JP2008208129A

JP2008208129A - Ｐｐａｒアゴニスト活性を有する誘導体

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Publication number: JP2008208129A
Application number: JP2008061970A
Authority: JP
Inventors: Akiko Itai; 昭子板井; Susumu Muto; 進武藤; Tatsumitsu Tokuyama; 竜光徳山; Hiroshi Fukazawa; 弘志深澤; Takafumi Ohara; 孝文大原; Terukazu Kato; 輝和加藤
Original assignee: Institute of Medicinal Molecular Design Inc IMMD; Shionogi and Co Ltd
Current assignee: Institute of Medicinal Molecular Design Inc IMMD; Shionogi and Co Ltd
Priority date: 2005-08-26
Filing date: 2008-03-12
Publication date: 2008-09-11
Anticipated expiration: 2026-08-24
Also published as: JP2009221204A; KR101344989B1; JPWO2007023882A1; JP4199298B2; RU2008110621A; NO20081443L; EP1939189A4; AU2006282403B2; EP1939189A1; CN101296914B; JP4324221B2; CA2621164A1; JP2009197010A; US20090286974A1; AU2006282403A1; BRPI0615248A2; TWI395743B; WO2007023882A1; TW200804323A; US8097610B2

Abstract

【課題】ＰＰＡＲアゴニストとして有用な化合物の提供。
【解決手段】式（Ｉ）：

（環Ｑは置換されていてもよい単環または縮合したアリールあるいはヘテロアリール、Ｙ^１は単結合または−ＮＲ^６−等であり、環Ａは置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環ジイルであり、式：−Ｙ^２Ｚ¹−はＮ，Ｓ，Ｏ原子を有する特定の結合基であり、Ｚ¹は単結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ^９であり、環Ｂは置換されていてもよい芳香族炭素環またはヘテロ環ジイルであり、Ｙ^３は単結合、置換されていてもよく、−Ｏ−が介在していてもよい低級アルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレン等であり、Ｚ^２はＣＯＯＲ^３等である）で示される化合物、その製薬上許容される塩またはその溶媒和物。
【選択図】なし

Description

本発明はペルオキシソーム増殖活性化受容体（以下、ＰＰＡＲとする）アゴニスト活性を有し、医薬として有用な化合物に関する。

細胞内顆粒であるペルオキシソームは、カタラーゼ及び一群の酸化酵素を含む細胞質内の小顆粒である。ペルオキシソームを増殖させるペルオキシソーム増殖薬は、体内で脂質代謝の重要な調節因子として働くと考えられている。そのペルオキシソーム増殖薬によって活性化される核内受容体ＰＰＡＲは、内分泌、代謝、炎症等に関わる多機能な受容体であることが判明しており、そのリガンドが種々の医薬品として応用可能であるとして近年活発な研究が行われている。

ＰＰＡＲは種々の動物臓器から種々のサブタイプ遺伝子が見出されており、ファミリーを形成している。哺乳類においてはＰＰＡＲα、ＰＰＡＲδ（ＰＰＡＲβと呼ばれることもある）およびＰＰＡＲγの３種のサブタイプに分類されている。

高脂血症薬として用いられているフィブラート類は、ＰＰＡＲαの活性化を介した血清脂質改善遺伝子群の転写促進によりその活性を示すと考えられている。また、骨代謝および非ステロイド性抗炎症薬の活性発現にＰＰＡＲαが関与している可能性も示唆されている。

インスリン抵抗性改善剤であるチアゾリジンジオン系化合物は、ＰＰＡＲγのリガンドである。これらの化合物が血糖降下作用、脂質低下作用、脂肪細胞分化誘導作用等を示すことから、ＰＰＡＲγアゴニストは、糖尿病、高脂血症、肥満等の治療薬としての開発が期待される。また、ＰＰＡＲγアゴニストは慢性膵炎、炎症性大腸炎、糸球体硬化症、アルツハイマー症、乾癬、パーキンソン症、バセドウ氏病、慢性関節リウマチ、癌（乳癌、結腸癌、前立腺癌等）および不妊等の治療薬となり得るとして期待されている。

ＰＰＡＲδを脂肪細胞特異的に過剰発現させたトランスジェニックマウスが太りにくいこと等が報告されており、ＰＰＡＲδアゴニストは抗肥満薬、糖尿病薬になり得ると考えられている。さらにＰＰＡＲδアゴニストは結腸癌、骨粗しょう症、不妊、乾癬、多発性硬化症等の治療薬としても可能性も示唆されている。

これらの知見より、ＰＰＡＲアゴニストは高脂血症、糖尿病、高血糖、インスリン抵抗性、肥満、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、高血圧、シンドロームＸ、炎症、アレルギー性疾患（炎症性大腸炎、慢性関節リウマチ、慢性膵炎、多発性硬化症、糸球体硬化症、乾癬等）、骨粗しょう症、不妊、癌、アルツハイマー症、パーキンソン症、バセドウ氏病等の治療または予防に有用であるとして期待されている（非特許文献１参照）。

特許文献１には、ピペラジンを含有するベンゾチアゾール誘導体が抗肥満薬等に使用できるとして開示されている。しかし、ＰＰＡＲアゴニスト活性については一切記載されていない。

特許文献２には、ピペラジンまたはピペリジンを含有するベンゾチアゾール誘導体またはベンゾオキサゾール誘導体が抗ウイルス剤として開示されている。しかし、ＰＰＡＲアゴニスト活性については一切記載されていない。

特許文献３には、ピロリジンを含有するベンゾオキサゾール誘導体がＰＰＡＲγアゴニストとして開示されている。しかし、ピペラジンおよびピペリジンを含有する化合物は記載されていない。

特許文献４および特許文献５には、ピペラジンを含有する化合物が抗アレルギー作用等を有することが開示されている。非特許文献２には、ピペラジンを含有する化合物がグリコプロテインIIb/IIIaアンタゴニストとして開示されている。特許文献６には、ピペラジンを含有する化合物がＣＢ１アンタゴニストとして開示されている。しかし、これらの文献にはＰＰＡＲアゴニスト活性について一切記載されていない。

特許文献７及び特許文献８には、ピペラジン及びピペリジンを含有する化合物がＰＰＡＲモデュレーターとして記載されている。ただし、これらの化合物はピペラジンとフェニル基との間にスルホニル基をリンカーとして持つことを特徴とする。
国際公開第ＷＯ００／００６５５８号パンフレット欧州特許第３９８４２５号明細書国際公開第ＷＯ９７／３１９０７号パンフレット特開平０５−３４５７６５号公報特開平０９−２０８５７０号公報国際公開第ＷＯ２００６／０６０４６１号パンフレット国際公開第ＷＯ２００４／０９２１１７号パンフレット国際公開第ＷＯ２００５／１１５９８３号パンフレットカレントメディシナルケミストリー（Current Medicinal Chemistry）、２００３年、第１０巻、第２６７−２８０頁バイオオーガニックアンドメディカルケミストリーレターズ（Bioorganic &Medical Chemistry Letters）、１９９８年、第８巻、第１５３１−１５３６頁

本発明の目的は、優れたＰＰＡＲアゴニストを提供することにある。

本発明者らは、鋭意研究の結果、優れたＰＰＡＲアゴニストの合成に成功した。その候補化合物を見出す手段として、コンピューター利用の分子設計技術を用い、所望の薬理活性を持つ化合物の探索を実施した。すなわち、本発明者らは、ＰＤＢ（ＰｒｏｔｅｉｎＤａｔａＢａｎｋ）に構造が登録されているペルオキシソーム増殖活性化受容体の立体構造に基づいて、化合物３次元データベース自動検索プログラムを用い、市販化合物データベースの化合物の中からヴァーチャル・スクリーニングによりＰＰＡＲアゴニストとなり得る化合物を選定した。続いて、それらの選定された化合物の構造を基礎として、多くの誘導体を合成し、合成した誘導体について、PPARδ、αおよびγに対する転写活性化試験、細胞毒性試験等を行い、活性が強く所望の薬理活性を持つ化合物を選出し、さらにその誘導体合成を行うことにより、本発明を完成するに至った。また、本発明者は、本発明の化合物がＰＰＡＲ転写活性を有すること、薬物代謝酵素に対する阻害が少なく、代謝安定性及び水溶性も良いことも見出した。また、本発明化合物は毒性が低く、医薬として使用するために十分安全であると考えられる。

本発明は、
（１）式（Ｉ）：

環Ｑは置換されていてもよい単環アリール、置換されていてもよい単環ヘテロアリール、置換されていてもよい縮合アリールまたは置換されていてもよい縮合ヘテロアリール（但し、環Ｑは非置換１１Ｈ-ジベンズ[b, e]-アゼピン-6-イルではない）であり、
Ｙ^１は単結合、−ＮＲ^６−または−ＮＲ^６−ＣＯ−（ここでＲ^６は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、
但し、環Ｑが非置換単環アリールの場合、Ｙ^１は−ＮＲ^６−ＣＯ−であり、
環Ｑが単環アリールかつＹ^１が単結合の場合、環Ｑはハロゲン化アルキルで置換されたフェニルであり、
環Ａは置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環ジイル（但し、Ｙ^１が単結合の場合、環Ｑは環Ａを構成する窒素原子と結合する）であり、
式：−Ｙ^２Ｚ¹−は

で示される基（但し、−Ｙ^２Ｚ¹−は−SO_２−ではなく、環Ｑが非置換ベンゾチアゾール-2-イルまたはベンゾオキサゾール-2-イルの場合、−Ｙ^２Ｚ¹−が−CH₂−CH₂−O−または−O−でない）であり、
Ｒ^７は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルであり、
Ｒ^８およびＲ^９は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルであり、
ｎは０〜３の整数であり、
Ｚ¹は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ^９−（ここでＲ^９は水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルである）であり、
環Ｂは置換されていてもよい芳香族炭素環ジイルまたは置換されていてもよい芳香族へテロ環ジイルであり、
Ｙ^３は単結合、置換されていてもよく、−Ｏ−が介在していてもよい低級アルキレン、−Ｏ−が介在していてもよいシクロアルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレンであり、
Ｚ^２はＣＯＯＲ^３、Ｃ（＝ＮＲ^３）ＮＲ^１４ＯＲ^１５、ＣＯＮＨＣＮ、

（ここでＲ^３、Ｒ^１４およびＲ^１５は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールである）である、
（但し、式：−Ｙ^２Ｚ¹−が

で示される基であり、ｎが０であり、Ｚ¹が単結合の場合は除く）
で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（２）環Ａが

［ここでＸ^４はＮまたはＣＲ^５（ここでＲ^５は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、Ｘ^５はＯ、Ｓ、ＮＲ^１６またはＣＲ^１７Ｒ^１８（ここでＲ^１６〜Ｒ^１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。但し、Ｘ^４がＣＲ^５かつＸ^５がＣＲ^１７Ｒ^１８の場合は除く。Ｒ^４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ^４からの結合手はＹ^１と結合し、他方の結合手はＹ^２と結合する。Ｘ^５がＮＲ^１６またはＣＲ^１７Ｒ^１８の場合、該他方の結合手はＸ^５と結合していてもよい。］で示される基である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（３）環Ａが

［ここでＸ^４はＮまたはＣＲ^５（ここでＲ^５は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、Ｘ^５はＮＲ^１６またはＣＲ^１７Ｒ^１８（ここでＲ^１６〜Ｒ^１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。Ｒ^４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ^４からの結合手はＹ^１と結合し、他方の結合手はＹ^２と結合する。該他方の結合手はＸ^５と結合していてもよい。］で示される基である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（４）環Ａが

（Ｒ^４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、ｍは１または２の整数である。）で示される基である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（５）環Ａが

（Ｒ^１７は置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである。Ｎからの結合手はＹ^１と結合し、Ｃからの結合手はＹ^２と結合する。）で示される基である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（６）環Ａが

［ここでＸ^４はＮまたはＣＲ^５（ここでＲ^５は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、Ｘ^５はＮＲ^１６またはＣＲ^１７Ｒ^１８（ここでＲ^１６〜Ｒ^１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。但し、Ｘ^４がＣＲ^５かつＸ^５がＣＲ^１７Ｒ^１８の場合は除く。Ｒ^４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ^４からの結合手はＹ^１と結合し、他方の結合手はＹ^２と結合する。該他方の結合手はＸ^５と結合していてもよい。］で示される基である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（７）環Ｑが置換された縮合ヘテロアリールである、（１）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（８）環Ｑが置換されたベンゾフリル、置換されたベンゾチエニル、置換されたベンゾピロリル、置換されたベンゾオキサゾリル、置換されたベンゾイソキサゾリル、置換されたベンゾチアゾリル、置換されたベンゾイソチアゾリル、置換されたベンゾイミダゾリルまたは置換されたベンゾピラゾリルである、（１）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（９）式：

が
式：

［式中、
Ｒ^１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ^２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、または
Ｒ^１およびＲ^２は、隣接する炭素原子、Ｘ^１およびＸ^３を構成原子に含む５員環と一緒になって置換された縮合ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｘ^１はＮまたはＣＲ^１０、
Ｘ^３はＮＲ^１１、ＯまたはＳ、
（ここでＲ^１０およびＲ^１１は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである）である］で示される基である、（１）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（１１）式：

が
式：

［式中、
Ｒ^１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
Ｒ^２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、または
Ｒ^１およびＲ^２は、隣接する炭素原子、Ｘ^１およびＸ^３を構成原子に含む５員環と一緒になって置換された縮合ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｘ^１はＮまたはＣＲ^１２、
Ｘ^３はＮＲ^１３、ＯまたはＳ、
（ここでＲ^１２およびＲ^１３は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである）である］で示される基である、（１）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（１２）式：

が
式：

［式中、
Ｒ^１はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
Ｒ^２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｘ^１はＮまたはＣＲ^１９、
Ｘ^３はＮまたはＣＲ^２０
（ここでＲ^１９およびＲ^２０は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである。但し、Ｘ^１またはＸ^３のいずれか一方はＮである。）である］で示される基である、（１）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（１３）式：−Ｙ^２Ｚ¹−が

で示される基であり、
Ｒ^８およびＲ^９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが０〜２の整数であり、
Ｚ^１が単結合、−Ｏ−または−Ｓ−である、（１）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（１４）環Ｂが置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいインドールジイル、置換されていてもよいベンゾフランジイル、置換されていてもよいベンゾチオフェンジイル、置換されていてもよいフランジイルまたは置換されていてもよいチオフェンジイルである、（１）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（１５）Ｙ^３が単結合、置換されていてもよい低級アルキレン、−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレンである、（１）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（１６）Ｚ^２がＣＯＯＲ^３（ここでＲ^３は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）である、（１）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（１７）式：

が
式：

［式中、
Ｒ^１は水素であり、
Ｒ^２は置換されていてもよいアリールであり、または
Ｒ^１およびＲ^２は隣接する炭素原子、Ｘ^１およびＸ^３を構成原子に含む５員環と一緒になって置換された縮合ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｘ^１はＮまたはＣＲ^１０（ここでＲ^１０は水素である）であり、
Ｘ^３はＯまたはＳである］で示される基であり、
Ｙ^１が単結合であり、
環Ａが

［ここでＸ^４はＮであり、Ｘ^５はＮＲ^１６またはＣＲ^１７Ｒ^１８（ここでＲ^１６〜Ｒ^１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。Ｒ^４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ^４からの結合手はＹ^１と結合し、他方の結合手はＹ^２と結合する。該他方の結合手はＸ^５と結合していてもよい。］で示される基であり、
式：−Ｙ^２Ｚ¹−が

で示される基であり、
Ｒ^８およびＲ^９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが０〜２の整数であり、
Ｚ^１が単結合、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
環Ｂが置換されていてもよいフェニレン（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）、置換されていてもよいフランジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）または置換されていてもよいチオフェンジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）であり、
Ｙ^３が単結合、置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）、−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）、置換されていてもよい低級アルケニレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ^２がＣＯＯＲ^３（ここでＲ^３は水素または低級アルキルである）である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（１８）式：

が
式：

（式中、
Ｒ^１はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
Ｒ^２は置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいアリールであり
Ｘ^１はＮまたはＣＲ^１９、
Ｘ^３はＮまたはＣＲ^２０
（ここでＲ^１９およびＲ^２０は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである。但し、Ｘ^１またはＸ^３のいずれか一方はＮである。）である］で示される基であり、
Ｙ^１が単結合であり、
環Ａが

で示される基であり、
Ｒ^８およびＲ^９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが０〜２の整数であり、
Ｚ^１が単結合、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
環Ｂが置換されていてもよいフェニレン（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）、置換されていてもよいフランジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）または置換されていてもよいチオフェンジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）であり、
Ｙ^３が単結合、置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）、−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）、置換されていてもよい低級アルケニレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ^２がＣＯＯＲ^３（ここでＲ^３は水素または低級アルキルである）である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（１９）Ｙ^１が単結合であり、
環Ａが

（Ｒ^４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、ｍは１または２の整数である。）で示される基であり、
式：−Ｙ^２Ｚ¹−が

で示される基であり、
Ｒ^８およびＲ^９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが１〜２の整数であり、
Ｚ^１が単結合または−Ｏ−であり、
環Ｂが置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｙ^３が置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）または−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ^２がＣＯＯＲ^３（ここでＲ^３は水素または低級アルキルである）である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（２０）Ｙ^１が単結合であり、
環Ａが

（Ｒ^１７は置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである。Ｎからの結合手はＹ^１と結合し、Ｃからの結合手はＹ^２と結合する。）で示される基であり、
式：−Ｙ^２Ｚ¹−が

で示される基であり、
Ｒ^８およびＲ^９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが２であり、
Ｚ^１が−Ｏ−であり、
環Ｂが置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｙ^３が置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）または−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ^２がＣＯＯＲ^３（ここでＲ^３は水素または低級アルキルである）である、（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、
（２１）（１）〜（２０）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬組成物、
（２２）（１）〜（２０）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とするペルオキシソーム増殖活性化受容体が関連する疾患の予防および／または治療のために用いる医薬組成物、
（２３）式：

（式中、環Ｑは（１）と同意義であり、
Ｒ^４はハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシである。）で示される化合物、その塩、それらの溶媒和物、
（２４）式：

（式中、Ｙ^２、Ｚ^１、環Ｂ、Ｙ^３、Ｚ^２は（１）と同意義であり、
Ｒ^４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、Ｒ^Ｘは水素またはアミノ保護基である）で示される化合物、その塩、それらの溶媒和物、
（２５）式：

（式中、環Ｑは（１）と同意義であり、
Ｒ^１７は置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルであり、
Ｒ^８およびＲ^９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが１から３の整数であり、
Ｘ^１０がハロゲンまたはヒドロキシである。）で示される化合物、その塩、それらの溶媒和物、
（２６）式：

（式中、Ｒ^４はそれぞれ独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、ｍは１または２であり、Ｒ^Ｘは水素またはアミノ保護基である）で示される化合物、その塩、それらの溶媒和物、
（２７）式：

（式中、Ｒ^４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、Ｒ^８およびＲ^９が各々独立して水素または低級アルキルであり、ｎが１から３の整数であり、Ｒ^Ｘは水素またはアミノ保護基であり、Ｘ^１０はヒドロキシまたはハロゲンである）で示される化合物、その塩、それらの溶媒和物、
（２８）式：

（式中、Ｒ^１７は置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルであり、
Ｒ^８およびＲ^９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが１から３の整数であり、
Ｘ^１０がハロゲンまたはヒドロキシであり、Ｒ^Ｘは水素またはアミノ保護基である。）で示される化合物、その塩、それらの溶媒和物、を提供する。

さらに、上記化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、ＰＰＡＲ活性化方法、詳しくは高脂血症、糖尿病、肥満、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、高血糖および／またはシンドロームＸの治療方法および／または予防方法を提供する。

別の態様として、ＰＰＡＲ活性化のための医薬、詳しくは高脂血症、糖尿病、肥満、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、高血糖および／またはシンドロームＸの治療および／または予防のための医薬を製造するための、上記化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用を提供する。

後述の試験結果から明らかな通り、本発明化合物はＰＰＡＲアゴニスト作用を示し、本発明化合物は医薬品、特に高脂血症、糖尿病、肥満、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、高血糖および／またはシンドロームＸの治療および／または予防のための医薬として非常に有用である。

以下に本明細書中で使用する各用語を説明する。なお、本明細書中、各用語は、単独で使用されている場合も、または他の用語と一緒になって使用されている場合も、同一の意義を有する。

「単環アリール」とは、炭素数６〜１２の炭素原子からなる単環の芳香族炭素環式基を意味し、例えば、フェニル等が挙げられる。
「縮合アリール」としては、炭素数６〜１２の炭素原子からなる単環の芳香族炭素環式基に、１〜４個の単環の芳香族炭素環（炭素数６〜１２の炭素原子からなる単環の芳香族炭素環）が縮合した芳香族炭素環式基を意味し、例えば、ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。結合手をいずれの環に有していてもよい。好ましくは、ナフチルである。
「アリール」とは、上記「単環アリール」および上記「縮合アリール」を意味する。
「アラルキル」は、１〜３個の上記「アリール」が置換した上記「アルキル」を意味する。例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、トリチル等があげられる。

「単環ヘテロアリール」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択されるヘテロ原子を環内に１以上有する４〜８員の単環芳香族ヘテロ環式基を意味し、具体的にはピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、フリル、チエニル等があげられる。特に、５員または６員の単環芳香族ヘテロ環式基が好ましい。
「縮合へテロアリール」とは、上記「単環ヘテロアリール」から誘導される単環芳香族ヘテロ環に芳香族炭素環（上記「アリール」から誘導される芳香族炭素環）または芳香族ヘテロ環（Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択されるヘテロ原子を環内に１以上有する４〜８員の芳香族ヘテロ環）が縮合した縮合芳香族へテロ環から誘導される基を意味し、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンゾピラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロベンゾチエニル、カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等が挙げられる。「縮合へテロアリール」である場合、結合手をいずれの環に有していてもよい。特に、５員または６員の単環芳香族ヘテロ環にベンゼン環が縮合した縮合へテロアリールが好ましい。
「ヘテロアリール」とは、上記「単環ヘテロアリール」及び「縮合へテロアリール」を意味する。
「ヘテロアラルキル」は、１〜３個の上記「ヘテロアリール」が置換した上記「アルキル」を意味する。
「非芳香族へテロ環式基」は、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択されるヘテロ原子を環内に１以上有する４〜８員の単環非芳香族ヘテロ環式基、または上記「単環非芳香族ヘテロ環式基」に芳香族炭素環（上記「アリール」から誘導される芳香族炭素環）、芳香族ヘテロ環（Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択されるヘテロ原子を環内に１以上有する４〜８員の芳香族ヘテロ環）、単環非芳香族へテロ環（上記「単環非芳香族ヘテロ環式基」から誘導される単環非芳香族へテロ環）、シクロアルカン（下記「シクロアルキル」から誘導される環）が縮合した縮合非芳香族へテロ環式基を意味し、具体的には、インドリニル、ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、ピペラジノ、モルホリニル、モルホリノ、オキサジアジニル、ジヒドロピリジル等が挙げられる。
「ヘテロ環式基」とは、上記「ヘテロアリール」および上記「非芳香族へテロ環式基」を含有する。例えば、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノ、フリル、チエニル、ピリジル等が含まれる。

「非芳香族へテロ環ジイル」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択されるヘテロ原子を環内に１以上有する４〜１０員の非芳香族へテロ環から水素原子を２つ除いてできる２価の基を包含する。なお、該非芳香族へテロ環は、アルキレンで架橋されていてもよい。好ましくはピペリジンジイル、ピペラジンジイル、モルホリンジイル、ジオキサンジイル、ピロリジンジイル、ピロリンジイル、イミダゾリンジイル、イミダゾリジンジイル等があげられる。例えば、環Ａの「非芳香族へテロ環ジイル」としては、以下の基が例示される。

［ここで、Ｘ^４はＮまたはＣＲ^５（ここでＲ^５は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、Ｘ^５はＯ、Ｓ、ＮＲ^１６またはＣＲ^１７Ｒ^１８（ここでＲ^１６〜Ｒ^１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。但し、Ｘ^４がＣＲ^５かつＸ^５がＣＲ^１７Ｒ^１８の場合は除く。Ｒ^４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。］
なお、上記において、Ｘ^４から伸びる結合手はＹ^１に結合し、他方の結合手はＹ^２に結合する。Ｘ^５がＮＲ^１６またはＣＲ^１７Ｒ^１８である場合、該他方の結合手がＸ^５に結合する場合も含まれる。該他方の結合手は、Ｘ^５に結合する場合が好ましい。

「Ｘ^５がＮＲ^１６の場合、該他方の結合手はＸ^５に結合する」とは、以下を意味する。

（式中、各記号は、上記と同意義。）

「Ｘ^５がＣＲ^１７Ｒ^１８の場合、該他方の結合手はＸ^５に結合する」とは、以下を意味する。

（式中、各記号は、上記と同意義。）

「芳香族炭素環ジイル」とは、上記「アリール」から水素原子を１つ除いてできる２価の基を包含する。例えば、フェニレン、ナフチレン等があげられ、好ましくはフェニレンである。

「芳香族ヘテロ環ジイル」とは、上記「ヘテロアリール」から水素原子を１つ除いてできる２価の基を包含する。具体的にはピロールジイル、イミダゾールジイル、ピラゾールジイル、ピリジンジイル、ピリダジンジイル、ピリミジンジイル、ピラジンジイル、トリアゾールジイル、トリアジンジイル、イソオキサゾールジイル、オキサゾールジイル、オキサジアゾールジイル、イソチアゾールジイル、チアゾールジイル、チアジアゾールジイル、フランジイル、チオフェンジイル、インドールジイル、ベンゾフランジイルおよびベンゾチオフェンジイル等が挙げられる。好ましくは、インドールジイル、ベンゾフランジイル、ベンゾチオフェンジイル、フランジイル、チオフェンジイルであり、特に、単環の芳香族ヘテロ環ジイルが好ましく、さらには、フランジイル（特に、フラン-2,5-ジイル）、チオフェンジイル（特に、チオフェン-2,5-ジイル）が好ましい。

「低級アルキル」とは、炭素数１〜１０、好ましくは炭素数１〜６、さらに好ましくは炭素数１〜４の直鎖または分枝状のアルキルを包含し、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−へプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシル等が挙げられる。

「低級アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する炭素数２〜１０、好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖または分枝状のアルケニルを包含する。具体的にはビニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニルおよびデセニル等を包含する。

「低級アルキニル」とは、炭素数２〜１０、好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖状または分枝状のアルキニルを意味し、具体的には、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等を包含する。これらは任意の位置に１以上の三重結合を有しており、さらに二重結合を有していてもよい。

「シクロアルキル」とは、炭素数３〜９、好ましくは３〜６のシクロアルキルを包含する。具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチルおよびシクロオクチル等が挙げられる。

「シクロアルキレン」とは、炭素数３〜９、好ましくは３〜６のシクロアルキレンを包含する。具体的にはシクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、シクロオクチレン等が挙げられる。特に好ましくはシクロプロピレンである。

「−Ｏ−が介在していてもよいシクロアルキレン」とは、上記「シクロアルキレン」の末端に−Ｏ−が１または２個介在していてもよいシクロアルキレンを意味する。例えば、

で示される基等が挙げられる。

「アシル」とは（ａ）上記「アルキル」が置換したカルボニルもしくは上記「アルケニル」が置換したカルボニル、（ｂ）上記「シクロアルキル」が置換したカルボニル、（ｃ）上記「アリール」が置換したカルボニルおよび（ｄ）ホルミルを包含する。具体的には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロオクチルカルボニルおよびベンゾイル等を包含する。

「低級アルキレン」とは、炭素数１〜１０、好ましくは炭素数１〜６、さらに好ましくは炭素数１〜３の直鎖または分枝状のアルキレンを包含する。具体的にはメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、メチルメチレン、プロピレン、ジメチルメチレン、1,1-ジメチルエチレン、1,2-ジメチルエチレン等が挙げられる。特に好ましくはメチレン、エチレン、ジメチルメチレンである。

「−Ｏ−が介在していてもよい低級アルキレン」とは、上記「アルキレン」の一部に−Ｏ−が１〜３個介在していてもよいアルキレンを意味する。なお、アルキレンの末端に−Ｏ−が介在しているものも含まれる。例えば、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ_３）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_２−Ｏ−等があげられる。
「−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン」は、アルキレンの末端に−Ｏ−が介在しているものを意味する。

「低級アルケニレン」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する炭素数２〜１０、好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖または分枝状のアルケニレンを包含する。例えば、ビニレン、プロペニレン等があげられる。

「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を包含する。特にフッ素、塩素および臭素が好ましい。

「低級アルコキシ」のアルキル部分は、上記「低級アルキル」と同意義である。

「置換されていてもよい低級アルキル」、「置換されていてもよい低級アルキルスルホニル」、「置換されていてもよい低級アルケニル」、「置換されていてもよい低級アルキニル」、「置換されていてもよい低級アルキレン」、「置換されていてもよい低級アルケニレン」、「置換されていてもよい低級アルコキシ」、「置換されていてもよいアシル」の置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、メルカプト、置換されていてもよい低級アルキルチオ、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよいイミノ、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいチオカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロ環式基、置換されていてもよいヘテロ環オキシ、置換されていてもよい低級アルキレン、置換されていてもよい低級アルキレンジオキシ、オキソが挙げられ、任意の位置がこれらから選択される１以上の基で置換されていてもよい。置換されていてもよい低級アルキレン、置換されていてもよい低級アルキレンジオキシが置換基である場合、２つの結合手が一つの炭素原子に結合し、スピロ環を形成していてもよいし、別々の原子に結合し隣接する炭素原子と一緒になって環を形成していてもよい。
「ヘテロ環オキシ」のヘテロ環部分は上記「ヘテロ環式基」と同様である。

「置換されていてもよい単環アリール」、「置換されていてもよい単環ヘテロアリール」、「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよいアラルキル」、「置換されていてもよいアリールオキシ」、「置換されていてもよいアリールチオ」、「置換されていてもよいヘテロアリール」、「置換されていてもよいヘテロアラルキル」、「置換されていてもよいヘテロアリールオキシ」、「置換されていてもよいヘテロアリールチオ」、「置換された縮合アリール」、「置換された縮合ヘテロアリール」、「置換されていてもよいアリールスルホニル」、「置換されていてもよい芳香族炭素環ジイル」、「置換されていてもよい芳香族へテロ環ジイル」、「置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基」の置換基としては、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、メルカプト、置換されていてもよい低級アルキルチオ、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよいイミノ、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいチオカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロ環式基、置換されていてもよいヘテロ環オキシ、置換されていてもよい低級アルキレン、置換されていてもよい低級アルキレンジオキシが挙げられ、任意の位置がこれらから選択される１以上の基で置換されていてもよい。置換されていてもよい低級アルキレン、置換されていてもよい低級アルキレンジオキシが置換基である場合、別々の原子に結合し隣接する炭素原子と一緒になって環を形成していてもよい。
上記の置換基の中で、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル（置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ）、置換されていてもよい低級アルケニル（置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ）、置換されていてもよい低級アルコキシ（置換基としては、ハロゲン、アリール）、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル（置換基としては、低級アルキル、アリール）、置換されていてもよいアミノ（置換基としては、アシル、低級アルキル）、メルカプト、低級アルキルチオ、アシル、アシルオキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロ環式基、低級アルキレン、低級アルキレンジオキシであり、特に、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル（置換基としては、ハロゲン）が好ましい。
「置換されたベンゾフリル」、「置換されたベンゾチエニル」、「置換されたベンゾピロリル」、「置換されたベンゾオキサゾリル」、「置換されたベンゾイソキサゾリル」、「置換されたベンゾチアゾリル」、「置換されたベンゾイソチアゾリル」、「置換されたベンゾイミダゾリル」、「置換されたベンゾピラゾリル」の置換基は、上記「置換された縮合ヘテロアリール」の置換基と同意義である。
「置換されていてもよいフェニレン」の置換基は、「置換されていてもよい芳香族炭素環ジイル」の置換基と同意義である。
「置換されていてもよいインドールジイル」、「置換されていてもよいベンゾフランジイル」、「置換されていてもよいベンゾチオフェンジイル」、「置換されていてもよいフランジイル」、「置換されていてもよいチオフェンジイル」の置換基は、上記「置換されていてもよい芳香族へテロ環ジイル」の置換基と同意義である。

「置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環ジイル」の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、メルカプト、置換されていてもよい低級アルキルチオ、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよいイミノ、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいチオカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロ環式基、置換されていてもよいヘテロ環オキシ、置換されていてもよい低級アルキレン、置換されていてもよい低級アルキレンジオキシ、オキソが挙げられ、任意の位置がこれらから選択される１以上の基で置換されていてもよい。置換されていてもよい低級アルキレン、置換されていてもよい低級アルキレンジオキシが置換基である場合、２つの結合手が一つの炭素原子に結合し、スピロ環を形成していてもよいし、別々の原子に結合し隣接する炭素原子と一緒になって環を形成していてもよい。

「置換されていてもよい低級アルキニルオキシ」、「置換されていてもよい低級アルキルチオ」、「置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル」、「置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ」、「置換されていてもよいシクロアルキル」、「置換されていてもよいシクロアルキルオキシ」、「置換されていてもよいアリールスルホニル」、「置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ」、「置換されていてもよいヘテロ環式基」、「置換されていてもよいヘテロ環オキシ」、「置換されていてもよい低級アルキレンジオキシ」の置換基は上記「置換されていてもよい低級アルキル」の置換基と同様である。

「置換されていてもよいアミノ」、「置換されていてもよいイミノ」、「置換されていてもよいカルバモイル」、「置換されていてもよいチオカルバモイル」、「置換されていてもよいカルバモイルオキシ」、「置換されていてもよいチオカルバモイルオキシ」、「置換されていてもよいスルファモイル」の置換基としては上記「置換されていてもよい低級アルキル」と同様のものが挙げられる。これらの置換基が、窒素原子上にモノまたはジ置換していてもよい。特に、低級アルキル、アリール、ヘテロ環式基、アシル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルスルホニル、アリールスルホニルが好ましい。

以下に、式（Ｉ）で示される化合物の各置換基の好ましい態様を説明する。

環Ｑは、置換されていてもよい単環アリール、置換されていてもよい単環ヘテロアリール、置換されていてもよい縮合アリールまたは置換されていてもよい縮合ヘテロアリールであり、好ましくは、少なくとも１個のＲ^２で置換され、さらに置換されていてもよい単環アリール、少なくとも１個のＲ^２で置換され、さらに置換されていてもよい単環ヘテロアリール（ここで各々Ｒ^２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシまたは置換されていてもよいヘテロアリールチオである）、置換された縮合アリールまたは置換された縮合ヘテロアリールである。特に、１個のＲ^２で置換され、さらに置換されていてもよい単環ヘテロアリール（ここでＲ^２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリールである）、置換された縮合アリールまたは置換された縮合へテロアリールが好ましい。
「さらに置換されていてもよい」とは、置換基Ｒ^２以外にも、置換基を有していてもよいことを意味する。該置換基は、Ｒ^２と同じ置換基であってもよい。
置換された縮合へテロアリールとしては、置換されたベンゾフリル、置換されたベンゾチエニル、置換されたベンゾピロリル、置換されたベンゾオキサゾリル、置換されたベンゾイソキサゾリル、置換されたベンゾチアゾリル、置換されたベンゾイソチアゾリル、置換されたベンゾイミダゾリルまたは置換されたベンゾピラゾリルが挙げられ、特に好ましくは置換されたベンゾチアゾリル（置換基としては、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール、低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいカルバモイル）が挙げられる。

環Ｑとしては、特に、以下が好ましい。式：

［式中、
Ｒ^１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ^２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
または、Ｒ^１およびＲ^２は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成してもよく、
Ｘ^１はＮまたはＣＲ^１０、
Ｘ^３はＮＲ^１１、ＯまたはＳ、
（ここでＲ^１０及びＲ^１１は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである）である］で示される基、
式：

［式中、
Ｒ^１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
Ｒ^２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
または、Ｒ^１およびＲ^２は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成してもよく、
Ｘ^１はＮまたはＣＲ^１２、
Ｘ^３はＮＲ^１３、ＯまたはＳ、
（ここでＲ^１２およびＲ^１３は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである）である］で示される基、または
式：

［式中、
Ｒ^１はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
Ｒ^２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｘ^１はＮまたはＣＲ^１９、
Ｘ^３はＮまたはＣＲ^２０
（ここでＲ^１９およびＲ^２０は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである。但し、Ｘ^１またはＸ^３のいずれか一方はＮである。）である。］
で示される基が好ましい。

また、環Ｑの「置換された縮合へテロアリール」としては、以下の態様も好ましい。

（Ｒは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、メルカプト、置換されていてもよい低級アルキルチオ、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよいイミノ、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいチオカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロ環式基、置換されていてもよいヘテロ環オキシであり、Ｒ’は水素または上記Ｒと同意義である。ただし、Ｒ’が上記Ｒから選択される基である場合は、Ｒは水素でもよい。）

環Ｑの「少なくとも１個のＲ^２で置換され、さらに置換されていてもよい単環ヘテロアリール」としては、以下の態様も好ましい。

（Ｒ^１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、Ｒ及びＲ’は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、メルカプト、置換されていてもよい低級アルキルチオ、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよいイミノ、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいチオカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロ環式基、置換されていてもよいヘテロ環オキシ等である。）

Ｙ^１は、単結合、−ＮＲ^６−または−ＮＲ^６−ＣＯ−（ここでＲ^６は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、特に単結合が好ましい。

環Ａは、置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環ジイル（但し、Ｙ^１が単結合の場合、環Ｑは環Ａを構成する窒素原子と結合する。）であり、特に、

［ここでＸ^４はＮまたはＣＲ^５（ここでＲ^５は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、Ｘ^５はＯ、Ｓ、ＮＲ^１６またはＣＲ^１７Ｒ^１８（ここでＲ^１６〜Ｒ^１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。但し、Ｘ^４がＣＲ^５かつＸ^５がＣＲ^１７Ｒ^１８の場合は除く。Ｒ^４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ^４からの結合手はＹ^１と結合し、他方の結合手はＹ^２と結合する。Ｘ^５がＮＲ^１６またはＣＲ^１７Ｒ^１８の場合、該他方の結合手はＸ^５と結合していてもよい。］で示される基が好ましい。より好ましくは、

［ここでＸ^４はＮまたはＣＲ^５（ここでＲ^５は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、Ｘ^５はＮＲ^１６またはＣＲ^１７Ｒ^１８（ここでＲ^１６〜Ｒ^１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。但し、Ｘ^４がＣＲ^５かつＸ^５がＣＲ^１７Ｒ^１８の場合は除く。Ｒ^４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ^４からの結合手はＹ^１と結合し、他方の結合手はＹ^２と結合する。該他方の結合手はＸ^５と結合していてもよい。］で示される基である。さらに好ましくは、

［ここでＸ^４はＮであり、Ｘ^５はＮＲ^１６またはＣＲ^１７Ｒ^１８（ここでＲ^１６〜Ｒ^１８はそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである）である。Ｒ^４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは０〜２の整数である。Ｘ^４からの結合手はＹ^１と結合し、他方の結合手はＹ^２と結合する。］で示される基である。特に、ｍは１〜２が好ましい。特に、Ｒ^４は各々独立して、置換されていてもよい低級アルキル、例えば、炭素数１〜４の直鎖または分枝状のアルキルが好ましい。さらに好ましくは、

（Ｒ^４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、ｍは１または２の整数である。）で示される基である。または、

（Ｒ^１７は置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである。Ｎからの結合手はＹ^１と結合し、Ｃからの結合手はＹ^２と結合する。）で示される基である。

式：−Ｙ^２Ｚ¹−は

で示される基であり、
Ｒ^７は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルであり、
Ｒ^８およびＲ^９は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルであり、
ｎは０〜３の整数であり、
Ｚ¹は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ^９−（ここでＲ^９は水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルである）である。特に、

で示される基であり、Ｒ^８およびＲ^９が各々独立して水素または低級アルキルであり、ｎが０〜２の整数であり、
Ｚ^１が単結合、−Ｏ−または−Ｓ−で示される基が好ましい。

−Ｙ^１−環Ａ−Ｙ^２−Ｚ^１−としては、以下の態様も好ましい。

［Ｒ^１７は水素、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルであり、Ｒ^６は水素または置換されていてもよい低級アルキルであり、Ｒ^７は水素、置換されていてもよい低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルであり、Ｒ^４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、Ｚ¹は単結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ^９（ここでＲ^９は水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルである）であり、ｎは０〜３の整数である。］
特に、Ｒ^１７は非芳香族へテロ環式基、例えば、ピロリジニル、ピペリジル、アゼパニル、モルホリニル等が好ましい。

環Ｂは、置換されていてもよい芳香族炭素環ジイルまたは置換されていてもよい芳香族へテロ環ジイルであり、特に、置換されていてもよいフェニレン（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）、置換されていてもよいフランジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）または置換されていてもよいチオフェンジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）が好ましい。

Ｙ^３は単結合、置換されていてもよく、−Ｏ−が介在していてもよい低級アルキレン、−Ｏ−が介在していてもよいシクロアルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレンであり、特に、単結合、置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）、−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）、置換されていてもよい低級アルケニレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）が好ましい。

Ｚ^２はＣＯＯＲ^３、Ｃ（＝ＮＲ^３）ＮＲ^１４ＯＲ^１５、ＣＯＮＨＣＮ、

（ここでＲ^３、Ｒ^１４およびＲ^１５は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールである）であり、特に、ＣＯＯＲ^３（ここでＲ^３は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）が好ましい。

−Ｚ^１−環Ｂ−Ｙ^３−Ｚ^２としては、以下の態様も好ましい。

［Ｚ¹は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ^９−（ここでＲ^９は水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルである）であり、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、メルカプト、置換されていてもよい低級アルキルチオ、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよいイミノ、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいチオカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロ環式基、置換されていてもよいヘテロ環オキシ、置換されていてもよい低級アルキレン、置換されていてもよい低級アルキレンジオキシ、オキソである。］

本発明化合物には、各々の化合物の生成可能であり、製薬上許容される塩を包含する。「製薬上許容される塩」としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸またはリン酸等の無機酸の塩；パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸またはクエン酸等の有機酸の塩；アンモニウム、トリメチルアンモニウムまたはトリエチルアンモニウム等の有機塩基の塩；ナトリウムまたはカリウム等のアルカリ金属の塩；およびカルシウムまたはマグネシウム等のアルカリ土類金属の塩等を挙げることができる。

本発明化合物はその溶媒和物を包含し、化合物（Ｉ）に対し、任意の数の溶媒分子と配位していてもよい。好ましくは水和物である。

本発明化合物（Ｉ）が不斉炭素原子を有する場合には、ラセミ体および全ての立体異性体（ジアステレオマー、鏡像異性体等）を含む。また、本発明化合物（Ｉ）が二重結合を有する場合には、二重結合の置換基配置につき、幾何異性体が存在するときはそのいずれをも含む。

以下に、本発明化合物の一般的な製造方法を記載する。

工程Ａ

（式中、Ｘはハロゲン等、他の記号は、上記（１）と同意義。）

本工程は、式（Ａ）で示される化合物と、式（Ｂ）で示される化合物を反応させ、式（Ｃ）で示される化合物を製造する方法である。
本工程は、特に塩基存在下で行うのが好ましい。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム，水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン等を用いることができる。反応溶媒としては、N,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等を用いることができる。反応は、室温〜１００℃で行うことができる。
化合物（Ｂ）として酸付加塩を用いることもでき、その場合、反応に使用する塩基の量を増やせばよい。

工程Ｂ

本工程は、式（Ｄ）で示される化合物と、式（Ｅ）で示される化合物を反応させ、式（Ｃ）で示される化合物を製造する方法である。
本工程は、工程Ｂと同様の条件で行うことができる。

工程Ｃ

本工程は、式（Ｆ）で示される化合物と、式（Ｇ）で示される化合物を反応させ、式（Ｈ）で示される化合物を製造する方法である。
本工程は、工程Ａ及びＢと同様の条件で行うことができる。

工程Ｄ

本工程は、式（Ｊ）で示される化合物と、式（Ｋ）で示される化合物を反応させ、式（Ｌ）で示される化合物を製造する方法である。
本工程は、工程Ａ、Ｂ及びＣと同様の条件で行うことができる。

工程Ｅ

（式中、各記号は、上記（１）と同意義。）

本工程は、式（Ｍ）で示される化合物と、式（Ｎ）で示される化合物を反応させ、式（Ｏ）で示される化合物を製造する方法である。
本工程は、光延反応であり、アゾジカルボン酸エチル、トリフェニルホスフィンの存在下で行うことができる。アゾジカルボン酸エチルの代わりに、1,1-アゾジカルボニルジピペリジン、N,N,N',N'-テトラメチルアゾジカルボキサミド等を用いることができる。また、トリフェニルホスフィンの代わりに、トリブチルホスフィン等を用いることができる。反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、トルエン、ベンゼン等を用いることができる。反応は、室温で行うことができる。

工程Ｆ

本工程は、式（Ｐ）で示される化合物と、式（Ｑ）で示される化合物を反応させ、式（Ｒ）で示される化合物を製造する方法である。
本工程は、工程Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤと同様の条件で行うことができる。

工程Ｇ

本工程は、式（Ｐ）で示される化合物と、式（Ｓ）で示される化合物を反応させ、式（Ｏ）で示される化合物を製造する方法である。
本工程は、工程Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＦと同様の条件で行うことができる。

上記のいずれかの方法により得られた化合物がＣＯＯＲ^３のエステル体である場合、この化合物を常法により加水分解してＣＯＯＨのカルボン酸体を得ることができる。
必要に応じ、上記製造法の適当な段階においていずれかの置換基を公知の有機合成反応を利用し、異なる置換基に変換してもよい。
例えば、いずれかの化合物がハロゲンを有している場合、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン等の溶媒中、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の塩基および水酸化アルカリ金属、炭酸水素アルカリ金属、炭酸アルカリ金属、有機塩基等の脱酸剤存在下、−２０℃〜１００℃でアルコールと反応させれば置換基が低級アルコキシに変換された化合物が得られる。
また、いずれかの化合物がアルキルヒドロキシを有している場合、二クロム酸ピリジニウム、ジョーンズ試薬、二酸化マンガン、過マンガン酸カリウム、四酸化ルテニウム等の酸化剤とジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ベンゼン、アセトン等の溶媒中で反応させることにより、置換基がカルボキシに変換された化合物が得られる。

また、必要であれば、適当な段階で化合物のアミノまたはヒドロキシを常法により保護した後に反応に付し、適当な段階で酸または塩基で処理して脱保護してもよい。

アミノ保護基としてはフタルイミド、低級アルコキシカルボニル（ブトキシカルボニル（Boc）等）、低級アルケニルオキシカルボニル、ハロゲノアルコキシカルボニル、アリール低級アルコキシカルボニル、トリアルキルシリル、低級アルキルスルホニル、ハロゲノ低級アルキルスルホニル、アリールスルホニル、低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール低級アルキル（ベンジル等）等を使用することができる。

ヒドロキシ保護基としてはアルキル（ｔ−ブチル等）、アラルキル（トリフェニルメチル、ベンジル）、トリアルキルシリル（ｔ−ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリル等）、アルキルジアリールシリル（ｔ−ブチルジフェニルシリル等）、トリアラルキルシリル（トリベンジルシリル等）、アルコキシアルキル（メトキシメチル、１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチル等）、アルコキシアルコキシアルキル（メトキシエトキシメチル等）、アルキルチオアルキル（メチルチオメチル等）、テトラヒドロピラニル（テトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル等）、テトラヒドロチオピラニル（テトラヒドロチオピラン−２−イル等）、テトラヒドロフラニル（テトラヒドロフラン−２−イル等）、テトラヒドロチオフラニル（テトラヒドロチオフラン−２−イル等）、アラルキルオキシアルキル（ベンジルオキシメチル等）アルキルスルホニル、アシル、ｐ−トルエンスルホニル等が挙げられる。

脱保護反応はテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、トルエン、ベンゼン、キシレン、シクロヘキサン、へキサン、クロロホルム、酢酸エチル、酢酸ブチル、ペンタン、ヘプタン、ジオキサン、アセトン、アセトニトリルまたはそれらの混合溶媒等の溶媒中、ヒドラジン、ピリジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基または塩酸、トリフルオロ酢酸、フッ化水素酸等の酸を用いて行えばよい。

工程Ｈ

［式中、Ｒ^Ｘはアミノ保護基（例えば、ベンジル、tert-ブトキシカルボニル等）等であり、Ｘ^１０はハロゲンである。他の各記号の意味は前記と同意義である。］
化合物（Ｏ１）に、環Ｑを有する誘導体を塩基の存在下反応させ、化合物（Ｏ２）を得る。得られた化合物（Ｏ２）の保護基をはずし、化合物（Ｏ４）を反応させ、化合物（Ｏ５）を得る。

工程Ｉ

［式中、Ｒ^Ｘはアミノ保護基（例えば、ベンジル、tert-ブトキシカルボニル等）等であり、Ｒ^Ｙは低級アルキル等であり、Ｘ^１０はヒドロキシであり、Ｚ^１はＯ、Ｓ、ＮＲ^９である。他の各記号の意味は前記と同意義である。］
化合物（Ｐ１）に、塩基（たとえば、炭酸カリウム等）の存在下、式：Ｘ−Ｃ（Ｒ^８Ｒ^９）_ｎ−１−ＣＯＯＲ^Ｙで示される化合物を反応させ、化合物（Ｐ２）を得る。溶媒としては、ジメチルホルムアミド等を使用することができる。
得られた化合物（Ｐ２）を還元し、化合物（Ｐ３）を得ることができる。還元は、水素化リチウムアルミニウム等を用いて行うことができる。
得られた化合物（Ｐ３）をメシルクロリド等と反応させ、Ｘ^１０を脱離基に変換し、環Ｂを有する化合物とカップリングする。
その後、Ｒ^Ｘの脱保護を行い、化合物（ｐ５）を得、次に、フェニルイソシアネート誘導体等を反応させ、化合物（Ｐ６）を得る。
なお、環Ｑを有する化合物を反応させて、化合物（Ｐ７）に導くこともできる。
また、化合物（Ｐ３）のＸ^１０をハロゲンに変換し、環Ｂを有する化合物を反応させることにより、Ｚ^１が−Ｓ−や−ＮＲ^９−の化合物も得ることができる。

工程Ｊ

［式中、Ｒ^Ｘはアミノ保護基（例えば、ベンジル、tert-ブトキシカルボニル等）等であり、Ｒ^Ｙは低級アルキル等であり、Ｘ^１０はヒドロキシまたはハロゲンであり、Ｚ^１は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ^９−である。他の各記号の意味は前記と同意義である。］
化合物（Ｑ１）から化合物（Ｑ２）に誘導し、ＣＯＯＲ^Ｙを還元する。還元は、水素化リチウムアルミニウム等で行うことができる。次ぎに、Ｒ^Ｘの脱保護を行う、保護基がベンジル基の場合、接触還元等により脱保護を行うことができる。脱保護の後、環Ｑを有する化合物を塩基(たとえば、炭酸カリウム)の存在下で反応させ、化合物（Ｑ4）を得る。次に、得られた化合物（Ｑ４）に環Ｂを有する化合物を反応させ、化合物（Ｏ５）を得る。なお、化合物（Ｑ４）のＸ^１０をハロゲンに変換し、環Ｂを有する化合物を反応させることにより、Ｚ^１が−Ｓ−や−ＮＲ^９−の化合物も得ることができる。

本発明のＰＰＡＲアゴニスト用医薬組成物はＰＰＡＲの関与する疾患全般に有効に作用するが、特に高脂血症、異脂肪症、脂質代謝異常、低ＨＤＬ症、高ＬＤＬ症、高ＶＬＤＬ症、高ＴＧ症、糖尿病、高血糖、インスリン抵抗性、肥満、神経性多食症、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、高血圧、シンドロームＸ、虚血性疾患、炎症、アレルギー性疾患（炎症性大腸炎、慢性関節リウマチ、慢性膵炎、多発性硬化症、糸球体硬化症、乾癬、湿疹等）、骨粗しょう症、不妊、癌（乳癌、結腸癌、大腸癌、卵巣癌、肺癌等）、アルツハイマー症、パーキンソン症、バセドウ氏病の予防および／または治療に対して有効である。特に、ＰＰＡＲアゴニスト活性を有する本発明化合物のうち、ＰＰＡＲδ選択的アゴニスト活性を有する化合物は、高いＨＤＬ上昇作用が期待できること、副作用が軽減され得ること等の理由から優れた医薬品となり得る。
さらに、本発明化合物は
ａ）ＣＹＰ酵素阻害が弱い
ｂ）水溶性が高い
ｃ）高いバイオアベイラビリティー等良好な薬物動態を示す
ｄ）貧血誘発作用等の毒性が低い
ｅ）代謝安定性が高い
等の優れた特徴を有している。

本発明化合物をＰＰＡＲアゴニスト用医薬組成物として投与する場合、経口的、非経口的のいずれの方法でも投与することができる。経口投与は常法に従って錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤、液剤、シロップ剤、バッカル剤または舌下剤等の通常用いられる剤型に調製して投与すればよい。非経口投与は、例えば筋肉内投与、静脈内投与等の注射剤、坐剤、経皮吸収剤、吸入剤等、通常用いられるいずれの剤型でも好適に投与することができる。本発明化合物は経口吸収性が高いため、経口剤として好適に使用できる。

本発明化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤、希釈剤等の各種医薬用添加剤とを必要に応じて混合し医薬製剤とすることができる。注射剤の場合には適当な担体と共に滅菌処理を行なって製剤とすればよい。
具体的には、賦形剤としては乳糖、白糖、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウムもしくは結晶セルロ−ス等、結合剤としてはメチルセルロ−ス、カルボキシメチルセルロ−ス、ヒドロキシプロピルセルロ−ス、ゼラチンもしくはポリビニルピロリドン等、崩壊剤としてはカルボキシメチルセルロ−ス、カルボキシメチルセルロ−スナトリウム、デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末もしくはラウリル硫酸ナトリウム等、滑沢剤としてはタルク、ステアリン酸マグネシウムもしくはマクロゴ−ル等が挙げられる。坐剤の基剤としてはカカオ脂、マクロゴ−ルもしくはメチルセルロ−ス等を用いることができる。また、液剤もしくは乳濁性、懸濁性の注射剤として調製する場合には通常使用されている溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、安定化剤、保存剤、等張剤等を適宜添加しても良く、経口投与の場合には嬌味剤、芳香剤等を加えても良い。

本発明化合物のＰＰＡＲアゴニスト用医薬組成物としての投与量は、患者の年齢、体重、疾病の種類や程度、投与経路等を考慮した上で設定することが望ましいが、成人に経口投与する場合、通常０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常０．００５〜１０ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．０１〜１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。これを１日１回〜数回に分けて投与すれば良い。

以下に実施例を示し、本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものではない。

米国特許出願公開第２００４／０２２４９９７号明細書及び国際公開第９５／２２５３１号パンフレットに記載の方法等を用いて参考例１〜６に記載の化合物を得た。
参考例１

収率：88％, ¹H-NMR (CDCl₃): δ7.41 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.45 (1H, d, J=8.5Hz), 7.95 (1H, d, J=2.0Hz).

参考例２

収率：90％, ¹H-NMR (CDCl₃): δ7.60 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz),7.82 (1H, d, J=8.5Hz), 7.93 (1H, d, J=2.0Hz).

参考例３

収率：76％, 1H-NMR(CDCl₃): δ7.23 (1H, td, J=8.0, 2.5Hz), 7.48 (1H, dd, J=8.0, 2.5Hz), 7.91 (1H, dd, J=8.0, 4.0Hz).

参考例４

収率：65％, 1H-NMR(CDCl3): δ7.73 (1H, d, J=7.0Hz), 7.82 (1H, d, J=9.0Hz).

参考例５

収率：89％, 1H-NMR(CDCl3): δ7.78 (1H, d, J=6.5Hz), 8.06 (1H, d, J=10.5Hz).

参考例６

収率：66％, 1H-NMR(CDCl3): δ8.00 (1H, d, J=8.5Hz), 8.17 (1H, d, J=8.5Hz), 8.45 (1H, s), 8.89 (1H, s).

参考例７
2-クロロ-5-フェニルチアゾールの製造

2-アミノ-5-フェニルチアゾール（ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー、 1983年26巻(８) 1158-1163 に記載）1.00g（5.67mmol）、塩化銅（II）二水和物1.94g（11.3mmol）、濃塩酸8ml及び酢酸8mlの混合物に氷冷下、亜硝酸ナトリウム0.47g（6.80mmol）を加え40℃で1時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、水及びクロロホルムを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製し、2-クロロ-5-フェニルチアゾールを淡黄色結晶として0.68g（62％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ7.32-7.53 (5H, m), 7.71 (1H, s).

参考例８
[3-(メトキシメトキシ)-4-メチルフェニル]アセトニトリルの製造

3-(メトキシメトキシ)-4-メチルベンジルアルコール（国際公開第２００４／０２２５５１号パンフレットに記載）9.80g（53.78mmol）、トリエチルアミン7.90ml（56.47mmol）、無水THF50mlの混合物に氷冷下、メタンスルホニルクロリド4.40ml（56.47mmol）を滴下した後、同温で1.5時間撹拌した。析出結晶を濾別し、濾液を減圧下濃縮した後、残渣にシアン化ナトリウム7.91g（0.161mol）及び無水N,N-ジメチルホルムアミド50mlを加え、室温下3日間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製し、[3-(メトキシメトキシ)-4-メチルフェニル]アセトニトリルを褐色油状物として7.87g（77％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ2.23 (3H, s), 3.49 (3H, s), 3.70 (2H, s), 5.21 (2H, s), 6.89 (1H, dd, J=7.5, 1.5Hz), 6.98 (1H, d, J=1.5Hz), 7.14 (1H, d, J=7.5Hz).

参考例９
3-(メトキシメトキシ)-4-メチルフェニル酢酸の製造

[3-(メトキシメトキシ)-4-メチルフェニル]アセトニトリル7.87g（41.2mmol）、水酸化ナトリウム8.30g（210mmol）、水30ml及びエタノール70mlの混合物を5時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、水及び酢酸エチルを加え逆抽出した後、水層に2N-塩酸水溶液を加えPH＝7とした。酢酸エチルを加え抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、3-(メトキシメトキシ)-4-メチルフェニル酢酸を淡褐色油状物として5.52g（64％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ2.22 (3H, s), 3.48 (3H, s), 3.59 (2H, s), 5.19 (2H, s), 6.83 (1H, dd, J=7.5, 1.5Hz), 6.95 (1H, d, J=1.5Hz), 7.13 (1H, d, J=7.5Hz), 9.83 (1H, brs).

参考例１０
[3-ヒドロキシ-4-メチルフェニル]酢酸エチルの製造

[3-(メトキシメトキシ)-4-メチル]フェニル酢酸5.52g（26.3mmol）、濃塩酸2ml及びエタノール20mlの混合物を3時間加熱撹拌した。空冷後、反応液を減圧下濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、PH＝7とした後、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製し、3-ヒドロキシ-4-メチルフェニル酢酸エチルを淡黄色油状物として2.40g（47％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ1.26 (3H, t, J=7Hz), 2.21 (3H, s), 3.53 (2H, s), 4.14 (2H, q, J=7Hz), 5.13 (1H, s), 6.72 (1H, s), 6.74 (1H, d, J=7.5Hz), 7.05 (1H, d, J=7.5Hz).

参考例１１
2-クロロ-5-(メトキシエトキシ)トルエンの製造

4-クロロ-3-メチルクレゾール15.0g（0.105mol）、N,N-ジイソプロピルエチルアミン23.3ml（0.137mol）及びTHF150mlの混合物に室温下、クロロメチルメチルエーテル9.50ml（0.126mol）を滴下し、60℃で27.5時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝5：1）で精製し、2-クロロ-5-(メトキシエトキシ)トルエンを赤褐色油状物として17.7g（90％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ2.34 (3H, s), 3.47 (3H, s), 5.13 (2H, s), 6.81 (1H, dd, J=8.5, 3.0Hz), 6.92 (1H, d, J=3.0Hz), 7.22 (1H, d, J=8.5Hz).

参考例１２
[2-クロロ-5-(メトキシメトキシ)フェニル]アセトニトリルの製造

2-クロロ-5-(メトキシエトキシ)トルエン5.00g（26.8mmol）、N-ブロモスクシンイミド4.77ｇ（26.8mmol）、2,2-アゾビス（イソブチロニトリル）0.09g（0.53mmol）及び四塩化炭素25ｍlの混合物を2時間加熱還流した。空冷後、沈殿を濾去した後、濾液を減圧下濃縮した。残渣にシアン化ナトリウム2.77g（80.4mol）及び無水N,N-ジメチルホルムアミド30ｍlを加え、室温下2時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝6：1→4：1）で精製し、[2-クロロ-5-(メトキシメトキシ)フェニル]アセトニトリルを無色油状物として2.64g（47％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ3.48 (3H, s), 3.80 (2H, s), 5.17 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J=9.0, 3.0Hz), 7.19 (1H, d, J=3.0Hz), 7.32 (1H, d, J=9.0Hz).

参考例１３
[2-クロロ-5-ヒドロキシフェニル]酢酸エチルの製造

[２-クロロ-5-(メトキシメトキシ)フェニル]アセトニトリル2.60g（12.3mmol）、水酸化ナトリウム2.46g（61.5mmol）、水10.4ml及びエタノール33.8mlの混合物を80℃で3時間撹拌した。空冷後、減圧下溶媒を留去し、残渣に水及び2N-塩酸水溶液を加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣に濃塩酸0.65ｍｌ及びエタノール15ｍｌを加え80℃で8時間撹拌した。空冷後、反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）で精製し、[2-クロロ-5-ヒドロキシフェニル]酢酸エチルを無色油状物として0.69g（26％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ1.28 (3H, t, J=7.0Hz), 3.70 (2H, s), 4.20 (2H, q, J=7.0Hz), 5.66 (1H, s), 6.64 (1H, dd, J=8.5, 3.0Hz), 6.73 (1H, d, J=3.0Hz), 7.18 (1H, d, J=8.5Hz).

参考例１４
[3-ブロモメチル5-メチル]フェノキシアセテートの製造

国際公開第２００４／０２２５５１号パンフレットの参考例７７に記載の方法に従い合成した。
¹H-NMR(CDCl₃); δ2.29 (3H, s), 2.35 (3H, s), 4.44 (2H, s), 6.85 (1H, s), 6.94 (1H, s), 7.08 (1H, s).

参考例１５
3-ブロモメチル-5-メチル安息香酸メチルの製造

3,5-ジメチル安息香酸メチル5.00g（30.5mmol）、N-ブロモスクシンイミド5.69g（32.0mmol）、2,2-アゾビス（イソブチロニトリル）0.10g（0.61mmol）の四塩化炭素25mlの混合物を1時間加熱還流した。空冷後、沈殿物を濾去した後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝10：1）で精製し、3-ブロモメチル-5-メチル安息香酸メチルを無色油状物として3.78ｇ（51％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ2.40 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.49 (2H, s), 7.40 (1H, s), 7.79 (1H, s), 7.89 (1H, s).

以下、参考例１５と同様の方法により、参考例１６、１７に記載の化合物を得た。
参考例１６

収率：56％, ¹H-NMR(CDCl₃): δ3.93 (3H, s), 4.61 (2H, s), 7.47 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 8.11 (1H, d, J=2Hz).

参考例１７

収率：75％,¹H-NMR(CDCl₃): δ2.33 (3H, s), 4.40 (2H, s), 7.08 (1H, s), 7.10 (1H, s), 7.18 (1H, s).

参考例１８
[（3-クロロ-5-メチル）フェニル]アセトニトリルの製造

(3-ブロモメチル-5−クロロ)トルエン1.67g（7.62mmol）、シアン化ナトリウム0.42g（8.51mmol）及び無水N, N-ジメチルホルムアミド15mlの混合物を40℃下で2時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製し、[（3-クロロ-5-メチル）フェニル]アセトニトリルを淡黄色油状物質として0.75ｇ（59％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ2.35 (3H, s), 3.69 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.12 (1H, s), 7.14 (1H, s).

参考例１９
(3-クロロ-5-メチル)フェニル酢酸エチルの製造

[(3-クロロ-5-メチルフェニル)]アセトニトリル0.38g（2.29mmol）に2N水酸化ナトリウム水溶液2.1ml及びエタノール5mlを加え80℃で1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水及び2N-HCl水溶液を加え中性とした後、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、無色結晶を得た。これに濃硫酸0.02ml、エタノール2mlを加え、5時間加熱還流撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水及び2N-水酸化ナトリウム水溶液を加え中性とした後、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝6：1）で精製し、3-クロロ-5-メチルフェニル酢酸エチルを無色油状物質として0.31g（63％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.32 (3H, s), 3.53 (2H, s), 4.16 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.97 (1H, s), 7.08 (2H, s).

参考例２０
[3-ブロモメチル-5-クロロ]フェニル酢酸エチルの製造

3-クロロ-5-メチルフェニル酢酸エチル0.20g（0.958mol）、N-ブロモスクシンイミド0.21g（1.21mmol）、2,2-アゾビス（イソブチロニトリル）0.01g（0.037mmol）の四塩化炭素2mlの混合物を2時間加熱還流した。空冷後、沈殿物を濾去した後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝20：1）で精製し、3-ブロモメチル-5-クロロフェニル酢酸エチルを無色油状物として0.16ｇ（57％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.58 (2H, s), 4.17 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.42 (2H, s), 7.20 (1H, s), 7.22 (1H, s), 7.30 (1H, s).

同様に参考例２１、２２に記載の化合物を合成した。
参考例２１

収率：56％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 3.61 (2H, s), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 4.48 (2H, s), 7.18-7.38 (4H, m).

参考例２２

収率：70％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.28 (3H, t, J=7Hz), 3.51 (3H, s), 3.59 (2H, s), 4.17 (2H, q, J=7Hz), 4.45 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.12 (2H, s).

参考例２３
4-ヒドロキシ-3-メチル安息香酸エチルの製造

4-ヒドロキシ-3-メチル安息香酸3.01g (19.78mmol)、濃硫酸0.20ml及びエタノール40mlの混合物を6時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水及び2N-水酸化ナトリウム水溶液を加え中性とした後、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、4-ヒドロキシ-3-メチル安息香酸エチルを黄色結晶として3.40g (95%)得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.28 (3H, s), 4.35 (2H, q, J = 7.2Hz), 5.75 (1H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.40 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.84 (1H, s).

参考例２４
4-(メトキシメトキシ)-3-メチル安息香酸エチルの製造

4-ヒドロキシ-3-メチル安息香酸エチル2.15g (11.93mmol)、メトキシメトキシクロリド1.60ml(21.2mmol)、ジイソプロピルエチルアミン4.10ml(23.9mmol)及びTHF40mlの混合物を60℃で9時間加熱撹拌した。空冷後、反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝20：1）で精製し、4-(メトキシメトキシ)-3-メチル安息香酸エチルを無色油状物として1.94g（73％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.27 (3H, s), 3.49 (3H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.26 (2H, s), 7.05 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.84-7.86 (2H, m).

参考例２５
[4-(メトキシメトキシ)-3-メチル]ベンジルアルコールの製造

水素化リチウムアルミニウム0.26g (6.76mmol)の無水THF 5mlの懸濁液に4-(メトキシメトキシ)-3-メチル安息香酸エチル1.02g (4.55mmol)及び無水THF 10ml の混合物を0℃で滴下した。同温で1時間撹拌後、反応液に2N-水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、残渣を濾去した。濾液に酢酸エチル及び飽和食塩水を加え分液後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製し、[4-(メトキシメトキシ)-3-メチル]ベンジルアルコールを無色油状物として0.80g（97％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ1.63 (1H, brs), 2.25 (3H, s), 3.48 (3H, s), 4.59 (2H, d, J = 3.9 Hz), 5.20 (2H, s), 7.01-7.17 (3H, m)

参考例２６
5-クロロメチル-2-（メトキシメトキシ）トルエンの製造

[4-(メトキシメトキシ)-3-メチル]ベンジルアルコール0.49g（2.69 mmol）、トリエチルアミン0.42ml（3.01mmol）、塩化メチレン14mlの混合物に氷冷下、メタンスルホニルクロリド0.23ml（2.97mmol）を滴下した後、4.5時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝6：1）で精製し、5-クロロメチル-2-（メトキシメトキシ）トルエンを淡褐色油状物として0.53g（99％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ2.25 (3H, s), 3.48 (3H, s), 4.54 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.14-7.18 (2H, m).

参考例２７
シンセティクコミュニケイションズ 2004年 34巻 4111-4118を参考に以下の化合物を合成した。
２−（N−クロロアセトアミド）ブタン酸メチルの合成

２−アミノブタン酸10.0ｇ（96.97mmmol）のメタノール65ｍl溶液に氷冷下、塩化チオニル30ｍl（411.28mmol）を滴下後、室温下18時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジイソプロピルエーテル20ｍlを加え減圧下共沸後、無色結晶を得た。
上記結晶5.00ｇに水15ｍl及び炭酸水素ナトリウム6.66ｇ（79.28mmol）を加え、氷冷下、クロロアセチルクロリド2.6ml（32.64mmol）のトルエン10ml溶液を滴下後、室温下18時間攪拌した。反応液を分液後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）で精製し、２−（N−クロロアセトアミド）ブタン酸メチルを無色油状物として4.75ｇ（75％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.74-1.86 (1 H, m), 1.8-2.02 (1 H, m), 3.78 (3 H, s), 4.08 (2 H, s), 4.59 (1 H, q, J = 6.6 Hz), 7.07 (1 H, s).

同様に参考例２８〜３７に記載の化合物を得た。
参考例２８

収率：74％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (3H, t, J=7.5Hz), 1.70-2.00 (2H, m), 3.78 (3H, s), 4.09 (2H, s), 4.54-4.63 (1H, m), 7.10 (1H, brs).

参考例２９

収率：70％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (3H, t, J=7.5Hz), 1.65-2.00 (2H, m), 3.78 (3H, s), 4.11 (2H, s) 4.50-4.65 (1H, m), 7.09 (1H, brs).

参考例３０

収率：97％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.95 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.26-1.41 (2 H, m), 1.66-1.78 (1 H, m), 1.81-1.89 (1 H, m), 3.77 (3 H, s), 4.08 (2 H, s), 4.62 (1 H, dt, J = 7.8 Hz), 7.03 (1 H, s)

参考例３１

収率：91％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.95 (3 H, t, J = 7.5 Hz), 1.24-1.43 (2 H, m), 1.66-1.78 (1 H, m), 1.81-1.93 (1 H, m), 3.77(3H, s),4.08 (2 H, s), 4.62 (1 H, q, J = 7.5 Hz),7.02 (1 H, s)

参考例３２

収率：99％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.40 (4H, m), 1.67-1.80 (1H, m), 1.81-1.96 (1H, m), 3.77 (3H, s), 4.08 (2H, s), 4.57-4.65 (1H, m), 7.03 (1H, brs).

参考例３３

収率：86％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.40 (4H, m), 1.65-1.80 (1H, m), 1.82-1.95 (1H, m), 3.77 (3H, s), 4.08 (2H, s), 4.55-4.65 (1H, m), 7.02 (1H, brs).

参考例３４

収率：93％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.96 (6 H, d, J = 6.0 Hz), 1.58-1.74 (3H, m), 3.76 (3 H, s), 4.08 (2 H, s), 4.66 (1 H, t, J = 8.4 Hz), 6.90 (1 H, br)

参考例３５

収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.96 (6H, d, J=6.0Hz), 1.54-1.78 (3H, m), 3.76 (3H, s), 4.08 (2H, s), 4.60-4.70 (1H, m), 6.83-6.95 (1H, m).

参考例３６

収率：93％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.95 (6H, d, J=6Hz), 1.56-1.75 (3H, m), 3.76 (3H, s), 4.08 (2H, s), 4.60-4.70 (1H, m), 6.93 (1H, brs).

参考例３７

収率：90％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.96 (6H, t, J=6.5Hz), 2.16-2.30 (1H, m), 3.77 (3H, s), 4.10 (2H, s), 4.51-4.60 (1H, m), 7.04 (1H, brs).

参考例３８
１−ベンジル−３−エチルピペラジン−２,５−ジオンの合成

２−（N−クロロアセトアミド）ブタン酸メチル4.00g（20.71mmol）、トリエチルアミン8.8ml（63.14mmol）、ベンジルアミン2.8ml（25.64mmol）及びメタノール45mlの混合物を16時間加熱還流攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層に1N塩酸水溶液を加え分液後、有機層に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中性とした後、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し１−ベンジル−３−エチルピペラジン−２,５−ジオンを無色結晶として1.58ｇ（33％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ0.98 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.71-2.02 (2 H, m), 3.84 (2 H, dd, J = 0.9, 5.1 Hz), 4.03-4.08 (1 H, m), 4.51 (1 H, d, J = 14.4 Hz), 4.71 (1 H, d, J = 14.4 Hz), 7.25-7.36 (5 H, m)

同様に参考例３９〜４８の化合物を得た。
参考例３９

収率：44％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.98 (3H, t, J=7.5Hz), 1.83-2.03 (2H, m), 3.83 (2H, d, J=5.5Hz), 4.00-4.10 (1H, m), 4.50 (1H, d, J=14.5Hz), 4.71 (1H, d, J=14.5Hz), 7.05 (1H, brs), 7.23-7.40 (5H, m).

参考例４０

収率：32％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.98 (3H, t, J=7.5Hz), 1.85-2.05 (2H, m), 3.83 (2H, dd, J=6, 1Hz), 4.02-4.10 (1H, m), 4.50 (1H, d, J=14.5Hz), 4.71 (1H, d, J=14.5Hz), 6.95 (1H, brs), 7.20-7.40 (5H, m).

参考例４１

収率：41％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.97 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.36-1.48 (2 H, m), 1.82-1.90 (2 H, m), 3.83 (2 H, dd, J = 0.9, 5.4 Hz), 4.07 (1 H, td, J = 2.6, 5.7 Hz), 4.60 (2 H, dd, J = 14.1, 39.9 Hz), 7.24-7.38 (5 H, m)

参考例４２

収率：45％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.97 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.36-1.48 (2 H, m), 1.82-1.90 (2 H, m), 3.83 (2 H, dd, J = 0.9, 5.4 Hz), 4.04-4.09 (1 H, m), 4.53 (1 H, d, J = 14.4 Hz), 4.67 (1 H, d, J = 14.4 Hz), 7.24-7.39 (5 H, m)

参考例４３

収率：49％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.85-1.00 (3H, m), 1.24-1.45 (4H, m), 1.80-1.96 (2H, m), 3.83 (2H, d, J=6Hz), 4.02-4.12 (1H, m), 4.53 (1H, d, J=14.5Hz), 4.67 (1H, d, J=14.5Hz), 6.68 (1H, brs), 7.21-7.40 (5H, m).

参考例４４

収率：43％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.85-0.95 (3H, m), 1.30-1.50 (4H, m), 1.80-1.98 (2H, m), 3.72-3.91 (2H, m), 4.04-4.10 (1H, m), 4.53 (1H, d, J=14.5Hz), 4.67 (1H, d, J=14.5Hz), 6.45 (1H, brs), 7.23-7.40 (5H, m).

参考例４５

収率：34％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.97 (6 H, dd, J = 6.0, 8.1 Hz), 1.61-1.73 (2 H, m), 1.76-1.88 (1 H, m), 3.83 (2 H, d, J = 6.3 Hz), 4.02-4.07 (1 H, m), 4.59 (2 H, q, J = 14.7 Hz), 6.65 (1 H, s), 7.23-7.35 (5 H, m)

参考例４６

収率：55％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.96 (3H, d, J=6.5Hz), 0.98 (3H, d, J=6.5Hz), 1.58-1.89 (3H, m), 3.80 (1H, d, J=17.5Hz), 3.83(1H, d, J=17.5Hz), 4.01-4.10 (1H, m), 4.55 (1H, d, J=14.5Hz), 4.65 (1H, d, J=14.5Hz), 6.66 (1H, s), 7.21-7.40 (5H, m).

参考例４７

収率：50％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90-1.05 (6H, m), 1.58-1.90 (3H, m), 3.83 (2H, d, J=6.5Hz), 4.02-4.10 (1H, m), 4.54 (1H, d, J=14.5Hz), 4.65 (1H, d, J=14.5Hz), 6.75 (1H, brs), 7.20-7.40 (5H, m).

参考例４８

収率：12％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, d, J=6.5Hz), 1.02 (3H, d, J=6.5Hz), 2.42-2.55 (1H, m), 3.83 (2H, d, J=11Hz), 3.90-3.96 (1H, m), 4.45 (1H, d, J=14Hz), 4.77 (1H, d, J=14Hz), 6.43 (1H, brs), 7.21-7.45 (5H, m).

参考例４９
１−ベンジル−３−エチルピペラジンの合成

水素化リチウムアルミニウム0.87g（22.9mmol）の無水THF 20mlの懸濁液に氷冷下、１−ベンジル−３−エチルピペラジン−２,５−ジオン1.50g（6.46mmol）の無水THF（10ml）溶液を滴下した。室温下18時間撹拌後、氷冷下、水0.25ml及びTHF5ml混合液及び2N-水酸化ナトリウム水溶液0.5mlを順次滴下後、室温下1時間撹拌した。水酸化アルミニウムを濾去した後、濾液を減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチル及び飽和食塩水を加え分液した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、１−ベンジル−３−エチルピペラジンを淡黄色油状物として1.29g（98％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (3 H, t, J = 7.5 Hz), 1.30-1.40 (2 H, m), 1.70 (1 H, t, J = 10.8 Hz), 2.01 (1 H, dt, J = 3.6, 10.8 Hz) , 2.61-2.70 (1 H, m), 2.73-2.89 (2 H, m), 2.92-3.00 (1 H, m), 3.49 (2 H, dt, J = 6.9 Hz), 3.68 (1 H, t, J = 5.7 Hz), 7.23-7.31 (5 H, m)

同様に参考例５０〜６０に記載の化合物を得た。
参考例５０

収率：96％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (3H, t, J=7.5Hz), 1.29-1.36(2H, m), 1.70 (1H, t, J=10.5Hz), 2.01 (1H, td, J=11, 3.5Hz), 2.60-3.00 (5H, m), 3.46 (1H, d, J=13Hz), 3.53 (1H, d, J=13Hz), 7.20-7.40 (5H, m).

参考例５１

収率：89％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (3H, t, J=7.5Hz), 1.35 (2H, quant, J=7.5Hz), 1.70 (1H, t, J=10.5Hz), 2.01 (1H, td, J=11, 3.5Hz), 2.60-3.00 (5H, m), 3.46 (1H, d, J=13Hz), 3.53 (1H, d, J=13Hz), 7.20-7.40 (5H, m).

参考例５２

収率：73％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.89 (3 H, t, J = 6.9 Hz), 1.29-1.40 (4 H, m), 1.69 (1 H, t, J = 9.9 Hz), 2.00 (1 H, td, J = 3.6, 10.5 Hz), 2.73-2.99 (5 H, m), 3.49 (2 H, d, J = 5.4 Hz), 7.21-7.35 (5 H, m)

参考例５３

収率：68％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.89 (3 H, t, J = 6.8 Hz), 1.26-1.40 (4 H, m), 1.69 (1 H, t, J = 9.9 Hz), 2.00 (1 H, td, J = 3.6, 10.8 Hz), 2.72-2.95 (5 H, m), 3.49 (2 H, d, J = 5.1 Hz), 7.23-7.32 (5 H, m)

参考例５４

収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, t, J=6.5Hz), 1.20-1.40 (6H, m), 1.50 (1H, brs), 1.70 (1H, t, J=10Hz), 2.00 (1H, td, J=11, 4Hz), 2.65-3.00 (5H, m), 3.46 (1H, d, J=13Hz), 3.52 (1H, d, J=13Hz), 7.20-7.40 (5H, m).

参考例５５

収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, d, J=6.5Hz), 1.20-1.39 (6H, m), 1.70 (1H, t, J=10Hz), 2.00 (1H, td, J=11, 4Hz), 2.65-3.00 (5H, m), 3.46 (1H, d, J=13Hz), 3.52 (1H, d, J=13Hz), 7.20-7.40 (5H, m).

参考例５６

収率：88％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (6 H, dd, J = 5.1, 6.6 Hz), 1.09-1.26 (2 H, m), 1.59-1.72 (3 H, m), 2.00 (1 H, dt, J = 3.9, 10.8 Hz), 2.74-2.84 (3 H, m), 2.88-2.94 (2 H, m), 3.49 (2 H, d, J = 7.5 Hz), 7.31 (3 H, s), 7.32 (2 H, s)

参考例５７

収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, d, J=6.5Hz), 0.89 (3H, d, J=6.5Hz), 1.05-1.29 (2H, m), 1.57-1.74 (2H, m), 2.00 (1H, td, J=10.5, 4.0Hz), 2.70-2.99 (5H, m), 3.43 (1H, d, J=13.0Hz), 3.50 (1H, d, J=13.0Hz), 7.20-7.38 (5H, m).

参考例５８

収率：90％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, d, J=5Hz), 0.89 (3H, d, J=5Hz), 1.16-1.30 (2H, m), 1.58-1.74 (2H, m), 2.00 (1H, td, J=11, 4Hz), 2.70-3.00 (5H, m), 3.45 (1H, d, J=13Hz), 3.52 (1H, d, J=13Hz), 7.20-7.40 (5H, m).

参考例５９

収率：92％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, d, J=6.5Hz), 0.93 (3H, d, J=6.5Hz), 1.55 (1H, sextet, J=6.5Hz), 1.78 (1H, t, J=10.5Hz), 1.97 (1H, td, J=11, 3.5Hz), 2.67-3.03 (5H, m), 3.44 (1H, d, J=13Hz), 3.56 (1H, d, J=13Hz), 7.20-7.40 (5H, m).

参考例６０

収率：80％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, d, J=7.0Hz), 0.94 (3H, d, J=7.0Hz), 1.43-1.60 (1H, m), 2.27-2.37 (1H, m), 2.38-2.48 (1H, m), 2.65-2.85 (2H, m), 2.86-2.94 (1H, m), 2.96-3.06 (2H, m).

参考例６１
３−エチルピペラジン・2トリフルオロ酢酸塩の合成

１−ベンジル−３−エチルピペラジン1.16g（5.68 mmol）、5％パラジウム-炭素 0.11g、トリフルオロ酢酸1.1ml（14.8mmol）及びメタノール30ml混合物を室温下、水素ガス存在下１７時間攪拌した。反応液を濾過した後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄後、３−エチルピペラジン・2トリフルオロ酢酸塩を無色結晶として1.65g（85％）得た。
1H-NMR(D2O): δ0.74 (3 H, t, J = 7.5 Hz), 1.44-1.54 (2 H, m), 2.90 (1 H, dd, J = 12.0 Hz), 3.07-3.15 (2 H, m), 3.20-3.34 (1 H, m), 3.43-3.51 (3 H, m)

同様に参考例６２〜７１に記載の化合物を得た。
参考例６２

収率：88％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.94 (3H, t, J=7.5Hz), 1.60 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.93 (1H, t, J=12.5Hz), 3.00-3.65 (6H, m), 9.24 (2H, brs).

参考例６３

収率：80％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.94 (3H, t, J=7.5Hz), 1.61 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.93 (1H, t, J=12.5Hz), 3.00-3.60 (6H, m), 9.27 (2H, brs).

参考例６４

収率：59％, 1H-NMR(D2O): δ0.76 (3 H, t, J = 7.5 Hz), 1.25 (2 H, m), 1.53 (2 H, q, J = 7.5 Hz), 3.00 (1 H, t, J = 12.9 Hz), 3.13-3.29 (2 H, m), 3.39-3.48 (1 H, m), 3.52-3.59 (3 H, m)

参考例６５

収率：61％, 1H-NMR(D2O): δ0.79 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.22-1.35 (2 H, m), 1.52-1.60 (2 H, m), 3.03 (1 H, dd, J = 12.2 Hz), 3.16-3.32 (2 H, m), 3.40-3.51 (1 H, m), 3.55-3.63 (3 H, m)

参考例６６

収率：76％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.40 (4H, m), 1.48-1.70 (2H, m), 2.96 (1H, t, J=12.5Hz), 3.05-3.28 (2H, m), 3.30-3.44 (1H, m), 3.45-3.60 (3H, m), 9.39 (2H, brs).

参考例６７

収率：74％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.87 (3H, t, J=7.5Hz), 1.20-1.40 (4H, m), 1.45-1.67 (2H, m), 2.94 (1H, t, J=7Hz), 3.16 (2H, quant, J=12.5Hz), 3.29-2.65 (4H, m), 9.35 (2H, brs).

参考例６８

収率：78％, 1H-NMR(D2O): δ0.82 (6 H, dd, J = 1.8, 6.0 Hz), 1.49 (2 H, t, J = 6.9 Hz), 1.54-1.65(1 H, m), 3.06 (1 H, dd, J = 11.7 Hz), 3.20-3.37 (2 H, m), 3.48-3.55 (1 H, m), 3.57-3.66 (3 H, m)

参考例６９

1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, d, J=6.5Hz), 0.89 (3H, d, J=6.5Hz), 1.44 (2H, t, J=7.0Hz), 1.61-1.78 (1H, m), 2.85-3.00 (1H, m), 3.03-3.32 (2H, m), 3.35-3.59 (4H, m), 9.34 (2H, brs).

参考例７０

収率：82％, 1H-NMR(DMSO-d6): 0.88 (6H, t, J=6.5Hz), 1.43 (2H, t, J=6.5Hz), 1.70 (1H, quant, J=6.5Hz), 2.90 (1H, t, J=13Hz), 3.00-3.28 (2H, m), 3.35-3.55 (4H, m), 9.17 (2H, brs).

参考例７１

収率：49％, 1H-NMR(DMSO-d6): 0.94 (3H, d, J=7Hz), 0.98 (3H, d, J=7Hz), 1.84-1.98 (1H, m), 2.94 (1H, t, J=12.5Hz), 3.05-3.25 (3H, m), 3.47 (2H, d, J=10.5Hz), 3.52 (1H, d, J=15Hz), 9.12 (2H, brs).

参考例７２
1-tert-ブトキシカルボニル-３−エチルピペラジンの合成

３−エチルピペラジン・2トリフルオロ酢酸塩0.51ｇ（1.47 mmol）及びアセトニトリル10ｍｌの混合物に室氷冷下、トリエチルアミン0.62ｍｌ（4.45mmol）及び二炭酸ジ-ｔ-ブチル0.35ｇ（1.59mmol）を加え、室温下17時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣に酢酸エチル及び水を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝20：1）で精製し、1-tert-ブトキシカルボニル-３−エチルピペラジンを無色結晶として0.27ｇ（85％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ 1.03 (3 H, t, J = 7.5 Hz), 1.47 (9 H, s), 1.60-1.81 (2 H, m), 2.96 (3 H, br), 3.26 (2 H, d, J = 12.6 Hz), 4.08 (2 H, d, J = 14.1 Hz)

同様に参考例７３〜８３に記載の化合物を得た。
参考例７３

収率：99％, 1H-NMR(CDCl3): 0.95 (3H, t, J=7.5Hz), 1.30-1.45 (2H, m), 1.46 (9H, s), 1.67 (1H, brs), 2.30-2.55 (2H, m), 2.68-2.90 (2H, m), 2.91-3.01 (1H, m), 3.80-4.05 (2H, m).

参考例７４

収率：80％, 1H-NMR(CDCl3): 0.95 (3H, t, J=7.5Hz), 1.30-1.45 (2H, m), 1.46 (9H, s), 1.69 (1H, brs), 2.30-2.55 (2H, m), 2.68-2.88 (2H, m), 2.90-3.00 (1H, m), 3.85-4.02 (2H, m).

参考例７５

収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3, 328 K): 0.94 (3 H, t, J = 6.9 Hz), 1.29-1.46 (4 H, m), 1.46 (9 H, s), 2.64-2.86 (3 H, m), 2.96-3.14 (2 H, m), 3.64-4.04 (2 H, m)

参考例７６

収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3, 328 K): 0.94 (3 H, t, J = 6.9 Hz), 1.36-1.60 (4 H, m), 1.47 (9 H, s), 2.82-2.93 (3 H, m), 3.12-3.21 (2 H, m), 3.99-4.10 (2 H, m)

参考例７７

収率：96％, 1H-NMR(CDCl3): 0.90 (3H, t, J=6Hz), 1.25-1.40 (6H, m), 1.46 (9H, s), 1.54 (1H, brs), 2.30-2.60 (2H, m), 2.67-2.86 (2H, m), 2.90-2.99 (1H, m), 3.80-4.05 (2H, m).

参考例７８

収率：94％, 1H-NMR(CDCl3): 0.85-0.95 (3H, m), 1.25-1.40 (6H, m), 1.46 (9H, s), 1.56 (1H, brs), 2.30-3.00 (5H, m), 3.80-4.05 (2H, m).

参考例７９

収率：90％, 1H-NMR(CDCl3): 0.94 (6 H, dd, J = 3.3, 6.3 Hz), 1.47 (9 H, s), 1.43-1.54 (2 H, m), 1.68-1.79 (1 H, m), 2.97 (2 H, dt, J = 3.3, 12.3 Hz), 3.08 (1 H, br), 3.22-3.28 (2 H, m), 4.08 (2 H, d, J = 13.8 Hz)

参考例８０

収率：74％, 1H-NMR(CDCl3): 0.90 (3H, d, J=6.5Hz), 0.93 (3H, d, J=6.5Hz), 1.11-1.30 (2H, m), 1.47 (9H, s), 1.60-1.78 (1H, m), 2.41 (1H, brs), 2.56-2.87 (3H, m), 2.90-3.00 (1H, m), 3.82-4.03 (2H, m).

参考例８１

収率：99％, 1H-NMR(CDCl3): 0.92 (6H, t, J=7Hz), 1.15-1.30 (2H, m), 1.46 (9H, s), 1.47 (1H, brs), 1.62-1.76 (1H, m), 2.30-2.52 (1H, m), 2.58-3.00 (4H, m), 3.82-4.04 (2H, m).

参考例８２

収率：59％, 1H-NMR(CDCl3): 0.95 (3H, d, J=13.5Hz), 0.96 (3H, d, J=13.5Hz), 1.46 (9H, s), 1.47-1.69 (1H, m), 2.22-2.35 (1H, m), 2.38-2.63 (1H, brs), 2.65-2.86 (2H, m), 2.93-3.04 (1H, m), 3.80-4.17 (2H, m).

参考例８３

収率：75％, 1H-NMR(CDCl3): 0.94 (3H, d, J=2.5Hz), 0.96 (3H, d, J=2.5Hz), 1.46 (9H, s), 1.53-1.70 (2H, m), 2.24-2.35 (1H, m), 2.36-2.65 (1H, m), 2.66-2.86 (2H, m), 2.93-3.04 (1H, m), 3.80-4.16 (2H, m).

参考例８４
4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-１-カルボン酸tert-ブチルエステルの製造

2,6-ジクロロベンゾチアゾール1.00g（4.90mmol）、1-ピペラジンtert-ブチルエステル0.96g（5.15mmol）、炭酸カリウム0.71g（5.15mmol）及び無水N,N-ジメチルホルムアミド10mlの混合物を室温下14時間撹拌した後、50℃で3時間撹拌した。反応液に水を加え、析出結晶を濾取した後、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを淡褐色結晶として1.50g（87％）得た。
¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.43 (9H, s), 3.44-3.53 (4H, m), 3.55-3.60 (4H, m), 7.30 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7.44 (1H, d, J=8Hz), 7.93 (1H, d, J=2Hz).

以下、参考例８４と同様の方法により、参考例８５〜１５４に記載の化合物を得た。
参考例８５

収率：97％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.42 (9H, d, J=8.4Hz), 2.01-2.07 (2H, m), 3.36 (1H, t, J=6.0Hz), 3.44 (1H, t, J = 5.7Hz) 3.63-3.76(6H, m) 7.24 (1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.43(1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=2.4Hz).

参考例８６

収率：51％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.43 (9H, s), 3.44-3.53 (4H, m), 3.55-3.65 (4H, m), 7.58 (2H, s), 8.27 (1H,s)

参考例８７

収率：47％, ¹H-NMR(CDCl₃): δ1.44 (9H, s), 2.06 (2H, quant, J=6Hz), 3.35-3.50 (2H, m), 3.60-3.85 (6H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 7.85 (1H, s).

参考例８８

収率：43％, ¹H-NMR(CDCl₃): δ1.29 (3H, d, J=7Hz), 1.49 (9H,s), 2.85-3.10 (1H,m), 3.10-3.30 (1H,m), 3.40 (1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.75-4.25 (4H, m), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2Hz).

参考例８９

収率：69％, ¹H-NMR (CDCl₃): δ1.16 (3H, d, J=6 Hz), 1.76 (1H, brs), 2.80 (1H, dd, J=12, 12 Hz), 2.90-2.95 (1H,m), 3.00 (1H, dd, J=12,3 Hz), 3.15 (1H, td, J=12,3 Hz), 3.21 (1H, dd, J=12,3 Hz), 3.84-4.00 (2H, m), 7.24 (1H, dd, J= 8.5, 2.5Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.56 (1H, d, J=2.5Hz).

参考例９０

収率：90％,¹H-NMR(CDCl₃): δ1.15 (6H, d, J=6 Hz), 1.61 (1H, brs), 2.73 (2H, dd, J=12.5, 10 Hz), 2.95-3.10 (2H, m), 3.94 (2H, dd, J=12.5, 2.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=2Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz).

参考例９１

収率：40％,¹H-NMR(CDCl₃): δ1.27 (3H, d, J=7Hz), 1.37 (3H, d, J=7Hz), 2.64 (1H, dd, J=12, 2.5Hz), 3.20-3.35 (1H, m), 3.42 (1H, dd, J=12, 4.5Hz), 3.50-3.65 (2H, m), 4.10-4.25 (1H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).

参考例９２

収率：87％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.16 (3H, d, J=6Hz), 1.62 (1H, brs), 2.84 (1H, t, J=10.5Hz), 2.90-3.00 (1H, m), 3.01 (1H, dd, J=12, 3Hz), 3.14 (1H, dt, J=12, 2.5Hz), 3.25 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 4.01 (2H, t, J=12Hz), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).

参考例９３

収率：8％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.27 (3H, d, J=6.5Hz), 1.40 (3H, d, J=6.5Hz), 1.65 (1H, brs), 2.66 (1H, dd, J=13, 2Hz), 3.25-3.40 (1H, m), 3.43 (1H, dd, J=13, 4.5Hz), 3.61 (2H, d, J=3Hz), 4.20-4.28 (1H, m), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

参考例９４

収率：38％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.16 (6H, d, J=6.5Hz), 1.54 (1H, brs), 2.76 (1H, d, J=12.5Hz), 2.80 (1H, d, J=12.5Hz), 2.95-3.08 (2H, m), 3.95-4.03 (2H, m), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).

参考例９５

収率：71％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.15 (3 H, d, J = 6.3 Hz), 2.80 (1 H, dd, J = 12.3 Hz), 2.88-3.02 (2 H, m), 3.08-3.23 (2 H, m), 3.94 (2 H, dd, J = 12.3 Hz), 7.24 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.56 (1 H, d, J = 2.1 Hz)

参考例９６

収率：77％,1H-NMR(CDCl3): δ1.15 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.80 (1 H, dd, J = 12.3 Hz), 2.89-3.02 (2 H, m), 3.10-3.23 (2 H, m), 3.95 (2 H, t, J = 12.3 Hz), 7.24 (1 H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.44 (1 H, d, J = 8.4Hz), 7.56 (1 H, d, J = 2.4 Hz)

参考例９７

収率：48％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.16 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.86 (1 H, d, J = 12.0 Hz), 2.88-3.03 (2 H, m), 3.11-3.16 (1 H, m), 3.23 (1 H, dt, J = 3.3, 12.0 Hz), 4.01 (2 H, t, J = 12.6 Hz), 7.51-7.59 (2 H, m), 7.85 (1 H, s)

参考例９８

収率：63％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.01 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.44-1.53 (2 H, m), 2.67-2.76 (1 H, m), 2.80-2.88 (1 H, m), 2.91-3.00 (1 H, m), 3.10-3.20 (2 H, m), 3.91-4.01 (2 H, m), 7.24 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.55 (1 H, d, J = 2.1 Hz), 8.02 (1 H, s)

参考例９９

収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.16 (3H, d, J=6Hz), 1.75 (1H, brs), 2.80-3.05 (3H, m), 3.08-3.18 (1H, m), 3.25 (1H, dd, J=12, 3.5Hz), 4.00 (2H, t, J=12Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).

参考例１００

収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.98 (1H, brs), 3.06-3.30 (3H, m), 3.38 (1H, dd, J=12, 3.5Hz), 3.93 (1H, dd, J=10.5, 3Hz), 4.05-4.18 (2H, m), 7.30-7.60 (7H, m), 7.86 (1H, s).

参考例１０１

収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.38-1.60 (2H, m), 1.75 (1H, brs), 2.65-2.80 (1H, m), 2.85-3.00 (2H, m), 3.10-3.20 (1H, m), 3.25 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 3.95-4.10 (2H, m), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, d, J=1.5Hz).

参考例１０２

収率：93％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.38-1.60 (2H, m), 1.78 (1H, brs), 2.67-2.78 (1H, m), 2.82-3.03 (2H, m), 3.09-3.32 (2H, m), 3.95-4.10 (2H, m), 7.52 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.70 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).

参考例１０３

収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.38-1.60 (2H, m), 1.83 (1H, brs), 2.65-2.78 (1H, m), 2.85-3.03 (2H, m), 3.10-3.18 (1H, m), 3.24 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 3.93-4.10 (2H, m), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, d, J=1.5Hz).

参考例１０４

収率：84％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90-1.05 (3H, m), 1.35-1.54 (4H, m), 1.55-1.66 (2H, m), 2.75-3.02 (3H, m), 3.14 (1H, dt, J=12, 2Hz), 3.25 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 4.01 (1H, t, J=11.5Hz), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, d, J=1.5Hz).

参考例１０５

収率：87％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.96-0.99 (3 H, m), 1.42-1.50 (4 H, m), 2.83-3.01 (3 H, m), 3.12-3.29 (2 H, m), 4.01 (2 H, t, J = 9.9 Hz), 7.51-7.59 (2 H, m), 7.85 (1 H, s), 8.02 (1 H, s)

参考例１０６

収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (3H, t, J=7.5Hz), 1.29-1.54 (6H, m), 1.56-1.70 (2H, m), 2.73-3.05 (3H, m), 3.13 (1H, dt, J=12, 2Hz), 3.25 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 4.01 (1H, t, J=10Hz), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, d, J=1.5Hz).

参考例１０７

収率：56％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.95 (6 H, dd, J = 6.6, 8.4 Hz), 1.25-1.33 (2 H, m), 1.71-1.80 (1 H, m), 2.77-2.92 (2 H, m), 2.96-3.00 (1 H, m), 3.10-3.24 (2 H, m), 3.95 (2 H, d, J = 10.5 Hz), 7.24 (1 H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.44 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.56 (1 H, d, J = 2.1 Hz)

参考例１０８

収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3H, d, J=6.5Hz), 0.96 (3H, d, J=6.5Hz), 1.26-1.35 (2H, m), 1.68 (1H, brs), 1.69-1.83 (1H, m), 2.73-3.03 (3H, m), 3.07-3.25 (2H, m), 3.90-4.00 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

参考例１０９

収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3H, d, J=6.5Hz), 0.96 (3H, d, J=6.5Hz), 1.20-1.38 (2H, m), 1.60-1.84 (2H, m), 2.72-3.03 (2H, m), 3.05-3.26 (2H, m), 3.87-4.02 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2.0Hz).

参考例１１０

収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (3H, d, J=6.5Hz), 0.97 (3H, d J=6.5Hz), 1.27-1.37 (2H, m), 1.66 (1H, brs), 1.70-1.83 (1H, m), 2.80-3.03 (3H, m), 3.09-3.30 (2H, m), 3.95-4.05 (2H, m), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).

参考例１１１

収率：91 ％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (3H, d, J=6.5Hz), 0.97 (3H, d, J=6.5Hz), 1.27-1.36 (2H, m), 1.62-1.84 (2H, m), 2.81-3.03 (2H, m), 3.09-3.30 (2H, m), 3.94-4.07 (2H, m), 7.52 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).

参考例１１２

収率：91 ％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.16 (3H, d, J=6Hz), 1.58 (1H, brs), 2.80-3.03 (3H, m), 3.07-3.17 (1H, m), 3.24 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 3.99 (2H, t, J=11Hz), 7.26 (1H, d, J=12Hz), 7.75 (1H, d, J=6.5Hz).

参考例１１３

収率：91 ％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.37-1.62 (2H, m), 1.90 (1H, brs), 2.64-2.78 (1H, m), 2.84-3.03 (2H, m), 3.10-3.20 (1H, m), 3.21-3.32 (1H, m), 3.92-4.09 (2H, m), 7.27 (1H, d, J=12.5Hz), 7.76 (1H, d, J=6.5Hz).

参考例１１４

収率：75％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.32 (3H, d, J=6.5Hz), 1.50 (9H, s), 2.90-3.30 (2H, m), 3.44 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.80-4.40 (4H, m), 7.53 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.86 (1H, d, J=1.5Hz).

参考例１１５

収率：61％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.29 (3H, d, J=6Hz), 1.49 (9H, s), 2.90-3.30 (2H, m), 3.34-3.48 (1H, m), 3.80-4.30 (4H, m), 7.25 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=2Hz).

参考例１１６

収率：31％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.30 (3H, d, J=6.5Hz), 1.49 (9H, s), 2.91-3.29 (2H, m), 3.33-3.47 (1H, m), 3.76-4.34 (4H, m), 7.25 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=2.0Hz).

参考例１１７

収率：65％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.31 (3H, d, J=6.5Hz), 1.50 (9H, s), 2.90-3.30 (2H, m), 3.44 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.85-4.35 (4H, m), 7.53 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.58 (1H, d, J=8.5Hz), 7.86 (1H, d, J=1.5Hz).

参考例１１８

収率：50％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.32 (3H, d, J=6.5Hz), 1.50 (9H, s), 2.85-3.27 (2H, m), 3.32-3.52 (1H, m), 3.82-4.38 (4H, m), 7.54 (1H, d, J=8.5Hz), 7.58(1H, d, J=8.5 Hz),7.86 (1H, s).

参考例１１９

収率：22％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.00 (3H, t, J=7.5Hz), 1.49 (9H, s), 1.63-1.78 (2H, m), 2.83-3.17 (2H, m), 3.26-3.41 (1H, m), 3.82-4.31 (4H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2.0Hz).

参考例１２０

収率：41％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.00 (3H, t, J=7.5Hz), 1.49 (9H, s), 1.72 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.90-3.20 (3H, m), 3.26-3.42 (1H, m), 3.85-4.00 (2H, m), 4.10-4.30 (1H, m), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

参考例１２１

収率：25％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.00 (3H, t, J=7.5Hz), 1.49 (9H, s), 1.63-1.78 (2H, m), 2.82-3.19 (2H, m), 3.26-3.43 (1H, m), 3.80-4.30 (4H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).

参考例１２２

収率：67％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.01 (3H, t, J=7.5Hz), 1.49 (9H, s), 1.68-1.80 (2H, m), 2.90-3.20 (2H, m), 3.32-3.46 (1H, m), 3.90-4.32 (4H, m), 7.54 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).

参考例１２３

収率：60％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.01 (3H, t, J=7.5Hz), 1.49 (9H, s), 1.74 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.90-3.20 (2H, m), 3.33-3.46 (1H, m), 3.92-4.31 (4H, m), 7.50-7.58 (2H, m), 7.85 (1H, s).

参考例１２４

収率：43％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.96 (3H, t, J=7.0Hz), 1.25-1.75 (4H, m), 1.49 (9H, s), 2.84-3.18 (2H, m), 3.36 (1H, td, J=12.5, 3.0Hz), 3.85-4.32 (4H, m), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2.0Hz).

参考例１２５

収率：33％, 1H-NMR(CDCl3, 328 K): δ0.96 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.36-1.49 (2 H, m), 1.49 (9 H, s), 1.59-1.71(2 H, m), 2.98 (1 H, t, J = 11.1 Hz), 3.10 (1 H, d, J = 11.1 Hz), 3.36 (1 H, dt, J = 3.3, 13.2 Hz), 3.93-4.12 (4 H, m), 7.22 (1 H, s), 7.41 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1 H, s)

参考例１２６

収率：40％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.97 (3H, t, J=7.0Hz), 1.20-1.55 (2H, m), 1.50 (9H, s), 1.56-1.77 (2H, m), 2.83-3.21 (2H, m), 3.40 (1H, td, J=13.0, 3.0Hz), 3.88-4.35 (4H, m), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

参考例１２７

収率：64％, 1H-NMR(CDCl3, 328 K): δ0.97 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.27-1.49 (2 H, m), 1.49 (9 H, s), 1.69 (2 H, br), 2.99 (1 H, t, J = 11.7 Hz), 3.11 (1 H, d, J = 12.6 Hz), 3.39 (1 H, td, J = 12.6 Hz), 3.97-4.14 (4 H, m), 7.53 (2 H, s, J = Hz), 7.83 (1 H, s)

参考例１２８

収率：18％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.85-0.97 (3H, m), 1.30-1.45 (4H, m), 1.49 (9H, s), 1.59-1.75 (2H, m), 2.86-3.19 (2H, m), 3.30-3.43 (1H, m), 3.90-4.30 (4H, m), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

参考例１２９

収率：50％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.84-0.98 (3H, m), 1.25-1.75 (15H, m), 2.85-3.20 (2H, m), 3.30-3.45 (1H, m), 3.90-4.30 (4H, m), 7.24 (1H, dd, J=9, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=9Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

参考例１３０

収率：58％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.85-0.97 (3H, m), 1.30-1.45 (4H, m), 1.50 (9H, s), 1.63-1.78 (2H, m), 2.85-3.20 (2H, m), 3.33-3.43 (1H, m), 3.95-4.35 (4H, m), 7.50-7.58 (2H, m), 7.85 (1H, s).

参考例１３１

収率：11％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3H, d, J=6.5Hz), 1.13 (3H, d, J=6.5Hz), 1.49 (9H, s), 2.07-2.27 (1H, m), 2.70-3.15 (2H, m), 3.25-3.44 (1H, m), 3.59-3.75 (1H, m), 3.95-4.46 (3H, m), 7.52 (1H, s), 7.53 (1H, s), 7.83 (1H, s).

参考例１３２

収率：31％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91(3H, d, J=6.5Hz), 1.13 (3H, d, J=6.5Hz), 1.49 (9H, s), 2.12-2.24 (1H, m), 2.84-3.13 (2H, m), 3.27-3.43 (1H, m), 3.60-3.75 (1H, m), 4.02-4.40 (3H, m), 7.53 (2H, s), 7.83 (1H, s).

参考例１３３

収率：26％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.98 (3H, d, J=6.5Hz), 1.00 (3H, d, J=6.5Hz), 1.33-1.75 (3H, m), 1.49 (9H, s), 2.84-3.22 (2H, m), 3.37 (1H, td, J=13.0, 3.5Hz), 3.88-4.32 (4H, m), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2.0Hz).

参考例１３４

収率：54％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90-1.05 (6H, m), 1.35-1.48 (2H, m), 1.49 (9H, s), 1.58-1.73 (1H, m), 2.85-3.20 (2H, m), 3.30-3.43 (1H, m), 3.90-4.30 (4H, m), 7.35 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=2Hz).

参考例１３５

収率：43％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.99 (3H, d, J=6.5Hz), 1.00 (3H, d, J=6.5Hz), 1.37-1.52 (1H, m), 1.49 (9H, s), 1.57-1.75 (2H, m), 2.84-3.23 (2H, m), 3.40 (1H, td, J=13.0, 3.5.Hz), 3.94-4.35 (4H, m), 7.48-7.58 (2H, m), 7.85 (1H, s).

参考例１３６

収率：57％, 1H-NMR(CDCl3, 328 K): δ1.00 (6 H, t, J = 6.0 Hz), 1.40-1.52 (1 H, m), 1.49 (9 H, s), 1.60-1.69 (2 H, m), 2.99 (1 H, t, J = 10.8 Hz), 3.12 (1 H, d, J = 10.8 Hz), 3.40 (1 H, dt, J = 3.6, 12.9 Hz), 3.98-4.13 (4 H, m), 7.49-7.56 (2 H, m), 7.84 (1 H, s)

参考例１３７

収率：46％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.10 (3H, d, J=7.0Hz), 1.26 (3H, d, J=7.0Hz), 2.98 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.06-3.17 (2H, m), 3.35 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.75-3.93 (1H, m), 4.00-4.18 (1H, m), 7.46-7.62 (2H, m), 7.85(1H, s).

参考例１３８

収率：96％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.49 (9H, s), 3.54-3.70 (8H, m), 7.29 (1H, d, J=7.0Hz), 7.78 (1H, d, J=11.5Hz).

参考例１３９

収率：90％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.43 (9H, s), 2.00-2.13 (2H, m), 3.32-3.54 (2H, m), 3.62-3.89 (6H, m), 7.28 (1H, d, J=7.0Hz), 7.75 (1H, d, J=11.5Hz).

参考例１４０

収率：64％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.32 (3H, d, J=7.0Hz), 1.50 (9H, s), 2.94-3.15 (2H, m), 3.44 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.77-4.42 (4H, m), 7.28 (1H, d, J=12.0Hz), 7.77 (1H, d, J=7.0Hz).

参考例１４１

収率：57％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.32 (3H, d, J=7.0Hz), 1.50 (9H, s), 2.88-3.32 (2H, m), 3.45 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.75-4.36 (4H, m), 7.29 (1H, d, J=12.0Hz), 7.77 (1H, d, J=7.0Hz).

参考例１４２

収率：93％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.17 (6H, d, J=6.0Hz), 2.76 (1H, d, J=12.5Hz), 2.81 (1H, d, J=12.5Hz), 2.94-3.08 (2H, m), 3.97 (2H, d, J=12.5Hz), 7.27 (1H, d, J= 11.5 Hz), 7.75 (1H, d, J=7.0Hz).

参考例１４３

収率：55％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.49 (9H, s), 3.43-3.66 (8H, m), 7.22 (1H, t, J=7.5Hz), 7.33 (2H, t, J=7.5Hz), 7.41 (1H, s), 7.43 (2H, d, J=7.5Hz).

参考例１４４

収率：78％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.49 (9H, s), 3.55-3.67 (8H, m), 7.10 (1H, td, J=8.0, 1.0Hz), 7.31 (1H, td, J=8.0, 1.0Hz), 7.57 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.61 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz).

参考例１４５

収率：42％, H-NMR(CDCl3): δ1.00 (3H, t, J=7.5Hz), 1.49 (9H, s), 1.64-1.79 (2H, m), 2.85-3.19 (2H, m), 3.28-3.44 (1H, m), 3.83-4.33 (4H, m), 7.27 (1H, d, J=10.0Hz), 7.55 (1H, d, J=7.0Hz).

参考例１４６

収率：60％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.50 (9H, s), 3.55-3.68 (4H, m), 3.73-3.85 (4H, m), 7.37-7.47 (1H, m), 7.59 (1H, td, J=8.0, 1.0Hz), 7.69 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.89 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 8.58 (1H, s).

参考例１４７

収率：60％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.50 (9H, s), 3.56-3.67 (4H, m), 3.73-3.84 (4H, m), 7.53 (1H, dd, J=9.0, 2.0Hz), 7.62 (1H, d, J=9.0Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz), 8.57 (1H, s).

参考例１４８

収率：70％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.20 (3H, d, J=6.5Hz), 2.68 (1H, dd, J=13.0, 10.5Hz), 2.86-3.22 (4H, m), 4.37-4.48 (2H, m), 7.35-7.44 (1H, m), 7.53-7.62 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.88 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 8.58 (1H, s).

参考例１４９

収率：27％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.50 (9H, s), 3.53-3.64 (4H, m), 3.68-3.78 (4H, m), 6.98 (1H, d, J=9.0Hz), 7.25 (1H, td, J=8.0, 1.5Hz), 7.55 (1H, td, J=8.0, 1.5Hz), 7.61 (1H, d, J=8.0Hz), 7.71 (1H, d, J=8.0Hz), 7.92 (1H, d, J=9.0Hz)

参考例１５０

収率：51％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.20 (6H, d, J=6.0Hz), 2.58 (1H, d, J=12.5Hz), 2.62 (1H, d, J=12.5Hz), 2.93-3.07 (2H, m), 4.43 (2H, dd, J=12.5, 2.0Hz), 7.38 (1H, td, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, td, J=8.5, 1.5Hz), 7.68 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.87 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 8.58 (1H, s).

参考例１５１

収率：88％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.20 (6H, d, J=6.5Hz), 2.58 (1H, d, J=13.0Hz), 2.62 (1H, d, J=13.0Hz), 2.92-3.07 (2H, m), 4.42 (2H, dd, J=13.0, 2.0Hz), 7.50 (1H, dd, J=9.0, 2.0Hz), 7.60 (1H, d, J=9.0Hz), 7.85 (1H, d, J=2.0Hz), 8.57 (1H, s).

参考例１５２

収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (6H, d, J=6.0Hz), 2.62 (1H, d, J=12.5Hz), 2.66 (1H, d, J=12.5Hz), 2.92-3.06 (2H, m), 4.49 (2H, dd, J=12.5, 2.0Hz), 7.71-7.75 (2H, m), 8.14 (1H, s), 8.63 (1H, s).

参考例１５３

収率：52％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.31 (3H, d, J=6.5Hz), 1.51 (9H, s), 2.95-3.19 (1H, m), 3.21-3.31 (1H, m), 3.32-3.45 (1H, m), 3.92-4.41 (3H, m), 4.68-4.82 (1H, m), 7.72 (1H, s), 7.73 (1H, s), 8.17 (1H, s), 8.60 (1H, s).

参考例１５４

収率：72％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.50 (9H, s), 2.73 (3H, s), 3.37-3.46 (4H, m), 3.62-3.70 (4H, m), 7.76 (1H, d, J=9.0Hz), 7.89 (1H, d, J=9.0Hz), 8.19 (1H, s).

参考例１５５
4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン 2塩酸塩の製造

4N-塩酸-ジオキサン溶液に4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル1.50g（4.239mmol）を加え、60℃で1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を酢酸エチルで洗浄し、4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン2塩酸塩を無色結晶として1.40g（100％）得た。
¹H-NMR(DMSO-d₆): δ3.15-3.25 (4H, m), 3.84 (4H, t, J=5Hz), 6.88 (1H, brs), 7.34 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.50 (1H, d, J=8.5Hz), 7.99 (1H, d, J=2Hz), 9.71 (2H, brs).

以下、参考例１５５と同様の方法により、参考例１５６〜１９４に記載の化合物を得た。
参考例１５６

収率：100％, ¹H-NMR(DMSO-d₆)：δ2.13-2.20 (2H, m), 3.20-3.22, (2H, m), 3.33-3.35 (2H, m), 3.68-3.72 (2H, m), 3.98-4.00 (2H, m), 7.33 (1H, dd, J =8.7Hz, 2.4Hz),7.47 (1H, d, J = 9.0Hz ), 7.97 (1H, d, J=2.1Hz), 9.35 (2H, br-s).

参考例１５７

収率：99％, ¹H-NMR(DMSO-d₆)：δ3.26 (4H, t, J=5Hz), 3.90 (4H, t, J=5Hz), 7.64 (2H, s), 8.34 (1H, s), 8.65 (1H, brs), 9.77 (2H, s).

参考例１５８

収率：99％, ¹H-NMR(DMSO-d₆)：δ2.10-2.25 (2H, m), 3.20-3.30 (2H, m), 3.30-3.40 (2H, m), 3.70-3.80 (2H, m), 4.00-4.10 (2H, m), 6.64 (1H, brs), 7.60 (2H, s), 8.30 (1H, s), 9.47 (2H, s).

参考例１５９

収率：91％, ¹H-NMR(DMSO-d₆)：δ1.39 (3H, d, J=7Hz), 3.03-3.18 (1H, m), 3.25-3.40 (4H, m), 3.95-4.05 (1H, m), 4.44-4.55 (1H, m), 7.34 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.49 (1H, d, J=8.5Hz), 7.96 (1H, d, J=2Hz), 9.09 (1H, brs), 9.55 (2H, brs).

参考例１６０

収率：82％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.40 (3H, d, J=6.5Hz), 1.67 (1H, brs), 2.77-2.95 (2H, m), 3.05-3.15 (2H, m), 3.40 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.87 (1H, dd, J=12.5, 3.5Hz), 4.15-4.30 (1H, m), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 1Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=1Hz).

参考例１６１

収率：quant. ％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.42 (3H, d, J=7Hz), 2.95-3.15 (1H, m), 3.15-3.40 (3H, m), 3.48-3.65 (1H, m), 3.95 (1H, m), 4.40-4.55 (1H, m), 7.33 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.48 (1H, d, J=8.5Hz), 7.98 (1H, d, J=2Hz), 8.16 (1H, brs), 9.51 (1H, brs), 9.94 (1H, brs).

参考例１６２

収率：94％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.42 (3H, d, J=7.0Hz), 2.98-3.15 (1H, m), 3.16-3.38 (3H, m), 3.47-3.63 (1H, m), 3.96-4.08 (1H, m), 4.40-4.53 (1H, m), 5.10 (1H, s), 7.33 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.49 (1H, d, J=8.5Hz), 7.97 (1H, d, J=2.0Hz), 9.35-9.53 (1H, br), 9.82-9.98 (1H, br).

参考例１６３

収率：100％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.40 (3H, d, J=7Hz), 2.84-2.96 (2H, m), 3.05-3.15 (2H, m), 3.39 (1H, dt, J=12.5, 3.5Hz), 3.88 (1H, dd, J=12.5, 2.5Hz), 4.15-4.25 (1H, m), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, d, J=1.5Hz).

参考例１６４

収率：80％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.41 (3H, d, J=7.0Hz), 3.00-3.17 (1H, m), 3.18-3.38 (3H, m), 3.49-3.64 (1H, m), 4.05-4.14 (1H, m), 4.45-4.58 (1H, m), 6.03 (1H, brs) 7.61 (2H, m), 8.31 (1H, s), 9.25-9.50 (1H, m), 9.73-9.92 (1H, m).

参考例１６５

収率：71％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.91 (3H, t, J=7.5Hz), 1.80-1.96 (2H, m), 3.01-3.16 (1H, m), 3.17-3.42 (3H, m), 3.43-3.59 (1H, m), 4.08-4.27 (2H, m), 4.43 (1H, s), 7.33 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.46 (1H, d, J=8.5Hz), 7.94 (1H, d, J=2.0Hz), 9.22-9.44 (1H, m), 9.60-9.75 (1H, m).

参考例１６６

収率：99％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.98 (3H, t, J=7.5Hz), 1.63 (1H, brs), 1.88 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.88 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.95-3.10 (3H, m), 3.34 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.77-3.86 (1H, m), 3.90-4.00 (1H, m), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2Hz).

参考例１６７

収率：quant.％1H-NMR(DMSO-d6): δ0.90 (3H, t, J=7.5Hz), 1.84-2.05 (2H, m), 2.94-3.62 (5H, m), 4.07-4.26 (2H, m), 6.71 (1H, brs), 7.32 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.46 (1H, d, J=8.5Hz), 7.96 (1H, d, J=2.0Hz), 9.35-9.58 (1H, m), 9.73-9.95 (1H, m).

参考例１６８

収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.98 (3H, t, J=7.5Hz), 1.61 (1H, brs), 1.90 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.89 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.95-3.13 (3H, m), 3.37 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.83-3.94 (1H, m), 3.95-4.06 (1H, m), 7.45-7.56 (2H, m), 7.83 (1H, s).

参考例１６９

収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.98 (3H, t, J=7.5Hz), 1.72 (1H, brs), 1.91 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.89 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 2.95-3.13 (3H, m), 3.38 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.84-3.95 (1H, m), 3.95-4.08 (1H, m), 7.50 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s).

参考例１７０

収率：quant.％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.92 (3H, t, J=7.0Hz), 1.20-1.45 (2H, m), 1.78-1.92 (2H, q, J=7.5Hz), 2.97-3.38 (4H, m), 3.42-3.59 (1H, m), 4.04-4.17 (1H, m), 4.22-4.34 (1H, m), 5.64 (1H, br), 7.31 (1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.45 (1H, d, J=8.5Hz), 7.96 (1H, d, J=2.5Hz), 9.04-9.20 (1H, m), 9.50-9.64 (1H, m).

参考例１７１

収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.99 (3 H, t, J = 6.6 Hz), 1.26-1.49 (4 H, m), 2.11 (2 H, br), 3.63-3.83 (3 H, m), 4.10 (1 H, br), 4.51 (1 H, br), 4.64 (1 H, br), 7.22 (1 H, s), 7.56-7.63 (2 H, m)

参考例１７２

収率：quant.％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.93 (3H, t, J=7.5Hz), 1.18-1.46 (2H, m), 1.80-1.95 (2H, m), 3.00-3.40 (4H, m), 3.45-3.62 (1H, m), 4.12-4.24 (1H, m), 4.29-4.42 (1H, m), 7.54-7.65 (2H, m), 8.31 (1H, s), 9.14-9.32 (1H, m), 9.60-9.72 (1H, m).

参考例１７３

収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.00 (3 H, t, J = 6.0 Hz), 1.26-1.54 (4 H, m), 2.17 (2 H, br), 3.63-3.86 (3 H, m), 4.11 (1 H, br), 4.54 (1 H, br), 4.70 (1 H, br), 7.50 (1 H, d, J = 7.5 Hz), 7.72 (1 H, d, J = 7.5 Hz), 7.91 (1 H, s)

参考例１７４

収率：quant.％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.39 (4H, m), 1.78-1.95 (2H, m), 3.00-3.15 (1H, m), 3.15-3.40 (3H, m), 3.42-3.55 (1H, m), 4.07-4.20 (1H, m), 4.20-4.30 (1H, m), 4.55 (1H, brs), 7.31 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.95 (1H, d, J=2Hz), 9.00 (1H, brs), 9.48 (1H, brs).

参考例１７５

収率：quant.％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.18-1.40 (4H, m), 1.77-1.98 (2H, m), 2.95-3.14 (1H, m), 3.14-3.37 (3H, m), 3.40-3.51 (1H, m), 4.08-4.20 (1H, m), 4.20-4.31 (1H, m), 6.89 (1H, brs), 7.31 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.95 (1H, d, J=2Hz), 9.25 (1H, brs), 9.62 (1H, brs).

参考例１７６

収率：quant.％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.85-0.90 (3H, m), 1.20-1.40 (4H, m), 1.85-2.00 (2H, m), 3.00-3.59 (5H, m), 4.15-4.23 (1H, m), 4.24-4.35 (1H, m), 7.60 (2H, s), 8.29 (1H, s), 9.36 (2H, brs), 9.75 (1H, s).

参考例１７７

収率：quant.％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.86 (3H, d, J=6.5Hz), 1.04 (3H, d, J=6.5Hz), 3.00-3.35 (4H, m), 3.38-3.60 (2H, m), 3.87-4.02 (1H, m), 4.16-4.31 (1H, m), 5.20 (1H, br), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.61 (1H, d, J=8.5Hz), 8.29 (1H, s), 9.05-9.22 (1H, m), 9.37-9.50 (1H, m).

参考例１７８

収率：93％, H-NMR(DMSO-d6): δ0.86 (3H, d, J=6.5Hz), 1.00 (3H, d, J=6.5Hz), 2.50-2.60 (1H, m), 3.03-3.31 (3H, m), 3.44-3.60 (2H, m), 3.90-4.00 (1H, m), 4.20-4.30 (1H, m), 7.54-7.63 (2H, m), 8.29 (1H, s), 9.23 (1H, brs), 9.48 (2H, brs).

参考例１７９

収率：96％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.95 (6H, d, J=6.5Hz), 1.50-1.90 (3H, m), 2.96-3.37 (4H, m), 3.40-3.60 (1H, m), 4.03-4.16 (1H, m), 4.27-4.40 (1H, m), 6.30 (1H, br), 7.32 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.45 (1H, d, J=8.5Hz), 7.97 (1H, d, J=2.0Hz), 9.10-9.32 (1H, m), 9.52-9.75 (1H, m).

参考例１８０

収率：quant. ％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.94 (6H, d, J=6.5Hz), 1.52-1.94 (3H, m), 2.95-3.35 (4H, m), 3.45-3.57 (1H, m), 4.04-4.16 (1H, m), 4.29-4.40 (1H, m), 7.32 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.45 (1H, d, J=8.5Hz), 7.97 (1H, d, J=2Hz), 9.45 (1H, brs), 9.81 (1H, brs), 9.84 (1H, brs).

参考例１８１

収率：quant. ％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.96 (6H, d, J=6.5Hz), 1.50-1.90 (3H, m), 2.99-3.39 (4H, m), 3.46-3.63 (1H, m), 4.08-4.22 (1H, m), 4.35-4.48 (1H, m), 6.11(1H, brs), 7.60 (2H, s), 8.31 (1H, s), 9.10-9.29 (1H, m), 9.54-9.67 (1H, m).

参考例１８２

収率：97％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.04 (6 H, s), 1.68 (1 H, br), 1.98 (1 H, br), 2.07 (1 H, br), 3.54 (3 H, br), 3.71 (1 H, br), 3.98 (1 H, s), 4.46 (2 H, br), 7.52 (1 H, d, J = 7.5 Hz), 7.65 (1 H, d, J = 7.5 Hz), 7.90 (1 H, s)

参考例１８３

収率：94％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ3.24 (4H, t, J=5.0Hz), 3.74 (4H, t, J=5.0Hz), 5.12 (1H, s), 7.26 (1H, t, J=7.5Hz), 7.39 (2H, t, J=7.5Hz), 7.51 (2H, d, J=7.5Hz), 7.71 (1H, s), 9.58 (2H, s).

参考例１８４

収率：96％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ3.17-3.34 (4H, m), 3.83-3.96 (4H, m), 5.12 (1H, brs), 7.55 (1H, d, J=12.5Hz), 8.36 (1H, d, J=7.5Hz), 9.69(2H, brs).

参考例１８５

収率：92％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.14-2.27 (2H, m), 3.16-3.30 (2H, m), 3.31-3.43 (2H, m), 3.66-3.84 (2H, m), 3.97-4.13 (2H, m), 4.78 (1H, brs), 7.53 (1H, d, J=12.5Hz), 8.32 (1H, d, J=7.5Hz), 9.53 (2H, brs).

参考例１８６

収率：89％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.44 (3H, d, J=7.0Hz), 3.00-3.13 (1H, m), 3.14-3.40 (3H, m), 3.53-3.69 (1H, m), 4.02-4.15 (1H, m), 4.46-4.60 (1H, m), 6.90 (1H, brs), 7.55 (1H, d, J=12.5Hz), 8.35 (1H, d, J=7.0Hz), 9.50 (1H, br), 9.94 (1H, br).

参考例１８７

収率：83％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.44 (3H, d, J=7.0Hz), 3.01-3.19 (1H, m), 3.20-3.45 (3H, m), 3.51-3.70 (1H, m), 4.01-4.16 (1H, m), 4.45-4.62 (1H, m), 5.95 (1H, brs), 7.55 (1H, d, J=12.5Hz), 8.35 (1H, d, J=7.5Hz), 9.49 (1H, br), 9.89 (1H, br).

参考例１８８

収率：83％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.90 (3H, t, J=7.5Hz), 1.80-2.00 (2H, m), 2.97-3.40 (4H, m), 3.41-3.56 (1H, m), 4.06-4.26 (2H, m), 7.49 (1H, d, J=10.5Hz), 8.10 (1H, d, J=7.5Hz), 9.02-9.25 (1H, m), 9.43-9.65 (1H, m).

参考例１８９

収率：quant.％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ3.16-3.32 (4H, m), 3.98-4.12 (4H, m), 7.42-7.51 (1H, m), 7.60-7.72 (2H, m), 7.88 (1H, d, J=8.0Hz), 8.90 (1H, s), 9.54 (2H, s).

参考例１９０

収率：92％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.19-3.32 (4H, m), 3.80-3.90 (4H, m), 7.15 (1H, td, J=8.0, 1.0Hz), 7.34 (1H, td, J=8.0, 1.0Hz), 7.54 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.85 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 9.65 (2H, s).

参考例１９１

収率：91％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ3.30 (4H, s), 3.80 (1H, br), 4.16 (4H, s), 7.38-7.60 (2H, m), 7.68-7.81 (1H, m), 7.84-7.97 (1H, m), 8.16 (1H, br), 8.32-8.52 (1H, m), 9.57 (2H, brs).

参考例１９２

収率：63％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ3.24 (4H, s), 3.87 (1H, brs), 4.03 (4H, s), 7.66 (2H, s), 7.93 (1H, s), 8.92 (1H, s), 9.38 (2H, brs).

参考例１９３

収率：82％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.71 (3H, s), 3.24-3.35 (4H, m), 3.62-3.73 (4H, m), 7.91 (1H, d, J=9.0Hz), 7.97 (1H, d, J=9.0Hz), 8.23 (1H, s), 9.32 (2H, brs).

参考例１９４

収率：80％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.39 (3H, d, J=7.0Hz), 3.00-3.16 (1H, m), 3.18-3.54 (5H, m), 4.68 (1H, d, J=14.0Hz), 5.05-5.17 (1H, m), 7.79 (1H, d, J=8.5Hz), 7.89 (1H, d, J=8.5Hz), 8.20 (1H, s), 8.97 (1H, s), 9.19 (1H, brs), 9.53 (1H, brs).

実施例１
3-[[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]安息香酸メチルの製造

4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン2塩酸塩3.00g（9.18mmol）、3-(ブロモメチル)安息香酸メチル2.31g（10.1mmol）、炭酸カリウム3.81g（27.6mmol）及び無水N,N-ジメチルホルムアミド30mlの混合物を室温下14時間撹拌した。反応液に水を加え、析出結晶を濾取後、ジイソプロピルエーテルで洗浄し3-[[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]安息香酸メチルを無色結晶として3.06g（83％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ2.58 (4H, t, J=5Hz), 3.61 (2H, s), 3.64 (4H, t, J=5Hz), 3.93 (3H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.35-7.45 (1H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz), 7.55-7.60 (1H, m), 7.96 (1H, d, J=7.5Hz), 8.01 (1H, s).

以下、実施例１と同様の方法により、実施例２〜１２７に記載の化合物を得た。
実施例２

収率：88％, ¹H-NMR(CDCl₃): δ2.01-2.05(2H, m), 2.69 (2H, t, J=5.4Hz), 2.80-2.83 (2H, m), 3.67(2H, s) 3.72-3.78 (4H, m), 3.92 (3H, s), 7.23 (1H, dd, J= 8.7Hz, 2.1Hz), 7.37-7.44 (2H, m), 7.53(1H, s), 7.55 (1H, d, J =2.1Hz ), 7.94 ( 1H, d, J = 7.5Hz ), 7.99 (1H, s).

実施例３

収率：73％,¹H-NMR(CDCl₃): δ2.60 (4 H, t, J=5 Hz), 3.62 (2H, s), 3.67 (4H, t, J=5 Hz), 3.97 (3H, s), 7.43 (1H, t, J= 7.5 Hz), 7.50-7.60 (3 H, m), 7.85 (1H, s), 7.97 (1H, d, J= 7.5 Hz), 8.02 (1H, s).

実施例４

収率：q.y, ¹H-NMR(CDCl₃): δ2.00-2.20 (2H, m), 2.70 (2H, t, J=5.5 Hz), 2.83 (2H, t, J= 5.5 Hz), 3.69 (2H, s), 3.70-3.85 (4H, m), 3.92 (3H, s), 7.40 (1H,t, J=7.5Hz), 7.50-7.60 (3H, m), 7.84 (1H, s), 7.94 (1H, d, J=7.5Hz), 7.99 (1H, s).

実施例５

収率：97％,¹H-NMR(CDCl₃): δ1.41 (3H, d, J= 6 Hz), 2.28 (1H, td,J= 11.5, 3.5 Hz), 2.36 (1H, dd, J=11.5, 3.5 Hz), 2.69 (1H, d, J= 11.5 Hz), 2.90 (1H, d, J= 11.5 Hz), 3.40-3.55 (2H, m), 3.63 (1H,d, J=12.5Hz), 3.80-3.90 (1H, m), 3.93 (3H, s), 4.10-4.25 (1H, m), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2 Hz), 7.42 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.43 (1H, t, J= 7.5 Hz), 7.54 (1H, d, J= 2 Hz), 7.58 (1H, d, J= 7.5 Hz), 7.95 (1H, d, J= 7.5 Hz), 8.02 (1H, s).

実施例６

収率：q.y,¹H-NMR(CDCl₃): δ1.23 (3H, d, J= 6 Hz), 2.25-2.35 (1H, m), 2.60-2.73 (1H, m), 2.73-2.82 (1H, m), 3.17 (1H, dd, J= 12.5, 9 Hz), 3.33 (1H, d, J= 13.5 Hz), 3.35-3.45 (1H, m), 3.65-3.75 (1H, m), 3.85-3.90 (1H, m), 3.93 (3H, s), 4.08 (1H, d, J=13.5 Hz), 7.22 (1H, dd, J= 8.5, 2 Hz), 7.41 (1H, t, J= 7.5 Hz), 7.43 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.54 (1H, d, J= 2 Hz), 7.56 (1H, d, J= 7.5 Hz), 7.94 (1H, d, J= 7.5 Hz), 8.01 (1H, s).

実施例７

収率：83%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ1.15 (6H, d, J=6Hz), 2.75-2.85 (2H, m), 3.06 (2H, dd, J=13, 12.5Hz), 3.80-3.92 (4H,m),3.92(3H,s),7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.37 (1H, d, J= 7.5Hz), 7.43 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.55 (1H, d, J= 2 Hz), 7.62 (1H, d, J= 7.5 Hz), 7.89 (1H, d, J= 7.5 Hz), 8.04 (1H, s).

実施例８

収率：79%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ1.10 (3H, d, J=6.5Hz),1.38 (3H, d, J=6.5Hz), 2.31 (1H, d, J= 12 Hz), 2.91 (1H, dd, J= 12,4 Hz), 3.10-3.20 (1H, m), 3.59 (2H, t, J= 14 Hz), 3.71 (2H, t, J=14 Hz), 3.93 (3H, s), 4.16-4.28 (1H, m), 7.22 (1H, dd, J= 8.5, 2 Hz), 7.42 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.43 (1H, d, J= 7.5 Hz), 7.53 (1H, d, J= 2 Hz), 7.61 (1H, d, J= 7.5 Hz), 7.95 (1H, d, J= 7.5 Hz), 8.06 (1H, s).

実施例９

収率92%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ2.45 (3H, s), 2.58 (4H, t, J=5Hz), 3.55 (2H, s), 3.61 (4H, t, J=5Hz), 3.91 (3H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2 Hz), 7.24 (1H, d, J=8 Hz), 7.43 (1H, d, J= 8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2 Hz), 7.87 (1H, dd, J=8, 1.5Hz), 7.92 (1H, d, J=1.5Hz).

実施例１０

収率93%,¹H-NMR(CDCl₃): δ2.66 (4H, t, J= 5 Hz), 3.66 (4H, t, J=5 Hz), 3.71 (2H, s), 3.96 (3H, s), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2 Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.45 (1H, d, J=8 Hz), 7.55 (1H, d, J=2 Hz), 7.88 (1H, dd, J= 8,2 Hz), 8.15 (1H, d, J=2 Hz).

実施例１１

収率79%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ1.99-2.05 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.69 (2H, t, J =5.1Hz), 2.79-2.82 (2H, m), 3.61 (2H, s), 3.71-3.75 (4H, m), 3.90 (3H, s), 7.21-7.25 (2H, m), 7.42 (1H, d, J =8.4Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.4Hz ), 7.38-7.87 (1H, m), 7.92 (1H, s).

実施例１２

収率79%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ2.03-2.10 (2H, m), 2.75 (2H, t, J=5.4Hz), 2.87-2.90 (2H, m), 3.73-3.80 (6H, m), 3.92 (3H, s), 7.22-7.26 (1H, m), 7.41(1H, s), 7.44 (1H, s), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz ), 7.87 (1H, dd, J =8.4Hz, 2.1Hz), 8.15 ( 1H, d, J = 2.1Hz ).

実施例１３

収率90%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ2.38 (3H, s), 2.57 (4H, t, J=5Hz), 3.51 (2H, s), 3.64 (4H, t, J=5Hz), 3.92 (3H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz),7.37(1H,s), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz), 7.78 (1H, s), 7.80 (1H, s).

実施例１４

収率90%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ1.59 (3H, s), 2.00-2.06 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.69 (2H, t, J= 5.4 Hz), 2.79-2.82 (2H, m), 3.64 (2H, s) 3.74-3.77 (4H,m), 7.23 (1H, dd, J=8.4 Hz, 1.8 Hz), 7.35 (1H, s), 7.42 (1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=1.8Hz), 7.75 ( 1H, s), 7.78 (1H, s).

実施例１５

¹H-NMR(CDCl₃): δ2.65 (4H, t, J=5.1Hz), 3.64-3.67 (4H, m), 3.78 (2H, s), 3.88 (3H, s), 6.93 (1H, d, J=3.3Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.7,2.1Hz), 7.44 (1H, d, J=8.7Hz), 7.56 (1H, d, J=2.1Hz), 7.67 (1H, d, J=3.3Hz).

実施例１６

収率65%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ2.01-2.08 (2H, m), 2.71-2.75 (2H,m), 2.85-2.89 (2H, m), 3.72-3.76 (2H, m), 3.79-3.82 (2H, m), 3.86 (2H, s), 3.87 (3H, s), 6.89 (1H, d, J= 3.9 Hz), 7.23 (1H, dd, J= 8.7 Hz, 2.1 Hz), 7.42 (1H, d, J=8.7Hz), 7.55 (1H, d, J=2.4Hz ), 7.65 (1H, d, J=3.9Hz).

実施例１７

¹H-NMR(CDCl₃): δ1.37 (3H, t, J= 7 Hz), 2.65 (4H, t, J= 5 Hz), 3.65 (4H, t, J= 5 Hz), 3.69 (2H, s), 4.36 (2H, q, J= 7 Hz), 6.37 (1H, d, J= 3.5 Hz), 7.13 (1H, d, J=3.5Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例１８

¹H-NMR(CDCl₃): δ2.56-2.60 (4H, m), 3.62-3.66 (6H, m), 3.92 (3H, s), 7.24 (1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.42-7.44 (3H, m), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz), 8.01 (2H, d, J=8.4Hz).

実施例１９

収率76%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ2.41(3H,s), 2.59 (4H, t, J= 5 Hz), 3.58 (2H,s),3.69(4 H,t, J=5 Hz), 3.96 (3H, s), 7.37 (1H, s), 7.50-7.60 (2H, m), 7.79 (1H, s), 7.80 (1H, s), 7.85 (1H, s).

実施例２０

収率74%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ2.00-2.10 (2H, m), 2.38 (3H, s), 2.70 (2H, t, J=5Hz), 2.82 (2H, t, J=5Hz), 3.65 (2H, s), 3.70-3.90 (4H, m), 3.91 (3H, s), 7.34 (1H, s), 7.50-7.60 (2H, m), 7.75 (1H, s), 7.79 (1H, s), 7.85 (1H, s).

実施例２１

収率98%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, d, J=6.5Hz), 2.25-2.37 (1H, m), 2.64-2.75 (1H, m), 2.75-2.83 (1H, m), 3.23 (1H, dd, J=13, 9Hz), 3.29 (1H, d, J=13.5Hz), 3.40-3.50 (1H, m), 3.70-3.80 (1H, m), 3.87-3.95 (1H, m), 3.93 (3H, s), 4.08 (1H, d, J=13.5Hz), 7.42 (1H, t, J=7.5Hz), 7.50-7.60 (3H, m), 7.84 (1H, s), 7.95 (1H, d, J=8Hz), 8.01 (1H, s).

実施例２２

収率85%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, d, J=6.5Hz), 2.23-2.35 (1H, m), 2.41 (3H, s), 2.60-2.73 (1H, m), 2.80 (1H, dt, J=12, 3.5 Hz), 3.21 (1H, d, J=13 Hz), 3.24 (1H, d, J=13.5Hz), 3.39-3.50 (1H, m), 3.70-3.80 (1H, m), 3.91 (3H, s), 3.91-3.95 (1H, m), 4.05 (1H, d, J=13.5Hz), 7.36 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.77 (1H, s), 7.80 (1H, s), 7.84 (1H, s).

実施例２３

収率96%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3 H, d, J = 6.3 Hz), 2.24-2.32 (1 H, m), 2.40 (3 H, s), 2.63-2.68 (1 H, m), 2.78 (1 H, dt, J = 3.6, 12.0 Hz), 3.17 (1 H, dd, J = 9.0 Hz), 3.22 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.35-3.43 (1 H, m), 3.71 (1 H, dt, J = 3.3, 12.6 Hz), 3.88 (1 H, dd, J = 3.0, 15.0 Hz), 3.91 (3 H, s), 4.05 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 7.23 (1 H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.36 (1 H, s), 7.43 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.4 Hz, 7.76 (1 H, s), 7.79 (1 H, s)

実施例２４

収率98%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3 H, d, J = 6.3 Hz), 2.28 (1H, ddd, J = 3.3, 8.7, 9.6 Hz), 2.40 (3 H, s), 2.62-2.68 (1 H, m), 2.78 (1 H, dt, J = 3.6, 12.0 Hz), 3.17 (1 H, dd, J = 8.7, 12.6 Hz), 3.22 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 3.39 (1 H, m), 3.71 (1 H, d, 12.3 Hz), 3.88 (1 H, dd, 3.3, 13.2 Hz), 3.92 (3 H, s), 4.05 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.36 (1 H, s), 7.43 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.54(1 H, d, J = 2.1 Hz), 7.76 (1 H, s), 7.79 (1 H, s)

実施例２５

収率86%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.11 (6H, d, J=6Hz), 2.40 (3H, s), 2.70-2.85 (2H, m), 3.00-3.15 (2H, m), 3.83 (2H, s), 3.83-3.90 (2H, m), 3.91 (3H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40 (1H, s), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz), 7.72 (1H, s), 7.84 (1H, s).

実施例２６

収率67%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.13 (6H, d, J=6.5Hz), 2.40 (3H, s), 2.75-2.88 (2H, m), 3.05-3.18 (2H, m), 3.84 (2H, s), 3.91 (3H, s), 3.91-3.95 (2H, m), 7.40 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.72 (1H, s), 7.84 (2H, s).

実施例２７

収率75%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.42 (3H, d, J=6.5Hz), 2.26 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.36 (1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.41 (3H, s), 2.65-2.75 (1H, m), 2.85-2.95 (1H, m), 3.47 (1H, d, J=13.5Hz), 3.48-3.55 (1H, m), 3.60 (1H, d, J=13.5Hz), 3.80-3.90 (1H, m), 3.91 (3H, s), 4.20-4.30 (1H, m), 7.38 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.77 (1H, s), 7.83 (1H, d, J=2Hz), 7.84 (1H, s).

実施例２８

収率78%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, t, J=6.0Hz), 2.24-2.36 (1H, m), 2.41 (3H, s), 2.61-2.73 (1H, m), 2.75-2.84 (1H, m), 3.21 (1H, d, J=13.0Hz), 3.24 (1H, d, J=13.5Hz), 3.38-3.51 (1H, m), 3.71-3.82 (1H, m), 3.88-3.98 (1H, m), 3.92 (3H, s), 4.05 (1H, d, J=13.0Hz), 7.36 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.77 (1H, s), 7.80 (1H, s), 7.84 (1H, s).

実施例２９

収率58%,¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.25 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.51 (4H, t, J= 5 Hz), 3.51 (2H, s), 3.57 (4H, t, J= 5 Hz), 6.85 (1H, s), 6.89 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.28 (1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=2.5Hz).

実施例３０

収率89%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ1.99-2.06 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.68 (2H, t, J=5.7Hz), 2.78-2.82 (2H, m ), 3.61 (2H, s ), 3.72-3.78 (4H, m), 6.79 (1H, s ), 6.88 (1H, s), 6.98 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J =7.5Hz, 3.3Hz), 7.42(1H, d, J =6.3Hz), 7.54 (1H, d, J =2.1Hz).

実施例３１

収率71%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ2.30 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.59 (4H, t, J=5Hz), 3.53 (2H, s), 3.68 (4H, t, J=5Hz), 6.83 (1H,s), 6.90 (1H, s), 7.02 (1H,s), 7.50-7.60 (2H,m), 7.85 (1H, s).

実施例３２

収率65%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ1.95-2.10 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.69 (2H, t, J=5Hz), 2.83 (2H, t, J=5Hz), 3.61 (2H, s), 3.70-3.85 (4H, m), 6.80 (1H, s), 6.89 (1H, s), 6.99 (1H, s), 7.48-7.60 (2H, m), 7.85 (1H, s).

実施例３３

収率69%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ2.31 (3H, s), 2.57 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.55 (2H,s), 3.63 (4H, t, J = 5.1Hz), 7.06 (2H,d,J =8.1 Hz),7.24 (1H, dd, J =8.4, 2.1Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.1Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1 Hz).

実施例３４

収率56%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.22 (3H, d, J=6Hz), 2.24-2.35 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.62-2.72 (1H, m), 2.83 (1H, dt, J=12, 4Hz), 3.15-3.25 (2H, m), 3.40-3.50 (1H, m), 3.70-3.80 (1H, m), 3.87-3.95 (1H, m), 4.03 (1H, d, J=13.5Hz), 6.81 (1H, s), 6.90 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例３５

収率41%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.10 (6H, d, J=6Hz), 2.29 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.70-2.85 (2H, m), 3.00-3.10 (2H, m), 3.79 (2H, s), 3.80-3.90 (2H, m), 6.76 (1H, s), 6.95 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例３６

収率63%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.11 (6H, d, J=6Hz), 2.30 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.70-2.86 (2H, m), 3.00-3.15 (2H, m), 3.80 (2H, s), 3.85-3.95 (2H, m), 6.77 (1H, s), 6.95 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).

実施例３７

収率53%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.55-1.78 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.30-2.35 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.49-2.60 (1H, m), 2.78-2.90 (1H, m), 3.26 (1H, d, J=13.5Hz), 3.38-3.46 (1H, m), 3.46-3.58 (1H, m), 3.63-3.72 (1H, m), 3.85 (1H, dd, J=13, 3.5Hz), 3.98 (1H, d, J=13.5Hz), 6.81 (1H, s), 6.91 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 ３(1H, d, J=1.5Hz)

実施例３８

収率69%, 1H-NMR(CDCl3): δ2.25-2.35 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.86 (1H, d, J=13.5Hz), 3.02 (1H, d, J=11.5Hz), 3.25-3.50 (3H, m), 3.82 (1H, d, J=13.5Hz), 4.00-4.10 (2H, m), 6.79 (1H, s), 6.82 (1H, s), 6.93 (1H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.48-7.55 (4H, m), 7.84 (1H, d, J=0.5Hz).

実施例３９

収率48%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.40 (3H, d, J=6.5Hz), 2.15-2.30 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.68-2.75 (1H, m), 2.85-2.95 (1H, m), 3.38-3.60 (3H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 4.15-4.25 (1H, m), 6.81 (1H, s), 6.92 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).

実施例４０

収率81%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.42 (3H, d, J=6.5Hz), 2.18-2.29 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.30-2.35 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.75 (1H, d, J=11.5Hz), 2.92 (1H, d, J=11.5Hz), 3.43 (1H, d, J=13.5Hz), 3.52 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.57 (1H, d, J=13.5Hz), 3.91 (1H, d, J=12.5Hz), 4.17-4.30 (1H, m), 6.81 (1H, s), 6.92 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例４１

収率57%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.42 (3H, d, J=6.5Hz), 2.18-2.38 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.70-2.80 (1H, m), 2.86-2.97 (1H, m), 3.38-3.61 (3H, m), 3.85-3.97 (1H, m), 4.17-4.30 (1H, m), 6.82 (1H, s), 6.92 (1H, s), 7.03 (1H, s), 7.48-7.59 (2H, m), 7.84 (1H, s).

実施例４２

収率63%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.60-1.75 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.30-2.35 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.48-2.58 (1H, m), 2.79-2.90 (1H, m), 3.26 (1H, d, J=13.5Hz), 3.38-3.58 (2H, m), 3.63-3.73 (1H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 3.98 (1H, d, J=13.5Hz), 6.81 (1H, s), 6.91 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例４３

収率79%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.57-1.80 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.21-2.35 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.50-2.60 (1H, m), 2.80-2.90 (1H, m), 3.26 (1H, d, J=13.5Hz), 3.38-3.60 (2H, m), 3.63-3.74 (1H, m), 3.85 (1H, dd, J=12.5, 3.5Hz), 3.98 (1H, d, J=13.5Hz), 6.81 (1H, s), 6.91 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例４４

収率63%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.20 (3H, t, J=7.5Hz), 1.30-1.70 (4H, m), 2.29 (3H, s), 2.29-2.35 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.55-2.65 (1H, m), 2.79-2.89 (1H, m), 3.28 (1H, d, J=13.5Hz), 3.41 (1H, dd, J=13, 7.5Hz), 3.50-3.60 (1H, m), 3.60-3.70 (1H, m), 3.84 (1H, dd, J=13, 3Hz), 3.97 (1H, d, J=13.5Hz), 6.81 (1H, s), 6.90 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, d, J=1.5Hz).

実施例４５

収率62%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.95 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.36-1.43 (2 H, m), 1.50-1.66 (2 H, m), 2.30 (3 H, s), 2.35 (3 H, s), 2.32-2.39 (1H, m), 2.58-2.63 (1 H, m), 2.80-2.87 (1 H, m), 3.28 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 3.41 (1 H, dd, J = 7.5, 12.6 Hz), 3.50-3.59 (1 H, m), 3.62-3.68 (1 H, m), 3.84 (1 H, dd, J = 3.0, 12.6 Hz), 3.97 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 6.81 (1 H, s), 6.90 (1 H, s), 7.01 (1 H, s), 7.53-7.55 (2 H, m), 7.83 (1 H, s)

実施例４６

収率70%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3H, t, J=7.5Hz), 1.23-1.75 (6H, m), 2.30 (3H, s), 2.30-2.34 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.54-2.64 (1H, m), 2.79-2.89 (1H, m), 3.27 (1H, d, J=13.5Hz), 3.41 (1H, dd, J=12.5, 7.5Hz), 3.49-3.60 (1H, m), 3.61-3.71 (1H, m), 3.84 (1H, dd, J=12.5, 2.5Hz), 3.97 (1H, d, J=13.5Hz), 6.81 (1H, s), 6.90 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=1.5Hz).

実施例４７

収率69%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, d, J=6.5Hz), 0.95 (3H, d, J=6.5Hz), 1.33-1.45 (1H, m), 1.45-1.58 (1H, m), 1.62-1.77 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.36-2.45 (1H, m), 2.62-2.73 (1H, m), 2.77-2.88 (1H, m), 3.33 (1H, d, J=13.5Hz), 3.35 (1H, dd, J=13, 7Hz), 3.58 (2H, t, J=5.5Hz), 3.75 (1H, dd, J=13, 3.5Hz), 3.90 (1H, d, J=13.5Hz), 6.80 (1H, s), 6.90 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).

実施例４８

収率49%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3H, d, J=6.5Hz), 0.95 (3H, d, J=6.5Hz), 1.32-1.60 (2H, m), 1.62-1.78 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.31-2.46 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.62-2.72 (1H, m), 2.75-2.88 (1H, m), 3.29-3.42 (2H, m), 3.58 (2H, t, J=5.0Hz), 3.75 (1H, dd, J=13.0, 3.5Hz), 3.90 (1H, d, J=13.5Hz), 6.80 (1H, s), 6.91 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例４９

収率72%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3H, d, J=7.5Hz), 0.95 (3H, d, J=7.5Hz), 1.33-1.45 (1H, m), 1.46-1.60 (1H, m), 1.64-1.78 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.36-2.46 (1H, m), 2.63-2.75 (1H, m), 2.77-2.88 (1H, m), 3.35 (1H, d, J=13.5Hz), 3.40 (1H, dd, J=13, 6.5Hz), 3.55-3.70 (2H, m), 3.79 (1H, dd, J=12, 3Hz), 3.90 (1H, d, J=13.5Hz), 6.81 (1H, s), 6.91 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, d, J=1.5Hz).

実施例５０

収率65%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.98-2.08 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.65-2.74 (2H, m), 2.78-2.85 (2H, m), 3.61 (2H, s), 3.65-3.88 (4H, m), 6.80 (1H, s), 6.88 (1H, s), 6.99 (1H, s), 7.27 (1H, d, J=12.0Hz), 7.75 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例５１

収率57%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.11 (6H, d, J=6.0Hz), 2.29 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.71-2.86 (2H, m), 3.07 (1H, d, J=13.0Hz), 3.10 (1H, d, J=13.0Hz), 3.79 (2H, s), 3.88 (2H, d, J=13.0Hz), 6.77 (1H, s), 6.96 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.26 (1H, d, J=11.5Hz), 7.73 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例５２

収率57%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (3H, d, J=6Hz), 2.24-2.29 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.60-2.72 (1H, m), 2.83 (1H, dt, J=12, 3.5Hz), 3.18 (1H, d, J=13.5Hz), 3.18-3.25 (1H, m), 3.48-3.51 (1H, m), 3.67-3.80 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 4.02 (1H, d, J=13.5Hz), 6.81 (1H, s), 6.90 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.26 (1H, d, J=12Hz), 7.73 (1H, d, J=7Hz).

実施例５３

収率65%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.50-1.78 (2H, m), 2.26-2.42 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.48-2.59 (1H, m), 2.78-2.89 (1H, m), 3.27 (1H, d, J=13.5Hz), 3.38-3.58 (2H, m), 3.61-3.72 (1H, m), 3.78-3.89 (1H, m), 3.98 (1H, d, J=13.5Hz), 6.81 (1H, s), 6.90 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.26 (1H, d, J=12.0Hz), 7.74 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例５４

収率61%, 1H-NMR(CDCl3): δ2.29 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.58 (4H, t, J=5.0Hz), 3.52 (2H, s), 3.53 (4H, t, J=5.0Hz), 6.82 (1H, s), 6.90 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.17-7.24 (1H, m), 7.27-7.37 (2H, m), 7.38-7.47 (3H, m).

実施例５５

収率49%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.15 (6H, d, J=6.0Hz), 2.30 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.68-2.83 (2H, m), 2.94 (1H, d, J=13.0Hz), 2.97 (1H, d, J=13.0Hz), 3.80 (2H, s), 4.33 (2H, d, J=14.0Hz), 6.76 (1H, s), 6.97 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.34-7.43 (1H, m), 7.52-7.61 (1H, m), 7.67 (1H, d, J=8.0, 1.5Hz), 7.87 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 8.56 (1H, s)

実施例５６

収率56%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (3H, d, J=6.0Hz), 1.18-2.30 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.52-2.65 (1H, m ), 2.78-2.89 (1H, m), 3.05-3.20 (2H, m), 3.27-3.41 (1H, m), 3.97-4.12 (2H, m), 4.15-4.25 (1H, m), 6.80 (1H, s), 6.92 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.32-7.40 (1H, m), 7.50-7.59 (1H, m), 7.67 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.87 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 8.53 (1H, s).

実施例５７

収率55%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.14 (6H, d, J=6.0Hz), 2.29 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.68-2.82 (2H, m), 2.94 (1H, d, J=13.0Hz), 2.98 (1H, d, J=13.0Hz), 3.80 (2H, s), 4.30 (2H, d, J=13.0Hz), 6.76 (1H, s), 6.97 (1H, s), 7.03 (1H, s), 7.50 (1H, dd, J=9.0, 2.5Hz), 7.59 (1H, d, J=9.0Hz), 7.85 (1H, d, J=2.5Hz), 8.54 (1H, s).

実施例５８

収率34%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.13 (6H, d, J=6.0Hz), 2.28 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.65-2.79 (2H, m), 2.95 (1H, d, J=13.0Hz), 2.98 (1H, d, J=13.0Hz), 3.78 (2H, s), 4.34 (2H, d, J=13.0Hz), 6.77 (1H, s), 6.98 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.67-7.73 (2H, m), 8.13 (1H, s), 8.58 (1H, s).

実施例５９

収率92%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ2.25 (3H, s), 2.56 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.48 (2H, s), 3.50 (3H, s), 3.63 (4H, t, J = 5.1 Hz), 5.20 (2H, s), 7.00 (1H, d), 7.08 (1H, d, 8.1 Hz), 7.12 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.53 (1H, d, 2.1 Hz).

実施例６０

収率90%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ1.98-2.05 (2H, m), 2.24 (3H, s), 2.68 (2H, t, J = 5.4 Hz), 2.79 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.49 (3H, s), 3.55 (2H,s), 3.71-3.78 (4H,m), 5.19 (2H, s), 6.98 (1H,s),7.07(2H,m),7.22 (1H, dd, 8.7, 2.1Hz), 7.42 (1H,d,J =8.7Hz),7.54(1H, d, J = 2.1Hz).

実施例６１

収率60%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ2.57 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.48 (3H, s), 3.50 (2H, s), 3.64 (4H, t, J=5.1Hz), 5.17 (2H, s), 6.91 (1H, s), 6.97-7.01 (2H, m), 7.24 (1H, dd, 8.7, 2.1Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.56 (1H, d, J = 2.1Hz).

実施例６２

収率70%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.22 (3H, d, J=6.5Hz), 2.24 (3H, s), 2.24-2.35 (1H, m), 2.60-2.70 (1H, m), 2.78-2.88 (1H, m), 3.19 (1H, dt, J=13, 4.5Hz), 3.24 (1H, d, J=13Hz), 3.38-3.50 (1H, m), 3.50 (3H, s), 3.70-3.80 (1H, m), 3.85-3.93 (1H, m), 4.01 (1H, d, J=13Hz), 5.21 (2H, s), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.02 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=7.5Hz), 7.50 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s).

実施例６３

収率92%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.22 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.23-2.33 (1 H, m), 2.33 (3 H, s), 2.60-2.67 (1 H, m), 2.83 (1 H, dt, J = 3.3, 12.0 Hz), 3.16 (2 H, dd, J = 4.2, 13.2 Hz), 3.44-3.35 (1 H, m), 3.49 (3 H, s), 3.71 (1 H, d, J = 12.0 Hz), 3.86 (1 H, dd, J = 2.1, 12.6 Hz), 3.99 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 5.17 (2 H, s), 6.77 (1 H, s), 6.80 (1 H, s), 6.83 (1 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.42 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)

実施例６４

収率95%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.22 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.25-2.31 (1 H, m), 2.33 (3 H, s), 2.60-2.67 (1 H, m), 2.83 (1 H, dt, J = 3.6, 12.0 Hz), 3.16 (2 H, dt, J = 3.6, 13.5 Hz), 3.44-3.35 (1 H, m), 3.49 (3 H, s), 3.71 (1 H, dt, J = 3.0, 12.3 Hz), 3.86 (1 H, ddd, J = 1.5, 3.6, 12.6 Hz), 3.99 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 5.16 (2 H, s), 6.77 (1 H, s), 6.80 (1 H, s), 6.83 (1 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.42 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz),

実施例６５

収率38%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ1.27 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.57 (4H, t, J=4.8Hz), 3.52 (2H, s), 3.59 (2H, s), 3.64 (4H, t, J = 4.8Hz), 4.17 (2H, q, J=7.2Hz), 7.14 (1H, s), 7.20 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=7.8, 2.4Hz), 7.26 (1H, s), 7.43(1H,d, J= 7.8Hz), 7.56 (1H, d, J=2.4Hz).

実施例６６

収率60%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.98-2.06 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 5.4Hz), 2.80 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.56 (2H, s), 3.60 (2H, s), 3.71-3.78 (4H, m), 4.16 (2H, q, J = 7.2Hz), 7.12 (1H, s), 7.18 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J= 8.4, 2.1Hz), 7.25 (1H, s), 7.42 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1Hz)

実施例６７

収率89%, ¹H-NMR(CDCl₃): δ1.26 (3H, t, J=7Hz),2.57(4H,t,J=5Hz),3.55(2H,s),3.61 2H, s),3.62(4H,t,J=5Hz),4.15(2H,q,J=7Hz),7.23 (1H,dd,J=8.5,2Hz),7.25-7.35 (4H, m), 7.42 (1H,d,J=8.5Hz),7.55(1H,d, J=2Hz).

実施例６８

収率 79%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.13 (6H, d, J=6Hz), 1.25 (3H, t, J=7Hz), 2.73-2.90 (2H, m), 3.05-3.15 (2H, m), 3.61 (2H, s), 3.85 (2H, s), 3.85-3.95(2H, m), 4.14 (2H, q, J=7Hz), 7.10-7.35 (4H, m), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例６９

収率 54%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.09 (6H, d, J=6.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 2.70-2.95 (2H, m), 3.10 (2H, dd, J=13, 13Hz), 3.58 (2H, s), 3.78 (2H, s), 3.86-3.96 (2H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 7.14 (1H, s), 7.17 (1H, s), 7.33 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).

実施例７０

収率 71%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.08 (3H, d, J=6.5Hz), 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.40 (3H, d, J=6.5Hz), 2.25-2.35 (1H, m), 2.90 (1H, dd, J=12, 4Hz), 3.10-3.20 (1H, m), 3.52 (1H, d, J=13.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.63-3.78 (3H, m), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 4.20-4.35 (1H, m), 7.20-7.35 (4H, m), 7.45-7.56 (2H ,m), 7.82 (1H, s).

実施例７１

収率 92%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3H, d, J=6Hz), 1.25 (3H, t, J=7Hz), 2.23-2.35 (1H, m), 2.60-2.75 (1H, m), 2.83 (1H, dt, J=12, 4Hz), 3.20 (1H, d, J=12.5Hz), 3.22 (1H, d, J=13Hz), 3.38-3.50 (1H, m), 3.62 (2H, s), 3.70-3.80 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 4.05 (1H, d, J=13Hz), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 7.15-7.35 (4H, m), 7.45-7.60 (2H, m), 7.84 (1H, s).

実施例７２

収率88%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.26 (3 H, t, J = 6.9 Hz), 2.27 (1 H, ddd, J = 3.3, 8.7, 9.9 Hz), 2.61-2.67 (1 H, m), 2.80 (1 H, dt, J = 3.3, 11.7 Hz), 3.21 (2 H, d, J = 13.5 Hz), 3.34-3.43 (1 H, m), 3.62 (2 H, s), 3.71 (1 H, d, J = 12.6 Hz), 3.87 (1 H, dd, J = 2.1, 12.6 Hz), 4.05 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 4.16 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 7.18-7.32 (5 H, m), 7.42 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.4 Hz)

実施例７３

収率93%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3 H, t, J = 6.0 Hz), 1.26 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 2.27 (1 H, ddd, J = 3.3, 8.7, 9.9 Hz), 2.62-2.67 (1 H, m), 2.80 (1 H, dt, J = 3.6, 12.0 Hz), 3.21 (2 H, d, J = 13.5 Hz), 3.39-3.42 (1 H, m), 3.62 (2 H, s), 3.71 (1 H, dt, J = 12.0 Hz), 3.87 (1 H, dd, J = 2.1, 12.6 Hz), 4.06 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 4.16 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 7.18-7.32 (5 H, m), 7.42 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)

実施例７４

収率 82%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3H, d, J=6Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 2.20-2.35 (1H, m), 2.34 (3H, s), 2.58-2.71 (1H, m), 2.82 (1H, dt, J=12, 4Hz), 3.16 (1H, d, J=13.5Hz), 3.16-3.25 (1H, m), 3.38-3.50 (1H, m), 3.58 (2H, s), 3.70-3.80 (1H, m), 3.86-3.96 (1H, m), 4.03 (1H, d, J=13.5Hz), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 7.01 (1H, s), 7.05 (2H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例７５

収率92%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.26 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.61-1.74 (2 H, m), 2.29-2.37 (1 H, m), 2.50-2.55 (1 H, m), 2.79-2.84 (1 H, m), 3.29 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 3.37 (1 H, dd, J = 8.1, 12.9 Hz), 3.40-3.50 (1 H, m), 3.62 (3 H, s), 3.80 (1 H, dd, J = 3.3, 12.9 Hz), 4.01 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 4.16 (2 H, t, J = 7.2 Hz), 7.18 (5 H, m), 7.42 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)

実施例７６

収率90%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (6 H, dd, J = 6.3, 11.7 Hz), 1.26 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.35-1.44 (1 H, m), 1.50-1.56 (1 H, m), 1.65-1.76 (1 H, m), 2.37-2.44 (1 H, m), 2.67-2.72 (1 H, m), 2.78-2.85 (1 H, m), 3.36 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 3.39 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.58 (2 H, t, J = 4.8 Hz), 3.61 (2 H, s), 3.75 (1 H, dd, J = 3.3, 12.9 Hz), 3.93 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 4.16 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 7.17-7.31 (5 H, m), 7.42 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 1.8 Hz)

実施例７７

収率 68%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.42 (3H, d, J=6.5Hz), 2.25 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.32 (1H, dd, J=11.5, 4Hz), 2.74 (1H, d, J=11.5Hz), 2.91 (1H, dt, J=11.5, 2Hz), 3.46 (1H, d, J=13.5Hz), 3.52 (1H, td, J=11.5, 4Hz), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.85-4.00 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 4.20-4.30 (1H, m), 7.15-7.33 (4H, m), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例７８

収率 86%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.40 (3H, d, J=6.5Hz), 2.24 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.33 (1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.72 (1H, d, J=11Hz), 2.91 (1H, d, J=11Hz), 3.43 (1H, d, J=13.5Hz), 3.49 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.80-3.90 (1H, m), 4.10-4.18 (1H, m), 4.19 (2H, q, J=7Hz), 7.15-7.35 (5H, m), 7.42 (1H, d, J=7.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).

実施例７９

収率 71%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.40 (3H, d, J=7.0Hz), 2.17-2.38 (2H, m), 2.68-2.77 (1H, m), 2.88-2.96 (1H, m), 3.41-3.67 (5H, m), 3.82-3.92 (1H, m), 4.07-4.23 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.16-7.34 (5H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例８０

収率 85%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.40 (3H, d, J=6.5Hz), 2.23 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.27-2.33 (1H, m), 2.34 (3H, s), 2.72 (1H, d, J=11.5Hz), 2.90 (1H, d, J=11.5Hz), 3.41 (1H, d, J=13.5Hz), 3.45-3.54 (1H, m), 3.55 (1H, d, J=13.5Hz), 3.58 (2H, s), 3.85 (1H, d, J=12Hz), 4.10-4.15 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 7.01 (1H, s), 7.07 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).

実施例８１

収率 74%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.40 (3H, d, J=7.0Hz), 2.16-2.37 (5H, m), 2.68-2.77 (1H, m), 2.86-2.96 (1H, m), 3.36-3.62 (5H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 4.15 (3H, m), 7.01 (1H, s), 7.04-7.10 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例８２

収率 83%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.42 (3H, d, J=6.5Hz), 2.25 (1H, dt, J=12.5, 3.5Hz), 2.33 (1H, dd, J=11, 3.5Hz), 2.73 (1H, d, J=11Hz), 2.93 (1H, d, J=11Hz), 3.42-3.60 (3H, m), 3.62 (2H, s), 3.85-3.97 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 4.18-4.28 (1H, m), 7.18-7.35 (4H, m), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例８３

収率 72%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.42 (3H, d, J=6.5Hz), 2.25 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.34 (1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.74 (1H, d, J=11.5Hz), 2.93 (1H, d, J=11.5Hz), 3.42-3.66 (5H, m), 3.91 (1H, d, J=11.5Hz), 4.08-4.29 (3H, m), 7.16-7.35 (4H, m), 7.47-7.60 (2H, m), 7.84 (1H, s).

実施例８４

収率 74%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.42 (3H, d, J=6.5Hz), 2.18-2.34 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.74 (1H, d, J=11Hz), 2.92 (1H, d, J=11.5Hz), 3.42 (1H, d, J=13.5Hz), 3.53 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 3.56 (1H, d, J=13.5Hz), 3.58 (2H, s), 3.91 (1H, d, J=12Hz), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 4.15-4.30 (1H, m), 7.02 (1H, s), 7.07 (1H, s), 7.09 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例８５

収率 69%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.43 (3H, d, J=6.5Hz), 2.17-2.39 (5H, m), 2.70-2.79 (1H, m), 2.87-2.97 (1H, m), 3.43 (1H, d, J=13.0Hz), 3.46-3.62 (4H, m), 3.85-3.97 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 4.17-4.29 (1H, m), 7.02 (1H, s), 7.05-7.11 (2H, m), 7.47-7.59 (2H, m), 7.84 (1H, s).

実施例８６

収率 86%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.27 (3H, t, J=7Hz), 1.43 (3H, d, J=6.5Hz), 2.26 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.36 (1H, dd, J=11, 3.5Hz), 2.72 (1H, d, J=11Hz), 2.91 (1H, d, J=11Hz), 3.44 (1H, d, J=13.5Hz), 3.52 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.55 (1H, d, J=13.5Hz), 3.59 (2H, s), 3.86-3.96 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 4.20-4.30 (1H, m), 7.17 (1H, s), 7.20 (1H, s), 7.29 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例８７

収率 41%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, t, J=7.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.80-2.02 (2H, m), 2.16-2.30 (2H, m), 2.79-2.94 (2H, m), 3.38-3.52 (2H, m), 3.54-3.65 (3H, m), 3.76-3.88 (1H, m), 3.94-4.06 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7.0Hz), 7.15-7.34 (5H, m), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例８８

収率 79%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, t, J=7.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.85-2.00 (2H, m), 2.18-2.29 (2H, m), 2.80-2.84 (2H, m), 3.42 (1H, d, J=13.5Hz), 3.44 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.70-3.86 (1H, m), 3.95-4.05 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 7.15-7.33 (5H, m), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2Hz).

実施例８９

収率 25%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.83-2.03 (2H, m), 2.22 (2H, td, J=12.5, 3.5Hz), 2.34 (3H, s), 2.80-2.92 (2H, m), 3.38 (1H, d, J=13.5Hz), 3.45 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.55 (1H, d, J=13.5Hz), 3.57 (2H, s), 3.75-3.88 (1H, m), 3.95-4.03 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 7.01 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.21 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2Hz).

実施例９０

収率 67%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.80-2.03 (2H, m), 2.22 (2H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.34 (3H, s), 2.80-2.93 (2H, m), 3.38 (1H, d, J=13.0Hz), 3.46 (1H, td, J=12.5, 3.0Hz), 3.56 (1H, d, J=13.0Hz), 3.57 (2H, s), 3.76-3.87 (1H, m), 3.94-4.05 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7.0Hz), 7.01 (1H, s), 7.06 (2H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例９１

収率 80%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.96 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.19-2.30 (2H, m), 2.82-2.95 (2H, m), 3.44 (1H, d, J=13.5Hz), 3.49 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.73-3.83 (1H, m), 4.00-4.10 (1H, m), 4.17 (2H, q, J=7Hz), 7.15-7.33 (4H, m), 7.48-7.55 (2H, m), 7.82 (1H, s).

実施例９２

収率 53%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.89 (3H, t, J=7.5Hz), 1.20 (3H, t, J=7Hz), 1.87-2.03 (2H, m), 2.24 (2H, td, J=11, 3.5Hz), 2.34 (3H, s), 2.82-2.95 (2H, m), 3.38 (1H, d, J=13Hz), 3.49 (1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.56 (1H, d, J=13Hz), 3.57 (2H, s), 3.80-3.95 (1H, m), 4.00-4.10 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 7.01 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.48-7.55 (2H, m), 7.82 (1H, s).

実施例９３

収率 74%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (3H, t, J=7.5Hz), 1.27 (3H, t, J=7Hz), 1.94 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.20-2.32 (2H, m), 2.80-2.93 (2H, m), 3.41 (1H, d, J=13.5Hz), 3.49 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.55 (1H, d, J=13.5Hz), 3.59 (2H, s), 3.85-3.95 (1H, m), 4.00-4.10 (1H, m), 4.17 (2H, q, J=7Hz), 7.14 (1H, s), 7.20 (1H, s), 7.28 (1H, s), 7.45-7.56 (2H, m), 7.82 (1H, s).

実施例９４

収率85%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.20 (3H, t, J=7Hz), 1.94 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.19-2.30 (2H, m), 2.80-2.95 (2H, m), 3.43 (1H, d, J=13.5Hz), 3.51 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.80-3.95 (1H, m), 4.00-4.10 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 7.15-7.33 (4H, m), 7.50 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.82 (1H, s).

実施例９５

収率73%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.95 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.15-2.28 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.82-2.93 (2H, m), 3.39 (1H, d, J=13.5Hz), 3.48 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.55 (1H, d, J=13.5Hz), 3.57 (2H, s), 3.80-3.95 (1H, m), 3.98-4.10 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 7.01 (1H, s), 7.06 (2H, s), 7.52(2H, s), 7.82 (1H, s).

実施例９６

収率67%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3H, t, J=7.5Hz), 1.19-1.35 (2H, m), 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.73-2.00 (2H, m), 2.15-2.30 (2H, m), 2.81 (1H, d, J=11.5Hz), 2.88 (1H, d, J=11.0Hz), 3.42 (1H, d, J=13.5Hz), 3.46 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.58 (1H, d, J=13.5Hz), 3.61 (2H, s), 3.84-4.05 (2H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.14-7.34 (5H, m), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例９７

収率64%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.21-1.31 (5 H, m), 1.78-1.96 (2 H, m), 2.19-2.28 (2 H, m), 2.81 (1 H, d, J = 11.4 Hz), 2.88(1 H, d, J = 11.4 Hz), 3.42 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.47 (1 H, td, J = 3.3, 12.6 Hz), 3.59 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.62 (2 H, s), 3.90 (1 H, s), 4.00 (1 H, d, J = 12.6 Hz), 4.16 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 7.19-7.33 (5 H, m), 7.39 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.53 (1 H, d, J = 2.1 Hz)

実施例９８

収率 58%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.34 (3H, t, J=7.0Hz), 1.19-1.35 (2H, m), 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.72-2.02 (2H, m), 2.15-2.29 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.81 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.5Hz), 3.37 (1H, d, J=13.5Hz), 3.47 (1H, td, J=13.5, 3.0Hz), 3.57 (1H, d, J=13.5Hz), 3.57 (2H, s), 3.83-3.93 (1H, m), 3.94-4.04 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.01 (1H, s), 7.05 (2H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52(1H, d, J=2.0Hz).

実施例９９

収率68%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (3 H, t, J = 7.5 Hz), 1.24-1.31 (5 H, m), 1.73-1.85 (1 H, m), 1.89-2.01 (1 H, m), 2.17-2.27 (2 H, m), 2.34 (3 H, s), 2.81 (1 H, d, J = 11.4 Hz), 2.88 (1 H, d, J = 11.1 Hz), 3.37 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 3.47 (1 H, dt, J = 3.3, 12.6 Hz), 3.57 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 3.57 (2 H, s), 3.89 (1 H, s), 3.99 (1 H, d, J = 12.0 Hz), 4.16 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 7.01 (1 H, s), 7.06 (2 H, s), 7.22 (1 H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.39 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.52 (1 H, d, J = 2.1 Hz)

実施例１００

収率69%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3H, t, J=7.0Hz), 1.18-1.35 (2H, m), 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.76-1.99 (2H, m), 2.16-2.29 (2H, m), 2.82 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.5Hz), 3.42 (1H, d, J=13.5Hz), 3.49 (1H, td, J=13.0, 3.5Hz), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.90-4.09 (2H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.15-7.34 (4H, m), 7.49 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.81 (1H, s).

実施例１０１

収率80%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.24-1.31 (5 H, m), 1.83-1.91 (2 H, m), 2.20-2.29 (2 H, m), 2.83 (1 H, d, J = 11.4 Hz), 2.90 (1 H, d, J = 11.4 Hz), 3.34 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 3.50 (1 H, td, J = 3.6, 12.6 Hz), 3.60 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 3.62 (2 H, s), 3.97 (1 H, s), 4.05 (1 H, d, J = 12.6 Hz), 4.16 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 7.19-7.33 (4 H, m), 7.51 (2 H, s), 7.82 (1 H, s)

実施例１０２

収率79%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.15-1.40 (7H, m), 1.74-2.00 (2H, m), 2.17-2.29 (2H, m), 2.77-2.94 (2H, m), 3.41 (1H, d, J=13.5Hz), 3.46 (1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.61 (2H, s), 3.80-3.93 (1H, m), 3.95-4.08 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 7.15-7.32 (5H, m), 7.39 (1H, d, J=9Hz), 7.52 (1H, d, J=2Hz).

実施例１０３

収率75%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.15-1.40 (7H, m), 1.76-2.01 (2H, m), 2.20-2.30 (2H, m), 2.77-2.93 (2H, m), 3.42 (1H, d, J=13.5Hz), 3.46 (1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.61 (2H, s), 3.80-3.92 (1H, m), 3.95-4.06 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 7.16-7.33 (5H, m), 7.39 (1H, d, J=9Hz), 7.52 (1H, d, J=2Hz).

実施例１０４

収率75%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.15-1.40 (7H, m), 1.75-2.03 (2H, m), 2.17-2.30 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.80-2.96 (2H, m), 3.37 (1H, d, J=13.5Hz), 3.50 (1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.57 (2H, s), 3.58 (1H, d, J=13.5Hz), 3.85-4.00 (1H, m), 4.00-4.10 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 7.01 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.07 (1H, s), 7.45-7.55 (2H, m), 7.82 (1H, s).

実施例１０５

収率44%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (3H, d, J=6.5Hz), 0.91 (3H, d, J=6.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 2.12 (1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.23 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.34 (3H, s), 2.56-2.72 (1H, m), 2.88 (1H, d, J=11.5Hz), 2.98 (1H, d, J=11.5Hz), 3.34 (1H, d, J=13.0Hz), 3.40-3.65 (2H, m), 3.56 (1H, d, J=13.0Hz), 3.57 (2H, s), 4.08-4.22 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7.0Hz), 7.01 (1H, s), 7.05 (2H, s), 7.49 (2H, s), 7.79 (1H, s).

実施例１０６

収率70%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (3H, d, J=2.5Hz), 0.91 (3H, d, J=2.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 2.12 (1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.23 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.34 (3H, s), 2.55-2.73 (1H, m), 2.88 (1H, d, J=9.5Hz), 2.98 (1H, d, =9.5Hz), 3.34 (1H, d, J=13Hz), 3.40-3.54 (1H, m), 3.56 (1H, d, J=13Hz), 3.57 (2H, s), 3.57-3.60 (1H, m), 4.11-4.15 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 7.01 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.49-7.50 (2H, m), 7.79 (1H, s).

実施例１０７

収率73%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (6H, d, J=6.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.32-1.53 (1H, m), 1.54-1.67 (1H, m), 1.85-1.98 (1H, m), 2.24 (2H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.79 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.5Hz), 3.40 (1H, d, J=13.5Hz), 3.47 (1H, td, J=13.0, 3.5Hz), 3.61 (1H, d, J=13.5Hz), 3.61 (2H, s), 3.88-4.08 (2H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.15-7.33 (5H, m), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例１０８

収率81%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (6H, d, J=6.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.38-1.47 (1H, m), 1.55-1.67 (1H, m), 1.85-1.96 (1H, m), 2.19-2.30 (2H, m), 2.78 (1H, d, J=11.5Hz), 2.88 (1H, d, J=11.5Hz), 3.40 (1H, d, J=13.5Hz), 3.47 (1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.60 (1H, d, J=13.5Hz), 3.61 (2H, s), 3.90-4.08 (2H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 7.15-7.35 (5H, m), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2Hz).

実施例１０９

収率63%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3H, d, J=6.5Hz), 0.94 (3H, d, J=6.5Hz), 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.36-1.64 (2H, m), 1.88-2.02 (1H, m), 2.13-2.44 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.79 (1H, d, J=11.0Hz), 2.89 (1H, d, J=11.0Hz), 3.35 (1H, d, J=13.5Hz), 3.41-3.68 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.86-4.09 (2H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.01 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例１１０

収率81%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3H, d, J=3Hz), 0.95 (3H, d, J=3Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.39-1.65 (2H, m), 1.90-2.02 (1H, m), 2.15-2.32 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.78 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.5Hz), 3.35 (1H, d, J=13.5Hz), 3.48 (1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.57 (2H, s), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.86-4.08 (2H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 7.01 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.21 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2Hz).

実施例１１１

収率47%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (3H, d, J=6.5Hz), 0.95 (3H, d, J=6.5Hz), 1.27 (3H, t, J=7.0Hz), 1.38-1.67 (2H, m), 1.89-2.04 (1H, m), 2.14-2.38 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.80 (1H, d, J=11.5Hz), 2.90 (1H, d, J=11.5Hz), 3.35 (1H, d, J=13.5Hz), 3.44-3.64 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.94-4.21 (2H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.01 (1H, s), 7.06 (2H, s), 7.49 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.82 (1H, s).

実施例１１２

収率80%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.94 (6 H, dd, J = 3.0, 6.3 Hz), 1.26 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.44-1.48 (1 H, m), 1.56-1.62 (1 H, m), 1.91-2.00 (1 H, m), 2.18-2.26 (2 H, m), 2.34 (3 H, s), 2.80 (1 H, d, J = 11.4 Hz), 2.91 (1 H, d, J = 11.4 Hz), 3.36 (1H, d, J=13.2Hz), 3.52 (1 H, dt, J = 3.6, 12.6 Hz), 3.57 (2 H, s), 3.60 (1H, d, J=13.2Hz), 4.04 (2 H, br), 4.16 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 7.01 (1 H, s), 7.04 (1 H, s), 7.06 (1 H,s), 7.2 (2 H, s), 7.83 (1 H,s)

実施例１１３

収率69%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 2.59 (4H, t, J=5.0Hz), 3.57 (2H, s), 3.62 (2H, s), 3.68 (4H, t, J=5.0Hz), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.18-7.34 (5H, m), 7.75 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例１１４

収率72%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 2.34 (3H, s), 2.58 (4H, t, J=5.0Hz), 3.52 (2H, s), 3.58 (2H, s), 3.68 (4H, t, J=5.0Hz), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.00-7.12 (3H, m), 7.26 (1H, d, J=11.5Hz), 7.75 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例１１５

収率41%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.25 (3H, t, J=7.0Hz), 1.96-2.08 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.69 (2H, t, J=5.0Hz), 2.75-2.85 (2H, m), 3.56 (2H, s), 3.60 (2H, s), 3.61-3.89 (4H, m), 4.15 (2H, q, J=7.0Hz), 6.50-7.07 (3H, m), 7.26 (1H, d, J=12.0Hz), 7.73 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例１１６

収率80%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3H, d, J=6Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 2.23-2.33 (1H, m), 2.34 (3H, s), 2.69-2.70 (1H, m), 2.82 (1H, dt, J=12, 4Hz), 3.17 (1H, d, J=13Hz), 3.18-3.26 (1H, m), 3.36-3.48 (1H, m), 3.58 (2H, s), 3.70-3.80 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 4.02 (1H, d, J=13Hz), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 7.01 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.26 (1H, d, J=12Hz), 7.73 (1H, d, J=7Hz).

実施例１１７

収率63%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.43 (3H, d, J=7.0Hz), 2.17-2.37 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.71-2.79 (1H, m), 2.87-2.98 (1H, m), 3.43 (1H, d, J=13.0Hz), 3.46-3.60 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.83-3.94 (1H, m), 4.15-4.28 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.02 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.26 (1H, d, J=11.5Hz), 7.74 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例１１８

収率60%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.43 (3H, d, J=7.0Hz), 2.16-2.36 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.70-2.79 (1H, m), 2.87-2.98 (1H, m), 3.43 (1H, d, J=13.0Hz), 3.45-3.61 (4H, m), 3.84-3.94 (1H, m), 4.14-4.28 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.01 (1H, s), 7.04-7.12 (2H, m), 7.26 (1H, d, J=11.5Hz), 7.74 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例１１９

収率90%, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, t, J=7.5Hz), 1.25 (3H, t, J=7.0Hz), 1.82-2.03 (2H, m), 2.14-2.53 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.78-2.93 (2H, m), 3.37 (1H, d, J=13.5Hz), 3.45 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.55 (1H, d, J=13.5Hz), 3.57 (2H, s), 3.76-3.88 (1H, m), 3.90-4.03 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7.0Hz), 7.00 (1H, s), 7.03-7.09 (2H, m), 7.24 (1H, d, J=10.5Hz), 7.49 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例１２０

収率18%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.20 (3H, d, J=6.5Hz), 1.25 (3H, t, J=7.0Hz), 1.36 (3H, d, J=6.5Hz), 2.15 (1H, td, J=12.0, 3.5Hz), 2.60-2.72 (1H, m), 2.74-2.84 (1H, m), 2.98 (1H, d, J=13.5Hz), 3.40 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.67-3.81 (1H, m), 4.03-4.22 (4H, m), 7.13-7.34 (4H, m), 7.50 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.82 (1H, d, J=1.5Hz).

実施例１２１

収率73%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 2.58 (4H, t, J=5.0Hz), 3.54 (4H, t, J=5.0Hz), 3.56 (2H, s), 3.62 (2H, s), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.17-7.24 (2H, m), 7.25-7.37 (5H, m), 7.39-7.45 (2H, m), 7.40 (1H, s).

実施例１２２

収率56%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 2.61 (4H, t, J=5.0Hz), 3.57 (2H, s), 3.63 (2H, s), 3.81 (4H, t, J=5.0), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.14-7.34 (4H, m), 7.35-7.43 (1H, m), 7.53-7.62 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.87 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 8.57 (1H, s).

実施例１２３

収率70%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 2.58 (4H, t, J=5.0Hz), 3.56 (2H, s), 3.62 (2H, s), 3.65 (4H, t, J=5.0Hz), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.07 (1H, t, J=7.5Hz), 7.16-7.34 (5H, m), 7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.59 (1H, d, J=8.0Hz).

実施例１２４

収率66%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 2.59 (4H, t, J=5.0Hz), 3.57 (2H, s), 3.63 (2H, s), 3.76 (4H, t, J=5.0Hz), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 6.97 (1H, d, J=9.0Hz), 7.17-7.38 (5H, m), 7.48-7.64 (2H, m), 7.69 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=9.0Hz).

実施例１２５

収率88%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 2.60 (4H, t, J=5.0Hz), 3.57 (2H, s), 3.63 (2H, s), 3.80 (4H, t, J=5.0Hz), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.16-7.35 (4H, m), 7.50 (1H, dd, J=90, 2.5Hz), 7.59 (1H, d, J=9.0Hz), 7.85 (1H, d, J=2.5Hz), 8.55 (1H, s).

実施例１２６

収率80%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.39 (3H, d, J=7.0Hz), 2.20 (1H, t, J=11.5, 3.5Hz), 2.25-2.37 (4H, m), 2.82 (1H, d, J=11.5Hz), 3.00 (1H, d, J=11.5Hz), 3.31-3.46 (2H, m), 3.53-3.63 (3H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 4.33-4.43 (1H, m), 4.64-4.77 (1H, m), 7.02 (1H, s), 7.09 (1H, s), 7.11 (1H, s), 7.70 (2H, s), 8.14 (1H, s), 8.58 (1H, s).

実施例１２７

収率90%, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 2.66 (4H, t, J=5.0Hz), 2.70 (3H, s), 3.47 (4H, t, J=5.0Hz), 3.60 (2H, s), 3.63 (2H, s), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 7.16-7.34 (4H, m), 7.74 (1H, d, J=8.5Hz), 7.87 (1H, d, J=8.5Hz), 8.16 (1H, s).

実施例１２８
6-クロロ-2-[4-(3-メトキシメトキシ-4-メチルベンジル)ピペラジン-1-イル]ベンゾチアゾールの製造

[3-(メトキシメトキシ)-4-メチル]ベンジルアルコール（国際公開第２００４／０２２５５１号パンフレットの参考例68に記載）1.23g（6.75 mmol）、トリエチルアミン0.55ml（7.09mmol）及びTHF 12mlの混合物に氷冷下、メタンスルホニルクロリド0.55ml（7.09mmol）を滴下した後、1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣に4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン2塩酸塩 2.10g（6.43 mmol）、炭酸カリウム2.67g（19.3mmol）及び無水N,N-ジメチルホルムアミド20mlを加え、室温下14時間撹拌した。反応液に水を加え、析出結晶を濾取後、ジイソプロピルエーテルで洗浄し6-クロロ-2-[4-(3-メトキシメトキシ-4-メチルベンジル)ピペラジン-1-イル]ベンゾチアゾールを無色結晶として1.70g（63％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ2.24 (3H, s), 2.57 (4H, t, J=5Hz), 3.50 (3H, s), 3.52 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 5.22 (2H, s), 6.89 (1H, d, J=7.5Hz), 7.03 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=7.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.45 (1H, d, J=8.5Hz), 7.59 (1H, d, J=2Hz).

実施例１２９
3-[4-[(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]ベンジルアルコールの製造

水素化リチウムアルミニウム0.52g（13.7mmol）の無水THF 27mlの懸濁液に氷冷下、3-[[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]安息香酸メチル2.76g（6.87mmol）の無水THF（27ml）溶液を滴下した。室温下1時間撹拌後、氷冷下、水0.25ml及びTHF5ml混合液及び2N-水酸化ナトリウム水溶液0.5mlを順次滴下後、室温下1時間撹拌した。水酸化アルミニウムを濾去した後、濾液を減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチル及び飽和食塩水を加え分液した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、黄色結晶を得た。ジイソプロピルエーテルで洗浄後、3-[4-[(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]ベンジルアルコールを淡黄色結晶として2.35g（92％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): 1.83 (1H, t, J=5.5Hz), 2.57 (4H, t, J=5Hz), 3.51 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 4.71 (2H, d, J=5.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.38 (4H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d. J=2Hz).

以下、実施例１２９と同様の方法により、実施例１３０〜１５３に記載の化合物を得た。
実施例１３０

収率：100％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.65 (1H, brs), 1.98-2.05 (2H, m), 2.70 (2H, t, J=5.1Hz), 2.79-2.82 (2H, m), 3.65 (2H, s), 3.71-3.77 (4H, m), 4.69 (2H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.7Hz, 2.4Hz), 7.26-7.34 (4H, m), 7.43 (1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz).

実施例１３１

収率：100％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.26 (1H, brs), 2.59 (4H, t, J=5Hz), 3.58 (2H, s), 3.68 (4H, t, J=5Hz), 4.72 (2H, s), 7.20-7.40 (4H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 7.84 (1H, s).

実施例１３２

収率：60％,¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.88-1.99 (2H, m), 2.58-2.67 (2H, m), 2.74-2.84 (2H, m), 3.62 (2H,s),3.63-3.85(4H,m),4.47(2H,d, J=5.5Hz), 5.16 (1H, t, J=5.5Hz), 7.13-7.20 (2H, m), 7.22-7.30 (2H, m), 7.52-7.57 (2H, m), 8.22 (1H, s).

実施例１３３

収率：96％¹H-NMR(CDCl₃); δ1.41 (3H, d, J=6.5Hz), 1.63 (1H, brs), 2.25 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.33 (1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.72 (1H, d, J=11.5Hz), 2.86-2.95 (1H, m), 3.47 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.48 (1H, d, J=13.5Hz), 3.60 (1H, d, J=13.5Hz), 3.85 (1H, d, J=12.5Hz), 4.10-4.25 (1H, m), 4.72 (2H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.40 (4H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).

実施例１３４

収率：98％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.23 (3H, d, J=6.5Hz), 1.55-1.70 (1H, m), 2.22-2.32 (1H, m), 2.60-2.70 (1H, m), 2.75-2.85 (1H, m), 3.10-3.20 (1H, m), 3.22 (1H, d, J=13.5Hz), 3.35-3.45 (1H, m ), 3.65-3.75 (1H, m), 3.83-3.90 (1H, m), 4.06 (1H, d, J=13.5Hz), 4.71 (2H, s), 7.20-7.35 (5H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).

実施例１３５

収率：q.y., ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.12 (6H, d, J=6Hz), 1.64 (1H, brs), 2.75-2.85 (2H, m), 3.05 (2H, dd, J=13, 12.5Hz), 3.85 (2H, s), 3.80-3.90 (2H, m), 4.70 (2H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.28 (1H, m), 7.30-7.35 (2H, m), 7.38 (1H, s), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例１３６

収率：q.y.,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.08 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.38 (3H, d, J=6.5Hz), 1.74 (1H, brs), 2.33 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, dd, J=11.5, 4Hz), 3.06-3.19 (1H,m), 3.53 (1H, d, J=14.5Hz), 3.60-3.75 (3H, m), 4.15-4.28 (1H, m), 4.70 (2H, s), 7.21 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.35 (4H, m), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2Hz).

実施例１３７

収率：60％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.71 (1H, brs), 2.38 (3H, s), 2.58 (4H, t, J=5Hz), 3.52 (2H, s), 3.61 (4H,t,J=5Hz), 4.67 (2H, s), 7.15 -7.20 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.28 (1H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz),7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例１３８

収率：39％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.80 (1H, brs), 2.65 (4H,t,J=5Hz),3.65 (4H, t, J=5Hz), 3.68 (2H, s), 4.70 (2H, s), 7.23 (1H, dd, J=8,2Hz), 7.24 (1H, dd, 8.5, 2Hz), 7.36 (1H, d, J=8Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.48 (1H, d, J=2Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例１３９

収率：92％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.66-1.73, (1H, br-s), 1.97-2.04 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.69 (2H, t, J=5.4Hz), 2.78-2.81 (2H, m), 3.59 (2H, s), 3.70-3.75 (4H, m), 4.65 (2H, s), 7.16-7.17 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.7Hz, 2.1Hz), 7.28 (1H, s), 7.43 (1H, d, J=8.7Hz), 7.55 (1H, d, J=2.4Hz).

実施例１４０

収率：100％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.70-1.88 (1H, br-s), 1.98-2.07 (2H, m), 2.75 (2H, t, J= 5.4Hz), 2.84-2.89 (2H, m), 3.72-3.84 (6H, m), 4.68 (2H, s), 7.17-7.25 (2H, m), 7.33 (1H, d, J=8.1Hz), 7.44 (1H, d, J=8.1Hz), 7.50 ( 1H, d, J=2.1Hz), 7.55 (1H, d, J =2.4Hz).

実施例１４１

収率：30％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.90 (1H, brs), 2.62(4H,t,J=5Hz),3.64(4H,t,J=5Hz), 3.74 (2H, s), 4.79 (2H, s), 6.79 (1H, d, J=3.5Hz), 6.85 (1H, d, J=3.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例１４２

収率：80％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.86 (1H, s), 2.00-2.07 (2H, m), 2.71-2.74 (2H, m), 2.84-2.87 (2H, m), 3.73 (2H, t, J=6.0Hz), 3.77-3.80 (2H, m), 3.82 (2H, s), 4.78 (2H, s), 6.76 (1H, d, J =3.3Hz), 6.84 (1H, d, J =3.3Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.7, 2.4Hz), 7.42 (1H, d, J=9.0Hz), 7.55 (1H, d, J =2.4Hz).

実施例１４３

収率：90％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.81 (1H, brs), 2.36 (3H, s), 2.57 (4H, t, J=5Hz), 3.53 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 4.67 (2H, s), 7.08 (1H, s), 7.11 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz),7.43(1H,d,J=8.5Hz),7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例１４４

収率：q. y, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.79 (1H, t, J=4.5Hz), 2.36 (3H, s), 2.59 (4H, t, J=5Hz), 3.54 (2H, s), 3.68 (4H, t, J=5Hz), 4.67 (2H, d, J=4.5Hz), 7.09 (1H, s), 7.11 (1H, s), 7.14 (1H, s), 7.45-7.60 (2H, m), 7.84 (1H, s).

実施例１４５

収率：93％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.70 (1H, s), 1.99-2.06 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.70 (2H, t, J=5.4Hz), 2.79-2.82 (2H, m), 3.61 (2H, s), 3.71-3.77 (4H, m), 4.65 ( 2H, s), 7.07 (1H, s), 7.09 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.7Hz, J=2.1Hz ), 7.43 (1H,d, J =8.7Hz), 7.55 (1H, d, J =2.1Hz).

実施例１４６

収率：q. y, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.77 (1H, brs), 1.95-2.10 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.68 (2H, t, J=5.5Hz), 2.82 (2H, t, J=5.5Hz), 3.61 (2H, s), 3.70-3.85 (4H, m), 4.65 (2H, s), 7.06 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.45-7.60 (2H, m), 7.84 (1H, s).

実施例１４７

収率：80％,¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.59 (1H, brs), 2.57 (4H, t, J=5Hz), 2.88 (2H, t, J=6.5Hz), 3.55 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 3.88 (2H, t, J=6.5Hz), 7.20 (2H, d, J=7.5Hz), 7.26 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.29 (2H, d, J=7.5Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例１４８

収率：46％,1H-NMR(CDCl3): δ1.14 (6H, d, J=6Hz), 1.68 (1H, brs), 2.30 (3H, s), 2.70-2.87 (2H, m), 3.03-3.15 (2H, m), 3.82 (2H, s), 3.85-3.95 (2H, m), 4.66 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.11 (1H, s), 7.17 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例１４９

収率：95％,1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, d, J=6Hz), 1.69 (1H, brs), 2.20-2.35 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.60-2.72 (1H, m), 2.82 (1H, dt, J=12, 3.5Hz), 3.15-3.25 (2H, m), 3.35-3.48 (1H, m), 3.70-3.80 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 4.04 (1H, d, J=13.5Hz), 4.67 (2H, s), 7.00-7.15 (3H, m), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, d, J=1Hz).

実施例１５０

収率：quant.％,1H-NMR(DMSO-d6): δ1.30 (3H, d, J=7Hz), 2.05-2.25 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.65-2.75 (1H, m), 2.80-2.95 (1H, m), 3.30-3.85 (3H, m), 4.15-4.30 (1H, m), 4.43 (2H, d, J=5.5Hz), 4.48 (1H, t, J=5Hz), 5.21 (1H, t, J=5.5Hz), 7.00 (2H, s), 7.06 (1H, s), 7.54 (2H, s), 8.19 (1H, s).

実施例１５１

収率：45％,1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3 H, d, J = 6.3 Hz), 2.26 (1 H, ddd, J = 3.3, 9.5, 12.3 Hz), 2.36 (3 H, s), 2.60-2.66 (1 H, m), 2.80 (1 H, dt, J = 3.3, 12.0 Hz), 3.17 (2 H, d, J = 13.2 Hz), 3.20-3.33 (1 H, m), 3.71 (1 H, dt, J = 2.1, 12.0 Hz), 3.87 (1 H, dd, J = 2.1, 12.6 Hz), 4.03 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 4.67 (2 H, s), 7.09 (2 H, s), 7.14 (1 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.42 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)

実施例１５２

収率：54％,1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3 H ,d, J = 6.3 Hz), 2.23-2.31 (1 H, m), 2.36 (3 H, s), 2.60-2.66 (1 H, m), 2.81 (1 H, dt, J = 3.3, 11.7 Hz), 3.18 (2 H, d, J = 12.9 Hz), 3.34-3.42 (1 H, m), 3.71 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 3.87 (1 H, d, J = 10.2 Hz), 4.04 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 4.67 (2 H, s), 7.09 (2 H, s), 7.14 (1 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.4, 8.4 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.55 (1 H, d, J = 2.4 Hz)

実施例１５３

収率：84％,1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, d, J=6.0Hz), 1.63-1.73 (1H, m), 2.23-2.34 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.59-2.72 (1H, m), 2.78-2.88 (1H, m), 3.15-3.26 (1H, m), 3.19 (1H, d, J=13.0Hz), 3.37-3.48 (1H, m), 3.72-3.83 (1H, m), 3.86-3.97 (1H, m), 4.04 (1H, d, J=13.0Hz), 4.67 (2H, d, J=4.5Hz), 7.07-7.17 (3H, m), 7.48-7.59 (2H, m), 7.84 (1H, s).

実施例１５４
6-クロロ-[4-(3-クロロメチルベンジル)ピペラジン-1-イル]ベンゾチアゾール1塩酸塩の製造

3-[4-[(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]ベンジルアルコール2.35ｇ（6.29mmol）に室温下、塩化チオニル12mlを加え60℃で1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣に氷水及び10％水酸化ナトリウム水溶液を加え、中性とした。得られた結晶を濾取し、6-クロロ-[4-(3-クロロメチルベンジル)ピペラジン-1-イル]ベンゾチアゾール1塩酸塩を無色結晶として2.50ｇ（93％）を得た。
¹H-NMR(DMSO-d₆): δ3.20-3.30 (2H, m), 3.35-3.45 (2H, m), 3.55-3.75 (2H, m), 4.10-4.25 (2H, m), 4.35-4.40 (2H, m), 4.80 (2H, s), 7.34 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.45-7.60 (3H, m), 7.60-7.70 (2H, m), 8.00 (1H, d, J=2Hz), 11.45 (1H, brs).

以下、実施例１５４と同様の方法により、実施例１５５〜１７８に記載の化合物を得た。
実施例１５５

収率：77％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.99-2.06 (2H, m), 2.69 (2H, t, J=5.4Hz), 2.80-2.83 (2H, m), 3.65 (2H, s), 3.72-3.79 (4H, m), 4.58 (2H, s), 7.21-7.31 (4H, m), 7.36 (1H, s), 7.42 (1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J =2.4Hz).

実施例１５６

収率：77％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.60 (4H, t, J=5Hz), 3.59 (2H, s), 3.70 (4H, t, J=5Hz), 4.60 (2H, s), 7.25-7.40 (4H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 7.85 (1H, s).

実施例１５７

収率：95％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.95-2.12 (2H, m), 2.61-2.71 (2H, m), 2.77-2.88 (2H, m), 3.66 (2H, s), 3.68-3.90 (4H,m), 4.58 (2H, s), 7.22-7.40 (4H, m), 7.48-7.60 (2H, m), 7.85 (1H, s).

実施例１５８

収率：95％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.41 (3H, d, J=6.5Hz), 2.25 (1H, td, J=11, 3Hz), 2.34 (1H, dd, J=11, 3Hz), 2.71 (1H, d, J=11Hz), 2.92 (1H, d, J=11Hz), 3.47 (1H, d, J=13.5Hz), 3.49 (1H, td, J=12, 3Hz), 3.62 (1H, d, J=13.5Hz), 3.87(1H, d, J=12Hz), 4.15-4.25 (1H, m), 4.60 (2H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.30-7.38 (3H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz)

実施例１５９

収率：63％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.23 (3H, d, J=6Hz), 2.24-2.34 (1H, m), 2.60-2.73 (1H, m), 2.75-2.85 (1H, m), 3.13-3.23 (1H, m), 3.22 (1H, d, J=13.5Hz), 3.34-3.44 (1H, m ), 3.66-3.76 (1H, m), 3.84-3.92 (1H, m), 4.06 (1H, d, J=13.5Hz), 4.60 (2H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.40 (4H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例１６０

収率：71％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.11 (6H, d, J=6Hz), 2.70-2.85 (2H, m), 3.06 (2H, dd, J=13, 13Hz), 3.84 (2H, s), 3.85-3.90 (2H, m), 4.60 (2H, s), 7.20-7.45 (6H, m ), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例１６１

収率：90％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.09 (3H, d, J=6.5Hz), 1.39 (3H, d, J=6.5Hz), 2.32 (1H, d, J=10.5Hz), 2.89 (1H, dd, J=12, 4Hz), 3.08-3.20 (1H, m), 3.52 (1H, d, J=13.5Hz), 3.64 (1H, d, J=12Hz), 3.70 (1H, d, J=13.5Hz), 3.73 (1H, dd, J=12, 4Hz), 4.15-4.30 (1H, m), 4.60 (2H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.35 (3H, m), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.44 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=2Hz).

実施例１６２

収率：85％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.38 (3H, s), 2.58 (4H, t, J=5Hz), 3.52 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 4.60 (2H, s), 7.15 -7.30 (4H, m), 7.44 (1H, d, J=8Hz), 7.56 (1H, d, J=2Hz).

実施例１６３

収率：68％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.66 (4H, t, J=5Hz), 3.66 (4H, t, J=5Hz), 3.68 (2H, s), 4.58 (2H, s), 720-7.25 (2H, m), 7.37 (1H, d, J=8Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz), 7.56 (1H, d, J=2Hz).

実施例１６４

収率：99％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.97-2.05 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.67 (2H, t, J=5.4Hz), 2.79-2.82 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.72-3.77 (4H, m), 4.56 (2H, s), 7.12-7.25 (3H, m), 7.30 (1H, d, J=1.8Hz), 7.42 (1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=2.4Hz).

実施例１６５

収率：81％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.01-2.09 (2H, m), 2.75 (2H, t, J=5.1Hz ), 2.87-2.90 (2H, m), 3.74-3.83 (6H, m), 4.54 (2H, s), 7.20-7.25 (2H, m), 7.33 (1H, d, J=8.4Hz), 7.43 (1H, d, J= 9.0Hz), 7.52 (1H, d, J =2.1Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz).

実施例１６６

収率：85％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.36 (3H, s), 2.58 (4H, t, J=5Hz), 3.53 (2H, s), 3.64 (4H, t, J=5Hz), 4.56 (2H, s), 7.12 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.17 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例１６７

収率：91％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.98-2.06 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.69 (2H, t, J=5.4Hz), 2.78-2.83 (2H, m), 3.61 (2H, s), 3.72-3.78 (4H, m), 4.55 (2H, s), 7.09-7.11(2H, m), 7.14 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.43 (1H, d, J=8.7Hz), 7.55 (1H, d, J =2.1Hz).

実施例１６８

収率：45％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.55 (4H, t, J=5Hz), 3.57 (4H, t, J=5Hz), 3.74 (2H, s), 4.99 (2H, s), 6.86 (1H, d, J=3.5Hz), 7.04 (1H, d, J=3.5Hz), 7.28 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=2Hz).

実施例１６９

収率：45％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.00-2.07 (2H, m), 2.71-2.74 (2H, m), 2.84-2.87 (2H, m), 3.73 (2H, t, J=6.0Hz), 3.75-3.81 (2H, m), 3.81(2H, s), 4.76 (2H, s), 6.73 (1H, d, J=3.3Hz), 6.91 (1H, d, J=3.3Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.7, 2.4Hz), 7.42 (1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz).

実施例１７０

収率：59％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.37 (3H, s), 2.59 (4H, t, J=5Hz), 3.54 (2H, s), 3.69 (4H, t, J=5Hz), 4.57 (2H, s), 7.12 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.17 (1H, s), 7.50-7.60 (2H, m), 7.85 (1H, s).

実施例１７１

収率：71％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.95-2.10 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.70 (2H, t, J=5.5Hz), 2.82 (2H, t, J=5.5Hz), 3.61 (2H, s), 3.70-3.90 (4H, m), 4.54 (2H, s), 7.05-7.14 (2H, m), 7.15 (1H, s), 7.48-7.60 (2H, m), 7.85 (1H, s).

実施例１７２

収率：77％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.57 (4H, t, J=5Hz), 3.07 (2H, t, J=7.5Hz), 3.55 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (2H, t, J=7.5Hz), 7.19 (2H, d, J=8Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.29 (2H, d, J=8Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例１７３

収率：91％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.12 (6H, d, J=6Hz), 2.35 (3H, s), 2.68-2.86 (2H, m), 3.05-3.15 (2H, m), 3.81 (2H, s), 3.85-3.98 (2H, m), 4.56 (2H, s), 7.07 (1H, s), 7.14 (1H, s), 7.21 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例１７４

収率：74％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, d, J=6Hz), 2.23-2.35 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.60-2.70 (1H, m), 2.80 (1H, dt, J=13, 3.5Hz), 3.17 (1H, d, J=13.5Hz), 3.18-3.26 (1H, m), 3.38-3.50 (1H, m), 3.72-3.80 (1H, m), 3.87-3.95 (1H, m), 4.03 (1H, d, J=13.5Hz), 4.56 (2H, s), 7.11 (2H, s), 7.17 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例１７５

収率：81％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.43 (3H, d, J=6.5Hz), 2.26 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.30-2.36 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.73 (1H, d, J=11.5Hz), 2.93 (1H, d, J=11.5Hz), 3.43 (1H, d, J=13.5Hz), 3.54 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.58 (1H, d, J=13.5Hz), 3.85-3.98 (1H, m), 4.20-4.30 (1H, m), 4.57 (2H, s), 7.12 (2H, s), 7.21 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=1.5Hz).

実施例１７６

収率：83％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.23-2.31 (1 H, m), 2.36 (3 H, s), 2.61-2.83 (1 H, m), 2.80 (1 H, dt, J = 3.6, 11.7 Hz), 3.13-3.20 (2 H, m), 3.35-3.43 (1 H, m), 3.72 (1 H, dt, J = 2.7 Hz), 3.87 (1 H, dd, J = 1.8, 12.3 Hz), 4.03 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 4.56 (2 H, s), 7.11 (2 H, s), 7.16 (1 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)

実施例１７７

収率：77％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.27 (1 H, ddd, J = 3.3, 8.7, 9.9 Hz), 2.35 (3 H, s), 2.61-2.67 (1 H, m), 2.80 (1 H, dt, J = 3.6, 12.0 Hz), 3.13-3.20 (2 H, m), 3.35-3.43 (1 H, m), 3.72 (1 H, d, J = 12.6 Hz), 3.87 (1 H, dd, J = 1.8, 12.6 Hz), 4.03 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 4.56 (2 H, s), 7.11 (2 H, s), 7.16 (1 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 1.8, 8.7 Hz), 7.53 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 1.8 Hz)

実施例１７８

収率：60％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, d, J=6.0Hz), 2.23-2.34 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.60-2.72 (1H, m), 2.77-2.87 (1H, m), 3.14-3.27 (2H, m), 3.38-3.51 (1H, m), 3.72-3.82 (1H, m), 3.87-3.98 (1H, m), 4.04 (1H, d, J=13.0Hz), 4.56 (2H, s), 7.12 (2H, s), 7.17 (1H, s), 7.48-7.59 (2H, m), 7.84 (1H, s).

実施例１７９
{3-[[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]フェニル}アセトニトリルの製造

6-クロロ-[4-(3-クロロメチルベンジル)ピペラジン-1-イル]ベンゾチアゾール1塩酸塩 0.50g（1.27mmol）、シアン化ナトリウム0.19g（3.82mmol）の無水N,N-ジメチルホルムアミド5mlの混合物を40℃で1.5時間撹拌した。空冷後、反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し{3-[[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]フェニル}アセトニトリルを淡褐色結晶として0.35g（72％）を得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ2.58 (4H, t, J=5Hz), 3.57 (2H, s), 3.67 (4H, t, J=5Hz), 3.77 (2H, s), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.40 (4H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

以下、実施例１７９と同様の方法により、実施例１８０〜２０３に記載の化合物を得た。
実施例１８０

収率：95％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.98-2.06 (2H, m), 2.69 (2H, t, J=5.4Hz), 2.79-2.83 (2H, m), 3.65 (2H, s) 3.72-3.80 (6H, m), 7.21-7.25 (2H, m), 7.29-7.33 (3H, m), 7.43 (1H, d, J=8.7Hz), 7.55 (1H, d, J=2.4Hz).

実施例１８１

収率：99％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.59 (4H, t, J=5Hz), 3.58 (2H, s), 3.69(4H, t, J=5Hz), 3.77 (2H, s), 7.20-7.40 (4H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 7.85 (1H, d, J=0.5Hz).

実施例１８２

収率：74％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.98-2.10 (2H, m), 2.64-2.74 (2H, m), 2.77-2.88 (2H, m), 3.65 (2H, s), 3.68-3.90 (4H, m), 3.74 (2H, s), 7.18-7.38 (4H, m), 7.48-7.59 (2H, m), 7.84 (1H, s).

実施例１８３

収率：68％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.41 (3H, d, J=6.5Hz), 2.26 (1H, td, J=11, 2.5Hz), 2.35 (1H, dd, J=11, 4Hz), 2.71 (1H, d, J=11Hz), 2.89 (1H, d, J=11Hz), 3.47 (1H, d, J=13Hz), 3.50 (1H, td, J=13, 3Hz), 3.61 (1H, d, J=13Hz), 3.77 (2H, s), 3.87(1H, d, J=13Hz), 4.15-4.25 (1H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.30 (1H, m), 7.30-7.40 (3H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例１８４

収率：86％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.23 (3H, d, J=6.5Hz), 2.23-2.35 (1H, m), 2.58-2.72 (1H, m), 2.72-2.85 (1H, m), 3.10-3.20 (1H, m), 3.22 (1H, d, J=13.5Hz), 3.33-3.45 (1H, m ), 3.60-3.75 (1H, m), 3.76 (2H, s), 3.83-3.93 (1H, m), 4.06 (1H, d, J=13.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.35 (4H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例１８５

収率：59％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.10 (6H, d, J=6Hz), 2.70-2.85 (2H, m), 3.05 (2H, dd, J=13, 13Hz), 3.76 (2H, s), 3.83 (2H, s), 3.88 (2H, dd, J=13, 2Hz), 7.18 (1H, d, J=7Hz), 7.25 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.30-7.40 (3H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例１８６

収率：97％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.09 (3H, d, J=6.5Hz), 1.39 (3H, d, J=6.5Hz), 2.31 (1H, d, J=11.5Hz), 2.90 (1H, dd, J=11.5, 4Hz), 3.08-3.20 (1H, m), 3.53 (1H, t, J=14Hz), 3.64 (1H, d, J=12.5Hz), 3.70 (1H, d, J=14Hz), 3.72 (1H, dd, J=12.5, 4Hz), 3.76 (2H, s), 4.18-4.30 (1H, m), 7.21 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.21-7.25 (1H, m), 7.30-7.40 (3H, m), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2Hz).

実施例１８７

収率：35％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.37 (3H, s), 2.58 (4H, t, J=5Hz), 3.52 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 3.73 (2H, s), 7.10 -7.30 (4H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例１８８

収率：69％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.65 (4H, t, J=5Hz), 3.66 (4H, t, J=5Hz), 3.68 (2H, s), 3.76 (2H, s), 7.19 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7.24 (1H, dd, 8.5, 2Hz), 7.38 (1H, d, J=8Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.51 (1H, d, J=2Hz), 7.56 (1H, d, J=2Hz).

実施例１８９

収率：78％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.99-2.05 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.67 (2H, t, J=5.4Hz), 2.79-2.83 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.70 (2H, s), 3.72-3.78 (4H, m), 7.13-7.14 (2H, m), 7.21-7.26 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz).

実施例１９０

収率：99％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.03-2.07 (2H, m), 2.75 (2H, t, J=5.4Hz), 2.87-2.90 (2H, m), 3.70 (2H, s), 3.75 (2H, s), 3.75 (2H, t, J=6.0Hz), 3.82 (2H, t, J= 5.1Hz), 7.16 (1H, dd, J=8.1, 2.1Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.1Hz), 7.35 (1H, d, J=8.4Hz), 7.42 (1H, d, J =8.4Hz), 7.49 (1H, d, J=2.4Hz), 7.56 (1H, d, J=2.1Hz).

実施例１９１

収率：78％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.36 (3H, s), 2.57 (4H, t, J=5Hz), 3.51 (2H, s), 3.64 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (2H, s), 7.06 (1H, s), 7.10 (1H, s), 7.11 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例１９２

収率：q. y, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.99-2.06 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.67 (2H, t, J=5.4Hz ), 2.78-2.82 (2H, m), 3.60 (2H, s), 3.70-3.78 (6H, m), 7.04 (1H, s), 7.09 (2H, s), 7.23 (1H, dd, J=8. 7, 2.1Hz), 7.43 (1H, d, J=8.7Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz).

実施例１９３

収率：68％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.50-2.60 (4H, m), 3.50-3.60 (4H, m), 3.72 (2H, s), 4.24 (2H, s), 6.88 (1H, d, J=3Hz), 6.91 (1H, d, J=3Hz), 7.28 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=1.5Hz).

実施例１９４

収率：32％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.99-2.07 (2H, m), 2.70-2.74 (2H, m), 2.83-2.87 (2H, m), 3.73 (2H, t, J=6.0Hz), 3.77-3.80 (2H, m), 3.80 (2H, s), 3.86 (2H, s), 6.76 ( 1H, d, J=3.3Hz), 6.88 (1H, td, J=3.3, 0.9Hz), 7.23 (1H, dd, J= 8.7, 2.1Hz), 7.42 (1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=2.4Hz).

実施例１９５

収率：93％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.27 (3H, s), 2.58 (4H, t, J=5Hz), 3.53 (2H, s), 3.69 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (2H, s), 7.07 (1H, s), 7.11 (1H, s), 7.12 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).

実施例１９６

収率：86％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.95-2.10 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.69 (2H, t, J=5.5Hz), 2.82 (2H, t, J=5.5Hz), 3.61 (2H, s), 3.69 (2H, s), 3.70-3.90 (4H, m), 7.04 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.09 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, s).

実施例１９７

収率：85％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.45-2.55 (4H, m), 2.81 (2H, t, J=5Hz), 2.87 (2H, t, J=5Hz), 3.52 (2H, s), 3.56 (4H, t, J=5.5Hz), 7.20-7.35 (5H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=2Hz).

実施例１９８

収率：84％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.12 (6H, d, J=6Hz), 2.36 (3H, s), 2.75-2.87 (2H, m), 3.10 (1H, d, J=13Hz), 3.13 (1H, d, J=13Hz), 3.71 (2H, s), 3.79 (2H, s), 3.92 (2H, dd, J=13, 2Hz), 7.00 (1H, s), 7.14 (1H, s), 7.16 (1H, s), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=1Hz).

実施例１９９

収率：86％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3H, d, J=6Hz), 2.20-2.35 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.61-2.73 (1H, m), 2.80 (1H, dt, J=12, 3.5Hz), 3.15-3.28 (2H, m), 3.40-3.50 (1H, m), 3.71 (2H, s), 3.71-3.81 (1H, m), 3.87-3.97 (1H, m), 4.02 (1H, d, J=13.5Hz), 7.05 (1H, s), 7.11 (2H, s), 7.50 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s)

実施例２００

収率：79％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.43 (3H, d, J=6.5Hz), 2.26 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.30-2.33 (1H, m), 2.34 (3H, s), 2.72 (1H, d, J=11Hz), 2.91 (1H, d, J=11.5Hz), 3.45 (1H, d, J=13.5Hz), 3.54 (1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.58 (1H, d, J=13.5Hz), 3.72 (2H, s), 3.92 (1H, d, J=13Hz), 4.20-4.30 (1H, m), 7.06 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.15 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例２０１

収率：90％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.22 (3 H, d, J = 6.3 Hz), 2.23-2.32 (1 H, m), 2.36 (3 H, s), 2.59-2.69 (1 H, m), 2.78 (1 H, dt, J = 3.6, 8.1 Hz), 3.17 (2 H, dt, J = 3.6, 13.5 Hz), 3.35-3.44 (1 H, m), 3.70-3.75 (1 H, m), 3.71 (2 H, s), 3.85-3.90 (1 H, m), 4.02 (1 H, s), 7.05 (1 H, s), 7.11 (2 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.55 (1 H, d, J = 2.1 Hz)

実施例２０２

収率：98％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.22 (3 H, d, J = 6.3 Hz), 2.23-2.32 (1 H, m), 2.36 (3 H, s), 2.62-2.66 (1 H, m), 2.78 (1 H, dt, J = 3.9, 11.7 Hz), 3.17 (2 H, dt, J = 3.9, 13.5 Hz), 3.35-3.44 (1 H, m), 3.71 (2 H, s), 3.70-3.74 (1 H, m), 3.87 (1 H, dd, J = 2.1, 12.6 Hz), 4.02 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 7.05 (1 H, s), 7.11 (2 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.4 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1 Hz)

実施例２０３

収率：85％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, d, J=6.5Hz), 2.23-2.34 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.60-2.73 (1H, m), 2.80 (1H, dt, J=12.0, 3.5Hz), 3.13-3.27 (2H, m), 3.39-3.51 (1H, m), 3.70-3.83 (3H, m), 3.87-3.97 (1H, m), 4.03 (1H, d, J=13.5Hz), 7.06 (1H, s), 7.11 (2H, s), 7.48-7.59 (2H, m), 7.84 (1H, s).

実施例２０４
2-{3-[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イルメチル]ベンジル}マロン酸ジエチルの製造

水素化ナトリウム0.15g（60%, 3.81mmol）の無水THF懸濁液に氷冷下、マロン酸ジエチル0.58ml（3.81mmol）を滴下し、室温下30分撹拌した。反応液に6-クロロ-[4-(3-クロロメチルベンジル)ピペラジン-1-イル]ベンゾチアゾール1塩酸塩0.50g（1.27mmol）を加入し、同温下14.5時間撹拌した後、50℃で38時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製し、2-{3-[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イルメチル]ベンジル}マロン酸ジエチルを無色油状物として0.38ｇ（58％）得た。
¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.10 (6H, t, J=7Hz), 2.49 (4H, t, J=5Hz), 3.08 (2H, d, J=8Hz), 3.50 (2H, s), 3.56 (4H, t, J=5Hz), 3.81 (1H, t, J=8Hz), 4.06 (4H, q, J=7Hz), 7.10-7.20 (3H, m), 7.24 (1H, d, J=7.5Hz), 7.28 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=2Hz).

以下、実施例２０４と同様の方法により、実施例２０５、２０６に記載の化合物を得た。
実施例２０５

収率：46％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.26 (6H, t, J=7Hz), 2.59 (4H, t, J=5Hz), 3.38 (2H, d, J=7.5Hz), 3.60-3.68 (5H, m), 3.69 (2H, s), 4.24 (4H, q, J=7Hz), 6.68 (1H, d, J=3Hz), 6.71 (1H, d, J=3Hz), 7.25 (1H, dd, J=9, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=9Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例２０６

収率：5％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.21-1.32 (6H, m), 2.00-2.05 (2H, m), 2.70 (2H, t, J= 5.4Hz), 2.81-2.84 (2H, m), 3.36-3.38 (2H, m), 3.62-3.82 (7H, m), 4.14-4.24 (4H, m), 6.65-6.68 (2H, m), 7.22 (1H, dd, J=9.0, 1.8Hz), 7.42 (1H, d, J=8.4Hz), 7.54 (1H, d, J=1.8Hz).

参考例１９５
6-クロロ-2-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-１-イル]ベンゾチアゾールの製造

2,6-ジクロロベンゾチアゾール3.00g(14.7mmol)、4-ピペリジンエタノール2.09g (16.2mmol)、炭酸カリウム2.33g (16.2mmol)及び無水N,N-ジメチルホルムアミド15mlの混合物を室温下16時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し6-クロロ-2-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-１-イル]ベンゾチアゾールを緑色結晶として2.92g（67％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ1.26-1.44 (3H, m), 1.57 (2H, q, J=6.5Hz), 1.68-1.91 (3H, m), 3.06-3.19 (2H, m), 3.74 (2H, q, J=6.5Hz), 4.07-4.17 (2H, m), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).

以下、参考例１９５と同様の方法により参考例１９６〜２１１に記載の化合物を得た。
参考例１９６

収率：64％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.60-1.75 (3H, m), 1.95-2.18 (2H, m), 3.34-3.48 (2H, m), 3.87-4.10 (3H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2Hz).

参考例１９７

収率：100％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.15-1.25 (2H, m), 1.60-1.75 (1H, m), 1.75-1.85 (2H, m), 3.05-3.20 (2H, m), 3.25-3.30 (2H, m), 3.95-4.10 (2H, m), 4.56 (1H, brs), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H,d, J=2Hz).

参考例１９８

収率：95％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.65 (1H, s), 2.60-2.67 (6H, m), 3.63-3.69 (6H, m), 7.23 (1H, d, J=8.5, 2.0Hz), 7.44 (1H, d ,J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=2.0Hz).

参考例１９９

収率：99％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.00-2.07 (2H, m), 2.69 (2H, t, J=5.1Hz ), 2.76 (2H, t, J=5.4Hz), 2.89-2.93 (2H, m), 2.96 (1H, s), 3.60 (2H, t, J=5.4Hz), 3.73 (2H, t, J= 6.0Hz), 3.80-3.83 (2H, m), 7.24 (1H, dd, J=7.8, 2.1Hz), 7.42 ( 1H, d, J=8.7Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz).

参考例２００

収率：48％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.28-1.46 (2H, m), 1.58 (2H, q, J=6.5Hz), 1.72-1.94 (3H, m), 3.11-3.24 (2H, m), 3.76 (2H, t, J=6.5Hz), 4.11-4.22 (2H, m), 7.48-7.57 (2H, m), 7.83 (1H, s).

参考例２０１

収率：70％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.49 (2H, t, J=6Hz), 2.57 (4H, t, J=5Hz), 3.55 (2H, t, J=6Hz), 3.62 (4H, t, J=5Hz), 4.51 (1H, brs), 7.57 (2H, s), 8.25 (1H, s).

参考例２０２

収率：85％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.83-1.90 (2H, m), 2.55 (2H, t, J=5.5Hz), 2.67 (2H, t, J=5Hz), 2.87 (2H, t, J=5Hz), 3.47 (2H, q, J=5.5Hz), 3.60-3.80 (4H, m), 4.39 (1H, t, J=5.5Hz), 7.55 (1H, s), 7.95 (1H, s), 8.21 (1H, s).

参考例２０３

収率：63％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.23-1.44 (3H, m), 1.53-1.63 (2H, m), 1.68-1.90 (3H, m), 3.08-3.20 (2H, m), 3.75 (2H, q, J=6.0Hz), 4.08-4.18 (2H, m), 7.02 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.46 (1H, d, J=8.5Hz), 7.49 (1H, d, J=2.0Hz).

参考例２０４

収率：36％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.25-1.45 (3H, m), 1.57 (2H, q, J =6.5Hz), 1.70-1.91 (3H, m), 3.08-3.23 (2H, m), 3.75 (2H, t, J=6.5Hz), 4.08-4.21 (2H, m), 7.04 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.21 (1H, t, J=8.0Hz), 7.39 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz).

参考例２０５

収率：52％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.26 (1H, t, J=6.5Hz), 1.27-1.44 (2H, m), 1.57 (2H, q, J=6.5Hz), 1.68-1.91 (3H, m), 3.06-3.19 (2H, m), 3.75 (2H, q, J=6.5Hz), 4.05-4.19 (2H, m), 7.35-7.40 (2H, m), 7.68 (1H, s).

参考例２０６

収率：31％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.22 (1H, t, J=5.0Hz), 1.27-1.45 (2H, m), 1.57 (2H, q, J=5.0Hz), 1.65-1.90 (3H, m), 2.38 (3H, s), 3.03-3.19 (2H, m), 3.75 (2H, q, J=5.0Hz), 4.06-4.17 (2H, m), 7.08 (1H, d, J=8.0Hz), 7.39 (1H, s), 7.42 (1H, d, J=8.0Hz).

参考例２０７

収率：9％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.23-1.45 (3H, m), 1.52-1.64 (2H, m), 1.67-1.94 (3H, m), 3.40-3.22 (2H, m), 3.68-3.83 (2H, m), 4.03-4.17( 2H, m), 7.00 (1H, td, J=8.5, 2.5Hz), 7.29 (1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.40 (1H, dd, J=8.5, 4.0Hz).

参考例２０８

収率：48％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.12-1.29 (2H, m), 1.40 (2H, q, J=6.5Hz), 1.57-1.81 (3H, m), 2.95-3.10 (2H, m), 3.47 (2H, q, J=6.5Hz), 3.84-3.97 (2H, m), 4.40 (1H, t, J=6.5Hz), 7.20 (1H, t, J=7.5Hz), 7.35 (2H, t, J=7.5Hz), 7.44 (2H, d, J=7.5Hz), 7.57 (1H, s).

参考例２０９

収率：88％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.14-1.32 (2H, m), 1.40 (2H, q, J=6.5Hz), 1.54-1.83 (3H, m), 2.95-3.08 (2H, m), 3.47 (2H, q, J=6.5Hz), 3.88-4.00 (2H, m), 4.40 (1H, t, J=6.5Hz), 7.22 (1H, s), 7.27 (1H, t, J=7.5Hz), 7.38 (2H, t, J=7.5Hz), 7.87 (2H, d, J=7.5Hz).

参考例２１０

収率：71％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.82-1.93 (2H, m), 2.55 (2H, t, J=6.0Hz), 2.62-2.70 (2H, m), 2.78-2.86 (2H, m), 3.47 (2H, q, J=6.0Hz), 3.59 (2H, t, J=6.0Hz), 3.61-3.68 (2H, m), 4.38 (1H, t, J=6.0Hz), 7.18 (1H, t, J=7.5Hz), 7.34 (2H, t, J=7.5Hz), 7.45 (2H, d, J=7.5Hz), 7.57 (1H, s).

参考例２１１

収率：93％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.80-2.01 (2H, m), 2.57 (2H, t, J=6.0Hz), 2.64-2.77 (2H, m), 2.82-2.96 (2H, m), 3.42-3.53 (2H, m), 3.45-3.94 (4H, br), 4.34-4.46 (1H, m), 7.45 (1H, d, J=7.0Hz), 8.23 (1H, d, J=12.5Hz).

参考例２１２
6-クロロ-2-[4-(2-クロロエチル)ピペリジン-1-イル]ベンゾチアゾールの製造

6-クロロ-2-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-１-イル]ベンゾチアゾール1.20g（4.03mmol）に塩化チオニル10mlを加え60℃で1時間撹拌した。反応液を氷水にあけた後、5N水酸化ナトリウム水溶液で中和し、析出結晶を濾取した。結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、6-クロロ-2-[4-(2-クロロエチル)ピペリジン-1-イル]ベンゾチアゾールを無色結晶として0.98g（77％）を得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ 1.25-1.44 (2H, m), 1.70-1.94 (5H, m), 3.08-3.22 (2H, m), 3.62 (2H, t, J=6.5Hz), 4.07-4.20 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2.0).

以下、参考例２１２と同様の方法により参考例２１３〜２２５に記載の化合物を得た。
参考例２１３

収率：q. y, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.20-1.42 (2H, m), 1.80-2.00 (3H, m), 3.10-3.25 (2H, m), 3.60 (2H, d, J=6.5Hz), 4.00-4.10 (2H, m), 7.28 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.90 (1H, d, J=2Hz).

参考例２１４

収率：95％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.63-2.72 (4H, m), 2.80 (2H, t, J=7.0Hz), 3.58-3.73 (6H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2.0Hz).

参考例２１５

収率：58％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.98-2.06 (2H, m), 2.78 (2H, t, J=5.4Hz), 2.90-2.96 (4H, m), 3.56 (2H, t, J=7.2Hz), 3.72 (2H, t, J =6.0Hz), 3.78-3.81 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.42 (1H, d, J =8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz).

参考例２１６

収率：68％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.25-1.43 (2H, m), 1.70-1.94 (5H, m), 3.08-3.22 (2H, m), 3.62 (2H, t, J=6.5Hz), 4.08-4.22 (2H, m), 7.03 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.46 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2.0Hz).

参考例２１７

収率：90％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.26-1.44 (2H, m), 1.71-1.93 (5H, m), 3.08-3.23 (2H, m), 3.62 (2H, t, J=6.5Hz), 4.10-4.22 (2H, m), 7.04 (1H, d, J=8.0Hz), 7.22 (1H, t, J=8.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.0Hz).

参考例２１８

収率：95％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.25-1.43 (2H, m), 1.71-1.92 (5H, m), 3.07-3.23 (2H, m), 3.61 (2H, t, J=6.5Hz), 4.06-4.21 (2H, m), 7.35-7.43 (2H, m), 7.69 (1H, s).

参考例２１９

収率：65％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.22-1.41 (2H, m), 1.68-1.90 (5H, m), 2.38 (3H, s), 3.02-3.18 (2H, m), 3.59 (2H, t, J=6.5Hz), 4.05-4.18 (2H, m), 7.06-7.12 (1H, m), 7.36-7.39 (1H, m), 7.43 (1H, d, J=8.0Hz).

参考例２２０

収率：91％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.27-1.45 (2H, m), 1.72-1.95 (5H, m), 3.12-3.27 (2H, m), 3.62 (2H, t, J=6.5Hz), 4.12-4.26 (2H, m), 7.49-7.59 (2H, m), 7.84 (1H, s).

参考例２２１

収率：42％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.68 (4H, t, J=5Hz), 2.81 (2H, t, J=7Hz), 3.63 (2H, t, J=7Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.58 (1H, d, J=8.5Hz), 7.86 (1H, s).

参考例２２２

収率：23％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.94-2.07 (2H, m), 2.70-2.80 (2H, m), 2.83-2.99 (4H, m), 3.50-3.58 (2H, m), 3.64-3.88 (4H, m), 7.48-7.60 (2H, m), 7.84 (1H, s).

参考例２２３

収率：89％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.27-1.44 (2H, m), 1.72-1.88 (5H, m), 2.99-3.13 (2H, m), 3.62 (2H, t, J=6.5Hz), 3.99-4.10 (2H, m), 7.17-7.24 (1H, m), 7.30-7.37 (2H, m), 7.38-7.45 (3H ,m).

参考例２２４

収率：35％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.81-1.94 (2H, m), 2.66-2.76 (2H, m), 2.77-2.93 (4H, m), 3.55-3.72 (6H, m), 7.18 (1H, t, J=7.5Hz), 7.34 (2H, t, J=7.5Hz), 7.44 (2H, d, J=7.5Hz), 7.57 (1H, s).

参考例２２５

収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.95-2.10 (2H, m), 2.73-2.84 (2H, m), 2.85-3.01 (4H, m), 3.56 (2H, t, J=7.0Hz), 3.66-3.89 (4H, m), 7.27 (1H, d, J=11.5Hz), 7.75 (1H, d, J=7.0Hz).

参考例２２６
2-クロロ-1-[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]エタン-１-オンの製造

4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン2塩酸塩0.50g（1.53mmol）、トリエチルアミン0.32ml（2.25mmol）、無水THF10mlの混合物に氷冷下、クロロアセチルクロリド0.18ml（2.25mmol）を滴下した後、室温下24時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、結晶をヘキサンで洗浄し2-クロロ-1-[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]エタン-１-オンを褐色結晶として0.15g（30％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ3.61-3.81 (8H, m), 4.12 (2H, s), 7.28 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.47 (1H, d, J=8.5Hz), 7.60 (1H, d, J=2.0Hz).

参考例２２７
[（6-クロロベンゾチアゾール-2-イル）ピペリジン-4-イル]メタンスルホネートの製造

1-（6-クロロベンゾチアゾール-2-イル）ピペリジン-4-オール1.43ｇ（5.32mmol）、トリエチルアミン0.78ml（5.59mmol）、無水THF30mlの混合物に氷冷下、メタンスルホニルクロリド0.43ml（5.59mmol）を滴下した後、室温下30分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水を加えた後、結晶を濾取し、[（6-クロロベンゾチアゾール-1-イル）ピペリジン-4-イル]メタンスルホネートを淡褐色結晶として1.66g（90％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ1.97-2.20 (4H, m), 3.08 (3H, s), 3.57-3.68 (2H, m), 3.80-3.91 (2H, m), 4.97-5.08 (1H, m), 7.25 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例２０７
3-｛2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ｝安息香酸エチル

6-クロロ-2-[4-(2-クロロエチル)ピペリジン-1-イル]ベンゾチアゾール0.50g（1.59mmol）、炭酸セシウム0.78g(2.39mmol)、3-ヒドロキシ安息香酸エチル0.40g（2.39mmol）及び無水N,N-ジメチルホルムアミド5mlの混合物を60℃で9時間撹拌した。反応液を室温に戻し、水及び酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製し、3-｛2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ｝安息香酸エチルを無色結晶として0.43g（62％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ1.30-1.51 (5H, m), 1.74-1.97 (5H, m), 3.09-3.22 (2H, m), 4.04-4.18 (4H, m), 4.38 (2H, q, J=7.0Hz), 7.09 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.35 (1H, t, J=8.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52-7.58 (2H, m), 7.65 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz).

以下、実施例２０７と同様の方法により実施例２０８〜２５３に記載の化合物を得た。
実施例２０８

収率：39％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.40 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.92-2.16 (4H, m), 3.60-3.72 (2H, m), 3.80-3.92 (2H, m), 4.38 (2H, q, J=7.0Hz), 4.65-4.74 (1H, m), 7.13 (1H, m), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.37 (1H, t, J=8.0Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2.0Hz), 7.58-7.63 (1H, m), 7.67 (1H, m).

実施例２０９

収率：16％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.26 (3H, t, J= 7.0Hz), 1.90-2.12 (4H, m), 3.56-3.70 (4H, m), 3.78-3.90 (2H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 4.61 (1H, m), 6.80-6.93 (3H, m), 7.20-7.28 (2H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例２１０

収率：39％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.34 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.65 (2H, m), 1.95-2.10 (2H, m), 2.10-2.25 (1H, m), 3.10-3.30 (2H, m), 3.92 (2H, d, J=6Hz), 4.15-4.25 (2H, m), 4.32 (2H, q, J=7Hz), 6.93 (1H, d, J=7.5Hz), 6.98 (1H, td, J=7.5, 1Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.46 (1H, td, J=7.5, 1Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz), 7.80 (1H, dd, J=7.5, 1Hz).

実施例２１１

収率：39％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.40 (3H, t, J= 7Hz), 1.45-1.60 (2H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 2.05-2.20(1H,m),3.10-3.25(2H,m),3.90 (2H, d, J=6Hz), 4.15-4.25 (2H, m), 4.37 (2H, q, J=7Hz),7.09(1H, dd, J=8, 1.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.34 (1H, t, J=8Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=1.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2Hz), 7.64 (1H, dd, J=8, 1.5Hz)

実施例２１２

収率：52％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.38 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.60 (2H, m), 1.90-2.05 (2H, m), 2.05-2.20 (1H, m), 3.10-3.25 (2H,m), 3.90 (2H, d, J=6Hz), 4.10-4.25 (2H, m), 4.35 (2H, q, J=7Hz), 6.89 (2H, d, J=9Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz), 7.99 (2H, d, J=9Hz).

実施例２１３

収率：63％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.25-1.45 (2H, m), 1.70-1.85 (1H, m), 1.85-2.00 (2H, m), 3.03 (2H, d, J=7Hz), 3.08-3.24 (2H, m), 3.86 (3H, s), 3.95-4.10 (2H, m), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.48 (1H, t, J=8Hz), 7.64 (1H, d, J=8Hz), 7.75 (1H, d, J=8Hz), 7.84 (1H, s), 7.88 (1H, d, J=2Hz).

実施例２１４

収率：79％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.30-1.50 (2H,m), 1.75-2.00 (1H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 2.89 (2H, d, J=7Hz), 3.05-3.18 (2H, m), 3.60 (2H, s), 3.70 (3H, s), 4.05-4.20 (2H, m), 7.20-7.30 (5H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54(1H,d, J=2Hz).

実施例２１５

収率：86％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.25-1.50 (5H,m),1.77-2.00(5H,m),3.06-3.23(2H, m), 4.05-4.20(4H, m), 4.35(2H, q, J=7.0Hz), 6.93-7.04 (2H, m), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.37-7.49 (2H, m), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz), 7.78 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz).

実施例２１６

収率：65％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.34-1.53 (5H,m),1.76-1.98(5H,m),3.09-3.24(2H, m), 4.06-4.23(4H, m), 4.35(2H, q, J=7.0Hz), 6.91 (2H, d, J=8.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55(1H, d, J=2.0Hz), 8.00 (2H, d, J=8.5Hz).

実施例２１７

収率：72％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.40(3H, t, J= 7.0Hz), 1.33-1.52 (2H, m), 1.79-1.98 (5H, m), 2.27 (3H, s), 3.08-3.21 (2H, m), 4.07-4.18 (4H, m), 4.37 (2H, q, J=7.0Hz), 7.19 (1H, dd, J=7.5, 1.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.47 (1H, d, J=1.5Hz), 7.55(1H, d, J=2.0Hz), 7.57(1H, dd, J=7.5, 1.5Hz).

実施例２１８

収率：46％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.24 (3H, t, J= 7.0Hz), 1.23-1.44 (2H, m), 1.67-1.92 (5H, m), 3.02-3.16 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.98 (2H, t, J=6.0Hz), 4.02-4.15 (2H, m), 4.14 (2H, q, J= 7.0Hz), 6.75-6.90 (3H, m), 7.16-7.26 (2H, m), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.51 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例２１９

収率：17％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.23-1.44 (2H, m), 1.67-1.90 (5H, m), 3.02-3.16 (2H, m), 3.55 (2H, s), 3.67 (3H, s), 3.98 (2H, t, J=6.0Hz), 4.02-4.14 (2H,m), 6.84 (2H, d, J= 8.5Hz), 7.18 (2H, d, J=8.5Hz), 7.20(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.51 (1H, d, J=2.0).

実施例２２０

収率：58％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.23 (3H, t, J= 7.0Hz), 1.33-1.50 (2H, m), 1.74-1.96 (5H, m), 2.60 (2H, t, J=8.0Hz), 2.95 (2H, t, J=8.0Hz), 3.08-3.22 (2H, m), 4.02-4.19 (6H, m), 6.83 (1H, d, J=7.5Hz), 6.88 (1H, td, J=7.5, 1.0Hz), 7.14-7.20 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例２２１

収率：71％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.24 (3H, t, J=7.0Hz),1.31-1.49(2H,m), 1.73-1.95 (5H, m), 2.62 (2H, t, J=8.0Hz), 2.93 (2H, t, J=8.0 Hz), 3.08-3.21 (2H, m), 4.02 (2H, t, J=6.0Hz), 4.07-4.20 (2H, m), 4.13 (2H, q, J=7.0Hz), 6.71-6.84 (3H, m), 7.16-7.25 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例２２２

収率：58％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.30-1.47 (2H, m), 1.72-1.95 (5H, m), 2.60 (2H, t, J=8.0Hz), 2.90 (2H, t, J=8.0Hz), 3.08-3.20 (2H, m), 3.67 (3H, s), 4.01 (2H, t, J=6.0Hz), 4.06-4.18 (2H, m), 6.82 (2H, d, J=8.5Hz), 7.12 (2H, d, J=8.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例２２３

収率：58％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.24-1.43 (2H, m), 1.61-1.92 (5H, m), 2.97-3.20 (4H, m), 3.93 (3H, s), 4.06-4.18 (2H, m), 7.23 (1H,dd,J=8.5,2.0Hz),7.36(1H,t, J=7.5Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.49 (1H, dt, J=7.5, 1.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz), 7.84 (1H, dt, J=7.5, 1.5Hz), 7.98 (1H, t, J=1.5Hz).

実施例２２４

収率：45％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.12-1.30 (2H, m), 1.50-1.61 (2H, m), 1.65-1.86 (3H, m), 2.96-3.21 (4H, m), 3.61 (3H, s), 3.67 (2H, s), 3.94-4.07 (2H, m), 7.06 (1H, d, J=7.0Hz), 7.18-7.32 (4H, m), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0 Hz).

実施例２２５

収率：50％, ¹H-NMR(CDCl₃): δ1.26 (3H, t, J=7.2Hz),1.39-1.46(2H,m), 1.73-1.80 (1H, m), 1.89 (3H, d, J=12.3 Hz), 2.31 (3H, s), 3.54 (3H, s), 4.01 (2H, t, J=6.0 Hz), 4.05-4.15 (2H, m), 4.15 (2H, q, J=7.2Hz), 4.10-4.12 (2H, m), 6.58-6.67 (2H, m), 6.69 (1H, m), 7.22 (1H, dd, J=8.7, 2.1 Hz), 7.42 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.54 (1H, d, J=2.1Hz).

実施例２２６

収率：53％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.26 (3H, t, J= 7.0Hz), 1.31-1.51 (2H, m), 1.76-1.98 (5H, m), 3.07-3.23 (2H, m), 3.57 (2H, s), 4.04-4.20 (6H, m), 6.81 (1H, dd, J=7.5, 1.5Hz), 6.87 (1H, d, J=1.5Hz),7.19-7.34 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例２２７

収率：93％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.50 (1H, m), 1.75-2.00 (4H, m), 3.05-3.23 (2H, m), 3.55 (2H, s), 4.05-4.15 (6H, m), 4.18 (2H, q, J=7Hz), 6.75-6.85 (1H, m), 6.91(1H, dd, J=8, 2Hz), 6.92 (1H, dd, J=11,2Hz),7.22 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).

実施例２２８

収率：67％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.39 (3H, t, J=7.0Hz),2.77(4H, t, J=5.0Hz), 2.93 (2H, t, J=5.5Hz), 3.65 (4H,t,J=5.0Hz), 4.21 (2H,t,J=5.5Hz),4.35 (2H,q,J=7.0Hz),6.98(1H, d, J=7.5Hz), 7.00 (1H, t, J=7.5Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.46 (1H, t, J=7.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2.0Hz), 7.79 (1H, dd, J=7.5, 2.0Hz).

実施例２２９

収率：76％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.40 (3H, t, J=7.0Hz),2.73( 4H, t, J=5.0Hz), 2.90 (2H, t, J=5.5Hz), 3.67 (4H, t, J=5.0Hz), 4.19 (2H, t, J=5.5Hz), 4.38 (2H, q, J=7.0Hz), 7.11 (1H, dd, J=8.0, 2.5Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.35 (1H, t, J=8.0Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2.0Hz), 7.58 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J=8.0, 2.5Hz).

実施例２３０

収率：82％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.38 (3H, t, J=7.0Hz), 2.73 (4H, t, J=5.0Hz), 2.90 (2H, t, J=5.5Hz), 3.66 (4H, t, J=5.0Hz), 4.19 (2H, t, J=5.5Hz), 4.35 (2H, q, J=7.0Hz), 6.93 (2H, d, J=9.0Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2.0Hz), 8.00 (2H, d, J=9.0Hz).

実施例２３１

収率：18％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.27-1.48 (2H, m), 1.64-1.95 (5H, m), 3.05-3.19 (2H,m), 3.84 (3H, s), 4.06-4.19 (4H, m), 6.22 (1H, d, J=4.0Hz), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.51-7.27 (2H, m).

実施例２３２

収率：46％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz),2.72(4H, t, J=5.0Hz), 2.87 (2H, t, J=5.5Hz), 3.58 (2H, s), 3.66 (4H, t, J=5.0Hz),4.14(2H,t, J=5.5Hz),4.15(2H,q, J=7.0Hz),6.79-6.91(3H,m),7.23(1H,d,J=8.0Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例２３３

収率：81％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.32-1.51 (5H, m), 1.74-1.99 (5H, m), 3.11-3.27 (2H, m), 4.04-4.24 (4H, m), 4.38 (2H, q, J=7.0Hz), 7.06-7.13 (1H, m), 7.35 (1H, t, J=8.0Hz), 7.48-7.57 (3H, m), 7.65 (1H, d, J=8.0Hz), 7.84 (1H, s).

実施例２３４

収率：58％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.31-1.50 (2H, m), 1.72-1.98 (5H, m), 3.12-3.25 (2H, m), 3.59 (2H, s), 4.04 (2H, t, J=6.0Hz), 4.10-4.24 (4H, m), 6.77-6.91 (3H, m), 7.23 (1H, t, J=7.5Hz), 7.48-7.59 (2H, m), 7.84 (1H,s).

実施例２３５

収率：51％,¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.26 (3H, t, J=7Hz),2.20(3H,s),2.77(4H,t, J=5Hz), 2.92 (2H, t, J=5.5Hz), 3.56 (2H, s), 3.70 (4H, t, J=5Hz), 4.13 (2H, t, J=5.5Hz), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 6.75-6.80 (2H, m), 7.08 (1H, d, J=7Hz), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, d, J=0.5Hz).

実施例２３６

収率：49％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz),1.32-1.51(2H,m), 1.78-2.00 (5H, m), 3.12-3.27 (2H, m), 3.57 (2H, s), 4.05-4.24 (6H, m), 6.81 (1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 6.87 (1H, d, J=2.0Hz), 7.30 (1H, d, J=8.0Hz), 7.47-7.59 (2H, m), 7.83 (1H, s).

実施例２３７

収率：39％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.27 (3H, t, J= 7.0Hz), 1.30-1.48 (2H, m), 1.72-1.94 (5H, m), 3.08-3.21 (2H, m), 3.72 (2H, s), 3.97-4.04 (2H, m), 4.07-4.19 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0Hz), 6.76 (1H, dd, J=8.5, 3.0Hz), 6.84 (1H, d, J=3.0Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.27 (1H, d, J=8.5Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例２３８

収率：69％,¹H-NMR(CDCl₃); δ2.00-2.08 (2H, m), 2.84 (2H, t, J=8.4Hz), 2.96-3.02 (4H, m), 3.59 (2H, s), 3.69 (3H, s), 3.73 (2H, t, J=6.0Hz), 3.79-3.84 (2H, m), 4.07 (2H, t, J=5.4Hz), 6.79-6.88 (3H, m), 7.20-7.27 (2H, m), 7.43 (1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz).

実施例２３９

収率：49％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.25 (3H, t, J= 7Hz), 1.98-2.08 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.82-2.90 (2H,m),2.98-3.05(4H, m), 3.55 (2H, s), 3.73 (2H, t, J=5.5Hz), 3.75-3.85 (2H, m), 4.05-4.10(2H,m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 6.74(1H,s),6.76 (1H,d,J=7.5Hz),7.07 (1H, d, 7.5Hz), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).

実施例２４０

収率：45％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.25 (3H, t, J= 7Hz), 1.95-2.10(2H, m), 2.88(2H, t, J=5.5 Hz), 3.00-3.10 (4H, m), 3.55 (2H, s), 3.73 (2H, t, J=5.5Hz), 3.75-3.85 (2H, m), 4.10-4.15 (2H, m), 4.15 (2H, q, J=7Hz), 6.80 (1H, dd, J=8, 2Hz), 6.85 (1H, d, J=2Hz), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.29 (1H, d, J=8Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.5Hz).

実施例２４１

収率：74％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.25 (3H, t, J=7.0Hz),1.20-2.11(2H,m),2.79-2.90(2H,
m), 2.93-3.06(4H, m), 3.57(2H, s), 3.69-3.90 (4H, m), 4.04-4.12(2H, m), 4.15(2H, q, J=7.0 Hz), 6.76-6.90 (3H, m), 7.22(1H, t, J=8.0Hz), 7.48-7.59 (2H, m), 7.84 (1H, s).

実施例２４２

収率：42％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.25(3H,t,J= 7.0Hz), 1.99-2.09 (2H, m), 2.86-2.94 (2H, m), 3.02-3.12 (4H, m), 3.55 (2H, s), 3.69-3.90 (4H, m), 4.10-4.20 (4H, m), 6.81 (1H, dd, J= 8.0, 2.0Hz), 6.87(1H, d, J=2.0Hz), 7.29(1H, d, J=8.0Hz), 7.48-7.59 (2H, m), 7.84 (1H, s).

実施例２４３

収率：51％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.31-1.49 (5H,m), 1.75-1.96 (5H, m), 3.09-3.22 (2H,m), 4.05-4.19 (4H, m), 4.38 (2H, q, J=7.0Hz), 7.02 (1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 7.09 (1H, ddd, J=8.0, 2.5, 1.0Hz), 7.35 (1H, t, J=8.0Hz), 7.47 (1H, d, J=8.0Hz), 7.50 (1H, d, J=2.0Hz), 7.56 (1H, dd, J=2.5, 1.5Hz), 7.65 (1H, dt, J=8.0, 1.5, 1.0Hz).

実施例２４４

収率：44％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.26 (3H, t, J= 6.5Hz), 130-1.48 (2H, m), 1.72-1.95 (5H, m), 3.08-3.21 (2H, m), 3.58 (2H, s), 4.03 (2H, t, J=6.0Hz), 4.08-4.21 (2H, m), 4.15 (2H, q, J=6.5Hz), 6.76-6.90 (3H, m), 7.02 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.22 (1H, d, J=7.5Hz), 7.47 (1H, d, J=8.5Hz), 7.50 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例２４５

収率：57％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.26 (3H, t, J= 7.0Hz),1.31-1.48(2H,m),1.71-1.96(5H, m), 3.09-3.22 (2H, m), 3.58 (2H, s), 4.03 (2H, t, J=6.0Hz), 4.09-4.21 (4H, m), 6.77-6.91 (3H, m), 7.03 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.17-7.28 (2H, m), 7.40 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz).

実施例２４６

収率：81％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.32-1.50 (5H, m), 1.75-1.95(5H, m), 3.09-3.21(2H, m), 4.05-4.18(4H, m), 4.38(2H, q, J=7.0Hz), 7.06-7.12 (1H, m), 7.32-7.39 (3H, m), 7.54-7.58 (1H, m), 7.62-7.67 (1H, m), 7.67-7.69 (1H, m).

実施例２４７

収率：44％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.31-1.48 (2H, m), 1.73-1.96 (5H, m), 3.08-3.20 (2H, m), 3.58 (2H, s), 4.00-4.18 (4H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0Hz), 6.78-6.90 (3H, m), 7.20-7.28 (1H, m), 7.36 (2H, m), 7.69 (1H, m).

実施例２４８

収率：48％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.26 (3H, t, J= 7.0Hz), 1.30-1.49 (2H, m), 1.72-1.95 (5H, m), 2.39 (3H, s), 3.06-3.19 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.98-4.21 (6H, m), 6.77-6.91 (3H, m), 7.06-7.12 (1H, m), 7.23 (1H, t, J=7.5Hz), 7.37-7.47 (2H, m).

実施例２４９

収率：54％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.25 (3H, t, J= 7.0Hz), 3.56-3.82(10H, m), 4.14(2H, q, J=7.0Hz), 4.74(2H, s), 6.83-6.96(3H, m), 7.22-7.29(2H, m), 7.45(1H, d, J=8.5Hz), 7.58(1H, d, J=2.0Hz).

実施例２５０

収率：49％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.26(3H,t,J= 7.0Hz), 1.31-1.50(2H, m), 1.73-1.93(5H, m), 2.99-3.12(2H, m), 3.58(2H, s), 3.98-4.09 (4H,m), 4.15 (2H, q, J=7.0Hz), 6.78-6.90 (3H, m), 7.16-7.47 (7H, m).

実施例２５１

収率：54％,¹H-NMR(CDCl₃); δ1.26 (3H, t, J= 7.0Hz), 1.35-1.52(2H, m), 1.78-1.97(5H, m), 3.01-3.14(2H, m), 3.58(2H, s), 3.99-4.21 (6H, m), 6.81(1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 6.87(1H, d, J=2.0Hz), 7.16-7.24(1H, m), 7.27-7.37 (3H, m), 7.38-7.47 (3H, m).

実施例２５２

収率：58％,1H-NMR(DMSO-d6): δ1.18 (3H, t, J=7.0Hz), 1.83-1.95 (2H, m), 2.74-2.84 (2H, m), 2.89-3.01 (4H, m), 3.56-3.72 (6H, m), 4.08 (2H, q, J=7.0Hz), 4.09-4.17 (2H, m), 6.84 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.09 (1H, d, J=1.5Hz), 7.18 (1H, t, J=7.5Hz), 7.29-7.38 (3H, m), 7.44 (2H, d, J=7.5Hz), 7.57 (1H, s).

実施例２５３

収率：31％,1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, t, J=7.0Hz), 1.95-2.08 (2H, m), 2.88 (2H, t, J=5.5Hz), 2.98-3.12 (4H, m), 3.55 (2H, s), 3.60-3.90 (4H, m), 4.06-4.19 (4H, m), 6.79 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 6.86 (1H, d, J=1.5Hz), 7.25 (1H, d, J=12.0Hz), 7.27 (1H, d, J=8.0Hz), 7.72 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例２５４
3-{2-[(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ}-2-メチルフェニル酢酸エチルの製造

6-クロロ-2-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-１-イル]ベンゾチアゾール0.17g （0.562mmol）、[3-ヒドロキシ-2-メチル]フェニル酢酸エチル(国際公開第２００４／０２２５５１号パンフレットの参考例67に記載)0.11g（0.552mmol）、1,1-アゾジカルボニルジピペリジン0.21g（0.844mmol）、無水THF6mlの混合物にアルゴン中、氷冷下トリブチルホスフィン0.21ml（0.841mmol）を滴下した。反応液を同温で2.5時間撹拌した後、水及び酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝10：1→5：1）で精製し3-{2-[(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ}-2-メチルフェニル酢酸エチルを無色油状物質として0.16g（59％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.38-1.47 (2H, m), 1.78-1.93 (5H, m), 2.18 (3H, s), 3.14 (2H, td, J = 12.6, 2.4Hz), 3.64 (2H, s), 4.02 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.10-4.16 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.80 (2H, q, J = 7.8 Hz), 7.11 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 8.4, 1.8Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.8 Hz).

以下、実施例２５４と同様の方法により実施例２５５、２５６に記載の化合物を得た。
実施例２５５

収率：39％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.28-1.50 (2H, m), 1.70-1.98 (5H, m), 3.04-3.21 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.97-4.22 (4H, m), 4.15 (2H, q, J=7.0Hz), 6.75-6.92 (3H, m), 7.00 (1H, td, J=9.0 ,3.0Hz), 7.23 (1H, t, J=8.0Hz), 7.29 (1H, dd, J=9.0, 3.0Hz), 7.44 (1H, dd, J=9.0, 5.0Hz).

実施例２５６

収率：22％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3H, t, J=7.0Hz), 1.26-1.50 (2H, m), 1.68-1.92 (5H, m), 2.94-3.09 (2H, m), 3.58 (2H, m), 3.94-4.13 (4H, m), 4.14 (2H, q, J=7.0Hz), 6.72 (1H, s), 6.75-6.93 (3H, m), 7.24 (2H, m), 7.35 (2H, t, J=7.0Hz), 7.83 (2H, d, J=7.0Hz).

実施例２５７
3-{2-[(6-フェニルベンゾチアゾール-2-イル）ピペリジン-4-イル]エトキシ}フェニル酢酸エチルの製造

3-{2-[(6-ブロモベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ}フェニル酢酸エチル0.30g（0.596mmol）、フェニルボロン酸0.09g(0.775mmol)、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）0.03g（0.03mmol）、炭酸セシウム0.25g（0.775mmol）及びジオキサン3mlの混合物をアルゴン中3時間加熱還流撹拌した。反応液を室温に戻した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製し、3-{2-[（6-フェニルベンゾチアゾール-2-イル）ピペリジン-4-イル]エトキシ}フェニル酢酸エチルを無色結晶として0.08g（26％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ 1.25 (3H, t, J=7.0Hz), 1.28-1.48 (2H, m), 1.66-1.96 (5H, m), 3.04-3.21 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.94-4.07 (2H, m), 4.08-4.25 (4H, m), 6.73-6.92 (3H, m), 7.17-7.34 (2H, m), 7.36-7.47 (2H, m), 7.48-7.64 (4H, m), 7.79 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例２５８
3-{[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-5-メチルフェノールの製造

酢酸3-{[4-（6-クロロベンゾチアゾール-2-イル）ピペラジン-1-イル]メチル}-5-メチルフェニルエステル1.97ｇ(4.88mmol)、2N-水酸化ナトリウム水溶液(10ml)及びメタノール(20ml)の混合物を40℃で1時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣に水及び2N-塩酸水溶液を加え中性とした後、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、3-{[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-5-メチルフェノールを無色無晶型固体として1.83g（100％）得た。
¹H-NMR(CDCl3): δ2.29 (3H, s), 2.57 (4H, t, J=5Hz), 3.47 (2H, s), 3.67 (4H, t, J=5Hz), 6.59 (1H, s), 6.67 (2H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.45 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

以下、実施例２５８と同様の方法により実施例２５９〜２８６に記載の化合物を得た。
実施例２５９

収率：85％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.74 (1H, brs), 1.96-2.05 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.67 (2H, t, J=5.1Hz), 2.75-2.79 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.68-3.74 (4H, m), 6.55 (1H, s), 6.61 (1H, s), 6.65 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.43 (1H, d, J=8.4Hz), 7.54 (1H, d, J=2.1Hz).

実施例２６０

収率：100％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.29 (3H, s), 2.61 (4H, t, J=5Hz), 3.50 (2H, s), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 6.60 (1H, s), 6.69 (2H, s), 7.52 (1H, d, J=7.5Hz), 7.58 (1H, d, J=7.5Hz), 7.85 (1H, s).

実施例２６１

収率：71％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.00-2.10 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.65-2.75 (2H, m), 2.80-2.90 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.70-3.90 (4H, m), 6.56 (1H, s), 6.65-6.70 (2H, m), 7.45-7.60 (2H, m), 7.85 (1H, s).

実施例２６２

収率：99％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.22 (3H, d, J=6Hz), 1.64 (1H, brs), 2.25-2.29 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.60-2.70 (1H, m), 2.80-2.83 (1H, m), 3.13 (1H, d, J=13.5Hz), 3.17-3.25 (1H, m), 3.40-3.50 (1H, m), 3.73-3.83 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 3.98 (1H, d, J=13.5Hz), 6.57 (1H, s), 6.66 (1H, s), 6.69 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例２６３

収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.11 (6H, d, J=6Hz), 2.28 (3H, s), 2.70-2.85 (2H, m), 2.95-3.10 (2H, m), 3.70-3.90 (4H, m), 6.53 (1H, s), 6.68 (1H, s), 6.72 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例２６４

収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.10 (6H, d, J=6Hz), 2.28 (3H, s), 2.70-2.85 (2H, m), 3.00-3.15 (2H, m), 3.75 (2H, s), 3.82-3.94 (2H, m), 5.53 (1H, brs), 6.52 (1H, s), 6.69 (1H, s), 6.72 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例２６５

収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.42 (3H, d, J=7Hz), 2.20-2.28 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.30-2.45 (1H, m), 2.70-2.85 (1H, m), 2.90-3.00 (1H, m), 3.43 (1H, d, J=13.5Hz), 3.45-3.55 (1H, m), 3.58 (1H, d, J=13.5Hz), 3.80-3.90 (1H, m), 4.15-4.25 (1H, m), 6.60 (1H, s), 6.66 (1H, s), 6.77 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).

実施例２６６

収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.01 (3H, t, J=7.5Hz), 1.55-1.78 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.30-2.40 (1H, m), 2.48-2.56 (1H, m), 2.79-2.83 (1H, m), 3.18 (1H, d, J=13.5Hz), 3.37-3.56 (2H, m), 3.65-3.77 (1H, m), 3.82 (1H, dd, J=13, 3Hz), 3.93 (1H, d, J=13.5Hz), 6.57 (1H, s), 6.67 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=1.5Hz).

実施例２６７

収率：99 ％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.27 (3H, s), 2.27-2.35 (1H, m), 2.77 (1H, d, J=13.5Hz), 3.02 (1H, d, J=11.5Hz), 3.28-3.50 (3H, m), 3.75 (1H, d, J=13.5Hz), 3.98 (1H, d, J=11Hz), 4.10-4.18 (1H, m), 5.61 (1H, brs), 6.54 (1H, s), 6.61 (1H, s), 6.64 (1H, s), 7.30-7.43 (3H, m), 7.45-7.60 (4H, m), 7.86 (1H, s).

実施例２６８

収率：96％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.42 (3H, d, J=6.5Hz), 2.18 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.29 (3H, s), 2.29-2.40 (1H, m), 2.74 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.5Hz), 3.39 (1H, d, J=13Hz), 3.47 (1H, d, J=13Hz), 3.55 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.90 (1H, d, J=13Hz), 4.16-4.29 (1H, m), 6.58 (1H, s), 6.69 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=1.5Hz).

実施例２６９

収率：quant. ％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.43 (3H, d, J=6.5Hz), 2.14-2.41 (5H, m), 2.71-2.80 (1H, m), 2.86-2.92 (1H, m), 3.35-3.59 (3H, m), 3.85-3.97 (1H, m), 4.17-4.29 (1H, m), 6.58 (1H, s), 6.69 (1H, s), 6.72 (1H, s), 7.48-7.60 (2H, m), 7.84 (1H, s).

実施例２７０

収率：96％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.00 (3H, t, J=7.5Hz), 1.55-1.75 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.29-2.38 (1H, m), 2.47-2.57 (1H, m), 2.78-2.88 (1H, m), 3.17 (1H, d, J=13.5Hz), 3.37-3.55 (2H, m), 3.65-3.85 (2H, m), 3.93 (1H, d, J=13.5Hz), 6.57 (1H, s), 6.67 (1H, s), 6.69 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例２７１

収率：92％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.01 (3H, t, J=7.5Hz), 1.57-1.79 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.29-2.40 (1H, m), 2.46-2.58 (1H, m), 2.77-2.89 (1H, m), 3.18 (1H, d, J=13Hz), 3.32-3.58 (2H, m), 3.65-3.87 (2H, m), 3.93 (1H, d, J=13Hz), 6.57 (1H, s), 6.67 (1H, s), 6.69 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例２７２

収率：95％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3H, t, J=7.5Hz), 1.30-1.70 (4H, m), 2.29 (3H, s), 2.29-2.39 (1H, m), 2.55-2.65 (1H, m), 2.79-2.88 (1H, m), 3.19 (1H, d, J=13.5Hz), 3.41 (1H, dd, J=12.5, 8Hz), 3.48-3.58 (1H, m), 3.65-3.75 (1H, m), 3.82 (1H, dd, J=12.5, 2.5Hz), 3.92 (1H, d, J=13.5Hz), 6.57 (1H, s), 6.68 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=1.5Hz).

実施例２７３

収率：98％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3 H, t, J = 7.5 Hz), 1.30-1.41 (1 H, m), 1.48-1.63 (3 H, m), 2.29 (3 H, s), 2.29-2.36 (1 H, m), 2.56-2.62 (1 H, m), 2.79-2.86 (1 H, m), 3.19 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 3.41 (1 H, dd, J = 7.8, 12.9 Hz), 3.50-3.57 (1 H, m), 3.69-3.81 (2 H, m), 3.92 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 6.67 (1 H, s), 6.68 (2 H, s), 7.50-7.59 (2 H, m), 7.84 (1 H, s)

実施例２７４

収率：98％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, t, J=7Hz), 1.26-1.75 (6H, m), 2.30 (3H, s), 2.30-2.40 (1H, m), 2.52-2.63 (1H, m), 2.77-2.87 (1H, m), 3.19 (1H, d, J=13.5Hz), 3.35-3.45 (1H, m), 3.47-3.57 (1H, m), 3.65-3.75 (1H, m), 3.81 (1H, dd, J=12.5, 2.5Hz), 3.92 (1H, d, J=13.5Hz), 5.49 (1H, brs), 6.57 (1H, s), 6.67 (1H, s), 6.69 (1H, s), 7.52 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=1.5Hz)

実施例２７５

収率：96％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, d, J=6.5Hz), 0.95 (3H, d, J=6.5Hz), 1.32-1.46 (1H, m), 1.47-1.59 (1H, m), 1.62-1.78 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.33-2.45 (1H, m), 2.62-2.74 (1H, m), 2.75-2.87 (1H, m), 3.27 (1H, d, J=13.5Hz), 3.36 (1H, dd, J=12.5, 7.5Hz), 3.55-3.65 (2H, m), 3.70-3.79 (1H, m), 3.86 (1H, d, J=13.5Hz), 6.56 (1H, s), 6.69 (2H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).

実施例２７６

収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, d, J=6.5Hz), 0.95 (3H, d, J=6.5Hz), 1.30-1.59 (2H, m), 1.62-1.79 (1H, m), 2.18 (1H, s), 2.29 (3H, s), 2.30-2.45 (1H, m), 2.60-2.72 (1H, m), 2.75-2.88 (1H, m), 3.27 (1H, d, J=13.5Hz), 3.29-3.42 (1H, m), 3.53-3.65 (2H, m), 3.74 (1H, dd, J=12.5, 3.5Hz), 3.86 (1H, d, J=13.5Hz), 6.56 (1H, s), 6.67 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例２７７

収率：98％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, d, J=6.5Hz), 0.95 (3H, d, J=6.5Hz), 1.37-1.45 (1H, m), 1.46-1.60 (1H, m), 1.64-1.77 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.36-2.47 (1H, m), 2.64-2.75 (1H, m), 2.78-2.90 (1H, m), 3.29 (1H, d, J=13.5Hz), 3.42 (1H, dd, J=12.5, 7.5Hz), 3.65 (2H, t, J=5Hz), 3.78 (1H, dd, J=13, 3Hz), 3.86 (1H, d, J=13.5Hz), 6.57 (1H, s), 6.70 (2H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=1.5Hz).

実施例２７８

収率：99％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (3H, d, J=6Hz), 2.22-2.28 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.59-2.70 (1H, m), 2.83 (1H, dt, J=12, 3.5Hz), 3.13 (1H, d, J=13.5Hz), 3.21 (1H, dd, J=11, 8.5Hz), 3.39-3.50 (1H, m), 3.72-3.83 (1H, m), 3.84-3.93 (1H, m), 3.97 (1H, d, J=13.5Hz), 6.56 (1H, s), 6.65 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.26 (1H, d, J=11.5Hz), 7.73 (1H, d, J=7Hz).

実施例２７９

収率：quant.％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.00-2.14 (2H, m), 2.22 (3H, s), 2.68-2.93 (4H, m), 3.53-3.95 (6H, m), 6.60 (2H, s), 6.72(1H, s), 7.24 (1H, d, J=11.5Hz), 7.72 (1H, d, J=7.0Hz), 7.85 (1H, s).

実施例２８０

収率：89％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.13 (6H, d, J=6.0Hz), 2.29 (3H, s), 2.72-2.88 (2H, m), 3.01-3.19 (2H, m), 3.77 (2H, s), 3.89 (2H, d, J=12.0Hz), 6.52 (1H, s), 6.70 (1H, s), 6.72 (1H, s), 7.27 (1H, d, J=11.5Hz), 7.75 (1H, d, J=6.5Hz).

実施例２８１

収率：95％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.01 (3H, t, J=7.5Hz), 1.48-1.80 (2H, m), 2.25-2.40 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.46-2.58 (1H, m), 2.78-2.89 (1H, m), 3.19 (1H, d, J=13.5Hz), 3.32-3.57 (2H, m), 3.64-3.75 (1H, m), 3.76-3.87 (1H, m), 3.93 (1H, d, J=13.5Hz), 6.57 (1H, s), 6.67 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.27 (1H, d, J=11.5Hz), 7.74 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例２８２

収率：quant％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.23 (3H, s), 2.62-2.80 (4H, m), 3.52-3.73 (6H, m), 6.63 (1H, s), 6.65 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.20 (1H, t, J=7.5Hz), 7.31 (2H, t, J=7.5Hz), 7.35-7.44 (3H, m), 8.70 (1H, brs).

実施例２８３

収率：93％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.13 (6H, d, J=6.0Hz), 2.29 (3H, s), 2.65-2.80 (2H, m), 2.90 (2H, t, J=11.5Hz), 3.76 (2H, s), 4.29 (2H, d, J=13.0Hz), 6.54 (1H, s), 6.70 (1H, s), 6.75 (1H, s), 7.34-7.43 (1H, m), 7.53-7.62 (1H, m), 7.69 (1H, d, J=8.0Hz), 7.88 (1H, d, J=8.0Hz), 8.55 (1H, s).

実施例２８４

収率：93％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.25 (3H, d, J=5.5Hz), 2.21-2.34 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.54-2.70 (1H, m), 2.83-2.94 (1H, m), 3.07-3.22 (1H, m), 3.14 (1H, d, J=13.5Hz), 3.30-3.45 (1H, m), 4.02 (1H, d, J=13.5Hz), 4.06-4.17 (1H, m), 4.18-4.28 (1H, m), 6.58 (1H, s), 6.66-6.74 (2H, m), 7.34-7.43 (1H, m), 7.53-7.61 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J=8.5, 1.0Hz), 7.88 (1H, dd, J=8.5, 1.0Hz), 8.55 (1H, s).

実施例２８５

収率：88％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.16 (6H, d, J=6.0Hz), 2.29 (3H, s), 2.65-2.83 (2H, m) 2.94 (2H, t, J=11.5Hz), 3.77 (2H, s), 4.30 (2H, d, J=14.0Hz), 6.52 (1H, s), 6.72 (1H, s), 6.75 (1H, s), 7.50 (1H, dd, J=9.0, 2.5Hz), 7.60 (1H, d, J=9.0Hz), 7.85 (1H, d, J=2.5Hz), 8.54 (1H, s).

実施例２８６

収率：97％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.17 (6H, d, J=6.0Hz), 2.28 (3H, s), 2.66-2.83 (2H, m), 2.90-3.06 (2H, m), 3.79 (2H, s), 4.34 (2H, d, J=13.0Hz), 6.55 (1H, s), 6.69 (1H, s), 6.75 (1H, s), 7.72 (2H, s), 8.14 (1H, s), 8.59 (1H, s).

実施例２８７
5-{[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-2-メチルフェノールの製造

6-クロロ-2-[4-(2-メトキシメトキシ-3-メチルベンジル)ピペラジン-1-イル]ベンゾチアゾール1.70g (4.067mmol)、4N 塩酸/ジオキサン溶液8.5mlの混合物を60℃で2時間撹拌した。空冷後、反応液を減圧下濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えアルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し5-{[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}-2-メチルフェノールを無色結晶として1.33ｇ（87％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ2.24 (3H, s), 2.55 (4H, t, J=5Hz), 3.46 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 5.95 (1H, brs), 6.76 (1H, d, J=7.5Hz), 6.81 (1H, s), 7.07 (1H, d, J=7.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7.45 (1H, d, J=8Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

以下、実施例２８７と同様の方法により実施例２８８〜２９２に記載の化合物を得た。
実施例２８８

収率：100％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.12 (3H, s), 3.08-3.18 (2H, m), 3.39 (2H, d, J = 12.0 Hz), 3.65 (2H, t, J = 12.0 Hz), 4.13-4.21 (4H, m), 6.85 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.28 (1H, s), 7.28 (1H, m), 7.49 (1H, d, J = 8.7Hz), 7.99 (1H, d, J = 2.1Hz).

実施例２８９

収率：80％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.12 (3H, s), 2.16-2.26 (2H, m), 3.03-3.15 (2H, m), 3.49-3.76 (4H, m), 4.02 (4H, s) 6.83 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.19 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.25 (1H, s),7.31 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2.4 Hz).

実施例２９０

収率：77％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.59 (3 H, d, J = 6.3 Hz), 2.24 (3 H, s), 3.12 (2 H, br), 3.54 (1 H, br), 3.65 (2 H, br), 3.89-3.96 (1 H, m), 4.09 (1 H, d, J = 14.1 Hz), 4.21 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 4.63 (1 H, d, J = 11.2 Hz), 6.68 (1 H, s), 6.81 (1 H, s), 6.88 (1 H, s), 7.34 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.50 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 8.00 (1 H, d, J = 2.1 Hz), 11.6 (1 H, s)

実施例２９１

収率：84％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.58 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.24 (3 H, s), 3.16 (2 H, br), 3.53 (1 H, br), 3.64 (1 H, br), 3.89-3.96 (2 H, m), 4.08 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 4.21 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 4.63 (1 H, d, J = 12.0 Hz), 6.68 (1 H, s), 6.81 (1 H, s), 6.87 (1 H, s), 7.34 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.50 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 8.00 (1 H, d, J = 2.1 Hz), 11.6 (1 H, br)

実施例２９２

収率：84％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (3H, d, J=6Hz), 2.24 (3H, s), 2.25-2.33 (1H, m), 2.59-2.70 (1H, m), 2.81 (1H, dt, J=12, 3Hz), 3.14 (1H, d, J=13.5Hz), 3.15-3.25 (1H, m), 3.39-3.50 (1H, m), 3.73-3.83 (1H, m), 3.84-3.94 (1H, m), 3.98 (1H, d, J=13.5Hz), 5.18 (1H, brs), 6.79 (1H, d, J=7.5Hz), 6.80 (1H, s), 7.07 (1H, d, J=7.5Hz), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例２９３
{ 3- [ [4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル] -5-メチル}フェノキシ酢酸エチルの製造

3-{[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン1-イル]メチル}-5-メチルフェノール0.50g(1.34mmol)、ブロモ酢酸エチル0.22ml(2.01mmol)、炭酸セシウム0.65ｇ(2.01mmol)の無水N,N-ジメチルホルムアミド5mlの混合物を50℃で17時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）で精製し、{ 3- [ [4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル] -5-メチル}フェノキシ酢酸エチルを淡黄色油状物として0.48g（78％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ1.28 (3H, t, J=7Hz), 2.32 (3H, s), 2.56 (4H, t, J=5Hz), 3.49 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 4.27 (2H, q, J=7Hz), 4.61 (2H, s), 6.64 (1H, s), 6.74 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

以下、実施例２９３と同様の方法により実施例２９４〜３２９に記載の化合物を得た。
実施例２９４

収率：84％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.27 (3H, t, J=7Hz), 1.59 (6H, s), 2.29 (3H, s), 2.55 (4H, t, J=5Hz), 3.46 (2H, s), 3.62 (4H, t, J=5Hz), 4.26 (2H, q, J=7Hz), 6.55 (1H, s), 6.60 (1H, s), 6.77 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例２９５

収率：78％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.32 (3H, s), 2.58 (4H, t, J=5Hz), 3.50 (2H, s), 3.68 (4H, t, J=5Hz), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.62 (2H, s), 6.65 (1H, s), 6.74 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.50-7.60 (2H, m), 7.85 (1H, s).

実施例２９６

収率：93％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.30 (3H, t, J=6.9Hz), 1.98-2.05 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.67 (2H, t, J= 5.1Hz), 2.77-2.81(2H,m),3.57 (2H, s), 3.71-3.75 (4H, m), 4.27 (2H, q, J=7.2Hz), 4.60 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.73 (1H, s), 6.76 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.7, 2.4Hz), 7.42 (1H, d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz).

実施例２９７

収率：66％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.29 (3H, t, J=7Hz), 1.98-2.06 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.68 (2H, t, J=5.5Hz), 2.81 (2H, t, J=5.5Hz), 3.57 (2H, s), 3.70-3.85 (4H, m), 4.27 (2H, q, J=7Hz), 4.60 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.73 (1H, s), 6.76 (1H, s), 7.48-7.58 (2H, m), 7.84 (1H, s).

実施例２９８

収率：68％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.29 (3H, t, J=7Hz), 2.28 (3H, s), 2.55 (4H, t, J=5Hz), 3.50 (2H, s), 3.62 (4H, t, J=5Hz), 4.26 (2H, q, J=7Hz), 4.65 (2H, s), 6.74 (1H, s), 6.84 (1H, d, J=7.5Hz), 7.10 (1H, d, J=7.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例２９９

収率：84％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.30 (3H, s), 2.55 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.46 (2H, s), 3.62 (4H, t, J = 5.1 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.64 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 8.1 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.13 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J = 8.4, 2.1Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.1 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1Hz)

実施例３００

収率：90％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.98-2.05 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 5.1 Hz), 2.78 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.54 (2H, s), 3.71-3.78 (4H, m), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.63 (2H, s), 6.64 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.11 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1H, d, J= 2.1 Hz).

実施例３０１

収率：92％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (3H, d, J=6Hz), 1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.20-2.32 (1H, m), 2.33 (3H, s), 2.60-2.70 (1H, m), 2.77-2.85 (1H, m), 3.05-3.25 (2H, m), 3.35-3.50 (1H, m), 3.70-3.80 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 3.98 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.61 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.75 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例３０２

収率：74％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.10 (6H, d, J=6Hz), 1.30 (3H, t, J=7Hz), 2.31 (3H, s), 2.70-2.85 (2H, m), 3.01 (1H, d, J=10.5Hz), 3.05 (1H d, J=10.5Hz), 3.76 (2H, s), 3.80-3.90 (2H, m), 4.27 (2H, q, J=7Hz), 4.60 (2H, s), 6.57 (1H, s), 6.78 (1H, s), 6.83 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例３０３

収率：93％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.12 (6H, d, J=6Hz), 1.30 (3H, t, J=7Hz), 2.31 (3H, s), 2.70-2.90 (2H, m), 3.00-3.15 (2H, m), 3.77 (2H, s), 3.85-3.95 (2H, m), 4.27 (2H, q, J=7Hz), 4.60 (2H, s), 6.57 (1H, s), 6.78 (1H, s), 6.84 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例３０４

収率：95％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.30 (3H, t, J=7Hz), 1.41 (3H, d, J=7Hz), 2.21 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.25-2.35 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.73 (1H, d, J=11Hz), 2.90 (1H, d, J=11Hz), 3.38 (1H, d, J=13.5Hz), 3.48 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 3.52 (1H, d, J=13.5Hz), 3.85 (1H, d, J=12Hz), 4.15-4.25 (1H, m), 4.27 (2H, q, J=7Hz), 4.61 (2H, s), 6.64 (1H, s), 6.76 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).

実施例３０５

収率：43％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (3H, d, J=6Hz), 1.30 (3H, t, J=7Hz), 2.20-2.27 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.60-2.70 (1H, m), 2.75-2.85 (1H, m), 3.10-3.25 (2H, m), 3.35-3.50 (1H, m), 3.68-3.78 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 4.01 (1H, d, J=13Hz), 4.27 (2H, q, J=7Hz), 4.65 (2H, s), 6.74 (1H, s), 6.85 (1H, d, J=7.5Hz), 7.11 (1H, d, J=7.5Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例３０６

収率：79％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.22 (3H, d, J=6.5Hz), 1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.23-2.35 (1H, m), 2.60-2.73 (1H, m), 2.75-2.90 (1H, m), 3.15-3.25 (2H, m), 3.40-3.50 (1H, m), 3.70-3.82 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 4.03 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.63 (2H, s), 6.80 (1H, dd, J=8, 1.5Hz), 6.93-7.02 (2H, m), 7.25 (1H, t, J=8Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例３０７

収率：81％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.31 (3H, t, J=7Hz), 1.58-1.79 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.31-2.38 (1H, m), 2.47-2.58 (1H, m), 2.78-2.88 (1H, m), 3.23 (1H, d, J=13.5Hz), 3.36-3.58 (2H, m), 3.64-3.75 (1H, m), 3.84 (1H, d, J=11Hz), 3.95 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.62 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.77 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s)

実施例３０８

収率：91％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.25-2.35 (4H, m), 2.82 (1H, d, J=13.5Hz), 3.01 (1H, d, J=11.5Hz), 3.25-3.50 (3H, m), 3.79 (1H, d, J=13.5Hz), 4.00-4.10 (2H, m), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.60 (2H, s), 6.59 (1H, s), 6.70 (1H, s), 6.72 (1H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.50-7.58 (4H, m), 7.84 (1H, s).

実施例３０９

収率：90％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (3 H, d, J = 6.3 Hz), 1.31 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 2.22-2.31 (1 H, m), 2.32 (3 H, s), 2.58-2.68 (1 H, m), 2.83 (1 H, dt, J = 3.3, 12.3 Hz), 3.12-3.19 (2 H, m), 3.34-3.43 (1 H, m), 3.71 (1 H, d, J = 12.3 Hz), 3.86 (1 H, d, J = 10.5 Hz), 3.99 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 4.28 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 4.61 (2 H, s), 6.63 (1 H, s), 6.75 ( 1H, s), 6.78 (1 H, s), 7.23 (1 H, d, J = 2.4, 8.7 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.55 (1 H, d, J = 2.4 Hz)

実施例３１０

収率：70％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (3 H, d, J = 6.3 Hz),1.30 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 2.23-2.32 (1 H, m), 2.32 (3 H, s), 2.58-2.67 (1 H, m), 2.80 (1 H, d,J = 3.3, 12.3 Hz), 3.12-3.19 (2 H, m), 3.35-3.42 (1H, m), 3.71 (1 H, dt, J = 12.0 Hz), 3.86 (1 H, dt, J = 12.0 Hz), 3.99 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 4.28 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 4.61 (2 H, s), 6.63 (1 H, s), 6.75 (1 H, s), 6.78 (1 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)

実施例３１１

収率：89％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.30 (3H, t, J=7Hz), 1.43 (3H, d, J=6.5Hz), 2.23 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.31 (3H, s), 2.31-2.40 (1H, m), 2.73 (1H, d, J=11Hz), 2.91 (1H, d, J=11Hz), 3.40 (1H, d, J=13Hz), 3.46-3.51 (1H, m), 3.53 (1H, d, J=13Hz), 3.85-3.95 (1H, m), 4.20-4.27 (1H, m), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.62 (2H, s), 6.65 (1H, s), 6.77 (1H, s), 6.79 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例３１２

収率：84％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.31 (3H, t, J=7.0Hz), 1.43 (3H, d, J=6.5Hz), 2.16-2.28 (1H, m), 2.30-2.39 (1H, m), 2.33 (3H, s), 2.70-2.78 (1H, m), 2.87-2.96 (1H, m), 3.40 (1H, d, J=13.5Hz), 3.45-3.58 (2H, m), 3.86-3.97 (1H, m), 4.18-4.30 (1H, m), 4.28 (2H, q, J=7.0Hz), 4.62 (2H, s), 6.65 (1H, s), 6.75-6.82 (2H, m), 7.48-7.60 (2H, m), 7.84 (1H, s).

実施例３１３

収率：86％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.31 (3H, t, J=7Hz), 1.57-1.78 (2H, m), 2.30-2.33 (1H, m), 2.34 (3H, s), 2.48-2.60 (1H, m), 2.78-2.90 (1H, m), 3.17 (1H, d, J=13.5Hz), 3.37-3.58 (2H, m), 3.62-3.73 (1H, m), 3.79-3.88 (1H, m), 3.95 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.61 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.76 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s).

実施例３１４

収率：85％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.02 (3H, t, J=7.5Hz), 1.29 (3H, t, J=7Hz), 1.58-1.78 (2H, m), 2.04 (3H, s), 2.05-2.15 (1H, m), 2.48-2.58 (1H, m), 2.79-2.89 (1H, m), 3.23 (1H, d, J=13.5Hz), 3.42 (1H, dd, J=12.5, 8Hz), 3.47-3.56 (1H, m), 3.63-3.72 (1H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 3.95 (1H, d, J=13.5Hz), 4.27 (2H, q, J=7Hz), 4.61 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.77 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s).

実施例３１５

収率：60％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.95 (3H, t, J=7.0Hz), 1.22-1.68 (4H, m), 1.31 (3H, t, J=7.0Hz), 2.27-2.40 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.54-2.65 (1H, m), 2.76-2.89 (1H, m), 3.25 (1H, d, J=13.5Hz), 3.41 (1H, dd, J=13.0, 7.5Hz), 3.48-3.59 (1H, m), 3.60-3.71 (1H, m), 3.83 (1H, dd, J=12.5, 3.5Hz), 3.93 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7.0Hz), 4.61 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.76 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s).

実施例３１６

収率：90％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.95 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.31 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.33-1.62 (4 H, m), 2.32 (3 H, s), 2.32-2.38 (1 H, m), 2.57-2.62 (1 H, m), 2.79-2.86 (1 H, m), 3.24 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 3.41 (1 H, dd, J = 7.8, 12.6 Hz), 3.38-3.44 (1 H, m), 3.64-3.69 (1 H, m), 3.83 (1 H, dd, J = 3.0, 12.6 Hz), 3.93 (1 H, d, J = 13.5 Hz), 4.28 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 4.61 (2 H, s), 6.63 (1 H, s), 6.77 (2 H, d, J = 6.3 Hz), 7.53-7.55 (2 H, m), 7.83 (1 H, s)

実施例３１７

収率：64％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (3H, t, J=7.0Hz), 1.22-1.75 (6H, m), 1.31 (3H, t, J=7.0Hz), 2.27-2.39 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.51-2.64 (1H, m), 2.76-2.88 (1H, m), 3.24 (1H, d, J=13.0Hz), 3.41 (1H, dd, J=13.0, 7.5Hz), 3.47-3.59 (1H, m), 3.61-3.72 (1H, m), 3.84 (1H, dd, J=13.0, 3.0Hz), 3.94 (1H, d, J=13.0Hz), 4.28 (2H, q, J=7.0Hz), 4.61 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.76 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例３１８

収率：83％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, d, J=6.5Hz), 0.95 (3H, d, J=6.5Hz), 1.30 (3H, t, J=7Hz), 1.35-1.45 (1H, m), 1.46-1.58 (1H, m), 1.65-1.80 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.33-2.44 (1H, m), 2.62-2.73 (1H, m), 2.75-2.86 (1H, m), 3.30 (1H, d, J=13.5Hz), 3.35 (1H, dd, J=13, 6.5Hz), 3.58 (2H, t, J=5Hz), 3.75 (1H, dd, J=13, 6.5Hz), 3.87 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.61 (2H, s), 6.62 (1H, s), 6.76 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).

実施例３１９

収率：68％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3H, d, J=6.5Hz), 0.95 (3H, d, J=7.0Hz), 1.20-1.44 (1H, m), 1.30 (3H, t, J=6.5Hz), 1.45-1.80 (2H, m), 2.27-2.47 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.61-2.72 (1H, m), 2.75-2.88 (1H, m), 3.25-3.41 (2H, m), 3.58 (2H, t, J=5.0Hz), 3.75 (1H, dd, J=12.5, 3.5Hz), 3.87 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7.0Hz), 4.61 (2H, s), 6.62 (1H, s), 6.76 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.0Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例３２０

収率：85％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3H, d, J=6.5Hz), 0.95 (3H, d, J=6.5Hz), 1.31 (3H, t, J=7Hz), 1.34-1.45 (1H, m), 1.45-1.55 (1H, m), 1.65-1.80 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.35-2.46 (1H, m), 2.64-2.75 (1H, m), 2.78-2.88 (1H, m), 3.32 (1H, d, J=13.5Hz), 3.42 (1H, dd, J=13, 6.5Hz), 3.60-3.67 (2H, m), 3.79 (1H, dd, J=13, 3.5Hz), 3.87 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.61 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.77 (1H, s), 6.79 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s).

実施例３２１

収率：98％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.21 (3H, d, J=6Hz), 1.31 (3H, t, J=7Hz), 2.20-2.32 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.59-2.70 (1H, m), 2.75-2.88 (1H, m), 3.16 (1H, d, J=13.5Hz), 3.17-3.25 (1H, m), 3.48-3.50 (1H, m), 3.69-3.80 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 3.98 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7Hz), 4.62 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.75 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.26 (1H, d, J=12Hz), 7.74 (1H, d, J=7Hz).

実施例３２２

収率：69％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.30 (3H, t, J=7.0Hz), 1.96-2.08 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.63-2.71 (2H, m), 2.74-2.84 (2H, m ), 3.57 (2H, s), 3.60-3.89 (4H, m), 4.27 (2H, q, J=7.0Hz), 4.60 (2H, s), 6.62 (1H, s), 6.73 (1H, s), 6.75 (1H, s), 7.27 (1H, d, J=7.0Hz), 7.75 (1H, d, J=11.5Hz).

実施例３２３

収率：75％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.12 (6H, d, J=6.0Hz), 1.30 (3H, t, J=7.0Hz), 2.32 (3H, s), 2.72-2.86 (2H, m), 3.07 (1H, d, J=13.0Hz), 3.11 (1H, d, J=13.0Hz), 3.77 (2H, s), 3.89 (2H, d, J=11.0Hz), 4.28 (2H, q, J=7.0Hz), 4.60 (2H, s), 6.57 (1H, s), 6.78 (1H, s), 6.84 (1H, s), 7.27 (1H, d, J=11.5Hz), 7.75 (1H, d, J=6.0Hz).

実施例３２４

収率：79％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.01 (3H, t, J=7.5Hz), 1.31 (3H, t, J=7.0Hz), 1.50-1.80 (2H, m), 2.26-2.39 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.47-2.58 (1H, m), 2.77-2.88 (1H, m), 3.24 (1H, d, J=13.5Hz), 3.36-3.57 (2H, m), 3.61-3.73 (1H, m), 3.77-3.88 (1H, m), 3.94 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, q, J=7.0Hz), 4.61 (2H, s), 6.62 (1H, s), 6.73-6.82 (2H, m), 7.26 (1H, d, J=11.5Hz), 7.74 (1H, d, J=7.0Hz)

実施例３２５

収率：71％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.29 (3H, t, J=7.0Hz), 2.31 (3H, s), 2.54 (4H, t, J=5.0Hz), 3.47 (2H, s), 3.52 (4H, t, J=5.0Hz), 4.26 (2H, q, J=7.0Hz), 4.60 (2H, s), 6.64 (1H, s), 6.74 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.18 (1H, tt, J=7.5, 1.5Hz), 7.26-7.35 (2H, m), 7.37-7.44 (3H, m).

実施例３２６

収率：74％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.15 (6H, d, J=7.0Hz), 1.30 (3H, t, J=7.0Hz), 2.32 (3H, s), 2.68-2.83 (2H, m), 2.93 (1H, d, J=13.0Hz), 2.96 (1H, d, J=13.0Hz), 3.78 (2H, s), 4.26-4.38 (2H, m), 4.27 (2H, q, J=7.0Hz), 4.61 (2H, s), 6.57 (1H, s), 6.80 (1H, s), 6.86 (1H, s), 7.34-7.43 (1H, m), 7.52-7.62 (1H, m), 7.67 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.87 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 8.56 (1H, s).

実施例３２７

収率：79％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.25 (3H, d, J=6.0Hz), 1.31 (3H, t, J=7.0Hz), 2.20-2.32 (1H, m), 2.33 (3H, s), 2.55-2.68 (1H, m), 2.85 (1H, dt, J=12.0, 3.5Hz), 3.14 (1H, d, J=13.0Hz), 3.16 (1H, d, J=13.5Hz), 3.30-3.43 (1H, m), 4.02 (1H, d, J=13.0Hz), 4.04-4.15 (1H, m), 4.17-4.26 (1H, m), 4.28 (2H, q, J=7.0Hz), 4.62 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.77 (1H, s), 6.80 (1H, s), 7.34-7.42 (1H, m), 7.52-7.61 (1H, m), 7.67 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.87 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 8.55 (1H, s).

実施例３２８

収率：74％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.15 (6H, d, J=6.0Hz), 1.30 (3H, t, J=7.0Hz), 2.32 (3H, s), 2.67-2.81 (2H, m), 2.93 (1H, d, J=13.0Hz), 2.97 (1H, d, J=13.0Hz), 3.78 (2H, s), 4.24-4.35 (2H, m), 4.27 (2H, q, J=7.0Hz), 4.61 (2H, s), 6.66 (1H, s), 6.79 (1H, s), 6.86 (1H, s), 7.50 (1H, dd, J=9.5, 2.0Hz), 7.59 (1H, d, J=9.5Hz), 7.85 (1H, d, J=2.0Hz), 8.54 (1H, s).

実施例３２９

収率：51％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.15 (6H, d, J=6.0Hz), 1.29 (3H, t, J=7.0Hz), 2.31 (3H, s), 2.65-2.79 (2H, m), 2.95 (1H, d, J=13.0Hz), 2.99 (1H, d, J=13.0Hz), 3.76 (2H, s), 4.26 (2H, q, J=7.0Hz), 4.35 (2H, d, J=12.0Hz), 4.62 (2H, s), 6.58 (1H, s), 6.79 (1H, s), 6.86 (1H, s), 7.69 (1H, s), 7.70 (1H, s), 8.13 (1H, s), 8.59 (1H, s).

実施例３３０
4-{[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}フェノキシ酢酸エチルの製造

酢酸4-{[4-（6-クロロベンゾチアゾール-2-イル）ピペラジン-1-イル]メチル}フェニルエステル0.33ｇ(0.834mmol)、水酸化リチウム0.04ｇ(0.831mmol)及びTHF8mlの混合物を室温下で5時間撹拌した。反応液を減圧下、溶媒を留去した後、残渣にブロモ酢酸エチル0.14ml(1.26mmol)、炭酸セシウム0.41ｇ(1.26mmol)及び無水N,N-ジメチルホルムアミド4mlを加え、室温下17時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）で精製し、4-{[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}フェノキシ酢酸エチルを無色油状物として0.35ｇ（93％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.55 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.50 (2H, s), 3.62 (4H, t, J = 5.1 Hz), 4.28 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.66 (2H, s), 6.88 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.22-7.26 (4H, m), 7.43 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.1 Hz).

実施例３３１
3-クロロ-5-{[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}フェノキシ酢酸エチルの製造

3-クロロ-5-[4-(2-メトキシメトキシ-3-メチルベンジル)ピペラジン-1-イル]ベンゾチアゾール0.15g (0.346mmol)、4N 塩酸/ジオキサン溶液8.5mlの混合物を60℃で2時間撹拌した。空冷後、反応液を減圧下濃縮した。残渣にブロモ酢酸エチル0.05ml(0.451mmol)、炭酸セシウム0.50g(1.56mmol)及び無水N,N-ジメチルホルムアミド3mlを加え、室温下17時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）で精製し、3-クロロ-5-{[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}フェノキシ酢酸エチルを無色油状物として0.13g（77％）得た。
¹H-NMR(CDCl₃): δ1.31 (3H, t, J = 6.9 Hz), 2.56 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.49 (2H, s), 3.63 (4H, t, J = 5.1 Hz), 4.28 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.61 (2H, s), 6.87 (1H, t, J = 1.5 Hz), 6.84 (1H, s), 6.99 (1H, t, J = 1.5 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 2.1 Hz)

実施例３３２
実施例２１７を原料に、実施例１２９と同様の方法により、以下の化合物を得た。

収率：84％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.31-1.50 (2H, m), 1.65 (1H, s), 1.74-1.96 (5H, m), 2.21 (3H, s), 3.07-3.20 (2H, m), 4.02-4.18 (4H, m), 4.65 (2H, d, J=5.5Hz), 6.83 (1H, d, J=7.5Hz), 6.86 (1H, s), 7.12 (1H, d,J=7.5Hz), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例３３３
実施例３３２を原料に、実施例１５４と同様の方法により、以下の化合物を得た。

収率：79％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.33-1.52 (2H, m), 1.78-1.98 (5H, m), 2.21 (3H, s), 3.08-3.21 (2H, m), 4.03-4.17 (4H, m), 4.50 (2H, s), 6.82-6.90 (2H, m), 7.11 (1H, d, J=7.5Hz), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例３３４
実施例３３３を原料に、実施例１７９と同様の方法により、以下の化合物を得た。

収率：96％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.34-1.52 (2H, m), 1.77-1.97 (5H, m), 2.21 (3H, s), 3.08-3.22 (2H, m), 3.72 (2H, s), 4.01-4.19 (4H, m), 6.75-6.81 (2H, m), 7.13 (1H, d, J=7.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例３３５
3-{2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ｝安息香酸の製造

3-{2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ}安息香酸エチル0.30g(6.671mmol)、2N-水酸化ナトリウム水溶液1.5ml及びメタノール3mlの混合物を60℃で1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水及び2N塩酸水溶液を加え、中性とした。析出結晶を濾取し、水及びジイソプロピルエーテルで洗浄後3-｛2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ｝安息香酸を無色結晶として0.26g（93％）得た。
¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.20-1.39 (2H, m), 1.66-1.93 (5H, m), 3.10-3.26 (2H, m), 3.94-4.16 (4H, m), 7.20 (1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.27 (1H, d, J=8.5, 2.0Hz), 7.36-7.47 (3H, m), 7.52 (1H, d, J=7.5Hz), 7.89 (1H, d, J=2.0Hz).

以下、実施例３３５と同様の方法により実施例３３６〜４８９に記載の化合物を得た。
実施例３３６

収率：18％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.68-1.84 (2H, m), 2.00-2.15 (2H, m), 3.50-3.64 (2H, m), 3.78-3.92 (2H, m), 4.68-4.81 (1H, m), 7.12-7.18 (1H, m), 7.26-7.39 (2H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.48-7.55 (2H, m), 7.91 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例３３７

収率：27％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.66-1.83 (2H, m), 2.00-2.15 (2H, m), 3.48-3.64 (4H, m), 3.78-3.93 (2H, m), 4.62-4.75 (1H, m), 6.80-6.98 (3H, m), 7.19-7.28 (1H, m), 7.29 (1H,dd,J=8.5,2.5Hz),7.44(1H, d, J=8.5Hz), 7.90 (1H, d, J=2.5Hz), 12.29 (1H, s).

実施例３３８

収率：84％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.35-1.55 (2H, m), 1.85-2.00 (2H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 3.10-3.30 (2H, m), 3.94 (2H, d, J=6Hz), 4.00-4.15 (2H, m), 6.98 (1H, t, J=7.5Hz), 7.10 (1H, d, J=7.5Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.47 (1H, t, J=7.5Hz), 7.61 (1H, d, J=7.5Hz), 7.89 (1H, d, J=2Hz), 12.50 (1H, brs).

実施例３３９

収率：84％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.30-1.50 (2H, m), 1.80-1.95 (2H, m), 2.00-2.15 (1H, m), 3.15-3.30 (2H, m), 3.93 (2H, d, J=6Hz), 4.00-4.15 (2H, m), 7.20 (1H, dd, J=8, 2.5Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.35-7.45 (3H, m), 7.52 (1H, d, J=8Hz), 7.88 (1H, d, J=2Hz), 13.0 (1H, brs).

実施例３４０

収率：59％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.30-1.50 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 3.00-3.20 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=6.5Hz), 4.04-4.14 (2H, m), 7.00 (2H, d, J=8Hz), 7.28 (1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.87 (2H, d, J=8Hz), 7.89 (1H, d, J=1.5Hz).

実施例３４１

収率：88％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.20-1.45 (2H, m), 1.70-1.90 (1H, m), 1.90-2.05 (2H, m), 3.02 (2H, d, J=7Hz), 3.10-3.25 (2H, m), 3.95-4.10 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.44 (1H, t, J=7.5Hz), 7.59 (1H, d, J=7.5Hz), 7.73 (1H, d, J=7.5Hz), 7.83 (1H, s), 7.88 (1H, d, J=2Hz), 13.40 (1H, brs).

実施例３４２

収率：32％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.30-1.48 (2H, m), 1.70-1.90 (1H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.88 (2H, d, J=7Hz), 3.02-3.15 (2H, m), 3.63 (2H, s), 4.05-4.18 (2H, m), 7.05-7.15 (1H, m), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.25-7.30 (3H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2Hz).

実施例３４３

収率：88％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.20-1.38 (2H, m), 1.71 (2H, q, J=6.0Hz), 1.78-1.94 (3H, m), 3.09-3.23 (2H, m), 3.95-4.07 (2H, m), 4.10 (2H, t, J=6.0Hz), 6.99 (1H, td, J=7.5, 1.5Hz), 7.14 (1H, d, J=7.5Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.48 (1H, td, J=1.5, 7.5Hz), 7.60 (1H, dd, J=7.5, 1.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz), 12.55 (1H, br).

実施例３４４

収率：82％,¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.20-1.39 (2H, m), 1.68-1.92 (5H, m), 3.10-3.26 (2H,m), 3.08-4.08 (2H, m), 4.12 (2H, t, J=6.0Hz), 7.03 (2H, d, J=9.0Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz), 7.88 (2H, d, J=9.0Hz), 12.62 (1H, br).

実施例３４５

収率：75％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.22-1.40 (2H,m), 1.70-1.92 (5H, m), 2.21 (3H, s), 3.12-3.24 (2H, m), 3.96-4.08 (2H, m), 4.09 (2H, t, J=6.0Hz), 7.25 (1H, d, J=8.0Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz),7.43(2H,m),7.88(1H,d, J=2.0Hz).

実施例３４６

収率：78％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.18-1.38 (2H, m), 1.64-1.91 (5H, m), 3.11-3.24 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.96-4.07 (4H, m), 6.78-6.87 (3H, m), 7.21 (1H, t, J=7.5Hz), 7.27 (1H,dd,J=8.5,2.0Hz),7.40(1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz), 12.31 (1H, brs).

実施例３４７

収率：84％,¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.19-1.39(2H, m), 1.64-1.92(5H,m), 3.09-3.28 (2H, m), 3.47 (2H, s), 3.95-4.10 (4H, m), 6.80 (2H, d, J=8.5Hz), 7.15 (2H, d, J=8.5Hz) ,7.27 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例３４８

収率：35％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.18-1.37 (2H,m), 1.68-1.91 (5H,m),2.77 (2H,t,J=7.5Hz), 3.09-3.43(4H, m), 3.94-4.06 (4H, m), 6.71-6.83 (3H, m), 7.16 (1H, t, J=8.0Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例３４９

収率：27％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.18-1.42 (2H, m), 1.68-1.94 (5H, m), 2.47 (2H, t, J=7.5Hz), 2.80 (2H, t, J=7.5Hz), 3.10-3.23 (2H, m), 3.96-4.10 (4H, m), 6.84 (1H, t, J=7.5Hz), 6.96 (1H, d, J=7.5Hz), 7.12-7.21 (2H, m), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz), 12.09 (1H, s).

実施例３５０

収率：27％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.14-1.31 (2H, m),1.50-1.61(2H,m),1.64-1.86(3H, m), 2.96-3.22 (4H, m), 3.93-4.03 (2H, m), 7.23-7.36 (3H, m), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.67 (1H, d, J=7.0Hz), 7.81 (1H, s), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例３５１

収率：72％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.12-1.32 (2H, m), 1.50-1.63 (2H, m), 1.64-1.87 (3H, m), 2.95-3.06 (2H, m), 3.07-3.22 (2H, m), 3.55 (2H, s), 3.92-4.08 (2H, m), 4.05 (1H, d, J=2.0Hz), 7.17-7.31 (4H, m), 7.39 (1H,d,J=8.5Hz), 7.87 (1H, d, J=7.5Hz), 12.36 (1H, brs).

実施例３５２

収率：65％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.33 (2H, m), 1.73-1.90 (5H, m), 2.31 (3H, s), 3.14 (2H, t, J=12.6Hz), 3.58 (2H, s), 4.01 (2H, t, J=5.7 Hz),4.11(2H,d,J =14.1Hz), 6.65 (2H, s), 6.70 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.43 (1H, d, J=8.4Hz), 7.54 (1H, d, J=2.1Hz)

実施例３５３

収率：90％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.23-1.36 (2H, m), 1.72-1.87 (5H, m), 2.07 (3H, s), 3.15-3.23 (2H, m), 3.56 (2H, s), 4.01 (4H, t, J=5.7Hz), 6.77 (1H, d, J=8.1Hz), 6.87 (1H, d, J=8.1Hz), 7.07 (1H, t, J=8.1Hz), 7.28 (1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.40 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.89 (1H, d, J=2.1Hz).

実施例３５４

収率：65％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.20-1.35 (1H, m), 1.65-1.90 (6H, m), 3.10-3.25 (2H, m), 3.54 (2H, s), 3.95-4.15 (4H, m), 6.75-6.85 (1H, m), 7.10 (1H, dd, J=8, 3.5Hz), 7.14 (1H, d, J=8Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2Hz), 12.34 (1H, brs).

実施例３５５

収率：36％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.20-1.39 (2H,m),1.66-1.93(5H,m),3.08-3.23 (2H, m), 3.40 (2H, s), 3.94-4.13 (4H, m), 6.76-6.84 (1H, m), 7.06 (1H, s), 7.23-7.32 (2H, m), 7.36-7.43 (1H, m), 7.87 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例３５６

収率：59％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.17-1.37 (2H, m), 1.62-1.91 (5H, m), 3.09-3.25 (2H, m), 3.34(2H, s), 3.92-4.07 (4H, m), 6.75 (1H, dd, J=8.5, 3.0Hz), 6.92 (1H, d, J=3.0Hz), 7.21 (1H, d, J=8.5Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例３５７

収率：63％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.69 (4H, t, J=4.5Hz), 2.80 (2H, t, J=5.5Hz), 3.56 (4H, t, J=4.5Hz), 4.22 (2H,t,J=5.5Hz),7.01(1H, t, J=7.5Hz), 7.16 (1H, d, J=7.5Hz), 7.29 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.48 (1H, t, J=7.5Hz), 7.61 (1H, d, J=7.5Hz), 7.91 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例３５８

収率：31％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.65 (4H, t, J=5.0Hz), 2.80 (2H, t, J=5.5Hz), 3.57 (4H, t, J=5.0Hz), 4.15(2H, t, J=5.5Hz), 7.10 (1H, d, J=8.0Hz), 7.27-7.36 (2H, m), 7.41-7.52 (3H, m), 7.91 (1H, d, J=2.2Hz).

実施例３５９

収率：50％, ¹H-NMR(DMSO-d₆):δ2.64 (4H, t, J=5.0Hz), 2.80 (2H, t, J=5.5Hz), 3.57 (4H, t, J=5.0Hz), 4.20 (2H, t, J=5.5Hz), 7.03 (2H,d,J=9Hz), 7.29 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 ( 1H, d, J=8.5Hz), 7.87 (2H, d, J=9.0Hz), 7.91 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例３６０

収率：29％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.18-1.36 (2H, m),1.68-1.88 (5H, m), 3.00-3.25 (2H, m), 3.94-4.07 (2H,m ), 4.20 (2H, t, J=6.0Hz), 6.41(1H, d, J=4.0Hz), 7.27(1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.44 (1H, d, J=4.0Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例３６１

収率：64％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.13 (3H, s), 2.68 (4H, t, J=5Hz), 2.82 (2H, t, J=5.5Hz), 3.47 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 4.10(2H, t, J=5.5Hz), 6.72 (1H, d, J=8Hz), 6.86 (1H, s), 7.05(1H, d, J=7.5Hz), 7.57 (2H, s), 8.25 (1H, s), 12.50 (1H, brs).

実施例３６２

収率：25％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.88-1.94 (2H, m), 2.73-2.75(2H,m),2.87 (2H, t, J=5.1Hz), 2.92-2.95 (2H, m), 3.25 (2H, s), 3.67-3.72 (4H, m), 4.01 (2H, t, J=5.7Hz), 6.68-6.82 (3H, m), 7.10 (1H, t, J=7.5Hz), 7.26 (1H, dd, J= 8.7, 2.1Hz), 7.40 (1H, d, J=8.7Hz), 7.88 (1H, d, J=2.1Hz).

実施例３６３

収率：68％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.85-1.95 (2H, m), 2.09 (3H, s), 2.75-2.82 (2H, m), 2.92 (2H, t, J=5.5Hz), 2.95-3.02 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.60-3.75 (4H, m), 4.03 (2H, t, J=5.5Hz), 6.71 (1H, d, J=7.5Hz), 6.83 (1H, s), 7.03 (1H, d, J=7.5Hz), 7.26 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.87 (1H, d, J=2Hz), 12.37 (1H, brs).

実施例３６４

収率：67％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.85-1.95 (2H, m), 2.75-2.85 (2H, m), 2.93 (2H, t, J=5.5Hz), 2.95-3.05 (2H, m), 3.55 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.12 (2H, t, J=5.5Hz), , 6.83 (1H, dd, J=8, 1.5Hz), 7.07(1H, d, J=1.5Hz), 7.25 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.33 (1H, d, J=8Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.87 (1H, d, J=2Hz), 12.37 (1H, brs).

実施例３６５

収率：45％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.20-1.39 (2H, m), 1.65-1.94 (5H, m), 3.17-3.32 (2H, m), 3.99-4.12 (4H, m), 6.92-6.99 (1H, m), 7.23 (1H, t, J=7.5Hz), 7.40-7.48 (2H, m), 7.51-7.59 (2H, m), 8.21 (1H, s).

実施例３６６

収率：48％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.18-1.38 (2H, m), 1.63-1.94 (5H, m), 3.13-3.30 (2H, m), 3.32 (2H, s), 3.93-4.13 (4H,m), 6.70-6.85 (3H, m), 7.13 (1H, t, J=8.0Hz), 7.49-7.60 (2H, m), 8.21 (1H, s).

実施例３６７

収率：82％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.17-1.42 (2H,m), 1.68-1.96 (5H, m), 3.13-3.30 (2H, m), 3.43(2H, s), 3.95-4.19 (4H, m), 6.81 (1H, d, J=7.5Hz), 7.07 (1H, s), 7.28 (1H, d, J=7.5Hz), 7.49-7.61 (2H, m), 8.21 (1H, s).

実施例３６８

収率：77％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.85-2.00 (2H, m), 2.68-2.81 (2H, m), 2.82-3.03 (4H, m), 3.51 (2H, s), 3.60-3.89 (4H, m), 3.97-4.09 (2H, m), 6.75-6.90 (3H, m), 7.19 (1H, t, J=8.0Hz), 7.50-7.60 (2H, m), 8.22 (1H, s), 12.26 (1H, br).

実施例３６９

収率：78％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.84-1.98 (2H, m), 2.74-2.85 (2H, m), 2.86-3.07 (4H, m), 3.56 (2H, s), 3.60-3.85 (4H, m), 4.06-4.18 (2H, m), 6.83 (1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 7.07 (1H, d, J=2.0Hz), 7.33 (1H, d, J=8.0Hz), 7.51-7.57 (2H, m), 8.22 (1H, s), 12.35 (1H, br).

実施例３７０

収率：68％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.19-1.39 (2H,m),1.64-1.92(5H,m),3.12-3.27 (2H, m), 3.96-4.08(4H,m),6.80-6.87(1H,m),7.06(1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 7.15 (1H, t, J=8.0Hz), 7.38-7.47 (3H, m), 7.76 (1H, d, J=8.0Hz).

実施例３７１

収率：87％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.19-1.40 (2H,m),1.63-1.92(5H,m),3.10-3.27 (2H, m), 3.51 (2H, s), 3.94-4.10 (4H, m), 6.77-6.86 (3H, m), 7.07 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.20 (1H, t, J=7.5Hz), 7.44 (1H, d, J=2.0Hz), 7.76 (1H, d, J=8.5Hz), 12.33 (1H, br).

実施例３７２

収率：36％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.20-1.39 (2H, m), 1.63-1.93 (5H, m), 3.12-3.28 (2H, m),3.53 (2H,s),3.95-4.12 (4H, m), 6.78-6.88 (3H, m), 7.13 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.20 (1H, t, J=7.5Hz), 7.31 (1H, d, J=8.0Hz), 7.39 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 12.31 (1H, s).

実施例３７３

収率：89％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.19-1.39 (2H, m), 1.65-1.93 (5H, m), 3.10-3.25 (2H, m), 3.96-4.09 (4H, m), 6.87-6.94 (1H, m), 7.20 (1H, t, J=8.0Hz), 7.31-7.48 (4H, m), 8.00 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例３７４

収率：58％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.18-1.37 (2H, m), 1.63-1.91 (5H, m), 3.10-3.26 (4H, m), 3.92-4.07 (4H, m), 6.63-6.84 (3H, m), 7.08 (1H, t, J=8.0Hz), 7.31-7.42 (2H, m), 7.99 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例３７５

収率：46％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.18-1.36 (2H, m), 1.61-1.90 (5H, m), 2.32 (3H, s), 3.04-3.19 (2H, m), 3.39 (2H, s), 3.91-4.07 (4H, m), 6.72-6.86 (3H, m), 7.06 (1H, d, J=8.5Hz), 7.16 (1H, t, J=8.0Hz), 7.31 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, s).

実施例３７６

収率：83％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.18-1.39 (2H,m),1.63-1.92(5H,m),3.07-3.24 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.93-4.09 (4H, m), 6.77-6.78 (3H,m),7.10(1H,td,J=9.0, 2.5Hz), 7.21 (1H, t, J=8.0Hz), 7.41 (1H, dd, J=9.0, 4.5Hz), 7.69 (1H, dd, J=9.0, 2.5Hz), 12.34 (1H, br).

実施例３７７

収率：51％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.18-1.35 (2H, m), 1.63-1.93 (5H, m), 3.09-3.26 (2H, m), 3.52 (2H,s), 3.95-4.13 (4H, m), 6.77-6.90 (3H, m), 7.20 (1H, t, J=8.0Hz), 7.31 (1H,t,J=8.0Hz),7.43 (2H, t, J=8.0Hz), 7.48 (1H, d, J=8.5Hz),7.57 (1H,d,J=8.5Hz), 7.66 (2H,d,J=8.0Hz), 8.07 (1H, s),12.31(1H,br).

実施例３７８

収率：77％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.19-1.40 (2H,m),1.64-1.91(5H,m),2.98-3.14 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.86-4.10 (4H, m), 6.78-6.90 (3H, m), 7.16-7.26 (2H, m), 7.31-7.34 (2H, m), 7.44-7.50 (2H, m),7.58 (1H, s), 12.30 (1H, s).

実施例３７９

収率：76％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.22-1.41 (2H,m),1.68-1.90(5H,m),2.97-3.13 (2H, m), 3.56(2H,s),3.86-3.99(2H,m), 4.06-4.16 (2H, m), 6.84 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.09 (1H, d,J=1.5Hz),7.20(1H, t, J=7.5Hz), 7.31-7.41 (3H, m), 7.43-7.51 (2H, m), 7.58 (1H, s).

実施例３８０

収率：69％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.83-1.95 (2H, m), 2.73-2.83 (2H, m), 2.87-3.00 (4H, m), 3.52-3.71 (6H, m), 4.12 (2H, m), 6.83 (1H, d, J=7.0Hz), 7.08 (1H, s), 7.18 (1H, t, J=7.5Hz), 7.28-7.38 (3H, m), 7.40-7.47 (2H, m), 7.56 (1H, s).

実施例３８１

収率：79％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.20-1.41 (2H, m),1.65-1.93 (5H, m), 3.05 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.90-4.10 (4H, m), 6.76-6.87 (3H, m), 7.16-7.32 (3H, m), 7.38 (2H, t, J=7.5Hz), 7.85 (2H, d, J=7.5Hz), 12.29 (1H, s).

実施例３８２

収率：54％, 1H-NMR(CDCl3): 1.88-2.03 (2H, m), 2.73-3.04 (6H, m), 3.30 (2H, s), 3.47-3.84 (4H, m), 3.86-4.02 (2H, m), 6.59 (1H, d, J=8.0Hz), 6.68 (1H, s), 7.07 (1H, d, J=8.0Hz), 7.20 (1H, d, J=11.5Hz), 7.68 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例３８３

収率12％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.25 (3H, s), 2.45-2.55 (4H, m), 3.44 (2H, s), 3.50-3.60 (4H, m), 4.47 (2H, s), 6.59 (1H, s), 6.65 (1H, s),7.00(1H,s),7.28(1H,dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.90 (1H, d, J=2Hz).

実施例３８４

収率68％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ1.60 (6H, s), 2.23 (3H, s), 2.65 (4H, t, J=5Hz), 3.57 (2H, s),3.62(4H, t, J=5Hz), 6.19 (1H, brs), 6.70-6.88 (3H, m), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).

実施例３８５

収率64％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.24 (3H, s), 2.51 (4H, t, J=5.5Hz), 3.43 (2H, s), 3.62 (4H,t,J=5.5Hz),4.10(2H,s),6.53(1H,s), 6.61 (1H,s),6.64(1H,s),7.57 (2H, s), 8.24 (1H, s).

実施例３８６

収率96％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.89-1.97 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.60 (2H, t, J=4.2Hz), 2.74-2.77 (2H, m), 3.55 (2H, s), 3.68-3.70 (4H, m), 4.56 (2H, s), 6.58 (1H, s), 6.65 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.26 (1H, dd, J=9.0, 2.1Hz), 7.39 (1H, d, J=8.7Hz), 7.86 (1H, d, J=2.4Hz).

実施例３８７

収率98％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.85-2.00 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.55-2.65 (2H, m), 2.70-2.83 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.55-3.85 (4H, m), 4.14 (2H, s), 6.52 (1H, s), 6.58-6.65 (2H, m), 7.55 (2H, s), 8.22 (1H, s).

実施例３８８

収率59％, 1H-NMR(CD3OD): δ2.29 (3H, s), 2.60 (4H, t, J=5.0Hz), 3.46-3.57 (6H, m), 4.36 (2H, s), 6.69 (1H, s), 6.75 (2H, s), 7.21 (1H, t, J=7.5Hz), 7.33 (2H, t, J=7.5Hz), 7.41 (1H, s), 7.45 (2H, d, J=7.5Hz).

実施例３８９

収率67％, 1H-NMR(CD3OD): δ1.98-2.12 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.70-2.81 (2H, m), 2.84-2.94 (2H, m), 3.65 (2H, s), 3.67-3.93 (4H, m), 4.39 (2H, s), 6.67 (1H, s), 6.73 (1H, s), 6.74 (1H, s), 7.27 (1H, d, J=12.0Hz), 7.96 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例３９０

収率97％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.15 (3H, d, J=6Hz), 2.18-2.33 (1H, m), 2.58-2.70 (1H, m), 2.70-2.83 (1H, m), 3.15-3.30 (2H, m), 3.35-3.50 (1H, m), 3.65-3.80 (1H, m), 3.83 (1H, d, J=11Hz), 3.93 (1H, d, J=14Hz), 4.65 (2H, s), 6.78 (1H, d, J=8Hz), 6.90-6.95 (2H, m), 7.24 (1H, t, J=8Hz), 7.56 (2H, s), 8.24 (1H, s), 13.0 (1H, brs).

実施例３９１

収率86％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.13 (3H, d, J=6Hz), 2.17 (3H, s), 2.20-2.30 (1H, m), 2.55-2.65 (1H, m), 2.68-2.80 (1H, m), 3.15-3.50 (3H, m), 3.65-3.75 (1H, m), 3.82 (1H, d, J=9Hz), 3.88 (1H, d, J=13.5Hz), 4.68 (2H, s), 6.80 (1H, s), 6.83 (1H, d, J=7.5Hz), 7.09 (1H, d, J=7.5Hz), 7.56 (2H, s), 8.23 (1H, s), 12.30 (1H, brs).

実施例３９２

収率86％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.14 (3H, d, J=6Hz), 2.20-2.25 (1H, m), 2.26 (3H, s), 2.55-2.65 (1H, m), 2.70-2.80 (1H, m), 3.10-3.50 (3H, m), 3.70-3.82 (3H, m), 4.63 (2H, s), 6.61 (1H, s), 6.70 (1H, s), 6.75 (1H, s), 7.55-7.59 (2H, m), 8.24 (1H, s), 12.9 (1H, brs).

実施例３９３

収率73％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.03 (6H, d, J=6Hz), 2.25 (3H, s), 2.60-2.80 (2H, m), 2.95-3.10 (2H, m), 3.71 (2H, s), 3.80-3.85 (2H, m), 4.61 (2H, s), 6.55 (1H, s), 6.76 (2H, s), 7.28 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.90 (1H, d, J=2Hz), 12.95 (1H, s).

実施例３９４

収率82％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.04 (6H, d, J=6Hz), 2.25 (3H, s), 2.70-2.80 (2H, m), 2.95-3.15 (2H, m), 3.71 (2H, s), 3.80-3.95 (2H, m), 4.61 (2H, s), 6.55 (1H, s), 6.76 (2H, s), 7.57 (2H, s), 8.24 (1H, s), 12.94 (1H, brs).

実施例３９５

収率72％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.31 (3H, d, J=6.5Hz), 2.02-2.24 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.70 (1H, d, J=11Hz), 2.88 (1H, d, J=12Hz), 3.20-3.35 (1H, m), 3.37 (1H, d, J=13.5Hz), 3.51 (1H, d, J=13.5Hz), 3.77 (1H, d, J=13Hz), 4.10-4.25 (1H, m), 4.60 (2H, s), 6.61 (1H, s), 6.70 (1H, s), 6.73 (1H, s), 7.26 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2Hz), 13.00 (1H, brs).

実施例３９６

収率76％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.34 (3H, d, J=6.5Hz), 2.06-2.30 (5H, m), 2.73 (1H, d, J=10.5Hz), 2.90 (1H, d, J=10.5Hz), 3.30-3.56 (3H, m), 3.84 (1H, d, J=11.5Hz), 4.19-4.32 (1H, m), 4.38 (2H, s), 6.58 (1H, s), 6.67 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.56 (2H, s), 8.24 (1H, s).

実施例３９７

収率82％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.97 (3H, t, J=7.5Hz), 1.62-1.85 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.80-3.00 (3H, m), 3.55 (1H, d, J=13Hz), 3.65-3.77 (1H, m), 3.77-3.90 (3H, m), 4.23 (1H, d, J=13Hz), 4.65 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.80 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例３９８

収率92％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.27 (3H, s), 2.27-2.40 (1H, m), 2.90 (1H, d, J=13.5Hz), 3.06 (1H, d, J=11.5Hz), 3.32-3.55 (3H, m), 3.80 (1H, d, J=13.5Hz), 3.95-4.10 (2H, m), 5.30 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.66 (1H, s), 6.72 (1H, s), 7.30-7.45 (3H, m), 7.45-7.60 (4H, m), 7.82 (1H, s).

実施例３９９

収率81％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.32 (3 H, d, J = 6.6 Hz), 2.26 (3 H, s), 2.76 (1 H, s), 2.93-3.02 (2 H, m), 3.37 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 3.49-3.56 (1 H, m), 3.70 (2 H s), 3.87 (1 H, d, J = 10.8 Hz), 4.25 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 4.63 (2 H, s), 6.62 (1 H, s), 6.77 (1 H, s), 6.99 (1 H, s), 7.24 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.42 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)

実施例４００

収率80％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.33 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.27 (3 H, s), 2.76 (1 H, br), 2.93-3.02 (2 H, m), 3.38 (1 H, d, J = 12.6 Hz), 3.49-3.56 (1 H, m), 3.71 (2 H, s), 3.87 (1 H, d, J = 11.1 Hz), 4.25 (1 H, d, J = 12.6 Hz), 4.63 (2 H, s), 6.62 (1 H, s), 6.77 (1 H, s), 6.99 (1 H, s), 7.24 (1 H, dd, J = 1.8, 8.7 Hz), 7.42 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 1.8 Hz)

実施例４０１

収率88％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.41 (3H, d, J=6.5Hz), 2.29 (3H, s), 2.35 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.48 (1H, dd, J=12, 4Hz), 2.91 (1H, d, J=12Hz), 3.26 (1H, d, J=11.5Hz), 3.52 (1H, d, J=13Hz), 3.54-3.65 (1H, m), 3.80 (1H, d, J=13Hz), 3.89 (1H, d, J=13Hz), 4.25-4.36 (1H, m), 4.62 (2H, s), 6.69 (1H, s), 6.75 (1H, s), 6.86 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s).

実施例４０２

収率94％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.96 (3H, t, J=7Hz), 1.60-1.86 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.75-2.86 (1H, m), 2.87-3.00 (1H, m), 3.00-3.10 (1H, m), 3.51 (1H, d, J=13Hz), 3.65-3.80 (1H, m), 3.80-3.93 (3H, m), 4.28 (1H, d, J=13Hz), 4.63 (1H, d, J=16.5Hz), 4.71 (1H, d, J=16.5Hz) 6.63 (1H, s), 6.81 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例４０３

収率86％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.96 (3H, t, J=7.5Hz), 1.62-1.86 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.76-2.88 (1H, m), 2.89-3.00 (1H, m), 3.01-3.13 (1H, m), 3.52 (1H, d, J=13Hz), 3.65-3.93 (4H, m), 4.30 (1H, d, J=13Hz), 4.63 (1H, d, J=16.5Hz), 4.72 (1H, d, J=16.5Hz), 6.63 (1H, s), 6.82 (1H, s), 7.03 (1H, s), 7.49-7.60 (2H, m), 7.84 (1H, s).

実施例４０４

収率68％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.89 (3H, t, J=7.0Hz), 1.22-1.69 (4H, m), 2.22-2.37 (1H, m), 2.24 (3H, s), 2.49-2.62 (1H, m), 2.68-2.82 (1H, m), 3.28 (1H, d, J=13.5Hz), 3.38-3.68 (3H, m), 3.69-3.80 (1H, m), 3.83 (1H, d, J=13.5Hz), 4.28 (2H, s), 6.53 (1H, s), 6.64 (1H, s), 6.67 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 8.22 (1H, s).

実施例４０５

収率87％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.19-1.28 (1 H, m), 1.45-1.52 (1 H, m), 1.65 (2 H, br), 2.78 (3 H, s), 2.93 (2 H, br), 3.05 (1 H, br), 3.52 (1 H, d, J = 12.6 Hz), 3.67-3.74 (1 H, m), 3.81-3.91 (3 H, m), 4.30 (1 H, d), 4.66 (2 H, q, J = 11.1 Hz), 6.62 (1 H, s), 6.81 (1 H, s), 7.03 (1 H, s), 7.52-7.61 (2 H, m), 7.84 (1 H, s)

実施例４０６

収率82％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.88 (3H, t, J=6.5Hz), 1.18-1.70 (6H, m), 2.23 (3H, s), 2.24-2.37 (1H, m), 2.48-2.60 (1H, m), 2.67-2.80 (1H, m), 3.27 (1H, d, J=13.5Hz), 3.36-3.82 (4H, m), 3.83 (1H, d, J=13.5Hz), 4.31 (2H, s), 6.54 (1H, s), 6.65 (1H, s), 6.67 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=9.0Hz), 7.56 (1H, d, J=9.0Hz), 8.22 (1H, s).

実施例４０７

収率70％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.88 (6H, t, J=6.5Hz), 1.21-1.35 (1H, m), 1.45-1.58 (1H, m), 1.58-1.73 (1H, m), 2.23 (3H, s), 2.32-2.43 (1H, m), 2.59-2.80 (2H, m), 3.35 (1H, d, J=13.5Hz), 3.37-3.45 (1H, m), 3.45-3.60 (2H, m), 3.60-3.71 (1H, m), 3.77 (1H, d, J=13.5Hz), 4.19 (2H, s), 6.51 (1H, s), 6.63 (1H, s), 6.66 (1H, s), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2Hz).

実施例４０８

収率77％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.87 (3H, d, J=6.5Hz), 0.89 (3H, d, J=6.5Hz), 1.21-1.36 (1H, m), 1.43-1.57 (1H, m), 1.58-1.73 (1H, m), 2.23 (3H, s), 2.30-2.43 (1H, m), 2.60-2.79 (2H, m), 3.34 (1H, d, J=13.5Hz), 3.35-3.72 (4H, m), 3.77 (1H, d, J=13.5Hz), 4.25 (2H, s), 6.53 (1H, s), 6.64 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例４０９

収率76％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.77 (3H, d, J=6.5Hz), 0.92 (3H, d, J=6.5Hz), 1.40-1.75 (3H, m), 2.25 (3H, s), 2.80-3.05 (3H, m), 3.46 (1H, d, J=13Hz), 3.60-3.95 (4H, m), 4.22 (1H, d, J=13Hz), 4.56 (1H, d, J=16Hz), 4.65 (1H, d, J=16Hz), 6.63 (1H, s), 6.77 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.59 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s).

実施例４１０

収率79％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.33 (3H, d, J=6.5Hz), 2.28 (3H, s), 2.70-2.83 (1H, m), 2.92-3.08 (2H, m), 3.38 (1H, d, J=13Hz), 3.54-3.65 (1H, m), 3.70-3.82 (2H, m), 3.87-3.97 (1H, m), 4.25 (1H, d, J=13Hz), 4.60 (1H, d, J=16.5Hz), 4.67 (1H, d, J=16.5Hz), 6.64 (1H, s), 6.78 (1H, s), 6.99 (1H, s), 7.26 (1H, d, J=11.5Hz), 7.74 (1H, d, J=7Hz).

実施例４１１

収率93％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3H, t, J=7.0Hz), 1.42-1.74 (2H, m), 2.13 (3H, s), 2.27-2.57 (2H, m), 2.62-2.82 (1H, m), 3.08-3.24 (1H, m), 3.35-3.77 (4H, m), 3.80-3.97 (1H, m), 4.37 (2H, s), 6.58 (1H, s), 6.63 (1H, s), 6.74 (1H, s), 7.20 (1H, d, J=11.5Hz), 7.66 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例４１２

収率80％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.18 (6H, d, J=6.0Hz), 2.25 (3H, s), 2.78-2.94 (2H, m), 3.13-3.29 (2H, m), 3.78-3.94 (4H, m), 4.54 (2H, s), 6.61 (1H, s), 6.74 (1H, s), 6.80 (1H, s), 7.24 (1H, d, J=11.5Hz), 7.72 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例４１３

収率82％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ3.52 (2H, s), 3.57 (8H, s), 4.65 (2H, s), 6.87 (2H, s), 6.98(1H,s), 7.29 (1H,d,J = 8.7,2.4 Hz), 7.42 (1H,dd,J = 8.7 Hz),7.91 (1H, d, J = 2.4 Hz)

実施例４１４

収率83％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.40-2.55 (4H, m), 3.46 (2H, s), 3.53-3.56 (4H, m), 4.55 (2H, s), 6.85 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.90 (1H, d, J = 2.4 Hz).

実施例４１５

収率51％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.16 (3H, s), 2.40-2.55 (4H, m), 3.47 (2H, s), 3.50-3.60 (4H, m), 4.67 (2H, s), 6.75-6.85 (2H, m), 7.08 (1H, d, J=7.5Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 1Hz), 7.41 (1H, d, J=8Hz), 7.88 (1H, d, J=2Hz), 12.9 (1H, brs).

実施例４１６

収率92％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.19 (3H, s), 2.50-2.55 (4H, m), 3.52 (4H, s), 3.55-3.58 (4H, m), 6.76 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.11 (1H, s), 7.28 (1H, dd, 8.7, 1.5Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.90 (1H, d, J = 1.5 Hz).

実施例４１７

収率91％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.90 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.58 (2H, m), 2.73 (2H, m), 3.50 (2H, s), 3.65-3.70 (4H, m), 4.49 (2H, s), 6.68 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.4 Hz), 705 (1H,s), 7.26 (1H, dd, J=8.7, 2.1Hz),7.40(1H,d,J =8.7Hz),7.88(1H,d,J = 2.1Hz).

実施例４１８

収率28％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.33 (6H, d, J=6.0Hz), 2.27 (3H, s), 2.87-3.04 (2H, m), 3.12-3.29 (2H, m), 4.02 (2H, s), 4.30 (2H, d, J=13.0Hz), 4.59 (2H, s), 6.70 (2H, s), 6.83 (1H, s), 7.35-7.44 (1H, m), 7.52-7.61 (1H, m), 7.65 (1H, d, J=7.0Hz), 7.86 (1H, d, J=7.0Hz), 8.51 (1H, s).

実施例４１９

収率37％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.37 (3H, d, J=6.5Hz), 2.26 (3H, s), 2.84-3.23 (3H, m), 3.45 (1H, d, J=13.0Hz), 3.71-4.14 (4H, m), 4.34 (1H, d, J=13.0Hz), 4.62 (1H, d, J=16.0Hz), 4.69 (1H, d, J=16.0Hz), 6.60 (1H, s), 6.81 (1H, s), 7.12 (1H, s), 7.37-7.47 (1H, m), 7.53-7.63 (1H, m), 7.67 (1H, d, J=8.0Hz), 7.89 (1H, d, J=8.0Hz), 8.52 (1H, s).

実施例４２０

収率55％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (6H, d, J=6.0Hz), 2.20 (3H, s), 2.77-2.92 (2H, m), 3.03-3.18 (2H, m), 3.89 (2H, s), 4.23 (2H, d, J=11.5Hz), 4.48 (2H, s), 6.61 (1H, s), 6.69 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.46 (1H, dd, J=9.0, 2.0Hz), 7.54 (1H, d, J=9.0Hz), 7.81 (1H, d, J=2.0Hz), 8.47 (1H, s).

実施例４２１

収率60％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.32 (6H, d, J=6.0Hz), 2.27 (3H, s), 2.85-3.00 (2H, m), 3.16-3.30 (2H, m), 3.98 (2H, s), 4.29-4.41 (2H, m), 4.60 (2H, s), 6.67 (1H, s), 6.73 (1H, s), 6.83 (1H, s), 7.65-7.75 (2H, m), 8.12 (1H, s), 8.57 (1H, s).

実施例４２２

収率46％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ3.53 (2H, s), 3.54-3.74 (8H, m), 4.87 (2H, s), 6.79-6.90 (3H, m), 7.22 (1H, t, J=7.5Hz), 7.32 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.46 (1H, d, J=8.5Hz), 7.94 (1H, d, J=2.0Hz), 12.31 (1H, br).

実施例４２３

収率21％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.45-2.55 (4H, m), 3.33 (2H, s), 3.55-3.60 (4H, m), 6.50-6.60 (1H, m), 7.15-7.20 (1H, m), 7.29 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.92 (1H, d, J=2.5Hz).

実施例４２４

収率76％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.58 (4H, s), 3.35 (2H, s), 3.59 (2H, s), 3.81 (2H, s), 7.06 (1H, d, J=3.6Hz), 7.29 (1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.43 (1H, d, J=8.4Hz), 7.60 (1H, d, J=3.3Hz), 7.91 (1H, d, J=2.1Hz), 12.99 (1H, brs).

実施例４２５

収率76％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.25 (2H, m), 3.30 (2H, m), 3.62 (2H, m), 4.20 (2H, m), 4.45 (2H, brs), 7.33 (1H, dd, J=8.4,1.8Hz), 7.49 (1H, d, J=8.7Hz), 7.69-7.71 (2H, m), 7.98 (1H, d, J=1.8Hz), 8.02 (2H, d, J=8.1Hz).

実施例４２６

収率81％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.45-2.50 (4H, m), 3.45-3.60 (8H, m), 7.15-7.35 (5H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=2Hz), 12.31 (1H, brs).

実施例４２７

収率94％, ¹H-NMR(DMS-d₆): δ2.50-2.55 (4H, m), 3.52 (4H, s), 3.57 (4H, s), 7.17 (1H, s), 7.24 (2H, s), 7.29 (1H, dd, J=2.1, 8.4Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.91 (1H, d, J = 2.1 Hz)

実施例４２８

収率86％, ¹H-NMR(DMS-d₆): δ1.92 (2H, s), 2.61 (2H, s), 2.77 (2H, s), 3.53 (2H, s), 3.61 (2H, s), 3.60-3.65 (4H, m), 7.15 (1H, s), 7.21 (1H, s), 7.22 (1H, s), 7.26 (1H, dd, J = 8.4, 2.1Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.88 (1H, d, J = 2.1Hz).

実施例４２９

収率18％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.85-2.00 (2H, m), 2.57-2.68 (2H, m), 2.74-2.85 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.61 (2H, s), 3.62-3.85 (4H, m), 7.09-7.31 (4H, m), 7.52-7.58 (2H, m), 8.22 (1H, s).

実施例４３０

収率95％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.05 (6H, d, J=6.5Hz), 2.65-2.80 (2H, m), 3.04-3.15 (2H, m), 3.55 (2H, s), 3.79 (2H, s), 3.83-3.95 (2H, m), 7.05-7.15 (1H, m), 7.20-7.30 (3H, m), 7.57 (2H, s), 8.24 (1H, s), 12.27 (1H, brs).

実施例４３１

収率61％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.08 (6H, d, J=6.5Hz), 2.74-2.86 (2H, m), 3.08 (1H, d, J=13Hz), 3.12 (1H, d, J=13Hz), 3.62 (2H, s), 3.78 (2H, s), 3.86-3.95 (2H, m), 7.16-7.18 (2H, m), 7.34 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例４３２

収率87％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.01 (3H, d, J=6.5Hz), 1.33 (3H, d, J=6.5Hz), 2.25-2.35 (1H, m), 2.75-2.85 (1H, m), 3.08-3.20 (1H, m), 3.49 (1H, d, J=14Hz), 3.56 (2H, s), 3.63-3.75 (3H, m), 4.23-4.35 (1H, m), 7.10-7.20 (1H, m), 7.20-7.35 (3H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 8.21 (1H, s), 12.23 (1H, brs).

実施例４３３

収率87％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.33 (3H, d, J=6.5Hz), 2.10-2.30 (2H, m), 2.72 (1H, d, J=11.5Hz), 2.94 (1H, d, J=12Hz), 3.35-3.50 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.60 (1H, d, J=13.5Hz), 3.75-3.90 (1H, m), 4.20-4.30 (1H, m), 7.15-7.32 (4H, m), 7.56 (2H, s), 8.22 (1H, s), 12.28 (1H, brs).

実施例４３４

収率82％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.16 (3H, d, J=6Hz), 2.15-2.35 (1H, m), 2.55-2.68 (1H, m), 2.70-2.80 (1H, m), 3.15-3.30 (2H, m), 3.35-3.50 (1H, m), 3.56 (2H, s), 3.70-3.80 (1H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 3.97 (1H, d, J=13.5Hz), 7.10-7.35 (4H, m), 7.56 (2H, s), 8.23 (1H, s), 12.29 (1H, brs).

実施例４３５

収率98％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.00 (3 H, t, J = 7.5 Hz), 1.59-1.69 (1 H, m), 1.73-1.80 (1 H, m), 2.37-2.45 (1 H, m), 2.54-2.59 (1 H, m), 2.80-2.86 (1 H, m), 3.34-3.54 (3 H, m), 3.59-3.63 (1 H, m), 3.63 (2 H, s), 3.79 (1 H, dd, J = 2.7, 13.2 Hz), 4.04 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 7.20-7.29 (5 H, m), 7.42 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.53 (1 H, d, J = 2.1 Hz)

実施例４３６

収率96％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (6 H, dd, J = 6.3, 16.2 Hz), 1.38-1.47 (1 H, m), 1.51-1.59 (1 H, m), 1.64-1.75 (1 H, m), 2.43-2.51 (1 H, m), 2.71-2.76 (1 H, m), 2.79-2.87 (1 H, m), 3.40 (2 H, dt, J = 3.0, 13.2 Hz), 3.57-3.64 (2 H, m), 3.63 (2 H, s), 3.76 (1 H, dd, J = 3.0, 12.9 Hz), 3.99 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 7.21-7.31 (5 H, m), 7.43 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.53 (1 H, d, J = 2.4 Hz)

実施例４３７

収率89％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.25 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.30-2.38 (1 H, m), 2.68-2.74 (1 H, m), 2.83 (1 H, dt, J = 3.9, 12.0 Hz), 3.18-3.28 (2 H, m), 3.39-3.49 (1 H, m), 3.63 (2 H, s), 3.63-3.70 (1 H, m), 3.86 (1 H, dd, J = 2.4, 12.0 Hz), 4.10 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 7.19-7.30 (5 H, m), 7.43 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.53 (1 H, d, J = 2.4 Hz)

実施例４３８

収率91％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.30 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.40 (1 H, t, J = 9.6 Hz), 2.78 (1 H, br), 2.88 (1 H, br), 3.33 (2 H, d, J = 12.6 Hz), 3.48-3.54 (1 H, m), 3.64 (2 H, s), 3.72 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.89 (1 H, d, J = 10.2 Hz), 4.16 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 7.22-7.33 (5 H, m), 7.43 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)

実施例４３９

収率96％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.26 (3H, d, J=6Hz), 2.25-2.40 (4H, m), 2.65-2.75 (1H, m), 2.80-2.90 (1H, m), 3.20 (1H, d, J=13Hz), 3.25-3.30 (1H, m), 3.45-3.53 (1H, m), 3.61 (2H, s), 3.68-3.80 (1H, m), 3.84-3.95 (1H, m), 4.07 (1H, d, J=13Hz), 7.03 (2H, s), 7.10 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s)

実施例４４０

収率67％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.31 (3H, d, J=6.5Hz), 2.03-2.25 (2H, m), 2.70 (1H, d, J=11.5Hz), 2.91 (1H, d, J=12Hz), 3.35-3.43 (2H, m), 3.56 (2H, s), 3.56-3.65 (1H, m), 3.79 (1H, d, J=11Hz), 4.15-4.25 (1H, m), 7.15 (1H, d, J=7Hz), 7.20-7.33 (4H, m), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.89 (1H, d, J=1.5Hz), 12.30 (1H, brs).

実施例４４１

収率86％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.37 (3H, d, J=7.0Hz), 2.23 (1H, td, J=11.0, 3.5Hz), 2.31 (1H, dd, J=11.0, 3.5Hz), 2.71 (1H, d, J=11.0Hz), 2.91 (1H, d, J=11.0Hz), 3.44 (1H, d, J=13.5Hz), 3.47 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.60 (1H, d, J=11.0Hz), 3.64 (2H, s), 3.83 (1H, d, J=12.5Hz), 4.09-4.21 (1H, m), 7.14-7.33 (5H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例４４２

収率94％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.37 (3H, d, J=6.5Hz), 2.23 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.25-2.30 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.71 (1H, d, J=11.5Hz), 2.91 (1H, d, J=11Hz), 3.39 (1H, d, J=13.5Hz), 3.45-3.54 (1H, m), 3.55 (1H, d, J=13.5Hz), 3.60 (2H, s), 3.83 (1H, d, J=11.5Hz), 4.10-4.20 (1H, m), 7.01 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.09 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=2Hz).

実施例４４３

収率82％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.37 (3H, d, J=6.5Hz), 2.13-2.36 (5H, m), 2.70 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.5Hz), 3.32-3.62 (5H, m), 3.76-3.87 (1H, m), 4.07-4.22 (1H, m), 6.99 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.07 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例４４４

収率87％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.33 (3H, d, J=6.5Hz), 2.10-2.30 (2H, m), 2.72 (1H, d, J=11.5Hz), 2.93 (1H, d, J=11.5Hz), 3.30-3.50 (2H, m), 3.56 (2H, s), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.86 (1H, d, J=12.5Hz), 4.20-4.30 (1H, m), 7.10-7.35 (4H, m), 7.56 (2H, s), 8.24 (1H, s), 12.43 (1H, brs).

実施例４４５

収率96％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.34 (3H, d, J=6.5Hz), 2.14 (1H, td, J=11.5, 3.5Hz), 2.25 (1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.66 (1H, d, J=11.5Hz), 2.83 (1H, d, J=11.5Hz), 3.37 (1H, d,J=13.5Hz), 3.38-3.55 (4H, m), 3.82 (1H, d, J=11.5Hz), 4.08-4.22 (1H, m), 7.10 (1H, s), 7.14-7.23 (3H, m), 7.45-7.56 (2H, m), 7.81 (1H, s).

実施例４４６

収率98％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.39 (3H, d, J=6.5Hz), 2.23 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.25-2.31 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.73 (1H, d, J=11.5Hz), 2.92 (1H, d, J=12Hz), 3.41 (1H, d, J=13Hz), 3.45-3.55 (1H, m), 3.56 (1H, d, J=13Hz), 3.59 (2H, s), 3.88 (1H, d, J=12Hz), 4.17-4.28 (1H, m), 7.01 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.09 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, s).

実施例４４７

収率72％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.39 (3H, d, J=6.5Hz), 2.13-2.34 (5H, m), 2.71 (1H, d, J=11.5Hz), 2.90 (1H, d, J=11.5Hz), 3.39 (1H, d, J=13.0Hz), 3.43-3.60 (4H, m), 3.87 (1H, d, J=12.5Hz), 4.13-4.26 (1H, m), 6.99 (1H, s), 7.05 (2H, s), 7.46-7.58 (2H, m), 7.83 (1H, s).

実施例４４８

収率90％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.40 (3H, d, J=6.5Hz), 2.26 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.35 (1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.72 (1H, d, J=11.5Hz), 2.91 (1H, d, J=12Hz), 3.43 (1H, d, J=13.5Hz), 3.52 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.57 (1H, d, J=13.5Hz), 3.64 (2H, s), 3.85-3.95 (1H, m), 4.19-4.30 (1H, m), 7.18 (1H, s), 7.21 (1H, s), 7.29 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H, s).

実施例４４９

収率68％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.85 (3H, t, J=7.5Hz), 1.82-1.99 (2H, m), 2.17-2.29 (2H, m), 2.78-2.92 (2H, m), 3.37-3.51 (1H, m), 3.42 (1H, d, J=13.0Hz), 3.59 (1H, d, J=13.0Hz), 3.65 (2H, s), 3.76-3.87 (1H, m), 3.93-4.04 (1H, m), 7.16-7.34 (5H, m), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例４５０

収率95％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.79 (3H, t, J=7.5Hz), 1.72-1.95 (2H, m), 2.07-2.20 (2H, m), 2.81 (1H, d, J=11Hz), 2.89 (1H, d, J=11Hz), 3.25-3.39 (2H, m), 3.40 (1H, d, J=13.5Hz), 3.55 (2H, s), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.80-3.95 (1H, m), 7.13-7.34 (5H, m), 7.38 (1H, d, J=8.5Hz), 7.87 (1H, d, J=2Hz), 12.45 (1H, brs).

実施例４５１

収率96％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.86 (3H, t, J=7.5Hz), 1.80-2.00 (2H, m), 2.16-2.29 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.79-2.94 (2H, m), 3.38 (1H, d, J=13.5Hz), 3.50 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.57 (1H, d, J=13.5Hz), 3.61 (2H, s), 3.75-3.87 (1H, m), 3.93-4.03 (1H, m), 7.02 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.21 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2Hz).

実施例４５２

収率77％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.80 (3H, t, J=7.5Hz), 1.67-1.97 (2H, m), 2.03-2.19 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.81 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.0Hz), 3.27-3.44 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.55 (1H, d, J=13.5Hz), 3.81-3.95 (2H, m), 6.96 (1H, s), 7.02 (2H, s), 7.26 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.38 (1H, d, J=8.5Hz), 7.87 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例４５３

収率96％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.80 (3H, t, J=7.5Hz), 1.76-1.96 (2H, m), 2.09-2.20 (2H, m), 2.82 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.5Hz), 3.30-3.42 (2H, m), 3.43 (1H, d, J=13.5Hz), 3.56 (2H, s), 3.60 (1H, d, J=13.5Hz), 3.88-4.00 (1H, m), 7.12-7.32 (4H, m), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 8.21 (1H, s), 12.3 (1H, brs).

実施例４５４

収率89％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, t, J=7.5Hz), 1.85-2.00 (2H, m), 2.23 (2H, td, J=12.5, 3.5Hz), 2.34 (3H, s), 2.81-2.96 (2H, m), 3.38 (1H, d, J=13.5Hz), 3.49 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.58 (1H, d, J=13.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.80-3.95 (1H, m), 3.97-4.10 (1H, m), 7.02 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.46-7.50 (2H, m), 7.81 (1H, s).

実施例４５５

収率89％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.93 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.19-2.32 (2H, m), 2.78-2.93 (2H, m), 3.40 (1H, d, J=13.5Hz), 3.49 (1H, td, J=12.5, 3.5Hz), 3.57 (1H, d, J=13.5Hz), 3.64 (2H, s), 3.84-3.95 (1H, m), 3.96-4.10 (1H, m), 7.16 (1H, s), 7.22 (1H, s), 7.28 (1H, s), 7.45-7.57 (2H, m), 7.82 (1H, s).

実施例４５６

収率93％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.86 (3H, t, J=7.5Hz), 1.92 (2H, quant, J=7.5Hz), 2.15-2.31 (2H, m), 2.80-2.96 (2H, m), 3.42 (1H, d, J=13Hz), 3.48 (1H, td, J=12.5, 3Hz), 3.61 (1H, d, J=13Hz), 3.66 (2H, s), 3.80-3.95 (1H, m), 3.96-4.10 (1H, m), 7.15-7.33 (4H, m), 7.49 (1H, d, J=8.5Hz), 7.50 (1H, d, J=8.5Hz) 7.81 (1H, s).

実施例４５７

収率96％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, t, J=7.5Hz), 1.85-2.00 (2H, m), 2.15-2.28 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.80-2.95 (2H, m), 3.39 (1H, d, J=13Hz), 3.51 (1H, td, J=13, 3.5Hz), 3.58 (1H, d, J=13Hz), 3.62 (2H, s), 3.80-3.95 (1H, m), 3.96-4.10 (1H, m), 7.02 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.50 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz) 7.81 (1H, s).

実施例４５８

収率98％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, t, J=7.5Hz), 1.11-1.28 (2H, m), 1.68-1.88 (2H, m), 2.20-2.18 (2H, m), 2.64-2.79 (2H, m), 3.23-3.48 (5H, m), 3.74-3.96 (2H, m), 6.98-7.23 (5H, m), 7.35 (1H, d, J=8.5Hz), 7.49 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例４５９

収率98％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.19-1.29 (2 H, m), 1.77-1.94 (2 H, m), 2.18-2.28 (2 H, m), 2.81(1 H, d, J = 11.1 Hz), 2.89 (1 H, d, J = 11.1 Hz), 3.40-3.47 (2 H, m), 3.61 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.66 (2 H, s), 3.90 (1 H, s), 3.99 (1 H, d, J = 12.0 Hz), 7.20-7.31 (5 H, m), 7.39 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.52 (1 H, d, J = 2.1Hz)

実施例４６０

収率69％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3H, t, J=7.0Hz), 1.16-1.34 (2H, m), 1.68-2.00 (2H, m), 2.12-2.27 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.79 (1H, d, J=11.5Hz), 2.86 (1H, d, J=11.5Hz), 3.35 (1H, d, J=13.5Hz), 3.39-3.62 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.82-4.03 (2H, m), 6.99 (1H, s), 7.03 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.21 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例４６１

収率91％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.20-1.30 (2 H, m), 1.75-1.84 (1 H, m), 1.87-1.97 (1 H, m), 2.18-2.28 (2 H, m), 2.34 (3 H, s), 2.86 (2 H, dd, J = 11.1 Hz), 3.37 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.48 (1 H, dt, J = 3.3, 12.6 Hz), 3.61 (1H, d, J = 12.1 Hz), 3.62 (2 H, s), 3.90 (1 H, s), 3.99 (1 H, d, J = 11.1 Hz), 7.02 (1H, s), 7.07 (2 H, s), 7.22 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.40 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.52 (1 H, d, J = 2.1 Hz)

実施例４６２

収率70％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3H, t, J=7.0Hz), 1.18-1.35 (2H, m), 1.75-1.98 (2H, m), 2.15-2.29 (2H, m), 2.81 (1H, d, J=11.5Hz), 2.88 (1H, d, J=11.5Hz), 3.41 (1H, d, J=13.0Hz), 3.48 (1H, td, J=12.5, 3.0Hz), 3.58 (1H, d, J=13.0Hz), 3.62 (2H, s), 3.89-4.09 (2H, m), 7.14-7.32 (4H, m), 7.49 (1H, d, J=8.5Hz), 7.53 (1H, d, J=8.5Hz), 7.81 (1H, s).

実施例４６３

収率81％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.92 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.21-1.31 (2 H, m), 1.80-1.94 (2 H, m), 2.20-2.29 (2 H, m), 2.82 (1 H, d, J = 11.4 Hz), 2.91 (1 H, d, J = 11.1 Hz), 3.43 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.50 (1 H, dt, J = 3.0, 12.6 Hz), 3.61 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.67 (2 H, s), 3.99 (1 H, d, J = 14.1 Hz), 4.06 (1 H, s), 7.20-7.34 (4 H, m), 7.52 (2 H, s), 7.82 (1 H, s)

実施例４６４

収率81％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.86 (3H, t, J=7.5Hz), 1.14-1.38 (4H, m), 1.74-1.99 (2H, m), 2.16-2.30 (2H, m), 2.81 (1H, d, J=11.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.5Hz), 3.42 (1H, d, J=13Hz), 3.46 (1H, td, J=13.5, 3.5Hz), 3.60 (1H, d, J=13Hz), 3.66 (2H, s), 3.80-3.93 (1H, m), 3.95-4.06 (1H, m), 7.15-7.35 (5H, m), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2.5Hz).

実施例４６５

収率91％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.86 (3H, t, J=7.5Hz), 1.13-1.40 (4H, m), 1.74-2.00 (2H, m), 2.16-2.30 (2H, m), 2.82 (1H, d, J=12Hz), 2.88 (1H, d, J=11.5Hz), 3.41 (1H, d, J=13.5Hz), 3.41-3.51 (1H, m), 3.60 (1H, d, J=13.5Hz), 3.66 (2H, s), 3.80-3.92 (1H, m), 3.94-4.05 (1H, m), 7.16-7.34 (5H, m), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2Hz).

実施例４６６

収率81％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.87 (3H, t, J=7.5Hz), 1.17-1.39 (4H, m), 1.75-2.03 (2H, m), 2.17-2.30 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.83 (1H, d, J=11.5Hz), 2.91 (1H, d, J=10.5Hz), 3.38 (1H, d, J=13.5Hz), 3.44-3.55 (1H, m), 3.58 (1H, d, J=13.5Hz), 3.62 (2H, s), 3.85-3.97 (1H, m), 4.00-4.10 (1H, m), 7.02 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.07 (1H, s), 7.51 (2H, s), 7.82 (1H, s).

実施例４６７

収率53％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.87 (3H, d, J=6.5Hz), 0.89 (3H, d, J=6.5Hz), 2.02-2.25 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.45-3.05 (4H, m), 3.10 (1H, d, J=13.0Hz), 3.35-3.58 (2H, m), 3.53 (2H, s), 4.01-4.22 (1H, m), 6.96 (1H, s), 7.00 (1H, s), 7.03 (1H, s), 7.49 (2H, s), 7.78 (1H, s).

実施例４６８

収率70％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.85 (6H, t, J=7.5Hz), 2.00 (1H, d, J=11.5Hz), 2.14 (1H, t, J=11.5Hz), 2.28 (3H, s), 2.50-2.57 (1H, m), 2.93 (2H, t, J=11.5Hz), 3.32 (1H, d, J=13.5Hz), 3.32-3.48 (1H, m), 3.49 (2H, s), 3.57 (1H, d, J=13.5Hz), 3.58-3.65 (1H, m), 3.95-4.10 (1H, m), 6.97 (1H, s), 7.02 (2H, s), 7.49 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 8.18 (1H, s), 12.4 (1H, brs).

実施例４６９

収率67％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ0.88 (3H, d, J=6.5Hz), 0.90 (3H, d, J=6.5Hz), 1.32-1.58 (2H, m), 1.80-1.96 (1H, m), 2.05-2.23 (2H, m), 2.75 (1H, d, J=10.5Hz), 2.89 (1H, d, J=11.5Hz), 3.30-3.53 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.80-4.08 (2H, m), 7.10-7.30 (5H, m), 7.38 (1H, d, J=8.5Hz), 7.87 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例４７０

収率88％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (6H, dd, J=6, 2Hz), 1.30-1.59 (2H, m), 1.80-1.95 (1H, m), 2.08-2.24 (2H, m), 2.75 (1H, d, J=11.5Hz), 2.91 (1H, d, J=11.5Hz), 3.20-3.37 (1H, m), 3.38 (1H, d, J=13.5Hz), 3.55 (2H, s), 3.62 (1H, d, J=13.5Hz), 3.80-3.96 (1H, m), 3.97-4.10 (1H, m), 7.10-7.32 (5H, m), 7.38 (1H, d, J=8.5Hz), 7.89 (1H, d, J=2Hz), 12.43 (1H, brs).

実施例４７１

収率62％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.91 (3H, d, J=6.5Hz), 0.93 (3H, d, J=6.5Hz), 1.34-1.64 (2H, m), 1.85-2.00 (1H, m), 2.11-2.38 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.77 (1H, d, J=11.0Hz), 2.86 (1H, d, J=10.5Hz), 3.32 (1H, d, J=13.0Hz), 3.38-3.64 (2H, m), 3.56 (2H, s), 3.83-4.07 (2H, m), 6.98 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.21 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.52 (1H, d, J=2.0Hz).

実施例４７２

収率92％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (6H, t, J=6Hz), 1.42-1.53 (2H, m), 1.93-2.01 (1H, m), 2.02-2.12 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.75 (1H, d, J=11.5Hz), 2.91 (1H, d, J=11.5Hz), 3.31 (1H, d, J=13.5Hz), 3.32-3.50 (1H, m), 3.51 (2H, s), 3.61 (1H, d, J=13.5Hz), 3.87-4.04 (2H, m), 6.97 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.38 (1H, d, J=8.5Hz), 7.89 (1H, d, J=2Hz), 12.28 (1H, brs).

実施例４７３

収率99％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.90 (3H, d, J=6.0Hz), 0.92 (3H, d, J=6.0Hz), 1.34-1.64 (2H, m), 1.84-1.98 (1H, m), 2.07-2.30 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.74 (1H, d, J=11.0Hz), 2.82 (1H, d, J=10.5Hz), 3.28 (1H, d, J=13.5Hz), 3.35-3.54 (4H, m), 3.87-4.07 (2H, m), 6.91 (1H, s), 6.93 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.50 (2H, s), 7.81 (1H, s).

実施例４７４

収率98％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.93 (6 H, dd, J = 3.6, 6.3 Hz), 1.42-1.50 (1 H, m), 1.55-1.64 (1 H, m), 1.90-1.99 (1 H, m), 2.23 (2 H, td, J = 3.6, 11.4 Hz), 2.34 (3 H, s), 2.81 (1 H, d, J = 11.4 Hz), 2.92 (1 H, d, J = 10.2 Hz), 3.37 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.52 (1 H, td, J = 3.3, 12.9 Hz), 3.62 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.62 (2 H, s), 4.04 (2 H, br), 7.02 (1 H, s), 7.07 (2 H, s), 7.52 (2 H, s), 7.82(1 H, s)

実施例４７５

収率62％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3H, d, J=6.5Hz), 1.38 (3H, d, J=6.5Hz), 2.11-2.26 (1H, m), 2.65-2.89 (2H, m), 2.98-3.15 (1H, m), 3.35-3.52 (1H, m), 3.67 (2H, s), 3.68-3.82 (1H, m), 4.03-4.22 (2H, m), 7.17-7.36 (4H, m), 7.48-7.60 (2H, m), 7.83 (1H, s).

実施例４７６

収率80％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.43-2.58 (4H, m), 3.54 (2H, s), 3.57 (2H, s), 3.58-3.70 (4H, m), 7.13-7.34 (4H, m), 7.47 (1H, d, J=12.5Hz), 8.27 (1H, d, J=7.5Hz), 12.28 (1H, s).

実施例４７７

収率92％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.28 (3H, s), 2.50-2.62 (4H, m), 3.47 (2H, s), 3.52 (2H, s), 3.58-3.68 (4H, m), 6.97 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.25 (1H, d, J=11.5Hz), 7.73 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例４７８

収率59％, 1H-NMR(CD3OD): δ2.06-2.18 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.87-2.97 (2H, m), 2.99-3.08 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.70-3.98 (4H, m), 3.82 (2H, s), 7.07 (2H, s), 7.11 (1H, s), 7.29 (1H, d, J=12.0Hz), 7.98 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例４７９

収率85％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.15 (3H, d, J=6Hz), 2.16-2.27 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.55-2.68 (1H, m), 2.69-2.80 (1H, m), 3.17 (1H, d, J=13.5Hz), 3.18-3.26 (1H, m), 3.35-3.48 (1H, m), 3.49 (2H, s), 3.65-3.79 (1H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 3.92 (1H, d, J=13.5Hz), 6.96 (1H, s), 7.00 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.45 (1H, d, J=12Hz), 8.25 (1H, d, J=8Hz), 12.40 (1H, brs).

実施例４８０

収率67％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.39 (3H, d, J=7.0Hz), 2.14-2.35 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.72 (1H, d, J=11.0Hz), 2.91 (1H, d, J=11.0Hz), 3.40 (1H, d, J=14.0Hz), 3.43-3.62 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.86 (1H, d, J=12.5Hz), 4.12-4.28 (1H, m), 6.99 (1H, s), 7.02-7.10 (2H, m), 7.25 (1H, d, J=11.5Hz), 7.73 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例４８１

収率78％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.38 (3H, d, J=7.0Hz), 2.12-2.35 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.70 (1H, d, J=11.5Hz), 2.88 (1H, d, J=11.5Hz), 3.32-3.60 (5H, m), 3.84 (1H, d, J=11.5Hz), 4.10-4.25 (1H, m), 6.97 (1H, s), 7.04 (2H, s), 7.24 (1H, d, J=12.0Hz), 7.73 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例４８２

収率82％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ2.45-2.60 (4H, m), 3.48-3.63 (8H, m), 7.06 (1H, td, J=7.5, 1.0Hz), 7.13-7.33 (5H, m), 7.45 (1H, d, J=7.5Hz), 7.76 (1H, d, J=7.5Hz), 12.32 (1H, brs).

実施例４８３

収率60％, 1H-NMR(CDCl3): δ0.85 (3H, t, J=7.5Hz), 1.80-2.00 (2H, m), 2.12-2.26 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.77-2.91 (2H, m), 3.36 (1H, d, J=13.5Hz), 3.36-3.62 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.75-3.87 (1H, m), 3.88-4.02 (1H, m), 6.98 (1H, s), 7.04 (2H, s), 7.24 (1H, d, J=10.5Hz), 7.51 (1H, d, J=7.0Hz).

実施例４８４

収率67％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.75 (4H, t, J=5.0Hz), 3.68 (4H, s), 3.85 (4H, t, J=5.0Hz), 7.13-7.21 (1H, m), 7.22-7.34 (2H, m), 7.37-7.46 (2H, m), 7.54-7.64 (1H, m), 7.69 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.89 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 8.56 (1H, s).

実施例４８５

収率57％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.82 (4H, t, J=4.5Hz), 3.66 (2H, s), 3.74 (2H, s), 3.83 (4H, t, J=4.5Hz), 6.93 (1H, d, J=9.0Hz), 7.07-7.15 (1H, m), 7.20-7.31 (3H, m), 7.47 (1H, s), 7.54 (1H, td, J=8.0, 1.5Hz), 7.60 (1H, d, J=8.0), 7.70 (1H, d, J=8.0Hz), 7.89 (1H, d, J=9.0Hz).

実施例４８６

収率42％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.65-2.77 (4H, m), 3.64 (4H, s), 3.76-3.88 (4H, m), 7.13-7.32 (3H, m), 7.38 (1H, s), 7.50 (1H, dd, J=9.0, 2.0Hz), 7.59 (1H, d, J=9.0Hz), 7.86 (1H, d, J=2.0Hz), 8.53 (1H, s).

実施例４８７

収率81％, 1H-NMR(CDCl3): δ2.60-2.74 (4H, m), 2.63 (3H, s), 3.35-3.49 (4H, m), 3.52 (2H, s), 3.54 (2H, s), 7.05-7.23 (3H, m), 7.29 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=9.0Hz), 7.80 (1H, d, J=9.0Hz), 8.14 (1H, s).

実施例４８８

収率79％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.35 (3H, d, J=6.5Hz), 2.12-2.35 (5H, m), 2.79 (1H, d, J=11.5Hz), 2.99 (1H, d, J=11.5Hz), 3.27-3.43 (2H, m), 3.50-3.62 (3H, m), 4.35 (1H, d, J=12.5Hz), 4.59-4.72 (1H, m), 6.98 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.70 (2H, s), 8.13 (1H, s), 8.56 (1H, s).

実施例４８９

収率76％, 1H-NMR(CD3OD): δ2.69-2.78 (4H, m), 3.52-3.60 (4H, m), 3.61 (2H, s), 3.71 (2H, s), 7.18-7.39 (7H, m), 7.42-7.50 (3H, m).

実施例４９０
3-[[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]フェニル酢酸

{3-[[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル]フェニル}アセトニトリル0.35g（0.914mmol）、濃硫酸2ml及び水2mlの混合物を80℃で2時間撹拌した。空冷後、5N-水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルを加え逆抽出した。水層を2N-塩酸水溶液で中性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、3-[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチルフェニル酢酸を無色無晶型固体として0.08g（22％）を得た。
¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.45-2.50 (4H, m), 3.53 (2H, s), 3.53-3.65 (6H, m), 7.10-7.35 (5H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=2Hz), 12.28 (1H, brs).

以下、実施例４９０と同様の方法により実施例４９１〜５１２に記載の化合物を得た。
実施例４９１

収率：43％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.90-1.96 (2H,m),2.61(2H,t, J=4.8Hz), 2.77-2.80 (2H, m), 3.57-3.62 (4H, m), 3.62-3.71 (4H, m), 7.12-7.16 (2H, m), 7.21-7.28 (3H, m), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.4Hz).

実施例４９２

収率：78％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.52 (4H, t, J=5Hz), 3.54 (2H, s), 3.57 (2H, s), 3.63 (4H, t, J=5Hz), 7.10-7.35 (4H, m), 7.57 (2H, s), 8.24 (1H, s), 12.31 (1H, s).

実施例４９３

収率：18％,¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.85-2.00 (2H, m),2.57-2.68 (2H, m), 2.74-2.85 (2H, m), 3.52 (2H, s),3.61(2H, s),3.62-3.85(4H, m), 7.09-7.31 (4H, m), 7.52-7.58 (2H, m), 8.22 (2H, s).

実施例４９４

収率：79％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.31 (3H, d, J=6.5Hz), 2.15 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 2.22 (1H, dd, J=11.5, 3.5Hz), 2.70 (1H, d, J=11.5Hz), 2.91 (1H, d, J=12Hz), 3.41 (1H, td, J=12, 3.5Hz), 3.44 (1H, d, J=13.5Hz), 3.56 (2H, s), 3.59 (1H, d, J=13.5Hz), 3.80 (1H, d, J=12Hz), 4.10-4.30 (1H, m), 7.10-7.35 (5H, m), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.90 (1H, d, J=2Hz), 12.40 (1H, brs).

実施例４９５

収率：69％,¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.05-1.25 (3H,m),2.15-2.30(1H, s), 2.50-2.65 (1H, m), 2.65-2.80 (1H, m), 3.05-3.40 (3H, m), 3.57 (2H,s),3.60-3.70(1H,m), 3.70-3.85 (1H, m), 3.90-4.00 (1H, m),7.05-7.35 (5H, m), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz),7.90(1H, s), 12.29 (1H, s).

実施例４９６

収率：92％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.04 (6H, d, J=6Hz), 2.60-2.80 (2H, m), 2.95-3.10 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.77 (2H, s), 3.77-3.87 (2H, m), 7.00-7.10 (1H, m), 7.20-7.30 (4H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.90 (1H, d, J=2Hz), 12.5 (1H, brs).

実施例４９７

収率：76％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.00 (3H, d, J=6Hz), 1.30 (3H, d, J=6Hz), 2.30 (1H, d, J=9.5Hz), 2.70-2.85 (1H, m), 3.05-3.15 (1H,m),3.40-3.45(1H, m), 3.49 (2H, s), 3.62 (2H, s), 3.63-3.70 (1H, m), 4.10-4.30 (1H, m), 7.05-7.10 (1H, m), 7.20-7.35 (4H, m), 7.38 (1H, d, J=9Hz), 7.87 (1H, d, J=2Hz).

実施例４９８

収率：42％,¹H-NMR(DMSO-d₆):2.31(3H, s), 2.50 (4H, t, J=5Hz), 3.47 (2H, s), 3.52 (2H, s), 3.55 (4H, t, J=5Hz), 7.00-7.18 (3H, m), 7.28(1H,dd,J=8.5,2Hz),7.42(1H,d, J= 8.5Hz), 7.91(1H, d, J=2Hz), 12.25 (1H, brs).

実施例４９９

収率：39％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.58 (4H, t,J=5Hz), 3.58 (4H, t, J=5Hz), 3.61 (2H, s), 3.62 (2H, s), 7.19 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7.29 (1H,dd,J=8.5,1.5Hz),7.39(1H, d, J=8.5Hz), 7.42 (1H, d, J=8Hz),7.43 (1H, d, J=1.5Hz), 7.91 (1H, d, J=2Hz), 12.41 (1H, brs).

実施例５００

収率：68％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.32 (3H, s), 2.67 (4H, t, J=5Hz), 3.59 (2H, s), 3.61 (2H, s), 3.67 (4H, t, J=5Hz), 6.99 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.14 (1H, s), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例５０１

収率：73％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.88-1.94 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.60 (2H, t, J=4.5Hz), 2.74-2.78 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.56 (2H, s), 3.66-3.73 (4H, m), 6.94-6.98 (3H, m), 7.26 (1H, dd, J=8.7, 2.1Hz ), 7.40 (1H, d, J=8.4Hz), 7.88 (1H, d, J =2.1Hz).

実施例５０２

収率：67％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.71 (4H, t, J=5Hz), 3.67 (4H, t, J=5Hz), 3.78 (2H, s), 3.81 (2H, s), 6.78 (2H, s), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, d, J=2Hz).

実施例５０３

収率：46％, ¹H-NMR(CDCl₃); δ2.16-2.20 (2H, m), 2.91-2.95 (2H, m), 3.03-3.06 (2H, m), 3.68 (2H, t, J=6.0Hz), 3.79 (2H, s), 3.90-3.91 (2H, m), 3.97 (2H, s), 6.75 (1H, d, J=3.6Hz), 6.77 (1H, d, J=3.3Hz), 7.24 (1H, dd, J=9.0, 2.4Hz), 7.43 (1H, d, J=9.0Hz), 7.55 (1H, d, J=2.1Hz).

実施例５０４

収率：2％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.40-2.50 (4H, m), 2.53 (2H, t, J=7.5Hz), 2.81 (2H, t, J=7.5Hz), 3.50 (2H, s), 3.55 (4H, t, J=5Hz), 7.19 (2H, d, J=8Hz), 7.23 (2H, d, J=8Hz), 7.29 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.41 (1H, d, J=8.5Hz), 7.90 (1H, d, J=2Hz), 12.05 (1H, brs).

実施例５０５

収率：70％,¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.28(3H, s), 2.45-2.55(4H, m), 3.49 (2H, s), 3.51 (2H, s), 3.60-3.65 (4H, m), 6.97 (1H, s), 7.02 (2H, s), 7.57 (2H, s), 8.25 (1H, s), 12.4 (1H, brs).

実施例５０６

収率：55％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.85-2.00 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.55-2.70 (2H, m), 2.70-2.85(2H, m), 3.49 (2H, s), 3.57 (2H, s), 3.60-3.85 (4H, m), 6.94 (1H, s), 6.99 (2H, s), 7.55 (2H, s), 8.22 (1H, s), 12.4 (1H, brs).

実施例５０７

収率99％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3 H, d, J = 6.0 Hz), 2.26-2.33 (1 H, m), 2.33 (3 H, s), 2.64-2.71 (1 H, m), 2.82 (1 H, dt, J = 3.6, 12.0 Hz), 3.19 (2 H, d, J = 12.9 Hz), 3.38-3.45 (1 H, m), 3.61 (2 H, s), 3.70 (1 H, dt, J = 3.6, 12.9 Hz), 3.86 (1 H, dd, J = 2.1, 11.7 Hz), 4.05 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 7.03 (2 H, d, J = 4.5 Hz), 7.09 (1 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)

実施例５０８

収率93％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.24 (3 H, d, J = 6.3 Hz), 2.27-2.37 (1 H, m), 2.33 (3 H, s), 2.56-2.71 (1 H, m), 2.83 (1 H, dt, J = 3.3, 12.0 Hz), 3.19 (2 H, d, J = 13.2 Hz), 3.38-3.47 (1 H, m), 3.60 (2 H, s), 3.70 (1 H, dt, J = 4.8, 12.6 Hz), 3.86 (1 H, dd, J = 2.7, 12.6 Hz), 4.06 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 7.03 (2 H, s), 7.09 (1 H, s), 7.23 (1 H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 2.1 Hz)

実施例５０９

収率95％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.04 (6H, d, J=6Hz), 2.26 (3H, s), 2.60-2.80 (2H, m), 3.07 (1H, d, J=13Hz), 3.09 (1H, d, J=13Hz), 3.48 (2H, s), 3.73 (2H, s), 3.80-3.90 (2H, m), 6.88 (1H, s), 7.05 (2H, s), 7.55 (2H, s), 8.22 (1H, s), 12.21 (1H, brs).

実施例５１０

収率82％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.15 (3H, d, J=6.5Hz), 2.18-2.25 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.55-2.68 (1H, m), 2.68-2.80 (1H, m), 3.15-3.48 (3H, m), 3.50 (2H, s), 3.70-3.76 (1H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 3.93 (1H, d, J=13.5Hz), 6.96 (1H, s), 7.02 (2H, s), 7.56 (2H, s), 8.23 (1H, s), 12.43 (1H, brs).

実施例５１１

収率64％, 1H-NMR(CDCl3): δ1.23 (3H, d, J=6.5Hz), 2.22-2.40 (4H, m), 2.60-2.74 (1H, m), 2.76-2.89 (1H, m), 3.10-3.31 (2H, m), 3.38-3.52 (1H, m), 3.59 (2H, s), 3.67-3.80 (1H, m), 3.84-3.96 (1H, m), 4.04 (1H, d, J=13.0Hz), 6.97-7.12 (3H, m), 7.47-7.60 (2H, m), 7.83 (1H, s).

実施例５１２

収率93％, 1H-NMR(DMSO-d6): δ1.33 (3H, d, J=6.5Hz), 2.05-2.28 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.72 (1H, d, J=11Hz), 2.93 (1H, d, J=11Hz), 3.25-3.50 (2H, m), 3.51 (2H, s), 3.51-3.60 (1H, m), 3.86 (1H, d, J=11Hz), 4.20-4.35 (1H, m), 6.97 (1H, s), 7.05 (2H, s), 7.56 (2H, s), 8.24 (1H, s), 12.43 (1H, brs).

実施例５１３
3-｛3-[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル｝フェニルプロピオン酸の製造

2-{3-[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イルメチル]ベンジル}マロン酸ジエチル0.38ｇ（0.736mmol）に6N-塩酸水溶液を加え2時間加熱還流した。空冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中性とした後、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、3-{3-[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル}フェニルプロピオン酸を無色結晶として0.08ｇ（22％）を得た。
¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.50-2.52 (4H, m), 2.53 (2H, t, J=7.5Hz), 2.82 (2H, t, J=7.5Hz), 3.51 (2H, s), 3.57 (4H, t, J=5Hz), 7.10-7.20 (3H, m), 7.24 (1H, d, J=7.5Hz), 7.28 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=2Hz), 12.15 (1H, brs).

以下、実施例５１３と同様の方法により、実施例５１４に記載の化合物を得た。
実施例５１４

収率：55％, ¹H-NMR(CDCl₃): δ2.63 (4H, t, J=5Hz), 2.72 (2H, t, J=7.5Hz), 3.13 (2H, t, J=7.5Hz), 3.64 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (2H, s), 6.68 (1H, d, J=3.5Hz), 6.73 (1H, d, J=3.5Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.5, 2Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 (1H, d, J=2Hz).

実施例５１５
3-｛3-[4-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]メチル｝フェノキシ酢酸の製造

参考例１５５と同様の方法により以下の化合物を得た。

収率：55％, ¹H-NMR(DMSO-d₆): δ2.50-2.55 (4H, m), 3.51 (2H, s), 3.55-3.65 (4H, m), 4.61 (2H, s), 6.75-7.00 (3H, m), 7.20-7.35 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8Hz), 7.90 (1H, d, J=2Hz).

実施例５１６
3-{2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ}-4-メチルフェニル酢酸の製造

[3-{2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ}-4メチルフェニル]アセトニトリル1.14g (2.68mmol)、水酸化ナトリウム0.54g(13.5mmol)、水1.6ml及びエタノール21mlの混合物を80℃で6時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、2N-塩酸水溶液でpH＝7とした後、析出結晶を濾取し、3-{2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ}-4-メチルフェニル酢酸を無色結晶として0.63ｇ（53％）を得た。
¹H-NMR(DMSO-d₆): δ1.20-1.38 (2H, m), 1.67-1.91 (5H, m), 2.09 (3H, s), 3.10-3.25 (4H, m), 3.93-4.06 (4H, m), 6.54 (1H, d, J=7.5Hz), 6.82 (1H, s), 6.92 (1H, d, J=7.5Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz).

同様にして合成される以下の化合物も本発明に含まれる。
実施例５１７

m/z=461(M+H)+

実施例５１８

m/z=431(M+H)+

実施例５１９

m/z=447(M+H)+

実施例５２０

m/z=435(M+H)+

実施例５２１

Rf=0.49(AcOEt)

実施例５２２

1H NMR(DMSO-d6): d 12,9(br, 1H), 7.86(s, 1H), 7.39(d, 1H, J = 6.3Hz), 7.25(d, 1H, J = 6.3Hz), 6.88(s, 1H), 6.87(d, 1H, J = 6.0Hz), 6.77(d, 1H, J = 6.0Hz), 4.01(m, 2H), 3.72(s, 3H), 3.67(br, 4H), 3.46(s, 2H), 2.94(s, 2H), 2.87(t, 2H, J = 4.2Hz), 2.75(br, 2H), 1.90(s, 2H).

実施例５２３

m/z=461(M+H)+

実施例５２４

m/z=475(M+H)+

実施例５２５

m/z=505(M+H)+

実施例５２６

m/z=493(M+H)+

実施例５２７

MS (ESI) m/e calcd. for C24H25ClFN2O3S2 (MH)+ 507.1, found 507

実施例５２８

MS (ESI) m/e calcd. for C24H26ClN2O2S2 (MH)+ 473.1, found 473

実施例５２９

MS (ESI) m/e calcd. for C23H23Cl2N2O2S2 (MH)+ 493.1, found 493

実施例５３０

MS (ESI) m/e calcd. for C₂₅H₂₆ClN₂O₃S₂ (MH⁺) 501.1, found 501.4

実施例５３１

MS (ESI) m/e calcd. for C₂₅H₂₆ClN₂O₂S₃ (MH⁺) 517.1, found 517.4

実施例５３２

MS (ESI) m/e calcd. for C₂₄H₂₅ClN₃O₂S₂ (MH⁺) 486.1, found 486.4

実施例５３３

m/z=489(M+H)+

実施例５３４

m/z=445(M+H)+

実施例５３５

MS (ESI) m/e calcd. for C₂₄H₂₉ClN₃O₃S (MH⁺) 474.2, found 474.4

実施例５３６

MS (ESI) m/e calcd. for C26H29ClN3O3S (MH)+ 498.2, found 498

実施例５３７

m/z=460(M+H)+

実施例５３８

m/z=461(M+H)+

実施例５３９

MS (ESI) m/e calcd. for C₂₅H₂₆ClN₂O₄S (MH⁺) 485.1, found 485.2

実施例５４０

MS (ESI) m/e calcd. for C₂₄H₂₈ClN₂O₃S (MH⁺) 459.2, found 459.4

実施例５４１

m/z=479(M+H)+

実施例５４２

m/z=493(M+H)+

実施例５４３

MS (ESI) ｍ/z 438 [M+H]+

実施例５４４

MS (ESI) m/z 438 [M+H]+

実施例５４５

m/z=446(M+H)+

実施例５４６

m/z=466(M+H)+

実施例５４７

m/z=482(M+H)+

実施例５４８

m/z=430(M+H)+

実施例５４９

m/z=444(M+H)+

実施例５５０

m/z=494(M+H)+

実施例５５１

m/z=474(M+H)+

実施例５５２

m/z=402(M+H)+

実施例５５３

m/z=431(M+H)+

実施例５５４

m/z=451(M+H)+

実施例５５５

m/z=462(M+H)+

実施例５５６

m/z=478(M+H)+

実施例５５７

m/z=478(M+H)+

参考例２２８
1-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-3,5-ジメチルピペラジンの製造

2,5-ジブロモチアゾール(29.5g)、2,6-ジメチルピペラジン(13.8g)、炭酸カリウム(20.1g)、ジメチルホルムアミド(150mL)の混合物を60℃で6時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表記化合物(21.5g)を得た。収率64%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.14 (6H, d, J = 6.3 Hz), 2.05(1H, br), 2.59-2.63 (2H, m), 2.98-3.02 (2H, m), 3.70-3.74 (2H, m), 7.06 (1H, s).

参考例２２９
[4-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]酢酸メチルエステルの製造

1-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-3,5-ジメチルピペラジン(21.5g)、ブロモ酢酸メチル(8.8mL)、炭酸カリウム(12.9g)、ジメチルホルムアミド(150mL)の混合物を60℃で2.5時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(20.1g)を得た。収率74%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.17 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.80-2.84 (2H, m), 3.13-3.16 (2H, m), 3.65 (2H, s), 3.65-3.68 (2H, m), 3.73 (3H, s), 7.08 (1H, s).

参考例２３０
2-[4-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]エタノールの製造

[4-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]酢酸メチルエステル(20.1g)のテトラヒドロフラン(300mL)溶液に、-78℃で水素化ジイソブチルアルミニウム(1Mトルエン溶液、200mL)を滴下した。-78℃で3.5時間攪拌後、反応液に塩化アンモニウム水溶液(150mL)、ジエチルエーテル(45mL)を加え、不溶物をろ過した。母液をジエチルエーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで洗浄した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製して表記化合物(13.2g)を得た。収率71%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.17 (6H, d, J = 5.8 Hz), 2.44(1H, br), 2.84 (6H, dd, J = 16.9, 11.1 Hz), 3.60-3.64 (4H, m), 7.06 (1H, s).

参考例２３１
[3-[2-[4-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]エトキシ]-4-メチルフェニル]酢酸メチルエステルの製造

2-[4-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]エタノール(9.87g)、トリエチルアミン(8.6mL)、塩化メチレン(100mL)の混合物に、0℃でメタンスルホニルクロリド(2.9mL)を滴下した。0℃で0.5時間攪拌後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をアセトニトリル(100mL)に溶解し、(3-ヒドロキシ-4-メチルフェニル)酢酸メチルエステル(5.0g)、炭酸セシウム(12.0g)を加え60℃で1時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、不溶物をろ過し、母液を減圧下留去した。残渣をカラムクロマトで精製し表記化合物(8.49g)を得た。収率57%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.27 (6H, d, J = 6.6 Hz), 2.20 (3H, s), 2.87-2.91 (4H, m), 3.25-3.27 (2H, m), 3.60 (2H, s), 3.68(2H, brm), 3.71 (3H, s), 4.03-4.05 (2H, m), 6.75 (1H, d, J = 1.4 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 7.7, 1.4 Hz), 7.07 (1H, s), 7.10 (1H, d, J = 7.7 Hz).

参考例２３２
[3-[2-[4-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]エトキシ]-4-メチルフェニル]酢酸の製造

[3-[2-[4-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]エトキシ]-4-メチルフェニル]酢酸メチルエステル(8.49g)、2N水酸化ナトリウム水溶液(22mL)、メタノール(50mL)、テトラヒドロフラン(50mL)の混合物を室温で1.5時間攪拌した。反応液に水、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで洗浄した。水層を2N塩酸で中和した後、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで洗浄した。減圧下溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表記化合物(5.81g)を得た。収率71%。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.16 (6H, d, J = 5.5 Hz), 2.13 (3H, s), 2.71-2.83 (4H, m), 3.12-3.14 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.65-3.68 (2H, m), 3.99-4.01 (2H, m), 6.74 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.87 (1H, s), 7.07 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.34 (1H, s).

実施例５５８
[3-[2-[4-[5-(2,5-ジフルオロフェニル)チアゾール-2-イル]-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]エトキシ]-4-メチルフェニル]酢酸の製造

[3-[2-[4-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-2,6-ジメチルピペラジン-1-イル]エトキシ]-4-メチルフェニル]酢酸(400mg)、2,5-ジフルオロフェニルボロン酸(270mg)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(100mg)、1M炭酸ナトリウム(4.3mL)、ジメチルホルムアミド(8mL) の混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて180℃で5分間反応した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(369mg)を得た。収率87%。
MS(ESI) m/z 502[M+H]

同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例５５９

MS(ESI) m/z 508[M+]

実施例５６０

MS(ESI) m/z 508[M+]

実施例５６１

MS(ESI) m/z 515, 517 [M+H]+

実施例５６２

MS(ESI) m/z 501, 503 [M+H]+

実施例５６３

MS(ESI) m/z 579, 581 [M+H]+

実施例５６４

MS(ESI) m/z 529, 531 [M+H]+

実施例５６５

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11 (6H, d, J = 5.1 Hz), 2.60-2.70 (2H, m), 3.00-3.05 (2H, m), 3.55 (2H, s), 3.96-4.05 (2H, m), 4.32-4.45 (2H, m), 6.80-6.96 (3H, m), 8.44 (2H, s).

実施例５６６

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.17 (6H, d, J = 4.9 Hz), 2.64-2.74 (4H, m), 3.09-3.18 (2H, m), 3.55 (2H, s), 4.03-4.10 (2H, m), 4.48-4.60 (2H, m), 6.83 (1H, dd, J = 8.0, 0.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.47-7.83 (3H, m), 8.71 (2H, s).

実施例５６７

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.17 (6H, d, J = 4.4 Hz), 2.64-2.76 (4H, m), 3.10-3.18 (2H, m), 3.56 (2H, s), 4.04-4.11 (2H, m), 4.49-4.60 (2H, m), 6.83 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.07-7.59 (5H, m), 8.59 (2H, s).

実施例５６８

1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (6H, d, J = 5.8 Hz), 2.40 (3H, s), 2.90-3.08 (4H, m), 3.35-3.42 (2H, m), 3.54 (2H, s), 4.08-4.16 (2H, m), 4.52-4.67 (2H, m), 6.79-7.34 (7H, m), 8.52 (2H, s).

実施例５６９

1H-NMR (Acetone) δ: 8.62 (2.0H, s), 7.61-7.59 (2.0H, m), 7.45 (2.0H, dd, J = 7.55, 7.55 Hz), 7.37-7.28 (2.0H, m), 7.14 (1.0H, d, J = 1.89 Hz), 6.89 (1.0H, dd, J = 8.10, 1.89 Hz), 4.64 (2.0H, d, J = 11.81 Hz), 4.16 (2.0H, dd, J = 6.11, 6.11 Hz), 3.59 (2.0H, s), 3.24 (2.0H, dd, J = 6.11, 6.11 Hz), 2.93-2.64 (4.0H, m), 1.25 (6.0H, d, J = 6.04 Hz).

実施例５７０

MS(ESI) m/z 508[M+H]+

実施例５７１

1H-NMR(DMSO-d6)) d:7.81(1H, s),7.67(1H, s), 7.32-7.29(2H, m), 7.07(1H ,s), 6.81(1H, d, J=8.8Hz), 6.75(1H, s), 4.06-4.03(2H, m), 3.67(2H, d, J=10.8Hz), 3.52(2H, s), 3.12-3.09(2H, m), 2.82-2.69(4H, m), 1.13(6H, d, J=5.7Hz).

実施例５７２

MS(ESI) m/z 525[M+H]+

実施例５７３

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.79 (1.0H, s), 7.70-7.64 (4.0H, m), 7.03 (1.0H, d, J = 7.56 Hz), 6.85 (1.0H, s), 6.71 (1.0H, d, J = 7.56 Hz), 3.99 (2.0H, dd, J = 5.49, 5.49 Hz), 3.79 (2.0H, d, J = 9.06 Hz), 3.47 (2.0H, s), 3.15-3.11 (2.0H, m), 2.89-2.78 (4.0H, m), 2.11 (3.0H, s), 1.17 (6.0H, d, J = 5.22 Hz).

実施例５７４

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.83-7.70 (3.0H, m), 7.63-7.50 (2.0H, m), 7.03 (1.0H, d, J = 7.69 Hz), 6.85 (1.0H, s), 6.70 (1.0H, d, J = 7.69 Hz), 4.02-3.96 (2.0H, m), 3.79 (2.0H, d, J = 9.06 Hz), 3.47 (2.0H, s), 3.17-3.10 (2.0H, m), 2.91-2.76 (4.0H, m), 2.12 (3.0H, s), 1.26-1.11 (6.0H, d, J = 6.0 Hz).

実施例５７５

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.58 (1.0H, s), 7.46 (2.0H, d, J = 7.42 Hz), 7.35 (2.0H, dd, J = 7.42, 7.42 Hz), 7.21 (1.0H, dd, J = 7.42, 7.42 Hz), 7.03 (1.0H, d, J = 7.80 Hz), 6.85 (1.0H, s), 6.70 (1.0H, d, J = 7.80 Hz), 4.01-3.97 (2.0H, m), 3.76 (2.0H, d, J = 10.99 Hz), 3.45 (2.0H, s), 3.14-3.11 (2.0H, m), 2.89-2.74 (4.0H, m), 2.11 (3.0H, s), 1.17 (6.0H, d, J = 5.49 Hz).

実施例５７６

1H-NMR(CDCl3) δ 1.17(6H, m), 2.12(3H, s), 2.82(4H, m), 2.13(2H, br), 3.30(3H, d, J=2.1Hz), 3.49(2H, s), 3.77(2H, d, J=10.2Hz), 3.99(2H, br), 4.41(2H, s), 6.71(1H, brd), 6.85(1H, brd), 7.04(1H, brd), 7.15(1H, brd), 7.30-7.41(3H, m), 7.60(1H, d, 1.8Hz)

実施例５７７

1H-NMR(DMSO-d6) δ 1.16(6H, d, J=6.0Hz), 1.33(3H, t, J=6.9Hz), 2.12(3H, s), 2.74-2.90(4H, m), 3.13(2H, t, J=5.1Hz), 3.49(2H, s), 3.76(2H, d, J=10.5Hz), 3.97-4.08(4H, m), 6.72(1H, d, J=7.8Hz), 6.78(1H, dd, J=8.4Hz, 2.4Hz), 6.85(1H, s), 6.98-7.06(3H, m), 7.24(1H, t, J=8.1Hz), 7.61(1H, s)

実施例５７８

1H-NMR(DMSO-d6) δ 1.16(6H, d, J=5.7Hz), 2.12(3H, s), 2.72-2.91(4H, m), 2.91(6H, s), 3.12(2H, brs), 3.49(2H, s), 3.76(2H, d, J=10.5Hz), 3.99(2H, brs), 6.57-6.61(1H, m), 6.70-6.77(3H, m), 6.85(1H, s), 7.05(1H, d, J=7.5Hz), 7.15(1H, t, J=7.8Hz), 7.54(1H, s)

実施例５７９

1H-NMR (Acetone) δ: 8.62 (2.0H, s), 7.61-7.59 (2.0H, m), 7.45 (2.0H, dd, J = 7.55, 7.55 Hz), 7.37-7.28 (2.0H, m), 7.14 (1.0H, d, J = 1.89 Hz), 6.89 (1.0H, dd, J = 8.10, 1.89 Hz), 4.64 (2.0H, d, J = 11.81 Hz), 4.16 (2.0H, dd, J = 6.11, 6.11 Hz), 3.59 (2.0H, s), 3.24 (2.0H, dd, J = 6.11, 6.11 Hz), 2.93-2.64 (4.0H, m), 1.25 (6.0H, d, J = 6.04 Hz).

実施例５８０

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.69 (2.0H, s), 7.63 (2.0H, d, J = 7.42 Hz), 7.45 (2.0H, dd, J = 7.42, 7.42 Hz), 7.35 (1.0H, d, J = 7.42 Hz), 6.62 (3.0H, s), 4.53 (2.0H, d, J = 8.79 Hz), 3.96 (2.0H, dd, J = 6.48, 6.48 Hz), 3.45 (2.0H, s), 3.03 (2.0H, dd, J = 6.48, 6.48 Hz), 2.67 (4.0H, d, J = 7.97 Hz), 2.23 (3.0H, s), 1.14 (6.0H, d, J = 4.94 Hz).

実施例５８１

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.65 (2.0H, s), 7.32 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.23 (1.0H, dd, J = 8.10, 8.10 Hz), 7.09 (1.0H, d, J = 1.65 Hz), 6.87-6.81 (3.0H, m), 6.72-6.67 (1.0H, m), 4.52 (2.0H, d, J = 9.61 Hz), 4.07 (2.0H, dd, J = 5.40, 5.40 Hz), 3.55 (2.0H, s), 3.13 (2.0H, dd, J = 5.40, 5.40 Hz), 2.93 (6.0H, s), 2.73-2.62 (4.0H, m), 1.18 (6.0H, d, J = 6.04 Hz).

参考例２３３
3,5-ジメチルカルボニルピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルの製造

２，６−ジメチルピペラジン（１０．０ｇ）の塩化メチレン（２００ｍL）の混合物に、ジ-t-ブチルジカルボナート（１９．１ｇ）を氷冷下加えた。室温で17時間攪拌したのち、反応液に水を加え塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、表記化合物１８．７ｇを得た。収率１００％。
１H-NMR(CDCl3) δ 1.15(6H, d, J=6.3), 1.32 (2H, m), 1.49 (9H, s), 2.43 (1H, m), 2.85(2H, m), 3.99(1H, m).

参考例２３４
4-メトキシカルボニルメチル-3,5-ジメチルピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルの製造

3,5-ジメチルカルボニルピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(18.7g)、炭酸カリウム(14.5g)、ブロモ酢酸メチル(14.7g)、DMF(90mL)の混合物を60℃で3時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し表記化合物を得た。このものはさらに精製をせず次の反応に付した。

参考例２３５
4-(2-ヒドロキシエチル)-3,5-ジメチルピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルの製造

上記反応で得た3,5-ジメチルカルボニルピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルをTHF(300mL)に溶解した後、氷冷下、水素化リチウムアルミニウム(3.31g)を加えた。0℃で1時間攪拌後、水、2N 水酸化ナトリウム水溶液を順次加えた。不溶物をろ過後、母液を減圧下の濃縮し、表記化合物(20.3g)を得た。収率90%。

参考例２３６
4-[2-(5-カルボニルメチル-2-クロロフェノキシ)エチル]-3,5-ジメチルピペラジン1-1カルボン酸 t-ブチルエステルの製造

4-(2-ヒドロキシエチル)-3,5-ジメチルピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル（3.0g）、トリエチルアミン(1.76g)、メシルクロリド(1.60g)、塩化メチレン(60mL) の混合物を氷冷下1.5時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をアセトニトリル(60mL)に溶解後、(4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル)酢酸メチルエステル(2.33g)、炭酸セシウム(4.54g)を加え、60℃で5時間攪拌した。不溶物をろ過した後、母液を濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(3.58g)を得た。収率70%。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.09(6H, d, J=6.0), 1.40(9H, s), 2,40-2.50(2H, m), 2.52-2,61(2H, m), 3.08-3.12(2H, m), 3.64(3H, s), 3.71(2H, 2), 3.77(2H, m), 4.02-4.09(2H, m), 6.87(1H, d, J=8.0), 7.13(1H, s), 7.37(1H, d, J=8.0)

参考例２３７
[4-クロロ-3-[2-(2,6-ジメチルピペラジン-1-イル)エトキシ]フェニル]酢酸メチルエステルの製造

4-[2-(5-カルボニルメチル-2-クロロフェノキシ)エチル]-3,5-ジメチルピペラジン1-1カルボン酸 t-ブチルエステル（400mg）、4N塩酸-ジオキサン溶液(4mL)を室温下2時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えた後、炭酸ナトリウムで中和した。混合物を酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。減圧下溶媒を留去し、表記化合物(291mg)を得た。収率94％。
1H-NMR (DMSO-d6) δ:1.02(3H, d, J=6.3), 2.22-2.29(2H, m), 2.50-2.54(2H, m), 2.72-2.76(2H, m), 3.03-3.07(2H, m), 4.03-4.07(2H, m), 6.87(1H, d, J=8.2), 7.13(1H, s), 7.37(1H, d, J=8.2)

実施例５８２
[4-クロロ-3-[2-(2,6-ジメチル-4-フェニルカルバモイルピペラジン-1-イル)エトキシ]フェニル]酢酸メチルエステルの製造

[4-クロロ-3-[2-(2,6-ジメチルピペラジン-1-イル)エトキシ]フェニル]酢酸メチルエステル(50mg)、フェニルイソシアナート(19mg)、炭酸カリウム(41mg)、塩化メチレン(2mL)の混合物を室温で3時間攪拌した。不溶物をろ過後、母液を減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(52m)を得た。収率77%。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.15(6H, d, J=5.8), 2.11(2H, brm), 2.57(2H, brm), 2.67(2H, brm), 3.13(2H, brm), 3.64(3H, s), 3.71(2H, s), 4.04-4.09(2H, m), 6.86-6.97(2H, m), 7.14(1H, s), 7.22-7.25(2H, m), 7.36-7.47(3H, m), 8.48(1H, s).

実施例５８３
[4-クロロ-3-[2-(2,6-ジメチル-4-フェニルカルバモイルピペラジン-1-イル)エトキシ]フェニル]酢酸の製造

[4-クロロ-3-[2-(2,6-ジメチル-4-フェニルカルバモイルピペラジン-1-イル)エトキシ]フェニル]酢酸メチルエステル(50mg)、2N水酸化ナトリウム(0.1mL)、テトラヒドロフラン(1mL) の混合物を室温で4時間攪拌した。2N塩酸で中和した後。酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラクロマトで精製して、表記化合物(18mg)を得た。収率37%。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.12 (6H, d, J = 5.8 Hz), 2.42-2.70 (4H, m), 3.06-3.16 (2H, m), 3.56 (2H, s), 3.93-4.11 (4H, m), 6.81-7.47 (6H, m), 8.46 (1H, s).

同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例５８４

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.10-1.29 (2H, m), 1.70-1.83 (4H, m), 2.73-2.87 (2H, m), 3.59 (2H, s), 4.07-4.20 (4H, m), 6.83-7.51 (6H, m), 8.46 (1H, s).

参考例２３８
2-(2,6-ジメチルピペラジン-1-イル)-6-トリフルオロメチルベンゾチアゾールの製造

cis-2,6-ジメチルピペラジン(247mg)のテトラヒドロフラン(5mL) 溶液に、-78℃で n-BuLi(2.67 Mヘキサン溶液、1.62mL)を加えた。室温で30分攪拌後、トリメチルシリルクロリド(0.27mL)を加えた。40分間攪拌後、2-クロロ-6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール(500mg)のテトラヒドロフラン(2mL) 溶液を加え、さらに2時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、炭酸ナトリウムで乾燥した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(367mg)を得た。収率54%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.47 (6H, d, J = 6.87 Hz), 2.13 (2H, s), 2.91-3.10 (4H, m), 4.14-4.23 (2H, m), 7.51-7.59 (2H, m), 7.85 (1H, s).

参考例２３９
2-[3,5-ジメチル-4-(6-トルフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]エタノールの製造

2-(2,6-ジメチルピペラジン-1-イル)-6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール(360mg)、(2-ブロモエトキシ)-t-ブチルジメチルシラン(257uL)、炭酸カリウム(157mg)、ジメチルホルムアミド(2mL)の混合物を、60℃で20時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、炭酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(265mg)を得た。収率65%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.53 (6H, d, J = 6.59 Hz), 2.54-2.57 (2H, br m), 2.67-2.70 (2H, br m), 2.80-2.90 (2H, br m), 3.74-3.77 (2H, br m), 4.29-4.32 (2H, br m), 7.52-7.61 (2H, m), 7.87 (1H, s).

実施例５８５
[4-クロロ-3-[2-[3,5-ジメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]エトキシ]フェニル]酢酸メチルエステルの製造

2-[3,5-ジメチル-4-(6-トルフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]エタノール(138mg)の塩化メチレン(3mL)溶液に、メタンスルホニルクロリド(45μL)、トリエチルアミン(107μL)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層は水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にジメチルホルムアミド(2mL)、炭酸セシウム(248mg)、(4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル)酢酸メチルエステル(92mg)を加え、60℃で2時間攪拌した。反応液に2N塩酸を加え中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(178mg)を得た。収率89％。

実施例５８６
[4-クロロ-3-[2-[3,5-ジメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]エトキシ]フェニル]酢酸の製造

[4-クロロ-3-[2-[3,5-ジメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イル]エトキシ]フェニル]酢酸メチルエステル(178mg)、2N水酸化ナトリウム水溶液(0.66mL)、テトラヒドロフラン(2mL)、メタノール(2mL)の混合物を室温で2時間攪拌した。2N 塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(83mg)を得た。収率48%。
MS(ESI) m/z 528 [M+H]+

同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例５８７

MS(ESI) m/z 508 [M+H]+

実施例５８８
[3-[3,5-ジメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イルメチル]フェニル]酢酸メチルエステルの製造

2-(2,6-ジメチルピペラジン-1-イル)-6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール(163mg)、(3-ブロモメチルフェニル)酢酸メチルエステル(126mg)、炭酸カリウム(75mg)、ジメチルホルムアミド(4mL)の混合物を、室温で18時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(171mg)を得た。収率65%。

実施例５８９
[3-[3,5-ジメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イルメチル]フェニル]酢酸の製造

[3-[3,5-ジメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イルメチル]フェニル]酢酸メチルエステル(171mg)、2N 水酸化ナトリウム(1mL)、メタノール(2mL)の混合物を室温で1時間攪拌した。2N 塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出し、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(82mg)を得た。収率52%。
MS(ESI) m/z 464 [M+H]+

同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例５９０

MS(ESI) m/z 494 [M+H]+

実施例５９１

MS(ESI) m/z 475 [M+H]+

実施例５９２

MS(ESI) m/z 478 [M+H]+

参考例２４０
4-メトキシカルボキシルメチレンピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルの製造

水素化ナトリウム(4.02g)をテトラヒドロフラン(300mL)の懸濁液に、0℃でホスホノ酢酸トリメチルを加えた。0℃で1時間攪拌後、1-Boc-4-ピペリドン(20g)のテトラヒドロフラン(150mL)溶液を加えた。50℃で1.5時間攪拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(27.0g)を得た。収率100%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.47 (9H, s), 2.27-2.29 (2H, m), 2.93-2.94 (2H, m), 3.47-3.51 (4H, m), 3.70 (3H, s), 5.72 (1H, s).

参考例２４１
[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イリデン]酢酸メチルエステルの製造

4-カルボキシルメチレンピペリジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(8.00g)、４N塩酸/ジオキサン溶液(80mL)を室温で1時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をジメチルホルムアミド(60mL)に溶解し、0℃で炭酸カリウム(8.65g)、2,6-ジクロロベンゾチアゾール(6.39g)を加えた。50℃で1時間、60℃で3時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(9.48g)を得た。収率94%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.47-2.49 (2H, m), 3.14-3.19 (2H, m), 3.72 (3H, s), 3.70-3.77 (4H, m), 5.81 (1H, s), 7.25 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.57 (1H, d, J = 2.2 Hz).

参考例２４２
[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-イル]酢酸メチルエステルの製造

ヨウ化銅(1.77g)をテトラヒドロフラン(18mL)に懸濁し、-30℃でエチルマグネシウムブロミド(1.0M テトラヒドロフラン溶液、18.6mL)を加えた。-25℃で0.5時間攪拌した後、反応液を-78℃に冷却した。[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イリデン]酢酸メチルエステル(1.00g)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液を滴下後、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート(1.12mL)を加えた。-78℃で2時間攪拌後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。不溶物をろ過後、母液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで洗浄した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製して、表記化合物(979mg)を得た。収率90%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.67-1.75 (6H, m), 2.42 (2H, s), 3.57-3.68 (4H, m), 3.70 (3H, s), 7.26 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.2 Hz).

参考例２４３
2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-イル]エタノールの製造

水素化リチウムアルミニウム(202mg)をテトラヒドロフラン(10mL)に懸濁し、0℃で[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-イル]酢酸メチルエステル(940mg)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液を加えた。0℃で1時間攪拌後、反応液に水(0.2mL)、10%水酸化ナトリウム(0.2mL)、水(0.6mL)を順次加え、不溶物を濾取した。母液を酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(790mg)を得た。収率91%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.87 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.44 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.58-1.60 (4H, m), 1.68 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.81 (1H, br), 3.60-3.62 (4H, m), 3.71-3.74 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.2 Hz).

参考例２４４
6-クロロ-2-[4-(2-クロロエチル)-4-エチルピペリジン-1-イル]ベンゾチアゾールの製造の製造

2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-イル]エタノール(764mg)、塩化チオニル(4mL)の混合物を60℃で1.5時間攪拌した。反応液に氷を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(739mg)を得た。収率92%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.47 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.60-1.63 (4H, m), 1.92-1.94 (2H, m), 3.53-3.56 (2H, m), 3.62-3.65 (4H, m), 7.26 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.2 Hz).

実施例５９３
[4-クロロ-3-[2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-イル]エトキシ]フェニル]酢酸メチルエステルの製造

6-クロロ-2-[4-(2-クロロエチル)-4-エチルピペリジン-1-イル]ベンゾチアゾール(150mg)、(4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル)酢酸メチルエステル(176mg)、炭酸セシウム(285mg)、ジメチルホルムアミド(2mL)の混合物を75℃で24時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(174mg)を得た。収率79%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.52-1.78 (8H, m), 3.59 (2H, s), 3.60-3.63 (2H, m), 3.68-3.70 (2H, m), 3.72 (3H, s), 4.09-4.18 (2H, m), 6.80-6.88 (2H, m), 6.98-6.98 (1H, m), 7.27-7.32 (1H, m), 7.48 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.57 (1H, d, J = 1.9 Hz).

実施例５９４
[4-クロロ-3-[2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-イル]エトキシ]フェニル]酢酸の製造

[4-クロロ-3-[2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-イル]エトキシ]フェニル]酢酸メチルエステル(152mg)、2N 水酸化ナトリウム水溶液(0.45mL)、テトラヒドロフラン(1mL)、メタノール(1mL)の混合物を、室温で2時間攪拌した。反応液を2N塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(53mg)を得た。収率36%。
MS (ESI) m/z 493 [M+H]⁺

同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例５９５

MS (ESI) m/z 479 [M+H]⁺

実施例５９６

MS (ESI) m/z 459 [M+H]⁺

実施例５９７

MS (ESI) m/z 507 [M+H]⁺

実施例５９８

MS (ESI) m/z 547 [M+H]⁺

実施例５９９

MS (ESI) m/z 564 [M+H]+

実施例６００

1H-NMR (Acetone-d6) δ: 8.65 (1H, s), 7.60-7.63 (2H, m), 7.48 (2H, t, J = 7.55 Hz), 7.36 (1H, t, J = 7.55 Hz), 7.20-7.25 (1H, m), 6.97 (1H, s), 6.84-6.87 (2H, m), 4.19-4.27 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.42 Hz), 3.65-3.72 (2H, m), 3.62 (2H, s), 2.05-2.10 (2H, m), 1.57-1.79 (7H, m), 0.96-1.00 (6H, m).

実施例６０１

1H-NMR (Acetone-d6) δ: 8.65 (1H, s), 7.62-7.65 (2H, m), 7.48 (2H, t, J = 7.55 Hz), 7.36 (1H, t, J = 7.55 Hz), 6.76 (1H, s), 6.72 (2H, s), 4.19-4.27 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.42 Hz), 3.65-3.72 (2H, m), 3.62 (2H, s), 2.25(3H, s), 2.05-2.10 (2H, m), 1.57-1.79 (7H, m), 0.96-1.00 (6H, m).

実施例６０２

1H-NMR (Acetone) δ: 8.65 (1H, s), 7.62-7.65 (2H, m), 7.48 (2H, t, J = 7.55 Hz), 7.36 (1H, t, J = 7.55 Hz), 6.76 (1H, s), 6.72 (2H, s), 4.19-4.27 (2H, m), 4.14 (2H, t, J = 7.42 Hz), 3.65-3.72 (2H, m), 3.62 (2H, s), 2.05-2.10 (2H, m), 1.57-1.79 (7H, m), 0.96-1.00 (6H, m).

実施例６０３

MS(ESI) m/z 547 [M+H]+

実施例６０４

1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87-1.98 (15H, m), 3.44-3.78 (6H, m), 4.03 (3H, t, J = 7.1 Hz), 6.78-7.45 (7H, m), 7.54 (1H, d, J = 1.9 Hz).

実施例６０５

1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-1.99 (15H, m), 2.30 (3H, s), 3.47-3.79 (6H, m), 4.02 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.62 (2H, s), 6.69 (1H, s), 7.22-7.26 (1H, m), 7.46 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.2 Hz).

実施例６０６

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.42 (1.0H, s), 7.29-7.24 (1.0H, m), 7.17 (1.0H, ddd, J = 7.97, 1.30, 1.30 Hz), 7.10 (1.0H, ddd, J = 9.89, 2.13, 2.13 Hz), 6.93-6.85 (2.0H, m), 6.80 (1.0H, dd, J = 1.92, 1.92 Hz), 6.72 (1.0H, dd, J = 1.79, 1.79 Hz), 4.03 (2.0H, dd, J = 7.14, 7.14 Hz), 3.67-3.57 (4.0H, m), 3.47-3.39 (2.0H, m), 1.93 (2.0H, dd, J = 7.14, 7.14 Hz), 1.82-1.77 (2.0H, m), 1.67-1.54 (4.0H, m), 1.50-1.42 (1.0H, m), 0.98-0.90 (6.0H, m).

実施例６０７

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.42 (1.0H, s), 7.30 (1.0H, dd, J = 5.63, 2.06 Hz), 7.17 (1.0H, d, J = 8.79 Hz), 7.12-7.07 (1.0H, m), 6.92-6.85 (1.0H, m), 6.69 (1.0H, s), 6.63 (2.0H, d, J = 4.67 Hz), 4.04 (2.0H, dd, J = 7.00, 7.00 Hz), 3.68-3.57 (4.0H, m), 3.47-3.39 (2.0H, m), 2.31 (3.0H, s), 1.95-1.54 (8.0H, m), 1.49-1.42 (1.0H, m), 0.97-0.90 (6.0H, m).

実施例６０８

1H-NMR (Acetone) δ: 7.60 (1.0H, d, J = 1.65 Hz), 7.42-7.33 (1.0H, m), 7.30-7.18 (3.0H, m), 6.99-6.92 (2.0H, m), 6.89-6.83 (2.0H, m), 4.15-4.09 (2.0H, m), 3.72-3.47 (6.0H, m), 1.85-1.56 (6.0H, m), 1.31-1.27 (3.0H, m), 0.99-0.92 (6.0H, m).

実施例６０９

1H-NMR(DMSO-d6) δ 1.25(2H, br), 1.46-1.64(10H, m), 1.94(2H, t, J=6.9Hz), 2.12(1H, m), 3.43-3.52(2H, m), 3.56(2H, s), 3.70-3.80(2H, br), 4.02(3H, 2H, J=6.9Hz), 6.83(1H, s), 6.90(1H, s), 6.96(1H, s), 7.25-7.29(1H, m), 7.40(1H, d, J=8.7Hz), 7.89(1H, d, J=2.4Hz)

参考例２４５
1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イルアミンの製造

2,6-ジクロロベンゾチアゾール(2.00g)、3-（トリフルオロアセトアミド)ピロリジン塩酸塩(2.14g)、炭酸カリウム(4.06g)、ジメチルホルムアミド(15mL)の混合物を60℃で2時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去したのち、残渣をn-ヘキサンで洗浄した。得られた精製物をテトラヒドロフラン(20mL)、メタノール(10mL)に溶解し、2N水酸化ナトリウムを加えて2.5時間攪拌した。減圧下溶媒を留去後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、表記化合物(2.49g)を得た。収率100％。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.72-1.80(2H, m), 3.45-3.63(5H, m), 7.26(1H, dd, H=2.0, 8.0), 7.41(1H, d, J=8.5), 7.88(1H, d, J=2.0)

参考例２４６
N-[1(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]-2-ニトロベンゼンスルホンアミドの製造

1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イルアミン(2.49g)、2-ニトロベンゼンスルホニルクロリド(2.40g)、トリエチルアミン(3.02mL)、ジメチルホルムアミド(15mL)の混合物を60℃で3時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製し表記化合物(2.01g)を得た。収率47％。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.99-2.03 (1H, m), 2.19-2.23 (1H, m), 3.55-3.63 (4H, m), 4.07-4.09 (1H, m), 7.30 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.90-7.94 (3H, m), 8.01-8.10 (2H, m).

参考例２４７
[3-[[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]-(2-ニトロベンゼンスルホニル)アミノ]メチル]フェニル]酢酸メチルエステルの製造

N-[1(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]-2-ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg)をジメチルホルムアミド(5mL)に溶解した後、水素化ナトリウム(60％、油性、50mg)を加え、室温で1時間攪拌した。(3-ブロモメチルフェニル)酢酸メチルエステル(305mg)を加えた後、さらに16時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去下した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(412mg)を得た。収率60%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.11-2.19 (1H, m), 2.34-2.37 (1H, m), 3.53-3.59 (6H, m), 3.69 (3H, s), 3.78-3.81 (1H, m), 4.53-4.63 (2H, m), 7.07-7.19 (4H, m), 7.25-7.32 (1H, m), 7.50-7.58 (3H, m), 7.65-7.67 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 7.7 Hz).

実施例６１０
[3-[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イルアミノ]メチル]フェニル]酢酸メチルエステルの製造

[3-[[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]-(2-ニトロベンゼンスルホニル)アミノ]メチル]フェニル]酢酸メチルエステル(412mg)、メルカプト酢酸(95μL)、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン(4mL)、ジメチルホルムアミド(4mL)の混合物を室温で1時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、カラムクロマトで精製し、表記化合物(204mg)を得た。収率71%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.11-2.14 (1H, m), 2.27-2.32 (1H, m), 3.49-3.59 (2H, m), 3.63 (2H, s), 3.70 (3H, s), 3.74-3.82 (2H, m), 3.89 (2H, s), 7.23 (2H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.31-7.33 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.46 (1H, s), 7.54 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.02(1H, brs).

実施例６１１
[3-[[ブチル-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]アミノ]メチル]フェニル]酢酸メチルエステルの製造

[3-[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イルアミノ]メチル]フェニル]酢酸メチルエステル(68mg)、1-ヨードブタン(37μL)、炭酸カリウム(45mg)、ジメチルホルムアミド(1mL)の混合物を80℃で3.5時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(28mg)を得た。収率36%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.24-1.36 (2H, m), 1.47-1.50 (2H, m), 2.54-2.56 (2H, m), 3.51-3.71 (14H, m), 7.21-7.29 (5H, m), 7.50 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.2 Hz).

実施例６１２
[3-[[ブチル-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]アミノ]メチル]フェニル]酢酸の製造

[3-[[ブチル-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]アミノ]メチル]フェニル]酢酸メチルエステル(28mg)、2N水酸化ナトリウム(0.15mL)、テトラヒドロフラン(1mL)、メタノール(0.5mL)の混合物を室温で1時間攪拌した。2N 塩酸で中和後、減圧下濃縮した。酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥し、表記化合物(19mg)を得た。収率68%。
MS (ESI) m/z 458 [M+H]+

同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例６１３

MS (ESI) m/z 430 [M+H]+

実施例６１４

MS (ESI) m/z 416 [M+H]+

実施例６１５

MS (ESI) m/z 480 [M+H]+

実施例６１６

MS (ESI) m/z 402 [M+H]+

参考例２４８
[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]カルバミド酸-tert-ブチルエステルの製造

4-Boc-アミノピペリジン(3.23g)、2,6-ジクロロベンゾチアゾール(3.29g)、炭酸カリウム(6.68g)、ジメチルホルムアミド(20mL)の混合物を60℃で16時間攪拌した。反応液に水を加えた後、晶析物を濾取した。得られた表記化合物は精製せず、そのまま次の反応に付した。

参考例２４９
1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イルアミンの合成

上記反応で得られた[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]カルバミド酸-tert-ブチルエステルをクロロホルムに溶解した後、4N塩酸/ジオキサン溶液を加え、室温で16時間攪拌した。減圧下溶媒を濃縮後、水を加え、酢酸エチルで洗浄した。水層を2N水酸化ナトリウムで中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで洗浄後、減圧下溶媒を留去し、表記化合物(3.31g)を得た。収率77%。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.24-1.33 (4H, m), 3.20-3.30 (3H, m), 3.90-3.95 (2H, m), 7.27 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.88 (1H, d, J = 2.2 Hz).

実施例６１７
[3-[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イルアミノ]メチル]フェニル]酢酸メチルエステルの製造

1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イルアミン(500mg)、(3-ブロモメチルフェニル)酢酸メチルエステル(454mg)、炭酸カリウム(284mg)、ジメチルホルムアミド(6mL)の混合物を室温で1時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去したのち、カラムクロマトに付し、表記化合物(434mg)を得た。収率55%。

実施例６１８
[3-[[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エチルアミノ]メチル]フェニル]酢酸メチルエステルの製造

[3-[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イルアミノ]メチル]フェニル]酢酸メチルエステル(110mg)、ヨウ化メチル(800mg)、炭酸カリウム(71mg)、ジメチルホルムアミド(2mL)の混合物を80℃で5時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去した後、カラムクロマトに付し、表記化合物(65mg)を得た。収率56%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.03-1.07 (3H, br m), 1.63-1.66 (2H, br m), 1.89-1.92 (2H, br m), 2.58-2.62 (1H, br m), 2.91(2H, s), 2.98 (2H, s), 3.09-3.13 (2H, m), 3.64-3.67 (2H, br m), 3.71 (3H, s), 4.20-4.23 (2H, br m), 7.25-7.28 (5H, m), 7.44 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.57 (1H, d, J = 10.0 Hz).

実施例６１９
[3-[[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エチルアミノ]メチル]フェニル]酢酸の製造

[3-[[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エチルアミノ]メチル]フェニル]酢酸メチルエステル(65mg)、2N水酸化ナトリウム(0.36mL)、テトラヒドロフラン(1mL) 、メタノール(1mL)の混合物を室温で1時間攪拌した。2N塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチル／n−ヘキサンの混合溶媒で洗浄し、表記化合物(19mg)を得た。収率30%。
MS (ESI) m/z 444 [M+H]+

同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例６２０

MS (ESI) m/z 472 [M+H]+

実施例６２１

MS (ESI) m/z 472 [M+H]+

実施例６２２

MS (ESI) m/z 494 [M+H]+

参考例２５０
[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]イソプロピルアミンの製造

1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イルアミン(335mg)、アセトン(92ul)、酢酸(0.1mL)、メタノール(3mL)の混合物を室温下5分攪拌した。反応液にトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム(332mg)を加え、室温下16時間攪拌した。減圧下反応液を濃縮した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(160mg)を得た。収率41%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.11 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.48-1.51 (2H, m), 2.01-2.05 (2H, m), 2.84-2.91 (1H, m), 3.00-3.08 (1H, m), 3.14-3.24 (2H, m), 4.08-4.16 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.2 Hz).

実施例６２３
[3-[[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]イソプロピルアミノ]メチル]フェニル]酢酸メチルエステルの製造

[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]イソプロピルアミン(159mg)、(3-ブロモメチルフェニル)酢酸メチルエステル(138mg)、炭酸カリウム(107mg)、ジメチルホルムアミド(2mL)の混合物を80℃で8時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(90mg)を得た。収率37%。

実施例６２４
[3-[[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]イソプロピルアミノ]メチル]フェニル]酢酸の製造

[3-[[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]イソプロピルアミノ]メチル]フェニル]酢酸メチルエステル(90mg)、2N 水酸化ナトリウム(0.5mL)、テトラヒドロフラン(2mL)、メタノール(1mL)の混合物を室温で1時間攪拌した。2N塩酸で中和後、反応液を減圧下濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(28mg)を得た。収率32%。
MS (ESI) m/z 458 [M+H]+

実施例６２５
[3-[2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イルアミノ]エトキシ]フェニル]酢酸メチルエステルの製造

1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イルアミン(190mg)、 [3-(2-ブロモエトキシ)フェニル]酢酸メチルエステル(205mg)、炭酸カリウム(114mg)の混合物を80℃で2時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(174mg)を得た。収率52%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.01-2.06 (1H, m), 2.31-2.36 (1H, m), 3.09 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.48-3.50 (1H, m), 3.62 (2H, s), 3.64-3.80 (4H, m), 3.72 (3H, s), 4.12 (2H, t, J = 4.9 Hz), 6.83-6.91 (3H, m), 7.24-7.28 (3H, m), 7.50 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.59 (1H, d, J = 1.9 Hz).

実施例６２６
[3-[2-[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]エチルアミノ]エトキシ]フェニル]酢酸メチルエステルの製造

[3-[2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イルアミノ]エトキシ]フェニル]酢酸メチルエステル(174mg)、ヨウ化エチル(68uL)、炭酸カリウム(81mg)、ジメチルホルムアミド(2mL)の混合物を80℃で6.5時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(101mg)を得た。収率55%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.14 (3H, t, J = 6.7 Hz), 2.08-2.11 (1H, m), 2.29-2.32 (1H, m), 2.79-2.81 (2H, m), 2.98-3.03 (2H, m), 3.46-3.86 (5H, m), 3.62 (2H, s), 3.71 (3H, s), 4.05-4.08 (2H, m), 6.82-6.90 (3H, m), 7.23-7.29 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 1.9 Hz).

実施例６２７
[3-[2-[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]エチルアミノ]エトキシ]フェニル]酢酸の製造

[3-[2-[[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)ピロリジン-3-イル]エチルアミノ]エトキシ]フェニル]酢酸メチルエステル（101mg）、2N水酸化ナトリウム水溶液(0.535mL)、テトラヒドロフラン(1mL)、メタノール(0.5mL)の混合物を室温で1時間攪拌した。減圧下反応液を濃縮後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル/n-ヘキサンで洗浄し、表記化合物(13mg)を得た。収率14%。
MS (ESI) m/z 459 [M+H]+

同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例６２８

MS (ESI) m/z 487 [M+H]+

実施例６２９

MS (ESI) m/z 473 [M+H]+

実施例６３０

MS (ESI) m/z 516 [M+H]+

実施例６３１

MS (ESI) m/z 548 [M+H]+

実施例６３２

MS (ESI) m/z 528 [M+H]+

実施例６３３

MS (ESI) m/z 508 [M+H]+

参考例２５１
（1-ベンジル-4ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル)酢酸メチルエステルの製造

1-ベンジル-4-ピペリドン(3mL)、ピロリジン(6.95mL)、トルエン(30mL)の混合物を1時間還流した。減圧下溶媒を留去した後、残渣に酢酸(0.96mL)を加え室温で5分攪拌した。反応液に亜鉛(1.37g)、ブロモ酢酸メチル(2.17mL)を加え、室温で2時間攪拌した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液(20mL)を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(2.77g)を得た。収率52%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.71-1.73 (4H, m), 1.81-1.84 (4H, m), 2.45-2.56 (10H, m), 3.55-3.58 (2H, m), 3.69 (3H, s), 7.26-7.36 (5H, m).

参考例２５２
2-(1-ベンジル-4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル)エタノールの製造

水素化リチウムアルミニウム(324mg)をテトラヒドロフラン(25mL)に懸濁し、0℃で(1-ベンジル-4ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル)酢酸メチルエステル(2.70g)のテトラヒドロフラン(25mL)溶液を加えた。0℃で1時間攪拌後、反応液に水(0.35mL)、10%水酸化ナトリウム水溶液(0.35mL)、水(1.05mL)を順次加えた。不溶物をろ過後、母液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表記化合物を得た。得られた目的物はさらなる精製をせずに、そのまま次の反応に用いた。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.74-1.76 (6H, m), 1.89-1.94 (4H, m), 2.06-2.17 (2H, m), 2.80-2.83 (6H, m), 3.54 (3H, s), 3.85-3.87 (2H, m), 7.33 (5H, t, J = 3.6 Hz).

参考例２５３
2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル]エタノールの製造

上記で得た2-(1-ベンジル-4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル)エタノールをメタノール(60mL)に溶解した後、Pd/C(600mg)を加え、水素雰囲気下19時間攪拌した。不溶物をろ過後、母液を減圧下濃縮した。得られた残渣にジメチルホルムアミド(30mL)、炭酸カリウム(1.24g)、2,6-ジクロロベンゾチアゾール(1.83g)を加え、60℃で21時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(2.58g)を得た。収率83%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.83-1.86 (4H, m), 2.00-2.01 (6H, m), 2.91-2.98 (4H, m), 3.29-3.38 (2H, m), 3.92-4.05 (4H, m), 7.26 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.45 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 2.2 Hz).

実施例６３４
[3-クロロ-5-[2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル]エタノール]フェニル]酢酸メチルエステルの製造

2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル]エタノール(1.60g)、トリ-n-ブチルホスフィン(1.15mL)、1,1’-(アゾジカルボニル)ジピペリジン(1.16g)、テトラヒドロフラン(25mL)の混合物を、室温で１時間攪拌した。不溶物をろ過した後、母液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(874mg)を得た。収率36%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.77-1.81 (6H, m), 1.94-2.03 (4H, m), 2.69-2.72 (4H, m), 3.53-3.77 (4H, m), 3.56 (2H, s), 3.72 (3H, s), 4.01 (2H, m), 6.75-6.84 (3H, m), 7.25 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.57 (1H, d, J = 2.2 Hz).

実施例６３５
[3-クロロ-5-[2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル]エタノール]フェニル]酢酸の製造

[3-クロロ-5-[2-[1-(6-クロロベンゾチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル]エタノール]フェニル]酢酸メチルエステル(851mg)、2N 水酸化ナトリウム(2.33mL)、テトラヒドロフラン(5mL)、メタノール(5mL) の混合物を室塩で0.5時間攪拌した。2N 塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去した後、残渣をヘキサンで洗浄し、表記化合物(725mg)を得た。収率88%。
MS (ESI) m/z 534 [M+H]⁺

同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例６３６

MS (ESI) m/z 568 [M+H]⁺

実施例６３７

MS (ESI) m/z 534 [M+H]⁺

実施例６３８

MS (ESI) m/z 568 [M+H]⁺

実施例６３９

MS(ESI) m/z 520[M+H]+

実施例６４０

MS (ESI) m/z 548 [M+H]⁺

実施例６４１

MS (ESI) m/z 582 [M+H]⁺

実施例６４２

MS (ESI) m/z 582 [M+H]⁺

実施例６４３

MS (ESI) m/z 514 [M+H]⁺

実施例６４４

MS (ESI) m/z 514 [M+H]⁺

実施例６４５

MS (ESI) m/z 584 [M+H]⁺

実施例６４６

MS (ESI) m/z 584 [M+H]⁺

実施例６４７

MS (ESI) m/z 550 [M+H]⁺

実施例６４８

MS (ESI) m/z 612 [M+H]⁺

実施例６４９

MS (ESI) m/z 612 [M+H]⁺

実施例６５０

MS (ESI) m/z 612 [M+H]⁺

実施例６５１

MS (ESI) m/z 612 [M+H]⁺

実施例６５２

MS (ESI) m/z 578 [M+H]⁺

実施例６５３

MS (ESI) m/z 578 [M+H]⁺

実施例６５４

1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08 (6H, t, J = 7.1 Hz), 1.65-1.77 (2H, m), 1.92-2.05 (4H, m), 2.65 (4H, q, J = 7.1 Hz), 3.54-3.77 (6H, m), 4.01 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.70 (1H, s), 6.78 (1H, s), 6.87 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.2 Hz).

実施例６５５

1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (6H, t, J = 7.0 Hz), 1.70-2.10 (6H, m), 2.66 (4H, q, J = 7.0 Hz), 3.56-3.79 (6H, m), 4.05-4.13 (2H, m), 6.76-6.85 (2H, m), 7.19-7.30 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.53 (1H, d, J = 1.6 Hz).

実施例６５６

1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.64-2.03 (6H, m), 2.26 (3H, s), 2.53 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.52-3.68 (6H, m), 3.96-4.03 (2H, m), 6.68-6.88 (3H, m), 7.22 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.2 Hz).

実施例６５７

1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.64-2.03 (6H, m), 2.23 (3H, s), 2.44-2.56 (2H, m), 3.45-3.68 (6H, m), 3.98-4.08 (2H, m), 6.68-6.85 (2H, m), 7.18-7.25 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.4 Hz).

実施例６５８

1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.64-2.06 (6H, m), 2.26 (3H, s), 2.52 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.56 (2H, s), 3.60-3.80 (4H, m), 4.00 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.68-6.89 (3H, m), 7.49-7.58 (2H, m), 7.83 (1H, s).

実施例６５９

1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.70-2.07 (6H, m), 2.25 (3H, s), 2.52 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.53 (2H, s), 3.59-3.76 (5H, m), 4.03-4.10 (2H, m), 6.74-6.84 (2H, m), 7.23-7.28 (1H, m), 7.47-7.57 (2H, m), 7.82 (1H, s).

実施例６６０

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.54 (1.0H, d, J = 1.92 Hz), 7.42 (1.0H, d, J = 8.79 Hz), 7.31-7.29 (1.0H, m), 7.24-7.21 (1.0H, m), 6.85-6.79 (2.0H, m), 4.09 (2.0H, dd, J = 7.14, 7.14 Hz), 3.78-3.58 (6.0H, m), 2.79-2.73 (4.0H, br m), 2.10-1.52 (14.0H, m).

実施例６６１

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.54 (1.0H, d, J = 2.20 Hz), 7.43 (1.0H, d, J = 8.24 Hz), 7.25-7.20 (1.0H, m), 6.87 (1.0H, s), 6.78 (1.0H, s), 6.70 (1.0H, s), 3.99 (2.0H, dd, J = 7.00, 7.00 Hz), 3.77-3.56 (6.0H, m), 2.76-2.72 (4.0H, m), 2.13-1.91 (10.0H, m), 1.73-1.56 (4.0H, m).

実施例６６２

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.53 (1.0H, d, J = 1.92 Hz), 7.41 (1.0H, d, J = 8.79 Hz), 7.26-7.20 (2.0H, m), 6.86 (1.0H, s), 6.76 (1.0H, d, J = 8.52 Hz), 4.17-4.10 (2.0H, m), 3.92-3.84 (1.0H, m), 3.81-3.40 (4.0H, m), 3.33-3.24 (2.0H, m), 2.97-2.89 (1.0H, m), 2.76-2.66 (1.0H, m), 2.19-1.61 (8.0H, m), 1.54-1.42 (2.0H, m), 1.04 (3.0H, d, J = 6.30 Hz).

実施例６６３

MS(ESI) m/z 548 [M+H]+

実施例６６４

MS(ESI) m/z 525[M+H]+

実施例６６５

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.83 (1.0H, d, J = 1.24 Hz), 7.55 (1.0H, d, J = 8.51 Hz), 7.50 (1.0H, dd, J = 8.78, 1.24 Hz), 7.30 (1.0H, d, J = 8.10 Hz), 6.85 (1.0H, d, J = 1.78 Hz), 6.80 (1.0H, dd, J = 8.10, 1.78 Hz), 4.15-4.10 (2.0H, m), 3.79-3.61 (6.0H, m), 3.47 (2.0H, t, J = 6.45 Hz), 3.36 (3.0H, s), 2.71 (4.0H, t, J = 6.45 Hz), 2.07-1.98 (4.0H, m), 1.82-1.71 (2.0H, m).

実施例６６６

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.83 (1.0H, d, J = 0.89 Hz), 7.56 (1.0H, d, J = 8.85 Hz), 7.51 (1.0H, dd, J = 8.85, 0.89 Hz), 6.88-6.87 (1.0H, m), 6.79 (1.0H, dd, J = 1.92, 0.96 Hz), 6.71-6.69 (1.0H, m), 4.02 (2.0H, t, J = 6.31 Hz), 3.79-3.63 (4.0H, m), 3.57 (2.0H, s), 3.46 (2.0H, t, J = 6.24 Hz), 3.35 (3.0H, s), 2.68 (3.0H, t, J = 6.24 Hz), 2.31 (3.0H, s), 2.07-1.91 (4.0H, m), 1.77-1.64 (2.0H, m).

参考例２５４
2-(4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル)エタノールの製造

2-(1-ベンジル-4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル)エタノール(9.28g)、10%Pd/C(1.86g)、メタノール(100mL)の混合物を4気圧の水素雰囲気下3日間攪拌した。不溶物をろ過した後、母液を濃縮し、表記化合物(6.30g)を得た。収率99%。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.76-1.79 (6H, m), 1.88-1.91 (4H, m), 2.77-2.80 (4H, m), 3.02-3.05 (2H, br m), 3.15-3.18 (2H, br m), 3.53-3.55 (2H, br m).

参考例２５５
2-[1-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-4-イル]エタノールの製造

2-(4-ピロリジン-1-イルピペリジン-4-イル)エタノール(4.11g)、2,5-ジブロモチアゾール(5.03g)、炭酸カリウム(3.43g)、ジメチルホルムアミド(75mL)の混合物を60℃で16時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで洗浄した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製して、表記化合物(3.88g)を得た。収率52%。

実施例６６７
[3-[2-[1-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-4-イル]エトキシ]-5-クロロフェニル]酢酸メチルエステルの製造

2-[1-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-4-イル]エタノール(1.30g)、(3-クロロ-5-ヒドロキシフェニル)酢酸(796mg)、トリ-n-ブチルホスフィン(0.99mL)、1,1’-(アゾジカルボニル)ジピペリジン(1.00g)、テトラヒドロフラン(20mL)の混合物を室温で4時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(1.45g)を得た。収率74％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.71-1.85 (8H, m), 2.09-2.10 (2H, m), 2.69-2.71 (4H, br m), 3.48-3.53 (4H, m), 3.61 (2H, s), 3.71 (3H, s), 4.12-4.16 (2H, m), 6.83 (2H, dd, J = 8.0, 2.2 Hz), 7.07 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.31 (1H, d, J = 8.0 Hz).
実施例６６８
[3-[2-[1-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-4-イル]エトキシ]-5-クロロフェニル]酢酸の製造

[3-[2-[1-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-4-イル]エトキシ]-5-クロロフェニル]酢酸メチルエステル(1.45g)、2N水酸化ナトリウム(3.3mL)、テトラヒドロフラン(15mL)、メタノール(15mL)の混合物を室温で3時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで洗浄した。水層を2N塩酸で中和した後、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製して、表記化合物(916mg)を得た。収率65%。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.75-1.89 (10H, m), 2.64-2.67 (4H, m), 3.33-3.36 (2H, m), 3.34 (2H, s) 3.51-3.55 (2H, m), 4.11-4.14 (2H, m), 6.85 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.10 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.19 (1H, s), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz).

実施例６６９
[3-クロロ-5-[2-[1-[5-(3-フルオロフェニル)チアゾール-2-イル]-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-4-イル]エトキシ]フェニル]酢酸の製造

[3-[2-[1-(5-ブロモチアゾール-2-イル)-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-4-イル]エトキシ]-5-クロロフェニル]酢酸(60mg)、3-フルオロフェニルボロン酸(32mg)、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(13mg)、1M炭酸ナトリウム(0.55mL)、ジメチルホルムアミド(1mL)の混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて、180℃で5分間反応させた。不溶物をろ過後、母液に蟻酸を加え、減圧下溶媒を留去した。残渣を高速液体クロマトグラフィーで精製し、表記化合物(14.4mg)を得た。収率24%。
1H-NMR(DMSO-d6)) δ:8.18(1H, s),7.69(1H, s), 7.39-7.26(3H, m), 7.01(1H ,m), 6.90(1H, d, J=10.8Hz), 6.82(1H, s), 4.53(2H, m), 3.58-3.54(4H, m), 2.64(2H,s), 1.94-1.69(8H,m)

同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例６７０

MS(ESI) m/z 584[M+]

実施例６７１

MS(ESI) m/z 586[M+]

実施例６７２

MS(ESI) m/z 569[M+]

実施例６７３

MS(ESI) m/z 584[M+]

実施例６７４

MS(ESI) m/z 586[M+]

実施例６７５

MS(ESI) m/z 569[M+]

実施例６７６

MS(ESI) m/z 546[M+H]+

実施例６７７

1H-NMR(DMSO-d6)) d:8.18(1H, s),7.69(1H, s), 7.39-7.26(3H, m), 7.01(1H ,m), 6.90(1H, d, J=10.8Hz), 6.82(1H, s), 4.53(2H, m), 3.58-3.54(4H, m), 2.64(2H,s), 1.94-1.69(8H,m).

実施例６７８

MS(ESI) m/z 540[M+H]+

参考例２５６

1H-NMR(CDCl3) δ 2.93-3.18(4H, m), 3.29(1H, td, J=12.0, 3.2Hz), 3.35-3.42(1H, m), 3.39(3H, s), 3.48(1H, dd, J=9.2, 3.6Hz), 3.91(1H, d, J=12.0Hz), 3.99(1H, d, J=12.0Hz), 7.24(1H, dd, J=8.8, 2.4Hz), 7.44(1H, d, J=8.8Hz), 7.56(1H, d, J=2.4Hz).

参考例２５７

1H-NMR(CDCl3) δ 1.22(3H, t, J=7.2Hz), 2.92-3.02(2H, m), 3.04-3.11(1H, m), 3.12-3.17(1H, m), 3.26(1H, td, J=12.0, 3.2Hz), 3.39(1H, dd, J=9.2, 7.2Hz), 3.48-3.59(3H, m), 3.91(1H, brd, J=12.0Hz), 3.98(1H, brd, J=12.0Hz), 7.24(1H, dd, J=8.8, 2.0Hz), 7.44(1H, d, J=8.8Hz), 7.56(1H, d, J=2.0Hz).

実施例６７９

TLC Rf 0.13 (MeOH-CHCl3, 1:10)

実施例６８０

mp 109-112

実施例６８１

mp 92-98

実施例６８２

TLC Rf 0.15 (MeOH-CHCl3, 1:10)

実施例６８３

TLC Rf 0.23(MeOH-CHCl3, 1:10)

実施例６８４

Rf 0.12(MeOH-CHCl3, 1:10)

実施例６８５

Rf 0.24(MeOH-CHCl3, 1:10)

実施例６８６

MS (ESI) m/z 480 [M+H]+

実施例６８７

MS (ESI) m/z 480 [M+H]+

実施例６８８

MS (ESI) m/z 479 [M+H]+

実施例６８９

MS(ESI) m/z 514, 516 [M+H]+

実施例６９０

MS(ESI) m/z 514, 516 [M+H]+

実施例６９１

MS(ESI) m/z 494 [M+H]+

実施例６９２

MS(ESI) m/z 494 [M+H]+

実施例６９３

MS(ESI) m/z 528, 530 [M+H]+

実施例６９４

MS(ESI) m/z 528, 530 [M+H]+

実施例６９５

MS(ESI) m/z 508 [M+H]+

実施例６９６

MS(ESI) m/z 508 [M+H]+

実施例６９７

MS(ESI) m/z 480 [M+H]+

実施例６９８

1H-NMR (300MHz, CDCl3)：1.46 (3H, d, J=6.9 Hz), 2.53-2.60 (1H, m), 2.73-2.77 (1H, m), 3.06 (2H, s), 3.16-3.20 (1H, m), 3.27-3.31 (1H, m), 3.55-3.60 (1H, m), 3.60 (2H, s), 3.89-3.94 (1H, m), 4.29 (3H, m), 6.84 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.87 (1H, s), 7.25 (1H, dd, J=8.7 Hz, 2.1 Hz), 7.31 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.44 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.56 (1H, d,J=2.1 Hz)

実施例６９９

MS (ESI) m/z 494 [M+H]+

実施例７００

MS(ESI) m/z 528[M+H]+

実施例７０１

MS(ESI) m/z 508[M+H]+

実施例７０２

MS(ESI) m/z 528[M+H]+

実施例７０３

MS(ESI) m/z 474, 476, 478 [M+H]+

実施例７０４

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.18 (6H, d, J = 4.7 Hz), 2.80-2.95 (4H, m), 3.10-3.19 (2H, m), 3.55 (2H, s), 3.85 (2H, d, J = 9.9 Hz), 4.03-4.11 (2H, m), 6.83 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.02-7.11 (2H, m), 7.22-7.48 (3H, m), 7.75 (1H, d, J = 8.0 Hz).

実施例７０５

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.16 (6H, d, J = 5.8 Hz), 2.61-2.85 (5H, m), 3.07-3.16 (3H, m), 3.55 (2H, s), 3.89-4.11 (5H, m), 6.79-7.36 (8H, m).

実施例７０６

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.58-2.84 (4H, m), 3.09-3.19 (2H, m), 3.52 (2H, s), 4.06-4.14 (2H, m), 4.34-4.46 (2H, m), 6.84 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.09-7.74 (7H, m), 8.03 (1H, d, J = 9.1 Hz).

実施例７０７

1H-NMR (Acetone) δ: 8.38-8.35 (1.0H, m), 7.71 (1.0H, dd, J = 9.34, 2.20 Hz), 7.31 (1.0H, dd, J = 7.97, 1.65 Hz), 7.13 (1.0H, d, J = 1.92 Hz), 6.97-6.87 (2.0H, m), 4.33 (2.0H, d, J = 12.64 Hz), 4.17 (2.0H, dd, J = 5.91, 5.91 Hz), 3.61 (2.0H, s), 3.25-3.23 (2.0H, m), 2.83-2.67 (4.0H, m), 1.24 (6.0H, d, J = 6.00 Hz).

実施例７０８

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.66 (1.0H, d, J = 4.94 Hz), 7.31 (1.0H, d, J = 8.10 Hz), 7.08 (1.0H, s), 6.99 (1.0H, d, J = 4.94 Hz), 6.82 (1.0H, d, J = 8.10 Hz), 4.45 (2.0H, d, J = 8.24 Hz), 4.08-3.99 (3.0H, m), 3.53 (2.0H, s), 3.13 (2.0H, dd, J = 5.63, 5.63 Hz), 2.76-2.65 (4.0H, m), 1.16 (6.0H, d, J = 6.32 Hz).

実施例７０９

1H-NMR (Acetone) δ: 8.14 (1.0H, d, J = 2.54 Hz), 7.60 (1.0H, dd, J = 9.13, 2.54 Hz), 7.40 (1.0H, s), 7.34 (1.0H, d, J = 7.69 Hz), 7.25 (1.0H, dd, J = 7.69, 7.69 Hz), 7.15 (1.0H, d, J = 7.69 Hz), 6.81 (1.0H, d, J = 9.13 Hz), 4.13 (2.0H, d, J = 11.54 Hz), 3.81 (2.0H, s), 3.62 (2.0H, s), 2.76-2.62 (4.0H, m), 1.07 (6.0H, d, J = 5.77 Hz).

実施例７１０

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.14 (6H, d, J = 5.1 Hz), 2.60-2.76 (2H, m), 3.00-3.10 (2H, m), 3.55 (2H, s), 3.97-4.06 (2H, m), 4.46-4.60 (2H, m), 6.80-6.96 (3H, m), 7.30-7.67 (3H, m), 8.69 (2H, s).

実施例７１１

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.18-7.18 (1.0H, m), 7.04 (1.0H, d, J = 7.28 Hz), 6.84 (1.0H, s), 6.71 (1.0H, d, J = 7.28 Hz), 3.98 (2.0H, dd, J = 5.10, 5.10 Hz), 3.64 (2.0H, d, J = 10.99 Hz), 3.48 (2.0H, s), 3.10 (2.0H, dd, J = 5.10, 5.10 Hz), 2.84-2.69 (4.0H, m), 2.11 (3.0H, s), 1.14 (6.0H, d, J = 5.77 Hz).

実施例７１２

1H-NMR (Acetone) δ: 8.12 (1.0H, d, J = 2.68 Hz), 7.59 (1.0H, dd, J = 9.13, 2.68 Hz), 7.32 (1.0H, d, J = 8.11 Hz), 7.13 (1.0H, d, J = 1.92 Hz), 6.90 (1.0H, dd, J = 8.11, 1.92 Hz), 6.80 (1.0H, d, J = 9.13 Hz), 4.18-4.13 (4.0H, m), 3.63 (2.0H, s), 3.22 (2.0H, dd, J = 6.04, 6.04 Hz), 2.85-2.78 (2.0H, m), 2.62-2.53 (2.0H, m), 1.23 (6.0H, d, J = 6.04 Hz).

実施例７１３

1H-NMR (Acetone) δ: 8.34 (2.0H, s), 7.30 (1.0H, d, J = 8.04 Hz), 7.13 (1.0H, d, J = 1.65 Hz), 6.90 (1.0H, dd, J = 8.04, 1.65 Hz), 4.49 (2.0H, d, J = 12.36 Hz), 4.15 (2.0H, dd, J = 5.91, 5.91 Hz), 3.60 (2.0H, s), 3.23 (2.0H, dd, J = 6.04, 6.04 Hz), 2.82-2.60 (4.0H, m), 1.22 (6.0H, d, J = 6.04 Hz).

実施例７１４

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.44 (2.0H, s), 6.61 (3.0H, s), 4.43-4.33 (2.0H, m), 3.95 (2.0H, dd, J = 6.59, 6.59 Hz), 3.43 (2.0H, s), 3.03 (2.0H, dd, J = 6.00, 6.00 Hz), 2.63 (4.0H, d, J = 6.90 Hz), 2.23 (3.0H, s), 1.12 (6.0H, d, J = 5.22 Hz).

実施例７１５

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.23-1.41 (2H, m), 1.70-1.92 (5H, m), 3.09-3.23 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.98-4.15 (4H, m), 6.81-7.46 (6H, m), 7.74 (1H, d, J = 8.0 Hz).

実施例７１６

1H-NMR (Acetone) δ: 8.37 (1.0H, s), 7.71 (1.0H, dd, J = 9.06, 2.47 Hz), 7.33 (1.0H, d, J = 7.97 Hz), 7.12 (1.0H, d, J = 1.65 Hz), 6.93-6.89 (2.0H, m), 4.55-4.50 (2.0H, m), 4.19 (2.0H, dd, J = 6.32, 6.32 Hz), 3.62 (2.0H, s), 2.96-2.92 (3.0H, m), 1.96-1.79 (4.0H, m), 1.37-1.24 (2.0H, m).

実施例７１７

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.65 (1.0H, d, J = 4.67 Hz), 7.33 (1.0H, d, J = 8.11 Hz), 7.08 (1.0H, s), 6.95 (1.0H, d, J = 4.67 Hz), 6.83 (1.0H, d, J = 8.11 Hz), 4.64 (2.0H, d, J = 12.42 Hz), 4.10 (2.0H, dd, J = 6.59, 6.59 Hz), 3.55 (2.0H, s), 3.40-3.25 (1.0H, m), 2.96 (2.0H, dd, J = 12.42, 12.42 Hz), 1.91-1.72 (4.0H, m), 1.24-1.15 (2.0H, m).

実施例７１８

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.13-1.36 (2H, m), 1.67-1.87 (5H, m), 2.86-3.00 (2H, m), 3.56 (2H, s), 4.05-4.16 (5H, m), 6.80-7.36 (7H, m).

実施例７１９

1H-NMR (300MHz, CDCl3)：1.40 (6H, m), 3.27-3.44 (6H, m), 3.93-3.98 (2H, m), 4.14 (2H, m), 4.53 (2H, s), 6.47-6.55 (3H, m), 7.13-7.26 (2H, m), 7.43 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.55 (1H, s).

実施例７２０

1H-NMR (300MHz, CDCl3)：1.98-2.17 (5H, m), 3.21-3.29 (2H, m), 3.84 (2H, d, J=6.0 Hz), 4.23 (2H, m), 4.65 (2H, s), 6.49-6.56 (3H, m), 7.20 (1H, t, J=8.1 Hz), 7.26-7.29 (2H, m), 7.55 (1H, d, J=2.1 Hz)

実施例７２１

1H-NMR (300MHz, CDCl3)：1.28 (6H, m), 2.64 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.91 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.99 (4H, m), 3.24 (2H, m), 3.87-3.91 (2H, m), 4.05 (2H, m), 6.70-6.73 (2H, m), 6.80 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.19 (1H, t, J=7.5 Hz), 7.22-7.25 (1H, m), 7.43 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.54 (1H, d, J=2.1 Hz).

実施例７２２

1H-NMR (300MHz, CDCl3)：1.27 (6H, m), 2.99 (4H, m), 3.23 (2H, m), 3.89-3.93 (2H, m), 4.09 (2H, m), 6.43 (1H, d, J=15.9 Hz), 6.92 (1H, dd, J=8.1 Hz, 2.1 Hz), 7.04 (1H, s), 7.14 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.7 Hz, 2.1 Hz), 7.31 (1H, t, J=8,1 Hz), 7.44 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.56 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.71 (1H, d, J=15.9 Hz).

実施例７２３

1H-NMR (300MHz, CDCl3)：1.35 (6H, m), 2.53 (4H, m), 3.15 (2H, m), 3.71 (3H, s), 3.90-3.94 (2H，m), 4.14 (2H, m), 6.81 (1H, dd, J=8.7 Hz, 2.1 Hz), 7.01-7.02 (2H, m), 7.14 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.7 Hz), 7.44 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.54 (1H, d, J=2.1 Hz).

実施例７２４

TLC Rf 0.13(MeOH-CHCl3, 1:10)

実施例７２５

TLC Rf 0.20(MeOH-CHCl3, 1:10)

実施例７２６

TLC Rf 0.30(MeOH-CHCl3, 1:10)

実施例７２７

TLC Rf 0.31(MeOH-CHCl3, 1:10)

実施例７２８

TLC Rf 0.23(MeOH-CHCl3, 1:5)

実施例７２９

MS (ESI) m/z 495 [M+H]+

実施例７３０

MS (ESI) m/z 564 [M+H]+

実施例７３１

MS (ESI) m/z 564 [M+H]+

実施例７３２

MS (ESI) m/z 602 [M+H]+

実施例７３３

MS (ESI) m/z 585 [M+H]+

実施例７３４

MS (ESI) m/z 600 [M+H]+

実施例７３５

MS (ESI) m/z 534 [M+H]+

実施例７３６

MS (ESI) m/z 539 [M+H]+

実施例７３７

MS (ESI) m/z 555 [M+H]+

実施例７３８

MS (ESI) m/z 544 [M+H]+

実施例７３９

MS (ESI) m/z 537 [M+H]+

実施例７４０

MS (ESI) m/z 527 [M+H]+

実施例７４１

MS (ESI) m/z 560 [M+H]+

実施例７４２

MS (ESI) m/z 542 [M+H]+

実施例７４３

MS (ESI) m/z 532 [M+H]+

実施例７４４

MS (ESI) m/z 528 [M+H]+

実施例７４５

MS (ESI) m/z 578 [M+H]+

実施例７４６

MS (ESI) m/z 584 [M+H]+

実施例７４７

MS (ESI) m/z 512 [M+H]+

実施例７４８

MS (ESI) m/z 512 [M+H]+

実施例７４９

MS (ESI) m/z 569 [M+H]+

実施例７５０

MS (ESI) m/z 569 [M+H]+

実施例７５１

TLC:(SiO2) CHCl3-MeOH(10:1)Rf=0.1

実施例７５２

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.56 (1.0H, d, J = 1.92 Hz), 7.26 (1.0H, d, J = 8.51 Hz), 7.19 (1.0H, dd, J = 8.51, 4.25 Hz), 7.04 (1.0H, d, J = 7.41 Hz), 6.86 (1.0H, s), 6.71 (1.0H, d, J = 7.41 Hz), 4.06-4.03 (2.0H, m), 3.84-3.80 (2.0H, m), 3.65-3.48 (2.0H, m), 2.68 (4.0H, br s), 2.10 (2.0H, s), 2.03-1.67 (6.0H, m), 1.06 (3.0H, d, J = 6.04 Hz).

実施例７５３

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.84-7.82 (1.0H, m), 7.64-7.49 (2.0H, m), 6.93-6.76 (3.0H, m), 4.22-4.11 (1.0H, m), 3.99-3.37 (9.0H, m), 3.31 (3.0H, s), 3.09-2.95 (1.0H, m), 2.89-2.64 (3.0H, m), 2.31-1.12 (8.0H, m).

実施例７５４

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.86-7.82 (1.0H, m), 7.59-7.48 (2.0H, m), 6.89-6.85 (1.0H, m), 6.80-6.77 (1.0H, m), 6.73-6.69 (1.0H, m), 4.05 (2.0H, dd, J = 6.59, 6.59 Hz), 3.95-3.87 (1.0H, m), 3.79-3.60 (4.0H, m), 3.56 (2.0H, s), 3.31 (3.0H, s), 3.01 (1.0H, dd, J = 7.68, 5.49 Hz), 2.83-2.69 (3.0H, m), 2.07-1.68 (8.0H, m).

実施例７５５

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.83 (1.0H, s), 7.58-7.48 (2.0H, m), 7.07 (1.0H, d, J = 7.41 Hz), 6.79-6.70 (2.0H, m), 4.04 (2.0H, dd, J = 6.59, 6.59 Hz), 3.83-3.56 (6.0H, m), 3.47 (2.0H, dd, J = 6.59, 6.59 Hz), 3.36 (3.0H, s), 2.70 (2.0H, dd, J = 6.59, 6.59 Hz), 2.33 (3.0H, s), 2.17 (3.0H, s), 2.06-1.95 (4.0H, m), 1.84-1.70 (2.0H, m).

実施例７５６

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.83 (1.0H, br s), 7.57-7.48 (2.0H, m), 6.68 (1.0H, s), 6.62-6.58 (2.0H, m), 4.00 (2.0H, dd, J = 6.59, 6.59 Hz), 3.82-3.61 (4.0H, m), 3.55 (2.0H, s), 3.47 (2.0H, dd, J = 6.31, 6.31 Hz), 3.35 (3.0H, s), 2.68 (2.0H, dd, J = 6.31, 6.31 Hz), 2.31 (3.0H, s), 2.29 (3.0H, s), 2.04-1.91 (4.0H, m), 1.80-1.66 (2.0H, m).

実施例７５７

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.31 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.08 (1.0H, s), 6.93-6.87 (1.0H, m), 6.83 (1.0H, dd, J = 8.23, 1.65 Hz), 4.30-4.07 (2.0H, m), 3.89-3.66 (4.0H, m), 3.65-3.55 (4.0H, m), 3.53-3.34 (4.0H, m), 2.87-2.52 (4.0H, m), 2.32-1.62 (6.0H, m).

実施例７５８

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.55-7.44 (2.0H, m), 7.31 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.19-7.13 (1.0H, m), 6.93-6.80 (2.0H, m), 4.32-4.08 (2.0H, m), 3.91-3.57 (10.0H, m), 2.91-2.51 (4.0H, m), 2.33-1.61 (6.0H, m).

実施例７５９

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.22 (1.0H, s), 7.59-7.52 (2.0H, m), 7.13 (1.0H, dd, J = 8.51, 8.51 Hz), 6.54-6.49 (1.0H, m), 6.46-6.41 (3.0H, m), 4.57-4.47 (2.0H, m), 4.00 (2.0H, dd, J = 7.14, 7.14 Hz), 3.82-3.67 (2.0H, m), 3.63-3.44 (6.0H, m), 2.60-2.53 (4.0H, m), 2.01 (2.0H, d, J = 12.90 Hz), 1.90 (2.0H, dd, J = 7.14, 7.14 Hz), 1.77-1.63 (2.0H, m).

実施例７６０

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.55 (1.0H, d, J = 2.20 Hz), 7.30 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.24 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.20-7.14 (1.0H, m), 7.07 (1.0H, s), 6.82 (1.0H, d, J = 9.61 Hz), 4.12-4.00 (2.0H, m), 3.83-3.71 (2.0H, m), 3.63-3.51 (8.0H, m), 2.58-2.53 (4.0H, m), 2.03-1.89 (4.0H, m), 1.77-1.65 (2.0H, m).

実施例７６１

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12.36 (1.0H, br s), 7.59 (1.0H, s), 7.46 (2.0H, d, J = 7.41 Hz), 7.38-7.31 (3.0H, m), 7.20 (1.0H, dd, J = 7.41, 7.41 Hz), 7.10 (1.0H, d, J = 1.65 Hz), 6.83 (1.0H, dd, J = 7.41, 1.65 Hz), 4.11 (2.0H, dd, J = 6.59, 6.59 Hz), 3.63-3.53 (8.0H, m), 3.47-3.39 (2.0H, m), 2.60-2.53 (4.0H, m), 2.05-1.90 (4.0H, m), 1.80-1.66 (2.0H, m).

実施例７６２

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.70 (1.0H, s), 7.42-7.30 (3.0H, m), 7.25 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.10 (1.0H, d, J = 1.92 Hz), 7.06-6.97 (1.0H, m), 6.83 (1.0H, dd, J = 8.23, 1.92 Hz), 4.11 (2.0H, dd, J = 6.59, 6.59 Hz), 3.63-3.54 (8.0H, m), 3.47-3.40 (2.0H, m), 2.60-2.53 (4.0H, m), 2.06-1.90 (4.0H, m), 1.80-1.66 (2.0H, m).

実施例７６３

1H-NMR (CDCl3) δ: 8.29 (2.0H, s), 7.31 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 6.91 (1.0H, s), 6.85-6.82 (1.0H, m), 4.31-4.16 (2.0H, m), 4.00-3.70 (6.0H, m), 3.69-3.60 (4.0H, m), 2.98-2.69 (4.0H, m), 2.29-1.60 (6.0H, m).

実施例７６４

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.23 (1.0H, d, J = 7.41 Hz), 7.44 (1.0H, d, J = 12.35 Hz), 7.31 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.08 (1.0H, d, J = 2.20 Hz), 6.82 (1.0H, dd, J = 8.23, 2.20 Hz), 4.10 (2.0H, dd, J = 7.14, 7.14 Hz), 3.65-3.50 (6.0H, m), 3.49-3.12 (4.0H, m), 2.60-2.53 (4.0H, m), 2.10-1.89 (4.0H, m), 1.82-1.68 (2.0H, m).

実施例７６５

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.86 (1.0H, d, J = 8.51 Hz), 7.76 (1.0H, d, J = 8.51 Hz), 7.31 (1.0H, d, J = 7.96 Hz), 7.08 (1.0H, d, J = 1.92 Hz), 6.83 (1.0H, dd, J = 7.96, 1.92 Hz), 4.10 (2.0H, dd, J = 6.86, 6.86 Hz), 3.67-3.52 (6.0H, m), 3.44-3.22 (4.0H, m), 2.62-2.54 (4.0H, m), 2.10-1.92 (4.0H, m), 1.83-1.68 (2.0H, m).

実施例７６６

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.83 (1.0H, s), 7.71-7.67 (1.0H, m), 7.33-7.31 (2.0H, m), 7.09 (1.0H, s), 6.83 (1.0H, d, J = 7.96 Hz), 6.78 (1.0H, s), 4.10 (2.0H, dd, J = 6.86, 6.86 Hz), 3.63-3.46 (6.0H, m), 3.45-3.24 (4.0H, m), 2.61-2.52 (4.0H, m), 2.03-1.89 (4.0H, m), 1.78-1.65 (2.0H, m), 1.04 (2.7H, d, J = 6.04 Hz).

実施例７６７

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12.37 (1.0H, br s), 8.61 (2.0H, s), 8.10 (1.0H, s), 7.75-7.72 (1.0H, m), 7.32 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.08 (1.0H, s), 6.93 (1.0H, s), 6.82 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 4.16-3.96 (4.0H, m), 3.64-3.47 (8.0H, m), 2.62-2.53 (4.0H, m), 2.00-1.86 (4.0H, m), 1.67-1.52 (2.0H, m).

実施例７６８

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12.40 (1.0H, br s), 8.69 (2.0H, s), 7.63 (2.0H, d, J = 7.72 Hz), 7.43 (2.0H, dd, J = 7.72, 7.72 Hz), 7.34-7.31 (2.0H, m), 7.08 (1.0H, d, J = 1.85 Hz), 6.82 (1.0H, dd, J = 8.23, 1.85 Hz), 4.20-4.06 (4.0H, m), 3.63-3.52 (8.0H, m), 2.62-2.54 (4.0H, m), 2.02-1.87 (4.0H, m), 1.68-1.54 (2.0H, m).

実施例７６９

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.73 (2.0H, s), 7.57-7.42 (3.0H, m), 7.31 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.19-7.07 (2.0H, m), 6.82 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 4.20-4.06 (4.0H, m), 3.63-3.51 (8.0H, m), 2.63-2.55 (4.0H, m), 2.01-1.87 (4.0H, m), 1.67-1.54 (2.0H, m).

実施例７７０

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.21 (1.0H, s), 7.58-7.51 (2.0H, m), 7.12 (1.0H, dd, J = 8.56, 8.56 Hz), 6.54-6.40 (2.0H, m), 4.56-4.41 (1.0H, m), 4.08-3.97 (3.0H, m), 3.84-3.69 (2.0H, m), 3.59-3.46 (2.0H, m), 2.71-2.60 (4.0H, m), 2.00-1.81 (4.0H, m), 1.79-1.65 (6.0H, m).

実施例７７１

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.85 (1.0H, s), 7.62-7.49 (2.0H, m), 7.31-7.20 (1.0H, m), 6.94-6.76 (3.0H, m), 4.14-3.95 (2.0H, m), 3.84-3.58 (8.0H, m), 2.72-2.55 (4.0H, m), 2.12-1.90 (4.0H, m), 1.88-1.69 (2.0H, m).

参考例２５８
ピペリジン-4-カルボニトリルトリフルオロ酢酸塩の製造

4-シアノピペリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル(5.35g)をトリフルオロ酢酸(20mL)に加え、室温で10分間攪拌した。減圧下トリフルオロ酢酸を留去し、無色結晶として表記化合物（5.62g）を得た。収率99%。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 1.83-1.96 (2H, m), 2.08-2.14 (2H, m), 3.00-3.08 (2H, m), 3.14-3.26 (2H, m), 3.41 (1H, br s).

参考例２５９
1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-カルボニトリルの製造

2-クロロ-6-トリフルオロベンゾチアゾール(5.84g)、ピペリジン-4-カルボニトリルトリフルオロ酢酸塩(5.62g)、炭酸カリウム(10.39g)、ジメチルスルホキシド(50mL)を60℃で6時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をイソプロピルエーテルで洗浄し、無色結晶の表記化合物(6.84g)を得た。収率89%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.99-2.17 (4H, m), 2.97-3.05 (1H, m), 3.68-3.76 (2H, m), 3.87-3.95 (2H, m), 7.55-7.63 (2H, m), 7.89-7.90 (1H, m).

参考例２６０
4-[2-(t-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル]-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-カルボニトリルの製造

1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-カルボニトリル(1.00g)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液に、-15℃でリチウムビス（トリメチルシリル）アミド(3.21mL)を加えた。反応液に (2-ブロモエトキシ)-t-ブチルジメチルシラン(689μL)を加え0℃で3時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(1.23g)を得た。収率82%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.10 (6H, s), 0.93 (9H, s), 1.71-1.81 (2H, m), 1.88 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.17-2.21 (2H, m), 3.49-3.59 (2H, m), 3.94 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.11-4.23 (2H, m), 7.55-7.62 (2H, m), 7.89-7.89 (1H, m).

参考例２６１
4-(2-ヒドロキシエチル)-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-カルボニトリルの製造

4-[2-(t-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル]-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-カルボニトリル(510mg)にテトラブチルアンモニウムフルオリド(1Mテトラヒドロフラン溶液、1.63mL)を加え、0℃で0.5時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製して表記化合物(366mg)を得た。収率95%。
¹H-NMR (Acetone) δ: 1.82-1.99 (4H, m), 2.20-2.25 (2H, m), 3.44-3.54 (2H, m), 3.89 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.25-4.29 (2H, m), 7.62-7.63 (2H, m), 8.13-8.16 (1H, br m).

実施例７７２
[3-クロロ-5-[2-[4-シアノ-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ]フェニル]酢酸の製造

4-(2-ヒドロキシエチル)-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-カルボニトリルから、実施例５８５、実施例５８６の方法に従って合成した。
MS (ESI) m/z 524 [M+H]+

同様の方法にて、下記化合物を得た。
実施例７７３

MS (ESI) m/z 524 [M+H]+

参考例２６２
4-[2-(t-ブチルジメチルシラニルオキシ)エチル]-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-カルボアルデヒドの製造

4-[2-(t-ブチルジメチルシリルオキシ)エチル]-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-カルボニトリル(600mg)の1,2-ジメトキシエタン(12mL)溶液に、0℃でジイソブチルアルミニウムヒドリド(1.0M トルエン溶液、6.39mL)を加え、4時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層をクエン酸水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製して表記化合物(526mg)を得た。収率87%。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.05 (6H, s), 0.90 (9H, s), 1.64-1.74 (2H, m), 1.85 (2H, t, J = 5.8 Hz), 2.13-2.19 (2H, m), 3.40-3.50 (2H, m), 3.68 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.93-4.00 (2H, m), 7.52-7.59 (2H, m), 7.85-7.88 (1H, br m), 9.57-9.60 (1H, br m).

参考例２６３
N-[4-(2-ヒドロキシエチル)-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]ホルムイミド酸エチルエステルの製造

4-[2-(t-ブチルジメチルシラニルオキシ)エチル]-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-カルボアルデヒド(500mg)のテトラヒドロフラン(20mL)溶液に、エトキシアミン塩酸塩(124mg)を加え60℃で4時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣にテトラブチルアンモニウムフルオリド(1Mテトラヒドロフラン溶液、1.59m)を加えて0℃で0.5時間、室温で1時間、40℃で2時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製して、表記化合物(394mg)を得た。収率93％。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.28 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.68-1.77 (2H, m), 1.80 (2H, t, J = 6.7 Hz), 2.03-2.10 (2H, m), 3.47-3.56 (2H, m), 3.74-3.80 (2H, m), 3.92-3.99 (2H, m), 4.13 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.33-7.36 (1H, br m), 7.52-7.59 (2H, m), 7.84-7.88 (1H, br m).

実施例７７４
[3-クロロ-5-[2-[4-エトキシメチレンアミノ-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]エトキシ]フェニル]酢酸の製造

N-[4-(2-ヒドロキシエチル)-1-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]ホルムイミド酸エチルエステルから、実施例５８５、実施例５８６の方法に従って合成した。
MS (ESI) m/z 570 [M+H]+

同様の方法で、以下の化合物を合成した。
実施例７７５

MS (ESI) m/z 570 [M+H]+

実施例７７６

MS (FABMS) m/z 582 [M+H]+

実施例７７７

TLC_Rf = 0.61 (MeOH:CHCl3 = 1:15)

実施例７７８

TLC_Rf = 0.63 (MeOH:CHCl3 = 1:15)

実施例７７９

MS (ESI) m/z 547 [M+H]⁺

実施例７８０

MS (ESI) m/z 521 [M+H]⁺

実施例７８１

MS (ESI) m/z 507 [M+H]⁺

実施例７８２

MS (ESI) m/z 521 [M+H]⁺

実施例７８３

MS (ESI) m/z 521 [M+H]⁺

実施例７８４

MS (ESI) m/z 555 [M+H]⁺

実施例７８５

MS(ESI) m/z 508[M+H]+

実施例７８６

MS (ESI) m/z 493 [M+H]+

実施例７８７

MS (ESI) m/z 479 [M+H]+

実施例７８８

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.88 (1.0H, d, J = 8.51 Hz), 7.78 (1.0H, d, J = 8.51 Hz), 7.05 (2.0H, d, J = 5.21 Hz), 7.00 (1.0H, s), 4.22-3.91 (1.0H, m), 3.65-3.36 (4.0H, m), 2.97 (1.0H, d, J = 11.53 Hz), 2.83 (1.0H, d, J = 11.53 Hz), 2.31 (3.0H, s), 2.21-2.16 (3.0H, m), 2.02-1.93 (1.0H, m), 1.83-1.78 (1.0H, m), 1.38-1.16 (4.0H, m), 0.86 (3.0H, t, J = 7.27 Hz).

実施例７８９

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.88 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.78 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.34-7.18 (4.0H, m), 4.06 (1.0H, br s), 3.61-3.41 (5.0H, m), 2.96 (1.0H, d, J = 11.80 Hz), 2.84 (1.0H, d, J = 11.80 Hz), 2.19-2.17 (2.0H, m), 1.92-1.84 (2.0H, m), 1.32-1.21 (4.0H, m), 0.86 (3.0H, t, J = 7.27 Hz).

実施例７９０

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12.32 (1.0H, br s), 8.26 (1.0H, d, J = 7.41 Hz), 7.46 (1.0H, d, J = 12.08 Hz), 7.05 (2.0H, d, J = 5.76 Hz), 7.00 (1.0H, s), 4.07-4.04 (1.0H, m), 3.58-3.40 (5.0H, m), 2.95 (1.0H, d, J = 12.08 Hz), 2.82 (1.0H, d, J = 12.08 Hz), 2.31 (3.0H, s), 2.22-2.11 (2.0H, m), 2.02-1.92 (1.0H, m), 1.78-1.74 (1.0H, m), 1.30-1.22 (4.0H, m), 0.86 (3.0H, t, J = 7.27 Hz).

実施例７９１

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)：d 0.83 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.13-1.20 (2H, m), 1.27-1.34 (2H, m), 1.71-1.94 (2H, m), 2.09-2.19 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.78-2.94 (2H, m), 3.32-3.61 (5H, m), 3.99 (2H, m), 6.97-7.02 (3H, m), 7.50-7.57 (2H, m), 8.22 (1H, s)

実施例７９２

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)：δ 0.83 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.13-1.20 (2H, m), 1.27-1.36 (2H, m), 1.72-1.94 (2H, m), 2.12-2.15 (2H, m), 2.78-2.92 (2H, m), 3.37-3.61 (5H, m), 3.99 (2H, m), 7.16-7.29 (4H, m), 7.50-7.57 (2H, m), 8.21 (1H, s)

実施例７９３

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)：d 0.81 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.07-1.17 (2H, m), 1.25-1.32 (2H, m), 1.68-1.77 (2H, m), 2.09-2.18 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.75-2.93 (2H, m), 3.26-3.42 (3H, m), 3.48 (2H, s), 3.57 (1H, d, J=13.5 Hz), 3.97 (1H, m), 6.95-7.02 (3H, m), 7.41 (1H, d, J=12.3 Hz), 8.22 (1H, d, J=6.6 Hz), 12.24 (1H, br)

実施例７９４

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)：d 0.81 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.13-1.31 (4H, m), 1.75-1.95 (2H, m), 2.10-2.13 (2H, m), 2.76-2.90 (1H, m), 3.21-4.37 (8H, m), 7.15-7.59 (5H, m), 8.21-8.30 (1H, m), 12.34 (1H, br)

実施例７９５

¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)：d 0.88 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.21-1.39 (4H, m), 1.94 (2H, m), 2.27 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.91 (2H, m), 3.45 (3H, m), 3.64 (2H, s). 4.11 (2H, m), 7.06-7.11 (3H, m), 7.58 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.71 (1H, d, J=8.4 Hz)

実施例７９６

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.24 (1H, s), 7.58-7.55 (2H, m), 7.06 (2H, s), 7.00 (1H, s), 4.09-3.95 (2H, m), 3.64-3.32 (2H, m), 3.53 (2H, s), 2.94 (1H, d, J = 11.2 Hz), 2.82 (1H, d, J = 11.4 Hz), 2.31 (3H, s), 2.19-2.14 (2H, m), 1.98-1.89 (1H, m), 1.80-1.71 (1H, m), 1.27-1.19 (2H, m), 0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz).

実施例７９７

¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)：d 0.87 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.20-1.38 (4H, m), 1.92 (2H, m), 2.27 (2H, m), 2.89 (2H, m), 3.50 (3H, m), 3.67 (2H, s). 4.11 (2H, m), 7.31 (4H, m), 7.57 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.70 (1H, d, J=8.4 Hz)

実施例７９８

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.55 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.26-7.17 (2H, m), 7.04 (1H, s), 7.02 (1H, s), 6.97 (1H, s), 4.13 (1H, s), 3.95 (1H, d, J = 12.3 Hz), 3.50 (2H, s), 3.48 (2H, dd, J = 58.3, 14.7 Hz), 2.90 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.76 (1H, d, J = 12.1 Hz), 2.28 (3H, s), 2.15-2.09 (2H, m), 1.92-1.83 (1H, m), 1.79-1.70 (1H, m), 1.31-1.26 (2H, m), 1.16-1.10 (2H, m), 0.83 (3H, t, J = 7.3 Hz).

実施例７９９

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.88 (1H, s), 7.45 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.24 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.03 (1H, s), 7.01 (1H, s), 6.97 (1H, s), 3.99-3.90 (2H, m), 3.50 (2H, s), 3.49 (2H, dd, J = 58.4, 12.7 Hz), 2.91 (1H, d, J = 11.5 Hz), 2.79 (1H, d, J = 11.5 Hz), 2.28 (3H, s), 2.15-2.09 (2H, m), 1.97-1.91 (1H, m), 1.73-1.67 (1H, m), 1.32-1.26 (2H, m), 1.19-1.13 (2H, m), 0.84 (3H, t, J = 7.1 Hz).

実施例８００

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.40 (1H, s), 7.77 (1H, dd, J = 9.3, 2.6 Hz), 7.05 (2H, d, J = 6.2 Hz), 6.99 (1H, s), 6.88 (1H, d, J = 9.1 Hz), 4.41 (1H, s), 4.25 (1H, d, J = 10.0 Hz), 3.63-3.29 (2H, m), 3.51 (2H, s), 3.14 (1H, t, J = 11.3 Hz), 2.93 (1H, d, J = 10.2 Hz), 2.81 (1H, d, J = 11.8 Hz), 2.30 (3H, s), 2.11-1.88 (3H, m), 1.53-1.48 (1H, m), 1.32-1.23 (2H, m), 1.16-1.06 (2H, m), 0.84 (3H, t, J = 7.3 Hz).

実施例８０１

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.37 (1H, s), 7.74 (1H, dd, J = 9.1, 2.5 Hz), 7.03 (2H, d, J = 6.6 Hz), 6.97 (1H, s), 6.85 (1H, d, J = 9.3 Hz), 4.38 (1H, s), 4.22 (1H, d, J = 11.6 Hz), 3.50 (2H, s), 3.44 (2H, dd, J = 87.8, 13.2 Hz), 3.12 (1H, t, J = 11.3 Hz), 2.91 (1H, d, J = 11.0 Hz), 2.79 (1H, d, J = 11.3 Hz), 2.28 (3H, s), 1.51-1.45 (1H, m), 1.28-1.21 (2H, m), 1.13-1.06 (2H, m), 0.81 (3H, t, J = 7.3 Hz).

実施例８０２

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.87 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.05 (2H, s), 7.00 (1H, s), 4.13-4.02 (2H, m), 3.63-3.34 (2H, m), 3.51 (2H, s), 2.96 (1H, d, J = 11.4 Hz), 2.83 (1H, d, J = 11.9 Hz), 2.31 (3H, s), 2.21-2.15 (2H, m), 1.95-1.87 (1H, m), 1.84-1.76 (1H, m), 1.27-1.18 (2H, m), 0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz).

実施例８０３

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.71 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.58 (1.0H, d, J = 8.23 Hz), 7.17-7.00 (3.0H, m), 4.22-4.01 (2.0H, m), 3.67-3.29 (5.0H, m), 3.07-2.72 (2.0H, m), 2.38-2.19 (5.0H, m), 2.03-1.90 (1.0H, m), 1.75-1.56 (2.0H, m), 1.55-1.40 (1.0H, m), 1.02-0.88 (6.0H, m).

実施例８０４

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70 (1.0H, d, J = 8.51 Hz), 7.57 (1.0H, d, J = 8.51 Hz), 7.37-7.20 (4.0H, m), 4.22-4.03 (2.0H, m), 3.74-3.38 (5.0H, m), 3.13-2.74 (2.0H, m), 2.43-2.18 (2.0H, m), 2.00-1.85 (1.0H, m), 1.80-1.58 (1.0H, m), 1.50-1.41 (1.0H, m), 0.98-0.89 (6.0H, m).

実施例８０５

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.25 (1.0H, d, J = 7.41 Hz), 7.42 (1.0H, d, J = 12.90 Hz), 7.05-6.95 (3.0H, m), 4.17-3.88 (2.0H, m), 3.59 (2.0H, d, J = 14.00 Hz), 3.49 (2.0H, s), 3.45-3.19 (2.0H, m), 2.93 (1.0H, d, J = 11.53 Hz), 2.76 (1.0H, d, J = 11.53 Hz), 2.28 (3.0H, s), 2.23-2.07 (2.0H, m), 1.98-1.87 (1.0H, m), 1.59-1.34 (1.6H, m), 0.93-0.87 (6.0H, m).

実施例８０６

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.24 (1.0H, d, J = 7.41 Hz), 7.42 (1.0H, d, J = 12.62 Hz), 7.32-7.13 (4.0H, m), 4.24-3.82 (2.0H, m), 3.63 (1.0H, d, J = 13.72 Hz), 3.56 (2.0H, s), 3.53-3.36 (3.0H, m), 2.93 (1.0H, d, J = 11.53 Hz), 2.77 (1.0H, d, J = 11.53 Hz), 2.23-2.11 (2.0H, m), 1.95-1.80 (1.0H, m), 1.64-1.50 (1.0H, m), 1.48-1.32 (1.0H, m), 0.94-0.86 (6.0H, m).

実施例８０７

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.29-7.19 (3.0H, m), 7.17-7.02 (3.0H, m), 4.43-4.25 (1.0H, m), 4.16-4.01 (1.0H, m), 3.67-3.35 (4.0H, m), 3.11-2.69 (2.0H, m), 2.41-2.16 (5.0H, m), 1.85-1.70 (2.0H, m), 1.53-1.39 (1.0H, m), 0.98-0.86 (6.0H, m).

実施例８０８

1H-NMR (CDCl3) δ: 7.40-7.19 (6.0H, m), 7.14 (1.0H, dd, J = 8.51, 1.92 Hz), 4.49-4.24 (1.0H, m), 4.22-4.01 (1.0H, m), 3.71-3.39 (4.0H, m), 2.99-2.71 (2.0H, m), 2.53-1.69 (4.0H, m), 1.55-1.39 (1.0H, m), 0.96-0.89 (6.0H, m).

実施例８０９

TLC_Rf = 0.55 (MeOH:CHCl3 = 1:10)

参考例２６４
（S）-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1,3-ジカルボン酸 1-t-ブチルエステル 3-メチルエステル

2-クロロ-6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール(2.79g)、（S)-4-N-Boc-ピペラジンカルボン酸メチルエステル(3.10g)、炭酸カリウム(1.95g)、ジメチルホルムアミド(20mL)を55℃で16時間、90℃で7時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(1.40g)を得た。収率27％。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47(9H, s), 2.97-3.18(1H, m), 3.20-3.38(1H, m), 3.58-3.81(2H, m), 3.76(3H, s), 4.09-4.37(1H, m), 4.61-4.77(1H, m), 5.06(1H, brs), 7.55(1H, d, J=8.4, 1.2 Hz), 7.61(1H, d, J=8.4Hz), 7.90(1H, d, J=1.2 Hz).

参考例２６５
(S)-3-ヒドロキシメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルの製造

（S）-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1,3-ジカルボン酸 1-t-ブチルエステル 3-メチルエステル(1.18g)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液に、水素化ホウ素リチウム(65.7mg)を加え、20時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製して、表記化合物(840mg)を得た。収率76％。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50(9H, s), 3.03-3.30(2H, m), 3.35-3.55(1H, m), 3.68-4.00(3H, m), 4.00-4.43(3H, m), 7.51-7.59(2H, m), 7.87(1H, d, J=0.8 Hz).

参考例２６６
(S)-3-メトキシメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルの製造

(S)-3-ヒドロキシメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(209mg)のジメチルホルムアミド(2mL)溶液に、ヨウ化メチル(0.5mL)、水素化ナトリウム(62.4mg)を順次加え、室温で24時間攪拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製して表記化合物(167mg)を得た。収率77％。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50(9H, s), 2.96-3.19(2H, m), 3.34-3.45(1H, m), 3.38(3H, s), 3.57(2H, d, J=6.9 Hz), 3.94-4.06(1H, m), 4.20-4.33(3H, m), 7.53(1H, dd, J=8.7, 1.5 Hz), 7.58(1H, d, J=8.7 Hz), 7.86(1H, d, J=1.5Hz).

参考例２６７
2-((S)-2-メトキシメチルピペラジン-1-イル)-6-トリフルオロメチルベンゾチアゾールの製造

(S)-3-メトキシメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステル(167mg)の塩化メチレン(1.5mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(0.3mL)を加え、室温で20時間攪拌した。減圧下、反応液を濃縮した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し表記化合物(123mg)を得た。収率96％。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.84-2.96(3H, m), 3.01(1H, dd, J=12.0, 3.9 Hz), 3.06-3.16(1H, m), 3.26(1H, d, J=12.9 Hz), 3.39(1H, s), 3.46(1H, dd, J=12.0, 3.3 Hz), 3.66(1H, dd, J=12.4, 5.1 Hz), 3.91(1H, dd, J=12.4, 7.2 Hz), 3.90-3.96(1H, m), 4.12-4.21(1H, m), 7.52(1H, dd, J=8.4, 2.1 Hz), 7.56(1H, d, J=8.4 Hz), 7.85(1H, d, J=2.1 Hz).

参考例２６８
[3-[(S)-3-メトキシメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イルメチル]フェニル]酢酸エチルエステルの製造

2-((S)-2-メトキシメチルピペラジン-1-イル)-6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール(123mg)、(3-ブロモメチルフェニル)酢酸エチルエステル(104mg)、炭酸カリウム(259mg)、ジメチルホルムアミド(1.5mL)の混合物を室温で2時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトで精製し、表記化合物(169mg)を得た。収率90％。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26(3H, t, J=7.2 Hz), 2.20-2.32(2H, m), 2.90(1H, brd, J=10.8 Hz), 3.04(1H, d, J=11.7 Hz), 3.36(3H, s), 3.39-3.64(3H, m), 3.62(2H, s), 3.70(1H, dd, J=9.0, 6.0 Hz), 3.83(1H, t, J=9.0 Hz), 4.03(1H, brd, J=12.6 Hz), 4.16(2H, q, J=7.2 Hz), 4.13-4.24(1H, m), 7.18-7.33(4H, m), 7.51(1H, dd, J=8.4, 1.8 Hz), 7.56(1H, d, J=8.4 Hz), 7.83(1H, d, J=1.8 Hz).

実施例８１０
[3-[(S)-3-メトキシメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イルメチル]フェニル]酢酸の製造

[3-[(S)-3-メトキシメチル-4-(6-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)ピペラジン-1-イルメチル]フェニル]酢酸エチルエステル(167mg)、2N水酸化ナトリウム水溶(0.8mL)、テトラヒドロフラン(1.2mL)、メタノール(1.2mL)の混合物を、室温で16時間攪拌した。減圧下反応液を濃縮し、残渣に2N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表記化合物(153mg)を得た。収率97％。
TLC_Rf = 0.40 (MeOH:CHCl3 = 1:10)

同様の方法で、下記化合物を合成した。
実施例８１１

TLC_Rf = 0.33 (MeOH:CHCl3 = 1:10)

実施例８１２

TLC_Rf = 0.52 (MeOH:CHCl3 = 1:15)

実施例８１３

TLC_Rf = 0.088 (MeOH:CHCl3 = 1:5)

実施例８１４

TLC_Rf = 0.17 (MeOH:CHCl3 = 1:15)

実施例８１５

TLC_Rf = 0.29 (MeOH:CHCl3 = 1:15)

実施例８１６

TLC_Rf = 0.23 (MeOH:CHCl3 = 1:15)

実施例８１７

TLC_Rf = 0.28 (MeOH:CHCl3 = 1:15)

実施例８１８

MS(ESI); m/z 463[M+H]+

実施例８１９

MS(ESI); m/z 445[M+H]+

実施例８２０

MS(ESI); m/z 449[M+H]+

実施例８２１

MS(ESI); m/z 431[M+H]+

実施例８２２

TLC:(SiO2)AcOEt-Hexane(3:1) Rf=0.21

実施例８２３

TLC:(SiO2)AcOEt Rf=0.46

実施例８２４

TLC:(SiO2)AcOEt Rf=0.45

実施例８２５

TLC:(SiO2)AcOEt Rf=0.67

実施例８２６

TLC:(SiO2)AcOEt Rf=0.60

実施例８２７

TLC:(SiO2)AcOEt-Hexane(1:1) Rf=0.18

実施例８２８

TLC:(SiO2)AcOEt-Hexane(1:1) Rf=0.25

実施例８２９

TLC:(SiO2)AcOEt-Hexane(1:1) Rf=0.34

実施例８３０

TLC:(SiO2)AcOEt Rf=0.29

実施例８３１

TLC:(SiO2)AcOEt Rf=0.25

実施例８３２

MS (ESI) m/z 468[M+H]+

実施例８３３

MS (ESI) m/z 477[M+H]+

実施例８３４

MS (ESI) m/z 449[M+H]+

実施例８３５

MS (ESI) m/z 463[M+H]+

実施例８３６

MS (ESI) m/z 435[M+H]+

実施例８３７

MS (ESI) m/z 483[M+H]+

実施例８３８

MS (ESI) m/z 465[M+H]+

実施例８３９

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.17 (1.0H, s), 7.78 (1.0H, d, J = 2.01 Hz), 7.33-7.17 (4.0H, m), 6.91 (1.0H, s), 6.83 (1.0H, d, J = 2.01 Hz), 4.06-0.29 (0.0H, m), 3.67-3.32 (4.0H, m), 3.19-3.16 (1.0H, m), 2.81 (1.0H, d, J = 11.58 Hz), 2.67 (1.0H, d, J = 11.58 Hz), 2.28-2.24 (2.0H, m), 1.95-1.92 (1.0H, br m), 1.45-1.42 (1.0H, br m), 1.28-1.08 (4.0H, m), 0.83 (3.0H, t, J = 7.22 Hz).

実施例８４０

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)：δ 0.84 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.12-1.34 (4H, m), 1.83-1.93 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.99-3.14 (2H, m), 3.14-3.57 (5H, m), 4.21-4.35 (2H, m), 4.81-4.86 (1H, m), 5.05-5.06 (1H, m), 7.15-7.63 (7H, m), 8.82 (2H, s), 10.52 (2H, br), 12.41 (1H, br)

実施例８４１

¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)：δ0.83 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.12-1.32 (4H, m), 1.82-1.95 (2H, m), 3.00-3.15 (2H, m), 3.24-3.39 (3H, m), 3.62 (2H, s), 4.25-4.40 (2H, m), 4.81-4.86 (1H, m), 5.05 (1H, m), 7.18 (1H, m), 7.39-7.60 (7H, m), 8.82 (2H, s), 10.62 (2H, br), 12.45 (1H, br)

実施例８４２

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.72 (2H, s), 7.52-7.48 (3H, m), 7.14-7.11 (1H, m), 7.03 (2H, s), 6.96 (1H, s), 4.73 (1H, s), 4.56 (1H, d, J = 12.3 Hz), 3.56-3.31 (2H, m), 3.51 (2H, s), 3.19-3.15 (1H, m), 2.90 (1H, d, J = 9.9 Hz), 2.79 (1H, d, J = 11.0 Hz), 2.29 (3H, s), 2.03 (2H, s), 1.86-1.83 (1H, m), 1.65-1.62 (1H, m), 1.18-1.15 (2H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.1 Hz).

実施例８４３

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.65 (2H, s), 7.23 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.03 (2H, s), 6.96 (1H, s), 6.88 (1H, s), 6.87 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.69 (1H, d, J = 9.3 Hz), 4.72 (1H, s), 4.54 (1H, d, J = 10.0 Hz), 3.59-3.32 (2H, m), 3.51 (2H, s), 3.15 (1H, t, J = 10.0 Hz), 2.94 (6H, s), 2.91-2.88 (1H, m), 2.77 (1H, t, J = 11.0 Hz), 2.29 (3H, s), 2.05-1.97 (2H, m), 1.89-1.81 (1H, m), 1.65-1.58 (1H, m), 1.18-1.14 (2H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz).

実施例８４４

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.42 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 8.9, 2.6 Hz), 7.62 (1H, d, J = 1.4 Hz), 7.59 (1H, s), 7.42 (2H, t, J = 7.5 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.97 (1H, s), 6.81 (1H, d, J = 9.1 Hz), 4.31 (1H, s), 4.14 (1H, d, J = 10.9 Hz), 3.62-3.33 (2H, m), 3.50 (2H, s), 3.14-3.06 (1H, m), 2.91 (1H, d, J = 10.0 Hz), 2.80 (1H, d, J = 10.0 Hz), 2.29 (3H, s), 2.09 (1H, t, J = 10.0 Hz), 2.01-1.92 (2H, m), 1.47-1.38 (1H, m), 1.29-1.23 (2H, m), 1.15-1.07 (2H, m), 0.82 (3H, t, J = 7.1 Hz).

実施例８４５

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.47 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.87 (1H, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 7.46 (3H, t, J = 8.8 Hz), 7.05 (1H, s), 7.02 (1H, s), 6.97 (1H, s), 6.81 (1H, d, J = 9.1 Hz), 4.32 (1H, s), 4.16 (1H, d, J = 12.6 Hz), 3.63-3.28 (2H, m), 3.50 (2H, s), 3.10 (1H, t, J = 12.6 Hz), 2.92 (1H, d, J = 9.9 Hz), 2.80 (1H, d, J = 10.9 Hz), 2.29 (3H, s), 2.09 (1H, t, J = 9.4 Hz), 1.98-1.91 (2H, m), 1.44-1.39 (1H, m), 1.31-1.22 (2H, m), 1.15-1.06 (2H, m), 0.82 (3H, t, J = 7.2 Hz).

実施例８４６

MS(ESI); m/z 445[M+H]+

実施例８４７

MS(ESI) m/z 459 [M+H]+

実施例８４８

MS(ESI) m/z 426[M-H]-

実施例８４９

MS(ESI) m/z 440[M-H]-

実施例８５０

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.03 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.27 (3H, s), 2.63-2.80 (2H, m), 2.85-2.97 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.69-3.78 (4H, m), 6.86-7.61 (9H, m).

実施例８５１

TLC R_f 0.64(hexane:AcOEt=1:1)

実施例８５２

TLC R_f 0.70(hexane:AcOEt=1:1)

実施例８５３

TLC:(SiO2)AcOEt-Hexane(1:1) Rf=0.34

参考例２６９
2-((R)-2-ブチルピペラジン-1-イル)-6-トリフルオロメトキシベンゾチアゾール2塩酸塩の製造

2-クロロ-6-トリフルオロメチルベンゾチアゾールとピペラジン-1-カルボン酸 t-ブチルエステルを出発原料として、参考例８４、１５５と同様の方法で合成した。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 0.90 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.31-1.37 (4H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 3.03-3.18 (1H, m), 3.25-3.39 (3H, m), 3.42-3.55(1H, m), 4.13-4.33 (2H, m), 7.31 (1H, dd, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.99 (1H, d, J = 1.8 Hz), 9.14 (1H, br s), 9.57 (1H, br s).

参考例２７０
[3-[(R)-3-ブチル-4-(6-トリフルオロメトキシベンゾチアゾール-2-イル)-ピペラジン-1-イルメチル]-5-メチルフェノキシ]酢酸メチルエステルの製造

2-((R)-2-ブチルピペラジン-1-イル)-6-トリフルオロメトキシベンゾチアゾール2塩酸塩(170mg)、(3-クロロメチル-5-メチルフェノキシ)酢酸メチルエステル(108mg)、炭酸カリウム(270mg)、ヨウ化カリウム(65mg)、ジメチルホルムアミド(4mL)の混合物を室温で24時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトで精製して、表記化合物(203mg)を得た。収率94％。
TLC Rf 0.62 (AcOEt/n-hexane = 1/5).

実施例８５４
[3-[(R)-3-ブチル-4-(6-トリフルオロメトキシベンゾチアゾール-2-イル)-ピペラジン-1-イルメチル]-5-メチルフェノキシ]酢酸の製造

[3-[(R)-3-ブチル-4-(6-トリフルオロメトキシベンゾチアゾール-2-イル)-ピペラジン-1-イルメチル]-5-メチルフェノキシ]酢酸メチルエステル(203mg)、2N水酸化ナトリウム(0.46mL)、テトラヒドロフラン(2mL)、メタノール(2mL)の混合物を室温で16時間攪拌した。反応液に水、クロロホルムを加え、2N塩酸で中和した。反応液をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、表記化合物(182mg)を得た。収率91％。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.90 (1.0H, d, J = 1.65 Hz), 7.48 (1.0H, d, J = 8.78 Hz), 7.25 (1.0H, dd, J = 8.78, 1.65 Hz), 6.74 (1.0H, s), 6.67 (1.0H, s), 6.61 (1.0H, s), 4.48 (2.0H, s), 4.06-3.80 (1.0H, m), 3.72-3.20 (3.0H, m), 2.90 (1.0H, d, J = 12.62 Hz), 2.81

同様の方法で、以下の化合物を合成した。
実施例８５５

MS(ESI) m/z 508 [M+H]+

実施例８５６

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.23 (1.0H, s), 7.58-7.54 (2.0H, m), 6.74 (1.0H, s), 6.68 (1.0H, s), 6.62 (1.0H, s), 4.48 (2.0H, s), 4.11-3.87 (1.0H, m), 3.58-3.33 (3.0H, m), 2.94 (1.0H, d, J = 12.42 Hz), 2.83 (1.0H, d, J = 12.42 Hz), 2.27 (3.0H, s), 2.16-2.12 (2.0H, m), 2.01-1.92 (1.0H, m), 1.80-1.76 (1.0H, m), 1.34-1.21 (4.0H, m), 0.86 (3.0H, t, J = 7.22 Hz).

実施例８５７

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.22 (1.0H, s), 7.59-7.49 (2.0H, m), 7.24 (1.0H, dd, J = 7.72, 7.72 Hz), 6.95-6.87 (2.0H, m), 6.82-6.76 (1.0H, m), 4.60 (2.0H, s), 4.20-3.89 (2.0H, m), 3.57 (1.0H, d, J = 13.76 Hz), 3.47-3.22 (2.0H, m), 2.96-2.70 (2.0H, m), 2.24-2.08 (2.0H, m), 1.93-1.79 (1.5H, br m), 1.70-1.56 (1.2H, br m), 1.52-1.37 (1.4H, br m), 0.92 (6.0H, d, J = 6.55 Hz).

実施例８５８

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.22 (1.0H, s), 7.59-7.49 (2.0H, m), 6.75 (1.0H, s), 6.68 (1.0H, s), 6.64-6.61 (1.0H, m), 4.61 (2.0H, s), 4.18-3.89 (2.0H, m), 3.55 (1.0H, d, J = 13.26 Hz), 3.51-3.17 (2.0H, m), 2.90 (1.0H, d, J = 9.90 Hz), 2.83-2.71 (1.0H, m), 2.26 (3.0H, s), 2.22-2.09 (2.3H, m), 1.96-1.84 (1.0H, m), 1.65-1.52 (1.0H, m), 1.52-1.39 (1.0H, m), 0.98-0.88 (6.0H, m).

実施例８５９

MS(ESI) m/z 492 [M-H]-

実施例８６０

MS(ESI) m/z 506 [M-H]-

実施例８６１

1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 0.85 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.16-1.36 (4H, m), 1.79-1.95 (2H, m), 2.15-2.19 (2H, m), 2.81-2.92 (2H, m), 3.34-3.60 (3H, m), 4.03 (2H, m), 4.66 (2H, s), 6.82 (1H, dd, J=7.8 Hz, 1.8Hz), 6.91 (1H, s), 6.94 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.26 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.51-7.58 (2H, m), 8.22 (1H, s), 13.00 (1H, br s)

実施例８６２

1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 0.84 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.15-1.36 (4H, m), 1.73-1.97 (2H, m), 2.11-2.16 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.79-2.92 (2H, m), 3.33-3.57 (3H, m), 4.02 (2H, m), 4.62 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.69 (1H, s), 6.76 (1H, s), 7.51-7.58 (2H, m), 8.22 (1H, s), 12.98 (1H, br s)

実施例８６３

MS(ESI) 492[M-H]-

実施例８６４

MS(ESI) 506[M-H]-

実施例８６５

1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 0.84 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.15-1.35 (4H, m), 1.77-1.95 (2H, m), 2.10-2.18 (2H, m), 2.80-2.92(2H, m), 3.25-3.59 (3H, m), 4.01 (2H, m), 4.61 (2H, s), 6.80 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.89 (1H, s), 6.92 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.25 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.43 (1H, d, J=12.3 Hz), 8.23 (1H, d, J=7.5 Hz)

実施例８６６

1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 0.84 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.15-1.35 (4H, m), 1.74-1.99 (2H, m), 2.11-2.14 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.79-2.92 (2H, m), 3.33-3.57 (3H, m), 3.99 (2H, m), 4.61 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.69 (1H, s), 6.75 (1H, s), 7.43 (1H, d, J=12.3 Hz), 8.23 (1H, d, J=7.5 Hz)

実施例８６７

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.24 (1.0H, d, J = 7.72 Hz), 7.42 (1.0H, d, J = 12.59 Hz), 7.24 (1.0H, dd, J = 7.72, 7.72 Hz), 6.95-6.86 (2.0H, m), 6.82-6.75 (1.0H, m), 4.55 (2.0H, s), 4.11-3.86 (2.0H, m), 3.60-3.20 (3.0H, m), 2.90 (1.0H, d, J = 12.25 Hz), 2.77 (1.0H, d, J = 12.25 Hz), 2.25-2.06 (2.0H, m), 1.92-1.76 (1.0H, m), 1.70-1.54 (1.0H, m), 1.53-1.35 (1.0H, m), 0.95-0.88 (6.0H, m).

実施例８６８

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.24 (1.0H, d, J = 7.39 Hz), 7.42 (1.0H, d, J = 12.59 Hz), 6.75 (1.0H, s), 6.68 (1.0H, s), 6.62 (1.0H, s), 4.61 (2.0H, s), 4.19-3.89 (2.0H, m), 3.59-3.21 (3.0H, m), 2.90 (1.0H, d, J = 10.74 Hz), 2.83-2.71 (1.0H, m), 2.26 (3.0H, s), 2.21-2.08 (2.0H, m), 1.96-1.83 (1.0H, m), 1.65-1.52 (1.0H, m), 1.51-1.36 (1.0H, m), 0.95-0.88 (6.0H, m).

実施例８６９

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.23 (1.0H, d, J = 7.39 Hz), 7.43 (1.0H, d, J = 12.42 Hz), 7.25 (1.0H, dd, J = 7.72, 7.72 Hz), 6.96-6.88 (2.0H, m), 6.80 (1.0H, dd, J = 8.31, 2.27 Hz), 4.64 (2.0H, s), 4.15-3.89 (2.0H, m), 3.60-3.22 (3.0H, m), 2.89 (1.0H, d, J = 11.92 Hz), 2.82 (2.0H, d, J = 11.92 Hz), 2.23-2.07 (2.0H, m), 1.90-1.76 (2.0H, m), 1.31-1.14 (2.0H, m), 0.90 (3.0H, t, J = 7.30 Hz).

実施例８７０

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.23 (1.0H, d, J = 7.22 Hz), 7.43 (1.0H, d, J = 12.42 Hz), 6.75 (1.0H, s), 6.69 (1.0H, s), 6.63 (1.0H, s), 4.62 (2.0H, s), 4.17-3.86 (2.0H, m), 3.57-3.22 (3.0H, m), 2.89 (1.0H, d, J = 11.58 Hz), 2.81 (1.0H, d, J = 11.58 Hz), 2.26 (3.0H, s), 2.19-2.07 (2.0H, m), 1.97-1.71 (2.0H, m), 1.31-1.15 (2.0H, m), 0.90 (3.0H, t, J = 7.30 Hz).

実施例８７１

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.87 (1.0H, d, J = 8.73 Hz), 7.77 (1.0H, d, J = 8.39 Hz), 6.71 (1.0H, s), 6.64 (1.0H, s), 6.57 (1.0H, s), 4.28 (2.0H, s), 3.53-3.39 (6.0H, m), 3.00-2.71 (2.0H, m), 2.30-2.26 (3.0H, m), 2.18-2.15 (2.0H, m), 1.36-1.17 (4.0H, m), 0.87 (3.0H, t, J = 7.13 Hz).

実施例８７２

MS(ESI) 493[M-H]-

実施例８７３

MS(ESI) 507[M-H]-

実施例８７４

MS(ESI) m/z 493[M-H]-

実施例８７５

MS(ESI) m/z 507[M-H]-

実施例８７６

MS(ESI) m/z 524 [M+H]+

実施例８７７

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.89 (1.0H, d, J = 2.18 Hz), 7.45 (1.0H, d, J = 8.73 Hz), 7.29-7.20 (2.0H, m), 6.95-6.88 (2.0H, m), 6.80 (1.0H, dd, J = 8.73, 2.18 Hz), 4.64 (2.0H, s), 4.11-4.01 (1.0H, m), 3.97-3.85 (1.0H, m), 3.56 (1.0H, d, J = 13.76 Hz), 3.44-3.29 (2.0H, m), 2.88 (1.0H, d, J = 10.74 Hz), 2.78 (1.0H, d, J = 10.74 Hz), 2.22-2.06 (2.0H, m), 1.90-1.76 (1.0H, m), 1.67-1.54 (1.0H, m), 1.50-1.37 (1.0H, m), 0.91 (6.0H, d, J = 6.55 Hz).

実施例８７８

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.89 (1.0H, d, J = 2.18 Hz), 7.45 (1.0H, d, J = 8.73 Hz), 7.23 (1.0H, dd, J = 8.73, 2.18 Hz), 6.75 (1.0H, s), 6.68 (1.0H, s), 6.62 (1.0H, s), 4.61 (2.0H, s), 4.09-4.00 (1.0H, m), 3.96-3.86 (1.0H, m), 3.55 (2.0H, d, J = 13.26 Hz), 3.50-3.14 (1.0H, m), 2.89 (1.0H, d, J = 11.92 Hz), 2.77 (1.0H, d, J = 11.92 Hz), 2.26 (3.0H, s), 2.21-2.08 (2.0H, m), 1.96-1.83 (1.0H, m), 1.62-1.36 (2.0H, m), 0.94-0.88 (6.0H, m).

実施例８７９

1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ0.90 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.14-1.28 (2H, m), 1.72-1.90 (2H, m), 2.12-2.18 (2H, m), 2.79-2.89 (2H, m), 3.33-3.58 (3H, m), 3.89-4.00 (2H, m), 4.66 (2H, s), 6.80 (1H, dd, J=8.1 Hz, 1.8 Hz), 6.90-6.94 (2H, m), 7.22-7.28 (2H, m), 7.45 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.88 (1H, s), 12.98 (1H, br s)

実施例８８０

1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ0.88 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.21 (2H, m), 1.71-1.91 (2H, m), 2.10-2.13 (2H, m), 2.24 (3H, s), 2.76-2.88 (2H, m), 3.30-3.53 (3H, m), 3.87-3.98 (2H, m), 4.60 (2H, s), 6.61 (1H, s), 6.67 (1H, s), 6.73 (1H, s), 7.21 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.43 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.85 (1H, s), 13.02 (1H, br s)

実施例８８１

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.54 (1H, s), 7.28-7.15 (2H, m), 6.74 (1H, s), 6.94-6.89 (2H, m), 6.80 (1H, d, J = 7.8Hz), 4.64 (2H, s), 4.13 (1H, s), 3.95 (1H, m), 3.57-3.32 (3H, m), 2.90-2.76 (2H, m), 2.19-2.11 (2H, m), 1.85-1.80 (2.0H, m), 1.28 (2H, q, J = 7.2Hz), 1.13 (2H, q, J = 7.5 Hz), 0.83 (3H, t, J = 7.2Hz).

実施例８８２

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.54 (1H, d, J = 1.85 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.74 (1H, s), 6.68 (1H, s), 6.62 (1H, s), 4.62 (2H, s), 4.14-3.92 (2H, m), 3.52 (1H, d, J = 13.8 Hz), 2.90-2.75 2H, m), 2.26 (3H, s), 2.15-2.11 (2H, m), 1.80 (2.0H, m), 1.26 (2H, t, J = 7.2Hz), 0.85 (7.0H, t, J = 5.96 Hz).

実施例８８３

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.54 (1.0H, d, J = 2.18 Hz), 7.28-7.21 (2.0H, m), 7.17 (1.0H, dd, J = 8.23, 2.18 Hz), 6.94-6.87 (2.0H, m), 6.79 (1.0H, dd, J = 8.23, 2.18 Hz), 4.63 (2.0H, s), 4.29-4.21 (1.0H, m), 3.94 (1.0H, d, J = 13.93 Hz), 3.54 (1.0H, d, J = 13.93 Hz), 3.45-3.24 (2.0H, m), 2.86 (1.0H, d, J = 10.74 Hz), 2.75 (1.3H, d, J = 10.74 Hz), 2.30-2.05 (2.0H, m), 1.81-1.62 (2.0H, m), 1.47-1.35 (1.0H, m), 0.93-0.86 (6.0H, m).

実施例８８４

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.54 (1.0H, d, J = 1.85 Hz), 7.24 (1.0H, d, J = 8.56 Hz), 7.17 (1.0H, dd, J = 8.56, 1.85 Hz), 6.74 (1.0H, s), 6.68 (1.0H, s), 6.62 (1.0H, s), 4.62 (2.0H, s), 4.29-4.20 (1.0H, m), 3.94 (1.0H, d, J = 12.25 Hz), 3.52 (1.0H, d, J = 13.76 Hz), 3.45-3.36 (2.0H, m), 2.87 (1.0H, d, J = 10.58 Hz), 2.74 (1.0H, d, J = 10.58 Hz), 2.26 (3.0H, s), 2.20-2.05 (2.0H, m), 1.80-1.62 (2.0H, m), 1.49-1.34 (1.0H, m), 0.90 (7.0H, t, J = 5.96 Hz).

実施例８８５

MS(ESI) m/z 442 [M-H]-

実施例８８６

MS(ESI) m/z 456[M-H]-

実施例８８７

MS(ESI) m/z 442[M-H]-

実施例８８８

MS(ESI) m/z 456[M-H]-

実施例８８９

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.74(2H, s), 7.55-7.45 (3H, m), 7.24(1H, t, J = 8.1 Hz), 7.14(1H, m), 6.95-6.90 (2H, m), 6.80 (1H, dd, J = 8.1, 2.4 Hz), 4.74 (1H, s), 4.64(2H, s), 4.55 (1H, m), 3.57-3.53 (2H, m),3.15 (1H, m), 2.89-2.79 (2H, m), 2.06-2.01 (2H, m), 1.84 (1H, m), 1.68 (1H, m), 127 (2H, q, J = 7.2 Hz), 117 (2H, q, J = 7.2 Hz), 0.82 (3H, t, J = 7.1 Hz).

実施例８９０

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.74(2H, s), 7.55-7.45 (3H, m), 7.24(1H, t, J = 8.1 Hz), 6.75 (1H, s), 6.68 (1H, s), 6.62 (1H, s), 4.74 (1H, s), 4.64(2H, s), 4.55 (1H, m), 3.57-3.53 (2H, m),3.15 (1H, m), 2.89-2.79 (2H, m), 2.25(3H, s), 2.06-2.01 (2H, m), 1.84 (1H, m), 1.68 (1H, m), 127 (2H, q, J = 7.2 Hz), 117 (2H, q, J = 7.2 Hz), 0.82 (3H, t, J = 7.1 Hz).

実施例８９１

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.73 (2.0H, s), 7.57-7.42 (3.0H, m), 7.25 (1.0H, dd, J = 7.89, 7.89 Hz), 7.18-7.09 (1.0H, m), 6.96-6.87 (2.0H, m), 6.80 (1.0H, dd, J = 7.89, 2.52 Hz), 4.92-4.83 (1.0H, m), 4.66-4.52 (3.0H, m), 3.53 (1.0H, d, J = 13.60 Hz), 3.48-3.07 (2.0H, m), 2.86 (1.0H, d, J = 11.25 Hz), 2.77 (1.0H, d, J = 11.25 Hz), 2.11-1.94 (2.0H, m), 1.74-1.61 (2.0H, m), 1.46-1.34 (1.0H, m), 0.93-0.86 (6.0H, m).

実施例８９２

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.73 (2.0H, s), 7.58-7.42 (3.0H, m), 7.18-7.09 (1.0H, m), 6.76 (1.0H, s), 6.69 (1.0H, s), 6.62 (1.0H, s), 4.91-4.81 (1.0H, m), 4.64-4.52 (3.0H, m), 3.51 (1.0H, d, J = 13.60 Hz), 3.47-3.09 (2.0H, m), 2.92-2.82 (1.0H, m), 2.80-2.71 (1.0H, m), 2.26 (3.0H, s), 2.08-1.95 (2.0H, m), 1.81-1.69 (1.0H, m), 1.66-1.53 (1.0H, m), 1.49-1.35 (1.0H, m), 0.93-0.86 (6.0H, m).

実施例８９３

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.74(2H, s), 7.55-7.45 (3H, m), 7.25(1H, t, J = 8.0 Hz), 7.14(1H, m), 6.94-6.90 (2H, m), 6.79 (1H, dd, J = 8.1, 2.4 Hz), 4.78 (1H, s), 4.64(2H, s), 4.59 (1H, m), 3.57-3.10 (3H, m), 2.89-2.79 (2H, m), 2.08-2.04 (2H, m), 1.77 (2H, m), 1.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 0.87 (3H, t, J = 7.1 Hz).

実施例８９４

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.74(2H, s), 7.55-7.45 (3H, m), 7.25(1H, t, J = 8.0 Hz), 6.75 (1H, s), 6.68 (1H, s), 6.62 (1H, s), , 4.78 (1H, s), 4.64(2H, s), 4.59 (1H, m), 3.57-3.10 (3H, m), 2.89-2.79 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.08-2.04 (2H, m), 1.77 (2H, m), 1.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 0.87 (3H, t, J = 7.1 Hz).

実施例８９５

1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ0.83 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.13-1.33 (4H, m), 1.62-1.91 (2H, m), 1.98-2.04 (2H, m), 2.79-2.90 (2H, m), 3.12-3.56 (3H, m), 4.52-4.57 (3H, m), 4.74 (1H, m), 6.77 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.88 (1H, s), 6.91 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.11-7.16 (1H, m), 7.23 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.43-7.55 (3H, m), 8.73 (2H, s)

実施例８９６

1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ0.83 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.06-1.33 (4H, m), 1.61-1.91 (2H, m), 1.98-2.05 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.78-2.90 (2H, m), 3.11-3.55 (3H, m), 4.55 (1H, d, =12.3 Hz), 4.61 (2H, s), 4.72 (1H, m), 6.62 (1H, s), 6.69 (1H, s), 6.76 (1H, s), 7.14 (1H, m), 7.45-7.55 (3H, m), 8.73 (2H, s), 12.94 (1H, br s)

実施例８９７

TLC:(SiO2)AcOEt Rf=0.29

実施例８９８

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.42 (2.0H, s), 7.24 (1.0H, dd, J = 7.72, 7.72 Hz), 6.94-6.86 (2.0H, m), 6.79 (1.0H, dd, J = 8.56, 1.85 Hz), 4.76-4.67 (1.0H, m), 4.64 (2.0H, s), 4.40 (1.0H, d, J = 12.93 Hz), 3.51 (1.0H, d, J = 13.60 Hz), 3.42-3.21 (1.0H, m), 3.18-3.05 (1.0H, m), 2.83 (1.0H, d, J = 11.25 Hz), 2.74 (1.0H, d, J = 11.25 Hz), 2.09-1.90 (2.0H, m), 1.72-1.52 (2.0H, m), 1.41-1.30 (1.0H, m), 0.89-0.83 (6.0H, m).

実施例８９９

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.42 (2.0H, s), 6.74 (1.0H, s), 6.67 (1.0H, s), 6.61 (1.0H, s), 4.76-4.66 (1.0H, br m), 4.60 (2.0H, s), 4.40 (1.0H, d, J = 13.26 Hz), 3.49 (1.0H, d, J = 13.93 Hz), 3.45-3.20 (1.0H, m), 3.18-3.05 (1.0H, m), 2.83 (1.0H, d, J = 12.09 Hz), 2.77-2.69 (1.0H, m), 2.25 (3.0H, s), 2.04-1.96 (2.0H, m), 1.77-1.65 (1.0H, m), 1.60-1.47 (1.0H, m), 1.44-1.28 (1.0H, m), 0.90-0.83 (6.0H, m).

実施例９００

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.22 (1H, s), 7.59-7.53 (2H, m), 6.75 (1H, s), 6.68 (1H, s), 6.54(1H, s), 4.21-3.89 (2H, m), 3.55-3.30 (3H, m), 2.92-2.75 (2H, m), 2.24 (3H, s), 2.18-2.02 (2H, m), 1.83 (1H, m), 1.65-1.38 (2H, m), 1.51(6H, s), 0.93-0.91 (6H, m).

実施例９０１

MS(ESI) m/z 442 [M+H]+

実施例９０２

MS(ESI) m/z 462 [M+H]+

実施例９０３

MS(ESI) m/z 442 [M+H]+

実施例９０４

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.01 (6H, d, J = 5.5 Hz), 2.70-2.87 (4H, m), 3.22 (3H, s), 3.47 (2H, d, J = 10.2 Hz), 3.55 (2H, s), 3.71-3.83 (4H, m), 4.15-4.24 (2H, m), 7.04-7.45 (8H, m).

実施例９０５

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.03 (6H, d, J = 5.2 Hz), 2.70-2.88 (4H, m), 3.45 (2H, d, J = 11.0 Hz), 3.55 (2H, s), 3.60 (3H, s), 3.81 (2H, s), 7.04-7.42 (8H, m).

実施例９０６

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.04 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.66-2.79 (2H, m), 3.01 (2H, t, J = 11.7 Hz), 3.54 (3H, s), 3.76-3.88 (4H, m), 7.02-7.31 (6H, m), 7.44 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.75 (1H, d, J = 7.7 Hz).

実施例９０７

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.04 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.63-2.76 (2H, m), 2.93-3.04 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.78 (2H, s), 3.90-3.98 (2H, m), 6.98-7.41 (8H, m).

実施例９０８

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.01 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.50-2.58 (2H, m), 2.80 (2H, dd, J = 12.6, 10.4 Hz), 3.52 (2H, s), 3.75 (2H, s), 4.34 (2H, dd, J = 12.6, 1.6 Hz), 7.05-7.27 (4H, m), 8.44 (2H, s).

実施例９０９

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.02 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.47-2.55 (2H, m), 2.61-2.74 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.60-3.67 (2H, m), 3.76 (2H, s), 7.07-7.45 (6H, m), 8.07 (1H, d, J = 3.3 Hz).

実施例９１０

1H-NMR (Acetone) δ: 7.76 (1.0H, s), 7.50 (1.0H, d, J = 9.06 Hz), 7.41 (1.0H, s), 7.35 (1.0H, d, J = 7.42 Hz), 7.30-7.22 (2.0H, m), 7.16 (1.0H, d, J = 7.42 Hz), 3.94 (2.0H, dd, J = 12.71, 2.33 Hz), 3.86 (2.0H, s), 3.62 (2.0H, s), 3.10 (2.0H, dd, J = 12.71, 10.16 Hz), 2.87-2.77 (2.0H, m), 1.12 (6.0H, d, J = 6.00 Hz).

実施例９１１

1H-NMR (Acetone) δ: 8.27 (1.0H, d, J = 1.80 Hz), 7.82 (1.0H, dd, J = 8.46, 1.80 Hz), 7.58 (1.0H, d, J = 8.46 Hz), 7.41 (1.0H, s), 7.35 (1.0H, d, J = 7.42 Hz), 7.27 (1.0H, dd, J = 7.42, 7.42 Hz), 7.17 (1.0H, d, J = 7.42 Hz), 4.00 (2.0H, d, J = 12.64 Hz), 3.87 (2.0H, s), 3.63 (2.0H, s), 3.21-3.07 (5.0H, m), 2.89-2.78 (2.0H, m), 1.13 (6.0H, d, J = 6.32 Hz).

実施例９１２

1H-NMR (Acetone) δ: 7.81 (1.0H, s), 7.47-7.33 (4.0H, m), 7.26 (1.0H, dd, J = 7.54, 7.54 Hz), 7.16 (1.0H, d, J = 7.54 Hz), 3.96 (2.0H, d, J = 12.91 Hz), 3.86 (2.0H, s), 3.62 (2.0H, s), 3.15-3.01 (8.0H, m), 2.92-2.78 (2.0H, m), 1.12 (6.0H, d, J = 6.04 Hz).

実施例９１３

1H-NMR (Acetone) δ: 8.23 (1.0H, s), 7.82 (1.0H, d, J = 8.52 Hz), 7.64 (1.0H, br s), 7.48-7.23 (4.0H, m), 7.16 (1.0H, d, J = 7.14 Hz), 3.96 (2.0H, d, J = 12.64 Hz), 3.86 (2.0H, s), 3.62 (2.0H, s), 3.11 (2.0H, dd, J = 11.40, 11.40 Hz), 2.93-2.76 (5.0H, m), 1.12 (6.0H, d, J = 6.32 Hz).

実施例９１４

1H-NMR (Acetone) δ: 7.42-7.31 (4.0H, m), 7.26 (1.0H, dd, J = 7.42, 7.42 Hz), 7.16 (1.0H, d, J = 7.42 Hz), 6.90 (1.0H, dd, J = 8.79, 2.75 Hz), 3.90-3.84 (4.0H, m), 3.80 (3.0H, s), 3.60 (2.0H, s), 3.01 (2.0H, dd, J = 12.77, 10.30 Hz), 2.83-2.72 (2.0H, m), 1.11 (6.0H, d, J = 6.00 Hz).

実施例９１５

1H-NMR (Acetone) δ: 7.83 (1.0H, d, J = 8.24 Hz), 7.73 (1.0H, d, J = 8.24 Hz), 7.42 (1.0H, s), 7.36 (1.0H, d, J = 7.55 Hz), 7.27 (1.0H, dd, J = 7.55, 7.55 Hz), 7.17 (1.0H, d, J = 7.55 Hz), 4.05 (2.0H, d, J = 13.05 Hz), 3.88 (2.0H, s), 3.63 (2.0H, s), 3.21 (2.0H, dd, J = 13.05, 10.30 Hz), 1.14 (6.0H, d, J = 6.32 Hz).

実施例９１６

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.70 (1.0H, dd, J = 8.52, 2.75 Hz), 7.43 (1.0H, dd, J = 9.06, 4.94 Hz), 7.28-7.20 (3.0H, m), 7.16-7.05 (2.0H, m), 3.83-3.78 (4.0H, m), 3.52 (2.0H, s), 3.01 (2.0H, dd, J = 11.54, 11.54 Hz), 2.77-2.69 (2.0H, m), 1.04 (6.0H, d, J = 6.04 Hz).

実施例９１７

1H-NMR (Acetone) δ: 8.30 (1.0H, d, J = 5.22 Hz), 7.31 (1.0H, d, J = 7.97 Hz), 7.13 (1.0H, d, J = 1.92 Hz), 7.05 (1.0H, s), 6.89 (1.0H, dd, J = 7.97, 1.92 Hz), 6.80 (1.0H, d, J = 5.22 Hz), 4.32 (2.0H, d, J = 13.73 Hz), 4.16 (2.0H, dd, J = 6.04, 6.04 Hz), 3.23 (2.0H, dd, J = 6.04, 6.04 Hz), 2.89-2.79 (2.0H, m), 2.70-2.61 (2.0H, m), 1.25 (6.0H, d, J = 6.04 Hz).

実施例９１８

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.05 (7H, d, J = 6.0 Hz), 2.58-2.87 (4H, m), 3.54 (2H, s), 3.77 (2H, s), 4.23-4.34 (2H, m), 7.05-7.53 (8H, m), 7.90-8.06 (3H, m).

実施例９１９

1H-NMR (Acetone) δ: 7.50 (1.0H, dd, J = 7.97, 7.97 Hz), 7.40 (1.0H, s), 7.34 (1.0H, d, J = 7.42 Hz), 7.25 (1.0H, dd, J = 7.42, 7.42 Hz), 7.15 (1.0H, d, J = 7.42 Hz), 6.75 (1.0H, d, J = 7.97 Hz), 6.59 (1.0H, d, J = 7.97 Hz), 4.13 (2.0H, d, J = 11.54 Hz), 3.82 (2.0H, s), 3.61 (2.0H, s), 2.80-2.62 (4.0H, m), 1.08 (6.0H, d, J = 5.77 Hz).

実施例９２０

MS(ESI) m/z 428 [M+H]+

実施例９２１

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.03 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.27 (3H, s), 2.63-2.80 (2H, m), 2.85-2.97 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.69-3.78 (4H, m), 6.86-7.61 (9H, m).

実施例９２２

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.04 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.52-2.62 (2H, m), 2.84 (2H, dd, J = 12.9, 10.4 Hz), 3.54 (2H, s), 3.77 (2H, s), 4.44-4.52 (2H, m), 7.07-7.64 (9H, m), 8.69 (2H, s).

実施例９２３

1H-NMR(DMSO-d6)) δ:7.77(1H, s),7.59-7.53(1H, m), 7.37-7.29(1H, m), 7.14-7.06(3H ,m), 6.89(1H, s), 3.78-3.73(4H, m), 3.49(2H, s), 2.94(2H, t, J=12.6Hz), 2.74-2.68(2H, m), 2.27(3H, s), 1.03(6H, d, J=6.3Hz).

実施例９２４

1H-NMR(DMSO-d6)) δ:7.77(1H, s),7.59-7.53(1H, m), 7.37-7.29(1H, m), 7.14-7.06(3H ,m),6.76(2H, s), 6.54(1H, s),4.60(2H, s), 3.79-3.70(4H, m), 2.93(2H, t, J=10.5Hz), 2.70(2H,brs), 2.25(3H, s), 1.02(6H, d, J=6.0Hz).

実施例９２５

1H-NMR (Acetone) δ: 8.43 (1.0H, d, J = 2.54 Hz), 7.81 (1.0H, dd, J = 9.00, 2.54 Hz), 7.61-7.58 (2.0H, m), 7.45-7.24 (6.0H, m), 7.16 (1.0H, d, J = 7.69 Hz), 6.91 (1.0H, d, J = 9.00 Hz), 4.25 (2.0H, d, J = 11.81 Hz), 3.84 (2.0H, s), 3.63 (2.0H, s), 2.90-2.63 (4.0H, m), 1.10 (6.0H, d, J = 5.22 Hz).

実施例９２６

1H-NMR (Acetone) δ: 8.09-8.07 (2.0H, m), 7.60 (1.0H, dd, J = 7.76, 7.76 Hz), 7.48-7.34 (5.0H, m), 7.26 (1.0H, dd, J = 7.76, 7.76 Hz), 7.20-7.13 (2.0H, m), 6.79 (1.0H, d, J = 8.79 Hz), 4.32 (2.0H, d, J = 11.81 Hz), 3.83 (2.0H, s), 3.62 (2.0H, s), 2.93-2.67 (4.0H, m), 1.10 (2.0H, d, J = 5.70 Hz).

実施例９２７

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.00 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.35 (3H, t, J = 10.7 Hz), 2.61-2.73 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.75 (2H, s), 5.90 (2H, s), 6.32 (1H, dd, J = 8.5, 1.6 Hz), 6.65-6.78 (2H, m), 7.05-7.28 (4H, m).

実施例９２８

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.03 (7H, d, J = 6.0 Hz), 2.35-2.46 (2H, m), 2.68-2.81 (2H, m), 3.55 (2H, s), 3.72 (3H, s), 3.79 (2H, s), 6.27 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.90-7.31 (8H, m).

実施例９２９

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.03 (6H, d, J = 5.2 Hz), 2.61-2.76 (4H, m), 2.92-3.00 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.75 (2H, s), 3.83 (2H, d, J = 10.7 Hz), 6.93-7.28 (6H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.5 Hz).

実施例９３０

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.04 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.50-2.58 (2H, m), 2.66-2.78 (2H, m), 3.54 (2H, s), 3.66 (2H, d, J = 11.5 Hz), 3.78 (2H, s), 7.06-7.31 (5H, m), 7.59 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.87 (1H, d, J = 9.1 Hz), 9.07 (1H, s).

実施例９３１

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.04 (6H, d, J = 6.0 Hz), 2.45-2.75 (7H, m), 3.54 (2H, s), 3.61 (2H, d, J = 10.7 Hz), 3.78 (2H, s), 7.06-7.39 (6H, m), 7.78 (1H, d, J = 8.8 Hz).

実施例９３２

1H-NMR (Acetone) δ: 7.49 (2.0H, d, J = 8.66 Hz), 7.40 (1.0H, s), 7.35 (1.0H, d, J = 7.42 Hz), 7.26 (1.0H, dd, J = 7.42, 7.42 Hz), 7.16 (1.0H, d, J = 7.42 Hz), 7.08 (2.0H, d, J = 8.66 Hz), 3.83 (2.0H, s), 3.75 (2.0H, d, J = 10.71 Hz), 3.62 (2.0H, s), 2.84-2.66 (4.0H, m), 1.09 (6.0H, d, J = 5.77 Hz).

実施例９３３

1H-NMR (Acetone) δ: 7.53-7.49 (2.0H, m), 7.41 (1.0H, s), 7.37-7.32 (3.0H, m), 7.29 (1.0H, d, J = 4.39 Hz), 7.25 (1.0H, d, J = 7.42 Hz), 7.20-7.13 (3.0H, m), 6.17 (1.0H, d, J = 3.85 Hz), 3.85 (2.0H, s), 3.63 (2.0H, s), 3.43 (2.0H, d, J = 9.61 Hz), 2.86-2.83 (2.0H, m), 2.70-2.66 (2.0H, m), 1.09 (6.0H, d, J = 6.32 Hz).

実施例９３４

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.72(2H, s), 7.59-7.40 (2H, m), 7.13(1H, t, J = 8.1Hz), 6.75 (1H, s), 6.66 (1H, s), 6.54(1H, s), 4.86(1H, br-s), 4.56(1H, d, J = 12.9Hz), 3.48-3.13 (3H, m), 2.86-2.72 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.10-1.90 (2H, m), 1.39 (1H, m), 0.91-0.87 (6H, m).

実施例９３５

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.72(2H, s), 6.75 (1H, s), 6.66 (1H, s), 6.54(1H, s), 4.86(1H, br-s), 4.56(1H, d, J = 12.9Hz), 3.48-3.13 (3H, m), 2.86-2.72 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.10-1.90 (2H, m), 1.39 (1H, m), 0.91-0.87 (6H, m).

実施例９３６

1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.23 (1.0H, d, J = 7.22 Hz), 7.42 (1.0H, d, J = 12.42 Hz), 6.73 (1.0H, s), 6.65 (1.0H, s), 6.54 (1.0H, s), 4.15-3.86 (2.0H, m), 3.53-3.20 (3.0H, m), 2.92-2.75 (2.0H, m), 2.24 (3.0H, s), 2.20-2.05 (2.0H, m), 1.92-1.70 (2.0H, m), 1.52-1.48 (6.0H, m), 1.30-1.14 (2.0H, m), 0.90 (3.0H, t, J = 7.30 Hz).

実施例９３７

MS(ESI) 534[M-H]-

実施例９３８

MS(ESI) 494[M-H]-

実施例９３９

MS(ESI) 508[M-H]-

実施例９４０

MS(ESI) 536[M-H]-

実施例９４１

1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 0.85 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.13-1.35 (4H, m), 1.50 (6H, s), 1.75-1.94 (2H, m), 2.12-2.17 (2H, m), 2.24 (3H, s), 2.78-2.90 (2H, m), 3.33-3.53 (3H, m), 4.02 (2H, m), 6.54 (1H, s), 6.65 (1H, s), 6.74 (1H, s), 7.43 (1H, d, J=12.0 Hz), 8.23 (1H, d, J=7.2 Hz), 12.97 (1H, br s)

実施例９４２

MS(ESI) m/z 428[M+H]+

実施例９４３

TLC_Rf = 0.55 (MeOH:CHCl3 = 1:10)

実施例９４４

1H-NMR (300MHz, DMSO-d6) d 0.83 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.06-1.33 (4H, m), 1.51 (6H, s), 1.61-1.91 (2H, m), 1.98-2.05 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.78-2.90 (2H, m), 3.11-3.55 (3H, m), 4.55 (1H, d, =12.3 Hz), 4.72 (1H, m), 6.54 (1H, s), 6.66 (1H, s), 6.75 (1H, s), 7.14 (1H, m), 7.45-7.55 (3H, m), 8.72 (2H, s)

同様にして合成される以下の化合物も本発明に含まれる。
化合物Ｉ−１

化合物Ｉ−２

化合物Ｉ−３

化合物Ｉ−４

化合物Ｉ−５

化合物Ｉ−６

化合物Ｉ−７

化合物Ｉ−８

化合物Ｉ−９

化合物Ｉ−１０

化合物Ｉ−１１

化合物Ｉ−１２

化合物Ｉ−１３

化合物Ｉ−１４

化合物Ｉ−１５

化合物Ｉ−１６

化合物Ｉ−１７

化合物Ｉ−１８

化合物Ｉ−１９

化合物Ｉ−２０

化合物Ｉ−２１

化合物Ｉ−２２

化合物Ｉ−２３

化合物Ｉ−２４

化合物Ｉ−２５

化合物Ｉ−２６

化合物Ｉ−２７

化合物Ｉ−２８

化合物Ｉ−２９

化合物Ｉ−３０

化合物Ｉ−３１

化合物Ｉ−３２

化合物Ｉ−３３

化合物Ｉ−３４

化合物Ｉ−３５

化合物Ｉ−３６

化合物Ｉ−３７

化合物Ｉ−３８

化合物Ｉ−３９

化合物Ｉ−４０

化合物Ｉ−４１

化合物Ｉ−４２

化合物Ｉ−４３

化合物Ｉ−４４

化合物Ｉ−４５

化合物Ｉ−４６

化合物Ｉ−４７

化合物Ｉ−４８

化合物Ｉ−４９

化合物Ｉ−５０

化合物Ｉ−５１

化合物Ｉ−５２

化合物Ｉ−５３

化合物Ｉ−５４

化合物Ｉ−５５

化合物Ｉ−５６

化合物Ｉ−５７

化合物Ｉ−５８

化合物Ｉ−５９

化合物Ｉ−６０

化合物Ｉ−６１

化合物Ｉ−６２

化合物Ｉ−６３

化合物Ｉ−６４

化合物Ｉ−６５

化合物Ｉ−６６

化合物Ｉ−６７

化合物Ｉ−６８

化合物Ｉ−６９

化合物Ｉ−７０

化合物Ｉ−７１

化合物Ｉ−７２

化合物Ｉ−７３

化合物Ｉ−７４

化合物Ｉ−７５

化合物Ｉ−７６

化合物Ｉ−７７

化合物Ｉ−７８

化合物Ｉ−７９

化合物Ｉ−８０

試験例１ＰＰＡＲδおよびαに対する転写活性化試験
ＰＰＡＲ遺伝子転写活性化アッセイはキメラ転写因子による核内レセプターの活性検出系を用いた。すなわち酵母の転写因子であるＧＡＬ４のＤＮＡ結合ドメインとレセプターのリガンド結合ドメインとの融合蛋白質を発現するプラスミドおよびレポータープラスミドの２つのプラスミドをＣＨＯ細胞へ一過性にトランスフェクションし、レポータープラスミドにコードされているＧＡＬ４の認識配列を含むプロモーターの活性を指標にすることによりレセプターの活性化度を検出するものである。

プラスミド：ヒトＰＰＡＲδ（ｈＰＰＡＲδ）およびα（ｈＰＰＡＲα）のリガンド結合領域（δ: aa 139〜C末端;α: aa 167〜C末端）はHuman Universal Quick-Clone cDNA（CLONTECH社）を用いてＰＣＲ増幅により得た。増幅されたｃＤＮＡはそれぞれpCR2.1-TOPOベクター（Invitrogen社）にサブクローニングした後、シークエンスを行い塩基配列を確認した。得られた各々のｃＤＮＡフラグメントをさらにｐＢＩＮＤベクター（Promega社）にサブクローニングすることにより、酵母転写因子ＧＡＬ４のＤＮＡ結合ドメインとの融合蛋白質を発現するプラスミドを構築した。レポータープラスミドはｐＧ５１ｕｃベクター（Promega社）を使用した。

細胞培養およびトランスフェクション：ＣＨＯ細胞を１０％FBS-αMEM中で培養した。９６ウェルプレート（Costar社）を用いて、トリプシン処理にて剥離したＣＨＯ細胞を１ウェル当たり２００００個、および上記の手順にて得られた２つのプラスミドを１ウェル当たりそれぞれ２５ｎｇを製造者のインストラクションに従いFuGene試薬（Roche社）を用いてトランスフェクションした。

転写活性化能の測定：上記手順にてトランスフェクションしたＣＨＯ細胞をＤＭＳＯに溶解した試験化合物があらかじめ０．５μlスポットされた各ウェルに１００μlずつ分注した。細胞と試験化合物は共に２４時間ＣＯ_２インキュベーター内にて培養した後、ルシフェラーゼ発光基質ピッカジーンＬＴ２．０（東洋インキ社）を１ウェル当たり１００μl添加することによってルシフェラーゼ活性を測定した。測定はＬＵＭＩＮＯＵＳＣＴ−９０００Ｄ（DIA-IATRON社）を用いた。

ＰＰＡＲδについては、得られた発光量から飽和発光量の１／２量を示す試験化合物の濃度をエクセルにて計算し、試験化合物のＰＰＡＲδ活性化作用におけるＥＣ_５０値を算出した。結果を表９に示す。

試験例２ＣＹＰ２Ｃ９酵素阻害試験
ＣＹＰ２Ｃ９酵素阻害試験は、ヒト肝ミクロソームを用いて、ＣＹＰ２Ｃ９の典型的な反応であるトルブタミド４位水酸化活性を指標にして行った。
反応条件は以下のとおり：基質、５μM トルブタミド（¹⁴C標識化合物）；反応時間、３０分；反応温度、３７℃；蛋白濃度、０．２５ｍｇ／ｍＬ（ヒト肝ミクロソーム、１５ｐｏｌ、Ｌｏｔ．２１０２９６、米国ＸｅｎｏＴｅｃｈ社）。
HEPES Buffer（ｐＨ７．４）中に蛋白（ヒト肝ミクロソーム）、薬物溶液、基質を上記の組成で加え、反応の補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して反応を開始した。所定の時間反応後、２Ｎ塩酸溶液を加え除蛋白することによって反応を停止した。クロロホルムで残存する基質薬物および生成する代謝物を抽出し、溶媒を留去したものをメタノールで再溶解した。これをＴＬＣにスポットして、クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１で展開し、イメージングプレートに約１４〜２０時間コンタクトさせた後、ＢＡＳ２０００で解析した。代謝物であるトルブタミド４位水酸化体の生成活性について、薬物を溶解した溶媒を反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、被検薬物溶液を加えたものの残存活性（％）を算出し、本発明化合物のＣＹＰ２Ｃ９酵素に対する阻害が小さいことを確認した。

試験例３
代謝安定性について
肝ミクロソームによる代謝安定性評価：トリス塩酸バッファー（pH7.4）中にNADPH（終濃度1mM，酸化的代謝の場合）、肝ミクロソーム（終濃度0.5 mg protein/ml）および各化合物（終濃度2μM）を添加し、37℃で0および30分間反応させた。グルクロン酸抱合の場合は、NADPHに代えてUDPGA(終濃度5mM)を添加した。反応液の倍量のアセトニトリル／メタノール＝１／１（v／v）を添加し反応を停止した後、その遠心上清中の化合物をHPLCで測定した。0および30分の値の比較から代謝反応による消失量を算出し、本発明化合物の代謝安定性を確認した。

試験例４
溶解性について
本発明化合物と測定溶媒(JP-2液、20mMタウロコール酸Na含有JP-2液)を37℃で3時間攪拌後、0.45μmのフィルターで濾過し、濾液の濃度をHPLC法により測定し、本発明化合物の溶解性を確認した。

試験例５
毒性について
ラットに本発明化合物 (30〜300mg/kg/day)を投与する。投与後のラットの死亡数、状態、摂餌量、体重を確認し、病理組織学的検査等を行う。
また、血液学的検査として、投与数日後に採血、血液処理後にPT、APTTおよびFbgを検査する。外因系血液凝固因子（F-II, F-V, F-VII, F-X）および内因系血液凝固因子（F-VIII, F-IX, F-XI, F-XII）の活性を測定する。外因系血液凝固因子および内因系血液凝固因子は、ラットの血漿にそれぞれ測定対象の因子欠乏血漿(デイドベーリングマールブルグ社)を添加してプレインキュベーション後、PT測定法(外因系)およびAPTT測定法(内因系)により凝固時間を測定する。対照群ラットの血漿を混合し、この血漿をオーレンベロナール緩衝液で順次倍希釈したものを標準物質として検量線を作成し、因子欠乏血漿を用いた凝固時間法により測定した凝固時間と検量線から活性パーセントを算出し、無処置ラットの血漿に対する活性パーセントにより各凝固因子活性を評価する。
以上によって、本発明化合物の毒性を確認することができる。

Claims

式（Ｉ）：

環Ｑは置換されていてもよい単環アリール、置換されていてもよい単環ヘテロアリール、置換されていてもよい縮合アリールまたは置換されていてもよい縮合ヘテロアリール（但し、環Ｑは非置換１１Ｈ-ジベンズ[b, e]-アゼピン-6-イルではない）であり、
Ｙ^１は単結合、−ＮＲ^６−または−ＮＲ^６−ＣＯ−（ここでＲ^６は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）であり、
但し、環Ｑが非置換単環アリールの場合、Ｙ^１は−ＮＲ^６−ＣＯ−であり、
環Ｑが単環アリールかつＹ^１が単結合の場合、環Ｑはハロゲン化アルキルで置換されたフェニルであり、
環Ａは

（Ｒ^４は各々独立して、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、ｍは１または２の整数である。）で示される基であり、
式：−Ｙ^２Ｚ¹−は

で示される基（但し、−Ｙ^２Ｚ¹−は−SO_２−ではなく、環Ｑが非置換ベンゾチアゾール-2-イルまたはベンゾオキサゾール-2-イルの場合、−Ｙ^２Ｚ¹−が−CH₂−CH₂−O−または−O−でない）であり、
Ｒ^７は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルであり、
Ｒ^８およびＲ^９は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルであり、
ｎは０〜３の整数であり、
Ｚ¹は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ^９−（ここでＲ^９は水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルである）であり、
環Ｂは置換されていてもよい芳香族炭素環ジイルまたは置換されていてもよい芳香族へテロ環ジイルであり、
Ｙ^３は単結合、置換されていてもよく、−Ｏ−が介在していてもよい低級アルキレン、−Ｏ−が介在していてもよいシクロアルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレンであり、
Ｚ^２はＣＯＯＲ^３、Ｃ（＝ＮＲ^３）ＮＲ^１４ＯＲ^１５、ＣＯＮＨＣＮ、

（ここでＲ^３、Ｒ^１４およびＲ^１５は各々独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールである）である、
（但し、式：−Ｙ^２Ｚ¹−が

で示される基であり、ｎが０であり、Ｚ¹が単結合の場合は除く）
で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
環Ｑが置換された縮合ヘテロアリールである、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
環Ｑが置換されたベンゾフリル、置換されたベンゾチエニル、置換されたベンゾピロリル、置換されたベンゾオキサゾリル、置換されたベンゾイソキサゾリル、置換されたベンゾチアゾリル、置換されたベンゾイソチアゾリル、置換されたベンゾイミダゾリルまたは置換されたベンゾピラゾリルである、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
式：

が
式：

［式中、
Ｒ^１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよい低級アルコキシまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ^２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、または
Ｒ^１およびＲ^２は、隣接する炭素原子、Ｘ^１およびＸ^３を構成原子に含む５員環と一緒になって置換された縮合ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｘ^１はＮまたはＣＲ^１０、
Ｘ^３はＮＲ^１１、ＯまたはＳ、
（ここでＲ^１０およびＲ^１１は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである）である］で示される基である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
式：

が
式：

［式中、
Ｒ^１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
Ｒ^２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、または
Ｒ^１およびＲ^２は、隣接する炭素原子、Ｘ^１およびＸ^３を構成原子に含む５員環と一緒になって置換された縮合ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｘ^１はＮまたはＣＲ^１２、
Ｘ^３はＮＲ^１３、ＯまたはＳ、
（ここでＲ^１２およびＲ^１３は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである）である］で示される基である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
式：

が
式：

［式中、
Ｒ^１はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
Ｒ^２はハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｘ^１はＮまたはＣＲ^１９、
Ｘ^３はＮまたはＣＲ^２０
（ここでＲ^１９およびＲ^２０は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである。但し、Ｘ^１またはＸ^３のいずれか一方はＮである。）である］で示される基である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
式：−Ｙ^２Ｚ¹−が

で示される基であり、
Ｒ^８およびＲ^９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが０〜２の整数であり、
Ｚ^１が単結合、−Ｏ−または−Ｓ−である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
環Ｂが置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいインドールジイル、置換されていてもよいベンゾフランジイル、置換されていてもよいベンゾチオフェンジイル、置換されていてもよいフランジイルまたは置換されていてもよいチオフェンジイルである、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
Ｙ^３が単結合、置換されていてもよい低級アルキレン、−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレンである、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
Ｚ^２がＣＯＯＲ^３（ここでＲ^３は水素または置換されていてもよい低級アルキルである）である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
式：

が
式：

［式中、
Ｒ^１は水素であり、
Ｒ^２は置換されていてもよいアリールであり、または
Ｒ^１およびＲ^２は隣接する炭素原子、Ｘ^１およびＸ^３を構成原子に含む５員環と一緒になって置換された縮合ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｘ^１はＮまたはＣＲ^１０（ここでＲ^１０は水素である）であり、
Ｘ^３はＯまたはＳである］で示される基であり、
Ｙ^１が単結合であり、
式：−Ｙ^２Ｚ¹−が

で示される基であり、
Ｒ^８およびＲ^９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが０〜２の整数であり、
Ｚ^１が単結合、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
環Ｂが置換されていてもよいフェニレン（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）、置換されていてもよいフランジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）または置換されていてもよいチオフェンジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）であり、
Ｙ^３が単結合、置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）、−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）、置換されていてもよい低級アルケニレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ^２がＣＯＯＲ^３（ここでＲ^３は水素または低級アルキルである）である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
式：

が
式：

（式中、
Ｒ^１はそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニルまたは置換されていてもよい低級アルコキシであり、
Ｒ^２は置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいアリールであり
Ｘ^１はＮまたはＣＲ^１９、
Ｘ^３はＮまたはＣＲ^２０
（ここでＲ^１９およびＲ^２０は各々独立して水素または置換されていてもよい低級アルキルである。但し、Ｘ^１またはＸ^３のいずれか一方はＮである。）である］で示される基であり、
Ｙ^１が単結合であり、
式：−Ｙ^２Ｚ¹−が

で示される基であり、
Ｒ^８およびＲ^９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが０〜２の整数であり、
Ｚ^１が単結合、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
環Ｂが置換されていてもよいフェニレン（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）、置換されていてもよいフランジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）または置換されていてもよいチオフェンジイル（置換基としては、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシ）であり、
Ｙ^３が単結合、置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）、−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）、置換されていてもよい低級アルケニレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ^２がＣＯＯＲ^３（ここでＲ^３は水素または低級アルキルである）である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
Ｙ^１が単結合であり、
式：−Ｙ^２Ｚ¹−が

で示される基であり、
Ｒ^８およびＲ^９が各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎが１〜２の整数であり、
Ｚ^１が単結合または−Ｏ−であり、
環Ｂが置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｙ^３が置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）または−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ^２がＣＯＯＲ^３（ここでＲ^３は水素または低級アルキルである）である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬組成物。
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とするペルオキシソーム増殖活性化受容体が関連する疾患の予防および／または治療のために用いる医薬組成物。