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ES2536078T3 - Inhibidores de notum pectinacetilesterasa y métodos para su uso - Google Patents

Inhibidores de notum pectinacetilesterasa y métodos para su uso Download PDF

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ES2536078T3
ES2536078T3 ES11761206.9T ES11761206T ES2536078T3 ES 2536078 T3 ES2536078 T3 ES 2536078T3 ES 11761206 T ES11761206 T ES 11761206T ES 2536078 T3 ES2536078 T3 ES 2536078T3
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ES
Spain
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thio
methylthieno
pyrimidin
chloro
optionally substituted
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Active
Application number
ES11761206.9T
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English (en)
Inventor
Joseph Barbosa
Kenneth Gordon Carson
Michael Walter Gardyan
Wei He
Victoria Lombardo
Praveen Pabba
James Tarver Jr.
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Lexicon Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Lexicon Pharmaceuticals Inc
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Publication date
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
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    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
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Abstract

Un compuesto de la fórmula:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: X es OR1B o N(R1B)2; cada R1B es independientemente hidrógeno, o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; R2 es hidrógeno, halo, -CO2R2A, -C(O)N(R2A)2, -SR2A, -OR2A, -N(R2A)2, o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; cada R2A es independientemente hidrógeno, o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; R3 es hidrógeno, halo, ciano, -CO2R3A, -C(O)N(R3A)2, -SR3A, -OR3A, -N(R3A)2, o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; cada R3A es independientemente hidrógeno, o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; R5 es hidrógeno, halo, -CO2R5A, -C(O)N(R5A)2, -SR5A, -OR5A, -N(R5A)2, o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; cada R5A es independientemente hidrógeno, o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; y n es 1 o 2; en el que "opcionalmente sustituidos" significa opcionalmente sustituidos con uno o más de alcoxi, alquilo, amino (incluyendo alquilamino, dialquilamino), arilo, ácido carboxílico, ciano, halo, haloalquilo, heterociclo o hidroxilo.

Description

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significado y abarcan los compuestos piridin-2-ol, piridin-3-ol y piridin-4-ol. También hay que señalar que si la estereoquímica de una estructura o una porción de una estructura no se indica con, por ejemplo, líneas en negrita o discontinuas, la estructura o la porción de la estructura debe interpretarse como que abarca todos los estereoisómeros de la misma. Además, cualquier átomo mostrado en un dibujo con valencias no satisfechas se supone que está unido a suficientes átomos de hidrógeno para satisfacer las valencias. Además, los enlaces químicos representados con una línea continua paralela a una línea discontinua abarcan enlaces tanto sencillos como dobles (por ejemplo, aromáticos), si las valencias lo permitan.
5.2. Compuestos
Esta invención abarca compuestos:
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15 o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en la que: X es OR1B o N(R1B)2; cada R1B es independientemente hidrógeno o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; R2 es hidrógeno, halo, -CO2R2A, -C(O)N(R2A)2, -SR2A, -OR2A, -N(R2A)2 o alquilo opcionalmente sustituido, arilo, heteroalquilo o heterociclo; cada R2A es independientemente hidrógeno o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; R3 es hidrógeno, halo, ciano, -CO2R3A, -C(O)N(R3A)2, -SR3A, -OR3A, -N(R3A)2 o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; cada R3A es independientemente hidrógeno o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; R5 es hidrógeno, halo, -CO2R5A, -C(O)N(R5A)2, -SR5A, -OR5A, -N(R5A)2 o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; cada R5A es independientemente hidrógeno o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; y n es 1 o 2; en el que "opcionalmente sustituidos" significa opcionalmente sustituidos con uno o más de alcoxi, alquilo, amino
25 (incluyendo alquilamino, dialquilamino), arilo, ácido carboxílico, ciano, halo, haloalquilo, heterociclo o hidroxilo.
La invención también abarca compuestos de la fórmula:
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o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en la que: X es OR1B o N(R1B)2; cada R1B es independientemente hidrógeno o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; R2 es hidrógeno, halo, -CO2R2A, -C(O)N(R2A)2, -SR2A, -OR2A, -N(R2A)2 o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; cada R2A es independientemente hidrógeno o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo
35 opcionalmente sustituidos; R3 es hidrógeno, halo, ciano, -CO2R3A, -C(O)N(R3A)2, -SR3A, -OR3A, -N(R3A)2 o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; cada R3A es independientemente hidrógeno o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; R4 es hidrógeno, halo o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; R5 es hidrógeno, halo, -CO2R5A, -C(O)N(R5A)2, -SR5A, -OR5A, -N(R5A)2 o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; cada R5A es independientemente hidrógeno o alquilo, arilo, heteroalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos; y n es 1 o 2; en el que "opcionalmente sustituidos" significa opcionalmente sustituidos con uno o más de alcoxi, alquilo, amino (incluyendo alquilamino, dialquilamino), arilo, ácido carboxílico, ciano, halo, haloalquilo, heterociclo, o hidroxilo
En algunos compuestos, R2 es hidrógeno, halo, o alquilo inferior. En compuestos particulares, R2 es hidrógeno. 45
En algunos, R3 es ciano, halo, hidroxilo o alquilo opcionalmente sustituido.
En algunos, R4 es hidrógeno.
En algunos, R5 es ciano, halo, hidroxilo, o alquilo opcionalmente sustituido.
En compuestos particulares de esta fórmula, X es OR1B.
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il)tio)acetato de metilo 59 (62 mg) con un rendimiento del 10 %.
6.20. Compuestos representativos
5 Se prepararon numerosos compuestos y se ensayaron para determinar su actividad en uno o más de los ensayos descritos en la presente memoria. Algunos de estos compuestos se enumeran a continuación en la Tabla 1, en la que la columna "Prep" indica el método sintético general usado para preparar el compuesto nombrado. La columna "Método de HPLC y tiempo (min)" se refiere a las siguientes condiciones de HPLC:
10 A: Sunfire C18 5u 4,6 x 50 mm, 10 % a 90 % de B, tiempo de gradiente = 2 min, velocidad = 3,5 ml/min, longitud de onda = 220 y 254 nm, disolvente A = acetato de amonio acuoso 10 mM, disolvente B = acetonitrilo.
B: Sunfire C18 5u 4,6 x 50 mm, 10 % a 90 % de B, tiempo de gradiente = 2 min, velocidad = 3,5 ml/min, longitud de onda = 254 y 280 nm, disolvente A = agua purificada, disolvente B = 95 % de metanol/5 % de agua con ácido trifluoroacético al 0,1 % (v/v).
15 La columna "CI50" proporciona la CI50 de los compuestos medida usando el ensayo de unión descrito en la presente memoria, en la que: **** significa un valor de menos de o igual a 0,025 µM; *** Significa un valor de menos de o igual a 0,05 µM; ** Significa un valor de menos de o igual a 0,1 µM; * Significa un valor de menos de o igual a 0,25 µM; y significa que la CI50 no se determinó. La columna "CE50" proporciona las CE50 de los compuestos medidas utilizando
20 el ensayo indicador descrito en la presente memoria, en el que: **** Significa un valor de menos de o igual a 1 µM; *** Significa un valor de menos de o igual a 5 µM; ** Significa un valor de menos de o igual a 10 µM; * Significa un valor de menos de o igual a 15 µM y – Significa que la CE50 no se determinó.
Tabla 1
Compuesto
Prep Método de HPLC y tiempo (min) Pureza (%) CI50 CE50
2-((5,6-dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)-N-(furan-2-ilmetil)acetamida
G A (1,742) 99 **** -
ácido 2-((5,6-dimetiltieno[2,3d]pirimidin-4-il)tio)acético
B A (1,047) 99 **** ****
2-((5,6-dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)-N-(5-metilisoxazol-3-il)acetamida
G A (1,763) 100 **** ****
ácido 2-((6,7-dihidro-5Hciclopenta[4,5]tieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)acético
B A (1,188) 100 **** ***
2-((5,6-dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)-N-(2-fluorofenil)acetamida
G - 90 **** -
2-((5,6-dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)acetato de metilo
H A (1,927) 100 **** ****
2-((5,6-dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)-N-metilacetamida
G A (1,493) 98 **** ****
1-(2-((5,6-dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)acetil) piperidin-4-carboxamida
G A (1,397) 99 * -
2-((5,6-dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)acetato de propilo
H A (2,235) 100 **** ****
2-((5,6-dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)acetato de butilo
H A (2,370) 100 **** ****
2-((5,6-dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)acetato de isopropilo
H A (2,217) 100 **** ****
ácido 2-((6-metiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)acético
B A (0,915) 100 * **
ácido 2-((7-metiltieno[3,2-d]pirimidin-4il)tio)acético
B A (0,915) 100 * *
ácido 2-((5-metiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)acético
B A (0,925) 100 ** -
2-((5,6-dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)N-(etilsulfonil)acetamida
G A (1,218) 100 **** -
2-((5,6-dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)acetamida
G A (1,440) 100 **** ****
2-((5,6-dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)-N -((tetrahidro-2H-piran-2-il)oxi) acetamida
G A (1,760) 100 **** ****
N-(ciclopropilsulfonil)-2-((5,6dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)acetamida
G A (1,235) 100 **** -
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30-04-2015
Compuesto
Prep Método de HPLC y tiempo (min) Pureza (%) CI50 CE50
2-((5,6-dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)-N-hidroxiacetamida
G A (1,970) 100 **** ****
2-((5,6-dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)-N-((5-metilpiridin-2-il) sulfonil)acetamida
G A (1,273) 97 ** -
2-((5,6-dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)-1-(isoindolin-2-il) etanona
G A (1,917) 99 **** **
2-((5,6-dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)-N-metoxi-N-metilacetamida
G A (1,700) 97 **** ****
2-((5,6-dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)-N-(tiofen-2-ilmetil)acetamida
G A (1,820) 99 ** -
1-(5,6-dimetoxiisoindolin-2-il) -2-((5,6dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)etanona
G A (1,745) 100 **** -
N-ciano-2-((5,6-dimetiltieno[2,3d]pirimidin-4-il)tio)acetamida
G A (1,162) 98 **** ****
N-(4-cloro-1H-indazol-3-il)-2-((5,6dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)acetamida
G A (1,733) 100 **** -
N-(2-(dimetilamino)etil)-2-((5,6dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)acetamida
G B (1,490) 99 - -
N-(3-(dimetilamino)propil)-2-((5,6dimetiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)acetamida
G B (1,522) 99 - -
ácido 2-((6-etil-5-metiltieno[2,3d]pirimidin-4-il)tio)acético
B, E A (1,212) 100 **** -
ácido 2-((6-bromo-5-metiltieno[2,3d]pirimidin-4-il)tio)acético
B, C A (1,145) 100 **** ****
ácido 2-((5-bromo-6-metiltieno[2,3d]pirimidin-4-il)tio)acético
B A (1,213) 99 **** ****
ácido 2-((6-isopropil-5-metiltieno[2,3d]pirimidin-4-il)tio)acético
B, D A (1,305) 100 *** -
acetato de 2-((5-ciclopropil-6metiltieno[2,3-d]pirimidin-4-il)tio)metilo
B, D A (2,137) 100 **** -
2-((6-ciclopropil-5-metiltieno[2,3d]pirimidin-4-il)tio)acetato de metilo
B, D A (2,190) 100 **** -
ácido 2-((5-ciclopropil-6-metiltieno[2,3d]pirimidin-4-il)tio)acético
B, D A (1,238) 100 **** ***
ácido 2-((6-ciclopropil-5-metiltieno[2,3d]pirimidin-4-il)tio)acético
B, D A (1,257) 99 - ***
ácido 2-((5-bromo-6-etiltieno [2,3d]pirimidin-4-il)tio)acético
B A (1,408) 100 **** ****
ácido 2-((6-bromo-7-metiltieno[3,2d]pirimidin-4-il)tio)acético
B A (1,267) 99 **** -
ácido 2-((5-bromo-6-isopropiltieno [2,3d]pirimidin-4-il)tio)acético
B A (1,345) 100 **** ****
ácido 2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3d]pirimidin-4-il)tio)acético
B A (1,220) 92 **** ****
ácido 2-((6-cloro-5-metiltieno[2,3d]pirimidin-4-il)tio)acético
B A (1,265) 100 **** -
ácido 2-((6,7-dimetiltieno[3,2d]pirimidin-4-il)tio)acético
B, D A (1,127) 99 **** -
ácido 2-((6-ciclopropil-7-metiltieno[3,2d]pirimidin-4-il)tio)acético
B, D A (1,357) 98 - -
ácido 2-((6-cloro-7-metiltieno[3,2d]pirimidin-4-il)tio)acético
B A (1,138) 100 **** ****
ácido 2-((7-cloro-6-metiltieno[3,2d]pirimidin-4-il)tio)acético
B A (1,052) 100 - -
ácido 2-((5-(dimetilamino)-6metiltieno[2,3-d]pirimidin-4-il)tio)acético
B, F A (1,088) 100 - -
21 E11761206
30-04-2015
Compuesto
Prep Método de HPLC y tiempo (min) Pureza (%) CI50 CE50
acetato de 2-((6-cloro-7-metiltieno[3,2d]pirimidin-4-il)tio)metilo
B A (1,983) 100 **** ****
ácido 2-((7,9-dimetilpirido[3', 2':4,5]tieno[3,2-d]pirimidin-4il)tio)acético
B A (1,320) 100 - -
ácido 2-(pirido[3',2':4,5] tieno[3,2d]pirimidin-4-iltio) acético
B A (1,045) 100 - -
2-(pirido [3',2':4,5] tieno[3,2-d]pirimidin4-iltio)acetato de metilo
B A (1,770) 100 - -
ácido 2-((5-cloro-6-etiltieno [2,3d]pirimidin-4-il)tio)acético
B A (1,220) 100 **** ****
ácido 2-((5-cloro-6-isopropiltieno[2,3d]pirimidin-4-il)tio)acético
I A (1,325) 100 **** ****
2-((6-cloro-7-metiltieno[3,2-d]pirimidin4-il)tio)-N-(2-cianoetil)acetamida
G A (1,893) 100 **** ****
2-((6-cloro-7-metiltieno[3,2-d]pirimidin4-il)tio)-N-(2-metoxietil)acetamida
G A (1,937) 100 **** ****
2-((6-cloro-7-metiltieno[3,2-d]pirimidin4-il)tio)-N-(2-(piperidin-1il)etil)acetamida
G A (1,663) 100 - ****
2-((6-cloro-7-metiltieno[3,2-d]pirimidin4-il)tio)-N-(2-metil-2-morfolinopropilo) acetamida
G A (2,123) 100 - -
2-((6-cloro-7-metiltieno[3,2-d]pirimidin4-il)tio)-N-(2-metil-2-(pirrolidin-1il)propil)acetamida
G A (1,638) 99 - -
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)-N-(2-metoxietil)acetamida
G A (1,687) 96 - -
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)-N-(2-(piperidin-1-il) etil) acetamida
G A (1,658) 100 - -
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)-N-(2-cianoetil)acetamida
G A (1,805) 100 **** ****
2-((6-cloro-7-metiltieno[3,2-d]pirimidin4-il)tio)-N-etilacetamida
G A (2,008) 100 **** ****
2-((6-cloro-7-metiltieno[3,2-d]pirimidin-4-il)tio)-N, N-dimetilacetamida
G A (2,020) 100 - -
2-((6-cloro-7-metiltieno[3,2-d]pirimidin4-il)tio)-N-(2-morfolinoetil)acetamida
G A (1,818) 98 - -
2-((6-cloro-7-metiltieno[3,2-d]pirimidin4-il)tio)-N-propilacetamida
G A (2,150) 99 - -
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)-N-etilacetamida
G A (1,918) 100 **** ****
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)-N-(2-metil-2-(piperidin-1yl)propil)acetamida
G A (1,580) 99 - -
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)-N-propilacetamida
G A (2,105) 100 **** -
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)-N-(2-morfolinoetil) acetamida
G A (1,778) 99 **** ****
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin-4-il)tio)-N N-dimetilacetamida
G A (2,523) 100 **** ****
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)-N-(4-metoxibencil)acetamida
G A (2,172) 100 - -
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)-N-(piridin-4-ilmetil)acetamida
G A (1,768) 99 **** -
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)-N-(tiofen-2-ilmetil)acetamida
G A (2,155) 100 **** -
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)-N-(2-(4-metiltiazol-2-il)etil) acetamida
G A (1,968) 99 **** -
22 E11761206
30-04-2015
Compuesto
Prep Método de HPLC y tiempo (min) Pureza (%) CI50 CE50
2-((6-cloro-7-metiltieno[3,2-d]pirimidin4-il)tio)-1-(4,4-difluoropiperidin-1il)etanona
G A (2,320) 100 - -
N-(2-(1H-pirazol-4-il)etil) -2-((5-cloro-6metiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)acetamida
G A (1,712) 100 *** ****
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)-N-(4-cianobencil) acetamida
G A (2,107) 100 - -
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)-N-(4-fluorobencil)acetamida
G A (2,203) 100 - -
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)-N-(furan-2-ilmetil)acetamida
G A (2,083) 100 **** ****
2-((6-cloro-7-metiltieno[3,2-d]pirimidin4-il)tio)-N-(4-metoxibencil)acetamida
G A (2,257) 99 - -
2-((6-cloro-7-metiltieno[3,2-d]pirimidin4-il)tio)-N-(4-fluorobencil)acetamida
G A (1,970) 97 - -
2-((6-cloro-7-metiltieno[3,2-d]pirimidin4-il)tio)-N-(tiofen-2-ilmetil)acetamida
G A (2,247) 100 - ****
2-(2-((6-cloro-7-metiltieno[3,2d]pirimidin-4-il)tio)acetil)isoindolin-4carboxilato de metilo
G A (2,420) 100 - -
N-(2-(1H-imidazol-4-il)etil)-2-((5-cloro6-metiltieno[2,3-d]pirimidin-4il)tio)acetamida
G A (1,532) 100 **** -
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)N-(cianometil)acetamida
G A (1,930) 100 **** ****
2-((6-(terc-butil) tieno[3,2-d]pirimidin-4il)tio)acetato de metilo
B A (2,375) 100 - -
2-((6-ciano-7-metiltieno[3,2-d]pirimidin4-il)tio)acetato de metilo
B (2,498) 97 - ****
ácido 2-((6-ciano-7-metiltieno[3,2d]pirimidin-4-il)tio)acético
M A (1,330) 96 - ****
2-((6-cloro-7-metiltieno[3,2-d]pirimidin4-il)tio)N-cianometil)acetamida
G A (2,003) 99 **** ****
acetato de 2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3d]pirimidin-4-il)tio)isopropilo
H A (2,587) 100 **** ****
2-((6-cloro-7-metiltieno[3,2-d]pirimidin4-il)tio)-N-(1-metilpiperidin-4il)acetamida
G A (1,605) 100 - -
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)-1-(4-isopropilpiperazin-1-il) etanona
G A (1,947) 100 - -
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)-N-(1-metilpiperidin-4il)acetamida
G A (1,557) 99 - -
ácido 2-(2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3d]pirimidin-4-il)tio)-N-metilacetamido) acético
G, B A (1,648) 100 - ****
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)-N-(metilsulfonil) acetamida
G A (1,522) 100 - ****
ácido 2-((6-cloro-7-ciclopropiltieno[3,2d]pirimidin-4-il)tio)acético
J A (1,927) 97 **** ****
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)-N-(1-hidroxipropan-2il)acetamida
G B (2,543) 100 - ***
2-((5-cloro-6-metiltieno[2,3-d]pirimidin4-il)tio)-N-(1,3-dihidroxipropan-2-il) acetamida
G A (1,623) 99 - -
carboxilato de (S)-1-(2-((5-cloro-6metiltieno[2,3-d]pirimidin-4-il)tio)acetil) pirrolidina-2-metilo
G A (2,173) 99 - -
23
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  1. imagen1
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2011281015B2 (en) 2010-07-23 2015-09-24 President And Fellows Of Harvard College Tricyclic proteasome activity enhancing compounds
AR090037A1 (es) * 2011-11-15 2014-10-15 Xention Ltd Derivados de tieno y/o furo-pirimidinas y piridinas inhibidores de los canales de potasio
JP2015504919A (ja) 2012-01-25 2015-02-16 プロテオステイシス セラピューティクス，インコーポレイテッド プロテアソーム活性を調節する化合物
KR102590848B1 (ko) 2016-12-28 2023-10-19 다트 뉴로사이언스, 엘엘씨 Pde2 억제제로서 치환된 피라졸로피리미디논 화합물
CA3120971A1 (en) 2017-11-27 2019-05-31 Dart Neuroscience, Llc Substituted furanopyrimidine compounds as pde1 inhibitors
GB201814151D0 (en) 2018-08-31 2018-10-17 Ucl Business Plc Compounds
CN111171044B (zh) * 2018-11-13 2022-06-24 沈阳化工研究院有限公司 一种噻吩并嘧啶类化合物及其医药用途
JP7458406B2 (ja) 2018-12-21 2024-03-29 セルジーン コーポレーション Ｒｉｐｋ２のチエノピリジン阻害剤
US11560388B2 (en) 2019-03-19 2023-01-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Anthelmintic aza-benzothiophene and aza-benzofuran compounds
EP4185589A1 (en) 2020-05-29 2023-05-31 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelmintic heterocyclic compounds
WO2022251343A2 (en) * 2021-05-27 2022-12-01 National Health Research Institutes Cdgsh iron sulfur domain 2 activators and use thereof
JP2024540166A (ja) 2021-11-01 2024-10-31 ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲーエムベーハー 駆虫性ピロロピリダジン化合物
CN114984188A (zh) * 2022-06-20 2022-09-02 重庆医科大学 Notum与bmp9作为联合靶点在细胞成骨分化中的应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4008726A1 (de) 1990-03-19 1991-09-26 Basf Ag Thieno(2,3-d)pyrimidinderivate
US6080576A (en) 1998-03-27 2000-06-27 Lexicon Genetics Incorporated Vectors for gene trapping and gene activation
US6232320B1 (en) 1998-06-04 2001-05-15 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
KR20090021218A (ko) * 2006-06-12 2009-02-27 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 이온 채널의 조절제로서 유용한 티에노피리미딘
WO2009001214A2 (en) * 2007-06-28 2008-12-31 Pfizer Products Inc. Thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3h)-one, isoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5h)-one and isothiazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5h)-one derivatives as calcium receptor antagonists

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