ES2541488T3

ES2541488T3 - Espuma farmacéutica penetrante

Info

Publication number: ES2541488T3
Application number: ES11190124.5T
Authority: ES
Inventors: Dov Tamarkin; Doron Friedman; Meir Eini
Original assignee: Foamix Pharmaceuticals Ltd
Current assignee: Vyne Pharmaceuticals Ltd
Priority date: 2003-08-25
Filing date: 2004-08-20
Publication date: 2015-07-21
Anticipated expiration: 2024-08-20
Also published as: EP2977043A3; MXPA06002163A; CN1856294A; CA2776692A1; US20050075407A1; IL173094A0; BRPI0412975A; EP2422768A3; KR20060113657A; JP2007503428A; AU2004266502B2; WO2005018530A3; CA2536482A1; WO2005018530A2; EP2422768B1; ZA200502180B; EP2977043A2; CA2536482C; EP1663148A2; IL173094A

Abstract

Una emulsión de aceite en agua espumable que es estable en su estado pre-dispensado, que comprende: (i) 4.5 - 55% en peso de la composición de un solvente no volátil que, de 20-30 °C, es líquido y tiene una solubilidad en agua destilada de menos de 1 g por 100 ml; (ii) 0.09 a 5.5% en peso de la composición del agente tensoactivo seleccionado del grupo que consiste en polisorbatos, ésteres de ácidos grasos de polioxietileno (POE), éteres de alquilo de poli (oxietileno), ésteres de sacarosa, ésteres parciales de sorbitol y anhídridos de sorbitol, mono o diglicéridos, isoceteth-20, metil cocoil taurato de sodio, metil oleil taurato de sodio, lauril sulfato de sodio, lauril sulfato de trietanolamina y betaínas; (iii) 0.09-5.5% en peso del agente gelificante seleccionado del grupo que consiste en goma de algarroba, alginato sódico, caseinato sódico, albúmina de huevo, agar gelatina, goma carragenina, goma xantana, extracto de semilla de membrillo, goma tragacanto, almidón, almidones modificados químicamente, éteres de celulosa, celulosa micro-cristalina, alcohol polivinílico, goma guar, goma guar de hidroxipropilo, almidón soluble, celulosas catiónicas, gomas guar catiónicas, polímeros de carboxivinilo, polivinilpirrolidona, polímeros de ácido poliacrílico, polímeros de ácido polimetacrílico, polímeros de acetato de polivinilo, polímeros de cloruro de polivinilo, polímeros de cloruro de polivinilideno, copolímeros de ácido acrílico/acrilato de etilo, copolímero de acrilato, polímeros de silicona, derivados acetilados de almidón, almidones modificados anfifílicos, copolímeros de bloques anfifílicos de óxido de etileno, óxido de propileno y/o propilen glicol; y cualquier combinación de los mismos; (iv) un potenciador terapéutico seleccionado del grupo que consiste en propilen glicol, glicoles de butileno, glicerol, pentaeritritol, sorbitol, manitol, oligosacáridos, dimetil isosorbida, monooleato de glicéridos etoxilados que tienen de 8 a 10 unidades de óxido de etileno, polietilen glicol 200-600, Transcutol , glicofurol y ciclodextrinas; (v) una concentración terapéuticamente eficaz de ácido azelaico; y (vi) un propelente de gas licuado a una concentración de 2.7% a 19.8% en peso de la composición total; en donde la emulsión contiene no más del 7.5% en peso de cualquier alcohol alifático, que tiene uno a seis átomos de carbono en su esqueleto de carbono.

Description

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acondicionadores de la piel (por ejemplo, humectantes, incluyendo misceláneos y humectantes que facilitan la regulación de la residencia de un agente activo en la piel), agentes de curación y/o calmantes de la piel (por ejemplo, pantenol y derivados (por ejemplo, etil pantenol), aloe vera, ácido pantoténico y derivados del ácido pantoténico, alantoína, bisabolol y glicirricinato dipotásico), agentes de tratamiento de la piel, espesantes calmantes, y vitaminas y derivados de los mismos.

Agentes activos anti-acné

Aparte del ácido azelaico, un agente anti-acné se puede incluir en la composición espumable. El agente anti-acné se puede seleccionar del grupo que consiste de resorcinol, azufre, ácido salicílico y salicilatos, ácidos alfa-hidroxi, agentes antiinflamatorios no esteroideos, peróxido de benzoilo, ácido retinoico, ácido isoretinoico y otros compuestos retinoides, adapaleno, el tazaroteno, derivados de ácido azelaico, agentes antibióticos, tales como la eritromicina y clindamicina, sales de zinc y complejos, y combinaciones de los mismos, en una concentración terapéuticamente eficaz.

Agentes activos antiarrugas/agentes activos anti-atrofia y agentes para tratar la piel seca y escamosa (xerosis e ictiosis)

La composición espumable también puede incluir una cantidad eficaz de un activo anti-arrugas y/o al menos un activo antiatrofias. Ejemplos de agentes activos anti-arrugas/anti-atrofia apropiados para uso en las composiciones espumables incluyen D y L aminoácidos que contienen azufre y sus derivados y sales, particularmente los derivados de N-acetilo; tioles; ácidos hidroxi (por ejemplo, ácidos alfa-hidroxi tales como ácido láctico y ácido glicólico y sus derivados y sales, o ácidos betahidroxi tales como el ácido salicílico y sales del ácido salicílico y derivados), urea, ácido hialurónico, ácido fítico, ácido lipoico; ácido lisofosfatídico, agentes de exfoliación de la piel (por ejemplo, fenol, resorcinol y similares), compuestos de vitamina B3 (por ejemplo, niacinamida, ácido nicotínico y sales y ésteres del ácido nicotínico, incluyendo ésteres no vasodilatadores del ácido nicotínico (tales como nicotinato de tocoferilo), nicotinil aminoácidos, ésteres de alcohol nicotinílico de ácidos carboxílicos, N-óxido del ácido nicotínico y N-óxido de niacinamida), vitamina B5 y retinoides (por ejemplo, retinol, retinal, ácido retinoico, acetato de retinilo, palmitato de retinilo, ascorbato de retinilo). En el caso de la piel seca y escamosa (xerosis) e ictiosis tales agentes pueden aliviar los síntomas de alivio temporal de la comezón asociada con estas condiciones.

Antioxidantes/secuestrantes de radicales

Una cantidad eficaz de un antioxidante/secuestrante de radicales se pueden adicionar a las composiciones espumables, por ejemplo, en una cantidad de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 10% (peso/peso), o de aproximadamente 1% a aproximadamente 5 % (peso/peso).

Los antioxidantes/secuestrantes de radicales tales como ácido ascórbico (vitamina C) y sales de ácido ascórbico, ésteres de ascorbilo de ácidos grasos, derivados del ácido ascórbico (por ejemplo, fosfato de ascorbilo de magnesio, ascorbil fosfato de sodio, sorbato de ascorbilo), tocoferol (vitamina E ), sorbato de tocoferol, acetato de tocoferol, otros ésteres de tocoferol, ácidos benzoicos hidroxi butilados y sus sales, ácido 6-hidroxi-2,5,7,8-tetrametilcroman-2-carboxílico (disponible comercialmente bajo el nombre comercial Trolox.®), ácido gálico y ésteres alquílicos de ácido gálico, especialmente galato de propilo, ácido úrico y sales de ácido úrico y ésteres de alquilo, ácido sórbico y sales de ácido sórbico, ácido lipoico, aminas (por ejemplo, N, N-dietilhidroxilamina, aminoguanidina), compuestos de sulfhidrilo (por ejemplo, glutatión), ácido dihidroxi fumárico y sales de ácido dihidroxi fumárico, pidolato de lisina, pilolato de arginina, ácido nordihidroguaiarético, bioflavonoides, la curcumina, lisina, metionina, prolina, superóxido dismutasa, silimarina, extractos de té, extractos de piel/semilla de uva, melanina, y extractos de romero se pueden usar.

La espuma es apropiada para el suministro de antioxidantes revitalizantes y protectores de la piel/secuestrantes de radicales. Los ácidos grasos poliinsaturados que contienen ácidos grasos omega-3 y omega-6 (por ejemplo, ácido linoleico y linolénico, ácido gamma-linoleico (GLA), ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA)) son beneficiosos en el tratamiento de la psoriasis y otras condiciones de inflamación de la piel. Del mismo modo, los emolientes y aceites de silicona ejercen efectos de retención de humedad y protectores de la piel sobre la piel. Por lo tanto, se provee una espuma protectora de la piel, en donde el solvente hidrófobo comprende en su totalidad o en parte, un solvente, seleccionado entre el grupo de emolientes, aceite de silicona y aceites, ricos en ácidos grasos insaturados, por lo tanto, proporcionando un efecto terapéutico sinérgico de los antioxidantes/agentes secuestrantes de radicales y los componentes del vehículo.

Agentes activos autobronceadores

La composición de espuma es apropiada para el suministro uniforme de un agente activo de bronceado en grandes áreas de la piel. Las composiciones pueden contener de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 20%, o de aproximadamente 2% a aproximadamente 7%, o incluso de aproximadamente 3% a aproximadamente 6% de dihidroxiacetona o cualquier otro compuesto conocido en la técnica como un agente activo de bronceado artificial.

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(iii) inhibir la enfermedad o trastorno;

(iv): aliviar la enfermedad o trastorno;

(iv): provocar la regresión de la enfermedad;

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(v) proporcionar un efecto inmunológico beneficioso; 10 (vi) mejorar la calidad de vida de un sujeto afectado por una enfermedad o trastorno; y, en el caso de tratamiento cosmético

(vii) limpieza, embellecimiento, estimular la atracción, o alterar la apariencia sin afectar la estructura o función del cuerpo EJEMPLOS

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Ejemplo 1 -Producción de composición y soporte de espuma farmacéutico o Cosmético -Método General

El método para la preparación de un soporte de espuma farmacéutico generalmente comprende las siguientes etapas.

20 Etapa 1 -Fase acuosa: El agente gelificante y el agente tensoactivo se disuelven en agua, con agitación. La solución se calienta de 50-70 °C. Los ingredientes activos* cosméticos o farmacéuticos solubles en agua y los opcionales ingredientes solubles en agua se adicionan con agitación a la mezcla de Fase Acuosa.

Etapa 2 -Fase hidrófoba: El solvente hidrófobo se calienta a una misma temperatura. Los agentes activos* cosméticos o

25 farmacéuticos solubles en aceite y los opcionales ingredientes de formulación solubles en aceite se adicionan con agitación a la mezcla de Fase Hidrófoba.

Etapa 3 -La Fase Hidrófoba caliente se vierte gradualmente en la Fase Acuosa caliente, con agitación, seguido por homogeneización Ultraturax. La mezcla se deja enfriar a temperatura ambiente.

30 Etapa 4 -La mezcla, a temperatura ambiente, se adiciona a un recipiente de aerosol, el recipiente se sella y la cantidad apropiada de propelente (aproximadamente 10% de la masa de la composición) se comprime en el recipiente.

* En el caso de ingredientes activos sensibles al calor, adicionar el ingrediente activo con agitación a la mezcla, después de 35 la Etapa 3.

En los siguientes ejemplos, se prepararon las composiciones de espuma como se describe anteriormente y se evaluaron para la calidad de la espuma

40 Ejemplo de Referencia 2 -Composición de espuma de diclofenaco con transcutol

Componente: % peso/peso

Aceite mineral (solvente hidrófobo): 6.00

Miristato de isopropilo (solvente hidrófobo): 6.00

Alcohol estearílico (adyuvante de espuma): 1.00

Goma xantana (agente gelificante): 0.30

Methocel K100M (agente gelificante): 0.30

TWEEN 80 (surfactante): 1.00

MYRJ 49p (surfactante): 3.00

Cocamidopropilbetaína (surfactante): 0.50

Transcutol p (potenciador terapéutico): 20.00

Monoestearato de glicerilo (co-emulsionante): 0.50

Diclofenaco sódico (agente activo): 1.00

Phenonip (conservante): 0.30

Butano/propano (propelente): 8.00

Agua: A 100.0

Calidad de Espuma: E

Densidad: 0.028

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Claims

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