FI111808B - Menetelmä uusien, taksaaneihin perustuvien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä uusien, taksaaneihin perustuvien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI111808B FI111808B FI940074A FI940074A FI111808B FI 111808 B FI111808 B FI 111808B FI 940074 A FI940074 A FI 940074A FI 940074 A FI940074 A FI 940074A FI 111808 B FI111808 B FI 111808B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- ethanol
- solution
- process according
- taxane
- polysorbate
- Prior art date
Links
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 title claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 claims abstract description 14
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- -1 taxane compound Chemical class 0.000 claims description 3
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical group C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000006633 tert-butoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 13
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 8
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 8
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 8
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 7
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 6
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 5
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 5
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 5
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 1
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 1
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 1
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000000719 anti-leukaemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Chemical And Physical Treatments For Wood And The Like (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
Description
111808
Menetelmä uusien, taksaaneihin perustuvien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi Tämä keksintö koskee uuden farmaseuttisen muodon 5 valmistusta, joka perustuu terapeuttiseen aineeseen, jolla on tuumoreita ehkäisevä ja antileukeeminen vaikutus. Se koskee aivan erityisesti uuden injektoitavan muodon valmistusta, joka sisältää taksaanien luokkaan kuuluvia yhdisteitä, kuten etenkin taksolia tai jotakin sen analogia 10 tai johdannaista, jonka yleinen kaava on seuraava:
OR
J* OH HOfHV^V
^ ! /1___o
OBz / ^ U
OAc 20 Kaavassa (I) R esittää vetyatomia tai asetyyliradi- . kaalia, symboli Ri esittää tert.-butoksikarbonyyliamino- • · · )*·· tai bentsoyyliaminoradikaalia. Näiden johdannaisten jou- • · • ** kosta parhaita ovat ne kaksi johdannaista, joissa R esittää * # ·
asetyyliryhmää ja Ri on bentsoyyliaminoryhmä tai jossa R
• · · 25 esittää vetyatomia ja Ri on tert.-butoksikarbonyyli-aminoradikaali.
• · « ·
Ensimmäinen näistä kahdesta yhdisteestä tunnetaan paremmin nimellä taksoli, toinen tunnetaan nimellä takso-teeri.
• « 30 Näillä yhdisteillä on voimakas vaikutus in vivo pahanlaatuisiin kasvaimiin, jonka takia niitä voidaan tut-kia kaikille muille syöpäkasvainten tor juntaterapioille • · · :>i#: resistenttien sairauksien hoidossa.
. .·, Valitettavasti nämä yhdisteet ovat niin huonosti 35 veteen liukenevia, että on tarpeen valmistaa lääkemuoto • · · 2 111808 injektoitavan valmisteen valmistamiseksi, joka on pinta-aktiivinen aine- ja etanolipohjainen. Etanoli on paras liuotin kaavaa (I) vastaavien molekyylien liuottamiseksi.
Esimerkiksi Rowinskyn, Lorrainen, Cazenaven ja 5 Donehowerin julkaisussa Journal of the National Cancer Institute, voi. 82, No 15, sivut 1247 - 1259, joka ilmestyi 1. elokuuta 1990, valmistetaan ensimmäinen liuos, jota kutsutaan "kantaliuokseksi" joka sisältää noin 6 mg/ml taksolia liuotinseoksessa, joka sisältää: 10 - 50 tilavuusprosenttia etanolia - 50 tilavuusprosenttia Cr6mophorR ELtää.
Injektion aikana tämä liuos sekoitetaan perfuusio-nesteeseen, joka sisältää natriumkloridia tai dekstroosia. Sekä fysikaaliselta että kemialliselta kannalta katsoen 15 stabiilin seoksen aikaansaamiseksi tämän artikkelin kirjoittavat sanovat, että vaikuttavan aineen konsentraa-tio on rajoitettava perfuusionesteessä noin 0,03 - 0,6 mg/ml:aan (katso julkaisun sivu 1251, sarake 1, kolmas kappale).
20 Toisaalta on suotavaa voida injektoida riittävät määrät vaikuttavaa ainetta, siksi kliinikot haluavat ··· injektoida vaikuttavaa ainetta konsentraatioissa, jotka * » « · r. ovat noin 0,3 - 1,0 mg/ml perfuusionesteessä, niitä suu- .··*, remmissä konsentraatioissa ilmenee vaikeasti hallittavia ,···’ρ 25 anafylaktisia shokkioireita, jotka johtuvat pääasiassa "! CremophorRista (katso Rowinskyn julkaisun sivulta 1250, ;;; toinen sarake, viimeinen kappale).
*·* ' Edelleen tämän julkaisun mukaan tällaisten konsen- traatioiden (0,3 - 1,0 mg/ml) aikaansaamiseksi on tarpeen * ’.· 30 injektoida liuoksia, jotka sisältävät yhtaikaa vaikuttavan aineen kanssa kummankin seuraavan yhdisteen konsentraati-. ,·, oita, etanolia ja etenkin Cr6mophorRia, noin 8 g 100 ml:ssa liuosta. Hoito, joka vaatii usein suuria vaikuttavan ai-neen konsentraatioita ja koska vaikuttavan aineen konsen-35 traatio on suhteellisen pieni, suuren tilavuuden injektoi- 111808 3 minen aiheuttaa hoidon kestäessä lisäksi alkoholimyrkytyksissä ilmeneviä anafylaktisia reaktioita.
Tämän keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettujen farmaseuttisten muotojen käytöllä on havaittu 5 voitavan poistaa CremophorR ja vähentää voimakkaasti etanoli konsentraatioi ta .
Keksinnön kohteena on menetelmä uusien, taksaaneihin perustuvien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi. Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että 10 taksaaniyhdiste liuotetaan etanoliin ja sen jälkeen lisätään vähitellen polysorbaattia.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä valmistetaan kantaliuos, joka sisältää vaikuttavaa ainetta liuotin-seoksessa, joka sisältää etanolia, joka on paras 15 biologisesti yhteensopiva liuotin taksaanien luokkaan kuuluville vaikuttaville aineille ja pinta-aktiivista ainetta, joksi valitaan polysorbaatteja, joita myydään kaupallisesti etenkin Tweenin nimellä.
Kantaliuos valmistetaan liuottamalla vaikuttava aine 20 etanoliin ja lisäämällä sitten vähitellen pinta-aktiivista ainetta, joka on polysorbaattia. Näin voidaan valmistaa I I | ;”· lioksia, jotka sisältävät 10 - 100 mg/ml vaikuttavaa • ” ainetta seoksessa, joka sisältää noin 50 % pinta-aktiivista ·,,,·’ ainetta.
2 5 Tämän keksinnön kohde on seuraava: Journal of
"Ί’ National Cancer Institute'n julkaisussa kuvattu CremophorR
korvataan polysorbaatilla. Itse asiassa, kun käytetään injektoitavaa liuosta, joka sisältää etanolia ja pinta-aktiivisena aineena Polysorbaatti 80:tä CremophorRin tilal-t·..’ 30 la, on ilmennyt kliinisellä tasolla, että anafylaktiset reaktiot ovat voimakkaasti vähentyneet verrattuna Cremo-·',·,! phorRilla valmistetun saman liuoksen käyttöön. Tämän huo- mättävän edun lisäksi on ilmennyt hämmästyttävällä tavalla, , ,’·( että kantaliuospulloissa vaikuttavan aineen konsentraatio 35 voi saavuttaa arvon 15 mg/ml. Perfuusionesteen sisältämä etanolin ja pinta-aktiivisen aineen määrä näistä pulloista 111808 4 suoritetun laimentamisen jälkeen on vähentynyt yli kaksi kertaa pienemmäksi.
Edellisistä kantaliuoksista valmistetut perfuusio-liuokset, jotka sisältävät vaikuttavaa ainetta esimerkiksi 5 konsentraatiossa 1 mg/ml, mikä on suositeltavaa, sisältävät alle 50 ml/1 pinta-aktiivista ainetta ja etanolia, mikä edustaa noin 40 %:n laskua verrattuna aikaisempiin perfuu-sionesteisiin.
Nämä perfuusioliuokset ovat fysikaaliselta kannalta 10 katsottuna stabiileita eli ei nähdä tapahtuvan minkäänlaista saostumista noin 8 tunnin kuluessa.
Taksolin tai taksoteerin perfuusioliokset injektoidaan sitten ihmiseen nopeudella, joka määritellään sen vaikuttavan aineen mukaan, jota halutaan injektoida. Näillä 15 liuoksilla ei havaita ilmenevän anafylaktisia shokkeja, joita havaittiin aikaisemman tekniikan mukaan valmistetuilla liuoksilla.
Keksintöä kuvataan täydellisemmin seuraavissa esimerkeissä, joita ei tule pitää keksintöä rajoittavina.
20 Keksinnön mukaiset esimerkit
Esimerkki 1 r I * •·*ί Liuotetaan 0,450 g taksoteeriä 15 ml: aan etanolia.
: ·· Täytetään Polysorbaatti 80:llä 30 ml:aan, jolloin saadaan liuos, joka sisältää 15 mg/ml taksoteeriä. Tämän liuoksen * * · : 25 fysikaalis-kemiallinen säilyvyys on tyydyttävä.
· Tämä liuos sekoitetaan 5-%:iseen glukoosiliuokseen • tl» j’;‘. niin, että lopulliseksi konsentraatioksi saadaan 1 mg/ml, joka sisältää 33 ml/1 Polysorbaatti 80:tä ja 33 ml/1 eta- ·· · nolia.
• t t * · 30 Perfuusioliuos säilyy yli 21 tuntia. Fysikaalisella ';·* säilyvyydellä tarkoitetaan sitä, että tänä aikana ei näy ·',!.! minkäänlaista saostumista.
: : Esimerkki 2
Toistetaan sama esimerkki taksoteerin alkukonsen- * s | ;;; 35 traatiolla 10 mg/ml taksoteeriä, tulokset on koottu tau- "* lukkoon 1.
111808 5
Vertailuesimerkki aikaisemmasta tekniikasta
Liuotetaan 0,180 g taksolia 15 ml:aan etanolia. Täytetään CremophorillaR, jolloin saadaan 30 ml liuosta, joka sisältää 6 mg/ml taksolia.
5 Tämä liuos laimennetaan samaan perfuusioliuokseen kuin edellä konsentraatioon 1 mg/ml, perfuusioliuos sisältää 87,7 ml/1 CremophoriaR ja 87,7 ml/1 etanolia. Perfuusioliuos säilyy yli 21 tuntia.
Keksinnön mukainen esimerkki taksolilla 10 Toistetaan sama esimerkki kuin aikaisemmalla tek niikalla ja korvataan CremophorR Polysorbaatti 80:llä. Tulokset ja säilyvyys on kuvattu taulukossa 1.
Esimerkki 3
Liuotetaan 65 g taksoteeriä 2 083 mlraan etanolia. 15 Säädetään tilavuus 4 147 ml: aan lisäämällä 2 083 ml Polysorbaatti 80:tä. Homogenisoidaan mekaanisesti sekoittamalla. Suodatetaan 0,2 pm:n huokoskoon omaavalla suodattimel-la. Saadaan liuos, jossa on noin 15 mg/ml taksoteeriä.
Tämän liuoksen taksoteeripitoisuus on laimentamisen 20 jälkeen 1 mg/ml perfuusiopussissa, joka sisältää 5 % deks-troosia ja joka säilyy ainakin 96 tuntia.
» * · ; « · » • · ' ' » « t · · t f » * ·
• I
• * » * I · » > r t » i i * t · » * # • · *
• · I
• ·
• I
• I * • » * * » f · • » « • i » • * * 1
i I
* » • » >1· t
I I I
> I »
> * I
• » 6 111808 m ιΗ ι-l ιΗ ιΗ
>ι <Ν <Ν <Ν CS
Η
•Η ΑΛΛΑ Μ A
ι η> ο η (0 ·Η Μ Η Μ dJ Cv CO <Τ) Η 3 Dl ν 0 3 3 οο co o ömhOH oo oo oo in «l(3\
μ (U -H H
M Di rH g (0 l <0
+J OM
M *rt M
H (0 M 0) I > -μ 3 M Cv 00 00 «H+>3Ji
μ -H (U 4-1 O Ή cv oo 00 O
C +J C μ 3 \ oo co oo in
HÄ-H d) -H H
CU (0 (0 QjH g (0 4 I (0
> OM
(0 -rl M
μ (0 M φ μ +> 3 m
3 -μ 3 Λ rH rH rH rH rH
Ä d) «W O g h a μ 3 "v (0 ·Η φ ·Η O) > (0 Di Ή g 3 o
. -H dJ -M
μ M -μ M Λ «0 ’· Φ O <0 m 3 μ
; ·Η Ή +> VO vD in O
• · ’ (0 H 3 H H
Jd «IIH
: 3 +» m g
g filJN
(0 O Oi 3 « ^ g 0 <u ... +>
A
O
JK
c g >i >i >i
* d) <D H H H
m a μ o o o
* . -H -H U CU Dl CU
"1 ad -μ \ \ \ \
g o K 33 K K
: * · g 30000 h -h 4-> -μ -μ -μ ... m a ω ω ω ω : : 3 ο Η ·Η ·γ! , , , e μ μ ο ο φ α)
3 3 <ϋ -Η -Η φ (D
: : 3 β +> η η μ -μ ... 3 -Η Μ Ο Ο Ο Ο Η Μ Ή Μ Μ Μ Μ 3 Ji ό λ: χ χ χ (0 0 χί (0 (0 (0 (0 ΕΗ « ΪΗ Eh Ei Ε-< E-t
Claims (6)
1. Menetelmä uusien, taksaaneihin perustuvien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi, t u n - 5. e t t u siitä, että taksaaniyhdiste liuotetaan etanoliin ja sen jälkeen lisätään vähitellen polysorbaattia.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että taksaaniyhdisteinä käytetään johdannaisia, joiden kaava on (I): 10 OR Y (1 > OH HO|hV\ OBz / ^ 0 OAc 20 jossa R esittää vetyatomia tai asetyyliradikaalia ja sym-,,)·* boli Ri esittää tert.-butoksikarbonyyliamino- tai bentso- | yyliaminoradikaalia.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, • * · tunnettu siitä, että kaavassa (I) R esittää vetyä • » · 25 ja Ri tert.-butoksikarbonyyliaminoradikaalia.
4. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, • * · tunnettu siitä, että kaavassa (I) R esittää ase-tyyliryhmää ja Ri esittää bentsoyyliaminoradikaalia. i
» » • ·* 5. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen ‘..J 30 menetelmä, tunnettu siitä, että koostumukset si- : sältävät 6-15 mg/ml taksaanijohdannaista.
.··, 6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, • tunnettu siitä, että valmistetaan perfuusioneste, ’.h’ joka sisältää noin 1 mg/ml tai vähemmän taksaanijohdan- 35 naista ja alle 35 ml/1 etanolia ja alle 35 ml/1 polysorbaattia. s 111808
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9108527 | 1991-07-08 | ||
| FR9108527A FR2678833B1 (fr) | 1991-07-08 | 1991-07-08 | Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de derives de la classe des taxanes. |
| PCT/FR1992/000625 WO1993000929A1 (fr) | 1991-07-08 | 1992-07-03 | Nouvelles compositions a base de derives de la classe des taxanes |
| FR9200625 | 1992-07-03 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI940074A FI940074A (fi) | 1994-01-07 |
| FI940074A0 FI940074A0 (fi) | 1994-01-07 |
| FI111808B true FI111808B (fi) | 2003-09-30 |
Family
ID=9414814
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI940073A FI111807B (fi) | 1991-07-08 | 1994-01-07 | Menetelmä uusien taksaaneihin perustuvien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi |
| FI940074A FI111808B (fi) | 1991-07-08 | 1994-01-07 | Menetelmä uusien, taksaaneihin perustuvien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI940073A FI111807B (fi) | 1991-07-08 | 1994-01-07 | Menetelmä uusien taksaaneihin perustuvien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5403858A (fi) |
| EP (4) | EP0522937A1 (fi) |
| JP (2) | JPH06507914A (fi) |
| KR (1) | KR0136722B1 (fi) |
| AT (2) | ATE147992T1 (fi) |
| CA (2) | CA2102778C (fi) |
| CZ (1) | CZ280965B6 (fi) |
| DE (3) | DE69223624T2 (fi) |
| DK (2) | DK0593656T5 (fi) |
| ES (2) | ES2110003T3 (fi) |
| FI (2) | FI111807B (fi) |
| FR (1) | FR2678833B1 (fi) |
| GE (1) | GEP19991517B (fi) |
| GR (2) | GR3022355T3 (fi) |
| HK (1) | HK1006207A1 (fi) |
| HU (1) | HU217839B (fi) |
| IE (2) | IE80461B1 (fi) |
| MX (2) | MX9203959A (fi) |
| NO (2) | NO307206B1 (fi) |
| PL (1) | PL169372B1 (fi) |
| RU (1) | RU2134123C1 (fi) |
| SE (1) | SE0593656E5 (fi) |
| SG (1) | SG80541A1 (fi) |
| SK (1) | SK279946B6 (fi) |
| TW (2) | TW577752B (fi) |
| WO (2) | WO1993000929A1 (fi) |
| YU (1) | YU48913B (fi) |
| ZA (1) | ZA924999B (fi) |
Families Citing this family (109)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5714512A (en) * | 1991-07-08 | 1998-02-03 | Rhone-Poulenc Rorer, S.A. | Compositions containing taxane derivatives |
| US5750561A (en) * | 1991-07-08 | 1998-05-12 | Rhone-Poulenc Rorer, S.A. | Compositions containing taxane derivatives |
| CA2086874E (en) * | 1992-08-03 | 2000-01-04 | Renzo Mauro Canetta | Methods for administration of taxol |
| GB2269319B (en) * | 1992-08-03 | 1997-04-09 | Bristol Myers Squibb Co | Methods for administration of taxol |
| ES2119996T3 (es) * | 1992-11-27 | 1998-10-16 | Napro Biotherapeutics Inc | Composicion inyectable que comprende faclitaxel. |
| US5684169A (en) * | 1992-11-27 | 1997-11-04 | Ensuiko Sugar Refining Co., Ltd. | Cyclodextrin inclusion complex of taxol, and method for its production and its use |
| JPH06157330A (ja) * | 1992-11-27 | 1994-06-03 | Ensuiko Sugar Refining Co Ltd | タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法と用途 |
| FR2698543B1 (fr) * | 1992-12-02 | 1994-12-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouvelles compositions à base de taxoides. |
| US5886026A (en) * | 1993-07-19 | 1999-03-23 | Angiotech Pharmaceuticals Inc. | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
| DE69403966T3 (de) * | 1993-07-19 | 2008-04-17 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc., Vancouver | Anti-angiogene mittel und verfahren zu deren verwendung |
| US5610173A (en) * | 1994-01-07 | 1997-03-11 | Sugen, Inc. | Formulations for lipophilic compounds |
| US6335356B1 (en) | 1994-01-07 | 2002-01-01 | Sugen, Inc. | Method of treating a patient by parenteral administration of a lipophilic compound |
| WO1995033490A1 (en) * | 1994-06-02 | 1995-12-14 | Enzon, Inc. | Method of solubilizing substantially water insoluble materials |
| EP0769936A1 (en) * | 1994-07-22 | 1997-05-02 | G.D. Searle & Co. | Self-emulsifying drug delivery system |
| US5681846A (en) * | 1995-03-17 | 1997-10-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Extended stability formulations for paclitaxel |
| US6245805B1 (en) * | 1995-10-26 | 2001-06-12 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Method, compositions and kits for increasing the oral bioavailability of pharmaceutical agents |
| US6964946B1 (en) * | 1995-10-26 | 2005-11-15 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical compositions containing taxanes and methods of treatment employing the same |
| CA2240595A1 (en) * | 1995-12-21 | 1997-07-03 | Bijan Almassian | Taxane composition and method |
| KR100191446B1 (ko) * | 1996-05-02 | 1999-06-15 | 송영욱 | 파클리탁셀 함유 전신성 홍반성 낭창치료제 |
| KR100358934B1 (ko) * | 1996-09-13 | 2003-01-29 | 주식회사한국신약 | 탁솔을함유한주사용약제조성물 |
| US6515016B2 (en) | 1996-12-02 | 2003-02-04 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis |
| US6458373B1 (en) * | 1997-01-07 | 2002-10-01 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion vehicle for poorly soluble drugs |
| EP0979290A2 (en) | 1997-04-28 | 2000-02-16 | Aventis Pharma S.A. | Adenovirus-mediated intratumoral delivery of an angiogenesis antagonist for the treatment of tumors |
| US6316479B1 (en) | 1997-05-19 | 2001-11-13 | Sugen, Inc. | Isoxazole-4-carboxamide compounds active against protein tryosine kinase related disorders |
| EP0998279B1 (en) * | 1997-05-30 | 2002-10-16 | Man Woo Han | Pharmaceutical injection solution containing taxol |
| BE1011216A3 (fr) * | 1997-06-13 | 1999-06-01 | Thissen En Abrege L T B Lab | Forme pharmaceutique pour l'administration de paclitaxel, procede de preparation d'une composition de paclitaxel prete a l'emploi et utilisation de cette composition. |
| US7208010B2 (en) | 2000-10-16 | 2007-04-24 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device for delivery of beneficial agent |
| US7208011B2 (en) * | 2001-08-20 | 2007-04-24 | Conor Medsystems, Inc. | Implantable medical device with drug filled holes |
| US6241762B1 (en) | 1998-03-30 | 2001-06-05 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with ductile hinges |
| US20040254635A1 (en) * | 1998-03-30 | 2004-12-16 | Shanley John F. | Expandable medical device for delivery of beneficial agent |
| US7314637B1 (en) | 1999-06-29 | 2008-01-01 | Neopharm, Inc. | Method of administering liposomal encapsulated taxane |
| US6388112B1 (en) | 1998-10-20 | 2002-05-14 | Ben Venue Laboratories, Inc. | Process for purification of solvents useful in the preparation of pharmaceutical compositions |
| US6293967B1 (en) | 1998-10-29 | 2001-09-25 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with ductile hinges |
| US6071952A (en) * | 1998-12-02 | 2000-06-06 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized injectable pharmaceutical compositions containing taxoid anti-neoplastic agents |
| US6290673B1 (en) | 1999-05-20 | 2001-09-18 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device delivery system and method |
| FR2794771B1 (fr) | 1999-06-11 | 2001-08-10 | Aventis Pharma Sa | Adenovirus recombinants codant pour le transporteur specifique de l'iode (nis) |
| EP1229934B1 (en) | 1999-10-01 | 2014-03-05 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| WO2003079972A2 (en) | 2002-02-22 | 2003-10-02 | New River Parmaceuticals Inc. | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| EP1328213B1 (en) | 2000-10-16 | 2005-07-27 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device for delivery of beneficial agent |
| US6764507B2 (en) | 2000-10-16 | 2004-07-20 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with improved spatial distribution |
| PL203300B1 (pl) | 2000-10-31 | 2009-09-30 | Akad Medyczna | Stabilna postać farmaceutyczna leku przeciwnowotworowego oraz sposób wytwarzania stabilnej postaci farmaceutycznej leku przeciwnowotworowego |
| EP1337273A2 (en) | 2000-11-28 | 2003-08-27 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations comprising paclitaxel, derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| US20040073294A1 (en) | 2002-09-20 | 2004-04-15 | Conor Medsystems, Inc. | Method and apparatus for loading a beneficial agent into an expandable medical device |
| US6964680B2 (en) * | 2001-02-05 | 2005-11-15 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with tapered hinge |
| KR20020079239A (ko) * | 2001-04-14 | 2002-10-19 | 이언식 | 학습기 |
| US20040249443A1 (en) * | 2001-08-20 | 2004-12-09 | Shanley John F. | Expandable medical device for treating cardiac arrhythmias |
| US7056338B2 (en) | 2003-03-28 | 2006-06-06 | Conor Medsystems, Inc. | Therapeutic agent delivery device with controlled therapeutic agent release rates |
| KR100774366B1 (ko) * | 2001-09-10 | 2007-11-08 | 주식회사 중외제약 | 파클리탁셀 주사제 조성물 |
| AU2002351169B2 (en) * | 2001-11-26 | 2007-09-20 | Intas Pharmaceuticals Limited | Method for preparing and using polyoxyethylated castor oil in pharmaceutical compositions |
| US20030101058A1 (en) * | 2001-11-26 | 2003-05-29 | Kenneth Liou | Voice barcode scan device |
| WO2003045357A1 (en) * | 2001-11-27 | 2003-06-05 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical formulations comprising paclitaxel, derivatives and methods of administration thereof |
| US8313760B2 (en) * | 2002-05-24 | 2012-11-20 | Angiotech International Ag | Compositions and methods for coating medical implants |
| NZ536308A (en) * | 2002-05-24 | 2009-01-31 | Angiotech Int Ag | Compositions and methods for coating medical implants |
| US20040127976A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-07-01 | Conor Medsystems, Inc. | Method and apparatus for loading a beneficial agent into an expandable medical device |
| EP1539043B1 (en) * | 2002-09-20 | 2013-12-18 | Innovational Holdings, LLC | Expandable medical device with openings for delivery of multiple beneficial agents |
| WO2004069224A2 (en) | 2003-02-03 | 2004-08-19 | Neopharm, Inc. | Stable sterile filterable liposomal encapsulated taxane and other antineoplastic drugs |
| AU2004226327A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-10-14 | Innovational Holdings, Llc | Implantable medical device with beneficial agent concentration gradient |
| US7169179B2 (en) * | 2003-06-05 | 2007-01-30 | Conor Medsystems, Inc. | Drug delivery device and method for bi-directional drug delivery |
| US7785653B2 (en) * | 2003-09-22 | 2010-08-31 | Innovational Holdings Llc | Method and apparatus for loading a beneficial agent into an expandable medical device |
| CA2536188A1 (en) * | 2003-11-20 | 2005-06-09 | Angiotech International Ag | Electrical devices and anti-scarring agents |
| AU2005100176A4 (en) * | 2005-03-01 | 2005-04-07 | Gym Tv Pty Ltd | Garbage bin clip |
| CA2611592A1 (en) * | 2005-06-17 | 2006-12-21 | Hospira Australia Pty Ltd | Liquid pharmaceutical formulations of docetaxel |
| GB0517092D0 (en) * | 2005-08-19 | 2005-09-28 | Novartis Ag | New compositions containing taxane derivatives |
| BRPI0600194A (pt) | 2006-01-30 | 2007-10-23 | Quiral Quimica Do Brasil S A | composições farmacêuticas contendo docetaxel e um inibidor de degradação e processo de obtenção das mesmas |
| WO2008026048A2 (en) * | 2006-08-31 | 2008-03-06 | Wockhardt Research Centre | Stable injectable pharmaceutical compositions of docetaxel |
| EP1946747A1 (en) * | 2007-01-17 | 2008-07-23 | Sandoz AG | Pharmaceutical composition of improved stability containing taxane derivatives |
| CZ200756A3 (cs) * | 2007-01-23 | 2008-07-30 | Heaton, A. S. | Dvousložková farmaceutická kompozice obsahující taxan |
| FR2917088B1 (fr) * | 2007-06-08 | 2009-09-04 | Aventis Pharma Sa | Dissolution directe du docetaxel dans un solvant dans le polysorbate 80 |
| US20080319048A1 (en) * | 2007-06-22 | 2008-12-25 | Scidose Llc | Solubilized formulation of docetaxel without tween 80 |
| US20090076127A1 (en) * | 2007-09-19 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched larotaxel |
| FR2922107B1 (fr) | 2007-10-10 | 2010-02-26 | Aventis Pharma Sa | Nouvelles compositions a base de taxoides |
| KR101053780B1 (ko) * | 2008-02-29 | 2011-08-02 | 동아제약주식회사 | 도세탁셀을 함유하는 단일액상의 안정한 약제학적 조성물 |
| ES2344674B1 (es) | 2008-08-07 | 2011-06-29 | Gp Pharm, S.A. | Composicion farmaceutica inyectable de taxanos. |
| US8541360B2 (en) * | 2008-11-19 | 2013-09-24 | Ben Venue Laboratories, Inc. | Parenteral formulations comprising sugar-based esters and ethers |
| EP2204167A1 (en) | 2009-01-05 | 2010-07-07 | Azad Pharma AG | Pharmaceutical microemulsion for preventing supramolecular aggregation of amphiphilic molecules |
| US8476310B2 (en) | 2009-10-19 | 2013-07-02 | Scidose Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid |
| US7772274B1 (en) | 2009-10-19 | 2010-08-10 | Scidose, Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid |
| US8541465B2 (en) * | 2009-10-19 | 2013-09-24 | Scidose, Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid and/or dihydrolipoic acid |
| US8912228B2 (en) | 2009-10-19 | 2014-12-16 | Scidose Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid |
| US20110092579A1 (en) * | 2009-10-19 | 2011-04-21 | Scidose Llc | Solubilized formulation of docetaxel |
| CN102038635A (zh) | 2009-10-23 | 2011-05-04 | 天津天士力集团有限公司 | 一种含有pH值调节剂的紫杉烷类药物溶液及其制备方法 |
| TWI438009B (zh) * | 2010-02-19 | 2014-05-21 | Teikoku Pharma Usa Inc | 紫杉烷前－乳劑調配物及其製造與使用之方法 |
| AU2011248449B2 (en) | 2010-05-03 | 2016-09-15 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Non-aqueous taxane pro-emulsion formulations and methods of making and using the same |
| WO2012156999A1 (en) | 2011-05-19 | 2012-11-22 | Manu Chaudhary | Ready to use docetaxel formulation |
| PT2753355T (pt) | 2011-09-08 | 2019-02-01 | Univ New York | Vírus herpes simplex oncolítico e suas utilizações terapêuticas |
| US9745631B2 (en) | 2011-12-20 | 2017-08-29 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for diagnosing and treating oncogenic kras-associated cancer |
| JP2013194009A (ja) * | 2012-03-21 | 2013-09-30 | Nipro Corp | ドセタキセル製剤 |
| EP2855698A4 (en) | 2012-05-24 | 2016-03-30 | Dana Farber Cancer Inst Inc | OBTAINING TO THE GLUTAMINE-TO-PYRUVAT SIGNAL PATH FOR THE TREATMENT OF CANCER ASSOCIATED WITH THE KRAS ONKOGEN |
| WO2014014518A1 (en) | 2012-07-18 | 2014-01-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating, preventing and predicting risk of developing breast cancer |
| WO2014013903A1 (ja) | 2012-07-19 | 2014-01-23 | 富士フイルム株式会社 | タキサン系活性成分含有液体組成物、その製造方法及び液体製剤 |
| JO3685B1 (ar) | 2012-10-01 | 2020-08-27 | Teikoku Pharma Usa Inc | صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها |
| EP2777691A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-17 | Pharmachemie B.V. | Taxoid - Purification of Liquid Excipients |
| US10238723B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-03-26 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccine for treatment of liver cancer |
| WO2015050844A1 (en) | 2013-10-01 | 2015-04-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancer with atovaquone-related compounds |
| CN110845616A (zh) | 2014-03-21 | 2020-02-28 | 艾伯维公司 | 抗-egfr抗体及抗体药物偶联物 |
| WO2015149006A2 (en) | 2014-03-27 | 2015-10-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for modulating ncoa4-mediated autophagic targeting of ferritin |
| MA39818A (fr) | 2014-03-30 | 2017-02-08 | Benevir Biopharm Inc | Virus oncolytiques « armés » comprenant un inhibiteur de tap exogène et leurs utilisations thérapeutiques |
| US10967015B2 (en) | 2015-06-15 | 2021-04-06 | New York University | Method of treatment using oncolytic viruses |
| US10188626B2 (en) | 2015-11-03 | 2019-01-29 | Cipla Limited | Stabilized cabazitaxel formulations |
| CN109641962A (zh) | 2016-06-08 | 2019-04-16 | 艾伯维公司 | 抗b7-h3抗体和抗体药物偶联物 |
| JP2019526529A (ja) | 2016-06-08 | 2019-09-19 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗ｂ７−ｈ３抗体及び抗体薬物コンジュゲート |
| IL300274A (en) | 2016-06-08 | 2023-04-01 | Abbvie Inc | Antibodies against B7–H3 and conjugates of drug and antibody |
| BR112018075644A2 (pt) | 2016-06-08 | 2019-04-09 | Abbvie Inc. | anticorpos anti-cd98 e conjugados de anticorpo e fármaco |
| EP3468598A1 (en) | 2016-06-08 | 2019-04-17 | AbbVie Inc. | Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates |
| JP6292267B2 (ja) * | 2016-09-13 | 2018-03-14 | ニプロ株式会社 | ドセタキセル製剤 |
| CN111465389B (zh) | 2017-09-07 | 2022-06-21 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 多西他赛共缀物的药物组合物及制备方法 |
| JP2018115178A (ja) * | 2018-03-15 | 2018-07-26 | ニプロ株式会社 | ドセタキセル製剤 |
| CA3109440A1 (en) | 2018-09-05 | 2020-03-12 | Emcure Pharmaceuticals Ltd. | Stable ready-to-use carmustine pharmaceutical composition |
| AR124681A1 (es) | 2021-01-20 | 2023-04-26 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4206221A (en) * | 1979-01-03 | 1980-06-03 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Cephalomannine and its use in treating leukemic tumors |
| US4534899A (en) * | 1981-07-20 | 1985-08-13 | Lipid Specialties, Inc. | Synthetic phospholipid compounds |
| FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US4960790A (en) * | 1989-03-09 | 1990-10-02 | University Of Kansas | Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof |
-
1991
- 1991-07-08 FR FR9108527A patent/FR2678833B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-07-03 SE SE92915686T patent/SE0593656E5/sv unknown
- 1992-07-03 WO PCT/FR1992/000625 patent/WO1993000929A1/fr active IP Right Grant
- 1992-07-03 SG SG9607279A patent/SG80541A1/en unknown
- 1992-07-03 SK SK15-94A patent/SK279946B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 CA CA002102778A patent/CA2102778C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 US US07/930,392 patent/US5403858A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-03 AT AT92915686T patent/ATE147992T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 EP EP92401903A patent/EP0522937A1/fr active Pending
- 1992-07-03 WO PCT/FR1992/000624 patent/WO1993000928A1/fr active IP Right Grant
- 1992-07-03 DE DE69223624T patent/DE69223624T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-03 PL PL92301949A patent/PL169372B1/pl unknown
- 1992-07-03 HU HU9400052A patent/HU217839B/hu unknown
- 1992-07-03 ES ES92914822T patent/ES2110003T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 EP EP92914822A patent/EP0593601B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 CZ CZ9432A patent/CZ280965B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 DK DK92915686T patent/DK0593656T5/da active
- 1992-07-03 EP EP92915686A patent/EP0593656B3/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 AT AT92914822T patent/ATE161193T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 DE DE69217056T patent/DE69217056T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 DE DE69217056A patent/DE69217056D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-03 GE GEAP19921157A patent/GEP19991517B/en unknown
- 1992-07-03 CA CA002102777A patent/CA2102777C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 RU RU94016875A patent/RU2134123C1/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 1992-07-03 EP EP92401902A patent/EP0522936A1/fr active Pending
- 1992-07-03 KR KR1019940700045A patent/KR0136722B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-07-03 JP JP5502017A patent/JPH06507914A/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 ES ES92915686T patent/ES2096091T7/es active Active
- 1992-07-03 JP JP5502016A patent/JP2595458B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-03 DK DK92914822.9T patent/DK0593601T3/da active
- 1992-07-06 MX MX9203959A patent/MX9203959A/es unknown
- 1992-07-06 ZA ZA924999A patent/ZA924999B/xx unknown
- 1992-07-06 TW TW081105332A patent/TW577752B/zh not_active IP Right Cessation
- 1992-07-06 MX MX9203960A patent/MX9203960A/es unknown
- 1992-07-06 TW TW081105332A patent/TW495362B/zh active
- 1992-07-06 YU YU67692A patent/YU48913B/sh unknown
- 1992-07-07 IE IE922213A patent/IE80461B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-07 IE IE922212A patent/IE80548B1/en not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-12-14 NO NO934610A patent/NO307206B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-12-14 NO NO934609A patent/NO307205B1/no not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-01-07 FI FI940073A patent/FI111807B/fi active
- 1994-01-07 FI FI940074A patent/FI111808B/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-23 GR GR960402648T patent/GR3022355T3/el unknown
- 1997-12-18 GR GR970400757T patent/GR3025714T3/el unknown
-
1998
- 1998-06-13 HK HK98105264A patent/HK1006207A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI111808B (fi) | Menetelmä uusien, taksaaneihin perustuvien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi | |
| JP2618596B2 (ja) | タキサン類の誘導体を基とする新規組成物 | |
| US5750561A (en) | Compositions containing taxane derivatives | |
| JP3689791B2 (ja) | タキソイドに基づく新規な組成物 | |
| US5698582A (en) | Compositions containing taxane derivatives | |
| US5714512A (en) | Compositions containing taxane derivatives | |
| RU2398578C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая производное таксана, которая предназначена для приготовления инфузионного раствора, способ его приготовления и использование | |
| KR102401546B1 (ko) | 탁산, 이의 약학적으로 허용되는 염, 또는 그의 수화물을 함유하는 안정성이 향상된 신규 약제학적 제형 | |
| US10064883B2 (en) | Lipiodol-based anti-tumour emulsion for treating cancer | |
| RU2481827C2 (ru) | Фармацевтический состав для инъекций, способ его получения и перфузионный раствор на основе фармацевтического состава | |
| CZ17261U1 (cs) | Farmaceutický prostředek s obsahem taxanového derivátu, určený pro přípravu infuzního roztoku | |
| CZ18181U1 (cs) | Farmaceutický prostředek s obsahem taxanového derivátu, určený pro přípravu infúzního roztoku | |
| CZ2006286A3 (cs) | Farmaceutický prostredek s obsahem taxanového derivátu, urcený pro prípravu infúzního roztoku, zpusob jeho výroby a použití |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |