FI111807B - Menetelmä uusien taksaaneihin perustuvien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä uusien taksaaneihin perustuvien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI111807B FI111807B FI940073A FI940073A FI111807B FI 111807 B FI111807 B FI 111807B FI 940073 A FI940073 A FI 940073A FI 940073 A FI940073 A FI 940073A FI 111807 B FI111807 B FI 111807B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- ethanol
- process according
- less
- solution
- formula
- Prior art date
Links
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 title claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 76
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 claims abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 claims description 8
- -1 taxane compound Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 claims description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 2
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical group C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000006633 tert-butoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 abstract description 3
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 43
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 15
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 13
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 13
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 13
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 10
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 10
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 2
- JLNTWVDSQRNWFU-UHFFFAOYSA-N OOOOOOO Chemical compound OOOOOOO JLNTWVDSQRNWFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001333909 Soter Species 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- KWVPFECTOKLOBL-KTKRTIGZSA-N 2-[(z)-octadec-9-enoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCO KWVPFECTOKLOBL-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000719 anti-leukaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Chemical And Physical Treatments For Wood And The Like (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
Description
111807
Menetelmä uusien taksaaneihin perustuvien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi Tämä keksintö koskee menetelmää uuden farma-5 seuttisen muodon valmistamiseksi, joka perustuu terapeuttiseen aineeseen, jolla on tuumoreita ehkäisevä ja anti-leukeeminen vaikutus. Se koskee aivan erityisesti menetelmää uuden injektoitavan muodon valmistamiseksi, joka sisältää taksaanien luokkaan kuuluvia yhdisteitä, kuten eten- 10 kin taksolia tai jotakin sen analogia tai johdannaista, jonka yleinen kaava on seuraava:
OR
OH Η</|Η^[ ( OBz / '--0 on O Ac 20
Kaavassa (I) R esittää vetyatomia tai asetyylira-dikaalia, symboli Ri esittää tert.-butoksikarbonyyliamino-tai bentsoyyliaminoradikaalia. Näiden johdannaxsten joukosta parhaita ovat ne kaksi johdannaista, joissa R esittää 25 asetyyliryhmää ja Ri on bentsoyyliaminoryhmä tai jossa R esittää vetyatomia ja Ri on tert.-butoksikarbonyyliamino-radikaali.
Ensimmäinen näistä kahdesta yhdisteestä tunnetaan paremmin nimellä taksoli, toinen tunnetaan nimellä Takso-. 30 teeri.
Näillä yhdisteillä on voimakas vaikutus in vivo pahanlaatuisiin kasvaimiin, jonka takia niitä voidaan tutkia kaikille muille syöpäkasvainten torjuntaterapioille resistenttien sairauksien hoidossa.
35 Valitettavasti nämä yhdisteet ovat niin huonosti veteen liukenevia, että on tarpeen valmistaa lääkemuoto 111807 2 injektoitavan valmisteen valmistamiseksi, joka on pinta-aktiivinen aine- ja etanolipohjäinen. Etanoli on paras liuotin kaavaa (I) vastaavien molekyylien liuottamiseksi.
Esimerkiksi Rowinskyn, Lorrainen, Cazenaven ja 5 Donehowerin julkaisussa Journal of the National Cancer Institute, voi. 82, No 15, sivut 1247 - 1259, joka ilmestyi 1. elokuuta 1990, valmistetaan ensimmäinen liuos, jota kutsutaan "kantaliuokseksi", joka sisältää noin 6 mg/ml taksolia liuotinseoksessa, joka sisältää: 10 - 50 tilavuusprosenttia etanolia - 50 tilavuusprosenttia CremophorR EL:ää.
Injektion aikana tämä liuos sekoitetaan perfuusio-nesteeseen, joka sisältää natriumkloridia tai dekstroosia. Sekä fysikaaliselta että kemialliselta kannalta katsoen 15 stabiilin seoksen aikaansaamiseksi tämän artikkelin kirjoittavat sanovat, että vaikuttavan aineen konsentraa-tio on rajoitettava perfuusionesteessä noin 0,03 - 0,6 mg/mltaan (katso julkaisun sivu 1251, sarake 1, kolmas kappale).
20 Toisaalta on suotavaa voida injektoida riittävät määrät vaikuttavaa ainetta, siksi kliinikot haluavat ‘ .* injektoida vaikuttavaa ainetta konsentraatioissa, jotka ·,. ovat noin 0,3 - 1,0 mg/ml perfuusionesteessä, niitä suu- remmissä konsentraatioissa ilmenee vaikeasti hallittavia 25 anafylaktisia shokkioireita, jotka johtuvat pääasiassa * *
CremophorRista (katso Rowinskyn julkaisun sivulta 1250, toinen sarake, viimeinen kappale).
Edelleen tämän julkaisun mukaan tällaisten konsen-traatioiden (0,3 - 1,0 mg/ml) aikaansaamiseksi on tarpeen • .* 30 injektoida liuoksia, jotka sisältävät yhtaikaa vaikuttavan aineen kanssa kummankin seuraavan yhdisteen konsentraati-: oita, etanolia ja etenkin CremophorRia, noin 8 g 100 ml:ssa ,·**, liuosta. Hoito, joka vaatii usein suuria vaikuttavan ai- * » • neen konsentraatioita ja koska vaikuttavan aineen konsen- 35 traatio on suhteellisen pieni, suuren tilavuuden injektoi- 3 Ί11807 minen aiheuttaa hoidon kestäessä lisäksi alkoholimyrkytyksissä ilmeneviä anafylaktisia reaktioita.
Tämän keksinnön farmaseuttisten muotojen käytöllä on havaittu voitavan joko vähentää voimakkaasti etanolikon-5 sentraatioita tai jättää CremophorR ja etanoli kokonaan pois perfuusioliuoksista.
Tämän takia keksinnön ensimmäisessä toteutustavassa valmistetaan kantaliuos, joka sisältää vaikuttavaa ainetta liuotinseoksessa, joka sisältää etanolia, joka on paras 10 biologisesti yhteensopiva liuotin taksaanien luokkaan kuuluville vaikuttaville aineille, ja pinta-aktiivista ainetta, joksi valitaan polysorbaatteja, joita myydään kaupallisesti etenkin Tweenin nimellä, polyoksietyleeniglykolien estereitä, joita myydään kaupallisesti esimerkiksi 15 Emulphorin nimellä, tai polyetoksyloitua risiiniöljyä, jota myydään kaupallisesti esimerkiksi Cremophorin nimellä.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että taksaaniyhdiste liuotetaan etanoliin ja pinta- aktiiviseen aineeseen, joka on valittu polysorbaateista, 20 polyoksietyleeniglykoliestereistä ja polyetoksyloidusta ri- . . siiniöljystä, jolloin etanolin määrä on alle 5 % koko koos- * · ‘ tumuksesta.
111807 4 neeseen kapseloituna. Tähän liuokseen jäänyt etanoli poistetaan sitten ainakin osaksi haihduttamalla vakuumissa tai jollakin muulla sopivalla tavalla.
Toisen menetelmän mukaan kantaliuoksen valmistami-5 seksi vaikuttava aine liuotetaan suoraan pinta-aktiiviseen aineeseen. Keksinnön parhaan toteutustavan mukaan valmistetaan pinta-aktiivisen aineen liuos, joka sisältää etenkin 1 - 2 % etanolia ja vaikuttavaa ainetta lisätään jatkuvasti tähän liuokseen sekoittaen esimerkiksi potkurimyllyllä tai 10 repijävälppäturbiinilla. Pienen etanolijäämän olemassaololla on useita etuja, tämän liuoksen viskositeetti on alempi, jauheen kostuminen paranee, samoin lopullisen liuoksen suodatus .
Kantaliuos, jonka etanolipitoisuus on pieni, sisäl-15 tää mieluiten ainakin 5 % etanolia, se sisältää vielä erityisen mielellään vähintään 2 % etanolia. Tämä liuos on stabiili ja voi sisältää alle 200 mg/ml, mieluiten alle 80 mg/ml vaikuttavaa ainetta pinta-aktiivisessa aineessa.
Taksolin kantaliuoksessa vaikuttavan aineen kon- 20 sentraatio on vielä aivan erityisen mielellään 6-20 mg/ml , . pinta-aktiivisessa aineessa. Tätä liuosta voidaan sekoittaa * etenkin konsentraatioon 0,1 - 1 mg millilitraan per- fuusionestettä, olipa se sitten fysiologista suolaliuosta ·.* tai glukoosiliuosta. Perfuusioliuokset, jotka on valmistet- » · * 25 tu edellä kuvatuista kantaliuoksista, joissa on pieni eta-i(jJ* nolipitoisuus, sisältävät vielä aivan erityisen mielellään : 0,3 - 0,5 mg/ml taksolia ja enintään 1 ml/1 etanolia.
Vaikuttavaa ainetta ilman alkoholia sisältävän tak- soliperfuusioliuoksen fysikaalinen säilyvyys on kahdeksasta .···, 30 tunnista noin sataan tuntiin. Fysikaalinen säilyvyys tar- • · koittaa, että liuoksessa ei havaita minkäänlaista näkyvää saostumista 8-10 tunnin säilytyksen jälkeen huoneenlämpö- • a » tilassa.
. .·, Taksoteerin kantaliuoksen konsentraatio on mielui-
» · I
35 ten 20 - 80 mg/ml vaikuttavaa ainetta pinta-aktiivisessa aineessa. Tätä liuosta voidaan sekoittaa etenkin 0,1 - 0,5 111807 5 mg/ml perfuusioliuokseen, olipa se sitten fysiologista suolaliuosta tai glukoosiliuosta. Perfuusioliuokset, jotka on valmistettu edellä kuvatuista kantaliuoksista, joissa on pieni etanolipitoisuus, sisältävät vielä aivan erityisen 5 mielellään 0,1 - 0,3 mg/ml Taksoteeriä; ne sisältävät ainakin 15 ml/1 pinta-aktiivista ainetta ja ainakin 1 ml/1 etanolia .
Vaikuttavaa ainetta ilman etanolia sisältävän Tak-soteeriperfuusioliuoksen fysikaaliseksi säilyvyydeksi voi-10 daan saada useita kuukausia.
Taksolin tai Taksoteerin perfuusioliuokset voidaan sitten injektoida ihmiseen nopeudella, jonka määrää se vaikuttavan aineen määrä, joka halutaan injektoida. Näillä liuoksilla ei havaita anafylaktisen shokin aiheuttamia il-15 miöitä, joita havaittiin entisillä menetelmillä valmistetuilla liuoksilla.
Täten viimeksimainituilla perfuusioliuoksilla voidaan vähentää aikaisempiin menetelmiin verrattuna ihmiseen injektoitavien pinta-aktiivisten aineiden määriä noin 80 % 20 ja etanolimääriä melkein 100 %.
. Keksintöä kuvataan täydellisemmin seuraavien esi- > · merkkien avulla, joita ei tule pitää keksintöä rajoittavina.
.Tunnetun tekniikan mukainen vertailuesimerkki 25 Liuotetaan 0,180 g taksolia 15 ml:aan etanolia.
(i’." Täydennetään Cremophorilla, jolloin saadaan 30 ml liuosta, joka sisältää 6 mg/ml taksolia.
Tämä liuos laimennetaan 5-%:isella glukoosiper-·.1.1, fuusioliuoksella pitoisuuteen 1 mg/ml, perfuusioliuos si- ,···, 30 sältää 87,7 ml/1 Cremophoria ja 87,7 ml/1 etanolia.
• I
Perfuusioliuos säilyy yli 21 tuntia.
Keksinnön mukaiset esimerkit • f ·
Liuotetaan 32 g Taksoteeriä 340 ml:aan absoluuttis-, ,1, ta etanolia, lisätään sitten 830 g Polysorbaatti 80:tä.
’ I I
!!! 35 Etanoli haihdutetaan pyöröhaihdutta j alla 30 °C:ssa 2 kP:n (15 mmHg:n) paineessa 2 tunnin aikana.
fi 111807
O
Saatu liuos on stabiili, se sisältää 40 mg/ml Tak-soteeriä.
Kun on laimennettu 5 % glukoosiperfuusioliuokseen konsentraatioihin 0,1; 0,3 ja 0,5 mg/ml, havaitaan saatu-5 jen liuosten säilyvyys.
Sama menetelmä toistetaan käyttämällä liuosta, joka sisältää 60 mg/ml Taksoteeriä.
Sama koe toistetaan käyttämällä liuoksia, jotka sisältävät 12 ja 20 mg/ml taksolia.
10 Tulokset on koottu taulukkoon 1.
I t » * 1 1 ! · * » f ’ 111807
(Q
>ι >i oo oo in co
> CO N N N
>1 CO CO
rH I I I I
H AAA
»0 CO CO (Τ' CO
W Λ CM
1 (0 O (0
(0 ·Η 01 (T O' in O H
hw« cooinoooo
H 3 W SVkkVVV
0 3.* OOOOOOO
C *4-1 O H
(0 μ 3 V V V V
μ tt) ·η h M QiH g (0 I (0 μ ο οι 01 H W 00 Ό O' CO in ή ie n o ι > μ 3 oi o m co h vo cm h (Ο ·η μ 3 Λ in h co h μ ·η «μ oh G μ G u 3 v.
H .id -H V H i—I CU (0 <0 CU H g (0 (0 I (0 > o oi (0 -H 01
μ (0 01 V 00 LO 00 Ή iH
μ μ 3 oi *. vvsv 3μ3ΛΗΗθΓποοοο Λ αι μ o g •n a μ 3 \ (0 ·Η Q) -Η Ο) > (0 Οι H g οο β) Η οι μ X ιο ο (0 3 u η μ HGOOCMOOOO * βΦΗΝΝΗ'ί'ί'ίΌ μ οι g fi fi\ m o m
tt x B
H ‘H Ή Ή ‘H ‘H Ή μ μ μ μ μ μ μ μμμμμμμ • » (0 (0 (0 (0 (0 (0 (0 ’ co to to to to to m Η ΛΛΰΛΛΰΛ :,* μ βμμμμμμμ οι ·η οοοοοοο * ο μ m m m m m m m * * . CO O ^1
·Η 3 H H H H H H H
(O -H OOOOOOO
;; .* J CLiOiCUCUCUCUCU
, , ’ H -H ·Η H H
• : g μ μ μ μ οο οι ω o <u
* ·. X G V -Η ·Η -H <D <D 0) CD
3 3 μ Ηππμμμμ 3·Η W οοοοοοο HOI h oicocooicncooi
G X Ό X X X X X X X
(0 0 (C (0(0(0(0(0(0(0 Η * > ΕηΕη&ηΒΕη&η&η β 111807
Esimerkki 8
Teräksiseen reaktioastiaan pannaan 258 g Taksoteeriä, joka liuotetaan 2 425 g:aan etanolia mekaanisesti sekoittaen 45 minuutin ajan.
5 Lisätään 6 156 g Polysorbaatti 80:tä ja homogeni soidaan mekaanisesti sekoittaen 15 minuutin ajan.
Liuos siirretään reaktioastiaan ja alkoholi tislataan alennetussa paineessa 1 000 - 5 000 Pa:n (10 - 50 millibaarin) paineessa ja pidetään lämpötila 18 -10 28 °C:ssa.
Alkoholia tislataan, kunnes sen pitoisuus on alle 2 %.
Saatu liuos suodatetaan suodattimena, jonka huokoskoko 0,2 pm. Liuos sisältää: 15 - 1,3 % etanolia - 39,6 mg/ml Taksoteeriä.
Kun liuos on laimennettu pitoisuuteen 1 mg/ml per-fuusiopussiin, joka sisältää 5 % glukoosia, se säilyy ilman näkyvää saostumista yli 2 kuukauden ajan.
20 Esimerkki 9
Liuotetaan 160 g Taksoteeriä tai 160 mg taksolia 10 ml:aan absoluuttisen etanolin Chremophorin EL(218) seosta, ;·, etanoli haihdutetaan pyöröhaihduttajalla 30 °C:ssa 3,3 kPa:n (25 mnHg:n) paineessa 3 tunnin ajan.
* · Γ 25 Saadut liuokset ovat stabiileita. Ne sisältävät • » 20 mg/ml Taksoteeriä tai taksolia. Kun liuos on laimennet- * · tu pitoisuuteen 0,1 ja 0,5 mg/ml perfuusioliuokseen, joka V * sisältää 5 % glukoosia, havaitaan saostumista 30 - 95 tun nin kuluttua.
I : 30 Esimerkki 10 ,* : Liuotetaan 500 ml:n erlenmeyerkolvissa 275,5 g Po- \ lysorbaatti 80:tä ja 5,4 g absoluuttista etanolia, sitten sekoitetaan magneettisauvalla, kunnes seos on täysin homo-’'; ’ geeninen.
β 111807 50 ml:n pulloon pannaan 26,13 g edellä valmistettua liuosta. Pullo pannaan vesihauteeseen, joka on etukäteen lämmitetty ja jota pidetään koko kokeen ajan 30 °C:ssa. Sekoitetaan noin 600 kierrosta minuutissa magneettisauval-5 la.
Spaattelin avulla lisätään 1,076 g Taksoteeriä useissa erissä niin, että kahden lisäyksen välillä kokkareet ovat hävinneet (lisäyksen kesto: noin 1 tunti). Viimeisen Taksoteerilisäyksen jälkeen sekoitusta jatketaan, 10 kunnes liuos tulee kirkkaaksi (sekoituksen kesto: noin 2 tuntia).
* » * *
t I
I |
Claims (12)
10 111807
1. Menetelmä uusien, taksaaneihin perustuvien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi, tunnettu 5 siitä, että taksaaniyhdiste liuotetaan etanoliin ja pinta-aktiiviseen aineeseen, joka on valittu polysorbaateista, polyoksietyleeniglykoliestereistä ja polyetoksyloidusta risiiniöljystä, jolloin etanolin määrä on alle 5 % koko koostumuksesta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että taksaaniyhdisteinä käytetään johdannaisia, joiden kaava on (I) : OR
15 Ri /=Κ/Ί^<-^οη CQQ"\ X / () OH HO
2. OBz / ^ ^ OAc jossa R esittää vetyatomia tai asetyyliradikaalia ja symboli Rj_ esittää tert.-butoksikarbonyyliamino- tai bentso- « · .**, yyliaminoradikaalia. 1” 25 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumukset sisältävät alle * < « ··” 2 % etanolia. t « I ’.· · 4. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavassa (I) R esittää vetyä • · · : * .* 30 ja Rx on tert.-butoksikarbonyyliaminoradikaali .
5. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, t i i tunnettu siitä, että kaavassa (I) R esittää ase- • » » ;;; tyyliryhmää ja Rj esittää bentsoyyliaminoradikaalia. • » *'··' 6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen mene- : 35 telmä, tunnettu siitä, että koostumukset sisältä- u 111807 vät alle 200 mg/ml ja edullisesti alle 80 mg/ml taksaani-yhdistettä.
7. Patenttivaatimusten 4 ja 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumukset sisältävät 20 - 5 80 mg/ml kaavan (I) mukaista yhdistettä.
8. Patenttivaatimusten 5 ja 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumukset sisältävät 6 -20 mg/ml kaavan (1) mukaista yhdistettä.
9. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen 10 menetelmä, tunnettu siitä, että vaikuttava aine liuotetaan etanoliin, lisätään pinta-aktiivista ainetta, sitten etanoli haihdutetaan.
10. Jonkin patenttivaatimuksen 1-8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmiste valmistetaan 15 lisäämällä hitaasti vaikuttavaa ainetta pinta-aktiivisen aineen liuokseen, joka sisältää 1 - 2 % etanolia.
11. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan perfuusioliuos, joka sisältää alle 0,5 mg/ml ja edullisesti 0,1 - 0,3 20 mg/ml patenttivaatimuksessa 4 määriteltyä yhdistettä ja että se sisältää alle 1 ml/1 etanolia ja alle 15 ml/1 pin- « ',· ta-aktiivista ainetta.
12. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, > 1 · : tunnettu siitä, että valmistetaan perfuusioliuos, 25 joka sisältää 1 mg/ml tai vähemmän patenttivaatimuksessa 5 ·· määriteltyä yhdistettä ja alle 1 ml/1 etanolia. Ml ‘ 1 · • · 1 I · • I · • · t I I I I I i2 111807
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9108527 | 1991-07-08 | ||
| FR9108527A FR2678833B1 (fr) | 1991-07-08 | 1991-07-08 | Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de derives de la classe des taxanes. |
| FR9200624 | 1992-01-17 | ||
| PCT/FR1992/000624 WO1993000928A1 (fr) | 1991-07-08 | 1992-07-03 | Nouvelles compositions a base de derives de la classe des taxanes |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI940073A FI940073A (fi) | 1994-01-07 |
| FI940073A0 FI940073A0 (fi) | 1994-01-07 |
| FI111807B true FI111807B (fi) | 2003-09-30 |
Family
ID=9414814
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI940073A FI111807B (fi) | 1991-07-08 | 1994-01-07 | Menetelmä uusien taksaaneihin perustuvien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi |
| FI940074A FI111808B (fi) | 1991-07-08 | 1994-01-07 | Menetelmä uusien, taksaaneihin perustuvien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI940074A FI111808B (fi) | 1991-07-08 | 1994-01-07 | Menetelmä uusien, taksaaneihin perustuvien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5403858A (fi) |
| EP (4) | EP0522937A1 (fi) |
| JP (2) | JPH06507914A (fi) |
| KR (1) | KR0136722B1 (fi) |
| AT (2) | ATE147992T1 (fi) |
| CA (2) | CA2102778C (fi) |
| CZ (1) | CZ280965B6 (fi) |
| DE (3) | DE69223624T2 (fi) |
| DK (2) | DK0593656T5 (fi) |
| ES (2) | ES2110003T3 (fi) |
| FI (2) | FI111807B (fi) |
| FR (1) | FR2678833B1 (fi) |
| GE (1) | GEP19991517B (fi) |
| GR (2) | GR3022355T3 (fi) |
| HK (1) | HK1006207A1 (fi) |
| HU (1) | HU217839B (fi) |
| IE (2) | IE80461B1 (fi) |
| MX (2) | MX9203959A (fi) |
| NO (2) | NO307206B1 (fi) |
| PL (1) | PL169372B1 (fi) |
| RU (1) | RU2134123C1 (fi) |
| SE (1) | SE0593656E5 (fi) |
| SG (1) | SG80541A1 (fi) |
| SK (1) | SK279946B6 (fi) |
| TW (2) | TW577752B (fi) |
| WO (2) | WO1993000929A1 (fi) |
| YU (1) | YU48913B (fi) |
| ZA (1) | ZA924999B (fi) |
Families Citing this family (109)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5714512A (en) * | 1991-07-08 | 1998-02-03 | Rhone-Poulenc Rorer, S.A. | Compositions containing taxane derivatives |
| US5750561A (en) * | 1991-07-08 | 1998-05-12 | Rhone-Poulenc Rorer, S.A. | Compositions containing taxane derivatives |
| CA2086874E (en) * | 1992-08-03 | 2000-01-04 | Renzo Mauro Canetta | Methods for administration of taxol |
| GB2269319B (en) * | 1992-08-03 | 1997-04-09 | Bristol Myers Squibb Co | Methods for administration of taxol |
| ES2119996T3 (es) * | 1992-11-27 | 1998-10-16 | Napro Biotherapeutics Inc | Composicion inyectable que comprende faclitaxel. |
| US5684169A (en) * | 1992-11-27 | 1997-11-04 | Ensuiko Sugar Refining Co., Ltd. | Cyclodextrin inclusion complex of taxol, and method for its production and its use |
| JPH06157330A (ja) * | 1992-11-27 | 1994-06-03 | Ensuiko Sugar Refining Co Ltd | タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法と用途 |
| FR2698543B1 (fr) * | 1992-12-02 | 1994-12-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouvelles compositions à base de taxoides. |
| US5886026A (en) * | 1993-07-19 | 1999-03-23 | Angiotech Pharmaceuticals Inc. | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
| DE69403966T3 (de) * | 1993-07-19 | 2008-04-17 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc., Vancouver | Anti-angiogene mittel und verfahren zu deren verwendung |
| US5610173A (en) * | 1994-01-07 | 1997-03-11 | Sugen, Inc. | Formulations for lipophilic compounds |
| US6335356B1 (en) | 1994-01-07 | 2002-01-01 | Sugen, Inc. | Method of treating a patient by parenteral administration of a lipophilic compound |
| WO1995033490A1 (en) * | 1994-06-02 | 1995-12-14 | Enzon, Inc. | Method of solubilizing substantially water insoluble materials |
| EP0769936A1 (en) * | 1994-07-22 | 1997-05-02 | G.D. Searle & Co. | Self-emulsifying drug delivery system |
| US5681846A (en) * | 1995-03-17 | 1997-10-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Extended stability formulations for paclitaxel |
| US6245805B1 (en) * | 1995-10-26 | 2001-06-12 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Method, compositions and kits for increasing the oral bioavailability of pharmaceutical agents |
| US6964946B1 (en) * | 1995-10-26 | 2005-11-15 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical compositions containing taxanes and methods of treatment employing the same |
| CA2240595A1 (en) * | 1995-12-21 | 1997-07-03 | Bijan Almassian | Taxane composition and method |
| KR100191446B1 (ko) * | 1996-05-02 | 1999-06-15 | 송영욱 | 파클리탁셀 함유 전신성 홍반성 낭창치료제 |
| KR100358934B1 (ko) * | 1996-09-13 | 2003-01-29 | 주식회사한국신약 | 탁솔을함유한주사용약제조성물 |
| US6515016B2 (en) | 1996-12-02 | 2003-02-04 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis |
| US6458373B1 (en) * | 1997-01-07 | 2002-10-01 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion vehicle for poorly soluble drugs |
| EP0979290A2 (en) | 1997-04-28 | 2000-02-16 | Aventis Pharma S.A. | Adenovirus-mediated intratumoral delivery of an angiogenesis antagonist for the treatment of tumors |
| US6316479B1 (en) | 1997-05-19 | 2001-11-13 | Sugen, Inc. | Isoxazole-4-carboxamide compounds active against protein tryosine kinase related disorders |
| EP0998279B1 (en) * | 1997-05-30 | 2002-10-16 | Man Woo Han | Pharmaceutical injection solution containing taxol |
| BE1011216A3 (fr) * | 1997-06-13 | 1999-06-01 | Thissen En Abrege L T B Lab | Forme pharmaceutique pour l'administration de paclitaxel, procede de preparation d'une composition de paclitaxel prete a l'emploi et utilisation de cette composition. |
| US7208010B2 (en) | 2000-10-16 | 2007-04-24 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device for delivery of beneficial agent |
| US7208011B2 (en) * | 2001-08-20 | 2007-04-24 | Conor Medsystems, Inc. | Implantable medical device with drug filled holes |
| US6241762B1 (en) | 1998-03-30 | 2001-06-05 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with ductile hinges |
| US20040254635A1 (en) * | 1998-03-30 | 2004-12-16 | Shanley John F. | Expandable medical device for delivery of beneficial agent |
| US7314637B1 (en) | 1999-06-29 | 2008-01-01 | Neopharm, Inc. | Method of administering liposomal encapsulated taxane |
| US6388112B1 (en) | 1998-10-20 | 2002-05-14 | Ben Venue Laboratories, Inc. | Process for purification of solvents useful in the preparation of pharmaceutical compositions |
| US6293967B1 (en) | 1998-10-29 | 2001-09-25 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with ductile hinges |
| US6071952A (en) * | 1998-12-02 | 2000-06-06 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized injectable pharmaceutical compositions containing taxoid anti-neoplastic agents |
| US6290673B1 (en) | 1999-05-20 | 2001-09-18 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device delivery system and method |
| FR2794771B1 (fr) | 1999-06-11 | 2001-08-10 | Aventis Pharma Sa | Adenovirus recombinants codant pour le transporteur specifique de l'iode (nis) |
| EP1229934B1 (en) | 1999-10-01 | 2014-03-05 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| WO2003079972A2 (en) | 2002-02-22 | 2003-10-02 | New River Parmaceuticals Inc. | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| EP1328213B1 (en) | 2000-10-16 | 2005-07-27 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device for delivery of beneficial agent |
| US6764507B2 (en) | 2000-10-16 | 2004-07-20 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with improved spatial distribution |
| PL203300B1 (pl) | 2000-10-31 | 2009-09-30 | Akad Medyczna | Stabilna postać farmaceutyczna leku przeciwnowotworowego oraz sposób wytwarzania stabilnej postaci farmaceutycznej leku przeciwnowotworowego |
| EP1337273A2 (en) | 2000-11-28 | 2003-08-27 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations comprising paclitaxel, derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| US20040073294A1 (en) | 2002-09-20 | 2004-04-15 | Conor Medsystems, Inc. | Method and apparatus for loading a beneficial agent into an expandable medical device |
| US6964680B2 (en) * | 2001-02-05 | 2005-11-15 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with tapered hinge |
| KR20020079239A (ko) * | 2001-04-14 | 2002-10-19 | 이언식 | 학습기 |
| US20040249443A1 (en) * | 2001-08-20 | 2004-12-09 | Shanley John F. | Expandable medical device for treating cardiac arrhythmias |
| US7056338B2 (en) | 2003-03-28 | 2006-06-06 | Conor Medsystems, Inc. | Therapeutic agent delivery device with controlled therapeutic agent release rates |
| KR100774366B1 (ko) * | 2001-09-10 | 2007-11-08 | 주식회사 중외제약 | 파클리탁셀 주사제 조성물 |
| AU2002351169B2 (en) * | 2001-11-26 | 2007-09-20 | Intas Pharmaceuticals Limited | Method for preparing and using polyoxyethylated castor oil in pharmaceutical compositions |
| US20030101058A1 (en) * | 2001-11-26 | 2003-05-29 | Kenneth Liou | Voice barcode scan device |
| WO2003045357A1 (en) * | 2001-11-27 | 2003-06-05 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical formulations comprising paclitaxel, derivatives and methods of administration thereof |
| US8313760B2 (en) * | 2002-05-24 | 2012-11-20 | Angiotech International Ag | Compositions and methods for coating medical implants |
| NZ536308A (en) * | 2002-05-24 | 2009-01-31 | Angiotech Int Ag | Compositions and methods for coating medical implants |
| US20040127976A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-07-01 | Conor Medsystems, Inc. | Method and apparatus for loading a beneficial agent into an expandable medical device |
| EP1539043B1 (en) * | 2002-09-20 | 2013-12-18 | Innovational Holdings, LLC | Expandable medical device with openings for delivery of multiple beneficial agents |
| WO2004069224A2 (en) | 2003-02-03 | 2004-08-19 | Neopharm, Inc. | Stable sterile filterable liposomal encapsulated taxane and other antineoplastic drugs |
| AU2004226327A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-10-14 | Innovational Holdings, Llc | Implantable medical device with beneficial agent concentration gradient |
| US7169179B2 (en) * | 2003-06-05 | 2007-01-30 | Conor Medsystems, Inc. | Drug delivery device and method for bi-directional drug delivery |
| US7785653B2 (en) * | 2003-09-22 | 2010-08-31 | Innovational Holdings Llc | Method and apparatus for loading a beneficial agent into an expandable medical device |
| CA2536188A1 (en) * | 2003-11-20 | 2005-06-09 | Angiotech International Ag | Electrical devices and anti-scarring agents |
| AU2005100176A4 (en) * | 2005-03-01 | 2005-04-07 | Gym Tv Pty Ltd | Garbage bin clip |
| CA2611592A1 (en) * | 2005-06-17 | 2006-12-21 | Hospira Australia Pty Ltd | Liquid pharmaceutical formulations of docetaxel |
| GB0517092D0 (en) * | 2005-08-19 | 2005-09-28 | Novartis Ag | New compositions containing taxane derivatives |
| BRPI0600194A (pt) | 2006-01-30 | 2007-10-23 | Quiral Quimica Do Brasil S A | composições farmacêuticas contendo docetaxel e um inibidor de degradação e processo de obtenção das mesmas |
| WO2008026048A2 (en) * | 2006-08-31 | 2008-03-06 | Wockhardt Research Centre | Stable injectable pharmaceutical compositions of docetaxel |
| EP1946747A1 (en) * | 2007-01-17 | 2008-07-23 | Sandoz AG | Pharmaceutical composition of improved stability containing taxane derivatives |
| CZ200756A3 (cs) * | 2007-01-23 | 2008-07-30 | Heaton, A. S. | Dvousložková farmaceutická kompozice obsahující taxan |
| FR2917088B1 (fr) * | 2007-06-08 | 2009-09-04 | Aventis Pharma Sa | Dissolution directe du docetaxel dans un solvant dans le polysorbate 80 |
| US20080319048A1 (en) * | 2007-06-22 | 2008-12-25 | Scidose Llc | Solubilized formulation of docetaxel without tween 80 |
| US20090076127A1 (en) * | 2007-09-19 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched larotaxel |
| FR2922107B1 (fr) | 2007-10-10 | 2010-02-26 | Aventis Pharma Sa | Nouvelles compositions a base de taxoides |
| KR101053780B1 (ko) * | 2008-02-29 | 2011-08-02 | 동아제약주식회사 | 도세탁셀을 함유하는 단일액상의 안정한 약제학적 조성물 |
| ES2344674B1 (es) | 2008-08-07 | 2011-06-29 | Gp Pharm, S.A. | Composicion farmaceutica inyectable de taxanos. |
| US8541360B2 (en) * | 2008-11-19 | 2013-09-24 | Ben Venue Laboratories, Inc. | Parenteral formulations comprising sugar-based esters and ethers |
| EP2204167A1 (en) | 2009-01-05 | 2010-07-07 | Azad Pharma AG | Pharmaceutical microemulsion for preventing supramolecular aggregation of amphiphilic molecules |
| US8476310B2 (en) | 2009-10-19 | 2013-07-02 | Scidose Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid |
| US7772274B1 (en) | 2009-10-19 | 2010-08-10 | Scidose, Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid |
| US8541465B2 (en) * | 2009-10-19 | 2013-09-24 | Scidose, Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid and/or dihydrolipoic acid |
| US8912228B2 (en) | 2009-10-19 | 2014-12-16 | Scidose Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid |
| US20110092579A1 (en) * | 2009-10-19 | 2011-04-21 | Scidose Llc | Solubilized formulation of docetaxel |
| CN102038635A (zh) | 2009-10-23 | 2011-05-04 | 天津天士力集团有限公司 | 一种含有pH值调节剂的紫杉烷类药物溶液及其制备方法 |
| TWI438009B (zh) * | 2010-02-19 | 2014-05-21 | Teikoku Pharma Usa Inc | 紫杉烷前－乳劑調配物及其製造與使用之方法 |
| AU2011248449B2 (en) | 2010-05-03 | 2016-09-15 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Non-aqueous taxane pro-emulsion formulations and methods of making and using the same |
| WO2012156999A1 (en) | 2011-05-19 | 2012-11-22 | Manu Chaudhary | Ready to use docetaxel formulation |
| PT2753355T (pt) | 2011-09-08 | 2019-02-01 | Univ New York | Vírus herpes simplex oncolítico e suas utilizações terapêuticas |
| US9745631B2 (en) | 2011-12-20 | 2017-08-29 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for diagnosing and treating oncogenic kras-associated cancer |
| JP2013194009A (ja) * | 2012-03-21 | 2013-09-30 | Nipro Corp | ドセタキセル製剤 |
| EP2855698A4 (en) | 2012-05-24 | 2016-03-30 | Dana Farber Cancer Inst Inc | OBTAINING TO THE GLUTAMINE-TO-PYRUVAT SIGNAL PATH FOR THE TREATMENT OF CANCER ASSOCIATED WITH THE KRAS ONKOGEN |
| WO2014014518A1 (en) | 2012-07-18 | 2014-01-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating, preventing and predicting risk of developing breast cancer |
| WO2014013903A1 (ja) | 2012-07-19 | 2014-01-23 | 富士フイルム株式会社 | タキサン系活性成分含有液体組成物、その製造方法及び液体製剤 |
| JO3685B1 (ar) | 2012-10-01 | 2020-08-27 | Teikoku Pharma Usa Inc | صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها |
| EP2777691A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-17 | Pharmachemie B.V. | Taxoid - Purification of Liquid Excipients |
| US10238723B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-03-26 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccine for treatment of liver cancer |
| WO2015050844A1 (en) | 2013-10-01 | 2015-04-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancer with atovaquone-related compounds |
| CN110845616A (zh) | 2014-03-21 | 2020-02-28 | 艾伯维公司 | 抗-egfr抗体及抗体药物偶联物 |
| WO2015149006A2 (en) | 2014-03-27 | 2015-10-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for modulating ncoa4-mediated autophagic targeting of ferritin |
| MA39818A (fr) | 2014-03-30 | 2017-02-08 | Benevir Biopharm Inc | Virus oncolytiques « armés » comprenant un inhibiteur de tap exogène et leurs utilisations thérapeutiques |
| US10967015B2 (en) | 2015-06-15 | 2021-04-06 | New York University | Method of treatment using oncolytic viruses |
| US10188626B2 (en) | 2015-11-03 | 2019-01-29 | Cipla Limited | Stabilized cabazitaxel formulations |
| CN109641962A (zh) | 2016-06-08 | 2019-04-16 | 艾伯维公司 | 抗b7-h3抗体和抗体药物偶联物 |
| JP2019526529A (ja) | 2016-06-08 | 2019-09-19 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗ｂ７−ｈ３抗体及び抗体薬物コンジュゲート |
| IL300274A (en) | 2016-06-08 | 2023-04-01 | Abbvie Inc | Antibodies against B7–H3 and conjugates of drug and antibody |
| BR112018075644A2 (pt) | 2016-06-08 | 2019-04-09 | Abbvie Inc. | anticorpos anti-cd98 e conjugados de anticorpo e fármaco |
| EP3468598A1 (en) | 2016-06-08 | 2019-04-17 | AbbVie Inc. | Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates |
| JP6292267B2 (ja) * | 2016-09-13 | 2018-03-14 | ニプロ株式会社 | ドセタキセル製剤 |
| CN111465389B (zh) | 2017-09-07 | 2022-06-21 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 多西他赛共缀物的药物组合物及制备方法 |
| JP2018115178A (ja) * | 2018-03-15 | 2018-07-26 | ニプロ株式会社 | ドセタキセル製剤 |
| CA3109440A1 (en) | 2018-09-05 | 2020-03-12 | Emcure Pharmaceuticals Ltd. | Stable ready-to-use carmustine pharmaceutical composition |
| AR124681A1 (es) | 2021-01-20 | 2023-04-26 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4206221A (en) * | 1979-01-03 | 1980-06-03 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Cephalomannine and its use in treating leukemic tumors |
| US4534899A (en) * | 1981-07-20 | 1985-08-13 | Lipid Specialties, Inc. | Synthetic phospholipid compounds |
| FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US4960790A (en) * | 1989-03-09 | 1990-10-02 | University Of Kansas | Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof |
-
1991
- 1991-07-08 FR FR9108527A patent/FR2678833B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-07-03 SE SE92915686T patent/SE0593656E5/sv unknown
- 1992-07-03 WO PCT/FR1992/000625 patent/WO1993000929A1/fr active IP Right Grant
- 1992-07-03 SG SG9607279A patent/SG80541A1/en unknown
- 1992-07-03 SK SK15-94A patent/SK279946B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 CA CA002102778A patent/CA2102778C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 US US07/930,392 patent/US5403858A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-03 AT AT92915686T patent/ATE147992T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 EP EP92401903A patent/EP0522937A1/fr active Pending
- 1992-07-03 WO PCT/FR1992/000624 patent/WO1993000928A1/fr active IP Right Grant
- 1992-07-03 DE DE69223624T patent/DE69223624T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-03 PL PL92301949A patent/PL169372B1/pl unknown
- 1992-07-03 HU HU9400052A patent/HU217839B/hu unknown
- 1992-07-03 ES ES92914822T patent/ES2110003T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 EP EP92914822A patent/EP0593601B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 CZ CZ9432A patent/CZ280965B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 DK DK92915686T patent/DK0593656T5/da active
- 1992-07-03 EP EP92915686A patent/EP0593656B3/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 AT AT92914822T patent/ATE161193T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 DE DE69217056T patent/DE69217056T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 DE DE69217056A patent/DE69217056D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-03 GE GEAP19921157A patent/GEP19991517B/en unknown
- 1992-07-03 CA CA002102777A patent/CA2102777C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 RU RU94016875A patent/RU2134123C1/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 1992-07-03 EP EP92401902A patent/EP0522936A1/fr active Pending
- 1992-07-03 KR KR1019940700045A patent/KR0136722B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 JP JP5502017A patent/JPH06507914A/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 ES ES92915686T patent/ES2096091T7/es active Active
- 1992-07-03 JP JP5502016A patent/JP2595458B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 DK DK92914822.9T patent/DK0593601T3/da active
- 1992-07-06 MX MX9203959A patent/MX9203959A/es unknown
- 1992-07-06 ZA ZA924999A patent/ZA924999B/xx unknown
- 1992-07-06 TW TW081105332A patent/TW577752B/zh not_active IP Right Cessation
- 1992-07-06 MX MX9203960A patent/MX9203960A/es unknown
- 1992-07-06 TW TW081105332A patent/TW495362B/zh active
- 1992-07-06 YU YU67692A patent/YU48913B/sh unknown
- 1992-07-07 IE IE922213A patent/IE80461B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-07 IE IE922212A patent/IE80548B1/en not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-12-14 NO NO934610A patent/NO307206B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-12-14 NO NO934609A patent/NO307205B1/no not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-01-07 FI FI940073A patent/FI111807B/fi active
- 1994-01-07 FI FI940074A patent/FI111808B/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-23 GR GR960402648T patent/GR3022355T3/el unknown
- 1997-12-18 GR GR970400757T patent/GR3025714T3/el unknown
-
1998
- 1998-06-13 HK HK98105264A patent/HK1006207A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI111807B (fi) | Menetelmä uusien taksaaneihin perustuvien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi | |
| JP2618596B2 (ja) | タキサン類の誘導体を基とする新規組成物 | |
| US5698582A (en) | Compositions containing taxane derivatives | |
| US5714512A (en) | Compositions containing taxane derivatives | |
| US5750561A (en) | Compositions containing taxane derivatives | |
| RU2144356C1 (ru) | Композиция для инъекций на основе таксоидов | |
| RU2408362C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая доцетаксель и ингибитор деградации, и способ ее получения | |
| KR20090052920A (ko) | 우수한 안정성을 갖는 택산 유도체 함유 주사제용동결건조 조성물 및 이의 제조방법 | |
| KR101542364B1 (ko) | 탁산을 포함하는 경구 투여용 약학 조성물 | |
| AU2007246077A1 (en) | Pharmaceutical composition containing taxane derivative destined for the preparation of an infusion solution, method of preparation thereof and use thereof | |
| EP3326628A1 (en) | Pharmaceutical composition for oral administration comprising high concentration taxane | |
| JP2011529930A (ja) | 注射可能タキサン医薬品組成物 | |
| US6864386B1 (en) | Fluorinated compounds | |
| RU2481827C2 (ru) | Фармацевтический состав для инъекций, способ его получения и перфузионный раствор на основе фармацевтического состава | |
| JPH07165610A (ja) | 血圧制御剤 | |
| CZ18181U1 (cs) | Farmaceutický prostředek s obsahem taxanového derivátu, určený pro přípravu infúzního roztoku | |
| CZ17261U1 (cs) | Farmaceutický prostředek s obsahem taxanového derivátu, určený pro přípravu infuzního roztoku | |
| CZ300677B6 (cs) | Farmaceutický prostredek s obsahem docetaxelu, urcený pro prípravu infúzního roztoku, zpusob jeho výroby a použití |