RU2227141C2 - Способ получения соединения бензиламина - Google Patents
Способ получения соединения бензиламина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2227141C2 RU2227141C2 RU2002112319/04A RU2002112319A RU2227141C2 RU 2227141 C2 RU2227141 C2 RU 2227141C2 RU 2002112319/04 A RU2002112319/04 A RU 2002112319/04A RU 2002112319 A RU2002112319 A RU 2002112319A RU 2227141 C2 RU2227141 C2 RU 2227141C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- compound
- benzylamine
- amino acid
- dimethylacetamide
- Prior art date
Links
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- -1 benzaldehyde compound Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 17
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoisobutyric acid Chemical compound CC(C)(N)C(O)=O FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 12
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 7
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 1h-pyridazin-6-one Chemical compound OC1=CC=CN=N1 AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- JVTZFYYHCGSXJV-UHFFFAOYSA-N isovanillin Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1O JVTZFYYHCGSXJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006502 antiplatelets effects Effects 0.000 description 1
- 239000002635 aromatic organic solvent Substances 0.000 description 1
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003182 bronchodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу получения соединения бензиламина, представленного формулой (2), путем взаимодействия соединения бензальдегида, представленного формулой (1), с аминокислотой в присутствии кислоты. В качестве кислоты обычно используют хлористоводородную кислоту, в качестве аминокислоты - валин или 2-аминоизомасляную кислоту и процесс ведут в
среде растворителя, например, N,N-диметилацетамида при соотношении хлористоводородная кислота/соединение бензальдегида 2-3:1. 4 з.п.ф-лы.
Description
Область техники.
Настоящее изобретение относится к новому способу получения соединения бензиламина, имеющего значение как промежуточное соединение для следующего соединения пиридазинона (3), которое полезно в качестве лекарственного средства.
В WO 95/01343 и японской нерассмотренной патентной публикации JP-A-8-041033 описано соединение пиридазинона (3) в качестве полезного лекарственного средства, обладающего бронхорасширяющим действием, противоаллергическим действием и антитромбоцитным действием.
Соединение (2), важное промежуточное соединение для синтеза соединения пиридазинона (3), было получено из изованилина (4) по следующей реакционной схеме.
Приведенный выше процесс включает несколько стадий и предусматривает трудоемкие операции.
В особенности при использовании бензилоксикарбонила (Z) в качестве защитной группы необходимы не только две дополнительные стадии для ее введения и снятия, но также дорогостоящие реагенты, такие, как бензилоксикарбонилхлорид (ZCl). Поэтому с практической и экономической точек зрения необходимо разработать способ, в котором не используются защитные группы.
Описание изобретения
Авторы настоящего изобретения предложили в качестве решения упомянутых выше проблем прямой путь превращения соединения (1) в соединение бензиламина (2), и в результате их интенсивного исследования было найдено, что соединение (2) можно получить с высоким выходом при использовании в этой реакции различных аминокислот.
А именно, настоящее изобретение относится к способу получения соединения бензиламина, представленного формулой (2), который включает взаимодействие соединения бензальдегида, представленного формулой (1), с аминокислотой в присутствии кислоты.
Новый способ настоящего изобретения практически более выгоден, поскольку он позволяет исключить две стадии в обычном способе. Кроме того, он выгоден экономически, так как не требует дорогостоящего защитного реагента.
Наилучший способ воплощения изобретения
Согласно настоящему изобретению соединение бензальдегида (1) превращают в соединение бензиламина (2) при нагревании с различными аминокислотами.
Предпочтительные примеры способы настоящего изобретения приведены ниже.
(1)
Способ получения соединения бензиламина, представленного формулой (2), включающий взаимодействие соединения бензальдегида, представленного формулой (1), с аминокислотой в присутствии хлористо-водородной кислоты.
(2)
Способ по (1), в котором аминокислота представляет собой валин или 2-аминоизомасляную кислоту.
(3)
Способ получения соединения бензиламина по (1), в котором растворителем реакции является N,N-диметилацетамид.
(4)
Способ получения соединения бензиламина по (1) или (3), в котором количество хлористо-водородной кислоты составляет от двух до трех эквивалентов от количества соединения бензальдегида.
Далее способ будет описан детально.
Требуемое соединение бензиламина, представленное формулой (2), можно получить при нагревании соединения бензальдегида, представленного формулой (1), аминокислоты и кислоты в растворителе.
Если нагревание осуществляют таким образом, чтобы образующиеся в реакционной системе низкокипящие компоненты выпаривались, тот же результат (выход) можно получить с меньшим количеством аминокислоты, чем в том случае, когда низкокипящие компоненты не выпаривают.
Растворитель может представлять собой, хотя не существует никакого особого ограничения, спиртовой растворитель, такой как метанол или этанол, полярный растворитель, такой как N,N-диметилацетамид, или N,N-диметилформамид, или ароматический органический растворитель, такой как толуол или дихлорбензол. Наилучшим является N,N-диметилацетамид, но можно использовать любой другой растворитель без особых ограничений.
Несмотря на то что особых ограничений в отношении количества растворителя нет, слишком большое количество растворителя приводит к снижению выхода, тогда как излишне малое количество растворителя приводит к сложностям при операциях масштабного производства, поскольку перемешивание затрудняется и продукт выделяется в виде кристаллов низкой чистоты. Поэтому растворитель используют в количестве, превышающем массу соединения (1) в три - десять раз.
Несмотря на то что без особых ограничений можно использовать любую кислоту, имеющую высокую кислотность и не вызывающую побочных реакций, в качестве кислоты можно указать неорганическую кислоту, такую как хлористо-водородная кислота, или серную кислоту, или органическую кислоту, такую как метансульфокислота, трифторметансульфокислота или п-толуолсульфокислота, предпочтительно хлористо-водородная кислота.
Что касается количества кислоты, необходим, по меньшей мере, один эквивалент кислоты, из расчета на соединение бензиламина (1), однако особого верхнего предела количества кислоты нет. Однако количество кислоты предпочтительно составляет от 2 до 3 эквивалентов из расчета на соединение бензиламина (1), поскольку слишком большое количество кислоты приводит к экономическим и практическим трудностям и к возможности гидролиза соединения.
Поскольку указанное выше количество означает количество кислоты, присутствующее в реакционной системе, при использовании в качестве субстрата соли соединения бензиламина (1), например, предпочтительное количество внешней кислоты, которое необходимо добавить, составляет от 1 до 2 эквивалентов.
Что касается конкретных примеров кислоты, которую необходимо добавить в качестве предпочтительных примеров для хлористо-водородной кислоты, можно привести 1 моль/л раствора хлористо-водородная кислота/диоксан, 10% (мас./мас.) раствора хлористо-водородная кислота/этанол и 35%-ную концентрированную хлористо-водородную кислоту, хотя особого ограничения не существует.
Безо всякого особого ограничения можно использовать любую аминокислоту.
Конкретные примеры включают глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, серин, треонин, цистеин, фенилаланин и 2-аминоизомасляную кислоту. Валин и 2-аминоизомасляная кислота предпочтительны с точки зрения выхода и операций.
Несмотря на то, что особых ограничений относительно количества аминокислоты нет, если это количество составляет меньше 2 моль из расчета на соединение (1), выход, вероятно, будет невысоким. Однако нагревание реакционной системы с выпариванием образующихся в реакционной системе низкокипящих компонентов дает возможность снизить количество аминокислоты до 1,5 моль без потери в выходе. Верхний предел составляет предпочтительно от 1,5 моль до 3 моль с экономической и практической точки зрения, хотя особого ограничения не существует.
Что касается стерической конфигурации аминокислоты, безо всяких проблем можно использовать d-, l- или dl-аминокислоту.
Несмотря на то что реакцию можно проводить в любом интервале температур, который позволяет протекание реакции и не вызывает разложения, без особого ограничения интервал температур реакции составляет от 100 до 250°С, предпочтительно от 110 до 200°С.
Несмотря на то что продолжительность реакции сильно зависит от температуры реакции, продолжительность реакции от 0,5 до 10 часов, предпочтительно от 1 до 5 часов или больше является достаточной при температуре реакции 150°С.
Соединение бензиламина (2) получают в виде соли кислоты, находящейся в реакционной системе.
Если эта соль является кристаллической, соль соединения бензиламина (2) можно выделить с высокой чистотой непосредственно фильтрованием с последующим промыванием растворителем, таким, как диизопропиловый эфир.
Ниже настоящее изобретение будет описано в еще больших деталях со ссылкой на примеры. Однако представленные конкретные примеры не должны рассматриваться как ограничивающие настоящее изобретение. Затравочные кристаллы, используемые в примерах, являются соединением (2).
Пример 1: Получение соединения (2) с использованием dl-валина в N,N-диметилацетамиде (без выпаривания низкокипящих компонентов).
В реактор на 20 мл загружали 1 г моногидрохлорида соединения (1), 0,58 г dl-валина, 6 г N,N-диметилацетамида и 2,5 мл 1 моль/л раствора хлористо-водородная кислота/диоксан и перемешивали при внутренней температуре 150°С в течение 2 часов.
Реакционную смесь охлаждали до 40°С, давали выпасть кристаллам путем внесения 20 г затравочных кристаллов, охлаждали снова до внутренней температуры 10°С и выдерживали при этой температуре в течение 1 часа.
Кристаллы выделяли фильтрованием и промывали 1 г диизопропилового эфира, получая 0,74 г дигидрохлорида соединения бензиламина (2).
Т.пл.: 262°С (разложение).
Пример 2: Получение соединения (2) с использованием 2-аминоизомасляной кислоты в N,N-диметилацетамиде (без выпаривания низкокипящих компонентов).
В реактор на 20 мл загружали 200 мг моногидрохлорида соединения (1), 57 мг 2-аминоизомасляной кислоты, 1,2 г N,N-диметилацетамида и 0,2 г 10%-ного (мас./мас.) раствора хлористо-водородная кислота/этанол и перемешивали при внутренней температуре 150°С в течение 2 часов.
Реакционную смесь охлаждали до тех пор, пока в ней не выпадали кристаллы (примерно до 40°С), затем охлаждали далее до внутренней температуры 10°С и выдерживали при этой температуре в течение 1 часа.
Кристаллы выделяли фильтрованием и промывали 1 г диизопропилового эфира, получая 0,16 г требуемого дигидрохлорида соединения бензиламина (2) (выход 73%).
Т.пл.: 262°С (разложение).
Пример 3: Получение соединения (2) с использованием dl-валина в N,N-диметилацетамиде (с выпариванием низкокипящих компонентов).
В реактор на 100 мл загружали 7 г моногидрохлорида соединения (1), 3,04 г dl-валина, 28,89 г N,N-диметилацетамида и 1 г 35%-ной концентрированной хлористо-водородной кислоты и перемешивали при внутренней температуре 110-120°С в течение 2 часов, в то время как низкокипящие компоненты выпаривались.
6,45 г N,N-диметилацетамида выпаривали при пониженном давлении и добавляли 10,5 г диизопропилового эфира. После этого смесь охлаждали до внутренней температуры 5°С и выдерживали при той же температуре в течение 1 часа.
Полученные кристаллы выделяли фильтрованием и промывали смесью растворителей из 3,3 г N,N-диметилацетамида и 3,3 г изопропилового эфира, получая 5 г требуемого дигидрохлорида соединения бензиламина (2).
Т.пл.: 262°С (разложение).
Промышленная применимость
В настоящем изобретении разработан практически и экономически выгодный способ получения соединения (3) без использования защитной группы.
Claims (5)
1. Способ получения соединения бензиламина, представленного формулой (2)
включающий взаимодействие соединения бензальдегида, представленного формулой (1)
с аминокислотой в присутствии кислоты.
2. Способ по п.1, в котором кислота представляет собой хлористоводородную кислоту.
3. Способ по п.2, в котором аминокислота представляет собой валин или 2-аминоизомасляную кислоту.
4. Способ по п.2, где реакцию проводят в присутствии растворителя, которым является N,N-диметилацетамид.
5. Способ по п.2 или 4, в котором количество хлористоводородной кислоты составляет от двух до трех эквивалентов из расчета на соединение бензальдегида.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11-321023 | 1999-11-11 | ||
| JP32102399 | 1999-11-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002112319A RU2002112319A (ru) | 2003-12-10 |
| RU2227141C2 true RU2227141C2 (ru) | 2004-04-20 |
Family
ID=18127941
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002112319/04A RU2227141C2 (ru) | 1999-11-11 | 2000-11-10 | Способ получения соединения бензиламина |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6620935B1 (ru) |
| EP (1) | EP1229029B1 (ru) |
| KR (1) | KR100717557B1 (ru) |
| CN (1) | CN1166653C (ru) |
| AT (1) | ATE330946T1 (ru) |
| AU (1) | AU769589B2 (ru) |
| CA (1) | CA2390934C (ru) |
| DE (1) | DE60028998T8 (ru) |
| RU (1) | RU2227141C2 (ru) |
| WO (1) | WO2001034588A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8348929B2 (en) | 2009-08-05 | 2013-01-08 | Rocin Laboratories, Inc. | Endoscopically-guided tissue aspiration system for safely removing fat tissue from a patient |
| US8465471B2 (en) | 2009-08-05 | 2013-06-18 | Rocin Laboratories, Inc. | Endoscopically-guided electro-cauterizing power-assisted fat aspiration system for aspirating visceral fat tissue within the abdomen of a patient |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4291060A (en) * | 1978-08-15 | 1981-09-22 | Pfizer Inc. | Compounds derived from formylphenoxyacetic acid as antiviral agents in animals |
| WO1995001343A1 (en) * | 1993-06-29 | 1995-01-12 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Pyridazinone derivatives with pharmaceutical activity |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2946440B2 (ja) * | 1991-10-28 | 1999-09-06 | 雪印乳業株式会社 | 還元的アルキル化・還元的アミノ化法 |
-
2000
- 2000-11-10 CA CA002390934A patent/CA2390934C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-10 RU RU2002112319/04A patent/RU2227141C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-11-10 WO PCT/JP2000/007962 patent/WO2001034588A1/ja active IP Right Grant
- 2000-11-10 US US10/111,421 patent/US6620935B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-10 CN CNB008154082A patent/CN1166653C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-10 AU AU13077/01A patent/AU769589B2/en not_active Ceased
- 2000-11-10 DE DE60028998T patent/DE60028998T8/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-10 KR KR1020027006009A patent/KR100717557B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-10 AT AT00974933T patent/ATE330946T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-11-10 EP EP00974933A patent/EP1229029B1/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4291060A (en) * | 1978-08-15 | 1981-09-22 | Pfizer Inc. | Compounds derived from formylphenoxyacetic acid as antiviral agents in animals |
| WO1995001343A1 (en) * | 1993-06-29 | 1995-01-12 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Pyridazinone derivatives with pharmaceutical activity |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| А.Серрей. Именные реакции в органической химии. Под ред. Н.С.Вульфсона. - М., 1962, с. 60, 72, 233. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100717557B1 (ko) | 2007-05-15 |
| CN1166653C (zh) | 2004-09-15 |
| ATE330946T1 (de) | 2006-07-15 |
| AU769589B2 (en) | 2004-01-29 |
| EP1229029A1 (en) | 2002-08-07 |
| CA2390934C (en) | 2008-07-15 |
| CA2390934A1 (en) | 2001-05-17 |
| DE60028998T2 (de) | 2006-11-16 |
| KR20020048429A (ko) | 2002-06-22 |
| EP1229029A4 (en) | 2003-01-08 |
| US6620935B1 (en) | 2003-09-16 |
| WO2001034588A1 (fr) | 2001-05-17 |
| AU1307701A (en) | 2001-06-06 |
| DE60028998T8 (de) | 2007-02-22 |
| CN1387521A (zh) | 2002-12-25 |
| EP1229029B1 (en) | 2006-06-21 |
| DE60028998D1 (de) | 2006-08-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1256899A (en) | Derivatives of w-amino acids, the preparation and utilisation thereof; and the compositions containing these derivatives | |
| RU2227141C2 (ru) | Способ получения соединения бензиламина | |
| CA2268586A1 (en) | Process for producing n-glycyltyrosine and its crystal structure | |
| JPS62164672A (ja) | １，２−ジメチルイミダゾ−ルの製造法 | |
| US4659837A (en) | Method for the preparation of 1,3-disubstituted 4,5-cis-dicarboxy-2-imidazolidones | |
| JPS62192357A (ja) | Ｎ−フタロイル−ｐ−ニトロ−Ｌ−フエニルアラニンの製造方法 | |
| JP2578797B2 (ja) | Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法 | |
| US6316657B1 (en) | Process for purification or recovery of sweetener | |
| CA1134839A (en) | Preparation of 5-hydroxymethylimidazoles | |
| EP0320898A2 (en) | Processes and compounds useful for resolving 1-methyl-3-phenylpropylamine | |
| HU196385B (en) | Process for producing nizatidine | |
| US7476760B2 (en) | Purification and production methods of 1-aminocyclopropanecarboxylic acid | |
| CN1035672C (zh) | 3－(甲基咪唑基)－甲基－四氢－咔唑酮新的制备方法 | |
| US6699988B2 (en) | Process for the preparation of N,N′-carbonylbislactams | |
| US6723844B1 (en) | Preparation of K-252a | |
| EP0500952A1 (en) | Process for producing nitrogenous heterocycle | |
| US4945161A (en) | Process for the preparation of N,N'-bis-(2-hydroxy-ethyl) piperazine | |
| JP2616211B2 (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製法 | |
| SU1293179A1 (ru) | Способ получени 1,2-бис-(3,5-диоксопиперазин-1-ил)-алканов | |
| SU1017702A1 (ru) | Способ получени 3,4-дигидропирроло-(1,2-а)-пиразина | |
| WO2023100110A1 (en) | Process for preparing brivaracetam | |
| JPH0987288A (ja) | １，３−ビス（３−アミノプロピル）−１，１，３，３−テトラオルガノジシロキサンの精製方法 | |
| JPH10195075A (ja) | Ｚ−バラシクロビルの製造方法 | |
| JP2663295B2 (ja) | ヘキサジエン酸誘導体及びその製法 | |
| JPS6210052A (ja) | Ｎ−置換グルタミン酸５−フエニルヒドラジド類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20081111 |