HU223943B1 - Dezogesztrelt tartalmazó, szárazon granulált, sajtolt tabletták és előállításuk - Google Patents
Dezogesztrelt tartalmazó, szárazon granulált, sajtolt tabletták és előállításuk Download PDFInfo
- Publication number
- HU223943B1 HU223943B1 HU9901350A HUP9901350A HU223943B1 HU 223943 B1 HU223943 B1 HU 223943B1 HU 9901350 A HU9901350 A HU 9901350A HU P9901350 A HUP9901350 A HU P9901350A HU 223943 B1 HU223943 B1 HU 223943B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- desogestrel
- tablets
- compressed dry
- granulation
- compressed
- Prior art date
Links
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 title description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 37
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 2
- 238000009490 roller compaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 7
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 6
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 6
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 6
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 4
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 3
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 3
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 3
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 3
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 2
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 2
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXBCYQUALCBQIJ-RYVPXURESA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-11-methylidene-1,2,3,6,7,8,9,10,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MXBCYQUALCBQIJ-RYVPXURESA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N Estradiol valerate Chemical compound C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)CC2 RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960004766 estradiol valerate Drugs 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
A találmány tárgya dezogesztrelt tartalmazó, sajtolt, szárazongranulált tablettákra vagy granulátumokra, valamint ezek előállításieljárására vonatkozik. A találmány szerinti eljárásnál a dezogesztreltés a többi komponenst tartalmazó keveréket megnövelt nyomásontömörítik, majd egy második lépésben a kapott tömörített anyagotrészecskékké aprítják, majd ezeket a részecskéket tablettákkásajtolják vagy kapszulákba töltik. ŕ
Description
A találmány dezogesztrelt tartalmazó, szárazon granulált, sajtolt tablettákra, valamint ezek előállítási eljárására vonatkozik.
A dezogesztrel egy fogamzásgátló hatású szteroid, amelyet széles körben alkalmaznak különböző, például a következő márkanevű készítményekben: Desogen®, Marvelon®, Mercilon®, Gráciái®.
Megfigyelték, hogy a dezogesztrel hajlamos a tablettákból és a granulátumokból kijutni. Ez különösen fennáll akkor, ha a tablettamag vagy granulátum alacsony dózisban tartalmaz dezogesztrelt. A dezogesztrelt hatóanyagként tartalmazó tablettákban a hatóanyag mennyisége általában 25-150 μg, különösen 25, 50, 75, 100 vagy 150 μg. A jelentése azonban dezogesztrel esetén, amely fogamzásgátló készítmények vagy HRT- (hormonpótlás-terápia) készítmények hatóanyaga, nem megengedhető a biztonságosság és megbízhatóság szempontjából. így például egy 10%-os hatóanyag-veszteség a tárolási időn belül drámai mértékben csökkenti a hatóanyag mennyiségét a tablettában, és ez ahhoz vezethet, hogy a hatóanyag mennyisége azon küszöbérték alá csökken, amely még a teljes aktivitást kifejti.
Felismertük, hogy egy dezogesztrelt tartalmazó száraz keverék sajtolása meggátolhatja a dezogesztrelnek a tablettából vagy granulátumból a környezetbe való jutását. A dezogesztrel mellett a tabletta vagy granulátum tartalmazhat még ösztrogént is.
Ösztrogénként például a következőket alkalmazhatjuk: etinil-ösztradiol, β-ösztradiol, mesztranol (17a-etinil-ösztradiol-3-metil-éter), ösztron, ösztradiol, ösztradiol-valerát vagy más egyéb, ösztrogénhatású vegyületek. Előnyős ösztrogén az etilén-ösztradiol és β-ösztradiol.
A találmány értelmében a „kijutás” kifejezés magában foglal bármilyen olyan folyamatot, amelynél a dezogesztrel idő előtt elhagyja a dózisegységet.
A „dózisegység” kifejezés általában egy fizikailag elhatárolt egységre vonatkozik, amely alkalmas humán egyedeknél vagy állatoknál egységes adagolásra, amelyek mindegyike előre meghatározott mennyiségű hatóanyagot (dezogesztrel és/vagy ösztrogén) tartalmaz, amely a kívánt hatás alapján van meghatározva. Az ilyen dózisegység lehet tabletta, granulátum, poranyag vagy pirula.
A különböző dózisegységek előállítására szolgáló eljárások szakember számára ismertek. így például tabletták és pirulák előállítására alkalmas összetételeket és eljárásokat ismertetnek például a következő irodalmi helyen: Remington (18. kiadás, A. R. Gennaro szerk., Mack Publishing Co. Easton, Pa, 1990), 1633-1665.
A tablettakeverékben és a dózisegységben jelen lévő szteroid vagy szteroidok koncentrációja természetesen függ a kívánt felhasználástól és a dózisegység tömegétől. A dózisegységben felhasználásra kerülő dezogesztrel mennyisége szakterületen jártas szakember számára ismert.
A találmány szerinti tablettamag vagy granulátum általában tartalmaz hígítóanyagot és adott esetben kötőanyagot. Az előnyös tablettamag vagy granulátum tartalmaz továbbá még dezintegrálószert is.
A hígítók vagy „töltőadalékok” olyan anyagok, amelyeket a dózisegységhez adagolunk a granulátum és a kapott dózisegységek tömegének növelésére és a szárazon kötő jellemzők javítására. Előnyös hígítóanyag ebben a vonatkozásban a laktóz. Egyéb hígítóanyagok közé tartozhatnak még például a következők: mannit, szorbit, (porlasztva szárított laktóz), (mikrokristályos) cellulóz, etil-cellulóz, xilit, amilóz, keményítő, keményítőszármazékok, dextróz, fruktóz, kalciumkarbonát, kalcium-foszfát, NaCaPO4, szacharóz és ezek keveréke. A hígítóanyag mennyisége általában 70-95 tömeg% a szteroidtartalmú granulátum tömegére számolva.
A kötőanyagok olyan anyagok, amelyek fokozzák a granulátumok és tabletták összetartását, és ily módon egy fizikailag stabilabb dózisegységet lehet előállítani, ilyen anyagok lehetnek például a következők: hidroxi-propil-cellulóz, amilopektin, keményítő, povidon, poli(vinil-pirrolidon), hidroxi-propil-metil-cellulóz, zselatin, polietilénglikolok, etil-cellulóz, akácmézga, zselatin, glicerin, továbbá keményítőalapú kötőanyagok. A találmány szerinti megoldásnál előnyös kötőanyag a poli(vinil-pirrolidon). A kötőanyag mennyisége általában 0,5-20 tömeg%, előnyösen 0,5-5 tömeg% a szteroidtartalmú tablettamag vagy granulátum tömegére számolva.
A dezintegrálószerek vagy dezintegrátorok olyan anyagok vagy anyagkeverékek, amelyeket ha tablettákhoz adagolunk, elősegítik az adagolás után a készítmény szétesését vagy dezintegrálódását. Ilyen anyagok például a következők: módosított vagy nem módosított keményítők, agyagok, téhálósított PVP, módosított vagy nem módosított cellulózok, gumik vagy alginok. A találmány szerinti megoldásnál különösen előnyös a kukoricakeményítő, burgonyakeményítő, búzakeményítő és módosított keményítő. A dezintegrátorok mennyisége általában 5-50%, előnyösen 5-15%, a tablettakeverék tömegére számolva.
Szükség van egy egyszerű előállítási eljárásra, amelynél nem szükséges a szerves oldószerekkel vagy vízzel végzett nedves granulálás, és így nem szükséges egy további szárítási lépés sem. A találmány szerinti eljárás egy ilyen módszer, amelynél dezogesztrelt tartalmazó sajtolt tablettákat vagy granulátumokat állítunk elő. Közelebbről, a találmány szerinti eljárással dezogesztrelt tartalmazó granulátumot, kapszulát vagy tablettát állítunk elő, adott esetben más hatóanyagok és/vagy vivőanyagok jelenlétében, oly módon, hogy az első lépésnél a dezogesztrelt és az adott esetben jelen lévő más hatóanyagot vagy hatóanyagokat és/vagy vivőanyagokat elkeverjük, majd ezt követően emelt nyomáson sajtoljuk, majd egy második lépésben részecskékké aprítjuk, majd egy harmadik lépésben a kapott részecskéket csúsztatóanyaggal elkeverjük, majd tablettákká sajtoljuk vagy kapszulákba töltjük ismert módon.
A találmány szerinti eljárás kevésbé költséges, mint az ismert módszerek, amelynél egy külön, szerves ol2
HU 223 943 Β1 dószerekkel vagy vízzel, vagy még költségesebb anyagokkal granulálási lépést végeznek, majd a keveréket szárítják. A találmány szerinti eljárásunk továbbá igen könnyen nagyipari méretűvé alakítható. Továbbá, nem szükséges szerves oldószereket alkalmazni, ezzel csökkentjük a környezeti problémákat, és növeljük a részecskék stabilitását.
A legtöbb esetben nem szükséges kenőanyag alkalmazása, de a dezogesztrelanyagnak és/vagy az ösztrogénporanyagnak a hengeres sajtolásnál a hengerekhez való tapadásának megakadályozására előnyösen alkalmazunk kenőanyagot, különösen előnyösen magnézium-sztearátot, sztearinsavat, hidrogénezett ricinusolajat, talkumot vagy ezek keverékét 2-0,01 tömeg%, előnyösen 0,25 tömeg% körüli mennyiségben.
A poranyagot és adott esetben a csúsztatóanyagot (például magnézium-sztearát vagy sztearinsav) sajtoljuk, előnyösen szárazgranulálással (pogácsasajtolással) vagy hengeres tömörítéssel. Az eljárás ezen első lépése egy szárazgranulálási lépés, amelynél nem használunk oldószereket, és amelynél a dezogesztrelt tartalmazó poranyagot részecskékké granuláljuk. A találmány szerinti eljárásnál dezogesztrelt, ösztrogént és vivőanyagot tartalmazó tárcsa vagy lap formájú anyagot nyerünk a sajtolás után, ezt adott esetben szabálytalan méretű részecskékké (granulátumokká) aprítjuk. Egy további lépésben a kapott granulátumot a kívánt részecskeméretű szemcsékké és finom anyaggá választhatjuk szét szitálással. A finom anyagot azután recirkuláltathatjuk a hengeres tömörítőbe vagy a tablettázógépbe.
A sajtolási művelet alatt az alkalmazott nyomás egy fontos paraméter. A nyomás alkalmazásakor a hengerek közötti hőmérséklet nő. A hengeres tömörítési nyomás növelése a tömörített lemezkéknek nagyobb szilárdságot biztosít, és ez alacsonyabb morzsalékonyságot eredményez. Továbbá, a kihozatal is nő a nyomással. Az alkalmas tömörítési nyomás kismértékű morzsalékonyságot és degradációt, nagyobb kihozatalt eredményez, ez az érték 0,5 és 500 MPa közötti érték. Az előnyös nyomás értéke 200-400 MPa, ennél minimális hatásveszteséget és maximális kihozatalt érünk el.
A tömörítő lehet bármilyen tömörítőberendezés, így például konkáv vagy konvex, amelyek sima felületű vagy profilozott hengerekkel és különböző kivitelű poranyag-továbbító csigákkal rendelkeznek. Például az Alexander WP120 típusú hengeres tömörítőberendezés egy alkalmas berendezés.
A tömörített poranyagot általában kisebb részecskékké kell aprítani. Ez az aprítási lépés egy fontos lépés a részecskeméret-eloszlás szempontjából, ami függ az alkalmazott aprítási módszertől. Elvileg bármilyen aprítót alkalmazhatunk, így például kúpos vagy hengeres aprítót, előnyösen együttesen egy Alexander Roller Compactor szitával, egy Comil konikus granulálóval vagy egy Frewitt aprítószitával. Az ilyen típusú sziták alkalmazásánál általában 50% körüli kihozatalt is könnyen biztosítani lehet. A finomeloszlású anyagot, ami nem felhasználható, szitálással elválasztjuk, és a sajtolási lépésbe recirkuláltatjuk.
Egy előnyös kiviteli formánál granulálási alkalmazunk, amelynél pogácsákat vagy nagy tablettákat sajtolunk egy nagy teljesítményű tablettasajtoló berendezés segítségével, majd a sajtolást követően a sajtolt anyagot a kívánt granulátumméretre őröljük.
A granulátumokat tablettázhatjuk vagy kapszulázhatjuk, így például keménygél-kapszulákba, így például zselatinkapszulákba tölthetjük.
A fentiek szerinti eljárással a következő összetételű dezogesztrelt tartalmazó tablettákat állítjuk elő:
| A) tabletta. mg | B) tabletta, mg | C) tabletta, mg | |
| Dezogesztrel | 0,150 | 0,150 | 0,150 |
| Etinil-öszt rádiói (EE) | 0,030 | 0,030 | 0,030 |
| Nátrium- keményítő-glikolát | 1,30 | 1,30 | 1,20 |
| Sztearinsav | 1,30 | 1,30 | - |
| Mannit qsad | 65,0 | 65,0 | - |
| Magnézium- sztearát | - | - | 0,30 |
| Pharmatose DCL-11 qsad | - | - | 60,0 |
A találmány szerinti A) tablettákat úgy állítjuk elő, hogy a dezogesztrelt és EE-t előkeverjük egy Turbula Mixer típusú keverőben a mannit kb. 10%-ának jelenlétében, majd a kapott keveréket 250 pm-es szitával átszitáljuk. A szitált anyagot ezután a mannit többi részével, valamint a nátrium-keményítő-glikoláttal elkeverjük, majd ezt követően hozzáadjuk a sztearinsav 1,5%-át (<250 pm) egy Lödige típusú keverőben. A sajtolást 340 MPa-on végezzük. A kapott pogácsákat ezután aprítjuk, a <710 pm méretű granulátumokat összegyűjtjük, és egy Turbula típusú keverőben 0,5% sztearinsavval elkeverjük. A kapott keveréket Korsch PH-106 típusú tablettázóberendezésen sajtoljuk, így 65 mg tömegű tablettákat nyerünk.
A B) tablettákat (technika állása szerinti tabletták) úgy állítjuk elő, hogy a dezogesztrelt és EE-t egy Turbula típusú keverőben elkeverjük a mannit kb. 10%ával, majd a kapott keveréket 250 pm-es szitán átszitáljuk. A szitált anyagot a mannit többi részével és a nátrium-keményítő-glikoláttal elkeverjük, majd ezt követően hozzáadjuk az 1,5% sztearinsavat (<250 pm) egy Lödige típusú keverőben. Ezután az anyagot egy Turbula típusú keverőben elkeverjük a 0,5% sztearinsavval. A kapott keveréket Korsch PH-106 típusú tablettázógépen tablettákká sajtoljuk, ezek tömege 65 mg.
A C) tabletták (technika állása szerinti tabletták) előállítását úgy végezzük, hogy a dezogesztrelt és EE-t porlasztva szárítással elkeverjük a laktózzal (Pharmatose DCL-11) egy Grál High Shear Mixer típusú keverőben. Ezután hozzáadjuk a többi adalékot,
HU 223 943 Β1 majd közvetlenül tablettákká sajtoljuk, ezek tömege 60 mg.
Az A) találmány szerinti tabletták szublimációs tulajdonságait összehasonlítjuk az ismert B) és C) tablettákéval. A mintákat 72 órán át 70 °C-on tároljuk 15 kPa nyomáson. A szublimált gőzt egy 4 °C-ra hűtött felületen összegyűjtjük, és a szublimált dezogesztrel mennyiségét kvantitatív módon meghatározzuk.
A szublimált dezogesztrei mennyisége (a kiindulási tabletta mennyiségének %-ában)
| A) | B) | C) |
| 9,0 | 12,3 | 15,2 |
A kapott adatokból kitűnik, hogy az A) találmány szerinti tabletta tulajdonságai jobbak a szublimációt illetően, mint az ismert B) és C) tablettáké, és ily módon ennek tárolhatósága jobb.
Claims (4)
1. Dezogesztrelt tartalmazó sajtolt, szárazon granulált tabletták vagy granulátumok hengeres tömörítéssel vagy pogácsás tömörítéssel előállítva.
2. Eljárás dezogesztrelt tartalmazó sajtolt, szárazon granulált tabletták, kapszulák vagy granulátumok előállítására, azzal jellemezve, hogy a dezogesztrelt adott esetben a többi hatóanyaggal vagy hatóanyagokkal és/vagy kötőanyagokkal megnövelt nyomás alkalmazásával tömörítjük, majd ezután egy második lépésben részecskékké aprítjuk, majd egy harmadik lépésben a kapott részecskéket tablettákká alakítjuk vagy kapszulákba töltjük ismert módon.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a dezogesztrelt és adott esetben más egyéb hatóanyagot vagy hatóanyagokat és/vagy adalék anyagokat hengeres tömörítéssel vagy pogácsasajtolással tömörítjük.
4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0,5-500 MPa, előnyösen 200-400 MPa nyomást alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP95201698 | 1995-06-22 | ||
| PCT/EP1996/002626 WO1997000682A1 (en) | 1995-06-22 | 1996-06-18 | Compressed dry-granulation desogestrel tablets |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9901350A2 HUP9901350A2 (hu) | 1999-08-30 |
| HUP9901350A3 HUP9901350A3 (en) | 2000-03-28 |
| HU223943B1 true HU223943B1 (hu) | 2005-03-29 |
Family
ID=8220405
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9901350A HU223943B1 (hu) | 1995-06-22 | 1996-06-18 | Dezogesztrelt tartalmazó, szárazon granulált, sajtolt tabletták és előállításuk |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6063403A (hu) |
| EP (1) | EP0833642B1 (hu) |
| JP (1) | JP4116672B2 (hu) |
| KR (1) | KR100421526B1 (hu) |
| CN (1) | CN1119998C (hu) |
| AT (1) | ATE215825T1 (hu) |
| AU (1) | AU710710B2 (hu) |
| BR (1) | BR9609208A (hu) |
| CA (1) | CA2224269C (hu) |
| CZ (1) | CZ289133B6 (hu) |
| DE (1) | DE69620607T2 (hu) |
| DK (1) | DK0833642T3 (hu) |
| ES (1) | ES2175106T3 (hu) |
| HK (1) | HK1008923A1 (hu) |
| HU (1) | HU223943B1 (hu) |
| NO (1) | NO316052B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ312113A (hu) |
| PL (1) | PL184558B1 (hu) |
| PT (1) | PT833642E (hu) |
| RU (1) | RU2159618C2 (hu) |
| TR (1) | TR199701659T1 (hu) |
| WO (1) | WO1997000682A1 (hu) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999008659A1 (en) * | 1997-08-20 | 1999-02-25 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for improving flow and compression of tableting compositions |
| EP1212345B1 (en) * | 1999-04-06 | 2003-08-06 | Akzo Nobel N.V. | Orally active 7-alpha-alkyl androgens |
| FR2801218B1 (fr) * | 1999-11-23 | 2001-12-28 | Hoechst Marion Roussel Inc | Compositions pharmaceutiques comprenant de la trimegestone, leurs procedes de preparation ainsi que le conditionnement primaire les renfermant |
| US6358526B1 (en) | 2000-08-16 | 2002-03-19 | Rexall Sundown | Method of making tablets and tablet compositions produced therefrom |
| SI21221A (sl) * | 2002-06-21 | 2003-12-31 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Hitro razpadljive tablete |
| CA2406592C (en) * | 2002-10-04 | 2003-09-30 | Duchesnay Inc. | Method of preparing pharmaceutical dosage forms containing multiple active ingredients |
| US7999003B2 (en) | 2003-08-26 | 2011-08-16 | Mannatech, Incorporated | Antioxidant compositions and methods thereto |
| ES2722148T3 (es) | 2005-03-03 | 2019-08-07 | Mannatech Inc | Procedimientos y composiciones para la liberación modificada de complementos nutricionales |
| EP1919456A2 (en) * | 2005-08-24 | 2008-05-14 | Wyeth a Corporation of the State of Delaware | Bazedoxifene acetate formulations and manufacturing process thereof |
| EP2015732A2 (en) * | 2006-05-04 | 2009-01-21 | Novartis AG | Heated roller compaction process for making pharmaceutical compositions |
| SG185257A1 (en) * | 2007-10-10 | 2012-11-29 | Avantor Performance Mat Inc | Directly compressible high functionality granular microcrystalline cellulose based excipient, manufacturing process and use thereof |
| US20100055180A1 (en) * | 2007-10-10 | 2010-03-04 | Mallinckrodt Baker, Inc. | Directly Compressible Granular Microcrystalline Cellulose Based Excipient, Manufacturing Process and Use Thereof |
| WO2011080502A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
| US20120294937A1 (en) | 2009-12-29 | 2012-11-22 | Novartis Ag | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE67345B1 (en) * | 1991-03-12 | 1996-03-20 | Akzo Nv | Low dose dry pharmaceutical preparations |
| DE4222298B4 (de) * | 1992-07-08 | 2005-11-03 | Robert Bosch Gmbh | Verfahren zur Dämpfung von auftretenden Ruckelschwingungen für Brennkraftmaschinen |
| US5395627A (en) * | 1992-09-04 | 1995-03-07 | Akzo N.V. | Pharmaceutical granulate |
| ZA939566B (en) * | 1993-12-21 | 1994-08-11 | Applied Analytical Ind Inc | Method for dry blend compression od medicaments. |
-
1996
- 1996-06-18 HU HU9901350A patent/HU223943B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-06-18 CZ CZ19974165A patent/CZ289133B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-18 AT AT96922827T patent/ATE215825T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-06-18 AU AU63566/96A patent/AU710710B2/en not_active Ceased
- 1996-06-18 ES ES96922827T patent/ES2175106T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-18 BR BR9609208A patent/BR9609208A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-06-18 DE DE69620607T patent/DE69620607T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-18 CN CN96194942A patent/CN1119998C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-18 JP JP50356897A patent/JP4116672B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-18 PT PT96922827T patent/PT833642E/pt unknown
- 1996-06-18 NZ NZ312113A patent/NZ312113A/en unknown
- 1996-06-18 KR KR1019970709525A patent/KR100421526B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-18 RU RU98100843/14A patent/RU2159618C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-18 US US08/973,640 patent/US6063403A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-18 PL PL96324345A patent/PL184558B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-06-18 WO PCT/EP1996/002626 patent/WO1997000682A1/en active IP Right Grant
- 1996-06-18 EP EP96922827A patent/EP0833642B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-18 TR TR97/01659T patent/TR199701659T1/xx unknown
- 1996-06-18 DK DK96922827T patent/DK0833642T3/da active
- 1996-06-18 CA CA002224269A patent/CA2224269C/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-12-19 NO NO19975986A patent/NO316052B1/no unknown
-
1998
- 1998-08-04 HK HK98109668A patent/HK1008923A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0330284B1 (en) | Process for the preparation of a pharmaceutical granulate | |
| CA2200754C (en) | Process of making dosage units by wet granulation | |
| HU223943B1 (hu) | Dezogesztrelt tartalmazó, szárazon granulált, sajtolt tabletták és előállításuk | |
| EP0301006B1 (en) | Methylprednisolone/sodium carboxymethyl starch tablet composition | |
| US4702919A (en) | Granules of thiamine salt and the production thereof | |
| PL187761B1 (pl) | Sposób wytwarzania antybiotyku beta-laktamowego, aglomeraty antybiotyku beta-laktamowego, mieszanina aglomeratów antybiotyku beta-laktamowego i drugiej substancji farmakologicznie czynnej, zastosowanie aglomeratów antybiotyku beta-laktamowego oraz tabletka zawierająca antybiotyk beta-laktamowy | |
| EP2496261B1 (en) | Microcrystalline cellulose and calcium phosphate compositions useful as pharmaceutical excipients | |
| JPH08310969A (ja) | 固形薬品組成物及びその製造方法 | |
| JPH0818801B2 (ja) | 直接的な圧縮錠剤形成のために適切な粒状リン酸三石灰組成物 | |
| RU2025121C1 (ru) | Фармацевтическая гранулированная композиция и способ ее получения | |
| MXPA97010411A (en) | Grinding tablets of granulation in compressed dry | |
| AU2003238082A1 (en) | Progestagenic dosage units |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20050203 |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: N.V. ORGANON, NL Free format text: FORMER OWNER(S): AKZO NOBEL N.V., NL |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |