JP2004099528A - 抗微生物剤組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】安全性が高く、効力が高く、さらに広い抗菌スペクトルを有する抗微生物剤組成物を提供すること。
【解決手段】１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、次の（ａ）〜（ｃ）の化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物とを含有する抗微生物剤組成物：（ａ）ポリ（ヘキサメチレンビグアニド）塩酸塩、（ｂ）１，２−ビス（ブロモアセトキシ）エタン、および（ｃ）１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテン。
【選択図】　　　　なし

Description

【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は工業用途に有用な抗微生物剤組成物に関する。より詳細には、１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、ポリ（ヘキサメチレンビグアニド）塩酸塩、１，２−ビス（ブロモアセトキシ）エタン、１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテンからなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物とを組み合わせることにより、これらの化合物の相乗効果を有する抗微生物剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、工業製品または工業用原材料の抗微生物剤として、主として水銀、錫、銅などの重金属を含有する無機化合物または有機化合物（以下、「重金属化合物」という）が広く用いられている。しかし、これらの重金属化合物は毒性が強いため、人体に悪影響を及ぼす危険性がある。さらに、重金属化合物は環境破壊につながる恐れを有するため、重金属化合物を抗微生物剤として使用することは適切ではない。
【０００３】
このような重金属化合物の問題点を解決するために開発された多くの非金属系抗微生物剤（例えば、有機ヨウ素系化合物、ニトリル系化合物、イソチアゾロン系化合物、ベンズイミダゾール系化合物、ピリチオン系化合物）については、その抗菌スペクトルに選択性がある。このため、これらの非金属系抗微生物剤を、工業製品または工業用原材料、特に有機材料（例えば、繊維、塗料、糊剤など）に適用しても、これら抗微生物剤が効力を奏しない、あるいは奏しにくい微生物が発育、繁殖するため、工業製品などの汚染、あるいは工業用原材料の変質（例えば、劣化）が生じる。従って、従来の抗微生物剤組成物によっては、満足すべき抗微生物効果が得られない。
【０００４】
このため、２種類以上の抗微生物剤を組み合わせることにより、抗菌スペクトルを広げること、抗微生物作用を増大させることなどが試みられている。しかし、通常は１種類のみの抗微生物剤の効果の発現に留まるか、あるいは相加平均的な効果しか得られない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記課題を解決するものであり、その目的とするところは、安全性が高く、効力が高く、さらに広い抗菌スペクトルを有する抗微生物剤組成物を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するため、鋭意検討した結果、１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、次の（ａ）〜（ｃ）の化合物：（ａ）ポリ（ヘキサメチレンビグアニド）塩酸塩、（ｂ）１，２−ビス（ブロモアセトキシ）エタン、および（ｃ）１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテンからなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物との組み合わせにより、予期せぬ相乗効果が得られることを見出した。つまり、１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、上記（ａ）〜（ｃ）の化合物からなる群より選ばれる化合物との組み合わせにより、各化合物を単独で用いた場合よりも効力が増強され、さらに抗菌スペクトルが広い抗微生物剤組成物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
本発明によれば、１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、次の（ａ）〜（ｃ）の化合物：（ａ）ポリ（ヘキサメチレンビグアニド）塩酸塩、（ｂ）１，２−ビス（ブロモアセトキシ）エタン、および（ｃ）１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテンからなる群より選ばれる少なくとも１種とを含有する抗微生物剤組成物が提供される。
【０００８】
また、本発明によれば、細菌、真菌または藻類の増殖を抑制するかまたは死滅させるための、上記の組成物が提供される。
【０００９】
好ましくは、上記１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、選択された上記化合物との重量比は、２０：１〜１：２０の範囲である。さらに好ましくは、上記１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、選択された上記化合物との重量比は、５：１〜１：５の範囲である。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本明細書において用いられる用語「抗微生物剤組成物」とは、細菌、真菌、藻類などの微生物の増殖を抑制するか、またはこれらの微生物を死滅させる効果を有する組成物を意味する。ここで、「微生物の増殖を抑制する」とは、抗微生物剤組成物を含まない状態、すなわちコントロールと比較し、微生物の増殖の程度がより少ないか、または微生物が全く増殖しないことをいう。
【００１１】
Ａ．抗微生物剤組成物の構成
Ａ．１．有効成分
本発明の抗微生物剤組成物は、１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、次の（ａ）〜（ｃ）の化合物：（ａ）ポリ（ヘキサメチレンビグアニド）塩酸塩、（ｂ）１，２−ビス（ブロモアセトキシ）エタン、および（ｃ）１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテンからなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物とを有効成分として含有する。
【００１２】
１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンは、例えば、特許公報２８５２２８９号に記載の方法により合成され得る。
【００１３】
ポリ（ヘキサメチレンビグアニド）塩酸塩は、例えば、英国特許７０２２６８号に記載の方法により合成され得る。
【００１４】
１，２−ビス（ブロモアセトキシ）エタンおよび１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテンは、例えば、特公昭５８−２６７３７号公報に記載の方法により合成され得る。
【００１５】
抗微生物剤組成物中の１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、（ａ）〜（ｃ）の化合物からなる群より選ばれる化合物との割合は、対象となる微生物の種類ならびに上記組成物を抗微生物剤として使用する条件などに依存して適切に選択され得る。通常、１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、（ａ）〜（ｃ）の化合物との割合は、重量比で２０：１〜１：２０、好ましくは５：１〜１：５、特に好ましくは３：１〜１：３の範囲である。
【００１６】
なお、（ａ）〜（ｃ）の化合物のうちの複数種が使用される場合は、それらの合計重量に基づいて上記好ましい配合比が計算される。
【００１７】
本発明の抗微生物剤組成物は使用目的に応じた形態で使用され得る。例えば、本発明の抗微生物剤組成物は単に１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、（ａ）〜（ｃ）の化合物からなる群より選べる化合物とを混合したものであってもよいが、好ましくは１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンおよび（ａ）〜（ｃ）の化合物からなる群より選ばれる化合物の他に適切な溶媒および分散剤または担体またはその他の成分を含有し得る。
【００１８】
本発明の組成物中の１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、（ａ）〜（ｃ）の化合物からなる群より選ばれる化合物との総含有量は、その剤型および使用目的などによっても異なるが、通常、得られる抗微生物剤組成物全体の０．１重量％〜９５重量％であり、好ましくは０．２重量％〜６０重量％である。
【００１９】
また、本発明の抗微生物剤組成物の使用量は、組成物および対象となる微生物の種類やその濃度によっても異なるが、一般的に、繊維、塗料、接着剤などに使用する場合は、１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｇ／ｋｇ程度で良好な効果が得られる。
【００２０】
Ａ．２．溶媒および分散剤
対象となる系が各種工業用水系の場合には、有効成分の溶解、分散性などを考慮して、後述するように、溶媒および分散剤を含有する液剤を調製することが好ましい。
【００２１】
本発明の抗微生物剤組成物に用いられ得る溶媒としては、有効成分に悪影響を与えない任意の溶媒、例えば、水、アルコール類（例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、グリセリンなど）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケトンなど）、エーテル類（例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、セロソルブ、ジエチレングリコールジメチルエーテルなど）、脂肪族炭化水素類（例えば、ヘキサン、灯油など）、芳香族炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ソルベントナフサ、メチルナフタレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、クロロホルム、四塩化炭素など）、酸アミド類（例えば、ジメチルホルムアミドなど）、エステル類（例えば、酢酸メチルエステル、酢酸エチルエステル、酢酸ブチルエステル、脂肪酸グリセリンエステルなど）およびニトリル類（例えば、アセトニトリルなど）などが挙げられる。これらの溶媒は、単独であるいは２種類以上を組み合わせて用いられ得る。
【００２２】
本発明の抗微生物剤組成物に用いられ得る分散剤としては、有効成分に悪影響を与えない任意の分散剤、例えば、界面活性剤が挙げられる。このような界面活性剤としては、石けん類、高級アルコールの硫酸エステル、アルキルスルホン酸、アルキルアリールスルホン酸、第４級アンモニウム塩、オキシアルキルアミン、脂肪酸エステル、ポリアルキレンオキサイド系化合物、アンヒドロソルビトール系化合物などが挙げられる。これらの分散剤は、単独であるいは２種類以上を組み合わせて用いられ得る。
【００２３】
Ａ．３．担体
本発明の抗微生物剤組成物に用いられ得る担体としては、有効成分に悪影響を与えない任意の担体、例えば、クレー類（例えば、カオリン、ベントナイト、酸性白土など）、タルク類（例えば、滑石粉、ロウ石粉など）、シリカ類（例えば、珪藻土、無水ケイ酸など）、アルミナ、硫黄粉末、活性炭などが挙げられる。これらの担体は、単独であるいは２種類以上を組み合わせて用いられ得る。
【００２４】
Ａ．４．その他の成分
本発明の抗微生物剤組成物はさらに、他の抗微生物剤（例えば、有機塩素系殺菌剤、有機リン系殺菌剤、有機ヨウ素系殺菌剤、有機硫黄系殺菌剤、有機窒素系殺菌剤、有機窒素硫黄系殺菌剤、ベンズイミダゾール系殺菌剤、フェノール系殺菌剤、有機酸エステル系殺菌剤、抗生物質など）、殺虫剤（例えば、天然殺虫剤、カーバメート系殺虫剤、有機リン系殺虫剤など）、補助剤（例えば、カゼイン、ゼラチン、澱粉、アルギン酸、寒天、ＣＭＣ、ポリビニルアルコール、植物油、ベントナイト、クレゾール石けんなど）、劣化防止剤、香料などを含有し得る。
【００２５】
Ｂ．対象となる菌
本発明の抗微生物剤組成物は、一般に細菌、真菌、藻類などに対して広く作用し、そして１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンまたは（ａ）〜（ｃ）の化合物を単独で処方することによって得られる抗微生物剤組成物よりも広い抗菌スペクトルを有する。なお、ここで真菌とは、真菌類ともいい、カビ、酵母、およびキノコなどを含む。本発明の抗微生物剤組成物によって発育が阻止、あるいは死滅し得る微生物としては、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）属、スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）属、エンテロバクター（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）属、エスケリシア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）属、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属などの細菌、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属、オーレオバシジウム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ）属、ケトミウム（Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍ）属、クラドスポリウム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ）属、グリオクラジウム（Ｇｌｉｏｃｌａｄｉｕｍ）属、ペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属、トリコデルマ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ）属、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、ロドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ）属などの真菌、クロレラ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ）属、スミレモ（Ｔｒｅｎｔｅｐｏｈｌｉａ）属、ネンジュモ（Ｎｏｓｔｏｃ）属、フォルミジウム（Ｐｈｏｒｍｉｄｉｕｍ）属などの藻類などが挙げられる。
【００２６】
本発明の抗微生物剤組成物は各種の工業製品または工業用原材料に適用され得る。このような種々の工業製品または工業用原材料としては、繊維、塗料、接着剤、木材、皮革、紙加工品、電子部品、壁装材、樹脂成形物などが挙げられる。
【００２７】
【実施例】
以下の実施例により、本発明による抗微生物剤組成物の抗微生物効力をさらに詳しく説明する。本実施例において用いられる用語「ＭＩＣ」とは、抗微生物剤組成物中の有効成分の最小発育阻止濃度（ｐｐｍ）を指す。より具体的には、細菌、真菌または藻類の発育を阻止し得る抗微生物剤組成物中の、１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、（ａ）〜（ｃ）の化合物より選ばれる化合物との混合物の最小濃度を指す。
【００２８】
（接種用菌液の調製）
実施例１で用いられる接種用菌液を以下のようにして調製した。２つの別個の普通ブイヨン液体培地（１０ｍｌ）に、２種の細菌、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）ＩＦＯ　１２７３２、およびエスケリシア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）ＩＦＯ　３９７２をそれぞれ接種し、３０℃で４〜６時間振盪培養して２種の接種用菌液を調製した。
【００２９】
（接種用胞子懸濁液の調製）
実施例２で用いられる接種用胞子懸濁液を以下のようにして調製した。２種の真菌、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｅｒ）ＩＦＯ　６３４１、およびペニシリウム・フニクロスム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｆｕｎｉｃｕｌｏｓｕｍ）ＩＦＯ　６３４５を、薬剤を含有しない２つのポテトデキストロース寒天培地上で培養し、胞子を形成させた。次いで、潤滑剤を０．００５％添加した滅菌水に上記真菌胞子を分散し、２種の接種用胞子懸濁液を調製した。
【００３０】
（接種用藻懸濁液の調製）
実施例３で用いられる接種用藻懸濁液を以下のようにして調製した。Ｂｏｌｄ’ｓ　Ｂａｓａｌ液体培地（５０ｍｌ）に、クロレラ・ピレノイドサ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ　ｐｙｒｅｎｏｉｄｏｓａ）ＮＩＥＳ　２２６を接種し、２５℃で１４日間振盪培養して接種用藻懸濁液を調製した。
【００３１】
（実施例１）
１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、（ａ）〜（ｃ）のいずれかの化合物とを、以下の表１および２に示される各重量比でジメチルホルムアミドに添加し、抗微生物剤組成物を調製した。次いで、普通ブイヨン液体培地（１０ｍｌ）に、抗微生物剤組成物の段階希釈水溶液（０．２ｍｌ）をそれぞれ添加して、各試験培地を調製した。この各試験培地に、上記の接種用菌液（０．１ｍｌ）を接種し、３０℃で２４時間培養した後、培地の濁度を目視検査することによって細菌の発育の有無をそれぞれ決定した。培地中での細菌の発育を阻止し得る、１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと（ａ）〜（ｃ）のいずれかの化合物との混合物の最小濃度をＭＩＣとした。各重量比の抗微生物剤組成物の、各細菌についてのＭＩＣを表１および２に示す。なお、組成物の濃度は、各抗微生物剤濃度の合計である。例えば、Ａ：ａが１：１で混合された組成物の最小発育阻止濃度は０．４ｐｐｍであるが、この最小発育濃度の組成物中のＡの濃度は０．２ｐｐｍであり、そしてａの濃度は０．２ｐｐｍである。
【００３２】
【表１】

【００３３】
例えば、表１におけるＡ：ａ＝１：１の組成物の場合、相乗効果がないと仮定すると、最小発育阻止濃度は０．７７ｐｐｍとなる。しかし、実際の最小発育阻止濃度は０．４ｐｐｍであった。従って、この組成物は、化合物を組み合わせて使用した場合に相乗効果を有した。このことは、他の組成物についても同様であった。
【００３４】
【表２】

【００３５】
このように、いずれの組成物においても、化合物を組み合わせて使用した場合に相乗効果を有した。
【００３６】
（実施例２）
１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、（ａ）〜（ｃ）のいずれかの化合物とを、以下の表３および４に示される各重量比でジメチルホルムアミドに添加し、抗微生物剤組成物を調製した。次いで、この抗微生物剤組成物の段階希釈水溶液（０．３ｍｌ）を、ポテトデキストロース寒天培地（１５ｍｌ）に添加し、各試験培地を調製した。この各試験培地に、上記の接種用胞子懸濁液（１ｍｌ）を接種し、２８℃で７日間培養した後、培地上の真菌の発育を目視検査することにより真菌の発育の有無をそれぞれ決定した。培地上での真菌の発育を阻止し得る、１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと（ａ）〜（ｃ）のいずれかの化合物との混合物の最小濃度をＭＩＣとした。各重量比の抗微生物剤組成物の、各真菌についてのＭＩＣを表３および４に示す。
【００３７】
【表３】

【００３８】
このように、いずれの組成物においても、化合物を組み合わせて使用した場合に相乗効果を有した。
【００３９】
【表４】

【００４０】
このように、いずれの組成物においても、化合物を組み合わせて使用した場合に相乗効果を有した。
【００４１】
（実施例３）
１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、（ａ）〜（ｃ）のいずれかの化合物とを、以下の表５に示される各重量比でジメチルホルムアミドに添加し、抗微生物剤組成物を調製した。次いで、この抗微生物剤組成物の段階希釈水溶液（０．１ｍｌ）を、Ｂｏｌｄ’ｓ　Ｂａｓａｌ寒天培地（１５ｍｌ）に添加し、各試験培地を調製した。この各試験培地に、上記の接種用藻懸濁液（１ｍｌ）を接種し、２５℃、１５００ｌｕｘで１４日間培養した後、培地上の藻の発育を目視検査することにより藻の発育の有無をそれぞれ決定した。培地上での藻の発育を阻止し得る、１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと（ａ）〜（ｃ）のいずれかの化合物との混合物の最小濃度をＭＩＣとした。各重量比の抗微生物剤組成物の、藻についてのＭＩＣを表５に示す。
【００４２】
【表５】

【００４３】
このように、いずれの組成物においても、化合物を組み合わせて使用した場合に相乗効果を有した。
【００４４】
表１〜表５に示す結果から、本発明の抗微生物剤組成物は、有効成分の相乗効果により従来の抗微生物剤組成物と比較して効力が高く、かつ広い抗菌スペクトルを示すことが示される。さらに、単独で有効成分を用いた場合と比較して、同一量の細菌、真菌または藻類の発育を阻止するために用いられる抗微生物剤組成物の濃度は、極めて低く抑えられることが示される。
【００４５】
上記各実施例と同様に、本発明の組成物は、工業製品または工業用原材料に配合された際にも良好な抗微生物効果を奏する。
【００４６】
【発明の効果】
本発明によれば、１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、以下の化合物（ａ）〜（ｃ）：（ａ）ポリ（ヘキサメチレンビグアニド）塩酸塩、（ｂ）１，２−ビス（ブロモアセトキシ）エタン、および（ｃ）１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテンからなる群より選ばれる少なくとも１種以上の化合物とを有効成分として含有する抗微生物剤組成物が得られる。これらの有効成分を組み合わせることにより、これらの成分の相乗作用が得られ、安全性が高く、効力が高く、さらに広い抗菌スペクトルを有する抗微生物剤組成物が提供される。さらに、本発明の抗微生物剤組成物に含有される有効成分の濃度は低く抑えられるので、極めて安価に調製され得、さらに環境に与える影響は少ない。本発明の抗微生物剤組成物は、種々の工業製品および工業用原材料の防腐、防カビおよび防藻に有効である。

Claims (3)

1. １−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、次の（ａ）〜（ｃ）の化合物からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物とを含有する抗微生物剤組成物：
   （ａ）ポリ（ヘキサメチレンビグアニド）塩酸塩、
   （ｂ）１，２−ビス（ブロモアセトキシ）エタン、および
   （ｃ）１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテン。
2. 前記１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、前記（ａ）〜（ｃ）より選ばれる化合物との重量比が、２０：１〜１：２０の範囲である、請求項１に記載の組成物。
3. 前記１−［［（３−ヨード−２−プロピニル）オキシ］メトキシ］−４−メトキシベンゼンと、前記（ａ）〜（ｃ）より選ばれる化合物との重量比が、５：１〜１：５の範囲である、請求項１に記載の組成物。