JP5348245B2 - 貼付剤 - Google Patents

Description

本発明は、支持体、プライマー層及び粘着剤層を備えた貼付剤に関するものである。

ポリウレタン樹脂フィルムは伸縮性に優れ、貼付剤用支持体として好適である（例えば特許文献１〜３：特開平６−３４５６３８号公報，特開２００５−８９４３８号，同２００５−２１８４９６号公報参照）。しかしながら、これにアクリル系（共）重合体を含む粘着剤層を使用した場合、粘着剤層中の成分であるｌ−メントールなどの清涼化剤や、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなどの経皮吸収促進剤が移行し、フィルムの膨潤によるしわの発生や、粘着剤層とフィルムとの投錨性が弱い等の問題があった。すなわち、フィルム支持体のしわ防止と、投錨性との両立が困難であった。

特開平６−３４５６３８号公報 特開２００５−８９４３８号公報 特開２００５−２１８４９６号公報

本発明は上記事情に鑑みなされたもので、ポリウレタン樹脂フィルムである支持体のしわが防止されると共に、投錨性が良好な貼付剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、エステル系ポリウレタン樹脂フィルムである支持体と、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを構成単位として有する（共）重合体を含む粘着剤層の間に、エーテル系ポリウレタン樹脂フィルムであるプライマー層を設けることで、上記フィルムのしわ発生等が改善されると共に、投錨性が良好であることを知見し、本発明をなすに至ったものである。

従って、本発明は、
［１］．エステル系ポリウレタン樹脂フィルムである支持体の片面に、プライマー層及び（メタ）アクリル酸アルキルエステルを構成単位として有する（共）重合体を含む粘着剤層を順に積層してなり、上記プライマー層がエーテル系ポリウレタン樹脂フィルムであることを特徴とする貼付剤、
［２］．上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルを構成単位として有する（共）重合体が、架橋された（共）重合体であることを特徴とする［１］記載の貼付剤、
［３］．粘着剤層が、清涼化剤を含む［１］又は［２］記載の貼付剤、
［４］．清涼化剤が、ｌ−メントール、Ｎ−置換−ｐ−メンタン−３−カルボクサミド、３−置換−ｐ−メンタン、２−又は３−置換−ｐ−メンタンジオール及びトリアルキル置換シクロヘキサンカルボキシアマイドから選ばれる１種又は２種以上である［３］記載の貼付剤、
［５］．粘着剤層が、さらに経皮吸収促進剤を含む［３］又は［４］記載の貼付剤、
［６］．経皮吸収促進剤が、ピロリドン類、脂肪酸類、多塩基酸類及び二価アルコールから選ばれる１種又は２種以上である［５］記載の貼付剤
を提供する。

本発明によれば、ポリウレタンフィルムからなる支持体のしわが防止されると共に、投錨性が良好な、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを構成単位として有する（共）重合体を含む粘着剤層を備えた貼付剤を提供することができる。

本発明の貼付剤は、エステル系ポリウレタン樹脂フィルムである支持体の片面に、プライマー層及び（メタ）アクリル酸アルキルエステルを構成単位として有する（共）重合体を含む粘着剤層を順に積層してなり、上記プライマー層がエーテル系ポリウレタン樹脂フィルムである貼付剤である。

（１）支持体
本発明の支持体はエステル系ポリウレタン樹脂フィルムからなる。エステル系ポリウレタン樹脂は、イソシアネート基を有する硬化剤（ポリイソシアネート）と高分子末端に水酸基を有するポリエステルポリオールとからなり、水酸基とイソシアネート基との反応によりウレタン結合を形成し硬化させることによって得ることができる。エステル系ポリウレタン樹脂は、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。

イソシアネートとしては、トリレンジイソシアナート、ジフェニルメタンジイソシアナート、ヘキサメチレンジイソシアナート、ナフタレンジイソシアナート等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。

ポリエステルポリオールは、多塩基酸とヒドロキシル化合物（グリコールや多価アルコール）とを反応して得られるものでエチレングリコールアジペート、ジエチレンアジペートグリコール、ブチレングリコールアジペート、トリメチロールプロパン／ジエチレングリコールアジペート等のアジペート系ポリオール、ε−カプロラクトンの開環重合によって得られるポリカプロラクトンポリオール（ＰＣＬ）、二塩基酸にテレフタル酸やイソフタル酸を含むポリエステルポリオールである芳香族ポリエステルポリオール、両末端に水酸基を持つ直鎖状ポリマージオールであるポリカーボネートジオール（ＰＣＤ）等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。

本発明のエステル系ポリウレタン樹脂フィルムは、エステル系ポリウレタン以外の樹脂を、本発明の効果を損なわない範囲で混合することができるが、樹脂はエステル系ポリウレタン樹脂から構成されていることが好ましい。また、任意の添加剤として、紫外線吸収剤、老化防止剤、充填剤、顔料、着色剤、可塑剤、難燃剤、帯電防止剤、滑剤等を、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。

支持体の厚さは５〜４０μｍが好ましく、１０〜３０μｍがより好ましい。５μｍ未満だとフィルムにコシがなく、皮膚に貼付しにくいおそれがあり、４０μｍを超えると、得られるシートが硬く、風合、肌へのなじみが悪くなる等、必要とされる柔軟性が不十分となるおそれがある。

支持体の５０％モジュラスは、特に制限されるものではないが、３．５Ｎ／２５ｍｍ以下が好ましく、２．０Ｎ／２５ｍｍ以下がより好ましい。３．５Ｎ／２５ｍｍを超えると、貼付時に皮膚の伸縮に円滑に追随しないおそれがある。なお、５０％モジュラスは、タテ（展延時の流れ方向）、ヨコ（展延時の流れ方向に対して直角方向）両方向に２５×６０ｍｍの試料を採取し、引っ張り試験機を用い、つかみ間隔５０ｍｍ、引っ張り速度２００ｍｍ／分で２５ｍｍ引き伸ばした時の応力を測定する。

支持体の５０％伸長回復率は、特に制限されるものではないが、縦横方向共に７５％以上が好ましく、８５％以上がより好ましい。７５％未満であると、貼付時に皮膚の伸縮に円滑に追随しないおそれがある。なお、本発明における５０％伸長回復率は、タテ（展延時の流れ方向）、ヨコ（展延時の流れ方向に対して直角方向）で両方向に１０×１５０ｍｍの試料を採取し、引っ張り試験機を用い、つかみ間隔１００ｍｍ、引っ張り速度２００ｍｍ／分で５０ｍｍ引き伸ばし、同速度で応力が０になるまで戻す。試料の初期の長さＡ（１００ｍｍ）、引っ張り試験後の試料の長さＢをチャート紙から読み取り、下記式より算出する。
５０％伸長回復率（％）＝｛１００−（Ｂ−Ａ）｝×１００／（Ａ×０．５）
（但し、上記式中、Ａは試料の初期の長さ（１００ｍｍ）、Ｂは引っ張り試験後の試料の長さ（ｍｍ）を示す。）

支持体の透湿度は、６００〜２６００（ｇ／ｍ²・２４ｈｒ）が好ましく、８００〜１９００（ｇ／ｍ²・２４ｈｒ）がより好ましい。透湿度６００（ｇ／ｍ²・２４ｈｒ）未満だと、貼付時にむれてしまうおそれがあり、透湿度２６００（ｇ／ｍ²・２４ｈｒ）を超えると、薬物の皮膚透過性が低下するおそれがある。なお、本発明において透湿度は、ＪＩＳ一般試験法「防湿包装材料の透湿度試験法（カップ法）」（ＪＩＳ Ｚ ０２０８−１９７６）の条件Ｂにより測定される値をいう。

（２）プライマー層
本発明のプライマー層はエーテル系ポリウレタン樹脂フィルムからなる。エーテル系ポリウレタン樹脂フィルムは、イソシアネート基を有する硬化剤（ポリイソシアネート）と高分子末端に水酸基を有するポリエーテルポリオールとからなり、水酸基とイソシアネート基との反応によりウレタン結合を形成し硬化させることによって得ることができる。

イソシアネートとしては、トリレンジイソシアナート、ジフェニルメタンジイソシアナート、ヘキサメチレンジイソシアナート、ナフタレンジイソシアナート等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。

ポリエーテルポリオールとしては、ポリプロピレン（エチレン）ポリオール（ＰＰＧ）、ポリテトラメチレンエーテルグリコール（ＰＴＭＥＧ）等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適且組み合わせて用いることができる。

エーテル系ポリウレタン樹脂フィルムは、エーテル系ポリウレタン以外の樹脂を、本発明の効果を損なわない範囲で混合することができるが、樹脂はエーテル系ポリウレタン樹脂から構成されることが好ましい。また、任意の添加剤として、紫外線吸収剤、老化防止剤、充填剤、顔料、着色剤、可塑剤、難燃剤、帯電防止剤、滑剤等を、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。

エーテル系ポリウレタン樹脂の配合量は、エーテル系ポリウレタン樹脂フィルム中６０〜１００質量％が好ましく、８０〜１００質量％がより好ましい。添加剤の配合量は、エーテル系ポリウレタン樹脂フィルム中１〜１０質量％がさらに好ましい。

本発明のプライマー層に用いるエーテル系ポリウレタン樹脂フィルムとしては、「サピリア」（樹脂は全てエーテル系ポリウレタン樹脂から構成、サカタインクス社製）が挙げられる。

支持体の片面に、エーテル系ポリウレタン樹脂フィルムであるプライマー層を積層する方法としては、エーテル系ポリウレタン樹脂を適宜の溶剤に溶解してプライマー層用塗工液を調製し、これを支持体表面に塗工し、乾燥することによって、プライマー層を積層することができる。プライマー層用塗工液には、適宜上記添加剤を配合することができる。塗工方法としては、特に限定されず、通常選択されている方式、例えば、正回転ロールコーター、リバースロールコーター、グラビアコーター、ドクターナイフコーター、ブレードコーター、ロッドコーター、エアドクターコーター、カーテンコーター、ファウンテンコーター、キスコーター、浸漬塗工、スクリーン塗工、スピンコーター、キャスト塗工、スプレー塗工、押出コーター、真空塗工等を使用することができる。

プライマー層の厚さは１〜２０μｍが好ましく、３〜１０μｍがより好ましい。プライマー層の厚みが１μｍ未満だと、投錨力が不十分となるおそれがあり、２０μｍを超えると、プライマー層が硬くなり、得られるシートに必要とされる柔軟性が不十分となるおそれがある。

プライマー層が積層された支持体の厚さは６〜４０μｍが好ましく、１３〜３０μｍがより好ましい。６μｍ未満だとフィルムのコシが不十分となり、４０μｍを超えると、得られるシートが硬く、風合、肌へのなじみが悪くなり、必要とされる柔軟性が不十分となるおそれがある。

プライマー層が積層された支持体の５０％モジュラスは、特に制限されるものではないが、３．５Ｎ／２５ｍｍ以下が好ましく、２．０Ｎ／２５ｍｍ以下がより好ましい。３．５Ｎ／２５ｍｍを超えると、貼付時に皮膚の伸縮に円滑に追随しない場合がある。なお、５０％モジュラスは、タテ（展延時の流れ方向）、ヨコ（展延時の流れ方向に対して直角方向）両方向に２５×６０ｍｍの試料を採取し、引っ張り試験機を用い、つかみ間隔５０ｍｍ、引っ張り速度３００ｍｍ／分で２５ｍｍ引き伸ばした時の応力を測定する。

プライマー層が積層された支持体の５０％伸長回復率は、特に制限されるものではないが、５０％伸長回復率が縦方向、横方向共に７５％以上が好ましく、８５％以上がより好ましい。７５％未満であると、貼付時に皮膚の伸縮に円滑に追随しないおそれがある。

プライマー層が積層された支持体の透湿度は、５００〜２５００（ｇ／ｍ²・２４ｈｒ）が好ましく、７００〜１８００（ｇ／ｍ²・２４ｈｒ）がより好ましい。透湿度５００（ｇ／ｍ²・２４ｈｒ）未満だと、貼付時にむれてしまうおそれがあり、透湿度２５００（ｇ／ｍ²・２４ｈｒ）を超えると、薬物の皮膚透過性が低下するおそれがある。

（３）粘着剤層
本発明の粘着剤層は、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを構成単位として有する（共）重合体を含む。以下、粘着剤層を構成しているものを「粘着剤組成物（膏体）」と表す。（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、具体的には、アルキル基がブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル等の炭素数４〜１３の直鎖状アルキル基や、２−エチルヘキシル等の分岐状アルキル基等のものが挙げられ、これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。中でも、アクリル酸、メタクリル酸、アクリル酸エチル、アクリル酸ｎ−ブチル、アクリル酸オクチル、アクリル酸２−エチルヘキシル、アクリル酸２−ヒドロキシエチル、メタアクリル酸２−エチルヘキシル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸ドデシルが好ましい。なお、本発明において、（メタ）アクリル酸はアクリル酸及び／又はメタクリル酸をいう。

（共）重合体を構成する単量体全量に対する（メタ）アクリル酸アルキルエステル単量体の割合は、６０〜１００質量％が好ましく、８５〜１００質量％がより好ましい。

（共）重合体は、上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルと共重合可能な単量体を用いることができる。このような単量体としては、（メタ）アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ビニルアルコール、２−ヒドロキシ（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート等の水酸基含有単量体、スチレンスルホン酸、アリルスルホン酸、スルホプロピルアクリレート等のスルホキシル基含有単量体、ジメチルアミノエチルアクリレート、ビニルピロリドン等のアミノ基含有単量体、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルエステル等のヒドロキシル基含有単量体、（メタ）アクリルアミド、ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ブチル（メタ）アクリルアミド等のアミド基含有アクリル系単量体、（メタ）アクリル酸アミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジエチルアミノエチルエステル等のアルキルアミノアルキル基含有アクリル系単量体、（メタ）アクリル酸メトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸エトキシエチルエステル等のアルコキシ基（又は側鎖にエーテル結合）含有単量体、（メタ）アクリル酸グリコシルオキシエチル、（メタ）アクリル酸ガラクトシルオキシエチル等の糖鎖含有単量体、Ｎ−（メタ）アクリロイルアミノ酸等のビニル系単量体、アクリル酸のウレタンエステル、尿素エステル、及びイソシアネートエステルのようなアクリル系単量体、並びに（メタ）アクリロニトリル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、ビニルクロライド、ビニルピロリドン、ビニルピリジン、ビニルピラジン、ビニルピペラジン、ビニルピペリドン、ビニルピリミジン、ビニルピロール、ビニルイミダゾール、ビニルカプロラクタム、ビニルオキサゾール、ビニルチアゾール、ビニルモルホリン、スチレン、α−メチルスチレン、及びビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）マレエート等のビニル系単量体等が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。中でも、（メタ）アクリル酸が好ましい。なお、本発明において、（メタ）アクリルアミドはアクリルアミド及び／又はメタクリルアミドをいう。

本発明の共重合体としては、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを構成単位とする（共）重合体、（メタ）アクリル酸アルキルエステル及び（メタ）アクリル酸を構成単位とする（共）重合体が特に好ましい。

本発明の（共）重合体の合成で用いる重合開始剤としては、過硫酸アンモニウム、過硫酸ナトリウム等の過硫酸塩、過酸化ラウロイル、過酸化水素水、ｔ−ブチルハイドロパーオキサイド等の水性ラジカル重合開始剤又はこれらの混合物が挙げられ、その使用量は単量体全量に対して、通常０．１〜５質量％の重合開始剤を用いるが、０．１〜２質量％を用いることが好ましい。重合開始剤と共に、還元剤と組み合わせレドックス系を形成することができる。そのような還元剤としては亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、ピロ亜硫酸塩、ホルムアルデヒドスルホン酸塩等のアルカリ金属塩やアンモニウム塩、Ｌ−アスコルビン酸、酒石酸等のようなカルボン酸類が挙げられ、還元剤の使用量は単量体全量に対して０．１〜５質量％が好ましく、０．１〜２質量％がより好ましい。

重合は乳化重合でもよく、乳化重合に用いられる界面活性剤は、アニオン性、カチオン性、ノニオン性、両性界面活性剤又はその混合物を用いることができる。アニオン性界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム等のアルキル又はアルキルアリル硫酸塩、アルキル又はアルキルアリルスルホン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリオキシエチレン（３）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム等のポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩等のアルカリ金属塩又はアンモニウム塩が挙げられる。

ノニオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノオレイン酸ポリエチレングリコール等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル等が挙げられる。

両性界面活性剤としては、ベタイン、アミノ酸の誘導体等が挙げられる。また、ペプチド系界面活性剤としてはサーファクチンナトリウムを挙げることができる。これら界面活性剤の使用量は、単量体全量に対して０．１〜５質量部が好ましく、０．３〜３質量部がより好ましい。この使用量が０．１質量部未満だと反応が不安定となるおそれがあり、５質量部を超えると、乾燥性、耐水性が悪くなるおそれがある。

また、必要に応じて、乳化重合をエチレンジアミン４酢酸ナトリウム等のキレート剤、ポリカルボン酸塩等の分散剤、リン酸塩、炭酸塩等の無機塩、チオール化合物、ハロゲン化合物等の連鎖移動剤の存在下に行ってもよい。

本発明の（共）重合体として具体的には、例えば、医薬品添加物事典２０００（日本医薬品添加剤協会編集）に、粘着剤として収載されているアクリル酸・アクリル酸オクチルエステル共重合体、アクリル酸エステル・酢酸ビニル共重合体、アクリル酸２−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、アクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、アクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルヘキシル共重合樹脂エマルジョン、ＤＵＲＯ−ＴＡＫアクリル粘着剤シリーズ（ナショナルスターチアンドケミカル社製）、オイドラギットシリーズ（樋口商会）等が好適に使用できる。

本発明の（共）重合体の配合量は、特に制限されるものではなく適宜選定することができ、粘着剤組成物（粘着剤層を構成する組成物）全量に対して、通常、固形分として４０〜９５質量％であり、５０〜９０質量％が好ましく、５５〜８５質量％がより好ましい。この範囲とすると、皮膚に適用したときの剥がれ・めくれが少ない。

本発明の（共）重合体に対して、さらに架橋手段にて架橋処理を施し、架橋された、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを構成単位として有する（共）重合体として、粘着剤層の凝集力を付与し、また、後述する粘着剤層中のｌ−メントールなどの清涼化剤やＮ−メチル−２−ピロリドンなどの経皮吸収促進剤などの成分がフィルムに移行することを防ぎ、フィルムの膨潤によるしわの発生や粘着剤層とフィルムとの投錨性の低下を抑制することが好ましい。架橋処理は紫外線照射や電子線照射等の放射線照射による物理的架橋や、ポリイソシアネート化合物、有機過酸化物、有機金属塩、金属アルコラート、多官能性化合物等の架橋剤を用いた化学的架橋処理等が用いられる。これらの架橋手段のうち放射線照射や有機過酸化物を用いた場合、薬物種によっては分解反応を生じることがあり、また高反応性のポリイソシアネート類や、通常の架橋反応に用いる金属塩や有機金属塩では配合後に溶液の増粘現象が生じて作業性に劣るおそれがある。また、予めジアクリレート等の多官能性の単量体を、アクリル酸エステル系重合体に共重合させておく方法も考えられるが、この場合も溶液粘度が上昇するおそれがある。従って、本発明においては、これらの架橋剤の中で、硫酸アルミニウムカリウム、硫酸亜鉛、三官能性イソシアネートが好適であり、硫酸アルミニウムカリウム、硫酸亜鉛がより好ましい。これらの架橋剤は塗工、乾燥までは溶液の増粘現象を起こさず、極めて作業性に優れるうえ、均一に塗工することにより、粘着剤とフィルムの投錨性が増加する。また、架橋調整剤としてＥＤＴＡ、ＥＤＴＡ２Ｎａ等を用いることが好ましい。

上記架橋手段に用いる架橋剤は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、その配合量は、特に制限されるものではなく適宜選定することができ、粘着剤組成物全量に対して、通常０．１〜５．０質量％が好ましく、さらに０．４〜３．０質量％が好ましい。この使用量が０．１質量％未満だとｌ−メントールやＮ−メチル−２−ピロリドンなどの成分がフィルムに移行しやすくなり、フィルムの膨潤によるしわが発生する場合がある。５．０質量％を超えると粘着剤の粘着力が低下するおそれがある。

粘着剤組成物には、必要に応じて清涼化剤や薬物を配合することもできる。清涼化剤としては、清涼感を付与する物質であれば、その種類は制限されず、このような清涼化剤として、例えばｌ−メントール、Ｎ−置換−ｐ−メンタン−３−カルボクサミド、３−置換−ｐ−メンタン、２−又は３−置換−ｐ−メンタンジオール、トリアルキル置換シクロヘキサンカルボキシアマイド等を挙げることができ、これらを１種単独で又は２種以上を併用して用いることができるが、これらの中でも、特にｌ−メントールが清涼感を強く感じさせるので好ましく、ｌ−メントールを単独で、又は他の清涼化剤と併用して使用することが望ましい。その配合量は粘着剤組成物全量に対して０．１〜１０．０質量％が好ましく、０．５〜７．０質量％がより好ましい。この使用量が０．１質量％未満だと清涼感を付与できないおそれがある。１０．０質量％を超えると、フィルムの膨潤によるしわの発生や粘着剤層とフィルムとの投錨性が低下するおそれがある。

薬物としては、温感付与剤、非ステロイド系抗炎症剤、ステロイド系抗炎症剤、ジフェンヒドラミン等の抗ヒスタミン剤、塩酸イソプレナリン等の中枢神経作用薬；エストラジオール、テストステロン等のホルモン剤；アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン等の鎮痛剤；リン酸ジソピラミド等の抗不整脈用剤、塩酸トラゾリン等の冠血管拡張剤、リドカイン等の局所麻酔剤、塩化スキサメトニウム等の筋弛緩剤、クロトリマゾ−ル等の抗真菌剤、フルオロウラシル等の抗悪性腫瘍剤、塩酸タムスロシン等の排尿障害改善剤、ジアゼパム等の抗てんかん剤、メシル酸ブロモクリプチン等の抗パーキンソン病剤；フロセミド、クロニジン等の降圧剤；ニトログリセリン、硝酸イソソルビド等の血管拡張剤；ニコチン等の禁煙補助剤、ツロブテロール等の気管支拡張剤；フェノバルビタール、トリアゾラム等の催眠鎮静剤；フルフェナジン、テオリタジン等の精神安定剤；ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、オクトチアシン、リボフラビン酪酸エステル等のビタミン剤；プロスタグランジン類、スコポラミン、フェンタニール等を添加することも可能である。

温感付与剤としては、カプシコシド、カプサイシン、カプサイシノイド、ジビトロカプサイシン、カプサンチン等のカプサイシン類似体、トウガラシエキス、トウガラシエキス２０、トウガラシチンキ、トウガラシ末等のトウガラシ由来物質、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸β−ブトキシエチル、Ｎ−アシルワニルアミド、ノニル酸ワニルアミド、バニリルアルコールアルキルエーテル等が挙げられる。

非ステロイド系抗炎症剤としては、サリチル酸とその塩類、アスピリン等のサリチル酸誘導体、アセトアミノフェン、アミノピリン、アンチピリン、オキシフェンブタゾン、スルピリン、アンフェナックナトリウム、インドメタシン、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、フェルビナク、イブプロフェン、スリンダック、ナプロキセン、ケトプロフェン、スプロフェン、エトフェナメート、サリチルアミド、トリエタノールアミンサリチレート、フルフェナム酸とその塩類及びその誘導体、メクロフェナム酸とその塩類及びその誘導体、コルヒチン、ブフェキサマック、イブフェナック、ロキソプロフェン、フェンブフェン、ジフルニサル、アルクロフェナック、フェニルブタゾン、メフェナム酸とその塩類及びその誘導体、フェノプロフェン、ベンダザック、ピロキシカム、フルルビプロフェン、ザルトプロフェン、エトドラク等が挙げられる。

ステロイド系抗炎症剤としては、アムシノイド、吉草酸プレドニゾロン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、吉草酸ジフルコルトロン、吉草酸ベータメタゾン、酢酸ベータメタゾン、酢酸デキサメタゾン、塩酸デキサメタゾン、ジプロピオン酸ベータメタゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、リルシノニド、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、フルオトメトロン、フルドロキシコルチド、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、プロピオン酸クロベタゾール、プロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロンアセテート、酪酸ヒドロコルチゾン等が挙げられる。

薬物は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、その配合量は、特に制限されるものではなく適宜選定することができ、粘着剤組成物全量に対して、０．１〜１０．０質量％が好ましく、０．１〜７．０質量％がより好ましい。

その他、抗酸化剤、界面活性剤、アルコール類、色素、香料、防腐剤等を１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。

粘着剤組成物には、経皮吸収促進剤を配合することができる。経皮吸収促進剤としては、皮膚外用剤中の有効成分の経皮吸収性を向上させるものであればよく、このような成分として、例えばピロリドン類、アゾン（１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）、チオグリコール酸カルシウム、高級アルコール類、エナミン及びその誘導体、脂肪酸類、二価アルコール、サリチル酸類、多塩基酸類、クロタミトン、テルペン類、ベンジルアルコール、スクワラン等を挙げることができ、本発明の場合、これらを１種単独で又は２種以上組み合わせて使用することができる。
ここで、ピロリドン類として、具体的には例えば２−ピロリドン，Ｎ−メチル−２−ピロリドン、５−メチル−２−ピロリドン、１，５−ジメチル−２−ピロリドン、１−エチル−２−ピロリドン、２−ピロリドン−５−カルボン酸及びその塩等のピロリドン、その誘導体及びその塩を挙げることができ、高級アルコール類として、具体的には例えばオレイルアルコール，ラウリルアルコール，ミリスチルアルコール，２−オクチルドデカノール、２−ヘキシルドデカノール等の炭素数８〜２２の飽和又は不飽和高級アルコール及びその誘導体であって経皮吸収促進作用を有するもの、多塩基酸類として、具体的には例えばアジピン酸ジエチル，アジピン酸イソプロピル，アジピン酸ジイソプロピル等の炭素数２以上の多塩基酸及びその誘導体であって経皮吸収促進作用を有するもの、脂肪酸類として、具体的には例えばカプリン酸ナトリウム、リノール酸、オレイン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウムなどの炭素数８〜２２の脂肪酸及びその塩、ミリスチン酸エチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、オレイン酸オレイル、ラウリン酸エチル、ブチル酸エチル、カプリン酸エチル、カプリン酸モノグリセリドなどの炭素数８以上の脂肪酸と炭素数８〜２２の直鎖又は分枝のアルキル基とのエステルである脂肪酸誘導体であって経皮吸収促進作用を有するもの、二価アルコールとして、具体的には例えばポリエチレングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ヘキシレングリコール等、サリチル酸類として、具体的には例えばサリチル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル、サリチル酸エチル、５−メトキシサリシレート、サリチル酸グリコール等のサリチル酸、その塩及びその誘導体、テルペン類として、具体的には例えばハッカ油、ユーカリ等、その他の具体的な化合物としては、ジエチルサクシネート、トリアセチン、トリブチリン等が挙げられる。
これらの中で特に薬物の経皮吸収促進の点から、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、オレイン酸デシル、オレイン酸オレイル、ジプロピレングリコールが好ましい。

経皮吸収促進剤は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、その全配合量は、特に制限されるものではなく適宜選定することができ、粘着剤組成物全量に対して、０．５〜３０．０質量％が好ましく、５．０〜２５．０質量％がより好ましい。この配合量が０．５質量％未満だと薬物の経皮吸収性が低下するおそれがあり、３０．０質量％を超えるとフィルムに移行しやすくなり、フィルムの膨潤によるしわの発生や粘着剤層とフィルムとの投錨性が低下するおそれがある。特に、Ｎ−メチル−２−ピロリドンの配合量は０．５〜５．０質量％が好ましい。

本発明の粘着剤層は、粘着力、凝集力の点から、プライマー層又は後述するライナー上に、後述する粘着剤層用塗工液を塗工し、乾燥することにより形成される非水系粘着剤層とすることが好ましい。非水系粘着剤層には、原料由来、製造工程間又は環境からの水分を含んでいてもよいが、水分の含有量は少ないほど好ましい。具体的には、水分の含有量は、非水系粘着剤層中、３．０質量％以下が好ましく、より好ましくは１．０質量％以下であり、水を含有しないことが好ましい。

（４）貼付剤
上記支持体の片面に、プライマー層及び粘着剤層を順に積層してなり、支持体、プライマー層及び粘着剤層を備えた貼付剤が形成される。支持体に積層されたプライマー層への、粘着剤層の積層は、例えば、（ｉ）粘着剤層用塗工液を調製し、（ｉｉ）この粘着剤溶液をライナーに塗工し、乾燥させ、ライナーの片面に粘着剤層を積層する。（ｉｉｉ）支持体に積層されたプライマー層表面に、ライナーの片面に設けられた粘着剤層を積層する。

（ｉ）粘着剤層用塗工液の調製
（メタ）アクリル酸アルキルエステルを構成単位として有する（共）重合体と、他任意成分とを混合後、固形分として３０〜８０質量％、好ましくは４０〜６０質量％となるよう溶剤で調整し、粘着剤層用塗工液を得る。この溶剤としては、水、メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、トルエン、その他有機溶剤も使用できるが、好ましくは水、エタノール、酢酸エチルがよい。

（ｉｉ）塗工・乾燥
この粘着剤溶液をライナーに塗工する。上記粘着剤層用塗工液の溶剤が水の場合、例えば、架橋剤とキレート剤を水に溶解させた後、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又はアンモニア水で、ｐＨをアルカリ側へ、好ましくはｐＨ８以上、より好ましくはｐＨ９〜１２に調整する。これに、アクリル系（共）重合体と、その他任意成分を混合し、全体が均一になるまで十分に撹拌した後、塗工を行う。溶剤が酢酸エチルの場合は、上記（共）重合体と、好適には架橋剤と、その他成分とを、酢酸エチル中で混合し、全体が均一になるまで十分に撹拌した後、塗工を行う。

ライナーとしては、塩化ビニルフィルム、ポリエチレンフィルム、ポリプロピレンフィルム、ポリエステルフィルム、薬添規ポリエチレンテレフタレートセパレータ、剥離紙（離型紙）等が挙げられる。

塗工法は特に制限はなく、支持体に積層されたプライマー層の表面に、従来より選択されている方式、例えば、コンマコーター、正回転ロールコーター、リバースロールコーター、グラビアコーター、ドクターナイフコーター、ブレードコーター、ロッドコーター、エアドクターコーター、カーテンコーター、ファウンテンコーター、キスコーター、浸漬塗工、スクリーン塗工、スピンコーター、キャスト塗工、スプレー塗工、押出コーター、真空塗工等で塗工を行う。

粘着剤組成物の塗工量（膏体量）としては、１〜５００ｇ／ｍ²が好ましく、５〜２５０ｇ／ｍ²がより好ましく、１０〜２００ｇ／ｍ²がさらに好ましい。例えば、１０×７ｃｍの貼付剤であれば、０．０３〜１．７ｇが好ましく、より好ましくは０．０７〜１．４ｇ／ｍ²である。

溶剤を留去するための乾燥工程は、例えば、熱風高速エアキャップ、熱風トンネル式、熱風エアフローティング、エアスルー、Ｎ₂ガス置換乾燥システム、赤外線、マイクロ波、（電磁）誘導加熱、紫外線硬化、ランプ、反射板等が挙げられ、本発明では熱風高速エアキャップ、熱風トンネル式、熱風エアフローティングが好適に用いられる。本発明における乾燥条件は、粘着剤が架橋される温度あるいは溶媒類の揮散する温度以上あればよいが、通常４０〜１５０℃、好ましくは６０〜１３０℃、より好ましくは７０〜１２０℃である。この温度が低すぎると、溶媒の揮散が不十分となり、また１５０℃を超えると、薬物、可塑剤を配合した場合、これらに影響がでるおそれがある。

（ｉｉｉ）プライマー層表面への粘着剤層の積層
乾燥して粘着剤層を形成した後、支持体に積層されたプライマー層表面に、ライナーの片面に設けられた粘着剤層を積層し、支持体、プライマー層、粘着剤層、ライナーの順で積層された貼付剤を得、適当な大きさに裁断して用いることができる。

以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において特に明記のない場合は、組成の「％」は「質量％」、「部」は「質量部」を示す。

［実施例１〜１１、１３〜１８、比較例１〜４］
（ｉ）共重合体のエマルジョンと、薬物を溶解させた経皮吸収促進剤とを混合し、混合液１を得た。別途、水２０部（架橋剤１質量部に対し）に、架橋剤と架橋調整剤を混合溶解し、必要に応じてｐＨ調整剤でｐＨを１０に調整し、混合液２を得た。混合液１に、混合液２を混合し、全体が均一になるまで十分に撹拌し、粘着剤層用塗工液を調製した。
（ｉｉ）乾燥後の膏体量が、１．０ｇ／１０×７ｃｍとなるように、ライナー（ポリエステルフィルム（７５μｍ））にコンマコーターにより塗工し、乾燥させた。乾燥は、９０℃の乾燥機中で１５分間行った。
（ｉｉｉ）表中の支持体の片面に、表に示すプライマー層形成に用いるプライマー層用塗工液を塗工し、乾燥することによって、プライマー層を積層した。支持体に積層されたプライマー層表面に、ライナーの片面に設けられた粘着剤層を積層させ、適当な大きさに裁断し、貼付剤を得た。表中には、乾燥後の粘着剤組成を示す。

［実施例１２］
（ｉ）共重合体のエマルジョンと、薬物を溶解させた経皮吸収促進剤と、架橋剤を混合し、全体が均一になるまで十分に撹拌し、粘着剤層用塗工液を調製した。
（ｉｉ）乾燥後の膏体量が、１．０ｇ／１０×７ｃｍとなるように、ライナー（ポリエステルフィルム（７５μｍ））にコンマコーターにより塗工し、乾燥させた。乾燥は、９０℃の乾燥機中で１５分間行った。
（ｉｉｉ）表中の支持体の片面に、表に示すプライマー層形成に用いるプライマー層用塗工液を塗工し、乾燥することによって、プライマー層を積層した。支持体に積層されたプライマー層表面に、ライナーの片面に設けられた粘着剤層を積層させ、適当な大きさに裁断し、各例の貼付剤を得た。表中には、乾燥後の粘着剤層組成を示す。

得られた貼付剤５枚について、下記方法で評価を行い、その平均値を算出した。結果を表中に併記する。
＜フィルムのしわ評価＞
５：しわがない
４：ややしわがある
３：かなりしわがある
２：少ししわがある
１：非常にしわがある

＜投錨性評価＞
貼付剤を皮膚（性別；男、年齢２０〜４０才、人数１０名）に３時間貼付し、剥離した時の全膏体量（粘着剤組成物の全量）に対する、皮膚に残存した膏体量の割合（％）を求めた。これを支持体と粘着剤との投錨性の指標とした。

表１〜５で使用したものを下記に示す。
［共重合体］
共重合体（１）：メタクリル酸・アクリル酸ｎ−ブチルコポリマー（商品名「ＲＯＤＥＲＭ」ロームアンドハース社製）
共重合体（２）：アクリル酸２−エチルヘキシル（１０部），メタアクリル酸２−エチルヘキシル（８０部），メタクリル酸ドデシル（１０部）、重合開始剤として過酸化ラウロイル使用
共重合体（３）：アクリル酸エチル（３部）、メタアクリル酸エチル（７部），メタアクリル酸２−エチルヘキシル（９０部）、重合開始剤として過酸化ラウロイル使用
［プライマー層］
プライマー層用塗工液
エーテル系ポリウレタン樹脂フィルム：
サカタインクス社製「サピリア」（エーテル系ウレタン樹脂１３〜２０％、添加剤４〜８％、溶剤（炭化水素系、アルコール系、酢酸エステル類等）５０〜７７％）
塩化ビニル−エステル系ポリウレタン樹脂フィルム：
サカタインクス社製「ＸＧＬ−０１０」（エステル系ウレタン樹脂９〜１５％、添加剤１〜５％、溶剤（炭化水素系、アルコール系、ケトン類等）５４〜８９％）
エステル系ポリウレタン樹脂フィルム：
サカタインクス社製「ラミオール マークＩＩＩ」（エステル系ポリウレタン樹脂１０〜１５％、添加剤１〜２％、溶剤（炭化水素系、アルコール系、ケトン類等）３９〜８４％）
［支持体］
エステル系ポリウレタン樹脂フィルム（１）：
セーレン（株）製、厚み１０μｍ、表面マット加工
エステル系ポリウレタン樹脂フィルム（２）：
東レ（株）製、厚み１５μｍ、表面マット加工
エステル系ポリウレタン樹脂フィルム（３）：
シーダム（株）製、厚み３０μｍ、表面マット加工
エーテル系ポリウレタン樹脂フィルム：
東レ（株）製、厚み１５μｍ、表面マット加工

Claims (6)

1. エステル系ポリウレタン樹脂フィルムである支持体の片面に、プライマー層及び（メタ）アクリル酸アルキルエステルを構成単位として有する（共）重合体を含む粘着剤層を順に積層してなり、上記プライマー層がエーテル系ポリウレタン樹脂フィルムであることを特徴とする貼付剤。
2. 上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルを構成単位として有する（共）重合体が、架橋された（共）重合体であることを特徴とする請求項１記載の貼付剤。
3. 粘着剤層が、清涼化剤を含む請求項１又は２記載の貼付剤。
4. 清涼化剤が、ｌ−メントール、Ｎ−置換−ｐ−メンタン−３−カルボクサミド、３−置換−ｐ−メンタン、２−又は３−置換−ｐ−メンタンジオール及びトリアルキル置換シクロヘキサンカルボキシアマイドから選ばれる１種又は２種以上である請求項３記載の貼付剤。
5. 粘着剤層が、さらに経皮吸収促進剤を含む請求項３又は４記載の貼付剤。
6. 経皮吸収促進剤が、ピロリドン類、脂肪酸類、多塩基酸類及び二価アルコールから選ばれる１種又は２種以上である請求項５記載の貼付剤。