HUT60435A - Process for producing pharmaceutical composition comprising episialo complex carbonhydrate - Google Patents
Process for producing pharmaceutical composition comprising episialo complex carbonhydrate Download PDFInfo
- Publication number
- HUT60435A HUT60435A HU91535A HU53591A HUT60435A HU T60435 A HUT60435 A HU T60435A HU 91535 A HU91535 A HU 91535A HU 53591 A HU53591 A HU 53591A HU T60435 A HUT60435 A HU T60435A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- episialo
- serum
- cancer
- carbohydrate
- complex carbohydrate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 46
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 42
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 2
- -1 epiGM3 Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 30
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 14
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 11
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 6
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- KBGAYAKRZNYFFG-BOHATCBPSA-N aceneuramic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)C[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO KBGAYAKRZNYFFG-BOHATCBPSA-N 0.000 description 4
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 3
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 208000001382 Experimental Melanoma Diseases 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- OXXJRPSXRKVBAC-AKKDPBBWSA-N (4S,5R,6R)-3-acetyl-5-amino-2,4-dihydroxy-6-[(1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl]oxane-2-carboxylic acid Chemical group C(C)(=O)C1C(C(O)=O)(O)O[C@H]([C@@H]([C@H]1O)N)[C@H](O)[C@H](O)CO OXXJRPSXRKVBAC-AKKDPBBWSA-N 0.000 description 1
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 1
- FDJKUWYYUZCUJX-PGIATKPXSA-N N-glycoloylneuraminic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)[C@H]1NC(=O)CO FDJKUWYYUZCUJX-PGIATKPXSA-N 0.000 description 1
- FDJKUWYYUZCUJX-UHFFFAOYSA-N N-glycolyl-beta-neuraminic acid Natural products OCC(O)C(O)C1OC(O)(C(O)=O)CC(O)C1NC(=O)CO FDJKUWYYUZCUJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDJKUWYYUZCUJX-KVNVFURPSA-N N-glycolylneuraminic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@](O)(C(O)=O)C[C@H](O)[C@H]1NC(=O)CO FDJKUWYYUZCUJX-KVNVFURPSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- QKFTYFYIYXTFBX-BKSOAOGQSA-M sodium;(2s,4s,5r,6r)-5-acetamido-2,4-dihydroxy-6-[(1r,2r)-1,2,3-trihydroxypropyl]oxane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C([O-])=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO QKFTYFYIYXTFBX-BKSOAOGQSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya episzialo-komplex szénhidrátot tartalmazó szérum diagnosztikai készítmény, közelebbről rák kimutatására szolgáló szérum diagnosztikai • · ·
- 2 készítmény* A találmány további tárgya rák vakcina* valamint szérum diagnosztikai eljárás* közelebbről rák megelőzésére és terápiájára szolgáló diagnosztikai eljárás.
A sejtek felületén kialakuló antigenicitás lényeges része egy szénhidrátlánc* és a sejtek felületén lévő szénhidrát—lánc antigének rendellenessé válnak* és rák antigénné alakulnak. Az utóbbi időben mindinkább felmerült a rák terápiájának és ezérum diagnózisának lehetősége rák antigénnel szembeni monoklonális antitest alkalmazásával.
Lehetséges továbbá rák jelenlétének diagnózisa olymódon* hogy rák antigénnel szembeni antitest jelenlétét vizsgáljuk a szervezetben. Szükség van arra, hogy rendelkezésre álljon a rák antigénnel reagáló antitest.
A találmány célja rák antigénnel reagáló antitest előállítása.
A találmány további célja preventív gyógyászati diagnosztikai készítmény előállítása és eljárás kidolgozása az ilyen antitestek alkalmazására.
A találmány azon a felismerésen alapul, hogy az állati szérumban episzialo-komplex szénhidrátot felismerő antitest van jelen.
A találmány olyan szérum diagnosztikai készítményre vonatkozik, amely episzialo-komplex szénhidrátot tartalmaz* közelebbről rák kimutatására szolgáló szérum • ·· · · ··«· ··· · · ··· »···* · ·· • · · ···· · · ··· ·· · ····«· diagnosztikai készítményre, továbbá olyan szérum diagnosztikai eljárásra, amely szerint episzialo-komplex szénhidrátot reagáltatunk szérummal, közelebbről rák kimutatására szolgáló szérum diagnosztikai eljárásra.
A találmány egy másik megvalósítása episzialo-komplex szénhidrátot tartalmazó rákvakcina·
Az 1, ábra bemutatja egy normális egér szérumának reaktivitását GMj és epiGMj vegyületekkel szemben·
A 2. ábra bemutatja egy rákkal implantált egér szérumának reaktivitását GM^ és eplGM^ vegyületekkel szemben.
A 3. ábra rákkal implantált egér szérumának reaktivitását mutatja be GM^, epiGMj, GM4, epiGM^, GMg és epiGM,. vegyületekkel szemben,
A 4, ábra bemutatja az N-acetil-neuraminsav inhibleáló hatását rákkal implantált egér szérumának epiGMj vegyülettel szembeni reaktivitására.
A következőkben részletesebben ismertetjük a találmányt,
A gangliozidok egyfajta komplex szénhidrátok,
A természetes gangllozidokban lévő acetil-neuraminsav kötési konfigurációja κ-tipusu. Újabban azonban a gangliozidok kémiai szintézise utján előállítottak úgynevezett episzialo-komplex szénhidrátokat, amelyekben az acetll-neuraminsav kötési konfigurációja fi-tipueu.
·· · · ···· • · · · · • · · · · ·
Minden szokásos szénhidrátlánc markerben α-tipusu az acetil-neuraminsav kötési konfigurációja és eddig nem volt ismeretes, hogy episzlalo-komplex szénhidrátok szénhidrátlánc rák markerként funkcionálhatnak.
A szénhidrát jelenleg ismert elváltozása a ráksejtekben szintetizált szénhidrogénláncokban kialakuló szénhidrát kombináció sémájának rendellenességéből származik. Az utóbbi időben ismertették továbbá, hogy ha rák keletkezik, N-glűkoíil-neuraminsav (NeuGc) jelenik meg. A humán szialinsavak N-acetil-tipusuak a magzati periódust kivéve, N-glükolil-neuraminsavat könnyen állíthatunk elő úgy, hogy az acetil-neuraminsav 5-helyzetű N-acetil-csoportját hidroxicsoportra cseréljük. Vagyis a szénhidrát jelenleg ismert elváltozása a szénhidrátlánc szubsztitueneelnek eltérésén vagy a szénhidrát kombináció sémájának eltérésén alapul.
Vagyis eddig nem volt ismeretes, hogy olyan anyag jelenik meg, amelynek rendellenes a szénhidrétlánca a konfigurációs típusból adódóan, mint amilyenelc^találmány szerint alkalmazott episzialo-komplex szénhidrátok,
A találmány azon a felismerésen alapul, hogy egy tumoros állatból nyert szérumban megnő agy olyan antitest mennyisége, amely felismer egy episzialo-komplex szénhidrátot. Ez arra enged következtetni, hogy episzialo-komplex szénhidrátok, amelyeket eddig nem fedeztek fel normál
• · ·
- 5 sejtekben, előfordulnak tumoros állatokban.
A találmány szerinti episzialo-komplex szénhidrátok olyan gangliozidok, amelyekben az acetiílieuraminsav kötési konfigurációja ű-tipueu. Az episzialo-komplex szénhidrátokra példák: epiGM^ , epiGMg* epiGM^, epiGM^ és epiGMg.
Az epiGM-j a (28) jelű vegyület.amelyet az 1-49354 ezámu japán közzétételi irat (kokoku) és a 4 968 786 ezámu amerikai egyesült államokbeli ezabadalmi leírás ismertet, és az e leírásokban ismertetett módszerrel állitjuk elő* A GM^ és az epiGM^ kémiai szerkezete az (I), illetve a (II) képletnek felel meg.
Az epiGM^ a (27) jelű vegyület, amelyet a 61-282391 számú japán közrebocsátás! irat (kokai) és a 4 751 290 számú amerikai egyesült államokbeli ezabadalmi leírás ismertet, és az e leírásokban ismertetett módezerrel állitjuk elő· A GM4 és az epiGM4 kémiai szerkezete a (III), illetve a (IV) képletnek felel meg·
Az epiGMg a (III) jelű vegyilet, amelyet a 63-452931 számú japán közrebocsátáei irat (kokai) és a 4 730 058 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismertet, és az e leírásokban ismertetett módszerrel állitjuk elő, A GM^ és az epiGM^ kémiai szerkezete az (V) ée a (VI) képletnek felel meg.
A találmány értelmében szérum diagnózist végezhetünk el, különösen rák szérum diagnózisát episzialo-komplex szénhidrátok felhasználásával.
Szérum diagnózist episzialo-komplex szénhidrátok alkalmazásával ugyanúgy végezhetünk mint szokásos szérum diagnózist. Vagyis valamely episzialo-komplex szénhidrátot állati szérummal inkubálunk, majd az episzialo-komplex szénhidráttal reakcióba lépett antitest jelenlétét, szükség szerint az antiteet mennyiségét meghatározzuk általánosan ismert módszerrel úgymint ELISA és RIA eljárással.
Előnyösen diagnosztikai készítményt használunk úgy, hogy valamely episzialo-komplex szénhidrátot oldószerben, úgymint etanolban és metanolban, feloldunk. Az oldatban az episzialo-komplex szénhidrát koncentrációja alkalmasan például 1-1000 ng/ml között van.
A találmány szerinti szérum diagnosztikai eljárással rákot, fertőző betegséget, genetikai betegséget és immunológiai betegséget lehet diagnosztizálni.
A találmány értelmében előállíthatunk továbbá episzialo-komplex szénhidráto(ka)t tartalmazó rákvakcinát.
Ez a rákvakcina az episzialo-komplex szénhidráitok) önmagában/önmagukban vagy az episzialo-komplex szénhidrát(ok) és BCG llposzóma adjuváns és hasonló elegye.
A találmány szerinti rákvakcina inokulálását előnyösen 4-8 alkalommal végezzük 1-4 hét alatt, és egy alkalommal előnyösen 1-1000 piszialo-komplex szénhíd rátót inokulálunk.
Az epiezialo-komplex szénhidrát alkalmazásával végzett szérum diagnosztikai eljárás szerint diganosztizálhatunk rákot, fertőző betegséget, genetikai betegséget és immunológiai betegséget.
Lehetséges rákkal szembeni immunitás elérése is a találmány szerinti rákvakcina alkalmazásával.
Példák
A találmányt a következő példákon kereeztűl mutatjuk be
Ganqliozidok
GMj episzialo-komplex szénhidrátot és GMj gangliozidot szintetizálunk az 1-49354 számú japán közzétételi iratban (kokoku) ismertetett eljárással. GM^ episzialo-komplex szénhidrátot és GM^ gangliozidot szintetizálunk a 61-282391 számú japán közrebocsátás! iratban (kokai) ismertetett eljárással. GM^ episzialo-komplex szénhidrátot és GMg gangliozidot szintetizálunk a 63-452931 számú japán közrebocsátási iratban (kokai) ismertetett eljárással.
Egerek
Különféle beltenyésztett vonal egereket hasz• ·· · • · · · · · · * ·· ««··· · ' ············
- 3 nálunk, melyeket Charles River Cápán Co Ltd, és Cápán SLC Co, Ltd, cégektől szereztük be, és SPF körülmények között tartottunk.
Szérum
Szérumot úgy nyerünk, hogy az egérből szemfenék módszerrel (eyeground method) gyűjtött vért megalvasztjuk és centrifugáljuk az összegyűjtött vért,
ELISA meghatározás
Az ELISA meghatározást a szokásos módszerrel végezzük.
Mindegyik gangliozidból - ezeket etanolban oldottuk - 100 ng mennyiséget adunk egy 96-csöves mikrotiter lemez mindegyik csövébe, majd 37 °C-on állni hagyjuk, amig az etanol teljesen eltávozik. Blokkoló oldatot adunk a csövekbe, és a lemezt 37 °C-on 2 órán ét inkubáljuk, A blokkoló oldat egy foszfátpuffer oldat (PBS), amely 5 % bovin szérum albumint (BSA) és hasonlót tartalmaz, A blokkoló oldatot eltávolítjuk és az összegyűjtött egérvért hozzáadjuk mindegyik csőhöz, és a lemezt 37 °C-on egy órán át inkubáljuk. Mindegyik csövet kimossuk egy olyan foszfátpuff er oldattal, amely 1 % BSA-t tartalmaz. Egérrel szembeni (anti-mouse) IgG, IgM és IgA antitesteket - amelyeket peroxidázzál jeleztünk - adunk mindegyik csőhöz, és a lemezt 37 °C-on 1 órán át inkubáljuk. Mindegyik csövet mossuk
····
egy olyan fosz^fátpuffer oldattal, amely 1 % BSA-t tartal-
| máz. | Egy szubsztrát oldatot - amely 400/ug/g o-fentlén-dia^ |
mint és 0,0001 % hídrogén-peroxidot tartalmaz - adunk mindegyik csőhöz, és a reakciót szobahőmérsékleten 15 percig végezzük, 8N kéneavat adunk hozzá a reakció leállítása cél jából, majd 490 nm-en megmérjük mindegyik csőben a reakcióelegy abszorpcióját egy mikrolemezek értékelésére alkal mas spektrofotométerrel.
Eredmények (1) Egérszérum reakcióképessége epiGM^-mol szemben Amint az az 1. ábrán látható, a C57BL/6 nőstény egerekből (9 hetesek) származó normál szérum reagált az epiGMj-mal (ezt a folytonos vonal mutatja), A C57BL/6 nőstény egerekből származó normál szérum azonban nem reagált GMj -mai (ezt a szaggatott vonal mutatja).
Amint az a 2, ábrán látható, azok a szérumok.
amelyek olyan C57BL/6 nőstény egerekből (9 hetesek) származtak, amelyek B16 melanoma sejtekkel voltak implantálva (2 héttel az implantálás után), szintén reagáltak epiGM^-mal (folytonos vonal mutatja). A reakció szintje figyelemreméltóan megnövekedett· Ezek a szérumok azonban nem reagáltak GMmai (szaggatott vonal mutatja). A 2. ábrán a A » és □ jelekaz olyan tumorokból származó szérumokkal kapott oldatokat mutatják, amely tumorok átmérője 5 mm vagy kisebb.
mm, 8 mm és 16 mm.
Ha összehasonlítjuk az 1, ébrén szereplő eredményeket a 2, ábra szerinti eredményekkel, látható, hogy a tumorsejtekkel implantált egerekből származó szérum epiGM^-mal szembeni reakcióképessége nagyobb mint a normál egérből származó szérumé.
Az 1, és 2, ábrákon bemutatott értéket úgy kaptuk, hogy levontuk a háttér értéket és három cső átlagát vettük, (2) Az egérszérum reakcióképessége epiGMjtói eltérő gangllozldokkal szemben.
Azt a szérumot, amely 6 mm átmérőjű tumort hordozó egérből származott, és amely a legnagyobb reakcióképességet mutatta azok között a szérumok között, amelyeket B16 melanomasejtökkel implantált C57BL/6 nőstény (9 hetes) egerekből vettük le a fenti (1) pont szerint, 200-szorosára hígítjuk, és megvizsgáljuk a reakcióképességét a GMj, epiGMj, GM^, epiGM^, GMg és epiGMg vegyületekkel szemben. Amint azt a 3, ábra mutatja, a reakcióképesség az epiGM^-mal szemben a legerősebb, és ezt követi az epiGM^-gyel szembeni reakcióképesség,
A 3. ábra szerinti értékeket úgy kaptuk, hogy levontuk a háttér értéket, és három cső átlagát vettük, (3) Egérszérum epiGM^-mal szembeni reakció-
- 11 képességének inhibiciója acötil-neuraminsavval.
Különféle koncentrációjú nétrium-N-acetil-neuraminát oldatokat adunk ugyanolyan egérszérumokhoz, mint amilyeneket a fenti (2) pontban használtunk. A 4, ábrán bemutatjuk az spiGM^-mal szembeni reakcióképességet (a folytonos vonal mutatja) és a GM3-mal szembeni reakcióképességet (a szaggatott vonal mutatja)· A 4, ábrán bemutatott eredményeket úgy kaptuk, hogy levontuk a háttér értéket, és három cső átlagát vettük. A reakcióoldatban fellépő pH-érték csökkenés hatásának elkerülése érdekében az acetil-neuraminsav nátriumsóját használtuk·
Amint az a 4. ábra eredményeiből látható, az egérszérumnak az epiGM^-mal szembeni reakcióképességét inhibeálja az az N-acetil-neuraminsav, amelynek a hidroxicsoportja B-tipusu konfigurációjú. Ebből arra következtetünk, hogy az egérezérumnak az epiGM^-mal szembeni nagy reakcióképességét az epiGM^-ban lévő acetil-neuraminsav-csoport ű-konf igurációja eredményezi.
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Szérum diagnosztikai készítmény, amely legalább egy episzialo-komplex szénhidrátot tartalmaz.
- 2. Az 1. igénypont szerinti szérum diagnosztikai készítmény, melyben az episzialo-komplex szénhidrát epiGMj vagy epiGM4 vagy epiGMg,
- 3. Szérum diagnosztikai készítmény rák kimutatására, amely legalább egy episzialo-komplex szénhidrátot tartalmaz.
- 4. A 3, igénypont szerinti szérum diagnosztikai készítmény, amelyben az episzialo-komplex szénhidrát epiGM-j vagy epiGMg vagy epiGMg.
- 5. Rákvakcina, amely legalább egy episzialo-komplex szénhidrátot tartalmaz.
- 6. Az 5. igénypont szerinti rákvakcina, melyben az episzialo-komplex szénhidrát epiGMg vagy epiGM4 vagy epiGMg.
- 7. Szérum diagnosztikai eljárás, azzal jellemezve, hogy valamely szérumot episzialo-komplex ezénhidráttal reagálta tünk,
- 8. A 7. igénypont szerinti szérum diagnosztikai eljárás, azzal jellemezve, hogy episzialo-komplex szénhidrátként epiGMg-at vagy epiGM4-et vagy epiGMg-öt alkalmazunk.
- 9, Eljárás rák diagnosztizálására, azzal jellemezve , hogy valamely szérumot episzialo-komplex szénhidráttal reagáltatunk.
- 10, A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy episzialo-komplex szénhidrátként epiGMjat vagy epiGM^-et vagy epiGMg-öt alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2039044A JPH03242553A (ja) | 1990-02-19 | 1990-02-19 | エピシアロ複合糖質を含む製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU910535D0 HU910535D0 (en) | 1991-09-30 |
| HUT60435A true HUT60435A (en) | 1992-09-28 |
Family
ID=12542123
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU91535A HUT60435A (en) | 1990-02-19 | 1991-02-18 | Process for producing pharmaceutical composition comprising episialo complex carbonhydrate |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0443518A3 (hu) |
| JP (1) | JPH03242553A (hu) |
| KR (1) | KR910021245A (hu) |
| CN (1) | CN1055819A (hu) |
| AU (1) | AU637867B2 (hu) |
| CA (1) | CA2036365A1 (hu) |
| FI (1) | FI910773L (hu) |
| HU (1) | HUT60435A (hu) |
| IL (1) | IL97262A0 (hu) |
| NO (1) | NO910642L (hu) |
| NZ (1) | NZ237161A (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6082588A (en) * | 1997-01-10 | 2000-07-04 | Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. | Dual compartment package and pumps |
| US6355244B1 (en) | 1997-11-17 | 2002-03-12 | University Of Kentucky Research Foundation | Methods and compositions for the treatment of psoriasis |
| JPH11269190A (ja) * | 1998-03-19 | 1999-10-05 | Nissin Food Prod Co Ltd | 免疫調節作用を有する化合物 |
| JP2023510089A (ja) * | 2019-12-13 | 2023-03-13 | フォリウムラボ インコーポレーティッド | 炭水化物ポリマー及び活性成分を備える錯体及びそれらを調製する方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU582758B2 (en) * | 1984-06-28 | 1989-04-13 | Mect Corporation | Sialic acid derivatives, galactose derivatives and method for producing the same |
| JPH0651715B2 (ja) * | 1985-06-07 | 1994-07-06 | 理化学研究所 | シアロシルセレブロシド類及びその製造法 |
| JPH07116209B2 (ja) * | 1986-04-11 | 1995-12-13 | メクト株式会社 | シアロシルセラミド類及びその製造方法 |
| NZ222192A (en) * | 1986-10-20 | 1991-03-26 | Kanto Ishi Pharma Co Ltd | Glycolipid containing n-glycolylneuraminic acid, and preparation thereof |
| JPH02486A (ja) * | 1987-11-13 | 1990-01-05 | Mect Corp | 遊離ｎ−アセチルノイラミン酸を認識するモノクローナル抗体 |
-
1990
- 1990-02-19 JP JP2039044A patent/JPH03242553A/ja active Pending
-
1991
- 1991-02-14 CA CA002036365A patent/CA2036365A1/en not_active Abandoned
- 1991-02-17 IL IL97262A patent/IL97262A0/xx unknown
- 1991-02-18 HU HU91535A patent/HUT60435A/hu unknown
- 1991-02-18 AU AU71169/91A patent/AU637867B2/en not_active Ceased
- 1991-02-18 NO NO91910642A patent/NO910642L/no unknown
- 1991-02-18 FI FI910773A patent/FI910773L/fi unknown
- 1991-02-18 KR KR1019910002568A patent/KR910021245A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-02-19 CN CN91101721A patent/CN1055819A/zh active Pending
- 1991-02-19 NZ NZ237161A patent/NZ237161A/en unknown
- 1991-02-19 EP EP19910102346 patent/EP0443518A3/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI910773L (fi) | 1991-08-20 |
| KR910021245A (ko) | 1991-12-20 |
| FI910773A0 (fi) | 1991-02-18 |
| NO910642L (no) | 1991-08-20 |
| AU7116991A (en) | 1991-08-22 |
| NO910642D0 (no) | 1991-02-18 |
| EP0443518A2 (en) | 1991-08-28 |
| JPH03242553A (ja) | 1991-10-29 |
| IL97262A0 (en) | 1992-05-25 |
| CN1055819A (zh) | 1991-10-30 |
| CA2036365A1 (en) | 1991-08-20 |
| HU910535D0 (en) | 1991-09-30 |
| EP0443518A3 (en) | 1992-10-28 |
| NZ237161A (en) | 1991-12-23 |
| AU637867B2 (en) | 1993-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5753630A (en) | Method for treating and inhibiting gastric and duodenal ulcers | |
| US11220523B2 (en) | Carbohydrate ligands that bind to IgM antibodies against myelin-associated glycoprotein | |
| US20180251602A1 (en) | Carbohydrate ligands that bind to antibodies against glycoepitopes of glycosphingolipids | |
| US5308614A (en) | Methods for the production of antibodies and induction of immune responses to tumor-associated gangliosides by immunization with ganglioside lactones | |
| JP2006515306A (ja) | Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ細菌感染の処置のためのオリゴ糖およびその結合体 | |
| Chefalo et al. | Preparation and immunological studies of protein conjugates of N-acylneuraminic acids | |
| HUT60435A (en) | Process for producing pharmaceutical composition comprising episialo complex carbonhydrate | |
| WO1994003184A1 (en) | Compositions for treating and inhibiting gastric and duodenal ulcers | |
| EP2739636A1 (en) | Oligosaccharides and oligosaccharide-protein conjugates derived from clostridium difficile polysaccaride ps-i, methods of synthesis and uses thereof, in particular as vaccines and diagnostic tools | |
| JP3909735B2 (ja) | マルトオリゴ糖誘導体及びその用途 | |
| WO1994011490A2 (en) | Products of the inhibition of advanced glycosylation | |
| EP0154523B1 (en) | A pharmaceutical formulation containing azapropazone | |
| AU644895B2 (en) | Antiviral agent | |
| AU609999B2 (en) | Bismuth (phosph/sulf)ated saccharides | |
| JPH09509931A (ja) | 胃潰瘍及び十二指腸潰瘍を治療及び阻止する方法 | |
| HU204897B (en) | Process for producing monoclonal antibodies capable of recognizing n-acetylneuraminic acid of beta-configuration, as well as hybridomas producing same | |
| WO1997017464A1 (es) | USO DE β-D-GALACTOPIRANOSIL-D-XILOSAS PARA LA PREPARACION DE COMPOSICIONES Y DISOLUCIONES DESTINADAS A LA EVALUACION DE LA LACTASA INTESTINAL, Y PROCEDIMIENTO PARA SU OBTENCION | |
| US5869527A (en) | 6-(N-carboxymethylamino)caproate, salts thereof and methods of use therefor | |
| EP3269385A1 (en) | Pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition | |
| JP6630931B1 (ja) | １，４−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸誘導体 | |
| AU710576B2 (en) | Bismuth salt of sialyloligosaccharide and a method for treating and inhibiting gastric and duodenal ulcers with same | |
| JPH10194979A (ja) | イムノグロブリンｅ抗体産生抑制剤 | |
| CA1139749A (en) | Rutin poly(h-)sulfate salts and related compounds | |
| US4990500A (en) | Oxirane pseudooligosaccharides, a process for their preparation, their use and pharmaceutical preparations | |
| JP2577609B2 (ja) | オステオカルシン代謝異常を伴う疾病の検出方法 |