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JP2002544222A - トルテロジンを含有する経皮治療系（ｔｔｓ） - Google Patents

トルテロジンを含有する経皮治療系（ｔｔｓ）

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JP2002544222A
JP2002544222A JP2000617880A JP2000617880A JP2002544222A JP 2002544222 A JP2002544222 A JP 2002544222A JP 2000617880 A JP2000617880 A JP 2000617880A JP 2000617880 A JP2000617880 A JP 2000617880A JP 2002544222 A JP2002544222 A JP 2002544222A
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JP
Japan
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tts
tolterodine
matrix material
active substance
skin
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Pending
Application number
JP2000617880A
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English (en)
Inventor
アルト クリストフ
メーゼ クラウス
ヴィルヘルム シャハト ディートリッヒ
ヴォルフ ハンス−ミヒャエル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
UCB Pharma GmbH
Original Assignee
Schwarz Pharma AG
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Publication date
Application filed by Schwarz Pharma AG filed Critical Schwarz Pharma AG
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    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、数日間にわたってトルテロジンを経皮投与するための経皮治療系（ＴＴＳ）、ならびに該治療系の製造法に関する。このＴＴＳは、アンモニウム基含有（メタ）アクリレートコポリマー、少なくとも１つの可塑剤および２５質量％までのトルテロジンを含有する、自己付着性で、層状のマトリックス材料を含有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、数日間にわたってトルテロジンを経皮投与するための経皮治療系（
ＴＴＳ）、ならびに該治療系の製造法に関する。
【０００２】 経口投与される作用物質の生体使用可能性はしばしば不十分である。作用物質
の静脈内投与は、患者にとって一般的に不快なものであり、かつ不満足なもので
ある。多数の作用物質の肝臓代謝は、第一の肝臓経路で望まれない濃度比、有毒
副生成物をまねき、および効果の減少または全くの効果喪失をまねきうる。経口
投与と異なって、作用物質の経皮投与は種々の利点を有する。作用物質の供給は
、高い血液含有量のムラが回避されるような、より長い期間によって、より良好
に制御されることができる。その上、必要とされる、治療効果のある投与量は、
大抵明らかに減少されることができる。さらに、患者のプラスターはしばしば、
一日一回または数回服用すべき錠剤よりも好ましい。
【０００３】 過去においては、作用物質の非経皮投与の前記の欠点を克服するため、異なっ
た病気治療のための種々の作用物質に対して異なった構造を有する、多数の経皮
治療系（ＴＴＳ）が考慮された。
【０００４】 すなわち、次に挙げた工業論文には、全身的または局所的に反応性である作用
物質の広い多様性のため、投与量制御系あるいは一般的放出系に基づく、作用物
質の非経口投与が記載されている。例示的には下記のＵ．Ｓ．Ｐ．（米国特許番
号）である： ３５９８１２２Ａ；３５９８１２３Ａ；３７３１６８３Ａ；３７９７４９４Ａ；
４０３１８９４Ａ；４２０１２１１Ａ；４２８６５９２Ａ；４３１４５５７Ａ；
４３７９４５４Ａ；４４３５１８０Ａ；４５５９２２２Ａ；４５６８３４３Ａ；
４５７３９９５Ａ、４５８８５８０Ａ；４６４５５０２Ａ；４７０２２８２Ａ；
４７８８０６２Ａ；４８１６２５８Ａ；４８４９２２６Ａ；４９０８０２７Ａ；
４９４３４３５Ａおよび５００４６１０Ａ。
【０００５】 今世紀の６０年代後半には、元来理論的に、半減期は短いが有効性は高く、か
つ皮膚貫入性が良好である全ての作用物質が、ＴＴＳを用いた安全かつ効果的な
投与のために適当であると考えられた。しかし、ＴＴＳを用いた作用物質の経皮
投与の可能性に関する、前記した当初の期待は満たされ得なかった。このことの
根拠は主に、皮膚が本来、生体に特有でない物質の体内への浸入に対して、完全
な遮断層としての皮膚の機能を保持するため、概観できない多様な性質で装備さ
れていることに見られる。（参照文献：Transdermal Drug Delivery: Problems
and Possibilities, B.M. Knepp 他、CRC Critical Review and Therapeutic Dr
ug Carrier Systems, 第４巻、第１版（１９８７））。
【０００６】 したがって、経皮投与は、複数の有利な特徴の適当な組合せを有するような少
ない作用物質に関してだけ使用される。しかし特定の作用物質に関しては、より
安全で効果的な経皮投与を保証すべき、これらの必要とされる特徴は、予示され
ることができない。
【０００７】 経皮投与のために適当な作用物質に課される要求は次のものである： − 皮膚貫入性 − 作用物質によるプラスター付着力の不侵害 − 皮膚刺激の回避 − アレルギー反応の回避 − 有利な薬物動態学的性質 − 有利な薬力学的性質 − 比較的広い治療ウインド − 連続投与の際、治療的な使用を用いて終始一貫している代謝的特性。
【０００８】 疑問の余地のないことであるが、前記の要求リストは出し尽くされているもの
ではない。作用物質が経皮投与に使用されることができるように、“正しい”組
合せはこれらの要求全てにとって望ましい。
【０００９】 作用物質に挙げられたものは、同様に各作用物質を含有するＴＴＳ組成物およ
びＴＴＳ組成物の組成構造体に当てはまる。
【００１０】 通常、経皮治療系（ＴＴＳ）は、非浸透性被覆層、剥離可能な保護層、および
作用物質含有マトリックスで装備されているか、または半浸透性薄膜を有する作
用物質含有レザバーを装備されているプラスターである。最初の場合、プラスタ
ーはマトリックスプラスターと呼ばれ、２番目の場合は薄膜系と呼ばれる。
【００１１】 被覆層には通常、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリウレタ
ン等が使用され、これらは金属化されていても、または着色されていてもよい。
剥離可能な保護層には、特にポリエステル、ポリプロピレン、ひいてはシリコー
ン被覆および／またはポリエチレン被覆を有する紙も該当する。またフルオロポ
リマーも使用される。
【００１２】 薬学的もしくは医学的に常用の作用物質含有マトリックスには、ポリアクリレ
ート、シリコーン、ポリイソブチレン、ブチルゴム、スチロール／ブタジエン−
コポリマーまたはスチロール／イソプレン−コポリマーを基礎とする物質が多様
に使用される。
【００１３】 薄膜系中で使用される薄膜は、微孔性または半浸透性であってよく、かつ通常
不活性ポリマー、殊にポリプロピレン、ポリ酢酸ビニルまたはシリコーンを基礎
として形成される。
【００１４】 作用物質含有マトリックス組成物は自己付着性であってよいが、しかし使用さ
れる作用物質に応じて自己付着性ではない作用物質含有マトリックスも生じ、そ
の結果として、プラスターまたはＴＴＳは、構造上オーバーテープを装備されて
いなければならない。
【００１５】 作用物質の、必要とされる流束比を保証するため、一般的に皮膚貫入エンハン
サー、例えば脂肪族アルコール、脂環式アルコールおよび／または芳香脂肪族ア
ルコールであり、それぞれ１価または多価であり、かつそれぞれＣ原子８個まで
を有するアルコールが含まれ、それぞれ炭素原子８〜１８個を有する飽和および
／または不飽和脂肪アルコール、それぞれ炭素原子８〜１８個を有する飽和およ
び／または不飽和脂肪酸、および／またはそれらのエステルならびにビタミンは
添加剤として必要とされる。
【００１６】 さらに一般的に安定化剤、例えばポリビニルピロリドン、α−トコフェロール
スクシネート、プロピルガレート、メチオニン、システインおよび／またはシス
テイン−塩酸塩は、作用物質含有マトリックスに添加される。
【００１７】 前記リストが示しているように、多数のＴＴＳ構造体およびそのために使用さ
れる質量は公知である。もちろん、ＴＴＳの形の薬剤が医学的要求を満たすべき
場合、複数の相互作用する要件が考慮されるべきである。
【００１８】 次の問題点は、作用物質含有ＴＴＳの開発の際に考慮されるべきである： １．作用物質のための皮膚浸透性が、治療的に必要な貫入率を達成するためには
低すぎ、および／または治療的に必要なプラズマ含有量を達成するまでの遅滞期
（“ｌａｇ−ｔｉｍｅ”）が長すぎ、その結果、皮膚貫入促進性の添加剤が投与
されなければならない。
【００１９】 ２．作用物質を負荷され、かつ場合によっては付加的に皮膚貫入エンハンサーを
負荷されたポリマーマトリックスが、長期貯蔵の際、物理的に不安定である。殊
に、ＴＴＳの作用物質放出容量の制御不可能な減少をまねきうる。
【００２０】 ３．ポリマー担持物質への作用物質および／または皮膚貫入エンハンサーの高い
負荷により、自己付着性ポリマーフィルムの場合、経皮系の最適な付着性の調整
が困難になる。
【００２１】 ４．作用物質再吸収率は、数日間にわたる使用の際、許容不可能な方法で低下し
、その結果、付加的な制御層および／または制御成分が必要とされる。
【００２２】 ５．さらに文献から、皮膚を通した貫入促進のため一般的に使用される多価アル
コールの脂肪酸エステルは、ムラのある品質および不純な希釈剤を有することが
公知である。このことは、再現産困難な貫入上昇をまねく（Burkoth 他、１９９
６、ドイツ連邦共和国特許出願公開第１９６２２９０２Ａ１号明細書）。
【００２３】 したがって、記載された問題は、この分野の公知技術水準で映ずる経皮治療系
の多数の実施態様を制限する。
【００２４】 ドイツ連邦共和国特許出願公開第１９６５３６０６Ａ１号明細書には、成分：
ａ）第四アンモニウム基を有していてよい（メタ）アクリレートポリマー、ｂ）
有機ジカルボン酸またはトリカルボン酸およびｃ）クエン酸トリエステルであっ
てよい可塑剤、のそれぞれ定義された質量含量からなるＴＴＳのための付着剤お
よび結合剤が記載されている。
【００２５】 前述に示されるように、多数のプラスター構造体およびプラスター構造体に使
用される質量は公知である。それにもかかわらず、今日まで経皮治療系中で加工
される多数の作用物質には、治療的に必要とされる作用物質の投与を可能にし、
その際構造上高価になることなく、かつその成分の全体図の中で最適な関係を製
出するＴＴＳを提供するという大きな需要がある。これは、経皮的に投与される
べき場合、作用物質トルテロジンにも当てはまる。
【００２６】 トルテロジンは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−３−（２−ヒドロキシ−５−メチ
ルフェニル）−３−フェニルプロピルアミン（ＩＵＰＡＣ−記号（＋）−（Ｒ）
−２−｛α［２−（ジイソプロピルアミノ）エチルベンジル｝４−メチルフェノ
ール）のＲ−異性体のための名称（ＩＮＮ）である。下記ではＮ，Ｎ−ジイソプ
ロピル−３−（２−ヒドロキシ−５−エチルフェニル）−３−フェニルプロピル
アミンがトルテロジンと呼ばれる。個々の異性体、すなわちこれらのＲ−異性体
またはＳ−異性体、またはＲ−異性体およびＳ−異性体のラセミ混合物が該当し
ている場合、これらはＲ−トルテロジン、Ｓ−トルテロジンもしくはＲ，Ｓ−ト
ルテロジンと呼ばれている。
【００２７】 トルテロジンは、強迫的尿意、頻尿症および圧迫−失禁の症候と結びついた不
安定な膀胱を処置するために治療的に使用される。推奨される投与量は、経口投
与されるトルテロジン１日２回２ｍｇである。
【００２８】 経口投薬によれば、トルテロジンは第１肝臓経路で著しく異なる程度に代謝さ
れる。すなわち、トルテロジンの完全生体使用可能性は、緩やかな代謝剤(Metab
olisierer)の場合６５％であるが、急速な代謝剤の場合は１７％だけである。生
じる５−ヒドロキシメチル−代謝産物も薬理学的に活性であるので、より少ない
トルテロジン−血液含有量により、急速な代謝剤の場合に同一範囲内での作用喪
失がない。それにもかかわらず、この種の個体間の特性のムラを回避すること、
およびそこから生じる作用の差を基本的に回避することは望ましい。さらに、ト
ルテロジンの投与が食事を取って行われるか、または取らないで行われる場合、
異なったプラズマ含有量が生じる。この問題は、トルテロジンの経皮投与によっ
て、基本的に回避可能である。それというのも、作用物質はこの場合、胃腸域お
よび第１肝臓経路を経ずに直接血液循環に供給されるからである。望ましくない
副作用、例えば口の渇き、消化不良、吐き気、調節機障害および混乱をまねきう
る、経口投与の場合に生じる、高い濃縮頂点を有するプラズマ変動が、経皮投与
によって回避されることができる。同様に、作用限界未満に低下する作用物質含
有量および意図されない排尿は、まる１日回避されることができる。その上、第
１肝臓経路を経ないことによって、作用物質による肝臓の負担の明らかな減少が
生じ、このことは殊に、予め肝臓の障害を有する患者、例えば肝硬変症の患者の
場合に望ましい。
【００２９】 国際公開番号ＷＯ ９８／０３０６７Ａ１には、失禁を含む排尿障害を処置す
るためのＳ−トルテロジンの使用が示されている。作用物質の投与には、特に経
皮投与も推奨されている。しかし経皮投与を実施するための技術論またはこれに
向けた実施例は、含まれていない。
【００３０】 トルテロジンを投与するための経皮治療系は、公知技術水準では記載されてい
ない。
【００３１】 したがって、本発明の課題は、トルテロジンのためのＴＴＳを提供することで
ある。ＴＴＳは構造的に簡単に構成され、良好に皮膚相容性であり、かつ長期の
貯蔵期間および使用期間にわたって、物理的および化学的に安定であり、良好な
付着性を有し、および面積単位当たりできるだけたくさんの作用物質を、皮膚で
及び皮膚を通して放出すべきである。
【００３２】 この課題は、アンモニウム基含有（メタ）アクリレートコポリマー、少なくと
も１つの可塑剤および２５質量％までのトルテロジンを含有する、自己付着性で
層状のマトリックス材料を含有する、トルテロジンを経皮投与するための経皮治
療系（ＴＴＳ）が提供されることによって解決される。驚くべきことに、ここか
らのトルテロジンは、他の作用物質のためのものが皮膚浸透補強剤との併用の場
合にだけ公知であるような速い速度で、皮膚でおよび皮膚を通して放出される。
したがって、治療的に必要とされる容量決定は、皮膚浸透補強剤によって高めら
れた皮膚刺激の危険を甘受することなく、小さい放出面積を有するＴＴＳを用い
て行われることができる。
【００３３】 本発明の範囲内では、“数日”および“固溶体”の概念は次のように理解され
る： ａ）“数日”：ＴＴＳは治療的使用のため１〜７日、有利に１〜４日、皮膚上に
投与されることができる。
【００３４】 ｂ）“固溶体”：薬学作用物質は、ＴＴＳ−マトリックス中で分子分散分布され
存在する。
【００３５】 さらに本発明による実施態様によれば、前述のＴＴＳは、付加的にそのトルテ
ロジン含有マトリックスの放出面積を除いて皮膚上で、投与箇所で固定化するた
めの、一回り大きいが、作用物質を有しない皮膚プラスター（オーバーテープ(O
vertape)）で囲まれていてよい。
【００３６】 この構造は、種々の皮膚型および気候帯を考慮に入れられるという利点を生じ
る。さらに一方ではＴＴＳの凝集性／付着性、他方では作用物質可溶性、作用物
質溶解速度および放出挙動が、十分別個に互いに最適化されることができる。
【００３７】 好ましくは作用物質含有マトリックスは、Ｒ−トルテロジンまたはＲ，Ｓ−ト
ルテロジンを含有する。
【００３８】 本発明のもう１つの実施態様によれば、マトリックス材料中に重水素化された
トルテロジンが作用物質として含有されている。トルテロジン中で１つまたは複
数の水素原子が、その同位体である重水素によって交換されている場合に、重水
素化されたトルテロジンは存在する。基本的に、トルテロジン中に含有される各
水素原子は、重水素によって代替されていることができる。好ましくは、芳香族
化合物のメチル置換基および／またはこの芳香族化合物自体が少なくとも１個の
重水素原子を含有する。
【００３９】 ここで例示的に挙げられるのは、２−（３−ジイソプロピルアミノ−１−フェ
ニルプロピル）−４−［２Ｈ３］メチルフェノールである。
【００４０】 驚くべきことに、重水素化されたトルテロジンの皮膚貫入速度は、もともと既
に極めて高い皮膚浸透速度を有する重水素化されていないトルテロジンと比較し
て、再度明らかに高められていることが判明した。
【００４１】 後形成後、マトリックス材料は有利にトルテロジン１０〜２０質量％を含有す
る。
【００４２】 最終的にトルテロジン含有マトリックス材料は固溶体であってよい。
【００４３】 アンモニウム基含有（メタ）アクリレートポリマー中のトルテロジン固溶体の
形成は、予想されることができず、かつますます驚かされるのは、多数の作用物
質がポリマー中で（分子分散分布を有する）固溶体を形成せず、むしろ電子顕微
鏡的に検知すべきであるような固体粒子の形で、それぞれのポリマー中に貯蔵さ
れるからである。固溶体と異なって、結晶質作用物質はデバイ−シェラー−線図
をも示す。
【００４４】 本発明のもう１つの実施態様によれば、トルテロジン含有マトリックス材料は
、少なくとも１つのクエン酸トリエステルを含有する。好ましくはクエン酸トリ
エステルは短鎖のアルカン酸を含有する。この場合、殊にメタン酸、エタン酸、
ｎ−プロパン酸、ｉ−プロパン酸、ｎ−ブタン酸、第２ブタン酸および第３ブタ
ン酸が該当する。
【００４５】 好ましい実施態様によれば、トルテロジン含有マトリックス材料中には、クエ
ン酸−ブチルエステル、クエン酸エチルエステルまたはこれらからの混合物が含
有されている。
【００４６】 本発明による組成物およびＴＴＳの組成構造に基づき、ポリマーマトリックス
中のトルテロジンの高い作用物質濃度にもかかわらず、長期貯蔵の際に系の十分
な物理的安定性が保証されていることは驚きである。
【００４７】 作用物質含有ポリマーマトリックスとして使用されるポリマーに関しては、Ｔ
ＴＳの接着直後、数日間にわたって自己付着する、治療上ならびに産業上、殊に
経営経済上の要求を満たすＴＴＳが生じるような品質である、作用物質マトリッ
クスと皮膚との密接な接触が生じていることは、予想され得なかった。
【００４８】 したがって、患者の伸展性は著しく考慮される。
【００４９】 作用物質のない皮膚プラスター／オーバーテープを用いた実施態様が選択され
る場合、ほんの数ｍｍの幅を有する接着辺縁を有するほんの極小面積の皮膚プラ
スターが必要とされる。
【００５０】 これは経済的ならびに患者の伸展性に関しても有利である。
【００５１】 本発明のもう１つの実施態様によれば、ＴＴＳの担持フィルムはマトリックス
側で金属蒸気層被覆または酸化物被覆を有する。
【００５２】 本発明によるＴＴＳの構造は、第１図および第２図中に表わされている。
【００５３】 第１図は作用物質含有ポリマーマトリックス（１）、剥離可能な保護フィルム
（５）および被覆フィルム（２）からなる、オーバーテープのない実施態様を示
す。
【００５４】 第２図は、オーバーテープを有する実施態様を示す。第１図中に表わされた実
施態様中に含まれている層に付加的に、担体フィルム（４）と付着フィルム（３
）とからなるオーバーテープが含まれている。
【００５５】 本発明によるＴＴＳは、いわゆる“溶剤基礎法”により製造されることができ
る。このため、ポリマー、作用物質およびその他の内容物質が、共通溶剤中で溶
解され、かつ得られた溶液は担体上で薄層に分布される。被覆された担体は乾燥
され、その結果、ポリマーマトリックス中に含有される溶剤は除去され、もう１
つのフィルムを塗覆され、引続き、所望の大きさの切片に分けられる。
【００５６】 二者択一的にＴＴＳは、いわゆる“ホット・メルト・法”により製造されるこ
ともできる。このためには、ポリマーは溶融され、作用物質ならびに残りの助剤
と一緒に混合され、得られた混合物は担体（フィルム）（＝剥離可能な保護層）
上に薄層で分布され、かつ冷却されることができる。引続き、もう１つのフィル
ムで塗覆され（被覆フィルム）かつ所望の大きさの切片に分けられる。
【００５７】 好ましくは、トルテロジン−含有マトリックス材料の製造は溶融押出によって
行われ、この場合、有効成分はポリマーと可塑剤とからなる溶融液中に、固体物
質として連続的に供給され、かつ得られた作用物質含有ポリマー溶融液は、作用
物質の供給が行われた直後、剥離可能な保護層上で連続的に、０.０２〜０.５ｍ
ｍの厚さに被覆され、および得られた２層ラミネートは他のマトリックス側上で
被覆層を装備される。作用物質含有マトリックス材料の製造およびその後加工は
、有利に１つの連続的かつ短い工程時間を有する費用節約的な作業工程で行われ
る。作用物質含有ポリマー質量の熱負荷は、最小限に減少され、その結果、分解
反応は排除されている。
【００５８】 本発明を、次の例につき詳説する： 例１ ユウドラギット(Eudragit)ＲＳ １００（＝１：２：０.１のモノマー単位モ
ル比を有する、ポリ（エチルアクリレート、メチルメタクリレート、トリメチル
アンモニウムエチルメタクリレートクロリド）２.５２ｇ、 トリブチルシトレート１.１６ｇおよび Ｒ−トルテロジン０.６５ｇを、ビーカー中で、酢酸エチルエステル８.００ｇを
添加しながら、攪拌によって溶解する。
【００５９】 得られたポリマー溶液を、アルミニウムを用いて金属化し、かつ両面をシリコ
ーン化した約１００μｍ厚さの、再度剥離可能なポリエステルフィルム（＝担体
フィルム）上に、塗布ナイフを用いて塗布し、かつ４５℃で３０分、空気循環乾
燥箱中で乾燥させ、その結果、１１０ｇ／ｍ２の面積質量を有するトルテロジン
含有ポリマーフィルムが生じる。引続き、このフィルムに約１９μｍ厚さのポリ
エステルフィルム（＝塗覆フィルム）で覆う。こうして得られた、剥離可能な保
護フィルム、作用物質含有ポリマーフィルムと塗覆フィルムとからなる３層構造
のラミネートから、５ｃｍ２大の経皮系（ＴＴＳ）を打ち抜く。
【００６０】 試験管中でのトルテロジン−流束測定 マウスの皮膚による流束測定 ２.５５ｃｍ２に打ち抜いた面積を有するＴＴＳを、水平の拡散セル中で、無
毛のマウスの腹皮および背皮の表皮上に固定する。引続きすぐに、セルの受容体
室に３２℃に予め温度調整したリン酸塩緩衝液（０.０６６モル）ｐＨ６.２を気
泡なしに充填し、かつ放出媒体を３２±０.５℃にサーモスタット調節する。
【００６１】 試料採取時間（３、６、２４、３０、４８、５４および７２時間後）のため、
放出媒体を新しく、３２±０.５℃にサーモスタット調節した媒体と交換する。
【００６２】 ｂ）ヒトの皮膚による流束測定 試験を流動セル中で、ティーメッセン(Tiemessen)に記載された方法（Harry L
.G.M. Thiemessen 他、Acta Pharm. Thecnol. 34(1998),99〜101)により、受容
体側に向かってシリコーン薄膜上に横たわっている、新しく調整された約２００
μｍ厚さのヒトの皮膚を用いて行った（受容媒体：リン酸塩緩衝溶液（０.０６
６モル）ｐＨ６.２；３２±０.５℃にサーモスタット調節）。
【００６３】 試料採取を、３、６、９、１２、１５、１８、２１、２４、２７、３０、３３
、３６、３９、４２、４５、４８、５１、５４、５７、６０、６３、６６、６９
および７２時間後行った。
【００６４】 ヒトの皮膚貫入試験の際の放出媒体もしくは受容媒体中のＲ−トルテロジン塩
基含量を、高速液体クロマトグラフィーを用いて、次に記載した条件下で測定す
る。固定相：Ｃ８−逆行相、３.９×１５０ｍｍ、５μｍ；塔温度：室温；溶離
剤：リン酸二水素ナトリウム緩衝剤（０.０５モル）ｐＨ３.０ ７００容量部、
アセトニトリル３００容量部；検出：ＵＶ ２２０ｎｍ；流量：１.２ｍｌ／分
；注射容量：１５℃で５０μｌ。
【００６５】 例１の試験結果を第１表中にまとめた。
【００６６】 第１表： 切除した皮膚プレパラートによるＲ−トルテロジン塩基の流量H（例１、Ｃｈ．
−Ｂ．ＩＮＺ ００６）
【００６７】
【表１】
【００６８】 例２ ユウドラギット(Eudragit)ＲＳ １００（＝１：２：０.１のモノマー単位モ
ル比を有する、ポリ（エチルアクリレート、メチルメタクリレート、トリメチル
アンモニウムエチルメタクリレートクロリド）９.７１ｇ、 トリブチルシトレート４.７６ｇおよび （Ｒ，Ｓ）−トルテロジン２.５０ｇを、ビーカー中で、酢酸エチルエステル３
２.００ｇを添加しながら、攪拌によって溶解する。
【００６９】 得られたポリマー溶液を、アルミニウムを用いて蒸気に当て、かつ両面をシリ
コーン化した約１００μｍ厚さの、再度剥離可能なポリエステルフィルム（＝担
体フィルム）上に、塗布ナイフを用いて塗りつぶし、かつ４５℃で３０分、空気
循環乾燥箱中で乾燥させ、その結果、１２５ｇ／ｍ２の面積質量を有する、トル
テロジン含有ポリマーフィルムが生じる。引続き、このフィルムに約１９μｍ厚
さのポリエステルフィルム（＝塗覆フィルム）で覆う。こうして得られた、再度
剥離可能な保護フィルム、作用物質含有ポリマーフィルムと塗覆フィルムとから
なる３層構造のラミネートから、５ｃｍ２大のＴＴＳを打ち抜く。
【００７０】 試験管中でのトルテロジン−流束測定 マウスの皮膚による流束測定 ２.５５ｃｍ２に打ち抜いた面積を有するＴＴＳを、水平の拡散セル中で、無
毛のマウスの腹皮および背皮の表皮上に固定する。引続きすぐに、セルの受容体
室に３２℃に予め温度調整したリン酸塩緩衝液（０.０６６モル）ｐＨ６.２を気
泡なしに充填し、かつ放出媒体を３２±０.５℃にサーモスタット調節する。
【００７１】 試料採取時間（３、６、２４、３０、４８、５４および７２時間後）のため、
放出媒体を新しく、３２±０.５℃にサーモスタット調節した媒体と交換する。
【００７２】 ヒトの皮膚による流束測定 試験を流動セル中で、ティーメッセンに記載された方法（Harry L.G.M. Thiem
essen 他、Acta Pharm. Thecnol. 34(1998),99〜101)により、受容体側に向かっ
てシリコーン薄膜上に横たわっている、新しく調整された約２００μｍ厚さのヒ
トの皮膚を用いて行った（受容媒体：リン酸塩緩衝溶液（０.０６６モル）ｐＨ
６.２；３２±０.５℃にサーモスタット調節）。
【００７３】 試料採取を、３、６、９、１２、１５、１８、２１、２４、２７、３０、３３
、３６、３９、４２、４５、４８、５１、５４、５７、６０、６３、６６、６９
および７２時間後行った。
【００７４】 ヒトの皮膚貫入試験の際の放出媒体もしくは受容媒体中の（Ｒ，Ｓ）−トルテ
ロジン塩基含量を、高速液体クロマトグラフィーを用いて、次に記載した条件下
で測定する。固定相：Ｃ８−逆行相、３.９×１５０ｍｍ、５μｍ；塔温度：室
温；溶離剤：リン酸二水素ナトリウム緩衝剤（０.０５モル）ｐＨ３.０ ７００
容量部、アセトニトリル３００容量部；検出：ＵＶ ２２０ｎｍ；流量：１.２
ｍｌ／分；注射容量：１５℃で５０μｌ。
【００７５】 例２の試験結果を第２表中にまとめた。
【００７６】 第２表： 切除した皮膚プレパラートによる（Ｒ，Ｓ）−トルテロジン塩基の流量（例２、
Ｃｈ．−Ｂ．ＩＮＺ ００７）
【００７７】
【表２】
【００７８】 例３ ユウドラギット(Eudragit)ＲＳ １００（＝１：２：０.１のモノマー単位モ
ル比を有する、ポリ（エチルアクリレート、メチルメタクリレート、トリメチル
アンモニウムエチルメタクリレートクロリド）９.７１ｇ、 トリブチルシトレート４.７６ｇおよび Ｒ−（＋）−２−（３−ジイソプロピルアミノ−１−フェニルプロピル）−４−
［２Ｈ３］メチルフェノール（Ｒ−（Ｄ３）−トルテロジン２.５０ｇを、ビー
カー中で、酢酸エチルエステル３２.００ｇを添加しながら、攪拌によって溶解
する。
【００７９】 得られたポリマー溶液を、アルミニウムを用いて蒸気に当て、かつ両面をシリ
コーン化した約１００μｍ厚さの、再度剥離可能なポリエステルフィルム（＝担
体フィルム）上に、塗布ナイフを用いて塗りつぶし、かつ４５℃で３０分、空気
循環乾燥箱中で乾燥させ、その結果、１２５ｇ／ｍ２の面積質量を有する、トル
テロジン含有ポリマーフィルムが生じる。引続き、このフィルムに約１９μｍ厚
さのポリエステルフィルム（＝塗覆フィルム）で覆う。こうして得られた、再度
剥離可能な保護フィルム、作用物質含有ポリマーフィルムと塗覆フィルムとから
なる３層構造のラミネートから、５ｃｍ２大のＴＴＳを打ち抜く。
【００８０】 試験管中でのトルテロジン−流束測定 マウスの皮膚による流束測定 ２.５５ｃｍ２に打ち抜いた面積を有するＴＴＳを、水平の拡散セル中で、無
毛のマウスの腹皮および背皮の表皮上に固定する。引続きすぐに、セルの受容体
室に３２℃に予め温度調整したリン酸塩緩衝液（０.０６６モル）ｐＨ６.２を気
泡なしに充填し、かつ放出媒体を３２±０.５℃にサーモスタット調節する。
【００８１】 試料採取時間（３、６、２４、３０、４８、５４および７２時間後）のため、
放出媒体を新しく、３２±０.５℃にサーモスタット調節した媒体と交換する。
【００８２】 マウスの皮膚貫入試験の際の放出媒体もしくは受容媒体中のＲ−（Ｄ３）−ト
ルテロジン塩基含量を、高速液体クロマトグラフィーを用いて、次に記載した条
件下で測定する。固定相：Ｃ８−逆行相、３.９×１５０ｍｍ、５μｍ；塔温度
：室温；溶離剤：リン酸二水素ナトリウム緩衝剤（０.０５モル）ｐＨ３.０ ７
００容量部、アセトニトリル３００容量部；検出：ＵＶ ２２０ｎｍ；流量：１
.２ｍｌ／分；注射容量：１５℃で５０μｌ。
【００８３】 ｂ）ヒトの皮膚による流束測定 試験を流動セル中で、ティーメッセンに記載された方法（Harry L.G.M. Thiem
essen 他、Acta Pharm. Thecnol. 34(1998),99〜101)により、受容体側に向かっ
てシリコーン薄膜上に横たわっている、新しく調整された約２００μｍ厚さのヒ
トの皮膚を用いて行った（受容媒体：リン酸塩緩衝溶液（０.０６６モル）ｐＨ
６.２；３２±０.５℃にサーモスタット調節）。
【００８４】 試料採取を、３、６、９、１２、１５、１８、２１、２４、２７、３０、３３
、３６、３９、４２、４５、４８、５１、５７、６０、６３、６６、６９および
７２時間後行った。
【００８５】 ヒトの皮膚貫入試験の際の放出媒体もしくは受容媒体中のＲ−（Ｄ３）−トル
テロジン塩基含量を、高速液体クロマトグラフィーを用いて、次に記載した条件
下で測定する。固定相：Ｃ８−逆行相、３.９×１５０ｍｍ、５μｍ；塔温度：
室温；溶離剤：リン酸二水素ナトリウム緩衝剤（０.０５モル）ｐＨ３.０ ７０
０容量部、アセトニトリル３００容量部；検出：ＵＶ ２２０ｎｍ；流量：１.
２ｍｌ／分；注射容量：１５℃で５０μｌ。
【００８６】 例３の試験結果を第３表中にまとめた。
【００８７】 第３表 切除した皮膚プレパラートによるＲ−（Ｄ３）−トルテロジン塩基の流量（例３
、Ｃｈ．−Ｂ．ＩＮＺ ０１３）
【００８８】
【表３】
【図面の簡単な説明】
【図１】 オーバーテープのないＴＴＳの断面図
【図２】 オーバーテープを備えたＴＴＳの断面図
【符号の説明】
１ 作用物質含有ポリマーマトリックス、 ２ 被覆フィルム、 ３ 付着フ
ィルム、 ４ 担体フィルム、 ５ 保護フィルム
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｕ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ， ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，Ｌ Ｋ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，Ｔ Ｍ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ディートリッヒ ヴィルヘルム シャハト ドイツ連邦共和国 ケルン ブラームスシ ュトラーセ ２ (72)発明者 ハンス−ミヒャエル ヴォルフ ドイツ連邦共和国 モンハイム リヒャル ト−ヴァーグナー−シュトラーセ ２ Ｆターム(参考） 4C076 AA74 BB31 CC17 DD47A EE09A EE11A FF31 FF68 4C206 AA01 AA02 FA08 MA01 MA04 MA52 MA83 NA10 NA12 ZA81

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 数日間にわたってトルテロジンを経皮投与するための経皮治
    療系（ＴＴＳ）において、ＴＴＳが、アンモニウム基含有（メタ）アクリレート
    コポリマー、少なくとも１つの可塑剤および２５質量％までのトルテロジンを含
    有する、自己付着性で、層状のマトリックス材料を有することを特徴とする、経
    皮治療系（ＴＴＳ）。
  2. 【請求項２】 皮膚上でＴＴＳのための固定手段を用いて、数日間にわたり
    トルテロジンを経皮投与するための経皮治療系（ＴＴＳ）において、ＴＴＳが、
    アンモニウム基含有（メタ）アクリレートコポリマー、少なくとも１つの可塑剤
    および２５質量％までのトルテロジンを含有する、自己付着性で、層状のトルテ
    ロジンを含有するマトリックス材料を有し、かつ前記マトリックス材料は、その
    放出面積を除いて、投与箇所では皮膚に固定するための作用物質のない一回り大
    きいプラスターで囲まれていることを特徴とする、皮膚上でＴＴＳのための固定
    手段を用いて、数日間にわたりトルテロジンを経皮投与するための経皮治療系（
    ＴＴＳ）。
  3. 【請求項３】 作用物質含有マトリックス材料が、（Ｒ，Ｓ）−トルテロジ
    ンまたはＲ−トルテロジンを含有する、請求項１または２記載のＴＴＳ。
  4. 【請求項４】 作用物質含有マトリックス材料が重水素化されたトルテロジ
    ンを含有する、請求項１から３までのいずれか１項記載のＴＴＳ。
  5. 【請求項５】 トルテロジン含有マトリックス材料が固溶体である、請求項
    １から４までのいずれか１項記載のＴＴＳ。
  6. 【請求項６】 トルテロジン含有マトリックス材料が、少なくとも１つのク
    エン酸トリエステルを可塑剤として含有する、請求項１から５までのいずれか１
    項記載のＴＴＳ。
  7. 【請求項７】 可塑剤としてクエン酸トリブチルエステルを、単独またはク
    エン酸トリエチルエステルとの混合物の形で含有している、請求項６記載のＴＴ
    Ｓ。
  8. 【請求項８】 担体フィルムがマトリックス側で金属蒸気被覆または酸化物
    被覆を有する、請求項１から７までのいずれか１項記載のＴＴＳ。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011518783A (ja) * 2008-04-09 2011-06-30 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ３−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−ｎ，ｎ−ジイソプロピル−３−フェニルプロピルアミンの誘導体およびその使用方法
WO2012017892A1 (ja) 2010-08-03 2012-02-09 久光製薬株式会社 貼付剤及びその粘着力増強方法
JP2012051875A (ja) * 2010-08-03 2012-03-15 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 経皮・経粘膜吸収製剤の保存方法及び経皮・経粘膜吸収製剤包装体
JP2012532096A (ja) * 2009-06-29 2012-12-13 エスケー ケミカルズ カンパニー リミテッド 保管安定性が向上したトルテロジンを含有する経皮投与組成物
WO2013099835A1 (ja) 2011-12-27 2013-07-04 帝國製薬株式会社 トルテロジン含有貼付剤

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0957073A1 (en) 1998-05-12 1999-11-17 Schwarz Pharma Ag Novel derivatives of 3,3-diphenylpropylamines
DE19932651A1 (de) * 1999-07-13 2001-01-18 Hexal Ag Transdermales therapeutisches System zur Anwendung von Tolterodin
USRE44145E1 (en) 2000-07-07 2013-04-09 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties
US20050113510A1 (en) 2001-05-01 2005-05-26 Feldstein Mikhail M. Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components
WO2002087642A2 (en) 2001-05-01 2002-11-07 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Two-phase, water-absorbent bioadhesive composition
US20050215727A1 (en) 2001-05-01 2005-09-29 Corium Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use
US8840918B2 (en) 2001-05-01 2014-09-23 A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences Hydrogel compositions for tooth whitening
ATE438418T1 (de) 2001-05-01 2009-08-15 Av Topchiev Inst Petrochemical Hydrogel-zusammensetzungen
US8541021B2 (en) 2001-05-01 2013-09-24 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media
US8206738B2 (en) 2001-05-01 2012-06-26 Corium International, Inc. Hydrogel compositions with an erodible backing member
DE10315917A1 (de) * 2003-04-08 2004-11-18 Schwarz Pharma Ag Hochreine Basen von 3,3-Diphenylpropylaminmonoestern
RU2380092C2 (ru) 2004-01-30 2010-01-27 Кориум Интернэшнл, Инк. Быстро растворяющаяся пленка для доставки активного агента
KR20070048229A (ko) 2004-08-05 2007-05-08 코리움 인터네셔널, 인크. 접착제 조성물
CN1795845B (zh) * 2004-12-23 2010-10-13 李又欣 作为毒蕈碱受体拮抗剂的3，3-二苯基丙胺衍生物注射用缓释微球制剂
CA2590555A1 (en) * 2005-01-10 2006-07-13 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Substantially pure tolterodine tartrate and process for preparing thereof
EP1843798A2 (en) * 2005-01-27 2007-10-17 Corium International Inc., Hydrophylic biocompatible adhesive formulations and uses
TWI389709B (zh) * 2005-12-01 2013-03-21 Novartis Ag 經皮治療系統
DE102006054731B4 (de) * 2006-11-21 2013-02-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung des Wirkstoffs Buprenorphin und Verwendung desselben in der Schmerztherapie
US20090297591A1 (en) * 2008-05-30 2009-12-03 Orient Pharma Co., Ltd. Compositions And Methods For The Transdermal Delivery Of Pharmaceutical Compounds
EP2387394B1 (en) 2009-01-14 2018-05-02 Corium International, Inc. Transdermal administration of tamsulosin
KR101746204B1 (ko) * 2010-02-18 2017-06-13 에스케이케미칼주식회사 피부 투과가 개선된 톨테로딘의 경피 투여용 조성물
WO2011120084A1 (en) * 2010-03-30 2011-10-06 Phosphagenics Limited Transdermal delivery patch
EA201491164A1 (ru) 2011-12-12 2014-10-30 ЭлТиЭс ЛОМАНН ТЕРАПИ-ЗЮСТЕМ АГ Трансдермальная система доставки
PE20160002A1 (es) 2013-06-04 2016-01-23 Lohmann Therapie Syst Lts Sistema de liberacion transdermico

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU209605B (en) * 1991-04-15 1994-09-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for production of wather-free transdermal preparation
DE4310012A1 (de) * 1993-03-27 1994-09-29 Roehm Gmbh Dermales therapeutisches System aus einer schmelzfähigen Poly(meth)acrylat-Mischung
JP3739806B2 (ja) * 1993-05-26 2006-01-25 埼玉第一製薬株式会社 骨格筋弛緩経皮吸収剤
US5785991A (en) * 1995-06-07 1998-07-28 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions comprising glycerol monolaurate and lauryl acetate
US6310103B1 (en) * 1996-07-19 2001-10-30 Bridge Pharma, Inc. S(−)-tolterodine in the treatment of urinary and gastrointestinal disorders
DE19653606A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Roehm Gmbh Haft- und Bindemittel aus (Meth)acrylatpolymer, organischer Säure und Weichmacher
IL136294A (en) * 1998-08-27 2004-02-08 Pharmacia & Upjohn Ab Use of toltrodine, 5-hydroxy methyl metabolite or its resmat in the preparation of drugs for the treatment of unstable or overactive bladder
SE9802864D0 (sv) * 1998-08-27 1998-08-27 Pharmacia & Upjohn Ab Transdermally administered tolterodine as antimuscarinic agent for the treatment of overactive bladder

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011518783A (ja) * 2008-04-09 2011-06-30 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ３−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−ｎ，ｎ−ジイソプロピル−３−フェニルプロピルアミンの誘導体およびその使用方法
JP2012532096A (ja) * 2009-06-29 2012-12-13 エスケー ケミカルズ カンパニー リミテッド 保管安定性が向上したトルテロジンを含有する経皮投与組成物
WO2012017892A1 (ja) 2010-08-03 2012-02-09 久光製薬株式会社 貼付剤及びその粘着力増強方法
JP2012051875A (ja) * 2010-08-03 2012-03-15 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 経皮・経粘膜吸収製剤の保存方法及び経皮・経粘膜吸収製剤包装体
JP5642790B2 (ja) * 2010-08-03 2014-12-17 久光製薬株式会社 貼付剤及びその粘着力増強方法
TWI507503B (zh) * 2010-08-03 2015-11-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Adhesive agent and its adhesion enhancement method
WO2013099835A1 (ja) 2011-12-27 2013-07-04 帝國製薬株式会社 トルテロジン含有貼付剤
US10195162B2 (en) 2011-12-27 2019-02-05 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Tolterodine-containing adhesive patch

Also Published As

Publication number Publication date
HK1047703A1 (zh) 2003-03-07
CA2373629A1 (en) 2000-11-23
EP1178782A2 (de) 2002-02-13
US6783769B1 (en) 2004-08-31
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