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JP2024509466A - 複素環ｒｉｐ１キナーゼ阻害剤 - Google Patents

複素環ｒｉｐ１キナーゼ阻害剤 Download PDF

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JP2024509466A JP2023555403A JP2023555403A JP2024509466A JP 2024509466 A JP2024509466 A JP 2024509466A JP 2023555403 A JP2023555403 A JP 2023555403A JP 2023555403 A JP2023555403 A JP 2023555403A JP 2024509466 A JP2024509466 A JP 2024509466A
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Abstract

Figure 2024509466000001
式（Ｉ）の、受容体相互作用タンパク質－１（ＲＩＰ１）キナーゼ阻害剤化合物などのキナーゼ阻害化合物、並びにそのような阻害剤化合物を含む薬学的組成物及び組み合わせが本明細書に開示される。本開示の化合物、薬学的組成物、及び／又は組み合わせは、キナーゼに関連する疾患又は状態、特にＲＩＰ１に関連する疾患又は状態を治療又は予防するために使用され得る。

Description

本開示は、受容体相互作用タンパク質－１（「ＲＩＰ１」）キナーゼを阻害するための、並びにＲＩＰ１に関連する疾患及び／又は状態を治療するためなどの、化合物、並びに化合物を作製及び使用する方法に関する。
受容体相互作用タンパク質－１キナーゼ（本明細書では「ＲＩＰ１」と称される）は、チロシンキナーゼ様ファミリーに属し、生来の免疫シグナル伝達に関与するセリン／スレオニンタンパク質キナーゼである。ＲＩＰ１は、細胞シグナル伝達の調節において中心的な役割を果たし、プログラム細胞死におけるその役割は、炎症性腸疾患、乾癬、並びに炎症及び／又は壊死性細胞死と関連する他の疾患及び／又は状態などの様々な炎症性疾患に関連する。
本開示による開示の化合物は、式Ｉ
又はその薬学的に許容される塩、Ｎ－オキシド、溶媒和物、互変異性体、若しくは立体異性体を有し得る。式Ｉに関して、環Ｂは、ヘテロアリールであり、単環式ヘテロアリールであってもよい。いくつかの実施形態では、環Ｂは、５員又は６員ヘテロアリールであり、ピラゾリル又はピリジニルであってもよい。
各Ｒ１は、独立して、ハロゲン又は－リンカー－Ｒ６基であり、リンカーは、結合、又はＲａであり、ただし、Ｒａは、ＨでもＤでもなく、Ｒ６は、ヘテロシクリル、Ｒｂ、－Ｃ（Ｒｆ）３、又は－Ｃ（Ｒｆ）＝Ｃ（Ｒｆ）２であり、Ｒ２が、Ｒａであり、Ｒ３はＲａであり、Ｈであってもよく、存在する場合、各Ｒ４は独立してＲｅであり、Ｌはヘテロ原子又はＲａであり、ただし、ＲａはＨでもＤでもない。
Ｒａは、各々独立して、ＬがＲａである実施形態を除いて、Ｈ若しくはＤ、Ｃ１－１０脂肪族、Ｃ１－１０ハロ脂肪族、Ｃ５－１０芳香族、Ｃ３－６ヘテロ環、又はＣ３－１０スピロヘテロ環であり、Ｒｂは、各々独立して、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＯＲｃ、－ＳＲｃ、－ＮＲｄＲｄ、－Ｓｉ（Ｒａ）３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、１つ又は２つのＮＲｄＲｄ、カルボキシル、又はそれらの組み合わせで置換され、任意選択的に、芳香族部分、－ＳＨ、－Ｏ－アシル、又は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で更に置換された－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－１０アルキルであり、Ｒｃは、各々独立して、１、２、若しくは３つのＲｅで置換され得るＣ１－１０アルキル、１、２、若しくは３つのＲｅで置換され得るＣ２－１０アルケニル、１、２、若しくは３つのＲｅで置換され得るＣ２－１０アルキニル、１、２、若しくは３つのＲｅで置換され得るＣ３－６シクロアルキル、又は１、２、若しくは３つのＲｅで置換され得るＣ５－１０芳香族であり、Ｒｄは、各々独立して、Ｈ；１、２若しくは３つのＲｅ又はＣ３－９ヘテロシクリルで置換されていてもよいＣ１－６アルキル；１、２又は３つのＲｅで置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル；１、２又は３つのＲｅで置換されていてもよいＣ３－６複素環；１、２又は３つのＲｂで置換されていてもよいＣ５－１０アリール；１、２又は３つのＲｅで置換されていてもよいＣ５－１０ヘテロアリールであるか、又は、２つのＲｄ基は、それに結合している窒素と一緒になって、１つ若しくは複数のＲｅで置換されていてもよいＣ３－９複素環、又は１つ若しくは複数のＲｅで置換されていてもよいＣ５－１０ヘテロアリールを形成し、Ｒｅは、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０ヘテロアリール、又は－ＯＲａであり、Ｒｆは、独立して、それぞれの場合に、－アルキル－ホスフェートであり、Ｒａ、Ｒｂ又はＲｅ又は２つのＲｆ基は、それに結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基（１つ以上のＲｅで置換されていてもよい）又はＣ３－１０複素環（これは１個以上のＲｅ若しくはアシルで置換されていてもよい）である。
式Ｉに関しても、Ｘは、ＣＨ２又はＯであり、Ｚは、ヘテロアリールであり、ｍは、１、２、３、又は４であり、ｎは、０、１、又は２である。いくつかの実施形態では、ｍは、１であり、かつ／又はｎは、０であるか、又はｎは、１である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１－６アルキルであり、ＣＨ３又はＣＤ３であり得る。
ある特定の実施形態では、ｎは、０であるが、他の実施形態では、ｎは、１である。そのような実施形態では、Ｒ４は、メチルなどのＣ１－６アルキルであり得る。
ある特定の実施形態では、Ｌは、Ｏなどのヘテロ原子であるが、他の例では、Ｌは、ＣＨ２などのＣ１－６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｚは、６員ヘテロアリールであり得、ピリジニル、ピリミジニル、又はピリダジニルであり得る。任意の実施形態では、Ｚは、非置換であり得るか、又はＺは、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、若しくはＯＨなどで置換され得る。いくつかの実施形態では、Ｚは、
であり、ｐは、０、１、２、３、又は４であり、存在する場合、各Ｒ５は、独立して、Ｒｅである。各Ｒ５は、独立して、ＯＨ、ＣＦ３、メチル、又はフルオロなどの、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、又はＣ１－６ハロアルキルであり得る。及び／又はいくつかの実施形態では、ｐは、１であるが、他の実施形態では、ｐは、０である。
いくつかの実施形態において、Ｚは、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、フラニルなどの５員ヘテロアリールである。６員ヘテロアリールＺ部分と同様に、５員ヘテロアリールＺ部分は、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、又はＯＨなどの基で置換されていてもよい。
特定の実施形態では、Ｚ部分は、
から選択され、それぞれハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル又はＯＨから選択される１、２又は３つの基で任意選択的に置換される。
又、任意の実施形態では、－Ｌ－Ｚ部分は、（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル、（６－メチルピリジン－２－イル）メチル、（２－メチルピリジン－５－イル）オキシ、（２－フルオロピリジン－５－イル）オキシ、ピリジン－２－イルメチル、（６－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）メチル、（６－ヒドロキシピリジン－２－イル）メチル、ピリジン－３－イルメチル、ピリダジン－３－イルメチル、（２－メチルピリジン－５－イル）メチル、（２－フルオロピリジン－５－イル）メチル、（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル、（２，６－ジフルオロピリジン－３－イル）メチル、ピリミジン－２－イルメチル、又はピリジン－４－イルメチルであり得る。
いくつかの実施形態では、環Ｂは、ピラゾリルであり、いくつかの実施形態では、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－部分は、環Ｂ上の環窒素原子で環Ｂに結合している。
少なくとも１つのＲ１は、Ｂｒなどのハロゲンであり得、及び／又は少なくとも１つのＲ１は、－リンカー－Ｒ６であり得る。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＲ１は、８～１２員スピロヘテロシクリル、Ｃ１－１０アルキル、又はＣ２－１０アルキンである。又、ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＲ１は、
であり得る。
当業者は、以下に限定されないが、以下の式を有する化合物
又はその薬学的に許容される塩、Ｎ－オキシド、溶媒和物、互変異性体、若しくは立体異性体を含む、全ての立体異性体の化合物が式１に含まれることを理解するであろう。式Ｉによる化合物の特定の実施形態では、化合物は、その任意の及び全ての立体異性体を含む、以下：
に示される式又はその薬学的に許容される塩、Ｎ－オキシド、溶媒和物、互変異性体、若しくは立体異性体を有し得る。
また、本明細書に開示されるのは、開示の化合物のうちの１つ以上を含む組成物の実施形態である。組成物は、賦形剤、治療薬、又はこれらの組み合わせを更に含み得る。
開示の化合物又はその組成物を使用する方法の実施形態も又、本明細書に開示されている。いくつかの実施形態では、方法は、開示の化合物のうちの１つ以上、又はその組成物を対象に投与することを含み得る。方法は、対象の疾患を治療するための方法であり得、及び／又は（ｉ）治療有効量の開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、Ｎ－オキシド、互変異性体、水和物、溶媒和物、同位体、若しくはプロドラッグ；又は（ｉｉ）治療有効量の化合物の薬学的組成物を対象に投与することを含み得る。いくつかの実施形態では、対象は、受容体相互作用タンパク質－１（ＲＩＰ１）キナーゼに関与する疾患などの疾患を有し得るか、又は有するか若しくは発症している疑いがあり得る。本方法の実施形態に従って治療することができる疾患の例として、炎症、ネクロトーシス、又は両方と関連する疾患又は障害が挙げられる。ある特定の実施形態では、本化合物で治療される疾患は、自己免疫障害及び増殖性障害を含む、炎症性又は免疫調節障害である。例示的な疾患は、本明細書に開示されている。
本明細書に開示されるのはまた、受容体相互作用タンパク質－１（ＲＩＰ１）キナーゼを１つ以上の開示の化合物、その薬学的組成物と接触させることを含む方法の実施形態である。方法は、インビトロ方法、又はＲＩＰ１キナーゼが対象にある場合などのインビボ方法であり得る。
本開示の前述及び他の目的及び特色は、以下の詳細な説明からより明らかになるであろう。
Ｉ．用語の概要
以下の用語及び方法の説明は、本開示をより良好に説明し、本開示の実施において当業者を導くために提供される。単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈で明確に別段指示されない限り、１つ又は２つ以上を指す。「又は」という用語は、別段文脈が明確に示されない限り、記述される代替的な要素の単一の要素、又は２つ以上の要素の組み合わせを指す。本明細書で使用される場合、「含む（comprises）」は「含む（includes）」を意味する。したがって、「Ａ又はＢを含む」は、追加の要素を除外せずに「Ａ、Ｂ、又はＡ及びＢを含む」ことを意味する。
別段の指示がない限り、本明細書又は特許請求の範囲で使用される成分の量、分子量、パーセンテージ、温度、時間などを表す全ての数は、「約」という用語によって修飾されるものとして理解されるべきである。したがって、暗示的又は明示的に別段の指示がない限り、記載される数値パラメータは、求められる所望の特性及び／又は標準的な試験条件／方法下での検出限界に依存し得る近似値である。考察される先行技術から実施形態を直接的かつ明示的に区別する場合、「約」という単語が明示的に記載されない限り、実施形態の数値は近似値ではない。
別段説明されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者に一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載されるものと類似又は同等の方法及び材料が本開示の実施又は試験に使用され得るが、好適な方法及び材料が以下に記載される。材料、方法、及び例は、例証にすぎず、限定するようには意図されていない。
化学構造が示されているか又は記載されている場合、別段明らかに記述されない限り、全ての炭素は、水素を含むとみなされるので、各炭素は、４の原子価に一致する。例えば、以下の概略図の左側の構造には、暗示された９つの水素原子が存在する。９つの水素原子は、右側の構造に示されている。
場合によっては、構造内の特定の原子は、水素又は水素原子を有する、例えば、－ＣＨ２ＣＨ２－としてテキスト形式では記載される。有機構造の記載に簡潔性及び簡素性を提供するために、前述の記載技法が化学分野では一般的であることが当業者によって理解されるであろう。
例えば、基
におけるＲ１において、Ｒ基が環基上に「浮かんで」示される場合、別段定義されない限り、置換基Ｒ（例えば、上のＲ１）は、安定な構造が形成される限り、
記号との結合を有する原子を除いて、縮合二環式環系の任意の原子上に存在し得る。
基Ｒが飽和炭素を含有する環系に存在して、例えば、以下の式：
のように示される場合、この例では、ｙが、２つ以上であり得、各々が環上の現在示されているか、暗示されているか、又は明示的に定義されている水素を置き換えることが想定され、次いで、別段定義されない限り、２つのＲが、同じ炭素上に存在し得る。簡単な例は、Ｒがメチル基である場合である。示された構造は、示された環の炭素（「環状」炭素）上の一対のジメチルとして存在し得る。別の例では、同じ炭素を含む同じ炭素上の２つのＲが環に含まれ、したがって、スピロ環式環（「スピロシクリル」基）構造が作り出され得る。
本明細書で使用される場合、例えば、「置換アリールＣ１－８アルキル」という用語における「置換」という用語は、全ての続く修飾語句を指し、置換が、アリールＣ１－８アルキル基の、「Ｃ１－８アルキル」部分、「アリール」部分、又は両方の部分に生じ得る。
「置換」は、指定された基又は部分を修飾するために使用される場合、指定された基又は部分のうちの少なくとも１つ、おそらく２つ以上の水素原子が、以下に定義されるのと同じか又は異なる置換基で独立して置き換えられることを意味する。特定の実施形態において、基、部分又は置換基は、「非置換」又は「置換」のいずれかとして明示的に定義されない限り、置換又は非置換であってもよい。従って、本明細書中で特定される基のいずれも、文脈が他を示さない限り、又は特定の構造式が置換を排除しない限り、置換されていなくても置換されていてもよい。特定の実施形態では、置換基は、置換されるものとして明示的に定義されてもされなくてもよいが、依然として任意選択的に置換されることが企図される。例えば、「脂肪族」又は「環式」部分は、非置換又は置換であり得るが、「非置換脂肪族」又は「非置換環式」は置換されていない。
指定された基又は部分の飽和炭素原子上の１つ以上の水素原子を置換するための「置換基（substituent）」又は「置換基（substituent group）」は、特に示されていない限り、－Ｒ６０、ハロ、＝Ｏ、－ＯＲ７０、－ＳＲ７０、－Ｎ（Ｒ８０）２、ハロアルキル、ペルハロアルキル、－ＣＮ、－ＮＯ２、＝Ｎ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｒ７０、－ＳＯ３ －Ｍ＋、－ＳＯ３Ｒ７０、－ＯＳＯ２Ｒ７０、－ＯＳＯ３ －Ｍ＋、－ＯＳＯ３Ｒ７０、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ－）２（Ｍ＋）２、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ－）２Ｍ２＋、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）Ｏ－Ｍ＋、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、－Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、－Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、－ＣＯ２ －Ｍ＋、－ＣＯ２Ｒ７０、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８０）２、－Ｃ（ＮＲ７０）（Ｒ８０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７０、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ７０、－ＯＣＯ２ －Ｍ＋、－ＯＣＯ２Ｒ７０、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７０、－ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、－ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、－ＮＲ７０ＣＯ２ －Ｍ＋、－ＮＲ７０ＣＯ２Ｒ７０、－ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、－ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８０）２、－ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０及び－ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｎ（Ｒ８０）２（式中、Ｒ６０は、Ｃ１－１０脂肪族、ヘテロ脂肪族又は脂環式、典型的にはＣ１－６脂肪族、より典型的にはＣ１－６アルキルであり得、Ｒ６０は、任意選択的に置換され得、各Ｒ７０は、各々独立して、水素又はＲ６０であり；各Ｒ８０は、各々独立して、Ｒ７０であるか、あるいは２つのＲ８０基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１～４つの同じか又は異なる追加のヘテロ原子を任意選択的に含み、そのうちのＮは、Ｈ又はＣ１－Ｃ３アルキル置換などのＲ７０置換を任意選択的に有し、各Ｍ＋は、正味の単一正電荷を有する対イオンである、３～７員ヘテロ脂環式を形成する。各Ｍ＋は、各々独立して、例えば、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋などのアルカリ金属イオン；＋Ｎ（Ｒ６０）４などのアンモニウムイオン；プロトン化されたアミノ酸イオン、例えばリジンイオン又はアルギニンイオン；［Ｃａ２＋］０．５、［Ｍｇ２＋］０．５、又は［Ｂａ２＋］０．５（下付き文字「０．５」は、例えば、そのような二価のアルカリ土類イオンの対イオンの一方が本発明の化合物のイオン化形態であり、他方が塩化物などの典型的な対イオンであり得ること、又は２つのイオン化化合物がそのような二価のアルカリ土類イオンの対イオンとして機能し得ること、又は二重イオン化化合物がそのような二価のアルカリ土類イオンの対イオンとして機能し得ることを意味する）などのアルカリ金属土類イオンである。具体例として、－Ｎ（Ｒ８０）２としては、－ＮＨ２、－ＮＨ－アルキル、－ＮＨ－ピロリジン－３－イル、Ｎ－ピロリジニル、Ｎ－ピペラジニル、４Ｎ－メチル－ピペラジン－１－イル、Ｎ－モルホリニルなどが挙げられる。単一の炭素上の任意の２つの水素原子は又、例えば、＝Ｏ、＝ＮＲ７０、＝Ｎ－ＯＲ７０、＝Ｎ２、又は＝Ｓで置き換えられ得る。
不飽和炭素を含有する基の不飽和炭素原子上の水素原子を置換するための置換基は、特に明記しない限り、－Ｒ６０、ハロ、－Ｏ－Ｍ＋、－ＯＲ７０、－ＳＲ７０、－Ｓ－Ｍ＋、－Ｎ（Ｒ８０）２、ペルハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＳＣＮ、－ＮＯ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｒ７０、－ＳＯ３ －Ｍ＋、－ＳＯ３Ｒ７０、－ＯＳＯ２Ｒ７０、－ＯＳＯ３ －Ｍ＋、－ＯＳＯ３Ｒ７０、－ＰＯ３ －２（Ｍ＋）２、－ＰＯ３ －２Ｍ２＋、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）Ｏ－Ｍ＋、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、－Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、－Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、－ＣＯ２ －Ｍ＋、－ＣＯ２Ｒ７０、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、－Ｃ（ＮＲ７０）Ｎ（Ｒ８０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７０、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ７０、－ＯＣＯ２ －Ｍ＋、－ＯＣＯ２Ｒ７０、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７０、－ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、－ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、－ＮＲ７０ＣＯ２ －Ｍ＋、－ＮＲ７０ＣＯ２Ｒ７０、－ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、－ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８０）２、－ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０及び－ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｎ（Ｒ８０）２であり、式中、Ｒ６０、Ｒ７０、Ｒ８０及びＭ＋は、先に定義したとおりである。独立した実施形態では、置換基は、－Ｏ－Ｍ＋、－ＯＲ７０、－ＳＲ７０、又は－Ｓ－Ｍ＋ではない。
このような窒素原子を含む基における窒素原子上の水素原子を置換するための置換基は、特に明記しない限り、－Ｒ６０、－Ｏ－Ｍ＋、－ＯＲ７０、－ＳＲ７０、－Ｓ－Ｍ＋、－Ｎ（Ｒ８０）２、ペルハロアルキル、－ＣＮ、－ＮＯ、－ＮＯ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ７０、－ＳＯ３ －Ｍ＋、－ＳＯ３Ｒ７０、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ７０、－ＯＳＯ３ －Ｍ＋、－ＯＳＯ３Ｒ７０、－ＰＯ３ ２－（Ｍ＋）２、－ＰＯ３ ２－Ｍ２＋、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）Ｏ－Ｍ＋、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）（ＯＲ７０）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、－Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、－Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、－ＣＯ２Ｒ７０、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、－Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７０、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ７０、－ＯＣＯ２Ｒ７０、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７０、－ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、－ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、－ＮＲ７０ＣＯ２Ｒ７０、－ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、－ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８０）２、－ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０及び－ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｎ（Ｒ８０）２であり、式中、Ｒ６０、Ｒ７０、Ｒ８０及びＭ＋は、前で定義されたとおりである。
一実施形態では、置換される基は、１つの置換基、２つの置換基、３つの置換基、又は４つの置換基などの、特定の部分に対して可能な置換基の最大数までの少なくとも１つの置換基を有する。
加えて、基又は部分が置換された置換基で置換されている実施形態では、そのような置換された置換基の入れ子は３つまでに制限され、それによってポリマーの形成を防止する。したがって、親構造に結合している、それ自体が第３の基の置換基である第２の基の置換基である第１の基を含む基又は部分において、第１の（最も外側の）基は、非置換の置換基でのみ置換され得る。例えば、－（アリール－１）－（アリール－２）－（アリール－３）を含む基において、アリール－３は、それ自体が置換されていない置換基でのみ置換され得る。
本明細書で定義される任意の基又は部分は、構造の他の部分への基又は部分の結合性が明示的に記述されない限り、又は文脈によって暗示されない限り、例示的な種と比較して、原子価規則を考慮すること、及び／又は官能価を考慮することなどによって当業者に理解されるように、親又はコア構造などの開示の構造の任意の他の部分に結合され得る。
「アシル」は、Ｒが、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、又は（アリール及びヘテロアリールの両方を含む）芳香族である、基－Ｃ（Ｏ）Ｒを指す。例示的なアシル部分としては、限定されないが、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）アルケニル、－Ｃ（Ｏ）シクロアルケニル、－Ｃ（Ｏ）アリール、－Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、又は－Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリルが挙げられる。具体例としては、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、又は－Ｃ（Ｏ）シクロプロピルが挙げられる。
「脂肪族」は、実質的に炭化水素系の基又は部分を指す。脂肪族基又は部分は、アルキル、アルケニル、又はアルキニル基（並びにアルキレン、アルケニレン、又はアルキニレン基）を含む非環式、シクロアルキル、シクロアルケニル、又はシクロアルキニルを含む、脂環式基又は部分などのそれらの環式バージョンであり得、直鎖及び分岐鎖の配置、並びに同様に全ての立体異性体及び位置異性体を更に含む。特に明記しない限り、脂肪族基は、１～２５の炭素原子（Ｃ１－２５）、例えば、非環式脂肪族基又は部分については１～１５個（Ｃ１－１５）、１～１０個（Ｃ１－１０）、１～６個（Ｃ１－６）、又は１～４個の炭素原子（Ｃ１－４）、あるいは脂環式基又は部分については３～１５個（Ｃ３－１５）、３～１０個（Ｃ３－１０）、３～６個（Ｃ３－６）、又は３～４個（Ｃ３－４）の炭素原子を含む。脂肪族基は、「非置換脂肪族」又は「置換脂肪族」と明示的に言及されない限り、置換又は非置換であり得る。脂肪族基は、１つ以上の置換基（脂肪族鎖の各メチレン炭素に対して最大２つの置換基、又は脂肪族鎖の－Ｃ＝Ｃ－二重結合の各炭素に対して最大１つの置換基、又は末端メチン基の炭素に対して最大１つの置換基）で置換され得る。
「低級脂肪族」は、１～１０個の炭素原子（Ｃ１－１０）、例えば１～６個の炭素原子（Ｃ１－６）又は１～４個の炭素原子（Ｃ１－４）；又は、低級脂環式基については、３～１０個の炭素原子（Ｃ３－１０）、例えば、３～６個の炭素原子（Ｃ３－６）を含む脂肪族基を指す。
「アルコキシ」は、Ｒが、置換若しくは非置換アルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキル基である、基－ＯＲを指す。ある特定の例では、Ｒは、Ｃ１－６アルキル基又はＣ３－６シクロアルキル基である。メトキシ（－ＯＣＨ３）及びエトキシ（－ＯＣＨ２ＣＨ３）は、例示的なアルコキシ基である。置換アルコキシでは、Ｒは、置換アルキル又は置換シクロアルキルであり、本開示の化合物での例としては、－ＯＣＦ２Ｈなどのハロアルコキシ基が挙げられる。
「アルコキシアルキル」は、基－アルキル－ＯＲを指し、Ｒは、置換若しくは非置換アルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキル基であり、－ＣＨ２ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２ＣＨ３は、例示的なアルコキシアルキル基である。
「アルキル」は、１～少なくとも２５個（Ｃ１－２５）の炭素原子、より典型的には１～６個（Ｃ１－６）の炭素原子などの１～１０個（Ｃ１－１０）の炭素原子を有する飽和脂肪族ヒドロカルビル基を指す。アルキル部分は、置換又は非置換であり得る。この用語は、例として、メチル（ＣＨ３）、エチル（－ＣＨ２ＣＨ３）、ｎ－プロピル（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、イソプロピル（－ＣＨ（ＣＨ３）２）、ｎ－ブチル（－ＣＨ２－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、イソブチル（－ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ３）２）、ｓｅｃ－ブチル（－ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ｔ－ブチル（－Ｃ（ＣＨ３）３）、ｎ－ペンチル（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）及びネオペンチル（－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３）などの直鎖及び分岐ヒドロカルビル基を含む。
「アミノ」は、各Ｒが、独立して、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール及びヘテロアリールの両方を含む芳香族、若しくはヘテロ脂環式から選択されるか、又は２つのＲ基が、それが結合している窒素と一緒になってヘテロ環式環を形成する、基－ＮＨ２、－ＮＨＲ、又は－ＮＲＲを指す。そのような複素環の例としては、２つのＲ基が、それらが結合している窒素と一緒になって、１つ又は２つのヘテロ原子基、例えば、基
中の－Ｏ－又は－Ｎ（Ｒｇ）によって任意選択的に中断される－（ＣＨ２）２－５－環を形成し、ＲｇがＲ７０、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８０）２であるものが挙げられる。
「アミド」は、Ｒが、水素、ヘテロ脂肪族、又はアルキル、特にＣ１－６アルキルなどの脂肪族である、基－Ｎ（Ｒ）アシルを指す。
「芳香族」は、特に示されていない限り、単一の環（例えば、フェニル、ピリジニル、又はピラゾリル）又は少なくとも１つの環が芳香族である複数の縮合環（例えば、ナフチル、インドリル、又はピラゾロピリジニル）を有する、５～１５の環原子の環式の共役基又は部分を指す、すなわち、少なくとも１つの環、及び任意選択的に複数の縮合環は、連続的な非局在化π電子系を有する。典型的には、面外のπ電子の数は、ヒュッケル則（４ｎ＋２）に対応する。親構造への結合点は、典型的には、縮合環系の芳香族部分を通じている。例えば、
しかしながら、ある特定の例では、文脈又は明示的な開示は、結合点が、縮合環系の非芳香族部分を通じていることを示し得る。例えば、
芳香族基又は部分は、アリール基若しくは部分などの環内に炭素原子のみを含み得るか、又はヘテロアリール基若しくは部分などに１つ以上の環炭素原子及び孤立電子対を含む１つ以上の環ヘテロ原子（例えば、Ｓ、Ｏ、Ｎ、Ｐ、又はＳｉ）を含み得る。別段記述されない限り、芳香族基は、置換又は非置換であり得る。
「アリール」は、特に示されていない限り、少なくとも１つの環が芳香族である単一の環（例えば、フェニル）又は複数の縮合環を有する、（例えば、１，２，３，４－テトラヒドロキノリン、ベンゾジオキソールなどの）６～１５の炭素原子の芳香族炭素環式基を指す。任意の芳香族環部分がヘテロ原子を含有する場合、その基は、ヘテロアリールであり、アリールではない。アリール基は、例えば、単環式、二環式、三環式、又は四環式であり得る。別段記述されない限り、アリール基は、置換又は非置換であり得る。
「芳香脂肪族」は、脂肪族部分を介して親に結合したアリール基を指す。芳香脂肪族としては、ベンジル及びフェニルエチルなどのアラルキル又はアリールアルキル基が挙げられる。
「カルボキシル」は、－ＣＯ２Ｈを指す。
「カルボキサミド」は、－Ｃ（Ｏ）アミノを指す。
「カルボキシルエステル」又は「カルボキシエステル」は、Ｒが、脂肪族、ヘテロ脂肪族、又は（アリール及びヘテロアリールの両方を含む）芳香族である、基－Ｃ（Ｏ）ＯＲを指す。
「カルボキシレート」は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－又はその塩を指す。
「シアノ」は、基－ＣＮを指す。
「脂環式」は、単一の環（例えば、シクロヘキシル）、又は縮合、架橋、若しくはスピロ環式系などにおける複数の環を有する環式の脂肪族基を指し、系の環又は環のうちの少なくとも１つが、脂肪族である。典型的には、親構造への結合点は、多環系の脂肪族部分を通じている。脂環式としては、シクロアルキル、シクロアルケニル、及びシクロアルキニルを含む飽和及び不飽和系が挙げられる。脂環式基は、３～２５の炭素原子、例えば、３～１５、３～１０、又は３～６の炭素原子を含有し得る。別段記述されない限り、脂環式基は、置換又は非置換であり得る。例示的な脂環式基としては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、又はシクロヘキセニルが挙げられる。
「ハロ」、「ハロゲン化物」、又は「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードを指す。
「ハロアルキル」は、１つ以上のハロゲンで置換されたアルキル部分を指す。例示的なハロアルキル部分としては、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、及び－ＣＦ３が挙げられる。
「ヘテロ脂肪族」は、少なくとも１つのヘテロ原子及び少なくとも１つの炭素原子を有する脂肪族化合物又は基を指す、すなわち、少なくとも２つの炭素原子を含む脂肪族化合物又は基からの少なくとも１つの炭素原子が、少なくとも１つの孤立電子対を有する原子、典型的には窒素、酸素、リン、ケイ素、又はイオウで置き換えられている。ヘテロ脂環式基などのヘテロ脂肪族化合物又は基は、置換若しくは非置換、分岐若しくは非分岐、キラル若しくはアキラル、及び／又は非環式若しくは環式であり得る。
「ヘテロアリール」は、特に示されていない限り、少なくとも１つの炭素原子、及びＮ、Ｓ、Ｏ、Ｐ、又はＳｉなどの少なくとも１つのヘテロ原子を含む、５～１５の環原子を有する芳香族基又は部分を指す。ヘテロアリール基又は部分は、単一の環（例えば、ピリジニル、ピリミジニル、又はピラゾリル）又は複数の縮合環（例えば、インドリル、ベンゾピラゾリル、又はピラゾロピリジニル）を含み得る。ヘテロアリール基又は部分は、例えば、単環式、二環式、三環式、又は四環式であり得る。別段記述されない限り、ヘテロアリール基又は部分は、置換又は非置換であり得る。
「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクロ」、及び「ヘテロ環」は、芳香族及び非芳香族環系の両方を指し、より具体的には、少なくとも１つの炭素原子、典型的には複数の炭素原子、及び１～５個などの少なくとも１つのヘテロ原子を含む安定な３～１５員環部分を指す。ヘテロ原子は、窒素、リン、酸素、ケイ素、又はイオウ原子であり得る。ヘテロシクリル部分は、単環式部分であり得るか、又は二環式若しくは三環式環系などにおけるように複数の環を含み得、ただし、環のうちの少なくとも１つが、ヘテロ原子を含有する。そのような多環部分としては、縮合又は架橋環系、並びにスピロ環式系を挙げることができ、ヘテロシクリル部分の任意の窒素、リン、炭素、ケイ素、又はイオウ原子は、任意選択的に様々な酸化状態に酸化され得る。便宜上、窒素、具体的には、限定されないが環状芳香族窒素として定義されるものは、特定の例においてそのように明らかに定義されていないが、それらの対応するＮ－オキシド形態を含むことを意味する。したがって、例えば、ピリジニル環を有する化合物では、明示的に除外されない限り、又は文脈によって除外されない限り、対応するピリジニル－Ｎ－オキシドは、発明の別の化合物として含まれる。加えて、環状窒素原子は、任意選択的に四級化され得る。ヘテロ環としては、ヘテロアリール部分、及び部分的又は完全に飽和したヘテロシクリル環であるヘテロアリシクリル又はヘテロ脂環式部分が挙げられる。ヘテロシクリル基の例としては、限定されないが、アゼチジニル、オキセタニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、カルバゾイル、シノリニル、ジオキソラニル、インドリジニル、ナフチリジニル、ペルヒドロアゼピニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノオキサジニル、ナフタラジニル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラゾイル、テトラヒドロイソキノリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロリジニル、２－オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４－ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、キノリル、イソキノリル、デカヒドロイソキノリル、ベンズイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フリル、ジアゼビシクロヘプタン、ジアザパン（diazapane）、ジアゼピン、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チエニル、ベンゾチエリイル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルフォン、ジオキサホスホラニル、及びオキサジアゾリルが挙げられる。
「ヒドロキシル」は、基－ＯＨを指す。
「ニトロ」は、基－ＮＯ２を指す。
「ホスファート」は、基－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２を指し、各－ＯＲ’は独立して－ＯＨ；－Ｏ－脂肪族、例えば－Ｏ－アルキル又は－Ｏ－シクロアルキル；－Ｏ－アリール及び－Ｏ－ヘテロアリールの両方を含む－Ｏ－芳香族；－Ｏ－アラルキルであるか、又は－ＯＲ’は－Ｏ－Ｍ＋であり、ここでＭ＋は単一の正電荷を有する対イオンである。各Ｍ＋は、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋などのアルカリイオン；＋Ｎ（Ｒ”）４などのアンモニウムイオンであってもよく、ここで、Ｒ”は、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、又は芳香族（アリール及びヘテロアリールの両方を含む）；又は、アルカリ土類イオン、例えば、［Ｃａ２＋］０．５、［Ｍｇ２＋］０．５、又は［Ｂａ２＋］０．５である。ホスホノオキシアルキルは、例えば、－ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（Ｏ－Ｎａ＋）２などの－ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２又はその塩などの基－アルキル－ホスフェートを指し、（（（ジアルコキシホスホリル）オキシ）アルキル）は、例えば、－ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチル）２などのホスホノオキシアルキル基のジアルキルエステルを指す。
「ホスホネート」は、基－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２を指し、各－ＯＲ’は独立して－ＯＨ；－Ｏ－脂肪族、例えば－Ｏ－アルキル又は－Ｏ－シクロアルキル；－Ｏ－アリール及び－Ｏ－ヘテロアリールの両方を含む－Ｏ－芳香族；若しくは－Ｏ－アラルキルであるか、又は－ＯＲ’は－Ｏ－Ｍ＋であり、Ｍ＋は単一の正電荷を有する対イオンである。各Ｍ＋は、正電荷の対イオンであり、例として、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋などのアルカリ金属イオン、＋Ｎ（Ｒ”）４（Ｒが、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、又は（アリール及びヘテロアリールの両方を含む）芳香族である）などのアンモニウムイオン；又は、アルカリ土類金属イオン、例えば、［Ｃａ２＋］０．５、［Ｍｇ２＋］０．５、又は［Ｂａ２＋］０．５であり得る。ホスホノアルキルは、例えば、－ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、又は－ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｏ－Ｎａ＋）２などの基－アルキル－ホスホネートを指し、（（ジアルコキシホスホリル）アルキル）は、例えば、－ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチル）２などのホスホノアルキル基のジアルキルエステルを指す。
「患者」又は「対象」は、一般に、任意の生物を指し得るが、より典型的には、哺乳類及び他の動物、具体的にはヒトを指す。したがって、開示の方法は、ヒトの療法及び獣医の用途の両方に適用可能である。
「薬学的に許容される賦形剤」は、活性成分を含む組成物中に含まれる、活性成分以外の物質を指す。本明細書で使用される場合、賦形剤は、薬学的組成物の粒子内に組み込まれ得るか、又は薬学的組成物の粒子と物理的に混合され得る。賦形剤は、例えば、活性剤を希釈するため、及び／又は薬学的組成物の特性を変更するために使用され得る。賦形剤としては、限定されないが、付着防止剤、結合剤、コーティング、腸溶コーティング、崩壊剤、香料、甘味料、着色料、潤滑剤、流動促進剤、吸着剤、防腐剤、担体、又はビヒクルを挙げることができる。賦形剤は、デンプン及び修飾デンプン、セルロース及びセルロース誘導体、糖類並びに二糖類、多糖類、及び糖アルコールなどの糖類の誘導体、タンパク質、合成ポリマー、架橋ポリマー、抗酸化剤、アミノ酸、又は防腐剤であり得る。例示的な賦形剤としては、限定されないが、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、植物性ステアリン、スクロース、ラクトース、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、トコフェリルポリエチレングリコール１０００コハク酸塩（ビタミンＥ ＴＰＧＳ、又はＴＰＧＳとしても知られている）、カルボキシメチルセルロース、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＣ、パルミチン酸レチニル、セレン、システイン、メチオニン、クエン酸、クエン酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、糖、シリカ、タルク、炭酸マグネシウム、デンプングリコール酸ナトリウム、タルトラジン、アスパルタム、塩化ベンザルコニウム、ゴマ油、没食子酸プロピル、メタ重亜硫酸ナトリウム、又はラノリンが挙げられる。
「アジュバント」は、他の薬剤、典型的には活性成分の効果を変更する構成成分である。アジュバントは、多くの場合、薬理学的及び／又は免疫学的薬剤である。アジュバントは、免疫応答を増加させることによって活性成分の効果を変更することができる。アジュバントは又、配合物の安定剤として作用し得る。例示的なアジュバントとしては、限定されないが、水酸化アルミニウム、ミョウバン、リン酸アルミニウム、死滅細菌、スクアレン、洗浄剤、サイトカイン、パラフィン油、及びフロイント完全アジュバント又はフロイント不完全アジュバントなどの組み合わせアジュバントが挙げられる。
「薬学的に許容される担体」は、懸濁助剤、可溶化助剤、又はエアロゾル化助剤などの担体又はビヒクルである賦形剤を指す。参照により本明細書に組み込まれるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｉｎ Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｅｄｉｔｏｒ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）は、１つ以上の治療的組成物及び追加の薬学的薬剤の薬学的送達に好適な、例示的な組成物及び配合物について記載している。
一般に、担体の性質は、用いられる特定の投与様式に依存するであろう。例えば、非経口配合物は、通常、ビヒクルとして、水、生理食塩水、平衡塩類溶液、水性デキストロース、グリセロールなどの薬学的及び生理学的に許容される流体を含む、注射可能な流体を含む。いくつかの例では、薬学的に許容される担体は、対象への（例えば、非経口、筋肉内、又は皮下注射による）投与に好適であるように滅菌され得る。生物学的に中性の担体に加えて、投与される薬学的組成物は、湿潤剤又は乳化剤、防腐剤、及びｐＨ緩衝剤などの、例えば酢酸ナトリウム又はモノラウリン酸ソルビタンなどの少量の非毒性補助物質を含有し得る。
「薬学的に許容される塩」は、当業者に既知であろうように、多様な有機及び無機の対イオンに由来する化合物の薬学的に許容される塩を指し、例としてのみ、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなどが挙げられ、分子が塩基性官能基を含有する場合、塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩などの有機酸又は無機酸の塩が挙げられる。「薬学的に許容される酸付加塩」は、酸パートナーによって形成されながら、遊離塩基の生物学的有効性を保持する「薬学的に許容される塩」のサブセットである。特に、開示の化合物は、限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、並びにアミノ酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、ベンゼンスルホン酸、イセチオン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、キシナホ酸（xinafoic acid）などの有機酸を含む、多様な薬学的に許容される酸とともに塩を形成する。「薬学的に許容される塩基付加塩」は、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩などの無機塩基に由来する「薬学的に許容される塩」のサブセットである。例示的な塩は、アンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩、及びマグネシウム塩である。薬学的に許容される有機塩基に由来する塩としては、限定されないが、一級、二級、及び三級アミンの塩、天然に生じる置換アミンを含む置換アミン、環式アミン、並びにイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（トリス）、エタノールアミン、２－ジメチルアミノエタノール、２－ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ－エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩基性イオン交換樹脂が挙げられる。例示的な有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（トリス）、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン、及びカフェインである。（例えば、参照により本明細書に組み込まれるＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，」Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７；６６：１－１９を参照のこと）。特に開示の実施形態では、化合物は、ホルマート、トリフルオロアクテート（trifluoroactate）、塩酸塩、又はナトリウム塩であり得る。
化合物又は薬学的組成物に関する「有効量」は、タンパク質又は酵素を阻害するなどの、特定の所望の結果を達成するのに十分な化合物又は薬学的組成物の量を指す。特定の実施形態において、「有効量」は、ＲＩＰ１を阻害し、組織、系、対象又は患者において所望の生物学的又は医学的応答を誘発し、特定の障害又は疾患を治療し、その症状の１つ以上を改善若しくは根絶し、及び／又は疾患若しくは障害の発生を予防するのに十分な量である。「有効量」を構成する化合物の量は、当業者によって理解されるであろうように、化合物、所望の結果、病状及びその重症度、治療される患者の大きさ、年齢、及び性別などに応じて変動し得る。
「プロドラッグ」は、生物学的に活性な化合物、又は親化合物よりも生物学的に活性な化合物を得るためにインビボで変換される化合物を指す。インビボ変換は、例えば、加水分解又は酵素的変換によって生じ得る。プロドラッグ部分の一般的な例としては、限定されないが、カルボン酸部分を担持する活性形態を有する化合物のエステル形態及びアミド形態が挙げられる。本発明の化合物の薬学的に許容されるエステルの例としては、限定されないが、脂肪族エステル、具体的にはアルキルエステル（例えば、Ｃ１－６アルキルエステル）などの、リン酸エステル基及びカルボン酸エステルが挙げられる。他のプロドラッグ部分としては、Ｒ’が、Ｈ又はＣ１－６アルキルである、－ＣＨ２－Ｏ－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２などのリン酸エステル又はその塩が挙げられる。許容されるエステルとしては又、限定されないが、ベンジルなどのシクロアルキルエステル及びアリールアルキルエステルが挙げられる。本発明の化合物の薬学的に許容されるアミドの例としては、限定されないが、一級アミド、並びに（例えば、約１～約６個の炭素を有する）二級及び三級アルキルアミドが挙げられる。本発明による化合物の開示の例示的な実施形態のアミド及びエステルは、従来の方法に従って調製され得る。プロドラッグの詳細な考察は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，「Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，」Ｖｏｌ １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ，ａｎｄ ｉｎ Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７で提供され、これらの両方は、あらゆる目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
「溶媒和物」は、溶媒分子と溶質の分子又はイオンとの組み合わせによって形成される複合体を指す。溶媒は、有機溶媒、無機溶媒、又は両方の混合物であり得る。例示的な溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール；アミド、例えばＮ，Ｎ－ジ脂肪族アミド、例えばＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド；テトラヒドロフランアルキルスルホキシド、例えばジメチルスルホキシド；水；及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に記載の化合物は、水、エタノールなどの薬学的に許容されるか又はされない溶媒と組み合わせられると、溶媒和されていない形態並びに溶媒和形態で存在し得る。本開示の化合物の溶媒和形態は、本明細書に開示の実施形態の範囲内にある。
「スルホンアミド」は、Ｒが、Ｈ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、又は（アリール及びヘテロアリールの両方を含む）芳香族である、基又は部分－ＳＯ２アミノ、又は－Ｎ（Ｒ）スルホニルを指す。
「スルファニル」は、基又は－ＳＨ、－Ｓ－脂肪族、－Ｓ－ヘテロ脂肪族、（－Ｓ－アリール及び－Ｓ－ヘテロアリールの両方を含む）－Ｓ－芳香族を指す。
「スルフィニル」は、基又は部分－Ｓ（Ｏ）Ｈ、－Ｓ（Ｏ）脂肪族、－Ｓ（Ｏ）ヘテロ脂肪族、又は（－Ｓ（Ｏ）アリール及び－Ｓ（Ｏ）ヘテロアリールの両方を含む）－Ｓ（Ｏ）芳香族を指す。
「スルホニル」は、基：－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ２脂肪族、－ＳＯ２ヘテロ脂肪族、（－ＳＯ２アリール及び－ＳＯ２ヘテロアリールの両方を含む）－ＳＯ２芳香族を指す。
本明細書で使用される「治療すること」又は「治療」は、患者又は対象、具体的には目的の疾患又は状態を有するヒトにおける、目的の疾患又は状態の治療に関し、例として、限定されないが、以下を含む：
（ｉ）具体的には、そのような患者又は対象がその状態にかかりやすいが、まだ疾患又は状態を有すると診断されていない場合、疾患又は状態が患者又は対象で発生するのを予防すること、
（ｉｉ）疾患又は状態を阻害すること、例えば、その発症を阻止又は遅らせること、
（ｉｉｉ）疾患又は状態を緩和すること、例えば、その症状の軽減、又は疾患若しくは状態若しくはその症状の退行を引き起こすこと、又は
（ｉｖ）疾患又は状態を安定させること。
本明細書で使用される場合、「疾患」及び「状態」という用語は、交換可能に使用され得るか、又は特定の疾病若しくは状態が、既知の原因となる物質を有しない可能性があり（したがって病因がまだ決定されていない）、したがってまだ疾患として認識されていないが、臨床医によって多少の特定の症状の組が同定されている、望ましくない状態又は症候群としてのみ認識されている点で異なり得る。
上の定義及び以下の一般式は、許容されない置換パターン（例えば、５つのフルオロ基で置換されたメチル）を含むことを意図しない。そのような許容されない置換パターンは、当業者によって容易に認識される。
当業者は、化合物が、互変異性、立体配座異性、幾何異性、及び／又は光学異性の現象を呈し得ることを理解するであろう。例えば、ある特定の開示の化合物は、１つ以上のキラル中心及び／又は二重結合を含み得、その結果として、二重結合異性体（すなわち、幾何異性体）、エナンチオマー、ジアステレオマーなどの立体異性体、及びラセミ混合物などのそれらの混合物として存在し得る。別の例として、ある特定の開示の化合物は、エノール形態、ケト形態、及びそれらの混合物を含む、いくつかの互変異性形態で存在し得る。明細書及び特許請求の範囲内の様々な化合物名、式、及び化合物図は、可能な互変異性体、立体配座異性体、光学異性体、又は幾何異性体の形態のうちの１つのみを表し得るので、当業者は、開示の化合物が、本明細書に記載の化合物の任意の互変異性体、立体配座異性体、光学異性体、及び／又は幾何異性体の形態、並びにこれらの様々な異なる異性体の形態の混合物を包含することを理解するであろう。当業者、特に本開示の利益を受ける当業者に既知の技法を使用して、エナンチオマー及び／又は立体異性体の混合物を含む異なる異性体の形態の混合物を分離して、各別個のエナンチオマー及び／又は立体異性体を提供することができる。限定された回転、例えば、アミド結合の周り、又はピリジニル環、ビフェニル基などの２つの直接結合した環の間の回転の場合、アトロプ異性体も可能であり、これは又発明の化合物に具体的に含まれる。
任意の実施形態では、化合物、又は化合物内の特定の基若しくは部分に存在する任意の又は全ての水素は、重水素又はトリチウムで置き換えられ得る。したがって、アルキルの列挙は、存在する水素のうちの１つ～最大数が重水素で置き換えることができる場合、重水素化アルキルを含む。例えば、Ｃ２ＤｘＨ５－ｘなどにおける１～５つの水素が、重水素で置き換えられる場合、エチルは、Ｃ２Ｈ５又はＣ２Ｈ５の両方を指す。
ＩＩ．ＲＩＰ１－活性化合物、及びＲＩＰ１－活性化合物を含む薬学的組成物
Ａ．化合物
ＲＩＰ１を阻害するのに、かつ／又はＲＩＰ１と関連する疾患及び／若しくは状態を治療するのに有用である、化合物及びそのような化合物を含む薬学的組成物が本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、化合物は、選択的キナーゼ阻害剤である。例えば、例示的な化合物は、ＲＩＰ２、ＲＩＰ３、又はＲＩＰ２及びＲＩＰ３の両方よりもＲＩＰ１を選択的に阻害することが可能である。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、式Ｉ
による構造あるいはその薬学的に許容される塩を有する。当業者は、特に示されていない限り、式Ｉの範囲内の化合物にも、これらの立体異性体、Ｎ－オキシド、互変異性体、水和物、溶媒和物、同位体、及び／又はプロドラッグが含まれることを理解するであろう。式Ｉに関して、環Ｂは、ヘテロアリールであり、単環式ヘテロアリールであってもよい。いくつかの実施形態では、環Ｂは、５員又は６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、環Ｂは、ヘテロアリールが、１つ又は２つの環窒素原子を有し、残りの環原子が炭素である、５員又は６員ヘテロアリールである、すなわち、環Ｂは、オキサゾール、チアゾール、又はイソオキサゾールなどの、酸素又は硫黄環原子を含むトリアゾール、トリアジン、又はヘテロアリールではない。ある特定の実施形態では、環Ｂは、ピラゾリルであり、他の特定の実施形態では、環Ｂは、ピリジニルである。
各Ｒ１は、独立して、ハロゲン又は－リンカー－Ｒ６基であり、リンカーが、結合、又はＲａであり、ただし、Ｒａが、ＨでもＤでもなく、Ｒ６が、ヘテロシクリル、Ｒｂ、－Ｃ（Ｒｆ）３、又は－Ｃ（Ｒｆ）＝Ｃ（Ｒｆ）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨード、典型的にはブロモなどのハロゲンである。ある特定の他の実施形態では、各Ｒ１は、独立して、－リンカー－Ｒ６である。
Ｒ２は、Ｒａである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ又はＣ１－１０脂肪族、例えば、Ｈ又はＣ１－６アルキルであり、特定の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１－６アルキル、例えば、ＣＨ３又はＣＤ３である。
Ｒ３は、Ｒａである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ又はＣ１－６アルキルなどの、Ｈ又はＣ１－１０脂肪族であり、ある特定の実施形態では、Ｒ３は、Ｈである。
存在する場合、各Ｒ４は、独立して、Ｒｅであり、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、若しくはＩなどのハロゲン、又はＣ１－６アルキル、例えばメチルなどのＣ１－１０脂肪族であり得る。
Ｌは、ヘテロ原子又はＲａであり、ただし、Ｒａが、ＨでもＤでもない。いくつかの実施形態では、Ｌは、酸素、又はＣ１－６アルキルなどのＣ１－１０アルキル、より具体的には、メチレン（－ＣＨ２－）である。
Ｘは、ＣＨ２又はＯである。
Ｚは、ヘテロアリールであり、単環式ヘテロアリールであり得る。
ｍは、１、２、３、又は４である。いくつかの実施形態では、ｍは、１、２又は３であり、１又は２であり得、ある特定の実施形態では、ｍは、１である。
ｎは、０、１、又は２であり、０又は１であり得る。
Ｒａは、ＬがＲａである実施形態を除いて、各々独立してＨ又はＤ；Ｃ１－１０脂肪族；Ｃ１－１０ハロ脂肪族；Ｃ５－１０芳香族；Ｃ３－６複素環；又はＣ３－１０スピロ複素環である。
Ｒｂが、各々独立して、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＯＲｃ、－ＳＲｃ、－ＮＲｄＲｄ、－Ｓｉ（Ｒａ）３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、１つ又は２つのＮＲｄＲｄ、カルボキシル、又はそれらの組み合わせで置換され、任意選択的に、芳香族部分、－ＳＨ、－Ｏ－アシル、又は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で更に置換された－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－１０アルキルである。
Ｒｃは、各々独立して、１、２、若しくは３つのＲｅで置換され得るＣ１－１０アルキル；１、２、若しくは３つのＲｅで置換され得るＣ２－１０アルケニル；１、２、若しくは３つのＲｅで置換され得るＣ２－１０アルキニル；１、２、若しくは３つのＲｅで置換され得るＣ３－６シクロアルキル；又は１、２、若しくは３つのＲｅで置換され得るＣ５－１０芳香族である。
Ｒｄは、各々独立して、Ｈ；１、２若しくは３つのＲｅ又はＣ３－９ヘテロシクリルで置換されていてもよいＣ１－６アルキル；１、２又は３つのＲｅで置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル；１、２又は３つのＲｅで置換されていてもよいＣ３－６複素環；１、２又は３つのＲｂで置換されていてもよいＣ５－１０アリール；１、２又は３つのＲｅで置換されていてもよいＣ５－１０ヘテロアリールであるか、又は、２つのＲｄ基が、それに結合している窒素と一緒になって、１つ若しくは複数のＲｅで置換されていてもよいＣ３－９複素環、又は１つ若しくは複数のＲｅで置換されていてもよいＣ５－１０ヘテロアリールを形成する。
Ｒｅは、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０ヘテロアリール、又は－ＯＲａである。
さらに、Ｒｆは、各々独立して、－アルキル－ホスフェート、Ｒａ、Ｒｂ、若しくはＲｅであるか、又は２つのＲｆ基は、それが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ２－６アルケニル基、１つ以上のＲｅで置換され得るＣ３－６シクロアルキル基、若しくは１つ以上のＲｅ若しくはアシルで置換され得るＣ３－１０ヘテロ環を形成する。
いくつかの実施形態では、ｎは、０である。他の実施形態では、ｎは、１であり、そのような実施形態では、Ｒ４は、メチルなどのＣ１－６アルキルであり得る。
式Ｉのある特定の実施形態において、環Ｂは、ピリジニル又はピラゾリルであり、Ｌは、ヘテロ原子又はＣ１－１０アルキルであり、Ｚが、ヘテロアリールであり、各Ｒ１が、ヘテロシクリル又はＣ１－１０脂肪族であり、Ｒ２が、Ｈ又はＣ１－６アルキルであり、Ｒ３が、Ｈ又はＣ１－６アルキルであり、ｍは１であり、ｎは０である。
任意の実施形態では、Ｚは、５員又は６員窒素含有ヘテロアリール、例えば、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリル、又はトリアゾリルなどの、５員又は６員ヘテロアリールであり得る。ある特定のそのような実施形態では、Ｚは、６員窒素含有ヘテロアリールなどの６員ヘテロアリールであり、ピリジニル、ピリミジニル、又はピリダジニルであり得る。
任意の実施形態では、Ｚは、非置換であり得るか、又はＺは、本明細書で定義されるように置換され得る。いくつかの実施形態では、Ｚは、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、又はＯＨで置換されており、特定の実施形態では、Ｚは、非置換であるか、又はＯＨ、ＣＨ３、Ｆ、若しくはＣＦ３で置換されている。
任意の実施形態では、環Ｂは、１、２、又は３つ、好ましくは１つ又は２つ、より好ましくは２つの環窒素原子などの少なくとも１つの環窒素原子を有し、残りの環原子が炭素である、５員ヘテロアリール環であり得る。いくつかの実施形態では、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－部分は、環Ｂ上の環窒素原子で環Ｂに結合している。
いくつかの実施形態では、環Ｂは、ピラゾリルであり、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－部分は、環Ｂ上の環窒素原子で環Ｂに結合している。
いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏである。又、いくつかの他の実施形態では、Ｘは、ＣＨ２である。
任意の実施形態では、各Ｒ１は、独立して、ヘテロシクリル、非置換Ｃ１－１０脂肪族、又は－ＯＨ、ハロゲン、カルボキシル、カルボキシルエステル、ヘテロシクリル、アミノ、アルコキシ、ホスフェート、シクロアルキル、アルケニル、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－アミノ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８から選択される１つ若しくは２つの置換基で置換されたＣ１－１０脂肪族；又は－ＯＣ（Ｏ）（ＣＨＲ９）２ＣＯ２Ｈであり得る。－ＯＣ（Ｏ）－Ｒ８部分は、アミノ酸に由来し、－ＯＣ（Ｏ）－Ｒ８の－ＯＣ（Ｏ）－部分が、アミノ酸上の酸部分に対応し、Ｒ８が、－Ｎ（Ｒ１０）２又は窒素含有非芳香族ヘテロシクリルを含み、Ｒ１０が、Ｈ又はカルボキシルエステルである。又、各Ｒ９は、独立して、Ｈ又は－Ｏ－アシルである。
－ＯＣ（Ｏ）－Ｒ８部分に関して、窒素含有非芳香族ヘテロシクリルは、５員又は６員不飽和窒素含有ヘテロシクリル、例えば、ピロリジニルであり得る。アミノ酸は、天然に生じるアミノ酸などの任意のアミノ酸であり得、グリシン、バリン、アラニン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロシン、セリン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、ヒスチジン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、システイン、又はプロリンから選択されるアミノ酸であり得る。当業者は、アミノ酸が１つ以上のキラル中心を含む場合、全てのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び／又はそれらの混合物が企図されることを理解するであろう。例えば、アミノ酸は、Ｌ－アミノ酸、Ｄ－アミノ酸、又はそれらの混合物であり得る。いくつかの実施形態では、アミノ酸は、Ｌ－アミノ酸である。又、ある特定の実施形態では、－ＯＣ（Ｏ）－Ｒ８は、－ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）Ｒ１１、
又は－ＯＣ（Ｏ）－（ＣＨ２）１－２Ｃ（ＮＨ２）ＣＯ２Ｈであって、Ｒ１１は、アミノ酸側鎖であり、及び／又はＨ、－ＣＨ３、イソプロピル、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、
－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＨ２ＳＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（ＮＨ）ＮＨ２、
－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、若しくはＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり得る。
又、Ｒ１に関して、少なくとも１つのＲ１は、８～１２員スピロヘテロシクリル、Ｃ１－１０アルキル、又はＣ２－１０アルキンであり得る。Ｃ１－１０アルキル又はＣ２－１０アルキンは、線状、分岐状、及び／又は環式であり得、１つ又は２つの置換基を有し得る。１つの置換基は、ＯＨであり得る。いくつかの実施形態では、１つの置換基は、オキセタニル、アゼチジニル、ピリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、アミノ、若しくはホスフェートであり、及び／又はいくつかの実施形態では、１つの置換基は、－ＯＣ（Ｏ）－Ｒ８である。Ｃ１－１０アルキル又はＣ２－１０アルキンは、例えば、
のように、線状及び／又は分岐状区画及び環式区画を含み得る。
いくつかの実施形態では、Ｚは
であり、存在する場合、各Ｒ５は、独立して、Ｒｅであり、ｐは、０、１、２、３、又は４、典型的には、０、１、又は２、より典型的には、０又は１であり、いくつかの実施形態では、ｐは、０であり、他のある特定の実施形態では、ｐは、１である。任意の実施形態では、各Ｒ５は、独立して、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、又はＣ１－６ハロアルキル、例えば、ＯＨ、ＣＦ３、メチル、又はフルオロなどであり得る。いくつかの実施形態では、ｐは、１であるが、他の実施形態では、ｐは、０である。又、ある特定の実施形態では、－Ｌ－Ｚ部分は、（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル、（６－メチルピリジン－２－イル）メチル、（２－メチルピリジン－５－イル）オキシ、（２－フルオロピリジン－５－イル）オキシ、ピリジン－２－イルメチル、（６－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）メチル、（６－ヒドロキシピリジン－２－イル）メチル、ピリジン－３－イルメチル、ピリダジン－３－イルメチル、（２－メチルピリジン－５－イル）メチル、（２－フルオロピリジン－５－イル）メチル、（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル、（２，６－ジフルオロピリジン－３－イル）メチル、ピリミジン－２－イルメチル、又はピリジン－４－イルメチルである。
式Ｉのいくつかの実施形態では、化合物は、式Ｉ－１若しくはＩ－２
による構造、又はその薬学的に許容される塩、Ｎ－オキシド、溶媒和物、互変異性体、若しくは立体異性体を有し得る。
いくつかの実施形態では、化合物は、以下の式
のうちの１つ以上による構造、又はその薬学的に許容される塩、Ｎ－オキシド、溶媒和物、互変異性体、若しくは立体異性体を有し得る。
式Ｉ－１～Ｉ－１３に関して、環Ｂ、Ｌ、Ｘ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍ、及びｎは、存在する場合、式Ｉについて本明細書で定義されるとおりである。
開示される式の特定の実施形態において、Ｚは、５員ヘテロアリールであり、例として、Ｚは、チアゾール、ピラゾール、オキサゾール、又はフランであり、それぞれ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、又はＯＨによって任意選択的に置換されている。式Ｉ－１～Ｉ－１３に関して、Ｚは、
から選択され得、それぞれ任意選択的に置換される。各式Ｉ－１～Ｉ－１３の特定の実施形態において、以下
からなる群から選択される。
式Ｉ及び／又は式Ｉ－１～Ｉ－１３に関する上の実施形態のうちのいずれかでは、Ｒ１は、以下のうちのいずれかから選択され得る：
式Ｉ及び／又は式Ｉ－１～Ｉ－１３のある特定の実施形態ではまた、Ｒ１は、以下のうちのいずれかから選択され得る：
式Ｉ及び／又は式Ｉ－１～Ｉ－１３の特定の実施形態では、Ｒ１は、
である。
又、式Ｉ及び／又は式Ｉ－１～Ｉ－１３の他の特定の実施形態では、Ｒ１は、
である。
式Ｉ及び／又は式Ｉ－１～Ｉ－１３の他の実施形態では、Ｒ１は、Ｂｒなどのハロゲンである。
式Ｉ、及びＩ－１～Ｉ－１３のうちの１つ以上の範囲内のある特定の開示の例示的な化合物としては、以下が挙げられる：
式Ｉ、及びＩ－１～Ｉ－１３のうちの１つ以上の範囲内の例示的な化合物としては、以下が挙げられる：
Ｉ－１：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－２：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－３：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド；
Ｉ－４：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド；
Ｉ－５：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド；
Ｉ－６：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド；
Ｉ－７：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド；
Ｉ－８：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－９：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－１０：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－ヒドロキシピリジン－２－イル）メチル）ピコリンアミド；
Ｉ－１１：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）ピコリンアミド；
Ｉ－１２：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）ピコリンアミド；
Ｉ－１３：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド；
Ｉ－１４：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－１５：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－１６：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－１７：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリダジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－１８：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－１９：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－２０：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－２１：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－２２：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－２３：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－２４：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－２５：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリダジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－２６：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド；
Ｉ－２７：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド；
Ｉ－２８：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－２９：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－３０：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリミジン－２－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－３１：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリミジン－２－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－３２：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－３３：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－３４：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－３５：（Ｓ）－Ｎ－（８－ブロモ－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－３６：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－３７：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（４－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－３８：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－３９：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（４－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－４０：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（（４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－４１：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－４２：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－４３：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－４４：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－４５：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－４６：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（４－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－４７：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－４８：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－４９：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２，６－ジフルオロピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－５０：（Ｓ）－４－（（２，６－ジフルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
Ｉ－５１：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド；
Ｉ－５２：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド；
Ｉ－５３：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド；
Ｉ－５４：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－５５：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－５６：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－５７：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルオキシ）ピコリンアミド
Ｉ－５８：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルオキシ）ピコリンアミド
Ｉ－５９：（Ｓ）－４－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－６０：（Ｓ）－４－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－６１：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルメチル）ピコリンアミド
Ｉ－６２：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルメチル）ピコリンアミド
Ｉ－６３：（Ｓ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルオキシ）ピコリンアミド
Ｉ－６４：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－２－イルメチル）ピコリンアミド
Ｉ－６５：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド
Ｉ－６６：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド
Ｉ－６７：（Ｓ）－４－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－６８：（Ｓ）－４－（（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－６９：（Ｓ）－４－（（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－７０：（Ｓ）－４－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－７１：（Ｓ）－４－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－７２：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）メチル）ピコリンアミド
Ｉ－７３：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）メチル）ピコリンアミド
Ｉ－７４：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド
Ｉ－７５：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド
Ｉ－７６：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（チアゾール－４－イルメチル）ピコリンアミド
Ｉ－７７：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（チアゾール－４－イルメチル）ピコリンアミド
Ｉ－７８：（Ｓ）－４－（（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－７９：（Ｓ）－４－（（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－８０：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド
Ｉ－８１：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド
Ｉ－８２：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド
Ｉ－８３：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－８４：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－８５：（Ｓ）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド
Ｉ－８６：（Ｓ）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－８７：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド
Ｉ－８８：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド
Ｉ－８９：（Ｓ）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－９０：（Ｓ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド
Ｉ－９１：（Ｓ）－４－（（２－シアノピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－９２：（Ｓ）－４－（（２－シアノピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－９３：（Ｓ）－４－（（６－シアノピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－９４：（Ｓ）－４－（（６－シアノピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－９５：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド
Ｉ－９６：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド
Ｉ－９７：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）ピコリンアミド
Ｉ－９８：（Ｓ）－４－（（２－エチルチアゾール－４－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－９９：（Ｓ）－４－（（２－エチルチアゾール－４－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－１００：（Ｓ）－４－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－１０１：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド
Ｉ－１０２：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルオキシ）ピコリンアミド
Ｉ－１０３：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１０４：（Ｓ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１０５：（±）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（（３Ｓ）－５－メチル－４－オキソ－７－（４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブト－１－イン－１－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１０６：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１０７：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－７－（３－メチル－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ブト－１－イン－１－イル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１０８：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１０９：（Ｓ）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１１０：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１１１：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１１２：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１１３：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１１４：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１１５：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（４－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１１６：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（（４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１１７：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１１８：（Ｓ）－Ｎ－（８－ブロモ－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１１９：（Ｓ）－Ｎ－（８－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１２０：（Ｓ）－Ｎ－（８－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１２１：（Ｓ）－Ｎ－（６－フルオロ－８－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１２２：（Ｓ）－Ｎ－（６－フルオロ－８－（４－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
Ｉ－１２３：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド
Ｉ－１２４：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド
Ｉ－１２５：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－１２６：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）オキシ）ピコリンアミド
Ｉ－１２７：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）オキシ）ピコリンアミド
Ｉ－１２８：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－２－イルオキシ）ピコリンアミド
Ｉ－１２９：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－２－イルオキシ）ピコリンアミド
Ｉ－１３０：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）オキシ）ピコリンアミド
Ｉ－１３１：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）オキシ）ピコリンアミド
Ｉ－１３２：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）オキシ）ピコリンアミド
Ｉ－１３３：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）オキシ）ピコリンアミド
Ｉ－１３４：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－１３５：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－１３６：（Ｓ）－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－１３７：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（オキサゾール－４－イルメチル）ピコリンアミド
Ｉ－１３８：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（オキサゾール－４－イルメチル）ピコリンアミド
Ｉ－１３９：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（（３－（４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－７－イル）エチニル）ピペリジン－１－カルボキシレート
Ｉ－１４０：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－７－（（１－メチルピペリジン－４－イル）エチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
Ｉ－１４１：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（ピペリジン－４－イルエチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド。
式Ｉ、及びＩ－１～Ｉ－１３のうちの１つ以上の範囲内の追加の例示的な化合物としては、以下が挙げられる。
式Ｉ、及びＩ－１～Ｉ－１３のうちの１つ以上の範囲内のさらなる例示的な化合物としては、以下が挙げられる。
Ｂ．治療剤の組み合わせ
本明細書に記載の化合物は、単独で、互いに組み合わせて、別個の薬学的組成物中で、単一の薬学的組成物中で一緒に、又は他の確立された療法の補助として、若しくは他の確立された療法と組み合わせて、使用され得る。化合物若しくは複数の化合物、又は化合物（又は複数の化合物）を含む組成物は、１回投与されても、複数回投与されてもよい。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、治療されている障害又は状態に有用な他の治療剤と組み合わせて使用され得る。これらの他の治療剤は、本開示の化合物と同じ投与経路によって、又は異なる経路によって、同時に、任意の順序で連続して投与され得る。連続投与では、化合物及び治療剤は、少なくとも１つの化合物及び治療剤の有効期間が、少なくとも１つの他の化合物及び／又は治療剤の有効期間と重複するように投与され得る。４つの構成成分を含む組み合わせの例示的な実施形態では、投与される第１の構成成分の有効期間は、第２、第３、及び第４の構成成分の有効期間と重複し得るが、第２、第３、及び第４の構成成分の有効期間は、独立して互いに重複してもしなくてもよい。４つの成分を含む組み合わせの別の例示的な実施形態では、投与される第１の成分の有効期間は、第２の成分の有効期間と重複するが、第３又は第４の成分の有効期間とは重複せず、第２の成分の有効時間は、第１の成分及び第３の成分の有効時間と重複し、第４の成分の有効期間は第３の成分の有効期間とのみ重複する。いくつかの実施形態では、全ての化合物及び／又は治療剤の有効期間は互いに重複する。
いくつかの実施形態では、化合物は、鎮痛剤、抗生物質、抗凝固剤、抗体、抗炎症剤、免疫阻害剤、グアニル酸シクラーゼ－Ｃアゴニスト、腸分泌促進剤、抗ウイルス剤、抗癌剤、抗真菌剤、又はそれらの組み合わせなどの別の治療剤とともに投与される。抗炎症剤は、ステロイド又は非ステロイド性抗炎症剤であり得る。ある特定の実施形態では、非ステロイド性抗炎症剤は、アミノサリチル酸塩、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、ジクロフェナク、エトドラク、ファモチジン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、イブプロフェン、インドメタシン、メクロフェナム酸、メフェナミン酸、メロキシカム、ナンブメトン（nambumetone）、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、サルサラート、スリンダク、トルメチン、又はそれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、免疫阻害剤は、メルカプトプリン、コルチコステロイド、アルキル化剤、カルシニューリン阻害剤、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、抗リンパ球グロブリン、抗胸腺細胞グロブリン、抗Ｔ細胞抗体、又はそれらの組み合わせである。一実施形態では、抗体は、インフリキシマブである。
いくつかの実施形態では、本化合物は、抗癌剤又は細胞毒性剤とともに使用され得る。抗癌及び抗新生物化合物の様々な部類としては、限定されないが、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ＢＣＬ－２阻害剤、ビンカアルキロイド（vinca alkyloid）、タキサン、抗生物質、酵素、サイトカイン、白金配位錯体（platinum coordination complexes）、プロテアソーム阻害剤、置換尿素、キナーゼ阻害剤、複数のホルモン及びホルモン拮抗薬、並びに低メチル化剤、例えば、アザシチジン及びデシタビンなどのＤＮＭＴ阻害剤が挙げられる。例示的なアルキル化剤としては、限定されないが、メクロロタミン（mechlorothamine）、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、エチレンイミン、メチルメラミン、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、及びカルムスチンが挙げられる。例示的な代謝拮抗剤としては、限定ではなく例として、葉酸類似体メトトレキサート；ピリミジン類似体フルオロウラシル、シトシンアラビノシド；プリン類似体メルカプトプリン、チオグアニン、及びアザチオプリンが挙げられる。例示的なビンカアルキロイドとしては、限定ではなく例として、ビンブラスチン、ビンクリスチン、パクリタキセル、及びコルヒチンが挙げられる。例示的な抗生物質としては、限定ではなく例として、アクチノマイシンＤ、ダウノルビシン、及びブレオマイシンが挙げられる。抗新生物剤として有効な例示的な酵素としては、Ｌ－アスパラギナーゼが挙げられる。例示的な配位化合物としては、限定ではなく例として、シスプラチン及びカルボプラチンが挙げられる。例示的なホルモン及びホルモン関連化合物としては、限定ではなく例として、副腎皮質ステロイド、プレドニゾン及びデキサメタゾン；アロマターゼ阻害剤アミノグルテチミド、ホルメスタン、及びアナストロゾール；プロゲスチン化合物ヒドロキシプロゲステロンカプロアート、メドロキシプロゲステロン；及び抗エストロゲン化合物タモキシフェンが挙げられる。
これら及び他の有用な抗癌化合物は、Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ，１３ｔｈ Ｅｄ．（Ｏ’Ｎｅｉｌ Ｍ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，ｅｄ．）Ｍｅｒｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｇｒｏｕｐ（２００１）ａｎｄ Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１２ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｂｒｕｎｔｏｎ Ｌ．Ｌ．ｅｄ．，Ｃｈａｐｔｅｒｓ ６０－６３，ＭｃＧｒａｗ Ｈｉｌｌ，（２０１１）に記載されており、これらは両方とも参照により本明細書に組み込まれる。
本開示の阻害剤と組み合わせて使用され得るＣＴＬＡ４抗体の中でもとりわけ、Ｂｒｉｓｔｏｌ－Ｍｙｅｒｓ ＳｑｕｉｂｂによるＹＥＲＶＯＹ（登録商標）として市販の、イピリムマブである。
併用するための他の化学療法剤としては、チェックポイント経路阻害剤などの免疫腫瘍剤、例えば、ニボルマブ及びランブロリズマブなどのＰＤ－１阻害剤、並びにペムブロリズマブ、ＭＥＤＩ－４７３６及びＭＰＤＬ３２８０Ａ／ＲＧ７４４６などのＰＤ－Ｌ１阻害剤が挙げられる。本明細書に開示の化合物と組み合わせるための追加のチェックポイント阻害剤としては、ＢＭＳ－９８６０１６（ＭＤＸ－１４０８）などの抗ＬＡＧ－３剤が挙げられる。
本開示の阻害剤と組み合わせるための更なる化学療法剤としては、ヒト化モノクローナル抗体であるエロツズマブ（ＢＭＳ－９０１６０８）などの抗ＳＬＡＭＦ７剤、抗ＫＩＲモノクローナル抗体リリルマブ（ＢＭＳ－９８６０１５）などの抗ＫＩＲ剤、及び完全ヒトモノクローナル抗体ウレルマブ（ＢＭＳ－６６３５１３）などの抗ＣＤ１３７剤が挙げられる。
本開示の化合物は又、ＣＡＲ－Ｔ療法とともに有利に使用され得る。現在利用可能なＣＡＲ－Ｔ療法の例は、アキシカブタゲンシロルユーセル及びチサゲンレクロイセルである。
本発明の化合物と組み合わせて有用な追加の抗増殖化合物としては、限定ではなく例として、成長因子受容体に対する抗体（例えば、抗Ｈｅｒ２）；並びにインターフェロン－α及びインターフェロン－γ、インターロイキン－２、並びにＧＭ－ＣＳＦなどのサイトカインが挙げられる。
本化合物と組み合わせて有用な追加の化学療法剤としては、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、マリゾミブなどのプロテアソーム阻害剤が挙げられる。
本開示の化合物と組み合わせて、特に悪性腫瘍の治療において有用であるキナーゼ阻害剤の例としては、Ｂｔｋ阻害剤、例えばイブルチニブ；ＣＤＫ阻害剤、例えばパルボシクリブ；ＥＧＦＲ阻害剤、例えば、アファチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、オシメルチニブ及びバンデチニブ；Ｍｅｋ阻害剤、例えばトラメチニブ；Ｒａｆ阻害剤、例えばダブラフェニブ、ソラフェニブ及びベムラフェニブ；ＶＥＧＦＲ阻害剤、例えば、アキシチニブ、レンバチニブ、ニンテダニブ、パゾパニブ；ＢＣＲ－Ａｂｌ阻害剤、例えばボスチニブ、ダサチニブ、イマチニブ及びニロチニブ；ＦＬＴ－３阻害剤、例えば、ギルテリチニブ及びキザルチニブ、ＰＩ３－キナーゼ阻害剤、例えば、イデラリシブ、Ｓｙｋ阻害剤、例えば、ホスタマチニブ；並びにＪＡＫ阻害剤、例えば、ルキソリチニブ及びフェドラチニブが挙げられる。
他の実施形態では、第２の治療剤は、以下のうちのいずれかから選択され得る：
鎮痛薬－モルヒネ、フェンタニル、ヒドロモルフォン、オキシコドン、コデイン、アセトアミノフェン、ヒドロコドン、ブプレノルフィン、トラマドール、ベンラファキシン、フルピルチン、メペリジン、ペンタゾシン、デキストロモラミド、ジピパノン；
抗生物質－アミノグリコシド（例えば、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、トブラマイシン、及びパロマイシン）、カルバペネム（例えば、エルタペネム、ドリペネム、イミペネム、シラスタチン、及びメロペネム）、セファロスポリン（例えば、セファドロキシル、セファゾリン、セファロチン、セファレキシン、セファクロル、セファマンドール、セフォキシチン、セフプロジル、セフロキシム、セフィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフポドキシム、セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフェピム、及びセフォビプロール）、グリコペプチド（例えば、テイコプラニン、バンコマイシン、及びテラバンシチン）、リンコサミド（例えば、クリンダマイシン及びインコマイシン（incomysin））、リポペプチド（例えば、ダプトマイシン）、マクロライド（アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、トロレアンドマイシン、テリスロマイシン、及びスペクチノマイシン）、モノバクタム（例えば、アズトレオナム）、ニトロフラン（例えば、フラゾリドン及びニトロフラントイン）、ペニシリン（例えば、アモキシシリン、アンピシリン、アズロシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ピペラシリン、テモシリン、及びチカルシリン）、ペニシリンの組み合わせ（例えば、アモキシシリン／クラブラネート、アンピシリン／スルファクタム、ピペラシリン／タゾバクタム、及びチカルシリン／クラブラネート）、ポリペプチド（例えば、バシトラシン、コリスチン、及びポリミキシンＢ）、キノロン（例えば、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、ナリジキシン酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、及びテマフロキサシン）、スルホンアミド（例えば、マフェニド、スルホンアミドクリソイジン、スルファセタミド、スルファジアジン、スルファジアジン銀、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファニリミド（sulfanilimide）、スルファサラジン、スルフイソキサゾール、トリメトプリム、及びトリメトプリム－スルファメトキサキソール）、テトラサイクリン（例えば、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、及びテトラサイクリン）、抗マイコバクテリア化合物（例えば、クロファジミン、ダプソン、カプレオマイシン、シクロセリン、エタンブトール、エチオナミド、イソニアジド、ピラジナミド、リファンピシン（リファンピン）、リファブチン、リファペンチン、及びストレプトマイシン）、並びにアルスフェナミン、クロラムフェニコール、ホスホマイシン、フシジン酸、リネゾリド、メトロニダゾール、ムピロシン、プラテンシマイシン、キヌプリシン／ダルホプリスチン、リファキシミン、チアンフェニコール、チゲサイクリン、及びチミダゾール（timidazole）などの他のもの；
抗体－抗ＴＮＦ－α抗体、例えば、インフリキシマブ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ（商標））、アダリムマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ；抗Ｂ細胞抗体、例えば、リツキシマブ；抗ＩＬ－６抗体、例えば、トシリズマブ；抗ＩＬ－１抗体、例えば、アナキンラ；抗ＰＤ－１及び／又は抗ＰＤ－Ｌ１抗体、例えば、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、ＢＭＳ－９３６５５９、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＡＭＰ－２２４、ＭＥＤＩ４７３６；イキセキズマブ、ブロダルマブ、オファツムマブ、シルクマブ、クレノリキシマブ、クラザキマブ、フェザキヌマブ、フレチクマブ、マブリリムマブ、オクレリズマブ、サリルマブ、セクキヌマブ、トラリズマブ、ザノリムマブ；
抗凝固剤－ワルファリン（Ｃｏｕｍａｄｉｎ（商標））、アセノクマロール、フェンプロクモン、アトロメンチン、フェニンジオン、ヘパリン、フォンダパリヌクス、イドラパリヌクス、リバローキサバン、アピキサバン、ヒルジン、レピルジン、ビバリルジン、アルガトロバム（argatrobam）、ダビガトラン、キシメラガトラン、バトロキソビン、ヘメンチン；
抗炎症剤－ステロイド、例えば、ブデソニド、非ステロイド性抗炎症剤、例えば、アミノサリチル酸塩（例えば、スルファサラジン、メサラミン、オルサラジン、及びバルサラジド）、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（ロフェコキシブ、セレコキシブなどのＣＯＸ－２阻害剤）、ジクロフェナク、エトドラク、ファモチジン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、イブプロフェン、インドメタシン、メクロフェナメート、メフェナミン酸、メロキシカム、ナンブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、サルサラート、スリンダク、トルメチン；
免疫阻害剤－メルカプトプリン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、及びプレドニゾンなどのコルチコステロイド、シクロホスファミドなどのアルキル化剤、シクロスポリン、シロリムス、及びタクロリムスなどのカルシニューリン阻害剤、ミコフェノール酸、ミコフェノール酸モフェチル、及びアザチオプリンなどのイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼの阻害剤（ＩＭＰＤＨ）、並びに様々な抗体（例えば、抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）、抗胸腺細胞グロブリン（ＡＴＧ）、モノクローナル抗Ｔ細胞抗体（ＯＫＴ３））を含む、レシピエントの液性免疫応答をそのままに細胞免疫を阻害するように設計された薬剤、並びに放射線。アザチオプリンは、現在、商品名ＡｚａｓａｎでＳａｌｉｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．から入手可能であり、メルカプトプリンは、現在、商品名ＰｕｒｉｎｅｔｈｏｌでＧａｔｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．から入手可能であり、プレドニゾン及びプレドニゾロンは、Ｒｏｘａｎｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．から入手可能であり、メチルプレドニゾロンは、現在Ｐｆｉｚｅｒから入手可能であり、シロリムス（ラパマイシン）は、現在、Ｒａｐａｍｕｎｅの商品名でＷｙｅｔｈ－Ａｙｅｒｓｔから入手可能であり、タクロリムスは、現在、Ｐｒｏｇｒａｆの商品名でＦｕｊｉｓａｗａから入手可能であり、シクロスポリンは、現在、商品名ＳａｎｄｉｍｍｕｎｅでＮｏｖａｒｔｉｓから、商品名ＧｅｎｇｒａｆでＡｂｂｏｔｔから入手可能であり、ミコフェノール酸モフェチル及びミコフェノール酸などのＩＭＰＤＨ阻害剤は、現在、ＲｏｃｈｅからＣｅｌｌｃｅｐｔの商品名で、及びＮｏｖａｒｔｉｓからＭｙｆｏｒｔｉｃの商品名で入手可能であり、アザチオプリンは、現在、Ｇｌａｘｏ Ｓｍｉｔｈ ＫｌｉｎｅからＩｍｕｒａｎの商品名で入手可能であり、抗体は、Ｏｒｔｈｏ Ｂｉｏｔｅｃｈから商品名Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅで、Ｎｏｖａｒｔｉｓから商品名Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（バシリキシマブ）で、Ｒｏｃｈｅから商品名Ｚｅｎａｐａｘ（ダクリズマブ）で現在入手可能であり、及び
グアニル酸シクラーゼ－Ｃ受容体アゴニスト又は腸分泌促進剤、例えばリナクロチドは、名称Ｌｉｎｚｅｓｓとして販売されている。
これらの様々な薬剤は、市販の薬物の形態に付随する処方情報（２００６ Ｅｄｉｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅ Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅの配合情報も参照されたい）に指定されているように、標準的な又は一般的な投薬量に従って使用され得、それらの開示は参照により本明細書に組み込まれる。
ＩＩＩ．化合物を作製する方法
本化合物の開示の実施形態は、当業者によって理解されるように、任意の好適な方法によって調製することができる。１つの例示的な好適な方法は、実施例における特定の化合物を参照して以下に提供され、スキーム１に従った以下の第１の反応工程を含み得る。
スキーム１を参照すると、クロスカップリング生成物１０４を提供する金属媒介性クロスカップリング反応を使用して、スキーム１に示される「Ｒ６－リンカー」基を含むＲ１基１０２と、保護アミン前駆体１００をカップリングすることができる。いくつかの実施形態では、金属媒介性クロスカップリング反応は、パラジウム触媒などの遷移金属触媒を使用して実行され得る。例示的なパラジウム触媒としては、限定されないが、（例えば、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｐｄ（ｄｂａ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４などの）Ｐｄ（０）触媒、又は（例えば、第２世代又は第３世代ＸＰｈｏｓ Ｐｄ、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２などの）Ｐｄ（ＩＩ）触媒が挙げられる。いくつかの実施形態では、パラジウム触媒は、ソノゴシラ（Sonogoshira）反応などにおいて、クロスカップリング反応を促進するために、ＣｕＩなどの別の助触媒と組み合わせて使用され得る。金属媒介性クロスカップリングは又、アミン塩基（例えば、Ｅｔ３Ｎ）などの塩基、又は（例えば、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３などの）無機塩基、及び溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）を使用することを含み得る。スキーム１を参照すると、Ｘは、ハロゲン又はトリフレート基などの金属媒介性クロスカップリングに好適な基であり、ＰＧは、限定されないが、９－フルオレニルメトキシカルボニル（「Ｆｍｏｃ」）基、ｔ－ブチルオキシカルボニル（「Ｂｏｃ」）基、トリチル（「Ｔｒ」）基、アリルオキシカルボニル（「Ａｌｌｏｃ」）基、ベンジルオキシカルボニル（「Ｃｂｚ」）基などから選択され得るアミン保護基である。
スキーム１に示されている方法ステップの代表的な例を、以下のスキーム２に提供する。
クロスカップリング生成物１０４が作製されたら、１つ以上の不飽和部位を含むリンカー基を、飽和リンカー基及び／又はより低い不飽和度を有するリンカー基に還元することができる任意選択的なリンカー基還元ステップを、クロスカップリング生成物に施してもよい。リンカー還元基を使用する場合、スキーム３に示される脱保護ステップ、続いてアミド形成ステップを続けてもよい。あるいは、リンカー基還元ステップが使用されない場合、クロスカップリング生成物１０４を、脱保護し、アミド化合物３０２に変換させてもよい。
スキーム３を参照すると、任意選択的なリンカー還元ステップが実行され得る。例えば、リンカーが、不飽和部位（例えば、二重結合又は三重結合）を含む場合、（例えば、二重結合及び／又は三重結合を単結合に還元するなどの）完全に飽和させるように、又は（例えば、三重結合を二重結合に還元するなどの）不飽和度をより低くするように、不飽和部位を還元してもよい。そのような任意選択のリンカー還元ステップを実施するための適切な試薬は、本開示の利益を有する当業者によって認識される。しかしながら、条件の１つの例示的なセットは、炭素上のＰｄの存在下でクロスカップリング生成物１０４をＨ２に曝露することを含む。これらのステップは任意選択的であるので、全ての実施形態で実行する必要はない。代わりに、いくつかの実施形態では、クロスカップリング生成物１０４を脱保護してアミンを提供してもよく、次いで、スキーム３に示されるように、アミンを好適な酸カップリングパートナー３００と反応させることによってアミド化合物３０２に変換してもよい。
あるいは、スキーム４に示されるように、尿素結合化合物は、クロスカップリング生成物１０４から作製することができる。
スキーム４に関して、クロスカップリング生成物１０４は、脱保護されてアミンを提供し、次いで、ホスゲン、又はジホスゲン若しくはトリホスゲンなどのホスゲン代替物で処理されて、イソシアネート１５００を形成する。典型的には、ホスゲン又はホスゲン代替処理は、トリアルキルアミン、例えば、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンなどの好適な塩基の存在下で、トルエン、ヘキサン、又は塩素化溶媒、例えば、ジクロロメタンなどの非プロトン性溶媒中で実施される。次いで、イソシアネート１５００は、窒素ヘテロ環１５０２で処理されて、尿素結合化合物１５０４を形成する。反応は、典型的には、ホスゲン又はホスゲン代替処理に使用される溶媒及び／又は塩基などの、好適な溶媒中で、かつ好適な塩基の存在下で実施される。いくつかの実施形態では、イソシアネート１５００は、形成後に単離されず、窒素ヘテロ環１５０２は、単に反応混合物に添加される。
いくつかの例示的な開示の化合物は、アルキニル置換類似体である。これらの化合物は、スキーム１を参照して上で考察されたように、金属媒介性カップリング戦略を使用して作製することができる。スキーム５は、本開示に従ったアルキニル置換類似体を作製するためのより詳細な一般方法を示している。
スキーム５を参照すると、バイアル内で、乾燥ＤＭＦ（３～４ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のハロゲン化物（１当量）、化合物７００、ＣｕＩ（０．１～０．２当量）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５～０．１当量）の撹拌溶液に、窒素を３分間バブリングした。続いて、暗色の反応溶液に、ＮＥｔ３（１０当量）、続いて対応するアルキン（１．５～３当量）、化合物７０２を素早く連続して添加した。窒素を反応混合物に２分間バブリングし、バイアルに蓋をした。３～６時間などの有効な反応期間の間、７０～９０℃などの有効な反応温度で、反応混合物を撹拌した。あるいは、ハロゲン化物７００又は７０６が消費されるまで、反応混合物をマイクロ波反応器で（３０～４５分）加熱してもよい。暗色の反応溶液を、以下の方法のうちの１つによって処理した：ａ）氷－水／有機溶媒による希釈の後処理；ｂ）濃縮乾固し、続いて氷水／有機溶媒で希釈した後に後処理；又はｃ）粗残渣を氷水で希釈し、超音波処理し、スラリーを室温に加温。生じた灰色／暗色の固体を濾過によって収集し、吸引乾燥させ、ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させ、セライト（登録商標）／シリカゲルパッドに通して濾過し、パッドをＴＨＦで洗浄した。続いて、粗物質を逆相カラムクロマトグラフィー又は順相シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、対応するアルキニル置換類似体（収率：２５～６９％）、化合物７０４を得た。
ＩＶ．化合物を使用する方法
Ａ．疾患／障害
開示の化合物、並びにそれらの組み合わせ及び／又は薬学的組成物を、キナーゼをインビボ又はエクスビボのいずれかで、本開示の化合物若しくは複数の化合物、又は本開示の化合物若しくは複数の化合物を含む組成物と接触させることによって、ＲＩＰ１キナーゼを阻害するために使用され得る。開示の化合物若しくは複数の化合物、又は開示の化合物若しくは複数の化合物を含む組成物は又、多様な疾患及び／又は障害を改善、治療、又は予防するために使用され得る。特定の実施形態では、開示の化合物、開示の化合物の組み合わせ、又はそれらの薬学的組成物は、ＲＩＰ１又はＲＩＰ１が関与する経路の阻害が、治療上有用である状態を治療するのに有用であり得る。いくつかの実施形態では、化合物は、ＲＩＰ１キナーゼ活性を直接阻害する。ある特定の実施形態では、開示の化合物は、自己免疫疾患、炎症性障害、心血管疾患、神経障害、神経変性障害、アレルギー性障害、呼吸器疾患、腎臓疾患、癌、虚血状態、赤血球欠乏症、（例えば、虚血再灌流、又はシスプラチン、及び／又は脳血管事故によって誘発される）肺及び脳傷害、並びに細菌及びウイルス感染の治療に有用である。
いくつかの実施形態では、開示の化合物、開示の化合物の組み合わせ、又はそれらの薬学的組成物は、アレルギー性疾患、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脊髄筋萎縮症、全身性紅斑性狼瘡、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、自己免疫性筋炎、ウェゲナー肉芽腫症、魚鱗癬、悪性眼球突出症（Graves ophthalmyopathy）、又は喘息を治療又は予防するために使用され得る。
開示の化合物、開示の化合物の組み合わせ、又はそれらの薬学的組成物は又、骨髄若しくは臓器移植拒絶又は移植片対宿主疾患に関連する免疫調節障害を治療するのに有用であり得る。化合物（又はそれらの薬学的組成物若しくは組み合わせ）で治療され得る炎症性及び免疫調節障害の例としては、臓器若しくは組織の移植、移植によってもたらされる移植片対宿主疾患、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、全身性硬化症、全身性炎症反応症候群、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎を含む自己免疫症候群、リウマチ熱及び感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患、炎症性及び過剰増殖性皮膚疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、血管性浮腫、血管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、紅斑性狼瘡、ニキビ、円形脱毛症、角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病と関連するブドウ膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、ジストロフィア上皮性角膜、角膜白血病、眼性天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、悪性眼球突出症、フォーク－小柳－原田病、サルコイドーシス、花粉アレルギー、可逆性閉塞性気道疾患、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、塵埃喘息、慢性若しくは難治性喘息、遅発性喘息及び気道過敏、気管支炎、胃潰瘍、虚血性疾患及び血栓症によって引き起こされる血管損傷、虚血性腸疾患、虚血性再灌流傷害、炎症性腸疾患、壊死性腸炎、熱火傷と関連する腸病変、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、マスト細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、片頭痛、鼻炎、湿疹、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性尿毒症症候群、糖尿病性腎症、多発性筋炎、ギラン－バレー症候群、メニエール病、多発性神経炎、多発性神経炎、単神経炎、神経根障害、甲状腺機能亢進症、バセドウ病、赤芽球癆、再生不良性貧血（aplastic anemia）、再生不良性貧血（hypoplastic anemia）、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、無顆粒球症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球形成不全、骨粗鬆症、サルコイドーシス、線維性肺、特発性間質性肺炎、皮膚筋炎、尋常性白皮症、尋常性魚鱗癬、光アレルギー感受性、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、大動脈炎症候群、結節性多発動脈炎、心筋症若しくは心筋症性感染、強皮症（全身性強皮症を含む）、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、脂肪過多症、好酸球性筋膜炎、歯肉、歯周組織、歯槽骨、歯のセメント質の病変、糸球体腎炎、脱毛の予防若しくは育毛の提供並びに／若しくは発毛及び髪の発育の促進による男性型脱毛症若しくは脱毛症、筋ジストロフィー、膿皮症及びセザリー症候群、アジソン病、保存、移植、若しくは虚血性疾患時に生じる臓器の虚血再灌流傷害、エンドトキシンショック、偽膜性大腸炎、薬物若しくは放射線によって引き起こされる大腸炎、虚血性急性腎不全、慢性腎不全、肺酸素若しくは薬物によって引き起こされる毒素症、肺癌、肺気腫、白内障、シデローシス、網膜色素変性症、網膜変性、網膜剥離、加齢黄斑変性、硝子体瘢痕、角膜アルカリ性火傷、紅斑多形性皮膚炎、線状ＩｇＡ水疱性皮膚炎及びセメント皮膚炎、歯肉炎、歯周炎、敗血症、膵炎、環境汚染によって引き起こされる疾患、老化、発癌、癌腫の転移及び高山病、ヒスタミン若しくはロイコトリエン－Ｃ４放出によって引き起こされる疾患、ベーチェット病、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、部分的な肝臓切除、急性肝臓壊死、毒素によって引き起こされる壊死、ウイルス性肝炎、ショック、若しくは酸素欠乏症、Ｂ型ウイルス性肝炎、非Ａ／非Ｂ型肝炎、肝硬変、アルコール性肝硬変、アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を含むアルコール性肝臓疾患、自己免疫性肝胆道系疾患、アセトアミノフェン毒性、肝毒性、肝不全、劇症肝不全、遅発性肝不全、慢性肝不全の急性憎悪、慢性腎臓疾患、腎臓障害／傷害（例えば、腎炎、腎移植、手術、腎毒性薬物の投与、急性腎臓傷害によって引き起こされる）、化学療法効果の増強、サイトメガロウイルス感染、ＨＣＭＶ感染、ＡＩＤＳ、癌、老人性認知症、パーキンソン病、外傷、又は慢性細菌感染が挙げられるが、これらに限定されない。
ある特定の実施形態では、本化合物は、神経障害性疼痛及び炎症誘発性疼痛を含む神経疼痛を治療するのに有用である。
ある特定の実施形態では、化合物は、インターロイキン－１変換酵素に関連する関連する熱症候群、腫瘍壊死因子受容体関連周期的症候群、ＮＥＭＯ欠乏症候群、ＨＯＩＬ－１欠乏症、線形ユビキチン鎖集合複合体欠乏症候群、リソソーム蓄積症（例えば、ゴーシェ病、ＧＭ２ガングリオシドーシス、アルファ－マンノシドーシス、アスパルチルグルコサミン尿症、コレステリルエステル蓄積症、慢性ヘキソサミニダーゼＡ欠乏症、シスチン症、ダノン病、ファブリー病、ファーバー病、フコシドーシス、ガラクトシアリドーシス、ＧＭ１ガングリオシドーシス、ムコリピドーシス、乳児遊離シアル酸蓄積症、若年性ヘキソサミニダーゼＡ欠乏症、クラッベ病、ライソゾーム酸性リパーゼ欠乏症、異染性白質ジストロフィー、ムコ多糖症、多種スルファターゼ欠乏症、ニーマン－ピック病、神経セロイドリポフスチン症、ポンペ病、濃化異骨症、サンドホフ病、シンドラー病、シアル酸蓄積症、テイ－サックス病、及びウォルマン病）の治療に有用である。
ある特定の実施形態では、開示の化合物、開示の化合物の組み合わせ、又はそれらの薬学的組成物は、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、全身性紅斑性狼瘡、ループス腎炎、強直性脊椎炎、骨粗鬆症、全身性硬化症、多発性硬化症、乾癬、具体的には膿疱性乾癬、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、炎症性腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎）、高免疫グロブリン血症ｄ及び周期性発熱症候群、クリオピリン関連周期性症候群、シュニッツラー症候群、全身性若年性特発性関節炎、成人発症性スティル病、痛風、痛風フレア、偽痛風、サッフォー症候群、キャッスルマン病、敗血症、発作、アテローム性動脈硬化症、セリアック病、ＤＩＲＡ（Ｉｌ－１受容体拮抗薬の欠乏症）、アルツハイマー病、ハンチントン病、又はパーキンソン病の治療及び／又は予防に有用である。
他の療法と組み合わせた本化合物の使用は、過剰増殖性障害を治療するのに特に有用である。本化合物を使用して、標準治療と組み合わせて、癌、白血病、及びリンパ腫などの障害を治療することができる。例として、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）は、標準治療とともに本明細書に開示の化合物で治療することができる。本化合物と組み合わせて使用するための治療剤としては、アザシチジン及びデシタビンなどの低メチル化剤、並びにシタラビン、ダウノルビシン、及びイダルビシンなどの他の化学療法剤が挙げられる。レナリドマイド及びＣＡＲ－Ｔ療法などの免疫調節療法も又、ＭＤＳを治療するために本化合物と組み合わせて使用され得る。
開示の化合物、開示の化合物の組み合わせ、又はそれらの薬学的組成物によって治療され得る増殖性疾患としては、良性及び悪性腫瘍、固形腫瘍、脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃、胃腫瘍、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣、頸部、精巣、泌尿生殖器、食道、喉頭、皮膚、骨、又は甲状腺の癌腫、肉腫、神経膠芽腫、神経芽腫、多発性骨髄腫、胃腸癌、特に結腸癌腫又は結腸直腸腺腫、頭頸部の腫瘍、表皮過増殖、乾癬、前立腺肥大、新生物、上皮性の新生物、腺腫、腺癌、ケラトアカントーマ、類表皮癌腫、大細胞癌腫、非小細胞肺癌腫、ホジキン及び非ホジキンリンパ腫などのリンパ腫、乳腺癌腫、濾胞性癌腫、未分化癌腫、乳頭状癌腫、セミノーマ、メラノーマ、ＩＬ－１による障害、上述のリンパ腫などの造血系新生物、ＭｙＤ８８による障害（ＡＢＣびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）及びワルデンシュトレームマクログロブリン血症）、ホジキンリンパ腫、原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫又は慢性リンパ性白血病）、くすぶり型又は無症候性多発性骨髄腫、又は血液悪性腫瘍（白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ＤＬＢＣＬ、ＡＢＣ ＤＬＢＣＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性リンパ性リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、急性リンパ性白血病、Ｂ細胞前リンパ性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症、真性多血症、カポシ肉腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、脾辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、形質細胞腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫を含む）が挙げられる。具体的には、本開示の化合物は、イブルチニブ耐性ＣＬＬ及びイブルチニブ耐性ワルデンシュトレームマクログロブリン血症などのイブルチニブ耐性血液悪性腫瘍を含む、ＪＡＫ阻害剤であるイブルチニブ耐性悪性腫瘍に耐性のあるものなどの薬物耐性悪性腫瘍の治療に有用である。
開示の化合物、開示の化合物の組み合わせ、又はそれらの薬学的組成物を使用して治療され得るアレルギー性障害の例としては、限定されないが、喘息（例えば、アトピー性喘息、アレルギー性喘息、アトピー性気管支ＩｇＥ媒介性喘息、非アトピー性喘息、気管支喘息、非アレルギー性喘息、本質的喘息、真の喘息、病態生理学的障害によって引き起こされる内因性喘息、原因が不明又は原因が明らかではない本質的喘息、肺気腫のような喘息、運動誘発性喘息、感情誘発性喘息、環境要因によって引き起こされる外因性喘息、冷気誘発喘息、職業性喘息、細菌、真菌、原生動物、又はウイルス感染によって引き起こされるか若しくは関連する感染性喘息、初期喘息、乳児喘鳴症候群、気管支炎、咳喘息又は薬物誘発性喘息）、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、アレルギー性鼻炎、通年性アレルギー性鼻炎、通年性鼻炎、血管運動性鼻炎、後鼻漏、化膿性若しくは非化膿性副鼻腔炎、急性若しくは慢性副鼻腔炎、及び篩骨、前頭、上顎、又は蝶形骨洞炎が挙げられる。
別の例として、関節リウマチ（ＲＡ）は、典型的には全身の腫れ、疼痛、動きの喪失、及び標的関節の圧痛を生じる。ＲＡは、リンパ球が密集している、慢性的に炎症を起こした滑膜を特徴とする。典型的には１つの細胞層の厚さである滑膜は、細胞が強くなり、樹状細胞、Ｔ、Ｂ、及びＮＫ細胞、マクロファージ、並びに血漿細胞のクラスターを含む、リンパ組織と同様の形態であると思われる。本プロセス、並びに抗原－免疫グロブリン複合体の形成を含む多数の免疫病理学的機序は、最終的に関節の完全性の破壊を生じ、変形、機能の永久的な喪失、及び／又は関節若しくはその付近の骨侵食を生じる。開示の化合物、開示の化合物の組み合わせ、又はそれらの薬学的組成物は、ＲＡのこれらの症状のうちのいずれか１つ、いくつか、又は全てを治療、改善、又は予防するために使用され得る。したがって、ＲＡの背景では、化合物は、基礎となるＲＡに付随する治療、及び／又は循環しているリウマチ因子（「ＲＦ」）の量の低減を治療が生じるかどうかに関係なく、ＲＡに一般的に関連する症状のいずれかの低減又は改善が達成されると、治療上の利益を提供するとみなされる。
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ（ＡＣＲ）は、ＲＡの改善及び臨床的寛解を定義する基準を開発した。そのようなパラメータであるＡＣＲ２０（２０％の臨床的改善に関するＡＣＲ基準）は、圧痛関節数及び腫脹関節数の２０％の改善、並びに以下の５つのパラメータのうち３つの２０％の改善を必要とする：患者の全体的評価、医師の全体的評価、患者の疼痛の評価、障害の程度、及び急性期反応物のレベル。これらの基準は、ＡＣＲ５０及びＡＣＲ７０で、それぞれ５０％及び７０％の改善に対して拡張されている。他の基準としては、Ｐａｕｌｕの基準及びＸ線写真の進行（例えば、Ｓｈａｒｐスコア）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、ＲＡを患う患者における治療上の利益は、患者がＡＣＲ２０を呈すると達成される。特定の実施形態では、ＡＣＲＣ５０又は更にはＡＣＲ７０のＡＣＲ改善を達成することができる。
一実施形態では、本開示の化合物を使用して、老化の結果の開始を遅らせることができる。例えば、本化合物は、高齢と関連する増大した慢性炎症（「炎症」）を低減する。無数の症状及び状態は、炎症と関連しており、本化合物で治療され得るそのような状態としては、例として、パーキンソン病及びアルツハイマー病などの神経変性障害、造血系新生物及び骨髄増殖性障害が挙げられる。本化合物によって治療又は改善され得る追加の状態としては、Ｆｒａｎｃｅｓｃｈｉ Ｃ，Ｃａｍｐｉｓｉ Ｊ．Ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ（ｉｎｆｌａｍｍａｇｉｎｇ）ａｎｄ ｉｔｓ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｔｏ ａｇｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｊ Ｇｅｒｏｎｔｏｌ Ａ Ｂｉｏｌ Ｓｃｉ Ｍｅｄ Ｓｃｉ．２０１４；６９ Ｓｕｐｐｌ １：Ｓ４－Ｓ９によって記載されるものが挙げられる。別の態様では、本化合物を使用して、生殖器系に対する老化の影響を低減することができる。例えば、ＲＩＰ１シグナル伝達によって誘導されるネクロトーシスは、Ｌｉ ｅｔ ａｌ．ｅＬｉｆｅ ２０１７；６：ｅ２７６９２及びＣｈａｕｄｈａｒｙ ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ（２０１９）２６：１１による、生殖器の老化に関与しており、したがって、本化合物を使用して、テストステロンレベルの低下、妊孕性の低下及び前立腺過形成などの加齢に関連する症状を治療することができる。
本発明の化合物及び組成物を使用して治療及び／又は予防することができる更なる疾患又は障害には、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、自己免疫症候群、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、多発性硬化症、ウェゲナー肉芽腫症、魚鱗癬、喘息、花粉アレルギー、可逆的閉塞性気道疾患、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、塵喘息、慢性又は難治性喘息、遅発性喘息及び気道過敏症、アレルギー性鼻炎、脊椎関節炎、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、自己免疫性肝胆管疾患、脳血管障害、アレルギー性疾患、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、フリードライヒ運動失調症、レビー小体病、糖尿病性ニューロパチー、ポリグルタミン（ポリＱ）疾患、ファール病、メンケ病、ウィルソン病、プリオン障害、骨吸収疾患、多発性骨髄腫関連骨障害などの破壊性骨障害；良性腫瘍、増殖性障害、炎症性及び過剰増殖性皮膚障害、表皮過剰増殖、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、膿疱性乾癬、水疱性皮膚炎、多形性皮膚炎紅斑性皮膚炎、線状ＩｇＡ水疱性皮膚炎、セメント性皮膚炎、歯肉炎、歯周炎、歯肉の病変、歯槽骨、顎堤実質、敗血症、膵炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、血管腫、血管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、脂肪症、好酸球性筋膜炎、ざ瘡、円形脱毛症、男性型脱毛症、老人性脱毛症、角結膜炎、疣贅性結膜炎、アルカリ熱傷、ベーチェット病、ベーチェット病に関連するブドウ膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮ジストロフィー、角膜白血病、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、フォークト・小柳・原田症候群、血液学的障害、血液学的悪性腫瘍、リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、乳癌、濾胞性癌腫、未分化癌腫、乳頭状癌腫、セミノーマ、黒色腫、ＡＢＣびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ワルデンストローム型マクログロブリン血症、原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫、くすぶり型又は緩徐進行型多発性骨髄腫、白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ＤＬＢＣＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性リンパ性リンパ腫、原発性滲出液、キット・バー・リンパ腫／白血病、急性リンパ性白血病、Ｂ細胞性リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症、真性赤血球増加症、カポジ肉腫、脾臓辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、形質細胞腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＩＬ－１主導障害、ＭｙＤ８８主導障害、薬剤耐性悪性腫瘍、例えばＪＡＫ阻害剤耐性悪性腫瘍及びイブルチニブ耐性悪性腫瘍、例えばイブルチニブ耐性血液悪性腫瘍、イブルチニブ耐性ＣＬＬ及びイブルチニブ耐性ワルデンストロームマクログロブリン血症、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病；血管新生障害、例えば、固形腫瘍、眼血管新生、血管腫、例えば乳児血管腫を含む血管新生障害；敗血症、敗血症性ショック、赤痢；片頭痛、気管支炎、胃潰瘍、壊死性腸炎、熱傷に関連する腸病変、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、インターロイキン－１変換酵素関連発熱症候群、腫瘍壊死因子受容体関連周期性症候群、ＮＥＭＯ欠損症候群、ＨＯＩＬ－１欠損症、線状ユビキチン鎖アセンブリ複合体欠損症症候群、リソソーム蓄積症、ゴーシェ病、ＧＭ２ガングリオシド症、アルファ－マンノース症、アスパルチルグルコサミン尿症、コレステリルエステル蓄積症、慢性ヘキソサミニダーゼＡ欠損症、シスチノーシス症、ダノン病、ファブリー病、ファーバー病、フコシド症、ガラクトシアリド症、ＧＭ１ガングリオシド症、ムコリピドーシス、小児遊離シアル酸蓄積症、若年性ヘキソサミニダーゼＡ欠損症、クラッベ病、リソソーム酸リパーゼ欠損症、異栄養性白質ジストロフィー症、ムコ多糖症障害、多発性スルファターゼ欠損症、ニーマン・ピック病、ニューロン性セロイドリポフスチン症、ポンペ病、ピクノディスソトーシス、サンドホフ病、シンドラー病、シアル酸蓄積症、テイ・サックス病、ウォルマン病、ハンチントン病、パーキンソン病、神経変性疾患、ハンチントン病、パーキンソン病、転移性黒色腫、ＨＩＶ感染症及びＣＭＶ網膜炎に関連する神経変性、例えば関連する神経認知障害又は認知症、線維性状態、例えば非アルコール性脂肪性肝炎及び心臓状態、例えば虚血再灌流；アレルギー、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、糸球体腎炎、エリテマトーデス、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、移植片対宿主病、内毒素によって誘発される炎症反応、結核、アテローム性動脈硬化症、筋変性、悪液質、ライテル症候群、風疹関節炎、急性滑膜炎、膵臓β細胞疾患；大量の好中球浸潤を特徴とする疾患；リウマチ性脊椎炎、痛風性関節炎、乾癬性関節炎、及び他の関節炎状態、脳マラリア、慢性肺炎症性疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、類線維性肺、特発性間質性肺炎、同種移植片拒絶、骨髄拒絶、感染による発熱及び筋痛、ケロイド形成、瘢痕組織形成、ピレシス、インフルエンザ、慢性骨髄性白血病；固形腫瘍を含む血管形成障害；急性肝炎感染（Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎及びＣ型肝炎を含む）、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ又は悪性腫瘍、ヘルペスを含むウイルス性疾患；脳卒中、心筋梗塞、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、大動脈炎症候群、結節性多発動脈炎、心筋虚血、脳卒中心臓発作における虚血、臓器低酸素症、血管過形成、心臓及び腎臓の再灌流傷害、保存時に起こる臓器の虚血－再灌流傷害、移植又は虚血性疾患、心肥大、トロンビン誘発性血小板凝集、内毒素血症及び／又は毒性ショック症候群、プロスタグランジン－エンドペルオキシダーゼ－２に関連する症状、尋常性天疱瘡、自己免疫性／多発性筋炎、皮膚筋炎、尋常性白斑、光アレルギー感受性、虚血再灌流傷害、心筋梗塞に起因する心虚血再灌流傷害、多系統萎縮症、パーキンソン症候群、前頭側頭型認知症、頭蓋内出血、脳出血、進行性筋萎縮症、仮性延髄性麻痺、進行性球麻痺、脊髄筋萎縮症、遺伝性筋萎縮症、末梢神経障害、進行性核上性麻痺、皮質基底核変性症、脱髄性疾患、全身型若年性特発性関節炎（ＳｏＪＩＡ）又はスティル病、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、シェーグレン症候群、抗リン脂質症候群（ＡＰＳ）、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、腎移植、手術、急性腎障害（ＡＫＩ）、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、ＣＯＶＩＤ－１９に起因するＡＲＤＳ、感染後自己免疫疾患、リウマチ熱、感染後糸球体腎炎、全身性硬化症、脳血管障害（ＣＶＡ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ＮＥＭＯ欠損症候群（Ｆ－カッパ－Ｂ必須調節因子遺伝子（ＩＫＫガンマ又はＩＫＫＧとしても知られる）欠損症候群）、固形臓器悪性腫瘍、リソソーム蓄積症、緑内障、網膜変性疾患、網膜虚血／再灌流傷害、腎再灌流傷害、白内障、白内障、鉄沈着症、網膜色素変性、網膜変性、網膜剥離、老人性黄斑変性、硝子体瘢痕化、炭疽致死毒素誘発性敗血症性ショック、ＬＰＳによって誘発される細胞死、感染性脳症、脳炎、アレルギー性脳脊髄炎、自己免疫性ブドウ膜網膜炎、巨細胞性動脈炎、限局性腸炎、肉芽腫性腸炎、遠位回腸炎、限局性回腸炎、末端回腸炎、インスリン依存性糖尿病、強皮症、全身性強皮症、黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、中心性円形脈絡膜ジストロフィー、ＢＥＳＴ病、成人硝子体疾患、パターンジストロフィー、近視性変性、中心性漿液性網膜症、シュタルガルト病、コーンロッド型ジストロフィー、北カロライナジストロフィー、感染性網膜炎、炎症性網膜炎、ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、毒性網膜炎及び光誘発毒性、黄斑浮腫、中心性円形脈絡膜ジストロフィー、ＢＥＳＴ病、成人硝子体疾患、パターンジストロフィー、視神経損傷、視神経炎、視神経症、網膜中心動脈閉塞症、虚血性視神経症（例えば、動脈炎又は非動脈炎前部虚血性ニューロパシー及び後部虚血性視神経症）、圧縮性視神経症、浸潤性視神経症、外傷性視神経症、ミトコンドリア視神経症（例えば、レーバー視神経症）、栄養性視神経症、毒性視神経症及び遺伝性視神経症、優性視性萎縮、ベール症候群、クロイツフェルト・ヤコブ病）、進行性核上性麻痺、遺伝性痙性不全麻痺、くも膜下出血、周産期脳損傷、亜臨床下脳損傷、脊髄損傷、無酸素性虚血性脳損傷、脳虚血、局所脳虚血、全脳虚血及び低酸素症、腹膜透析液（ＰＤＦ）及びＰＤ関連副作用によって引き起こされる腹膜損傷、糸球体疾患、尿細管間質疾患、間質性腎炎、閉塞、多発性嚢胞腎疾患）、巣状糸球体、免疫複合体腎症、糖尿病性腎症、糖尿病性腎症、グッドキュア症候群、膵臓癌、泌尿器癌、膀胱癌、結腸直腸癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、前立腺過形成、腎臓癌、腎臓癌、肝臓癌、副腎癌、甲状腺癌、胆嚢癌、腹膜癌、卵巣癌、子宮頸癌、胃癌、子宮内膜癌、食道癌、胃癌、頭頸部癌、神経内分泌癌、ＣＮＳ癌、脳腫瘍（例えば、脳の癌腫、神経膠腫、退形成性乏突起膠腫、成人多形性膠芽腫及び成人退形成性星細胞腫）、骨癌、軟部組織肉腫、網膜芽細胞腫、神経芽細胞腫、腹水、悪性胸水、中皮腫、ウィルムス腫瘍、栄養膜新生物、上皮新生物、胃癌、卵巣癌、直腸癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、膣癌、子宮頸癌、精巣癌、尿生殖管癌、食道癌、喉頭癌、皮膚癌、骨癌、甲状腺癌、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃腸癌、腺腫、腺癌、ケラトアカントーマ、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌、リンパ腫、結腸癌、結腸直腸腺腫、血管周囲細胞腫、粘液様癌腫、円形細胞癌腫、扁平上皮癌腫、食道扁平上皮癌腫、口腔癌腫、外陰癌、副腎皮質の癌、ＡＣＴＨ産生腫瘍及び白血病、呼吸器感染性ウイルス、例えばインフルエンザウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、パラインフルエンザウイルス、ＲＳウイルス、アデノウイルス、レオウイルスなど）、ヘルペスウイルスによって引き起こされる帯状疱疹、ロタウイルスによって引き起こされる下痢、ウイルス性肝炎、ＡＩＤＳ、細菌感染性疾患、例えばバチルス・セレウス（Bacillus cereus）、ビブリオ・パラ溶血性ヘモティカス（Vibrio parahemolyticus）、腸出血性エシェリヒア・コリ（Enterohemorrhagic Escherichia coli）、ストレプトコッカス・アレウス（Staphylococcus aureus）、ＭＲＳＡ、サルモネラ（Salmonella）、ボツリヌス菌（Botulinus）、カンジダ（Candida）、パジェット病、軟骨無形成症、骨軟骨乾燥症、副甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、部分肝切除術、急性肝壊死、毒素による壊死、ウイルス性肝炎による壊死、ショックによる壊死、無酸素症による壊死、Ｂウイルス性肝炎、非Ａ／非Ｂ性肝炎、肝硬変、アルコール性肝疾患、アルコール性肝硬変、アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アセトアミノフェン毒性、肝毒性、肝不全、劇症性肝不全、遅発性肝不全、「ａｃｕｔｅ－ｏｎ－ｃｈｒｏｎｉｃ」肝不全、慢性腎疾患、腎障害／損傷、腎炎による腎障害／損傷、腎移植による腎障害／損傷、手術による腎障害／損傷、腎毒性薬投与による腎障害／損傷、化学療法効果の増強、サイトメガロウイルス感染、ＨＣＭＶ感染、ＡＩＤＳ、癌、老人性認知症、外傷、慢性細菌感染、環境汚染による疾患、低バロパシー、ヒスタミン又はロイコトリエン－Ｃ４放出によって引き起こされる疾患、筋ジストロフィー、膿皮症及びセザリー症候群、アジソン病、偽膜性大腸炎、薬物又は放射線によって引き起こされる大腸炎、虚血性急性腎機能不全、慢性腎機能不全、肺酸素又は薬物によって引き起こされる中毒症、先天性低ホスファターゼ血症、線維性病変、線維性変位症、骨代謝回転、溶骨性骨疾患、外傷後骨手術の治療、補綴後関節手術の治療、形成後骨手術の治療、歯科手術後の治療、骨化学療法治療又は骨放射線治療、骨癌、脆弱プラーク、障害、閉塞性障害、冠動脈障害、末梢動脈障害、動脈閉塞、動脈瘤形成、外傷後動脈瘤形成、再狭窄、術後移植片閉塞、ギラン・バレー症候群、メニエール病、多発性神経炎、多発性神経炎、単神経炎、神経根症、甲状腺機能亢進症、バセドウ病、自己免疫性特発性血小板減少性紫斑病（自己免疫性ＩＴＰ）、膜性腎炎、自己免疫性甲状腺炎、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、寒冷及び温凝集素病、エバンス症候群、溶血性尿
毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病（ＨＵＳ／ＴＴＰ）、自己免疫性溶血性貧血、無顆粒球症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、無赤芽球症、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
特定の実施形態では、本発明による、少なくとも１つの化合物、又は少なくとも１つの化合物を含む組成物は、アトピー性皮膚炎を有するか、又は潜在的に発症している対象に投与される。別の特定の実施形態では、本発明による、少なくとも１つの化合物、又は少なくとも１つの化合物を含む組成物は、関節リウマチを有するか、又は潜在的に発症している対象に投与される。別の特定の実施形態では、本発明による、少なくとも１つの化合物、又は少なくとも１つの化合物を含む組成物は、強直性脊椎炎を有するか、又は潜在的に発症している対象に投与される。別の特定の実施形態では、本発明による、少なくとも１つの化合物、又は少なくとも１つの化合物を含む組成物は、骨髄異形成症候群を有するか、又は潜在的に発症している対象に投与される。
Ｂ．製剤及び投与
発明の１つ以上の活性化合物を含む薬学的組成物は、混合、溶解、造粒、糖衣作製、粉末化、乳化、カプセル化、捕捉、又は凍結乾燥プロセスなどの任意の好適な方法によって製造され得る。１つ以上の生理学的に許容される賦形剤（例えば、希釈剤、担体、又は助剤）、１つ以上のアジュバント、又はそれらの組み合わせを使用して、薬学的組成物を配合して、薬学的に使用され得る調製物を提供することができる。
活性化合物は、薬学的組成物自体で、又はそれらの薬学的に許容される塩、立体異性体、Ｎ－オキシド、互変異性体、水和物、溶媒和物、同位体、若しくはプロドラッグの形態で配合され得る。典型的には、そのような塩は、対応する遊離の酸及び塩基よりも水溶液に溶けやすいが、対応する遊離の酸及び塩基よりも低い溶解度を有する塩も形成され得る。
発明の薬学的組成物は、例えば、局所、眼、経口、頬、全身、鼻、ｉ．ｖ．若しくはｉ．ｐ．などの注射、経皮、直腸、膣などを含む実質的に任意の投与様式に好適な形態、又は吸入若しくは吹送による投与に好適な形態をとることができる。
局所的投与の場合、活性化合物、薬学的に許容される塩、立体異性体、Ｎ－オキシド、互変異性体、水和物、溶媒和物、同位体、又はプロドラッグは、当技術分野で既知の溶液、ゲル、軟膏、クリーム、懸濁液などとして配合され得る。
全身性配合物としては、注射による投与用に設計されたもの、例えば、皮下、静脈内、筋肉内、髄腔内、又は腹腔内注射、並びに経皮、経粘膜経口、又は肺投与用に設計されたものが挙げられる。
有用な注射可能な調製物としては、水性又は油性ビヒクル中の活性化合物の滅菌懸濁液、溶液、又はエマルションが挙げられる。薬学的組成物は又、懸濁剤、安定剤、及び／又は分散剤などの配合剤を含有し得る。注射用の配合物は、単位剤形、例えば、アンプル又は複数回投与容器で提示され得、添加された防腐剤を含有し得る。
あるいは、注射可能な配合物は、使用前に、限定されないが、滅菌された発熱物質を含まない水、緩衝液、デキストロース溶液などを含む、好適なビヒクルで再構成するための粉末形態で提供され得る。この目的のために、活性化合物は、凍結乾燥などの任意の当技術分野で既知の技法によって乾燥され、使用前に再構成され得る。
経粘膜投与では、浸透する障壁に適した浸透剤が配合物に使用される。そのような浸透剤は、当技術分野で既知である。
経口投与の場合、薬学的組成物は、例えば、結合剤（例えば、アルファ化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドン又はヒドロキシプロピルメチルセルロース）などの薬学的に許容される賦形剤を用いて従来の手段によって調製されたトローチ剤、錠剤又はカプセル；充填剤（例えば、ラクトース、微結晶セルロース又はリン酸水素カルシウム）；潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク又はシリカ）；崩壊剤（例えば、ジャガイモデンプン又はデンプングリコール酸ナトリウム）；及び／又は湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）の形態をとることができる。錠剤は、例えば、糖、フィルム、又は腸溶コーティングを用いて、当技術分野で周知の方法によってコーティングされ得る。
経口投与用の液体調製物は、例えば、エリキシル剤、溶液、シロップ、若しくは懸濁液の形態をとり得るか、又は使用前に水若しくは他の好適なビヒクルで構成するための乾燥製品として提示され得る。このような液体製剤は、懸濁化剤（例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体又は水素化食用脂）；乳化剤（例えば、レシチン又はアカシア）；非水性ビヒクル（例えば、アーモンド油、油性エステル、エチルアルコール、ｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅ（商標）又は分画された植物油）；及び防腐剤（例えば、メチル若しくはプロピル－ｐ－ヒドロキシベンゾエート又はソルビン酸）などの薬学的に許容される賦形剤を用いて従来の手段によって調製することができる。調製物は又、必要に応じて、緩衝塩、防腐剤、香味剤、着色剤、及び甘味剤を含有し得る。
経口投与用の調製物は、周知のように、活性化合物の制御放出を与えるように好適に配合され得る。
頬内投与では、薬学的組成物は、従来の方法で配合された錠剤又はトローチの形態をとることができる。
直腸及び膣の投与経路では、活性化合物は、ココアバター又は他のグリセリドなどの従来の坐剤ベースを含有する溶液（停留浣腸用）坐剤又は軟膏として配合され得る。
経鼻投与又は吸入若しくは吹込による投与では、活性化合物、薬学的に許容される塩、立体異性体、Ｎ－オキシド、互変異性体、水和物、溶媒和物、同位体、又はプロドラッグは、加圧パック又は好適な推進剤、例えば）ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、フルオロカーボン、二酸化炭素、又は他の好適なガスを使用したネブライザーからのエアロゾルスプレーの形態で便利に送達され得る。加圧エアロゾルの場合、投薬量単位は、計量された量を送達するためのバルブを提供することによって決定され得る。吸入器又は吹込器に使用するためのカプセル及びカートリッジ（例えば、ゼラチンで構成されたカプセル及びカートリッジ）は、化合物と、ラクトース又はデンプンなどの好適な粉末ベースとの粉末混合物を含有して配合され得る。
市販の鼻スプレー装置を使用した経鼻投与に適した水性懸濁製剤の具体例には、以下の成分が含まれる：活性化合物（０．５ ２０ｍｇ／ｍｌ）；塩化ベンザルコニウム（０．１ ０．２ｍｇ／ｍＬ）；ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０；０．５ ５ｍｇ／ｍｌ）；カルボキシメチルセルロースナトリウム又は微結晶セルロース（１ １５ｍｇ／ｍｌ）；フェニルエタノール（１ ４ｍｇ／ｍｌ）；及びデキストロース（２０ ５０ｍｇ／ｍｌ）。最終懸濁液のｐＨは、約ｐＨ５～ｐＨ７の範囲に調整することができ、約ｐＨ５．５のｐＨが典型的である。
吸入を介した化合物の投与に好適な水性懸濁液の別の具体例は、２０ｍｇ／ｍＬの開示の化合物、１％（ｖ／ｖ）のポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、５０ｍＭのシトレート及び／又は０．９％の塩化ナトリウムを含有する。
点眼投与では、活性化合物は、眼への投与に好適な溶液、エマルション、懸濁液などとして配合され得る。化合物を眼に投与するのに好適な多様なビヒクルが、当技術分野で既知である。具体的な非限定的な例は、米国特許第６，２６１，５４７号；同第６，１９７，９３４号；同第６，０５６，９５０号；同第５，８００，８０７号；同第５，７７６，４４５号；同第５，６９８，２１９号；同第５，５２１，２２２号；同第５，４０３，８４１号；同第５，０７７，０３３号；同第４，８８２，１５０号；及び同第４，７３８，８５１号に記載され、参照により本明細書に組み込まれる。
長期送達では、活性化合物は、移植又は筋肉内注射による投与のためのデポー調製物として配合され得る。活性成分は、好適なポリマー、若しくは疎水性材料（例えば、許容される油中のエマルションとして）、若しくはイオン交換樹脂とともに配合され得るか、又は難溶性誘導体として、例えば、難溶性塩として配合され得る。あるいは、経皮吸収用に活性化合物をゆっくりと放出する接着ディスク又はパッチとして製造された経皮送達システムが使用され得る。この目的のために、浸透向上剤を使用して、活性化合物の経皮浸透を促進することができる。適切な経皮パッチは、例えば、米国特許第５，４０７，７１３号；同第５，３５２，４５６号；同第５，３３２，２１３号；同第５，３３６，１６８号；同第５，２９０，５６１号；同第５，２５４，３４６号；同第５，１６４，１８９号；同第５，１６３，８９９号；同第５，０８８，９７７号；同第５，０８７，２４０号；同第５，００８，１１０号；及び同第４，９２１，４７５号に記載され、参照により本明細書に組み込まれる。
あるいは、他の薬学的送達システムを用いてもよい。リポソーム及びエマルションは、活性化合物を送達するために使用され得る送達ビヒクルの周知の例である。又、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などのある特定の有機溶媒を用いてもよいが、通常は毒性がより高いという代償を伴う。
薬学的組成物は、望ましい場合、活性化合物を含有する１つ以上の単位剤形を含有し得るパック又はディスペンサーデバイス内に存在し得る。パックは、例えば、ブリスターパックなどの金属箔又はプラスチック箔を含み得る。パック又はディスペンサーデバイスは、投与についての指示書が添付され得る。
血液脳関門を越えて分子を輸送するためのいくつかのアプローチが存在する。これらとしては、限定されないが、物理的方法、脂質に基づく方法、並びに受容体及びチャネルに基づく方法が挙げられる。血液脳関門を越えて化合物を輸送する物理的方法としては、限定されないが、血液脳関門を完全に回避すること、及び／又は血液脳関門に開口部を作り出すことが挙げられる。回避方法には、直接注射（例えば、Ｐａｐａｎａｓｔａｓｓｉｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ ９：３９８－４０６，２００２）、間質注入／対流強化送達（Ｂｏｂｏ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９１：２０７６－２０８０，１９９４）、及び送達装置を脳に移植すること（例えば、Ｇｉｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．９：５８９－５９５，２００３．を参照されたい）が挙げられるが、これらに限定されない。血液脳関門の開口部としては、限定されないが、超音波、（例えば、高張マンニトールの投与、及び例えば、ブラジキニン又は透過剤Ａ－７による透過化による浸透圧が挙げられる（例えば、米国特許第５，１１２，５９６号、同第５，２６８，１６４号、同第５，５０６，２０６号、及び同第５，６８６，４１６号を参照されたい）。化合物は又、血液脳関門の血管内皮上の受容体に結合する抗体結合断片に結合するリポソーム内にカプセル化され得る。
ある特定の実施形態では、化合物は、ＣＮＳの流体リザーバーへの注入によって、又はボーラス注射によって連続投与され得る。化合物は、留置カテーテル、及びポンプなどの連続投与手段を使用して、又は
徐放性ビヒクルの移植によって投与され得る。例えば、化合物は、移植されたカニューレを通して長期にわたって注射され得るか、又は浸透圧ミニポンプの助けを借りて長期にわたって注入され得る。皮下ポンプは、化合物を大脳室に送達することができる。
Ｃ．投薬量
開示の化合物、薬学的組成物、又は開示の化合物の組み合わせは、一般に、意図された結果を達成する有効量、例えば、ＲＩＰ１キナーゼを阻害する有効量、及び／又は特定の状態を治療、予防、若しくは改善する有効量で使用されるであろう。開示の化合物又はそれらの薬学的組成物は、治療上の利益を達成するために治療的に、又は予防上の利益を達成するために予防的に投与され得る。治療上の利益は、治療中の基礎障害の根絶若しくは改善、及び／又は患者が依然として基礎障害に苦しんでいる可能性があるにもかかわらず、患者が感覚的若しくは状態的改善を報告するような、基礎障害と関連する症状のうちの１つ以上の根絶若しくは改善を意味する。例えば、アレルギーを患っている患者への化合物の投与は、基礎アレルギー反応が根絶又は改善された場合だけでなく、患者がアレルゲンへの曝露後のアレルギーに関連する症状の重症度又は期間の減少を報告する場合にも、治療上の利益を提供する。別の例として、喘息の背景における治療上の利益としては、喘息発作の発症後の呼吸の改善、又は喘息エピソードの頻度若しくは重症度の低減が挙げられる。治療上の利益としては又、改善が実現されているかどうかに関係なく、疾患の進行を停止又は遅らせることが挙げられる。
当業者によって既知のように、開示の化合物の好ましい投薬量は、年齢、体重、一般的な健康状態、及び治療されている患者又は対象の状態の重症度を含む、様々な要因に依存し得る。投薬量は又、吸入によって投与される場合、個人の性別及び／又は個人の肺活量に合わせて調整する必要があり得る。投薬量は又、２つ以上の状態を患う個人、又は肺活量及び正常な呼吸能力に影響を与える追加の状態、例えば、肺気腫、気管支炎、肺炎、呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、及び呼吸器感染を有する個人に合わせて調整され得る。開示の化合物又はそれらの薬学的組成物の投薬量、及び投与の頻度は又、開示の化合物が状態の急性エピソードの治療用に配合されるか、又は障害の予防的治療用に配合されるかどうかに依存するであろう。当業者は、特定の個人に最適な用量を決定することが可能であろう。
予防的投与では、開示の化合物、開示の化合物の組み合わせ、又はそれらの薬学的組成物は、前述の状態のうちの１つを発症するリスクのある患者又は対象に投与され得る。例えば、患者又は対象が特定の薬物にアレルギーがあるかどうかが不明である場合、開示の化合物、開示の化合物の組み合わせ、又はそれらの薬学的組成物を、薬物の投与前に投与して、薬物に対するアレルギー反応を回避又は改善することができる。あるいは、予防的投与を使用して、基礎障害を有すると診断された患者の症状の発症を回避又は改善することができる。例えば、開示の化合物又はそれらの薬学的組成物は、アレルゲンへの予想される曝露の前にアレルギー患者に投与することができる。開示の化合物、開示の化合物の組み合わせ、又はそれらの薬学的組成物は又、障害の発症を予防するために、上記の疾患のうちの１つに対する既知の薬剤に繰り返し曝露される健康な個体に予防的に投与することができる。例えば、開示の化合物、開示の化合物の組み合わせ、又はそれらの薬学的組成物は、個人がアレルギーを発症するのを予防するために、ラテックスなどの、アレルギーを誘発することが知られているアレルゲンに繰り返し曝露される健康な個人に投与することができる。あるいは、開示の化合物、開示の化合物の組み合わせ、又はそれらの薬学的組成物は、喘息エピソードの重症度を軽減するか、又は完全に回避するために、喘息発作を誘発する活動に参加する前に、喘息を患う患者に投与することができる。
有効な投薬量は、最初にインビトロアッセイから推定され得る。例えば、対象で使用するための初期投薬量は、インビトロアッセイで測定して、ＩＣ５０又はＥＣ５０以上の特定の化合物である、活性化合物の循環血液濃度又は血清濃度を達成するように配合され得る。特定の化合物の生物学的利用能を考慮して、そのような循環血液濃度又は血清濃度を達成する投薬量を計算することができる。Ｆｉｎｇｌ ＆ Ｗｏｏｄｂｕｒｙ，「Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，」Ｉｎ：Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｃｈａｐｔｅｒ １，ｐａｇｅｓ １－４６，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、及びそこに引用されている参考文献は、有効な投薬量に関する追加のガイダンスを提供している。
いくつかの実施形態では、開示の化合物は、０～１０μＭ、０～５μＭ、０～１μＭ、０～０．５μＭ、０～０．１μＭ、又は０～０．０５μＭなどの０～２０μＭのＥＣ５０を有する。
初期投薬量は又、動物モデルなどのインビボデータから推定され得る。上記の様々な疾患を治療又は予防するための化合物の有効性を試験するのに有用な動物モデルは、当技術分野で周知である。過敏症又はアレルギー反応の適切な動物モデルは、Ｆｏｓｔｅｒ，（１９９５）Ａｌｌｅｒｇｙ ５０（２１Ｓｕｐｐｌ）：６－９，ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ ３４－３８及びＴｕｍａｓ ｅｔ ａｌ．，（２００１），Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１０７（６）：１０２５－１０３３に記載されている。アレルギー性鼻炎の適切な動物モデルは、Ｓｚｅｌｅｎｙｉ ｅｔ ａｌ．，（２０００），Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ ５０（１１）：１０３７－４２；Ｋａｗａｇｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ．，（１９９４），Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ａｌｌｅｒｇｙ ２４（３）：２３８－２４４ ａｎｄ Ｓｕｇｉｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．，（２０００），Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ４８（１）：１－７．に記載されている。当業者は、そのような情報を適応させて、ヒトへの投与に好適な投薬量を決定することができる。
いくつかの実施形態では、ＲＩＰ１活性を決定するのに好適なアッセイが使用され得る。そのようなアッセイ方法を使用して、本明細書に開示の化合物の実施形態の有効性を評価することができ、及び／又はそれを使用して、所望の有効性を提供することができる化合物の実施形態の量／投薬量を決定することができる。いくつかの実施形態では、アッセイは、ＲＩＰ１を阻害する化合物の実施形態の能力を評価するＡＤＰ－Ｇｌｏ（商標）アッセイであり得る。他の実施形態では、Ｕ９３７及び／又はＬ９２９細胞ネクロトーシスアッセイなどのマウス及び／又はヒト細胞を使用する全細胞アッセイを実施して、ヒトのインビボ研究で使用することができる化合物の安全かつ有効な用量を決定することができる。これらの全細胞アッセイを使用して、ヒト及び／又はマウスＲＩＰ１に対する化合物の活性をインビトロの背景で評価することができ、これによって、当業者は、インビボで使用するのに安全かつ有効な投薬量を決定することが可能になる。ＲＩＰ１に関与する疾患又は状態を治療するための本明細書に記載の化合物の実施形態の活性を評価するために使用することができる更に別のアッセイは、急性低体温症マウスモデルであり、これは、ＴＮＦ－アルファ誘発性低体温症を阻害する化合物の能力を評価する。これらのアッセイの各々、及びこれらのアッセイの使用からの様々な結果は、本開示の実施例のセクションに詳細に記載されている。
開示の化合物の投薬量は、典型的には、０．０００１ｍｇ／ｋｇ／日、又は０．００１ｍｇ／ｋｇ／日、又は０．０１ｍｇ／ｋｇ／日、最大少なくとも約１００ｍｇ／ｋｇ／日などの、０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であろう。より典型的には、投薬量（又は有効量）は、０．０１ｍｇ／ｋｇ～約０．５ｍｇ／ｋｇ、又は約０．０５ｍｇ／ｋｇ～約０．１５ｍｇ／ｋｇなどの、少なくとも１日１回の投与当たり約０．００２５ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇの範囲であり得る。１日の総投薬量は、典型的には、１日当たり０．５ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ、又は１日当たり約０．７ｍｇ／ｋｇ～約２．５ｍｇ／ｋｇ／日などの、１日当たり約０．１ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇ、又は～約２０ｍｇ／ｋｇの範囲である。投薬量は、他の要因の中でもとりわけ、開示の化合物の活性、その生物学的利用能、投与様式、及び上に考察された様々な要因に応じて、より高く又はより低くなり得る。
投薬量及び投薬間隔は、治療上の効果又は予防上の効果を維持するのに十分である、開示の化合物の血漿レベルを提供するように、個人に合わせて調整され得る。例えば、化合物は、他のものの中でもとりわけ、投与様式、治療されている特定の徴候、及び処方する医師の判断に応じて、１日１回、１日複数回、１週間に１回、１週間に複数回（例えば、１日おきに）、１か月に１回、１か月に複数回、又は１年に１回投与され得る。当業者は、過度の実験を行わずに、有効な局所的投薬量を最適化することが可能であろう。
開示の化合物のうちの１つ以上を含む薬学的組成物は、典型的には、０超～最大９９％までの総重量パーセントの開示の化合物、又は複数の化合物、及び／又は他の治療剤を含む。より典型的には、開示の化合物のうちの１つ以上を含む薬学的組成物は、約１～約２０総重量パーセントの開示の化合物及び他の治療剤、並びに約８０～約９９重量パーセントの薬学的に許容される賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、薬学的組成物は、アジュバントを更に含み得る。
好ましくは、開示の化合物、開示の化合物の組み合わせ、又はそれらの薬学的組成物は、実質的な毒性を引き起こすことなく、治療上の又は予防上の利益を提供するであろう。開示の化合物の毒性は、標準的な薬学的手順を使用して決定することができる。毒性作用と治療上の（又は予防上の）効果との間の用量比は、治療指数である。高い治療指数を呈する開示の化合物が好ましい。
Ｖ．実施例
実施例１
本開示の化合物は、上のスキームに示される化合物２００又は化合物２０６などの好適な出発化合物を使用して作製することができる。化合物２００を作製するための代表的な方法をスキーム６Ａに示し、化合物２０６を作製するための代表的な方法をスキーム６Ｂに示す。
３－（Ｓ）－Ｎ－トリチル－アミノ－７－ブロモ－５－メチル－４－オキソベンゾオキサザピン（２００）のスペクトル特徴：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４１－７．３８（６Ｈ，ｍ，Ｃ（Ｃ６Ｈ５）３）の６Ｈ，７．２５－７．１５（１０Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－８，Ｃ（Ｃ６Ｈ５）３の９Ｈ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １０．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），３．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ，ＮＨ），２．８７（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）。
実施例２
（Ｓ）－７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－３－（トリチルアミノ）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサザピン－４（５Ｈ）－オンの合成：ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）中のブロモオキサザピン（０．２１０ｇ、０．４１０ｍｍｏｌ、１．０当量）、炭酸カリウム（０．５６６ｇ、４．１０１ｍｍｏｌ、１０．０当量）、及びヨウ化銅（Ｉ）（０．００８ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、０．１当量）の混合物を、アルゴンを５分間バブリングすることによって脱気した。２－メチル－２－ヒドロキシブト－３－イン（０．０５２ｇ、０．０６０ｍＬ、０．６１５ｍｍｏｌ、１．５当量）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０２４ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加し、反応物を密封し、その後マイクロ波で１２０℃まで１時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）と水（８０ｍＬ）との間で分配した。有機物をブライン（８０ｍＬ）、水（８０ｍＬ）、及びブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。ＭＰＬＣ（１０→８０％ＥｔＯＡｃ－ヘキサン）により、出発物質（０．０９１ｇ）及び標題化合物（０．０７９ｇ）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４０－７．３８（６Ｈ，ｍ，Ｃ（Ｃ６Ｈ５）３）の６Ｈ，７．２４－７．７．１４（９Ｈ，ｍ，Ｃ（Ｃ６Ｈ５）３）の９Ｈ，７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，２．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－８），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １０．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），２．７８（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６２（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２）；ｍ／ｚ：５５５［Ｍ＋Ｋ］＋，２４３［Ｃ（Ｃ６Ｈ５）３］＋。
トリチル基の脱保護：ジオキサン（２．０ｍＬ）中のトリチル保護アミン（０．０７９ｇ、０．１５３ｇ、１．０当量）の溶液に、塩化水素の溶液（ジオキサン中４Ｍの溶液０．１５ｍＬ、０．６１４ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加した。反応物を室温で６時間撹拌した後、濃縮乾固させて白色の固体を得、これを精製せずに使用した；ｍ／ｚ：２７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３
本実施例は、スキーム７（経路１）に従って、ピラゾール－１－カルボニルクロリド形成の中間体を通じて、Ｎ－置換－４－［（ヘテロアリール）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミドを作製するための方法を提供する。
０℃の窒素下で、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の化合物１４００（１当量）及びトリホスゲン（１．５当量）の撹拌不均一混合物に、ｉ－Ｐｒ２ＮＥｔ（５～９当量）を経時的に（１５分／ｍｍｏｌ）添加した。赤色の反応溶液を０℃で１時間撹拌し、室温まで温め（２時間）、ＬＣ／ＭＳによって４－［（ヘテロアリール）メチル］－１Ｈ－ピラゾール消費量を分析し、濃縮乾固させて１４０２を得た。赤色の半固体濃縮物を、１４０４、又は対応するアミン若しくはその塩（１当量）、及びＤＭＡＰ（０．１当量）に添加し、窒素下の氷浴で冷却した。ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）をフラスコに添加し、１５分間撹拌し、赤色の撹拌溶液をｉ－Ｐｒ２ＮＥｔ（５～９当量）で経時的に（１５分／ｍｍｏｌ）処理した。１時間後に氷浴を取り除き、反応溶液を室温に加温した。反応の進行を分析する際に、反応溶液を濃縮乾固させ、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ又はＣＨ２Ｃｌ２のいずれかで抽出ワークアップを実施した。粗濃縮物のシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー精製によって、必要なＮ－置換－４－［（ヘテロアリール）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド１４０６を得た（収率：２０～７５％）。
実施例４
本実施例は、スキーム８（経路２）に従って、中間体イソシアネートの形成を通じて、Ｎ－置換－４－［（ヘテロアリール）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミドを作製するための方法を提供する。
ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の化合物１４２０、又はその対応するアミン若しくはその塩（１当量）、及びトリホスゲン（２．３当量）の撹拌不均一混合物に、０℃の窒素下でｉ－Ｐｒ２ＮＥｔ（１０～１５当量）を経時的に（２０分／ｍｍｏｌ）添加した。淡黄色の反応溶液を０℃で１時間撹拌し、室温まで温め（２時間）、ＬＣ／ＭＳによって対応するアミン消費量を分析し、濃縮乾固させた。４－［（ヘテロアリール）メチル］－１Ｈ－ピラゾール塩酸塩１４２４（０．９当量）及びＤＭＡＰ（０．１当量）を、化合物１４２２を含む赤色の半固体濃縮物に添加し、窒素下の氷浴で冷却した。ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）をフラスコに添加し、１５分間撹拌し、赤色の撹拌溶液をｉ－Ｐｒ２ＮＥｔ（１０～１５当量）で経時的に（１５分／ｍｍｏｌ）処理した。１時間後に氷浴を取り除き、反応溶液を室温に加温した（６～８時間）。進行を分析する際に、反応溶液を濃縮乾固させ、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ又はＣＨ２Ｃｌ２のいずれかを使用して抽出ワークアップを実施した。生じた粗製物のシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー精製によって、必要なＮ－置換－４－［（ヘテロアリール）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド１４２６を得た（収率：１９～７３％）。
実施例５
本実施例は、スキーム９（経路３）に従って、開示のアルキニル置換化合物の実施形態を作製するための方法を提供する。
バイアル内で、乾燥ＤＭＦ（３～４ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のハロゲン化物１４４０（１当量）、及びＣｕＩ（０．１～０．２当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５～０．１当量）の撹拌溶液に窒素を３分間バブリングした。続いて、ＮＥｔ３（１０当量）を、続いて対応するアルキン１４４２（１．５～３当量）を暗色の反応溶液に早く連続して添加した。反応混合物に窒素を２分間バブリングし、バイアルをキャップし、反応混合物を７０～７５℃で５～６時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳ分析によって反応の進行を分析した後、暗色の反応溶液を濃縮乾固させた。粗残留物を氷水で希釈し、超音波処理し、スラリーを室温まで温めた。生じた灰色／暗色の固体を濾過によって収集し、吸引乾燥させ、ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させ、セライト（登録商標）／シリカゲルパッドに通して濾過し、パッドをＴＨＦで洗浄した。濾液を濃縮した後、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、アルキニル置換類似体１４４４を得た（収率：２５～６９％）。
実施例６
本実施例は、スキーム１０に従って、開示の４－［（ヘテロアリール）メチル］－１Ｈ－ピラゾール化合物の実施形態を作製するための方法を提供する。
１，４－ジオキサン中の１－ｂｏｃ－ピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステル１４５０（１ｍｍｏｌ）、（クロロメチル）ヘテロアレーン（１．３ｍｍｏｌ）１４５２、ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２（０．０５ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（３～４ｍｍｏｌ）の撹拌混合物。Ｈ２Ｏ（９：１、１０ｍＬ／ｍｍｏｌｅ）を高真空によって脱気し、５～１０分間にわたって３サイクルでバルーン中でアルゴンでバックパージし、７０～７５℃で２～６時間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮乾固させた。粗残留物を、ＥｔＯＡｃ（又はＣＨ２Ｃｌ２）、水、及びＮａ２ＣＯ３飽和水溶液（６ｍＬ／ミリモル）で希釈した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（又はＣＨ２Ｃｌ２）で抽出した。合わせた有機層を、ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で撹拌し、セライト（登録商標）に通して濾過した。濾液を濃縮したら、シリカゲルクロマトグラフィーによって粗製物を精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－［（ヘテロアリール）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシレート１４５４を得た（収率４９～８５％）。ＣＨ２Ｃｌ２（３～６ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の４－［（ヘテロアリール）メチル］－１Ｈ－ピラゾール（１当量）の撹拌溶液に、室温で１，４－ジオキサン（５～７当量）中４．０ＮのＨＣｌを添加した。ｔｅｒｔ－ブチル４－［（ヘテロアリール）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシレートが消費されるまで反応混合物を撹拌し、濃縮乾固させた。粗固体をＥｔＯＡｃ（６～７ｍＬ／ｍｍｏｌ）中で超音波処理し、濾過し、漏斗上でＥｔＯＡｃを用いて洗浄し、短時間吸引乾燥させた。したがって、収集した半乾燥固体を高真空下で更に乾燥させ、４－［（ヘテロアリール）メチル］－１Ｈ－ピラゾール塩酸塩１４５６（８０～９８％）として得、更に精製することなく次のステップで使用した（純度＞９５％）。
ｔｅｒｔ－ブチル４－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシレート
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－６．９９（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ）。ＬＣＭＳ：純度９５％，ＭＳ（ｍ／ｅ）２６０（Ｍ＋Ｈ）＋
２－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）ピリジン二塩酸塩
ＬＣ／ＭＳ：純度９６％，ＭＳ（ｍ／ｅ）１６０（Ｍ－２ＨＣｌ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシレート
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９２（ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１，０．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６－６．８９（ｍ，１Ｈ），３．９６（ａｐｐ ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，９Ｈ）。ＬＣＭＳ：純度９４％，ＭＳ（ｍ／ｅ）２７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
２－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－６－メチルピリジン二塩酸塩
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２３－７．８１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝７．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｔ，Ｊ＝７．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：純度９４％，ＭＳ（ｍ／ｅ）１７４（Ｍ－２ＨＣｌ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシレート
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ）。ＬＣＭＳ：純度９８％，ＭＳ（ｍ／ｅ）２７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
２－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－６－フルオロピリジン塩酸塩
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．２４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．８９（ｔｄ，Ｊ＝８．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ：純度９８％，ＭＳ（ｍ／ｅ）１７８（Ｍ－ＨＣｌ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ－ブチル４－（ピリダジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシレート
ＬＣ／ＭＳ：純度９２％，ＭＳ（ｍ／ｅ）２６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
３－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）ピリダジン二塩酸塩
ＬＣ／ＭＳ：純度９２％，ＭＳ（ｍ／ｅ）１６１（Ｍ－２ＨＣｌ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ－ブチル４－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシレート
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），１．６３（ｓ，９Ｈ）。ＬＣＭＳ：純度９６％，ＭＳ（ｍ／ｅ）３２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
２－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）－６－（トリフルオロメチル）ピリジン
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１１（ｂｒ，２Ｈ），８．００（ｔｔ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－６６．４７。ＬＣＭＳ：純度９６％，ＭＳ（ｍ／ｅ）２２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ－ブチル４－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシレート
ＬＣ／ＭＳ：純度９５％，ＭＳ（ｍ／ｅ）２６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
２－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）ピリジン二塩酸塩
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．５（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．８８－８．８３（ｍ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，５．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，２Ｈ），４．０６（２Ｈ）。ＬＣＭＳ：純度９５％，ＭＳ（ｍ／ｅ）１６０（Ｍ－２ＨＣｌ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ－ブチル４－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシレート
ＬＣ／ＭＳ：純度９７％，ＭＳ（ｍ／ｅ）２６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
４－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）メチル）ピリジン二塩酸塩
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．８２－８．７２（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｓ，２Ｈ），８．０４－７．９８（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ：純度９８％，ＭＳ（ｍ／ｅ）１６０（Ｍ－２ＨＣｌ＋Ｈ）＋。
実施例７
スキーム１１は、４－（（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリン酸を作製するための方法を提供する。
スキーム１１を参照して、ジメチルホルムアミド中の４－フルオロピコリノニトリル９０（１．０当量）及び６－メチルピリジン－３－オール９２（１．０５当量）の溶液に、炭酸セシウム（１．１当量）を添加する。反応物を８０℃に８時間加熱し、冷却する。反応物を氷水に注ぎ、４－（（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリノニトリル９４を単離する。
塩酸（６Ｍ）中の４－（（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリノニトリル９４の混合物を１００℃に８時間加熱する。反応物を室温まで冷却し、４－（（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリン酸９６を単離する。
実施例８
本実施例は、スキーム１２に従って、（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミドを作製するための方法に関する。
ブロモオキソベンゾオキサザピン１１００（８．３６ｇ、１６．３ｍｍｏｌ、１．０当量）及びヨウ化銅（０．３１ｇ、１．６ｍｍｏｌ、０．１当量）の混合物に、ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）を添加した。アルゴンを５分間バブリングすることによって、混合物を脱気した。トリエチルアミン（１１．４ｍＬ、８１．６ｍｍｏｌ、５．０当量）、続いてヒドロキシエチニルオキセタン１１０２（３．２０ｇ、３２．７ｍｍｏｌ、２．０当量）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．９４ｇ、０．８ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加した。生じた褐色の溶液を８０℃に４時間加熱した。反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）との間で分配した。有機物をブライン（１５０ｍＬ）、水（２００ｍＬ）、及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。ＭＰＬＣ（１０～７０％のＥｔＯＡｃ－ヘキサン）によって、化合物１１０４を黄色の固体として得た（６．１８ｇ、７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３Ｃｌ）δ ７．４１－７．３９（６Ｈ，ｍ，Ｃ（Ｃ６Ｈ５）３の６Ｈ），７．２５－７．１５（１０Ｈ，ｍ，Ｃ（Ｃ６Ｈ５）３の９Ｈ，オキソベンゾオキサザピンＨ－８），７．００－６．９８（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－９），４．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １０．０，７．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．５９－３．５２（１Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），３．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，ＮＨ），２．８９（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）。
ギ酸（５０ｍＬ）をトリチル保護アミン１１０４（７．４９ｇ、１４．１ｍｍｏｌ、１当量）に添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、反応物を室温で１５時間撹拌した。反応物を濃縮してギ酸の一部を除去し、その後水（１００ｍＬ）で希釈した。有機物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、取っておいた。ＮａＯＨ（５Ｍ、少しずつおよそ４０ｍＬまで）を添加することによって、水相を中和した。有機物をＥｔＯＡｃ（４×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた中和有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、（Ｓ）－３－アミノ－７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］］［１，４］オキサゼピン－４（５Ｈ）－オン１１０６（３．７８ｇ、９３％）を黄色の固体として得、これを更に精製することなく使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ６－ＤＭＳＯ）δ ７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，２．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－８），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，オキソベノオキサザピンＨ－９），４．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １０．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），３．２８（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，Ｄ６－ＤＭＳＯ）δ １７３．７，１５０．７，１３７．７，１３０．２，１２６．２，１２６．６，１２３．３，１１９．１，９０．９，８４．５，８３．７，８０．３，６６．３，５１．１，３５．１；ｍ／ｚ：２８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ジメチルホルムアミド中のアミノオキソベンゾオキサザピン１１０６（１．０当量）の溶液を、窒素を５分間バブリングすることによって脱気する。４－（（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリン酸９６（１．０当量）を添加し、溶液を０℃に冷却し、その後ジイソプロピルエチルアミン（２．５当量）を添加する。ＨＡＴＵ（１．１当量）を少しずつ添加し、反応物を０℃で１時間、及び室温で１５時間撹拌する。反応物を氷水に注ぎ、生成物を単離する。
実施例９
この実施例は、（Ｓ）－３－アミノ－８－ブロモ－６－フルオロ－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－２－オンの合成を記載し、各中間体についての特徴付けデータを提供する。
Ｅ／Ｚ－７－ブロモ－５－フルオロ－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オンオキシム
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９４－７．８３（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．１，６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７３－２．６６（ｍ，３Ｈ），１．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，７．０，６．３Ｈｚ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－１１６．２８。ＬＣＭＳ：純度９８％，ＭＳ（ｍ／ｚ）２５６／２５８（Ｍ－Ｈ）－。
８－ブロモ－６－フルオロ－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－２－オン
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７６（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），２．６５（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１３－２．０１（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１６．０８。ＬＣＭＳ：純度９５％，ＭＳ（ｍ／ｚ）２５８／２６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
８－ブロモ－６－フルオロ－３－ヨード－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－２－オン
粗濾液を更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ：純度７０％，ＭＳ（ｍ／ｚ）３８３．８／３８５．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（±）－３－アジド－８－ブロモ－６－フルオロ－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－２－オン
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．２７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９７－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１４－２．００（ｍ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１５．６９。ＬＣＭＳ：純度９７％，ＭＳ（ｍ／ｚ）２７０．８／２７２．８（Ｍ－Ｎ２）＋。
（±）－３－アミノ－８－ブロモ－６－フルオロ－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－２－オン
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００－６．９７（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９１－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．３７－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．８３－１．７２（ｍ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１６．１６。ＬＣＭＳ：純度９４％，ＭＳ（ｍ／ｚ）２７２．８／２７４．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－３－アミノ－８－ブロモ－６－フルオロ－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－２－オン
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９２（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９２－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３８－２．１２（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｓ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１６．２４。ＬＣＭＳ：純度９７％，ＭＳ（ｍ／ｚ）２７２．８／２７４．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０
この実施例は、（Ｓ）－３－アミノ－８－ブロモ－６－フルオロ－１－メチル－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－２－オンの合成を記載し、中間体の特徴付けデータを提供する。
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（８－ブロモ－６－フルオロ－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）カルバメート
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｄｔ，Ｊ＝１１．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３９－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２３－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｓ，９Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１５．８３。ＬＣＭＳ：純度９６％，ＭＳ（ｍ／ｚ）２７２．９／２７４．９（Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（８－ブロモ－６－フルオロ－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）カルバメート
粗濾液を更に精製することなく使用した。ＬＣＭＳ：純度８９％，ＭＳ（ｍ／ｚ）２８６．９／２８８．９（Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－３－アミノ－８－ブロモ－６－フルオロ－１－メチル－１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－２－オン
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．５８－７．３６（ｍ，２Ｈ），３．４３－３．２３（ｍ，３Ｈ），３．２５－３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．４３（ｍ，１Ｈ），２．４２－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．５３（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－１１５．９２。ＬＣＭＳ：純度９８％，ＭＳ（ｍ／ｚ）２８６．８／２８８．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（８－ブロモ－６－フルオロ－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．１４（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，２．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．１４－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｔｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１３－２．０２（ｍ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－６７．０５，－１１４．７３。ＬＣＭＳ：純度９３％，ＭＳ（ｍ／ｚ）５１１．９／５１３．９（Ｍ＋Ｎａ）＋。
実施例１１
例示的な化合物及び特徴データを以下に提供する。
（Ｓ）－３－アミノ－７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－４（５Ｈ）－オン
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，２．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－８），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １０．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３）；ｍ／ｚ：２７５［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，２７５．１３９０，Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２Ｏ３は、［Ｍ＋Ｈ］＋２７５．１４０４を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１）
経路３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９９－７．９３（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｔｄ，Ｊ＝８．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，６Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－６６．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ：純度９８％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－２）
経路３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１４－７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ：純度９８％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド（Ｉ－３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，Ｍｅ－ｐｙＨ－２），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３４－７．２６（３Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８，Ｍｅ－ｐｙＨ－４），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ，Ｍｅ－ｐｙＨ－５），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ １０．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．５９（３Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ３）；ｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５０１．１７７６，Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ６は、［Ｍ＋Ｈ］＋５０１．１７６９を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド（Ｉ－４）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，Ｍｅ－ｐｙＨ－２），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．５，３．０Ｈｚ，Ｍｅ－ｐｙＨ－４），７．２９－７．２６（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ，Ｍｅ－ｐｙＨ－５），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．５９（３Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ３），１．６３（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；ｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋，４６９［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８７．１９９１，Ｃ２７Ｈ２６Ｎ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８７．１９７６を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－５）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ２．５，１．０Ｈｚ，Ｆ－ｐｙＨ－２），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ９．０，６．０，３．０Ｈｚ，Ｆ－ｐｙＨ－４），７．３３－７．３０（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．０，３．５Ｈｚ，Ｆ－ｐｙＨ－５），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９４－４．９２（２Ｈ，ｍ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １０．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．９５（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－７０．４；ｍ／ｚ：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５０５．１５１６，Ｃ２６Ｈ２１ＦＮ４Ｏ６は、［Ｍ＋Ｈ］＋５０５．１５１８を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－６）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ３．０，１．０Ｈｚ，Ｆ－ｐｙＨ－２），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ９．０，６．０，３．０Ｈｚ，Ｆ－ｐｙＨ－４），７．２９－７．２６（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．０，３．０Ｈｚ，Ｆ－ｐｙＨ－５），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １０．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６２（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－７０．４；ｍ／ｚ：４９１［Ｍ＋Ｈ］＋，４７３［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４９１．１７２２，Ｃ２６Ｈ２３ＦＮ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４９１．１７２５を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－７）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，１．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．７０（１Ｈ，ｍ，Ｆ－ｐｙＨ－４），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．３１－７．２８（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ７．５，２．０Ｈｚ，Ｆ－ｐｙＨ－３又はＨ－５），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，２．５Ｈｚ，Ｆ－ｐｙＨ－３又はＨ－５），５．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ６．５，４．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７９（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ７．０，２．０，１．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．１１（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２ｐｙ），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－６６．６（ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ）；ｍ／ｚ：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５０３．１７２４，Ｃ２７Ｈ２３ＦＮ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋５０３．１７２５を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－８）
経路３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．５４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｔ，Ｊ＝９．０，５．０Ｈｚ，３Ｈ），４．８７（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），１．６２（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ：純度９７％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－９）
経路３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ８．００（ｑ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｔｄ，Ｊ＝７．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，６Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ－６８．４０。ＬＣ／ＭＳ：純度９５％，ＭＳ（ｍ／ｅ）５２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－ヒドロキシピリジン－２－イル）メチル）ピコリンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．０，７．０Ｈｚ，（ＯＨ）－ｐｙＨ－４），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，２．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－８），７．９３（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，（ＯＨ）－ｐｙＨ－３又はＨ－５），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，（ＯＨ）－ｐｙＨ－３又はＨ－５），５．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．８９－４．８７（２Ｈ，ｍ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，１０．．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．９８（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２（ＯＨ）－ｐｙ），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；ｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５０１．１７７６，Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ６は、［Ｍ＋Ｈ］＋５０１．１７６９を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）ピコリンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ ８．０Ｈｚ，Ｍｅ－ｐｙＨ－４），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，１．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．２９－７．２６（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，Ｍｅ－ｐｙＨ－３又はＨ－５），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，Ｍｅ－ｐｙＨ－３又はＨ－５），５．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １０．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．１６（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２ｐｙ），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．５３（３Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ３），１．６２（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；ｍ／ｚ：４８５［Ｍ＋Ｈ］＋，４６７［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８５．２１８２，Ｃ２８Ｈ２８Ｎ４Ｏ４は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８５．２１８３を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）ピコリンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４９（１Ｈ，ｄ，ＪＨｚ，ｐｙＨ－６），７．９６（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＭｅｐｙＨ－４），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．３１－７．２９（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＭｅｐｙＨ－３又はＨ－５），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＭｅｐｙＨ－３又はＨ－５），５．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９４－４．９２（２Ｈ，ｍ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．１６（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２ｐｙ），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．５３（３Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ３）；ｍ／ｚ：４９９［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４９９．１９７２，Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４９９．１９７６を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－１３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，ＮＨ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．７０（１Ｈ，ｑ，Ｊ ８．０Ｈｚ，Ｆ－ｐｙＨ－４），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，３．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．２９－７．２６（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ７．５，２．５Ｈｚ，Ｆ－ｐｙＨ－３又はＨ－５），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，３．０Ｈｚ，Ｆ－ｐｙＨ－３又はＨ－５），５．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．１３，１０（２Ｈ，２ｄ ＡＢ ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ １１．０Ｈｚ，ｐｙＣＨ２ｐｙ），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６２（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８９．１９４４，Ｃ２７Ｈ２５ＦＮ４Ｏ４は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８９．１９３３を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１４）
経路３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ８．５３－８．４２（ａｐｐ ｍ，２Ｈ），７．９５－７．８７（ｍ，２Ｈ），７．５６－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ：純度９８％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４４２（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１５）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ：純度９７％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１６）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０８－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，３．０，０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，１Ｈ），１．６１（ｓ，６Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－７０．８８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９６％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリダジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１７）
経路３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ９．０７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄｔ，Ｊ＝１０．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．７，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ：純度９５％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４４３（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１８）
経路２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．５４（ｄｔ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９－７．９２（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ：純度９８％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１９）
経路２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．３３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｑ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．１，９．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ：純度９８％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－２０）
経路２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）。，７．６８（ｔｄ，Ｊ＝８．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－６６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ：純度９８％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－２１）
経路２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ８．００（ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｔｄ，Ｊ＝７．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ－６８．４０。ＬＣ／ＭＳ：純度９５％，ＭＳ（ｍ／ｅ）５２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－２２）
経路２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ８．４９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３－７．８４（ｍ，２Ｈ），７．５８－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ：純度９８％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－２３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ａｐｐ ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．３１（ｍ，３Ｈ），７．０７（ａｐｐ ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８７（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ：純度９４％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－２４）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，１．２，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，３．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－７０．８５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９６％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリダジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－２５）
経路２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ９．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．３１（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ：純度９７％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－２６）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，０．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．１１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ ５．０，１．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－４），７．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ，ｐｙＨ－３），７．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ９．５，７．５，２．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－６），７．３１－７．２６（３Ｈ，ｍ，ｐｙＨ－５，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．１５－７．１２（１Ｈ，ｍ，ＦｐｙＨ－５），５．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ６．５，４．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．８０－４．４８（２Ｈ，ｍ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．０２（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２Ｆｐｙ），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－７１．１（ｄ，Ｊ ９．５Ｈｚ）；ｍ／ｚ：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５０３．１７４６，Ｃ２７Ｈ２３ＦＮ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋５０３．１７２５を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－２７）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．１１（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ ４．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－６），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ９．５，７．５，２．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－４），７．２８－７．２５（３Ｈ，ｍ，ｐｙＨ－５，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１５－７．１１（２Ｈ，ｍ，ＦｐｙＨ－５，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），５．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．０２（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２Ｆｐｙ），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６１（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－７１．１（ｄ，Ｊ ９．５Ｈｚ）；ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋，４７１［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８９．１９３８，Ｃ２７Ｈ２５ＦＮ４Ｏ４は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８９．１９３３を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－２８）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ８．５２－８．４６（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄｔ，Ｊ＝１１．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ：純度９９％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－２９）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ８．５３（ｓ，２Ｈ），７．９６－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８－７．１１（ｍ，３Ｈ），４．８７（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．７，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ：純度９８％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリミジン－２－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－３０）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ａｐｐ ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：純度９６％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４５７／４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリミジン－２－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－３１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ａｐｐ ｑ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．０８（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，１Ｈ），１．６０（ｓ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ：純度９９％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－３２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ７．９７（ａｐｐ ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔｄ，Ｊ＝８．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，２．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ａｐｐ ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９３－４．８２（ｍ，３Ｈ），４．７６－４．６７（ｍ，３Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ－６８．２７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９８％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－３３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ７．９７（ａｐｐ ｑ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔｄ，Ｊ＝８．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，２．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８２－６．７３（ａｐｐ ｍ，１Ｈ），４．８６（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．９２－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．８，９．０，２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，１Ｈ），２．０４－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，９．１，４．０Ｈｚ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ－６８．２７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９７％，ＭＳ（ｍ／ｅ）５２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－３４）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ７．９７（ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔｄ，Ｊ＝８．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，２．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．９２－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，８．９，２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｔｔ，Ｊ＝８．７，４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９３－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７９－１．６７（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ－６８．２７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９１％，ＭＳ（ｍ／ｅ）５０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（８－ブロモ－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－３５）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ７．９７（ａｐｐ ｑ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔｄ，Ｊ＝８．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，２．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．９１－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１２－２．００（ｍ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ－６８．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９４％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４７２／４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－３６）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９７（ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｔｄ，Ｊ＝８．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０４－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．６，０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，０．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．９５－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７５－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．１４－２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－６７．０８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９７％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（４－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－３７）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ７．９８（ａｐｐ ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ａｐｐ ｔｄ，Ｊ＝８．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１６－７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，２．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ－６８．２７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９８％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－３８）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ７．９７（ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔｄ，Ｊ＝８．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．２３（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，２．５，０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．９６－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．７５－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．１２－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ－６８．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９５％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（４－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－３９）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ７．９７（ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔｄ，Ｊ＝８．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．１８（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，２．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄｔ，Ｊ＝１１．５，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．９５－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．０９－２．０１（ｍ，１Ｈ）（ｔｄ，Ｊ＝１１．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ－６８．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９４％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（（４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－４０）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ７．９７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５６（ａｐｐ ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｔ，Ｊ＝１１．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．９０－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．８，９．１，２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．９４－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．６１（ｍ，３Ｈ），２．１３－１．９５（ｍ，３Ｈ），１．９０－１．８２（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ－６８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９７％，ＭＳ（ｍ／ｅ）５１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－４１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９７（ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｔｄ，Ｊ＝８．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２２－７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｔ，Ｊ＝１１．０，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．９４－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．７５－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．５９－２．４４（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，１Ｈ），２．１１－２．０３（ｍ，１Ｈ）１．９４－１．８１（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－６７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９６％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－４２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，７．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３９－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．１，４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １６８．４７，１６２．９３，１４９．１０（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），１４６．０１（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），１４３．０７，１４０．６９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１３７．５２，１３０．７１，１２７．１４，１２６．４９，１２４．５７，１２１．９９（ｄ，Ｊ＝３０．７Ｈｚ），１２１．７８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１２１．３０，１１８．２３，７７．２７，５０．１６，３５．６５，２３．７１。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－７１．９４。ＬＣＭＳ：純度９６％，ＭＳ（ｍ／ｚ）４７４／４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－４３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２６－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１２－７．０５（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １６８．４０，１６２．８０，１６０．４２，１４９．７９，１４８．９３，１４５．８１（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），１４２．９６，１４０．６９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１３５．９８，１３０．９４，１２７．０９，１２６．５２，１２３．０６，１２１．９５（ｄ，Ｊ＝３０．６Ｈｚ），１２１．７２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），１２１．１６，１２０．５８，９４．８９，８０．４１，７７．１１，６５．４２，５０．０３，３５．５５，３１．４２，２３．５７。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－７２．０７。ＬＣＭＳ：純度９７％，ＭＳ（ｍ／ｚ）４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－４４）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２９－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１４－７．０５（ｍ，２Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６－３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．７６－３．５６（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １６８．４７，１６２．８８，１６０．５０，１５０．０８（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），１４９．０３，１４５．８８（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），１４３．０４，１４０．７４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１３６．１９，１３１．１３，１２７．１２，１２６．６５，１２３．２５，１２１．９９（ｄ，Ｊ＝３０．５Ｈｚ），１２１．７６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１２１．２９，１２０．２４，１０７．４５，９２．７９，９２．５５，８３．３４，８２．７７，７７．１９，６９．２９，６６．０７，６４．８７，６３．４７，５０．１０，３９．９９，３７．３５，３５．６２，２３．６６。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－７２．０３。ＬＣＭＳ：純度９５％，ＭＳ（ｍ／ｚ）５２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－４５）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．２８－７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１３－７．０５（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．４，３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，８．８，２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｔｔ，Ｊ＝８．５，４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９６－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．８，８．８，３．７Ｈｚ，２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １６８．３７，１６２．７９，１６０．４１，１４９．５１，１４５．８２（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），１４２．８７，１４０．５２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１３５．９４，１３０．９１，１２６．９９，１２６．４０，１２２．９６，１２２．０５，１２１．７２－１２１．４９（ｍ），１２１．３６，１２１．１１，９３．１７，７９．９７，７７．１３，６６．３８，５０．０３，３５．４５，３２．１３，２６．８１，２３．５５。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－７１．９５。ＬＣＭＳ：純度９８％，ＭＳ（ｍ／ｚ）５０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（４－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－４６）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．１０－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．２８－７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１２－７．０６（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １６８．５０，１６２．９２，１６０．５４，１４９．６４，１４９．０１，１４５．９５（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），１４３．００，１４０．６５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１３６．０７，１３１．０４，１２７．１２，１２６．５３，１２３．０９，１２２．１８，１２１．８３－１２１．６５（ｍ），１２１．４９，１２１．２４，９３．３０，８０．１０，７７．２６，６６．５１，５０．１６，３５．５８，３２．２６，２６．９４，２３．６８。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－７１．９７。ＬＣＭＳ：純度９６％，ＭＳ（ｍ／ｚ）４９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－４７）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．１０－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５８－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２９－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．０８（ｍ，２Ｈ），４．９４－４．９０（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８１－４．７７（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．７，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １６８．３７，１６２．８０，１６０．４２，１５０．３５，１４８．９５，１４５．８１（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），１４５．３７（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），１４２．９６，１４０．６４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１３６．１７，１３３．２０，１３１．００，１２７．０３，１２６．５８，１２３．２８，１２１．９０（ｄ，Ｊ＝３０．５Ｈｚ），１２１．６７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１２１．５７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１２１．２０，１１９．５８，８８．９３，８４．６０，７７．１１，６７．３８，５０．０２，３５．５４，２３．５８。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－７２．０４。ＬＣＭＳ：純度９５％，ＭＳ（ｍ／ｚ）４９２．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－４８）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３０－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１３－７．０８（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．５８－２．４５（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．２６（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８０（ｍ，２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １６８．３７，１６２．８０，１６０．４２，１４９．９０，１４８．９１，１４５．８３（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），１４２．９１，１４０．５８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１３６．０１，１３０．９８，１２７．０２，１２６．５４，１２３．０７，１２１．８９（ｄ，Ｊ＝３０．７Ｈｚ），１２１．６３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１２１．１４，１２０．５２，９３．４７，８１．７９，７７．１２，６８．１９，５０．０３，３８．５５，３５．５０，２３．５５，１２．９８。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ ｄ）δ－７１．９８。ＬＣＭＳ：純度９８％，ＭＳ（ｍ／ｚ）４９０．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２，６－ジフルオロピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－４９）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５４－８．４７（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄｔ，Ｊ＝９．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０７（ｍ，１Ｈ），４．７４－４．６１（ｍ，２Ｈ），４．４８－４．３５（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １６８．７６，１６１．９７－１５９．２２（ｍ），１５８．３８（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），１４９．３６，１４９．１８，１４７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．５Ｈｚ），１４３．２７，１３８．４８，１３０．３３，１２７．８８，１２６．７５，１２４．９３，１２１．７９，１１９．４９（ｄｄ，Ｊ＝２８．０，５．５Ｈｚ），１１７．７９，１０７．１９（ｄｄ，Ｊ＝３４．３，５．４Ｈｚ），７６．０９，５０．６２，３５．２７，２２．２４。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ－７２．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．９，７．９，２．５Ｈｚ），－７３．７７（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９７％，ＭＳ（ｍ／ｚ）４９２／４９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（２，６－ジフルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－５０）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｔ，Ｊ＝９．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２８－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４－７．０７（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １６８．３６，１６０．８０（ｄｄ，Ｊ＝１２２．８，１３．８Ｈｚ），１５８．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２３．２，１４．０Ｈｚ），１４９．８３，１４８．８６，１４４．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．３Ｈｚ），１４２．７５，１３５．９７，１３２．０９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），１３０．９４，１２８．５１（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），１２６．９８，１２６．５１，１２３．０３，１２１．０４，１２０．５４，１１８．１９（ｄｄ，Ｊ＝２８．４，６．０Ｈｚ），１０６．２３（ｄｄ，Ｊ＝３４．４，５．７Ｈｚ），９４．７４，８０．４８，７７．０９，６５．５１，５０．０４，３５．５０，３１．３９，２２．６７。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－７１．０１（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），－７１．９８（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ）。）。ＬＣＭＳ：純度９７％，ＭＳ（ｍ／ｚ）４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－５１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，０．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ ４．５，１．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－４又はＨ－６），７．９２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ ９．５，７．５，２．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－４又はＨ－６），７．２７－７．２４（３Ｈ，ｍ，ｐｙＨ－５，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１３－７．１０（１Ｈ，ｍ，ｐｙＨ－５），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），５．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．０１（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２Ｆｐｙ），３．９４（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ １１．５，５．５，４．０Ｈｚ，ピランＨ－２の２Ｈ，Ｈ－６），３．５３（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ １１．５，９．０，３．０Ｈｚ，ピランＨ－２の２Ｈ，Ｈ－６），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．８５－２．８０（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒａｎＨ－４），１．９４－１．８７（２Ｈ，ｍ，ピランＨ－３の２Ｈ，Ｈ－５），１．７９－１．７１（２Ｈ，ｍ，ピランＨ－３の２Ｈ，Ｈ－５）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－７７．１（ｄ，Ｊ ９．５Ｈｚ）；ｍ／ｚ：５１６［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５１５．２０９２，Ｃ２９Ｈ２７ＦＮ４Ｏ４は、［Ｍ＋Ｈ］＋５１５．２０８９を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－５２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．１１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ ４．５，１．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－４又はＨ－６），７．９２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ９．５，７．５，２．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－４又はＨ－６），７．２８－７．２４（３Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８，ｐｙＨ－５），７．１４－７．１１（１Ｈ，ｍ，ＦｐｙＨ－５），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），５．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．８８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．５，５．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ７．５，５．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．１０－４．０４（１Ｈ，ｍ，オキセタンＨ－３），４．０２（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２ｐｙ），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－７１．１（ｄ，Ｊ ９．５Ｈｚ）；ｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８７．１７８０，Ｃ２７Ｈ２３ＦＮ４Ｏ４は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８７．１７７６を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－５３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，ＮＨ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，０．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ２．０，１．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．７２－７．６６（１Ｈ，ｍ，ＦｐｙＨ－４），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．２７－７．２４（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６の２Ｈ，Ｈ－８），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ７．５，２．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－３又はＨ－５），４．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，２．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－３又はＨ－５），５．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．１０（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２Ｆｐｙ），３．９４（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ １１．５，５．５，３．５Ｈｚ，ピランＨ－２の２Ｈ，Ｈ－６），３．５４（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ １１．５，８．５，３．０Ｈｚ，ピランＨ－２の２Ｈ，Ｈ－６），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．８７－２．８１（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒａｎＨ－４），１．９４－１．８８（２Ｈ，ｍ，ピランＨ－３の２Ｈ，Ｈ－５），１．８０－１．７１（２Ｈ，ｍ，ピランＨ－３の２Ｈ，Ｈ－５）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－６６．６（ｄ，８．０Ｈｚ）；ｍ／ｚ：５１６［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５１５．２０９４，Ｃ２９Ｈ２７ＦＮ４Ｏ４は、［Ｍ＋Ｈ］＋５１５．ｘｘｘｘを必要とする）。
（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－５４）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，ＮＨ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．１１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ５．０，２．０，１．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－６），７．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ９．５，８．０，２．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－４），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．２８－７．２５（３Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８，ＦｐｙＨ－５），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９９），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ．オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６１（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－７９．８（ｄ，Ｊ ９．５Ｈｚ）；ｍ／ｚ：４９２［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４９１．１７２９，Ｃ２６Ｈ２３ＦＮ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４９１．１７２５を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－５５）
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ν ３３６３，２９５８，２８８１，１６６５，１５９０，１５７４，１５０５，１４５２，１３６３，１３００，１２３６，１１７８，１１０３，９７９，９１５，８４０，７３２ｃｍ－１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ ５．０，１．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－６），７．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ９．５，８．０，２．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－４），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．２９－７．２５（３Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８，ＦｐｙＨ－５），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．８７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．５，５．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ７．０，５．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．１０－４．０２（１Ｈ，ｍ，オキセタンＨ－３），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６８．９，１６４．７，１６３．２，１５５．６（ｄ，Ｊ ２４２．０Ｈｚ），１５１．７，１５０．４，１４９．９，１４４．０（ｄ，Ｊ １３．５Ｈｚ），１３６．２，１３６．１（ｄ，Ｊ ２７．０Ｈｚ），１３３．０（ｄ，Ｊ ３．０Ｈｚ），１３０．８，１２６．４，１２３．１，１２２．６（ｄ，Ｊ ４．５Ｈｚ），１２０．６，１１３．９，１０９．７，８９．０，８２．７，７７．１，７７．０，４９．４，３５．４，２６．４；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－７９．８（ｄ，Ｊ ９．５Ｈｚ）；ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８９．１５６９，Ｃ２６Ｈ２１ＦＮ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８９．１５６９を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－５６）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，ＮＨ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ ５．０，１．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－６），７．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ９．５，８．０，２．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－４），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３２－７．２４（３Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８，ＦｐｙＨ－３），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ７．０，０．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベノザキサピンＨ－２の１Ｈ），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－７９．８（ｄ，Ｊ ９．５Ｈｚ）；ｍ／ｚ：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５０５．１５０２，Ｃ２６Ｈ２１ＦＮ４Ｏ６は、［Ｍ＋Ｈ］＋５０５．１５１８を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルオキシ）ピコリンアミド（Ｉ－５７）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ４．５，１．５Ｈｚ，ＯｐｙＨ－６），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ＯｐｙＨ－２），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．４２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ８．０，２．５，１．５Ｈｚ，ＯｐｙＨ－４），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，４．５Ｈｚ，ＯｐｙＨ－５），７．３１－７．２８（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；ｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８７．１６２４，Ｃ２６Ｈ２２Ｎ４Ｏ６は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８７．１６１２を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルオキシ）ピコリンアミド（Ｉ－５８）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，ＮＨ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ４．５，１．５Ｈｚ，ＯｐｙＨ－２又はＨ－６），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ＯｐｙＨ－２又はＨ－６），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ８．０，２．５，１．５Ｈｚ，ＯｐｙＨ－４又はＨ－５），７．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ８．０，４．５，０．５Ｈｚ，ＯｐｙＨ－４又はＨ－５），７．２７－７．２５（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６１（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；ｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４７３．１８３３，Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４７３．１８１９を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－５９）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．４１（１Ｈ，ｂｒ ｓ，Ｏｐｙの１Ｈ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ，Ｏｐｙの１Ｈ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３２－７．２９（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１８－７．１５（１Ｈ，ｍ，Ｏｐｙの１Ｈ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－１２３．３（ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ）；ｍ／ｚ：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５０５．１５１９，Ｃ２６Ｈ２１ＦＮ４Ｏ６は、［Ｍ＋Ｈ］＋５０５．１５１８を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－６０）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，Ｏｐｙの１Ｈ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，Ｏｐｙの１Ｈ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．２８－７．１８（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ ９．０，２．５Ｈｚ，Ｏｐｙの１Ｈ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６１（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－１２３．３（ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ）；ｍ／ｚ：４９１［Ｍ＋Ｈ］＋，４７３［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４９１．１７４１，Ｃ２６Ｈ２３ＦＮ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４９１．１７２５を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルメチル）ピコリンアミド（Ｉ－６１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，ＮＨ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．４９－８．４５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ｐｙＨ－２，Ｈ－６），７．９２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．４２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，ＣＨ２ｐｙＨ－５），７．２７－７．２５（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．２３－７．７．２０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２ｐｙＨ－４），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），５．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．００（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２ｐｙ），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６１（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４７１．２０２０，Ｃ２７Ｈ２６Ｎ４Ｏ４は、［Ｍ＋Ｈ］＋４７１．２０２７を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルメチル）ピコリンアミド（Ｉ－６２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．９４－８．４６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ｐｙＨ－２，Ｈ－６），７．９２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．４５（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，ＣＨ２ｐｙＨ－５），７．３０－７．２７（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．２６－７．２３（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２ｐｙＨ－４），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），５．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ６．５，２．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．０１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｙ），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６８．９，１６３．９，１５０．５，１５０．３，１４９．９，１４９．４，１４８．８，１４８．２，１３６．５，１３６．４，１３４．１，１１０．９，１２６．７，１２６．５，１２３．８，１２３．３，１２２．５，１１９．４，８８．９，８４．６，８４．６，７７．２，６７．４，４９．３，３８．４，３５．４；ｍ／ｚ：４８５［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８５．１８２９，Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８５．１８１９を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルオキシ）ピコリンアミド（Ｉ－６３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ４．５，１．５Ｈｚ，ＯｐｙＨ－６），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ＯｐｙＨ－２），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ８．５，２．５，１．５Ｈｚ，ＯｐｙＨ－５），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，４．５Ｈｚ，ＯｐｙＨ－４），７．６２－７．２４（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．９３（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ １３．０，５．５，４．０Ｈｚ，ピランＨ－２の２Ｈ，Ｈ－６），３．５２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ １１．５，８．５，３．０Ｈｚ，ピランＨ－２の２Ｈ，Ｈ－６），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．８６－２．７９（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒａｎＨ－４），１．９３－１．８７（２Ｈ，ｍ，ピランＨ－３の２Ｈ，Ｈ－５），１．７９－１．７０（２Ｈ，ｍ，ピランＨ－３の２Ｈ，Ｈ－５）；ｍ／ｚ：４９９［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４９９．１９７５，Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４９９．１９７６を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－２－イルメチル）ピコリンアミド（Ｉ－６４）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５４－８．５２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２ｐｙＨ－６），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．９６（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．６０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ ７．５，２．０Ｈｚ，ＣＨ２ｐｙＨ－４），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．３０－７．２７（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１６－７．１１（３Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９，ＣＨ２ｐｙＨ－３，Ｈ－５），５．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ７．０，１．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．１８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２ｐｙ），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；ｍ／ｚ：４８５［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８５．１８１０，Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８５．１８１９を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド（Ｉ－６５）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．９４（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．２６－７．２４（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．７２（１Ｈ，ｓ，チアゾールＨ－５），５．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．１０（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２チアゾール），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．６５（３Ｈ，ｓ，チアゾールＣＨ３），１．６０（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２）ＯＨ）；ｍ／ｚ：４９１［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４９１．１７５０，Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓは、［Ｍ＋Ｈ］＋４９１．１７４８を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド（Ｉ－６６）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．９４（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，１．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．２９－７．２４（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．７２（１Ｈ，ｓ，チアゾールＨ－５），５．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ６．５，２．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．１０（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２チアゾール），３．４０（３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６５（３Ｈ，ｓ，チアゾールＣＨ３）；ｍ／ｚ：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５０５．１５４５，Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ５Ｓは、［Ｍ＋Ｈ］＋５０５．１５４０を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－６７）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，ＮＨ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，０．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，Ｏｐｙの１Ｈ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，Ｏｐｙの１Ｈ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．２８－７．２５（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１７（１Ｈ，ｄｔ，ＪＨｚ，Ｏｐｙの１Ｈ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．８７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．５，５．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ６．５，５．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．１０－４．０２（１Ｈ，ｍ，オキセタンＨ－３），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－１２３．３（ｄ，Ｊ ９．５Ｈｚ）；ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８９．１５６５，Ｃ２６Ｈ２１ＦＮ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８９．１５６９を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－６８）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．２８－７．２５（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．１２－７．１０（１Ｈ，ｍ，ｐｙＨ－５），５．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンキソキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １０．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．７０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２イソオキサゾール），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．２９（３Ｈ，ｓ，１ ｘイソオキサゾールＣＨ３），２．０４（３Ｈ，ｓ，１ ｘイソオキサゾールＣＨ３），１．６１（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；ｍ／ｚ：４７１［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８９．１２４６，Ｃ２７Ｈ２８Ｎ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８９．１２３２を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－６９）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，０．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３２－７．２９（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ６．５，２．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．７１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２イソオキサゾール），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．２９（３Ｈ，ｓ，１ ｘイソオキサゾールＣＨ３），２．０４（３Ｈ，ｓ，１ ｘイソオキサゾールＣＨ３）；ｍ／ｚ：５２５［Ｍ＋Ｎａ］＋，５０３［Ｍ＋Ｈ］＋，４８５［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５０３．１９２４，Ｃ２７Ｈ２６Ｎ４Ｏ６は、［Ｍ＋Ｈ］＋５０３．１９２５を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－７０）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．５Ｈｚ，ピラゾールＨ－３又はＨ－５），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，ピラゾールＨ－３又はＨ－５），７．３１－７．２８（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ ５．０，１．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ２．５，２．０Ｈｚ，ピラゾールＨ－４），５．３８（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２ピラゾール），５．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ７．０，２．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４７４．１７６５，Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４７４．１７７２を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－７１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，ＮＨ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，０．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ２．０，０．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，ピラゾールＨ－３又はＨ－５），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ２．５，０．５Ｈｚ，ピラゾールＨ－３又はＨ－５），７．２８－７．２５（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ ５．０，１．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ２．５，２．０Ｈｚ，ピラゾールＨ－４），５．３７（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２ピラゾール），５．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６１（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；ｍ／ｚ：４４２［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４６０．１９８４，Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５Ｏ４は、［Ｍ＋Ｈ］＋４６０．１９７９を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）メチル）ピコリンアミド（Ｉ－７２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，ＭｅｐｙＨ－２），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，２．５Ｈｚ，Ｍｅｐｙ－４），７．２６－７．２２（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，１．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，ＭｅｐｙＨ－５），５．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．９５（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２ＭｅＰｙ），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．５０（３Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ３），１．６１（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；ｍ／ｚ：４８６［Ｍ＋Ｈ］＋，４６８［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８５．２１９０，Ｃ２８Ｈ２８Ｎ４Ｏ４は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８５．２１８３を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）メチル）ピコリンアミド（Ｉ－７３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，ＭｅｐｙＨ－２），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，２．０Ｈｚ，ＭｅｐｙＨ－４），７．２７－７．１８（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，ＭｅｐｙＨ－５），５．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ６．５，１．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．９５（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２ＭｅＰｙ），３．３９（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．５１（３Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ３）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６８．９，１６４．０，１５７．０，１５０．７，１５０．５，１４９．１，１４８．７，１４７．１，１３６．９，１３６．４，１３０．９，１３０．８，１３０．９，１３０．８，１２６．６，１２６．５，１２３．４，１２３．３，１２２．５，１１９．４，８９．１，８４．６，８４．５，７７．２，６７．２，６０．４，４９．３，３７．９，３５．４，２３．８；ｍ／ｚ：４９９［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４９９．１９９７，Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４９９．１９７６を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド（Ｉ－７４）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ４．５，１．０Ｈｚ，ＭｅｐｙＨ－６），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，１．０Ｈｚ，ＭｅｐｙＨ－４），７．２７－７．２４（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，４．５Ｈｚ，ＭｅｐｙＨ－５），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．３９（３Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ３），１．６１（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；ｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋，４７０［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８７．１９８５，Ｃ２７Ｈ２７Ｎ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８７．１９７６を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド（Ｉ－７５）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ４．５，１．５Ｈｚ，ＭｅｐｙＨ－６），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３３－７．２９（３Ｈ，ｍ，ＭｅｐｙＨ－４，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，４．５Ｈｚ，ＭｅｐｙＨ－５），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ６．５，１．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．４０（３Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ３）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６８．９，１６５．２，１６３．４，１５２．０，１５１．５，１５０．５，１５０．４，１４８．２，１４６．５，１３６．３，１３０．９，１２８．７，１２６．５，１２３．３，１２２．６，１１９．４，１１３．８，１１０．０，８８．８，８４．７，８４．５，７７．１，６７．４，４９．３，３５．４，１９．２；ｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５０１．１７７１，Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ６は、［Ｍ＋Ｈ］＋５０１．１７６９を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（チアゾール－４－イルメチル）ピコリンアミド（Ｉ－７６）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，チアゾールＨ－２），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．９５（１Ｈ，ｓ，ｐｙＨ－３），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ４．５，１．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．３０－７．２７（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．９９（１Ｈ，ｓ，チアゾールＨ－５），５．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ６．５，３．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５，Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２１（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２チアゾール），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；ｍ／ｚ：５１３［Ｍ＋Ｈ］＋，４９１［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４９１．１３９１，Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ５Ｓは、［Ｍ＋Ｈ］＋４９１．１３８４を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（チアゾール－４－イルメチル）ピコリンアミド（Ｉ－７７）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，チアゾールＨ－２），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，０．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．２７－７．２５（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，チアゾールＨ－５），５．０３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２１（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２チアゾール），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６１（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；ｍ／ｚ：４９９［Ｍ＋Ｎａ］＋，４７７［Ｍ＋Ｈ］＋，４５９［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４７７．１５８８，Ｃ２５Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓは、［Ｍ＋Ｈ］＋４７７．１５９１を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－７８）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，０．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．２７－７．２５（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，ＯｐｙＨ－４又はＨ－５），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，ＯｐｙＨ－４又はｐｙＨ－５），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．５４（３Ｈ，ｓ，１ ｘ ＯｐｙＣＨ３），２．３３（３Ｈ，ｓ，１ ｘ ＯｐｙＣＨ３），１．６１（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；ｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋，４８３［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋。
（Ｓ）－４－（（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－７９）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３０－７．２８（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，ＯｐｙＨ－４又はＨ－５），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ，ＯｐｙＨ－４又はＨ－５），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ７．０，１．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．５４（３Ｈ，ｓ，１ ｘ ＯｐｙＣＨ３），２．３４（３Ｈ，ｓ，１ ｘ ＯｐｙＣＨ３）；ｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５１５．１９３４，Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４Ｏ６は、［Ｍ＋Ｈ］＋５１５．１９２５を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド（Ｉ－８０）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ＣＦ３ｐｙＨ－６），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，ＣＦ３ｐｙＨ－３），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．５，２．５Ｈｚ，ＣＦ３ｐｙＨ－４），７．２７－７．２５（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６１（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－６７．４；ｍ／ｚ：５４１［Ｍ＋Ｈ］＋，５２３［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５４１．１６８９，Ｃ２７Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋５４１．１６９３を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド（Ｉ－８１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ＣＦ３ｐｙＨ－６），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ，ＣＦ３ｐｙＨ－３），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．５，２．５Ｈｚ，ＣＦ３ｐｙＨ－４），７．３２－７．２９（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ７．０，１．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４（，４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６８．８，１６４．３，１６３．１，１５２．８，１５２．０，１５０．７，１５０．５，１４４．８（ｑ，Ｊ ３５．５Ｈｚ），１４２．８，１３６．３，１３１．０，１２８．１，１２６．５，１２３．３，１２２．０（ｑ，Ｊ ２．５Ｈｚ），１１９．４，１１５．２，１１１．１，８８．６，８４．８，８４．４（２Ｃ），７７．１，６７．５，４９．４，３５．５；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－６７．４；ｍ／ｚ：５５５［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５５５．１４９４，Ｃ２７Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ６は、［Ｍ＋Ｈ］＋５５５．１４８６を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド（Ｉ－８２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ４．５，１．５Ｈｚ，ＣＨ３ｐｙＨ－６），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３３－７．２８（３Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８，ＣＨ３ｐｙＨ－４），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，４．５Ｈｚ，ＣＨ３ｐｙＨ－５），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．５６－２．５０（２Ｈ，ｍ，ｃＢｕの２Ｈ），２．３９（３Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ３），２．３８－２．３０（２Ｈ，ｍ，ｃＢｕの２Ｈ），１．９０－１．８５（２Ｈ，ｍ，ｃＢｕの２Ｈ）；ｍ／ｚ：５２１［Ｍ＋Ｎａ］＋，４９９［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４９９．１９９１，Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４９９．１９７６を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－８３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ ４．５，１．５Ｈｚ，Ｆｐｙの１Ｈ），７．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ９．５，８．０，２．０Ｈｚ，Ｆｐｙの１Ｈ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３１－７．２５（３Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８，Ｆｐｙの１Ｈ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．５６－２．５０（２Ｈ，ｍ，ｃＢｕの２Ｈ），２．３８－２．３０（２Ｈ，ｍ，ｃＢｕの２Ｈ），１．９２－１．８５（２Ｈ，ｍ，ｃＢｕの２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－７９．８（ｄ，Ｊ ９．５Ｈｚ）；ｍ／ｚ：５２５［Ｍ＋Ｎａ］＋，５０３［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５０３．１７３３，Ｃ２７Ｈ２３ＦＮ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋５０３．１７２５を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－８４）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，ＮＨ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １５．５，８．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－３），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．２８－７．２５（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ７．５，２．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－５），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，２．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－４），５．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．８８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．５，５．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ７．５，５．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．１１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２ｐｙ），４．１０－４．０４（１Ｈ，ｍ，オキセタンＨ－３），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６９．０，１６４．０，１６３．２（ｄ，Ｊ ２４０．０Ｈｚ），１５７．３（ｄ，１３．０Ｈｚ），１５０．０，１４９．３，１４９．１，１４８．７，１４１．７（ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ），１３６．３，１３０．７，１２７．１，１２６．４，１２３．１，１２２．７，１２０．５（ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ），１２０．４，１０７．７（ｄ，Ｊ ３７．０Ｈｚ，），８９．０，８２．７，７７．２，４９．３，４３．０，３５．４，２６．４；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－６６．５（ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ）；ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｎａ］＋，４８７［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８７．１７８３，Ｃ２７Ｈ２３ＦＮ４Ｏ４は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８７．１７７６を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド（Ｉ－８５）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．２９－７．２５（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．７３（１Ｈ，ｓ，チアゾールＨ－５），５．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．８８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．５，５．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ７．５，５．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．１０（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２チアゾール），４．１０－４．０２（１Ｈ，ｍ，オキセタンＨ－３），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．６５（３Ｈ，ｓ，チアゾールＣＨ３）；ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８９．１５９７，Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓは、［Ｍ＋Ｈ］＋４８９．１５９１を必要とする）。
（Ｓ）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－８６）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８２（１Ｈ，ｍ，ＮＨ），８．２８－８．１０（１Ｈ，ｂｒ ｍ，ｐｙの１Ｈ），７．５４－７．３８（１Ｈ，ｂｒ ｍ，ｐｙの１Ｈ），７．２５－７．２１（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．８４－６．７２（１Ｈ，ｂｒ ｍ，ｐｙの１Ｈ），５．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １０．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １０．５，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６１（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；ｍ／ｚ：３７８［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，３９６．１５７２，Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋３９６．１５５４を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド（Ｉ－８７）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，ＮＨ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ４．５，１．０Ｈｚ，ＣＦ３ｐｙＨ－６），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．５９－７．５６（２Ｈ，ｍ，ｐｙＨ－３，ＣＦ３ｐｙＨ－５），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，ＣＦ３ｐｙＨ－４），７．２８－７．２５（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６１（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－６５．８；ｍ／ｚ：５４１［Ｍ＋Ｈ］＋，５２３［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５４１．１７００，Ｃ２７Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋５４１．１６９３を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド（Ｉ－８８）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ４．５，１．０Ｈｚ，ＣＦ３ｐｙＨ－６），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．５９－７．５６（２Ｈ，ｍ，ｐｙＨ－３，ＣＦ３ｐｙＨ－５），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＣＦ３ｐｙＨ－４），７．３１－７．２９（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベノオキサザピンＨ－９），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９２－４．９０（２Ｈ，ｍ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １０．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １０．５，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－６５．８；ｍ／ｚ：５５５［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５５５．１４７６，Ｃ２７Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ６は、［Ｍ＋Ｈ］＋５５５．１４８６を必要とする）。
（Ｓ）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－８９）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．１８（１Ｈ，ｂｒ ｍ，ｐｙＯＨの１Ｈ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，２．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－８），７．３１（１Ｈ，ｂｒ ｍ，ｐｙＯＨの１Ｈ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．７９（１Ｈ，ｂｒ ｍ，ｐｙＯＨの１Ｈ），５．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；ｍ／ｚ：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４１０．１３３５，Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ６は、［Ｍ＋Ｈ］＋４１０．１３４７を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド（Ｉ－９０）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ４．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．９４（１Ｈ，ｓ，ｐｙＨ－３），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ４．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．２６－７．２４（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．７２（１Ｈ，ｓ，チアゾールＨ－５），５．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ １０．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．１０（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２チアゾール），３．９４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ １２．０，４．５Ｈｚ，ピランＨ－２の２Ｈ，Ｈ－６），３．５４（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ １１．５，９．０，３．０Ｈｚ，ピランＨ－２の２Ｈ，Ｈ－６），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．８６－２．８０（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒａｎＨ－４），２．６５（３Ｈ，ｓ，チアゾールＣＨ３），１．９２－１．８７（２Ｈ，ｍ，ピランＨ－３の２Ｈ，Ｈ－５），１．７９－１．７１（２Ｈ，ｍ，ピランＨ－３の２Ｈ，Ｈ－５）；ｍ／ｚ：５１８［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５１７．１９１４，Ｃ２８Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｓは、［Ｍ＋Ｈ］＋５１７．１９０４を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（２－シアノピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－９１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，ＮＨ），８．６０－８．５８（２Ｈ，ｍ，ｐｙＨ－６，ＣＮｐｙＨ－６），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．５，４．５Ｈｚ，ＣＮｐｙＨ－５），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．５，１．５Ｈｚ，ＣＮｐｙＨ－４），７．２８－７．２５（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），５．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６１（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；ｍ／ｚ：４９８［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４９８．１７７７，Ｃ２７Ｈ２３Ｎ５Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４９８．１７７２を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（２－シアノピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－９２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．６１－８．５９（２Ｈ，ｍ，ｐｙＨ－６，ＣＮｐｙＨ－６），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．５，４．５Ｈｚ，ＣＮｐｙＨ－５），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．５，１．５Ｈｚ，ＣＮｐｙＨ－４），７．３２－７．３０（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；ｍ／ｚ：５１２［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５１２．１５８４，Ｃ２７Ｈ２１Ｎ５Ｏ６は、［Ｍ＋Ｈ］＋５１２．１５６５を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（６－シアノピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－９３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，ＮＨ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．９４（１Ｈ，ｓ，ｐｙＨ－３），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，７．５Ｈｚ，ＣＮ－ｐｙＨ－４），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＣＮ－ｐｙＨ－３又はＨ－５），７．３８－７．３２（２Ｈ，ｍ，ｐｙＨ－５，ＣＮ－ｐｙＨ－３又はＨ－５），７．２８－７．２５（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），５．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２１（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２ｐｙ），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６２（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；ｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］＋，４７８［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４９６．１９９８，Ｃ２８Ｈ２５Ｎ５Ｏ４は、［Ｍ＋Ｈ］＋４９６．１９７９を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（６－シアノピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－９４）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，ＮＨ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．９４（１Ｈ，ｓ，ｐｙＨ－３），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，７．５Ｈｚ，ＣＮ－ｐｙＨ－４），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＣＮ－ｐｙＨ－３又はＨ－５），７．３６－７．３４（２Ｈ，ｍ，ｐｙＨ－５，ＣＮ－ｐｙＨ－３又はＨ－５），７．３２－７．３０（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），５．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０ ９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２２（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２ｐｙ），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；ｍ／ｚ：５１０［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５１０．１７７４，Ｃ２８Ｈ２３Ｎ５Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋５１０．１７７２を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド（Ｉ－９５）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ ５．０，１．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－６），７．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ９．５，８．０，２．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－４），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．２７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ８．０，５．０，１．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－５），７．２６－７．２３（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．３１（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－７９．８（ｄ，Ｊ ９．５Ｈｚ）；ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８９．１９３８，Ｃ２７Ｈ２５ＦＮ４Ｏ４は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８９．１９３３を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド（Ｉ－９６）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，０．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．２５－７．２２（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．７３（１Ｈ，ｓ，チアゾールＨ－４），５．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．１１（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２チアゾール），３．４２（３Ｈ，ＮＣＨ３），２．６６（３Ｈ，ｓ，チアゾールＣＨ３），１．３１（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３）；ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８９．１９５４，Ｃ２７Ｈ２８Ｎ４Ｏ３Ｓは、［Ｍ＋Ｈ］＋４８９．１９５５を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）ピコリンアミド（Ｉ－９７）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，７．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－４），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．２６－７．２３（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ７．５，２．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－４３又はＨ－５），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，２．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－３又はＨ－５），５．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．１１（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２Ｆｐｙ），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．３２（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－６６．６（ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ）；ｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８７．２１５３，Ｃ２８Ｈ２７ＦＮ４Ｏ３は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８７．２１４０を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（２－エチルチアゾール－４－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－９８）

１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ４．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ４．５，１．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．２７－７．２５（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．７２（１Ｈ，ｓ，チアゾールＨ－４），５．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．１２（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２チアゾール），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ３），１．４２（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ３）；ｍ／ｚ：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋，４８７［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５０５．１９０２，Ｃ２７Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｓは、［Ｍ＋Ｈ］＋５０５．１９０４を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（２－エチルチアゾール－４－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－９９）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，０．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．３１－７．２８（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．７３（１Ｈ，ｓ，チアゾールＨ－４），５．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ６．５，２．０，１．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．１２（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２チアゾール），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ３），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ３）；ｍ／ｚ：５１９［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５１９．１７１２，Ｃ２７Ｈ２６Ｎ４Ｏ５Ｓは、［Ｍ＋Ｈ］＋５１９．１６９７を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－１００）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－２，Ｈ－４又はＨ－６），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－２，Ｈ－４又はＨ－６），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３１－７．２９（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ ９．０，２．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－２，Ｈ－４，Ｈ－６），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．５７－２．５１（２Ｈ，ｍ，ｃＢｕの２Ｈ），２．３８－２．３１（２Ｈ，ｍ，ｃＢｕの２Ｈ），１．９３－１．８６（２Ｈ，ｍ，ｃＢｕの２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－１２３．３（Ｊ ８．０Ｈｚ）；ｍ／ｚ：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋，４８５［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５０３．１７３１，Ｃ２７Ｈ２３ＦＮ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋５０３．１７２５を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド（Ｉ－１０１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－２，Ｈ－４又はＨ－６），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－２，Ｈ－４又はＨ－６），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．２６－７．２２（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ ９．０，２．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－２，Ｈ－４又はＨ－６），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．３２（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－１２３．２（ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ）；ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８９．１９３２，Ｃ２７Ｈ２５ＦＮ４Ｏ４は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８９．１９３３を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルオキシ）ピコリンアミド（Ｉ－１０２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ４．６，１．５Ｈｚ，ＯｐｙＨ－６），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ＯｐｙＨ－２），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．４２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ８．０，２．５，１．５Ｈｚ，ＯｐｙＨ－４），７．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ８．０，４．５，０．５Ｈｚ，ＯｐｙＨ－５），７．２６－７．２２（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．３１（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３）；ｍ／ｚ：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４７１．２０３９，Ｃ２７Ｈ２６Ｎ４Ｏ４は、［Ｍ＋Ｈ］＋４７１．２０２７を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１０３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９０－４．８３（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．５，０．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：純度９７％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１０４）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５１－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９７－３．９１（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，８．８，２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｄｑ，Ｊ＝８．５，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．９４－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．７１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ：純度９４％，ＭＳ（ｍ／ｅ）５００（Ｍ＋Ｈ）＋。
（±）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（（３Ｓ）－５－メチル－４－オキソ－７－（４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブト－１－イン－１－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１０５）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ７．９７（ａｐｐ ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ａｐｐ ｔｄ，Ｊ＝８．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３８－４．２７（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ－６８．２９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），－７９．６５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９１％，ＭＳ（ｍ／ｅ）５１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１０６）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ７．９８（ａｐｐ ｑ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｔｄ，Ｊ＝８．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ａｐｐ ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ａｐｐ ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，２．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ－６８．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９８％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－７－（３－メチル－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ブト－１－イン－１－イル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１０７）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ７．９８（ａｐｐ ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔｄ，Ｊ＝８．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．３１－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ａｐｐ ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ａｐｐ ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０５－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．４０－３．３２（ｍ，２Ｈ），１．７６（ａｐｐ ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．６４－１．４３（ｍ，４Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ－６８．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９６％，ＭＳ（ｍ／ｅ）５４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１０８）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．００－７．９４（ｍ，２Ｈ），７．６８（ａｐｐ ｔｄ，Ｊ＝８．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ａｐｐ ｓ，１Ｈ），７．３０－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１５－７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ）。４．９３－４．８３（ｍ，３Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１５－４．００（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－６６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９７％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１０９）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－６．９４（ｍ，３Ｈ），４．９２－４．８１（ｍ，３Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ａｐｐ ｔｔ，Ｊ＝８．５，７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ：純度９７％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１１０）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ａｐｐ ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ａｐｐ ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ）。，４．９０（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ－６９．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９９％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１１１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ）。，４．８９（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ａｐｐ ｄｔ，Ｊ＝１１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ａｐｐ ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．９，２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．８５（ａｐｐ ｔｔ，Ｊ＝８．７，４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９１－１．６２（ｍ，４Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ－６９．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９６％，ＭＳ（ｍ／ｅ）５０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１１２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ８．２７（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，６Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ－６９．８８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９６％，ＭＳ（ｍ／ｅ）５０２（Ｍ＋Ｎａ）＋。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１１３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９７（ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｔｄ，Ｊ＝８．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２５－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０４－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．６，０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，０．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．９５－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７５－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．１４－２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－６７．０８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９７％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１１４）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ７．９７（ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔｄ，Ｊ＝８．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．２３（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，２．５，０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．９６－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．７５－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．１２－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ－６８．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９５％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（４－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１１５）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ７．９７（ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔｄ，Ｊ＝８．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．１８（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，２．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄｔ，Ｊ＝１１．５，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．９５－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．０９－２．０１（ｍ，１Ｈ）（ｔｄ，Ｊ＝１１．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ－６８．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９４％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（（４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１１６）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ ７．９７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５６（ａｐｐ ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｔ，Ｊ＝１１．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．９０－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．８，９．１，２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．９４－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．６１（ｍ，３Ｈ），２．１３－１．９５（ｍ，３Ｈ），１．９０－１．８２（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，メチレンクロリド－ｄ２）δ－６８．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９７％，ＭＳ（ｍ／ｅ）５１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１１７）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９７（ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｔｄ，Ｊ＝８．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２２－７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｔ，Ｊ＝１１．０，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．９４－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．７５－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．５９－２．４４（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，１Ｈ），２．１１－２．０３（ｍ，１Ｈ）１．９４－１．８１（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－６７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。ＬＣＭＳ：純度９６％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（８－ブロモ－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１１８）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９６－７．８８（ａｐｐ ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１４－７．０８（ａｐｐ ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ａｐｐ ｄｔ，Ｊ＝１１．１，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．８８－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．７４－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．１２－１．９５（ｍ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ：純度９９％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（８－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１１９）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９７－７．９１（ａｐｐ ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７－７．１４（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ａｐｐ ｄｔ，Ｊ＝１１．１，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．９３－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．１０－２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，１Ｈ），１．６１（ｓ，６Ｈ）。ＬＣＭＳ：純度９２％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（８－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１２０）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９７－７．９１（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，０．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．９５－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７３－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．０８（ａｐｐ ｔｄ，Ｊ＝１１．４，７．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ：純度９２％，ＭＳ（ｍ／ｅ）４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（６－フルオロ－８－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１２１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－７．０１（ｍ，２Ｈ），７．０１－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７８－６．７４（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７２－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｔｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１３－２．００（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｓ，６Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－６７．０９，－１１６．７７。ＬＣＭＳ：純度９５％，ＭＳ（ｍ／ｚ）５１６．０（Ｍ＋Ｎａ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（６－フルオロ－８－（４－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド（Ｉ－１２２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．０６－７．００（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，２．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７９－６．７４（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７２－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１２－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ－６７．０９，－１１７．０８。ＬＣＭＳ：純度９９％，ＭＳ（ｍ／ｚ）５３０．１（Ｍ＋Ｎａ）＋。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド（Ｉ－１２３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．９８（１Ｈ，ｂｒ ｓ，ｐｙＨ－３），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，１．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．２９－７．２６（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１５（１Ｈ，ｓ，チアゾールＨ－４），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），５．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２４（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２チアゾール），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６３（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－６１．１；ｍ／ｚ：５４５［Ｍ＋Ｈ］＋，５２７［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５４５．１４８３，Ｃ２６Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓは、［Ｍ＋Ｈ］＋５４５．１４６５を必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド（Ｉ－１２４）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．９８（１Ｈ，ｓ，ｐｙＨ－３），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，１．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．３３－７．３１（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．１６（１Ｈ，ｓ，チアゾールＨ－４），５．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ６．５，１．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２４（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２チアゾール），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－６１．１；ｍ／ｚ：５５９［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５５９．１２７３，Ｃ２６Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ５Ｓは、［Ｍ＋Ｈ］＋５５９．１２５８を必要とする）。
（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－１２５）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ６．６Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．１３（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ ５．０Ｈｚ，ＯｐｙＨ－６），７．６３－７．５７（１Ｈ，ｍ，ＯｐｙＨ－４又はＨ－５），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．２９－７．２６（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．９５（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ １２．５，５．５，４．０Ｈｚ，ピランＨ－２の２Ｈ，Ｈ－６），３．５５（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ １１．５，８．５，３．０Ｈｚ，ピランＨ－２の２Ｈ，Ｈ－６），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．８７－２．８２（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒａｎＨ－４），１．９６１．８８（２Ｈ，ｍ，ピランＨ－３の２Ｈ，Ｈ－５），１．８０－１．７４（２Ｈ，ｍ，ピランＨ－３の２Ｈ，Ｈ－５）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－７９．８（ｄ，Ｊ ９．５Ｈｚ）；ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５１７．ｘｘｘｘ，Ｃ２８Ｈ２５ＦＮ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋５１７．ｘｘｘｘを必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）オキシ）ピコリンアミド（Ｉ－１２６）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ピラゾールＨ－３又はＨ－５），７．３１（１Ｈ，ｓ，ピラゾールＨ－３又はＨ－５），７．２９－７．２６（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．９１（３Ｈ，ｓ，ピラゾールＣＨ３），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６３（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；ｍ／ｚ：４７６［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４７６．ｘｘｘｘ，Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４７６．ｘｘｘｘを必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）オキシ）ピコリンアミド（Ｉ－１２７）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３５（１Ｈ，ｓ，ピラゾールＨ－３又はＨ－５），７．３３－７．３０（３Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８，ピラゾールＨ－３又はＨ－５），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ ７．０，０．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．９０（３Ｈ，ｓ，ピラゾールＣＨ３），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４９０．ｘｘｘｘ，Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ６は、［Ｍ＋Ｈ］＋４９０．ｘｘｘｘを必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－２－イルオキシ）ピコリンアミド（Ｉ－１２８）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．０Ｈｚ，ＮＨ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５７．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ９．５，６．５，２．０Ｈｚ，ＯｐｙＨ－４），７．３２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ７．０，２．０，０．５Ｈｚ，ＯｐｙＨ－６），７．２９－７．２６（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５Ｈｚ，ＯｐｙＨ－３），６．３０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ ７．０，１．０Ｈｚ，ＯｐｙＨ－５），５．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４４（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６２（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２）ＯＨ）；ｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋，４７３．ｘｘｘｘ，Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４７３．ｘｘｘｘを必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－２－イルオキシ）ピコリンアミド（Ｉ－１２９）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，０．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ９．０，６．５，２．０Ｈｚ，ＯｐｙＨ－４），７．３３－７．２９（３Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８，ＯｐｙＨ－６），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．６５（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，ＯｐｙＨ－３），６．３１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ ７．０，１．０Ｈｚ，ＯｐｙＨ－５），５．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ７．０，２．０，０．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２，Ｈ－４），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６８．８，１６３．０，１６１．４，１５１．１，１５０．５，１４９．６，１４９．１，１４０．５，１３６．３，１３６．１，１３０．９，１２６．６，１２４．１，１２３．３，１２２．３，１１９．４，１１９．３，１０７．１，８８．８，８４．７，８４．５，７７．１，６７．４，４９．４，３５．５；ｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８７．ｘｘｘｘ，Ｃ２６Ｈ２２Ｎ４Ｏ６は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８７．ｘｘｘｘを必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）オキシ）ピコリンアミド（Ｉ－１３０）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ６．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ ８．０Ｈｚ，ＭｅｐｙＨ－４），７．２８－７．２６（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ７．５，１．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＭｅｐｙＨ－３又はＨ－５），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，ＭｅｐｙＨ－３又はＨ－５），５．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．４５（３Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ３），１．６２（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；ｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋，４６９［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８７．ｘｘｘｘ，Ｃ２７Ｈ２６Ｎ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８７．ｘｘｘｘを必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）オキシ）ピコリンアミド（Ｉ－１３１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ ８．０Ｈｚ，ＭｅｐｙＨ－４），７．３１－７．２９（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＭｅｐｙＨ－３又はＨ－５），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，ＭｅｐｙＨ－３又はＨ－５），５．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．４５（３Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ３）；ｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５０１．ｘｘｘｘ，Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ６は、［Ｍ＋Ｈ］＋５０１．ｘｘｘｘを必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）オキシ）ピコリンアミド（Ｉ－１３２）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３５（１Ｈ，ｓ，ピラゾールＨ－３又はＨ－５），７．３１（１Ｈ，ｓ，ピラゾールＨ－３又はＨ－５），７．２６－７．２３（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．９０（３Ｈ，ｓ，ピラゾールＣＨ３），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．３２（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３）；ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４７４．ｘｘｘｘ，Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ４は、［Ｍ＋Ｈ］＋４７４．ｘｘｘｘを必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）オキシ）ピコリンアミド（Ｉ－１３３）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，ピラゾールＨ－３又はＨ－５），７．３１－７．２８（３Ｈ，ｍ，ピラゾールＨ－３又はＨ－５，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．９０（３Ｈ，ｓ，ピラゾールＣＨ３），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．５７－２．５１（２Ｈ，ｍ，ｃＢｕＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），２．３９－２．３１（２Ｈ，ｍ，ｃＢｕＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），１．９３－１．８６（２Ｈ，ｍ，ｃＢｕＨ－３）；１３Ｃ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．９，１６６．７，１６３．６，１５１．１，１５０．０，１３７．６，１３６．２，１３１．２，１３０．９，１２６．５，１２３．１，１２１．４，１２０．３，１１３．５，１０９．４，９３．３，８２．０，７７．２，６８．２，４９．４，３９．８，３８．６，３５．４，１３．０；ｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４８８．ｘｘｘｘ，Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４８８．ｘｘｘｘを必要とする）。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－１３４）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．８５（１Ｈ，ｑ，Ｊ ８．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－４），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．２８－７．２５（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，ＪＨｚ，Ｊ ８．０，１．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－３又はＨ－５），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，ＪＨｚ，Ｊ ８．０，２．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－３又はＨ－５），５．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６２（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－６７．３（ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ）；ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４９０．ｘｘｘｘ，Ｃ２６Ｈ２３ＦＮ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４９０．ｘｘｘｘを必要とする）。
（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－１３５）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．８５（１Ｈ，ｑ，Ｊ ８．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－４），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３２－７．３０（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，１．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－３又はＨ－５），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，２．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－３又はＨ－５），５．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－６７．３（ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ）；ｍ／ｚ：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５０５．ｘｘｘｘ，Ｃ２６Ｈ２１ＦＮ４Ｏ６は、［Ｍ＋Ｈ］＋５０５．ｘｘｘｘを必要とする）。
（Ｓ）－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－１３６）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ｏ．５Ｈｚ，ピラゾールＨ－３又はＨ－５），７．３１（１Ｈ，ｓ，ピラゾールＨ－３又はＨ－５），７．２８－７．２５（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．９５（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ １１．５，５．５，４．０Ｈｚ，ピランＨ－２の２Ｈ，Ｈ－６），３．９０（３Ｈ，ｓ，ピラゾールＮＣＨ３），３．５２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ １１．５，９．０，３．０Ｈｚ，ピランＨ－２の２Ｈ，Ｈ－６），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．８８－２．８１（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒａｎＨ－４），１．９４－１．８８（２Ｈ，ｍ，ピランＨ－３の２Ｈ，Ｈ－５），１．８０－１．７２（２Ｈ，ｍ，ピランＨ－３の２Ｈ，Ｈ－５）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６９．０，１６６．７，１６３．６，１５１．４，１５０．０，１４９．７，１３７．６，１３６．２，１３１．３，１３０．８，１２６．４，１２３．０，１２１．５，１２１．２，１１３．５，１０９．４，９３．０，８０．１，７７．２，６６．４，４９．４，３９．９，３５．４，３２．２，２６．８；ｍ／ｚ：５０２［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５０２．ｘｘｘｘ，Ｃ２７Ｈ２７Ｎ５Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋５０２．ｘｘｘｘを必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（オキサゾール－４－イルメチル）ピコリンアミド（Ｉ－１３７）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，０．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．８４（１Ｈ，ｓ，オキサゾールＨ－２又はＨ－５），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，オキサゾールＨ－２又はＨ－５），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．２８－７．２６（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），５．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．９４（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２オキサゾール），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），１．６２（６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ）；ｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋，４４３［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４６１．ｘｘｘｘ，Ｃ２５Ｈ２４Ｎ４Ｏ５は、［Ｍ＋Ｈ］＋４６１．ｘｘｘｘを必要とする）。
（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（オキサゾール－４－イルメチル）ピコリンアミド（Ｉ－１３８）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，０．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ２．０，０．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．８４（１Ｈ，ｓ，オキサゾールＨ－２又はＨ－５），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ １．０Ｈｚ，オキサゾールＨ－２又はＨ－５），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．０，２．０Ｈｚ，ｐｙＨ－５），７．３３－７．３０（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），５．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．９３（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ６．５，２．０，１．０Ｈｚ，オキサタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ ６．５Ｈｚ，オキセタンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－４），４．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．９４（２Ｈ，ｓ，ｐｙＣＨ２オキサゾール），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６９．０，１６４．０，１５１．５，１５０．６，１４９．３，１４９．０，１４８．７，１３７．４，１３６．４，１３５．６，１３０．９，１２６．８，１２６．６，１２３．３，１２２．５，１１９．３，８８．６，８４．３，８４．５（２Ｃ），７７．２，６７．５，４９．３，３５．５，３１．９；ｍ／ｚ：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，４７５．ｘｘｘｘ，Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ６は、［Ｍ＋Ｈ］＋４７５．ｘｘｘｘを必要とする）。
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（（３－（４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－７－イル）エチニル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｉ－１３９）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ ４．５，１．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－６），７．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ９．５，８．０，２．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－４又はＨ－５），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．２９－７．２４（３Ｈ，ｍ，ＦｐｙＨ－４又はＨ－５，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．７９－３．７１（２Ｈ，ｍ，ピペリジンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－６），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．２２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ １３．５，９．０，３．５Ｈｚ，ピペリジンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－６），２．８２－２．７４（１Ｈ，ｍ，ピペリジンＨ－４），１．８８－１．８３（２Ｈ，ｍ，ピペリジンＨ－３の２Ｈ，Ｈ－５），１．７０－１．６４（２Ｈ，ｍ，ピペリジンＨ－３の２Ｈ，Ｈ－５），１．４６（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－７９．８（ｄ，Ｊ ９．５Ｈｚ），；ｍ／ｚ：５６０［Ｍ＋Ｈ－Ｃ４Ｈ８］＋，５１６［Ｍ＋Ｈ－Ｃ４Ｈ８－ＣＯ２］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５０４．ｘｘｘｘ，Ｃ３３Ｈ３４ＦＮ５Ｏ６は、［Ｍ＋Ｈ］＋５０４．ｘｘｘｘを必要とする）。
（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－７－（（１－メチルピペリジン－４－イル）エチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－１４０）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），８．１４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ４．５，２．０，１．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－６），７．８５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ９．５，９．０，２．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－４又はＨ－５），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．４４－７．４１（２Ｈ，ｍ，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，ＦｐｙＨ－４又はＨ－５），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ８．０，２．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－８），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），４．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．５，１０．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．３９（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．１０（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ １２．５，６．０，４．０Ｈｚ，ピペリジンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－６），２．８５－２．７８（１Ｈ，ｍ，ピペリジンＨ－４），２．７６（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ １２．５，９．０，３．０Ｈｚ，ピペリジンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－６），１．９８－１．９１（２Ｈ，ｍ，ピペリジンＨ－３の２Ｈ，Ｈ－５），１．７４－１．６５（２Ｈ，ｍ，ピペリジンＨ－３の２Ｈ，Ｈ－５）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ－８３．６（ｄ，Ｊ ９．５Ｈｚ）；ｍ／ｚ：５１６［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５１６．ｘｘｘｘ，Ｃ２８Ｈ２６ＦＮ５Ｏ３は、［Ｍ＋Ｈ］＋５１６．ｘｘｘｘを必要とする）。
（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（ピペリジン－４－イルエチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド（Ｉ－１４１）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ７．５Ｈｚ，ＮＨ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ５．５Ｈｚ，ｐｙＨ－６），８．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ ４．５，１．５Ｈｚ，ＦｐｙＨ－６），７．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ ９．５，８．０，２．０Ｈｚ，ＦｐｙＨ－４又はＨ－５），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－３），７．２９－７．２４（３Ｈ，ｍ，ＦｐｙＨ－４又はＨ－５，オキソベンゾオキサザピンＨ－６，Ｈ－８），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ９．０Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－９），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ５．５，２．５Ｈｚ，ｐｙＨ－５），５．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ １１．０，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－３），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ９．５，７．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ １１．０，９．５Ｈｚ，オキソベンゾオキサザピンＨ－２の１Ｈ），３．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．８５－２．７６（２Ｈ，ｍ，ピペリジンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－６），２．７３－２．６５（１Ｈ，ｍ，ピペリジンＨ－４），２．４４－２．３２（５Ｈ，ｍ，ピペリジンＨ－２の２Ｈ，Ｈ－６，ＮＣＨ３），２．０５－２．００（２Ｈ，ｍ，ピペリジンＨ－３の２Ｈ，Ｈ－５），１．８７－１．７９（２Ｈ，ｍ，ピペリジンＨ－３の２Ｈ，Ｈ－５）；１９Ｆ ＮＭＲ（３８０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－７９．８（ｄ，Ｊ ８．０Ｈｚ）；ｍ／ｚ：５３０［Ｍ＋Ｈ］＋（実測値［Ｍ＋Ｈ］＋，５３０．ｘｘｘｘ，Ｃ２９Ｈ２８ＦＮ５Ｏ３は、［Ｍ＋Ｈ］＋５３０．ｘｘｘｘを必要とする）。
実施例１２
本実施例では、ＡＤＰ－Ｇｌｏ（商標）技術を使用する生化学的アッセイを使用して、開示の化合物を評価した。
ＡＤＰ－Ｇｌｏ（商標）（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ，ＵＳＡ）試薬を周囲温度で解凍した。キナーゼ検出緩衝液を凍結乾燥キナーゼ検出基質と混合することによって、キナーゼ検出試薬を調製した。
１０００μｌの１ＭのＭｇＣｌ２、５００μｌの１ＭのＴｒｉｓ－ＨＣＬ（ｐＨ７．４）、０．５ｍｇ／ｍｌ（２５ｍｇ）のＢＳＡ、及び３４７５μｌの蒸留Ｈ２Ｏを混合することによって、５００ｍｌストック体積の５×反応キナーゼ緩衝液を作製した。１００μＭのＤＴＴ及び４ｍＭのＭｎＣｌ２の最終濃度を含有する、３ｍｌの２×ワーキングストック体積の反応キナーゼ緩衝液を作製した。
ＲＩＰＫ１酵素（Ｒｉｇｅｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｓｏｕｔｈ Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，ＣＡ，ＵＳＡ）の構成成分を氷上で解凍した。（２×緩衝液から希釈した）１×キナーゼ反応緩衝液で希釈したＲＩＰＫ１を３１ｎｇ／ウェルに調製した。（２×緩衝液から希釈した）１×キナーゼ反応緩衝液で、１６６μＭのワーキングストックＡＴＰアッセイ溶液を調製した。
化合物をＤＭＳＯで２５０ｕＭから４倍希釈で段階希釈し、次いで９６ウェルプレート内で、２×反応緩衝液で１：５に希釈した。１．０ｕｌの希釈化合物を、複製の３８４ウェルプレートに添加した。２μｌの希釈した活性ＲＩＰＫ１を３８４ウェルプレートに添加し（カラム１には添加しない）、２×ｒｘｎ緩衝液をカラム１に添加する。１５０ｎＭのＡＫＴ（Ａｎａｓｐｅｃ、Ｆｒｅｍｏｎｔ，ＣＡ，ＵＳＡ）を等量のＡＴＰワーキングストックと合わせ、３８４ウェルプレートに２ｕｌ／ウェルを添加した。最終反応体積は、５．０μｌであった。
プレートを素早く遠心分離し、反応物を３０℃で３０分間インキュベートした。５μｌのＡＤＰ－Ｇｌｏ（商標）を添加して、反応を終了させた。プレートを素早く遠心分離し、反応物を室温で４０分間インキュベートした。次いで、キナーゼ検出試薬を添加し、室温で３０分間インキュベートした。キナーゼ反応の相対光単位（ＲＬＵ）は、Ｗａｌｌａｃ Ｖｉｃｔｏｒ２ Ｌｕｍｉｎｏｍｅｔｅｒ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）を使用する発光（Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ ０．１ｓ）によって決定した。本実施例から得たＩＣ５０値を表１に提供する。
実施例１３
本実施例では、Ｕ９３７及びＬ９２９細胞を本開示の化合物に曝露させ、細胞ネクロトーシスアッセイを実行して、ヒトＲＩＰ１及びマウスＲＩＰ１に対する化合物の活性を評価した。
Ｕ９３７及びＬ９２９細胞は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（Ｍａｎａｓｓａ、ＶＡ，ＵＳＡ）から入手した。５％のＣＯ２を含む３７℃の１０％のウシ胎児血清（Ｓｉｇｍａ、ＳＴ Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡ）を補充した完全ＲＰＭＩ１６４０培地（Ｓｉｇｍａ、ＳＴ Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡ）中の両方の細胞を、対数増殖期に維持した。ネクロトーシスアッセイのために、Ｌ９２９細胞をＣｏｓｔａｒ ９６ウェル黒色透明底プレート（Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｈａｍｐｔｏｎ，ＮＨ，ＵＳＡ）において１０Ｋ細胞／ウェルで１００μＬ／ウェル培地に１８時間、播種した。Ｕ９３７細胞を、アッセイの当日に、６０ｕＭ ｚＶＡＤ－ｆｍｋ（Ｌｏｎｚａ，Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）を含む５０μＬ／ウェル培地に５０Ｋ細胞／ウェルで播種した。Ｌ９２９細胞の培地を９６ウェルプレートから除去し、４０ｕＭのｚＶＡＤ－ｆｍｋを含有する５０μＬ／ウェルの新しい培地と交換した。本実施例で評価した本開示の各化合物は、４倍希釈で２．５ｍＭからＤＭＳＯで段階希釈し、次いで完全培地で１：１２５に希釈した。次いで、５０μＬ／ウェルの２×化合物をプレートの細胞に添加した。細胞を化合物と３７℃で１時間、５％のＣＯ２でプレインキュベートした後、１０μＬ／ウェルの１１×ＴＮＦａ（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ、Ｒｏｃｋｙ Ｈｉｌｌ，ＮＪ，ＵＳＡ）を添加して、ＴＮＦａの最終濃度を２ｎｇ／ｍＬにした。ネクロトーシス細胞の相対量は、３７℃の５％のＣＯ２でのＴＮＦａ刺激の１８時間後に、Ｗａｌｌａｃ Ｖｉｃｔｏｒ２ Ｌｕｍｉｎｏｍｅｔｅｒ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ，ＵＳＡ）、及び製造業者の指示書に従って添加したＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（登録商標）Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ｒｅａｇｅｎｔ Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ，ＵＳＡ）を使用する発光によって決定した。本実施例の結果を表２に要約する。本実施例は、本明細書に記載の化合物の実施形態が、ヒトＲＩＰ１及びマウスＲＩＰ１に対して予想外に強力な活性を有し、これによって、疾患のインビボマウスモデルにおけるそれらの評価が可能になることを確立している。これらの結果は、ヒトでの安全かつ有効な投与の決定に有用である。
＊ＮＤは、活性が検出されなかったか、又は阻害曲線が人為結果を示したことを示す。この値は、必ずしも不活性な化合物を示さないが、実験が何らかの理由でデータを得ることができなかったことを示している。例として、不溶性化合物又は他の実験的人為結果は、「ＮＤ」の値を生じ得る。
実施例１４
本実施例では、急性低体温症マウスモデルアッセイを使用して、本明細書に開示の化合物がＴＮＦ－アルファ誘発性低体温症を阻害する能力を評価した。
雌Ｃ５７ＢＬ／６マウスをランダムな群に分け、１日目に計量する。研究の日（０日目）に、マウスにビヒクル又は試験物品を強制経口投与する。試験薬剤の経口投与の１５分後に、組換えヒト腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－ａ、２５．０μｇ）及びｚＶＡＤ－ＦＭＫ（２００μｇ）を含有する溶液の腹腔内（ＩＰ）注射を各マウスに投与する。直腸プローブ温度測定デバイスを介して、０時間（ＩＰ注射前）、及び１時間ごとに体温を測定する。ＴＮＦ－ａ及びｚＶＡＤ／ＦＭＫのＩＰ注射の３時間後に、ＣＯ２窒息によってマウスを安楽死させ、心臓穿刺を介して血液を収集する。サイトカイン及び化合物レベルの決定用に、血清及び血漿をそれぞれ採取する。ＴＮＦａ／ｚＶＡＤ－ＦＭＫ投与時の血漿中の化合物レベルを決定するために、別個の群のマウス（サテライトマウス）を含める。
発明のある特定の実施形態は、血液脳関門を通過するための、化合物、複数の化合物、又はそれらの組成物を提供する。開示の化合物及び組成物の実施形態は、神経性疾患における潜在的な療法として十分な脳浸透を呈する。脳への浸透は、げっ歯類でのインビボ薬物動態研究で測定した脳中遊離／血漿比（Ｂｕ／Ｐｕ）を評価することによって評価することができる。例として、化合物Ｉ－１０４は、１．７のＢｕ／Ｐｕ比を示した。他の実施例は、より高い分配比を示し、例えば、化合物Ｉ－１２０は、１０．９８のＢｕ／Ｐｕ分配比を示した。理論に縛られることなく、より高い脳／血漿分配比を有する化合物は、神経障害に対してより薬理学的に活性である可能性があると考えられている。脳への浸透を評価するための他の方法は、当業者には既知である。例えば、Ｌｉｕ，Ｘ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒａｐ．，３２５：３４９－５６，２００８を参照されたい。１Ｉ－ＭＤＲ１透過性。この方法では、受身膜透過性（Ｐａｐｐ）及びＰ－ｇｐ（Ｐ－糖タンパク質）基質流出電位は、ＢＢＢを介した化合物の有効透過性のインビトロモデルとしてＭＤＣＫＩＩ－ＭＤＲ１細胞株を使用して決定される。ＭＤＣＫＩＩ－ＭＤＲ１流出比が２．５以下の化合物は、血液脳関門を通過する能力を示す可能性がある。
実施例１５
２－（（トリメチルシリル）エチニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－オール
撹拌棒を含む二口フラスコを加熱し、真空下で室温まで冷却し、バルーンによってアルゴンを埋め戻した。トリメチルシリルアセチレン（１．４ｍＬ、１．０ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）、続いて乾燥ＴＨＦをフラスコに移し、－７８℃まで冷却した。上の撹拌溶液にｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍの溶液、７．０ｍＬ、１１．２ｍｍｏｌ）を１５分の期間、滴加した。３０分後、反応溶液にスピロ［３．３］ヘプタノン（１．０ｍＬ、１．０ｇ、９．０９ｍｍｏｌ）を１５分間添加し、同じ温度で１時間、及び０℃で１時間撹拌した。反応溶液を氷冷ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）でゆっくりとクエンチし、濃縮して揮発性物質を除去し、Ｅｔ２Ｏ（３０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離したら、水層を追加のＥｔ２Ｏ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で撹拌し、研磨濾過し、濃縮した。粗濃縮物を高真空下で乾燥させると、２－（（トリメチルシリル）エチニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－オール（１．７１ｇ、８１％）が白色固体として得られ、これを更に精製することなく次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ２．５４－２．４３（ｍ，２Ｈ），２．２６－２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，１Ｈ），２．１２－２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０４－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．７５（ｍ，２Ｈ），０．１５（ｓ，９Ｈ）。（ＰＭＡ、ＫＭｎＯ４、及びモリブデン酸アンモニウム染料を使用して、反応の進行を確認した）
２－エチニルスピロ［３．３］ヘプタン－２－オール
０℃の窒素下で、乾燥Ｅｔ２Ｏ（３０ｍＬ）中の２－（（トリメチルシリル）エチニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－オール（１．７１ｇ、８．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、固体のｎ－Ｂｕ４ＮＦ．３Ｈ２Ｏ全てを一度に添加した。２時間後、透明な淡褐色の反応溶液を、ＮＨ４Ｃｌ飽和水性水溶液（１０ｍＬ）で１０分の期間にわたってゆっくりとクエンチし、室温まで温め、Ｈ２Ｏ（６ｍＬ）及びＥｔ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離したら、水層を追加のＥｔ２Ｏ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、水（１０ｍＬ）、水性ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）、及びブラインで連続して洗浄したら、有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で撹拌し、研磨濾過し、濃縮し、エチニルスピロ［３．３］ヘプタン－２－オールをかすかに褐色の液体として得た（１．１１ｇ、９９％）。このようにして得た表題化合物を、更に精製することなく次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ２．５８－２．４６（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．３０－２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０９－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．７６（ｍ，２Ｈ）。（ＰＭＡ、ＫＭｎＯ４、及びモリブデン酸アンモニウム染料を使用して、反応の進行を確認した）
６－（（トリメチルシリル）エチニル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール
２－（（トリメチルシリル）エチニル）スピロ［３．３］ヘプタン－２－オールの調製と同様に、トリメチルシリルリチウムアセチリドの２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－オンとの反応によって、６－（（トリメチルシリル）エチニル）－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－オールを淡褐色の粗固体として得、更に精製することなく次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ４．７５－４．６２（ｍ，４Ｈ）），２．７７－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，１Ｈ），０．１４（ｓ，９Ｈ）。
６－エチニル－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－オール
２－エチニルスピロ［３．３］ヘプタン－２－オールの調製と同様の様式で６－エチニル－２－オキサスピロ［３．３］ヘプタン－６－オールを調製し、淡褐色の固体として得、更に精製することなく次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ４．７４（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），２．７６－２．６７（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，１Ｈ），２．４８－２．３９（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，１Ｈ）。
１－メチル－４－（２－メチルブタ－３－イン－２－イル）ピペラジン
１－メチル－４－（２－メチルブタ－３－イン－２－イル）ピペラジンを、Ｉｍａｄａ，Ｙ．；Ｙｕｒａｓａ，Ｍ．；Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｉ．；Ｍｕｒａｈａｓｈｉ，Ｓ．－ｉ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９８，６３，２３４２－２３４７の修正された手順に従って調製した。
アルゴン下、室温で乾燥ＴＨＦ中のＣｕＣｌ（０．１０ｇ、１０ｍｍｏｌ）の薄緑色撹拌溶液に、１－メチルピペラジン（１．１０ｇ、１．２２ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）ＮＥｔ３（１．１１ｇ、１．５３ｍＬ １１ｍｍｏｌ）を２０分間にわたって連続的に添加した。青色不均一混合物を１０分間撹拌した後、２－メチルブタ－３－イン－２－イルアセテート（１．２７ｇ、１０ｍｍｏｌ）（Ｌｅｐｒｏｎｉｅｒ，Ａ．；Ａｃｈａｒｄ，Ｔ．；Ｇｉｏｒｄａｎｏ，Ｌ．；Ｔｅｎａｇｌｉａ，Ａ．；Ｂｕｏｎｏ，Ｇ．；Ｃｌａｖｉｅｒ，Ｈ．Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．２０１６．３５８（４），６３１－６４２．Ｂａｒｔｏｌｉ，Ｇ．；Ｂｏｓｃｏ，Ｍ．；Ｄａｌｐｏｚｚｏ，Ｒ．；Ｍａｒｃａｎｔｏｎｉ，Ｅ．；Ｍａｓｓａｃｃｅｓｉ，Ｍ．；Ｒｉｎａｌｄｉ，Ｓ．；Ｓａｍｂｒｉ，Ｌ．Ｓｙｎｌｅｔｔ ２００３，３９－４２．）を含む乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）を２０分間にわたってゆっくり添加し、穏やかな発熱が観察された。反応混合物を３０分間撹拌し続け、５８℃で７時間加熱し、冷却した。Ｅｔ２Ｏ（７０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ３水溶液（４０ｍＬ）で、褐色がかった赤色の反応混合物を希釈した。有機層を分離したら、赤色の不均一水層をＥｔ２Ｏ（３×７５ｍＬ）で抽出した。ＮａＨＣＯ３水溶液（４０ｍＬ）、続いてＮａＣｌ水溶液で連続して、合わせた淡緑色の有機層を洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で撹拌し、セライト（登録商標）に通して濾過した。濾液を濃縮し、表題化合物を黄色の粗固体として得た（１．１６ｇ）。シリカゲルクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）Ｔｅｌｅｄｙｎｅ ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）１２Ｇゴールドカラムによるさらなる精製。Ａ：ＣＨ２Ｃｌ２ Ｂ Ｂ：２０％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２＠１５％のＢ／Ａ。検出λ２２０及び２３０ｎｍ）によって、オフホワイトの固体を得た（０．５４ｇ、収率３３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ２．６７（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．４６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．２６（ａｐｐ ｓ，４Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８５．５５，７１．５０，５５．４５，５３．８２，４６．６４，４５．８８，２７．７１。
開示の発明の原理が適用され得る多くの可能な実施形態を考慮して、示された実施形態が、発明の単なる好ましい例であり、発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではないことが認識されるべきである。むしろ、発明の範囲は、以下の特許請求の範囲によって定義される。したがって、これらの特許請求の範囲及び趣旨内にある全てのものを本発明として主張する。

Claims (51)

  1. 式Ｉ
    ［式中、
    環Ｂは、ヘテロアリールであり、
    各Ｒ１は、独立して、ハロゲン又は－リンカー－Ｒ６基であり、前記リンカーは、結合、又はＲａであり、ただし、Ｒａは、ＨでもＤでもなく、Ｒ６は、ヘテロシクリル、Ｒｂ、－Ｃ（Ｒｆ）３、又は－Ｃ（Ｒｆ）＝Ｃ（Ｒｆ）２であり、
    Ｒ２は、Ｒａであり、
    Ｒ３は、Ｒａであり、
    存在する場合、各Ｒ４は、独立して、Ｒｅであり、
    Ｌは、ヘテロ原子又はＲａであり、ただし、Ｒａは、ＨでもＤでもなく、
    Ｘは、ＣＨ２又はＯであり、
    Ｚは、ヘテロアリールであり、
    ｍは、１、２、３、又は４であり、
    Ｒａは、各々独立して、ＬがＲａである実施形態を除いて、Ｈ若しくはＤ、Ｃ１－１０脂肪族、Ｃ１－１０ハロ脂肪族、Ｃ５－１０芳香族、Ｃ３－６ヘテロ環、又はＣ３－１０スピロヘテロ環であり、
    Ｒｂは、各々独立して、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＯＲｃ、－ＳＲｃ、－ＮＲｄＲｄ、－Ｓｉ（Ｒａ）３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、１つ又は２つのＮＲｄＲｄ、カルボキシル、又はそれらの組み合わせで置換され、任意選択的に、芳香族部分、－ＳＨ、－Ｏ－アシル、又は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で更に置換された－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－１０アルキルであり、
    Ｒｃは、各々独立して、１、２、若しくは３つのＲｅで置換され得るＣ１－１０アルキル、１、２、若しくは３つのＲｅで置換され得るＣ２－１０アルケニル、１、２、若しくは３つのＲｅで置換され得るＣ２－１０アルキニル、１、２、若しくは３つのＲｅで置換され得るＣ３－６シクロアルキル、又は１、２、若しくは３つのＲｅで置換され得るＣ５－１０芳香族であり、
    Ｒｄは、各々独立して、Ｈ；１、２若しくは３つのＲｅ又はＣ３－９ヘテロシクリルで置換されていてもよいＣ１－６アルキル；１、２又は３つのＲｅで置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル；１、２又は３つのＲｅで置換されていてもよいＣ３－６複素環；１、２又は３つのＲｂで置換されていてもよいＣ５－１０アリール；１、２又は３つのＲｅで置換されていてもよいＣ５－１０ヘテロアリールであるか、又は２つのＲｄ基が、それに結合している窒素と一緒になって、１つ若しくは複数のＲｅで置換されていてもよいＣ３～９複素環、又は１つ若しくは複数のＲｅで置換されていてもよいＣ５－１０ヘテロアリールを形成し；
    Ｒｅは、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－１０アルケニル、Ｃ２－１０アルキニル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０ヘテロアリール、又は－ＯＲａであり、
    Ｒｆは、各々独立して、－アルキル－ホスフェート、Ｒａ、Ｒｂ、若しくはＲｅであるか、又は２つのＲｆ基は、そこに結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ２－６アルケニル基、１つ以上のＲｅで置換され得るＣ３－６シクロアルキル基、又は１つ以上のＲｅ若しくはアシルで置換され得るＣ３－１０ヘテロ環を形成する］
    で示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、Ｎ－オキシド、溶媒和物、互変異性体、若しくは立体異性体。
  2. 環Ｂが、５員又は６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  3. 環Ｂが、ピラゾリル又はピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
  4. 環Ｂが、ピラゾリルであり、－Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）－部分が、環Ｂ上の環窒素原子で環Ｂに結合している、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｒ２が、Ｃ１－６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  6. Ｒ２がＣＨ３又はＣＤ３である、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｒ３が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
  8. ｎが、０である、請求項１に記載の化合物。
  9. ｎが、１である、請求項１に記載の化合物。
  10. Ｒ４が、Ｃ１－６アルキルである、請求項９に記載の化合物。
  11. Ｘが、Ｏである、請求項１に記載の化合物。
  12. Ｘが、ＣＨ２である、請求項１に記載の化合物。
  13. Ｌが、ヘテロ原子である、請求項１に記載の化合物。
  14. Ｌが、Ｏである、請求項１３に記載の化合物。
  15. Ｌが、Ｃ１－６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  16. Ｌが、ＣＨ２である、請求項１５に記載の化合物。
  17. Ｚが、６員ヘテロアリールである、請求項１６に記載の化合物。
  18. Ｚが、ピリジニル、ピリミジニル、又はピリダジニルである、請求項１７に記載の化合物。
  19. Ｚが、非置換である、請求項１に記載の化合物。
  20. Ｚが、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、又はＯＨで置換されている、請求項１に記載の化合物。
  21. Ｚが、
    であり、ｐが、０、１、２、３、又は４であり、
    存在する場合、各Ｒ５が、独立して、Ｒｅである、請求項１に記載の化合物。
  22. 各Ｒ５が、独立して、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、又はＣ１－６ハロアルキルである、請求項２１に記載の化合物。
  23. 各Ｒ５が、独立して、ＯＨ、ＣＦ３、メチル、又はフルオロである、請求項２１に記載の化合物。
  24. ｐが、１である、請求項２１に記載の化合物。
  25. ｐが、０である、請求項２１に記載の化合物。
  26. 前記－Ｌ－Ｚ部分が、（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル、（６－メチルピリジン－２－イル）メチル、（２－メチルピリジン－５－イル）オキシ、（２－フルオロピリジン－５－イル）オキシ、ピリジン－２－イルメチル、（６－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）メチル、（６－ヒドロキシピリジン－２－イル）メチル、ピリジン－３－イルメチル、ピリダジン－３－イルメチル、（２－メチルピリジン－５－イル）メチル、（２－フルオロピリジン－５－イル）メチル、（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル、（２，６－ジフルオロピリジン－３－イル）メチル、ピリミジン－２－イルメチル、又はピリジン－４－イルメチルである、請求項１に記載の化合物。
  27. ｍが、１である、請求項１に記載の化合物。
  28. 少なくとも１つのＲ１が、ハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
  29. 少なくとも１つのＲ１が、－リンカー－Ｒ６である、請求項１に記載の化合物。
  30. 少なくとも１つのＲ１が、８～１２員スピロヘテロシクリル、Ｃ１－１０アルキル、又はＣ２－１０アルキンである、請求項２９に記載の化合物。
  31. 少なくとも１つのＲ１が、以下：
    から選択される、請求項１に記載の化合物。
  32. 少なくとも１つのＲ１が、
    である、請求項１に記載の化合物。
  33. 少なくとも１つのＲ１が、
    である、請求項１に記載の化合物。
  34. 前記化合物が、
    から選択される式を有する、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、Ｎ－オキシド、溶媒和物、互変異性体、若しくは立体異性体。
  35. 前記化合物が、
    から選択される式を有する、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、Ｎ－オキシド、溶媒和物、互変異性体、若しくは立体異性体。
  36. 前記化合物が、
    Ｉ－１：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－２：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－３：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド；
    Ｉ－４：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド；
    Ｉ－５：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド；
    Ｉ－６：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド；
    Ｉ－７：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド；
    Ｉ－８：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－９：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－１０：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－ヒドロキシピリジン－２－イル）メチル）ピコリンアミド；
    Ｉ－１１：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）ピコリンアミド；
    Ｉ－１２：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）ピコリンアミド；
    Ｉ－１３：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド；
    Ｉ－１４：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－１５：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－１６：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－１７：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリダジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－１８：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－１９：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－２０：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－２１：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－２２：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－２３：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－２４：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－２５：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリダジン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－２６：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド；
    Ｉ－２７：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド；
    Ｉ－２８：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－２９：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－３０：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリミジン－２－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－３１：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリミジン－２－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－３２：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－３３：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－３４：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－３５：（Ｓ）－Ｎ－（８－ブロモ－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－３６：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－３７：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（４－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－３８：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－３９：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（４－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－４０：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（（４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－４１：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－４２：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－４３：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－４４：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－４５：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－４６：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（４－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－４７：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－４８：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；
    Ｉ－４９：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２，６－ジフルオロピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド；又は
    Ｉ－５０：（Ｓ）－４－（（２，６－ジフルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミドである、請求項１に記載の化合物。
  37. 請求項１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
  38. 賦形剤、治療剤、又はこれらの組み合わせを含む、請求項３７に記載の組成物。
  39. 請求項１に記載の化合物又はその組成物を対象に投与することを含む、方法。
  40. 受容体相互作用タンパク質－１（ＲＩＰ１）キナーゼを、請求項１に記載の化合物、又はその組成物と接触させることを含む、方法。
  41. 対象の疾患を治療する方法であって、前記対象に、（ｉ）治療有効量の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、立体異性体、Ｎ－オキシド、互変異性体、水和物、溶媒和物、同位体若しくはプロドラッグ；又は（ｉｉ）治療有効量の前記化合物の薬学的組成物を投与することを含み、前記対象が、前記疾患を有するか、又は有するか若しくは発症していると疑われ、前記疾患が、受容体相互作用タンパク質－１（ＲＩＰ１）キナーゼが関与する疾患である、対象の疾患を治療する方法。
  42. 前記疾患が、炎症性又は免疫調節障害である、請求項４１に記載の方法。
  43. 前記疾患が、老化の障害である、請求項４１に記載の方法。
  44. 前記疾患が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、自己免疫症候群、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、多発性硬化症、ウェゲナー肉芽腫症、魚鱗癬、喘息、花粉アレルギー、可逆的閉塞性気道疾患、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、塵喘息、慢性又は難治性喘息、遅発性喘息及び気道過敏症、アレルギー性鼻炎、脊椎関節炎、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、自己免疫性肝胆管疾患、脳血管障害、アレルギー性疾患、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、フリードライヒ運動失調症、レビー小体病、糖尿病性ニューロパチー、ポリグルタミン（ポリＱ）疾患、ファール病、メンケ病、ウィルソン病、プリオン障害、骨吸収疾患、多発性骨髄腫関連骨障害などの破壊性骨障害；良性腫瘍、増殖性障害、炎症性及び過剰増殖性皮膚障害、表皮過剰増殖、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、膿疱性乾癬、水疱性皮膚炎、多形性皮膚炎紅斑性皮膚炎、線状ＩｇＡ水疱性皮膚炎、セメント性皮膚炎、歯肉炎、歯周炎、歯肉の病変、歯槽骨、顎堤実質、敗血症、膵炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、血管腫、血管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、脂肪症、好酸球性筋膜炎、ざ瘡、円形脱毛症、男性型脱毛症、老人性脱毛症、角結膜炎、疣贅性結膜炎、アルカリ熱傷、ベーチェット病、ベーチェット病に関連するブドウ膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮ジストロフィー、角膜白血病、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、フォークト・小柳・原田症候群、血液学的障害、血液学的悪性腫瘍、リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、乳癌、濾胞性癌腫、未分化癌腫、乳頭状癌腫、セミノーマ、黒色腫、ＡＢＣびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、ワルデンストローム型マクログロブリン血症、原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫、くすぶり型又は緩徐進行型多発性骨髄腫、白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ＤＬＢＣＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性リンパ性リンパ腫、原発性滲出液、キット・バー・リンパ腫／白血病、急性リンパ性白血病、Ｂ細胞性リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症、真性赤血球増加症、カポジ肉腫、脾臓辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、形質細胞腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＩＬ－１主導障害、ＭｙＤ８８主導障害、薬剤耐性悪性腫瘍、例えばＪＡＫ阻害剤耐性悪性腫瘍及びイブルチニブ耐性悪性腫瘍、例えばイブルチニブ耐性血液悪性腫瘍、イブルチニブ耐性ＣＬＬ及びイブルチニブ耐性ワルデンストロームマクログロブリン血症、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病；血管新生障害、例えば、固形腫瘍、眼血管新生、血管腫、例えば乳児血管腫を含む血管新生障害；敗血症、敗血症性ショック、赤痢；片頭痛、気管支炎、胃潰瘍、壊死性腸炎、熱傷に関連する腸病変、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、インターロイキン－１変換酵素関連発熱症候群、腫瘍壊死因子受容体関連周期性症候群、ＮＥＭＯ欠損症候群、ＨＯＩＬ－１欠損症、線状ユビキチン鎖アセンブリ複合体欠損症症候群、リソソーム蓄積症、ゴーシェ病、ＧＭ２ガングリオシド症、アルファ－マンノース症、アスパルチルグルコサミン尿症、コレステリルエステル蓄積症、慢性ヘキソサミニダーゼＡ欠損症、シスチノーシス症、ダノン病、ファブリー病、ファーバー病、フコシド症、ガラクトシアリド症、ＧＭ１ガングリオシド症、ムコリピドーシス、小児遊離シアル酸蓄積症、若年性ヘキソサミニダーゼＡ欠損症、クラッベ病、リソソーム酸リパーゼ欠損症、異栄養性白質ジストロフィー症、ムコ多糖症障害、多発性スルファターゼ欠損症、ニーマン・ピック病、ニューロン性セロイドリポフスチン症、ポンペ病、ピクノディスソトーシス、サンドホフ病、シンドラー病、シアル酸蓄積症、テイ・サックス病、ウォルマン病、ハンチントン病、パーキンソン病、神経変性疾患、ハンチントン病、パーキンソン病、転移性黒色腫、ＨＩＶ感染症及びＣＭＶ網膜炎に関連する神経変性、例えば関連する神経認知障害又は認知症、線維性状態、例えば非アルコール性脂肪性肝炎及び心臓状態、例えば虚血再灌流；アレルギー、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、糸球体腎炎、エリテマトーデス、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、移植片対宿主病、内毒素によって誘発される炎症反応、結核、アテローム性動脈硬化症、筋変性、悪液質、ライテル症候群、風疹関節炎、急性滑膜炎、膵臓β細胞疾患；大量の好中球浸潤を特徴とする疾患；リウマチ性脊椎炎、痛風性関節炎、乾癬性関節炎、及び他の関節炎状態、脳マラリア、慢性肺炎症性疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、類線維性肺、特発性間質性肺炎、同種移植片拒絶、骨髄拒絶、感染による発熱及び筋痛、ケロイド形成、瘢痕組織形成、ピレシス、インフルエンザ、慢性骨髄性白血病；固形腫瘍を含む血管形成障害；急性肝炎感染（Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎及びＣ型肝炎を含む）、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ又は悪性腫瘍、ヘルペスを含むウイルス性疾患；脳卒中、心筋梗塞、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、大動脈炎症候群、結節性多発動脈炎、心筋虚血、脳卒中心臓発作における虚血、臓器低酸素症、血管過形成、心臓及び腎臓の再灌流傷害、保存時に起こる臓器の虚血－再灌流傷害、移植又は虚血性疾患、心肥大、トロンビン誘発性血小板凝集、内毒素血症及び／又は毒性ショック症候群、プロスタグランジン－エンドペルオキシダーゼ－２に関連する症状、尋常性天疱瘡、自己免疫性／多発性筋炎、皮膚筋炎、尋常性白斑、光アレルギー感受性、虚血再灌流傷害、心筋梗塞に起因する心虚血再灌流傷害、多系統萎縮症、パーキンソン症候群、前頭側頭型認知症、頭蓋内出血、脳出血、進行性筋萎縮症、仮性延髄性麻痺、進行性球麻痺、脊髄筋萎縮症、遺伝性筋萎縮症、末梢神経障害、進行性核上性麻痺、皮質基底核変性症、脱髄性疾患、全身型若年性特発性関節炎（ＳｏＪＩＡ）又はスティル病、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、シェーグレン症候群、抗リン脂質症候群（ＡＰＳ）、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、腎移植、手術、急性腎障害（ＡＫＩ）、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、ＣＯＶＩＤ－１９に起因するＡＲＤＳ、感染後自己免疫疾患、リウマチ熱、感染後糸球体腎炎、全身性硬化症、脳血管障害（ＣＶＡ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ＮＥＭＯ欠損症候群（Ｆ－カッパ－Ｂ必須調節因子遺伝子（ＩＫＫガンマ又はＩＫＫＧとしても知られる）欠損症候群）、固形臓器悪性腫瘍、リソソーム蓄積症、緑内障、網膜変性疾患、網膜虚血／再灌流傷害、腎再灌流傷害、白内障、白内障、鉄沈着症、網膜色素変性、網膜変性、網膜剥離、老人性黄斑変性、硝子体瘢痕化、炭疽致死毒素誘発性敗血症性ショック、ＬＰＳによって誘発される細胞死、感染性脳症、脳炎、アレルギー性脳脊髄炎、自己免疫性ブドウ膜網膜炎、巨細胞性動脈炎、限局性腸炎、肉芽腫性腸炎、遠位回腸炎、限局性回腸炎、末端回腸炎、インスリン依存性糖尿病、強皮症、全身性強皮症、黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、中心性円形脈絡膜ジストロフィー、ＢＥＳＴ病、成人硝子体疾患、パターンジストロフィー、近視性変性、中心性漿液性網膜症、シュタルガルト病、コーンロッド型ジストロフィー、北カロライナジストロフィー、感染性網膜炎、炎症性網膜炎、ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、毒性網膜炎及び光誘発毒性、黄斑浮腫、中心性円形脈絡膜ジストロフィー、ＢＥＳＴ病、成人硝子体疾患、パターンジストロフィー、視神経損傷、視神経炎、視神経症、網膜中心動脈閉塞症、虚血性視神経症（例えば、動脈炎又は非動脈炎前部虚血性ニューロパシー及び後部虚血性視神経症）、圧縮性視神経症、浸潤性視神経症、外傷性視神経症、ミトコンドリア視神経症（例えば、レーバー視神経症）、栄養性視神経症、毒性視神経症及び遺伝性視神経症、優性視性萎縮、ベール症候群、クロイツフェルト・ヤコブ病）、進行性核上性麻痺、遺伝性痙性不全麻痺、くも膜下出血、周産期脳損傷、亜臨床下脳損傷、脊髄損傷、無酸素性虚血性脳損傷、脳虚血、局所脳虚血、全脳虚血及び低酸素症、腹膜透析液（ＰＤＦ）及びＰＤ関連副作用によって引き起こされる腹膜損傷、糸球体疾患、尿細管間質疾患、間質性腎炎、閉塞、多発性嚢胞腎疾患）、巣状糸球体、免疫複合体腎症、糖尿病性腎症、糖尿病性腎症、グッドキュア症候群、膵臓癌、泌尿器癌、膀胱癌、結腸直腸癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、前立腺過形成、腎臓癌、腎臓癌、肝臓癌、副腎癌、甲状腺癌、胆嚢癌、腹膜癌、卵巣癌、子宮頸癌、胃癌、子宮内膜癌、食道癌、胃癌、頭頸部癌、神経内分泌癌、ＣＮＳ癌、脳腫瘍（例えば、脳の癌腫、神経膠腫、退形成性乏突起膠腫、成人多形性膠芽腫及び成人退形成性星細胞腫）、骨癌、軟部組織肉腫、網膜芽細胞腫、神経芽細胞腫、腹水、悪性胸水、中皮腫、ウィルムス腫瘍、栄養膜新生物、上皮新生物、胃癌、卵巣癌、直腸癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、膣癌、子宮頸癌、精巣癌、尿生殖管癌、食道癌、喉頭癌、皮膚癌、骨癌、甲状腺癌、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃腸癌、腺腫、腺癌、ケラトアカントーマ、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌、リンパ腫、結腸癌、結腸直腸腺腫、血管周囲細胞腫、粘液様癌腫、円形細胞癌腫、扁平上皮癌腫、食道扁平上皮癌腫、口腔癌腫、外陰癌、副腎皮質の癌、ＡＣＴＨ産生腫瘍及び白血病、呼吸器感染性ウイルス、例えばインフルエンザウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、パラインフルエンザウイルス、ＲＳウイルス、アデノウイルス、レオウイルスなど）、ヘルペスウイルスによって引き起こされる帯状疱疹、ロタウイルスによって引き起こされる下痢、ウイルス性肝炎、ＡＩＤＳ、細菌感染性疾患、例えばバチルス・セレウス（Bacillus cereus）、ビブリオ・パラ溶血性ヘモティカス（Vibrio parahemolyticus）、腸出血性エシェリヒア・コリ（Enterohemorrhagic Escherichia coli）、ストレプトコッカス・アレウス（Staphylococcus aureus）、ＭＲＳＡ、サルモネラ（Salmonella）、ボツリヌス菌（Botulinus）、カンジダ（Candida）、パジェット病、軟骨無形成症、骨軟骨乾燥症、副甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、部分肝切除術、急性肝壊死、毒素による壊死、ウイルス性肝炎による壊死、ショックによる壊死、無酸素症による壊死、Ｂウイルス性肝炎、非Ａ／非Ｂ性肝炎、肝硬変、アルコール性肝疾患、アルコール性肝硬変、アルコール性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アセトアミノフェン毒性、肝毒性、肝不全、劇症性肝不全、遅発性肝不全、「ａｃｕｔｅ－ｏｎ－ｃｈｒｏｎｉｃ」肝不全、慢性腎疾患、腎障害／損傷、腎炎による腎障害／損傷、腎移植による腎障害／損傷、手術による腎障害／損傷、腎毒性薬投与による腎障害／損傷、化学療法効果の増強、サイトメガロウイルス感染、ＨＣＭＶ感染、ＡＩＤＳ、癌、老人性認知症、外傷、慢性細菌感染、環境汚染による疾患、低バロパシー、ヒスタミン又はロイコトリエン－Ｃ４放出によって引き起こされる疾患、筋ジストロフィー、膿皮症及びセザリー症候群、アジソン病、偽膜性大腸炎、薬物又は放射線によって引き起こされる大腸炎、虚血性急性腎機能不全、慢性腎機能不全、肺酸素又は薬物によって引き起こされる中毒症、先天性低ホスファターゼ血症、線維性病変、線維性変位症、骨代謝回転、溶骨性骨疾患、外傷後骨手術の治療、補綴後関節手術の治療、形成後骨手術の治療、歯科手術後の治療、骨化学療法治療又は骨放射線治療、骨癌、脆弱プラーク、障害、閉塞性障害、冠動脈障害、末梢動脈障害、動脈閉塞、動脈瘤形成、外傷後動脈瘤形成、再狭窄、術後移植片閉塞、ギラン・バレー症候群、メニエール病、多発性神経炎、多発性神経炎、単神経炎、神経根症、甲状腺機能亢進症、バセドウ病、自己免疫性特発性血小板減少性紫斑病（自己免疫性ＩＴＰ）、膜性腎炎、自己免疫性甲状腺炎、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、寒冷及び温凝集素病、エバンス症候群、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病（ＨＵＳ／ＴＴＰ）、自己免疫性溶血性貧血、無
    顆粒球症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、無赤芽球症、又はそれらの組み合わせから選択される、請求項４１に記載の方法。
  45. 前記疾患が、アトピー性皮膚炎、関節リウマチ、又は強直性脊椎炎である、請求項４１に記載の方法。
  46. 前記疾患が、骨髄異形成症候群である、請求項４１に記載の方法。
  47. Ｚが、５員ヘテロアリールである、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物。
  48. Ｚが、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル及びフラニルからなる群から選択され、各Ｚが、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル及びＯＨから選択される１、２又は３つの基で任意選択的に置換されている、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物。
  49. 前記Ｚ部分が、
    から選択され、それぞれハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル又はＯＨから選択される１、２又は３つの基で任意選択的に置換されている、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物。
  50. 前記Ｚ部分が、
    からなる群から選択される、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物。
  51. Ｉ－５１：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド；
    Ｉ－５２：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド；
    Ｉ－５３：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド；
    Ｉ－５４：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－５５：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－５６：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－５７：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルオキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－５８：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルオキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－５９：（Ｓ）－４－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－６０：（Ｓ）－４－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－６１：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルメチル）ピコリンアミド
    Ｉ－６２：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルメチル）ピコリンアミド
    Ｉ－６３：（Ｓ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルオキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－６４：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－２－イルメチル）ピコリンアミド
    Ｉ－６５：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド
    Ｉ－６６：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド
    Ｉ－６７：（Ｓ）－４－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－６８：（Ｓ）－４－（（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－６９：（Ｓ）－４－（（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－７０：（Ｓ）－４－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－７１：（Ｓ）－４－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－７２：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）メチル）ピコリンアミド
    Ｉ－７３：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－３－イル）メチル）ピコリンアミド
    Ｉ－７４：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－７５：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－７６：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（チアゾール－４－イルメチル）ピコリンアミド
    Ｉ－７７：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（チアゾール－４－イルメチル）ピコリンアミド
    Ｉ－７８：（Ｓ）－４－（（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－７９：（Ｓ）－４－（（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－８０：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－８１：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－８２：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－８３：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－８４：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－８５：（Ｓ）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド
    Ｉ－８６：（Ｓ）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－８７：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－８８：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－８９：（Ｓ）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－９０：（Ｓ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド
    Ｉ－９１：（Ｓ）－４－（（２－シアノピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－９２：（Ｓ）－４－（（２－シアノピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－９３：（Ｓ）－４－（（６－シアノピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－９４：（Ｓ）－４－（（６－シアノピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－９５：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－９６：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－メチルチアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド
    Ｉ－９７：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）ピコリンアミド
    Ｉ－９８：（Ｓ）－４－（（２－エチルチアゾール－４－イル）メチル）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－９９：（Ｓ）－４－（（２－エチルチアゾール－４－イル）メチル）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－１００：（Ｓ）－４－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－１０１：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－１０２：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－３－イルオキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－１０３：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１０４：（Ｓ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１０５：（±）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（（３Ｓ）－５－メチル－４－オキソ－７－（４，４，４－トリフルオロ－３－ヒドロキシブト－１－イン－１－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１０６：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１０７：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－７－（３－メチル－３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ブト－１－イン－１－イル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１０８：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１０９：（Ｓ）－Ｎ－（５－メチル－７－（オキセタン－３－イルエチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１１０：（Ｓ）－Ｎ－（７－ブロモ－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１１１：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１１２：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１１３：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１１４：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１１５：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（４－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１１６：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（（４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１１７：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－Ｎ－（８－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１１８：（Ｓ）－Ｎ－（８－ブロモ－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１１９：（Ｓ）－Ｎ－（８－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１２０：（Ｓ）－Ｎ－（８－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１２１：（Ｓ）－Ｎ－（６－フルオロ－８－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１２２：（Ｓ）－Ｎ－（６－フルオロ－８－（４－ヒドロキシ－３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－１－メチル－２－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］アゼピン－３－イル）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキサミド
    Ｉ－１２３：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド
    Ｉ－１２４：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－４－イル）メチル）ピコリンアミド
    Ｉ－１２５：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－１２６：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）オキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－１２７：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）オキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－１２８：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－２－イルオキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－１２９：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（ピリジン－２－イルオキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－１３０：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）オキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－１３１：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）オキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－１３２：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）オキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－１３３：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（１－ヒドロキシシクロブチル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）オキシ）ピコリンアミド
    Ｉ－１３４：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－１３５：（Ｓ）－４－（（６－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－１３６：（Ｓ）－４－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－４－オキソ－７－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミド
    Ｉ－１３７：（Ｓ）－Ｎ－（７－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタ－１－イン－１－イル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（オキサゾール－４－イルメチル）ピコリンアミド
    Ｉ－１３８：（Ｓ）－Ｎ－（７－（（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチニル）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）－４－（オキサゾール－４－イルメチル）ピコリンアミド
    Ｉ－１３９：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（（３－（４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）ピコリンアミド）－５－メチル－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－７－イル）エチニル）ピペリジン－１－カルボキシレート
    Ｉ－１４０：（Ｓ）－４－（（２－フルオロピリジン－３－イル）オキシ）－Ｎ－（５－メチル－７－（（１－メチルピペリジン－４－イル）エチニル）－４－オキソ－２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピン－３－イル）ピコリンアミドである、化合物。
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