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CN101296914B - 具有ppar激动活性的衍生物 - Google Patents

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CN101296914B
CN101296914B CN2006800398898A CN200680039889A CN101296914B CN 101296914 B CN101296914 B CN 101296914B CN 2006800398898 A CN2006800398898 A CN 2006800398898A CN 200680039889 A CN200680039889 A CN 200680039889A CN 101296914 B CN101296914 B CN 101296914B
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德山龙光
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大原孝文
加藤辉和
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Shionogi and Co Ltd
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Institute of Medicinal Molecular Design Inc IMMD
Shionogi and Co Ltd
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Abstract

本发明涉及式(I)的化合物、其可药用盐或溶剂化物，
Figure B2006800398898A00011
其中：环Q为任选被取代的单环芳基、任选被取代的单环杂芳基、任选被取代的稠合芳基或任选被取代的稠合杂芳基，Y1为键或-NR6-等，环A为任选被取代的非芳香族杂环二基，式-Y2Z1-的基团为下式的基团：
Figure B2006800398898A00012
其中R7各自独立地为氢、任选被取代的低级烷基等，R8和R9各自独立地为氢或任选被取代的低级烷基，n为1-3的整数，Z1为键、-O-、-S-或-NR9-，环B为任选被取代的芳香族碳环二基或任选被取代的芳香族杂环二基，Y3为键、任选地被-O-插入的任选被取代的低级亚烷基、任选被取代的低级亚烯基等，和Z2为COOR3等。

Description

具有PPAR激动活性的衍生物
技术领域
本发明涉及具有过氧化物酶体增殖物激活受体(以下称为PPAR)的激动活性并且可用作药物的化合物。 
背景技术
作为胞内颗粒的过氧化物酶体是细胞质中的小颗粒，包含过氧化氢酶和一组氧化酶。使过氧化物酶体增殖的过氧化物酶体增殖物被认为是体内重要的脂类代谢控制因子。由过氧化物酶体增殖物激活的核受体PPAR已证明是涉及内分泌、新陈代谢、炎症等的多功能受体。因此，认为配体能够作为各种药物应用，并且最近研究人员的数量在增加。 
已经从各种动物器官发现了PPAR的亚型基因，并且形成一个家族。在哺乳动物中，PPAR被分为三个PPAR亚型(PPARα、PPARδ(也称为PPARβ)和PPARγ。 
认为用作抗高脂血症药物的贝特类药物，通过PPARα激活介导的基因群转录增强，表现出改善血清脂质的活性。另外，已经提出PPARα可能涉及骨代谢和非甾体抗炎药活性的表达。 
作为胰岛素抗性改善药的噻唑烷二酮(thiazolidindion)化合物是PPARγ的配体。由于这些化合物表现出降血糖作用、降脂血作用、脂肪细胞分化诱导作用等，预计将PPARγ激动剂开发为糖尿病、高脂血症、肥胖症等的治疗剂。此外、预计PPARγ激动剂为用于慢性胰腺炎、炎症性结肠炎、肾小球硬化症、阿尔茨海默氏病、银屑病、帕金森综合征、巴塞杜氏病、慢性类风湿性关节炎、癌症(乳癌、结肠癌、前列腺癌等)、不育症等的治疗剂。 
据报道，其中PPARδ在脂肪细胞中特异性过度表达的转基因小鼠难以发胖等。因此，PPARδ激动剂可用作抗肥胖药或抗糖尿病药。另外，提出了PPARδ激动剂作为用于结肠癌、骨质疏松症、不育症、银屑病、多发性硬化等的治疗剂的可能性。 
基于这些发现，预计PPAR激动剂可用于治疗或预防高脂血症、糖尿病、高血糖症、胰岛素抗性、肥胖症、动脉硬化、动脉粥样硬化、高血压、X综合症、炎症、变应性疾病(炎症性结肠炎、慢性类风湿性关节炎、慢性胰腺炎、多发性硬化、肾小球硬化症、银屑病等)、骨质疏松症、不育症、癌症、阿尔茨海默氏病、帕金森综合征、巴塞杜氏病等(非专利文献1)。 
专利文献1公开了可用作抗肥胖药物等的包含哌嗪的苯并噻唑衍生物。然而，其完全没有公开PPAR激动活性。 
专利文献2公开了作为抗病毒药物的包含哌嗪或哌啶的苯并噻唑或苯并噁唑衍生物。然而，其完全没有公开PPAR激动活性。 
专利文献3公开了作为PPARγ激动剂的包含吡咯烷的苯并噁唑衍生物。然而，其没有公开包含哌嗪或哌啶的化合物。 
专利文献4和5公开了具有抗变应性作用等的包含哌嗪的化合物。非专利文献2公开了作为糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂的包含哌嗪的化合物。专利文献6公开了作为CB 1拮抗剂的包含哌嗪的化合物。然而，其完全没有公开PPAR激动活性。 
专利文献7和8公开了作为PPAR调节剂的包含哌嗪或哌啶的化合物。然而，这些化合物的特征在于在哌嗪和苯基之间有磺酰基作为连接基。 
[专利文献1]WO 00/006558 
[专利文献2]EP 398425 
[专利文献3]WO 97/31907 
[专利文献4]JP1992-345765 
[专利文献5]JP1997-208570 
[专利文献6]WO 2006/060461 
[专利文献7]WO 2004/092117 
[专利文献8]WO 2005/115983 
[非专利文献1]Current Medicinal Chemistry，2003，Vol.10，p.p.267-280 
[非专利文献2]Bioorganic&Medical Chemistry Letters，1998，Vol.8，p.p.1531-1536。 
发明内容
本发明要解决的问题 
本发明的目的是提供良好的PPAR激动剂。 
解决问题的方法 
本发明人深入研究以合成优异的PPAR激动剂，并且通过使用计算机化的分子设计技术作为发现候选化合物的方法，寻找具有所期望的药理学活性的化合物。本发明人执行了从基于在PDB(Protein Data Bank)中登记结构的过氧化物酶体增殖物激活受体的三维结构的三维化合物数据库自动搜索化合物程序，并且通过实质上的筛选，从在商业化合物的数据库中登记的化合物中选择具有作为PPAR激动剂潜力的化合物。根据被选化合物的骨架，本发明人合成了许多衍生物并且对合成的衍生物进行试验，例如试验PPARδ、α和γ的转录激活、试验细胞毒性等。本发明人选择了具有较强的和所期望的药理学活性的化合物，并且进一步制备它们的衍生物，以完成本发明。另外，本发明人发现，本发明的化合物具有PPAR转录活性，较少的药物代谢酶抑制性和良好的代谢稳定性和可溶性。此外，本发明的化合物毒性较低，并且被认为对于药物用途足够安全。 
本发明包括以下。 
(1).式的化合物(I)： 
[式1] 
Figure S2006800398898D00041
其可药用盐或溶剂化物， 
其中 
环Q为任选被取代的单环芳基、任选被取代的单环杂芳基、任选被取代的稠合芳基或任选被取代的稠合杂芳基，条件是环Q不是未被取代的11H-二苯并[b，e]-氮杂 
Figure S2006800398898D00042
-6-基， 
Y1为键、-NR6-或-NR6-CO-，其中R6为氢或任选被取代的低级烷基， 
条件是，当环Q为未被取代的单环芳基时，Y1为-NR6-CO-，和当环Q为单环芳基和Y1为键时，环Q是被烷基卤化物取代的苯基， 
环A为任选被取代的非芳香族杂环二基，条件是当Y1为键时，环Q结合于环A的氮原子， 
式-Y2Z1-的基团为下式的基团： 
[式2] 
Figure S2006800398898D00043
条件是，式-Y2Z1-的基团不是-SO2-，并且当环Q为未被取代的苯并噻唑-2-基或未被取代的苯并噁唑-2-基时，式-Y2Z1-的基团不是-CH2-CH2-O-或-O-， 
R7各自独立地为氢、任选被取代的低级烷基或任选被取代的环烷基， 
R8和R9各自独立地为氢或任选被取代的低级烷基， 
n为0到3的整数， 
Z1为键、-O-、-S-或-NR9-，其中R9为氢、任选被取代的低级烷基、任选被取代的酰基、任选被取代的低级烷基磺酰基或任选被取代的芳基磺酰基， 
环B为任选被取代的芳香族碳环二基或任选被取代的芳香族杂环二基， 
Y3为键、任选地被-O-插入的任选被取代的低级亚烷基、任选地被-O-插入的亚环烷基或任选被取代的低级亚烯基， 
Z2为COOR3、C(＝NR3)NR14OR15、CONHCN或下式的基团： 
[式3] 
Figure S2006800398898D00051
R3、R14和R15各自独立地为氢、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂芳基，和 
条件是排除如下化合物：其中式-Y2Z1-的基团为下式的基团： 
[式4] 
Figure S2006800398898D00052
n为0和Z1为键。 
(2).(1)的化合物、其可药用盐或溶剂化物，其中 
环A为下式的基团： 
[式5] 
Figure S2006800398898D00061
其中 
X4为N或CR5，其中R5为氢或任选被取代的低级烷基， 
X5为O、S、NR16或CR17R18，其中R16到R18各自独立地为氢、任选被取代的低级烷基、氰基、任选被取代的非芳香族杂环、任选被取代的杂芳基、任选被取代的氨基、任选被取代的低级烷氧基、芳基低级烷基或任选被取代的环烷基，条件是排除其中X4为CR5和X5为CR17R18 的化合物， 
R4各自独立地为卤素、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基、任选被取代的低级烷氧基或任选被取代的芳基， 
m为0到2的整数， 
来自X4的键结合于Y1并且另一个键结合于Y2，和当X5为NR16 或CR17R18时，另一个键可结合于X5。 
(3).(1)的化合物、其可药用盐或溶剂化物，其中 
环A为下式的基团： 
[式6] 
X4为N或CR5，其中R5为氢或任选被取代的低级烷基， 
X5为NR16或CR17R18，其中R16到R18各自独立地为氢、任选被取代的低级烷基、氰基、任选被取代的非芳香族杂环、任选被取代的杂芳基、任选被取代的氨基、任选被取代的低级烷氧基、芳基低级烷基或任选被取代的环烷基， 
R4各自独立地为卤素、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基、任选被取代的低级烷氧基或任选被取代的芳基， 
m为0到2的整数， 
来自X4的键结合于Y1并且另一个键结合于Y2，另一个键可结合于X5。 
(4).(1)的化合物、其可药用盐或溶剂化物，其中 
环A为下式的基团： 
[式7] 
R4各自独立地为卤素、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基或任选被取代的低级烷氧基，和 
m为1或2的整数。 
(5).(1)的化合物、其可药用盐或溶剂化物，其中 
环A为下式的基团： 
[式8] 
Figure S2006800398898D00081
R17为任选被取代的低级烷基、氰基、任选被取代的非芳香族杂环、任选被取代的杂芳基、任选被取代的氨基、任选被取代的低级烷氧基、芳基低级烷基或任选被取代的环烷基， 
来自N的键结合于Y1并且来自C的键结合于Y2。 
(6).(1)的化合物、其可药用盐或溶剂化物，其中 
环A为下式的基团： 
[式9] 
X4为N或CR5，其中R5为氢或任选被取代的低级烷基， 
X5为NR16或CR17R18，其中R16到R18各自独立地为氢、任选被取代的低级烷基、氰基、任选被取代的非芳香族杂环、任选被取代的杂芳基、任选被取代的氨基、任选被取代的低级烷氧基、芳基低级烷基或任选被取代的环烷基，条件是排除如下化合物：其中X4为CR5和X5为CR17R18， 
R4各自独立地为卤素、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基、任选被取代的低级烷氧基或任选被取代的芳基， 
m为0到2的整数， 
来自X4的键结合于Y1并且另一个键结合于Y2，和另一个键可结合于X5。 
(7).(1)或(2)的化合物、其可药用盐或溶剂化物，其中环Q为被取代的稠合杂芳基。 
(8).(1)或(2)的化合物、其可药用盐或溶剂化物，其中环Q为被取代的苯并呋喃基、被取代的苯并噻吩基、被取代的苯并吡咯基、被取代的  苯并噁唑基、被取代的苯并异噁唑基、被取代的苯并噻唑基、被取代的苯并异噻唑基、被取代的苯并咪唑基或被取代的苯并吡唑基。 
(9).(1)或(2)的化合物、其可药用盐或溶剂化物，其中 
下式的基团： 
[式10] 
Figure S2006800398898D00091
是下式的基团： 
[式11] 
R1为氢、卤素、羟基、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基、任选被取代的低级烷氧基或任选被取代的芳基， 
R2为卤素、任选被取代的烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳硫基或任选被取代的杂芳基，或 
R1和R2可与相邻的碳原子以及包括X1和X3作为组成原子的5元环一起形成被取代的稠合杂芳基， 
X1为N或CR10，和 
X3为NR11、O或S，其中R10和R11各自独立地为氢或任选被取代的低级烷基。 
(11).(1)或(2)的化合物、其可药用盐或溶剂化物，其中 
下式的基团： 
[式12] 
是下式的基团： 
[式13] 
Figure S2006800398898D00102
R1为氢、卤素、羟基、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基或任选被取代的低级烷氧基， 
R2为卤素、任选被取代的烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳硫基或任选被取代的杂芳基，或 
R1和R2可与相邻的碳原子以及包括X1和X3作为组成原子的5元环一起形成被取代的稠合杂芳基， 
X1为N或CR12，和 
X3为NR13、O或S，其中R12和R13各自独立地为氢或任选被取代的低级烷基。 
(12).(1)或(2)的化合物、其可药用盐或溶剂化物，其中 
下式的基团： 
[式14] 
Figure S2006800398898D00103
是下式的基团： 
[式15] 
Figure S2006800398898D00111
R1各自独立地为氢、卤素、羟基、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基或任选被取代的低级烷氧基， 
R2为卤素、任选被取代的烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳硫基或任选被取代的杂芳基， 
X1为N或CR19，和 
X3为N或CR20，其中R19和R20各自独立地为氢或任选被取代的低级烷基，条件是X1或X3为N。 
(13).(1)或(2)的化合物、其可药用盐或溶剂化物，其中 
式-Y2Z1-的基团为下式的基团： 
[式16] 
Figure S2006800398898D00112
R8和R9各自独立地为氢或低级烷基， 
n为0到2的整数，和 
Z1为键、-O-或-S-。 
(14).(1)或(2)的化合物、其可药用盐或溶剂化物，其中环B为任选被取代的亚苯基、任选被取代的吲哚二基、任选被取代的苯并呋喃二基、任选被取代的苯并噻吩二基、任选被取代的呋喃二基或任选被取代的噻吩二基。 
(15).(1)或(2)的化合物、其可药用盐或溶剂化物，其中Y3为键、任选被取代的低级亚烷基、-O-任选被取代的低级亚烷基或任选被取代的低级亚烯基。 
(16).(1)或(2)的化合物、其可药用盐或溶剂化物，其中Z2为COOR3，其中R3为氢或任选被取代的低级烷基。 
(17).(1)的化合物、其可药用盐或溶剂化物，其中 
下式的基团： 
[式17] 
Figure S2006800398898D00121
是下式的基团： 
[式18] 
R1为氢， 
R2为任选被取代的芳基或 
R1和R2可与相邻的碳原子以及包括X1和X3作为组成原子的5元环一起形成被取代的稠合杂芳基， 
X1为N或CR10，其中R10为氢， 
X3为O或S， 
Y1为键， 
环A为下式的基团： 
[式19] 
X4为N， 
X5为NR16或CR17R18，其中R16到R18各自独立地为氢、任选被取代的低级烷基、氰基、任选被取代的非芳香族杂环、任选被取代的杂芳  基、任选被取代的氨基、任选被取代的低级烷氧基、芳基低级烷基或任选被取代的环烷基， 
R4各自独立地为卤素、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基、任选被取代的低级烷氧基或任选被取代的芳基， 
m为0到2的整数， 
来自X4的键结合于Y1并且另一个键结合于Y2，和另一个键可结合于X5， 
式-Y2Z1-的基团为下式的基团： 
[式20] 
Figure S2006800398898D00131
R8和R9各自独立地为氢或低级烷基， 
n为0到2的整数， 
Z1为键、-O-或-S-， 
环B为任选被取代的亚苯基、任选被取代的呋喃二基或任选被取代的噻吩二基， 
环B的所述亚苯基、呋喃二基或噻吩二基的取代基选自卤素、低级烷基和低级烷氧基， 
Y3为键、任选被取代的低级亚烷基、-O-任选被取代的低级亚烷基或任选被取代的低级亚烯基， 
Y3的所述低级亚烷基或低级亚烯基的取代基选自卤素和低级亚烷基，和 
Z2为COOR3，其中R3为氢或低级烷基。 
(18).(1)的化合物、其可药用盐或溶剂化物，其中 
下式的基团： 
[式21] 
Figure S2006800398898D00132
是下式的基团： 
[式22] 
Figure S2006800398898D00141
R1各自独立地为氢、卤素、羟基、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基或任选被取代的低级烷氧基， 
R2为任选被取代的烷基或任选被取代的芳基， 
X1为N或CR19， 
X3为N或CR20，其中R19和R20各自独立地为氢或任选被取代的低级烷基，条件是X1或X3为N， 
Y1为键， 
环A为下式的基团： 
[式23] 
Figure S2006800398898D00142
X4为N， 
X5为NR16或CR17R18，其中R16到R18各自独立地为氢、任选被取代的低级烷基、氰基、任选被取代的非芳香族杂环、任选被取代的杂芳基、任选被取代的氨基、任选被取代的低级烷氧基、芳基低级烷基或任选被取代的环烷基， 
R4各自独立地为卤素、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基、任选被取代的低级烷氧基或任选被取代的芳基， 
m为0到2的整数， 
来自X4的键结合于Y1并且另一个键结合于Y2，和另一个键可结合  于X5， 
式-Y2Z1-的基团为下式的基团： 
[式24] 
Figure S2006800398898D00151
R8和R9各自独立地为氢或低级烷基， 
n为0到2的整数， 
Z1为键、-O-或-S-， 
环B为任选被取代的亚苯基、任选被取代的呋喃二基或任选被取代的噻吩二基， 
环B的所述亚苯基、呋喃二基或噻吩二基的取代基选自卤素、低级烷基和低级烷氧基， 
Y3为键、任选被取代的低级亚烷基、-O-任选被取代的低级亚烷基或任选被取代的低级亚烯基， 
Y3的所述低级亚烷基或低级亚烯基的取代基选自卤素和低级亚烷基，和 
Z2为COOR3，其中R3为氢或低级烷基。 
(19).(1)的化合物、其可药用盐或溶剂化物，其中 
Y1为键， 
环A为下式的基团： 
[式25] 
R4各自独立地为卤素、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基或任选被取代的低级烷氧基， 
m为1或2的整数， 
式-Y2Z1-的基团为下式的基团： 
[式26] 
Figure S2006800398898D00161
R8和R9各自独立地为氢或低级烷基， 
n为1或2的整数， 
Z1为键或-O-， 
环B为任选被取代的亚苯基， 
Y3为任选被取代的低级亚烷基或-O-任选被取代的低级亚烷基， 
Y3的所述低级亚烷基的取代基选自卤素和低级亚烷基，和 
Z2为COOR3，其中R3为氢或低级烷基。 
(20).(1)的化合物、其可药用盐或溶剂化物，其中 
Y1为键， 
环A为下式的基团： 
[式27] 
Figure S2006800398898D00162
R17为任选被取代的低级烷基、氰基、任选被取代的非芳香族杂环、任选被取代的杂芳基、任选被取代的氨基、任选被取代的低级烷氧基、芳基低级烷基或任选被取代的环烷基， 
来自N的键结合于Y1并且来自C的键结合于Y2， 
式-Y2Z1-的基团为下式的基团： 
[式28] 
Figure S2006800398898D00163
R8和R9各自独立地为氢或低级烷基， 
n为2， 
Z1为-O-， 
环B为任选被取代的亚苯基， 
Y3为任选被取代的低级亚烷基或-O-任选被取代的低级亚烷基，和 
Y3的所述低级亚烷基的取代基选自卤素和低级亚烷基，和 
Z2为COOR3，其中R3为氢或低级烷基。 
(21)药物组合物，其包括(1)到(20)中任一项的化合物、其可药用盐或溶剂化物作为活性成分。 
(22)用于预防和/或治疗涉及过氧化物酶体增殖物激活受体的疾病的药物组合物，其包括(1)到(20)中任一项的化合物、其可药用盐或溶剂化物作为活性成分。 
(23)下式的化合物： 
[式29] 
Figure S2006800398898D00171
其盐或溶剂化物， 
其中 
环Q具有与(1)中定义的相同的含义，和 
R4为卤素、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基或任选被取代的低级烷氧基。 
(24)下式的化合物： 
[式30] 
Figure S2006800398898D00172
其盐或溶剂化物， 
其中 
Y2、Z1、环B、Y3和Z2具有与(1)中定义的相同的含义， 
R4各自独立地为卤素、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基、任选被取代的低级烷氧基或任选被取代的芳基，和 
RX为氢或氨基保护基。 
(25)下式的化合物： 
[式31] 
Figure S2006800398898D00181
其盐或溶剂化物， 
其中 
环Q具有与(1)中定义的相同的含义， 
R17为任选被取代的低级烷基、氰基、任选被取代的非芳香族杂环、任选被取代的杂芳基、任选被取代的氨基、任选被取代的低级烷氧基、芳基低级烷基或任选被取代的环烷基， 
R8和R9各自独立地为氢或低级烷基， 
n为1到3的整数，和 
X10为卤素或羟基。 
(26)下式的化合物： 
[式32] 
Figure S2006800398898D00182
其盐或溶剂化物， 
其中 
R4各自独立地为卤素、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基或任选被取代的低级烷氧基， 
m为1或2，和 
RX为氢或氨基保护基。 
(27)下式的化合物： 
[式33] 
Figure S2006800398898D00191
其盐或溶剂化物， 
其中 
R4各自独立地为卤素、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基或任选被取代的低级烷氧基， 
R8和R9各自独立地为氢或低级烷基， 
n为1到3的整数， 
RX为氢或氨基保护基，和 
X10为羟基或卤素。 
(28)下式的化合物： 
[式34] 
Figure S2006800398898D00192
其盐或溶剂化物， 
其中 
R17为任选被取代的低级烷基、氰基、任选被取代的非芳香族杂环、任选被取代的杂芳基、任选被取代的氨基、任选被取代的低级烷氧基、芳基低级烷基或任选被取代的环烷基， 
R8和R9各自独立地为氢或低级烷基， 
n为1到3的整数， 
X10为卤素或羟基，和 
RX为氢或氨基保护基。 
此外，本发明提供一种PPAR激活的方法，其特征在于给予上述的化合物、其可药用盐或溶剂化物。具体地，其为用于高脂血症、糖尿病、  肥胖症、动脉硬化、动脉粥样硬化、高血糖和/或X综合症的治疗方法和/或预防方法。 
作为另一个实施方案，本发明提供上述化合物、其可药用盐或溶剂化物生产用于PPAR激活的药物的用途，例如用于治疗和/或预防高脂血症、糖尿病、肥胖症、动脉硬化、动脉粥样硬化、高血糖和/或X综合症的药物。 
发明效果 
如以下试验结果所示，本发明的化合物具有PPAR激动活性并且作为药物非常有用，尤其是作为用于治疗和/或预防高脂血症、糖尿病、肥胖症、动脉硬化、动脉粥样硬化、高血糖和/或X综合症的药物。 
发明详述 
以下说明用于本说明书的各个术语。各个术语在本说明书中具有相同的含义，无论是单独使用各个术语或与另外的术语一起使用。 
术语“单环芳基”是指C6到C12单环芳香族碳环。其实例包括苯基等。 
术语“稠合芳基”是指芳香族碳环，其中1到4个单环的芳香族碳环(C6到C12单环芳香族碳环)与C6到C12单环芳香族碳环稠合。其实例包括萘基、蒽基、菲基等。键可以连接于任何这些环。更优选萘基。 
术语“芳基”是指上述的“单环芳基”和“稠合芳基”。 
术语“芳烷基”是指被1到3个上述“芳基”取代的上述“烷基”。其实例包括苯甲基、苯乙基、苯丙基、三苯甲基等。 
术语“单环杂芳基”是指4到8元的单环芳香族杂环，在环中具有一个或多个选自O、S和N的杂原子。其实例包括吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三唑基、三嗪基、四唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、异噻唑基、噻唑基、噻二唑基、呋喃基、  噻吩基等。特别优选5或6元的单环芳香族杂环。 
术语“稠合杂芳基”是指衍生自稠合的芳香族杂环的基团，其中芳香族碳环(衍生自上述“芳基”的芳香族碳环)或芳香族杂环(在环中具有一个或多个选自O、S和N的杂原子的4到8元芳香族杂环)与衍生自上述“单环杂芳基”的单环芳香族杂环稠合。其实例包括吲哚基、异吲哚基、吲唑基、中氮茚基、喹啉基、异喹啉基、1，2-二氮杂萘基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、1，5-二氮杂萘基、喹喔啉基、prinyl、蝶啶基、苯并吡喃基、苯并咪唑基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、苯并异噻唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并呋喃基、异构苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、咪唑并吡啶基、三唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、吡啶并哒嗪基(pyradinopyridazinyl)、喹唑啉基、四氢喹啉基、四氢苯并噻吩基、咔唑基、吖啶基、呫吨基、吩噻嗪基、dphenoxathiinyl、吩噁嗪基、二苯并呋喃基等。在“稠合杂芳基”的情况中，键可以连接于任何这些环。尤其优选其中苯环与5或6元单环芳香族杂环稠合的稠合的稠合杂芳基(condenzed fused heteroaryl)。 
术语“杂芳基”是指上述的“单环杂芳基”和“稠合杂芳基”。 
术语“杂芳烷基”是指被1到3个上述“杂芳基”取代的上述“烷基”。 
术语“非芳香族杂环”是指稠合的非芳香族杂环，其中芳香族碳环(衍生自上述“芳基”的芳香族碳环)、芳香族杂环(在环中具有一个或多个选自O、S和N的杂原子的4到8元的芳香族杂环)、单环的非芳香族杂环(衍生自上述“单环非芳香族杂环”的单环的非芳香族杂环)或环烷烃(衍生自以下“环烷基”的环)与在环中具有一个或多个选自O、S和N的杂原子的4到8元单环的非芳香族杂环或上述“单环的非芳香族杂环”稠合。其实例包括二氢吲哚基、二氧杂环己基、硫杂环丙基、氧杂环丙基(oxyranyl)、氧杂硫杂环戊基(oxathiolanyl)、氮杂环丁基、硫杂环己基(thianyl)、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌啶基、哌啶子基、哌嗪基、piperadino、吗啉基、吗啉代、oxadiadinyl、二氢吡啶基等。 
术语“杂环”包括上述的“杂芳基”和“非芳香族杂环”。实例包括吗啉代、哌啶子基、piperadino、呋喃基、噻吩基、吡啶基等。 
术语“非芳香族杂环二基”包括通过从在环中具有一个或多个选自  O、S和N的杂原子的4到10元的非芳香族杂环除去2个氢原子衍生的二价基团。非芳香族杂环可以通过亚烷基桥接。优选的实例包括哌啶二基、piperadine二基、吗啉二基、二噁烷二基、吡咯烷二基、吡咯啉二基、咪唑啉二基、咪唑烷二基等。环A的“非芳香族杂环二基”的实例包括以下基团。 
下式的基团： 
[式35] 
Figure S2006800398898D00221
其中 
X4为N或CR5，其中R5为氢或任选被取代的低级烷基， 
X5为O、S、NR16或CR17R18，其中R16到R18各自独立地为氢、任选被取代的低级烷基、任选被取代的非芳香族杂环、任选被取代的杂芳基、任选被取代的氨基、任选被取代的低级烷氧基、芳基低级烷基或任  选被取代的环烷基，条件是排除以下化合物：其中X4为CR5和X5为CR17R18， 
R4各自独立地为卤素、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基、任选被取代的低级烷氧基或任选被取代的芳基，和 
m为0到2的整数， 
来自X4的键结合于Y1和另一个键结合于Y2，和当X5为NR16或CR17R18时，另一个键可结合于X5。另一个键优选结合于X5。 
“当X5为NR16时，另一个键可结合于X5”意思如下。 
[式36] 
Figure S2006800398898D00231
其中各个符号具有与上述定义相同的含义。 
“当X5为CR17R18时，另一个键可结合于X5”意思如下。 
[式37] 
其中各个符号具有与上述定义相同的含义。 
术语“芳香族碳环二基”包括通过从上述的“芳基”除去氢原子衍生的二价基团。其实例包括亚苯基、亚萘基等。更优选亚苯基。 
术语“芳香族杂环二基”包括通过从上述的“杂芳基”除去氢原子衍生的二价基团。实例包括吡咯二基、咪唑二基、吡唑二基、吡啶二基、哒嗪二基、嘧啶二基、吡嗪二基、三唑二基、三嗪二基、异噁唑二基、噁唑二基、噁二唑二基、异噻唑二基、噻唑二基、噻二唑二基、呋喃二基、噻吩二基、吲哚二基、苯并呋喃二基、苯并噻吩二基等。优选吲哚二基、  苯并呋喃二基、苯并噻吩二基、呋喃二基或噻吩二基。尤其优选单环的芳香族杂环二基。更优选呋喃二基(尤其是呋喃-2，5-二基)或噻吩二基(尤其是噻吩-2，5-二基)。 
术语“低级烷基”是指C1到C10、优选C1到C6、并且更优选C1到C4的直链或支链烷基。实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、正庚基、异庚基、正辛基、异辛基、正壬基、正癸基等。 
术语“低级烯基”是指在任意的位置具有一个或多个双键的C2到C10、优选C2到C6、并且更优选C2到C4的直链或支链烯基。实例包括乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、异戊二烯基、丁间二烯基、戊烯基、异戊烯基、戊二烯基、己烯基、异己烯基、己二烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基等。 
术语“低级炔基”是指C2到C10、优选C2到C6、并且更优选C2到C4的直链或支链炔基。实例包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸烯基等。这些基团在任意的位置具有一个或多个三键并且可具有双键。 
术语“环烷基”包括C3到C9并且优选C3到C6环烷基。实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。 
术语“亚环烷基”包括C3到C9并且优选C3到C6亚环烷基。实例包括亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环己基、亚环庚基、亚环辛基等。尤其优选亚环丙基。 
“任选地被-O-插入的亚环烷基”是指亚环烷基，为任选地被1或2个-O-插入的上述“亚环烷基”。实例包括下式的基团： 
[式38] 
Figure S2006800398898D00261
术语“酰基”包括(a)被上述“烷基”或“烯基”取代的羰基，(b)被上述“环烷基”取代的羰基，(c)被上述“芳基”取代的羰基或(d)甲酰基。实例包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、新戊酰基、己酰基、丙烯酰基、丙炔酰基、异丁烯酰基、巴豆酰基、环丙基羰基、环己基羰基、环辛基羰基、苯甲酰基等。 
术语“低级亚烷基”包括是指C1到10、优选C1到6、并且更优选C1到3的直链或支链亚烷基。实例包括亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1，5-亚戊基、1，6-亚己基、甲基亚甲基、亚丙基、二甲基亚甲基、1，1-二甲基亚乙基、1，2-二甲基亚乙基等。尤其优选亚甲基、亚乙基或二甲基亚甲基。 
“任选地被-O-插入的低级亚烷基”是指亚烷基，为任选地被1到3个-O-插入的上述“亚烷基”。还包括在末端插入-O-的亚烷基。实例包括-O-CH2-、-CH2-O-、-CH2-O-CH2-、-O-CH2-CH2-、-CH2-CH2-O-、-O-CH(CH3)-、-O-C(CH3)2-、-O-CH2-CH2-O-、-O-CH(CH3)-O-、-O-C(CH3)2-O-等。 
“-O-任选被取代的低级亚烷基”是指-O-插入在末端的亚烷基。 
术语“低级亚烯基”包括是指在任意的位置具有一个或多个双键的C2到C10、优选C2到C6、并且更优选C2到C4的直链或支链亚烯基。实例包括亚乙烯基、亚丙烯基等。 
术语“卤素”是指氟、氯、溴或碘。特别地，优选氟、氯或溴。 
“低级烷氧基”的烷基部分与上述“低级烷基”相同。 
“任选被取代的低级烷基”、“任选被取代的低级烷基磺酰基”、“任选被取代的低级烯基”、“任选被取代的低级炔基”、“任选被取代的低级亚烷基”、“任选被取代的低级亚烯基”、“任选被取代的低级烷氧基”或“任选被取代的酰基”的取代基的实例包括卤素、羟基、任选被取代的低级烷氧基、任选被取代的低级炔氧基、任选被取代的氨基、巯基、任选被取代的低级烷硫基、酰基、酰氧基、任选被取代的亚胺基、羧基、任选被取代的低级烷氧基羰基、任选被取代的氨基甲酰基、任选被取代的硫代氨基甲酰基、任选被取代的氨基甲酰氧基、任选被取代的硫代氨基甲酰氧基、任选被取代的氨基磺酰基、任选被取代的低级烷基磺酰基、任选被取代的低级烷基磺酰氧基、氰基、硝基、任选被取代的环烷基、任选被取代的环烷氧基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳硫基、任选被取代的芳基磺酰基、任选被取代的芳基磺酰氧基、任选被取代的杂环、任选被取代的杂环氧基、任选被取代的低级亚烷基、任选被取代的低级亚烷基二氧基和氧代。它们可以在任意的位置被选自上述的一个或多个基团取代。在任选被取代的低级亚烷基或任选被取代的低级亚烷基二氧基为取代基的情况中，两个键结合于一个碳原子形成螺环，或者结合于不同的原子并且与相邻的碳原子一起形成环。 
“杂环氧基”的杂环部分与上述“杂环”相同。 
“任选被取代的单环芳基”、“任选被取代的单环杂芳基”、“任选被取代的芳基”、“任选被取代的芳烷基”、“任选被取代的芳氧基”、“任选被取代的芳硫基”、“任选被取代的杂芳基”、“任选被取代的杂芳烷基”、“任选被取代的杂芳氧基”、“任选被取代的杂芳硫基”、“被取代的稠合芳基”、“被取代的稠合杂芳基”、“任选被取代的芳基磺酰基”、“任选被取代的芳香族碳环二基”、“任选被取代的芳香族杂环二基”或“任选被取代的非芳香族杂环二基”的取代基的实例包括任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级烯基氧基、  卤素、羟基、任选被取代的低级烷氧基、任选被取代的低级炔氧基、任选被取代的氨基、巯基、任选被取代的低级烷硫基、酰基、酰氧基、任选被取代的亚胺基、羧基、任选被取代的低级烷氧基羰基、任选被取代的氨基甲酰基、任选被取代的硫代氨基甲酰基、任选被取代的氨基甲酰氧基、任选被取代的硫代氨基甲酰氧基、任选被取代的氨基磺酰基、任选被取代的低级烷基磺酰基、任选被取代的低级烷基磺酰氧基、氰基、硝基、任选被取代的环烷基、任选被取代的环烷氧基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳硫基、任选被取代的芳基磺酰基、任选被取代的芳基磺酰氧基、任选被取代的杂环、任选被取代的杂环氧基、任选被取代的低级亚烷基和任选被取代的低级亚烷基二氧基。它们可以在任意的位置被选自上述的一个或多个基团取代。在任选被取代的低级亚烷基或任选被取代的低级亚烷基二氧基为取代基的情况中，键可结合于不同的原子，并且可与相邻碳原子的一起形成环。 
上述取代基的优选实例包括卤素、羟基、任选被取代的低级烷基(取代基为卤素或羟基)、任选被取代的低级烯基(取代基为卤素或羟基)、任选被取代的低级烷氧基(取代基为卤素或芳基)、羧基、低级烷氧基羰基、任选被取代的氨基甲酰基(取代基为低级烷基或芳基)、任选被取代的氨基(取代基为酰基或低级烷基)、巯基、低级烷硫基、酰基、酰氧基、氰基、硝基、芳基、杂环、低级亚烷基和低级亚烷基二氧基。特别优选卤素或任选被取代的低级烷基(取代基为卤素)。 
“被取代的苯并呋喃基”、“被取代的苯并噻吩基”、“被取代的benzopyronyl”、“被取代的苯并噁唑基”、“被取代的苯并异噁唑基”、“被取代的苯并噻唑基”、“被取代的苯并异噻唑基”、“被取代的苯并咪唑基”或“被取代的苯并吡唑基”的取代基为与上述“被取代的稠合杂芳基”的取代基相同。 
“任选被取代的亚苯基”的取代基与“任选被取代的芳香族碳环二基”的取代基相同。 
“任选被取代的吲哚二基”、“任选被取代的苯并呋喃二基”、“任选被取代的苯并噻吩二基”、“任选被取代的呋喃二基”或“任选被取代的噻吩二基”的取代基与上述“任选被取代的芳香族杂环二基”的取代基相同。 
“任选被取代的非芳香族杂环二基”的取代基的实例包括卤素、羟  基、任选被取代的低级烷氧基、任选被取代的低级炔氧基、任选被取代的氨基、巯基、任选被取代的低级烷硫基、酰基、酰氧基、任选被取代的亚胺基、羧基、任选被取代的低级烷氧基羰基、任选被取代的氨基甲酰基、任选被取代的硫代氨基甲酰基、任选被取代的氨基甲酰氧基、任选被取代的硫代氨基甲酰氧基、任选被取代的氨基磺酰基、任选被取代的低级烷基磺酰基、任选被取代的低级烷基磺酰氧基、氰基、硝基、任选被取代的环烷基、任选被取代的环烷氧基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳硫基、任选被取代的芳基磺酰基、任选被取代的芳基磺酰氧基、任选被取代的杂环、任选被取代的杂环氧基、任选被取代的低级亚烷基、任选被取代的低级亚烷基二氧基和氧代。它可以在任意的位置任选地被选自上述的一个或多个基团取代。在任选被取代的低级亚烷基或任选被取代的低级亚烷基二氧基为取代基的情况中，两个键结合于一个碳原子形成螺环，或者结合于不同的原子并且与相邻的碳原子一起形成环。 
“任选被取代的低级炔氧基”、“任选被取代的低级烷硫基”、“任选被取代的低级烷氧基羰基”、“任选被取代的低级烷基磺酰氧基”、“任选被取代的环烷基”、“任选被取代的环烷氧基”、“任选被取代的芳基磺酰基”、“任选被取代的芳基磺酰氧基”、“任选被取代的杂环”、“任选被取代的杂环氧基”或“任选被取代的低级亚烷基二氧基”的取代基与上述“任选被取代的低级烷基”的取代基相同。 
“任选被取代的氨基”、“任选被取代的亚胺基”、“任选被取代的氨基甲酰基”、“任选被取代的硫代氨基甲酰基”、“任选被取代的氨基甲酰氧基”、“任选被取代的硫代氨基甲酰氧基”或“任选被取代的氨基磺酰基”的取代基与上述“任选被取代的低级烷基”的取代基相同。这些取代基可为氮原子上的单取代或二取代。特别优选低级烷基、芳基、杂环、酰基、低级烷氧基羰基、低级烷基磺酰基或芳基磺酰基。 
以下说明式(I)的化合物的各个取代基的优选实施方案。 
环Q为任选被取代的单环芳基、任选被取代的单环杂芳基、任选被  取代的稠合芳基或任选被取代的稠合杂芳基。优选的实例包括被一个或多个R2取代并且任选被其它基团取代的单环芳基、被一个或多个R2取代并且任选被其它基团取代的单环杂芳基，其中每个R2为卤素、任选被取代的烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳烷基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳硫基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的杂芳烷基、任选被取代的杂芳氧基或任选被取代的杂芳硫基、被取代的稠合芳基或被取代的稠合杂芳基。特别优选被一个R2取代并且任选被其它基团取代的单环杂芳基，其中R2为卤素、任选被取代的烷基或任选被取代的芳基、被取代的稠合芳基或被取代的稠合杂芳基。 
“并且任选被其它基团取代的”是指除了取代基R2之外，任选被取代。所述取代基可为与R2相同的取代基。 
被取代的稠合杂芳基的实例包括被取代的苯并呋喃基、被取代的苯并噻吩基、被取代的benzopyronyl、被取代的苯并噁唑基、被取代的苯并异噁唑基、被取代的苯并噻唑基、被取代的苯并异噻唑基、被取代的苯并咪唑基、被取代的苯并吡唑基等。特别优选被取代的苯并噻唑基，其中取代基为卤素、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烷氧基、芳基、低级烷基磺酰基或任选被取代的氨基甲酰基。 
特别优选的环Q的实例包括以下。 
下式的基团： 
[式39] 
Figure S2006800398898D00301
R1为氢、卤素、羟基、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基、任选被取代的低级烷氧基或任选被取代的芳基， 
R2为卤素、任选被取代的烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳硫基或任选被取代的杂芳基，或 
R1和R2可以与相邻碳原子一起形成任选被取代的环， 
X1为N或CR10，和 
X3为NR11、O或S，其中R10和R11各自独立地为氢或任选被取代的低级烷基， 
下式的基团： 
[式40] 
Figure S2006800398898D00311
R1为氢、卤素、羟基、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基或任选被取代的低级烷氧基， 
R2为卤素、任选被取代的烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳硫基或任选被取代的杂芳基，或 
R1和R2可以与相邻碳原子一起形成任选被取代的环， 
X1为N或CR12，和 
X3为NR13、O或S，其中R12和R13各自独立地为氢或任选被取代的低级烷基，或 
下式的基团： 
[式41] 
Figure S2006800398898D00312
R1各自独立地为氢、卤素、羟基、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基或任选被取代的低级烷氧基， 
R2为卤素、任选被取代的烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳硫基或任选被取代的杂芳基， 
X1为N或CR19，和 
X3为N或CR20，其中R19和R20各自独立地为氢或任选被取代的低  级烷基，条件是X1或X3为N。 
以下实施方案优选作为环Q的“被取代的稠合杂芳基”。 
[式42] 
Figure S2006800398898D00321
R为任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级烯基氧基、卤素、羟基、任选被取代的低级烷氧基、任选被取代的低级炔氧基、任选被取代的氨基、巯基、任选被取代的低级烷硫基、酰基、酰氧基、任选被取代的亚胺基、羧基、任选被取代的低级烷氧基羰基、任选被取代的氨基甲酰基、任选被取代的硫代氨基甲酰基、任选被取代的氨基甲酰氧基、任选被取代的硫代氨基甲酰氧基、任选被取代的氨基磺酰基、任选被取代的低级烷基磺酰基、任选被取代的低级烷基磺酰氧基、氰基、硝基、任选被取代的环烷基、任选被取代的环烷氧基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳硫基、任选被取代的芳基磺酰基、任选被取代的芳基磺酰氧基、任选被取代的杂环、任选被取代的杂环氧基， 
R’为氢或具有与上述R相同的含义，并且，条件是当R’具有与上述R相同的含义时，R可为氢。 
以下实施方案也优选作为环Q的“被一个或多个R2取代并且任选被其它基团取代的单环杂芳基”。 
[式43] 
Figure S2006800398898D00331
R1为氢、卤素、羟基、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基、任选被取代的低级烷氧基或任选被取代的芳基，和 
R和R’各自独立地为氢、卤素、羟基、任选被取代的低级烷氧基、任选被取代的低级炔基氧基、任选被取代的氨基、巯基、任选被取代的低级烷硫基、酰基、酰氧基、任选被取代的亚胺基、羧基、任选被取代的低级烷氧基羰基、任选被取代的氨基甲酰基、任选被取代的硫代氨基甲酰基、任选被取代的氨基甲酰氧基、任选被取代的硫代氨基甲酰氧基、任选被取代的氨基磺酰基、任选被取代的低级烷基磺酰基、任选被取代的低级烷基磺酰氧基、氰基、硝基、任选被取代的环烷基、任选被取代的环烷氧基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳硫基、任选被取代的芳基磺酰基、任选被取代的芳基磺酰氧基、任选被取代的杂环、任选被取代的杂环基氧基等。 
Y1为键、-NR6-或-NR6-CO-，其中R6为氢或任选被取代的低级烷基。  特别优选为键。 
环A为任选被取代的非芳香族杂环二基，条件是当Y1为键时，环Q结合于环A的氮原子。特别优选的实例包括下式的基团： 
[式44] 
Figure S2006800398898D00341
其中 
X4为N或CR5，其中R5为氢或任选被取代的低级烷基， 
X5为O、S、NR16或CR17R18，其中R16到R18各自独立地为氢、任选被取代的低级烷基、氰基、任选被取代的非芳香族杂环、任选被取代的杂芳基、任选被取代的氨基、任选被取代的低级烷氧基、芳基低级烷基或任选被取代的环烷基，条件是排除以下化合物：其中X4为CR5和X5为CR17R18， 
R4各自独立地为卤素、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基、任选被取代的低级烷氧基或任选被取代的芳基，和 
m为0到2的整数， 
来自X4的键结合于Y1和另一个键结合于Y2，并且当X5为NR16 或CR17R18时，另一个键可结合于X5。 
更优选的实例包括下式的基团： 
[式45] 
Figure S2006800398898D00351
其中 
X4为N或CR5，其中R5为氢或任选被取代的低级烷基， 
X5为NR16或CR17R18，其中R16到R18各自独立地为氢、任选被取代的低级烷基、氰基、任选被取代的非芳香族杂环、任选被取代的杂芳基、任选被取代的氨基、任选被取代的低级烷氧基、芳基低级烷基或任选被取代的环烷基，条件是排除以下化合物：其中X4为CR5和X5为CR17R18， 
R4各自独立地为卤素、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基、任选被取代的低级烷氧基或任选被取代的芳基， 
m为0到2的整数， 
来自X4的键结合于Y1和另一个键结合于Y2，并且当X5为NR16 或CR17R18时，另一个键可结合于X5。 
更优选的实例包括下式的基团： 
[式46] 
其中 
X4为N， 
X5为NR16或CR17R18，其中R16到R18各自独立地为氢、任选被取  代的低级烷基、氰基、任选被取代的非芳香族杂环、任选被取代的杂芳基、任选被取代的氨基、任选被取代的低级烷氧基、芳基低级烷基或任选被取代的环烷基， 
R4各自独立地为卤素、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基、任选被取代的低级烷氧基或任选被取代的芳基， 
m为0到2的整数， 
来自X4的键结合于Y1和另一个键结合于Y2。 
特别优选的m的实例包括1和2。特别地，R4各自独立地为任选被取代的低级烷基并且优选的实例包括C1到C4直链或支链烷基。更优选的实例包括下式的基团： 
[式47] 
Figure S2006800398898D00361
R4各自独立地为卤素、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基或任选被取代的低级烷氧基，和 
m为1或2的整数，或 
下式的基团： 
[式48] 
Figure S2006800398898D00362
R17为任选被取代的低级烷基、氰基、任选被取代的非芳香族杂环、任选被取代的杂芳基、任选被取代的氨基、任选被取代的低级烷氧基、芳基低级烷基或任选被取代的环烷基， 
来自N的键结合于Y1并且来自C的键结合于Y2。 
式-Y2Z1-的基团为下式的基团： 
[式49] 
Figure S2006800398898D00371
R7各自独立地为氢、任选被取代的低级烷基或任选被取代的环烷基， 
R8和R9各自独立地为氢或任选被取代的低级烷基， 
n为0到3的整数， 
Z1为键、-O-、-S-或-NR9-，其中R9为氢、任选被取代的低级烷基、任选被取代的酰基、任选被取代的低级烷基磺酰基或任选被取代的芳基磺酰基。特别优选的实例包括下式的基团： 
[式50] 
Figure S2006800398898D00372
R8和R9各自独立地为氢或低级烷基， 
n为0到2的整数，和 
Z1为键、-O-或-S-。 
以下实施方案也优选作为式-Y1-环A-Y2-Z1-的基团。 
[式51] 
Figure S2006800398898D00381
R17为氢、任选被取代的低级烷基、氰基、任选被取代的非芳香族杂环、任选被取代的杂芳基、任选被取代的氨基、任选被取代的低级烷氧基、芳基低级烷基或任选被取代的环烷基， 
R6为氢或任选被取代的低级烷基， 
R7为氢、任选被取代的低级烷基或任选被取代的环烷基， 
R4各自独立地为卤素、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的低级炔基、任选被取代的低级烷氧基或任选被取代  的芳基， 
Z1为键、O、S或NR9，其中R9为氢、任选被取代的低级烷基、任选被取代的酰基、任选被取代的低级烷基磺酰基或任选被取代的芳基磺酰基， 
n为0到3的整数。 
R17特别地为非芳香族杂环。优选的实例包括吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、吗啉基等。 
环B为任选被取代的芳香族碳环二基或任选被取代的芳香族杂环二基。特别优选的实例包括任选被取代的亚苯基、任选被取代的呋喃二基和任选被取代的噻吩二基，和所述亚苯基、呋喃二基或噻吩二基的取代基选自卤素、低级烷基和低级烷氧基。 
Y3为键、任选地被-O-插入的任选被取代的低级亚烷基、任选地被-O-插入的亚环烷基或任选被取代的低级亚烯基。特别优选的实例包括键、任选被取代的低级亚烷基、-O-任选被取代的低级亚烷基和任选被取代的低级亚烯基，和所述低级亚烷基或低级亚烯基的取代基选自低级亚烷基和卤素。 
Z2为COOR3、C(＝NR3)NR14OR15、CONHCN或下式的基团： 
[式52] 
Figure S2006800398898D00391
R3、R14和R15各自独立地为氢、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烯基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂芳基。特别优选的实例包括COOR3，其中R3为氢或任选被取代的低级烷基。 
以下实施方案也优选作为式-Z1-环B-y3-Z2的基团。 
[式53] 
Figure S2006800398898D00401
Z1为键、-O-、-S-或-NR9-，其中R9为氢、任选被取代的低级烷基、任选被取代的酰基、任选被取代的低级烷基磺酰基或任选被取代的芳基磺酰基，和 
R、R’和R”各自独立地为氢、卤素、羟基、任选被取代的低级烷氧基、任选被取代的低级炔氧基、任选被取代的氨基、巯基、任选被取代的低级烷硫基、酰基、酰氧基、任选被取代的亚胺基、羧基、任选被取代的低级烷氧基羰基、任选被取代的氨基甲酰基、任选被取代的硫代氨基甲酰基、任选被取代的氨基甲酰氧基、任选被取代的硫代氨基甲酰氧基、任选被取代的氨基磺酰基、任选被取代的低级烷基磺酰基、任选被取代的低级烷基磺酰氧基、氰基、硝基、任选被取代的环烷基、任选被取代的环烷氧基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳硫基、任选被取代的芳基磺酰基、任选被取代的芳基磺酰氧基、任选被取代的杂环、任选被取代的杂环基氧基、任选被取代的低级亚烷基、任选被取代的低级亚烷基二氧基或氧代。 
本发明的化合物包括各个化合物的可生产的和可药用的盐。可药用盐的实例包括无机酸盐、有机酸盐、有机盐基团的盐、碱金属盐和碱土金属盐，无机酸例如盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等，有机酸例如对甲苯磺酸、甲磺酸、草酸、柠檬酸等，有机盐基团例如铵、三甲基铵或三乙基  铵，碱金属例如钠或钾，碱土金属例如钙、镁等。 
本发明的化合物包括其溶剂化物，并且可以有任何数量的溶剂分子与化合物(I)配位。优选水合物。 
当本发明的化合物(I)具有不对称碳原子时，其包含消旋体和所有的立体异构体(非对映异构体、对映体等)。当本发明的化合物(I)具有双键并且在双键的取代基位置上有几何异构体时，其包括两种异构体。 
生产本发明的化合物的通用方法描述如下。 
步骤A 
[式54] 
其中X为卤素等，和其它符号具有与上述(1)定义的相同的含义。 
这个步骤是通过使化合物(A)和(B)反应生产化合物(C)的方法。 
这个步骤特别优选尤其在碱的存在下进行。碱的实例包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢化钠、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺等。反应溶剂的实例包括N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二噁烷、二氯甲烷、乙腈、二甲亚砜等。反应可以在室温到100℃进行。 
可将酸加成盐用作化合物(B)。在该情况下，增加用于反应中的碱的量。 
步骤B 
[式55] 
其中X为卤素等，和其它符号具有与上述(1)定义的相同的含义。 
这个步骤是通过使化合物(D)和(E)反应生产化合物(C)的方法。 
这个步骤可以在与步骤B相同的条件下进行。 
步骤C 
[式56] 
Figure S2006800398898D00422
其中X为卤素等，和其它符号具有与上述(1)定义的相同的含义。 
这个步骤是通过使化合物(F)和(G)反应生产化合物(H)的方法。 
这个步骤可以在与步骤A和B相同的条件下进行。 
步骤D 
[式57] 
Figure S2006800398898D00423
其中X为卤素等，和其它符号具有与上述(1)定义的相同的含义。 
这个步骤是通过使化合物(J)和(K)反应生产化合物(L)的方法。 
这个步骤可以在与步骤A、B和C相同的条件下进行。 
步骤E 
[式58] 
其中各个符号具有与上述(1)中定义的相同的含义。 
这个步骤是通过使化合物(M)和(N)反应生产化合物(O)的方法。 
这个步骤可以通过在偶氮二羧酸酯和三苯基膦的存在下通过Mitsunobu反应进行。代替偶氮二羧酸酯，可使用1，1-偶氮二羰基二哌啶，N，N，N′，N′-四甲基偶氮二甲酰胺等。代替三苯基膦，可使用三丁基膦等。反应溶剂的实例包括四氢呋喃、甲苯、苯等。反应可以在室温下进行。 
步骤F 
[式59] 
Figure S2006800398898D00432
其中X为卤素等，和其它符号具有与上述(1)定义的相同的含义。 
这个步骤是通过使化合物(P)和(Q)反应生产化合物(R)的方法。 
这个步骤可以在与步骤A、B、C和D相同的条件下进行。 
步骤G 
[式60] 
Figure S2006800398898D00441
其中X为卤素等，和其它符号具有与上述(1)定义的相同的含义。 
这个步骤是通过使化合物(P)和(S)反应生产化合物(O)的方法。 
这个步骤可以在与步骤A、B、C、D和F相同的条件下进行。 
当通过上述任何步骤得到的化合物为COOR3酯时，这个化合物通过通常的方法水解，得到COOH羧酸。 
如有必要，在上述生产方法的适当的步骤中，可以通过公知的有机合成反应将任何取代基转化为不同的取代基。 
例如，当任何化合物具有卤素时，将其与醇在溶剂例如DMF、四氢呋喃等中在碱例如氢化钠、氢化钾等和脱酸试剂例如碱金属氢氧化物、碱金属碳酸氢盐、碱金属碳酸盐、有机碱等的存在下在-20℃到100℃反应，得到取代基转化为低级烷氧基的化合物。 
当任何化合物具有烷基羟基时，其与氧化剂例如重铬酸吡啶鎓、琼  斯试剂、二氧化锰、高锰酸钾、四氧化钌等在溶剂例如二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、苯、丙酮等中反应，得到取代基转化为羧基的化合物。 
如有必要，使其在化合物的氨基或羟基在适当的步骤中通过通常的方法保护之后进行反应，然后在适当的步骤中通过用酸或碱处理脱保护。 
作为氨基保护基，可使用邻苯二甲酰亚胺、低级烷氧基羰基(如，丁氧基羰基(Boc))，低级烯基氧基羰基，卤代烷氧基羰基，芳基低级烷氧基羰基，三烷基甲硅烷基，低级烷基磺酰基，卤代低级烷基磺酰基，芳基磺酰基，低级烷基羰基，芳基羰基，芳基低级烷基(如，苯甲基)等。 
作为羟基保护基，可使用烷基(如，叔丁基)，芳烷基(三苯基甲基或苯甲基)，三烷基甲硅烷基(如，叔丁基二甲基甲硅烷基或三异丙基甲硅烷基)，烷基二芳基甲硅烷基(如，叔丁基二苯基甲硅烷基)，三芳烷基甲硅烷基(如，三苯甲基甲硅烷基)，烷氧基烷基(如，甲氧基甲基、1-乙氧基乙基或1-甲基-1-甲氧基乙基)，烷氧基烷氧基烷基(如，甲氧基乙氧基甲基)，烷硫基烷基(如，甲硫基甲基)，四氢吡喃基(如，四氢吡喃-2-基或4-甲氧基四氢吡喃-4-基)，四氢噻喃基(如，四氢噻喃-2-基)，四氢呋喃基(如，四氢呋喃-2-基)，四氢噻吩基(如，四氢噻吩-2-基)，芳烷氧基烷基(如，苯甲基氧基甲基)烷基磺酰基，酰基，对甲苯磺酰基等。 
脱保护反应在溶剂例如四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、二氯甲烷、甲苯、苯、二甲苯、环己烷、己烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、戊烷、庚烷、二噁烷、丙酮、乙腈或其混合溶剂中通过使用碱例如肼、吡啶、氢氧化钠、氢氧化钾等或酸例如盐酸、三氟乙酸、氢氟酸等进行。 
步骤H 
[式61] 
Figure S2006800398898D00461
其中RX为氨基保护基(如，苯甲基或叔丁氧羰基)等，X10为卤素，并且其它符号具有与上述相同的含义。 
化合物(O1)在碱的存在下与具有环Q的衍生物反应得到化合物(O2)。除去得到的化合物(O2)的保护基并将该化合物与化合物(O4)反应，得到化合物(O5)。 
步骤I 
[式62] 
Figure S2006800398898D00471
其中RX为氨基保护基(如，苯甲基或叔丁氧羰基)等，RY为低级烷基等，X10为羟基，Z1为O，S或NR9，和其它符号具有与上述相同的含义。 
式X-C(R8R9)n-1-COORY的化合物在碱(如，碳酸钾)的存在下与化合物(P1)反应，得到化合物(P2)。作为溶剂，可使用二甲基甲酰胺等。 
将得到的化合物(P2)还原，得到化合物(P3)。还原可使用氢化铝锂等进行。 
得到的化合物(P3)与甲磺酰氯等反应，将X10转化为离去基团并且与具有环B的化合物偶联。 
然后，通过RX的脱保护得到化合物(P5)并使其与苯基异氰酸酯衍生物等反应，得到化合物(P6)。 
通过与具有环Q的化合物反应还可以得到化合物(P7)。 
可以通过将化合物(P3)的X10转化为卤素并与具有环B的化合物反应得到其中Z1为-S-或-NR9-的化合物。 
步骤J 
[式63] 
Figure S2006800398898D00481
其中RX为氨基保护基(如，苯甲基或叔丁氧羰基)等，RY为低级烷基等，X10为羟基或卤素，Z1为-O-，-S-或-NR9-，并且其它符号具有与上述相同的含义。 
在将化合物(Q1)转化为化合物(Q2)之后，将COORY还原。还原可以用氢化铝锂等进行。然后，进行RX的脱保护。当保护基为苯甲基时，脱保护通过催化还原等进行。在脱保护之后，具有环Q的化合物在碱(如，碳酸钾)的存在下反应，得到化合物(Q4)。然后，具有环B的化合物与得到的化合物(Q4)反应，得到化合物(Q5)。也可以通过将化合物(Q4)的X10 转化为卤素并且与具有环B的化合物反应得到其中Z1为-S-或-NR9-的化合物。 
本发明的PPAR激动剂的药物组合物可以有效地对涉及PPAR的所有疾病起作用，并且特别是用于预防和/或治疗高脂血症、脂质代谢障碍、脂类代谢异常、低HDL、高LDL、高VLDL、高TG、糖尿病、高血糖症、抗胰岛素性、肥胖症、食欲过盛、动脉硬化、动脉粥样硬化、高血压、X综合症、局部缺血性疾病、炎症、变应性疾病(如，炎症性肠病、类风湿性关节炎、慢性胰腺炎、多发性硬化、肾小球硬化症、银屑病或湿疹)、骨质疏松症、不育症、癌症(如，乳腺癌、结肠癌、结肠癌、卵巢癌、或肺癌)、阿尔茨海默氏病、帕金森综合征或巴塞杜氏病。特别地，在具有PPAR激动活性的本发明的化合物中，具有PPARδ选择性激动活  性的化合物可以是好的药物。理由是，例如，可以预计其具有高的HDL增加活性或能减轻副作用。 
此外，本发明的化合物具有好的特性，例如， 
a)弱的CYP酶抑制作用 
b)高的水溶性 
c)好的药物处置例如高生物利用度 
d)低的贫血诱导活性等毒性，或 
e)高的代谢稳定性。 
当将本发明的化合物作为PPAR激动剂的药物组合物给予时，其可以口服或非肠道给予。对于口服给予，本发明的化合物可以作为通过通常方法制备的任何通常制剂形式使用，例如片剂、颗粒、粉剂、胶囊、丸剂、溶液、糖浆、口腔含片、舌下含片等。对于非肠道给予，本发明的化合物可以作为通常制剂的任何形式给予，例如注射剂如肌内给予和静脉内给予、栓剂、透皮治疗剂、吹入剂等。本发明的化合物优选作为口服药物，因为其具有高的口服生物利用度。 
如有必要，可通过将治愈有效量的本发明化合物与各种可药用赋形剂(例如，粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、稀释剂等)合并生产本发明的制剂。在制剂为注射剂时，可通过用适当的载体进行灭菌处理生产本发明的混配物。
例如，赋形剂为乳糖、蔗糖、葡萄糖、淀粉、碳酸钙、结晶纤维素等。粘合剂为甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮等。崩解剂为羧甲基纤维素、羧基甲基纤维素钠、淀粉、海藻酸钠、粉末琼脂、月桂基硫酸钠等。润滑剂为滑石、硬脂酸镁、聚乙二醇等。作为栓剂的基质，可使用可可脂、聚乙二醇、甲基纤维素等。当将本发明生产为液体药物、乳液注射剂或悬浮液注射剂时，可以适当地加入通常使用的增溶剂、助悬剂、乳化剂、稳定剂、防腐剂、等渗剂等。在口服给予的情况中，可加入甜味剂、调味剂等。 
本发明的化合物作为PPAR激动剂的药物组合物的剂量优选根据以下情况确定：年龄、体重、疾病的类型、患者的状况、给予途径等。在  对成年人口服给予的情况中，通常为0.05到100mg/kg/天并且优选为0.1到10mg/kg/天。在非肠道给予的情况中，尽管取决于给药途径有明显不同，但通常为0.005到10mg/kg/天并且优选为0.01到10mg/kg/天。可以将其分开并且以每天一次到几次给予。 
实施例 
提供以下实施例用于更详细地说明本发明，而不是限制本发明。 
通过美国专利申请公开no US2004-0224997或WO 95/22531中所述的方法得到参考例1到6的化合物。 
参考例1 
[式64] 
Figure S2006800398898D00501
收率：88％，1H-NMR(CDCl3)：δ7.41(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.95(1H，d，J＝2.0Hz)。 
参考例2 
[式65] 
Figure S2006800398898D00502
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)：δ7.60(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.82(1H，d，J＝8.5Hz)，7.93(1H，d，J＝2.0Hz)。 
参考例3 
[式66] 
Figure S2006800398898D00503
收率：76％，1H-NMR(CDCl3)：δ7.23(1H，td，J＝8.0，2.5Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.0，2.5Hz)，7.91(1H，dd，J＝8.0，4.0Hz)。 
参考例4 
[式67] 
Figure S2006800398898D00511
收率：65％，1H-NMR(CDCl3)：δ7.73(1H，d，J＝7.0Hz)，7.82(1H，d，J＝9.0Hz)。 
参考例5 
[式68] 
Figure S2006800398898D00512
收率：89％，1H-NMR(CDCl3)：δ7.78(1H，d，J＝6.5Hz)，8.06(1H，d，J＝10.5Hz)。 
参考例6 
[式69] 
Figure S2006800398898D00513
收率：66％，1H-NMR(CDCl3)：δ8.00(1H，d，J＝8.5Hz)，8.17(1H，d，J＝8.5Hz)，8.45(1H，s)，8.89(1H，s)。 
参考例7 
2-氯-5-苯基噻唑的制备 
[式70] 
在冰冷却下向Journal of Medicinal Chemistry，1983，Vol.26(8)，1158-1163中所述的2-氨基-5-苯基噻唑(1.00g；5.67mmol)、氯化铜(II)二水合物(1.94g；11.3mmol)、浓盐酸(8ml)和乙酸(8ml)的混合物中加入亚硝酸钠(0.47g；6.80mmol)。将混合物在40℃搅拌1小时。在使反应混合物回到室温之后，加入水和氯仿并且萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(二氯甲烷)，得到2-氯-5-苯基噻唑，为浅黄色晶体(0.68g；62％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ7.32-7.53(5H，m)，7.71(1H，s)。 
参考例8 
[3-(甲氧基甲氧基)-4-甲基苯基]乙腈的制备 
[式71] 
Figure S2006800398898D00522
在冰冷却下向WO2004/022551中所述的3-(甲氧基甲氧基)-4-甲基苯甲醇(9.80g；53.78mmol)、三乙胺(7.90ml；56.47mmol)和无水THF(50ml)的混合物中滴加甲磺酰氯(4.40ml；56.47mmol)。将混合物在相同的温度搅拌1.5小时。收集沉淀物并且在减压下浓缩。然后，向残余物中加入氰化钠(7.91g；0.161mol)和无水N，N-二甲基甲酰胺(50ml)。将混合物在室温搅拌3天。向反应溶液加入水和乙酸乙酯。分离有机层，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到[3-(甲氧基甲氧基)-4-甲基苯基]乙腈，为带黑色的棕色油状物(7.87g；77％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ2.23(3H，s)，3.49(3H，s)，3.70(2H，s)，5.21(2H，s)，6.89(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)，6.98(1H，d，J＝1.5Hz)，7.14(1H，d，J＝7.5Hz)。 
参考例9 
3-(甲氧基甲氧基)-4-甲基苯基乙酸的制备 
[式72] 
将[3-(甲氧基甲氧基)-4-甲基苯基]乙腈(7.87g；41.2mmol)、氢氧化钠(8.30g；210mmol)、水(30ml)和乙醇(70ml)的混合物回流5小时。将反应溶液减压浓缩。向其中加入水和乙酸乙酯并且反萃取。通过加入2N-盐酸使水层变为pH＝7。向其中加入乙酸乙酯并且萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发，得到3-(甲氧基甲氧基)-4-甲基苯基乙酸，为带浅黑色的棕色油状物(5.52g；64％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ2.22(3H，s)，3.48(3H，s)，3.59(2H，s)，5.19(2H，s)，6.83(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)，6.95(1H，d，J＝1.5Hz)，7.13(1H，d，J＝7.5Hz)，9.83(1H，brs)。 
参考例10 
[3-羟基-4-甲基苯基]乙酸乙酯的制备 
[式73] 
将[3-(甲氧基甲氧基)-4-甲基]苯基乙酸(5.52g；26.3mmol)、浓盐酸(2ml)和乙醇(20ml)的混合物回流3小时。在冷却之后，将反应溶液减压浓缩。向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液到pH＝7。向其中加入乙酸乙酯并且萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到3-羟基-4-甲基苯基乙酸乙酯，为浅黄色油状物(2.40g；47％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.21(3H，s)，3.53(2H，s)，4.14(2H，q，J＝7Hz)，5.13(1H，s)，6.72(1H，s)，6.74(1H，d，J＝7.5Hz)，7.05(1H，d，J＝7.5Hz)。 
参考例11 
2-氯-5-(甲氧基乙氧基)甲苯的制备 
[式74] 
Figure S2006800398898D00541
在室温向4-氯-3-甲基甲酚(15.0g；0.105mol)、N，N-二异丙基乙基胺(23.3ml；0.137mol)和THF(150ml)的混合物中滴加氯甲基甲基醚(9.50ml；0.126mol)。将混合物在60℃搅拌27.5小时。将反应溶液倾倒在冰水中并且用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)，得到2-氯-5-(甲氧基乙氧基)甲苯，为暗红褐色油状物(17.7g；90％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ2.34(3H，s)，3.47(3H，s)，5.13(2H，s)，6.81(1H，dd，J＝8.5，3.0Hz)，6.92(1H，d，J＝3.0Hz)，7.22(1H，d，J＝8.5Hz)。 
参考例12 
[2-氯-5-(甲氧基甲氧基)苯基]乙腈的制备 
[式75] 
Figure S2006800398898D00542
将2-氯-5-(甲氧基乙氧基)甲苯(5.00g；26.8mmol)，N-溴代琥珀酰亚胺(4.77g；26.8mmol)和2，2-偶氮二(异丁腈)(0.09g；0.53mmol)在四氯化碳(25ml)中的混合物回流2小时。在空气冷却和过滤沉淀物之后，将滤液减压浓缩。向残余物中加入氰化钠(2.77g；80.4mol)和无水N，N-二甲基甲酰胺(30ml)。将混合物在室温搅拌2小时。向反应溶液加入水和乙酸乙酯并且萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1→4∶1)，得到[2-氯-5-(甲氧基甲氧基)苯基]乙腈，为无色油状物(2.64g；47％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ3.48(3H，s)，3.80(2H，s)，5.17(2H，s)，6.99(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.19(1H，d，J＝3.0Hz)，7.32(1H，d，J＝9.0Hz)。 
参考例13 
[2-氯-5-羟基苯基]乙酸乙酯的制备 
[式76] 
Figure S2006800398898D00551
将[2-氯-5-(甲氧基甲氧基)苯基]乙腈(2.60g；12.3mmol)，氢氧化钠(2.46g；61.5mmol)，水(10.4ml)和乙醇(33.8ml)的混合物在80℃搅拌3小时。在冷却之后，减压蒸发溶剂。向残余物中加入水和2N-盐酸到变为酸性并且用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。向残余物中加入浓盐酸(0.65ml)和乙醇(15ml)。将混合物在80℃搅拌8小时。在冷却之后，将反应溶液减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到[2-氯-5-羟基苯基]乙酸乙酯，为无色油状物(0.69g；26％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ1.28(3H，t，J＝7.0Hz)，3.70(2H，s)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，5.66(1H，s)，6.64(1H，dd，J＝8.5，3.0Hz)，6.73(1H，d，J＝3.0Hz)，7.18(1H，d，J＝8.5Hz)。 
参考例14 
[3-溴甲基-5-甲基]苯氧基乙酸酯的制备 
[式77] 
其通过WO2004/022551的参考例77中所述的方法合成。 
1H-NMR(CDCl3)；δ2.29(3H，s)，2.35(3H，s)，4.44(2H，s)，6.85(1H，s)，6.94(1H，s)，7.08(1H，s)。 
参考例15 
3-溴甲基-5-甲基苯甲酸甲基酯的制备 
[式78] 
将3，5-二甲基甲基苯甲酸酯(5.00g；30.5mmol)，N-溴代琥珀酰亚胺(5.69g；32.0mmol)和2，2-偶氮二(异丁腈)(0.10g；0.61mmol)在四氯化碳(25ml)中的混合物回流1小时。在冷却和过滤沉淀物之后，将滤液减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，得到3-溴甲基-5-甲基甲基苯甲酸酯，为无色油状物(3.78g；51％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ2.40(3H，s)，3.92(3H，s)，4.49(2H，s)，7.40(1H，s)，7.79(1H，s)，7.89(1H，s)。 
参考例16和17的化合物通过与参考例15相似的方法得到。 
参考例16 
[式79] 
Figure S2006800398898D00562
收率：56％，1H-NMR(CDCl3)：δ3.93(3H，s)，4.61(2H，s)，7.47(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，8.11(1H，d，J＝2Hz)。 
参考例17 
[式80] 
Figure S2006800398898D00563
收率：75％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.33(3H，s)，4.40(2H，s)，7.08(1H，s)，7.10(1H，s)，7.18(1H，s)。 
参考例18 
[(3-氯-5-甲基)苯基]乙腈的制备 
[式81] 
Figure S2006800398898D00571
将(3-溴甲基-5-氯)甲苯(1.67g；7.62mmol)，氰化钠(0.42g；8.51mmol)和无水N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在40℃搅拌2小时。向反应溶液加入水和乙酸乙酯并且萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(二氯甲烷)，得到[(3-氯-5-甲基)苯基]乙腈，为浅黄色油状物(0.75g；59％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ2.35(3H，s)，3.69(2H，s)，7.04(1H，s)，7.12(1H，s)，7.14(1H，s)。 
参考例19 
(3-氯-5-甲基)苯基乙酸乙酯的制备 
[式82] 
Figure S2006800398898D00572
向[(3-氯-5-甲基苯基)]乙腈(0.38g；2.29mmol)加入2N氢氧化钠水溶液(2.1ml)和乙醇(5ml)。将混合物在80℃搅拌1小时。将反应溶液减压浓缩。向残余物中加入水和2N-HCl水溶液到变为中性。向其中加入乙酸乙酯并且萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发，得到无色晶体。向其中加入浓硫酸(0.02ml)和乙醇(2ml)，并将混合物回流5小时。将反应溶液减压浓缩。向残余物中加入水和2N-氢氧化钠水溶液到变为中性。向其中加入乙酸乙酯并且萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)，得到3-氯-5-甲基苯基乙酸乙酯，为无色油状物(0.31g；63％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，2.32(3H，s)，3.53(2H，s)，  4.16(2H，q，J＝7.2Hz)，6.97(1H，s)，7.08(2H，s)。 
参考例20 
[3-溴甲基-5-氯]苯基乙酸乙酯的制备 
[式83] 
Figure S2006800398898D00581
将3-氯-5-甲基苯基乙酸乙酯(0.20g；0.958mol)，N-溴代琥珀酰亚胺(0.21g；1.21mmol)和2，2-偶氮二(异丁腈)(0.01g；0.037mmol)在四氯化碳(2ml)中的混合物回流2小时。在冷却和过滤沉淀物之后，将滤液减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)，得到3-溴甲基-5-氯苯基乙酸乙酯，为无色油状物(0.16g；57％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，3.58(2H，s)，4.17(2H，t，J＝7.2Hz)，4.42(2H，s)，7.20(1H，s)，7.22(1H，s)，7.30(1H，s)。 
如上合成参考例21和22的化合物。 
参考例21 
[式84] 
Figure S2006800398898D00582
收率：56％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，3.61(2H，s)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，4.48(2H，s)，7.18-7.38(4H，m)。 
参考例22 
[式85] 
Figure S2006800398898D00583
收率：70％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.28(3H，t，J＝7Hz)，3.51(3H，s)，3.59(2H，s)，4.17(2H，q，J＝7Hz)，4.45(2H，s)，7.04(1H，s)，7.12(2H，s)。 
参考例23 
4-羟基-3-甲基苯甲酸乙酯的制备 
[式86] 
Figure S2006800398898D00591
将4-羟基-3-甲基苯甲酸(3.01g；19.78mmol)，浓硫酸(0.20ml)和乙醇(40ml)的混合物回流6小时。将反应溶液减压浓缩。向残余物中加入水和2N-氢氧化钠水溶液到变为中性。加入乙酸乙酯并且萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发，得到4-羟基-3-甲基苯甲酸乙酯，为黄色晶体(3.40g，95％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ1.38(3H，t，J＝7.2Hz)，2.28(3H，s)，4.35(2H，q，J＝7.2Hz)，5.75(1H，s)，6.81(1H，d，J＝8.1Hz)，8.40(1H，d，J＝8.1Hz)，7.84(1H，s)。 
参考例24 
4-(甲氧基甲氧基)-3-甲基苯甲酸乙酯的制备 
[式87] 
Figure S2006800398898D00592
将4-羟基-3-甲基苯甲酸乙酯(2.15g；11.93mmol)，甲氧基甲氧基氯(1.60ml；21.2mmol)，二异丙基乙基胺(4.10ml；23.9mmol)和THF(40ml)的混合物在60℃回流9小时。在冷却之后，向反应溶液加入水和乙酸乙酯并且萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)，得到4-(甲氧基甲  氧基)-3-甲基苯甲酸乙酯，为无色油状物(1.94g；73％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ1.38(3H，t，J＝7.2Hz)，2.27(3H，s)，3.49(3H，s)，4.34(2H，q，J＝7.2Hz)，5.26(2H，s)，7.05(1H，d，J＝9.3Hz)，7.84-7.86(2H，m)。 
参考例25 
[4-(甲氧基甲氧基)-3-甲基]苯甲醇的制备 
[式88] 
在0℃向氢化铝锂(0.26g；6.76mmol)在无水THF(5ml)中的悬浮液滴加4-(甲氧基甲氧基)-3-甲基苯甲酸乙酯(1.02g；4.55mmol)和无水THF(10ml)的混合物。在相同的温度搅拌1小时之后，向反应溶液滴加2N-氢氧化钠水溶液。将残余物过滤。向滤液加入乙酸乙酯和盐水。分离有机层并且用无水硫酸钠干燥和减压蒸发溶剂。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到[4-(甲氧基甲氧基)-3-甲基]苯甲醇，为无色油状物(0.80g；97％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ1.63(1H，brs)，2.25(3H，s)，3.48(3H，s)，4.59(2H，d，J＝3.9Hz)，5.20(2H，s)，7.01-7.17(3H，m)。 
参考例26 
5-氯甲基-2-(甲氧基甲氧基)甲苯的制备 
[式89] 
Figure S2006800398898D00602
在冰冷却下向[4-(甲氧基甲氧基)-3-甲基]苯甲醇(0.49g；2.69mmol)，三乙胺(0.42ml；3.01mmol)和二氯甲烷(14ml)的混合物中滴加甲磺酰氯(0.23ml；2.97mmol)。将混合物搅拌4.5小时。将反应溶液减压浓缩。  残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)，得到5-氯甲基-2-(甲氧基甲氧基)甲苯，为带浅黑色的棕色油状物(0.53g；99％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ2.25(3H，s)，3.48(3H，s)，4.54(2H，s)，5.20(2H，s)，7.02(1H，d，J＝8.4Hz)，7.14-7.18(2H，m)。 
参考例27 
通过参考Synthetic Communications，2004，Vol.34，4111到4118合成以下化合物。 
2-(N-氯乙酰胺)丁酸甲酯的合成 
[式90] 
Figure S2006800398898D00611
在冰冷却下向2-氨基丁酸(10.0g；96.97mmmol)的甲醇(65ml)溶液中滴加亚硫酰氯(30ml；411.28mmol)。将混合物在室温搅拌18小时。将反应溶液减压浓缩。向残余物中加入二异丙醚(20ml)。将混合物在减压下共沸，得到无色晶体。 
向上述晶体(5.00g)加入水(15ml)和碳酸氢钠(6.66g；79.28mmol)并且在冰冷却下滴加氯乙酰氯(2.6ml；32.64mmol)的甲苯(10ml)溶液。将混合物在室温搅拌18小时。将反应溶液分离并将有机层用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到2-(N-氯乙酰胺)丁酸甲酯，为无色油状物(4.75g；75％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ0.94(3H，t，J＝7.2Hz)，1.74-1.86(1H，m)，1.8-2.02(1H，m)，3.78(3H，s)，4.08(2H，s)，4.59(1H，q，J＝6.6Hz)，7.07(1H，s)。 
如上得到参考例28到37的化合物。 
参考例28 
[式91] 
Figure S2006800398898D00621
收率：74％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.70-2.00(2H，m)，3.78(3H，s)，4.09(2H，s)，4.54-4.63(1H，m)，7.10(1H，brs)。 
参考例29 
[式92] 
Figure S2006800398898D00622
收率：70％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.65-2.00(2H，m)，3.78(3H，s)，4.11(2H，s)4.50-4.65(1H，m)，7.09(1H，brs)。 
参考例30 
[式93] 
Figure S2006800398898D00623
收率：97％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.95(3H，t，J＝7.2Hz)，1.26-1.41(2H，m)，1.66-1.78(1H，m)，1.81-1.89(1H，m)，3.77(3H，s)，4.08(2H，s)，4.62(1H，dt，J＝7.8Hz)，7.03(1H，s)。 
参考例31 
[式94] 
Figure S2006800398898D00624
收率：91％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.95(3H，t，J＝7.5Hz)，1.24-1.43(2H，m)，1.66-1.78(1H，m)，1.81-1.93(1H，m)，3.77(3H，s)，4.08(2H，s)，4.62(1H，q，J＝7.5Hz)，7.02(1H，s)。 
参考例32 
[式95] 
Figure S2006800398898D00631
收率：99％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.23-1.40(4H，m)，1.67-1.80(1H，m)，1.81-1.96(1H，m)，3.77(3H，s)，4.08(2H，s)，4.57-4.65(1H，m)，7.03(1H，brs)。 
参考例33 
[式96] 
Figure S2006800398898D00632
收率：86％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.23-1.40(4H，m)，1.65-1.80(1H，m)，1.82-1.95(1H，m)，3.77(3H，s)，4.08(2H，s)，4.55-4.65(1H，m)，7.02(1H，brs)。 
参考例34 
[式97] 
收率：93％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.96(6H，d，J＝6.0Hz)，1.58-1.74(3H，  m)，3.76(3H，s)，4.08(2H，s)，4.66(1H，t，J＝8.4Hz)，6.90(1H，br)。 
参考例35 
[式98] 
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ0.96(6H，d，J＝6.0Hz)，1.54-1.78(3H，m)，3.76(3H，s)，4.08(2H，s)，4.60-4.70(1H，m)，6.83-6.95(1H，m)。 
参考例36 
[式99] 
Figure S2006800398898D00642
收率：93％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.95(6H，d，J＝6Hz)，1.56-1.75(3H，m)，3.76(3H，s)，4.08(2H，s)，4.60-4.70(1H，m)，6.93(1H，brs)。 
参考例37 
[式100] 
Figure S2006800398898D00643
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.96(6H，t，J＝6.5Hz)，2.16-2.30(1H，m)，3.77(3H，s)，4.10(2H，s)，4.51-4.60(1H，m)，7.04(1H，brs)。 
参考例38 
1-苯甲基-3-乙基哌嗪-2，5-二酮的合成 
[式101] 
Figure S2006800398898D00651
将2-(N-氯乙酰胺)丁酸甲酯(4.00g；20.71mmol)，三乙胺(8.8ml；63.14mmol)，苯甲胺(2.8ml；25.64mmol)和甲醇(45ml)的混合物回流16小时。将反应溶液减压浓缩。向残余物加入水和乙酸乙酯并且萃取。向有机层加入1N盐酸以分层。向有机层加入碳酸氢钠水溶液到变为中性。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。残余物用二异丙醚洗涤，得到1-苯甲基-3-乙基哌嗪-2，5-二酮，为无色晶体(1.58g；33％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ0.98(3H，t，J＝7.2Hz)，1.71-2.02(2H，m)，3.84(2H，dd，J＝0.9，5.1Hz)，4.03-4.08(1H，m)，4.51(1H，d，J＝14.4Hz)，4.71(1H，d，J＝14.4Hz)，7.25-7.36(5H，m)。 
如上得到参考例39到48的化合物。 
参考例39 
[式102] 
Figure S2006800398898D00652
收率：44％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.83-2.03(2H，m)，3.83(2H，d，J＝5.5Hz)，4.00-4.10(1H，m)，4.50(1H，d，J＝14.5Hz)，4.71(1H，d，J＝14.5Hz)，7.05(1H，brs)，7.23-7.40(5H，m)。 
参考例40 
[式103] 
Figure S2006800398898D00661
收率：32％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.85-2.05(2H，m)，3.83(2H，dd，J＝6，1Hz)，4.02-4.10(1H，m)，4.50(1H，d，J＝14.5Hz)，4.71(1H，d，J＝14.5Hz)，6.95(1H，brs)，7.20-7.40(5H，m)。 
参考例41 
[式104] 
Figure S2006800398898D00662
收率：41％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.97(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36-1.48(2H，m)，1.82-1.90(2H，m)，3.83(2H，dd，J＝0.9，5.4Hz)，4.07(1H，td，J＝2.6，5.7Hz)，4.60(2H，dd，J＝14.1，39.9Hz)，7.24-7.38(5H，m)。 
参考例42 
[式105] 
Figure S2006800398898D00663
收率：45％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.97(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36-1.48(2H，m)，1.82-1.90(2H，m)，3.83(2H，dd，J＝0.9，5.4Hz)，4.04-4.09(1H，m)，4.53(1H，d，J＝14.4Hz)，4.67(1H，d，J＝14.4Hz)，7.24-7.39(5H，m)。 
参考例43 
[式106] 
Figure S2006800398898D00671
收率：49％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.85-1.00(3H，m)，1.24-1.45(4H，m)，1.80-1.96(2H，m)，3.83(2H，d，J＝6Hz)，4.02-4.12(1H，m)，4.53(1H，d，J＝14.5Hz)，4.67(1H，d，J＝14.5Hz)，6.68(1H，brs)，7.21-7.40(5H，m)。 
参考例44 
[式107] 
Figure S2006800398898D00672
收率：43％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.85-0.95(3H，m)，1.30-1.50(4H，m)，1.80-1.98(2H，m)，3.72-3.91(2H，m)，4.04-4.10(1H，m)，4.53(1H，d，J＝14.5Hz)，4.67(1H，d，J＝14.5Hz)，6.45(1H，brs)，7.23-7.40(5H，m)。 
参考例45 
[式108] 
Figure S2006800398898D00673
收率：34％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.97(6H，dd，J＝6.0，8.1Hz)，1.61-1.73(2H，m)，1.76-1.88(1H，m)，3.83(2H，d，J＝6.3Hz)，4.02-4.07(1H，m)，4.59(2H，q，J＝14.7Hz)，6.65(1H，s)，7.23-7.35(5H，m)。 
参考例46 
[式109] 
Figure S2006800398898D00681
收率：55％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.96(3H，d，J＝6.5Hz)，0.98(3H，d，J＝6.5Hz)，1.58-1.89(3H，m)，3.80(1H，d，J＝17.5Hz)，3.83(1H，d，J＝17.5Hz)，4.01-4.10(1H，m)，4.55(1H，d，J＝14.5Hz)，4.65(1H，d，J＝14.5Hz)，6.66(1H，s)，7.21-7.40(5H，m)。 
参考例47 
[式110] 
Figure S2006800398898D00682
收率：50％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.90-1.05(6H，m)，1.58-1.90(3H，m)，3.83(2H，d，J＝6.5Hz)，4.02-4.10(1H，m)，4.54(1H，d，J＝14.5Hz)，4.65(1H，d，J＝14.5Hz)，6.75(1H，brs)，7.20-7.40(5H，m)。 
参考例48 
[式111] 
收率：12％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，d，J＝6.5Hz)，1.02(3H，d，J＝6.5Hz)，2.42-2.55(1H，m)，3.83(2H，d，J＝11Hz)，3.90-3.96(1H，m)，4.45(1H，d，J＝14Hz)，4.77(1H，d，J＝14Hz)，6.43(1H，brs)，7.21-7.45(5H，m)。 
参考例49 
1-苯甲基-3-乙基哌嗪的合成 
[式112] 
在冰冷却下向氢化铝锂(0.87g；22.9mmol)在无水THF(20ml)中的悬浮液滴加1-苯甲基-3-乙基哌嗪-2，5-二酮(1.50g；6.46mmol)的无水THF(10ml)溶液。在室温搅拌18小时之后，在冰冷却下顺序地滴加水(0.25ml)和THF(5ml)的混合物和2N-氢氧化钠水溶液(0.5ml)。将混合物在室温搅拌1小时。在过滤氢氧化铝之后，将滤液减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯和盐水以分层。有机层用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到1-苯甲基-3-乙基哌嗪，为浅黄色油状物(1.29g；98％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30-1.40(2H，m)，1.70(1H，t，J＝10.8Hz)，2.01(1H，dt，J＝3.6，10.8Hz)，2.61-2.70(1H，m)，2.73-2.89(2H，m)，2.92-3.00(1H，m)，3.49(2H，dt，J＝6.9Hz)，3.68(1H，t，J＝5.7Hz)，7.23-7.31(5H，m)。 
如上得到参考例50到60的化合物。 
参考例50 
[式113] 
Figure S2006800398898D00692
收率：96％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.29-1.36(2H，m)，1.70(1H，t，J＝10.5Hz)，2.01(1H，td，J＝11，3.5Hz)，2.60-3.00(5H，m)，3.46(1H，d，J＝13Hz)，3.53(1H，d，J＝13Hz)，7.20-7.40(5H，m)。 
参考例51 
[式114] 
Figure S2006800398898D00701
收率：89％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.35(2H，quant，J＝7.5Hz)，1.70(1H，t，J＝10.5Hz)，2.01(1H，td，J＝11，3.5Hz)，2.60-3.00(5H，m)，3.46(1H，d，J＝13Hz)，3.53(1H，d，J＝13Hz)，7.20-7.40(5H，m)。 
参考例52 
[式115] 
Figure S2006800398898D00702
收率：73％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.89(3H，t，J＝6.9Hz)，1.29-1.40(4H，m)，1.69(1H，t，J＝9.9Hz)，2.00(1H，td，J＝3.6，10.5Hz)，2.73-2.99(5H，m)，3.49(2H，d，J＝5.4Hz)，7.21-7.35(5H，m)。 
参考例53 
[式116] 
Figure S2006800398898D00703
收率：68％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.89(3H，t，J＝6.8Hz)，1.26-1.40(4H，m)，1.69(1H，t，J＝9.9Hz)，2.00(1H，td，J＝3.6，10.8Hz)，2.72-2.95(5H，m)，3.49(2H，d，J＝5.1Hz)，7.23-7.32(5H，m)。 
参考例54 
[式117] 
Figure S2006800398898D00711
收率：定量收率(quant.％)，1H-NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，t，J＝6.5Hz)，1.20-1.40(6H，m)，1.50(1H，brs)，1.70(1H，t，J＝10Hz)，2.00(1H，td，J＝11，4Hz)，2.65-3.00(5H，m)，3.46(1H，d，J＝13Hz)，3.52(1H，d，J＝13Hz)，7.20-7.40(5H，m)。 
参考例55 
[式118] 
Figure S2006800398898D00712
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，d，J＝6.5Hz)，1.20-1.39(6H，m)，1.70(1H，t，J＝10Hz)，2.00(1H，td，J＝11，4Hz)，2.65-3.00(5H，m)，3.46(1H，d，J＝13Hz)，3.52(1H，d，J＝13Hz)，7.20-7.40(5H，m)。 
参考例56 
[式119] 
Figure S2006800398898D00713
收率：88％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.88(6H，dd，J＝5.1，6.6Hz)，1.09-1.26(2H，m)，1.59-1.72(3H，m)，2.00(1H，dt，J＝3.9，10.8Hz)，2.74-2.84(3H，m)，2.88-2.94(2H，m)，3.49(2H，d，J＝7.5Hz)，7.31(3H，s)，7.32(2H，s)。 
参考例57 
[式120] 
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，d，J＝6.5Hz)，0.89(3H，d，J＝6.5Hz)，1.05-1.29(2H，m)，1.57-1.74(2H，m)，2.00(1H，td，J＝10.5，4.0Hz)，2.70-2.99(5H，m)，3.43(1H，d，J＝13.0Hz)，3.50(1H，d，J＝13.0Hz)，7.20-7.38(5H，m)。 
参考例58 
[式121] 
Figure S2006800398898D00722
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，d，J＝5Hz)，0.89(3H，d，J＝5Hz)，1.16-1.30(2H，m)，1.58-1.74(2H，m)，2.00(1H，td，J＝11，4Hz)，2.70-3.00(5H，m)，3.45(1H，d，J＝13Hz)，3.52(1H，d，J＝13Hz)，7.20-7.40(5H，m)。 
参考例59 
[式122] 
收率：92％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，d，J＝6.5Hz)，0.93(3H，d，J＝6.5Hz)，1.55(1H，sextet，J＝6.5Hz)，1.78(1H，t，J＝10.5Hz)，1.97(1H，td，J＝11，3.5Hz)，2.67-3.03(5H，m)，3.44(1H，d，J＝13Hz)，3.56(1H，d，J＝13Hz)，7.20-7.40(5H，m)。 
参考例60 
[式123] 
Figure S2006800398898D00731
收率：80％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，d，J＝7.0Hz)，0.94(3H，d，J＝7.0Hz)，1.43-1.60(1H，m)，2.27-2.37(1H，m)，2.38-2.48(1H，m)，2.65-2.85(2H，m)，2.86-2.94(1H，m)，2.96-3.06(2H，m)。 
参考例61 
3-乙基哌嗪二(三氟乙酸盐)的合成 
[式124] 
Figure S2006800398898D00732
将1-苯甲基-3-乙基哌嗪(1.16g；5.68mmol)，5％钯碳(0.11g)，三氟乙酸(1.1ml；14.8mmol)和甲醇(30ml)的混合物在氢气的存在下在室温搅拌17小时。将反应溶液过滤并且将滤液减压浓缩。残余物用二异丙醚洗涤，得到3-乙基哌嗪二(三氟乙酸盐)，为无色晶体(1.65g；85％)。 
1H-NMR(D2O)：δ0.74(3H，t，J＝7.5Hz)，1.44-1.54(2H，m)，2.90(1H，dd，J＝12.0Hz)，3.07-3.15(2H，m)，3.20-3.34(1H，m)，3.43-3.51(3H，m)。 
如上得到参考例62到71的化合物。 
参考例62 
[式125] 
Figure S2006800398898D00733
收率：88％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.60(2H，  quant，J＝7.5Hz)，2.93(1H，t，J＝12.5Hz)，3.00-3.65(6H，m)，9.24(2H，brs)。 
参考例63 
[式126] 
Figure S2006800398898D00741
收率：80％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.61(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.93(1H，t，J＝12.5Hz)，3.00-3.60(6H，m)，9.27(2H，brs)。 
参考例64 
[式127] 
收率：59％，1H-NMR(D2O)：δ0.76(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25(2H，m)，1.53(2H，q，J＝7.5Hz)，3.00(1H，t，J＝12.9Hz)，3.13-3.29(2H，m)，3.39-3.48(1H，m)，3.52-3.59(3H，m)。 
参考例65 
[式128] 
Figure S2006800398898D00743
收率：61％，1H-NMR(D2O)：δ0.79(3H，t，J＝7.2Hz)，1.22-1.35(2H，m)，1.52-1.60(2H，m)，3.03(1H，dd，J＝12.2Hz)，3.16-3.32(2H，m)，3.40-3.51(1H，m)，3.55-3.63(3H，m)。 
参考例66 
[式129] 
Figure S2006800398898D00751
收率：76％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.20-1.40(4H，m)，1.48-1.70(2H，m)，2.96(1H，t，J＝12.5Hz)，3.05-3.28(2H，m)，3.30-3.44(1H，m)，3.45-3.60(3H，m)，9.39(2H，brs)。 
参考例67 
[式130] 
Figure S2006800398898D00752
收率：74％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20-1.40(4H，m)，1.45-1.67(2H，m)，2.94(1H，t，J＝7Hz)，3.16(2H，quant，J＝12.5Hz)，3.29-2.65(4H，m)，9.35(2H，brs)。 
参考例68 
[式131] 
Figure S2006800398898D00753
收率：78％，1H-NMR(D2O)：δ0.82(6H，dd，J＝1.8，6.0Hz)，1.49(2H，t，J＝6.9Hz)，1.54-1.65(1H，m)，3.06(1H，dd，J＝11.7Hz)，3.20-3.37(2H，m)，3.48-3.55(1H，m)，3.57-3.66(3H，m)。 
参考例69 
[式132] 
Figure S2006800398898D00761
1H-NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，d，J＝6.5Hz)，0.89(3H，d，J＝6.5Hz)，1.44(2H，t，J＝7.0Hz)，1.61-1.78(1H，m)，2.85-3.00(1H，m)，3.03-3.32(2H，m)，3.35-3.59(4H，m)，9.34(2H，brs)。 
参考例70 
[式133] 
Figure S2006800398898D00762
收率：82％，1H-NMR(DMSO-d6)：0.88(6H，t，J＝6.5Hz)，1.43(2H，t，J＝6.5Hz)，1.70(1H，quant，J＝6.5Hz)，2.90(1H，t，J＝13Hz)，3.00-3.28(2H，m)，3.35-3.55(4H，m)，9.17(2H，brs)。 
参考例71 
[式134] 
Figure S2006800398898D00763
收率：49％，1H-NMR(DMSO-d6)：0.94(3H，d，J＝7Hz)，0.98(3H，d，J＝7Hz)，1.84-1.98(1H，m)，2.94(1H，t，J＝12.5Hz)，3.05-3.25(3H，m)，3.47(2H，d，J＝10.5Hz)，3.52(1H，d，J＝15Hz)，9.12(2H，brs)。 
参考例72 
1-叔丁氧羰基-3-乙基哌嗪的合成 
[式135] 
Figure DEST_PATH_G200680039889801D00011
在冰冷却下向3-乙基哌嗪二(三氟乙酸盐)(0.51g；1.47mmol)和乙腈(10ml)的混合物中加入三乙胺(0.62ml；4.45mmol)和二碳酸二叔丁基酯(0.35g；1.59mmol)。将混合物在室温搅拌17小时。将反应溶液减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯和水并且萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1)，得到1-叔丁氧羰基-3-乙基哌嗪，为无色晶体(0.27g；85％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ1.03(3H，t，J＝7.5Hz)，1.47(9H，s)，1.60-1.81(2H，m)，2.96(3H，br)，3.26(2H，d，J＝12.6Hz)，4.08(2H，d，J＝14.1Hz)。 
如上得到参考例73到83的化合物。 
参考例73 
[式136] 
收率：99％，1H-NMR(CDCl3)：0.95(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30-1.45(2H，m)，1.46(9H，s)，1.67(1H，brs)，2.30-2.55(2H，m)，2.68-2.90(2H，m)，2.91-3.01(1H，m)，3.80-4.05(2H，m)。 
参考例74 
[式137] 
收率：80％，1H-NMR(CDCl3)：0.95(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30-1.45(2H，m)，  1.46(9H，s)，1.69(1H，brs)，2.30-2.55(2H，m)，2.68-2.88(2H，m)，2.90-3.00(1H，m)，3.85-4.02(2H，m)。 
参考例75 
[式138] 
Figure S2006800398898D00781
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3，328K)：0.94(3H，t，J＝6.9Hz)，1.29-1.46(4H，m)，1.46(9H，s)，2.64-2.86(3H，m)，2.96-3.14(2H，m)，3.64-4.04(2H，m)。 
参考例76 
[式139] 
Figure S2006800398898D00782
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3，328K)：0.94(3H，t，J＝6.9Hz)，1.36-1.60(4H，m)，1.47(9H，s)，2.82-2.93(3H，m)，3.12-3.21(2H，m)，3.99-4.10(2H，m)。 
参考例77 
[式140] 
Figure S2006800398898D00783
收率：96％，1H-NMR(CDCl3)：0.90(3H，t，J＝6Hz)，1.25-1.40(6H，m)，1.46(9H，s)，1.54(1H，brs)，2.30-2.60(2H，m)，2.67-2.86(2H，m)，2.90-2.99(1H，m)，3.80-4.05(2H，m)。 
参考例78 
[式141] 
收率：94％，1H-NMR(CDCl3)：0.85-0.95(3H，m)，1.25-1.40(6H，m)，1.46(9H，s)，1.56(1H，brs)，2.30-3.00(5H，m)，3.80-4.05(2H，m)。 
参考例79 
[式142] 
Figure S2006800398898D00792
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)：0.94(6H，dd，J＝3.3，6.3Hz)，1.47(9H，s)，1.43-1.54(2H，m)，1.68-1.79(1H，m)，2.97(2H，dt，J＝3.3，12.3Hz)，3.08(1H，br)，3.22-3.28(2H，m)，4.08(2H，d，J＝13.8Hz)。 
参考例80 
[式143] 
Figure S2006800398898D00793
收率：74％，1H-NMR(CDCl3)：0.90(3H，d，J＝6.5Hz)，0.93(3H，d，J＝6.5Hz)，1.11-1.30(2H，m)，1.47(9H，s)，1.60-1.78(1H，m)，2.41(1H，brs)，2.56-2.87(3H，m)，2.90-3.00(1H，m)，3.82-4.03(2H，m)。 
参考例81 
[式144] 
收率：99％，1H-NMR(CDCl3)：0.92(6H，t，J＝7Hz)，1.15-1.30(2H，m)，1.46(9H，s)，1.47(1H，brs)，1.62-1.76(1H，m)，2.30-2.52(1H，m)，2.58-3.00(4H，m)，3.82-4.04(2H，m)。 
参考例82 
[式145] 
Figure S2006800398898D00802
收率：59％，1H-NMR(CDCl3)：0.95(3H，d，J＝13.5Hz)，0.96(3H，d，J＝13.5Hz)，1.46(9H，s)，1.47-1.69(1H，m)，2.22-2.35(1H，m)，2.38-2.63(1H，brs)，2.65-2.86(2H，m)，2.93-3.04(1H，m)，3.80-4.17(2H，m)。 
参考例83 
[式146] 
Figure S2006800398898D00803
收率：75％，1H-NMR(CDCl3)：0.94(3H，d，J＝2.5Hz)，0.96(3H，d，J＝2.5Hz)，1.46(9H，s)，1.53-1.70(2H，m)，2.24-2.35(1H，m)，2.36-2.65(1H，m)，2.66-2.86(2H，m)，2.93-3.04(1H，m)，3.80-4.16(2H，m)。 
参考例84 
4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁基酯的制备 
[式147] 
Figure S2006800398898D00811
将2，6-二氯苯并噻唑(1.00g；4.90mmol)、1-哌嗪-叔丁基酯(0.96g；5.15mmol)、碳酸钾(0.71g；5.15mmol)和无水N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的混合物在室温搅拌14小时和在50℃搅拌3小时。向反应溶液加入水。收集沉淀物并且用二异丙醚洗涤，得到4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁基酯，为带浅黑色的褐色晶体(1.50g；87％)。 
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.43(9H，s)，3.44-3.53(4H，m)，3.55-3.60(4H，m)，7.30(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝2Hz)。 
通过与参考例84相似的方法得到参考例85到154的化合物。 
参考例85 
[式148] 
Figure S2006800398898D00812
收率：97％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.42(9H，d，J＝8.4Hz)，2.01-2.07(2H，m)，3.36(1H，t，J＝6.0Hz)，3.44(1H，t，J＝5.7Hz)3.63-3.76(6H，m)7.24(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz)。 
参考例86 
[式149] 
Figure S2006800398898D00813
收率：51％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.43(9H，s)，3.44-3.53(4H，m)，3.55-3.65(4H，m)，7.58(2H，s)，8.27(1H，s)。 
参考例87 
[式150] 
Figure S2006800398898D00821
收率：47％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.44(9H，s)，2.06(2H，quant，J＝6Hz)，3.35-3.50(2H，m)，3.60-3.85(6H，m)，7.50-7.60(2H，m)，7.85(1H，s)。 
参考例88 
[式151] 
Figure S2006800398898D00822
收率：43％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.29(3H，d，J＝7Hz)，1.49(9H，s)，2.85-3.10(1H，m)，3.10-3.30(1H，m)，3.40(1H，td，J＝13，3.5Hz)，3.75-4.25(4H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2Hz)。 
参考例89 
[式152] 
Figure S2006800398898D00823
收率：69％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.16(3H，d，J＝6Hz)，1.76(1H，brs)，2.80(1H，dd，J＝12，12Hz)，2.90-2.95(1H，m)，3.00(1H，dd，J＝12，3Hz)，3.15(1H，td，J＝12，3Hz)，3.21(1H，dd，J＝12，3Hz)，3.84-4.00(2H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2.5Hz)。 
参考例90 
[式153] 
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.15(6H，d，J＝6Hz)，1.61(1H，brs)，2.73(2H，dd，J＝12.5，10Hz)，2.95-3.10(2H，m)，3.94(2H，dd，J＝12.5，2.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝2Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)。 
参考例91 
[式154] 
Figure S2006800398898D00831
收率：40％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.27(3H，d，J＝7Hz)，1.37(3H，d，J＝7Hz)，2.64(1H，dd，J＝12，2.5Hz)，3.20-3.35(1H，m)，3.42(1H，dd，J＝12，4.5Hz)，3.50-3.65(2H，m)，4.10-4.25(1H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)。 
参考例92 
[式155] 
Figure S2006800398898D00832
收率：87％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.16(3H，d，J＝6Hz)，1.62(1H，brs)，2.84(1H，t，J＝10.5Hz)，2.90-3.00(1H，m)，3.01(1H，dd，J＝12，3Hz)，3.14(1H，dt，J＝12，2.5Hz)，3.25(1H，td，J＝12，3.5Hz)，4.01(2H，t，J＝12Hz)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s)。 
参考例93 
[式156] 
Figure S2006800398898D00833
收率：8％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.27(3H，d，J＝6.5Hz)，1.40(3H，d，  J＝6.5Hz)，1.65(1H，brs)，2.66(1H，dd，J＝13，2Hz)，3.25-3.40(1H，m)，3.43(1H，dd，J＝13，4.5Hz)，3.61(2H，d，J＝3Hz)，4.20-4.28(1H，m)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
参考例94 
[式157] 
Figure S2006800398898D00841
收率：38％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.16(6H，d，J＝6.5Hz)，1.54(1H，brs)，2.76(1H，d，J＝12.5Hz)，2.80(1H，d，J＝12.5Hz)，2.95-3.08(2H，m)，3.95-4.03(2H，m)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s)。 
参考例95 
[式158] 
Figure S2006800398898D00842
收率：71％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.15(3H，d，J＝6.3Hz)，2.80(1H，dd，J＝12.3Hz)，2.88-3.02(2H，m)，3.08-3.23(2H，m)，3.94(2H，dd，J＝12.3Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.56(1H，d，J＝2.1Hz)。 
参考例96 
[式159] 
收率：77％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.15(3H，d，J＝6.0Hz)，2.80(1H，dd，J＝12.3Hz)，2.89-3.02(2H，m)，3.10-3.23(2H，m)，3.95(2H，t，J＝12.3Hz)，  7.24(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.44(1H，d，J＝8.4Hz)，7.56(1H，d，J＝2.4Hz)。 
参考例97 
[式160] 
Figure S2006800398898D00851
收率：48％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.16(3H，d，J＝6.0Hz)，2.86(1H，d，J＝12.0Hz)，2.88-3.03(2H，m)，3.11-3.16(1H，m)，3.23(1H，dt，J＝3.3，12.0Hz)，4.01(2H，t，J＝12.6Hz)，7.51-7.59(2H，m)，7.85(1H，s)。 
参考例98 
[式161] 
Figure S2006800398898D00852
收率：63％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44-1.53(2H，m)，2.67-2.76(1H，m)，2.80-2.88(1H，m)，2.91-3.00(1H，m)，3.10-3.20(2H，m)，3.91-4.01(2H，m)，7.24(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)，8.02(1H，s)。 
参考例99 
[式162] 
Figure S2006800398898D00853
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ1.16(3H，d，J＝6Hz)，1.75(1H，brs)，2.80-3.05(3H，m)，3.08-3.18(1H，m)，3.25(1H，dd，J＝12，3.5Hz)，4.00(2H，t，J＝12Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，  s)。 
参考例100 
[式163] 
Figure S2006800398898D00861
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ1.98(1H，brs)，3.06-3.30(3H，m)，3.38(1H，dd，J＝12，3.5Hz)，3.93(1H，dd，J＝10.5，3Hz)，4.05-4.18(2H，m)，7.30-7.60(7H，m)，7.86(1H，s)。 
参考例101 
[式164] 
Figure S2006800398898D00862
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.38-1.60(2H，m)，1.75(1H，brs)，2.65-2.80(1H，m)，2.85-3.00(2H，m)，3.10-3.20(1H，m)，3.25(1H，td，J＝12，3.5Hz)，3.95-4.10(2H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，d，J＝1.5Hz)。 
参考例102 
[式165] 
收率：93％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.38-1.60(2H，m)，1.78(1H，brs)，2.67-2.78(1H，m)，2.82-3.03(2H，m)，3.09-3.32(2H，m)，3.95-4.10(2H，m)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.70(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s)。 
参考例103 
[式166] 
Figure S2006800398898D00871
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.38-1.60(2H，m)，1.83(1H，brs)，2.65-2.78(1H，m)，2.85-3.03(2H，m)，3.10-3.18(1H，m)，3.24(1H，td，J＝12，3.5Hz)，3.93-4.10(2H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，d，J＝1.5Hz)。 
参考例104 
[式167] 
Figure S2006800398898D00872
收率：84％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.90-1.05(3H，m)，1.35-1.54(4H，m)，1.55-1.66(2H，m)，2.75-3.02(3H，m)，3.14(1H，dt，J＝12，2Hz)，3.25(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，4.01(1H，t，J＝11.5Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，d，J＝1.5Hz)。 
参考例105 
[式168] 
Figure S2006800398898D00873
收率：87％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.96-0.99(3H，m)，1.42-1.50(4H，m)，2.83-3.01(3H，m)，3.12-3.29(2H，m)，4.01(2H，t，J＝9.9Hz)，7.51-7.59(2H，m)，7.85(1H，s)，8.02(1H，s)。 
参考例106 
[式169] 
Figure S2006800398898D00881
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.29-1.54(6H，m)，1.56-1.70(2H，m)，2.73-3.05(3H，m)，3.13(1H，dt，J＝12，2Hz)，3.25(1H，td，J＝12，3.5Hz)，4.01(1H，t，J＝10Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，d，J＝1.5Hz)。 
参考例107 
[式170] 
收率：56％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.95(6H，dd，J＝6.6，8.4Hz)，1.25-1.33(2H，m)，1.71-1.80(1H，m)，2.77-2.92(2H，m)，2.96-3.00(1H，m)，3.10-3.24(2H，m)，3.95(2H，d，J＝10.5Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，7.44(1H，d，J＝8.4Hz)，7.56(1H，d，J＝2.1Hz)。 
参考例108 
[式171] 
Figure S2006800398898D00883
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，d，J＝6.5Hz)，0.96(3H，d，J＝6.5Hz)，1.26-1.35(2H，m)，1.68(1H，brs)，1.69-1.83(1H，m)，2.73-3.03(3H，m)，3.07-3.25(2H，m)，3.90-4.00(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.44(1H，  d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
参考例109 
[式172] 
Figure S2006800398898D00891
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，d，J＝6.5Hz)，0.96(3H，d，J＝6.5Hz)，1.20-1.38(2H，m)，1.60-1.84(2H，m)，2.72-3.03(2H，m)，3.05-3.26(2H，m)，3.87-4.02(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz)。 
参考例110 
[式173] 
Figure S2006800398898D00892
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ0.94(3H，d，J＝6.5Hz)，0.97(3H，dJ＝6.5Hz)，1.27-1.37(2H，m)，1.66(1H，brs)，1.70-1.83(1H，m)，2.80-3.03(3H，m)，3.09-3.30(2H，m)，3.95-4.05(2H，m)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s)。 
参考例111 
[式174] 
收率：91％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.94(3H，d，J＝6.5Hz)，0.97(3H，d，  J＝6.5Hz)，1.27-1.36(2H，m)，1.62-1.84(2H，m)，2.81-3.03(2H，m)，3.09-3.30(2H，m)，3.94-4.07(2H，m)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s)。 
参考例112 
[式175] 
Figure S2006800398898D00901
收率：91％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.16(3H，d，J＝6Hz)，1.58(1H，brs)，2.80-3.03(3H，m)，3.07-3.17(1H，m)，3.24(1H，td，J＝12，3.5Hz)，3.99(2H，t，J＝11Hz)，7.26(1H，d，J＝12Hz)，7.75(1H，d，J＝6.5Hz)。 
参考例113 
[式176] 
Figure S2006800398898D00902
收率：91％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.37-1.62(2H，m)，1.90(1H，brs)，2.64-2.78(1H，m)，2.84-3.03(2H，m)，3.10-3.20(1H，m)，3.21-3.32(1H，m)，3.92-4.09(2H，m)，7.27(1H，d，J＝12.5Hz)，7.76(1H，d，J＝6.5Hz)。 
参考例114 
[式177] 
Figure S2006800398898D00903
收率：75％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，1.50(9H，s)，2.90-3.30(2H，m)，3.44(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.80-4.40(4H，m)，7.53(1H，  dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.86(1H，d，J＝1.5Hz)。 
参考例115 
[式178] 
Figure S2006800398898D00911
收率：61％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.29(3H，d，J＝6Hz)，1.49(9H，s)，2.90-3.30(2H，m)，3.34-3.48(1H，m)，3.80-4.30(4H，m)，7.25(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝2Hz)。 
参考例116 
[式179] 
Figure S2006800398898D00912
收率：31％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，1.49(9H，s)，2.91-3.29(2H，m)，3.33-3.47(1H，m)，3.76-4.34(4H，m)，7.25(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝2.0Hz)。 
参考例117 
[式180] 
Figure S2006800398898D00913
收率：65％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.50(9H，s)，2.90-3.30(2H，m)，3.44(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.85-4.35(4H，m)，7.53(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)，7.86(1H，d，J＝1.5Hz)。 
参考例118 
[式181] 
Figure S2006800398898D00921
收率：50％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，1.50(9H，s)，2.85-3.27(2H，m)，3.32-3.52(1H，m)，3.82-4.38(4H，m)，7.54(1H，d，J＝8.5Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)，7.86(1H，s)。 
参考例119 
[式182] 
Figure S2006800398898D00922
收率：22％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.49(9H，s)，1.63-1.78(2H，m)，2.83-3.17(2H，m)，3.26-3.41(1H，m)，3.82-4.31(4H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2.0Hz)。 
参考例120 
[式183] 
Figure S2006800398898D00923
收率：41％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.49(9H，s)，1.72(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.90-3.20(3H，m)，3.26-3.42(1H，m)，3.85-4.00(2H，m)，4.10-4.30(1H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
参考例121 
[式184] 
Figure S2006800398898D00931
收率：25％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.49(9H，s)，1.63-1.78(2H，m)，2.82-3.19(2H，m)，3.26-3.43(1H，m)，3.80-4.30(4H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)。 
参考例122 
[式185] 
Figure S2006800398898D00932
收率：67％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.49(9H，s)，1.68-1.80(2H，m)，2.90-3.20(2H，m)，3.32-3.46(1H，m)，3.90-4.32(4H，m)，7.54(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s)。 
参考例123 
[式186] 
Figure S2006800398898D00933
收率：60％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.49(9H，s)，1.74(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.90-3.20(2H，m)，3.33-3.46(1H，m)，3.92-4.31(4H，m)，7.50-7.58(2H，m)，7.85(1H，s)。 
参考例124 
[式187] 
Figure S2006800398898D00934
收率：43％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.96(3H，t，J＝7.0Hz)，1.25-1.75(4H，m)，1.49(9H，s)，2.84-3.18(2H，m)，3.36(1H，td，J＝12.5，3.0Hz)，3.85-4.32(4H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz)。 
参考例125 
[式188] 
Figure S2006800398898D00941
收率：33％，1H-NMR(CDCl3，328K)：δ0.96(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36-1.49(2H，m)，1.49(9H，s)，1.59-1.71(2H，m)，2.98(1H，t，J＝11.1Hz)，3.10(1H，d，J＝11.1Hz)，3.36(1H，dt，J＝3.3，13.2Hz)，3.93-4.12(4H，m)，7.22(1H，s)，7.41(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，s)。 
参考例126 
[式189] 
Figure S2006800398898D00942
收率：40％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.97(3H，t，J＝7.0Hz)，1.20-1.55(2H，m)，1.50(9H，s)，1.56-1.77(2H，m)，2.83-3.21(2H，m)，3.40(1H，td，J＝13.0，3.0Hz)，3.88-4.35(4H，m)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
参考例127 
[式190] 
收率：64％，1H-NMR(CDCl3，328K)：δ0.97(3H，t，J＝7.2Hz)，1.27-1.49(2H，m)，1.49(9H，s)，1.69(2H，br)，2.99(1H，t，J＝11.7Hz)，3.11(1H，d，J＝12.6Hz)，3.39(1H，td，J＝12.6Hz)，3.97-4.14(4H，m)，7.53(2H，s，J＝Hz)，7.83(1H，s)。 
参考例128 
[式191] 
Figure S2006800398898D00951
收率：18％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.85-0.97(3H，m)，1.30-1.45(4H，m)，1.49(9H，s)，1.59-1.75(2H，m)，2.86-3.19(2H，m)，3.30-3.43(1H，m)，3.90-4.30(4H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
参考例129 
[式192] 
收率：50％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.84-0.98(3H，m)，1.25-1.75(15H，m)，2.85-3.20(2H，m)，3.30-3.45(1H，m)，3.90-4.30(4H，m)，7.24(1H，dd，J＝9，2Hz)，7.42(1H，d，J＝9Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
参考例130 
[式193] 
Figure S2006800398898D00953
收率：58％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.85-0.97(3H，m)，1.30-1.45(4H，m)，1.50(9H，s)，1.63-1.78(2H，m)，2.85-3.20(2H，m)，3.33-3.43(1H，m)，3.95-4.35(4H，m)，7.50-7.58(2H，m)，7.85(1H，s)。 
参考例131 
[式194] 
Figure S2006800398898D00961
收率：11％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，d，J＝6.5Hz)，1.13(3H，d，J＝6.5Hz)，1.49(9H，s)，2.07-2.27(1H，m)，2.70-3.15(2H，m)，3.25-3.44(1H，m)，3.59-3.75(1H，m)，3.95-4.46(3H，m)，7.52(1H，s)，7.53(1H，s)，7.83(1H，s)。 
参考例132 
[式195] 
Figure S2006800398898D00962
收率：31％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，d，J＝6.5Hz)，1.13(3H，d，J＝6.5Hz)，1.49(9H，s)，2.12-2.24(1H，m)，2.84-3.13(2H，m)，3.27-3.43(1H，m)，3.60-3.75(1H，m)，4.02-4.40(3H，m)，7.53(2H，s)，7.83(1H，s)。 
参考例133 
[式196] 
Figure S2006800398898D00963
收率：26％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.98(3H，d，J＝6.5Hz)，1.00(3H，d，  J＝6.5Hz)，1.33-1.75(3H，m)，1.49(9H，s)，2.84-3.22(2H，m)，3.37(1H，td，J＝13.0，3.5Hz)，3.88-4.32(4H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz)。 
参考例134 
[式197] 
收率：54％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.90-1.05(6H，m)，1.35-1.48(2H，m)，1.49(9H，s)，1.58-1.73(1H，m)，2.85-3.20(2H，m)，3.30-3.43(1H，m)，3.90-4.30(4H，m)，7.35(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝2Hz)。 
参考例135 
[式198] 
Figure S2006800398898D00972
收率：43％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.99(3H，d，J＝6.5Hz)，1.00(3H，d，J＝6.5Hz)，1.37-1.52(1H，m)，1.49(9H，s)，1.57-1.75(2H，m)，2.84-3.23(2H，m)，3.40(1H，td，J＝13.0，3.5.Hz)，3.94-4.35(4H，m)，7.48-7.58(2H，m)，7.85(1H，s)。 
参考例136 
[式199] 
Figure S2006800398898D00973
收率：57％，1H-NMR(CDCl3，328K)：δ1.00(6H，t，J＝6.0Hz)，1.40-1.52(1H，m)，1.49(9H，s)，1.60-1.69(2H，m)，2.99(1H，t，J＝10.8Hz)，3.12(1H，d，J＝10.8Hz)，3.40(1H，dt，J＝3.6，12.9Hz)，3.98-4.13(4H，m)，7.49-7.56(2H，m)，7.84(1H，s)。 
参考例137 
[式200] 
Figure S2006800398898D00981
收率：46％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.10(3H，d，J＝7.0Hz)，1.26(3H，d，J＝7.0Hz)，2.98(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.06-3.17(2H，m)，3.35(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.75-3.93(1H，m)，4.00-4.18(1H，m)，7.46-7.62(2H，m)，7.85(1H，s)。 
参考例138 
[式201] 
Figure S2006800398898D00982
收率：96％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.49(9H，s)，3.54-3.70(8H，m)，7.29(1H，d，J＝7.0Hz)，7.78(1H，d，J＝11.5Hz)。 
参考例139 
[式202] 
Figure S2006800398898D00983
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.43(9H，s)，2.00-2.13(2H，m)，3.32-3.54(2H，m)，3.62-3.89(6H，m)，7.28(1H，d，J＝7.0Hz)，7.75(1H，d，  J＝11.5Hz)。 
参考例140 
[式203] 
Figure S2006800398898D00991
收率：64％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.32(3H，d，J＝7.0Hz)，1.50(9H，s)，2.94-3.15(2H，m)，3.44(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.77-4.42(4H，m)，7.28(1H，d，J＝12.0Hz)，7.77(1H，d，J＝7.0Hz)。 
参考例141 
[式204] 
Figure S2006800398898D00992
收率：57％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.32(3H，d，J＝7.0Hz)，1.50(9H，s)，2.88-3.32(2H，m)，3.45(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.75-4.36(4H，m)，7.29(1H，d，J＝12.0Hz)，7.77(1H，d，J＝7.0Hz)。 
参考例142 
[式205] 
Figure S2006800398898D00993
收率：93％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.17(6H，d，J＝6.0Hz)，2.76(1H，d，J＝12.5Hz)，2.81(1H，d，J＝12.5Hz)，2.94-3.08(2H，m)，3.97(2H，d，J＝12.5Hz)，7.27(1H，d，J＝11.5Hz)，7.75(1H，d，J＝7.0Hz)。 
参考例143 
[式206] 
收率：55％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.49(9H，s)，3.43-3.66(8H，m)，7.22(1H，t，J＝7.5Hz)，7.33(2H，t，J＝7.5Hz)，7.41(1H，s)，7.43(2H，d，J＝7.5Hz)。 
参考例144 
[式207] 
Figure S2006800398898D01002
收率：78％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.49(9H，s)，3.55-3.67(8H，m)，7.10(1H，td，J＝8.0，1.0Hz)，7.31(1H，td，J＝8.0，1.0Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)。 
参考例145 
[式208] 
Figure S2006800398898D01003
收率：42％，H-NMR(CDCl3)：δ1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.49(9H，s)，1.64-1.79(2H，m)，2.85-3.19(2H，m)，3.28-3.44(1H，m)，3.83-4.33(4H，m)，7.27(1H，d，J＝10.0Hz)，7.55(1H，d，J＝7.0Hz)。 
参考例146 
[式209] 
Figure S2006800398898D01004
收率：60％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.50(9H，s)，3.55-3.68(4H，m)，3.73-3.85(4H，m)，7.37-7.47(1H，m)，7.59(1H，td，J＝8.0，1.0Hz)，7.69(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，7.89(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，8.58(1H，s)。 
参考例147 
[式210] 
Figure S2006800398898D01011
收率：60％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.50(9H，s)，3.56-3.67(4H，m)，3.73-3.84(4H，m)，7.53(1H，dd，J＝9.0，2.0Hz)，7.62(1H，d，J＝9.0Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，s)。 
参考例148 
[式211] 
Figure S2006800398898D01012
收率：70％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.20(3H，d，J＝6.5Hz)，2.68(1H，dd，J＝13.0，10.5Hz)，2.86-3.22(4H，m)，4.37-4.48(2H，m)，7.35-7.44(1H，m)，7.53-7.62(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.88(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，8.58(1H，s)。 
参考例149 
[式212] 
Figure S2006800398898D01013
收率：27％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.50(9H，s)，3.53-3.64(4H，m)，  3.68-3.78(4H，m)，6.98(1H，d，J＝9.0Hz)，7.25(1H，td，J＝8.0，1.5Hz)，7.55(1H，td，J＝8.0，1.5Hz)，7.61(1H，d，J＝8.0Hz)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)，7.92(1H，d，J＝9.0Hz)。 
参考例150 
[式213] 
Figure S2006800398898D01021
收率：51％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.20(6H，d，J＝6.0Hz)，2.58(1H，d，J＝12.5Hz)，2.62(1H，d，J＝12.5Hz)，2.93-3.07(2H，m)，4.43(2H，dd，J＝12.5，2.0Hz)，7.38(1H，td，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，td，J＝8.5，1.5Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，8.58(1H，s)。 
参考例151 
[式214] 
收率：88％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.20(6H，d，J＝6.5Hz)，2.58(1H，d，J＝13.0Hz)，2.62(1H，d，J＝13.0Hz)，2.92-3.07(2H，m)，4.42(2H，dd，J＝13.0，2.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.0Hz)，7.60(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，s)。 
参考例152 
[式215] 
Figure S2006800398898D01023
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ1.21(6H，d，J＝6.0Hz)，2.62(1H，d，J＝12.5Hz)，2.66(1H，d，J＝12.5Hz)，2.92-3.06(2H，m)，4.49(2H，dd，J＝12.5，2.0Hz)，7.71-7.75(2H，m)，8.14(1H，s)，8.63(1H，s)。 
参考例153 
[式216] 
Figure S2006800398898D01031
收率：52％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.51(9H，s)，2.95-3.19(1H，m)，3.21-3.31(1H，m)，3.32-3.45(1H，m)，3.92-4.41(3H，m)，4.68-4.82(1H，m)，7.72(1H，s)，7.73(1H，s)，8.17(1H，s)，8.60(1H，s)。 
参考例154 
[式217] 
收率：72％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.50(9H，s)，2.73(3H，s)，3.37-3.46(4H，m)，3.62-3.70(4H，m)，7.76(1H，d，J＝9.0Hz)，7.89(1H，d，J＝9.0Hz)，8.19(1H，s)。 
参考例155 
4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪二盐酸盐的制备 
[式218] 
向4N的氢氯酸-二噁烷溶液加入4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-羧  酸叔丁基酯(1.50g；4.239mmol)。将混合物在60℃搅拌1小时。将反应溶液减压浓缩并将残余物用乙酸乙酯洗涤，得到4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪二盐酸盐，为无色晶体(1.40g；100％)。 
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.15-3.25(4H，m)，3.84(4H，t，J＝5Hz)，6.88(1H，brs)，7.34(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.99(1H，d，J＝2Hz)，9.71(2H，brs)。 
通过与参考例155相似的方法得到参考例156到194的化合物。 
参考例156 
[式219] 
Figure S2006800398898D01041
收率：100％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.13-2.20(2H，m)，3.20-3.22，(2H，m)，3.33-3.35(2H，m)，3.68-3.72(2H，m)，3.98-4.00(2H，m)，7.33(1H，dd，J＝8.7Hz，2.4Hz)，7.47(1H，d，J＝9.0Hz)，7.97(1H，d，J＝2.1Hz)，9.35(2H，br-s)。 
参考例157 
[式220] 
Figure S2006800398898D01042
收率：99％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.26(4H，t，J＝5Hz)，3.90(4H，t，J＝5Hz)，7.64(2H，s)，8.34(1H，s)，8.65(1H，brs)，9.77(2H，s)。 
参考例158 
[式221] 
Figure S2006800398898D01043
收率：99％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.10-2.25(2H，m)，3.20-3.30(2H，m)，  3.30-3.40(2H，m)，3.70-3.80(2H，m)，4.00-4.10(2H，m)，6.64(1H，brs)，7.60(2H，s)，8.30(1H，s)，9.47(2H，s)。 
参考例159 
[式222] 
Figure S2006800398898D01051
收率：91％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.39(3H，d，J＝7Hz)，3.03-3.18(1H，m)，3.25-3.40(4H，m)，3.95-4.05(1H，m)，4.44-4.55(1H，m)，7.34(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.96(1H，d，J＝2Hz)，9.09(1H，brs)，9.55(2H，brs)。 
参考例160 
[式223] 
Figure S2006800398898D01052
收率：82％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.40(3H，d，J＝6.5Hz)，1.67(1H，brs)，2.77-2.95(2H，m)，3.05-3.15(2H，m)，3.40(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.87(1H，dd，J＝12.5，3.5Hz)，4.15-4.30(1H，m)，7.51(1H，dd，J＝8.5，1Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝1Hz)。 
参考例161 
[式224] 
Figure S2006800398898D01053
收率：定量收率，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.42(3H，d，J＝7Hz)，2.95-3.15(1H，m)，3.15-3.40(3H，m)，3.48-3.65(1H，m)，3.95(1H，m)，  4.40-4.55(1H，m)，7.33(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.48(1H，d，J＝8.5Hz)，7.98(1H，d，J＝2Hz)，8.16(1H，brs)，9.51(1H，brs)，9.94(1H，brs)。 
参考例162 
[式225] 
Figure S2006800398898D01061
收率：94％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.42(3H，d，J＝7.0Hz)，2.98-3.15(1H，m)，3.16-3.38(3H，m)，3.47-3.63(1H，m)，3.96-4.08(1H，m)，4.40-4.53(1H，m)，5.10(1H，s)，7.33(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.97(1H，d，J＝2.0Hz)，9.35-9.53(1H，br)，9.82-9.98(1H，br)。 
参考例163 
[式226] 
Figure S2006800398898D01062
收率：100％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.40(3H，d，J＝7Hz)，2.84-2.96(2H，m)，3.05-3.15(2H，m)，3.39(1H，dt，J＝12.5，3.5Hz)，3.88(1H，dd，J＝12.5，2.5Hz)，4.15-4.25(1H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，d，J＝1.5Hz)。 
参考例164 
[式227] 
Figure S2006800398898D01063
收率：80％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.41(3H，d，J＝7.0Hz)，3.00-3.17(1H，m)，3.18-3.38(3H，m)，3.49-3.64(1H，m)，4.05-4.14(1H，m)，4.45-4.58(1H，  m)，6.03(1H，brs)7.61(2H，m)，8.31(1H，s)，9.25-9.50(1H，m)，9.73-9.92(1H，m)。 
参考例165 
[式228] 
Figure S2006800398898D01071
收率：71％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.80-1.96(2H，m)，3.01-3.16(1H，m)，3.17-3.42(3H，m)，3.43-3.59(1H，m)，4.08-4.27(2H，m)，4.43(1H，s)，7.33(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.46(1H，d，J＝8.5Hz)，7.94(1H，d，J＝2.0Hz)，9.22-9.44(1H，m)，9.60-9.75(1H，m)。 
参考例166 
[式229] 
Figure S2006800398898D01072
收率：99％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.63(1H，brs)，1.88(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.88(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.95-3.10(3H，m)，3.34(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.77-3.86(1H，m)，3.90-4.00(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2Hz)。 
参考例167 
[式230] 
Figure S2006800398898D01073
收率：定量收率，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.84-2.05(2H，m)，2.94-3.62(5H，m)，4.07-4.26(2H，m)，6.71(1H，brs)，  7.32(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.46(1H，d，J＝8.5Hz)，7.96(1H，d，J＝2.0Hz)，9.35-9.58(1H，m)，9.73-9.95(1H，m)。 
参考例168 
[式231] 
Figure S2006800398898D01081
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.61(1H，brs)，1.90(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.89(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.95-3.13(3H，m)，3.37(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.83-3.94(1H，m)，3.95-4.06(1H，m)，7.45-7.56(2H，m)，7.83(1H，s)。 
参考例169 
[式232] 
Figure S2006800398898D01082
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.72(1H，brs)，1.91(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.89(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，2.95-3.13(3H，m)，3.38(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.84-3.95(1H，m)，3.95-4.08(1H，m)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s)。 
参考例170 
[式233] 
Figure S2006800398898D01083
收率：定量收率，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.92(3H，t，J＝7.0Hz)，1.20-1.45(2H，m)，1.78-1.92(2H，q，J＝7.5Hz)，2.97-3.38(4H，m)，  3.42-3.59(1H，m)，4.04-4.17(1H，m)，4.22-4.34(1H，m)，5.64(1H，br)，7.31(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.96(1H，d，J＝2.5Hz)，9.04-9.20(1H，m)，9.50-9.64(1H，m)。 
参考例171 
[式234] 
Figure S2006800398898D01091
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ0.99(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26-1.49(4H，m)，2.11(2H，br)，3.63-3.83(3H，m)，4.10(1H，br)，4.51(1H，br)，4.64(1H，br)，7.22(1H，s)，7.56-7.63(2H，m)。 
参考例172 
[式235] 
Figure S2006800398898D01092
收率：定量收率，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.18-1.46(2H，m)，1.80-1.95(2H，m)，3.00-3.40(4H，m)，3.45-3.62(1H，m)，4.12-4.24(1H，m)，4.29-4.42(1H，m)，7.54-7.65(2H，m)，8.31(1H，s)，9.14-9.32(1H，m)，9.60-9.72(1H，m)。 
参考例173 
[式236] 
Figure S2006800398898D01093
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ1.00(3H，t，J＝6.0Hz)，1.26-1.54(4H，m)，2.17(2H，br)，3.63-3.86(3H，m)，4.11(1H，br)，4.54(1H，  br)，4.70(1H，br)，7.50(1H，d，J＝7.5Hz)，7.72(1H，d，J＝7.5Hz)，7.91(1H，s)。 
参考例174 
[式237] 
Figure S2006800398898D01101
收率：定量收率，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.20-1.39(4H，m)，1.78-1.95(2H，m)，3.00-3.15(1H，m)，3.15-3.40(3H，m)，3.42-3.55(1H，m)，4.07-4.20(1H，m)，4.20-4.30(1H，m)，4.55(1H，brs)，7.31(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.95(1H，d，J＝2Hz)，9.00(1H，brs)，9.48(1H，brs)。 
参考例175 
[式238] 
Figure S2006800398898D01102
收率：定量收率，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.18-1.40(4H，m)，1.77-1.98(2H，m)，2.95-3.14(1H，m)，3.14-3.37(3H，m)，3.40-3.51(1H，m)，4.08-4.20(1H，m)，4.20-4.31(1H，m)，6.89(1H，brs)，7.31(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.95(1H，d，J＝2Hz)，9.25(1H，brs)，9.62(1H，brs)。 
参考例176 
[式239] 
Figure S2006800398898D01103
收率：定量收率，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.85-0.90(3H，m)，1.20-1.40(4H，m)，1.85-2.00(2H，m)，3.00-3.59(5H，m)，4.15-4.23(1H，m)，4.24-4.35(1H，m)，7.60(2H，s)，8.29(1H，s)，9.36(2H，brs)，9.75(1H，s)。 
参考例177 
[式240] 
Figure S2006800398898D01111
收率：定量收率，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.86(3H，d，J＝6.5Hz)，1.04(3H，d，J＝6.5Hz)，3.00-3.35(4H，m)，3.38-3.60(2H，m)，3.87-4.02(1H，m)，4.16-4.31(1H，m)，5.20(1H，br)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.61(1H，d，J＝8.5Hz)，8.29(1H，s)，9.05-9.22(1H，m)，9.37-9.50(1H，m)。 
参考例178 
[式241] 
Figure S2006800398898D01112
收率：93％，H-NMR(DMSO-d6)：δ0.86(3H，d，J＝6.5Hz)，1.00(3H，d，J＝6.5Hz)，2.50-2.60(1H，m)，3.03-3.31(3H，m)，3.44-3.60(2H，m)，3.90-4.00(1H，m)，4.20-4.30(1H，m)，7.54-7.63(2H，m)，8.29(1H，s)，9.23(1H，brs)，9.48(2H，brs)。 
参考例179 
[式242] 
Figure S2006800398898D01113
收率：96％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.95(6H，d，J＝6.5Hz)，1.50-1.90(3H，m)，2.96-3.37(4H，m)，3.40-3.60(1H，m)，4.03-4.16(1H，m)，4.27-4.40(1H，m)，6.30(1H，br)，7.32(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.97(1H，d，J＝2.0Hz)，9.10-9.32(1H，m)，9.52-9.75(1H，m)。 
参考例180 
[式243] 
收率：定量收率，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.94(6H，d，J＝6.5Hz)，1.52-1.94(3H，m)，2.95-3.35(4H，m)，3.45-3.57(1H，m)，4.04-4.16(1H，m)，4.29-4.40(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.97(1H，d，J＝2Hz)，9.45(1H，brs)，9.81(1H，brs)，9.84(1H，brs)。 
参考例181 
[式244] 
Figure S2006800398898D01122
收率：定量收率，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.96(6H，d，J＝6.5Hz)，1.50-1.90(3H，m)，2.99-3.39(4H，m)，3.46-3.63(1H，m)，4.08-4.22(1H，m)，4.35-4.48(1H，m)，6.11(1H，brs)，7.60(2H，s)，8.31(1H，s)，9.10-9.29(1H，m)，9.54-9.67(1H，m)。 
参考例182 
[式245] 
Figure S2006800398898D01131
收率：97％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.04(6H，s)，1.68(1H，br)，1.98(1H，br)，2.07(1H，br)，3.54(3H，br)，3.71(1H，br)，3.98(1H，s)，4.46(2H，br)，7.52(1H，d，J＝7.5Hz)，7.65(1H，d，J＝7.5Hz)，7.90(1H，s)。 
参考例183 
[式246] 
Figure S2006800398898D01132
收率：94％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.24(4H，t，J＝5.0Hz)，3.74(4H，t，J＝5.0Hz)，5.12(1H，s)，7.26(1H，t，J＝7.5Hz)，7.39(2H，t，J＝7.5Hz)，7.51(2H，d，J＝7.5Hz)，7.71(1H，s)，9.58(2H，s)。 
参考例184 
[式247] 
Figure S2006800398898D01133
收率：96％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.17-3.34(4H，m)，3.83-3.96(4H，m)，5.12(1H，brs)，7.55(1H，d，J＝12.5Hz)，8.36(1H，d，J＝7.5Hz)，9.69(2H，brs)。 
参考例185 
[式248] 
Figure S2006800398898D01134
收率：92％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.14-2.27(2H，m)，3.16-3.30(2H，m)，3.31-3.43(2H，m)，3.66-3.84(2H，m)，3.97-4.13(2H，m)，4.78(1H，brs)，7.53(1H，d，J＝12.5Hz)，8.32(1H，d，J＝7.5Hz)，9.53(2H，brs)。 
参考例186 
[式249] 
收率：89％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.44(3H，d，J＝7.0Hz)，3.00-3.13(1H，m)，3.14-3.40(3H，m)，3.53-3.69(1H，m)，4.02-4.15(1H，m)，4.46-4.60(1H，m)，6.90(1H，brs)，7.55(1H，d，J＝12.5Hz)，8.35(1H，d，J＝7.0Hz)，9.50(1H，br)，9.94(1H，br)。 
参考例187 
[式250] 
Figure S2006800398898D01142
收率：83％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.44(3H，d，J＝7.0Hz)，3.01-3.19(1H，m)，3.20-3.45(3H，m)，3.51-3.70(1H，m)，4.01-4.16(1H，m)，4.45-4.62(1H，m)，5.95(1H，brs)，7.55(1H，d，J＝12.5Hz)，8.35(1H，d，J＝7.5Hz)，9.49(1H，br)，9.89(1H，br)。 
参考例188 
[式251] 
收率：83％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.80-2.00(2H，  m)，2.97-3.40(4H，m)，3.41-3.56(1H，m)，4.06-4.26(2H，m)，7.49(1H，d，J＝10.5Hz)，8.10(1H，d，J＝7.5Hz)，9.02-9.25(1H，m)，9.43-9.65(1H，m)。 
参考例189 
[式252] 
收率：定量收率，1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.16-3.32(4H，m)，3.98-4.12(4H，m)，7.42-7.51(1H，m)，7.60-7.72(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8.0Hz)，8.90(1H，s)，9.54(2H，s)。 
参考例190 
[式253] 
Figure S2006800398898D01152
收率：92％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.19-3.32(4H，m)，3.80-3.90(4H，m)，7.15(1H，td，J＝8.0，1.0Hz)，7.34(1H，td，J＝8.0，1.0Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，7.85(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，9.65(2H，s)。 
参考例191 
[式254] 
收率：91％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.30(4H，s)，3.80(1H，br)，4.16(4H，s)，7.38-7.60(2H，m)，7.68-7.81(1H，m)，7.84-7.97(1H，m)，8.16(1H，br)，8.32-8.52(1H，m)，9.57(2H，brs)。 
参考例192 
[式255] 
Figure S2006800398898D01161
收率：63％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.24(4H，s)，3.87(1H，brs)，4.03(4H，s)，7.66(2H，s)，7.93(1H，s)，8.92(1H，s)，9.38(2H，brs)。 
参考例193 
[式256] 
收率：82％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.71(3H，s)，3.24-3.35(4H，m)，3.62-3.73(4H，m)，7.91(1H，d，J＝9.0Hz)，7.97(1H，d，J＝9.0Hz)，8.23(1H，s)，9.32(2H，brs)。 
参考例194 
[式257] 
Figure S2006800398898D01163
收率：80％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.39(3H，d，J＝7.0Hz)，3.00-3.16(1H，m)，3.18-3.54(5H，m)，4.68(1H，d，J＝14.0Hz)，5.05-5.17(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8.5Hz)，7.89(1H，d，J＝8.5Hz)，8.20(1H，s)，8.97(1H，s)，9.19(1H，brs)，9.53(1H，brs)。 
实施例1 
3-[[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基]苯甲酸甲基酯的制备 
[式258] 
Figure S2006800398898D01171
将4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪二盐酸盐(3.00g；9.18mmol)，3-(溴甲基)丁酸甲酯(2.31g；10.1mmol)，碳酸钾(3.81g；27.6mmol)和无水N，N-二甲基甲酰胺(30ml)的混合物在室温搅拌14小时。向反应溶液加入水。收集沉淀物并且用二异丙醚洗涤，得到3-[[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基]苯甲酸甲基酯，为无色晶体(3.06g；83％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.61(2H，s)，3.64(4H，t，J＝5Hz)，3.93(3H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.35-7.45(1H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)，7.55-7.60(1H，m)，7.96(1H，d，J＝7.5Hz)，8.01(1H，s)。 
通过与实施例1相似的方法得到实施例2到127的化合物。 
实施例2 
[式259] 
Figure S2006800398898D01172
收率：88％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.01-2.05(2H，m)，2.69(2H，t，J＝5.4Hz)，2.80-2.83(2H，m)，3.67(2H，s)3.72-3.78(4H，m)，3.92(3H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.7Hz，2.1Hz)，7.37-7.44(2H，m)，7.53(1H，s)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)，7.94(1H，d，J＝7.5Hz)，7.99(1H，s)。 
实施例3 
[式260] 
Figure S2006800398898D01173
收率：73％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.60(4H，t，J＝5Hz)，3.62(2H，s)，3.67(4H，t，J＝5Hz)，3.97(3H，s)，7.43(1H，t，J＝7.5Hz)，7.50-7.60(3H，m)，  7.85(1H，s)，7.97(1H，d，J＝7.5Hz)，8.02(1H，s)。 
实施例4 
[式261] 
Figure S2006800398898D01181
收率：定量收率(q.y)，1H-NMR(CDCl3)：δ2.00-2.20(2H，m)，2.70(2H，t，J＝5.5Hz)，2.83(2H，t，J＝5.5Hz)，3.69(2H，s)，3.70-3.85(4H，m)，3.92(3H，s)，7.40(1H，t，J＝7.5Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.84(1H，s)，7.94(1H，d，J＝7.5Hz)，7.99(1H，s)。 
实施例5 
[式262] 
Figure S2006800398898D01182
收率：97％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.41(3H，d，J＝6Hz)，2.28(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.36(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，2.69(1H，d，J＝11.5Hz)，2.90(1H，d，J＝11.5Hz)，3.40-3.55(2H，m)，3.63(1H，d，J＝12.5Hz)，3.80-3.90(1H，m)，3.93(3H，s)，4.10-4.25(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.43(1H，t，J＝7.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)，7.58(1H，d，J＝7.5Hz)，7.95(1H，d，J＝7.5Hz)，8.02(1H，s)。 
实施例6 
[式263] 
Figure S2006800398898D01183
收率：定量收率(q.y)，1H-NMR(CDCl3)：δ1.23(3H，d，J＝6Hz)，  2.25-2.35(1H，m)，2.60-2.73(1H，m)，2.73-2.82(1H，m)，3.17(1H，dd，J＝12.5，9Hz)，3.33(1H，d，J＝13.5Hz)，3.35-3.45(1H，m)，3.65-3.75(1H，m)，3.85-3.90(1H，m)，3.93(3H，s)，4.08(1H，d，J＝13.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.41(1H，t，J＝7.5Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)，7.56(1H，d，J＝7.5Hz)，7.94(1H，d，J＝7.5Hz)，8.01(1H，s)。 
实施例7 
[式264] 
Figure S2006800398898D01191
收率：83％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.15(6H，d，J＝6Hz)，2.75-2.85(2H，m)，3.06(2H，dd，J＝13，12.5Hz)，3.80-3.92(4H，m)，3.92(3H，s)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.37(1H，d，J＝7.5Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)，7.62(1H，d，J＝7.5Hz)，7.89(1H，d，J＝7.5Hz)，8.04(1H，s)。 
实施例8 
[式265] 
Figure S2006800398898D01192
收率：79％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.10(3H，d，J＝6.5Hz)，1.38(3H，d，J＝6.5Hz)，2.31(1H，d，J＝12Hz)，2.91(1H，dd，J＝12，4Hz)，3.10-3.20(1H，m)，3.59(2H，t，J＝14Hz)，3.71(2H，t，J＝14Hz)，3.93(3H，s)，4.16-4.28(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.43(1H，d，J＝7.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2Hz)，7.61(1H，d，J＝7.5Hz)，7.95(1H，d，J＝7.5Hz)，8.06(1H，s)。 
实施例9 
[式266] 
Figure S2006800398898D01201
收率：92％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.45(3H，s)，2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.55(2H，s)，3.61(4H，t，J＝5Hz)，3.91(3H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.24(1H，d，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)，7.87(1H，dd，J＝8，1.5Hz)，7.92(1H，d，J＝1.5Hz)。 
实施例10 
[式267] 
Figure S2006800398898D01202
收率：93％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.66(4H，t，J＝5Hz)，3.66(4H，t，J＝5Hz)，3.71(2H，s)，3.96(3H，s)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)，7.88(1H，dd，J＝8，2Hz)，8.15(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例11 
[式268] 
Figure S2006800398898D01203
收率：79％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.99-2.05(2H，m)，2.40(3H，s)，2.69(2H，t，J＝5.1Hz)，2.79-2.82(2H，m)，3.61(2H，s)，3.71-3.75(4H，m)，3.90(3H，s)，7.21-7.25(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz)，7.38-7.87(1H，m)，7.92(1H，s)。 
实施例12 
[式269] 
Figure S2006800398898D01211
收率：79％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.03-2.10(2H，m)，2.75(2H，t，J＝5.4Hz)，2.87-2.90(2H，m)，3.73-3.80(6H，m)，3.92(3H，s)，7.22-7.26(1H，m)，7.41(1H，s)，7.44(1H，s)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.4Hz，2.1Hz)，8.15(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例13 
[式270] 
Figure S2006800398898D01212
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.38(3H，s)，2.57(4H，t，J＝5Hz)，3.51(2H，s)，3.64(4H，t，J＝5Hz)，3.92(3H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.37(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)，7.78(1H，s)，7.80(1H，s)。 
实施例14 
[式271] 
Figure S2006800398898D01213
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.59(3H，s)，2.00-2.06(2H，m)，2.39(3H，s)，2.69(2H，t，J＝5.4Hz)，2.79-2.82(2H，m)，3.64(2H，s)3.74-3.77(4H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.4Hz，1.8Hz)，7.35(1H，s)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝1.8Hz)，7.75(1H，s)，7.78(1H，s)。 
实施例15 
[式272] 
Figure S2006800398898D01221
1H-NMR(CDCl3)：δ2.65(4H，t，J＝5.1Hz)，3.64-3.67(4H，m)，3.78(2H，s)，3.88(3H，s)，6.93(1H，d，J＝3.3Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.44(1H，d，J＝8.7Hz)，7.56(1H，d，J＝2.1Hz)，7.67(1H，d，J＝3.3Hz)。 
实施例16 
[式273] 
Figure S2006800398898D01222
收率：65％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.01-2.08(2H，m)，2.71-2.75(2H，m)，2.85-2.89(2H，m)，3.72-3.76(2H，m)，3.79-3.82(2H，m)，3.86(2H，s)，3.87(3H，s)，6.89(1H，d，J＝3.9Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.7Hz，2.1Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz)，7.65(1H，d，J＝3.9Hz)。 
实施例17 
[式274] 
Figure S2006800398898D01223
1H-NMR(CDCl3)：δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.65(4H，t，J＝5Hz)，3.65(4H，t，J＝5Hz)，3.69(2H，s)，4.36(2H，q，J＝7Hz)，6.37(1H，d，J＝3.5Hz)，7.13(1H，d，J＝3.5Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例18 
[式275] 
Figure S2006800398898D01224
1H-NMR(CDCl3)：δ2.56-2.60(4H，m)，3.62-3.66(6H，m)，3.92(3H，s)，7.24(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.42-7.44(3H，m)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)，8.01(2H，d，J＝8.4Hz)。 
实施例19 
[式276] 
Figure S2006800398898D01231
收率：76％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.41(3H，s)，2.59(4H，t，J＝5Hz)，3.58(2H，s)，3.69(4H，t，J＝5Hz)，3.96(3H，s)，7.37(1H，s)，7.50-7.60(2H，m)，7.79(1H，s)，7.80(1H，s)，7.85(1H，s)。 
实施例20 
[式277] 
Figure S2006800398898D01232
收率：74％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.00-2.10(2H，m)，2.38(3H，s)，2.70(2H，t，J＝5Hz)，2.82(2H，t，J＝5Hz)，3.65(2H，s)，3.70-3.90(4H，m)，3.91(3H，s)，7.34(1H，s)，7.50-7.60(2H，m)，7.75(1H，s)，7.79(1H，s)，7.85(1H，s)。 
实施例21 
[式278] 
Figure S2006800398898D01233
收率：98％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6.5Hz)，2.25-2.37(1H，m)，2.64-2.75(1H，m)，2.75-2.83(1H，m)，3.23(1H，dd，J＝13，9Hz)，3.29(1H，d，J＝13.5Hz)，3.40-3.50(1H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.87-3.95(1H，m)，  3.93(3H，s)，4.08(1H，d，J＝13.5Hz)，7.42(1H，t，J＝7.5Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.84(1H，s)，7.95(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，s)。 
实施例22 
[式279] 
Figure S2006800398898D01241
收率：85％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6.5Hz)，2.23-2.35(1H，m)，2.41(3H，s)，2.60-2.73(1H，m)，2.80(1H，dt，J＝12，3.5Hz)，3.21(1H，d，J＝13Hz)，3.24(1H，d，J＝13.5Hz)，3.39-3.50(1H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.91(3H，s)，3.91-3.95(1H，m)，4.05(1H，d，J＝13.5Hz)，7.36(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.77(1H，s)，7.80(1H，s)，7.84(1H，s)。 
实施例23 
[式280] 
Figure S2006800398898D01242
收率：96％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6.3Hz)，2.24-2.32(1H，m)，2.40(3H，s)，2.63-2.68(1H，m)，2.78(1H，dt，J＝3.6，12.0Hz)，3.17(1H，dd，J＝9.0Hz)，3.22(1H，d，J＝13.2Hz)，3.35-3.43(1H，m)，3.71(1H，dt，J＝3.3，12.6Hz)，3.88(1H，dd，J＝3.0，15.0Hz)，3.91(3H，s)，4.05(1H，d，J＝13.2Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.36(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，d，J＝2.4Hz，7.76(1H，s)，7.79(1H，s)。 
实施例24 
[式281] 
Figure S2006800398898D01251
收率：98％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6.3Hz)，2.28(1H，ddd，J＝3.3，8.7，9.6Hz)，2.40(3H，s)，2.62-2.68(1H，m)，2.78(1H，dt，J＝3.6，12.0Hz)，3.17(1H，dd，J＝8.7，12.6Hz)，3.22(1H，d，J＝12.9Hz)，3.39(1H，m)，3.71(1H，d，12.3Hz)，3.88(1H，dd，3.3，13.2Hz)，3.92(3H，s)，4.05(1H，d，J＝13.2Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，7.36(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)，7.76(1H，s)，7.79(1H，s)。 
实施例25 
[式282] 
Figure S2006800398898D01252
收率：86％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.11(6H，d，J＝6Hz)，2.40(3H，s)，2.70-2.85(2H，m)，3.00-3.15(2H，m)，3.83(2H，s)，3.83-3.90(2H，m)，3.91(3H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.40(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)，7.72(1H，s)，7.84(1H，s)。 
实施例26 
[式283] 
Figure S2006800398898D01253
收率：67％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.13(6H，d，J＝6.5Hz)，2.40(3H，s)，2.75-2.88(2H，m)，3.05-3.18(2H，m)，3.84(2H，s)，3.91(3H，s)，3.91-3.95(2H，m)，7.40(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.72(1H，s)，  7.84(2H，s)。 
实施例27 
[式284] 
Figure S2006800398898D01261
收率：75％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.42(3H，d，J＝6.5Hz)，2.26(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.36(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，2.41(3H，s)，2.65-2.75(1H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.47(1H，d，J＝13.5Hz)，3.48-3.55(1H，m)，3.60(1H，d，J＝13.5Hz)，3.80-3.90(1H，m)，3.91(3H，s)，4.20-4.30(1H，m)，7.38(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.77(1H，s)，7.83(1H，d，J＝2Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例28 
[式285] 
收率：78％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，t，J＝6.0Hz)，2.24-2.36(1H，m)，2.41(3H，s)，2.61-2.73(1H，m)，2.75-2.84(1H，m)，3.21(1H，d，J＝13.0Hz)，3.24(1H，d，J＝13.5Hz)，3.38-3.51(1H，m)，3.71-3.82(1H，m)，3.88-3.98(1H，m)，3.92(3H，s)，4.05(1H，d，J＝13.0Hz)，7.36(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.77(1H，s)，7.80(1H，s)，7.84(1H，s)。 
实施例29 
[式286] 
Figure S2006800398898D01263
收率：58％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.25(3H，s)，2.31(3H，s)，2.51(4H，t，J＝5Hz)，3.51(2H，s)，3.57(4H，t，J＝5Hz)，6.85(1H，s)，6.89(1H，s)，7.04(1H，s)，7.28(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，d，J＝2.5Hz)。 
实施例30 
[式287] 
Figure S2006800398898D01271
收率：89％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.99-2.06(2H，m)，2.29(3H，s)，2.34(3H，s)，2.68(2H，t，J＝5.7Hz)，2.78-2.82(2H，m)，3.61(2H，s)，3.72-3.78(4H，m)，6.79(1H，s)，6.88(1H，s)，6.98(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝7.5Hz，3.3Hz)，7.42(1H，d，J＝6.3Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例31 
[式288] 
Figure S2006800398898D01272
收率：71％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.30(3H，s)，2.36(3H，s)，2.59(4H，t，J＝5Hz)，3.53(2H，s)，3.68(4H，t，J＝5Hz)，6.83(1H，s)，6.90(1H，s)，7.02(1H，s)，7.50-7.60(2H，m)，7.85(1H，s)。 
实施例32 
[式289] 
Figure S2006800398898D01273
收率：65％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.95-2.10(2H，m)，2.28(3H，s)，2.34(3H，s)，2.69(2H，t，J＝5Hz)，2.83(2H，t，J＝5Hz)，3.61(2H，s)，3.70-3.85(4H，m)，6.80(1H，s)，6.89(1H，s)，6.99(1H，s)，7.48-7.60(2H，m)，7.85(1H，s)。 
实施例33 
[式290] 
Figure S2006800398898D01281
收率：69％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.31(3H，s)，2.57(4H，t，J＝5.1Hz)，3.55(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5.1Hz)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例34 
[式291] 
收率：56％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.22(3H，d，J＝6Hz)，2.24-2.35(1H，m)，2.29(3H，s)，2.35(3H，s)，2.62-2.72(1H，m)，2.83(1H，dt，J＝12，4Hz)，3.15-3.25(2H，m)，3.40-3.50(1H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.87-3.95(1H，m)，4.03(1H，d，J＝13.5Hz)，6.81(1H，s)，6.90(1H，s)，7.01(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例35 
[式292] 
Figure S2006800398898D01291
收率：41％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.10(6H，d，J＝6Hz)，2.29(3H，s)，2.34(3H，s)，2.70-2.85(2H，m)，3.00-3.10(2H，m)，3.79(2H，s)，3.80-3.90(2H，m)，6.76(1H，s)，6.95(1H，s)，7.02(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例36 
[式293] 
Figure S2006800398898D01292
收率：63％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.11(6H，d，J＝6Hz)，2.30(3H，s)，2.35(3H，s)，2.70-2.86(2H，m)，3.00-3.15(2H，m)，3.80(2H，s)，3.85-3.95(2H，m)，6.77(1H，s)，6.95(1H，s)，7.02(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s)。 
实施例37 
[式294] 
Figure S2006800398898D01293
收率：53％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.55-1.78(2H，m)，2.30(3H，s)，2.30-2.35(1H，m)，2.36(3H，s)，2.49-2.60(1H，m)，2.78-2.90(1H，m)，3.26(1H，d，J＝13.5Hz)，3.38-3.46(1H，m)，3.46-3.58(1H，m)，3.63-3.72(1H，m)，3.85(1H，dd，J＝13，3.5Hz)，3.98(1H，d，J＝13.5Hz)，6.81(1H，s)，6.91(1H，s)，7.02(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.56(1H，d，  J＝8.5Hz)，7.843(1H，d，J＝1.5Hz)。 
实施例38 
[式295] 
Figure S2006800398898D01301
收率：69％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.25-2.35(1H，m)，2.30(3H，s)，2.34(3H，s)，2.86(1H，d，J＝13.5Hz)，3.02(1H，d，J＝11.5Hz)，3.25-3.50(3H，m)，3.82(1H，d，J＝13.5Hz)，4.00-4.10(2H，m)，6.79(1H，s)，6.82(1H，s)，6.93(1H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.48-7.55(4H，m)，7.84(1H，d，J＝0.5Hz)。 
实施例39 
[式296] 
Figure S2006800398898D01302
收率：48％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.40(3H，d，J＝6.5Hz)，2.15-2.30(2H，m)，2.31(3H，s)，2.36(3H，s)，2.68-2.75(1H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.38-3.60(3H，m)，3.80-3.90(1H，m)，4.15-4.25(1H，m)，6.81(1H，s)，6.92(1H，s)，7.02(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例40 
[式297] 
Figure S2006800398898D01303
收率：81％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.42(3H，d，J＝6.5Hz)，2.18-2.29(1H，m)，2.30(3H，s)，2.30-2.35(1H，m)，2.36(3H，s)，2.75(1H，d，J＝11.5Hz)，  2.92(1H，d，J＝11.5Hz)，3.43(1H，d，J＝13.5Hz)，3.52(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.57(1H，d，J＝13.5Hz)，3.91(1H，d，J＝12.5Hz)，4.17-4.30(1H，m)，6.81(1H，s)，6.92(1H，s)，7.02(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例41 
[式298] 
Figure S2006800398898D01311
收率：57％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.42(3H，d，J＝6.5Hz)，2.18-2.38(2H，m)，2.30(3H，s)，2.36(3H，s)，2.70-2.80(1H，m)，2.86-2.97(1H，m)，3.38-3.61(3H，m)，3.85-3.97(1H，m)，4.17-4.30(1H，m)，6.82(1H，s)，6.92(1H，s)，7.03(1H，s)，7.48-7.59(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例42 
[式299] 
Figure S2006800398898D01312
收率：63％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.60-1.75(2H，m)，2.30(3H，s)，2.30-2.35(1H，m)，2.36(3H，s)，2.48-2.58(1H，m)，2.79-2.90(1H，m)，3.26(1H，d，J＝13.5Hz)，3.38-3.58(2H，m)，3.63-3.73(1H，m)，3.80-3.90(1H，m)，3.98(1H，d，J＝13.5Hz)，6.81(1H，s)，6.91(1H，s)，7.02(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例43 
[式300] 
Figure S2006800398898D01313
收率：79％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.57-1.80(2H，m)，2.21(3H，s)，2.21-2.35(1H，m)，2.36(3H，s)，2.50-2.60(1H，m)，2.80-2.90(1H，m)，3.26(1H，d，J＝13.5Hz)，3.38-3.60(2H，m)，3.63-3.74(1H，m)，3.85(1H，dd，J＝12.5，3.5Hz)，3.98(1H，d，J＝13.5Hz)，6.81(1H，s)，6.91(1H，s)，7.02(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例44 
[式301] 
Figure S2006800398898D01321
收率：63％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30-1.70(4H，m)，2.29(3H，s)，2.29-2.35(1H，m)，2.36(3H，s)，2.55-2.65(1H，m)，2.79-2.89(1H，m)，3.28(1H，d，J＝13.5Hz)，3.41(1H，dd，J＝13，7.5Hz)，3.50-3.60(1H，m)，3.60-3.70(1H，m)，3.84(1H，dd，J＝13，3Hz)，3.97(1H，d，J＝13.5Hz)，6.81(1H，s)，6.90(1H，s)，7.02(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，d，J＝1.5Hz)。 
实施例45 
[式302] 
Figure S2006800398898D01322
收率：62％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.95(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36-1.43(2H，m)，1.50-1.66(2H，m)，2.30(3H，s)，2.35(3H，s)，2.32-2.39(1H，m)，2.58-2.63(1H，m)，2.80-2.87(1H，m)，3.28(1H，d，J＝13.5Hz)，3.41(1H，dd，J＝7.5，12.6Hz)，3.50-3.59(1H，m)，3.62-3.68(1H，m)，3.84(1H，dd，J＝3.0，12.6Hz)，3.97(1H，d，J＝13.5Hz)，6.81(1H，s)，6.90(1H，s)，7.01(1  H，s)，7.53-7.55(2H，m)，7.83(1H，s)。 
实施例46 
[式303] 
Figure S2006800398898D01331
收率：70％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23-1.75(6H，m)，2.30(3H，s)，2.30-2.34(1H，m)，2.35(3H，s)，2.54-2.64(1H，m)，2.79-2.89(1H，m)，3.27(1H，d，J＝13.5Hz)，3.41(1H，dd，J＝12.5，7.5Hz)，3.49-3.60(1H，m)，3.61-3.71(1H，m)，3.84(1H，dd，J＝12.5，2.5Hz)，3.97(1H，d，J＝13.5Hz)，6.81(1H，s)，6.90(1H，s)，7.02(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝1.5Hz)。 
实施例47 
[式304] 
Figure S2006800398898D01332
收率：69％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，d，J＝6.5Hz)，0.95(3H，d，J＝6.5Hz)，1.33-1.45(1H，m)，1.45-1.58(1H，m)，1.62-1.77(1H，m)，2.29(3H，s)，2.35(3H，s)，2.36-2.45(1H，m)，2.62-2.73(1H，m)，2.77-2.88(1H，m)，3.33(1H，d，J＝13.5Hz)，3.35(1H，dd，J＝13，7Hz)，3.58(2H，t，J＝5.5Hz)，3.75(1H，dd，J＝13，3.5Hz)，3.90(1H，d，J＝13.5Hz)，6.80(1H，s)，6.90(1H，s)，7.02(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例48 
[式305] 
Figure S2006800398898D01341
收率：49％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，d，J＝6.5Hz)，0.95(3H，d，J＝6.5Hz)，1.32-1.60(2H，m)，1.62-1.78(1H，m)，2.29(3H，s)，2.31-2.46(1H，m)，2.35(3H，s)，2.62-2.72(1H，m)，2.75-2.88(1H，m)，3.29-3.42(2H，m)，3.58(2H，t，J＝5.0Hz)，3.75(1H，dd，J＝13.0，3.5Hz)，3.90(1H，d，J＝13.5Hz)，6.80(1H，s)，6.91(1H，s)，7.02(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例49 
[式306] 
Figure S2006800398898D01342
收率：72％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，d，J＝7.5Hz)，0.95(3H，d，J＝7.5Hz)，1.33-1.45(1H，m)，1.46-1.60(1H，m)，1.64-1.78(1H，m)，2.30(3H，s)，2.35(3H，s)，2.36-2.46(1H，m)，2.63-2.75(1H，m)，2.77-2.88(1H，m)，3.35(1H，d，J＝13.5Hz)，3.40(1H，dd，J＝13，6.5Hz)，3.55-3.70(2H，m)，3.79(1H，dd，J＝12，3Hz)，3.90(1H，d，J＝13.5Hz)，6.81(1H，s)，6.91(1H，s)，7.02(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，d，J＝1.5Hz)。 
实施例50 
[式307] 
Figure S2006800398898D01343
收率：65％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.98-2.08(2H，m)，2.28(3H，s)，2.34(3H，s)，2.65-2.74(2H，m)，2.78-2.85(2H，m)，3.61(2H，s)，3.65-3.88(4H，m)，6.80(1H，s)，6.88(1H，s)，6.99(1H，s)，7.27(1H，d，J＝12.0Hz)，7.75(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例51 
[式308] 
Figure S2006800398898D01351
收率：57％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.11(6H，d，J＝6.0Hz)，2.29(3H，s)，2.34(3H，s)，2.71-2.86(2H，m)，3.07(1H，d，J＝13.0Hz)，3.10(1H，d，J＝13.0Hz)，3.79(2H，s)，3.88(2H，d，J＝13.0Hz)，6.77(1H，s)，6.96(1H，s)，7.01(1H，s)，7.26(1H，d，J＝11.5Hz)，7.73(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例52 
[式309] 
Figure S2006800398898D01352
收率：57％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.21(3H，d，J＝6Hz)，2.24-2.29(1H，m)，2.30(3H，s)，2.36(3H，s)，2.60-2.72(1H，m)，2.83(1H，dt，J＝12，3.5Hz)，3.18(1H，d，J＝13.5Hz)，3.18-3.25(1H，m)，3.48-3.51(1H，m)，3.67-3.80(1H，m)，3.85-3.95(1H，m)，4.02(1H，d，J＝13.5Hz)，6.81(1H，s)，6.90(1H，s)，7.01(1H，s)，7.26(1H，d，J＝12Hz)，7.73(1H，d，J＝7Hz)。 
实施例53 
[式310] 
收率：65％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.50-1.78(2H，m)，2.26-2.42(1H，m)，2.30(3H，s)，2.36(3H，s)，2.48-2.59(1H，m)，2.78-2.89(1H，m)，3.27(1H，d，J＝13.5Hz)，3.38-3.58(2H，m)，3.61-3.72(1H，m)，3.78-3.89(1H，m)，3.98(1H，d，J＝13.5Hz)，6.81(1H，s)，6.90(1H，s)，7.01(1H，s)，7.26(1H，d，J＝12.0Hz)，7.74(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例54 
[式311] 
Figure S2006800398898D01362
收率：61％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.29(3H，s)，2.36(3H，s)，2.58(4H，t，J＝5.0Hz)，3.52(2H，s)，3.53(4H，t，J＝5.0Hz)，6.82(1H，s)，6.90(1H，s)，7.02(1H，s)，7.17-7.24(1H，m)，7.27-7.37(2H，m)，7.38-7.47(3H，m)。 
实施例55 
[式312] 
Figure S2006800398898D01363
收率：49％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.15(6H，d，J＝6.0Hz)，2.30(3H，s)，2.35(3H，s)，2.68-2.83(2H，m)，2.94(1H，d，J＝13.0Hz)，2.97(1H，d，J＝13.0Hz)，3.80(2H，s)，4.33(2H，d，J＝14.0Hz)，6.76(1H，s)，6.97(1H，s)，7.04(1H，s)，7.34-7.43(1H，m)，7.52-7.61(1H，m)，7.67(1H，d，J＝8.0，1.5Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，8.56(1H，s)。 
实施例56 
[式313] 
Figure S2006800398898D01371
收率：56％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.21(3H，d，J＝6.0Hz)，1.18-2.30(1H，m)，2.28(3H，s)，2.35(3H，s)，2.52-2.65(1H，m)，2.78-2.89(1H，m)，3.05-3.20(2H，m)，3.27-3.41(1H，m)，3.97-4.12(2H，m)，4.15-4.25(1H，m)，6.80(1H，s)，6.92(1H，s)，7.01(1H，s)，7.32-7.40(1H，m)，7.50-7.59(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，8.53(1H，s)。 
实施例57 
[式314] 
Figure S2006800398898D01372
收率：55％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.14(6H，d，J＝6.0Hz)，2.29(3H，s)，2.35(3H，s)，2.68-2.82(2H，m)，2.94(1H，d，J＝13.0Hz)，2.98(1H，d，J＝13.0Hz)，3.80(2H，s)，4.30(2H，d，J＝13.0Hz)，6.76(1H，s)，6.97(1H，s)，7.03(1H，s)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，7.59(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，d，J＝2.5Hz)，8.54(1H，s)。 
实施例58 
[式315] 
收率：34％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.13(6H，d，J＝6.0Hz)，2.28(3H，s)，2.34(3H，s)，2.65-2.79(2H，m)，2.95(1H，d，J＝13.0Hz)，2.98(1H，d，J＝13.0Hz)，3.78(2H，s)，4.34(2H，d，J＝13.0Hz)，6.77(1H，s)，6.98(1H，s)，7.02(1H，s)，7.67-7.73(2H，m)，8.13(1H，s)，8.58(1H，s)。 
实施例59 
[式316] 
Figure S2006800398898D01381
收率：92％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.25(3H，s)，2.56(4H，t，J＝5.1Hz)，3.48(2H，s)，3.50(3H，s)，3.63(4H，t，J＝5.1Hz)，5.20(2H，s)，7.00(1H，d)，7.08(1H，d，8.1Hz)，7.12(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.53(1H，d，2.1Hz)。 
实施例60 
[式317] 
Figure S2006800398898D01382
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.98-2.05(2H，m)，2.24(3H，s)，2.68(2H，t，J＝5.4Hz)，2.79(2H，t，J＝4.8Hz)，3.49(3H，s)，3.55(2H，s)，3.71-3.78(4H，m)，5.19(2H，s)，6.98(1H，s)，7.07(2H，m)，7.22(1H，dd，8.7，2.1Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例61 
[式318] 
Figure S2006800398898D01383
收率：60％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.57(4H，t，J＝5.1Hz)，3.48(3H，s)，3.50(2H，s)，3.64(4H，t，J＝5.1Hz)，5.17(2H，s)，6.91(1H，s)，6.97-7.01(2H，m)，7.24(1H，dd，8.7，2.1Hz)，7.44(1H，d，J＝8.7Hz)，7.56(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例62 
[式319] 
Figure S2006800398898D01391
收率：70％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.22(3H，d，J＝6.5Hz)，2.24(3H，s)，2.24-2.35(1H，m)，2.60-2.70(1H，m)，2.78-2.88(1H，m)，3.19(1H，dt，J＝13，4.5Hz)，3.24(1H，d，J＝13Hz)，3.38-3.50(1H，m)，3.50(3H，s)，3.70-3.80(1H，m)，3.85-3.93(1H，m)，4.01(1H，d，J＝13Hz)，5.21(2H，s)，6.89(1H，d，J＝7.5Hz)，7.02(1H，s)，7.10(1H，d，J＝7.5Hz)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s)。 
实施例63 
[式320] 
Figure S2006800398898D01392
收率：92％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.22(3H，d，J＝6.0Hz)，2.23-2.33(1H，m)，2.33(3H，s)，2.60-2.67(1H，m)，2.83(1H，dt，J＝3.3，12.0Hz)，3.16(2H，dd，J＝4.2，13.2Hz)，3.44-3.35(1H，m)，3.49(3H，s)，3.71(1H，d，J＝12.0Hz)，3.86(1H，dd，J＝2.1，12.6Hz)，3.99(1H，d，J＝13.2Hz)，5.17(2H，s)，6.77(1H，s)，6.80(1H，s)，6.83(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例64 
[式321] 
Figure S2006800398898D01401
收率：95％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.22(3H，d，J＝6.0Hz)，2.25-2.31(1H，m)，2.33(3H，s)，2.60-2.67(1H，m)，2.83(1H，dt，J＝3.6，12.0Hz)，3.16(2H，dt，J＝3.6，13.5Hz)，3.44-3.35(1H，m)，3.49(3H，s)，3.71(1H，dt，J＝3.0，12.3Hz)，3.86(1H，ddd，J＝1.5，3.6，12.6Hz)，3.99(1H，d，J＝13.5Hz)，5.16(2H，s)，6.77(1H，s)，6.80(1H，s)，6.83(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例65 
[式322] 
收率：38％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，2.57(4H，t，J＝4.8Hz)，3.52(2H，s)，3.59(2H，s)，3.64(4H，t，J＝4.8Hz)，4.17(2H，q，J＝7.2Hz)，7.14(1H，s)，7.20(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝7.8，2.4Hz)，7.26(1H，s)，7.43(1H，d，J＝7.8Hz)，7.56(1H，d，J＝2.4Hz)。 
实施例66 
[式323] 
Figure S2006800398898D01403
收率：60％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，1.98-2.06(2H，m)，2.68(2H，t，J＝5.4Hz)，2.80(2H，t，J＝5.4Hz)，3.56(2H，s)，3.60(2H，s)，3.71-3.78(4H，m)，4.16(2H，q，J＝7.2Hz)，7.12(1H，s)，7.18(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.25(1H，s)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝  2.1Hz)。 
实施例67 
[式324] 
Figure S2006800398898D01411
收率：89％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.57(4H，t，J＝5Hz)，3.55(2H，s)，3.612H，s)，3.62(4H，t，J＝5Hz)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25-7.35(4H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例68 
[式325] 
Figure S2006800398898D01412
收率：79％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.13(6H，d，J＝6Hz)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.73-2.90(2H，m)，3.05-3.15(2H，m)，3.61(2H，s)，3.85(2H，s)，3.85-3.95(2H，m)，4.14(2H，q，J＝7Hz)，7.10-7.35(4H，m)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例69 
[式326] 
Figure S2006800398898D01413
收率：54％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.09(6H，d，J＝6.5Hz)，1.26(3H，t，  J＝7Hz)，2.70-2.95(2H，m)，3.10(2H，dd，J＝13，13Hz)，3.58(2H，s)，3.78(s)，3.86-3.96(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.14(1H，s)，7.17(1H，s)，7.33(s)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s)。 
实施例70 
[式327] 
Figure S2006800398898D01421
收率：71％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.08(3H，d，J＝6.5Hz)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.40(3H，d，J＝6.5Hz)，2.25-2.35(1H，m)，2.90(1H，dd，J＝12，4Hz)，3.10-3.20(1H，m)，3.52(1H，d，J＝13.5Hz)，3.62(2H，s)，3.63-3.78(3H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，4.20-4.35(1H，m)，7.20-7.35(4H，m)，7.45-7.56(2H，m)，7.82(1H，s)。 
实施例71 
[式328] 
Figure S2006800398898D01422
收率：92％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.23(3H，d，J＝6Hz)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.23-2.35(1H，m)，2.60-2.75(1H，m)，2.83(1H，dt，J＝12，4Hz)，3.20(1H，d，J＝12.5Hz)，3.22(1H，d，J＝13Hz)，3.38-3.50(1H，m)，3.62(2H，s)，3.70-3.80(1H，m)，3.85-3.95(1H，m)，4.05(1H，d，J＝13Hz)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，7.15-7.35(4H，m)，7.45-7.60(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例72 
[式329] 
Figure S2006800398898D01423
收率：88％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.26(3H，t，J＝6.9Hz)，2.27(1H，ddd，J＝3.3，8.7，9.9Hz)，2.61-2.67(1H，m)，2.80(1H，dt，J＝3.3，11.7Hz)，3.21(2H，d，J＝13.5Hz)，3.34-3.43(1H，m)，3.62(2H，s)，3.71(1H，d，J＝12.6Hz)，3.87(1H，dd，J＝2.1，12.6Hz)，4.05(1H，d，J＝13.5Hz)，4.16(2H，q，J＝7.2Hz)，7.18-7.32(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝2.4Hz)。 
实施例73 
[式330] 
Figure S2006800398898D01431
收率：93％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，t，J＝6.0Hz)，1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，2.27(1H，ddd，J＝3.3，8.7，9.9Hz)，2.62-2.67(1H，m)，2.80(1H，dt，J＝3.6，12.0Hz)，3.21(2H，d，J＝13.5Hz)，3.39-3.42(1H，m)，3.62(2H，s)，3.71(1H，dt，J＝12.0Hz)，3.87(1H，dd，J＝2.1，12.6Hz)，4.06(1H，d，J＝13.5Hz)，4.16(2H，q，J＝7.2Hz)，7.18-7.32(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例74 
[式331] 
Figure S2006800398898D01432
收率：82％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.23(3H，d，J＝6Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.20-2.35(1H，m)，2.34(3H，s)，2.58-2.71(1H，m)，2.82(1H，dt，J＝12，4Hz)，3.16(1H，d，J＝13.5Hz)，3.16-3.25(1H，m)，3.38-3.50(1H，m)，3.58(2H，s)，3.70-3.80(1H，m)，3.86-3.96(1H，m)，4.03(1H，d，J＝13.5Hz)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.01(1H，s)，7.05(2H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，  J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例75 
[式332] 
Figure S2006800398898D01441
收率：92％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.2Hz)，1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，1.61-1.74(2H，m)，2.29-2.37(1H，m)，2.50-2.55(1H，m)，2.79-2.84(1H，m)，3.29(1H，d，J＝13.5Hz)，3.37(1H，dd，J＝8.1，12.9Hz)，3.40-3.50(1H，m)，3.62(3H，s)，3.80(1H，dd，J＝3.3，12.9Hz)，4.01(1H，d，J＝13.5Hz)，4.16(2H，t，J＝7.2Hz)，7.18(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例76 
[式333] 
Figure S2006800398898D01442
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.93(6H，dd，J＝6.3，11.7Hz)，1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，1.35-1.44(1H，m)，1.50-1.56(1H，m)，1.65-1.76(1H，m)，2.37-2.44(1H，m)，2.67-2.72(1H，m)，2.78-2.85(1H，m)，3.36(1H，d，J＝12.9Hz)，3.39(1H，d，J＝13.2Hz)，3.58(2H，t，J＝4.8Hz)，3.61(2H，s)，3.75(1H，dd，J＝3.3，12.9Hz)，3.93(1H，d，J＝13.2Hz)，4.16(2H，q，J＝7.2Hz)，7.17-7.31(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝1.8Hz)。 
实施例77 
[式334] 
Figure S2006800398898D01451
收率：68％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.42(3H，d，J＝6.5Hz)，2.25(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.32(1H，dd，J＝11.5，4Hz)，2.74(1H，d，J＝11.5Hz)，2.91(1H，dt，J＝11.5，2Hz)，3.46(1H，d，J＝13.5Hz)，3.52(1H，td，J＝11.5，4Hz)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.62(2H，s)，3.85-4.00(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，4.20-4.30(1H，m)，7.15-7.33(4H，m)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例78 
[式335] 
Figure S2006800398898D01452
收率：86％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.40(3H，d，J＝6.5Hz)，2.24(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.33(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，2.72(1H，d，J＝11Hz)，2.91(1H，d，J＝11Hz)，3.43(1H，d，J＝13.5Hz)，3.49(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.62(2H，s)，3.80-3.90(1H，m)，4.10-4.18(1H，m)，4.19(2H，q，J＝7Hz)，7.15-7.35(5H，m)，7.42(1H，d，J＝7.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例79 
[式336] 
Figure S2006800398898D01453
收率：71％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.40(3H，d，J＝7.0Hz)，2.17-2.38(2H，m)，2.68-2.77(1H，m)，2.88-2.96(1H，m)，3.41-3.67(5H，m)，3.82-3.92(1H，m)，4.07-4.23(1H，m)，4.16(2H，q，  J＝7.0Hz)，7.16-7.34(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例80 
[式337] 
Figure S2006800398898D01461
收率：85％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.40(3H，d，J＝6.5Hz)，2.23(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.27-2.33(1H，m)，2.34(3H，s)，2.72(1H，d，J＝11.5Hz)，2.90(1H，d，J＝11.5Hz)，3.41(1H，d，J＝13.5Hz)，3.45-3.54(1H，m)，3.55(1H，d，J＝13.5Hz)，3.58(2H，s)，3.85(1H，d，J＝12Hz)，4.10-4.15(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，7.01(1H，s)，7.07(1H，s)，7.08(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例81 
[式338] 
Figure S2006800398898D01462
收率：74％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.40(3H，d，J＝7.0Hz)，2.16-2.37(5H，m)，2.68-2.77(1H，m)，2.86-2.96(1H，m)，3.36-3.62(5H，m)，3.80-3.90(1H，m)，4.15(3H，m)，7.01(1H，s)，7.04-7.10(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例82 
[式339] 
Figure S2006800398898D01463
收率：83％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.42(3H，d，J＝6.5Hz)，2.25(1H，dt，J＝12.5，3.5Hz)，2.33(1H，dd，J＝11，3.5Hz)，2.73(1H，d，J＝11Hz)，2.93(1H，d，J＝11Hz)，3.42-3.60(3H，m)，3.62(2H，s)，3.85-3.97(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，4.18-4.28(1H，m)，7.18-7.35(4H，m)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例83 
[式340] 
Figure S2006800398898D01471
收率：72％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.42(3H，d，J＝6.5Hz)，2.25(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.34(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，2.74(1H，d，J＝11.5Hz)，2.93(1H，d，J＝11.5Hz)，3.42-3.66(5H，m)，3.91(1H，d，J＝11.5Hz)，4.08-4.29(3H，m)，7.16-7.35(4H，m)，7.47-7.60(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例84 
[式341] 
Figure S2006800398898D01472
收率：74％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.42(3H，d，J＝6.5Hz)，2.18-2.34(2H，m)，2.35(3H，s)，2.74(1H，d，J＝11Hz)，2.92(1H，d，J＝11.5Hz)，3.42(1H，d，J＝13.5Hz)，3.53(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，3.56(1H，d，J＝13.5Hz)，3.58(2H，s)，3.91(1H，d，J＝12Hz)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，4.15-4.30(1H，m)，7.02(1H，s)，7.07(1H，s)，7.09(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例85 
[式342] 
Figure S2006800398898D01481
收率：69％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43(3H，d，J＝6.5Hz)，2.17-2.39(5H，m)，2.70-2.79(1H，m)，2.87-2.97(1H，m)，3.43(1H，d，J＝13.0Hz)，3.46-3.62(4H，m)，3.85-3.97(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，4.17-4.29(1H，m)，7.02(1H，s)，7.05-7.11(2H，m)，7.47-7.59(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例86 
[式343] 
Figure S2006800398898D01482
收率：86％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.27(3H，t，J＝7Hz)，1.43(3H，d，J＝6.5Hz)，2.26(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.36(1H，dd，J＝11，3.5Hz)，2.72(1H，d，J＝11Hz)，2.91(1H，d，J＝11Hz)，3.44(1H，d，J＝13.5Hz)，3.52(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.55(1H，d，J＝13.5Hz)，3.59(2H，s)，3.86-3.96(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，4.20-4.30(1H，m)，7.17(1H，s)，7.20(1H，s)，7.29(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例87 
[式344] 
Figure S2006800398898D01483
收率：41％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.80-2.02(2H，m)，2.16-2.30(2H，m)，2.79-2.94(2H，m)，  3.38-3.52(2H，m)，3.54-3.65(3H，m)，3.76-3.88(1H，m)，3.94-4.06(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，7.15-7.34(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例88 
[式345] 
Figure S2006800398898D01491
收率：79％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.85-2.00(2H，m)，2.18-2.29(2H，m)，2.80-2.84(2H，m)，3.42(1H，d，J＝13.5Hz)，3.44(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.62(2H，s)，3.70-3.86(1H，m)，3.95-4.05(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.15-7.33(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例89 
[式346] 
Figure S2006800398898D01492
收率：25％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.83-2.03(2H，m)，2.22(2H，td，J＝12.5，3.5Hz)，2.34(3H，s)，2.80-2.92(2H，m)，3.38(1H，d，J＝13.5Hz)，3.45(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.55(1H，d，J＝13.5Hz)，3.57(2H，s)，3.75-3.88(1H，m)，3.95-4.03(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.01(1H，s)，7.05(1H，s)，7.06(1H，s)，7.21(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例90 
[式347] 
Figure S2006800398898D01501
收率：67％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.80-2.03(2H，m)，2.22(2H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.34(3H，s)，2.80-2.93(2H，m)，3.38(1H，d，J＝13.0Hz)，3.46(1H，td，J＝12.5，3.0Hz)，3.56(1H，d，J＝13.0Hz)，3.57(2H，s)，3.76-3.87(1H，m)，3.94-4.05(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，7.01(1H，s)，7.06(2H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例91 
[式348] 
Figure S2006800398898D01502
收率：80％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.96(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.19-2.30(2H，m)，2.82-2.95(2H，m)，3.44(1H，d，J＝13.5Hz)，3.49(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.62(2H，s)，3.73-3.83(1H，m)，4.00-4.10(1H，m)，4.17(2H，q，J＝7Hz)，7.15-7.33(4H，m)，7.48-7.55(2H，m)，7.82(1H，s)。 
实施例92 
[式349] 
Figure S2006800398898D01503
收率：53％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.87-2.03(2H，m)，2.24(2H，td，J＝11，3.5Hz)，2.34(3H，s)，2.82-2.95(2H，m)，3.38(1H，d，J＝13Hz)，3.49(1H，td，J＝13，3.5Hz)，3.56(1H，d，J＝13Hz)，3.57(2H，s)，3.80-3.95(1H，m)，4.00-4.10(1H，m)，4.16(2H，q，  J＝7Hz)，7.01(1H，s)，7.05(1H，s)，7.06(1H，s)，7.48-7.55(2H，m)，7.82(1H，s)。 
实施例93 
[式350] 
收率：74％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.90(3H，t，J＝7.5Hz)，1.27(3H，t，J＝7Hz)，1.94(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.20-2.32(2H，m)，2.80-2.93(2H，m)，3.41(1H，d，J＝13.5Hz)，3.49(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.55(1H，d，J＝13.5Hz)，3.59(2H，s)，3.85-3.95(1H，m)，4.00-4.10(1H，m)，4.17(2H，q，J＝7Hz)，7.14(1H，s)，7.20(1H，s)，7.28(1H，s)，7.45-7.56(2H，m)，7.82(1H，s)。 
实施例94 
[式351] 
Figure S2006800398898D01512
收率：85％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.94(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.19-2.30(2H，m)，2.80-2.95(2H，m)，3.43(1H，d，J＝13.5Hz)，3.51(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.62(2H，s)，3.80-3.95(1H，m)，4.00-4.10(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.15-7.33(4H，m)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，s)。 
实施例95 
[式352] 
收率：73％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.95(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.15-2.28(2H，m)，2.34(3H，s)，2.82-2.93(2H，m)，3.39(1H，d，J＝13.5Hz)，3.48(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.55(1H，d，J＝13.5Hz)，3.57(2H，s)，3.80-3.95(1H，m)，3.98-4.10(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.01(1H，s)，7.06(2H，s)，7.52(2H，s)，7.82(1H，s)。 
实施例96 
[式353] 
Figure S2006800398898D01521
收率：67％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.19-1.35(2H，m)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.73-2.00(2H，m)，2.15-2.30(2H，m)，2.81(1H，d，J＝11.5Hz)，2.88(1H，d，J＝11.0Hz)，3.42(1H，d，J＝13.5Hz)，3.46(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.58(1H，d，J＝13.5Hz)，3.61(2H，s)，3.84-4.05(2H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.14-7.34(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例97 
[式354] 
Figure S2006800398898D01522
收率：64％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，1.21-1.31(5H，m)，1.78-1.96(2H，m)，2.19-2.28(2H，m)，2.81(1H，d，J＝11.4Hz)，2.88(1H，d，J＝11.4Hz)，3.42(1H，d，J＝13.2Hz)，3.47(1H，td，J＝3.3，12.6Hz)，3.59(1H，d，J＝13.2Hz)，3.62(2H，s)，3.90(1H，s)，4.00(1H，d，J＝12.6Hz)，4.16(2H，q，J＝7.2Hz)，7.19-7.33(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.4Hz)，7.53(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例98 
[式355] 
Figure S2006800398898D01531
收率：58％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.34(3H，t，J＝7.0Hz)，1.19-1.35(2H，m)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.72-2.02(2H，m)，2.15-2.29(2H，m)，2.34(3H，s)，2.81(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.5Hz)，3.37(1H，d，J＝13.5Hz)，3.47(1H，td，J＝13.5，3.0Hz)，3.57(1H，d，J＝13.5Hz)，3.57(2H，s)，3.83-3.93(1H，m)，3.94-4.04(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.01(1H，s)，7.05(2H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例99 
[式356] 
收率：68％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.24-1.31(5H，m)，1.73-1.85(1H，m)，1.89-2.01(1H，m)，2.17-2.27(2H，m)，2.34(3H，s)，2.81(1H，d，J＝11.4Hz)，2.88(1H，d，J＝11.1Hz)，3.37(1H，d，J＝13.5Hz)，3.47(1H，dt，J＝3.3，12.6Hz)，3.57(1H，d，J＝13.5Hz)，3.57(2H，s)，3.89(1H，s)，3.99(1H，d，J＝12.0Hz)，4.16(2H，q，J＝7.2Hz)，7.01(1H，s)，7.06(2H，s)，7.22(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，7.39(1H，d，J＝8.4Hz)，7.52(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例100 
[式357] 
Figure S2006800398898D01533
收率：69％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，t，J＝7.0Hz)，1.18-1.35(2H，m)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.76-1.99(2H，m)，2.16-2.29(2H，m)，2.82(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.5Hz)，3.42(1H，d，J＝13.5Hz)，3.49(1H，td，J＝13.0，3.5Hz)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.62(2H，s)，3.90-4.09(2H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.15-7.34(4H，m)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，s)。 
实施例101 
[式358] 
Figure S2006800398898D01541
收率：80％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.94(3H，t，J＝7.2Hz)，1.24-1.31(5H，m)，1.83-1.91(2H，m)，2.20-2.29(2H，m)，2.83(1H，d，J＝11.4Hz)，2.90(1H，d，J＝11.4Hz)，3.34(1H，d，J＝13.5Hz)，3.50(1H，td，J＝3.6，12.6Hz)，3.60(1H，d，J＝13.5Hz)，3.62(2H，s)，3.97(1H，s)，4.05(1H，d，J＝12.6Hz)，4.16(2H，q，J＝7.2Hz)，7.19-7.33(4H，m)，7.51(2H，s)，7.82(1H，s)。 
实施例102 
[式359] 
Figure S2006800398898D01542
收率：79％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.15-1.40(7H，m)，1.74-2.00(2H，m)，2.17-2.29(2H，m)，2.77-2.94(2H，m)，3.41(1H，d，J＝13.5Hz)，3.46(1H，td，J＝13，3.5Hz)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.61(2H，s)，3.80-3.93(1H，m)，3.95-4.08(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，7.15-7.32(5H，m)，7.39(1H，d，J＝9Hz)，7.52(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例103 
[式360] 
Figure S2006800398898D01551
收率：75％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.15-1.40(7H，m)，1.76-2.01(2H，m)，2.20-2.30(2H，m)，2.77-2.93(2H，m)，3.42(1H，d，J＝13.5Hz)，3.46(1H，td，J＝13，3.5Hz)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.61(2H，s)，3.80-3.92(1H，m)，3.95-4.06(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，7.16-7.33(5H，m)，7.39(1H，d，J＝9Hz)，7.52(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例104 
[式361] 
Figure S2006800398898D01552
收率：75％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.15-1.40(7H，m)，1.75-2.03(2H，m)，2.17-2.30(2H，m)，2.34(3H，s)，2.80-2.96(2H，m)，3.37(1H，d，J＝13.5Hz)，3.50(1H，td，J＝13，3.5Hz)，3.57(2H，s)，3.58(1H，d，J＝13.5Hz)，3.85-4.00(1H，m)，4.00-4.10(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.01(1H，s)，7.05(1H，s)，7.07(1H，s)，7.45-7.55(2H，m)，7.82(1H，s)。 
实施例105 
[式362] 
Figure S2006800398898D01553
收率：44％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.90(3H，d，J＝6.5Hz)，0.91(3H，d，J＝6.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.12(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，2.23(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.34(3H，s)，2.56-2.72(1H，m)，2.88(1H，d，J＝11.5Hz)，  2.98(1H，d，J＝11.5Hz)，3.34(1H，d，J＝13.0Hz)，3.40-3.65(2H，m)，3.56(1H，d，J＝13.0Hz)，3.57(2H，s)，4.08-4.22(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，7.01(1H，s)，7.05(2H，s)，7.49(2H，s)，7.79(1H，s)。 
实施例106 
[式363] 
Figure S2006800398898D01561
收率：70％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.90(3H，d，J＝2.5Hz)，0.91(3H，d，J＝2.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.12(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，2.23(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.34(3H，s)，2.55-2.73(1H，m)，2.88(1H，d，J＝9.5Hz)，2.98(1H，d，＝9.5Hz)，3.34(1H，d，J＝13Hz)，3.40-3.54(1H，m)，3.56(1H，d，J＝13Hz)，3.57(2H，s)，3.57-3.60(1H，m)，4.11-4.15(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，7.01(1H，s)，7.04(1H，s)，7.05(1H，s)，7.49-7.50(2H，m)，7.79(1H，s)。 
实施例107 
[式364] 
Figure S2006800398898D01562
收率：73％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.93(6H，d，J＝6.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32-1.53(1H，m)，1.54-1.67(1H，m)，1.85-1.98(1H，m)，2.24(2H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.79(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.5Hz)，3.40(1H，d，J＝13.5Hz)，3.47(1H，td，J＝13.0，3.5Hz)，3.61(1H，d，J＝13.5Hz)，3.61(2H，s)，3.88-4.08(2H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.15-7.33(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例108 
[式365] 
Figure S2006800398898D01571
收率：81％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.93(6H，d，J＝6.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.47(1H，m)，1.55-1.67(1H，m)，1.85-1.96(1H，m)，2.19-2.30(2H，m)，2.78(1H，d，J＝11.5Hz)，2.88(1H，d，J＝11.5Hz)，3.40(1H，d，J＝13.5Hz)，3.47(1H，td，J＝13，3.5Hz)，3.60(1H，d，J＝13.5Hz)，3.61(2H，s)，3.90-4.08(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.15-7.35(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例109 
[式366] 
Figure S2006800398898D01572
收率：63％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，d，J＝6.5Hz)，0.94(3H，d，J＝6.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.36-1.64(2H，m)，1.88-2.02(1H，m)，2.13-2.44(2H，m)，2.34(3H，s)，2.79(1H，d，J＝11.0Hz)，2.89(1H，d，J＝11.0Hz)，3.35(1H，d，J＝13.5Hz)，3.41-3.68(2H，m)，3.57(2H，s)，3.86-4.09(2H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.01(1H，s)，7.04(1H，s)，7.06(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例110 
[式367] 
Figure S2006800398898D01573
收率：81％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，d，J＝3Hz)，0.95(3H，d，J＝3Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.39-1.65(2H，m)，1.90-2.02(1H，m)，2.15-2.32(2H，m)，2.34(3H，s)，2.78(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.5Hz)，3.35(1H，d，J＝13.5Hz)，3.48(1H，td，J＝13，3.5Hz)，3.57(2H，s)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.86-4.08(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，7.01(1H，s)，7.04(1H，s)，7.06(1H，s)，7.21(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例111 
[式368] 
收率：47％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.94(3H，d，J＝6.5Hz)，0.95(3H，d，J＝6.5Hz)，1.27(3H，t，J＝7.0Hz)，1.38-1.67(2H，m)，1.89-2.04(1H，m)，2.14-2.38(2H，m)，2.34(3H，s)，2.80(1H，d，J＝11.5Hz)，2.90(1H，d，J＝11.5Hz)，3.35(1H，d，J＝13.5Hz)，3.44-3.64(2H，m)，3.57(2H，s)，3.94-4.21(2H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.01(1H，s)，7.06(2H，s)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，s)。 
实施例112 
[式369] 
Figure S2006800398898D01582
收率：80％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.94(6H，dd，J＝3.0，6.3Hz)，1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44-1.48(1H，m)，1.56-1.62(1H，m)，1.91-2.00(1H，m)，2.18-2.26(2H，m)，2.34(3H，s)，2.80(1H，d，J＝11.4Hz)，2.91(1H，d，J＝  11.4Hz)，3.36(1H，d，J＝13.2Hz)，3.52(1H，dt，J＝3.6，12.6Hz)，3.57(2H，s)，3.60(1H，d，J＝13.2Hz)，4.04(2H，br)，4.16(2H，q，J＝7.2Hz)，7.01(1H，s)，7.04(1H，s)，7.06(1H，s)，7.2(2H，s)，7.83(1H，s)。 
实施例113 
[式370] 
Figure S2006800398898D01591
收率：69％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.59(4H，t，J＝5.0Hz)，3.57(2H，s)，3.62(2H，s)，3.68(4H，t，J＝5.0Hz)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.18-7.34(5H，m)，7.75(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例114 
[式371] 
Figure S2006800398898D01592
收率：72％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.34(3H，s)，2.58(4H，t，J＝5.0Hz)，3.52(2H，s)，3.58(2H，s)，3.68(4H，t，J＝5.0Hz)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.00-7.12(3H，m)，7.26(1H，d，J＝11.5Hz)，7.75(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例115 
[式372] 
Figure S2006800398898D01593
收率：41％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.96-2.08(2H，  m)，2.32(3H，s)，2.69(2H，t，J＝5.0Hz)，2.75-2.85(2H，m)，3.56(2H，s)，3.60(2H，s)，3.61-3.89(4H，m)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，6.50-7.07(3H，m)，7.26(1H，d，J＝12.0Hz)，7.73(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例116 
[式373] 
Figure S2006800398898D01601
收率：80％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.23(3H，d，J＝6Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.23-2.33(1H，m)，2.34(3H，s)，2.69-2.70(1H，m)，2.82(1H，dt，J＝12，4Hz)，3.17(1H，d，J＝13Hz)，3.18-3.26(1H，m)，3.36-3.48(1H，m)，3.58(2H，s)，3.70-3.80(1H，m)，3.85-3.95(1H，m)，4.02(1H，d，J＝13Hz)，4.13(2H，q，J＝7Hz)，7.01(1H，s)，7.04(1H，s)，7.05(1H，s)，7.26(1H，d，J＝12Hz)，7.73(1H，d，J＝7Hz)。 
实施例117 
[式374] 
收率：63％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43(3H，d，J＝7.0Hz)，2.17-2.37(2H，m)，2.34(3H，s)，2.71-2.79(1H，m)，2.87-2.98(1H，m)，3.43(1H，d，J＝13.0Hz)，3.46-3.60(2H，m)，3.58(2H，s)，3.83-3.94(1H，m)，4.15-4.28(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.02(1H，s)，7.06(1H，s)，7.08(1H，s)，7.26(1H，d，J＝11.5Hz)，7.74(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例118 
[式375] 
Figure S2006800398898D01611
收率：60％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43(3H，d，J＝7.0Hz)，2.16-2.36(2H，m)，2.34(3H，s)，2.70-2.79(1H，m)，2.87-2.98(1H，m)，3.43(1H，d，J＝13.0Hz)，3.45-3.61(4H，m)，3.84-3.94(1H，m)，4.14-4.28(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.01(1H，s)，7.04-7.12(2H，m)，7.26(1H，d，J＝11.5Hz)，7.74(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例119 
[式376] 
Figure S2006800398898D01612
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.82-2.03(2H，m)，2.14-2.53(2H，m)，2.33(3H，s)，2.78-2.93(2H，m)，3.37(1H，d，J＝13.5Hz)，3.45(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.55(1H，d，J＝13.5Hz)，3.57(2H，s)，3.76-3.88(1H，m)，3.90-4.03(1H，m)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，7.00(1H，s)，7.03-7.09(2H，m)，7.24(1H，d，J＝10.5Hz)，7.49(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例120 
[式377] 
Figure S2006800398898D01613
收率：18％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.20(3H，d，J＝6.5Hz)，1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.36(3H，d，J＝6.5Hz)，2.15(1H，td，J＝12.0，3.5Hz)，2.60-2.72(1H，  m)，2.74-2.84(1H，m)，2.98(1H，d，J＝13.5Hz)，3.40(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.62(2H，s)，3.67-3.81(1H，m)，4.03-4.22(4H，m)，7.13-7.34(4H，m)，7.50(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，d，J＝1.5Hz)。 
实施例121 
[式378] 
收率：73％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.58(4H，t，J＝5.0Hz)，3.54(4H，t，J＝5.0Hz)，3.56(2H，s)，3.62(2H，s)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.17-7.24(2H，m)，7.25-7.37(5H，m)，7.39-7.45(2H，m)，7.40(1H，s)。 
实施例122 
[式379] 
Figure S2006800398898D01622
收率：56％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.61(4H，t，J＝5.0Hz)，3.57(2H，s)，3.63(2H，s)，3.81(4H，t，J＝5.0)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.14-7.34(4H，m)，7.35-7.43(1H，m)，7.53-7.62(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，8.57(1H，s)。 
实施例123 
[式380] 
Figure S2006800398898D01623
收率：70％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.58(4H，t，J＝5.0Hz)，3.56(2H，s)，3.62(2H，s)，3.65(4H，t，J＝5.0Hz)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.07(1H，t，J＝7.5Hz)，7.16-7.34(5H，m)，7.55(1H，d，J＝8.0Hz)，7.59(1H，d，J＝8.0Hz)。 
实施例124 
[式381] 
收率：66％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.59(4H，t，J＝5.0Hz)，3.57(2H，s)，3.63(2H，s)，3.76(4H，t，J＝5.0Hz)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，6.97(1H，d，J＝9.0Hz)，7.17-7.38(5H，m)，7.48-7.64(2H，m)，7.69(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝9.0Hz)。 
实施例125 
[式382] 
Figure S2006800398898D01632
收率：88％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.60(4H，t，J＝5.0Hz)，3.57(2H，s)，3.63(2H，s)，3.80(4H，t，J＝5.0Hz)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.16-7.35(4H，m)，7.50(1H，dd，J＝90，2.5Hz)，7.59(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，d，J＝2.5Hz)，8.55(1H，s)。 
实施例126 
[式383] 
Figure S2006800398898D01633
收率：80％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.39(3H，d，J＝7.0Hz)，2.20(1H，t，J＝11.5，3.5Hz)，2.25-2.37(4H，m)，2.82(1H，d，J＝11.5Hz)，3.00(1H，d，J＝11.5Hz)，3.31-3.46(2H，m)，3.53-3.63(3H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，4.33-4.43(1H，m)，4.64-4.77(1H，m)，7.02(1H，s)，7.09(1H，s)，7.11(1H，s)，7.70(2H，s)，8.14(1H，s)，8.58(1H，s)。 
实施例127 
[式384] 
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.66(4H，t，J＝5.0Hz)，2.70(3H，s)，3.47(4H，t，J＝5.0Hz)，3.60(2H，s)，3.63(2H，s)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.16-7.34(4H，m)，7.74(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，d，J＝8.5Hz)，8.16(1H，s)。 
实施例128 
6-氯-2-[4-(3-甲氧基甲氧基-4-甲基苯甲基)哌嗪-1-基]苯并噻唑的制备 
[式385] 
Figure S2006800398898D01642
在冰冷却下向WO2004/022551的参考例68中所述的[3-(甲氧基甲氧基)-4-甲基]苯甲醇(1.23g；6.75mmol)，三乙胺(0.55ml；7.09mmol)和THF(12ml)的混合物中滴加甲磺酰氯(0.55ml；7.09mmol)。将混合物搅拌1小时，并将反应溶液减压浓缩。向残余物中加入4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪二盐酸盐(2.10g；6.43mmol)，碳酸钾(2.67g；19.3mmol)和无水N，N-二甲基甲酰胺(20ml)。将混合物在室温搅拌14小时。向反应溶液加  入水，和收集沉淀物并且用二异丙醚洗涤，得到6-氯-2-[4-(3-甲氧基甲氧基-4-甲基苯甲基)哌嗪-1-基]苯并噻唑，为无色晶体(1.70g；63％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ2.24(3H，s)，2.57(4H，t，J＝5Hz)，3.50(3H，s)，3.52(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，5.22(2H，s)，6.89(1H，d，J＝7.5Hz)，7.03(1H，s)，7.10(1H，d，J＝7.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.59(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例129 
3-[4-[(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基]苯甲醇的制备 
[式386] 
Figure S2006800398898D01651
在冰冷却下向氢化铝锂(0.52g；13.7mmol)在无水THF(27ml)中的悬浮液滴加3-[[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基]苯甲酸甲酯(2.76g；6.87mmol)的无水THF(27ml)溶液。在室温搅拌1小时之后，在冰冷却下向其中顺序地滴加水/THF(0.25ml/5mL)的混合物和2N-氢氧化钠水溶液(0.5ml)。将混合物在室温搅拌1小时。在过滤氢氧化铝之后，将滤液减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯和盐水以分层。有机层用无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到黄色晶体。将晶体用二异丙醚洗涤，得到3-[4-[(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基]苯甲醇，为浅黄色晶体(2.35g；92％)。 
1H-NMR(CDCl3)：1.83(1H，t，J＝5.5Hz)，2.57(4H，t，J＝5Hz)，3.51(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，4.71(2H，d，J＝5.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25-7.38(4H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d.J＝2Hz)。 
通过与实施例129相似的方法得到实施例130到153的化合物。 
实施例130 
[式387] 
收率：100％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.65(1H，brs)，1.98-2.05(2H，m)，2.70(2H，t，J＝5.1Hz)，2.79-2.82(2H，m)，3.65(2H，s)，3.71-3.77(4H，m)，4.69(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.7Hz，2.4Hz)，7.26-7.34(4H，m)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例131 
[式388] 
Figure S2006800398898D01661
收率：100％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.26(1H，brs)，2.59(4H，t，J＝5Hz)，3.58(2H，s)，3.68(4H，t，J＝5Hz)，4.72(2H，s)，7.20-7.40(4H，m)，7.50-7.60(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例132 
[式389] 
Figure S2006800398898D01662
收率：60％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.88-1.99(2H，m)，2.58-2.67(2H，m)，2.74-2.84(2H，m)，3.62(2H，s)，3.63-3.85(4H，m)，4.47(2H，d，J＝5.5Hz)，5.16(1H，t，J＝5.5Hz)，7.13-7.20(2H，m)，7.22-7.30(2H，m)，7.52-7.57(2H，m)，8.22(1H，s)。 
实施例133 
[式390] 
收率：96％1H-NMR(CDCl3)；δ1.41(3H，d，J＝6.5Hz)，1.63(1H，brs)，2.25(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.33(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，2.72(1H，d，  J＝11.5Hz)，2.86-2.95(1H，m)，3.47(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.48(1H，d，J＝13.5Hz)，3.60(1H，d，J＝13.5Hz)，3.85(1H，d，J＝12.5Hz)，4.10-4.25(1H，m)，4.72(2H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25-7.40(4H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例134 
[式391] 
收率：98％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.23(3H，d，J＝6.5Hz)，1.55-1.70(1H，m)，2.22-2.32(1H，m)，2.60-2.70(1H，m)，2.75-2.85(1H，m)，3.10-3.20(1H，m)，3.22(1H，d，J＝13.5Hz)，3.35-3.45(1H，m)，3.65-3.75(1H，m)，3.83-3.90(1H，m)，4.06(1H，d，J＝13.5Hz)，4.71(2H，s)，7.20-7.35(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例135 
[式392] 
Figure S2006800398898D01672
收率：定量收率(q.y.)，1H-NMR(CDCl3)；δ1.12(6H，d，J＝6Hz)，1.64(1H，brs)，2.75-2.85(2H，m)，3.05(2H，dd，J＝13，12.5Hz)，3.85(2H，s)，3.80-3.90(2H，m)，4.70(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25-7.28(1H，m)，7.30-7.35(2H，m)，7.38(1H，s)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例136 
[式393] 
Figure S2006800398898D01681
收率：定量收率(q.y.)，1H-NMR(CDCl3)；δ1.08(3H，d，J＝6.5Hz)，1.38(3H，d，J＝6.5Hz)，1.74(1H，brs)，2.33(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，dd，J＝11.5，4Hz)，3.06-3.19(1H，m)，3.53(1H，d，J＝14.5Hz)，3.60-3.75(3H，m)，4.15-4.28(1H，m)，4.70(2H，s)，7.21(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25-7.35(4H，m)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例137 
[式394] 
Figure S2006800398898D01682
收率：60％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.71(1H，brs)，2.38(3H，s)，2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.52(2H，s)，3.61(4H，t，J＝5Hz)，4.67(2H，s)，7.15-7.20(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25-7.28(1H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例138 
[式395] 
Figure S2006800398898D01683
收率：39％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.80(1H，brs)，2.65(4H，t，J＝5Hz)，3.65(4H，t，J＝5Hz)，3.68(2H，s)，4.70(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.24(1H，dd，8.5，2Hz)，7.36(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.48(1H，  d，J＝2Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例139 
[式396] 
Figure S2006800398898D01691
收率：92％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.66-1.73，(1H，br-s)，1.97-2.04(2H，m)，2.33(3H，s)，2.69(2H，t，J＝5.4Hz)，2.78-2.81(2H，m)，3.59(2H，s)，3.70-3.75(4H，m)，4.65(2H，s)，7.16-7.17(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.7Hz，2.1Hz)，7.28(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz)。 
实施例140 
[式397] 
Figure S2006800398898D01692
收率：100％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.70-1.88(1H，br-s)，1.98-2.07(2H，m)，2.75(2H，t，J＝5.4Hz)，2.84-2.89(2H，m)，3.72-3.84(6H，m)，4.68(2H，s)，7.17-7.25(2H，m)，7.33(1H，d，J＝8.1Hz)，7.44(1H，d，J＝8.1Hz)，7.50(1H，d，J＝2.1Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz)。 
实施例141 
[式398] 
Figure S2006800398898D01693
收率：30％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.90(1H，brs)，2.62(4H，t，J＝5Hz)，3.64(4H，t，J＝5Hz)，3.74(2H，s)，4.79(2H，s)，6.79(1H，d，J＝3.5Hz)，6.85(1H，d，J＝3.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例142 
[式399] 
Figure S2006800398898D01701
收率：80％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.86(1H，s)，2.00-2.07(2H，m)，2.71-2.74(2H，m)，2.84-2.87(2H，m)，3.73(2H，t，J＝6.0Hz)，3.77-3.80(2H，m)，3.82(2H，s)，4.78(2H，s)，6.76(1H，d，J＝3.3Hz)，6.84(1H，d，J＝3.3Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.42(1H，d，J＝9.0Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz)。 
实施例143 
[式400] 
Figure S2006800398898D01702
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.81(1H，brs)，2.36(3H，s)，2.57(4H，t，J＝5Hz)，3.53(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，4.67(2H，s)，7.08(1H，s)，7.11(1H，s)，7.13(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例144 
[式401] 
Figure S2006800398898D01703
收率：定量收率(q.y.)，1H-NMR(CDCl3)；δ1.79(1H，t，J＝4.5Hz)，2.36(3H，s)，2.59(4H，t，J＝5Hz)，3.54(2H，s)，3.68(4H，t，J＝5Hz)，4.67(2H，d，J＝4.5Hz)，7.09(1H，s)，7.11(1H，s)，7.14(1H，s)，7.45-7.60(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例145 
[式402] 
Figure S2006800398898D01711
收率：93％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.70(1H，s)，1.99-2.06(2H，m)，2.35(3H，s)，2.70(2H，t，J＝5.4Hz)，2.79-2.82(2H，m)，3.61(2H，s)，3.71-3.77(4H，m)，4.65(2H，s)，7.07(1H，s)，7.09(1H，s)，7.13(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.7Hz，J＝2.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例146 
[式403] 
Figure S2006800398898D01712
收率：定量收率(q.y.)，1H-NMR(CDCl3)；δ1.77(1H，brs)，1.95-2.10(2H，m)，2.34(3H，s)，2.68(2H，t，J＝5.5Hz)，2.82(2H，t，J＝5.5Hz)，3.61(2H，s)，3.70-3.85(4H，m)，4.65(2H，s)，7.06(1H，s)，7.08(1H，s)，7.13(1H，s)，7.45-7.60(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例147 
[式404] 
Figure S2006800398898D01713
收率：80％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.59(1H，brs)，2.57(4H，t，J＝5Hz)，2.88(2H，t，J＝6.5Hz)，3.55(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，3.88(2H，t，J＝6.5Hz)，7.20(2H，d，J＝7.5Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.29(2H，d，J＝7.5Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例148 
[式405] 
Figure S2006800398898D01721
收率：46％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.14(6H，d，J＝6Hz)，1.68(1H，brs)，2.30(3H，s)，2.70-2.87(2H，m)，3.03-3.15(2H，m)，3.82(2H，s)，3.85-3.95(2H，m)，4.66(2H，s)，7.05(1H，s)，7.11(1H，s)，7.17(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例149 
[式406] 
Figure S2006800398898D01722
收率：95％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6Hz)，1.69(1H，brs)，2.20-2.35(1H，m)，2.36(3H，s)，2.60-2.72(1H，m)，2.82(1H，dt，J＝12，3.5Hz)，3.15-3.25(2H，m)，3.35-3.48(1H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.85-3.95(1H，m)，4.04(1H，d，J＝13.5Hz)，4.67(2H，s)，7.00-7.15(3H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，d，J＝1Hz)。 
实施例150 
[式407] 
Figure S2006800398898D01723
收率：定量收率，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.30(3H，d，J＝7Hz)，  2.05-2.25(2H，m)，2.27(3H，s)，2.65-2.75(1H，m)，2.80-2.95(1H，m)，3.30-3.85(3H，m)，4.15-4.30(1H，m)，4.43(2H，d，J＝5.5Hz)，4.48(1H，t，J＝5Hz)，5.21(1H，t，J＝5.5Hz)，7.00(2H，s)，7.06(1H，s)，7.54(2H，s)，8.19(1H，s)。 
实施例151 
[式408] 
Figure S2006800398898D01731
收率：45％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.23(3H，d，J＝6.3Hz)，2.26(1H，ddd，J＝3.3，9.5，12.3Hz)，2.36(3H，s)，2.60-2.66(1H，m)，2.80(1H，dt，J＝3.3，12.0Hz)，3.17(2H，d，J＝13.2Hz)，3.20-3.33(1H，m)，3.71(1H，dt，J＝2.1，12.0Hz)，3.87(1H，dd，J＝2.1，12.6Hz)，4.03(1H，d，J＝13.2Hz)，4.67(2H，s)，7.09(2H，s)，7.14(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例152 
[式409] 
Figure S2006800398898D01732
收率：54％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6.3Hz)，2.23-2.31(1H，m)，2.36(3H，s)，2.60-2.66(1H，m)，2.81(1H，dt，J＝3.3，11.7Hz)，3.18(2H，d，J＝12.9Hz)，3.34-3.42(1H，m)，3.71(1H，d，J＝12.9Hz)，3.87(1H，d，J＝10.2Hz)，4.04(1H，d，J＝13.5Hz)，4.67(2H，s)，7.09(2H，s)，7.14(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz)。 
实施例153 
[式410] 
Figure S2006800398898D01741
收率：84％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6.0Hz)，1.63-1.73(1H，m)，2.23-2.34(1H，m)，2.37(3H，s)，2.59-2.72(1H，m)，2.78-2.88(1H，m)，3.15-3.26(1H，m)，3.19(1H，d，J＝13.0Hz)，3.37-3.48(1H，m)，3.72-3.83(1H，m)，3.86-3.97(1H，m)，4.04(1H，d，J＝13.0Hz)，4.67(2H，d，J＝4.5Hz)，7.07-7.17(3H，m)，7.48-7.59(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例154 
6-氯[4-(3-氯甲基苯甲基)哌嗪-1-基]苯并噻唑单盐酸盐的制备 
[式411] 
在室温向3-[4-[(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基]苯甲醇(2.35g；6.29mmol)加入亚硫酰氯(12ml)。将混合物在60℃搅拌1小时。将反应溶液减压浓缩。向得到的残余物加入冰水和10％氢氧化钠水溶液到变为中性。收集沉淀物，得到6-氯[4-(3-氯甲基苯甲基)哌嗪-1-基]苯并噻唑单盐酸盐，为无色晶体(2.50g；93％)。 
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.20-3.30(2H，m)，3.35-3.45(2H，m)，3.55-3.75(2H，m)，4.10-4.25(2H，m)，4.35-4.40(2H，m)，4.80(2H，s)，7.34(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.45-7.60(3H，m)，7.60-7.70(2H，m)，8.00(1H，d，J＝2Hz)，11.45(1H，brs)。 
通过与实施例154相似的方法得到实施例155到178的化合物。 
实施例155 
[式412] 
Figure S2006800398898D01751
收率：77％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.99-2.06(2H，m)，2.69(2H，t，J＝5.4Hz)，2.80-2.83(2H，m)，3.65(2H，s)，3.72-3.79(4H，m)，4.58(2H，s)，7.21-7.31(4H，m)，7.36(1H，s)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz)。 
实施例156 
[式413] 
Figure S2006800398898D01752
收率：77％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.60(4H，t，J＝5Hz)，3.59(2H，s)，3.70(4H，t，J＝5Hz)，4.60(2H，s)，7.25-7.40(4H，m)，7.50-7.60(2H，m)，7.85(1H，s)。 
实施例157 
[式414] 
Figure S2006800398898D01753
收率：95％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.95-2.12(2H，m)，2.61-2.71(2H，m)，2.77-2.88(2H，m)，3.66(2H，s)，3.68-3.90(4H，m)，4.58(2H，s)，7.22-7.40(4H，m)，7.48-7.60(2H，m)，7.85(1H，s)。 
实施例158 
[式415] 
Figure S2006800398898D01754
收率：95％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.41(3H，d，J＝6.5Hz)，2.25(1H，td，J＝11，3Hz)，2.34(1H，dd，J＝11，3Hz)，2.71(1H，d，J＝11Hz)，2.92(1H，d，J＝11Hz)，3.47(1H，d，J＝13.5Hz)，3.49(1H，td，J＝12，3Hz)，3.62(1H，d，J＝13.5Hz)，3.87(1H，d，J＝12Hz)，4.15-4.25(1H，m)，4.60(2H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.30-7.38(3H，m)，7.38-7.42(1H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例159 
[式416] 
收率：63％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.23(3H，d，J＝6Hz)，2.24-2.34(1H，m)，2.60-2.73(1H，m)，2.75-2.85(1H，m)，3.13-3.23(1H，m)，3.22(1H，d，J＝13.5Hz)，3.34-3.44(1H，m)，3.66-3.76(1H，m)，3.84-3.92(1H，m)，4.06(1H，d，J＝13.5Hz)，4.60(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25-7.40(4H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例160 
[式417] 
Figure S2006800398898D01762
收率：71％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.11(6H，d，J＝6Hz)，2.70-2.85(2H，m)，3.06(2H，dd，J＝13，13Hz)，3.84(2H，s)，3.85-3.90(2H，m)，4.60(2H，s)，7.20-7.45(6H，m)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例161 
[式418] 
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.09(3H，d，J＝6.5Hz)，1.39(3H，d，J＝6.5Hz)，2.32(1H，d，J＝10.5Hz)，2.89(1H，dd，J＝12，4Hz)，3.08-3.20(1H，m)，3.52(1H，d，J＝13.5Hz)，3.64(1H，d，J＝12Hz)，3.70(1H，d，J＝13.5Hz)，3.73(1H，dd，J＝12，4Hz)，4.15-4.30(1H，m)，4.60(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25-7.35(3H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.44(1H，s)，7.53(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例162 
[式419] 
收率：85％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.38(3H，s)，2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.52(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，4.60(2H，s)，7.15-7.30(4H，m)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例163 
[式420] 
Figure S2006800398898D01773
收率：68％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.66(4H，t，J＝5Hz)，3.66(4H，t，J＝5Hz)，3.68(2H，s)，4.58(2H，s)，720-7.25(2H，m)，7.37(1H，d，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)，7.56(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例164 
[式421] 
Figure S2006800398898D01781
收率：99％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.97-2.05(2H，m)，2.33(3H，s)，2.67(2H，t，J＝5.4Hz)，2.79-2.82(2H，m)，3.58(2H，s)，3.72-3.77(4H，m)，4.56(2H，s)，7.12-7.25(3H，m)，7.30(1H，d，J＝1.8Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz)。 
实施例165 
[式422] 
Figure S2006800398898D01782
收率：81％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.01-2.09(2H，m)，2.75(2H，t，J＝5.1Hz)，2.87-2.90(2H，m)，3.74-3.83(6H，m)，4.54(2H，s)，7.20-7.25(2H，m)，7.33(1H，d，J＝8.4Hz)，7.43(1H，d，J＝9.0Hz)，7.52(1H，d，J＝2.1Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例166 
[式423] 
Figure S2006800398898D01783
收率：85％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.36(3H，s)，2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.53(2H，s)，3.64(4H，t，J＝5Hz)，4.56(2H，s)，7.12(1H，s)，7.13(1H，s)，7.17(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，  J＝2Hz)。 
实施例167 
[式424] 
Figure S2006800398898D01791
收率：91％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.98-2.06(2H，m)，2.34(3H，s)，2.69(2H，t，J＝5.4Hz)，2.78-2.83(2H，m)，3.61(2H，s)，3.72-3.78(4H，m)，4.55(2H，s)，7.09-7.11(2H，m)，7.14(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例168 
[式425] 
Figure S2006800398898D01792
收率：45％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.55(4H，t，J＝5Hz)，3.57(4H，t，J＝5Hz)，3.74(2H，s)，4.99(2H，s)，6.86(1H，d，J＝3.5Hz)，7.04(1H，d，J＝3.5Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例169 
[式426] 
收率：45％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.00-2.07(2H，m)，2.71-2.74(2H，m)，2.84-2.87(2H，m)，3.73(2H，t，J＝6.0Hz)，3.75-3.81(2H，m)，3.81(2H，s)，4.76(2H，s)，6.73(1H，d，J＝3.3Hz)，6.91(1H，d，J＝3.3Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例170 
[式427] 
收率：59％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.37(3H，s)，2.59(4H，t，J＝5Hz)，3.54(2H，s)，3.69(4H，t，J＝5Hz)，4.57(2H，s)，7.12(1H，s)，7.13(1H，s)，7.17(1H，s)，7.50-7.60(2H，m)，7.85(1H，s)。 
实施例171 
[式428] 
Figure S2006800398898D01802
收率：71％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.95-2.10(2H，m)，2.34(3H，s)，2.70(2H，t，J＝5.5Hz)，2.82(2H，t，J＝5.5Hz)，3.61(2H，s)，3.70-3.90(4H，m)，4.54(2H，s)，7.05-7.14(2H，m)，7.15(1H，s)，7.48-7.60(2H，m)，7.85(1H，s)。 
实施例172 
[式429] 
Figure S2006800398898D01803
收率：77％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.57(4H，t，J＝5Hz)，3.07(2H，t，J＝7.5Hz)，3.55(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，3.72(2H，t，J＝7.5Hz)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.29(2H，d，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例173 
[式430] 
Figure S2006800398898D01811
收率：91％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.12(6H，d，J＝6Hz)，2.35(3H，s)，2.68-2.86(2H，m)，3.05-3.15(2H，m)，3.81(2H，s)，3.85-3.98(2H，m)，4.56(2H，s)，7.07(1H，s)，7.14(1H，s)，7.21(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例174 
[式431] 
Figure S2006800398898D01812
收率：74％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6Hz)，2.23-2.35(1H，m)，2.36(3H，s)，2.60-2.70(1H，m)，2.80(1H，dt，J＝13，3.5Hz)，3.17(1H，d，J＝13.5Hz)，3.18-3.26(1H，m)，3.38-3.50(1H，m)，3.72-3.80(1H，m)，3.87-3.95(1H，m)，4.03(1H，d，J＝13.5Hz)，4.56(2H，s)，7.11(2H，s)，7.17(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例175 
[式432] 
Figure S2006800398898D01813
收率：81％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.43(3H，d，J＝6.5Hz)，2.26(1H，td，  J＝11.5，3.5Hz)，2.30-2.36(1H，m)，2.37(3H，s)，2.73(1H，d，J＝11.5Hz)，2.93(1H，d，J＝11.5Hz)，3.43(1H，d，J＝13.5Hz)，3.54(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.58(1H，d，J＝13.5Hz)，3.85-3.98(1H，m)，4.20-4.30(1H，m)，4.57(2H，s)，7.12(2H，s)，7.21(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝1.5Hz)。 
实施例176 
[式433] 
Figure S2006800398898D01821
收率：83％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.23(3H，d，J＝6.0Hz)，2.23-2.31(1H，m)，2.36(3H，s)，2.61-2.83(1H，m)，2.80(1H，dt，J＝3.6，11.7Hz)，3.13-3.20(2H，m)，3.35-3.43(1H，m)，3.72(1H，dt，J＝2.7Hz)，3.87(1H，dd，J＝1.8，12.3Hz)，4.03(1H，d，J＝13.2Hz)，4.56(2H，s)，7.11(2H，s)，7.16(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例177 
[式434] 
收率：77％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.23(3H，d，J＝6.0Hz)，2.27(1H，ddd，J＝3.3，8.7，9.9Hz)，2.35(3H，s)，2.61-2.67(1H，m)，2.80(1H，dt，J＝3.6，12.0Hz)，3.13-3.20(2H，m)，3.35-3.43(1H，m)，3.72(1H，d，J＝12.6Hz)，3.87(1H，dd，J＝1.8，12.6Hz)，4.03(1H，d，J＝13.2Hz)，4.56(2H，s)，7.11(2H，s)，7.16(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝1.8，8.7Hz)，7.53(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝1.8Hz)。 
实施例178 
[式435] 
Figure S2006800398898D01831
收率：60％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6.0Hz)，2.23-2.34(1H，m)，2.36(3H，s)，2.60-2.72(1H，m)，2.77-2.87(1H，m)，3.14-3.27(2H，m)，3.38-3.51(1H，m)，3.72-3.82(1H，m)，3.87-3.98(1H，m)，4.04(1H，d，J＝13.0Hz)，4.56(2H，s)，7.12(2H，s)，7.17(1H，s)，7.48-7.59(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例179 
{3-[[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基]苯基}乙腈的制备 
[式436] 
Figure S2006800398898D01832
将6-氯[4-(3-氯甲基苯甲基)哌嗪-1-基]苯并噻唑单盐酸盐(0.50g；1.27mmol)和氰化钠(0.19g；3.82mmol)在无水N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的混合物在40℃搅拌1.5小时。在冷却之后，向反应溶液加入水和乙酸乙酯。分离有机层并且用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发和沉淀物用二异丙醚洗涤，得到{3-[[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基]苯基}乙腈，为带浅黑色的褐色晶体(0.35g；72％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.57(2H，s)，3.67(4H，t，J＝5Hz)，3.77(2H，s)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25-7.40(4H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
通过与实施例179相似的方法得到实施例180到203的化合物。 
实施例180 
[式437] 
Figure S2006800398898D01841
收率：95％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.98-2.06(2H，m)，2.69(2H，t，J＝5.4Hz)，2.79-2.83(2H，m)，3.65(2H，s)3.72-3.80(6H，m)，7.21-7.25(2H，m)，7.29-7.33(3H，m)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz)。 
实施例181 
[式438] 
Figure S2006800398898D01842
收率：99％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.59(4H，t，J＝5Hz)，3.58(2H，s)，3.69(4H，t，J＝5Hz)，3.77(2H，s)，7.20-7.40(4H，m)，7.50-7.60(2H，m)，7.85(1H，d，J＝0.5Hz)。 
实施例182 
[式439] 
Figure S2006800398898D01843
收率：74％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.98-2.10(2H，m)，2.64-2.74(2H，m)，2.77-2.88(2H，m)，3.65(2H，s)，3.68-3.90(4H，m)，3.74(2H，s)，7.18-7.38(4H，m)，7.48-7.59(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例183 
[式440] 
收率：68％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.41(3H，d，J＝6.5Hz)，2.26(1H，td，J＝11，2.5Hz)，2.35(1H，dd，J＝11，4Hz)，2.71(1H，d，J＝11Hz)，2.89(1H，d，J＝11Hz)，3.47(1H，d，J＝13Hz)，3.50(1H，td，J＝13，3Hz)，3.61(1H，d，J＝13Hz)，3.77(2H，s)，3.87(1H，d，J＝13Hz)，4.15-4.25(1H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25-7.30(1H，m)，7.30-7.40(3H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例184 
[式441] 
Figure S2006800398898D01852
收率：86％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.23(3H，d，J＝6.5Hz)，2.23-2.35(1H，m)，2.58-2.72(1H，m)，2.72-2.85(1H，m)，3.10-3.20(1H，m)，3.22(1H，d，J＝13.5Hz)，3.33-3.45(1H，m)，3.60-3.75(1H，m)，3.76(2H，s)，3.83-3.93(1H，m)，4.06(1H，d，J＝13.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25-7.35(4H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例185 
[式442] 
Figure S2006800398898D01853
收率：59％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.10(6H，d，J＝6Hz)，2.70-2.85(2H，m)，  3.05(2H，dd，J＝13，13Hz)，3.76(2H，s)，3.83(2H，s)，3.88(2H，dd，J＝13，2Hz)，7.18(1H，d，J＝7Hz)，7.25(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.30-7.40(3H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例186 
[式443] 
Figure S2006800398898D01861
收率：97％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.09(3H，d，J＝6.5Hz)，1.39(3H，d，J＝6.5Hz)，2.31(1H，d，J＝11.5Hz)，2.90(1H，dd，J＝11.5，4Hz)，3.08-3.20(1H，m)，3.53(1H，t，J＝14Hz)，3.64(1H，d，J＝12.5Hz)，3.70(1H，d，J＝14Hz)，3.72(1H，dd，J＝12.5，4Hz)，3.76(2H，s)，4.18-4.30(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.21-7.25(1H，m)，7.30-7.40(3H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例187 
[式444] 
Figure S2006800398898D01862
收率：35％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.37(3H，s)，2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.52(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，3.73(2H，s)，7.10-7.30(4H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例188 
[式445] 
Figure S2006800398898D01863
收率：69％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.65(4H，t，J＝5Hz)，3.66(4H，t，J＝5Hz)，3.68(2H，s)，3.76(2H，s)，7.19(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.24(1H，dd，8.5，2Hz)，7.38(1H，d，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.51(1H，d，J＝2Hz)，7.56(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例189 
[式446] 
Figure S2006800398898D01871
收率：78％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.99-2.05(2H，m)，2.32(3H，s)，2.67(2H，t，J＝5.4Hz)，2.79-2.83(2H，m)，3.58(2H，s)，3.70(2H，s)，3.72-3.78(4H，m)，7.13-7.14(2H，m)，7.21-7.26(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例190 
[式447] 
Figure S2006800398898D01872
收率：99％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.03-2.07(2H，m)，2.75(2H，t，J＝5.4Hz)，2.87-2.90(2H，m)，3.70(2H，s)，3.75(2H，s)，3.75(2H，t，J＝6.0Hz)，3.82(2H，t，J＝5.1Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.4Hz，2.1Hz)，7.35(1H，d，J＝8.4Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.49(1H，d，J＝2.4Hz)，7.56(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例191 
[式448] 
Figure S2006800398898D01873
收率：78％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.36(3H，s)，2.57(4H，t，J＝5Hz)，3.51(2H，s)，3.64(4H，t，J＝5Hz)，3.72(2H，s)，7.06(1H，s)，7.10(1H，s)，7.11(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例192 
[式449] 
Figure S2006800398898D01881
收率：定量收率(q.y.)，1H-NMR(CDCl3)；δ1.99-2.06(2H，m)，2.35(3H，s)，2.67(2H，t，J＝5.4Hz)，2.78-2.82(2H，m)，3.60(2H，s)，3.70-3.78(6H，m)，7.04(1H，s)，7.09(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例193 
[式450] 
Figure S2006800398898D01882
收率：68％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.50-2.60(4H，m)，3.50-3.60(4H，m)，3.72(2H，s)，4.24(2H，s)，6.88(1H，d，J＝3Hz)，6.91(1H，d，J＝3Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，d，J＝1.5Hz)。 
实施例194 
[式451] 
Figure S2006800398898D01883
收率：32％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.99-2.07(2H，m)，2.70-2.74(2H，m)，  2.83-2.87(2H，m)，3.73(2H，t，J＝6.0Hz)，3.77-3.80(2H，m)，3.80(2H，s)，3.86(2H，s)，6.76(1H，d，J＝3.3Hz)，6.88(1H，td，J＝3.3，0.9Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz)。 
实施例195 
[式452] 
收率：93％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.27(3H，s)，2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.53(2H，s)，3.69(4H，t，J＝5Hz)，3.72(2H，s)，7.07(1H，s)，7.11(1H，s)，7.12(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s)。 
实施例196 
[式453] 
Figure S2006800398898D01892
收率：86％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.95-2.10(2H，m)，2.34(3H，s)，2.69(2H，t，J＝5.5Hz)，2.82(2H，t，J＝5.5Hz)，3.61(2H，s)，3.69(2H，s)，3.70-3.90(4H，m)，7.04(1H，s)，7.08(1H，s)，7.09(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，s)。 
实施例197 
[式454] 
Figure S2006800398898D01893
收率：85％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.45-2.55(4H，m)，2.81(2H，t，  J＝5Hz)，2.87(2H，t，J＝5Hz)，3.52(2H，s)，3.56(4H，t，J＝5.5Hz)，7.20-7.35(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例198 
[式455] 
Figure S2006800398898D01901
收率：84％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.12(6H，d，J＝6Hz)，2.36(3H，s)，2.75-2.87(2H，m)，3.10(1H，d，J＝13Hz)，3.13(1H，d，J＝13Hz)，3.71(2H，s)，3.79(2H，s)，3.92(2H，dd，J＝13，2Hz)，7.00(1H，s)，7.14(1H，s)，7.16(1H，s)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝1Hz)。 
实施例199 
[式456] 
收率：86％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.23(3H，d，J＝6Hz)，2.20-2.35(1H，m)，2.36(3H，s)，2.61-2.73(1H，m)，2.80(1H，dt，J＝12，3.5Hz)，3.15-3.28(2H，m)，3.40-3.50(1H，m)，3.71(2H，s)，3.71-3.81(1H，m)，3.87-3.97(1H，m)，4.02(1H，d，J＝13.5Hz)，7.05(1H，s)，7.11(2H，s)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例200 
[式457] 
Figure S2006800398898D01903
收率：79％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.43(3H，d，J＝6.5Hz)，2.26(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.30-2.33(1H，m)，2.34(3H，s)，2.72(1H，d，J＝11Hz)，2.91(1H，d，J＝11.5Hz)，3.45(1H，d，J＝13.5Hz)，3.54(1H，td，J＝13，3.5Hz)，3.58(1H，d，J＝13.5Hz)，3.72(2H，s)，3.92(1H，d，J＝13Hz)，4.20-4.30(1H，m)，7.06(1H，s)，7.13(1H，s)，7.15(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例201 
[式458] 
Figure S2006800398898D01911
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.22(3H，d，J＝6.3Hz)，2.23-2.32(1H，m)，2.36(3H，s)，2.59-2.69(1H，m)，2.78(1H，dt，J＝3.6，8.1Hz)，3.17(2H，dt，J＝3.6，13.5Hz)，3.35-3.44(1H，m)，3.70-3.75(1H，m)，3.71(2H，s)，3.85-3.90(1H，m)，4.02(1H，s)，7.05(1H，s)，7.11(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例202 
[式459] 
收率：98％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.22(3H，d，J＝6.3Hz)，2.23-2.32(1H，m)，2.36(3H，s)，2.62-2.66(1H，m)，2.78(1H，dt，J＝3.9，11.7Hz)，3.17(2H，dt，J＝3.9，13.5Hz)，3.35-3.44(1H，m)，3.71(2H，s)，3.70-3.74(1H，m)，3.87(1H，dd，J＝2.1，12.6Hz)，4.02(1H，d，J＝13.5Hz)，7.05(1H，s)，7.11(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例203 
[式460] 
Figure S2006800398898D01921
收率：85％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6.5Hz)，2.23-2.34(1H，m)，2.37(3H，s)，2.60-2.73(1H，m)，2.80(1H，dt，J＝12.0，3.5Hz)，3.13-3.27(2H，m)，3.39-3.51(1H，m)，3.70-3.83(3H，m)，3.87-3.97(1H，m)，4.03(1H，d，J＝13.5Hz)，7.06(1H，s)，7.11(2H，s)，7.48-7.59(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例204 
2-{3-[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基甲基]苯甲基}丙二酸二乙酯的制备 
[式461] 
Figure S2006800398898D01922
在冰冷却下向氢化钠(0.15g；60％，3.81mmol)的无水THF悬浮液滴加丙二酸二乙酯(0.58ml；3.81mmol)。将混合物在室温搅拌30分钟。向反应溶液加入6-氯[4-(3-氯甲基苯甲基)哌嗪-1-基]苯并噻唑单盐酸盐(0.50g；1.27mmol)。将混合物在相同的温度搅拌14.5小时和在50℃搅拌38小时。向反应溶液加入水和乙酸乙酯并且萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到2-{3-[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基甲基]苯甲基}丙二酸二乙酯，为无色油状物(0.38g；58％)。 
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.10(6H，t，J＝7Hz)，2.49(4H，t，J＝5Hz)，3.08(2H，d，J＝8Hz)，3.50(2H，s)，3.56(4H，t，J＝5Hz)，3.81(1H，t，J＝8Hz)，4.06(4H，q，J＝7Hz)，7.10-7.20(3H，m)，7.24(1H，d，J＝7.5Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，d，J＝2Hz)。 
通过与实施例204相似的方法得到实施例205和206的化合物。 
实施例205 
[式462] 
Figure S2006800398898D01931
收率：46％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.26(6H，t，J＝7Hz)，2.59(4H，t，J＝5Hz)，3.38(2H，d，J＝7.5Hz)，3.60-3.68(5H，m)，3.69(2H，s)，4.24(4H，q，J＝7Hz)，6.68(1H，d，J＝3Hz)，6.71(1H，d，J＝3Hz)，7.25(1H，dd，J＝9，2Hz)，7.43(1H，d，J＝9Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例206 
[式463] 
Figure S2006800398898D01932
收率：5％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.21-1.32(6H，m)，2.00-2.05(2H，m)，2.70(2H，t，J＝5.4Hz)，2.81-2.84(2H，m)，3.36-3.38(2H，m)，3.62-3.82(7H，m)，4.14-4.24(4H，m)，6.65-6.68(2H，m)，7.22(1H，dd，J＝9.0，1.8Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，d，J＝1.8Hz)。 
参考例195 
6-氯-2-[4-(2-羟基乙基)哌啶-1-基]苯并噻唑的制备 
[式464] 
Figure S2006800398898D01933
将2，6-二氯苯并噻唑(3.00g；14.7mmol)，4-哌啶乙醇(2.09g；16.2mmol)，碳酸钾(2.33g；16.2mmol)和无水N，N-二甲基甲酰胺(15ml)的混合物在室温搅拌16小时。向反应溶液加入水和乙酸乙酯。分离有机层，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。沉淀物用二异丙醚洗涤，得到6-氯-2-[4-(2-羟基乙基)哌啶-1-基]苯并噻唑，为绿色晶体(2.92g；  67％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ1.26-1.44(3H，m)，1.57(2H，q，J＝6.5Hz)，1.68-1.91(3H，m)，3.06-3.19(2H，m)，3.74(2H，q，J＝6.5Hz)，4.07-4.17(2H，m)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)。 
通过与参考例195相似的方法得到参考例196到211的化合物。 
参考例196 
[式465] 
收率：64％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.60-1.75(3H，m)，1.95-2.18(2H，m)，3.34-3.48(2H，m)，3.87-4.10(3H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2Hz)。 
参考例197 
[式466] 
Figure S2006800398898D01942
收率：100％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.15-1.25(2H，m)，1.60-1.75(1H，m)，1.75-1.85(2H，m)，3.05-3.20(2H，m)，3.25-3.30(2H，m)，3.95-4.10(2H，m)，4.56(1H，brs)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2Hz)。 
参考例198 
[式467] 
Figure S2006800398898D01943
收率：95％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.65(1H，s)，2.60-2.67(6H，m)，  3.63-3.69(6H，m)，7.23(1H，d，J＝8.5，2.0Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝2.0Hz)。 
参考例199 
[式468] 
Figure S2006800398898D01951
收率：99％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.00-2.07(2H，m)，2.69(2H，t，J＝5.1Hz)，2.76(2H，t，J＝5.4Hz)，2.89-2.93(2H，m)，2.96(1H，s)，3.60(2H，t，J＝5.4Hz)，3.73(2H，t，J＝6.0Hz)，3.80-3.83(2H，m)，7.24(1H，dd，J＝7.8，2.1Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)。 
参考例200 
[式469] 
Figure S2006800398898D01952
收率：48％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.28-1.46(2H，m)，1.58(2H，q，J＝6.5Hz)，1.72-1.94(3H，m)，3.11-3.24(2H，m)，3.76(2H，t，J＝6.5Hz)，4.11-4.22(2H，m)，7.48-7.57(2H，m)，7.83(1H，s)。 
参考例201 
[式470] 
Figure S2006800398898D01953
收率：70％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.49(2H，t，J＝6Hz)，2.57(4H，t，J＝5Hz)，3.55(2H，t，J＝6Hz)，3.62(4H，t，J＝5Hz)，4.51(1H，brs)，7.57(2H，s)，8.25(1H，s)。 
参考例202 
[式471] 
Figure S2006800398898D01961
收率：85％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.83-1.90(2H，m)，2.55(2H，t，J＝5.5Hz)，2.67(2H，t，J＝5Hz)，2.87(2H，t，J＝5Hz)，3.47(2H，q，J＝5.5Hz)，3.60-3.80(4H，m)，4.39(1H，t，J＝5.5Hz)，7.55(1H，s)，7.95(1H，s)，8.21(1H，s)。 
参考例203 
[式472] 
Figure S2006800398898D01962
收率：63％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.23-1.44(3H，m)，1.53-1.63(2H，m)，1.68-1.90(3H，m)，3.08-3.20(2H，m)，3.75(2H，q，J＝6.0Hz)，4.08-4.18(2H，m)，7.02(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.46(1H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，d，J＝2.0Hz)。 
参考例204 
[式473] 
Figure S2006800398898D01963
收率：36％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.25-1.45(3H，m)，1.57(2H，q，J＝6.5Hz)，1.70-1.91(3H，m)，3.08-3.23(2H，m)，3.75(2H，t，J＝6.5Hz)，4.08-4.21(2H，m)，7.04(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，7.21(1H，t，J＝8.0Hz)，7.39(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)。 
参考例205 
[式474] 
Figure S2006800398898D01971
收率：52％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.26(1H，t，J＝6.5Hz)，1.27-1.44(2H，m)，1.57(2H，q，J＝6.5Hz)，1.68-1.91(3H，m)，3.06-3.19(2H，m)，3.75(2H，q，J＝6.5Hz)，4.05-4.19(2H，m)，7.35-7.40(2H，m)，7.68(1H，s)。 
参考例206 
[式475] 
Figure S2006800398898D01972
收率：31％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.22(1H，t，J＝5.0Hz)，1.27-1.45(2H，m)，1.57(2H，q，J＝5.0Hz)，1.65-1.90(3H，m)，2.38(3H，s)，3.03-3.19(2H，m)，3.75(2H，q，J＝5.0Hz)，4.06-4.17(2H，m)，7.08(1H，d，J＝8.0Hz)，7.39(1H，s)，7.42(1H，d，J＝8.0Hz)。 
参考例207 
[式476] 
收率：9％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.23-1.45(3H，m)，1.52-1.64(2H，m)，1.67-1.94(3H，m)，3.40-3.22(2H，m)，3.68-3.83(2H，m)，4.03-4.17(2H，m)，7.00(1H，td，J＝8.5，2.5Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.5，4.0Hz)。 
参考例208 
[式477] 
收率：48％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.12-1.29(2H，m)，1.40(2H，q，J＝6.5Hz)，1.57-1.81(3H，m)，2.95-3.10(2H，m)，3.47(2H，q，J＝6.5Hz)，3.84-3.97(2H，m)，4.40(1H，t，J＝6.5Hz)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.35(2H，t，J＝7.5Hz)，7.44(2H，d，J＝7.5Hz)，7.57(1H，s)。 
参考例209 
[式478] 
Figure S2006800398898D01982
收率：88％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.14-1.32(2H，m)，1.40(2H，q，J＝6.5Hz)，1.54-1.83(3H，m)，2.95-3.08(2H，m)，3.47(2H，q，J＝6.5Hz)，3.88-4.00(2H，m)，4.40(1H，t，J＝6.5Hz)，7.22(1H，s)，7.27(1H，t，J＝7.5Hz)，7.38(2H，t，J＝7.5Hz)，7.87(2H，d，J＝7.5Hz)。 
参考例210 
[式479] 
Figure S2006800398898D01983
收率：71％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-1.93(2H，m)，2.55(2H，t，J＝6.0Hz)，2.62-2.70(2H，m)，2.78-2.86(2H，m)，3.47(2H，q，J＝6.0Hz)，3.59(2H，t，J＝6.0Hz)，3.61-3.68(2H，m)，4.38(1H，t，J＝6.0Hz)，7.18(1H，t，  J＝7.5Hz)，7.34(2H，t，J＝7.5Hz)，7.45(2H，d，J＝7.5Hz)，7.57(1H，s)。 
参考例211 
[式480] 
Figure DEST_PATH_G200680039889801D00021
收率：93％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.80-2.01(2H，m)，2.57(2H，t，J＝6.0Hz)，2.64-2.77(2H，m)，2.82-2.96(2H，m)，3.42-3.53(2H，m)，3.45-3.94(4H，br)，4.34-4.46(1H，m)，7.45(1H，d，J＝7.0Hz)，8.23(1H，d，J＝12.5Hz)。 
参考例212 
6-氯-2-[4-(2-氯乙基)哌啶-1-基]苯并噻唑的制备 
[式481] 
Figure DEST_PATH_G200680039889801D00022
向6-氯-2-[4-(2-羟基乙基)哌啶-1-基]苯并噻唑(1.20g；4.03mmol)加入亚硫酰氯(10ml)。将混合物在60℃搅拌1小时。将反应溶液倾倒在冰水中。向其中加入5N氢氧化钠水溶液以中和并且收集沉淀物。沉淀物用二异丙醚洗涤，得到6-氯-2-[4-(2-氯乙基)哌啶-1-基]苯并噻唑，为无色晶体(0.98g；77％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ1.25-1.44(2H，m)，1.70-1.94(5H，m)，3.08-3.22(2H，m)，3.62(2H，t，J＝6.5Hz)，4.07-4.20(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0)。 
通过与参考例212相似的方法得到参考例213到225的化合物。 
参考例213 
[式482] 
Figure S2006800398898D02001
收率：定量收率(q.y.)，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.20-1.42(2H，m)，1.80-2.00(3H，m)，3.10-3.25(2H，m)，3.60(2H，d，J＝6.5Hz)，4.00-4.10(2H，m)，7.28(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，d，J＝2Hz)。 
参考例214 
[式483] 
Figure S2006800398898D02002
收率：95％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.63-2.72(4H，m)，2.80(2H，t，J＝7.0Hz)，3.58-3.73(6H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz)。 
参考例215 
[式484] 
Figure S2006800398898D02003
收率：58％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.98-2.06(2H，m)，2.78(2H，t，J＝5.4Hz)，2.90-2.96(4H，m)，3.56(2H，t，J＝7.2Hz)，3.72(2H，t，J＝6.0Hz)，3.78-3.81(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)。 
参考例216 
[式485] 
Figure S2006800398898D02004
收率：68％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.25-1.43(2H，m)，1.70-1.94(5H，m)，3.08-3.22(2H，m)，3.62(2H，t，J＝6.5Hz)，4.08-4.22(2H，m)，7.03(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.46(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz)。 
参考例217 
[式486] 
Figure S2006800398898D02011
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.26-1.44(2H，m)，1.71-1.93(5H，m)，3.08-3.23(2H，m)，3.62(2H，t，J＝6.5Hz)，4.10-4.22(2H，m)，7.04(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22(1H，t，J＝8.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.0Hz)。 
参考例218 
[式487] 
Figure S2006800398898D02012
收率：95％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.25-1.43(2H，m)，1.71-1.92(5H，m)，3.07-3.23(2H，m)，3.61(2H，t，J＝6.5Hz)，4.06-4.21(2H，m)，7.35-7.43(2H，m)，7.69(1H，s)。 
参考例219 
[式488] 
Figure S2006800398898D02013
收率：65％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.22-1.41(2H，m)，1.68-1.90(5H，m)，2.38(3H，s)，3.02-3.18(2H，m)，3.59(2H，t，J＝6.5Hz)，4.05-4.18(2H，m)，  7.06-7.12(1H，m)，7.36-7.39(1H，m)，7.43(1H，d，J＝8.0Hz)。 
参考例220 
[式489] 
Figure S2006800398898D02021
收率：91％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.27-1.45(2H，m)，1.72-1.95(5H，m)，3.12-3.27(2H，m)，3.62(2H，t，J＝6.5Hz)，4.12-4.26(2H，m)，7.49-7.59(2H，m)，7.84(1H，s)。 
参考例221 
[式490] 
Figure S2006800398898D02022
收率：42％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.68(4H，t，J＝5Hz)，2.81(2H，t，J＝7Hz)，3.63(2H，t，J＝7Hz)，3.71(4H，t，J＝5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)，7.86(1H，s)。 
参考例222 
[式491] 
Figure S2006800398898D02023
收率：23％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.94-2.07(2H，m)，2.70-2.80(2H，m)，2.83-2.99(4H，m)，3.50-3.58(2H，m)，3.64-3.88(4H，m)，7.48-7.60(2H，m)，7.84(1H，s)。 
参考例223 
[式492] 
Figure S2006800398898D02031
收率：89％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.27-1.44(2H，m)，1.72-1.88(5H，m)，2.99-3.13(2H，m)，3.62(2H，t，J＝6.5Hz)，3.99-4.10(2H，m)，7.17-7.24(1H，m)，7.30-7.37(2H，m)，7.38-7.45(3H，m)。 
参考例224 
[式493] 
Figure S2006800398898D02032
收率：35％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.81-1.94(2H，m)，2.66-2.76(2H，m)，2.77-2.93(4H，m)，3.55-3.72(6H，m)，7.18(1H，t，J＝7.5Hz)，7.34(2H，t，J＝7.5Hz)，7.44(2H，d，J＝7.5Hz)，7.57(1H，s)。 
参考例225 
[式494] 
Figure S2006800398898D02033
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ1.95-2.10(2H，m)，2.73-2.84(2H，m)，2.85-3.01(4H，m)，3.56(2H，t，J＝7.0Hz)，3.66-3.89(4H，m)，7.27(1H，d，J＝11.5Hz)，7.75(1H，d，J＝7.0Hz)。 
参考例226 
2-氯-1-[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]乙烷-1-酮的制备 
[式495] 
Figure S2006800398898D02041
在冰冷却下向4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪二盐酸盐(0.50g；1.53mmol)、三乙胺(0.32ml；2.25mmol)和无水THF(10ml)的混合物中滴加氯乙酰氯(0.18ml；2.25mmol)。将混合物在室温搅拌24小时。向反应溶液加入水和乙酸乙酯并且萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。沉淀物用己烷洗涤，得到2-氯-1-[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]乙烷-1-酮，为带浅黑色的褐色晶体(0.15g；30％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ3.61-3.81(8H，m)，4.12(2H，s)，7.28(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.47(1H，d，J＝8.5Hz)，7.60(1H，d，J＝2.0Hz)。 
参考例227 
甲磺酸[(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]酯的制备 
[式496] 
Figure S2006800398898D02042
在冰冷却下向1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-醇(1.43g；5.32mmol)、三乙胺(0.78ml；5.59mmol)和无水THF(30ml)的混合物中滴加甲磺酰氯(0.43ml；5.59mmol)。将混合物在室温搅拌30分钟。将反应溶液减压浓缩。向残余物加入水并且收集沉淀物，得到[(6-氯苯并噻唑-1-基)哌啶-4-基]甲磺酸酯，为带浅黑色的褐色晶体(1.66g；90％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ1.97-2.20(4H，m)，3.08(3H，s)，3.57-3.68(2H，m)，3.80-3.91(2H，m)，4.97-5.08(1H，m)，7.25(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例207 
3-{2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基}苯甲酸乙酯 
[式497] 
将6-氯-2-[4-(2-氯乙基)哌啶-1-基]苯并噻唑(0.50g；1.59mmol)、碳酸铯(0.78g；2.39mmol)、3-羟基苯甲酸乙酯(0.40g；2.39mmol)和无水N，N-二甲基甲酰胺(5ml)的混合物在60℃搅拌9小时。使反应溶液回到室温。向其中加入水和乙酸乙酯并用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(二氯甲烷)，得到3-{2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基}苯甲酸乙酯，为无色晶体(0.43g；62％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ1.30-1.51(5H，m)，1.74-1.97(5H，m)，3.09-3.22(2H，m)，4.04-4.18(4H，m)，4.38(2H，q，J＝7.0Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.35(1H，t，J＝8.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52-7.58(2H，m)，7.65(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)。 
通过与实施例207相似的方法得到实施例208到253的化合物。 
实施例208 
[式498] 
收率：39％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.40(3H，t，J＝7.0Hz)，1.92-2.16(4H，m)，3.60-3.72(2H，m)，3.80-3.92(2H，m)，4.38(2H，q，J＝7.0Hz)，4.65-4.74(1H，m)，7.13(1H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.37(1H，t，J＝8.0Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz)，7.58-7.63(1H，m)，7.67(1H，m)。 
实施例209 
[式499] 
Figure S2006800398898D02061
收率：16％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.90-2.12(4H，m)，3.56-3.70(4H，m)，3.78-3.90(2H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61(1H，m)，6.80-6.93(3H，m)，7.20-7.28(2H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例210 
[式500] 
Figure S2006800398898D02062
收率：39％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.34(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.65(2H，m)，1.95-2.10(2H，m)，2.10-2.25(1H，m)，3.10-3.30(2H，m)，3.92(2H，d，J＝6Hz)，4.15-4.25(2H，m)，4.32(2H，q，J＝7Hz)，6.93(1H，d，J＝7.5Hz)，6.98(1H，td，J＝7.5，1Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.46(1H，td，J＝7.5，1Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)，7.80(1H，dd，J＝7.5，1Hz)。 
实施例211 
[式501] 
Figure S2006800398898D02063
收率：39％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.40(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.60(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.05-2.20(1H，m)，3.10-3.25(2H，m)，3.90(2H，d，J＝6Hz)，4.15-4.25(2H，m)，4.37(2H，q，J＝7Hz)，7.09(1H，dd，J＝8，1.5Hz)，7.23(1H，  dd，J＝8.5，2Hz)，7.34(1H，t，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝1.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2Hz)，7.64(1H，dd，J＝8，1.5Hz)。 
实施例212 
[式502] 
Figure S2006800398898D02071
收率：52％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.60(2H，m)，1.90-2.05(2H，m)，2.05-2.20(1H，m)，3.10-3.25(2H，m)，3.90(2H，d，J＝6Hz)，4.10-4.25(2H，m)，4.35(2H，q，J＝7Hz)，6.89(2H，d，J＝9Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)，7.99(2H，d，J＝9Hz)。 
实施例213 
[式503] 
Figure S2006800398898D02072
收率：63％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.25-1.45(2H，m)，1.70-1.85(1H，m)，1.85-2.00(2H，m)，3.03(2H，d，J＝7Hz)，3.08-3.24(2H，m)，3.86(3H，s)，3.95-4.10(2H，m)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.48(1H，t，J＝8Hz)，7.64(1H，d，J＝8Hz)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，s)，7.88(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例214 
[式504] 
Figure S2006800398898D02073
收率：79％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.30-1.50(2H，m)，1.75-2.00(1H，m)，  1.95-2.05(2H，m)，2.89(2H，d，J＝7Hz)，3.05-3.18(2H，m)，3.60(2H，s)，3.70(3H，s)，4.05-4.20(2H，m)，7.20-7.30(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例215 
[式505] 
Figure S2006800398898D02081
收率：86％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.25-1.50(5H，m)，1.77-2.00(5H，m)，3.06-3.23(2H，m)，4.05-4.20(4H，m)，4.35(2H，q，J＝7.0Hz)，6.93-7.04(2H，m)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.37-7.49(2H，m)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)。 
实施例216 
[式506] 
收率：65％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.34-1.53(5H，m)，1.76-1.98(5H，m)，3.09-3.24(2H，m)，4.06-4.23(4H，m)，4.35(2H，q，J＝7.0Hz)，6.91(2H，d，J＝8.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz)，8.00(2H，d，J＝8.5Hz)。 
实施例217 
[式507] 
Figure S2006800398898D02083
收率：72％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.40(3H，t，J＝7.0Hz)，1.33-1.52(2H，m)，  1.79-1.98(5H，m)，2.27(3H，s)，3.08-3.21(2H，m)，4.07-4.18(4H，m)，4.37(2H，q，J＝7.0Hz)，7.19(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，d，J＝1.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz)，7.57(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)。 
实施例218 
[式508] 
收率：46％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.24(3H，t，J＝7.0Hz)，1.23-1.44(2H，m)，1.67-1.92(5H，m)，3.02-3.16(2H，m)，3.57(2H，s)，3.98(2H，t，J＝6.0Hz)，4.02-4.15(2H，m)，4.14(2H，q，J＝7.0Hz)，6.75-6.90(3H，m)，7.16-7.26(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.51(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例219 
[式509] 
Figure S2006800398898D02092
收率：17％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.23-1.44(2H，m)，1.67-1.90(5H，m)，3.02-3.16(2H，m)，3.55(2H，s)，3.67(3H，s)，3.98(2H，t，J＝6.0Hz)，4.02-4.14(2H，m)，6.84(2H，d，J＝8.5Hz)，7.18(2H，d，J＝8.5Hz)，7.20(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.51(1H，d，J＝2.0)。 
实施例220 
[式510] 
Figure S2006800398898D02093
收率：58％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.23(3H，t，J＝7.0Hz)，1.33-1.50(2H，m)，1.74-1.96(5H，m)，2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.95(2H，t，J＝8.0Hz)，3.08-3.22(2H，m)，4.02-4.19(6H，m)，6.83(1H，d，J＝7.5Hz)，6.88(1H，td，J＝7.5，1.0Hz)，7.14-7.20(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例221 
[式511] 
Figure S2006800398898D02101
收率：71％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.24(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31-1.49(2H，m)，1.73-1.95(5H，m)，2.62(2H，t，J＝8.0Hz)，2.93(2H，t，J＝8.0Hz)，3.08-3.21(2H，m)，4.02(2H，t，J＝6.0Hz)，4.07-4.20(2H，m)，4.13(2H，q，J＝7.0Hz)，6.71-6.84(3H，m)，7.16-7.25(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例222 
[式512] 
Figure S2006800398898D02102
收率：58％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.30-1.47(2H，m)，1.72-1.95(5H，m)，2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)，3.08-3.20(2H，m)，3.67(3H，s)，4.01(2H，t，J＝6.0Hz)，4.06-4.18(2H，m)，6.82(2H，d，J＝8.5Hz)，7.12(2H，d，J＝8.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例223 
[式513] 
收率：58％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.24-1.43(2H，m)，1.61-1.92(5H，m)，2.97-3.20(4H，m)，3.93(3H，s)，4.06-4.18(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.36(1H，t，J＝7.5Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，dt，J＝7.5，1.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)，7.84(1H，dt，J＝7.5，1.5Hz)，7.98(1H，t，J＝1.5Hz)。 
实施例224 
[式514] 
Figure S2006800398898D02112
收率：45％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.12-1.30(2H，m)，1.50-1.61(2H，m)，1.65-1.86(3H，m)，2.96-3.21(4H，m)，3.61(3H，s)，3.67(2H，s)，3.94-4.07(2H，m)，7.06(1H，d，J＝7.0Hz)，7.18-7.32(4H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例225 
[式515] 
收率：50％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，1.39-1.46(2H，m)，1.73-1.80(1H，m)，1.89(3H，d，J＝12.3Hz)，2.31(3H，s)，3.54(3H，s)，4.01(2H，t，J＝6.0Hz)，4.05-4.15(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，4.10-4.12(2H，m)，6.58-6.67(2H，m)，6.69(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例226 
[式516] 
Figure S2006800398898D02121
收率：53％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31-1.51(2H，m)，1.76-1.98(5H，m)，3.07-3.23(2H，m)，3.57(2H，s)，4.04-4.20(6H，m)，6.81(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)，6.87(1H，d，J＝1.5Hz)，7.19-7.34(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例227 
[式517] 
Figure S2006800398898D02122
收率：93％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.50(1H，m)，1.75-2.00(4H，m)，3.05-3.23(2H，m)，3.55(2H，s)，4.05-4.15(6H，m)，4.18(2H，q，J＝7Hz)，6.75-6.85(1H，m)，6.91(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.92(1H，dd，J＝11，2Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例228 
[式518] 
Figure S2006800398898D02123
收率：67％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.39(3H，t，J＝7.0Hz)，2.77(4H，t，J＝5.0Hz)，2.93(2H，t，J＝5.5Hz)，3.65(4H，t，J＝5.0Hz)，4.21(2H，t，J＝5.5Hz)，4.35(2H，q，J＝7.0Hz)，6.98(1H，d，J＝7.5Hz)，7.00(1H，t，J＝7.5Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.46(1H，t，J＝7.5Hz)，7.56(1H，d，  J＝2.0Hz)，7.79(1H，dd，J＝7.5，2.0Hz)。 
实施例229 
[式519] 
收率：76％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.40(3H，t，J＝7.0Hz)，2.73(4H，t，J＝5.0Hz)，2.90(2H，t，J＝5.5Hz)，3.67(4H，t，J＝5.0Hz)，4.19(2H，t，J＝5.5Hz)，4.38(2H，q，J＝7.0Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.0，2.5Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.35(1H，t，J＝8.0Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz)，7.58(1H，s)，7.66(1H，dd，J＝8.0，2.5Hz)。 
实施例230 
[式520] 
Figure S2006800398898D02132
收率：82％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.38(3H，t，J＝7.0Hz)，2.73(4H，t，J＝5.0Hz)，2.90(2H，t，J＝5.5Hz)，3.66(4H，t，J＝5.0Hz)，4.19(2H，t，J＝5.5Hz)，4.35(2H，q，J＝7.0Hz)，6.93(2H，d，J＝9.0Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz)，8.00(2H，d，J＝9.0Hz)。 
实施例231 
[式521] 
Figure S2006800398898D02133
收率：18％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.27-1.48(2H，m)，1.64-1.95(5H，m)，3.05-3.19(2H，m)，3.84(3H，s)，4.06-4.19(4H，m)，6.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.51-7.27(2H，m)。 
实施例232 
[式522] 
收率：46％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.72(4H，t，J＝5.0Hz)，2.87(2H，t，J＝5.5Hz)，3.58(2H，s)，3.66(4H，t，J＝5.0Hz)，4.14(2H，t，J＝5.5Hz)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，6.79-6.91(3H，m)，7.23(1H，d，J＝8.0Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例233 
[式523] 
Figure S2006800398898D02142
收率：81％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.32-1.51(5H，m)，1.74-1.99(5H，m)，3.11-3.27(2H，m)，4.04-4.24(4H，m)，4.38(2H，q，J＝7.0Hz)，7.06-7.13(1H，m)，7.35(1H，t，J＝8.0Hz)，7.48-7.57(3H，m)，7.65(1H，d，J＝8.0Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例234 
[式524] 
收率：58％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31-1.50(2H，m)，1.72-1.98(5H，m)，3.12-3.25(2H，m)，3.59(2H，s)，4.04(2H，t，J＝6.0Hz)，4.10-4.24(4H，m)，6.77-6.91(3H，m)，7.23(1H，t，J＝7.5Hz)，7.48-7.59(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例235 
[式525] 
Figure S2006800398898D02151
收率：51％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.20(3H，s)，2.77(4H，t，J＝5Hz)，2.92(2H，t，J＝5.5Hz)，3.56(2H，s)，3.70(4H，t，J＝5Hz)，4.13(2H，t，J＝5.5Hz)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，6.75-6.80(2H，m)，7.08(1H，d，J＝7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.85(1H，d，J＝0.5Hz)。 
实施例236 
[式526] 
Figure S2006800398898D02152
收率：49％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.32-1.51(2H，m)，1.78-2.00(5H，m)，3.12-3.27(2H，m)，3.57(2H，s)，4.05-4.24(6H，m)，6.81(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，6.87(1H，d，J＝2.0Hz)，7.30(1H，d，J＝8.0Hz)，7.47-7.59(2H，m)，7.83(1H，s)。 
实施例237 
[式527] 
收率：39％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.27(3H，t，J＝7.0Hz)，1.30-1.48(2H，m)，1.72-1.94(5H，m)，3.08-3.21(2H，m)，3.72(2H，s)，3.97-4.04(2H，m)，4.07-4.19(2H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，6.76(1H，dd，J＝8.5，3.0Hz)，6.84(1H，d，J＝3.0Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.27(1H，d，J＝8.5Hz)，  7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例238 
[式528] 
收率：69％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.00-2.08(2H，m)，2.84(2H，t，J＝8.4Hz)，2.96-3.02(4H，m)，3.59(2H，s)，3.69(3H，s)，3.73(2H，t，J＝6.0Hz)，3.79-3.84(2H，m)，4.07(2H，t，J＝5.4Hz)，6.79-6.88(3H，m)，7.20-7.27(2H，m)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例239 
[式529] 
Figure S2006800398898D02162
收率：49％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.98-2.08(2H，m)，2.18(3H，s)，2.82-2.90(2H，m)，2.98-3.05(4H，m)，3.55(2H，s)，3.73(2H，t，J＝5.5Hz)，3.75-3.85(2H，m)，4.05-4.10(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，6.74(1H，s)，6.76(1H，d，J＝7.5Hz)，7.07(1H，d，7.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例240 
[式530] 
Figure S2006800398898D02163
收率：45％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.95-2.10(2H，m)，2.88(2H，t，J＝5.5Hz)，3.00-3.10(4H，m)，3.55(2H，s)，3.73(2H，t，J＝5.5Hz)，3.75-3.85(2H，m)，4.10-4.15(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，6.80(1H，dd，J＝8，2Hz)，6.85(1H，d，J＝2Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.29(1H，d，J＝8Hz)，  7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.5Hz)。 
实施例241 
[式531] 
Figure S2006800398898D02171
收率：74％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.20-2.11(2H，m)，2.79-2.90(2H，m)，2.93-3.06(4H，m)，3.57(2H，s)，3.69-3.90(4H，m)，4.04-4.12(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，6.76-6.90(3H，m)，7.22(1H，t，J＝8.0Hz)，7.48-7.59(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例242 
[式532] 
Figure S2006800398898D02172
收率：42％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.99-2.09(2H，m)，2.86-2.94(2H，m)，3.02-3.12(4H，m)，3.55(2H，s)，3.69-3.90(4H，m)，4.10-4.20(4H，m)，6.81(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，6.87(1H，d，J＝2.0Hz)，7.29(1H，d，J＝8.0Hz)，7.48-7.59(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例243 
[式533] 
收率：51％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.31-1.49(5H，m)，1.75-1.96(5H，m)，3.09-3.22(2H，m)，4.05-4.19(4H，m)，4.38(2H，q，J＝7.0Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.09(1H，ddd，J＝8.0，2.5，1.0Hz)，7.35(1H，t，J＝8.0Hz)，  7.47(1H，d，J＝8.0Hz)，7.50(1H，d，J＝2.0Hz)，7.56(1H，dd，J＝2.5，1.5Hz)，7.65(1H，dt，J＝8.0，1.5，1.0Hz)。 
实施例244 
[式534] 
Figure S2006800398898D02181
收率：44％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.26(3H，t，J＝6.5Hz)，130-1.48(2H，m)，1.72-1.95(5H，m)，3.08-3.21(2H，m)，3.58(2H，s)，4.03(2H，t，J＝6.0Hz)，4.08-4.21(2H，m)，4.15(2H，q，J＝6.5Hz)，6.76-6.90(3H，m)，7.02(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.22(1H，d，J＝7.5Hz)，7.47(1H，d，J＝8.5Hz)，7.50(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例245 
[式535] 
收率：57％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31-1.48(2H，m)，1.71-1.96(5H，m)，3.09-3.22(2H，m)，3.58(2H，s)，4.03(2H，t，J＝6.0Hz)，4.09-4.21(4H，m)，6.77-6.91(3H，m)，7.03(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，7.17-7.28(2H，m)，7.40(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)。 
实施例246 
[式536] 
Figure S2006800398898D02183
收率：81％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.32-1.50(5H，m)，1.75-1.95(5H，m)，3.09-3.21(2H，m)，4.05-4.18(4H，m)，4.38(2H，q，J＝7.0Hz)，7.06-7.12(1H，  m)，7.32-7.39(3H，m)，7.54-7.58(1H，m)，7.62-7.67(1H，m)，7.67-7.69(1H，m)。 
实施例247 
[式537] 
Figure S2006800398898D02191
收率：44％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31-1.48(2H，m)，1.73-1.96(5H，m)，3.08-3.20(2H，m)，3.58(2H，s)，4.00-4.18(4H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，6.78-6.90(3H，m)，7.20-7.28(1H，m)，7.36(2H，m)，7.69(1H，m)。 
实施例248 
[式538] 
Figure S2006800398898D02192
收率：48％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.30-1.49(2H，m)，1.72-1.95(5H，m)，2.39(3H，s)，3.06-3.19(2H，m)，3.58(2H，s)，3.98-4.21(6H，m)，6.77-6.91(3H，m)，7.06-7.12(1H，m)，7.23(1H，t，J＝7.5Hz)，7.37-7.47(2H，m)。 
实施例249 
[式539] 
Figure S2006800398898D02193
收率：54％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，3.56-3.82(10H，m)，4.14(2H，q，J＝7.0Hz)，4.74(2H，s)，6.83-6.96(3H，m)，7.22-7.29(2H，m)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.58(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例250 
[式540] 
Figure S2006800398898D02201
收率：49％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31-1.50(2H，m)，1.73-1.93(5H，m)，2.99-3.12(2H，m)，3.58(2H，s)，3.98-4.09(4H，m)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，6.78-6.90(3H，m)，7.16-7.47(7H，m)。 
实施例251 
[式541] 
Figure S2006800398898D02202
收率：54％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.35-1.52(2H，m)，1.78-1.97(5H，m)，3.01-3.14(2H，m)，3.58(2H，s)，3.99-4.21(6H，m)，6.81(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，6.87(1H，d，J＝2.0Hz)，7.16-7.24(1H，m)，7.27-7.37(3H，m)，7.38-7.47(3H，m)。 
实施例252 
[式542] 
收率：58％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，1.83-1.95(2H，m)，2.74-2.84(2H，m)，2.89-3.01(4H，m)，3.56-3.72(6H，m)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.09-4.17(2H，m)，6.84(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，7.09(1H，d，J＝1.5Hz)，7.18(1H，t，J＝7.5Hz)，7.29-7.38(3H，m)，7.44(2H，d，J＝7.5Hz)，7.57(1H，s)。 
实施例253 
[式543] 
收率：31％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，t，J＝7.0Hz)，1.95-2.08(2H，m)，2.88(2H，t，J＝5.5Hz)，2.98-3.12(4H，m)，3.55(2H，s)，3.60-3.90(4H，m)，4.06-4.19(4H，m)，6.79(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，6.86(1H，d，J＝1.5Hz)，7.25(1H，d，J＝12.0Hz)，7.27(1H，d，J＝8.0Hz)，7.72(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例254 
3-{2-[(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基}-2-甲基苯基乙酸乙酯的制备 
[式544] 
Figure S2006800398898D02212
在氩气和冰冷却下向6-氯-2-[4-(2-羟基乙基)哌啶-1-基]苯并噻唑(0.17g；0.562mmol)，WO2004/0225的参考例67所述的[3-羟基-2-甲基]苯基乙酸乙酯(510.11g；0.552mmol)，1，1-偶氮二羰基二哌啶(0.21g；0.844mmol)和无水THF(6ml)的混合物中滴加三丁基膦(0.21ml；0.841mmol)。在相同的温度搅拌反应溶液2.5小时之后，向其中加入水和乙酸乙酯。分离有机层，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1→5∶1)，得到3-{2-[(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基}-2-甲基苯基乙酸乙酯，为无色油状物(0.16g；59％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t，J  ＝7.2Hz)，1.38-1.47(2H，m)，1.78-1.93(5H，m)，2.18(3H，s)，3.14(2H，td，J＝12.6，2.4Hz)，3.64(2H，s)，4.02(2H，t，J＝5.7Hz)，4.10-4.16(2H，m)，4.15(2H，t，J＝7.2Hz)，6.80(2H，  q，J＝7.8Hz)，7.11(1H，t，J＝7.8Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，d，J＝1.8Hz)。 
通过与实施例254相似的方法得到实施例255和256的化合物。 
实施例255 
[式545] 
Figure S2006800398898D02221
收率：39％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.28-1.50(2H，m)，1.70-1.98(5H，m)，3.04-3.21(2H，m)，3.58(2H，s)，3.97-4.22(4H，m)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，6.75-6.92(3H，m)，7.00(1H，td，J＝9.0，3.0Hz)，7.23(1H，t，J＝8.0Hz)，7.29(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.44(1H，dd，J＝9.0，5.0Hz)。 
实施例256 
[式546] 
Figure S2006800398898D02222
收率：22％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，t，J＝7.0Hz)，1.26-1.50(2H，m)，1.68-1.92(5H，m)，2.94-3.09(2H，m)，3.58(2H，m)，3.94-4.13(4H，m)，4.14(2H，q，J＝7.0Hz)，6.72(1H，s)，6.75-6.93(3H，m)，7.24(2H，m)，7.35(2H，t，J＝7.0Hz)，7.83(2H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例257 
3-{2-[(6-苯基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基}苯基乙酸乙酯的制备 
[式547] 
Figure S2006800398898D02223
将3-{2-[(6-溴苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基}苯基乙酸乙酯(0.30g；0.596mmol)，苯基硼酸(0.09g；0.775mmol)，四(三苯膦)合钯(0)(0.03g；0.03mmol)，碳酸铯(0.25g；0.775mmol)和二噁烷(3ml)的混合物在氩气下回流3小时。将反应溶液冷却到室温并且减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到3-{2-[(6-苯基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基}苯基乙酸乙酯，为无色晶体(0.08g；26％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.28-1.48(2H，m)，1.66-1.96(5H，m)，3.04-3.21(2H，m)，3.57(2H，s)，3.94-4.07(2H，m)，4.08-4.25(4H，m)，6.73-6.92(3H，m)，7.17-7.34(2H，m)，7.36-7.47(2H，m)，7.48-7.64(4H，m)，7.79(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例258 
3-{[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基}-5-甲基苯酚的制备 
[式548] 
将乙酸3-{[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基}-5-甲基苯基酯(1.97g；4.88mmol)，2N-氢氧化钠水溶液(10ml)和甲醇(20ml)的混合物在40℃搅拌1小时。减压蒸发溶剂。向残余物中加入水和2N-盐酸直到为中性。向其中加入乙酸乙酯并用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯)，得到3-{[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基}-5-甲基苯酚，为无色的无定形固体(1.83g；100％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ2.29(3H，s)，2.57(4H，t，J＝5Hz)，3.47(2H，s)，3.67(4H，t，J＝5Hz)，6.59(1H，s)，6.67(2H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
通过与实施例258相似的方法得到实施例259到286的化合物。 
实施例259 
[式549] 
收率：85％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.74(1H，brs)，1.96-2.05(2H，m)，2.26(3H，s)，2.67(2H，t，J＝5.1Hz)，2.75-2.79(2H，m)，3.52(2H，s)，3.68-3.74(4H，m)，6.55(1H，s)，6.61(1H，s)，6.65(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例260 
[式550] 
Figure S2006800398898D02242
收率：100％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.29(3H，s)，2.61(4H，t，J＝5Hz)，3.50(2H，s)，3.71(4H，t，J＝5Hz)，6.60(1H，s)，6.69(2H，s)，7.52(1H，d，J＝7.5Hz)，7.58(1H，d，J＝7.5Hz)，7.85(1H，s)。 
实施例261 
[式551] 
Figure S2006800398898D02243
收率：71％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.00-2.10(2H，m)，2.28(3H，s)，2.65-2.75(2H，m)，2.80-2.90(2H，m)，3.57(2H，s)，3.70-3.90(4H，m)，6.56(1H，s)，6.65-6.70(2H，m)，7.45-7.60(2H，m)，7.85(1H，s)。 
实施例262 
[式552] 
收率：99％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.22(3H，d，J＝6Hz)，1.64(1H，brs)，2.25-2.29(1H，m)，2.30(3H，s)，2.60-2.70(1H，m)，2.80-2.83(1H，m)，3.13(1H，d，J＝13.5Hz)，3.17-3.25(1H，m)，3.40-3.50(1H，m)，3.73-3.83(1H，m)，3.85-3.95(1H，m)，3.98(1H，d，J＝13.5Hz)，6.57(1H，s)，6.66(1H，s)，6.69(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例263 
[式553] 
Figure S2006800398898D02252
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ1.11(6H，d，J＝6Hz)，2.28(3H，s)，2.70-2.85(2H，m)，2.95-3.10(2H，m)，3.70-3.90(4H，m)，6.53(1H，s)，6.68(1H，s)，6.72(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例264 
[式554] 
Figure S2006800398898D02253
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ1.10(6H，d，J＝6Hz)，2.28(3H，s)，2.70-2.85(2H，m)，3.00-3.15(2H，m)，3.75(2H，s)，3.82-3.94(2H，m)，  5.53(1H，brs)，6.52(1H，s)，6.69(1H，s)，6.72(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例265 
[式555] 
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ1.42(3H，d，J＝7Hz)，2.20-2.28(1H，m)，2.28(3H，s)，2.30-2.45(1H，m)，2.70-2.85(1H，m)，2.90-3.00(1H，m)，3.43(1H，d，J＝13.5Hz)，3.45-3.55(1H，m)，3.58(1H，d，J＝13.5Hz)，3.80-3.90(1H，m)，4.15-4.25(1H，m)，6.60(1H，s)，6.66(1H，s)，6.77(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例266 
[式556] 
Figure S2006800398898D02262
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.55-1.78(2H，m)，2.29(3H，s)，2.30-2.40(1H，m)，2.48-2.56(1H，m)，2.79-2.83(1H，m)，3.18(1H，d，J＝13.5Hz)，3.37-3.56(2H，m)，3.65-3.77(1H，m)，3.82(1H，dd，J＝13，3Hz)，3.93(1H，d，J＝13.5Hz)，6.57(1H，s)，6.67(1H，s)，6.70(1H，s)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝1.5Hz)。 
实施例267 
[式557] 
Figure S2006800398898D02271
收率：99％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.27(3H，s)，2.27-2.35(1H，m)，2.77(1H，d，J＝13.5Hz)，3.02(1H，d，J＝11.5Hz)，3.28-3.50(3H，m)，3.75(1H，d，J＝13.5Hz)，3.98(1H，d，J＝11Hz)，4.10-4.18(1H，m)，5.61(1H，brs)，6.54(1H，s)，6.61(1H，s)，6.64(1H，s)，7.30-7.43(3H，m)，7.45-7.60(4H，m)，7.86(1H，s)。 
实施例268 
[式558] 
Figure S2006800398898D02272
收率：96％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.42(3H，d，J＝6.5Hz)，2.18(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.29(3H，s)，2.29-2.40(1H，m)，2.74(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.5Hz)，3.39(1H，d，J＝13Hz)，3.47(1H，d，J＝13Hz)，3.55(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.90(1H，d，J＝13Hz)，4.16-4.29(1H，m)，6.58(1H，s)，6.69(1H，s)，6.70(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝1.5Hz)。 
实施例269 
[式559] 
Figure S2006800398898D02273
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ1.43(3H，d，J＝6.5Hz)，2.14-2.41(5H，m)，2.71-2.80(1H，m)，2.86-2.92(1H，m)，3.35-3.59(3H，m)，3.85-3.97(1H，m)，4.17-4.29(1H，m)，6.58(1H，s)，6.69(1H，s)，6.72(1H，s)，7.48-7.60(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例270 
[式560] 
Figure S2006800398898D02281
收率：96％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.55-1.75(2H，m)，2.29(3H，s)，2.29-2.38(1H，m)，2.47-2.57(1H，m)，2.78-2.88(1H，m)，3.17(1H，d，J＝13.5Hz)，3.37-3.55(2H，m)，3.65-3.85(2H，m)，3.93(1H，d，J＝13.5Hz)，6.57(1H，s)，6.67(1H，s)，6.69(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例271 
[式561] 
Figure S2006800398898D02282
收率：92％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.57-1.79(2H，m)，2.29(3H，s)，2.29-2.40(1H，m)，2.46-2.58(1H，m)，2.77-2.89(1H，m)，3.18(1H，d，J＝13Hz)，3.32-3.58(2H，m)，3.65-3.87(2H，m)，3.93(1H，d，J＝13Hz)，6.57(1H，s)，6.67(1H，s)，6.69(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例272 
[式562] 
Figure S2006800398898D02291
收率：95％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30-1.70(4H，m)，2.29(3H，s)，2.29-2.39(1H，m)，2.55-2.65(1H，m)，2.79-2.88(1H，m)，3.19(1H，d，J＝13.5Hz)，3.41(1H，dd，J＝12.5，8Hz)，3.48-3.58(1H，m)，3.65-3.75(1H，m)，3.82(1H，dd，J＝12.5，2.5Hz)，3.92(1H，d，J＝13.5Hz)，6.57(1H，s)，6.68(1H，s)，6.70(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝1.5Hz)。 
实施例273 
[式563] 
收率：98％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30-1.41(1H，m)，1.48-1.63(3H，m)，2.29(3H，s)，2.29-2.36(1H，m)，2.56-2.62(1H，m)，2.79-2.86(1H，m)，3.19(1H，d，J＝13.5Hz)，3.41(1H，dd，J＝7.8，12.9Hz)，3.50-3.57(1H，m)，3.69-3.81(2H，m)，3.92(1H，d，J＝13.5Hz)，6.67(1H，s)，6.68(2H，s)，7.50-7.59(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例274 
[式564] 
Figure S2006800398898D02293
收率：98％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.26-1.75(6H，m)，2.30(3H，s)，2.30-2.40(1H，m)，2.52-2.63(1H，m)，2.77-2.87(1H，m)，3.19(1H，d，J＝13.5Hz)，3.35-3.45(1H，m)，3.47-3.57(1H，m)，3.65-3.75(1H，m)，3.81(1H，dd，J＝12.5，2.5Hz)，3.92(1H，d，J＝13.5Hz)，5.49(1H，brs)，6.57(1H，s)，6.67(1H，s)，6.69(1H，s)，7.52(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝1.5Hz)。 
实施例275 
[式565] 
收率：96％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，d，J＝6.5Hz)，0.95(3H，d，J＝6.5Hz)，1.32-1.46(1H，m)，1.47-1.59(1H，m)，1.62-1.78(1H，m)，2.29(3H，s)，2.33-2.45(1H，m)，2.62-2.74(1H，m)，2.75-2.87(1H，m)，3.27(1H，d，J＝13.5Hz)，3.36(1H，dd，J＝12.5，7.5Hz)，3.55-3.65(2H，m)，3.70-3.79(1H，m)，3.86(1H，d，J＝13.5Hz)，6.56(1H，s)，6.69(2H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例276 
[式566] 
Figure S2006800398898D02302
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，d，J＝6.5Hz)，0.95(3H，d，J＝6.5Hz)，1.30-1.59(2H，m)，1.62-1.79(1H，m)，2.18(1H，s)，2.29(3H，s)，2.30-2.45(1H，m)，2.60-2.72(1H，m)，2.75-2.88(1H，m)，3.27(1H，d，J＝13.5Hz)，3.29-3.42(1H，m)，3.53-3.65(2H，m)，3.74(1H，dd，J＝12.5，3.5Hz)，3.86(1H，d，J＝13.5Hz)，6.56(1H，s)，6.67(1H，s)，6.70(1H，s)，  7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例277 
[式567] 
Figure S2006800398898D02311
收率：98％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，d，J＝6.5Hz)，0.95(3H，d，J＝6.5Hz)，1.37-1.45(1H，m)，1.46-1.60(1H，m)，1.64-1.77(1H，m)，2.29(3H，s)，2.36-2.47(1H，m)，2.64-2.75(1H，m)，2.78-2.90(1H，m)，3.29(1H，d，J＝13.5Hz)，3.42(1H，dd，J＝12.5，7.5Hz)，3.65(2H，t，J＝5Hz)，3.78(1H，dd，J＝13，3Hz)，3.86(1H，d，J＝13.5Hz)，6.57(1H，s)，6.70(2H，s)，7.51(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝1.5Hz)。 
实施例278 
[式568] 
收率：99％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.21(3H，d，J＝6Hz)，2.22-2.28(1H，m)，2.29(3H，s)，2.59-2.70(1H，m)，2.83(1H，dt，J＝12，3.5Hz)，3.13(1H，d，J＝13.5Hz)，3.21(1H，dd，J＝11，8.5Hz)，3.39-3.50(1H，m)，3.72-3.83(1H，m)，3.84-3.93(1H，m)，3.97(1H，d，J＝13.5Hz)，6.56(1H，s)，6.65(1H，s)，6.70(1H，s)，7.26(1H，d，J＝11.5Hz)，7.73(1H，d，J＝7Hz)。 
实施例279 
[式569] 
Figure S2006800398898D02321
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ2.00-2.14(2H，m)，2.22(3H，s)，2.68-2.93(4H；m)，3.53-3.95(6H，m)，6.60(2H，s)，6.72(1H，s)，7.24(1H，d，J＝11.5Hz)，7.72(1H，d，J＝7.0Hz)，7.85(1H，s)。 
实施例280 
[式570] 
Figure S2006800398898D02322
收率：89％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.13(6H，d，J＝6.0Hz)，2.29(3H，s)，2.72-2.88(2H，m)，3.01-3.19(2H，m)，3.77(2H，s)，3.89(2H，d，J＝12.0Hz)，6.52(1H，s)，6.70(1H，s)，6.72(1H，s)，7.27(1H，d，J＝11.5Hz)，7.75(1H，d，J＝6.5Hz)。 
实施例281 
[式571] 
Figure S2006800398898D02323
收率：95％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.48-1.80(2H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.30(3H，s)，2.46-2.58(1H，m)，2.78-2.89(1H，m)，3.19(1H，d，J＝13.5Hz)，3.32-3.57(2H，m)，3.64-3.75(1H，m)，3.76-3.87(1H，m)，3.93(1H，d，J＝13.5Hz)，6.57(1H，s)，6.67(1H，s)，6.70(1H，s)，7.27(1H，d，  J＝11.5Hz)，7.74(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例282 
[式572] 
Figure S2006800398898D02331
收率：定量收率，1H-NMR(CDCl3)：δ2.23(3H，s)，2.62-2.80(4H，m)，3.52-3.73(6H，m)，6.63(1H，s)，6.65(1H，s)，6.78(1H，s)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.31(2H，t，J＝7.5Hz)，7.35-7.44(3H，m)，8.70(1H，brs)。 
实施例283 
[式573] 
收率：93％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.13(6H，d，J＝6.0Hz)，2.29(3H，s)，2.65-2.80(2H，m)，2.90(2H，t，J＝11.5Hz)，3.76(2H，s)，4.29(2H，d，J＝13.0Hz)，6.54(1H，s)，6.70(1H，s)，6.75(1H，s)，7.34-7.43(1H，m)，7.53-7.62(1H，m)，7.69(1H，d，J＝8.0Hz)，7.88(1H，d，J＝8.0Hz)，8.55(1H，s)。 
实施例284 
[式574] 
收率：93％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.25(3H，d，J＝5.5Hz)，2.21-2.34(1H，  m)，2.29(3H，s)，2.54-2.70(1H，m)，2.83-2.94(1H，m)，3.07-3.22(1H，m)，3.14(1H，d，J＝13.5Hz)，3.30-3.45(1H，m)，4.02(1H，d，J＝13.5Hz)，4.06-4.17(1H，m)，4.18-4.28(1H，m)，6.58(1H，s)，6.66-6.74(2H，m)，7.34-7.43(1H，m)，7.53-7.61(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.5，1.0Hz)，7.88(1H，dd，J＝8.5，1.0Hz)，8.55(1H，s)。 
实施例285 
[式575] 
Figure S2006800398898D02341
收率：88％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.16(6H，d，J＝6.0Hz)，2.29(3H，s)，2.65-2.83(2H，m)2.94(2H，t，J＝11.5Hz)，3.77(2H，s)，4.30(2H，d，J＝14.0Hz)，6.52(1H，s)，6.72(1H，s)，6.75(1H，s)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，7.60(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，d，J＝2.5Hz)，8.54(1H，s)。 
实施例286 
[式576] 
Figure S2006800398898D02342
收率：97％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.17(6H，d，J＝6.0Hz)，2.28(3H，s)，2.66-2.83(2H，m)，2.90-3.06(2H，m)，3.79(2H，s)，4.34(2H，d，J＝13.0Hz)，6.55(1H，s)，6.69(1H，s)，6.75(1H，s)，7.72(2H，s)，8.14(1H，s)，8.59(1H，s)。 
实施例287 
5-{[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基}-2-甲基苯酚的制备 
[式577] 
Figure S2006800398898D02351
将6-氯-2-[4-(2-甲氧基甲氧基-3-甲基苯甲基)哌嗪-1-基]苯并噻唑(1.70g；4.067mmol)和4N氢氯酸/二噁烷溶液(8.5ml)的混合物在60℃搅拌2小时。在冷却之后，将反应溶液减压浓缩。向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液到碱性并且用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。沉淀物用二异丙醚洗涤，得到5-{[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基}-2-甲基苯酚，为无色晶体(1.33g；87％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ2.24(3H，s)，2.55(4H，t，J＝5Hz)，3.46(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，5.95(1H，brs)，6.76(1H，d，J＝7.5Hz)，6.81(1H，s)，7.07(1H，d，J＝7.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
通过与实施例287相似的方法得到实施例288到292的化合物。 
实施例288 
[式578] 
Figure S2006800398898D02352
收率：100％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.12(3H，s)，3.08-3.18(2H，m)，3.39(2H，d，J＝12.0Hz)，3.65(2H，t，J＝12.0Hz)，4.13-4.21(4H，m)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22(1H，d，J＝8.4Hz)，7.28(1H，s)，7.28(1H，m)，7.49(1H，d，J＝8.7Hz)，7.99(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例289 
[式579] 
Figure S2006800398898D02353
收率：80％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.12(3H，s)，2.16-2.26(2H，m)，3.03-3.15(2H，m)，3.49-3.76(4H，m)，4.02(4H，s)6.83(1H，d，J＝8.1Hz)，7.19(1H，d，J＝8.1Hz)，7.25(1H，s)，7.31(1H，dd，J＝2.4，8.7Hz)，7.45(1H，d，J＝9.7Hz)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)。 
实施例290 
[式580] 
Figure S2006800398898D02361
收率：77％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.59(3H，d，J＝6.3Hz)，2.24(3H，s)，3.12(2H，br)，3.54(1H，br)，3.65(2H，br)，3.89-3.96(1H，m)，4.09(1H，d，J＝14.1Hz)，4.21(1H，d，J＝12.9Hz)，4.63(1H，d，J＝11.2Hz)，6.68(1H，s)，6.81(1H，s)，6.88(1H，s)，7.34(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.50(1H，d，J＝8.7Hz)，8.00(1H，d，J＝2.1Hz)，11.6(1H，s)。 
实施例291 
[式581] 
收率：84％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.58(3H，d，J＝6.0Hz)，2.24(3H，s)，3.16(2H，br)，3.53(1H，br)，3.64(1H，br)，3.89-3.96(2H，m)，4.08(1H，d，J＝12.9Hz)，4.21(1H，d，J＝12.9Hz)，4.63(1H，d，J＝12.0Hz)，6.68(1H，s)，6.81(1H，s)，6.87(1H，s)，7.34(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.50(1H，d，J＝8.7Hz)，8.00(1H，d，J＝2.1Hz)，11.6(1H，br)。 
实施例292 
[式582] 
收率：84％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.21(3H，d，J＝6Hz)，2.24(3H，s)，2.25-2.33(1H，m)，2.59-2.70(1H，m)，2.81(1H，dt，J＝12，3Hz)，3.14(1H，d，J＝13.5Hz)，3.15-3.25(1H，m)，3.39-3.50(1H，m)，3.73-3.83(1H，m)，3.84-3.94(1H，m)，3.98(1H，d，J＝13.5Hz)，5.18(1H，brs)，6.79(1H，d，J＝7.5Hz)，6.80(1H，s)，7.07(1H，d，J＝7.5Hz)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例293 
{3-[[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基]-5-甲基}苯氧基乙酸乙酯的制备 
[式583] 
Figure S2006800398898D02372
将3-{[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基}-5-甲基苯酚(0.50g；1.34mmol)，溴乙酸乙酯(bromoethyl acetate)(0.22ml；2.01mmol)和碳酸铯(0.65g；2.01mmol)在无水N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的混合物在50℃搅拌17小时。向反应溶液加入水和乙酸乙酯并且萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到{3-[[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基]-5-甲基}苯氧基乙酸乙酯，为浅黄色油状物(0.48g；78％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ1.28(3H，t，J＝7Hz)，2.32(3H，s)，2.56(4H，t，J＝5Hz)，3.49(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，4.27(2H，q，J＝7Hz)，4.61(2H，s)，6.64(1H，s)，6.74(1H，s)，6.78(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
通过与实施例293相似的方法得到实施例294到329的化合物。 
实施例294 
[式584] 
收率：84％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.27(3H，t，J＝7Hz)，1.59(6H，s)，2.29(3H，s)，2.55(4H，t，J＝5Hz)，3.46(2H，s)，3.62(4H，t，J＝5Hz)，4.26(2H，q，J＝7Hz)，6.55(1H，s)，6.60(1H，s)，6.77(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例295 
[式585] 
收率：78％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.32(3H，s)，2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.50(2H，s)，3.68(4H，t，J＝5Hz)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.62(2H，s)，6.65(1H，s)，6.74(1H，s)，6.78(1H，s)，7.50-7.60(2H，m)，7.85(1H，s)。 
实施例296 
[式586] 
Figure S2006800398898D02383
收率：93％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.30(3H，t，J＝6.9Hz)，1.98-2.05(2H，m)，  2.30(3H，s)，2.67(2H，t，J＝5.1Hz)，2.77-2.81(2H，m)，3.57(2H，s)，3.71-3.75(4H，m)，4.27(2H，q，J＝7.2Hz)，4.60(2H，s)，6.63(1H，s)，6.73(1H，s)，6.76(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例297 
[式587] 
收率：66％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.29(3H，t，J＝7Hz)，1.98-2.06(2H，m)，2.30(3H，s)，2.68(2H，t，J＝5.5Hz)，2.81(2H，t，J＝5.5Hz)，3.57(2H，s)，3.70-3.85(4H，m)，4.27(2H，q，J＝7Hz)，4.60(2H，s)，6.63(1H，s)，6.73(1H，s)，6.76(1H，s)，7.48-7.58(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例298 
[式588] 
Figure S2006800398898D02392
收率：68％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.29(3H，t，J＝7Hz)，2.28(3H，s)，2.55(4H，t，J＝5Hz)，3.50(2H，s)，3.62(4H，t，J＝5Hz)，4.26(2H，q，J＝7Hz)，4.65(2H，s)，6.74(1H，s)，6.84(1H，d，J＝7.5Hz)，7.10(1H，d，J＝7.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例299 
[式589] 
Figure S2006800398898D02393
收率：84％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，2.30(3H，s)，2.55(4H，t，J＝5.1Hz)，3.46(2H，s)，3.62(4H，t，J＝5.1Hz)，4.27(2H，q，J＝7.2Hz)，4.64(2H，s)，6.66(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.07(1H，d，J＝8.1Hz)，7.13(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.43(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例300 
[式590] 
Figure S2006800398898D02401
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，1.98-2.05(2H，m)，2.28(3H，s)，2.67(2H，t，J＝5.1Hz)，2.78(2H，t，J＝5.1Hz)，3.54(2H，s)，3.71-3.78(4H，m)，4.27(2H，q，J＝7.2Hz)，4.63(2H，s)，6.64(1H，d，J＝8.1Hz)，7.05(1H，d，J＝8.1Hz)，7.11(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例301 
[式591] 
Figure S2006800398898D02402
收率：92％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.21(3H，d，J＝6Hz)，1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.20-2.32(1H，m)，2.33(3H，s)，2.60-2.70(1H，m)，2.77-2.85(1H，m)，3.05-3.25(2H，m)，3.35-3.50(1H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.85-3.95(1H，m)，3.98(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.61(2H，s)，6.63(1H，s)，6.75(1H，s)，6.78(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例302 
[式592] 
收率：74％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.10(6H，d，J＝6Hz)，1.30(3H，t，J＝7Hz)，2.31(3H，s)，2.70-2.85(2H，m)，3.01(1H，d，J＝10.5Hz)，3.05(1H d，J＝10.5Hz)，3.76(2H，s)，3.80-3.90(2H，m)，4.27(2H，q，J＝7Hz)，4.60(2H，s)，6.57(1H，s)，6.78(1H，s)，6.83(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例303 
[式593] 
收率：93％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.12(6H，d，J＝6Hz)，1.30(3H，t，J＝7Hz)，2.31(3H，s)，2.70-2.90(2H，m)，3.00-3.15(2H，m)，3.77(2H，s)，3.85-3.95(2H，m)，4.27(2H，q，J＝7Hz)，4.60(2H，s)，6.57(1H，s)，6.78(1H，s)，6.84(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例304 
[式594] 
Figure S2006800398898D02413
收率：95％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.30(3H，t，J＝7Hz)，1.41(3H，d，J＝7Hz)，2.21(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.25-2.35(1H，m)，2.32(3H，s)，2.73(1H，  d，J＝11Hz)，2.90(1H，d，J＝11Hz)，3.38(1H，d，J＝13.5Hz)，3.48(1H，td，J＝12，3.5Hz)，3.52(1H，d，J＝13.5Hz)，3.85(1H，d，J＝12Hz)，4.15-4.25(1H，m)，4.27(2H，q，J＝7Hz)，4.61(2H，s)，6.64(1H，s)，6.76(1H，s)，6.78(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例305 
[式595] 
Figure S2006800398898D02421
收率：43％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.21(3H，d，J＝6Hz)，1.30(3H，t，J＝7Hz)，2.20-2.27(1H，m)，2.28(3H，s)，2.60-2.70(1H，m)，2.75-2.85(1H，m)，3.10-3.25(2H，m)，3.35-3.50(1H，m)，3.68-3.78(1H，m)，3.85-3.95(1H，m)，4.01(1H，d，J＝13Hz)，4.27(2H，q，J＝7Hz)，4.65(2H，s)，6.74(1H，s)，6.85(1H，d，J＝7.5Hz)，7.11(1H，d，J＝7.5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例306 
[式596] 
收率：79％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.22(3H，d，J＝6.5Hz)，1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.23-2.35(1H，m)，2.60-2.73(1H，m)，2.75-2.90(1H，m)，3.15-3.25(2H，m)，3.40-3.50(1H，m)，3.70-3.82(1H，m)，3.85-3.95(1H，m)，4.03(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.63(2H，s)，6.80(1H，dd，J＝8，1.5Hz)，6.93-7.02(2H，m)，7.25(1H，t，J＝8Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例307 
[式597] 
Figure S2006800398898D02431
收率：81％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.31(3H，t，J＝7Hz)，1.58-1.79(2H，m)，2.31(3H，s)，2.31-2.38(1H，m)，2.47-2.58(1H，m)，2.78-2.88(1H，m)，3.23(1H，d，J＝13.5Hz)，3.36-3.58(2H，m)，3.64-3.75(1H，m)，3.84(1H，d，J＝11Hz)，3.95(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.62(2H，s)，6.63(1H，s)，6.77(1H，s)，6.78(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例308 
[式598] 
Figure S2006800398898D02432
收率：91％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.25-2.35(4H，m)，2.82(1H，d，J＝13.5Hz)，3.01(1H，d，J＝11.5Hz)，3.25-3.50(3H，m)，3.79(1H，d，J＝13.5Hz)，4.00-4.10(2H，m)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.60(2H，s)，6.59(1H，s)，6.70(1H，s)，6.72(1H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.50-7.58(4H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例309 
[式599] 
Figure S2006800398898D02433
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.21(3H，d，J＝6.3Hz)，1.31(3H，t，J  ＝7.2Hz)，2.22-2.31(1H，m)，2.32(3H，s)，2.58-2.68(1H，m)，2.83(1H，dtJ＝3.3，12.3Hz)，3.12-3.19(2H，m)，3.34-3.43(1H，m)，3.71(1H，d，J＝12.3Hz)，3.86(1H，d，J＝10.5Hz)，3.99(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，＝7.2Hz)，4.61(2H，s)，6.63(1H，s)，6.75(1H，s)，6.78(1H，s)，7.23(1H，d，J＝2.4，8.7Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，d，J＝2.4Hz)。 
实施例310 
[式600] 
Figure S2006800398898D02441
收率：70％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.21(3H，d，J＝6.3Hz)，1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，2.23-2.32(1H，m)，2.32(3H，s)，2.58-2.67(1H，m)，2.80(1H，d，J＝3.3，12.3Hz)，3.12-3.19(2H，m)，3.35-3.42(1H，m)，3.71(1H，dt，J＝12.0Hz)，3.86(1H，dt，J＝12.0Hz)，3.99(1H，d，J＝13.2Hz)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，4.61(2H，s)，6.63(1H，s)，6.75(1H，s)，6.78(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例311 
[式601] 
Figure S2006800398898D02442
收率：89％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.30(3H，t，J＝7Hz)，1.43(3H，d，J＝6.5Hz)，2.23(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.31(3H，s)，2.31-2.40(1H，m)，2.73(1H，d，J＝11Hz)，2.91(1H，d，J＝11Hz)，3.40(1H，d，J＝13Hz)，3.46-3.51(1H，m)，3.53(1H，d，J＝13Hz)，3.85-3.95(1H，m)，4.20-4.27(1H，m)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.62(2H，s)，6.65(1H，s)，6.77(1H，s)，6.79(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例312 
[式602] 
Figure S2006800398898D02451
收率：84％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.31(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43(3H，d，J＝6.5Hz)，2.16-2.28(1H，m)，2.30-2.39(1H，m)，2.33(3H，s)，2.70-2.78(1H，m)，2.87-2.96(1H，m)，3.40(1H，d，J＝13.5Hz)，3.45-3.58(2H，m)，3.86-3.97(1H，m)，4.18-4.30(1H，m)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.62(2H，s)，6.65(1H，s)，6.75-6.82(2H，m)，7.48-7.60(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例313 
[式603] 
Figure S2006800398898D02452
收率：86％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.31(3H，t，J＝7Hz)，1.57-1.78(2H，m)，2.30-2.33(1H，m)，2.34(3H，s)，2.48-2.60(1H，m)，2.78-2.90(1H，m)，3.17(1H，d，J＝13.5Hz)，3.37-3.58(2H，m)，3.62-3.73(1H，m)，3.79-3.88(1H，m)，3.95(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.61(2H，s)，6.63(1H，s)，6.76(1H，s)，6.78(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s)。 
实施例314 
[式604] 
收率：85％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.29(3H，t，  J＝7Hz)，1.58-1.78(2H，m)，2.04(3H，s)，2.05-2.15(1H，m)，2.48-2.58(1H，m)，2.79-2.89(1H，m)，3.23(1H，d，J＝13.5Hz)，3.42(1H，dd，J＝12.5，8Hz)，3.47-3.56(1H，m)，3.63-3.72(1H，m)，3.80-3.90(1H，m)，3.95(1H，d，J＝13.5Hz)，4.27(2H，q，J＝7Hz)，4.61(2H，s)，6.63(1H，s)，6.77(1H，s)，6.78(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s)。 
实施例315 
[式605] 
Figure S2006800398898D02461
收率：60％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.95(3H，t，J＝7.0Hz)，1.22-1.68(4H，m)，1.31(3H，t，J＝7.0Hz)，2.27-2.40(1H，m)，2.32(3H，s)，2.54-2.65(1H，m)，2.76-2.89(1H，m)，3.25(1H，d，J＝13.5Hz)，3.41(1H，dd，J＝13.0，7.5Hz)，3.48-3.59(1H，m)，3.60-3.71(1H，m)，3.83(1H，dd，J＝12.5，3.5Hz)，3.93(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61(2H，s)，6.63(1H，s)，6.76(1H，s)，6.78(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s)。 
实施例316 
[式606] 
Figure S2006800398898D02462
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.95(3H，t，J＝7.2Hz)，1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.33-1.62(4H，m)，2.32(3H，s)，2.32-2.38(1H，m)，2.57-2.62(1H，m)，2.79-2.86(1H，m)，3.24(1H，d，J＝13.5Hz)，3.41(1H，dd，J＝7.8，12.6Hz)，3.38-3.44(1H，m)，3.64-3.69(1H，m)，3.83(1H，dd，J＝3.0，12.6Hz)，3.93(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，4.61(2H，s)，6.63(1H，s)，6.77(2H，d，J＝6.3Hz)，7.53-7.55(2H，m)，7.83(1H，s)。 
实施例317 
[式607] 
Figure S2006800398898D02471
收率：64％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，t，J＝7.0Hz)，1.22-1.75(6H，m)，1.31(3H，t，J＝7.0Hz)，2.27-2.39(1H，m)，2.32(3H，s)，2.51-2.64(1H，m)，2.76-2.88(1H，m)，3.24(1H，d，J＝13.0Hz)，3.41(1H，dd，J＝13.0，7.5Hz)，3.47-3.59(1H，m)，3.61-3.72(1H，m)，3.84(1H，dd，J＝13.0，3.0Hz)，3.94(1H，d，J＝13.0Hz)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61(2H，s)，6.63(1H，s)，6.76(1H，s)，6.78(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例318 
[式608] 
Figure S2006800398898D02472
收率：83％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，d，J＝6.5Hz)，0.95(3H，d，J＝6.5Hz)，1.30(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.45(1H，m)，1.46-1.58(1H，m)，1.65-1.80(1H，m)，2.32(3H，s)，2.33-2.44(1H，m)，2.62-2.73(1H，m)，2.75-2.86(1H，m)，3.30(1H，d，J＝13.5Hz)，3.35(1H，dd，J＝13，6.5Hz)，3.58(2H，t，J＝5Hz)，3.75(1H，dd，J＝13，6.5Hz)，3.87(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.61(2H，s)，6.62(1H，s)，6.76(1H，s)，6.78(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例319 
[式609] 
Figure S2006800398898D02481
收率：68％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，d，J＝6.5Hz)，0.95(3H，d，J＝7.0Hz)，1.20-1.44(1H，m)，1.30(3H，t，J＝6.5Hz)，1.45-1.80(2H，m)，2.27-2.47(1H，m)，2.32(3H，s)，2.61-2.72(1H，m)，2.75-2.88(1H，m)，3.25-3.41(2H，m)，3.58(2H，t，J＝5.0Hz)，3.75(1H，dd，J＝12.5，3.5Hz)，3.87(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61(2H，s)，6.62(1H，s)，6.76(1H，s)，6.78(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.0Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例320 
[式610] 
Figure S2006800398898D02482
收率：85％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，d，J＝6.5Hz)，0.95(3H，d，J＝6.5Hz)，1.31(3H，t，J＝7Hz)，1.34-1.45(1H，m)，1.45-1.55(1H，m)，1.65-1.80(1H，m)，2.32(3H，s)，2.35-2.46(1H，m)，2.64-2.75(1H，m)，2.78-2.88(1H，m)，3.32(1H，d，J＝13.5Hz)，3.42(1H，dd，J＝13，6.5Hz)，3.60-3.67(2H，m)，3.79(1H，dd，J＝13，3.5Hz)，3.87(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.61(2H，s)，6.63(1H，s)，6.77(1H，s)，6.79(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s)。 
实施例321 
[式611] 
Figure S2006800398898D02491
收率：98％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.21(3H，d，J＝6Hz)，1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.20-2.32(1H，m)，2.32(3H，s)，2.59-2.70(1H，m)，2.75-2.88(1H，m)，3.16(1H，d，J＝13.5Hz)，3.17-3.25(1H，m)，3.48-3.50(1H，m)，3.69-3.80(1H，m)，3.85-3.95(1H，m)，3.98(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7Hz)，4.62(2H，s)，6.63(1H，s)，6.75(1H，s)，6.78(1H，s)，7.26(1H，d，J＝12Hz)，7.74(1H，d，J＝7Hz)。 
实施例322 
[式612] 
Figure S2006800398898D02492
收率：69％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，1.96-2.08(2H，m)，2.30(3H，s)，2.63-2.71(2H，m)，2.74-2.84(2H，m)，3.57(2H，s)，3.60-3.89(4H，m)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，4.60(2H，s)，6.62(1H，s)，6.73(1H，s)，6.75(1H，s)，7.27(1H，d，J＝7.0Hz)，7.75(1H，d，J＝11.5Hz)。 
实施例323 
[式613] 
收率：75％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.12(6H，d，J＝6.0Hz)，1.30(3H，t，  J＝7.0Hz)，2.32(3H，s)，2.72-2.86(2H，m)，3.07(1H，d，J＝13.0Hz)，3.11(1H，d，J＝13.0Hz)，3.77(2H，s)，3.89(2H，d，J＝11.0Hz)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.60(2H，s)，6.57(1H，s)，6.78(1H，s)，6.84(1H，s)，7.27(1H，d，J＝11.5Hz)，7.75(1H，d，J＝6.0Hz)。 
实施例324 
[式614] 
Figure S2006800398898D02501
收率：79％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.31(3H，t，J＝7.0Hz)，1.50-1.80(2H，m)，2.26-2.39(1H，m)，2.32(3H，s)，2.47-2.58(1H，m)，2.77-2.88(1H，m)，3.24(1H，d，J＝13.5Hz)，3.36-3.57(2H，m)，3.61-3.73(1H，m)，3.77-3.88(1H，m)，3.94(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61(2H，s)，6.62(1H，s)，6.73-6.82(2H，m)，7.26(1H，d，J＝11.5Hz)，7.74(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例325 
[式615] 
Figure S2006800398898D02502
收率：71％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，2.31(3H，s)，2.54(4H，t，J＝5.0Hz)，3.47(2H，s)，3.52(4H，t，J＝5.0Hz)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，4.60(2H，s)，6.64(1H，s)，6.74(1H，s)，6.78(1H，s)，7.18(1H，tt，J＝7.5，1.5Hz)，7.26-7.35(2H，m)，7.37-7.44(3H，m)。 
实施例326 
[式616] 
Figure S2006800398898D02511
收率：74％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.15(6H，d，J＝7.0Hz)，1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，2.32(3H，s)，2.68-2.83(2H，m)，2.93(1H，d，J＝13.0Hz)，2.96(1H，d，J＝13.0Hz)，3.78(2H，s)，4.26-4.38(2H，m)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61(2H，s)，6.57(1H，s)，6.80(1H，s)，6.86(1H，s)，7.34-7.43(1H，m)，7.52-7.62(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，8.56(1H，s)。 
实施例327 
[式617] 
Figure S2006800398898D02512
收率：79％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.25(3H，d，J＝6.0Hz)，1.31(3H，t，J＝7.0Hz)，2.20-2.32(1H，m)，2.33(3H，s)，2.55-2.68(1H，m)，2.85(1H，dt，J＝12.0，3.5Hz)，3.14(1H，d，J＝13.0Hz)，3.16(1H，d，J＝13.5Hz)，3.30-3.43(1H，m)，4.02(1H，d，J＝13.0Hz)，4.04-4.15(1H，m)，4.17-4.26(1H，m)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.62(2H，s)，6.63(1H，s)，6.77(1H，s)，6.80(1H，s)，7.34-7.42(1H，m)，7.52-7.61(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，8.55(1H，s)。 
实施例328 
[式618] 
Figure S2006800398898D02521
收率：74％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.15(6H，d，J＝6.0Hz)，1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，2.32(3H，s)，2.67-2.81(2H，m)，2.93(1H，d，J＝13.0Hz)，2.97(1H，d，J＝13.0Hz)，3.78(2H，s)，4.24-4.35(2H，m)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61(2H，s)，6.66(1H，s)，6.79(1H，s)，6.86(1H，s)，7.50(1H，dd，J＝9.5，2.0Hz)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，7.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.54(1H，s)。 
实施例329 
[式619] 
Figure S2006800398898D02522
收率：51％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.15(6H，d，J＝6.0Hz)，1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，2.31(3H，s)，2.65-2.79(2H，m)，2.95(1H，d，J＝13.0Hz)，2.99(1H，d，J＝13.0Hz)，3.76(2H，s)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，4.35(2H，d，J＝12.0Hz)，4.62(2H，s)，6.58(1H，s)，6.79(1H，s)，6.86(1H，s)，7.69(1H，s)，7.70(1H，s)，8.13(1H，s)，8.59(1H，s)。 
实施例330 
4-{[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基}苯氧基乙酸乙酯的制备 
[式620] 
将乙酸4-{[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基}苯基酯(0.33g；0.834mmol)，氢氧化锂(0.04g；0.831mmol)和THF(8ml)的混合物在室温搅拌5小时。减压蒸发溶剂。向残余物中加入溴乙酸乙酯(0.14ml；1.26mmol)，碳酸铯(0.41g；1.26mmol)和无水N，N-二甲基甲酰胺(4ml)。将混合物在室温搅拌17小时。向反应溶液加入水和乙酸乙酯并用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到4-{[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基}苯氧基乙酸乙酯，为无色油状物(0.35g；93％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，2.55(4H，t，J＝5.1Hz)，3.50(2H，s)，3.62(4H，t，J＝5.1Hz)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，4.66(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8.1Hz)，7.22-7.26(4H，m)，7.43(1H，d，J＝8.1Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例331 
3-氯-5-{[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基}苯氧基乙酸乙酯的制备 
[式621] 
Figure S2006800398898D02532
将3-氯-5-[4-(2-甲氧基甲氧基-3-甲基苯甲基)哌嗪-1-基]苯并噻唑(0.15g；0.346mmol)和4N氢氯酸/二噁烷溶液(8.5ml)的混合物在60℃搅拌2小时。在冷却之后，将反应溶液减压浓缩。向残余物中加入溴乙酸乙酯(0.05ml；0.451mmol)，碳酸铯(0.50g；1.56mmol)和无水N，N-二甲基甲酰胺(3ml)。将混合物在室温搅拌17小时。向反应溶液加入水和乙酸乙酯并且用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到3-氯-5-{[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基}苯氧基乙酸乙酯，为无色油状物(0.13g；77％)。 
1H-NMR(CDCl3)：δ1.31(3H，t，J＝6.9Hz)，2.56(4H，t，J＝5.1Hz)，3.49(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5.1Hz)，4.28(2H，q，J＝6.9Hz)，4.61(2H，s)，6.87(1H，t，J＝1.5Hz)，6.84(1H，s)，6.99(1H，t，J＝1.5Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.44(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，dd，J＝2.1Hz)。 
实施例332 
以实施例217的化合物作为原料通过与实施例129相似的方法得到以下化合物。 
[式622] 
Figure S2006800398898D02541
收率：84％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.31-1.50(2H，m)，1.65(1H，s)，1.74-1.96(5H，m)，2.21(3H，s)，3.07-3.20(2H，m)，4.02-4.18(4H，m)，4.65(2H，d，J＝5.5Hz)，6.83(1H，d，J＝7.5Hz)，6.86(1H，s)，7.12(1H，d，J＝7.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例333 
以实施例332的化合物作为原料通过与实施例154相似的方法得到以下化合物。 
[式623] 
Figure S2006800398898D02551
收率：79％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.33-1.52(2H，m)，1.78-1.98(5H，m)，2.21(3H，s)，3.08-3.21(2H，m)，4.03-4.17(4H，m)，4.50(2H，s)，6.82-6.90(2H，m)，7.11(1H，d，J＝7.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例334 
以实施例333的化合物作为原料通过与实施例179相似的方法得到以下化合物。 
[式624] 
Figure S2006800398898D02552
收率：96％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.34-1.52(2H，m)，1.77-1.97(5H，m)，2.21(3H，s)，3.08-3.22(2H，m)，3.72(2H，s)，4.01-4.19(4H，m)，6.75-6.81(2H，m)，7.13(1H，d，J＝7.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例335 
3-{2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基}苯甲酸的制备 
[式625] 
Figure S2006800398898D02553
将3-{2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基}苯甲酸乙酯(0.30g；6.671mmol)，2N-氢氧化钠水溶液(1.5ml)和甲醇(3ml)的混合物在60℃搅拌1小时。将反应溶液减压浓缩。向残余物中加入水和2N盐酸直到为中性。收集沉淀物并且用水和二异丙醚洗涤，得到3-{2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基}苯甲酸，为无色晶体(0.26g；93％)。 
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.20-1.39(2H，m)，1.66-1.93(5H，m)，3.10-3.26(2H，m)，3.94-4.16(4H，m)，7.20(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.27(1H，d，J＝8.5，2.0Hz)，7.36-7.47(3H，m)，7.52(1H，d，J＝7.5Hz)，7.89(1H，d，J＝2.0Hz)。 
通过与实施例335相似的方法得到实施例336到489的化合物。 
实施例336 
[式626] 
Figure S2006800398898D02561
收率：18％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.68-1.84(2H，m)，2.00-2.15(2H，m)，3.50-3.64(2H，m)，3.78-3.92(2H，m)，4.68-4.81(1H，m)，7.12-7.18(1H，m)，7.26-7.39(2H，m)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.48-7.55(2H，m)，7.91(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例337 
[式627] 
Figure S2006800398898D02562
收率：27％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.66-1.83(2H，m)，2.00-2.15(2H，m)，3.48-3.64(4H，m)，3.78-3.93(2H，m)，4.62-4.75(1H，m)，6.80-6.98(3H，m)，7.19-7.28(1H，m)，7.29(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，d，J＝2.5Hz)，12.29(1H，s)。 
实施例338 
[式628] 
Figure S2006800398898D02571
收率：84％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.35-1.55(2H，m)，1.85-2.00(2H，m)，2.00-2.20(1H，m)，3.10-3.30(2H，m)，3.94(2H，d，J＝6Hz)，4.00-4.15(2H，m)，6.98(1H，t，J＝7.5Hz)，7.10(1H，d，J＝7.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，t，J＝7.5Hz)，7.61(1H，d，J＝7.5Hz)，7.89(1H，d，J＝2Hz)，12.50(1H，brs)。 
实施例339 
[式629] 
Figure S2006800398898D02572
收率：84％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.30-1.50(2H，m)，1.80-1.95(2H，m)，2.00-2.15(1H，m)，3.15-3.30(2H，m)，3.93(2H，d，J＝6Hz)，4.00-4.15(2H，m)，7.20(1H，dd，J＝8，2.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.35-7.45(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝2Hz)，13.0(1H，brs)。 
实施例340 
[式630] 
Figure S2006800398898D02573
收率：59％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.30-1.50(2H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.00-2.20(1H，m)，3.00-3.20(2H，m)，3.96(2H，d，J＝6.5Hz)，4.04-4.14(2H，m)，7.00(2H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，  7.87(2H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，d，J＝1.5Hz)。 
实施例341 
[式631] 
Figure S2006800398898D02581
收率：88％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.20-1.45(2H，m)，1.70-1.90(1H，m)，1.90-2.05(2H，m)，3.02(2H，d，J＝7Hz)，3.10-3.25(2H，m)，3.95-4.10(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.44(1H，t，J＝7.5Hz)，7.59(1H，d，J＝7.5Hz)，7.73(1H，d，J＝7.5Hz)，7.83(1H，s)，7.88(1H，d，J＝2Hz)，13.40(1H，brs)。 
实施例342 
[式632] 
Figure S2006800398898D02582
收率：32％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.30-1.48(2H，m)，1.70-1.90(1H，m)，1.85-2.05(2H，m)，2.88(2H，d，J＝7Hz)，3.02-3.15(2H，m)，3.63(2H，s)，4.05-4.18(2H，m)，7.05-7.15(1H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.25-7.30(3H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例343 
[式633] 
Figure S2006800398898D02583
收率：88％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.20-1.38(2H，m)，1.71(2H，q，J＝6.0Hz)，1.78-1.94(3H，m)，3.09-3.23(2H，m)，3.95-4.07(2H，m)，4.10(2H，t，  J＝6.0Hz)，6.99(1H，td，J＝7.5，1.5Hz)，7.14(1H，d，J＝7.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.48(1H，td，J＝1.5，7.5Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)，12.55(1H，br)。 
实施例344 
[式634] 
Figure S2006800398898D02591
收率：82％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.20-1.39(2H，m)，1.68-1.92(5H，m)，3.10-3.26(2H，m)，3.08-4.08(2H，m)，4.12(2H，t，J＝6.0Hz)，7.03(2H，d，J＝9.0Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)，7.88(2H，d，J＝9.0Hz)，12.62(1H，br)。 
实施例345 
[式635] 
Figure S2006800398898D02592
收率：75％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.22-1.40(2H，m)，1.70-1.92(5H，m)，2.21(3H，s)，3.12-3.24(2H，m)，3.96-4.08(2H，m)，4.09(2H，t，J＝6.0Hz)，7.25(1H，d，J＝8.0Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.43(2H，m)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例346 
[式636] 
Figure S2006800398898D02593
收率：78％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.18-1.38(2H，m)，1.64-1.91(5H，m)，  3.11-3.24(2H，m)，3.52(2H，s)，3.96-4.07(4H，m)，6.78-6.87(3H，m)，7.21(1H，t，J＝7.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)，12.31(1H，brs)。 
实施例347 
[式637] 
Figure S2006800398898D02601
收率：84％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.19-1.39(2H，m)，1.64-1.92(5H，m)，3.09-3.28(2H，m)，3.47(2H，s)，3.95-4.10(4H，m)，6.80(2H，d，J＝8.5Hz)，7.15(2H，d，J＝8.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例348 
[式638] 
Figure S2006800398898D02602
收率：35％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.18-1.37(2H，m)，1.68-1.91(5H，m)，2.77(2H，t，J＝7.5Hz)，3.09-3.43(4H，m)，3.94-4.06(4H，m)，6.71-6.83(3H，m)，7.16(1H，t，J＝8.0Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例349 
[式639] 
Figure S2006800398898D02603
收率：27％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.18-1.42(2H，m)，1.68-1.94(5H，m)，2.47(2H，t，J＝7.5Hz)，2.80(2H，t，J＝7.5Hz)，3.10-3.23(2H，m)，3.96-4.10(4H，  m)，6.84(1H，t，J＝7.5Hz)，6.96(1H，d，J＝7.5Hz)，7.12-7.21(2H，m)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)，12.09(1H，s)。 
实施例350 
[式640] 
Figure S2006800398898D02611
收率：27％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.14-1.31(2H，m)，1.50-1.61(2H，m)，1.64-1.86(3H，m)，2.96-3.22(4H，m)，3.93-4.03(2H，m)，7.23-7.36(3H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.67(1H，d，J＝7.0Hz)，7.81(1H，s)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例351 
[式641] 
Figure S2006800398898D02612
收率：72％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.12-1.32(2H，m)，1.50-1.63(2H，m)，1.64-1.87(3H，m)，2.95-3.06(2H，m)，3.07-3.22(2H，m)，3.55(2H，s)，3.92-4.08(2H，m)，4.05(1H，d，J＝2.0Hz)，7.17-7.31(4H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，d，J＝7.5Hz)，12.36(1H，brs)。 
实施例352 
[式642] 
Figure S2006800398898D02613
收率：65％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.33(2H，m)，1.73-1.90(5H，m)，2.31(3H，s)，3.14(2H，t，J＝12.6Hz)，3.58(2H，s)，4.01(2H，t，J＝5.7  Hz)，4.11(2H，d，J＝14.1Hz)，6.65(2H，s)，6.70(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例353 
[式643] 
Figure S2006800398898D02621
收率：90％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.23-1.36(2H，m)，1.72-1.87(5H，m)，2.07(3H，s)，3.15-3.23(2H，m)，3.56(2H，s)，4.01(4H，t，J＝5.7Hz)，6.77(1H，d，J＝8.1Hz)，6.87(1H，d，J＝8.1Hz)，7.07(1H，t，J＝8.1Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.40(1H，d，J＝8.7Hz)，7.89(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例354 
[式644] 
Figure S2006800398898D02622
收率：65％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.20-1.35(1H，m)，1.65-1.90(6H，m)，3.10-3.25(2H，m)，3.54(2H，s)，3.95-4.15(4H，m)，6.75-6.85(1H，m)，7.10(1H，dd，J＝8，3.5Hz)，7.14(1H，d，J＝8Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2Hz)，12.34(1H，brs)。 
实施例355 
[式645] 
Figure S2006800398898D02623
收率：36％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.20-1.39(2H，m)，1.66-1.93(5H，m)，3.08-3.23(2H，m)，3.40(2H，s)，3.94-4.13(4H，m)，6.76-6.84(1H，m)，  7.06(1H，s)，7.23-7.32(2H，m)，7.36-7.43(1H，m)，7.87(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例356 
[式646] 
Figure S2006800398898D02631
收率：59％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.17-1.37(2H，m)，1.62-1.91(5H，m)，3.09-3.25(2H，m)，3.34(2H，s)，3.92-4.07(4H，m)，6.75(1H，dd，J＝8.5，3.0Hz)，6.92(1H，d，J＝3.0Hz)，7.21(1H，d，J＝8.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例357 
[式647] 
收率：63％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.69(4H，t，J＝4.5Hz)，2.80(2H，t，J＝5.5Hz)，3.56(4H，t，J＝4.5Hz)，4.22(2H，t，J＝5.5Hz)，7.01(1H，t，J＝7.5Hz)，7.16(1H，d，J＝7.5Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.48(1H，t，J＝7.5Hz)，7.61(1H，d，J＝7.5Hz)，7.91(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例358 
[式648] 
Figure S2006800398898D02633
收率：31％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.65(4H，t，J＝5.0Hz)，2.80(2H，t，J＝5.5Hz)，3.57(4H，t，J＝5.0Hz)，4.15(2H，t，J＝5.5Hz)，7.10(1H，d，J＝8.0Hz)，7.27-7.36(2H，m)，7.41-7.52(3H，m)，7.91(1H，d，J＝2.2Hz)。 
实施例359 
[式649] 
Figure S2006800398898D02641
收率：50％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.64(4H，t，J＝5.0Hz)，2.80(2H，t，J＝5.5Hz)，3.57(4H，t，J＝5.0Hz)，4.20(2H，t，J＝5.5Hz)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(2H，d，J＝9.0Hz)，7.91(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例360 
[式650] 
Figure S2006800398898D02642
收率：29％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.18-1.36(2H，m)，1.68-1.88(5H，m)，3.00-3.25(2H，m)，3.94-4.07(2H，m)，4.20(2H，t，J＝6.0Hz)，6.41(1H，d，J＝4.0Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.44(1H，d，J＝4.0Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例361 
[式651] 
Figure S2006800398898D02643
收率：64％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.13(3H，s)，2.68(4H，t，J＝5Hz)，2.82(2H，t，J＝5.5Hz)，3.47(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，4.10(2H，t，J＝5.5Hz)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，s)，7.05(1H，d，J＝7.5Hz)，7.57(2H，s)，8.25(1H，s)，12.50(1H，brs)。 
实施例362 
[式652] 
Figure S2006800398898D02651
收率：25％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.88-1.94(2H，m)，2.73-2.75(2H，m)，2.87(2H，t，J＝5.1Hz)，2.92-2.95(2H，m)，3.25(2H，s)，3.67-3.72(4H，m)，4.01(2H，t，J＝5.7Hz)，6.68-6.82(3H，m)，7.10(1H，t，J＝7.5Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.40(1H，d，J＝8.7Hz)，7.88(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例363 
[式653] 
Figure S2006800398898D02652
收率：68％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-1.95(2H，m)，2.09(3H，s)，2.75-2.82(2H，m)，2.92(2H，t，J＝5.5Hz)，2.95-3.02(2H，m)，3.49(2H，s)，3.60-3.75(4H，m)，4.03(2H，t，J＝5.5Hz)，6.71(1H，d，J＝7.5Hz)，6.83(1H，s)，7.03(1H，d，J＝7.5Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，d，J＝2Hz)，12.37(1H，brs)。 
实施例364 
[式654] 
Figure S2006800398898D02653
收率：67％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-1.95(2H，m)，2.75-2.85(2H，m)，2.93(2H，t，J＝5.5Hz)，2.95-3.05(2H，m)，3.55(2H，s)，3.60-3.80(4H，m)，4.12(2H，t，J＝5.5Hz)，，6.83(1H，dd，J＝8，1.5Hz)，7.07(1H，d，J＝1.5Hz)，7.25(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，d，J＝2Hz)，12.37(1H，brs)。 
实施例365 
[式655] 
Figure S2006800398898D02661
收率：45％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.20-1.39(2H，m)，1.65-1.94(5H，m)，3.17-3.32(2H，m)，3.99-4.12(4H，m)，6.92-6.99(1H，m)，7.23(1H，t，J＝7.5Hz)，7.40-7.48(2H，m)，7.51-7.59(2H，m)，8.21(1H，s)。 
实施例366 
[式656] 
Figure S2006800398898D02662
收率：48％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.18-1.38(2H，m)，1.63-1.94(5H，m)，3.13-3.30(2H，m)，3.32(2H，s)，3.93-4.13(4H，m)，6.70-6.85(3H，m)，7.13(1H，t，J＝8.0Hz)，7.49-7.60(2H，m)，8.21(1H，s)。 
实施例367 
[式657] 
Figure S2006800398898D02663
收率：82％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.17-1.42(2H，m)，1.68-1.96(5H，m)，3.13-3.30(2H，m)，3.43(2H，s)，3.95-4.19(4H，m)，6.81(1H，d，J＝7.5Hz)，7.07(1H，s)，7.28(1H，d，J＝7.5Hz)，7.49-7.61(2H，m)，8.21(1H，s)。 
实施例368 
[式658] 
Figure S2006800398898D02664
收率：77％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-2.00(2H，m)，2.68-2.81(2H，m)，2.82-3.03(4H，m)，3.51(2H，s)，3.60-3.89(4H，m)，3.97-4.09(2H，m)，6.75-6.90(3H，m)，7.19(1H，t，J＝8.0Hz)，7.50-7.60(2H，m)，8.22(1H，s)，12.26(1H，br)。 
实施例369 
[式659] 
Figure S2006800398898D02671
收率：78％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.84-1.98(2H，m)，2.74-2.85(2H，m)，2.86-3.07(4H，m)，3.56(2H，s)，3.60-3.85(4H，m)，4.06-4.18(2H，m)，6.83(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.07(1H，d，J＝2.0Hz)，7.33(1H，d，J＝8.0Hz)，7.51-7.57(2H，m)，8.22(1H，s)，12.35(1H，br)。 
实施例370 
[式660] 
Figure S2006800398898D02672
收率：68％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.19-1.39(2H，m)，1.64-1.92(5H，m)，3.12-3.27(2H，m)，3.96-4.08(4H，m)，6.80-6.87(1H，m)，7.06(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.15(1H，t，J＝8.0Hz)，7.38-7.47(3H，m)，7.76(1H，d，J＝8.0Hz)。 
实施例371 
[式661] 
Figure S2006800398898D02673
收率：87％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.19-1.40(2H，m)，1.63-1.92(5H，m)，  3.10-3.27(2H，m)，3.51(2H，s)，3.94-4.10(4H，m)，6.77-6.86(3H，m)，7.07(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.44(1H，d，J＝2.0Hz)，7.76(1H，d，J＝8.5Hz)，12.33(1H，br)。 
实施例372 
[式662] 
Figure S2006800398898D02681
收率：36％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.20-1.39(2H，m)，1.63-1.93(5H，m)，3.12-3.28(2H，m)，3.53(2H，s)，3.95-4.12(4H，m)，6.78-6.88(3H，m)，7.13(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.31(1H，d，J＝8.0Hz)，7.39(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，12.31(1H，s)。 
实施例373 
[式663] 
Figure S2006800398898D02682
收率：89％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.19-1.39(2H，m)，1.65-1.93(5H，m)，3.10-3.25(2H，m)，3.96-4.09(4H，m)，6.87-6.94(1H，m)，7.20(1H，t，J＝8.0Hz)，7.31-7.48(4H，m)，8.00(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例374 
[式664] 
Figure S2006800398898D02683
收率：58％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.18-1.37(2H，m)，1.63-1.91(5H，m)，3.10-3.26(4H，m)，3.92-4.07(4H，m)，6.63-6.84(3H，m)，7.08(1H，t，J＝8.0Hz)，  7.31-7.42(2H，m)，7.99(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例375 
[式665] 
Figure S2006800398898D02691
收率：46％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.18-1.36(2H，m)，1.61-1.90(5H，m)，2.32(3H，s)，3.04-3.19(2H，m)，3.39(2H，s)，3.91-4.07(4H，m)，6.72-6.86(3H，m)，7.06(1H，d，J＝8.5Hz)，7.16(1H，t，J＝8.0Hz)，7.31(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，s)。 
实施例376 
[式666] 
Figure S2006800398898D02692
收率：83％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.18-1.39(2H，m)，1.63-1.92(5H，m)，3.07-3.24(2H，m)，3.52(2H，s)，3.93-4.09(4H，m)，6.77-6.78(3H，m)，7.10(1H，td，J＝9.0，2.5Hz)，7.21(1H，t，J＝8.0Hz)，7.41(1H，dd，J＝9.0，4.5Hz)，7.69(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，12.34(1H，br)。 
实施例377 
[式667] 
Figure S2006800398898D02693
收率：51％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.18-1.35(2H，m)，1.63-1.93(5H，m)，3.09-3.26(2H，m)，3.52(2H，s)，3.95-4.13(4H，m)，6.77-6.90(3H，m)，7.20(1H，t，J＝8.0Hz)，7.31(1H，t，J＝8.0Hz)，7.43(2H，t，J＝8.0Hz)，7.48(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.66(2H，d，J＝8.0Hz)，8.07(1H，s)，12.31(1H，br)。 
实施例378 
[式668] 
收率：77％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.19-1.40(2H，m)，1.64-1.91(5H，m)，2.98-3.14(2H，m)，3.53(2H，s)，3.86-4.10(4H，m)，6.78-6.90(3H，m)，7.16-7.26(2H，m)，7.31-7.34(2H，m)，7.44-7.50(2H，m)，7.58(1H，s)，12.30(1H，s)。 
实施例379 
[式669] 
Figure S2006800398898D02702
收率：76％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.22-1.41(2H，m)，1.68-1.90(5H，m)，2.97-3.13(2H，m)，3.56(2H，s)，3.86-3.99(2H，m)，4.06-4.16(2H，m)，6.84(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，7.09(1H，d，J＝1.5Hz)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.31-7.41(3H，m)，7.43-7.51(2H，m)，7.58(1H，s)。 
实施例380 
[式670] 
Figure S2006800398898D02703
收率：69％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.83-1.95(2H，m)，2.73-2.83(2H，m)，2.87-3.00(4H，m)，3.52-3.71(6H，m)，4.12(2H，m)，6.83(1H，d，J＝7.0Hz)，7.08(1H，s)，7.18(1H，t，J＝7.5Hz)，7.28-7.38(3H，m)，7.40-7.47(2H，m)，7.56(1H，s)。 
实施例381 
[式671] 
Figure S2006800398898D02711
收率：79％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.20-1.41(2H，m)，1.65-1.93(5H，m)，3.05(2H，m)，3.53(2H，s)，3.90-4.10(4H，m)，6.76-6.87(3H，m)，7.16-7.32(3H，m)，7.38(2H，t，J＝7.5Hz)，7.85(2H，d，J＝7.5Hz)，12.29(1H，s)。 
实施例382 
[式672] 
收率：54％，1H-NMR(CDCl3)：1.88-2.03(2H，m)，2.73-3.04(6H，m)，3.30(2H，s)，3.47-3.84(4H，m)，3.86-4.02(2H，m)，6.59(1H，d，J＝8.0Hz)，6.68(1H，s)，7.07(1H，d，J＝8.0Hz)，7.20(1H，d，J＝11.5Hz)，7.68(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例383 
[式673] 
Figure S2006800398898D02713
收率：12％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.25(3H，s)，2.45-2.55(4H，m)，3.44(2H，s)，3.50-3.60(4H，m)，4.47(2H，s)，6.59(1H，s)，6.65(1H，s)，7.00(1H，s)，7.28(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，d，  J＝2Hz)。 
实施例384 
[式674] 
Figure S2006800398898D02721
收率：68％，1H-NMR(CDCl3)；δ1.60(6H，s)，2.23(3H，s)，2.65(4H，t，J＝5Hz)，3.57(2H，s)，3.62(4H，t，J＝5Hz)，6.19(1H，brs)，6.70-6.88(3H，m)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例385 
[式675] 
Figure S2006800398898D02722
收率：64％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.24(3H，s)，2.51(4H，t，J＝5.5Hz)，3.43(2H，s)，3.62(4H，t，J＝5.5Hz)，4.10(2H，s)，6.53(1H，s)，6.61(1H，s)，6.64(1H，s)，7.57(2H，s)，8.24(1H，s)。 
实施例386 
[式676] 
Figure S2006800398898D02723
收率：96％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.89-1.97(2H，m)，2.23(3H，s)，2.60(2H，t，J＝4.2Hz)，2.74-2.77(2H，m)，3.55(2H，s)，3.68-3.70(4H，m)，4.56(2H，s)，6.58(1H，s)，6.65(1H，s)，6.70(1H，s)，7.26(1H，dd，J＝9.0，  2.1Hz)，7.39(1H，d，J＝8.7Hz)，7.86(1H，d，J＝2.4Hz)。 
实施例387 
[式677] 
Figure S2006800398898D02731
收率：98％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-2.00(2H，m)，2.20(3H，s)，2.55-2.65(2H，m)，2.70-2.83(2H，m)，3.52(2H，s)，3.55-3.85(4H，m)，4.14(2H，s)，6.52(1H，s)，6.58-6.65(2H，m)，7.55(2H，s)，8.22(1H，s)。 
实施例388 
[式678] 
Figure S2006800398898D02732
收率：59％，1H-NMR(CD3OD)：δ2.29(3H，s)，2.60(4H，t，J＝5.0Hz)，3.46-3.57(6H，m)，4.36(2H，s)，6.69(1H，s)，6.75(2H，s)，7.21(1H，t，J＝7.5Hz)，7.33(2H，t，J＝7.5Hz)，7.41(1H，s)，7.45(2H，d，J＝7.5Hz)。 
实施例389 
[式679] 
收率：67％，1H-NMR(CD3OD)：δ1.98-2.12(2H，m)，2.27(3H，s)，2.70-2.81(2H，m)，2.84-2.94(2H，m)，3.65(2H，s)，3.67-3.93(4H，m)，4.39(2H，s)，6.67(1H，s)，6.73(1H，s)，6.74(1H，s)，7.27(1H，d，J＝12.0Hz)，7.96(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例390 
[式680] 
Figure S2006800398898D02741
收率：97％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.15(3H，d，J＝6Hz)，2.18-2.33(1H，m)，2.58-2.70(1H，m)，2.70-2.83(1H，m)，3.15-3.30(2H，m)，3.35-3.50(1H，m)，3.65-3.80(1H，m)，3.83(1H，d，J＝11Hz)，3.93(1H，d，J＝14Hz)，4.65(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8Hz)，6.90-6.95(2H，m)，7.24(1H，t，J＝8Hz)，7.56(2H，s)，8.24(1H，s)，13.0(1H，brs)。 
实施例391 
[式681] 
Figure S2006800398898D02742
收率：86％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.13(3H，d，J＝6Hz)，2.17(3H，s)，2.20-2.30(1H，m)，2.55-2.65(1H，m)，2.68-2.80(1H，m)，3.15-3.50(3H，m)，3.65-3.75(1H，m)，3.82(1H，d，J＝9Hz)，3.88(1H，d，J＝13.5Hz)，4.68(2H，s)，6.80(1H，s)，6.83(1H，d，J＝7.5Hz)，7.09(1H，d，J＝7.5Hz)，7.56(2H，s)，8.23(1H，s)，12.30(1H，brs)。 
实施例392 
[式682] 
Figure S2006800398898D02743
收率：86％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.14(3H，d，J＝6Hz)，2.20-2.25(1H，m)，2.26(3H，s)，2.55-2.65(1H，m)，2.70-2.80(1H，m)，3.10-3.50(3H，m)，  3.70-3.82(3H，m)，4.63(2H，s)，6.61(1H，s)，6.70(1H，s)，6.75(1H，s)，7.55-7.59(2H，m)，8.24(1H，s)，12.9(1H，brs)。 
实施例393 
[式683] 
Figure S2006800398898D02751
收率：73％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.03(6H，d，J＝6Hz)，2.25(3H，s)，2.60-2.80(2H，m)，2.95-3.10(2H，m)，3.71(2H，s)，3.80-3.85(2H，m)，4.61(2H，s)，6.55(1H，s)，6.76(2H，s)，7.28(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，d，J＝2Hz)，12.95(1H，s)。 
实施例394 
[式684] 
Figure S2006800398898D02752
收率：82％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.04(6H，d，J＝6Hz)，2.25(3H，s)，2.70-2.80(2H，m)，2.95-3.15(2H，m)，3.71(2H，s)，3.80-3.95(2H，m)，4.61(2H，s)，6.55(1H，s)，6.76(2H，s)，7.57(2H，s)，8.24(1H，s)，12.94(1H，brs)。 
实施例395 
[式685] 
Figure S2006800398898D02753
收率：72％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，2.02-2.24(2H，m)，2.25(3H，s)，2.70(1H，d，J＝11Hz)，2.88(1H，d，J＝12Hz)，3.20-3.35(1H，m)，3.37(1H，d，J＝13.5Hz)，3.51(1H，d，J＝13.5Hz)，3.77(1H，d，J＝13Hz)，4.10-4.25(1H，m)，4.60(2H，s)，6.61(1H，s)，6.70(1H，s)，6.73(1H，s)，7.26(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2Hz)，13.00(1H，brs)。 
实施例396 
[式686] 
Figure S2006800398898D02761
收率：76％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.34(3H，d，J＝6.5Hz)，2.06-2.30(5H，m)，2.73(1H，d，J＝10.5Hz)，2.90(1H，d，J＝10.5Hz)，3.30-3.56(3H，m)，3.84(1H，d，J＝11.5Hz)，4.19-4.32(1H，m)，4.38(2H，s)，6.58(1H，s)，6.67(1H，s)，6.70(1H，s)，7.56(2H，s)，8.24(1H，s)。 
实施例397 
[式687] 
Figure S2006800398898D02762
收率：82％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.97(3H，t，J＝7.5Hz)，1.62-1.85(2H，m)，2.28(3H，s)，2.80-3.00(3H，m)，3.55(1H，d，J＝13Hz)，3.65-3.77(1H，m)，3.77-3.90(3H，m)，4.23(1H，d，J＝13Hz)，4.65(2H，s)，6.63(1H，s)，6.80(1H，s)，7.01(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例398 
[式688] 
Figure S2006800398898D02771
收率：92％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.27(3H，s)，2.27-2.40(1H，m)，2.90(1H，d，J＝13.5Hz)，3.06(1H，d，J＝11.5Hz)，3.32-3.55(3H，m)，3.80(1H，d，J＝13.5Hz)，3.95-4.10(2H，m)，5.30(2H，s)，6.63(1H，s)，6.66(1H，s)，6.72(1H，s)，7.30-7.45(3H，m)，7.45-7.60(4H，m)，7.82(1H，s)。 
实施例399 
[式689] 
收率：81％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.32(3H，d，J＝6.6Hz)，2.26(3H，s)，2.76(1H，s)，2.93-3.02(2H，m)，3.37(1H，d，J＝12.9Hz)，3.49-3.56(1H，m)，3.70(2H s)，3.87(1H，d，J＝10.8Hz)，4.25(1H，d，J＝12.9Hz)，4.63(2H，s)，6.62(1H，s)，6.77(1H，s)，6.99(1H，s)，7.24(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例400 
[式690] 
Figure S2006800398898D02773
收率：80％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.33(3H，d，J＝6.0Hz)，2.27(3H，s)，2.76(1H，br)，2.93-3.02(2H，m)，3.38(1H，d，J＝12.6Hz)，3.49-3.56(1H，m)，3.71(2H，s)，3.87(1H，d，J＝11.1Hz)，4.25(1H，d，J＝12.6Hz)，4.63(2H，s)，6.62(1H，s)，6.77(1H，s)，6.99(1H，s)，7.24(1H，dd，J＝1.8，8.7Hz)，  7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝1.8Hz)。 
实施例401 
[式691] 
Figure S2006800398898D02781
收率：88％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.41(3H，d，J＝6.5Hz)，2.29(3H，s)，2.35(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.48(1H，dd，J＝12，4Hz)，2.91(1H，d，J＝12Hz)，3.26(1H，d，J＝11.5Hz)，3.52(1H，d，J＝13Hz)，3.54-3.65(1H，m)，3.80(1H，d，J＝13Hz)，3.89(1H，d，J＝13Hz)，4.25-4.36(1H，m)，4.62(2H，s)，6.69(1H，s)，6.75(1H，s)，6.86(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s)。 
实施例402 
[式692] 
Figure S2006800398898D02782
收率：94％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.60-1.86(2H，m)，2.29(3H，s)，2.75-2.86(1H，m)，2.87-3.00(1H，m)，3.00-3.10(1H，m)，3.51(1H，d，J＝13Hz)，3.65-3.80(1H，m)，3.80-3.93(3H，m)，4.28(1H，d，J＝13Hz)，4.63(1H，d，J＝16.5Hz)，4.71(1H，d，J＝16.5Hz)6.63(1H，s)，6.81(1H，s)，7.02(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例403 
[式693] 
Figure S2006800398898D02791
收率：86％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.62-1.86(2H，m)，2.28(3H，s)，2.76-2.88(1H，m)，2.89-3.00(1H，m)，3.01-3.13(1H，m)，3.52(1H，d，J＝13Hz)，3.65-3.93(4H，m)，4.30(1H，d，J＝13Hz)，4.63(1H，d，J＝16.5Hz)，4.72(1H，d，J＝16.5Hz)，6.63(1H，s)，6.82(1H，s)，7.03(1H，s)，7.49-7.60(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例404 
[式694] 
收率：68％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.89(3H，t，J＝7.0Hz)，1.22-1.69(4H，m)，2.22-2.37(1H，m)，2.24(3H，s)，2.49-2.62(1H，m)，2.68-2.82(1H，m)，3.28(1H，d，J＝13.5Hz)，3.38-3.68(3H，m)，3.69-3.80(1H，m)，3.83(1H，d，J＝13.5Hz)，4.28(2H，s)，6.53(1H，s)，6.64(1H，s)，6.67(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，8.22(1H，s)。 
实施例405 
[式695] 
Figure S2006800398898D02793
收率：87％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.19-1.28(1H，m)，1.45-1.52(1H，m)，1.65(2H，br)，2.78(3H，s)，2.93(2H，br)，3.05(1H，  br)，3.52(1H，d，J＝12.6Hz)，3.67-3.74(1H，m)，3.81-3.91(3H，m)，4.30(1H，d)，4.66(2H，q，J＝11.1Hz)，6.62(1H，s)，6.81(1H，s)，7.03(1H，s)，7.52-7.61(2H，m)，7.84(1H，s)。 
实施例406 
[式696] 
收率：82％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.88(3H，t，J＝6.5Hz)，1.18-1.70(6H，m)，2.23(3H，s)，2.24-2.37(1H，m)，2.48-2.60(1H，m)，2.67-2.80(1H，m)，3.27(1H，d，J＝13.5Hz)，3.36-3.82(4H，m)，3.83(1H，d，J＝13.5Hz)，4.31(2H，s)，6.54(1H，s)，6.65(1H，s)，6.67(1H，s)，7.53(1H，d，J＝9.0Hz)，7.56(1H，d，J＝9.0Hz)，8.22(1H，s)。 
实施例407 
[式697] 
收率：70％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.88(6H，t，J＝6.5Hz)，1.21-1.35(1H，m)，1.45-1.58(1H，m)，1.58-1.73(1H，m)，2.23(3H，s)，2.32-2.43(1H，m)，2.59-2.80(2H，m)，3.35(1H，d，J＝13.5Hz)，3.37-3.45(1H，m)，3.45-3.60(2H，m)，3.60-3.71(1H，m)，3.77(1H，d，J＝13.5Hz)，4.19(2H，s)，6.51(1H，s)，6.63(1H，s)，6.66(1H，s)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例408 
[式698] 
Figure S2006800398898D02811
收率：77％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.87(3H，d，J＝6.5Hz)，0.89(3H，d，J＝6.5Hz)，1.21-1.36(1H，m)，1.43-1.57(1H，m)，1.58-1.73(1H，m)，2.23(3H，s)，2.30-2.43(1H，m)，2.60-2.79(2H，m)，3.34(1H，d，J＝13.5Hz)，3.35-3.72(4H，m)，3.77(1H，d，J＝13.5Hz)，4.25(2H，s)，6.53(1H，s)，6.64(1H，s)，6.70(1H，s)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例409 
[式699] 
Figure S2006800398898D02812
收率：76％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.77(3H，d，J＝6.5Hz)，0.92(3H，d，J＝6.5Hz)，1.40-1.75(3H，m)，2.25(3H，s)，2.80-3.05(3H，m)，3.46(1H，d，J＝13Hz)，3.60-3.95(4H，m)，4.22(1H，d，J＝13Hz)，4.56(1H，d，J＝16Hz)，4.65(1H，d，J＝16Hz)，6.63(1H，s)，6.77(1H，s)，7.01(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.59(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s)。 
实施例410 
[式700] 
Figure S2006800398898D02813
收率：79％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，2.28(3H，s)，2.70-2.83(1H，m)，2.92-3.08(2H，m)，3.38(1H，d，J＝13Hz)，3.54-3.65(1H，m)，3.70-3.82(2H，m)，3.87-3.97(1H，m)，4.25(1H，d，J＝13Hz)，4.60(1H，d，J＝16.5Hz)，4.67(1H，d，J＝16.5Hz)，6.64(1H，s)，6.78(1H，s)，6.99(1H，s)，7.26(1H，d，J＝11.5Hz)，7.74(1H，d，J＝7Hz)。 
实施例411 
[式701] 
Figure S2006800398898D02821
收率：93％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，t，J＝7.0Hz)，1.42-1.74(2H，m)，2.13(3H，s)，2.27-2.57(2H，m)，2.62-2.82(1H，m)，3.08-3.24(1H，m)，3.35-3.77(4H，m)，3.80-3.97(1H，m)，4.37(2H，s)，6.58(1H，s)，6.63(1H，s)，6.74(1H，s)，7.20(1H，d，J＝11.5Hz)，7.66(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例412 
[式702] 
Figure S2006800398898D02822
收率：80％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.18(6H，d，J＝6.0Hz)，2.25(3H，s)，2.78-2.94(2H，m)，3.13-3.29(2H，m)，3.78-3.94(4H，m)，4.54(2H，s)，6.61(1H，s)，6.74(1H，s)，6.80(1H，s)，7.24(1H，d，J＝11.5Hz)，7.72(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例413 
[式703] 
收率：82％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.52(2H，s)，3.57(8H，s)，4.65(2H，s)，6.87(2H，s)，6.98(1H，s)，7.29(1H，d，J＝8.7，2.4Hz)，7.42(1H，dd，J＝8.7Hz)，7.91(1H，d，J＝2.4Hz)。 
实施例414 
[式704] 
Figure S2006800398898D02832
收率：83％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.40-2.55(4H，m)，3.46(2H，s)，3.53-3.56(4H，m)，4.55(2H，s)，6.85(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.90(1H，d，J＝2.4Hz)。 
实施例415 
[式705] 
Figure S2006800398898D02833
收率：51％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.16(3H，s)，2.40-2.55(4H，m)，3.47(2H，s)，3.50-3.60(4H，m)，4.67(2H，s)，6.75-6.85(2H，m)，7.08(1H，d，J＝7.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，1Hz)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝2Hz)，12.9(1H，brs)。 
实施例416 
[式706] 
Figure S2006800398898D02841
收率：92％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.19(3H，s)，2.50-2.55(4H，m)，3.52(4H，s)，3.55-3.58(4H，m)，6.76(1H，d，J＝8.4Hz)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.11(1H，s)，7.28(1H，dd，8.7，1.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.90(1H，d，J＝1.5Hz)。 
实施例417 
[式707] 
Figure S2006800398898D02842
收率：91％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.90(2H，m)，2.14(3H，s)，2.58(2H，m)，2.73(2H，m)，3.50(2H，s)，3.65-3.70(4H，m)，4.49(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8.4Hz)，7.01(1H，d，J＝8.4Hz)，705(1H，s)，7.26(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.40(1H，d，J＝8.7Hz)，7.88(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例418 
[式708] 
Figure S2006800398898D02843
收率：28％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.33(6H，d，J＝6.0Hz)，2.27(3H，s)，2.87-3.04(2H，m)，3.12-3.29(2H，m)，4.02(2H，s)，4.30(2H，d，J＝13.0Hz)，4.59(2H，s)，6.70(2H，s)，6.83(1H，s)，7.35-7.44(1H，m)，7.52-7.61(1H，m)，7.65(1H，d，J＝7.0Hz)，7.86(1H，d，J＝7.0Hz)，8.51(1H，s)。 
实施例419 
[式709] 
Figure S2006800398898D02851
收率：37％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.37(3H，d，J＝6.5Hz)，2.26(3H，s)，2.84-3.23(3H，m)，3.45(1H，d，J＝13.0Hz)，3.71-4.14(4H，m)，4.34(1H，d，J＝13.0Hz)，4.62(1H，d，J＝16.0Hz)，4.69(1H，d，J＝16.0Hz)，6.60(1H，s)，6.81(1H，s)，7.12(1H，s)，7.37-7.47(1H，m)，7.53-7.63(1H，m)，7.67(1H，d，J＝8.0Hz)，7.89(1H，d，J＝8.0Hz)，8.52(1H，s)。 
实施例420 
[式710] 
收率：55％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(6H，d，J＝6.0Hz)，2.20(3H，s)，2.77-2.92(2H，m)，3.03-3.18(2H，m)，3.89(2H，s)，4.23(2H，d，J＝11.5Hz)，4.48(2H，s)，6.61(1H，s)，6.69(1H，s)，6.78(1H，s)，7.46(1H，dd，J＝9.0，2.0Hz)，7.54(1H，d，J＝9.0Hz)，7.81(1H，d，J＝2.0Hz)，8.47(1H，s)。 
实施例421 
[式711] 
Figure S2006800398898D02853
收率：60％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.32(6H，d，J＝6.0Hz)，2.27(3H，s)，  2.85-3.00(2H，m)，3.16-3.30(2H，m)，3.98(2H，s)，4.29-4.41(2H，m)，4.60(2H，s)，6.67(1H，s)，6.73(1H，s)，6.83(1H，s)，7.65-7.75(2H，m)，8.12(1H，s)，8.57(1H，s)。 
实施例422 
[式712] 
Figure S2006800398898D02861
收率：46％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.53(2H，s)，3.54-3.74(8H，m)，4.87(2H，s)，6.79-6.90(3H，m)，7.22(1H，t，J＝7.5Hz)，7.32(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.46(1H，d，J＝8.5Hz)，7.94(1H，d，J＝2.0Hz)，12.31(1H，br)。 
实施例423 
[式713] 
收率：21％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.45-2.55(4H，m)，3.33(2H，s)，3.55-3.60(4H，m)，6.50-6.60(1H，m)，7.15-7.20(1H，m)，7.29(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.92(1H，d，J＝2.5Hz)。 
实施例424 
[式714] 
Figure S2006800398898D02863
收率：76％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.58(4H，s)，3.35(2H，s)，3.59(2H，s)，3.81(2H，s)，7.06(1H，d，J＝3.6Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.60(1H，d，J＝3.3Hz)，7.91(1H，d，J＝2.1Hz)，12.99(1H，brs)。 
实施例425 
[式715] 
收率：76％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.25(2H，m)，3.30(2H，m)，3.62(2H，m)，4.20(2H，m)，4.45(2H，brs)，7.33(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.49(1H，d，J＝8.7Hz)，7.69-7.71(2H，m)，7.98(1H，d，J＝1.8Hz)，8.02(2H，d，J＝8.1Hz)。 
实施例426 
[式716] 
Figure S2006800398898D02872
收率：81％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.45-2.50(4H，m)，3.45-3.60(8H，m)，7.15-7.35(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，d，J＝2Hz)，12.31(1H，brs)。 
实施例427 
[式717] 
Figure S2006800398898D02873
收率：94％，1H-NMR(DMS-d6)：δ2.50-2.55(4H，m)，3.52(4H，s)，3.57(4H，s)，7.17(1H，s)，7.24(2H，s)，7.29(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.91(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例428 
[式718] 
Figure S2006800398898D02881
收率：86％，1H-NMR(DMS-d6)：δ1.92(2H，s)，2.61(2H，s)，2.77(2H，s)，3.53(2H，s)，3.61(2H，s)，3.60-3.65(4H，m)，7.15(1H，s)，7.21(1H，s)，7.22(1H，s)，7.26(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.40(1H，d，J＝8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例429 
[式719] 
Figure S2006800398898D02882
收率：18％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-2.00(2H，m)，2.57-2.68(2H，m)，2.74-2.85(2H，m)，3.52(2H，s)，3.61(2H，s)，3.62-3.85(4H，m)，7.09-7.31(4H，m)，7.52-7.58(2H，m)，8.22(1H，s)。 
实施例430 
[式720] 
Figure S2006800398898D02883
收率：95％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.05(6H，d，J＝6.5Hz)，2.65-2.80(2H，m)，3.04-3.15(2H，m)，3.55(2H，s)，3.79(2H，s)，3.83-3.95(2H，m)，7.05-7.15(1H，m)，7.20-7.30(3H，m)，7.57(2H，s)，8.24(1H，s)，12.27(1H，brs)。 
实施例431 
[式721] 
Figure S2006800398898D02891
收率：61％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.08(6H，d，J＝6.5Hz)，2.74-2.86(2H，m)，3.08(1H，d，J＝13Hz)，3.12(1H，d，J＝13Hz)，3.62(2H，s)，3.78(2H，s)，3.86-3.95(2H，m)，7.16-7.18(2H，m)，7.34(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例432 
[式722] 
Figure S2006800398898D02892
收率：87％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.01(3H，d，J＝6.5Hz)，1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，2.25-2.35(1H，m)，2.75-2.85(1H，m)，3.08-3.20(1H，m)，3.49(1H，d，J＝14Hz)，3.56(2H，s)，3.63-3.75(3H，m)，4.23-4.35(1H，m)，7.10-7.20(1H，m)，7.20-7.35(3H，m)，7.50-7.60(2H，m)，8.21(1H，s)，12.23(1H，brs)。 
实施例433 
[式723] 
Figure S2006800398898D02893
收率：87％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，2.10-2.30(2H，m)，2.72(1H，d，J＝11.5Hz)，2.94(1H，d，J＝12Hz)，3.35-3.50(2H，m)，3.57(2H，s)，3.60(1H，d，J＝13.5Hz)，3.75-3.90(1H，m)，4.20-4.30(1H，m)，  7.15-7.32(4H，m)，7.56(2H，s)，8.22(1H，s)，12.28(1H，brs)。 
实施例434 
[式724] 
Figure S2006800398898D02901
收率：82％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.16(3H，d，J＝6Hz)，2.15-2.35(1H，m)，2.55-2.68(1H，m)，2.70-2.80(1H，m)，3.15-3.30(2H，m)，3.35-3.50(1H，m)，3.56(2H，s)，3.70-3.80(1H，m)，3.80-3.90(1H，m)，3.97(1H，d，J＝13.5Hz)，7.10-7.35(4H，m)，7.56(2H，s)，8.23(1H，s)，12.29(1H，brs)。 
实施例435 
[式725] 
Figure S2006800398898D02902
收率：98％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.59-1.69(1H，m)，1.73-1.80(1H，m)，2.37-2.45(1H，m)，2.54-2.59(1H，m)，2.80-2.86(1H，m)，3.34-3.54(3H，m)，3.59-3.63(1H，m)，3.63(2H，s)，3.79(1H，dd，J＝2.7，13.2Hz)，4.04(1H，d，J＝13.2Hz)，7.20-7.29(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.53(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例436 
[式726] 
Figure S2006800398898D02903
收率：96％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.92(6H，dd，J＝6.3，16.2Hz)，  1.38-1.47(1H，m)，1.51-1.59(1H，m)，1.64-1.75(1H，m)，2.43-2.51(1H，m)，2.71-2.76(1H，m)，2.79-2.87(1H，m)，3.40(2H，dt，J＝3.0，13.2Hz)，3.57-3.64(2H，m)，3.63(2H，s)，3.76(1H，dd，J＝3.0，12.9Hz)，3.99(1H，d，J＝13.2Hz)，7.21-7.31(5H，m)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.53(1H，d，J＝2.4Hz)。 
实施例437 
[式727] 
Figure S2006800398898D02911
收率：89％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.25(3H，d，J＝6.0Hz)，2.30-2.38(1H，m)，2.68-2.74(1H，m)，2.83(1H，dt，J＝3.9，12.0Hz)，3.18-3.28(2H，m)，3.39-3.49(1H，m)，3.63(2H，s)，3.63-3.70(1H，m)，3.86(1H，dd，J＝2.4，12.0Hz)，4.10(1H，d，J＝13.2Hz)，7.19-7.30(5H，m)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.53(1H，d，J＝2.4Hz)。 
实施例438 
[式728] 
Figure S2006800398898D02912
收率：91％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.30(3H，d，J＝6.0Hz)，2.40(1H，t，J＝9.6Hz)，2.78(1H，br)，2.88(1H，br)，3.33(2H，d，J＝12.6Hz)，3.48-3.54(1H，m)，3.64(2H，s)，3.72(1H，d，J＝13.2Hz)，3.89(1H，d，J＝10.2Hz)，4.16(1H，d，J＝13.2Hz)，7.22-7.33(5H，m)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例439 
[式729] 
Figure S2006800398898D02921
收率：96％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，d，J＝6Hz)，2.25-2.40(4H，m)，2.65-2.75(1H，m)，2.80-2.90(1H，m)，3.20(1H，d，J＝13Hz)，3.25-3.30(1H，m)，3.45-3.53(1H，m)，3.61(2H，s)，3.68-3.80(1H，m)，3.84-3.95(1H，m)，4.07(1H，d，J＝13Hz)，7.03(2H，s)，7.10(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s)。 
实施例440 
[式730] 
Figure S2006800398898D02922
收率：67％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，2.03-2.25(2H，m)，2.70(1H，d，J＝11.5Hz)，2.91(1H，d，J＝12Hz)，3.35-3.43(2H，m)，3.56(2H，s)，3.56-3.65(1H，m)，3.79(1H，d，J＝11Hz)，4.15-4.25(1H，m)，7.15(1H，d，J＝7Hz)，7.20-7.33(4H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.89(1H，d，J＝1.5Hz)，12.30(1H，brs)。 
实施例441 
[式731] 
Figure S2006800398898D02923
收率：86％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.37(3H，d，J＝7.0Hz)，2.23(1H，td，J＝11.0，3.5Hz)，2.31(1H，dd，J＝11.0，3.5Hz)，2.71(1H，d，J＝11.0Hz)，2.91(1H，d，J＝11.0Hz)，3.44(1H，d，J＝13.5Hz)，3.47(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，  3.60(1H，d，J＝11.0Hz)，3.64(2H，s)，3.83(1H，d，J＝12.5Hz)，4.09-4.21(1H，m)，7.14-7.33(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例442 
[式732] 
Figure S2006800398898D02931
收率：94％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.37(3H，d，J＝6.5Hz)，2.23(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.25-2.30(1H，m)，2.32(3H，s)，2.71(1H，d，J＝11.5Hz)，2.91(1H，d，J＝11Hz)，3.39(1H，d，J＝13.5Hz)，3.45-3.54(1H，m)，3.55(1H，d，J＝13.5Hz)，3.60(2H，s)，3.83(1H，d，J＝11.5Hz)，4.10-4.20(1H，m)，7.01(1H，s)，7.06(1H，s)，7.09(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例443 
[式733] 
收率：82％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.37(3H，d，J＝6.5Hz)，2.13-2.36(5H，m)，2.70(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.5Hz)，3.32-3.62(5H，m)，3.76-3.87(1H，m)，4.07-4.22(1H，m)，6.99(1H，s)，7.05(1H，s)，7.07(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例444 
[式734] 
收率：87％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，2.10-2.30(2H，m)，2.72(1H，d，J＝11.5Hz)，2.93(1H，d，J＝11.5Hz)，3.30-3.50(2H，m)，3.56(2H，s)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.86(1H，d，J＝12.5Hz)，4.20-4.30(1H，m)，7.10-7.35(4H，m)，7.56(2H，s)，8.24(1H，s)，12.43(1H，brs)。 
实施例445 
[式735] 
Figure S2006800398898D02942
收率：96％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.34(3H，d，J＝6.5Hz)，2.14(1H，td，J＝11.5，3.5Hz)，2.25(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，2.66(1H，d，J＝11.5Hz)，2.83(1H，d，J＝11.5Hz)，3.37(1H，d，J＝13.5Hz)，3.38-3.55(4H，m)，3.82(1H，d，J＝11.5Hz)，4.08-4.22(1H，m)，7.10(1H，s)，7.14-7.23(3H，m)，7.45-7.56(2H，m)，7.81(1H，s)。 
实施例446 
[式736] 
Figure S2006800398898D02943
收率：98％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.39(3H，d，J＝6.5Hz)，2.23(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.25-2.31(1H，m)，2.32(3H，s)，2.73(1H，d，J＝11.5Hz)，2.92(1H，d，J＝12Hz)，3.41(1H，d，J＝13Hz)，3.45-3.55(1H，m)，3.56(1H，d，J＝13Hz)，3.59(2H，s)，3.88(1H，d，J＝12Hz)，4.17-4.28(1H，m)，7.01(1H，s)，  7.06(1H，s)，7.09(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，s)。 
实施例447 
[式737] 
收率：72％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.39(3H，d，J＝6.5Hz)，2.13-2.34(5H，m)，2.71(1H，d，J＝11.5Hz)，2.90(1H，d，J＝11.5Hz)，3.39(1H，d，J＝13.0Hz)，3.43-3.60(4H，m)，3.87(1H，d，J＝12.5Hz)，4.13-4.26(1H，m)，6.99(1H，s)，7.05(2H，s)，7.46-7.58(2H，m)，7.83(1H，s)。 
实施例448 
[式738] 
Figure S2006800398898D02952
收率：90％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.40(3H，d，J＝6.5Hz)，2.26(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.35(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，2.72(1H，d，J＝11.5Hz)，2.91(1H，d，J＝12Hz)，3.43(1H，d，J＝13.5Hz)，3.52(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.57(1H，d，J＝13.5Hz)，3.64(2H，s)，3.85-3.95(1H，m)，4.19-4.30(1H，m)，7.18(1H，s)，7.21(1H，s)，7.29(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，s)。 
实施例449 
[式739] 
Figure S2006800398898D02953
收率：68％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.85(3H，t，J＝7.5Hz)，1.82-1.99(2H，m)，2.17-2.29(2H，m)，2.78-2.92(2H，m)，3.37-3.51(1H，m)，3.42(1H，d，J＝13.0Hz)，3.59(1H，d，J＝13.0Hz)，3.65(2H，s)，3.76-3.87(1H，m)，3.93-4.04(1H，m)，7.16-7.34(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例450 
[式740] 
Figure S2006800398898D02961
收率：95％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.79(3H，t，J＝7.5Hz)，1.72-1.95(2H，m)，2.07-2.20(2H，m)，2.81(1H，d，J＝11Hz)，2.89(1H，d，J＝11Hz)，3.25-3.39(2H，m)，3.40(1H，d，J＝13.5Hz)，3.55(2H，s)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.80-3.95(1H，m)，7.13-7.34(5H，m)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，d，J＝2Hz)，12.45(1H，brs)。 
实施例451 
[式741] 
Figure S2006800398898D02962
收率：96％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.86(3H，t，J＝7.5Hz)，1.80-2.00(2H，m)，2.16-2.29(2H，m)，2.33(3H，s)，2.79-2.94(2H，m)，3.38(1H，d，J＝13.5Hz)，3.50(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.57(1H，d，J＝13.5Hz)，3.61(2H，s)，3.75-3.87(1H，m)，3.93-4.03(1H，m)，7.02(1H，s)，7.06(1H，s)，7.08(1H，s)，7.21(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例452 
[式742] 
Figure S2006800398898D02971
收率：77％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.67-1.97(2H，m)，2.03-2.19(2H，m)，2.28(3H，s)，2.81(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.0Hz)，3.27-3.44(2H，m)，3.48(2H，s)，3.55(1H，d，J＝13.5Hz)，3.81-3.95(2H，m)，6.96(1H，s)，7.02(2H，s)，7.26(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例453 
[式743] 
Figure S2006800398898D02972
收率：96％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.76-1.96(2H，m)，2.09-2.20(2H，m)，2.82(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.5Hz)，3.30-3.42(2H，m)，3.43(1H，d，J＝13.5Hz)，3.56(2H，s)，3.60(1H，d，J＝13.5Hz)，3.88-4.00(1H，m)，7.12-7.32(4H，m)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，8.21(1H，s)，12.3(1H，brs)。 
实施例454 
[式744] 
收率：89％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.85-2.00(2H，m)，2.23(2H，td，J＝12.5，3.5Hz)，2.34(3H，s)，2.81-2.96(2H，m)，3.38(1H，d，  J＝13.5Hz)，3.49(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.58(1H，d，J＝13.5Hz)，3.62(2H，s)，3.80-3.95(1H，m)，3.97-4.10(1H，m)，7.02(1H，s)，7.06(1H，s)，7.08(1H，s)，7.46-7.50(2H，m)，7.81(1H，s)。 
实施例455 
[式745] 
Figure S2006800398898D02981
收率：89％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.93(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.19-2.32(2H，m)，2.78-2.93(2H，m)，3.40(1H，d，J＝13.5Hz)，3.49(1H，td，J＝12.5，3.5Hz)，3.57(1H，d，J＝13.5Hz)，3.64(2H，s)，3.84-3.95(1H，m)，3.96-4.10(1H，m)，7.16(1H，s)，7.22(1H，s)，7.28(1H，s)，7.45-7.57(2H，m)，7.82(1H，s)。 
实施例456 
[式746] 
收率：93％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.86(3H，t，J＝7.5Hz)，1.92(2H，quant，J＝7.5Hz)，2.15-2.31(2H，m)，2.80-2.96(2H，m)，3.42(1H，d，J＝13Hz)，3.48(1H，td，J＝12.5，3Hz)，3.61(1H，d，J＝13Hz)，3.66(2H，s)，3.80-3.95(1H，m)，3.96-4.10(1H，m)，7.15-7.33(4H，m)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)7.81(1H，s)。 
实施例457 
[式747] 
Figure S2006800398898D02991
收率：96％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.85-2.00(2H，m)，2.15-2.28(2H，m)，2.34(3H，s)，2.80-2.95(2H，m)，3.39(1H，d，J＝13Hz)，3.51(1H，td，J＝13，3.5Hz)，3.58(1H，d，J＝13Hz)，3.62(2H，s)，3.80-3.95(1H，m)，3.96-4.10(1H，m)，7.02(1H，s)，7.06(1H，s)，7.08(1H，s)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)7.81(1H，s)。 
实施例458 
[式748] 
Figure S2006800398898D02992
收率：98％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.11-1.28(2H，m)，1.68-1.88(2H，m)，2.20-2.18(2H，m)，2.64-2.79(2H，m)，3.23-3.48(5H，m)，3.74-3.96(2H，m)，6.98-7.23(5H，m)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例459 
[式749] 
Figure S2006800398898D02993
收率：98％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，1.19-1.29(2H，m)，1.77-1.94(2H，m)，2.18-2.28(2H，m)，2.81(1H，d，J＝11.1Hz)，2.89(1H，d，J＝11.1Hz)，3.40-3.47(2H，m)，3.61(1H，d，J＝13.2Hz)，3.66(2H，s)，3.90(1H，s)，3.99(1H，d，J＝12.0Hz)，7.20-7.31(5H，m)，7.39(1H，d，J＝  8.7Hz)，7.52(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例460 
[式750] 
Figure S2006800398898D03001
收率：69％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，t，J＝7.0Hz)，1.16-1.34(2H，m)，1.68-2.00(2H，m)，2.12-2.27(2H，m)，2.32(3H，s)，2.79(1H，d，J＝11.5Hz)，2.86(1H，d，J＝11.5Hz)，3.35(1H，d，J＝13.5Hz)，3.39-3.62(2H，m)，3.58(2H，s)，3.82-4.03(2H，m)，6.99(1H，s)，7.03(1H，s)，7.06(1H，s)，7.21(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例461 
[式751] 
Figure S2006800398898D03002
收.率：91％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，t，J＝7.2Hz)，1.20-1.30(2H，m)，1.75-1.84(1H，m)，1.87-1.97(1H，m)，2.18-2.28(2H，m)，2.34(3H，s)，2.86(2H，dd，J＝11.1Hz)，3.37(1H，d，J＝13.2Hz)，3.48(1H，dt，J＝3.3，12.6Hz)，3.61(1H，d，J＝12.1Hz)，3.62(2H，s)，3.90(1H，s)，3.99(1H，d，J＝11.1Hz)，7.02(1H，s)，7.07(2H，s)，7.22(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.40(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例462 
[式752] 
收率：70％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，t，J＝7.0Hz)，1.18-1.35(2H，m)，1.75-1.98(2H，m)，2.15-2.29(2H，m)，2.81(1H，d，J＝11.5Hz)，2.88(1H，d，J＝11.5Hz)，3.41(1H，d，J＝13.0Hz)，3.48(1H，td，J＝12.5，3.0Hz)，3.58(1H，d，J＝13.0Hz)，3.62(2H，s)，3.89-4.09(2H，m)，7.14-7.32(4H，m)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，s)。 
实施例463 
[式753] 
收率：81％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，t，J＝7.2Hz)，1.21-1.31(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.20-2.29(2H，m)，2.82(1H，d，J＝11.4Hz)，2.91(1H，d，J＝11.1Hz)，3.43(1H，d，J＝13.2Hz)，3.50(1H，dt，J＝3.0，12.6Hz)，3.61(1H，d，J＝13.2Hz)，3.67(2H，s)，3.99(1H，d，J＝14.1Hz)，4.06(1H，s)，7.20-7.34(4H，m)，7.52(2H，s)，7.82(1H，s)。 
实施例464 
[式754] 
Figure S2006800398898D03013
收率：81％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.86(3H，t，J＝7.5Hz)，1.14-1.38(4H，m)，1.74-1.99(2H，m)，2.16-2.30(2H，m)，2.81(1H，d，J＝11.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.5Hz)，3.42(1H，d，J＝13Hz)，3.46(1H，td，J＝13.5，3.5Hz)，3.60(1H，d，  J＝13Hz)，3.66(2H，s)，3.80-3.93(1H，m)，3.95-4.06(1H，m)，7.15-7.35(5H，m)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.5Hz)。 
实施例465 
[式755] 
Figure S2006800398898D03021
收率：91％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.86(3H，t，J＝7.5Hz)，1.13-1.40(4H，m)，1.74-2.00(2H，m)，2.16-2.30(2H，m)，2.82(1H，d，J＝12Hz)，2.88(1H，d，J＝11.5Hz)，3.41(1H，d，J＝13.5Hz)，3.41-3.51(1H，m)，3.60(1H，d，J＝13.5Hz)，3.66(2H，s)，3.80-3.92(1H，m)，3.94-4.05(1H，m)，7.16-7.34(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例466 
[式756] 
Figure S2006800398898D03022
收率：81％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.17-1.39(4H，m)，1.75-2.03(2H，m)，2.17-2.30(2H，m)，2.34(3H，s)，2.83(1H，d，J＝11.5Hz)，2.91(1H，d，J＝10.5Hz)，3.38(1H，d，J＝13.5Hz)，3.44-3.55(1H，m)，3.58(1H，d，J＝13.5Hz)，3.62(2H，s)，3.85-3.97(1H，m)，4.00-4.10(1H，m)，7.02(1H，s)，7.06(1H，s)，7.07(1H，s)，7.51(2H，s)，7.82(1H，s)。 
实施例467 
[式757] 
Figure S2006800398898D03023
收率：53％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.87(3H，d，J＝6.5Hz)，0.89(3H，d，J＝6.5Hz)，2.02-2.25(2H，m)，2.29(3H，s)，2.45-3.05(4H，m)，3.10(1H，d，J＝13.0Hz)，3.35-3.58(2H，m)，3.53(2H，s)，4.01-4.22(1H，m)，6.96(1H，s)，7.00(1H，s)，7.03(1H，s)，7.49(2H，s)，7.78(1H，s)。 
实施例468 
[式758] 
Figure S2006800398898D03031
收率：70％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.85(6H，t，J＝7.5Hz)，2.00(1H，d，J＝11.5Hz)，2.14(1H，t，J＝11.5Hz)，2.28(3H，s)，2.50-2.57(1H，m)，2.93(2H，t，J＝11.5Hz)，3.32(1H，d，J＝13.5Hz)，3.32-3.48(1H，m)，3.49(2H，s)，3.57(1H，d，J＝13.5Hz)，3.58-3.65(1H，m)，3.95-4.10(1H，m)，6.97(1H，s)，7.02(2H，s)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，8.18(1H，s)，12.4(1H，brs)。 
实施例469 
[式759] 
Figure S2006800398898D03032
收率：67％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.88(3H，d，J＝6.5Hz)，0.90(3H，d，J＝6.5Hz)，1.32-1.58(2H，m)，1.80-1.96(1H，m)，2.05-2.23(2H，m)，2.75(1H，d，J＝10.5Hz)，2.89(1H，d，J＝11.5Hz)，3.30-3.53(2H，m)，3.48(2H，s)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.80-4.08(2H，m)，7.10-7.30(5H，m)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例470 
[式760] 
Figure S2006800398898D03041
收率：88％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.90(6H，dd，J＝6，2Hz)，1.30-1.59(2H，m)，1.80-1.95(1H，m)，2.08-2.24(2H，m)，2.75(1H，d，J＝11.5Hz)，2.91(1H，d，J＝11.5Hz)，3.20-3.37(1H，m)，3.38(1H，d，J＝13.5Hz)，3.55(2H，s)，3.62(1H，d，J＝13.5Hz)，3.80-3.96(1H，m)，3.97-4.10(1H，m)，7.10-7.32(5H，m)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.89(1H，d，J＝2Hz)，12.43(1H，brs)。 
实施例471 
[式761] 
Figure S2006800398898D03042
收率：62％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，d，J＝6.5Hz)，0.93(3H，d，J＝6.5Hz)，1.34-1.64(2H，m)，1.85-2.00(1H，m)，2.11-2.38(2H，m)，2.31(3H，s)，2.77(1H，d，J＝11.0Hz)，2.86(1H，d，J＝10.5Hz)，3.32(1H，d，J＝13.0Hz)，3.38-3.64(2H，m)，3.56(2H，s)，3.83-4.07(2H，m)，6.98(1H，s)，7.01(1H，s)，7.05(1H，s)，7.21(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例472 
[式762] 
Figure S2006800398898D03043
收率：92％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.90(6H，t，J＝6Hz)，1.42-1.53(2H，m)，1.93-2.01(1H，m)，2.02-2.12(2H，m)，2.29(3H，s)，2.75(1H，d，J＝11.5Hz)，2.91(1H，d，J＝11.5Hz)，3.31(1H，d，J＝13.5Hz)，3.32-3.50(1H，m)，3.51(2H，s)，3.61(1H，d，J＝13.5Hz)，3.87-4.04(2H，m)，6.97(1H，s)，7.02(1H，s)，7.04(1H，s)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.38(1H，d，J＝8.5Hz)，7.89(1H，d，J＝2Hz)，12.28(1H，brs)。 
实施例473 
[式763] 
Figure S2006800398898D03051
收率：99％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.90(3H，d，J＝6.0Hz)，0.92(3H，d，J＝6.0Hz)，1.34-1.64(2H，m)，1.84-1.98(1H，m)，2.07-2.30(2H，m)，2.26(3H，s)，2.74(1H，d，J＝11.0Hz)，2.82(1H，d，J＝10.5Hz)，3.28(1H，d，J＝13.5Hz)，3.35-3.54(4H，m)，3.87-4.07(2H，m)，6.91(1H，s)，6.93(1H，s)，7.02(1H，s)，7.50(2H，s)，7.81(1H，s)。 
实施例474 
[式764] 
收率：98％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.93(6H，dd，J＝3.6，6.3Hz)，1.42-1.50(1H，m)，1.55-1.64(1H，m)，1.90-1.99(1H，m)，2.23(2H，td，J＝3.6，11.4Hz)，2.34(3H，s)，2.81(1H，d，J＝11.4Hz)，2.92(1H，d，J＝10.2Hz)，3.37(1H，d，J＝13.2Hz)，3.52(1H，td，J＝3.3，12.9Hz)，3.62(1H，d，J＝13.2Hz)，3.62(2H，s)，4.04(2H，br)，7.02(1H，s)，7.07(2H，s)，7.52(2H，  s)，7.82(1H，s)。 
实施例475 
[式765] 
Figure S2006800398898D03061
收率：62％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.23(3H，d，J＝6.5Hz)，1.38(3H，d，J＝6.5Hz)，2.11-2.26(1H，m)，2.65-2.89(2H，m)，2.98-3.15(1H，m)，3.35-3.52(1H，m)，3.67(2H，s)，3.68-3.82(1H，m)，4.03-4.22(2H，m)，7.17-7.36(4H，m)，7.48-7.60(2H，m)，7.83(1H，s)。 
实施例476 
[式766] 
收率：80％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.43-2.58(4H，m)，3.54(2H，s)，3.57(2H，s)，3.58-3.70(4H，m)，7.13-7.34(4H，m)，7.47(1H，d，J＝12.5Hz)，8.27(1H，d，J＝7.5Hz)，12.28(1H，s)。 
实施例477 
[式767] 
Figure S2006800398898D03063
收率：92％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.28(3H，s)，2.50-2.62(4H，m)，3.47(2H，s)，3.52(2H，s)，3.58-3.68(4H，m)，6.97(2H，s)，7.04(1H，s)，7.25(1H，d，J＝11.5Hz)，7.73(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例478 
[式768] 
Figure S2006800398898D03071
收率：59％，1H-NMR(CD3OD)：δ2.06-2.18(2H，m)，2.31(3H，s)，2.87-2.97(2H，m)，2.99-3.08(2H，m)，3.52(2H，s)，3.70-3.98(4H，m)，3.82(2H，s)，7.07(2H，s)，7.11(1H，s)，7.29(1H，d，J＝12.0Hz)，7.98(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例479 
[式769] 
Figure S2006800398898D03072
收率：85％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.15(3H，d，J＝6Hz)，2.16-2.27(1H，m)，2.28(3H，s)，2.55-2.68(1H，m)，2.69-2.80(1H，m)，3.17(1H，d，J＝13.5Hz)，3.18-3.26(1H，m)，3.35-3.48(1H，m)，3.49(2H，s)，3.65-3.79(1H，m)，3.80-3.90(1H，m)，3.92(1H，d，J＝13.5Hz)，6.96(1H，s)，7.00(1H，s)，7.01(1H，s)，7.45(1H，d，J＝12Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，12.40(1H，brs)。 
实施例480 
[式770] 
收率：67％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.39(3H，d，J＝7.0Hz)，2.14-2.35(2H，  m)，2.32(3H，s)，2.72(1H，d，J＝11.0Hz)，2.91(1H，d，J＝11.0Hz)，3.40(1H，d，J＝14.0Hz)，3.43-3.62(2H，m)，3.58(2H，s)，3.86(1H，d，J＝12.5Hz)，4.12-4.28(1H，m)，6.99(1H，s)，7.02-7.10(2H，m)，7.25(1H，d，J＝11.5Hz)，7.73(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例481 
[式771] 
Figure S2006800398898D03081
收率：78％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.38(3H，d，J＝7.0Hz)，2.12-2.35(2H，m)，2.30(3H，s)，2.70(1H，d，J＝11.5Hz)，2.88(1H，d，J＝11.5Hz)，3.32-3.60(5H，m)，3.84(1H，d，J＝11.5Hz)，4.10-4.25(1H，m)，6.97(1H，s)，7.04(2H，s)，7.24(1H，d，J＝12.0Hz)，7.73(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例482 
[式772] 
Figure S2006800398898D03082
收率：82％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.45-2.60(4H，m)，3.48-3.63(8H，m)，7.06(1H，td，J＝7.5，1.0Hz)，7.13-7.33(5H，m)，7.45(1H，d，J＝7.5Hz)，7.76(1H，d，J＝7.5Hz)，12.32(1H，brs)。 
实施例483 
[式773] 
Figure S2006800398898D03083
收率：60％，1H-NMR(CDCl3)：δ0.85(3H，t，J＝7.5Hz)，1.80-2.00(2H，m)，2.12-2.26(2H，m)，2.31(3H，s)，2.77-2.91(2H，m)，3.36(1H，d，J＝13.5Hz)，3.36-3.62(2H，m)，3.57(2H，s)，3.75-3.87(1H，m)，3.88-4.02(1H，m)，6.98(1H，s)，7.04(2H，s)，7.24(1H，d，J＝10.5Hz)，7.51(1H，d，J＝7.0Hz)。 
实施例484 
[式774] 
收率：67％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.75(4H，t，J＝5.0Hz)，3.68(4H，s)，3.85(4H，t，J＝5.0Hz)，7.13-7.21(1H，m)，7.22-7.34(2H，m)，7.37-7.46(2H，m)，7.54-7.64(1H，m)，7.69(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，7.89(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，8.56(1H，s)。 
实施例485 
[式775] 
Figure S2006800398898D03092
收率：57％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.82(4H，t，J＝4.5Hz)，3.66(2H，s)，3.74(2H，s)，3.83(4H，t，J＝4.5Hz)，6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，7.07-7.15(1H，m)，7.20-7.31(3H，m)，7.47(1H，s)，7.54(1H，td，J＝8.0，1.5Hz)，7.60(1H，d，J＝8.0)，7.70(1H，d，J＝8.0Hz)，7.89(1H，d，J＝9.0Hz)。 
实施例486 
[式776] 
Figure S2006800398898D03093
收率：42％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.65-2.77(4H，m)，3.64(4H，s)，3.76-3.88(4H，m)，7.13-7.32(3H，m)，7.38(1H，s)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.0Hz)，7.59(1H，d，J＝9.0Hz)，7.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.53(1H，s)。 
实施例487 
[式777] 
Figure S2006800398898D03101
收率：81％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.60-2.74(4H，m)，2.63(3H，s)，3.35-3.49(4H，m)，3.52(2H，s)，3.54(2H，s)，7.05-7.23(3H，m)，7.29(1H，s)，7.69(1H，d，J＝9.0Hz)，7.80(1H，d，J＝9.0Hz)，8.14(1H，s)。 
实施例488 
[式778] 
收率：79％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.35(3H，d，J＝6.5Hz)，2.12-2.35(5H，m)，2.79(1H，d，J＝11.5Hz)，2.99(1H，d，J＝11.5Hz)，3.27-3.43(2H，m)，3.50-3.62(3H，m)，4.35(1H，d，J＝12.5Hz)，4.59-4.72(1H，m)，6.98(1H，s)，7.05(1H，s)，7.08(1H，s)，7.70(2H，s)，8.13(1H，s)，8.56(1H，s)。 
实施例489 
[式779] 
Figure S2006800398898D03103
收率：76％，1H-NMR(CD3OD)：δ2.69-2.78(4H，m)，3.52-3.60(4H，m)，3.61(2H，s)，3.71(2H，s)，7.18-7.39(7H，m)，7.42-7.50(3H，m)。 
实施例490 
3-[[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基]苯基乙酸 
[式780] 
Figure DEST_PATH_G200680039889801D00061
将{3-[[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基]苯基}乙腈(0.35g；0.914mmol)，浓硫酸(2ml)和水(2ml)的混合物在80℃搅拌2小时。在空气冷却之后，5N-氢氧化钠水溶液向其中加入直到为碱性。向其中加入乙酸乙酯并且反萃取。用2N-盐酸使水层变为中性，并且用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发，得到3-[[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基]苯基乙酸，为无色的无定形固体(0.08g；22％)。 
1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.45-2.50(4H，m)，3.53(2H，s)，3.53-3.65(6H，m)，7.10-7.35(5H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，d，J＝2Hz)，12.28(1H，brs)。 
通过与实施例490相似的方法得到实施例491到512的化合物。 
实施例491 
[式781] 
Figure S2006800398898D03112
收率：43％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.90-1.96(2H，m)，2.61(2H，t，J＝4.8Hz)，2.77-2.80(2H，m)，3.57-3.62(4H，m)，3.62-3.71(4H，m)，7.12-7.16(2H，m)，7.21-7.28(3H，m)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.4Hz)。 
实施例492 
[式782] 
Figure S2006800398898D03121
收率：78％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.52(4H，t，J＝5Hz)，3.54(2H，s)，3.57(2H，s)，3.63(4H，t，J＝5Hz)，7.10-7.35(4H，m)，7.57(2H，s)，8.24(1H，s)，12.31(1H，s)。 
实施例493 
[式783] 
收率：18％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-2.00(2H，m)，2.57-2.68(2H，m)，2.74-2.85(2H，m)，3.52(2H，s)，3.61(2H，s)，3.62-3.85(4H，m)，7.09-7.31(4H，m)，7.52-7.58(2H，m)，8.22(2H，s)。 
实施例494 
[式784] 
Figure S2006800398898D03123
收率：79％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，2.15(1H，td，J＝12，3.5Hz)，2.22(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，2.70(1H，d，J＝11.5Hz)，2.91(1H，d，J＝12Hz)，3.41(1H，td，J＝12，3.5Hz)，3.44(1H，d，J＝13.5Hz)，3.56(2H，s)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.80(1H，d，J＝12Hz)，4.10-4.30(1H，m)，7.10-7.35(5H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，d，J＝2Hz)，12.40(1H，brs)。 
实施例495 
[式785] 
Figure S2006800398898D03131
收率：69％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.05-1.25(3H，m)，2.15-2.30(1H，s)，2.50-2.65(1H，m)，2.65-2.80(1H，m)，3.05-3.40(3H，m)，3.57(2H，s)，3.60-3.70(1H，m)，3.70-3.85(1H，m)，3.90-4.00(1H，m)，7.05-7.35(5H，m)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，s)，12.29(1H，s)。 
实施例496 
[式786] 
Figure S2006800398898D03132
收率：92％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.04(6H，d，J＝6Hz)，2.60-2.80(2H，m)，2.95-3.10(2H，m)，3.53(2H，s)，3.77(2H，s)，3.77-3.87(2H，m)，7.00-7.10(1H，m)，7.20-7.30(4H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，d，J＝2Hz)，12.5(1H，brs)。 
实施例497 
[式787] 
收率：76％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.00(3H，d，J＝6Hz)，1.30(3H，d，J＝6Hz)，2.30(1H，d，J＝9.5Hz)，2.70-2.85(1H，m)，3.05-3.15(1H，m)，3.40-3.45(1H，m)，3.49(2H，s)，3.62(2H，s)，3.63-3.70(1H，m)，4.10-4.30(1H，  m)，7.05-7.10(1H，m)，7.20-7.35(4H，m)，7.38(1H，d，J＝9Hz)，7.87(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例498 
[式788] 
Figure S2006800398898D03141
收率：42％，1H-NMR(DMSO-d6)：2.31(3H，s)，2.50(4H，t，J＝5Hz)，3.47(2H，s)，3.52(2H，s)，3.55(4H，t，J＝5Hz)，7.00-7.18(3H，m)，7.28(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，d，J＝2Hz)，12.25(1H，brs)。 
实施例499 
[式789] 
Figure S2006800398898D03142
收率：39％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.58(4H，t，J＝5Hz)，3.58(4H，t，J＝5Hz)，3.61(2H，s)，3.62(2H，s)，7.19(1H，dd，J＝8，2Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.39(1H，d，J＝8.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝1.5Hz)，7.91(1H，d，J＝2Hz)，12.41(1H，brs)。 
实施例500 
[式790] 
Figure S2006800398898D03143
收率：68％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.32(3H，s)，2.67(4H，t，J＝5Hz)，3.59(2H，s)，3.61(2H，s)，3.67(4H，t，J＝5Hz)，6.99(1H，s)，7.04(1H，s)，  7.14(1H，s)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例501 
[式791] 
Figure S2006800398898D03151
收率：73％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.88-1.94(2H，m)，2.25(3H，s)，2.60(2H，t，J＝4.5Hz)，2.74-2.78(2H，m)，3.48(2H，s)，3.56(2H，s)，3.66-3.73(4H，m)，6.94-6.98(3H，m)，7.26(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.40(1H，d，J＝8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例502 
[式792] 
Figure S2006800398898D03152
收率：67％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.71(4H，t，J＝5Hz)，3.67(4H，t，J＝5Hz)，3.78(2H，s)，3.81(2H，s)，6.78(2H，s)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例503 
[式793] 
Figure S2006800398898D03153
收率：46％，1H-NMR(CDCl3)；δ2.16-2.20(2H，m)，2.91-2.95(2H，m)，3.03-3.06(2H，m)，3.68(2H，t，J＝6.0Hz)，3.79(2H，s)，3.90-3.91(2H，m)，3.97(2H，s)，6.75(1H，d，J＝3.6Hz)，6.77(1H，d，J＝3.3Hz)，7.24(1H，dd，J＝9.0，  2.4Hz)，7.43(1H，d，J＝9.0Hz)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例504 
[式794] 
Figure S2006800398898D03161
收率：2％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.40-2.50(4H，m)，2.53(2H，t，J＝7.5Hz)，2.81(2H，t，J＝7.5Hz)，3.50(2H，s)，3.55(4H，t，J＝5Hz)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.41(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90(1H，d，J＝2Hz)，12.05(1H，brs)。 
实施例505 
[式795] 
Figure S2006800398898D03162
收率：70％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.28(3H，s)，2.45-2.55(4H，m)，3.49(2H，s)，3.51(2H，s)，3.60-3.65(4H，m)，6.97(1H，s)，7.02(2H，s)，7.57(2H，s)，8.25(1H，s)，12.4(1H，brs)。 
实施例506 
[式796] 
收率：55％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-2.00(2H，m)，2.25(3H，s)，2.55-2.70(2H，m)，2.70-2.85(2H，m)，3.49(2H，s)，3.57(2H，s)，3.60-3.85(4H，m)，6.94(1H，s)，6.99(2H，s)，7.55(2H，s)，8.22(1H，s)，12.4(1H，brs)。 
实施例507 
[式797] 
收率：99％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6.0Hz)，2.26-2.33(1H，m)，2.33(3H，s)，2.64-2.71(1H，m)，2.82(1H，dt，J＝3.6，12.0Hz)，3.19(2H，d，J＝12.9Hz)，3.38-3.45(1H，m)，3.61(2H，s)，3.70(1H，dt，J＝3.6，12.9Hz)，3.86(1H，dd，J＝2.1，11.7Hz)，4.05(1H，d，J＝12.9Hz)，7.03(2H，d，J＝4.5Hz)，7.09(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例508 
[式798] 
Figure S2006800398898D03172
收率：93％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，d，J＝6.3Hz)，2.27-2.37(1H，m)，2.33(3H，s)，2.56-2.71(1H，m)，2.83(1H，dt，J＝3.3，12.0Hz)，3.19(2H，d，J＝13.2Hz)，3.38-3.47(1H，m)，3.60(2H，s)，3.70(1H，dt，J＝4.8，12.6Hz)，3.86(1H，dd，J＝2.7，12.6Hz)，4.06(1H，d，J＝13.2Hz)，7.03(2H，s)，7.09(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例509 
[式799] 
Figure S2006800398898D03173
收率：95％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.04(6H，d，J＝6Hz)，2.26(3H，s)，2.60-2.80(2H，m)，3.07(1H，d，J＝13Hz)，3.09(1H，d，J＝13Hz)，3.48(2H，s)，3.73(2H，s)，3.80-3.90(2H，m)，6.88(1H，s)，7.05(2H，s)，7.55(2H，s)，8.22(1H，s)，12.21(1H，brs)。 
实施例510 
[式800] 
Figure S2006800398898D03181
收率：82％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.15(3H，d，J＝6.5Hz)，2.18-2.25(1H，m)，2.28(3H，s)，2.55-2.68(1H，m)，2.68-2.80(1H，m)，3.15-3.48(3H，m)，3.50(2H，s)，3.70-3.76(1H，m)，3.80-3.90(1H，m)，3.93(1H，d，J＝13.5Hz)，6.96(1H，s)，7.02(2H，s)，7.56(2H，s)，8.23(1H，s)，12.43(1H，brs)。 
实施例511 
[式801] 
Figure S2006800398898D03182
收率：64％，1H-NMR(CDCl3)：δ1.23(3H，d，J＝6.5Hz)，2.22-2.40(4H，m)，2.60-2.74(1H，m)，2.76-2.89(1H，m)，3.10-3.31(2H，m)，3.38-3.52(1H，m)，3.59(2H，s)，3.67-3.80(1H，m)，3.84-3.96(1H，m)，4.04(1H，d，J＝13.0Hz)，6.97-7.12(3H，m)，7.47-7.60(2H，m)，7.83(1H，s)。 
实施例512 
[式802] 
Figure S2006800398898D03183
收率：93％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，2.05-2.28(2H，m)，2.29(3H，s)，2.72(1H，d，J＝11Hz)，2.93(1H，d，J＝11Hz)，3.25-3.50(2H，m)，3.51(2H，s)，3.51-3.60(1H，m)，3.86(1H，d，J＝11Hz)，4.20-4.35(1H，m)，6.97(1H，s)，7.05(2H，s)，7.56(2H，s)，8.24(1H，s)，12.43(1H，brs)。 
实施例513 
3-{3-[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基}苯基丙酸的制备 
[式803] 
Figure DEST_PATH_G200680039889801D00071
向2-{3-[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基甲基]苯甲基}丙二酸二乙酯(0.38g；0.736mmol)加入6N-盐酸。将混合物回流2小时。在冷却之后，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液到变为中性。向其中加入乙酸乙酯并且用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并且减压蒸发。残余物用二异丙醚洗涤，得到3-{3-[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基}苯基丙酸，为无色晶体(0.08g；22％)。 
1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.50-2.52(4H，m)，2.53(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.51(2H，s)，3.57(4H，t，J＝5Hz)，7.10-7.20(3H，m)，7.24(1H，d，J＝7.5Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，d，J＝2Hz)，12.15(1H，brs)。 
通过与实施例513相似的方法得到实施例514的化合物。 
实施例514 
[式804] 
Figure S2006800398898D03192
收率：55％，1H-NMR(CDCl3)：δ2.63(4H，t，J＝5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，3.13(2H，t，J＝7.5Hz)，3.64(4H，t，J＝5Hz)，3.72(2H，s)，6.68(1H，d，J＝3.5Hz)，6.73(1H，d，J＝3.5Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.5，2Hz)，7.43(1H，d，  J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例515 
3-{3-[4-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]甲基}苯氧基乙酸的制备[0141] 
通过与参考例155相似的方法得到以下化合物。 
[式805] 
收率：55％，1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.50-2.55(4H，m)，3.51(2H，s)，3.55-3.65(4H，m)，4.61(2H，s)，6.75-7.00(3H，m)，7.20-7.35(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，d，J＝2Hz)。 
实施例516 
3-{2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基}-4-甲基苯基乙酸的制备 
[式806] 
Figure S2006800398898D03202
将[3-{2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基}-4-甲基苯基]乙腈(1.14g；2.68mmol)，氢氧化钠(0.54g；13.5mmol)，水(1.6ml)和乙醇(21ml)的混合物在80℃搅拌6小时。反应溶液减压浓缩并且用2N-盐酸调节为pH＝7。收集沉淀物，得到3-{2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基}-4-甲基苯基乙酸，为无色晶体(0.63g；53％)。 
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.20-1.38(2H，m)，1.67-1.91(5H，m)，2.09(3H，s)，3.10-3.25(4H，m)，3.93-4.06(4H，m)，6.54(1H，d，J＝7.5Hz)，6.82(1H，s)，6.92(1H，d，J＝7.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)。 
本发明包括通过相似的方法合成的以下化合物。 
实施例517 
[式807] 
Figure S2006800398898D03211
m/z＝461(M+H)+ 
实施例518 
[式808] 
Figure S2006800398898D03212
m/z＝431(M+H)+ 
实施例519 
[式809] 
Figure S2006800398898D03213
m/z＝447(M+H)+ 
实施例520 
[式810] 
Figure S2006800398898D03214
m/z＝435(M+H)+ 
实施例521 
[式811] 
Rf＝0.49(AcOEt) 
实施例522 
[式812] 
Figure S2006800398898D03222
1H NMR(DMSO-d6)：d 12，9(br，1H)，7.86(s，1H)，7.39(d，1H，J＝6.3Hz)，7.25(d，1H，J＝6.3Hz)，6.88(s，1H)，6.87(d，1H，J＝6.0Hz)，6.77(d，1H，J＝6.0Hz)，4.01(m，2H)，3.72(s，3H)，3.67(br，4H)，3.46(s，2H)，2.94(s，2H)，2.87(t，2H，J＝4.2Hz)，2.75(br，2H)，1.90(s，2H)。 
实施例523 
[式813] 
Figure S2006800398898D03223
m/z＝461(M+H)+ 
实施例524 
[式814] 
Figure S2006800398898D03224
m/z＝475(M+H)+ 
实施例525 
[式815] 
Figure S2006800398898D03231
m/z＝505(M+H)+ 
实施例526 
[式816] 
Figure S2006800398898D03232
m/z＝493(M+H)+ 
实施例527 
[式817] 
Figure S2006800398898D03233
MS(ESI)m/e，C24H25ClFN2O3S2(MH)+计算值：507.1，实测值：507 
实施例528 
[式818] 
Figure S2006800398898D03234
MS(ESI)m/e，C24H26ClN2O2S2(MH)+计算值：473.1，实测值：473 
实施例529 
[式819] 
Figure S2006800398898D03241
MS(ESI)m/e，C23H23Cl2N2O2S2(MH)+计算值：493.1，实测值：493 
实施例530 
[式820] 
Figure S2006800398898D03242
MS(ESI)m/e，C25H26ClN2O3S2(MH+)计算值：501.1，实测值：501.4 
实施例531 
[式821] 
Figure S2006800398898D03243
MS(ESI)m/e，C25H26ClN2O2S3(MH+)计算值：517.1，实测值：517.4 
实施例532 
[式822] 
Figure S2006800398898D03244
MS(ESI)m/e，C24H25ClN3O2S2(MH+)计算值：486.1，实测值：486.4 
实施例533 
[式823] 
Figure S2006800398898D03251
m/z＝489(M+H)+ 
实施例534 
[式824] 
Figure S2006800398898D03252
m/z＝445(M+H)+ 
实施例535 
[式825] 
Figure S2006800398898D03253
MS(ESI)m/e，C24H29ClN3O3S(MH+)计算值：474.2，实测值：474.4 
实施例536 
[式826] 
Figure S2006800398898D03254
MS(ESI)m/e，C26H29ClN3O3S(MH)+计算值：498.2，实测值：498 
实施例537 
[式827] 
Figure S2006800398898D03261
m/z＝460(M+H)+ 
实施例538 
[式828] 
Figure S2006800398898D03262
m/z＝461(M+H)+ 
实施例539 
[式829] 
MS(ESI)m/e，C25H26ClN2O4S(MH+)计算值：485.1，实测值：485.2 
实施例540 
[式830] 
Figure S2006800398898D03264
MS(ESI)m/e，C24H28ClN2O3S(MH+)计算值：459.2，实测值：459.4 
实施例541 
[式831] 
m/z＝479(M+H)+ 
实施例542 
[式832] 
Figure S2006800398898D03272
m/z＝493(M+H)+ 
实施例543 
[式833] 
Figure S2006800398898D03273
MS(ESI)m/z 438[M+H]+ 
实施例544 
[式834] 
Figure S2006800398898D03274
MS(ESI)m/z 438[M+H]+ 
实施例545 
[式835] 
Figure S2006800398898D03281
m/z＝446(M+H)+ 
实施例546 
[式836] 
Figure S2006800398898D03282
m/z＝466(M+H)+ 
实施例547 
[式837] 
m/z＝482(M+H)+ 
实施例548 
[式838] 
Figure S2006800398898D03284
m/z＝430(M+H)+ 
实施例549 
[式839] 
Figure S2006800398898D03291
m/z＝444(M+H)+ 
实施例550 
[式840] 
Figure S2006800398898D03292
m/z＝494(M+H)+ 
实施例551 
[式841] 
Figure S2006800398898D03293
m/z＝474(M+H)+ 
实施例552 
[式842] 
Figure S2006800398898D03294
m/z＝402(M+H)+ 
实施例553 
[式843] 
Figure S2006800398898D03301
m/z＝431(M+H)+ 
实施例554 
[式844] 
Figure S2006800398898D03302
m/z＝451(M+H)+ 
实施例555 
[式845] 
Figure S2006800398898D03303
m/z＝462(M+H)+ 
实施例556 
[式846] 
Figure S2006800398898D03304
m/z＝478(M+H)+ 
实施例557 
[式847] 
Figure S2006800398898D03311
m/z＝478(M+H)+ 
参考例228 
1-(5-溴噻唑-2-基)-3，5-二甲基哌嗪的制备 
[式848] 
Figure S2006800398898D03312
将2，5-二溴噻唑(29.5g)，2，6-二甲基哌嗪(13.8g)，碳酸钾(20.1g)和二甲基甲酰胺(150mL)的混合物在60℃搅拌6小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，和用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物(21.5g)。收率：64％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(6H，d，J＝6.3Hz)，2.05(1H，br)，2.59-2.63(2H，m)，2.98-3.02(2H，m)，3.70-3.74(2H，m)，7.06(1H，s)。 
参考例229 
[4-(5-溴噻唑-2-基)-2，6-二甲基哌嗪-1-基]乙酸甲基酯的制备 
[式849] 
Figure S2006800398898D03313
将1-(5-溴噻唑-2-基)-3，5-二甲基哌嗪(21.5g)，溴乙酸甲基酯(8.8mL)，碳酸钾(12.9g)和二甲基甲酰胺(150mL)的混合物在60℃搅拌2.5  小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，和用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(20.1g)。收率：74％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.17(6H，d，J＝6.0Hz)，2.80-2.84(2H，m)，3.13-3.16(2H，m)，3.65(2H，s)，3.65-3.68(2H，m)，3.73(3H，s)，7.08(1H，s)。 
参考例230 
2-[4-(5-溴噻唑-2-基)-2，6-二甲基哌嗪-1-基]乙醇的制备 
[式850] 
在-78℃向[4-(5-溴噻唑-2-基)-2，6-二甲基哌嗪-1-基]乙酸甲基酯(20.1g)的四氢呋喃(300mL)溶液中滴加二异丁基氢化铝(1M甲苯溶液，200mL)。将混合物在-78℃搅拌3.5小时。向反应溶液加入氯化铵水溶液(150mL)和乙醚(45mL)。过滤不溶性物质。滤液用乙醚萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(13.2g)。收率：71％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.17(6H，d，J＝5.8Hz)，2.44(1H，br)，2.84(6H，dd，J＝16.9，11.1Hz)，3.60-3.64(4H，m)，7.06(1H，s)。 
参考例231 
[3-[2-[4-(5-溴噻唑-2-基)-2，6-二甲基哌嗪-1-基]乙氧基]-4-甲基苯基]乙酸甲基酯的制备 
[式851] 
Figure S2006800398898D03322
在0℃向2-[4-(5-溴噻唑-2-基)-2，6-二甲基哌嗪-1-基]乙醇(9.87g)，三乙胺(8.6mL)和二氯甲烷(100mL)的混合物中滴加甲磺酰氯(2.9mL)。在  0℃搅拌0.5小时之后，向反应溶液加入水并用氯仿萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将得到的残余物溶解于乙腈(100mL)。向其中加入(3-羟基-4-甲基苯基)乙酸甲基酯(5.0g)和碳酸铯(12.0g)并且在60℃搅拌1小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释并且过滤不溶性物质。将滤液减压蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(8.49g)。收率：57％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20(3H，s)，2.87-2.91(4H，m)，3.25-3.27(2H，m)，3.60(2H，s)，3.68(2H，brm)，3.71(3H，s)，4.03-4.05(2H，m)，6.75(1H，d，J＝1.4Hz)，6.79(1H，dd，J＝7.7，1.4Hz)，7.07(1H，s)，7.10(1H，d，J＝7.7Hz)。 
参考例232 
[3-[2-[4-(5-溴噻唑-2-基)-2，6-二甲基哌嗪-1-基]乙氧基]-4-甲基苯基]乙酸的制备 
[式852] 
Figure S2006800398898D03331
将[3-[2-[4-(5-溴噻唑-2-基)-2，6-二甲基哌嗪-1-基]乙氧基]-4-甲基苯基]乙酸甲基酯(8.49g)，2N氢氧化钠水溶液(22mL)，甲醇(50mL)和四氢呋喃(50mL)的混合物在室温搅拌1.5小时。向反应溶液加入水和盐水。混合物用乙酸乙酯洗涤。水层用2N盐酸中和并且用氯仿萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，残余物用二异丙醚洗涤，得到标题化合物(5.81g)。收率：71％。 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(6H，d，J＝5.5Hz)，2.13(3H，s)，2.71-2.83(4H，m)，3.12-3.14(2H，m)，3.52(2H，s)，3.65-3.68(2H，m)，3.99-4.01(2H，m)，6.74(1H，d，J＝7.4Hz)，6.87(1H，s)，7.07(1H，d，J＝7.4Hz)，8.34(1H，s)。 
实施例558 
[3-[2-[4-[5-(2，5-二氟苯基)噻唑-2-基]-2，6-二甲基哌嗪-1-基]乙氧  基]-4-甲基苯基]乙酸的制备 
[式853] 
Figure S2006800398898D03341
使用微波反应设备使[3-[2-[4-(5-溴噻唑-2-基)-2，6-二甲基哌嗪-1-基]乙氧基]-4-甲基苯基]乙酸(400mg)，2，5-二氟苯基硼酸(270mg)，四(三苯膦)合钯(100mg)，1M碳酸钠(4.3mL)和二甲基甲酰胺(8mL)的混合物在180℃反应5分钟。向反应溶液加入水并且用氯仿萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(369mg)。收率：87％。 
MS(ESI)m/z 502[M+H] 
通过与如上相似的方法得到以下化合物。 
实施例559 
[式854] 
Figure S2006800398898D03342
MS(ESI)m/z 508[M+] 
实施例560 
[式855] 
Figure S2006800398898D03343
MS(ESI)m/z 508[M+] 
实施例561 
[式856] 
Figure S2006800398898D03351
MS(ESI)m/z 515，517[M+H]+ 
实施例562 
[式857] 
Figure S2006800398898D03352
MS(ESI)m/z 501，503[M+H]+ 
实施例563 
[式858] 
Figure S2006800398898D03353
MS(ESI)m/z 579，581[M+H]+ 
实施例564 
[式859] 
Figure S2006800398898D03354
MS(ESI)m/z 529，531[M+H]+ 
实施例565 
[式860] 
Figure S2006800398898D03361
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.11(6H，d，J＝5.1Hz)，2.60-2.70(2H，m)，3.00-3.05(2H，m)，3.55(2H，s)，3.96-4.05(2H，m)，4.32-4.45(2H，m)，6.80-6.96(3H，m)，8.44(2H，s)。 
实施例566 
[式861] 
Figure S2006800398898D03362
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.17(6H，d，J＝4.9Hz)，2.64-2.74(4H，m)，3.09-3.18(2H，m)，3.55(2H，s)，4.03-4.10(2H，m)，4.48-4.60(2H，m)，6.83(1H，dd，J＝8.0，0.8Hz)，7.09(1H，d，J＝1.1Hz)，7.33(1H，d，J＝8.0Hz)，7.47-7.83(3H，m)，8.71(2H，s)。 
实施例567 
[式862] 
Figure S2006800398898D03363
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.17(6H，d，J＝4.4Hz)，2.64-2.76(4H，m)，3.10-3.18(2H，m)，3.56(2H，s)，4.04-4.11(2H，m)，4.49-4.60(2H，m)，  6.83(1H，d，J＝8.0Hz)，7.07-7.59(5H，m)，8.59(2H，s)。 
实施例568 
[式863] 
Figure S2006800398898D03371
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(6H，d，J＝5.8Hz)，2.40(3H，s)，2.90-3.08(4H，m)，3.35-3.42(2H，m)，3.54(2H，s)，4.08-4.16(2H，m)，4.52-4.67(2H，m)，6.79-7.34(7H，m)，8.52(2H，s)。 
实施例569 
[式864] 
1H-NMR(丙酮)δ：8.62(2.0H，s)，7.61-7.59(2.0H，m)，7.45(2.0H，dd，J＝7.55，7.55Hz)，7.37-7.28(2.0H，m)，7.14(1.0H，d，J＝1.89Hz)，6.89(1.0H，dd，J＝8.10，1.89Hz)，4.64(2.0H，d，J＝11.81Hz)，4.16(2.0H，dd，J＝6.11，6.11Hz)，3.59(2.0H，s)，3.24(2.0H，dd，J＝6.11，6.11Hz)，2.93-2.64(4.0H，m)，1.25(6.0H，d，J＝6.04Hz)。 
实施例570 
[式865] 
Figure S2006800398898D03373
MS(ESI)m/z 508[M+H]+ 
实施例571 
[式866] 
Figure S2006800398898D03381
1H-NMR(DMSO-d6))d：7.81(1H，s)，7.67(1H，s)，7.32-7.29(2H，m)，7.07(1H，s)，6.81(1H，d，J＝8.8Hz)，6.75(1H，s)，4.06-4.03(2H，m)，3.67(2H，d，J＝10.8Hz)，3.52(2H，s)，3.12-3.09(2H，m)，2.82-2.69(4H，m)，1.13(6H，d，J＝5.7Hz)。 
实施例572 
[式867] 
Figure S2006800398898D03382
MS(ESI)m/z 525[M+H]+ 
实施例573 
[式868] 
Figure S2006800398898D03383
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.79(1.0H，s)，7.70-7.64(4.0H，m)，7.03(1.0H，d，J＝7.56Hz)，6.85(1.0H，s)，6.71(1.0H，d，J＝7.56Hz)，3.99(2.0H，dd，J＝5.49，5.49Hz)，3.79(2.0H，d，J＝9.06Hz)，3.47(2.0H，s)，3.15-3.11(2.0H，m)，2.89-2.78(4.0H，m)，2.11(3.0H，s)，1.17(6.0H，d，J＝5.22Hz)。 
实施例574 
[式869] 
Figure S2006800398898D03391
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.83-7.70(3.0H，m)，7.63-7.50(2.0H，m)，7.03(1.0H，d，J＝7.69Hz)，6.85(1.0H，s)，6.70(1.0H，d，J＝7.69Hz)，4.02-3.96(2.0H，m)，3.79(2.0H，d，J  ＝9.06Hz)，3.47(2.0H，s)，3.17-3.10(2.0H，m)，2.91-2.76(4.0H，m)，2.12(3.0H，s)，1.26-1.11(6.0H，d，J＝6.0Hz)。 
实施例575 
[式870] 
Figure S2006800398898D03392
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.58(1.0H，s)，7.46(2.0H，d，J＝7.42Hz)，7.35(2.0H，dd，J＝7.42，7.42Hz)，7.21(1.0H，dd，J＝7.42，7.42Hz)，7.03(1.0H，d，J＝7.80Hz)，6.85(1.0H，s)，6.70(1.0H，d，J＝7.80Hz)，4.01-3.97(2.0H，m)，3.76(2.0H，d，J＝10.99Hz)，3.45(2.0H，s)，3.14-3.11(2.0H，m)，2.89-2.74(4.0H，m)，2.11(3.0H，s)，1.17(6.0H，d，J＝5.49Hz)。 
实施例576 
[式871] 
Figure S2006800398898D03393
1H-NMR(CDCl3)δ1.17(6H，m)，2.12(3H，s)，2.82(4H，m)，2.13(2H，br)，3.30(3H，d，J＝2.1Hz)，3.49(2H，s)，3.77(2H，d，J＝10.2Hz)，3.99(2H，br)，4.41(2H，s)，6.71(1H，brd)，6.85(1H，brd)，7.04(1H，brd)，7.15(1H，brd)，7.30-7.41(3H，m)，7.60(1H，d，1.8Hz)。 
实施例577 
[式872] 
Figure S2006800398898D03401
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.16(6H，d，J＝6.0Hz)，1.33(3H，t，J＝6.9Hz)，2.12(3H，s)，2.74-2.90(4H，m)，3.13(2H，t，J＝5.1Hz)，3.49(2H，s)，3.76(2H，d，J＝10.5Hz)，3.97-4.08(4H，m)，6.72(1H，d，J＝7.8Hz)，6.78(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.85(1H，s)，6.98-7.06(3H，m)，7.24(1H，t，J＝8.1Hz)，7.61(1H，s)。 
实施例578 
[式873] 
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.16(6H，d，J＝5.7Hz)，2.12(3H，s)，2.72-2.91(4H，m)，2.91(6H，s)，3.12(2H，brs)，3.49(2H，s)，3.76(2H，d，J＝10.5Hz)，3.99(2H，brs)，6.57-6.61(1H，m)，6.70-6.77(3H，m)，6.85(1H，s)，7.05(1H，d，J＝7.5Hz)，7.15(1H，t，J＝7.8Hz)，7.54(1H，s)。 
实施例579 
[式874] 
Figure S2006800398898D03411
1H-NMR(丙酮)δ：8.62(2.0H，s)，7.61-7.59(2.0H，m)，7.45(2.0H，dd，J＝7.55，7.55Hz)，7.37-7.28(2.0H，m)，7.14(1.0H，d，J＝1.89Hz)，6.89(1.0H，dd，J＝8.10，1.89Hz)，4.64(2.0H，d，J＝11.81Hz)，4.16(2.0H，dd，J＝6.11，6.11Hz)，3.59(2.0H，s)，3.24(2.0H，dd，J＝6.11，6.11Hz)，2.93-2.64(4.0H，m)，1.25(6.0H，d，J＝6.04Hz)。 
实施例580 
[式875] 
Figure S2006800398898D03412
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.69(2.0H，s)，7.63(2.0H，d，J＝7.42Hz)，7.45(2.0H，dd，J＝7.42，7.42Hz)，7.35(1.0H，d，J＝7.42Hz)，6.62(3.0H，s)，4.53(2.0H，d，J＝8.79Hz)，3.96(2.0H，dd，J＝6.48，6.48Hz)，3.45(2.0H，s)，3.03(2.0H，dd，J＝6.48，6.48Hz)，2.67(4.0H，d，J＝7.97Hz)，2.23(3.0H，s)，1.14(6.0H，d，J＝4.94Hz)。 
实施例581 
[式876] 
Figure S2006800398898D03413
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.65(2.0H，s)，7.32(1.0H，d，J＝8.23Hz)，  7.23(1.0H，dd，J＝8.10，8.10Hz)，7.09(1.0H，d，J＝1.65Hz)，6.87-6.81(3.0H，m)，6.72-6.67(1.0H，m)，4.52(2.0H，d，J＝9.61Hz)，4.07(2.0H，dd，J＝5.40，5.40Hz)，3.55(2.0H，s)，3.13(2.0H，dd，J＝5.40，5.40Hz)，2.93(6.0H，s)，2.73-2.62(4.0H，m)，1.18(6.0H，d，J＝6.04Hz)。 
参考例233 
3，5-二甲基羰基哌嗪-1-羧酸叔丁基酯的制备 
[式877] 
Figure S2006800398898D03421
在冰冷却下向2，6-二甲基哌嗪(10.0g)在二氯甲烷(200mL)的混合物中加入二碳酸二叔丁基酯(19.1g)。在室温搅拌17小时之后，向反应溶液加入水并且用二氯甲烷萃取。有机层用盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物(18.7g)。收率：100％。 
1H-NMR(CDCl3)δ1.15(6H，d，J＝6.3)，1.32(2H，m)，1.49(9H，s)，2.43(1H，m)，2.85(2H，m)，3.99(1H，m)。 
参考例234 
4-甲氧基羰基甲基-3，5-二甲基哌嗪-1-羧酸叔丁基酯的制备 
[式878] 
Figure S2006800398898D03422
将3，5-二甲基羰基哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(18.7g)，碳酸钾(14.5g)，溴乙酸甲基酯(14.7g)，DMF(90mL)的混合物在60℃搅拌3小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物。这个化合物不经进一步纯化用于下一步反应。 
参考例235 
4-(2-羟基乙基)-3，5-二甲基哌嗪-1-羧酸叔丁基酯的制备 
[式879] 
Figure S2006800398898D03431
将得自上述反应的3，5-二甲基羰基哌嗪-1-羧酸叔丁基酯溶解于THF(300mL)并且在冰冷却下向其中加入氢化铝锂(3.31g)。在0℃搅拌1小时之后，顺序地加入水和2N氢氧化钠水溶液。在过滤不溶性物质之后，将滤液减压浓缩，得到标题化合物(20.3g)。收率：90％。 
参考例236 
4-[2-(5-羰基甲基-2-氯苯氧基)乙基]-3，5-二甲基哌嗪-1-1-羧酸叔丁基酯的制备 
[式880] 
Figure S2006800398898D03432
将4-(2-羟基乙基)-3，5-二甲基哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(3.0g)，三乙胺(1.76g)，甲磺酰氯(1.60g)和二氯甲烷(60mL)的混合物在冰冷却下搅拌1.5小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。将得到的残余物溶解于乙腈(60mL)，并且向其中加入(4-氯-3-羟基苯基)乙酸甲基酯(2.33g)和碳酸铯(4.54g)。将混合物在60℃搅拌5小时。在过滤不溶性物质之后，将滤液浓缩并将得到的残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(3.58g)。收率：70％。 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.09(6H，d，J＝6.0)，1.40(9H，s)，2，40-2.50(2H，m)，2.52-2，61(2H，m)，3.08-3.12(2H，m)，3.64(3H，s)，3.71(2H，2)，3.77(2H，m)，4.02-4.09(2H，m)，6.87(1H，d，J＝8.0)，7.13(1H，s)，7.37(1H，d，J＝8.0)。 
参考例237[4-氯-3-[2-(2，6-二甲基哌嗪-1-基)乙氧基]苯基]乙酸甲基酯的制备 
[式881] 
Figure S2006800398898D03441
将4-[2-(5-羰基甲基-2-氯苯氧基)乙基]-3，5-二甲基哌嗪-1-1-羧酸叔丁基酯(400mg)的4N氢氯酸-二噁烷溶液(4mL)在室温搅拌2小时。向反应溶液加入水和乙酸乙酯。混合物用碳酸钠中和。混合物用乙酸乙酯萃取并将有机层用盐水洗涤。减压蒸发溶剂，得到标题化合物(291mg)。收率：94％。 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(3H，d，J＝6.3)，2.22-2.29(2H，m)，2.50-2.54(2H，m)，2.72-2.76(2H，m)，3.03-3.07(2H，m)，4.03-4.07(2H，m)，6.87(1H，d，J＝8.2)，7.13(1H，s)，7.37(1H，d，J＝8.2)。 
实施例582 
[4-氯-3-[2-(2，6-二甲基-4-苯基氨基甲酰基哌嗪-1-基)乙氧基]苯基]乙酸甲基酯的制备 
[式882] 
Figure S2006800398898D03442
将[4-氯-3-[2-(2，6-二甲基哌嗪-1-基)乙氧基]苯基]乙酸甲基酯(50mg)，苯基异氰酸酯(19mg)，碳酸钾(41mg)和二氯甲烷(2mL)的混合物在室温搅拌3小时。在过滤不溶性物质之后，将滤液减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(52m)。收率：77％。 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(6H，d，J＝5.8)，2.11(2H，brm)，2.57(2H，brm)，2.67(2H，brm)，3.13(2H，brm)，3.64(3H，s)，3.71(2H，s)，4.04-4.09(2H，m)，6.86-6.97(2H，m)，7.14(1H，s)，7.22-7.25(2H，m)，7.36-7.47(3H，m)，8.48(1H，s)。 
实施例583 
[4-氯-3-[2-(2，6-二甲基-4-苯基氨基甲酰基哌嗪-1-基)乙氧基]苯基]乙酸的制备 
[式883] 
Figure S2006800398898D03451
将[4-氯-3-[2-(2，6-二甲基-4-苯基氨基甲酰基哌嗪-1-基)乙氧基]苯基]乙酸甲基酯(50mg)、2N氢氧化钠(0.1mL)和四氢呋喃(1mL)的混合物在室温搅拌4小时。在用2N盐酸中和之后，混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂。残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(18mg)。收率：37％。 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.12(6H，d，J＝5.8Hz)，2.42-2.70(4H，m)，3.06-3.16(2H，m)，3.56(2H，s)，3.93-4.11(4H，m)，6.81-7.47(6H，m)，8.46(1H，s)。 
通过与如上相似的方法得到以下化合物。 
实施例584 
[式884] 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.10-1.29(2H，m)，1.70-1.83(4H，m)，2.73-2.87(2H，m)，3.59(2H，s)，4.07-4.20(4H，m)，6.83-7.51(6H，m)，8.46(1H，s)。 
参考例238 
2-(2，6-二甲基哌嗪-1-基)-6-三氟甲基苯并噻唑的制备 
[式885] 
Figure S2006800398898D03461
在-78℃向顺式-2，6-二甲基哌嗪(247mg)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入n-BuLi(2.67M己烷溶液，1.62mL)。将混合物在室温搅拌30分钟，并且向其中加入三甲基甲硅烷基氯(0.27mL)。在搅拌40分钟之后，向其中加入2-氯-6-三氟甲基苯并噻唑(500mg)的四氢呋喃(2mL)溶液并将混合物搅拌2小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并且用碳酸钠干燥。残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(367mg)。收率：54％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(6H，d，J＝6.87Hz)，2.13(2H，s)，2.91-3.10(4H，m)，4.14-4.23(2H，m)，7.51-7.59(2H，m)，7.85(1H，s)。 
参考例239 
2-[3，5-二甲基-4-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]乙醇的制备 
[式886] 
Figure S2006800398898D03462
将2-(2，6-二甲基哌嗪-1-基)-6-三氟甲基苯并噻唑(360mg)，(2-溴乙氧基)-叔丁基二甲基甲硅烷(257uL)，碳酸钾(157mg)和二甲基甲酰胺(2mL)的混合物在60℃搅拌20小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并且用碳酸钠干燥。在蒸发溶剂之后，残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(265mg)。收率：65％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.53(6H，d，J＝6.59Hz)，2.54-2.57(2H，br m)，2.67-2.70(2H，br m)，2.80-2.90(2H，br m)，3.74-3.77(2H，br m)，4.29-4.32(2H，br m)，7.52-7.61(2H，m)，7.87(1H，s)。 
实施例585 
[4-氯-3-[2-[3，5-二甲基-4-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]乙氧基]苯基]乙酸甲基酯的制备 
[式887] 
Figure S2006800398898D03471
向2-[3，5-二甲基-4-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]乙醇(138mg)的二氯甲烷(3mL)溶液中加入甲磺酰氯(45μL)和三乙胺(107μL)。将混合物在室温搅拌1小时。向反应溶液加入水并且用氯仿萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂。向得到的残余物加入二甲基甲酰胺(2mL)，碳酸铯(248mg)和(4-氯-3-羟基苯基)乙酸甲基酯(92mg)。将混合物在60℃搅拌2小时。向反应溶液加入2N盐酸以中和并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并且用硫酸镁干燥。残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(178mg)。收率：89％。 
实施例586 
[4-氯-3-[2-[3，5-二甲基-4-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]乙氧基]苯基]乙酸的制备 
[式888] 
将[4-氯-3-[2-[3，5-二甲基-4-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基]乙氧基]苯基]乙酸甲基酯(178mg)，2N氢氧化钠水溶液(0.66mL)，四氢呋喃(2mL)和甲醇(2mL)的混合物在室温搅拌2小时。混合物用2N盐酸中和并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并且残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(83mg)。收率：48％。 
MS(ESI)m/z 528[M+H]+ 
通过与如上相似的方法得到以下化合物。 
实施例587 
[式889] 
Figure S2006800398898D03481
MS(ESI)m/z 508[M+H]+ 
实施例588 
[3-[3，5-二甲基-4-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基甲基]苯基]乙酸甲基酯的制备 
[式890] 
将2-(2，6-二甲基哌嗪-1-基)-6-三氟甲基苯并噻唑(163mg)，(3-溴甲基苯基)乙酸甲基酯(126mg)，碳酸钾(75mg)和二甲基甲酰胺(4mL)的混合物在室温搅拌18小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(171mg)。收率：65％。 
实施例589 
[3-[3，5-二甲基-4-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基甲基]苯基]乙酸的制备 
[式891] 
Figure S2006800398898D03483
将[3-[3，5-二甲基-4-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基甲基]苯基]乙酸甲基酯(171mg)，2N氢氧化钠(1mL)和甲醇(2mL)的混合物在室温  搅拌1小时。混合物用2N盐酸中和并且用乙酸乙酯萃取。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(82mg)。收率：52％。 
MS(ESI)m/z 464[M+H]+ 
通过与如上相似的方法得到以下化合物。 
实施例590 
[式892] 
MS(ESI)m/z 494[M+H]+ 
实施例591 
[式893] 
Figure S2006800398898D03492
MS(ESI)m/z 475[M+H]+ 
实施例592 
[式894] 
MS(ESI)m/z 478[M+H]+ 
参考例240 
4-甲氧基羧基甲叉基哌啶-1-羧酸叔丁基酯的制备 
[式895] 
Figure S2006800398898D03501
在0℃向氢化钠(4.02g)在四氢呋喃(300mL)中的悬浮液加入膦酰基乙酸三甲基酯。在0℃搅拌1小时之后，向其中加入1-Boc-4-哌啶酮(20g)的四氢呋喃(150mL)溶液。在50℃搅拌1.5小时之后，向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(27.0g)。收率：100％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.27-2.29(2H，m)，2.93-2.94(2H，m)，3.47-3.51(4H，m)，3.70(3H，s)，5.72(1H，s)。 
参考例241 
[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-亚基]乙酸甲基酯的制备 
[式896] 
Figure S2006800398898D03502
将4-羧基甲叉基哌啶-1-羧酸叔丁基酯(8.00g)的4N氢氯酸/二噁烷(80mL)溶液在室温搅拌1小时。减压蒸发溶剂并将残余物溶解于二甲基甲酰胺(60mL)。在0℃向其中加入碳酸钾(8.65g)和2，6-二氯苯并噻唑(6.39g)。在50℃搅拌1小时和在60℃搅拌3小时之后，向其中加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(，9.48g)。收率：94％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：2.47-2.49(2H，m)，3.14-3.19(2H，m)，3.72(3H，s)，3.70-3.77(4H，m)，5.81(1H，s)，7.25(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.46(1H，d，J＝8.8Hz)，7.57(1H，d，J＝2.2Hz)。 
参考例242 
[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)-4-乙基哌啶-4-基]乙酸甲基酯的制备 
[式897] 
将碘化铜(1.77g)悬浮在四氢呋喃(18mL)中，并且在-30℃向其中加入乙基溴化镁(1.0M四氢呋喃溶液，18.6mL)。在-25℃搅拌0.5小时之后，将反应溶液冷却到-78℃。向混合物滴加[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-亚基]乙酸甲基酯(1.00g)的四氢呋喃(10mL)溶液，然后加入三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯(1.12mL)。在-78℃搅拌2小时之后，向其中加入碳酸氢钠水溶液。在过滤不溶性物质之后，滤液用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(979mg)。收率：90％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.67-1.75(6H，m)，2.42(2H，s)，3.57-3.68(4H，m)，3.70(3H，s)，7.26(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.47(1H，d，J＝8.5Hz)，7.58(1H，d，J＝2.2Hz)。 
参考例243 
2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)-4-乙基哌啶-4-基]乙醇的制备 
[式898] 
Figure S2006800398898D03512
将氢化铝锂(202mg)悬浮在四氢呋喃(10mL)中。在0℃向其中加入[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)-4-乙基哌啶-4-基]乙酸甲基酯(940mg)的四氢呋喃(10mL)溶液。在0℃搅拌1小时之后，向反应溶液顺序地加入水(0.2mL)，10％氢氧化钠(0.2mL)和水(0.6mL)。过滤不溶性物质并将滤液用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(790mg)。收率：91％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.44(2H，q，J＝7.5Hz)，  1.58-1.60(4H，m)，1.68(2H，t，J＝7.5Hz)，1.81(1H，br)，3.60-3.62(4H，m)，3.71-3.74(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.44(1H，d，J＝8.8Hz)，7.55(1H，d，J＝2.2Hz)。 
参考例244 
6-氯-2-[4-(2-氯乙基)-4-乙基哌啶-1-基]苯并噻唑的制备 
[式899] 
Figure S2006800398898D03521
将2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)-4-乙基哌啶-4-基]乙醇(764mg)和亚硫酰氯(4mL)的混合物在60℃搅拌1.5小时。向反应溶液加入冰并且用乙酸乙酯萃取。有机层用碳酸氢钠和盐水洗涤并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(739mg)。收率：92％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.6Hz)，1.47(2H，q，J＝7.6Hz)，1.60-1.63(4H，m)，1.92-1.94(2H，m)，3.53-3.56(2H，m)，3.62-3.65(4H，m)，7.26(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.47(1H，d，J＝8.5Hz)，7.58(1H，d，J＝2.2Hz)。 
实施例593 
[4-氯-3-[2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)-4-乙基哌啶-4-基]乙氧基]苯基]乙酸甲基酯的制备 
[式900] 
Figure S2006800398898D03522
将6-氯-2-[4-(2-氯乙基)-4-乙基哌啶-1-基]苯并噻唑(150mg)，(4-氯-3-羟基苯基)乙酸甲基酯(176mg)，碳酸铯(285mg)和二甲基甲酰胺(2mL)的混合物在75℃搅拌24小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(174mg)。收率：79％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.52-1.78(8H，m)，3.59(2H，  s)，3.60-3.63(2H，m)，3.68-3.70(2H，m)，3.72(3H，s)，4.09-4.18(2H，m)，6.80-6.88(2H，m)，6.98-6.98(1H，m)，7.27-7.32(1H，m)，7.48(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝1.9Hz)。 
实施例594 
[4-氯-3-[2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)-4-乙基哌啶-4-基]乙氧基]苯基]乙酸的制备 
[式901] 
Figure DEST_PATH_G200680039889801D00121
将[4-氯-3-[2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)-4-乙基哌啶-4-基]乙氧基]苯基]乙酸甲基酯(152mg)，2N氢氧化钠水溶液(0.45mL)，四氢呋喃(1mL)和甲醇(1mL)的混合物在室温搅拌2小时。反应溶液用2N盐酸中和并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(53mg)。收率：36％。 
MS(ESI)m/z 493[M+H]+
通过与如上相似的方法得到以下化合物。 
实施例595 
[式902] 
Figure S2006800398898D03532
MS(ESI)m/z 479[M+H]+
实施例596 
[式903] 
Figure S2006800398898D03533
MS(ESI)m/z 459[M+H]+
实施例597 
[式904] 
Figure S2006800398898D03541
MS(ESI)m/z 507[M+H]+
实施例598 
[式905] 
Figure S2006800398898D03542
MS(ESI)m/z 547[M+H]+
实施例599 
[式906] 
Figure S2006800398898D03543
MS(ESI)m/z 564[M+H]+ 
实施例600 
[式907] 
Figure S2006800398898D03544
1H-NMR(丙酮-d6)δ：8.65(1H，s)，7.60-7.63(2H，m)，7.48(2H，t，J＝7.55Hz)，7.36(1H，t，J＝7.55Hz)，7.20-7.25(1H，m)，6.97(1H，s)，6.84-6.87(2H，m)，4.19-4.27(2H，m)，4.14(2H，t，J＝7.42Hz)，3.65-3.72(2H，m)，3.62(2H，s)，2.05-2.10(2H，m)，1.57-1.79(7H，m)，0.96-1.00(6H，m)。 
实施例601 
[式908] 
Figure S2006800398898D03551
1H-NMR(丙酮-d6)δ：8.65(1H，s)，7.62-7.65(2H，m)，7.48(2H，t，J＝7.55Hz)，7.36(1H，t，J＝7.55Hz)，6.76(1H，s)，6.72(2H，s)，4.19-4.27(2H，m)，4.14(2H，t，J＝7.42Hz)，3.65-3.72(2H，m)，3.62(2H，s)，2.25(3H，s)，2.05-2.10(2H，m)，1.57-1.79(7H，m)，0.96-1.00(6H，m)。 
实施例602 
[式909] 
Figure S2006800398898D03552
1H-NMR(丙酮)δ：8.65(1H，s)，7.62-7.65(2H，m)，7.48(2H，t，J＝7.55Hz)，7.36(1H，t，J＝7.55Hz)，6.76(1H，s)，6.72(2H，s)，4.19-4.27(2H，m)，4.14(2H，t，J＝7.42Hz)，3.65-3.72(2H，m)，3.62(2H，s)，2.05-2.10(2H，m)，1.57-1.79(7H，m)，0.96-1.00(6H，m)。 
实施例603 
[式910] 
Figure S2006800398898D03553
MS(ESI)m/z 547[M+H]+ 
实施例604 
[式911] 
Figure S2006800398898D03561
1H-NMR(CDCl3)δ：0.87-1.98(15H，m)，3.44-3.78(6H，m)，4.03(3H，t，J＝7.1Hz)，6.78-7.45(7H，m)，7.54(1H，d，J＝1.9Hz)。 
实施例605 
[式912] 
Figure S2006800398898D03562
1H-NMR(CDCl3)δ：0.83-1.99(15H，m)，2.30(3H，s)，3.47-3.79(6H，m)，4.02(2H，t，J＝7.1Hz)，6.62(2H，s)，6.69(1H，s)，7.22-7.26(1H，m)，7.46(1H，d，J＝9.1Hz)，7.54(1H，d，J＝2.2Hz)。 
实施例606 
[式913] 
Figure S2006800398898D03563
1H-NMR(CDCl3)δ：7.42(1.0H，s)，7.29-7.24(1.0H，m)，7.17(1.0H，ddd，J＝7.97，1.30，1.30Hz)，7.10(1.0H，ddd，J＝9.89，2.13，2.13Hz)，6.93-6.85(2.0H，m)，6.80(1.0H，dd，J＝1.92，1.92Hz)，6.72(1.0H，dd，J＝1.79，1.79Hz)，4.03(2.0H，dd，J＝7.14，7.14Hz)，3.67-3.57(4.0H，m)，3.47-3.39(2.0H，m)，1.93(2.0H，dd，J＝7.14，7.14Hz)，1.82-1.77(2.0H，m)，1.67-1.54(4.0H，m)，1.50-1.42(1.0H，m)，0.98-0.90(6.0H，m)。 
实施例607 
[式914] 
Figure S2006800398898D03571
1H-NMR(CDCl3)δ：7.42(1.0H，s)，7.30(1.0H，dd，J＝5.63，2.06Hz)，7.17(1.0H，d，J＝8.79Hz)，7.12-7.07(1.0H，m)，6.92-6.85(1.0H，m)，6.69(1.0H，s)，6.63(2.0H，d，J＝4.67Hz)，4.04(2.0H，dd，J＝7.00，7.00Hz)，3.68-3.57(4.0H，m)，3.47-3.39(2.0H，m)，2.31(3.0H，s)，1.95-1.54(8.0H，m)，1.49-1.42(1.0H，m)，0.97-0.90(6.0H，m)。 
实施例608 
[式915] 
Figure S2006800398898D03572
1H-NMR(丙酮)δ：7.60(1.0H，d，J＝1.65Hz)，7.42-7.33(1.0H，m)，7.30-7.18(3.0H，m)，6.99-6.92(2.0H，m)，6.89-6.83(2.0H，m)，4.15-4.09(2.0H，m)，3.72-3.47(6.0H，m)，1.85-1.56(6.0H，m)，1.31-1.27(3.0H，m)，0.99-0.92(6.0H，m)。 
实施例609 
[式916] 
Figure S2006800398898D03573
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.25(2H，br)，1.46-1.64(10H，m)，1.94(2H，t，  J＝6.9Hz)，2.12(1H，m)，3.43-3.52(2H，m)，3.56(2H，s)，3.70-3.80(2H，br)，4.02(3H，2H，J＝6.9Hz)，6.83(1H，s)，6.90(1H，s)，6.96(1H，s)，7.25-7.29(1H，m)，7.40(1H，d，J＝8.7Hz)，7.89(1H，d，J＝2.4Hz)。 
参考例245 
1-(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯烷-3-基胺的制备 
[式917] 
将2，6-二氯苯并噻唑(2.00g)，3-(三氟乙酰胺)吡咯烷盐酸盐(2.14g)，碳酸钾(4.06g)和二甲基甲酰胺(15mL)的混合物在60℃搅拌2小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用正己烷洗涤。将得到的纯化产物溶解于四氢呋喃(20mL)和甲醇(10mL)。向其中加入2N氢氧化钠并将混合物搅拌2.5小时。减压蒸发溶剂。向其中加入水并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物(2.49g)。收率：100％。 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.72-1.80(2H，m)，3.45-3.63(5H，m)，7.26(1H，dd，H＝2.0，8.0)，7.41(1H，d，J＝8.5)，7.88(1H，d，J＝2.0)。 
参考例246 
N-[1(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯烷-3-基]-2-硝基苯磺酰胺的制备 
[式918] 
Figure S2006800398898D03582
将1-(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯烷-3-基胺(2.49g)，2-硝基苯磺酰氯(2.40g)，三乙胺(3.02mL)和二甲基甲酰胺(15mL)的混合物在60℃搅拌3小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗  涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(2.01g)。收率：47％。 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.99-2.03(1H，m)，2.19-2.23(1H，m)，3.55-3.63(4H，m)，4.07-4.09(1H，m)，7.30(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.45(1H，d，J＝8.8Hz)，7.90-7.94(3H，m)，8.01-8.10(2H，m)。 
参考例247 
[3-[[[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯烷-3-基]-(2-硝基苯磺酰基)氨基]甲基]苯基]乙酸甲基酯的制备 
[式919] 
Figure S2006800398898D03591
将N-[1(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯烷-3-基]-2-硝基苯磺酰胺(500mg)溶解于二甲基甲酰胺(5mL)。向其中加入氢化钠(60％，油，50mg)并将混合物在室温搅拌1小时。向其中加入(3-溴甲基苯基)乙酸甲基酯(305mg)并将混合物搅拌16小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(412mg)。收率：60％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11-2.19(1H，m)，2.34-2.37(1H，m)，3.53-3.59(6H，m)，3.69(3H，s)，3.78-3.81(1H，m)，4.53-4.63(2H，m)，7.07-7.19(4H，m)，7.25-7.32(1H，m)，7.50-7.58(3H，m)，7.65-7.67(2H，m)，7.85(1H，d，J＝7.7Hz)。 
实施例610 
[3-[[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯烷-3-基氨基]甲基]苯基]乙酸甲基酯的制备 
[式920] 
将[3-[[[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯烷-3-基]-(2-硝基苯磺酰基)氨基]甲基]苯基]乙酸甲基酯(412mg)，巯基乙酸(95μL)，1，8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一碳烯(4mL)和二甲基甲酰胺(4mL)的混合物在室温搅拌1小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(204mg)。收率：71％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11-2.14(1H，m)，2.27-2.32(1H，m)，3.49-3.59(2H，m)，3.63(2H，s)，3.70(3H，s)，3.74-3.82(2H，m)，3.89(2H，s)，7.23(2H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.31-7.33(3H，m)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.46(1H，s)，7.54(1H，d，J＝2.2Hz)，8.02(1H，brs)。 
实施例611 
[3-[[丁基[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯烷-3-基]氨基]甲基]苯基]乙酸甲基酯的制备 
[式921] 
Figure S2006800398898D03602
将[3-[[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯烷-3-基氨基]甲基]苯基]乙酸甲基酯(68mg)，1-碘丁烷(37μL)，碳酸钾(45mg)和二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在80℃搅拌3.5小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(28mg)。收率：36％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.24-1.36(2H，m)，1.47-1.50(2H，m)，2.54-2.56(2H，m)，3.51-3.71(14H，m)，7.21-7.29(5H，m)，7.50(1H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，d，J＝2.2Hz)。 
实施例612 
[3-[[丁基[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯烷-3-基]氨基]甲基]苯基]乙酸的制备 
[式922] 
Figure S2006800398898D03611
将[3-[[丁基[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯烷-3-基]氨基]甲基]苯基]乙酸甲基酯(28mg)，2N氢氧化钠(0.15mL)，四氢呋喃(1mL)和甲醇(0.5mL)的混合物在室温搅拌1小时。混合物用2N盐酸中和并且减压浓缩。溶液用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥，得到标题化合物(19mg)。收率：68％。 
MS(ESI)m/z 458[M+H]+ 
通过与如上相似的方法得到以下化合物。 
实施例613 
[式923] 
Figure S2006800398898D03612
MS(ESI)m/z 430[M+H]+ 
实施例614 
[式924] 
Figure S2006800398898D03621
MS(ESI)m/z 416[M+H]+ 
实施例615 
[式925] 
Figure S2006800398898D03622
MS(ESI)m/z 480[M+H]+ 
实施例616 
[式926] 
Figure S2006800398898D03623
MS(ESI)m/z 402[M+H]+ 
参考例248 
[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]氨基甲酸叔丁酯的制备 
[式927] 
Figure S2006800398898D03624
将4-Boc-氨基哌啶(3.23g)，2，6-二氯苯并噻唑(3.29g)，碳酸钾(6.68g)和二甲基甲酰胺(20mL)的混合物在60℃搅拌16小时。向反应溶液加入水。收集沉淀物并将得到的化合物不经进一步纯化用于下一步反应。 
参考例249 
1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基胺的合成 
[式928] 
Figure S2006800398898D03631
将得自上述反应的[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]氨基甲酸叔丁酯溶解于氯仿。向其中加入4N的氢氯酸/二噁烷溶液并将混合物在室温搅拌16小时。将溶剂减压浓缩。向其中加入水并用乙酸乙酯洗涤。水层用2N氢氧化钠中和并且用乙酸乙酯萃取。有机层用硫酸镁洗涤并且减压蒸发溶剂，得到标题化合物(3.31g)。收率：77％。 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.24-1.33(4H，m)，3.20-3.30(3H，m)，3.90-3.95(2H，m)，7.27(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz)，7.88(1H，d，J＝2.2Hz)。 
实施例617 
[3-[[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基氨基]甲基]苯基]乙酸甲基酯的制备 
[式929] 
Figure S2006800398898D03632
将1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基胺(500mg)，(3-溴甲基苯基)乙酸甲基酯(454mg)，碳酸钾(284mg)和二甲基甲酰胺(6mL)的混合物在室温搅拌1小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(434mg)。收率：55％。 
实施例618 
[3-[[[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙基氨基]甲基]苯基]乙酸甲基酯的制备 
[式930] 
Figure S2006800398898D03641
将[3-[[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基氨基]甲基]苯基]乙酸甲基酯(110mg)，碘甲烷(800mg)，碳酸钾(71mg)和二甲基甲酰胺(2mL)的混合物在80℃搅拌5小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(65mg)。收率：56％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03-1.07(3H，br m)，1.63-1.66(2H，br  m)，1.89-1.92(2H，br m)，2.58-2.62(1H，br m)，2.91(2H，s)，2.98(2H，s)，3.09-3.13(2H，m)，3.64-3.67(2H，br m)，3.71(3H，s)，4.20-4.23(2H，br m)，7.25-7.28(5H，m)，7.44(1H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝10.0Hz)。 
实施例619 
[3-[[[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙基氨基]甲基]苯基]乙酸的制备 
[式931] 
将[3-[[[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙基氨基]甲基]苯基]乙酸甲基酯(65mg)，2N氢氧化钠(0.36mL)，四氢呋喃(1mL)和甲醇(1mL)的混合物在室温搅拌1小时。溶液用2N盐酸中和并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂并将得到的残余物用乙酸乙酯和正己烷的混合溶剂洗涤，得到标题化合物(19mg)。收率：30％。 
MS(ESI)m/z 444[M+H]+ 
通过与如上相似的方法得到以下化合物。 
实施例620 
[式932] 
Figure S2006800398898D03651
MS(ESI)m/z 472[M+H]+ 
实施例621 
[式933] 
Figure S2006800398898D03652
MS(ESI)m/z 472[M+H]+ 
实施例622 
[式934] 
Figure S2006800398898D03653
MS(ESI)m/z 494[M+H]+ 
参考例250 
[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]异丙基胺的制备 
[式935] 
Figure S2006800398898D03661
将1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基胺(335mg)，丙酮(92ul)，乙酸(0.1mL)和甲醇(3mL)的混合物在室温搅拌5分钟。向反应溶液加入三乙酰氧基硼氢化钠(332mg)。将混合物在室温搅拌16小时。将反应溶液减压浓缩。向其中加入碳酸氢钠水溶液并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(160mg)。收率：41％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.11(6H，d，J＝6.3Hz)，1.48-1.51(2H，m)，2.01-2.05(2H，m)，2.84-2.91(1H，m)，3.00-3.08(1H，m)，3.14-3.24(2H，m)，4.08-4.16(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.2Hz)。 
实施例623 
[3-[[[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]异丙基氨基]甲基]苯基]乙酸甲基酯的制备 
[式936] 
Figure S2006800398898D03662
将[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]异丙基胺(159mg)，(3-溴甲基苯基)乙酸甲基酯(138mg)，碳酸钾(107mg)和二甲基甲酰胺(2mL)的混合物在80℃搅拌8小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(90mg)。收率：37％。 
实施例624 
[3-[[[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]异丙基氨基]甲基]苯基]乙酸的制备 
[式937] 
Figure S2006800398898D03671
将[3-[[[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]异丙基氨基]甲基]苯基]乙酸甲基酯(90mg)，2N氢氧化钠(0.5mL)，四氢呋喃(2mL)和甲醇(1mL)的混合物在室温搅拌1小时。在用2N盐酸中和之后，将反应溶液减压浓缩并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(28mg)。收率：32％。 
MS(ESI)m/z 458[M+H]+ 
实施例625 
[3-[2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯烷-3-基氨基]乙氧基]苯基]乙酸甲基酯的制备 
[式938] 
Figure S2006800398898D03672
将1-(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯烷-3-基胺(190mg)，[3-(2-溴乙氧基)苯基]乙酸甲基酯(205mg)和碳酸钾(114mg)的混合物在80℃搅拌2小时。向反应溶液，加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(174mg)。收率：52％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：2.01-2.06(1H，m)，2.31-2.36(1H，m)，3.09(2H，t，J＝4.9Hz)，3.48-3.50(1H，m)，3.62(2H，s)，3.64-3.80(4H，m)，3.72(3H，s)，4.12(2H，t，J＝4.9Hz)，6.83-6.91(3H，m)，7.24-7.28(3H，m)，7.50(1H，d，J＝  8.5Hz)，7.59(1H，d，J＝1.9Hz)。 
实施例626 
[3-[2-[[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯烷-3-基]乙基氨基]乙氧基]苯基]乙酸甲基酯的制备 
[式939] 
Figure S2006800398898D03681
将[3-[2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯烷-3-基氨基]乙氧基]苯基]乙酸甲基酯(174mg)，碘乙烷(68uL)，碳酸钾(81mg)和二甲基甲酰胺(2mL)的混合物在80℃搅拌6.5小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(101mg)。收率：55％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(3H，t，J＝6.7Hz)，2.08-2.11(1H，m)，2.29-2.32(1H，m)，2.79-2.81(2H，m)，2.98-3.03(2H，m)，3.46-3.86(5H，m)，3.62(2H，s)，3.71(3H，s)，4.05-4.08(2H，m)，6.82-6.90(3H，m)，7.23-7.29(2H，m)，7.50(1H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，d，J＝1.9Hz)。 
实施例627 
[3-[2-[[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯烷-3-基]乙基氨基]乙氧基]苯基]乙酸的制备 
[式940] 
Figure S2006800398898D03682
将[3-[2-[[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)吡咯烷-3-基]乙基氨基]乙氧基]苯基]乙酸甲基酯(101mg)，2N氢氧化钠水溶液(0.535mL)，四氢呋喃(1mL)和甲醇(0.5mL)的混合物在室温搅拌1小时。将反应溶液减压浓缩并用  乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用乙酸乙酯/正己烷洗涤，得到标题化合物(13mg)。收率：14％。 
MS(ESI)m/z 459[M+H]+ 
通过与如上相似的方法得到以下化合物。 
实施例628 
[式941] 
Figure S2006800398898D03691
MS(ESI)m/z 487[M+H]+ 
实施例629 
[式942] 
Figure S2006800398898D03692
MS(ESI)m/z 473[M+H]+ 
实施例630 
[式943] 
Figure S2006800398898D03693
MS(ESI)m/z 516[M+H]+ 
实施例631 
[式944] 
Figure S2006800398898D03701
MS(ESI)m/z 548[M+H]+ 
实施例632 
[式945] 
Figure S2006800398898D03702
MS(ESI)m/z 528[M+H]+ 
实施例633 
[式946] 
Figure S2006800398898D03703
MS(ESI)m/z 508[M+H]+ 
参考例251 
(1-苯甲基-4-吡咯烷-1-基哌啶-4-基)乙酸甲基酯的制备 
[式947] 
Figure S2006800398898D03704
将1-苯甲基-4-哌啶酮(3mL)，吡咯烷(6.95mL)和甲苯(30mL)的混合物回流1小时。减压蒸发溶剂。向残余物中加入乙酸(0.96mL)。将混合物在室温搅拌5分钟。向反应溶液加入锌(1.37g)和溴乙酸甲基酯(2.17mL)。将混合物在室温搅拌2小时。向反应溶液加入碳酸钠水溶液(20mL)并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(2.77g)。收率：52％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.71-1.73(4H，m)，1.81-1.84(4H，m)，2.45-2.56(10H，m)，3.55-3.58(2H，m)，3.69(3H，s)，7.26-7.36(5H，m)。 
参考例252 
2-(1-苯甲基-4-吡咯烷-1-基哌啶-4-基)乙醇的制备 
[式948] 
Figure S2006800398898D03711
将氢化铝锂(324mg)悬浮在四氢呋喃(25mL)中。在0℃向其中加入(1-苯甲基-4-吡咯烷-1-基哌啶-4-基)乙酸甲基酯(2.70g)的四氢呋喃(25mL)溶液。在0℃搅拌1小时之后，向反应溶液顺序地加入水(0.35mL)，10％氢氧化钠水溶液(0.35mL)和水(1.05mL)。过滤不溶性物质并将滤液用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物。得到的目标化合物不经进一步纯化用于下一步反应。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.74-1.76(6H，m)，1.89-1.94(4H，m)，2.06-2.17(2H，m)，2.80-2.83(6H，m)，3.54(3H，s)，3.85-3.87(2H，m)，7.33(5H，t，J＝3.6Hz)。 
参考例253 
2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)-4-吡咯烷-1-基哌啶-4-基]乙醇的制备 
[式949] 
将上述得到的2-(1-苯甲基-4-吡咯烷-1-基哌啶-4-基)乙醇溶解于甲醇(60mL)。向其中加入Pd/C(600mg)并将混合物在氢气气氛下搅拌19小时。过滤不溶性物质并将滤液减压浓缩。向得到的残余物加入二甲基甲酰胺(30mL)，碳酸钾(1.24g)和2，6-二氯苯并噻唑(1.83g)。将混合物在60℃搅拌21小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(2.58g)。收率：83％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.83-1.86(4H，m)，2.00-2.01(6H，m)，2.91-2.98(4H，m)，3.29-3.38(2H，m)，3.92-4.05(4H，m)，7.26(1H，d，J＝2.2Hz)，7.45(1H，t，J＝7.8Hz)，7.59(1H，d，J＝2.2Hz)。 
实施例634 
[3-氯-5-[2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)-4-吡咯烷-1-基哌啶-4-基]乙醇]苯基]乙酸甲基酯的制备 
[式950] 
Figure S2006800398898D03721
将2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)-4-吡咯烷-1-基哌啶-4-基]乙醇(1.60g)，三正丁基膦(1.15mL)，1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(1.16g)和四氢呋喃(25mL)的混合物在室温搅拌1小时。过滤不溶性物质。向滤液加入碳酸氢钠水溶液并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(874mg)。收率：36％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.77-1.81(6H，m)，1.94-2.03(4H，m)，2.69-2.72(4H，m)，3.53-3.77(4H，m)，3.56(2H，s)，3.72(3H，s)，4.01(2H，m)，6.75-6.84(3H，m)，7.25(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.44(1H，d，J＝8.8Hz)，7.57(1H，d，J＝2.2Hz)。 
实施例635 
[3-氯-5-[2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)-4-吡咯烷-1-基哌啶-4-基]乙醇]苯基]乙酸的制备 
[式951] 
Figure S2006800398898D03731
将[3-氯-5-[2-[1-(6-氯苯并噻唑-2-基)-4-吡咯烷-1-基哌啶-4-基]乙醇]苯基]乙酸甲基酯(851mg)，2N氢氧化钠(2.33mL)，四氢呋喃(5mL)和甲醇(5mL)的混合物在室温搅拌0.5小时。混合物用2N盐酸中和并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用己烷洗涤，得到标题化合物(725mg)。收率：88％。 
MS(ESI)m/z 534[M+H]+
通过与如上相似的方法得到以下化合物。 
实施例636 
[式952] 
Figure S2006800398898D03732
MS(ESI)m/z 568[M+H]+
实施例637 
[式953] 
Figure S2006800398898D03733
MS(ESI)m/z 534[M+H]+
实施例638 
[式954] 
Figure S2006800398898D03741
MS(ESI)m/z 568[M+H]+
实施例639 
[式955] 
Figure S2006800398898D03742
MS(ESI)m/z 520[M+H]+ 
实施例640 
[式956] 
Figure S2006800398898D03743
MS(ESI)m/z 548[M+H]+
实施例641 
[式957] 
Figure S2006800398898D03744
MS(ESI)m/z 582[M+H]+
实施例642 
[式958] 
Figure S2006800398898D03751
MS(ESI)m/z 582[M+H]+
实施例643 
[式959] 
MS(ESI)m/z 514[M+H]+
实施例644 
[式960] 
MS(ESI)m/z 514[M+H]+
实施例645 
[式961] 
MS(ESI)m/z 584[M+H]+
实施例646 
[式962] 
MS(ESI)m/z 584[M+H]+
实施例647 
[式963] 
Figure S2006800398898D03762
MS(ESI)m/z 550[M+H]+
实施例648 
[式964] 
Figure S2006800398898D03763
MS(ESI)m/z 612[M+H]+
实施例649 
[式965] 
MS(ESI)m/z 612[M+H]+
实施例650 
[式966] 
Figure S2006800398898D03771
MS(ESI)m/z 612[M+H]+
实施例651 
[式967] 
Figure S2006800398898D03772
MS(ESI)m/z 612[M+H]+
实施例652 
[式968] 
Figure S2006800398898D03773
MS(ESI)m/z 578[M+H]+
实施例653 
[式969] 
Figure S2006800398898D03774
MS(ESI)m/z 578[M+H]+
实施例654 
[式970] 
Figure S2006800398898D03781
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08(6H，t，J＝7.1Hz)，1.65-1.77(2H，m)，1.92-2.05(4H，m)，2.65(4H，q，J＝7.1Hz)，3.54-3.77(6H，m)，4.01(2H，t，J＝6.6Hz)，6.70(1H，s)，6.78(1H，s)，6.87(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.2Hz)。 
实施例655 
[式971] 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(6H，t，J＝7.0Hz)，1.70-2.10(6H，m)，2.66(4H，q，J＝7.0Hz)，3.56-3.79(6H，m)，4.05-4.13(2H，m)，6.76-6.85(2H，m)，7.19-7.30(2H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝1.6Hz)。 
实施例656 
[式972] 
Figure S2006800398898D03783
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08(3H，t，J＝6.9Hz)，1.64-2.03(6H，m)，2.26(3H，s)，2.53(2H，q，J＝6.9Hz)，3.52-3.68(6H，m)，3.96-4.03(2H，m)，6.68-6.88(3H，m)，7.22(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.8Hz)，7.54(1H，d，J＝2.2Hz)。 
实施例657 
[式973] 
Figure S2006800398898D03791
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.64-2.03(6H，m)，2.23(3H，s)，2.44-2.56(2H，m)，3.45-3.68(6H，m)，3.98-4.08(2H，m)，6.68-6.85(2H，m)，7.18-7.25(2H，m)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.52(1H，d，J＝1.4Hz)。 
实施例658 
[式974] 
Figure S2006800398898D03792
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08(3H，t，J＝7.1Hz)，1.64-2.06(6H，m)，2.26(3H，s)，2.52(2H，q，J＝7.1Hz)，3.56(2H，s)，3.60-3.80(4H，m)，4.00(2H，t，J＝6.7Hz)，6.68-6.89(3H，m)，7.49-7.58(2H，m)，7.83(1H，s)。 
实施例659 
[式975] 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(3H，t，J＝6.9Hz)，1.70-2.07(6H，m)，2.25(3H，s)，2.52(2H，q，J＝6.9Hz)，3.53(2H，s)，3.59-3.76(5H，m)，4.03-4.10(2H，m)，6.74-6.84(2H，m)，7.23-7.28(1H，m)，7.47-7.57(2H，m)，7.82(1H，s)。 
实施例660 
[式976] 
Figure S2006800398898D03801
1H-NMR(CDCl3)δ：7.54(1.0H，d，J＝1.92Hz)，7.42(1.0H，d，J＝8.79Hz)，7.31-7.29(1.0H，m)，7.24-7.21(1.0H，m)，6.85-6.79(2.0H，m)，4.09(2.0H，dd，J＝7.14，7.14Hz)，3.78-3.58(6.0H，m)，2.79-2.73(4.0H，br m)，2.10-1.52(14.0H，m)。 
实施例661 
[式977] 
Figure S2006800398898D03802
1H-NMR(CDCl3)δ：7.54(1.0H，d，J＝2.20Hz)，7.43(1.0H，d，J＝8.24Hz)，7.25-7.20(1.0H，m)，6.87(1.0H，s)，6.78(1.0H，s)，6.70(1.0H，s)，3.99(2.0H，dd，J＝7.00，7.00Hz)，3.77-3.56(6.0H，m)，2.76-2.72(4.0H，m)，2.13-1.91(10.0H，m)，1.73-1.56(4.0H，m)。 
实施例662 
[式978] 
Figure S2006800398898D03803
1H-NMR(CDCl3)δ：7.53(1.0H，d，J＝1.92Hz)，7.41(1.0H，d，J＝8.79Hz)，7.26-7.20(2.0H，m)，6.86(1.0H，s)，6.76(1.0H，d，J＝8.52Hz)，4.17-4.10(2.0H，m)，3.92-3.84(1.0H，m)，3.81-3.40(4.0H，m)，  3.33-3.24(2.0H，m)，2.97-2.89(1.0H，m)，2.76-2.66(1.0H，m)，2.19-1.61(8.0H，m)，1.54-1.42(2.0H，m)，1.04(3.0H，d，J＝6.30Hz)。 
实施例663 
[式979] 
Figure S2006800398898D03811
MS(ESI)m/z 548[M+H]+ 
实施例664 
[式980] 
Figure S2006800398898D03812
MS(ESI)m/z 525[M+H]+ 
实施例665 
[式981] 
Figure S2006800398898D03813
1H-NMR(CDCl3)δ：7.83(1.0H，d，J＝1.24Hz)，7.55(1.0H，d，J＝8.51Hz)，7.50(1.0H，dd，J＝8.78，1.24Hz)，7.30(1.0H，d，J＝8.10Hz)，6.85(1.0H，d，J＝1.78Hz)，6.80(1.0H，dd，J＝8.10，1.78Hz)，4.15-4.10(2.0H，m)，3.79-3.61(6.0H，m)，3.47(2.0H，t，J＝6.45Hz)，3.36(3.0H，s)，2.71(4.0H，t，J＝6.45Hz)，2.07-1.98(4.0H，m)，1.82-1.71(2.0H，m)。 
实施例666 
[式982] 
Figure S2006800398898D03821
1H-NMR(CDCl3)δ：7.83(1.0H，d，J＝0.89Hz)，7.56(1.0H，d，J＝8.85Hz)，7.51(1.0H，dd，J＝8.85，0.89Hz)，6.88-6.87(1.0H，m)，6.79(1.0H，dd，J＝1.92，0.96Hz)，6.71-6.69(1.0H，m)，4.02(2.0H，t，J＝6.31Hz)，3.79-3.63(4.0H，m)，3.57(2.0H，s)，3.46(2.0H，t，J＝6.24Hz)，3.35(3.0H，s)，2.68(3.0H，t，J  ＝6.24Hz)，2.31(3.0H，s)，2.07-1.91(4.0H，m)，1.77-1.64(2.0H，m)。 
参考例254 
2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-4-基)乙醇的制备 
[式983] 
将2-(1-苯甲基-4-吡咯烷-1-基哌啶-4-基)乙醇(9.28g)，10％Pd/C(1.86g)和甲醇(100mL)的混合物在氢气(4atm)下搅拌3天。过滤不溶性物质并将滤液浓缩，得到标题化合物(6.30g)。收率：99％。 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.76-1.79(6H，m)，1.88-1.91(4H，m)，2.77-2.80(4H，m)，3.02-3.05(2H，br m)，3.15-3.18(2H，br m)，3.53-3.55(2H，br m)。 
参考例255 
2-[1-(5-溴噻唑-2-基)-4-吡咯烷-1-基哌啶-4-基]乙醇的制备 
[式984] 
Figure S2006800398898D03831
将2-(4-吡咯烷-1-基哌啶-4-基)乙醇(4.11g)，2，5-二溴噻唑(5.03g)，碳酸钾(3.43g)和二甲基甲酰胺(75mL)的混合物在60℃搅拌16小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(3.88g)。收率：52％。 
实施例667 
[3-[2-[1-(5-溴噻唑-2-基)-4-吡咯烷-1-基哌啶-4-基]乙氧基]-5-氯苯基]乙酸甲基酯的制备 
[式985] 
Figure S2006800398898D03832
将2-[1-(5-溴噻唑-2-基)-4-吡咯烷-1-基哌啶-4-基]乙醇(1.30g)，(3-氯-5-羟基苯基)乙酸(796mg)，三正丁基膦(0.99mL)，1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(1.00g)和四氢呋喃(20mL)的混合物在室温搅拌4小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(1.45g)。收率：74％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.71-1.85(8H，m)，2.09-2.10(2H，m)，2.69-2.71(4H，br m)，3.48-3.53(4H，m)，3.61(2H，s)，3.71(3H，s)，4.12-4.16(2H，m)，6.83(2H，dd，J＝8.0，2.2Hz)，7.07(1H，d，J＝2.2Hz)，7.31(1H，d，J＝8.0Hz)。 
实施例668 
[3-[2-[1-(5-溴噻唑-2-基)-4-吡咯烷-1-基哌啶-4-基]乙氧基]-5-氯苯基]乙酸的制备 
[式986] 
将[3-[2-[1-(5-溴噻唑-2-基)-4-吡咯烷-1-基哌啶-4-基]乙氧基]-5-氯苯基]乙酸甲基酯(1.45g)，2N氢氧化钠(3.3mL)，四氢呋喃(15mL)和甲醇(15mL)的混合物在室温搅拌3小时。向反应溶液加入水并用氯仿洗涤。水层用2N盐酸中和并且用氯仿萃取.有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(916mg)。收率：65％。 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.75-1.89(10H，m)，2.64-2.67(4H，m)，3.33-3.36(2H，m)，3.34(2H，s)3.51-3.55(2H，m)，4.11-4.14(2H，m)，6.85(1H，dd，J＝7.8，2.1Hz)，7.10(1H，d，J＝2.1Hz)，7.19(1H，s)，7.34(1H，d，J＝7.8Hz)。 
实施例669 
[3-氯-5-[2-[1-[5-(3-氟苯基)噻唑-2-基]-4-吡咯烷-1-基哌啶-4-基]乙氧基]苯基]乙酸的制备 
[式987] 
使用微波反应器使[3-[2-[1-(5-溴噻唑-2-基)-4-吡咯烷-1-基哌啶-4-基]乙氧基]-5-氯苯基]乙酸(60mg)，3-氟苯基硼酸(32mg)，四(三苯膦)合钯(13mg)，1M碳酸钠(0.55mL)和二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在180℃反应5分钟。过滤不溶性物质。向滤液加入甲酸。减压蒸发溶剂并将残余物通过高效液相色谱法纯化，得到标题化合物(14.4mg)。收率：24％。 
1H-NMR(DMSO-d6))δ：8.18(1H，s)，7.69(1H，s)，7.39-7.26(3H，m)，7.01(1H，m)，6.90(1H，d，J＝10.8Hz)，6.82(1H，s)，4.53(2H，m)，3.58-3.54(4H，m)，2.64(2H，s)，1.94-1.69(8H，m)。 
通过与如上相似的方法得到以下化合物。 
实施例670 
[式988] 
Figure S2006800398898D03851
MS(ESI)m/z 584[M+] 
实施例671 
[式989] 
Figure S2006800398898D03852
MS(ESI)m/z 586[M+] 
实施例672 
[式990] 
Figure S2006800398898D03853
MS(ESI)m/z 569[M+] 
实施例673 
[式991] 
Figure S2006800398898D03854
MS(ESI)m/z 584[M+] 
实施例674 
[式992] 
Figure S2006800398898D03861
MS(ESI)m/z 586[M+] 
实施例675 
[式993] 
MS(ESI)m/z 569[M+] 
实施例676 
[式994] 
Figure S2006800398898D03863
MS(ESI)m/z 546[M+H]+ 
实施例677 
[式995] 
1H-NMR(DMSO-d6))d：8.18(1H，s)，7.69(1H，s)，7.39-7.26(3H，m)，7.01(1H，m)，6.90(1H，d，J＝10.8Hz)，6.82(1H，s)，4.53(2H，m)，3.58-3.54(4H，m)，2.64(2H，s)，1.94-1.69(8H，m)。 
实施例678 
[式996] 
Figure S2006800398898D03872
MS(ESI)m/z 540[M+H]+ 
参考例256 
[式997] 
Figure S2006800398898D03873
1H-NMR(CDCl3)δ2.93-3.18(4H，m)，3.29(1H，td，J＝12.0，3.2Hz)，3.35-3.42(1H，m)，3.39(3H，s)，3.48(1H，dd，J＝9.2，3.6Hz)，3.91(1H，d，J＝12.0Hz)，3.99(1H，d，J＝12.0Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.44(1H，d，J＝8.8Hz)，7.56(1H，d，J＝2.4Hz)。 
参考例257 
[式998] 
1H-NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，2.92-3.02(2H，m)，3.04-3.11(1H，m)，3.12-3.17(1H，m)，3.26(1H，td，J＝12.0，3.2Hz)，3.39(1H，dd，J＝9.2，7.2Hz)，3.48-3.59(3H，m)，3.91(1H，brd，J＝12.0Hz)，3.98(1H，brd，J＝12.0Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.44(1H，d，J＝8.8Hz)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz)。 
实施例679 
[式999] 
Figure S2006800398898D03882
TLC Rf 0.13(MeOH-CHCl3，1∶10) 
实施例680 
[式1000] 
Figure S2006800398898D03883
mp 109-112 
实施例681 
[式1001] 
Figure S2006800398898D03884
mp 92-98 
实施例682 
[式1002] 
Figure S2006800398898D03891
TLC Rf0.15(MeOH-CHCl3，1∶10) 
实施例683 
[式1003] 
Figure S2006800398898D03892
TLC Rf 0.23(MeOH-CHCl3，1∶10) 
实施例684 
[式1004] 
Figure S2006800398898D03893
Rf 0.12(MeOH-CHCl3，1∶10) 
实施例685 
[式1005] 
Figure S2006800398898D03894
Rf 0.24(MeOH-CHCl3，1∶10) 
实施例686 
[式1006] 
Figure S2006800398898D03901
MS(ESI)m/z 480[M+H]+ 
实施例687 
[式1007] 
MS(ESI)m/z 480[M+H]+ 
实施例688 
[式1008] 
Figure S2006800398898D03903
MS(ESI)m/z 479[M+H]+ 
实施例689 
[式1009] 
MS(ESI)m/z 514，516[M+H]+ 
实施例690 
[式1010] 
Figure S2006800398898D03911
MS(ESI)m/z 514，516[M+H]+ 
实施例691 
[式1011] 
MS(ESI)m/z 494[M+H]+ 
实施例692 
[式1012] 
MS(ESI)m/z 494[M+H]+ 
实施例693 
[式1013] 
Figure S2006800398898D03914
MS(ESI)m/z 528，530[M+H]+ 
实施例694 
[式1014] 
Figure S2006800398898D03921
MS(ESI)m/z 528，530[M+H]+ 
实施例695 
[式1015] 
Figure S2006800398898D03922
MS(ESI)m/z 508[M+H]+ 
实施例696 
[式1016] 
Figure S2006800398898D03923
MS(ESI)m/z 508[M+H]+ 
实施例697 
[式1017] 
Figure S2006800398898D03924
MS(ESI)m/z 480[M+H]+ 
实施例698 
[式1018] 
Figure S2006800398898D03931
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：1.46(3H，d，J＝6.9Hz)，2.53-2.60(1H，m)，2.73-2.77(1H，m)，3.06(2H，s)，3.16-3.20(1H，m)，3.27-3.31(1H，m)，3.55-3.60(1H，m)，3.60(2H，s)，3.89-3.94(1H，m)，4.29(3H，m)，6.84(1H，d，J＝8.1Hz)，6.87(1H，s)，7.25(1H，dd，J＝8.7Hz，2.1Hz)，7.31(1H，d，J＝8.1Hz)，7.44(1H，d，J＝8.7Hz)，7.56(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例699 
[式1019] 
Figure S2006800398898D03932
MS(ESI)m/z 494[M+H]+ 
实施例700 
[式1020] 
MS(ESI)m/z 528[M+H]+ 
实施例701 
[式1021] 
Figure S2006800398898D03934
MS(ESI)m/z 508[M+H]+ 
实施例702 
[式1022] 
MS(ESI)m/z 528[M+H]+ 
实施例703 
[式1023] 
Figure S2006800398898D03942
MS(ESI)m/z 474，476，478[M+H]+ 
实施例704 
[式1024] 
Figure S2006800398898D03943
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.18(6H，d，J＝4.7Hz)，2.80-2.95(4H，m)，3.10-3.19(2H，m)，3.55(2H，s)，3.85(2H，d，J＝9.9Hz)，4.03-4.11(2H，m)，6.83(1H，d，J＝8.2Hz)，7.02-7.11(2H，m)，7.22-7.48(3H，m)，7.75(1H，d，J＝8.0Hz)。 
实施例705 
[式1025] 
Figure S2006800398898D03951
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(6H，d，J＝5.8Hz)，2.61-2.85(5H，m)，3.07-3.16(3H，m)，3.55(2H，s)，3.89-4.11(5H，m)，6.79-7.36(8H，m)。 
实施例706 
[式1026] 
Figure S2006800398898D03952
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.22(6H，d，J＝6.0Hz)，2.58-2.84(4H，m)，3.09-3.19(2H，m)，3.52(2H，s)，4.06-4.14(2H，m)，4.34-4.46(2H，m)，6.84(1H，d，J＝8.2Hz)，7.09-7.74(7H，m)，8.03(1H，d，J＝9.1Hz)。 
实施例707 
[式1027] 
Figure S2006800398898D03953
1H-NMR(丙酮)δ：8.38-8.35(1.0H，m)，7.71(1.0H，dd，J＝9.34，2.20Hz)，7.31(1.0H，dd，J＝7.97，1.65Hz)，7.13(1.0H，d，J＝1.92Hz)，6.97-6.87(2.0H，m)，4.33(2.0H，d，J＝12.64Hz)，4.17(2.0H，dd，J＝5.91，5.91Hz)，3.61(2.0H，s)，3.25-3.23(2.0H，m)，2.83-2.67(4.0H，m)，1.24(6.0H，d，J＝6.00Hz)。 
实施例708 
[式1028] 
Figure S2006800398898D03961
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.66(1.0H，d，J＝4.94Hz)，7.31(1.0H，d，J＝8.10Hz)，7.08(1.0H，s)，6.99(1.0H，d，J＝4.94Hz)，6.82(1.0H，d，J＝8.10Hz)，4.45(2.0H，d，J＝8.24Hz)，4.08-3.99(3.0H，m)，3.53(2.0H，s)，3.13(2.0H，dd，J＝5.63，5.63Hz)，2.76-2.65(4.0H，m)，1.16(6.0H，d，J＝6.32Hz)。 
实施例709 
[式1029] 
1H-NMR(丙酮)δ：8.14(1.0H，d，J＝2.54Hz)，7.60(1.0H，dd，J＝9.13，2.54Hz)，7.40(1.0H，s)，7.34(1.0H，d，J＝7.69Hz)，7.25(1.0H，dd，J＝7.69，7.69Hz)，7.15(1.0H，d，J＝7.69Hz)，6.81(1.0H，d，J＝9.13Hz)，4.13(2.0H，d，J＝11.54Hz)，3.81(2.0H，s)，3.62(2.0H，s)，2.76-2.62(4.0H，m)，1.07(6.0H，d，J＝5.77Hz)。 
实施例710 
[式1030] 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.14(6H，d，J＝5.1Hz)，2.60-2.76(2H，m)，  3.00-3.10(2H，m)，3.55(2H，s)，3.97-4.06(2H，m)，4.46-4.60(2H，m)，6.80-6.96(3H，m)，7.30-7.67(3H，m)，8.69(2H，s)。 
实施例711 
[式1031] 
Figure S2006800398898D03971
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.18-7.18(1.0H，m)，7.04(1.0H，d，J＝7.28Hz)，6.84(1.0H，s)，6.71(1.0H，d，J＝7.28Hz)，3.98(2.0H，dd，J＝5.10，5.10Hz)，3.64(2.0H，d，J＝10.99Hz)，3.48(2.0H，s)，3.10(2.0H，dd，J＝5.10，5.10Hz)，2.84-2.69(4.0H，m)，2.11(3.0H，s)，1.14(6.0H，d，J＝5.77Hz)。 
实施例712 
[式1032] 
Figure S2006800398898D03972
1H-NMR(丙酮)δ：8.12(1.0H，d，J＝2.68Hz)，7.59(1.0H，dd，J＝9.13，2.68Hz)，7.32(1.0H，d，J＝8.11Hz)，7.13(1.0H，d，J＝1.92Hz)，6.90(1.0H，dd，J＝8.11，1.92Hz)，6.80(1.0H，d，J＝9.13Hz)，4.18-4.13(4.0H，m)，3.63(2.0H，s)，3.22(2.0H，dd，J＝6.04，6.04Hz)，2.85-2.78(2.0H，m)，2.62-2.53(2.0H，m)，1.23(6.0H，d，J＝6.04Hz)。 
实施例713 
[式1033] 
1H-NMR(丙酮)δ：8.34(2.0H，s)，7.30(1.0H，d，J＝8.04Hz)，7.13(1.0H，  d，J＝1.65Hz)，6.90(1.0H，dd，J＝8.04，1.65Hz)，4.49(2.0H，d，J＝12.36Hz)，4.15(2.0H，dd，J＝5.91，5.91Hz)，3.60(2.0H，s)，3.23(2.0H，dd，J＝6.04，6.04Hz)，2.82-2.60(4.0H，m)，1.22(6.0H，d，J＝6.04Hz)。 
实施例714 
[式1034] 
Figure S2006800398898D03981
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.44(2.0H，s)，6.61(3.0H，s)，4.43-4.33(2.0H，m)，3.95(2.0H，dd，J＝6.59，6.59Hz)，3.43(2.0H，s)，3.03(2.0H，dd，J＝6.00，6.00Hz)，2.63(4.0H，d，J＝6.90Hz)，2.23(3.0H，s)，1.12(6.0H，d，J＝5.22Hz)。 
实施例715 
[式1035] 
Figure S2006800398898D03982
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.23-1.41(2H，m)，1.70-1.92(5H，m)，3.09-3.23(2H，m)，3.57(2H，s)，3.98-4.15(4H，m)，6.81-7.46(6H，m)，7.74(1H，d，J＝8.0Hz)。 
实施例716 
[式1036] 
Figure S2006800398898D03983
1H-NMR(丙酮)δ：8.37(1.0H，s)，7.71(1.0H，dd，J＝9.06，2.47Hz)，7.33(1.0H，d，J＝7.97Hz)，7.12(1.0H，d，J＝1.65Hz)，6.93-6.89(2.0H，m)，4.55-4.50(2.0H，m)，4.19(2.0H，dd，J＝6.32，6.32Hz)，3.62(2.0H，s)，2.96-2.92(3.0H，m)，1.96-1.79(4.0H，m)，1.37-1.24(2.0H，m)。 
实施例717 
[式1037] 
Figure S2006800398898D03991
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.65(1.0H，d，J＝4.67Hz)，7.33(1.0H，d，J＝8.11Hz)，7.08(1.0H，s)，6.95(1.0H，d，J＝4.67Hz)，6.83(1.0H，d，J＝8.11Hz)，4.64(2.0H，d，J＝12.42Hz)，4.10(2.0H，dd，J＝6.59，6.59Hz)，3.55(2.0H，s)，3.40-3.25(1.0H，m)，2.96(2.0H，dd，J＝12.42，12.42Hz)，1.91-1.72(4.0H，m)，1.24-1.15(2.0H，m)。 
实施例718 
[式1038] 
Figure S2006800398898D03992
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.13-1.36(2H，m)，1.67-1.87(5H，m)，2.86-3.00(2H，m)，3.56(2H，s)，4.05-4.16(5H，m)，6.80-7.36(7H，m)。 
实施例719 
[式1039] 
Figure S2006800398898D03993
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：1.40(6H，m)，3.27-3.44(6H，m)，3.93-3.98(2H，m)，4.14(2H，m)，4.53(2H，s)，6.47-6.55(3H，m)，7.13-7.26(2H，m)，7.43(1H，d，J＝8.1Hz)，7.55(1H，s)。 
实施例720 
[式1040] 
Figure S2006800398898D04001
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：1.98-2.17(5H，m)，3.21-3.29(2H，m)，3.84(2H，d，J＝6.0Hz)，4.23(2H，m)，4.65(2H，s)，6.49-6.56(3H，m)，7.20(1H，t，J＝8.1Hz)，7.26-7.29(2H，m)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例721 
[式1041] 
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：1.28(6H，m)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，2.99(4H，m)，3.24(2H，m)，3.87-3.91(2H，m)，4.05(2H，m)，6.70-6.73(2H，m)，6.80(1H，d，J＝7.5Hz)，7.19(1H，t，J＝7.5Hz)，7.22-7.25(1H，m)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例722 
[式1042] 
Figure S2006800398898D04003
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：1.27(6H，m)，2.99(4H，m)，3.23(2H，m)，  3.89-3.93(2H，m)，4.09(2H，m)，6.43(1H，d，J＝15.9Hz)，6.92(1H，dd，J＝8.1Hz，2.1Hz)，7.04(1H，s)，7.14(1H，d，J＝8.1Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.7Hz，2.1Hz)，7.31(1H，t，J＝8，1Hz)，7.44(1H，d，J＝8.7Hz)，7.56(1H，d，J＝2.1Hz)，7.71(1H，d，J＝15.9Hz)。 
实施例723 
[式1043] 
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：1.35(6H，m)，2.53(4H，m)，3.15(2H，m)，3.71(3H，s)，3.90-3.94(2H，m)，4.14(2H，m)，6.81(1H，dd，J＝8.7Hz，2.1Hz)，7.01-7.02(2H，m)，7.14(1H，d，J＝8.7Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.7Hz)，7.44(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)。 
实施例724 
[式1044] 
Figure S2006800398898D04012
TLC Rf 0.13(MeOH-CHCl3，1∶10) 
实施例725 
[式1045] 
TLC Rf 0.20(MeOH-CHCl3，1∶10) 
实施例726 
[式1046] 
Figure S2006800398898D04021
TLC Rf 0.30(MeOH-CHCl3，1∶10) 
实施例727 
[式1047] 
Figure S2006800398898D04022
TLC Rf 0.31(MeOH-CHCl3，1∶10) 
实施例728 
[式1048] 
TLC Rf 0.23(MeOH-CHCl3，1∶5) 
实施例729 
[式1049] 
Figure S2006800398898D04031
MS(ESI)m/z 495[M+H]+ 
实施例730 
[式1050] 
Figure S2006800398898D04032
MS(ESI)m/z 564[M+H]+ 
实施例731 
[式1051] 
MS(ESI)m/z 564[M+H]+ 
实施例732 
[式1052] 
Figure S2006800398898D04034
MS(ESI)m/z 602[M+H]+ 
实施例733 
[式1053] 
Figure S2006800398898D04041
MS(ESI)m/z 585[M+H]+ 
实施例734 
[式1054] 
Figure S2006800398898D04042
MS(ESI)m/z 600[M+H]+ 
实施例735 
[式1055] 
Figure S2006800398898D04043
MS(ESI)m/z 534[M+H]+ 
实施例736 
[式1056] 
Figure S2006800398898D04051
MS(ESI)m/z 539[M+H]+ 
实施例737 
[式1057] 
Figure S2006800398898D04052
MS(ESI)m/z 555[M+H]+ 
实施例738 
[式1058] 
Figure S2006800398898D04053
MS(ESI)m/z 544[M+H]+ 
实施例739 
[式1059] 
Figure S2006800398898D04061
MS(ESI)m/z 537[M+H]+ 
实施例740 
[式1060] 
Figure S2006800398898D04062
MS(ESI)m/z 527[M+H]+ 
实施例741 
[式1061] 
Figure S2006800398898D04063
MS(ESI)m/z 560[M+H]+ 
实施例742 
[式1062] 
Figure S2006800398898D04071
MS(ESI)m/z 542[M+H]+ 
实施例743 
[式1063] 
Figure S2006800398898D04072
MS(ESI)m/z 532[M+H]+ 
实施例744 
[式1064] 
Figure S2006800398898D04073
MS(ESI)m/z 528[M+H]+ 
实施例745 
[式1065] 
Figure S2006800398898D04074
MS(ESI)m/z 578[M+H]+ 
实施例746 
[式1066] 
Figure S2006800398898D04081
MS(ESI)m/z 584[M+H]+ 
实施例747 
[式1067] 
Figure S2006800398898D04082
MS(ESI)m/z 512[M+H]+ 
实施例748 
[式1068] 
Figure S2006800398898D04083
MS(ESI)m/z 512[M+H]+ 
实施例749 
[式1069] 
Figure S2006800398898D04091
MS(ESI)m/z 569[M+H]+ 
实施例750 
[式1070] 
MS(ESI)m/z 569[M+H]+ 
实施例751 
[式1071] 
Figure S2006800398898D04093
TLC：(SiO2)CHCl3-MeOH(10∶1)Rf＝0.1 
实施例752 
[式1072] 
Figure S2006800398898D04101
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.56(1.0H，d，J＝1.92Hz)，7.26(1.0H，d，J＝8.51Hz)，7.19(1.0H，dd，J＝8.51，4.25Hz)，7.04(1.0H，d，J＝7.41Hz)，6.86(1.0H，s)，6.71(1.0H，d，J＝7.41Hz)，4.06-4.03(2.0H，m)，3.84-3.80(2.0H，m)，3.65-3.48(2.0H，m)，2.68(4.0H，br s)，2.10(2.0H，s)，2.03-1.67(6.0H，m)，1.06(3.0H，d，J＝6.04Hz)。 
实施例753 
[式1073] 
Figure S2006800398898D04102
1H-NMR(CDCl3)δ：7.84-7.82(1.0H，m)，7.64-7.49(2.0H，m)，6.93-6.76(3.0H，m)，4.22-4.11(1.0H，m)，3.99-3.37(9.0H，m)，3.31(3.0H，s)，3.09-2.95(1.0H，m)，2.89-2.64(3.0H，m)，2.31-1.12(8.0H，m)。 
实施例754 
[式1074] 
Figure S2006800398898D04103
1H-NMR(CDCl3)δ：7.86-7.82(1.0H，m)，7.59-7.48(2.0H，m)，6.89-6.85(1.0H，m)，6.80-6.77(1.0H，m)，6.73-6.69(1.0H，m)，4.05(2.0H，dd，J＝6.59，6.59Hz)，3.95-3.87(1.0H，m)，3.79-3.60(4.0H，m)，3.56(2.0H，s)，3.31(3.0H，s)，3.01(1.0H，dd，J＝7.68，5.49Hz)，2.83-2.69(3.0H，m)，2.07-1.68(8.0H，m)。 
实施例755 
[式1075] 
1H-NMR(CDCl3)δ：7.83(1.0H，s)，7.58-7.48(2.0H，m)，7.07(1.0H，d，J＝7.41Hz)，6.79-6.70(2.0H，m)，4.04(2.0H，dd，J＝6.59，6.59Hz)，3.83-3.56(6.0H，m)，3.47(2.0H，dd，J＝6.59，6.59Hz)，3.36(3.0H，s)，2.70(2.0H，dd，J＝6.59，6.59Hz)，2.33(3.0H，s)，2.17(3.0H，s)，2.06-1.95(4.0H，m)，1.84-1.70(2.0H，m)。 
实施例756 
[式1076] 
1H-NMR(CDCl3)δ：7.83(1.0H，br s)，7.57-7.48(2.0H，m)，6.68(1.0H，s)，6.62-6.58(2.0H，m)，4.00(2.0H，dd，J＝6.59，6.59Hz)，3.82-3.61(4.0H，m)，3.55(2.0H，s)，3.47(2.0H，dd，J＝6.31，6.31Hz)，3.35(3.0H，s)，2.68(2.0H，dd，J＝6.31，6.31Hz)，2.31(3.0H，s)，2.29(3.0H，s)，2.04-1.91(4.0H，m)，1.80-1.66(2.0H，m)。 
实施例757 
[式1077] 
Figure S2006800398898D04121
1H-NMR(CDCl3)δ：7.31(1.0H，d，J  ＝8.23Hz)，7.08(1.0H，s)，6.93-6.87(1.0H，m)，6.83(1.0H，dd，J＝8.23，1.65Hz)，4.30-4.07(2.0H，m)，3.89-3.66(4.0H，m)，3.65-3.55(4.0H，m)，3.53-3.34(4.0H，m)，2.87-2.52(4.0H，m)，2.32-1.62(6.0H，m)。 
实施例758 
[式1078] 
Figure S2006800398898D04122
1H-NMR(CDCl3)δ：7.55-7.44(2.0H，m)，7.31(1.0H，d，J＝8.23Hz)，7.19-7.13(1.0H，m)，6.93-6.80(2.0H，m)，4.32-4.08(2.0H，m)，3.91-3.57(10.0H，m)，2.91-2.51(4.0H，m)，2.33-1.61(6.0H，m)。 
实施例759 
[式1079] 
Figure S2006800398898D04123
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.22(1.0H，s)，7.59-7.52(2.0H，m)，7.13(1.0H，dd，J＝8.51，8.51Hz)，6.54-6.49(1.0H，m)，6.46-6.41(3.0H，m)，4.57-4.47(2.0H，m)，4.00(2.0H，dd，J＝7.14，7.14Hz)，3.82-3.67(2.0H，m)，3.63-3.44(6.0H，m)，2.60-2.53(4.0H，m)，2.01(2.0H，d，J＝12.90Hz)，1.90(2.0H，dd，J＝7.14，7.14Hz)，1.77-1.63(2.0H，m)。 
实施例760 
[式1080] 
Figure S2006800398898D04131
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.55(1.0H，d，J＝2.20Hz)，7.30(1.0H，d，J＝8.23Hz)，7.24(1.0H，d，J＝8.23Hz)，7.20-7.14(1.0H，m)，7.07(1.0H，s)，6.82(1.0H，d，J＝9.61Hz)，4.12-4.00(2.0H，m)，3.83-3.71(2.0H，m)，3.63-3.51(8.0H，m)，2.58-2.53(4.0H，m)，2.03-1.89(4.0H，m)，1.77-1.65(2.0H，m)。 
实施例761 
[式1081] 
Figure S2006800398898D04132
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.36(1.0H，br s)，7.59(1.0H，s)，7.46(2.0H，d，J＝7.41Hz)，7.38-7.31(3.0H，m)，7.20(1.0H，dd，J＝7.41，7.41Hz)，7.10(1.0H，d，J＝1.65Hz)，6.83(1.0H，dd，J＝7.41，1.65Hz)，4.11(2.0H，dd，  J＝6.59，6.59Hz)，3.63-3.53(8.0H，m)，3.47-3.39(2.0H，m)，2.60-2.53(4.0H，m)，2.05-1.90(4.0H，m)，1.80-1.66(2.0H，m)。 
实施例762 
[式1082] 
Figure S2006800398898D04141
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.70(1.0H，s)，7.42-7.30(3.0H，m)，7.25(1.0H，d，J＝8.23Hz)，7.10(1.0H，d，J＝1.92Hz)，7.06-6.97(1.0H，m)，6.83(1.0H，dd，J＝8.23，1.92Hz)，4.11(2.0H，dd，J＝6.59，6.59Hz)，3.63-3.54(8.0H，m)，3.47-3.40(2.0H，m)，2.60-2.53(4.0H，m)，2.06-1.90(4.0H，m)，1.80-1.66(2.0H，m)。 
实施例763 
[式1083] 
Figure S2006800398898D04142
1H-NMR(CDCl3)δ：8.29(2.0H，s)，7.31(1.0H，d，J  ＝8.23Hz)，6.91(1.0H，s)，6.85-6.82(1.0H，m)，4.31-4.16(2.0H，m)，4.00-3.70(6.0H，m)，3.69-3.60(4.0H，m)，2.98-2.69(4.0H，m)，2.29-1.60(6.0H，m)。 
实施例764 
[式1084] 
Figure S2006800398898D04151
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.23(1.0H，d，J＝7.41Hz)，7.44(1.0H，d，J＝12.35Hz)，7.31(1.0H，d，J＝8.23Hz)，7.08(1.0H，d，J＝2.20Hz)，6.82(1.0H，dd，J＝8.23，2.20Hz)，4.10(2.0H，dd，J＝7.14，7.14Hz)，3.65-3.50(6.0H，m)，3.49-3.12(4.0H，m)，2.60-2.53(4.0H，m)，2.10-1.89(4.0H，m)，1.82-1.68(2.0H，m)。 
实施例765 
[式1085] 
Figure S2006800398898D04152
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.86(1.0H，d，J＝8.51Hz)，7.76(1.0H，d，J＝8.51Hz)，7.31(1.0H，d，J＝7.96Hz)，7.08(1.0H，d，J＝1.92Hz)，6.83(1.0H，dd，J＝7.96，1.92Hz)，4.10(2.0H，dd，J＝6.86，6.86Hz)，3.67-3.52(6.0H，m)，3.44-3.22(4.0H，m)，2.62-2.54(4.0H，m)，2.10-1.92(4.0H，m)，1.83-1.68(2.0H，m)。 
实施例766 
[式1086] 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.83(1.0H，s)，7.71-7.67(1.0H，m)，7.33-7.31(2.0H，m)，7.09(1.0H，s)，6.83(1.0H，d，J＝7.96Hz)，6.78(1.0H，s)，4.10(2.0H，dd，J＝6.86，6.86Hz)，3.63-3.46(6.0H，m)，3.45-3.24(4.0H，m)，2.61-2.52(4.0H，m)，2.03-1.89(4.0H，m)，1.78-1.65(2.0H，m)，1.04(2.7H，d，J＝6.04Hz)。 
实施例767 
[式1087] 
Figure S2006800398898D04162
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.37(1.0H，br s)，8.61(2.0H，s)，8.10(1.0H，s)，7.75-7.72(1.0H，m)，7.32(1.0H，d，J＝8.23Hz)，7.08(1.0H，s)，6.93(1.0H，s)，6.82(1.0H，d，J＝8.23Hz)，4.16-3.96(4.0H，m)，3.64-3.47(8.0H，m)，2.62-2.53(4.0H，m)，2.00-1.86(4.0H，m)，1.67-1.52(2.0H，m)。 
实施例768 
[式1088] 
Figure S2006800398898D04171
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.40(1.0H，br s)，8.69(2.0H，s)，7.63(2.0H，d，J＝7.72Hz)，7.43(2.0H，dd，J＝7.72，7.72Hz)，7.34-7.31(2.0H，m)，7.08(1.0H，d，J＝1.85Hz)，6.82(1.0H，dd，J＝8.23，1.85Hz)，4.20-4.06(4.0H，m)，3.63-3.52(8.0H，m)，2.62-2.54(4.0H，m)，2.02-1.87(4.0H，m)，1.68-1.54(2.0H，m)。 
实施例769 
[式1089] 
Figure S2006800398898D04172
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.73(2.0H，s)，7.57-7.42(3.0H，m)，7.31(1.0H，d，J＝8.23Hz)，7.19-7.07(2.0H，m)，6.82(1.0H，d，J＝8.23Hz)，4.20-4.06(4.0H，m)，3.63-3.51(8.0H，m)，2.63-2.55(4.0H，m)，2.01-1.87(4.0H，m)，1.67-1.54(2.0H，m)。 
实施例770 
[式1090] 
Figure S2006800398898D04173
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.21(1.0H，s)，7.58-7.51(2.0H，m)，7.12(1.0H，dd，J＝8.56，8.56Hz)，6.54-6.40(2.0H，m)，4.56-4.41(1.0H，m)，4.08-3.97(3.0H，m)，3.84-3.69(2.0H，m)，3.59-3.46(2.0H，m)，2.71-2.60(4.0H，m)，2.00-1.81(4.0H，m)，1.79-1.65(6.0H，m)。 
实施例771 
[式1091] 
Figure S2006800398898D04181
1H-NMR(CDCl3)δ：7.85(1.0H，s)，7.62-7.49(2.0H，m)，7.31-7.20(1.0H，m)，6.94-6.76(3.0H，m)，4.14-3.95(2.0H，m)，3.84-3.58(8.0H，m)，2.72-2.55(4.0H，m)，2.12-1.90(4.0H，m)，1.88-1.69(2.0H，m)。 
参考例258 
哌啶-4-甲腈三氟乙酸盐的制备 
[式1092] 
Figure S2006800398898D04182
将4-氰基哌啶-1-羧酸叔丁基酯(5.35g)加入到三氟乙酸(20mL)中并将混合物在室温搅拌10分钟。将三氟乙酸减压蒸发，得到标题化合物，为无色晶体(5.62g)。收率：99％。 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.83-1.96(2H，m)，2.08-2.14(2H，m)，3.00-3.08(2H，m)，3.14-3.26(2H，m)，3.41(1H，br s)。 
参考例259 
1-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-甲腈的制备 
[式1093] 
Figure S2006800398898D04191
将2-氯-6-三氟苯并噻唑(5.84g)，哌啶-4-甲腈三氟乙酸盐(5.62g)，碳酸钾(10.39g)和二甲基亚砜(50mL)在60℃搅拌6小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物用异丙基醚洗涤，得到标题化合物，为无色晶体(6.84g)。收率：89％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.99-2.17(4H，m)，2.97-3.05(1H，m)，3.68-3.76(2H，m)，3.87-3.95(2H，m)，7.55-7.63(2H，m)，7.89-7.90(1H，m)。 
参考例260 
4-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基]-1-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-甲腈的制备 
[式1094] 
Figure S2006800398898D04192
在-15℃向1-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-甲腈(1.00g)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入二(三甲基甲硅烷基)氨基锂(3.21mL)。向反应溶液加入(2-溴乙氧基)-叔丁基二甲基甲硅烷(689μL)。将混合物在0℃搅拌3小时。向反应溶液加入盐水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂并将得到的残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(1.23g)。收率：82％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：0.10(6H，s)，0.93(9H，s)，1.71-1.81(2H，m)，1.88(2H，t，J＝6.0Hz)，2.17-2.21(2H，m)，3.49-3.59(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.0Hz)，4.11-4.23(2H，m)，7.55-7.62(2H，m)，7.89-7.89(1H，m)。 
参考例261 
4-(2-羟基乙基)-1-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-甲腈的制备 
[式1095] 
Figure S2006800398898D04201
向4-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基]-1-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-甲腈(510mg)加入四甲基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，1.63mL)。将混合物在0℃搅拌0.5小时。向反应溶液加入柠檬酸水溶液并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(366mg)。收率：95％。 
1H-NMR(丙酮)δ：1.82-1.99(4H，m)，2.20-2.25(2H，m)，3.44-3.54(2H，m)，3.89(2H，t，J＝5.9Hz)，4.25-4.29(2H，m)，7.62-7.63(2H，m)，8.13-8.16(1H，br m)。 
实施例772 
[3-氯-5-[2-[4-氰基-1-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基]苯基]乙酸的制备 
[式1096] 
Figure S2006800398898D04202
根据实施例585和586的方法从4-(2-羟基乙基)-1-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-甲腈合成上述化合物。 
MS(ESI)m/z 524[M+H]+ 
通过与如上相似的方法得到以下化合物。 
实施例773 
[式1097] 
Figure S2006800398898D04211
MS(ESI)m/z 524[M+H]+ 
参考例262 
4-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基]-1-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-甲醛的制备 
[式1098] 
Figure S2006800398898D04212
在0℃向4-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基]-1-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-甲腈(600mg)的1，2-二甲氧基乙烷(12mL)溶液中加入二异丁基氢化铝(1.0M甲苯溶液，6.39mL)。将混合物搅拌4小时。向反应溶液加入柠檬酸水溶液并且用乙酸乙酯萃取。有机层顺序地用柠檬酸水溶液，水和盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(526mg)。收率：87％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：0.05(6H，s)，0.90(9H，s)，1.64-1.74(2H，m)，1.85(2H，t，J＝5.8Hz)，2.13-2.19(2H，m)，3.40-3.50(2H，m)，3.68(2H，t，J＝5.8Hz)，3.93-4.00(2H，m)，7.52-7.59(2H，m)，7.85-7.88(1H，br m)，9.57-9.60(1H，brm)。 
参考例263 
N-[4-(2-羟基乙基)-1-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]甲亚胺酸乙基酯(formimido ethyl ester)的制备 
[式1099] 
Figure S2006800398898D04221
向4-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙基]-1-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-甲醛(500mg)的四氢呋喃(20mL)溶液中加入乙氧基胺盐酸盐(124mg)。将混合物在60℃搅拌4小时。减压蒸发溶剂。向残余物中加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液，1.59mL)。将混合物在0℃搅拌0.5小时，在室温搅拌1小时并且在40℃搅拌2小时。向反应溶液加入柠檬酸水溶液并且用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(394mg)。收率：93％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.0Hz)，1.68-1.77(2H，m)，1.80(2H，t，J＝6.7Hz)，2.03-2.10(2H，m)，3.47-3.56(2H，m)，3.74-3.80(2H，m)，3.92-3.99(2H，m)，4.13(2H，q，J＝7.0Hz)，7.33-7.36(1H，br m)，7.52-7.59(2H，m)，7.84-7.88(1H，br m)。 
实施例774 
[3-氯-5-[2-[4-乙氧基亚甲氨基-1-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]乙氧基]苯基]乙酸的制备 
[式1100] 
Figure S2006800398898D04222
根据实施例585和586的方法从N-[4-(2-羟基乙基)-1-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基]甲亚胺酸乙基酯(formimido ethyl ester)合成上述化合物。 
MS(ESI)m/z 570[M+H]+ 
通过与如上相似的方法得到以下化合物。 
实施例775 
[式1101] 
Figure S2006800398898D04231
MS(ESI)m/z 570[M+H]+ 
实施例776 
[式1102] 
Figure S2006800398898D04232
MS(FABMS)m/z 582[M+H]+ 
实施例777 
[式1103] 
Figure S2006800398898D04233
TLC_Rf＝0.61(MeOH∶CHCl3＝1∶15) 
实施例778 
[式1104] 
TLC_Rf＝0.63(MeOH∶CHCl3＝1∶15) 
实施例779 
[式1105] 
Figure S2006800398898D04241
MS(ESI)m/z 547[M+H]+
实施例780 
[式1106] 
Figure S2006800398898D04242
MS(ESI)m/z 521[M+H]+
实施例781 
[式1107] 
Figure S2006800398898D04243
MS(ESI)m/z 507[M+H]+
实施例782 
[式1108] 
Figure S2006800398898D04244
MS(ESI)m/z 521[M+H]+
实施例783 
[式1109] 
Figure S2006800398898D04251
MS(ESI)m/z 521[M+H]+
实施例784 
[式1110] 
MS(ESI)m/z 555[M+H]+
实施例785 
[式1111] 
Figure S2006800398898D04253
MS(ESI)m/z 508[M+H]+ 
实施例786 
[式1112] 
Figure S2006800398898D04254
MS(ESI)m/z 493[M+H]+ 
实施例787 
[式1113] 
Figure S2006800398898D04261
MS(ESI)m/z 479[M+H]+ 
实施例788 
[式1114] 
Figure S2006800398898D04262
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.88(1.0H，d，J＝8.51Hz)，7.78(1.0H，d，J＝8.51Hz)，7.05(2.0H，d，J＝5.21Hz)，7.00(1.0H，s)，4.22-3.91(1.0H，m)，3.65-3.36(4.0H，m)，2.97(1.0H，d，J＝11.53Hz)，2.83(1.0H，d，J＝11.53Hz)，2.31(3.0H，s)，2.21-2.16(3.0H，m)，2.02-1.93(1.0H，m)，1.83-1.78(1.0H，m)，1.38-1.16(4.0H，m)，0.86(3.0H，t，J＝7.27Hz)。 
实施例789 
[式1115] 
Figure S2006800398898D04263
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.88(1.0H，d，J＝8.23Hz)，7.78(1.0H，d，J＝  8.23Hz)，7.34-7.18(4.0H，m)，4.06(1.0H，br s)，3.61-3.41(5.0H，m)，2.96(1.0H，d，J＝11.80Hz)，2.84(1.0H，d，J＝11.80Hz)，2.19-2.17(2.0H，m)，1.92-1.84(2.0H，m)，1.32-1.21(4.0H，m)，0.86(3.0H，t，J＝7.27Hz)。 
实施例790 
[式1116] 
Figure S2006800398898D04271
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.32(1.0H，br s)，8.26(1.0H，d，J＝7.41Hz)，7.46(1.0H，d，J＝12.08Hz)，7.05(2.0H，d，J＝5.76Hz)，7.00(1.0H，s)，4.07-4.04(1.0H，m)，3.58-3.40(5.0H，m)，2.95(1.0H，d，J＝12.08Hz)，2.82(1.0H，d，J＝12.08Hz)，2.31(3.0H，s)，2.22-2.11(2.0H，m)，2.02-1.92(1.0H，m)，1.78-1.74(1.0H，m)，1.30-1.22(4.0H，m)，0.86(3.0H，t，J＝7.27Hz)。 
实施例791 
[式1117] 
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ0.83(3H，t，J＝7.2Hz)，1.13-1.20(2H，m)，1.27-1.34(2H，m)，1.71-1.94(2H，m)，2.09-2.19(2H，m)，2.28(3H，s)，2.78-2.94(2H，m)，3.32-3.61(5H，m)，3.99(2H，m)，6.97-7.02(3H，m)，7.50-7.57(2H，m)，8.22(1H，s)。 
实施例792 
[式1118] 
Figure S2006800398898D04281
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ0.83(3H，t，J＝7.2Hz)，1.13-1.20(2H，m)，1.27-1.36(2H，m)，1.72-1.94(2H，m)，2.12-2.15(2H，m)，2.78-2.92(2H，m)，3.37-3.61(5H，m)，3.99(2H，m)，7.16-7.29(4H，m)，7.50-7.57(2H，m)，8.21(1H，s)。 
实施例793 
[式1119] 
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ0.81(3H，t，J＝7.2Hz)，1.07-1.17(2H，m)，1.25-1.32(2H，m)，1.68-1.77(2H，m)，2.09-2.18(2H，m)，2.26(3H，s)，2.75-2.93(2H，m)，3.26-3.42(3H，m)，3.48(2H，s)，3.57(1H，d，J＝13.5Hz)，3.97(1H，m)，6.95-7.02(3H，m)，7.41(1H，d，J＝12.3Hz)，8.22(1H，d，J＝6.6Hz)，12.24(1H，br)。 
实施例794 
[式1120] 
Figure S2006800398898D04283
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ0.81(3H，t，J＝7.2Hz)，1.13-1.31(4H，m)，1.75-1.95(2H，m)，2.10-2.13(2H，m)，2.76-2.90(1H，m)，3.21-4.37(8H，m)，7.15-7.59(5H，m)，8.21-8.30(1H，m)，12.34(1H，br)。 
实施例795 
[式1121] 
Figure S2006800398898D04291
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.88(3H，t，J＝7.2Hz)，1.21-1.39(4H，m)，1.94(2H，m)，2.27(2H，m)，2.36(3H，s)，2.91(2H，m)，3.45(3H，m)，3.64(2H，s)。4.11(2H，m)，7.06-7.11(3H，m)，7.58(1H，d，J＝8.4Hz)，7.71(1H，d，J＝8.4Hz)。 
实施例796 
[式1122] 
Figure S2006800398898D04292
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.24(1H，s)，7.58-7.55(2H，m)，7.06(2H，s)，7.00(1H，s)，4.09-3.95(2H，m)，3.64-3.32(2H，m)，3.53(2H，s)，2.94(1H，d，J＝11.2Hz)，2.82(1H，d，J＝11.4Hz)，2.31(3H，s)，2.19-2.14(2H，m)，1.98-1.89(1H，m)，1.80-1.71(1H，m)，1.27-1.19(2H，m)，0.92(3H，t，J＝7.3Hz)。 
实施例797 
[式1123] 
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ0.87(3H，t，J＝7.2Hz)，1.20-1.38(4H，m)，1.92(2H，m)，2.27(2H，m)，2.89(2H，m)，3.50(3H，m)，3.67(2H，s)。4.11(2H，m)，7.31(4H，m)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，d，J＝8.4Hz)。 
实施例798 
[式1124] 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.55(1H，d，J＝2.0Hz)，7.26-7.17(2H，m)，7.04(1H，s)，7.02(1H，s)，6.97(1H，s)，4.13(1H，s)，3.95(1H，d，J＝12.3Hz)，3.50(2H，s)，3.48(2H，dd，J＝58.3，14.7Hz)，2.90(1H，d，J＝12.1Hz)，2.76(1H，d，J＝12.1Hz)，2.28(3H，s)，2.15-2.09(2H，m)，1.92-1.83(1H，m)，1.79-1.70(1H，m)，1.31-1.26(2H，m)，1.16-1.10(2H，m)，0.83(3H，t，J＝7.3Hz)。 
实施例799 
[式1125] 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.88(1H，s)，7.45(1H，d，J＝8.8Hz)，7.24(1H，d，J＝9.1Hz)，7.03(1H，s)，7.01(1H，s)，6.97(1H，s)，3.99-3.90(2H，m)，3.50(2H，s)，3.49(2H，dd，J＝58.4，12.7Hz)，2.91(1H，d，J＝11.5Hz)，2.79(1H，d，J＝11.5Hz)，2.28(3H，s)，2.15-2.09(2H，m)，1.97-1.91(1H，m)，1.73-1.67(1H，m)，1.32-1.26(2H，m)，1.19-1.13(2H，m)，0.84(3H，t，J＝7.1Hz)。 
实施例800 
[式1126] 
Figure S2006800398898D04311
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.40(1H，s)，7.77(1H，dd，J＝9.3，2.6Hz)，7.05(2H，d，J＝6.2Hz)，6.99(1H，s)，6.88(1H，d，J＝9.1Hz)，4.41(1H，s)，4.25(1H，d，J＝10.0Hz)，3.63-3.29(2H，m)，3.51(2H，s)，3.14(1H，t，J＝11.3Hz)，2.93(1H，d，J＝10.2Hz)，2.81(1H，d，J＝11.8Hz)，2.30(3H，s)，2.11-1.88(3H，m)，1.53-1.48(1H，m)，1.32-1.23(2H，m)，1.16-1.06(2H，m)，0.84(3H，t，J＝7.3Hz)。 
实施例801 
[式1127] 
Figure S2006800398898D04312
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.37(1H，s)，7.74(1H，dd，J＝9.1，2.5Hz)，7.03(2H，d，J＝6.6Hz)，6.97(1H，s)，6.85(1H，d，J＝9.3Hz)，4.38(1H，s)，4.22(1H，d，J＝11.6Hz)，3.50(2H，s)，3.44(2H，dd，J＝87.8，13.2Hz)，  3.12(1H，t，J＝11.3Hz)，2.91(1H，d，J＝11.0Hz)，2.79(1H，d，J＝11.3Hz)，2.28(3H，s)，1.51-1.45(1H，m)，1.28-1.21(2H，m)，1.13-1.06(2H，m)，0.81(3H，t，J＝7.3Hz)。 
实施例802 
[式1128] 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.87(1H，d，J＝8.6Hz)，7.78(1H，d，J＝8.6Hz)，7.05(2H，s)，7.00(1H，s)，4.13-4.02(2H，m)，3.63-3.34(2H，m)，3.51(2H，s)，2.96(1H，d，J＝11.4Hz)，2.83(1H，d，J＝11.9Hz)，2.31(3H，s)，2.21-2.15(2H，m)，1.95-1.87(1H，m)，1.84-1.76(1H，m)，1.27-1.18(2H，m)，0.92(3H，t，J＝7.3Hz)。 
实施例803 
[式1129] 
Figure S2006800398898D04322
1H-NMR(CDCl3)δ：7.71(1.0H，d，J＝8.23Hz)，7.58(1.0H，d，J＝8.23Hz)，7.17-7.00(3.0H，m)，4.22-4.01(2.0H，m)，3.67-3.29(5.0H，m)，3.07-2.72(2.0H，m)，2.38-2.19(5.0H，m)，2.03-1.90(1.0H，m)，1.75-1.56(2.0H，m)，1.55-1.40(1.0H，m)，1.02-0.88(6.0H，m)。 
实施例804 
[式1130] 
Figure S2006800398898D04331
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1.0H，d，J＝8.51Hz)，7.57(1.0H，d，J＝8.51Hz)，7.37-7.20(4.0H，m)，4.22-4.03(2.0H，m)，3.74-3.38(5.0H，m)，3.13-2.74(2.0H，m)，2.43-2.18(2.0H，m)，2.00-1.85(1.0H，m)，1.80-1.58(1.0H，m)，1.50-1.41(1.0H，m)，0.98-0.89(6.0H，m)。 
实施例805 
[式1131] 
Figure S2006800398898D04332
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.25(1.0H，d，J＝7.41Hz)，7.42(1.0H，d，J＝12.90Hz)，7.05-6.95(3.0H，m)，4.17-3.88(2.0H，m)，3.59(2.0H，d，J＝14.00Hz)，3.49(2.0H，s)，3.45-3.19(2.0H，m)，2.93(1.0H，d，J＝11.53Hz)，2.76(1.0H，d，J＝11.53Hz)，2.28(3.0H，s)，2.23-2.07(2.0H，m)，1.98-1.87(1.0H，m)，1.59-1.34(1.6H，m)，0.93-0.87(6.0H，m)。 
实施例806 
[式1132] 
Figure S2006800398898D04333
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.24(1.0H，d，J＝7.41Hz)，7.42(1.0H，d，J＝  12.62Hz)，7.32-7.13(4.0H，m)，4.24-3.82(2.0H，m)，3.63(1.0H，d，J＝13.72Hz)，3.56(2.0H，s)，3.53-3.36(3.0H，m)，2.93(1.0H，d，J＝11.53Hz)，2.77(1.0H，d，J＝11.53Hz)，2.23-2.11(2.0H，m)，1.95-1.80(1.0H，m)，1.64-1.50(1.0H，m)，1.48-1.32(1.0H，m)，0.94-0.86(6.0H，m)。 
实施例807 
[式1133] 
Figure S2006800398898D04341
1H-NMR(CDCl3)δ：7.29-7.19(3.0H，m)，7.17-7.02(3.0H，m)，4.43-4.25(1.0H，m)，4.16-4.01(1.0H，m)，3.67-3.35(4.0H，m)，3.11-2.69(2.0H，m)，2.41-2.16(5.0H，m)，1.85-1.70(2.0H，m)，1.53-1.39(1.0H，m)，0.98-0.86(6.0H，m)。 
实施例808 
[式1134] 
1H-NMR(CDCl3)δ：7.40-7.19(6.0H，m)，7.14(1.0H，dd，J＝8.51，1.92Hz)，4.49-4.24(1.0H，m)，4.22-4.01(1.0H，m)，3.71-3.39(4.0H，m)，2.99-2.71(2.0H，m)，2.53-1.69(4.0H，m)，1.55-1.39(1.0H，m)，0.96-0.89(6.0H，m)。 
实施例809 
[式1135] 
Figure S2006800398898D04351
TLC_Rf＝0.55(MeOH∶CHCl3＝1∶10) 
参考例264 
(S)-4-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌嗪-1，3-二羧酸-1-叔丁基酯-3-甲基酯 
[式1136] 
Figure S2006800398898D04352
将2-氯-6-三氟甲基苯并噻唑(2.79g)，(S)-4-N-Boc-哌嗪羧酸甲基酯(3.10g)，碳酸钾(1.95g)和二甲基甲酰胺(20mL)在55℃搅拌16小时和在90℃搅拌7小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(1.40g)。收率：27％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，2.97-3.18(1H，m)，3.20-3.38(1H，m)，3.58-3.81(2H，m)，3.76(3H，s)，4.09-4.37(1H，m)，4.61-4.77(1H，m)，5.06(1H，brs)，7.55(1H，d，J＝8.4，1.2Hz)，7.61(1H，d，J＝8.4Hz)，7.90(1H，d，J＝1.2Hz)。 
参考例265 
(S)-3-羟基甲基-4-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁基酯的制备 
[式1137] 
Figure S2006800398898D04361
向(S)-4-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌嗪-1，3-二羧酸-1-叔丁基酯-3-甲基酯(1.18g)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入硼氢化锂(65.7mg)。将混合物搅拌20小时。向反应溶液加入氯化铵水溶液并且用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(840mg)。收率：76％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，3.03-3.30(2H，m)，3.35-3.55(1H，m)，3.68-4.00(3H，m)，4.00-4.43(3H，m)，7.51-7.59(2H，m)，7.87(1H，d，J＝0.8Hz)。 
参考例266 
(S)-3-甲氧基甲基-4-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁基酯的制备 
[式1138] 
Figure S2006800398898D04362
向(S)-3-羟基甲基-4-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(209mg)的二甲基甲酰胺(2mL)溶液中顺序地加入碘甲烷(0.5mL)和氢化钠(62.4mg)。将混合物在室温搅拌24小时。向反应溶液加入冰水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(167mg)。收率：77％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，2.96-3.19(2H，m)，3.34-3.45(1H，m)，3.38(3H，s)，3.57(2H，d，J＝6.9Hz)，3.94-4.06(1H，m)，4.20-4.33(3H，m)，7.53(1H，dd，J＝8.7，1.5Hz)，7.58(1H，d，J＝8.7Hz)，7.86(1H，d，J＝1.5Hz)。 
参考例267 
2-((S)-2-甲氧基甲基哌嗪-1-基)-6-三氟甲基苯并噻唑的制备 
[式1139] 
Figure S2006800398898D04371
向(S)-3-甲氧基甲基-4-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(167mg)的二氯甲烷(1.5mL)溶液中加入三氟乙酸(0.3mL)。将混合物在室温搅拌20小时。将反应溶液减压浓缩。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液并用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物(123mg)。收率：96％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：2.84-2.96(3H，m)，3.01(1H，dd，J＝12.0，3.9Hz)，3.06-3.16(1H，m)，3.26(1H，d，J＝12.9Hz)，3.39(1H，s)，3.46(1H，dd，J＝12.0，3.3Hz)，3.66(1H，dd，J＝12.4，5.1Hz)，3.91(1H，dd，J＝12.4，7.2Hz)，3.90-3.96(1H，m)，4.12-4.21(1H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.56(1H，d，J＝8.4Hz)，7.85(1H，d，J＝2.1Hz)。 
参考例268 
[3-[(S)-3-甲氧基甲基-4-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基甲基]苯基]乙酸乙酯的制备 
[式1140] 
Figure S2006800398898D04372
将2-((S)-2-甲氧基甲基哌嗪-1-基)-6-三氟甲基苯并噻唑(123mg)，(3-溴甲基苯基)乙酸乙酯(104mg)，碳酸钾(259mg)和二甲基甲酰胺(1.5mL)的混合物在室温搅拌2小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通  过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(169mg)。收率：90％。 
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，2.20-2.32(2H，m)，2.90(1H，brd，J＝10.8Hz)，3.04(1H，d，J＝11.7Hz)，3.36(3H，s)，3.39-3.64(3H，m)，3.62(2H，s)，3.70(1H，dd，J＝9.0，6.0Hz)，3.83(1H，t，J＝9.0Hz)，4.03(1H，brd，J＝12.6Hz)，4.16(2H，q，J＝7.2Hz)，4.13-4.24(1H，m)，7.18-7.33(4H，m)，7.51(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.56(1H，d，J＝8.4Hz)，7.83(1H，d，J＝1.8Hz)。 
实施例810 
[3-[(S)-3-甲氧基甲基-4-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基甲基]苯基]乙酸的制备 
[式1141] 
Figure S2006800398898D04381
将[3-[(S)-3-甲氧基甲基-4-(6-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌嗪-1-基甲基]苯基]乙酸乙酯(167mg)，2N氢氧化钠水溶液(0.8mL)，四氢呋喃(1.2mL)和甲醇(1.2mL)的混合物在室温搅拌16小时。将反应溶液减压浓缩。向残余物中加入2N盐酸并且用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物(153mg)。收率：97％。 
TLC_Rf＝0.40(MeOH∶CHCl3＝1∶10) 
通过与如上相似的方法得到以下化合物。 
实施例811 
[式1142] 
Figure S2006800398898D04382
TLC_Rf＝0.33(MeOH∶CHCl3＝1∶10) 
实施例812 
[式1143] 
Figure S2006800398898D04391
TLC_Rf＝0.52(MeOH∶CHCl3＝1∶15) 
实施例813 
[式1144] 
Figure S2006800398898D04392
TLC_Rf＝0.088(MeOH∶CHCl3＝1∶5) 
实施例814 
[式1145] 
Figure S2006800398898D04393
TLC_Rf＝0.17(MeOH∶CHCl3＝1∶15) 
实施例815 
[式1146] 
Figure S2006800398898D04401
TLC_Rf＝0.29(MeOH∶CHCl3＝1∶15) 
实施例816 
[式1147] 
Figure S2006800398898D04402
TLC_Rf＝0.23(MeOH∶CHCl3＝1∶15) 
实施例817 
[式1148] 
Figure S2006800398898D04403
TLC_Rf＝0.28(MeOH∶CHCl3＝1∶15) 
实施例818 
[式1149] 
Figure S2006800398898D04404
MS(ESI)；m/z 463[M+H]+ 
实施例819 
[式1150] 
Figure S2006800398898D04411
MS(ESI)；m/z 445[M+H]+ 
实施例820 
[式1151] 
Figure S2006800398898D04412
MS(ESI)；m/z 449[M+H]+ 
实施例821 
[式1152] 
Figure S2006800398898D04413
MS(ESI)；m/z 431[M+H]+ 
实施例822 
[式1153] 
Figure S2006800398898D04414
TLC：(SiO2)AcOEt-己烷(3∶1)Rf＝0.21 
实施例823 
[式1154] 
TLC：(SiO2)AcOEt Rf＝0.46 
实施例824 
[式1155] 
TLC：(SiO2)AcOEt Rf＝0.45 
实施例825 
[式1156] 
TLC：(SiO2)AcOEt Rf＝0.67 
实施例826 
[式1157] 
Figure S2006800398898D04431
TLC：(SiO2)AcOEt Rf＝0.60 
实施例827 
[式1158] 
Figure S2006800398898D04432
TLC：(SiO2)AcOEt-己烷(1∶1)Rf＝0.18 
实施例828 
[式1159] 
TLC：(SiO2)AcOEt-己烷(1∶1)Rf＝0.25 
实施例829 
[式1160] 
Figure S2006800398898D04434
TLC：(SiO2)AcOEt-己烷(1∶1)Rf＝0.34 
实施例830 
[式1161] 
Figure S2006800398898D04441
TLC：(SiO2)AcOEt Rf＝0.29 
实施例831 
[式1162] 
Figure S2006800398898D04442
TLC：(SiO2)AcOEt Rf＝0.25 
实施例832 
[式1163] 
Figure S2006800398898D04443
MS(ESI)m/z 468[M+H]+ 
实施例833 
[式1164] 
Figure S2006800398898D04444
MS(ESI)m/z 477[M+H]+ 
实施例834 
[式1165] 
Figure S2006800398898D04451
MS(ESI)m/z 449[M+H]+ 
实施例835 
[式1166] 
Figure S2006800398898D04452
MS(ESI)m/z 463[M+H]+ 
实施例836 
[式1167] 
Figure S2006800398898D04453
MS(ESI)m/z 435[M+H]+ 
实施例837 
[式1168] 
Figure S2006800398898D04461
MS(ESI)m/z 483[M+H]+ 
实施例838 
[式1169] 
Figure S2006800398898D04462
MS(ESI)m/z 465[M+H]+ 
实施例839 
[式1170] 
Figure S2006800398898D04463
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.17(1.0H，s)，7.78(1.0H，d，J＝2.01Hz)，7.33-7.17(4.0H，m)，6.91(1.0H，s)，6.83(1.0H，d，J  ＝2.01Hz)，4.06-0.29(0.0H，m)，3.67-3.32(4.0H，m)，3.19-3.16(1.0H，m)，2.81(1.0H，d，J＝11.58Hz)，2.67(1.0H，d，J＝11.58Hz)，2.28-2.24(2.0H，m)，1.95-1.92(1.0H，br m)，1.45-1.42(1.0H，br m)，1.28-1.08(4.0H，m)，0.83(3.0H，t，J＝7.22Hz)。 
实施例840 
[式1171] 
Figure S2006800398898D04471
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ0.84(3H，t，J＝7.5Hz)，1.12-1.34(4H，m)，1.83-1.93(2H，m)，2.34(3H，s)，2.99-3.14(2H，m)，3.14-3.57(5H，m)，4.21-4.35(2H，m)，4.81-4.86(1H，m)，5.05-5.06(1H，m)，7.15-7.63(7H，m)，8.82(2H，s)，10.52(2H，br)，12.41(1H，br)。 
实施例841 
[式1172] 
Figure S2006800398898D04472
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ0.83(3H，t，J＝7.2Hz)，1.12-1.32(4H，m)，1.82-1.95(2H，m)，3.00-3.15(2H，m)，3.24-3.39(3H，m)，3.62(2H，s)，4.25-4.40(2H，m)，4.81-4.86(1H，m)，5.05(1H，m)，7.18(1H，m)，7.39-7.60(7H，m)，8.82(2H，s)，10.62(2H，br)，12.45(1H，br)。 
实施例842 
[式1173] 
Figure S2006800398898D04473
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.72(2H，s)，7.52-7.48(3H，m)，7.14-7.11(1H，m)，7.03(2H，s)，6.96(1H，s)，4.73(1H，s)，4.56(1H，d，J＝12.3Hz)，3.56-3.31(2H，m)，3.51(2H，s)，3.19-3.15(1H，m)，2.90(1H，d，J＝9.9Hz)，2.79(1H，d，J＝11.0Hz)，2.29(3H，s)，2.03(2H，s)，1.86-1.83(1H，m)，1.65-1.62(1H，m)，1.18-1.15(2H，m)，0.88(3H，t，J＝7.1Hz)。 
实施例843 
[式1174] 
Figure S2006800398898D04481
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.65(2H，s)，7.23(1H，t，J＝8.2Hz)，7.03(2H，s)，6.96(1H，s)，6.88(1H，s)，6.87(1H，d，J＝7.8Hz)，6.69(1H，d，J＝9.3Hz)，4.72(1H，s)，4.54(1H，d，J＝10.0Hz)，3.59-3.32(2H，m)，3.51(2H，s)，3.15(1H，t，J＝10.0Hz)，2.94(6H，s)，2.91-2.88(1H，m)，2.77(1H，t，J＝11.0Hz)，2.29(3H，s)，2.05-1.97(2H，m)，1.89-1.81(1H，m)，1.65-1.58(1H，m)，1.18-1.14(2H，m)，0.88(3H，t，J＝7.3Hz)。 
实施例844 
[式1175] 
Figure S2006800398898D04482
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.42(1H，d，J＝2.7Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.9，2.6Hz)，7.62(1H，d，J＝1.4Hz)，7.59(1H，s)，7.42(2H，t，J＝7.5Hz)，7.29(1H，d，J＝7.4Hz)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，6.97(1H，s)，6.81(1H，d，J＝9.1Hz)，4.31(1H，s)，4.14(1H，d，J＝10.9Hz)，3.62-3.33(2H，m)，3.50(2H，  s)，3.14-3.06(1H，m)，2.91(1H，d，J＝10.0Hz)，2.80(1H，d，J＝10.0Hz)，2.29(3H，s)，2.09(1H，t，J＝10.0Hz)，2.01-1.92(2H，m)，1.47-1.38(1H，m)，1.29-1.23(2H，m)，1.15-1.07(2H，m)，0.82(3H，t，J＝7.1Hz)。 
实施例845 
[式1176] 
Figure S2006800398898D04491
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.47(1H，d，J＝2.5Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.46(3H，t，J＝8.8Hz)，7.05(1H，s)，7.02(1H，s)，6.97(1H，s)，6.81(1H，d，J＝9.1Hz)，4.32(1H，s)，4.16(1H，d，J＝12.6Hz)，3.63-3.28(2H，m)，3.50(2H，s)，3.10(1H，t，J＝12.6Hz)，2.92(1H，d，J＝9.9Hz)，2.80(1H，d，J＝10.9Hz)，2.29(3H，s)，2.09(1H，t，J＝9.4Hz)，1.98-1.91(2H，m)，1.44-1.39(1H，m)，1.31-1.22(2H，m)，1.15-1.06(2H，m)，0.82(3H，t，J＝7.2Hz)。 
实施例846 
[式1177] 
Figure S2006800398898D04492
MS(ESI)；m/z 445[M+H]+ 
实施例847 
[式1178] 
MS(ESI)m/z 459[M+H]+ 
实施例848 
[式1179] 
Figure S2006800398898D04502
MS(ESI)m/z 426[M-H]- 
实施例849 
[式1180] 
MS(ESI)m/z 440[M-H]- 
实施例850 
[式1181] 
Figure S2006800398898D04504
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(6H，d，J＝6.0Hz)，2.27(3H，s)，2.63-2.80(2H，m)，2.85-2.97(2H，m)，3.49(2H，s)，3.69-3.78(4H，m)，6.86-7.61(9H，m)。 
实施例851 
[式1182] 
Figure S2006800398898D04511
TLC Rf 0.64(己烷∶AcOEt＝1∶1) 
实施例852 
[式1183] 
TLC Rf 0.70(己烷∶AcOEt＝1∶1) 
实施例853 
[式1184] 
TLC：(SiO2)AcOEt-己烷(1∶1)Rf＝0.34 
参考例269 
2-((R)-2-丁基哌嗪-1-基)-6-三氟甲氧基苯并噻唑二盐酸盐的制备 
[式1185] 
Figure S2006800398898D04521
用2-氯-6-三氟甲基苯并噻唑和哌嗪-1-羧酸叔丁基酯作为原料通过与参考例84或155相似的方法合成上述化合物。 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31-1.37(4H，m)，1.85-1.95(2H，m)，3.03-3.18(1H，m)，3.25-3.39(3H，m)，3.42-3.55(1H，m)，4.13-4.33(2H，m)，7.31(1H，dd，J＝8.5，1.8Hz)，7.54(1H，d，J＝8.5Hz)，7.99(1H，d，J＝1.8Hz)，9.14(1H，br s)，9.57(1H，br s)。 
参考例270 
[3-[(R)-3-丁基-4-(6-三氟甲氧基苯并噻唑-2-基)-哌嗪-1-基甲基]-5-甲基苯氧基]乙酸甲基酯的制备 
[式1186] 
将2-((R)-2-丁基哌嗪-1-基)-6-三氟甲氧基苯并噻唑二盐酸盐(170mg)，(3-氯甲基-5-甲基苯氧基)乙酸甲基酯(108mg)，碳酸钾(270mg)，碘化钾(65mg)和二甲基甲酰胺(4mL)的混合物在室温搅拌24小时。向反应溶液加入水并且用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物(203mg)。收率：94％。 
TLC Rf 0.62(AcOEt/正己烷＝1/5)。 
实施例854 
[3-[(R)-3-丁基-4-(6-三氟甲氧基苯并噻唑-2-基)-哌嗪-1-基甲基]-5-甲基苯氧基]乙酸的制备 
[式1187] 
Figure S2006800398898D04531
将[3-[(R)-3-丁基-4-(6-三氟甲氧基苯并噻唑-2-基)-哌嗪-1-基甲基]-5-甲基苯氧基]乙酸甲基酯(203mg)、2N氢氧化钠(0.46mL)、四氢呋喃(2mL)和甲醇(2mL)的混合物在室温搅拌16小时。向反应溶液加入水和氯仿。混合物用2N盐酸中和。反应溶液用氯仿萃取。有机层用盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物(182mg)。收率：91％。 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.90(1.0H，d，J＝1.65Hz)，7.48(1.0H，d，J＝8.78Hz)，7.25(1.0H，dd，J＝8.78，1.65Hz)，6.74(1.0H，s)，6.67(1.0H，s)，6.61(1.0H，s)，4.48(2.0H，s)，4.06-3.80(1.0H，m)，3.72-3.20(3.0H，m)，2.90(1.0H，d，J＝12.62Hz)，2.81 
通过与如上相似的方法得到以下化合物。 
实施例855 
[式1188] 
Figure S2006800398898D04532
MS(ESI)m/z 508[M+H]+ 
实施例856 
[式1189] 
Figure S2006800398898D04533
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.23(1.0H，s)，7.58-7.54(2.0H，m)，6.74(1.0H，s)，6.68(1.0H，s)，6.62(1.0H，s)，4.48(2.0H，s)，4.11-3.87(1.0H，m)，3.58-3.33(3.0H，m)，2.94(1.0H，d，J＝12.42Hz)，2.83(1.0H，d，J＝12.42Hz)，2.27(3.0H，s)，2.16-2.12(2.0H，m)，2.01-1.92(1.0H，m)，1.80-1.76(1.0H，m)，1.34-1.21(4.0H，m)，0.86(3.0H，t，J＝7.22Hz)。 
实施例857 
[式1190] 
Figure S2006800398898D04541
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.22(1.0H，s)，7.59-7.49(2.0H，m)，7.24(1.0H，dd，J＝7.72，7.72Hz)，6.95-6.87(2.0H，m)，6.82-6.76(1.0H，m)，4.60(2.0H，s)，4.20-3.89(2.0H，m)，3.57(1.0H，d，J＝13.76Hz)，3.47-3.22(2.0H，m)，2.96-2.70(2.0H，m)，2.24-2.08(2.0H，m)，1.93-1.79(1.5H，br  m)，1.70-1.56(1.2H，br m)，1.52-1.37(1.4H，br m)，0.92(6.0H，d，J＝6.55Hz)。 
实施例858 
[式1191] 
Figure S2006800398898D04542
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.22(1.0H，s)，7.59-7.49(2.0H，m)，6.75(1.0H，s)，6.68(1.0H，s)，6.64-6.61(1.0H，m)，4.61(2.0H，s)，4.18-3.89(2.0H，m)，3.55(1.0H，d，J＝13.26Hz)，3.51-3.17(2.0H，m)，2.90(1.0H，d，J＝9.90Hz)，2.83-2.71(1.0H，m)，2.26(3.0H，s)，2.22-2.09(2.3H，m)，1.96-1.84(1.0H，m)，1.65-1.52(1.0H，m)，1.52-1.39(1.0H，m)，0.98-0.88(6.0H，m)。 
实施例859 
[式1192] 
Figure S2006800398898D04551
MS(ESI)m/z 492[M-H]- 
实施例860 
[式1193] 
MS(ESI)m/z 506[M-H]- 
实施例861 
[式1194] 
Figure S2006800398898D04553
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.85(3H，t，J＝7.2Hz)，1.16-1.36(4H，m)，1.79-1.95(2H，m)，2.15-2.19(2H，m)，2.81-2.92(2H，m)，3.34-3.60(3H，m)，4.03(2H，m)，4.66(2H，s)，6.82(1H，dd，J＝7.8Hz，1.8Hz)，6.91(1H，s)，6.94(1H，d，J＝7.8Hz)，7.26(1H，t，J＝7.8Hz)，7.51-7.58(2H，m)，8.22(1H，s)，13.00(1H，br s)。 
实施例862 
[式1195] 
Figure S2006800398898D04561
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(3H，t，J＝7.2Hz)，1.15-1.36(4H，m)，1.73-1.97(2H，m)，2.11-2.16(2H，m)，2.27(3H，s)，2.79-2.92(2H，m)，3.33-3.57(3H，m)，4.02(2H，m)，4.62(2H，s)，6.63(1H，s)，6.69(1H，s)，6.76(1H，s)，7.51-7.58(2H，m)，8.22(1H，s)，12.98(1H，br s)。 
实施例863 
[式1196] 
Figure S2006800398898D04562
MS(ESI)492[M-H]- 
实施例864 
[式1197] 
Figure S2006800398898D04563
MS(ESI)506[M-H]- 
实施例865 
[式1198] 
Figure S2006800398898D04571
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(3H，t，J＝7.2Hz)，1.15-1.35(4H，m)，1.77-1.95(2H，m)，2.10-2.18(2H，m)，2.80-2.92(2H，m)，3.25-3.59(3H，m)，4.01(2H，m)，4.61(2H，s)，6.80(1H，d，J＝7.8Hz)，6.89(1H，s)，6.92(1H，d，J＝7.8Hz)，7.25(1H，t，J＝7.8Hz)，7.43(1H，d，J＝12.3Hz)，8.23(1H，d，J＝7.5Hz)。 
实施例866 
[式1199] 
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.84(3H，t，J＝7.2Hz)，115-1.35(4H，m)，1.74-1.99(2H，m)，2.11-2.14(2H，m)，2.26(3H，s)，2.79-2.92(2H，m)，3.33-3.57(3H，m)，3.99(2H，m)，4.61(2H，s)，6.63(1H，s)，6.69(1H，s)，6.75(1H，s)，7.43(1H，d，J＝12.3Hz)，8.23(1H，d，J＝7.5Hz)。 
实施例867 
[式1200] 
Figure S2006800398898D04573
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.24(1.0H，d，J＝7.72Hz)，7.42(1.0H，d，J＝12.59Hz)，7.24(1.0H，dd，J＝7.72，7.72Hz)，6.95-6.86(2.0H，m)，  6.82-6.75(1.0H，m)，4.55(2.0H，s)，4.11-3.86(2.0H，m)，3.60-3.20(3.0H，m)，2.90(1.0H，d，J＝12.25Hz)，2.77(1.0H，d，J＝12.25Hz)，2.25-2.06(2.0H，m)，1.92-1.76(1.0H，m)，1.70-1.54(1.0H，m)，1.53-1.35(1.0H，m)，0.95-0.88(6.0H，m)。 
实施例868 
[式1201] 
Figure S2006800398898D04581
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.24(1.0H，d，J＝7.39Hz)，7.42(1.0H，d，J＝12.59Hz)，6.75(1.0H，s)，6.68(1.0H，s)，6.62(1.0H，s)，4.61(2.0H，s)，4.19-3.89(2.0H，m)，3.59-3.21(3.0H，m)，2.90(1.0H，d，J＝10.74Hz)，2.83-2.71(1.0H，m)，2.26(3.0H，s)，2.21-2.08(2.0H，m)，1.96-1.83(1.0H，m)，1.65-1.52(1.0H，m)，1.51-1.36(1.0H，m)，0.95-0.88(6.0H，m)。 
实施例869 
[式1202] 
Figure S2006800398898D04582
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.23(1.0H，d，J＝7.39Hz)，7.43(1.0H，d，J＝12.42Hz)，7.25(1.0H，dd，J＝7.72，7.72Hz)，6.96-6.88(2.0H，m)，6.80(1.0H，dd，J＝8.31，2.27Hz)，4.64(2.0H，s)，4.15-3.89(2.0H，m)，3.60-3.22(3.0H，m)，2.89(1.0H，d，J＝11.92Hz)，2.82(2.0H，d，J＝11.92Hz)，2.23-2.07(2.0H，m)，1.90-1.76(2.0H，m)，1.31-1.14(2.0H，m)，0.90(3.0H，t，J＝7.30Hz)。 
实施例870 
[式1203] 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.23(1.0H，d，J＝7.22Hz)，7.43(1.0H，d，J＝12.42Hz)，6.75(1.0H，s)，6.69(1.0H，s)，6.63(1.0H，s)，4.62(2.0H，s)，4.17-3.86(2.0H，m)，3.57-3.22(3.0H，m)，2.89(1.0H，d，J＝11.58Hz)，2.81(1.0H，d，J＝11.58Hz)，2.26(3.0H，s)，2.19-2.07(2.0H，m)，1.97-1.71(2.0H，m)，1.31-1.15(2.0H，m)，0.90(3.0H，t，J＝7.30Hz)。 
实施例871 
[式1204] 
Figure S2006800398898D04592
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.87(1.0H，d，J＝8.73Hz)，7.77(1.0H，d，J＝8.39Hz)，6.71(1.0H，s)，6.64(1.0H，s)，6.57(1.0H，s)，4.28(2.0H，s)，3.53-3.39(6.0H，m)，3.00-2.71(2.0H，m)，2.30-2.26(3.0H，m)，2.18-2.15(2.0H，m)，1.36-1.17(4.0H，m)，0.87(3.0H，t，J＝7.13Hz)。 
实施例872 
[式1205] 
Figure S2006800398898D04593
MS(ESI)493[M-H]- 
实施例873 
[式1206] 
Figure S2006800398898D04601
MS(ESI)507[M-H]- 
实施例874 
[式1207] 
Figure S2006800398898D04602
MS(ESI)m/z 493[M-H]- 
实施例875 
[式1208] 
Figure S2006800398898D04603
MS(ESI)m/z 507[M-H]- 
实施例876 
[式1209] 
Figure S2006800398898D04604
MS(ESI)m/z 524[M+H]+ 
实施例877 
[式1210] 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.89(1.0H，d，J＝2.18Hz)，7.45(1.0H，d，J＝8.73Hz)，7.29-7.20(2.0H，m)，6.95-6.88(2.0H，m)，6.80(1.0H，dd，J＝8.73，2.18Hz)，4.64(2.0H，s)，4.11-4.01(1.0H，m)，3.97-3.85(1.0H，m)，3.56(1.0H，d，J＝13.76Hz)，3.44-3.29(2.0H，m)，2.88(1.0H，d，J＝10.74Hz)，2.78(1.0H，d，J＝10.74Hz)，2.22-2.06(2.0H，m)，1.90-1.76(1.0H，m)，1.67-1.54(1.0H，m)，1.50-1.37(1.0H，m)，0.91(6.0H，d，J＝6.55Hz)。 
实施例878 
[式1211] 
Figure S2006800398898D04612
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.89(1.0H，d，J＝2.18Hz)，7.45(1.0H，d，J＝8.73Hz)，7.23(1.0H，dd，J＝8.73，2.18Hz)，6.75(1.0H，s)，6.68(1.0H，s)，6.62(1.0H，s)，4.61(2.0H，s)，4.09-4.00(1.0H，m)，3.96-3.86(1.0H，m)，3.55(2.0H，d，J＝13.26Hz)，3.50-3.14(1.0H，m)，2.89(1.0H，d，J＝11.92Hz)，2.77(1.0H，d，J＝11.92Hz)，2.26(3.0H，s)，2.21-2.08(2.0H，m)，1.96-1.83(1.0H，m)，1.62-1.36(2.0H，m)，0.94-0.88(6.0H，m)。 
实施例879 
[式1212] 
Figure S2006800398898D04621
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.14-1.28(2H，m)，1.72-1.90(2H，m)，2.12-2.18(2H，m)，2.79-2.89(2H，m)，3.33-3.58(3H，m)，3.89-4.00(2H，m)，4.66(2H，s)，6.80(1H，dd，J＝8.1Hz，1.8Hz)，6.90-6.94(2H，m)，7.22-7.28(2H，m)，7.45(1H，d，J＝8.7Hz)，7.88(1H，s)，12.98(1H，br s)。 
实施例880 
[式1213] 
Figure S2006800398898D04622
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.21(2H，m)，1.71-1.91(2H，m)，2.10-2.13(2H，m)，2.24(3H，s)，2.76-2.88(2H，m)，3.30-3.53(3H，m)，3.87-3.98(2H，m)，4.60(2H，s)，6.61(1H，s)，6.67(1H，s)，6.73(1H，s)，7.21(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.85(1H，s)，13.02(1H，br s)。 
实施例881 
[式1214] 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.54(1H，s)，7.28-7.15(2H，m)，6.74(1H，s)，6.94-6.89(2H，m)，6.80(1H，d，J＝7.8Hz)，4.64(2H，s)，4.13(1H，s)，3.95(1H，m)，3.57-3.32(3H，m)，2.90-2.76(2H，m)，2.19-2.11(2H，m)，1.85-1.80(2.0H，m)，1.28(2H，q，J＝7.2Hz)，1.13(2H，q，J＝7.5Hz)，0.83(3H，t，J＝7.2Hz)。 
实施例882 
[式1215] 
Figure S2006800398898D04631
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.54(1H，d，J＝1.85Hz)，7.20(2H，d，J＝8.4Hz)，6.74(1H，s)，6.68(1H，s)，6.62(1H，s)，4.62(2H，s)，4.14-3.92(2H，m)，3.52(1H，d，J＝13.8Hz)，2.90-2.752H，m)，2.26(3H，s)，2.15-2.11(2H，m)，1.80(2.0H，m)，1.26(2H，t，J＝7.2Hz)，0.85(7.0H，t，J＝5.96Hz)。 
实施例883 
[式1216] 
Figure S2006800398898D04632
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.54(1.0H，d，J＝2.18Hz)，7.28-7.21(2.0H，m)，7.17(1.0H，dd，J＝8.23，2.18Hz)，6.94-6.87(2.0H，m)，6.79(1.0H，dd，J＝8.23，2.18Hz)，4.63(2.0H，s)，4.29-4.21(1.0H，m)，3.94(1.0H，d，J＝13.93Hz)，3.54(1.0H，d，J＝13.93Hz)，3.45-3.24(2.0H，m)，2.86(1.0H，d，J＝10.74Hz)，2.75(1.3H，d，J＝10.74Hz)，2.30-2.05(2.0H，m)，1.81-1.62(2.0H，m)，1.47-1.35(1.0H，m)，0.93-0.86(6.0H，m)。 
实施例884 
[式1217] 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.54(1.0H，d，J＝1.85Hz)，7.24(1.0H，d，J＝8.56Hz)，7.17(1.0H，dd，J＝8.56，1.85Hz)，6.74(1.0H，s)，6.68(1.0H，s)，6.62(1.0H，s)，4.62(2.0H，s)，4.29-4.20(1.0H，m)，3.94(1.0H，d，J＝12.25Hz)，3.52(1.0H，d，J＝13.76Hz)，3.45-3.36(2.0H，m)，2.87(1.0H，d，J＝10.58Hz)，2.74(1.0H，d，J＝10.58Hz)，2.26(3.0H，s)，2.20-2.05(2.0H，m)，1.80-1.62(2.0H，m)，1.49-1.34(1.0H，m)，0.90(7.0H，t，J＝5.96Hz)。 
实施例885 
[式1218] 
Figure S2006800398898D04642
MS(ESI)m/z 442[M-H]- 
实施例886 
[式1219] 
Figure S2006800398898D04643
MS(ESI)m/z 456[M-H]- 
实施例887 
[式1220] 
Figure S2006800398898D04651
MS(ESI)m/z 442[M-H]- 
实施例888 
[式1221] 
Figure S2006800398898D04652
MS(ESI)m/z 456[M-H]- 
实施例889 
[式1222] 
Figure S2006800398898D04653
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.74(2H，s)，7.55-7.45(3H，m)，7.24(1H，t，J＝8.1Hz)，7.14(1H，m)，6.95-6.90(2H，m)，6.80(1H，dd，J＝8.1，2.4Hz)，4.74(1H，s)，4.64(2H，s)，4.55(1H，m)，3.57-3.53(2H，m)，3.15(1H，m)，2.89-2.79(2H，m)，2.06-2.01(2H，m)，1.84(1H，m)，1.68(1H，m)，127(2H，q，J＝7.2Hz)，117(2H，q，J＝7.2Hz)，0.82(3H，t，J＝7.1Hz)。 
实施例890 
[式1223] 
Figure S2006800398898D04661
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.74(2H，s)，7.55-7.45(3H，m)，7.24(1H，t，J＝8.1Hz)，6.75(1H，s)，6.68(1H，s)，6.62(1H，s)，4.74(1H，s)，4.64(2H，s)，4.55(1H，m)，3.57-3.53(2H，m)，3.15(1H，m)，2.89-2.79(2H，m)，2.25(3H，s)，2.06-2.01(2H，m)，1.84(1H，m)，1.68(1H，m)，127(2H，q，J＝7.2Hz)，117(2H，q，J＝7.2Hz)，0.82(3H，t，J＝7.1Hz)。 
实施例891 
[式1224] 
Figure S2006800398898D04662
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.73(2.0H，s)，7.57-7.42(3.0H，m)，7.25(1.0H，dd，J＝7.89，7.89Hz)，7.18-7.09(1.0H，m)，6.96-6.87(2.0H，m)，6.80(1.0H，dd，J＝7.89，2.52Hz)，4.92-4.83(1.0H，m)，4.66-4.52(3.0H，m)，3.53(1.0H，d，J＝13.60Hz)，3.48-3.07(2.0H，m)，2.86(1.0H，d，J＝11.25Hz)，2.77(1.0H，d，J＝11.25Hz)，2.11-1.94(2.0H，m)，1.74-1.61(2.0H，m)，1.46-1.34(1.0H，m)，0.93-0.86(6.0H，m)。 
实施例892 
[式1225] 
Figure S2006800398898D04671
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.73(2.0H，s)，7.58-7.42(3.0H，m)，7.18-7.09(1.0H，m)，6.76(1.0H，s)，6.69(1.0H，s)，6.62(1.0H，s)，4.91-4.81(1.0H，m)，4.64-4.52(3.0H，m)，3.51(1.0H，d，J＝13.60Hz)，3.47-3.09(2.0H，m)，2.92-2.82(1.0H，m)，2.80-2.71(1.0H，m)，2.26(3.0H，s)，2.08-1.95(2.0H，m)，1.81-1.69(1.0H，m)，1.66-1.53(1.0H，m)，1.49-1.35(1.0H，m)，0.93-0.86(6.0H，m)。 
实施例893 
[式1226] 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.74(2H，s)，7.55-7.45(3H，m)，7.25(1H，t，J＝8.0Hz)，7.14(1H，m)，6.94-6.90(2H，m)，6.79(1H，dd，J＝8.1，2.4Hz)，4.78(1H，s)，4.64(2H，s)，4.59(1H，m)，3.57-3.10(3H，m)，2.89-2.79(2H，m)，2.08-2.04(2H，m)，1.77(2H，m)，1.17(2H，q，J＝7.2Hz)，0.87(3H，t，J＝7.1Hz)。 
实施例894 
[式1227] 
Figure S2006800398898D04681
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.74(2H，s)，7.55-7.45(3H，m)，7.25(1H，t，J＝8.0Hz)，6.75(1H，s)，6.68(1H，s)，6.62(1H，s)，，4.78(1H，s)，4.64(2H，s)，4.59(1H，m)，3.57-3.10(3H，m)，2.89-2.79(2H，m)，2.26(3H，s)，2.08-2.04(2H，m)，1.77(2H，m)，1.17(2H，q，J＝7.2Hz)，0.87(3H，t，J＝7.1Hz)。 
实施例895 
[式1228] 
Figure S2006800398898D04682
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.83(3H，t，J＝7.2Hz)，1.13-1.33(4H，m)，1.62-1.91(2H，m)，1.98-2.04(2H，m)，2.79-2.90(2H，m)，3.12-3.56(3H，m)，4.52-4.57(3H，m)，4.74(1H，m)，6.77(1H，d，J＝7.8Hz)，6.88(1H，s)，6.91(1H，d，J＝7.8Hz)，7.11-7.16(1H，m)，7.23(1H，t，J＝7.8Hz)，7.43-7.55(3H，m)，8.73(2H，s)。 
实施例896 
[式1229] 
Figure S2006800398898D04691
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.83(3H，t，J＝7.2Hz)，1.06-1.33(4H，m)，1.61-1.91(2H，m)，1.98-2.05(2H，m)，2.26(3H，s)，2.78-2.90(2H，m)，3.11-3.55(3H，m)，4.55(1H，d，＝12.3Hz)，4.61(2H，s)，4.72(1H，m)，6.62(1H，s)，6.69(1H，s)，6.76(1H，s)，7.14(1H，m)，7.45-7.55(3H，m)，8.73(2H，s)，12.94(1H，br s)。 
实施例897 
[式1230] 
Figure S2006800398898D04692
TLC：(SiO2)AcOEt Rf＝0.29 
实施例898 
[式1231] 
Figure S2006800398898D04693
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.42(2.0H，s)，7.24(1.0H，dd，J＝7.72，7.72Hz)，6.94-6.86(2.0H，m)，6.79(1.0H，dd，J＝8.56，1.85Hz)，4.76-4.67(1.0H，m)，  4.64(2.0H，s)，4.40(1.0H，d，J＝12.93Hz)，3.51(1.0H，d，J＝13.60Hz)，3.42-3.21(1.0H，m)，3.18-3.05(1.0H，m)，2.83(1.0H，d，J＝11.25Hz)，2.74(1.0H，d，J＝11.25Hz)，2.09-1.90(2.0H，m)，1.72-1.52(2.0H，m)，1.41-1.30(1.0H，m)，0.89-0.83(6.0H，m)。 
实施例899 
[式1232] 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.42(2.0H，s)，6.74(1.0H，s)，6.67(1.0H，s)，6.61(1.0H，s)，4.76-4.66(1.0H，br m)，4.60(2.0H，s)，4.40(1.0H，d，J＝13.26Hz)，3.49(1.0H，d，J＝13.93Hz)，3.45-3.20(1.0H，m)，3.18-3.05(1.0H，m)，2.83(1.0H，d，J＝12.09Hz)，2.77-2.69(1.0H，m)，2.25(3.0H，s)，2.04-1.96(2.0H，m)，1.77-1.65(1.0H，m)，1.60-1.47(1.0H，m)，1.44-1.28(1.0H，m)，0.90-0.83(6.0H，m)。 
实施例900 
[式1233] 
Figure S2006800398898D04702
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.22(1H，s)，7.59-7.53(2H，m)，6.75(1H，s)，6.68(1H，s)，6.54(1H，s)，4.21-3.89(2H，m)，3.55-3.30(3H，m)，2.92-2.75(2H，m)，2.24(3H，s)，2.18-2.02(2H，m)，1.83(1H，m)，1.65-1.38(2H，m)，1.51(6H，s)，0.93-0.91(6H，m)。 
实施例901 
[式1234] 
Figure S2006800398898D04711
MS(ESI)m/z 442[M+H]+ 
实施例902 
[式1235] 
MS(ESI)m/z 462[M+H]+ 
实施例903 
[式1236] 
Figure S2006800398898D04713
MS(ESI)m/z 442[M+H]+ 
实施例904 
[式1237] 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(6H，d，J＝5.5Hz)，2.70-2.87(4H，m)，3.22(3H，s)，3.47(2H，d，J＝10.2Hz)，3.55(2H，s)，3.71-3.83(4H，m)，4.15-4.24(2H，m)，7.04-7.45(8H，m)。 
实施例905 
[式1238] 
Figure S2006800398898D04721
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(6H，d，J＝5.2Hz)，2.70-2.88(4H，m)，3.45(2H，d，J＝11.0Hz)，3.55(2H，s)，3.60(3H，s)，3.81(2H，s)，7.04-7.42(8H，m)。 
实施例906 
[式1239] 
Figure S2006800398898D04722
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.04(6H，d，J＝6.0Hz)，2.66-2.79(2H，m)，3.01(2H，t，J＝11.7Hz)，3.54(3H，s)，3.76-3.88(4H，m)，7.02-7.31(6H，m)，7.44(1H，d，J＝8.0Hz)，7.75(1H，d，J＝7.7Hz)。 
实施例907 
[式1240] 
Figure S2006800398898D04723
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.04(6H，d，J＝6.0Hz)，2.63-2.76(2H，m)，2.93-3.04(2H，m)，3.53(2H，s)，3.78(2H，s)，3.90-3.98(2H，m)，6.98-7.41(8H，m)。 
实施例908 
[式1241] 
Figure S2006800398898D04731
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.01(6H，d，J＝6.0Hz)，2.50-2.58(2H，m)，2.80(2H，dd，J＝12.6，10.4Hz)，3.52(2H，s)，3.75(2H，s)，4.34(2H，dd，J＝12.6，1.6Hz)，7.05-7.27(4H，m)，8.44(2H，s)。 
实施例909 
[式1242] 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02(6H，d，J＝6.0Hz)，2.47-2.55(2H，m)，2.61-2.74(2H，m)，3.52(2H，s)，3.60-3.67(2H，m)，3.76(2H，s)，7.07-7.45(6H，m)，8.07(1H，d，J＝3.3Hz)。 
实施例910 
[式1243] 
Figure S2006800398898D04733
1H-NMR(丙酮)δ：7.76(1.0H，s)，7.50(1.0H，d，J＝9.06Hz)，7.41(1.0H，s)，7.35(1.0H，d，J＝7.42Hz)，7.30-7.22(2.0H，m)，7.16(1.0H，d，J＝7.42Hz)，3.94(2.0H，dd，J＝12.71，2.33Hz)，3.86(2.0H，s)，3.62(2.0H，s)，3.10(2.0H，dd，J＝12.71，10.16Hz)，2.87-2.77(2.0H，m)，1.12(6.0H，d，J＝6.00Hz)。 
实施例911 
[式1244] 
1H-NMR(丙酮)δ：8.27(1.0H，d，J＝1.80Hz)，7.82(1.0H，dd，J＝8.46，1.80Hz)，7.58(1.0H，d，J＝8.46Hz)，7.41(1.0H，s)，7.35(1.0H，d，J＝7.42Hz)，7.27(1.0H，dd，J＝7.42，7.42Hz)，7.17(1.0H，d，J＝7.42Hz)，4.00(2.0H，d，J＝12.64Hz)，3.87(2.0H，s)，3.63(2.0H，s)，3.21-3.07(5.0H，m)，2.89-2.78(2.0H，m)，1.13(6.0H，d，J＝6.32Hz)。 
实施例912 
[式1245] 
1H-NMR(丙酮)δ：7.81(1.0H，s)，7.47-7.33(4.0H，m)，7.26(1.0H，dd，J＝7.54，7.54Hz)，7.16(1.0H，d，J＝7.54Hz)，3.96(2.0H，d，J＝12.91Hz)，3.86(2.0H，s)，3.62(2.0H，s)，3.15-3.01(8.0H，m)，2.92-2.78(2.0H，m)，1.12(6.0H，d，J＝6.04Hz)。 
实施例913 
[式1246] 
Figure S2006800398898D04751
1H-NMR(丙酮)δ：8.23(1.0H，s)，7.82(1.0H，d，J＝8.52Hz)，7.64(1.0H，br s)，7.48-7.23(4.0H，m)，7.16(1.0H，d，J＝7.14Hz)，3.96(2.0H，d，J＝12.64Hz)，3.86(2.0H，s)，3.62(2.0H，s)，3.11(2.0H，dd，J＝11.40，11.40Hz)，2.93-2.76(5.0H，m)，1.12(6.0H，d，J＝6.32Hz)。 
实施例914 
[式1247] 
Figure S2006800398898D04752
1H-NMR(丙酮)δ：7.42-7.31(4.0H，m)，7.26(1.0H，dd，J＝7.42，7.42Hz)，7.16(1.0H，d，J＝7.42Hz)，6.90(1.0H，dd，J＝8.79，2.75Hz)，3.90-3.84(4.0H，m)，3.80(3.0H，s)，3.60(2.0H，s)，3.01(2.0H，dd，J＝12.77，10.30Hz)，2.83-2.72(2.0H，m)，1.11(6.0H，d，J＝6.00Hz)。 
实施例915 
[式1248] 
1H-NMR(丙酮)δ：7.83(1.0H，d，J＝8.24Hz)，7.73(1.0H，d，J＝8.24Hz)，7.42(1.0H，s)，7.36(1.0H，d，J＝7.55Hz)，7.27(1.0H，dd，J＝7.55，7.55Hz)，7.17(1.0H，d，J＝7.55Hz)，4.05(2.0H，d，J＝13.05Hz)，3.88(2.0H，s)，3.63(2.0H，s)，3.21(2.0H，dd，J＝13.05，10.30Hz)，1.14(6.0H，d，J＝6.32Hz)。 
实施例916 
[式1249] 
Figure S2006800398898D04762
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.70(1.0H，dd，J＝8.52，2.75Hz)，7.43(1.0H，dd，J＝9.06，4.94Hz)，7.28-7.20(3.0H，m)，7.16-7.05(2.0H，m)，3.83-3.78(4.0H，m)，3.52(2.0H，s)，3.01(2.0H，dd，J＝11.54，11.54Hz)，2.77-2.69(2.0H，m)，1.04(6.0H，d，J＝6.04Hz)。 
实施例917 
[式1250] 
Figure S2006800398898D04771
1H-NMR(丙酮)δ：8.30(1.0H，d，J＝5.22Hz)，7.31(1.0H，d，J＝7.97Hz)，7.13(1.0H，d，J＝1.92Hz)，7.05(1.0H，s)，6.89(1.0H，dd，J＝7.97，1.92Hz)，6.80(1.0H，d，J＝5.22Hz)，4.32(2.0H，d，J＝13.73Hz)，4.16(2.0H，dd，J＝6.04，6.04Hz)，3.23(2.0H，dd，J＝6.04，6.04Hz)，2.89-2.79(2.0H，m)，2.70-2.61(2.0H，m)，1.25(6.0H，d，J＝6.04Hz)。 
实施例918 
[式1251] 
Figure S2006800398898D04772
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.05(7H，d，J＝6.0Hz)，2.58-2.87(4H，m)，3.54(2H，s)，3.77(2H，s)，4.23-4.34(2H，m)，7.05-7.53(8H，m)，7.90-8.06(3H，m)。 
实施例919 
[式1252] 
1H-NMR(丙酮)δ：7.50(1.0H，dd，J＝7.97，7.97Hz)，7.40(1.0H，s)，7.34(1.0H，d，J＝7.42Hz)，7.25(1.0H，dd，J＝7.42，7.42Hz)，7.15(1.0H，d，J＝7.42Hz)，6.75(1.0H，d，J＝7.97Hz)，6.59(1.0H，d，J＝7.97Hz)，4.13(2.0H，d，J＝11.54Hz)，3.82(2.0H，s)，3.61(2.0H，s)，2.80-2.62(4.0H，m)，1.08(6.0H，d，J＝5.77Hz)。 
实施例920 
[式1253] 
Figure S2006800398898D04781
MS(ESI)m/z 428[M+H]+ 
实施例921 
[式1254] 
Figure S2006800398898D04782
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(6H，d，J  ＝6.0Hz)，2.27(3H，s)，2.63-2.80(2H，m)，2.85-2.97(2H，m)，3.49(2H，s)，3.69-3.78(4H，m)，6.86-7.61(9H，m)。 
实施例922 
[式1255] 
Figure S2006800398898D04783
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.04(6H，d，J＝6.0Hz)，2.52-2.62(2H，m)，2.84(2H，dd，J＝12.9，10.4Hz)，3.54(2H，s)，3.77(2H，s)，4.44-4.52(2H，m)，7.07-7.64(9H，m)，8.69(2H，s)。 
实施例923 
[式1256] 
1H-NMR(DMSO-d6))δ：7.77(1H，s)，7.59-7.53(1H，m)，7.37-7.29(1H，m)，7.14-7.06(3H，m)，6.89(1H，s)，3.78-3.73(4H，m)，3.49(2H，s)，2.94(2H，t，J＝12.6Hz)，2.74-2.68(2H，m)，2.27(3H，s)，1.03(6H，d，J＝6.3Hz)。 
实施例924 
[式1257] 
Figure S2006800398898D04792
1H-NMR(DMSO-d6))δ：7.77(1H，s)，7.59-7.53(1H，m)，7.37-7.29(1H，m)，7.14-7.06(3H，m)，6.76(2H，s)，6.54(1H，s)，4.60(2H，s)，3.79-3.70(4H，m)，2.93(2H，t，J＝10.5Hz)，2.70(2H，brs)，2.25(3H，s)，1.02(6H，d，J＝6.0Hz)。 
实施例925 
[式1258] 
Figure S2006800398898D04793
1H-NMR(丙酮)δ：8.43(1.0H，d，J＝2.54Hz)，7.81(1.0H，dd，J＝9.00，2.54Hz)，7.61-7.58(2.0H，m)，7.45-7.24(6.0H，m)，7.16(1.0H，d，J＝7.69Hz)，6.91(1.0H，d，J＝9.00Hz)，4.25(2.0H，d，J＝11.81Hz)，3.84(2.0H，s)，3.63(2.0H，s)，2.90-2.63(4.0H，m)，1.10(6.0H，d，J＝5.22Hz)。 
实施例926 
[式1259] 
Figure S2006800398898D04801
1H-NMR(丙酮)δ：8.09-8.07(2.0H，m)，7.60(1.0H，dd，J＝7.76，7.76Hz)，7.48-7.34(5.0H，m)，7.26(1.0H，dd，J＝7.76，7.76Hz)，7.20-7.13(2.0H，m)，6.79(1.0H，d，J＝8.79Hz)，4.32(2.0H，d，J＝11.81Hz)，3.83(2.0H，s)，3.62(2.0H，s)，2.93-2.67(4.0H，m)，1.10(2.0H，d，J＝5.70Hz)。 
实施例927 
[式1260] 
Figure S2006800398898D04802
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(6H，d，J＝6.0Hz)，2.35(3H，t，J＝10.7Hz)，2.61-2.73(2H，m)，3.53(2H，s)，3.75(2H，s)，5.90(2H，s)，6.32(1H，dd，J＝8.5，1.6Hz)，6.65-6.78(2H，m)，7.05-7.28(4H，m)。 
实施例928 
[式1261] 
Figure S2006800398898D04811
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(7H，d，J＝6.0Hz)，2.35-2.46(2H，m)，2.68-2.81(2H，m)，3.55(2H，s)，3.72(3H，s)，3.79(2H，s)，6.27(1H，d，J＝2.2Hz)，6.90-7.31(8H，m)。 
实施例929 
[式1262] 
Figure S2006800398898D04812
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.03(6H，d，J＝5.2Hz)，2.61-2.76(4H，m)，2.92-3.00(2H，m)，3.53(2H，s)，3.75(2H，s)，3.83(2H，d，J＝10.7Hz)，6.93-7.28(6H，m)，7.42(1H，d，J＝8.5Hz)。 
实施例930 
[式1263] 
Figure S2006800398898D04813
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.04(6H，d，J＝6.0Hz)，2.50-2.58(2H，m)，2.66-2.78(2H，m)，3.54(2H，s)，3.66(2H，d，J＝11.5Hz)，3.78(2H，s)，7.06-7.31(5H，m)，7.59(1H，d，J＝2.2Hz)，7.87(1H，d，J＝9.1Hz)，9.07(1H，s)。 
实施例931 
[式1264] 
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.04(6H，d，J＝6.0Hz)，2.45-2.75(7H，m)，3.54(2H，s)，3.61(2H，d，J＝10.7Hz)，3.78(2H，s)，7.06-7.39(6H，m)，7.78(1H，d，J＝8.8Hz)。 
实施例932 
[式1265] 
1H-NMR(丙酮)δ：7.49(2.0H，d，J＝8.66Hz)，7.40(1.0H，s)，7.35(1.0H，d，J＝7.42Hz)，7.26(1.0H，dd，J＝7.42，7.42Hz)，7.16(1.0H，d，J＝7.42Hz)，7.08(2.0H，d，J＝8.66Hz)，3.83(2.0H，s)，3.75(2.0H，d，J＝10.71Hz)，3.62(2.0H，s)，2.84-2.66(4.0H，m)，1.09(6.0H，d，J＝5.77Hz)。 
实施例933 
[式1266] 
Figure S2006800398898D04823
1H-NMR(丙酮)δ：7.53-7.49(2.0H，m)，7.41(1.0H，s)，7.37-7.32(3.0H，m)，7.29(1.0H，d，J＝4.39Hz)，7.25(1.0H，d，J＝7.42Hz)，7.20-7.13(3.0H，m)，6.17(1.0H，d，J＝3.85Hz)，3.85(2.0H，s)，3.63(2.0H，s)，3.43(2.0H，d，J＝9.61Hz)，2.86-2.83(2.0H，m)，2.70-2.66(2.0H，m)，1.09(6.0H，d，J＝6.32Hz)。 
实施例934 
[式1267] 
Figure S2006800398898D04831
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.72(2H，s)，7.59-7.40(2H，m)，7.13(1H，t，J＝8.1Hz)，6.75(1H，s)，6.66(1H，s)，6.54(1H，s)，4.86(1H，br-s)，4.56(1H，d，J＝12.9Hz)，3.48-3.13(3H，m)，2.86-2.72(2H，m)，2.23(3H，s)，2.10-1.90(2H，m)，1.39(1H，m)，0.91-0.87(6H，m)。 
实施例935 
[式1268] 
Figure S2006800398898D04832
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.72(2H，s)，6.75(1H，s)，6.66(1H，s)，6.54(1H，s)，4.86(1H，br-s)，4.56(1H，d，J＝12.9Hz)，3.48-3.13(3H，m)，2.86-2.72(2H，m)，2.23(3H，s)，2.10-1.90(2H，m)，1.39(1H，m)，0.91-0.87(6H，m)。 
实施例936 
[式1269] 
Figure S2006800398898D04841
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.23(1.0H，d，J＝7.22Hz)，7.42(1.0H，d，J＝12.42Hz)，6.73(1.0H，s)，6.65(1.0H，s)，6.54(1.0H，s)，4.15-3.86(2.0H，m)，3.53-3.20(3.0H，m)，2.92-2.75(2.0H，m)，2.24(3.0H，s)，2.20-2.05(2.0H，m)，1.92-1.70(2.0H，m)，1.52-1.48(6.0H，m)，1.30-1.14(2.0H，m)，0.90(3.0H，t，J＝7.30Hz)。 
实施例937 
[式1270] 
Figure S2006800398898D04842
MS(ESI)534[M-H]- 
实施例938 
[式1271] 
Figure S2006800398898D04843
MS(ESI)494[M-H]- 
实施例939 
[式1272] 
MS(ESI)508[M-H]- 
实施例940 
[式1273] 
Figure S2006800398898D04852
MS(ESI)536[M-H]- 
实施例941 
[式1274] 
Figure S2006800398898D04853
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.85(3H，t，J＝7.2Hz)，1.13-1.35(4H，m)，1.50(6H，s)，1.75-1.94(2H，m)，2.12-2.17(2H，m)，2.24(3H，s)，2.78-2.90(2H，m)，3.33-3.53(3H，m)，4.02(2H，m)，6.54(1H，s)，6.65(1H，s)，6.74(1H，s)，7.43(1H，d，J＝12.0Hz)，8.23(1H，d，J＝7.2Hz)，12.97(1H，br s)。 
实施例942 
[式1275] 
Figure S2006800398898D04861
MS(ESI)m/z 428[M+H]+ 
实施例943 
[式1276] 
TLC_Rf＝0.55(MeOH∶CHCl3＝1∶10) 
实施例944 
[式1277] 
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)d 0.83(3H，t，J＝7.2Hz)，1.06-1.33(4H，m)，1.51(6H，s)，1.61-1.91(2H，m)，1.98-2.05(2H，m)，2.26(3H，s)，2.78-2.90(2H，m)，3.11-3.55(3H，m)，4.55(1H，d，＝12.3Hz)，4.72(1H，m)，6.54(1H，s)，6.66(1H，s)，6.75(1H，s)，7.14(1H，m)，7.45-7.55(3H，m)，8.72(2H，s)。 
本发明包括通过与上述相似的方法合成的以下化合物。 
化合物I-1 
[式1278] 
Figure S2006800398898D04871
化合物I-2 
[式1279] 
Figure S2006800398898D04872
化合物I-3 
[式1280] 
Figure S2006800398898D04873
化合物I-4 
[式1281] 
化合物I-5 
[式1282] 
Figure S2006800398898D04881
化合物I-6 
[式1283] 
Figure S2006800398898D04882
化合物I-7 
[式1284] 
Figure S2006800398898D04883
化合物I-8 
[式1285] 
Figure S2006800398898D04884
化合物I-9 
[式1286] 
Figure S2006800398898D04885
化合物I-10 
[式1287] 
Figure S2006800398898D04891
化合物I-11 
[式1288] 
Figure S2006800398898D04892
化合物I-12 
[式1289] 
化合物I-13 
[式1290] 
化合物I-14 
[式1291] 
Figure S2006800398898D04895
化合物I-15 
[式1292] 
Figure S2006800398898D04901
化合物I-16 
[式1293] 
Figure S2006800398898D04902
化合物I-17 
[式1294] 
Figure S2006800398898D04903
化合物I-18 
[式1295] 
Figure S2006800398898D04904
化合物I-19 
[式1296] 
Figure S2006800398898D04911
化合物I-20 
[式1297] 
Figure S2006800398898D04912
化合物I-21 
[式1298] 
Figure S2006800398898D04913
化合物I-22 
[式1299] 
化合物I-23 
[式1300] 
Figure S2006800398898D04915
化合物I-24 
[式1301] 
Figure S2006800398898D04921
化合物I-25 
[式1302] 
Figure S2006800398898D04922
化合物I-26 
[式1303] 
Figure S2006800398898D04923
化合物I-27 
[式1304] 
Figure S2006800398898D04924
化合物I-28 
[式1305] 
Figure S2006800398898D04925
化合物I-29 
[式1306] 
化合物I-30 
[式1307] 
化合物I-31 
[式1308] 
化合物I-32 
[式1309] 
Figure S2006800398898D04934
化合物I-33 
[式1310] 
Figure S2006800398898D04941
化合物I-34 
[式1311] 
Figure S2006800398898D04942
化合物I-35 
[式1312] 
Figure S2006800398898D04943
化合物I-36 
[式1313] 
化合物I-37 
[式1314] 
Figure S2006800398898D04945
化合物I-38 
[式1315] 
化合物I-39 
[式1316] 
Figure S2006800398898D04952
化合物I-40 
[式1317] 
Figure S2006800398898D04953
化合物I-41 
[式1318] 
Figure S2006800398898D04954
化合物I-42 
[式1319] 
Figure S2006800398898D04961
化合物I-43 
[式1320] 
化合物I-44 
[式1321] 
Figure S2006800398898D04963
化合物I-45 
[式1322] 
Figure S2006800398898D04964
化合物I-46 
[式1323] 
Figure S2006800398898D04965
化合物I-47 
[式1324] 
Figure S2006800398898D04971
化合物I-48 
[式1325] 
Figure S2006800398898D04972
化合物I-49 
[式1326] 
化合物I-50 
[式1327] 
Figure S2006800398898D04974
化合物I-51 
[式1328] 
化合物I-52 
[式1329] 
Figure S2006800398898D04982
化合物I-53 
[式1330] 
Figure S2006800398898D04983
化合物I-54 
[式1331] 
Figure S2006800398898D04984
化合物I-55 
[式1332] 
Figure S2006800398898D04985
化合物I-56 
[式1333] 
Figure S2006800398898D04991
化合物I-57 
[式1334] 
Figure S2006800398898D04992
化合物I-58 
[式1335] 
Figure S2006800398898D04993
化合物I-59 
[式1336] 
化合物I-60 
[式1337] 
Figure S2006800398898D04995
化合物I-61 
[式1338] 
化合物I-62 
[式1339] 
化合物I-63 
[式1340] 
Figure S2006800398898D05003
化合物I-64 
[式1341] 
Figure S2006800398898D05004
化合物I-65 
[式1342] 
Figure S2006800398898D05005
化合物I-66 
[式1343] 
Figure S2006800398898D05011
化合物I-67 
[式1344] 
Figure S2006800398898D05012
化合物I-68 
[式1345] 
Figure S2006800398898D05013
化合物I-69 
[式1346] 
Figure S2006800398898D05014
化合物I-70 
[式1347] 
化合物I-71 
[式1348] 
Figure S2006800398898D05022
化合物I-72 
[式1349] 
Figure S2006800398898D05023
化合物I-73 
[式1350] 
Figure S2006800398898D05024
化合物I-74 
[式1351] 
Figure S2006800398898D05025
化合物I-75 
[式1352] 
Figure S2006800398898D05031
化合物I-76 
[式1353] 
化合物I-77 
[式1354] 
Figure S2006800398898D05033
化合物I-78 
[式1355] 
Figure S2006800398898D05034
化合物I-79 
[式1356] 
Figure S2006800398898D05035
化合物I-80 
[式1357] 
Figure S2006800398898D05036
[表1] 
Figure S2006800398898D05042
[表2] 
Figure S2006800398898D05051
Figure S2006800398898D05052
[表3] 
Figure S2006800398898D05061
Figure S2006800398898D05062
[表4] 
Figure S2006800398898D05071
[表5] 
Figure S2006800398898D05081
Figure S2006800398898D05082
[表6] 
Figure S2006800398898D05091
Figure S2006800398898D05092
[表7] 
Figure S2006800398898D05101
Figure S2006800398898D05102
[表8] 
Figure S2006800398898D05111
Figure S2006800398898D05112
试验例1试验PPARδ和α的转录活性 
采用通常用于检测核受体活性的嵌合转录因子试验来测量PPAR转录活性。具体地，将两个质粒瞬时转染给CHO细胞，一个质粒表达酵母转录因子GAL4的DNA结合结构域与受体的配体结合结构域的融合蛋白，和另一个质粒为报道质粒。将有在报道质粒上的编码的GAL4的  识别序列的启动子的活性用作评价受体活性的参数。 
质粒：通过使用Human Universal Quick-Clone cDNA(CLONTECH)的PCR扩增得到人PPARδ(hPPARδ)或α(hPPARα)(δ：aa 139-C端；α：aa167-C端)的配体结合结构域。将各个扩增的cDNA亚克隆到pCR2.1-TOPO载体(Invitrogen)中并且通过DNA序列证实cDNA克隆的同一性。然后，将各个得到的cDNA片段亚克隆到pBIND载体(Promega)中，以构建表达具有酵母转录因子GAL4的DNA结合结构域的融合蛋白的质粒。将pG5luc载体(Promega)用作报道质粒。 
细胞培养和转染：将CHO细胞在10％FBS-αMEM中培养。使用96孔板(Costar)，将用胰蛋白酶处理分散的CHO细胞以20000细胞每孔和通过上述方法得到的两种质粒以25ng每孔用FuGene Reagent(Roche)转染，根据生产者的说明进行。 
转录活性的测量：将如上转染的CHO细胞以100μl每孔分配到其中预先点有溶解于DMSO 0.5μl中的试验化合物的孔中。在将细胞和试验化合物在CO2培养箱中一起培养24小时之后，通过每孔加入100μl的荧光素酶底物PicaGene LT2.0(Toyo ink)测量荧光素酶活性。使用LUMINOUS CT-9000D(DIA-IATRON)测量活性。 
对于PPARδ，使用Excel程序计算表现1/2最大荧光素酶活性的试验化合物浓度，以得到试验化合物的PPARδ活性的EC50值。结果如表9中所示。 
[表9] 
Figure S2006800398898D05131
试验例2试验CYP2C9酶的抑制 
抑制CYP2C9酶的试验使用人肝微粒体进行并且将作为CYP2C9的典型反应的甲苯磺丁脲4位的水合活性作为一个参数。 
反应条件如下：底物，5μM  甲苯磺丁脲(14C标记的化合物)；反应时间，30分钟；反应温度，37℃；蛋白质浓度，0.25mg/ml(人肝微粒体，15pol，批号210296、XenoTech)。 
向HEPES Buffer(pH 7.4)加入蛋白质(人肝微粒体)、药物溶液和具有上述成分的底物。向其中加入作为反应的辅酶的NADPH，以开始反应。在反应固定的时间之后，向其中加入2N盐酸溶液并通过除去蛋白将反应终止。将剩余的底物药物和产生的代谢物用氯仿萃取。除去溶剂并将残余物再溶解在甲醇中。将该溶液在TLC上点板，用氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1展开，连接在显像板上约14-20小时并且通过BAS2000分析。  对于代谢物(甲苯磺丁脲4-位水合物质)的产生活性，将在溶解药物的溶剂加入到反应试样中的情况下的活性用作对照(100％)。计算在将试验药物溶液加入到反应的情况中的剩余活性(％)，以证实本发明的化合物对CYP2C9酶的抑制有很少影响。 
试验例3试验代谢稳定性 
试验在肝微粒体中的代谢稳定性：向tris-HCl缓冲液(pH 7.4)加入NADPH(在氧化代谢的情况中最终浓度为1mM)、肝微粒体(最终浓度为0.5mg蛋白/ml)和各种化合物(最终浓度为2μM)。将混合物在37℃反应0和30分钟。在被结合的葡糖醛酸的情况中，加入UDPGA(最终浓度为5mM)代替NADPH。通过加入基于反应溶液的1体积份为2体积份的乙腈/甲醇＝1/1(v/v)终止反应，然后，通过HPLC测量离心的上清液中的化合物。通过比较0和30分钟之间的数值，计算通过代谢反应而消失的化合物的量，以证实本发明化合物的代谢稳定性。 
试验例4试验溶解性 
将本发明的化合物和试验溶剂(JP-2溶液，和包含20mM牛磺胆酸钠的JP-2溶液)在37℃搅拌3小时。将混合物用0.45μm过滤器过滤并且用HPLC方法测量滤液的浓度，以证实本发明化合物的溶解性。 
试验例5试验毒性 
将本发明的化合物(30到300mg/kg/天)给予大鼠。在给予之后，检查大鼠的死亡数、状态、食物摄入和体重并且进行组织病理学检查。 
另外，作为血液学检查，在给予之后的几天，收集血液并且在血液处理之后测量PT、APTT和Fbg。测量外源性凝血因子(F-III、F-V、F-VII、F-X)和内源性凝血因子(F-VIII、F-IX、F-XI、F-XII)的活性。通过在向大鼠血浆加入对于各个测量对象(Dade Boehringer Marburg)来说具有不充分因子的血浆并且预培养之后测量PT(外源)或APTT(内源)的方法测量外源或内源凝血因子的凝固时间。混合对照大鼠的血浆并且用将血浆用作为标准物质的Owren’s Veronal Buffer顺序双倍稀释的稀释物作出校准曲线。通过因子不充分血浆(factor deficient plasma)的凝固时间的方法测量的凝固时间和校准曲线计算活性百分比，并且通过与未经处理大鼠  的血浆相比的活性百分数评价各个凝血因子的活性。 
如上所述，确定本发明化合物的毒性。 

Claims (3)

1.式(I)的化合物、或其可药用盐，
Figure FSB00000667956600011
其中
环Q是下式的基团：
Figure FSB00000667956600012
R是任选被取代的C1-C10烷基，取代基是卤素；卤素；或任选被取代的C1-C10烷氧基，取代基是卤素；
Y1为键，
环A为下式的基团：
Figure FSB00000667956600013
R4各自独立地为任选被取代的C1-C10烷基，
R4的所述C1-C10烷基的取代基选自卤素；羟基；任选被取代的C1-C10烷氧基，取代基是苯基；C2-C10炔基氧基；任选被取代的氨基，取代基是C1-C10烷基；巯基；C1-C10烷硫基；酰基；酰氧基；亚氨基；羧基；C1-C10烷氧基羰基；氨基甲酰基；硫代氨基甲酰基；任选被取代的氨基甲酰氧基，取代基是C1-C10烷基；硫代氨基甲酰氧基；氨基磺酰基；C1-C10烷基磺酰基；C1-C10烷基磺酰氧基；氰基；硝基；C3-C9环烷基；C3-C9环烷氧基；苯基；苯氧基；苯硫基；苯基磺酰基；苯基磺酰氧基；吗啉代；C1-C10亚烷基；C1-C10亚烷基二氧基；和氧代，
m为1或2的整数，
式-Y2Z1-的基团为下式的基团：
Figure FSB00000667956600021
R8和R9各自独立地为氢或C1-C10烷基，
n为1或2的整数，
Z1为键或-O-，
环B为任选被取代的亚苯基，取代基选自卤素、C1-C10烷基和C1-C10烷氧基，
Y3为任选被取代的C1-C10亚烷基或-O-任选被取代的C1-C10亚烷基，
Y3的所述C1-C10亚烷基的取代基选自卤素和C1-C10亚烷基，和
Z2为COOR3，其中R3为氢或C1-C10烷基。
2.式(I)的化合物、或其可药用盐，
Figure FSB00000667956600022
其中，
环Q是下式的基团：
Figure FSB00000667956600023
Figure FSB00000667956600031
R是任选被取代的C1-C10烷基，取代基是卤素；卤素；或任选被取代的C1-C10烷氧基，取代基是卤素；
Y1为键，
环A为下式的基团：
R17为任选被取代的C1-C10烷基，取代基是任选被C1-C10烷氧基取代的亚氨基；或任选被取代的非芳香族杂环，所述杂环选自吡咯烷基、哌啶基、哌啶子基、和吗啉代，取代基为氧代；
来自N的键结合于Y1并且来自C的键结合于Y2，
式-Y2Z1-的基团为下式的基团：
Figure FSB00000667956600033
R8和R9各自独立地为氢或C1-C10烷基，
n为2，
Z1为-O-，
环B为任选被取代的亚苯基，取代基选自卤素、C1-C10烷基和C1-C10烷氧基，
Y3为任选被取代的C1-C10亚烷基或-O-任选被取代的C1-C10亚烷基，
Y3的所述C1-C10亚烷基的取代基选自卤素和C1-C10亚烷基，和
Z2为COOR3，其中R3为氢或C1-C10烷基。
3.一种药物组合物，其包括权利要求1或2中任一项的化合物或其可药用盐作为活性成分。
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