RU2144356C1 - Композиция для инъекций на основе таксоидов - Google Patents
Композиция для инъекций на основе таксоидов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2144356C1 RU2144356C1 RU95113494A RU95113494A RU2144356C1 RU 2144356 C1 RU2144356 C1 RU 2144356C1 RU 95113494 A RU95113494 A RU 95113494A RU 95113494 A RU95113494 A RU 95113494A RU 2144356 C1 RU2144356 C1 RU 2144356C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- composition according
- ethanol
- radical
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 35
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 12
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 8
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical group C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 claims description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 claims 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 abstract description 6
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 abstract description 6
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 abstract description 5
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000000719 anti-leukaemic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 abstract 1
- 125000002456 taxol group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 12
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 8
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 5
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 0 *[C@]([C@](C(O)=O)O)c1ccccc1 Chemical compound *[C@]([C@](C(O)=O)O)c1ccccc1 0.000 description 2
- KWVPFECTOKLOBL-KTKRTIGZSA-N 2-[(z)-octadec-9-enoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCO KWVPFECTOKLOBL-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 2
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124650 anti-cancer therapies Drugs 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- -1 glyceride fatty acid esters Chemical class 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 description 1
- 239000008063 pharmaceutical solvent Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новой инъецируемой форме терапевтического агента с противоопухолевой и антилейкемической активностью. Композиция образована раствором производного из класса таксанов в поверхностно-активном агенте с концентрацией до 200 мг/мл и водным раствором разбавляющей антигелевой добавки. Производное из класса таксанов представляет собой таксол или таксотер. Раствор таксана в поверхностно-активном агенте содержит, при необходимости, менее 5% этанола. Разбавляющая добавка выбрана из органических производных с молекулярной массой ниже 200, имеющих гидроксильную или аминную группу, и неорганических солей. Массовое соотношение между антигелевой добавкой и поверхностно-активным веществом составляет величину выше 6%. Новая композиция является жидкой, "не застудневает", позволяет инъецировать достаточные дозы действующего начала без возникновения анафилактических шоков и уменьшает инъецируемые человеку количества поверхностно-активного агента до 80%. 6 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Настоящее изобретете относится к новой фармацевтической форме терапевтического агента с противоопухолевой и антилейкемической активностью. Более конкретно, оно относится к новой инъекционной форме, содержащей таксоиды, такие как таксол, таксотер или производные следующей общей формулы:
В формуле (I) R обозначает атом водорода или ацетильный радикал; символ R1 обозначает трет.-бутоксикарбониламино-радикал или бензоиламино-радикал. Из совокупности этих производных предпочтительны такие производные, для которых R обозначает ацетильную группу, a R1 обозначает бензоиламино-группу; или такое производное, для которого R обозначает атом водорода и R1 обозначает трет.-бутоксикарбониламино-радикал.
В формуле (I) R обозначает атом водорода или ацетильный радикал; символ R1 обозначает трет.-бутоксикарбониламино-радикал или бензоиламино-радикал. Из совокупности этих производных предпочтительны такие производные, для которых R обозначает ацетильную группу, a R1 обозначает бензоиламино-группу; или такое производное, для которого R обозначает атом водорода и R1 обозначает трет.-бутоксикарбониламино-радикал.
Первое из этих двух соединений более известно под названием таксол, второе - под названием таксотер.
Эти продукты обладают in vivo значительным воздействием на злокачественные опухоли, что позволяет их исследовать при лечении заболеваний, устойчивых ко всем другим противораковым терапиям.
К сожалению, эти продукты обладают столь незначительной растворимостью в воде, что необходимо готовить форму инъекцируемого препарата на основе поверхностно-активного агента и этанола. Этанол является наилучшим фармацевтическим растворителем, который позволяет солюбилизировать молекулы, отвечающие формуле (I).
В качестве примера, согласно публикации Rowinsky, Lorraine, Cazenave и Donehower, появившейся в Journal of the National Canser Institute, 82, N 15, стр. 1247-1259, 1 августа 199O г., готовят первый раствор, так называемый "маточный раствор", содержащий около 6 мг/мл таксола в смеси растворителей, состоящей из 50 об.% этанола и 50 об.% Кремофора EL (Cremophor EL).
Во время инъекции этот раствор смешивают с перфузионной жидкостью, содержащей хлорид натрия или декстрозу. Для получения стабильной смеси как с физической, так и с химической точки зрения, авторы этой статьи говорят, что нужно ограничить концентрацию действующего начала в перфузионном растворе концентрациями около 0,03-0,6 мг/мл (см. например) публикацию, cтp.1252, колонка 1, третий абзац).
Однако желательно иметь возможность инъекцировать достаточные дозы действующего начала: так, клиницистам желательно инъекцироватъ концентрации действующего начала около 0,3-1 мг/мл в перфузионной жидкости, причем выше этих доз возникают явления трудно подавляемых анафилактических шоков, возникающих по существу вследствие наличия Кремофора (Cremophor) (см. публикацию Rowinsky, стр. 1250, вторая колонка, последний абзац).
Согласно этой публикаций, для получения концентраций (0,3-1 мг/мл) всегда необходимо инъекцировать растворы, содержащие одновременно с действующим началом этанол и особенно Кремофор в концентрации около 8 г на 100 мл перфузионного раствора. В случае лечения, требующего часто введения повышенных доз действующего начала, инъекция большого объема при относительно незначительной концентрации действующего начала в растворе может вызывать, в процессе лечения, кроме анафилактических симптомов, симптомы этилизма.
Согласно заявке на патент Франции N 9108527, найдено, что использование совершенно новых фармацевтических форм позволяет либо сильно уменьшать концентрацию этанола, либо полностью удалять Кремофор и этанол из перфузионных растворов.
С этой целью, согласно первому способу осуществления этой заявки на патент, готовят маточный раствор, содержащий действующее начало в смеси растворителей, состоящей из этанола, который является наилучшим биоприемлемым растворителем действующих начал класса таксанов, и поверхностно-активного вещества, выбираемого среди торговых полисорбатов, особенно под названием твин (Tween) и монтанокс (Montanox), или сложных-простых эфиров этиленоксида и глицеридов жирных кислот (гидрированное или негидрированное касторовое масло), имеющихся в продаже, например под названием Кремофор (Cremophor) или Эмульфор (Emulphor).
Маточный раствор получают путем растворения действующего начала в этаноле, затем постепенного добавления поверхностно-активного агента. Также можно приготовлять растворы, содержащие 10-100 мг/мл действующего начала в смеси, содержащей около 50% поверхностно-активного агента. Содержащийся в этом растворе этанол затем удаляют по крайней мере частично, путем выпаривания в вакууме или любым другим соответствующим способом.
Согласно второму способу получения маточного раствора, действующее начало прямо растворяют в поверхностно-активном агенте. Согласно наилучшему варианту осуществления изобретения, готовят раствор поверхностно-активного агента, содержащий в частности 1-2% этанола, и непрерывно добавляют в этот раствор действующее начало, перемешивая, например, с помощью винтового смесителя или растирающей турбины. Присутствие незначительного количества этанола дает несколько преимуществ: среда имеет менее высокую вязкость, улучшается смачиваемость порошка, также как улучшается фильтрация конечного раствора.
Маточный раствор с незначительным содержанием этанола предпочтительно содержит менее 5% этанола; еще более предпочтительно он содержит менее 2% этанола. Этот раствор стабилен и может также содержать вплоть до 200 мг/мл и предпочтительно вплоть до 80 мг/мл действующего начала в поверхностно-активном агенте.
Маточный раствор таксола, согласно этому изобретению, имеет концентрацию 6-20 мг/мл действующего начала в поверхностно-активном агенте. Маточный раствор таксотера имеет предпочтительно концентрацию 20-80 мг/мл действующего начала в поверхностно-активном агенте.
Эти растворы в поверхностно-активном агенте, содержащие в случае необходимости незначительное количество этанола, могут быть растворены в перфузионной жидкости, но при осуществлении крайне интенсивного перемешивания, например, с помощью аппарата типа Vortex. Этот тип аппаратуры, не имеющийся во всех больницах, нужен для облегчения растворения предшествующей композиции, и он является предметом имеющегося изобретения.
Другое решение в отношении растворения маточного раствора в перфузионной жидкости состоит в нагревании совокупности всех компонентов при температуре около 40oC. Но в этом случае соединение формулы (I) частично разлагается.
Следовательно, настоящее изобретение состоит в получении раствора, промежуточного между раствором в производных класса таксанов в поверхностно-активном агенте и водным раствором, содержащим добавку, которая в дальнейшем благоприятствует растворению так называемого промежуточного раствора в перфузионной жидкости.
Эти добавки выбирают среди совокупности добавок, которые способны "разбивать" или позволяют избегать образования застудневшей фазы, которая образуется между эмульгатором, содержащим производное класса таксанов, и водой.
Из добавок, позволяющих "разбивать" или избегать образования этой застудневшей фазы, можно назвать производные с молекулярной массой, равной или менее примерно 200. Среди этих соединений еще более предпочтительны таковые, которые содержат по крайней мере одну гидроксильную функцию или аминную функцию, такие как аминокислоты.
В качестве примеров таких соединений можно назвать этанол, глюкозу, глицерин, пропиленгликоль, глицин, сорбитол, маннитол, бензиловый спирт, полиэтиленгликоли.
Можно также использовать неорганические соли, такие как хлорид натрия.
Количество используемой добавки изменяется в зависимости от природы добавки; предпочтительно это количество выше 6 мас.%, по отношению к массе поверхностно-активного агента, и еще более предпочтительно выше 15 мас.% для многоатомных спиртов, таких как глицерин, глюкоза или сорбитол.
Растворы таксоидов в поверхностно-активном агенте с водным разбавляющим раствором добавки предпочтительно находятся в ампулах, флаконах или в устройстве с двумя отделениями, позволяющем смешивать перед самым употреблением два раствора в момент инъекции в полости для перфузии.
Перфузионные растворы таксотера или таксола затем инъекцируют человеку с нормой расхода, заданной в зависимости от количества действующего начала, которое нужно инъекцировать. В случае этих растворов не наблюдают явлений анафилактических шоков, которые наблюдают при использовании растворов уровня техники.
Также эти последние перфузии (перфузионные растворы) позволяют уменьшать, по сравнению с уровнем техники, инъекцируемые человеку количества поверхностно-активного агента примерно до 80%.
Более полно изобретение описывается с помощью следующих примеров, которые не нужно рассматривать как ограничивающие объем охраны изобретения.
Пример 1. Приготовление раствора таксоидов согласно заявке на патент N 9108527
32 г таксотера растворяют в 300 мл абсолютного этанола, затем добавляют 830 г Полисорбата 80. Этанол выпаривают на роторном испарителе при 30oC под давлением 15 мм рт.ст. (2000 Па) в течение двух часов.
32 г таксотера растворяют в 300 мл абсолютного этанола, затем добавляют 830 г Полисорбата 80. Этанол выпаривают на роторном испарителе при 30oC под давлением 15 мм рт.ст. (2000 Па) в течение двух часов.
Полученный раствор стабилен, он содержит 40 мг/мл таксотера.
1 мл этого раствора смешивают с 3 мл водного раствора, содержащего 70 мас. % воды и 30 мас.% глицерина. После перемешивания вручную происходит полное растворение. В случае, если смесь воды и глицерина заменяют одной водой, наблюдают после перемешивания образование гетерогенного геля. Тот же самый результат, т.е. жидкий раствор, получают путем прибавления только 2 мл водного раствора глицерина.
Пример 2.
Повторяют пример 1, заменяя раствор глицерина водным 35%-ным раствором глюкозы. После перемешивания вручную, раствор жидкий.
Примеры 3-4.
Воспроизводят пример 1, заменяя Полисорбат различными поверхностно-активными агентами; результаты представлены в табл. 1.
Примеры 5-12
Работают в тех же условиях, что и в примере 1, но смешивая 1 г Полисорбата 80 с 1 г разбавляющей смеси, указанной в табл.2, наблюдают природу полученной жидкой фазы.
Работают в тех же условиях, что и в примере 1, но смешивая 1 г Полисорбата 80 с 1 г разбавляющей смеси, указанной в табл.2, наблюдают природу полученной жидкой фазы.
Примеры 13-14.
К раствору 6 г Полисорбата 80 добавляют "х" г добавки и 4 мл воды, следят за текучестью среды. Результаты представлены в табл. 3.
Claims (7)
1. Композиция для инъекций, содержащая производное класса таксанов, отличающаяся тем, что она образована раствором производного из класса таксанов в поверхностно-активном агенте с концентрацией до 200 мг/мл, содержащим, при необходимости, менее 5% этанола, и водным раствором разбавляющей антигелевой добавки, выбранной из органических производных с молекулярной массой ниже 200, имеющих гидроксильную или аминную группу, и неорганических солей, при этом массовое соотношение между указанной добавкой и поверхностно-активным агентом составляет величину выше 6%.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что добавкой, выбранной из органических производных с молекулярной массой ниже 200, имеющих гидроксильную или аминную группу, является глюкоза, глицерин, сорбитол, маннитол, глицин, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, бензиловый спирт или этанол.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что добавкой, выбранной из неорганических солей, является хлорид натрия.
4. Композиция по любому из пп.1 - 3, отличающаяся тем, что производное из класса таксанов выбрано среди производных формулы I
в которой R обозначает атом водорода или ацетильный радикал;
R1 обозначает трет-бутоксикарбониламинорадикал или бензоиламинорадикал.
в которой R обозначает атом водорода или ацетильный радикал;
R1 обозначает трет-бутоксикарбониламинорадикал или бензоиламинорадикал.
5. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что в соединении формулы I R обозначает ацетильный радикал, а R1 обозначает бензоиламинорадикал.
6. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что в соединении формулы I R обозначает водород, а R1 обозначает трет-бутоксикарбониламинорадикал.
7. Композиция по любому из пп.1 - 6, отличающаяся тем, что поверхностно-активный агент выбран из полисорбатов и эфиров этиленоксида и глицеридов жирных кислот.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9214501 | 1992-12-02 | ||
| FR9214501A FR2698543B1 (fr) | 1992-12-02 | 1992-12-02 | Nouvelles compositions à base de taxoides. |
| PCT/FR1993/001166 WO1994012171A1 (fr) | 1992-12-02 | 1993-11-26 | Compositions injectables a base de derives des taxanes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95113494A RU95113494A (ru) | 1997-12-10 |
| RU2144356C1 true RU2144356C1 (ru) | 2000-01-20 |
Family
ID=9436137
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95113494A RU2144356C1 (ru) | 1992-12-02 | 1993-11-26 | Композиция для инъекций на основе таксоидов |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5438072A (ru) |
| EP (1) | EP0671912B1 (ru) |
| JP (1) | JP3689791B2 (ru) |
| KR (1) | KR100330316B1 (ru) |
| CN (2) | CN1291713C (ru) |
| AT (1) | ATE190838T1 (ru) |
| AU (1) | AU691476B2 (ru) |
| CA (1) | CA2150576C (ru) |
| CZ (1) | CZ284080B6 (ru) |
| DE (2) | DE69328192T4 (ru) |
| DK (1) | DK0671912T3 (ru) |
| ES (1) | ES2145115T4 (ru) |
| FI (1) | FI113619B (ru) |
| FR (1) | FR2698543B1 (ru) |
| GE (1) | GEP19991856B (ru) |
| GR (1) | GR3032828T3 (ru) |
| HK (1) | HK1075197A1 (ru) |
| HU (1) | HU222833B1 (ru) |
| MX (1) | MX9306986A (ru) |
| NO (1) | NO314436B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ258150A (ru) |
| PL (1) | PL174334B1 (ru) |
| PT (1) | PT671912E (ru) |
| RU (1) | RU2144356C1 (ru) |
| SK (1) | SK281558B6 (ru) |
| TW (1) | TW271395B (ru) |
| WO (1) | WO1994012171A1 (ru) |
| YU (1) | YU49092B (ru) |
| ZA (1) | ZA938936B (ru) |
Families Citing this family (117)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5886026A (en) * | 1993-07-19 | 1999-03-23 | Angiotech Pharmaceuticals Inc. | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
| ATE339975T1 (de) | 1993-07-19 | 2006-10-15 | Angiotech Pharm Inc | Anti-angiogener stent und verfahren zu dessen herstellung |
| US5681846A (en) * | 1995-03-17 | 1997-10-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Extended stability formulations for paclitaxel |
| US6245805B1 (en) * | 1995-10-26 | 2001-06-12 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Method, compositions and kits for increasing the oral bioavailability of pharmaceutical agents |
| US6395770B1 (en) | 1995-10-26 | 2002-05-28 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Method and compositions for administering taxanes orally to human patients |
| US6964946B1 (en) | 1995-10-26 | 2005-11-15 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical compositions containing taxanes and methods of treatment employing the same |
| CA2240595A1 (en) * | 1995-12-21 | 1997-07-03 | Bijan Almassian | Taxane composition and method |
| KR100191446B1 (ko) * | 1996-05-02 | 1999-06-15 | 송영욱 | 파클리탁셀 함유 전신성 홍반성 낭창치료제 |
| AU737078C (en) * | 1996-05-24 | 2002-05-02 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing diseases of body passageways |
| KR100330373B1 (ko) * | 1996-05-28 | 2002-11-07 | 주식회사한국신약 | 탁솔을 함유한 주사용 약제 조성물 |
| WO1998053810A1 (en) * | 1997-05-30 | 1998-12-03 | Man Woo Han | Pharmaceutical injection solution containing taxol |
| US5877205A (en) * | 1996-06-28 | 1999-03-02 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Parenteral paclitaxel in a stable non-toxic formulation |
| KR100358934B1 (ko) * | 1996-09-13 | 2003-01-29 | 주식회사한국신약 | 탁솔을함유한주사용약제조성물 |
| US6515016B2 (en) | 1996-12-02 | 2003-02-04 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis |
| DE69737510T2 (de) | 1996-12-30 | 2007-12-06 | Battelle Memorial Institute, Columbus | Verwendung eines unverkapselten Antikrebs-Arzneimittels zur Herstellung einer Zubereitung zur Behandlung von Neoplasmen durch Inhalation |
| WO1998049321A2 (en) * | 1997-04-28 | 1998-11-05 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Adenovirus-mediated intratumoral delivery of an angiogenesis antagonist for the treatment of tumors |
| CN1101677C (zh) * | 1997-05-30 | 2003-02-19 | 韩万愚 | 含有紫杉醇的药用注射溶液 |
| BE1011216A3 (fr) * | 1997-06-13 | 1999-06-01 | Thissen En Abrege L T B Lab | Forme pharmaceutique pour l'administration de paclitaxel, procede de preparation d'une composition de paclitaxel prete a l'emploi et utilisation de cette composition. |
| US5925776A (en) * | 1997-12-24 | 1999-07-20 | Schein Pharmacetical, Inc. | Polyethoxylated castor oil, process of making the same and formulations thereof |
| GB9803448D0 (en) * | 1998-02-18 | 1998-04-15 | Pharma Mar Sa | Pharmaceutical formulation |
| US5922754A (en) * | 1998-10-02 | 1999-07-13 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical compositions containing paclitaxel |
| US6071952A (en) * | 1998-12-02 | 2000-06-06 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized injectable pharmaceutical compositions containing taxoid anti-neoplastic agents |
| FR2794771B1 (fr) | 1999-06-11 | 2001-08-10 | Aventis Pharma Sa | Adenovirus recombinants codant pour le transporteur specifique de l'iode (nis) |
| EP1229934B1 (en) | 1999-10-01 | 2014-03-05 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| SK287762B6 (sk) * | 1999-11-15 | 2011-09-05 | Pharma Mar, S. A. | Použitie aplidínu na prípravu farmaceutického prostriedku na liečenie rakoviny |
| PL350075A1 (en) * | 2000-02-02 | 2002-11-04 | Univ Florida State Res Found | Taxane formulations having improved solubility |
| KR20010100194A (ko) * | 2000-03-13 | 2001-11-14 | 박호군 | 여러 가지 물질의 가용화용 조성물과 제형 및 그들의제조방법 |
| AU2002239282A1 (en) * | 2000-11-28 | 2002-06-11 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations comprising paclitaxel, derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| EP1435908A4 (en) * | 2001-09-13 | 2006-03-15 | Korea Inst Sci & Tech | Oily paclitaxel composition and formulation for chemoembolization and preparation method thereof |
| EP1435991B1 (en) * | 2001-10-19 | 2008-10-15 | Pharma Mar, S.A. | Use of aplidine for the treatment of pancreatic cancer |
| AU2002357012A1 (en) * | 2001-11-27 | 2003-06-10 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical formulations comprising paclitaxel, derivatives and methods of administration thereof |
| US8313760B2 (en) | 2002-05-24 | 2012-11-20 | Angiotech International Ag | Compositions and methods for coating medical implants |
| JP2005527302A (ja) * | 2002-05-24 | 2005-09-15 | アンジオテック インターナショナル アーゲー | 医療用移植物をコーティングするための組成物および方法 |
| MX367615B (es) | 2002-09-06 | 2019-08-28 | Cerulean Pharma Inc | Polimeros a base de ciclodextrina para el suministro de agentes terapeuticos. |
| US20080220074A1 (en) * | 2002-10-04 | 2008-09-11 | Elan Corporation Plc | Gamma radiation sterilized nanoparticulate docetaxel compositions and methods of making same |
| WO2005051232A2 (en) * | 2003-11-20 | 2005-06-09 | Angiotech International Ag | Soft tissue implants and anti-scarring agents |
| CA2581125C (en) * | 2004-09-22 | 2013-04-23 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Modified poly(ethylene oxide-amino acid) copolymer, micelle preparation, and anticancer agent containing the same |
| AU2005100176A4 (en) * | 2005-03-01 | 2005-04-07 | Gym Tv Pty Ltd | Garbage bin clip |
| EP1904052A4 (en) | 2005-06-17 | 2008-12-10 | Hospira Australia Pty Ltd | LIQUID PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF DOCATEXEL |
| GB0517092D0 (en) * | 2005-08-19 | 2005-09-28 | Novartis Ag | New compositions containing taxane derivatives |
| AR054215A1 (es) * | 2006-01-20 | 2007-06-13 | Eriochem Sa | Una formulacion farmaceutica de un taxano, una composicion solida de un taxano liofilizado a partir de una solucion de acido acetico, un procedimiento para la preparacion de dicha composicion solida de un taxano, una composicion solubilizante de un taxano liofilizado, y un conjunto de elementos (kit |
| BRPI0600194A (pt) | 2006-01-30 | 2007-10-23 | Quiral Quimica Do Brasil S A | composições farmacêuticas contendo docetaxel e um inibidor de degradação e processo de obtenção das mesmas |
| CN101023940A (zh) * | 2006-02-20 | 2007-08-29 | 郝守祝 | 一种紫杉烷类化合物的药用组合物、制备方法及用途 |
| JP5249016B2 (ja) * | 2006-03-28 | 2013-07-31 | 日本化薬株式会社 | タキサン類の高分子結合体 |
| CA2652656A1 (en) | 2006-05-18 | 2007-11-29 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | High-molecular weight conjugate of podophyllotoxins |
| EP2070971B1 (en) * | 2006-10-03 | 2016-06-22 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Compound of resorcinol derivative with polymer |
| US8334364B2 (en) | 2006-11-06 | 2012-12-18 | Nipon Kayaku Kabushiki Kaisha | High-molecular weight derivative of nucleic acid antimetabolite |
| JP5548365B2 (ja) | 2006-11-08 | 2014-07-16 | 日本化薬株式会社 | 核酸系代謝拮抗剤の高分子誘導体 |
| ATE525484T1 (de) | 2007-01-08 | 2011-10-15 | Us Gov Health & Human Serv | Slco1b3-genotyp |
| CZ200756A3 (cs) * | 2007-01-23 | 2008-07-30 | Heaton, A. S. | Dvousložková farmaceutická kompozice obsahující taxan |
| JP2010516625A (ja) | 2007-01-24 | 2010-05-20 | インサート セラピューティクス， インコーポレイテッド | 制御された薬物送達のためのテザー基を有するポリマー−薬物コンジュゲート |
| CN101244053B (zh) * | 2007-02-16 | 2010-12-08 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 以多西他赛为主组分的新的分散体系 |
| JP2010524919A (ja) * | 2007-04-23 | 2010-07-22 | サン、ファーマスーティカル、インダストリーズ、リミテッド | 医薬組成物 |
| WO2009002425A2 (en) * | 2007-06-22 | 2008-12-31 | Scidose Llc | Solubilized formulation of docetaxel without tween 80 |
| WO2009041570A1 (ja) | 2007-09-28 | 2009-04-02 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | ステロイド類の高分子結合体 |
| CN101396354B (zh) * | 2007-09-30 | 2010-12-01 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种稳定的塔三烷类化合物液体组合物及其制备方法和其应用 |
| WO2009047794A2 (en) * | 2007-10-01 | 2009-04-16 | Intas Pharmaceuticals Limited | Taxane derivative composition |
| AR063111A1 (es) | 2007-10-03 | 2008-12-30 | Eriochem Sa | Una formulacion farmaceutica de taxano |
| FR2922107B1 (fr) * | 2007-10-10 | 2010-02-26 | Aventis Pharma Sa | Nouvelles compositions a base de taxoides |
| JP5694782B2 (ja) | 2008-03-14 | 2015-04-01 | バイオニューメリック・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド | 肺癌、腺癌及び他の病状のための治療方法及び組成物 |
| CA2718233A1 (en) | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods of use of compounds to increase cancer patient survival time |
| CN101977631A (zh) * | 2008-03-18 | 2011-02-16 | 日本化药株式会社 | 生理活性物质的高分子量偶联物 |
| CA2716592C (en) | 2008-03-18 | 2018-02-27 | Genentech, Inc. | Combinations of an anti-her2 antibody-drug conjugate and chemotherapeutic agents, and methods of use |
| JP5366940B2 (ja) | 2008-05-08 | 2013-12-11 | 日本化薬株式会社 | 葉酸若しくは葉酸誘導体の高分子結合体 |
| ES2344674B1 (es) * | 2008-08-07 | 2011-06-29 | Gp Pharm, S.A. | Composicion farmaceutica inyectable de taxanos. |
| KR101671537B1 (ko) | 2008-08-11 | 2016-11-01 | 넥타르 테라퓨틱스 | 다분지형 중합체 알카노에이트 컨쥬게이트 |
| US8541360B2 (en) * | 2008-11-19 | 2013-09-24 | Ben Venue Laboratories, Inc. | Parenteral formulations comprising sugar-based esters and ethers |
| CA2754909A1 (en) | 2009-03-11 | 2010-09-16 | Ambit Biosciences Corp. | Combination of an indazolylaminopyrrolotriazine and taxane for cancer treatment |
| US8808749B2 (en) | 2009-05-15 | 2014-08-19 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Polymer conjugate of bioactive substance having hydroxy group |
| US8541465B2 (en) * | 2009-10-19 | 2013-09-24 | Scidose, Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid and/or dihydrolipoic acid |
| US20110092579A1 (en) * | 2009-10-19 | 2011-04-21 | Scidose Llc | Solubilized formulation of docetaxel |
| US8476310B2 (en) | 2009-10-19 | 2013-07-02 | Scidose Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid |
| US8912228B2 (en) | 2009-10-19 | 2014-12-16 | Scidose Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid |
| US7772274B1 (en) | 2009-10-19 | 2010-08-10 | Scidose, Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid |
| WO2011051894A1 (en) | 2009-10-29 | 2011-05-05 | Aventis Pharma S.A. | Novel antitumoral use of cabazitaxel |
| JP6220126B2 (ja) * | 2009-11-23 | 2017-10-25 | セルリアン・ファーマ・インコーポレイテッド | 治療的送達のためのシクロデキストリンに基づく重合体 |
| AR079256A1 (es) | 2009-12-04 | 2012-01-04 | Genentech Inc | Metodo para el tratamiento del cancer de mama metastasico con trastuzumab-mcc-dm1 |
| PH12012501361A1 (en) | 2009-12-31 | 2012-10-22 | Centro Nac De Investigaciones Oncologicas Cnio | Tricyclic compounds for use as kinase inhibitors |
| US9073927B2 (en) | 2010-01-22 | 2015-07-07 | Fundacion Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas Carlos Iii | Inhibitors of PI3 kinase |
| EP2536720A1 (en) | 2010-02-18 | 2012-12-26 | Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) | Triazolo [4, 5 - b]pyridin derivatives |
| TWI438009B (zh) * | 2010-02-19 | 2014-05-21 | Teikoku Pharma Usa Inc | 紫杉烷前－乳劑調配物及其製造與使用之方法 |
| WO2011121317A1 (en) | 2010-04-01 | 2011-10-06 | Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas (Cnio) | Imidazo [2,1-b] [1,3,4] thiadiazoles as protein or lipid kinase inhibitors |
| CA2798180A1 (en) | 2010-05-03 | 2011-11-10 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Non-aqueous taxane pro-emulsion formulations and methods of making and using the same |
| WO2012052745A1 (en) | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) | Combinations of pi3k inhibitors with a second anti -tumor agent |
| WO2012067138A1 (ja) | 2010-11-17 | 2012-05-24 | 日本化薬株式会社 | 新規なシチジン系代謝拮抗剤の高分子誘導体 |
| US20130331443A1 (en) | 2010-12-22 | 2013-12-12 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric prodrug conjugates of taxane-based compounds |
| US10894087B2 (en) | 2010-12-22 | 2021-01-19 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric prodrug conjugates of cabazitaxel-based compounds |
| KR20140025434A (ko) | 2011-04-01 | 2014-03-04 | 제넨테크, 인크. | Akt 억제제 화합물 및 화학요법제의 조합물, 및 사용 방법 |
| WO2012156999A1 (en) | 2011-05-19 | 2012-11-22 | Manu Chaudhary | Ready to use docetaxel formulation |
| EP2524918A1 (en) | 2011-05-19 | 2012-11-21 | Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) | Imidazopyrazines derivates as kinase inhibitors |
| CA2872979C (en) | 2011-05-19 | 2020-02-18 | Joaquin Pastor Fernandez | Macrocyclic compounds as protein kinase inhibitors |
| WO2013005057A1 (en) | 2011-07-07 | 2013-01-10 | Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) | New compounds |
| WO2013005041A1 (en) | 2011-07-07 | 2013-01-10 | Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) | Tricyclic heterocyclic compounds as kinase inhibitors |
| WO2013004984A1 (en) | 2011-07-07 | 2013-01-10 | Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas (Cnio) | Tricyclic compounds for use as kinase inhibitors |
| ES2704632T3 (es) | 2011-09-08 | 2019-03-19 | Univ New York | Virus de herpes simplex oncolítico y sus usos terapéuticos |
| KR101849142B1 (ko) | 2011-09-11 | 2018-04-16 | 니폰 가야꾸 가부시끼가이샤 | 블록 공중합체의 제조방법 |
| WO2013096455A1 (en) | 2011-12-20 | 2013-06-27 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for diagnosing and treating oncogenic kras-associated cancer |
| WO2013130093A1 (en) | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Genentech, Inc. | Biomarkers for treatment with anti-tubulin chemotherapeutic compounds |
| EP2855698A4 (en) | 2012-05-24 | 2016-03-30 | Dana Farber Cancer Inst Inc | OBTAINING TO THE GLUTAMINE-TO-PYRUVAT SIGNAL PATH FOR THE TREATMENT OF CANCER ASSOCIATED WITH THE KRAS ONKOGEN |
| CA2871359A1 (en) | 2012-06-08 | 2013-12-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Mutant selectivity and combinations of a phosphoinositide 3 kinase inhibitor compound and chemotherapeutic agents for the treatment of cancer |
| US20150285802A1 (en) | 2012-07-18 | 2015-10-08 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating, preventing and predicting risk of developing breast cancer |
| JO3685B1 (ar) | 2012-10-01 | 2020-08-27 | Teikoku Pharma Usa Inc | صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها |
| WO2014055493A1 (en) | 2012-10-02 | 2014-04-10 | Cerulean Pharma Inc. | Methods and systems for polymer precipitation and generation of particles |
| US10238723B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-03-26 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccine for treatment of liver cancer |
| WO2015050844A1 (en) | 2013-10-01 | 2015-04-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancer with atovaquone-related compounds |
| JP2017511376A (ja) | 2014-03-21 | 2017-04-20 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗ｅｇｆｒ抗体及び抗体薬物コンジュゲート |
| US10350264B2 (en) | 2014-03-27 | 2019-07-16 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for modulating NCOA4-mediated autophagic targeting of ferritin |
| MA39818A (fr) | 2014-03-30 | 2017-02-08 | Benevir Biopharm Inc | Virus oncolytiques « armés » comprenant un inhibiteur de tap exogène et leurs utilisations thérapeutiques |
| WO2016205429A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-22 | New York University | Method of treatment using oncolytic viruses |
| US10188626B2 (en) | 2015-11-03 | 2019-01-29 | Cipla Limited | Stabilized cabazitaxel formulations |
| MX2018015285A (es) | 2016-06-08 | 2019-09-18 | Abbvie Inc | Anticuerpos anti-b7-h3 y conjugados de anticuerpo y farmaco. |
| RU2764651C2 (ru) | 2016-06-08 | 2022-01-19 | Эббви Инк. | Антитела к в7-н3 и конъюгаты антитела и лекарственного средства |
| WO2017214456A1 (en) | 2016-06-08 | 2017-12-14 | Abbvie Inc. | Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates |
| MX2018015272A (es) | 2016-06-08 | 2019-08-12 | Abbvie Inc | Anticuerpos anti-cd98 y conjugados de anticuerpo y farmaco. |
| WO2017214322A1 (en) | 2016-06-08 | 2017-12-14 | Abbvie Inc. | Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates |
| US11957758B2 (en) | 2017-09-07 | 2024-04-16 | Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co. Ltd. | Pharmaceutical composition of docetaxel conjugate and preparation method |
| UY39610A (es) | 2021-01-20 | 2022-08-31 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4534899A (en) * | 1981-07-20 | 1985-08-13 | Lipid Specialties, Inc. | Synthetic phospholipid compounds |
| US4507217A (en) * | 1983-03-07 | 1985-03-26 | Lipid Specialties, Inc. | Magnetic compositions and magnetic memory devices prepared therefrom |
| FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US4960790A (en) * | 1989-03-09 | 1990-10-02 | University Of Kansas | Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof |
| FR2678833B1 (fr) * | 1991-07-08 | 1995-04-07 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de derives de la classe des taxanes. |
-
1992
- 1992-12-02 FR FR9214501A patent/FR2698543B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-10-29 CN CNB021472459A patent/CN1291713C/zh not_active Ceased
- 1993-10-29 CN CN93119653A patent/CN1090170A/zh active Pending
- 1993-11-09 MX MX9306986A patent/MX9306986A/es unknown
- 1993-11-22 US US08/155,543 patent/US5438072A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-26 KR KR1019950702223A patent/KR100330316B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-11-26 PL PL93309197A patent/PL174334B1/pl unknown
- 1993-11-26 PT PT94900881T patent/PT671912E/pt unknown
- 1993-11-26 JP JP50090394A patent/JP3689791B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-26 CA CA002150576A patent/CA2150576C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-26 CZ CZ951421A patent/CZ284080B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-11-26 SK SK725-95A patent/SK281558B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-11-26 EP EP94900881A patent/EP0671912B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-26 DE DE69328192T patent/DE69328192T4/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-26 AU AU55669/94A patent/AU691476B2/en not_active Expired
- 1993-11-26 DK DK94900881T patent/DK0671912T3/da active
- 1993-11-26 RU RU95113494A patent/RU2144356C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-11-26 WO PCT/FR1993/001166 patent/WO1994012171A1/fr active IP Right Grant
- 1993-11-26 ES ES94900881T patent/ES2145115T4/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-26 NZ NZ258150A patent/NZ258150A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-11-26 AT AT94900881T patent/ATE190838T1/de active
- 1993-11-26 DE DE69328192A patent/DE69328192D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-26 HU HU9501596A patent/HU222833B1/hu active IP Right Maintenance
- 1993-11-30 ZA ZA938936A patent/ZA938936B/xx unknown
- 1993-11-30 GE GEAP19931662A patent/GEP19991856B/en unknown
- 1993-11-30 TW TW082110084A patent/TW271395B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-12-01 YU YU74593A patent/YU49092B/sh unknown
-
1995
- 1995-05-31 NO NO19952151A patent/NO314436B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-06-01 FI FI952680A patent/FI113619B/fi not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-03-23 GR GR990401833T patent/GR3032828T3/el unknown
-
2005
- 2005-08-25 HK HK05107466A patent/HK1075197A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2144356C1 (ru) | Композиция для инъекций на основе таксоидов | |
| US5403858A (en) | New compositions containing taxane derivatives | |
| US5698582A (en) | Compositions containing taxane derivatives | |
| US10842770B2 (en) | Non-aqueous taxane pro-emulsion formulations and methods of making and using the same | |
| US9763880B2 (en) | Non-aqueous taxane formulations and methods of using the same | |
| JP2003503339A (ja) | 抗癌剤を含有する自己乳化システム | |
| EA016619B1 (ru) | Новые композиции на основе таксоидов | |
| TWI303566B (en) | Paclitaxel aqueous injection solution and methods for preparing the same | |
| JP3917820B2 (ja) | オザグレルナトリウム含有注射液およびその安定化方法 | |
| RU2236227C1 (ru) | Устойчивая фармацевтическая форма противоракового препарата | |
| RU2481827C2 (ru) | Фармацевтический состав для инъекций, способ его получения и перфузионный раствор на основе фармацевтического состава |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ND4A | Extension of patent duration |
Free format text: CLAIMS: 1,2,7 Extension date: 20181126 |
|
| MF4A | Cancelling an invention patent | ||
| RZ4A | Other changes in the information about an invention | ||
| RZ4A | Other changes in the information about an invention |