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JP2000509719A - 置換されたアザビシクロ化合物、ならびにｔｎｆおよびサイクリックａｍｐホスホジエステラーゼ産生の阻害剤としてのそれらの使用 - Google Patents

置換されたアザビシクロ化合物、ならびにｔｎｆおよびサイクリックａｍｐホスホジエステラーゼ産生の阻害剤としてのそれらの使用

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JP2000509719A
JP2000509719A JP10502503A JP50250398A JP2000509719A JP 2000509719 A JP2000509719 A JP 2000509719A JP 10502503 A JP10502503 A JP 10502503A JP 50250398 A JP50250398 A JP 50250398A JP 2000509719 A JP2000509719 A JP 2000509719A
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バウア，シエリー
アルドウス，デイビツド・ジヨン
アツスルズ，ピーター・チヤールズ
マクギヤリー，ダニエル・ジエラード
ハルム，クリストフアー
リーガン，ジヨン・ロビンソン
フアング，フ―チー
ジユリク，スチーバン・ウエイクフイールド
モリアーテイ，ケビン・ジヨセフ
マシユー，ローズ・マピラクネル
ポリ，グレゴリー・バーナード
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ローン―プーラン・ロレ・リミテツド
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、式中（ｉ）が約１０〜約１３の環メンバーからなる二環系を表し、この場合環（ｉｉ）はアザヘテロサイクルであり、そして環（ｉｉｉ）はアザヘテロアリール環、もしくは場合によってはハロ置換されるベンゼン環を表し；式中Ｒ1〜Ｒ3、Ａ1、Ｚ1、ｍ、およびｎは先に特定されるものである式（Ｉ）の生理学的に活性な化合物に関する。このような化合物はＴＮＦの産生もしくは生理学的効果を阻害し、かつサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼを阻害する。本発明は更には式（Ｉ）の化合物を含む薬剤学的組成物、それらの薬剤学的使用、およびそれらの製造方法にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】 置換されたアザビシクロ化合物、ならびにＴＮＦおよびサイクリックＡＭＰホス ホジエステラーゼ産生の阻害剤としてのそれらの使用 本発明は、置換されたアザビシクロ化合物、それらの製造法、それらの化合物 を含む薬剤学的組成物、および細胞性活性を媒介する蛋白質に関連する疾患状態 の治療におけるそれらの薬剤学的使用に関する。 腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）は腫瘍の出血性壊死を引き起こす重要なプロ炎症性サ イトカインであり、かつ他の重要な生物学的活性を保持する。ＴＮＦは、他の細 胞の中でも活性化マクロファージ、活性化Ｔ−リンパ球、ナチュラルキラー細胞 、肥満細胞、および好塩基球、繊維芽細胞、内皮細胞、および脳神経膠星状細胞 により放出される。 ＴＮＦの主なインビトロ作用は炎症性および異化性として大まかに分類され得 る。ＴＮＦは、エンドトキシンショック、関節および気道の炎症、免疫不全状態 、同種異系移植片拒絶の媒介物と考えられており、かつ悪性腫瘍性疾患や幾つか の寄生虫感染症に関連する悪液質に関わっているとされている。敗血症、移植片 対宿主疾患、および成人呼吸促迫症候群の際の貧弱な予後とＴＮＦの高い血清レ ベルとの関連、ならびに他の多くの免疫学的過程におけるその役割を考えてみる と、この因子は一般的炎症の重要な媒介物として見なされる。 ＴＮＦは好中球、好酸球、繊維芽細胞、および内皮細胞をプライムもしくは活 性化して組織破損性の媒介物を放出させる。ＴＮＦは更には単球、マクロファー ジ、およびＴ−リンパ球を活性化させて、幾つかの事 例ではＴＮＦの破壊効果を媒介するコロニー刺激化因子、および例えばＩＬ1、 ＩＬ6、ＩＬ8、およびＧＭ−ＣＳＦのような他のプロ炎症性サイトカインの産生 の原因となる。ＴＮＦが活性Ｔ−リンパ球、単球、マクロファージ、および関連 細胞を活性化する能力は、ヒト免疫不全ウイルス（Ｈｕｍａｎ Ｉｍｍｕｎｏｄ ｅｆｉｃｉｅｎｃｙ Ｖｉｒｕｓ（ＨＩＶ））感染の進行に関わっているとされ ている。これらの細胞がＨＩＶに感染し、そしてＨＩＶ複製が生じるには、細胞 を活性化状態に保持する必要がある。例えばＴＮＦのようなサイトカインが単球 およびマクロファージ内でＨＩＶ複製を活性化することが示されている。例えば 発熱、代謝性アシドーシス、低血圧、および脈管間凝固のようなエンドトキシン ショックの特徴は、視床下部におけるＴＮＦの作用を介して、そして血管内皮細 胞の抗凝結活性を低下させる際に媒介されると考えられている。所定の疾患状態 に関連する悪液質は、蛋白質異化における間接的な効果を通して媒介される。Ｔ ＮＦは更には骨吸収および急性期蛋白質合成も促進する。 本明細書中の論議は、ＴＮＦ自体の産生に関連する疾患状態を初めとするＴＮ Ｆに関連する疾患状態、および制約される訳ではないが例えばＴＮＦとの会合に より調節を受けるＩＬ−１もしくはＩＬ−６のような他のサイトカインに関連す る疾患状態に関する。例えば、ＩＬ−１産生もしくは活性がＴＮＦに応答して悪 化するすなわち分泌される（ｓｅｃｒｅｔｅｄ）ＩＬ−１関連の病状は、従って ＴＮＦに関連する疾患状態であるとみなされる。ＴＮＦ−アルファおよびＴＮＦ −ベータも本明細書では、特に他に明確に表示がなされていない限り集合的に「 ＴＮＦ」として引用され、なぜならＴＮＦ−アルファ（カケクチン）とＴＮＦ− ベータ（リンホトキシン）との間には密接な構造同一性が存在し、かつ各々が類 似の生物学的応答を誘導し、そして同一の細胞レセプターに結合する能力をもつ ためである。 サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼは、サイクリックＡＭＰレベルを調 節し、そして次には他の重要な生物学的反応を調節する重要な酵素である。従っ てサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼを調節する能力は雑多な生物学的症 状を治療することができると示唆されている。特にＩＶ型のサイクリックＡＭＰ ホスホジエステラーゼの阻害剤は気管支拡張作用薬、喘息に有効な予防薬として 、そして好酸球の蓄積および好酸球の機能の阻害のため作用薬として、そして病 的好酸球蓄積を特徴とする、すなわち疫学が関わる他の疾患もしくは症状を治療 するための作用薬として示唆されている。サイクリックＡＭＰホスホジエステラ ーゼの阻害剤は更には、炎症性疾患、増殖性皮膚疾患、および脳の代謝阻害に関 連する症状を治療することが示唆されてもいる。 所定の置換された単環式芳香族性化合物が貴重な薬剤学的特性、特には例えば 国際特許公開公報第９５／０４０４５号の明細書に記載されるように例えばＩＶ 型のサイクリックＡＭＰホスホジエステーゼおよび／またはＴＮＦのような、細 胞活性を媒介する蛋白質を調節する能力を有することが既に報告されている。 所定の置換された二環式芳香族性化合物、例えばアミノ置換されたベンゾフラ ンおよびベンゾチオフェンが、高い細胞のサイクリックＡＭＰレベルを調節する 能力を有し、おそらくそれはＩＶ型のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ の阻害が原因であろうということが欧州特許公開公報第０６８５４７５号に報告 されている。 ＩＶ型サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼおよび／またはＴＮＦの阻害 活性を有する置換された二環式芳香族性化合物の更に別の例は国際公開第９６／ ３６６２５号および国際公開第９６／３６６２６号に報告されているジヒドロベ ンゾフランを含む。 我々は貴重な薬剤学的特徴、特に例えばサイクリックＡＭＰホスホジエステラ ーゼ（特にはＩＶ型）および／またはＴＮＦのような、細胞活性を媒介する蛋白 質を調節する能力を有する新規の群のアザビシクロ化合物を今回見いだした。 従ってある態様では、一般式（Ｉ）：− ［式中、 は、約１０〜約１３の環メンバーからなるビシクロ環系を表し、ここではアザヘテロアルール環もしくは場合によってはハロ置換されたベンゼン環を表 し； Ｒ1は、水素、または１〜約４の炭素原子の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基 （場合によってはヒドロキシ、または一つもしくは複数のハロゲン原子により置 換されている）を表すか、あるいはＺ1が直接結合を表す場合にはＲ1は低級アル ケニルもしくは低級アルキニル基、またはホルミル基を表してよく； Ｒ2は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルスルフィニル、 アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、アリールアルキルオキシ、アリ ールアルキルスルフィニル、アリールアルキルスルホニル、アリールアルキルチ オ、アリールオキシ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチ オ、シアノ、シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、シクロアルキル、シ クロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロ アリールオキシ、ヒドロキシ、 （式中、Ｒ4およびＲ5は同 じであっても異なってもよく、その各々は、水素原子、またはアルキル、アリー ル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリ ールアルキル基を表す）を表し； Ｒ3は： から選択される基を表し、［式中： Ｒ6は、アリールもしくはヘテロアリールであり； Ｒ7は、水素原子、またはアルキルもしくはアミノ基であり； Ｒ8とＲ9は同じであっても異なってもよく、その各々は水素原子、またはアルキ ル、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ26Ｒ27（式中、Ｒ26とＲ27は同じであっても 異なってもよく、その各々はＲ5として記載される）、−ＣＮ、もしくは−ＣＨ2 ＣＮであり； Ｒ10およびＲ11は同じであっても異なってもよく、その各々は基−（Ｃ Ｈ2）pＲ6であり； Ｒ12は、水素原子もしくはアルキル基であり； Ｒ13は、水素、もしくはハロゲン原子、または−ＯＲ28基（式中、Ｒ28は水素原 子、またはアルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アシル、カルボキシア ミド、もしくはチオカルボキシアミド基である）であり； Ｒ14は、水素原子、もしくはアルキル基であり； Ｒ15は、水素原子、もしくはヒドロキシル基であり； Ｒ16は、水素原子、またはアルキル、アミノ、アリール、アルールアルキル、も しくはヒドロキシ基であり； Ｒ17は、水素原子、またはＣ1-4アルキルもしくはアリールＣ1-4アルキル基であ り； Ｒ18は、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、もしくはアリ ールオキシ基であり； Ｒ19は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、もしくはヘ テロアリールアルキル基であり； Ｒ20は、Ｒ5、（ＣＨ2）pＣＯ2Ｒ5、もしくは（ＣＨ2）pＣＯＲ5であり； Ｒ21は、基−Ｌ1−Ｒ29［式中、Ｌ1は直鎖もしくは分岐鎖のＣ1-6アルキレン鎖 、直鎖もしくは分岐鎖のＣ2-6アルケニレン鎖、直鎖もしくは分岐鎖のＣ2-6アル キニレン鎖、または酸素もしくは硫黄原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のＣ1-6ア ルキレン鎖、フェニレン、イミノ（−ＮＨ−）もしくはアルキルイミノ結合、ま たはスルフィニルもしくはスルホニル基（ここで各アルキレン、アルケニレン、 およびアルキニレン鎖は 場合によっては置換されてよく、その置換基はアルコキシ、アリール、カルボキ シ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヒドロキシル、もし くはオキソから選択され；そしてＲ29は、水素、またはアリールアルコキシカル ボニル、カルボキシ、もしくは酸バイオイソステレ（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ） 、シアノ、−ＮＹ1Ｙ2｛式中、Ｙ1とＹ2とは独立に、水素、アルキル、アリール 、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロ アリールアルキルであるか、または基−ＮＹ1Ｙ2が４〜６員環の環式アミン（こ れは場合によっては、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＹ1から選択される更に別のヘテロ原 子を含んでよいか、または追加的な芳香族性もしくはヘテロ芳香族性環に融合さ れてよい）｝］であるか、またはＲ21は、場合によっては置換されたシクロアル キル、シクロアルケニル、もしくはヘテロシクロアルキル基（これらは場合によ っては追加的な場合によっては置換される芳香族性、ヘテロ芳香族性、環状炭素 もしくはヘテロシクロアルキ環（ここで、いずれかもしくは両方の環についての 一つもしくは複数の場合によって存在する置換基は−Ｌ1−Ｒ29により表されて よい）に融合されてよい）であり； Ｒ22は、水素原子、基−Ｌ1−Ｒ29、または場合によっては置換されるアリール 、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、もしくはヘテロシクロ アルキル基（これらは場合によっては追加的な場合によって置換される芳香族性 ヘテロ芳香族性、環状炭素、もしくはヘテロシクロアルキル環（ここで、いずれ かもしくは両方の環についての一つもしくは複数の場合によって存在する置換基 は−Ｌ1−Ｒ29により表されてよい）に融合されてよい）であるか；あるいはＲ2 1 とＲ22の両方が アリールもしくはヘテロアリール（その各々が場合によっては−Ｌ1−Ｒ29によ り置換される）を表すか；あるいは基−ＮＲ21Ｒ22は場合によっては置換される 飽和もしくは不飽和の３〜８員環の環状アミン環（これは場合によっては、Ｏ、 Ｓ、もしくはＮから選択される一つもしくは複数のヘテロ原子を含んでよく、そ して更には追加的な場合によっては置換される芳香族性、ヘテロ芳香族性、環状 炭素もしくはヘテロシクロアルキ環（ここで、いずれかの環についての一つもし くは複数の場合によって存在する置換基は−Ｌ1−Ｒ29により表されてよい）に 融合されてもよい）であり； Ｒ23は、であり｛式中： Ｒ30は、水素原子、またはアルキル、ヒドロキシアルキル、もしくはアルコキシ アルキル基であり； Ｒ31は、水素原子、またはアルキル、カルボキシ、ＣＯＮＨＯＲ14、Ｎ−アルキ ルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、もしくはアルコキシア ルキル基であるか；あるいはＲ30とＲ31とが一緒になって−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2− Ｏ−ＣＨ2−基を表し； Ｒ32は、水素原子、またはアミノ、アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアル キル、ヒドロキシ、アシル、アルコキシカルボニル、メトキシカルボニルアルキ ル、−（ＣＨ2）pＣＯＮＹ3Ｙ4（式中、Ｙ3とＹ4とは各々独立に水素もしくはア ルキルである）、−（ＣＨ2）p−ＳＯ2ＮＹ3Ｙ4、−（ＣＨ2）pＰＯ3Ｈ2、−（ ＣＨ2）pＳＯ2ＮＨＣＯアルキル、もしくは−（ＣＨ2）pＳＯ2ＮＨＣＯＲ6であ り； Ｒ33は、Ｃ1-4アルキル、ＣＨ2ＮＨＣＯＣＯＮＨ2、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ43）Ｒ44（式 中、Ｒ43はＲ44もしくはフッ素であり、そしてＲ44は水素もしくは場合によって は１〜３のフッ素原子により置換されるＣ1-4アルキルである）、シクロプロピ ル（場合によってはＲ43により置換される）、ＣＮ、ＣＨ2ＯＲ44、もしくはＣ Ｈ2ＮＲ44Ｒ45（式中、Ｒ45は水素、ＯＲ44、もしくは場合によっては１〜３の フッ素原子により置換されるＣ1-4アルキルであるか、または基ＮＲ44Ｒ45は、 Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される場合によっては一つもしくは複数の追加的な ヘテロ原子を含む５〜７員環の環状アミンを表す）であり； Ｒ34は、場合によっては１もしくは複数のハロゲン原子により置換されるメチル もしくはエチルであり； Ｒ35は、Ｒ14、−ＯＲ14、−ＣＯ2Ｒ14、−ＣＯＲ14、−ＣＮ、−ＣＯＮＹ3Ｙ4 、もしくは−ＮＹ3Ｙ4であり； Ｒ36は、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ14、−ＣＯ2Ｒ14、−ＣＯＮＹ3Ｙ4、もしくは−ＣＮで あり； Ｒ37とＲ39は同じであっても異なってもよく、この各々は水素原子、アルキル、 アシル、アリールアルキル、−（ＣＨ2）pＣＯ2Ｒ5、−ＣＯＮＨＲ5、ヘテロア リールアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり； Ｒ38は、アシル、アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、アルキルオキシカル ボニル、シクロアルコキシカルボニル、カルボキシ、アルコキシアルキル、−Ｎ Ｏ2、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ14ＣＯＲ5、−ＮＲ14ＣＯＮＹ5Ｙ6、−ＮＲ1 4 ＳＯ2Ｒ46［式中、Ｒ46はアルキル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、ア リール、アリールアルキル、もしくは−ＮＹ5Ｙ6（式中、Ｙ5とＹ6とは独立に、 水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはアキリールアルキルであ るか、あるいはＹ5とＹ6とが一緒になって４〜７員環の複素環もしくは環状炭素 を形成する）である］、−ＳＯ2Ｒ46、もしくは−ＣＯＮＹ5Ｙ6であり； Ｒ40は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アシル、 アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−ＣＨ2ＯＨ、アルコキシアルキル、 アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニ ル、−ＣＮ、−ＮＯ2、もしくは−ＳＯ2Ｒ46であり； Ｒ41は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｚ）Ｒ47（式中、Ｒ47は、水素、アルキル、ハロアルキ ル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロア リール、Ｃ1-6アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、もしくは− ＮＹ5Ｙ6である）、もしくはＳＯ2Ｒ46であり； Ｒ42は、水素、アルキル、シクロアルキル、アシル、アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）シ クロアルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、カルボキ シ、−ＣＮ、−ＳＯ2Ｒ46、もしくは−ＣＯＮＹ5Ｙ6であり； Ｗは、（ＣＨ2）rもしくはＮＲ39であり； Ｚ3は、酸素原子、ＮＲ14、もしくはＮＯＲ14であり； ｓは、ゼロ、または整数１〜４であり； ｒは、１〜４であり；そして Ｙは、酸素原子、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ（ＯＨ）、もしくはＣ（ＯＲ14）（ＣＨ2）p Ｒ6である｝； Ｒ24は、Ｒ5もしくはＣＯＮＨＲ25であり； Ｒ25は、水素、Ｃ1-3アルキル、もしくは（ＣＨ2）qＲ6であり； ｐは、ゼロ、もしくは整数１〜５であり； ｑは、ゼロもしくは１であり； Ｘ1とＸ2は、同一もしくは異なってよく、各々は水素もしくはフッ素原子であり ； Ｘ3は、塩素もしくはフッ素原子、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリー ルオキシ、アリールアルキルオキシ、もしくはヘテロアリールアルキルであり； Ｘ4は、ハロゲン原子もしくはヒドロキシであり； Ｚは、酸素もしくは硫黄原子を表す］であり； Ａ1は、直接結合、または場合によってはヒドロキシル、アルコキシ、 オキソ、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールにより置換される 直鎖もしくは分岐鎖のＣ1-6アルキレン鎖を表すか、あるいはＡ1は、直鎖もしく は分岐鎖のＣ2-6アルケニレン、またはＣ2-6アルキニレン鎖を表し； Ｚ1は、直接結合、酸素もしくは硫黄原子、もしくはＮＨを表し； ｎとｍとは各々ゼロもしくは１を表す（ただしｍがゼロの時はｎが１であり、 そしてｍが１の時にはｎはゼロであるとする）；の化合物、 ならびにそのＮ−オキシド、それらのプロドラック、それに加えて式（Ｉ）の 化合物およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグの薬剤学的に許容され る塩および溶媒和物（例えば水和物）に関する。 本明細書では用語「本発明の化合物」および等価の表現は、本明細書中これ以 前に記載される一般式（Ｉ）の化合物を含むことを意味し、この表現は、Ｎ−オ キシド、プロドラッグ、薬剤学的に許容される塩、および例えば水和物のような 溶媒和物を、その文脈が許す場合には含む。同様に、特許請求がなされていよう がいまいが、中間体に対する引用は、それらのＮ−オキシド、塩、および溶媒和 物を、その文脈が許す場合には含むことを意味する。明確にさせる目的では、そ の文脈が許す場合には特別な事例がこの文章中に時々示されるが、しかしそれら の事例は純粋に説明としてのものであり、かつその文脈が許す場合には他の事例 を排除することは意味しない。 Ｒ3は環の炭素に連結されているがゆえに、Ｒ2Ａ1、（Ｒ1Ｚ1）n、および（Ｒ1 Ｚ1）mは環の炭素もしくは窒素原子のいずれかに連結されてよいことが理解さ れるべきである。 先の文脈および本発明の記述全体を通して用いられるように、以下の 用語は特に他に記載がない限りは以下の意味を持つとして理解されるべきである ：− 「患者」は、ヒトおよび他の哺乳類の両方を含む。 「アシル」は、Ｈ−ＣＯ−、もしくはアルキル基が本明細書に記載されるもの であるアルキル−ＣＯ−を意味する。好ましいアシルは、Ｃ1-4アルキルを含む 。例示的なアシル基は、ホルミル、アセチル、プロパノイル、２−メチルプロパ ノイル、ブタノイル、およびパルミトイルを含む。 「アシルアミノ」は、アシル−ＮＨ−基であり、この場合アシルは本明細書に 記載されるものである。 「アルコキシ」は、アルキル基が本明細書に記載されるものであるアルキル− Ｏ−基を意味する。例示的なアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポ キシ、ｉ−プロプキシ、ｎ−ブトキシ、およびヘプトキシを含む。 「アルコキシカルボニル」は、アルキル基が本明細書に記載されるものである アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。例示的なアルコキシカルボニル基は、メト キシ−およびエトキシカルボニルを含む。 「アルキル」は、他に特別な記載がない限り、鎖中に約１〜約１５の炭素原子 を有する直鎖もしくは分岐鎖であってよく、場合によっては一つもしくは複数の ハロゲン原子により置換される脂肪族炭化水素基を意味する。特別なアルキル基 は鎖の中に１〜約１２の炭素原子、一層好ましくは１〜約６の炭素原子を含む。 Ｒ1に関する例示的なアルキル基は、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチ ル、トリフルオロメチル、およびエチルを含む。Ｒ2についての例示的なアルキ ル基は、メチル、エ チル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ −ペンチル、３−ペンチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、およびドデ シルを含む。 「アルキルスルホニル」は、アルキル基が既に記載されるものであるアルキル −ＳＯ2−基を意味する。好ましい基は、アルキル基がＣ1-4アルキルである基で ある。 「アルキルスルフィニル」は、アルキル基が既に記載されるものである、アル キル−ＳＯ−基を意味する。好ましい基は、アルキル基がＣ1-4アルキルである 基である。 「アルキルチオ」は、アルキルが既に記載されるものであるアルキル−Ｓ−基 を意味する。例示的なアルキルチオ基は、メチルチオ、エチルチオ、イソプロピ ルチオ、およびヘプチルチオを含む。 「アロイル」は、アリール基が本明細書に記載されるものであるアリール−Ｃ Ｏ−基を意味する。例示的な基は、ベンゾイル、ならびに１−および２−ナフト イルを含む。 「アロイルアミノ」は、式中アロイルが既に特定されるものであるアロイル− ＮＨ−基である。 ある基もしくは、ある基の部分としての「アリール」は、約６〜約１０の炭素 原子からなる、場合によっては置換される単環式もしくは多環式芳香族性環状炭 素部分を示す。Ｒ3が場合によっては置換されるアリール基を含む場合には、こ れは特に約６〜約１０の炭素原子からなる芳香族性環状炭素部分を表してよく、 その例は、同じであるかもしくは異なってよい一つもしくは複数のアリール基置 換基により場合によっては置換されるフェニルもしくはナフチルであり、ここで 「アリール基置換 基」は例えばアシル、アシルアミノ、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボ ニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アロイル、 アロイルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アリ ールアルキルオキシカルボニル、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリ ールオキシカルボニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、カルボキ シ、シアノ、ハロ、ヘテロアロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル 、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ヒドイロキシア ルキル、ニトロ、アリールチオ、Ｙ7Ｙ8Ｎ−、Ｙ7Ｙ8ＮＣＯ−、もしくはＹ7Ｙ8 ＮＳＯ−（式中、Ｙ7およびＹ8は独立に、水素、アルキル、アリール、およびア リールアルキルである）を含む。Ｒ3内の好ましいアリール基置換基は、アシル 、アシルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルチオ、アロイル、 シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｙ7Ｙ8Ｎ−、Ｙ7Ｙ8ＮＣＯ−、およびＹ7 Ｙ8ＮＳＯ2−（式中、Ｙ7およびＹ8は独立に、水素もしくはアルキルである）を 含む。Ｒ2が場合によっては置換されるアリール基を含む場合は、これは特に、 先に列挙される「アリール基置換基」から選択される一つもしくは複数の置換基 により場合によって置換されるフェニル基を表してよい。Ｒ2中の好ましいアリ ール基置換基は、ハロゲン、アルコキシ、カルボキシアミド、シアノ、およびヘ テロアリールを含む。 「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキル部分が既に記載されるもの であるアリール−アルキル−基を意味する。好ましいアリールアルキル基は、Ｃ1-4 アルキル部分を含む。例示的なアリールアルキル基は、ベンジル、２−フェ ネチルおよびナフチレンメチルを含む。 「アリールアルキルスルフィニル」は、アリールおよびアルキル部分が既に記 載されたものである、アリール−アルキル−ＳＯ−基を意味する。 「アリールアルキルスルホニル」は、アリールおよびアルキル部分が既に記載 されるものである、アリール−アルキル−ＳＯ−基を意味する。 「アリールアルキルオキシ」は、アリールアルキル基が既に記載されるもので あるアリールアルキル−Ｏ−基を意味する。例示的なアリールアルキルオキシ基 は、ベンジルオキシおよび１−もしくは２−ナフタレンメトキシを含む。 「アリールアルキルオキシカルボニル」は、アリールアルキル基が既に記載さ れるものであるアリールアルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。例示的なアリール アルキルオキシカルボキシ基はベンジルオキシカルボニルである。 「アリールアルキルチオ」は、アリールアルキル基が既に記載されるものであ るアリールアルキル−Ｓ−基を意味する。例示的なアリールアルキルチオ基はベ ンジルチオである。 「アリールオキシ」は、アリール基が既に記載されるものであるアリール−Ｏ −基を意味する。例示的なアリールオキシ基は場合によっては置換されるフェノ キシおよびナフトキシを含む。 「アリールオキシカルボニル」は、アリール基が既に記載されるものであるア リール−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。例示的なアリールオキシカルボニル基はフェ ノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルを含む。 「アリールスルフィニル」は、アリール基が既に記載されるものであるアリー ル−ＳＯ−基を意味する。 「アリールスルホニル」は、アリール基が既に記載されるものであるアリール −ＳＯ2−基を意味する。 「アリールチオ」は、アリール基が既に記載されるものであるアリール−Ｓ− 基を意味する。例示的なアリールチオ基はフェニルチオおよびナフチルチオを含 む。 「アザヘテロサイクル」は、環メンバーの内の一つが窒素であり、そして別の 環メンバーが、炭素、酸素、硫黄、窒素、およびＮＲ5から選択される約５〜約 ７員環の複素環を意味するが、ただし２つの酸素もしくは硫黄原子が近接する位 置にある化合物は除外される。例示的なアザヘテロサイクルは、ピリジル、イミ ダゾリル、ピロリル、ピロリニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピ リダジル、ピリミジニル、モルホリニル、ピペリジニルを含む。 「アザヘテロアリール」は、環メンバーの内の一つが窒素であり、そして他の 環メンバーが、炭素、酸素、硫黄、もしくは窒素から選択される５〜６の環メン バーからなる芳香族性環状炭素部分を意味する。例示的なアザヘテロアリール環 は、イソオキサゾリル、ピリジル、およびピリミジルを含む。 「シクロアルケニル」は、炭素−炭素二重結合を含み、かつ約３〜約１０の炭 素原子を有する非芳香族性単環系を意味する。例示的な単環式シクロアルケニル 環は、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、およびシクロヘプテニルを含む。 「シクロアルケニルオキシ」は、シクロアルケニル部分が既に特定されるもの である、シクロアルケニル−Ｏ−基を意味する。例示的なシクロアルキルオキシ 基は、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキセニルオ キシ、およびシクロヘプテニルオキシを含む。 「シクロアルキル」は、約３〜約１０の炭素原子からなる飽和された単環系も しくは二環系を意味する。例示的な単環式シクロアルキル環は、シクロプロピル 、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルを含む。 「シクロアルキルオキシ」は、シクロアルキル部分が既に特定されるものであ るシクロアルキル−Ｏ−基を意味する。例示的シクロアルキルオキシ基は、シク ロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、およびシク ロヘプチルオキシを含む。 「ヘテロアロイル」は、ヘテロアリール基が本明細書に記載されるものである ヘテロアリール−ＣＯ−基を意味する。例示的基はピリジルカルボニルを含む。 ある基もしくは、ある基の部分としての「ヘテロアリール」は、一つもしくは 複数の環メンバーが、例えば窒素、酸素、もしくは硫黄のような、炭素以外の元 素（一つもしくは複数）である、約５〜約１０の環メンバーからなる場合によっ ては置換される芳香族性単環式もしくは多環式有機部分を示す。適切な場合によ っては置換されるヘテロアリール基の例は、先に特定される一つもしくは複数の アリール基置換基により場合によっては置換されるフリル、イソキサゾリル、イ ソキノリニル、イソチアゾリル、オキサジアゾール、ピラジニル、ピリダジニル 、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾ リル、チエニル、および１，２，４−トリアジニル基を含む。Ｒ2もしくはＲ3が 場合によっては置換されるヘテロアリール基を含む場合には、これは特に、場合 によって置換される「アザヘテロアリール」基を表し てよい。Ｒ2もしくはＲ3内のヘテロアリール基についての場合による置換基は、 例えばハロゲン原子、ならびにアルキル、アリール、アリールアルキル、ヒドロ キシ、オキソ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル ）、アルコキシ、ハロアルコキシ（例えばトリフルオロメトキシ）、アリールオ キシ、およびアリールアルキルオキシ基を含む。Ｒ2もしくはＲ3内の好ましいヘ テロアリール基は、場合によって置換されるピリジルを含む。基−Ｃ（＝Ｚ）Ｎ ＨＲ6および−Ｃ（＝Ｚ）ＣＨ2Ｒ6内のＲ6により表される好ましいヘテロアリー ル基は、特に場合による置換基がアルキル基、もしくは一層特別にはハロゲン原 子である、場合により置換されるピリジル基である。−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ6内のＲ6に より表される好ましいヘテロアリール基は、特に場合による置換基がアリールオ キシ基である、場合によって置換されるピリジル基である。 「ヘテロアリールアルキル」は、ヘテロアリールおよびアルキル部分が既に記 載されるものであるヘテロアリールーアルキル−基を意味する。好ましいヘテロ アリールアルキル基はＣ1-4アルキル部分を含む。例示的なヘテロアリールアル キル基はピリジルメチルを含む。 「ヘテロアリールオキシ」は、ヘテロアリール基が既に記載されるものである ヘテロアリール−Ｏ−基を意味する。例示的なヘテロアリールオキシ基は場合に よっては置換されるピリジルオキシを含む。 「ヘテロアリールアルコキシ」は、ヘテロアリールアルキル基が既に記載され るものであるヘテロアリールアルキル−Ｏ−基を意味する。例示的なヘテロアリ ールオキシ基は、場合によっては置換されるピリジルメトキシを含む。 「ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＹ1から選択される一つも しくは複数の複素原子を含むシクロアルキル基を意味する。 「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが既に特定されるものであるＨＯ−アル キル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキル基はＣ1-4アルキルを含む。 例示的なヒドロキシアルキル基は、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチ ルを含む。 「Ｙ7Ｙ8Ｎ−」は、Ｙ7およびＹ8が既に記載されるものである、置換されるも しくは置換されないアミノ基を意味する。例示的な基は、アミノ（Ｈ2Ｎ−）、 メチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジメチルアミノ、およびジエチルアミノを 含む。 「Ｙ7Ｙ8ＮＣＯ−」は、Ｙ7およびＹ8が既に記載されるものである、置換され るもしくは置換されないカルバモイル基を意味する。例示的な基は、カルバモイ ル（Ｈ2ＮＣＯ−）およびジメチルカルバモイル（Ｍｅ2ＮＣＯ−）である。 「Ｙ7Ｙ8ＮＳＯ2−」は、Ｙ7およびＹ8が既に記載されるものである、置換さ れるもしくは置換されないスルファモイル基を意味する。例示的な基は、スルフ ァモイル（Ｈ2ＮＳＯ2−）およびジメチルスルファモイル（Ｍｅ2ＮＳＯ2−）で ある。 「ハロ」もしくは「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、もしくはヨー ドを意味する。フルオロもしくはクロロが好ましい。 「プロドラッグ」は、代謝手段（例えば加水分解）により式（Ｉ）の化合物の Ｎ−オキシド（例えばヒドロキシ基を含む式（Ｉ）の化合物のエステル）を初め とする式（Ｉ）の化合物にインビボで転換することができる化合物を意味する。 適切なエステルには多くの異なる種類のものがあり、その例は、酢酸エステル 、クエン酸エステル、乳酸エステル、酒石酸エステル、マロン酸エステル、シュ ウ酸エステル、サリチル酸エステル、プロピオン酸エステル、コハク酸エステル 、フマル酸エステル、マレイン酸エステル、メチレン−ビス−β−ヒドロキシナ フトエ酸エステル、ゲンチシン酸エステル、イセチオン酸エステル、ジ−ｐ−ト ルオイル（ｔｏｌｕｏｙｌ）酒石酸エステル、メタンスルホン酸エステル、エタ ンスルホン酸エステル、ベンゼンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸 エステル、シクラミン酸エステル、およびキナ酸エステルである。 特に有用な種類のエステルは、Ｂｕｎｄｇａａｒｄら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ ．、１９８９、３２、ページ２５０３−２５０７、により記載されるものから選 択される酸性部分から形成されてよく、そして置換された（アミノメチル）−安 息香酸を含み、その例はジアルキルアミノ−メチル安息香酸エステルであり、こ こでは２つのアルキル基が一緒につなぎ合わされており、そして／または酸素原 子、もしくは例えばアルキル化された窒素原子のような場合によっては置換され た窒素原子により遮られており、一層具体的には例えば３−もしくは４−（モル ホリノメチル）−安息香酸、のような（モルホリノ−メチル）安息香酸、および 例えば３−もしくは４−（４−アルキルピペラジン−１−イル）安息香酸のよう な（４−アルキルピペラジン−１−イル）安息香酸である。 本発明の化合物の内の幾つかは塩基性であり、そしてそのような化合物は、遊 離塩基の形態もしくはその薬剤学的に許容される酸付加塩の形態で有用である。 酸付加塩は使用のためには一層都合のよい形態であり；そして実際の ところ塩形態の使用は本質的には遊離塩基形態の使用に等しい。酸付加塩の製造 に用いることができる酸は、遊離の塩基を組み合わせた際には薬剤学的に許容さ れる塩、すなわちそのアニオンがその塩の薬剤学的投与量で患者にとって非毒性 であり、そのためその遊離塩基本来の有利な阻害効果がそのアニオンに起因する 副作用により損なわれない塩を生成するものを含むことが好ましい。前記塩基性 化合物の薬剤学的に許容される塩が好ましいものの、全ての酸付加塩は特別な塩 そのものが、例えばその塩が精製もしくは同定の目的でのみ形成される際、また はイオン交換方法により薬剤学的に許容される塩を調製する際の中間体として用 いられる際のように中間体製造物としてのみ所望される場合でさえも、遊離塩基 形態の源としては有用である。本発明の範囲内に含まれる薬剤学的に許容される 塩は、無機酸および有機酸に由来するものを含み、かつヒドロハロゲン化物を含 み、その例は塩酸塩および臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、スルファ ミン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、マロン酸塩、シュウ酸塩、 サリチル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、メチ レン−ビス−β−ヒドロキシナフトエ酸塩、ゲンチシン酸塩、イセチオン酸塩、 ジ−ｐ−トルオイル酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベン ゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、シクラミン酸塩、およびキナ酸 塩である。 本発明の化合物が酸性部分で置換される場合には、塩基付加塩が形成されてよ く、そして単に使用のためには一層都合のよい形態となり；そして実際には塩形 態の使用は本来遊離酸形態の使用に等しい。塩基付加塩を製造するために用いる ことができる塩基は、遊離酸と組み合わせた 場合には薬剤学的に許容される塩、すなわちそのカチオンがその塩の薬剤学的投 与量で患者にとって非毒性であり、そのためその遊離塩基本来の有利な阻害効果 がそのカチオンに起因する副作用により損なわれない塩を産生するものを含むこ とが好ましい。本発明の範囲内に含まれ、アルカリ金属塩およびアルカリ土類金 属塩に由来するものを含む薬剤学的に許容される塩は以下の塩基に由来するもの を含み：すなわち、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水 酸化カルシウム、水酸化アルミニウム、水酸化リチウム、水酸化マグネシウム、 水酸化亜鉛、アンモニア、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、リシン 、アルギニン、オルニチン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、 クロロプロカイン、ジエタノールアミン、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチル アミン、ジエチルアミン、ピペラジン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ ン、および水酸化テトラメチルアンモニウムなどを含む。 それ自体が活性化合物として有用であることに加え、本発明の化合物の塩は、 例えば当業者によく知られる技術による塩とその親化合物、副産物、および／ま たは出発物質との間の溶解度の違いを利用することによるような化合物の精製の 目的にも有用である。 本発明の化合物が不斉中心を含んでよいことは理解されるであろう。これらの 不斉中心は独立にＲもしくはＳ立体配座のいずれかをとってよい。本発明の所定 の化合物は更には幾何学的異性を示してよいことが当業者に理解されるであろう 。本発明は個別の幾何学的異性体および立体異性体、ならびにその混合物を含み 、そこには本明細書のこれ以前の式（Ｉ）の化合物のラセミ混合物が含まれる。 そのような異性体は、例え ばクロマトグラフィー技術および再結晶技術のような既知の方法の適用もしくは 応用によりそれらの混合物より分離することができるか、またはそれらはそれら の中間体の適切な異性体から個別に製造される。それに加え、式（Ｉ）の化合物 の互変異性体が可能な状況では、本発明はその化合物の全ての互変異性体を含む ことが意図される。 先の式（Ｉ）を参照すると、以下のものが特別かつ好ましい基である； Ｒ1は好ましくは、一つもしくは複数のハロゲン（例えば、塩素もしくはフッ 素）により場合によっては置換されるＣ1-4アルキル基を表す。Ｒ1は一層好まし くは、メチルもしくはジフルオロメチルを表す。 Ｒ2は特にＣ1-7アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペン チル、ヘキシル、ヘプチル）を表してよい。 Ｒ2は更に特別にはＣ1-4アルコキシ（例えば、メトキシ）を表してよい。 Ｒ2は更に特別にはＣ3-7シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペ ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル）を表してよい。 Ｒ2は更に特別にはアリール（例えば場合によって置換されるフェニルもしく はナフチル）を表してよい。 Ｒ2は更に特別にはアリールオキシ（例えば場合によって置換されるフェノキ シ）を表してよい。 Ｒ2は更に特別にはヘテロアリール（例えば場合によって置換されるチエニル 、ピリジル、フラニル）を表してよい。 Ｒ2は更に特別にはヘテロシクロアルキル（例えばテトラヒドロフラニル、テ トラヒドロピラニル）を表してよい。 Ｒ2は更に特別には、基Ｒ2Ａ1−が環の窒素原子に連結している場合には、ア リールアルキルスルホニル（例えば４−メチルフェニルスルホニル、および４− メトキシフェニルスルホニル）を表してよい。 少なくとも一つの窒素原子を含む場合にはＲ2により表される既述のヘテロア リールおよびヘテロシクロアルキル部分は対応するＮ−オキシドとして表されて よいことが理解されるべきである。 Ｒ3は特に−ＯＣＨ2Ｒ6、−Ｃ（＝Ｚ）Ｎ（Ｒ7）Ｒ6（好ましくは式中、Ｒ7は 酸素原子を表す）、もしくは−Ｃ（＝Ｚ）−ＣＨＲ12Ｒ6（特にＲ12が水素の場 合）を表してよい。このような基の内でＲ6は好ましくは置換されたフェニル、 特にはその分子の残りの部分へのＲ6の連結の位置に近接する位置の一つもしく は両方、一層好ましくは両方で置換されるフェニル基を表してよい。そのフェニ ル置換基がアルキル、特にメチル、またはハロ、特にクロロもしくはフルオロで あることも好ましい。そのような基の内でＲ6は更には好ましくは置換されたア ザヘテロアリールを表してよく、この場合このアザヘテロアリール基は、その分 子の残りの部分へのＲ6の連結の位置に近接する位置の一つもしくは両方、一層 好ましくは両方で置換されることが好ましい。ヘテロアリール置換基がアルキル 、特にメチル、またはハロ、特にクロロもしくはフルオロであることも好ましい 。 Ｒ3は更に特に−Ｃ（＝Ｚ）−Ｒ6を表してよく、特にアリールオキシ（例えば ３−クロロフェノキシ）により置換される場合には式中Ｒ6は好ましくはアザヘ テロアリール（例えばピリジル）である。 Ｒ3は更に特に−ＣＲ8＝Ｃ（Ｒ9）（ＣＨ2）p−Ｒ6を表してよく、式中Ｒ8は 好ましくはＣＨ3もしくは一層好ましくは水素であり、Ｒ9は好 ましくは水素、ＣＮ、もしくはＣＨ3であり、そしてｐはゼロ、１、もしくは２ 、特にゼロであり、そしてＲ6は先に特定されるものである。 Ｒ3は更に特に−Ｃ（Ｒ10）＝Ｃ（Ｒ11）Ｒ12を表してよく、式中Ｒ10および Ｒ11は各々好ましくはＣＨ2Ｒ6であるか、あるいはＲ6（式中Ｒ6は先に特定され るものである）およびＲ12は水素である。 Ｒ3は特に、−Ｃ（Ｒ13）（Ｒ10）Ｃ（Ｒ11）（Ｒ14）Ｒ12を表してよく、式 中Ｒ10とＲ11とは各々好ましくはＣＨ2Ｒ6もしくは特にＲ6（この場合Ｒ6は先に 特定されるものである）であり、Ｒ13は好ましくは水素もしくはヒドロキシであ り、Ｒ12とＲ14は好ましくはメチル、もしくは一層特別には水素である。 Ｒ3は更には特に−Ｃ（Ｒ8）（Ｒ15）ＣＨ（Ｒ9）（ＣＨ2）p−Ｒ6を表してよ く、式中Ｒ8は好ましくはＣＨ3もしくは一層好ましくは水素であり、Ｒ9は好ま しくは水素、ＣＮ、もしくはＣＨ3、一層好ましくは水素であり、ｐはゼロ、１ 、もしくは２、特にゼロであり、Ｒ15は好ましくは水素であり、そしてＲ6は先 に特定されるものである。 Ｒ3は更に特に−Ｒ6を表してよく、式中Ｒ6は先に特定されるものである。 Ｒ3は更に特に−Ｎ（Ｒ16）Ｃ（＝Ｚ）Ｒ6を表し、式中Ｒ16は水素であり、そ してＲ6は先に特定されるものである。 Ｒ3は更に特に−Ｃ（Ｒ17）＝Ｎ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ18を表してよく、式中Ｒ17 はＣ1-4アルキルであり、そしてＲ18はアミノである。 Ｒ3は更に特に−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ19）ＯＲ20を表してよく、式中Ｒ19はＣ1 -4 アルキルもしくはアリールであり、そしてＲ20はＣ1-4アルキルもしくはアリ ールアルキルである。 式中Ｒ6は先に特定されるものである。 Ｒ3は更に特に−ＳＯ2−ＮＲ21Ｒ22を表してよく、式中Ｒ21とＲ22は先に特定 されるものである。ある。 Ｒ3は更に特に−ＣＸ1＝ＣＸ2Ｒ6を表してよく、式中Ｘ1、Ｘ2、およびＲ6は 先に特定されるものである。 Ｒ3は更に特に−Ｃ（＝ＮＯＲ24）−（ＣＨ2）qＲ6を表してよく、式中Ｒ24、 ｑ、およびＲ6は先に特定されるものである。 Ｒ3は更に特に−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ（ＣＨ2）qＲ6もしくは−ＣＨ2−ＮＨ−Ｃ Ｏ（ＣＨ2）qＲ6を表してよく、式中ｑおよびＲ6は先に特定されるものである。 Ｒ3は更に特に−Ｃ（＝ＮＲ25）−ＮＨ（ＣＨ2）qＲ6を表してよく、式中Ｒ25 、ｑ、およびＲ6は先に定義されるものである。 Ｒ3は更に特に−Ｃ（Ｘ3）＝Ｎ−（ＣＨ2）qＲ6を表してよく、式中Ｘ3、ｑ、 およびＲ6は先に特定されるものである。 Ｒ3は更に特に−ＣＨ（Ｘ4）−ＣＨ2Ｒ6を表してよく、式中Ｘ4およびＲ6は先 に特定されるものである。 式中Ｒ30とＲ32は水素であり、そしてＲ31は−ＣＯ2Ｈもしくは−ＣＯＮＨＯＨ である。式中Ｒ33はＣＮであり、ｓはゼロであり、そしてＺ3は酸素原子である。 式中Ｒ33はＣＮであり、ｓはゼロであり、そしてＺ3は酸素原子である。 式中Ｒ33はＣＮであり、ｓはゼロてあり、Ｒ35は水素原子であり、そしてＲ36は ＣＯ2Ｈである。式中Ｒ33はＣＮであり、ｓはゼロであり、そしてＲ5は水素もしくはＣ1-4アルキ ル、特にメチルである。 式中Ｒ33はＣＮであり、ｓはゼロであり、そしてＲ5は水素もしくはＣ1-4アルキ ル、特にメチルである。 式中ＷはＮＲ39［式中Ｒ39はＣ1-4アルキル、特にメチルである］であり、そし てＲ37はＣＯＮＨＲ5［式中Ｒ5はヘテロアリールアルキル、特にピリジルメチル である］である。 式中ＷはＣＨ2であり、そしてＲ37は水素である。 式中ＷはＣＨ2であり、そしてＲ38はヒドロキシメチルである。 式中ＷはＣＨ2であり、そしてＲ38はカルボキシである。式中Ｒ37は水素である。 式中Ｒ37とＲ39はアルキルカルボニルである。 式中Ｒ37はヒドロキシであり、そしてＲ39は水素である。 式中Ｒ40は水素であり、Ｒ41はＣ1-4アルコキシカルボニル、特にメチルであり 、Ｒ42はＣ1-4アルキル、特にメチルであり、そしてＲ38はＣ1-4アシル、特にア セチルである。 式中Ｙは先に特定される。 部分Ａ1は特に、直接結合、または場合によってはアルコキシにより置換され る１〜６の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合を表してよい。 Ｚ1は特に酸素原子を表してよい。 Ｚ1は特に直接結合を表してよい。 部分Ｒ3は好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もし くは−ＯＣＨ2Ｒ6であり、式中Ｒ6は場合によっては置換され るアザヘテロアリール基、特にその分子の残りの部分へのＲ6の結合の位置に近 接する位置の一つもしくは両方、一層好ましくは両方において置換されている（ 一つもしくは２つのメチル基もしくは例えば塩素原子のようなハロゲンによる） ピリジルもしくはイソキサゾリルを表す。Ｒ6の特別な例は、３，５−ジメチル −もしくは３，５−ジハロピリド−４−イル部分（一層特別には３，５−ジメチ ルピリド−４−イル部分）または３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル を含む。 少なくとも一つの窒素原子を含む場合には、Ｒ3内に存在する先に記載される ヘテロアリール部分は対応するＮ−オキシドとして表されてよく、そしてそのよ うなＮ−オキシドも好ましいことが理解される。従ってＲ3は、例えば３，５− ジメチル−もしくは３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ基のよう な３，５−ジアルキル−もしくは３，５−ジハロ−１−オキシド−４−ピリジニ オ基を含むことが好ましくてよい。 式（Ｉ）の化合物では環 は特に、少なくとも一つの窒素原子を含む５−員環のアザヘテロサイクルを表し てよく、そして環 は特に６−員環のアザヘテロアリールもしくは好ましくはベンゼン環を表してよ い。ｎがゼロであり、そしてｍが１であるこのような化合物が好ましい。 二員環 は特に を表してよく、式中Ｑ1はＣＨもしくはＣＸ5結合（式中Ｘ5はハロゲンである） 、または窒素原子、またはＮ+−Ｏ-、特にＣＨ結合であり、そ 特に式中Ｒ5は水素原子もしくはメチル基を表し、一層好ましくは式中Ｒ5は水素 である。好ましい化合物はベンズイミダゾール環の第２位に連結されるＲ2Ａ1を 有する。 式中Ｒ5は水素原子を表す式（Ｉ）の化合物が互変異性体であることが理解され るであろう。 特にＲ2Ａ1が環の窒素原子に連結される場合には更に特別にはを表してよい。 特にＲ2Ａ1が環の窒素原子に連結される場合には更に特別には を表してよい。 特にＲ2Ａ1がベンゾキサゾール環の第２位に連結される場合には更に特別には （式中Ｚは本明細書中これ以前に特定されるもの、特に酸素原子である）を表し てよい。 特にＲ2Ａ1が環の窒素原子に連結される場合には更に特別には を表してよい。 特にＲ2Ａ1がキノリン環の第２位に連結される場合には更に特別には を表してよい。 本発明は、本明細書に引用される特別かつ好ましい基の全ての適切な組み合わ せ物を網羅することが理解されるべきである。 本発明の化合物の更に特別な基は、式（Ｉａ）：− 先に特定されるものである）の化合物、そのＮ−オキシド、およびそれらのプロ ドラッグ、ならびに式（Ｉａ）の化合物およびそのＮ−オキシ ド、ならびにそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（ 例えば水和物）である。 式中Ｒ1が一つもしくは複数のハロゲン原子により場合により置換されるＣ1-4 アルキル（特にメチルもしくはジフルオロメチル）を表す式（Ｉａ）の化合物が 好ましい。 Ｒ2が直鎖もしくは分岐鎖のＣ1-4アルキル基（例えばイソプロピル）もしくは シクロアルキル（例えばシクロプロピル）、アルコキシ（例えばメトキシ）、ア リール、アリールオキシ、もしくはヘテロアリール（例えばピリジル）を表す式 （Ｉａ）の化合物が好ましい。 Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ−ＣＨ2 Ｒ6（式中、Ｒ6は二置換されたアザヘテロアリール基を表す）を表す式（Ｉａ ）の化合物、そのＮ−オキシド、一層特別にはジアルキル−もしくはジハロ−ア ザヘテロアリール基、またはそのＮ−オキシドが好ましい。例えば３，５−ジメ チル−イソキサゾール−４−イル、または３，５−ジメチル−もしくは３，５− ジクロロ−ピリド−４−イルのような、その分子の残りの部分へのＲ6の結合の 位置に近接する位置の両方において置換されているアザヘテロアリール基、もし くはそのＮ−オキシドが最も好ましい。 Ａ1が直接結合を表す式（Ｉａ）の化合物が好ましい化合物群である。 Ａ1が、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、メチルメチレン、もしくは ブチルメチレン結合（特にメチレン）のような、１〜６の炭素原子を含む直鎖も しくは分岐鎖のアルキレン結合を表す式（Ｉａ）の化合物も好ましい化合物群で ある。 Ａ1が、例えばメトキシメチレンもしくはメトキシプロピルメチレン のようなアルコキシにより置換される１〜６の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐 鎖のアルキレン結合を表す式（Ｉａ）の化合物は更に好ましい化合物群である。 （式中Ｒ5は水素原子もしくはメチル基（特に水素原子）を表す）を表す式（Ｉ ａ）の化合物が好ましい。 Ｑ1がＣＨ結合である式（Ｉａ）の化合物が好ましい。 Ｚ1が酸素原子である式（Ｉａ）の化合物が好ましい。 本発明の好ましい化合物群は、式中：Ｒ1がメチルもしくはジフルオロメチル であり；Ｒ2がＣ1-4アルキル（例えばイソプロピル）、Ｃ3-6シクロアルキル（ 例えばシクロプロピル）、Ｃ1-4アルコキシ（例えばメトキシ）、アリール、ア リールオキシ、もしくはアザヘテロアリールであり；Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ Ｒ6、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ−ＣＨ2Ｒ6（式中、Ｒ6はジメチル −もしくはジハロ−アザヘテロアリール（例えば、３，５−ジメチル−イソキサ ゾール−４−イル、または３，５−ジメチル−もしくは３，５−ジクロロ−ピリ ド−４−イル、あるいはそのＮ−オキシド）である）を表し：Ａ1は直接結合も し であり；Ｑ1はＣＨ結合であり、そしてＺ1は酸素原子である式（Ｉａ）の化合物 、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、な らびに式（Ｉａ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラ ッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。 本発明の更に特別な化合物群は、式（Ｉｂ）：− （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、およびＺ1は先に特定されるものであり、そして ＱはＣＨ結合もしくは窒素原子を表す）の化合物、およびそのＮ−オキシド、お よびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉｂ）の化合物、およびそのＮ−オキ シド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（ 例えば水和物）である。 式中Ｒ1がメチルを表す式（Ｉｂ）の化合物が好ましい。 式中Ｒ2が直鎖もしくは分岐鎖のＣ4-9アルキル基（例えばヘプチル）、シクロ アルキル基（例えばシクロペンチル、シクロヘキシル）、アリール（例えば場合 によっては置換されるフェニル）、ヘテロアリール（例えば場合によって置換さ れるチエニル）、またはヘテロシクロアルキル（例えばテトラヒドロフラニル、 テトラヒドロピラニルメチル）を表す式（Ｉｂ）の化合物が好ましい。 式中Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ− ＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6は二置換されるアザヘテロアリール基、も しくはそのＮ−オキシド、一層特別にはジアルキル−もしくはジハロ−アザヘテ ロアリール基、またはそのＮ−オキシドがを表す）を表す式（Ｉｂ）の化合物好 ましい。分子の残りの部分へのＲ6の結合の位置に近接する位置の両方において 置換されるアザヘテロアリール基、例えば３，５−ジメチル−イソキサゾリル、 または３，５−ジメチル−もしくは３，５−クロロ−ピリジル、あるいはそのＮ −オキシドが最も好ましい。 式中Ａ1が直接結合を表す式（Ｉｂ）の化合物は好ましい化合物群である。 式中Ａ1が、１〜６の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合（ 例えばメチレン、エチレン、プロピレン、メチルメチレン、ブチルメチレン結合 ）（特にメチレン）を表す式（Ｉｂ）の化合物も好ましい化合物群である。 式中ＱがＣＨ結合もしくは窒素原子を表す式（Ｉｂ）の化合物が好ましい。 式中Ｚ1が直接結合を表す式（Ｉｂ）の化合物が好ましい。 本発明の好ましい化合物群は、式中：Ｒ1が水素もしくはメチルであり；Ｒ2が Ｃ4-9アルキル（例えばヘプチル）、Ｃ3-7シクロアルキル（例えばシクロペンチ ル、シクロヘキシル）、アリール、ヘテロアリール（例えば場合によっては置換 されるチエニル）、ヘテロシクロアルキル（例えばテトラヒドロフラニル、テト ラヒドロピラニルメチル）であり；Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ） −ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ−ＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6はジメチル−もしくはジハロ− アザヘテロアリール（例えば３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル、ま たは３，５−ジメチル−もしくは３，５−ジクロロ−ピリド−４−イル、または そ れらのＮ−オキシド）を表し；Ａ1は直接結合もしくはメチレン結合であり、そ してＺ1は直接結合であり、そしてＱはＣＨ結合もしくは窒素原子である式（Ｉ ｂ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならび に式（Ｉｂ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ の薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。 本発明の更に特別な化合物群は、式（Ｉｃ）：− （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、およびＺ1は先に特定されるものである）の化合 物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉｃ ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的 に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。 式中Ｒ1がメチルもしくはジフルオロメチルを表す式（Ｉｃ）の化合物が好ま しい。 式中Ｒ2が直鎖もしくは分岐鎖のＣ1-4アルキル基（例えばイソプロピル）、シ クロアルキル基（例えばシクロプロピル）、アルコキシ（例えばメトキシ）、ア リール、アリールオキシ、ヘテロアリール（例えばピリジニル）を表す式（Ｉｃ ）の化合物が好ましい。 式中Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ− ＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6は二置換されたアザヘテロアリール基、もしくはそのＮ−オ キシド、一層特別にはジアルキル−もしくはジハロ−アザヘテロアリール基、ま たはそのＮ−オキシドを表す）を表す式（Ｉｃ）の化合物が好ましい。分子の残 りの部分へのＲ6の結合の位置に近接する位置の両方で置換されているアザヘテ ロアリール基、例えば３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル、または３ ，５−ジメチル−もしくは３，５−ジクロロ−ピリド−４−イル、またはそのＮ −オキシドは最も好ましい。 式中Ａ1が直接結合を表す式（Ｉｃ）の化合物は好ましい化合物群である。 式中Ａ1が１〜６の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合、例 えばメチレン、エチレン、プロピレン、メチルメチレン、もしくはブチルメチレ ン結合（特にメチレン）を表す式（Ｉｃ）の化合物も好ましい化合物群である。 式中Ａ1がアルコキシにより置換される１〜６の炭素原子を含む直鎖もしくは 分岐鎖のアルキレン結合、例えばメトキシメチレンもしくはメトキシプロピルメ チレンを表す式（Ｉｃ）の化合物は更に好ましい化合物群である。 式中Ｑ1がＣＨ結合である式（Ｉｃ）の化合物が好ましい。 式中Ｚが酸素原子である式（Ｉｃ）の化合物が好ましい。 式中Ｚ1が酸素原子である式（Ｉｃ）の化合物が好ましい。 本発明の好ましい化合物群は、式中：Ｒ1がメチルもしくはジフルオロメチル であり；Ｒ2がＣ1-4アルキル（例えばイソプロピル）、Ｃ3-6 シクロアルキル（例えばシクロプロピル）、Ｃ1-4アルコキシ（例えばメトキシ ）、アリール、アリールオキシ、もしくはアザヘテロアリールであり；Ｒ3が− Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、＝Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ−ＣＨ2Ｒ6（式 中Ｒ6はジメチル−もしくはジハロ−アザヘテロアリール（例えば３，５−ジメ チル−イソキサゾール−４−イル、または３，５−ジメチルもしくは３，５−ジ クロロ−ピリド−４−イル、またはそのＮ−オキシド）である）を表し；Ａ1が 直接結合もしくはメチレン結合であり；Ｑ1がＣＨ結合であり；そしてＺおよび Ｚ1が両方とも酸素原子である式（Ｉｃ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、 およびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉｃ）の化合物、およびそのＮ−オ キシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物 （例えば水和物）である。 本発明の更に特別な化合物群は、式（Ｉｄ）：−（式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、Ｑ1、Ｚ、およびＺ1は先に特定されるものである） の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式 （Ｉｄ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬 剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。 式中Ｒ1はメチルもしくはジフルオロメチルを表す式（Ｉｄ）の化合物が好ま しい。 式中Ｒ2が直鎖もしくは分岐鎖のＣ1-4アルキル基（例えばイソプロピル）、シ クロアルキル基（例えばシクロプロピル）、アルコキシ（例えばメトキシ）、ア リール、アリールオキシ、ヘテロアリール（例えばピリジル）を表す式（Ｉｄ） の化合物が好ましい。 式中Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ− ＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6は二置換されたアザヘテロアリール基、もしくはそのＮ−オ キシド、一層特別にはジアルキル−もしくはジハロ−アザヘテロアリール基、ま たはそのＮ−オキシドを表す）を表す式（Ｉｄ）の化合物が好ましい。分子の残 りの部分へのＲ6の結合の位置に近接する位置の両方で置換されているアザヘテ ロアリール基、例えば３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル、または３ ，５−ジメチル−もしくは３，５−ジクロロ−ピリド−４−イル、またはそのＮ −オキシドは最も好ましい。 式中Ａ1が直接結合を表す式（Ｉｄ）の化合物は好ましい化合物群である。 式中Ａ1が、１〜６の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合（ 例えばメチレン、エチレン、プロピレン、メチルメチレン、ブチルメチレン結合 ）（特にメチレン）を表す式（Ｉｄ）の化合物も好ましい化合物群である。 式中Ａ1はアルコキシにより置換される１〜６の炭素原子を含む直鎖もしくは 分岐鎖のアルキレン結合、例えばメトキシメチレンもしくはメトキシプロピルメ チレンを表す式（Ｉｄ）の化合物は更に好ましい化合 物群である。 式中Ｑ1がＣＨ結合である式（Ｉｄ）の化合物が好ましい。 式中Ｚが酸素原子である式（Ｉｄ）の化合物が好ましい。 式中Ｚ1が酸素原子である式（Ｉｄ）の化合物が好ましい。 本発明の好ましい化合物群は、式中：Ｒ1メチルもしくはジフルオロメチルで あり：Ｒ2がＣ1-4アルキル（例えばイソプロピル）、Ｃ3-6シクロアルキル（例 えばシクロプロピル）、Ｃ1-4アルコキシ（例えばメトキシ）、アリール、アリ ールオキシ、もしくはアザヘテロアリールであり；Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6 、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ−ＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6はジメチル−も しくはジハロ−アザヘテロアリール（例えば３，５−ジメチル−イソキサゾール −４−イル、または３，５−ジメチルもしくは３，５−ジクロロ−ピリド−４− イル、またはそのＮ−オキシド）である）を表し；Ａ1が直接結合もしくはメチ レン結合であり；Ｑ1がＣＨ結合であり；そしてＺおよびＺ1が両方とも酸素原子 である式（Ｉｄ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラ ッグ、ならびに式（Ｉｄ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらの プロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である 。 本発明の更に特別な化合物群は、式（Ｉｅ）：− （式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、およびＺ1は先に特定されるものである）の化合物 、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉｅ） の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に 許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。 式中Ｒ1はメチルを表す式（Ｉｅ）の化合物が好ましい。 式中Ｒ2が直鎖もしくは分岐鎖のＣ4-9アルキル基（例えばヘプチル）、シクロ アルキル基（例えばシクロペンチル、シクロヘキシル）、アリール（例えば場合 によっては置換されるフェニル）、ヘテロアリール（例えば場合によって置換さ れるチエニル）、もしくはヘテロシクロアルキル（例えばテトラヒドロフラニル 、テトラヒドロピラニルメチル）を表す式（Ｉｅ）の化合物が好ましい。 式中Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ− ＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6は二置換されたアザヘテロアリール基、もしくはそのＮ−オ キシド、一層特別にはジアルキル−もしくはジハロ−アザヘテロアリール基、ま たはそのＮ−オキシドを表す）を表す式（Ｉｅ）の化合物が好ましい。分子の残 りの部分へのＲ6の結合の位置に近接する位置の両方で置換されているアザヘテ ロアリール基、例えば３，５−ジメチル−イソキサゾリル、または３，５−ジメ チル−もしくは３，５−ジクロロ−ピリジル、またはそのＮ−オキシドは最も好 ましい。 式中Ａ1が直接結合を表す式（Ｉｅ）の化合物は好ましい化合物群である。 式中Ａ1が、１〜６の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合（ 例えばメチレン、エチレン、プロピレン、メチルメチレン、ブ チルメチレン結合）（特にメチレン）を表す式（Ｉｅ）の化合物も好ましい化合 物群である。 式中Ｚ1が直接結合を表す式（Ｉｅ）の化合物は好ましい化合物群である。 本発明の好ましい化合物群は、式中、Ｒ1は水素もしくはメチルであり；Ｒ2が Ｃ4-9アルキル（例えばヘプチル）、Ｃ3-7シクロアルキル（例えばシクロペンチ ル、シクロヘキシル）、アリール、ヘテロアリール（例えば場合によっては置換 されるチエニル）、もしくはヘテロシクロアルキル（例えばテトラヒドロフラニ ル、テトラヒドロピラニルメチル）であり；Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ （＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ−ＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6はジメチル−もしくは ジハロ−アザヘテロアリール（例えば３，５−ジメチル−イソキサゾール−４− イル、または３，５−ジメチル−もしくは３，５−ジクロロ−ピリド−４−イル 、またはそのＮ−オキシド）を表し；Ａ1は直接結合もしくはメチレン結合であ り、そしてＺ1は直接結合である式（Ｉｅ）の化合物、およびそのＮ−オキシド 、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉｅ）の化合物、およびそのＮ− オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和 物（例えば水和物）である。 本発明の更に特別な化合物群は、式（Ｉｆ）：− （Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、およびＺ1は先に特定されるものである）の化合物、お よびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式（Ｉｆ）の化 合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容 される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。 式中Ｒ1はメチルもしくはジフルオロメチルを表す式（Ｉｆ）の化合物が好ま しい。 式中Ｒ2が直鎖もしくは分岐鎖のＣ1-4アルキル基（例えばプロピル）、シクロ アルキル基（例えばシクロプロピル）、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘ テロシクロアルキルを表す式（Ｉｆ）の化合物が好ましい。 式中Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ− ＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6は二置換されたアザヘテロアリール基、またはそのＮ−オキ シド、一層特別にはジアルキル−もしくはジハロ−アザヘテロアリール基、また はそのＮ−オキシドを表す）を表す式（Ｉｆ）の化合物が好ましい。分子の残り の部分へのＲ6の結合の位置に近接する位置の両方で置換されているアザヘテロ アリール基、例えば３，５−ジメチル−イソキサゾリル、または３，５−ジメチ ル−もしくは３，５−クロロ−ピリジル、またはそのＮ−オキシドは最も好まし い。 式中Ａ1が直接結合を表す式（Ｉｆ）の化合物は好ましい化合物群である。 式中Ａ1が、１〜６の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合（ 例えばメチレン、エチレン、プロピレン、メチルメチレン、ブチルメチレン結合 ）（特にメチレン）を表す式（Ｉｆ）の化合物も好ま しい化合物群である。 式中Ｚ1が酸素原子を表す式（Ｉｆ）の化合物は好ましい化合物群である。 本発明の好ましい化合物群は、式中、Ｒ1は水素もしくはメチルであり；Ｒ2が Ｃ1-4アルキル（例えばプロピル）、Ｃ3-7シクロアルキル（例えばシクロペンチ ル、シクロヘキシル）、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアル キルであり；Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは −Ｏ−ＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6はジメチル−もしくはジハロ−アザヘテロアリール（ 例えば３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル、または３，５−ジメチル −もしくは３，５−ジクロロ−ピリド−４−イル）、またはそのＮ−オキシドで ありる）を表し；Ａ1は直接結合もしくはメチレン結合であり、そしてＺ1は酸素 原子である式（Ｉｆ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロ ドラッグ、ならびに式（Ｉｆ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれ らのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）で ある。 本発明の更に好ましい化合物群は、式（Ｉｇ）：− （式中 Ｒ1は、水素、または一つもしくは複数のハロゲン原子により場合によっては 置換される１〜約４の炭素原子の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基を表し； Ｒ2は、水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスル ホニル、アルキルチオ、アリール、アリールアルキルオキシ、アリールアルキル スルフィニ、アリールアルキルスルホニル、アリールアルキルチオ、アリールオ キシ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、シクロアル ケニル、シクロアルケニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘ テロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヒドロ キシ、−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4ＳＯ2Ｒ5、−ＮＲ4Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、− Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｏ（ Ｃ＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、もしくは−ＮＲ4Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5（式中Ｒ4とＲ5は同じであっ ても異なっていてもよく、各々水素原子、またはアルキル、アリーッル、ヘテロ アリール、アリールアルキル、もしくはヘテロアリールアルキル基を表す）を表 し； Ｒ3は： ［式中Ｒaは水素原子、またはアルキル、ヒドロキシ、もしくはアミノであり； Ｒ6はアリールもしくはヘテロアリールであり； Ｒ7とＲ8は同じであっても異なっていてもよく、各々が水素原子、またはアルキ ル、−ＣＯ2Ｒ17（式中Ｒ17は水素、またはアルキル、アリールアルキル、もし くはアリール基である）、−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ18Ｒ19（式中Ｒ18とＲ19は同じであ っても異なっていてもよく、そして各々はＲ17について記載されるものである） 、−ＣＮ、もしくは−ＣＨ2ＣＮであり； ｎはゼロ、または整数１、２、もしくは３であり； Ｒ9とＲ10は同じであっても異なっていてもよく、各々が基−（ＣＨ2）nＲ6であ り； Ｒ11は水素原子もしくはアルキルであり； Ｒ12は水素もしくはハロゲン原子、または−ＯＲ20基（式中Ｒ20は水素原子、ま たはアルキル、アルケニ、アルコキシアルキル、もしくはアシル基、またはカル ボキシアミドもしくはチオカルボキシアミド基である）であり； Ｒ13は水素もしくはアルキルを表し； Ｒ14は水素もしくはヒドロキシルであり； Ｒ15は水素、アルキル、アミノ、アリール、アリールアルキル、もしくはヒドロ キシであり； Ｒ16は、 （式中Ｗは（ＣＨ2）mもしくはＮＲ22であり； Ｒ21とＲ22は同じであっても異なっていてもよく、各々は水素原子、アルキル、 アシル、アリールアルキル、−ＣＯ2Ｒ17、ヘテロアリールアルキル、アリール 、もしくはヘテロアリールであり； ｍは１〜４であり； Ｘ2とＸ3は同じであっても異なっていてもよく、各々が水素もしくはフッ素原子 であり； Ｚは酸素もしくは硫黄原子を表す）である］ から選択される基を表し； Ａ1は直接結合、またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソ、シクロアルキル 、アリール、もしくはヘテロアリールにより場合によって置換される直鎖もしく は分岐鎖のＣ1-6アルキレンを表し； （式中Ｒ23は水素原子、またはＣ1-4直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、アリール 、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ1-4アルキ ル基を表す）を表し； Ｚ1は直接結合、または酸素もしくは硫黄原子、またはＮＨを表し； Ｑ1はＣＨもしくはＣＸ1結合、または窒素原子を表し；そして Ｘ1はハロゲン原子を表す） の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、それらの薬 剤学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）である。 本発明の特別な化合物は、以下の： Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェニル−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェネチル−３ Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１ −フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２ −（１−フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド ； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１− フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシ ベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロ ロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキ シアミド； （Ｒ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ −４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシ アミド； （Ｓ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ −４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシ アミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジフェニ ルエチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド ； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジフェニル エチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジ フェニルエチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシ アミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２ −フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２− フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２− フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシ フェノキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１ −フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１− フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１− フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル） −７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３ −メトキシ−１−フェニルプロピル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボ キシアミド； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３− メトキシ−１−フェニルプロピル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキ シアミド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３− メトキシ−１−フェニルプロピル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキ シアミド； ２−（４−シクロベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７− メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［４−（３−ピ リジル）ベンジル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシ ベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（メ トキシ−フェニル）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド ； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４− メトキシ−フェニル）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミ ド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４− メトキシ−フェニル）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミ ド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシ フェノキシ）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（３−ピリジル ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−イソプロピル−７−メトキシ− ３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メチル−３Ｈ− ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェノキシメチ ル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３Ｈ−ベンズイミダ ゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −１−メチル−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −３−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２，７−ジメトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−３ Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジブロモフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−７−メトキ シ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−ピリジル）−７−メトキシ −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−７−メ トキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−７−メトキシ−２−メトキシ メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェニル）−７ −メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−２−メト キシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミ ド； Ｎ−（３−クロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−プロピル−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−８−メトキシ−２−ｎ−プロピルキ ノリン−５−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６ −カルボキシアミド； １−ブトキシカルボニル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチ ル−インドール−６−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１Ｈ−インドール−６−カルノキシ アミド； １−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イルメチル）− ３−メチル−Ｎ−（４−ピリジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド ； １−ベンジル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドー ル−６−カルボキシアミド； １−（２−シクロヘキシル）エチル−３−メチル−Ｎ−（４−ピリミジニル）− １Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド； １−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イルメチル）− Ｎ−（３，５−ジメチル−［１，２，４］−トリアゾール−４−イル）−３−メ チル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド； １−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ− インドリン−６−カルボキシアミド； １−（２−シクロペンチル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール −４−イル）−２−（４−ピリジル）エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−［１−（４−メトキシベンジル ）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−１−［１−（１−トルエン− ４−スルホニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−エタノン； １−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イ ル］−２−（４−ピリジル）−エタノン； １−（７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズミニダゾール−４−イ ル）−２−（４−ピリジル）エタノン； １，３−ビス−（４−ピリジル）−２−（７−メトキシ−２−メトキシメチル− ３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）−プロパン−２−オル； ７−メトキシ−２−メトキシメチル−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−３ Ｈ−ベンズイミダゾール； ２−（４−カルボキシアミドベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジ ル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ［２−（３−クロロフェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（７−メトキシ−２ −メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）−メタノン； ２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７− メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール； ４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−２ −メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール； ５−（２−シクロプロピル−７−メトキシ−ベンズイミダゾール−４−イル）ピ リジン−２−カルボン酸エチル； ２−シクロプロピル−７−メトキシ−４−（４−モルホリノスルホニル）−３Ｈ −ベンズイミダゾール； １−ベンジル−７−メトキシ−２−メトキシメチル−４−（２−（４−ピリジル ）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール； １−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メ チル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； １−（２−シクロヘキシル）エチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル） −３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； １−［３−（シクロヘキシル）プロピル］−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリ ジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−ヘプチル−１Ｈ− インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロ− ２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロフ ラン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（トルエン−４− スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロフ ラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３−メトキシ） シクロペンチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（５−クロロチオ フェン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３，５−ジメチ ルイソキサゾール−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド ； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（２−メチル−チ アゾール−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； ５−［６−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルカルバモイル）−３−メチ ル−インドール−１−イルメチル］−フラン−２−カルボン酸メチル； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（５−フェニル− ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６− カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（２−モルホリン −４−イル）エチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； ５−［６−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルカルバモイル）−３−メチ ル−インドール−１−イル］−ペンタノン酸メチル； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−トリフルオロベンジル） −３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（４−メチルスル ホニルベンジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−メトキシカルボニルベン ジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３−ニトロベン ジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（ナフタレン−２−イル）メチ ル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（ビフェニル−４−イル）メチ ル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（１−ベンジル− イミダゾール−２−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボ キサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−エチル−１−（トル エン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−イソプロピル−１− （トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−（１−ヒドロキシエ チル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドー ル−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−（１−ヒドロキシイ ソプロピル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カ ルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−ホルミル−１−（ト ルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−ホルミル−１−１Ｈ −インドール−６−カルボキサミド； １−ベンジル−４−［３−メチル−１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−イ ンドール−６−イル］−ピロリジン−２−オン； ４−［３−メチル−１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−インドール−６− イル］−ピロリジン−２−オン； １−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−６−（１−フェニル−２−ピリジ ン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インドール； シス−およびトランス−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−６−（ １−フェニル−２−ピリジン−４−イル−ビニル）−１Ｈ−インドール； ６−（１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−ピリジン−４−イル）エチル−１− （４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール； ［１−（４−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル ］−フェニルメタノン； Ｎ−メトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−Ｎ−メチル−１Ｈ −インドール−６−カルボキサミド； １−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ− インダゾール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−メトキシベンジル）−３ −メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−２−メトキシメチル −ベンゾキサゾール−７−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−イソプロピル−１−メチル−１ Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；および対応するピリジンＮ−オキシド、 ならびにそれらのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩およ び溶媒和物（例えば水和物）から選択される。 本発明の好ましい化合物は： Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズ イミダゾール−４−カルボキサミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−イソプロピル−７−メトキシ− ３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イミダゾリル）−７−メト キシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−７−メトキシ−２−メトキシ メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； ２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７− メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール； ４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−２−メトキ シメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール；およびそれに対応するピリジンＮ−オキ シド、ならびにそれらのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される 塩および溶媒和物（例えば水和物）を含む。 本発明の一層好ましい化合物は： ２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７− メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール；およびそれに対応するピリジンＮ−オキ シド、ならびにそれらのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される 塩および溶媒和物（例えば水和物）である。 従って有用な薬理学的活性を示す本発明の化合物は薬剤学的組成物内に取り込 まれ、そして所定の医学的疾患を患う患者の治療の際に用いられる。従って本発 明は更に別の態様に従うと、本発明の化合物、および治療の際の使用のための本 発明の化合物を含む組成物を提供する。 本発明の範囲内に含まれる化合物は、その検査結果がヒトおよび他の哺乳類に おける薬理学的活性に対応すると考えられる刊行物に記載される検査に従うと、 有意な薬理学的活性を示す。詳細なインビトロおよびインビボ用の方法は本明細 書中これ以降に記載される。 本発明の化合物は腫瘍壊死因子、特にＴＮＦ−アルファの阻害剤である。従っ て更に別の態様では本発明は、ＴＮＦ、特にＴＮＦ−アルファの阻害剤の投与に より緩和することができる症状を患う、もしくはそのような症状になりやすい患 者の治療の際の使用のための本発明の化合物および本発明の化合物を含む組成物 を提供する。例えば本発明の化合物 は、関節炎、リューマチ性関節炎、ならびにリューマチ性脊椎炎および変形性関 節炎のような他の関節炎性症状を初めとする関節の炎症の際に有用である。それ に加え、これらの化合物は、敗血症、敗血症性ショック、グラム陰性敗血症、ト キシックショック症候群、成人呼吸促切迫症候群、喘息、および他の慢性肺疾患 、骨吸収疾患、再灌流性外傷、移植片対宿主疾患、および癩病の治療の際に有用 である。その上これらの化合物は、例えばマラリア（一例では大脳マラリア）、 感染症に起因する発熱および筋肉痛、ＨＩＶ、ＡＩＤＳ、カケクシー（一例では ＡＩＤＳもしくは癌の続発性症状として）のようなウイルス感染および寄生虫感 染のような感染症の治療の際に有用である。 本発明の化合物は更にはサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤、特 にＩＶ型サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤である。従って本発明 の別の態様では我々は、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ、特にＩＶ型 のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの投与により改善することができる 症状を患う、もしくはそのような症状になりやすい患者の治療の際の使用のため の本発明の化合物および本発明の化合物を含む組成物を提供する。例えば本発明 の範囲内に含まれる化合物は、一例では炎症性気道疾患、特に可逆性気道閉塞も しくは喘息の治療のため、および病理的好酸球蓄積を特徴とするもしくは病理的 好酸球蓄積にかかわる病因を有する他の疾患および症状の治療のための、気管支 拡張剤、ならびに喘息予防薬、ならびに好酸球蓄積および好酸球の機能の阻害の ための作用薬として有用である。本発明の化合物のようなサイクリックＡＭＰホ スホジエステラーゼの阻害剤の投与により改善することができる更に別の症状と しては、炎症性疾患（一例ではアトピ ー性皮膚炎、蕁麻疹、アレルギー性鼻炎、乾癬、リューマチ性関節炎）、炎症性 疾患（例えば潰瘍性大腸炎およびクローン病）、成人呼吸促迫症候群、および尿 崩症、他の増殖性皮膚疾患（一例では角化症および多種多様の種類の皮膚炎）、 脳の代謝阻害に関連する症状（一例では脳の老化、多発梗塞性痴呆、老年性痴呆 （アルツハイマー病、およびパーキンソン病に関連する記憶障害）、ならびに神 経保護活性により改善する症状（一例では心拍停止、卒中、および間欠性跛行） を挙げることができる。 本発明の化合物で治療してよい他の群の症状は、一例では脳の外傷、虚血、ハ ンチントン病および遅発性ジスキネジアのような中枢神経系の疾患および障害を 含む。 本発明の化合物で治療されてよい他の疾患症状は、発熱（ｐｙｒｅｓｉｓ）、 自己免疫性疾患（例えば全身性エリテマトーデス、アレルギー性エリテマトーデ ス、多発性硬化症）、Ｉ型糖尿病、乾癬、ベーチェット病、アナフィラキシー性 紫斑病、腎炎、慢性腎炎、および白血病を含む。 本発明の治療方法の特別な態様は喘息の治療である。本発明の治療方法の別の 特別な態様は、関節の炎症の治療である。 本発明の更に別の特徴に従うと、一例では本明細書のこれ以前に記載される症 状のような、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼもしくはＴＮＦの阻害剤 の投与により改善することができる症状を患うか、もしくはそのような症状にな りやすいヒトもしくは動物の患者の治療のための方法を提供し、その方法は、本 発明の化合物もしくは本発明の化合物を含む組成物の有効量の、その患者への投 与を含む。「有効量」は、 サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼおよび／またはＴＮＦを阻害し、そし てそのことにより所望される治療効果を生じるのに有効な本発明の化合物の量を 記載することが意味される。 本発明の他の態様に従うと、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ、特に ＩＶ型サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの阻害剤の投与により改善する ことができる症状を患うか、もしくはそのような症状になりやすい患者の治療の ための医療薬の製造の際の本発明の化合物の使用が提供される。 本発明の更に別の態様に従うと、ＴＮＦ、特にＴＮＦ−アルファーの阻害剤の 投与により改善することができる症状を患うか、もしくはそのような症状になり やすい患者の治療のための医療薬の製造の際の本発明の化合物の使用が提供され る。 治療のために本明細書に取り込まれる引用文献は、予防的治療法に加え確立さ れた症状の治療を含むことが理解されるべきである。 本発明は更には、薬剤学的に許容される担体もしくは賦形剤と会合させた少な くとも一つの本発明の化合物を含む薬剤学的組成物をその範囲内に含む。 本発明の化合物は、いずれかの適切な方法により投与されてよい。本発明の化 合物は実際には一般的には非経口的、局所的、経腸的、経口的、もしくは吸引に より、特に経口経路により投与されてよい。 本発明に従う組成物は通常の方法に従い、一つもしくは複数の薬剤学的に許容 されるアジュバンドもしくは賦形剤を用いて調製されてよい。アジュバンドは中 でも、稀釈剤、滅菌用水性溶剤、および多種多様の無毒性有機溶剤を含む。組成 物は、錠剤、ピル剤、顆粒剤、粉末剤、水性 水剤もしくは懸濁剤、注射用水剤、エレキシル剤、もしくはシロップ剤の形態で 存在してよく、そして薬剤学的に許容される製剤を取得する目的で、甘味料、着 香料、着色剤、もしくは安定剤からなる群より選択される一つもしくは複数の薬 剤を含むことができる。賦形剤の選択および賦形剤中の有効物質の含有量は一般 的には、活性化合物の溶解度および化学的性質、投与の特別な様式、および薬剤 学的慣行において遵守されるべき条項に従って決定される。例えば、賦形剤（一 例では乳糖、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二ナトリウム）、お よび崩壊剤（一例ではスターチ）、アルギン酸、および潤滑剤（一例ではステア リン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびタルク）と組合わされた 所定の複合体ケイ酸塩を錠剤の調製のために用いてよい。カプセル剤を調製する ためには、乳酸および高分子量ポリエチレングリコールを用いるのが有利である 。水性懸濁剤が用いられる場合には、それらは乳化剤もしくは懸濁を促進させる 薬剤を含むことができる。例えばスクロース、エタノール、ポリエチレングリコ ール、プロピレングリコール、グリセロール、およびクロロホルム、もしくはそ れらの混合物も用いられてよい。 非経口投与のためには、植物油（例えばゴマ油、ピーナッツ油、もしくはオリ ーブ油）、または水性有機溶液（例えば水およびプロピレングリコール）、注射 用有機エステル（例えばオレイン酸エチル）、ならびに薬剤学的に許容される塩 の滅菌水溶液中の本発明に従う生成物の乳剤、水剤、もしくは懸濁剤が用いられ る。本発明に従う生成物の塩の溶液は特に、筋肉内注射もしくは皮下注射による 投与にとっては有用である。蒸留した純水中の塩の溶液も含む水溶液は、それら のｐＨが適切に調節 されており、それらが適切に緩衝化されかつ十分量のグルコースもしくは塩酸ナ トリウムで等張にされており、そしてそれらが加熱、照射、もしくはミクロフィ ルターでの濾過により滅菌されているという前提のもとでなら静脈内注射のため に用いられてよい。 局所投与のためには、本発明の化合物を含むゲル剤（水もしくはアルコールを 基にするもの）、クリーム剤、または軟膏が用いられてよい。本発明の化合物は 更には、経皮バリアを通しての化合物の放出を調節することを可能にさせる、パ ッチの際の適用法のためのゲルもしくはマトリックスベース内に取り込まれても よい。 吸入により投与のためには、本発明の化合物を、噴霧吸入器、懸濁剤もしくは 水剤用エアロゾルにおける使用のための適切な担体内に溶解もしくは懸濁してよ く、あるいは乾式粉末用吸入器における使用のための適切な固形担体内もしくは そのような担体上に吸着させてよい。 経腸投与のための固形組成物は、既知の方法に従って製剤され、かつ少なくと も一つの本発明の化合物を含む座薬を含む。本発明の組成物中の有効成分のパー センテージは変化してよく、これは適切な用量を取得するような比率を構成する べきことは必須である。ほぼ同時に幾つもの単位用量形態が投与されてよいこと は明白である。用いられる用量は医師により決定されるであろうし、そして所望 される治療効果、投与経路および治療の期間、そして患者の症状に依存する。成 人の場合には用量は一般的には、吸入によると一日当たり約０．００１〜約５０ 、好ましくは約０．００１〜約５ｍｇ／ｋｇ（体重）、経口投与によると一日当 たり約０．０１〜約１００、好ましくは０．１〜７０、一層特別には０．５〜１ ０ｍｇ／ｋｇ（体重）、そして静脈内投与によると一日当たり約 ０．００１〜約１０、好ましくは０．０１〜１ｍｇ／ｋｇ（体重）である。各特 別な場合にはこの用量は、例えば年齢、体重、健康の一般的様子、および医療用 製品の効果に影響を及ぼし得る他の特徴のような、治療予定の被検体に特徴的な 因子に従って決定されるであろう。 本発明に従う化合物は、所望される治療効果を得る目的で必要な頻度で投与さ れてよい。患者によっては高目もしくは低めの用量に迅速に応答してよく、そし てかなり弱い十分な維持用量が見いだされてよい。他の患者については、各特別 な患者の生理学的要求事項に従って、一日当たり１〜４回用量の割合での長期治 療を有する必要があってよい。一般的には有効製品（ａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｄｕ ｃｔ）は一日当たり１〜４回経口的に投与されてよい。当然のことであるが、患 者によっては一日当たり１もしくは２回を上回らない回数の処方箋を書く必要が あるであろう。 本発明の化合物は更に、β−アゴニストおよびＰＧＥ2を初めとする、サイク リックＡＭＰ産生を上昇させる薬剤のような他の治療用薬剤と組み合わせて用い るように製剤されてもよい。本発明は、本発明の化合物の、既述の治療用薬剤の 内の一つもしくは複数のものとの組み合わせ物を含むことが理解されるべきであ る。 本発明の化合物は既知の方法（このことによっては、本明細書のこれ以前の部 分もしくは刊行物に記載される方法が意味される）の適用もしくは応用により製 造されてよい。 特に、式中部分Ｒ3が基（ｉｖ）である本発明の化合物は、国際公開第９４／ ２０４５５号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。 式中部分Ｒ3が基（ｖ）である本発明の化合物は、国際公開第９４／１４８０ ０号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。 式中部分Ｒ3が基（ｖｉ）である本発明の化合物は、国際公開第９４／１４７ ４２号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。 式中部分Ｒ3が基（ｖｉｉ）である本発明の化合物は、国際公開第９４／２０ ４４６号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。 式中部分Ｒ3が基（ｖｉｉｉ）である本発明の化合物は、国際公開第９４／１ ０１１８号および国際公開第９５／２２５２０号に記載されるものに類似する方 法により製造されてよい。 式中部分Ｒ3が基（ｉｘ）である本発明の化合物は、国際公開第９３／２５５ １７号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。 式中部分Ｒ3が基（ｘ）である本発明の化合物は、欧州特許出願公開第０４７ ０８０５号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。 式中部分Ｒ3が基（ｘｘｖｉｉｉ）である本発明の化合物は、国際公開第９６ ／３６５９５号、国際公開第９６／３６５９６号、および国際公開第９６／３６ ６１１号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。 式中部分Ｒ3が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ23は である）である本発明の化合物は、国際公開第９５／１４６８１号に記載される ものに類似する方法により製造されてよい。 式中部分Ｒ3が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ23はである）である本発明の化合物は、欧州特許公開出願第０５２３５１３号に記載 されるものに類似する方法により製造されてよい。 式中部分Ｒ3が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ23は である）である本発明の化合物は、欧州特許公開出願第０５１０５６２号に記載 されるものに類似する方法により製造されてよい。 式中部分Ｒ3が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ23は である）である本発明の化合物は、欧州特許公開出願第０４２８３１３号に記載 されるものに類似する方法により製造されてよい。 式中部分Ｒ3が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ23は である）である本発明の化合物は、米国特許第５４４９６８６号に記載されるも のに類似する方法により製造されてよい。 式中部分Ｒ3が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ23はである）である本発明の化合物は、国際公開第９５／０９６２４号に記載される ものに類似する方法により製造されてよい。 式中部分Ｒ3が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ23は である）である本発明の化合物は、国際公開第９３／１９７４９号に記載される ものに類似する方法により製造されてよい。 式中部分Ｒ3が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ23は である）である本発明の化合物は、国際公開第９５／０３７９４号に記載される ものに類似する方法により製造されてよい。 式中部分Ｒ3が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ23は であり、この場合ＷがＣＨ2であり、かつＲ37が水素である）である本発明の化 合物は、米国特許第５４２０１５４号に記載されるものに類似する方法により製 造されてよい。 式中部分Ｒ3が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ23はであり、この場合ＷがＮＲ39であり、かつＲ37およびＲ39が本明細書中これ以前 に特定されるものある）である本発明の化合物は、欧州特許公開出願第０５１１ ８６５号に記載されるものに類似する方法により製造されてよい。 式中部分Ｒ3が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ23は であり、そしてＲ37が水素もしくは−ＣＯ2Ｍｅである）である本発明の化合物 は、Ｒ．Ｄ．ＭｉｌｌｅｒおよびＰ．Ｇｏｅｌｉｔｚ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ． 、１９８１、４６、ページ１６１６−１６１８、に記載されるものに類似する方 法により製造されてよい。 式中部分Ｒ3が基（ｘｘｘｉｉｉ）（式中Ｒ23は であり、そしてＲ37およびＲ39が本明細書中これ以前に特定されるものである） である本発明の化合物は、国際公開第９５／０８５３４号に記載されるものに類 似する方法により製造されてよい。 本明細書のこれ以降に記載される反応では、例えばヒドロキシ、アミノ、イミ ノ、チオ、もしくはカルボキシ基のような反応性官能基はこれらが最終生成物に おいて所望される場合には、その反応における望ましくない関与を回避するため に保護する必要があってよい。通常の保護基を標準的慣習に従って用いてよく、 例えばＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓの「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖ ｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」 Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、１９９１、を参照されたい。 本発明の化合物は、式（Ｉｚ）：− Ｔ1−Ｒ3 （Ｉｚ） （式中Ｒ3は本明細書中これ以前に特定されるものであり、そしてＴ1は式：− （式中 、Ｒ1、Ｒ2、Ａ1、Ｚ1、ｎ、およびｍは本明細書中これ以前に特定されるもので ある）の基を表す）により表されてよい。 過程（Ａ）では、式中Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6基（式中Ｒ6は本明細書中 これ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物を、一般式（ＩＩ） ：− Ｔ1−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ6 （ＩＩ） （式中Ｔ1は本明細書中これ以前に特定されるものであり、そしてＲ6はアジド、 Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル、もしくはアルコキシ基（一例ではメトキシ ）、またはハロゲン原子（一例では臭素）を表す）の化合物の、一般式（ＩＩＩ ）：− Ｒ6ＮＨＲ48 （ＩＩＩ） （式中Ｒ6は本明細書中これ以前に特定されるものであり、ヘテロアリール基の Ｎ−オキシドを含み、そしてＲ48は水素原子もしくはアルカノイル（例えばアセ チル）基を表す）の化合物との反応により製造されてよい。この反応は、一例で はジアルキルジヒドロアルミン酸のアルカリ金属塩（例えばジエチルジヒドロア ルミン酸ナトリウム）もしくはアルカリ金属の水素化物（例えば水素化ナトリウ ム）のような塩基の存在下、もしくはトリメチルアルミニウムの存在下で、場合 によっては例えばハロゲン化炭化水素（一例ではジクロロメタン）、トルエン、 ジメチルホルムアミド、もしくはエーテル（一例ではジエチルエーテルもしくは テトラヒドロフラン）から選択される不活性溶媒中もしくは不活性溶媒の 混合物中で、好ましくは０℃〜還流温度、もしくはその反応混合物の融点で実施 されてよい。ジエチルジヒドロアルミン酸ナトリウムの使用は、式中Ｒ6が少な くとも一つの窒素原子を含むヘテロアリール基を表す場合には好ましい。 過程（Ｂ）における別の例としては、式中Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6基（ 式中Ｒ6は本明細書中これ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合 物を、式中Ｒ3が−Ｃ（Ｒ13）（Ｒ10）Ｃ（Ｒ11）（Ｒ14）Ｒ12基（式中Ｒ10お よびＲ11は各々−（ＣＨ2）pＲ6基（式中Ｒ6は本明細書中これ以前に特定される ものであり、そしてｐは１である）を表し、Ｒ12とＲ14とが水素原子を表し、そ してＲ13がヒドロキシ基を表す式（Ｉ）の化合物と一緒に、一般式（ＩＶ）：− Ｔ1−ＣＯ2Ｒ49 （ＩＶ） （式中Ｔ1は本明細書中これ以前に特定されるものであり、そしてＲ49はＣ1-5ア ルキル基を表す）の化合物の、一般式（Ｖ）：− Ｒ6−ＣＨ3 （Ｖ） （式中Ｒ6は本明細書中これ以前に特定されるものである）の化合物との、一例 ではリチウム ジイソプロピルアミド（通常はブチルリチウムとジイソプロピル アミンとからインサイチューで製造される）のような強塩基の存在下、例えばエ ーテル（一例ではテトラヒドロフラン）のような不活性溶媒中、好ましくは−６ ５℃〜０℃の温度での反応により製造されてよい。 別法では、式中Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6基を表し、そしてＲ6が本明細書 中これ以前に特定されるものである式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＶＩ）：− Ｔ1−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2Ｒ6 （ＶＩ） （式中、Ｔ1とＲ6は本明細書中これ以前に特定されるものである）の化合物の、 既知の方法の適用および応用による酸化により製造されてよい。この酸化は例え ば塩化オキザリルとジメチルスルホキシドとの、例えばジクロロメタンのような 溶媒中、および好ましくは−６５℃を下回る温度での反応により実施することが できる。これらの条件は、式中Ｚ1が直接結合もしくは酸素原子を表す化合物の 製造のためには特に都合がよい。 他の例としては、過程（Ｃ）では、式中Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6基を表し、そ してＲ6は本明細書中のこれ以前に特定されたものである式（Ｉ）の化合物は、 式中Ｒ3が基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ3）ＯＣＨ3を表す式（Ｉ）の化合物の、一 般式（ＶＩＩ）：− Ｒ6−ＭｇＢｒ （ＶＩＩ） （式中Ｒ6は本明細書中これ以前に特定されたものである）の化合物との、例え ばエーテル（一例ではテトラヒドロフラン）のような不活性溶媒中での、好まし くは約０℃〜おおよその還流温度までの温度での反応により製造されてよい。 別法では、過程（Ｄ）では、式中Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6基を表し、そしてＲ6 が本明細書中先に特定されるものである式（Ｉ）の化合物は、特に式中Ｘ6がＯ −ベンゾトリアゾリルを表す式（ＩＩ）の化合物の、式Ｒ6−Ｂｒ（式中Ｒ6は本 明細書中これ以前に特定されるものである）の化合物とブチルリチウムの反応か ら取得されるアニオンとの反応により製造されてよい。この反応は例えばエーテ ル（一例ではテトラヒドロフラン）のような不活性溶媒中、そして約−７０℃の 温度で実施される。 別の例として、式中Ｒ3が−ＣＲ8＝Ｃ（Ｒ9）（ＣＨ2）p−Ｒ6基を表し、そし てＲ6、Ｒ8、Ｒ9、およびｐが本明細書中これ以前に特定される式（Ｉ）の化合 物は、式（ＶＩＩＩ）：− Ｔ1−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ8 （ＶＩＩＩ） （式中Ｔ1およびＲ8は本明細書中これ以前に特定されるものである）の化合物の 、式（ＩＸ）：− ［（Ｒ50）3ＰＣＨ（Ｒ9）（ＣＨ2）pＲ6］+ Ｘ- （ＩＸ） （式中Ｒ9、Ｒ6、およびｐは本明細書中これ以前に特定され、Ｒ50はアリール（ 例えばフェニル基）を表し、そしてＸはハロ、好ましくはブロモを表す）の化合 物の、例えばアルカリ金属のアルコキシド（一例ではカリウムのｔ−ブトキシド ）もしくはアルカリ金属の水素化物（例えば水素化ナトリウム）、もしくはブチ ルリチウムとの反応生成物との反応により製造されてよい。この反応は好ましく は例えばジメチルホルムアミドもしくはテトラヒドロフランのような溶媒中で実 施される。 式中Ｒ3は−Ｃ（Ｒ10）＝Ｃ（Ｒ11）Ｒ12基を表し、そしてＲ10、Ｒ11、およ びＲ12が本明細書中これ以前に特定されたものである式（Ｉ）の化合物は、式（ Ｘ）：− Ｔ1−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10 （Ｘ） （式中Ｒ1およびＲ10は本明細書中これ以前に特定されるものである）の化合物 の、式（ＸＩ）：− ［（Ｒ50）3ＰＣＨ（Ｒ11）Ｒ12］+Ｘ- （ＸＩ） （式中Ｒ11およびＲ12およびＲ50は本明細書中これ以前に特定されるものである ）の化合物の先に記載されるような塩基での処理により取得されるホスホランと の反応により類似の方法で製造されてよい。 他の例としては、式中Ｒ3が−ＣＲ8＝Ｃ（Ｒ9）（ＣＨ2）p−Ｒ6基を表し、こ の場合Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、およびｐは本明細書中これ以前に特定されるものである 式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ1が本明細書中これ以前に特定される化合物、式（ ＸＩＩ）：− （Ｒ51Ｏ）2Ｐ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｒ9）（ＣＨ2）pＲ6 （ＸＩＩ） （式中Ｒ6、Ｒ9、およびｐは本明細書中これ以前に特定され、そしてＲ51はＣ1- 4 アルキル基を表す）の化合物の、例えばアルカリ金属のアルコキシド（一例で はカリウムのｔ−ブトキシド）もしくはアルカリ金属の水素化物（一例では水素 化ナトリウム）のような塩基との反応生成物との反応により製造されてよい。こ の反応は好ましくは例えばジメチルホルムアミドもしくはテトラヒドロフランの ような溶媒中で実施される。式中Ｒ3が−Ｃ（Ｒ10）＝Ｃ（Ｒ11）Ｒ12基を表し 、そしてＲ10、Ｒ11、およびＲ12が本明細書中これ以前に特定されるものである 式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ1およびＲ10が本明細書中これ以前に特定される式 （Ｘ）の化合物、および式（ＸＩＩＩ）：− （Ｒ51Ｏ）2Ｐ（Ｏ＝）ＣＨ（Ｒ11）Ｒ12 （ＸＩＩＩ） （式中Ｒ11、Ｒ12、およびＲ15は本明細書中に特定されるものである）の化合物 から先に記載されるものに類似の様式で製造されてよい。 他の例として、式中Ｒ3が−Ｃ（Ｒ10）＝Ｃ（Ｒ11）Ｒ12基（式中Ｒ10、Ｒ11 、およびＲ12は本明細書中これ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の 化合物は更には、式（ＸＩＶ）：− Ｔ1−Ｃ（Ｒ10）（ＯＨ）ＣＨ（Ｒ11）Ｒ12 （ＸＩＶ） （式中Ｔ1、Ｒ10、Ｒ11、およびＲ12は本明細書中これ以前に特定されるもので ある）の化合物から、例えばルイス酸（一例では臭化チオニル） のような酸を用いる、高温（例えば還流温度）での、場合によっては例えば１， ８−ジアザビシクロ−［５．４．０］ウンデカ−７−エンのような適切な塩基の 存在下での脱水により都合よく製造されてよい。 式中Ｒ3が−Ｃ（Ｒ8）＝Ｃ（Ｒ9）（ＣＨ2）pＲ6（式中Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、およ びｐは本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物 は、式（ＸＶ）：− Ｔ1−Ｃ（Ｒ8）（ＯＨ）ＣＨ（Ｒ9）（ＣＨ2）pＲ6 （ＸＶ） （式中Ｔ1、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、およびｐは本明細書中のこれ以前に特定されるもの である）の化合物の、例えばルイス酸（一例では臭化チオニル）のような酸を用 いる、高温（例えば還流温度）での、場合によっては例えば１，８−ジアザビシ クロ−［５．４．０］ウンデカ−７−エンのような適切な塩基の存在下での脱水 により製造されてよい。別法ではこの脱水は、例えば４−トルエンスルホン酸の ような酸触媒を用いて、例えばベンゼンのような不活性溶媒中、約０℃〜おおよ その還流温度の温度で実施されてよい。 他の例としては、式中Ｒ3が−Ｃ（Ｒ13）（Ｒ10）Ｃ（Ｒ11）（Ｒ14）Ｒ12基 （式中Ｒ10、Ｒ11、およびＲ12は本明細書中これ以前に特定されるものであり、 そしてＲ13とＲ14とは各々水素原子を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ3が−Ｃ （Ｒ10）＝Ｃ（Ｒ11）Ｒ12（式中Ｒ10、Ｒ11、およびＲ12は本明細書中のこれ以 前に特定されるものである）を表す一般式（Ｉ）の化合物の水素添加により製造 されてよい。この水素添加は、水素を用い、例えば炭素のような不活性担体上に 場合により担持された適切な金属触媒（例えばプラチナもしくはパラジウム）の 存在下で、好ましくは例えばメタノールもしくはエタノールのような溶媒中で実 施さ れてよい。式中Ｒ3が−Ｃ（Ｒ8）（Ｒ15）ＣＨ（Ｒ9）（ＣＨ2）p−Ｒ6基（式中 Ｒ8、Ｒ9、およびｐは本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＲ15 は水素原子を表す）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ3が−Ｃ（Ｒ8）＝Ｃ（ Ｒ9）（ＣＨ2）pＲ6（式中Ｒ8、Ｒ9、およびｐが本明細書中のこれ以前に特定さ れるものである）を表す一般式（Ｉ）の化合物の水素添加により先に記載される 様式に類似する様式で製造されてよい。 式中Ｒ3が−Ｃ（Ｒ8）（Ｒ15）ＣＨ（Ｒ9）（ＣＨ2）p−Ｒ6基（式中Ｒ6は本 明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＲ8、Ｒ9、およびＲ15は水 素原子を表し、そしてｐはゼロである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ3が −Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6（式中、Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるもの である）の一般式（Ｉ）の化合物の還元により製造されてよい。この還元は、水 素化ヒドラジンで、例えば水酸化カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物の存 在下で、例えばジエチレングリコールのような不活性溶媒中、最高約１００℃ま での温度で実施されてよい。 別の例としては、式中Ｒ3がＲ6基を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＶＩ ）：− Ｔ1−Ｂ（ＯＨ）2 （ＸＶＩ） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、一般 式（ＸＶＩＩ）：− Ｒ6−Ｘ7 （ＸＶＩＩ） （式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、そしてＸ7は例えば 臭素もしくは塩素原子のようなハロゲン原子、またはトリフレ ート基を表す）の化合物との、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パ ラジウム（０）のような複合体金属触媒の存在下での反応により製造されてよい 。 別法では、式中Ｒ3がＲ6基を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＶＩＩＩ） ：− Ｔ1−Ｘ7 （ＸＶＩＩＩ） （式中Ｔ1およびＸ7は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物 の、一般式（ＸＩＸ）：− Ｒ6−Ｂ（ＯＨ）2 （ＸＩＸ） （式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物との、例 えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）のような複合体金 属触媒の存在下での反応により同様に製造されてよい。 式中Ｒ3がＲ6基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ1が本明細書中のこれ以前 に特定されるものであり、そしてＸ7が臭素原子である式（ＸＶＩＩＩ）の化合 物の、ヘキサン中のブチルリチウムの溶液との、例えばテトラヒドロフランのよ うな不活性溶媒中の、約−７０℃の温度での反応、およびその後のトリブチルチ ン中間体の、式中Ｒ6が本明細書中のこれ以前に特定されるものでありそしてＸ7 が臭素原子である式（ＸＶＩＩ）の化合物との、ジメチルホルムアミド中のビス （ジベンジリデン）アセトンパラジウム（０）とトリフェニルホスフィンとの存 在下での、最高約１２０℃までの温度での反応により製造されてもよい。 他の例としては、式中Ｒ3が−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ6基（式中Ｒ6は本明細書中の これ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸ） ：− Ｔ1−ＮＨ2 （ＸＸ） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、式（ ＸＸＩＩ）：− Ｒ6Ｃ（＝Ｏ）Ｘ8 （ＸＸＩ） （式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ8はアジド 基、または例えば臭素もしくは好ましくは塩素原子のようなハロゲン原子を表す ）の化合物との、好ましくは例えば第三級アミン（一例ではトリエチルアミン） のような塩基の存在下での、好ましくは例えばジクロロメタンのような溶媒中で の反応により製造されてよい。 他の例としては、式中Ｒ3が−Ｃ（ＣＨ3）＝Ｎ−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ2基を表す 式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＩＩ）：− Ｔ1−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＣＨ3 （ＸＸＩＩ） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、例え ばジクロロメタンのような不活性溶媒中のシアン酸ナトリウムとの、例えば酢酸 もしくはトリフルオロ酢酸のような酸の存在下での、おおよそ周囲の温度の温度 での反応により製造されてよい。 他の例としては、式中Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｍｅ）ＯＣＨ3基を表す式（Ｉ ）の化合物は、式中Ｔ1が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そし てＸ6が例えば塩素原子のようなハロゲン原子である一般式（ＩＩ）の化合物の 、Ｎ−メチル−Ｏ−メチルヒドロキシルアミンとの、例えばジメチルホルムアミ ドのような不活性溶媒中の反応により製造されてよい。 他の例としては、式中Ｒ3が−Ｃ≡Ｃ−Ｒ6基（式中Ｒ6は本明細書中のこれ以 前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般 式（ＸＸＩＩＩ）：− Ｔ1−Ｉ （ＸＸＩＩＩ） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、一般 式（ＸＸＩＶ）：− Ｒ6Ｃ≡ＣＨ （ＸＸＩＶ） （式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）のアセチレンとの 反応により製造されてよい。この反応が、例えば炭素上のパラジウムのような触 媒およびヨウ化第一銅の助けを借り、好ましくは例えばトリエチルアミンのよう な第三級アミンのような塩基の助けを借りて、好ましくは例えばジメチルホルム アミドのような溶媒中で実施されることが好ましい。 他の例としては、式中Ｒ3が−ＣＨ2−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6基（式中Ｒ6は本明細書 中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（Ｘ ＸＶ）：− Ｔ1−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）Ｒ6 （ＸＸＶ） （式中Ｔ1およびＲ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物 の酸化により製造されてよい。この酸化は、例えば一例ではジクロロメタンのよ うな溶媒中の塩化オキザリルおよびジメチルスルホキシドとの、好ましくは−６ ５℃を下回る温度での反応により都合よく実施されてよい。別法では酸化は、三 酸化クロムとの、３，５−ジメチルピラゾールの存在下での反応により実施され てよい。 別の例としては、式中Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6基（式中Ｒ6は本明 細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ3 が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ2Ｒ6基（式中Ｒ6は本明細書中こ れ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物の酸化により製造され てよい。この酸化は例えば、重クロム酸ピリミジウムとの、好ましくは例えばジ クロロメタンのような溶媒中での反応により実施されてよい。この反応は、式中 Ｒ6がヘテロアリール（例えば場合によっては置換されるピリジイル）基を表す 化合物の製造に特に適する。 他の例としては、式中Ｒ3が−ＣＨ2−ＮＨＲ6基（式中Ｒ6は本明細書中のこれ 以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＶＩ） ：− Ｔ1−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ （ＸＸＶＩ） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、式中 Ｒ6が本明細書中のこれ以前に特定され、そしてＲ48が水素である式（ＩＩＩ） の化合物との反応、およびその後のシアン水素化ホウ素ナトリウムでの還元によ り製造されてよい。この反応は、式中Ｒ6は場合により置換されるフェニルもし くはナフチル基を表す化合物の製造には特に適する。 別法では、式中Ｒ3が−ＣＨ2−ＮＨＲ6基（式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に 特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＶＩＩ）：− Ｔ1−ＣＨ2Ｘ9 （ＸＸＶＩＩ） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ9はハロゲ ン、好ましくは臭素原子を表す）の化合物の、式中Ｒ6が本明細書中のこれ以前 に特定され、そしてＲ48が水素である式（ＩＩＩ）の化合物との反応により製造 されてよい。この反応は好ましくは例えば水素化ナトリウムのような塩基の存在 下で行われる。この反応は、式中Ｒ6 が場合によって置換されるヘテロアリール基を表す化合物の製造には特に適す る。 他の例としては、式中Ｒ3が−ＣＨ2−ＯＲ6基（式中Ｒ6は本明細書中これ以前 に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ1とＸ9とは本明細 書中のこれ以前に特定されるものである一般式（ＸＸＶＩＩ）の化合物の、式（ ＸＸＶＩＩＩ）：− Ｒ6−ＯＨ （ＸＸＶＩＩＩ） （式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物との、好 ましくは例えばアルカリ金属のアルコキシド（一例ではカリウムのｔ−ブトキシ ド）のような塩基の助けを借りる反応により製造されてよい。 別法では、式中Ｒ3が−ＣＨ2−ＯＲ6基（式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特 定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＩＸ）：− Ｔ1−ＣＨ2ＯＨ （ＸＸＩＸ） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、式中 Ｒ6およびＸ7が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＶＩＩ）の 化合物との、好ましくは例えばアルカリ金属のアルコキシド（一例ではカリウム のｔ−ブトキシド）のような塩基の助けを借りる反応により製造されてよい。こ の反応は例えばテトラヒドロフランのような溶媒中で実施されることが好ましい 。 別法では、式中Ｒ3が−ＣＨ2−ＯＲ6基（式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特 定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＩＸ）の化合物 の、式中Ｒ6が本明細書中のこれ以前に特定されるも のである式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物との、例えばアゾジカルボン酸ジエチルの ようなアゾジカルボン酸ジアルキルおよびトリフェニルホスフィンの存在下で、 好ましくは例えばジエチルエーテルのような脱水エーテル性溶媒もしくはテトラ ヒドロフラン中、好ましくは室温もしくは室温に近い温度での反応により製造さ れてよい。 他の例としては、式中Ｒ3が−ＣＨ2−ＳＲ6基（式中Ｒ6が本明細書中のこれ以 前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ1およびＸ9が本 明細書中のこれ以前に特定されるものである一般式（ＸＸＶＩＩ）の化合物の、 一般式（ＸＸＸ）：− Ｒ6−ＳＨ （ＸＸＸ） （式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物との、好 ましくは例えば炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩のような塩基の助け を借りる反応により製造されてよい。 別の例では、式中Ｒ3が−ＣＦ2−ＯＲ6基（式中Ｒ6が本明細書中のこれ以前に 特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＸＩ）：− Ｔ1−ＣＦ2Ｂｒ （ＸＸＸＩ） の化合物の、式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものである一般式（ ＸＸＶＩＩＩ）の化合物との、好ましくは例えば水素化ナトリウムのような塩基 の助けを借りる、好ましくは例えばジメチルホルムアミドのような溶媒中での反 応により製造することができる。 別の例では、式中Ｒ3が−ＮＨ−ＣＨ2Ｒ6基（式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前 に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ1が本明細書中の これ以前に特定されるものである一般式（ＸＸ）の化 合物の、一般式（ＸＸＸＩＩ）：− Ｒ6ＣＨＯ （ＸＸＸＩＩ） （式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物との、例 えばシアノ水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤の存在下での反応により製造 されてよい。 別の例としては、式中Ｒ3が−Ｏ−ＣＨ2Ｒ6基（式中Ｒ6は本明細書中のこれ以 前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＸＩＩＩ ）：− Ｔ1−ＯＨ （ＸＸＸＩＩＩ） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、一般 式（ＸＸＸＩＶ）：− Ｒ6ＣＨ2Ｘ10 （ＸＸＸＩＶ） （式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ10はヒド ロキシ、もしくはハロゲン原子を表す）の化合物との反応により製造されてよい 。Ｘ10がヒドロキシを表す際には、この反応は例えばアゾジカルボン酸ジエチル のようなアゾジカルボン酸ジアルキル、およびトリフェニルホスフィンの存在下 で、好ましくは例えばジエチルエーテルのような脱水エーテル性溶媒、もしくは テトロヒドロフラン中、好ましくは室温もしくは室温に近い温度で都合よく実施 される。Ｘ10がハロゲン原子、特に塩素原子を表す場合には、この反応は例えば 炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩のような塩基の存在下で、好ましく はジメチルホルムアミドのような溶媒中、そしておおよその室温〜約８０℃の温 度で都合よく実施される。 他の例としては、式中Ｒ3が−Ｓ−ＣＨ2Ｒ6基（式中Ｒ6は本明細書中 のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸ ＸＶ）：− Ｔ1−ＳＨ （ＸＸＸＶ） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、一般 式（ＸＸＸＩＶ）（式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、 そしてＸ10はハロゲン原子、好ましくは臭素原子を表す）の化合物との反応によ り製造されてよい。この反応は例えばナトリウムメトキシドのようなアルカリ金 属のメトキシドのような塩基の存在下で実施するのが好ましい。 式中Ｒ3が−Ｏ−ＣＦ2Ｒ6基（式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるも のである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ1が本明細書中のこれ以前に特定 されるものである一般式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物の、一般式（ＸＸＸＶＩ）： − Ｒ6ＣＦ2Ｂｒ （ＸＸＸＶＩ） （式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物との、好 ましくは例えば水素化ナトリウムのような塩基の助けを借りる、好ましくはジメ チルホルムアミドのような溶媒中での反応により製造されてよい。 別の例として、式中Ｒ3が−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6基（式中Ｒ6は本明細書中のこ れ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ1が本明細 書中のこれ以前に特定されるものである一般式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物の、式 中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ8はハロゲン原 子（例えば臭素、もしくは好ましくは塩素原子）を表す一般式（ＸＸＩ）の化合 物との、好ましくは例え ばトリエチルアミンのような第三級アミンのような第三級アミンのような塩基の 存在下での、好ましくはジクロロメタンのような溶媒中での反応により製造され てよい。 他の例としては、式中Ｒ3がトランスの−Ｎ≡Ｎ−Ｒ6基（式中Ｒ6は本明細書 中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（Ｘ ＸＸＶＩＩ）：− Ｔ1−Ｎ2 + ＢＦ4 - （ＸＸＸＶＩＩ） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、一般 式（ＸＸＸＶＩＩＩ）：− Ｒ6Ｈ （ＸＸＸＶＩＩＩ） （式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物との、好 ましくは例えばリチウムジイソプロピルアミドのような塩基の助けを借りる反応 により製造されてよい。 他の例としては、式中Ｒ3が−ＮＨ−ＳＯ2Ｒ6基（式中Ｒ6は本明細書中のこれ 以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ1が本明細書 中のこれ以前に特定されるものである一般式（ＸＸ）の化合物の、一般式（ＸＸ ＸＩＸ）：− Ｒ6ＳＯ2Ｘ11 （ＸＸＸＩＸ） （式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ11はハロ ゲン、好ましくは塩素原子を表す）の化合物との、好ましくは例えばトリエチル アミンのような第三級アミンのような塩基の助けを借りて、好ましくは例えばテ トラヒドロフランのような溶媒中での反応により製造されてよい。 他の例としては、式中Ｒ3が−ＳＯ2−ＮＲ21Ｒ22基（式中Ｒ21および Ｒ22は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物 は、一般式（ＸＸＸＸ）：− Ｔ1ＳＯ2Ｃｌ （ＸＸＸＸ） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、一般 式（ＸＸＸＸＩ）：− Ｒ21−ＮＨ−Ｒ22 （ＸＸＸＸＩ） （式中Ｒ21およびＲ22は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合 物との、好ましくは例えばトリエチルアミンのような第三級アミンのような塩基 の助けを借りる、例えばテトラヒドロフランのような溶媒中での反応により製造 されてよい。 他の例としては、式中Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6基（式中Ｒ6 は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、 一般式（ＸＸＸＸＩＩ）：− Ｔ1−ＣＯＣＯＯＨ （ＸＸＸＸＩＩ） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、例え ばジクロロメタンのような不活性溶媒中の塩化チエニルとの反応、およびその後 の、式中Ｒ6が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＲ48が水 素である式（ＩＩＩ）の化合物との反応により製造されてよい。 他の例としては、式中Ｒ3が−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ6基（式中Ｒ6は本明細書中の これ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＸＸＸ ＸＩＩＩ）：− Ｔ1−ＮＣＯ （ＸＸＸＸＩＩＩ） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物 の、式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＶＩＩＩ ）の化合物との、好ましくは例えばトリエチルアミンのような第三級アミンのよ うな塩基の存在下での、好ましくはジクロロメタンのような溶媒中での反応によ り製造されてよい。 他の例としては、式中Ｒ3が−Ｏ−ＣＯ−ＮＨＲ6基（式中Ｒ6は本明細書中の これ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ1は本明 細書中のこれ以前に特定されるものである一般式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物の、 式中Ｒ6が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＲ48が水素で ある式（ＩＩＩ）の化合物との、ホスゲンもしくはその源、好ましくは炭酸ビス （トリクロロメチル）も加えられている、好ましくは例えばトリエチルアミンの ような第三級アミンのような塩基の助けを借りる、例えばジクロロメタンのよう な溶媒中での反応により製造されてよい。 他の例としては、式中Ｒ3が−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＲ6基（式中Ｒ6は本明細書中 のこれ以前に特定されるものである）を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ1は本 明細書中のこれ以前に特定されるものである一般式（ＸＸ）の化合物の、一般式 （ＸＸＸＸＩＶ）：− Ｒ6ＮＣＯ （ＸＸＸＸＩＶ） （式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物との、好 ましくは例えばトリエチルアミンのような第三級アミンのような塩基の存在下で の、例えばジクロロメタンのような溶媒中での反応により製造されてよい。 本発明のさらに別の態様に従うと、式中Ｒ3が−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＲ6基（式中 Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）を表す 式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである 一般式（ＸＸ）の化合物の、式中Ｒ6が本明細書中のこれ以前に特定されるもの であり、そしてＲ48が水素である式（ＩＩＩ）の化合物との、ホスゲンもしくは その源も加えられている反応により製造されてよい。この反応は好ましくは式（ ＸＸ）の化合物をホスゲン、もしくは好ましくは炭酸ビス（トリクロロメチル） と反応させることにより、そしてその後にその反応の生成物を、式（ＩＩＩ）の 化合物から得られるアニオンと、例えば一例では水素化ナトリウムのような塩基 との反応により反応させることにより実施される。この反応は好ましくは例えば ジクロロメタンおよびテトラヒドロフランのような適切な溶媒中で実施されてよ い。 を表し、Ａ1、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｑ1、およびＺ1が本明細書中のこれ以前に特定さ れるものである（ただし、Ａ1が直接結合である際にはＲ2はアルキル、シクロア ルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（Ｉａ）の化合物は、式 （ＸＸＸＸＶ）：− （式中Ａ1、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｑ1、およびＺ1は本明細書中のこれ以前に 特定されるものである（ただし、Ａ1が直接結合である際にはＲ2はアルキル、シ クロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる））の化合物の、次亜 塩素酸ナトリウムとの、例えばメタノールのようなアルコール中の例えば希釈さ れた塩酸のような水性の酸の存在下での、おおよその周囲の温度の温度での反応 、およびその後の例えば炭酸ナトリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩でのおお よその還流温度の温度での処理により製造されてよい。 を表し、Ａ1、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｑ1、およびＺ1が本明細書中のこれ以前に特定さ れる（ただし、Ａ1が直接結合である際にはＲ2はアルキル、シクロアルキル、ア リール、もしくはヘテロアリールとなる）式（Ｉａ）の化合物は、式（ＸＸＸＸ ＶＩ）：− （式中Ｒ1、Ｒ3、Ｑ1、およびＺ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものであ る）の化合物の、式（ＸＸＸＸＶＩＩ）：− Ｒ2Ａ1Ｃ（＝Ｏ）Ｘ12 （ＸＸＸＸＶＩＩ） （式中Ｒ2およびＲ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり（ただし、 Ａ1が直接結合である際にはＲ2はアルキル、シクロアルキル、ア リール、もしくはヘテロアリールとなる）、そしてＸ12はヒドロキシ基、もしく はハロゲン原子、好ましくは塩素原子を表す）の化合物との反応により製造され てよい。Ｘ12がヒドロキシ基を表す場合には、その反応は約１２５℃の温度で塩 酸中で実施されることが好ましい。Ｘ12がハロゲン原子を表す場合には、その反 応は例えばジクロロメタンのような不活性溶媒中、場合によってはトリエチルア ミンの存在下で、約０℃〜おおよその周囲の温度の温度で実施し、そしてその後 にその生成物の酢酸との反応を、おおよその還流温度で実施することが好ましい 。 本発明の更に別の態様に従うと、式中Ｒ1、Ｒ3、Ｑ1、およびＺ1が本明細書中 のこれ以前に特定され、Ｒ2が一つもしくは複数のフッ素原子により場合によっ ては置換されるＣ1-5アルコキシ基を表し、Ａ1が直接 を表す式（Ｉａ）の化合物は、式中Ｒ1、Ｒ3、Ｑ1、およびＺ1は本明細書中のこ れ以前に記載される式（ＸＸＸＸＶＩ）の化合物の、式（ＸＸＸＸＶＩＩＩ）： − （Ｒ49Ｏ）4Ｃ （ＸＸＸＸＶＩＩＩ） （式中Ｒ49は一つもしくは複数のフッ素原子により場合によっては置換されるＣ1-5 アルコキシ基である）の化合物との反応により製造されてよい。この反応は 、酢酸中、最高でおおよそ還流温度までの温度で都合よく実施されてよい。 Ｒ1、Ｒ3、Ｑ1、およびＺ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、Ｒ2 はアルキルチオ、アリールチオ、もしくはアリールアルキルチオであり、そし てＡ1は直接結合を表す式（Ｉａ）の化合物は、式（ＸＸＸＸＩＸ）：− Ｒ1、Ｒ3、Ｑ1、およびＺ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の 化合物の、適切なアルキル−もしくはアリール−もしくはアリールアルキルチオ との反応により製造されてよい。この反応は、例えばメタノールもしくはジメチ ルホルムアミドのような不活性溶媒中、おおよその室温〜約８０℃の温度で、場 合によってはアルカリ金属の炭酸塩（例えば炭酸カリウム）の存在下で都合よく 実施されてよい。 Ｒ1、Ｒ3、Ｑ1、およびＺ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、Ｒ2 はアルキルチオもしくはアリールアルキルチオであり、そしてＡ1は直接結合を 表す式（Ｉａ）の化合物は、式（Ｌ）：− Ｑ1、およびＺ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物の、 適切なアルキル−もしくはアリール−もしくはアリールアルキルチオとの反応に より製造されてよい。この反応は、例えばメタノールもしくはジメチルホルムア ミドのような不活性溶媒中、おおよその室温〜約８０℃の温度で、場合によって はアルカリ金属の炭酸塩（例えば炭酸カリウム）の存在下で都合よく実施されて よい。 Ｒ1、Ｒ3、Ｑ1、およびＺ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、Ｒ2 はＮＲ4Ｒ5（式中Ｒ4およびＲ5は本明細書中のこれ以前に記載されるものであ る）を表し、そしてＡ1は直接結合を表す式（Ｉａ）Ｒ1、Ｒ3、Ｑ1、およびＺ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（ ＸＸＸＸＩＸ）の化合物の、式（ＬＩ）：− ＨＮＲ4Ｒ5 （ＬＩ） （式中Ｒ4およびＲ5は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物 との反応により製造されてよい。この反応は、例えばイソプロパノールのような 例えばアルコールのような不活性溶媒中、おおよその室温〜約８０℃の温度で、 場合によっては例えば炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩の存在下で都 合よく実施されてよい。 Ｒ1、Ｒ3、Ｑ1、およびＺ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、Ｒ2 は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5（式中Ｒ5はアリールもしくはヘテロアリールである）であ り、そしてＡ1は直接結合を表す式（Ｉａ）の化合物は、式（ＬＩＩ）：− Ｑ1、およびＺ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物の、 式（ＬＩＩＩ）：− Ｒ5Ｃ（＝Ｏ）Ｘ13 （ＬＩＩＩ） （式中Ｒ5はアリールもしくはヘテロアリールであり、そしてＸ13は塩 素原子である）の化合物との反応により製造されてよい。この反応は、例えばジ メチルホルムアミドのような不活性溶媒中、最高約１５０℃までの温度下、減圧 下、場合によってはトリエチルアミンの存在下で都合よく実施されてよい。 他の例としては、式中Ｒ3が 基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ3が （式中Ｒ52はメチルもしくはエチル基である）を表す式（Ｉ）の化合物の、塩酸 ヒドロキシルアミンとの、ナトリウムメトキシドの存在下での、例えばメタノー ルのようなアルコールのような溶媒中での、おおよその室温での反応により製造 されてよい。 式中Ｔ1が本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、そして部分Ｒ3が 基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ8がメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物 の、グリオキシル酸一水和物との、約１００℃〜１５０℃での反応、およびその 後のヒドラジン水和物での還流下での処理により製造 されてよい。 他の例としては、式中Ｒ3が 基を表す式（Ｉ）の化合物は、式（ＬＩＶ）：− Ｔ1−Ｃ（ＣＮ）［（ＣＨ2）2ＣＯ2Ｒ52］2 （ＬＩＶ） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、そしてＲ52はメチ ルもしくはエチル基である）の化合物の、例えば水素化ナトリウムのようなアル カリ金属の水素化物との、例えば１，２−ジメトキシエタンのような不活性溶媒 中、おおよその還流温度の温度での反応、およびその後のその生成物の、濃厚な 塩酸とエタノール中の２０％硫酸との混合物の、還流温度での加熱により製造さ れてよい。 他の例としては、式中Ｒ3が 基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ1が本明細書中のこれ以前に記載されるも のであり、そして部分Ｒ3が 基を表す式（Ｉ）の化合物の、シアン化アルミニウムジエチルとの、例えばトル エンのような不活性溶媒中の、おおよその室温の温度での反応により製造されて よい。 式中Ｒ3が基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｔ1が本明細書中のこれ以前に記載されるも のであり、そしてＸ7が臭素原子である式（ＸＶＩＩＩ）の化合物の、−７８℃ での、例えばｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウムとの、例えばテトラ ヒドロフランのような不活性溶媒中での反応、およびその後の３−メトキシシク ロヘキサ−２−エノン（Ａ．Ｊ．Ｐｅａｒｓｏｎら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、 １９８４、４９、ページ３８８７−３８９１、の方法に従って製造される）との 約０℃の温度での反応により製造されてよい。 別の例として、式中Ｒ3が 基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ3が 基を表す式（Ｉ）の化合物の、例えばメタノール水溶液のようなアルコール水溶 液中の例えば水酸化カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物での、おおよその 室温〜おおよその還流温度での加水分解により製造されてよい。 式中Ｒ3が 基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ3が 基を表す式（Ｉ）の化合物の、適切な第三級アミン塩基の存在下での無水三葉酸 （ｔｒｉｆｌｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）との、もしくはリチウムジイソプロピ ルアミドとの、−７８℃での、例えばテトラヒドロフランのような不活性溶媒中 の反応、およびその後のＮ−フェニルトリフルオロスルホンイミドでの処理によ り製造されてよい。得られる三葉酸エノール（ｅｎｏｌ ｔｒｉｆｌａｔｅ）を その後に、場合によってはジメチルホルムアミドと混合される例えばメタノール のようなアルコール中の一酸化炭素と、例えばトリエチルアミンのようなアミン 、および例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムのような適切 なパラジウム触媒の存在下で、おおよその室温の温度下で反応させてよい。 式中Ｒ3が 基（式中Ｒ39は水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール 、もしくはヘテロアリールアルキルである）の式（Ｉ）の化合物は、式（ＬＶ） ：− Ｔ1−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｈ （ＬＶ） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物の、式（ ＬＶＩ）：− Ｒ39ＮＨ−ＮＨ2 （ＬＶＩ） （式中Ｒ39は水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、 もしくはヘテロアリールアルキルである）のヒドラジンとの反応により製造され てよい。この反応は、例えばトルエンのような不活性溶媒中、約１００℃の温度 で実施することが好ましい。 他の例としては、式中Ｒ3が 基を表す式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＬＶＩＩ）：− Ｔ1−ＣＨ（ＣＨ2ＮＯ2）ＣＨ2ＣＯ2Ｒ49 （ＬＶＩＩ） （式中Ｔ1およびＲ49は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合 物の還元、およびその後の水酸化ナトリウムでの加水分解により製造されてよい 。この還元は水素を用い、好ましくは例えばメタノールもしくはエタノールのよ うな溶媒中のラネーニッケル（Ｒａｎｅｙ Ｎ ｉｃｋｅｌ）の存在下、およびおおよその室温の温度で実施されてよい。 他の例としては、式中Ｒ3が 基を表す式（Ｉ）の化合物は、式（ＬＶＩＩＩ）：− Ｔ1−ＣＨ(ＮＨＣＯ2Ｍｅ)ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ （ＬＶＩＩＩ） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物の、アセ トン中のジョーンズ（Ｊｏｎｅｓ）試薬での室温での酸化により製造されてよい 。 本発明の更に別の態様に従うと、過程（Ｅ）では、式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、 Ｑ1、およびＺ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものであ を表す式（Ｉａ）の本発明の化合物は、式（ＬＩＸ）：−（式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、Ｑ1、およびＺ1は本明細書中のこれ以前に は例えば２−トリメチルシラニル−エトキシメチル基のような適切な保護基であ る）の化合物の脱保護により製造されてよい。 この脱保護反応は塩酸での、例えばエタノールのようなアルコール中、およびお およその還流温度での温度で都合よく実施されてよい。この方法は、式中Ｒ3が 基−Ｏ−ＣＨ2−Ｒ6基（式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものであ る）である式（Ｉａ）の化合物については特に都合がよい。 本発明の更に別の態様に従うと、過程（Ｆ）では本発明の化合物は、本発明の 他の化合物の相互変換により製造されてよい。 例えば、一つのイミノ基を含む本発明の化合物は、ハロゲン化アルキル、ハロ ゲン化アリールアルキル、もしくはハロゲン化ヘテロアリール を表し、そしてＲ5がＣ1-4直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、アリールＣ1-4アル キル、またはヘテロアリールＣ1-4アルキル基を表す式（Ｉａ）を表す式（Ｉａ）の化合物の、Ｃ1-4直鎖もしくは分岐鎖のハロゲン化アルキル 、ハロゲン化アリールＣ1-4アルキル、またはハロゲン化ヘテ ロアリールＣ1-4アルキルとの反応により製造されてよい。このアルキル化は例 えば、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド中の例えば水素化ナ トリウムのようなアルカリ金属の水素化物のような塩基の存在下、約０℃〜約１ ００℃の温度で実施されてよい。 相互変換段階の別の例としては、一つのアミノ基を含む本発明の化合物を、ハ ロゲン化アシル、ハロゲン化アロイル、もしくはハロゲン化ヘテロアロイルでア シル化してよい。このアシル化は例えば、一例ではトリエチルアミンもしくはピ リジンのような適切な塩基の存在下、場合によってはジメチルホルムアミド中で 、約０℃〜約１００℃の温度で実施されてよい。 相互変換過程の別の例として、複素環基（ここでヘテロ原子は窒素原子である ）を含む本発明の化合物はそれらに対応するＮ−オキシドに酸化されてよい。こ の相互変換は、式中Ｚ1が酸素原子を表し、かつ式中Ｒ2もしくはＲ3のいずれも が例えばチオエーテルのような酸化可能な基を含まない本発明の化合物の製造に とっては特に都合がよい。この酸化は、過酸化水素と有機酸（例えば酢酸）との 混合物での、好ましくは室温もしくは室温を上回る温度（例えば約６０〜９０℃ ）での反応により都合よく実施されてよい。別法ではこの酸化は、過酸（例えば 過酢酸もしくはｍ−クロロペルオキシ安息香酸）との不活性溶媒（例えばクロロ ホルムもしくはジクロロメタン）中での、おおよその室温〜還流温度の温度、好 ましくは高温での反応により実施されてよい。この酸化は別法では、過酸化水素 での、タングステン酸ナトリウムの存在下での、室温と約６０℃との間の温度で の反応により実施されてよい。 相互変換過程の別の例としては、式（Ｉ）の化合物中のＮ−オキシド は窒素原子に還元されてよい。一層特別には、式中Ｑ1が酸化された形態をとる 窒素原子を表し、そしてＲ2および／またはＲ3は酸化された状態をとる一つもし くは複数の窒素環原子を含むヘテロアリール基を表す式（Ｉ）の化合物の内の一 つもしくは複数のＮ−オキシドは窒素原子に還元されてよい。Ｎ−オキシド基の 還元は四ヨウ化二リンでの、不活性溶媒（例えばジクロロメタン）中の、好まし くは室温もしくは室温に近い温度での反応か、またはクロロトリアルキルシラン 、好ましくはクロロトリメチルシランとの、亜鉛およびアルカリ金属のヨウ化物 （例えばヨウ化カリウム）の存在下での、不活性溶媒（例えばアセトニトリル） 中の、約０℃とおおよその室温との間、好ましくは室温を下回る温度での反応に より実施されてよい。 相互変換の更に別の例に従うと、ヒドロキシ部分を含む本発明の化合物は、エ ステル化の既知の方法の応用もしくは適用により、例えば酸塩化物（適切な酸の 塩化チエニルもしくは塩化オキザリルでの処理により製造される）での、好まし くは塩基（例えば一例ではトリエチルアミンのような第三級アミン）の存在下で の反応によりエステルに変換されてよい。別法ではヒドロキシ部分を含む本発明 の化合物は、適切な酸と、例えばアゾジカルボン酸ジエチルのようなアゾジカル ボン酸ジアルキル、およびトリフェニルホスフィンの存在下、好ましくは脱水エ ーテル性溶媒（例えばジエチルエーテル）もしくはテトラヒドロフラン中、好ま しくは室温もしくは室温に近い温度で反応させてよい。 相互変換過程の別の例としては、ヒドロキシ部分を含む本発明の化合物は、本 発明の対応するエステルの加水分解により製造されてよい。この加水分解は、塩 基（例えばアルカリ金属の水酸化物もしくは炭酸塩） を用いる、水性／有機性溶媒混合物の存在下、有機溶媒（例えばジオキサン、テ トラヒドロフラン、もしくはメタノール）を用いて、おおよその周囲の温度〜お およその還流温度の温度でのアルカリ性加水分解により都合よく実施されてよい 。エステルの加水分解は更には、無機酸（例えば塩酸）を使う、水性／不活性有 機溶媒混合物の存在下での、有機溶媒（例えばジオキサンもしくはテトラヒドロ フラン）を用いる、約５０℃〜約８０℃の温度での酸水解により実施されてもよ い。 相互変換過程の別の例としては、式中Ｒ3が、ホルミル基により置換されるＲ6 を含む基を表す式（Ｉ）の化合物は、Ｒ3がヒドロキシメチル基により置換され るＲ6を含む基を表す式（Ｉ）の対応する化合物を、例えば塩化オキザリルおよ びジメチルスルホキシドで、不活性溶媒（例えばジクロロメタン）中、そして好 ましくは約−６５℃を下回る温度で酸化することによるか、または好ましくは三 酸化硫黄のアミン（例えばピリジン）との複合体との、好ましくはアミン（例え ばトリエチルアミン）の存在下での、好ましくはおおよその室温での反応により 製造されてよい。 相互変換の別の例としては、式中Ｒ3が、アミノ基により置換されるＲ6を含む 基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ3がニトロ基により置換されるＲ6を含む基 を表す式（Ｉ）の対応する化合物を、好ましくは酸性条件下（例えば酢酸中）に ある鉄で、好ましくは室温もしくはそれを上回る温度、一層特別には還流温度で 還元することにより製造されてよい。別法ではこの還元は、ヒドラジン水和物と の、塩化第二鉄および活性炭素の存在下での、都合よくは例えばメタノールのよ うな溶媒中、約２５℃〜約８０℃の温度での反応により実施されてよい。 相互変換の別の例としては、式中Ｒ3が、アシルアミノもしくはアロイルアミ ノ基により置換されるＲ6を含む基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ3が、アミ ノ基により置換されるＲ6を含む基を表す式（Ｉ）の化合物から、好ましくは適 切な酸ハロゲン化物もしくは酸無水物での、第三級塩基（例えばトリエチルアミ ン）の存在下での、場合によっては不活性溶媒中での、そして好ましくは約０℃ から還流温度までの温度での反応により製造されてよい。 相互変換の別の例としては、式中Ｒ3が、カルボキシアミド基により置換され るＲ6を含む基を表す式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ3が、シアノ基により置換され るＲ6を含む基を表す式（Ｉ）の化合物から、ジメチルスルホキシド中の過酸化 水素と炭酸カリウムとでの反応により製造されてよい。 式中Ｒ3が、シアノ基により置換されるＲ6を含む基を表す式（Ｉ）の化合物は 、式中Ｒ3が、臭素原子により置換されるＲ6を含む基を表す式（Ｉ）の化合物か ら、シアン化亜鉛での、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０ ）の存在下での、不活性溶媒（例えばジメチルホルムアミド）中での、約１００ ℃の温度での反応により製造されてよい。 相互変換の別の例としては、式中Ｒ1が、炭素原子（そのアルファーは硫黄と してのＺ1へのＲ1の連結部である）上でフッ素により置換される式（Ｉ）の化合 物は、キセノンを前記アルファー炭素原子が前記フッ素原子の代わりにに水素原 子を保持する式（Ｉ）の対応する化合物で反応させることにより製造されてよい 。この反応は、例えばジクロロメタンのような溶媒中、分子ふるいの存在下、不 活性雰囲気下で、例えば約 ０℃の低温で都合よく実施される。 相互変換の別の例としては、式中Ｒ1がジフルオロメチルであり、そしてＺ1が 酸素もしくは硫黄原子である式（Ｉ）の化合物は、式中Ｒ1が水素原子であり、 そしてＺ1が酸素もしくは硫黄原子である式（Ｉ）の化合物を、ＨＣＢｒＦ2と、 強酸の存在下で、不活性溶媒中で反応させることにより製造されてよい。 他の例としては、式中Ｒ3が、一つもしくは複数の窒素環原子を含むが、ただ しハロゲン置換基はもたないヘテロアリール基であるＲ6を含む基を表す式（Ｉ ）の化合物は、式中Ｒ3が、一つもしくは複数のハロ（例えばクロロのような） 置換基はもたないＲ6を含む基を表す式（Ｉ）の対応する化合物の、例えばパラ ジウム触媒の存在下でのギ酸アンモニウムによる還元により製造されてよい。 他の例としては、式中部分Ｒ3がシスのアルケニル基を含む式（Ｉ）の化合物 は、そのトランス−異性体への紫外線照射の作用により製造されてよい。 相互変換過程の別の例としては、式中Ｒ3がシスの−Ｎ＝Ｎ−結合を含む式（ Ｉ）の化合物は、そのトランス−異性体への紫外線照射の作用により製造されて よい。 相互変換過程の別の例としては、スルホキシド結合を含む式（Ｉ）の化合物が 、−Ｓ−結合を含む対応する化合物の酸化により製造されてよい。例えばこの酸 化はペルオキシ酸（例えば３−クロロ過安息香酸）での、好ましくは不活性溶媒 （例えばジクロロメタン）中の、好ましくは室温もしくは室温付近の温度での反 応によるか、あるいは別法では約ｐＨ５に緩衝されたメタノール水溶液のような メデォウム中のペルオキソ 一硫酸水素カリウムにより、約０℃と室温との間の温度で都合よく実施されてよ い。この後者の方法は酸に対して不安定な基を含む化合物にとっては好ましい。 相互変換過程の別の例としては、スルホン結合を含む式（Ｉ）の化合物が、− Ｓ−もしくはスルホキシド結合を含む対応の化合物の酸化により製造されてよい 。例えば、この酸化はペルオキソ酸（例えば３−クロロ過安息香酸）での、好ま しくは不活性溶媒（例えばジクロロメタン）中での、好ましくは室温もしくは室 温付近の温度での反応により都合よく実施されてよい。 相互変換過程の別の例としては、式中Ｒ3が−ＣＳＣＨ2−結合を含む基を表す 式（Ｉ）の化合物は、Ｒ3が−ＣＯＣＨ2−結合を含む基を表す式（Ｉ）の化合物 から、五硫化リンもしくは２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジ チア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィドでの、好ましくは例えば ピリジンもしくはトルエンのような溶媒中、そして好ましくは０℃から還流温度 までの温度での反応により製造されてよい。 相互変換過程の別の例としては、ヒドロキシメチル基を含む式（Ｉ）の化合物 は、アリールオキシカルボニル、もしくは特にアルコキシカルボニル基を含む式 （Ｉ）の対応化合物の、好ましくはアルカリ金属の水素化ホウ素物での、好まし くは不活性溶媒（例えばテトラヒドロフラン）中の、そして好ましくは室温もし くは室温付近の温度での反応による還元により製造されてよい。 相互変換過程の別の例としては、式中Ｒ2が水素であり、そしてＡ1が直接結合 である式（Ｉｂ）の化合物は、式中基Ｒ2がブチルオキシカル ボニル基であり、そしてＡ1が直接結合である式（Ｉｂ）の化合物を加熱するこ とにより製造されてよい。 本発明の更に別の態様に従うと、本発明の化合物の酸付加塩は、遊離塩基の、 適切な酸での、既知の方法の適用もしくは応用による反応により製造されてよい 。例えば、本発明の化合物の酸付加塩は、遊離塩基を適切な酸を含む水もしくは アルコール水溶液または他の適切な溶媒中に溶解し、そしてその溶液を蒸発させ ることにより塩を単離することによるか、あるいは遊離塩基および酸を有機溶媒 中で反応させることによるか（この場合には塩は直接分離されるか、もしくはそ の溶液の濃縮により取得することができる）のいずれかにより製造されてよい。 本発明の化合物の酸付加塩は、既知の方法の適用もしくは応用によりその塩か ら再生することができる。例えば本発明の親化合物は、それらの酸付加塩から、 アルカリ（例えば重炭酸ナトリウム水溶液もしくはアンモニア水溶液）での処理 により再生することができる。 本発明の更に別の態様に従うと、本発明の化合物の塩基付加塩は、遊離酸の適 切な塩基との、既知の方法の応用もしくは適用による反応により製造されてよい 。例えば本発明の化合物の塩基付加塩は、遊離酸を適切な塩基を含む水もしくは アルコール水溶液または他の適切な溶媒中に溶解し、そしてその溶液を蒸発させ ることにより塩を単離することによるか、あるいは遊離酸および塩基を有機溶媒 中で反応させることによるか（この場合には塩は直接分離されるか、もしくはそ の溶液の濃縮により取得することができる）のいずれかにより製造されてよい。 本発明の化合物はそれらの塩基付加塩から、既知の方法の適用もしくは応用に より再生され得る。例えば、本発明の親化合物はそれらの塩基 付加塩から、例えば塩酸のような酸での処理により再生され得る。 本発明の化合物は都合よく、溶媒和物（例えば水和物）として本発明の過程中 に製造もしくは形成されてよい。本発明の化合物の水和物は、水からの再結晶に より都合よく製造されてよい。 出発物質および中間体は、既知の方法、例えば「参考用実施例（Ｒｅｆｅｒｅ ｎｃｅ Ｅｘａｍｐｌｅ）」に記載される例示的方法もしくはそれらの明白な化 学的等価物の適用もしくは応用により製造されてよい。 式中Ｔ1が本明細書のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ6がＯ−ベン ゾトリアゾール−１−イルである式（ＩＩ、Ｔ1−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ6）の中間体は、 式（１）：− Ｔ1−ＣＯ2Ｈ （１） （式中Ｔ1は本明細書のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、テトラ フルオロホウ酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−ビス （テトラメチレン）ウロニウムでの、例えばジクロロメタンのような不活性溶媒 中の、おおよその周囲の温度の温度での反応により製造されてよい。 式中Ｔ1が本明細書のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ6がアジド基 を表す式（ＩＩ、Ｔ1−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ6）の中間体は、式中Ｔ1が本明細書のこれ 以前に特定されるものである式（１）の化合物から、カルボン酸からの酸アジ化 物の製造のための既知の方法の応用もしくは適用により製造されてよい。例えば この反応は、ジメチルホルムアミド中のトリエチルアミンの存在下でのジフェニ ルホスホリルアジドにより実施されてよい。 式中Ｔ1が本明細書のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ6が ハロゲン原子を表す式（ＩＩ、Ｔ1−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ6）の中間体は、式中Ｔ1が本 明細書のこれ以前に特定されるものである式（１）の化合物から、カルボン酸か らの酸ハロゲン化物の製造のための既知の方法の応用もしくは適用により製造さ れてよい。例えばＸ6が塩素原子を表す場合には、この反応は塩化チエニル、も しくは好ましくは塩化オキザリルにより、場合によっては少量のジメチルホルム アミドの存在下で実施されてよい。 式中Ｔ1が本明細書のこれ以前に特定されるものである式（１、Ｔ1−ＣＯ2Ｈ ）の化合物は、式中Ｔ1およびＲ49が本明細書のこれ以前に特定されるものであ る式（ＩＶ、Ｔ1−ＣＯ2Ｒ49）の化合物の加水分解により製造されてよい。この 加水分解は例えば、一例ではアルカリ金属の水酸化物（例えば水酸化ナトリウム もしくは水酸化リチウム）か、またはアルカリ金属の炭酸塩（例えば炭酸カリウ ム）のような塩基との、水の存在下での、例えばメタノールのようなアルコール 中の、おおよその周囲の温度〜おおよその還流温度の温度での反応、およびその 後の例えば稀釈した塩酸のような酸との反応により実施されてよい。 式中Ｒ6が本明細書のこれ以前に特定されるものであり、かつヘテロアリール 基のＮ−オキシドを含み、そしてＲ48が例えばアセチル基のようなアルカノイル 基を表す式（ＩＩＩ、Ｒ6ＮＨＲ48）の中間体は例えば、芳香族性アミンのアシ ル化のための既知の方法の適用もしくは応用により製造されてよい。 式（２）：− を表し、Ｒ53がＣＯ2Ｒ49（式中Ｒ49は本明細書のこれ以前に特定されるもので ある）を表し、そしてＲ1、Ａ1、Ｑ1、およびＺ1は本明細書のこれ以前に特定さ れるものである（ただし、Ａ1が直接結合である場合にはＲ2はアルキル、シクロ アルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（ＩＶ）の中間体は、 式（３）：− （式中Ｒ1、Ｒ2、Ａ1、Ｑ1、およびＺ1は本明細書のこれ以前に特定されるもの であり（ただし、Ａ1が直接結合である場合にはＲ2はアルキル、シクロアルキル 、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）、そしてＲ53が−ＣＯ2Ｒ49（式 中Ｒ49は本明細書のこれ以前に特定されるものである）を表す）の化合物の、次 亜塩素酸ナトリウムでの、例えば希釈された塩酸のような酸水溶液の存在下での 、例えばメタノールのような アルコール中での、おおよその周囲の温度の温度での反応、およびその後の、得 られるクロロイミンの例えば炭酸ナトリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩の、 おおよその還流温度の温度での処理により製造されてよい。 を表し、Ｒ53が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ8（式中Ｒ8は場合によっては置換されるアルキ ルである）を表し、そしてＲ1、Ｒ2、およびＡ1は本明細書のこれ以前に特定さ れるものであり、Ｑ1はＣＨであり、そしてＺ1は酸素原子である（ただし、Ａ1 が直接結合である場合には、Ｒ2はアルキル、シクロアルキル、アリール、もし くはヘテロアリールとなる）式（２）により表される式（ＶＩＩＩ）の中間体は 、式中Ｒ1、Ｒ2、Ａ1が本明細書のこれ以前に特定されるものであり、Ｒ53が基 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ8（式中Ｒ8は場合によっては置換されるアルキルである）であ り、Ｑ1がＣＨ結合であり、そしてＺ1が酸素原子である（ただし、Ａ1が直接結 合である場合には、Ｒ2はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテ ロアリールとなる）式（３）の化合物から同様に製造されてよい。 を表し；Ｒ53が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ10（式中Ｒ10は基−（ＣＨ2）pＲ6であり、こ の式中Ｒ6およびｎは本明細書中これ以前に特定されるものである）を表し；Ｒ1 、Ｒ2、およびＡ1は本明細書のこれ以前に特定され るものであり；Ｑ1はＣＨであり、そしてＺ1は酸素原子である（ただし、Ａ1が 直接結合である場合には、Ｒ2はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしく はヘテロアリールとなる）式（２）により表される式（Ｘ）の中間体は、式中Ｒ1 、Ｒ2、およびＡ1が本明細書のこれ以前に特定されるものであり、Ｒ53が基− Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ10（式中Ｒ10は基−（ＣＨ2）pＲ6であり、この式中Ｒ6およびｎ は本明細書中これ以前に特定されるものである）であり、Ｑ1がＣＨ結合であり 、そしてＺ1が酸素原子である（ただし、Ａ1が直接結合である場合には、Ｒ2は アルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（３ ）の化合物から同様に製造されてよい。 Ｑ1はＣＨ結合であり、Ｚ1は酸素原子であり、そしてＲ1、Ｒ2、およびＡ1は本 明細書のこれ以前に特定されるものである（ただし、Ａ1が直接結合である場合 には、Ｒ2はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールと なる）式 あり、Ｚ1が酸素原子であり、そしてＲ1、Ｒ2、およびＡ1は本明細書のこれ以前 に特定されるものである（ただし、Ａ1が直接結合である場合には、Ｒ2はアルキ ル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロア リールとなる）式（３）の化合物から同様に製造されてよい。 Ｒ1、Ｒ2、Ａ1、Ｑ1、およびＺ1が本明細書のこれ以前に特定されるものである （ただし、Ａ1が直接結合である場合には、Ｒ2はアルキル、シクロアルキル、ア リール、もしくはヘテロアリールとなる）式（２）により表される式（１８）の 化合物は、式中Ｒ53がニトロ基であり、そしてＲ1、Ｒ2、Ａ1、Ｑ1、およびＺ1 が本明細書のこれ以前に特定されるものである（ただし、Ａ1が直接結合である 場合には、Ｒ2はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリー ルとなる）式（３）の化合物から同様に製造されてよい。 Ｒ1、Ｒ2、Ａ1、Ｑ1、およびＺ1が本明細書のこれ以前に特定されるものである （ただし、Ａ1が直接結合である場合には、Ｒ2はアルキル、シクロアルキル、ア リール、もしくはヘテロアリールとなる）式（２）により表される式（１９）の 化合物は、式中Ｒ53がメチル基であり、そしてＲ1、Ｒ2、Ａ1、Ｑ1、およびＺ1 が本明細書のこれ以前に特定されるものである（ただし、Ａ1が直接結合である 場合には、Ｒ2はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリー ルとなる）式（３）の化合物から同様に製造されてよい。 式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ53、Ａ1、Ｑ1、およびＺ1が本明細書のこれ以前に 特定されるものである（ただし、Ａ1が直接結合である場合には、Ｒ2はアルキル 、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（３）の化合 物は、式（４）：− （式中Ｒ1、Ｒ53、Ｑ1、およびＺ1は本明細書のこれ以前に特定されるものであ る）の化合物の、式中Ｒ2およびＡ1が本明細書のこれ以前に特定されるものであ る（ただし、Ａ1が直接結合である場合には、Ｒ2はアルキル、シクロアルキル、 アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式Ｒ2Ａ1Ｃ≡Ｎの化合物との、例え ば４−トルエンスルホン酸のような酸触媒の存在下、最高１８０℃までの温度で の反応により製造されてよい。 式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、Ｑ1、およびＺ1が本明細書のこれ以前に特定される ものである（ただし、Ａ1が直接結合である場合には、Ｒ2はアルキル、シクロア ルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（ＸＸＸＸＶ）の中間体 は、式中Ｒ1、Ｑ1、およびＺ1が本明細書のこれ以前に特定されるものであり、 そしてＲ53は基−Ｒ3である式（４）の化合物の、式中Ｒ2およびＡ1は本明細書 のこれ以前に特定されるものである（ただし、Ａ1が直接結合である場合には、 Ｒ2はアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる） 式Ｒ2Ａ1Ｃ≡Ｎの化合物との、例えば４−トルエンスルホン酸のような酸触媒の 存在下、最高約１８０℃までの温度での反応により同様に製造されてよい。 式中Ｒ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、Ｒ53は基−ＣＯ2Ｒ49 （式中Ｒ49は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）であり、Ｚ1は 酸素原子を表し、そしてＱ1は窒素原子を表す式（４）の化合物は、式（５）： − （式中Ｒ1およびＲ49は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合 物の、水酸化アンモニウムとの、二酸化硫黄の存在下での、Ｈ．Ｋｉｎｇ、Ｊ． Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９４６、ページ５２３、の方法に従う反応により製造さ れてよい。 式中Ｒ1およびＲ53は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、Ｚ1は酸 素原子もしくは直接結合を表し、そしてＱ1はＣＨもしくはＣＦ結合を表す式（ ４）の化合物は、式（６）：−（式中Ｒ1およびＲ53は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、 Ｚ1は酸素原子もしくは直接結合を表し、そしてＱ1はＣＨもしくはＣＦ結合を表 す）の化合物の還元により製造されてよい。この還元は、水素を用い、場合によ っては例えば炭素のような不活性担体上に担持されている例えばプラチナもしく はパラジウムのような適切な金属触媒の存在下、好ましくは例えばメタノールも しくはエタノールのような溶媒中で都合よく実施されてよい。別法では、還元は 塩化アンモニウムおよび鉄を用い、例えばメタノール水溶液のような水性／有機 性溶媒混合物中、おおよその還流温度で都合よく実施されてよい。 式中Ｒ1およびＲ53が本明細書中これ以前に特定されるものであり、Ｚ1が酸素 原子もしくは直接結合を表し、そしてＱ1はＣＨもしくはＣＦ結合を表す式（６ ）の化合物は、式（７）：− （式中Ｒ1およびＲ53は本明細書中これ以前に特定されるものであり、Ｚ1が酸素 原子もしくは直接結合を表し、そしてＱ1はＣＨもしくはＣＦ結合を表す）の化 合物の、発煙硝酸での、おおよその周囲の温度〜約６０℃の温度でのニトロ化、 および必要とされるニトロ異性体（６）の分離により製造されてよい。 式中Ｒ1はＣ1-4アルキルであり、Ｒ53は臭素原子であり、Ｑ1はＣＨ結合を表 し、そしてＺ1は酸素原子を表す式（６）の化合物は、Ｓ．Ｋ ａｊｉｇａｅｓｈｉら、Ｊ．Ｃ．Ｓ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ、１９９０ 、ページ８９７、の方法に従う適切な２−（Ｃ1-4アルコキシ）ニトロベンゼン の臭素化により製造されてよい。 式中Ｒ1はＣ1-4アルキルであり、Ｒ53はヨウ素原子であり、Ｑ1はＣＨ結合を 表し、そしてＺ1は酸素原子を表す式（６）の化合物は、適切な２−（Ｃ1-4アル コキシ）−ニトロベンゼンの、トリフルオロ酢酸タリウムでのトリフルオロ酢酸 中のタリウム付加、およびその後のＡ．Ｍｃｋｉｌｌｏｐら、Ｔｅｔｒａｈｅｄ ｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９６９、ページ２４２７、の方法に従うヨウ化カリ ウム水溶液でのヨウ化により製造されてよい。 式中Ｒ1は本明細書中これ以前に特定されるものであり、そしてＲ53は基−Ｓ Ｏ2ＮＲ21Ｒ22（式中Ｒ21およびＲ22は本明細書中これ以前に特定されるもので ある）であり、Ｑ1はＣＨ結合であり、そしてＺ1は酸素原子である式（４）の化 合物は、塩化３−アセトアミド−４−メトキシベンゼンスルホニル（Ｂ．Ｍ．Ｃ ｕｌｂｅｒｔｓｏｎ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９６８、ページ９９２）の、 式中Ｒ21およびＲ22は本明細書中これ以前に特定されるものである式Ｒ21Ｒ22Ｎ Ｈのアミンとの反応、およびその後の水酸化ナトリウムでの処理により製造され てよい。 式中Ｒ1は本明細書中これ以前に特定されるものであり、Ｒ53は−ＣＯ2Ｒ49（ 式中Ｒ49は本明細書中これ以前に特定されるものである）を表し、Ｚ1は酸素原 子を表し、そしてＱ1はＣＦ結合を表す式（７）の化合物は、式（８）：− （式中Ｒ1は本明細書中これ以前に特定されるものである）の化合物の、適切な Ｃ1-5アルキルアルコールとの、塩化水素の存在下での、最高おおよその還流温 度までの温度での反応により製造されてよい。 式中Ｒ1は本明細書中これ以前に特定されるものである式（８）の化合物は、 ４−ヒドロキシ−２−フルオロベンゾニトリルの、式（９）：− Ｒ1Ｘ12 （９） （式中Ｒ1は本明細書中これ以前に特定されるものであり、そしてＸ12は臭素も しくは塩素原子、またはトリフレート（ｔｒｉｆｌａｔｅ）基である）の化合物 との反応により製造されてよい。この反応は、例えば炭酸カリウムのようなアル カリ金属の炭酸塩の存在下、例えばジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中 、そしておおよその室温〜約８０℃の温度で実施されてよい。 を表し、Ｒ53は−ＣＯ2Ｒ49（式中Ｒ49は本明細書中これ以前に特定されるもの である）を表し、Ａ1は直接結合であり、Ｒ2はアルコキシ基であり、そしてＲ1 、Ｑ1、およびＺ1は本明細書中これ以前に特定される ものである式（２）の中間体は、式（１０）：− （式中Ｒ1、Ｒ49、Ｑ1、およびＺ1は本明細書中これ以前に特定されるものであ る）の化合物の、式中Ｒ49は本明細書中これ以前に特定されるものである式（Ｘ ＸＸＸＶＩＩＩ）の化合物との反応により製造されてよい。この反応は酢酸中、 最高おおよその還流温度までの温度で実施される。を表し、Ｒ53は−ＣＯ2Ｒ49（式中Ｒ49は本明細書中これ以前に特定されるもの である）を表し、そしてＲ1、Ａ1、Ｑ1、およびＺ1は本明細書中これ以前に特定 されるものである（ただし、Ａ1が直接結合である場合にはＲ2はアルキル、シク ロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）式（２）の中間体は、 式中Ｒ1、Ｒ49、Ｑ1、およびＺ1が本明細書中これ以前に特定されるものである 式（１０）の化合物の、式中Ｒ2およびＡ1が本明細書中これ以前に特定されるも のであり（ただし、Ａ1が直接結合である場合にはＲ2はアルキル、シクロアルキ ル、アリール、もしくはヘテロアリールとなる）、そしてＸ10がヒドロキシ基も しくはハロゲン原子、好ましくは塩素原子を表す式（ＸＸＸＸＶＩＩ、 Ｒ2Ａ1Ｃ（＝Ｏ）Ｘ10）の化合物との反応により製造されてよい。Ｘ10がヒドロ キシ基を表す場合には、この反応は塩酸中、約１２５℃の温度で実施されること が好ましい。Ｘ10が塩素原子を表す場合には、この反応は例えばジクロロメタン のような不活性溶媒中、場合によってはトリエチルアミンの存在下、そして約０ ℃〜おおよその周囲の温度の温度で実施され、そしてその後にはその生成物の酢 酸とのおおよその還流温度の温度での反応が行われることが好ましい。 式中Ｒ1、Ｒ49、Ｑ1、およびＺ1が本明細書中これ以前に特定されるものであ り、そしてＱ1がＣＨ結合を表す式（１０）の化合物は、式（１１）：− （式中Ｒ1、Ｒ49、Ｑ1、およびＺ1が本明細書中これ以前に特定されるものであ る）の化合物の還元により製造されてよい。この還元は水素を用い、場合によっ ては例えば炭素のような不活性担体上に担持される例えばプラチナもしくはパラ ジウムのような適切な金属触媒の存在下、好ましくは例えばメタノールもしくは エタノールのような溶媒中で実施されてよい。 式中Ｒ1、Ｒ49、およびＺ1が本明細書中これ以前に特定されるものである式（ １１）の化合物は、式（１２）：− （式中Ｒ1、Ｒ49、およびＺ1が本明細書中これ以前に特定されるものである）の 化合物中のカルボキシ基の、アミノ基への転化により製造されてよい。この過程 は塩化チエニルでの、例えばトルエンのような不活性溶媒中の、ジメチルホルム アミドの存在下、およびおおよその還流温度の温度での、対応する酸塩化物を形 成するための初期反応を必要とする。その後にこの酸塩化物をアジ化ナトリウム と、アセトン水溶液中、約０℃〜おおよその周囲の温度の温度で反応させて対応 する酸アジ化物を形成し、これを水性アルコール（例えばｔ−ブタノール）中、 おおよその還流温度の温度で加熱する。 式中Ｒ1、Ｒ49、およびＺ1が本明細書中これ以前に特定されるものである式（ １２）の化合物は、式（１３）：− （式中Ｒ1およびＺ1は本明細書中これ以前に特定されるものである）の 対応するフタル酸の、適切なＣ1-5アルキルアルコールでのエステル化により製 造されてよい。 式中Ｒ1およびＺ1は本明細書中これ以前に特定されるものである式（１３）の 化合物は、式（１４）：− （式中Ｒ1およびＺ1は本明細書中これ以前に特定されるものである）の対応する フタル酸の、発煙硝酸での、おおよその周囲の温度〜約６０℃の温度でのニトロ 化により製造されてよい。 （式中Ｒ5はＣ1-4直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、アリールＣ1-4アルキル、ま たはヘテロアリールＣ1-4アルキル基を表す）を表し、Ｒ53が−ＣＯ2Ｒ49（式中 Ｒ49は本明細書中これ以前に特定されるものである）を表し、そしてＲ1、Ｒ2、 Ａ1、Ｑ1、およびＺ1が本明細書中これ以前 以前に特定されるものである）を表し、そしてＲ1、Ｒ2、Ａ1、Ｑ1、およびＺ1 は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（２）の化合物の、各々Ｃ1- 4 直鎖−もしくは分岐鎖−アルキルハロゲン化物、またはアリールＣ1-4アルキル ハロゲン化物、またはヘテロアリールＣ1-4アルキルハロゲン化物との反応によ り製造されてよい。このアルキル化は例えば、一例では水素化ナトリウムのよう なアルカリ金属の水素化物のような塩基の存在下、ジ、エチルホルンムアミド中 、約０℃〜おおよその周囲の温度の温度で実施されてよい。 式（１５）：− （式中Ｒ1、Ｒ2、Ａ1、Ｑ１、およびＺ1が本明細書中これ以前に特定されるもの であり、Ｒ53が−ＣＯ2Ｒ49（式中Ｒ49は本明細書中これ以前に特定されるもの である）もしくはＯＨを表し、そしてＱがＣＨもしくはＮである）により表され る式（ＩＶ）もしくは（ＸＸＸＩＩＩ）の中間体は例えば、一般式（１６）：− （式中Ｒ1およびＺ1は先に特定されるものであり、Ｒ53は−ＣＯ2Ｒ49（式中Ｒ4 9 は本明細書中これ以前に特定されるものである）を表し、そしてＱはＣＨもし くはＮである）のインドールもしくはインダジン内のイミノ（ＮＨ）基の置換の ための既知の方法の応用もしくは適用により製造されてよい。 式中Ｒ1およびＺ1は既に特定されるものであり、Ｒ53がＣＯ2Ｒ49（式中Ｒ49 は本明細書中これ以前に特定されるものである）を表し、そしてＱはＮである式 （１６）の中間体は、式中Ｒ1およびＺ1が本明細書中これ以前に特定されるもの である一般式（１７）の化合物から、スキーム（Ｉ）：に示される要領で製造されてよい。スキーム（Ｉ） 反応条件： （ｉ）例えばジクロロメタンのような不活性溶媒中、約０℃〜おおよその還流温 度の温度での三臭化ホウ素での処理。 （ｉｉ）例えば水素化ナトリウムのような適切な塩基の存在下での、例えばテト ラヒドロフランのような不活性溶媒中の、約５０℃の温度での Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドでの処理。 （ｉｉｉ）酢酸パラジウム、ジフェニルホスフィン フェロセン、トリエチルア ミン、およびメタノールの存在下での一酸化炭素での処理。 （ｉｖ）例えばアルカリ金属の炭酸塩（一例では炭酸カリウム）のような適切な 塩基での、一例ではメタノールのようなアルコールと水との混合物の、最高では おおよその還流温度までの温度での処理。 （ｖ）適切なアルコールＲ49−ＯＨでの、塩化水素の存在下での、室温での処理 。 式中Ｒ1がメチルであり、そしてＺ1が直接結合である一般式（１７）の化合物 は、２−フルオロ−４−メトキシアセトフェノンの、ヒドラジンでの、最高おお よそ還流温度までの温度での処理により製造されてよい。 式中Ｒ1およびＺ1が先に特定されるものであり、Ｒ53がＯＨを表し、そしてＱ がＮである式（１６）の化合物は、スキーム（Ｉ）の最初の段階に示されるよう に、式中Ｒ1およびＺ1が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（１７ ）の化合物から製造されてよい。 式中Ｔ1およびＲ6が本明細書のこれ以前に特定されるものである式（ＶＩ）の 中間体は、式中Ｔ1が本明細書中のこれ以前に特定される式（ＸＸＶＩ）の化合 物の、式中Ｒ6が本明細書中のこれ以前に特定される一般式（Ｖ）の化合物との 、例えばリチウムジイソプロピルアミンのような強塩基の存在下、例えばエーテ ル（一例ではテトラヒドロフラン）のような不活性溶媒中、−６５℃〜０℃の温 度での反応により製造されてよい。 式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＲ8 は水素である式（ＶＩＩＩ）の中間体［すなわち、Ｔ1−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、式（Ｘ ＸＶＩ）の化合物］は、式（ＸＸＩＸ）の化合物の、二酸化マグネシウムでの、 例えばジクロロメタンもしくはトルエン（もしくは両者の混合物）中、およびお およその室温〜約８５℃の温度での酸化により製造されてよい。 式中Ｔ1、Ｒ10、Ｒ11、およびＲ12が本明細書中のこれ以前に特定されるもの である式（ＸＩＶ）の中間体は、式中Ｔ1およびＲ10が本明細書中のこれ以前に 特定されるものである式（Ｘ）の化合物の、有機金属試薬Ｒ11（Ｒ12）ＣＨＭ［ 式中Ｍは金属原子（例えばリチウム原子）である］との、例えばエーテル（一例 ではテトラヒドロフラン）のような溶媒中、例えば約−７８℃〜おおよその周囲 の温度のような低温での反応により製造されてよい。試薬Ｒ11（Ｒ12）ＣＨＭは 既知の化合物であるか、もしくは先の過程の最中に好ましくはインサイチューで 、化合物ＡｌｋＣＨ2Ｍもしくは［Ａｌｋ］2ＮＭ［式中Ａｌｋは例えばｎ−プロ ピルもしくはｉ−プロピルのようなアルキル基である］の、化合物Ｒ11ＣＨ2Ｒ1 2 との、先に記載した条件を用いる反応により製造されてよいかのいずれかであ る。式中Ｔ1、Ｒ6、Ｒ8、およびＲ9は本明細書中のこれ以前に特定されるもので ある式（ＸＶ、Ｔ1−Ｃ（Ｒ8）（ＯＨ）ＣＨ（Ｒ9）（ＣＨ2）pＲ6）の中間体は 、式中Ｔ1およびＲ8が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＶＩＩ Ｉ）の化合物の、有機金属試薬Ｒ6（ＣＨ2）p（Ｒ9）ＣＨＭ［式中Ｍは金属原子 （例えばリチウム原子）である］との反応により同様に製造されてよい。 式中Ｔ1が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＶＩ、Ｔ1−Ｂ （ＯＨ）2）の中間体は、式中Ｔ1が本明細書中のこれ以前に特 定されるものである式（ＸＶＩＩＩ）の化合物の、ｎ−ブチルリチウムとの、例 えばテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、約−７８℃の温度での反応、お よびその後の例えばトリエチルボーレートのようなトリアルキルボーレートとの 反応、およびその後の例えば塩酸のような希釈された鉱酸での加水分解により製 造されてよい。 式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸ、Ｔ1−ＮＨ2 ）の中間体は、式（１８）：− Ｔ1−ＮＯ2 （１８） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の水素添 加により製造されてよい。この水素添加は例えば炭素のような不活性担体上に場 合によっては担持された例えばパラジウムのような適切な金属触媒の存在下で、 好ましくは例えばメタノールもしくはエタノールのような溶媒中、水素を用いて 実施されてよい。 式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＩＩ、Ｔ1− Ｃ（＝ＮＯＨ）ＣＨ3）の中間体は、式中Ｔ1が本明細書中のこれ以前に特定され るものであり、そしてＲ8がメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物の、塩酸ヒド ロキシアミンとの、ピリジンの存在下、例えばジクロロメタンのような不活性溶 媒中、おおよその室温のような温度の温度での反応により製造されてよい。 式中Ｔ1およびＲ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＶ 、Ｔ1−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）Ｒ6）の中間体は、式（１９）：− Ｔ1−ＣＨ3 （１９） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物の、例え ばリチウムジイソプロピルアミドのような強塩基との、例えば テトラヒドロフランのような不活性溶媒中、おおよそ−７８℃の温度での反応、 およびその後の式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（Ｘ ＸＸＩＩ、Ｒ6ＣＨＯ）の化合物との反応により製造されてよい。 式中Ｔ1が本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、そしてＸ7が臭素原 子である式（ＸＸＶＩＩ、Ｔ1−ＣＨ2Ｘ7）の中間体は、式中Ｔ1が本明細書中の これ以前に記載されるものである式（１９）の化合物の、Ｎ−ブロモスクシンイ ミドでの、場合によっては例えば過酸化ベンゾイルのような触媒の存在下、例え ばジクロロメタンのような不活性溶媒中、おおよその室温の温度での臭素化によ り製造されてよい。 別法では、式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、そして Ｘ7が臭素原子である式（ＸＸＶＩＩ、Ｔ1−ＣＨ2Ｘ7）の中間体は、式中Ｔ1が 本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（ＸＸＩＸ、Ｔ1−ＣＨ2ＯＨ） の化合物の、Ｎ−ブロモスクシンイミドとの、場合によっては例えば過酸化ベン ゾイルのような触媒の存在下、例えばジクロロメタンのような不活性溶媒中、そ しておおよその室温の温度での反応により製造されてよい。 式中Ｔ1が本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（ＸＸＩＸ、Ｔ1− ＣＨ2ＯＨ）の中間体は、式中Ｔ1およびＲ49が本明細書中のこれ以前に記載され るものである式（ＩＶ、Ｔ1−ＣＯ2Ｒ49）の化合物の還元により製造されてよい 。この還元は水素化ジイソブチルアルミニウムを用い、例えばテトラヒドロフラ ンのような不活性溶媒中、約−７８℃〜おおよその室温までの温度で実施されて よい。この還元は、水素化リチウムアルミニウムを用いて、例えばエーテル（一 例ではジエチル エーテル）のような不活性溶媒中、おおよその室温〜おおよその還流温度までの 温度で実施されてもよい。 式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＸＩ）の中 間体は、一般式（２０）：− Ｔ1−ＣＨＦ2 （２０） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物から、四 塩化炭素中の臭素での反応および紫外線照射により、おおよその室温〜おおよそ の還流温度の温度で製造されてよい。 式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（２０）の化合物 は、式中Ｔ1が本明細書中これ以前に特定されるものである式（ＸＸＶＩ）の化 合物についての四フッ化硫黄および塩酸の、おおよその室温〜約１２５℃の温度 での作用によるか、あるいは別法では三フッ化ジエチルアミノ硫黄の、好ましく は例えばジクロロメタンのような不活性溶媒中の、好ましくは約０℃〜おおよそ の室温までの温度での作用により製造されてよい。 式中Ｔ1が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＸＶＩＩ、 Ｔ1−Ｎ2 +ＢＦ4 -）の中間体は、式（ＸＸ）の化合物の、硝酸ナトリウムでの、 塩酸の存在下でのジアゾ化（ｄｉａｚｏｔｉｓａｔｉｏｎ）、およびその後のテ トラフルオロホウ酸ナトリウムでの処理により製造されてよい。 式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＸＸ、Ｔ1− ＳＯ2Ｃｌ）の中間体は、式中Ｔ1が本明細書中のこれ以前に特定されるものであ り、そしてＴ7が臭素原子である式（ＸＶＩＩＩ、Ｔ1−Ｔ7）の化合物の、テト ラヒドロフラン中のブチルリチウムでの、 約−７０℃の温度での反応、およびその後の二酸化硫黄での、おおよそ同じ温度 での処理、およびその後の、得られるリチウムの亜硫酸塩の、塩化スルフリルと の、例えばジクロロメタンのような不活性溶媒中の、約０℃の温度での反応によ り製造されてよい。 式中Ｔ1が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＸＸＩＩ、 Ｔ1−Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ2Ｈ）の中間体は、式Ｔ1が本明細書中のこれ以前に特定さ れるものであり、そしてＲ8はメチルである式（ＶＩＩＩ、Ｔ1−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ8 ）の化合物の、二酸化セレニウムでの、ピリジンの存在下での、例えばエタノー ルのような溶媒中のような緩和な条件を用い、室温もしくは室温を下回る温度で の酸化により製造されてよい。 式中Ｔ1が本明細書中のこれ以前に特定されるものである一般式（ＸＸＸＸＩ ＩＩ）の中間体は、式中Ｔ1が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式 （ＸＸ）の化合物の、等価なホスゲン（ＣｌＣ（＝Ｏ）ＯＣＣｌ3）との、例え ばジオキサンのような不活性溶媒中、約６０℃の温度での処理により製造されて よい。 Ｑ1、およびＺ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＸＸＩ Ｘ）、（Ｌ）、および（ＬＩＩ）の中間体は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈ ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ページ４７０に記載されるｏ− アリーレンジアミンの反応のため方法の適応もしくは応用により製造されてよい 。 式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（ＬＩＶ、Ｔ1−Ｃ （ＣＮ）［（ＣＨ2）2ＣＯ2Ｒ52］2）の中間体は、式（２１）：− Ｔ1−ＣＨ2ＣＮ （２１） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物の、メタ ノール中のアクリル酸メチル（もしくはエチル）との、例えばＴｒｉｔｏｎ−Ｂ のような適切な触媒の存在下、および還流温度での反応により製造されてよい。 式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（２１）の化合物 は、式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、そしてＸ7は塩素 原子を表す式（ＸＸＶＩＩ）の化合物の、ジメチルホルムアミド中のシアン化ナ トリウムとの反応により製造されてよい。 式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものである一般式（ＬＶ、Ｔ1− ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｈ）の中間体は、式（ＸＸＶＩ）Ｔ1−ＣＨＯ）の化合物の、 マロン酸での、ピペリジンの存在下、例えばピリジンのような溶媒中の、おおよ その還流温度の温度での反応により製造されてよい。 式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものである一般式（ＬＶＩＩ） の中間体は、式（２２）：− Ｔ1−ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｒ49 （２２） （式中Ｔ1およびＲ49は本明細書中のこれ以前に記載されるものである化合物の 、ニトロメタンとの、テトラメチルグアニジンの存在下、約６５℃の温度での反 応により製造されてよい。 式中Ｔ1およびＲ49は本明細書中のこれ以前に記載されるものである 式（２２）の化合物は、式（ＸＸＶＩ）の化合物の、例えばカルボメトキシメチ レントリフェニルホスホランのようなカルボアルコキシメチレントリフェニルホ スホランでの、例えばトルエンのような不活性溶媒中、おおよその室温〜約８０ ℃の温度での反応により製造されてよい。 式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（ＬＶＩＩＩ）の 中間体は、式（２３）：− Ｔ1−ＣＨ（ＮＨＣＯ2Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2 （２３） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物から、テ トラヒドロフラン中の例えばジイソアミルボランでの二重結合の０℃でのヒドロ ホウ素化、およびその後の水酸化ナトリウムおよび過酸化水素との０℃の処理に より製造されてよい。 式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（２３）の化合物 は、式（２４）：− Ｔ1−ＣＨ（ＣＯ2Ｈ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2 （２４） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物の、塩化 チエニルでの、室温での反応、およびその後、得られる酸塩化物の、アセトン中 のアジ化ナトウムでの、０℃〜室温での反応、およびその後の、例えばベンゼン ンのような不活性溶媒中でのイソシアネート（これはメタノール中での還流によ り、必要とされるウレタンに転化することができる）を取得するために還元する ことによる加熱分解により製造されてよい。 式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものである式（２４、Ｔ1−ＣＨ （ＣＯ2Ｈ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）の化合物は、式（２５）：− Ｔ1−ＣＨ2ＣＯ2Ｈ （２５） （式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものである）の化合物から得ら れる酸ジアニオン（テトラヒドロフラン中の二等量のリチウムジイソプロピルア ミンとのその後の処理により取得される）の、臭化アリルでのアルキル化により 製造されてよい。 式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に記載されるものであり、そして部分Ｒ3が （式中Ｒ52はメチルもしくはエチル基である）を表す式（Ｉｚ）の中間体は、式 （ＸＸＶＩ）の化合物から、ピリジンの存在下での塩酸ヒドロキシアミンでの反 応、およびその後の、そのように形成されたオキシムのＮ−クロロスクシンイミ ドおよびピリジンとの、不活性溶媒（例えばジクロロメタン）中の処理、および その後のクロロアミドキシムの、アクリル酸メチルもしくはエチルとの、トリエ チルアミンの存在下での反応により製造されてよい。 式中Ｒ1、Ｒ2、Ａ1、Ｑ1、およびＺ1が本明細書中のこれ以前に特定されるも のであり、Ｒ3は−Ｏ−ＣＨ2−Ｒ6基（式中Ｒ6は本明細書中の が適切な保護基（例えば２−トリメチルシラニル−エトキシメチル基）である式 （ＬＩＸ）の中間体は、式（２６）：− （式中Ｒ1、Ｒ2、Ａ1、Ｑ1、およびＺ1が本明細書中のこれ以前に特定 が適切な保護基（例えば２−トリメチルシラニル−エトキシメチル基）である） の化合物の、式（２７）：− Ｒ6ＣＨ2ＯＨ （２７） （式中Ｒ6は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物での、ア ゾジカルボン酸ジアルキル（例えばアゾジカルボン酸ジエチル）およびトリフェ ニルホスフィンの存在下での、好ましくは例えばジエチルエーテルのような脱水 エーテル性溶媒もしくはテトラヒドロフラン中、好ましくは室温もしくは室温付 近の温度での反応により製造されてよい。 式中Ｒ1、Ｒ2、Ａ1、Ｑ1、およびＺ1が本明細書中のこれ以前に特定されるも のであり、 メチル基）である式（２６）の化合物は、式（２８）：− （式中Ｒ1、Ｒ2、Ａ1、Ｑ1、およびＺ1が本明細書中のこれ以前に特定されるも のであり、 メチル基）である）の化合物の、ｍ−クロロ過安息香酸との、例えばジクロロメ タンのような不活性溶媒中、および約０℃〜おおよその室温の温度での反応、お よびその後の炭酸水素ナトリウムでの処理により製造されてよい。 式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＸＩＩＩ） の中間体は、式中Ｔ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸ ＶＩ）の化合物の、ｍ−クロロ過安息香酸との反応により同様に製造されてよい 。 式中Ｒ1、Ｒ2、Ａ1、Ｑ1、およびＺ1が本明細書中のこれ以前に特定されるも のであり、そして を表し、Ｒ53がホルミル基を表し、そしてＲ1、Ｒ2、Ａ1、Ｑ1、およびＺ1が本 明細書中のこれ以前に特定されるものである式（２）の化合物の、塩化２−（ト リメチルシリル）エトキシメチルでの、水素化ナトリウムの存在下での、例えば ジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中の、そしておおよその室温の温度で の反応により製造されてよい。 式中Ｒ6が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、そしてＸ8がヒドロ キシである式（ＸＸＸＩＶ）の化合物は、式中Ｒ6が本明細書 中のこれ以前に特定されるものである式（ＸＸＸＩＩ）の化合物の還元により製 造されてよい。この還元は水素化ホウ素ナトリウムを用い、例えばエタノールの ようなアルコール中、おおよそ室温の温度で都合よく実施されてよい。 式中Ｒ6が例えば置換されたピリジルのようなヘテロアリール（例えば３，５ −ジメチルピリジル）である式（ＸＸＸＩＩ）の化合物は、式（２９）：− Ｒ6Ｂｒ （２９） （式中Ｒ6が例えば置換されたピリジルのようなヘテロアリール（例えば３，５ −ジメチルピリジル）である）の化合物の、ブチルリチウムでの、例えばジエチ ルエーテルのような不活性溶媒中、−７８℃での反応、およびその後の、得られ るアニオンのジメチルホルムアミドでの処理により製造されてよい。 式中Ｒ6が３，５−ジメチルピリジルである式（２９）の化合物は、４−ニト ロ−３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシドの、三臭化リンでの、Ｊ．Ｃｈｅ ｍ．Ｓｏｃ．、１９５６、ページ７７１、に記載される方法に類似する様式での 反応により製造されてよい。 式（３０）：− （式中Ｒ1、Ｒ2、Ａ1、およびＺ1が本明細書中のこれ以前に特定されるものであ り、Ｒ53がＣＯ2Ｒ49（式中Ｒ49は本明細書中これ以前に特定されるものである ）である）により表される式（ＩＶ）の中間体は例えば、式中Ｒ1およびＺ1が本 明細書中のこれ以前に特定されるものであり、Ｒ53がＣＯ2Ｒ49（式中Ｒ49は本 明細書中これ以前に特定されるものである）であり、そしてＱはＣＨである式（ ４）の化合物の、式（３１）：− Ｒ2Ａ1−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＯ （３１） （式中Ｒ1およびＺ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物 との、ｐ−クロラニルの存在下、例えばブタノールのようなアルコール中の、そ しておおよその還流温度の温度での反応により製造されてよい。 式（３２）：−（式中Ｒ1は水素であり、Ｒ2はアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールで あり、Ｒ53はＣＯ2Ｒ49（式中Ｒ49は本明細書中のこれ以前に特定されるもので ある）であり、Ｚ1は直接結合であり、そしてＡ1は−ＣＨ2−もしくは−ＣＨ（ ＣＨ3）−である）により表される式（ＩＶ）の中間体は例えば、式（３３）： − （式中Ｒ49明細書中のこれ以前に特定されるものであり、Ｒ2はアルキル、アリ ール、もしくはヘテロアリールであり、そしてＲ54は水素もしくはメチルである ）の化合物の、酢酸パラジウムとの、トリエチルアミンの存在下での、例えばア セトニトリルのような不活性溶媒中、ボンベ中に密封された状態での、そして最 高約１１０℃までの温度での反応により製造されてよい。 式中Ｒ2、Ｒ53、およびＡ1本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（ ３３）の化合物は、式（３４）：− （式中Ｒ53は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物の、式（ ３５）：− Ｒ2（Ｒ54）Ｃ＝Ｃ−ＣＨＢｒ （３５） （式中Ｒ2およびＲ54は先に特定されるものである）の臭化アリルとの、リチウ ムジイソプロピルアミドの存在下での、例えばエーテル（一例ではテトラヒドロ フラン）のような不活性溶媒中、約−７８℃〜おおよその室温の温度での反応に より製造されてよい。 式（３４）の化合物は、Ｈｉｌｌ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９９０）４６ 、ページ４５８７、の方法に従って製造されてよい。 式（３６）：− （式中Ｒ1、Ｒ2、Ａ1、およびＺ1が本明細書中のこれ以前に特定されるものであ り、Ｒ53がＣＯ2Ｒ49である）により表される式（ＩＶ）の中間体は例えば、式 （３７）：− （式中Ｒ1、Ｒ49、およびＺ1が本明細書中のこれ以前に特定されるものである） の化合物の、式中Ｒ2およびＲ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである （ただし、Ａ1が直接結合である場合には、Ｒ2はアルキル、シクロアルキル、ア リール、もしくはヘテロアリールとなる）式Ｒ2Ａ1Ｃ≡Ｎの化合物との、酸性触 媒（例えば４−トルエンスルホン酸）の存在下、最高約１８０℃までの温度での 反応により製造されてよい。 式中Ｒ1およびＺ1が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（３７） の化合物は、式（３８）：− （式中Ｒ1、Ｒ49、およびＺ1が本明細書中のこれ以前に特定されるものである） の化合物の還元により製造されてよい。この還元は、場合によっては不活性担体 （例えば木炭）上に担持された適切な金属触媒（例えばプラチナもしくはパラジ ウム）の存在下、好ましくは例えば酢酸エチルのような溶媒中、水素を用いて実 施されてよい。 式中Ｒ49は本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、Ｒ1がメチルであ り、そしてＺ1が酸素原子である式（３８）の化合物は、４−メトキシサリチル 酸メチルのニトロ化、およびその後の、必要とされるニトロ異性体の分離により 製造されてよい。このニトロ化は、酢酸中の濃厚な硝酸を用い、おおよその室温 の温度で都合よく実施されてよい。 式（３９）：− （式中Ｒ1がアルキルであり、Ｒ2がアルキル、アリール、もしくはヘテロアリー ルであり、Ｒ53がＣＯ2Ｒ49（式中Ｒ49は本明細書中のこれ以前に特定されるも のである）であり、Ｚ1は直接結合であり、そしてＡ1は本明細書のこれ以前に特 定されるものである）により表される式（ＩＶ）の中間体は例えば、式中Ｒ1は アルキルであり、Ｒ2はアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、 Ｒ53はＣＯ2Ｒ49（式中Ｒ49は本明細書中のこれ以前に特定されるものである） であり、ＱはＣＨであり、Ｚ1は直接結合であり、そしてＡ1は本明細書中のこれ 以前に特定されるものである式（１５）の化合物の、テトラヒドロフラン中のボ ラン−テトラヒドロフラン複合体の溶液を用いる還元により製造されてよい。こ の反応はトリフルオロ酢酸中、約０℃の温度で都合よく実施されてよい。 式（４０）：− （式中Ｒ1、Ｒ2、Ａ1、およびＺ1が本明細書中のこれ以前に特定されるものであ り、Ｒ53がＣＯ2Ｒ49（式中Ｒ49は本明細書中のこれ以前に特定されるものであ る）である）により表される式（ＩＶ）の中間体は例えば、式中Ｒ1、Ｒ49、お よびＺ1が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式（３７）の化合物の 、式（４１）：− Ｒ2Ａ1ＣＨ（Ｃｌ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃｌ （４１） （式中Ｒ1およびＡ1は本明細書中のこれ以前に特定されるものである）の化合物 との、例えばジクロロメタンのような不活性溶媒中、例えば炭酸水素ナトリウム のような塩基の存在下、約０℃〜おおよその室温の温度での反応、およびその後 の、その中間体の、ジメチルホルムアミド中の炭酸カリウムとの１００℃での加 熱、およびその後のテトラヒドロフラン中のボラン−ジメチルスルホキシド複合 体との室温での還元により製造されてよい。 式（４１）：−（式中Ｒ1、Ｒ49、およびＺ1が本明細書中のこれ以前に特定されるものであり、 Ｒ2はアルコキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、 もしくはヒドロキシであり、そしてＡ1がメチレンである）により表される式（ ＩＶ）の中間体は例えば、式（４２）：− （式中Ｒ1、Ｒ49、およびＺ1が本明細書中のこれ以前に特定されるものである） の化合物の、次亜塩素酸ナトリウムでの、例えば希釈された塩酸のような酸水溶 液の存在下、例えばメタノールのようなアルコール中、おおよその還流温度での 反応、およびその後の、得られるクロロイミンの、水、もしくは式Ｒ2−ＯＨ（ 式中Ｒ2はこの直前に特定されるものである）のアルコールでの、アルカリ金属 の炭酸塩（例えば炭酸カリウム）の存在下、おおよその還流温度の温度での処理 により製造されてよい。 式中Ｒ1、Ｒ49、およびＺ1が本明細書中のこれ以前に特定されるものである式 （４２）の化合物は、式中Ｒ1およびＺ1が本明細書中のこれ以前に特定されるも のであり、Ｒ53がＣＯ2Ｒ49（式中Ｒ49は本明細書中のこれ以前に特定されるも のである）であり、そしてＱ1がＣＨである式（４）の化合物の、クロロアセト ニトリル（ｃｈｌｏｒｏｃｅｔｏｎｉｔｏｒｉｌｅ）での、例えば４−トルエン スルホン酸のような酸性触媒の存在下、そして約１８０℃の温度での反応により 製造されてよい。 式（ＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩＩ）、（Ｘ）、（ＸＩＶ）、（Ｘ Ｖ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ） 、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸＩ）、 （ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸＸ）、（ＸＸＸ ＸＩＩ）、（ＸＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＸＶ）、（ＸＸＸＸＩＸ）、（Ｌ）、 （ＬＩＩ）、（ＬＩＶ）、（ＬＶ）、（ＬＶＩＩＩ）、および（ＬＩＸ）の中間 体は新規の化合物であり、そしてそれらの中間体およびそれらの製造法について 本明細書中に記載される方法それ自体は本明細書の更に別の態様を構成する。 本発明は、これ以降の説明的な実施例（Ｅｘａｍｐｌｅ）および参照 用実施例（Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｅｘａｍｐｌｅ）により更に詳細に例示される が、それらの実施例により限定されることはない。 核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）においては化学シフトはテトラメチルシラン に対する相対的ｐｐｍとして表示される。略称は以下の意味を有する：ｓ＝シン グレット；ｄ＝ダブレット；ｔ＝トリプレット；ｍ＝マルチプレット；ｄｄ＝ダ ブレットのダブレット；ｂ＝ブロード。 実施例１ （ａ）Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メトキ シメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中４−アミノ−３，５−ジクロロピリジン （２４．３ｇ）の溶液を、トルエン（１５０ｍｌ）で希釈し、そして混合液を、 トルエン中ジエチルアルミン酸ナトリウム（３６ｍｌ；２Ｍ，発火剤、注意）溶 液を滴下して処理した。その混合液を、外界温度において３０分間撹拌し、次い で、撹拌しながらさらに３０分間、還流下で加熱した。得られる溶液を、室温に 冷却し、次いで、テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中７−メトキシ−２−メトキ シメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリ ル［引用実施例１（ａ）］の溶液と処理した。得られる混合液を、２時間還流し 、次いで、外界温度まで冷却し、次いで、クロロホルムで希釈し、そして酒石酸 ナトリウムの希薄溶液、次に食塩水で洗浄した。有機相を、硫酸マグネシウム上 で乾燥し、次いで、蒸発した。固形残渣を、酢酸エチルで一夜粉砕し、そして不 溶物質を、メタノールとトルエンの混合液から再結晶化して、白色固体、ｍ．ｐ ．２３０〜２３１℃の表題化合物（６．０６ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，５ ０．０；Ｈ，３．６０；Ｎ，１ ４．４％．計算値：−Ｃ，５０．４；Ｈ，３．７０；Ｎ，１４．７％］。 （ｂ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｂ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．３４４〜３４５℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピ リジル）−７−メトキシ−２−フェニル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カル ボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．９；Ｈ，３．４０；Ｎ，１３ ．２％．計算値：−Ｃ，５８．１；Ｈ，３．４１；Ｎ，１３．６％］。 （ｃ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｃ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．２１１℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル） −７−メトキシ−２−フェネチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサ ミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，６０．０；Ｈ，４．２０；Ｎ，１２．５％ ．計算値：−Ｃ，５９．９；Ｈ，４．１１；Ｎ，１２．７％］。 （ｄ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｄ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．２００〜２０１℃の２−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジ クロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カル ボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５９．４；Ｈ，３．８０；Ｎ，１２ ．８％．計算値：−Ｃ，５９．０；Ｈ，３．７７；Ｎ，１３．１％］。 （ｅ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｅ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２０〜２２２℃の（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロ ロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１−フェニルエチル）−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，６０．３ ；Ｈ，４．１０；Ｎ，１２．４％．計算値 ：−Ｃ，５９．９；Ｈ，４．１１；Ｎ，１２．７％］。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．９０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ ｓ，３Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ，１Ｈ），７．４（ｍ，５Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．８ （ｓ，２Ｈ），９．０５（ｂｓ，１Ｈ）． （ｆ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｆ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２５〜２２６℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピ リジル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダ ゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．６；Ｈ，３ ．９０；Ｎ，１２．２％．計算値：−Ｃ，５７．８；Ｈ，３．９７；Ｎ，１２． ３％］．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３．８（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ） ，４．２８（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，２Ｈ），９．４（ｂｓ，１Ｈ）． （ｇ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｇ）を用 いて、白色固体、分解を伴うｍ．ｐ．２８１℃の（ＲＳ）−２−（シクロヘキシ ル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メト キシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析 ：−Ｃ，６３．５；Ｈ，５．３０；Ｎ，１０．９％．計算値：−Ｃ，６３．７； Ｈ，５．１４；Ｎ，１１．０％］。 （ｈ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｈ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２５〜２２６℃の（ＲＳ）−Ｎ−（３ ，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジフェニルエチル）−７−メ トキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分 析：−Ｃ，６４．２；Ｈ，４．４０；Ｎ，１０．５；Ｈ2Ｏ，２．０％．Ｃ28Ｈ2 2 Ｃｌ2Ｎ4Ｏ2・０．５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，６３．８；Ｈ，４．３７ ；Ｎ，１０．６；Ｈ2Ｏ，１．７％］。 （ｉ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｉ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．１０３〜１０５℃の（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロ ロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベ ンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，６０． ３；Ｈ，４．５０；Ｎ，１２．０％．計算値：−Ｃ，６０．１；Ｈ，４．４３； Ｎ，１２．３％］。 （ｊ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｊ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．１８５〜１８６℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピ リジル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェノキシメチル）−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５５．２ ；Ｈ，３．９０；Ｎ，１１．４％．計算値：−Ｃ，５５．８；Ｈ，３．８３；Ｎ ，１１．８％］． （ｋ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｋ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２３〜２２４゜Ｃの（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジク ロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（ １フェニルブチル）−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，６１．０ ；Ｈ，４．７０；Ｎ，１１．７％．計算値：−Ｃ，６１．４；Ｈ，４．７２；Ｎ ，１１．９％］。 （ｌ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｌ）を用 いて、黄色固体、ｍ．ｐ．２７３〜２７５℃の２−（４−ブロモベンジル）−Ｎ −（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾ ール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，４９．８；Ｈ，２． ９０；Ｎ，１０．６％．計算値：−Ｃ，４９．８；Ｈ，２．９９；Ｎ，１１．１ ％］．ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ）：δ４．００（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｓ，２ Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ）７ ．９０（ｄ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），１２．９５（ｓ，１Ｈ），１３． ４０（ｓ，１Ｈ）． （ｍ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｍ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．１６７〜１６９℃の（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロ ロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３−メトキシ−１−フェニルプロピ ル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析 ：−Ｃ，５９．１；Ｈ，４．６０；Ｎ，１１．３％．計算値：−Ｃ，５９．３； Ｈ，４．５７；Ｎ，１１．５％］。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２．３３（ｍ，１ Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）， ３．４５（ｍ，１Ｈ），４．０（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），８．１８（ｄ ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，２Ｈ），９．６３（ｂｓ，１Ｈ）． （ｎ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｎ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２５〜２２７℃の２−（４−シアノベンジル）−Ｎ −（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：− Ｃ，５８．４；Ｈ，３．６０；Ｎ，１４．８％．計算値：−Ｃ，５８．４；Ｈ， ３．３４；Ｎ，１５．５％］．ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ）：δ４．０５（ｓ，３ Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ）， ７．７５（ｄ，２Ｈ）７．９０（ｄ，１Ｈ），８．７０（ｓ，２Ｈ），１１．９ ０（ｓ，１Ｈ），１３．４５（ｓ，１Ｈ）． （ｏ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｏ）を用 いて、黄褐色固体、分解を伴うｍ．ｐ．２５５℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４ −ピリジル）−７−メトキシ−２−［４−（３−ピリジル）ベンジル］−３Ｈ− ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，６１ ．３；Ｈ，４．１０；Ｎ，１３．２；Ｈ2Ｏ，０．９０％．Ｃ26Ｈ19Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2 ・０．２５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，６０．８；Ｈ，３．７０；Ｎ，１３ ．６；Ｈ2Ｏ，０．８８％］。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ）：δ４．１０（ｓ，３ Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ）， ７．７０（ｄ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．５ ５（ｄ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ），１２．００（ ｓ，１Ｈ），１３．４０（ｓ，１Ｈ）． （ｐ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｐ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．２１１〜２１２℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピ リジル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダ ゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．７；Ｈ，３ ．７０；Ｎ，１２．０％．計算値：−Ｃ， ５７．８；Ｈ，３．９７；Ｎ，１２．３％］。 （ｑ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｑ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２７〜２２９℃の（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロ ロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（メトキシフェニル−メチル）−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５ ７．８；Ｈ，３．５０；Ｎ，１２．０％．計算値：−Ｃ，５７．８；Ｈ，３．９ ７；Ｎ，１２．３％］． （ｒ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｒ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２２〜２２３℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピ リジル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシフェノキシ）メチル−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） ：δ ４．０（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．５（ｓ，２Ｈ），６．８６（ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），８． ２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，２Ｈ）． （ｓ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｓ）を用 いて、オフホワイト固体、ｍ．ｐ．３１５℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピ リジル）−７−メトキシ−２−（３−ピリジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール− ４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５４．４；Ｈ，３．３０； Ｎ，１６．３；Ｈ2Ｏ，１．１０％．Ｃ19Ｈ13Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2・０．２５Ｈ2Ｏにつ いての計算値：−Ｃ，５４．５；Ｈ，３．２５；Ｎ，１６．７；Ｈ2Ｏ，１．０ ７％］。 （ｔ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｔ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．２６６℃のＮ−（３，５−ジクロロ− ４−ピリジル）−７−メトキシ−２−イソプロピル−３Ｈ−ベンズイミダゾール −４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５３．７；Ｈ，４．４０ ；Ｎ，１４．５％．計算値：−Ｃ，５３．８；Ｈ，４．２５；Ｎ，１４．８％］ 。 （ｕ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｕ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．２３５℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル） −７−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５１．３；Ｈ，３．４０；Ｎ，１５．８％．計 算値：−Ｃ，５１．３；Ｈ，３．４４；Ｎ，１６．０％］． （ｖ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｖ）を用 いて、白色固体、分解を伴うｍ．ｐ．２１５〜２１９℃のＮ−（３，５−ジクロ ロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェノキシメチル−３Ｈ−ベンズイミ ダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５６．４；Ｈ， ３．９０；Ｎ，１２．４％．計算値：−Ｃ，５６．９；Ｈ，３．６４；Ｎ，１２ ．６％］．ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ）：δ（主な互変異性体／回転異性体（ｒｏ ｔｏｍｅｒ））４．０６（ｓ，３Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｍ， １Ｈ），７．１（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，２Ｈ），１１．７５（ｂｓ，１Ｈ）． （ｗ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｗ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．＞２５０℃の２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジ クロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カル ボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５ ６．４；Ｈ，４．４０；Ｎ，１３．５％．計算値：−Ｃ，５６．３；Ｈ，４．４ ８；Ｎ，１３．８％］。 （ｘ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｘ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．１６２℃の２−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ− ４−ピリジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。 ［元素分析：−Ｃ，６０．５；Ｈ，３．８０；Ｎ，１３．９％．計算値：−Ｃ， ６０．５；Ｈ，３．５５；Ｎ，１４．１％］。 （ｙ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｙ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．２１２℃の２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジク ロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール −４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．２；Ｈ，４．８０ ；Ｎ，１３．２％．計算値：−Ｃ，５７．３；Ｈ，４．８１；Ｎ，１３．４％］ ． （ｚ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ｚ）を用 いて、白色固体、ｍ．ｐ．１８０℃の２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジク ロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール −４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．２；Ｈ，４．８０ ；Ｎ，１３．３％．計算値：−Ｃ，５７．３；Ｈ，４．８１；Ｎ，１３．４％］ ． （ａａ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ａａ） を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２３８〜２３９℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４ −ピリジル）−２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキ サミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，４８． ８；Ｈ，３．２０；Ｎ，１５．１％．計算値：−Ｃ，４９．１；Ｈ，３．２９； Ｎ，１５．３％］。 （ａｂ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ａｂ） を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２５３〜２５４℃の２−シクロプロピル−Ｎ−（ ３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール −４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５４．１３；Ｈ，３．７ ４；Ｎ，１４．８５％．計算値：−Ｃ，５４．０７；Ｈ，３．７１；Ｎ，１４． ８５％］。 （ａｃ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、２，６−ジフルオロア ニリンと引用実施例１（ａｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１３３〜１３５℃ の２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ− ３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ ，６２．８１；Ｈ，４．７１；Ｎ，１０．４２％；Ｆ，１１．５５％．Ｃ18Ｈ15 Ｆ2Ｎ3Ｏ2・０．２５ＣＨ3ＯＨについての計算値：−Ｃ，６２．３９；Ｈ，４． ５９；Ｎ，１０．８２％；Ｆ，１１．９６％］． （ａｄ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、２，６−ジブロモアニ リンと引用実施例１（ａｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２５８〜２６０℃の２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジブロモフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，４ ５．７１；Ｈ，３．７５；Ｎ，９．３３％．Ｃ18Ｈ15Ｂｒ2Ｎ3Ｏ2・ＣＨ3ＯＨに ついての計算値：−Ｃ，４５．９０；Ｈ，３．８５；Ｎ，８．４５％］． （ａｅ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、２，６−ジメ チルアニリンと引用実施例１（ａｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２４７〜２ ４９℃の２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキ シ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析： −Ｃ，７１．５１；Ｈ，６．５４；Ｎ，１２．３３％．計算値：−Ｃ，７１．６ ２；Ｈ，６．３１；Ｎ，１２．５３％］ （ａｆ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、２，４，６−トリフル オロアニリンと引用実施例１（ａｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１６１〜１ ６３℃の２−シクロプロピル−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−７ −メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元 素分析：−Ｃ，５９．７９；Ｈ，３．６５；Ｎ，１１．５２％；Ｆ，１１．５２ ％．計算値：−Ｃ，５９．８３；Ｈ，３．９１；Ｎ，１１．６３％；Ｆ，１１． ６３％］． （ａｇ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、２，６−ジクロロアニ リンと引用実施例１（ａｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２５〜２２７℃の２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５ ７．３５；Ｈ，４．０４；Ｎ，１１．１０％；Ｃｌ，１８．７８％．計算値：− Ｃ，５７．４６；Ｈ，４．０２；Ｎ，１１．１７％；Ｃｌ，１８．８５％］。 （ａｈ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３．５− ジメチルピリジンと引用実施例１（ａｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２６８ 〜２７０℃の２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−ピリジン）− ７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４ −カルボキサミドを製造した。［元素分析：−Ｃ，６５．３１；Ｈ，５．８０； Ｎ，１５．８８％．Ｃ19Ｈ20Ｎ4Ｏ2・０．２ＣＨ2Ｃｌ2についての計算値：−Ｃ ，６５．２６；Ｈ，５．８２；Ｎ，１５．８６％］． （ａｉ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３．５−ジ メチルイソオキサゾールと引用実施例１（ａｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ． ２３２〜２３４℃の２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソオ キサゾリル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，６２．３２；Ｈ，５．８５；Ｎ，１７．０８％ ．計算値：−Ｃ，６２．５６；Ｈ，５．５６；Ｎ，１７．１７％］． （ａｊ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３．５− ジメチルイソオキサゾールを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２３２〜２３４℃のＮ −（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−７−メトキシ−２−メトキシ メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分 析：−Ｃ，５８．６９；Ｈ，５．５０；Ｎ，１６．８１％．計算値：−Ｃ，５８ ．１７；Ｈ，５．４９；Ｎ，１６．９６％］． （ａｋ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３．５− ジメチルピリジンと引用実施例１（ａｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１９０ 〜１９２℃の２−シクロプロピル−Ｎ−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフ ェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製 造した。［元素分析：−Ｃ，６２．２６；Ｈ，５．７４；Ｎ，１０．２１％．Ｃ21 Ｈ21Ｎ3Ｏ4・１．５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，６２．０６；Ｈ，５．９ ５；Ｎ，１０．３３ ％］． （ａｌ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−カルボキシ−２， ６−ジメチルアニリンを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２５１〜２５３℃のＮ−（ ４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−２−メトキシメ チル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析 ：−Ｃ，６１．７３；Ｈ，５．５７；Ｎ，１０．５９％．Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ5・０． ２５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，６１．９２；Ｈ，５．５９；Ｎ，１０．８ ３％］． （ａｍ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３−クロ ロピリジンと引用実施例１（ａｘ）を用いて、緑色固体、ｍ．ｐ．２７２〜２７ ４℃のＮ−（３−クロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−ｎ−プロピル− ３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ ，５９．０４；Ｈ，４．９９；Ｎ，１５．９９％．計算値：−Ｃ，５９．２２； Ｈ，４．９７；Ｎ，１６．２４％］． （ａｎ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ａｓ） を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２７〜２３０℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４ −ピリジル）−８−メトキシ−２−ｎ−プロピルキノリン−５−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５８．４３；Ｈ，４．１２％．Ｃ19Ｈ17Ｃｌ2 Ｎ3Ｏ2についての計算値：−Ｃ，５８．４７；Ｈ，４．３９％］． （ａｏ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｃ）を用いて、白色固体、 ｍ．ｐ．２２６〜２２８℃の１−シクロヘキシルメチ ル−３−メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）− １Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，６１． ０６；Ｈ，５．２３；Ｎ，９．５９％．Ｃ22Ｈ23Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2についての計算値 ：−Ｃ，６１．１２；Ｈ，５．３６；Ｎ，９．７２％］． （ａｐ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｄ）を用いて、白色固体、 ｍ．ｐ．１６５〜１７０℃の１−シクロヘキシル−３−メチル−Ｎ−（３，５− ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキ サミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，６０．９５；Ｈ，５．８５；Ｎ，９．２ ０％．Ｃ21Ｈ21Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2についての計算値：−Ｃ，６０．３０；Ｈ，５．０ ６；Ｎ，１０．０４％］． （ａｑ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｅ）を用いて、オフホワイ ト固体、ｍ．ｐ．１２５〜１４０℃の１−（２−シクロヘキシル）エチル−３− メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１Ｈ−イ ンドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，６０．９５；Ｈ ，５．８５；Ｎ，９．２０％．Ｃ23Ｈ25Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2についての計算値：−Ｃ， ６１．８７；Ｈ，５．６５；Ｎ，９．４１％］． （ａｒ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｆ）を用いて、白色固体、 ｍ．ｐ．１７８℃の１−（３−シクロヘキシル）プロ ピル−３−メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ） −１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，６２ ．６３；Ｈ，５．９９；Ｎ，８．８７％． Ｃ24Ｈ27Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2についての計 算値：−Ｃ，６２．６１；Ｈ，５．９１；Ｎ，９．１３％］． （ａｓ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｇ）を用いて、白色固体、 ｍ．ｐ．１７０℃の１−ヘプチル−３−メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１− オキシド−４−ピリジニオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造し た。［元素分析：−Ｃ，６０．７２；Ｈ，５．８３；Ｎ，９．５１％．Ｃ22Ｈ25 Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2についての計算値：−Ｃ，６０．８３；Ｈ，５．８０；Ｎ，９．６ ７％］． （ａｔ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｈ）を用いて、黄色固体、 ｍ．ｐ．１８５℃の１−シクロヘプチルメチル−３−メチル−Ｎ−（３，５−ジ クロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサ ミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，６１．８９；Ｈ，５．６５；Ｎ，９．４１ ％．Ｃ23Ｈ25Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2についての計算値：−Ｃ，６１．６；Ｈ，５．４０； Ｎ，９．７０％］． （ａｕ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｉ）を用いて、オフホワイ ト固体、ｍ．ｐ．１２５〜１４０℃の１−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３． １．１．］ヘプト−３−イルメチル）−３−メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ− １−オキシド−４−ピリジニオ）− １Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，６２． ３７；Ｈ，５．７８；Ｎ，８．５１％．Ｃ23Ｈ25Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2についての計算値 ：−Ｃ，６３．５０；Ｈ，５．７６；Ｎ，８．８９％］．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） ：δ０．６５（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．３０−１．４０（ｍ， １Ｈ），１．４０−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．７０（ｍ，１Ｈ）， １．７５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１０ −２．２０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．０ ０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．７０（ｍ，２Ｈ），７ ．８０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ）． （ａｖ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｊ）を用いて、白色固体、 ｍ．ｐ．１７９℃の１−（３−フェニル）ブチル−３−メチル−Ｎ−（３，５− ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキ サミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，６４．２４；Ｈ，５．１２；Ｎ，８．９ ９％．Ｃ25Ｈ23Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2についての計算値：−Ｃ，６４．１１；Ｈ，４．９ ５；Ｎ，８．９７％］． （ａｗ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｋ）を用いて、白色固体、 ｍ．ｐ．１３５℃のＮ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ） −３−メチル−１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−１Ｈ−インドール− ６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５５．０８；Ｈ，３．３７ ；Ｎ，８．３２％．Ｃ23Ｈ16 Ｃｌ2Ｆ3Ｎ3Ｏ2・０．５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，５４．８６；Ｈ，３． ４１；Ｎ，８．３５％］．ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ｝：δ２．３０（ｓ，３Ｈ） ，５．５２（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１ Ｈ），７．７０−７．８０（ｍ，４Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ ，２Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ）． （ａｘ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｌ）を用いて、黄色固体、 ｍ．ｐ．１５７〜１６０℃のＮ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリ ジニオ）−３−メチル−１−（４−メチルスルホニルベンジル）−１Ｈ−インド ール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５４．７２；Ｈ，４ ．２７；Ｎ，８．６５％．Ｃ23Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ4Ｓについての計算値：−Ｃ，５ ４．７７；Ｈ，３．８０；Ｎ，８．３３％］． （ａｙ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｍ）を用いて、白色固体、 ｍ．ｐ．＞２４５℃の１−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）メチル−Ｎ −（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１Ｈ− インドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５８．５３； Ｈ，３．７７；Ｎ，８．６９％．Ｃ23Ｈ17Ｃｌ2Ｎ3Ｏ4についての計算値：−Ｃ ，５８．７４；Ｈ，３．６４；Ｎ，８．９３％］． （ａｚ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｎ）を用いて、白色固体、 ｍ．ｐ．＞２３０℃のＮ−（３，５−ジクロロ−１− オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）メチ ル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2Ｓ Ｏ｝：δ２．３０（ｓ，３Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），７．３５−７．４０， ７．４５−７．５５，７．６０−７．８０および７．８０−７．９０（ｍ，１０ Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，２Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ） （ｂａ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｏ）を用いて、ベージュ色 固体、分解を伴うｍ．ｐ．＞１５０℃のＮ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド −４−ピリジニオ）−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ ル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析： −Ｃ，５７．６０；Ｈ，５．３０；Ｎ，１０．００％．Ｃ21Ｈ21Ｃｌ2Ｎ3Ｏ3に ついての計算値：−Ｃ，５８．０８；Ｈ，４．８７；Ｎ，９．６７％］． （ｂｂ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｐ）を用いて、黄色固体、 分解を伴うｍ．ｐ．１３６℃のＮ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピ リジニオ）−３−メチル−１−（テトラヒドロフルフリル）メチル−１Ｈ−イン ドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５５．０８；Ｈ， ３．３７；Ｎ，８．３２％．Ｃ23Ｈ16Ｃｌ2Ｆ3Ｎ3Ｏ2・０．４２５Ｈ2Ｏについ ての計算値：−Ｃ，５５．８９；Ｈ，３．２６；Ｎ，８．５０％］．Ｍ+４１９ ． （ｂｃ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｑ）を用 いて、明褐色固体、分解を伴うｍ．ｐ．＞１２７℃のＮ−（３，５−ジクロロ− １−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１−（４−トルエンスルホニル ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５ ３．９０；Ｈ，３．６０；Ｎ，８．４０％．Ｃ22Ｈ17Ｃｌ2Ｎ3Ｏ4についての計 算値：−Ｃ，５３．８９；Ｈ，３．４９；Ｎ，８．５７％］． （ｂｄ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｒ）を用いて、ベージュ色 固体、分解を伴うｍ．ｐ．＞１３５℃のＮ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド −４−ピリジニオ）−３−メチル−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１ Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５６．０ ０；Ｈ，４．６０；Ｎ，９．８０％．Ｃ19Ｈ17Ｃｌ2Ｎ3Ｏ3についての計算値： −Ｃ，５６．１７；Ｈ，４．２２；Ｎ，１０．３４％］． （ｂｅ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ａｔ） を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２３〜２２５℃のＮ−（３，５−ジクロロ−１ −オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキ サミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５６．００；Ｈ，３．５０；Ｎ，１２． ９０％．Ｃ15Ｈ11Ｃｌ2Ｎ3Ｏについての計算値：−Ｃ，５６．２７；Ｈ，３．４ ６；Ｎ，１３．１２％］． （ｂｆ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジクロロ−ピリジンＮ−オキシドと引用実施例１（ａｕ）を用いて、白色固体の１−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピ リジニオ）−３−メチル−インドール−６− カルボキサミド を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ｝：δ１．６０（ｓ），２ ．３０（ｓ），７．６０−７．７０（ｍ），７．８０−７．９０（ｓ），８．７ ０（ｓ），１０．５０（ｓ） （ｂｇ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ａｗ） を用いて、白色固体のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１Ｈ−インド ール−６−カルボキサミド を製造した。 （ｂｈ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１（ａｖ） を用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．２２３−２２５℃の１−ベンジル−Ｎ−（３，５ −ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサ ミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，６３．５６；Ｈ，４．９４；Ｎ，９．５３ ％．Ｃ22Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏについての計算値：−Ｃ，６４．０９；Ｈ，４．６９； Ｎ，１０．１９％］．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２０−１．３０（ｍ，１Ｈ ），１．３０（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．００（ｍ，１Ｈ），３．３０−３． ４０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．３０およ び４．４０−４．５０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．４ ０（ｍ，７Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，２Ｈ） （ｂｉ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノピリジンと 引用実施例１（ａｉ）を用いて、白色固体の１−（６，６−ジメチル−ビシクロ ［３．１．１．］ヘプト−２−イルメチル）−３−メチル−Ｎ−（４−ピリジル ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，７ ６．０８；Ｈ，７．４７；Ｎ，１０．５０％．Ｃ25Ｈ29Ｎ3Ｏ・５Ｈ2Ｏについて の計算値：−Ｃ，７５．６６；Ｈ，７．６３；Ｎ，１０．６０％］．ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ3）：δ０． ７５（ｓ，３Ｈ），１．１（ｓ，３Ｈ），１．３−１．４（ｍ，１Ｈ），１．４ −１．５（ｍ，１Ｈ），１．６−１．８（ｍ，４Ｈ），１．８−１．９（ｍ，１ Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．４５−２． ５５（ｍ，１Ｈ），３．８−３．９（ｍ，２Ｈ），７．０（ｓ，１Ｈ），７．４ −７．５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６０，７．６−７．６５（ｍ，３Ｈ）， ８．０（ｓ，１Ｈ），８．２（ｓ，１Ｈ），８．５（ｍ，２Ｈ）． （ｂｊ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−ヒドロキシアニリ ンと引用実施例１（ａｖ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２３０−２３１℃の１ −ベンジル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール −６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，７５．４６；Ｈ，６．１ ７；Ｎ，７．０５％．Ｃ23Ｈ20Ｎ2Ｏ2・０．６Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ， ７５．１６；Ｈ，５．８２；Ｎ，７．６３％］．ＮＭＲ［（ＣＤ3）2ＣＯ］：δ ２．２（ｓ，３Ｈ），５．５（ｓ，２Ｈ），６．８−６．８５（ｍ，２Ｈ），７ ．２−７．３（ｍ，５Ｈ），７．５５−７．６（ｍ，３Ｈ），７．７−７．７５ （ｍ，１Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ），８．２（ｓ，１Ｈ），９．４（ｓ，１Ｈ） ． （ｂｋ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノピリミジン と引用実施例１（ａｅ）を用いて、白色固体，ｍ．ｐ．１９２−１９４℃の１− （２−シクロヘキシル）エチル−３−メチル−Ｎ−（４−ピリミジニル）−１Ｈ −インドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，７３．２２ ；Ｈ，７．２４；Ｎ，１５．１８％．Ｃ22Ｈ26Ｎ4Ｏについての計算値：−Ｃ， ７２．９０；Ｈ，７．２３；Ｎ， １５．４６％］．ＮＭＲ［（ＣＤ3）2ＣＯ］：δ０．９−１．１，１．１−１． ３（ｍ，６Ｈ），１．６−１．９（ｍ，７Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），４．３− ４．４（ｍ，２Ｈ），７．３（ｓ，１Ｈ），７．６−７．６５，７．８−７．８ ５（ｍ，２Ｈ），８．３−８．４（ｍ，２Ｈ），８．６−８．７（ｍ，１Ｈ）， ８．９（ｓ，１Ｈ），９．８（ｍ，１Ｈ）． （ｂｌ）実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジメチル−［１，２，４］−トリアゾールと引用実施例１（ａｉ）を用いて、白 色固体、ｍ．ｐ．１３５〜１４０℃の１−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３． １．１．］ヘプト− ２−イルメチル）−Ｎ−（３，５−ジメチル−［１，２，４ ］−トリアゾル−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサ ミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，６９．６１；Ｈ，７．６４；Ｎ，１７．７ １％．Ｃ24Ｈ31Ｎ5Ｏについての計算値：−Ｃ，７１．１３；Ｈ，７．７１；Ｎ ，１７．２８％］．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ０．７（ｓ，３Ｈ），１．１９（ ｓ，３Ｈ），１．２５−１．４，１．４−１．４５，１．４５−１．６，１．６ −１．７，１．７−１．８，１．８−１．９（ｍ，７Ｈ），２．０−２．１（ｓ ，１Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４−２．５５（ｍ ，１Ｈ），３．−４．１（ｍ，２Ｈ），７．０（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．７ ，７．９−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）． 実施例２ （ａ）（ＲＳ）−２−（シクロヘキシル−フェニル）メチル）−Ｎ−（３，５ −ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−７−メトキシ −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド クロロホルム（１５ｍｌ）中（ＲＳ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メ チル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボキサミド［０．５４５ｇ、実施例１（ｇ）］の溶液 を、メタークロロ過安息香酸（１．６ｇ，７０％）と処理した。反応混合液を、 外界温度で１５時間撹拌し、次いで、クロロホルムで希釈した。その混合液を、 飽和炭酸水素ナトリウム溶液、次に水、次に食塩水で洗浄した。有機相を、硫酸 マグネシウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（ ２：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出するシリカでのフラッシュクロマトグラフィー にかけて、黄褐色固体、ｍ．ｐ．３１０−３１２℃の表題化合物（０．１２ｇ） を得た。［元素分析：−Ｃ，６１．０；Ｈ，５．００；Ｎ，１０．２；Ｈ2Ｏ， １．７０％．Ｃ27Ｈ26Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3・０．５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，６０ ．６；Ｈ，５．０９；Ｎ，１０．５，Ｈ2Ｏ，１．０７％］。 （ｂ）実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｉ）を用いて 、黄色固体、ｍ．ｐ．２５６−２５８℃の（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ− １−オキシド−４−ピリジニオ）−７−メトキシ−２−（２−フェニル）プロピ ル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析： −Ｃ，５７．４；Ｈ，４．４０；Ｎ，１１．４％．Ｃ23Ｈ20Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3・０． ５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，５７．１；Ｈ，４．４１；Ｎ，１１．７％］ 。 （ｃ）実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｌ）を用いて 、淡黄色固体、ｍ．ｐ．２４８℃の２−（４−ブロモベンジル） −Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−７−メトキシ− ３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。 ［元素分析：−Ｃ，４８．１；Ｈ，３．１０；Ｎ，１０．０％．Ｃ21Ｈ15ＢｒＣ ｌ2Ｎ4Ｏ3・０．５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，５７．１；Ｈ，４．４１；Ｎ ，１１．７％］。 （ｄ）実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｎ）を用いて 、白色固体、分解を伴うｍ．ｐ．２５３℃の２−（４−シアノベンジル）−Ｎ− （３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−７−メトキシ−３Ｈ− ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５３ ．９；Ｈ，３．５０；Ｎ，１３．８；Ｈ2Ｏ，４．６０％．Ｃ22Ｈ15Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3 ・１．２５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，５３．８；Ｈ，３．５９；Ｎ，１４ ．３，Ｈ2Ｏ，４．５９％］。 （ｅ）実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ａ）を用いて 、白色固体、ｍ．ｐ．２４４−２４７℃のＮ−（３，５−ジクロロ−１−オキシ ド−４−ピリジニオ）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミ ダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，４８．５；Ｈ， ３．６０；Ｎ，１３．９％．計算値：−Ｃ，４８．４；Ｈ，３．５５；Ｎ，１４ ．１％］。 （ｆ）実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｅ）を用いて 、オフホワイト固体の（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４− ピリジニオ）−７−メトキシ−２−（１−フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミ ダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．１；Ｈ， ３．９０；Ｎ，１２．０％．Ｃ22Ｈ18 Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3・０．２５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，５７．２；Ｈ，４．０ ４；Ｎ，１２．１％］。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ｝：δ１．７５（ｄ，Ｊ＝７． ５Ｈｚ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３（ｍ，５Ｈ），７．８８（ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，２Ｈ）． 実施例３ （ａ）１−（２−シクロペンチル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾル− ４−イル）−２−（４−ピリジル）エタノン −１０℃に冷却された、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）中ジイソプロピルアミ ン（０．４７ｍｌ）溶液に、ヘキサン中ブチルリチウム（１．２ｍｌ，２．５Ｍ ）溶液を滴下して処理した。得られる溶液を、１０分間撹拌し、次いで、−７８ ℃に冷却し、次いで、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）中４−ピコリン（０．２９ ｍｌ）溶液を滴下して処理した。この溶液を、３０分間撹拌し、次いで、テトラ ヒドロフラン（２ｍｌ）中２−シクロペンチル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイ ミダゾール−４−カルボン酸メチル［０．２７５ｇ、引用実施例３（ｔ）］の溶 液を滴下して処理した。冷浴を除去し、そして反応混合液を、外界温度で１５分 間撹拌した。その混合液を水で反応を止め、次に酢酸エチルで希釈した。有機相 を分離し、次いで、食塩水で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次 いで、蒸発した。残渣を、メタノールとジクロロメタン（８：９２，ｖ／ｖ）の 混合液で溶出するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、白色固 体の表題化合物（０．１２６ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，７１．７；Ｈ，６ ．４０；Ｎ，１２．５％．計 算値：−Ｃ，７１．６；Ｈ，６．３１；Ｎ，１２．５％］。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ１．６３−２．０５（ｍ，６Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｍ， １Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．６（ｍ，２Ｈ）． （ｂ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、３，５−ジクロロ− ４−メチルピリジンと引用実施例３（ｌ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１６５ −１６７℃の２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−［１−（４−メト キシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドル−６−イル］−エタノン を製造し た。［元素分析：−Ｃ，６５．６０；Ｈ，４．８０；Ｎ，６．２０％．Ｃ24Ｈ20 Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2についての計算値：−Ｃ，６５．６１；Ｈ，４．５９；Ｎ，６．３ ８％］。 （ｃ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、３，５−ジクロロ− ４−メチルピリジンと引用実施例３（ｓ）を用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．１９３ −１９８℃の２−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−１−［１−（１ −トルエン−４−スルホニル）−３−メチル−１Ｈ−インドル−６−イル］−エ タノン を製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．９０；Ｈ，３．９０；Ｎ，５．８ ０％．Ｃ23Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3Ｓについての計算値：−Ｃ，５８．３６；Ｈ，３． ８３；Ｎ，５．９２％］。 （ｄ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（１） を用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．１０９−１１０℃の１−［１−（４−メトキシベ ンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドル−６−イル］−２−（４−ピリジル）− エタノン を製造した。［元素分析：−Ｃ，７ ７．２０；Ｈ，６．３０；Ｎ，７．４０％．Ｃ24Ｈ22Ｎ2Ｏ2・０．２５Ｈ2Ｏに ついての計算値：−Ｃ，７６．８６；Ｈ，６．０５；Ｎ，７．４８％］。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3）：δ２．３０（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．３０（ ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｓ，２Ｈ），７．００−７．０ ５（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ， １Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．４５− ８．５０（ｍ，２Ｈ）． 実施例４および５ １−（７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾル−４−イ ル）−２−（４−ピリジル）エタノン， および１，３−ビス−（４−ピリジル） −２−（７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾル−４−イ ル）−プロパン−２−オール 窒素下−１０℃に冷却された、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中ジイソプロ ピルアミン（１．５１ｇ）溶液を、ヘキサン中ブチルリチウム（６ｍｌ，２．５ Ｍ）溶液を用いて処理した。その溶液を、−７８℃に冷却し、次いで、テトラヒ ドロフラン（１０ｍｌ）中４−ピコリン（１．４０ｇ）溶液を滴下して処理し， 続いて、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中７−メトキシ−２−メトキシメチル −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル［１．２５ｇ、引用実施例 ３（ａ）］の溶液によって処理した。褐色溶液を室温まで暖め、そして得られる 黄色懸濁液を濾過した。不溶物を少量のテトラヒドロフランで洗浄し、次いで、 風乾した。黄色固形物（２．３ｇ）を水（７５ｍｌ）に溶解し、そして溶液を、 ジクロロメタン（２５ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、 硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。得られる黄色固体（１．５３ ｇ）を、最初に、メタノールとジクロロメタン（５：９５，ｖ／ｖ）の混合液で 溶出するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、黄色固体、分解 を伴うｍ．ｐ．２１８−２２０℃の、トルエンから再結された１−（７−メトキ シ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾル−４−イル）−２−（４−ピ リジル）エタノン （０．３９ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，６６．５８；Ｈ， ５．５３；Ｎ，１３．７６％．計算値：−Ｃ，６６．４５；Ｈ，５．５０；Ｎ， １３．５％］；次に、メタノールとジクロロメタン（１：９，ｖ／ｖ）の混合液 で溶出して、白色固体、分解を伴うｍ．ｐ．２１０℃の、メタノールから再結さ れた１，３−ビス−（４−ピリジル）−２−（７−メトキシ−２−メトキシメチ ル−３Ｈ−ベンズイミダゾル−４−イル）−プロパン−２−オール （０．４ｇ） を得た。［元素分析：−Ｃ，６８．４０；Ｈ，５．９４；Ｎ，１３．８５％．計 算値：−Ｃ，６８．３０；Ｈ，５．９８；Ｎ，１４．００％］。 実施例６ ７−メトキシ−２−メトキシメチル−４−［２−（４−ピリジル）エチル］− ３Ｈ−ベンズイミダゾール ジエチレングリコール（１０ｍｌ）中１−（７−メトキシ−２−メトキシメチ ル−３Ｈ−ベンズイミダゾル−４−イル）−２−（４−ピリジル）エタノン（０ ．９２ｇ，実施例４）、ヒドラジン水和物（０．８ｍｌ，９８％）および水酸化 カリウム（１．６ｇ）の混合液を、１００℃で５分間加熱した。得られる澄明液 を、時々、付属のエアーコンデンサーから水を除去しながら、１６０℃で１時間 加熱し、次いで、１８０℃ で２時間加熱した。その赤色溶液を、室温まで冷却し、次いで、水（２００ｍｌ ）中に注いだ。その混合液を、ジクロロメタン（１００ｍｌ）で３回抽出した。 合体した抽出液を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。残渣を、 メタノールとジクロロメタン（５：９５，ｖ／ｖ）の混合液で溶出するシリカで のフラッシュクロマトグラフィーにかけた。目的の生成物を含有する画分を合わ せ、そして蒸発した。得られる固体を、１−（７−メトキシ−２−メトキシメチ ル−３Ｈ−ベンズイミダゾル−４−イル）−２−（４−ピリジル）エタノン０． ４７ｇから同様に製造された物質と合体し、ジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解 した。その溶液を水（１００ｍｌ）で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウム上で乾 燥し、次いで、蒸発した。残渣の白色固体（１．０３ｇ）を、トルエンから再結 して、白色固体、ｍ．ｐ．１５４−１５６℃の、表題の化合物（０．９５ｇ）を 得た。［元素分析：−Ｃ，６８．０９；Ｈ，６．４３；Ｎ，１３．８７％．計算 値：−Ｃ，６８．６７；Ｈ，６．４４；Ｎ，１４．１３％］。 実施例７ ２−（４−カルボキサミドベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジ ル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド ジメチルスルホキシド（０．３ｍｌ）中２−（４−シアノベンジル）−Ｎ−（ ３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール −４−カルボキサミド［０．１ｇ，実施例１（ｎ）］溶液を、炭酸カリウム（６ ｍｇ）および過酸化水素（０．０５ｍｌ，３０％）により処理した。反応混合液 を、外界温度で１２時間撹拌し、次 いで、水（５０ｍｌ）で処理した。得られる固体を濾過し、そして風乾して、白 色固体、ｍ．ｐ．２９２−２９３℃の表題化合物（７７％）を得た。［元素分析 ：−Ｃ，５５．２；Ｈ，３．７０；Ｎ，１３．９；Ｈ2Ｏ，１．９０％．Ｃ22Ｈ1 7 Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3・０．５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，５５．１；Ｈ，３．７９ ；Ｎ，１３．９；Ｈ2Ｏ，１．８８％］。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ｝：δ４．０ ０（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ ，１Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ ），８．７０（ｓ，２Ｈ），１１．９０（ｓ，１Ｈ），１３．４５（ｓ，１Ｈ） ． 実施例８ ［２−（３−クロロフェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（７−メトキシ− ２−メトキシメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾル−４−イル）−メタノン 乾燥テトラヒドロフラン（６ｍｌ）中３−ブロモ−２−（３−クロロフェノキ シ）ピリジン（０．４３ｇ，引用実施例１６）の溶液を、−７０℃において、ヘ キサン中ブチルリチウム（０．６４ｍｌ，２．５Ｍ）とともに処理した。次いで 、混合液を、−７０℃で４５分間撹拌し、次いで、乾燥テトラヒドロフラン（２ ｍｌ）中７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４− カルボン酸１−ベンゾトリアゾリルの溶液［０．１７７ｇ，引用実施例１（ａ） ］と処理し、そして撹拌を、−７０℃で１０分間継続した。反応混合液を、室温 まで暖め、次いで、この温度で２時間撹拌し、次いで、塩化アンモニウム水溶液 と処理し、次いで、酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を乾燥、濃 縮して、褐色シロップを得て、これを、最初に、ジエチルエーテ ルとペンタン（１：１，ｖ／ｖ）混合液で、次に、ジエチルエーテルとペンタン （７：３，ｖ／ｖ）混合液により溶出するシリカでのフラッシュクロマトグラフ ィーによって精製して、白色固体、ｍ．ｐ．１８１−１８３℃の表題化合物（０ ．０４ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，６２．１７；Ｈ，４．３２；Ｎ，１０． １５％．計算値：−Ｃ，６２．３５；Ｈ，４．２８；Ｎ，９．９１％］。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3）：δ３．５２（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），４．８５（ ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），７． １２（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２（ｄｄ，Ｊ＝７ Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８ ．８３（ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ）。 実施例９ （ａ）Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−７−メト キシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド ジクロロメタン（３２５ｍｌ）中Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７ −メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサ ミド［１７．９ｇ，実施例１（ａ）］の懸濁液を、過酢酸（１４０ｍｌ，酢酸中 ３７％）と処理して、淡黄色溶液を得て、これを、外界温度で４８時間撹拌した 。その溶液を、外界温度で減圧濃縮して揮発性溶媒を除去し、そして残る溶液を 、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）を徐々に添加して中性にした。 沈殿した固形物を濾過によって回収し、次いで、水で洗浄し、次いで、エタノー ルから再 結して、白色固体の表題化合物（１２．７ｇ）を得た。 （ｂ）実施例９（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｔ）を用いて 、エタノールから再結された、白色結晶性固体、ｍ．ｐ．２５５−２５８℃のＮ −（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−２−イソプロピル− ７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド を製造した。［ 元素分析：−Ｃ，５１．１４；Ｈ，４．１３；Ｎ，１３．９５％．計算値：−Ｃ ，５１．６０；Ｈ，４．０５；Ｎ，１４．１７％］。 （ｃ）実施例９（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ａａ）を用い て、クリーム色固体、ｍ．ｐ．２４７℃以上で分解するＮ−（３，５−ジクロロ −１−オキシド−４−ピリジニオ）−２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズイミダ ゾール−４−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，４５．９０；Ｈ， ３．０６；Ｎ，１４．２８％．計算値：−Ｃ，４６．９７；Ｈ，３．１３；Ｎ， １４．６２％］。 実施例１０ ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニ オ）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキ シ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド［０．４５ｇ，実施例１（ ａｂ）］を、過酢酸（３ｍｌ，酢酸中３２％）と処理し、そして混合液を、６０ ℃で２．２５時間加熱し、次いで、室温で１８時間放置した。反応混合液を、ジ エチルエーテル（６０ｍｌ）で希釈し、次いで、冷却し、そして濾過した。黄色 固体を、エタノール（４０ ｍｌ）とともに加熱し、次いで、濾過して少量の不溶固形物を除去した。濾液を 、約２５ｍｌ容に濃縮し、そして外界温度で静置した。得られる黄色結晶を濾過 し、そして２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７ −メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド０．４０ｇから同 様にして合成された別バッチと合体した。合体した材料を、メタノール（５０ｍ ｌ）とともに加熱し、次いで、濾過して少量の不溶固形物を除去した。濾液を、 約２５ｍｌ容に濃縮し、そして外界温度で静置した。得られる黄色結晶を濾過し 、メタノール、次にジエチルエーテルで洗浄して、クリーム色結晶、ｍ．ｐ．２ ７１−２７４℃の表題化合物（０．１８５ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，５１ ．９１；Ｈ，３．５９；Ｎ，１４．２４％．計算値：−Ｃ，５２．１２；Ｈ，３ ．５３；Ｎ，１４．２６％］。 実施例１１ （ａ）２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ ）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール 変性アルコール（５０ｍｌ）中２−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチル −４−ピリジルメトキシ）−４−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチル シラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール（３． ４９ｍＭｏｌ，引用実施例１７）の撹拌溶液を、塩酸（５０ｍｌ，５Ｍ）と処理 し、次いで、混合液を、還流下で５時間加熱した。得られる溶液を室温まで冷却 し、次いで、蒸発した。その残渣を、水（１０ｍｌ）と酢酸エチル（５０ｍｌ） 間に分配した。冷却しながら、水相のｐＨを８に調節し、得られる白色固形物を 、水で洗浄し、次いで、酢酸エチルで洗浄し、７０℃で乾燥して、クリーム色固 体、ｍ．ｐ．１５２−１５５℃の表題化合物（０．４７ｇ）を得た。［元素分析 ：−Ｃ，６２．６０；Ｈ，６．６５；Ｎ，１１．５２％．計算値：−Ｃ，７０． ５７；Ｈ，６．５５；Ｎ，１２．９９％］。 （ｂ）実施例１１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１８を用い て、クリーム色固体、ｍ．ｐ．１９６−１９８℃の４−（３，５−ジメチル−４ −ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミ ダゾール を製造した。［元素分析：−Ｃ，６５．７４；Ｈ，６．６３；Ｎ，１２ ．７７％．計算値：−Ｃ，６６．０４；Ｈ，６．４７；Ｎ，１２．８３％］。 （ｃ）実施例１１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３６を用い て、クリーム色固体、ｍ．ｐ．１２６−１２８℃の５−（２−シクロプロピル− ７−メトキシ−ベンズイミダゾール−４−イル）ピリジン）−２−カルボン酸エ チル を製造した。 （ｄ）実施例１１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３４を用い て、白色固体、ｍ．ｐ．２９４−２９５℃の２−シクロプロピル−７−メトキシ −４−（４−モルホリノスルホニル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール を製造した。 実施例１２ （ａ）１−ベンジル−７−メトキシ−２−メトキシメチル−４−（２−（４− ピリジル）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール塩酸塩・二水和物 ７−メトキシ−２−メトキシメチル−４−［２−（４−ピリジル）エチル］− ３Ｈ−ベンズイミダゾール（０．３５ｇ，実施例６）およびジメチルホルムアミ ド（１０ｍｌ）の溶液を、アルゴン下で水素化ナトリ ウム（０．０６ｇ，鉱油中６０％分散液）により処理した。室温で撹拌後、混合 液を、臭化ベンジル（０．１５ｍｌ）と処理し、そして撹拌を１６時間継続した 。反応混合液を蒸発し、そして残渣を、塩酸溶液（２０ｍｌ，１Ｍ）と処理し、 次いで、酢酸エチル（２０ｍｌ）の３分量で洗浄した。水相のｐＨを、水酸化ナ トリウム水溶液（１Ｍ）の添加によって１２に調節した。、得られる固形物を、 濾過し、次いで、乾燥し、そしてイソプロパノール（２ｍｌ）に溶解し、次いで 、濃塩酸数滴で処理した。混合液を、１６時間室温に静置し、生成した固体を濾 過し、次いで、イソプロパノールで洗浄し、次いで、９０℃で真空乾燥して、白 色固体、ｍ．ｐ．１９３−１９６℃（分解）の表題化合物（０．２ｇ）を得た。 ［元素分析：−Ｃ，６１．３；Ｈ，６．１；Ｎ，９．２％．計算値：−Ｃ，６２ ．６；Ｈ，６．３；Ｎ，９．１％］。 （ｂ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）とク ロロメチルシクロヘキサンを用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．１４７−１５１℃の１ −シクロヘキシルメチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチ ル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，６ ２．９７；Ｈ，５．８３；Ｎ，９．５２％．Ｃ22Ｈ23Ｃｌ2Ｎ3Ｏ−０．３Ｈ2Ｏ についての計算値：−Ｃ，６２．６３；Ｈ，５．６４；Ｎ，９．９７％］。 （ｃ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と（ ２−クロロエチル）−シクロヘキサンを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１６３−１ ６５℃の１−（２−シクロヘキシル）エチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピ リジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。［ 元素分析：−Ｃ，６３．００；Ｈ，５． ７９；Ｎ，９．７１％．Ｃ23Ｈ25Ｃｌ2Ｎ3Ｏ−０．２５Ｈ2Ｏについての計算値 ：−Ｃ，６３．５０；Ｈ，５．９１；Ｎ，９．９７％］。 （ｄ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と３ −シクロヘキシル−クロロプロパンを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１７４−１７ ６℃の１−［３−（シクロヘキシル）プロピル］−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４ −ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インド−ル−６−カルボキサミド を製造した 。［元素分析：−Ｃ，６４．６９；Ｈ，５．９８；Ｎ，９．４３％．Ｃ24Ｈ27Ｃ ｌ2Ｎ3Ｏについての計算値：−Ｃ，６４．８９；Ｈ，６．１２；Ｎ，９．４６％ ］。 （ｅ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と１ −クロロヘプタンを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１５１−１５２℃のＮ−（３， ５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−ヘプチル−１Ｈ−インドール −６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，６２．９４；Ｈ，５．８ ０；Ｎ，９．８４％．Ｃ22Ｈ25Ｃｌ2Ｎ3Ｏについての計算値：−Ｃ，６３．１６ ；Ｈ，６．０２；Ｎ，１０．０４％］。 （ｉ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と２ −（クロロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを用いて、白色固体、ｍ．ｐ． １５９−１６１℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１ −（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６− カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，６０．２０；Ｈ，５．３０；Ｎ ，９．８０％．Ｃ21Ｈ21Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2についての計算値：−Ｃ，６０．３０；Ｈ ，５．０６；Ｎ，１０．０４％］。 （ｊ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と２ −（クロロメチル）−テトラヒドロフランを用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．１８９ −１９１℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テ トラヒドロフラン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５９．４０；Ｈ，４．９０；Ｎ，１０．００％ ．Ｃ20Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2についての計算値：−Ｃ，５９．４２；Ｈ，４．７４； Ｎ，１０．３９％］。 （ｋ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と塩 化４−トルエンスルホニルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１８６−１９０℃のＮ −（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（トルエン−４−ス ルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析： −Ｃ，５５．４８；Ｈ，３．９５；Ｎ，８．４３％．Ｃ22Ｈ17Ｃｌ2Ｎ3Ｏ3Ｓに ついての計算値：−Ｃ，５５．７０；Ｈ，３．６１；Ｎ，８．８６％］。 （１）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と３ −クロロテトラヒドロフランを用いて、ベージュ色固体、ｍ．ｐ．１８４℃のＮ −（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロフラ ン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分 析：−Ｃ，５８．３０；Ｈ，４．６０；Ｎ，１０．３０％．Ｃ19Ｈ17Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2 についての計算値：−Ｃ，５８．４８；Ｈ，４．３９；Ｎ，１０．７７％］。 （ｍ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と３ −メトキシ−クロロシクロペンタンを用いて、ベージュ色固体、分解を伴うｍ． ｐ．１００−１２０℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４− ピリジル）−３−メチル−１−（３−メトキシ）シクロペンチル−１Ｈ−インド ール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５９．９０；Ｈ，５ ．１０；Ｎ，９．８０％． Ｃ21Ｈ21Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2についての計算値：−Ｃ，６ ０．３０；Ｈ，５．０６；Ｎ，１０．０４％］。 （ｎ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と５ −クロロ−２−クロロメチル−チオフェンを用いて、黄色固体、分解を伴うｍ． ｐ．＞１６５℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１− （５−クロロチオフェン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキ サミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５２．８４；Ｈ，２．９８；Ｎ，９．０ ４％．Ｃ20Ｈ14Ｃｌ3Ｎ3Ｏについての計算値：−Ｃ，５３．２９；Ｈ，３．１３ ；Ｎ，９．３２％］。 （ｏ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と４ −（クロロメチル）−３，５−ジメチルイソオキサゾールを用いて、白色固体、 ｍ．ｐ．２４３−２４６℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メ チル−１−（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）メチル−１Ｈ−イン ドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５８．６２；Ｈ， ４．４３；Ｎ，１２．７２％．Ｃ21Ｈ18Ｃｌ2Ｎ4Ｏ2についての計算値：−Ｃ， ５８．７５；Ｈ，４．２３；Ｎ，１３．０５％］。 （ｐ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、Ｎ−（３，５−ジクロ ロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド［実 施例１（ｂｅ）］と４−クロロメチル−２−メチル−チアゾールを用いて、白色 固体、ｍ．ｐ．２１７−２１９℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）− ３−メチル−１−（ ２−メチル−チア ゾル−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。 ［元素分析：−Ｃ，５５．２２；Ｈ，３．６３；Ｎ，１２．７４％．Ｃ20Ｈ16Ｃ ｌ2Ｎ4ＯＳ・０．２５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，５５．１０；Ｈ，３．８ ２；Ｎ，１２．８６％］。 （ｑ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と２ −クロロメチルフラン−２−カルボン酸メチルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２ １７℃の５−［６−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルカルバモイル）− ３−メチル−インドル−１−イルメチル］−フラン−２−カルボン酸メチル を製 造した。［元素分析：−Ｃ，５７．０３；Ｈ，３．５０；Ｎ，８．８８％．Ｃ22 Ｈ17Ｃｌ2Ｎ3Ｏ4・０．２５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，５７．０５；Ｈ，３ ．８１；Ｎ，９．０８％］。 （ｒ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と３ −クロロメチル−５−フェニル−［１，２，４］−オキサジアゾールを用いて、 白色固体、ｍ．ｐ．２２５−２２７℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル ）−３−メチル−１−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾル−３−イ ル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析： −Ｃ，５９．２４；Ｈ，３．７３；Ｎ，１４．０９％．Ｃ24Ｈ17Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2・ ０．５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，５９．１３；Ｈ，３．７２；Ｎ，１４． ３８％］。 （ｓ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と４ −（２−クロロエチル）−モルホリンを用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．１７２℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（２−モルホリン −４−イル）エチル−１Ｈ−インドール−６− カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．７８；Ｈ，５．０７；Ｎ ，１２．７６％．Ｃ21Ｈ22Ｃｌ2Ｎ4Ｏ2についての計算値：−Ｃ，５８．２１； Ｈ，５．１２；Ｎ，１２．９３％］。 （ｔ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と５ −クロロ−ペンタン酸メチルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１３４℃の５−［６ −（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イルカルバモイル）−３−メチル− １−インドール−１−イル］−ペンタン酸メチル を製造した。［元素分析：−Ｃ ，５８．０９；Ｈ，５．０５；Ｎ，９．５０％．Ｃ21Ｈ21Ｃｌ2Ｎ3Ｏ3について の計算値：−Ｃ，５８．０７；Ｈ，４．８７：Ｎ，９．６７％］。 （ｕ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂe）と塩 化４−トリフルオロメチルベンジルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２２１−２２ ２℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−トリフルオロベン ジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。［元 素分析：−Ｃ，５７．６３；Ｈ，３．３９；Ｎ，８．８１％． Ｃ23Ｈ16Ｃｌ2 Ｆ3Ｎ3Ｏについての計算値：一Ｃ，５７．７６；Ｈ，３．３７；Ｎ，８．７９％ ］。 （ｖ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と塩 化４−メチルスルホニルベンジルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１２５−１４０ ℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（４−メチル スルホニルベンジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。Ｎ ＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２．３（ｓ，３Ｈ），３．２（ｓ，３Ｈ），５．６（ｓ ，２Ｈ），７．３−７．４（ｍ，２Ｈ），７．５（ｓ，１Ｈ），７．６−７．７ ５（ｍ，２Ｈ），７． ９（ｍ，２Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ），８．７（ｓ，２Ｈ） （ｗ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と塩 化４−メトキシカルボニルベンジルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１７２−１７ ４℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−メトキシカルボニ ルベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した 。［元素分析：−Ｃ，６１．１０；Ｈ，４．０２；Ｎ，８．８１％．Ｃ24Ｈ19Ｃ ｌ2Ｎ3Ｏ3についての計算値：−Ｃ，６１．５５；Ｈ，４．０９；Ｎ，８．９７ ％］。 （ｘ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と塩 化３−ニトロベンジルを用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．２３９−２４０℃のＮ−（ ３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３−ニトロベンジル） −１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５７ ．６３；Ｈ，３．７５；Ｎ，１１．８０％．Ｃ23Ｈ16Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3・０．２５Ｈ2 Ｏについての計算値：−Ｃ，５７．４５；Ｈ，３．６２；Ｎ，１２．１９％］。 （ｙ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と２ −クロロメチルナフタレンを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２４１−２４３℃のＮ −（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（ナフタレン−２−イル）メチル −３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析 ：−Ｃ，６７．３２；Ｈ，４．０２；Ｎ，９．０６％．Ｃ26Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ・０ ．２５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，６７．１５；Ｈ，４．２３；Ｎ，９．０ ５％］。 （ｚ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と２ −クロロメチル−４−ビフェニルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ． ２２９−２３０℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（ビフェニ ル−４−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を 製造した。［元素分析：−Ｃ，６８．６３；Ｈ，４．６３；Ｎ，８．２６％．Ｃ28 Ｈ21Ｃｌ2Ｎ3Ｏ・０．２５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，６８．４８；Ｈ， ４．４２；Ｎ，８．５７％］。 （ａａ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、実施例１（ｂｅ）と １−ベンジル−２−（クロロメチル）−イミダゾールを用いて、黄色固体、ｍ． ｐ．９２−９４℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１ −（１−ベンジル−イミダゾル−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カ ルボキサミド を製造した。 実施例１３ （ａ）１−シクロヘキシルメチル−３−メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１ −オキシド−４−ピリジニオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド ジメチルスルホキシド（５ｍｌ）とテトラヒドロフラン（５ｍｌ）の混合液中 Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１Ｈ −インドール−６−カルボキサミド（０．２５ｇ，実施例１４）の溶液を、０℃ においてジメチルスルホキシド（２ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混 合液中水素化ナトリウム（０．０４５ｇ）の懸濁液に添加した。混合液を、１５ 分間撹拌し、次いで、ジメチルスルホキシド（３ｍｌ）とテトラヒドロフラン（ ３ｍｌ）の混合液中臭化シクロヘキシル（０．１４２ｇ）により処理した。この 混合液を、０℃で１０分間撹拌し、次いで、室温まで暖めた。反応混合液を、氷 水により反応停止し、次いで、水で希釈し、次いで、ジクロロメタン（１ ５ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、水（２５ｍｌ）で３回、次に食塩 水（１５ｍｌ）で洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発した。 その残渣を、酢酸エチルとヘキサン（濃度勾配溶出、４：１〜４：０，ｖ／ｖ） の混合液で溶出するシリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、白色固 体、ｍ．ｐ．１２７℃の表題化合物（０．１９ｇ）を得た。 （ｂ）実施例１３（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化４−メトキシカル ボニルベンジルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１６９−１７２℃の１−（４−メ トキシカルボニルベンジル）−３−メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキ シド−４−ピリジニオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。 ［元素分析：−Ｃ，５７．４３；Ｈ，４．２６；Ｎ，８．１５％．Ｃ24Ｈ19Ｃｌ2 Ｎ3Ｏ4・Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，５７．３６；Ｈ，４．２２；Ｎ，８． ３７％］。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＣＯ｝：δ２．３０（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ ，３Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．３０（ｓ，２Ｈ），７．４０ （ｓ，１Ｈ），７．６０−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．８０（ｍ，１ Ｈ），７．８５−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ ，２Ｈ），９．５０（ｂｓ，１Ｈ）． （ｃ）実施例１３（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化４−カルボキシベ ンジルを用いて、白色固体、分解を伴うｍ．ｐ．２５５−２５７℃の１−（４− カルボキシベンジル）−３−メチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド− ４−ピリジニオ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。［元素 分析：−Ｃ，５８．０５；Ｈ，３．８４；Ｎ，８．６６％．Ｃ23Ｈ17Ｃｌ2Ｎ3Ｏ4 についての計算値：−Ｃ， ５８．７４；Ｈ，３．６４；Ｎ，８．９３％］。 （ｄ）実施例１３（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化（５−クロロチオ フェン−２−イル）メチルを用いて、ベージュ色固体、分解を伴うｍ．ｐ．１４ ０−１４２℃の１−（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル−Ｎ−（３，５ −ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１Ｈ−インドール −６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５０．９５；Ｈ，３．１ ３；Ｎ，８．３８％．Ｃ20Ｈ14Ｃｌ3Ｎ3Ｏ2Ｓ・０．４Ｈ2Ｏについての計算値： −Ｃ，５０．６５；Ｈ，３．１５２；Ｎ，８．８７％］。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2Ｃ Ｏ｝：δ２．３０（ｓ，３Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ） ，７．４０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６５および７．７０−７． ７５（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，２Ｈ），１０．３０ （ｂｓ，１Ｈ）． （ｅ）実施例１３（ａ）と同様の方法で進行させるが、１−ベンジル−２−（ クロロメチル）イミダゾールを用いて、白色固体、分解を伴うｍ．ｐ．＞１１２ ℃の１−（１−ベンジル−イミダゾル−２−イル）メチル−Ｎ−（３，５−ジク ロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６− カルボキサミド を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＣＯ｝：δ２．２０（ｓ，３Ｈ ），５．２０（ｓ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），６．９０−７．００（ｍ， ３Ｈ），７．１０−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，３Ｈ）， ７．５０−７．５５および７．７０−７．７５（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１ Ｈ），８．４０（ｓ，２Ｈ），９．６０（ｂｓ，１Ｈ）． （ｆ）実施例１３（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−（クロロ メチル）−２−メチルチアゾールを用いて、黄色固体、分解を伴うｍ．ｐ．１２ ５−１２７℃の１−（２−メチルチアゾル−４−イル）メチル−Ｎ−（３，５− ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１Ｈ−インドール− ６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５３．２５；Ｈ，３．６５ ；Ｎ，１２．２５％．Ｃ20Ｈ16Ｃｌ2Ｎ4Ｏ2についての計算値：−Ｃ，５３．７ ０；Ｈ，３．６１；Ｎ，１２．５２％］。 （ｇ）実施例１３（ａ）と同様の方法で進行させるが、５−（ブロモメチル） −フラン−２−カルボン酸メチルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１９６−１９８ ℃の５−［６−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）カル バモイル−３−メチル−インドル−１−イルメチル］−フラン−２−カルボン酸 メチル を製造した。［元素分析：−Ｃ，５７．２０；Ｈ，４．８０；Ｎ，９．７ ０％．Ｃ20Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ4についての計算値：−Ｃ，５７．１６；Ｈ，４．５ ６；Ｎ，１０．００％］。 （ｈ）実施例１３（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−（クロロメチル） −３，５−ジメチルイソオキサゾールを用いて、黄色固体、ｍ．ｐ．１４５−１ ４８℃の１−（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル）メチル−Ｎ−（３ ，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１Ｈ−インド ール−６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５５．１６；Ｈ，４ ．０２；Ｎ，１２．１０％．Ｃ21Ｈ18Ｃｌ2Ｎ3Ｏ3についての計算値：−Ｃ，５ ６．６４；Ｈ，４．０７；Ｎ，１２．５８％］。 （ｉ）実施例１２（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−（クロロ メチル）−２−メチルチアゾールを用いて、黄色固体、分解を伴うｍ．ｐ．１２ ５−１２７℃の１−（２−メチルチアゾル−４−イル）メチル−Ｎ−（３，５− ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１Ｈ−インドール− ６−カルボキサミド を製造した。［元素分析：−Ｃ，５３．２５；Ｈ，３．６５ ；Ｎ，１２．２５％．Ｃ20Ｈ16Ｃｌ2Ｎ4Ｏ2についての計算値：−Ｃ，５３．７ ０；Ｈ，３．６１；Ｎ，１２．５２％］。 実施例１４ Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−メチル−１ Ｈ−インドール−６−カルボキサミド １−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４− ピリジニオ）−３−メチル−インドール−６−カルボキサミド（０．２ｇ，実施 例１（ｂｆ）を、１７０−１８０℃で１０分間加熱して、さらなる精製なしに使 用される、白色固体の表題化合物を得た。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＣＯ｝：δ２．３ ０（ｓ），７．３０（ｓ），７．５０−７．６０（ｍ），８．００（ｓ），８． ７０（ｓ），１０．３０（ｓ），１１．２０（ｓ）． 実施例１５ （ａ）Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−３−エチル−１−（ トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド ジクロロメタン（２ｍｌ）中Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル） −３−（１−ヒドロキシエチル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ− インドール−６−カルボキサミド［０．０６ｇ、実施 例１６（ａ）］の撹拌溶液を、窒素下、０℃において、トリエチルシラン（０． ０２８ｇ）および三フッ化ホウ素ジエーテラート（ｄｉｅｔｈｅｒａｔｅ）（０ ．０１５ｍｌ）と処理した。混合液を、室温まで暖め、次いで、この温度で３時 間撹拌した。その溶液を、酢酸エチル（１５ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム溶 液（１５ｍｌ）間に分配した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで、 蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（濃度勾配溶出、１：３〜２：１，ｖ ／ｖ）の混合液で溶出するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけ て、白色固体、ｍ．ｐ．１４７−１４９℃の表題化合物（２２ｍｇ）を得た。［ 元素分析：−Ｃ，５６．６９；Ｈ，４．０４；Ｎ，８．１５％．Ｃ23Ｈ19Ｃｌ2 Ｎ3Ｏ3Ｓについての計算値：−Ｃ，５６．５６；Ｈ，３．９２；Ｎ，８．６０％ ］。 （ｂ）実施例１５（ａ）と同様の方法で進行させるが、Ｎ−（３，５−ジクロ ロ−ピリジン−４−イル）−３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−プロピル）− １−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、 実施例１６（ｂ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１０４−１０８℃のＮ−（３， ５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−３−（２−メチル−プロピル）−１−（ トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造し た。［元素分析：−Ｃ，５８．８４；Ｈ，４．６７；Ｎ，７．８０％．Ｃ25Ｈ23 Ｃｌ2Ｎ3Ｏ3Ｓについての計算値：−Ｃ，５８．１４；Ｈ，４．４９；Ｎ，８． １４％］。 実施例１６ （ａ）Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−３−（１− ヒドロキシェチル ）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール− ６−カルボキサミド テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イ ル）−３−ホルミル−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール− ６−カルボキサミド（０．１ｇ、実施例１７）の撹拌溶液を、０℃において、ジ エチルエーテル中臭化メチルマグネシウム（０．１１ｍｌ，３Ｍ）溶液と処理し た。混合液を、室温まで暖め、次いで、２時間撹拌した。反応混合液を、水（１ ５ｍｌ）により反応停止し、次いで、酢酸エチル（１５ｍｌ）で抽出した。有機 相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘ キサン（２：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出するシリカのフラッシュカラムクロマ トグラフィーにかけて、白色固体、ｍ．ｐ．２０６−２１１℃の表題化合物（６ ８ｍｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，５５．０７；Ｈ，４．００；Ｎ，７．９２ ％．Ｃ23Ｈ19Ｃｌ2Ｎ3Ｏ4Ｓについての計算値：−Ｃ，５４．７７；Ｈ，３．８ ０；Ｎ，８．３３％］。 （ｂ）実施例１６（ａ）と同様の方法で進行させるが、塩化イソプロピルマグ ネシウムを用いて、Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−３−（１ −ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−１−（トルエン−４−スルホニル）− １Ｈ−インドール−６−カルボキサミド を製造した。 実施例１７ Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−３−ホルミル−１−（トル エン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド ジメチルホルムアミド中Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−３ −ホルミル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（０．５１８ｇ、実施例１ ８）の撹拌溶液を、０℃において、水素化ナトリウム（０．１３６ｇ）と処理し た。混合液を、１５分間撹拌し、次いで、−４０℃まで冷却し、そして塩化４− トルエンスルホニル（０．３２５ｇ）と処理した。反応混合液を、９０分間かけ て、徐々に、−２０℃まで暖め、次いで、水（２０ｍｌ）により反応停止し、次 いで、酢酸エチル（２５ｍｌ）で３回抽出した。合わせた抽出液を、硫酸ナトリ ウム上で乾燥し、次いで、蒸発して、さらなる精製なしに使用される、白色固体 、ｍ．ｐ．２４５℃の表題化合物（８００ｍｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，５ ３．９１；Ｈ，３．３４；Ｎ，８．３０％．Ｃ22Ｈ15Ｃｌ2Ｎ3Ｏ4Ｓについての 計算値：−Ｃ，５４．１１；Ｈ，３．１０；Ｎ，８．６０％］。 実施例１８ Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−３−ホルミル−１Ｈ−イン ドール−６−カルボキサミド ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の撹拌溶液を、窒素下、０℃において、オ キシ塩化リン（０．６ｍｌ）と処理した。０℃で３０分間撹拌後、混合液を、ジ メチルホルムアミド（５ｍｌ）中Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル ）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド［１．５５ｇ、実施例１（ｂｇ）］ の溶液と処理した。次いで、その混合液を、４０℃において４５分間加熱し、次 いで、室温まで冷却し、そして、酢酸エチル（２５ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリ ウム溶液（５０ｍｌ）間で分配した。有機相を、水（７５ｍｌ）で洗浄し、次い で、硫酸 ナトリウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（１ ：２，ｖ／ｖ）の混合液で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにか けて、白色固体の表題化合物（０．５３ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，５３． ８３；Ｈ，２．９９；Ｎ，１２．３１％．Ｃ15Ｈ9Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2についての計算値 ：−Ｃ，５３．９２；Ｈ，２．７１；Ｎ，１２．５７％］。 実施例１９ １−ベンジル−４−［３−メチル−１−（３−フェニループロピル）−１Ｈ− インドール−６−イル］−ピロリジン−２−オン テトラヒドロフラン中水素化ナトリウム（０．０１３ｇ）溶液を、アルゴン下 で、乾燥テトラヒドロフラン中４−［３−メチル−１−（３−フェニル−プロピ ル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−ピロリジン−２−オン（０．１８４ｇ， 実施例２０）と臭化ベンジル（０．０９４ｇ）の溶液と処理した。混合液を、室 温まで暖め、次いで、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（０．０５ｇ）と処理 した。室温で一夜撹拌した後、溶液を、酢酸エチル（１５ｍｌ）と１Ｎ塩酸（１ ５ｍｌ）間で分配した。有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで、蒸発 した。残渣を、溶出液として酢酸エチルとヘキサン（３：７，ｖ／ｖ）の混合液 を用いるシリカの調製用レアークロマトグラフィーにかけて、オイル状の表題化 合物 （０．１８ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，７９．１６；Ｈ，６．９８；Ｎ ，６．１４％．Ｃ29Ｈ30Ｎ2Ｏ・Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，７９．０４；Ｈ ，７．３３；Ｎ，６．３６％］。 実施例２０ ４−［３−メチル−１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−インド ール−６−イル］−ピロリジン−２−オン メタノール（１００ｍｌ）中３−（３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロ ピル｝−１Ｈ−インドル−６−イル）−３−ニトロメチループロピオン酸メチル （０．２９６ｇ，引用実施例３８）溶液を、アルゴン 気圧における水素によって置換し、次いで、混合液を、室温で２時間撹拌した。 反応混合液を、セライトを通して濾過した。濾液を蒸発し、そして残渣の粗３− （３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロピル｝−１Ｈ−インドル−６−イル ）−３−アミノメチル−プロピオン酸メチルを、水酸化ナトリウム溶液（１５ｍ ｌ，１Ｎ）中に溶解した。室温で１時間撹拌後、反応混合液を、酢酸エチル（１ ５ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次い で、蒸発した。残渣を、溶出液として酢酸エチルとヘキサン（１：１，ｖ／ｖ） の混合液を用いるシリカの調製用レアークロマトグラフィーにかけて、オイル状 の表題化合物（０．１９８ｇ）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２．０５−２ ．１５（ｍ）；２．３０（ｓ）；２．５５−２．６０（ｍ）；２．６５−２．７ ０（ｍ）；２．８５−２．９５（ｍ）；３．３０−３．４０（ｍ）；３．６０− ３．７０（ｍ）；３．９０−４．００（ｍ）；４．４０−４．６０（ｍ）；６． ８０−７．４０（ｍ）．Ｍ+３３２．１９４１． 実施例２１ １−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−６−（１−フェニル−２−ピリ ジン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インドール テトラヒドロフランとメタノールの混合液（２０ｍｌ，１：１，ｖ／ ｖ）中シス−およびトランス−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル− ６−（１−フェニル−２−ピリジン−４−イル−ビニル）−１Ｈ−インドール（ ７０ｍｇ，実施例２２）溶液を、活性炭担持の６％パラジウム存在下、水素雰囲 気下で、４５−５０℃で加熱し、次いで、一夜、室温で撹拌した。混合液を、セ ライトを通して濾過し、次いで、蒸発した。残渣を、ｈｙｐｅｒｓｉｌＣｌ８ ＢＤＳカラム（２５０ｘ２０ｍｌ，８ミクロン）を用い、そして０．１％水酸化 アンモニウムで溶出する高速液体クロマトグラフィーにかけて、オイル状の表題 化合物 （１３ｍｇ）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２．３０（ｓ，３Ｈ）， ３．３０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．３０−４．４０ （ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．８０−７．５０（ｍ，１３Ｈ），８ ．３０−８．３５（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｂｓ，２Ｈ）． 実施例２２ シス−およびトランス−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−６− （１−フェニル−２−ピリジン−４−イル−ビニル）−１Ｈ−インドール ベンゼン（１．５ｍｌ）中６−（１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−ピリジ ン−４−イル）エチル−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−イ ンドール（５０ｍｇ，実施例２３）の撹拌溶液を、０℃において４−トルエンス ルホン酸（４２ｍｇ）と処理した。０℃で２０分間撹拌後、反応混合液を、酢酸 エチル（１０ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍｌ）間に分配した。 有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで、蒸発して、黄色固体の表題化合 物 （４５ｍｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，８２．４２；Ｈ，６．２０；Ｎ，６ ．３０％． Ｃ30Ｈ26Ｎ2０−０．５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，８１．９６；Ｈ，６．２ ０；Ｎ，６．３８％］。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：［３：１，トランス：シス異性体］δ２．３０と２．３ ２（ｓ，３Ｈ）；３．７８と３．７９（ｓ，３Ｈ）；５．０５と５．０７（ｓ， ２Ｈ）；６．７０−６．９５，６．９５−７．０５，７．１０−７．２５および ７．３０−７．５０（ｍ，１１Ｈ）；８．３５（ｂｓ，２Ｈ）． 実施例２３ ６−（１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−ピリジン−４−イル）エチル−１ −（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中４−メチルピリジン（６０ｍｇ）の撹拌溶液 を、窒素下、−７８℃で、ヘキサン中ｎ−ブチルリチウム溶液（０．３８５ｍｌ ）を滴下して処理した。３０分後、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中１−（４− メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドル−６−イル］−１−フェニル メタノン（２００ｍｇ，実施例２４）溶液を添加し、そして混合液を、−７８℃ で１時間撹拌し、次いで、室温まで暖め、次いで、一夜撹拌した。反応混合液を 、水（１５ｍｌ）により反応停止し、次いで、酢酸エチル（１５ｍｌ）で３回抽 出した。合わせた抽出液を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。残 渣を、酢酸エチルとヘキサン（濃度勾配， １：３〜３：１，ｖ／ｖ）の混合液 で溶出するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけて、白色固体の表題化合物 （１１５ｍｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，７９．５；Ｈ，６．３０ ；Ｎ，６．１０％．Ｃ30Ｈ28Ｎ2Ｏ2・０．２５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ， ７９．５；Ｈ，６．３４；Ｎ，６．１８％］。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２．３０（ｓ，３Ｈ）；３．５−３．７（ｍ，２Ｈ） ，３．７５（ｓ，３Ｈ）；５．０５（ｓ，２Ｈ）；６．７５−７．５５（ｍ）， ８．１５−８．２０（ｍ，２Ｈ）． 実施例２４ ［１−（４−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドル−６−イル ］−フェニルメタノン テトラヒドロフラン（５５ｍｌ）中Ｎ−メトキシ−１−（４−メトキシベンジル ）−３−メチル−Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（２．２ １５ｇ，実施例２５）の撹拌溶液を、テトラヒドロフラン中塩化フェニルマグネ シウム（９．８３ｍｌ，２Ｍ）溶液と処理した。溶液を、０℃で２時間撹拌し、 次いで、氷と１Ｎ塩酸の混合液（１０ｍｌ）に注入し、次いで、酢酸エチル（５ ０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）間に分配した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し 、次いで、蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（１：２，ｖ／ｖ）の混合 液で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、黄色固体、ｍ． ｐ．１４６−１４７℃の表題化合物（２．０５ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ， ８０．８０；Ｈ，６．００；Ｎ，３．８０％．Ｃ24Ｈ21ＮＯ2についての計算値 ：−Ｃ，８１．１０；Ｈ，５．９６；Ｎ，３．９４％］ 。 実施例２５ Ｎ−メトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−Ｎ−メチル−１ Ｈ−インドール−６−カルボキサミド クロロホルム（９０ｍｌ）中、塩化１−（４−メトキシベンジル）−３−メチ ル−１Ｈ−インドール−６−カルボニル［２．８ｇ，引用実施 例４２（ｂ）］の撹拌溶液を、０℃において、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルア ミン塩酸塩（０．９８２ｇ）およびピリジン（１．５５ｍｌ）と処理した。溶液 を、室温で１時間撹拌し、次いで、蒸発した、残渣を、ジクロロメタン（１００ ｍｌ）と食塩水（５０ｍｌ）間に分配した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥 し、次いで、蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（１：２，ｖ／ｖ）の混 合液で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（ ２．８ｇ）を得た。 実施例２６ （ａ）１−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニ オ）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド トルエンとテトラヒドロフランの混合液（２０ｍｌ，１：１，ｖ／ｖ）中、４ −アミノ−３，５−ジクロロピリジン−Ｎ−オキシド（０．５０ｌｇ，国際特許 出願公開Ｎｏ．ＷＯ92/12961明細書に記載のように調製された）の溶液を、トリ メチルアルミニウム（２．８ｍｌ）と処理した。外界温度で１時間撹拌後、混合 液を、乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中塩化１−ベンジル−３−メチル− １Ｈ−インダゾールカルボニル（０．１６ｇ，引用実施例４２（ａ））の溶液を 滴下して処理した。撹拌を、外界温度で２時間継続し、次いで、混合液を、９０ ℃で１２時間加熱した。反応混合液を、室温まで冷却し、次いで、水（１５ｍｌ ）中に注入し、次いで、酢酸エチル（４５ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出 液を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで、蒸発した。残渣を、溶出液として酢 酸エチルとヘキサン（２：１，ｖ／ｖ）の混合液を用いるシリカの調製用レアー クロマトグラフィーにかけて、白色固体の表題化合物（０．０７１ｇ）を得た。 ［元素分析：−Ｃ，５８．０３；Ｈ， ３．７８；Ｎ，１２．６０％．Ｃ21Ｈ16Ｃｌ2Ｎ4Ｏ2・０．５Ｈ2Ｏについての計 算値：−Ｃ，５７．７９；Ｈ，３．９３；Ｎ，１２．８５％］。 （ｂ）実施例２６（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジクロロピリジンと引用実施例４２（ｅ）を用いて、白色固体、ｍ．ｐ．２１３ −２１４℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−メトキシベ ンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド を製造した。 ［元素分析：−Ｃ，５９．４７；Ｈ，４．２１；Ｎ，１２．２４％．Ｃ22Ｈ18Ｃ ｌ2Ｎ4Ｏ2・０．２５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，５９．２５；Ｈ，４．１８ ；Ｎ，１２．５７％］。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２．６０（ｓ，３Ｈ）；３． ７０（ｓ，３Ｈ）；５．５０（ｓ，２Ｈ）；６．７０−６．８０および７．１０ −７．２０（ｍ，４Ｈ）；７．６０−７．６５，７．７０−７．７５および８． ００−８．０５（ｍ，３Ｈ）；８．５０（ｂｓ，２Ｈ）． 実施例２７ （ａ）Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メト キシ−２−メトキシメチル−ベンズオキサゾール−６−カルボキサミド 乾燥ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）中、４−アセチルアミノ−３，５−ジ クロロ−ピリジンＮ−オキシド（０．６４ｇ）の撹拌溶液に、窒素下、室温で、 水素化ナトリウム（２．１５ｇ，鉱油中６０％分散液）を滴下して処理した。１ ．５時間撹拌後、淡黄色溶液を、乾燥ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中塩化 ４−メトキシ−２−メトキシメチル−ベンズオキサゾール−６−カルボニル［引 用実施例４２（ｃ），４−メトキシ−２−メトキシメチル−ベンズオキサゾール −６−カルボン酸０． ６８ｇから調製］の溶液と、反応温度を約１０℃に維持しながら処理した。反応 混合液を、室温まで暖め、次いで、室温で１８時間放置し、次いで、ピペリジン （１ｍｌ）と処理し、次いで、室温で２４時間放置した。混合液を蒸発し、そし て残渣の暗褐色オイルを、酢酸エチルと処理し、次いで、濾過した。濾液を、シ リカ（１ｇ）で処理し、次いで、蒸発した。残渣を、最初にジクロロメタンで溶 出し、次いで、ジクロロメタンとメタノール混合液（４９：１，ｖ／ｖ）で溶出 し、次いで、ジクロロメタンとメタノール混合液（２５：１，ｖ／ｖ）で溶出す るシリカのフラッシュクロマトグラフィーにかけた。所望の生成物を含有する画 分を合体し、そして蒸発し、次いで、得られる白色固形物をジエチルエーテルで 洗浄して、白色固体、ｍ．ｐ．１９９−２０２℃の表題化合物（０．４４ｇ）を 得た。［元素分析：−Ｃ，４８．２６；Ｈ，３．４３；Ｎ，１０．８３％．計算 値：−Ｃ，４８．２２；Ｈ，３．２９；Ｎ，１０．５５％］。 （ｂ）実施例２７（ａ）と同様の方法で進行させるが、４−アミノ−３，５− ジクロロピリジンと引用実施例４２（ｄ）を用いて、トルエンから再結した無色 固体、ｍ．ｐ．１８６−１８９℃のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）− ３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド を製造 した。 引用実施例１ （ａ）７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４− カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル ジクロロメタン（１２０ｍｌ）とジイソプロピルエチルアミン（１２．５ｍｌ ）の混合液中、７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボン酸［１０．６ｇ，引用実施例２（ａ）］の撹拌溶 液を、テトラフルオロホウ酸Ｏ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’， Ｎ’−ビス（テトラメチレン）ウロニウム（ｕｒｏｎｉｕｍ）（１５．４ｇ）と 処理した。２時間撹拌後、反応混合液を蒸発した。残渣をトルエンと処理し、そ して真空濃縮して、さらなる精製なしに使用される表題化合物を得た。 （ｂ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｂ） を用いて、７−メトキシ−２−フェニル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カル ボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ｃ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｃ） を用いて、７−メトキシ−２−フェネチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カ ルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ｄ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｄ） を用いて、２−ベンジル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カル ボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ｅ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｅ） を用いて、７−メトキシ−２−（１−フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾ ール−４−カルボン酸（ＲＳ）−１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ｆ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｆ） を用いて、７−メトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダ ゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ｇ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例 ２（ｇ）を用いて、２−（シクロヘキシル−フェニルメチル）−７−メトキシ− ３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（ＲＳ）−１’−ベンゾトリアゾリ ル を製造した。 （ｈ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｈ） を用いて、２−（１，２−ジフェニルエチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイ ミダゾール−４−カルボン酸（ＲＳ）−１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ｉ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｉ） を用いて、７−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダ ゾール−４−カルボン酸（ＲＳ）−１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ｊ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｊ） を用いて、７−メトキシ−２−（４−メトキシフェノキシメチル）−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ｋ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｋ） を用いて、７−メトキシ−２−（１−フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾ ール−４−カルボン酸（ＲＳ）−１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （１）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（１） を用いて、２−（４−ブロモベンジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾ ール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ｍ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例 ２（ｍ）を用いて、７−メトキシ−２−（３−メトキシ−１−フェニル−プロピ ル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（ＲＳ）−１’−ベンゾトリ アゾリル を製造した。 （ｎ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｎ） を用いて、２−（４−シアノベンジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾ ール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ｏ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｏ） を用いて、７−メトキシ−２−（４−｛３−ピリジル｝ベンジル）−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ｐ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｐ） を用いて、７−メトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダ ゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ｑ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｑ） を用いて、７−メトキシ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−３Ｈ−ベンズ イミダゾール−４−カルボン酸（ＲＳ）−１’−ベンゾトリアゾリル を製造した 。 （ｒ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｒ） を用いて、７−メトキシ−２−（２−メトキシフェノキシ）メチル−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ｓ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例 ２（ｓ）を用いて、７−メトキシ−２−（３−ピリジル）−３Ｈ−ベンズイミダ ゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ｔ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｔ） を用いて、２−イソプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４− カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ｕ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｕ） を用いて、７−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボ ン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ｖ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｖ） を用いて、７−メトキシ−２−フェノキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール− ４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ｗ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｗ） を用いて、２−シクロペンチル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４ −カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ｘ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｘ） を用いて、２−ベンジル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸１’−ベ ンゾトリアゾリル を製造した。 （ｙ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｙ） を用いて、２−シクロペンチル−７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミ ダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ｚ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ｚ） を用いて、２−シクロペンチル−７−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンズイミ ダゾール−４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａａ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ａ ａ）を用いて、２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン 酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｂ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ａ ｂ）を用いて、２−シクロプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール −４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｃ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ ａ）を用いて、１−シクロヘキシルメチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６ −カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｄ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３１（ ｂ）を用いて、１−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カル ボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｅ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ ｃ）を用いて、１−（２−シクロヘキシル）エチル−３−メチル−１Ｈ−インド ール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｆ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ ｄ）を用いて、１−（３−シクロヘキシル）プロピル−３−メチル−１Ｈ−イン ドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｇ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ ｅ）を用いて、１−ヘプチル−３−メチル−１Ｈ−インドール −６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｈ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３１（ ｄ）を用いて、１−シクロヘプチルメチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６ −カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｉ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３１（ ａ）を用いて、１−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１．］ヘプト−３ −イルメチル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾ トリアゾリル を製造した。 （ａｊ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ ｆ）を用いて、１−（３−フェニル）ブチル−３−メチル−１Ｈ−インドール− ６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｋ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ ｇ）を用いて、１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−３−メチル−１Ｈ− インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｌ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ ｈ）を用いて、１−（４−メチルスルホニルベンジル）−３−メチル−１Ｈ−イ ンドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｍ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ ｉ）を用いて、１−（１．３−ベンゾジオキソル−５−イル）メチル−３−メチ ル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｎ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施 例２８（ｊ）を用いて、３−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）メチル−１ Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｏ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ ｋ）を用いて、３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メ チル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した 。 （ａｐ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ ｌ）を用いて、３−メチル−１−（テトラヒドロフルフリル）メチル−１Ｈ−イ ンドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｑ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ ｍ）を用いて、３−メチル−１−（４−トルエンスルホニル）−１Ｈ−インドー ル−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｒ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ ｎ）を用いて、３−メチル−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−イ ンドール−６−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｓ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２６（ ａ）を用いて、８−メトキシ−２−ｎ−プロピルキノリン−５−カルボン酸１’ −ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｔ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ ｂ）を用いて、３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン 酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｕ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３２を 用いて、１−ブチルオキシカルボニル−３−メチル−インドール−６−カルボン 酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｖ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３７を 用いて、１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−インドリン−６−カルボン酸１’− ベンゾトリアゾリル を製造した。 （ａｗ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、１Ｈ−インドール −６−カルボン酸を用いて、１Ｈ−インドール−６−カルボン酸１’−ベンゾト リアゾリル を製造した。 （ａｘ）引用実施例１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２（ａ ｃ）を用いて、７−メトキシ−２−ｎ−プロピル−３Ｈ−ベンズイミダゾール− ４−カルボン酸１’−ベンゾトリアゾリル を製造した。 引用実施例２ （ａ）７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４− カルボン酸 メタノール（１００ｍｌ）中７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボン酸メチル［１２．１２ｇ，引用実施例３（ａ）］ 溶液を、２Ｍ水酸化ナトリウム（４８ｍｌ）と処理した。得られる混合液を、５ ０℃に加熱し、次いで、この温度で６時間撹拌した。反応混合液を、その最初の 容量の半分まで濃縮し、次いで、１Ｍ塩酸（９８ｍｌ）と処理した。その溶液を 氷浴中で冷却し、そして得られる固形物を濾過し、次いで、一夜、高真空下で乾 燥して、固体の表題化合物（１１．０ｇ）を得た。Ｍ+２３６．この材料は、さ らなる精 製なしに使用された。 （ｂ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｂ） を用いて、白色固体の７−メトキシ−２−フェニル−３Ｈ−ベンズイミダゾール −４−カルボン酸 を製造した。Ｍ+２６８． （ｃ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｃ） を用いて、白色固体の７−メトキシ−２−フェネチル−３Ｈ−ベンズイミダゾー ル−４−カルボン酸 を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ｝：δ３．１０（ｍ， ２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，５Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）． （ｄ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｄ） を用いて、固体の２−ベンジル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４ −カルボン酸 を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ｝：δ４．００（ｓ，３Ｈ） ，４．２８（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ， ５Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）． （ｅ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｅ） を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（１−フェニルエチル）−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボン酸 を製造した。Ｍ+２９６． （ｆ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｆ） を用いて、７−メトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダ ゾール−４−カルボン酸 を製造した。Ｍ+３１２． （ｇ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例 ３（ｇ）を用いて、黄褐色固体の（ＲＳ）−２−（シクロヘキシル−フェニル− メチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン 酸を製造し た。 （ｈ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｈ） を用いて、（ＲＳ）−２−（１，２−ジフェニルエチル）−７−メトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボン酸 を製造した。 Ｍ+３７２． （ｉ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｉ） を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベ ンズイミダゾール−４−カルボン酸 を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ｝：δ １．２０（ｄ，３Ｈ），３．５０（ｍ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），７．１ ５（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３６（ｍ， ４Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ）、１２．１０（ｂｓ，１Ｈ）． （ｊ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｊ） を用いて、７−メトキシ−２−（４−メトキシフェノキシメチル）−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボン酸 を製造した。Ｍ+３２８． （ｋ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｋ） を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（１−フェニルブチル）−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボン酸 を製造した。Ｍ+３２４． （ｌ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｌ） を用いて、２−（４−ブロモベンジル）−７−メトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボン酸 を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ｝ ：δ３．９０（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７ ．２０（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ） （ｍ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｍ） を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（３−メトキシ−１−フェニル−プロ ピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸 を製造した。Ｍ+３４０． （ｎ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１４を用 いて、２〜（４−シアノベンジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール −４−カルボン酸 を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ｝：δ４．００（ｓ，３ Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ）， ７．５０（ｄ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ）． （ｏ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１５を用 いて、２−メトキシ−２−（４−｛３−ピリジル｝ベンジル）−３Ｈ−ベンズイ ミダゾール−４−カルボン酸 を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ｝：δ３．９ ５（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ ，３Ｈ），７．７０（ｄ，３Ｈ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１ Ｈ）、８．８５（ｄ，１Ｈ）． （ｐ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｎ） を用いて、７−メトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダ ゾール−４−カルボン酸 を製造した。Ｍ+３１２． （ｑ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例 ３（ｏ）または引用実施例１２を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（メト キシ−フェニル−メチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸 を製造 した。Ｍ+３１２． （ｒ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｐ） を用いて、７−メトキシ−２−（２−メトキシフェノキシ）メチル−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボン酸 を製造した。 （ｓ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例１３を用 いて、７−メトキシ−２−（３−ピリジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４− カルボン酸 を製造した。 （ｔ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｑ） を用いて、固体の２−イソプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール −４−カルボン酸 を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ｝：δ１．３６（ｄ，Ｊ ＝６Ｈｚ，６Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），６．９５（ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）． （ｕ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｒ） を用いて、白色固体の７−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール− ４−カルボン酸 を製造した。Ｍ+２０６． （ｖ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｓ） を用いて、固体の７−メトキシ−２−フェノキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾ ール−４−カルボン酸 を製造した。Ｍ+２９８． （ｗ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｔ） を用いて、固体の２−シクロペンチル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾー ル−４−カルボン酸 を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2 ＳＯ｝：δ１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ ），２．０９（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），７ ．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）． （ｘ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｕ） を用いて、２−ベンジル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造し た。Ｍ+２５２． （ｙ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例５を用い て、２−シクロペンチル−７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾー ル−４−カルボン酸 を製造した。Ｍ+２７４． （ｚ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例６を用い て、２−シクロペンチル−７−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾー ル−４−カルボン酸 を製造した。 （ａａ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例７を用 いて、２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸を製造 した。Ｍ+２２２． （ａｂ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｖ ）を用いて、２−シクロプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール− ４−カルボン酸 を製造した。［元素分析：−Ｃ，６２．０６；Ｈ，５．２１；Ｎ ，１２．０５％．計算値：−Ｃ，６２．０７；Ｈ，５．１７；Ｎ，１２．０７％ ］。 （ａｃ）引用実施例２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｘ ）を用いて、７−メトキシ−２−ｎ−プロピル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４ −カルボン酸 を製造した。引用実施例３ （ａ）７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４− カルボン酸メチル メタノール（１５０ｍｌ）中３−（１−イミノ−２−メトキシ−エチルアミノ ）−４−メトキシ安息香酸メチル［１５．７ｇ，引用実施例４（ａ）］溶液を、 １Ｍ塩酸（６２．６ｍｌ）、次に次亜塩素酸ナトリウム溶液（３２．３ｍｌ，１ ３％）と処理した。次亜塩素酸ナトリウム溶液のさらなる分量を、出発材料がす べて消費されるまで添加した。３−（１−クロロイミノ−２−メトキシ−エチル アミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルを含有する溶液を、水中炭酸ナトリウム （８．６２ｇ）の飽和溶液により処理した。次いで、混合液を、１時間還流し、 次いで、室温まで冷却し、次いで、水で希釈し、そしてクロロホルムで抽出した 。クロロホルム抽出液を、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そし て蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（１：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出 するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、固体の表題化合物（１３ ．０ｇ）を得た。Ｍ+２５０．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３．４８（ｓ，３Ｈ）， ３．９８（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ）；６．７ ０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）． （ｂ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｂ） を用いて、固体の７−メトキシ−２−フェニル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４ −カルボン酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ４．００（ｓ，３Ｈ ），４．１１（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５（ｍ， ３Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ， １Ｈ），８．１２（ｍ，２Ｈ），１０．６９（ｂｓ，１Ｈ）． （ｃ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｃ） を用いて、白色固体の７−メトキシ−２−フェネチル−３Ｈ−ベンズイミダゾー ル−４−カルボン酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３．２０（ｍ ，４Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝ ８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，５Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）， ９．９５（ｂｓ，１Ｈ）． （ｄ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｄ） を用いて、２−ベンジル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カル ボン酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３．９０（ｓ，３Ｈ），４ ．１０（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），９．９７（ｂ ｓ，１Ｈ）． （ｅ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｅ） を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（１−フェニルエチル）−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボン酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １．８８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ ，３Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ ，１Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）． （ｆ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｆ） を用いて、７−メトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダ ゾール−４−カルボン酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３．８０ （ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０ ８（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）， ６．８８（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１ Ｈ），９．９０（ｂｓ，１Ｈ）． （ｇ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｇ） を用いて、（ＲＳ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−７−メトキ シ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル を製造した。ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ3）：δ０．８０−１．４０（ｍ，５Ｈ），１．６（ｍ，５Ｈ），２．４ （ｍ，１Ｈ），３．８６（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ， ３Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３（ ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），１０ ．１（ｂｓ，１Ｈ） （ｈ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｈ） を用いて、固体の（ＲＳ）−２−（１，２−ジフェニルエチル）７−メトキシ− −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ3）：δ３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１５および８．５Ｈｚ，３Ｈ），３．８７（ ｓ，３Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１５および７Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｓ， ３Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．５および７Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．３０（ｍ，１０Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ，１Ｈ），９．９３（ｂｓ，１Ｈ）． （ｉ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｉ） を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベ ンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル を製造した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．３８（ｄ，３Ｈ），３．２２（ｄ，２Ｈ），３． ３６−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ）， ６．７０（ｄ，１Ｈ），７．２２−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．８１ （ｄ，１ Ｈ），９．６５（ｂｓ，１Ｈ）． （ｊ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｊ） を用いて、７−メトキシ−２−（４−メトキシフェノキシメチル）−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボン酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），５．３ ２（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ）， ６．９７（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）． （ｋ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｋ） を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（１−フェニルブチル）−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボン酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ， １Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｂｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝９および７Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ ，１Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），９．９ ０（ｂｓ，１Ｈ）． （ｌ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｌ） を用いて、固体の２−（４−ブロモベンジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイ ミダゾール−４−カルボン酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３． ９０（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ）， ４．２５（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ，１Ｈ），１０．０４（ｂｓ，１Ｈ）． （ｍ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｍ） を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（３−メトキシ−１−フェニル−プロ ピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル を製造した。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3）：δ２．３９（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），３．３１（ ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３ Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ） ，７．３０（ｍ，５Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）． （ｎ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｎ） を用いて、７−メトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダ ゾール−４−カルボン酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３．９２ （ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．７９（ｓ， ２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２４ （ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），１ ０．５８（ｂｓ，１Ｈ） （ｏ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｏ） を用いて、（ＲＳ）−７−メトキシ−２−（メトキシ−フェニル−メチル）−３ Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル を製造した。 （ｐ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例 ４（ｐ）を用いて、７−メトキシ−２−（２−メトキシフェノキシ）メチル−３ Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ） ，５．４７（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−７． ０５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ） ． （ｑ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｑ） を用いて、黄褐色固体の２−イソプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダ ゾール−４−カルボン酸メチル を製造した。 （ｒ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｒ） を用いて、７−メトキシ−２−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボ ン酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２．６５（ｓ，３Ｈ），３． ９６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）， ７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）． （ｓ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｓ） を用いて、７−メトキシ−２−フェノキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール− ４−カルボン酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３．９５（ｓ，３ Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ，１Ｈ）． （ｔ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｔ） を用いて、固体の２−シクロペンチル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾー ル−４−カルボン酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．７３（ｍ ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），２．００ （ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ， ３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），１０．１０（ｂｓ，１Ｈ） （ｕ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｕ） を用いて、２−ベンジル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチルを 製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３．９０（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２ Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．０２（ｂｓ，１Ｈ）． （ｖ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｖ） を用いて、ｍ．ｐ．１２４−１２６℃の２−シクロプロピル−７−メトキシ−３ Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル を製造した。［元素分析：−Ｃ ，５３．８９；Ｈ，５．１１；Ｎ，９．６２５％．計算値：−Ｃ，５５．２１； Ｈ，５．３５；Ｎ，９．９０％］。 （ｗ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｗ） を用い、そして中間体１−ブロモ−３−（シクロプロピル−クロロイミノ−メチ ルアミノ）−４−メトキシベンゼンを単離し、次いで、炭酸カリウムと処理する ことによって、薄茶色固体、ｍ．ｐ．１８５℃の４−ブロモ−２−シクロプロピ ル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール を製造した。 （ｘ）引用実施例３（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｘ） を用いて、７−メトキシ−２−ｎ−プロピル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４− カルボン酸メチル を製造した。引用実施例４ （ａ）３−（１−イミノ−２−メトキシ−エチルアミノ）−４−メトキシ安息 香酸メチル 方法Ａ：４−トルエンスルホン酸一水和物（１７．８ｇ）を、１００℃４時間 、真空下で加熱し、次いで、室温まで冷却し、そしてメトキシ−アセトニトリル （７．４ｇ）と３−アミノ−４−メトキシ安息香酸メチル（１７．５ｇ）ととも に処理した。得られる混合液を、１８０℃に加熱し、そしてこの温度で４時間撹 拌した。反応混合液を、室温まで冷却し、次いで、クロロホルムで希釈し、次い で、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液、飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水を用いて 、連続して洗浄した。有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発した 。残渣を、ヘキサンと酢酸エチル（４：１，ｖ／ｖ）の混合液、次いで、ヘキサ ンと酢酸エチル（１；１，ｖ／ｖ）の混合液、そして最後に、酢酸エチルとトリ エチルアミン（５０：１，ｖ／ｖ）混合液で溶出するシリカのフラッシュクロマ トグラフィーにかけて、固体の表題化合物（１５．７９ｇ）を得た。Ｍ+２５２ ．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３．４８（ｂｓ，３Ｈ），３．９０（ｂｓ，６Ｈ） ，４．２０（ｂｓ，２Ｈ），４．９５（ｂｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ，１Ｈ），７．６０（ｂｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）． 方法Ｂ：ブタン−２−オン（２５６ｍｌ）中、２−メトキシアセトイミド酸メ チル（３６．５ｇ，対応する塩酸塩［C.G.Bakker et al.，Rec．Trav．Chim．Pa ys-Bas，1981，100，page 13の操作にしたがって調製］を水酸化ナトリウム水溶 液と処理することによって調製された）および３−アミノ−４−メトキシ安息香 酸メチル（６４．１ｇ）の溶液を、窒 素雰囲気下で３．５時間撹拌しながら還流下で加熱し、次いで、２−メトキシア セトイミド酸メチル（３６．５ｇ）の追加量を添加した。さらに４時間還流下で 加熱後、反応混合液を、1８時間外界温度に放置し、次いで、減圧濃縮した。残 渣の褐色オイルを、シクロヘキサン（１００ｍｌ）と処理し、そして蒸発した。 残渣オイルを、シクロヘキサンと酢酸エチル（１５０ｍｌ，７：３，ｖ／ｖ）の 混合液に溶解し、そして５０℃に加熱した。若干の３−（１−イミノ−２−メト キシ−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチルの種晶を添加し、次いで、 混合液を、撹拌しながら外界温度まで冷却した。得られる固形物を濾過によって 回収し、次いで、少量のシクロヘキサンと酢酸エチル（７：３，ｖ／ｖ）混合液 で洗浄し、そして乾燥して、表題化合物（６２．７２ｇ）を得た。 （ｂ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、ベンゾニト リルを用いて、黄褐色固体の３−（イミノ−フェニル−メチルアミノ）−４−メ トキシ安息香酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３．８５（ｓ，３ Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７． ４５（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．９０（ ｂｓ，１Ｈ）． （ｃ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、ヒドロシナ モンニトリルを用いて、黄褐色固体の３−（１−イミノ−３−フェニル−プロピ ルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ２．６５（ｂｔ，２Ｈ），３．１０（ｂｔ，２Ｈ），３．９０（ｓ，６Ｈ）， ４．３４（ｂｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ， ５Ｈ），７．５２（ｂｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８および１Ｈｚ，１Ｈ ）． （ｄ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが・フェニルア セトニトリルを用いて、固体の３−（１−イミノ−２−フェニル−エチルアミノ ）−４−メトキシ安息香酸メチル を製造した。Ｍ+２９８． （ｅ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、シアン化α −メチルベンジルを用いて、（ＲＳ）−３−（１−イミノ−２−フェニル−プロ ピルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチル を製造した。Ｍ+３１２． （ｆ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、４−メトキ シフェニルアセトニトリルを用いて、３−（１−イミノ−２−｛４−メトキシフ ェニル｝−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチル を製造した。Ｍ+３２ ８． （ｇ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、シアン化α −シクロヘキシルベンジルを用いて、橙色固体の（ＲＳ）−３−（２−シクロヘ キシル−１−イミノ−２−フェニル−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メ チル を製造した。Ｍ+Ｈ３８１． （ｈ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、２，３−ジ フェニルプロピオニトリルを用いて、固体の（ＲＳ）−３−（２，３−ジフェニ ル−１−イミノ−プロピルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチル を製造した。 （ｉ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、３−フェニ ルブチロニトリルを用いて、（ＲＳ）−３−（１−イミノ−３−フェニル−ブチ ルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ１．４３（ｄ，３Ｈ），２．６０（ｄ，２Ｈ） ，３．２６−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３ Ｈ），４．２０（ｂｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．２５−７．３５（ ｍ，５Ｈ），７．４２（ｂｓ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ）． （ｊ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、４−メトキ シフェノキシ−アセトニトリルを用いて、３−（１−イミノ−２−｛４−メトキ シフェノキシ｝−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチル を製造した。Ｎ ＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９ ９（ｓ，３Ｈ），４．７４（ｂｓ，２Ｈ），５．００（ｂｓ，１Ｈ），６．８０ −７．００（ｍ，５Ｈ），７．６０（ｂｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８お よび１Ｈｚ，１Ｈ）． （ｋ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、α−プロピ ルフェニルアセトニトリルを用いて、（ＲＳ）−３−（１−イミノ−２−フェニ ル−ぺンチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチル を製造した。Ｍ+Ｈ３４１ ． （ｌ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、４−ブロモ フェニルアセトニトリルを用いて、黄褐色固体の３−（２−｛４−ブロモフェニ ル｝−１−イミノ−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチル を製造した。 Ｍ+Ｈ３７８．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３．７０（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｄ， ６Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，２Ｈ） ，７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ）． （ｍ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、４−メトキ シ−２−フェニルブチロニトリルを用いて、（ＲＳ）−３−（１ −イミノ−４−メトキシ−２−フェニル−ブチルアミノ）−４−メトキシ安息香 酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２．１０（ｍ，１Ｈ）、２．５ ４（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｂｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｂｓ，６Ｈ），４．２５（ｂｓ ，２Ｈ），６．９０（ｂｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７． ３８（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ）． （ｎ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、２−メトキ シフェニル−アセトニトリルを用いて、３−（１−イミノ−２−｛２−メトキシ フェニル｝−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチル を製造した。 （ｏ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、メトキシ− フェニルアセトニトリルを用いて、３−（１−イミノ−２−メトキシ−２−フェ ニル−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチル を製造した。 （ｐ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、（２−メト キシフェノキシ）アセトニトリルを用いて、３−（１−イミノ−２−｛２−メト キシフェノキシ｝−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチル を製造した。 Ｍ+３４４． （ｑ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、イソ−ブチ ロニトリルを用いて、３−（１−イミノ−２−メチル−プロピルアミノ）−４− メトキシ安息香酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．２９（ｄ， Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．８８（ｂｓ，６Ｈ），４．３ ３（ｂｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｂｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１ Ｈ）． （ｒ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、アセトニト リルを用いて、３−（１−イミノ−エチルアミノ）−４−メトキシ安息香酸メチ ル を製造した。Ｍ+２２２． （ｓ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、フェノキシ −アセトニトリルを用いて、３−（１−イミノ−２−フェノキシ−エチルアミノ ）−４−メトキシ安息香酸メチル を製造した。Ｍ+３１４． （ｔ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、シクロペン タンカルボニトリルを用いて、固体の３−（シクロペンチル−イミノーメチルア ミノ）−４−メトキシ安息香酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１ ．５４−２．１０（ｍ，８Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｂｓ，６Ｈ ），４．３０（ｂｓ，１Ｈ），６．８８（ｂｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３ （ｂｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）． （ｕ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、フェニルア セトニトリルと３−アミノ安息香酸メチルを用いて、黄褐色固体の３−（２−フ ェニル−１−イミノ−エチルアミノ）安息香酸メチル を製造した。Ｍ+３１２． （ｖ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、シアン化シ クロプロピルと３−アミノ−４−メトキシ安息香酸メチルを用いて、無色固体の３−（シクロプロピル−イミノ−メチルアミノ）安息香酸メチル を製造した。 （ｗ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、シアン化シ クロプロピルと５−ブロモ−２−メトキシアニリン（引用実施例５０）を用いて 、１−ブロモ−３−（シクロプロピル−イミノ−メチルアミノ）−４−メトキシ ベンゼン を製造した。 （ｘ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、シアン化プ ロピルを用いて、３−（プロピル−イミノ−メチルアミノ）−４−メトキシ安息 香酸メチル を製造した。 （ｙ）引用実施例４（ａ）、方法Ａと同様の方法で進行させるが、３−アミノ −４−メトキシサリチル酸（引用実施例８（ｂ））を用いて、白色固体、ｍ．ｐ ．１０４−１０６℃の４−メトキシ−２−メトキシメチル−ベンズオキサゾール −７−カルボン酸メチル を製造した。 引用実施例５（ａ）および６（ａ） ２−シクロペンチル−７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール −４−カルボン酸メチルおよび２−シクロペンチル−７−メトキシ−３−メチル −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル ０℃に冷却した、ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中水素化ナトリウム（０． ５５ｇ，鉱油中６０％分散液）の懸濁液を、ジメチルホルムアミド（３４ｍｌ） 中２−シクロペンチル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボ ン酸メチル［３．６１ｇ，引用実施例３（ｔ）］の溶液と処理した。得られる混 合液を、４０分間撹拌し、次いで、ヨードメタン（０．８２ｍｌ）と処理した。 反応混合液を、４℃で２日間放置させ、次いで、ジエチルエーテルで希釈し、次 いで、食塩水で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発した。 その残渣を、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、２−シクロペ ンチ ル−７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メ チル （３．１８ｇ）［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．９ ０（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ ，６Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８ ９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）］；および２−シクロペンチル−７−メトキシ−３ −メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル （０．３７ｇ）［ Ｍ+２８８，ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，２ Ｈ），２．１４（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，６Ｈ）， ４．０２（ｓ，３Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ，１Ｈ）］を得た。 （５ｂ）同様の方法で進行させるが、溶媒としてのテトラヒドロフランととも に３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチル（引用実施例５ ２）を用いて、橙褐色固体の３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インドール −５−カルボン酸メチル を製造した。 引用実施例７ ２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル ２，３−ジアミノ−４−メトキシ安息香酸メチル［０．５ｇ，引用実施例８（ ａ）］、酢酸（０．１５ｍｌ）およびテトラメトキシメタン（０．５３ｍｌ）の 混合液を、８０℃で４０分間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合液を、メ タノール（３．６ｍｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム（２．５５ｍｌ）および水（８ ｍｌ）の混合液で希釈した。得られる沈殿物を濾過し、次いで、短い濾過用シリ カゲルカラムを通過させて、 黄褐色固体の表題化合物（０．４９ｇ）を得た。Ｍ+２３６．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ３．９３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ）， ６．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），９． ４８（ｂｓ，１Ｈ）． 引用実施例８ （ａ）２，３−ジアミノ−４−メトキシ安息香酸メチル エタノール（１００ｍｌ）中２−アミノ−４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸 メチル（１．８４ｇ，引用実施例９）の溶液を、炭素担持１０％パラジウム（０ ．２ｇ）と処理した。得られる懸濁液を、水素３気圧下で３時間撹拌した。次い で、触媒を、濾過によって除去し、濾液を蒸発して、さらなる精製なしに使用さ れる、黒色固体の表題化合物（１．６ｇ）を得た。Ｍ+１９６． （ｂ）引用実施例８（ａ）と同様の方法で進行させるが、２−ヒドロキシ−４ −メトキシ−３−ニトロ安息香酸メチル（引用実施例５１）と溶媒として酢酸エ チルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．７２−７４℃の３−アミノ−２−ヒドロキシ −４−メトキシ安息香酸メチル を製造した。 引用実施例９ ２−アミノ−４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸メチル トルエン（２０ｍｌ）に溶解した２−カルボキシ−４−メトキシ−３−ニトロ 安息香酸メチル（３．４３ｇ，引用実施例１０）の溶液を、塩化チオニル（１． ５ｍｌ）、次いで、ジメチルホルムアミド（０．０１５ｍｌ）と処理した。得ら れる溶液を、還流温度で１時間撹拌し、次いで、室温まで冷却し、そして蒸発し た。残渣を、アセトン（２０ｍｌ）に溶解し、そして氷浴中で冷却した水（２０ ｍｌ）中アジ化ナトリウム （１．３ｇ）溶液に添加した。混合液を、１時間撹拌し、次いで、水で希釈した 。得られる沈殿物を、濾過によって回収した。この固形物を、ｔ−ブタノールと 水（２０ｍｌ，９：１）混合液に溶解し、そして徐々に還流温度まで加熱し、そ してこの温度で１時間維持した。溶液を、室温まで冷却し、そして蒸発した。残 渣を、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（１．８ ｇ）を得た。Ｍ+Ｈ２２７．ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ｝：δ３．８２（ｓ，３Ｈ ），３．９０（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１（ｂｓ ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）． 引用実施例１０ ２−カルボキシ−４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸メチル ０℃に冷却した、メタノール（１６０ｍｌ）中３−ニトロ−４−メトキシフタ ル酸（２５．１ｇ，引用実施例１１）の溶液を、塩化水素ガスで飽和し、次いで 、４℃で２日間放置した。次いで、反応混合液を、水で希釈し、そしてエーテル で抽出した。エーテル抽出液を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。炭酸 水素塩洗浄水を酸性にして、次に、エーテルで抽出した。これらのエーテル抽出 液を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発した。残渣を、クロロホルムと メタノール混合液から再結して、表題化合物（３．４２ｇ）を得た。Ｍ+２５５ ．ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ｝：δ３．８５（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ） ，７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１ Ｈ）． 再結母液をシリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけた後に、表題化合 物 のさらなる量（３．５４ｇ）を得た。引用実施例１１ ３−ニトロ−４−メトキシフタル酸 ４−メトキシフタル酸（２１．５ｇ）を、発煙硝酸（７５ｍｌ）を滴下処理し た。得られる混合液を６０℃に加熱し、そして１５分間撹拌して、反応混合液を 均質にした。この溶液を、次に、室温まで冷却し、水で希釈した。混合液を、ジ エチルエーテルで抽出した。合体した抽出液を、食塩水で洗浄し、次いで、硫酸 マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発して、黄褐色固体の表題化合物（２５．１ ｇ）を得た。Ｍ+２４１． 引用実施例１２ ７−メトキシ−２−（α−メトキシベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール− ４−カルボン酸メチル クロロホルム（１０ｍｌ）中α−メトキシフェニル酢酸（０．５９６ｇ）溶液 を、ジメチルホルムアミド（１０μｌ）次いで、塩化チオニル（０．５２ｍｌ） と処理した。反応混合液を、外界温度で２時間撹拌し、次いで、蒸発した。残渣 を、クロロホルム（４ｍｌ）に溶解し、そして溶液を、クロロホルム（６ｍｌ） とトリエチルアミン（１ｍｌ）混合液中、２，３−ジアミノ−４−メトキシ安息 香酸メチル［０．３５２ｇ，引用実施例８（ａ）］の撹拌溶液に添加した。１時 間撹拌した後、混合液を、エーテルと、次に水と処理した。有機相を炭酸水素ナ トリウム、次いで、食塩水で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そ して蒸発した。残渣を、酢酸（８ｍｌ）に溶解し、溶液を、８０℃で１．５時間 加熱した。溶液を、外界温度まで冷却し、次いで、エーテルで希釈した。混合液 を、水、次いで炭酸水素ナトリウム溶液、次いで食塩水で洗浄し、そして、硫酸 マグネシウム上で乾燥した。エーテル溶液を蒸 発し、そして残渣を、酢酸エチルとヘキサンの混合液（１：１，ｖ／ｖ）で溶出 するシリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（０．３６ ｇ）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３．５０（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ， ３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７． ８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）． 引用実施例１３ ７−メトキシ−２−（３−ピリジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カル ボン酸メチル 乾燥ジクロロメタン（２０ｍｌ）中２，３−ジアミノ−４−メトキシ安息香酸 メチル［０．７３ｇ，引用実施例８（ａ）］とトリエチルアミン（０．９４ｇ） 溶液を、０℃において、塩化ニコチニル（０．５３ｇ）と処理した。反応混合液 を、外界温度で２時間撹拌し、次いで、蒸発した。残渣を、酢酸（８ｍｌ）に溶 解し、そして溶液を、８０℃で２時間加熱した。溶液を、室温まで冷却した後、 反応混合液を水と処理した。不溶物を、シリカでのフラッシュクロマトグラフィ ーにかけて、表題化合物（０．４６ｇ）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ４． ００（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），７．４０（ ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１ Ｈ）．９．３０（ｄ，１Ｈ），１０．８０（ｓ，１Ｈ）． 引用実施例１４ ２−（４−シアノベンジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４ −カルボン酸メチル 乾燥ジメチルホルムアミド中２−（４−ブロモベンジル）−７−メト キシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル［１．４ｇ，引用実施 例３（ｌ）］を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０ ．２６６ｇ）およびシアン化亜鉛（０．２７５ｇ）と処理した。反応混合液を、 １００℃で１２時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。混合液を、酢酸エチル で希釈し、そして水酸化アンモニウム（２Ｎ）、次いで水、次いで食塩水で洗浄 した。その有機溶液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発した。残渣を、シリカ でのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（０．８８ｇ）を得た 。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ３．８５（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４ ．４０（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．６５ （ｄ，２Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ）． 引用実施例１５ ７−メトキシ−２−（４−｛ピリド−３−イル｝ベンジル）−３Ｈ−ベンズイ ミダゾール−４−カルボン酸メチル トルエン（８ｍｌ）中２−（４−ブロモベンジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベ ンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル［０．２６８ｇ，引用実施例３（ｌ） ］を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２６６ｇ ）、炭酸ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ，２Ｍ）およびジエチル（３−ピリジル ）ボラン（０．０８５ｇ）と処理した。混合液を、還流温度で１２時間加熱し、 次いで、室温まで冷却した。水溶液を調製し、そしてシリカでのフラッシュクロ マトグラフィーにかけて、表題化合物 （０．１２８ｇ）を得た。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ｝：δ３．９０（ ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），６． ７０（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，３Ｈ），７．６０（ｄ，３Ｈ），７．９０（ ｄｄ，１Ｈ）．８．６０（ｄ，１Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ），１０．１０（ｓ ，１Ｈ）． 引用実施例１６ ３−ブロモ−２−（３−クロロフェノキシ）ピリジン テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中３−クロロフェノール（５．３４ｇ）溶液 を、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中水素化ナトリウム（１．６６ｇ，鉱油中 ６０％分散液）の懸濁液に滴下した。溶媒を蒸発し、そして残渣を、３−ブロモ −２−クロロピリジン（６．１５ｇ）と処理し、そして混合液を、１８０℃で６ 時間加熱した。反応混合液を、１００℃まで冷却し、次いで、水中に注入した。 混合液を、ジクロロメタンで抽出した。合体した有機抽出液を、１Ｎ水酸化ナト リウム、次いで、食塩水で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして 蒸発した。その残渣の褐色固体を、酢酸エチルとペンタン（２：９８，ｖ／ｖ） 混合液で溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけて、白色固体、ｍ ．ｐ．８８−９０℃の表題化合物を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚおよび４Ｈｚ，１Ｈ）， ７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１ Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚおよび １Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚおよび１Ｈｚ，１Ｈ）． 引用実施例１７ ２−シクロプロピル−７−（３．５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−４ −メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エ トキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中、２−シクロプロピル−７−メトキシ−１ （または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３ Ｈ）−ベンズイミダゾル−４−オール［０．６９ｇ，引用実施例１９（ａ）］、 トリフェニルホスフィン（０．１２ｇ）および（３，５−ジメチル−４−ピリジ ル）メタノール（０．３１ｇ，引用実施例２３）の撹拌溶液を、アゾジカルボン 酸ジイソプロピル（０．４８ｇ）と処理した。室温で４時間撹拌後、得られる均 質溶液を、さらに１２時間放置させ、そして蒸発した。残渣を、酢酸エチルとペ ンタン（１：１，ｖ／ｖ）混合液で溶出する中性アルミナでのカラムクロマトグ ラフィーにかけて、さらなる精製なしに使用した、表題化合物とトリフェニルホ スフィンオキシドを得た。 引用実施例１８ 引用実施例１７と同様の方法で進行させるが、７−メトキシ−２−メトキシメ チル−１（３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（３Ｈ） −ベンズイミダゾル−４−オール［異性体混合物，引用実施例１９（ｂ）］を用 いて、さらなる精製なしに使用した、７−（３．５−ジメチル−４−ピリジルメ トキシ）−４−メトキシ−２−メトキシメチル−１（３）−（２−トリメチルシ ラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（３Ｈ）−ベンズイミダゾール とトリフェニル ホスフィンオキシドの混合物を製造した。 引用実施例１９ （ａ）２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチ ルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズ イミダゾル−４−オール、異性体Ａ ジクロロメタン（４０ｍｌ）中、２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（ま たは３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ） −ベンズイミダゾル−４−カルボアルデヒド［２．００ｇ，引用実施例２０（ａ ）］の冷却溶液を、ｍ−クロロ過安息香酸（３．６６ｇ）と処理した。混合液を 、室温まで暖め、次いで、室温でさらに１２時間放置した。反応混合液を、ジク ロロメタン（４０ｍｌ）で希釈し、次いで、飽和異性重亜硫酸ナトリウム水溶液 （１００ｍｌ）で２回、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ） で２回洗浄し、次いで、食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾 燥し、そして蒸発して、無色オイルの表題化合物を得た。 （ｂ）引用実施例１９（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２０（ ｂ）を用いて、７−メトキシ−２−メトキシメチル−１（または３）−（２−ト リメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾル −４−オール を製造した。 引用実施例２０ （ａ）２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチ ルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール−４ −カルボアルデヒド、異性体Ａ 乾燥ジメチルホルムアミド（１１５ｍｌ）中、２−シクロプロピル−７−メト キシ−３Ｈ−ベンズイミダゾル−４−カルボアルデヒド［７．２３ｇ，引用実施 例２１（ａ）］の撹拌溶液を、室温、窒素下で、水素化ナトリウム（１．６０ｇ ，鉱油中６０％分散液）と一部づつ処理した。さらに４０分間撹拌後、橙褐色懸 濁液を、３０分かけて塩化２−（トリ メチルシリル）エトキシメチル（７．１５ｍｌ）を滴下処理した。得られる黄橙 色懸濁液を、室温で１２時間放置し、次いで、少量の水と注意して処理した。混 合液を、蒸発して黄色オイルを得て、酢酸エチル（４００ｍｌ）に溶解した。そ の溶液を、水（１００ｍｌ）で２回洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥し 、そして蒸発して、黄色オイル（１０．５ｇ）を得て、それを、ジクロロメタン とメタノール（９９：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュ クロマトグラフィーにかけて、黄色オイルの２−シクロプロピル−７−メトキシ −１（３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（３Ｈ）−ベ ンズイミダゾール−４−カルボアルデヒド （異性体の混合物）（７．００ｇ）を 得た。異性体の混合物を、さらに、ジクロロメタンとメタノール（９９：１，ｖ ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて 、黄色オイルの２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−ト リメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾー ル−４−カルボアルデヒド （異性体Ａ）を得た。 （ｂ）引用実施例２０（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２１（ ｂ）を用いて、淡黄色オイルの７−メトキシ−２−メトキシメチル−１（３）− （２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（３Ｈ）−ベンズイミダゾ ール−４−カルボアルデヒド （異性体の混合物）を製造した。 （ｃ）引用実施例２０（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ｗ ）を用いて、黄色オイルの４−ブロモ−２−シクロプロピル−７−メトキシ−１ （３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル） −１Ｈ（３Ｈ）−ベンズイミダゾール （異性体の混合物）を製造した。異性体の 混合物を、ジクロロメタンとメタノール（９９：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出す る、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、４−ブロモ−２−シク ロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エト キシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール （異性体Ａ）を得た。 引用実施例２１ （ａ）２−シクロプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４− カルボアルデヒド トルエン（２５０ｍｌ）とジクロロメタン（１５０ｍｌ）中、２−シクロプロ ピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾル−４−メタノール［７．７３ｇ， 引用実施例２２（ａ）］の撹拌懸濁液を、室温、窒素下で、活性二酸化マンガン （１１ｇ）と一部づつ処理した。得られる懸濁液を、窒素下８５℃で３時間撹拌 した。懸濁液を、やや冷却し、そしてｈｙｆｌｏｓｕｐｅｒｃｅｌを通して濾過 し、濾紙パッドを、６回、熱酢酸エチル（５０ｍｌ）で洗浄した。合体した濾液 と洗液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発して、クリーム色粉末の表題 化合物 （７．２６ｇ）を得た。 （ｂ）引用実施例２１（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２２（ ｂ）を用いて、淡黄色固体の７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズ イミダゾール−４−カルボアルデヒド を製造した。 引用実施例２２ （ａ）２−シクロプロピル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４− メタノール 乾燥テトラヒドロフラン（２２０ｍｌ）中、２−シクロプロピル−７−メトキ シ−３Ｈ−ベンズイミダゾル−４−カルボン酸メチル［１５．５ｇ，引用実施例 ３（ｖ）］の撹拌溶液に、−７８℃、窒素下で、ジクロロメタン中水素化ジイソ ブチルアルミニウム溶液（２７０ｍｌ，１．０Ｍ）を３時間かけて滴下処理した 。反応混合液を、３０分かけて室温まで暖め、次いで、−７８℃に冷却し、次い で、水（２７ｍｌ）を滴下処理し、室温まで暖めた。反応混合液を、氷水（５０ ０ｍｌ）で希釈し、そして混合物のｐＨを、水酸化ナトリウム（７５０ｍｌ，１ Ｍ）の添加によって１２以上に調整した。得られる白色懸濁液を濾過して、澄明 濾液を得て、それを、酢酸エチル（５００ｍｌ）で７回抽出した。合体した抽出 液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発して、クリーム色粉末の表題化合 物 （１０．１３ｇ）を得た。 （ｂ）引用実施例２２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３（ａ ）を用いて、クリーム色固体の７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−メタノール を製造した。 （ｃ）引用実施例２２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４１を 用いて、３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロピル｝−１Ｈ−インドール− ６−メタノール を製造した。 引用実施例２３ （３，５−ジメチル−４−ピリジル）メタノール 変性アルコール（５０ｍｌ）中、３，５−ジメチル−ピリジル−４−カルボア ルデヒド（２．３ｇ，引用実施例２４）の撹拌溶液を、室温、窒素下で、粉末水 素化ホウ素ナトリウム（１．２８ｇ）で処理した。６時間撹拌後、得られる均質 溶液を、さらに１２時間室温で放置し、次い で、水（１０ｍｌ）で処理した。反応混合液を蒸発し、次いで、トルエンと共沸 蒸留した。残渣を、熱ジクロロメタン（１００ｍｌ）で３回抽出した。合体した 抽出液を蒸発して、白色固体を得て、それを、酢酸エチルとペンタン（１：１， ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけ て、白色固体、ｍ．ｐ．９３−９５℃の表題化合物（１．２ｇ）を得た。 引用実施例２４ ３，５−ジメチル−ピリジン−４−カルボアルデヒド ジエチルエーテル（５０ｍｌ）中、４−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン（ ３．７２ｇ，引用実施例２５）の撹拌溶液に、−７８℃、窒素下で、ｎ−ブチル リチウム（０．０２５ｍｌ，１．６Ｍ）を滴下処理した。−７８℃で１時間撹拌 後、得られる均質溶液を、温度を−６５℃に維持しながら、乾燥ジメチルホルム アミド（６ｍｌ）と処理した。反応混合液を、１時間かけて室温まで暖め、次い で、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍｌ）と処理し、そして酢酸エチル（１ ００ｍｌ）で２回抽出した。合体した抽出液を蒸発して、橙色オイルを得て、そ れを、酢酸エチルとペンタン（１：４，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカで のフラッシュクロマトグラフィーにかけて、半固体の表題化合物（２．３ｇ）を 得た。 引用実施例２５ ４−ブロモ−３，５−ジメチルピリジン Ｊ．Chem．Soc.，1956，page 771に含まれる操作と同様の方法で進行させるが 、トルエン（５０ｍｌ）中４−ニトロ−３，５−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシ ド（２３．０６ｇ）、三臭化リン（１１１．４７ｇ） を用いて、黄色オイルの表題化合物（８ｇ）を製造した。 引用実施例２６ （ａ）８−メトキシ−２−ｎ−プロピルキノリン−５−カルボン酸 ８−メトキシ−２−ｎ−プロピルキノリン−５−カルボン酸メチル（１．０ｇ ，引用実施例２７）、炭酸カリウム（０．８ｇ）、メタノール（３０ｍｌ）およ び水（２ｍｌ）の混合液を、５時間還流した。その溶液を濃縮し、次いで、水で 希釈し、ジエチルエーテルで洗液した。水相のｐＨを、塩酸（６Ｍ）の添加によ って６に調整した。得られるクリーム色沈殿物を水で洗液し、次いで、６０℃で 乾燥して、クリーム色固体、ｍ．ｐ．２１４−２１７℃の表題化合物（０．４３ ｇ）を得た。［元素分析：−Ｃ，６７．００；Ｈ，６．３２；Ｎ，５．５３％． Ｃ14Ｈ15ＮＯ3・０．２５Ｈ2Ｏについての計算値：−Ｃ，６７．３０；Ｈ，６ ．０６；Ｎ，５．６１％］。 （ｂ）引用実施例２６（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４（ｙ ）を用いて、クリーム色固体の４−メトキシ−２−メトキシメチル−ベンズオキ サゾール−７−カルボン酸 を製造した。 （ｃ）引用実施例２６（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例５（ｂ ）を用いて、クリーム色固体の３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インドー ル−５−カルボン酸 を製造した。 引用実施例２７ ８−メトキシ−２−ｎ−プロピルキノリン−５−カルボン酸メチル ３−アミノ−４−メトキシ安息香酸メチル（１０．０ｇ）を、窒素下で撹拌し ながら濃塩酸（１４ｍｌ）およびｎ−ブタノール（１０ｍｌ）と処理した。撹拌 混合液を、ｐ−クロラニル（１３．６５ｇ）と処理し、 次いで、還流温度で加熱するが、その間トランス−２−ヘキサナール（８ｍｌ） とｎ−ブタノール（５ｍｌ）を、注射ポンプを用いて２時間かけて滴下した。還 流温度で、さらに３０分間加熱した後、混合液を、テトラヒドロフラン（６０ｍ ｌ）中無水塩化亜鉛（７．５２ｇ）と処理し、次いで、１８時間０℃に冷却した 。反応混合液を蒸発させ、塩酸（１Ｍ）で希釈し、そしてジエチルエーテルで洗 浄した。溶液のｐＨを、６に調整し、得られる乳濁液を、水酸化アンモニウムと 処理し、溶液をジエチルエーテルで抽出した。合体した暗緑色抽出液を、硫酸マ グネシウムで乾燥し、次いで、蒸発した。得られる暗緑色オイルを、酢酸エチル とペンタン（３：７，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロ マトグラフィーにかけて、橙色オイルの表題化合物（１．５ｇ）を得た。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3）：δ９．３６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３ ．０２（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ， ３Ｈ）． 引用実施例２８ （ａ）１−シクロヘキシルメチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カル ボン酸 メタノール水溶液（３００ｍｌ，１：２，ｖ／ｖ）中１−シクロヘキシルメチ ル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル［９．０ｇ，引用実 施例２９（ａ）］および水酸化リチウム（８．０ｇ）の混合液を、７０℃で４時 間加熱した。反応混合液を、室温まで冷却し、次いで、希塩酸の添加によって酸 性にして、酢酸エチル（１５０ｍｌ） で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで、蒸発 して、白色固体の表題化合物（７．３ｇ）を得た。Ｍ+２７１． （ｂ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例３０を 用いて、白色固体の３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を製造した 。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２．１０（ｓ），７．１０（ｓ），７．３０−７． ４０（ｍ），７．５０−７．６０（ｍ），８．００（ｓ）． （ｃ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ ｂ）を用いて、白色固体の１−（２−シクロヘキシル）エチル−３−メチル−１ Ｈ−インドール−６−カルボン酸 を製造した。 （ｄ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ ｃ）を用いて、白色固体の１−（３−シクロヘキシル）プロピル−３−メチル− １Ｈ−インドール−６−カルボン酸 を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ０． ８０−０．９０，１．００−１．３０，１．６０−１．７０および１．７９−１ ．８０（ｍ，１５Ｈ）；２．３０（ｓ，３Ｈ）；４．００−４．１０（ｍ，２Ｈ ）；７．００（ｓ，１Ｈ）；７．５０−７．６０（ｍ，１Ｈ）；７．８０−７． ９０（ｍ，１Ｈ）；８．２０（ｓ，１Ｈ）． （ｅ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ ｄ）を用いて、１−ヘプチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸 を製造した。 （ｆ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ ｅ）を用いて、白色固体の１−（３−フェニル）ブチル−３−メチル−１Ｈ−イ ンドール−６−カルボン酸 を製造した。ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ3）：δ１．６０−１．７０（ｍ，２Ｈ）；１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ ）；２．３０（ｓ，３Ｈ）；２．６０−２．７０（ｍ，２Ｈ）；４．１０−４． ２０（ｍ，２Ｈ）；７．００（ｓ，１Ｈ）；７．１０−７．３０（ｍ，５Ｈ）； ７．５０−７．６０（ｍ，１Ｈ）；７．８０−７．９０（ｍ，１Ｈ）；８．２０ （ｓ，１Ｈ）． （ｇ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ ｆ）を用いて、白色固体の１−（４−トリフルオロメチルベンジル）−３−メチ ル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸 を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ｝ ：δ２．３０（ｓ）；５．５０（ｓ）；７．２０−７．３０（ｍ）；７．３０− ７．４０（ｍ）；７．６０−７．７０（ｍ）；７．９０（ｓ）． （ｈ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ ｇ）を用いて、白色固体の１−（４−メチルスルホニルベンジル）−３−メチル −１Ｈ−インドール−６−カルボン酸 を製造した。 （ｉ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ ｈ）を用いて、１−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）メチル−３−メチ ル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸 を製造した。 （ｊ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ ｉ）を用いて、白色固体の１−（ナフタレン−２−イル）メチル−３−メチル− １Ｈ−インドール−６−カルボン酸 を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ｝：δ ２．３０（ｓ）；５．６０（ｓ）；７．３０−８．１０（ｍ）． （ｋ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ ｊ）を用いて、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル） メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸 を製造した。 （ｌ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ ｋ）を用いて、白色固体，ｍ．ｐ．２１７−２１９℃の３−メチル−１−（テト ラヒドロフルフリル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸 を製造した。［元素 分析：−Ｃ，６９．３；Ｈ，６．６；Ｎ，５．２％．Ｃ15Ｈ7ＮＯ3についての計 算値：−Ｃ，６９．４８；Ｈ，６．６１；Ｎ，５．４０％］。 （ｍ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ ｌ）を用いて、３−メチル−１−（４−トルエンスルホニル）−１Ｈ−インドー ル−６−カルボン酸 を製造した。ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ２．１（ｓ，３Ｈ） ，２．３（ｓ，３Ｈ），４．８（ｓ，２Ｈ），７．１−７．２（ｍ，２Ｈ），７ ．４−７．５（ｍ，２Ｈ），７．６−７．７（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．８０ （ｍ，１Ｈ），８．５（ｓ，１Ｈ）． （ｎ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２９（ ｍ）を用いて、白色固体，ｍ．ｐ．２１１−２１３℃の３−メチル−１−（テト ラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６ーカルボン酸 を製造した。 ［元素分析：−Ｃ，６８．００；Ｈ，６．２０；Ｎ，５．６０％．Ｃ14Ｈ15ＮＯ3 についての計算値：−Ｃ，６８．５６；Ｈ，６．１６；Ｎ，５．７１％］。 （ｏ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４３（ ａ）を用いて、１−ベンジル−３−メチル−インダゾール−６−カルボン酸を製 造した。 （ｐ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施 例２９（ｏ）を用いて、白色固体の１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル −１Ｈ−インドール−６−カルボン酸 を製造した。ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ２ ．２（ｓ，３Ｈ），３．６（ｓ，３Ｈ），５．２（ｓ，２Ｈ），６．６−６．７ （ｍ，２Ｈ），６．９５−７．０（ｍ，２Ｈ），７．１（ｓ，１Ｈ），７．４− ７．４５，７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ），８．０（ｓ，１Ｈ）． （ｑ）引用実施例２８（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例４３（ ｂ）を用いて、１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−インダゾール−６ −カルボン酸 を製造した。 引用実施例２９ （ａ）１−シクロヘキシルメチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カル ボン酸メチル アセトン（２００ｍｌ）中、３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸 メチル（１０ｇ，引用実施例３０）、臭化シクロヘキシルメチル（１９ｇ）、水 酸化カリウム（１２ｇ）およびヨウ化ナトリウム（０．１ｇ）の混合液を、室温 で６時間撹拌した。反応混合液を蒸発させた。残渣を、酢酸エチル（２５０ｍｌ ）と水（２５０ｍｌ）の間で分配した。水相を、酢酸エチル（２５０ｍｌ）で３ 回抽出した。合体した全有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、蒸発した 。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（濃度勾配，０：１０〜１：９，ｖ／ｖ）の混 合液で溶出する、シリカでのフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけて、表 題化合物 （９．５ｇ）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ０．９０−１．１０（ ｍ），１．１０−１．４０（ｍ），１．６０−１．９０（ｍ），２．３０（ｓ） ，３．９０−４．００（ｍ），３．９０（ｓ），７．００（ｓ ），７．５０−７．６０（ｍ），７．７０−７．８０（ｍ），８．００（ｓ）． ＭＨ+２７１． （ｂ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化（２−シクロ ヘキシル）エチルを用いて、１−（２−シクロヘキシル）エチル−３−メチル− １Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ０．８０−１．００（ｍ），１．１０−１．３０（ｍ），１．６０−１．８０ （ｍ），２．３０（ｓ），３．９０（ｓ），４．１０−４．２０（ｔ），７．０ ０（ｓ），７．６０（ｄ），７．８０（ｄ），８．１０（ｓ）． （ｃ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化（３−シクロ ヘキシル）プロピルを用いて、１−（３−シクロヘキシル）プロピル−３−メチ ル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル を製造した。 （ｄ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化ヘプチルを用 いて、１−ヘプチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルを 製造した。 （ｅ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化（３−フェニ ル）ブチルを用いて、１−（３−フェニル）ブチル−３−メチル−１Ｈ−インド ール−６−カルボン酸メチル を製造した。 （ｆ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化４−トリフル オロメチルベンジルを用いて、白色固体の１−（４−トリフルオロメチルベンジ ル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル を製造した。ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ3）：δ２．３０（ｓ），３．９０（ｓ），５．４０（ｓ），７． ００（ｓ），７．１０−７．２０（ｍ ），７．５０−７．６０（ｍ），７．８０−７．９０（ｍ），８．００（ｓ）． （ｇ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化４−メチルス ルホニルベンジルを用いて、白色固体の１−（４−メチルスルホニルベンジル） −３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ3）：δ２．４０（ｓ），３．００（ｓ），３．９０（ｓ），５．４０ （ｓ），７．００（ｓ），７．２０−７．３０（ｍ），７．５０−７．７０（ｍ ），７．８０−７．９０（ｍ），８．００（ｓ）． （ｈ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、塩化ピペロニルを 用いて、１−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）メチル−３−メチル−１ Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル を製造した。 （ｉ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、塩化（ナフタレン −２−イル）メチルを用いて、１−（ナフタレン−２−イル）メチル−３−メチ ル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル を製造した。 （ｊ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、塩化（テトラヒド ロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチルを用いて、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ ラン−２−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチ ル を製造した。 （ｋ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、塩化テトラヒドロ フルフリルを用いて、３−メチル−１−（テトラヒドロフルフリル）−１Ｈ−イ ンドール−６−カルボン酸メチル を製造した。 （ｌ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、塩化トル エン−４−スルホニルを用いて、３−メチル−１−（トルエン−４−スルホニル ）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ２．２（ｓ，３Ｈ），４．０（ｓ，３Ｈ），７．１５−７．２（ｍ，２Ｈ ），７．４−７．５（ｍ，２Ｈ），７．７−７．８（ｍ，２Ｈ），７．９−８． ０（ｍ，１Ｈ），８．７（ｓ，１Ｈ）． （ｍ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、塩化テトラヒドロ フラン−３−イルを用いて、３−メチル−１−（テトラヒドロフラン−３−イル ）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル を製造した。 （ｎ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化ベンジルを用 いて、白色固体の１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン 酸メチル を製造した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ２．３０（ｓ），３．８０（ｓ ），５．２０（ｓ），７．００（ｓ），７．００−７．１０（ｍ），７．１０− ７．２０（ｍ），７．５０−７．６０（ｍ），７．７０−７．８０（ｍ），８． ００（ｓ）． （ｏ）引用実施例２９（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化４−メトキシ ベンジルを用いて、白色固体、ｍ．ｐ．１１６−１１８℃の１−（４−メトキシ ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル を製造した 。［元素分析：−Ｃ，７３．４８；Ｈ，６．２７；Ｎ，４．３６％．Ｃ19Ｈ19Ｎ Ｏ3についての計算値：−Ｃ，７３．７７；Ｈ，６．１９；Ｎ，４．５３％］。 引用実施例３０ ３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）とスルホラン（５０ｍｌ）の混合液中、 ３−ホルミル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（１２．０ｇ）、ｐ− トルエンスルホン酸（２．０ｇ）およびｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（１ ３．０ｇ）の混合液を、１００℃で１５分間加熱し、次いで、室温まで冷却した 。その混合液を、水素化シアノホウ素ナトリウム（１５．０ｇ，１０分間隔で５ ｇ分量づつ）と処理し、次いで、１００℃で２時間加熱した。外界温度まで冷却 後、反応混合液を、氷水（５００ｍｌ）と処理して白色沈殿物を得た。水（１０ ００ｍｌ）を添加し、そして混合液を、３０分間撹拌し、次いで、濾過した。オ フホワイト固体を、温水で洗浄し、次いで、トルエンと共沸蒸留して、白色固体 の表題化合物（１０．２ｇ）を得た。 引用実施例３１ （ａ）１−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１．］ヘプト−３−イル メチル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸 ジメチルスルホキシド（３５ｍｌ）中、３−メチルーインドール−６−カルボ ン酸［１．８ｇ，引用実施例２８（ｂ）］、（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−（−）−ミ ルタノールトシラートおよび水酸化カリウム（３．１７ｇ）の混合液を、室温で １８時間撹拌した。反応混合液を、酢酸エチル（２５ｍｌ）と希塩酸（２５ｍｌ ，１Ｎ）の間で２回分配した。合体した有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥し、次 いで蒸発した。残渣を、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、白 色固体の表題化合物（２．４５ｇ）を得た。Ｍ+３２５． （ｂ）引用実施例３１（ａ）と同様の方法で進行させるが、シクロヘキサノー ルトシラートを用いて、白色固体の１−シクロヘキシル−３− メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸 を製造した。 （ｃ）引用実施例３１（ａ）と同様の方法で進行させるが、シクロペンタノ− ルトシラートを用いて、白色固体の１−シクロペンチル−３−メチル−１Ｈ−イ ンドール−６−カルボン酸 を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ｝：δ ０．８ ０−０．９０（ｍ），１．２０−１．３０（ｍ），１．７０−１．９０（ｍ）， ２．１０−２．３０（ｍ），２．３０（ｓ），４．９０−５．００（ｍ），７． ３０（ｓ），７．５０（ｄ），７．７０（ｄ），８．２０（ｓ）． （ｄ）引用実施例３１（ａ）と同様の方法で進行させるが、シクロヘプチルメ タノールトシラートを用いて、白色固体の１−シクロヘプチルメチル−３−メチ ル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸 を製造した。ＮＭＲ｛（ＣＤ3）2ＳＯ｝ ：δ １．１０−１．８０（ｍ），２．３０（ｓ），３．３０−３．４０（ｍ） ，４．００−４．１０（ｍ），７．３０（ｓ），７．５０−７．６０（ｍ），７ ．７０−７．８０（ｍ），８．１０（ｓ）． 引用実施例３２ １−ブチルオキシカルボニル−３−メチル−インドール−６−カルボン酸 ジクロロメタン（１００ｍｌ）中３−メチル−インドール−６−カルボン酸［ ２．０ｇ，引用実施例２８（ｂ）］の撹拌溶液を、重炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル （５．４ｇ）、トリエチルアミン（３．５ｍｌ）および４−ジメチルアミノピリ ジン（０．１ｇ）と処理した。室温で４時間撹拌後、反応混合液を蒸発させた。 残渣を、ジクロロメタン（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の間で３回分配した 。合体した有機相を氷冷希 塩酸（２００ｍｌ，０．１Ｎ）で、次いで、食塩水（１５０ｍｌ）で洗浄し、そ して硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで蒸発した。残渣を、フラッシュクロマトグ ラフィーにかけて、白色固体の表題化合物（２．５ｇ）を得た。ＮＭＲ｛（ＣＤ3 ）2ＳＯ｝ ：δ２．３０（ｓ），７．５０−７．６０（ｍ），７．８０−７． ９０（ｓ），８．７０（ｓ）． 引用実施例３３ ２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラ ニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール−４−イル トリブチルスズ −７０℃において、乾燥テトラヒドロフラン中４−ブロモ−２−シクロプロピ ル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチ ル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール［３．６ｇ，引用実施例２０（ ｃ）］の溶液を、ヘキサン中ブチルリチウム（６．８ｍｌ，１．６Ｍ）溶液と処 理した。１時間撹拌後、混合液を、温度を−７００Ｃ以下に維持しながら塩化ト リブチルスズ（３．０７ｍｌ）と処理し、そして反応混合液を１時間撹拌し、次 いで室温まで暖め、そして室温で一夜放置した。反応混合液を、水で反応停止し 、そしてジエチルエーテル（１００ｍｌ）で２回抽出した。合体した抽出液を、 硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣の黄色オイルを、エーテルと ペンタン（１：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュカラム クロマトグラフィーにかけて、無色粘稠オイルの表題化合物（３．８３ｇ）を得 た。 引用実施例３４ ２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメ チルシラニル−エトキシメチル）−４−（４−モルホリンスルホニル）−１Ｈ（ または３Ｈ）−ベンズイミダゾール ジクロロメタン（１６ｍｌ）中塩化２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（ または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ ）−ベンズイミダゾル−４−イルスルホニル（０．６７ｇ，引用実施例３５）の 溶液を、ピリジン（０．５６ｍｌ）とモルホリン（０．１５ｍｌ）と処理した。 室温で１時間撹拌し、次いで室温で一夜放置した後、反応混合液を蒸発した。残 渣を、トルエンと共沸蒸留して、さらなる精製なしに使用した表題化合物を得た 。 引用実施例３５ 塩化２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチル シラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール−４− イル−スルホニル −７０℃において、乾燥テトラヒドロフラン（８０ｍｌ）中４−ブロモ−２− シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル− エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール［５．９６ｇ，引 用実施例２０（ｃ）］の溶液に、反応温度を−６０℃以下にを維持しながら、ヘ キサン中ブチルリチウム（１１ｍｌ，１．６Ｍ）溶液を滴下処理した。この温度 で１時間撹拌後、溶液を、窒素下で、−６０℃以下のテトラヒドロフラン（８０ ｍｌ）中過剰の二酸化硫黄の冷却溶液に、カニューレを通じて移行し、−６０℃ においてさらに３０分間撹拌した。次いで、反応混合液を、１時間かけて室温ま で暖め、そして減圧下で蒸発乾固した。残渣を、エーテルで粉砕して、クリーム 色固体のリチウムスルフィン酸２−シクロプロピル−７−メトキ シ−１（または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−４−１Ｈ （または３Ｈ）−ベンズイミダゾリル（４．８２ｇ）を得た。０℃に冷却したこ の固体とジクロロメタン（８０ｍｌ）の混合液に、ジクロロメタン（２０ｍｌ） 中塩化スルフリル（２ｍｌ）溶液を滴下処理した。室温まで暖めた後、反応混合 液を蒸発し、そして残渣を、トルエンと共沸蒸留し、次いで、トルエンで粉砕し た。混合液を濾過し、固体をエーテルで洗浄した。合体した濾液と洗液を蒸発し て、黄色ガム状の表題化合物（２．２ｇ）を得た。 引用実施例３６ ５−［２−シクロプロピル−７−メトキシ−１（または３）−（２−トリメチ ルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３Ｈ）−ベンズイミダゾール−４ −イル］ピリジン−２−カルボキサミド ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中２−シクロプロピル−７−メトキシ−１ （または３）−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ（または３ Ｈ）−ベンズイミダゾール−４−イル トリブチルスズ（１ｇ，引用実施例３３ ）の溶液を、ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中５−ブロモ−ピリジン−２−カ ルボキサミド（０．２７５ｇ）、ビス（ジベンジリデン）アセトンパラジウム（ ０）（３９．４５ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（３６ｍｌ）の混合液と 処理した。混合液を、１２０℃、Ｎ2雰囲気下で５時間加熱し、次いでメタノー ルで希釈し、そしてｈｙｆｌｏｓｕｐｅｒｃｅｌのパッドを通して濾過した。濾 液を蒸発し、そして残渣を、酢酸エチルとペンタン（２：８，ｖ／ｖ）の混合液 で溶出する、シリカでのフラッシュカラムクロマトグラフィーにかけて、クリー ム色固体の表題化合物（０．４ｇ）を得た。引用実施例３７ １−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−インドリン−６−カルボン酸メチル ０℃において、トリフルオロ酢酸中１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−インド ール−６−カルボン酸メチル［０．８ｇ，引用実施例２９（ｎ）］の溶液を、テ トラヒドロフラン中ボラン−テトラヒドロフラン複合体（９ｍｌ，１Ｍ）と処理 した。溶液を０℃で２４時間保ち、次いでメタノールで反応停止し、そして蒸発 した。残渣固体を、高真空下で乾燥し、精製せずに使用した。 引用実施例３８ ３−（３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロピル｝−１Ｈ−インドル−６ −イル）−３−ニトロメチル−プロピオン酸メチル ニトロメタン（５ｍｌ）中３−（３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロピ ル｝−１Ｈ−インドル−６−イル）−プロペン酸（ｐｒｏｐｅｎｏａｔｅ）メチ ル（０．２６３ｇ，引用実施例３９）の撹拌溶液を、テトラメチルグアニジン（ ０．０９１ｇ）と処理した。混合液を、２時間６５℃に加熱し、次いで追加分量 のテトラグアニジン（０．０９１ｇ）と処理した。さらに１時間６５℃で加熱し た後、反応混合液を、室温まで冷却し、次いで、塩酸（２０ｍｌ．１Ｎ）に注入 し、次いで酢酸エチル（２５ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸マ グネシウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣を、溶出液として酢酸エチルとヘキ サン（１：２，ｖ／ｖ）の混合液を用いる、シリカでの調製用レアークロマトグ ラフィーにかけて、表題化合物（０．２９６ｇ）を得た。 引用実施例３９ ３−（３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロピル｝−１Ｈ−インドル−６ −イル）−プロペン酸メチル 乾燥トルエン（２０ｍｌ）中３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロピル｝ −１Ｈ−インドール−６−カルボキシアルデヒド（０．２８３ｇ，引用実施例４ ０）の撹拌溶液を、アルゴン下で、カルボメトキシメチレン トリフェニルホス ホラン（０．４０９ｇ）と処理した。混合液を、４時間８０℃に加熱し、次いで 、室温まで冷却し、そして水（２０ｍｌ）に注入した。有機相を分離し、そして 水相を、酢酸エチル（３０ｍｌ）で３回抽出した。合体した有機相を、硫酸マグ ネシウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣を、ジエチルエーテルとヘキサン（１ ０：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィ ーにかけて、表題化合物（０．２６３ｇ）を得た。 引用実施例４０ ３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−カ ルボキシアルデヒド ジメチルスルホキシド（０．３１１ｇ）を、アルゴン下−６０℃において、ジ クロロメタン（２５ｍｌ）中、ジクロロメタン中塩化オキサリル（１ｍｌ，２Ｍ ）の撹拌溶液に添加し、そして混合液を、２分間撹拌した。次いで、ジクロロメ タン（１０ｍｌ）中３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロピル｝−１Ｈ−イ ンドル−６−メタノール［０．５０１ｇ，引用実施例２２（ｃ）］の溶液を滴下 し、そして混合液を、１５分間−６０℃で撹拌した。トリエチルアミン（０．９ ５６ｇ）を、次に添加し、溶液を、室温まで暖め、そして１時間撹拌した。混合 液を、水（２０ｍｌ）に注入し、次いでジクロロメタン（２５ｍｌ）で３回抽出 した。合体した抽出液を、食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、次に硫酸ナトリウムで 乾燥し、そして蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（１：１，ｖ／ｖ）の 混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化 合物 （０．２８３ｇ）を得た。 引用実施例４１ ３−メチル−１−｛３−（フェニル）プロピル｝−１Ｈ−インドール−６−カ ルボン酸メチル アセトン（３５ｍｌ）中３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチ ル（０．５ｇ、引用実施例３０）の撹拌溶液を、１−ブロモ−３−フェニルプロ パン（０．５７７ｇ）および水酸化ナトリウム（０．１１６ｇ）と処理した。混 合液を、室温で１２時間撹拌し、そして水（３５ｍｌ）に注入し、次いで酢酸エ チル（５０ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、希塩酸（５０ｍｌ，１Ｎ ）、次に飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、次に硫酸マグネシ ウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（５０：１，ｖ ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュカラムクロマトグラフィーに かけて、表題化合物（０．５８ｇ）を得た。 引用実施例４２ （ａ）塩化１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−インダゾールカルボニル ジクロロメタン（２０ｍｌ）中１−ベンジル−３−メチル−インダゾール−６ −カルボン酸［０．１５ｇ，引用実施例２８（ｏ）］の溶液を，ジメチルホルム アミド（２滴）と次いで塩化オキサリル（１．６９ｍｌ）と処理した。２時間撹 拌後、反応混合液を蒸発し、そして残渣を、高真 空下で乾燥して、さらなる精製なしに使用された表題化合物（０．１６ｇ）を得 た。 （ｂ）引用実施例４２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ ｐ）を用いて、塩化１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インド ール−６−カルボニル を製造した。 （ｃ）引用実施例４２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２６（ ｂ）を用いて、淡橙褐色固体の塩化４−メトキシ−２−メトキシメチル−ベンズ オキサゾール−６−カルボニル を製造した。 （ｄ）引用実施例４２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２６（ ｃ）を用いて、塩化３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カ ルボニル を製造した。 （ｅ）引用実施例４２（ａ）と同様の方法で進行させるが、引用実施例２８（ ｑ）を用いて、塩化１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インダ ゾール−６−カルボニル を製造した。 引用実施例４３ （ａ）１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチ ル アセトン（１５ｍｌ）中３−メチル−インダゾール−６−カルボン酸メチル（ ０．２ｇ，引用実施例４４）の溶液を，臭化ベンジル（０．８９８ｇ）、次いで 炭酸カリウム（０．２９０ｇ）、そして触媒量の１８−クラウン−６と処理した 。混合液を、室温で１２時間撹拌し、そして水（３０ｍｌ）に注入し、次いで酢 酸エチル（３０ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸マグネシウムで 乾燥し、そして蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（７：１，ｖ／ｖ）の 混合液で溶出する、 シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（０．１６１ｇ ）と２−ベンジル−３−メチル−インダゾール−６−カルボン酸メチル（０．０ ６９ｇ）を得た。 （ｂ）引用実施例４３（ａ）と同様の方法で進行させるが、臭化４−メトキシ ベンジルを用いて、１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−インダゾール −６−カルボン酸メチル を製造した。 引用実施例４４ ３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチル メタノール（７５ｍｌ）中３−メチル−インダゾール−６−カルボン酸（１． ５７ｇ，引用実施例４５）の溶液を，１０分間、塩化水素ガスと処理した。反応 混合液を、室温で１２時間撹拌し、次いで蒸発した。残渣を、酢酸エチル（５０ ｍｌ）と飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍ１）間に分配した。合体した抽出液 を、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣を、ヘキサンで洗浄して、 さらなる精製なしに使用した表題化合物（１．５６ｇ）を得た。 引用実施例４５ ３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸 メタノールと水の混合液（３：１，８０ｍｌ）中１−トリフリル−３−メチル −インダゾール−６−カルボン酸メチル（０．６６８ｇ，引用実施例４６）の溶 液を，炭酸カリウム（１．１５ｇ）と処理した。混合液を、還流温度で５時間加 熱し、次いで室温まで冷却し、そして１Ｎ塩酸（５０ｍｌ）に注入した。その混 合液を、酢酸エチル（５０ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸ナト リウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣を、ヘキサンとエーテルの混合液で洗浄 して、表題化合物 （０．３６０ｇ）を得た。 引用実施例４６ １−トリフリル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチル ６−トリフリルオキシ−１−トリフリル−３−メチル−インダゾール（１．０ ｇ，引用実施例４７）を、アルゴン下でジメチルホルムアミドに溶解し、そして 溶液を、一酸化炭素で５分間フラッシュした。溶液を、酢酸パラジウム（０．１ １ｇ）、ジフェニルホスフィンフェロセン（０．２７２ｇ）、トリエチルアミン （０．４９１ｇ）およびメタノール（１．５６ｇ）と処理し、次いで、室温、一 酸化炭素雰囲気下で１２時間撹拌した。反応混合液を、水（１５０ｍｌ）に注入 し、水相を、酢酸エチル（３５ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸 ナトリウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（１：７ ，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにか けて、表題化合物を得た。 引用実施例４７ ６−トリフリルオキシ−１−トリフリル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中、６−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−イ ンダゾール（０．４５ｇ，引用実施例４８）溶液を、アルゴン下で、水素化ナト リウム（０．１９８ｇ）と処理した。最初の泡立ちが沈下した後、溶液を、１時 間５０℃に暖めた。反応混合液を室温まで冷却し、そしてＮ−フェニルトリフル オロメタンスルホンイミド（２．４８ｇ）を添加した。混合液を２時間撹拌し、 次いで、水（５０ｍｌ）に 注入し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸ナト リウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（１：７，ｖ ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて 、表題化合物（１．１０ｇ）を得た。 引用実施例４８ ６−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール ジクロロメタン（７５ｍｌ）中６−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インダゾー ル（２．０ｇ，引用実施例４９）溶液を、０℃に冷却し、次いでジクロロメタン 中三臭化ホウ素溶液（５４ｍｌ，１Ｍ）と処理した。混合液を、室温まで暖め、 次いで１２時間撹拌した。溶液を、氷−飽和重炭酸ナトリウム混合液に注入し、 そして水相を、酢酸エチル（５０ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫 酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（２： １，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーに かけて、表題化合物（１．７ｇ）を得た。 引用実施例４９ ６−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール ２−フルオロ−４−メトキシアセトフェノン（５．０ｇ）を、アルゴン下で、 ヒドラジン（７５ｍｌ）と処理し、混合液を、還流温度で１２時間加熱した。室 温まで冷却後、反応混合液を、水（２００ｍｌ）に注入し、そして酢酸エチル（ ５０ｍｌ）で３回抽出した。合体した抽出液を、硫酸ナトリウムで乾燥し、そし て蒸発した。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（１：３，ｖ／ｖ）の混合液で溶出 する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（４．０ ５ｇ）を得た。引用実施例５０ ５−ブロモ−２−メトキシアニリン エタノール（１．５１）中４−ブロモ−２−ニトロアニソール（９８．５６ｇ ）と鉄粉末（１１３．７ｇ）の撹拌混合液を、還流するまで加熱し、塩酸（３５ ０ｍｌ，０．５Ｎ）で、１時間かけて滴下処理した。さらに３時間還流後、反応 混合液を、室温まで冷却し、次いでｈｙｆｌｏｓｕｐｅｒｃｅｌを通して濾過し た。濾液を蒸発し、そして残渣を、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２１）と処理し 、次いで濾過した。固形物を水で洗浄し、次いでシクロヘキサンから再結して、 淡褐色固体、ｍ．ｐ．９３−９３℃の表題化合物（６１．９８ｇ）を得た。 引用実施例５１ ２−ヒドロキシ−４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸メチル 氷酢酸（７００ｍｌ）中４−メトキシサリチル酸メチル（５０ｇ）溶液に、濃 硝酸（５０ｍｌ）を、１５分間かけて滴下処理した。２時間撹拌し、次いで室温 に１８時間放置した後、混合液を、追加量の濃硝酸（１０ｍｌ）で処理し、そし て６時間撹拌した。反応混合液を、氷で希釈し、次いで水（１０００ｍｌ）に注 入し、次いで濾過した。固形物を乾燥し、次いでトルエンとジクロロメタン（２ ：１，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロマトグラフィー にかけて、白色固体、ｍ．ｐ．１８５−１８７℃の表題化合物を得た。 引用実施例５２ ３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチル トリエチルアミン（１．６ｍｌ）とアセトニトリル（３５ｍｌ）中３−ヨード −４−（３−メチル−ブト−２−エニルアミノ）−安息香酸メ チル（２．０ｇ，引用実施例５３）の溶液を，酢酸パラジウム（０．０５ｇ）と 処理した。混合液を、ボンベ中に封入し、そして１１０℃で１８時間加熱した。 冷却後、反応混合液を濾過し、そして濾液を蒸発した。残渣を、酢酸エチルと石 油エーテル（１：４，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、シリカでのフラッシュクロ マトグラフィーにかけて、表題化合物（１．０ｇ）を得た。 引用実施例５３ ３−ヨード−４−（３−メチル−ブト−２−エニルアミノ）−安息香酸メチル アルゴン下−１０℃に冷却した、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中ジイソプ ロピルアミン（２．８ｍｌ）溶液を、ヘキサン中ブチルリチウム（１２．４ｍｌ ，１．６Ｍ）と処理した。その溶液を、窒素下、−７８℃において、テトラヒド ロフラン（１００ｍｌ）中４−アミノ−ヨ−ド安息香酸メチル（５ｇ，M.L.Hill ，Tetorahedron，1990，46，page 4587の操作にしたがって調製）の冷却溶液に 、注射針を通して徐々に添加した。混合液を、０℃まで暖め、そしてさらに１０ 分間撹拌後、混合液を−７８℃に冷却し、次いで４−ブロモ−２−メチル−２− ブテン（２．４９ｍｌ）と処理した。反応混合液を、１．５時間かけて室温まで 暖めた、次いで飽和食塩水（１００ｍｌ）に注入した。有機相を分離し、そして 水相を、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。合体した有機相を蒸発し、そし て残渣を、酢酸エチルと石油エーテル（１：９，ｖ／ｖ）の混合液で溶出する、 シリカでのフラッシュクロマトグラフィーにかけて、表題化合物（５ｇ）を得た 。 イン・ビトロおよびイン・ビボ試験操作 １．（ａ）ＰＤＥ ＩＶ活性に及ぼす化合物の阻害効果 １．１ モルモット・マクロファージからのＰＤＥ調製 方法は、Turner et al.，Br．J．Pharmacol．1993，108，pages 876-883に記 載されている。概略は、細胞を、ウマ血清で処置（０．５ｍｌ ｉ．ｐ．）され たＤｕｎｋｉｎ Ｈａｒｔｌｅｙモルモット（２５０−４００ｇ）の腹腔から採 取し、そしてマクロファージを、不連続（５５％，６５％，７０％ｖ／ｖ）勾配 （Ｐｅｒｃｏｌｌ）遠心によって精製する。洗浄マクロファージを、細胞培養フ ラスコに移植し、接着させる。細胞を、ハンクス液で洗浄し、フラスコからかき 取り、そして遠心（１０００ｇ）する。上澄液を除去し、そしてペレットを使用 まで−８０℃に保存する。ペレットを、２０ｍＭトリス（ヒドロキシメチル）ア ミノメタンＨＣｌ，ｐＨ７．５，２ｍＭ塩化マグネシウム、１ｍＭジチオトレイ トール、５ｍＭエチレンジアミン四酢酸、０．２５ｍＭスクロース、２０ｍＭｐ −トシル−Ｌ−リジンクロロメチルケトン、１０ｍｇ／ｍｌロイペプチンおよび ２０００Ｕ／ｍｌアプロチニンにおいて摩砕する。 １．２ ＰＤＥ活性の測定 ＰＤＥ活性を、マクロファージのホモジネートにおいて、Thompson et al.，A dv．Cyclic Nucl．Res.，1979，10，pages 69-92の２段階放射性同位元素法によ って定量する。反応混合液は、２０ｍＭトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ ンＨＣｌ（ｐＨ８．０）、１０ｍＭ塩化マグネシウム、４ｍＭ２−メルカプトエ タノール、０．２ｍＭエチレンビス（オキシエチレンニトリロ）−四酢酸および ウシ血清アルブミン０．０５ｍｇ／ｍｌを含有する。基質濃度は１μＭである。 被検化合物のＩＣ50 値（すなわち、基質加水分解の５０％阻害を生じる濃度）を、濃度範囲０．０ ３ｎＭ〜１０μＭにおける濃度−応答曲線から決定する。 １．３ 結果 本発明の範囲内の化合物は、モルモット・マクロファージのサイクリックＡＭ Ｐ特異的ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ ＩＶ）に対してＩＣ50値１０-10Ｍ〜 約１０-5Ｍ、好ましくは約１０-10Ｍ〜約１０-6Ｍを示す。本発明の化合物は、 サイクリックヌクレオチドホスホジエステラーゼＩ，ＩＩ，ＩＩＩもしくはＶ型 よりも、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼＩＶに対して、約１０，００ ０倍〜約５０倍高い選択性がある。 （ｂ）ＰＤＥ Ｖ活性に及ぼす化合物の阻害効果 １．４ ヒト血小板からのＰＤＥ調製 方法は、R.E.Weishaar et al.，Biochem．Pharmacol.，1986，35，pages 787- 800に記載されている。 ＰＤＥ活性を、Thompson et al.，Adv．Cyclic Nucl．Res.，1979，10，pages 69-92の放射性同位元素法によって定量する。３０℃において３０分間のインキ ュベーションに続いて、カチオン交換カラムにおける溶出によって、［3Ｈ］− グアノシン５’−モノホスフェートを、基質、グアノシン［3Ｈ］−グアノシン ３’：５’−サイクリックモノホスフェートから分離し、そして放射能を、液体 シンチレーションカクテル（Ｆｌｏｗ Ｓｃｉｎｔ ＩＩＩ、Packard）を用い る液体シンチレーションカウンター（ＬＳ １７０１，Beckman）を用いて測定 する。基質濃度は１μＭである。被検化合物のＩＣ50値を、濃度範囲１０-9Ｍ〜 １０-5Ｍにおける濃度−応答曲線から決定する。 ２． 化合物のイン・ビボでの気管支拡張作用 気管支拡張作用を、Underwood et al.，Pulm．Pharmacol.，1992，5，pages 2 03-212に記載された方法にしたがって、麻酔されたモルモットまたはラットにお いてイン・ビボで測定するが、そこでは、ヒスタミン（またはメタコリンもしく はロイコトリエンＤ4のような他の痙攣原）によって誘導された気管支痙攣に対 する効果を測定する。化合物を、痙攣原の投与１時間前に経口投与する。 ３． モルモットにおいて抗原（オボアルブミン）で誘導される好酸球増多症 に及ぼすイン・ビボでの化合物の作用 ３．１ 動物の処置および好酸球数の測定 体重２００−２５０ｇのオスのＤｕｎｋｉｎ−Ｈａｒｔｌｅｙモルモットを、 水酸化アルミニウム１００ｍｇ／ｍｌの懸濁液１ｍｌ中オボアルブミン１０μｇ を用いて、ｉ．ｐ．で感作する。 感作後２８日目に、モルモットに経口投与する。２３時間後、この操作を繰り 返し、そして６０分後、モルモットに、噴霧食塩水またはオボアルブミン（食塩 水中１％）を１５秒間チャレンジする。チャレンジ後２４時間目に、モルモット を殺し、そして肺を、暖かい食塩水で洗浄する。全細胞および鑑別細胞計算を行 う。 ４． イン・ビボの、ラットにおいて抗原で誘導される好酸球増多症に対する 化合物の阻害効果 ４．１ ラットの処置および好酸球数の測定 体重１５０−２５０ｇのオスのＢｒｏｗｎ Ｎｏｒｗａｙラットを、オボアル ブミン（１００ｐｇ，ｉ．ｐ．）を用いて、０，１２および２１日目に感作する 。２７〜３２日の間のいずれか１日に、ラットにチャレンジする。抗原チャレン ジ前２４時間と１時間に、試験化合物を経口 投与する。ラットを、噴霧食塩水またはオボアルブミン（食塩水中１％）に３０ 分間曝露することによってチャレンジする。チャレンジ後２４時間目に、ラット を殺し、そして気道を、ＲＰＭＩおよび１０％ウシ胎児血清で洗浄する。全細胞 および鑑別細胞計算を行う。 ５． ヒト単球によるＴＮＦ−α放出に及ぼすイン・ビトロでの阻害効果 ヒト末梢血液の単球（ＰＢＭ）によるＴＮＦ−α産生及ぼす化合物の効果を、 次のように試験する。 ５．１ 血液単球の調製 血液を、正常な提供者から採取して、抗凝血剤としてのクエン酸ナトリウム（ ３．８％）中に導入する。単球細胞を、ｈｉｓｔｏｐａｑｕｅ ｇｒａｄｉｅｎ ｔ ｓｙｓｔｅｍ（Ａｃｃｕｓｐｉｎ，Sigma，U.K.）を通して遠心によって分 画する。９０％単核細胞を含む単核細胞画分（好中球細胞を混入している）を、 １％ｖ／ｖヒト血清アルブミン（ＨＢＡ）（Sigma，U.K.）を含有するハンクス 液（ＨＢＳＳ）（Life Technologies Ltd U.K.）に懸濁する。細胞を洗浄し、カ ウントし、そして１％ｖ／ｖウシ胎児血清（ＦＣＳ）、５０Ｕ／ｍｌペニシリン 、５０ｍｇ／ｍｌストレプトマイシンを含有するＲＰＭＩ １６４０組織培養培 地（Life Technologies Ltd）に、１０6細胞／ｍｌにおいて懸濁し、次いで、２ ｘ１０6細胞／ウエルにおいて９６穴プレートに分注する。 ５．２ ＴＮＦ−α放出 ２時間のインキュベーション（３７℃、５％ＣＯ2）後、培地および非接着細 胞を除去して、純粋な接着単球を残す。ＲＰＭＩ（２００μｌ）培地を、評価の ために化合物を含有している培地、または無添加媒質（ｖ ｅｈｉｃｌｅ）と置換する。対照処置群および被検化合物群を、４並列のウエル でアッセイする。化合物は、濃度範囲１０-10〜１０-5Ｍで試験し、そして１時 間、細胞とともにインキュベートされる。ＬＰＳ（Ｅ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）０ ５５：Ｂ５，Sigma，U.K.）をＲＰＭＩに添加して最終濃度１０ｎｇ／ｍｌとし 、そしてインキュベーションを、さらに１８時間継続する。 ５．３ ＴＮＦ−αの測定 細胞上澄液を除去し、そして次のようにサンドイッチＥＬＩＳＡによってＴＮ Ｆ−αをアッセイする。 ＥＬＩＳＡプレート（Costar，U.K.）を、ｐＨ９．９の重炭酸バッファー中ポリ クローナル・ヤギ抗−ヒトＴＮＦ−α抗体（R&D Systems，U.K.）２．５μｇ／ ｍｌにより４℃で一夜コーティングする。ポリクローナル・ウサギ抗−ヒトＴＮ Ｆ−α抗体（Endogen，U.S.A.）を、第２の抗体として使用し、そしてポリクロ ーナル・ヤギ抗−ウサギＩｇＧ−西洋ワサビ・ペルオキシダーゼ（Calbiochem， U.K.）を、検出用抗体（１：８０００希釈）として使用する。 基質テトラメチルベンジジン（ＴＭＢ）溶液（Sigma，U.K.）の添加に続く発色 を、Ｔｉｔｅｒｔｅｋ ｐｌａｔｅ ｒｅａｄｅｒ（ICN，U.K.）を用いて、４ ５０ｎｍにおける吸光度によって測定する。 ＴＮＦ−αレベルを、組み換えヒトＴＮＦ−α（R&D Systems）（０．１２５ 〜１６ｎｇ／ｍｌ）を用いる標準曲線から補間法によって算出する。データを、 ＧｒａｐｈＰａｄ ＰＲＩＺＭ v２．０１ソフトウエアーを用いて、直線回帰 によって適合する。基準ＴＮＦ−αレベルは、１００ｐｇ／ｍｌ未満であるのに 対して、単球のＬＰＳ刺激が、ＴＮＦ −αレベルを５〜１０ｎｇ／ｍｌまで増加する。 ５．４ 結果 本発明の範囲内の化合物は、濃度範囲約１０-9Ｍ〜１０-6Ｍ、好ましくは約１ ０-9Ｍ〜１０-7Ｍにおいて、ヒト単球からのＬＰＳ誘導ＴＮＦ−α放出の５０％ 阻害を生じさせる。 ６． 意識のあるモルモットにおける抗原に誘導される気管支収縮の阻害効果 ６．１ モルモットの感作および抗原に誘導される気管支収縮の測定 オスのＤｕｎｋｉｎ−Ｈａｒｔｌｅｙモルモット（５５０〜７００ｇ）を、前 記のように感作する。特異的気道抵抗（ＳＲａｗ）を、意識のある動物において 、Pennock et al.，J．Appl．Physiol.，1979，46，399の方法の変法を用いる全 身血量測定法によって測定する。試験化合物または無添加媒質を、抗原チャレン ジ前２４時間と１時間に経口投与する。チャレンジ３０分前に、動物にメピラミ ン（３０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｐ．）を注射して、アナフィラクシーショックを防ぎ 、そして血量測定チャンバー置いて、ＳＲａｗを１分間隔で測定する。次いで、 休止ＳＲａｗを測定する。動物に、オボアルブニンのエアロゾルをチャレンジさ せ、そしてＳＲａｗを、１５分間、５分毎に測定する。 ７． 麻酔ラットにおけるイン・ビボでの抗原に誘導される気管支収縮に対す る化合物の阻害効果 ７．１ ラットの処置および抗原に誘導される気管支収縮の測定 体重１５０−２５０ｇのオスのＢｒｏｗｎ Ｎｏｒｗａｙラットを、オボアル ブミン（１００μｇ，ｉ．ｐ．）を用いて、０，１２および２１日目に感作する 。２７〜３２日の間のいずれか１日に、ラットにチャ レンジする。抗原チャレンジ前２４時間と１時間に、試験化合物を経口投与する 。ラットを麻酔し、呼吸力学ソフトウエアーを用いて、肺機能（気道抵抗および 肺応諾（ｌｕｎｇ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ））の記録を可能にする。ラットに、 オボアルブミンｉ．ｖ．をチャレンジし、そして気道抵抗と肺応諾における最大 変化を測定する。 ７．２ 結果 本発明の範囲内の化合物は、用量１０ｍｇ／ｋｇにおいて、抗原に誘導される 気管支収縮を８９％まで阻害する。 ８． ＬＰＳチャレンジしたマウスにおける血清ＴＮＦ−αレベルに及ぼす化 合物の阻害効果 ８．１ 動物の処置およびマウスＴＮＦ−αの測定 メスＢａｌｂ／ｃマウス（年令６〜８週、体重２０〜２２ｇ）に、試験化合物 を経口投与する。最低３０分後、マウスに、マウス１匹当たりＬＰＳ３０μｇを ｉ．ｐ．でチャレンジする。９０分後、二酸化炭素窒息によって動物を殺し、そ して心臓穿刺によって採血する。血液を４℃で凝固させ、遠心（３８５ｇ）５分 間）し、そしてＴＮＦ−α分析用の血清を採取する。ＴＮＦ−αレベルを、Genz ymeから購入した市販のマウスＴＮＦ−αＥＬＩＳＡキット（ｃａｔ．ｎｏ．１ ５０９．００）を用い、製造者によって推薦されるようにして測定する。ＴＮＦ −αに関する値は、組み換えマウスＴＮＦ−αの標準曲線から計算する。 ９． メスＢａｌｂ／ｃマウス静脈内投与における全身的生物学的利用能： 投与のための頸静脈を露出する手術に続いて、ジメチルスルホキシド中試験化 合物溶液を、用量１ｍｇ／体重１ｋｇにおいて投与する。経口投与： １．５％カルボキシメチルセルロース水溶液中、試験化合物懸濁液を、用量１ ｍｇ／体重１ｋｇにおいて、摂食によって胃中に導入する。ｉ．ｖ．または経口 投与のいずれかに続いて、血液を、二酸化炭素窒息後の心臓穿刺によって得るが 、各動物について投与後１回だけ得る。動物３匹を、各時点で犠牲にする。血液 サンプルを、ｉ．ｖ．および経口経路の両方による投与後、次の時間において得 る；５分（ｉ．ｖ．のみ），０．２５，０．５，１，２，３，４，５．５，７お よび２４時間。対応する血漿を、各血液サンプルの遠心によって得る。次いで、 血漿サンプル中の薬物含量を、常法を用いて測定する。 ９．１ 代謝 （ｉ）マウス肝臓ホモジネートの調製 新鮮なマウス肝臓を、スクロース−リン酸バッファーにおいて摩砕する。遠心 後、得られる上澄液（肝臓ホモジネート）を、そのまま使用するか、または液体 窒素中で１分間凍結し、そして使用まで−３０℃〜−４０℃に保存する。 （ｉｉ）マウス肝臓ホモジネートと化合物とのインキュベーション マウス肝臓ホモジネート０．５ｍｌに、塩化マグネシウム水溶液（１ｍｌ，０ ．１５Ｍ）、ニコチンアミド（１ｍｌ，０．５Ｍ）およびｐＨ７．４トリスバッ ファー（８．５ｍｌ，０．１Ｍ）の混合液に添加されたＮＡＤＰＨ８ｍｇの撹拌 混合液からの０．５ｍｌを添加する。化合物を、溶媒１０μｌ中濃度１μｌ／ｍ ｌにおいて添加する。インキュベーションを、３７℃で維持する。サンプルを、 ０分、５分、１０分、２０分および３０分に採取し、そしてインキュベーション を、アセトニトリ ル１００μｌの添加によって止める。インキュベーションサンプル中の薬物含量 を、常法を用いて定量する。 １０．ラットにおける連鎖球菌の細胞壁により誘導される関節炎 １０．１ Ｓ．ピオゲネス（S ．pyogenes）精製細胞壁の調製 精製Ｓ．ピオゲネス細胞壁を、Ｓ．ピオゲネス、グループＡ、菌株Ｄ−５８の 対数増殖期の細胞ペレットから調製する。全バクテリアを、ガラスビーズによる 摩砕によってホモジネートにし、そして粗細胞壁を、遠心によって回収し、続い て、リン酸バッファー食塩水中２％ドデシル硫酸ナトリウム、次にリン酸バッフ ァー食塩水によって洗浄して、タンパク質と核酸を除去する。細胞壁を、さらに 音波破砕と分画遠心によって精製して、１００，０００ｇにおいて沈降させた精 製標品を得る。この材料を、滅菌リン酸バッファー食塩水に懸濁し、そして細胞 壁量を、標品のラムノース含量（精製細胞壁はラムノース２８重量％を含有）を 測定することによって定量する。材料を、０．２２μＭフィルターを通して濾過 し、そして関節炎誘導のために使用するまで４℃で保存する。 １０．２ 関節炎の誘導および関節直径の測定 体重１４０〜１６０ｇのメスＬｅｗｉｓラットにおいて、０日目に、１本の後 脚の左右いずれか脛骨足根骨中に、精製Ｓ．ピオゲネス細胞壁抽出物（滅菌食塩 水１０ｍｌ中１０ｍｇ）を関節内注射する。２０日目、ラットに、尾の側方静脈 を通じて、精製細胞壁（滅菌食塩水１００μｌ中１００μｇ）を静脈注射する。 関節直径は、予め関節内注射される関節の外側と内側の踝間を、ｉ．ｖ．注射直 前に、そして２４日間を通じて毎日、キャリパスで測定する。ネットの関節直径 を、反対側の関節の値を差し引くことによって定量する。体重もまた、毎日測定 する。化合 物または無添加媒質を、２０〜２３日目に経口摂食によって投与する。典型的に は、動物８〜１２匹を１群当たり使用する。各用量について、全１日用量を、等 しい２分量に分け、ほぼ９ａ．ｍ．と３ｐ．ｍ．に与える。
【手続補正書】特許法第１８４条の４第４項 【提出日】平成９年１２月３日（１９９７．１２．３） 【補正内容】 請求の範囲 １． ＴＮＦの阻害剤の投与により改善することができる症状を患うか、もし くはそのような症状になりやすい患者の治療のための医薬品の製造の際の、式（ Ｉ）： は６−員環のアザヘテロアルール環もしくは場合によってはハロ置換さ はオキサゾールもしくはチアゾール環を表すことができないことであり； Ｒ1は、水素、または１〜約４の炭素原子の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基 （場合によってはヒドロキシ、または一つもしくは複数のハロ ゲン原子により置換されている）を表すか、あるいはＺ1が直接結合を表す場合 にはＲ1は低級アルケニルもしくは低級アルキニル基、またはホルミル基を表し てよく； Ｒ2は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルスルフィニル、 アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、アリールアルキルオキシ、アリ ールアルキルスルフィニル、アリールアルキルスルホニル、アリールアルキルチ オ、アリールオキシ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチ オ、シアノ、シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、シクロアルキル、シ クロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロ アリールオキシ、ヒドロキシ、−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4ＳＯ2Ｒ5、−ＮＲ4Ｒ5 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−Ｃ （＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、もしくは−ＮＲ4Ｃ(＝Ｏ)Ｒ5（式中 、Ｒ4およびＲ5は同じであっても異なってもよく、その各々は、水素原子、また はアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、 もしくはヘテロアリールアルキル基を表す）を表し； Ｒ3は： から選択される基を表し、［式中： Ｒ6は、アリールもしくはヘテロアリールであり； Ｒ7は、水素原子、またはアルキルもしくはアミノ基であり； Ｒ8とＲ9は同じであっても異なってもよく、その各々は水素原子、またはアルキ ル、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ26Ｒ27（式中、Ｒ26とＲ27は同じであっても 異なってもよく、その各々はＲ5として記載される）、−ＣＮ、もしくは−ＣＨ2 ＣＮであり； Ｒ10およびＲ11は同じであっても異なってもよく、その各々は基−（ＣＨ2）pＲ6 であり； Ｒ12は、水素原子もしくはアルキル基であり； Ｒ13は、水素、もしくはハロゲン原子、または−ＯＲ28基（式中、Ｒ28は水素原 子、またはアルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アシル、カルボキシア ミド、もしくはチオカルボキシアミド基である）であり； Ｒ14は、水素原子、もしくはアルキル基であり； Ｒ15は、水素原子、もしくはヒドロキシル基であり； Ｒ16は、水素原子、またはアルキル、アミノ、アリール、アルールアルキル、も しくはヒドロキシ基であり； Ｒ17は、水素原子、またはＣ1-4アルキルもしくはアリールＣ1-4アルキル基であ り； Ｒ18は、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、もしくはアリ ールオキシ基であり； Ｒ19は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、もしくはヘ テロアリールアルキル基であり； Ｒ20は、Ｒ5、（ＣＨ2）pＣＯ2Ｒ5、もしくは（ＣＨ2）pＣＯＲ5であり； Ｒ21は、基−Ｌ1−Ｒ29[式中、Ｌ1は直鎖もしくは分岐鎖のＣ1-6アルキレン鎖、 直鎖もしくは分岐鎖のＣ2-6アルケニレン鎖、直鎖もしくは分岐鎖のＣ2-6アルキ ニレン鎖、または酸素もしくは硫黄原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のＣ1-6アル キレン鎖、フェニレン、イミノ（−ＮＨ−）もしくはアルキルイミノ結合、また はスルフィニルもしくはスルホニル基（ここで各アルキレン、アルケニレン、お よびアルキニレン鎖は場合によっては置換されてよく、その置換基はアルコキシ 、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール 、ヒドロキシル、もしくはオキソから選択される）であり；そしてＲ29は、水素 、またはアリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、もしくは酸バイオイソス テレ、シアノ、−ＮＹ1Ｙ2{式中、Ｙ1とＹ2とは独立に、水素、アルキル、アリ ール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、 ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキル、または基−ＮＹ1Ｙ2が４〜 ６員環の環式アミン（これは場合によっては、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＹ1から選択 される更に別のヘテロ原子を含んでよいか、または追加的な芳香族性もしくはヘ テロ芳香族性環に融合されてよい）を形成してよい}である]であるか、あるいは Ｒ21は、場合によっては置換されるシクロアルキル、シクロアルケニル、もしく はヘテロシクロアルキル基（これらは場合によっては追加的な場合によっては置 換される芳香族性、ヘテロ芳香族性、環状炭素もしくはヘテロシクロアルキ環( ここで、いずれかもしくは両方の環についての一つもしくは複数の場合によって 存在する置換基は−Ｌ1−Ｒ29により表されてよい)）であり； Ｒ22は、水素原子、基−Ｌ1−Ｒ29、または場合によっては置換されるアリール 、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、もしくはヘテロシクロ アルキル基（これらは場合によっては追加的な場合によって置換される芳香族性 、ヘテロ芳香族性、環状炭素もしくはヘテロシクロアルキル環（ここで、いずれ かもしくは両方の環についての一つもしくは複数の場合によって存在する置換基 は−Ｌ1−Ｒ29により表されてよい）に融合されてよい）であるか；あるいはＲ2 1 とＲ22の両方がアリールもしくはヘテロアリール（その各々が場合によっては −Ｌ1−Ｒ29により置換される）を表すか；あるいは基−ＮＲ21Ｒ22は場合によ っては置換される飽和もしくは不飽和の３〜８員環の環式アミン環（これは場合 によっては、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択される一つもしくは複数のヘテロ原子 を含んでよく、そして更には追加的な場合によっては置換される芳香族性、ヘテ ロ芳香族性、環状炭素もしくはヘテロシクロアルキル環（ここで、いずれかの環 についての一つもしくは複数の場合に よって存在する置換基は−Ｌ1−Ｒ29により表されてよい）に融合されてよい） を表し；｛式中： Ｒ30は、水素原子、またはアルキル、ヒドロキシアルキル、もしくはアルコキシ アルキル基であり； Ｒ31は、水素原子、またはアルキル、カルボキシ、ＣＯＮＨＯＲ14、Ｎ−アルキ ルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、もしくはアルコキシア ルキル基であるか；あるいはＲ30とＲ31とが一緒になって−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2− Ｏ−ＣＨ2−基を表し； Ｒ32は、水素原子、またはアミノ、アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアル キル、ヒドロキシ、アシル、アルコキシカルボニル、メトキシカルボニルアルキ ル、−（ＣＨ2）pＣＯＮＹ3Ｙ4（式中、Ｙ3とＹ4とは各々独立に水素もしくはア ルキルである）、−（ＣＨ2）p−ＳＯ2ＮＹ3Ｙ4、−（ＣＨ2）pＰＯ3Ｈ2、−（ ＣＨ2）pＳＯ2ＮＨＣＯアルキル、もしくは−（ＣＨ2）pＳＯ2ＮＨＣＯＲ6であ り； Ｒ33は、Ｃ1-4アルキル、ＣＨ2ＮＨＣＯＣＯＮＨ2、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ43）Ｒ44(式中 、Ｒ43はＲ44もしくはフッ素であり、そしてＲ44は水素もしくは場合によっては １〜３のフッ素原子により置換されるＣ1-4アルキルである)、シクロプロピル( 場合によってはＲ43により置換される)、ＣＮ、ＣＨ2ＯＲ44、もしくはＣＨ2Ｎ Ｒ44Ｒ45（式中、Ｒ45は水素、ＯＲ44、もしくは場合によっては１〜３のフッ素 原子により置換されるＣ1-4アルキル、または基ＮＲ44Ｒ45は、Ｏ、Ｎ、もしく はＳから選択される一つもしくは複数の追加的なヘテロ原子を場合によっては含 む５〜７員環の環状アミンを表す）であり； Ｒ34は、場合によっては１もしくは複数のハロゲン原子により置換されるメチル もしくはエチルであり； Ｒ35は、Ｒ14、−ＯＲ14、−ＣＯ2Ｒ14、−ＣＯＲ14、−ＣＮ、−ＣＯＮＹ3Ｙ4 、もしくは−ＮＹ3Ｙ4であり； Ｒ36は、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ14、−ＣＯ2Ｒ14、−ＣＯＮＹ3Ｙ4、もしくは−ＣＮで あり； Ｒ37とＲ39は同じであっても異なってもよく、この各々は水素原子、アルキル、 アシル、アリールアルキル、−（ＣＨ2）pＣＯＲ5、−ＣＯＮＨＲ5、ヘテロアリ ールアルキル、アリール、もしくはヘテロアリール であり； Ｒ38は、アシル、アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、アルコキシカルボニ ル、シクロアルコキシカルボニル、カルボキシ、アルコキシアルキル、−ＮＯ2 、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ14ＣＯＲ5、−ＮＲ14ＣＯＮＹ5Ｙ6、−ＮＲ14Ｓ Ｏ2Ｒ46［式中、Ｒ46はアルキル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、アリ ール、アリールアルキル、もしくは−ＮＹ5Ｙ6（式中、Ｙ5とＹ6とは独立に、水 素、アルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはアリールアルキルであるか 、あるいはＹ5とＹ6とが一緒になって４〜７員環の複素環もしくは環状炭素を形 成する）である］、−ＳＯ2Ｒ46、もしくは−ＣＯＮＹ5Ｙ6であり； Ｒ40は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アシル、 アロイル、−Ｃ(＝Ｏ)シクロアルキル、−ＣＨ2ＯＨ、アルコキシアルキル、ア ルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル 、−ＣＮ、−ＮＯ2、もしくは−ＳＯ2Ｒ46であり； Ｒ41は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｚ）Ｒ47（式中、Ｒ47は、水素、アルキル、ハロアルキ ル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ1-6ア ルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、もしくは−ＮＹ5Ｙ6である） 、もしくはＳＯ2Ｒ46であり； Ｒ42は、水素、アルキル、シクロアルキル、アシル、アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）シ クロアルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、カルボキ シ、−ＣＮ、−ＳＯ2Ｒ46、もしくは−ＣＯＮＹ5Ｙ6であり； Ｗは、（ＣＨ2）rもしくはＮＲ39であり； Ｚ3は、酸素原子、ＮＲ14、もしくはＮＯＲ14であり； ｓは、ゼロ、または整数１〜４である； ｒは、１〜４であり；そして Ｙは、酸素原子、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ（ＯＨ）、もしくはＣ（ＯＲ14）（ＣＨ2）p Ｒ6である｝であり； Ｒ24は、Ｒ5もしくはＣＯＮＨＲ25であり； Ｒ25は、水素、Ｃ1-3アルキル、もしくは（ＣＨ2）qＲ6であり； ｐは、ゼロ、もしくは整数１〜５であり； ｑは、ゼロもしくは１であり； Ｘ1とＸ2は、同一もしくは異なってよく、各々は水素もしくはフッ素原子であり ； Ｘ3は、塩素もしくはフッ素原子、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリー ルオキシ、アリールアルキルオキシ、もしくはヘテロアリールアルキルであり； Ｘ4は、ハロゲン原子もしくはヒドロキシであり； Ｚは、酸素もしくは硫黄原子を表す］； Ａ1は直接結合、または場合によってはヒドロキシル、アルコキシ、オキソ、 シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールにより置換される直鎖もし くは分岐鎖のＣ1-6アルキレン鎖を表すか、あるいはＡ1は、直鎖もしくは分岐鎖 のＣ2-6アルケニレンまたはＣ2-6アルキニレン鎖を表し； Ｚ1は、直接結合、酸素もしくは硫黄原子、もしくはＮＨを表し； ｎおよびｍは各々ゼロもしくは１を表すが、ただしｍがゼロである場合にはｎ が１となり、そしてｍが１の場合にはｎはゼロとなる）；の化 合物、 ならびにそのＮ−オキシド、およびそのプロドラック、ならびにその薬剤学的 に許容される塩および溶媒和物の使用。 ２． ＩＶ型のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの阻害剤の投与によ り改善することができる症状を患っているか、もしくはそのような症状になりや すい患者の治療のための医療薬の製造の際の、請求の範囲１に記載の式（Ｉ）の 化合物、もしくはそのプロドラッグ、ならびに薬剤学的に許容されるその塩およ び溶媒和物の使用。 ３． （３ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ− ４−ヨード−３−ヨードメチル−１Ｈ−インドール、１−ベンジル−６−ベンジ ルオキシ−４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−インドール、（３ＲＳ）−１−ベン ジル−６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−４−ヨ ード−１Ｈ−インドール、（３ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−２ ，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール、（３ＲＳ）−１− ベンジル−６−ベンジルオキシ−３−クロロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ− インドールを含んでなる組成物、または式： （式中、Ａ1が直接結合である場合にはＲ2は水素原子、アミノ、アルキルアミノ 、ジアルキルアミノ、アルキル、もしくはアリールであるか；またはＡ1が直鎖 もしくは分岐鎖のＣ1-6アルケニレンである場合には Ｒ2は水素原子、ヒドロキシ、アルキル、もしくはアリールであり；Ｚ1Ｒ1は水 素、アルキル、もしくはアルコキシであり；Ｒ5は水素、アルキル、もしくはフ ェニルアルキルであり；そしてＲ3は(ｉｖ)、(ｖｉｉ)、（ｘｖ）、（ｘｖｉ） 、（ｘｘ）、もしくは（ｘｘｉ）を表し（式中Ｒ8およびＲ9は水素もしくはアル キルであり、Ｒ15は水素であり、そしてｐ、Ｚ、およびＲ6は本明細書のこれ以 前に特定されるものである）の化合物； （式中Ｚ1はＯもしくはＳであり、そしてＲ1は水素、または直鎖もしくは分岐鎖 のＣ1-4アルキルであるか、あるいはＺ1は結合であり、そしてＲ1が場合によっ てはヒドロキシもしくはハロにより置換される直鎖もしくは分岐鎖のＣ1-4アル キルであるか、あるいはＺ1はＮＨであり、そしてＲ1が直鎖もしくは分岐鎖のＣ1-4 アルキルであり、Ｒ3は二−もしくは三−置換されたベンジルオキシ（この場 合、これらの置換基の内の一つはアシルアミノもしくはアロイルアミノであり、 そして他の置換基（一つもしくは複数）は、ハロ、アルキル、もしくはアルコキ シから選択される）であり、そしてＲ5は水素、アルキル、アリール、もしくは アリールアルキルである）の化合物；あるいは （式中Ｒ2はプロピル、フェニル、４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメ チルフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、もしくは２−フリルであり、そし てＡ1は直接結合であるか；またはＲ2はフェニル、４−メチルフェニル、４−メ トキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、４−エトキシ フェニル、４−ヒドロキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，４，５ −トリメトキシフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−チエニル、もしく は３−ピリジルであり、そしてＡ1はメチレンであるか；あるいはＲ2はフェニル であり、そしてＡ1はエチレンである）の化合物を除外する、薬剤学的に許容さ れる担体もしくは賦形剤と組合わされる請求の範囲１に特定される式（Ｉ）の化 合物、もしくはそのプロドラッグ、ならびに薬剤学的に許容される塩および溶媒 和物の有効量を含む薬剤学的組成物。 ４． ６−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール、Ｎ−（１−メチ ル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−ベンズアミド、（３Ｒ Ｓ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−４−ヨード−３ −ヨードメチル−１Ｈ−インドール、１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−４− ヨード−３−メチル−１Ｈ−インドール、（３ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベン ジルオキシ−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−４−ヨード−１Ｈ−イ ンドール、（３ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ −３−ヒドロ キシメチル−１Ｈ−インドール、（３ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキ シ−３−クロロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール、あるいは式 （式中Ｒ2はＲ1が直接結合である場合には水素原子、アミノ、アルキルアミノ、 ジアルキルアミノ、アルキル、もしくはアリールであるか；あるいはＡ1が直鎖 もしくは分岐鎖のＣ1-6アルケニレンである場合にはＲ2は水素原子、ヒドロキシ 、アルキル、もしくはアリールであり；Ｚ1Ｒ1は水素、アルキル、もしくはアル コキシであり；Ｒ5は水素、アルキル、もしくはフェニルアルキルであり；そし てＲ3は（ｉｖ）、（ｖｉｉ）、（ｘｖ）、（ｘｖｉ）、（ｘｘ）、もしくは（ ｘｘｉ）（式中Ｒ8およびＲ9は水素もしくはアルキルであり、Ｒ15は水素であり 、そしてｐ、Ｚ、およびＲ6は本明細書中これ以前に特定されるものである）を 表す）の化合物； （式中Ｚ1はＯもしくはＳであり、そしてＲ1は水素原子、または直鎖もしくは分 岐鎖のＣ1-4アルキルであるか、あるいはＺ1は結合であり、そしてＲ1は場合に よってはヒドロキシもしくはハロにより置換される直 鎖もしくは分岐鎖のＣ1-4アルキルであるか、あるいはＺ1はＮＨであり、そして Ｒ1は水素原子、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1-4アルキルであり、Ｒ3は二− もしくは三−置換されたベンジルオキシ（この場合、これらの置換基の内の一つ はアシルアミノもしくはアロイルアミノであり、そして他の置換基（一つもしく は複数）は、ハロ、アルキル、もしくはアルコキシから選択される）であり、そ してＲ5は水素、アルキル、アリール、もしくはアリールアルキルである）の化 合物；あるいは （式中Ｒ2はプロピル、フェニル、４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメ チルフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、もしくは２−フリルであり、そし てＡ1は直接結合であるか；またはＲ2はフェニル、４−メチルフェニル、４−メ トキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、４−エトキシ フェニル、４−ヒドロキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，４，５ −トリメトキシフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−チエニル、もしく は３−ピリジルであり、そしてＡ1はメチレンであるか；あるいはＲ2はフェニル であり、そしてＡ1はエチレンである）の化合物；あるいは （ｉｖ）やはりインダゾールベンゼン環中にハロゲン置換基を含み、式中Ｚ1 が直接結合であり、Ｒ1が水素、ホルミル、または１〜約４の炭素原子（場合に よってはヒドロキシ、または一つもしくは複数のハロゲン原子により置換される ）からなる直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基で あるか；またはＺ1は酸素原子もしくＮＨであり、そしてＲ1は水素、１〜約４の 炭素原子（場合によってはヒドロキシ、または一つもしくは複数のハロゲン原子 により置換される）からなる直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基であるか；または Ｚ1は硫黄原子であり、そしてＲ1は１〜約４の炭素原子（場合によってはヒドロ キシ、または一つもしくは複数のハロゲン原子により置換される）からなる直鎖 もしくは分岐鎖のアルキル基、低級アルケニルもしくは低級アルキニル基であり ；Ｒ2は場合によっては置換されるフェニルもしくは場合によっては置換される ２−ピリジルであり；そしてＲ3が基（ｉｘ）（式中Ｒ16は水素もしくはアルキ ルであり、Ｚは酸素原子であり、そしてＲ6は置換されていない５〜６員環のヘ テロアリール基である）；基（ｘｘ）、（ｘｘｉ）、(ｘｘｉｉ)、（ｘｘｉｖ） 、もしくは（ｘｘｘ）（式中Ｒ6はフェニルもしくはヘテロアリールであり、そ してＺは本明細書中これ以前に特定されるものである）；基（ｘｘｉｉｉ）（式 中Ｚ1は酸素原子でありＲ6は置換されていない５〜６員環のヘテロアリール基で ある）；または基（ｘｘｖｉｉ）（式中Ｒ6は置換されていない５〜６員環のヘ テロアリール基である） の化合物もしくはその誘導体を除外する、請求の範囲１に特定される式（Ｉ）の 化合物。 ５． 式（Ｉ）中、Ｒ1が場合によっては一つもしくは複数のハロゲン原子に より置換されるＣ1-4アルキルを表す、いずれかの前述の請求 の範囲に記載の使用、組成物、もしくは化合物。 ６． 式（Ｉ）中、Ｚ1が直接結合もしくは酸素原子を表す、いずれかの前述 の請求の範囲に記載の使用、組成物、もしくは化合物。 ７． 式（Ｉ）中、Ａ1が直接結合、または１〜６の炭素原子を含みそして場 合によってはアルコキシにより置換される直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合 を表す、いずれかの前述の請求の範囲に記載の使用、組成物、もしくは化合物。 ８． 式（Ｉ）中、Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ2Ｒ6、もし くは−ＯＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6は場合によっては置換されるアザヘテロアリール基 である）を表す、いずれかの前述の請求の範囲に記載使用、組成物、もしくは化 合物。 ９． 式中Ｒ6が、その分子の残りの部分へのＲ6の連結の位置に近接する両方 の位置で置換されているピリジルもしくはイソキサゾリルである請求の範囲８に 記載の使用、組成物、もしくは化合物。 １０． 式中Ｒ6が、その分子の残りの部分へのＲ6の連結の位置に近接する両方 の位置で２つのメチルもしくはハロゲン部分により置換されるピリジルもしくは イソキサゾリルである請求の範囲８に記載の使用、組成物、もしくは化合物。 １１． 式中Ｒ6が３，５−ジメチルピリド−４−イル、３，５−ジハロピリド −４−イル、もしくはそのような基のＮ−オキシドである請求の範囲８に記載の 使用、組成物、もしくは化合物。 １２． 式中Ｒ6が３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イルである請求の範 囲８に記載の使用、組成物、もしくは化合物。 が少なくとも一つの窒素原子を含む５−員環のアザヘテロサイクルを表が６−員環のアザヘテロアリールもしくはベンゼン環を表す、いずれかの前述の 請求の範囲に記載の使用、組成物、もしくは化合物。 １４． 式 （式中Ｒ2はＡ1が直接結合である場合には水素原子、アミノ、アルキルアミノ、 ジアルキルアミノ、アルキル、もしくはアリールであるか；あるいはＡ1が直鎖 もしくは分岐鎖のＣ1-6アルケニレンである場合にはＲ2は水素原子、ヒドロキシ 、アルキル、もしくはアリールであり；Ｚ1Ｒ1は水素、アルキル、もしくはアル コキシであり；Ｒ5は水素もしくはメチルであり；そしてＲ3は（ｉｖ）、（ｖｉ ｉ）、（ｘｖ）、（ｘｖｉ）、（ｘｘ）、もしくは（ｘｘｉ）（式中Ｒ8および Ｒ9は水素もしくはアルキルであり、Ｒ15は水素であり、そしてｐ、Ｚ、および Ｒ6は本明細書中これ以前に特定されるものである）を表す）の化合物；あるい は （式中Ｒ2はプロピル、フェニル、４−メトキシフェニル、３−トリフ ルオロメチルフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、もしくは２−フリルであ り、そしてＡ1は直接結合であるか；またはＲ2はフェニル、４−メチルフェニル 、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、４− エトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３ ，４，５−トリメトキシフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−チエニル 、もしくは３−ピリジルであり、そしてＡ1はメチレンであるか；あるいはＲ2は フェニルであり、そしてＡ1はエチレンである）の化合物を除外する、 式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、およびＺ1が請求の範囲１に特定されるものであり、 Ｑ1がＣＨ、ＣＸ5（式中Ｘ5はハロゲンである）、窒素原子、 （式中Ｒ5は水素原子もしくはメチル基を表す）である式（Ｉａ） の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグ、ならびに式（Ｉ ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグの薬剤学的に許容 される塩および溶媒和物。 １５． 式中Ｒ1は、一つもしくは複数のハロゲン原子により場合によっては置 換されるＣ1-4アルキルを表す請求の範囲１４に記載の化合物。 １６． 式中Ｒ1がメチルもしくはジフルオロメチルを表す請求の範囲１４に記 載の化合物。 １７． 式中Ｒ2が直鎖もしくは分岐鎖のＣ1-4アルキル基、またはシクロアルキ ル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、もしくはヘテロアリールを表す請 求の範囲１４〜１６の内のいずれか一つに記載の化合物。 １８． 式中Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは −Ｏ−ＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6は二置換されたアザヘテロアリール基、またはそのＮ −オキシドを表す）を表す請求の範囲１４〜１７の内のいずれか一つに記載の化 合物。 １９． 式中Ｒ6が、その分子の残りの部分へのＲ6の連結の位置に近接する両方 の位置で置換されるピリジルもしくはイソキサゾリルである請求の範囲１８に記 載の化合物。 ２０． 式中Ｒ6が、その分子の残りの部分へのＲ6の連結の位置に近接する両方 の位置で２つのメチルもしくはハロゲン部分により置換されるピリジルもしくは イソキサゾリルである請求の範囲１８に記載の化合物。 ２１． 式中Ｒ6が３，５−ジメチルピリド−４−イル、３，５−ジハロピリド −４−イル、もしくはそのような基のＮ−オキシドである請求の範囲１８に記載 の化合物。 ２２． 式中Ｒ6が３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イルである請求の範 囲１８に記載の化合物。 ２３． 式中Ａ1が直接結合、または１〜６の炭素原子を含みそして場 合によってはアルコキシにより置換される直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合 を表す請求の範囲１４〜２２の内のいずれか一つに記載の化合物。 （式中Ｒ5はハロゲン原子である）を表す請求の範囲１４〜２３の内のいずれか 一つに記載の化合物。 ２５． 式中Ｑ1がＣＨ結合である請求の範囲１４〜２４の内のいずれか一つに 記載の化合物。 ２６． 式中Ｚ1が酸素原子である請求の範囲１４〜２５の内のいずれか一つに 記載の化合物。 ２７． 式中Ｒ1はメチルもしくはジフルオロメチルであり、Ｒ2はＣ1-4アルキ ル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アリール、アリールオキシ、もし くはアザヘテロアリールであり、Ｒ3は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）− ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ−ＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6はジメチル−もしくはジハロ−ア ザヘテロアリールである）であ であり、Ｑ1はＣＨ結合であり、そしてＺ1は酸素原子である請求の範囲１４に記 載の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロド ラッグ、ならびに本明細書中の式（Ｉａ）の化合物およびそのＮ−オキシド、お よびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。 ２８． ６−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール、１−ベンジル− ６−ベンジルオキシ−４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−インドール、あるいはや はりインダゾールベンゼン環中にハロゲン置換基を含み、式中Ｚ1が直接結合で あり、そしてＲ1が水素であり；Ｒ2が場合によっては置換されるフェニルもしく は場合によっては置換される２−ピリジルであり；そしてＲ3が基（ｉｘ）（式 中Ｒ16は水素もしくはアルキルであり、Ｚは酸素原子であり、そしてＲ6は置換 されていない５〜６員環のヘテロアリール基である）；基（ｘｘ）、（ｘｘｉ） 、（ｘｘｉｉ）、（ｘｘｉｖ）、もしくは（ｘｘｘ）（式中Ｒ6はフェニルもし くはヘテロアリールであり、そしてＺは本明細書中これ以前に特定されるもので ある）；基（ｘｘｉｉｉ）（式中Ｚ1は酸素原子であり、そしてＲ6は置換されて いない５〜６員環のヘテロアリール基である）；または基（ｘｘｖｉｉ）（式中 Ｒ6は置換されていない５〜６員環のヘテロアリール基である）である式の化合物もしくはその誘導体を除外する、 式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、およびＺ1が請求の範囲１に特定されるものであり、 Ｑ1がＣＨ結合もしくは窒素原子を表す式（Ｉｂ） の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式 （Ｉｂ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤 学的に許容される塩および溶媒和物。 ２９． 式中Ｒ1は水素もしくはメチルであり、Ｒ2はＣ4-9アルキル、Ｃ3-7シク ロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルであり 、Ｒ3は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ−ＣＨ2 Ｒ6（式中Ｒ6はジメチル−もしくはジハロ−アザヘテロアリールである）であ り、Ａ1は直接結合もしくはメチレン結合であり、Ｚ1は直接結合であり、そして ＱはＣＨ結合もしくは窒素原子である請求の範囲２８に記載の化合物、およびそ のＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに本明細書中の式（Ｉｂ ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に 許容される塩および溶媒和物。 ３０． 式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、およびＺ1が請求の範囲１に特定されるもの であり、Ｑ1が窒素原子もしくはＮ+−Ｏ-であり、そしてＺが酸素もしくは硫黄 原子である式（Ｉｃ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式 （Ｉｃ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤 学的に許容される塩および溶媒和物。 ３１． 式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、およびＺ1が請求の範囲１に特定されるもの であり、Ｑ1が窒素原子もしくはＮ+−Ｏ−であり、そしてＺが酸素もしくは硫黄 原子である式（Ｉｄ） の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式 （Ｉｄ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤 学的に許容される塩および溶媒和物。 ３２． Ｎ−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル） −ベンズアミド、（３ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−２，３−ジ ヒドロ−４−ヨード−３−ヨードメチル−１Ｈ−インドール、（３ＲＳ）−１− ベンジル−６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−４ −ヨード−１Ｈ−インドール、（３ ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキ シメチル−ＩＨ−インドール、（３ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキシ −３−クロロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールを除外する、 式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、およびＺ1が請求の範囲１に特定されるものである式 （Ｉｅ） の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式 （Ｉｅ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤 学的に許容される塩および溶媒和物。 ３３． 式中Ｒ1は水素もしくはメチルであり、Ｒ2はＣ4-9アルキル、Ｃ3-7シク ロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルであり 、Ｒ3は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ−ＣＨ2 Ｒ6（式中Ｒ6はジメチル−もしくはジハロ−アザヘテロアリールである）であ り、Ａ1は直接結合もしくはメチレン結合であり、そしてＺ1は直接結合である請 求の範囲３１に記載の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロド ラッグ、ならびに本明細書中の式（Ｉｅ）の化合物およびそのＮ−オキシド、お よびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。 ３４．以下の： Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェニル−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェネチル−３ Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１ −フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１− フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１− フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシ ベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロ ロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキ シアミド； （Ｒ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５− ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カ ルボキシアミド； （Ｓ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ −４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシ アミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジフェニ ルエチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド ； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジフェニル エチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジフェニル エチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２ −フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２− フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２− フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４− メトキシフェノキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミ ド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１ −フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１− フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１− フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７− メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３ −メトキシ−１−フェニルプロピル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボ キシアミド； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３− メトキシ−１−フェニルプロピル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキ シアミド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３− メトキシ−１−フェニルプロピル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキ シアミド； ２−（４−シクロベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７− メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［４−（３−ピ リジル）ベンジル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシ ベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（メ トキシ−フェニル）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド ； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４− メトキシ−フェニル）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミ ド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４− メトキシ−フェニル）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミ ド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシ フェノキシ）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（３−ピリジル ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−イソプロピル−７−メトキシ− ３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メチル−３Ｈ− ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェノキシメチ ル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３Ｈ−ベンズイミダ ゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −１−メチル−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −３−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズ イミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−３ Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジブロモフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−７−メトキ シ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−７−メトキ シ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−ピリジル）−７−メトキシ −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−７−メ トキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−７−メトキシ−２−メトキシ メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェニル）−７ −メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−２−メト キシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３−クロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−プロピル−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−８−メトキシ−２−ｎ−プロピルキ ノリン−５−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６ −カルボキシアミド； １−ブトキシカルボニル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチ ル−インドール−６−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１Ｈ−インドール−６−カルノキシ アミド； １−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イルメ チル）−３−メチル−Ｎ−（４−ピリジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキ シアミド； １−ベンジル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドー ル−６−カルボキシアミド； １−（２−シクロヘキシル）エチル−３−メチル−Ｎ−（４−ピリミジニル）− １Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド； １−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イルメチル）− Ｎ−（３，５−ジメチル−［１，２，４］−トリアゾール−４−イル）−３−メ チル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド； １−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ− インドリン−６−カルボキシアミド； １−（２−シクロペンチル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イ ル）−２−（４−ピリジル）エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−［１−（４−メトキシベンジル ）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−１−［１−（１−トルエン− ４−スルホニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−エタノン； １−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イ ル］−２−（４−ピリジル）−エタノン； １−（７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズミニダゾール−４−イ ル）−２−（４−ピリジル）エタノン； １，３−ビス−（４−ピリジル）−２−（７−メトキシ−２−メトキシメチル− ３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）−プロパン−２−オル ； ７−メトキシ−２−メトキシメチル−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−３ Ｈ−ベンズイミダゾール； ２−（４−カルノキシアミドベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジ ル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ［２−（３−クロロフェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（７−メトキシ−２ −メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）−メタノン； ２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７− メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール； ４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−２−メトキ シメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール； ５−（２−シクロプロピル−７−メトキシ−ベンズイミダゾール−４−イル）ピ リジン−２−カルボン酸エチル； ２−シクロプロピル−７−メトキシ−４−（４−モルホリノスルホニル）−３Ｈ −ベンズイミダゾール； １−ベンジル−７−メトキシ−２−メトキシメチル−４−（２−（４−ピリジル ）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール； １−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メ チル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； １−（２−シクロヘキシル）エチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル） −３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； １−［３−（シクロヘキシル）プロピル］−Ｎ−（３，５−ジクロロ− ４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドＮ−（３ ，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−ヘプチル−１Ｈ−インドー ル−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロ− ２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロフ ラン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（トルエン−４− スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロフ ラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３−メトキシ） シクロペンチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（５−クロロチオ フェン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３，５−ジメチ ルイソキサゾール−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド ； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（２−メチル−チ アゾール−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボ キサミド； ５−［６−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルカルバモイル）−３−メチ ル−インドール−１−イルメチル］−フラン−２−カルボン酸メチル； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（５−フェニル− ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６− カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（２−モルホリン −４−イル）エチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド５−［６−（３， ５−ジクロロ−ピリジン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−インドール− １−イル］−ぺンタノン酸メチル； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−トリフルオロベンジル） −３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（４−メチルスル ホニルベンジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−メトキシカルボニルベン ジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドＮ−（３，５−ジ クロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３−ニトロベンジル）−１Ｈ−イ ンドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（ナフタレン−２−イル）メチ ル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，５−ジク ロロ−４−ピリジル）−１−（ビフェニル−４−イ ル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（１−ベンジル− イミダゾール−２−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボ キサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−エチル−１−（トル エン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−イソプロピル−１− （トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−（１−ヒドロキシエ チル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキ サミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−（１−ヒドロキシイ ソプロピル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カ ルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−ホルミル−１−（ト ルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−ホルミル−１−１Ｈ −インドール−６−カルボキサミド； １−ベンジル−４−［３−メチル−１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−イ ンドール−６−イル］−ピロリジン−２−オン； ４−［３−メチル−１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−インドー ル−６−イル］−ピロリジン−２−オン； １−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−６−（１−フェニル−２−ピリジ ン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インドール； シス−およびトランス−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル一６−（ １−フェニル−２−ピリジン−４−イル−ビニル）−１Ｈ−インドール； ６−（１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−ピリジン−４−イル）エチル−１− （４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール； ［１−（４−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル ］−フェニルメタノン； Ｎ−メトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−Ｎ−メチル−１Ｈ −インドール−６−カルボキサミド； １−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ− インダゾール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−メトキシベンジル）−３ −メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−２−メトキシメチル −ベンゾキサゾール−７−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−イソプロピル−１−メチル−１ Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；から選択される化合物、および対応する ピリジン Ｎ−オキシド、ならびにそれらのプロドラッグ、ならびにそれらの薬 剤学的に許容される塩および溶媒和物。 ３５． 以下の： Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メトキ シメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズ イミダゾール−４−カルボキサミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； ２−イソプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ− ３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イミダゾリル）−７−メト キシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−７−メトキシ−２−メトキシ メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； ２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７− メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール； ４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−２−メトキ シメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール；から選択される化合物、およびそれに対 応するピリジン Ｎ−オキシド、ならびにそれらのプロドラッグ、ならびにそれ らの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。 ３６． ２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ ）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール；およびそれに対応するピリジン Ｎ−オキシド、ならびにそれらのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に 許容される塩および溶媒和物。 ３７． 治療の際の使用のための、請求の範囲１に特許請求される請求の範囲３ に特定される式（Ｉ）の化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにその薬剤学 的に許容される塩および溶媒和物。 ３８． ＴＮＦの阻害剤の投与により改善することができる症状を患うもしくは そのような症状になりやすい患者の治療の際の使用のための、薬剤学的に許容さ れる担体もしくは賦形剤と組合わされた請求の範囲１に特定される式（Ｉ）の化 合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにその薬剤学的に許容される塩および溶 媒和物を含む組成物。 ３９． ＩＶ型のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの阻害剤の投与によ り改善することができる症状を患うもしくはそのような症状になりやすい患者の 治療の際の使用のための、薬剤学的に許容される担体もしくは賦形剤と組合わさ れた請求の範囲１に特許請求される式（Ｉ）の化合物もしくはそのプロドラッグ 、ならびにその薬剤学的に許容される塩および溶媒和物を含む組成物。 ４０． ＩＶ型のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼもしくはＴＮＦの阻 害剤の投与により改善することができる症状を患うもしくはそのような症状にな りやすいヒトもしくは動物の患者の治療のための、請求の範囲１に特許請求され る式（Ｉ）の化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにその薬剤学的に許容さ れる塩および溶媒和物の有効量を前記患者に投与することを含む方法。 ４１． 実施例（Ｅｘａｍｐｌｅ）を参照して本明細書中これ以前に実質的に記 載される化合物。 【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】平成１０年８月７日（１９９８．８．７） 【補正内容】 請求の範囲 １． ＴＮＦの阻害剤の投与により改善することができる症状を患うか、もし くはそのような症状になりやすい患者の治療のための医薬品の製造の際の、式（ Ｉ）：はイミダゾリル、ピロリル、ピロリニル、もしくはピラゾリルを表し、 は６−員環のアザヘテロアルール環（ここでこの環メンバーの内の一つは窒素で あり、そして他の環メンバーは炭素および窒素から選択される）もしくはベンゼ ン環を表し； Ｒ1は、水素、または１〜約４の炭素原子からなる直鎖もしくは分岐鎖のアル キル基（場合によってはヒドロキシ、または一つもしくは複数のハロゲン原子に より置換されている）を表すか、あるいはＺ1が直接結合を表す場合にはＲ1は低 級アルケニルもしくは低級アルキニル基、 またはホルミル基を表してよく； Ｒ2は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルスルフィニル、 アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、アリールアルキルオキシ、アリ ールアルキルスルフィニル、アリールアルキルスルホニル、アリールアルキルチ オ、アリールオキシ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチ オ、シアノ、シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、シクロアルキル、シ クロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロ アリールオキシ、ヒドロキシ、−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4ＳＯ2Ｒ5、−ＮＲ4Ｒ5 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−Ｃ （＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、もしくは−ＮＲ4Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5（式 中、Ｒ4およびＲ5は同じであっても異なってもよく、その各々は、水素原子、ま たはアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール 、もしくはヘテロアリールアルキル基を表す）を表し； Ｒ3は： から選択される基を表し、［式中： Ｒ6は、アリールもしくはヘテロアリールであり； Ｒ7は、水素原子、またはアルキルもしくはアミノ基であり； Ｒ8とＲ9は同じであっても異なってもよく、その各々は水素原子、またはアルキ ル、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ26Ｒ27（式中、Ｒ26とＲ27は同じであっても 異なってもよく、その各々はＲ5として記載される）、−ＣＮ、もしくは−ＣＨ2 ＣＮであり； Ｒ10およびＲ11は同じであっても異なってもよく、その各々は基−（ＣＨ2）pＲ6 であり； Ｒ12は、水素原子もしくはアルキル基であり； Ｒ13は、水素、もしくはハロゲン原子、または−ＯＲ28基（式中、Ｒ28は水素原 子、またはアルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アシル、カルボキシア ミド、もしくはチオカルボキシアミド基である）であり； Ｒ14は、水素原子もしくはアルキル基であり； Ｒ15は、水素原子もしくはヒドロキシル基であり； Ｒ16は、水素原子、またはアルキル、アミノ、アリール、アルールアルキル、も しくはヒドロキシ基であり； Ｒ17は、水素原子、またはＣ1-4アルキルもしくはアリールＣ1-4アルキル基であ り； Ｒ18は、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、もしくはアリ ールオキシ基であり； Ｒ19は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、もしくはヘ テロアリールアルキル基であり； Ｒ20は、Ｒ5、（ＣＨ2）PＣＯ2Ｒ5、もしくは（ＣＨ2）pＣＯＲ5であり； Ｒ21は、基−Ｌ1−Ｒ29［式中、Ｌ1は直鎖もしくは分岐鎖のＣ1-6アルキレン鎖 、直鎖もしくは分岐鎖のＣ2-6アルケニレン鎖、直鎖もしくは分岐鎖のＣ2-6アル キニレン鎖、または酸素もしくは硫黄原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のＣ1-6ア ルキレン鎖、フェニレン、イミノ（−ＮＨ−）もしくはアルキルイミノ結合、ま たはスルフィニルもしくはスルホニル基（ここで各アルキレン、アルケニレン、 およびアルキニレン鎖は場合によっては置換されてよく、その置換基はアルコキ シ、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリー ル、ヒドロキシル、もしくはオキソから選択される）であり；そしてＲ29は、水 素、またはアリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、もしくは酸バイオイソ ステレ（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）、シアノ、−ＮＹ1Ｙ2｛式中、Ｙ1とＹ2とは 独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル 、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルであり、または基−ＮＹ1 Ｙ2が４〜６員環の環式アミン（これは場合によっては、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＹ1 から選択される更に別のヘテロ原子を含んでよいか、または追加的な芳香族性も しくはヘテ ロ芳香族性環に融合されてよい）を形成してよい｝であり］であるか、またはＲ21 は、場合によっては置換されるシクロアルキル、シクロアルケニル、もしくは ヘテロシクロアルキル基（これらは場合によっては追加的な場合によっては置換 される芳香族性、ヘテロ芳香族性、環状炭素もしくはヘテロシクロアルキル環（ ここで、一つもしくは複数の場合によって存在する置換基はいずれかもしくは両 方の環について−Ｌ1−Ｒ29により表されてよい）に融合されてよい）であり； Ｒ22は、水素原子、基−Ｌ1−Ｒ29、または場合によっては置換されるアリール 、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、もしくはヘテロシクロ アルキル基（これらは場合によっては追加的な場合によって置換される芳香族性 、ヘテロ芳香族性、環状炭素もしくはヘテロシクロアルキル環（ここで、一つも しくは複数の場合によって存在する置換基はいずれかもしくは両方の環について −Ｌ1−Ｒ29により表されてよい）に融合されてよい）であるか；あるいはＲ21 とＲ22の両方がアリールもしくはヘテロアリール(その各々が場合によっては− Ｌ1−Ｒ29により置換される)を表すか；あるいは基−ＮＲ21Ｒ22は場合によって は置換される飽和もしくは不飽和の３〜８員環の環式アミン環（これは場合によ っては、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択される一つもしくは複数のヘテロ原子を含 んでよく、そして更には追加的な場合によっては置換される芳香族性、ヘテロ芳 香族性、環状炭素もしくはヘテロシクロアルキル環（ここで、一つもしくは複数 の場合によって存在する置換基はいずれかの環について−Ｌ1−Ｒ29により表さ れてよい）に融合されてよい）を表し； Ｒ23は、 ｛式中： Ｒ30は、水素原子、またはアルキル、ヒドロキシアルキル、もしくはアルコキシ アルキル基であり； Ｒ31は、水素原子、またはアルキル、カルボキシ、ＣＯＮＨＯＲ14、Ｎ−アルキ ルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、もしくはアルコキシア ルキル基であるか；あるいはＲ30とＲ31とが一緒になって−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2− Ｏ−ＣＨ2−基を表し； Ｒ32は、水素原子、またはアミノ、アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアル キル、ヒドロキシ、アシル、アルコキシカルボニル、メトキシカルボニルアルキ ル、−（ＣＨ2）pＣＯＮＹ3Ｙ4（式中、Ｙ3とＹ4とは各々独立に水素もしくはア ルキルである）、−（ＣＨ2）p−ＳＯ2ＮＹ3 Ｙ4、−（ＣＨ2）pＰＯ3Ｈ2、−（ＣＨ2）pＳＯ2ＮＨＣＯアルキル、もしくは− （ＣＨ2）pＳＯ2ＮＨＣＯＲ6であり； Ｒ33は、Ｃ1-4アルキル、ＣＨ2ＮＨＣＯＣＯＮＨ2、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ43）Ｒ44（式 中、Ｒ43はＲ44もしくはフッ素であり、そしてＲ44は水素もしくは場合によって は１〜３のフッ素原子により置換されるＣ1-4アルキルである）、シクロプロピ ル（場合によってはＲ43により置換される）、ＣＮ、ＣＨ2ＯＲ44、もしくはＣ Ｈ2ＮＲ44Ｒ45（式中、Ｒ45は水素、ＯＲ44、もしくは場合によっては１〜３の フッ素原子により置換されるＣ1-4アルキル、または基ＮＲ44Ｒ45は、Ｏ、Ｎ） もしくはＳから選択される場合によっては一つもしくは複数の追加的なヘテロ原 子を含む５〜７員環の環状アミンを表す）であり； Ｒ34は、場合によっては１もしくは複数のハロゲン原子により置換されるメチル もしくはエチルであり； Ｒ35は、Ｒ14、−ＯＲ14、−ＣＯ2Ｒ14、−ＣＯＲ14、−ＣＮ、−ＣＯＮＹ3Ｙ4 、もしくは−ＮＹ3Ｙ4であり； Ｒ36は、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ14、−ＣＯ2Ｒ14、−ＣＯＮＹ3Ｙ4、もしくは−ＣＮで あり； Ｒ37とＲ39は同じであっても異なってもよく、この各々は水素原子、アルキル、 アシル、アリールアルキル、−（ＣＨ2）pＣＯＲ5、−ＣＯＮＨＲ5、ヘテロアリ ールアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり； Ｒ38は、アシル、アロイル、−Ｃ(＝Ｏ)シクロアルキル、アルコキシカルボニル 、シクロアルコキシカルボニル、カルボキシ、アルコキシアルキル、−ＮＯ2、 −ＣＨ2ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ14ＣＯＲ5、−ＮＲ14Ｃ ＯＮＹ5Ｙ6、−ＮＲ14ＳＯ2Ｒ46［式中、Ｒ46はアルキル、シクロアルキル、ト リフルオロメチル、アリール、アリールアルキル、もしくは−ＮＹ5Ｙ6（式中、 Ｙ5とＹ6とは独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはア リールアルキルであるか、あるいはＹ5とＹ6とが一緒になって４〜７員環の複素 環もしくは環状炭素を形成する）]、−ＳＯ2Ｒ46、もしくは−ＣＯＮＹ5Ｙ6であ り； Ｒ40は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アシル、 アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−ＣＨ2ＯＨ、アルコキシアルキル、 アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニ ル、−ＣＮ、−ＮＯ2、もしくは−ＳＯ2Ｒ46であり； Ｒ41は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｚ）Ｒ47（式中、Ｒ47は、水素、アルキル、ハロアルキ ル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ1-6ア ルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、もしくは−ＮＹ5Ｙ6である） 、もしくはＳＯ2Ｒ46であり； Ｒ42は、水素、アルキル、シクロアルキル、アシル、アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）シ クロアルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、カルボキ シ、−ＣＮ、−ＳＯ2Ｒ46、もしくは−ＣＯＮＹ5Ｙ6であり； Ｗは、（ＣＨ2）rもしくはＮＲ39であり； Ｚ3は、酸素原子、ＮＲ14、もしくはＮＯＲ14であり； ｓは、ゼロ、または整数１〜４であり； ｒは、１〜４であり；そして Ｙは、酸素原子、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ（ＯＨ）、もしくはＣ（ＯＲ14）（Ｃ Ｈ2）pＲ6である｝であり； Ｒ24は、Ｒ5もしくはＣＯＮＨＲ25であり； Ｒ25は、水素、Ｃ1-3アルキル、もしくは（ＣＨ2）qＲ6であり； ｐは、ゼロ、もしくは整数１〜５であり； ｑは、ゼロもしくは１であり； Ｘ1とＸ2は、同一もしくは異なってよく、各々は水素もしくはフッ素原子であり ； Ｘ3は、塩素もしくはフッ素原子、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリー ルオキシ、アリールアルキルオキシ、もしくはヘテロアリールアルキルであり； Ｘ4は、ハロゲン原子もしくはヒドロキシであり； Ｚは、酸素もしくは硫黄原子を表す］； Ａ1は直接結合、または場合によってはヒドロキシル、アルコキシ、オキソ、 シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールにより置換される直鎖もし くは分岐鎖のＣ1-6アルキレン鎖を表すか、あるいはＡ1は、直鎖もしくは分岐鎖 のＣ2-6アルケニレンまたはＣ2-6アルキニレン鎖を表し； Ｚ1は、直接結合、酸素もしくは硫黄原子、またはＮＨを表し； ｎおよびｍは各々ゼロもしくは１を表すが、ただしｍがゼロである場合にはｎ が１となり、そしてｍが１の場合にはｎはゼロとなる）；の化合物、 ならびにそのＮ−オキシド、およびそのプロドラック、ならびにその薬剤学的 に許容される塩および溶媒和物の使用。 ２． ＩＶ型のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの阻害剤の 投与により改善することができる症状を患っているか、もしくはそのような症状 になりやすい患者の治療のための医療薬の製造の際の、請求の範囲１に特定され る式（Ｉ）の化合物、もしくはそのプロドラッグ、ならびに薬剤学的に許容され るその塩および溶媒和物の使用。 ３． 薬剤学的に許容される担体もしくは賦形剤と組合わされた、式 が６−員環のアザヘテロアルール環（ここでこの環メンバーの内の一つは窒素で あり、そして他の環メンバーは炭素および窒素から選択される）を表し、そして Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、Ｚ1、ｍ、およびｎは請求の範囲１に特定されるものであ る式（Ｉ）の化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許 容される塩および溶媒和物の有効量を含む薬剤学的組成物。 ４． 薬剤学的に許容される担体もしくは賦形剤と組合わされた、式 が６−員環のアザヘテロアルール環（ここでこの環メンバーの内の一つは窒素で あり、そして他の環メンバーは炭素および窒素から選択される）もしくはベンゼ ン環を表し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、Ｚ1、ｍ、およびｎは請求の範囲１に 特定されるものである式（Ｉ）の化合物もしく はそのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物 の有効量を含む薬剤学的組成物。 がベンゼン環を表し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、Ｚ1、ｍ、およびｎは請求の 範囲１に特定されるものである式（Ｉ）の化合物であるが、式： （式中Ｒ2Ａ1は水素、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジＣ1-4アルキルアミノ、 アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシＣ1-6アルキル、アリールＣ1 -6 アルキル、もしくはヘテロアリールＣ1-4アルキルであり；Ｚ1Ｒ1は水素、Ｃ1 -4 アルキル、もしくはＣ1-4アルコキシであり；Ｒ5は水素、Ｃ1-4アルキル、フ ェニルＣ1-4アルキル、もしくはＣ3-8シクロアルキルＣ1-4アルキルであり；そ してＲ3はアリール−（もしくはヘテロアリール−）アルキレン（場合によって はＯ、Ｓ、もしくはＮＨにより連結されるもしくは遮断される）であるか、また はＲ3はアリール−（もしくはヘテロアリール−）アルケニレンである）の化合 物； （式中Ｒ1Ｚ1はＣ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキル 、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ホルミル、ヒ ドロキシ、もしくはメルカプトであり、Ｒ2Ａ1は水素、Ｃ1-6ァルキル、Ｃ1-6ア ルキルアミノＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルアミノ、アシルＣ1-6アルキル、ア シル、アリール、もしくはアリールＣ1-6アルキルであり、そしてＲ3が二−もし くは三−置換されるベンジルオキシ（式中この置換基の内の一つはアシルアミノ 、アロイルアミノ、もしくはＹ7Ｙ8Ｎ−であり、そして別の置換基（一つもしく は複数）は、ハロ、Ｃ1-6アルキル、もしくはＣ1-6アルコキシから選択される） である）の化合物；あるいは （式中Ｒ1Ｚ1が水素、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6ア ルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルアミノ、もしくはホルミルであり；Ｒ2 Ａ1がＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルアミノＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6ア ルキル、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ 、Ｃ1-6アルキルアミノ、アシル Ｃ1-6アルキル、アシル、ヒドロキシ、アリール、もしくはアリールＣ1-6アルキ ルであり；そしてＲ3が二−もしくは三−置換されるベンジルオキシ（式中この 置換基の内の一つはアシルアミノ、アロイルアミノ、もしくはＹ7Ｙ8Ｎ−であり 、そして別の置換基（一つもしくは複数）は、ハロ、Ｃ1-6アルキル、もしくは Ｃ1-6アルコキシから選択される）である）の化合物；あるいは （式中Ｒ1Ｚ1はメチルであり、Ｒ2Ａ1はプロピル、ベンジル、フェニル、フェネ チル、４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−ジメチル アミノフェニル、２−フリル、４−メチルベンジル、４−メトキシベンジル、３ −メトキシベンジル、２−メトキシベンジル、４−エトキシベンジル、４−ヒド ロキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４，５−トリメトキシベン ジル、１−ナフチルメチレン、２−ナフチルメチレン、２−チエニルメチレン、 もしくは３−ピリジルメチレンであり、そしてＲ3はベンジルオキシである）の 化合物を除外する、の化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤 学的に許容される塩および溶媒和物の有効量を含む薬剤学的組成物。 がイミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、もしくはピロリニルを表し、が６−員環のアザヘテロアルール環（ここでこの環メンバーの内の一つは窒素で あり、そして他の環メンバーは炭素および窒素から選択される）を表し、そして Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、Ｚ1、ｍ、およびｎは請求の範囲１に特定されるものであ る式（Ｉ）の化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許 容される塩および溶媒和物。 がベンゼン環を表し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、Ｚ1、ｍ、およびｎは請求の 範囲１に特定されるものである式（Ｉ）の化合物であるが、式 （式中Ｒ1Ｚ1は水素、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、 アミノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルアミノ、ハロ アルキルチオ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミノ、もしくはヒドロキシアルキルチオであり；Ｒ2Ａ1は場合 によっては置換されるフェニルもしくは場合によっては置換される２−ピリジル であり；そしてＲ3は−Ｎ（Ｒ16）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6、−ＮＨ−ＣＨ2Ｒ6、−Ｏ− ＣＨ2Ｒ6、−Ｓ −ＣＨ2Ｒ6、−ＳＯ−ＣＨ2Ｒ6、−ＳＯ2−ＣＨ2Ｒ6、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6 、−ＮＨ−ＳＯ2Ｒ6もしくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6（式中Ｒ16は水素もしくはア ルキルであり、そしてＲ6は置換されない５もしくは６員環のヘテロアリール基 である））の化合物を除外する、化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにそ れらの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。 がベンゼン環を表し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、Ｚ1、ｍ、およびｎは請求の 範囲１に特定されるものである式（Ｉ）の化合物であるが、式： （式中Ｒ2Ａ1は水素、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジＣ1-4アルキルアミノ、 アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシＣ1-6アルキル、アリールＣ1 -6 アルキル、もしくはヘテロアリールＣ1-4アルキルであり；Ｚ1Ｒ1は水素、Ｃ1 -4 アルキル、もしくはＣ1-4アルコキシであり；Ｒ5は水素、Ｃ1-4アルキル、フ ェニルＣ1-4アルキル、もしくはＣ3-8シクロアルキルＣ1-4アルキルであり；そ してＲ3はアリール−（もしくはヘテロアリール−）アルキレン（場合によって はＯ、Ｓ、もしくは ＮＨにより連結されるもしくは遮断される）であるか、またはＲ3はアリール− （もしくはヘテロアリール−）アルケニレンである）の化合物； （式中Ｒ1Ｚ1はＣ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキル 、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ホルミル、ヒ ドロキシ、もしくはメルカプトであり、Ｒ2Ａ1は水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ア ルキルアミノＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルアミノ、アシルＣ1-6アルキル、ア シル、アリール、もしくはアリールＣ1-6アルキルであり、そしてＲ3が二−もし くは三−置換されるベンジルオキシ（式中この置換基の内の一つはアシルアミノ 、アロイルアミノ、もしくはＹ7Ｙ8Ｎ−であり、そして別の置換基（一つもしく は複数）は、ハロ、Ｃ1-6アルキル、もしくはＣ1-6アルコキシから選択される） である）の化合物；あるいは （式中Ｒ1Ｚ1が水素、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6ア ルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルアミノ、もしくはホ ルミルであり；Ｒ2Ａ1がＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルアミノＣ1-6アルキル、 ヒドロキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、 Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルアミノ、アシルＣ1-6アルキル、アシル、ヒ ドロキシ、アリール、もしくはアリールＣ1-6アルキルであり；そしてＲ3が二− もしくは三−置換されるベンジルオキシ（式中この置換基の内の一つはアシルア ミノ、アロイルアミノ、もしくはＹ7Ｙ8Ｎ−であり、そして別の置換基（一つも しくは複数）は、ハロ、Ｃ1-6アルキル、もしくはＣ1-6アルコキシから選択され る）である）の化合物；あるいは （式中Ｒ1Ｚ1はメチルであり、Ｒ2Ａ1はプロピル、ベンジル、フェニル、フェネ チル、４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−ジメチル アミノフェニル、２−フリル、４−メチルベンジル、４−メトキシベンジル、３ −メトキシベンジル、２−メトキシベンジル、４−エトキシベンジル、４−ヒド ロキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４，５−トリメトキシベン ジル、１−ナフチルメチレン、２−ナフチルメチレン、２−チエニルメチレン、 もしくは３−ピリジルメチレンであり、そしてＲ3はベンジルオキシである）の 化合物を除外する、化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学 的に許容される塩および溶媒和物。 がベンゼン環を表し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、Ｚ1、ｍ、およびｎは請求の 範囲１に特定されるものである式（Ｉ）の化合物であるが、化合物６−ベンジル オキシ−１−メチル−１Ｈ−インドールおよび１−ベンジル−６−ベンジルオキ シ−４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−インドールを除外する、化合物もしくはそ のプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。 がベンゼン環を表し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、Ｚ1、ｍ、およびｎは請求の 範囲１に特定されるものである式（Ｉ）の化合物であるが、化合物Ｎ−（１−メ チル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）ベンズアミド、（３Ｒ Ｓ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−４−ヨード−３ −ヨードドメチル−１Ｈ−インドール、（３ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベンジ ルオキシ−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−４−ヨード−１Ｈ−イン ドール、（３ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ− ３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール、もしくは（３ＲＳ）−１−ベンジル −６−ベンジルオキシ−３−クロロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー ルを除外する、化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにそれ らの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。 １１． 式（Ｉ）中、Ｒ1が一つもしくは複数のハロゲン原子により場合によっ ては置換されるＣ1-4アルキルを表す、いずれかの前述の請求の範囲に記載の使 用、組成物、もしくは化合物。 １２． 式（Ｉ）中、Ｚ1が直接結合もしくは酸素原子を表すいずれかの前述の 請求の範囲に記載の使用、組成物、もしくは化合物。 １３． 式（Ｉ）中、Ａ1が直接結合、または１〜６の炭素原子を含みそして場 合によってはアルコキシにより置換される直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合 を表す、いずれかの前述の請求の範囲に記載の使用、組成物、もしくは化合物。 １４． 式（Ｉ）中、Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ2Ｒ6、もし くは−ＯＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6は場合によっては置換されるアザヘテロアリール基 である）を表す、いずれかの前述の請求の範囲に記載使用、組成物、もしくは化 合物。 １５． 式中Ｒ6が、その分子の残りの部分へのＲ6の連結の位置に近接する両方 の位置で置換されているピリジルもしくはイソキサゾリルである請求の範囲１６ に記載の使用、組成物、もしくは化合物。 １６． 式中Ｒ6が、その分子の残りの部分へのＲ6の連結の位置に近接する両方 の位置で２つのメチルもしくはハロゲン部分により置換されるピリジルもしくは イソキサゾリルである請求の範囲１６に記載の使用、組成物、もしくは化合物。 １７． 式中Ｒ6が３，５−ジメチルピリド−４−イル、３，５−ジハロピリド −４−イル、もしくはそのような基のＮ−オキシドである請求の範囲１６に記載 の使用、組成物、もしくは化合物。 １８． 式中Ｒ6が３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イルである請求の範 囲１６に記載の使用、組成物、もしくは化合物。 １９． 式（Ｉａ）におけるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、およびＺ1が請求の範囲１に 特定されるものであり、Ｑ1がＣＨ、ＣＸ5（式中Ｘ5はハロゲ （式中Ｒ5はハロゲン原子もしくはメチル基を表す）である式（Ｉａ） の化合物であるが、式 （式中Ｒ2Ａ1は水素、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジＣ1-4アルキルアミノ、 アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシＣ1-6アルキル、アリールＣ1 -6 アルキル、もしくはヘテロアリールＣ1-4アルキルであり；Ｚ1Ｒ1は水素、Ｃ1 -4 アルキル、もしくはＣ1-4アルコキシであり；Ｒ5は水素もしくはメチルであり ；そしてＲ3はアリール−（もしく はヘテロアリール−）アルキレン（場合によってはＯ、Ｓ、もしくはＮＨにより 連結されるもしくは遮断される）であるか、またはＲ3はアリール−（もしくは ヘテロアリール−）アルケニレンである）の化合物；あるいは （式中Ｒ1Ｚ1はメチルであり、Ｒ2Ａ1はプロピル、ベンジル、フェニル、フェネ チル、４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−ジメチル アミノフェニル、２−フリル、４−メチルベンジル、４−メトキシベンジル、３ −メトキシベンジル、２−メトキシベンジル、４−エトキシベンジル、４−ヒド ロキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４，５−トリメトキシベン ジル、１−ナフチルメチレン、２−ナフチルメチレン、２−チエニルメチレン、 もしくは３−ピリジルメチレンであり、そしてＲ3はベンジルオキシである）の 化合物を除外する、化合物およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグ、 ならびに式（Ｉ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグの 薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。 ２０． 式中Ｒ1は、一つもしくは複数のハロゲン原子により場合によっては置 換されるＣ1-4アルキルを表す請求の範囲２１に記載の化合物。 ２１． 式中Ｒ1がメチルもしくはジフルオロメチルを表す請求の範囲２１に記 載の化合物。 ２２． 式中Ｒ2が直鎖もしくは分岐鎖のＣ1-4アルキル基、またはシク ロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、もしくはヘテロアリール を表す請求の範囲２１〜２３の内のいずれか一つに記載の化合物。 ２３． 式中Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは −Ｏ−ＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6は二置換されたアザヘテロアリール基、またはそのＮ −オキシドを表す）を表す請求の範囲２１〜２４の内のいずれか一つに記載の化 合物。 ２４． 式中Ｒ6が、その分子の残りの部分へのＲ6の連結の位置に近接する両方 の位置で置換されるピリジルもしくはイソキサゾリルである請求の範囲２５に記 載の化合物。 ２５． 式中Ｒ6が、その分子の残りの部分へのＲ6の連結の位置に近接する両方 の位置で２つのメチルもしくはハロゲン部分により置換されるピリジルもしくは イソキサゾリルである請求の範囲２５に記載の化合物。 ２６． 式中Ｒ6が３，５−ジメチルピリド−４−イル、３，５−ジハロピリド −４−イル、もしくはそのような基のＮ−オキシドである請求の範囲２５に記載 の化合物。 ２７． 式中Ｒ6が３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イルである請求の範 囲２５に記載の化合物。 ２８． 式中Ａ1が直接結合、または１〜６の炭素原子を含みそして場合によっ てはアルコキシにより置換される直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合を表す請 求の範囲２１〜２９の内のいずれか一つに記載の化合 （式中Ｒ5はハロゲン原子である）を表す請求の範囲２１〜３０の内のいずれか 一つに記載の化合物。 ３０． 式中Ｑ1がＣＨ結合である請求の範囲２１〜３１の内のいずれか一つに 記載の化合物。 ３１． 式中Ｚ1が酸素原子である請求の範囲２１〜３２の内のいずれか一つに 記載の化合物。 ３２． 式中Ｒ1はメチルもしくはジフルオロメチルであり、Ｒ2はＣ1-4アルキ ル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アリール、アリールオキシ、もし くはアザヘテロアリールであり、Ｒ3は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）− ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ−ＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6はジメチル−もしくはジハロ−アＱ1はＣＨ結合であり、そしてＺ1は酸素原子である請求の範囲２１に記載の化合 物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに本明細書 中の式（Ｉａ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ の薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。 ３３． 式（Ｉｂ）におけるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、およびＺ1が請求の範囲１に 特定されるものであり、ＱがＣＨ結合もしくは窒素原子を表す式（Ｉｂ） の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式 （Ｉｂ）の化合物であるが、６−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−インドー ル、１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−イン ドール、もしくは式 （式中Ｒ1Ｚ1は水素、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、 アミノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルアミノ、ハロ アルキルチオ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒド ロキシアルキルアミノ、もしくはヒドロキシアルキルチオであり；Ｒ2Ａ1は場合 によっては置換されるフェニルもしくは場合によっては置換される２−ピリジル であり；そしてＲ3は−Ｎ（Ｒ16）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6、−ＮＨ−ＣＨ2Ｒ6、−Ｏ− ＣＨ2Ｒ6、−Ｓ−ＣＨ2Ｒ6、−ＳＯ−ＣＨ2Ｒ6、−ＳＯ2−ＣＨ2Ｒ6、−ＮＨ− Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ6、−ＮＨ−ＳＯ2Ｒ6もしくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ6（式中Ｒ16は 水素もしくはアルキルであり、そしてＲ6は置換されない５もしくは６員環のヘ テロアリール基である））の化合物を除外する、化合物およびそのＮ−オキシド 、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。 ３４． 式中Ｒ1は水素もしくはメチルであり、Ｒ2はＣ4-9アルキル、Ｃ3-7シク ロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルであり 、Ｒ3は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ−ＣＨ2 Ｒ6（式中Ｒ6はジメチル−もしくはジハ ロ−アザヘテロアリールである）であり、Ａ1は直接結合もしくはメチレン結合 であり、Ｚ1は直接結合であり、そしてＱはＣＨ結合もしくは窒素原子である請 求の範囲３５に記載の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロド ラッグ、ならびに本明細書中の式（Ｉｂ）の化合物およびそのＮ−オキシド、お よびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。 ３５． Ｎ−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル） ベンズアミド、（３ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒ ドロ−４−ヨード−３−インドメチル−１Ｈ−インドール、（３ＲＳ）−１−ベ ンジル−６−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−４− ヨード−１Ｈ−インドール、（３ＲＳ）−１−ベンジル−６−ベンジルオキシ− ２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール、（３ＲＳ）−１ −ベンジル−６−ベンジルオキシ−３−クロロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ −インドールを除外する、 式（Ｉｅ）におけるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、およびＺ1が請求の範囲１に特定され るものである式（Ｉｅ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式 （Ｉｅ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプ ロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。 ３６． 式中Ｒ1は水素もしくはメチルであり、Ｒ2はＣ4-9アルキル、Ｃ3-7シク ロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルであり 、Ｒ3は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ−ＣＨ2 Ｒ6（式中Ｒ6はジメチル−もしくはジハロ−アザヘテロアリールである）であ り、Ａ1は直接結合もしくはメチレン結合であり、そしてＺ1は直接結合である請 求の範囲３７に記載の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロド ラッグ、ならびに本明細書中の式（Ｉｅ）の化合物およびそのＮ−オキシド、お よびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。 ３７． 以下の： Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェニル−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェネチル−３ Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１ −フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１− フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキ シアミド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１− フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシ ベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５一ジクロ ロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキ シアミド； （Ｒ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ −４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシ アミド； （Ｓ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ −４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシ アミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジフェニ ルエチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド ； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジフェニル エチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド： （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジフェニル エチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カ ルボキシアミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２ −フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２− フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２− フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシ フェノキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１ −フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１− フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１− フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７− メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３ −メトキシ−１−フェニルプロピル］−３Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−４−カルボ キシアミド； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３− メトキシ−１−フェニルプロピル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキ シアミド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３− メトキシ−１−フェニルプロピル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキ シアミド； ２−（４−シクロベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−−メ トキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［４−（３−ピ リジル）ベンジル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシ ベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（メ トキシ−フェニル）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド ； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４− メトキシ−フェニル）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミ ド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２ −（４−メトキシ−フェニル）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボ キシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシ フェノキシ）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（３−ピリジル ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−イソプロピル−７−メトキシ− ３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メチル−３Ｈ− ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェノキシメチ ル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３Ｈ−ベンズイミダ ゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −１−メチル−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −３−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズ イミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メトキシ−３ Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジブロモフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−７−メトキ シ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−ピリジル）−７−メトキシ −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−７−メ トキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−７−メトキシ−２−メトキシ メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェニル）−７ −メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−２−メト キシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３−クロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−プロピル−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−８−メトキシ−２−ｎ−プロピルキ ノリン−５−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６ −カルボキシアミド； １−ブトキシカルボニル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチ ル−インドール−６−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１Ｈ−インドール−６−カルノキシ アミド； １−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イルメチル）− ３−メチル−Ｎ−（４−ピリジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド ； １−ベンジル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドー ル−６−カルボキシアミド； １−（２−シクロヘキシル）エチル−３−メチル−Ｎ−（４−ピリミジニル）− １Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド； １−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イルメチル）− Ｎ−（３，５−ジメチル−［１，２，４］−トリアゾール−４−イル）−３−メ チル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド； １−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ− インドリン−６−カルボキシアミド； １−（２−シクロペンチル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イ ル）−２−（４−ピリジル）エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−［１−（４−メトキシベンジル ）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−１−［１−（１−トルエン− ４−スルホニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−エタノン； １−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イ ル］−２−（４−ピリジル）−エタノン； １−（７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズミニダゾール−４−イ ル）−２−（４−ピリジル）エタノン； １，３−ビス−（４−ピリジル）−２−（７−メトキシ−２−メトキシメチル− ３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）−プロパン−２−オル； ７−メトキシ−２−メトキシメチル−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−３ Ｈ−ベンズイミダゾール； ２−（４−カルノキシアミドベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジ ル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ［２−（３−クロロフェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（７−メトキシ−２ −メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）−メタノン； ２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７− メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール； ４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−２−メトキ シメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール； ５−（２−シクロプロピル−７−メトキシ−ベンズイミダゾール−４−イル）ピ リジン−２−カルボン酸エチル； ２−シクロプロピル−７−メトキシ−４−（４−モルホリノスルホニル）−３Ｈ −ベンズイミダゾール； １−ベンジル−７−メトキシ−２−メトキシメチル−４−（２−（４−ピリジル ）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール； １−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メ チル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； １−（２−シクロヘキシル）エチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル） −３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； １−［３−（シクロヘキシル）プロピル］−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリ ジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドＮ−（３，５−ジ クロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−ヘプチル−１Ｈ−インドール−６− カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロ− ２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロフ ラン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（トルエン−４− スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラ ヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３−メトキシ） シクロペンチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（５−クロロチオ フェン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３，５−ジメチ ルイソキサゾール−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド ； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（２−メチル−チ アゾール−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； ５−［６−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルカルバモイル）−３−メチ ル−インドール−１−イルメチル］−フラン−２−カルボン酸メチル； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（５−フェニル− ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６− カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（２−モルホリン −４−イル）エチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； ５−［６−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルカルバモイル）−３−メチ ル−インドール−１−イル］−ぺンタノン酸メチル； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−トリフルオロベ ンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（４−メチルスル ホニルベンジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−メトキシカルボニルベン ジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミドＮ−（３，５−ジ クロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３−ニトロベンジル）−１Ｈ−イ ンドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（ナフタレン−２−イル）メチ ル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（ビフェニル−４−イル）メチ ル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（１−ベンジル− イミダゾール−２−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボ キサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−エチル−１−（トル エン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−イソプロピル−１− （トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−（１−ヒドロキシエ チル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキ サミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−（１−ヒドロキシイ ソプロピル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カ ルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−ホルミル−１−（ト ルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−ホルミル−１−１Ｈ −インドール−６−カルボキサミド； １−ベンジル−４−［３−メチル−１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−イ ンドール−６−イル］−ピロリジン−２−オン； ４−［３−メチル−１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−インドール−６− イル］−ピロリジン−２−オン； １−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−６−（１−フェニル−２−ピリジ ン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インドール； シス−およびトランス−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチルー６−（ １−フェニル−２−ピリジン−４−イル−ビニル）−１Ｈ−インドール； ６−（１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−ピリジン−４−イル）エチル−１− （４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール； ［１−（４−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル ］−フェニルメタノン； Ｎ−メトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−Ｎ−メチル−１Ｈ −インドール−６−カルボキサミド； １−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル −１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−メトキシベンジル）−３ −メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−２−メトキシメチル −ベンゾキサゾール−７−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−イソプロピル−１−メチル−１ Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；から選択される化合物、および対応する ピリジン Ｎ−オキシド、ならびにそれらのプロドラッグ、ならびにそれらの薬 剤学的に許容される塩および溶媒和物。 ３８． 以下の： Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズ イミダゾール−４−カルボキサミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； ２−イソプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ− ３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イミダゾリル）−７−メト キシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−７−メトキシ−２−メトキシ メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； ２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７− メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール； ４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−２−メトキ シメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール；から選択される化合物、およびそれに対 応するピリジン Ｎ−オキシド、ならびにそれらのプロドラッグ、ならびにそれ らの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。 ３９． ２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキ シ）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール；およびそれに対応するピリジ ン Ｎ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に 許容される塩および溶媒和物。 ４０． 治療の際の使用のための、請求の範囲１に特許請求される請求の範囲３ に特定される式（Ｉ）の化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにその薬剤学 的に許容される塩および溶媒和物。 ４１． ＴＮＦの阻害剤の投与により改善することができる症状を患うもしくは そのような症状になりやすい患者の治療の際の使用のための、薬剤学的に許容さ れる担体もしくは賦形剤と組合わされた、請求の範囲１に特定される式（Ｉ）の 化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにその薬剤学的に許容される塩および 溶媒和物を含む組成物。 ４２． ＩＶ型のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの阻害剤の投与によ り改善することができる症状を患うもしくはそのような症状になりやすい患者の 治療の際の使用のための、薬剤学的に許容される担体もしくは賦形剤と組合わさ れた、請求の範囲１に特許請求される式（Ｉ）の化合物もしくはそのプロドラッ グ、ならびにその薬剤学的に許容される塩および溶媒和物を含む組成物。 ４３． ＩＶ型のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼもしくはＴＮＦの阻 害剤の投与により改善することができる症状を患うもしくはそ のような症状になりやすいヒトもしくは動物の患者の治療のための、請求の範囲 １に特許請求される式（Ｉ）の化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにその 薬剤学的に許容される塩および溶媒和物の有効量を前記患者に投与することを含 む方法。 ４４． 実施例（Ｅｘａｍｐｌｅ）を参照して本明細書中これ以前に実質的に記 載される化合物。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｋ 31/00 ６２９ 35/00 ６３５ 37/00 ６３７ 43/00 ６４３Ｄ Ａ６１Ｋ 31/404 31/40 ６０７ 31/4196 31/41 ６０２ 31/4184 31/415 ６１３ 31/422 31/42 ６０２ 31/4439 31/44 ６１３ 31/4709 31/47 ６０３ 31/506 31/505 ６０１ 31/5377 31/535 ６０６ Ｃ０７Ｄ 235/08 Ｃ０７Ｄ 235/08 235/12 235/12 401/06 401/06 401/12 401/12 401/14 401/14 403/04 403/04 403/12 403/12 405/14 405/14 409/14 409/14 413/12 413/12 413/14 413/14 417/14 417/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ， ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 バウア，シエリー イギリス・エセツクス アールエム10 ７ エツクスエス・デイジエンハム・レインハ ムロードサウス・ローン―プーラン・ロ レ・リミテツド (72)発明者 アルドウス，デイビツド・ジヨン イギリス・エセツクス アールエム10 ７ エツクスエス・デイジエンハム・レインハ ムロードサウス・ローン―プーラン・ロ レ・リミテツド (72)発明者 アツスルズ，ピーター・チヤールズ イギリス・エセツクス アールエム10 ７ エツクスエス・デイジエンハム・レインハ ムロードサウス・ローン―プーラン・ロ レ・リミテツド (72)発明者 マクギヤリー，ダニエル・ジエラード アメリカ合衆国ペンシルベニア州19426― 0107 カレツジビル・ピーオーボツクス 1200・アーコラロード500・ローン―プー ラン・ロレ・インコーポレーテツド (72)発明者 ハルム，クリストフアー アメリカ合衆国ペンシルベニア州19426― 0107 カレツジビル・ピーオーボツクス 1200・アーコラロード500・ローン―プー ラン・ロレ・インコーポレーテツド (72)発明者 リーガン，ジヨン・ロビンソン アメリカ合衆国ペンシルベニア州19426― 0107 カレツジビル・ピーオーボツクス 1200・アーコラロード500・ローン―プー ラン・ロレ・インコーポレーテツド (72)発明者 フアング，フ―チー アメリカ合衆国ペンシルベニア州19426― 0107 カレツジビル・ピーオーボツクス 1200・アーコラロード500・ローン―プー ラン・ロレ・インコーポレーテツド (72)発明者 ジユリク，スチーバン・ウエイクフイール ド アメリカ合衆国ペンシルベニア州19426― 0107 カレツジビル・ピーオーボツクス 1200・アーコラロード500・ローン―プー ラン・ロレ・インコーポレーテツド (72)発明者 モリアーテイ，ケビン・ジヨセフ アメリカ合衆国ペンシルベニア州19426― 0107 カレツジビル・ピーオーボツクス 1200・アーコラロード500・ローン―プー ラン・ロレ・インコーポレーテツド (72)発明者 マシユー，ローズ・マピラクネル アメリカ合衆国ペンシルベニア州19426― 0107 カレツジビル・ピーオーボツクス 1200・アーコラロード500・ローン―プー ラン・ロレ・インコーポレーテツド (72)発明者 ポリ，グレゴリー・バーナード アメリカ合衆国ペンシルベニア州19426― 0107 カレツジビル・ピーオーボツクス 1200・アーコラロード500・ローン―プー ラン・ロレ・インコーポレーテツド

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． 一般式（Ｉ）：− ［式中、 は、約１０〜約１３の環メンバーからなるビシクロ環系を表し、ここで はアザヘテロアルール環もしくは場合によってはハロ置換されたベンゼン環を表 し； Ｒ1は、水素、または１〜約４の炭素原子の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基 （場合によってはヒドロキシ、または一つもしくは複数のハロゲン原子により置 換されている）を表すか、あるいはＺ1が直接結合を表す場合にはＲ1は低級アル ケニルもしくは低級アルキニル基、または ホルミル基を表してよく； Ｒ2は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルスルフィニル、 アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、アリールアルキルオキシ、アリ ールアルキルスルフィニル、アリールアルキルスルホニル、アリールアルキルチ オ、アリールオキシ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチ オ、シアノ、シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、シクロアルキル、シ クロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロ アリールオキシ、ヒドロキシ、−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4ＳＯ2Ｒ5、−ＮＲ4Ｒ5 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−Ｃ （＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、もしくは−ＮＲ4Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5（式 中、Ｒ4およびＲ5は同じであっても異なってもよく、その各々は、水素原子、ま たはアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール 、もしくはヘテロアリールアルキル基を表す）を表し； Ｒ3は： から選択される基を表し、［式中： Ｒ6は、アリールもしくはヘテロアリールであり； Ｒ7は、水素原子、またはアルキルもしくはアミノ基であり； Ｒ8とＲ9は同じであっても異なってもよく、その各々は水素原子、またはアルキ ル、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ（＝Ｚ）ＮＲ26Ｒ27（式中、Ｒ26とＲ27は同じであっても 異なってもよく、その各々はＲ5として記載される）、−ＣＮ、もしくは−ＣＨ2 ＣＮであり； Ｒ10およびＲ11は同じであっても異なってもよく、その各々は基−（ＣＨ2）pＲ6 であり； Ｒ12は、水素原子もしくはアルキル基であり； Ｒ13は、水素、もしくはハロゲン原子、または−ＯＲ28基（式中、Ｒ28は水素原 子、またはアルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アシル、カルボキシア ミド、もしくはチオカルボキシアミド基である）であり； Ｒ14は、水素原子、もしくはアルキル基であり； Ｒ15は、水素原子、もしくはヒドロキシル基であり； Ｒ16は、水素原子、またはアルキル、アミノ、アリール、アルールアルキル、も しくはヒドロキシ基であり； Ｒ17は、水素原子、またはＣ1-4アルキルもしくはアリールＣ1-4アルキル基であ り； Ｒ18は、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、もしくはアリ ールオキシ基であり； Ｒ19は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、もしくはヘ テロアリールアルキル基であり； Ｒ20は、Ｒ5、（ＣＨ2）pＣＯ2Ｒ5、もしくは（ＣＨ2）pＣＯＲ5であり； Ｒ21は、基−Ｌ1−Ｒ29［式中、Ｌ1は直鎖もしくは分岐鎖のＣ1-6アルキレン鎖 、直鎖もしくは分岐鎖のＣ2-6アルケニレン鎖、直鎖もしくは分岐鎖のＣ2-6アル キニレン鎖、または酸素もしくは硫黄原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のＣ1-6ア ルキレン鎖、フェニレン、イミノ（−ＮＨ−）もしくはアルキルイミノ結合、ま たはスルフィニルもしくはスルホニル基（ここで各アルキレン、アルケニレン、 およびアルキニレン鎖は場合によっては置換されてよく、その置換基はアルコキ シ、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリー ル、ヒドロキシル、もしくはオキソから選択され；そしてＲ29は、水素、または アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、もしくは酸バイオイソステレ（ｂ ｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）、シアノ、−ＮＹ1Ｙ2｛式中、Ｙ1とＹ2とは独立に、水 素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロア リール、もしくはヘテロアリールアルキルであるか、または基−ＮＹ1Ｙ2が４〜 ６員環の環式アミン（これは場 合によっては、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＹ1から選択される更に別のヘテロ原子を含 んでよいか、または追加的な芳香族性もしくはヘテロ芳香族性環に融合されてよ い）｝］であるか、またはＲ21は、場合によっては置換されたシクロアルキル、 シクロアルケニル、もしくはヘテロシクロアルキル基（これらは場合によっては 追加的な場合によっては置換される芳香族性、ヘテロ芳香族性、環状炭素もしく はヘテロシクロアルキ環（ここで、いずれかもしくは両方の環についての一つも しくは複数の場合によって存在する置換基は−Ｌ1−Ｒ29により表されてよい） に融合されてよい）であり； Ｒ22は、水素原子、基−Ｌ1−Ｒ29、または場合によっては置換されるアリール 、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、もしくはヘテロシクロ アルキル基（これらは場合によっては追加的な場合によって置換される芳香族性 ヘテロ芳香族性、環状炭素、もしくはヘテロシクロアルキル環（ここで、いずれ かもしくは両方の環についての一つもしくは複数の場合によって存在する置換基 は−Ｌ1−Ｒ29により表されてよい）に融合されてよい）であるか；あるいはＲ2 1 とＲ22の両方がアリールもしくはヘテロアリール（その各々が場合によっては −Ｌ1−Ｒ29により置換される）を表すか；あるいは基−ＮＲ21Ｒ22は場合によ っては置換される飽和もしくは不飽和の３〜８員環の環状アミン環（これは場合 によっては、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択される一つもしくは複数のヘテロ原子 を含んでよく、そして更には追加的な場合によっては置換される芳香族性、ヘテ ロ芳香族性、環状炭素もしくはヘテロシクロアルキ環（ここで、いずれかの環に ついての一つもしくは複数の場合によって存在する置換基は−Ｌ1−Ｒ29により 表されてよい）に融合されても よい）であり； Ｒ23は、であり｛式中： Ｒ30は、水素原子、またはアルキル、ヒドロキシアルキル、もしくはアルコキシ アルキル基であり； Ｒ31は、水素原子、またはアルキル、カルボキシ、ＣＯＮＨＯＲ14、Ｎ−アルキ ルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、もしくはアルコキシア ルキル基であるか；あるいはＲ30とＲ31とが一緒になって−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2− Ｏ−ＣＨ2−基を表し； Ｒ32は、水素原子、またはアミノ、アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアル キル、ヒドロキシ、アシル、アルコキシカルボニル、メトキシ カルボニルアルキル、−（ＣＨ2）pＣＯＮＹ3Ｙ4（式中、Ｙ3とＹ4とは各々独立 に水素もしくはアルキルである）、−（ＣＨ2）p−ＳＯ2ＮＹ3Ｙ4、−（ＣＨ2）p ＰＯ3Ｈ2、−（ＣＨ2）pＳＯ2ＮＨＣＯアルキル、もしくは−（ＣＨ2）pＳＯ2 ＮＨＣＯＲ6であり； Ｒ33は、Ｃ1-4アルキル、ＣＨ2ＮＨＣＯＣＯＮＨ2、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ43）Ｒ44（式 中、Ｒ43はＲ44もしくはフッ素であり、そしてＲ44は水素もしくは場合によって は１〜３のフッ素原子により置換されるＣ1-4アルキルである）、シクロプロピ ル（場合によってはＲ43により置換される）、ＣＮ、ＣＨ2ＯＲ44、もしくはＣ Ｈ2ＮＲ44Ｒ45（式中、Ｒ45は水素、ＯＲ44、もしくは場合によっては１〜３の フッ素原子により置換されるＣ1-4アルキルであるか、または基ＮＲ44Ｒ45は、 Ｏ、Ｎ、もしくはＳから選択される場合によっては一つもしくは複数の追加的な ヘテロ原子を含む５〜７員環の環状アミンを表す）であり； Ｒ34は、場合によっては１もしくは複数のハロゲン原子により置換されるメチル もしくはエチルであり； Ｒ35は、Ｒ14、−ＯＲ14、−ＣＯ2Ｒ14、−ＣＯＲ14、−ＣＮ、−ＣＯＮＹ3Ｙ4 、もしくは−ＮＹ3Ｙ4であり； Ｒ36は、−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ14、−ＣＯ2Ｒ14、−ＣＯＮＹ3Ｙ4、もしくは−ＣＮで あり； Ｒ37とＲ39は同じであっても異なってもよく、この各々は水素原子、アルキル、 アシル、アリールアルキル、−（ＣＨ2）pＣＯ2Ｒ5、−ＣＯＮＨＲ5、ヘテロア リールアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり； Ｒ38は、アシル、アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、アルキルオ キシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、カルボキシ、アルコキシアルキ ル、−ＮＯ2、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ14ＣＯＲ5、−ＮＲ14ＣＯＮＹ5Ｙ6 、−ＮＲ14ＳＯ2Ｒ46［式中、Ｒ46はアルキル、シクロアルキル、トリフルオロ メチル、アリール、アリールアルキル、もしくは−ＮＹ5Ｙ6（式中、Ｙ5とＹ6と は独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはアキリールア ルキルであるか、あるいはＹ5とＹ6とが一緒になって４〜７員環の複素環もしく は環状炭素を形成する）である］、−ＳＯ2Ｒ46、もしくは−ＣＯＮＹ5Ｙ6であ り； Ｒ40は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アシル、 アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）シクロアルキル、−ＣＨ2ＯＨ、アルコキシアルキル、 アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニ ル、−ＣＮ、−ＮＯ2、もしくは−ＳＯ2Ｒ46であり； Ｒ41は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｚ）Ｒ47（式中、Ｒ47は、水素、アルキル、ハロアルキ ル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ1-6ア ルコキシ、アリールアルコキシ、アリールオキシ、もしくは−ＮＹ5Ｙ6である） 、もしくはＳＯ2Ｒ46であり； Ｒ42は、水素、アルキル、シクロアルキル、アシル、アロイル、−Ｃ（＝Ｏ）シ クロアルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、カルボキ シ、−ＣＮ、−ＳＯ2Ｒ46、もしくは−ＣＯＮＹ5Ｙ6であり； Ｗは、（ＣＨ2）rもしくはＮＲ39であり； Ｚ3は、酸素原子、ＮＲ14、もしくはＮＯＲ14であり； ｓは、ゼロ、または整数１〜４であり； ｒは、１〜４であり；そして Ｙは、酸素原子、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ（ＯＨ）、もしくはＣ（ＯＲ14）（ＣＨ2）p Ｒ6である｝； Ｒ24は、Ｒ5もしくはＣＯＮＨＲ25であり； Ｒ25は、水素、Ｃ1-3アルキル、もしくは（ＣＨ2）qＲ6であり； ｐは、ゼロ、もしくは整数１〜５であり； ｑは、ゼロもしくは１であり； Ｘ1とＸ2は、同一もしくは異なってよく、各々は水素もしくはフッ素原子であり ； Ｘ3は、塩素もしくはフッ素原子、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリー ルオキシ、アリールアルキルオキシ、もしくはヘテロアリールアルキルであり； Ｘ4は、ハロゲン原子もしくはヒドロキシであり； Ｚは、酸素もしくは硫黄原子を表す］であり； Ａ1は、直接結合、または場合によってはヒドロキシル、アルコキシ、オキソ 、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールにより置換される直鎖も しくは分岐鎖のＣ1-6アルキレン鎖を表すか、あるいはＡ1は、直鎖もしくは分岐 鎖のＣ2-6アルケニレン、またはＣ2-6アルキニレン鎖を表し； Ｚ1は、直接結合、酸素もしくは硫黄原子、もしくはＮＨを表し； ｎとｍとは各々ゼロもしくは１を表す（ただしｍがゼロの時はｎが１であり、 そしてｍが１の時にはｎはゼロであるとする）；の化合物、 ならびにそのＮ−オキシド、それらのプロドラック、それに加えて式（Ｉ）の 化合物およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグの薬 剤学的に許容される塩および溶媒和物。 ２． Ｒ1は一つもしくは複数のハロゲン原子により場合により置換されるＣ1 -4 アルキルを表す請求の範囲１に記載の化合物。 ３． Ｚ1は直接結合もしくは酸素原子を表す請求の範囲１もしくは請求の範 囲２に記載の化合物。 ４． Ａ1が直接結合、または１〜６の炭素原子を含み、そして場合によって はアルコキシにより置換される直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合を表す請求 の範囲１〜３の内のいずれか一つに記載の化合物。 ５． 式中Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ ＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6は場合によっては置換されるアザヘテロアリール基である） を表すいずれかの前述の請求の範囲に記載の化合物。 ６． 式中Ｒ6が、その分子の残りの部分へのＲ6の連結の位置に近接する両方 の位置で置換されているピリジルもしくはイソキサゾリルである請求の範囲５に 記載の化合物。 ７． 式中Ｒ6が、その分子の残りの部分へのＲ6の連結の位置に近接する両方 の位置で２つのメチルもしくはハロゲン部分により置換されるピリジルもしくは イソキサゾリルである請求の範囲５に記載の化合物。 ８． 式中Ｒ6が３，５−ジメチルピリド−４−イル、３，５−ジハロピリド −４−イル、もしくはそのような基のＮ−オキシドである請求の範囲５に記載の 化合物。 ９． 式中Ｒ6が３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イルである請求の範 囲５に記載の化合物。 １０． 式中環 が少なくとも一つの窒素原子を含む５−員環のアザヘテロサイクルを表 が６−員環のアザヘテロアリールもしくはベンゼン環を表すいずれかの前述の請 求の範囲に記載の化合物。 １１． 式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、およびＺ1が請求の範囲１に特定されるもの であり、Ｑ1がＣＨ、ＣＸ5（式中Ｘ5はハロゲンである）、窒 （式中Ｒ5はハロゲン原子もしくはメチル基を表す）である式（Ｉａ） の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式 （Ｉ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学 的に許容される塩および溶媒和物。 １２． 式中Ｒ1は、一つもしくは複数のハロゲン原子により場合によっては置 換されるＣ1-4アルキルを表す請求の範囲１１に記載の化合物。 １３． 式中Ｒ1がメチルもしくはジフルオロメチルを表す請求の範囲１１に記 載の化合物。 １４． 式中Ｒ2が直鎖もしくは分岐鎖のＣ1-4アルキル基、またはシクロアルキ ル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、もしくはヘテロアリールを表す請 求の範囲１１〜１３の内のいずれか一つに記載の化合物。 １５． 式中Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは −Ｏ−ＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6は二置換されたアザヘテロアリール基、またはそのＮ −オキシドを表す）を表す請求の範囲１１〜１４の内のいずれか一つに記載の化 合物。 １６． 式中Ｒ6が、その分子の残りの部分へのＲ6の連結の位置に近接する両方 の位置で置換されるピリジルもしくはイソキサゾリルである請求の範囲１５に記 載の化合物。 １７． 式中Ｒ6が、その分子の残りの部分へのＲ6の連結の位置に近接する両方 の位置で２つのメチルもしくはハロゲン部分により置換されるピリジルもしくは イソキサゾリルである請求の範囲１５に記載の化合物。 １８． 式中Ｒ6が３，５−ジメチルピリド−４−イル、３，５−ジハロピリド −４−イル、もしくはそのような基のＮ−オキシドである請求の範囲１５に記載 の化合物。 １９． 式中Ｒ6が３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イルである請求の範 囲１５に記載の化合物。 ２０． 式中Ａ1が直接結合、または１〜６の炭素原子を含みそして場合によっ てはアルコキシにより置換される直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン結合を表す請 求の範囲１１〜１９の内のいずれか一つに記載の化合 物。（式中Ｒ5はハロゲン原子である）を表す請求の範囲１１〜２０の内のいずれか 一つに記載の化合物。 ２２． 式中Ｑ1がＣＨ結合である請求の範囲１１〜２１の内のいずれか一つに 記載の化合物。 ２３． 式中Ｚ1が酸素原子である請求の範囲１１〜２２の内のいずれか一つに 記載の化合物。 ２４． 式中Ｒ1はメチルもしくはジフルオロメチルであり、Ｒ2はＣ1-4アルキ ル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アリール、アリールオキシ、もし くはアザヘテロアリールであり、Ｒ3は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）− ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ−ＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6はジメチル−もしくはジハロ−ア ザヘテロアリールである）であ であり、Ｑ1はＣＨ結合であり、そしてＺ1は酸素原子である請求の範囲１１に記 載の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに 本明細書中の式（Ｉａ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロ ドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。 ２５． 式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、およびＺ1が請求の範囲１に特定されるもの てあり、Ｑ1がＣＨ結合もしくは窒素原子を表す式（Ｉｂ）の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式 （Ｉｂ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤 学的に許容される塩および溶媒和物。 ２６． 式中Ｒ1は水素もしくはメチルであり、Ｒ2はＣ4-9アルキル、Ｃ3-7シク ロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルであり 、Ｒ3は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ−ＣＨ2 Ｒ6（式中Ｒ6はジメチル−もしくはジハロ−アザヘテロアリールである）であ り、Ａ1は直接結合もしくはメチレン結合であり、Ｚ1は直接結合であり、そして ＱはＣＨ結合もしくは窒素原子である請求の範囲２５に記載の化合物、およびそ のＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに本明細書中の式（Ｉｂ ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に 許容される塩および溶媒和物。 ２７． 式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、およびＺ1が請求の範囲１に特定されるもの であり、Ｑ1がＣＨ、ＣＸ5（式中Ｘ5はハロゲンである）、窒素原子、もしくは Ｎ+−Ｏ-であり、そしてＺが酸素もしくは硫黄原子である式（Ｉｃ） の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式 （Ｉｃ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤 学的に許容される塩および溶媒和物。 ２８． 式中Ｒ1がメチルもしくはジフルオロメチルであり、Ｒ2がＣ1-4アルキ ル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アリール、アリールオキシ、もし くはアザヘテロアリールであり、Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）− ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ−ＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6はジメチル−もしくはジハロ−ア ザヘテロアリールである）であり、Ａ1は直接結合もしくはメチレン結合であり 、Ｑ1はＣＨ結合であり、Ｚ1は直接結合であり、Ｑ1はＣＨ結合であり、そして ＺおよびＺ1は両方とも酸素原子である請求の範囲２７に記載の化合物、および そのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに本明細書中の式（Ｉ ｃ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的 に許容される塩および溶媒和物。 ２９． 式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、およびＺ1が請求の範囲１に特定されるもの であり、Ｑ1がＣＨ、ＣＸ5（式中Ｘ5はハロゲンである）、窒素原子、もしくは Ｎ+−Ｏ-であり、そしてＺが酸素もしくは硫黄原子である式（Ｉｄ） の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式 （Ｉｄ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤 学的に許容される塩および溶媒和物。 ３０． 式中Ｒ1はメチルもしくはジフルオロメチルであり、Ｒ2はＣ1-4アルキ ル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アリール、アリールオキシ、もし くはアザヘテロアリールであり、Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）− ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ−ＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6はジメチル−もしくはジハロ−ア ザヘテロアリールである）であり、Ａ1は直接結合もしくはメチレン結合であり 、Ｑ1はＣＨ結合であり、そしてＺとＺ1とは両方とも酸素原子である請求の範囲 ２９に記載の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、 ならびに本明細書中の式（Ｉｄ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれ らのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。 ３１． 式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、およびＺ1が請求の範囲１に特定されるもの である式（Ｉｅ） の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式 （Ｉｅ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤 学的に許容される塩および溶媒和物。 ３２． 式中Ｒ1は水素もしくはメチルであり、Ｒ2はＣ4-9アルキル、Ｃ3-7シク ロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルであり 、Ｒ3は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、もしくは−Ｏ−ＣＨ2 Ｒ6（式中Ｒ6はジメチル−もしくはジハロ−アザヘテロアリールである）であ り、Ａ1は直接結合もしくはメチレン結合であり、そしてＺ1は直接結合である請 求の範囲３１に記載の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロド ラッグ、ならびに本明細書中の式（Ｉｅ）の化合物およびそのＮ−オキシド、お よびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。 ３３． 式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ1、およびＺ1が請求の範囲１に特定されるもの である式（Ｉｆ） の化合物、およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグ、ならびに式 （Ｉｆ）の化合物およびそのＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤 学的に許容される塩および溶媒和物。 ３４． 式中Ｒ1は水素もしくはメチルであり、Ｒ2はＣ1-4アルキル、Ｃ3-7シク ロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシ クロアルキルであり、Ｒ3は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ6、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2Ｒ6、 もしくは−Ｏ−ＣＨ2Ｒ6（式中Ｒ6はジメチル−もしくはジハロ−アザヘテロア リールである）であり、Ａ1は直接結合もしくはメチレン結合であり、そしてＺ1 は酸素原子である請求の範囲３３に記載の化合物、およびそのＮ−オキシド、お よびそれらのプロドラッグ、ならびに本明細書中の式（Ｉｆ）の化合物およびそ のＮ−オキシド、およびそれらのプロドラッグの薬剤学的に許容される塩および 溶媒和物。 ３５． 以下の： Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェニル−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェネチル−３ Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１ −フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１− フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１− フェニルエチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキ シアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシ ベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロ ロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキ シアミド； （Ｒ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ −４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシ アミド； （Ｓ）−２−（シクロヘキシル−フェニル−メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ −４−ピリジル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシ アミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジフェニ ルエチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド ； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジフェニル エチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−（１，２−ジフェニル エチル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２ −フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カル ボキシアミド； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２− フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２− フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４−メトキシ フェノキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１ −フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１− フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（１− フェニルブチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７− メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３ −メトキシ−１−フェニルプロピル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボ キシアミド； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３− メトキシ−１−フェニルプロピル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキ シアミド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［３− メトキシ−１−フェニルプロピル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキ シアミド； ２−（４−シクロベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７− メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−［４−（３−ピ リジル）ベンジル］−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２−メトキシ ベンジル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（メ トキシ−フェニル）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド ； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４− メトキシ−フェニル）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミ ド； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（４− メトキシ−フェニル）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミ ド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（２− メトキシフェノキシ）メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミ ド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−（３−ピリジル ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−イソプロピル−７−メトキシ− ３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メチル−３Ｈ− ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−フェノキシメチ ル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３Ｈ−ベンズイミダ ゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −１−メチル−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −３−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２， ７−ジメトキシ−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メト キシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジブロモフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−７−メトキ シ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ −ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−ピリジル）−７−メトキシ −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−７−メ トキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−７−メトキシ−２−メトキシ メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェニル）−７ −メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（４−カルボキシ−２，６−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−２−メト キシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３−クロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−プロピル−３Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−８−メトキシ−２−ｎ−プ ロピルキノリン−５−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６ −カルボキシアミド； １−ブトキシカルボニル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチ ル−インドール−６−カルボキシアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１Ｈ−インドール−６−カルノキシ アミド； １−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イルメチル）− ３−メチル−Ｎ−（４−ピリジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド ； １−ベンジル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドー ル−６−カルボキシアミド； １−（２−シクロヘキシル）エチル−３−メチル−Ｎ−（４−ピリミジニル）− １Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド； １−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イルメチル）− Ｎ−（３，５−ジメチル−［１，２，４］−トリアゾール−４−イル）−３−メ チル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシアミド； １−べンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ− インドリン−６−カルボキシアミド； １−（２−シクロペンチル−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イ ル）−２−（４−ピリジル）エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−［１−（４−メトキシベンジル ）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−１−［１−（１−ト ルエン−４−スルホニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−エタ ノン； １−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イ ル］−２−（４−ピリジル）−エタノン； １−（７−メトキシ−２−メトキシメチル−３Ｈ−ベンズミニダゾール−４−イ ル）−２−（４−ピリジル）エタノン； １，３−ビス−（４−ピリジル）−２−（７−メトキシ−２−メトキシメチル− ３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）−プロパン−２−オル； ７−メトキシ−２−メトキシメチル−４−［２−（４−ピリジル）エチル］−３ Ｈ−ベンズイミダゾール； ２−（４−カルノキシアミドベンジル）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジ ル）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキシアミド； ［２−（３−クロロフェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（７−メトキシ−２ −メトキシメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）−メタノン； ２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７− メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール； ４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−２−メトキ シメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール； ５−（２−シクロプロピル−７−メトキシ−ベンズイミダゾール−４−イル）ピ リジン−２−カルボン酸エチル； ２−シクロプロピル−７−メトキシ−４−（４−モルホリノスルホニル） −３Ｈ−ベンズイミダゾール； １−ベンジル−７−メトキシ−２−メトキシメチル−４−（２−（４−ピリジル ）エチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール； １−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メ チル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； １−（２−シクロヘキシル）エチル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル） −３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； １−［３−（シクロヘキシル）プロピル］−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリ ジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−ヘプチル−１Ｈ− インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロ− ２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロフ ラン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（トルエン−４− スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロフ ラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３−メトキシ） シクロペンチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（５−クロロチオ フェン−２−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３，５−ジメチ ルイソキサゾール−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド ； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（２−メチル−チ アゾール−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； ５−［６−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルカルバモイル）−３−メチ ル−インドール−１−イルメチル］−フラン−２−カルボン酸メチル； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（５−フェニル− ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）メチル−１Ｈ−インドール−６− カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（２−モルホリン −４−イル）エチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； ５−［６−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルカルバモイル）−３−メチ ル−インドール−１−イル］−ペンタノン酸メチル； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−トリフルオロベンジル） −３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（４−メチルスル ホニルベンジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−メトキシカルボニルベン ジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（３−ニトロベン ジル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（ナフタレン−２−イル）メチ ル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（ビフェニル−４−イル）メチ ル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１−（１−ベンジル− イミダゾール−２−イル）メチル−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボ キサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−エチル−１−（トル エン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−イソプロピル−１− （トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−（１−ヒドロキシエ チル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキ サミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−（１−ヒドロキシイ ソプロピル）−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カ ルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−ホルミル−１−（ト ルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジン−４−イル）−３−ホルミル−１−１Ｈ −インドール−６−カルボキサミド； １−ベンジル−４−［３−メチル−１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−イ ンドール−６−イル］−ピロリジン−２−オン； ４−［３−メチル−１−（３−フェニル−プロピル）−１Ｈ−インドール−６− イル］−ピロリジン−２−オン； １−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−６−（１−フェニル−２−ピリジ ン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インドール； シス−およびトランス−［１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−６−（ １−フェニル−２−ピリジン−４−イル−ビニル）−１Ｈ−インドール； ６−（１−ヒドロキシ−１−フェニル−２−ピリジン−４−イル）エチル−１− （４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール； ［１−（４−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル ］−フェニルメタノン； Ｎ−メトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−Ｎ−メチル−１Ｈ −インドール−６−カルボキサミド； １−ベンジル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−メチル−１Ｈ− インダゾール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−メトキシベンジル）−３ −メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−２−メトキシメチル −ベンゾキサゾール−７−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−３−イソプロピル−１−メチル−１ Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；から選択される化合物、および対応する ピリジンＮ−オキシド、ならびにそれらのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤 学的に許容される塩および溶媒和物。 ３６． 以下の： Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ−２−メトキシメチル −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２，７−ジメトキシ−３Ｈ−ベンズ イミダゾール−４−カルボキサミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ −３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； ２−イソプロピル−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−７−メトキシ− ３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； ２−シクロプロピル−Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イミダゾリル）−７−メト キシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−７−メトキシ−２−メトキシ メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド； ２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７− メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール； ４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ）−７−メトキシ−２−メトキ シメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール；から選択される化合物、およびそれに対 応するピリジンＮ−オキシド、ならびにそれらのプロ ドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。 ３７． ２−シクロプロピル−４−（３，５−ジメチル−４−ピリジルメトキシ ）−７−メトキシ−３Ｈ−ベンズイミダゾール；およびそれに対応するピリジン Ｎ−オキシド、ならびにそれらのプロドラッグ、ならびにそれらの薬剤学的に許 容される塩および溶媒和物。 ３８． 薬剤学的に許容される担体もしくは賦形剤と組合わされた請求の範囲１ に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにその薬剤学的に許容される 塩および溶媒和物の有効量を含む薬剤学的組成物。 ３９． 治療の際の使用のための、請求の範囲１に特許請求される式（Ｉ）の化 合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにその薬剤学的に許容される塩および溶 媒和物。 ４０． ＴＮＦの阻害剤の投与により改善することができる症状を患うもしくは そのような症状になりやすい患者の治療の際の使用のための、請求の範囲１に特 許請求される式（Ｉ）の化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにその薬剤学 的に許容される塩および溶媒和物。 ４１． ＴＮＦの阻害剤の投与により改善することができる症状を患うもしくは そのような症状になりやすい患者の治療の際の使用のための、請求の範囲３８に 特許請求される組成物。 ４２． ＩＶ型のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの阻害剤の投与によ り改善することができる症状を患うもしくはそのような症状になりやすい患者の 治療の際の使用のための、請求の範囲１に特許請求される式（Ｉ）の化合物もし くはそのプロドラッグ、ならびにその薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。 ４３． ＩＶ型のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの阻害剤の 投与により改善することができる症状を患うもしくはそのような症状になりやす い患者の治療の際の使用のための、請求の範囲３８に特許請求される組成物。 ４４． ＴＮＦの阻害剤の投与により改善することができる症状を患うもしくは そのような症状になりやすい患者の治療のための医薬品の製造の際の請求の範囲 １に特許請求される式（Ｉ）の化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにその 薬剤学的に許容される塩および溶媒和物。 ４５． ＩＶ型のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの阻害剤の投与によ り改善することができる症状を患うもしくはそのような症状になりやすい患者の 治療のための医薬品の製造の際の請求の範囲１に特許請求される式（Ｉ）の化合 物もしくはそのプロドラッグ、ならびにその薬剤学的に許容される塩および溶媒 和物。 ４６． ＩＶ型のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼもしくはＴＮＦの阻 害剤の投与により改善することができる症状を患うもしくはそのような症状にな りやすいヒトもしくは動物の患者の治療のための、請求の範囲１に特許請求され る式（Ｉ）の化合物もしくはそのプロドラッグ、ならびにその薬剤学的に許容さ れる塩および溶媒和物の有効量を前記患者に投与することを含む方法。 ４７． 実施例（Ｅｘａｍｐｌｅ）を参照して本明細書中これ以前に実質的に記 載される化合物。
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