JP3003945B2 - 細胞特に赤血球の保存及び懸濁のための薬剤 - Google Patents
細胞特に赤血球の保存及び懸濁のための薬剤Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は当該技術分野の他の物質、例えば電解質及び
糖の外に多価金属イオン用キレート化剤を含む細胞、特
に赤血球の防腐、保存及び懸濁剤に関する。
糖の外に多価金属イオン用キレート化剤を含む細胞、特
に赤血球の防腐、保存及び懸濁剤に関する。
特定のパラメーターの測定（例えば補体測定）用試薬
の調製には抗凝固化した全血から分離し安定化した赤血
球を必要とする。
の調製には抗凝固化した全血から分離し安定化した赤血
球を必要とする。
赤血球濃縮物は血液成分療法の一部として全血（保存
血液）から血漿を分離することにより調製される。これ
らの濃縮物は現在広範囲の療法、例えば貧血症又は赤血
球投与を必要とする徴候がある場合に使用される。赤血
球濃縮物を生理的に許容される粘度に調節するため希釈
剤溶液を添加することが必要であり、それにより保存安
定性を増すために必要な物質を導入することも可能であ
る。
血液）から血漿を分離することにより調製される。これ
らの濃縮物は現在広範囲の療法、例えば貧血症又は赤血
球投与を必要とする徴候がある場合に使用される。赤血
球濃縮物を生理的に許容される粘度に調節するため希釈
剤溶液を添加することが必要であり、それにより保存安
定性を増すために必要な物質を導入することも可能であ
る。
種々な薬剤が細胞特に赤血球の懸濁と保存に適してい
る。例えば、WO 81/02239はアデニン、マンニトール、
グルコース又はフラクトース及び塩化ナトリウムを含む
溶液を記述している。WO 86/00809はアデニン、マンニ
トール、グルコース、クエン酸カリウム及び塩化アンモ
ニウム又は酢酸アンモニウムを含む溶液を記述してい
る。WO 87/04072はＬ−アミノ酸又はその誘導体、脂肪
酸又はその誘導体、ホスホエノールピルベートのような
解糖反応の中間生成物及びそのアナログ、アデノシン又
はグアノシンのようなヌクレオシド、アデノシンモノホ
スフェート及びその誘導体、アンモニウム、グリコーゲ
ン、アセチル−CoA及び誘導体、アラントイン、４−エ
チルオキザロアセテート、フェニルエチルビグアニド及
びアナログ、クエルセチン、硫酸コバルト、硫酸ニッケ
ル、塩化マグネシウム、塩化マンガン及び種々なジホス
ホグリセレートホスファターゼの阻害剤を標準成分の抗
凝固剤、糖アルコール、グルコース及び塩化ナトリウム
の外に含有することができる溶液を記述している。WO 8
9/02274はグルコース、塩化ナトリウム、塩化カリウ
ム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、リン酸ナトリ
ウム、クエン酸ナトリウム及び重炭酸ナトリウムを含む
溶液を記述している。米国特許第4,267,269号はアデニ
ンの外に糖アルコールのマンニトール、グルコース又は
フラクトース及び塩化ナトリウムを含む溶液を記述して
いる。米国特許第4,356,172号はアデニン又はイノシ
ン、シュクロース又はラクトース、及びクエン酸又はそ
の塩を含む溶液を記述している。米国特許第4,704,352
号は血液細胞を安定化する7.0以下のpHを持ち、アデニ
ン、マンニトール、デキストロース、塩化ナトリウム及
びＬ−アスコルベート・２−ホスフェートを含む溶液を
記述している。米国特許第4,769,318号はホスホエノー
ルピルベートの誘導体、及びアデニン、糖（シュクロー
ス、マルトース、ガラクトース又はマンニトール）、ク
エン酸又はそのナトリウム塩による輸血前血液の安定化
と活性化を記述している（欧州特許第0,275,198号も同
様）。欧州特許第0,099,315号はアデニン、グルコー
ス、シュクロース及び塩化ナトリウムを含むリン酸緩衝
溶液を記述している。欧州特許第0,100,419号はアデニ
ン及び／又はグアノシン、糖アルコール（ソルビトール
又はキシリトール）、グルコース又はフラクトース、塩
化ナトリウム及びコロイドを含むリン酸緩衝溶液を記述
している。欧州特許第0,301,250号はアデニン及び／又
はグアノシン、糖アルコール（ソルビトール、マンニト
ール又はキシリトール）、グルコース又はフラクトー
ス、塩化ナトリウム及びコロイドを含むリン酸緩衝溶液
を記述している（DE−A 37 22 984も参照される）。DE
3,220,232はヨードアセタミド、イミノ酢酸及び静菌剤
を使用する血小板安定化のための方法と溶液を記述して
いる。DE−A3,225,408はアデニン又はグアノシン、糖ア
ルコール（ソルビトール又はキシリトール）、グルコー
ス又はフラクトースを含む溶液を記述している。更に、
Heaton等（British Journal of Haematology 57,467−4
78,1984）は本質的にアデニン、マンニトール、デキス
トロース及び塩化ナトリウムからなる赤血球安定化のた
めの溶液（ADSOL（Ｒ））を記述している。同様にヒト
に有毒な可塑剤のジエチルヘキシルフタレートの安定化
作用も知られている（Horowits B.et al.,Vox Sang.48,
150−155,1985）。
る。例えば、WO 81/02239はアデニン、マンニトール、
グルコース又はフラクトース及び塩化ナトリウムを含む
溶液を記述している。WO 86/00809はアデニン、マンニ
トール、グルコース、クエン酸カリウム及び塩化アンモ
ニウム又は酢酸アンモニウムを含む溶液を記述してい
る。WO 87/04072はＬ−アミノ酸又はその誘導体、脂肪
酸又はその誘導体、ホスホエノールピルベートのような
解糖反応の中間生成物及びそのアナログ、アデノシン又
はグアノシンのようなヌクレオシド、アデノシンモノホ
スフェート及びその誘導体、アンモニウム、グリコーゲ
ン、アセチル−CoA及び誘導体、アラントイン、４−エ
チルオキザロアセテート、フェニルエチルビグアニド及
びアナログ、クエルセチン、硫酸コバルト、硫酸ニッケ
ル、塩化マグネシウム、塩化マンガン及び種々なジホス
ホグリセレートホスファターゼの阻害剤を標準成分の抗
凝固剤、糖アルコール、グルコース及び塩化ナトリウム
の外に含有することができる溶液を記述している。WO 8
9/02274はグルコース、塩化ナトリウム、塩化カリウ
ム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、リン酸ナトリ
ウム、クエン酸ナトリウム及び重炭酸ナトリウムを含む
溶液を記述している。米国特許第4,267,269号はアデニ
ンの外に糖アルコールのマンニトール、グルコース又は
フラクトース及び塩化ナトリウムを含む溶液を記述して
いる。米国特許第4,356,172号はアデニン又はイノシ
ン、シュクロース又はラクトース、及びクエン酸又はそ
の塩を含む溶液を記述している。米国特許第4,704,352
号は血液細胞を安定化する7.0以下のpHを持ち、アデニ
ン、マンニトール、デキストロース、塩化ナトリウム及
びＬ−アスコルベート・２−ホスフェートを含む溶液を
記述している。米国特許第4,769,318号はホスホエノー
ルピルベートの誘導体、及びアデニン、糖（シュクロー
ス、マルトース、ガラクトース又はマンニトール）、ク
エン酸又はそのナトリウム塩による輸血前血液の安定化
と活性化を記述している（欧州特許第0,275,198号も同
様）。欧州特許第0,099,315号はアデニン、グルコー
ス、シュクロース及び塩化ナトリウムを含むリン酸緩衝
溶液を記述している。欧州特許第0,100,419号はアデニ
ン及び／又はグアノシン、糖アルコール（ソルビトール
又はキシリトール）、グルコース又はフラクトース、塩
化ナトリウム及びコロイドを含むリン酸緩衝溶液を記述
している。欧州特許第0,301,250号はアデニン及び／又
はグアノシン、糖アルコール（ソルビトール、マンニト
ール又はキシリトール）、グルコース又はフラクトー
ス、塩化ナトリウム及びコロイドを含むリン酸緩衝溶液
を記述している（DE−A 37 22 984も参照される）。DE
3,220,232はヨードアセタミド、イミノ酢酸及び静菌剤
を使用する血小板安定化のための方法と溶液を記述して
いる。DE−A3,225,408はアデニン又はグアノシン、糖ア
ルコール（ソルビトール又はキシリトール）、グルコー
ス又はフラクトースを含む溶液を記述している。更に、
Heaton等（British Journal of Haematology 57,467−4
78,1984）は本質的にアデニン、マンニトール、デキス
トロース及び塩化ナトリウムからなる赤血球安定化のた
めの溶液（ADSOL（Ｒ））を記述している。同様にヒト
に有毒な可塑剤のジエチルヘキシルフタレートの安定化
作用も知られている（Horowits B.et al.,Vox Sang.48,
150−155,1985）。
赤血球濃縮物へのそのような懸濁溶液の添加は赤血球
の生存率従って保存安定性を改良したが、それらの改良
は余りにも小さく、例えば診断補助剤の最小限の貯蔵寿
命という厳しい要求を満たすに至らなかった。又、調節
した赤血球濃度と赤血球の性質は保存中変化することか
ら、即時使用可能な試薬の調製に使用することはできな
かった。
の生存率従って保存安定性を改良したが、それらの改良
は余りにも小さく、例えば診断補助剤の最小限の貯蔵寿
命という厳しい要求を満たすに至らなかった。又、調節
した赤血球濃度と赤血球の性質は保存中変化することか
ら、即時使用可能な試薬の調製に使用することはできな
かった。
従って本発明の目的は細胞の生存率、従って保存安定
性、又は赤血球の溶血率を改善することであった。
性、又は赤血球の溶血率を改善することであった。
本発明は緩衝水溶液中当該技術分野で公知の他の物
質、例えば抗凝固剤、電解質、糖及び糖アルコールの外
に多価金属イオン用キレート化剤を含む生物学的活性細
胞又は細胞成分、特に赤血球の懸濁、防腐及び保存のた
めの薬剤に関する。驚くべきことに、細胞特に赤血球は
この種の溶液に保存する場合相当高い生存率と大きく減
少した溶血率を示すことを発見した。
質、例えば抗凝固剤、電解質、糖及び糖アルコールの外
に多価金属イオン用キレート化剤を含む生物学的活性細
胞又は細胞成分、特に赤血球の懸濁、防腐及び保存のた
めの薬剤に関する。驚くべきことに、細胞特に赤血球は
この種の溶液に保存する場合相当高い生存率と大きく減
少した溶血率を示すことを発見した。
多価金属イオン用キレート化剤は当該技術分野で公知
である。二価金属イオン用キレート化剤を使用するのが
好ましく、エチレンジアミンテトラアセテート（EDT
A）、エチレングリコールビスアミノエチルエーテルテ
トラアセテート（EGTA）又はオキサロ酢酸を使用するの
が特に好ましく、EGTAを使用するのがとりわけ特に好ま
しい。キレート剤は０〜100mmol/、好ましくは0.1〜5
0mmol/及び特に好ましくは２〜10mmol/の濃度で使
用する。
である。二価金属イオン用キレート化剤を使用するのが
好ましく、エチレンジアミンテトラアセテート（EDT
A）、エチレングリコールビスアミノエチルエーテルテ
トラアセテート（EGTA）又はオキサロ酢酸を使用するの
が特に好ましく、EGTAを使用するのがとりわけ特に好ま
しい。キレート剤は０〜100mmol/、好ましくは0.1〜5
0mmol/及び特に好ましくは２〜10mmol/の濃度で使
用する。
特に適当な電解質は塩化物、硫酸塩又はクエン酸塩の
ナトリウム、カリウム及びマグネシウム塩である。
ナトリウム、カリウム及びマグネシウム塩である。
糖として使用するのが好ましいのはシュクロースとフ
ラクトースであり、糖アルコールとしてはマンニトー
ル、グルコース及びソルビトールである。
ラクトースであり、糖アルコールとしてはマンニトー
ル、グルコース及びソルビトールである。
他の適当な添加物はなかんずくコロイドであり、この
場合ゼラチンとポリゼリン（polygeline）が好ましい。
場合ゼラチンとポリゼリン（polygeline）が好ましい。
好ましい抗凝固剤はヘパリンとクエン酸塩である。保
存性は更に細胞にとって有害でない抗生物質、例えばKa
thon DP （Ｒhm ＆ Haas）又はクロラムフェニコー
ルの添加により更に改善することができる。
存性は更に細胞にとって有害でない抗生物質、例えばKa
thon DP （Ｒhm ＆ Haas）又はクロラムフェニコー
ルの添加により更に改善することができる。
本発明の薬剤は更に当該技術分野で公知のヌクレオシ
ドの類（例えばアデノシン又はグアノシン）、プリン塩
基の類（例えばアデニン）、又は解糖反応の中間生成物
と基質から選ばれる他の物質を含むことができる。公知
薬剤で使用される他の添加物も本発明の薬剤と組み合わ
せることができる。
ドの類（例えばアデノシン又はグアノシン）、プリン塩
基の類（例えばアデニン）、又は解糖反応の中間生成物
と基質から選ばれる他の物質を含むことができる。公知
薬剤で使用される他の添加物も本発明の薬剤と組み合わ
せることができる。
この種の溶液の有利な性質は更にアデノシントリホス
フェート（ATP）の添加及び／又は第二の緩衝物質とと
してリン酸のナトリウム塩を使用することにより改善す
ることができる。
フェート（ATP）の添加及び／又は第二の緩衝物質とと
してリン酸のナトリウム塩を使用することにより改善す
ることができる。
緩衝物質はすべて生理的に許容される緩衝物質であ
り、HEPES又は水溶性ホスフェートを使用するのが好ま
しい。
り、HEPES又は水溶性ホスフェートを使用するのが好ま
しい。
実施例２と３の薬剤がとりわけ特に好ましい。
典型的な即時使用可能な溶液は次の組成、例えば蒸留
水に溶解した溶液リッター当たり０〜100mmolのグルコ
ース、20〜200mmolの塩化ナトリウム、０〜50mmolの塩
化カリウム、０〜10mmolの塩化マグネシウム、２〜100m
molのHEPES、０〜100mmolのリン酸ナトリウム、0.1〜50
mmolのエチレンジアミンテトラアセテート（EDTA）、エ
チレンゴリコールビスアミノエチルエーテルテトラアセ
テート（EGTA）又はオキザル酢酸、好ましくはEGTA、０
〜20,000単位のヘパリン、０〜5gのゼラチン、０〜50mm
olのATP及び０〜1gのカソン（Kathon）又はクロラムフ
ェニコートを持ち、pHは5.0と9.0の間、好ましくは6.5
〜7.5であり、並びに特に好ましくはKathonを使用する
場合6.8又はクロラムフェニコールを使用する場合7.4で
ある。溶液の組成はほぼ等張性であるのが好ましい。
水に溶解した溶液リッター当たり０〜100mmolのグルコ
ース、20〜200mmolの塩化ナトリウム、０〜50mmolの塩
化カリウム、０〜10mmolの塩化マグネシウム、２〜100m
molのHEPES、０〜100mmolのリン酸ナトリウム、0.1〜50
mmolのエチレンジアミンテトラアセテート（EDTA）、エ
チレンゴリコールビスアミノエチルエーテルテトラアセ
テート（EGTA）又はオキザル酢酸、好ましくはEGTA、０
〜20,000単位のヘパリン、０〜5gのゼラチン、０〜50mm
olのATP及び０〜1gのカソン（Kathon）又はクロラムフ
ェニコートを持ち、pHは5.0と9.0の間、好ましくは6.5
〜7.5であり、並びに特に好ましくはKathonを使用する
場合6.8又はクロラムフェニコールを使用する場合7.4で
ある。溶液の組成はほぼ等張性であるのが好ましい。
これらの溶液を使用する典型的な手順はヒト又は動物
由来のクエン酸又はヘパリン安定化全血を調製するよう
な場合である。全血は遠心分離し、赤血球の境界層を含
む血漿を除く。ついで赤血球をATP無添加緩衝溶液で２
回洗浄する。次に洗浄した赤血球を完全緩衝液で所望の
濃度に調節し、２〜８℃に保存するか又は直ちに使用す
る。
由来のクエン酸又はヘパリン安定化全血を調製するよう
な場合である。全血は遠心分離し、赤血球の境界層を含
む血漿を除く。ついで赤血球をATP無添加緩衝溶液で２
回洗浄する。次に洗浄した赤血球を完全緩衝液で所望の
濃度に調節し、２〜８℃に保存するか又は直ちに使用す
る。
次の実施例は本発明を例証する役割をするのであり、
何等かの方法でそれを限定するものではない。
何等かの方法でそれを限定するものではない。
実施例 １ 診断用赤血球懸濁液の調製 ヒツジから300mlの血液を抗凝固剤としてクエン酸塩
を添加した容器に無菌状態で採血した。全血を1000×ｇ
で15分間遠心分離して血漿を除いた。血漿を細胞ペレッ
トの境界層を含めて吸引して除き、赤血球を同容量（赤
血球ペレット量に基づく）の洗浄用緩衝液（EGTA、ATP
及びヘパリンを除いた実施例３記述の安定化剤）に取
り、混合した。次いで細胞を上のように回転沈降させ、
もう一度洗浄過程を繰り返した。赤血球の正しい濃度に
調節するため、後者を実施例３に記述した安定化剤の同
容量に再懸濁し、578nmの吸収を安定化用緩衝液中で1:1
00に希釈して測定する。所望の希釈をこの値から計算
し、赤血球を適当な値に希釈する。次いで懸濁した赤血
球を瓶に分注した。このように調製した懸濁液は関連す
る溶血又は診断有用性の喪失を何等起こすことなく、２
〜８℃で２年間保存できることを見出した（第１表）。
を添加した容器に無菌状態で採血した。全血を1000×ｇ
で15分間遠心分離して血漿を除いた。血漿を細胞ペレッ
トの境界層を含めて吸引して除き、赤血球を同容量（赤
血球ペレット量に基づく）の洗浄用緩衝液（EGTA、ATP
及びヘパリンを除いた実施例３記述の安定化剤）に取
り、混合した。次いで細胞を上のように回転沈降させ、
もう一度洗浄過程を繰り返した。赤血球の正しい濃度に
調節するため、後者を実施例３に記述した安定化剤の同
容量に再懸濁し、578nmの吸収を安定化用緩衝液中で1:1
00に希釈して測定する。所望の希釈をこの値から計算
し、赤血球を適当な値に希釈する。次いで懸濁した赤血
球を瓶に分注した。このように調製した懸濁液は関連す
る溶血又は診断有用性の喪失を何等起こすことなく、２
〜８℃で２年間保存できることを見出した（第１表）。
実施例 ２ 懸濁溶液の調製 20mmolのグルコース、150mmolの塩化ナトリウム、10m
molの塩化カリウム、0.5mmolの塩化マグネシウム、10mm
olのHEPES、10mmolのEDTA、1gのゼラチン及び2mmolのAT
Pを秤量し、900mlの蒸留水に溶解する。次いで10,000単
位のヘパリンと0.05％のKathonを添加する。pHを6.8に
調節した後、溶液を蒸留水で１リッターにする。次いで
溶液を孔径0.2μｍのメンブランフィルターで減圧下で
過して無菌化する。
molの塩化カリウム、0.5mmolの塩化マグネシウム、10mm
olのHEPES、10mmolのEDTA、1gのゼラチン及び2mmolのAT
Pを秤量し、900mlの蒸留水に溶解する。次いで10,000単
位のヘパリンと0.05％のKathonを添加する。pHを6.8に
調節した後、溶液を蒸留水で１リッターにする。次いで
溶液を孔径0.2μｍのメンブランフィルターで減圧下で
過して無菌化する。
実施例 ３ 改変懸濁溶液の調製 80mmolのグルコース、150mmolの塩化ナトリウム、10m
molの塩化カリウム、0.5mmolの塩化マグネシウム、10mm
olのHEPES、40mmolのNaH2PO4、2mmolのEGTA、1gのゼラ
チン及び2mmolのATPを秤量し、900mlの蒸留水に溶解す
る。次いで10,000単位のヘパリンと0.5gのKathonを添加
する。pHを6.8に調節した後、溶液を蒸留水で１リッタ
ーにする。次いで溶液を孔径0.2μｍのメンブランフィ
ルターで減圧下で過して無菌化する。
molの塩化カリウム、0.5mmolの塩化マグネシウム、10mm
olのHEPES、40mmolのNaH2PO4、2mmolのEGTA、1gのゼラ
チン及び2mmolのATPを秤量し、900mlの蒸留水に溶解す
る。次いで10,000単位のヘパリンと0.5gのKathonを添加
する。pHを6.8に調節した後、溶液を蒸留水で１リッタ
ーにする。次いで溶液を孔径0.2μｍのメンブランフィ
ルターで減圧下で過して無菌化する。
第３図は従来技術の溶液（80mmol/のグルコース、1
50mmol/のNaCl、10mmol/のHEPES、10mmol/のKC
l、0.5mmol/のアデニン、0.1％のゼラチン）（ｘ−
ｘ）；キレーターEDTAを添加した従来技術の溶液（＋−
＋）；実施例２の溶液（＊−＊）：及び実施例３の溶液
（□−□）につき４℃で２年間にわたって溶血の時間経
過を比較した結果を示す。
50mmol/のNaCl、10mmol/のHEPES、10mmol/のKC
l、0.5mmol/のアデニン、0.1％のゼラチン）（ｘ−
ｘ）；キレーターEDTAを添加した従来技術の溶液（＋−
＋）；実施例２の溶液（＊−＊）：及び実施例３の溶液
（□−□）につき４℃で２年間にわたって溶血の時間経
過を比較した結果を示す。
実施例 ４ 赤血球懸濁液を使用するC4活性の測定法 試薬の調製:0.5mlの赤血球懸濁液を赤血球に対する抗
体を含む5mlの溶液と混合し、37℃に加熱する。次いで
試薬は即時使用可能となる。測定の手順:10μの試料
を100μのC4−不全血漿と混合する。1mlの試薬をピペ
ットでこれに添加し、赤血球の溶血により578nmの吸収
が0.1Aだけ減少する間に経過する時間を測定する。求め
た時間を予め同様に作成した検定図からの値と比較して
機能的活性C4の含量が得られる。
体を含む5mlの溶液と混合し、37℃に加熱する。次いで
試薬は即時使用可能となる。測定の手順:10μの試料
を100μのC4−不全血漿と混合する。1mlの試薬をピペ
ットでこれに添加し、赤血球の溶血により578nmの吸収
が0.1Aだけ減少する間に経過する時間を測定する。求め
た時間を予め同様に作成した検定図からの値と比較して
機能的活性C4の含量が得られる。
第２図は安定した赤血球の溶血時間の試料中のC4活性
への依存を示す。
への依存を示す。
実施例 ５ 赤血球懸濁液を使用する全補体活性の測定法 試薬の調製:0.5mlの赤血球懸濁液を赤血球に対する抗
体を含む5mlの溶液と混合し、37℃に加熱する。次い
で、試薬は即時使用可能となる。測定の手順:1mlの試薬
を100μの試料にピペットで添加し、赤血球の溶血に
より578nmの吸収が0.1Aだけ減少する間に経過する時間
を測定する。求めた時間を合併した血漿の等張性食塩水
による希釈液につき予め同様に作成した検定図からの値
と比較して試料の補体活性が得られる。
体を含む5mlの溶液と混合し、37℃に加熱する。次い
で、試薬は即時使用可能となる。測定の手順:1mlの試薬
を100μの試料にピペットで添加し、赤血球の溶血に
より578nmの吸収が0.1Aだけ減少する間に経過する時間
を測定する。求めた時間を合併した血漿の等張性食塩水
による希釈液につき予め同様に作成した検定図からの値
と比較して試料の補体活性が得られる。
第１図は安定化した赤血球の溶血時間の試料中の全補
体活性への依存を示す。
体活性への依存を示す。
第１図は安定化した赤血球の溶血時間の試料中の全補体
活性への依存を示し、 第２図は安定化した赤血球の溶血時間の試料中のC4活性
への依存を示し、 第３図は４℃で種々な保存培地におけるヒツジ赤血球の
生存率を示す。
活性への依存を示し、 第２図は安定化した赤血球の溶血時間の試料中のC4活性
への依存を示し、 第３図は４℃で種々な保存培地におけるヒツジ赤血球の
生存率を示す。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭53−115292（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−95916（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−203957（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−21620（ＪＰ，Ａ) 「衛生検査」（昭56−３−25），30 ［３］，453. (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A01N 1/02 A61K 35/18 G01N 33/48 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)
Claims (9)
- 【請求項１】ａ）赤血球を含む血液から赤血球を分離
し、 ｂ）多価金属イオンのためのキレート化剤0.1〜50mmol/
を含むpH5〜９の緩衝水溶液中に上記分離された赤血
球を懸濁する ことからなる懸濁し得る形態の赤血球の保存方法であっ
て、少なくとも６ヵ月間の赤血球の保存において６ヵ月
で20％よりも低い溶血率を示す方法。 - 【請求項２】上記工程ｂ）における水溶液がさらにATP
および／または水溶解性リン酸塩を含む請求項１記載の
方法。 - 【請求項３】上記工程ｂ）における水溶液がさらにヘパ
リン、カリウム、ゼラチン、化学変性ゼラチンおよびHE
PESからなる群から選択される少なくとも一つの物質を
含む請求項１記載の方法。 - 【請求項４】キレート化剤がEDTA、EGTAおよびオキサロ
酢酸からなる群より選択される請求項１記載の方法。 - 【請求項５】上記工程ｂ）における水溶液がリッター当
たり０〜100mmolのグルコースまたはフラクトース、20
〜200mmolの塩化ナトリウム、０〜50mmolの塩化カリウ
ム、０〜100mmolの塩化マグネシウム、２〜100mmolのHE
PES、０〜100mmolのリン酸ナトリウム、0.1〜50mmolの
キレート化剤０〜20,000単位のヘパリン、０〜5gのゼラ
チンまたはポリゼリン、０〜50mmolのATPおよび０〜１
のカソンまたはクロラムフェニコールを含み、pHが５〜
９である請求項１記載の方法。 - 【請求項６】pHが6.5〜7.5である請求項５記載の方法。
- 【請求項７】ａ）赤血球を含む血液から赤血球を分離
し、 ｂ）多価金属イオンのためのキレート化剤0.1〜50mmol/
を含むpH5〜９の緩衝水溶液中に上記分離された赤血
球を懸濁する ことによって得られる、少なくとも６ヵ月間の赤血球の
保存において６ヵ月で20％よりも低い溶血率を示す懸濁
し得るまたは懸濁された赤血球製剤。 - 【請求項８】請求項７の製剤からなる補体系の活性測定
用診断補助剤。 - 【請求項９】請求項７の製剤からなる補体系の個々の因
子の又は阻害剤の活性測定用診断補助剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3938907.3 | 1989-11-24 | ||
| DE3938907A DE3938907C2 (de) | 1989-11-24 | 1989-11-24 | Mittel zum Lagern und Suspendieren von Zellen, insbesondere Erythrozyten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03209301A JPH03209301A (ja) | 1991-09-12 |
| JP3003945B2 true JP3003945B2 (ja) | 2000-01-31 |
Family
ID=6394106
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2315717A Expired - Lifetime JP3003945B2 (ja) | 1989-11-24 | 1990-11-22 | 細胞特に赤血球の保存及び懸濁のための薬剤 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5554527A (ja) |
| EP (1) | EP0431385A1 (ja) |
| JP (1) | JP3003945B2 (ja) |
| AU (1) | AU648999B2 (ja) |
| CA (1) | CA2030757C (ja) |
| DE (1) | DE3938907C2 (ja) |
| PT (1) | PT95980B (ja) |
| YU (1) | YU47648B (ja) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5256571A (en) * | 1991-05-01 | 1993-10-26 | Cytyc Corporation | Cell preservative solution |
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