JPH0337546B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は抗腫瘍作用などを有するスパガリンな
どの合成中間体として有用な化合物の製造法を提
供するものである。 〔従来の技術〕 スパガリン（Spergualin）は微生物の培養液よ
り単離された、抗腫瘍作用を有する物質であり
（T.Takeuchi et al.，J.Antibiotics，34，1619
（1981）参照）、下記の構造式を有し（H.
Umezawa et al.，J.Antibiotics，34，1622
（1981）参照）、１，５−ジ−tert−ブトキシカル
ボニル−１，５，10−トリアザデカンから合成さ
れた（S.Kondo et al.，J.Antibiotics，34，1625
（1981）参照）。 従来、この１，５−ジ−tert−ブトキシカルボ
ニル−１，５，10−トリアザデカンは次の反応式
に従つて６工程で合成された。 すなわち、３−アミノプロパノール(A)をtert−
ブチル４，６−ジメチルピリミジン−２−イルチ
オールカルボネートでtert−ブトキシカルボニル
（Boc）化して(B)とし、(B)にｐ−トルエンスルホ
ニル（Tos）クロリドを作用させて(C)とし、続い
て臭化リチウムを作用させて、(D)とし、これとベ
ンジルオキシカルボニル（Ｚ）アミノブチルアミ
ンとを反応させて(E)に導き、再びtert−ブチル
４，６−ジメチルピリミジン−２−イルチオール
カルボネートでBoc化して(F)とし、５％パラジウ
ム−炭酸バリウムで接触還元して１，５−ジ−
tert−ブトキシカルボニル−１，５，10−トリア
ザデカン(G)を合成した。 〔発明が解決しようとする課題〕 上記(G)の化合物は スペルミジン（NH₂（CH₂）₃NH（CH₂）₄NH₂）の
１位及び５位のみを合物であり、もしスペルミジ
ンから直接１位及び５位のみを保護した化合物を
得ることができれば一番単純である。しかしスペ
ルミジンは１及び10位にフリーのアミノ基を、５
位にはフリーのイミノ基を有するため、直接この
スペルミジンの１及び５位のみを保護することは
できない。そこで従来法では１位及び５位の保護
基とは異なつた手段ではずせる保護基を10位に導
入するために、３−アミノ−プロパノールから上
記のように５工程をかけて化合物(F)を合成した。 上記従来の方法は反応工程が長く、工業的な生
産に適さない。そこで本発明者らはこの１，５−
ジ保護−１，５，10−トリアザデカンの製造法に
関して鋭意検討した結果、本発明を完成するに至
つた。 〔課題を解決するための手段〕 しかるに本発明は公知の１−（４−アミノブチ
ル）−ヘキサヒドロピリミジン （式(1)：

【式】）にフタリ ル化剤を反応させて得ることができる１−（４−
フタルイミノブチル）ヘキサヒドロピリミジンを
原料とし、酸加水分解することにより、10位のみ
がフタリル基で保護された10−フタリル−１，
５，−10−トリアザデカンとすることができるも
ので、この化合物の１位及び５位をフタル基以外
の保護基で保護すれば、10位のフタリル基のみを
選択的に除去できる10−フタリル−１，５，−ジ
保護−１，５，10−トリアザデカンとすることが
できるものである。（10位のフタリル基は有機溶
媒中でヒドラジンを反応させることで選択的に脱
離できる。）即ち、本発明を使用すれば、公知化
合物の１−（４−アミノブチル）ヘキサヒドロピ
リミジンから、(1)アミノ基のフタリルによる保
護、(2)酸加水分解及び(3)アミノ基の保護という極
めてシンプルな３工程だけで、10位の保護基のみ
を選択的にはずすことができる10−フタリル−
１，５，−ジ保護−１，５，10−トリアザデカン
とすることができるものである。 本発明をより詳しく説明すると、下記式(2) で示される１−（４−フタルイミノブチル）ヘキ
サヒドロピリミジン酸加水分解することにより下
記式(3) で示される10−フタリル−１，５，10−トリアザ
デカンもしくはその塩を製造するものである。 本発明で得られる上記10−フタリル−１，５，
10−トリアザデカンはその１位及び５位を保護
し、下記一般式（） （式中R₁およびR₂はフタリル基以外のアミノ
保護基を示す。） で表される10−フタリル１，５，−ジ保護−１，
５，10−トリアザデカンを得、これにヒドラジン
類を作用させることによりフタリル基を除去し、
下記一般式 （式中R₁およびR₂は前記に同じである。） で表わされる１，５−ジ保護−１，５，10−トリ
アザデカンを得ることができる。 一般式（）
の化合物において、R₁およびR₂はフタリル基以
外のアミノ保護基り、同一でも異つてもよく、例
えば、アラルコキシカルボニル基およびアルコキ
シカルボニル基があげられ、これらの基における
フエニル基、アラルキル基は置換基を有してもよ
く、フエニル基上の置換基としてはハロゲン原
子、ニトロ基などがあげられ、アルキル基におけ
る置換基としてはハロゲン原子をあげることがで
きる。 好ましい保護基としては、ベンジルオキシカル
ボニル基またはフエニル基上に低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、ニトロ基等の置換基を有する
ベンジルオキシカルボニル基例えば、ｐ−メトキ
シベンジルカルボニル基、ｐ−クロルベンジルオ
キシカルボニル基、ｐ−ブロムベンジルオキシカ
ルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル基、およびtert−アルコキシカルボニル基例え
ばtert−ブトキシカルボニル基またはtert−ペン
トキシカルボニル基などがあげられる。一般式
（）の化合物の具体的な代表例としては、 10−フタリル−１，５−ジベンジルオキシカル
ボニル−１，５，10−トリアザデカン 10−フタリル−１，５−ジ−ｐ−メトキシベン
ジルオキシカルボニル−１，５，10−トリアザデ
カン 10−フタリル−１，５−ジ−ｐ−クロルベンジ
ルオキシカルボニル−１，５，10−トリアザデカ
ン 10−フタリル−１，５−ジ−ｐ−プロムベンジ
ルオキシカルボニル−１，５，10−トリアザデカ
ン 10−フタリル−１，５−ジ−ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル−１，５，10−トリアザデカ
ン 10−フタリル−１，５−ジ−tert−ブトキシカ
ルボニル−１，５，10−トリアザデカン 10−フタリル−１，５−ジ−tert−ペントキシ
カルボニル−１，５，10−トリアザデカン 10−フタリル−１−tert−ブトキシカルボニル
−５−ベンジルオキシカルボニル−１，５，10−
トリアザデカン 10−フタリル−１−ベンジルオキシカルボニル
−５−tert−ブトキシカルボニル−１，５，10−
トリアザデカン などがあげられる。 フタリル基の除去法としては、公知の方法（例
えば、赤堀四郎、金子武夫、成田耕造編：タンパ
ク質化学１、アミノ酸・ペプチド、共立出版、昭
和44年；泉屋信夫、加藤哲夫、大野素徳、青柳東
彦著：ペプチド合成、丸善、昭和50年；E.
Schrder and K.Lu¨bke：The Peptides，
Academic Press，New York，1965：E.
Wu¨sch：Methoden der Organishen Chemie
（Houben−Weyl）、Synthese von Peptiden，
Georg Thieme Verlag Stuttgart，1974；M.
Bodanszky and M.A.Ondetti：Peptide
Synthesis，Interscience Publishers，New
York，1976などに記載の除去法）を全て使用す
ることができる。具体的には通常有機溶媒もしく
は含水有機溶媒中、一般式（）の化合物にヒド
ラジン類を作用させることによりフタリル基を除
去することができる。 使用される有機溶媒もしくは含水有機溶媒は特
に制限がないが、例えば炭素数１ないし４の低級
アルコール（メタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、ｎ−ブタノールなど）、
エーテル類（テトラヒドロフラン、ジオキサンな
ど）、芳香族有機溶媒（ベンゼン、トルエン、キ
シレンなど）との混合溶媒、などをあげることが
できる。 ヒドラジン類としては、ヒドラジン、抱水ヒド
ラジン、ヒドラジンの有機酸塩または無機酸塩、
メチルヒドラジンなどの低級アルキルヒドラジ
ン、フエニル基ヒドラジンなどをあげることがで
きる。 フタリル基の好ましい除去方法としてはメタノ
ール、エタノールのような低級アルコール類中ヒ
ドラジン、ヒドラジンヒドラート、酢酸ヒドラジ
ン類を作用させることにより除去するのが好まし
い。 ヒドラジン類の使用量はフタリル化合物に対し
て、１当量以上であれば特に制限はないが、１〜
５当量程度使用するのが好ましい。 反応温度は通常室温以上好ましくは50℃以上溶
媒の沸点迄の範囲で行うのが好ましい。 反応液からの一般式（）の１，５−ジ保護−
１，５，10−トリアザデカンの単離も公知の方法
で行うことができる。例えば、エタノール中ヒド
ラジンを作用させてフタリル基を除去した場合、
反応液を減圧で濃縮乾燥し、残渣に水を加え、塩
酸でPHを２ないし３に調整し、不溶物を別し、
液を水酸化ナトリウム水溶液でPH10に調整後酢
酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を別し、液
を減圧で濃縮することにより一般式（）の化合
物を単離することができる。 また、次の反応に支障のない場合は反応液の
まゝ次の反応に使用することができる。 かくして得られる一般式（）の１，５−ジ保
護−１，５，10−トリアザデカンの具体的な代表
例としては １，５−ジベンジルオキシカルボニル−１，
５，10−トリアザデカン １，５，−ジ−ｐ−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル−１，５，10−トリアザデカン １，５−ジ−ｐ−クロルベンジルオキシカルボ
ニル−１，５，10−トリアザデカン １，５−ジ−ｐ−プロムベンジルオキシカルボ
ニル−１，５，10−トリアザデカン １，５−ジ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル−１，５，10−トリアザデカン １，５−ジ−tert−ブトキシカルボニル−１，
５，10−トリアザデカン １，５−ジ−tert−ペントキシカルボニル−
１，５，10−トリアザデカン １−tert−ブトキシカルボニル−５−ベンジル
オキシカルボニル−１，５，10−トリアザデカン １−ベンジルオキシカルボニル−５−tert−ブ
トキシカルボニル−１，５，10−トリアザデカン などがあげられる。 一般式（）おいて置換基R₁とR₂が同一であ
る化合物はスペルミジンにホルマリンを反応させ
て得られる公知の１−（４−アミノブチル）ヘキ
サヒドロピリミジン(1)から本発明を利用して次の
反応式に従つて３工程で合成することができる。 （式中R₁は前記と同じ意味を示す。） すなわち、(1)に例えばフタリル化剤としてＮ−
エトキシカルボニルフタルイミドを作用させて１
−（４−フタルイミノブチル）ヘキサヒドロピリ
ミジン(2)を得、続いて塩酸で加水分解して10−フ
タリル−１，５，10−トリアザデカン(3)にに導
き、さらにアミノ基の保護剤を作用させて一般式
（）の化合物においてR₁とR₂が同一である化合
物(4)を合成することができる。 また一般式（）において置換基R₁とR₂が異
なる化合物は次の反応式に従つて10−フタリル−
１，５，10−トリアザデカン(3)より２工程で合成
することができる。 （式中R₁およびR₂は前記に同じである。） すなわち10−フタリル−１，５，10−トリアザ
デカンにクラウンエーテル（例えば18−Crown
−６）を加え１級アミノ基の可逆的な保護を行
い、R₂化試薬を２級アミノ基に反応させて10フ
タリル−５−保護−トリアザデカン(5)とし、次に
クラウンエーテルを除いた後R₁化試薬を反応さ
せることにより、一般式（）にお 以下本発明を実施例及び参考例において具体的
に説明する。 なお、参考例中に記載した薄層クロマトグラフ
イー（TLC）のRf値はシリカゲル（シリカゲル
60F₂₅₄、厚さ0.25mmプレート；メルク社製）ある
いはアルミナ（アルミニウムオキシド60F₂₅₄、厚
さ0.25mmプレート；メルク社製）を用い、参考例
に記載の展開溶媒で約８cm展開し、原点から目的
物のスポツトの中心までの距離を原点から展開溶
媒の先端までの距離で割つて算出した。検出は
UV（2537Å）、ニンヒドリンを用いて行つた。 実施例 10−フタリル−１，５，10−トリアザデカン・
２塩酸塩の合成 (1) スペルミジン290g（2.00mol）を500mlの水に
溶解し、氷水冷却下37％ホルマリン水溶液
162g（2.00mol）を添加し、室温にて一夜攪拌
反応させる。反応液を減圧濃縮し、残渣を減圧
蒸留する。Bp.90−92℃／２mmHgの留分を集
めると、半透明針状晶の１−（４−アミノブチ
ル）ヘキサヒドロピリミジン263g（収率83.8％）
が得られる。 Mp 39−42℃ NMR（CDCl₃） δ＝1.1−1.9（ｍ，9H），2.0−2.4（ｍ，2H），
2.4−3.0（ｍ，6H），3.34（ｓ，2H）． IR（KBr） ν（cm^-1）＝3315，3265，3215，2940，1620，
1465，1375，1300，1235，1205，1155，
1100，1000. (2) １−（４−アミノブチル）ヘキサヒドロピリ
ミジン55.0g（350mmol）をジメチルスルホキシ
ド580mlに溶解し、ここに冷却下氷酢酸42.0g
（700mmol）を加え、次いでＮ−エトキシカル
ボニルフタルイミド92.0g（420mmol）を添加し
て室温にて一夜攪拌反応させる。反応液を真空
ポンプを用いて減圧濃縮する。得られた１−
（４−フタルイミノブチル）ヘキサヒドロピリ
ミジン〔NMR（CDCl₃）δ＝1.1〜1.9（ｍ，
7H），2.0〜3.0（ｍ，6H），3.34（ｓ，2H），3.5
〜3.9（ｍ，2H），7.4〜7.9（ｍ，4H）〕を蒸留水
200mlに溶かし濃塩酸でPH1.0に調整した後、再
び減圧濃縮する。残渣をエタノールから再結晶
することにより、淡黄色結晶の10−フタリル−
１，５，10−トリアザデカン２塩酸塩46.9g（収
率38.5％）が得られる。 Mp. 244−246℃ NMR（D₂O） δ＝1.5−2.0（ｂ，4H），2.0−2.5（ｍ，2H），
2.9−．５（ｂ，6H），3.5−3.9（ｂ，2H），
7.77（ｓ，2H）． IR（KBr） ν（cm^-1）＝3430，2930，1775，17101465，
1435，1400，1380，1050. 参考例 １ (イ) 10−フタリル−１，５，10−トリアザデカン
２塩酸塩27.9g（80.0mmol）をクロロホルム300
mlに懸濁し、ベンジルＳ−４，６−ジメチルピ
リミジン−２−イルチオカルボネート43.9g
（160mmol）及びトリエチルアミン17.8g
（176mmol）を添加し、室温にて６時間攪拌反
応させる。反応液を1N塩酸、次いで食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧濃縮すると、淡黄色油状物の10−フタリル
−１，５−ジベンジルオキシカルボニル−１，
５，10−トリアザデカン43.1g（収率定量的）が
得られる。 NMR（CDCl₃） δ＝1.3−2.1（ｂ，6H），1.9−3.9（ｍ，8H），
5.1（ｓ，4H），7.30，7.33（ｓ，ｓ，10H），
7.73（ｍ，4H）． IR（Neat） ν（cm^-1）＝3350，2950，1770，1720，1525，
1525，1395，1245，1150，1040，715，690. TLC（ｎ−プロパノール：水：29％アンモニ
ア水＝10：１：0.15v） Rf＝0.4（シリカゲルプレート） (ロ) 10−フタリル−１，５−ジベンジルオキシカ
ルボニル−１，５，10−トリアザデカン31.3g
（57.6mmol）をエタノール600mlに溶解し80％
抱水ヒドラジン18.2g（291mmol）を添加し、一
夜加熱還流させる。析出した結晶をろ別し、ろ
液を減圧濃縮する。残渣を酢酸エチル300mlに
溶かし、希塩酸で目的物を抽出しこの水層を酢
酸エチルで洗浄した後、炭酸ナトリウムを加え
PH10に調整する。生じた油状物を酢酸エチル
500mlを用い抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧濃縮する
と、淡黄色油状物の１，５−ジベンジルオキシ
カルボニル−１，５，10−トリアザデカン
20.1g（収率84.8％）が得られる。 NMR（CDCl₃） δ＝1.0−2.3（ｂ，8H），2.3−2.9（ｂ，2H），
2.9−3.5（ｍ，6H）5.05（ｓ，2H），5.07（ｓ，
2H），5.1−6.1（ｂ，1H），7.30（ｓ，10H）． IR（Neat） ν（cm^-1）＝3340，3335，2940，1695，1530，
1475，1450，1420，1245. TLC（ｎ−プロパノール：水：29％アンモニ
ア水＝10：１：0.15v） Rf＝0.1（シリカゲルプレート），0.4（アルミ
ナプレート）． 参考例 ２ (イ) 10−フタリル−１，５，10−トリアザデカン
２塩酸塩2.85g（8.18mmol）をクロロホルム40
mlに懸濁し、ｐ−メトキシベンジルＳ−４，６
−ジメチルピリミジン−２−イルチオカルボネ
ート5.48g（18.0mmol）及びトリエチルアミン
1.82g（18.0mmol）を添加し、室温で６時間攪
拌反応させる。反応液を0.5N塩酸及び食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧濃縮すると、淡黄色油状物の10−フタリ
ル．１，５−ジ−Ｐ−メトキシベンジルオキシ
カルボニル−１，５，10−トリアザデカン
4.70g（収率95.1％）が得られる。 NMR（CDCl₃） δ＝1.3−2.0（ｂ，6H），2.8−3.5（ｂ，6H），
3.5−3.9（ｂ，2H），3.78（ｓ，6H），5.00（ｓ，
4H），7.1−7.5（ｍ，4H），7.5−8.0（ｍ，4H）． FR（Neat） ν（cm^-1）＝3370，2945，1770，1700，1615，
1590，1515，1400，1250，1035，825，755，
725. TLC（ｎ−プロパノール：水：29％アンモア
水＝10：１：0.15v／ｖ） Rf＝0.8（シリカゲルプレート） (ロ) 10−フタリル−１，５−ジ−ｐ−メトキベン
ジルオキシカルボニル−１，５，10−トリアザ
デカン1.00g（1.66mmol）をエタノール30mlに
溶解し、80％抱水ヒドラジン0.530g
（8.47mmol）を添加し、一夜加熱還流させる。
析出した結晶をろ別し、ろ液を減圧濃縮する。
残渣を酢酸エチル50mlに溶解し、不溶物をろ別
後、蒸留水50mlを加え攪拌下リン酸を加えPHを
５に調整する。水層を分離し、炭酸ナトリウム
を加えて、PHを10に調整し、酢酸エチルで再抽
出する。酢酸エチル層を蒸留水で洗浄し無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮すると淡
黄色油状物として１，５−ジ−ｐ−メトキシベ
ンジルオキシカルボニル−１，５，10−トリア
ザデカン0.550g（収率72.4％）が得られる。 NMR（CDCl₃） δ＝1.0−2.0（ｍ，8H），2.4−2.8（ｔ，2H，
Ｊ＝６Hz），2.9−3.6（ｍ，6H），3.80（ｓ，
6H），5.03（ｓ，4H），5.2−5.8（ｂ，1H），
6.6−7.0（ｍ，4H），7.1−7.5（ｍ，4H）． IR（Neat） ν（cm^-1）＝3350，2940，1690，1615，1590，
1515，1305，1245，1175，1020，825. TLC（ｎ−プロパノール：水：29％アンモニ
ア水＝10：１：0.15v／ｖ） Rf＝0.7（アルミナ）． 参考例 ３ (イ) 10−フタリル−１，５，10−トリアザデカン
２塩酸塩502mg（1.44mmol）をクロロホルム15
mlに溶解し、tert−ブチル Ｓ−４，６−ジメ
チルピリミジン−２−イルチオカルボネート
762mg（3.17mmol）及びトリエチルアミン321
mg（3.17mmol）を添加し、室温にて一夜攪拌
反応させる。反応液を５％リン酸、次いで食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、減圧濃縮すると、淡黄色油状物の10−フ
タリル−１，５−ジ−tert−ブチルオキシカル
ボニル−１，５，10−トリアザデカン602mg
（収率88.0％）が得られる。 NMR（CDCl₃） δ＝1.1−2.0（ｂ，6H），1.47（ｓ，18H），2.7
−3.5（ｂ，6H），3.5−3.9（ｔ，2H，Ｊ＝6.0
Hz），4.6−5.4（ｂ，1H），7.5−8.0（ｍ，4H）． IR（Neat） ν（cm^-1）＝3350，2975，2930，1770，1700，
1580，1365，1250，1165，1040，750，715. TLC（ｎ−プロパノール：水：29％アンモニ
ア水＝９：１：0.15v／ｖ） Rf＝0.8（シリカゲルプレート）． (ロ) 10−フタリル−１，５−ジ−tert−ブチルオ
キシカルボニル−１，５，10−トリアザデカン
550mg（1.16mmol）をエタノール30mlに溶解し
80％抱水ヒドラジン0.45g（7.19mmol）を添加
し、一夜加熱還流させる。析出した結晶をろ別
し、ろ液を減圧濃縮する。残渣に酢酸エチル30
mlと蒸留水30mlを加え、リン酸を加えてPHを５
に調整する。 水層を分離し、酢酸エチルで洗浄した後、炭
酸水素ナトリウムを加えPH10に調整し、再度酢
酸エチル100mlで抽出する。酢酸エチル層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮すると、淡黄色油状物の１，５−
ジ−tert−ブチルオキシカルボニル−１，５，
10−トリアザデカン0.25g（収率62.6％）が得ら
れる。 NMR（CDCl₃） δ＝1.0−2.0（ｂ，8H），1.48（ｓ，18H），2.3
−2.9（ｂ，2H），2.9−3.5（ｍ，6H），4.7−
5.6（ｂ，1H）． IR（KBr） ν（cm^-1）＝3355，2975，2925，2865，1690，
1415，1360，1245，1160. TLC（ｎ−プロパノール：水：29％アンモニ
ア水＝10：１：0.15v／ｖ） Rf＝0.5（アルミナプレート）． 参考例 ４ (イ) 10−フタリル−１，５，10−トリアザデカン
２塩酸塩0.350g（1.0mmol）をクロロホルム２
mlに懸濁し、18−クラウン−６ 0.530g
（2.0mmol）を加え、さらに氷水冷却下ベンジ
ルオキシカルボニルクロリド0.171g（1mmol）
とトリエチルアミン0.303g（3mmol）を添加す
る。 添加後反応液を室温にもどし、３時間攪拌反
応させる。 反応液をクロロホルム35mlで希釈し、水及び
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、1N塩酸、
さらに水で順次洗浄し、クロロホルム層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮すると透明
な油状物0.730gが得られる。 次にこの得られた油状物0.700gをクロロホル
ム7.0mlに溶解し、塩化カリウム0.745g
（10mmol）を添加し、氷水冷却下tert−ブチル
Ｓ−４，６−ジメチルピリミジン−２−イルチ
オールカルボネート0.240g（1mmol）とトリエ
チルアミン0.101g（1mmol）を加え、添加後反
応液を室温にもどし、室温で一夜攪拌反応させ
る。反応液をクロロホルム30mlで希釈し、水、
10％リン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、ついで水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮すると、0.560gの黄色油
状物が得られる。 これをシリカゲル（ワコーゲルＣ−200）
40gよりなるカラムにかけ、展開溶媒としてベ
ンゼン−酢酸エチル（５：1v／ｖ）を用いク
ロマトグラフイーを行うことにより、油状物と
して１−tert−ブチルオキシカルボニル−５−
ベンジルオキシカルボニル−10−１，５，10−
フタリルトリアザデカン0.210g（収率43.0％）
が得られる。 NMR（CDCl₃） δ＝1.47（ｓ，9H），1.1−2.0（ｍ，6H）2.9−
3.5（ｍ，6H），3.67（ｂ，2H），4.4−5.5（ｂ，
1H），5.12（ｓ，2H），7.32（ｓ，5H），7.75
（ｍ，4H）． IR（Neat） ν（cm^-1）＝3370，2940，1770，1715，1550，
1475，1420，1390，1365，1250，1165，
1035，720，680. TLC（ベンゼン：酢酸エチル＝５：1v／ｖ）． Rf＝0.2（シリカゲルプレート）． (ロ) 10−フタリル−１−tert−ブチルオキシカル
ボニル−５−ベンジルオキシカルボニル−１，
５，10−トリアザデカン0.080g（0.15mmol）を
エタノール２mlに溶解し、80％抱水ヒドラジン
0.063g（1.00mmol）を添加し、一夜加熱還流さ
せる。析出した結晶を別し、液を減圧濃縮
する。残渣を酢酸エチル30mlに溶かし、５％リ
ン酸水溶液30mlを用い目的物を抽出し、この水
層を酢酸エチルで洗浄した後、炭酸ナトリウム
を加えてPHを10以上に調整し、更に酢酸エチル
50mlを用いて目的物を抽出する。酢酸エチル層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、減圧濃縮すると油状物として１−
tert−ブトキシカルボニル−５−ベンジルオキ
シカルボニル−１，５，10−トリアザデカン
0.030g（収率54.9％）が得られる。 NMR（CDCl₃） δ＝0.8−2.4（ｂ，8H），1.43（ｓ，9H），2.4
−2.9（ｂ，2H），2.9−3.5（ｍ，6H），4.5−
5.6（ｂ，1H），5.10（ｓ，2H），7.33（ｓ，
5H）． IR（Neat） ν（cm^-1）＝3350，2930，1700，1520，1475，
1420，1360，1250，1165. TLC（ｎ−プロパノール：水：29％アンモニ
ア水＝10：１：0.15v／ｖ） Rf＝0.6（アルミナプレート）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 で示される１−（４−フタルイミノブチル）ヘキ
   サヒドロピリミジンを酸加水分解することを特徴
   とする式 で示される10−フタリル−１，５，10−トリアザ
   デカンの製造法。