RU2025121C1 - Фармацевтическая гранулированная композиция и способ ее получения - Google Patents
Фармацевтическая гранулированная композиция и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2025121C1 RU2025121C1 RU9292004568A RU92004568A RU2025121C1 RU 2025121 C1 RU2025121 C1 RU 2025121C1 RU 9292004568 A RU9292004568 A RU 9292004568A RU 92004568 A RU92004568 A RU 92004568A RU 2025121 C1 RU2025121 C1 RU 2025121C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- water
- pharmaceutical
- binder
- composition
- lubricant
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 23
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 13
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 11
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 7
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000010410 dusting Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 13
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000005426 pharmaceutical component Substances 0.000 description 11
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000306 component Substances 0.000 description 9
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 6
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 6
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 3
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 3
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 3
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- QZNNVYOVQUKYSC-NUBCRITNSA-N (2r)-2-amino-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@H](N)CC1=CN=CN1 QZNNVYOVQUKYSC-NUBCRITNSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 101000975505 Homo sapiens Keratin, type II cytoskeletal 80 Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102100023977 Keratin, type II cytoskeletal 80 Human genes 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Substances CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Область применения: изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности. Сущность изобретения: композиция содержит непрессуемые или труднопрессуемые кристаллические вещества, связующее, смазывающее и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%: фармацевтическое вещество 96,0 - 98,0, связующее 0,5 - 2,0, смазывающее 0,5 - 1,0, вода 1,0 - 3,0. Способ получения указанной композиции заключается в том, что порошок фармацевтического вещества предварительно гранулируют водой или его водным раствором, затем гранулируют с раствором связующего, сушат и опудривают смазывающим. 2 с. и 6 з. п. ф-лы, 12 табл.
Description
Изобретение относится к области технологии лекарств, а точнее касается новых гранулированных композиций, хорошо таблетируемых и содержащих водорастворимые непрессуемые или труднопрессуемые кристаллические фармацевтические вещества, и способа их получения.
Известны гранулированные композиции, предназначенные для таблетирования и содержащие водорастворимые непрессуемые или труднопрессуемые кристаллические фармацевтические компоненты, в которых содержание вспомогательных веществ достигает 40-90 мас.% [1].
Однако высокое содержание вспомогательных ингредиентов в указанных композициях снижает биодоступность фармакологических компонентов и значительно изменяет их фармакокинетику. Кроме того, введение в фармацевтические композиции больших количеств вспомогательных веществ влечет за собой существенные дополнительные энергетические и материальные затраты.
Известен способ получения гранулированных фармацевтических композиций [2], согласно которому фармацевтические композиции получают гранулированием порошка фармацевтического вещества раствором связующего в аппарате псевдоожиженного слоя, высушиванием полученного гранулята и последующим опудриванием его смазывающим. Однако этот способ не позволяет получать гранулированные композиции, содержащие водорастворимые непрессуемые или труднопрессуемые кристаллические фармацевтические компоненты, с минимальным содержанием вспомогательных веществ.
Заявляемые гранулированная композиция и способ ее получения являются новыми и в литературе не описаны.
В основу изобретения положена задача создания новой гранулированной композиции, хорошо таблетируемой и содержащей водорастворимые непрессуемые или труднопрессуемые кристаллические фармацевтические компоненты с минимальным содержанием вспомогательных веществ и разработки способа ее получения.
Задача решена тем, что заявляемая гранулированная композиция содержит следующие компоненты, мас.%: фармацевтически активное вещество в количестве от 96,0 до 98,0 в расчете на общую массу конечной композиции; фармацевтически приемлемое связующее вещество в эффективном количестве 0,5-2,0; фармацевтически приемлемое смазывающее вещество в эффективном количестве 0,5-1,0 и вода в эффективном количестве 1-3.
Заявляемая гранулированная композиция содержит минимальное количество вспомогательных веществ, что обеспечивает максимальную биодоступность фармакологически активных компонентов и их оптимальную фармакокинетику. Кроме того, заявляемая гранулированная композиция хорошо прессуется в таблетки, обладающие необходимой прочностью и регулируемым временем растворения, что позволяет предотвратить местнораздражающее действие фармакологически активных компонентов.
Способ получения предлагаемой гранулированной композиции включает следующие стадии:
а) предварительное гранулирование порошка фармацевтического вещества водой или концентрированным раствором его в воде. Целесообразно использовать порошок фармацевтического вещества размером частиц основной фракции не более 0,3 мм. Предварительное гранулирование порошка фармацевтического вещества предпочтительно проводят в аппарате псевдоожиженного слоя;
б) последующее гранулирование полученного предварительно гранулята фармацевтического вещества раствором связующего в воде или органическом растворителе или их смеси в аппарате псевдоожиженного слоя;
в) высушивание полученного гранулята. Целесообразно доводить последний до влажности 1-3 мас.%;
г) опудривание высушенного гранулята смазывающим.
а) предварительное гранулирование порошка фармацевтического вещества водой или концентрированным раствором его в воде. Целесообразно использовать порошок фармацевтического вещества размером частиц основной фракции не более 0,3 мм. Предварительное гранулирование порошка фармацевтического вещества предпочтительно проводят в аппарате псевдоожиженного слоя;
б) последующее гранулирование полученного предварительно гранулята фармацевтического вещества раствором связующего в воде или органическом растворителе или их смеси в аппарате псевдоожиженного слоя;
в) высушивание полученного гранулята. Целесообразно доводить последний до влажности 1-3 мас.%;
г) опудривание высушенного гранулята смазывающим.
Заявляемый способ получения гранулированной композиции обеспечивает повышение ее пластичности за счет изменения формы и структуры гранул и снижение себестоимости изготавливаемых из нее таблеток.
Лучший вариант осуществления изобретения.
Фармацевтические компоненты (глицин, маннит и гистидин), связующий компонент поливинилпирролидон, органические растворители и вода отвечают требованиям качества Государственной фармакопеи СССР; связующие компоненты: крахмал, эфиры целлюлозы, а также смазывающие компоненты: стеариновая кислота и ее соли, отвечают требованиям качества нормативно-технической документации СССР.
Порошки фармацевтических компонентов содержат более 99% основного вещества. Размер частиц основной фракции порошка фармацевтических компонентов предпочтительно не превышает 0,3 мм, что позволяет получать таблетки с гладкой однородной поверхностью, отвечающие требованиям их внешнего вида Государственной фармакопеи СССР, XI, вып. 2, с. 154-155.
В качестве связующих компонентов могут быть использованы любые фармацевтически приемлемые связующие, такие как метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, этилцеллюлоза, ацетилфталилцеллюлоза, поливинилпирролидон, крахмал, сахара, природные камеди, желатин, декстрины, щеллак, пектин, производные альгиновой кислоты, хитозан.
Предпочтительно использование эфиров целлюлозы, крахмала и поливинилпирролидона в связи с их безопасностью и широким применением в фармацевтической промышленности.
Количество связующего в заявляемой композиции определяет время растворения таблеток и составляет от 0,5 до 2 мас .% из расчета на общую массу композиции.
В качестве смазывающих компонентов могут быть использованы любые фармацевтически приемлемые смазывающие, такие как стеариновая кислота и ее соли, полиэтиленгликоли, гидрогенизированные растительные масла, тальк, натрия лаурилсульфат или их рациональные комбинации.
Предпочтительно использование стеариновой кислоты, кальция стеарата или магния стеарата, гидрофобизирующих поверхность гранул водорастворимых фармацевтических компонентов. Количество смазывающего составляет от 0,5 до 1,0 мас.% из расчета на общую массу композиции.
Заявляемая композиция включает также воду в количестве, необходимом для осуществления процесса прямого таблетирования, т.е. от 1,0 до 3,0 мас.% из расчета на общую массу композиции.
Таким образом, заявляемая композиция включает указанные компоненты в следующем соотношении, из расчета на общую массу композиции (см. табл. 1).
Оптимальный состав заявляемой композиции определяется в каждом конкретном случае природой фармацевтического компонента и временем растворения таблеток.
Заявляемая гранулированная композиция может быть подвергнута прямому прессованию в таблетки, имеющие прочность от 13 до 138 Н и время растворения от 1 до 55 мин.
Способ получения заявляемой композиции осуществляют следующим образом.
Порошок фармацевтического вещества подвергают предварительному гранулированию. С целью более равномерного распределения воды в массе фармацевтического компонента и ускорения процесса целесообразно проводить предварительное гранулирование порошка в аппарате псевдоожиженного слоя.
Для этого расчетное количество порошка фармацевтического компонента помещают в гранулирующий аппарат псевдоожиженного слоя и увлажняют водой или концентрированным раствором его в воде. Затем полученный гранулят сушат до остаточной влажности 3-5 мас.% и подвергают последующему гранулированию в том же аппарате раствором связующего в воде или органическом растворителе или их смеси. Полученный гранулят высушивают. Для обеспечения оптимальной пластичности гранулята целесообразно доводить его до остаточной влажности 1-3 мас . % . Затем гранулят выгружают из аппарата псевдоожиженного слоя, просеивают через сито с диаметром отверстий 0,5 мм и опудривают смазывающим в смесителе.
Предварительное гранулирование порошка фармацевтического вещества можно проводить также в грануляторе для влажного гранулирования. Для этого расчетное количество порошка помещают в гранулятор для влажного гранулирования, увлажняют водой или концентрированным раствором его в воде и тщательно перемешивают. Затем гранулируемую массу выгружают из гранулятора, протирают через сито с диаметром отверстий 1 мм и сушат до остаточной влажности 3-5 мас. % . Высушенный гранулят протирают через сито с диаметром отверстий 0,5 мм, загружают в аппарат псевдоожиженного слоя и далее процесс проводят аналогично описанному.
Конечную гранулированную композицию подвергают прямому таблетированию, т. е. без использования каких-либо дополнительных вспомогательных веществ, при различных давлениях прессования, выраженных в МПа: 98; 196 и 294.
Прочность таблеток измеряют на Erweka Tablet Hardness Tester и выражают в международных единицах силы - ньютонах, Н.
Для оценки растворения таблеток используют показатель Т100%, означающий время, в течение которого фармацевтический компонент полностью переходит в раствор, выраженный в минутах. Определение значения Т100% проводят согласно Государственной фармакопее СССР, XI, вып. 2, с. 159-160.
Для оценки прочности таблеток на истирание используют показатель потери их массы в процессе испытаний, выраженный в процентах. Определение прочности таблеток, на истирание проводят согласно Государственной фармакопее СССР, XI, вып. 2, с. 157-158. Таблетки, изготовленные из заявляемой композиции, имеют диаметр 9 мм и массу 300 мг.
П р и м е р 1. 292,5 г порошка глицина размером частиц основной фракции не более 0,2 мм помещают в аппарат для сушки в псевдоожиженном слое (Aeromatic AG, Model STREA-1) и гранулируют 100 мл воды. Затем полученный гранулят сушат до остаточной влажности 5 мас.% и продолжают гранулирование в том же аппарате 150 мл 2%-ного водного раствора метилцеллюлозы марки М-100. Полученный гранулят высушивают до остаточной влажности 1 мас.%, выгружают из аппарата псевдоожиженного слоя, просеивают через сито с диаметром отверстий 0,5 мм и опудривают 1,5 г магния стеарата в кубовом смесителе (Erweka, Model KB20/UG).
Конечная гранулированная композиция включает указанные ингредиенты в соотношении из расчета на общую массу композиции (см. табл. 2).
Гранулированную композицию подвергают прямому таблетированию на эксцентриковом таблеточном прессе (Erweka, Model EKO). Полученные таблетки имеют физические свойства, указанные в табл. 3.
П р и м е р 2. 292,5 г порошка глицина размером частиц основной фракции не более 0, 2 мм помещают в лабораторный смеситель для влажного гранулирования (Erweka, Model SW 1/S) и гранулируют 90 мл воды. Полученную массу переносят во влажный гранулятор (Erweka, Model FGS), протирают через сетку с диаметром отверстий 1 мм и высушивают в сушильном шкафу (B&T "Stabilec" Oven, Model 322/0205) при температуре 60оС до остаточной влажности 5 мас.%. Полученный гранулят помещают в аппарат для сушки в псевдоожиженном слое (Aeromatic AG, Model STREA-1) и гранулируют 300 мл 1%-ного водного раствора метилцеллюлозы марки М-100. Далее процесс проводят аналогично описанному в примере 1.
Конечная гранулированная композиция имеет состав, указанный в табл. 2.
Гранулированную композицию подвергают прямому таблетированию на эксцентриковом таблеточном прессе (Erweka, Model EKO). Полученные таблетки имеют физические свойства, указанные в табл. 4.
П р и м е р 3. 276 г порошка глицина размером частиц основной фракции не более 0,2 мм помещают в лабораторный смеситель для влажного гранулирования (Erweka, Model SW 1/S) и гранулируют 90 г 20%-ного водного раствора глицина. Далее процесс проводят аналогично описанному в примере 2, за исключением того, что последующее гранулирование в аппарате псевдоожиженного слоя полученного предварительно гранулята проводят 300 мл 0,5%-ного водного раствора метилцеллюлозы марки М-100.
Конечная гранулированная композиция включает ингредиенты в соотношении из расчета на общую массу композиции (см. табл. 5).
Гранулированную композицию подвергают прямому таблетированию на эксцентриковом прессе (Erweka, Model EKO). Полученные таблетки имеют физические свойства, указанные в табл. 6.
П р и м е р 4. 292,5 г порошка D-маннита фирмы Chemapol размером частиц основной фракции не более 0,2 мм помещают в лабораторный смеситель для влажного гранулирования (Erweka, Model SW 1/S) и гранулируют 100 мл воды. Далее процесс проводят аналогично описанному в примере 2, за исключением того, что последующее гранулирование в аппарате псевдоожиженного слоя полученного предварительно гранулята маннита проводят 150 мл 1%-ного водного раствора крахмального клейстера, после чего гранулят сушат до остаточной влажности 1,5 мас.% и в качестве смазывающего используют кальция стеарат.
Конечная гранулированная композиция включает ингредиенты в соотношении из расчета на общую массу композиции (см. табл. 7).
Гранулированную композицию подвергают прямому таблетированию на эксцентриковом прессе (Erweka, Model EKO). Полученные таблетки имеют физические свойства, указанные в табл. 8.
П р и м е р 5. 280,5 г порошка D-маннита фирмы Chemapol размером частиц основной фракции не более 0,3 мм, помещают в аппарат для сушки в псевдоожиженном слое (Aeromatic AG, Model STREA-1) и гранулируют 75 г 10%-ного водного раствора маннита. Далее процесс проводят аналогично описанному в примере 1, за исключением того, что последующее гранулирование полученного предварительно гранулята маннита проводят 300 мл 2%-ного раствора натрия карбоксиметилцеллюлозы в растворителе состава вода - этанол - ацетон в массовом соотношении 5 : 4 : 1 и в качестве смазывающего используют 3,0 г стеариновой кислоты.
Конечная гранулированная композиция включает ингредиенты в соотношении из расчета на общую массу композиции (см. табл. 9).
Гранулированную композицию подвергают прямому таблетированию на эксцентриковом прессе (Erweka, Model EKO). Полученные таблетки имеют физические свойства, указанные в табл. 10.
П р и м е р 6. 288 г порошка D-гистидина гидрохлорида фирмы Sigma размером частиц основной фракции не более 0,3 мм помещают в аппарат для сушки в псевдоожиженном слое (Aeromatic AG, Model STREA-1) и гранулируют 75 г 10% -ного водного раствора гистидина. Далее процесс проводят аналогично описанному в примере 1, за исключением того, что последующее гранулирование полученного предварительно гранулята гистидина проводят 300 мл 0,5%-ного раствора поливинилпирролидона мол. м. 12600 ± 2700 в этаноле, после чего гранулят сушат до остаточной влажности 3 мас.% и в качестве смазывающего используют смесь 1 г кальция стеарата с 0,5 г стеариновой кислоты.
Конечная гранулированная композиция включает ингредиенты в соотношении из расчета на общую массу композиции (см. табл. 11).
Гранулированную композицию подвергают прямому таблетированию на эксцентриковом прессе (Erweka, Model EKO). Полученные таблетки имеют физические свойства, указанные в табл. 12.
Заявляемые гранулированная композиция и способ ее получения находят применение в технологии непрессуемых и труднопрессуемых водорастворимых кристаллических фармацевтических веществ для производства гранулированных и таблетированных лекарственных форм.
Claims (7)
1. Фармацевтическая гранулированная композиция, содержащая водорастворимые непрессуемые или труднопрессуемые кристаллические фармацевтические вещества, фармацевтически приемлемые связующее, смазывающее и воду, отличающаяся тем, что указанные компоненты она содержит в следующем соотношении, мас.%:
Фармацевтическое вещество 96,0 - 98,0
Связующее 0,5 - 2,0
Смазывающее 0,5 - 1,0
Вода 1,0 - 3,0
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве связующего растворимые в воде, или в органическом растворителе, или в их смеси эфиры целлюлозы.
Фармацевтическое вещество 96,0 - 98,0
Связующее 0,5 - 2,0
Смазывающее 0,5 - 1,0
Вода 1,0 - 3,0
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве связующего растворимые в воде, или в органическом растворителе, или в их смеси эфиры целлюлозы.
3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве связующего крахмал.
4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве связующего поливинилпирролидон с мол.м. 12600 ± 2700.
5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве смазывающего стеариновую кислоту, или ее фармацевтически приемлемые соли, или их смесь.
6. Способ получения фармацевтической гранулированной композиции включающий гранулирование фармацевтического вещества раствором связующего в воде, или в органическом растворителе, или в их смеси в аппарате псевдоожиженного слоя, высушивание полученного гранулята и опудривание его смазывающим, отличающийся тем, что порошок фармацевтического вещества подвергают предварительному гранулированию водой или концентрированным раствором фармацевтического вещества в воде.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что конечный гранулят высушивают до влажности 1 - 3 мас.%.
8. Способ по пп.6 и 7, отличающийся тем, что для предварительного гранулирования используют порошок фармацевтического вещества размером частиц основной фракции не более 0,3 мм.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU9200004 | 1992-01-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2025121C1 true RU2025121C1 (ru) | 1994-12-30 |
| RU92004568A RU92004568A (ru) | 1996-07-10 |
Family
ID=21617813
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU9292004568A RU2025121C1 (ru) | 1992-01-10 | 1992-12-11 | Фармацевтическая гранулированная композиция и способ ее получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2025121C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002043710A1 (fr) * | 2000-11-28 | 2002-06-06 | Irina Alekseevna Komissarova | Composition pharmaceutique, son application et procede de fabrication |
| US8128961B2 (en) | 2000-11-28 | 2012-03-06 | Irina Alekseevna Komissarova | Pharmaceutical composition, the use thereof and method for producing said composition |
| RU2452480C2 (ru) * | 2010-09-13 | 2012-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего профессионального образования "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет" (Новосибирский государственный университет, НГУ) | Фармацевтическая композиция глицина и способ ее получения |
| RU2457835C1 (ru) * | 2011-03-25 | 2012-08-10 | Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" | Фармацевтическая композиция пролонгированного действия на основе глицина и способ ее получения |
-
1992
- 1992-12-11 RU RU9292004568A patent/RU2025121C1/ru active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 1. ЕР N 342106, кл. A 61K 9/16, 1989. * |
| 2. Remington's pharmaceutical sciences, 17 th idition, 1985, Mack publishing company, Easton Pennsylwania, p.1610-1612. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002043710A1 (fr) * | 2000-11-28 | 2002-06-06 | Irina Alekseevna Komissarova | Composition pharmaceutique, son application et procede de fabrication |
| US8128961B2 (en) | 2000-11-28 | 2012-03-06 | Irina Alekseevna Komissarova | Pharmaceutical composition, the use thereof and method for producing said composition |
| RU2452480C2 (ru) * | 2010-09-13 | 2012-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего профессионального образования "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет" (Новосибирский государственный университет, НГУ) | Фармацевтическая композиция глицина и способ ее получения |
| RU2457835C1 (ru) * | 2011-03-25 | 2012-08-10 | Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" | Фармацевтическая композиция пролонгированного действия на основе глицина и способ ее получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI100219B (fi) | Menetelmä farmaseuttisen granulaatin valmistamiseksi | |
| US5534262A (en) | Pharmaceutical granulated composition and method for preparing same | |
| US6607750B2 (en) | Directly compressible acetaminophen compositions | |
| PL188233B1 (pl) | Sposób formowania sprasowanej stałej, doustnej postaci dawkowania valsartanu | |
| PL187761B1 (pl) | Sposób wytwarzania antybiotyku beta-laktamowego, aglomeraty antybiotyku beta-laktamowego, mieszanina aglomeratów antybiotyku beta-laktamowego i drugiej substancji farmakologicznie czynnej, zastosowanie aglomeratów antybiotyku beta-laktamowego oraz tabletka zawierająca antybiotyk beta-laktamowy | |
| JPH1067651A (ja) | 直接錠剤化補助剤、該補助剤を含有する錠剤、および錠剤の製造方法 | |
| JP2556623B2 (ja) | 高いイブプロフェン含有量を示す顆粒状物 | |
| AU784128B2 (en) | Ibuprofen containing active agent preparation | |
| RU2159618C2 (ru) | Прессованные таблетки дезогестрела, изготовленные способом сухого гранулирования | |
| JP4280074B2 (ja) | マルチプルユニット型徐放性錠剤 | |
| JPH0774153B2 (ja) | ロキソプロフェン・ナトリウム含有製剤 | |
| RU2025121C1 (ru) | Фармацевтическая гранулированная композиция и способ ее получения | |
| FI89455C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition | |
| US5560927A (en) | Co-processing method for making a free-flowing compressible powder and tablet therefrom | |
| RU2287338C2 (ru) | Способ получения таблеток из сухого экстракта зверобоя | |
| JP2000516601A (ja) | 水溶性化合物及びセルロースを含有する粒状物 | |
| US5183666A (en) | Pressing not delayed release of active compound, process for its production and use of polyhydroxybutyric acid for the production of such a pressing | |
| JP3232687B2 (ja) | イミダプリル含有製剤 | |
| RU19762U1 (ru) | Таблетка | |
| RU2376986C2 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе ладастена | |
| RU1767732C (ru) | Способ получения противовоспалительного средства на основе препарата прополиса | |
| RU2188635C2 (ru) | Композиционный состав лекарственного средства - блокатора медленных кальциевых каналов | |
| CA2768452A1 (en) | Material and process for incorporation of low dosage active pharmaceutical ingredients and use thereof | |
| KR20100052253A (ko) | 발사르탄을 함유하는 고형 경구제형의 제조 방법 | |
| MXPA97010411A (en) | Grinding tablets of granulation in compressed dry |