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JP2014514323A - ベンゾチアゾール化合物およびその薬学的使用 - Google Patents

ベンゾチアゾール化合物およびその薬学的使用 Download PDF

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JP2014514323A JP2014506609A JP2014506609A JP2014514323A JP 2014514323 A JP2014514323 A JP 2014514323A JP 2014506609 A JP2014506609 A JP 2014506609A JP 2014506609 A JP2014506609 A JP 2014506609A JP 2014514323 A JP2014514323 A JP 2014514323A
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Abstract

本発明は、本明細書中に記載の式Ｉの化合物またはその塩を提供する。本発明はまた、式Ｉの化合物を含む薬学的組成物、式Ｉの化合物を調製するためのプロセス、式Ｉの化合物を調製するのに有用な中間体、ならびに、式Ｉの化合物を用いる、哺乳動物におけるＨＩＶウイルスの増殖を処置するための治療方法、ＡＩＤＳを処置するための治療方法、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣの症状の発症を遅延させるための治療方法を提供する。本発明はまた、哺乳動物のＨＩＶ感染を処置するための方法を提供し、この方法は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩と、さらなる治療剤とを組み合わせて、哺乳動物に投与する工程を含む。

Description

（関連出願への相互参照）
本願は、２０１１年４月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／４７７９２２号の優先権の利益を主張する。この米国仮特許出願は、参考として本明細書に援用される。
発明の背景
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染および関連疾患は、世界的な公衆衛生上の大きな問題である。ヒト免疫不全ウイルス１型（ＨＩＶ−１）は、ウイルス複製に必要な以下の３つの酵素をコードする：逆転写酵素、プロテアーゼ、およびインテグラーゼ。逆転写酵素およびプロテアーゼをターゲティングする薬物が広く使用され、特に組み合わせて使用した場合に有効性が示されているにもかかわらず、毒性および耐性株の出現によりその有用性が制限されている（非特許文献１；非特許文献２）。したがって、ＨＩＶの複製を阻害する新規の剤が必要である。ウイルス生活環における代替部位に指向する剤（水晶体上皮由来成長因子（ＬＥＤＧＦ／ｐ７５）とＨＩＶ−１インテグラーゼとの相互作用をターゲティングする剤が含まれる）も必要である。
Ｐａｌｅｌｌａら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．（１９９８）３３８：８５３−８６０ Ｒｉｃｈｍａｎ，Ｄ．Ｄ．Ｎａｔｕｒｅ（２００１）４１０：９９５−１００１
発明の要旨
本発明は、ＨＩＶ感染を処置するための化合物および方法を提供する。したがって、１つの実施形態では、本発明は、式Ｉ：
Figure 2014514323
（式中、
Ｇ１はＳであり、Ｇ２はＮであり、Ｇ１に連結された破線の結合は単結合であり、Ｇ２に連結された破線の結合は二重結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は単結合であるか、
Ｇ１はＮであり、Ｇ２はＳであり、Ｇ１に連結された破線の結合は二重結合であり、Ｇ２に連結された破線の結合は単結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は単結合であるか、
Ｇ１はＳであり、Ｇ２はＮＲ６であり、Ｇ１に連結された破線の結合は単結合であり、Ｇ２に連結された破線の結合は単結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は二重結合であり、Ｒ５は酸素であり（例えば、「（破線の結合）−Ｒ５」は「＝Ｏ」である）、
Ｒ１はＲ１ａまたはＲ１ｂであり、
Ｒ２はＲ２ａまたはＲ２ｂであり、
Ｒ３はＲ３ａまたはＲ３ｂであり、
Ｒ３’はＲ３ａ’またはＲ３ｂ’であり、
Ｒ４はＲ４ａまたはＲ４ｂであり、
Ｒ５はＲ５ａまたはＲ５ｂであり、
Ｒ６はＲ６ａまたはＲ６ｂであり、
Ｒ１ａは、
ａ）ハロ；
ｂ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｒ１１（ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、またはヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；および
ｃ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０（ここで、各Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立して選択され、各Ｒ１０は、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から独立して選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される）
から選択され、
Ｒ１ｂは、
ａ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１４、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−複素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−複素環、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−Ｚ１、または−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル−Ｚ３（ここで、任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、またはヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｂ）スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環（ここで、任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、または架橋二環式炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換されるか、またはここで、２個のＺ１基が、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に炭素環または複素環を必要に応じて形成し、ここで、上記炭素環または複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｃ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ２基で置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｄ）−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルは、１個以上のＺ３基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換され、ここで、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルおよび−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ４基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｅ）アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｘアリール、−Ｘヘテロアリール、および−Ｘ複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｆ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ６基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｇ）−ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ（ここで、各（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ６基で独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｈ）ニトロおよびシアノ
から選択され、
Ｒ２ａは、
ａ）ハロ；
ｂ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｒ１１（ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、またはヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；および
ｃ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０（ここで、各Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立して選択され、ここで、各Ｒ１０は、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から独立して選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される）
から選択され、
Ｒ２ｂは、
ａ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１４、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−複素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−複素環、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−Ｚ１、または−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル−Ｚ３（ここで、任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、またはヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｂ）スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環（ここで、任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、または架橋二環式炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換され、２個のＺ１基が、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を必要に応じて形成し、ここで、上記（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環または複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｃ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個以上のＺ２基で置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｄ）−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびＸ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルは、１個以上のＺ３基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換され、ここで、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ４基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｅ）アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｘアリール、−Ｘヘテロアリール、および−Ｘ複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｆ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ６基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｇ）−ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ（ここで、各（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ６基で独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｈ）ニトロおよびシアノ
から選択されるか、
または、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している原子と一緒に５または６員の炭素環または４、５、６、または７員の複素環を形成し、ここで、上記５または６員の炭素環または４、５、６、または７員の複素環は、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換されるか、
または、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している原子と一緒に５または６員の炭素環または４、５、６、または７員の複素環を形成し、ここで、上記５または６員の炭素環または４、５、６、または７員の複素環は、１個以上の（例えば、１、２、または３個）のＺ７基またはＺ８基でそれぞれ独立して置換されるか、またはここで、２個のＺ７基が同一原子上に存在する場合、２個のＺ７基が、それらが結合している原子と一緒に（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または４、５、または６員の複素環を必要に応じて形成し、
Ｒ３ａは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環、および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリールであり、Ｒ３ａの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリールは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、オキソ、および−ＣＮから選択される１個以上（例えば、１、２、または３個）の基で必要に応じて置換され、
Ｒ３ａ’はＨであり、
Ｒ３ｂは、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルＯＣ（Ｏ）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯＣ（Ｏ）−ＮＲｃＲｄ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−ヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲａＲｂ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２ヘテロアリール、または−ＳＯ２複素環であり、ここで、Ｒ３ｂの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ヘテロアリール、または複素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換され、
Ｒ３ｂ’は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか、あるいは、
Ｒ３ｂおよびＲ３ｂ’が、それらが結合している炭素と一緒に複素環または（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環を形成し、ここで、Ｒ３ｂおよびＲ３ｂ’とそれらが結合している炭素との複素環または（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換され、
Ｒ４ａは、アリール、複素環、およびヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ４ａの任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からそれぞれ独立して選択される１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）の基で必要に応じて置換され、ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換され、
Ｒ４ｂは、
ａ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
ｂ）（Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環（ここで、（Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換されるか、またはここで、２個のＺ１基が、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を必要に応じて形成する）；
ｃ）スピロ複素環または架橋複素環（ここで、スピロ複素環または架橋複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換されるか、またはここで、２個のＺ１基が、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を必要に応じて形成する）；および
ｄ）アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、または架橋複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、および架橋複素環は、１個以上のＺ７基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択されるか、または、
Ｒ４およびＲ３が、それらが結合している原子と一緒に大環状複素環または大環状炭素環を形成し、ここで、Ｒ４およびＲ３とそれらが結合している原子との任意の大環状複素環または大環状炭素環を、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換することができ、Ｒ３ｂ’は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ５ａは、
ａ）ハロ；
ｂ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｒ１１（ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；および
ｃ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０（ここで、各Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立して選択され、各Ｒ１０は、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から独立して選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される）
から選択され、
Ｒ５ｂは、
ａ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−複素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−複素環、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−Ｚ１、または−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル−Ｚ３（ここで、任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、またはヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｂ）スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環（ここで、任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、または架橋二環式炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換されるか、またはここで、２個のＺ１基が、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を必要に応じて形成し、上記（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環は１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｃ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個以上のＺ２基で置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｄ）−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルは、１個以上のＺ３基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換され、ここで、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ４基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｅ）アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｘアリール、−Ｘヘテロアリール、および−Ｘ複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｆ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ６基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｇ）−ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ（ここで、各（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ６基で独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｈ）ニトロおよびシアノ；
ｉ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｊ）オキソ
から選択され、
Ｒ６ａは、
ａ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｒ１１（ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；および
ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０（ここで、各Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立して選択され、各Ｒ１０は、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から独立して選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）
から選択され、
Ｒ６ｂは、
ａ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１４、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−複素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−複素環、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−Ｚ１、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル−Ｚ３、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール（任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｂ）スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環（ここで、任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換されるか、またはここで、２個のＺ１基が、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を必要に応じて形成し、上記（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｃ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ２基で置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｄ）−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ａｌｋｙ）および−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ３基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換され、ここで、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ４基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｅ）アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｘアリール、−Ｘヘテロアリール、および−Ｘ複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｆ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ６基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ（任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択され、
各Ｘは、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯ−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｏ−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳ−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳ（Ｏ）−、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳＯ２−から独立して選択され、
各Ｚ１は、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＨ、＝ＮＯＲａ、−ＳＨ、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）炭素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択され、ここで、Ｚ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換され、
各Ｚ２は、−ＮＯ２、−ＣＮ、スピロ複素環、架橋複素環、スピロ二環式炭素環、架橋二環式炭素環、ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２アリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから独立して選択され、
各Ｚ３は、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、オキソ、＝ＮＯＲａ、チオキソ、アリール、−複素環、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏ複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓ複素環、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、ＳＯ２アリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから独立して選択され、
各Ｚ４は、ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、オキソ、＝ＮＯＲａ、チオキソ、−アリール、−複素環、−ヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏ複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓ複素環、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、ＳＯ２アリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから独立して選択され、
各Ｚ５は、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２アリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール（ｈｅｔｅｒａｒｙｌ）、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２複素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルケニル、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルキニル、−ＮＲａＣ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）アリール、−ＮＲａＣ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＮＲａＣ（Ｏ）複素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂから独立して選択され、
各Ｚ６は、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２アリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール（ｈｅｔｅｒａｒｙｌ）、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから独立して選択され、ここで、Ｚ６の任意のアリールは、単独でまたは基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換され、
各Ｚ７は、−ＮＯ２、＝ＮＯＲａ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルＯＨ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルＯＨ、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−Ｚ１２、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環ＯＨ、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ｃａｒｂｏｃｙｌｅ）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択され、ここで、Ｚ７の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、ヘテロアリール、複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換され、
各Ｚ８は、−ＮＯ２または−ＣＮから独立して選択され、
各Ｚ１０は、
ｉ）ハロ、オキソ、チオキソ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２；
ｉｉ）−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；および
ｉｉｉ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（このアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはＣＯＯＨで必要に応じて置換される）
から独立して選択され、
各Ｚ１１は、Ｚ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環、および−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールから独立して選択され、
各Ｚ１２は、−ＮＯ２、＝ＮＯＲａ、チオキソ、アリール、複素環、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環（ｈａｌｏｃａｒｂｏｃｙｌｅ）、−Ｏアリール、−Ｏ複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ｃａｒｂｏｃｙｌｅ）、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環（ｈａｌｏｃａｒｂｏｃｙｌｅ）、−Ｓアリール、−Ｓ複素環、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ｃａｒｂｏｃｙｌｅ）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ｃａｒｂｏｃｙｌｅ）、および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから独立して選択され、
各Ｚ１３は、−ＮＯ２、−ＯＨ、＝ＮＯＲａ、−ＳＨ、−ＣＮ、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択され、ここで、Ｚ１３の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換され、
各Ｚ１４は、−ＮＯ２、＝ＮＯＲａ、−ＣＮ、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａから独立して選択され、ここで、Ｚ１４の任意の−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換され、
各Ｚ１５は、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環から独立して選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１６基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換され、ここで、任意の−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換され、
各Ｚ１６は、−ＮＯ２、−ＯＨ、＝ＮＯＲａ、−ＳＨ、−ＣＮ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）炭素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択され、ここで、Ｚ１６の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、ヘテロアリール、複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換され、
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリール、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、ここで、Ｒａの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のハロゲン、ＯＨ、またはシアノで必要に応じて置換され、
各Ｒｂは、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリール、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、ここで、Ｒｂの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のハロゲン、ＯＨ、およびシアノで必要に応じて置換され、
ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、複素環、ヘテロアリール、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からそれぞれ独立して選択され、ここで、ＲｃまたはＲｄの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のハロゲン、ＯＨ、またはシアノで必要に応じて置換されるか、または、ＲｃおよびＲｄが、それらが結合している窒素と一緒に複素環を形成し、ＲｃおよびＲｄとそれらが結合している窒素との任意の複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のハロゲン、ＯＨ、またはシアノで必要に応じて置換され、
各Ｒｅは、−ＯＲａ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ６基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、任意の（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；ならびにアリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換される）から独立して選択され、
各Ｒｆは、−Ｒｇ、−ＯＲａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ６、−ＳＯ２Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｇから独立して選択され、
各Ｒｇは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、Ｒｇの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、複素環、またはヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）の化合物である本発明の化合物またはその塩を提供する。
本発明はまた、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物を提供する。
本発明はまた、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるＨＩＶウイルスの増殖を処置するか（例えば、防止する、媒介する、または阻害する）、ＡＩＤＳを処置するか、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣの症状の発症を遅延させる方法であって、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を哺乳動物に投与する工程を含む、方法を提供する。
本発明はまた、哺乳動物（例えば、ヒト）のＨＩＶ感染を処置する方法であって、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を哺乳動物に投与する工程を含む、方法を提供する。
本発明はまた、哺乳動物（例えば、ヒト）のＨＩＶ感染を処置するための方法であって、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、治療有効量のＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびＨＩＶを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上のさらなる治療剤と組み合わせて、ＨＩＶ感染の処置を必要とする哺乳動物に投与する工程を含む、方法を提供する。
本発明はまた、医学療法で用いる（例えば、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるＨＩＶウイルスの増殖もしくはＡＩＤＳの処置（例えば、防止、媒介、または阻害）またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣの症状の発症の遅延で用いる）ための、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
本発明はまた、医学療法で用いる（例えば、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるＨＩＶ感染の処置（例えば、防止、媒介、または阻害）で用いる）ための、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
本発明はまた、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるＨＩＶウイルスの増殖もしくはＡＩＤＳの処置（例えば、防止、媒介、または阻害）またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣの症状の発症の遅延のための医薬の製造で用いる式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
本発明はまた、ＨＩＶウイルスの増殖またはＡＩＤＳの予防的処置または治療的処置（例えば、防止、媒介、または阻害）で用いるかＡＩＤＳもしくはＡＲＣの症状の発症の遅延の治療的処置で用いるための、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
本発明はまた、哺乳動物（例えば、ヒト）のＨＩＶ感染を処置するための医薬の製造のための式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
本発明はまた、哺乳動物（例えば、ヒト）のＨＩＶ感染の予防的処置または治療的処置で用いるための、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
本発明はまた、式Ｉの化合物またはその塩の調製に有用な本明細書中に開示のプロセスおよび中間体を提供する。
（発明の詳細な説明）
定義
別段に記述しない限りは、本明細書中で使用される以下の用語および句は、以下の意味を有することを意図する。
本明細書中で商標名を使用する場合、出願人は、商標名のある製品および商標名のある製品の薬学的有効成分が独立して含まれることを意図する。
「アルキル」は、ノルマル、第二級、または第三級の原子を含む炭化水素である。例えば、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル）、１〜１０個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル）、１〜８個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル）、または１〜６個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）を有することができる。適切なアルキル基の例には、メチル（Ｍｅ、−ＣＨ３）、エチル（Ｅｔ、−ＣＨ２ＣＨ３）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−プロピル（ｉ−Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）２）、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ３）３）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、１−ヘキシル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３、およびオクチル（−（ＣＨ２）７ＣＨ３）が含まれるが、これらに限定されない。「アルキル」はまた、親アルカンの同一または２個の異なる炭素原子からの２個の水素原子の除去によって誘導される２つの１価のラジカル中心（ｒａｄｉｃａｌ ｃｅｎｔｅｒ）を有する飽和の分枝鎖または直鎖炭化水素基をいう。例えば、アルキル基は、１〜１０個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル）、または１〜６個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）または１〜３個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）を有することができる。典型的なアルキル基には、メチレン（−ＣＨ２−）、１，１−エチル（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，２−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，１−プロピル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−）、１，２−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，３−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、および１，４−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが含まれるが、これらに限定されない。
用語「ハロ」または「ハロゲン」は、本明細書中で使用する場合、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードをいう。
用語「ハロアルキル」は、本明細書中で使用する場合、１個以上の水素原子がそれぞれハロ置換基で置換された本明細書中に定義のアルキルをいう。例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルは、１個以上の水素原子がハロ置換基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。かかる範囲には、アルキル基上の１個のハロ置換基からアルキル基の完全なハロゲン化までが含まれる。
用語「アリール」は、本明細書中で使用する場合、単一の芳香環または二環または多環をいう。例えば、アリール基は、６〜２０個の炭素原子、６〜１４個の炭素原子、または６〜１２個の炭素原子を有することができる。アリールには、少なくとも１つの環が芳香族である（例えば、１個以上のアリールまたは炭素環と縮合したアリール）約９〜１４個の原子を有するフェニル基またはオルト縮合二環式基または多環式基が含まれる。かかる二環または多環は、二環または多環の任意の炭素環部分上で１個以上（例えば、１、２、または３個）のオキソ基で必要に応じて置換され得る。上記定義の二環式または多環式基の結合点が環（環のアリールまたは炭素環部分が含まれる）の任意の位置であり得ると理解すべきである。典型的なアリール基には、フェニル、インデニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、およびアントラセニルなどが含まれるが、これらに限定されない。
「アリールアルキル」は、炭素原子に結合した水素原子のうちの１つが本明細書中に記載のアリール基で置換された本明細書中に定義のアルキル基（すなわち、アリール−アルキル−部分）をいう。「アリールアルキル」のアルキル基は、典型的には、１〜６個の炭素原子（すなわち、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）である。アリールアルキル基には、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、１−フェニルプロパン−１−イル、ナフチルメチル、および２−ナフチルエタン−１−イルなどが含まれるが、これらに限定されない。
用語「ヘテロアリール」は、本明細書中で使用する場合、単一の芳香環または複数縮合環（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ ｒｉｎｇ）をいう。本用語には、環内に約１〜６個の炭素原子ならびに酸素、窒素、および硫黄からなる群から選択される約１〜４個のヘテロ原子を含む単一の芳香環が含まれる。環が芳香族である場合、酸化形態の硫黄原子および窒素原子が存在することもできる。かかる環には、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、またはフリルが含まれるが、これらに限定されない。本用語には、上記定義のヘテロアリール基を１個以上のヘテロアリール（例えば、ナフチリジニル）、炭素環（例えば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル）またはアリール（例えば、インダゾリル）と縮合して複数縮合環を形成することができる複数縮合環系（例えば、２または３個の環を含む環系）も含まれる。かかる複数縮合環は、縮合環の炭素環部分上で１個以上（例えば、１、２、または３個）のオキソ基で必要に応じて置換され得る。上記定義のヘテロアリール複数縮合環の結合点が環（環のヘテロアリール、アリール、または炭素環部分が含まれる）の任意の位置に存在し得ると理解すべきである。例示的なヘテロアリールには、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チエニル、インドリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インダゾリル、キノキサリル、キナゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、およびチアナフテニルが含まれるが、これらに限定されない。
用語「ヘテロシクリル」または「複素環」は、本明細書中で使用する場合、飽和または部分不飽和の単環または複数縮合環をいう。本用語には、環内に約１〜６個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄からなる群から選択される約１〜３個のヘテロ原子とを含む飽和または部分不飽和の単環（例えば、３、４、５、６もしくは７員環）が含まれる。環は１個以上（例えば、１、２、または３個）のオキソ基で置換され得、硫黄原子および窒素原子はまたその酸化形態で存在し得る。かかる環には、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、またはピペリジニルが含まれるが、これらに限定されない。本用語には、（上記定義の通りの）複素環基が１個以上の複素環（例えば、デカヒドロナフチリジニル）、ヘテロアリール（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフチリジニル）、炭素環（例えば、デカヒドロキノリル）またはアリールと、２個の隣接原子にて連結（縮合複素環）し得る複数縮合環系（例えば、２または３環を含む環系）も含まれる。上記定義の複素環式の複数縮合環の結合点は、環（複素環、ヘテロアリール、アリール、または環の炭素環部分が含まれる）の任意の位置に存在し得ると理解すべきである。例示的な複素環には、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロオキサゾリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロオキサゾリル、クロマニル、１，２−ジヒドロピリジニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、および１，４−ベンゾジオキサニルが含まれるが、これらに限定されない。
用語「架橋複素環」は、本明細書中で使用する場合、４、５、６、７、または８員の複素環の２個の非隣接原子で、本明細書中に定義の１個以上（例えば、１または２個）の３、４、５、または６員複素環または（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環と連結された本明細書中に定義の４、５、６、７、または８員の複素環をいう。かかる架橋複素環には、二環式環系および三環式環系（例えば、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンおよび４−アザトリシクロ［４．３．１．１３，８］ウンデカン）が含まれる。
用語「スピロ複素環」は、本明細書中で使用する場合、３、４、５、６、７、または８員の複素環の１個以上（例えば、１または２個）の単一原子にて本明細書中に定義の１個以上（例えば、１または２個）の３、４、５、または６員複素環または（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環と連結された本明細書中に定義の３、４、５、６、７、または８員の複素環をいう。かかるスピロ複素環には、二環系および三環系（例えば、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エニル）が含まれる。
用語「大環状複素環」は、本明細書中で使用する場合、約５〜１１個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄からなる群から選択される約１〜３個のヘテロ原子とを環内に含む飽和または部分不飽和の８、９、１０、１１、または１２員環をいい、これは、大環状複素環の２個の隣接原子で１個以上（例えば、１、２、または３個）のアリール、炭素環、ヘテロアリール、または複素環と必要に応じて縮合することができる。大環状複素環は、１個以上（例えば、１、２、または３個）のオキソ基で置換され得、また、酸化形態の硫黄原子および窒素原子が存在し得る。
「ヘテロアリールアルキル」は、炭素原子に結合した１つの水素原子が本明細書中に記載のヘテロアリール基で置換された本明細書中に定義のアルキル基（すなわち、ヘテロアリール−アルキル−部分）をいう。「ヘテロアリールアルキル」のアルキル基は、典型的には、１〜６個の炭素原子（すなわち、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）である。ヘテロアリールアルキル基には、ヘテロアリール−ＣＨ２−、ヘテロアリール−ＣＨ（ＣＨ３）−、ヘテロアリール−ＣＨ２ＣＨ２−、および２−（ヘテロアリール）エタン−１−イルなどが含まれるがこれらに限定されず、「ヘテロアリール」部分には、上記のヘテロアリール基のいずれかが含まれる。当業者はまた、ヘテロアリール基を炭素−炭素結合または炭素−ヘテロ原子結合によってヘテロアリールアルキルのアルキル部分に結合することができる（但し、得られた基が化学的に安定である場合）と理解するであろう。ヘテロアリールアルキルの例には、硫黄、酸素、および／または窒素を含有する５員ヘテロアリール（チアゾリルメチル、２−チアゾリルエタン−１−イル、イミダゾリルメチル、オキサゾリルメチル、チアジアゾリルメチルなど）、硫黄、酸素、および／または窒素を含有する６員ヘテロアリール（ピリジニルメチル、ピリジジルメチル、ピリミジルメチル、ピラジニルメチルなど）が含まれるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクリルアルキル」は、炭素原子に結合した１つの水素原子が本明細書中に記載のヘテロシクリル基で置換された本明細書中に定義のアルキル基（すなわち、ヘテロシクリル−アルキル−部分）をいう。「ヘテロシクリルアルキル」のアルキル基は、典型的には、１〜６個の炭素原子（すなわち、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）である。典型的なヘテロシクリルアルキル基には、ヘテロシクリル−ＣＨ２−、ヘテロシクリル−ＣＨ（ＣＨ３）−、ヘテロシクリル−ＣＨ２ＣＨ２−、および２−（ヘテロシクリル）エタン−１−イルなどが含まれるが、これらに限定されず、「ヘテロシクリル」部分には、上記のヘテロシクリル基のいずれかが含まれる。当業者はまた、ヘテロシクリル基を炭素−炭素結合または炭素−ヘテロ原子結合によってヘテロシクリルアルキルのアルキル部分に結合することができる（但し、得られた基が化学的に安定である場合）と理解するであろう。ヘテロシクリルアルキルの例には、硫黄、酸素、および／または窒素を含有する５員複素環（テトラヒドロフラニルメチルおよびピロリジニルメチルなど）、硫黄、酸素、および／または窒素を含有する６員複素環（ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチルなど）が含まれるが、これらに限定されない。
用語「炭素環」または「カルボシクリル」は、単環式環系または多環式環系としての３〜７個の炭素原子を有する飽和環（すなわち、シクロアルキル）または部分不飽和環（例えば、シクロアルケニル、シクロアルカジエニルなど）をいう。１つの実施形態では、炭素環は、３〜６個の環炭素（すなわち、（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環）を含む単環である。炭素環には、二環として７〜１２個の炭素原子および多環として約２０個までの炭素原子を有する多環式炭素環が含まれる（多環式炭素環の最大の単環が７個の炭素原子である場合）。用語「スピロ二環式炭素環」は、二環式環系の環が単一の炭素原子にて連結された炭素環式二環式環系をいう（例えば、スピロペンタン、スピロ［４，５］デカン、スピロ［４．５］デカンなど）。用語「縮合二環式炭素環」は、二環式環系の環が２個の隣接炭素原子にて連結された炭素環式二環式環系（例えば、ビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］、もしくは［６，６］系など、またはビシクロ［５，６］もしくは［６，６］系として配置された９個または１０個の環原子（例えば、デカヒドロナフタレン、ノルサビナン、ノルカラン））をいう。用語「架橋二環式炭素環」は、二環式環系の環が２個の非隣接炭素にて連結された炭素環式二環式環系をいう（例えば、ノルボルナン、ビシクロ［２．２．２］オクタンなど）。「炭素環」または「カルボシクリル」は、１個以上（例えば、１、２、または３個）のオキソ基で必要に応じて置換され得る。単環式炭素環の非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２−エニル、１−シクロペンタ−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロへキセ−１−エニル、１−シクロへキセ−２−エニル、および１−シクロへキセ−３−エニルが含まれる。
用語「ハロ炭素環」は、本明細書中で使用する場合、１個以上の水素原子がそれぞれハロ置換基で置換された本明細書中に定義の炭素環をいう。例えば、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環は、１個以上の水素原子がハロ置換基で置換されている（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環である。かかる範囲には、炭素環基上の１個のハロ置換基から炭素環基の完全なハロゲン化までを含む。
用語「大環状炭素環」は、本明細書中で使用する場合、８〜１２個の炭素原子を含む飽和または部分不飽和の８、９、１０、１１、または１２員環をいい、これは、大環状炭素環の２個の隣接原子で１個以上（例えば、１、２、または３個）のアリール、炭素環、ヘテロアリール、または複素環と必要に応じて縮合することができる。大環状炭素環は、１個以上（例えば、１、２、または３個）のオキソ基で置換され得る。
「カルボシクリルアルキル」は、炭素原子に結合した１個の水素原子が本明細書中に記載のカルボシクリル基で置換された本明細書中に定義のアルキル基をいう（すなわち、カルボシクリル−アルキル−部分）。「カルボシクリルアルキル」のアルキル基は、典型的には、１〜６個の炭素原子である（すなわち、カルボシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）。典型的なカルボシクリルアルキル基には、カルボシクリル−ＣＨ２−、カルボシクリル−ＣＨ（ＣＨ３）−、カルボシクリル−ＣＨ２ＣＨ２−、および２−（カルボシクリル）エタン−１−イルなどが含まれるが、これらに限定されず、「カルボシクリル」部分には、上記の任意のカルボシクリル基が含まれる。
例えば、句「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、単独でまたは基の一部として、必要に応じて置換される」によって説明されるように変数が置換されると理解すべきである。この句は、単独である場合に変数（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを置換することができ、変数「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」がより大きな基の一部である場合（例えば、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環基など）で置換することもできることを意味する。同様に、記述する場合、他の変数（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、複素環など）を、「単独でまたは基の一部として」置換することもできる。
２個の化学基を連結する式Ｉの特定の変数をいずれかの方向に配向することができると理解すべきである。したがって、式ＩのＸ基（例えば、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯ−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｏ−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳ−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳ（Ｏ）−、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳＯ２−）について、対称でないＸの特定の意味をいずれかの方向に配向することができる。例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を、連結する基と比較して−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−ＯＣ（Ｏ）−のいずれかとして配向することができる。
式Ｉの化合物のコア内に含まれる窒素が酸化型で存在し得ると理解すべきである。例えば、式ＩのＧ１またはＧ２のいずれかのチアゾール窒素はＮ−オキシドであり得る。したがって、本発明は、式Ｉの化合物（発明の概要に定義）またはその塩もしくはＮ−オキシドを含む。
当業者は、式Ｉの化合物の置換基および他の部分を、許容可能に安定な薬学的組成物に製剤化することができる薬学的に有用な化合物を提供するのに十分に安定な化合物が得られるように選択すべきであると認識するであろう。かかる安定性を有する式Ｉの化合物は、本発明の範囲内であることが意図される。
量に関連して使用される修飾語「約」は、記述の値が含まれ、文脈によって示された意味を有する（例えば、特定の量の測定に伴う一定の誤差を含む）。
用語「キラル」は、鏡像パートナーと重ね合わせることができない性質を有する分子をいい、用語「アキラル」は、その鏡像パートナー上に重ね合わせることができる分子をいう。
用語「立体異性体」は、同一の化学構造を有するが、原子または基の空間的配置が異なる化合物をいう。
「ジアステレオマー」は、２つ以上のキラリティの中心または軸を有し、且つその分子が相互に鏡像ではない立体異性体をいう。ジアステレオマーは、典型的には、異なる物理的性質（例えば、融点、沸点、スペクトル特性、および反応性）を有する。ジアステレオマーの混合物は、高分解能の分析手順（電気泳動およびクロマトグラフィなど）下で分離することができる。
「鏡像異性体」は、相互に重ね合わせることができない鏡像である化合物の２つの立体異性体をいう。
本発明の特定の化合物は、アトロプ異性体として存在することができる。例えば、アトロプ異性体は、以下の式中のアスタリスクによって示した式ＩのＲ４位の特定の置換基について存在することが発見されている。
Figure 2014514323
アスタリスクの位置のアトロプ異性体に起因するキラリティは、本発明の特定の化合物の特徴である。したがって、本発明は、本発明の化合物の全てのアトロプ異性体（アトロプ異性体の混合物が含まれる）、アトロプ異性体に富む混合物、および単一のアトロプ異性体を含み、これらの混合物または化合物は、本明細書中に記載の有用な性質を有する。
１つの実施形態では、式Ｉの本発明の化合物は、５０％超が、アスタリスクの位置のＲ４置換基について単一のアトロプ異性体である。１つの実施形態では、式Ｉの本発明の化合物は、少なくとも６０％が、アスタリスクの位置のＲ４置換基について単一のアトロプ異性体である。別の実施形態では、式Ｉの本発明の化合物は、少なくとも７０％が、アスタリスクの位置のＲ４置換基について単一のアトロプ異性体である。別の実施形態では、式Ｉの本発明の化合物は、少なくとも８０％が、アスタリスクの位置のＲ４置換基について単一のアトロプ異性体である。別の実施形態では、式Ｉの本発明の化合物は、少なくとも９０％が、アスタリスクの位置のＲ４置換基について単一のアトロプ異性体である。別の実施形態では、式Ｉの本発明の化合物は、少なくとも９５％が、アスタリスクの位置のＲ４置換基について単一のアトロプ異性体である。１つの実施形態では、式Ｉについて上記のアスタリスクで示した炭素のＲ４置換基についての立体化学は、（Ｒ）立体化学である。別の実施形態では、式Ｉについて上記のアスタリスクで示した炭素のＲ４置換基についての立体化学は、（Ｓ）立体化学である。
本発明の特定の化合物について、以下の式中のアスタリスクで示した式ＩのＲ３置換基を保有する炭素の立体化学は、本発明の別の態様である。
Figure 2014514323
１つの実施形態では、式Ｉについて上記のアスタリスクで示した炭素の立体化学は、（Ｓ）立体化学である。別の実施形態では、式Ｉについて上記のアスタリスクで示した炭素の立体化学は、（Ｒ）立体化学である。
１つの実施形態では、式Ｉの本発明の化合物は、５０％超が、アスタリスクの位置の炭素についての立体異性体である。別の実施形態では、式Ｉの本発明の化合物は、少なくとも６０％が、アスタリスクの位置の炭素についての単一の立体異性体である。別の実施形態では、式Ｉの本発明の化合物は、少なくとも７０％が、アスタリスクの位置の炭素についての単一の立体異性体である。別の実施形態では、式Ｉの本発明の化合物は、少なくとも８０％が、アスタリスクの位置の炭素についての単一の立体異性体である。別の実施形態では、式Ｉの本発明の化合物は、少なくとも９０％が、アスタリスクの位置の炭素についての単一の立体異性体（ｓｔｅｒｏｉｓｏｍｅｒ）である。別の実施形態では、式Ｉの本発明の化合物は、少なくとも９５％が、アスタリスクの位置の炭素についての単一の立体異性体である。
用語「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」または「処置（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、疾患または容態に関する範囲で、疾患または容態の発症の防止、疾患または容態の阻害、疾患または容態の消失、および／または疾患または容態の１個以上の症状の緩和を含む。
本明細書中で使用した立体化学の定義および慣習は、一般に、Ｓ． Ｐ． Ｐａｒｋｅｒ，Ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；ａｎｄ Ｅｌｉｅｌ，Ｅ． ａｎｄ Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ．に従う。多数の有機化合物は、光学活性形態で存在する（すなわち、これらは、平面偏光面を回転する能力を有する）。光学活性化合物の記載において、接頭辞（ＤおよびＬ）または（ＲおよびＳ）を使用して、そのキラル中心についての分子の絶対配置を示す。接頭辞ｄおよびｌまたは（＋）および（−）を使用して、化合物による平面偏光の回転の徴候を示し、（−）またはｌは化合物が左旋性であることを意味する。（＋）およびｄの接頭辞を有する化合物は右旋性である。所与の化学構造について、これらの立体異性体は、相互に鏡像であることを除いて同一である。特定の立体異性体を鏡像異性体ということもでき、かかる異性体の混合物は、しばしば鏡像異性体混合物と呼ばれる。鏡像異性体の５０：５０混合物をラセミ混合物またはラセミ体といい、化学反応または化学的過程において立体選択や立体特異性を持っていない場合に生じ得る。用語「ラセミ混合物」および「ラセミ体」は、２つの鏡像異性体種の等モル混合物をいい、光学活性を欠く。
保護基
本発明の文脈では、保護基にはプロドラッグ部分および化学保護基が含まれる。
「保護基」は、官能基の性質または化合物全体の性質をマスキングまたは変化させる化合物の部分をいう。化学保護基および保護／脱保護ストラテジーは、当該分野で周知である。例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１を参照のこと。保護基は、所望の化学反応の効率を補助するために特定の官能基の反応性をマスキングする（例えば、順序づけられ且つ計画された様式で化学結合を形成および破壊する）ためにしばしば利用される。化合物の官能基の保護は、保護された官能基の反応性以外の他の物理的性質（極性、親油性（疎水性）など）および一般的な分析ツールによって測定することができる他の性質を変化させる。化学的に保護された中間体自体は、生物学的に活性または不活性であり得る。
保護された化合物はまた、ｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏで変化した性質、いくつかの場合では至適化された性質（細胞膜の通過および酵素分解または隔離に対する耐性など）を示し得る。この役割では、意図する治療効果を有する保護された化合物を、プロドラッグということができる。保護基の別の機能は、親薬物をプロドラッグに変換し、それにより、ｉｎ ｖｉｖｏでのプロドラッグの変換の際に親薬物を放出させることである。活性なプロドラッグを親薬物よりも有効に吸収させることができるので、プロドラッグは親薬物よりもｉｎ ｖｉｖｏで高い効力を有し得る。保護基を、ｉｎ ｖｉｔｒｏ（化学中間体の場合）またはｉｎ ｖｉｖｏ（プロドラッグの場合）のいずれかで除去する。化学中間体に関して、一般に、生成物が薬理学的に無害であることがより望ましいが、脱保護後に得られた生成物（例えば、アルコール）が生理学的に許容され得ることは特に重要ではない。
保護基は、合成手順（すなわち、本発明の化合物の調製経路または調製方法）の間の保護される基との副反応を防止するために利用可能であり、そのことが一般に公知であり且つ使用され、必要に応じて使用される。どの基を保護するのか、いつ保護するのかに関する決定のほとんどの部分について、化学保護基「ＰＧ」の性質は、保護すべき反応の化学的性質（例えば、酸性、塩基性、酸化的、還元的、または他の条件）および意図する合成方向に依存するであろう。化合物が複数のＰＧで置換される場合、ＰＧは同一である必要はなく、一般に、同一ではない。一般に、ＰＧを使用して官能基（カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオ基、またはアミノ基など）を保護し、それにより、副反応が防止されるか、そうでなければ合成効率が促進されるであろう。遊離脱保護基を得るための脱保護の順序は、意図する合成方向および遭遇する反応条件に依存し、当業者によって決定される任意の順序で起こり得る。
本発明の化合物の種々の官能基を保護することができる。例えば、−ＯＨ基（ヒドロキシル、カルボン酸、ホスホン酸、または他の官能基）のための保護基には、「エーテルまたはエステル形成基」が含まれる。エーテルまたはエステル形成基は、本明細書中に記載の合成スキームにおける化学保護基として機能することができる。しかし、いくつかのヒドロキシルおよびチオ保護基は、当業者によって理解されるように、エーテル形成基やエステル形成基ではなく、以下に考察のアミドと共に含まれる。
非常に多数のヒドロキシル保護基およびアミド形成基ならびに対応する化学切断反応は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１，ＩＳＢＮ ０−４７１−６２３０１−６）（“Ｇｒｅｅｎｅ”）に記載されている。Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｈｉｌｉｐ Ｊ．；Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ（Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９４）（その全体が本明細書中で参考として援用される）も参照のこと。特に、第１章、保護基：概説、１〜２０頁、第２章、ヒドロキシル保護基、２１〜９４頁、第３章、ジオール保護基、９５〜１１７頁、第４章、カルボキシル保護基、１１８〜１５４頁、第５章、カルボニル保護基、１５５〜１８４頁。カルボン酸、ホスホン酸、ホスホナート、スルホン酸のための保護基、および酸のための他の保護基については、下記のＧｒｅｅｎｅを参照のこと。
立体異性体
本発明の化合物は、キラル中心（例えば、キラルな炭素原子またはリン原子）を有し得る。したがって、本発明の化合物には、全立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオマー、およびアトロプ異性体が含まれる）のラセミ混合物が含まれる。さらに、本発明の化合物には、任意または全ての不斉キラル原子において富化されたかまたは分割された光学異性体が含まれる。換言すれば、描写から明らかなキラル中心は、キラル異性体またはラセミ混合物として提供される。ラセミ混合物およびジアステレオマー混合物の両方ならびにその鏡像異性体またはジアステレオマーのパートナーを実質的に含まない単離または合成された各光学異性体は全て本発明の範囲内に含まれる。ラセミ混合物を、周知の技術（例えば、光学活性添加物（例えば、酸または塩基）を使用して形成されたジアステレオマー塩の分離およびその後の光学活性物質への再変換など）によってその個別の実質的に光学的に純粋な異性体に分離することができる。ほとんどの場合、所望の光学異性体を、所望の出発物質の適切な立体異性体から出発する立体特異的反応によって合成する。
本発明の化合物はまた、特定の場合に互変異性体として存在し得る。たった１つの非局在化共鳴構造しか描写することができないが、全てのかかる形態が本発明の範囲内に含まれる。例えば、エン−アミン互変異性体は、プリン系、ピリミジン系、イミダゾール系、グアニジン系、アミジン系、およびテトラゾール系について存在することができ、全てのその可能な互変異性型は、本発明の範囲内に含まれる。
塩および水和物
本発明の化合物の薬学的に許容され得る塩の例には、適切な塩基（アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウムおよびＮＸ４ ＋（式中、ＸはＣ１〜Ｃ４アルキルである）など）に由来する塩が含まれる。水素原子またはアミノ基の薬学的に許容され得る塩には、例えば、有機カルボン酸（酢酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、およびコハク酸など）；有機スルホン酸（メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびｐ−トルエンスルホン酸など）；および無機酸（塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、およびスルファミン酸など）の塩が含まれる。ヒドロキシ基の化合物の薬学的に許容され得る塩には、適切な陽イオン（Ｎａ＋およびＮＸ４ ＋（式中、Ｘは、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基から独立して選択される）など）と組み合わせた前述の化合物の陰イオンが含まれる。
治療のために、本発明の化合物の有効成分の塩は、典型的には、薬学的に許容され得るであろう（これらは、生理学的に許容され得る酸または塩基に由来する塩であろう）。しかし、薬学的に許容され得ない酸または塩基の塩はまた、例えば、本発明の式Ｉの化合物または別の化合物の調製または精製における用途があり得る。全ての塩は、生理学的に許容され得る酸または塩基に由来するかどうかと無関係に、本発明の範囲内に含まれる。
金属塩を、典型的には、金属水酸化物の本発明の化合物との反応によって調製する。この方法で調製される金属塩の例は、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、およびＫ＋を含む塩である。難溶性金属塩を、適切な金属化合物の添加によってより溶解度の高い塩の溶液から沈殿させることができる。
さらに、特定の有機酸および無機酸（例えば、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、または有機スルホン酸の塩基性の中心（典型的には、アミン）または酸性基への酸添加から塩を形成することができる。最終的に、本明細書中の組成物がその非イオン化形態および双性イオン形態、ならびに水和物のような化学量論量の水との組み合わせの形態で本発明の化合物を含むと理解すべきである。
親化合物の１個以上のアミノ酸との塩も本発明の範囲内に含まれる。アミノ酸は、典型的には、塩基性基または酸性基（例えば、リジン、アルギニン、またはグルタミン酸）または中性基（グリシン、セリン、トレオニン、アラニン、イソロイシン、またはロイシンなど）を有する側鎖を保有するアミノ酸であるが、任意の天然または非天然のアミノ酸、特に、タンパク質成分として見いだされた天然に存在するアミノ酸が適切である。
本発明の実施形態中の基、置換基、および範囲について以下に列挙の特定の意味は例示のみを目的とし、これらは基および置換基についての他の定義した意味または定義した範囲内の他の意味を排除しない。
同位体
本発明が天然に存在する同位体比を超えて１個以上の同位体（重水素（２ＨまたはＤ）などであるが、これに限定されない）で任意または全ての原子を富化することができる特許請求の範囲に記載の任意の化合物も含むことが当業者に理解される。非限定的な例として、−ＣＨ３基を、−ＣＤ３に置き換えることができる。
式Ｉの化合物
式Ｉの化合物の特定の群は、式Ｉａ：
Figure 2014514323
の化合物またはその塩である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｂ：
Figure 2014514323
の化合物またはその塩である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｃ：
Figure 2014514323
（式中、Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）の化合物またはその塩である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｃ’：
Figure 2014514323
（式中、Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）の化合物またはその塩である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｄ：
Figure 2014514323
（式中、Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）の化合物またはその塩である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｄ’：
Figure 2014514323
（式中、Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）の化合物またはその塩である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｅ：
Figure 2014514323
の化合物またはその塩である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｅ’：
Figure 2014514323
の化合物またはその塩である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｆ：
Figure 2014514323
（式中、Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）の化合物またはその塩である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｆ’：
Figure 2014514323
（式中、Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）の化合物またはその塩である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｇ：
Figure 2014514323
（式中、
Ｇ２はＮであり、Ｇ２に連結された破線の結合は二重結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は単結合であるか、
Ｇ２はＮＲ６であり、Ｇ２に連結された破線の結合は単結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は二重結合であり、Ｒ５は酸素である（例えば、「（波線の結合）−Ｒ５」は、「＝Ｏ」である））の化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｇ’：
Figure 2014514323
（式中、
Ｇ２はＮであり、Ｇ２に連結された破線の結合は二重結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は単結合であるか、
Ｇ２はＮＲ６であり、Ｇ２に連結された破線の結合は単結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は二重結合であり、Ｒ５は酸素である（例えば、「（波線の結合）−Ｒ５」は、「＝Ｏ」である））の化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｈ：
Figure 2014514323
（式中、Ｇ２はＮであり、Ｇ２に連結された破線の結合は二重結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は単結合であるか、
Ｇ２はＮＲ６であり、Ｇ２に連結された破線の結合は単結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は二重結合であり、Ｒ５は酸素である（例えば、「（波線の結合）−Ｒ５」は、「＝Ｏ」である））の化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｈ’：
Figure 2014514323
（式中、Ｇ２はＮであり、Ｇ２に連結された破線の結合は二重結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は単結合であるか、
Ｇ２はＮＲ６であり、Ｇ２に連結された破線の結合は単結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は二重結合であり、Ｒ５は酸素である（例えば、「（波線の結合）−Ｒ５」は、「＝Ｏ」である））の化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｉ：
Figure 2014514323
（式中、
Ｇ１はＳであり、Ｇ２はＮであり、Ｇ１に連結された破線の結合は単結合であり、Ｇ２に連結された破線の結合は二重結合であるか、
Ｇ１はＮであり、Ｇ２はＳであり、Ｇ１に連結された破線の結合は二重結合であり、Ｇ２に連結された破線の結合は単結合である）の化合物またはその塩である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｊ：
Figure 2014514323
の化合物またはその塩である。
以下に列挙した本発明の特定の実施形態（例えば、実施形態）および特定の値は、式Ｉの下位（ｓｕｂ−ｆｏｒｍｕｌａ）の化合物（例えば、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｃ’、Ｉｄ、Ｉｄ’、Ｉｅ、Ｉｅ’、Ｉｆ、Ｉｆ’、Ｉｇ、Ｉｇ’、Ｉｈ、Ｉｈ’、およびＩａ１００〜Ｉａ１４５の化合物）の全てを含む式Ｉの化合物についての実施形態および値である。
式Ｉの化合物の特定の群は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、またはＲ５のうちの少なくとも１個がＲ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｂ’、Ｒ４ｂ、またはＲ５ｂから選択される化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、またはＲ５のうちの少なくとも２個がＲ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｂ’、Ｒ４ｂ、またはＲ５ｂから選択される化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、またはＲ５のうちの少なくとも３個がＲ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｂ’、Ｒ４ｂ、またはＲ５ｂから選択される化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、またはＲ５のうちの少なくとも４個がＲ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｂ’、Ｒ４ｂ、またはＲ５ｂから選択される化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、またはＲ５のうちの少なくとも５個がＲ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｂ’、Ｒ４ｂ、またはＲ５ｂから選択される化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、およびＲ５がＲ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｂ’、Ｒ４ｂ、およびＲ５ｂである化合物である。
Ｒ１の特定の値はＨである。
Ｒ１の別の特定の値はＨまたはハロである。
Ｒ１の別の特定の値はＨまたはＦである。
Ｒ３’の特定の値はＨである。
Ｒ３の特定の値はＲ３ｂである。
Ｒ３ｂの特定の値は、−ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（フェニル）である。
Ｒ３ｂの別の特定の値は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯＨまたは−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｃＲｄである。
Ｒ３の別の特定の値はＲ３ａである。
Ｒ３ａの特定の値は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｒ３ａの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルは、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、オキソ、および−ＣＮから選択される１個以上の基で必要に応じて置換される）である。
Ｒ３ａの別の特定の値は−ＯＣ（ＣＨ３）である。
Ｒ３’の特定の値はＲ３ｂ’である。
Ｒ３ｂ’の特定の値は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
Ｒ３’の特定の値はＲ３ａ’である。
Ｒ３ａ’の特定の値はＨである。
Ｒ３の特定の値は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｒ３ａの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルは、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、オキソ、および−ＣＮから選択される１個以上の基で必要に応じて置換される）である。
Ｒ３の特定の値は−ＯＣ（ＣＨ３）３である。
式Ｉの化合物の特定の群は、式Ｉの化合物が、式Ｉｈ：
Figure 2014514323
（式中、Ｇ２はＮであり、Ｇ２に連結された破線の結合は二重結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は単結合であるか、
Ｇ２はＮＲ６であり、Ｇ２に連結された破線の結合は単結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は二重結合であり、Ｒ５は酸素である）の化合物である、化合物である。
式Ｉの化合物の特定の群は、Ｒ３ｂおよびＲ３ｂ’が、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を形成し、上記（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環が１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ３ｂおよびＲ３ｂ’が、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または４、５、または６員の複素環を形成し、ここで、上記（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環または４、５、または６員の複素環が１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ３ｂおよびＲ３ｂ’が、それらが結合している炭素と一緒に（Ｃ４〜Ｃ６）炭素環または５または６員の複素環を形成し、上記（Ｃ４〜Ｃ６）炭素環または５または６員の複素環が１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ３ｂおよびＲ３ｂ’が、それらが結合している炭素と一緒に５または６員の複素環を形成し、上記５または６員の複素環が１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ３ｂおよびＲ３ｂ’が、それらが結合している炭素と一緒に、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換されたテトラヒドロピランまたはテトラヒドロフランを形成する化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ３ｂおよびＲ３ｂ’が、それらが結合している炭素と一緒に、以下の
Figure 2014514323
（これらはそれぞれ、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換され、「＊」は式Ｉの化合物の炭素への結合点を示す）を形成する化合物である。
Ｒ４の特定の値はＲ４ｂである。
Ｒ４ｂの特定の値は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上のＺ１基でそれぞれ必要に応じて置換される）である。
Ｒ４ｂの別の特定の値は、
Figure 2014514323
であり、これは、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される。
Ｒ４ｂの別の特定の値は、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換されるか、またはここで、２個のＺ１基が、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環または５〜６員の複素環を必要に応じて形成する）である。
Ｒ４ｂの別の特定の値は、以下の
Figure 2014514323
（これらはそれぞれ、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）である。
Ｒ４ｂの別の特定の値は、アリール、複素環、またはヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上のＺ７基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）である。
Ｒ４ｂの別の特定の値は、以下の
Figure 2014514323
である。
Ｒ４の別の特定の値はＲ４ａである。
Ｒ４ａの特定の値は、以下の
Figure 2014514323
である。
Ｒ４ａの別の特定の値は、以下の
Figure 2014514323
である。
Ｒ４ａの別の特定の値は、以下の
Figure 2014514323
である。
Ｒ４の特定の値は、
ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（Ｒ４の任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からそれぞれ独立して選択された１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）の基で必要に応じて置換され、ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される）および
ｂ）アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、または架橋複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、または架橋複素環は、１個以上のＺ７基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）から選択される。
Ｒ４の別の特定の値は、
ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（Ｒ４の任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からそれぞれ独立して選択された１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）の基で必要に応じて置換され、ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される）および
ｂ）アリールおよびヘテロアリール（ここで、アリールおよびヘテロアリールは、１個以上のＺ７基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）から選択される。
Ｒ４の別の特定の値は、アリール、複素環、およびヘテロアリール（Ｒ４の任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からそれぞれ独立して選択された１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）の基で必要に応じて置換され、ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される）から選択される。
Ｒ４の別の特定の値は、以下の
Figure 2014514323
である。
Ｒ４の別の特定の値は、以下の
Figure 2014514323
である。
式Ｉの化合物の特定の群は、Ｒ４およびＲ３が、それらが結合している原子と一緒に大環状複素環または大環状炭素環を形成し、ここで、Ｒ４およびＲ３とそれらが結合している原子との任意の大環状複素環または大環状炭素環を、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換することができ、Ｒ３’は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ４およびＲ３が、それらが結合している原子と一緒に大環状複素環または大環状炭素環を形成し、ここで、Ｒ４およびＲ３とそれらが結合している原子との任意の大環状複素環または大環状炭素環を、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換することができ、Ｒ３’はＨである化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ４およびＲ３が、それらが結合している原子と一緒に大環状複素環または大環状炭素環：
Figure 2014514323
（式中、
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、または（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環であり、
ｎ３は、２、３、または４であり、
Ｗ１およびＷ２は、それぞれ独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＣＨ２であり、
「＊」は、大環状複素環または大環状炭素環の式Ｉの化合物へのＲ４結合点を示し、「＊＊」は大環状複素環または大環状炭素環の式Ｉの化合物へのＲ３結合点を示し、大環状複素環または大環状炭素環が１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）を形成し、この大環状複素環または大環状炭素環はＺ基とさらに縮合している、化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ４およびＲ３が、それらが結合している原子と一緒に、大環状複素環：
Figure 2014514323
（式中、
ｎ１は３または４であり、ｎ２は２、３、または４であり、ｎ３は２、３、または４であり、Ｗは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、「＊」は大環状複素環の式Ｉの化合物へのＲ４結合点を示し、「＊＊」は大環状複素環の式Ｉの化合物へのＲ３結合点を示し、上記大環状複素環または大環状炭素環は、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）を形成する化合物である。
Ｒ２の特定の値はＲ２ｂである。
Ｒ２の別の特定の値はＲ２ａである。
Ｒ２ａの特定の値は、Ｈ、ハロ、または−ＣＨ３である。
Ｒ２ａの別の特定の値はＣｌである。
Ｒ２の特定の値は、ハロ、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
Ｒ２の別の特定の値は、ハロ、Ｈ、または−ＣＨ３である。
Ｒ２の別の特定の値は、Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ２の別の特定の値は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
Ｒ２の別の特定の値は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
Ｒ２の別の特定の値は−ＣＨ３である。
Ｒ５の別の特定の値はＲ５ａである。
Ｒ５ａの別の特定の値は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、複素環、またはヘテロアリール（ヘテロアリールは、１個以上のＺ１１基で必要に応じて置換される）である。
Ｒ５ａの別の特定の値は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、または複素環である。
Ｒ５ａの別の特定の値は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１である。
Ｒ１１の特定の値はアリールである。
Ｒ１１の別の特定の値は、炭素環またはアリールである。
Ｒ１１の別の特定の値は炭素環である。
Ｒ５ａの別の特定の値は−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０である。
Ｒ９の特定の値は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
Ｒ１０の特定の値は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
Ｒ９の別の特定の値は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１である。
Ｒ１０の別の特定の値は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１である。
Ｚ９の値は、「各Ｚ９は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立して選択される」である。
Ｒ５ａの特定の値は、以下の
Figure 2014514323
である。
Ｒ５ａの別の特定の値は、以下の
Figure 2014514323
である。
Ｒ５の特定の値はＲ５ｂである。
Ｒ５ｂの別の特定の値は−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環である。
Ｒ５ｂの別の特定の値は、以下の
Figure 2014514323
である。
Ｒ５の特定の値は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、複素環、または−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環である。
Ｒ５の特定の値は、以下の
Figure 2014514323
である。
Ｒ５の別の特定の値は、以下の
Figure 2014514323
である。
Ｒ５の別の特定の値は、以下の
Figure 2014514323
Figure 2014514323
である。
Ｒ５の特定の値は、
ａ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｒ１１（ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
ｂ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０（ここで、各Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立して選択され、各Ｒ１０は、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から独立して選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される）；
ｃ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−複素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−複素環、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−Ｚ１、または−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル−Ｚ３（ここで、任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、またはヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｄ）−ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ（ここで、各（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ６基で独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｅ）オキソ
から選択される。
Ｒ５の別の特定の値は、
ａ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、および−Ｏ−Ｒ１１（ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
ｂ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０（ここで、各Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立して選択され、各Ｒ１０は、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から独立して選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される）；
ｃ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｄ）−ＮＲｅＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ；および
ｅ）オキソ
から選択される。
Ｒ５の別の特定の値は、
ａ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、および−Ｏ−Ｒ１１（ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
ｂ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０（ここで、各Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立して選択され、各Ｒ１０は、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から独立して選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される）；
ｃ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｄ）−ＮＲｅＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ
から選択される。
Ｒ５の別の特定の値は、
ａ）Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、および−Ｏ−Ｒ１１（ここで、複素環は、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基で必要に応じて置換され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
ｂ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０（ここで、各Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立して選択され、各Ｒ１０は、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から独立して選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される）；
ｃ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｄ）−ＮＲｅＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ
から選択される。
Ｒ５の別の特定の値は、以下の
Figure 2014514323
Figure 2014514323
から選択される。
式Ｉの化合物の特定の群は、Ｒ５はオキソであり、Ｒ６は、Ｒ１１および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１から選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ５がオキソであり、Ｒ６が、以下の
Figure 2014514323
から選択される化合物である。
式Ｉの化合物の特定の群は、Ｒ４ｂが、
ａ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｂ）（Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環（ここで、（Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｃ）スピロ複素環または架橋複素環（ここで、スピロ複素環または架橋複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｄ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上のＺ７基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択される化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ４ｂが、
ａ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｂ）（Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環（ここで、（Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換され、２個のＺ１基が、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を必要に応じて形成する）；および
ｃ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ７基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択される化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ４ｂが、
ａ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｂ）（Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環（ここで、（Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｃ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ７基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択される化合物である。
別の実施形態では、本発明は、式Ｉ：
Figure 2014514323
（式中、
Ｇ１はＳであり、Ｇ２はＮであり、Ｇ１に連結された破線の結合は単結合であり、Ｇ２に連結された破線の結合は二重結合であるか、
Ｇ１はＮであり、Ｇ２はＳであり、Ｇ１に連結された破線の結合は二重結合であり、Ｇ２に連結された破線の結合は単結合であり、
Ｒ１はＲ１ａまたはＲ１ｂであり、
Ｒ２はＲ２ａまたはＲ２ｂであり、
Ｒ３はＲ３ａまたはＲ３ｂであり、
Ｒ３’はＲ３ａ’またはＲ３ｂ’であり、
Ｒ４はＲ４ａまたはＲ４ｂであり、
Ｒ５はＲ５ａまたはＲ５ｂであり、
Ｒ１ａは、
ａ）ハロ；
ｂ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｒ１１（ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、またはヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；および
ｃ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０（ここで、各Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立して選択され、各Ｒ１０は、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から独立して選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される）
から選択され、
Ｒ１ｂは、
ａ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１４、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−複素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−複素環、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−Ｚ１、または−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ３（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、またはヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
ｂ）スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環（スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、または架橋二環式炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換され、２個のＺ１基が、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に炭素環または複素環を必要に応じて形成し、ここで、上記炭素環または複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｃ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは１個以上のＺ２基で置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｄ）−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルは、１個以上のＺ３基でそれぞれ置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換され、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ４基でそれぞれ置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｅ）アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｘアリール、−Ｘヘテロアリール、および−Ｘ複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｆ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ６基でそれぞれ置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｇ）−ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ（ここで、各（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ６基で置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｈ）ニトロおよびシアノ
から選択され、
Ｒ２ａは、
ａ）ハロ；
ｂ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｒ１１（ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、またはヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；および
ｃ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０（ここで、各Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立して選択され、各Ｒ１０は、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から独立して選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される）
から選択され、
Ｒ２ｂは、
ａ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１４、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−複素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−複素環、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−Ｚ１、または−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ３（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、またはヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
ｂ）スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環（スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、または架橋二環式炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換され、２個のＺ１基が、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を必要に応じて形成し、ここで、上記（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環または複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｃ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個以上のＺ２基で置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｄ）−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルは、１個以上のＺ３基でそれぞれ置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換され、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ４基でそれぞれ置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｅ）アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｘアリール、−Ｘヘテロアリール、および−Ｘ複素環（ここで、アリール ヘテロアリールおよび複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｆ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ６基でそれぞれ置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｇ）−ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ（ここで、各（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ６基で置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｈ）ニトロおよびシアノ
から選択され、
Ｒ３ａは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環、および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリールであり、Ｒ３ａの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリールは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、オキソ、および−ＣＮから選択される１個以上（例えば、１、２、または３個）の基で必要に応じて置換され、
Ｒ３ａ’はＨであり、
Ｒ３ｂは、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルＯＣ（Ｏ）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−ハロ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯＣ（Ｏ）−ＮＲｃＲｄ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−ハロ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−ヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲａＲｂ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−ハロ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２ヘテロアリール、または−ＳＯ２複素環であり、ここで、Ｒ３ｂの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ヘテロアリール、または複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換され、
Ｒ３ｂ’は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか、あるいは、
Ｒ３ｂおよびＲ３ｂ’が、それらが結合している炭素と一緒に複素環または（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環を形成し、ここで、Ｒ３ｂおよびＲ３ｂ’とそれらが結合している炭素との複素環または（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換され、
Ｒ４ａは、アリール、複素環、およびヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ４ａの任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からそれぞれ独立して選択された１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）の基で必要に応じて置換され、ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換され、
Ｒ４ｂは、
ａ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
ｂ）（Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環（ここで、（Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換され、２個のＺ１基は、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を必要に応じて形成する）；
ｃ）スピロ複素環または架橋複素環（ここで、スピロ複素環または架橋複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換されるか、またはここで、２個のＺ１基は、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を必要に応じて形成する）；
ｄ）アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、または架橋複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、またはスピロ複素環、縮合複素環、または架橋複素環は、１個以上のＺ７基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）から選択されるか、
Ｒ４およびＲ３は、それらが結合している原子と一緒に大環状複素環または大環状炭素環を形成し、ここで、Ｒ４およびＲ３とそれらが結合している原子との任意の大環状複素環または大環状炭素環を、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換することができ、Ｒ３ｂ’はＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ５ａは、
ａ）ハロ、ニトロ、およびシアノ；
ｂ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｒ１１（ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
ｃ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０（ここで、各Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立して選択され、各Ｒ１０は、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から独立して選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される）から選択され、
Ｒ５ｂは、
ａ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−複素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−複素環、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−Ｚ１、または−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ３（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、またはヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
ｂ）スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環（スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、または架橋二環式炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換され、２個のＺ１基は、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を必要に応じて形成し、上記（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｃ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個以上のＺ２基で置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｄ）−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルは、１個以上のＺ３基でそれぞれ置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換され、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ４基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｅ）アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｘアリール、−Ｘヘテロアリール、および−Ｘ複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
ｆ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ６基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｇ）−ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ（ここで、各（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ６基で独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｈ）ニトロおよびシアノ
から選択されるか、
または、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している原子と一緒に５または６員の炭素環または４、５、６、または７員の複素環を形成し、ここで、上記５または６員の炭素環または４、５、６、または７員の複素環は、１個以上の（例えば、１、２、または３個）のＺ７基またはＺ８基でそれぞれ独立して置換され、２個のＺ７基が同一原子上に存在する場合、２個のＺ７基が、それらが結合している原子と一緒に（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または４、５、または６員の複素環を必要に応じて形成し、
Ｘは、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯ−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｏ−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳ−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳＯ２−から独立して選択され、
各Ｚ１は、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＨ、＝ＮＯＲａ、−ＳＨ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−アリール、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）炭素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ −ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択され、ここで、Ｚ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換され、
各Ｚ２は、−ＮＯ２、−ＣＮ、スピロ複素環、架橋複素環、スピロ二環式炭素環、架橋二環式炭素環、ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２アリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから独立して選択され、
各Ｚ３は、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、オキソ、＝ＮＯＲａ、チオキソ、アリール、複素環、−ヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏハロ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏアリール、−Ｏ複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓ複素環、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、ＳＯ２アリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから独立して選択され、
各Ｚ４は、ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、オキソ、＝ＮＯＲａ、チオキソ、−アリール、−複素環、−ヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏ複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓ複素環、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、ＳＯ２アリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから独立して選択され、
各Ｚ５は、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２アリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２複素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルケニル、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルキニル、−ＮＲａＣ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）アリール、−ＮＲａＣ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＮＲａＣ（Ｏ）複素環、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、およびＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂから独立して選択され、
各Ｚ６は、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−アリール、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２アリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから独立して選択され、
各Ｚ７は、−ＮＯ２、＝ＮＯＲａ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルＯＨ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルＯＨ、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−Ｚ１２、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環ＯＨ、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、アリール、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ −ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択され、ここで、Ｚ７の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換され、
各Ｚ８は、−ＮＯ２または−ＣＮから独立して選択され、
各Ｚ９は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立して選択され、
各Ｚ１０は、
ｉ）ハロ、オキソ、チオキソ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２；
ｉｉ）−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；および
ｉｉｉ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（このアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはＣＯＯＨで必要に応じて置換される）から独立して選択され、
各Ｚ１１は、Ｚ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環、および−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールから独立して選択され、
各Ｚ１２は、−ＮＯ２、＝ＮＯＲａ、チオキソ、−アリール、−複素環、−ヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏハロ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏアリール、−Ｏ複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓハロ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓアリール、−Ｓ複素環、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）ハロ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、ＳＯ２アリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから独立して選択され、
各Ｚ１３は、−ＮＯ２、−ＯＨ、＝ＮＯＲａ、−ＳＨ、−ＣＮ、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ −ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択され、ここで、Ｚ１３の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換され、
各Ｚ１４は、−ＮＯ２、＝ＮＯＲａ、−ＣＮ、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａから独立して選択され、ここで、Ｚ１４の任意の−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換され、
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリール、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、ここで、Ｒａの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノで必要に応じて置換され、
各Ｒｂは、独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリール、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、ここで、Ｒｂの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノで必要に応じて置換され、
ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、複素環、ヘテロアリール、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からそれぞれ独立して選択され、ここで、ＲｃまたはＲｄの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノで必要に応じて置換されるか、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合している窒素と一緒に複素環を形成し、ＲｃおよびＲｄとそれらが結合している窒素との任意の複素環は、ハロゲン、ＯＨ、またはシアノで必要に応じて置換され、
各Ｒｅは、−ＯＲａ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環から独立して選択され、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上のＺ６で置換され、１個以上のＺ１、−（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルで必要に応じて置換され、任意のハロアルキル、アルケニル、またはアルキニルは、１個以上のＺ１、アリール、複素環、またはヘテロアリールで必要に応じて置換され、アリール、複素環、またはヘテロアリールは、１個以上のＺ５で置換され、
各Ｒｆは、−Ｒｇ、−ＯＲａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ６、−ＳＯ２Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｇから独立して選択され、
各Ｒｇは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、複素環、またはヘテロアリールから独立して選択され、ここで、Ｒｇの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、複素環、またはヘテロアリールは、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）
の化合物またはその塩である化合物を提供する。
１つの実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の
Figure 2014514323
ならびにこれらの塩から選択される。
１つの実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の
Figure 2014514323
Figure 2014514323
Figure 2014514323
Figure 2014514323
Figure 2014514323
ならびにこれらの塩から選択される。
１つの実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の
Figure 2014514323
Figure 2014514323
Figure 2014514323
Figure 2014514323
Figure 2014514323
Figure 2014514323
ならびにこれらの塩から選択される。
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の
Figure 2014514323
ならびにこれらの塩から選択される。
一般的合成手順
本発明のさらなる実施形態としてスキーム１、２、３、４、５、６、および７を提供し、これらのスキームは、式Ｉの化合物を調製するために使用した一般的方法を示し、この一般的方法は、式Ｉのさらなる化合物を調製するために使用することができる。
Figure 2014514323
Figure 2014514323
ベンゾチアゾール中間体２Ｂを、スキーム１に概説されるとおりの１Ｃを１Ｍへ変換するために使用した方法によって最終化合物２Ｃに変換することができる。
Figure 2014514323
ベンゾチアゾール中間体３Ｅを、スキーム１に概説されるとおりの１Ｃを１Ｄへおよび１Ｆを１Ｍへ変換するために使用した方法によって最終化合物２Ｃに変換することができる。
Figure 2014514323
ベンゾチアゾール中間体４Ａを、スキーム１に概説されるとおりの１Ｃを１Ｄへおよび１Ｆを１Ｍへ変換するために使用した方法によって最終化合物４Ｂに変換することができる（ＨＮＲＲは、ＨＮＲ９Ｒ１０、ＨＮＲｅＲｆ、または複素環（ＲおよびＲが、それらが結合している窒素と一緒になって環を形成する場合）を表す）。
Figure 2014514323
Figure 2014514323
ベンゾチアゾリン中間体４Ｓを、スキーム１に概説されるとおりの１Ｃを１Ｍへ変換するために使用した方法によって最終化合物４Ｔに変換することができる。
Figure 2014514323
ベンゾチアゾリン中間体４Ｖを、スキーム１に概説されるとおりの１Ｃを１Ｍへ変換するために使用した方法によって最終化合物４Ｗに変換することができる。
Ｒ５の特定の値は、
ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
ｂ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および（ａｒｅ）複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｃ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択される。
式Ｉの化合物の特定の群は、
Ｒ５が、
ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
ｂ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および（ａｒｅ）複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｃ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；
から選択され、
Ｒ３’はＨである
化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、
Ｒ５が、
ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
ｂ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および（ａｒｅ）複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｃ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択され、
Ｒ３’はＨであり、Ｒ１はＨであり、
Ｒ２はＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである
化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、
Ｒ５が、
ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
ｂ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および（ａｒｅ）複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｃ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択され、
Ｒ３’はＨであり、Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである
化合物である。
Ｒ５の特定の値は、
ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；および
ｂ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択される。
式Ｉの化合物の特定の群は、
Ｒ５が、
ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；および
ｂ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択され、
Ｒ３’はＨである
化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、
Ｒ５が、
ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；および
ｂ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択され、
Ｒ３’はＨであり、Ｒ１はＨであり、
Ｒ２はＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである
化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、
Ｒ５が、
ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；および
ｂ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択され、
Ｒ３’はＨであり、Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである
化合物である。
Ｒ５の別の特定の値は、アリール、ヘテロアリール、複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、
Ｒ５が、アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）から選択され、
Ｒ３’はＨである
化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、
Ｒ５が、アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）から選択され、
Ｒ３’はＨであり、Ｒ１はＨであり、
Ｒ２はＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである
化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、
Ｒ５が、アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）から選択され、
Ｒ３’はＨであり、Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである
化合物である。
Ｒ５の別の特定の値は、
ａ）アリール（ここで、アリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基で必要に応じて置換される）；
ｂ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および（ａｒｅ）複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｃ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択される。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、
Ｒ５が、
ａ）アリール（ここで、アリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基で必要に応じて置換される）；
ｂ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および（ａｒｅ）複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｃ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択され、
Ｒ３’はＨである
化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、
Ｒ５が、
ａ）アリール（ここで、アリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基で必要に応じて置換される）；
ｂ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および（ａｒｅ）複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｃ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択され、
Ｒ３’はＨであり、Ｒ１はＨであり、
Ｒ２はＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである
化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、
Ｒ５が、
ａ）アリール（ここで、アリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基で必要に応じて置換される）；
ｂ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および（ａｒｅ）複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｃ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択され、
Ｒ３’はＨであり、Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである
化合物である。
Ｒ５の別の特定の値は、
ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
ｂ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および（ａｒｅ）複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｃ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択され、
各Ｚ１１は、Ｚ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環、および−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールから独立して選択され、
各Ｚ１０は、
ｉ）ハロ、オキソ、チオキソ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２；
ｉｉ）−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；および
ｉｉｉ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（このアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはＣＯＯＨで必要に応じて置換される）
から独立して選択され、
各Ｚ１１は、Ｚ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環、および−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールから独立して選択される。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、
Ｒ５が、
ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
ｂ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および（ａｒｅ）複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｃ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択され、
Ｒ３’はＨであり、
各Ｚ１０は、
ｉ）ハロ、オキソ、チオキソ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２；
ｉｉ）−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；および
ｉｉｉ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（このアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはＣＯＯＨで必要に応じて置換される）
から独立して選択され、
各Ｚ１１は、Ｚ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環、および−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールから独立して選択される
化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、
Ｒ５が、
ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
ｂ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および（ａｒｅ）複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｃ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択され、
Ｒ３’はＨであり、Ｒ１はＨであり、
Ｒ２はＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
各Ｚ１０が、
ｉ）ハロ、オキソ、チオキソ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２；
ｉｉ）−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；および
ｉｉｉ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（このアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはＣＯＯＨで必要に応じて置換される）
から独立して選択され、
各Ｚ１１は、Ｚ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環、および−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールから独立して選択される
化合物である。
式Ｉの化合物の別の特定の群は、
Ｒ５が、
ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
ｂ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および（ａｒｅ）複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
ｃ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
から選択され、
Ｒ３’はＨであり、Ｒ１はＨであり、
Ｒ２はＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
各Ｚ１０は、
ｉ）ハロ、オキソ、チオキソ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２；
ｉｉ）−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；および
ｉｉｉ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（このアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはＣＯＯＨで必要に応じて置換される）
から独立して選択され、
各Ｚ１１は、Ｚ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環、および−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールから独立して選択される
化合物である。
Ｒ５の別の特定の値は、以下の
Figure 2014514323
Figure 2014514323
Figure 2014514323
である。
本発明の１つの実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の式Ｉａ１００〜Ｉａ１４５（例えば、化合物Ｉａ１００、Ｉａ１０１、Ｉａ１０２、Ｉａ１０３、Ｉａ１０４、Ｉａ１０５、Ｉａ１０６、Ｉａ１０７、Ｉａ１０８、Ｉａ１０９、Ｉａ１１０、Ｉａ１１１、Ｉａ１１２、Ｉａ１１３、Ｉａ１１４、Ｉａ１１５、Ｉａ１１６、Ｉａ１１７、Ｉａ１１８、Ｉａ１１９、Ｉａ１２０、Ｉａ１２１、Ｉａ１２２、Ｉａ１２３、Ｉａ１２４、Ｉａ１２５、Ｉａ１２６、Ｉａ１２７、Ｉａ１２８、Ｉａ１２９、Ｉａ１３０、Ｉａ１３１、Ｉａ１３２、Ｉａ１３３、Ｉａ１３４、Ｉａ１３５、Ｉａ１３６、Ｉａ１３７、Ｉａ１３８、Ｉａ１３９、Ｉａ１４０、Ｉａ１４１、Ｉａ１４２、Ｉａ１４３、Ｉａ１４４、Ｉａ１４５）：
Figure 2014514323
Figure 2014514323
Figure 2014514323
Figure 2014514323
の化合物およびこれらの塩から選択される。
１つの実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉａ１００〜Ｉａ１４５（式中、
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はメチルであり、Ｒ３’はＨであり、Ｒ３は−ＯｔＢｕであり、
Ｒ４は、以下の
Figure 2014514323
である）の化合物およびこれらの塩から選択される。
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉａ１００〜Ｉａ１４５（式中、
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はメチルであり、Ｒ３’はＨであり、Ｒ３は−ＯｔＢｕであり、
Ｒ４は、以下の
Figure 2014514323
である）の化合物およびこれらの塩から選択される。
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉａ１００〜Ｉａ１４５（式中、
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はメチルであり、Ｒ３’はＨであり、Ｒ３は−ＯｔＢｕであり、
Ｒ４は、以下の
Figure 2014514323
である）の化合物およびこれらの塩から選択される。
本発明の別の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉａ１００〜Ｉａ１４５（式中、
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はメチルであり、Ｒ３’はＨであり、Ｒ３は−ＯｔＢｕであり、
Ｒ４は、以下の
Figure 2014514323
である）の化合物およびこれらの塩から選択される。
本発明の１つの実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉａ１００〜Ｉａ１４５（Ｒ３’はＨであり、Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３（−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）基を保有する炭素の立体化学は（Ｓ）である）の化合物から選択される。
本発明の別の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉａ１００〜Ｉａ１４５（Ｒ３’はＨであり、Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３（−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）基を保有する炭素の立体化学は（Ｒ）である）の化合物から選択される。
本発明の１つの実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の
Figure 2014514323
およびこれらの塩から選択される。
プロドラッグ
１つの実施形態では、本発明は、本発明の化合物のプロドラッグを提供する。用語「プロドラッグ」は、本明細書中で使用する場合、生物学的系に投与した場合にＨＩＶの複製を阻害する本発明の化合物（「活性阻害化合物」）を生成する任意の化合物をいう。本化合物を、（ｉ）自発的化学反応、（ｉｉ）酵素触媒化学反応、（ｉｉｉ）光分解、および／または（ｉｖ）代謝化学反応の結果としてプロドラッグから形成することができる。
「プロドラッグ部分」は、加水分解、酵素的切断、またはいくつかの他の過程による代謝（全身、細胞内）中に活性阻害化合物から分離される不安定性官能基をいう（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈａｎｓ，“Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ” ｉｎ Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（１９９１），Ｐ． Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ ａｎｄ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｄｓ．Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，ｐｐ．１１３−１９１）。本発明のプロドラッグ化合物を使用して酵素的活性化機構が可能な酵素には、アミダーゼ、エステラーゼ、微生物酵素、ホスホリパーゼ、コリンエステラーゼ、およびホスファーゼが含まれるが、これらに限定されない。プロドラッグ部分は、溶解性、吸収、および親油性を向上させて薬物送達、生物学的利用能、および効力を至適化するように働き得る。プロドラッグ部分には、活性な代謝産物または薬物自体が含まれ得る。
例示的なプロドラッグ部分には、加水分解に対して感受性を示すか不安定なアシルオキシメチルエステル−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９９およびアシルオキシメチルカルボナート−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９９（式中、Ｒ９９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、またはＣ６〜Ｃ２０置換アリールである）が含まれる。アシルオキシアルキルエステルは、Ｆａｒｑｕｈａｒら、（１９８３）Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．７２：２４（米国特許第４８１６５７０号、同第４９６８７８８号、同第５６６３１５９号、および同第５７９２７５６号も）によってカルボン酸のためのプロドラッグストラテジーとして最初に使用され、次いで、リン酸塩およびホスホン酸塩に適用された。その後、アシルオキシアルキルエステルは、細胞膜を通過するホスホン酸の送達および経口生物学的利用能の増強のために使用された。アシルオキシアルキルエステルに類似の改変体（ｖａｒｉａｎｔ）であるアルコキシカルボニルオキシアルキルエステル（カルボナート）はまた、本発明の組み合わせの化合物中でのプロドラッグ部分としての経口生物学的利用能を増強することができる。例示的なアシルオキシメチルエステルは、ピバロイルオキシメトキシ、（ＰＯＭ）−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。例示的なアシルオキシメチルカルボナートプロドラッグ部分は、ピバロイルオキシメチルカルボナート（ＰＯＣ）−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。
リン基のアリールエステル、特にフェニルエステルは、経口生物学的利用能を増強することが報告されている（Ｄｅ Ｌｏｍｂａｅｒｔら、（１９９４）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７：４９８）。ホスファートに対してオルソ位にカルボン酸エステルを含むフェニルエステルも記載されている（Ｋｈａｍｎｅｉ ａｎｄ Ｔｏｒｒｅｎｃｅ，（１９９６）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：４１０９−４１１５）。ベンジルエステルは、親ホスホン酸を生成することが報告されている。いくつかの場合、オルソ位またはパラ位の置換基は、加水分解を促進することができる。アシル化フェノールまたはアルキル化フェノールを有するベンジルアナログは、酵素作用（例えば、エステラーゼ，オキシダーゼなど）によってフェノール化合物を生成し、次いで、ベンジルＣ−Ｏ結合が切断されてリン酸およびキノンメチド中間体を生成し得る。このプロドラッグクラスの例は、Ｍｉｔｃｈｅｌｌら、（１９９２）Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．ＩＩ ２３４５；Ｇｌａｚｉｅｒ ＷＯ９１／１９７２１によって記載されている。ベンジルメチレンに結合したカルボン酸エステル含有基を含むさらなる他のベンジルプロドラッグが記載されている（Ｇｌａｚｉｅｒ ＷＯ９１／１９７２１）。チオ含有プロドラッグは、ホスホナート薬の細胞内送達に有用であることが報告されている。これらのプロエステル（ｐｒｏｅｓｔｅｒ）は、チオール基がアシル基でエステル化されるか、別のチオール基と組み合わせてジスルフィドを形成するエチルチオ基を含む。ジスルフィドの脱エステル化または還元によって遊離チオ中間体が生成され、その後にリン酸およびエピスルフィドに分解される（Ｐｕｅｃｈら、（１９９３）Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓ．，２２：１５５−１７４；Ｂｅｎｚａｒｉａら、（１９９６）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９： ４９５８）。
併用療法
１つの実施形態では、本発明は、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、治療有効量のＨＩＶ感染を処置するのに適切な１種以上のさらなる治療剤と組み合わせて、ＨＩＶ感染の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、ＨＩＶ感染を処置するための方法を提供する。
１つの実施形態では、本発明は、少なくとも１種のさらなる治療剤と組み合わせた本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物を提供する。例えば、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療剤は、任意の抗ＨＩＶ剤であり得る。
１つの実施形態では、本発明は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびＨＩＶを処置するための他の薬物、ならびにその組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤と組み合わせた本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物を提供する。
別の実施形態では、本発明は、以下からなる群から選択される少なくとも１種のさらなる治療剤と組み合わせた、本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む薬学的組成物を提供する：
（１）ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物（アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モザナビル（ｍｏｚｅｎａｖｉｒ）（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５、およびＡＧ１８５９からなる群から選択される）；
（２）逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター（カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、およびＴＭＣ−１２０、リルピビレン、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１、およびＲＤＥＡ８０６からなる群から選択される）；
（３）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター（ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、±−ＦＴＣ、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１、およびホサルブジンチドキシル（旧名ＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択される）；
（４）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター（テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、ＧＳ−７３４０（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、アデホビル、アデホビルジピボキシル、ＣＭＸ−００１（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）、またはＣＭＸ−１５７（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）からなる群から選択される）
（５）ＨＩＶインテグラーゼインヒビター（クルクミン、クルクミン誘導体、キコル酸、キコル酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ＡＲ−１７７、Ｌ−８７０８１２、およびＬ−８７０８１０、ラルテグラビル、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８、ＢＡ０１１、およびドルテグラビルからなる群から選択される）；
（６）ｇｐ４１インヒビター（エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６Ｍ、およびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択される）；
（７）ＣＸＣＲ４インヒビター（ＡＭＤ−０７０）；
（８）侵入インヒビター（ＳＰ０１Ａ）；
（９）ｇｐ１２０インヒビター（ＢＭＳ−４８８０４３）；
（１０）Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター（イムニチン）；
（１１）ＣＣＲ５インヒビター（アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）、およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択される）；
（１２）ＨＩＶを処置するための他の薬物（ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、ＨＲＧ２１４、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９、およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される）。
別の実施形態では、本発明は、本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、２種、３種、４種、またはそれを超えるさらなる治療剤と組み合わせて含む薬学的組成物を提供する。例えば、本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびＨＩＶを処置するための他の薬物のクラスから選択される２種、３種、４種、またはそれを超えるさらなる治療剤と組み合わせる。２種、３種、４種、またはそれを超えるさらなる治療剤は、同一の治療剤クラスから選択される異なる治療剤であり得るか、または異なる治療剤クラスから選択され得る。
１つの実施形態では、本発明は、以下の
ａ）本発明の化合物（例えば、式Ｉの化合物）、またはその薬学的に許容され得る塩；および
ｂ）ＨＩＶ感染を処置するのに適切な少なくとも１種のさらなる活性な剤
を含む併用医薬品を提供する。
別の実施形態では、本発明は、以下の
ａ）本発明の化合物（例えば、式Ｉの化合物）またはその薬学的に許容され得る塩；および
ｂ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびＨＩＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される少なくとも１種のさらなる治療剤
を含む併用医薬品を提供する。
患者への同時投与または逐次投与のために単位投薬形態中で任意の本発明の化合物を１種以上の他の活性な治療剤と組み合わせることも可能である。併用療法を、同時または逐次的なレジメンとして施すことができる。逐次投与する場合、組み合わせを２回以上の投与で投与することができる。
本発明の化合物を１種以上の他の活性な治療剤と共投与することも可能である。本発明の化合物の１種以上の他の活性な治療剤との共投与は、一般に、治療有効量の本発明の化合物および１種以上の他の活性な治療剤が共に患者の体内に存在するような本発明の化合物および１種以上の他の活性な治療剤の同時投与または逐次投与をいう。
共投与には、単位投薬量の１種以上の他の活性な治療剤の投与前または投与後の単位投薬量の本発明の化合物の投与（例えば、１種以上の他の活性な治療剤の投与から数秒、数分、または数時間以内の本発明の化合物の投与）が含まれる。例えば、単位用量の本発明の化合物を最初に投与し、その後数秒以内または数分以内に単位用量の１種以上の他の活性な治療剤を投与することができる。あるいは、単位用量の１種以上の他の治療剤を最初に投与し、その後数秒以内または数分以内に単位用量の本発明の化合物を投与することができる。いくつかの場合、単位用量の本発明の化合物を最初に投与し、数時間後（例えば、１〜１２時間後）に単位用量の１種以上の他の活性な治療剤を投与することが望ましいかもしれない。他の場合、単位用量の１種以上の他の活性な治療剤を最初に投与し、数時間後（例えば、１〜１２時間後）に単位用量の本発明の化合物を投与することが望ましいかもしれない。
併用療法は、「相乗作用」および「相乗効果」（すなわち、有効成分を一緒に使用した場合の効果が、化合物を個別に使用したことに起因する結果の合計よりも大きい）を提供することができる。相乗効果は、有効成分を、（１）共製剤化（ｃｏ−ｆｏｒｍｕｌａｔｅ）し、組み合わせ処方物において同時に投与または送達させた場合；（２）個別の処方物として交互または並行して送達させた場合；または（３）いくつかの他のレジメンによる場合に達成することができる。交替療法で投与した場合、相乗効果は、逐次的に、例えば、個別の錠剤、丸薬、またはカプセルで、あるいは個別のシリンジでの異なる注射によって化合物を投与するか送達させる場合に達成され得る。一般に、交替療法の最中に、有効投薬量の各有効成分を逐次的（ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｌｙ）に（すなわち、連続的に（ｓｅｒｉａｌｌｙ））投与するのに対して、併用療法では、有効投薬量の２つ以上の有効成分を共に投与する。
さらに別の実施形態では、本出願は、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、治療有効量のＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびＨＩＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される１種以上のさらなる治療剤と組み合わせて、ＨＩＶ感染の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、ＨＩＶ感染を処置するための方法を提供する。
さらに別の実施形態では、本出願は、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を治療有効量の以下からなる群から選択される１種以上のさらなる治療剤と組み合わせて、ＨＩＶ感染の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、ＨＩＶ感染を処置するための方法を提供する：
（１）ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物（アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モザナビル（ｍｏｚｅｎａｖｉｒ）（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５、およびＡＧ１８５９からなる群から選択される）；
（２）逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター（カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、およびＴＭＣ−１２０、リルピビレン、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１、およびＲＤＥＡ８０６からなる群から選択される）；
（３）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター（ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、±−ＦＴＣ、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１、およびホサルブジンチドキシル（旧名ＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択される）；
（４）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター（テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、ＧＳ−７３４０（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、アデホビル、アデホビルジピボキシル、ＣＭＸ−００１（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）、またはＣＭＸ−１５７（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）からなる群から選択される）
（５）ＨＩＶインテグラーゼインヒビター（クルクミン、クルクミン誘導体、キコル酸、キコル酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ＡＲ−１７７、Ｌ−８７０８１２、およびＬ−８７０８１０、ラルテグラビル、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８、ＢＡ０１１、およびドルテグラビルからなる群から選択される）；
（６）ｇｐ４１インヒビター（エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６Ｍ、およびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択される）；
（７）ＣＸＣＲ４インヒビター（ＡＭＤ−０７０）；
（８）侵入インヒビター（ＳＰ０１Ａ）；
（９）ｇｐ１２０インヒビター（ＢＭＳ−４８８０４３）；
（１０）Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター（イムニチン）；
（１１）ＣＣＲ５インヒビター（アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）、およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択される）；
（１２）ＨＩＶを処置するための他の薬物（ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、ＨＲＧ２１４、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９、およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される）。
薬学的処方物
本発明の化合物を、従来のキャリアおよび賦形剤（慣習にしたがって選択されるであろうもの）を使用して製剤化する。錠剤は、賦形剤、流動促進剤、充填剤、および結合剤などを含むであろう。水性処方物を、滅菌形態で調製し、経口投与以外による送達を意図する場合、一般に、等張であろう。全処方物は、必要に応じて、賦形剤（Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（１９８６）に記載の賦形剤など）を含むであろう。賦形剤には、アスコルビン酸および他の抗酸化剤、キレート剤（ＥＤＴＡなど）、炭水化物（デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロースなど）、およびステアリン酸などが含まれる。処方物のｐＨは、約３〜約１１の範囲であるが、通常は約７〜１０である。
有効成分を単独で投与可能であるが、薬学的処方物として提供することが好ましいかもしれない。本発明の処方物（動物用およびヒト用の両方）は、１種以上の許容され得るキャリアおよび任意選択的な他の治療成分と共に少なくとも１つの上記定義の有効成分を含む。キャリアは、処方物の他の成分に適合し、そのレシピエントに対して生理学的に無害であるという意味で、「許容され得」なければならない。
処方物には、上記投与経路に適切な処方物が含まれる。処方物は、単位投薬形態で都合よく提供され得、薬学分野で周知の任意の方法によって調製することができる。技術および処方物は、一般に、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）中に見いだされる。かかる方法は、有効成分を１種以上の副成分を構成するキャリアと合わせる工程を含む。一般に、処方物を、有効成分を液体キャリア、微粉化固体キャリア、またはその両方と均一且つ密接に合わせ、その後の必要に応じた生成物の成形によって調製する。
経口投与に適切な本発明の処方物は、個別の単位（それぞれ所定量の有効成分を含むカプセル、カシェ、または錠剤などとして、粉末または顆粒として、水性または非水性の液体の溶液または懸濁液として、または水中油型乳濁液または油中水型乳濁液として提供することができる。有効成分を、ボーラス、舐剤、またはペーストとして投与することもできる。
錠剤を、必要に応じて１種以上の副成分を使用して、圧縮または成形によって作製する。圧縮錠を、バインダ（ｂｉｎｄｅｒ）、滑沢剤、不活性希釈剤、保存剤（ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅ）、界面活性剤、または分散剤と必要に応じて混合した自由流動形態（粉末または顆粒など）の有効成分の適切な装置での圧縮によって調製することができる。湿製錠剤を、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化有効成分の混合物の適切な装置での成形によって作製することができる。錠剤を必要に応じてコーティングするか溝を入れることができ、必要に応じて、錠剤から有効成分が遅延放出または制御放出されるように製剤化する。
眼または他の外部組織（例えば、口腔および皮膚）への投与のために、処方物を、例えば、０．０７５〜２０％ｗ／ｗの量の有効成分（０．１％ｗ／ｗ単位で０．１％と２０％との間の範囲（０．６％ｗ／ｗ、０．７％ｗ／ｗなど）の有効成分が含まれる）、好ましくは０．２〜１５％ｗ／ｗ、最も好ましくは０．５〜１０％ｗ／ｗ）を含む局所用軟膏またはクリームとして適用することが好ましい。軟膏に製剤化する場合、有効成分を、パラフィンまたは水混和性軟膏基剤のいずれかと共に使用することができる。あるいは、有効成分を、水中油型クリーム基剤を使用してクリームに製剤化することができる。
必要に応じて、クリーム基剤の水相は、例えば、少なくとも３０％ｗ／ｗの多価アルコール（すなわち、２個以上のヒドロキシル基を有するアルコール（プロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、およびポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００が含まれる）ならびにその混合物など））を含むことができる。局所処方物は、望ましくは、皮膚または他の患部を介した有効成分の吸収または透過を増強する化合物を含むことができる。かかる皮膚透過増強剤の例には、ジメチルスルホキシドおよび関連するアナログが含まれる。
本発明の乳濁液の油相は、公知の様式の公知の成分から構成され得る。相は乳化剤（そうでなければ、エマルジェントとして公知）のみを含むことができるが、少なくとも１つの乳化剤と脂肪もしくは油または脂肪と油との両方との混合物を含むことが望ましい。好ましくは、親水性乳化剤は、安定剤として作用する親油性乳化剤と共に含まれる。油および油脂の両方を含むことも好ましい。まとめると、安定剤を含むか含まない乳化剤からいわゆる乳化蝋が作製され、油および脂肪を含むワックスから、クリーム処方物の油分散相を形成するいわゆる乳化軟膏基剤が作製される。
本発明の処方物での使用に適切なエマルジェントおよび乳濁液安定剤には、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０、Ｓｐａｎ（登録商標）８０、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、およびラウリル硫酸ナトリウムが含まれる。
処方物のための適切な油または脂肪の選択は、所望の美容特性の達成に基づく。クリームは、好ましくは、チューブまたは他の容器からの漏れを回避するのに適切な硬度を有する、ベタベタせず、非染色性で、洗浄可能な生成物であるべきである。直鎖または分枝鎖で、一塩基性または二塩基性のアルキルエステル（ジイソアジパート、ステアリン酸イソセチル、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、２−エチルヘキシルパルミタート、またはＣｒｏｄａｍｏｌ ＣＡＰとして公知の分枝鎖エステルのブレンドなど）を使用することができ、最後の３つが好ましいエステルである。これらを、必要な性質に応じて、単独または組み合わせで使用することができる。あるいは、高融点の液体（白色ソフトパラフィンおよび／または流動パラフィンまたは他の鉱物油など）を使用する。
本発明の薬学的処方物は、１種以上の薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤および任意選択的な他の治療剤と共に１種以上の本発明の化合物を含む。有効成分を含む薬学的処方物は、意図する投与方法に適切な任意の形態であり得る。経口で使用する場合、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水懸濁液または油懸濁液、分散性の粉末または顆粒、乳濁液、硬性カプセルまたは軟カプセル、シロップ、またはエリキシルを調製することができる。経口使用を意図する組成物を、薬学的組成物の製造分野で公知の任意の方法にしたがって調製することができ、かかる組成物は、美味な調製物を得るための１種以上の剤（甘味剤、香味物質、着色剤、および防腐剤が含まれる）を含むことができる。錠剤の製造に適切な非毒性の薬学的に許容され得る賦形剤と混合した有効成分を含む錠剤が許容され得る。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤（炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムなど）；造粒剤および崩壊剤（トウモロコシデンプンまたはアルギン酸など）；結合剤（セルロース、微結晶性セルロース、デンプン、ゼラチン、またはアカシアなど）；および滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、またはタルクなど）であり得る。錠剤を、コーティングしなくても、公知の技術（胃腸管内での崩壊および吸着を遅延させ、それにより、長期間にわたって持続的に作用させるためのマイクロカプセル化が含まれる）によってコーティングしてもよい。例えば、時間遅延材料（モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルのみまたはワックス含有物など）を使用することができる。
経口用処方物はまた、有効成分を不活性固体希釈剤（例えば、リン酸カルシウムまたはカオリン）と混合した硬ゼラチンカプセルまたは有効成分を水または油媒体（ピーナッツ油、流動パラフィン、またはオリーブ油など）と混合した軟ゼラチンカプセルとして提供し得る。
本発明の水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適切な賦形剤と混合した活性材料を含む。かかる賦形剤には、懸濁剤（カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム、およびアカシアゴムなど）、および分散剤または湿潤剤（天然に存在するホスファチド（例えば、レシチン）、アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合物（例えば、ポリオキシエチレンステアラート）、エチレンオキシドの長鎖脂肪族アルコールとの縮合物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドの脂肪酸およびヘキシトール無水物由来の部分エステルとの縮合物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート）など）が含まれる。水性懸濁液はまた、１種以上の防腐剤（エチルまたはｎ−プロピルｐ−ヒドロキシ−ベンゾアートなど）、１種以上の着色剤、１種以上の香味物質、および１種以上の甘味剤（スクロースまたはサッカリンなど）を含むことができる。
植物油（ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油、またはココナッツ油など）中または鉱物油（流動パラフィンなど）中の有効成分の懸濁によって油懸濁液に製剤化することができる。経口懸濁液は、増粘剤（蜜蝋、固形パラフィン、またはセチルアルコールなど）を含むことができる。美味な経口用調製物を得るために、甘味剤（上記の甘味剤など）および香味物質を添加することができる。これらの組成物を、抗酸化剤（アスコルビン酸など）の添加によって保存することができる。
水添加による水性懸濁液の調製に適切な本発明の分散性の粉末および顆粒により、分散剤または湿潤剤、懸濁剤、および１種以上の防腐剤と混合した有効成分が得られる。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤は、上記開示によって例示されている。さらなる賦形剤（例えば、甘味料、香味料および着色剤）も存在することができる。
本発明の薬学的組成物はまた、水中油型乳濁液の形態であり得る。油相は、植物油（オリーブ油またはラッカセイ油など）、鉱物油（流動パラフィンなど）、またはこれらの混合物であり得る。適切な乳化剤には、天然に存在するゴム（アカシアゴムおよびトラガカントゴムなど）、天然に存在するホスファチド（ダイズレシチンなど）、脂肪酸およびヘキシトール無水物由来のエステルまたは部分エステル（ソルビタンモノオレアートなど）、およびこれらの部分エステルのエチレンオキシドとの縮合物（ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートなど）が含まれる。乳濁液はまた、甘味料および香味物質を含むことができる。シロップおよびエリキシルを、甘味剤（グリセロール、ソルビトール、またはスクロースなど）を使用して製剤化することができる。かかる処方物はまた、粘滑剤、保存剤、香味物質、または着色剤を含むことができる。
本発明の薬学的組成物は、無菌注射用調製物（無菌注射用の水性または油性懸濁液など）の形態であり得る。この懸濁液を、上記の適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して公知の技術にしたがって製剤化することができる。無菌注射用調製物はまた、非毒性の非経口で許容され得る希釈剤または溶媒（１，３−ブタン−ジオール溶液など）の無菌注射用溶液または懸濁液であり得るか、凍結乾燥粉末として調製することができる。そのうちで、使用することができる許容され得るビヒクルおよび溶媒は、水、リンゲル液、および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌固定油を、慣習的に溶媒または懸濁媒質として使用することができる。この目的で、任意のブランドの固定油を使用することができる（合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリドが含まれる）。さらに、脂肪酸（オレイン酸など）を、同様に、注射剤の調製で使用することができる。
単一投薬形態を得るためにキャリア材料と組み合わせることができる有効成分の量は、処置される宿主および特定の投与様式に応じて変化するであろう。例えば、ヒトへの経口投与を意図する時間放出処方物は、全組成物の約５〜約９５％（重量：重量）で変化し得る適切且つ都合の良い量のキャリア材料を配合したおよそ１〜１０００ｍｇの活性材料を含むことができる。投与量が容易に測定可能なように薬学的組成物を調製することができる。例えば、静脈内注入を意図する水溶液は、約３０ｍＬ／時間の速度で適切な体積の注入ができる溶液１ミリリットルあたり約３〜５００μｇの有効成分を含むことができる。
眼への投与に適切な処方物には、有効成分を適切なキャリア（特に、有効成分のための水性溶媒）に溶解または懸濁した点眼薬が含まれる。有効成分は、好ましくは、かかる処方物中に０．５〜２０％、有利には０．５〜１０％、特に約１．５％ｗ／ｗの濃度で存在する。
口腔中への局所投与に適切な処方物には、風味付けした基剤（通常、スクロースおよびアカシアまたはトラガカント）中に有効成分を含むロゼンジ；不活性基剤（ゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシアなど）中に有効成分を含む香剤；および適切な液体キャリア中に有効成分を含む含嗽剤が含まれる。
直腸投与用処方物は、例えば、カカオバターまたはサリチラートを含む適切な基剤を有する坐剤として提供することができる。
肺内投与または鼻腔投与に適切な処方物の粒径は、例えば、０．１〜５００ミクロンの範囲（ミクロン単位で０．１ミクロンと５００ミクロンとの間の範囲（０．５、１、３０ミクロン、３５ミクロンなど）の粒径が含まれる）であり、処方物は、鼻道を介した迅速な吸入または肺胞嚢に到達させるための口腔を介した吸入によって投与される。適切な処方物には、有効成分の水溶液または油性溶液が含まれる。エアロゾルまたは乾燥粉末の投与に適切な処方物を、従来の方法にしたがって調製することができ、他の治療剤と共に送達させることができる。
膣投与に適切な処方物を、有効成分に加えて当該分野で適切であることが公知のキャリアなどを含むペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡、または噴霧処方物として提供することができる。
非経口投与に適切な処方物には、処方物を、意図するレシピエントの血液と等張にする抗酸化剤、緩衝液、静菌剤、および溶質を含むことができる水性および非水性の無菌注射液ならびに懸濁剤および増粘剤を含むことができる水性および非水性の無菌懸濁液が含まれる。
処方物は、単位用量または複数回用量の容器（例えば、密封されたアンプルおよびバイアル）中に存在し、使用直前の無菌液体キャリア（例えば、注射用蒸留水）の添加のみを必要とするフリーズドライ（凍結乾燥）条件下で保存することができる。即時注射用の溶液および懸濁液を、前述の種類の無菌の粉末、顆粒、および錠剤から調製する。好ましい単位投薬処方物は、有効成分の本明細書中に引用した一日量、単位一日量未満、またはその適切な画分を含む処方物である。
特に上記の成分に加えて、本発明の処方物が問題の処方物型を考慮して当該分野の従来の他の剤を含むことができる（例えば、経口投与に適切な処方物が香味物質を含むことができる）と理解すべきである。
本発明は、さらに、獣医学的キャリアと共に少なくとも１つの上記定義の有効成分を含む獣医学的組成物を提供する。
獣医学的キャリアは、組成物の投与に有用な材料であり、そうでなければ、獣医学分野で不活性または許容され得、有効成分に適合する固体、液体、または気体の材料であり得る。これらの獣医学的組成物を、経口、非経口、または任意の他の所望の経路によって投与することができる。
本発明の化合物を、投与頻度を減少させるか、有効成分の薬物動態学的プロフィールまたは毒性プロフィールを改善するために有効成分が制御放出されるように製剤化することもできる。したがって、本発明はまた、徐放または制御放出用に製剤化した１種以上の本発明の化合物を含む組成物を提供する。
有効成分の有効用量は、処置される容態の性質、毒性、化合物が予防的に（低用量で）使用されるかどうか、送達方法に少なくとも依存し、薬学的処方物は、従来の用量漸増研究を使用して臨床医によって決定されるであろう。
投与経路
１種以上の本発明の化合物（本明細書中で有効成分という）を、処置すべき容態に適切な任意の経路によって投与する。適切な経路には、経口、直腸、鼻、局所（口内および舌下が含まれる）、膣、および非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内、および硬膜外が含まれる）などが含まれる。好ましい経路が、例えば、レシピエントの容態に応じて変化し得ると認識されるであろう。本発明の化合物の利点は、経口で生物学的に利用可能であり、経口投与することができるという点である。
本発明の化合物の抗ウイルス性を、下記の試験Ａを使用して決定することができる。
試験Ａ：ＭＴ４細胞における抗ウイルスアッセイ
ＭＴ−４細胞を利用した抗ウイルスアッセイのために、０．４μＬのＤＭＳＯ中で３倍連続希釈した１８９Ｘ試験濃度の化合物を、３８４ウェルアッセイプレート（１０濃度）の各ウェル中の４０μＬの細胞成長培地（ＲＰＭＩ１６４０、１０％ＦＢＳ、１％ペニシリン／ストレプトマイシン、１％Ｌ−グルタミン、１％ＨＥＰＥＳ）に四連で添加した。
１ｍＬアリコートの２×１０６個のＭＴ−４細胞に、３７℃で２５μＬ（ＭＴ４）または細胞成長培地（偽感染）またはＨＩＶ−ＩＩＩｂ濃縮ＡＢＩストックの新鮮な２５０倍希釈物（ＭＴ４細胞について０．００４ｍ．ｏ．ｉ．）のいずれかをそれぞれ１時間および３時間予め感染させる。感染細胞および非感染細胞を、細胞成長培地で希釈し、３５μＬの２０００個（ＭＴ４について）の細胞を、アッセイプレートの各ウェルに添加する。
次いで、アッセイプレートを、３７℃のインキュベーター中でインキュベートした。５日間のインキュベート後、２５μｌの２Ｘ濃縮ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（商標）試薬（カタログ番号Ｇ７５７３，Ｐｒｏｍｅｇａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）を、アッセイプレートの各ウェルに添加した。室温で２〜３分間のインキュベーションによって細胞を溶解させ、次いで、Ｅｎｖｉｓｉｏｎリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用して化学発光を読み取った。
本発明の化合物は、以下の表に示すように本アッセイ（試験Ａ）で抗ウイルス活性を示す。したがって、本発明の化合物は、ＨＩＶウイルスの増殖の処置、ＡＩＤＳの処置、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣの症状の発症の遅延に有用であり得る。
Figure 2014514323
Figure 2014514323
特定の実施形態では、化合物は、５０μＭ未満のＥＣ５０を示す。特定の実施形態では、化合物は、３０μＭ未満のＥＣ５０を示す。特定の実施形態では、化合物は、１０μＭ未満のＥＣ５０を示す。特定の実施形態では、化合物は、１μＭ未満のＥＣ５０を示す。
認められた特定の薬理学的応答は、選択された特定の活性化合物または本発明の薬学的キャリアが存在するかどうか、ならびに使用した処方物の型および投与様式に従うか応じて変わり得る。かかる結果の予想される変化または相違は、本発明の実施にしたがって意図される。
本発明は、種々の特定および好ましい実施形態および技術を参照して記載している。しかし、本発明の精神および範囲内でありながら多数の変更形態および修正形態を得ることができると理解すべきである。
本発明は、ここに、以下の非限定的な実施例によって説明される。
実施例１： ｔｅｒｔ−ブトキシ−［７−クロロ−５−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−キノリン−６−イル］−酢酸（５Ｌ）の調製：
Figure 2014514323
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（５Ｌ）：過ヨウ素酸／三酸化クロムの貯蔵液を、国際公開第９９／５２８５０号に従って、過ヨウ素酸（１１．４ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）および三酸化クロム（２３ｍｇ、１．２ｍｏｌ％）を湿性アセトニトリル（０．７５％Ｈ２Ｏ）に１１４ｍＬまで溶解することによって調製した。この貯蔵液（０．０９０ｍＬ）を、０℃の（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノール（５Ｋ）（５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）の湿性アセトニトリル（１．０ｍＬ、０．７５％Ｈ２Ｏ）溶液に添加した。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌した。次いで、さらなる貯蔵液（０．２ｍｌ）を添加し、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ、１０→９５％ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製した。生成物を凍結乾燥させて白色粉末を得た。１Ｈ−ＮＭＲ：３００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ： ９．０６（ｓ， １Ｈ）， ７．７８（ｓ， １Ｈ）， ７．５７−７．４２（ｍ， ４Ｈ）， ５．１６（ｓ， １Ｈ）， ２．５２（ｓ， ３Ｈ）， ０．８６（ｓ， ９Ｈ）．ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮＯ３Ｓについての計算値：３９０．０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：３９０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノール（５Ｋ）の調製：
工程１
６−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（５Ａ）の調製：０℃の４−メトキシ−３−メチルベンゼンアミン（１．０５ｇ、７．６６ｍｍｏｌ）の酢酸（３０ｍｌ）溶液に、強く撹拌しながらＫＳＣＮを添加した。次いで、反応混合物を室温で４５分間撹拌した。反応物を０℃に冷却し、臭素を滴下した。反応物を室温で一晩撹拌した。沈殿を収集し、酢酸、ジクロロメタン、最少量の水で洗浄し、高真空下で乾燥させて、生成物を黄褐色固体として得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ９Ｈ１０Ｎ２ＯＳについての計算値：１９５．０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：１９５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程２
６−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール（５Ｂ）の調製：０℃の６−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（５Ａ）（１．２４ｇ、６．４２ｍｍｏｌ）のＨ３ＰＯ４（５ｍＬ）溶液に、最小量の水中のＮａＮＯ２（２．２ｇ、３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で２０分間撹拌した。次いで、反応混合物を氷冷次亜リン酸（５０％、５ｍｌ）に移し、室温にゆっくり加温し、ガス発生が終了するまで室温で撹拌した。固体Ｎａ２ＣＯ３を添加して反応物を中和し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラム（０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ９Ｈ９ＮＯＳについての計算値：１８０．０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：１８０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程３
５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−オール（５Ｃ）の調製：ジクロロメタン（５ｍＬ）中の６−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール（５Ｂ）（１６０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、三臭化ホウ素（ジクロロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｍｅｔｈａｎｅ）中１Ｍ、１．８ｍｌ）を０℃で添加した。反応混合物を、０℃で２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液の添加によって反応を停止させ、ジクロロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｍｅｔｈａｎｅ）および微量のＭｅＯＨで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラム（０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ８Ｈ７ＮＯＳについての計算値：１６６．０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：１６６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程４
７−ブロモ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−オール（５Ｄ）の調製：酢酸（５ｍｌ）中の５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−オール（５Ｃ）（１４０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、臭素（４０μＬ）をゆっくり添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。沈殿を収集し、酢酸、水で洗浄し、高真空下で乾燥させた。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ８Ｈ６ＢｒＮＯＳについての計算値：２４４．０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：２４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程５
７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−オール（５Ｅ）の調製：１，２−ジメトキシエタン（１ｍｌ）／Ｈ２Ｏ（０．５ｍｌ）中の７−ブロモ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−オール（５Ｄ）（９０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（８６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１５３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の反応混合物を、マイクロ波にて１１０℃で１０分間加熱した。次いで、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラム（０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＮＯＳについての計算値：２７６．０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：２７６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程６
７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−６−ビニルベンゾ［ｄ］チアゾール（５Ｇ）の調製：０℃の７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−オール（５Ｅ）（１０７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）／ピリジン（１ｍＬ）溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１３０μＬ、０．８０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。次いで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液の添加によって反応停止させ、酢酸エチル（ｅｔｈｙｌ ｅｃｅｔａｔｅ）によって抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルトリフルオロメタンスルホナート（５Ｆ）を得た。これを精製することなく次の工程で使用した。
上記反応由来の７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルトリフルオロメタンスルホナート（５Ｆ）を、ＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させた。トリブチルビニルスズ（１３０μＬ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２７ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、およびＬｉＣｌ（４９ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、マイクロ波にて１２０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルによって希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラム（０−５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１６Ｈ２０ＣｌＮＳについての計算値：２８６．０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：２８６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程７
（Ｓ）−１−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタン−１，２−ジオール（５Ｈ）の調製：ｔｅｒｔ−ブタノール（５ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）中のＡＤ ｍｉｘ−α（１．５ｇ）の二相性混合物を０℃に冷却し、７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−６−ビニルベンゾ［ｄ］チアゾール（５Ｇ）（０．０５０ｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で一晩撹拌した。亜硫酸ナトリウム（１．５ｇ）を０℃で添加し、次いで、室温に加温し、３０分間撹拌して白色混合物を得た。混合物を酢酸エチル（ｅｔｈｙｌ ｅｃｅｔａｔｅ）およびＨ２Ｏで希釈した。酢酸エチル（ｅｔｈｙｌ ｅｃｅｔａｔｅ）（３ｘ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して生成物を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＮＯ２Ｓについての計算値：３２０．０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：３２０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程８
（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ヒドロキシエチルピバラート（５Ｉ）の調製：（Ｓ）−１−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタン−１，２−ジオール（５Ｈ）（０．０１８ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）のピリジン（０．５ｍＬ）／ジクロロメタン（ｄｉｃｈｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）（１ｍＬ）溶液に、トリメチルアセチルクロリド（０．０１０ｍＬ、０．０８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、さらなるトリメチルアセチルクロリド（０．０２０ｍｌ、０．０８１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩静置した。さらなるトリメチルアセチルクロリド（０．０３０ｍｌ、０．２４２ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮＯ３Ｓについての計算値：４０４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４０４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程９
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルピバラート（５Ｊ）の調製：（Ｓ）−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ヒドロキシエチルピバラート（５Ｉ）（０．０１６ｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）および過塩素酸（７０％、６μｌ、０．１ｍｍｏｌ）の酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｍＬ）溶液を、室温で２時間撹拌した。反応混合物の反応を、固体重炭酸ナトリウム（０．０５ｇ）で１時間かけて停止させた。飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加し、酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２５Ｈ３０ＣｌＮＯ３Ｓについての計算値：４６０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４６０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程１０
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノール（５Ｋ）の調製：ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中の（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルピバラート（５Ｊ）（８ｍｇ、０．０１７４ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化ナトリウム（２Ｍ、０．１ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。水層を酢酸エチルで逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮＯ２Ｓについての計算値：３７６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：３７６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例２： ２−シクロプロピル−６−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール（６Ｂ）の調製。
Figure 2014514323
工程１
２−ブロモ−６−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール（６Ａ）（７２０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍｌ）溶液に、シクロプロピルボロン酸（７２２ｍｇ、８．４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２．３ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（２９４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で一晩反応させた。反応混合物を室温に冷却し、水で洗浄し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−５０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１２Ｈ１３ＮＯＳについての計算値：２２０．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：２２０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程２
（２−ブロモ−６−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール（６Ａ）の調製：
亜硝酸ｔ−ブチル（５．１７ｍｌ、４３．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍｌ）溶液に、臭化銅（ＩＩ）（ｃｏｐｐｅｅｒ（ＩＩ）ｂｒｏｍｉｄｅ）（７．２ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合物を室温で半時間撹拌した。次いで、反応混合物を６０℃の油浴中に入れ、６−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（５Ａ）（４．２ｇ、２１．７６ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、水で洗浄し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−５０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ９Ｈ８ＢｒＮＯＳについての計算値：２５７．９（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：２５８．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例３： （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２，５−ジメチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（７）の調製。
Figure 2014514323
化合物６Ｂを調製するために使用した手順（トリメチルボキシンをシクロプロピルボロン酸の代わりに使用したことを除く）およびその後の実施例１に概説の化合物５Ｂを化合物５Ｌに変換するための手順に従って、化合物７を化合物６Ａから合成した。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：７．６９（ｓ， １Ｈ）， ７．６５−７．５１（ｍ， ４Ｈ）， ５．２２（ｓ， １Ｈ）， ２．７６（ｓ， ３Ｈ）， ２．５７（ｓ， ３Ｈ）， ０．９４（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮＯ３についての計算値：４０４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４０４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例４： （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−イソブチル−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（８Ｊ）および（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（２−イソブチル−５−メチル−７−フェニルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（８Ｋ）の調製。
Figure 2014514323
ＥｔＯＨ（５ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ（５ｍｌ）中の７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−メチルプロパ−１−エニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−オール（８Ｅ）（５６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）の混合物をＨ２雰囲気下、室温で３０分間撹拌して７−（４−クロロフェニル）−２−イソブチル−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−オール（８Ｆ）および２−イソブチル−５−メチル−７−フェニルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−オール（８Ｇ）の混合物を得た。反応混合物をセライトで濾過し、濃縮し、精製せずに次の工程で使用した。
実施例１に概説の化合物５Ｅを化合物５Ｌに変換するために使用した同一工程によって混合物を化合物８Ｊおよび化合物８Ｋの混合物に変換した。化合物８Ｊおよび８Ｋの混合物を、逆相ＨＰＬＣによって分離して純粋化合物を得た。
化合物８Ｊ：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ： ７．７２（ｓ， １Ｈ）， ７．６４−７．５０（ｍ， ４Ｈ）， ５．２２（ｓ， １Ｈ）， ２．９２（ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５８（ｓ， ３Ｈ）， ２．１７−２．１３（ｍ， １Ｈ）， １．０１−０．９９（ｍ， ６Ｈ）， ０．９５（ｓ， ９Ｈ）。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮＯ３についての計算値：４４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４４６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
化合物８Ｋ：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ： ７．７０（ｓ， １Ｈ）， ７．６４−７．５０（ｍ， ５Ｈ）， ５．２９（ｓ， １Ｈ）， ２．９２（ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５７（ｄ， Ｊ ＝ ０．４Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１７−２．１３（ｍ， １Ｈ）， １．０１−０．９９（ｍ， ６Ｈ）， ０．９２（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮＯ３についての計算値：４１２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４１２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−メチルプロパ−１−エニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−オール（８Ｅ）の調製：
工程１
７−ブロモ−６−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（８Ａ）の調製。０℃のＨ２ＳＯ４中の６−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（５Ａ）（１．０ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（５５０ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を氷水に注ぎ、５０％ＫＯＨ溶液によってｐＨ約３に中和した。沈殿を収集し、水によって洗浄し、高真空下で乾燥させた。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ９Ｈ９ＢｒＮ２ＯＳについての計算値：２７３．０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：２７３．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程２
７−（４−クロロフェニル）−６−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（８Ｂ）の調製。ＤＭＥ（８ｍｌ）およびＨ２Ｏ（４ｍｌ）中の７−ブロモ−６−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（８Ａ）（１．７２ｇ、６．３２ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（１．２ｇ、７．６７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．６３ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３６４ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波にて１１０℃で１時間反応させた。次いで、４−クロロフェニルボロン酸（１００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１００ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を添加し、マイクロ波にて１１０℃で０．５時間および１２０℃で２０分間反応させた。反応混合物を水によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−１００％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＮ２ＯＳについての計算値：３０５．０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：３０５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程３
２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−６−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール（８Ｃ）の調製。実施例２の化合物６Ａを調製するために使用した手順に従って、化合物８Ｃを８Ｂから合成した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１５Ｈ１１ＢｒＣｌＮＯＳについての計算値：３６７．９（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：３６８．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程４
７−（４−クロロフェニル）−６−メトキシ−５−メチル−２−（２−メチルプロパ−１−エニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール（８Ｄ）の調製。ＤＭＥ（１ｍｌ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍｌ）中の２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−６−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール（８Ｃ）（０．１５３ｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（２−メチルプロパ−１−エニル）−１，３，２−ジオキサボロラン（０．２５６ｍｌ、１．２４ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（０．３５ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（４５ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波にて１２０℃で０．５時間反応させた。反応混合物を水によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−１００％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮＯＳについての計算値：３４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：３４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程５
７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−メチルプロパ−１−エニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−オール（８Ｅ）の調製。実施例１の化合物５Ｃを調製するために使用した手順にしたがって、化合物８Ｅを化合物８Ｄから合成した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＮＯＳについての計算値：３３０．０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：３３０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例５： 化合物（９）の調製。
Figure 2014514323
実施例１の化合物５Ｇを調製するために使用した手順に従って、最初のクロスカップリング反応でトリブチルビニルスズを使用したことを除いて、実施例４に概説したように化合物８Ｃを化合物８Ｊに変換するために使用した方法によって化合物９を８Ｃから合成した。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ： ７．７１（ｓ， １Ｈ）， ７．６５−７．５１（ｍ， ４Ｈ）， ５．２２（ｓ， １Ｈ）， ３．１１−３．０７（ｍ， ２Ｈ）， ２．５８（ｓ， ３Ｈ）， １．４０（ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９４（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮＯ３についての計算値：４１８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４１８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例６： 化合物（１０）の調製。
Figure 2014514323
最初のクロスカップリング反応でシクロプロピルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４に概説の化合物８Ｃを化合物８Ｊに変換するために使用した方法によって化合物１０を化合物８Ｃから合成した。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ： ７．６３（ｓ， １Ｈ）， ７．６１−７．４９（ｍ， ４Ｈ）， ５．２０（ｓ， １Ｈ）， ２．５５（ｓ， ３Ｈ）， ２．４１−２．３６（ｍ， １Ｈ）， １．２６−１．２２（ｍ， ２Ｈ）， １．１４−１．１０（ｍ， ２Ｈ）， ０．９４（ｓ， ９Ｈ）。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮＯ３についての計算値：４３０．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４３０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例７： 化合物１２の調製。
Figure 2014514323
実施例４に概説の化合物８Ｄから化合物８Ｊを調製するために使用した手順にしたがって、化合物１２を化合物１１から合成した。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ： ７．６２−７．４９（ｍ， ４Ｈ）， ７．３４（ｓ， １Ｈ）， ５．１５（ｓ， １Ｈ）， ３．２７（ｓ， ６Ｈ）， ２．５３（ｓ， ３Ｈ）， ０．９４（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮＯ３についての計算値：４３３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４３３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
６−メトキシ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（１１）の調製。２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−６−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール（８Ｃ）（１３５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液に、ＴＨＦ中のジメチルアミン（２Ｍ、０．４６ｍｌ、０．９２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で撹拌した。反応終了後、反応物を冷却し、濃縮した。残渣を、０−１００％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＮ２ＯＳについての計算値：３３３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：３３３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例８： 化合物１４の調製。
Figure 2014514323
実施例４に概説の化合物８Ｄから化合物８Ｊを調製するために使用した手順にしたがって、化合物１４を化合物１３から合成した。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ： ７．７４（ｓ， １Ｈ）， ７．６２−７．５０（ｍ， ４Ｈ）， ５．２２（ｓ， １Ｈ）， ２．５８（ｓ， ３Ｈ）， １．６１−１．５９（ｍ， １Ｈ）， １．０３−１．０１（ｍ， ２Ｈ）， ０．９４（ｓ， １Ｈ）， ０．９１−０．８８（ｍ， ２Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮＯ３についての計算値：４５４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４５４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2014514323
化合物１４ｂを、化合物１４の副生成物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ： ７．９９（ｓ， １Ｈ）， ７．６４−７．５５（ｍ， ５Ｈ）， ５．２６（ｓ， １Ｈ）， ２．９１（ｔ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７０（ｍ， ２Ｈ）， ２．６２（ｓ， ３Ｈ）， ０．９５（ｓ， ９Ｈ）。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＮＯ４Ｓについての計算値：４７０．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４７０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
２−（２−シクロプロピルエチニル）−６−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール（１３）の調製。２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−６−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール（８Ｃ）（１８８ｍｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に、エチニルシクロプロパン（０．０９ｍｌ、１．２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３６ｍｌ、２．５８ｍｍｏｌ）、およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１９ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を水によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−５０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＮＯＳについての計算値：３５４．０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：３５４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例９： （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−２−シクロプロピル−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（２１）および（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｒ）−２−シクロプロピル−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（２２）の調製。
Figure 2014514323
実施例１に概説の化合物５Ｊを化合物５Ｌに変換するために使用した方法によって、化合物２１および２２を化合物１９および２０から調製した。
化合物２１：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ： ８．７７（ｄ， Ｊ ＝ ３Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７−７．８０（ｍ， ３Ｈ）， ７．４０（ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２１（ｓ， １Ｈ）， ４．７２−４．６８（ｍ， ２Ｈ）， ３．６４（ｔ， Ｊ ＝ ６Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７３（ｓ， ３Ｈ）， ２．３５−２．３３（ｍ， １Ｈ）， １．２３−１．２０（ｍ， ２Ｈ）， １．１０−１．０７（ｍ， ２Ｈ）， ０．９０（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮＯ３についての計算値：４８９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４８９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
化合物２２：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ： ８．６６（ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３（ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２（ｓ， １Ｈ）， ７．６６（ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９（ｄ， Ｊ ＝ ４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５２（ｓ， １Ｈ）， ４．６６（ｔ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５７（ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６８（ｓ， ３Ｈ）， ２．３７−２．３１（ｍ， １Ｈ）， １．２２−１．１９（ｍ， ２Ｈ）， １．０８−１．０６（ｍ， ２Ｈ）， ０．８９（ｓ， ９Ｈ）。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮＯ３についての計算値：４８９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４８９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
化合物１９および化合物２０の調製。
工程１
７−ブロモ−２−シクロプロピル−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−オール（１５）の調製。実施例１に概説の化合物５Ｂから化合物５Ｄを調製するために使用した方法によって、化合物１５を化合物６Ｂから調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１４１Ｈ１０ＢｒＮＯＳについての計算値：２８４．０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：２８４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程２
７−ブロモ−２−シクロプロピル−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルトリフルオロメタンスルホナート（１６）の調製。−７８℃のＤＣＭ（８ｍｌ）および２，６−ルチジン（ｌｕｔｉｎｅ）（２ｍｌ）中の７−ブロモ−２−シクロプロピル−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−オール（１５）（５００ｍｇ、１．７６６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．５９ｍｌ、３．５１ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。温度を２時間にわたってゆっくり０℃に加温した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液によって洗浄し、ＤＣＭで抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−５０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１２Ｈ９ＢｒＦ３ＮＯ３Ｓ２についての計算値：４１５．９（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４１５．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程３
７−ブロモ−２−シクロプロピル−５−メチル−６−ビニルベンゾ［ｄ］チアゾール（１７）の調製。７−ブロモ−２−シクロプロピル−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルトリフルオロメタンスルホナート（１６）（４１０ｍｇ、０．９８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液に、トリブチルビニルスズ（０．４３ｍｌ、１．４７ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（１２５ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）、およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で一晩反応させた。反応物を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−５０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１３Ｈ１２ＢｒＮＳについての計算値：２９４．０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：２９４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程４
（Ｓ）−２−（７−ブロモ−２−シクロプロピル−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（１８）の調製。実施例１に概説の化合物５Ｇを化合物５Ｊに変換するために使用した方法によって、化合物１８を化合物１７から調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２２Ｈ３０ＢｒＮ２Ｏ３Ｓについての計算値：４６８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４６８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程５
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（２−シクロプロピル−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルピバラート異性体（１９および２０）の調製。（Ｓ）−２−（７−ブロモ−２−シクロプロピル−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（１８）（２３ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（２ｍｌ）溶液に、２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イルボロン酸（２５ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、２Ｎ Ｋ２ＣＯ３溶液（０．１１ｍｌ、０．２２ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（６ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８５℃で２時間反応させた。反応物を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−５０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製した。２つの異性体を分離し、上記のとおりの化学的手順を経た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ３３Ｈ３８Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値：５５９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５５９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例１０． （Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（アゼチジン−１−イル）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸（３５）および（Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−（アゼチジン−１−イル）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸（３６）の調製。
Figure 2014514323
ＴＨＦ（１ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の３４（２３ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ溶液（２Ｍ、約４００μＬ）を添加した。反応混合物を７０℃で４時間加熱した。反応物をＴＦＡを使用してｐＨ約５にし、次いで、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含有するＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって精製して、６ｍｇの化合物３５および１０ｍｇの化合物３６を得た。
化合物３５：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ： ８．７５（ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０（ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２（ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７（ｓ， １Ｈ）， ７．３４（ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３（ｓ， １Ｈ）， ４．６７−４．６５（ｍ， ２Ｈ）， ４．１７（ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５９−３．５８（ｍ， ２Ｈ）， ２．６６（ｓ， ３Ｈ）， ２．５２−２．５０（ｍ， ２Ｈ）， ０．８８（ｓ， ９Ｈ）．ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２８Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値：５０４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５０４．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
化合物３６：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ： ８．６７（ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１（ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９（ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０（ｓ， １Ｈ）， ７．２７（ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１８（ｓ， １Ｈ）， ４．６０−４．５７（ｍ， ２Ｈ）， ４．２７（ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．４８−３．４５（ｍ， ２Ｈ）， ２．６１（ｓ， ３Ｈ）， ２．５８−２．５４（ｍ， ２Ｈ）， ０．８０（ｓ， ９Ｈ）．ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２８Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値：５０４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５０４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
（２Ｓ）−エチル２−（２−（アゼチジン−１−イル）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシアセタート（３４）の調製。
工程１
２−ブロモ−５−メチルシクロヘキサン−１，３−ジオン（２４）の調製。５−メチル−１，３−シクロヘキサンジオン（２３）（４５．４ｇ、３６０ｍｍｏｌ）の酢酸（５４０ｍＬ）溶液に、臭素（１９．４ｍＬ、３７８ｍｍｏｌ）を５分間にわたって添加した。３０分間の撹拌後（機械式撹拌機を使用）、反応混合物を濾過した。固体を高真空下で一晩静置し、さらに精製せずに次の工程で使用した。
工程２
２−アミノ−５−メチル−５，６−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−７（４Ｈ）−オン（２５）の調製。２４の酢酸（５４０ｍＬ）溶液に、酢酸ナトリウム（４４．３ｇ、５４０ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（２８．８ｇ、３７８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、機械式撹拌機にて１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を、真空下で部分的に濃縮した。ＥｔＯＡｃを添加した（５００ｍＬ）。混合物を、１Ｍ ＮａＯＨを使用して塩基性にし、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して４９．３ｇの２５を得た。これをさらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ８Ｈ１１Ｎ２ＯＳについての計算値：１８３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：１８３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程３
２−ブロモ−５−メチル−５，６−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−７（４Ｈ）−オン（２６）の調製。０℃の２５（５３．９ｇ、２９６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（６００ｍＬ）溶液に、機械的に撹拌しながら、臭化銅（ＩＩ）（７９．２ｇ、３５５ｍｍｏｌ）、次いで亜硝酸ｔ−ブチル（４６．８ｍＬ、３５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃から室温で２時間にわたって撹拌し、次いで、部分的に濃縮した。ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）および０．５Ｍ ＨＣｌ溶液を添加した。層を分離し、有機層をブライン溶液で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を約１５０ｇのシリカに吸着させ、次いで、４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用してシリカプラグを通過させて５８．３ｇの２６を得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ３．１６（ｄｄ， １Ｈ．Ｊ ＝ １８， ４ Ｈｚ）， ２．６６（ｍ， ２Ｈ）， ２．４７（ｍ， １Ｈ）， ２．３４（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １６， １２ Ｈｚ）， １．１９（ｄ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ８Ｈ９ＢｒＮＯＳについての計算値：２４５．９（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：２４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程４
２−ブロモ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−７−オール（２７）の調製。２６（７．３８ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４（９０ｍＬ）溶液に、ＮＢＳ（５．６１ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）および過酸化ジベンゾイル（７２７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、密封反応容器中、９０℃で約４時間加熱した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中のＤＢＵ（６．７３ｍＬ、４５．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０分間加熱還流し、次いで、１Ｍ ＨＣｌ溶液を添加した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をブライン溶液で洗浄した。次いで、有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を約３０ｇのシリカに吸着させ、次いで、４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用してシリカプラグを通過させて５．２ｇの２７を得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＨ）δ： ７．２５（ｓ， １Ｈ）， ６．６９（ｓ， １Ｈ）， ２．４０（ｓ， ３Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ８Ｈ７ＢｒＮＯＳについての計算値：２４３．９（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：２４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程５
エチル２−（２−ブロモ−７−ヒドロキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ヒドロキシアセタート（２８）の調製。０℃の２７（３．９０ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２．４５ｍＬ、１６．８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、四塩化チタンのＣＨ２Ｃｌ２溶液（１．０Ｍ、１６．８ｍＬ、１６．８ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、グリオキサル酸エチル（５０％トルエン溶液、３．４９ｍＬ、１７．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温に加温しながら２時間撹拌した。水（５０ｍＬ）および飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液（５０ｍＬ）を添加した。混合物を２時間強く撹拌した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗材料をカラムクロマトグラフィによって精製して２．４８ｇの２８を得、約５００ｍｇの２７を回収した。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＨ）δ： ７．３３（ｓ， １Ｈ）， ５．６９（ｓ， １Ｈ）， ４．１７（ｍ， ２Ｈ）， ２．５０（ｓ， ３Ｈ）， １．１８（ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１２Ｈ１３ＢｒＮＯ４Ｓについての計算値：３４６．０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：３４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程６
エチル２−（２−ブロモ−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ヒドロキシアセタート（２９）の調製。−７８℃の２８（２．４２ｇ、７．００ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１．０２ｍＬ、７．７０ｍｍｏｌ）を添加し、その後にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．２４ｍＬ、７．３５ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、飽和ＮＨ４Ｃｌを添加した。層を分離した。有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗材料をカラムクロマトグラフィによって精製して２．１７ｇの２９を得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ７．８４（ｓ， １Ｈ）， ５．６７（ｓ， １Ｈ）， ４．２７（ｍ， ２Ｈ）， ２．５０（ｓ， ３Ｈ）， １．２３（ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１３Ｈ１２ＢｒＦ３ＮＯ６Ｓ２についての計算値：４７７．９（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４７８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程７
エチル２−（２−ブロモ−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−オキソアセタート（３０）の調製。２９（９．８５ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）溶液に、デス−マーチンペルヨージナン（９．６１ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、水（７５ｍＬ）および飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ４溶液（７５ｍＬ）を添加した。混合物を３０分間強く撹拌した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗材料をカラムクロマトグラフィによって精製して８．３２ｇの３０を得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ７．９１（ｓ， １Ｈ）， ４．４０（ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ）， ２．４９（ｓ， ３Ｈ）， １．３９（ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ）。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１３Ｈ１０ＢｒＦ３ＮＯ６Ｓ２についての計算値：４７５．９（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４７６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程８
（Ｓ）−エチル２−（２−ブロモ−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ヒドロキシアセタート（３１）の調製。３０（８．３０ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）のトルエン（７０ｍＬ）溶液に、（（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサアザボロリジン（７２５ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を−３５℃に冷却し、カテコールボラン溶液（新たに蒸留した）（１Ｍトルエン溶液、２０．９ｍＬ、２０．９ｍｍｏｌ）を、添加漏斗を介して３０分間にわたって添加した。反応物を、−２０℃に加温しながら２０分間撹拌した。２ＭのＮａ２ＣＯ３溶液を添加した（５０ｍＬ）。層を分離し、有機層をさらなるＮａ２ＣＯ３溶液（３×２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して３１を得た。これは２９に適合する分析データを有していた。この化合物を、さらに精製せずに次の工程で使用した。
工程９
（Ｓ）−エチル２−（２−ブロモ−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシアセタート（３２）の調製。３１（約１７ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルアセタート（７０ｍＬ）溶液に、過塩素酸（１．２３ｍＬ、２０．４ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、水を添加した（５０ｍＬ）。層を分離した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗材料をカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して７．２２ｇの３２および１．５８ｇの３１を得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＨ）δ： ７．８２（ｓ， １Ｈ）， ５．５９（ｓ， １Ｈ）， ４．０８−４．２５（ｍ， ２Ｈ）， ２．５５（ｓ， ３Ｈ）， １．２０（ｓ， ９Ｈ）， １．１６（ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１７Ｈ２０ＢｒＦ３ＮＯ６Ｓ２についての計算値：５３４．０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５３４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程１０
（Ｓ）−エチル２−（２−（アゼチジン−１−イル）−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシアセタート（３３）の調製。３２（５０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、アゼチジン（２０μＬ）を添加した。反応混合物を７０℃で３０分間加熱した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（３ｍＬ）を添加し、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗材料をカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して３８ｍｇの３３を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２０Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ６Ｓ２についての計算値：５１１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５１１．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程１１
（２Ｓ）−エチル２−（２−（アゼチジン−１−イル）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシアセタート（３４）の調製。新たに蒸留したＤＭＥ（１ｍＬ）中の３３（３８ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の溶液に、２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イルボロン酸塩酸塩（２４ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル）［２−（２−アミノエチルフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メチル−ｔ−ブチルエーテル付加物、［ＳＰｈｏｓパラダサイクル］（５ｍｇ、０．００７５ｍｍｏｌ）、およびフッ化セシウム（４６ｍｇ、０．３ｍｍｍｏｌ（ｍｍｏｌ））を添加した。反応混合物を、マイクロ波にて１１０℃で４５分間加熱した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３ｍＬ）を添加し、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗材料をカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して２１ｍｇの３４を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ３０Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値：５３２．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５３２．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例１１． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−２−カルバモイル−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（４０）の調製。
Figure 2014514323
化合物４０を化合物３９から調製した。化合物３９Ａ（２００ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸無水物（１００μＬ）を添加した。３時間後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を添加した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。ＴＨＦおよびＭｅＯＨの溶液を添加し（１：１、５ｍＬ）、その後にＮａＯＨ溶液（２Ｍ、２００μＬ）を添加した。反応混合物を４５℃で６時間撹拌した。混合物を１Ｍ ＨＣｌで酸性にした。粗混合物を逆相ＨＰＬＣによって精製して１０．８ｍｇの化合物４０を得た。
化合物４０．１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：８．７９（ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）；８．２１（ｓ， １Ｈ）；７．９２（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．８７（ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．４６（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）；５．２７（ｓ， １Ｈ）；４．７４−４．７２（ｍ， ２Ｈ）；３．６８（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）；２．８０（ｓ， ３Ｈ）；０．９３（ｓ， ９Ｈ）。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２６Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓについての計算値：４９２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４９２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2014514323
化合物４１は、４０の調製における副生成物であった。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ６Ｓについての計算値：４９３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４９３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
（Ｓ）−エチル２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−２−カルバモイル−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）アセタート（３９）の調製。
工程１
（Ｓ）−エチル６−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−エトキシ−２−オキソエチル）−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボキシラート（３７）の調製。（Ｓ）−エチル２−（２−ブロモ−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシアセタート（３２）（１．０７ｇ、２．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、トリブチル（１−エトキシビニル）スタンナン（８６７ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（３８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１１６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、４５℃で２．５時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液およびＥｔＯＡｃを添加した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。メタノールおよびＣＨ２Ｃｌ２（１：１、２０ｍＬ）を添加した。混合物を−７８℃に冷却し、反応混合物が青緑色になるまでオゾン（Ｏ３）を溶液に約１５分間バブリングした。ジメチルスルフィド（ｄｉｍｅｔｈｙｓｕｌｆｉｄｅ）（１ｍＬ）を添加し、反応物を室温で２０分間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して８１１ｍｇの３７を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）：δ ８．０６（ｓ， １Ｈ）， ５．６５（ｓ， １Ｈ）， ４．５６（ｑ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１４（ｍ， ２Ｈ）， ２．５９（ｓ， ３Ｈ）， １．４９（ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２１（ｓ， ９Ｈ）， １．１６（ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）。
工程２
（Ｓ）−エチル６−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−エトキシ−２−オキソエチル）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボキシラート（３８）の調製。３７（８０７ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１．０２ｇ、６．７３ｍｍｏｌ）の蒸留ジメトキシエタン（１５ｍＬ）溶液に、２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イルボロン酸（ＨＣｌ塩、７７０ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）およびクロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル）［２−（２−アミノエチルフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メチル−ｔ−ブチルエーテル付加物、［ＳＰｈｏｓパラダサイクル］（２０６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を封管中、１１０℃で２時間加熱した。反応物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗材料をカラムクロマトグラフィ（ｃｈｒｏｍａｇｒａｐｈｙ）（ヘキサンに対して５％のＭｅＯＨを含ませ、ＥｔＯＡｃを漸増させる）によって精製して２２４ｍｇの３８および３４８ｍｇの不要なアトロプ異性体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）：δ ８．５４（ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４（ｓ， １Ｈ）， ７．５５（ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９（ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０（ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１８（ｓ， １Ｈ）， ４．５５（ｍ， ２Ｈ）， ４．４１（ｑ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０１（ｍ， １Ｈ）， ３．８８（ｍ， １Ｈ）， ３．３７（ｍ， ２Ｈ）， ２．７７（ｓ， ３Ｈ）， １．３６（ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．００（ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９０（ｓ， ９Ｈ）。
工程３
（Ｓ）−エチル２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−２−カルバモイル−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）アセタート（３９）の調製。３８（２２４ｍｇ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に、ＮＨ４ＯＨ（５００μＬ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、真空下で濃縮して２２０ｍｇの３９を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２８Ｈ２９Ｎ３Ｏ５Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５２０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５２０．１、４９３．０７（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例１２． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−（ジメチルアミノ）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（４２）および（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｒ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−（ジメチルアミノ）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（４３）の調製。
実施例１０中の化合物３５を調製するために使用した手順（ジメチルアミンをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物４２および４３を化合物３２から調製した。
Figure 2014514323
化合物４２：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：８．７６（ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）；７．８２（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．７３（ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）；７．５０（ｓ， １Ｈ）；７．３５（ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）；５．１４（ｓ， １Ｈ）；４．６７（ｍ， ２Ｈ）；３．６１（ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）；３．１３（ｓ， ６Ｈ）；２．６６（ｓ， ３Ｈ）；０．８９（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：４９２．２０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４９２．００，４９３．０７（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2014514323
化合物４３：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６７（ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１（ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５（ｓ， １Ｈ）， ７．３０（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９（ｓ， １Ｈ）， ４．６７ − ４．５５（ｍ， ２Ｈ）， ３．２１（ｓ， ６Ｈ）， ２．６２（ｓ， ３Ｈ）， ０．８１（ｓ， ９Ｈ）。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：４９２．２０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４９１．９８，４９２．９６（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2014514323
化合物４２Ａ：ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ１９Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ６Ｓ２についての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：４９９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４９９．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2014514323
化合物４２Ｂ：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ：８．７５（ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）；７．５４（ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８（ｓ， １Ｈ）， ７．１１（ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６（ｄ， Ｊ ＝ ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４（ｓ， １Ｈ）， ４．５４（ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．００−４．０３（ｍ， ２Ｈ）， ３．３１−３．３０（ｍ， ２Ｈ）， ３．０８（ｓ， ６Ｈ）， ２．６４（ｓ， ３Ｈ）， １．２５−１．２７（ｍ， ３Ｈ）， ０．８８（ｓ， ９Ｈ）。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２９Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５２０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５２０．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例１３． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−（エチル（メチル）アミノ）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（４４）の調製。
実施例１０中の化合物３５を調製するために使用した手順（メチルエチルアミンをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物４４を化合物３２から調製した。
Figure 2014514323
化合物４４：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）δ ８．７７（ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２（ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９（ｓ， １Ｈ）， ７．３５（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４（ｓ， １Ｈ）， ４．６７（ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５９（ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５２（ｄｄ， Ｊ ＝ １４．３， ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１２（ｓ， ３Ｈ）， ２．６６（ｓ， ３Ｈ）， １．２０（ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９０（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５０６．２１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５０６．０５，５０７．００（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例１４． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−２−（ジエチルアミノ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（４５）の調製。
実施例１０中の化合物３５を調製するために使用した手順（ジエチルアミンをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物４５を化合物３２から調製した。
Figure 2014514323
化合物４５：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）δ ８．９０（ｓ， １Ｈ）， ７．９０（ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６１（ｓ， １Ｈ）， ７．４４（ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１７（ｓ， １Ｈ）， ４．７１（ｍ， ２Ｈ）， ３．６６（ｓ， ６Ｈ）， ２．７３（ｓ， ３Ｈ）， １．９５（ｓ， ４Ｈ）， １．２９（ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．９０（ｓ， ８Ｈ）。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２９Ｈ３４Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５２０．２３（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５２０．０５，５２１．１３（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例１５． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−（イソプロピル（メチル）アミノ）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（４６）および（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｒ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−（イソプロピル（メチル）アミノ）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（４７）の調製。
実施例１０中の化合物３５を調製するために使用した手順（Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミンをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物４６および４７を化合物３２から調製した。
Figure 2014514323
化合物４６：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ ８．７６（ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２（ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３（ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９（ｓ， １Ｈ）， ７．３５（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４（ｓ， １Ｈ）， ４．６７（ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２３ − ４．０６（ｍ， １Ｈ）， ３．５９（ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）， ２．６７（ｓ， ３Ｈ）， １．２３（ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．８９（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２９Ｈ３４Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５２０．２３（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５１９．９５，５２１．００（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2014514323
化合物４７：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６７（ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８（ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４（ｓ， １Ｈ）， ７．２８（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９（ｓ， １Ｈ）， ４．６７ − ４．５２（ｍ， ２Ｈ）， ４．１１ − ４．００（ｍ， １Ｈ）， ３．５０ − ３．４３（ｍ， １Ｈ）， ３．０８（ｓ， ５Ｈ）， ２．６２（ｓ， ４Ｈ）， １．２６（ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．８０（ｓ， ９Ｈ）。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ３４Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５２０．２３（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５２０．０５，５２１．０８（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例１６ａ． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−（イソブチル（メチル）アミノ）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（４８）および（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｒ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−（イソブチル（メチル）アミノ）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（４９）の調製。
実施例１０中の化合物３５を調製するために使用した手順（Ｎ−メチル−Ｎ−イソブチルアミン（ｉｓｏｂｕｙｔｌａｍｉｎｅ）をアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物４８および４９を化合物３２から調製した。
Figure 2014514323
化合物４８：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ ８．７７（ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３（ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５（ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９（ｓ， １Ｈ）， ７．３６（ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３（ｓ， １Ｈ）， ４．６８（ｄｄ， Ｊ ＝ ９．９， ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６０（ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２７（ｍ， ２Ｈ）， ３．１３（ｓ， ４Ｈ）， ２．６６（ｓ， ３Ｈ）， ２．０８（ｍ， １Ｈ）， ０．８９−０．８７（ｍ， １５Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ３６Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５３４．２４（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５３３．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2014514323
化合物４９：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６９（ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４（ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６（ｓ， １Ｈ）， ７．３２（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９（ｓ， １Ｈ）， ４．６２（ｍ， Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５０（ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２２（ｓ， ３Ｈ）， ２．６３（ｓ， ３Ｈ）， ２．２１ − ２．０４（ｍ， １Ｈ）， ０．９１（ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．８３（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ３６Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５３４．２４（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５３４．０４，５３５．０５（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例１６ｂ． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチル−２−（ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（５０）および（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｒ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチル−２−（ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（５１）の調製。
実施例１０中の化合物３５を調製するために使用した手順（ピロリジンをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物５０および５１を化合物３２から調製した。
Figure 2014514323
化合物５０：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ ８．７６（ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９（ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０（ｓ， １Ｈ）， ７．３３（ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５（ｓ， １Ｈ）， ９．０３ − ０．６４（ｍ， ７９Ｈ）， ４．７０ − ４．６０（ｍ， ２Ｈ）， ３．５６（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ７．７ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．６８（ｓ， ３Ｈ）， ２．１０（ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ０．８９（ｓ， １０Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２９Ｈ３２Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５１８．２１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５１７．９９，５１８．９７（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2014514323
化合物５１：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６７（ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６（ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４（ｓ， １Ｈ）， ７．２７（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２０（ｓ， １Ｈ）， ４．６８ − ４．５０（ｍ， ２Ｈ）， ３．５７（ｓ， ３Ｈ）， ３．４５（ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６３（ｓ， ４Ｈ）， ２．１４（ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ０．７９（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２９Ｈ３２Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５１８．２１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５１８．０７，５１９．０７（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例１７． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（５２）および（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（５３）の調製。
実施例１０中の化合物３５を調製するために使用した手順（２，２−ジフルオロアゼチジンをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物５２および５３を化合物３２から調製した。
Figure 2014514323
化合物５２：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ ８．８０（ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７（ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３（ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１（ｓ， １Ｈ）， ７．４１（ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１７（ｓ， １Ｈ）， ４．７６ − ４．６４（ｍ， ２Ｈ）， ４．５６ − ４．４３（ｍ， ４Ｈ）， ３．６５（ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６９（ｓ， ３Ｈ）， ０．９１（ｓ， ９Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ（３７７ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）δ −７７．８８（ｓ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２８Ｈ２８Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５４０．１８（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５３９．９６，５４０．９６（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2014514323
化合物５３：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ ８．７１（ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４（ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９（ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７（ｓ， １Ｈ）， ７．４０（ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２１（ｓ， １Ｈ）， ４．７２ − ４．６０（ｍ， ２Ｈ）， ４．５６ − ４．４２（ｍ， ４Ｈ）， ３．５８（ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６５（ｓ， ３Ｈ）， ０．９１（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２８Ｈ２８Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５４０．１８（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５３９．９８，５４１．０２（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例１８． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（５４）および（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｒ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（５５）の調製。
実施例１０中の化合物３５を調製するために使用した手順（２−メトキシアゼチジンをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物５４および５５を化合物３２から調製した。
Figure 2014514323
化合物５４：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：８．７８（ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４（ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７（ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２（ｓ， １Ｈ）， ７．３７（ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６（ｓ， １Ｈ）， ４．７３ − ４．６４（ｍ， ２Ｈ）， ４．４１（ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．９， ６．２， ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１（ｔｄ， Ｊ ＝ ７．７， １．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０２ − ３．９０（ｍ， ２Ｈ）， ３．６２（ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６８（ｓ， ４Ｈ）， ０．９１（ｓ， １１Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２９Ｈ３２Ｎ３Ｏ５Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５３４．２１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５３３．９５，５３４．９７（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2014514323
化合物５５：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６７（ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４（ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２（ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３（ｓ， １Ｈ）， ７．３０（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９（ｓ， １Ｈ）， ４．６６ − ４．５６（ｍ， ２Ｈ）， ４．４２（ｍ， １Ｈ）， ４．３８ − ４．３２（ｍ， ２Ｈ）， ４．０８ − ４．０１（ｍ， ２Ｈ）， ３．４９（ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６１（ｓ， ３Ｈ）， ０．８２（ｓ， １０Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２９Ｈ３２Ｎ３Ｏ５Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５３４．２１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５３４．０３，５３５．０８（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例１９． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（５６）の調製。
実施例１０中の化合物３５を調製するために使用した手順（２−フルオロアゼチジンをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物５６を化合物３２から調製した。
Figure 2014514323
化合物５６：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ ８．７９（ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９（ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５（ｓ， １Ｈ）， ７．３９（ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５８ − ５．３８（ｍ， １Ｈ）， ５．１６（ｓ， １Ｈ）， ４．７０（ｔｄ， Ｊ ＝ ５．９， ３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４９ − ４．３５（ｍ， ２Ｈ）， ４．２８ − ４．１２（ｍ， ２Ｈ）， ３．６３（ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６８（ｓ， ３Ｈ）， ０．９１（ｓ， ９Ｈ）。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２８Ｈ２９ＦＮ３Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５２２．１９（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５２１．９７，５２３．０２（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例２０ａ． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチル−２−（３−メチルアゼチジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（５７）の調製。
実施例１０中の化合物３５を調製するために使用した手順（２−メチルアゼチジンをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物５７を化合物３２から調製した。
Figure 2014514323
化合物５７：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：δ ８．９２（ｓ， １Ｈ）， ７．９０（ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５６（ｓ， １Ｈ）， ７．４４（ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１８（ｓ， １Ｈ）， ４．７３（ｓ， ２Ｈ）， ４．４８（ｓ， ２Ｈ）， ３．９９（ｓ， ２Ｈ）， ３．６８（ｓ， ２Ｈ）， ３．１２（ｍ， １Ｈ）， ２．７３（ｓ， ３Ｈ）， １．３５（ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９１（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２９Ｈ３２Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５１８．２１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５１８．０９，５１９．１２（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例２０ｂ． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチル−２−（３−（メチルスルホニル）アゼチジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（５８）の調製。
実施例１０中の化合物３５を調製するために使用した手順（２−メチルスルホニルアゼチジンをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物５８を化合物３２から調製した。
Figure 2014514323
化合物５８：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ｃｄ３ｏｄ）δ ８．８５（ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９（ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６１（ｓ， １Ｈ）， ７．４４（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１８（ｓ， １Ｈ）， ４．７２（ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５９ − ４．３５（ｍ， ５Ｈ）， ３．０１（ｓ， ３Ｈ）， ２．７２（ｓ， ３Ｈ）， ０．９２（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２９Ｈ３２Ｎ３Ｏ６Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５８２．１７（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５８１．９５，５８３．０２（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例２１． （Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸（５９）および（Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−（（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸（６０）の調製。
実施例１０中の化合物３５を調製するために使用した手順（１−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−Ｎ−メチルメタンアミンをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物５９および６０を化合物３２から調製した。
Figure 2014514323
化合物５９：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：８．８１（ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５（ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１（ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４（ｓ， １Ｈ）， ７．４０（ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５（ｓ， １Ｈ）， ５．０７（ｍ， １Ｈ）， ４．６９（ｍ， ２Ｈ）， ３．９１（ｍ， ２Ｈ）， ３．８２（ｍ， ２Ｈ）， ３．６３（ｍ， ２Ｈ）， ３．３０（ｓ， ３Ｈ）， ２．６８（ｓ， ３Ｈ）， ０．８９（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ３３Ｎ３Ｏ６Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５６４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５６４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2014514323
化合物６０：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：８．７０（ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９（ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０（ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８（ｓ， １Ｈ）， ７．３５（ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９（ｓ， １Ｈ）， ５．０７（ｍ， １Ｈ）， ４．６５（ｍ， ２Ｈ）， ３．９２（ｍ， ２Ｈ）， ３．８３（ｍ， ２Ｈ）， ３．５３（ｍ， ２Ｈ）， ３．２３（ｓ， ３Ｈ）， ２．６３（ｓ， ３Ｈ）， ０．８５（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ３３Ｎ３Ｏ６Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５６４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５６４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例２２． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（６１）および（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｒ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（６２）の調製。
実施例１０中の化合物３５を調製するために使用した手順（Ｎ１，Ｎ１，Ｎ２−トリメチルエタン−１，２−ジアミンをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物６１および６２を化合物３２から調製した。
Figure 2014514323
化合物６１：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：８．７８（ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０（ｍ， ２Ｈ）， ７．５７（ｓ， １Ｈ）， ７．３８（ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５（ｓ， １Ｈ）， ４．６７（ｍ， ２Ｈ）， ４．１１（ｍ， １Ｈ）， ３．９４（ｓ， １Ｈ）， ３．６３（ｔ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４７（ｍ， ２Ｈ）， ３．０２（ｓ， ６Ｈ）， ２．６６（ｓ， ３Ｈ）， ０．８９（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ３６Ｎ４Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５４９．３（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５４９．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2014514323
化合物６２：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：８．７１（ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３（ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ）， ７．７０（ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５４（ｓ， １Ｈ）， ７．４１（ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１８（ｓ， １Ｈ）， ４．６６（ｍ， ２Ｈ）， ４．０６（ｍ， １Ｈ）， ３．９８（ｓ， １Ｈ）， ３．５９（ｔ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４７（ｍ， ２Ｈ）， ３．０２（ｓ， ３Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）， ２．６３（ｓ， ３Ｈ）， ０．８９（ｓ， ９Ｈ）。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ３６Ｎ４Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５４９．３（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５４９．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例２３． （２Ｓ）−２−（２−（ベンジル（メチル）アミノ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸（６３）の調製。
実施例１０中の化合物３５を調製するために使用した手順（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミンをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物６３をアトロプ異性体の混合物として化合物３２から調製した。
Figure 2014514323
化合物６３：ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３３Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５６８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５６８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例２４． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｒ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−（（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）（メチル）アミノ）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（６４）の調製。
実施例１０中の化合物３５を調製するために使用した手順（Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（メチルアミノ）アセトアミドをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物６４を化合物３２から調製した。
Figure 2014514323
化合物６４：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：８．７２（ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４（ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ）， ７．７０（ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８（ｓ， １Ｈ）， ７．４１（ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９（ｓ， １Ｈ）， ４．６６（ｍ， ２Ｈ）， ３．５８（ｔ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４２（ｓ， ２Ｈ）， ３．１０（ｓ， ３Ｈ）， ３．００（ｓ， ３Ｈ）， ２．９４（ｓ， ３Ｈ）， ２．６３（ｓ， ３Ｈ）， ０．９１（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３０Ｈ３４Ｎ４Ｏ５Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５６３．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５６３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例２５． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（６６）の調製。
Figure 2014514323
化合物６６：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ： ８．６３（ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）；７．６８（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．５４（ｓ， １Ｈ）；７．３８（ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）；７．１４（ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）；５．０８（ｓ， １Ｈ）；４．５８−４．５３（ｍ， ２Ｈ）；４．１１（ｓ， ３Ｈ）；３．３９（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）；２．６１（ｓ， ３Ｈ）；０．８７（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ２Ｏ５Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：４７９．１６（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４７９．００，４８０．０２（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2014514323
工程１
２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニルトリフルオロメタンスルホナート（６５Ｂ）の調製。−７０℃の２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェノール（６５Ａ）（５８．０ｇ、２５０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（４５．３ｍＬ、３２５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（４６．３ｍＬ、２７５ｍｍｏｌ）を添加した。２０分後、ＨＣｌ溶液を添加した（０．５Ｍ、５００ｍＬ）。層を分離した。有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製油状物を１０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンを使用してＳｉＯ２およびセライトのプラグに通し、９０ｇの６５Ｂを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ８．４０（ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５（ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５８（ｓ， ３Ｈ）。
工程２
１−ブロモ−３−メチル−５−ニトロ−２−ビニルベンゼン（６５Ｃ）の調製：ＤＭＦ（５０ｍｌ）中の２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニルトリフルオロメタンスルホナート（６５Ｂ）（１０．１ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）、トリブチルビニルスズ（８．１８ｍｌ、２７．７ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（１．４ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（６０７ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の反応混合物を、７０℃で３時間反応させた。次いで、２Ｎ ＮａＯＨを添加し、７０℃で５分間撹拌した。反応混合物を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−１００％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して６５Ｃを得た（１．９ｇ、３０％）。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ８．３０（ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３（ｄ， Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１−６．６４（ｄｄ， Ｊ ＝ １８， １２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７７−５．７４（ｄ， Ｊ ＝ １２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５１−５．４６（ｄ， Ｊ ＝ １８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８（ｓ， ３Ｈ）。
工程３
（Ｓ）−１−（２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニル）エタン−１，２−ジオール（６５Ｄ）の調製：ｔ−ブチルアルコール／Ｈ２Ｏ（１：１）（２００ｍｌ）中の１−ブロモ−３−メチル−５−ニトロ−２−ビニルベンゼン（６５Ｃ）（１２．３ｇ、５０．８３ｍｍｏｌ）、ＡＤ−ｍｉｘ α（７１ｇ）、ＭｅＳＯ２ＮＨ２（４．８ｇ、５０．８ｍｍｏｌ）の反応混合物を、０℃で３日間撹拌した。Ｎａ２ＳＯ３（約６ｇ）を添加して反応を停止させ、室温で４０分間撹拌した。反応混合物を水によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−１００％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して６．９６ｇの６５Ｄが得られ、２．３ｇの６５Ｃを回収した。
１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ８．２５（ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８（ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５５（ｍ， １Ｈ）， ３．９３（ｄｄ， Ｊ ＝ １１， ９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７７（ｄｄ， Ｊ ＝ １１， ４ Ｈｚ）， ２．６６（ｓ， ３Ｈ）。
工程４
（Ｓ）−２−（２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチルピバラート（６５Ｅ）の調製：ＤＣＭ（１００ｍｌ）中の（Ｓ）−１−（２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニル）エタン−１，２−ジオール（６５Ｄ）（６．９６ｇ、２５．２２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ピリジン（５ｍＬ）を０℃で添加した。溶液に塩化ピバロイル（ＰｉｖＣｌ）を０℃でゆっくり添加した。反応混合物を０℃で５分間撹拌し、次いで、室温に上昇させ、室温で５時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３によって洗浄し、ＤＣＭによって抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、０−４０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して９．１３ｇの６５Ｅを得た。生成物を、完全に特徴づけることなく使用した。
工程５
（Ｓ）−２−（２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（６５Ｆ）の調製：０℃の（Ｓ）−２−（２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチルピバラート（６５Ｅ）の酢酸ｔ−ブチル溶液に、ＨＣｌＯ４（過塩素酸）（５．４５ｍｌ）をゆっくり添加し、０℃で５分間撹拌し、次いで、反応混合物を室温に加温し、３時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃによって希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−１００％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して６５Ｆ（９ｇ、８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ８．２３（ｄ， Ｊ ＝ １ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６（ｄ， Ｊ ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５８−５．５４（ｍ， １Ｈ）， ４．３０−４．２５（ｍ， １ Ｈ）， ４．１６−４．１２（ｍ， １Ｈ）， ２．７１（ｓ， ３Ｈ）， １．１５４（ｓ， ９Ｈ）， １．１５１（ｓ， ９Ｈ）。
工程６
（Ｓ）−２−（２−アミノ−７−ブロモ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（６５Ｈ）の調製：ＥｔＯＨ（５０ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）中の（Ｓ）−２−（２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（９ｇ、２１．６３ｍｍｏｌ）の溶液にＰｔ／Ｃ（１．５ｇ）を添加し、Ｈ２のバルーンを取り付けた。３時間後にさらなるＰｔ／Ｃ（５００ｍｇ）を添加した。次いで、反応混合物を室温でさらに２時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濃縮して生成物（Ｓ）−２−（４−アミノ−２−ブロモ−６−メチルフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（６５Ｇ）を得た。これをさらに精製せずに次の工程で使用した。（Ｓ）−２−（４−アミノ−２−ブロモ−６−メチルフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（６５Ｇ）（２１．６３ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ／ＴＨＦ（８０ｍｌ、１：１）溶液にＫＳＣＮを０℃で添加した。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌した。次いで、Ｂｒ２をゆっくり添加し、０℃で反応させた。飽和ＮａＨＳＯ３の添加によって反応を停止させ、ＥｔＯＡｃによって抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、０−４０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して６５Ｈ（２工程で２．３ｇ、２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ： ７．１５（ｓ， １Ｈ）， ５．５１（ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８（ｍ， １Ｈ）， ４．１４（ｍ， １Ｈ）， ２．６２（ｓ， ３Ｈ）， １．１５（ｓ， ９Ｈ）， １．１０（ｓ， ９Ｈ）。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１９Ｈ２７ＢｒＮ２Ｏ４Ｓについての計算値：４４３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４４３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程７
（Ｓ）−２−（７−ブロモ−２−クロロ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（６５Ｉ）の調製：アセトニトリル（１．５ｍｌ）中の（Ｓ）−２−（２−アミノ−７−ブロモ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（６５Ｈ）（１００ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）、亜硝酸ｔ−ブチル（３２μｌ、０．２７１ｍｍｏｌ）、ＣｕＣｌ２（３６ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）の反応混合物を、室温で反応させた。反応混合物をＥｔＯＡｃによって希釈し、水によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−４０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して６５Ｉ（９０ｍｇ、８６％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１９Ｈ２５ＣｌＢｒＮＯ３Ｓについての計算値：４６２．０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４６２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程８
（Ｓ）−２−（７−ブロモ−２−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（６５Ｊ）の調製：ＭｅＯＨ（３ｍｌ）中の、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−２−クロロ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（６５Ｉ）（９０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ中のＮａＯＭｅ（２５％ｗｔ、６６μｌ）の反応混合物を、密封マイクロウェーブバイアル中、５０℃で２０分間加熱した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−１００％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して６５Ｊ（７０ｍｇ、７９％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２０Ｈ２８ＢｒＮＯ４Ｓについての計算値：４５８．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４５８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程９
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルピバラート（６５Ｋ）の調製：ＤＭＥ（３ｍｌ）中の（Ｓ）−２−（７−ブロモ−２−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（６５Ｋ）（７０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）、２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イルボロン酸塩酸塩（５８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、２Ｎ Ｋ２ＣＯ３（３８０μｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の反応混合物を、９０℃で一晩加熱した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−１００％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して６５Ｋを得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ３１Ｈ３６Ｎ２Ｏ５Ｓについての計算値：５４９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５４９．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程１０
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノールの調製：ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、２ｍｌ）中の（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルピバラート（６５Ｋ）（２０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、２Ｎ ＮａＯＨ（３６０μｌ）の混合物を、４０℃で一晩撹拌した。次いで、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−１００％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して生成物（１１ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値：４６５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４６５．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程１１
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（６６）の調製：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノール（１１ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の湿性アセトニトリル（０．７５％ｖ Ｈ２Ｏ）溶液に、Ｈ６ＩＯ５／ＣｒＯ３の貯蔵液（０．４３９ｍｍｏｌ、５００μｌ）を０℃で添加した。反応終了後、１．５Ｍ Ｋ２ＨＰＯ４の添加によって反応を停止させ、ＥｔＯＡｃによって抽出し、有機相をＮａＨＳＯ３／ブライン（１：１）によって洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、２０−８０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して６６（３．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ： ８．６３（ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）；７．６８（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．５４（ｓ， １Ｈ）；７．３８（ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）；７．１４（ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）；５．０８（ｓ， １Ｈ）；４．５８−４．５３（ｍ， ２Ｈ）；４．１１（ｓ， ３Ｈ）；３．３９（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）；２．６１（ｓ， ３Ｈ）；０．８７（ｓ， ９Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ２Ｏ５Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：４７９．１６（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４７９．００，４８０．０２（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例２６． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−３，５−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（６８）の調製。
Figure 2014514323
化合物６８：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ８．６６（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．６９（ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）；７．２９（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．１６（ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）；６．９７（ｓ， １Ｈ）；４．９４（ｓ， １Ｈ）；４．５９（ｄｄ， Ｊ１＝ ５．２ Ｈｚ， Ｊ２＝９．６ Ｈｚ， ２Ｈ）；３．４４（ｓ， ３Ｈ）；３．３９（ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）；２．６４（２， ３Ｈ）；０．９０（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ２Ｏ５Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：４７９−．１６（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４７９．０４，４８０．０６（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2014514323
工程１
（Ｓ）−２−（２−（ベンジルオキシ）−７−ブロモ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（６７Ａ）の調製：ＮａＨ（４１５ｍｇ、１０．３８ｍｍｏｌ）をＢｎＯＨに添加し、室温で０．５時間撹拌した。ＮａＯＢｎ溶液を、（Ｓ）−２−（７−ブロモ−２−クロロ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（６５Ｉ）（１．６ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）を入れたフラスコに移した。反応混合物を６０℃で４５分間加熱した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、有機相をブラインによって洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、蒸留によってほとんどのＮａＯＨを除去した。残渣を、０−５０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製した。
１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ７．５２−７．２４（ｍ， ６Ｈ）， ５．５８（ｓ， ２Ｈ）， ５．５７−５．４５（ｍ， １Ｈ）， ４．３５−４．２７（ｍ， １Ｈ）， ４．１８−４．１２（ｍ， １Ｈ）， ２．６８（ｓ， ３Ｈ）， １．０７（ｓ， １８Ｈ）。
工程２
（Ｓ）−２−（７−ブロモ−２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（６７Ｂ）の調製：ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（１０ｍｌ、１：１）中の（Ｓ）−２−（２−（ベンジルオキシ）−７−ブロモ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（６７Ａ）、Ｐｄ／Ｃ（８００ｍｇ）の混合物を、Ｈ２バルーンを備えたフラスコに入れ、室温で１時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濃縮し、０−５０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して６７Ｂ（８５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ８．９９（ｓ， １Ｈ）， ６．８８（ｓ， １Ｈ）， ５．４５（ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ４．２６−４．２２（ｍ， １Ｈ）， ４．１４−４．０９（ｍ， １Ｈ）， ２．６２（ｓ， ３Ｈ）， １．１３（ｓ， １８Ｈ）。
工程３
（Ｓ）−２−（７−ブロモ−３，５−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（６７Ｃ）の調製：（Ｓ）−２−（７−ブロモ−２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（６７Ｂ）（４０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液に、ＫＯｔＢｕ（０．１４ｍｌ、０．１３５ｍｍｏｌ、１Ｍ ＴＨＦ溶液）を−７８℃でゆっくり添加した。１５分後、ＭｅＩ（８．５μｌ、０．１３５ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加し、−７８℃で１５分間撹拌した。次いで、反応物を室温で３時間反応させた。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−４０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して６７Ｃ（３０ｍｇ、７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ６．７９（ｓ， １Ｈ）， ５．４９−５．４５（ｍ， １Ｈ）， ４．２７−４．２３（ｍ， １Ｈ）， ４．１４−４．１０（ｍ， １Ｈ）， ３．４０（ｓ， ３Ｈ）， ２．６６（ｓ， ３Ｈ）， １．４６（ｓ， １８Ｈ）。
工程４
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−３，５−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルピバラート（６７Ｄ）の調製：ＤＭＥ（１ｍｌ）中の（Ｓ）−２−（７−ブロモ−３，５−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（６７Ｃ）（２０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イルボロン酸塩酸塩（１６．５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、２Ｎ Ｋ２ＣＯ３（０．１２ｍｌ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５．０ｍｇ、０．００４４ｍｍｏｌ）の反応混合物を、密封マイクロウェーブバイアル中、１２０℃で３時間加熱した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−６０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して生成物（１５ｍｇ、６２％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ３１Ｈ３６Ｎ２Ｏ５Ｓについての計算値：５４９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５４９．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
化合物６８の合成の残りは、実施例２５中の化合物６５Ｋから化合物６６の調製に類似している。
実施例２７． 化合物（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−イソプロポキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（７０）の調製。
Figure 2014514323
化合物７０：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ８．６０（ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）；７．７６（ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）；７．５７（ｓ， １Ｈ）；７．２８−７．２６（ｍ， １Ｈ）；７．１５（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）；５．３７−５．３０（ｍ， １Ｈ）；４．９７（ｓ， １Ｈ）；４．６１−４．５７（ｍ， ２Ｈ）；３．３９（ｔ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）；２．６４（ｓ， ３Ｈ）；１．３９（ｄｄ， Ｊ１＝６．４ Ｈｚ， Ｊ２＝ １４ Ｈｚ， ６Ｈ）；０．９１（ｓ， ９Ｈ）。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ２Ｏ５Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５０７．１９（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５０７．０１，５０８．０７（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2014514323
工程１
（Ｓ）−２−（７−ブロモ−５−メチル−２−オキソ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（６９Ａ）の調製：ヨウ化メチルの代わりに２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（ＳＥＭＣｌ）を使用して、実施例２６中の（Ｓ）−２−（７−ブロモ−３，５−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（６７Ｃ）を作製するための方法と類似の方法によって６７Ｂから調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ７．０５（ｓ， １Ｈ）；５．５３−５．４９（ｓ， １Ｈ）， ５．３４（ｓ， ２Ｈ）， ４．３２−４．２７（ｍ， １Ｈ）， ４．１８−４．１４（ｍ， １Ｈ）， ３．６６（ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６８（ｓ， ３Ｈ）， １．１９（ｓ， １８Ｈ）， ０．９７−０．８９（ｍ， ２Ｈ）， ０．００（ｓ， ９Ｈ）。
工程２
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−３，５−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルピバラート（６９Ｂ）の調製：実施例２６中の６７Ｃから６７Ｄを作製するための方法と類似の方法によって調製した。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ３６Ｈ４８Ｎ２Ｏ６ＳＳｉについての計算値：６６５．３（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：６６４．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程３
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルピバラート（６９Ｃ）の調製：ＤＭＥ中の（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−３，５−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルピバラート（６９Ｂ）（２５０ｍｇ、０．３７６ｍｍｏｌ）、ＴＢＡＦ（１ＭのＴＨＦ溶液、１．１ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）の反応混合物を、密封マイクロウェーブバイアル中、１２０℃で３時間加熱した。反応混合物を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−１００％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して６９Ｃ（３０ｍｇ、１５％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ３０Ｈ３４Ｎ２Ｏ５Ｓについての計算値：５３５．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５３５．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程４
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−イソプロポキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルピバラート（６９Ｄ）の調製：ベンゼン／ＤＭＥ（１：１、２ｍｌ）中の（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルピバラート（６９Ｃ）（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、Ａｇ２ＣＯ３（セライト上に５０％ｗｔ、３１０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、臭化イソプロピル（ｉｓｏｐｒｏｐｙ ｂｒｏｍｉｄｅ）（１６０μｌ、１．６８ｍｍｏｌ）の反応混合物を、７０℃で一晩加熱した。反応混合物を水によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−６０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して生成物（１５ｍｇ、４６％）を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ３３Ｈ４０Ｎ２Ｏ５Ｓについての計算値：５７７．３（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５７７．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
化合物７０の合成の残りは、実施例２５中の化合物６５Ｋからの化合物６６の調製に類似している。
実施例２８． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチル−２−オキソ−３−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（７１）の調製。
実施例２６中の化合物６７Ｃを調製するために使用した手順（１−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンをヨウ化メチルの代わりに使用したことを除く）に従って化合物７１を化合物６９Ｃから調製し、化合物７１の合成の残りは実施例２５中の化合物６５Ｋから化合物６６の調製に類似している。
Figure 2014514323
化合物７１：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ：８．７２（ｓ， １Ｈ）；７．７６−７．７３（ｍ， ２Ｈ）；７．５０（ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）；７．４２（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）；７．３３（ｔ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．２（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．１３（ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ）；６．７２（ｓ， １Ｈ）；５．３４（ｓ， １Ｈ）；４．９５（ｓ， １Ｈ）；４．６５−４．６０（ｍ， ２Ｈ）；３．４２（ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）；２．５２（２， ３Ｈ）；０．８８（ｓ， ９Ｈ）。
１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δ −６０．７３． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３３Ｈ３０Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：６２３．１８（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：６２３．０９，６２４．０９（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例２９． （Ｓ）−２−（（Ｓ）−３−ベンジル−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸（７２）の調製。
実施例２６中の化合物６７Ｃを調製するために使用した手順（臭化ベンジルをヨウ化メチルの代わりに使用したことを除く）に従って化合物７２を化合物６９Ｃから調製し、化合物７１の合成の残りは実施例２５中の化合物６５Ｋから化合物６６の調製に類似している。
Figure 2014514323
化合物７２：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ８．６７（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．７０（ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）；７．３７−７．３６（ｍ， ４Ｈ）；７．３４−７．２９（ｍ， ２Ｈ）；７．１６（ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）；６．９２（ｓ， １Ｈ）；５．２１−５．０１（ｄｄ， Ｊ１＝１５．６ Ｈｚ， Ｊ２＝ ７９．６ Ｈｚ， ２Ｈ）；４．９２（ｓ， １Ｈ）；４．６３−４１．５６（ｍ， ２Ｈ）；３．３９（ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）；２．５５（ｓ， ３Ｈ）；０．８８（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３２Ｈ３１Ｎ２Ｏ５Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５５５．１９（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５５５．０８，５５６．１２（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例３０． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチル−２−オキソ−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（７３）の調製。
実施例２６中の化合物６７Ｃを調製するために使用した手順（１−（ブロモメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンをヨウ化メチルの代わりに使用したことを除く）に従って化合物７３を化合物６９Ｃから調製し、化合物７１の合成の残りは実施例２５中の化合物６５Ｋから化合物６６の調製に類似している。
Figure 2014514323
化合物７３：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ８．６８（ｓ， １Ｈ）；７．７１（ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）；７．６４（ｓ， １Ｈ）；７．５９（ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， １Ｈ）；７．５１−７．４８（ｍ， ２Ｈ）；７．３２（ｄ， Ｊ＝３．２ Ｈｚ， １Ｈ）；７．１８（ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）；６．８７（ｓ， １Ｈ）；５．２５−５．０６（ｄｄ， Ｊ１＝ １６Ｈｚ， Ｊ２＝ ６３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）；４．９４（ｓ， １Ｈ）；４．６５−４．５９（ｍ， ２Ｈ）；３．４３（ｔ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）；２．５６（ｓ， ３Ｈ）；０．８８（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：６２３．１８（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：６２３．０４，６２４．０９（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例３１． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチル−２−オキソ−３−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（７４）の調製。
実施例２６中の化合物６７Ｃを調製するために使用した手順（１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンをヨウ化メチルの代わりに使用したことを除く）に従って化合物７４を化合物６９Ｃから調製し、化合物７１の合成の残りは実施例２５中の化合物６５Ｋから化合物６６の調製に類似している。
Figure 2014514323
化合物７４：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ８．６７（ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）；７．７０（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．６３（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．４６（ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）；７．３１（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， １Ｈ）；６．８６（ｓ， １Ｈ）；５．２５−５．０７（ｄｄ， Ｊ１＝１６， Ｊ２＝５６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）；４．９３（ｓ， １Ｈ）；４．６３−４．５８（ｍ， ２Ｈ）；３．４０（ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）；２．５６（ｓ， ３Ｈ）；０．８８（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３３Ｈ３０Ｆ３Ｎ２Ｏ５Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：６２３．１８（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：６２３．０６，６２４．１４（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例３２． （Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（アゼチジン−１−イル）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−４−フルオロ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸（７６）の調製。
Figure 2014514323
化合物７６：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ： ８．６５（ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）；７．７０（ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）；７．３９（ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）；７．１６（ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）；５．０４ （ｓ， １Ｈ）；４．５７（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．１５−４．１０（ｍ， ４Ｈ）；３．４１（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）；２．５０−２．４６（ｍ， ６Ｈ）；０．９０（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２８Ｈ２９ＦＮ３Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５２２．１９（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５２１．９９，５２３．００（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2014514323
工程１
（Ｓ）−エチル２−（２−ブロモ−７−ヒドロキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシアセタート（７５Ａ）の調製：（Ｓ）−エチル２−（２−ブロモ−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシアセタート（３２）（５００ｍｇ、０．９３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、４ｍｌ）をゆっくり添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を、Ｈ２Ｏ（２０ｍｌ）およびＨＯＡｃ（２００μｌ）の混合物によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３によって洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−４０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して７５Ａ（３８０ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１６Ｈ２０ＢｒＮＯ４Ｓについての計算値：４０２．０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４０１．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程２
（Ｓ）−エチル２−（２−ブロモ−４−フルオロ−７−ヒドロキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシアセタート（７５Ｂ）の調製：アセトニトリル（７ｍｌ）中の（Ｓ）−エチル２−（２−ブロモ−７−ヒドロキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシアセタート（７５Ａ）（３８０ｍｇ、０．９４８ｍｍｏｌ）、セレクトフルオル（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ）（１．９ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）の反応混合物を、０℃で５日間反応させた。反応混合物を１．５Ｍ ＫＨ２ＰＯ４によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−４０％中ＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して７５Ｂ（１３７ｍｇ、３５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１６Ｈ１９ＦＮＯ４Ｓについての計算値：４２０．０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４２０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程３
（Ｓ）−エチル２−（２−（アゼチジン−１−イル）−４−フルオロ−７−ヒドロキシ−５メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシアセタート（７５Ｃ）の調製：実施例１０中の（Ｓ）−エチル２−（２−（アゼチジン−１−イル）−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシアセタート（３３）を作製する方法に類似の方法によって調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ１９Ｈ２５ＦＮ２Ｏ４Ｓについての計算値：３９７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：３９７．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程４
（Ｓ）−エチル２−（２−（アゼチジン−１−イル）−４−フルオロ−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシアセタート（７５Ｄ）の調製：ＴＨＦ（２ｍｌ）中の（Ｓ）−エチル２−（２−（アゼチジン−１−イル）−４−フルオロ−７−ヒドロキシ−５メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシアセタート（７５Ｃ）（５０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、Ｎ−フェニルトリフルイミド（Ｎ−ｐｈｅｎｙｌ ｔｒｉｆｌｉｍｉｔｅ）（９０ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（８２ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）の反応混合物を室温で撹拌した。反応終了後、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−４０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して７５Ｄ（５０ｍｇ、７５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２０Ｈ２４Ｆ４Ｎ２Ｏ６Ｓ２についての計算値：５２９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５２９．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
化合物７６の合成の残りは、実施例１０中の化合物３３から化合物３５の調製に類似している。
実施例３３． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−２−シクロペンテニル−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（７８）および（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｒ）−２−シクロペンテニル−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（７９）の調製。
Figure 2014514323
化合物７８：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：８．７８（ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）；７．９９（ｓ， １Ｈ）；７．９０（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．８５（ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）；７．４３（ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）；６．５８（ｓ， １Ｈ）；５．２３（ｓ， １Ｈ）；４．７２−４．６９（ｍ， ２Ｈ）；３．６６（ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）；２．８５−２．８３（ｍ， ２Ｈ）：２．７６（ｓ， ３Ｈ）；２．５６（ｍ， ２Ｈ）， ２．０７−２．０２（ｍ， ２Ｈ）；０．９４１（ｓ， ９Ｈ）。
Figure 2014514323
化合物７９：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：８．７１（ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）；８．２２（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．９７（ｓ， １Ｈ）；７．７７（ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．４７（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）；６．５６（ｓ， １Ｈ）；５．２７（ｓ， １Ｈ）；４．７０（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）；３．６３（ｔ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）；２．８４−２．８３（ｍ， ２Ｈ）；２．７２（ｓ， ３Ｈ）；２．５５−２．５４（ｍ， ２Ｈ）；２．０７−２．０３（ｍ， ２Ｈ）；０．９４（ｓ， ９Ｈ）。
Figure 2014514323
（Ｓ）−エチル２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（２−シクロペンテニル−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）アセタート（７７）の調製。トルエン（１ｍＬ）、エタノール（０．５ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）中の３２（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（７７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、シクロペンテニルボロン酸（２５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．００９４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、水およびＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離し、乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗材料をカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して９６ｍｇの７７を得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ７．８２（ｓ， １Ｈ）， ６．７２（ｍ， １Ｈ）， ５．６０（ｓ， １Ｈ）， ４．１７（ｍ， １Ｈ）， ４．１１（ｍ， １Ｈ）， ２．９２（ｍ， ２Ｈ）， ２．６３（ｍ， ２Ｈ）， ２．５３（ｓ， ３Ｈ）， ２．１０（ｍ， ２Ｈ）， １．１７（ｓ， ９Ｈ）， １．１３（ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）。
７８および７９の合成の残りは、化合物３３から実施例１０と同一の経路に従う。
実施例３４． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−２−シクロペンチル−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（８０）および（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｒ）−２−シクロペンチル−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（８１）の調製。
実施例４中の８Ｅから化合物８Ｆを調製するために使用した手順に従って、化合物８０を化合物７８から調製した。
Figure 2014514323
化合物８０：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：８．７７（ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．９６（ｓ， １Ｈ）；７．８８（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．８３（ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．４２（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）；５．２３（ｓ， １Ｈ）；４．７３−４．６９（ｍ， ２Ｈ）；３．６７−３．６４（ｍ， ２Ｈ）；３．５３−３．４４（ｍ， １Ｈ）；２．７５（ｓ， １Ｈ）；２．１７−２．１４（ｍ， ２Ｈ）；１．８１−１．７１（ｍ， ６Ｈ）；０．９０（ｓ， ９Ｈ）。
実施例４中の８Ｅから化合物７７を調製するために使用した手順に従って、化合物８１を化合物７９から調製した。
Figure 2014514323
化合物８１：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：８．６７（ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）；８．１５（ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）；７．９０（ｓ， １Ｈ）；７．６８（ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）；７．４１（ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）；５．２７（ｓ， １Ｈ）；４．６９−４．６５（ｍ， ２Ｈ）；４．６７（ｔ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）；３．５９（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）；３．５０−３．４２（ｍ， １Ｈ）；２．７１（ｓ， ３Ｈ）；２．１６−２．１３（ｍ， ２Ｈ）；１．７８−１．７０（ｍ， ６Ｈ）；０．９０（ｓ， ９Ｈ）。
実施例３５． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−２−シクロブチル−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（８２）の調製。
シクロブチル亜鉛ブロミドをシクロペンテニルボロン酸の代わりに使用したことを除いて、実施例３３中の化合物７７を調製するために使用した手順に従って、化合物８２を化合物３２から調製した。
Figure 2014514323
化合物８２：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ ８．７９（ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８（ｓ， １Ｈ）， ７．８７（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４４（ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２３（ｓ， １Ｈ）， ４．７１（ｄｔ， Ｊ ＝ １１．５， ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９１（ｐ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６７（ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７６（ｓ， ３Ｈ）， ２．５０ − ２．４０（ｍ， ２Ｈ）， ２．３９ − ２．２７（ｍ， ２Ｈ）， ２．１９ − ２．０５（ｍ， １Ｈ）， ０．９１（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２９Ｈ３１Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５０３．２０（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５０３．０７，５０４．１０（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例３６． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−イソブチル−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（８３）および（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｒ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−イソブチル−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（８４）の調製。
トリブチル（２−メチルプロパ−１−エニル）スタンナンをシクロペンテニルボロン酸の代わりに使用したことを除いて実施例３３中の化合物７７を調製するために使用した手順に従って、化合物８３および８４を化合物３２から調製した。また、実施例４中の８Ｅから８Ｆを調製するために使用した手順に従って、水素化を行った。
Figure 2014514323
化合物８３：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：８．７４（ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５（ｓ， １Ｈ）， ７．８５（ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４（ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７（ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２２（ｓ， １Ｈ）， ４．６９（ｍ， ２Ｈ）， ３．６１（ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９０（ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７５（ｓ， ３Ｈ）， ０．９７（ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．９１（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２９Ｈ３３Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５０５．２２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５０５．０６，５０６．０６（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2014514323
化合物８４：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６５（ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０（ｓ， １Ｈ）， ７．６１（ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７（ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２８（ｓ， １Ｈ）， ４．６５（ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５５（ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８９（ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７０（ｓ， ４Ｈ）， ０．９７（ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ３．２ Ｈｚ， ７Ｈ）， ０．８８（ｓ， １０Ｈ）。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２９Ｈ３３Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５０５．２２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５０５．０１，５０６．０７（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例３７． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−２−シクロプロピル−７−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｄｅ］クロメン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（８５）の調製。
実施例９中の化合物１９および２０を調製するために使用した手順（２，３−ジヒドロベンゾ［ｄｅ］クロメン−７−イルボロン酸を２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イルボロン酸の代わりに使用したことを除く）に従って、化合物８５を化合物１８から調製した。
Figure 2014514323
化合物８５：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：７．７０（ｓ， １Ｈ）；７．２９−７．１９（ｍ， ４Ｈ）， ６．９５（ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７（ｓ， １Ｈ）， ４．４８−４．４５（ｍ， ２Ｈ）， ３．２９−３．２７（ｍ， ２Ｈ）， ２．６４（ｓ， ３Ｈ）， ２．３２−２．２８（ｍ， １Ｈ）， １．２０−１．１８（ｍ， ２Ｈ）， １．０５６−１．０３（ｍ， ２Ｈ）， ０．９６（ｓ， ９Ｈ）。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２９Ｈ２９ＮＯ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：４８８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４８８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例３８． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（５−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−２−シクロプロピル−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（８６）および（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｒ）−７−（５−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−２−シクロプロピル−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（８７）の調製。
実施例９中の化合物１９および２０を調製するために使用した手順（５−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イルボロン酸を２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イルボロン酸の代わりに使用したことを除く）に従って、化合物８６および８７を化合物１８から調製した。
Figure 2014514323
化合物８６：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：７．６３（ｄ， Ｊ ＝ ０．４ Ｈｚ， １Ｈ）；６．７４（ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４（ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２１（ｓ， １Ｈ）， ４．２６（ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５１−３．４９（ｍ， ２Ｈ）， ２．６５（ｄ， Ｊ ＝ ０．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４０−２．３６（ｍ， １Ｈ）， １．２６−１．２３（ｍ， ２Ｈ）， １．１３−１．１１（ｍ， ２Ｈ）， １．０９（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：４８７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４８７．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2014514323
化合物８７：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：７．６０（ｓ， １Ｈ）；６．８３−６．７８（ｍ， ２Ｈ）， ５．２７（ｓ， １Ｈ）， ４．２７−４．２４（ｍ， ２Ｈ）， ３．５１−３．４８（ｍ， ２Ｈ）， ２．５５（ｓ， ３Ｈ）， ２．４０−２．３６（ｍ， １Ｈ）， １．２８−１．２３（ｍ， ２Ｈ）， １．１３−１．１２（ｍ， ２Ｈ）， １．０１（ｓ， ９Ｈ）．。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：４８７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４８７．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例３９． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−イソプロピル−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（８８）の調製。
プロペン−２−イル−（トリ−ｎ−ブチル）スズをシクロペンテニルボロン酸の代わりに使用したことを除き、実施例３３中の化合物７７を調製するために使用した手順に従って、化合物８８を化合物３２から調製した。また、実施例４中の８Ｅから８Ｆを調製するために使用した手順に従って、水素化を行った。
Figure 2014514323
化合物８８：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）δ ８．７０（ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０（ｓ， １Ｈ）， ７．８０（ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６−７．６０（ｍ， １Ｈ）， ７．３１（ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２０（ｓ， １Ｈ）， ４．７０−４．６１（ｍ， ２Ｈ）， ３．５９−３．５１（ｍ， ２Ｈ）， ３．１５−３．０９（ｍ， １Ｈ）， ２．７２（ｓ， ３Ｈ）， １．３６（ｍ， ６Ｈ）， ０．９０（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値：４９１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４９１．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例４０． （Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（アゼチジン−１−イル）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−（ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ）酢酸（８９）の調製。
Figure 2014514323
化合物８９：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）δ ８．７５（ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２（ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１（ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７（ｓ， １Ｈ）， ７．３５（ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９（ｄ， Ｊ ＝ ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９ − ４．６２（ｍ， ２Ｈ）， ４．１７（ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．６１ − ３．５５（ｍ， ２Ｈ）， ２．６６（ｓ， ３Ｈ）， ２．５８ − ２．４２（ｍ， ２Ｈ）， ０．８７（ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．５９（ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ（３７７ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）δ −７７．７７． ＬＣＭＳ：計算値＝５１８．６４，実測値：５１８．０８。
Figure 2014514323
９０の調製：酢酸ｔｅｒｔ−アミル（７．０ｍＬ）中の３１（７４０ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）のスラリーに７０％ＨＣｌＯ４水溶液（５μＬ）を２３℃で添加して、処理した。反応物は混濁したが、ＬＣＭＳ分析では最小の変換しか示さなかった。さらなる７０％ＨＣｌＯ４水溶液（５０μＬ）を導入した。２時間後、反応物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）に５分間にわたって滴下した。Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加し、系をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、ヘキサン（１０ｍＬ）で処理した。系を再度濃縮して幾らかの残存するｔ−アミルアルコールを除去した。残渣をＰｈＨで処理し、１２グラムの「ゴールド」ＩＳＣＯシリカゲルカラムにロードした。クロマトグラフィ（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）によって９０（１３４ｍｇ、収率１６％）が得られ、幾らかの３１を回収した。
１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ７．８０（ｓ， １Ｈ）， ５．４９（ｓ， １Ｈ）， ４．２４−４．０６（ｍ， ２Ｈ）， ２．５７（ｓ， ３Ｈ）， １．６０−１．４０（ｍ， ２Ｈ）， １．１７（ｓ， ３Ｈ）， １．１６（ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０５（ｓ， ３Ｈ）， ０．８０（ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ：３７６ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： −７３．８
８９の合成の残りは、化合物３２からの実施例１０と同一の経路に従う。
実施例４１． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−２−（ジフルオロメチル）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（９２）の調製。
Figure 2014514323
化合物９２：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ）δ ８．６７（ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８（ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ − ７．７５（ｍ， １Ｈ）， ７．２９ − ７．２２（ｍ， １Ｈ）， ７．０４（ｓ， １Ｈ）， ６．８９（ｓ， １Ｈ）， ５．２３（ｓ， １Ｈ）， ４．６６ − ４．６１（ｍ， ２Ｈ）， ３．６９（ｓ， １Ｈ）， ３．６４（ｓ， ２Ｈ）， ３．１７ − ３．１６（ｍ， １Ｈ）， ３．１３（ｄｄ， Ｊ ＝ ４．１， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７５（ｓ， ３Ｈ）， ０．９０（ｓ， ９Ｈ）。
Figure 2014514323
工程１
（Ｓ）−エチル２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−２−ビニルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）アセタート（９１Ａ）の調製：マイクロウェーブバイアルに、ＣｕＩ（９．４ｍｇ、４９μｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２９ｍｇ、２５μｍｏｌ）、および３２（２５０ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）を入れた。バイアルを密封し、真空下に置いた。容器にアルゴンを戻し入れ、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）を入れ、その後にビニル−（トリ−ｎ−ブチル）スズ（１７３μＬ、０５９３ｍｍｏｌ）を入れた。反応物を６５℃で１時間撹拌し、次いで、２３℃に冷却した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（４０ｍＬ）を添加し、反応物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。ヘキサンを添加し、スラリーを再度濃縮した。残渣をＰｈＨで処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して９１Ａ（１７３ｍｇ、収率７７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ７．８０（ｓ， １Ｈ）， ７．００（ｄｄ， Ｊ ＝ １８．６， １０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２４（ｄ， Ｊ ＝ １８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８２（ｄ， Ｊ ＝ １０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６０（ｓ， １Ｈ）， ４．２４−４．０６（ｍ， ２Ｈ）， ２．５４（ｓ， ３Ｈ）， １．２２（ｓ， ９Ｈ）， １．１９（ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ：３７６ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： −７３．８。
工程２
（Ｓ）−エチル２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（２−ホルミル−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）アセタート（９１Ｂ）の調製：９１Ａ（１７０ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（５．０ｍＬ）、およびＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）の溶液を−７８℃に冷却し、酸素ガスで３分間満たした。次いで、オゾン発生器を使用して、Ｏ３を含む酸素ガス流を溶液に５分間バブリングした。この後、反応物を１０分間撹拌し、次いで、酸素ガスを反応物中に２分間分散させて溶液中の未反応オゾンを排除した。反応物を−７８℃で静置しながら硫化ジメチル（２００μＬ）を添加し、反応物を０℃に加温した。３０分後、１０％ｗ／ｖのＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５ｍＬ）を添加し、反応物を２３℃に加温し、１０分間撹拌した。反応物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。さらなるＤＣＭを添加し、反応物を再度濃縮して残存メタノールを除去して９１Ｂ（１６５ｍｇ、収率９７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： １０．０４（ｓ， １Ｈ）， ８．００（ｓ， １Ｈ）， ５．６０（ｓ， １Ｈ）， ４．２２−４．００（ｍ， ２Ｈ）， ２．５１（ｓ， ３Ｈ）， １．１６（ｓ， ９Ｈ）， １．１４（ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ：３７６ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： −７３．６。
工程３
（Ｓ）−エチル２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（２−（ジフルオロメチル）−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）アセタート（９１Ｃ）の調製：Ｆｌｕｏｌｅａｄ（登録商標）（３１８ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、９１Ｂ（１２３ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．５ｍＬ）溶液で処理した。反応物を２３℃に加温した。無水ＥｔＯＨ（５μＬ）を添加して反応を開始させた。１時間後、さらなるＦｌｕｏｌｅａｄ（登録商標）（３１８ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を添加した。一旦４時間が経過すると、０．５ＭのＮａＯＨ水溶液（５ｍＬ）を添加し、反応物がｐＨ約２に到達した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）を導入した。ｐＨ１２に到達するまで１．０ＭのＮａＯＨ水溶液（約５ｍＬ）を滴下した。系をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、約３ｍＬまで慎重に濃縮した。系は懸濁液になり、これを濾過した。濾液を、１２グラムの「ゴールド」ＩＳＣＯシリカゲルカラムに直接ロードした。クロマトグラフィ（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）による精製によって９１Ｃ（６７ｍｇ、収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： ７．９７（ｓ， １Ｈ）， ６．９２（ｔ， ＪＨＦ ＝ ４４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２（ｓ， １Ｈ）， ４．２４−４．０８（ｍ， ２Ｈ）， ２．５９（ｓ， ３Ｈ）， １．２７（ｓ， ９Ｈ）， １．１９（ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）． １９Ｆ−ＮＭＲ：３７６ ＭＨｚ， （ＣＤＣｌ３）δ： −７３．７（３Ｆ）， −１１０．６（ａｐｐ．ｄｄ， ＪＦＦ ＝ ４．０ Ｈｚ， ＪＨＦ ＝ ４４．５ Ｈｚ， ２Ｆ）。
９２の合成の残りは、化合物３３から実施例１０と同一の経路に従う。
実施例４２． （Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−アセトアミド−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸（９３）の調製。
Figure 2014514323
化合物９３：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ｃｄ３ｏｄ）δ ８．７３（ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５（ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ − ７．７３（ｍ， １Ｈ）， ７．７２（ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９（ｔ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２０（ｓ， １Ｈ）， ４．６８（ｍ， ４Ｈ）， ３．６４ − ３．５７（ｍ， ２Ｈ）， ２．７１（ｓ， ３Ｈ）， ２．１７（ｓ， ３Ｈ）， ０．９１（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ２８Ｎ３Ｏ５Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５０６．１７（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５０６．０２，５０７．０３（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 2014514323
化合物（Ｓ）−２−（２−アセトアミド−７−ブロモ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルピバラート（９４）の調製。６５ＨのＣＨ２Ｃｌ２溶液に、ピリジン、無水酢酸、および微量のＤＭＡＰを添加した。ＬＣ−ＭＳによる出発物質の消費のとき、混合物を真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィによって精製して９４を得た。
ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２１Ｈ２９ＢｒＮ２Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：４８７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４８６．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
化合物９３の合成の残りは、実施例２５中の化合物６５Ｊからの化合物６６の調製に類似している。
実施例４３． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（９５）の調製。
化合物９５は、４０の調製における副生成物であった。
Figure 2014514323
化合物９５：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：９．４０（ｓ， １Ｈ）；８．８２（ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）；８．１７（ｓ， １Ｈ）；７．９３（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．８９（ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）；７．４６（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）；５．２７（ｓ， １Ｈ）；４．７６−４．７１（ｍ， ２Ｈ）；３．６９（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）；２．８１（ｓ， ３Ｈ）；０．９２（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２５Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：４４９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：４４９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例４４． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチル−２−（メチルカルバモイル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（９７）の調製。
Figure 2014514323
化合物９７：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：８．７７（ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）；８．１８−８．１５（ｍ， １Ｈ）；７．９１（ｍ， １Ｈ）；７．８４（ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）；７．４５（ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）；５．２６（ｓ， １Ｈ）；４．７５−４．７１（ｍ， ２Ｈ）；３．６７（ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）；２．９３（ｓ， ３Ｈ）；２．７９（ｓ， ３Ｈ）；０．９２（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ２７Ｈ２７Ｎ３Ｏ５Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５０６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５０６．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
工程１
（Ｓ）−６−（（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−エトキシ−２−オキソエチル）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボン酸（９６Ａ）の調製：化合物３８（４０ｍｇ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、２ｍＬ）溶液に、ＮａＯＨ溶液（２Ｍ、１００μＬ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を添加し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して９５Ａを得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：８．６３（ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６３（ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６（ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ）， ７．２１（ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２０（ｓ， １Ｈ）， ４．５８（ｍ， ２Ｈ）， ４．０４（ｍ， １Ｈ）， ３．９１（ｍ， １Ｈ）， ３．４６（ｍ， ２Ｈ）， ２．７６（ｓ， ３Ｈ）， １．０３（ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８９（ｓ， ９Ｈ）。
工程２
９６Ａ（１５ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）溶液にカルボニルジイミダゾール（１０ｍｇ）を添加し、次いで、メチルアミン（ＭｅＯＨ溶液、１００μＬ）を添加した。ＬＣ−ＭＳによる変換完了のとき、溶液を濃縮し、粗製９６Ｂを得た。次いで、ＴＨＦ／ＭｅＯＨを添加し（１：１、１ｍＬ）、その後にＮａＯＨ溶液（２Ｍ、１００μＬ）を添加した。反応混合物を５５〜６０℃で４時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣによって精製して３．８ｍｇの９７を得た。
Figure 2014514323
実施例４５． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチル−２−（フェネチルカルバモイル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（９８）の調製。
実施例４４中の化合物９７を調製するために使用した手順（２−フェニルエタンアミンをメチルアミンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物９８を化合物９６Ａから調製した。
Figure 2014514323
化合物９８：１Ｈ−ＮＭＲ：４００ ＭＨｚ， （ＣＤ３ＯＤ）δ：８．７６（ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）；８．１７（ｓ， １Ｈ）；７．９０（ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）；７．８２（ｄ， Ｊ ＝ ６ Ｈｚ， １Ｈ）；７．４３（ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）；７．２０（ｍ， ５Ｈ）， ５．２６（ｓ， １Ｈ）；４．７１（ｍ， ２Ｈ）；３．６４（ｔ， Ｊ＝６ Ｈｚ， ２Ｈ）；２．９１（ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７７（ｍ， ２Ｈ）， ２．７２（ｓ， ３Ｈ）， ０．９２（ｓ， ９Ｈ）． ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３４Ｈ３３Ｎ３Ｏ５Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：５９６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：５９６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例４６． （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−（４−メトキシベンジルカルバモイル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（９９）の調製。
実施例４４中の化合物９７を調製するために使用した手順（４−メトキシベンジルアミンをメチルアミンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物９９を化合物９６Ａから調製した。
Figure 2014514323
化合物９９：ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋（ｍ／ｚ）：Ｃ３４Ｈ３３Ｎ３Ｏ６Ｓについての計算値［Ｍ＋Ｈ］＋：６１２．２（Ｍ＋Ｈ＋）；実測値：６１２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例４７
以下は、ヒトにおいて治療的または予防的に使用するための式Ｉの化合物（「化合物Ｘ」）を含む代表的な薬学的投薬形態を示す。
Figure 2014514323
上記処方物を、薬学分野で周知の従来の手順によって得ることができる。
全ての刊行物、特許、および特許文献は、個別に参考として援用されるかのように本明細書中で参考として援用される。本発明は、種々の具体的実施形態、好ましい実施形態、具体的技術、および好ましい技術を参照して記載されている。しかし、本発明の精神および範囲内でありながら多数の変形形態および修正形態を得ることができると理解すべきである。

Claims (37)

  1. 式Ｉ：
    Figure 2014514323
     （式中、
    Ｇ１はＳであり、Ｇ２はＮであり、Ｇ１に連結された破線の結合は単結合であり、Ｇ２に連結された破線の結合は二重結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は単結合であるか、または
    Ｇ１はＮであり、Ｇ２はＳであり、Ｇ１に連結された破線の結合は二重結合であり、Ｇ２に連結された破線の結合は単結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は単結合であるか、または
    Ｇ１はＳであり、Ｇ２はＮＲ６であり、Ｇ１に連結された破線の結合は単結合であり、Ｇ２に連結された破線の結合は単結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は二重結合であり、Ｒ５は酸素であり、
    Ｒ１はＲ１ａまたはＲ１ｂであり、
    Ｒ２はＲ２ａまたはＲ２ｂであり、
    Ｒ３はＲ３ａまたはＲ３ｂであり、
    Ｒ３’はＲ３ａ’またはＲ３ｂ’であり、
    Ｒ４はＲ４ａまたはＲ４ｂであり、
    Ｒ５はＲ５ａまたはＲ５ｂであり、
    Ｒ６はＲ６ａまたはＲ６ｂであり、
    Ｒ１ａは、
    ａ）ハロ；
    ｂ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｒ１１（ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、またはヘテロアリールは、１個以上のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；および
    ｃ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０（ここで、各Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立して選択され、各Ｒ１０は、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から独立して選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される）
    から選択され、
    Ｒ１ｂは、
    ａ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１４、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−複素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−複素環、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−Ｚ１、または−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル−Ｚ３（ここで、任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、またはヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｂ）スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環（ここで、任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、または架橋二環式炭素環は、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換されるか、またはここで、２個のＺ１基が、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に炭素環または複素環を必要に応じて形成し、ここで、前記炭素環または複素環は、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｃ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個以上のＺ２基で置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｄ）−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルは、１個以上のＺ３基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換され、ここで、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上のＺ４基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｅ）アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｘアリール、−Ｘヘテロアリール、および−Ｘ複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｆ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上のＺ６基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｇ）−ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ（ここで、各（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、基の一部として、１個以上のＺ６基で独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
    ｈ）ニトロおよびシアノ
    から選択され、
    Ｒ２ａは、
    ａ）ハロ；
    ｂ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｒ１１（ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、またはヘテロアリールは、１個以上のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；および
    ｃ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０（ここで、各Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立して選択され、ここで、各Ｒ１０は、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から独立して選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される）
    から選択され、
    Ｒ２ｂは、
    ａ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１４、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−複素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−複素環、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−Ｚ１、または−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル−Ｚ３（ここで、任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、またはヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｂ）スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環（ここで、任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、または架橋二環式炭素環は、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換され、２個のＺ１基が、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を必要に応じて形成し、ここで、前記（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環または複素環は、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｃ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個以上のＺ２基で置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｄ）−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびＸ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルは、１個以上のＺ３基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換され、ここで、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上のＺ４基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｅ）アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｘアリール、−Ｘヘテロアリール、および−Ｘ複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｆ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上のＺ６基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｇ）−ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ（ここで、各（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、基の一部として、１個以上のＺ６基で独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
    ｈ）ニトロおよびシアノ
    から選択されるか、
    または、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している原子と一緒に５または６員の炭素環または４、５、６、または７員の複素環を形成し、ここで、前記５または６員の炭素環または４、５、６、または７員の複素環は、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換されるか、
    または、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している原子と一緒に５または６員の炭素環または４、５、６、または７員の複素環を形成し、ここで、前記５または６員の炭素環または４、５、６、または７員の複素環は１個以上のＺ７基またはＺ８基でそれぞれ独立して置換されるか、またはここで、２個のＺ７基が同一原子上に存在する場合、前記２個のＺ７基が、それらが結合している原子と一緒に（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または４、５、または６員の複素環を必要に応じて形成し、
    Ｒ３ａは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環、および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリールであり、Ｒ３ａの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリールは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、オキソ、および−ＣＮから選択される１個以上の基で必要に応じて置換され、
    Ｒ３ａ’はＨであり、
    Ｒ３ｂは、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルＯＣ（Ｏ）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯＣ（Ｏ）−ＮＲｃＲｄ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−ヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲａＲｂ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２ヘテロアリール、または−ＳＯ２複素環であり、ここで、Ｒ３ｂの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ヘテロアリール、または複素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換され、
    Ｒ３ｂ’は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか、あるいは、
    Ｒ３ｂおよびＲ３ｂ’が、それらが結合している炭素と一緒に複素環または（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環を形成し、ここで、Ｒ３ｂおよびＲ３ｂ’とそれらが結合している炭素との複素環または（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換され、
    Ｒ４ａは、アリール、複素環、およびヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ４ａの任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からそれぞれ独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換され、ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換され、
    Ｒ４ｂは、
    ａ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上のＺ１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
    ｂ）（Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環（ここで、（Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環は、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換されるか、またはここで、２個のＺ１基が、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を必要に応じて形成する）；
    ｃ）スピロ複素環または架橋複素環（ここで、スピロ複素環または架橋複素環は１個以上のＺ１基で必要に応じて置換されるか、またはここで、２個のＺ１基が、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を必要に応じて形成する）；および
    ｄ）アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、または架橋複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、および架橋複素環は、１個以上のＺ７基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）
    から選択されるか、または、
    Ｒ４およびＲ３が、それらが結合している原子と一緒に大環状複素環または大環状炭素環を形成し、ここで、Ｒ４およびＲ３とそれらが結合している原子との任意の大環状複素環または大環状炭素環を、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換することができ、Ｒ３ｂ’は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
    Ｒ５ａは、
    ａ）ハロ；
    ｂ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｒ１１（ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；および
    ｃ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０（ここで、各Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立して選択され、各Ｒ１０は、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から独立して選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される）
    から選択され、
    Ｒ５ｂは、
    ａ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−複素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−複素環、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−Ｚ１、または−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル−Ｚ３（ここで、任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、またはヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｂ）スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環（ここで、任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、または架橋二環式炭素環は、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換されるか、またはここで、２個のＺ１基が、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を必要に応じて形成し、ここで、前記（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環は１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｃ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個以上のＺ２基で置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｄ）−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルは、１個以上のＺ３基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換され、ここで、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上のＺ４基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｅ）アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｘアリール、−Ｘヘテロアリール、および−Ｘ複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｆ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上のＺ６基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｇ）−ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ（ここで、各（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個以上のＺ６基で独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｈ）ニトロおよびシアノ；
    ｉ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
    ｊ）オキソ
    から選択され、
    Ｒ６ａは、
    ａ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｒ１１（ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；および
    ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０（ここで、各Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立して選択され、各Ｒ１０は、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から独立して選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）
    から選択され、
    Ｒ６ｂは、
    ａ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１４、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−複素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−複素環、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−Ｚ１、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル−Ｚ３、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール（ここで、任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｂ）スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環（ここで、任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環は、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換されるか、またはここで、２個のＺ１基が、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を必要に応じて形成し、ここで、前記（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環は、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｃ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個以上のＺ２基で置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｄ）−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルは、１個以上のＺ３基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換され、ここで、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、および−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上のＺ４基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｅ）アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｘアリール、−Ｘヘテロアリール、および−Ｘ複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｆ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上のＺ６基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
    ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ（ここで、任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、基の一部として、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）
    から選択され、
    各Ｘは、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯ−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｏ−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳ−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳ（Ｏ）−、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳＯ２−から独立して選択され、
    各Ｚ１は、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＨ、＝ＮＯＲａ、−ＳＨ、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）炭素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択され、ここで、Ｚ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換され、
    各Ｚ２は、−ＮＯ２、−ＣＮ、スピロ複素環、架橋複素環、スピロ二環式炭素環、架橋二環式炭素環、ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２アリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから独立して選択され、
    各Ｚ３は、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、オキソ、＝ＮＯＲａ、チオキソ、アリール、複素環、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏ複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓ複素環、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、ＳＯ２アリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから独立して選択され、
    各Ｚ４は、ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、オキソ、＝ＮＯＲａ、チオキソ、−アリール、−複素環、−ヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏ複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓ複素環、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、ＳＯ２アリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから独立して選択され、
    各Ｚ５は、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２アリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール（ｈｅｔｅｒａｒｙｌ）、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２複素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルケニル、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルキニル、−ＮＲａＣ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）アリール、−ＮＲａＣ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＮＲａＣ（Ｏ）複素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂから独立して選択され、
    各Ｚ６は、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２アリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール（ｈｅｔｅｒａｒｙｌ）、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから独立して選択され、ここで、Ｚ６の任意のアリールは、単独でまたは基の一部として、１個以上のハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換され、
    各Ｚ７は、−ＮＯ２、＝ＮＯＲａ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルＯＨ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルＯＨ、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−Ｚ１２、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環ＯＨ、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択され、ここで、Ｚ７の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、ヘテロアリール、複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換され、
    各Ｚ８は、−ＮＯ２または−ＣＮから独立して選択され、
    各Ｚ１０は、
    ｉ）ハロ、オキソ、チオキソ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２；
    ｉｉ）−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；および
    ｉｉｉ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（前記アリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはＣＯＯＨで必要に応じて置換される）
    から独立して選択され、
    各Ｚ１１は、Ｚ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環、および−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールから独立して選択され、
    各Ｚ１２は、−ＮＯ２、＝ＮＯＲａ、チオキソ、アリール、複素環、−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環（ｈａｌｏｃａｒｂｏｃｙｌｅ）、−Ｏアリール、−Ｏ複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環（ｈａｌｏｃａｒｂｏｃｙｌｅ）、−Ｓアリール、−Ｓ複素環、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、ＳＯ２アリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから独立して選択され、
    各Ｚ１３は、−ＮＯ２、−ＯＨ、＝ＮＯＲａ、−ＳＨ、−ＣＮ、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択され、ここで、Ｚ１３の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換され、
    各Ｚ１４は、−ＮＯ２、＝ＮＯＲａ、−ＣＮ、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａから独立して選択され、ここで、Ｚ１４の任意の−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換され、
    各Ｚ１５は、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環から独立して選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上のＺ１６基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換され、ここで、任意の−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環は、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換され、
    各Ｚ１６は、−ＮＯ２、−ＯＨ、＝ＮＯＲａ、−ＳＨ、−ＣＮ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）炭素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択され、ここで、Ｚ１６の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、単独でまたは基の一部として、１個以上のハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換され、
    各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリール、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、ここで、Ｒａの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、１個以上のハロゲン、ＯＨ、またはシアノで必要に応じて置換され、
    各Ｒｂは、独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリール、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、ここで、Ｒｂの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、１個以上のハロゲン、ＯＨ、およびシアノで必要に応じて置換され、
    ＲｃおよびＲｄは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、複素環、ヘテロアリール、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からそれぞれ独立して選択され、ここで、ＲｃまたはＲｄの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、１個以上のハロゲン、ＯＨ、またはシアノで必要に応じて置換されるか、または、ＲｃおよびＲｄが、それらが結合している窒素と一緒に複素環を形成し、ここで、ＲｃおよびＲｄとそれらが結合している窒素との任意の複素環は、１個以上のハロゲン、ＯＨ、またはシアノで必要に応じて置換され、
    各Ｒｅは、−ＯＲａ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上のＺ６基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）、（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、任意の（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）、ならびにアリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上のＺ５基でそれぞれ独立して置換される）から独立して選択され、
    各Ｒｆは、−Ｒｇ、−ＯＲａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ６、−ＳＯ２Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｇから独立して選択され、
    各Ｒｇは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環 （Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、Ｒｇの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環 −（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、複素環、またはヘテロアリールは、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）の化合物またはその塩。
  2. Ｇ１はＳであり、Ｇ２はＮであり、Ｇ１に連結された破線の結合は単結合であり、Ｇ２に連結された破線の結合は二重結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は単結合であるか、または、
    Ｇ１はＳであり、Ｇ２はＮＲ６であり、Ｇ１に連結された破線の結合は単結合であり、Ｇ２に連結された破線の結合は単結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は二重結合であり、Ｒ５は酸素である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１はＨまたはハロである、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒ３’はＨである、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. 前記式Ｉの化合物が、式Ｉｈ：
    Figure 2014514323
     （式中、
    Ｇ２はＮであり、Ｇ２に連結された破線の結合は二重結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は単結合であるか、または、
    Ｇ２はＮＲ６であり、Ｇ２に連結された破線の結合は単結合であり、Ｒ５に連結された波線の結合は二重結合であり、Ｒ５は酸素である）の化合物またはその塩である、請求項１に記載の化合物。
  6. Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ａの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルは、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、オキソ、および−ＣＮから選択される１個以上の基で必要に応じて置換される、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. Ｒ３は−ＯＣ（ＣＨ３）３である、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ｒ４は、
    ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からそれぞれ独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換され、ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される）および
    ｂ）アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、または架橋複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、または架橋複素環は、１個以上のＺ７基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）
    から選択される、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｒ４は、
    ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からそれぞれ独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換され、ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される）；および
    ｂ）アリールおよびヘテロアリール（ここで、アリールおよびヘテロアリールは、１個以上のＺ７基でそれぞれ独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）
    から選択される、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
  10. Ｒ４は、アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、Ｒ４の任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からそれぞれ独立して選択される１個以上の基で必要に応じて置換され、ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される）から選択される、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
  11. Ｒ４は、
    Figure 2014514323
     である、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
  12. Ｒ４は、
    Figure 2014514323
     である、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
  13. Ｒ２はハロ、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
  14. Ｒ２はハロ、Ｈ、または−ＣＨ３である、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
  15. Ｒ５は、
    ａ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｒ１１（ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
    ｂ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０（ここで、各Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立して選択され、各Ｒ１０は、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から独立して選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される）
    ｃ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−複素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−複素環、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−Ｚ１、または−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル−Ｚ３（ここで、任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、またはヘテロアリールは、単独でまたは基として、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｄ）−ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ（ここで、各（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個以上のＺ６基で独立して置換され、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
    ｅ）オキソ
    から選択される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
  16. Ｒ５は、
    ａ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、および−Ｏ−Ｒ１１（ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
    ｂ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０（ここで、各Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立して選択され、各Ｒ１０は、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から独立して選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される）
    ｃ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；
    ｄ）−ＮＲｅＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ；および
    ｅ）オキソ
    から選択される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
  17. Ｒ５は、
    ａ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、および−Ｏ−Ｒ１１（ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
    ｂ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０（ここで、各Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立して選択され、各Ｒ１０は、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から独立して選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される）；
    ｃ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
    ｄ）−ＮＲｅＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ
    から選択される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
  18. Ｒ５は、
    ａ）Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、および−Ｏ−Ｒ１１（ここで、複素環は１個以上のＺ１１基で必要に応じて置換され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
    ｂ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０（ここで、各Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから独立して選択され、各Ｒ１０は、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から独立して選択され、ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される）
    ｃ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個以上のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
    ｄ）−ＮＲｅＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ
    から選択される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
  19. Ｒ５は、
    Figure 2014514323
     から選択される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
  20. Ｒ５はオキソであり、Ｒ６は、Ｒ１１および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１（ここで、各Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）から選択される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
  21. Ｒ５はオキソであり、Ｒ６は、
    Figure 2014514323
     から選択される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
  22. 以下の
    Figure 2014514323
    Figure 2014514323
    Figure 2014514323
    Figure 2014514323
    Figure 2014514323
    Figure 2014514323
     ならびにこれらの塩から選択される請求項１に記載の化合物。
  23. Ｒ５は、
    ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
    ｂ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
    ｃ）アリール、ヘテロアリール、複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
    から選択される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
  24. Ｒ５は、アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）から選択される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
  25. Ｒ５は、
    ａ）アリール（ここで、アリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基で必要に応じて置換される）；
    ｂ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
    ｃ）アリール、ヘテロアリール、複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
    から選択される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
  26. Ｒ５は、
    ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；
    ｂ）アリール、ヘテロアリール、および複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）；および
    ｃ）アリール、ヘテロアリール、複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
    から選択され、
    各Ｚ１１は、Ｚ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環、および−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールから独立して選択され、
    ここで、各Ｚ１０は、
    ｉ）ハロ、オキソ、チオキソ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２；
    ｉｉ）−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；および
    ｉｉｉ）アリール（前記アリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはＣＯＯＨで必要に応じて置換される）
    から独立して選択され、
    各Ｚ１１は、Ｚ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環、および−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールから独立して選択される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
  27. Ｒ５は、
    ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基でそれぞれ必要に応じて置換される）；および
    ｂ）アリール、ヘテロアリール、複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
    から選択される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
  28. Ｒ５は、
    ａ）アリール（ここで、アリールは、１個以上（例えば、１、２、または３個）のＺ１１基で必要に応じて置換される）；および
    ｂ）アリールおよびヘテロアリール（ここで、アリールおよびヘテロアリールは、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１５基でそれぞれ独立して置換され、１個以上（例えば、１、２、３、４、または５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）
    から選択される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
  29. Ｚ１６は、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立して選択され、ここで、Ｚ１６の任意のアリール、ヘテロアリール、または複素環は、１個以上の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換される、請求項２３から２７のいずれか１項に記載の化合物。
  30. Ｒ５は、
    Figure 2014514323
    Figure 2014514323
     から選択される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
  31. 以下の
    Figure 2014514323
     ならびにこれらの塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
  32. 請求項１から３１のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩と、薬学的に許容され得るキャリアとを含む、薬学的組成物。
  33. 哺乳動物のＨＩＶ感染を処置する方法であって、請求項１から３１のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を前記哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
  34. 哺乳動物のＨＩＶ感染を処置するための方法であって、治療有効量の請求項１から３１のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、治療有効量のＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびＨＩＶを処置するための他の薬物、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上のさらなる治療剤と組み合わせて、ＨＩＶ感染の処置を必要とする前記哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
  35. 医学療法で用いるための、請求項１から３１のいずれかに記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  36. 哺乳動物のＨＩＶ感染を処置するための医薬の製造のための、請求項１から３１のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
  37. 哺乳動物のＨＩＶ感染の予防的処置または治療的処置で用いるための、請求項１から３１のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017526748A (ja) * 2014-08-27 2017-09-14 ヴィーブ ヘルスケア ユーケー（ナンバー５）リミテッド ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤として使用するためのイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体

Families Citing this family (131)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2745295C (en) 2008-12-09 2017-01-10 Gilead Sciences, Inc. Modulators of toll-like receptors
CA2802492C (en) 2010-07-02 2018-10-16 Gilead Sciences, Inc. 2-quinolinyl-acetic acid derivatives as hiv antiviral compounds
PT2588450T (pt) 2010-07-02 2017-08-03 Gilead Sciences Inc Derivados do ácido naft-2-ilacético para tratamento da sida
KR20140027295A (ko) 2011-04-21 2014-03-06 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 벤조티아졸 화합물 및 이들의 약학적 용도
EP2729448B1 (en) 2011-07-06 2015-09-09 Gilead Sciences, Inc. Compounds for the treatment of hiv
WO2013103724A1 (en) 2012-01-04 2013-07-11 Gilead Sciences, Inc. 2- (tert - butoxy) -2- (7 -methylquinolin- 6 - yl) acetic acid derivatives for treating aids
WO2013103738A1 (en) 2012-01-04 2013-07-11 Gilead Sciences, Inc. Napthalene acetic acid derivatives against hiv infection
CN103204827B (zh) 2012-01-17 2014-12-03 上海科州药物研发有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的苯并噻二唑化合物及其制备方法和用途
UY34750A (es) * 2012-04-20 2013-11-29 Gilead Sciences Inc ?compuestos para el tratamiento del hiv, composiciones,métodos de preparación, intermediarios y métodos terapéuticos?.
MY164352A (en) 2012-12-21 2017-12-15 Gilead Sciences Inc Polycyclic-carbamoylpyridone compounds and their pharmaceutical use
TW201443037A (zh) 2013-01-09 2014-11-16 Gilead Sciences Inc 治療用化合物
JP5941598B2 (ja) 2013-01-09 2016-06-29 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ５員ヘテロアリールおよびそれらの抗ウイルス剤としての使用
NZ727792A (en) 2013-01-09 2018-04-27 Gilead Sciences Inc Therapeutic compounds
TW201441197A (zh) * 2013-01-31 2014-11-01 Shionogi & Co Ｈｉｖ複製抑制劑
TWI706945B (zh) 2013-03-01 2020-10-11 美商基利科學股份有限公司 供治療反轉錄病毒科病毒感染之治療性化合物
EP2821104A1 (en) 2013-07-05 2015-01-07 Laboratoire Biodim Inhibitors of viral replication, their process of preparation and their therapeutical uses
EP2821082A1 (en) 2013-07-05 2015-01-07 Laboratoire Biodim Method of producing an inactivated lentivirus, especially HIV, vaccine, kit and method of use
SI3019503T1 (sl) 2013-07-12 2017-11-30 Gilead Sciences, Inc. Policiklične karbamoilpiridonske spojine in njihova uporaba za zdravljenje HIV infekcij
NO2865735T3 (ja) 2013-07-12 2018-07-21
US9944656B2 (en) 2014-02-12 2018-04-17 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Benzothiazole macrocycles as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US10202353B2 (en) 2014-02-28 2019-02-12 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
US9975906B2 (en) 2014-05-16 2018-05-22 Shionogi & Co., Ltd. Tricyclic heterocycle derivatives having HIV replication inhibitory effect
NO2717902T3 (ja) 2014-06-20 2018-06-23
TW201613936A (en) 2014-06-20 2016-04-16 Gilead Sciences Inc Crystalline forms of(2R,5S,13aR)-8-hydroxy-7,9-dioxo-n-(2,4,6-trifluorobenzyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepine-10-carboxamide
PL3166607T3 (pl) 2014-07-11 2023-02-20 Gilead Sciences, Inc. Modulatory receptorów toll-podobnych do leczenia hiv
WO2016036759A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating or preventing hiv in patients using a combination of tenofovir alafenamide and dolutegravir
KR20170054481A (ko) 2014-09-16 2017-05-17 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 톨-유사 수용체 조정제의 고체 형태
TWI695003B (zh) 2014-12-23 2020-06-01 美商基利科學股份有限公司 多環胺甲醯基吡啶酮化合物及其醫藥用途
TWI699355B (zh) 2014-12-24 2020-07-21 美商基利科學股份有限公司 喹唑啉化合物
PT3237397T (pt) 2014-12-24 2019-02-08 Gilead Sciences Inc Compostos de isoquinolina para o tratamento de hiv
SG11201705192PA (en) 2014-12-24 2017-07-28 Gilead Sciences Inc Fused pyrimidine compounds for the treatment of hiv
SG10202105371YA (en) 2014-12-26 2021-07-29 Univ Emory N4-hydroxycytidine and derivatives and anti-viral uses related thereto
CR20170395A (es) 2015-03-04 2017-11-07 Gilead Sciences Inc Compuestos moduladores de receptor de tipo toll
SI3466490T1 (sl) 2015-04-02 2020-12-31 Gilead Sciences, Inc. Policiklične spojine karbamoilpiridona in njihova farmacevtska uporaba
KR20180011267A (ko) 2015-05-29 2018-01-31 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 Hiv 복제 저해 작용을 갖는 함질소 3환성 유도체
CA2995004A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Gilead Sciences, Inc. Deuterated toll-like receptor modulators
US20170071944A1 (en) 2015-09-15 2017-03-16 Gilead Sciences, Inc. Modulators of toll-like receptors for the treatment of hiv
HK1258276A1 (zh) 2015-09-30 2019-11-08 Gilead Sciences, Inc. 用於治療hiv的化合物和組合
MY186414A (en) 2015-12-15 2021-07-22 Gilead Sciences Inc Human immunodeficiency virus neutralizing antibodies
SI3597646T1 (sl) 2016-08-19 2023-10-30 Gilead Sciences, Inc. Terapevtske spojine, uporabne za profilaktično ali terapevtsko zdravljenje okužbe z virusom hiv
WO2018042331A1 (en) 2016-08-31 2018-03-08 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Combinations and uses and treatments thereof
WO2018042332A1 (en) 2016-08-31 2018-03-08 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Combinations and uses and treatments thereof
US10640499B2 (en) 2016-09-02 2020-05-05 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
JP6746776B2 (ja) 2016-09-02 2020-08-26 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｔｏｌｌ様受容体調節剤化合物
WO2018051250A1 (en) 2016-09-14 2018-03-22 Viiv Healthcare Company Combination comprising tenofovir alafenamide, bictegravir and 3tc
WO2018064080A1 (en) 2016-09-28 2018-04-05 Gilead Sciences, Inc. Benzothiazol-6-yl acetic acid derivatives and their use for treating hiv infection
EP3532478B1 (en) 2016-10-27 2021-05-26 Gilead Sciences, Inc. Crystalline form of darunavir free base
JP2020503348A (ja) 2017-01-03 2020-01-30 ヴィーブ ヘルスケア ユーケー（ナンバー５）リミテッド ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤としてのピリジン−３−イル酢酸誘導体
EP3565810A1 (en) 2017-01-03 2019-11-13 ViiV Healthcare UK (No.5) Limited Pyridin-3-yl acetic acid derivatives as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
TWI714820B (zh) 2017-01-31 2021-01-01 美商基利科學股份有限公司 替諾福韋艾拉酚胺(tenofovir alafenamide)之晶型
JOP20180009A1 (ar) 2017-02-06 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مركبات مثبط فيروس hiv
AU2018290228B2 (en) 2017-06-21 2021-07-01 Gilead Sciences, Inc. Multispecific antibodies that target HIV gp120 and CD3
AU2018291076B2 (en) 2017-06-30 2021-01-21 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Combination and uses and treatments thereof
EP3960740B1 (en) 2017-08-01 2023-11-15 Gilead Sciences, Inc. Crystalline forms of ethyl ((s)-((((2r,5r)-5-(6-amino-9h-purin-9-yl)-4-fluoro-2,5-dihydrofuran-2-yl)oxy)methyl)(phenoxy)phosphoryl)-l-alaninate (gs-9131) vanillate for treating viral infections
AR112412A1 (es) 2017-08-17 2019-10-23 Gilead Sciences Inc Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del vih
AR112413A1 (es) 2017-08-17 2019-10-23 Gilead Sciences Inc Formas sólidas de un inhibidor de la cápside del vih
JP6934562B2 (ja) 2017-08-22 2021-09-15 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 治療用複素環式化合物
JOP20180092A1 (ar) 2017-10-13 2019-04-13 Gilead Sciences Inc مثبطات hiv بروتياز
US20190151307A1 (en) 2017-10-24 2019-05-23 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating patients co-infected with a virus and tuberculosis
CA3082191C (en) 2017-12-07 2021-09-21 Emory University N4-hydroxycytidine and derivatives and anti-viral uses related thereto
WO2019123339A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
EP3728283B1 (en) 2017-12-20 2023-11-22 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
WO2019144015A1 (en) 2018-01-19 2019-07-25 Gilead Sciences, Inc. Metabolites of bictegravir
CN111836805B (zh) 2018-02-15 2023-07-14 吉利德科学公司 吡啶衍生物及其用于治疗hiv感染的用途
CN116854630A (zh) 2018-02-16 2023-10-10 吉利德科学公司 用于制备可用于治疗逆转录病毒科病毒感染的治疗性化合物的方法和中间体
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
TWI833744B (zh) 2018-04-06 2024-03-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 3'3'-環二核苷酸
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
US20190359645A1 (en) 2018-05-03 2019-11-28 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides comprising carbocyclic nucleotide
LT4257600T (lt) 2018-07-03 2025-06-10 Gilead Sciences, Inc. Antikūnai, nukreipti į gp120, ir jų panaudojimo būdai
WO2020010223A1 (en) 2018-07-06 2020-01-09 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic heterocyclic compounds
CN112384505B (zh) 2018-07-06 2025-05-27 吉利德科学公司 治疗性的杂环化合物
CA3216031A1 (en) 2018-07-16 2020-01-23 Gilead Sciences, Inc. Capsid inhibitors for the treatment of hiv
TWI766172B (zh) 2018-07-30 2022-06-01 美商基利科學股份有限公司 抗hiv化合物
JP7313438B2 (ja) 2018-09-19 2023-07-24 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖの予防のためのインテグラーゼ阻害剤
EP3860717A1 (en) 2018-10-03 2021-08-11 Gilead Sciences, Inc. Imidozopyrimidine derivatives
MY205142A (en) 2018-10-31 2024-10-03 Gilead Sciences Inc Substituted 6-azabenzimidazole compounds as hpk1 inhibitors
TW202136261A (zh) 2018-10-31 2021-10-01 美商基利科學股份有限公司 經取代之6-氮雜苯并咪唑化合物
WO2020176505A1 (en) 2019-02-25 2020-09-03 Gilead Sciences, Inc. Protein kinase c agonists
WO2020176510A1 (en) 2019-02-25 2020-09-03 Gilead Sciences, Inc. Protein kinase c agonists
KR102707808B1 (ko) 2019-03-07 2024-09-19 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. 2'3'-사이클릭 다이뉴클레오티드 및 이의 프로드럭
WO2020178768A1 (en) 2019-03-07 2020-09-10 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
JP7350872B2 (ja) 2019-03-07 2023-09-26 インスティチュート オブ オーガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー エーエスシーアール，ヴイ．ヴイ．アイ． ３’３’－環状ジヌクレオチドおよびそのプロドラッグ
BR112021018827A2 (pt) 2019-03-22 2021-11-23 Gilead Sciences Inc Compostos de carbamoilpiridona tricíclica em ponte e seu uso farmacêutico
TWI751517B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
US20200347036A1 (en) 2019-04-17 2020-11-05 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of an hiv protease inhibitor
TW202104210A (zh) 2019-04-17 2021-02-01 美商基利科學股份有限公司 Hiv蛋白酶抑制劑
TWI751516B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TWI762925B (zh) 2019-05-21 2022-05-01 美商基利科學股份有限公司 鑑別對使用gp120 v3聚醣導向之抗體的治療敏感之hiv病患的方法
TWI826690B (zh) 2019-05-23 2023-12-21 美商基利科學股份有限公司 經取代之烯吲哚酮化物及其用途
RU2717101C1 (ru) 2019-06-03 2020-03-18 Андрей Александрович Иващенко Анелированные 9-гидрокси-1,8-диоксо-1,3,4,8-тетрагидро-2Н-пиридо[1,2-a]пиразин-7-карбоксамиды - ингибиторы интегразы ВИЧ, способы их получения и применения
WO2020255038A1 (en) 2019-06-18 2020-12-24 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Combination of hepatitis b virus (hbv) vaccines and pyridopyrimidine derivatives
PH12021553256A1 (en) 2019-06-25 2022-08-08 Gilead Sciences Inc Flt3l-fc fusion proteins and methods of use
EP3999107A1 (en) 2019-07-16 2022-05-25 Gilead Sciences, Inc. Hiv vaccines and methods of making and using
US20220257619A1 (en) 2019-07-18 2022-08-18 Gilead Sciences, Inc. Long-acting formulations of tenofovir alafenamide
US20220296619A1 (en) 2019-08-19 2022-09-22 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
TWI854067B (zh) 2019-11-26 2024-09-01 美商基利科學股份有限公司 預防hiv之蛋白殼抑制劑
SI4081305T1 (sl) 2019-12-24 2025-03-31 Carna Biosciences, Inc. Spojine, ki modulirajo diacilglicerol kinazo
MX2022009871A (es) 2020-02-24 2022-08-19 Gilead Sciences Inc Compuestos tetraciclicos para tratar la infeccion por el virus de la inmunodeficiencia humana (vih).
AR121620A1 (es) 2020-03-20 2022-06-22 Gilead Sciences Inc Profármacos de nucleósidos 4’-c-sustituidos-2-halo-2’-deoxiadenosina y métodos de preparación y uso de los mismos
EP4153181A1 (en) 2020-05-21 2023-03-29 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical compositions comprising bictegravir
EP4172157A1 (en) 2020-06-25 2023-05-03 Gilead Sciences, Inc. Capsid inhibitors for the treatment of hiv
PE20230779A1 (es) 2020-08-07 2023-05-09 Gilead Sciences Inc Profarmacos de analogos de nucleotidos de fosfonamida y su uso farmaceutico
CN116390924A (zh) 2020-09-30 2023-07-04 吉利德科学公司 桥连三环氨基甲酰基吡啶酮化合物及其用途
TWI815194B (zh) 2020-10-22 2023-09-11 美商基利科學股份有限公司 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法
AU2021377614B2 (en) 2020-11-11 2025-05-15 Gilead Sciences, Inc. METHODS OF IDENTIFYING HIV PATIENTS SENSITIVE TO THERAPY WITH gp120 CD4 BINDING SITE-DIRECTED ANTIBODIES
EP4321217A3 (en) 2021-01-19 2024-04-10 Gilead Sciences, Inc. Substituted pyridotriazine compounds and uses thereof
WO2022245671A1 (en) 2021-05-18 2022-11-24 Gilead Sciences, Inc. Methods of using flt3l-fc fusion proteins
KR20240023628A (ko) 2021-06-23 2024-02-22 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물
US11932634B2 (en) 2021-06-23 2024-03-19 Gilead Sciences, Inc. Diacylglycerol kinase modulating compounds
CN117396478A (zh) 2021-06-23 2024-01-12 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
KR20240023629A (ko) 2021-06-23 2024-02-22 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물
TW202412779A (zh) 2021-12-03 2024-04-01 美商基利科學股份有限公司 用於hiv病毒感染之治療性化合物
WO2023102523A1 (en) 2021-12-03 2023-06-08 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds for hiv virus infection
EP4440700A1 (en) 2021-12-03 2024-10-09 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds for hiv virus infection
TW202446773A (zh) 2022-04-06 2024-12-01 美商基利科學股份有限公司 橋聯三環胺甲醯基吡啶酮化合物及其用途
WO2024006982A1 (en) 2022-07-01 2024-01-04 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds useful for the prophylactic or therapeutic treatment of an hiv virus infection
EP4554628A1 (en) 2022-07-12 2025-05-21 Gilead Sciences, Inc. Hiv immunogenic polypeptides and vaccines and uses thereof
AU2023330037A1 (en) 2022-08-26 2025-03-06 Gilead Sciences, Inc. Dosing and scheduling regimen for broadly neutralizing antibodies
WO2024076915A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Gilead Sciences, Inc. 4'-thionucleoside analogues and their pharmaceutical use
US20240390349A1 (en) 2023-04-19 2024-11-28 Gilead Sciences, Inc. Dosing regimen of capsid inhibitor
US20250042926A1 (en) 2023-05-31 2025-02-06 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds for hiv
WO2024249517A1 (en) 2023-05-31 2024-12-05 Gilead Sciences, Inc. Anti-hiv compounds
TW202504592A (zh) 2023-05-31 2025-02-01 美商基利科學股份有限公司 固體形式
WO2025029247A1 (en) 2023-07-28 2025-02-06 Gilead Sciences, Inc. Weekly regimen of lenacapavir for the treatment and prevention of hiv
WO2025042394A1 (en) 2023-08-23 2025-02-27 Gilead Sciences, Inc. Dosing regimen of hiv capsid inhibitor
WO2025076542A1 (en) 2023-10-05 2025-04-10 Jones R Brad Atovaquone as an ros inducer for use in the elimination of hiv-infected t-cells
WO2025080850A1 (en) 2023-10-11 2025-04-17 Gilead Sciences, Inc. Bridged tricyclic carbamoylpyridone compounds and uses thereof
WO2025080863A1 (en) 2023-10-11 2025-04-17 Gilead Sciences, Inc. Bridged tricyclic carbamoylpyridone compounds and uses thereof
US20250120989A1 (en) 2023-10-11 2025-04-17 Gilead Sciences, Inc. Bridged tricyclic carbamoylpyridone compounds and uses thereof
US20250230163A1 (en) 2023-12-22 2025-07-17 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of hiv integrase inhibitors

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4994667A (ja) * 1973-01-23 1974-09-09
US3895028A (en) * 1972-09-12 1975-07-15 Tokyo Tanabe Co Alpha-(2-phenylbenzothiazol-5-yl)propionic acid
JPS55133367A (en) * 1979-04-03 1980-10-17 Rolland Sa A Benzothiazole derivative*its manufacture* method of separating antipode of said derivative and medical composition containing it
JPS60184086A (ja) * 1984-02-13 1985-09-19 ルセル‐ユクラフ 化合物
WO2004014371A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-19 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Broadspectrum 2-amino-benzothiazole sulfonamide hiv protease inhibitors
WO2005120508A1 (en) * 2004-06-03 2005-12-22 Bristol-Myers Squibb Company Benzothiazole antiviral agents
WO2007016392A2 (en) * 2005-08-01 2007-02-08 Bristol-Myers Squibb Company Benzothiazole and azabenzothiazole compounds useful as kinase inhibitors
WO2007147884A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. 2-(substituted-amino)-benzothiazole sulfonamide hiv protease inhibitors
JP2009537459A (ja) * 2006-05-16 2009-10-29 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ヒト免疫不全ウイルス複製のインヒビター
JP2011503117A (ja) * 2007-11-15 2011-01-27 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ヒト免疫不全ウイルス複製のインヒビター
JP2015507236A (ja) * 2011-11-17 2015-03-05 アミリス， インコーポレイテッド スコアリング技術を用いて核酸コンストラクトを操作するためのシステムおよび方法

Family Cites Families (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816570A (en) 1982-11-30 1989-03-28 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Biologically reversible phosphate and phosphonate protective groups
US4968788A (en) 1986-04-04 1990-11-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Biologically reversible phosphate and phosphonate protective gruops
EP0533833B1 (en) 1990-06-13 1995-12-20 GLAZIER, Arnold Phosphorous produgs
EP0481214B1 (en) 1990-09-14 1998-06-24 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic Prodrugs of phosphonates
US5733906A (en) 1993-10-12 1998-03-31 Eli Lilly And Company Inhibitors of HIV Protease useful for the treatment of Aids
MX9308016A (es) 1992-12-22 1994-08-31 Lilly Co Eli Compuestos inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana, procedimiento para su preparacion y formulacion farmaceutica que los contiene.
US5738985A (en) 1993-04-02 1998-04-14 Ribogene, Inc. Method for selective inactivation of viral replication
JP3287558B2 (ja) 1993-07-27 2002-06-04 株式会社半導体エネルギー研究所 半導体装置の作製方法
US5434188A (en) 1994-03-07 1995-07-18 Warner-Lambert Company 1-ether and 1-thioether-naphthalene-2-carboxamides as inhibitors of cell adhesion and as inhibitors of the activation of HIV
DE4428932A1 (de) 1994-08-16 1996-02-22 Hoechst Ag Substituierte-Chinolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
CA2327929A1 (en) 1998-04-09 1999-10-21 Merck & Co., Inc. Oxidation process using periodic acid
WO2000063152A1 (en) 1999-02-22 2000-10-26 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Acetylated and related analogues of chicoric acid as hiv integrase inhibitors
US20020052323A1 (en) 2000-08-30 2002-05-02 Jinhai Wang Quinoline-(C=O)-(multiple amino acids)-leaving group compounds for pharmaceutical compositions and reagents
AU2573102A (en) 2000-11-21 2002-06-03 Sunesis Pharmaceuticals Inc An extended tethering approach for rapid identification of ligands
FR2819507B1 (fr) 2001-01-17 2007-09-28 Inst Rech Developpement Ird Quinoleines substituees pour le traitement de co-infections a protozoaires et a retrovirus
FR2839646B1 (fr) 2002-05-17 2008-04-11 Bioalliance Pharma Utilisation de derives de quinoleine a effet anti-integrase et ses applications
KR101327772B1 (ko) * 2002-08-02 2013-11-11 얀센 알 앤드 디 아일랜드 광범위 2-아미노-벤조티아졸 설폰아미드 ｈｉｖ 프로테아제 저해제
EP2045242A1 (en) 2002-08-13 2009-04-08 Shionogi&Co., Ltd. Heterocyclic compounds having inhibitory activity against HIV integrase
WO2004029246A2 (en) 2002-09-26 2004-04-08 K.U.Leuven Research And Development Integrase cofactor
SI1564210T1 (sl) 2002-11-20 2010-01-29 Japan Tobacco Inc 4-oksokinolinske spojine in njihova uporaba kot inhibitorji HIV integraze
UA80571C2 (en) 2002-11-22 2007-10-10 Lilly Co Eli Quinolinyl-pyrrolopyrazoles
ES2423800T3 (es) 2003-03-28 2013-09-24 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Uso de compuestos orgánicos para la inmunopotenciación
CN1956975A (zh) 2004-05-21 2007-05-02 默克公司 趋化因子受体活性的氨基环戊基杂环和碳环调节剂
CN101006042A (zh) 2004-06-22 2007-07-25 史密丝克莱恩比彻姆公司 化合物
TWI306401B (en) 2004-08-13 2009-02-21 Nat Health Research Institutes Benzothiazolium compounds
US20060094755A1 (en) 2004-10-28 2006-05-04 Bioflexis, Llc Novel quinoline-based metal chelators as antiviral agents
TWI370820B (en) 2005-04-27 2012-08-21 Takeda Pharmaceutical Fused heterocyclic compounds
WO2006124780A2 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Kalypsys, Inc. Ih-benzo [d] imidazole compounds as inhibitors of b-raf kinase
CA2651979A1 (en) 2006-05-30 2007-12-06 Pfizer Products Inc. Triazolopyridazine derivatives
US8435774B2 (en) 2006-06-28 2013-05-07 Qiagen Gmbh Enhancing reactivation of thermostable reversibly inactivated enzymes
WO2008053478A2 (en) 2006-10-30 2008-05-08 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Compositions and methods for inhibiting hiv-1 replication and integrase activity
CA2671478C (en) 2006-12-13 2015-02-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
WO2009062289A1 (en) 2007-11-15 2009-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
CA2707418C (en) 2007-11-16 2013-11-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2009062308A1 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
GB0801940D0 (en) 2008-02-01 2008-03-12 Univ Leuven Kath Inhibitors of lentiviral replication
EP2265270A1 (en) 2008-02-04 2010-12-29 OSI Pharmaceuticals, Inc. 2-aminopyridine kinase inhibitors
EP2362775B1 (en) 2008-11-20 2015-08-05 GlaxoSmithKline LLC Chemical compounds
US8338441B2 (en) 2009-05-15 2012-12-25 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
GB0908394D0 (en) 2009-05-15 2009-06-24 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
CA2763194A1 (en) 2009-06-30 2011-01-06 Siga Technologies, Inc. Treatment and prevention of dengue virus infections
GB0913636D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
WO2011047129A1 (en) 2009-10-15 2011-04-21 Southern Research Institute Treatment of neurodegenerative diseases, causation of memory enhancement, and assay for screening compounds for such
ES2475970T3 (es) 2009-12-23 2014-07-11 Katholieke Universiteit Leuven Novedosos compuestos antivirales
US20110223131A1 (en) 2010-02-24 2011-09-15 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
WO2011149950A2 (en) 2010-05-24 2011-12-01 University Of Rochester Bicyclic heteroaryl kinase inhibitors and methods of use
CA2802492C (en) 2010-07-02 2018-10-16 Gilead Sciences, Inc. 2-quinolinyl-acetic acid derivatives as hiv antiviral compounds
PT2588450T (pt) 2010-07-02 2017-08-03 Gilead Sciences Inc Derivados do ácido naft-2-ilacético para tratamento da sida
US8633200B2 (en) 2010-09-08 2014-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
RU2013121785A (ru) 2010-11-15 2014-12-27 Католике Универзитайт Лойфен Новые противовирусные соединения
BR112013011991A2 (pt) 2010-11-15 2016-08-30 Viiv Healthcare Uk Ltd composto, composição farmacêutica, uso de um composto, método de tratamento, produto, e kit.
TWI538905B (zh) 2010-12-22 2016-06-21 Ｈ 朗德貝克公司 雙環［３．２．１］辛基醯胺衍生物及其用途
AU2012209373A1 (en) 2011-01-24 2013-04-11 Glaxosmithkline Llc Isoquinoline compounds and methods for treating HIV
TW201302761A (zh) 2011-04-04 2013-01-16 Gilead Sciences Inc Ｈｉｖ抑制劑之固態形式
EP2694479A1 (en) 2011-04-04 2014-02-12 Gilead Sciences, Inc. Process for the preparation of an hiv integrase inhibitor
EP2508511A1 (en) 2011-04-07 2012-10-10 Laboratoire Biodim Inhibitors of viral replication, their process of preparation and their therapeutical uses
EP2511273B8 (en) 2011-04-15 2019-06-26 Hivih Inhibitors of viral replication, their process of preparation and their therapeutical uses
EP2699575B1 (en) 2011-04-21 2015-03-25 Bayer Intellectual Property GmbH Triazolopyridines
AU2012244549B2 (en) 2011-04-21 2017-04-20 Origenis Gmbh Heterocyclic compounds as kinase inhibitors
PE20140928A1 (es) 2011-04-21 2014-08-24 Origenis Gmbh Pirazolo[4,3-d]pirimidinas utiles como inhibidores de cinasas
KR20140027295A (ko) 2011-04-21 2014-03-06 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 벤조티아졸 화합물 및 이들의 약학적 용도
WO2013002357A1 (ja) 2011-06-30 2013-01-03 塩野義製薬株式会社 Ｈｉｖ複製阻害剤
US8791108B2 (en) 2011-08-18 2014-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
EP2757887B1 (en) 2011-09-22 2017-04-26 VIIV Healthcare UK Limited Pyrrolopyridinone compounds and methods for treating hiv
WO2013058448A1 (ko) 2011-10-20 2013-04-25 한국해양연구원 내분비계 장애물질 노출에 대응하는 바다송사리 유전자 및 이를 이용한 수생태계 환경오염 진단 방법
EP2772480B2 (en) 2011-10-25 2020-12-09 Shionogi & Co., Ltd. Hiv replication inhibitor
WO2013103724A1 (en) 2012-01-04 2013-07-11 Gilead Sciences, Inc. 2- (tert - butoxy) -2- (7 -methylquinolin- 6 - yl) acetic acid derivatives for treating aids
WO2013103738A1 (en) 2012-01-04 2013-07-11 Gilead Sciences, Inc. Napthalene acetic acid derivatives against hiv infection
CA2861066C (en) 2012-01-12 2024-01-02 Yale University Compounds and methods for the enhanced degradation of targeted proteins and other polypeptides by an e3 ubiquitin ligase
US8629276B2 (en) 2012-02-15 2014-01-14 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US9034882B2 (en) 2012-03-05 2015-05-19 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US9006235B2 (en) 2012-03-06 2015-04-14 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2013157622A1 (ja) 2012-04-19 2013-10-24 塩野義製薬株式会社 Ｈｉｖ複製阻害剤
UY34750A (es) 2012-04-20 2013-11-29 Gilead Sciences Inc ?compuestos para el tratamiento del hiv, composiciones,métodos de preparación, intermediarios y métodos terapéuticos?.
CA2876370A1 (en) 2012-07-12 2014-01-16 Viiv Healthcare Uk Limited Compounds and methods for treating hiv
US8906929B2 (en) 2012-08-16 2014-12-09 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US20140094485A1 (en) 2012-10-03 2014-04-03 Gilead Sciences, Inc. Solid state forms of hiv inhibitor
US20140094609A1 (en) 2012-10-03 2014-04-03 Gilead Sciences, Inc. Process for the preparation of an hiv integrase inhibitor

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3895028A (en) * 1972-09-12 1975-07-15 Tokyo Tanabe Co Alpha-(2-phenylbenzothiazol-5-yl)propionic acid
JPS4994667A (ja) * 1973-01-23 1974-09-09
JPS55133367A (en) * 1979-04-03 1980-10-17 Rolland Sa A Benzothiazole derivative*its manufacture* method of separating antipode of said derivative and medical composition containing it
JPS60184086A (ja) * 1984-02-13 1985-09-19 ルセル‐ユクラフ 化合物
WO2004014371A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-19 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Broadspectrum 2-amino-benzothiazole sulfonamide hiv protease inhibitors
WO2005120508A1 (en) * 2004-06-03 2005-12-22 Bristol-Myers Squibb Company Benzothiazole antiviral agents
WO2007016392A2 (en) * 2005-08-01 2007-02-08 Bristol-Myers Squibb Company Benzothiazole and azabenzothiazole compounds useful as kinase inhibitors
JP2009537459A (ja) * 2006-05-16 2009-10-29 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ヒト免疫不全ウイルス複製のインヒビター
WO2007147884A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. 2-(substituted-amino)-benzothiazole sulfonamide hiv protease inhibitors
JP2011503117A (ja) * 2007-11-15 2011-01-27 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ヒト免疫不全ウイルス複製のインヒビター
JP2015507236A (ja) * 2011-11-17 2015-03-05 アミリス， インコーポレイテッド スコアリング技術を用いて核酸コンストラクトを操作するためのシステムおよび方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017526748A (ja) * 2014-08-27 2017-09-14 ヴィーブ ヘルスケア ユーケー（ナンバー５）リミテッド ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤として使用するためのイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体

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