FI56381C - Foerfarande foer framstaellning av 2-amino-5,6-dihydro-8,9-dialkoxipyrazolo(5,1-a)isokinolinderivat och deras salter - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 2-amino-5,6-dihydro-8,9-dialkoxipyrazolo(5,1-a)isokinolinderivat och deras salter Download PDFInfo
- Publication number
- FI56381C FI56381C FI772709A FI772709A FI56381C FI 56381 C FI56381 C FI 56381C FI 772709 A FI772709 A FI 772709A FI 772709 A FI772709 A FI 772709A FI 56381 C FI56381 C FI 56381C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- dihydro
- amino
- isoquinoline
- isokinolinderivat
- dialcoxipyrazolo
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
μ,ν:τΐ Γηΐ η« KUULUTUSjULKAISU CC00 1
Ma lBJ (11' UTLÄGGN I NGSSKRI FT 30 Jö | C (48)ι tentti myönnetty 1C Cl 1930
Patent nseddelat V ^ (51) Kv.lk.'/InfcCI.* C 0? D 471/04 SUOM I — Fl N LAN D (21) P»t*nttlh»k*rnui —P*«nttn»öknln| 772709 (22) H»k*ml*pllvl — Anaekntngidag lU.09.77 (23) Aikupilvi — GHtl(h*tsdaf 27.06.73 (41) Tullut |ulklMksl — Bllvlt offantllf lU.09.77
Patentti· Ja rekisterihallitus (44) Nihtlvtkslpanon |t kuuL|ullttbun pvm. —
Patent· och registeretyrelsen Araöktn utltgd och uti.*krift*n publkorad 28.09.79 (32)(33)(31) Pyydetty etuolkuu·— Bogtrd prlorltot 30.06.72 Unkari-Ungem (HU) CI-12J+8 (71) Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyära RT., To u. 1-5,
Budapest IV, Unkari-Ungem (HU) (72) Kalman Takacs, Budapest, Laszlo Szekeres, Szeged, Kalman Harsänyi, Budapest, Gyula Papp, Szeged, Andräs Neszmelyi, Budapest,
Eva Benedek, Gyor, Unkari-Ungern(HU) (7*0 Oy Kolster Ab (5*0 Menetelmä 2-amino-5j6-dihydro-8,9-dialkoksipyratsolo(5,l-a)isokino-liinijohdannaisten ja niiden suolojen valmistamiseksi - Förfarande för framställning av 2-amino-5»6-dihydro-8,9-dialkoxipyrazolo(5,l-a)-isokinolinderivat och deras salter (62) Jakamalla erotettu hakemuksesta 2054/73 (patentti 55199) -Avdelad frän ansökan 205^/73 (patent 55199)
Keksinnön kohteena on menetelmä 2-amino-5»6-dihydro-8,9-dialkoksi-pyratsolo(5,1-a)isokinoliinijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava
A
α/Λ^ιΓ
-Il- NHD
56381 jossa A on 1-4 hiiliatomia sisältävä alkoksiryhmä, ja D on vety, 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä tai hentsyyliryhmä, tai niiden happo-additiosuolojen valmistamiseksi.
Myt on keksitty, että yleisen kaavan I mukaiset yhdisteet pienentävät sepelvaltimon läpivirtausvastusta, edistävät läpivirtausta, vähentävät sydänlihaksen hapenkäyttöä, parantavat osamäärää (^-tarjonta/C^-tarve, joka ilmoittaa sydämen hapetuskyvyn ja parantavat edullisessa mielessä sydäntyön vaikutusastotta.
Keksinnön mukainen menetelmä uusien kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi suoritetaan siten, että syklisoidaan 3,4-disubstituoitu- 2
Δ -1,2,4-oksadiatsolin 5-oni-johdannainen, jonka yleinen kaava on A
II
HC-Π-H - D
Il l c - o
V
jossa A merkitsee samaa kuin edellä, ja D on vety, kuumentamalla joko sulatteena tai sopivassa orgaanisessa liuottimessa, kuten ksyleeniesä tai tetraliinissa, palautustislaten, tai, mikäli S on 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä tai hentsyyliryhmä, hydrolysoimalla aikaiimetalli-hydroksidin vesi- tai alkoholiliuoksessa palautustislaten, ja haluttaessa kaavan I mukaiset emäkset muutetaan happoadditiosuoloiksi, tai kaavan I mukaiset yhdisteet vapautetaan happoadditiosuoloistaan.
3 56381
Liuottimena käytetään edullisesti ksyleeniä tai tetraliinia.
Reaktio suoritetaan yli 100°C:n lämpötilassa. Aikaiihydroksidin vesi-liuoksessa reaktio suoritetaan kiehuvana. Yleisen kaavan II mukaiset yhdisteet voidaan valmistaa Bischer-Napieralsky-reaktiolla syklisoimalla vastaavia N-(2-fenyylietyyli)-1,2,4-oksadiatsolon-5, 3-yyliasetamidi-johdannaisia.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki 1 2-etyyliamino-5,6-dihydro-8,9-dimetoksipyratsolo(5,1-a)isokinoliini 1 ml 1 -io natriumhydroksidiliuosta ja 4 ml alkoholia lisätään 140 mg:aan 3-(6,7-dimetoksi-3,4-dihydro-1-isokinolyyli)metyyli-4-etyyli- 2 £ -1,2,4-oksadiatsolin-5-onia, ja reaktioseosta keitetään palautusjäähdyttäen 2 tuntia. Sitten seos haihdutetaan kuiviin, ja jäännökseen lisätään vettä. Saadaan 81 mg 2-etyyliamino-5,6-dihydro-8,9-dimetoksi-pyratsolo(5,1-a)isokinoliinia, sp. 114-116°C.
Analyysi: laskettu $ saatu 56 c 65,91 65,92 H 7,01 6,93 N 15,36 15,13
Esimerkki 2 2-amino-5,6-dihydro-8,9-dimetoksipyratsolo(5 »1-a)isokinollini 2 5 g 3-(6,7-dimetoksi-3,4-dihydro-1-isokinolyylimetyyli-^- 1,2,4-oksadiatsolin-5-onia sulatetaan metallihauteessa 180-200°C:ssa. Seoksen jäähdyttyä jähmettynyt tuote liuotetaan kuumentaen 30 ml jaan 5-$ suolahapon vesiliuosta, liuos suodatetaan ja tehdään alkaaliseksi 1Ο—96 NaOH-liuoksella. Kiteinen tuote suodatetaan, pestään vedellä ja kuivataan. Saadaan 3g 2-amino-5,6-dihydro-8,9-dimetoksipyratsolo(5,1-a)-isokinoliinia, sp. 216-217°C (alkoholista).
Analyysi: C^H^NjOg laskettu $ saatu i c 63,65 63,45 H 6,16 6,40 N 17,13 16,95
Tuotteen NMR-spektrissä on 1-aseman protoni 5,65 ppm:ssä.
Esimerkki 3 2-amino-5,6-dihydro-8,9-dimetoksipyratsolo(5,1-a)isokinollini 65 ml ksyleeniä lisätään 13 gjaan 3-(6,7-dimetoksi-3,4-dihydro- 1-isokinolyyli)metyyli-^ -1,2,4-oksadiatsolin-5-onia, ja reaktioseosta keitetään palautusjäähdyttäen 3 tuntia. Seoksen jäähdyttyä kiteinen 4 56381 tuote suodatetaan ja kuivataan. Saadaan 10 g 2-amino-5,6-dihydro-8,9-dimetoksipyratsolo(5,1-a)isokinoliinia, joka on identtinen esimerkin 4 tuotteen kanssa.
Yllä saatu tuote liuotetaan 96-$ alkoholiin, liuokseen lisätään HCl-alkoholiliuosta, jolloin saadaan kiteinen hydrokloridisuola, 2-amino- 5,6-dihydro-8,9-dimetoksipyratsolo(5,1-a)isokinoliinihydroklorididi-hydraatti, sp. 128-130°C.
Analyysi: C13H20N304C1 laskettu $ saatu $ C 49,13 49,30 H 6,34 6,11 N 13,22 12,98
Cl 11,16 11,27.
Esimerkki 4 2-amino-5,6-dihydro-8,9-dimetoksipyratsolo(5,1-a)isokinoliini 20 ml 10-$ natriumhydroksidiliuosta lisätään 1,6 gsaan 3-(6,7- 2 dimetoksi-3,4-dihydro-1-isokinolyyli)metyyli-Ä -1,2,4-oksadiatsolin-5-onia, ja reaktioseosta keitetään palautusjäähdyttäen 8 tuntia. Seoksen jäähdyttyä saadaan kiteistä 0,9 g 2-amino-5,6-dihydro-8,9-dimetoksi-pyratsolo(5,1-a)isokinoliinia. Tuote on identtinen esimerkissä 3 valmistetun kanssa.
Esimerkki 5 2-bentsyyliamino-5»6-dihydro-8,9-dimetoksipyratsolo(5,1-a)- isokinoliini 70 ml 10—$ natriumhydroksidiliuosta ja 400 ml alkoholia lisätään 10 g:aan 3-(6,7-dimetoksi-3»4-dihydro-1-isokinolyyli)metyyli-4-2 bentsyyli-^-1,2,4-oksadiatsolin-3-onla, ja reaktioseosta keitetään tunnin ajan palautusjäähdyttäen. Sitten seos haihdutetaan kuiviin tyhjössä, ja jäännökseen lisätään vettä. Saadaan 8 g 2-bentsyyliamino-5,6-dihydro-8,9-dimetoksipyrateolo(5,1~a)isokinoliinia, sp. 156°C (alkoholista).
Analyysi: OgQHg-jNjOg laskettu $ saatu $ C 71,62 71,86 H 6,31 6,08 H 12,53 12,64.
5 56381
Esimerkki 6 2-bentsyyliamino-5*6-dihydro-8,9-dietoksipyratsolo(5,1-a)isokinolii- ni 14 ml 10-$ natriumhydroksidiliuosta ja 80 ml alkoholia lisätään 2 g:aan 3-(6,7-dietoksi-3,4-<lihydro-1-isokinolyyli)metyyli-4-bentsyyli-2 Δ -1,2,4-oksadiatsolln-5-onia, ja reaktioseosta keitetään palautusjäähdyttäen tunnin ajan. Sitten seos haihdutetaan kuiviin, ja jäännökseen lisätään vettä. Saadaan 1,5 g 2-bentsyyliamino-5,6-dihydro-8,9-dietoksi-pyratsolo(5»1-a)isokinoliinia, sp. 130-131°C (butanolista).
Analyysi: C22H25N3°2 laskettu $ saatu $ c 72,70 72,51 H 6,93 6,86 N 11,56 11,80.
Esimerkki 7 2-etyyliamino-5»6-dihydro-8,9-dimetoksipyratsolo(5,1-a)isokinolii-ni 4 ml alkoholia 1 ml 10-$ natriumhydroksidiliuosta lisätään 140 mg:aan 3“(6»7“dimetoksi-3,4-dihydro-1-isokinolyyli)metyyli-4-etyyli-
O
ΔΓ-1,2,4-oksadiatsolin-5-onia, ja reaktioseosta keitetään palautus-jäähdyttäen 2 tuntia. Liuotin haihdutetaan tyhjössä, ja jäännökseen lisätään vettä. Saadaan 81 mg 2-etyyliamino-5,6-dihydro-8,9-dimetoksi-pyratsolo(5,1-a)isokinoliinia, sp. 114-116°C (bensiini-CCl^:stä).
Analyysi: C^H^N^O,, laskettu $ saatu $ c 65,91 65,92 H 7,01 6,93 N 15,38 15,15.
Claims (1)
- έ 56381 Patenttivaatimus: Menetelmä 2-amino-5»6-dihydro-0,9-dialkoksipyratsolo(5»1-a)-isokinoliinijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava A II li-!i- NHD jossa A on 1-4 hiiliatomia sisältävä alkoksiryhmä, ja 1) on vety, 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä tai bentsyyliryhmä, tai niiden happo- additiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että syklisoi- 2 daan 3*4-disubetituoitu-A-1,2,4-oksadiatsolin 5-onijohdannainen, jonka yleinen kaava on A NH II HC - H - D » I H C - 0 V jossa A merkitsee samaa kuin edellä, ja D on vety, kuumentamalla joko sulatteena tai sopivassa orgaanisessa liuottimessa, kuten ksyleenissä tai tetraliinissa, palautustislaten, tai, mikäli Ώ on 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä tai bentsyyliryhmä, hydrolysoimalla alkalimetalli-hydroksidin vesi- tai alkoholiliuoksessa palautustislaten, ja haluttaessa kaavan I mukaiset emäkset muutetaan happoaddltiosuoloiksi, tai kaavan I mukaiset yhdisteet vapautetaan happoadditiosuoloistaan.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI1248A HU167240B (fi) | 1972-06-30 | 1972-06-30 | |
| HUCI001248 | 1972-06-30 | ||
| FI2054/73A FI55199C (fi) | 1972-06-30 | 1973-06-27 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 3-amino-5 6-dihydro-8 9-dialkoxiimidazo(5 1-a)isokinolinderivat |
| FI205473 | 1973-06-27 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI772709A FI772709A (fi) | 1977-09-14 |
| FI56381B FI56381B (fi) | 1979-09-28 |
| FI56381C true FI56381C (fi) | 1980-01-10 |
Family
ID=26156559
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI772708A FI56380C (fi) | 1972-06-30 | 1977-09-14 | Foerfarande foer framstaellning av 3-amino-5,6-dihydro-8,9-dialkoxi-imidazo(5,1-a)isokinolinderivat |
| FI772709A FI56381C (fi) | 1972-06-30 | 1977-09-14 | Foerfarande foer framstaellning av 2-amino-5,6-dihydro-8,9-dialkoxipyrazolo(5,1-a)isokinolinderivat och deras salter |
| FI772711A FI56383C (fi) | 1972-06-30 | 1977-09-14 | Foerfarande foer framstaellning av nya pao hjaertverksamheten verkande 2-amino-5,6-dihydro-8,9-dialkoxi-pyrazolo(5,1-a)isokinolin-derivat |
| FI772710A FI56382C (fi) | 1972-06-30 | 1977-09-14 | Foerfarande foer framstaellning av 3-amino-5,6-dihydro-8,9-dialkoxi-imidazo(5,1-a)isokinolinderivat och deras salter |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI772708A FI56380C (fi) | 1972-06-30 | 1977-09-14 | Foerfarande foer framstaellning av 3-amino-5,6-dihydro-8,9-dialkoxi-imidazo(5,1-a)isokinolinderivat |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI772711A FI56383C (fi) | 1972-06-30 | 1977-09-14 | Foerfarande foer framstaellning av nya pao hjaertverksamheten verkande 2-amino-5,6-dihydro-8,9-dialkoxi-pyrazolo(5,1-a)isokinolin-derivat |
| FI772710A FI56382C (fi) | 1972-06-30 | 1977-09-14 | Foerfarande foer framstaellning av 3-amino-5,6-dihydro-8,9-dialkoxi-imidazo(5,1-a)isokinolinderivat och deras salter |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (4) | FI56380C (fi) |
-
1977
- 1977-09-14 FI FI772708A patent/FI56380C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-09-14 FI FI772709A patent/FI56381C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-09-14 FI FI772711A patent/FI56383C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-09-14 FI FI772710A patent/FI56382C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI772710A (fi) | 1977-09-14 |
| FI772709A (fi) | 1977-09-14 |
| FI56380C (fi) | 1980-01-10 |
| FI56380B (fi) | 1979-09-28 |
| FI56382C (fi) | 1980-01-10 |
| FI772708A (fi) | 1977-09-14 |
| FI56382B (fi) | 1979-09-28 |
| FI56381B (fi) | 1979-09-28 |
| FI772711A (fi) | 1977-09-14 |
| FI56383C (fi) | 1980-01-10 |
| FI56383B (fi) | 1979-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4434290A (en) | Pyrido (4,3-B) carbazoles substituted in the 1 position by a polyamine chain | |
| SU721003A3 (ru) | Способ получени производных тиазолинил или тиазинилбензимидазола | |
| FI62832C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1,2,3,4-tetrahydroisokinoliner | |
| US3917599A (en) | 2-Substituted-1,2,3,4,6,7,12,12A-octahydropyrazino(2{40 ,1{40 :6,1)pyrido(3,4-B)indoles | |
| FI56381C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-amino-5,6-dihydro-8,9-dialkoxipyrazolo(5,1-a)isokinolinderivat och deras salter | |
| US3654275A (en) | Quinoxalinecarboxamide antiinflammatory agents | |
| WO1992005160A1 (en) | 4-arylsulfonyl-3,4-dihydro-2(1h)-quinoxalinone-1-alkanoic acids, esters, and salts | |
| US3072648A (en) | X-phenyl-s | |
| PL85190B1 (fi) | ||
| US3531480A (en) | Phenothiazine derivatives | |
| King et al. | 248. Antiplasmodial action and chemical constitution. Part III. Carbinolamines derived from naphthalene and quinoline | |
| Ho et al. | Inhibitors of Monoamine Oxidase II: Syntheses of Some N-2 (9)-Substituted Tetrahydro-β-carbolines and Evaluation of Their Inhibitory Activities | |
| US2762805A (en) | 3-ethyl-3-phenyl-2, 6-piperazinedione and derivatives thereof | |
| US3575991A (en) | 1-(4-aryl - 5 - carboxymethyl-2-thiazolyl)-1,6-dihydro -6 - oxonicotinic acids and esters thereof | |
| DORAN | The resolution of 5-allyl-1-methyl-5-(1-methyl-2-pentynyl) barbituric acid | |
| SU470959A3 (ru) | Способ получени 3-амино- 2-пиразолиновых производных или их солей | |
| DE2704793C2 (de) | 4-Hydroxy-l,2-benzisothiazole | |
| Anker et al. | 240. Experiments in the piperidine series. Part II | |
| US4001245A (en) | 2-[2-(Piperidino)ethyl]-10,10a-dihydro-1H,5H-imidazo[1,5-b]isoquinolin-1,3(2H)-dione | |
| SE408642B (sv) | Analogiforfarande for framstellning av n-tienylmettlderivat av morfinaner och bensomorfaner | |
| US3635962A (en) | 4 - bis-morpholino- and 2 | |
| KR840001034B1 (ko) | 디하이드로니코틴산 유도체의 제조방법 | |
| US4163786A (en) | Thiazoloisoquinolines with coronary and respiratory effects | |
| JPS6377875A (ja) | ヘテロ環式置換インドリノン、その製法並びにこれを含有する心臓−及び循環系疾患治療剤 | |
| US3228939A (en) | Methyl and i,g-dimethyl-ergoline ii derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: CHINOIN GYOGUSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK |