JPS59155351A

JPS59155351A - １，５−ジ保護−１，５，１０−トリアザデカンおよびその製造法

Info

Publication number: JPS59155351A
Application number: JP58028499A
Authority: JP
Inventors: Hamao Umezawa; 梅沢　浜夫; Rinzo Nishizawa; 西沢　林蔵; Masao Takei; 竹井　征夫; Masao Yoshida; 雅男吉田; Masao Suzuki; 雅雄鈴木; Tsugio Tomiyoshi; 富吉　次男; Teruya Nakamura; 中村　輝也
Original assignee: Microbial Chemistry Research Foundation
Current assignee: Microbial Chemistry Research Foundation
Priority date: 1983-02-24
Filing date: 1983-02-24
Publication date: 1984-09-04
Also published as: EP0117501A1; ES8607929A1; EP0117501B1; ES529945A0; DE3470304D1; ATE33384T1; IE840429L; ZA841326B; HU193554B; ES545797A0; IE56923B1; ES8506583A1; DK93884D0; DK93884A; JPH0337546B2; ES535991A0; ES8609203A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明ば１，５−ジ保護−１．５．１０−トリアザデカ
ンの製造法およびその中間体に関し、より詳しくは一般
式（式中Ｒ１およびＲ２＆′ｉフタリル基以外のアミン保
護基を示し、同一であってもあるいは異っていてもよい
。）で表わされる１０−フタリル−１，５−ジ保護−１，，
５，１，０−）リアザブガンにヒドラジン類を作用さぜ
ることによりフタリル基を除去することを特徴とする。

一般式（式中Ｒ７およびＲ２は前記に同じである。）で表わさ
れる１、５−ジ保護−１．５．１．０−トリアザデカン
の製造法および一般式（１）で表わされる１０−フタリ
ル−１，５−ジ保護−１゜５．１０−１リアザデノｌン
に関する。

一般式（１１）の１，５−ジ保護−Ｌ５，１０−トリア
ザデカンは、１〇−置換−１，，５，１０−トリアザデ
カン（Ｎ３−置換スペルだジン）化合物を合成するだめ
の極めて有用な化合物である。例えば、スパーガリ７　
（Ｓｐｅｒｇｕａ　Ｉ　ｉｎ）は微生物の培養液より単
離された、抗腫瘍作へ用を有する物質であり（Ｔ、Ｔａｋｅｕｃｂｉ　ｅｔａ
ｌ、、　Ｊ。

３４、１６２２（１９８１）参照）、１，５−ジー１．
ｃｒｔ−ブトキシカルボニル−１，５，１，０−）リア
ザブカンから合成された（　Ｓ、　Ｋｏｎｄｏ　ｅｔａ
ｌ、、　Ｊ、Ａｎｔｉｂ−ｉｏｔｉｃｓ＋　３４，１６
２５（１９８１）参照）。

Ｈ２ＮＣＮＨ（ＣＨ２）４　ＣＨＣＨ２Ｃ０ＮＨＣＨＣ
ＯＮＨ（Ｃ）Ｔ２　）４ＮＨ（（Ｊ（２）３ＮＨ２ＩＩ
　　　　、＋　　　　　１ＮＨＯＨＯＨ従来、一般式（ＩＩ）の化合物としては上記の文献で用
いられている１、５−ジーｔｅｒｔ　−ブトキシカルボ
ニル−１，５，１０−トリアザデカンが知られており、
この１，５−ジーｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，
５，１０−トリアザデカンは次の反応式に従って６エ程
で合成された。

（Ａ）　　　　　　　　　　（Ｂ）Ｔｏｓ−０（Ｃ１１２）３ＮＨ−Ｂｏｃ　−−−４Ｂｒ
　（ＣＩＴ　２　）　３　ＮＨ−Ｂｏａ（Ｃ）　　　　
　　　　　　　　　　　　（Ｄ）Ｚ−Ｎ１１（Ｃ叩４Ｎ
−ｚ−Ｎｒ□（ＣＨ２）４ＮＨ（（Ｊ□２）３ＮＨ−Ｂ
ＯＣ（Ｅ）（Ｆ）Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）４Ｎ（ＣＨ２）３ＮＨ−ＢＯＣ（Ｇ）すなわち、３−アミノグロノζノール（Ａ）ｆ　ｔｅｒ
ｔ−ブチル４，６−ジメチルピリミジン−２−イルチオ
ールカルボネートでｔｅｒｔ　−ブトキシカルボニル（
Ｂｏｃ）化して（Ｂ）とし、（１３）にｐ−）ルエンス
ルホニル（Ｔｏｓ）クロリドを作用させて（Ｃ）と腰続
いて臭化リチウムを作用させて（Ｉ））とし、これとベ
ンジルオキンカルボニル（Ｚ）アミノブチルアミンとを
反応させてｕｉａに導き、再ひｔｅｒｔ　−ブチル４，
６−シメチルピリミジンー２−イルチオールカルボネー
トでＢｏｃ化して（＋−）とし、５係ノくラジウム−炭
酸ノ（１ノウムで接触還元して１，５−ジーｔｅｒｔ−
）ｌ・キシプノルボニルー１．５，１．０−１−リアザ
デプｌン（Ｇ）を合成した。

そこで本発明者らは一般式（ｌｌ）の１，５−ジ保ｙ　
−１，５，１０＝　）リアザデプノンの製４法Ｖこ関し
て鋭意検討した結果、ト１ノアづ′デカン（スペルミジ
ン）から容易に合成できることを発見し、本発明を完成
するＶこ至った。

本発明をさらに詳細に説明する原料である一般式（１）
の化合物にお（八で、Ｒ１およびＲ２はフタリル基以外
のアミン保護基であり、同一でも異ってもよく、例えば
、アラルコギ７力ルボ亘ル基およびアムコキシノ、Ｉ／
し７Ｉスニル基があげられ、これらの基におけるフェニ
ル基、アルキル基は置換基を有してもよく、フェニル基
土の置換基としてｄ、）・ロゲン原イ、ニトロ基などが
あげられ、低級アルキル基における置換基としてはノ・
ロゲン原子をあげることができる。

好ましい保護基としては、ペンジルオモ７カルボニル基
捷たはフェニル基上に低級アルコキシ基、ハロゲン原子
、ニトロ基等の置換基を有するベンジルオキシカルボニ
ル基例えば、ｐ−メトキシベンジルオギシツ１ルボニル
基、ｐ−クロルベンジルオキ７ノノルボニル基、ｌ）　
−フロムベンジルオキヅカルボニル基、ｐ−二ｌ−ロベ
ン／ルオギ／力ルホニル基、および１．ｃｒｔ−アルコ
キンカルホニル基例えは１ｃｒｔ−ブトキシカルボニル
県外たｕ　ｔｅｒｌ　−ベントキシ力ルホニル基などが
あげられる。一般式（１）の（化合物の具体的な代表例
としては、１０−フタリル−１＋５−　）ベンジルオキソノノルボ
ニル−１１５１１１１−）　＋）アサデカン１０−フタ
リル−１，５−ジ−ｐ−メトキンベルジルオキシカルボ
ニル−１，５，１０−）リアザブカン１０−フタリル−１，５−ジ−ｐ−クロルベンジルオキ
シ力ルボニル−１，５，１０−トリアザデカン１０−フタリル−１，５−ジーｐ−プロムベンジルオキ
ンカルホニル−１，５，１０−１−リアザブカン１０−フタリル−１，５−ジ−ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル−１，５，１０−１−ＩＪアザテカン１０−フタリル−１，５−ジーｔｅｒｔ−ブトキンカル
ボニル−１，５，１０−トリアザデカン１０−フタリル
−１，５−ジーｔｅｒｔ−ペンドキンカルホニルー１，
５，１．０−　トＩＪ　７ザテカン１０−フタリル−１−ｔｅｒｔ−グトギシ力ルボニルー
５−ペンジルオキシカルホニル−１，５，１０−）リア
ザブカン１０−ツタリルー１−ベンジルオキシカルボニル−５−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，５，１０−）リア
ザブカンなどがあげられる。

フタリル基の除去法としては、公知の方法（例えば、先
掘四部、金子武夫、成ＩＢ　１′Ｊ１造編：タ／パクノ
ｍ化学１．アミノ酸・ペプチド、井守出版、昭和４４年
；東屋信夫、加藤哲夫、太野素徳、宵柳東彦著：ペプチ
ド合成、丸善、昭和５０年；　Ｅ、５ｃｈｒｉ’＋ｄｅ
ｒ　ａｎｃｌ　Ｋ、Ｌｉ１ｂｋｅ：　Ｔｈｅ　Ｐｅｐｔ
ｉ（ｌｃｓ、　Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、　Ｎｅ
ｗ　Ｙｏｒｋ、　１９６５；　　Ｅ、　　Ｗｉｊｓｃｌ
＋　　：　　ｌ＼４ｃｔｌ＋ｏ（１（１ｎ　　（ｌｅｒ
　Ｏｒｇａｎｉｓｈｅｎ　　Ｃｈｃｍｉｅ（１１０１＋
１）Ｃ１１、〜Ｖｅｙｌ）、　　５ｙｎｔｈｃｓｅ　ｖ
ｎｒｉ　Ｐｅｐｔｉ（ｌｅｎ、　（ｉｃｏｒｇ’ｉ”ｈ
ｉ−ｃｍｅ　ＶＣｒｌａｇ　ＳＩ＋＋ＩＩｇａｒｌ、　
１９７４；　Ｍ、　ＢｏｃＬｕ＋５ｚｋｙ　ａｎｃｌへ
（Ａ、　　（石ｄｃｔｌｉ　　　：　　Ｐｅｐｔｉ（ｌ
ｅ　　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　　Ｊｎｔｅｒｓｃｉｅ＋
＋ｃｅＰｕｂｌｉｓｂｅｒｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　
３９７６などに記載の除去法）を全て使用することがで
きる。具体的には通常有７機溶媒もしくは含水有機溶媒
中、一般式（１）の化合物にヒドラジ７類を作用させる
ことによりフタリル基を除去することができる。

使用される有機溶媒もしくは含水有機溶媒は詩に制限が
ないが、例えば炭素数１ないし４の低級アルコール（メ
タノール、エタノール、プロパツール、イソブロノくノ
ール、１１−ブタノールなど）、エーテル類（テトラヒ
ドロフラノ、ジオキサ７など）、水と芳香族有機溶媒（
ベンゼン、トルエン、キシレンなど）との混合溶媒、な
どをあげることができる。

ヒドラジン類としては、ヒドラジン、抱水ヒドラジン、
ヒドラジンの有機酸塩捷たは無機酸塩、メチルヒドラジ
ンなどの低級アルキルヒドラジン、フェニルヒドラジン
などをあげることができる。

フタリル基の好ましい除去方法としてはメタノニル、エ
タノールのような低級アル、コール顔中ヒドラジン、ヒ
ドラジンヒドラ−１・、酢西安ヒドラジノのようなヒド
ラ・ジン順を作用させることにより除去するのか好捷し
い。

ヒドラジン類の使用量ハフタリル化合物Ｖこ対して、１
当碕り、−にであれば４￥に匍Ｉｔ恨はないが、１〜５
当景程度使用するのがグｒましい。

反応温度は通常室温以上好捷しくば５０°Ｃ以−ヒ溶媒
の沸点迄の範囲で行うのが好捷しい。

反応液からの一般式（ＩＩ）の１．５〜ジ保護−１，５
，１０−）　’）アザデカンの単離も公知の方法で行う
ことができる。例えば、エタノール中ヒドラジンを作用
させてフタリル基を除去した場合、反応液を減圧で濃縮
乾燥し、残直に水を加え、塩酸でｐＩ−１を２ないし３
に調整し、不溶物をｒ別し、Ｐ液を水酸化すトリウム水
溶液でｐｏｌｉｏに調整後酢酸エチルで抽出し、酢酸エ
チル層を水洗し無水硫酸す＋−１１ウムで乾燥後、乾燥
剤をｒ別し、ｉ＝　＊を減圧で濃縮することにより一般
式（１）の化合物全単離することができる。

また、次の反Ｌｔ、に支障の／、ｃい用台は反応液の捷
＼次の反応に使用することができる。

かくして得られる一般式（１］）の１，５−ジ保護−１
，ｆｉ、１０−　）　ＩＪアザデノ１ンの具体的な代表
例としてｄ、 ■、５−ジベンジレオキシ力ルボニル−１゜５．１．０
−１−リアザブカン１．５−ジーｐ−メトキシベンジルオキン力ルボニルー
１．５．１０−１−リアザブカン１．５−ジ−ｐ−クロ
ルベンジルオキシカルボニル−１，５，１０−）リアザ
ブカン１．５−ジ−ｐ−ブロムベンジルオキシカルボニ
ル−１，，５，１０−）リアザブカン１．５−ジ−ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル−１，５，１０−）リ
アザブカン１．５−ジーｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−１、ｓ、ｉｏｏ−）リアザブカン１．５−ジーｔｅｒｔ−ペントキシカルボニル−１，５
，１０−トリアザデカン ’ｌ　−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−ベンジル
オキシカルボニル−１，，５，１０−）リアザブカン１−ベンジルオキシカルボニル−５−ｔｅｒｔ−フ）キ
シカルボニル−１，５，１０−トリアザデカンｙＨ，−どかあけられる。

本発明の原料である一般式（１）の１０−２ν クリル−１，５−ジ保護−１，５，１０−）十アザデカ
ンー１文献未賊の新規化合′吻であり、一般式（Ｉ）Ｖ
Ｃおいて置換基Ｒ１とＲ２が同一である化合物はスペル
ミジンにホルマリンを反応させて得られる公知の１−（
４−アミンブチル）へキサヒドロピリミジン（１）から
次の反応式に従って３工程で合成することができる。

１０（３）（式中Ｒ１は前記と同じ意味を示す。）すなわち、（１
）に例えばフタリル化剤としてＮ−エトキシカルボニル
フタルイミド舎作用させて１−（４−フタルイミノブチ
ル）へキサヒドロピリミジン（２）を得、続いて塩酸で
加水分解して１０−フタリル−１，５，１０−トリアザ
デカン（３）に導き、さらにアはノ基の保護剤を作用さ
せて一般式（＋）の化合物においてＲ１とＲ２が同一で
ある化合物（４）を合成することができる。

また一般式（１）において置換基Ｒ＋’とＲ２が異なる
化合物は次の反応式に従って１０−フタリル″−１，５
，１０−）リアザブカン（３）より２工程で合成するこ
とができる。

］１０（３ン（式中Ｒ１およびＲ２Ｈ−前記に同じである。）すなわ
ち１０−フタリル−１，５，１０−）リアザテカンにク
ラウンエーテル（例えば１８−　Ｃｒｏｗｎ　−６）を
加え１級アミン基の可逆的な保護を行い、Ｒ２化試薬を
２級アミン基に反応させて５，１０−ジ保護−トリアザ
デカン（５）とし、次にクラウンエーテルを除いた後Ｒ
１化試薬を反応させることにより、一般式（１）　にお
いてＲ，とＲ２の異なる化合物（６）を合成することが
できる。

以下本発明な実施例において具体的に説明する。

なお、実施例中に記載した薄層クロマトグラフィー（’
Ｉ’ＬＣ）のＲｆ値はシリカゲル（シリカゲル６０　Ｆ
２５４’＋厚さ０，２５咽プレート；メルク社製）ある
いはアルミナ（アルミニウムオキシド６０Ｆ２５４．厚
さ０．２５Ｍプレート；メルク社製）を用い、実施例に
記載の展開溶媒で約８ｃｍ展開し、原点から目的物のス
ポットの中心までの距離を原点から展開溶媒の先端捷で
の距離で割って算出した。検出Ｌｄ−ＵＶ　（２５３７
Ａ　）　、ニンヒドリンを用いて行った。

実施例１（イ）１０−フタリル−１，５，１０−トリアザデカン
２塩酸塩２７．９　ｇ　（８０，０關０１狡クロロホル
ム３００ｍ１に懸ン蜀し、ベンジルＳ　−４，６−ジメ
チル１１色ジンー２−イルチオノノーボネート４３．９
ｇ　（１６０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１７．８
ｇ　（１７６ｍ＋ｎｏｌ）　ｆ添加し、室温にて６時間
攪拌反応させる。反応液をＩＮ塩酸、次いで食塩水で１
晒次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
すると、淡黄色油状′１勿の１０−フタリル−１，５−
ジベンジルオキシカルボニル−１，，５，１０−）リア
ザブカン４３．１ｇ（収率定量的）が得られる。

ＮＭＲ，（ＣＩ）ＣＩ　３　） δ＝　１．３−２．１　（ｂ、６Ｈ）　、　　１．９−
３．９＜１１１；　８日）　。

５．１（Ｓ、４１”（）、　　７．３０，７．３３（’
Ｓ、Ｓ、１０１す。

７．７３（ｌη、４Ｈ）。

月只Ｎｅａｔ） ν（Ｃｍ−リ−３３５０，２９５０，１７７０，１７２
０゜１５２５、　１５２５．　１３９５．　１２４５．
　１１５０．　１，０４０゜７１５、　６９０゜１、”　Ｌ　Ｃ（ｎ−グロパノール：水：２９係アンモ
ニア水＝１０　：　１　　：　Ｏ，］５Ｖ／Ｖ）Ｉｔ、
ｒ　＝　０．４　（シリカゲルプレー１・）（ロ）１０
−フタリル−１，５−ジベンジルオキシカルボニル−１
−，５，１，Ｏ−トリアザデカン３１３ｇ（５７，６＋
ｎｍｏｌ）　’％−エタノール６００ｍ１に溶解し、８
０係抱水ヒドラ／ン１８．２ｇ　（２９１ｍｍｏｌ）を
添加し、−夜加熱還流させる。析出した結晶をろ別し、
ろ液を減圧濃縮する。残渣を酸１酸エチル３００ｍ１に
溶かし、希塩酸で目的物を抽出し、この水層を酢酸エチ
ルで洗浄した後炭酸す１〜リウムを加えｐＨｌｏに調整
する。

生じた油状物を酢酸エチル５００ｍ１を用い抽出し、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後ｌ
威圧濃縮すると、淡黄色油状物の１，５−ジベンジルオ
キシカルボニル−１，５，１０−）リアザブカン２Ｇ、
１　ｇ　、（収率８４，８チ）が得られる。

ＮＭＲ，（ＣＩ）（シ１３） δ−１，０−２，３（１）　、　８１す、　　２．３−
２．９　（ｂ　、　２１１　）　。

２．９−３．５（Ｉｎ、６ＬＩ）、　　’５．０５（Ｓ
、２）（）、　　５．０７（Ｓ。

２１１）　、　　５．１−６．１　（ｂ、　Ｎ−１）　
、　７．３０（Ｓ、　ＩＯＩす。

１１１、（Ｎｅａｔ）しくＣｌＴｌ−’）＝３３４０．　３３３５．　２９４
０．　１６９５．　１５３０゜１４７５、１４５０．１
４２０．１２４．５゜’ｒＬＣ（ｎ−プロパツール：水
：２９チアンモニア水＝　１０　：　１　：　０．１５
Ｖ／（’）Ｒ，ｒ　＝　０．１　（シリカゲルブレー）
　）　、　０．４（アタレミナプレート）。

実施例２（イ）１０−フタリル−１，５，１，０−トリアザデカ
ン２塩酸塩２．８５　ｇ　（８，１８＋ｎｍｏ　ｌ　）
をりｏロホルム４Ｑｍｌに懸ン蜀し、Ｐ−メトキシベン
ジル８−４．６−シメチルビリごジン−２−イルチオカ
ルボネート５．４８　ｇ　（］、８．０’ｍｒｎｏ　Ｉ
　）及びトリエチルアだン１．８２　ｇ　（１８，０ｍ
ｒｎｏ　Ｉ　）を添加し、？渦で６時間攪拌反応させる
。反応液を０．５　Ｎ　塩酸及び食ｊ番水でＩｌｔ＋Ｎ
次洗浄し２、無水硫酸すｌ−１）ウドで乾燥し、減圧濃
縮すると、淡黄色油状物の１０−フタリル−１，５−ジ
ｉ）−メトキシベンジルオキ７カルボニル）−１，５，
１０−）リアザブカン４．７０ｇ（収率９５１チ）が得
られる。

ＮＭｌ（、（Ｃ１）Ｃ１３）１、１．（、（Ｎｃａ、ｔ　） ν（Ｃ１ｌｌ−’）＝　３３７０．　２９４５．　１７
７０．　１７００゜１６］５．１５９０．１５１５．１
４００．　ｘ２ｓｏ、　１０３５゜８２５、７５５．７
２５゜ ’ｉ’ｌ、’Ｃ（ｎ−プロパツール：水：２９係アンモ
ニア−１０：　１　：　０．１５Ｖ／Ｖ　）几ｒ　＝　
ｏ、ｓ　（シリカゲルプレート）（ロ）１０−フタリル
−１，５−ジ−ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル
−１，５，１０−）　ＩＪアザデカ７１．００　ｇ　（
１，６６ｍｍｏ　Ｉ　）をエタノール３０ｍ１に溶解し
、８０係抱水ヒドラジン０．５．３０ｇ　（８，４７ｍ
ｍｏｌ）を添加し、−夜加熱還流させる。析出した結晶
をろ別し、ろ液を減圧濃縮する。残渣を酢酸エチル、５
０ｍ１に溶解し、不溶物をろ別後、蒸留水５０ｍ１を加
え攪拌下リン酸を加え、Ｉ）Ｉ−Ｊを５に調整する。水
層を分離し、炭酸す）　ｌ）ラムを加えて、ｐＨｆｌｏ
に調整し、酢酸エチルで再抽出する。酢酸エチル層を蒸
留水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃
縮すると淡黄色油状物として１，５−ジ−ｐ−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル−１，５，１０−）　ＩＪア
ザデカン０．５５０ｇ（収率７２．４％）が得られる。

ＮＭＲ，（ＣＤＣｌ２） δ＝　１．０−２．０（ｍ、　８Ｈ）　、　　２．４−
２．８（ｔ　、　２１１．Ｊ＝６Ｈｚ）、　　　２．９
−３．６（ｍ、５ｌ−１）、　　　３．８０（ｓ、６ｌ
−１）。

５．０３　（Ｓ　、　４）す、　　５．２−５．８　（
ｂ　、　ｌｌ−１）　、　６．６−７．０（ｍ、４Ｈ）
、　　　７．１−７．５（ｒｎ、４１　リ　。

１１も（Ｎｅａｔ）１／（Ｃ１ｎ−１）　＝　３３５０１２９４０！　　１
６９ＣＬ　　１６１５゜１５９０、　１５１５．１３０
５．　１２４５．　１１７５．　１０３０゜８２５゜ ”Ｊ、’ＬＣ（ｎ−グロパノール：水：２９チアンモニ
ア水＝　１０　：　］　：　０．１５Ｖ／ｖ　）旧＝０
７（アルミナ）。

実施例３（イ）　　　　１０−　フ　タ　　リ　ル　−１，５，
ｉｏ　　−ト　　リ　ア　ザ　デ　ッノン２塩酸塩５０
２ｍｇ　（１，４４ｍｍｏ　ｌ　）？りｏ　ｏ　ホルム
１５ｍ１Ｖこ溶解し、ｔｅｒｔ−ブチル　Ｓ−４，６−
ジメチルピリミジン−２−イルチオカーボネート　７６
２ｍｇ　（３，１７ｍｒｎｏｌ）及びトリエチルアミン
３２１ｍｇ　（３，１７ｎｕｎｏｌ）を添加し、室温に
て一夜攪拌反応させる。反応液を５係リン酸、次いで食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸すトリウムで乾燥した後減
圧濃縮すると、淡黄色油状物の１０−フタリル−１，５
−ジーｔ（シｒ【−プチルオキン力ルボニル−１，５，
１０−トリアザデカ７６０２１１Ｔｇ　（収率８８．０
　％＞　ｉ：得られる。

ＮＭＩも（ａＪｃ　＋　３） δ＝　１．１−２．０（１）、　６１１）　、　　］、
、４７（Ｓ　、　１８１１）　。

２．７−３．５（ｂ、６ｌ−１）　、　’　３．５−３
．９（１，、２１ＬＪ＝６．０１１ｚ）、　　４．６−
５．４（ｂ・、ＩＩＩ）、　　７．５−８．０（ｍ、４
Ｈ）。

Ｉ　Ｈ，（Ｎｅａｔ） ν（Ｃ１ｌ＋−’）　＝　３３５０．　２９７５＋　　
２９３０１　１７７０１１７００、　１５８０．’　１
３６５．１２５０．　１．１．６５．　１−０４０゜７
５０、７］、５゜ ’１．’　ＬＣ（１１−グロパノール：水：２９係アン
モニア水＝　９　：　１　：　０．１５Ｖ／ｖ　）１（
汀＝０８（シリカゲルブレート）。

（Ｏ）　　１．Ｏ−フタリル−１，５−ジーｔｅｒｔ−
ブチルオキシカルボニル−１，５，１０−トリアザデカ
ン５５０ｍｇ　（１，１６ｍｍｏｌ）をエタノール３Ｑ
ｍｌに溶解し８０係抱水ヒドラジン０．４５ｇ　（７，
１９ｎｕｎ　０１　）を添加し、−夜加熱還流させる。

析出した結晶をろ別し、ろ液を減圧濃縮する。

残渣に酢酸エチル３Ｑｍｌと蒸留水３Ｑｍｌ’ｉ加え、
リン酸を加えてｐＩ−１を５に調整する。

水層を分離し、酢酸エチルで洗浄した後戻酸水素ナトリ
ウｌ−を力１えｐｔｉ　１０に調整し、再度酢酸エチル
ｌＱＱ＋ｎｌで抽出する。酢酸エチル＠を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮すると
、淡黄色消状物の１，５−ジー１ｅ１１−プチルオキシ
カルホニル−１，５，１，Ｏｌ・リアザブカン０．２５
ｇ（収率６２６係）がＩＶ）られる。

ＮＭＩも（ＣＩ）ＣＩ　３） δ−１０−２゜Ｏ（ｂ、８ｌ−１）、　　１．４８（ｓ
、１８１１）。

２．３−２．９　（＋）　、　２１−リ、　　２．９−
３．５　（ＩＴ＋　、　６１．１　）　。

４．７−５．６　（１）　、　ｌ　［１）。

１、　ＩＩ、（Ｋ１−３ｒ） ν（ｃｍ　’）　＝　３３５５．２９７５．２９２５．
２８６５゜１．６９０．１，４１５．１，３６０．１２
４５．１’１６０゜ＴＬ（で（ｎ−プロパツール：水：
２９係アンモニア−１０：　１　：　０．１５Ｖ／Ｖ）
旧＝０．５（アルミナプレート）。

実施例４（イ）１０−フタリル−１，５，１０−１−リアザブカ
ン２塩酸ｂ　０．３５０　ｇ　（］、Ｏｍ＋ｎｏｌ）を
りｏｏホルム２ｍｌに懸？蜀し、１８−クラウン−６０
，５３０ｇ（２，０１１１１１１０１）を加え、さらに
氷水冷却下ベンジルオキ７カルボニルクロリド０．１．
７１ｇ　（１ｍｍｏ　Ｉ　）とトリエチルアばン０．３
０３　ｇ　（３１η１ηｏｆ）を添加する。

添加後反応液を室温にもど腰　３時間攪拌反応させる。

反応液をクロロホルム３５ｍ１で希釈し、水及び飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水、ＬＮｍ酸、さらに水で順
次洗浄し、り００ホルム層を無水硫酸す）　ＩＪウムて
乾燥後、減圧濃縮すると、透明な油状物０．７３０ｇが
得られる。

次にこの得られた油状物０．７００ｇをクロロホルム７
０ｍ１に溶解し、塩化カリウム０７４５ｇ　（１０１１
１１１１０１）　ｆ添加し、氷水冷却下ｔｅｒ　ｔ−フ
。

デル　Ｓ　−４，６−シメチルピリミジ：／−２−イル
チオールカーボネート０．２４０ｇ　（１ｍｍｏｌ）と
トリエチルアミ７０．１０１０１１ｎ　１１ｎｌｎＯ＋
）’！ＩＩ”加え、添加後反応／ｆ′１．ヲ室温にもど
し、室温で一夜４Ｗ　４’Ｐ反応さぜＢ、、反＋、６：
、７Ｉｌ企りａａホルｉ−１−３Ｏで希釈し１、水、１
０係リン酸水溶液、時相炭酸水素すｌ−１）ラム水溶液
、ついて水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧濃縮すると、０．５６０ｇの黄色油状物が得られる
。

これをシリカゲル（ワコーゲルｃ　−２００）４０ｇよ
りなるカラムＶこかけ、展開溶媒としてベンゼン−酢酸
エチル（５：１〜’／Ｖ）ｋ用いクロマトグラフィーを
行うことにより、油状物としてｌ　−ｔｅｒｔ−メチル
オギシノｌルボニルー５−ベンジルオキシカルボニル＝
１０−フタリルトリアザブカン０．２１０ｇ　（収率４
３０係）が得られる。

ＮＭＩ＋、（ＣＩ）ＣＩ　３） δ＝　１．４７　（ｓ　、　９Ｈ）　、　　１．１−２
．０（＋ｎ、　６１１）　。

２．９−３．５　（＋η、　６Ｈ）　、　　３．６７　
（＋）　、　２Ｈ）　、　　４．４５．５（ｂ、１４１
）、　　５．１−２（ｓ、２Ｉ（）、　　７．３２（ｓ
、５Ｈ）。

７．７５　（Ｉｎ　、　４１１）　。

Ｌ　Ｈ，（Ｎ　ｅａ　１．）１’（Ｃｍ−’）＝　３３７０．２９４０，１７７０，
１．７１．５゜１５５０、１４．７５．１４２０’、　
１３９０．１３６５．１２５０゜１．１．６５．　１０
３５．　７２０．　６８０゜ＴＩＪＣ（ヘンゼン：酢酸
エチ、Ｉｌｚ　＝　５　：　ｉ　ｖ／ｖ）。

ＲＪ　＝　０．２　（ノリ力ゲルグレート）。

（ロ）１０−フタリル−１−ｔｃｒｔ−ブチルオキ／カ
ルボニル−５−ベンジルオキシノフルボニル−１，５，
１，０−）リアザブカン０．０８０ｇ（０，１，５Ｈｍ
］ｏ　Ｉ　）をエタノール２ｍｌにδ解し、８０％抱水
ヒドラジン０．０６３　ｇ　（１，０（川＋１１１０１
　）を添加し、−夜加熱還流させる。析出した結晶ヲｌ
Ｉ別し、ｒ′液を減圧濃縮する。残渣を酢酸エチル３０
ｍ１に溶かし、５係リン酸水溶液３０…１を用い目的物
を抽出し、この水層を酢酸エチルで洗浄した後、炭酸す
トリウノ・を加えてｐＩＩを１０以−にに調整し、更に
酢酸エチル５０ｍ１を用いて目的物を抽出する。酢酸エ
チル層を飽、和食塩水で洗浄し、無水硫酸す）　ｌ）ク
ムで乾燥した後減圧濃縮すると、油状物と（７て１−　
ｔｃｒｔ−ブ）・キノカルボニル−５−ペンジルオキシ
力ルホニル−１，５，１０−ｈリアザブカン０．０３０
ｇ（収率５４．９’％）が肖られる。

ＮＭＩも（ｃＪｒｃ＋　３） δ＝　０．８−２．４（ｂ、８Ｈ）　、　　１．４３（
Ｓ　、　９ｔｌ）　。

２．４〜２．９　（１）　、　２ｆｌ　）　、　　２．
９−３．５　（Ｉη、６Ｈ）。

４．５−５．６（１〕、ＩＩＩ、）、　　５．ＨＢｓ、
２１１）、　　７．：３：３（ｓ、５１１）。

ｆ、　Ｒ，（Ｎｅａｔ） ν（ｃｍ−リ−３３５０，２９３０，１７００，１−５
２０゜１４７５、１４２０．１３６（＋、　１２５０．
１］６Ｆｉ。

１、’Ｌｃ　（ｎ−プロパツール：水：２９係ア／モニ
ア水＝　ＩＯ：　ｉ　：　０．１．５ｖ／ｖ、）Ｉ（・
ｒ　＝　Ｉ）、６　（アルくナプレート）参考例（１）スペルミジン２９０　ｇ　（２，００…０１）を
５００　Ｉｎ　＋の水に溶解し、氷水冷却下３７係ホル
マリン水溶１１反１（う２　ｇ　（２，ｆ）Ｏｍｏｌ　
）を添加し、室温にて一夜梢拌反応させる。反応液を減
圧濃縮し、タハ渣を沖、圧范留する。１３＋）、　９０
−９２°Ｃ／　２ｍｒｔ１ｇの留分ヲ染めると、半透明
針状晶の１−（４−アミノブチル）へキサヒドロピリミ
ジン２６３ｇ　（収率８３．８係）が１＠られる。

へ４１）　　　　　３９　−　４２°ＣＮＭＲ（ＣＩ）
ＣＩ　３） δ＝　１．１−］、、９　（＋ｎ、　９ｌ−１）　、　
　２．０−２．４　（ｍ’、　２Ｈ）　。

２．４−３．０　（ｍ、　６ｌ−１）　、　　３．３４
　（ｓ　、　２）１）　。

Ｉ　１も（Ｋ　１３ｒ　）ｖ　（ｃｍ−リ＝　３３１５．　　：３２６５．　３２
１５．　２９４０゜１６２０、１４６５．１３７５．１
３００．１２３５．　’１，２０５゜１１５５、１１０
０．１０００゜（２１１−（４−アミノブチル）へギザヒドロビリミ゛
ジン！’ｉ　５．０．１２　（：３５　（ｌ　ｎ＋ｎ＋
ｔ、＋りをジメチルスルポギシＭ　５８０ｍ１　ＶＣｉ
′ｆ−；　ＩＱイし、ここＶこ冷却下氷酢１酸４２１１
　ｇ　（７ｆｌ山ｎｎ＋ｏ　ｌ　）ケ加メー１次いてＮ
−工トキシ力ルホニル７タルイ＜１・９２．０　ｇ（４
２゜１開＋ｎｌ）　’Ｆｔ冷力１．１１−、て室温にて
−・皮（り１拌反応さぜる。反応液を６空ポンプを用い
て減圧濃縮する。？（）らＪｔた残渣を蒸留水２００ｍ
１に溶かし４塩Ｉ・１柑でｐＨ１，０に調整した後、画
び減圧濃縮する。残ｔ＾をエタノールから再結晶するこ
とにより、淡ＩＩｌ＋：邑結晶の１０−フタリル−１，
５，Ｉｌｌ　−トリアザテカ７２塩酸ｊ歴４６９ｇ（収
率３８．５悸）か得られる。

Ｍ１フ、　　２４４　−　２４６　°ＣＮへ４丁＋、（
１）２０） δ−１，５−２（＋　（ｂ　、　４１１）　、　　２．
０−２．５　（田、２Ｈ）。

２．９−３．５　（Ｉ）、　６１．１）　、　　３．５
３．９　（１）、　２１１）　。

７．７７　（ｓ　、　４１（）。

Ｌ　Ｈ，（Ｋ　’Ｈｒ　） ν（Ｃ１ｎ一つ＝　３４３０．　２９３０．　１７７５
．　１７］、０゜１４６５、　１４３５，１４００，１
３８０，１０５０゜特許出願人　財団法人微生物化学研
究会手　　続　　補　　正　　有昭和ら９年１月１０日１　事件の表示　　昭和５８年特許願第２８４９９号Ｚ
　発明の名称　　１，５−ジ保護−１，５，１０−）リ
アザブカンおよびその製造法五　補正をする者事件との関係　特許出願人東京部品用区上大崎３丁目１４番２３号財団法人　微生
物化学研究会代表者　　　市　川　篤　二４　　代　　理　　人東京都千代田区富士見−丁目１１番２号＆　　補正によ
り増加する発明の数　　　な　しＺ　補正の対象補　　正　　の　　内　　容１、　明細書第１頁の発明の名称［１，５−ジ保ｉ−１
，５，１０−）リアザブカンおよびその製造法」を１１
，５−ジ保護−１，５，１０−トリアザデカンの製造法
」と訂正する。

２　同第１頁特許請求の範囲を下記の通り訂正する。

「１一般式で、同一であってもあるいは異なっていてもよい。）で表わテｉ上る１０−フタリル−１，５−ジｆｆ１ｌ−
＋、５．１０−）リアザブカンにヒドラジン類ヲ作用さ
せフタリル基を除去することを特徴とする一般式（式中Ｒ１およびＲ２は前記に同じである。）で表わさ
れる１、５−ジ保簡−１，・５．１０−トリアザデカン
の製造法。

Ｚ　一般式（式中Ｒ１およびＲ２はフタリル基以外のアミノ保ｇｔ
セ基を示す。）で表わさｉ］る１０−フタリル−１，５−ジ保顧−。

１．５．１０−）リアザブカン。」６　同第３頁７行目において「特徴とする。」とあるを
「特徴とする」と訂正する。　　　　　　　１４　同第
４頁下から第２行目において、ｒ　Ｔ□５ｃｔＪとある
を「ＴＯ＋３二旦４月旦４訂正する。

５　同第６頁１１行目において１−詳細に説明する原料
」とあるを「詳細に説明すると、原料」と　１訂正する
。

６　同第６頁下から６行目において「アルコキシ」とあ
るを「アルコキシ」と訂正する。

Ｚ　同第６頁下かも２行〜最下行目において「低級アル
キル基」とあるを１アルキル基」と訂正する。

ａ　同第７頁２行目において「ペンジルオモ」とちるを
１ベンジルオキ」と訂正する。

９　同第９頁９行目において「（Ｈ□ｕｂｅｎ、　Ｗｅ
ｙｌ）　Ｊとあるを「（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ’）　
Ｊと訂正する。

Ｉｎ　　同第１０頁４行目において「水と芳香族有機溶
媒」とあるを「芳香族有機溶媒」と訂正する。

１１　　同第１０頁５行目において「キシレン々ど）と
の混合溶媒」とあるを［キシレンなど）およびこれらの
溶媒と水との混合溶媒」と訂正する。

Ｚ　同第１１頁下から５行目において「式（１）」とあ
るを「式（■）」と訂正する。

１五　同第１２頁２行目において「ベンジレオキシ」と
あるを１ベンジルオキシ」と訂正する。

１４　　同第１５頁６行目において［’５．１０−ジ保
護」とあるを１１０−フタリル−５−保護」と訂正する
。

１５　　同第１８Ｑ下から４行目「Ｐ−メトキシ」とあ
るをＩｐ−メトキシ」と言Ｊ正する。

１６　　同第１９頁５行目において１−Ｐ−メトキシ」
とあるを「ｐ−メトキシ」と削正する。

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式（式中Ｒ，およびＲ２ｔｒｉフタリル基以外のアミン保
護基で、同一であってもあるいは異っていてもよい。）で表わされる１０−フタリル−１，５−ジ保護−１．５
．１０−トリアザデカンにヒドラジ／類を作用させフタ
リル基を除去することを特徴とする。一般式（式中Ｒ１およびＲ２は前記に同じである。）で表わされる１、５−ジ保詐−１．５．１０−トリアザ
テカンの製造法。２、一般式　。１１１に２（式中Ｒ１およびＲ２はフタリル基以外のアミン保護基
を示す。）で表わされる１０−フタリル−１，５−ジ保護−１，５
，１０−トリアザデカン。