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ES2554353T3 - Moduladores de transportadores del casete de unión a ATP - Google Patents

Moduladores de transportadores del casete de unión a ATP Download PDF

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Publication number
ES2554353T3
ES2554353T3 ES07755298.2T ES07755298T ES2554353T3 ES 2554353 T3 ES2554353 T3 ES 2554353T3 ES 07755298 T ES07755298 T ES 07755298T ES 2554353 T3 ES2554353 T3 ES 2554353T3
Authority
ES
Spain
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independently
optionally substituted
halogen
aliphatic
ring
Prior art date
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Active
Application number
ES07755298.2T
Other languages
English (en)
Inventor
Sara S. Hadida Ruah
Peter D.J. Grootenhuis
Fredrick Van Goor
Jinglan Zhou
Brian Bear
Mark T. Miller
Jason Mccartney
Mehdi Michel Jamel Numa
Xiaoqing Yang
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Vertex Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Vertex Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Vertex Pharmaceuticals Inc filed Critical Vertex Pharmaceuticals Inc
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Abstract

Un compuesto de fórmula Ic:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R1 es -ZAR4, en el que cada ZA es independientemente un enlace o una cadena alifática C1-6 ramificada o lineal en el que hasta dos unidades de carbono de ZA están opcionalmente e independientemente sustituidas con - CO-, -CS-, -CONRA-, -CONRANRA-, -CO2- -OCO-, -NRACO2-, -O-, -NRACONRA-, -OCONRA-, -NRANRA-, - NRACO-, -S-, -SO-, -SO2- -NRA-, -SO2NRA-, -NRASO2- o -NRASO2NRA-, Cada R4 es independientemente RA, halógeno, -OH, -NH2, 20 -NO2, -CN o -OCF3, Cada RA es independientemente hidrógeno, un alifático, un cicloalifático, heterocicloalifático, un arilo o un heteroarilo; Cada R2 es independientemente -ZBR5, en el que cada ZB es independientemente un enlace o una cadena alifática C1-6 ramificada o lineal opcionalmente sustituida con halógeno, -OH, ciano, cicloalifático C3-10, heterocicloalifático de 3-10 miembros, arilo monocíclico o bicíclico de 8-12 miembros, heteroarilo de 4-15 miembros, o combinaciones de los mismos, en el que hasta dos unidades de carbono de ZB están opcionalmente e independientemente sustituidas con -CO-, -CS-, -CONRB-, -CONRBNRB-, -CO2-, -OCO-, - NRBCO2-, -O-, -NRBCONRB-, -OCONRB-, -NRBNRB-, -NRBCO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRB-, -SO2NRB-, -NRBSO2- o - NRBSO2NRB-, Cada R5 es independientemente RB, halógeno, -OH, -NH2, -NO2, -CN, -CF3 o -OCF3, Cada RB es independientemente hidrógeno, un alifático C3-10, un cicloalifático C3-10, un heterocicloalifático de 3- 10 miembros, un arilo monocíclico o bicíclico de 8-12 miembros, o un heteroarilo de 4-15 miembros; o, dos grupos R2 cualquiera adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman un carbociclo o un heterociclo; Anillo A es un anillo monocíclico de 3-7 miembros que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados de N, O y S; Anillo B es un grupo que tiene la fórmula Ia:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que p es 0-2, Cada R3 y R'3 es independientemente -ZCR6, en el que cada ZC es independientemente un enlace o una cadena alifática C1-6 ramificada o lineal opcionalmente sustituida con halógeno, hidroxi, o combinaciones de los mismos, en la que hasta dos unidades de carbono de ZC 50 están opcionalmente e independientemente sustituidas con -CO-, -CS-, -CONRC-, -CONRCNRC-, -CO2-, -OCO-, -NRCCO2-, -O-, -NRCCONRC-, -OCONRC-, - NRCNRC-, -NRCCO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRC-, -SO2NRC-, -NRCSO2- o -NRCSO2NRC-, Cada R6 es independientemente RC, halógeno, -OH, -NH2, -NO2, -CN o -OCF3, Cada RC es independientemente hidrógeno, un alifático opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, o combinaciones de los mismos, un cicloalifático opcionalmente sustituido con alifático, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, o combinaciones de los mismos, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido con alifático, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, o combinaciones de los mismos, un arilo o un heteroarilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, o combinaciones de los mismos, o, dos grupos R3 cualquiera adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclo; y n es 1-3, a condición de que cuando el anillo A sea ciclopentilo sin sustituir, n sea 1, R2 sea 4-cloro y R1 sea hidrógeno, entonces el anillo B no sea 2-(terc-butil)indol-5-ilo, o (2,6-diclorofenil(carbonil))-3-metil-1H-indol-5-ilo; y cuando el anillo A sea ciclopentilo sin sustituir, n sea 0 y R1 sea hidrógeno, entonces el anillo B no sea**Fórmula**

Description

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ciano, o combinaciones de los mismos, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido con alifático, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, o combinaciones de los mismos, un arilo o un heteroarilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, o combinaciones de los mismos, o, dos grupos R3 cualquiera adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclo; y n es 1-3, a condición de que cuando el anillo A sea ciclopentilo sin sustituir, n sea 1, R2 sea 4-cloro y R1 sea hidrógeno, entonces el anillo B no sea 2-(terc-butil)indol-5-ilo, o (2,6-diclorofenil(carbonil))-3-metil-1H-indol-5-ilo; y cuando el anillo A sea ciclopentilo sin sustituir, n sea 0 y R1 sea hidrógeno, entonces el anillo B no sea
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o
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B. Compuestos específicos
1. Grupo R1
R1 es -ZAR4, en el que cada ZA es independientemente un enlace o una cadena alifática C1-6 ramificada o lineal ZA
opcionalmente sustituida en la que hasta dos unidades de carbono de están opcionalmente e independientemente sustituidas con -CO-, -CS-, -CONRA-, -CONRANRA-, -CO2-, -OCO-, -NRACO2-, -O-, -NRACONRA-, -OCONRA-, -NRANRA-, -NRACO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRA-, -SO2NRA-, -NRASO2-o -NRASO2NRA-. Cada R4 es independientemente RA, halógeno, -OH, -NH2, -NO2, -CN o -OCF3. Cada RA es independientemente hidrógeno, un alifático opcionalmente sustituido, un cicloalifático opcionalmente sustituido, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido.
En varias realizaciones, R1 es -ZAR4, en el que cada ZA es independientemente un enlace o una cadena alifática C1-6 ramificada o lineal opcionalmente sustituida y cada R4 es hidrógeno.
En otras realizaciones, R1 es -ZAR4, en el que cada ZA es un enlace y cada R4 es hidrógeno.
2. Grupo R2
Cada R2 es independientemente -ZBR5, en el que cada ZB es independientemente un enlace o una cadena alifática ZB
C1-6 ramificada o lineal opcionalmente sustituida en la que hasta dos unidades de carbono de están opcionalmente e independientemente sustituidas con -CO-, -CS-, -CONRB-, -CONRBNRB-, -CO2-, -OCO-, -NRBCO2-, -O-, -NRBCONRB-, -OCONRB-, -NRBNRB-, -NRBCO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRB-, -SO2NRB-, -NRBSO2-o -NRBSO2NRB-.
RB RB
Cada R5 es independientemente , halógeno, -OH,-NH2, -NO2, -CN, -CF3, o -OCF3. Cada es independientemente hidrógeno, un alifático opcionalmente sustituido, un cicloalifático opcionalmente sustituido, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido. Alternativamente, dos grupos R2 cualquiera adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman un carbociclo opcionalmente sustituido o un heterociclo o heteroarilo opcionalmente sustituido.
En varias realizaciones, R2 es un alifático opcionalmente sustituido. Por ejemplo, R2 es una cadena alifática C1-6 ramificada o lineal opcionalmente sustituida. En otros ejemplos, R2 es una cadena de alquilo C1-6 ramificada o lineal opcionalmente sustituida, una cadena de alquenilo C2-6 ramificada o lineal opcionalmente sustituida, o una cadena de alquinilo C2-6 ramificada o lineal opcionalmente sustituida. En realizaciones alternativas, R2 es una cadena alifática C1-6 ramificada o lineal que está opcionalmente sustituida con 1-3 de halógeno, hidroxi, ciano, cicloalifático, heterocicloalifático, arilo, heteroarilo, o combinaciones de los mismos. Por ejemplo, R2 es un alquilo C1-6 ramificado o lineal que está opcionalmente sustituido con 1-3 de halógeno, hidroxi, ciano, cicloalifático, heterocicloalifático, arilo, heteroarilo, o combinaciones de los mismos. En todavía otros ejemplos, R2 es un metilo, etilo, propilo, butilo, isopropilo o terc-butilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-3 de halógeno, hidroxi, ciano,
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arilo, heteroarilo, cicloalifático o heterocicloalifático. En todavía otros ejemplos, R2 es un metilo, etilo, propilo, butilo, isopropilo o terc-butilo, cada uno de los cuales está sin sustituir. En varias otras realizaciones, R2 es un alcoxi C1-5 ramificado o lineal opcionalmente sustituido. Por ejemplo, R2 es un alcoxi C1-5 que está opcionalmente sustituido con 1-3 de hidroxi, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático o
5 combinaciones de los mismos. En otros ejemplos, R2 es un metoxi, etoxi, propoxi, butoxi o pentoxi, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-3 de hidroxi, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, o combinaciones de los mismos.
En otras realizaciones, R2 es hidroxi, halógeno o ciano. 10 En varias realizaciones, R2 es -ZBR5, y ZB es independientemente un enlace o una cadena alifática C1-4 ramificada o ZB
lineal opcionalmente sustituida en la que hasta dos unidades de carbono de están opcionalmente e independientemente sustituidas con -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)2-o -NH-, y R5 es RB, halógeno, -OH, -NH2, -NO2, -CN, -CF3 o -OCF3, y RB es hidrógeno o arilo.
15 En varias realizaciones, dos grupos R2 adyacentes forman un carbociclo opcionalmente sustituido o un heterociclo opcionalmente sustituido. Por ejemplo, dos grupos R2 adyacentes forman un carbociclo opcionalmente sustituido o un heterociclo opcionalmente sustituido, cualquiera de los cuales está condensado con el fenilo de fórmula I, en el que el carbociclo o heterociclo tiene la fórmula Ib:
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30 Cada uno de Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 es independientemente un enlace, -CR7R'7-, -C(O)-, -NR7-o -O-; cada R7 es independientemente -ZDR8, en el que cada ZD es independientemente un enlace o una cadena alifática C1-6 ramificada o lineal opcionalmente sustituida en la que hasta dos unidades de carbono de ZD están opcionalmente e independientemente sustituidas con -CO-, -CS-, -CONRD-, -CO2-, -OCO-, -NRDCO2-, -O-, -NRDCONRD-, -OCONRD-, -NRDNRD-, -NRDCO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRD-, -SO2NRD-, -NRDSO2-o -NRDSO2NRD-. Cada R8 es
35 independientemente RD, halógeno, -OH, -NH2, -NO2, -CN,-CF3 o -OCF3. Cada RD es independientemente hidrógeno, un cicloalifático opcionalmente sustituido, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido. Cada R'7 es independientemente hidrógeno, alifático C1-6 opcionalmente sustituido, hidroxi, halógeno, ciano, nitro, o combinaciones de los mismos. Alternativamente, dos grupos R7 cualquiera adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo carbocíclico de 3-7
40 miembros opcionalmente sustituido, tal como un anillo de ciclobutilo opcionalmente sustituido, o dos grupos R7 y R'7 cualquiera junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman un anillo carbocíclico o un anillo heterocarbocíclico de 3-7 miembros opcionalmente sustituido.
En varios otros ejemplos, dos grupos R2 adyacentes forman un carbociclo opcionalmente sustituido. Por ejemplo,
45 dos grupos R2 adyacentes forman un carbociclo de 5-7 miembros opcionalmente sustituido que está opcionalmente sustituido con 1-3 de halógeno, hidroxi, ciano, oxo, ciano, alcoxi, alquilo, o combinaciones de los mismos. En otro ejemplo, dos grupos R2 adyacentes forman un carbociclo de 5-6 miembros que está opcionalmente sustituido con 13 de halógeno, hidroxi, ciano, oxo, ciano, alcoxi, alquilo, o combinaciones de los mismos. En otro ejemplo adicional, dos grupos R2 adyacentes forman un carbociclo de 5-7 miembros sin sustituir.
50 En ejemplos alternativos, dos grupos R2 adyacentes forman un heterociclo opcionalmente sustituido. Por ejemplo, dos grupos R2 adyacentes forman un heterociclo de 5-7 miembros opcionalmente sustituido que tiene 1-3 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S. En varios ejemplos, dos grupos R2 adyacentes forman un heterociclo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido que tiene 1-2 átomos de oxígeno. En otros
55 ejemplos, dos grupos R2 adyacentes forman un heterociclo de 5-7 miembros sin sustituir que tiene 1-2 átomos de oxígeno. En otras realizaciones, dos grupos R2 adyacentes forman un anillo seleccionado de:
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30 En ejemplos alternativos, dos grupos R2 adyacentes forman un carbociclo opcionalmente sustituido o un heterociclo opcionalmente sustituido, y un tercer grupo R2 está unido a cualquier posición químicamente factible sobre el fenilo de fórmula I. Por ejemplo, un carbociclo opcionalmente sustituido o un heterociclo opcionalmente sustituido, ambos de los cuales están formados por dos grupos R2 adyacentes; un tercer grupo R2; y el fenilo de fórmula I forman un grupo que tiene la fórmula Ic:
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Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 se han definido anteriormente en la fórmula Ib, y R2 se ha definido anteriormente en la fórmula I.
En varias realizaciones, cada grupo R2 está seleccionado independientemente de hidrógeno, halógeno, -OCH3, -OH, -CH2OH, -CH3 y -OCF3, y/o dos grupos R2 adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman
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opcionalmente sustituido. Por ejemplo, R3 es un (heterocicloalifático)carbonilo opcionalmente sustituido que tiene 1-3 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S. En otros ejemplos, R3 es un (heterocicloalifático)carbonilo opcionalmente sustituido que tiene 1-3 heteroátomos independientemente seleccionados de N y O. En todavía otros ejemplos, R3 es un (heterocicloalifático)carbonilo monocíclico de 4-7
5 miembros opcionalmente sustituido que tiene 1-3 heteroátomos independientemente seleccionados de N y O. Alternativamente, R3 es (piperidin-1-il)carbonilo, (pirrolidin-1-il)carbonilo o (morfolin-4-il)carbonilo, (piperazin-1il)carbonilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-3 de halógeno, hidroxi, ciano, nitro, o alifático.
10 En todavía más casos, R3 es (alifático)amido opcionalmente sustituido tal como (alifático(amino(carbonilo)) que está unido a la posición 2 o 3 sobre el anillo de indol de fórmula Ia. En algunas realizaciones, R3 es un (alquil(amino))carbonilo opcionalmente sustituido que está unido a la posición 2 o 3 sobre el anillo de indol de fórmula Ia. En otras realizaciones, R3 es un (alifático(amino))carbonilo lineal o ramificado opcionalmente sustituido que está unido a la posición 2 o 3 sobre el anillo de indol de fórmula Ia. En varios ejemplos, R3 es (N,N
15 dimetil(amino))carbonilo, (metil(amino))carbonilo, (etil(amino))carbonilo, (propil(amino))carbonilo, (prop-2il(amino))carbonilo, (dimetil(but-2-il(amino)))carbonilo, (terc-butil(amino))carbonilo, (butil(amino))carbonilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-3 de halógeno, hidroxi, cicloalifático, heterocicloalifático, arilo, heteroarilo, o combinaciones de los mismos.
20 En otras realizaciones, R3 es un (alcoxi)carbonilo opcionalmente sustituido. Por ejemplo, R3 es (metoxi)carbonilo, (etoxi)carbonilo, (propoxi)carbonilo, o (butoxi)carbonilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 13 de halógeno, hidroxi, o combinaciones de los mismos. En varios casos, R3 es un alifático C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido. Por ejemplo, R3 es un alquilo C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido. En otros ejemplos, R3 es independientemente un metilo, etilo, propilo, butilo, isopropilo o terc-butilo opcionalmente sustituido,
25 cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-3 de halógeno, hidroxi, ciano, nitro, o combinación de los mismos En otras realizaciones, R3 es un cicloalifático C3-6 opcionalmente sustituido. Realizaciones a modo de ejemplo incluyen ciclopropilo, 1-metil-cicloprop-1-ilo, etc. En otros ejemplos, p es 2 y los dos sustituyentes R3 están unidos al indol de fórmula Ia en las posiciones 2,4 o 2,6 o 2,7. Realizaciones a modo de ejemplo incluyen 6-F, 3-( alifático C1-6 o cicloalifático C3-6 opcionalmente sustituido); 7-F-2-(-(alifático C1-6 o cicloalifático C3-6 opcionalmente
30 sustituido)), 4F-2-(alifático C1-6 o cicloalifático C3-6 opcionalmente sustituido); 7-CN-2-(alifático C1-6 o cicloalifático C3-6 opcionalmente sustituido); 7-Me-2-(alifático C1-6 o cicloalifático C3-6 opcionalmente sustituido) y 7-OMe-2-(alifático C16 o cicloalifático C3-6 opcionalmente sustituido).
En varias realizaciones, R3 es hidrógeno. En varios casos, R3 es un alifático C1-6 lineal o ramificado opcionalmente 35 sustituido. En otras realizaciones, R3 es un cicloalifático C3-6 opcionalmente sustituido.
En varias realizaciones, R3 es uno seleccionado de: -H, -CH3, -CH2OH, -CH2CH3, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH3, -NH2, halógeno, -OCH3, -CN, -CF3, -C(O)OCH2CH3, -S(O)2CH3, -CH2NH2, -C(O)NH2,
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cualquiera del alifático o cicloalifático está opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes -OH. En otra realización, RC es hidrógeno, o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes -OH.
En otras realizaciones, R'3 es hidrógeno o
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en la que R31 es H o un alifático C1-2 que está opcionalmente sustituido con 1-3 de halógeno, -OH, o combinaciones de los mismos. R32 es -L-R33, en el que L es un enlace, -CH2-, -CH2O-, -CH2NHS(O)2-, -CH2C(O)-, -CH2NHC(O)-o
15 CH2NH-; y R33 es hidrógeno, o alifático C1-2, cicloalifático, heterocicloalifático, o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 de -OH, -NH2, o -CN. Por ejemplo, en una realización, R31 es hidrógeno y R32 es alifático C1-2 opcionalmente sustituido con -OH, -NH2 o -CN.
En varias realizaciones, R'3 está seleccionado independientemente de uno de los siguientes: -H, -CH3, -CH2CH3, 20 C(O)CH3, -CH2CH2OH, -C(O)OCH3,
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6-Clorometil-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxina
Se agitó una mezcla de (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)metanol (10,6 g) en SOCl2 (10 ml) a temperatura ambiente durante 10 min y luego se vertió en agua con hielo. Se separó la fase orgánica y la fase acuosa se extrajo con diclorometano (50 ml × 3). Las fases orgánicas combinadas se lavaron con NaHCO3 (disolución sat), agua y salmuera, se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a sequedad para obtener 6-clorometil-2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxina (12 g, 88 % durante dos etapas), que se usó directamente en la siguiente etapa.
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2-(2,3-Dihidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il)acetonitrilo
Se agitó una mezcla de 6-clorometil-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxina (12,5 g, 67,7 mmoles) y NaCN (4,30 g, 87,8 mmoles) en DMSO (50 ml) a ta durante 1 h. La mezcla se vertió en agua (150 ml) y a continuación se extrajo con diclorometano (50 ml × 4). Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua (50 ml × 2) y salmuera (50 ml), se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a sequedad. El residuo se purificó por columna (éter de petróleo/acetato de etilo 50:1) sobre gel de sílice para obtener 2-(2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il)acetonitrilo como un aceite amarillo (10,2 g, 86 %), RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 6,78-6,86 (m, 3H), 4,25 (s, 4H), 3,63 (s, 2H).
La siguiente Tabla 2 contiene una lista de elementos estructurales de ácido carboxílico que estuvieron comercialmente disponibles, o se prepararon por uno de los tres métodos descritos anteriormente:
Tabla 2: Elementos estructurales de ácido carboxílico.
Nombre
Estructura
1-benzo[1,3]dioxol-5-ilciclopropano-1-ácido carboxílico
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1-(2,2-difluorobenzo[1,3]dioxol-5-il)ciclopropano-1-ácido carboxílico
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1-(3,4-dihidroxifenil)ciclopropano acido carboxílico
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1-(3-metoxifenil)ciclopropano-1-ácido carboxilico
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1-(2-metoxifenil)ciclopropano-1-ácido carboxílico
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1-[4-(trifluorometoxi)fenil]ciclopropano-1-ácido carboxílico
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1-(2,2-dimetilbenzo[d][1,3]dioxol-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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Nombre
Estructura
tetrahidro-4-(4-metoxifenil)-2H-piran-4-ácido carboxílico
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1-fenilciclopropano-1-ácido carboxílico
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1-(4-metoxifenil)ciclopropano-1-ácido carboxílico
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1-(4-clorofenil)ciclopropano-1-ácido carboxílico
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1-(3-hidroxifenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-fenilciclopentano ácido carboxílico
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1-(2-oxo-2,3-dihidrobenzo[d]oxazol-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(benzofuran-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(4-metoxifenil)ciclohexano ácido carboxílico
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1-(4-clorofenil)ciclohexano ácido carboxílico
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1-(2,3-dihidrobenzofuran-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(3,3-dimethil-2,3-dihidrobenzofuran-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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Nombre
Estructura
1-(7-metoxibenzo[d][1,3]dioxol-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(3-hidroxi-4-metoxifenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(4-cloro-3-hidroxifenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(3-(benziloxi)-4-clorofenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(4-clorofenil)ciclopentano ácido carboxílico
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1-(3-(benziloxi)-4-metoxifenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(3-cloro-4-metoxifenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(3-fluoro-4-metoxifenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(4-metoxi-3-metilfenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(4-(benziloxi)-3-metoxifenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(4-cloro-3-metoxifenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(3-cloro-4-hidroxifenil)ciclopropano ácido carboxílico
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Nombre
Estructura
1-(3-(hidroximetil)-4-metoxifenil)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(4-metoxifenil)ciclopentano ácido carboxilico
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1-fenilciclohexano ácido carboxilico
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1-(3,4-dimetoxifenil)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(7-chlorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(benzo[djoxazol-5-il)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(7-fluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(3,4-difluorofenil)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(1H-indol-5-il)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(1H-benzo[d]imidazol-5-il)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(2-metil-1H-benzo[d]imidazol-5-il)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(-metil-1H-benzo[d]imidazol-5-il)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(3-metilbenzo[d]isoxazol-5-il)ciclopropano ácido carboxilico
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Nombre
Estructura
1-(spiro[benzo[d][1,3]dioxol-2,1’-ciclobutano]-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(1-metil-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(1,3-dihidroisobenzofuran-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(6-fluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(2,3-dihidrobenzofuran-6-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(chroman-6-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(4-hidroxy-4-methoxychroman-6-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(4-oxochroman-6-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(3,4-dicloorofenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il)ciclopropano ácido carboxílico
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    223 29. El compuesto de la reivindicación 28, en el que el compuesto es
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  2. 30. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1-29 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
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