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JP2003516881A - 中性及び酸性基を有するアクリレート（メタクリレート）コポリマーの製造方法 - Google Patents

中性及び酸性基を有するアクリレート（メタクリレート）コポリマーの製造方法

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JP2003516881A
JP2003516881A JP2001545052A JP2001545052A JP2003516881A JP 2003516881 A JP2003516881 A JP 2003516881A JP 2001545052 A JP2001545052 A JP 2001545052A JP 2001545052 A JP2001545052 A JP 2001545052A JP 2003516881 A JP2003516881 A JP 2003516881A
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JP
Japan
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weight
acrylate
methacrylate
copolymer
mixture
Prior art date
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Application number
JP2001545052A
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English (en)
Inventor
ペーテライト ハンス−ウルリヒ
ベッケルト トーマス
アスムス マンフレート
ヘス ヴェルナー
フクス ヴォルフガング
シコウスキー ハルトムート
Original Assignee
レーム ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディートゲゼルシャフト
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by レーム ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディートゲゼルシャフト filed Critical レーム ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディートゲゼルシャフト
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、射出成形によって成形体を製造する方法に関し、次ぎの方法段階を有する：Ａ）ａ）ラジカル重合されたアクリル酸又はメタクリル酸のＣ１〜Ｃ４−アルキルエステル４０〜１００質量％及びアルキル基中に陰イオン基を有するアクリレート（メタクリレート）モノマー０〜６０質量％から成るアクリレート（メタクリレート）コポリマーから成る混合物を溶融する。前記アクリレート（メタクリレート）コポリマーはｂ）離型剤０．１〜３質量％を含有する。場合によりこの混合物中にｃ）乾燥調節剤０〜５０質量％ｄ）可塑剤０〜３０質量％ｅ）添加剤又は助剤０〜１００質量％ｆ）製薬作用物質０〜１００質量％ｇ）他のポリマー又はコポリマー０〜２０質量％が含有されていてもよい。成分ｂ）〜ｇ）の成分の量の数値はアクリレート（メタクリレート）コポリマーａ）を基準とし、該混合物は溶融前には１２０℃で少なくとも１．９バールの蒸気圧を有する低沸点成分を０．５質量％以上含有する。本発明の方法は更に次の方法段階を有する：Ｂ）同混合物を熱可塑性状態で少なくとも１２０℃の温度で脱ガスし、これによって１２０℃で少なくとも１．９バールの蒸気圧を有する低沸点成分の含量が０．５質量％以下に低下され、かつＣ）溶融されかつ脱ガスされた混合物を、射出成形金型の成形キャビテイ中に注入し、この際前記成形キャビテイはアクリレート（メタクリレート）コポリマーのガラス転移温度よりも少なくとも１０℃下にある温度を有する。引き続き、溶融混合物を冷却しかつ得られた成形体を型から取出す。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、射出成形による成形体の製造方法、成形体自体及び製薬目的のため
の成形体の使用に関する。
【０００２】 技術の水準 米国特許第５６４４０１１号明細書は、メタクリル酸１０〜２５質量％、メチ
ルアクリレート４０〜６０質量％及びメチルメタクリレート２０〜４０質量％か
ら成るコポリマーを含有する薬剤形用腸液溶解性被覆剤及び結合剤に関する。水
性分散液又は有機溶液から適用を行う。
【０００３】 ヨーロッパ特許出願公開第０７０４２０７号明細書には腸液溶解性薬剤外皮用
の熱可塑性プラスチックが記載されている。これはアクリル酸又はメタクリル酸
１６〜４０質量％、メチルアクリレート３０〜８０質量％及びアクリル酸及び／
又はメタクリル酸の他のアルキルエステル０〜４０質量％から成るコポリマーで
ある。
【０００４】 実施例では相応のコポリマーを１６０℃で溶融し、グリセリンモノステアレー
ト６質量％の添加後に混合する。混合物を砕き、粉砕して粉末にする。この粉末
を射出成形金型の前室（Ｖｏｒｋａｍｍｅｒ）に満たし、１７０℃で１５０バー
ルの圧力下に０．５ｍｍ径の開口によって成形キャビテイ中に注入する。冷却後
に気泡がなく、少し不透明で肉薄の薬剤カプセルが得られる。射出成形加工直前
の低沸点成分を除去するための特別な手段は開示されていない。
【０００５】 課題及び解決 ヨーロッパ特許出願公開第０７０４２０７号明細書に対してさらに発達された
方法、つまり射出成形金型不純物ができるだけ生起せず、同時に破片及び線条を
含まない成形体が僅かな廃物率だけで製造されうるように中性又は陰イオン性ア
クリレート（メタクリレート）コポリマーを射出成形法で加工することを可能に
する方法を提供することが、課題と考えられた。高い機械的要件を満足させ、他
の成形体と容易に結合されうるために寸法適合性であり、孔及びみぞを有しない
平滑で閉じられた表面を有し、したがって製薬作用物質のキャリヤー又は容器、
例えばカプセル（挿入カプセル）又は部分（Ｔｅｉｌｅ）として適当な成形体が
得られることが要求される。
【０００６】 前記課題は、次ぎの方法段階： Ａ）ａ）ラジカル重合されたアクリル酸又はメタクリル酸のＣ１〜Ｃ４−アルキ
ルエステル４０〜１００質量％及びアルキル基中に陰イオン基を有するアクリレ
ート（メタクリレート）モノマー０〜６０質量％から成るアクリレート（メタク
リレート）コポリマーであり、前記コポリマーが ｂ）離型剤０．１〜３質量％を含有する アクリレート（メタクリレート）コポリマーから成る混合物を溶融し、場合
によりこの混合物中に ｃ）乾燥調節剤０〜５０質量％ ｄ）可塑剤０〜３０質量％ ｅ）添加剤又は助剤０〜１００質量％ ｆ）製薬作用物質０〜１００質量％ ｇ）他のポリマー又はコポリマー０〜２０質量％ が含有されていてもよく、この際成分ｂ）〜ｇ）の成分の量の数値はアクリレ
ート（メタクリレート）コポリマーａ）を基準とし、該混合物は溶融前には１２
０℃で少なくとも１．９バールの蒸気圧を有する低沸点成分を０．５質量％以上
含有し、 Ｂ）同混合物を熱可塑性状態で少なくとも１２０℃の温度で脱ガスし、これによ
って１２０℃で少なくとも１．９バールの蒸気圧を有する低沸点成分の含量は０
．５質量％以下に低下され、 Ｃ）溶融されかつ脱ガスされた混合物を、射出成形金型の成形キャビテイ中に注
入し、この際成形キャビテイはアクリレート（メタクリレート）コポリマーのガ
ラス転移温度よりも少なくとも１０℃下にある温度を有し、溶融混合物を冷却し
かつ得られた成形体を型から取出す 方法段階を有することを特徴とする、射出成形によって成形体を製造する方法に
よって解決される。
【０００７】 本発明方法によって、高い機械的強度に関する諸要件を満足させ、他の成形体
と容易に結合されうるために寸法適合性であり、孔及びみぞを有しない平滑で閉
じられた表面を有しかつ高い温度安定性を満足させる、新規の射出成形された成
形体が得られる。
【０００８】 発明の実施 射出成形によって成形体を製造する本発明方法は方法段階Ａ）、Ｂ）及びＣ）
に分けられる。
【０００９】 方法段階Ａ）：ａ）ラジカル重合されたアクリル酸又はメタクリル酸のＣ１〜
Ｃ４−アルキルエステル４０〜１００質量％及びアルキル基中に陰イオン基を有
するアクリレート（メタクリレート）モノマー０〜６０質量％から成るアクリレ
ート（メタクリレート）コポリマーであり、コポリマーが ｂ）離型剤０．１〜３質量％を含有する アクリレート（メタクリレート）コポリマーから成る混合物を溶融し、場合
によりこの混合物中に ｃ）乾燥調節剤０〜５０質量％ ｄ）可塑剤０〜３０質量％ ｅ）添加剤又は助剤０〜１００質量％ ｆ）製薬作用物質０〜１００質量％ ｇ）他のポリマー又はコポリマー０〜２０質量％ が含有されていてもよく、この際成分ｂ）〜ｇ）の成分の量の数値はアクリレ
ート（メタクリレート）コポリマーａ）を基準とし、該混合物は溶融前には１２
０℃で少なくとも１．９バールの蒸気圧を有する低沸点成分を０．５質量％以上
含有する。
【００１０】 顆粒状又は粉末状で存在するコポリマーの溶融は好ましくは押出機で１２０〜
２５０℃の温度で行われる。
【００１１】 混合物 混合物は成分ａ）及びｂ）ならびに場合によりｃ）〜ｇ）から成る。
【００１２】 アクリレート（メタクリレート）コポリマーａ） アクリレート（メタクリレート）コポリマーは４０〜１００質量％、好ましく
は４５〜９９質量％、特に８５〜９５質量％がアクリル酸又はメタクリル酸のラ
ジカル重合されたＣ１〜Ｃ４−アルキルエステルから成りかつアルキル基中に陰
イオン基を有するアクリレート（メタクリレート）モノマー０〜６０質量％、好
ましくは１〜５５質量％、特に５〜１５質量％を含有することができる。
【００１３】 アクリル酸又はメタクリル酸のＣ１〜Ｃ４−アルキルエステルは特にメチルメ
タクリレート、エチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、メチルアクリレ
ート、エチルアクリレート及びブチルアクリレートである。
【００１４】 アルキル基中に陰イオン基を有するアクリレート（メタクリレート）モノマー
は例えばアクリル酸、しかし好ましくはメタクリル酸であってよい。
【００１５】 例えば、エチルアクリレート２０〜４０質量％及びメチルメタクリレート（種
類：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＮＥ）６０〜８０質量％から成る中性のアク
リレート（メタクリレート）コポリマーが適当である。
【００１６】 さらにメタクリル酸４０〜６０質量％及びメチルメタクリレート６０〜４０質
量％又はエチルアクリレート（種類：ＥＵＤＲＡＧＩＴ Ｌ又はＥＵＤＲＡＧＩ
Ｔ Ｌ１００−５５）６０〜４０質量％から成る陰イオンアクリレート（メタク
リレート）コポリマーも適当である。
【００１７】 同様にメタクリル酸２０〜４０質量％及びメチルメタクリレート（種類：ＥＵ
ＤＲＡＧＩＴ Ｓ）８０〜６０質量％から成るアクリレート（メタクリレート）
コポリマーも適当である。
【００１８】 特にメチルメタクリレート１０〜３０質量％、メチルアクリレート５０〜７０
質量％及びメタクリル酸（種類：ＥＵＤＲＡＧＩＴ ＦＳ）５〜１５質量％から
成るアクリレート（メタクリレート）コポリマーが好適である。
【００１９】 該コポリマーは自体公知の方法でラジカル塊状重合、溶液重合、パール重合又
は乳化重合によって得られる。該コポリマーは加工前に適当な粉砕工程、乾燥工
程又は噴霧工程によって本発明の粒度範囲内にもたらされねばならない。それは
押出されかつ冷却された粒体ストランド（Ｇｒａｎｕｌａｔｓｔｒａｅｎｇｅ）
又は熱断片（Ｈｅｉｓｓａｂｓｃｈｌａｇ）の簡単な破砕によって行う。
【００２０】 特に他の粉末又は液体と混合する場合には粉末の使用が有利でありうる。粉末
を製造するための適当な装置類は当業者に周知であり、例えばエアジェットミル
、デイスクミル、ファンミル（Ｆａｅｃｈｅｒｍｕｅｈｌｅ）である。場合によ
り適当な篩分け段階が包含されてもよい。工業的大量生産のための適当なミルは
例えば逆噴射ミル（Ｇｅｇｅｎｓｔｒａｈｌｍｕｅｈｌｅ）（Ｍｕｌｔｉ Ｎｒ
．４２００）であり、これは例えば約６バールの過剰圧力で運転される。
【００２１】 離型剤ｂ） 該混合物はアクリレート（メタクリレート）コポリマーに対して０．１〜３質
量％、好ましくは０．２〜１質量％の離型剤を含有する。
【００２２】 離型剤は乾燥調節剤と異なり、成形品と成形品がそれによって製造される金型
壁との間の接着力を減少させる特性を有する。これによって破砕されず、離型の
際に幾何学的に変形されない成形品を製造することが可能になる。離型剤は大抵
、離型剤がポリマー中で特に有効であるポリマーに対して部分的相溶性又は非相
溶性である。この部分的相溶性又は非相溶性によって溶融物を成形キャビテイに
注入する際金型壁と成形品との移行部の界面への移行が起こる。
【００２３】 離型剤が特に有利に移行しうるためには離型剤の融点はポリマーの加工温度よ
りも２０〜１００℃下になければならない。
【００２４】 離型剤の例は次ぎのとおりである： 脂肪酸又は脂肪酸アミドのエステル、脂肪族長鎖カルボン酸、脂肪アルコール及
びそのエステル、モンタン−又はパラフィンワックス及び金属セッケン、特にグ
リセロールモノステアレート、ステアリルアルコール、グリセロールベヘン酸エ
ステル、セチルアルコール、パルミチン酸、カナウバワックス（Ｋａｎａｕｂａ
ｗａｃｈｓ）、ミツロウ等を挙げることができる。
【００２５】 乾燥調節剤ｃ） 該混合物はアクリレート（メタクリレート）コポリマーに対して０〜５０質量
％、好ましくは１０〜３０質量％の乾燥調節剤を含有することができる。
【００２６】 乾燥調節剤は次ぎの特性を有する：このものは大きな比表面積を有し、化学的
に不活性であり、流動性が良好でかつ微細である。これらの特性に基づいて乾燥
調節剤は溶融物中で有利に均質に分配されることができかつ官能基として強い極
性のコモノマーを含有するポリマーの付着力を低減する。
【００２７】 乾燥調節剤の例は次のとおりである： 酸化アルミニウム、酸化マグネシウム、カオリン、タルク、ケイ酸（エーロジル
（Ａｅｒｏｓｉｌｅ））、硫酸バリウム、カーボンブラック及びセルロース。
【００２８】 可塑剤ｄ） 該混合物はアクリレート（メタクリレート）コポリマーに対して０〜３０質量
％、好ましくは０．５〜１５質量％の可塑剤を含有することができる。
【００２９】 可塑剤の添加は成形体のより小さい脆性をもたらす。これによって離型後の成
形体の破壊量は減少する。申し分なく取出せる成形体の分量は大抵の混合物の場
合可塑剤なしには一般に約８５％である。可塑剤を加えると離型の破壊量は減少
して、収率は全体として大抵９５〜１００％に増大されうる。
【００３０】 可塑剤として適当な物質は一般に分子量１００〜２００００を有し、分子中に
１個以上の親水基、例えばヒドロキシル基、エステル基又はアミノ基を有する。
クエン酸塩、フタル酸塩、セバシン酸塩、ヒマシ油が適当である。適当な可塑剤
の例はクエン酸アルキルエステル、グセリンエステル、フタル酸アルキルエステ
ル、セバシン酸アルキルエステル、スクロースエステル、ソルビタンエステル、
ジブチルセバケート及びポリエチレングリコール４００ｇ／モル〜２０，０００
ｇ／モルである。
【００３１】 好ましい可塑剤は、トリブチルシトレート、トリエチルシトレート、アセチル
トリエチルシトレート、ジブチルセバケート及びジエチルセバケートである。
【００３２】 添加剤又は助剤ｅ） 該混合物はアクリレート（メタクリレート）コポリマーに対して０〜１００質
量％の製薬的に常用の添加剤又は助剤を含有することができる。
【００３３】 ここでは例えば安定剤、着色剤、酸化防止剤、湿潤剤、顔料、光沢剤等を挙げ
ることができる。
【００３４】 製薬作用物質ｆ） 該混合物はアクリレート（メタクリレート）コポリマーに対して０〜１００質
量％の１種以上の製薬作用物質を含有することができる。この場合には加工温度
で分解されないような製薬作用物質を使用すべきである。
【００３５】 本発明の範囲内で使用される薬剤（製薬作用物質）は、次ぎの目的のために人
体又は動物体の表面で又は体内で使用するよう特定されている： １．疾病、障害、身体障害又は病的苦痛を治癒させ、軽減し、予防し又は診断す
るため。２．身体又は精神状態の性質、状態又は機能を認識させるため。
【００３６】 ３．人体又は動物体によって産生される作用物質又は体液を交換するため。
【００３７】 ４．病原体、寄生虫又は異質物質を防御し、除去し又は無害にするため又は ５．身体又は精神状態の性質、状態又は機能に影響を及ぼすため。
【００３８】 慣用の薬物は、参考文献、例えばＲｏｔｅｎ Ｌｉｓｔｅ又はＭｅｒｃｋ Ｉ
ｎｄｅｘから引用することができる。
【００３９】 本発明によれば、前記定義による所望の治療作用を満足させかつ十分な安定性
及び皮膚浸透性を有するすべての作用物質を使用することができる。
【００４０】 完全性を要求しない重要な例（グループ及び単一物質）は次ぎのとおりである
： 鎮痛剤、抗アレルギー剤、不整脈治療剤、抗生物質、化学療法剤、抗糖尿病薬、
解毒薬、抗てんかん薬、抗高血圧薬、覚醒薬、抗凝固薬、抗真菌薬、消炎薬、ベ
ータレセプター遮断薬、カルシウム拮抗薬及びＡＣＥ抑制薬、気管支遮断薬（Ｂ
ｒｏｎｃｈｏｌｙｔｉｋａ）／抗喘息薬、コリン作用剤、コルチコイド（内部）
、皮膚薬、利尿剤、酵素抑制剤、酵素製剤、輸送タンパク質、去たん薬、老人病
薬、痛風薬、流行性感冒薬、ホルモン及びそれらの抑制物質、催眠薬／鎮痛薬、
強心薬、脂質低下剤、副甲状腺ホルモン／カルシウム代謝調節剤、向精神薬、性
ホルモン及びそれらの抑制物質、鎮痙薬、交換神経遮断薬、交換神経興奮剤、ビ
タミン、傷治療薬、細胞増殖抑制剤。
【００４１】 成形体（カプセル）中に注入するため又は成形体中に混入するために適当な作
用物質の例は次ぎのとおりである：ラニチジン、シンバスタチン、エナラプリル
、フルオキセチン、アムロジピン、アモキシシリン、セルタリン、ニフィジピン
、シプロフロキサシン、アシクロビル、ロバスタチン、エポエチン、パロクセチ
ン、カプトプリル、ナブメトン、グラニセトロン、シメチジン、チカルシリン、
トリアムテレン、ヒドロクロロチアジド、ベラパミル、パラセタモール、モルフ
ィン誘導体、トポテカン又は製薬的に使用される塩。
【００４２】 他のポリマー又はコポリマーｇ） 該混合物はアクリレート（メタクリレート）コポリマーに対して０〜２０質量
％の他のポリマー又はコポリマーを含有することができる。
【００４３】 作用物質の供給を調節するためには個々の場合には他のポリマーを混和するの
が有利でありうる。混合物における他のポリマーの分量は、アクリレート（メタ
クリレート）コポリマーに対して２０質量％未満、好ましくは１０質量％以下、
特に０〜５質量％である。
【００４４】 このような他のポリマーの例は次ぎのとおりである：ポリビニルピロリドン、
ポリビニルアルコール、メチルメタクリレート及び／又はエチルアクリレート及
び２−ジメチルアミノエチルメタクリレート（ＥＵＤＲＡＧＩＴ Ｅ１００）か
ら成る陽イオンアクリレート（メタクリレート）コポリマー、カルボキシメチル
セルロース塩、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＭＣ）、メチルメタクリレ
ート及びエチルアクリレート（ＥＵＤＲＡＧＩＴ ＮＥ３０Ｄからの乾燥物質）
から成る中性アクリレート（メタクリレート）コポリマー、メチルメタクリレー
ト及び及びブチルメタクリレート（ＰＬＡＳＴＯＩＤ （登録商標）Ｂ）から成
るコポリマー又は第四アンモニウム基を有し、モノマーとしてトリメチルアンモ
ニウムメチルアクリレート塩化物を含有するアクリレート（メタクリレート）コ
ポリマー（ＥＵＤＲＡＧＩＴ ＲＴ又はＥＵＤＲＡＧＩＴ ＲＳ）。
【００４５】 低沸点成分 自体公知のアクリレート（メタクリレート）コポリマーは市販の形では実際に
常に１２０℃で少なくとも１．９バールの蒸気圧を有する、０．５質量％を超え
る含量の低沸点成分を有する。同成分の通常の含量は０．７〜２．０質量％の範
囲にある。低沸点成分は概して空気中の湿気から吸収されるか又はポリマーの製
造工程から一緒に含有されている水である。
【００４６】 方法段階Ｂ） 少なくとも１２０℃、好ましくは少なくとも１５０℃及び２５０℃以下の温度
で混合物を脱ガスする、これによって１２０℃で少なくとも１．９バールの蒸気
圧を有する低沸点成分の含量は０．５質量％以下、好ましくは０．２質量％以下
、特に好ましくは０．１質量％以下に低下される。これによって、方法段階ｃ）
における射出成形工程の間に、形成される成形体の内部の気泡形成又は発泡をも
たらす不所望の突然のガス発生が起きて成形体が使用できなくなることが回避さ
れうる。
【００４７】 前記のアクリレート（メタクリレート）コポリマーは低いガラス転移温度を有
し、したがって低い温度でもすでに付着することができるか又は熱的に不安定で
あるので、低沸点成分は一般に高温での簡単な乾燥では除去することができない
。
【００４８】 したがって脱ガス段階ｂ）は有利には脱ガス帯域を有する押出機又は前部に脱
ガス口の接続された射出成形金型を有する射出成形機による押出し乾燥によって
行うことができる。
【００４９】 また脱ガスのより効果的な動作のためには、押出機又は射出成形機の脱ガス口
に真空形成ポンプ（例えば水流ポンプ）を設置してもよい。これによって形成さ
れた低圧は低沸点成分、例えば溶融物からの水分を十分に除去する。これによっ
て形成されうる低圧は８００ｍバール〜１０ｍバールであってよい。
【００５０】 脱ガス帯域を有する押出機での押出し乾燥によって得られる脱ガス押出物は、
別の方法段階なしに低沸点成分の除去のために直接射出成形機に供給し、直接加
工して成形体にすることができる。
【００５１】 射出成形シリンダーに存在する脱ガス口を有する射出成形機で脱ガスする場合
には、脱ガスはプラスチック溶融物を射出成形型中に圧入する前に射出成形シリ
ンダーにおける前記脱ガス口によって行う。
【００５２】 方法段階Ｃ） 射出成形金型の成形キャビテイ中に溶融され、脱ガスされた混合物を注入する
、この際成形キャビテイはアクリレート（メタクリレート）コポリマーのガラス
転移温度よりも少なくとも１０℃低い、好ましくは少なくとも１２℃、特に好ま
しくは少なくとも１５℃、特に少なくとも２５℃又は少なくとも３５℃低い温度
を有し、溶融混合物を冷却し、得られた成形体を型から取出す。
【００５３】 熱可塑加工は、自体公知の方法で射出成形機によって温度８０〜２２０℃、特
に１２０〜１６０℃の範囲で圧力６０〜４００バールで行う。
【００５４】 成形温度は使用されたアクリレート（メタクリレート）コポリマーのガラス転
移温度で例えば４０〜８０℃の範囲、より低くなると例えば３０℃以下又は２０
℃以下であり、その結果コポリマーは注入工程後の短時間後にはすでに型内で凝
固され、完成成形体が取出され又は離型されうる。
【００５５】 成形体は射出成形金型の成形キャビテイから破砕せずに離型することができ、
均一で、緻密な申し分のない表面を有する。該成形体は機械的負荷能力又は弾性
及び破壊強度によって優れている。
【００５６】 特に該成形体は検体によって測定されたＩＳＯ１７９による衝撃強さ少なくと
も５ＫＪ／ｍ２、好ましくは少なくとも１０ＫＪ／ｍ２、特に好ましくは少なく
とも１５ＫＪ／ｍ２を有する。
【００５７】 検体によって測定されたＩＳＯ ３０６による加熱撓み温度（Ｗａｅｍｅｆｏ
ｒｍｂｅｓｔａｅｎｄｉｇｋｅｉｔ）ＶＳＴ（Ａ１０）は約３０〜６０℃である
。
【００５８】 本発明により得られた成形体は、例えばカプセルの形、カプセルの一部、例え
ば半カプセル又は製薬作用物質の容器として使用される挿入カプセル（Ｓｔｅｃ
ｋｋａｐｓｅｌ））の形を有することができる。作用物質は例えばペレットの形
で注入し、この後二つのカプセル部分を接着、レーザー、超音波又はマイクロ波
による溶接又はスナップ止めによって結合することができる。
【００５９】 この方法により、本発明により種々の材料（例えばゼラチン、無水化デンプン
、ＨＰＭＣ又は他のメタクリレート）から成るカプセルも相互に結合することが
できる。したがって成形体はまた投与単位の一部であってもよい。
【００６０】 また他の形、例えばタブレット状又はレンズ状も可能である。この場合射出成
形のために使用するコンパウンドはすでに製薬作用物質を含有する。作用物質は
最終の形ではできるだけ均一に分配されていて結晶の形（固体分散液）又は溶解
された形（固溶体）で存在する。
【００６１】 実施例 例１：腸液溶解性成形体 ３０ｌの特殊鋼製混合容器中に、メチルメタクリレート、メチルアクリレート
及びメタクリル酸（２５：６５：１０の割合）から成る、顆粒状のアクリレート
（メタクリレート）コポリマー１０ｋｇを供給し、ステアリルアルコール１２．
５ｋｇ（０．２５質量％）を加え、次ぎにタンブルミキサーで５分混合する。製
造された混合物を二軸スクリュー押出機Ｌｅｉｓｔｒｉｔｚ ＬＭＳ３０．３４
に供給して本発明のコンパウンドを製造した。調節された溶融温度はスクリュー
回転数１２０回転／分で１８０℃であった。
【００６２】 二軸スクリュー押出機の全長の５０％の長さの後方のシリンダー壁に開口部が
設けられていて、それを介してポリマー量に対して１％の量のトリエチルシトレ
ートをダイヤフラムポンプによって吸入する。スクリューシリンダーにおける混
合物の均質化のための混合帯域の後に、周囲への開口を有する脱ガス口が設けら
れている。脱ガス帯域から蒸気が流出するのが認められる。ノズルによって押出
機から４個のストランドを成形し、冷却板上に取出し、切断して粒体（Ｇｒａｎ
ｕｌａｔｅ）にした。得られた粒体についてはＫ．フィッシャーによる水分は０
．０８％と測定された。押出されなかった出発顆粒の試験によると１．２％の水
分が得られた。
【００６３】 得られた粒体の射出成形加工 このようにして得られ、脱ガスされ、粒状化された混合物を射出成形機（オー
ルラウンダー（Ａｌｌｒｏｕｎｄｅｒ）２５０〜１２５、Ａｒｂｕｒｇ社）のホ
ッパー中に入れ、射出成形してカプセルを造った。
【００６４】 冷却管−フィード系を有する多面体−射出成形金型を使用した。カプセルは長
さ１６ｍｍ、平均外径（外径は閉鎖端部に向かって４ｍｍまで細くなる）６．８
ｍｍ及び肉厚０．６ｍｍを有している。
【００６５】 射出成形機については次ぎの温度を調節した： 帯域１（進入部）：７０℃、帯域２：１６０℃、帯域３：１６０℃、帯域４：１
６０℃、帯域５（ノズル）：１３０℃。
【００６６】 圧入圧力：６０バール、保圧（Ｎａｃｈｄｒｕｃｋ）：５０バール、動圧：３バ
ール 金型温度：１７℃ 溶融物の圧入及び保圧時間６秒後、冷却時間１８秒後に金型を開いてカプセル
を離型させた。成形品を破壊することなく射出成形金型から取出すことができた
。透明なカプセルが得られたが、これは機械的に安定で、他のテストにも利用す
ることができた。
【００６７】 ３００回の射出成形後にサイクルを中断して金型表面をよく調べた。付着物は
認めることができなかった。磨いた金型表面は金属的に光っており、高い光沢を
有している。
【００６８】 例２（比較例） ヨーロッパ特許出願公開第０７０４２０７号明細書の例により混合物を製造し
た。そこに記載されたコポリマーの代わりにメチルメタクリレート、メチルアク
リレート及びメタクリル酸（２５：６５：１０の割合）から成る顆粒状のアクリ
レート（メタクリレート）コポリマーを使用し、上記明細書によりグリセロール
モノステアレート６質量％と混合した。
【００６９】 このために重量計量装置によりアクリレート（メタクリレート）コポリマー１
０ｋｇ及びグリセロールモノステアレート６００ｇを二軸スクリュー押出機の進
入帯域中に連続的に供給した。
【００７０】 押出機中の成分は、スクリュー回転数１２０回／分及び溶融温度１６０℃で溶
融物中に均質的に混入した。
【００７１】 該粒体を例１と同様に射出成形機に供給し、パラメーター調節を保持しつつ加
工した。１４回の射出成形サイクル後に、製造されたカプセルの表面上に光沢の
ない部分を認めることができた。射出成形サイクルを中断し、射出成形金型内に
吸気した。金型ライナー（Ｗｅｒｋｚｅｕｇｅｉｎｓａｅｔｚｅ）の高光度に磨
かれた表面上に付着物を認めることができた。この付着物をアセトン含浸綿によ
ってふき取り、分析した。グリセロールモノステアレートを検出することができ
た。
【００７２】 例３（比較例） 例１と同様にして、混合物（コンパウンド）を二軸スクリュー押出機で製造し
たが、押出機の末端の脱ガス口は閉鎖しておいた。
【００７３】 得られた粒体についてＫ．フィッシャーによる水分が１．２％と測定された。
【００７４】 得られた粒体を例１で記載したように射出成形機に供給して加工した。得られ
たカプセルは表面欠陥、例えば線条、みぞ及び凹凸を有し、設定された要件に応
じなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｂ２９Ｃ 45/63 Ｂ２９Ｃ 45/63 Ｂ６５Ｄ 1/09 Ｂ２９Ｋ 33:04 // Ｂ２９Ｋ 33:04 Ｂ２９Ｌ 22:00 Ｂ２９Ｌ 22:00 Ｂ６５Ｄ 1/00 Ａ Ｃ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ， ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，Ｌ Ｃ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ， ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，Ｔ Ｊ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 トーマス ベッケルト ドイツ連邦共和国 ダルムシュタット カ ルロ−ミーレンドルフ−シュトラーセ 36 (72)発明者 マンフレート アスムス ドイツ連邦共和国 ビッケンバッハ エル プゼンガッセ ９ (72)発明者 ヴェルナー ヘス ドイツ連邦共和国 ホイゼンシュタム ホ ーエベルクシュトラーセ 43 (72)発明者 ヴォルフガング フクス ドイツ連邦共和国 アルスバッハ ハウプ トシュトラーセ 20 (72)発明者 ハルトムート シコウスキー ドイツ連邦共和国 ダルムシュタット カ ールシュトラーセ １ Ｆターム(参考） 3E033 AA20 BA25 BB01 FA02 4C076 AA53 DD37 DD47 EE01 EE10 EE11 EE12 EE48 FF05 FF25 GG16 4F206 AA21E AB01 AB07 AG07 AH63 AR06 JA07 JE11 JE12 JM01 JN05

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 射出成形によって成形体を製造するに当たり、次ぎの方法段
    階： Ａ）ａ）ラジカル重合されたアクリル酸又はメタクリル酸のＣ１〜Ｃ４−アルキ
    ルエステル４０〜１００質量％及びアルキル基中に陰イオン基を有するアクリレ
    ート（メタクリレート）モノマー０〜６０質量％から成るアクリレート（メタク
    リレート）コポリマーであり、前記コポリマーが ｂ）離型剤０．１〜３質量％を含有する アクリレート（メタクリレート）コポリマーから成る混合物を溶融し、場合
    によりこの混合物中に ｃ）乾燥調節剤０〜５０質量％ ｄ）可塑剤０〜３０質量％ ｅ）添加剤又は助剤０〜１００質量％ ｆ）製薬作用物質０〜１００質量％ ｇ）他のポリマー又はコポリマー０〜２０質量％ が含有されていてもよく、この際成分ｂ）〜ｇ）の成分の量の数値はアクリレ
    ート（メタクリレート）コポリマーａ）を基準とし、該混合物は溶融前には１２
    ０℃で少なくとも１．９バールの蒸気圧を有する低沸点成分を０．５質量％以上
    含有し、 Ｂ）同混合物を熱可塑性状態で少なくとも１２０℃の温度で脱ガスし、これによ
    って１２０℃で少なくとも１．９バールの蒸気圧を有する低沸点成分の含量が０
    ．５質量％以下に低下され、 Ｃ）溶融されかつ脱ガスされた混合物を、射出成形金型の成形キャビテイ中に注
    入し、この際前記成形キャビテイはアクリレート（メタクリレート）コポリマー
    のガラス転移温度よりも少なくとも１０℃下にある温度を有し、溶融混合物を冷
    却しかつ得られた成形体を型から取出す 方法段階を有することを特徴とする、射出成形によって成形体を製造する方法。
  2. 【請求項２】 脱ガス段階ｂ）を、脱ガス帯域を有する押出機によるか又は
    射出成形金型の前に接続された、射出成形シリンダー中の脱ガス口を有する射出
    成形機による押出乾燥によって行う、請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 アクリレート（メタクリレート）コポリマーがアルキル基中
    に陰イオン基を有するアクリレート（メタクリレート）モノマーとしてメタクリ
    ル酸１〜５０質量％を含有する、請求項１又は２記載の方法。
  4. 【請求項４】 混合物が可塑剤０．５〜２５質量％を含有する、請求項１か
    ら３までのいずれか１項記載の方法。
  5. 【請求項５】 請求項１から４までのいずれか１項記載の方法で製造される
    射出成形された成形体。
  6. 【請求項６】 少なくとも５ＫＪ／ｍ２のＩＳＯ１７９による衝撃強さを有
    する、請求項５記載の成形体。
  7. 【請求項７】 カプセル、カプセルの一部分又は投与単位の一部分である、
    請求項５又は６記載の成形体。
  8. 【請求項８】 製薬作用物質を含有する、請求項５又は６記載の成形体。
  9. 【請求項９】 製薬作用物質の容器又はキャリヤーとしての請求項５から８
    までのいずれか１項記載の成形体の使用。
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