[go: up one dir, main page]

JP2001522805A - 抗アンドロゲンゲル組成物 - Google Patents

抗アンドロゲンゲル組成物

Info

Publication number
JP2001522805A
JP2001522805A JP2000520134A JP2000520134A JP2001522805A JP 2001522805 A JP2001522805 A JP 2001522805A JP 2000520134 A JP2000520134 A JP 2000520134A JP 2000520134 A JP2000520134 A JP 2000520134A JP 2001522805 A JP2001522805 A JP 2001522805A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pharmaceutical composition
androgen
formula
water
ethanol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2000520134A
Other languages
English (en)
Inventor
ジョエル エイ． セキーラ，
フェルナンド ラブリー，
シャンシャンク マハシャブデ，
ニコラス デエンジェリス，
イブス メランド，
マーク フォーニアー，
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Sharp and Dohme LLC
Original Assignee
Schering Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Corp filed Critical Schering Corp
Publication of JP2001522805A publication Critical patent/JP2001522805A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/28—Antiandrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 アンドロゲン関連状態（例えば、挫瘡）の局所的処置のために有効な量の式（ＩＩ）で表された化合物を含有し、エタノール−水［９７．６：２．４（ｗ／ｗ）］のようなアルコール―水溶媒系に溶解され、約３．５〜４．５の範囲の見掛けｐＨを有し、そしてゲル化剤を含有する、ヒトにおけるアンドロゲン関連状態（例えば、挫瘡）の局所的処置のための薬学的組成物が開示される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （背景） 本発明は、ヒトにおける挫瘡ならびに脂漏症、多毛症および男性ホルモン性脱
毛症を含む他のアンドロゲン関連の状態を処置するために適切でありそしてアル
コール−水溶媒系に溶解または懸濁された抗アンドロゲン化合物を含有する、ゲ
ルの形態で安定な薬学的組成物に関し、約５より大きくない見掛けｐＨ値および
ゲル化剤を有する。
【０００２】 国際公開番号ＷＯ９４／２６７６７（１９９４年１１月２４日公表）は、式Ｉ
【０００３】
【化４】 で表される抗アンドロゲン（ここで、ｎは２〜３の整数である）、そのような抗
アンドロゲンを含有する薬学的組成物、および挫瘡を含むアンドロゲン依存性疾
患を処置するためにそのような抗アンドロゲンを使用する方法を開示している。
【０００４】 式Ｉの抗アンドロゲン化合物のひとつを含有する薬学的組成物を開発する過程
で、この化合物は不安定であり、そして２５℃でさえ経時的に分解するというこ
とが発見された。
【０００５】 それゆえ、挫瘡を含むアンドロゲン依存性疾患の局所的処置のための有用な抗
アンドロゲンを含有し、そして商業上の使用のための適切に延長された有効期限
を有する安定な薬学的組成物が必要である。
【０００６】 （発明の要旨） 本発明者らは、式Ｉの化合物が、純粋なアルコールを含有する溶媒系または約
５重量パーセントより多い水（例えば、６．２重量パーセントの水）を含有する
アルコール−水溶媒系中よりも、約５重量パーセントより少ない水を含有するア
ルコール−水溶媒系中の方が分解に対してより安定であり；そして（２）アルコ
ール溶媒系においてプロピレングリコールのようなグリコールの存在が式Ｉの化
合物の分解を促進し；そして（３）約５より大きくない、好ましくは約３より大
きく約５．０より小さい範囲の見掛けｐＨのアルコール−水溶媒系が式Ｉの化合
物の安定性を高めるということを発見した。
【０００７】 本発明は、アンドロゲン関連疾患の局所的処置のための薬学的組成物を提供し
、この薬学的組成物は（ａ）アンドロゲン関連疾患を局所的に処置するために有
効な量の式Ｉで表される化合物
【０００８】
【化５】 （ここで、ｎは、２〜３の整数である）；（ｂ）約５重量パーセントより多くな
い水を含有するアルコール−水溶媒系；および（ｃ）この薬学的組成物をゲルの
形態に維持するために十分な量のゲル化剤を包含し、そしてこの薬学的組成物は
約５に等しいかそれより小さい見掛けＰＨを有する。
【０００９】 本発明はさらに、アンドロゲン関連疾患の局所的な処置のための薬学的組成物
を提供し、この薬学的組成物は以下を包含する： （ａ）アンドロゲン関連疾患を局所的に処置するために有効な量の式Ｉで表さ
れる化合物
【００１０】
【化６】 ；（ここで、ｎは２〜３の整数である） （ｂ）約５．０重量パーセントより多くない水を含有するエタノール−水溶媒
系； （ｃ）この薬学的組成物の見掛けｐＨを３より大きく約５より小さい範囲の値
に維持することが可能な緩衝液系； （４）この薬学的組成物をゲルの形態に維持するために十分な量のゲル化剤。
【００１１】 本発明はさらに、アンドロゲン関連疾患の局所的処置のための薬学的組成物を
提供し、この薬学的組成物は（ａ）アンドロゲン関連疾患を局所的に処置するた
めに有効な量の式ＩＩで表される化合物；
【００１２】
【化７】 （ｂ）約１．０より多く約４．０重量パーセントまでの水を含有するエタノー
ル−水溶媒系；（ｃ）この薬学的組成物の見掛けｐＨを約３．５〜約４．５の範
囲に維持することが可能な緩衝液系；および（ｄ）この薬学的組成物をゲルの形
態に維持するために十分な量のゲル化剤を含有する。
【００１３】 本発明のさらに好ましい実施態様では、抗アンドロゲンゲル組成物が提供され
、この組成物は、アンドロゲン関連状態を局所的に処置するために有効な量の式
ＩＩで表される化合物（この化合物は、１７−α−（４−ヨードブチニル）−１
７−β−ヒドロキシ−４−アンドロスタン−３−オンという名称を有し、約２．
５重量パーセントの水を含有するエタノール−水溶媒系に溶解される）；
【００１４】
【化８】 およびこの薬学的組成物の見掛けｐＨを約３．５〜４．５の範囲の値に維持する
ことが可能な緩衝液系およびこの薬学的組成物をゲルの形態で維持するために十
分な量のゲル化剤を含有する。
【００１５】 （詳細な説明） 本発明の安定なゲル組成物を開発する過程において、本発明者らは式Ｉおよび
ＩＩで表される抗アンドロゲンが、アルコール（例えば、エタノール、イソプロ
パノール、オレイルアルコール、プロピレングリコール、オクタノールおよび２
−メチル−１，４−ペンタンジオール）には溶解できるが、水にはわずかしか溶
けないということを発見した。最も好ましい式ＩＩの化合物での予備処方の安定
性試験は、式ＩＩの化合物が純粋なエタノール、エタノール：水（９５：５、ｖ
／ｖ）およびエタノール：プロピレングリコール（９０：１０、ｖ／ｖ）中では
５０℃で速やかに分解するということを示した。式ＩＩの化合物は、約５．０重
量パーセントより多くない水、好ましくは約１．０〜約４．０重量パーセントの
水、そしてさらに好ましくは約２．０〜約３．０重量パーセントの水を含有する
アルコール−水溶媒系中では分解に対して安定であった。本発明において有用と
見出されたアルコールとして、Ｃ2〜Ｃ8直鎖および分岐鎖アルコールを含有する
水溶性アルコールが挙げられる。エタノールまたは２−プロパノールの使用が好
ましく；エタノールの使用がさらに好ましい。
【００１６】 本明細書中で使用される「ヒトにおけるアンドロゲン関連の状態」という用語
により、挫瘡、脂漏症、多毛症および男性ホルモン性脱毛症を含むこれらのアン
ドロゲン関連状態が意図される。
【００１７】 本発明において有用であると見出された緩衝液系は、水溶性の緩衝液系、特に
本発明において有用なアルコール−水溶媒系に溶解でき、このアルコール−水溶
媒系の見掛けｐＨを約５より大きくない、好ましくは約３より大きく約５より小
さい範囲に、さらに好ましくは約３．５〜約４．５の範囲のｐＨ、そして最も好
ましくは約４のｐＨに維持することが可能な緩衝液系である。典型的な適切な緩
衝液系として、リン酸／リン酸一ナトリウム；クエン酸−クエン酸ナトリウムお
よび酢酸／酢酸ナトリウムが挙げられる。リン酸／リン酸一ナトリウムの使用が
好ましい。１０重量パーセントより少ない水を含有するアルコール−水系におい
て約３．５〜４．５の見掛けｐＨを維持することが可能な他の緩衝液系がまた使
用され得る。
【００１８】 本発明の薬学的組成物に関連して本明細書中で使用される「見掛けｐＨ値」と
いう用語は、水−アルコール溶媒系を含有する本発明の安定な薬学的組成物のｐ
Ｈ値がｐＨ電極を使用して測定されるということを意味する。
【００１９】 本発明において有用であると見出されたゲル化剤とは、本発明の薬学的組成物
をゲルの形態で維持し得るものである。典型的な適切なゲル化剤として、ヒドロ
キシエチルセルロース誘導体、ヒドロキシプロピルセルロース誘導体、メチルセ
ルロース誘導体を含むセルロースのアルキル−およびヒドロキシアルキルエ−テ
ル、ならびにカルボマーおよびカルボポールの商標名で販売されているカルボキ
シビニルポリマーのようなカルボキシポリメチレン（これはイオン性が高く、わ
ずかに酸性である）が挙げられる。ヒドロキシプロピルセルロースの使用が好ま
しい。本発明の薬学的組成物をゲルの形態に維持するのに有効と見出されたゲル
化剤の量は、少なくとも組成物の約２重量パーセント、好ましくは約２〜約５重
量パーセント、さらに好ましくは約２〜約３重量パーセント、最も好ましくは組
成物の約２．５重量パーセントである。
【００２０】 本発明の局所的な薬学的組成物はゲルの形態であり、このゲルは、挫瘡および
他のアンドロゲン関連疾患の有効な局所的処置のための量の式ＩまたはＩＩの化
合物を含有し、約５より小さい見掛けｐＨを有するアルコール水溶媒系に溶解ま
たは分散、好ましくは溶解される。活性成分、アルコール−水溶媒、ゲル化剤お
よび緩衝液系に加えて、薬学的に受容可能な補助剤、安定化剤、保存剤および界
面活性剤が含有され得る。
【００２１】 本発明の薬学的組成物は、ヒトにおけるアンドロゲン関連状態（例えば、挫瘡
）の局所的処置のために有用である。典型的には、このゲル組成物は１日２回（
例えば、朝と夕方に）、挫瘡および他のアンドロゲン関連状態の病変が現れる皮
膚の部位に、患部全体を薄く覆うのに十分な量で局所的に適用される。皮膚の患
部は、本発明の薬学的組成物の適用の前に完全に清潔としなければならない。ア
ンドロゲン関連状態（例えば、挫瘡）を局所的に処置するのに有効な式Ｉおよび
ＩＩで表される化合物の量は、約０．０１ｇ／ｃｍ2〜約０．１ｇ／ｃｍ2の用量
レベルで変化し、これは１日２回、薄膜として適用され得る。典型的な１回の用
量として、０．３ｇ／３０ｃｍ2、０．６ｇ／６０ｃｍ2、１．０ｇ／１００ｃｍ 2 および２ｇ／２００ｃｍ2が挙げられる。このレジメは、４〜１６週間、すなわ
ちアンドロゲン関連状態（例えば、挫瘡）が満足に応答するまで継続されなけれ
ばならない。一旦、１日２回のレジメがそのようなはっきりとした有益な結果を
与えたら、本発明の薬学的組成物の少ない頻度の局所適用（例えば、１日１回）
が、アンドロゲン関連状態（例えば、挫瘡病変）の改善を維持するために使用さ
れ得る。
【００２２】 （薬学的組成物） 以下の実施例は、本発明の組成物の処方および製造方法および包装について例
示する。それらの多くの改変が、本発明の目的および意図から逸脱することなく
実施し得るということは当業者には明らかである。
【００２３】 （実施例１） 本発明の局所ゲル薬学的組成物は、以下に列記した量で存在する成分を含有す
る。
【００２４】
【数１】 １．式ＩＩの化合物は、ＷＯ９４／２６７６７（１９９４年１１月２４日公開
）の実施例２およびスキーム２の手順に従って調製した。
【００２５】 ２．Ａｑｕａｌｏｎ Ｃｏｍｐａｎｙ，２７１１ Ｃｅｎｔｅｒｖｉｌｌ Ｒ
ｄ．，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ １９８５０から商標名Ｋｌｕｃｅｌ（登録
商標）ＮＦで入手可能。
【００２６】 以下の手順を使用して組成物を調製した： １）適切なミキサーを備えた適切なステンレス鋼の容器に水を入れる。 ２）この水（工程Ｎｏ．１）にリン酸ナトリウムを添加し、それが溶解するま
で混合する。 ３）適切なミキサーを備えた大きなステンレス鋼容器にアルコールを入れる。 ４）このアルコールの容器（工程Ｎｏ．３）に水溶液（工程Ｎｏ．２）を移し
、混合を開始する。 ５）この混合容器（工程Ｎｏ．４）にリン酸を添加し、約５分間混合する。 ６）アルコール／緩衝液のｐＨを測定する（目標ｐＨ＝４．０±０．２）。目
標のｐＨを達成しない場合は、この材料（アルコール／緩衝液）を廃棄する。 ７）目標ｐＨを達成した場合、式ＩＩの薬剤を混合容器（工程Ｎｏ．５）に添
加し、この薬剤が完全に溶解するまで混合する。 ８）攪拌速度を増加させ、Ｋｌｕｃｅｌ ＨＦをゆっくり混合容器に添加し（
塊形成を避ける）、このバッチが濃くなり始めそしてＫｌｕｃｅｌ ＨＦが完全
に分散するまで適切に混合する。 ９）攪拌速度を適切に減少させ、約１５分間混合を続ける。攪拌を停止し、一
晩放置する。 １０）特定のエポキシ内装のアルミニウムチューブに充填する。 １１）２°〜２５℃で保存する。 （実施例２） 実施例１の手順を使用して以下に列記した局所ゲル組成物を調製した。
【００２７】
【数２】 １．式ＩＩの化合物は、ＷＯ９４／２６７６７（１９９４年１１月２４日公開
）の実施例２およびスキーム２の手順に従って調製した。
【００２８】 ２．使用したヒドロキシルセルロースは、Ａｑｕａｌｏｎ Ｃｏｍｐａｎｙ，
２７１１ Ｃｅｎｔｅｒｖｉｌｌ Ｒｄ．，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ １９
８５０から入手可能なＫｌｕｃｅｌ ＨＦである。
【００２９】 実施例２の手順に従って調製した本発明の最も好ましいゲルの薬学的組成物は
、２５℃の温度で２４ヶ月間保存した場合、式ＩＩの化合物の分解に対して安定
であった。安定性の結果を以下の表１にまとめた。
【００３０】 表１ 実施例２の組成物の２５℃および６０％相対湿度での安定性
【表１】 1 ＨＰＬＣ分析2 ５％過剰のＩＩをこのバッチに添加した。
【００３１】 ４．０〜５．０のｐＨを維持することが可能なリン酸緩衝液を含有するエタノ
ール：水系［９５：５（ｖ／ｖ）］中の式ＩＩの化合物の安定性を、３０°、５
０°および６５℃の温度で１２週間に亘って測定した。式ＩＩの化合物の安定性
（ＨＰＬＣ評価により測定した）は、以下の表２に示したように４〜５のｐＨ範
囲では有意に変化しなかった。
【００３２】 表２ リン酸緩衝液含有エタノール：水2中の式ＩＩ1の化合物の種々のｐＨ値および
温度での安定性
【表２】 （１）式Ｉの化合物を外部標準を用いたＨＰＬＣにより分析。 （２）エタノール：水は９５：５、ｖ／ｖであり、９３．８：６．２、ｗ／ｗに
相当する。
【００３３】 リン酸緩衝液を含有するエタノール：水溶媒系（９５：５，ｖ／ｖ）に溶解し
た式ＩＩの化合物（１重量％）の水相における安定性についてもまた３０°、５
０°および６５℃の温度で１２週間にわたって測定した。以下の表３にまとめた
結果は、エタノール−水（９７．５：２．５ ｖ／ｖ）溶媒系中における式ＩＩ
の化合物の安定性がｐＨ４（リン酸緩衝液系により維持）で最も高いということ
を示す。
【００３４】 表３ ｐＨ＝４および３０°、５０°および６５℃の温度でリン酸緩衝液を含有する
種々のエタノール：水溶媒系における式ＩＩ1の化合物の安定性
【表３】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 17/08 17/08 17/14 17/14 43/00 １１１ 43/00 １１１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＤ，ＧＥ，ＨＲ，Ｈ Ｕ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ ，ＹＵ (71)出願人 2000 Ｇａｌｌｏｐｉｎｇ Ｈｉｌｌ Ｒ ｏａｄ， Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ， Ｎｅ ｗ Ｊｅｒｓｅｙ 07033−0530， Ｕ． Ｓ．Ａ (72)発明者 セキーラ， ジョエル エイ． アメリカ合衆国 ニュージャージー 08820， エジソン， メアリー エレン ドライブ ６ (72)発明者 ラブリー， フェルナンド カナダ国 ジー１ダブリュー ２ジェイ５ ケベック， セイント−フォイ， デ ラ プロムナード 2989 (72)発明者 マハシャブデ， シャンシャンク アメリカ合衆国 ニュージャージー 08873， ソマーセット， ナッシンガム ウェイ 49 (72)発明者 デエンジェリス， ニコラス アメリカ合衆国 ペンシルバニア 18901， ドイルスタウン， ピアス レーン 4099 (72)発明者 メランド， イブス カナダ国 ジー１ダブリュー ３エイ１ ケベック， セイント−フォイ， デ モ ントリュー， 3103 (72)発明者 フォーニアー， マーク カナダ国 ジー６ブイ ８ダブリュー８ ケベック， リーバイス， デ オリビア ース， 105 Ｆターム(参考） 4C076 AA09 BB31 CC18 CC30 DD22Z DD26 DD37 EE32P FF63 4C086 AA01 AA02 AA03 DA11 MA03 MA05 MA28 MA63 NA14 ZA89 ZA92 ZC10

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 アンドロゲン関連疾患の局所的処置のための薬学的組成物で
    あって、（ａ）該アンドロゲン関連疾患を局所的に処置するために有効な量の式
    Ｉで表される化合物 【化１】 （ここで、ｎは、１〜３の整数である）；（ｂ）約５．０重量パーセントより多
    くない水を含有するアルコール−水溶媒系；そして（ｃ）該薬学的組成物をゲル
    の形態に維持するために十分な量のゲル化剤を含有し、そして該薬学的組成物が
    約５に等しいかそれより小さい見掛けｐＨを有する、薬学的組成物。
  2. 【請求項２】 前記アルコールがエタノールである、請求項１に記載の薬学
    的組成物。
  3. 【請求項３】 前記ｐＨが約３より大きくそして約５より小さい範囲に維持
    される、請求項１に記載の薬学的組成物。
  4. 【請求項４】 式Ｉにおけるｎが２である、請求項１に記載の薬学的組成物
    。
  5. 【請求項５】 アンドロゲン関連疾患の局所的処置のための薬学的組成物で
    あって、以下： （ａ）該アンドロゲン関連疾患を局所的に処置するために有効な量の式Ｉで表
    される化合物 【化２】 （ここで、ｎは２〜３の整数である）； （ｂ）約５．０重量パーセントより多くない水を含有するエタノール−水溶媒
    系； （ｃ）該薬学的組成物の見掛けｐＨを３より大きく約５より小さい範囲の値に
    維持することが可能な緩衝液系； （４）該薬学的組成物をゲルの形態に維持するために十分な量のゲル化剤、を
    含有する薬学的組成物。
  6. 【請求項６】 式Ｉにおいてｎが２である、請求項５に記載の薬学的組成物
    。
  7. 【請求項７】 前記エタノール−水溶媒系が約１．０〜約４．０重量パーセ
    ントの水を含有する、請求項５に記載の薬学的組成物。
  8. 【請求項８】 前記見掛けｐＨが約３．５〜約４．５の範囲である、請求項
    ５に記載の薬学的組成物。
  9. 【請求項９】 アンドロゲン関連疾患の局所的処置のための薬学的組成物で
    あって、（ａ）該アンドロゲン関連疾患の局所的処置のために有効な量の式ＩＩ
    の化合物； 【化３】 （ｂ）約１．０より多く約４．０重量パーセントまでの水を含有するエタノー
    ル−水溶媒系；（ｃ）該薬学的組成物の見掛けｐＨを約３．５〜約４．５の範囲
    に維持することが可能な緩衝液系；および（ｄ）該薬学的組成物をゲルの形態に
    維持するために十分な量のゲル化剤、を含有する薬学的組成物。
  10. 【請求項１０】 前記ゲル化剤がヒドロキシプロピルセルロースである、請
    求項９に記載の薬学的組成物。
  11. 【請求項１１】 以下の量で存在する成分を含有する、請求項９に記載の薬
    学的組成物： 成分 量（ｍｇ／ｇ） 式ＩＩの化合物 ８．００〜１２．００ ヒドロキシプロピルセルロース ２０．００〜３０．００ リン酸一ナトリウム ０．０２５〜０．０３５ リン酸 １．６０〜２．４０ 水 １９．０〜２９．０ エタノール ９２９〜９５１。
  12. 【請求項１２】 以下の量で存在する成分を含有する、請求項９に記載の薬
    学的組成物： 成分 量（ｍｇ／ｇ） 式ＩＩの化合物 １０．００ ヒドロキシプロピルセルロース ２５．００ リン酸一ナトリウム ０．０３ リン酸 ２．００ 水 ２４．０７ エタノール ９３８．９０。
  13. 【請求項１３】 前記エタノール−水溶媒系が約２．０〜約３．０重量パー
    セントの水を含有する、請求項９に記載の薬学的組成物。
  14. 【請求項１４】 前記アンドロゲン関連疾患が挫瘡である、請求項９に記載
    の薬学的組成物。
  15. 【請求項１５】 前記アンドロゲン関連疾患が脂漏症である、請求項９に記
    載の薬学的組成物。
  16. 【請求項１６】 前記アンドロゲン関連疾患が多毛症である、請求項９に記
    載の薬学的組成物。
  17. 【請求項１７】 挫瘡を処置する方法であって、そのような処置を必要とす
    るヒトに、挫瘡を有効に局所処置するために十分な量の前記請求項１に記載の薬
    学的組成物を投与する工程、を包含する方法。
  18. 【請求項１８】 脂漏症を処置する方法であって、そのような処置を必要と
    するヒトに、脂漏症を有効に局所処置するために十分な量の前記請求項１に記載
    の薬学的組成物を投与する工程、を包含する方法。
  19. 【請求項１９】 多毛症を処置する方法であって、そのような処置を必要と
    するヒトに、多毛症を有効に局所処置するために十分な量の前記請求項１に記載
    の薬学的組成物を投与する工程、を包含する方法。
  20. 【請求項２０】 男性ホルモン性脱毛症を処置する方法であって、そのよう
    な処置を必要とするヒトに、男性ホルモン性脱毛症を有効に局所処置するために
    十分な量の前記請求項１に記載の薬学的組成物を投与する工程、を包含する方法
    。
JP2000520134A 1997-11-07 1998-11-05 抗アンドロゲンゲル組成物 Withdrawn JP2001522805A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/966,263 US5879711A (en) 1997-11-07 1997-11-07 Stable antiandrogenic gel composition
US08/966,263 1997-11-07
PCT/US1998/023226 WO1999024042A2 (en) 1997-11-07 1998-11-05 Stable antiandrogenic gel composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2001522805A true JP2001522805A (ja) 2001-11-20

Family

ID=25511128

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000520134A Withdrawn JP2001522805A (ja) 1997-11-07 1998-11-05 抗アンドロゲンゲル組成物

Country Status (6)

Country Link
US (1) US5879711A (ja)
EP (1) EP1028731A2 (ja)
JP (1) JP2001522805A (ja)
AU (1) AU1296999A (ja)
CA (1) CA2309123A1 (ja)
WO (1) WO1999024042A2 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005037264A1 (ja) * 2003-10-17 2005-04-28 Medrx Co., Ltd. ビグアナイド系薬剤を含有するゼリー製剤

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2282185A1 (en) 1999-09-10 2001-03-10 Warren Steck Oenothein medicaments
JP5840107B2 (ja) * 2012-06-17 2016-01-06 コスメディ製薬株式会社 ヒアルロン酸ゲル及びその製造方法

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3290293A (en) * 1961-12-01 1966-12-06 Merck & Co Inc 4-androsteno-[3, 2-c] pyrazoles
BE642575A (ja) * 1963-01-16
US3341527A (en) * 1965-02-16 1967-09-12 Syntex Corp 17beta-tetrahydrofuranyloxy androstanes
DE1526287A1 (de) * 1966-09-15 1970-04-02 Daimler Benz Ag Verfahren zum Einspritzen einer regelbaren Kraftstoffmenge in den Verdichtungshub einer fremdgezuendeten Brennkraftmaschine sowie Brennkraftmaschine zum Durchfuehren des Verfahrens
AU1005270A (en) * 1969-01-16 1971-07-08 F. Hoffmann-Laroche & Co. Aktiengesellschaft 19 homo steroids
US4380549A (en) * 1975-07-23 1983-04-19 Scott Eugene J Van Topical treatment of dry skin
US4220775A (en) * 1979-03-15 1980-09-02 Merck & Co., Inc. Preparation of 4-aza-17-substituted-5α-androstan-3-ones useful as 5α-reductase inhibitors
DE3434448A1 (de) * 1984-09-17 1986-03-27 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur herstellung von pregnan-derivaten
US4775529A (en) * 1987-05-21 1988-10-04 Schering Corporation Steroid lotion
US5116615A (en) * 1989-01-27 1992-05-26 Immunolytics, Inc. Method for treating benign prostatic hypertrophy
JP2959838B2 (ja) * 1989-03-10 1999-10-06 アンドルシェルシュ・インコーポレイテッド エストロゲン感受性疾患の治療のための組合せ療法
AU5856090A (en) * 1989-07-07 1991-02-06 Endorecherche Inc. Androgen derivatives for use in the inhibition of sex steroid activity
DE4021433A1 (de) * 1990-07-04 1992-01-09 Schering Ag Antiandrogene mit steroid(3,2-c)pyrazol-struktur
US5723149A (en) * 1990-11-21 1998-03-03 Lvmh Recherche Use of medicago saponins for the preparation of cosmetic or pharmaceutical compositions, especially dermatological compositions, promoting renewal of the epidermis, stimulating hair regrowth or delaying hair loss
EP0567271B1 (en) * 1992-04-20 1997-07-02 Sankyo Company Limited Steroid derivatives for the treatment of prostatic hypertrophy, their preparation and uses
HUT71514A (en) * 1992-05-21 1995-12-28 Endorecherche Inc Inhibitors of testosterone 5 alfa-reductase activity and pharmaceutical compositions containing the same
US5605929A (en) * 1992-05-27 1997-02-25 Arch Development Corp. Methods and compositions for inhibiting 5α-reductase activity
EP0650495B1 (en) * 1993-05-17 2000-11-08 Endorecherche Inc. Improved antiandrogens
FR2712495B1 (fr) * 1993-11-16 1996-01-05 Roussel Uclaf Application de l'Óoenotheine B pour obtenir un médicament destiné au traitement des troubles liés à l'hyperandrogénie, et les compositions pharmaceutiques le contenant.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005037264A1 (ja) * 2003-10-17 2005-04-28 Medrx Co., Ltd. ビグアナイド系薬剤を含有するゼリー製剤

Also Published As

Publication number Publication date
US5879711A (en) 1999-03-09
CA2309123A1 (en) 1999-05-20
EP1028731A2 (en) 2000-08-23
WO1999024042A3 (en) 1999-07-22
WO1999024042A2 (en) 1999-05-20
AU1296999A (en) 1999-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6348203B1 (en) Nitroimidazole gel composition
JP4170751B2 (ja) 抗真菌マニキュア組成物
JPS646173B2 (ja)
HK85289A (en) Topical anti-inflammatory compositions
JPH09504510A (ja) 爪用の抗真菌性液剤
EP0662819B1 (en) An antivirally active pharmaceutical oil-in-water emulsion containing 9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]guanine (acyclovir) or a salt or ester thereof
WO1996011710A1 (fr) Preparation externe pour onychomycose
JP2001503035A (ja) 外用局所麻酔剤
JP2523428B2 (ja) 消炎鎮痛ゲル製剤
JP2002542281A (ja) あらゆる気分障害、適応障害または不安−抑うつ混合障害の治療または予防に有用な医薬の調製のためのサレドゥタントおよび医薬として許容されるその塩類の使用
JP2001522805A (ja) 抗アンドロゲンゲル組成物
JPH05194219A (ja) 局所用抗かび剤
HU226686B1 (en) Semisolid pharmaceutical formulation containing dexketoprofen trometamol
JPS6218526B2 (ja)
JP2000198719A (ja) 発毛剤
JPH03291222A (ja) ジクロフェナック・ナトリウムを含有する局所用医薬組成物
JPH0371409B2 (ja)
JP2000510476A (ja) フェノール系殺生物剤およびコリンを含有する局所薬剤
JP3188741B2 (ja) 新規２−（２，６−ジクロロアニリノ）−フェニル酢酸塩及びその製造方法並びにその局所塗布医薬調合剤
WO2001003774A2 (en) Pharmaceutical composition for the treatment of calcification
JP2951725B2 (ja) 爪白癬用外用組成物
JP3464807B2 (ja) 歯磨用組成物
JP3331236B2 (ja) 口腔用組成物
MXPA00004434A (en) Stable antiandrogenic gel composition
JP3192235B2 (ja) 皮膚外用剤

Legal Events

Date Code Title Description
A300 Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300

Effective date: 20060110