JP4851668B2

JP4851668B2 - ジアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの製造方法

Info

Publication number: JP4851668B2
Application number: JP2001278677A
Authority: JP
Inventors: 正明高瀬; 征生狩屋
Original assignee: Japan Finichem Co Ltd
Current assignee: Japan Finichem Co Ltd
Priority date: 2001-09-13
Filing date: 2001-09-13
Publication date: 2012-01-11
Anticipated expiration: 2021-09-13
Also published as: JP2003081963A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ジアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの製造方法に関するもので、より詳細には、容易にアミノ酸に転換可能でかつ、農薬、医薬等の中間体として重要な物質であるジアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルを、シアン化水素を使用することなく、高収率かつ簡便に製造する方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
ジアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリル、すなわち下記式（Ｉ）
【化４】

[式中、ｍは１〜８の整数である。]の化合物の製造方法として、従来技術１〜２が知られている。
【０００３】
（従来技術１）特開平１１−１４００７６号公報
この公報には、下記式（１）
【化５】

に示すとおり、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールとシアン化ナトリウムを出発原料として、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルを製造する方法が記載されている。
【０００４】
（従来技術２）特開平１１−２３６３６１号公報
この公報記載の方法は、従来技術１と同様な方法であり、下記式（２）
【化６】

に示すとおり、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルを合成する方法が示されている。
【０００５】
従来技術１は、ワンポット反応でグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールからグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルを合成しており、反応はグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンを経由して進行するものと考えられる。グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの収率は記載されていないが、反応液中に無機塩が多くなるという欠点がある。また、この公報には、シアン化水素とアンモニアが使用できると示されているので、無機塩の含有量が少ないグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルを得るためには、これらの原料を使用するのが望ましいが、シアン化水素は、その使用に厳しい制限を受け、かつ、輸送においても制約があるという欠点を有している。
【０００６】
従来技術２にも、収率の記載はないが、反応液中に無機塩および有機酸の塩が多いという欠点がある。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
公知の技術であるアルデヒドとアセトンシアンヒドリンとの交換反応でアルデヒドのシアンヒドリンを合成する方法を適用して、従来技術１および従来技術２において、シアノ基の供給源をシアン化ナトリウムからアセトンシアンヒドリンに代えることができるが、本発明者等の検討によれば、単に代えるだけでは、比較例に記したようにグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの収率は５５％以下（グルタルアルデヒドモノエチレンアセタール基準）と低収率であった。
【０００８】
従って、本発明の目的は、ジアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルを、使用上厳しい制限を受け、輸送にも制約があるシアン化水素を使用することなく、安価でしかも取り扱いの容易な原料から、高収率でかつ簡便に製造しうる方法を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、一般式（Ｉ）：
【化７】

[式中、ｍは１〜８の整数である。]のジアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの製造法において、アセトンシアンヒドリン、すなわち
【化８】

と一般式（II）：
【化９】

[式中、ｍは（Ｉ）式のｍと同じ。]のジアルデヒドモノエチレンアセタールを反応させて、一般式（III）：
【化１０】

[式中、ｍは（Ｉ）式のｍと同じ。]のジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンを得、生成したアセトンを除去した後、ジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンを、単離することなく、アンモニアと反応させることを特徴とするジアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの製造方法が提供される。本発明の製造方法においては、生成するアセトンの１／２量以上、一層好適には、９／１０量以上を反応系外に除去することが好ましい。本発明は、ジアルデヒドモノエチレンアセタールがグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールである場合に特に有利に適用することができる。
【００１０】
【発明の実施形態】
本発明の製造方法における反応は、ジアルデヒドモノエチレンアセタールとアセトンシアンヒドリンとからジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンを生成する下記式（３）
【化１１】

の反応と、生成したジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンとアンモニアとからジアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルを生成する下記式（４）
【化１２】

の反応との二段の反応からなる。
【００１１】
本発明においては、前段のカルボニル交換反応で副生するアセトンを系外に除去すると共に、生成するジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンを、単離することなく、アンモニアと反応させることが特徴であり、これによりジアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルを高収率でかつ簡便に製造することができる。
すなわち、アセトンを除去することなく、ジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンとアンモニアとを反応させた場合、ジアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの収率は、ジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン基準で、５３モル％のオーダーである（後述する比較例参照）に対して、アセトンを除去した後、ジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンとアンモニアとを反応させた場合、ジアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの収率は、ジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン基準で、９０モル％以上のオーダーに達する（後述する実施例参照）のであって、これは本発明による予想外の効果である。
【００１２】
前記式（３）のカルボニル交換反応では、アセトンが副生するので、アセトンを除去すると、式（３）の反応の平衡が右へ移行するのが期待される。ところが、ジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンの収率そのものは、反応系内のアセトンを除去するか否かによっては殆ど影響されない。ところが、反応系内に残留するアセトンの量は式（４）によるジアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの収率に大きな影響をもたらすのであって、予想外の知見であった。
【００１３】
以下、本発明の内容を詳細に説明する。
本発明に用いるジアルデヒドモノエチレンアセタールは式（III）で示され、具体的な例としては、マロンジアルデヒドモノエチレンアセタール、スクシンジアルデヒドモノエチレンアセタール、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタール、アジピンジアルデヒドモノエチレンアセタール等の脂肪族ジアルデヒドモノエチレンアセタールが挙げられる。
【００１４】
本発明に用いられるアセトンシアンヒドリン（II）は市販のものが使用できる。
【００１５】
本発明に用いるアンモニアは、液体アンモニアまたはアンモニア水として供給されるが、取り扱いの容易さから市販の２５〜２８％アンモニア水が好ましい。
【００１６】
次に、本発明における中間体であるジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンの合成方法について説明する。
ジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンはアセトンシアンヒドリンとジアルデヒドモノエチレンアセタールから合成される。この第１段階の反応は通常無溶媒で実施されるが、反応を阻害しない溶媒を用いることもできる。このような溶媒としては、例えば、水、又はベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素又はシクロヘキサン、ヘブタン、オクタン等の脂肪族炭化水素が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００１７】
第１段階の反応において、アセトンシアンヒドリンとジアルデヒドモノエチレンアセタールのモル比［アセトンシアンヒドリン／ジアルデヒドモノエチレンアセタール］は０．５〜３．０であるが、より好ましくは０．９５〜１．１のモル比で実施される。
【００１８】
第１段階の反応は、塩基性触媒の使用が有利である。塩基性触媒としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン等の有機塩基ならびに水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基を挙げることができるが、トリエチルアミン等の有機塩基が好適である。
【００１９】
上記触媒の使用量は、使用する塩基の種類により異なるが、トリエチルアミンを使用する場合はジアルデヒドモノエチレンアセタール１モル当たり、トリエチルアミンを０．００１〜０．１モルの範囲で使用するのが好ましい結果を与える。
【００２０】
第１段階の反応は常圧、減圧又は加圧条件下で実施できるが、通常、反応は常圧又は減圧下で行う。
【００２１】
第１段階の反応は、通常−２０〜１００℃の温度で２〜３０時間行うが、好適には−１０〜５０℃の温度で３〜２０時間行う。
【００２２】
第１段階の反応中、液体クロマトグラフィーで反応液の状態を追跡することができる。反応終了の判断項目としては反応時間、液体クロマトグラフィーでの分析結果等を挙げることができる。
【００２３】
第１段階の反応終了後、生成したアセトンの１／２量以上を反応系外に除去するが、より好ましくしは生成したアセトンの９／１０量以上を反応系外に除去する。アセトンの留去を行わない場合又は生成したアセトンの１／２量未満の除去の場合、反応式（４）で示される第２段階の反応において、反応式（３）の逆反応が起こり、ジアルデヒドモノエチレンアセタールが生成する。このため、ジアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの収率ならびに品質は極端に低下する。
アセトン留去の一例を挙げれば、後述の実施例１に示したごとく、アセトン濃度２２．９ｗｔ．％のグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン反応液２３１．０ｇを濃縮缶に仕込み、缶温２０℃、圧力２０〜３０ｍｍＨｇで９０分間、さらに、缶温４０℃、圧力２０〜３０ｍｍＨｇで９０分間アセトンを留去すれば、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン濃縮液１７８．７ｇ中のアセトン濃度は２．１ｗｔ．％に低下した。
【００２４】
また、第１段階の反応を減圧下実施し、生成したアセトンを反応中に留去することができる。反応後に、生成したアセトンを留去する場合と同様、反応で生成するアセトンの１／２量以上を反応系外に除去するが、より好ましくは生成するアセトンの９／１０量以上を反応系外に除去する。
【００２５】
第２段階の反応には、第１段階の反応で得た濃縮液をジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンとしてそのまま使用することができ、ジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンを単離精製する必要はない。
【００２６】
第２段階の反応においてアンモニアとジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンのモル比［アンモニア／ジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン］は０．５〜１０．０であるが、より好ましくは２．０〜６．０のモル比で実施される。
【００２７】
この第２段階の反応は通常水溶媒で実施されるが、反応を阻害しない溶媒を用いることもできる。このような溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素又はシクロヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素があるが、これらに限定されるものではない。
【００２８】
第２段階の反応は常圧、減圧又は加圧条件下で実施できるが、通常、反応は常圧で行う。
【００２９】
第２段階の反応は、通常−２０〜１００℃の温度で１〜３０時間行うが、好適には−１０〜４０℃の温度で２〜１０時間行う。
【００３０】
第２段階の反応中、液体クロマトグラフィーで反応液の進行状態を追跡することができる。反応終了の判断項目としては反応時間、液体クロマトグラフィーでの分析結果等を挙げることができる。
【００３１】
本発明によれば、原料から目的のジアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルを８５〜９２％の高収率で製造することができる。即ち、シアン化水素を使用することなく、かつジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンを単離することなく、目的のジアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルを簡便にしかも高収率で製造することが可能となった。
【００３２】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの例によって何ら制限されるものではない。
なお、原料のグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールの含量分析はガスクロマトグラフィーで、反応液中のグルタルアルデヒドモノエチレンアセタール、アセトン、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリル等の含有量の分析は高速液体クロマトグラフィーで行った。
【００３３】
（実施例１）グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの合成温度計、還流コンデンサー及び攪拌機を備えた３００ｍｌ四つ口フラスコに９８．３ｗｔ．％グルタルアルデヒドモノエチレンアセタール１４６．７ｇとトリエチルアミン０．４ｇを加え、攪拌しながら０℃に冷却した。冷却下、滴下ロートを通して９９．３ｗｔ．％アセトンシアンヒドリン８６．５ｇを３０分で滴下した。この間反応液の温度は０℃から２℃に上昇した。アセトンシアンヒドリンを滴下後昇温度した。２０℃で２０時間反応させ、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン反応液２３１．０ｇを得た。
この反応液中のアセトン、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンの濃度はそれぞれ２２．９ｗｔ．％、７０．３ｗｔ．％であった。使用したグルタルアルデヒドモノエチレンアセタール（Ｖ）を基準としたグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン（VI）の収率は９４．９モル％であった。
【００３４】
前記反応液を温度計及び攪拌機を備えた３００ｍｌ濃縮缶に仕込み、缶温２０℃、圧力２０〜３０ｍｍＨｇで１．５時間、さらに、缶温４０℃、圧力２０〜３０ｍｍＨｇで１．５時間アセトンを留去し、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン濃度液１７８．７ｇを得た。この濃縮液中のアセトン、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンの濃度はそれぞれ２．１ｗｔ．％、９１．０ｗｔ．％であった。使用したグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールを基準としたグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンの濃縮後の収率は９５．０モル％であった。
【００３５】
次に、温度計、還流コンデンサー及び攪拌機を備えた５００ｍｌ四つ口フラスコに２５ｗｔ．％アンモニア水２０４．４ｇを加え、攪拌しながら０℃に冷却した。冷却下、滴下ロートを通して前記グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン濃縮液全量を３０分で滴下した。この間、反応液の温度は０℃から３℃に上昇した。グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン濃縮液を滴下後速やかに昇温した。２５℃で３時間反応し、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリル反応液３８３．１ｇを得た。
この反応液中のグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの濃度は４０．１ｗｔ．％であった。使用したグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンを基準としたグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの収率は９５．１モル％、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールを基準とした通算のグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの収率は９０．３モル％であった。
【００３６】
（実施例２）グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの合成温度計、還流コンデンサー及び攪拌機を備えた３００ｍｌ四つ口フラスコに９９．１ｗｔ．％グルタルアルデヒドモノエチレンアセタール７３．２ｇとトリエチルアミン０．５ｇを加え、攪拌しながら０℃に冷却した。冷却下、滴下ロートを通して９９．３ｗｔ．％アセトンシアンヒドリン４３．３ｇを１０分で滴下した。この間反応液の温度は０℃から５℃に上昇した。アセトンシアンヒドリンを滴下後速やかに冷却した。０℃で３時間反応した後、２０〜３０ｍｍＨｇの圧力で２５℃で２時間、４０℃で１時間、５０℃で１時間、生成するアセトンを留去しつつ反応した。一連の反応でグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン反応液８８．１ｇを得た。
この反応液中のアセトン、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンの濃度はそれぞれ２．５ｗｔ．％、９４．３ｗｔ．％であった。使用したグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールを基準としたグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン（VI）の収率は９６．５モル％であった。
【００３７】
次に、温度計、還流コンデンサー及び攪拌機を備えた３００ｍｌ四つ口フラスコに２５ｗｔ．％アンモニア水１０２．２ｇを加え、攪拌しながら０℃に冷却した。冷却下、滴下ロートを通して前記グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン濃縮液全量を３０分で滴下した。この間反応液の温度は０℃から５℃に上昇した。グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン濃縮液を滴下後速やかに昇温した。２５℃で３時間反応し、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリル反応液１８６．５ｇを得た。
この反応液中のグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの濃度は４２．２ｗｔ．％であった。使用したグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンを基準としたグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの収率は９５．２モル％、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールを基準とした通算のグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの収率は９１．９モル％であった。
【００３８】
（実施例３）グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの合成温度計、還流コンデンサー及び攪拌機を備えた３００ｍｌ四つ口フラスコに９９．１ｗｔ．％グルタルアルデヒドモノエチレンアセタール７２．７ｇとトリエチルアミン０．２ｇを加え、攪拌しながら０℃に冷却した。冷却下、滴下ロートを通して９９．３ｗｔ．％アセトンシアンヒドリン４５．０ｇを２０分で滴下した。この間反応液の温度は０℃から２℃に上昇した。そのままの温度で３時間反応した後、２０〜３０ｍｍＨｇの圧力で２０℃で２．５時間、４０℃で１．５時間、生成するアセトンを留去しつつ反応した。一連の反応でグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン反応液８７．８ｇを得た。
この反応液中のアセトン、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンの濃度はそれぞれ２．３ｗｔ．％、９５．４ｗｔ．％であった。使用したグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールを基準としたグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンの収率は９７．９モル％であった。
【００３９】
次に、温度計、還流コンデンサー及び攪拌機を備えた３００ｍｌ四つ口フラスコに２５ｗｔ．％アンモニア水１０２．２ｇを加え、攪拌しながら３℃に冷却した。冷却下、滴下ロートを通して前記グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン濃縮液全量を３０分で滴下した。この間反応液の温度は３℃から６℃に上昇した。グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン濃縮液を滴下後速やかに昇温した。２５℃で３時間反応し、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリル反応液１８７．１ｇを得た。この反応液中のグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの濃度は４１．５ｗｔ．％であった。使用したグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンを基準としたグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの収率は９３．２モル％、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールを基準とした通算のグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの収率は９１．２モル％であった。
【００４０】
（比較例）グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの合成
温度計、還流コンデンサー及び攪拌機を備えた３００ｍｌ四つ口フラスコに９９．２ｗｔ．％グルタルアルデヒドモノエチレンアセタール１４５．４ｇとトリエチルアミン０．４ｇを加え、攪拌しながら０℃に冷却した。冷却下、滴下ロートを通して９９．３ｗｔ．％アセトンシアンヒドリン８６．５ｇを３０分で滴下した。この間反応液の温度は０℃から２℃に上昇した。アセトンシアンヒドリンを滴下後昇温した。２０℃で２０時間反応し、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン反応液２３１．５ｇを得た。
この反応液中のアセトン、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンの濃度はそれぞれ２３．６ｗｔ．％、６９．９ｗｔ．％であった。使用したグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールを基準としたグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンの収率は９４．５モル％であった。
【００４１】
次に、温度計、還流コンデンサー及び攪拌機を備えた１０００ｍｌ四つ口フラスコに２５ｗｔ．％アンモニア水２０４．４ｇを加え、攪拌しながら１℃に冷却した。冷却下、滴下ロートを通して、アセトン未留去の前記グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン反応液全量を３０分で滴下した。この間反応液の温度は１℃から３℃に上昇した。グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリン反応液を滴下後昇温した。２５℃で３時間反応し、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリル反応液４３３．４ｇを得た。
この反応液中のグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの濃度は２０．９ｗｔ．％であった。使用したグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンを基準としたグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの収率は５６．３モル％、グルタルアルデヒドモノエチレンアセタールを基準とした通算のグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの収率は５３．２モル％であった。
【００４２】
【発明の効果】
本発明の方法によれば、ジアルデヒドモノエチレンアセタールとアセトンシアンヒドリンを反応させてジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンを得、生成したアセトンを系外に除去した後、ジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンを単離することなく、ジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンとアンモニアを反応させることにより、ジアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルをシアン化水素を使用することなく、高収率でかつ容易に製造することが可能となる。

Claims

一般式（Ｉ）：

[式中、ｍは１〜８の整数である。]のジアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの製造法において、
アセトンシアンヒドリンと一般式（II）：

[式中、ｍは（Ｉ）式のｍと同じ。]のジアルデヒドモノエチレンアセタールを反応させて、一般式（III）：

[式中、ｍは（Ｉ）式のｍと同じ。]のジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンを得、生成したアセトンを除去した後、ジアルデヒドモノエチレンアセタールシアンヒドリンを、単離することなく、アンモニアと反応させることを特徴とするジアルデヒドモノエチレンアセタールアミノニトリルの製造方法。
生成するアセトンの１／２量以上を反応系外に除去することを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
生成するアセトンの９／１０量以上を反応系外に除去することを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
ジアルデヒドモノエチレンアセタールがグルタルアルデヒドモノエチレンアセタールであることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。