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ES2383948T3 - Compuesto heterocíclico novedoso - Google Patents

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ES2383948T3
ES2383948T3 ES10188671T ES10188671T ES2383948T3 ES 2383948 T3 ES2383948 T3 ES 2383948T3 ES 10188671 T ES10188671 T ES 10188671T ES 10188671 T ES10188671 T ES 10188671T ES 2383948 T3 ES2383948 T3 ES 2383948T3
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ES
Spain
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alkyl
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alkoxy
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Active
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ES10188671T
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English (en)
Inventor
Hiroshi Yamashita
Hideaki Kuroda
Nobuaki Ito
Jun Matsubara
Yohji Sakurai
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

Un compuesto heterocíclico o una de sus sales representado por la fórmula (1) : donde R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; A representa un grupo alquileno C1-C6 o un grupo alquenileno C2-C6; y R1 representa un grupo heterocíclico seleccionado entre un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre; donde al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste en los grupos (1) a (66) de más abajo puede estar presente como sustituyente en el grupo aromático representado por R1: (1) un grupo alquilo C1-C6, (2) un grupo alquenilo C2-C6, (3) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno, (4) un grupo alcoxi C1-C6, (5) un grupo ariloxi, (6) un grupo alquil (C1-C6) tio, (7) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno, (8) un grupo hidroxi, (9) un grupo hidroxi protegido, (10) un grupo hidroxialquilo C1-C6, (11) un grupo hidroxialquilo C1-C6 protegido, (12) un átomo de halógeno, (13) un grupo ciano, (14) un grupo arilo, (15) un grupo nitro, (16) un grupo amino, (17) un grupo amino que tiene uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi (C1-C6) carbonilo, un grupo alquil (C1-C6) sulfonilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquil (C1-C6) carbamoilo, un grupo aminoalcanoilo C1-C6, un grupo alcanoil (C1C6) aminoalcanoilo C1-C6 y un grupo alcoxi (C1-C6) carbonilaminoalcanoilo C1-C6 como sustituyentes, (18) un grupo alcanoilo C1-C6, (19) un grupo arilsulfonilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 en el grupo arilo, (20) un grupo carboxi, (21) un grupo alcoxi (C1-C6) carbonilo, (22) un grupo carboxialquilo C1-C6, (23) un grupo alcoxi (C1-C6) carbonilalquilo C1-C6, (24) un grupo alcanoil (C1-C6) aminoalcanoilo C1-C6, (25) un grupo carboxialquenilo C2-C6, (26) un grupo alcoxi (C1-C6) carbonilalquenilo C2-C6, (27) un grupo carbamoilalquenilo C2-C6 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno como sustituyente, (28) un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en los grupos (i) a (1xxviii) de más abajo como sustituyente: (i) un grupo alquilo C1-C6, (ii) un grupo alcoxi C1-C6, (iii) un grupo hidroxialquilo C1-C6, (iv) un grupo alcoxi (C1-C6) alquilo C1-C6, (v) un grupo ariloxialquilo C1-C6, (vi) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno, (vii) un grupo aminoalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo aroilo y un grupo carbamoilo, (viii) un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi (C1-C6) carbonilo y un grupo fenilalcoxi C1-C6 como sustituyente, (ix) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con cicloalquilo C3-C8, (x) un grupo alquenilo C2-C6, (xi) un grupo carbamoilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo fenilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 y uno o varios grupos fenilo que pueden tener uno o varios grupos alcoxi C1-C6 como sustituyente, (xii) un grupo alcoxi (C1-C6) carbonilalquilo C1-C6, (xiii) un grupo furilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo furilo) . (xiv) un grupo tetrahidrofurilalquilo C1-C6, (xv) un grupo 1, 3-dioxolanilalquilo C1-C6, (xvi) un grupo tetrahidropiranilalquilo C1-C6, (xvii) un grupo pirrolilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo pirrolilo), (xviii) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo dihidropirazolilo que puede tener uno o varios grupos oxo, (xix) un grupo pirazolilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo pirazolilo), (xx) un grupo imidazolilalquilo C1-C6, (xxi) un grupo piridilalquilo C1-C6, (xxii) un grupo pirazinilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo pirazinilo), (xxiii) un grupo pirrolidinilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en uno o varios grupos oxo y un grupo alquilo C1-C6 como sustituyente en el grupo pirrolidinilo), (xxiv) un grupo piperidilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo piperidilo), (xxv) un grupo piperazinilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo piperazinilo), (xxvi) un grupo morfolinilalquilo C1-C6, (xxvii) un grupo tienilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo tienilo), grupo tienilo), (xxviii) un grupo tiazolilalquilo C1-C6, (xxix) un grupo dihidrobenzofurilalquilo C1-C6, (xxx) un grupo benzopiranilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos oxo como sustituyentes en el grupo benzopiranilo), (xxxi) un grupo benzimidazolilalquilo C1-C6, (xxxii) un grupo indolilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos alcoxi (C1-C6) carbonilo en el grupo alquilo C1-C6), (xxxiii) un grupo imidazolilalquilo C1-C6 que tiene uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi (C1-C6) carbonilo en el grupo alquilo C1-C6, (xxxiv) un grupo piridilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alquil (C1-C6) tioalquilo C1-C6 como sustituyente, (xxxv) un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi (C1-C6) carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo aroilo como sustituyentes, (xxxvi) un grupo piperidilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi (C1-C6) carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo aroilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un átomo de halógeno como sustituyente, (xxxvii) un grupo tetrahidrofurilo que puede tener uno o varios grupos oxo, (xxxviii) un grupo hexahidroazepinilo que puede tener uno o varios grupos oxo, (xxxix) un grupo pirazolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo arilo y un grupo furilo como sustituyentes, (xl) un grupo tiazolilo, (xli) un grupo tiadiazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6, (xlii) un grupo isoxazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6, (xliii) un grupo indazolilo, (xliv) un grupo indolilo, (xlv) un grupo tetrahidrobenzotiazolilo, (xlvi) un grupo tetrahidroquinolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un átomo de halógeno y un grupo oxo como sustituyentes, (xlvii) un grupo quinolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6, (xlviii) un grupo benzodioxolilalquilo C1-C6, (xlix) un grupo arilo que puede tener uno o varios grupos como sustituyentes, seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6; un grupo alcoxi C1-C6; un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno; un grupo alquenilo C2-C6; un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alquil (C1-C6) sulfonilo, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo arilo; un grupo sulfamoilo; un grupo alquil (C1-C6) tio; un grupo alcanoilo C1-C6; un grupo alcoxi (C1-C6) carbonilo; un grupo pirrolilo; un grupo alquinilo C2-C6; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo ariloxi; un grupo arilalcoxi C1-C6; un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo C1-C6; un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo arilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos oxo; un grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6; un grupo dihidrofurilo que puede tener uno o varios grupos oxo; un grupo tiazolidinilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos oxo; un grupo imidazolilalcanoilo C1-C6 y un grupo piperidinilcarbonilo, (l) un grupo cianoalquilo C1-C6, (li) un grupo dihidroquinolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo oxo, (lii) un grupo alquil (C1-C6) amino sustituido con halógeno, (liii) un grupo alquil (C1-C6) tioalquilo C1-C6, (liv) un grupo amidino que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6, (lv) un grupo amidinoalquilo C1-C6, (lvi) un grupo alquenil (C1-C6) oxialquilo C1-C6, (lvii) un grupo arilamino que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno, en el grupo arilo, (lviii) un grupo arilalquenilo C2-C6, (lix) un grupo piridilamino que puede tener uno o varios grupos C1-C6, (lx) un grupo arilalquilo C1-C6 (que puede tener en el grupo arilo y/o el grupo alquilo C1-C6 uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi (C1-C6) carbonilo como sustituyente), (lxi) un grupo alquinilo C2-C6, (lxii) un grupo ariloxialquilo C1-C6 (que puede tener como sustituyente en el gru

Description

Compuesto Heterocíclico novedoso.
5 Campo Técnico
La presente invención se refiere a un compuesto heterocíclico novedoso.
Técnica Anterior
10 Puesto que el factor causal de la esquizofrenia así como del trastorno bipolar, los trastornos del estado de ánimo y los trastornos emocionales es heterogéneo, es deseable que un fármaco tenga efectos farmacológicos múltiples de manera que desarrolle un amplio espectro de tratamiento.
15 El documento WO2004/026864A1 describe que un derivado de carboestirilo representado por la fórmula general:
(donde A' representa -(CH2)mCH2-, -(CH2)mO-, etc.; m representa un número entero de de 1 a 4; y RA representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C4 que puede estar sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, etc.) tiene actividad antagónica del receptor D2 y actividad antagónica del receptor 2A (5-HT2A) de serotonina y es eficaz para el
20 tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos del sistema nervioso central).
Sin embargo, no existe descripción en el documento WO2004/026864A1 de que los derivados de carboestirilo descritos en el documento tengan juntas actividad agonística parcial del receptor D2, actividad antagónica del receptor 5'-HT2A, actividad antagónica del receptor α1 y actividad inhibidora de la absorción de serotonina y tengan
25 un amplio espectro de tratamiento.
El documento WO 2005/019215 A1 describe los compuestos representados mediante la siguiente fórmula:
(donde A es -(CH2)mCH2-, -(CH2)mO- o similares; m es un número entero de 2 a 5; D es N, C o similares; Z y Q son
30 independientemente N, C o CH, siempre que al menos uno de Z y Q sea N; X e Y son independientemente C, N o similares, y el enlace entre X e Y es un enlace sencillo o doble; R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1-C3 o similares; R4, R5, R6 y R7 representan cada uno hidrógeno, un grupo alquilo o similares; y G representa un grupo de un compuesto monocíclico o bicíclico), que se unen a los receptores D2 de dopamina. El documento WO 2005/019215 A1 ilustra que algunos compuestos descritos allí tienen una actividad como agonistas parciales de los receptores D2
35 o una actividad como antagonistas de los receptores D2, y pueden ser eficaces para el tratamiento de la esquizofrenia y otras enfermedades del sistema nervioso central.
Sin embargo, el documento WO 2005/019215 A1 no describe específicamente los compuestos de la presente invención.
40 Descripción de la Invención
Un objeto de la presente invención es proporcionar un fármaco antipsicótico que tenga un espectro de tratamiento más amplio, menos efectos secundarios y tolerabilidad y seguridad excelentes en comparación con los fármacos
45 antipsicóticos típicos y atípicos bien conocidos.
Los autores de la presente invención han llevado a cabo estudios exhaustivos sobre el problema anteriormente descrito y consiguientemente han tenido éxito al sintetizar un compuesto novedoso que tiene actividad agonística parcial del receptor D2 de dopamina (actividad agonística parcial del receptor D2 de dopamina), actividad antagónica
del receptor 5-HT2A de serotonina (actividad antagónica del receptor 5-HT2A) y actividad antagónica del receptor α1 de adrenalina (actividad antagónica del receptor α1) y adicionalmente tiene un efecto inhibidor de la absorción de serotonina (o efecto inhibidor de la reabsorción de serotonina) juntos además de estos efectos. La presente invención se ha completado basándose en este descubrimiento.
Se proporciona un compuesto heterocíclico o una de sus sales representado por la fórmula (1):
donde R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior; A representa un grupo alquileno inferior o un grupo alquenileno inferior; y R1 representa un grupo heterocíclico seleccionado del grupo un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre; y donde al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste en los grupos (1) a (66) de más abajo puede estar presente como sustituyente en el grupo heterocíclico representado por R1:
(1)
un grupo alquilo inferior,
(2)
un grupo alquenilo inferior,
(3)
un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno,
(4)
un grupo alcoxi inferior,
(5)
un grupo ariloxi,
(6)
un grupo alquil(inferior)tio,
(7)
un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno,
(8)
un grupo hidroxi,
(9)
un grupo hidroxi protegido,
(10)
un grupo hidroxialquilo inferior,
(11)
un grupo hidroxialquilo inferior protegido,
(12)
un átomo de halógeno,
(13)
un grupo ciano,
(14)
un grupo arilo,
(15)
un grupo nitro,
(16)
un grupo amino,
(17)
un grupo amino que tiene uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alquil(inferior)sulfonilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquil(inferior)carbamoilo, un grupo aminoalcanoilo inferior, un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior y un grupo alcoxi(inferior)carbonilaminoalcanoilo inferior como sustituyente,
(18)
un grupo alcanoilo inferior,
(19)
un grupo arilsulfonilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior en el grupo arilo,
(20)
un grupo carboxi,
(21)
un grupo alcoxi(inferior)carbonilo,
(22)
un grupo carboxialquilo inferior,
(23)
un grupo alcoxi(inferior)carbonilalquilo inferior,
(24)
un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior,
(25)
un grupo carboxialquenilo inferior,
(26)
un grupo alcoxicarbonilalquenilo inferior,
(27)
un grupo carbamoilalquenilo inferior que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como sustituyente,
(28)
un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en los grupos (i) a (lxxviii) de más abajo como sustituyente:
(i)
un grupo alquilo inferior,
(ii)
un grupo alcoxi inferior,
(iii) un grupo hidroxialquilo inferior,
(iv)
un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior,
(v)
un grupo ariloxialquilo inferior,
(vi)
un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno,
(vii) un grupo aminoalquilo inferior que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo 3
que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo aroilo y un grupo carbamoilo,
(viii) un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo fenilalcoxi inferior como sustituyente,
(ix)
un grupo alquilo inferior sustituido con cicloalquilo C3-C8,
(x)
un grupo alquenilo inferior,
(xi)
un grupo carbamoilalquilo inferior que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior y uno o varios grupos fenilo que puede tener uno o varios grupos alcoxi inferior como sustituyente,
(xii) un grupo alcoxi(inferior)carbonilalquilo inferior,
(xiii) un grupo furilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyente) en el grupo furilo,
(xiv) un grupo tetrahidrofurilalquilo inferior,
(xv) un grupo 1,3-dioxolanilalquilo inferior,
(xvi) un grupo tetrahidropiranilalquilo inferior,
(xvii) un grupo pirrolilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo pirrolilo),
(xviii) un grupo alquilo inferior sustituido con un grupo dihidropirazolilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(xix) un grupo pirazolilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo pirazolilo),
(xx) un grupo imidazolilalquilo inferior,
(xxi) un grupo piridilalquilo inferior,
(xxii) un grupo pirazinilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo pirazinilo),
(xxiii) un grupo pirrolidinilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en uno o varios grupos oxo y un grupo alquilo inferior como sustituyente en el grupo pirrolidinilo),
(xxiv) un grupo piperidilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo inferior como sustituyente en el grupo piperidilo),
(xxv) un grupo piperazinilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo piperazinilo),
(xxvi) un grupo morfolinilalquilo inferior,
(xxvii) un grupo tienilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo tienilo),
(xxviii) un grupo tiazolilalquilo inferior,
(xxix) un grupo dihidrobenzofurilalquilo inferior,
(xxx) un grupo benzopiranilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos oxo como sustituyentes en el grupo benzopiranilo),
(xxxi) un grupo benzimidazolilalquilo inferior,
(xxxii) un grupo indolilalquilo inferior que puede tener uno o varios grupos alcoxi(inferior)carbonilo en el grupo alquilo inferior),
(xxxiii) un grupo imidazolilalquilo inferior que tiene uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo en el grupo alquilo inferior,
(xxxiv) un grupo piridilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquil(inferior)tioalquilo inferior como sustituyente,
(xxxv) un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo como sustituyente,
(xxxvi) un grupo piperidilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un átomo de halógeno como sustituyente,
(xxxvii) un grupo tetrahidrofurilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(xxxviii) un grupo hexahidroazepinilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(xxxix) un grupo pirazolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo arilo y un grupo furilo como sustituyente,
(xl) un grupo tiazolilo,
(xli) un grupo tiadiazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior,
(xlii) un grupo isoxazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior,
(xliii) un grupo indazolilo,
(xliv) un grupo indolilo,
(xlv) un grupo tetrahidrobenzotiazolilo,
(xlvi) un grupo tetrahidroquinolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un átomo de halógeno y un grupo oxo como sustituyente,
(xlvii) un grupo quinolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior,
(xlviii) un grupo benzodioxolilalquilo inferior,
(xlix) un grupo arilo que puede tener uno o varios grupos como sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo inferior; un grupo alcoxi inferior; un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno; un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno; un grupo alquenilo inferior; un grupo amino que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior, un grupo alquil(inferior)sulfonilo, un grupo alquilo inferior y un grupo arilo; un grupo sulfamoilo; un grupo alquil(inferior)tio; un grupo alcanoilo inferior; un grupo alcoxi(inferior)carbonilo; un grupo pirrolilo; un grupo alquinilo inferior; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo ariloxi; un grupo arilalcoxi inferior; un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo inferior; un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo arilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos oxo; un grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior; un grupo dihidrofurilo que puede tener uno o varios grupos oxo; un grupo tiazolidinilalquilo inferior que puede tener uno o varios grupos oxo; un grupo imidazolilalcanoilo inferior y un grupo piperidinilcarbonilo,
(l)
un grupo cianoalquilo inferior,
(li)
un grupo dihidroquinolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo oxo,
(lii) un grupo alquil(inferior)amino sustituido con halógeno,
(liii) un grupo alquil(inferior)tioalquilo inferior,
(liv) un grupo amidino que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior,
(lv) un grupo amidinoalquilo inferior,
(lvi) un grupo alquilen(inferior)oxialquilo inferior,
(lvii) un grupo arilamino que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno y un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno, en el grupo arilo,
(lviii) un grupo arilalquenilo inferior,
(lix) un grupo piridilamino que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior,
(lx) un grupo arilalquilo inferior (que puede tener en el grupo arilo y/o el grupo alquilo inferior uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi inferior, un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como sustituyentes),
(lxi) un grupo alquinilo inferior,
(lxii) un grupo ariloxialquilo inferior (que puede tener como sustituyente en el grupo arilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior; un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior; y un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos oxo),
(lxiii) un grupo isoxazolilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(lxiv) un grupo dihidroindenilo,
(lxv) un grupo arilalcoxi(inferior)alquilo inferior,
(lxvi) un grupo tetrahidropiranilo,
(lxvii) un grupo azetidinilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo,
(lxviii) un grupo azetidinilalquilo inferior que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo,
(lxix) y un grupo tetrazolilo,
(lxx) y un grupo indolinilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(lxxi) un grupo triazolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquil(inferior)tio,
(lxxii) un grupo imidazolilo que puede tener uno o varios grupos carbamoilo,
(lxxiii) un grupo oxazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior,
(lxxiv) un grupo isotiazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior,
(lxxv) un grupo benzimidazolilo,
5
(lxxvi) un grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(lxxvii) un grupo tienilo que puede tener un grupo alcoxi(inferior)carbonilo(s), y
(lxxviii) un grupo oxazolilalquilo inferior que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior
(29)
un grupo aminoalquilo inferior que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior, un grupo arilo, un grupo arilalquilo inferior, un grupo aroilo y un grupo alquilo sustituido con amino (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo amino) en el grupo amino,
(30)
un grupo alquilo inferior sustituido con un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno,
(31)
un grupo tiocarbamoilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior,
(32)
un grupo sulfamoilo,
(33)
un grupo oxazolidinilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(34)
un grupo imidazolidinilo que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo inferior,
(35)
un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(36)
un grupo imidazolilo,
(37)
un grupo triazolilo,
(38)
un grupo isoxazolilo,
(39)
un grupo piperidilo que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo arilsulfonilo, un grupo oxo, un grupo hidroxi, y un grupo amino que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior,
(40)
un grupo piperidilcarbonilo que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo carboxialquilo inferior, un grupo alquil(inferior)carbamoilalquilo inferior, un grupo carbamoilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo carboxi, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo amino (en el que pueden estar presentes 1 ó 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo aroilo), un grupo piperidilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo aroilo), un grupo piperazinilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes), un grupo 1,4-dioxa-8azaespiro[4,5]decilo, un grupo morfolinilo, un grupo hexahidro-1,4-diazepinilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes), un grupo piridilo, un grupo piridiloxi, un grupo piridilalcoxi inferior, un grupo tetrahidroquinolilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos oxo), un grupo benzodioxolilo, un grupo arilalcoxi inferior (que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno en el grupo arilo), un grupo arilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi inferior, un grupo hidroxi), un grupo ariloxi (que puede tener en el grupo arilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo ciano, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno), un grupo arilalquilo inferior (que puede tener en el grupo arilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno), y un grupo aroilo (que puede tener en el grupo arilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi inferior),
(41)
un grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener un grupo como sustituyente, seleccionado del grupo que consiste en un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo carbamoilo, un grupo hidroxi, un grupo amino (que puede tener en el grupo amino uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo), un grupo morfolinilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilalquilo inferior, un grupo piperidilalquilo inferior, un grupo piperazinilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo piperazinilo), un grupo aminoalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo amino), un grupo ariloxi (que puede tener un grupo alcoxi inferior sustituido con uno o varios halógenos en el grupo arilo), un grupo ariloxialquilo inferior (que puede tener un grupo alcoxi inferior sustituido con uno o varios halógenos en el grupo arilo) y un grupo tetrahidroquinolilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos oxo),
(42)
un grupo piperazinilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos como sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo alcanoilo inferior, un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo aminoalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el
grupo amino), un grupo piperidilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo piperidilo), un grupo morfolinilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilalquilo inferior, un grupo 1,3-dioxolanilalquilo inferior, un grupo tetrahidrofurilalquilo inferior, un grupo piridilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos fenilo como sustituyentes en el grupo alquilo inferior), un grupo imidazolilalquilo inferior, un grupo furilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilcarbonilalquilo inferior, un grupo piperidilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyente, un grupo piridilo (que puede tener en el grupo piridilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo ciano y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como sustituyente), un grupo tieno[2,3-b]piridilo, un grupo arilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo inferior), un grupo aroilo, un grupo furilcarbonilo, un grupo arilalcoxi(inferior)carbonilo y un grupo oxo,
(43)
un grupo hexahidroazepinilcarbonilo,
(44)
un grupo hexahidro-1,4-diazepinilcarbonilo que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo piridilo,
(45)
un grupo dihidropirrolilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior,
(46)
un grupo tiomorfolinilcarbonilo,
(47)
un grupo morfolinilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo piperidilalquilo inferior y un grupo arilo,
(48)
un grupo tiazolidinilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos arilo que pueden tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior y un grupo ciano,
(49)
un grupo azabiciclo[3,2,2]nonilcarbonilo,
(50)
un grupo 8-azabiciclo[3,2,1]octilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos ariloxi sustituidos con halógeno o insustituidos,
(51)
un grupo indolinilcarbonilo,
(52)
un grupo tetrahidroquinolilcarbonilo,
(53)
un grupo tetrahidropirido[3,4-b]indolilcarbonilo,
(54)
un grupo morfolinilalquilo inferior,
(55)
un grupo piperazinilalquilo inferior que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior en el grupo piperazinilo,
(56)
un grupo morfolinilcarbonilalquilo inferior,
(57)
un grupo piperazinilcarbonilalquilo inferior que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior en el grupo piperazinilo,
(58)
un grupo oxo,
(59)
un grupo aminoalcoxi inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior en el grupo amino),
(60)
un grupo alcoxi(inferior)alcoxi inferior,
(61)
un grupo piperazinilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo,
(62)
un grupo morfolinilo,
(63)
un grupo 1,3,8-triazaespiro[4,5]decanil-carbonilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo arilo,
(64)
un grupo tetrahidropiranilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos piridilo,
(65)
un grupo imidazolidinilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos tioxo, y
(66)
un grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decanilo.
La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), donde R1 representa un grupo heterocíclico seleccionado entre un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de nitrógeno, un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, y que se selecciona del grupo que consiste en un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidilo, un grupo pirazolilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidinilo, un grupo pirazinilo, un grupo isoxazolilo, un grupo tiazolilo, un grupo piranilo, y un grupo tienilo; donde, en el grupo aromático y el grupo heterocíclico representado por R1, pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste en los grupos (1) a (66) siguientes:
(1)
un grupo alquilo inferior,
(2)
un grupo alquenilo inferior,
(3)
un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno,
(4)
un grupo alcoxi inferior,
(5)
un grupo fenoxi,
(6)
un grupo alquil(inferior)tio,
(7)
un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno,
(8)
un grupo hidroxi,
(9)
un grupo fenilalcoxi inferior,
(10)
un grupo hidroxialquilo inferior,
(11)
un grupo alquil(inferior)alcoxi inferior,
(12)
un átomo de halógeno,
(13)
un grupo ciano,
(14)
un grupo fenilo,
(15)
un grupo nitro,
(16)
un grupo amino,
(17)
un grupo amino que tiene 1 ó 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alquil(inferior)sulfonilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquil(inferior)carbamoilo, un grupo aminoalcanoilo inferior, un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior, un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoil inferior y un grupo alcoxi(inferior)carbonilaminoalcanoilo inferior como sustituyente o sustituyentes,
(18)
un grupo alcanoilo inferior,
(19)
un grupo fenilsulfonilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior en el grupo fenilo,
(20)
un grupo carboxi,
(21)
un grupo alcoxi(inferior)carbonilo,
(22)
un grupo carboxialquilo inferior,
(23)
un grupo alcoxi(inferior)carbonilalquilo inferior,
(24)
un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior,
(25)
un grupo carboxialquenilo inferior,
(26)
un grupo alcoxicarbonilalquenilo inferior,
(27)
un grupo carbamoilalquenilo inferior que puede tener 1 ó 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyente o sustituyentes,
(28)
un grupo carbamoilo que puede tener 1 ó 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en los grupos (i) a
(lxxviii) de más abajo como sustituyente o sustituyentes:
(i)
un grupo alquilo inferior,
(ii)
un grupo alcoxi inferior,
(iii) un grupo hidroxialquilo inferior,
(iv)
un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior,
(v)
un grupo fenoxialquilo inferior,
(vi)
un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno,
(vii) un grupo aminoalquilo inferior que puede tener 1 ó 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo benzoilo y un grupo carbamoilo,
(viii) un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo fenilalcoxi inferior como sustituyente o sustituyentes,
(ix)
un grupo alquilo inferior sustituido con cicloalquilo C3-C8,
(x)
un grupo alquenilo inferior,
(xi)
un grupo alquilo inferior que tiene 1 ó 2 grupos carbamoilo que pueden tener 1 o 2 grupos como sustituyente o sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo que puede tener un solo grupo alquilo inferior y un grupo fenilo que puede tener un solo grupo alcoxi inferior como
(xii) un grupo alquilo inferior que tiene 1 ó 2 grupos alcoxicarbonilo,
(xiii) un grupo furilalquilo inferior (que puede tener 1 ó 2 grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes) en el grupo furilo,
(xiv) un grupo tetrahidrofurilalquilo inferior,
(xv) un grupo 1,3-dioxolanilalquilo inferior,
(xvi) un grupo tetrahidropiranilalquilo inferior,
(xvii) un grupo pirrolilalquilo inferior (que puede tener 1 ó 2 grupos alquilo inferior en el grupo pirrolilo como sustituyente o sustituyentes),
(xviii) un grupo alquilo inferior sustituido con un grupo dihidropirazolilo que puede tener un solo grupo oxo,
(xix) un grupo pirazolilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo pirazolilo),
(xx) un grupo imidazolilalquilo inferior,
(xxi) un grupo piridilalquilo inferior,
(xxii) un grupo pirazinilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo pirazinilo),
(xxiii) un grupo pirrolidinilalquilo inferior (que puede tener 1 ó 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo pirrolidinilo),
(xxiv) un grupo piperidilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo piperidilo),
(xxv) un grupo piperazinilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo piperazinilo),
(xxvi) un grupo morfolinilalquilo inferior,
(xxvii) un grupo tienilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo tienilo),
(xxviii) un grupo tiazolilalquilo inferior,
(xxix) un grupo dihidrobenzofurilalquilo inferior,
(xxx) un grupo benzopiranilalquilo inferior (que puede tener un solo grupo oxo como sustituyente en el grupo benzopiranilo),
(xxxi) un grupo benzimidazolilalquilo inferior,
(xxxii) un grupo indolilalquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi(inferior)carbonilo en el grupo alquilo inferior),
(xxxiii) un grupo imidazolilalquilo inferior que tiene de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo en el grupo alquilo inferior,
(xxxiv) un grupo piridilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquil(inferior)tioalquilo inferior como sustituyente,
(xxxv) un grupo pirrolidinilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo como sustituyente,
(xxxvi) un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un átomo de halógeno como sustituyente o sustituyentes en el grupo fenilo),
(xxxvii) un grupo tetrahidrofurilo que puede tener un solo grupo oxo,
(xxxviii) un grupo hexahidroazepinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(xxxix) un grupo pirazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo y un grupo furilo como sustituyente o sustituyentes,
(xl) un grupo tiazolilo,
(xli) un grupo tiadiazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior,
(xlii) un grupo isoxazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior,
(xliii) un grupo indazolilo,
(xliv) un grupo indolilo,
(xlv) un grupo tetrahidrobenzotiazolilo,
(xlvi) un grupo tetrahidroquinolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un átomo de halógeno y un grupo oxo como sustituyente o sustituyentes,
(xlvii) un grupo quinolilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior,
(xlviii) un grupo benzodioxolilalquilo inferior,
(xlix) un grupo fenilo o un grupo naftilo que puede tener de 1 a 3 grupos como sustituyent o
sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo inferior; un grupo alcoxi inferior; un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno; un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno; un grupo alquenilo inferior; un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior, un grupo alquil(inferior)sulfonilo, un grupo alquilo inferior y un grupo arilo; un grupo sulfamoilo; un grupo alquil(inferior)tio; un grupo alcanoilo inferior; un grupo alcoxi(inferior)carbonilo; un grupo pirrolilo; un grupo alquinilo inferior; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo feniloxi; un grupo fenilalcoxi inferior; un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo inferior; un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo fenilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener un solo grupo oxo; un grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior; un grupo dihidrofurilo que puede tener un solo grupo oxo; un grupo tiazolidinilalquilo inferior que puede tener dos grupos oxo; un grupo imidazolilalcanoilo inferior y un grupo piperidinilcarbonilo,
(l)
un grupo cianoalquilo inferior,
(li)
un grupo dihidroquinolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo oxo,
(lii) un grupo alquil(inferior)amino sustituido con halógeno,
(liii) un grupo alquil(inferior)tioalquilo inferior,
(liv) un grupo amidino que puede tener un grupo alquilo inferior,
(lv) un grupo amidinoalquilo inferior,
(lvi) un grupo alquilen(inferior)oxialquilo inferior,
(lvii) un grupo fenilamino que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno y un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno en el grupo fenilo,
(lviii) un grupo fenilalquenilo inferior,
(lix) un grupo piridilamino que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior,
(lx) un grupo fenilalquilo inferior (que puede tener como sustituyente o sustituyentes en el grupo fenilo y/o el grupo alquilo inferior de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi inferior, un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo),
(lxi) un grupo alquinilo inferior,
(lxii) un grupo feniloxialquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior; un grupo N-alcoxi(inferior)-N-alquil(inferior)carbamoilo y un grupooxopirrolidinilo como sustituyente o sustituyentes en el grupo fenilo),
(lxiii) un grupo isoxazolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(lxiv) un grupo dihidroindenilo,
(lxv) un grupo fenilalcoxi(inferior)alquilo inferior,
(lxvi) un grupo tetrahidropiranilo,
(lxvii) un grupo azetidinilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo,
(lxviii) un grupo azetidinilalquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo,
(lxix) un grupo tetrazolilo,
(lxx) un grupo indolinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(lxxi) un grupo triazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquil(inferior)tio,
(lxxii) un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos carbamoilo,
(lxxiii) un grupo oxazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior,
(lxxiv) un grupo isotiazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior,
(lxxv) un grupo benzimidazolilo,
(lxxvi) un grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener un solo grupo oxo,
(lxxvii) un grupo tienilo que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi(inferior)carbonilo, y
(lxxviii) un grupo oxazolilalquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior
(29)
un grupo aminoalquilo inferior que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior, un grupo fenilo, un grupo fenilalquilo inferior, un grupo benzoilo y un grupo alquilo sustituido con amino (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo amino) en el grupo amino,
(30)
un grupo alquilo inferior sustituido con un solo grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno,
(31)
un grupo tiocarbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior,
(32)
un grupo sulfamoilo,
(33)
un grupo oxazolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(34)
un grupo imidazolidinilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo inferior,
(35)
un grupo pirrolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(36)
un grupo imidazolilo,
(37)
un grupo triazolilo,
(38)
un grupo isoxazolilo,
(39)
un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alquilfenilsulfonilo, un grupo oxo, un grupo hidroxi, y un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior,
(40)
un grupo piperidilcarbonilo que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo carboxialquilo inferior, un grupo alquil(inferior)carbamoilalquilo inferior, un grupo carbamoilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo carboxi, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo amino (en el que pueden estar presentes de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo benzoilo), un grupo piperidilo (en el que pueden estar presentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo benzoilo), un grupo piperazinilo (en el que pueden estar presentes de 1 a 3 grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes), un grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decilo, un grupo
morfolinilo, un grupo hexahidro-1,4-diazepinilo (en el que puede estar presente un solo grupo alquilo inferior como sustituyente), un grupo piridilo, un grupo piridiloxi, un grupo piridilalcoxi inferior, un grupo tetrahidroquinolilo (en el que puede estar presente un solo grupo oxo), un grupo benzodioxolilo, un grupo fenilalcoxi inferior (que puede tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno en el grupo arilo), un grupo fenilo (en el que pueden estar presentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi inferior, un grupo hidroxi), un grupo feniloxi (que puede tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo ciano, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno), un grupo fenilalquilo inferior (en el grupo fenilo, pueden estar presentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno), y un grupo benzoilo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi inferior en el grupo fenilo),
(41)
un grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos como sustituyente o sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo carbamoilo, un grupo hidroxi, un grupo amino (que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo en el grupo amino), un grupo morfolinilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilalquilo inferior, un grupo piperidilalquilo inferior, un grupo piperazinilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo piperazinilo), un grupo aminoalquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo amino), un grupo feniloxi (que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno en el grupo fenilo), un grupo feniloxialquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno en el grupo fenilo) y un grupo tetrahidroquinolilo (en el que puede estar presentes un grupo oxo),
(42)
un grupo piperazinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos como sustituyente o sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo alcanoilo inferior, un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo aminoalquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo amino), un grupo piperidilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo piperidilo), un grupo morfolinilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilalquilo inferior, un grupo 1,3-dioxolanilalquilo inferior, un grupo tetrahidrofurilalquilo inferior, un grupo piridilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos fenilo como sustituyente o sustituyentes en el grupo alquilo inferior), un grupo imidazolilalquilo inferior, un grupo furilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilcarbonilalquilo inferior, un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes, un grupo piridilo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo ciano y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como sustituyente o susttiuyentes en el grupo piridilo), un grupo tieno[2,3-b]piridilo, un grupo fenilo (en el que pueden estar presentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo inferior), un grupo benzoilo, un grupo furilcarbonilo, un grupo fenilalcoxi(inferior)carbonilo y un grupo oxo,
(43)
un grupo hexahidroazepinilcarbonilo,
(44)
un grupo hexahidro-1,4-diazepinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo piridilo,
(45)
un grupo dihidropirrolilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior,
(46)
un grupo tiomorfolinilcarbonilo,
(47)
un grupo morfolinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo piperidilalquilo inferior y un grupo fenilo,
(48)
un grupo tiazolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos fenilo que pueden tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior y un grupo ciano,
(49)
un grupo azabiciclo[3,2,2]nonilcarbonilo,
(50)
un grupo 8-azabiciclo[3,2,1]octilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos feniloxi sustituidos con halógeno
o insustituidos,
(51)
un grupo indolinilcarbonilo,
(52)
un grupo tetrahidroquinolilcarbonilo,
(53)
un grupo tetrahidropirido[3,4-b]indolilcarbonilo,
(54)
un grupo morfolinilalquilo inferior,
(55)
un grupo piperazinilalquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior en el grupo piperazinilo,
(56)
un grupo morfolinilcarbonilalquilo inferior,
(57)
un grupo piperazinilcarbonilalquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior en el grupo piperazinilo,
(58)
un grupo oxo,
(59)
un grupo aminoalcoxi inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior en el grupo amino),
(60)
un grupo alcoxi(inferior)alcoxi inferior,
(61)
un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo,
(62)
un grupo morfolinilo,
(63)
un grupo 1,3,8-triazaespiro[4,5]decanil-carbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo fenilo,
(64)
un grupo tetrahidropiranilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos piridilo,
(65)
un grupo imidazolidinilcarbonilo que puede tener un solo grupo tioxo, y
(66)
un grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decanilo.
La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), donde A es un grupo alquileno inferior.
La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), donde R1 representa un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de nitrógeno seleccionado entre un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidilo, un grupo pirazolilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidinilo y un grupo tiazolilo, y, en el grupo heterocíclico representado por R1, pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste en los apartados (1) a (66) definidos en la reivindicación 2.
La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), donde R1 representa un grupo heterocíclico seleccionado entre un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de nitrógeno seleccionado entre un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidilo, un grupo pirazolilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidinilo y un grupo tiazolilo, y en el grupo heterocíclico representado por R1, pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste en los apartados (1), (4), (10), (17), (18), (21), (28), (29), (30), (33), (34), (35), (36), (39), (61) y (62) mostrados más abajo.
(1)
un grupo alquilo inferior,
(4)
un grupo alcoxi inferior,
(10)
un grupo hidroxialquilo inferior,
(17)
un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alquil(inferior)sulfonilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquil(inferior)carbamoilo, un grupo aminoalcanoilo inferior, un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior, un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoil inferior y un grupo alcoxi(inferior)carbonilaminoalcanoilo inferior como sustituyente o sustituyentes,
(18)
un grupo alcanoilo inferior,
(21)
un grupo alcoxi(inferior)carbonilo,
(28)
un grupo carbamoilo que puede tener 1 ó 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en los grupos (i), (ii), (iv), (xii), y (xxi) de más abajo como sustituyente o sustituyentes:
(i)
un grupo alquilo inferior,
(ii)
un grupo alcoxi inferior,
(iv)
un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior,
(xii) un grupo alquilo inferior que tiene 1 ó 2 grupos alcoxicarbonilo,
(xxi) un grupo piridilalquilo inferior,
(29)
un grupo aminoalquilo inferior que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior, un grupo fenilo, un grupo fenilalquilo inferior, un grupo benzoilo y un grupo alquilo sustituido con amino (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo amino) en el grupo amino,
(30)
un grupo alquilo inferior sustituido con un solo grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno,
(33)
un grupo oxazolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(34)
un grupo imidazolidinilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo inferior,
(35)
un grupo pirrolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(36)
un grupo imidazolilo,
(39)
un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alquilfenilsulfonilo, un grupo oxo, un grupo hidroxi, y un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior,
(61)
un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo,
(62)
un grupo morfolinilo,
La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), donde R1 representa un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de nitrógeno seleccionado entre un grupo piperidilo, un grupo pirazolilo y un grupo tiazolilo, y, en el grupo heterocíclico representado por R1, pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en los apartados (1), (4), (10), (17), (18), (21), (28), (29), (30), (33), (34), (35), (36), (39), (61) y (62) definidos en la reivindicación 5.
La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), donde R1 representa un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de nitrógeno seleccionado entre un grupo piperidilo, un grupo pirazolilo y un grupo tiazolilo, y, en el grupo heterocíclico representado por R1, pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en los apartados
(1)
un grupo alquilo inferior,
(17)
un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alcanoilo inferior como sustituyente o sustituyentes; y
(28)
un grupo carbamoilo que puede tener 1 ó 2 grupos alquilo inferior
La presente invención proporciona un compuesto representado por la fórmula general (1), donde R1 representa un grupo pirazolilo que tiene un solo grupo alquilo inferior y un solo grupo alcanoil(inferior)amino; un grupo pirazolilo que tiene un solo grupo alquilo inferior y un solo grupo N,N-dialquil(inferior)amino; un grupo piperidilo que tiene un solo grupo N,N-dialquil(inferior)carbamoilo; o un grupo tiazolilo que tiene un solo grupo N,N-dialquil(inferior)carbamoilo.
La presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto heterocíclico de fórmula general (1) o una de sus sales de acuerdo con la presente invención, como ingrediente activo y un portador farmacéuticamente aceptable.
La presente invención proporciona una composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención que se puede utilizar como una composición farmacéutica para el tratamiento o la prevención de trastornos del sistema nervioso central.
La composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención se pueden utilizar en forma de una composición farmacéutica para el tratamiento o la prevención de trastornos del sistema nervioso central seleccionados del grupo que consiste en esquizofrenia; esquizofrenia refractaria, intratable o crónica; trastornos emocionales; trastornos psicóticos; trastornos del estado de ánimo; trastorno bipolar de tipo I; trastorno bipolar de tipo II; depresión; depresión endógena; depresión mayor; melancolía y depresión refractaria; trastorno distímico; trastorno ciclotímico; ataque de pánico; trastorno por pánico; agorafobia; fobia social; trastorno obsesivo-compulsivo; trastorno por estrés post-traumático; trastorno de ansiedad generalizado; trastorno de estrés agudo; histeria; trastorno de somatización; trastorno de conversión; trastorno por dolor; hipocondriasis; trastorno facticio; trastorno disociativo; disfunción sexual; trastorno del deseo sexual; trastorno de la excitación sexual; disfunción eréctil; anorexia nerviosa; bulimia nerviosa; trastorno del sueño; trastorno de adaptación; abuso de alcohol; intoxicación alcohólica; adicción a fármacos; intoxicación con estimulantes; narcotismo; anhedonia; anhedonia iatrogénica; anhedonia de causa psíquica o mental; anhedonia asociada a depresión; anhedonia asociada a esquizofrenia; delirio; deterioro cognitivo; deterioro cognitivo asociado a la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas; deterioro cognitivo causado por enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedades neurodegenerativas asociadas; deterioro cognitivo de la esquizofrenia; deterioro cognitivo causado por esquizofrenia refractaria, intratable o crónica; vómito; mareo por movimiento; obesidad; migraña; dolor; retraso mental; trastorno de autismo (autismo); síndrome de Tourette; trastornos de tics; trastorno por déficit de atención con hiperactividad; trastorno de la conducta; y síndrome de Down.
La presente invención proporciona un procedimiento para producir una composición farmacéutica que comprende mezclar un compuesto heterocíclico representado por la fórmula (1) o una de sus sales con un portador farmacéuticamente aceptable.
La presente invención proporciona el uso de un compuesto heterocíclico representado por la fórmula (1) o una de sus sales como fármaco.
Se proporciona específicamente un compuesto heterocíclico representado por la fórmula (1) o una de sus sales, como agonista parcial de receptor D2 de dopamina y/o antagonista del receptor 5-HT2A de serotonina y/o antagonista del receptor α1 de adrenalina y/o inhibidor de la absorción de serotonina (o inhibidor de la reabsorción de serotonina).
La presente invención proporciona un procedimiento para producir un compuesto heterocíclico representado por la fórmula (1):
[donde R1, R2 y A son los mismos que se han definido en la reivindicación 1] o una de sus sales, caracterizado por comprender una reacción de un compuesto representado por la fórmula:
R1-O-A-X1
[donde R1 y A son los mismos que se han definido antes, y X1 representa un átomo de halógeno o un grupo que ocasiona una reacción de sustitución igual que en un átomo de halógeno] o una de sus sales con un compuesto representado por la fórmula:
[donde R2 es el mismo que se ha definido antes] o una de sus sales.
Mejor Modo de Llevar a Cabo la Invención
Los ejemplos específicos de cada uno de los grupos mostrados en la fórmula general (1) son los siguientes.
Los ejemplos específicos de cada uno de los grupos mostrados en la fórmula general son los siguientes.
El grupo alquilo inferior es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo isobutilo, un grupo terc-butilo, un grupo sec-butilo, un grupo n-pentilo, un grupo 1-etilpropilo, un grupo isopentilo, un grupo neo-pentilo, un grupo n-hexilo, un grupo 1,2,2-trimetilpropilo, un grupo 2,3-dimetilbutilo, un grupo 2-etilbutilo, un grupo isohexilo, y un grupo 5-metilpentilo.
El grupo alquileno inferior es un grupo alquileno lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metileno, un grupo etileno, un grupo trimetileno, un grupo 2-metiltrimetileno, un grupo 2,2-dimetiletileno, un grupo 2,2-dimetiltrimetileno, un grupo 1-metiltrimetileno, un grupo metilmetileno, un grupo etilmetileno, un grupo tetrametileno, un grupo pentametileno, y un grupo hexametileno.
El grupo alquenileno inferior es un grupo alquenileno lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo vinileno, un grupo 1-propenileno, un grupo 1-metil1-propenileno, un grupo 2-metil-1-propenileno, un grupo 2-propenileno, un grupo 2-butenileno, un grupo 1butenileno, un grupo 3-butenileno, un grupo 2-pentenileno, un grupo 1-pentenileno, un grupo 3-pentenileno, un grupo 4-pentenileno, un grupo 1,3-butadienileno, un grupo 1,3-pentadienileno, un grupo 2-penten-4-inileno, un grupo 2hexenileno, un grupo 1-hexenileno, un grupo 5-hexenileno, un grupo 3-hexenileno, un grupo 4-hexenileno, un grupo 3,3-dimetil-1-propenileno, un grupo 2-etil-1-propenileno, un grupo 1,3,5-hexatrienileno, un grupo 1,3-hexadienileno, y un grupo 1,4-hexadienileno.
El grupo alquenilo inferior es un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono, incluyendo configuraciones tanto trans como cis. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo vinilo, un grupo 1-propenilo, un grupo 2-propenilo, un grupo 1-metil-1-propenilo, un grupo 2-metil-1-propenilo, un grupo 2-metil-2-propenilo, un grupo 2-propenilo, un grupo 2-butenilo, un grupo 1-butenilo, un grupo 3-butenilo, un grupo 2-pentenilo, un grupo 1-pentenilo, un grupo 3-pentenilo, un grupo 4-pentenilo, un grupo 1,3-butadienilo, un grupo 1,3-pentadienilo, un grupo 2-penten-4-ilo, un grupo 2-hexenilo, un grupo 1-hexenilo, un grupo 5-hexenilo, un grupo 3-hexenilo, un grupo 4-hexenilo, un grupo 3,3-dimetil-1-propenilo, un grupo 2-etil-1-propenilo, un grupo 1,3,5hexatrienilo, un grupo 1,3-hexadienilo, y un grupo 1,4-hexadienilo.
Los ejemplos del átomo de halógeno incluyen un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo.
Los ejemplos del grupo alquilo inferior sustituido con halógeno incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes sustituido con 1 a 7, más preferiblemente, de 1 a 3 átomos de halógeno. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo clorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo bromometilo, un grupo dibromometilo, un grupo diclorofluorometilo, un grupo 2,2difluoroetilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo pentafluoroetilo, un grupo 2-fluoroetilo, un grupo 2-cloroetilo, un grupo 3,3,3-trifluoropropilo, un grupo heptafluoropropilo, un grupo 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo, un grupo heptafluoroisopropilo, un grupo 3-cloropropilo, un grupo 2-cloropropilo, un grupo 3-bromopropilo, un grupo 4,4,4trifluorobutilo, un grupo 4,4,4,3,3-pentafluorobutilo, un grupo 4-clorobutilo, un grupo 4-bromobutilo, un grupo 2clorobutilo, un grupo 5,5,5-trifluoropentilo, un grupo 5-cloropentilo, un grupo 6,6,6-trifluorohexilo, un grupo 6clorohexilo, y un grupo perfluorohexilo.
El grupo alcoxi inferior es un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo n-propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo n-butoxi, un grupo isobutoxi, un grupo terc-butoxi, un grupo sec-butoxi, un grupo n-pentiloxi, un grupo isopentiloxi, un grupo neopentiloxi, un grupo n-hexiloxi, un grupo isohexiloxi, y un grupo 3-metilpentiloxi.
Los ejemplos del grupo arilo incluyen un grupo fenilo, un grupo fenilo sustituido, un grupo bifenilo, un grupo bifenilo sustituido, un grupo naftilo, y un grupo naftilo sustituido. Los ejemplos del sustituyente para un grupo arilo incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo inferior lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), un átomo de halógeno como se ha ilustrado antes, y un grupo amino. En el grupo arilo, pueden estar presentes de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente, de 1 a 2 sustituyentes de al menos un tipo de estos. Los ejemplos específicos del grupo arilo pueden incluir un grupo fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)bifenilo, un grupo (1- o 2-)naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)etilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)npropilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-butilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-pentilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-hexilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)isobutilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)terc-butilfenilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6')metil-2-bifenilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-3-bifenilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-4-bifenilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-2-bifenilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-) etil-3-bifenilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-4-bifenilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil-2-bifenilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 9'-, 5'-, - o 6'-)n-propil-3-bifenilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil-4-bifenilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-2-bifenilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 9'-, 5'-, o 6'-)n-butil-3-bifenilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-4-bifenilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-2-bifenilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-3-bifenilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-4-bifenilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-2-bifenilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-3-bifenilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-4bifenilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)isobutil-2-bifenilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6')isobutil-3-bifenilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)isobutil-4-bifenilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5', o 6'-)terc-butil-2-bifenilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-3-bifenilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-4-bifenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-2-naftilo, un grupo (2-, '3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-) n-hexil-1naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutil-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-1-naftilo, un grupo (1-, 3, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)clorofenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)fluorofenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)bromofenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)cloro-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)cloro-2naftilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoro-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoro-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)bromo-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)bromo-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4)aminofenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)amino-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)amino-2-naftilo, un grupo 2,3-dimetilfenilo, un grupo 3,4-dimetilfenilo, un grupo 2,4-dimetilfenilo, un grupo 2,5-dimetilfenilo, un grupo 2,6-dimetilfenilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenilo, un grupo 3,4,5-trimetilfenilo, un grupo 2,3,4,5-tetraetilfenilo, un grupo pentametilfenilo, un grupo 2,4-dimetil-1-naftilo, un grupo 2,3-dimetil-1-naftilo, un grupo 3,9-dimetil-1-naftilo, un grupo 3,5,7-trietilnaftilo, un grupo 3,4,5,7-tetrametil-1-naftilo, un grupo 2,3,4,5,7-pentametil-1-naftilo, un grupo 2,3,4,5,6,7hexaetil-1-naftilo, un grupo heptametil-1-naftilo, un grupo 2,3-diaminofenilo, un grupo 2,4,6-triaminofenilo, y un grupo 2-metil-5-cloro-1-naftilo.
Los ejemplos del grupo ariloxi incluyen un grupo feniloxi, un grupo feniloxi sustituido, un grupo bifeniloxi, un grupo bifeniloxi sustituido, un grupo naftiloxi, y un grupo naftiloxi sustituido. Los ejemplos del sustituyente para un grupo ariloxi incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), un átomo de halógeno como se ha ilustrado antes, y un grupo amino. En el grupo arilo, pueden estar presentas de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente, de 1 a 2 sustituyentes de al menos un tipo de estos. Los ejemplos específicos de los grupos ariloxi incluyen un grupo feniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4)bifeniloxi, un grupo (1- o 2-)naftiloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)metilfeniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)etilfeniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-propilfeniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-butilfeniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-pentilfeniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-hexilfeniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)isobutilfeniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)terc-butilfeniloxi, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-2-bifeniloxi, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-3-bifeniloxi, un grupo (2-, 3-, 5, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-4-bifeniloxi, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-2-bifeniloxi, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-3-bifeniloxi, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-4-bifeniloxi, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil-2-bifeniloxi, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil-3-bifeniloxi, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil-4-bifeniloxi, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-2bifeniloxi, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-3-bifeniloxi, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6')n-butil-4-bifeniloxi, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-2-bifeniloxi, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-3-bifeniloxi, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-4-bifeniloxi, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-2-bifeniloxi, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-3-bifeniloxi, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-4-bifeniloxi, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-) isobutil-2-bifeniloxi, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)isobutil-3-bifeniloxi, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)isobutil-4bifeniloxi, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-2-bifeniloxi, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6')terc-butil-3-bifeniloxi, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-4-bifeniloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-2-naftiloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-1naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-2-naftiloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propilo -1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil-2-naftiloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-2-naftiloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-2-naftiloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8)n-hexil-2-naftiloxi, un grupo (2-, 3-, 9-, 5-, 6-, 7-, u 8-) isobutil-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutil-2naftiloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-2naftiloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)clorofeniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)fluorofeniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)bromofeniloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-) cloro-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)cloro-2-naftiloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoro-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoro-2-naftiloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)bromo-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)bromo-2-naftiloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)aminofeniloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)amino-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)amino-2-naftiloxi, un grupo 2,3dimetilfeniloxi, un grupo 3,4-dimetilfeniloxi, un grupo 2,4-dimetilfeniloxi, un grupo 2,5-dimetilfeniloxi, un grupo 2,6dimetilfeniloxi, un grupo 2,9,6-trimetilfeniloxi, un grupo 3,4,5-trimetilfeniloxi, un grupo 2,3,4,5-tetraetilfeniloxi, un grupo pentametilfeniloxi, un grupo 2,4-dimetil-1-naftiloxi, un grupo 2,3-dimetil-1-naftiloxi, un grupo 3,4-dimetil-1-naftiloxi, un grupo 3,5,7-trietil-1-naftiloxi, un grupo 3,4,5,7-tetrametil-1-naftiloxi, un grupo 2,3,4,5,7-pentametil-1-naftiloxi, un grupo 2,3,4,5,6,7-hexaetil-1-naftiloxi, un grupo heptametil-1-naftiloxi, un grupo 2,3-diaminofeniloxi, un grupo 2,4,6triaminofeniloxi, y un grupo 2-metil-5-cloro-1-naftiloxi.
El grupo alquil(inferior)tio es un grupo alquiltio lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metiltio, un grupo etiltio, un grupo n-propiltio, un grupo isopropiltio, un grupo n-butiltio, un grupo terc-butiltio, un grupo n-pentiltio, y un grupo n-hexiltio.
Los ejemplos del grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno incluyen un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes sustituido con 1 a 7, preferiblemente, de 1 a 3 átomos de halógeno. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo fluorometoxi, un grupo difluorometoxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo clorometoxi, un grupo diclorometoxi, un grupo triclorometoxi, un grupo bromometoxi, un grupo dibromometoxi, un grupo diclorofluorometoxi, un grupo 2,2,2-trifluoroetoxi, un grupo pentafluoroetoxi, un grupo 2-cloroetoxi, un grupo 3,3,3-trifluoropropoxi, un grupo heptafluoropropoxi, un grupo heptafluoroisopropoxi, un grupo 3-cloropropoxi, un grupo 2-cloropropoxi, un grupo 3bromopropoxi, un grupo 4,4,4-trifluorobutoxi, un grupo 4,4,4,3,3-pentafluorobutoxi, un grupo 4-clorobutoxi, un grupo 4-bromobutoxi, un grupo 2-clorobutoxi, un grupo 5,5,5-trifluoropentoxi, un grupo 5-cloropentoxi, un grupo 6,6,6trifluorohexiloxi, y un grupo 6-clorohexiloxi.
Los ejemplos del grupo protector de un grupo hidroxi incluyen un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcanoilo inferior (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), y un grupo fenilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono.
Los ejemplos del grupo hidroxi protegido incluyen un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo n-propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo n-butoxi, un grupo isobutoxi, un grupo terc-butoxi, un grupo sec-butoxi, un grupo n-pentiloxi, un grupo isopentiloxi, un grupo neopentiloxi, un grupo n-hexiloxi, un grupo isohexiloxi, un grupo 3-metilpentiloxi, un grupo alcanoil(inferior)oxi y un grupo fenilalcoxi inferior. Los ejemplos específicos incluyen un grupo formiloxi, un grupo acetiloxi, un grupo propioniloxi, un grupo butiriloxi, un grupo isobutiriloxi, un grupo pentanoiloxi, un grupo tercbutilcarboniloxi, un grupo hexanoiloxi, un grupo benciloxi, un grupo 2-feniletoxi, un grupo 1-feniletoxi, un grupo 3fenilpropoxi, un grupo 4-fenilbutoxi, un grupo 5-fenilpentiloxi, un grupo 6-fenilhexiloxi, un grupo 1,1-dimetil-2feniletoxi, y un grupo 2-metil-3-fenilpropoxi.
Los ejemplos del grupo hidroxialquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes que tiene de 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos hidroxi (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo hidroximetilo, un grupo 2-hidroxietilo, un grupo 1-hidroxietilo, un grupo 3-hidroxipropilo, un grupo 2,3-dihidroxipropilo, un grupo 4-hidroxibutilo, un grupo 3,4-dihidroxibutilo, un grupo 1,1-dimetil-2-hidroxietilo, un grupo 5-hidroxipentilo, un grupo 6-hidroxihexilo, un grupo 3,3-dimetil-3hidroxipropilo, un grupo 2-metil-3-hidroxipropilo, un grupo 2,3,4-trihidroxibutilo, y un grupo perhidroxihexilo.
Los ejemplos del grupo protector de un grupo hidroxialquilo inferior incluyen un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcanoilo inferior (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), y un grupo fenilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono.
Los ejemplos del grupo hidroxialquilo inferior protegido incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos hidroxi protegidos como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alcoxi inferior, un grupo alcanoil(inferior)oxi o un grupo fenilalcoxi inferior). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metoximetilo, un grupo 2-metoxietilo, un grupo 2-etoxietilo, un grupo 2-n-propoxietilo, un grupo 2-isopropoxietilo, un grupo 2-nbutoxietilo, un grupo 2-isobutoxietilo, un grupo 2-terc-butoxietilo, un grupo 2-sec-butoxietilo, un grupo 2-npentiloxietilo, un grupo 2-isopentiloxietilo, un grupo 2-neopentiloxietilo, un grupo 2-n-hexiloxietilo, un grupo 2isohexiloxietilo, un grupo 2-(3-metilpentiloxi)etilo, un grupo 2-formiloxietilo, un grupo 2-acetiloxietilo, un grupo 2propioniloxietilo, un grupo 2-butiriloxietilo, un grupo 2-isobutiriloxietilo, un grupo 2-pentanoiloxietilo, un grupo 2-tercbutilcarboniloxietilo, un grupo 2-hexanoiloxietilo, un grupo 2-benciloxietilo, un grupo 2-(2-feniletoxi)etilo, un grupo 2(1-feniletoxi)etilo, un grupo 2-(3-fenilpropoxi)etilo, un grupo 2-(4-fenilbutoxi)etilo, un grupo 2-(5-fenilpentiloxi)etilo, un grupo 2-(6-fenilhexiloxi)etilo, un grupo 2-(1,1-dimetil-2-feniletoxi)etilo, un grupo 2-(2-metil-3-fenilpropoxi)etilo, un grupo 3-etoxipropilo, un grupo 2,3-dietoxipropilo, un grupo 4-etoxibutilo, un grupo 3,4-dietoxibutilo, un grupo 1,1dimetil-2-etoxietilo, un grupo 5-etoxipentilo, un grupo 6-etoxihexilo, un grupo 3,3-dimetil-3-etoxipropilo, un grupo 2metil-3-etoxipropilo, y un grupo 2,3,4-trietoxibutilo.
El grupo alcanoilo inferior es un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo formilo, un grupo acetilo, un grupo propionilo, un grupo butirilo, un grupo isobutirilo, un grupo pentanoilo, un grupo terc-butilcarbonilo, y un grupo hexanoilo.
El grupo alcoxi(inferior)carbonilo es un grupo alcoxicarbonilo lineal o ramificado cuyo radical alcoxi inferior es como el ilustrado anteriormente, y tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo n-propoxicarbonilo, un grupo isopropoxicarbonilo, un grupo nbutoxicarbonilo, un grupo isobutoxicarbonilo, un grupo terc-butoxicarbonilo, un grupo sec-butoxicarbonilo, un grupo n-pentiloxicarbonilo, un grupo neopentiloxi, un grupo n-hexiloxicarbonilo, un grupo isohexiloxicarbonilo, y un grupo 3metilpentiloxicarbonilo.
El grupo alquil(inferior)sulfonilo es un grupo alquilsulfonilo lineal o ramificado cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente, y tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metilsulfonilo, un grupo etilsulfonilo, un grupo n-propilsulfonilo, un grupo isopropilsulfonilo, un grupo n-butilsulfonilo, un grupo isobutilsulfonilo, un grupo terc-butilsulfonilo, un grupo sec-butilsulfonilo, un grupo n-pentilsulfonilo, un grupo isopentilsulfonilo, un grupo neopentilsulfonilo, un grupo n-hexilsulfonilo, un grupo isohexilsulfonilo, y un grupo 3metilpentilsulfonilo.
El grupo alquil(inferior)carbamoilo es un grupo carbamoilo que tiene de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono) como sustituyente o sustituyentes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo N-metilcarbamoilo, un grupo N,N-dimetilcarbamoilo, un grupo N-etilcarbamoilo, un grupo N,N-dietilcarbamoilo, un grupo N-n-propilcarbamoilo, un grupo N-n-butilcarbamoilo, un grupo N-n-pentilcarbamoilo, un grupo N-n-hexilcarbamoilo, un grupo N-isobutilcarbamoilo, un grupo N-tercbutilcarbamoilo, un grupo y N,N-di-n-propilcarbamoilo.
Los ejemplos del grupo aminoalcanoilo incluyen un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos amino. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo aminoacetilo, un grupo 3-aminopropionilo, un grupo 4aminobutirilo, un grupo 3,4-diaminobutirilo, un grupo 3,3-dimetil-3-aminopropionilo, un grupo 4-aminobutirilo y un grupo 5-aminovalerilo.
Los ejemplos del grupo alcanoil(inferior)-aminoalcanoilo inferior incluyen un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) cuyo radical alcanoilo tiene de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcanoil(inferior)amino como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo N-formilaminoacetilo, un grupo N-acetilaminoacetilo, un grupo N-propionilaminoacetilo, un grupo 3-(N-acetilamino)propionilo, un grupo 4-(N-acetilamino)butirilo, un grupo 3,4-di(N-acetilamino)butirilo, un grupo 3,3-dimetil-3-(N-propinilamino)propionilo, un grupo 4-(N-formilamino)butirilo, y un grupo 5-(Nacetilamino)valerilo.
Los ejemplos del grupo alcoxi(inferior)carbonil-aminoalcanoilo inferior incluyen un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) cuyo radical alcoxi(inferior)carbonilo tiene de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcoxi(inferior)carbonilamino como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo N-metoxicarbonilaminoacetilo, un grupo Netoxicarbonilaminoacetilo, un grupo N-terc-butoxicarbonilaminoacetilo, un grupo 3-(Nmetoxicarbonilamino)propionilo, un grupo 4-(N-acetilamino)butirilo, un grupo 3,4-di(N-acetilamino)butirilo, un grupo 3,3-dimetil-3-(N-propinilamino)propionilo, un grupo 4-(N-formilamino)butirilo y un grupo 5-(N-acetilamino)valerilo. Los ejemplos del grupo amino que tiene, como sustituyente, un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alquil(inferior)sulfonilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquil(inferior)carbamoilo, un grupo aminoalcanoilo inferior, un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior, y un grupo alcoxi(inferior)carbonilaminoalcanoilo inferior incluyen un grupo amino que tiene, como sustituyente, de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes; un grupo alquil(inferior)sulfonilo como se ha ilustrado antes (un grupo alquilsulfonilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo carbamoilo; a grupo alquil(inferior)carbamoilo como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo carbamoilo que tiene, como sustituyente, de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono)); un grupo aminoalcanoilo inferior como se ha ilustrado antes; un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior como se ha ilustrado antes; y un grupo alcoxi(inferior)carbonilaminoalcanoilo inferior como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo amino, N-metilamino, un grupo N,Ndimetilamino, un grupo N-etilamino, un grupo N-n-propilamino, un grupo N-isopropilamino, un grupo N-formilamino, un grupo N-acetilamino, un grupo N-terc-butoxicarbonilamino, un grupo N-metoxicarbonilamino, un grupo Nmetilsulfonilamino, un grupo N-etilsulfonilamino, un grupo N-metil-N-acetilamino, un grupo N-metil-Nmetoxicarbonilamino, un grupo N-[N,N-dimetilcarbamoil]amino, un grupo N-carbamoilamino, un grupo N-[Nmetilcarbamoil]amino, un grupo N-[N,N-dietilcarbamoil]amino, un grupo N-(aminoacetil]amino, un grupo N-[[Nformilamino]acetil]amino, un grupo N-[[N-acetilamino]acetil]amino, un grupo N-([N-metoxicarbonilamino]acetil]amino, y un grupo N-[(N-terc-butoxicarbonilamino]acetil]amino.
Los ejemplos del grupo arilsulfonilo que puede tener un grupo alquilo inferior en un grupo arilo incluyen un grupo arilsulfonilo cuyo radical arilo es fenilo, bifenilo, naftilo o similares y en el que están presentes de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente, de 1 a 2 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos específicos del grupo arilsulfonilo que puede tener un grupo alquilo inferior en un grupo arilo incluyen un grupo fenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)bifenilsulfonilo, un grupo (1- o 2-)naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)etilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-propilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-butilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-pentilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)nhexilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)isobutilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)terc-butilfenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 9'-, 5'-, o 6'-)metil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-3bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-3bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-) n-pentil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)isobutil-2bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)isobutil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4', 5'-, o 6'-)isobutil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-4bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-2naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-1-naftilsulfonilo, (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-) n-pentil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-2naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-2naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutil-2naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 9-, 5-, 6-, 7-, u 8-)tercbutil-2-naftilsulfonilo, un grupo 2,3-dimetilfenilsulfonilo, un grupo 3,4-dimetil-fenilsulfonilo, un grupo 2,4dimetilfenilsulfonilo, un grupo 2,5-dimetilfenilsulfonilo, un grupo 2,6-dimetilfenilsulfonilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenilsulfonilo, un grupo 3,4,5-trimetilfenilsulfonilo, un grupo 2,3,4,5-tetraetilfenilsulfonilo, un grupo pentametilfenilsulfonilo, un grupo 2,4-dimetil-1-naftilsulfonilo, un grupo 2,3-dimetil-1-naftilsulfonilo, un grupo 3,4dimetil-1-naftilsulfonilo, un grupo 3,5,7-trietil-1-naftilsulfonilo, un grupo 3,4,5,7-tetrametil-1-naftilsulfonilo, un grupo 2,3,4,5,7-pentametil-1-naftilsulfonilo, un grupo 2,3,4,5,6,7-hexaetil-1-naftilsulfonilo, y un grupo heptametil-1naftilsulfonilo.
Los ejemplos del grupo carboxilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos carboxilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo carboximetilo, un grupo 2-carboxietilo, un grupo 1-carboxietilo, un grupo 1-carboxi-1-metiletilo, un grupo 3-carboxipropilo, un grupo 2,3-dicarboxipropilo, un grupo 4-carboxibutilo, un grupo 3,4-dicarboxibutilo, un grupo 1,1-dimetil-2-carboxietilo, un grupo 5-carboxipentilo, un grupo 6-carboxihexilo, un grupo 3,3-dimetil-3-carboxipropilo, un grupo 2-metil-3-carboxipropilo, y un grupo 2,3,4-tricarboxibutilo.
Los ejemplos del grupo alcoxi(inferior)carbonilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metoxicarbonilmetilo, un grupo etoxicarbonilmetilo, un grupo 1-metoxicarboniletilo, un grupo 2-metoxicarboniletilo, un grupo 2-etoxicarboniletilo, un grupo 1-etoxicarboniletilo, un grupo 3-metoxicarbonilpropilo, un grupo 3etoxicarbonilpropilo, un grupo 4-etoxicarbonilbutilo, un grupo 5-isopropoxicarbonilpentilo, un grupo 6-npropoxicarbonilhexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-n-butoxicarboniletilo, un grupo 1-metil-1-metoxicarboniletilo, un grupo 2metil-1-metoxicarbonilpropilo, un grupo 2-metil-3-terc-butoxicarbonilpropilo, un grupo 3-metil-1-metoxicarbonilbutilo, un grupo dietoxicarbonilmetilo, un grupo 1,2-dietoxicarboniletilo, un grupo 2-n-pentiloxicarboniletilo, y un grupo nhexiloxicarbonilmetilo.
Los ejemplos del grupo carbamoilalquilo inferior que puede tener un grupo, como sustituyente, seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo que puede tener un grupo alquilo inferior y un grupo fenilo que puede tener un grupo alcoxi inferior incluyen, un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos carbamoilo. El radical carbamoilo puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono) y un grupo fenilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (grupos alcoxi lineales o ramificados que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Los ejemplos específicos del grupo carbamoilalquilo inferior incluyen un grupo carbamoilmetilo, un grupo dicarbamoilmetilo, un grupo 2-carbamoiletilo, un grupo 1-carbamoiletilo, un grupo 1carbamoil-2-metilpropilo, un grupo 3-carbamoilpropilo, un grupo 4-carbamoilbutilo, un grupo 5-carbamoilpentilo, un grupo 6-carbamoilhexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-carbamoiletilo, un grupo 2-metil-3-carbamoilpropilo, un grupo Nmetilcarbamoilmetilo, un grupo N,N-dimetilcarbamoilmetilo, un grupo N-metil-N-etilcarbamoilmetilo, un grupo Nmetilcarbamoilmetilo, un grupo 2-(N-metilcarbamoil)etilo, un grupo 2-(N-etilcarbamoil)etilo, un grupo Nfenilcarbamoilmetilo, un grupo N-(2-metoxifenil)carbamoilmetilo, y un grupo N-(4-metilfenil)carbamoilmetilo.
Los ejemplos del grupo carboxialquenilo inferior incluyen un grupo alquenilo inferior como se ha ilustrado antes que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1, grupos carboxilo, incluyendo configuraciones tanto trans como cis (un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-carboxietenilo, un grupo 3-carboxi-2-propenilo, un grupo 4-carboxi-2-butenilo, un grupo 4-carboxi-3-butenilo, un grupo 4-carboxi-1,3-butadienilo, un grupo 5-carboxi-1,3,5-hexatrienilo, un grupo 5carboxi-2,4-hexadienilo, un grupo 5-carboxi-3-pentenilo, y un grupo 3-carboxi-1-propenilo.
Los ejemplos del grupo alcoxi(inferior)carbonilalquenilo inferior incluyen un grupo alquenilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 grupos alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes, incluyendo configuraciones tanto trans como cis. Los ejemplos específicos del grupo alcoxi(inferior)carbonilalquenilo inferior incluyen un grupo 2metoxicarboniletenilo, un grupo 2-etoxicarboniletenilo, un grupo 1-etoxicarboniletenilo, un grupo 3-metoxicarbonil-2propenilo, un grupo 3-etoxicarbonil-2-propenilo, un grupo 4-etoxicarbonil-2-butenilo, un grupo 4-etoxicarbonil-1,3butadienilo, un grupo 5-isopropoxicarbonil-3-pentenilo, un grupo 6-n-propoxicarbonil-1,3,5-hexatrienilo, un grupo 1,1dimetil-2-n-butoxicarboniletenilo, un grupo 2-metil-3-terc-butoxicarbonil-2-propenilo, y un grupo 2-npentiloxicarboniletenilo.
Los ejemplos del grupo carbamoilalquenilo inferior incluyen un grupo alquenilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 enlaces dobles) que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1, grupos carbamoilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-carbamoiletenilo, un grupo 3-carbamoil-2-propenilo, un grupo 4-carbamoil-2-butenilo, un grupo 4-carbamoil-3-butenilo, un grupo 4carbamoil-1,3-butadienilo, un grupo 5-carbamoil-1,3,5-hexatrienilo, un grupo 5-carbamoil-2,4-hexadienilo, un grupo 5-carbamoil-3-pentenilo, y un grupo 3-carbamoil-1-propenilo.
Los ejemplos del grupo carbamoilalquenilo inferior que puede tener, como sustituyente, un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno incluyen un grupo alquenilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1 grupo carbamoilo que puede tener, en el grupo carbamoilo, de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono preferiblemente que tiene de 1 a 7, más preferiblemente de 1 a 3 sustituyentes de átomo de halógeno). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-carbamoiletenilo, un grupo 2-(Nmetilcarbamoil)etenilo, un grupo 2-(N-etilcarbamoil)etenilo, un grupo 2-(N,N-dimetilcarbamoil)etenilo, y un grupo 2[N-(2,2,2-trifluoroetil)carbamoil]etenilo.
Los ejemplos del grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1, grupos alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metoximetilo, un grupo 2-metoxietilo, un grupo 1-etoxietilo, un grupo 2etoxietilo, un grupo 2-isobutoxietilo, un grupo 2,2-dimetoxietilo, un grupo 2-metoxi-1-metiletilo, un grupo 2-metoxi-1etiletilo, un grupo 3-metoxipropilo, un grupo 3-etoxipropilo, un grupo 2-isopropoxietilo, un grupo 3-isopropoxipropilo, un grupo 3-n-butoxipropilo, un grupo 4-n-propoxibutilo, un grupo 1-metil-3-isobutoxi propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-npentiloxietilo, un grupo 5-n-hexiloxipentilo, un grupo 6-metoxihexilo, un grupo 1-etoxiisopropilo, y un grupo 2-metil-3metoxipropilo.
Los ejemplos del grupo ariloxialquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1 grupo ariloxi cuyo radical arilo es fenilo, bifenilo, naftilo o similares. Los ejemplos de un sustituyente para un grupo arilo incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), un átomo de halógeno como se ha ilustrado antes, y un grupo amino. Pueden estar presentes de uno a siete sustituyentes de al menos un tipo de estos en un anillo de arilo. Los ejemplos específicos del ariloxialquilo inferior incluyen un grupo fenoximetilo, un grupo 2-fenoxietilo, un grupo 2-[(1- o 2-)naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)metilfenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)etilfenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)n-propilfenoxi]etilo, un grupo 2-[(2, 3-, o 4-)n-butilfenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)n-pentilfenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)n-hexilfenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)isobutilfenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)terc-butilfenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-2-naftiloxi)etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-1-naftiloxi)etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-2-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8)n-propil-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil-2-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7, u 8-)n-butil-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-2-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-2-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-2-naftiloxiletilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutil-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutil-2-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-2-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)clorofenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)fluorofenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)bromofenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)cloro-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)cloro-2-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoro-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoro-2naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)bromo-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8)bromo-2-naftiloxi] etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)aminofenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)amino-1naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)amino-2-naftiloxi]etilo, un grupo 2-(2,3-dimetilfenoxi)etilo, un grupo 2-(3,4-dimetilfenoxi)etilo, un grupo 2-(2,4-dimetilfenoxi)etilo, un grupo 2-(2,5-dimetilfenoxi)etilo, un grupo 2-(2,6dimetilfenoxi)etilo, un grupo 2-(2,4,6-trimetilfenoxi)etilo, un grupo 2-(3,4,5-trimetilfenoxi)etilo, un grupo 2-(2,3,4,5tetraetilfenoxi)etilo, un grupo 2-(pentametilfenoxi)etilo, un grupo 2-(2,4-dimetil-1-naftiloxi)etilo, un grupo 2-(2,3-dimetil1-naftiloxi)etilo, un grupo 2-(3,4-dimetil-1-naftiloxi)etilo, un grupo 2-(3,5,7-trietil-1-naftiloxi)etilo, un grupo 2-(3,4,5,7tetrametil-1-naftiloxi)etilo, un grupo 2-(2,3,9,5,7-pentametil-1-naftiloxi)etilo, un grupo 2-(2,3,4,5,6,7-hexaetil-1naftiloxi)etilo, un grupo 2-(heptametil-1-naftiloxi)etilo, un grupo 2-(2,3-diaminofenoxi)etilo, un grupo 2-(2,4,6triaminofenoxi)etilo, un grupo 2-(2-metil-5-cloro-1-naftil)etilo, un grupo 3-fenoxipropilo, un grupo 2,3-difenoxipropilo, un grupo 4-fenoxibutilo, un grupo 3,4-difenoxibutilo, un grupo 1,1-dimetil-2-fenoxietilo, un grupo 5-fenoxipentilo, un grupo 6-fenoxihexilo, un grupo 3,3-dimetil-3-fenoxipropilo, un grupo 2-metil-3-fenoxipropilo, un grupo y 2,3,4trifenoxibutilo, un grupo 3-[(1- o 2-)naftiloxi]propilo, un grupo 2,3-di[(1- o 2-)naftiloxi]propilo, un grupo 4-[(1- o 2)naftiloxi]butilo, un grupo 3,4-di[(1- o 2-)naftiloxi]butilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(1- o 2-)naftiloxi]etilo, un grupo 5-[(1- o 2-)naftiloxi]pentilo, un grupo 6-[(1- o 2-)naftiloxi]hexilo, un grupo 3,3-dimetil-3-[(1- o 2-)naftiloxi]propilo, un grupo 2-metil-3-[(1- o 2-)naftiloxi]propilo, y un grupo 2,3,4-tri[(1- o 2-)naftiloxi]butilo.
Los ejemplos del grupo aminoalquilo inferior que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo aroilo y un grupo carbamoilo incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 5 (preferiblemente 1) grupos amino que pueden tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo aroilo como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo benzoilo) como se ha ilustrado antes y un grupo carbamoilo. Los ejemplos específicos del grupo aminoalquilo inferior incluyen un grupo aminometilo, un grupo 2-aminoetilo, un grupo 1-aminoetilo, un grupo 3-aminopropilo, un grupo 4aminobutilo, un grupo 5-aminopentilo, un grupo 6-aminohexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-aminoetilo, un grupo 2-metil-3aminopropilo, un grupo N,N-dimetilaminometilo, un grupo N-metil-N-etilaminometilo, un grupo N-metilaminometilo, un grupo 2-(N-metilamino)etilo, un grupo 1-metil-2-(N,N-dimetilamino)etilo, un grupo 1-metil-2-(N,N-dietilamino)etilo, un grupo 2-(N,N-dimetilamino)etilo, un grupo 2-(N,N-dietilamino)etilo, un grupo 2-(N,N-diisopropilamino)etilo, un grupo 3-(N,N-dimetilamino)propilo, un grupo 3-(N,N-dietilamino)propilo, un grupo 2-(N-acetilamino)etilo, un grupo 2-(Nmetil-N-acetilamino)etilo, un grupo 2-(N-metil-N-n-butirilamino)etilo, un grupo 2-(N-metil-N-benzoilamino)etilo, y un grupo 2-(N-carbamoilamino)etilo.
Los ejemplos del grupo cicloalquilo C3-C8 incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciclohexilo, un grupo cicloheptilo, y un grupo ciclooctilo.
Los ejemplos del grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener un grupo, como sustituyente, seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo fenilalcoxi inferior incluyen un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos, como sustituyente o sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo hidroxi: a un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes; y un grupo alcoxi inferior (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos fenilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciclohexilo, un grupo cicloheptilo, un grupo ciclooctilo, un grupo 1-metilciclopropilo, un grupo 1-metilciclopentilo, un grupo 1-metilciclohexilo, un grupo 2-metilciclohexilo, un grupo 4-hidroxiciclohexilo, un grupo 4-metoxicarbonilciclohexilo, un grupo 2-benciloxipentilo, y un grupo 2-benciloxihexilo.
Los ejemplos del grupo alquilo inferior sustituido con cicloalquilo C3-C8 incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1 grupo cicloalquilo C3-C8 como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo ciclopropilmetilo, un grupo ciclohexilmetilo, un grupo 2-ciclopropiletilo, un grupo 1-ciclobutiletilo, un grupo ciclopentilmetilo, un grupo 3-ciclopentilpropilo, un grupo 4-ciclohexilbutilo, un grupo 5-cicloheptilpentilo, un grupo 6ciclooctilhexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-ciclohexiletilo, y un grupo 2-metil-3-ciclopropilpropilo.
Los ejemplos del grupo furilalquilo inferior (que puede tener un sustituyente de un grupo alquilo inferior en el grupo furilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos furilo en los cuales pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo [(2- o 3-)furil]metilo, un grupo 2-[(2- o 3-)furil]etilo, un grupo 1-[(2- o 3-)furil]etilo, un grupo 3-[(2- o 3-)furil]propilo, un grupo 4-[(2- o 3-)furil]butilo, un grupo 5-[(2- o 3-)furil]pentilo, un grupo 6-[(2- o 3-)furil]hexilo, un grupo 1,1-dimetil-2[(2- o 3-)furil]etilo, un grupo 2-metil-3-[(2- o 3-)furil]propilo, un grupo [5-etil-(2-, 3-, o 4-)furil]metilo, un grupo [5-metil(2-, 3-, o 4-)furil]metilo, un grupo [2-n-propil-(3-. 4-, o 5-)furil]metilo, un grupo [3-terc-butil-(2-, 4-, o 5-)furil]metilo, un grupo [4-n-pentil-(2-, 3-, o 5-)furil]metilo, un grupo [2-n-hexil-(3-, 4-, o 5-)furil]metilo, un grupo [2,5-dimetil-(3- o 4)furil]metilo, un grupo [2,5-dietil-(3- o 4-)furil]metilo, y un grupo [2,4,5-trietil-3-furil]metilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidrofurilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos tetrahidrofurilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (2- o 3-)(2,3,4,5-tetrahidrofuril)metilo, un grupo 2-[(2- o 3)(2,3,4,5-tetrahidrofuril)]etilo, un grupo 1-[(2-o 3-)(2,3,4,5-tetrahidrofuril)]etilo, un grupo 3-[(2-o 3-)(2,3,4,5tetrahidrofuril)]propilo, un grupo 2,3-di[(2- o 3-)(2,3,4,5-tetrahidrofuril)]propilo, un grupo 4-[(2- o 3-)(2,3,4,5tetrahidrofuril)]butilo, un grupo 3,4-di[(2- o 3-)(2,3,4,5-tetrahidrofuril)]butilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(2- o 3-)(2,3,4,5tetrahidrofuril)]etilo, un grupo 5-[(2- o 3-)(2,3,4,5-tetrahidrofuril)]pentilo, un grupo 6-[(2-o 3-)(2,3,4,5tetrahidrofuril)]hexilo, un grupo 3,3-dimetil-3-[(2- o 3-)(2,3,4,5-tetrahidrofuril)]propilo, un grupo 2-metil-3-[(2- o 3)(2,3,4,5-tetrahidrofuril)]propilo, y un grupo 2,3,4-tri[(2- o 3-) (2,3,4,5-tetrahidrofuril)]butilo.
Los ejemplos del grupo 1,3-dioxolanilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos 1,3-dioxolanilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo [(2- o 4-)1,3-dioxolanil]metilo, un grupo 2-[(2- o 4-)1,3dioxolanil]etilo, un grupo 1-[(2- o 4-)1,3-dioxolanil]etilo, un grupo 3-[(2- o 4-)1,3-dioxolanil]propilo, un grupo 4-[(2- o 4-)1,3-dioxolanil]butilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(2- o 4-)1,3-dioxolanil]etilo, un grupo 5-[(2- o 4-)1,3-dioxolanil]pentilo, un grupo 6-[(2- o 4-)1,3-dioxolanil]hexilo, un grupo 1-[(2- o 4-)1,3-dioxolanil]isopropilo, y un grupo 2-metil-3-[(1-, 2-, o 4-)imidazolil]propilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidropiranilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos tetrahidropiranilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo [(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]metilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]etilo, un grupo 1-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]etilo, un grupo 3-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]propilo, un grupo 4-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]butilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]etilo, un grupo 5-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]pentilo, un grupo 6-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]hexilo, un grupo 1-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]isopropilo, y un grupo 2-metil-3-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]propilo.
Los ejemplos del grupo pirrolilalquilo inferior (que puede tener un sustituyente de un grupo alquilo inferior en el grupo pirrolilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos pirrolilo en los que pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo [(1-, 2-, o 3-)pirrolil]metilo, un grupo 2-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]etilo, un grupo 1-[(1-, 2-, o 3)pirrolil]etilo, un grupo 3-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]propilo, un grupo 4-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]butilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]etilo, un grupo 5-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]pentilo, un grupo 6-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]hexilo, un grupo 1-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]isopropilo, un grupo 2-metil-3-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]propilo, un grupo [1-metil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, un grupo [1-etil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, un grupo [1-n-propil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, un grupo [1-n-butil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, un grupo [1-n-pentil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, un grupo [1-n-hexil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, un grupo 2-[5-metil-(1-, 2-, 3-, o 4)pirrolil]etilo, un grupo 1-[1-etil-(2- o 3-)pirrolil]etilo, un grupo 3-[1-etil-(2- o 3-)pirrolil]propilo, un grupo 4-[1-n-propil-(2
o 3-)pirrolil]butilo, un grupo 5-[1-n-butil-(2- o 3-)pirrolil]pentilo, un grupo 6-[1-n-pentil-(2- o 3-)pirrolil]hexilo, un grupo [1,5-dimetil-(2-, 3-, o 4-)pirrolil]metilo, un grupo [1,3,5-trimetil-2-pirrolil]metilo, y un grupo [1,2,4-trimetil-3-pirrolil]metilo.
Los ejemplos del grupo alquilo inferior sustituido con un grupo dihidropirazolilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene un grupo 2,3-dihidropirazolilo o un grupo 4,5-dihidropirazolilo como grupo dihidropirazolilo, en el que puede estar presente un grupo oxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 3-(2,3- o 4,5-)dihidropirazolilmetilo, un grupo 2-[4-(2,3- o 4,5-)dihidropirazolil]etilo, un grupo 1-[5-(2,3- o 4,5-)dihidropirazolil]etilo, un grupo 3-[3-(2,3- o 4,5-)dihidropirazolil]propilo, un grupo 4-[4-(2,3- o 4,5-)dihidropirazolil]butilo, un grupo 5-[1-(2,3- o 4,5-)dihidropirazolil]pentilo, un grupo 6-[5-(2,3- o 4,5-)dihidropirazolil]hexilo, un grupo 2-metil-3-[1-(2,3- o 4,5-)dihidropirazolil]propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[3-(2,3- o 4,5-)dihidropirazolil]etilo, un grupo 5-oxo-4-(4,5-dihidropirazolil)metilo, un grupo 2-[5-oxo-4-(4,5-dihidropirazolil)]etilo, y un grupo 3-[5-oxo-4-(4,5-dihidropirazolil)]propilo.
Los ejemplos del grupo pirazolilalquilo inferior (que puede tener un sustituyente de un grupo alquilo inferior en el grupo pirazolilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos pirazolilo, en los cuales pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 3-pirazolilmetilo, un grupo 2-(4-pirazolil)etilo, un grupo 2-(1-pirazolil)etilo, un grupo 1(5-pirazolil)etilo, un grupo 3-(3-pirazolil)propilo, un grupo 4-(4-pirazolil)butilo, un grupo 5-(1-pirazolil)pentilo, un grupo 6-(5-pirazolil)hexilo, un grupo 2-metil-3-(1-pirazolil)propilo, un grupo 1,1-dimetil=2-(3-pirazolil)etilo, un grupo 1-metil3-pirazolilmetilo, un grupo 1-etil-3-pirazolilmetilo, un grupo 1-n-propil-3-pirazolilmetilo, un grupo 1-n-butil-3pirazolilmetilo, un grupo 1-n-pentil-3-pirazolilmetilo, un grupo 1-metil-4-pirazolilmetilo, un grupo 5-metil-3pirazolilmetilo, un grupo 1-etil-4-pirazolilmetilo, un grupo 1-n-propil-4-pirazolilmetilo, un grupo 1-n-butil-4pirazolilmetilo, un grupo 1-n-hexil-4-pirazolilmetilo, un grupo 3-metil-1-pirazolilmetilo, un grupo 3-etil-1-pirazolilmetilo, un grupo 3-n-propil-1-pirazolilmetilo, un grupo 3-n-butil-1-pirazolilmetilo, un grupo 1,5-dimetil-3-pirazolilmetilo, un grupo 3,5-dimetil-4-pirazolilmetilo, un grupo 3,4-dimetil-1-pirazolilmetilo, un grupo 1,3-dimetil-5-pirazolilmetilo, un grupo 3,4-dietil-1-pirazolilmetilo, un grupo 3,4-di-n-propil-1-pirazolilmetilo, un grupo 3,4-di-n-butil-1-pirazolilmetilo, un grupo 1,3,5-trimetil-4-pirazolilmetilo, un grupo 3,4,5-trimetil-1-pirazolilmetilo, un grupo 3,4,5-trietil-1-pirazolilmetilo, un grupo 3,4,5-tri-n-propil-1-pirazolilmetilo, un grupo 3,4,5-tri-n-butil-1-pirazolilmetilo, un grupo 1-metil-5-pirazolilmetilo, un grupo 1-etil-5-pirazolilmetilo, un grupo 1-n-propil-5-pirazolilmetilo, un grupo 1-n-butil-5-pirazolilmetilo, un grupo 2(3-pirazolil)etilo, un grupo 3-(3-pirazolil)propilo, un grupo 4-(3-pirazolil)butilo, un grupo 5-(3-pirazolil)pentilo, un grupo 6-(3-pirazolil)hexilo, un grupo 2-(1-(4-clorofenil)-3-pirazolil)etilo, un grupo 3-(1-metil-3-pirazolil)propilo, un grupo 3-(3metil-4-pirazolil)propilo, un grupo 3-(5-metil-4-pirazolil)propilo, un grupo 3-(1,5-dimetil-3-pirazolil)propilo, un grupo 3(1-etil-3-pirazolil)propilo, un grupo 3-(1-n-propil-3-pirazolil)propilo, un grupo 3-(1-n-butil-3-pirazolil)propilo, un grupo 4(1-metil-3-pirazolil)butilo, un grupo 4-(1-etil-3-pirazolil)butilo, un grupo 4-(1-n-propil-3-pirazolil)butilo, un grupo 4-(1-nbutil-3-pirazolil)butilo, un grupo 5-(1-metil-3-pirazolil)pentilo, un grupo 5-(1-etil-3-pirazolil)pentilo, un grupo 5-(1-npropil-3-pirazolil)pentilo, un grupo 5-(1-n-butil-3-pirazolil)pentilo, un grupo 6-(1-metil-3-pirazolil)hexilo, un grupo 6-(1etil-3-pirazolil)hexilo, un grupo 6-(1-n-propil-3-pirazolil)hexilo, y un grupo 6-[1-(3-butil)-3-pirazolil]hexilo.
Los ejemplos del grupo imidazolilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos imidazolilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo [(1-, 2-, 4-o 5-)imidazolil]metilo, un grupo 2-[(1-, 2-, 4- o 5)imidazolil]etilo, un grupo 1-[(1-, 2-, 4- o 5-)imidazolil]etilo, un grupo 3-[(1-, 2-, 4- o 5-)imidazolil]propilo, un grupo 4[(1-, 2-, 4- o 5-)imidazolil]butilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(1-, 2-, 4- o 5-)imidazolil]etilo, un grupo 5-[(1-, 2-, 4- o 5)imidazolil]pentilo, un grupo 6-[(1-, 2-, 4- o 5-)imidazolil]hexilo, un grupo 1-[(1-, 2-, 4- o 5-)imidazolil]isopropilo, y un grupo 2-metil-3-[(1-, 2-, 4-o 5-)imidazolil]propilo.
Los ejemplos del grupo piridilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos piridilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (2-, 3- o 4-)piridilmetilo, un grupo 2-[(2-, 3- o 4-)piridil]metilo, un grupo 1-[(2-, 3- o 4-)piridil]etilo, un grupo 3-[(2-, 3- o 4-)piridil]propilo, un grupo 4-[(2-, 3- o 4-)piridil]butilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(2-, 3- o 4-)piridil]etilo, un grupo 5-[(2-, 3-o 4-)piridil]pentilo, un grupo 6-[(2-, 3- o 4-)piridil]hexilo, un grupo 1-[(2-, 3- o 4-)piridil]isopropilo, un grupo 2-metil-3-[(2-, 3- o 4-)piridil]propilo.
Los ejemplos del grupo pirazinilalquilo inferior (un grupo alquilo inferior puede estar presente como sustituyente en el grupo pirazinilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos pirazinilo en los cuales pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-pirazinilmetilo, un grupo 2-(2-pirazinil)etilo, un grupo 1-(2-pirazinil)etilo, un grupo 3(2-pirazinil)propilo, un grupo 4-(2-pirazinil)butilo, un grupo 5-(2-pirazinil)pentilo, un grupo 6-(2-pirazinil)hexilo, un grupo 3-metil-3-(2-pirazinil)propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(2-pirazinil)etilo, un grupo 3-metil-2-pirazinilmetilo, un grupo 3-etil-2-pirazinilmetilo, un grupo 3-n-propil-2-pirazinilmetilo, un grupo 3-n-butil-2-pirazinilmetilo, un grupo 3-n-pentil-2pirazinilmetilo, un grupo 5-metil-2-pirazinilmetilo, un grupo 5-etil-2-pirazinilmetilo, un grupo 5-n-propil-2-pirazinilmetilo, un grupo 5-n-butil-2-pirazinilmetilo, un grupo 6-metil-2-pirazinilmetilo, un grupo 6-etil-2-pirazinilmetilo, un grupo 6-npropil-2-pirazinilmetilo, un grupo 6-n-butil-2-pirazinilmetilo, un grupo 3,5-dimetil-2-pirazinilmetilo, un grupo 3,5-dietil-2pirazinilmetilo, un grupo 3,5-di-n-propil-2-pirazinilmetilo, un grupo 3,5-di-n-butil-2-pirazinilmetilo, un grupo 2-(5-metil2-pirazinil)etilo, un grupo 2-(5-etil-2-pirazinil)etilo, un grupo 2-(5-n-propil-2-pirazinil)etilo, un grupo 2-(5-n-butil-2pirazinil)etilo, un grupo 3-(5-metil-2-pirazinil)propilo, un grupo 3-(5-etil-2-pirazinil)propilo, un grupo 3-(5-n-propil-2pirazinil)propilo, un grupo 3-(5-n-butil-2-pirazinil)propilo, un grupo 4-(5-metil-2-pirazinil)butilo, un grupo 4-(5-etil-2pirazinil)butilo, un grupo 4-(5-n-propil-2-pirazinil)butilo, un grupo 4-(5-n-butil-2-pirazinil)butilo, un grupo 5-(5-metil-2pirazinil)pentilo, un grupo 5-(5-etil-2-pirazinil)pentilo, un grupo 5-(5-n-propil-2-pirazinil)pentilo, un grupo 5-(5-n-butil-2pirazinil)pentilo, un grupo 6-(5-metil-2-pirazinil)hexilo, un grupo 6-(5-etil-2-pirazinil)hexilo, un grupo 6-(5-n-propil-2pirazinil)hexilo, y un grupo 6-(5-n-butil-2-pirazinil)hexilo.
Los ejemplos del grupo pirrolidinilalquilo inferior (un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo inferior puede estar presente como sustituyente en el grupo pirrolidinilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos pirrolidinilo, en los cuales pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo [(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]metilo, un grupo 2-[(1-, 2-, o 3)pirrolidinil]etilo, un grupo 1-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]etilo, un grupo 3-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]propilo, un grupo 4-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]butilo, un grupo 5-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]pentilo, un grupo 6-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]hexilo, un grupo 1-metil-2-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]etilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]etilo, un grupo 2-metil-3-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil)propilo, un grupo 1-metil(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1-etil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1-n-propil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1-n-butil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1-n-pentil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1-n-hexil-(2- o 3)pirrolidinilmetilo, un grupo 2-metil-1-pirrolidinilmetilo, un grupo 2-etil-1-pirrolidinilmetilo, un grupo 2-n-propil-1pirrolidinilmetilo, un grupo 2-n-butil-1-pirrolidinilmetilo, un grupo 2-n-pentil-1-pirrolidinilmetilo, un grupo 2-n-hexil-1pirrolidinilmetilo, un grupo 3-metil-2-pirrolidinilmetilo, un grupo 3-etil-2-pirrolidinilmetilo, un grupo 3-n-propil-2pirrolidinilmetilo, un grupo 3-n-butil-2-pirrolidinilmetilo, un grupo 1,5-dimetil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1,5-dietil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1,5-di-n-propil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1,5-di-n-butil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1,4,5-trietil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1,4,5-tri-n-propil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1,4,5-tri-n-butil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 3-[2-oxo-(1-pirrolidinil)propilo], un grupo 3-(5-oxo-(2-, 3-, o 4-)pirrolidinil]propilo, y un grupo 3-[1-metil-5-oxo-(2-, 3-, o 4-)pirrolidinil]propilo.
Los ejemplos del grupo piperidilalquilo inferior (que puede tener como sustituyente en el grupo piperidilo, un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo inferior) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos piperidilo que tienen de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos, como sustituyente
o sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) en el grupo o los grupos piperidilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)piperidilmetilo, un grupo 2[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]etilo, un grupo 2-[1-benzoil-(2-, 3-, o 4-)piperidil]etilo, un grupo 2-[1-acetil-(2-, 3-, o 4)piperidil]etilo, un grupo 2-[1-butiril-(2-, 3-, o 4-)piperidil]etilo, un grupo 1-[(1-, 2-, 3-, o 9-)piperidil]etilo, un grupo 3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]propilo, un grupo 4-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]butilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(1-, 2-, 3-, o 4)piperidil]etilo, un grupo 5-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]pentilo, un grupo 6-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]hexilo, un grupo 1-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]isopropilo, y un grupo 2-metil-3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]propilo.
Los ejemplos del grupo piperazinilalquilo inferior (que puede tener un grupo alquilo inferior como sustituyente en el grupo piperazinilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) piperazinilo grupos, en los cuales pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 1-piperazinilmetilo, un grupo 2-piperazinilmetilo, un grupo 2-(1-piperazinil)etilo, un grupo 2-(2-piperazinil)etilo, un grupo 1-(1-piperazinil)etilo, un grupo 1-(2-piperazinil)etilo, un grupo 3-(1piperazinil)propilo, un grupo 3-(2-piperazinil)propilo, un grupo 4-(1-piperazinil)butilo, un grupo 4-(2-piperazinil)butilo, un grupo 2-(4-etil-2-piperazinil)etilo, un grupo 1-(4-n-propil-2-piperazinil)etilo, un grupo 2-(4-n-butil-2-piperazinil)etilo, un grupo 2-(4-n-pentil-2-piperazinil)etilo, un grupo 1-(4-n-hexil-2-piperazinil)etilo, un grupo 2-(5-metil-2piperazinil)etilo, un grupo 1-(5-etil-2-piperazinil)etilo, un grupo 2-(5-n-propil-2-piperazinil)etilo, un grupo 1-(5-n-butil-2piperazinil)etilo, un grupo 2-(5-n-pentil-2-piperazinil)etilo, un grupo 1-(5-n-hexil-2-piperazinil)etilo, un grupo 2-(6-metil2-piperazinil)etilo, un grupo 1-(6-etil-2-piperazinil)etilo, un grupo 2-(6-n-propil-2-piperazinil)etilo, un grupo 1-(6-n-butil2-piperazinil)etilo, un grupo 2-(6-n-pentil-2-piperazinil)etilo, un grupo 2-(6-n-hexil-2-piperazinil)etilo, un grupo 3-(2metil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(2-etil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(2-n-propil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(2-n-butil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(2-n-pentil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(2-n-hexil-1piperazinil)propilo, un grupo 3-(3-metil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(3-etil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(3-npropil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(3-n-butil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(3-n-pentil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(3-n-hexil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(4-metil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(4-etil-1piperazinil)propilo, un grupo 3-(4-n-propil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(4-n-butil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3(4-n-pentil-1-piperazinil)propilo, un grupo 6-(5-n-butil-2-piperazinil)hexilo, un grupo 6-(5-n-pentil-2-piperazinil)hexilo, un grupo 6-(5-n-hexil-2-piperazinil)hexilo, un grupo 6-(6-metil-2-piperazinil)hexilo, un grupo 6-(6-etil-2piperazinil)hexilo, un grupo 6-(6-n-propil-2-piperazinil)hexilo, un grupo 6-(6-n-butil-2-piperazinil)hexilo, un grupo 6-(6n-pentil-2-piperazinil)hexilo, un grupo 6-(6-n-hexil-2-piperazinil)hexilo, un grupo 2,3-dimetil-1-piperazinilmetilo, un grupo 3,3-dimetil-1-piperazinilmetilo, y un grupo 2-(1,3,4-trimetil-2-piperazinil)etilo.
Los ejemplos del grupo morfolinilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos morfolinilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-morfolinilmetilo, un grupo 3-morfolinilmetilo, un grupo 4morfolinilmetilo, un grupo 2-(2-morfolinil)etilo, un grupo 2-(3-morfolinil)etilo, un grupo 2-(4-morfolinil)etilo, un grupo 1(2-morfolinil)etilo, un grupo 1-(3-morfolinil)etilo, un grupo 1-(4-morfolinil)etilo, un grupo 3-(2-morfolinil)propilo, un grupo 3-(3-morfolinil)propilo, un grupo 3-(4-morfolinil)propilo, un grupo 4-(2-morfolinil)butilo, un grupo 4-(3morfolinil)butilo, un grupo 4-(4-morfolinil)butilo, un grupo 5-(2-morfolinil)pentilo, un grupo 5-(3-morfolinil)pentilo, un grupo 5-(4-morfolinil)pentilo, un grupo 6-(2-morfolinil)hexilo, un grupo 6-(3-morfolinil)hexilo, un grupo 6-(4morfolinil)hexilo, un grupo 3-metil-3-(2-morfolinil)propilo, un grupo 3-metil-3-(3-morfolinil)propilo, un grupo 3-metil-3(4-morfolinil)propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(2-morfolinil)etilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(3-morfolinil)etilo, y un grupo 1,1dimetil-2-(4-morfolinil)etilo.
Los ejemplos del grupo tienilalquilo inferior (que puede tener un grupo alquilo inferior como sustituyente en el grupo tienilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos tienilo, en los cuales pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (2- o 3-)tienilmetilo, un grupo 2-[(2- o 3-)tienil]etilo, un grupo 1-[(2- o 3-)tienil]etilo, un grupo 3-[(2- o 3)tienil]propilo, un grupo 4-[(2- o 3-)tienil]butilo, un grupo 5-[(2- o 3-)tienil]pentilo, un grupo 6-[(2- o 3-)tienil]hexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(2- o 3-)tienil]etilo, un grupo 2-metil-3-[(2- o 3-)tienil]propilo, un grupo 3-metil-(2-, 4-, o 5-)tienilmetilo, un grupo [5-metil-(2, 3- o 4-)tienil]metilo, un grupo [4-etil-(2- o 3-)tienil]metilo, un grupo [5-n-propil-(2, 3- o 4-)tienil]metilo, un grupo [3-n-butil-(2-, 4-, o 5-)-tienil]]]metilo, un grupo [4,5-dimetil-(2- o 3-)tienil]metilo, un grupo (3,4,5-trimetil-2-tienil)metilo, un grupo 2-[3-metil-(2-, 4-, o 5-)-tienil]etilo, un grupo 1-[4-n-pentil-(2- o 3-)tienil]etilo, un grupo 3-[3-hexil-2-tienil]propilo, un grupo 4-[4,5-dimetil-(2- o 3-)tienil]butilo, un grupo 5-(2,4,5-trimetil-3-tienil)pentilo, y un grupo 6-[5-etil-(2-, 3-, o 4-)tienil]hexilo.
Los ejemplos del grupo tiazolilo incluyen un grupo (2-, 4-o 5-)tiazolilo.
Los ejemplos del grupo tiazolilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos tiazolilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (2-, 4-, o 5-)tiazolilmetilo, un grupo 2-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil)etilo, un grupo 1-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etilo, un grupo 3-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]propilo, un grupo 4-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]butilo, un grupo 5-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil)]pentilo, un grupo 6-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil)]hexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(2-, 4-, o 5)tiazolil]etilo, y un grupo [2-metil-3-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]propilo.
Los ejemplos del grupo dihidrobenzofurilo incluyen un grupo 2,3-dihidro-(2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-)benzofurilo.
Los ejemplos del grupo dihidrobenzofurilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos dihidrobenzofurilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2,3-dihidro-4-benzofurilmetilo, un grupo 2(2,3-dihidro-4-benzofuril)etilo, un grupo 3-(2,3-dihidro-4-benzofuril)propilo, un grupo 4-(2,3-dihidro-4-benzofuril)butilo, un grupo 5-(2,3-dihidro-4-benzofuril)pentilo, un grupo 6-(2,3-dihidro-4-benzofuril)hexilo, un grupo 2,3-dihidro-5benzofurilmetilo, un grupo 2-(2,3-dihidro-5-benzofuril)etilo, un grupo 3-(2,3-dihidro-5-benzofuril)propilo, un grupo 4(2,3-dihidro-5-benzofuril)butilo, un grupo 2,3-dihidro-6-benzofurilmetilo, un grupo 2-(2,3-dihidro-6-benzofuril)etilo, un grupo 3-(2,3-dihidro-6-benzofuril)propilo, un grupo 4-(2,3-dihidro-6-benzofuril)butilo, un grupo 5-(2,3-dihidro-6benzofuril)pentilo, un grupo 2,3-dihidro-7-benzofurilmetilo, un grupo 2,3-dihidro-7-benzofuriletilo, un grupo 3-(2,3dihidro-7-benzofuril)propilo, un grupo 4-(2,3-dihidro-7-benzofuril)butilo, y un grupo 6-(2,3-dihidro-7-benzofuril)hexilo.
Los ejemplos del grupo benzopiranilalquilo inferior (que puede tener un grupo oxo como sustituyente en el grupo benzopiranilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos benzopiranilo en el que puede estar presente como sustituyente un grupo oxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (4H-1-benzopiran-2-il)metilo, un grupo 2-(4H-1-benzopiran-2-il)etilo, un grupo 3-(4H-1-benzopiran-2-il)propilo, un grupo 4-(4H-1-benzopiran-2il)butilo, un grupo 5-(4H-1-benzopiran-2-il)pentilo, un grupo 6-(4H-1-benzopiran-2-il)hexilo, un grupo (4H-1benzopiran-3-il)metilo, un grupo 2-(4H-1-benzopiran-3-il)etilo, un grupo 3-(4H-1-benzopiran-3-il)propilo, un grupo 4(4H-1-benzopiran-3-il)butilo, un grupo 5-(4H-1-benzopiran-3-il)pentilo, un grupo 6-(4H-1-benzopiran-3-il)hexilo, un grupo (4H-1-benzopiran-4-il)metilo, un grupo 2-(4H-1-benzopiran-4-il)etilo, un grupo 3-(4H-1-benzopiran-4-il)propilo, un grupo 4-(4H-1-benzopiran-4-il)butilo, un grupo 5-(4H-1-benzopiran-4-il)pentilo, un grupo 6-(4H-1-benzopiran-4il)hexilo, un grupo (2H-1-benzopiran-2-il)metilo, un grupo 2-(2H-1-benzopiran-2-il)etilo, un grupo 3-(2H-1-benzopiran2-il)propilo, un grupo 4-(2H-1-benzopiran-2-il)butilo, un grupo 5-(2H-1-benzopiran-2-il)pentilo, un grupo 6-(2H-1benzopiran-2-il)hexilo, un grupo (2H-1-benzopiran-3-il)metilo, un grupo 2-(2H-1-benzopiran-3-il)etilo, un grupo 3-(2H1-benzopiran-3-il)propilo, un grupo 4-(2H-1-benzopiran-3-il)butilo, un grupo 5-(2H-1-benzopiran-3-il)pentilo, un grupo 6-(2H-1-benzopiran-3-il)hexilo, un grupo (2H-1-benzopiran-4-il)metilo, un grupo 2-(2H-1-benzopiran-4-il)etilo, un grupo 3-(2H-1-benzopiran-4-il)propilo, un grupo 4-(2H-1-benzopiran-4-il)butilo, un grupo 5-(2H-1-benzopiran-4il)pentilo, un grupo 6-(2H-1-benzopiran-4-il)hexilo, un grupo (1H-2-benzopiran-1-il)metilo, un grupo 2-(1H-2benzopiran-1-il)etilo, un grupo 3-(1H-2-benzopiran-1-il)propilo, un grupo 4-(1H-2-benzopiran-1-il)butilo, un grupo 5(1H-2-benzopiran-1-il)pentilo, un grupo 6-(1H-2-benzopiran-1-il)hexilo, un grupo (1H-2-benzopiran-3-il)metilo, un grupo 2-(1H-2-benzopiran-3-il)etilo, un grupo 3-(1H-2-benzopiran-3-il)propilo, un grupo 4-(1H-2-benzopiran-3-il)butilo, un grupo 5-(1H-2-benzopiran-3-il)pentilo, un grupo 6-(1H-2-benzopiran-3-il)hexilo, un grupo (1H-2-benzopiran-3il)metilo, un grupo 2-(1H-2-benzopiran-4-il)etilo, un grupo 3-(1H-2-benzopiran-4-il)propilo, un grupo 4-(1H-2benzopiran-4-il)butilo, un grupo 5-(1H-2-benzopiran-4-il)pentilo, un grupo 6-(1H-2-benzopiran-4-il)hexilo, un grupo (4oxo-4H-1-benzopiran-2-il)metilo, un grupo 2-(4-oxo-4H-1-benzopiran-2-il)etilo, un grupo 3-(4-oxo-4H-1-benzopiran-2il)propilo, un grupo 4-(4-oxo-4H-1-benzopiran-2-il)butilo, un grupo 5-(4-oxo-4H-1-benzopiran-2-il)pentilo, un grupo 6(4-oxo-4H-1-benzopiran-2-il)hexilo, un grupo (9-oxo-4H-1-benzopiran-3-il)metilo, un grupo 2-(4-oxo-4H-1-benzopiran3-il)etilo, un grupo 3-(4-oxo-4H-1-benzopiran-3-il)propilo, un grupo 4-(4-oxo-4H-1-benzopiran-3-il)butilo, un grupo 5(4-oxo-4H-1-benzopiran-3-il)pentilo, un grupo 6-(4-oxo-4H-1-benzopiran-3-il)hexilo, un grupo (4-oxo-4H-1benzopiran-4-il)metilo, un grupo (2-oxo-2H-1-benzopiran-3-il)metilo, un grupo 2-(2-oxo-2H-1-benzopiran-3-il)etilo, un grupo 3-(2-oxo-2H-1-benzopiran-3-il)propilo, un grupo 4-(2-oxo-2H-1-benzopiran-3-il)butilo, un grupo 5-(2-oxo-2H-1benzopiran-3-il)pentilo, un grupo 6-(2-oxo-2H-1-benzopiran-3-il)hexilo, un grupo (2-oxo-2H-1-benzopiran-4-il)metilo, un grupo 2-(2-oxo-2H-1-benzopiran-4-il)etilo, un grupo 3-(2-oxo-2H-1-benzopiran-4-il)propilo, un grupo 4-(2-oxo-2H1-benzopiran-4-il)butilo, un grupo 5-(2-oxo-2H-1-benzopiran-4-il)pentilo, un grupo 6-(2-oxo-2H-1-benzopiran-4il)hexilo, un grupo (1-oxo-1H-2-benzopiran-3-il)metilo, un grupo 2-(1-oxo-1H-2-benzopiran-3-il)etilo, un grupo 3-(1oxo-1H-2-benzopiran-3-il)propilo, un grupo 4-(1-oxo-1H-2-benzopiran-3-il)butilo, un grupo 5-(1-oxo-1H-2-benzopiran3-il)pentilo, un grupo 6-(1-oxo-1H-2-benzopiran-3-il)hexilo, un grupo (1-oxo-1H-2-benzopiran-4-il)metilo, un grupo 2(1-oxo-1H-2-benzopiran-4-il)etilo, un grupo 3-(1-oxo-1H-2-benzopiran-4-il)propilo, un grupo 4-(1-oxo-1H-2benzopiran-4-il)butilo, un grupo 5-(1-oxo-1H-2-benzopiran-4-il)pentilo, y un grupo 6-(1-oxo-1H-2-benzopiran-4il)hexilo.
Los ejemplos del grupo benzimidazolilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos benzimidazolilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 1-benzimidazolilmetilo; 2-(1-benzimidazolil)etilo, un grupo 3-(1-benzimidazolil)propilo, un grupo 4-(1-benzimidazolil)butilo, un grupo 5-(1-benzimidazolil)pentilo, un grupo 6-(1-benzimidazolil)hexilo, un grupo 2-benzimidazolilmetilo, un grupo 2-(2-benzimidazolil)etilo, un grupo 3-(2benzimidazolil)propilo, un grupo 4-(2-benzimidazolil)butilo, un grupo 5-(2-benzimidazolil)pentilo, y un grupo 6-(2benzimidazolil)hexilo.
Los ejemplos del grupo indolilalquilo inferior que puede tener un grupo alcoxi(inferior)carbonilo en el grupo alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) como se ha ilustrado antes que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes que pueden tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos indolilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo indol(-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, o -7-)ilmetilo, un grupo 2-indol(-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, o -7-)iletilo, un grupo 3indol(-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, o -7-)ilpropilo, un grupo 4-indol(-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, o -7-)ilbutilo, un grupo 5-indol(1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, o -7-)ilpentilo, un grupo 6-indol-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, o -7-)ilhexilo, un grupo 3-metil-3-indol(1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, o -7-)ilpropilo, un grupo 1,1-dimetil-2-indol(-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, o -7-)iletilo, y un grupo 1metoxicarbonil-2-indol(-1-,-2-, -3-, -4-, -5-, -6-, o -7-)iletilo.
Los ejemplos del grupo imidazolilalquilo inferior que tiene un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo en el grupo alquilo inferior incluyen un grupo imidazolilalquilo inferior que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1, sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes en el grupo alquilo cuyo radical alquilo inferior es el mismo que se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo carbamoil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo metoxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo etoxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo nbutoxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo isobutoxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo terc-butoxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo sec-butoxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo n-pentiloxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo neopentiloxi-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo n-hexiloxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo isohexiloxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo 3-metilpentiloxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo 1-carbamoil-2-[(1-, 2, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, un grupo 1-metoxicarbonil-2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, un grupo 1,1-dimetoxicarbonil-2[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, un grupo 1,1-dicarbamoil-2-[(1-,2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, un grupo 2-carbamoil-1-[(1, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, un grupo 2-metoxicarbonil-3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]propilo, un grupo 2-carbamoil-4[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]butilo, un grupo 1-metil-1-carbamoilmetil-2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, un grupo 2metoxicarbonil-5-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]pentilo, un grupo 3-carbamoil-6-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]hexilo, un grupo 2-metoxicarbonil-1-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]isopropilo, y un grupo 2-carbamoilmetil-3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]propilo.
Los ejemplos del grupo piridilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, y un grupo alquil(inferior)tioalquilo inferior, como sustituyente incluyen un grupo piridilo que puede tener de 1 a 4 (preferiblemente 1) grupos, como sustituyente o sustituyentes, que se seleccionan del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), y un grupo alquil(inferior)tioalquilo inferior en el que cada uno de los dos radicales alquilo inferior están compuestos de un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2piridilo, un grupo 3-piridilo, un grupo 4-piridilo, un grupo 4-metil-2-piridilo, un grupo 5-metil-2-piridilo, un grupo 5-etil-3piridilo, un grupo 2-n-propil-3-piridilo, un grupo 4-n-butil-2-piridilo, un grupo 4-terc-butil-2-piridilo, un grupo 5-n-pentil3-piridilo, un grupo 4-n-hexil-2-piridilo, un grupo 4-metoxi-2-piridilo, un grupo 5-metoxi-2-piridilo, un grupo 2metiltiometil-3-piridilo, un grupo 5-etiltiometil-2-piridilo, un grupo 4-n-propiltiometil-2-piridilo, un grupo 3-n-butiltiometil2-piridilo, un grupo 5-n-pentiltiometil-3-piridilo, un grupo 4-n-hexiltiometil-3-piridilo, un grupo 2-(2-metiltioetil)-3-piridilo, un grupo 2-(3-metiltiopropil)-4-piridilo, un grupo 3-(4-metiltiobutil)-4-piridilo, un grupo 3-(5-metiltiopentil)-2-piridilo, un grupo 4-(6-metiltiohexil)-2-piridilo, un grupo 3,4-dimetil-2-piridilo, un grupo 2,4,6-trietil-3-piridilo, un grupo 2,3,5,6tetrametil-4-piridilo, y un grupo 2-metil-3-metiltiometil-4-piridilo.
Los ejemplos del grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior, y un grupo aroilo como sustituyente incluyen un grupo pirrolidinilo que puede tener de 1 a 3, preferiblemente 1 grupo, como sustituyente o sustituyentes, que se selecciona del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes un grupo alcanoilo inferior como se ha descrito antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), y un grupo aroilo (preferiblemente un grupo benzoilo). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo pirrolidin-2-ilo, un grupo pirrolidin-3-ilo, un grupo 1-metilpirrolidin-3-ilo, un grupo 2etilpirrolidin-3-ilo, un grupo 3-n-propilpirrolidin-3-ilo, un grupo 4-n-butilpirrolidin-3-ilo, un grupo 1-terc-butilpirrolidin-3ilo, un grupo 5-n-pentilpirrolidin-3-ilo, un grupo 1-n-hexilpirrolidin-2-ilo, un grupo 2-metoxicarbonil-2-ilo, un grupo 3etoxicarbonilpirrolidin-2-ilo, un grupo 1-terc-butoxicarbonilpirrolidin-3-ilo, un grupo 4-propoxicarbonilpirrolidin-2-ilo, un grupo 5-butoxicarbonilpirrolidin-2-ilo, un grupo 1-pentoxicarbonil-2-ilo, un grupo 2-hexiloxicarbonilpirrolidin-2-ilo, un grupo 1,3-dimetoxicarbonilpirrolidin-2-ilo, un grupo 3,4,5-trietilpirrolidin-2-ilo, un grupo 2,3,4,5-tetrametilpirrolidin-1-ilo, un grupo 2,4-dimetoxicarbonilpirrolidin-1-ilo, un grupo 3,4,5-trietoxicarbonilpirrolidin-1-ilo, un grupo 2-metil-4metoxicarbonilpirrolidin-1-ilo, un grupo 1-benzoilpirrolidin-3-ilo, un grupo 1-acetilpirrolidin-3-ilo, y un grupo 1butirilpirrolidin-3-ilo.
Los ejemplos del grupo piperidilo que puede tener un grupo como sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior, y un grupo aroilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un átomo de halógeno incluyen un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 5 (preferiblemente de 1 a 4) grupos, como sustituyente o sustituyentes, que se seleccionan del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); y un grupo aroilo que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes y un átomo de halógeno como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo benzoilo). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 1-piperidilo, un grupo 2-piperidilo, un grupo 3-piperidilo, un grupo 4-piperidilo, un grupo 1-metil-4-piperidilo, un grupo 2-etil-4-piperidilo, un grupo 3-npropil-4-piperidilo, un grupo 4-n-butil-4-piperidilo, un grupo 1-n-pentil-4-piperidilo, un grupo 2-n-hexil-4-piperidilo, un grupo 1-metoxicarbonil-4-piperidilo, un grupo 1-etoxicarbonil-4-piperidilo, un grupo 4-n-propoxicarbonil-4-piperidilo, un grupo 5-n-butoxicarbonil-4-piperidilo, un grupo 1-terc-butoxicarbonil-4-piperidilo, un grupo 1-formil-4-piperidilo, un grupo 1-acetil-4-piperidilo, un grupo 1-butiril-4-piperidilo, un grupo 1-butiril-3-piperidilo, un grupo 2-propionil-4piperidilo, un grupo 3-butiril-4-piperidilo, un grupo 4-isobutiril-4-piperidilo, un grupo 1-n-pentanoil-4-piperidilo, un grupo 2-terc-butilcarbonil-4-piperidilo, un grupo 3-n-hexanoil-4-piperidilo, un grupo 1-benzoil-4-piperidilo, un grupo 1benzoil-3-piperidilo, un grupo 1-(2-, 3-, o 4-clorobenzoil)-4-piperidilo, un grupo 1-(2-, 3-, o 4-fluorobenzoil)-4piperidilo, un grupo 1-(2-, 3-, o 4-metilbenzoil)-4-piperidilo, un grupo 2,6-dimetil-4-piperidilo, un grupo 2,4,6-trimetil-3piperidilo, un grupo 2,2,6,6-tetrametil-4-piperidilo, y un grupo 2,2,4,4,6-pentametil-3-piperidilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidrofurilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo 2-tetrahidrofurilo, un grupo 3-tetrahidrofurilo, un grupo 3-oxo-2-tetrahidrofurilo, un grupo 4-oxo-2-tetrahidrofurilo, un grupo 5-oxo-2tetrahidrofurilo, un grupo 2-oxo-3-tetrahidrofurilo, un grupo 4-oxo-3-tetrahidrofurilo, y un grupo 5-oxo-4tetrahidrofurilo.
Los ejemplos del grupo hexahidroazepinilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo 2-hexahidroazepinilo, un grupo 3-hexahidroazepinilo, un grupo 4-hexahidroazepinilo, un grupo 2-oxo-3-hexahidroazepinilo, un grupo 3-oxo2-hexahidroazepinilo, un grupo 4-oxo-2-hexahidroazepinilo, un grupo 5-oxo-2-hexahidroazepinilo, y un grupo 6-oxo2-hexahidroazepinilo.
Los ejemplos del grupo pirazolilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo arilo, y un grupo furilo como sustituyente incluyen un grupo pirazolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos, como sustituyente o sustituyentes, que se seleccionan del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo arilo como se ha ilustrado antes y un grupo furilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 1-pirazolilo, un grupo 3-pirazolilo, un grupo 4-pirazolilo, un grupo 1-metil-5-pirazolilo, un grupo 1-etil-5-pirazolilo, un grupo 3-npropil-5-pirazolilo, un grupo 4-n-butil-5-pirazolilo, un grupo 1-terc-butil-4-pirazolilo, un grupo 1-n-pentil-4-pirazolilo, un grupo 3-n-hexil-4-pirazolilo, un grupo 3-fenil-5-pirazolilo, un grupo 1-(2-naftil)-3-pirazolilo, un grupo 4-(2-metilfenil)-3pirazolilo, un grupo 5-(3-etilfenil)-3-pirazolilo, un grupo 1-(4-n-propilfenil)-4-pirazolilo, un grupo 3-(2-n-butilfenil)-4pirazolilo, un grupo 5-(3-n-pentilfenil)-4-pirazolilo, un grupo 1-(4-n-hexilfenil)-5-pirazolilo, un grupo 3-(2-isobutilfenil)5-pirazolilo, un grupo 4-(3-terc-butilfenil)-5-pirazolilo, un grupo 3-(2-clorofenil)-1-pirazolilo, un grupo 4-(3-fluorofenil)1-pirazolilo, un grupo 5-(4-bromofenil)-1-pirazolilo, un grupo 1-(2-aminofenil)-3-pirazolilo, un grupo 4-(2,3-dimetilfenil)3-pirazolilo, un grupo 5-(3,4,5-trimetilfenil)-3-pirazolilo, un grupo 1-(2,3-diaminofenil)-4-pirazolilo, un grupo 3-(2-furil)5-pirazolilo, un grupo 1,3-dimetil-5-pirazolilo, un grupo 1,3,4-trietil-5-pirazolilo, un grupo 1,3,5-trimetil-4-pirazolilo, y un grupo 1-metil-3-fenil-5-pirazolilo.
Los ejemplos del grupo tiadiazolilo incluyen un grupo 1,2,3-tiadiazolilo, un grupo 1,2,4-tiadiazolilo, un grupo 1,2,5tiadiazolilo o un grupo 1,3,4-tiadiazolilo.
Los ejemplos del grupo tiadiazolilo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo tiadiazolilo como se ha ilustrado antes que puede tener de 1 a 3, preferiblemente 1, grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 4- o 5-(1, 2, 3-tiadiazolil), un grupo 3- o 5-(1, 2, 4-tiadiazolil), un grupo 3-(1, 2, 5-tiadiazolil), un grupo 2-(1, 3, 4tiadiazolil), un grupo 5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-ilo, un grupo 4-etil-1,2,3-tiadiazol-5-ilo, un grupo 5-n-propil-1,2,4tiadiazol-3-ilo, un grupo 5-n-butil-1,3,4-tiadiazol-2-ilo, un grupo 4-terc-butil-1,2,3-tiadiazol-5-ilo, un grupo 5-n-pentil1,2,4-tiadiazol-3-ilo, y un grupo 5-n-hexil-1,3,4-tiadiazol-2-ilo.
Los ejemplos del grupo isoxazolilo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo isoxazolilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 3-isoxazolilo, un grupo 4-isoxazolilo, un grupo 5isoxazolilo, un grupo 3-metil-5-isoxazolilo, un grupo 4-etil-5-isoxazolilo, un grupo 4-n-propil-3-isoxazolilo, un grupo 5metil-3-isoxazolilo, un grupo 5-n-butil-3-isoxazolilo, un grupo 3-terc-butil-4-isoxazolilo, un grupo 5-n-pentil-4isoxazolilo, un grupo 3-n-hexil-5-isoxazolilo, y un grupo 3,4-dimetil-5-isoxazolilo.
Los ejemplos del grupo indazolilo incluyen un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-)indazolilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidrobenzotiazolilo incluyen un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, o 7-) (4,5,6,7tetrahidrobenzotiazolilo).
Los ejemplos del grupo tetrahidroquinolilo incluyen un grupo (1-, 2-, 4-, 5-, 6- o -8) (1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidroquinolilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un átomo de halógeno y un grupo oxo como sustituyente incluyen un grupo tetrahidroquinolilo como se ha ilustrado antes que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos, como sustituyente o sustituyentes, que se seleccionan del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un átomo de halógeno; y un grupo oxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 1-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 2-(1,2,3,4tetrahidroquinolilo), un grupo 3-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 4-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 5(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 6-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 7-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 8-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 2-metil-3-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 3-etil-2-(1,2,3,4tetrahidroquinolilo), un grupo 4-n-propil-2-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 5-n-butil-3-(1,2,3,4tetrahidroquinolilo), un grupo 6-terc-butil-3-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 7-n-pentil-2-(1,2,3,4tetrahidroquinolilo), un grupo 8-n-hexil-2-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 2-metoxi-4-(1,2,3,4tetrahidroquinolilo), un grupo 3-etoxi-4-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 4-propoxi-5-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 5-butoxi-6-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 6-pentoxi-7-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 7hexiloxi-8-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 4-oxo-3-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 2-oxo-(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 2-oxo-8-metil-(3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 2-oxo-8-metoxi-3-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 2-oxo-5-metoxi-(1-, 3-, 4-, 6-, 7-, u 8-)-(1,2,3,4tetrahidroquinolilo), un grupo 2-oxo-8-fluoro-(3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), y un grupo 2-oxo-6,8dimetil-3-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo).
Los ejemplos del grupo quinolilo incluyen un grupo 2-quinolilo, un grupo 3-quinolilo, un grupo 4-quinolilo, un grupo 5quinolilo, un grupo 6-quinolilo, un grupo 7-quinolilo, y un grupo 8-quinolilo. Los ejemplos del quinolilo grupo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo quinolilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-quinolilo, un grupo 2-metil-6-quinolilo, un grupo 4-etil5-quinolilo, un grupo 4-n-propil-3-quinolilo, un grupo 5-metil-3-quinolilo, un grupo 5-n-butil-3-quinolilo, un grupo 3terc-butil-4-quinolilo, un grupo 5-n-pentil-4-quinolilo, un grupo 3-n-hexil-5-quinolilo y un grupo 3,4-dimetil-5-quinolilo.
Los ejemplos del grupo benzodioxolilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos benzodioxolilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-, 4- o 5-(1,3-benzodioxolil)metilo, un grupo 2-(2-, 4- o 5-)(1,3-benzodioxolil)etilo y un grupo 3-(2-, 4- o 5-)(1,3-benzodioxolil)propilo.
Los ejemplos del grupo arilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo inferior; un grupo alcoxi inferior; un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno; un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno; un grupo alquenilo inferior; un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquil(inferior)sulfonilo, un grupo alquilo inferior, y un grupo arilo; un grupo sulfamoilo; un grupo alquil(inferior)tio; un grupo alcanoilo inferior; un grupo alcoxi(inferior)carbonilo; un grupo pirrolilo; un grupo alquinilo inferior; un grupo ciano, un grupo nitro; un grupo ariloxi; un grupo arilalcoxi inferior; un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo inferior; un grupo carbamoilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo arilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo; un grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener un grupo alquilo inferior; un grupo dihidrofurilo que puede tener un grupo oxo; un grupo tiazolidinilalquilo inferior que puede tener un grupo oxo; un grupo imidazolilalcanoilo inferior; y un grupo piperidinilcarbonilo incluyen un grupo arilo como se ha ilustrado antes que puede tener de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente, de 1 a 2 grupos, como sustituyente o sustituyentes, que se seleccionan del grupo que consiste en un átomo de halógeno como se ha ilustrado antes; un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituido con 1 a 7 átomo de halógeno); un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituido con 1 a 7 átomo de halógeno); un grupo alquenilo inferior como se ha ilustrado antes ( un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono (incluyendo ambas configuraciones trans y cis)); un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes, grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes, y grupos arilo como se ha ilustrado antes; un grupo sulfamoilo; un grupo alquil(inferior)tio cuyo radical alquilo inferior es un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes; un grupo pirrolilo; un grupo alquinilo como se ilustra más abajo; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo ariloxi cuyo radical arilo es como se ha ilustrado antes; un grupo arilo alcoxi inferior cuyo radical arilo y radical alcoxi inferior son como se ha ilustrado antes; un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como se ha ilustrado antes; un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes y un grupo arilo como se ha ilustrado antes; un grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo; un grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes; un grupo dihidrofurilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo; un grupo tiazolidinilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo y que tiene un radical alquilo inferior como se ha ilustrado antes; un grupo imidazolilalcanoilo inferior cuyo radical alcanoilo es como se ha ilustrado antes y un grupo piperidinilcarbonilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo fenilo, un grupo 1-naftilo, un grupo 2-un grupo naftilo, (2-, 3-, o 4-)bifenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)clorofenilo, un grupo (2-, 3-,
o 4-)fluorofenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)bromofenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metilfenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-propilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-butilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)npentilfenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)isobutilfenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metoxifenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etoxi-1naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-propoxifenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isopropoxi-1-naftilo, un grupo (2-, 3-,
o 4-)n-butoxifenilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutoxi-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)terc-butoxifenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)sec-butoxi-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-pentiloxifenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isopentiloxi-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)neopentiloxifenilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexiloxi-2naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) isohexiloxifenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)(3-metilpentiloxi)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)clorometilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)trifluorometilfenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoroetil-1naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3-bromopropil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(4-clorobutil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(5fluoropentil)fenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)(6-bromohexil)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(1,1-dimetil-2cloroetil)fenilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)(2-metil-3-fluoropropil)-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)clorometoxifenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)(2-fluoroetoxi)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3bromopropoxi)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(4-clorobutoxi)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(5-fluoropentiloxi)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)trifluorometoxifenilo, un grupo 4-(6-bromohexiloxi)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(1,1-dimetil-2cloroetoxi)fenilo, un grupo 7-(2-metil-3-fluoropropoxi)-2-naftilo, un grupo 2-vinilfenilo, un grupo 2-(1-metilvinil)fenilo, un grupo 2-(1-propenil)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(1-metil-1-propenil)fenilo, un grupo 3-(2-metil-1-propenil)-1naftilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(1-propenil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(2-propenil)fenilo, un grupo 4-(2-butenil)-1naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(1-butenil)fenilo, un grupo 5-(3-butenil)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(2-pentenil) fenilo, un grupo 6-(1-pentenil)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3-pentenil)fenilo, un grupo 7-(9-pentenil)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(1,3-butadienil)fenilo, un grupo 8-(1,3-pentadienil)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(2-penten-4-inil)fenilo, un grupo 1-(2-hexenil)-2-naftilo, un grupo 4-(1-hexenil)fenilo, un grupo a 3-(5-hexenil)-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(3-hexenil), un grupo 4-(4-hexenil)-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3,3-dimetil-1-propenil)fenilo, un grupo 5-(2-etil1-propenil)-2-naftilo, un grupo 9-(1,3,5-hexatrienil)fenilo, un grupo 6-(1,3-hexadienil)-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(1,4-hexadienil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(N-formilamino)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(N-acetilamino)fenilo, un grupo 7-(N-acetilamino)-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) (N-propionilamino) fenilo, un grupo 8-(N-butirilamino)-2naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(N-isobutirilamino)fenilo, un grupo 2-(N-pentanoilamino)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(N-terc-butilcarbonilamino)fenilo, un grupo 3-(N-hexanoilamino)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(N,Ndiformilamino)fenilo, un grupo 4-(N,N-diacetilamino)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(N,N-dimetilamino)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(N-fenilamino)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)sulfamoilfenilo, un grupo 5-sulfamoil-1-naftilo, un grupo
(2-, 3-, o 4-)metiltiofenilo, un grupo 6-etiltio-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-propiltiofenilo, un grupo 7-isopropiltio-1naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-butiltiofenilo, un grupo 8-terc-butiltio-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-pentiltiofenilo, un grupo 1-n-hexiltio-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(N-metil(sulfonilamino)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)formilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)acetilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)butirilfenilo, un grupo 3-acetil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)propionilfenilo, un grupo 4-butiril-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)isobutirilfenilo, un grupo 5-pentanoil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)cianofenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metoxicarbonilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)terc-butilcarbonilfenilo, un grupo 6-hexanoil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)etoxicarbonilfenilo, un grupo 7-etoxicarbonil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-propoxicarbonilfenilo, un grupo 8-isopropoxicarbonil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)nbutoxicarbonilfenilo, un grupo 2-isobutoxicarbonil-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)terc-butoxicarbonilfenilo, un grupo 3sec-butoxicarbonil-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-pentiloxicarbonilfenilo, un grupo 4-neopentiloxi-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-hexiloxicarbonilfenilo, un grupo 5-isohexiloxicarbonil-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3metilpentiloxicarbonil)fenilo, un grupo 6-(1-pirrolil)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(1-pirrolil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)etinilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(N-metilcarbamoil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(N-fenilcarbamoil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(2-hidroxietil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)fenoxifenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)nitrofenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)benciloxifenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)hidroxifenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(2-oxo,-2,5-dihidrofuran-9-il)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(1-imidazolilacetil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(2,9-dioxotiazolidin-5-ilmetil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)[(1-,2-, 3-, o 4-)piperidilcarbonil]fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(1-,3-, 4-, o 5-)pirazolil]fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[2oxo-(1- o 3-)pirrolidinil]fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 4-, o 5-)oxazolil]fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(2-etil-4metilimidazol-1-il)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)bifenilo, un grupo 2,3-dimetoxifenilo, un grupo 2,4-dimetoxifenilo, un grupo 2,5-dimetoxifenilo, un grupo 2,6-dimetoxifenilo, un grupo 3,4-dimetoxifenilo, un grupo 3,5-dimetoxifenilo, un grupo 2,3-diclorofenilo, un grupo 2,4-diclorofenilo, un grupo 3,4-diclorofenilo, un grupo 2-metoxi-5-clorofenilo, un grupo 2-metoxi-5-metilfenilo, un grupo 2-metoxi-5-acetilaminofenilo, un grupo 2-vinil-4-metilfenilo, un grupo 2-vinil-5etilfenilo, un grupo 2,6-disulfamoilfenilo, un grupo 2,4,6-trimetoxifenilo, un grupo 3,9,5-trietoxifenilo, un grupo 2-vinil3,4,5-trietilfenilo, un grupo pentametoxifenilo, un grupo 2-vinilnaftilo, un grupo 2,3-dimetoxi-1-naftilo, un grupo 3,4dietoxifenilo, un grupo 2-metoxi-5-metoxicarbonilfenilo, un grupo 3,5-dimetoxicarbonilfenilo, un grupo 3-cloro-4hidroxifenilo, un grupo 2-cloro-5-(N-acetilamino)fenilo, un grupo 2-cloro-5-cianofenilo, un grupo 2-cloro-5carbamoilfenilo, un grupo 2-metoxi-5-(N-acetilamino)fenilo, un grupo 2-cloro-5-etoxicarbonilfenilo, un grupo 3,5,7trietoxi-1-naftilo, un grupo 3,4,5,7-tetrametil-1-naftilo, un grupo 2,3,4,5-tetrametil-7-(N-pentaacetilamino)-1-naftilo, un grupo 2,3,4,5,6,7-hexaetoxi-1-naftilo, y un grupo heptametoxi-1-naftilo.
Los ejemplos del grupo cianoalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene un solo grupo ciano. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo cianometilo, un grupo 2-cianoetilo, un grupo 1-cianoetilo, un grupo 3-cianopropilo, un grupo 4-cianobutilo, un grupo 1,1-dimetil-2-cianoetilo, un grupo 5-cianopentilo, un grupo 6-cianohexilo, un grupo 1cianoisopropilo, y un grupo 2-metil-3-cianopropilo.
Los ejemplos del grupo alcanoil(inferior)aminoalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1, grupos amino que tiene de 1 a 2 grupos alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-(Nformilamino)etilo, un grupo 2-(N-acetilamino)etilo, un grupo 2-(N-propionilamino)etilo, un grupo 2-(N-butirilamino)etilo, un grupo 2-(N-isobutirilamino)etilo, un grupo 2-(N-pentanoilamino)etilo, un grupo 2-(N-terc-butilcarbonilamino)etilo, un grupo 2-(N-hexanoilamino)etilo, un grupo N-acetilaminometilo, un grupo 1-(N-acetilamino)etilo, un grupo 3-(Nacetilamino)propilo, un grupo 4-(N-acetilamino)butilo, un grupo 5-(N-acetilamino)pentilo, un grupo 6-(Nacetilamino)hexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(N-acetilamino)etilo, un grupo 2-metil-3-(N-acetilamino)propilo, y un grupo 2-(N,N-diacetilamino)etilo.
Los ejemplos del grupo alquil(inferior)amino sustituido con halógeno incluyen un grupo amino que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior sustituidos con halógeno como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado sustituido con halógeno que tiene de 1 a 6 átomos de carbono con 1 a 7 (preferiblemente de 1 a 3) átomo de halógeno). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo N-fluorometilamino, un grupo N-difluorometilamino, un grupo N-trifluorometilamino, un grupo N-clorometilamino, un grupo Ndiclorometilamino, un grupo N-triclorometilamino, un grupo N-bromometilamino, N-dibromometilamino, un grupo Ndiclorofluorometilamino, un grupo N-2,2,2-trifluoroetilamino, un grupo N-pentafluoroetilamino, un grupo N-2cloroetilamino, un grupo N-3,3,3-trifluoropropilamino, un grupo N-heptafluoropropilamino, un grupo Nheptafluoroisopropilamino, un grupo N-3-cloropropilamino, un grupo N-2-cloropropilamino, un grupo N-3bromopropilamino, un grupo N-4,4,4-trifluorobutilamino, un grupo N-4,4,4,3,3-pentafluorobutilamino, un grupo N-4clorobutilamino, un grupo N-4-bromobutilamino, un grupo N-2-clorobutilamino, un grupo N-5,5,5-trifluoropentilamino, un grupo N-5-cloropentilamino, un grupo N-6,6,6-trifluorohexilamino, un grupo N-6-clorohexilamino, un grupo N-(1,1dimetil-2-cloroetil)amino, un grupo N-(2-metil-3-fluoropropil)amino, y un grupo N,N-di(fluorometil)amino.
Los ejemplos del grupo alquil(inferior)tioalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 grupos alquil(inferior)tio cuyo radical alquilo es un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-metiltioetilo, un grupo 2-etiltioetilo, un grupo 2-n-propiltioetilo, un grupo 2-n-butiltioetilo, un grupo 2-terc-butiltioetilo, un grupo 2-npentiltioetilo, un grupo 2-n-hexiltioetilo, un grupo metiltiometilo, un grupo 1-metiltioetilo, un grupo 3-metiltiopropilo, un grupo 4-metiltiobutilo, un grupo 5-metiltiopentilo, un grupo 6-metiltiohexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-metiltioetilo, un grupo 2-metil-3-metiltiopropilo, un grupo 2,2-dietiltioetilo, y un grupo 2,2,2-trietiltioetilo.
Los ejemplos del grupo amidino que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo amidino que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo amidino, un grupo N-metilamidino, un grupo Netilamidino, un grupo N-n-propilamidino, un grupo N-n-butilamidino, un grupo N-n-pentilamidino, un grupo N-nhexilamidino, un grupo N-isopropilamidino, un grupo N-terc-butilamidino, un grupo N,N-dimetilamidino, un grupo N,N'-dimetilamidino, y un grupo N-metil-N'-etil-amidino.
Los ejemplos del grupo amidinoalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 amidino grupos. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo amidinometilo, un grupo 2-amidinoetilo, un grupo 3-amidinopropilo, un grupo 4amidinobutilo, un grupo 5-amidinopropilo, un grupo 6-amidinohexilo, un grupo 1-amidinoetilo, un grupo 1,1-dimetil-2amidinoetilo, un grupo 2-metil-3-amidinopropilo, un grupo 2,2-diamidinoetilo, y un grupo 2,2,2-triamidinoetilo.
Los ejemplos del grupo alquenil(inferior)oxi incluyen un grupo alquenil(inferior)oxi cuyo radical alquenilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alqueniloxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo viniloxi, un grupo 1-propeniloxi, un grupo 1-metil-1propeniloxi, un grupo 2-metil-1-propeniloxi, un grupo 2-propeniloxi, un grupo 2-buteniloxi, un grupo 1-buteniloxi, un grupo 3-buteniloxi, un grupo 2-penteniloxi, un grupo 1-penteniloxi, un grupo 3-penteniloxi, un grupo 4-penteniloxi, un grupo 1,3-butadieniloxi, un grupo 1, 3-pentadieniloxi, un grupo 2-penten-4-iniloxi, un grupo 2-hexeniloxi, un grupo 1hexeniloxi, un grupo 5-hexeniloxi, un grupo 3-hexeniloxi, un grupo 4-hexeniloxi, un grupo 3,3-dimetil-1-propeniloxi, un grupo 2-etil-1-propeniloxi, un grupo 1,3,5-hexatrieniloxi, un grupo 1,3-hexadieniloxi, y un grupo 1,4-hexadieniloxi.
Los ejemplos del grupo alquenil(inferior)oxialquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 grupos alquenil(inferior)oxi cuyo radical alquenil(inferior)oxi es un grupo alquenil(inferior)oxi como se ha ilustrado antes (un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 enlaces dobles). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo viniloximetilo, un grupo 2-viniloxietilo, un grupo 2-(1-propeniloxi)etilo, un grupo 2-(1metil-1-propeniloxi)etilo, un grupo 2-(2-metil-1-propeniloxi)etilo, un grupo 2-(2-propeniloxi)etilo, un grupo 2-(2buteniloxi)etilo, un grupo 2-(1-buteniloxi)etilo, un grupo 2-(3-buteniloxi)etilo, un grupo 2-(2-penteniloxi)etilo, un grupo 2-(1-penteniloxi)etilo, un grupo 2-(3-penteniloxi) etilo, un grupo 2-(4-penteniloxi)etilo, un grupo 2-(1,3butadieniloxi)etilo, un grupo 2-(1,3-pentadieniloxi)etilo, un grupo 2-(2-penten-4-iniloxi)etilo, un grupo 2-(2hexeniloxi)etilo, un grupo 2-(1-hexeniloxi)etilo, un grupo 2-(5-hexeniloxi)etilo, un grupo 2-(3-hexeniloxi)etilo, un grupo 2-(4-hexeniloxi)etilo, un grupo 2-(3,3-dimetil-1-propeniloxi)etilo, un grupo 2-(2-etil-1-propeniloxi)etilo, un grupo 2(1,3,5-hexatrieniloxi)etilo, un grupo 2-(1,3-hexadieniloxi)etilo, un grupo 2-(1,4-hexadieniloxi)etilo, un grupo 3viniloxipropilo, un grupo 4-viniloxibutilo, un grupo 5-viniloxipropilo, un grupo 6-viniloxihexilo, un grupo 1-viniloxietilo, un grupo 1,1-dimetil-2-viniloxietilo, un grupo 2-metil-3-viniloxipropilo, un grupo 2,2-diviniloxietilo, y un grupo 2,2,2triviniloxietilo.
Los ejemplos del grupo arilamino que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, y un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno en el grupo arilo incluyen un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos arilo como se ha ilustrado antes que pueden tener de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente de 1 a 2 sustituyentes, en el grupo arilo, que se seleccionan del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alquilo sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono con 1 a 7, preferiblemente de 1 a 3 átomos de halógeno); y un grupo alcoxi sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono con preferiblemente de 1 a 7, más preferiblemente de 1 a 3 átomos de halógeno). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo N-fenilamino, un grupo N-2-naftilamino, un grupo N-(2-metilfenil)amino, un grupo N-(3-etil-1-naftil)amino, un grupo N-(4-n-propilfenil)amino, un grupo N-(2-n-butil-1-fenil)amino, un grupo N-(3-npentilfenil)amino, un grupo N-(4-n-hexil-1-naftil)amino, un grupo N-(2-isobutilfenil) amino, un grupo N-(3-terc-butil-1naftil)amino, un grupo N-(2-metoxifenil)amino, un grupo N-(3-etoxi-1-naftil)amino, un grupo N-(4-npropoxifenil)amino, un grupo N-(3-isopropoxi-1-naftil)amino, un grupo N-(n-butoxifenil)amino, un grupo N-(1isobutoxi-2-naftil)amino, un grupo N-(terc-butoxifenil)amino, un grupo N-(5-sec-butoxi-1-naftil)amino, un grupo N-(npentiloxifenil)amino, un grupo N-(5-isopentiloxi-1-naftil)amino, un grupo N-(1-neopentiloxifenil)amino, un grupo N-(6n-hexiloxi-2-naftil)amino, un grupo N-(isohexiloxifenil)amino, un grupo N-(3-metilpentiloxi-1-naftil)amino, un grupo N(2-trifluorometilfenil)amino, un grupo N-(4-trifluorometilfenil)amino, un grupo N-(2-clorometilfenil)amino, un grupo N[3-(2-fluoroetil)-1-naftil]amino, un grupo N-[4-(3-bromopropil)fenil]amino, un grupo N-[2-(4-clorobutil)-1-fenil]amino, un grupo N-[3-(5-fluoropentil)fenil]amino, un grupo N-[4-(6-bromohexil)-1-naftil]amino, un grupo N-[2-(1,1-dimetil-2cloroetil)fenil]amino, un grupo N-[7-(2-metil-3-fluoropropil)-2-naftil]amino, un grupo N-(2-clorometoxifenil)amino, un grupo N-(4-trifluorometoxifenil)amino, un grupo N-(3-(2-fluoroetoxi)-1-naftil)amino, un grupo N-[4-(3bromopropoxi)fenil]amino, un grupo N-[2-(4-clorobutoxi)-1-fenil]amino, un grupo N-[3-(5-fluoropentiloxi)fenil]amino, un grupo N-[4-(6-bromohexiloxi)-1-naftil]amino, un grupo N-[2-(1,1-dimetil-2-cloroetoxi)fenil]amino, un grupo N-[7-(2metil-3-fluoropropoxi)-2-naftil]amino, un grupo N-(2-clorometoxifenil)amino, un grupo N-[3-(2-fluoroetoxi)-1naftil]amino, un grupo N-[4-(3-bromopropoxi)fenil]amino, un grupo N-[2-(4-clorobutoxi)-1-fenil]amino, un grupo N-[3(5-fluoropentiloxi)fenil]amino, un grupo N-[4-(6-bromohexiloxi)-1-naftil]amino, un grupo N-[2-(1,1-dimetil-2cloroetoxi)fenil]amino, un grupo N-[7-(2-metil-3-fluoropropoxi)-2-naftil]amino, y un grupo N,N-difenilamino.
Los ejemplos del grupo arilalquenilo inferior incluyen un grupo alquenilo inferior como se ha ilustrado antes que tiene un grupo arilo como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 arilo grupos y de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-feniletenilo, un grupo 3fenil-2-propenilo, un grupo 3-[(1- o 2-)naftil]-2-propenilo, un grupo 4-[(2-,3-, o 4-)metilfenil]-2-butenilo, un grupo 4-[(2-, 3-, o 4-)etilfenil]-3-butenilo, un grupo 4-[(2-, 3-, o 9-)n-propilfenil]-1,3-butadienilo, un grupo 5-[(2-, 3-, o 4-)n-butilfenil]1,3,5-hexatrienilo, un grupo 5-[(2-, 3-, o 9-)n-pentilfenil]-2,4-hexadienilo, un grupo 5-[(2-, 3-, o 4-)n-hexilfenil]-3pentenilo, un grupo 3-[(2-, 3-, o 4-)isobutilfenil]-2-propenilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)terc-butilfenil]fenilo, un grupo 3[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-1-naftil]-2-propenilo, un grupo 4-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-2-naftil]-2-butenilo, un grupo 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-1-naftil]-3-butenilo, un grupo 4-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-2-naftil]-1,3butadienilo, un grupo 5-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil-1-naftil]-1,3,5-hexatrienilo, un grupo 5-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil-2-naftil]-2,4-hexadienilo, un grupo 5-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-1-naftil]-3-pentenilo, un grupo 3-[(1,3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-2-naftil]-2-propenilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-1-naftil]etenilo, un grupo 3-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-2-naftil]-2-propenilo, un grupo 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-1-naftil]2-butenilo, un grupo 4-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-2-naftil]-3-butenilo, un grupo 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8)isobutil-1-naftil]-1,3-butadienilo, un grupo 5-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutil-2-naftil]-1,3,5-hexatrienilo, un grupo 5[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-1-naftil]-2,4-hexadienilo, un grupo 5-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-2-naftil]1,3,5-hexatrienilo, un grupo 5-[(2-, 3-, o 4-)clorofenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)fluorofenil]-2,4-hexadienilo, un grupo 5[(2-, 3-, o 4-)bromofenil]-3-pentenilo, un grupo 3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-cloro-1-naftil]-2-propenilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)cloro-2-naftil]etenilo, un grupo 3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoro-1-naftil]-2-propenilo, un grupo 4-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoro-2-naftil]-2-butenilo, un grupo 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)bromo-1-naftil]-3-butenilo, un grupo 4-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)bromo-2-naftil]-1,3-butadienilo, un grupo 5-[(2-, 3-, o 4-)aminofenil]-1,3,5hexatrienilo, un grupo 5-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)amino-1-naftil]-2,4-hexadienilo, un grupo 5-[(1-,3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8)amino-2-naftil]-3-pentenilo, un grupo 3-(2,3-dimetilfenil)-2-propenilo, un grupo 2-(3,4-dimetilfenil)vinilo, un grupo 3(2,4-dimetilfenil)-2-propenilo, un grupo 4-(2,5-dimetilfenil)-2-butenilo, un grupo 4-(2,6-dimetilfenil)-3-butenilo, un grupo 4-(2,4,6-trimetilfenil)-1,3-butadienilo, un grupo 5-(3,4,5-trimetilfenil)-1,3,5-hexatrienilo, un grupo 5-(2,3,4,5tetraetilfenil)-2,4-hexadienilo, un grupo 5-(pentametilfenil)-3-pentenilo, un grupo 3-(2-metilnaftil)-2-propenilo, un grupo 2-(2,3-dimetilnaftil)etenilo, un grupo 3-(3,4-dimetilfenil)-2-propenilo, un grupo 4-(3,5,7-trietilnaftil)-2-butenilo, un grupo 4-(3,4,5,7-tetrametilnaftil)-3-butenilo, un grupo 4-(2,3,4,5,7-pentametilnaftil)-1,3-butadienilo, un grupo 5-(2,3,4,5,6,7hexaetilnaftil)-1,3,5-hexatrienilo, un grupo 5-(heptametilnaftil)-2,4-hexadienilo, un grupo 5-(2,3-diaminofenil)-3pentenilo, un grupo 3-(2,4,6-triaminofenil)-2-propenilo, y un grupo 2-(2-metil-5-cloronaftil)etenilo.
Los ejemplos del grupo piridilamino que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo piridilamino que puede tener de 1 a 3, preferiblemente de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono), en el grupo piridilo y/o un grupo amino. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo N-(2-, 3-, o 4-)piridilamino, un grupo N-3-metil-2-piridilamino, un grupo N-(4-metil-2piridil)amino, un grupo N-(5-metil-2-piridil)amino, un grupo N-(6-metil-2-piridil)amino, un grupo N-(2-metil-3piridil)amino, un grupo N-(4-metil-3-piridil)amino, un grupo N-(5-metil-3-piridil)amino, un grupo N-(6-metil-3piridil)amino, un grupo N-(2-metil-4-piridil)amino, un grupo N-(3-metil-4-piridil)amino, un grupo N-(3-etil-2piridil)amino, un grupo N-(4-n-propil-2-piridil)amino, un grupo N-(5-n-propil-2-piridil)amino, un grupo N-(2-n-butil-3piridil)amino, un grupo N-(4-n-pentil-3-piridil)amino, un grupo N-(5-n-hexil-3-piridil)amino, un grupo N-(2-isopropil-4piridil)amino, un grupo N-(3-terc-butil-4-piridil)amino, un grupo N-(3-metil-2-piridil)-N-metil-amino, y un grupo N-(2,4dietil-3-piridil)-N-metil-amino.
Los ejemplos del grupo arilalquilo inferior (que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo sustituido con halógeno, un grupo alcoxi sustituido con halógeno, un grupo alcoxi inferior, un grupo carbamoilo, y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, como sustituyente, en el grupo arilo y/o el grupo alquilo inferior) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 (preferiblemente 1) arilo grupos como se ha ilustrado antes. Obsérvese que, en el grupo arilo y/o el radical alquilo, puede haber de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente, de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno como se ha ilustrado antes; un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono preferiblemente sustituido con 1 a 7 átomo de halógeno); un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituido con 1 a 7 átomo de halógeno); un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo carbamoilo; y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes. Los ejemplos específicos del grupo arilalquilo inferior (que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi sustituido con halógeno, un grupo alcoxi inferior, un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, en el grupo arilo y/o el grupo alquilo inferior) incluyen un grupo bencilo, un grupo 1-feniletilo, un grupo 2-feniletilo, un grupo 1-metil-1-feniletilo, un grupo 1,1dimetil-2-feniletilo, un grupo 1,1-dimetil-3-fenilpropilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)fluorobencilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)fluorofenil]etilo, un grupo 1-[(2-, 3-, o 4-)fluorofenil]etilo, un grupo 1-[(2-, 3-, o 4-)fluorofenil]propilo, un grupo 2[(2,6- o 3,5-)difluorofenil]etilo, un grupo 1-(3,5-difluorofenil)etilo, un grupo 1-(3,5-difluorofenil)propilo, un grupo (2-, 3-,
o 4-)clorobencilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)clorofenil]etilo, un grupo 2-(3,4-diclorofenil)etilo, un grupo 1-(3clorofenil)butilo, un grupo 1-(4-clorofenil)butilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)trifluorometilfenilbencilo, un grupo 1-[(2-, 3-, o 4-)trifluorometilfenil]etilo, un grupo 1-[(2-, 3-, o 4-)trifluorometilfenil]propilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metilbencilo, un grupo 2-[(2- 3-, o 4-)metilfenil]etilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)trifluorometoxibencilo, un grupo 1-[(2-, 3-, o 4-)trifluorometilfenil]etilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metoxibencilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)metilfenil]etilo, un grupo 1-[(2-, 3-, o 4-)metoxifenil]propilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)etoxibencilo, un grupo (3,4- o 3,5-)dimetoxibencilo, un grupo (3,4- o 3,5-)di(n-butoxi)bencilo, un grupo 2-[(3,5- o 3,4-)dimetoxifenil]etilo, un grupo 2-(2-etoxifenil)etilo, un grupo 1-(4metoxifenil)butilo, un grupo 1-fenil-1-metoxicarbonilmetilo, un grupo 1-carbamoil-2-feniletilo, un grupo 1metoxicarbonil-2-feniletilo, un grupo 2-metoxicarbonil-2-feniletilo, un grupo 2-fenil-2-hidroxietilo, un grupo 2-(4hidroxifenil)-1-metoxicarboniletilo, un grupo 3-cloro-4-difluorometoxifenilmetilo, y un grupo naftilmetilo.
Los ejemplos del grupo alquinilo inferior incluyen un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo etinilo, un grupo 2-propinilo, un grupo 2-butinilo, un grupo 3butinilo, un grupo 1-metil-2-propinilo, un grupo 2-pentinilo, y un grupo 2-hexinilo.
Los ejemplos del grupo ariloxialquilo inferior (en el grupo arilo, pueden estar presentes un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior; un grupo carbamoilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior; y un grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo, incluyen un grupo arilalquilo inferior cuyo radical arilo y un grupo alquilo inferior son los ilustrados antes. En el grupo arilo de la presente memoria, pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 5 (preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes; un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes y un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes; y un grupo oxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-[(2-, 3- o 4-)metoxifenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3- o 4)carbamoilfenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3- o 4-)(N-metil-N-etoxicarbamoil)fenoxi]etilo y un grupo 2-[(2-, 3- o 4-)(2-oxo1-pirolidinil)fenoxi]etilo.
Los ejemplos del grupo isoxazolidinilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo isoxazolilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 3-oxoisooxazolidin-4- o 5-ilo y un grupo 3,5-dioxoisoxazolidin-4-ilo.
Los ejemplos del grupo dihidroindenilo incluyen un grupo (1-, 2-, 4- o 5-)-1,2-dihidroindenilo.
Los ejemplos del grupo arilalcoxi(inferior)alquilo inferior incluyen un grupo arilalcoxi(inferior)alquilo inferior cuyo radical arilo, radical alcoxi inferior y radical alquilo inferior son los ilustrados antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo benciloximetilo, un grupo 2-benciloxietilo y un grupo 2-benciloxibutilo.
Los ejemplos del grupo azetidinilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo incluyen un grupo azetidinilo que puede tener a de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos seleccionados de un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes y un grupo aroilo como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2- o 3-azetinilo, un grupo 1-acetil-(2- o 3-)azetidinilo, un grupo 1-butiril-(2- o 3-)azetidinilo y un grupo 1-benzoil-(2- o 3-)azetidinilo.
Los ejemplos del grupo azetidinilalquilo inferior que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo incluyen un grupo azetidinilalquilo inferior que puede tener de 1 a 3 (preferible 1) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes y un grupo aroilo como se ha ilustrado antes y tienen un radical alquilo inferior como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2- o 3-azetidinilmetilo, un grupo 2-(2- o 3-azetidinil)etilo, un grupo 1-acetil-(2
o 3-)azetidinilmetilo, un grupo 1-butiril-(2- o 3-)azetidinilmetilo, un grupo 1-benzoil-(2- o 3-)azetidinilmetilo, un grupo 2-[1-acetil-(2- o 3-)azetidinil]etilo, un grupo 2-[1-butiril-(2- o 3-)azetidinil]etilo y un grupo 2-[1-benzoil-(2- o 3-)azetidinil]etilo.
Los ejemplos del grupo tetrazolilo incluyen un grupo (1- o 5-)tetrazolilo.
Los ejemplos del grupo indolinilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo indolinilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1-,3-, 5-, 6-,7- u 8-)indolinilo, un grupo 2-oxo-(1-,3-, 5-, 6-, 7- u 8-)indolinilo y 2,3-dioxo-(1-,5-,6-, 7-u 8-)indolinilo.
Los ejemplos del grupo triazolilo incluyen un grupo 1,2,4-triazolilo y un grupo 1,3,5-trizolilo.
Los ejemplos del grupo triazolilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquil(inferior)tio incluyen un grupo triazolilo como se ha ilustrado antes que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes y un grupo alquil(inferior)tio como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1-, 3- o 5-)-1,2,4-triazolilo, un grupo (1-, 2- o 5-)-1,3,5-triazolilo, un grupo 1-metil-5-metiltio-1,2,4-triazol-3-ilo y un grupo 1-metil-5-metiltio-1,2,3-triazol-2-ilo.
Los ejemplos del grupo imidazolilo que puede tener un grupo carbamoilo incluyen un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos carbamoilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1-, 2-, 4-o 5-)imidazolilo y un grupo 4-carbamoil-(1, 2- o 5-)imidazolilo.
Los ejemplos del grupo oxazolilo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo oxazolilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (2-, 3- o 4-)oxazolilo y un grupo 4-metil-(2- o 3-)oxazolilo.
Los ejemplos del grupo isotiazolilo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo isotiazolilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (3-, 4- o 5-)isotiazolilo y un grupo (3- o 4-)metil-2-isotiazolilo.
Los ejemplos del grupo dihidrobenzotiazolilo incluyen un grupo (1-,2-,4-, 5-, 6- o 7-)2,3-dihidrobenzotiazolilo.
Los ejemplos del grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener un solo grupo oxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1-, 2-, 5-, 6-, 7- u 8-)2,3dihidrobenzotiazolilo y un grupo 2-oxo-(1-,5-, 6-, 7- u 8-)2,3-dihidrobenzotiazolilo.
Los ejemplos del grupo tienilo que puede tener un grupo alcoxi(inferior)carbonilo incluyen un grupo tienilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (2- o 3-)tienilo y un grupo 3-metoxicarbonil-2-tienilo.
Los ejemplos del grupo oxazolilalquilo inferior que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo oxazolilalquilo inferior como se ha ilustrado antes, cuyo grupo alquilo como se ha ilustrado antes, tiene de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes en el anillo de oxazol. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (2-, 4- o 5-)oxazolilmetilo, un grupo 2-(2-, 4- o 5-)oxazolilmetilo, un grupo [2-metil-(4- o 5-)oxazolil]metilo y un grupo (2,5-dimetil-4-oxazolil)metilo.
Los ejemplos del grupo aminoalquilo inferior que puede tener un grupo, en el grupo amino, que se selecciona del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior, un grupo arilo, un grupo arilalquilo inferior, un grupo aroilo, y un grupo alquilo sustituido con amino (en el grupo amino del grupo alquilo sustituido con amino, puede estar presente un grupo alquilo inferior como sustituyente) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 5, preferible de 1 a 3, más preferiblemente 1, un grupo amino. Obsérvese que, en el grupo amino, pueden estar presentes de 1 a 2 sustituyentes que se seleccionan del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono con 1 a 13, preferiblemente de 1 a 7, más preferiblemente de 1 a 3 átomos de halógeno); un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes; un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo arilo como se ha ilustrado antes; un grupo arilalquilo inferior como se ha ilustrado antes; un grupo aroilo como se ha ilustrado antes; y un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3, más preferiblemente 1, grupos amino (pueden estar presentes de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) en el grupo amino, como sustituyente o sustituyentes). Los ejemplos específicos del grupo aminoalquilo inferior que puede tener, en el grupo amino, un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior, un grupo arilo, un grupo arilalquilo inferior, un grupo aroilo, y un grupo alquilo sustituido con amino ((en el grupo amino del grupo alquilo sustituido con amino, puede estar presente un grupo alquilo inferior como sustituyente) incluyen un grupo N-metilaminometilo, un grupo Netilaminometilo, un grupo N-n-propilaminometilo, un grupo N,N-dimetilaminometilo, un grupo N,N-dietilaminometilo, un grupo N-metil-N-n-propilaminometilo, un grupo N-metil-N-etilaminometilo, un grupo N-(2,2,2trifluoroetil)aminometilo, un grupo N-metil-N-bencilaminometilo, un grupo N-fenilaminometilo, un grupo N-metil-Nfenilaminometilo, un grupo N-formilaminometilo, un grupo N-metil-N-acetilaminometilo, un grupo N-metil-Npropionilaminometilo, un grupo N-(2-(N,N-dietilamino)etil)aminometilo, un grupo N-metil-N-benzoilaminometilo, un grupo N-metilaminoetilo, un grupo N-etilaminoetilo, un grupo N-(2,2,2-trifluoroetil)aminoetilo, un grupo N,Ndimetilaminoetilo, un grupo N,N-dietilaminoetilo, un grupo N-metil-N-acetilaminoetilo, un grupo N-metil-Nbenzoilaminoetilo, un grupo N-metil-N-propionilaminoetilo, un grupo N-metil-N-bencilaminoetilo, y un grupo N-metilN-terc-butoxicarbonilaminoetilo.
Los ejemplos del grupo alquilo inferior sustituido con un grupo carbamoilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) y sustituido con 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos carbamoilo que pueden tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y de 1 a 13, preferiblemente de 1 a 7, más preferiblemente de 1 a 3 átomos de halógeno). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo carbamoilmetilo, un grupo 2-carbamoiletilo, un grupo 1carbamoiletilo, un grupo 3-carbamoilpropilo, un grupo 4-carbamoilbutilo, un grupo 5-carbamoilpentilo, un grupo 6carbamoilhexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-carbamoiletilo, un grupo 2-metil-3-carbamoilpropilo, un grupo 1,2dicarbamoiletilo, un grupo 2,2-dicarbamoiletilo, un grupo 1,2,3-tricarbamoilpropilo, un grupo N-metilcarbamoilmetilo, un grupo N-etilcarbamoilmetilo, un grupo 2-(N-n-propilcarbamoil)etilo, un grupo 3-(N-n-butilcarbamoil)propilo, un grupo 4-(N-isobutilcarbamoil)butilo, un grupo 5-(N-terc-butilcarbamoil)pentilo, un grupo 6-(N-pentilcarbamoil)hexilo, un grupo N,N-dimetilcarbamoilmetilo, un grupo N,N-dietilcarbamoilmetilo, un grupo 2-(N-2-fluoroetilcarbamoil)etilo, un
grupo
3-(N-2-cloroetilcarbamoil)propilo, un grupo 4-(N-2-bromoetilcarbamoil)butilo, un grupo 2-(N-2,2
dicloroetilcarbamoil)etilo,
un grupo N-2,2,2-trifluoroetilcarbamoilmetilo, y un grupo N
heptafluoropropilcarbamoilmetilo.
Los ejemplos del grupo tiocarbamoilo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo tiocarbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo tiocarbamoilo, un grupo N-metiltiocarbamoilo, un grupo N-etil-tiocarbamoilo, un grupo N-n-propiltiocarbamoilo, un grupo N-n-butil-tiocarbamoilo, un grupo N-n-pentil-tiocarbamoilo, un grupo N-n-hexil-tiocarbamoilo, un grupo N-isobutil-tiocarbamoilo, un grupo N-tercbutil-tiocarbamoilo, un grupo N,N-dimetil-tiocarbamoilo, y un grupo N-metil-N-etil-tiocarbamoilo.
Los ejemplos del oxazolidinilo grupo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo oxazolidinilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo oxazolidin-3-ilo, un grupo oxazolidin-4-ilo, un grupo oxazolidin-5-ilo, un grupo 2-oxo-oxazolidin-4-ilo, un grupo 2-oxo-oxazolidin-3-ilo, y un grupo 2-oxo-oxazolidin-5-ilo.
Los ejemplos del grupo imidazolidinilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo inferior incluyen un grupo imidazolidinilo que puede tener de 1 a 3, preferiblemente de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un imidazolidin-1-ilo, un grupo imidazolidin-2-ilo, un grupo imidazolidin-4-ilo, un grupo 2-oxo-imidazolidin-1-ilo, un grupo 4-oxo-imidazolidin-1-ilo, un grupo 5-oxo-imidazolidin-1-ilo, un grupo 4-oxoimidazolidin-2-ilo, un grupo 2-oxo-imidazolidin-4-ilo, un grupo 2-metil-imidazolidin-1-ilo, un grupo 4-etil-imidazolidin-1ilo, un grupo 5-n-propil-imidazolidin-1-ilo, un grupo 4-n-butil-imidazolidin-2-ilo, un grupo 2-n-pentil-imidazolidin-4-ilo, un grupo 2-n-hexil-imidazolidin-1-ilo, un grupo 4-isobutil-imidazolidin-2-ilo, un grupo 2-terc-butil-imidazolidin-4-ilo, un grupo 2-oxo-3-metil-imidazolidin-1-ilo, y un grupo 2-oxo-3,4-dimetil-imidazolidin-1-ilo.
Los ejemplos del grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo pirrolidinilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1-, 2- o 3-)pirrolidinilo, un grupo (2- o 3-)oxo-1-pirrolidinilo, un grupo (3-, 4- o 5-)oxo-2-pirrolidinilo, y un grupo (2-, 4- o 5-)oxo-3-pirrolidinilo.
Los ejemplos del grupo imidazolilo incluyen un grupo (1-, 2-, 4- o -5)imidazolilo.
Los ejemplos del grupo isoxazolilo incluyen un grupo (3-, 4- o 5-)isoxazolilo.
Los ejemplos del grupo arilsulfonilo incluyen un grupo arilsulfonilo cuyo radical arilo es fenilo, bifenilo, bifenilo sustituido, fenilo sustituido, naftilo y naftilo sustituido, y que puede tener, en el radical arilo, de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente de 1 a 2 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos del sustituyente tal como fenilo, bifenilo y naftilo incluyen un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un átomo de halógeno, un grupo amino y similares. Pueden estar presentes de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente de 1 a 2 sustituyentes de al menos un tipo de estos en el anillo de fenilo, bifenilo, naftilo y similares. Los ejemplos específicos del grupo arilsulfonilo que puede tener un grupo alquilo inferior en el grupo arilo incluyen un grupo fenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)bifenilsulfonilo, un grupo (1- o 2)naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)etilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)npropilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-butilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-pentilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-hexilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)isobutilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)terc-butilfenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-3bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-3bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'- 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4', 5'-, o 6'-)n-hexil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)isobutil-2bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)isobutil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4', 5'-, o 6'-)isobutil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-4bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-2naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-2naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)npentil-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)nhexil-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8)isobutil-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)clorofenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 9-) fluorofenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)bromofenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)cloro-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5, 6-, 7-, u 8-)cloro-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoro-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6, 7-, u 8-)fluoro-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)bromo-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)bromo-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)aminofenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)amino-1naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)amino-2-naftilsulfonilo, un grupo 2,3-dimetilfenilsulfonilo, un grupo 3,4-dimetilfenilsulfonilo, un grupo 2,4-dimetilfenilsulfonilo, un grupo 2,5-dimetilfenilsulfonilo, un grupo 2,6dimetilfenilsulfonilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenilsulfonilo, un grupo 3,4,5-trimetilfenilsulfonilo, un grupo 2,3,4,5tetraetilfenilsulfonilo, un grupo pentametilfenilsulfonilo, un grupo 2-metilnaftilsulfonilo, un grupo 2,3dimetilnaftilsulfonilo, un grupo 3,4-dimetilfenilsulfonilo, un grupo 3,5,7-trietilnaftilsulfonilo, un grupo 3,4,5,7tetrametilnaftilsulfonilo, un grupo 2,3,4,5,7-pentametilnaftilsulfonilo, un grupo 2,3,4,5,6,7-hexaetilnaftilsulfonilo, un grupo heptametilnaftilsulfonilo, un grupo 2,3-diaminofenilsulfonilo, un grupo 2,4,6-triaminofenilsulfonilo, y un grupo 2metil-5-cloronaftilsulfonilo.
Los ejemplos del grupo piperidilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior; un grupo alcanoilo inferior; un grupo arilsulfonilo; un grupo oxo; un grupo hidroxi y un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior incluyen un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3, más preferiblemente 1 sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); y un grupo arilsulfonilo como se ha ilustrado antes; un grupo oxo; un grupo hidroxi; y un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes y un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)piperidilo, un grupo 1-metil-9-piperidilo, un grupo 2-etil-4-piperidilo, un grupo 3-n-propil-4piperidilo, un grupo 4-isopropil-4-piperidilo, un grupo 2-n-butil-1-piperidilo, un grupo 3-isobutil-1-piperidilo, un grupo 4terc-butil-1-piperidilo, un grupo 1-sec-butil-2-piperidilo, un grupo 2-n-pentil-2-piperidilo, un grupo 3-(1-etilpropil)-2piperidilo, un grupo 4-iso-pentil-2-piperidilo, un grupo 5-neopentil-2-piperidilo, un grupo 6-n-hexil-2-piperidilo, un grupo 1-(1,2,2-trimetilpropil)-3-piperidilo, un grupo 2-(3,3-dimetilbutil)-3-piperidilo, un grupo 3-(2-etilbutil)-3-piperidilo, un grupo 4-isohexil-3-piperidilo, un grupo 5-(3-metilpentilo grupo)-3-piperidilo, un grupo 6-formil-3-piperidilo, un grupo 1-acetil-4-piperidilo, un grupo 2-propionil-4-piperidilo, un grupo 3-butiril-4-piperidilo, un grupo 4-isobutiril-9-piperidilo, un grupo 2-pentanoil-1-piperidilo, un grupo 3-terc-butilcarbonil-1-piperidilo, un grupo 4-hexanoil-1-piperidilo, un grupo 1-fenilsulfonil-2-piperidilo, un grupo 2-(2-bifenilsulfonil)-2-piperidilo, un grupo 3-(1-naftilsulfonil)-2-piperidilo, un grupo 1-tosil-4-piperidilo, un grupo 4-(4-etilfenilsulfonil)-2-piperidilo, un grupo 5-(2-n-propilfenilsulfonil)-2-piperidilo, un grupo 6-(3-n-butilfenilsulfonil)-2-piperidilo, un grupo 1-(4-n-pentilfenilsulfonil)-3-piperidilo, un grupo 2-(2-n-hexilfenilsulfonil)3-piperidilo,, un grupo 3-(3-isobutilfenilsulfonil)-3-piperidilo, un grupo 4-(4-terc-butilfenilsulfonil)-3-piperidilo, un grupo 5-(2-clorofenilsulfonil)-3-piperidilo, un grupo 6-(4-fluorofenilsulfonil)-3-piperidilo, un grupo 1-(3-bromofenilsulfonil)-4piperidilo, un grupo 2-(2-aminofenilsulfonil)-4-piperidilo, un grupo 3-(2,3-dimetilfenilsulfonil)-4-piperidilo, un grupo 4(3,4,5-trimetilfenilsulfonil)-9-piperidilo, un grupo 2-(2,3-diaminofenilsulfonil)-1-piperidilo, un grupo 4-oxo-1-piperidilo, un grupo 2-oxo-3-piperidilo, un grupo 4-hidroxi-1-piperidilo, un grupo 2-hidroxi-3-piperidilo, un grupo 4-amino-1piperidilo, un grupo 2-amino-4-piperidilo, un grupo 4-metilamino-1-piperidilo, un grupo 2-metilamino-4-piperidilo, un grupo 4-etilamino-1-piperidilo, un grupo 2-etilamino-4-piperidilo, un grupo 2-dimetilamino-4-piperidilo, un grupo 4dietilamino-1-piperidilo, un grupo 4-formilamino-1-piperidilo, un grupo 4-acetilamino-1-piperidilo, un grupo 9-(N-metilN-acetilamino)-1-piperidilo, un grupo 4-(N-metil-N-metoxicarbonilamino)-1-piperidilo, un grupo 4-(N-metil-N-tercbutoxicarbonilamino)-1-piperidilo, un grupo 4-[N-metil-N-(N-acetilamino)acetilamino]-1-piperidilo.
Los ejemplos del piperidilcarbonilo grupo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo carboxialquilo inferior, un grupo alquilo(inferior)carbamoilalquilo inferior, un grupo carbamoilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo carboxi, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo amino (en el que pueden estar presentes de 1 a 2, grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo aroilo), un grupo piperidilo (en el que puede estar presente un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo aroilo), un grupo piperazinilo (en el que puede estar presente como sustituyente un grupo alquilo inferior), un grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decilo, un grupo morfolinilo, un grupo hexahidro-1,4-diazepinilo (en el que puede estar presente como sustituyente un grupo alquilo inferior), un grupo piridilo, un grupo piridiloxi, un grupo piridilalcoxi inferior, un grupo tetrahidroquinolilo (en el que puede estar presente un grupo oxo), un grupo benzodioxolilo, un grupo arilalcoxi inferior (que puede tener en el grupo arilo un grupo seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alcoxi sustituido con halógeno), un grupo arilo (en el que puede estar presente un grupo seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi inferior y un grupo hidroxi), un grupo ariloxi (que puede tener en el grupo arilo un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo ciano, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno), un grupo arilalquilo inferior (que puede tener en el grupo arilo un grupo seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno) y un grupo aroilo (que puede tener en el grupo arilo un grupo seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi inferior) incluyen un grupo piperidilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) sustituyentes, en el grupo piperidilo, seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo inferior como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y que tiene de 1 a 3 grupos hidroxi); un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes; un grupo carboxialquilo inferior como se ha ilustrado antes que tiene un radical alquilo inferior como se ha ilustrado antes; un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y sustituido con un grupo carbamoilo que tiene de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo carbamoilo; un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo carboxi; un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado un grupo amino (en el que pueden estar presentes de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes y un grupo aroilo como se ha ilustrado antes); un grupo piperidilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes y un grupo aroilo como se ha ilustrado antes); un grupo piperazinilo (en el que pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono)); un grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decilo; un grupo morfolinilo; un grupo hexahidro-1,4-diazepinilo (en el que pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono)); un grupo piridilo; un grupo piridiloxi; un grupo piridilalcoxi inferior que tiene un radical alcoxi inferior como se ha ilustrado antes; un grupo tetrahidroquinolilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo); un grupo benzodioxolilo (preferiblemente un grupo benzo[1,3]dioxolilo); un grupo arilalcoxi inferior que tiene un radical arilo y un radical alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (que puede tener en el grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno como se ha ilustrado antes, un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes y un grupo alcoxi sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes); un grupo arilo como se ha ilustrado antes (que puede tener en el grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno como se ha ilustrado antes, un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes y un grupo hidroxi); un grupo ariloxi que tiene un radical arilo como se ha ilustrado antes (que puede tener en el grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo ciano, átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes); un grupo arilalquilo inferior que tiene un radical arilo y un radical alquilo inferior como se ha ilustrado antes (que puede tener en el grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno); y un grupo aroilo como se ha ilustrado antes (que puede tener en el grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno como se ha ilustrado antes y un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)etil-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metil-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)metil-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)metil-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)metil-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)hidroxi-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)hidroxi2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)hidroxi-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)hidroxi-4piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)hidroximetil-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)hidroximetil2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)hidroximetil-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)hidroximetil-4-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)(2-hidroxietil)-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(N-etil-carbamoilmetil)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(N-etil-carbamoilmetil)-2piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-,4-, 5-, o 6-)(N-etil-carbamoilmetil)-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)N-etil-carbamoilmetil-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)carbamoil-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)carbamoil-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)carbamoil-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)carbamoil-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)carboxi-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4)carboximetil-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)etoxicarbonil-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4)metoxi-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)metoxi-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)metoxi-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 9-)metoxi-9-piperidilcarbonilo, un grupo 2-, 3-, o 4-)metoxicarbonil-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)metoxicarbonil-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)metoxicarbonil-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)metoxicarbonil-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)etoxicarbonil-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 5-)etoxicarbonil-2piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)etoxicarbonil-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)etoxicarbonil-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)acetilamino-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-,
o 6-)acetilamino-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)acetilamino-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-) acetilamino-9-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)terc-butoxicarbonilamino-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)terc-butoxicarbonilamino-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)tercbutoxicarbonilamino-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)terc-butoxicarbonilamino-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)butirilamino-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)benzoilamino-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(N-metil-N-acetilamino)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(N-metil-N-butirilamino)-1
piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(N-metil-N-terc-butoxicarbonilamino)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(N-metil-N-benzoilamino)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil)-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[1-acetil-(2-, 3-, o 4-)piperidil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[1-butiril-(2-, 3-, o 4-)piperidil]-1piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[1-terc-butoxicarbonil-(2-, 3-, o 4-)piperidil]-1-piperidilcarbonilo, grupos, (2-, 3-, o 4-)[1-benzoil-(2-, 3-, o 4-)piperidil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(1-piperazinil)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[1-(3,4-dimetilpiperazinil)]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[1-(3,4dimetilpiperazinil)]-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[1-(3,4-dimetilpiperazinil)]-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)[1-(3,4-dimetilpiperazinil)]-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[1-(4-metilpiperazinil)]-1piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 3-, o 4-)[1-(4-metilpiperazinil)]-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, o 4-)[1-(4metilpiperazinil)]-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, o 3-)[1-(4-metilpiperazinil)]-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)morfolinil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)morfolinil]-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 4-, 5-, o 6-)[(2-, 3-, o 4-)morfolinil]-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, o 3-)[(2-, 3-, o 4-)morfolinil]4-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)(4-metil-hexahidro-1,4-diazepinil)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(4-metil-hexahidro-1,4-diazepinil)-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(4metil-hexahidro-1,4-diazepinil)-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)(4-metil-hexahidro-1,4-diazepinil)-4piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]dec-8-il)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]dec-8-il)-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-,2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(1,4-dioxa-8azaespiro[4,5]dec-8-il)-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)(1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]dec-8-il)-4piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-,4-, o 5-)benzo[1,3]dioxolil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[2oxo-(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)-1,2,3,4-tetrahidroquinolil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo 4-[2-oxo-(1-,3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)-1,2,3,9-tetrahidroquinolil]-(2-o 3-metil)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)piridil]-1piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-,3-, o 4-)piridiloxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)piridilmetoxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)fluorobenciloxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)clorobenciloxi}-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)bromobenciloxi]-1piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)metilbenciloxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-,
o 4-)trifluorometoxibenciloxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3,4-diclorobenciloxi)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3,4-dimetoxibenciloxi)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3-cloro-4-metoxibenciloxi)-1piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-,3-, o 4-)fluorofenoxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)clorofenoxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)cianofenoxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-,3-, o 4-)metoxifenoxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)metilfenoxi]-1piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)-trifluorometoxifenoxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)fenil-1 piperidilcarbonilo, un grupo 4-hidroxi-(2-, 3-, o 4-)fenil-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)clorofenil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)metoxifenil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-,
o 4-)[(2-, 3-, o 4-)hidroxifenoxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo 4-hidroxi-(2-, 3-, o 4-)fenil-1-piperidilcarbonilo, un grupo 4-etoxicarbonil-(2-, 3-, o 4-)fenil-1-piperidilcarbonilo, un grupo 4-hidroxi-(2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)clorofenil]-1piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)bencil-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) [(2-, 3-, o 4-)clorobencil]-1piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)metilbencil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) [(2-, 3-, o 4-)metoxibencil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) [(2-, 3-, o 4-)trifluorometoxibencil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo 4-hidroxi-(2-, 3-, o 4-)bencil-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)clorobenzoil]-1piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)metoxibenzoil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-,
o 4-)fluorobenzoil]-1-piperidilcarbonilo, y un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)trifluorometoxibencil]-1-piperidilcarbonilo. Los ejemplos del grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo carbamoilo; un grupo hidroxi, un grupo amino (que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, y un grupo aroilo en el mismo), un grupo morfolinilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilalquilo inferior, un grupo piperidilalquilo inferior, un grupo piperazinilalquilo inferior (que puede tener un grupo alquilo inferior en el mismo como sustituyente), un grupo aminoalquilo inferior (que puede tener un grupo alquilo inferior en el mismo como sustituyente) y un grupo ariloxi (que puede tener en el grupo arilo un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno), un grupo ariloxialquilo inferior (en el grupo arilo, puede estar presente un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno) y un grupo tetrahidroquinolilo (en el que puede estar presente un grupo oxo) incluyen un grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) sustituyentes, en el grupo pirrolidinilo, que se seleccionan del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes que tiene de 1 a 3 grupos hidroxi (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo carbamoilo; un grupo hidroxi; un grupo amino (que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes, y un grupo aroilo como se ha ilustrado antes); un grupo morfolinilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo pirrolidinilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono);
un grupo piperidilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo piperazinilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) (como sustituyente o sustituyentes pueden estar presentes de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono) en el grupo piperazinilo); un grupo aminoalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal
o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) (pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono) en el grupo amino), un grupo ariloxi que tiene un radical arilo como se ha ilustrado antes (que puede tener en el grupo arilo, de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno), un grupo ariloxialquilo inferior que tiene un radical arilo y un radical alquilo inferior como se ha ilustrado antes (que puede tener en el grupo arilo, de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno) y un grupo tetrahidroquinolilo (en el que puede estar presente un solo grupo oxo). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1-, 2-, o 3-)pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3-)hidroximetil-1-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)hidroximetil-2-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)hidroximetil-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3-)carbamoil-1-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)carbamoil-2-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)carbamoil-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3-)hidroxi-1-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)hidroxi-2-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)hidroxi-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3-)amino-1pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3-)acetamido-1-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)acetamido-2pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)acetamido-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)butirilamino-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)(N-metil-N-acetilamino)-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)(N-metil-N-butirilamino)-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)benzoilamino-3pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)(N-metil-N-benzoilamino)-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3-)[(2-, 3-, o 4-)morfolinilmetil]-1-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)[(2-, 3-, o 4-)morfolinilmetil]-2pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)[(2-, 3-, o 4-)morfolinilmetil]-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3-) [(1-, 2-, o 3-)pirrolidinilmetil]-1-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-) [(1-, 2-, o 3-)pirrolidinilmetil]]-2pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-) [(1-, 2-, o 3-)pirrolidinilmetil]]-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3-)[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidilmetil]]-1-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidilmetil]]-2pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidilmetil)]-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3-)(4-metil-1-piperazinilmetil)-1-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)(4-metil-1-piperazinilmetil)-2pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)(4-metil-1-piperazinilmetil)-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3-)N,N-dimetilaminometil-1 pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)N,N-dimetilaminometil-2pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)N,N-dimetilaminometil-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3-)N,Ndietilaminometil-1-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)N,N-dietilaminometil-2-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)N,N-dietilaminometil-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)(4trifluorometoxifenoximetil)-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)(4-trifluorometoxifenoxi)-3pirrolidinilcarbonilo, y un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-) (2-oxi-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolil)-3-pirrolidinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo piperazinilcarbonilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo alcanoilo inferior, un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo aminoalquilo inferior (un grupo alquilo inferior puede estar presente en el grupo amino, como sustituyente), un grupo piperidilalquilo inferior (un grupo alquilo inferior puede estar presente en el grupo piperidilo, como sustituyente), un grupo morfolinilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilalquilo inferior, un grupo 1,3-dioxolanilalquilo inferior, un grupo tetrahidrofurilalquilo inferior, un grupo piridilalquilo inferior (un grupo fenilo puede estar presente en el grupo alquilo inferior como sustituyente), un grupo imidazolilalquilo inferior, un grupo furilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilcarbonilalquilo inferior, un grupo piperidilo que puede tener un grupo alquilo inferior como sustituyente, un grupo piridilo (un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo ciano, y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno puede estar presente en el grupo piridilo, como sustituyente), un grupo tieno[2,3-c]piridilo grupo arilo (en el que puede estar presente un grupo seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo inferior), un grupo aroilo, un grupo furilalquilo inferior, un grupo arilalcoxi(inferior)carbonilo y un grupo oxo, incluyen un grupo piperazinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) sustituyentes, en el grupo piperazinilo, que se seleccionan del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo cicloalquilo C3-C8 como se ha ilustrado antes; un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo hidroxialquilo inferior como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono con 1 a 3 grupos hidroxi); un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 grupos alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (grupos alcoxi lineales o ramificados que tiene de 1 a 6 átomos de carbono)); un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes; un grupo aminoalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente, preferiblemente puede estar presente en el grupo amino, como sustituyente o sustituyentes un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono (de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono)); un grupo piperidilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente, preferiblemente puede estar presente en el grupo piperidilo como sustituyente o sustituyentes un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono (de 1 a 3 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono)); un grupo morfolinilalquilo inferior cuyo radical alquilo es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo pirrolidinilalquilo inferior cuyo radical alquilo es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo 1,3-dioxolanilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) un grupo tetrahidrofurilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo piridilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) (pueden estar presentes de 1 a 3 grupos fenilo en el grupo alquilo, como sustituyente o sustituyentes); un grupo imidazolilalquilo inferior, cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo furilalquilo inferior, cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo pirrolidinilcarbonilalquilo inferior, cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo piridilo (pueden estar presentes en el grupo piridilo de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo ciano, y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituido con 1 a 7 átomo de halógeno)): un grupo tieno[2,3c]piridilo; un grupo arilo como se ha ilustrado antes (que puede tener en el grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo inferior), un grupo aroilo como se ha ilustrado antes, un grupo furilalquilo inferior que tiene un radical alquilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo arilalcoxi(inferior)carbonilo que tiene un radical arilo y un radical alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes y un grupo oxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1- o 2-)piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)metil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-,
o 4-)etil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)etil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)npropil-1-piperazinilcarbonilo; (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)n-propil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-butil-1piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)n-butil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-1[(1-etil-npropil)]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[(1-etil-n-propil)]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-,
o 4-)isopropil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)isopropil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-,
o 4-)terc-butil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)terc-butil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-hexil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)n-hexil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)ciclopentil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)ciclopentil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-,
o 4-)cicloheptil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)cicloheptil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)acetil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)butiril-1-piperazinilo carbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)acetil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(2-hidroxietil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(2-hidroxietil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(2-metoxietil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(2-metoxietil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3-metoxipropil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(3-metoxipropil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(4-metoxibutil)-1piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(4-metoxibutil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4)etoxicarbonil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)etoxicarbonil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)terc-butoxicarbonil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-; 3-, 4-, 5-, o 6-)terc-butoxicarbonil-2piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metoxicarbonil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)metoxicarbonil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[3-(N,N-dimetilamino)propil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[3-(N,N-dimetilamino)propil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) [2-(N,Ndimetilamino)etil]-1-pipera2inilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(2-(N,N-dimetilamino)etil)-2piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(2-(1-piperidil)etil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-) (2- (1-piperidil) etil) -2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(1-metil-3-piperidil)metil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[(1-metil-3-piperidil)metil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) [(1-metil-4piperidil)metil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[(1-metil-4-piperidil)metil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[2-(4-morfolinil)etil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[2-(4-morfolinil)etil]-2piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[2-(1-pirrolidinil)etil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o
6-)[2-(1-pirrolidinil)etil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[2-(1,3-dioxolanil)metil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[2-(1,3-dioxolanil)metil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-){2-[2-(1,3dioxolanil)]etil}-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(-2-[2-(1,3-dioxolanil)]etil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(2-tetrahidrofurilmetil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(2tetrahidrofurilmetil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) (2-piridilmetil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-) (2-piridilmetil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3-piridilmetil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(3-piridilmetil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(4-piridilmetil)-1piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-) (4-piridilmetil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[2-(4piridil)etil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[2-(4-piridil)etil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[2-(2-piridil)etil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[2-(2-piridil)etil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[2-fenil-2-(4-piridil)etil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[2-fenil-2-(4piridil)etil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[2-(1-imidazolil)etil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-) [2-(1-imidazolil) etil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o z) (3-furilmetil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(3-furilmetil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(1-pirrolidinilcarbonilmetil)-1piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(1-pirrolidinilcarbonilmetil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-,
o 4-) (1-metil-4-piperidil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(1-metil-4-piperidil)-2piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)piridil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(2-, 3-, o 4-piridil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3-ciano-2-piridil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(3-ciano-2-piridil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-3-, o 4-){4-metil-2-piridil}-1piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(4-metil-2-piridil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) (3metil-2-piridil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-) 3-metil-2-piridil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3-trifluorometil-2-piridil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(3-trifluorometil-2-piridil)-2piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) [(2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)tieno[2,3-c]piridil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[(2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)tieno[2,3-c]piridil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)fenil-1piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)clorofenil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)metilfenil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo 3-oxo-(2- o 4-)fenil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)benzoil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2- o 3-)furilcarbonil]-1-piperazinilcarbonilo, y un grupo (2-, 3-,
o 4-)benciloxicarbonil-1-piperazinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo hexahidroazepinilcarbonilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3- o 4-)hexahidroazepinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo hexahidro-1,4-diazepinilcarbonilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo piridilo incluyen un grupo hexahidro-1,4-diazepinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3, preferiblemente 1, sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) y un grupo piridilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (hexahidro-1,4-diazepin-(1-,2-, 5- o 6-)il)carbonilo, un grupo (4-metil-hexahidro-1,4-diazepin-1-il)carbonilo, y un grupo (4-(4-piridil)-metil-hexahidro-1,4-diazepin-1il)carbonilo.
Los ejemplos del grupo dihidropirrolilcarbonilo incluyen un grupo 2,3-dihidropirrolilcarbonilo y un grupo 2,5dihidropirrolilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo dihidropirrolilcarbonilo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo dihidropirrolilcarbonilo como se ha ilustrado antes que puede tener de 1 a 4, preferiblemente de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1-, 2- o 3-)(2,5-dihidropirrolilcarbonilo), un grupo 2,5-dimetil-1-(2,5dihidropirrolilcarbonilo), y un grupo 2,5-dimetil-1-(2,3-dihidropirrolilcarbonilo).
Los ejemplos del grupo tiomorfolinilcarbonilo incluyen un grupo (2-, 3- o 4-)tiomorfolinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo morfolinilcarbonilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, y un grupo piperidilalquilo inferior, y un grupo arilo incluyen un grupo morfolinilcarbonilo que puede tener de 1 a 5 grupos, más preferiblemente de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) (en los cuales pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos piperidilo) un grupo arilo como se ha descrito antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (2-, 3- o 4)morfolinilcarbonilo, un grupo 2,6-dimetil-4-morfolinilcarbonilo, un grupo 2-(1-piperidilmetil)-4-morfolinilcarbonilo, y un grupo 2-fenil-4-morfolinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo tiazolidinilcarbonilo incluyen un grupo (2-, 3-, 4- o 5-) tiazolidinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo tiazolidinilcarbonilo que puede tener un grupo arilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior y un grupo ciano incluyen un grupo tiazolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) arilo grupos que pueden tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior y un grupo ciano como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (2-, 3-, 4- o 5-)tiazolidinilcarbonilo, un grupo (2-, 4- o 5-)[(2-, 3- o 4-)metoxifenil]-3tiazolidinilcarbonilo y un grupo (2-, 4- o 5-)[(2-, 3- o 4-)cianofenil]-3-tiazolidinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo azabiciclo[3,2,2]nonilcarbonilo incluyen un grupo 1-azabiciclo[3,2,2]non-(2-, 3-, 5-, o 6-)ilcarbonilo, un grupo 2-azabiciclo[3,2,2]non-(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-)ilcarbonilo, un grupo 3-azabiciclo[3,2,2]non(1-, 2-, 3-, o 6-)ilcarbonilo, un grupo y un grupo 6-azabiciclo[3,2,2]non-(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)ilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo azabiciclo[3,2,1]octilcarbonilo que puede tener un grupo ariloxi sustituido con halógeno o insustituido incluyen un grupo azabiciclo[3,2,1]octilcarbonilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos arilo sustituidos con halógeno como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo arilo que puede estar sustituido con 1 a 3, preferiblemente 1 átomo de halógeno), o un grupo azabiciclo[3,2,1]octilcarbonilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos arilo insustituidos como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 1-azabiciclo[3,2,1]oct-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)ilcarbonilo, un grupo 2-azabiciclo[3,2,1]oct-(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8)ilcarbonilo, un grupo 3-azabiciclo[3,2,1]oct-(1-, 2-, 3-, 6-, u 8-)ilcarbonilo, un grupo 6-azabiciclo[3,2,1]oct-(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, o 8-)ilcarbonilo, un grupo 8-azabiciclo[3,2,1]oct-(1-, 2-, 3-, 6-, u 8-)ilcarbonilo, un grupo 3-(feniloxi)-1azabiciclo[3,2,1]oct-2-ilcarbonilo, un grupo 3-(2-bifeniloxi)-1-azabiciclo[3,2,1]oct-3-ilcarbonilo, un grupo 3-(1-naftiloxi)1-azabiciclo[3,2,1]oct-4-ilcarbonilo, un grupo 3-(3-metilfeniloxi)-1-azabiciclo[3,2,1]oct-5-ilcarbonilo, un grupo 3-(4etilfeniloxi)-1-azabiciclo[3,2,1]oct-6-ilcarbonilo, un grupo 3-(2-n-propilfeniloxi)-1-azabiciclo[3,2,1]oct-7-ilcarbonilo, un grupo 3-(3-n-butilfeniloxi)-1-azabiciclo[3,2,1]oct-8-ilcarbonilo, un grupo 3-(4-n-pentilfeniloxi)-2-azabiciclo[3,2,1]oct-1ilcarbonilo, un grupo 3-(2-n-hexilfeniloxi)-2-azabiciclo[3,2,1]oct-2-ilcarbonilo, un grupo 3-(3-isobutilfeniloxi)-2azabiciclo[3,2,1]oct-3-ilcarbonilo, un grupo 3-(4-terc-butilfeniloxi)-2-azabiciclo[3,2,1]oct-4-ilcarbonilo, un grupo 3-(2clorofeniloxi)-2-azabiciclo[3,2,1]oct-5-ilcarbonilo, un grupo 3-(3-fluorofeniloxi)-8-aza-biciclo[3,2,1]oct-8-ilcarbonilo, un grupo 3-(3-bromofeniloxi)-2-azabiciclo[3,2,1]oct-6-ilcarbonilo, un grupo 3-(2-aminofeniloxi)-2-azabiciclo[3,2,1]oct-7ilcarbonilo, un grupo 3-(2,3-dimetilfeniloxi)-2-azabiciclo[3,2,1]oct-8-ilcarbonilo, un grupo 3-(3,4,5-trimetilfeniloxi)-8azabiciclo[3,2,1]oct-1-ilcarbonilo, y un grupo 3-(2,3-diaminofeniloxi)-8-azabiciclo[3,2,1]oct-2-ilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo indolinilcarbonilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidropirido[3,4-b]indolilcarbonilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)(2-, 3-, 4-, 9-tetrahidropirido(3,4-b]indolilcarbonilo).
Los ejemplos del grupo piperazinilalquilo inferior que puede tener un grupo alquilo inferior en el grupo piperazinilo incluyen un grupo piperazinilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) y pueden estar presentes en el grupo piperazinilo de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente 1, grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1- o 2-)piperazinilmetilo, un grupo 2-[(1- o 2-)piperazinil]etilo, un grupo 1-[(1- o 2)piperazinil]etilo, un grupo 3-[(1- o 2-)piperazinil]propilo, un grupo 4-[(1- o 2-)piperazinil]butilo, un grupo 5-[(1- o 2)piperazinil]pentilo, un grupo 6-[(1- o 2-)piperazinil]hexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(1- o 2-)piperazinil]etilo, un grupo 2metil-3-[(1- o 2-)piperazinil]propilo, un grupo 4-metil-1-piperazinilmetilo, un grupo 2-(4-metil-2-piperazinil)etilo, un grupo 3-(2-etil-1 piperazinil)propilo, un grupo 4-(3-n-propil-1-piperazinil)butilo, un grupo 5-(4-n-butil-1piperazinil)pentilo, un grupo 6-(1-n-pentil-2-piperazinil)hexilo, un grupo 2-n-hexil-2-piperazinilmetilo, un grupo 2-(3isobutil-2-piperazinil)etilo, y un grupo 3-(4-terc-butil-2-piperazinil)propilo.
Los ejemplos del grupo morfolinilcarbonilalquilo inferior incluyen un grupo morfolinilcarbonilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-morfolinilcarbonilmetilo, un grupo 3-morfolinil-carbonilmetilo, un grupo 4-morfolinilcarbonilmetilo, un grupo 2-(2-morfolinilcarbonil)etilo, un grupo 2-(3morfolinilcarbonil)etilo, un grupo 2-(4-morfolinil-carbonil)etilo, un grupo 1-(2-morfolinilcarbonil)etilo, un grupo 1-(3morfolinilcarbonil)etilo, un grupo 1-(4-morfolinilcarbonil)etilo, un grupo 3-(2-morfolinil-carbonil)propilo, un grupo 3-(3morfolinil-carbonil)propilo, un grupo 3-(4-morfolinil-carbonil)propilo, un grupo 4-(2-morfolinil-carbonil)butilo, un grupo 4-(3-morfolinilcarbonil)butilo, un grupo 4-(4-morfolinilcarbonil)butilo, un grupo 5-(2-morfolinilcarbonil)pentilo, un grupo 5-(3-morfolinil-carbonil)pentilo, un grupo 5-(4-morfolinil-carbonil)pentilo, un grupo 6-(2-morfolinil-carbonil)hexilo, un grupo 6-(3-morfolinilcarbonil)hexilo, un grupo 6-(4-morfolinilcarbonil)hexilo, un grupo 3-metil-3-(2morfolinilcarbonil)propilo, un grupo 3-metil-3-(3-morfolinilcarbonil)propilo, un grupo 3-metil-3-(4morfolinilcarbonil)propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(2-morfolinilcarbonil)etilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(3morfolinilcarbonil)etilo, y un grupo 1,1-dimetil-2-(4-morfolinilcarbonil)etilo.
Los ejemplos del grupo piperazinilcarbonilalquilo inferior que puede tener un grupo alquilo inferior en el grupo piperazinilo incluyen un grupo piperazinilcarbonilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) y que puede tener de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente 1, grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono) en el grupo piperazinilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1- o 2-)piperazinilcarbonilmetilo, un grupo 2-[(1- o 2-)piperazinilcarbonil]etilo, un grupo 1-[(1- o 2-)piperazinilcarbonil]etilo, un grupo 3-[(1- o 2-)piperazinilcarbonil]propilo, un grupo 4-[(1- o 2)piperazinilcarbonil]butilo, un grupo 5-[(1- o 2-)piperazinilcarbonil]pentilo, un grupo 6-[(1-o 2)piperazinilcarbonil]hexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(1- o 2-)piperazinilcarbonil]etilo, un grupo 2-metil-3-[(1- o 2)piperazinilcarbonil]propilo, un grupo 4-metil-1-piperazinilcarbonilmetilo, un grupo 2-(4-metil-2-piperazinilcarbonil)etilo, un grupo 3-(2-etil-1-piperazinilcarbonil)propilo, un grupo 4-(3-n-propil-1-piperazinilcarbonil)butilo, un grupo 5-(4-n
butil-1-piperazinilcarbonil)pentilo,
un grupo 6-(1-n-pentil-2-piperazinilcarbonil)hexilo, un grupo 2-n-hexil-2
piperazinilcarbonilmetilo,
un grupo 2-(3-isobutil-2-piperazinilcarbonil)etilo, y un grupo 3-(4-terc-butil-2
piperazinilcarbonil)propilo.
Los ejemplos del grupo aminoalcoxi inferior (en el grupo amino, puede estar presente un grupo alquilo inferior) incluyen un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 5 (preferiblemente 1) grupos amino que pueden tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo aminometoxi, un grupo 2aminoetoxi, un grupo 1-aminoetoxi, un grupo 3-aminopropoxi, un grupo 4-aminobutoxi, un grupo 5-aminopentoxi, un grupo 6-aminohexiloxi, un grupo 1,1-dimetil-2-aminoetoxi, un grupo N,N-dimetilaminometoxi, un grupo N-metil-Netilaminometoxi, un grupo N-metilaminometoxi, un grupo 2-(N-metilamino)etoxi, un grupo 2-(N,N-dimetilamino)etoxi, un grupo 2-(N,N-dietilamino)etoxi, un grupo 2-(N,N-diisopropilamino)etoxi y un grupo 3-(N,N-dimetilamino)propoxi.
Los ejemplos del grupo alcoxi(inferior)alcoxi inferior incluyen un grupo alcoxi(inferior)alcoxi inferior que tiene un radical alcoxi inferior como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metoximetoxi, un grupo 2-metoxietoxi, un grupo 1-etoxietoxi, un grupo 2-etoxietoxi, un grupo 2-isobutoxietoxi, un grupo 2,2dimetoxietoxi y un grupo 2-metoxi-1-metiletoxi.
Los ejemplos del grupo piperazinilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo incluyen un grupo piperazinilo que puede tener un grupo de 1 a 3 (de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1- o 2-)piperazinilo, un grupo (2-, 3- o 4-)metil-1-piperazinilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)etil-2-piperazinilo, un grupo (2-, 3- o 4-)etil-1piperazinilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)etil-2-piperazinilo, un grupo (2-, 3- o 4-)n-propil-1-piperazinilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-o 6-)n-propil-2-piperazinilo, un grupo (2-, 3- o 4-)formil-1-piperazinilo, un grupo (2-, 3-o 4-)acetil-1piperazinilo, un grupo (2-, 3- o 4-)propionil-1-piperazinilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)propionil-2-piperazinilo, un grupo (2-, 3- o 4-)butiril-1-piperazinilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)butiril-2-piperazinilo, un grupo (2-, 3- o 4)metoxicarbonil-1-piperazinilo, un grupo (2-, 3- o 4-)etoxicarbonil-1-piperazinilo, un grupo (2-, 3- o 4-)tercbutoxicarbonil-1-piperazinilo, un grupo (2- o 3-)oxo-1-piperazinilo, un grupo 2-oxo-(3-, 4-,S- o 6-)acetil-1-piperazinilo, un grupo 2-oxo-(3-, 4-, 5- o 6-)butiril-1-piperazinilo, un grupo 2-oxo-(3-, 4-, 5- o 6-)metoxicarbonil-1-piperazinilo y un grupo 2-oxo-(3-, 4-, 5- o 6-)metoxicarbonil-1-piperazinilo.
Los ejemplos del grupo 1,3,8-triazaespiro[4,5]decanilcarbonilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo arilo incluyen un grupo 1,3,8-triazaespiro[4,5]decanilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo arilo como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 1,3,8-triazaespiro[4,5]decanil-(1, 2, 3, 4 u 8-)ilcarbonilo, un grupo 1-fenil-1,3,8-triazaespiro[4,5]decanil-8-ilcarbonilo y un grupo 1-fenil-4-oxo-1,3,8-triazaespiro[4,5]decanil-8ilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidropiridilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-o 6-)-1,2,3,4-tetrahidropiridilo y un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)-1,2,3,6-tetrahidropiridilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidropiridilcarbonilo que puede tener un grupo piridilo incluyen un grupo tetrahidropiridilcarbonilo como se ha ilustrado antes que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos piridilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (2-, 3- o 4-)piridil-1,2,3,6-tetrahidropiridil-1-ilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo imidazolidinilcarbonilo que puede tener un grupo tioxo incluyen un grupo imidazolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos tioxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-tioxo-1-imidazolidinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidronaftilo incluyen un grupo (1- o 2-)-1,2,3,4-tetrahidronaftilo.
Los ejemplos del grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre incluyen grupos heteromonocíclicos representados por los apartados (1) a (9) siguientes.
(1)
un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5 a 6) miembros saturado que tiene de 1 a 4
(preferiblemente de 1 a 2) átomos de nitrógeno (por ejemplo, un grupo pirrolidinilo, un grupo imidazolidinilo, un grupo piperidilo, un grupo hexahidropirimidinilo, un grupo piperazinilo, un grupo azepanilo y un grupo azocanilo);
(2)
un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5 a 6) miembros insaturado que tiene de 1 a 4 (preferiblemente de 1 a 3) átomos de nitrógeno, por ejemplo, un grupo pirrolilo, un grupo dihidropirrolilo tal como un grupo 1H-2,5-dihidropirrolilo, un grupo imidazolilo (tal como un grupo 1H-imidazolilo grupo), un grupo dihidroimidazolilo (tal como un grupo 1H-2,3-dihidroimidazolilo), un grupo triazolilo (tal como un grupo 9H-1,2,4-triazolilo, un grupo 1H-1,2,3-triazolilo, y un grupo 2H-1,2,3-triazolilo), un grupo dihidrotriazolilo (tal como un grupo 1H-4,5-dihidro-1,2,4-triazolilo), un grupo pirazolilo, un grupo piridilo, un grupo dihidropiridilo (tal como un grupo 1,2-dihidropiridilo), un grupo pirimidinilo, un grupo dihidropirimidinilo (tal como un grupo 1,6-dihidropirimidinilo), un grupo pirazinilo, un grupo dihidropirazinilo (tal como 1,2-dihidropirazinilo), un grupo piridazinilo, y un grupo tetrazolilo (tal como un grupo 1H-tetrazolilo y un grupo 2H-tetrazolilo);
(3)
un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5 a 6) miembros insaturado que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) átomos de oxigeno y de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) átomos de nitrógeno, por ejemplo, un grupo oxazolilo, un grupo isoxazolilo, un grupo oxadiazolilo (tal como un grupo 1,2,4oxadiazolilo, un grupo 1,3,4-oxadiazolilo y un grupo 1,2,5-oxadiazolilo) y un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5 a 6) miembros saturado que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) átomos de oxigeno y de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) átomos de nitrógeno, por ejemplo un grupo oxazolidinilo, un grupo isoxazolidinilo y un grupo morfolinilo;
(4)
un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5) miembros insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de azufre y de 1 a 3 átomos de nitrógeno, por ejemplo, un grupo tiazolilo, un grupo dihidrotiazolilo (tal como un grupo 2,3-dihidrotiazolilo), un grupo isotiazolilo, un grupo tiadiazolilo (tal como, un grupo 1,2,3tiadiazolilo, un grupo 1,2,4-tiadiazolilo, un grupo 1,3,4-tiadiazolilo, y un grupo 1,2,5-tiadiazolilo) y un grupo dihidrotiazinilo.
(5)
un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5 a 6) miembros saturado que tiene de 1 a 2 átomos de azufre y de 1 a 3 átomos de nitrógeno, por ejemplo, un grupo tiazolidinilo;
(6)
un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5 a 6) miembros saturado que tiene de 1 a 2 átomos de oxígeno, por ejemplo, un grupo tetrahidrofurilo y un grupo tetrahidropiranilo;
(7)
un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5 a 6) miembros insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de oxígeno, por ejemplo, un grupo piranilo (tal como un grupo 2H-piranilo);
(8)
un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5 a 6) miembros saturado que tiene de 1 a 2 átomos de azufre, por ejemplo, un grupotetrahidrotiofurilo y un grupo tetrahidrotiopiranilo; y
(9)
un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5 a 6) miembros insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de azufre, por ejemplo, un grupo tienilo y un grupo tiopiranilo (tal como 2H-tiopiranilo).
De ellos, se puede hacer mención preferiblemente de un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y seleccionados del grupo que consiste en un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidilo, un grupo pirazolilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidinilo, un grupo pirazinilo, un grupo isoxazolilo, un grupo tiazolilo, un grupo piranilo y un grupo tienilo; y constituidos preferiblemente adicionalmente de un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de nitrógeno y seleccionados del grupo de un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidilo, un grupo pirazolilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidinilo y un grupo tiazolilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidroquinoxalinilo incluyen un grupo (1-, 2-, 5- o 6-)-1,2,3,4-tetrahidroquinoxalinilo y un grupo (1-, 2-, 5- o 6-)-5,6,7,8-tetrahidroquinoxalinilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidroquinazolinilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)-1,2,3,4tetrahidroquinazolinilo y un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolinilo.
Los ejemplos del grupo dihidroquinazolinilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) -3, 4-dihidroquinazolinilo y un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)-1,2-dihidroquinazolinilo.
Los ejemplos del grupo dihidrobenzimidazolilo incluyen un grupo (1-, 2-, 4- o 5-)-2,3-dihidro-1H-benzimidazolilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidrobenzazepinilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)-2,3,4,5-tetrahidro1H-benzo[b]azepinilo y un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[c]azepinilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidrobenzodiazepinilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)-2,3,4,5tetrahidro-1H-benzo[b][1,4]diazepinilo y un grupo (1-, 2-, 3-, 4- 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)-2,3,4,5-tetrahidro-1Hbenzo[e][1,4]diazepinilo.
Los ejemplos del grupo hexahidrobenzazocinilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, o 10-)-1,2,3,4,5,6tetrahidrobenzo[b]azocinilo y un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-o 10-)-1, 2, 3, 4, 5, 6hexahidrobenzo[c]azocinilo.
Los ejemplos del grupo dihidrobenzoxazinilo incluyen un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)-3,4-dihidro-2Hbenzo[b][1,4]oxazinilo y un grupo (1-, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)-2,4-dihidro-1H-benzo[d][1,3]oxazinilo.
5 Los ejemplos del grupo dihidrobenzoxazolilo incluyen un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-)-2,3-dihidrobenzoxazolilo.
Los ejemplos del grupo benzisoxazolilo incluyen un grupo (3-, 4-, 5-, 6- o 7-)-benzo[d]-isoxazolilo y un grupo (3-, 4-, 5-, 6- o 7-)-benzo[c]-isoxazolilo.
10 Los ejemplos del grupo benzoxadiazolilo incluyen un grupo (4- o 5-)-benzo[c][1,2,5]oxadiazolilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidrobenzoxazepinilo incluyen un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)-2,3,4,5tetrahidrobenzo[b][1,4]oxazepinilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)-1,3,4,5-tetrahidrobenzo[e][1,3]oxazepinilo y un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)-2,3,4,5-tetrahidrobenzo[f] [1,4]oxazepinilo.
15 Los ejemplos del grupo dihidrobenzotiazinilo incluyen un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)-3,4-dihidro-2Hbenzo[b][1,4]tiazinilo y un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)-3,4-dihidro-2H-benzo[e][1,3]tiazinilo.
Los ejemplos del grupo benzoxatiolilo incluyen un grupo (2-, 4-, 5-, 6- o 7-)-benzo[d][1,3]oxatiolilo, un grupo (3-, 4-, 20 5-, 6- o 7-)-3H-benzo[c][1,2]oxatiolilo y, un grupo (3-, 4-, 5-, 6- o 7-)-3H-benzo[d][1,2]oxatiolilo.
Los ejemplos del grupo dihidrobenzofurilo incluyen un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-)-2,3-dihidrobenzofurilo.
Un compuesto heterocíclico (referido más adelante como un compuesto (1)) representado por la fórmula general (1) 25 se puede producir mediante varias clases de métodos, por ejemplo, un método mostrado en la fórmula de reacción1
o fórmula de reacción 2 siguientes.
donde R1, R2 y A son los mismos que se han definido antes; y X1 es un átomo de halógeno o un grupo que media la 30 misma reacción de sustitución que en un átomo de halógeno.
Los ejemplos del grupo que media la misma reacción de sustitución que en un átomo de halógeno incluyen un grupo alcano(inferior)sulfoniloxi, un grupo arilsulfoniloxi, y un grupo aralquilsulfoniloxi.
35 El átomo de halógeno representado por X1 en la fórmula general (2) es un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo.
Los ejemplos específicos del grupo alcano(inferior)sulfoniloxi representado por X1 incluyen un grupo alcanosulfoniloxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono tal como un grupo metanosulfoniloxi etanosulfoniloxi, un 40 grupo isopropanosulfoniloxi, un grupo n-propanosulfoniloxi, un grupo n-butanosulfoniloxi, un grupo tercbutanosulfoniloxi, un grupo n-pentanosulfoniloxi, y un grupo n-hexanosulfoniloxi.
Los ejemplos específicos del grupo arilsulfoniloxi representado por X1 incluyen un grupo fenilsulfoniloxi y un grupo naftilsulfoniloxi que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo 45 lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo nitro, y un átomo de halógeno, en el anillo de fenilo. Los ejemplos específicos del
grupo fenilsulfoniloxi que puede tener un sustituyente incluyen un grupo fenilsulfoniloxi, un grupo 4metilfenilsulfoniloxi, un grupo 2-metilfenilsulfoniloxi, un grupo 4-nitrofenilsulfoniloxi, un grupo 4-metoxifenilsulfoniloxi, un grupo 2-nitrofenilsulfoniloxi, y un grupo 3-clorofenilsulfoniloxi. Los ejemplos específicos del grupo naftilsulfoniloxi incluyen un grupo α-naftilsulfoniloxi y un grupo β-naftilsulfoniloxi.
Los ejemplos del grupo aralquilsulfoniloxi representado por X1 incluyen un grupo alquilsulfoniloxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y sustituido con un grupo fenilo; y un grupo alquilsulfoniloxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y sustituido con un grupo naftilo; ambos los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo nitro y un átomo de halógeno, en el anillo de fenilo. Los ejemplos específicos del grupo alquilsulfoniloxi sustituido con un grupo fenilo como se ha mencionado antes incluyen un grupo bencilsulfoniloxi, un grupo 2-feniletilsulfoniloxi, un grupo 4-fenilbutilsulfoniloxi, un grupo 2metilbencilsulfoniloxi, un grupo 4-metoxibencilsulfoniloxi, un grupo 4-nitrobencilsulfoniloxi, y un grupo 3clorobencilsulfoniloxi. Los ejemplos específicos del grupo alquilsulfoniloxi sustituido con un grupo naftilo incluyen un grupo α-naftilmetilsulfoniloxi y un grupo β-naftilmetilsulfoniloxi.
El compuesto (1) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto (referido más adelante como un compuesto (2)) representado por la fórmula general (2) y un compuesto (referido más adelante como un compuesto (3)) representado por la fórmula general (3).
Esta reacción se realiza generalmente en un disolvente convencional que no puede afectar negativamente a la reacción, tal como agua; un disolvente con una base alcohólica tal como Metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroetanol, y etilenglicol; un disolvente con una base cetónica tal como acetona y metiletilcetona; un disolvente con una base etérica tal como tetrahidrofurano, dioxano, éter dietílico, y diglima; un disolvente con una base de éster tal como acetato de metilo y acetato de etilo; un disolvente polar no protónico tal como acetonitrilo, N,Ndimetilformamida, y dimetilsulfóxido; un disolvente con una base de hidrocarburo halogenado tal como cloruro de metileno y cloruro de etileno; u otros disolventes orgánicos. Además, la reacción se puede realizar en una mezcla disolvente de estos disolventes convencionales. La reacción se realiza generalmente en presencia de una base inorgánica tal como un metal alcalino (p. ej., sodio y potasio), un hidrogenocarbonato de metal alcalino (p. ej., hidrogenocarbonato de litio, hidrogenocarbonato de sodio, e hidrogenocarbonato de potasio), hidróxido de metal alcalino (p. ej., hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, e hidróxido de cesio), carbonato de metal alcalino (p. ej., carbonato de litio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, y carbonato de cesio), alcóxido inferior de metal alcalino (p. ej., metóxido de sodio y etóxido de sodio), y un hidruro (p. ej., hidruro de sodio e hidruro de potasio); o en presencia de una base orgánica tal como una trialquilamina (p. ej., trimetilamina, trietilamina, Netildiisopropilamina), piridina, quinolina, piperidina, imidazol, picolina, dimetilaminopiridina, dimetilanilina, Nmetilmorfolina, 1,5-diazabiciclo[4,3,0]non-5-eno (DEN), 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano (DABCO), y 1,8diazabiciclo[5,4,0]undeceno-7 (DBU). Cuando estas bases adoptan forma líquida, se pueden utilizar como disolventes.
Estos compuestos alcalinos se pueden utilizar solos o en una mezcla de dos tipos o más.
Un compuesto alcalino se puede utilizar en una cantidad molar, que es generalmente 0,5 a 10 veces, preferiblemente 0,5 a 6 veces tan grande como la del compuesto (2).
La reacción mencionada anteriormente se puede realizar, si fuera necesario, con la adición de un yoduro de metal alcalino que sirve como acelerador, tal como yoduro de potasio y yoduro de sodio.
La razón de un compuesto (2) con respecto a compuesto (3) utilizada en la fórmula de reacción 1 puede ser al menos de aproximadamente 0,5 veces en moles, preferiblemente de aproximadamente 0,5-5 veces en moles.
La temperatura de reacción no está limitada particularmente y se puede realizar generalmente en condiciones de refrigeración o calentamiento y preferiblemente se realiza una temperatura de casi la temperatura ambiente a aproximadamente 150°C durante 1 a 30 horas.
El compuesto (2) que sirve como sustancia de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención incluye un compuesto novedoso y se puede producir mediante diferentes métodos, por ejemplo, un método representado por la siguiente fórmula de reacción 3.
El compuesto (3) que sirve como sustancia de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención es un compuesto conocido o un compuesto que se puede producir fácilmente a partir de un compuesto conocido.
Se puede utilizar una sal de un compuesto (2) en lugar del compuesto (2) y una sal de un compuesto (3) en lugar del compuesto (3). Las sales de los compuestos (2) y (3) incluyen sales de adición de ácido. Estas sales de adición de ácido se pueden preparar haciendo reaccionar un ácido farmacéuticamente aceptable con un compuesto (2) o (3). Los ejemplos del ácido utilizado en la presente memoria incluyen ácidos inorgánicos tales como ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido clorhídrico, ácido fosfórico, y ácido bromhídrico; ácidos sulfónicos tales como ácido ptoluenosulfónico, ácido metanosulfónico, y ácido etanosulfónico; y ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido
5 oxálico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido succínico, y ácido benzoico.
De los compuestos (2), un compuesto que tiene un grupo ácido puede producir fácilmente una sal haciéndolo reaccionar con un compuesto alcalino farmacéuticamente aceptable. Los ejemplos de tal compuesto alcalino incluyen hidróxidos metálicos tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de litio, e hidróxido de
10 calcio; carbonatos o bicarbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de sodio, hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio; y alcoholatos de metales alcalinos tales como metilato de sodio y etilato de potasio.
donde R1, R2 y A son los mismos que se han definido antes; y X2 es un grupo hidroxi, un átomo de halógeno o un 15 grupo que media la misma reacción de sustitución que en un átomo de halógeno.
Los ejemplos del átomo de halógeno representado por X2 y el grupo que media la misma reacción de sustitución que en un átomo de halógeno en relación con la fórmula general (4) son los mismos que se han mencionado antes. El compuesto (1) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto (referido más adelante como un compuesto (4))
20 representado por la fórmula general (4) y un compuesto (referido más adelante como un "compuesto (5)") representado por la fórmula general (5).
La reacción se puede realizar en condiciones similares a las de la fórmula de reacción 1,
25 En el caso de un compuesto (4) donde X2 es un grupo hidroxi, la reacción se puede realizar en un disolvente apropiado en presencia de un agente condensante apropiado.
Esta reacción se realiza generalmente en un disolvente convencional que no puede afectar negativamente a la reacción, tal como agua; un disolvente con una base alcohólica tal como Metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, 30 trifluoroetanol, y etilenglicol; un disolvente con una base cetónica tal como acetona y metiletilcetona; un disolvente con una base etérica tal como tetrahidrofurano, dioxano, éter dietílico, y diglima; un disolvente con una base de éster tal como acetato de metilo y acetato de etilo; un disolvente polar no protónico tal como acetonitrilo, N,Ndimetilformamida, y dimetilsulfóxido; un disolvente con una base de hidrocarburo halogenado tal como cloruro de metileno y cloruro de etileno; u otros disolventes orgánicos. Además, como disolvente que se va a utilizar en la
35 presente memoria, se puede mencionar una mezcla disolvente de estos disolventes convencionales.
En cuanto al agente condensante, se puede mencionar una mezcla de un azocarboxilato tal como azodicarboxilato de dietilo y un compuesto de fosfina tal como trifenilfosfina.
40 La cantidad del agente condensante utilizado en la presente memoria es generalmente al menos equimolar, preferiblemente de equimolar a dos veces más grande que el de un compuesto (4).
La razón de un compuesto (4) con respecto al compuesto (5) utilizada la fórmula de reacción 2 puede ser generalmente al menos equimolar preferiblemente aproximadamente 2 veces en moles. 45 La temperatura de reacción no está limitada particularmente y se puede realizar generalmente en condiciones de
refrigeración o calentamiento, y preferiblemente se realiza a una temperatura de 0°C a aproximadamente 150°C durante 1 a 10 horas.
El compuesto (4) que sirve como sustancia de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención es 5 un compuesto conocido o un compuesto que se puede producir fácilmente a partir de un compuesto conocido.
El compuesto (5) que sirve como sustancia de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención incluye un compuesto novedoso y un compuesto que se puede producir mediante diferentes métodos, por ejemplo, un método representado por la siguiente fórmula de reacción 4 o 5.
10 Se pueden utilizar una sal de un compuesto (4) en lugar del compuesto (4) y una sal de un compuesto (5) en lugar del compuesto (5). En cuanto a la sal preferible de un compuesto (4), se puede mencionar la misma sal que se ha mostrado en un compuesto (2). En cuanto a la sal preferible de un compuesto (5), se puede mencionar la misma sal que se ha mostrado en un compuesto (3).
20 donde R1, X1 y A son los mismos que se han definido antes; y X3 es un átomo de halógeno o un grupo que media la misma reacción de sustitución que en un átomo de halógeno.
Los ejemplos del átomo de halógeno representado por X3 y el grupo que media la misma reacción de sustitución que en un átomo de halógeno en relación con la fórmula general (7) son los mismos que se han mencionado antes.
25 El compuesto (2) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto (referido más adelante como un compuesto (6)) representado por la fórmula general (6) y un compuesto (referido más adelante como un compuesto (7)) representado por la fórmula general (7).
30 La reacción se puede realizar en condiciones similares a las de la fórmula de reacción 1.
Los compuestos (6) y (7) que sirven como sustancias de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención son compuestos conocidos o compuestos que se puede producir fácilmente a partir de compuestos conocidos.
35 En lugar de un compuesto (6), se puede utilizar una sal del compuesto (6). En cuanto a la sal preferible de un compuesto (6), se puede mencionar la misma sal que se ha mostrado en un compuesto (2).
40 donde R2 y A son los mismos que se han definido antes; y X4 es un átomo de halógeno o un grupo que media la misma reacción de sustitución que en un átomo de halógeno.
Los ejemplos del átomo de halógeno representado por X4 y el grupo que media la misma reacción de sustitución que en un átomo de halógeno en relación con la fórmula general (8) son los mismos que se han mencionado antes. 45 49
El compuesto (5) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto (3) y un compuesto (referido más adelante como un compuesto (8)) representado por la fórmula general (8).
La reacción se puede realizar en condiciones similares a las de la fórmula de reacción 1.
5 El compuesto (8) que sirve como sustancia de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención es un compuesto conocido o un compuesto que se puede producir fácilmente a partir de un compuesto conocido.
En lugar de un compuesto (3), se puede utilizar una sal del compuesto (3). En cuanto a la sal preferible de un 10 compuesto (3), se pueden mencionar las mismas sales que antes.
donde R2 y A son los mismos que se han definido antes; R4 es un grupo alcanoilo inferior; y X4 es un átomo de halógeno o un grupo que media la misma reacción de sustitución que en un átomo de halógeno.
15 Los ejemplos del grupo alcanoilo inferior representado por R4 en las fórmulas generales (9) y (10) son los mismos que se han mencionado antes.
Además, los ejemplos del átomo de halógeno representado por X4 y el grupo que media la misma reacción de 20 sustitución que en un átomo de halógeno en relación con la fórmula general (9) son los mismos que se han mencionado antes.
Un compuesto (referido más adelante como un compuesto (10)) representado por la fórmula general (10) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto (3) y un compuesto (9). 25 La reacción se puede realizar en condiciones similares a las de la fórmula de reacción 1.
El compuesto (9) que sirve como sustancia de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención es un compuesto conocido o un compuesto que se puede producir fácilmente a partir de un compuesto conocido.
30 En lugar de un compuesto (3), se puede utilizar una sal del compuesto (3). En cuanto a la sal preferible de un compuesto (3), se pueden mencionar las mismas sales que antes.
Con posterioridad, el compuesto (10) se somete a una reacción para eliminar un grupo acilo para producir un 35 compuesto (5).
Como método de reacción preferible, se puede mencionar una reacción convencional tal como la hidrólisis. La reacción de hidrólisis se puede realizar preferiblemente en presencia de una base o un ácido incluyendo un ácido de Lewis. Los ejemplos de la base preferible incluyen sales inorgánicas tales como un metal alcalino (p. ej., sodio y 40 potasio), un hidrogenocarbonato de metal alcalino (p. ej., hidrogenocarbonato de litio, hidrogenocarbonato de sodio, e hidrogenocarbonato de potasio), un hidróxido de metal alcalino (p. ej., hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, e hidróxido de cesio), un carbonato de metal alcalino (p. ej., carbonato de litio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, y carbonato de cesio), un alcóxido inferior de metal alcalino (p. ej., metóxido de sodio y etóxido de sodio), e hidruros (p. ej., hidruro de sodio e hidruro de potasio); y bases orgánicas tales como una 45 trialquilamina (p. ej., trimetilamina, trietilamina, y N-etildiisopropilamina), piridina, quinolina, piperidina, imidazol, picolina, dimetilaminopiridina, dimetilanilina, N-metilmorfolina, DBN, DABCO, y DBU. Como ácido preferible, se
puede hacer mención a ácidos orgánicos (tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido tricloroacético, ácido trifluoroacético) y ácidos inorgánicos (tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, cloruro de hidrógeno, y bromuro de hidrógeno). La reacción de eliminación utilizando un ácido de Lewis tal como un ácido trihaloacético (p. ej., ácido tricloroacético y ácido trifluoroacético) se puede realizar preferiblemente en presencia de un agente captador de cationes (p. ej., anisol y fenol).
Esta reacción se realiza generalmente en un disolvente convencional que no puede afectar negativamente a la reacción, tal como agua; un disolvente con una base alcohólica tal como Metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroetanol, y etilenglicol; un disolvente con una base cetónica tal como acetona y metiletilcetona; un disolvente con una base etérica tal como tetrahidrofurano, dioxano, éter dietílico, y diglima; un disolvente con una base de éster tal como acetato de metilo y acetato de etilo; un disolvente polar no protónico tal como acetonitrilo, N,Ndimetilformamida, y dimetilsulfóxido; un disolvente con una base de hidrocarburo halogenado tal como cloruro de metileno y cloruro de etileno; u otros disolventes orgánicos. Además, la reacción se puede realizar en una mezcla disolvente de estos disolventes convencionales. Entre ellos, es preferible el etanol. La temperatura de reacción no está limitada particularmente y se puede realizar generalmente en condiciones de refrigeración o calentamiento, y preferiblemente realizar de cerca de la temperatura ambiente a cerca del punto de ebullición del disolvente que se vaya a utilizar durante 0,5 a 75 horas.
En lugar del compuesto (10), se puede utilizar una sal del compuesto (10). En cuanto a la sal preferible de un compuesto (10), se puede mencionar la misma sal que se ha mostrado en un compuesto (3).
Además, un compuesto (referido más adelante como un compuesto (5a)) donde A del compuesto (5) representa -CH2A"- donde A" representa un grupo alquileno C1 a C5 se puede producir mediante un método representado por la
donde R2 es el mismo que se ha definido antes; y R3 es un grupo alcoxi inferior. A" representa un grupo alquileno C1 a C5. El grupo alcoxi inferior representado por R3 en la fórmula general (11) es el mismo que se ha definido antes.
Los ejemplos del grupo alquileno C1 a C5 representado por A" en las fórmulas generales (11) y (5a) incluyen un grupo alquileno lineal o ramificado que tiene de 1 a 5 átomos de carbono tal como metileno, etileno, metilmetileno, trimetileno, tetrametileno, 1-metiltrimetileno, 2-metiltrimetileno, 3-metiltetrametileno, pentametileno, y 2,2dimetiltrimetileno.
El compuesto (5a) se puede producir sometiendo un compuesto (referido más adelante como un compuesto (11)) representado por la fórmula general (11) a una reacción de reducción.
La reacción se puede realizar mediante el método mostrado en el Ejemplo de Referencia 6 o un método similar al mismo. La reacción también se puede realizar mediante un método convencional utilizando un agente reductor.
Como agente reductor preferible, se puede mencionar un hidruro (tal como hidruro de litio y aluminio, borohidruro de sodio, borohidruro de litio, diborano, y cianoborohidruro de sodio).
Esta reacción se realiza generalmente en un disolvente convencional que no puede afectar negativamente a la reacción, tal como un disolvente con una base alcohólica tal como Metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroetanol, y etilenglicol; un disolvente con una base cetónica tal como acetona y metiletilcetona; un disolvente con una base etérica tal como tetrahidrofurano, dioxano, éter dietílico, y diglima; un disolvente con una base de éster tal como acetato de metilo y acetato de etilo; un disolvente polar no protónico tal como acetonitrilo, N,Ndimetilformamida, y dimetilsulfóxido; un disolvente con una base de hidrocarburo halogenado tal como cloruro de
metileno y cloruro de etileno; u otros disolventes orgánicos. Además, la reacción se puede realizar en una mezcla disolvente de estos disolventes convencionales. La temperatura de reacción no está limitada particularmente y se puede realizar generalmente en condiciones de refrigeración o calentamiento, y realizar preferiblemente de cerca de la temperatura ambiente a cerca del punto de ebullición del disolvente que se vaya a utilizar durante 0,5 a 75 horas.
El compuesto (11) que sirve como sustancia de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención es un compuesto conocido o un compuesto que se puede producir fácilmente a partir de un compuesto conocido.
En lugar de un compuesto (11), se puede utilizar una sal del compuesto (11). En cuanto a la sal preferible de un compuesto (11), se puede mencionar la misma sal que se ha mostrado en un compuesto (2).
Además, un compuesto (referido más adelante como un compuesto (11a)) donde A" del compuesto (11) representa
donde R2 y R3 son los mismos que se han definido antes.
El compuesto (11a) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto (3) y un compuesto (referido más adelante como un compuesto (12)) representado por la fórmula general (12).
La reacción se puede realizar mediante el método mostrado en el Ejemplo de Referencia 5 o un método similar al mismo. Esta reacción se realiza generalmente en un disolvente convencional que no puede afectar negativamente a la reacción, tal como agua, un disolvente con una base alcohólica tal como Metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroetanol, y etilenglicol; un disolvente con una base cetónica tal como acetona y metiletilcetona; un disolvente con una base etérica tal como tetrahidrofurano, dioxano, éter dietílico, y diglima; un disolvente con una base de éster tal como acetato de metilo y acetato de etilo; un disolvente polar no protónico tal como acetonitrilo, N,Ndimetilformamida, y dimetilsulfóxido; un disolvente con una base de hidrocarburo halogenado tal como cloruro de metileno y cloruro de etileno; u otros disolventes orgánicos. Además, la reacción se puede realizar en una mezcla disolvente de estos disolventes convencionales. La temperatura de reacción no está limitada particularmente y se puede realizar generalmente en condiciones de refrigeración o calentamiento, y realizar preferiblemente de cerca de la temperatura ambiente a cerca del punto de ebullición del disolvente que se vaya a utilizar durante 0,5 a 75 horas.
El compuesto (12) que sirve como sustancia de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención es un compuesto conocido o un compuesto que se puede producir fácilmente a partir de un compuesto conocido.
Se puede utilizar una sal de un compuesto (3) en lugar del compuesto (3) y una sal de un compuesto (12) en lugar del compuesto (12). En cuanto a la sal preferible de un compuesto (3), se puede mencionar la misma sal que se ha mostrado antes. En cuanto a la sal preferible de un compuesto (12), se puede mencionar la misma sal que se ha mostrado en un compuesto (2).
El compuesto objeto obtenido mediante cada una de las fórmulas de reacción anteriores puede formar una sal adecuada. Estas sales adecuadas incluyen las sales preferibles del compuesto (1) ilustradas más abajo.
Las sales preferibles del compuesto (1) son sales farmacológicamente aceptables y sus ejemplos incluyen sales metálicas tales como sales de metales alcalinos (por ejemplo, sal de sodio, sal de potasio, etc.), sales de metales alcalinotérreos (por ejemplo, sal de calcio, sal de magnesio, etc.), sales de bases inorgánicas tales como sal de amonio, carbonatos de metales alcalinos (por ejemplo, carbonato de litio, carbonato de potasio, carbonato de sodio, carbonato de cesio, etc.), hidrogenocarbonatos de metales alcalinos (por ejemplo, hidrogenocarbonato de litio, hidrogenocarbonato de sodio, bicarbonato de potasio, etc.), hidróxidos de metales alcalinos (por ejemplo, hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de cesio, etc.); por ejemplo, sales de bases orgánicas tales como trialquil(inferior)aminas (por ejemplo, trimetilamina, trietilamina, N-etildiisopropilamina), piridina, quinolina, piperidina, imidazol, picolina, dimetilaminopiridina, dimetilanilina, N-alquil(inferior)-morfolina (por ejemplo, Nmetilmorfolina), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]noneno-5 (DBN), 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undeceno-7 (DBU), 1,4diazabiciclo[2,2,2]octano (DABCO); sales de ácidos inorgánicos tales como hidrocloruro, hidrobromuro, hidroyoduro, sulfato, nitrato, fosfato; sales de ácidos orgánicos tales como formiato, acetato, propionato, oxalato, malonato, succinato, fumarato, maleato, lactato, malato, citrato, tartrato, carbonato, picrato, metanosulfonato, etanosulfonato, p-toluenosulfonato, glutamato.
Además, los compuestos en forma la forma en la que se añadió el solvato (por ejemplo, hidrato, etanolato, etc.) a los compuestos de partida y al compuesto objeto mostrados en cada una de las fórmulas de reacción se incluyen en cada una de las formulas generales. Como solvato preferible, se pueden mencionar el hidrato.
Cada uno de los compuestos objeto obtenidos mediante cada una de las formulas generales se puede aislar y purificar de la mezcla de reacción, por ejemplo, sometiendo la mezcla de reacción a una operación de aislamiento tal como filtración, concentración y extracción después de enfriar para separar un producto de reacción bruto seguido de una operación de purificación convencional tal como cromatografía en columna o recristalización.
El compuesto representado por la fórmula general (1) de la presente invención abarca naturalmente isómeros tales como isómeros geométricos, estereoisómeros y enantiómeros.
Un compuesto y una de sus sales representados por la fórmula general (1) se puede utilizar en forma de una preparación farmacéutica general. La preparación se puede formar mediante el uso de un diluyente o un excipiente tal como una carga, un agente expansor, un aglutinante, un humectante, un disgregante, un tensioactivo, y un lubricante. En cuanto a la preparación farmacéutica, se pueden seleccionar diferentes formas dependiendo del propósito terapéutico. Sus formas típicas incluyen un comprimido, píldora, polvo, líquido, suspensión, emulsión, gránulo, cápsula, supositorio, e inyección (líquido, suspensión).
Al formar un comprimido, se puede utilizar una gran variedad de tipos de portadores conocidos convencionalmente en la técnica. Los ejemplos del portador que se pueden utilizar incluyen un excipiente tal como lactosa, sacarosa, cloruro de sodio, glucosa, urea, almidón, carbonato de calcio, caolín, celulosa cristalina, y un silicato; un aglutinante tal como agua, etanol, propanol, jarabe simple, disolución de glucosa, disolución de almidón, disolución de gelatina, carboximetilcelulosa, goma laca, metilcelulosa, fosfato de potasio, y polivinilpirrolidina; un disgregante tal como almidón seco, alginato de sodio, agar en polvo, laminaria en polvo, hidrogenocarbonato de sodio, carbonato de calcio, ésteres de ácidos grasos y polioxietilensorbitán, laurilsulfato de sodio, monoglicérido de ácido esteárico, almidón, y lactosa; un supresor de la disgregación tal como sacarosa, estearina, manteca de cacao, y aceite hidrogenado; un sorbefaciente tal como una base de amonio cuaternario y laurilsulfato de sodio; un humectante tal como glicerina y almidón; un agente adsorbente tal como almidón, lactosa, caolín, bentonita, y sílice coloidal; y un lubricante tal como talco refinado, estearato, ácido bórico en polvo, y polietilenglicol. Además, si fuera necesario, un comprimido se puede revestir con una película general. Los ejemplos de tal comprimido revestido incluyen un comprimido revestido de azúcar, un comprimido encapsulado de gelatina, un comprimido con revestimiento entérico, un comprimido con revestimiento pelicular o un comprimido bicapa, y un comprimido de múltiples capas.
Al formar una píldora, se puede utilizar una amplia variedad de tipos de portadores conocidos convencionalmente en la técnica. Los ejemplos del portador que se pueden utilizar incluyen un excipiente tal como glucosa, lactosa, almidón, manteca de cacao, aceite vegetal endurecido, caolín y talco; un aglutinante tal como goma arábiga en polvo, tragacanto en polvo, gelatina y etanol; y un disgregante tal como laminara y agar.
Al formar un supositorio, se puede utilizar una gran variedad de tipos de portadores convencionalmente conocidos en la técnica. Los ejemplos del portador que se puede utilizar incluyen polietilenglicol, manteca de cacao, alcoholes superiores, ésteres de alcoholes superiores, gelatina, y glicéridos semisintéticos.
Las capsulas se preparan usualmente mezclando una compuesto ingrediente activo con un portador como se ha ilustrado antes de acuerdo con un método convencional y cargando la mezcla en una capsula de gelatina dura o una capsula blanda.
Al preparar un inyectable, un agente líquido, una emulsión y una suspensión se esterilizan preferiblemente y se vuelven isotónicas con respecto a la sangre. Cuando se preparan en un inyectable, se puede utilizar cualquier diluyente con tal que se utilice convencionalmente como diluyente en la técnica. Los ejemplos del diluyente que se puede utilizar incluyen agua, alcohol etílico, macrogol, propilenglicol, alcohol isoesterarílico etoxilado, alcohol isoesterarílico polioxilado, ésteres de ácidos grasos y polioxietilensorbitán.
Obsérvese que, en este caso, una preparación farmacéutica puede contener una sal, glucosa o glicerina en una cantidad suficiente para preparar una disolución isotónica. Alternativamente, se pueden añadir un solubilizante auxiliar general, tampón, agente analgésico. Además, se pueden añadir a la preparación farmacéutica un pigmento, conservante, aroma, saborizante, agente edulcorante y otras sustancias medicinales, si fuera necesario.
La cantidad de un compuesto de fórmula general (1) y una de sus sales que va a estar contenida en una preparación farmacéutica de acuerdo con la presente invención no está limitada particularmente y se selecciona apropiadamente de un amplio intervalo; sin embargo será generalmente de aproximadamente 1 a 70% en peso, preferiblemente de aproximadamente 1 a 30% en peso en una composición de preparación.
El método para administrar una preparación farmacéutica de acuerdo con la presente invención no está limitado y se administra mediante un método de acuerdo con la forma de preparación, la edad, el género y otras condiciones del paciente, y la gravedad de la enfermedad. Por ejemplo, en el caso de un comprimido, píldora, agente líquido, suspensión, emulsión, gránulo y capsula, éste se administra peroralmente. Además, en el caso de un inyectable, éste se administra intravenosamente tal cual o mezclado con un revitalizador general tal como glucosa y aminoácidos, y, si fuera necesario, se administra exclusivamente intramuscularmente, intracutáneamente, subcutáneamente o intraperitonealmente. En el caso de los supositorios, estos se administran en el recto.
La dosis de una preparación farmacéutica de acuerdo con la presente invención se selecciona apropiadamente dependiendo del régimen de dosificación (indicaciones de uso), la edad, el género y otras condiciones del paciente, y la gravedad de la enfermedad, etc.; sin embargo, la dosis de un compuesto ingrediente activo puede ajustarse generalmente y preferiblemente de aproximadamente 0,1 a 10 mg/peso (kg) por día. Es deseable que un compuesto ingrediente activo esté contenido en el intervalo de aproximadamente de 1 a 200 mg por unidad de dosificación de una preparación.
[Ventajas de la Invención)
Un compuesto de acuerdo con la presente invención tiene un efecto agonístico parcial sobre el receptor D2, un efecto antagónico del receptor 5-HT2A y un efecto inhibidor de la absorción de serotonina.
El efecto agonístico parcial de receptor D2 hace referencia a una acción que desacelera la neurotransmisión dopaminérgica (DA) cuando ésta aumenta, mientras que acelera la neurotransmisión dopaminérgica (DA) cuando ésta disminuye. De esta manera, el agonista parcial del receptor D2 actúa como un estabilizador del sistema de dopamina, que estabiliza la neurotransmisión DA en un estado normal. En virtud de este efecto, el compuesto de la presente invención produces un excelente efecto de mejora clínica sobre los síntomas causados por la neurotransmisión anómala de DA (aceleración o desaceleración) sin desarrollar efectos secundarios. En cuanto al excelente efecto de mejora clínica, se puede hacer mención a, los efectos mejoradores de los síntomas positivos y negativos, del deterioro cognitivo y de los síntomas depresivos (véanse Michio Toru, Psychiatry, Vol. 46, páginas 855-864 (2004); Tetsuro Kikuchi y Hirose Takeshi, Brain Science, vol. 25, páginas 579-583 (2004); y Harrison, T. S. y Perry, C.M.: Drugs 64: 1715-1736, 2004).
El efecto antagónico del receptor 5-HT2A hace referencia a una acción que reduce los efectos secundarios extrapiramidales y desarrolla una respuesta clínica superior, y más específicamente trabaja eficazmente en la mejora de los síntomas negativos, el deterioro cognitivo, los síntomas de depresión, el insomnio (Véanse Jun Ishigooka y Ken Inada: Rinsho-Seishin-Yakuri (Japanese Journal of Clinical Psychopharmacology), Vol. 4, págs. 1653-1664 (2001), Mitsukuni Murasaki: Japanese Journal of Clinical Psychopharmacology, Vol. 1, págs. 5-22 (1998), y Meltzer,
H.Y. et al, Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry 27: 1159-1172, 2003).
El efecto inhibidor de la absorción de serotonina es eficaz, por ejemplo, para mejorar los síntomas depresivos (Véase Mitsukuni Murasaki: Japanese Journal of Clinical Psychofarmacolog), vol. 1, págs. 5-22 (1998)).
El compuesto de la presente invención es excelente en estos tres efectos o notablemente excelente en uno o dos de estos efectos.
Además, algunos de los compuestos de acuerdo con presente invención tienen un efecto antagónico del receptor α1 además de los efectos anteriormente mencionados. El efecto antagónico del receptor α1 es eficaz para mejorar los síntomas positivos de la esquizofrenia (véase Svensson, T.H.: Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry 27: 1145-1158, 2003).
Por lo tanto, un compuesto de la presente invención tiene un amplio espectro de tratamiento para la esquizofrenia y otros trastornos del sistema nervioso central y posee una respuesta clínica superior.
Por lo tanto, un compuesto de la presente invención es extremadamente eficaz para mejorar diferentes clases de trastornos del sistema nervioso central tales como esquizofrenia; esquizofrenia refractaria, intratable o crónica; trastornos emocionales; trastornos psicóticos; trastornos del estado de ánimo; trastorno bipolar (por ejemplo, trastorno bipolar de tipo I y trastorno bipolar de tipo II); depresión; depresión endógena; depresión mayor; melancolía y depresión refractaria; trastorno distímico; trastorno ciclotímico; trastorno de ansiedad (por ejemplo, ataque de pánico, trastorno por pánico, agorafobia, fobia social, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno por estrés posttraumático, trastorno de ansiedad generalizado, trastorno de estrés agudo, etc.); trastorno somatomorfo (por ejemplo, histeria, trastorno de somatización, trastorno de conversión, trastorno por dolor, hipocondriasis, etc.); trastorno facticio; trastorno disociativo; trastorno sexual (por ejemplo, disfunción sexual, trastorno del deseo sexual, trastorno de la excitación sexual, disfunción eréctil, etc.); trastorno de la conducta alimentaria (por ejemplo, anorexia nerviosa, bulimia nerviosa, etc.); trastorno del sueño; trastorno del adaptación; trastorno relacionado con sustancias (por ejemplo, abuso de alcohol, intoxicación alcohólica, adicción a fármacos, intoxicación con estimulantes, narcotismo, etc.); anhedonia (por ejemplo, anhedonia iatrogénica, anhedonia de causa psíquica o mental, anhedonia asociada a depresión, y anhedonia asociada a esquizofrenia, etc.); delirio; deterioro cognitivo; deterioro cognitivo asociado a la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, y otras enfermedades neurodegenerativas; deterioro cognitivo causado por enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedades neurodegenerativas asociadas; deterioro cognitivo de la esquizofrenia; deterioro cognitivo causado por esquizofrenia refractaria, intratable o crónica; vómito; mareo por movimiento; obesidad; migraña; dolor; retraso mental; trastorno de autismo (autismo); síndrome de Tourette; trastornos de tics; trastorno por déficit de atención con hiperactividad; trastorno de la conducta; y síndrome de Down.
Además, un compuesto de la presente invención tiene pocos o efectos secundarios y tiene una seguridad y tolerabilidad excelentes.
Los compuestos de partida utilizados en cada una de las fórmulas de reacción anteriores puede ser una sal adecuada, el compuesto objeto obtenido mediante cada una de las reacciones puede formar una sal adecuada. Tales sales adecuadas incluyen las sales preferibles del compuesto (1) ilustradas más abajo.
Las sales preferibles del compuesto (1) son sales farmacológicamente aceptables y sus ejemplos incluyen sales metálicas tales como sales de metales alcalinos (por ejemplo, sal de sodio, sal de potasio, etc.), sales de metales alcalinotérreos (por ejemplo, sal de calcio, sal de magnesio, etc.), sales de bases inorgánicas tales como sal de amonio, carbonatos de metales alcalinos (por ejemplo, carbonato de litio, carbonato de potasio, carbonato de sodio, carbonato de cesio, etc.), hidrogenocarbonatos de metales alcalinos (por ejemplo, hidrogenocarbonato de litio, hidrogenocarbonato de sodio, bicarbonato de potasio, etc.), hidróxidos de metales alcalinos (por ejemplo, hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de cesio, etc.); por ejemplo, sales de bases orgánicas tales como trialquil(inferior)aminas (por ejemplo, trimetilamina, trietilamina, N-etildiisopropilamina), piridina, quinolina, piperidina, imidazol, picolina, dimetilaminopiridina, dimetilanilina, N-alquil(inferior)-morfolina (por ejemplo, Nmetilmorfolina), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]noneno-5 (DBN), 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undeceno-7 (DBU), 1,4diazabiciclo[2,2,2]octano (DABCO); sales de ácidos orgánicos tales como hidrocloruro, hidrobromuro, hidroyoduro, sulfato, nitrato, fosfato; sales de ácidos orgánicos tales como formiato, acetato, propionato, oxalato, malonato, succinato, fumarato, maleato, lactato, malato, citrato, tartrato, carbonato, picrato, metanosulfonato, etanosulfonato, p-toluenosulfonato, glutamato.
Además, los compuestos en la forma en la cual se añadió el solvato (por ejemplo, hidrato, etanolato, etc.) a los compuestos de partida y el compuesto objeto mostrado en cada una de las fórmulas de reacción están incluidos en cada una de las fórmulas generales. En cuanto al solvato preferible, se puede mencionar el hidrato.
Cada uno de los compuestos objeto obtenidos mediante cada una de las fórmulas generales se puede aislar y purificar de la mezcla de reacción, por ejemplo, sometiendo la mezcla de reacción a una operación de aislamiento tal como filtración, concentración y extracción después de enfriar para separar un producto de reacción bruto seguido de una operación de purificación convencional tal como cromatografía en columna o recristalización.
El compuesto representado por la fórmula general (1) de la presente invención naturalmente abarca isómeros tales como isómeros geométricos, estereoisómeros y enantiómeros.
El compuesto de la fórmula general (1) y una de sus sales se pueden utilizar en una forma común de preparación farmacéutica. La preparación farmacéutica se prepara usando usualmente un diluyente o excipiente utilizado tal como una carga, agente expansor, aglutinante, humectante, agente disgregante, tensioactivo y lubricante. En cuanto a esta preparación farmacéutica, se pueden seleccionar varias formas dependiendo del propósito de tratamiento, y los ejemplos típicos incluyen un comprimido, píldora, polvo, disolución, suspensión, emulsión, gránulo, cápsula, supositorio, e inyectable (solución, suspensión).
Para el moldeo en forma de comprimido, se pueden utilizar generalmente varias sustancias bien conocidas convencionalmente como portador en la técnica. Como ejemplos, se pueden utilizar, por ejemplo, un excipiente tal como lactosa, sacarosa, cloruro de sodio, glucosa, urea, almidón, carbonato de calcio, caolín, celulosa cristalina, silicato; un aglutinante tal como agua, etanol, propanol, jarabe simple, disolución de glucosa, almidón líquido, disolución de gelatina, carboximetilcelulosa, goma laca, metilcelulosa, fosfato de potasio, polivinilpirrolidona; un agente disgregante tal como almidón seco, alginato de sodio, polvo de agar, polvo de laminaria, hidrogenocarbonato sódico, carbonato de calcio, ésteres de ácidos grasos y polioxietilen- sorbitán, laurilsulfato de sodio, monoglicérido de ácido esteárico, almidón, lactosa; un agente para prevenir la disgregación, estearina, manteca de cacao, aceite hidrogenado; un sorbefaciente tal como una base de amonio cuaternario, laurilsulfato de sodio; un agente humectante tal como glicerina, almidón; un agente absorbente tal como almidón, lactosa, caolín, bentonita, sílice coloidal; un lubricante tal como talco purificado, estearato, polvo de borato, polietilenglicol. Además, el comprimido puede ser un comprimido proporcionado con un revestimiento convencional según se requiera, por ejemplo, un comprimido revestido de azúcar, un comprimido encapsulado con gelatina, un comprimido con revestimiento entérico, un comprimido con revestimiento pelicular o un comprimido bicapa, o un comprimido multicapa.
Para el moldeo en forma de píldora, se pueden utilizar generalmente diversas sustancias bien conocidas convencionalmente como portador en la técnica. Como ejemplos se pueden utilizar, por ejemplo, un excipiente tal como glucosa, lactosa, almidón, manteca de cacao, aceite vegetal hidrogenado, caolín, talco; un aglutinante tal como goma arábiga en polvo, tragacanto en polvo, gelatina, etanol; un agente disgregante tal como laminaria, agar.
Para el moldeo en forma de supositorio, se pueden utilizar generalmente diferentes sustancias bien conocidas convencionalmente como portador. Sus ejemplos incluyen polietilenglicol, manteca de cacao, alcoholes superiores, ésteres de alcoholes superiores, gelatina, glicéridos semisintéticos, por ejemplo.
Una cápsula se prepara usualmente de acuerdo con un método convencional mezclando compuestos ingrediente activo con diversos portadores ilustrados antes y cargándolos en una cápsula de gelatina dura, una cápsula blanda o similares.
Cuando se preparan en forma de un líquido inyectable, es preferible que la disolución, la emulsión y la suspensión estén esterilizadas y sean isotónicas con la sangre y para formarlas de esos modos, se puede utilizar cualquiera de los diluyentes utilizados convencionalmente en la técnica, y, por ejemplo, se puede utilizar agua, alcohol etílico, macrogol, propilenglicol, alcohol isoestearílico etoxilado, alcohol isoestearílico polioxilado, éster de ácido graso y polioxietilensorbitán, etc.
La preparación farmacéutica puede contener una sal común, glucosa o glicerina en una cantidad suficiente para preparar una disolución isotónica en este caso, y también se puede añadir un estabilizador, tampón, agente analgésico convencional. Puede estar contenido adicionalmente según se requiera un pigmento, conservante, sustancia aromática, saborizante, edulcorante y otros agentes farmacéuticos.
La cantidad de un compuesto de fórmula general (1) o una de sus sales que va a estar contenida en la preparación farmacéutica de la presente invención no está particularmente limitada pero usualmente es adecuada de aproximadamente 1 a 70% en peso en composición de la preparación y preferiblemente de aproximadamente 1 a 30% en peso.
No existe un limitación concreta en el modo de administración de la preparación farmacéutica de la presente invención y se puede administrar mediante un método de acuerdo con la forma específica de la preparación, la edad, el sexo y las otras condiciones del paciente, la gravedad de la enfermedad, etc. Por ejemplo, en el caso de los comprimidos, las píldoras, las soluciones, las suspensiones, las emulsiones, los gránulos y las cápsulas, estos se administran oralmente. En el caso de los inyectables, estos se administran intravenosamente solos o en una mezcla con un fluido de reposición convencional tal como glucosa y aminoácidos, si fuera necesario, y la preparación sola también se puede administrar intramuscularmente, intracutáneamente, subcutáneamente o interperitonealmente. Se administran en el recto en el caso de los supositorios.
La dosis aplicada de la preparación farmacéutica de la presente invención se selecciona apropiadamente de acuerdo con el régimen de dosificación, la edad, el sexo y las otras condiciones del paciente, la gravedad de la enfermedad, etc., pero es adecuado que la cantidad del compuesto ingrediente activo sea usualmente de aproximadamente 0,1 a 10 mg por 1 kg de peso corporal por día. Además, es deseable que el compuesto ingrediente activo esté contenido en la preparación de una forma unitaria de dosificación en el intervalo de aproximadamente 1 a 200 mg.
El compuesto de la presente invención tiene un efecto agonístico parcial del receptor D2, un efecto antagónico del receptor 5-HT2A y un efecto inhibidor de la absorción de serotonina (o efecto inhibidor de la absorción de serotonina).
El efecto agonístico parcial del receptor D2 suprime la neurotransmisión dopaminérgica (DA) cuando aumenta, y acelera la neurotransmisión DA cuando disminuye y de este modo tiene la función de estabilizar la neurotransmisión DA a un estado normal (estabilizador del sistema de dopamina). De acuerdo con esta función, se desarrolla un efecto de mejoría clínica excelente en las afecciones basadas en la neurotransmisión DA anormal (aumento y disminución), por ejemplo, efecto mejorador sobre los síntomas positivos y negativos, efecto mejorador sobre el deterioro cognitivo, efecto mejorador sobre los síntomas depresivos, etc. sin desarrollar efectos secundarios (Véanse Michio Toru: Seishin-Igaku (Psychiatry), Vol. 46, págs. 855-864 (2004), Tetsuro Kikuchi y Tsuyoshi Hirose: Nou-no-Kagaku (Brain Science), Vol. 25, págs. 579-583 (2003) y Harrison, T.S. y Perry, C.M.: Drugs 64: 1715-1736, 2004).
El efecto antagónico del receptor 5-HT2A reduce los efectos secundarios extrapiramidales, desarrolla efectos clínicos superiores, y es eficaz para la mejora de los síntomas negativos, la mejora del deterioro cognitivo, la mejora de la condición de depresión, la mejora del insomnio, por ejemplo (Véanse Jun Ishigooka y Ken Inada: Rinsho-Seishin-Yakuri (Japanese Journal of Clinical Psychopharmacology), Vol. 4, págs. 1653-1664 (2001), Mitsukuni Murasaki: Rinsho-Seishin-Yakuri (Japanese Journal of Clinical Psychopharmacology), Vol. 1, págs. 5-22 (1998), Puller, I.A. et al., Eur. J. Pharmacol., 407:39-46, 2000, y Meltzer, H.Y. et al, Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry 27: 1159-1172, 2003).
El efecto inhibidor de la absorción de serotonina (o efecto inhibidor de la reabsorción de serotonina) es eficaz para mejorar los síntomas depresivos, por ejemplo (Véase Mitsukuni Murasaki: Rinsho-Seishin-Yakuri (Japanese Journal of Clinical Psychofarmacology), Vol. 1, págs. 5-22 (1998)).
Los compuestos de la presente invención son excelentes en estos tres efectos, o notablemente excelentes en uno o dos de estos efectos.
Además, algunos de los compuestos de la presente invención tienen un efecto antagónico del receptor α1 además de los efectos anteriormente descritos. El efecto antagónico del receptor α1 es eficaz para mejorar los síntomas positivos de la esquizofrenia (Véase Svensson, T.H.: Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry 27: 1145-1158, 2003).
Por lo tanto, los compuestos de la presente invención tienen un amplio espectro de tratamiento para, y excelente efecto clínico sobre, la esquizofrenia y otros trastornos del sistema nervioso central.
Por consiguiente, los compuestos de la presente invención son extremadamente eficaces para el tratamiento o la prevención de trastornos del sistema nervioso central incluyendo el grupo que consiste en esquizofrenia; esquizofrenia refractaria, intratable o crónica; trastornos emocionales; trastornos psicóticos; trastornos del estado de ánimo; trastorno bipolar (por ejemplo, trastorno bipolar de tipo I y trastorno bipolar de tipo II); depresión; depresión endógena; depresión mayor; melancolía y depresión refractaria; trastorno distímico; trastorno ciclotímico; trastorno de ansiedad (por ejemplo, ataque de pánico, trastorno por pánico, agorafobia, fobia social, trastorno obsesivocompulsivo, trastorno por estrés post-traumático, trastorno de ansiedad generalizado, trastorno de estrés agudo, etc.); trastorno somatomorfo (por ejemplo, histeria, trastorno de somatización, trastorno de conversión, trastorno por dolor, hipocondriasis, etc.); trastorno facticio; trastorno disociativo; trastorno sexual (por ejemplo, disfunción sexual, trastorno del deseo sexual, trastorno de la excitación sexual, disfunción eréctil, etc.); trastorno de la conducta alimentaria (por ejemplo, anorexia nerviosa, bulimia nerviosa, etc.); trastorno del sueño; trastorno del adaptación; trastorno relacionado con sustancias (por ejemplo, abuso de alcohol, intoxicación alcohólica, adicción a fármacos, intoxicación con estimulantes, narcotismo, etc.); anhedonia (por ejemplo, anhedonia iatrogénica, anhedonia de causa psíquica o mental, anhedonia asociada a depresión, anhedonia asociada a esquizofrenia, etc.); delirio; deterioro cognitivo; deterioro cognitivo asociado a la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, y otras enfermedades neurodegenerativas; deterioro cognitivo causado por enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedades neurodegenerativas asociadas; deterioro cognitivo de la esquizofrenia; deterioro cognitivo causado por esquizofrenia refractaria, intratable o crónica; vómito; mareo por movimiento; obesidad; migraña; dolor; retraso mental; trastorno de autismo (autismo); síndrome de Tourette; trastornos de tics; trastorno por déficit de atención con hiperactividad; trastorno de la conducta; y síndrome de Down.
Además, los compuestos de la presente invención tienen pocos o ningún efecto secundario y tienen una seguridad y tolerabilidad excelentes.
Un ejemplo preferible de un compuesto (1) deseado es el siguiente:
donde R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior; A representa un grupo alquileno inferior o un grupo alquenileno inferior (preferiblemente un grupo alquileno inferior); y
R1 representa un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y seleccionado del grupo que consiste en un grupo pirrolidinilo, un grupo imidazolidinilo, un grupo piperidilo, un grupo hexahidropirimidinilo, un grupo piperazinilo, un grupo azepanilo, un grupo azocanilo, un grupo pirrolilo, un grupo dihidropirrolilo, un grupo imidazolilo, un grupo dihidroimidazolilo, un grupo triazolilo, un grupo dihidrotriazolilo, un grupo pirazolilo, un grupo piridilo, un grupo dihidropiridilo, un grupo pirimidinilo, un grupo dihidropirimidinilo, un grupo pirazinilo, un grupo dihidropirazinilo, un grupo piridazinilo, un grupo tetrazolilo, un grupo oxazolilo, un grupo isoxazolilo, un grupo oxadiazolilo, un grupo oxazolidinilo, un grupo isoxazolidinilo, un grupo morfolinilo, un grupo tiazolilo, un grupo dihidrotiazolilo, un grupo isotiazolilo, un grupo tiadiazolilo, un grupo dihidrotiazinilo, un grupo tiazolidinilo, un grupo tetrahidrofurilo, un grupo tetrahidropiranilo, un grupo piranilo, un grupo tetrahidrotiofurilo, un grupo tetrahidrotiopiranilo, un grupo tienyl and un grupo tiopiranilo (más preferiblemente, un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados del gupo que consiste en un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y seleccionado del grupo que consiste en un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidilo, un grupo pirazolilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidinilo, un grupo pirazinilo, un grupo isoxazolilo, un grupo tiazolilo, un grupo piranilo y un grupo tienilo; y más preferiblemente, un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados del gupo que consiste en un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y seleccionado del grupo que consiste en un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidilo, un grupo pirazolilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidinilo y un grupo tiazolilo; and donde, en el grupo heterocíclico representado por R1, pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 5 (más preferiblemente de 1 a 3) grupos seleccionados del grupo que consiste en los grupos (1) a (66) de más abajo :
(1)
un grupo alquilo inferior,
(2)
un grupo alquenilo inferior,
(3)
un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno,
(4)
un grupo alcoxi inferior,
(5)
un grupo fenoxi,
(6)
un grupo alquil(inferior)tio,
(7)
un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno,
(8)
un grupo hidroxi,
(9)
un grupo fenilalcoxi inferior,
(10)
un grupo hidroxialquilo inferior,
(11)
un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior,
(12)
un átomo de halógeno,
(13)
un grupo ciano,
(14)
a fenilo grupo arilo,
(15)
un grupo nitro,
(16)
un grupo amino,
(17)
un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alquil(inferior)sulfonilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquil(inferior)carbamoilo, un grupo aminoalcanoilo inferior, un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior y un grupo alcoxi(inferior)carbonilaminoalcanoilo inferior como sustituyente o sustituyentes (más preferiblemente un grupo N-alquil(inferior)amino, un grupo N,Ndialquil(inferior)amino, un grupo N-alcanoil(inferior)amino, un grupo N-alcoxi(inferior)carbonilamino, un grupo N-alquil(inferior)sulfonilamino, un grupo N-alquil(inferior)-N-alcanoil(inferior)amino, un grupo N-alquil(inferior)N-alcoxi(inferior)carbonilamino, un grupo N-[carbamoil]amino, un grupo N-[N-alquil(inferior)carbamoil]amino, un grupo N-[N,N-dialquil(inferior)carbamoil]amino, un grupo N-[aminoalcanoil(inferior)]amino, un grupo N-[[Nalcanoil(inferior)amino]alcanoil(inferior)]amino, o un grupo N-[[N-alcoxi(inferior)carbonilamino]alcanoil(inferior)]amino),
(18)
un grupo alcanoilo inferior,
(19)
un grupo fenilsulfonilo que puede tener un grupo alquilo inferior en el grupo fenilo (más preferiblemente un grupo alquil(inferior)fenilsulfonilo),
(20)
un grupo carboxi,
(21)
un grupo alcoxi(inferior)carbonilo,
(22)
un grupo carboxialquilo inferior,
(23)
un grupo alcoxi(inferior)carbonilalquilo inferior,
(24)
un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior,
(25)
un grupo carboxialquenilo inferior,
(26)
un grupo alcoxicarbonilalquenilo inferior,
(27)
un grupo carbamoilalquenilo inferior que puede tener como sustituyente o sustituyentes de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno (más preferiblemente un grupo carbamoilalquenilo inferior, un grupo Nalquil(inferior)carbamoilalquenilo inferior, un grupo N,N-dialquil(inferior)carbamoilalquenilo inferior o un N[alquil inferior sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno]carbamoilalquenilo inferior),
(28)
un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en los grupos (i) a (lxxviii) de más abajo como sustituyente o sustituyentes:
(i)
un grupo alquilo inferior,
(ii)
un grupo alcoxi inferior,
(iii) un grupo hidroxialquilo inferior,
(iv)
un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior,
(v)
un grupo fenoxialquilo inferior,
(vi)
un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno,
(vii) un grupo aminoalquilo inferior que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo benzoilo y un grupo carbamoilo (más preferiblemente un grupo N,N-dialquil(inferior)aminoalquilo inferior, un grupo Nalcanoil(inferior)-aminoalquilo inferior, un grupo N-alquil(inferior)-N-alcanoil(inferior)-aminoalquilo inferior, un grupo N-alquil(inferior)-N-benzoilaminoalquilo inferior, o un grupo N-carbamoilaminoalquilo inferior)
(viii) un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente de 1 a 2 grupos, y más preferiblemente 1 grupo) seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo fenilalcoxi inferior como sustituyente,
(ix)
un grupo alquilo inferior sustituido con cicloalquilo C3-C8,
(x)
un grupo alquenilo inferior
(xi)
un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 2 grupos carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo que puede tener un solo grupo alquilo inferior y un grupo fenilo que puede tener un solo grupo alcoxi inferior como sustituyente o sustituyentes (más preferiblemente un grupo carbamoilalquilo inferior, un grupo dicarbamoilalquilo inferior, un grupo N-alquil(inferior)carbamoilalquilo inferior, un grupo N,N-dialquil(inferior)-carbamoilalquilo inferior, un grupo N-[alquil(inferior)alquil(inferior)fenil]carbamoilalquilo inferior, o un grupo N-[alcoxi(inferior)fenil]carbamoilalquilo inferior),
(xii) un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 2 grupos alcoxi(inferior)carbonilo,
(xiii) un grupo furilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo furilo),
(xiv) un grupo tetrahidrofurilalquilo inferior,
(xv) un grupo 1,3-dioxolanilalquilo inferior,
(xvi) un grupo tetrahidropiranilalquillo inferior,
(xvii) un grupo pirrolilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyente
o sustituyentes en el grupo pirrolilo),
(xviii) un grupo dihidropirazolilalquilo inferior que puede tener un solo grupo oxo,
(xix) un grupo pirazolilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como sustituyente
o sustituyentes en el grupo pirazolilo),
(xx)
un grupo imidazolilalquilo inferior,
(xxi) un grupo piridilalquilo inferior,
(xxii) un grupo pirazinilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo pirazinilo),
(xxiii) un grupo pirrolidinilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo pirrolidinilo),
(xxiv) un grupo piperidilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo piperidilo),
(xxv) un grupo piperazinilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo piperazinilo),
(xxvi) un grupo morfolinilalquilo inferior,
(xxvii) un grupo tienilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupo alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo tienilo),
(xxviii) un grupo tiazolilalquilo inferior,
(xxix) un grupo dihidrobenzofurilalquilo inferior,
(xxx) un grupo benzopiranilalquilo inferior (que puede tener un solo grupo oxo como sustituyente en el grupo benzopiranilo),
(xxxi) un grupo benzimidazolilalquilo inferior,
(xxxii) un grupo indolilalquilo inferior que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcoxi(inferior)carbonilo en el grupo alquilo inferior),
(xxxiii) un grupo imidazolilalquilo inferior que tiene de 1 a 3 sustituyentes (preferiblemente 1 sustituyente) seleccionado del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo en el grupo alquilo inferior,
(xxxiv) un grupo piridilo que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del
grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquil(inferior)tioalquilo inferior como sustituyente o sustituyentes,
(xxxv) un grupo pirrolidinilo que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo como sustituyente,
(xxxvi) un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un átomo de halógeno en el grupo fenilo,
(xxxvii) un grupo tetrahidrofurilo que puede tener un solo grupo oxo,
(xxxviii) un grupo hexahidroazepinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(xxxix) un grupo pirazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo y un grupo furilo como sustituyente,
(xl) un grupo tiazolilo,
(xli) un grupo tiadiazolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior,
(xlii) un grupo isoxazolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior,
(xliii) un grupo indazolilo,
(xliv) un grupo indolilo,
(xlv) un grupo tetrahidrobenzotiazolilo,
(xlvi) un grupo tetrahidroquinolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un átomo de halógeno y un grupo oxo como sustituyente,
(xlvii) un grupo quinolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior,
(xlviii) un grupo benzodioxolilalquilo inferior,
(xlix) un grupo fenilo o un grupo naftilo que puede tener de 1 a 3 grupos como sustituyente o sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo inferior; un grupo alcoxi inferior; un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno; un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno; un grupo alquenilo inferior; un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior, un grupo alquil(inferior)sulfonilo, un grupo alquilo inferior y un grupo arilo; un grupo sulfamoilo; un grupo alquil(inferior)tio; un grupo alcanoilo inferior; un grupo alcoxi(inferior)carbonilo; un grupo pirrolilo; un grupo alquinilo inferior; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo feniloxi; un grupo fenilalcoxi inferior; un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo inferior; un grupo carbamoilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo fenilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener un solo grupo oxo; un grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior; un grupo dihidrofurilo que puede tener un solo grupo oxo; un grupo tiazolidinilalquilo inferior que puede tener dos grupos oxo; un grupo imidazolilalcanoilo inferior y un grupo piperidinilcarbonilo,
(l)
un grupo cianoalquilo inferior,
(li)
un grupo dihidroquinolilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo oxo,
(lii) un grupo alquil(inferior)amino sustituido con halógeno,
(liii) un grupo alquil(inferior)tioalquilo inferior,
(liv) un grupo amidino que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior,
(lv) un grupo amidinoalquilo inferior,
(lvi) un grupo alquilen(inferior)oxialquilo inferior,
(lvii) un grupo fenilamino que puede tener de 1 a 3 sustituyentes (más preferiblemente 1 sustituyente) seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno y un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno en el grupo fenilo,
(lviii) un grupo fenilalquenilo inferior,
(lix) un grupo piridilamino que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior (más preferiblemente un grupo N-alquil(inferior)-N-[alquil(inferior)piridil]amino),
(lx) un grupo fenilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi inferior, un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como sustituyente en el grupo fenilo y/o el grupo alquilo inferior),
(lxi) un grupo alquinilo inferior,
(lxii) un grupo fenoxialquilo inferior (que puede tener como sustituyente o sustituyentes en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior, un grupo N-alcoxi(inferior)-N-alquil(inferior)carbamoilo y un grupo oxopirrolidinilo),
(lxiii) un grupo isoxazolilo que puede tener un solo grupo oxo,
(lxiv) un grupo dihidroindenilo,
(lxv) un grupo fenilalcoxi(inferior)alquilo inferior,
(lxvi) un grupo tetrahidropiranilo,
(lxvii) un grupo azetidinilo que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo,
(lxviii) un grupo azetidinilalquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo,
(lxix) un grupo tetrazolilo,
(lxx) un grupo indolinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(lxxi) un grupo triazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquil(inferior)tio,
(lxxii) un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos carbamoilo,
(lxxiii) un grupo oxazolilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alquilo inferior,
(lxxiv) un grupo isotiazolilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alquilo inferior,
(lxxv) un grupo benzimidazolilo,
(lxxvi) un grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener un solo grupo oxo,
(lxxvii) un grupo tienilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alcoxi(inferior)carbonilo, y
(lxxviii) un grupo oxazolilalquilo inferior que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior
(29)
un grupo aminoalquilo inferior que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior, un grupo fenilo, un grupo fenilalquilo inferior, un grupo benzoilo y un grupo alquilo sustituido con amino (que puede tener de 1 a 2 (más preferiblemente 2) grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo amino) en el grupo amino,
(30)
un grupo alquilo inferior sustituido con un solo grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno,
(31)
un grupo tiocarbamoilo que puede tener de 1 a 2 (más preferiblemente 1) grupo alquilo inferior,
(32)
un grupo sulfamoilo,
(33)
un grupo oxazolidinilo que puede tener un solo grupo oxo (más preferiblemente un grupo oxazolidinilo sustituido con un solo grupo oxo),
(34)
un grupo imidazolidinilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo inferior,
(35)
un grupo pirrolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(36)
un grupo imidazolilo,
(37)
un grupo triazolilo,
(38)
un grupo isoxazolilo,
(39)
un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2, y aun más preferiblemente 1) sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alquil(inferior)fenilsulfonilo, un grupo oxo, un grupo hidroxi, y un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior (más preferiblemente un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2, y aun más preferiblemente 1) sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alquil(inferior)fenilsulfonilo, un grupo oxo, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo N-alquil(inferior)amino, un grupo N,N-dialquil(inferior)amino, un grupo N-alcanoil(inferior)amino, un grupo N-alquil(inferior)-Nalcoxi(inferior)carbonilamino, un grupo N-alquil(inferior)-N-alcanoil(inferior)amino, y un grupo Nalcanoil(inferior)aminoalcanoil-(inferior)amino),
(40)
un grupo piperidilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo carboxialquilo inferior, un grupo alquil(inferior)carbamoilalquilo inferior, un grupo carbamoilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo carboxi, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo amino (en el que pueden estar presentes de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo benzoilo), un grupo piperidilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo benzoilo), un grupo piperazinilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior), un grupo 1,4-dioxa-8azaespiro[4,5]decilo, un grupo morfolinilo, un grupo hexahidro-1,4-diazepinilo (en el que puede estar presente un solo grupo alquilo inferior como sustituyente), un grupo piridilo, un grupo piridiloxi, un grupo piridilalcoxi inferior, un grupo tetrahidroquinolilo (en el que puede estar presente un solo grupo oxo), un grupo benzodioxolilo, un grupo fenilalcoxi inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2
grupos) seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno en el grupo fenilo), un grupo fenilo (en los cuales pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 3 grupos (preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi inferior y un grupo hidroxi), un grupo feniloxi (que puede tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos (preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste en un grupo ciano, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno), un grupo fenilalquilo inferior (que puede tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno), y un grupo benzoilo (que puede tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi inferior),
(41)
un grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos como sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo carbamoilo, un grupo hidroxi, un grupo amino (que puede tener en el grupo amino de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo), un grupo morfolinilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilalquilo inferior, un grupo piperidilalquilo inferior, un grupo piperazinilalquilo inferior (que puede tener un solo grupo alquilo inferior como sustituyente en el grupo piperazinilo), un grupo aminoalquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo amino), feniloxi grupo (que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno en el grupo fenilo), un grupo fenoxialquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno en el grupo fenilo) y un grupo tetrahidroquinolilo (en el que puede estar presente un grupo oxo),
(42)
un grupo piperazinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos), como sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo alcanoilo inferior, un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo aminoalquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo amino), un grupo piperidilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 (más preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo piperidilo), un grupo morfolinilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilalquilo inferior, un grupo 1,3-dioxolanilalquilo inferior, un grupo tetrahidrofurilalquilo inferior, un grupo piridilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 (más preferiblemente 1) grupos fenilo como sustituyente o sustituyentes en el grupo alquilo inferior), un grupo imidazolilalquilo inferior, un grupo furilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilcarbonilalquilo inferior, un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 2 (más preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como sustituyentes o sustituyentes, un grupo piridilo (que puede tener en el grupo piridilo de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo ciano y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como sustituyente), un grupo tieno[2,3-b]piridilo, un grupo fenilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo inferior), un grupo benzoilo, un grupo furilcarbonilo, a fenilo grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo oxo,
(43)
un grupo hexahidroazepinilcarbonilo,
(44)
un grupo hexahidro-1,4-diazepinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes (más preferiblemente 1 sustituyente) seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo piridilo,
(45)
un grupo dihidropirrolilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior,
(46)
un grupo tiomorfolinilcarbonilo,
(47)
un grupo morfolinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo piperidilalquilo inferior y un grupo fenilo,
(48)
un grupo tiazolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos fenilo que pueden tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior y un grupo ciano,
(49)
un grupo azabiciclo[3,2,2]nonilcarbonilo,
(50)
un grupo 8-azabiciclo[3,2,1]octilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos feniloxi sustituidos con halógeno o insustituidos,
(51)
un grupo indolinilcarbonilo,
(52)
un grupo tetrahidroquinolilcarbonilo,
(53)
un grupo tetrahidropirido[3,4-b]indolil-carbonilo,
(54)
un grupo morfolinilalquilo inferior,
(55)
un grupo piperazinilalquilo inferior que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alquilo inferior en el grupo piperazinilo,
(56)
un grupo morfolinilcarbonilalquilo inferior,
(57)
un grupo piperazinilcarbonilalquilo inferior que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alquilo inferior en el grupo piperazinilo,
(58)
un grupo oxo,
(59)
un grupo aminoalcoxi inferior (que puede tener de 1 a 2 (más preferiblemente 2) grupos alquilo inferior en el grupo amino),
(60)
un grupo alcoxi(inferior)alcoxi inferior,
(61)
un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo (más preferiblemente, un grupo piperazinilo sustituido con un solo grupo oxo, un grupo piperazinilo sustituido con un solo grupo alquilo inferior, un grupo piperazinilo sustituido con un solo grupo alcanoilo inferior, un grupo piperazinilo sustituido con un solo grupo oxo y un solo grupo alcanoilo inferior, y un grupo piperazinilo sustituido con un solo grupo oxo y un solo grupo alcoxi(inferior)carbonilo),
(62)
un grupo morfolinilo,
(63)
un grupo 1,3,8-triazaespiro[4,5]decanil-carbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo fenilo,
(64)
un grupo tetrahidropiranilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos piridilo,
(65)
un grupo imidazolidinilcarbonilo que puede tener un grupo tioxo, y
(66)
un grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decanilo.
En la fórmula general (1), R1 es preferiblemente un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidilo, un grupo pirazolilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidinilo, o un grupo tiazolilo. El anillo de cada uno de los grupos está sustituido preferiblemente con 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en:
(1)
un grupo alquilo inferior,
(4)
un grupo alcoxi inferior,
(10)
un grupo hidroxialquilo inferior,
(17)
un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, a un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alquil(inferior)sulfonilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquil(inferior)carbamoilo, un grupo aminoalcanoilo inferior, un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior y un grupo alcoxi(inferior)carbonilaminoalcanoilo inferior como sustituyente o sustituyentes,
(21)
un grupo alcoxi(inferior)carbonilo,
(28)
un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en los grupos (i), (ii), (iv), (xii) y (xxi) de más abajo:
(i)
un grupo alquilo inferior,
(ii)
un grupo alcoxi inferior,
(iv)
un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior,
(xii) un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 2 grupos alquil(inferior)carbonilo,
(xxi) un grupo piridilalquilo inferior,
(29)
un grupo aminoalquilo inferior que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior, un grupo fenilo, un grupo fenilalquilo inferior, un grupo benzoilo y un grupo alquilo sustituido con amino (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo amino) en el grupo amino,
(30)
un grupo alquilo inferior sustituido con un solo grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno,
(33)
un grupo oxazolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(34)
un grupo imidazolidinilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo inferior,
(35)
un grupo pirrolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(36)
un grupo imidazolilo,
(39)
un grupo piperidilo que puede tener un solo sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alquil(inferior)fenilsulfonilo, un grupo oxo, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo N-alquil(inferior)amino, un grupo N,N-di-alquil(inferior)amino, un grupo Nalcanoil(inferior)amino, un grupo N-alquil(inferior)-N-alcoxi(inferior)carbonilamino, un grupo N-alquil(inferior)-Nalcanoil(inferior)amino, y un grupo N-alcanoil(inferior)aminoalcanoil(inferior)amino,
(61)
un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, y
(62)
un grupo morfolinilo.
EJEMPLO
A continuación, la presente invención se aclarará adicionalmente con referencia a los Ejemplos de Referencia, los Ejemplos y los Ejemplos Experimentales Farmacológicos y los Ejemplos de Preparación.
Ejemplo de Referencia 1
Síntesis de hidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-piperazina
Una mezcla que consistía en 14,4 g de 4-bromobenzo[b]tiofeno, 29,8 g de piperazina anhidra, 9,3 g de t-butóxido de sodio, 0,65 g de (R)-(+)-2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftilo (BINAP), 0,63 g de tris(dibencilidenoacetona)dipaladio (0) y 250 ml de tolueno se sometió a reflujo calentando durante una hora en una atmósfera de nitrógeno. Se vertió agua en la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo, se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. El disolvente se evaporó a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano:Metanol:agua amoniacal al 25% = 100:10:1), para obtener 9,5 g de 1benzo[b]tiofen-4-il-piperazina en forma de un aceite de color amarillo.
A continuación, se añadieron 3,7 ml de ácido clorhídrico concentrado a una disolución metanólica de 9,5 g de 1benzo[b]tiofen-4-il-piperazina, y el disolvente se evaporó a presión reducida. Se añadió acetato de etilo al residuo obtenido y los cristales precipitados se obtuvieron mediante filtración. La recristalización se realizó en Metanol para obtener hidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-piperazina en forma de cristales como agujas incoloras. Punto de fusión 276-280°C RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 3,25-3,35 (8H, m), 6,94 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,30 (1H, dd, J = 7,8 Hz, J = 7,8 Hz), 7,51 (1H, d, J = 5,5 Hz), 7,68 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,73 (1H, d, J = 5,5 Hz), 9,35 (2H, s ancho).
Ejemplo de Referencia 2
Síntesis de 4-benzo[b]tiofen-4-il-3-metilpiperazin-1-carboxilato de terc-butilo
El compuesto del título se obtuvo utilizando 3-metilpiperazin-1-carboxilato de terc-butilo y 4-bromobenzo[b]tiofeno de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 1. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,85-1,95 (3H, m , 1,50 (9H, s), 2,8-2,9 (1H, m), 3,15-3,35 (2H, m), 3,4-3,5 (1H, m), 3,5-3,65 (1H, m), 3,65-3,7 (1H, m), 3,7-3,9 (1H, m), 6,98 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,29 (1H, dd, J = 8 Hz, J = 9 Hz), 7,38 (1H, d, J = 5,5 Hz), 7,61 (1H, d, J = 9 Hz).
Ejemplo de Referencia 3
Síntesis de dihidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-2-metilpiperazina
Se añadió ácido trifluoroacético (6 ml) a una disolución de 1,22 g (3,7 mmoles) de 4-benzo[b]tiofen-4-y-3metilpiperazin-1-carboxilato de terc-butilo en una disolución en diclorometano (12 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y se añadió una disolución acuosa de carbonato de potasio al 5% al residuo y la mezcla resultante se extrajo con diclorometano. La disolución de extracción con diclorometano se secó sobre sulfato de magnesio y después de eso se concentró a presión reducida. Al residuo obtenido, se le añadieron ácido clorhídrico concentrado (0,6 ml) y Metanol (10 ml) y la mezcla resultante se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se sometió a recristalización en acetonitrilo para obtener dihidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-2-metilpiperazina (0,98 g) en forma de polvo de color pardo claro. RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 0,92 (3H, d, J =6,5 Hz), 2,8-3,6 (6H, m), 3,6-4,0 (1H, m), 5,3-6,8 (1H, m), 7,20 (1H, ancho), 7,38 (1H, dd, J = 8 Hz, J = 8 Hz), 7,5-8,0 (3H, m), 9,4-10,1 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 4
Síntesis de dihidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-3-metilpiperazina
El compuesto del título se obtuvo utilizando 2-metilpiperazina y 4-bromobenzo[b]tiofeno de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 1. RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 1,34 (3H, d, J = 6,5 Hz), 2,85-2,95 (1H, m), 3,05-3,15 (1H, m), 3,2-3,6 (6H, m), 6,97 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,31 (1H, dd, J = 8 Hz, J = 8 Hz), 7,54 (1H, d, J = 5,5 Hz), 7,69 (1H, d, J = 8 Hz), 7,75 (1H, d, J = 5,5 Hz), 9,2-9,3 (1H, m), 9,64 (1H, ancho).
Ejemplo de Referencia 5
Síntesis de 3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propionato de etilo
Se añadieron 5,05 g (19,8 mmoles) de hidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-piperazina a una disolución acuosa de hidróxido de sodio, y la mezcla se extrajo con diclorometano. La disolución de extracción se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se disolvió en 50 ml de etanol y a esto se añadió acrilato de etilo (2,44 ml, 21,8 mmoles), y a continuación la mezcla de reacción se sometió a reflujo calentando durante 4 horas. La disolución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Se añadió éter diisopropílico al residuo y la materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración, se lavó con éter diisopropílico, y se secó para obtener 3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propionato de etilo (5,26 g) en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,28 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,50-2,63 (2H, m), 2,67-2,87 (6H, m), 3,11-3,24 (4H, m), 4,17 (2H, c, J = 7,0 Hz), 6,89 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,27 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,37-7,42 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 7,8 Hz).
Ejemplo de Referencia 6
Síntesis de 3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propan-1-ol
Se añadió hidruro de litio y aluminio (1,18 g, 24,8 mmoles) a una disolución de 5,26 g (16,5 mmoles) de 3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propionato de etilo en una disolución en tetrahidrofurano (THF) (55 ml) enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. A la disolución de reacción, se le añadieron agua (1,2 ml), una disolución acuosa de hidróxido de sodio al 15% (1,2 ml), y agua (3,6 ml) por este orden y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. la materia insoluble se eliminó mediante filtración, y el producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (nhexano : acetato de etilo = 3:2 → acetato de etilo) y se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 3(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propan-1-ol (0,23 g) en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,75-1,85 (2H, m), 2,74 (2H, t, J = 5,8 Hz), 2,75-2,85 (4H, m), 3,15-3,25 (4H, m), 3,85 (2H, t, J = 5,3 Hz), 5,19 (1H, s ancho), 6,88 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,27 (1H, dd, J = 7,9 Hz, J = 7,8 Hz), 7,39 (2H, s), 7,56 (1H, d, J = 8,0 Hz).
Ejemplo de Referencia 7
Síntesis de acetato de 4-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butilo
Se suspendieron 1,0 g (3,9 mmoles) de hidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-piperazina en 20 ml de dimetilformamida (DMF), y a esto se añadieron carbonato de potasio (1,3 g, 9,4 mmoles) y acetato de 4-bromobutilo (0,7 ml, 4,8 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a 80°C durante 6 horas, se enfrió a temperatura ambiente, y a esto se añadió agua, y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano:Metanol = 30:1), y se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener acetato de 4-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butilo (0,72 g) en forma de aceite de color amarillo claro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,60-1,73 (4H, m), 2,07 (3H, s), 2,47 (2H, t, J = 7,2 Hz), 2,60-2,72 (4H, m), 3,17-3,22 (4H, m), 4,11 (2H, t, J = 6,3 Hz), 6,90 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,27 (1H, dd, J = 7,6 Hz, J = 8,0 Hz), 7,37-7,42 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz).
Ejemplo de Referencia 8
Síntesis de 4-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butan-1-ol
Se añadió carbonato de potasio (3,87 g, 28 mmoles) a una disolución de 7,76 g (23,3 mmoles) de acetato de 4-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butilo en una disolución metanólica al 90% (150 ml). La mezcla disolvente se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con diclorometano. La disolución de extracción se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 2:1 → 1:1), y se concentró a presión reducida para obtener 4-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butan-1-ol (6,65 g) en forma de un aceite incoloro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,60-1,74 (4H, m), 2,50-2,55 (2H, m), 2,70-2,80 (4H, m), 3:20-3,30 (4H, m), 3,60-3,63 (2H, m), 6,2 (1H, s ancho), 6,90 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,27 (1H, dd, J = 7,6 Hz, J = 8,0 Hz), 7,39 (1H, s), 7,56 (1H, d, J = 8,0 Hz).
Ejemplo de Referencia 9
Síntesis de 1-benzo[b]tiofen-4-il-4-(3-cloropropil)piperazina
Se suspendieron 3,56 g (12,9 mmoles) de 3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propan-1-ol en 30 ml de diclorometano, y a esto se añadieron tetracloruro de carbono (30 ml) y trifenilfosfina (4,06 g, 15,5 mmoles). La mezcla se sometió a reflujo calentando durante 3 horas. La disolución de reacción se enfrió a temperatura ambiente, después se añadieron a esto Metanol y diclorometano para homogeneizar la mezcla. Se añadió gel de sílice (30 g) a la disolución, y el disolvente se evaporó a presión reducida. El residuo obtenido se cargó en una columna de gel de sílice (300 g) y se extrajo con una mezcla disolvente de n-hexano:acetato de etilo = 2:1, La disolución de extracción
se concentró a presión reducida para obtener 1-benzo[b]tiofen-4-il-4-(3-cloropropil)piperazina (2,36 g) en forma de un aceite incoloro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,95-2,10 (2H, m), 2,60 (2H, t, J = 7,2 Hz), 2,65-2,75 (4H, m), 3,15-3,25 (4H, m), 3,65 (2H, t, J = 6,6 Hz), 6,89 (1H, dd, J = 7,6 Hz, J = 0,7 Hz), 7,27 (1H, dd, J = 7,9 Hz, J = 7,8 Hz), 7,38 (1H, d, J = 5,6 Hz), 7,41 (1H, d, J = 5,7 Hz), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz).
Ejemplo de Referencia 10
Síntesis de 4-hidroxitiofeno-2-carboxilato de metilo
Se añadió gota a gota cloruro de tionilo (1,6 ml) a una disolución metanólica (20 ml) de ácido 4-hidroxitiofeno-2carboxílico (1,1 g, 7,6 mmoles) enfriando con hielo. La mezcla disolvente se sometió a reflujo calentando durante 5 horas. La disolución de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se vertió en agua helada y se extrajo con acetato de etilo. La disolución de extracción con acetato de etilo se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 4:1) y se concentró/secó a presión reducida para obtener 4-hidroxitiofeno-2-carboxilato de metilo (0,7 g) en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 3,90 (3H, s), 5,50-6,60 (1H, ancho), 6,64 (1H, d, J = 1,9 Hz), 7,43 (1H, d, J = 1,8 Hz).
Ejemplo de Referencia 11
Síntesis de 6-hidroxipirimidin-4-carboxilato de etilo
El compuesto del título se obtuvo utilizando ácido 6-hidroxipirimidin-4-carboxílico de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 10. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,29 (3H, t, J = 7,0 Hz), 4,29 (2H, c, J = 7,0 Hz), 6,87 (1H, d, J = 1,0 Hz), 8,27 (1H, d, J = 1,0 Hz), 10,54 (1H, ancho).
Ejemplo de Referencia 12
Síntesis de 5-hidroxi-1-metil-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo
Una disolución en éter dietílico (35 ml) de acetilendicarboxilato de dimetilo (5,0 g, 35 mmoles) se enfrió con un medio de congelación (sal y hielo). A esta disolución, se le añadió gota a gota una disolución en éter dietílico (15 ml) de metilhidrazina (0,63 ml, 35 mmoles) mientras se mantenía la temperatura a 0°C o menos. Una vez completada la adición gota a gota, la disolución se agitó a 0°C durante una hora. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración y se lavó con éter dietílico. La torta del filtro se calentó a 130°C durante 30 minutos y se enfrió a temperatura ambiente. Se añadió Metanol a la torta, que se concentró a presión reducida. Se añadió acetato de etilo al residuo obtenido y el residuo se concentró a presión reducida. Se añadió acetato de etilo al residuo y la materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración, se lavó con acetato de etilo, y se secó para obtener 5-hidroxi-1metil-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo (3,26 g) en forma de polvo de color amarillo claro. RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 3,58 (3H, s), 3,73 (3H, s), 5,77 (1H, s), 11,41 (1H, ancho).
Ejemplo de Referencia 13
Síntesis de 6-cloro-N-(2,2,2-trifluoroetil)nicotinamida
Se añadieron trietilamina (1,03 ml, 7,4 mmoles) y cloroformiato de isobutilo (0,76 ml, 5,5 mmoles) a una disolución en acetonitrilo (12 ml) de ácido 6-cloronicotínico (0,58 g, 3,6 mmoles) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a 0°C durante 30 minutos. A la mezcla disolvente, se le añadió 2,2,2-trifluoroetilamina (0,88 ml, 11,2 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La disolución de extracción con acetato de etilo se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (nhexano : acetato de etilo = 5:1 → 1:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y se añadieron éter diisopropílico y n-hexano. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración y se secó para obtener 6cloro-N-(2,2,2-trifluoroetil)nicotinamida (0,58 g) en forma de polvo de color amarillo claro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 4,15 (2H, cd, J = 6,5 Hz, 9,0 Hz), 6,35 (1H, ancho), 7,46 (1H, dd, J = 0,7 Hz, J = 8,5 Hz), 8,11 (1H, dd, J = 2,5 Hz, J = 8,5 Hz), 8,77 (1H, dd, J = 0,7 Hz, J = 2,5 Hz).
Ejemplo de Referencia 14
Síntesis de N-(2,2,2-trifluoroetil)-4-cloropiridin-2-carboxamida
Se añadieron 1-hidroxibenzotriazol (0,53 g, 3,5 mmoles), hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (WSC) (0,67 g, 3,5 mmoles) y 2,2,2-trifluoroetilamina (0,51 ml. 6,35 mmoles) a una disolución en diclorometano (5 ml) de ácido 4-cloropiridin-2-carboxílico (0,5 g, 3,17 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. Se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La disolución de extracción con acetato de etilo se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 11:1 → 5:1). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener N-(2,2,2-trifluoroetil)-4-cloropiridin-2carboxamida (435 mg) en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 4,13 (2H, cd, J = 6,8 Hz, 9,0 Hz), 7,49 (1H, dd, J = 2,1 Hz, J = 5,3 Hz), 8,22 (1H, dd, J = 0,4 Hz, J = 2,1 Hz), 8,30 (1H, ancho), 8,49 (1H, dd, J = 0,4 Hz, J = 5,3 Hz).
Ejemplo de Referencia 15
Síntesis de 2-clorotiazol-4-carboxamida
Se añadieron 1-hidroxibenzotriazol (0,56 g, 3,7 mmoles), hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (WSC) (0,7 g, 3,7 mmoles) y agua amoniacal (28%, 0,5 ml)) a una disolución en diclorometano (10 ml) de ácido 2clorotiazol-4-carboxílico (0,5 g, 3,06 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 46 horas. Se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La disolución de extracción con acetato de etilo se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 3:5 → acetato de etilo). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 2-clorotiazol-4-carboxamida (475 mg) en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (CDCl3 δ ppm: 5,70 (1H, ancho), 7,01 (1H, ancho), 8,06 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 16
Síntesis de N-metil-2-clorotiazol-5-carboxamida
El compuesto del título se obtuvo utilizando ácido 2-clorotiazol-5-carboxílico de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 13. RMN H2 (CDCl3) δ ppm: 3,00 (3H, d, J = 4,9 Hz), 5,92 (1H, ancho), 7,84 (1H, ancho).
Ejemplo de Referencia 17
Síntesis de 6-metoxi-2,2-dimetil-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona
Se añadió paladio/carbono al 5% (1,5 g) a una disolución etanólica (250 ml) de 2-(4-metoxi-2-nitrofenoxi)-2metilpropionato de etilo (14,6 g, 51,6 mmoles) para realizar la reducción catalítica a temperatura ambiente. El catalizador se eliminó mediante filtración y el producto filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió agua al residuo obtenido, que después se extrajo con acetato de etilo. La disolución de extracción se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 9:1). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 6-metoxi-2,2-dimetil-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona (7,0 g) en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,53 (6H, s), 3,78 (3H, s), 6,40 (1H, d, J = 2,8 Hz), 6,52 (1H, dd, J = 2,8 Hz, J = 8,8 Hz), 6,88 (1H, d, J = 8,7 Hz), 8,66 (1H, s ancho).
Ejemplo de Referencia 18
Síntesis de 6-hidroxi-2,2-dimetil-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona
Una disolución en diclorometano (36 ml) de tribromuro de boro 2M se añadió gota a gota a una disolución en diclorometano de 6-metoxi-2,2-dimetil-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona (5,0 g, 26 mmoles) enfriando con hielo y la mezcla se agitó durante la noche. Se añadió agua a la disolución de reacción para descomponer los reactivos presentes en exceso. La disolución de reacción se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 2:1). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 6-hidroxi-2,2dimetil-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona (4,02 g) en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 1,34 (6H, s), 6,25-6,40 (2H, m), 6,70 (1H, d, J = 8,5 Hz), 9,09 (1H, s), 10,41 (1H, s ancho).
Ejemplo de Referencia 19
Síntesis de 6-hidroxi-2-metil-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona
El compuesto del título se obtuvo utilizando 6-metoxi-2-metil-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 18. Polvo de color blanco RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 1,34 (3H, d, J = 6,8 Hz), 9,46 (1H, c, J = 6,8 Hz), 6,23-6,27 (1H, m), 6,33 (1H, d, J = 2,7 Hz), 6,70 (1H, d, J = 8,6 Hz), 9,11 (1H, s), 10,44 (1H, s ancho).
Ejemplo de Referencia 20
Síntesis de 4-(4-metoxifenil)-1-(tolueno-4-sulfonil)piperidina
Se añadió cloruro de p-toluenosulfonilo (4,39 g, 23 mmoles) a una disolución en piridina (30 ml) de 4-(4metoxifenil)piperidina (4,0 g, 21 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla disolvente, que después se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con ácido clorhídrico y agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 1:1). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 4-(4-metoxifenil)-1-(tolueno-4-sulfonil)piperidina (4,8 g) en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,60-1,90 (4H, m), 2,30-2,40 (3H, m), 2,46 (3H, s), 3,78 (3H, s), 3,90-3,95 (2H, m), 6,84 (2H, dd, J = 1,9, J = 6,8 Hz), 7,07 (2H, dd, J = 1,9, J = 6,8 Hz), 7,35 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,68 (2H, d, J = 8,2 Hz).
Ejemplo de Referencia 21
Síntesis de 4-(4-hidroxifenil)-1-(tolueno-4-sulfonil)piperidina
El compuesto del título se obtuvo utilizando 4-(4-metoxifenil)-1-(tolueno-4-sulfonil)piperidina de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 18. Polvo de color pardo RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,60-1,90 (4H, m), 2,30-2,50 (3H, m), 2,45 (3H, s), 3,90-3,95 (2H, m), 6,67 (1H, s ancho), 6,80 (2H, dd, J = 1,9, J = 6,8 Hz), 7,02 (2H, dd, J = 1,8, J = 6,9 Hz), 7,35 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,68 (2H, d, J = 8,1 Hz).
Ejemplo de Referencia 22
Síntesis de 4-bromo-2-hidroximetil-6-metoxifenol
Se añadió borohidruro de sodio (0,28 g, 6,9 mmoles) a una disolución en THF (30 ml) de 5-bromo-2-hidroxi-3metoxibenzaldehído (3,2 g 13,8 mmoles) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a 0°C durante 2 horas. Se añadió ácido acético a la disolución de reacción para ajustar el pH a 3, se añadió ácido clorhídrico al 10% a la mezcla de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La sustancia extraída se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (nhexano : acetato de etilo = 5:1 → 1:1) y se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 4-bromo-2hidroximetil-6-metoxifenol (3,23 g) en forma de aceite de color amarillo claro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 3,88 (3H, s), 4,71 (2H, s), 6,94 (1H, d, J = 2,0 Hz), 7,03 (1H, d, J = 2,0 Hz).
Ejemplo de Referencia 23
Síntesis de 5-bromo-3-metoxi-2-metoximetoxibenzaldehído
Se añadieron etildiisopropilamina (3,01 ml, 17,1 mmoles) y cloruro de metoximetilo (1,5 ml, 15,7 mmoles) a una disolución en diclorometano (30 ml) de 5-bromo-2-hidroxi-3-metoxibenzaldehído (3,3 g, 14,3 mmoles) enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La disolución de reacción se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 3:1 → 11:9). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 5-bromo-3-metoxi-2-metoximetoxibenzaldehído (4,2 g) en forma de un sólido de color amarillo claro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 3,56 (3H, s), 3,89 (3H, s), 5,21 (2H, s), 7,23 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7,56 (1H, d, J = 2,5 Hz), 10,39 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 24
Síntesis de 3-metoxi-2-metoximetoxi-5-(2-oxo-oxazolidin-3-il)benzaldehído
Se añadieron 2-oxazolidinona (0,38 g, 4,36 mmoles), dipaladio-tris(dibencilidenacetona) (0,17 g, 0,18 mmoles), 9,9dimetil-4,5-bis(difenilfosfino)xanteno (XANTPHOS) (0,32 g, 0,55 mmoles) y carbonato de cesio (1,66 g, 5,1 mmoles) a una disolución en dioxano (20 ml) de 5-bromo-3-metoxi-2-metoximetoxibenzaldehído (1,0 g, 3,6 mmoles) y la mezcla se agitó a 100°C durante 24 horas en atmósfera de argón. La disolución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y a esto se añadió acetato de etilo. La mezcla se filtró con cerite. El producto filtrado se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 4:1 → 1:1). El producto purificado se concentró a presión reducida. Se añadieron acetato de etilo y éter diisopropílico al residuo. La materia insoluble purificada de este modo se obtuvo mediante filtración y se secó para obtener 3-metoxi-2-metoximetoxi-5-(2-oxooxazolidin-3-il)benzaldehído (0,5 g).en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 3,57 (3H, s), 3,93 (3H, s), 4,06-4,12 (2H, m), 4,48-4,54 (2H, m), 5,21 (2H, s), 6,96 (1H, d, J = 2,5 Hz), 8,18 (1H, d, J = 2,5 Hz), 10,45 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 25
Síntesis de 3-(3-metoxi-4-metoximetoxi-5-metilfenil)oxazolidin-2-ona
Se disolvió 3-metoxi-2-metoximetoxi-5-(2-oxo-oxazolidin-3-il)benzaldehído (0,5 g, 1,79 mmoles) en una mezcla disolvente de ácido acético (5 ml) y etanol (5 ml) y a esto se añadió paladio sobre carbono al 10% (0,05 g) para realizar la reducción catalítica a 1 atm a 50°C durante 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró con cerite. El producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en ácido acético (10 ml) y a esto se añadió paladio sobre carbono al 10% (0,05 g) para realizar la reducción catalítica a 1 atm a 50°C durante 6 horas. El disolvente se eliminó a presión reducida para obtener 3-(3-metoxi-4-metoximetoxi-5metilfenil)oxazolidin-2-ona en forma de un producto bruto, que se sometió a la siguiente reacción tal cual. RMN H1 (CE)Cl3) δ ppm: 2,32 (3H, s), 3,56 (3H, s), 3,85 (3H, s), 3,98-4,06 (2H, m), 4,43-4,50 (2H, m), 5,05 (2H, s), 6,61 (1H, d, J = 2,3 Hz), 7,36 (1H, d, J = 2,3 Hz).
Ejemplo de Referencia 26
Síntesis de 3-(4-hidroxi-3-metoxi-5-metilfenil)oxazolidin-2-ona
Se añadió ácido clorhídrico al 10% (5 ml) a una disolución metanólica (5 ml) de 3-(3-metoxi-4-metoximetoxi-5metilfenil)oxazolidin-2-ona (0,48 g, 1,79 mmoles) y la mezcla se agitó a 50°C durante 10 minutos. Se añadió agua a la disolución de reacción, que se extrajo con acetato de etilo. La sustancia extraída se secó sobre sulfato de magnesio, y después de eso se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 3-(4-hidroxi-3-metoxi-5metilfenil)oxazolidin-2-ona (434 mg) en forma de polvo de color amarillo claro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,26 (3H, s), 3,90 (3H, s), 4,02 (2H, dd, J = 7,0 Hz, J = 8,5 Hz), 4,46 (2H, dd, J = 7,0 Hz, J = 8,5 Hz), 5,55 (1H, ancho), 6,56 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7,31 (1H, d, J = 2,5 Hz).
Ejemplo de Referencia 27
Síntesis de 1-(8-metoxi-2,2-dimetil-4H-benzo[1,3]dioxin-6-il)pirrolidin-2-ona
El compuesto del título se obtuvo utilizando 6-bromo-8-metoxi-2,2-dimetil-4H-benzo[1,3]dioxin y 2-pirrolidona de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 25. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,59 (6H, s), 2,09-2,21 (2H, m), 2,60 (2H, t, J = 8,3 Hz), 3,82 (2H, t, J = 7,0 Hz), 3,88 (3H, s), 4,83 (2H, s), 6,67 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7,24 (1H, d, J = 2,5 Hz).
Ejemplo de Referencia 28
Síntesis de 1-(4-hidroxi-3-hidroximetil-5-metoxifenil)pirrolidin-2-ona
Se añadió ácido clorhídrico al 10% (4 ml) a una disolución en THF (7 ml) de 1-(8-metoxi-2,2-dimetil-4Hbenzo[1,3]dioxin-6-il)pirrolidin-2-ona (0,36 g, 1,3 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas. Se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con diclorometano. La sustancia extraída se secó sobre sulfato de magnesio, se concentró a presión reducida y se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano : Metanol: = 300: 1 → 30:1). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 1-(4-hidroxi-3-hidroximetil-5-metoxifenil)pirrolidin-2-ona (0,31 g) en forma de polvo de color pardo claro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,05-2,28 (3H, m), 2,26 (2H, t, J = 7,5 Hz), 3,84 (2H, t, J = 7,0 Hz), 3,91 (3H, s), 4,74 (2H, s), 5,90 (1H, ancho), 6,78 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7,52 (1H, d, J = 2,5 Hz).
Ejemplo de Referencia 29
Síntesis de 3-metoxi-2-metoximetoxi-5-(2-oxopirrolidin-1-il)benzaldehído
El compuesto del título se obtuvo utilizando 5-bromo-3-metoxi-2-metoximetoxibenzaldehído y 2-pirrolidona de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 25. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,11-2,24 (2H, m), 2,63 (2H, t, J = 8,3 Hz), 3,56 (3H, s), 3,89 (2H, t, J = 7,0 Hz), 3,92 (3H, s), 5,21 (2H, s), 7,08 (1H, d, J = 2,5 Hz), 8,28 (1H, d, J = 2,5 Hz), 10,46 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 30
Síntesis de 1-(4-hidroxi-3-metoxi-5-metilfenil)pirrolidin-2-ona
Se disolvió 3-metoxi-2-metoximetoxi-5-(2-oxopirrolidin-1-il)benzaldehído (0,72 g, 2,56 mmoles) en una mezcla disolvente de ácido acético (5 ml) y etanol (7 ml) y a esto se añadió paladio sobre carbono al 10% (70 mg) para realizar la reducción catalítica a 50°C durante 10 horas. La disolución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró con cerite. La torta del filtro se concentró a presión reducida. El residuo obtenido de este modo se disolvió en diclorometano (15 ml) y a esto se añadieron ácido trifluoroacético (2,0 ml, 25,6 mmoles) y trietilsilano (2,0 ml, 12,8 mmoles) enfriando con hielo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla se concentró a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 5:1 → acetato de etilo). El producto purificado se concentró a presión reducida para obtener 1-(4-hidroxi-3metoxi-5-metilfenil)pirrolidin-2-ona (0,41 g) en forma de aceite de color amarillo claro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,17-2,25 (5H, m), 2,72 (2H, t, J = 8,3 Hz), 3,88 (2H, t, J = 7,0 Hz), 3,89 (3H, s), 6,66 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7,15 (1H, d, J = 2,5 Hz).
Ejemplo de Referencia 31
Síntesis de 3,4-diacetoxi-5-metilbenzaldehído
Se añadió anhídrido acético (1,2 ml, 12 mmoles) a una disolución en piridina (4 ml) de 3,4-dihidroxi-5metilbenzaldehído (0,72 g, 4,7 mmoles) y la mezcla se agitó a 0°C durante una hora. Se añadió ácido clorhídrico al 10% a la disolución de reacción, que se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una disolución acuosa de hidrogenocarbonato de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 5:1 → 3:1). El producto purificado se concentró a presión reducida para obtener 3,4-diacetoxi-5-metilbenzaldehído (0,98 g) en forma de aceite de color amarillo claro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,29 (3H, s), 2,32 (3H, s), 2,35 (3H, s), 7,58 (1H, d, J = 1,6 Hz), 7,67 (1H, d, J = 1,6 Hz), 9,93 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 32
Síntesis de 7-hidroxi-1,4-dihidrobenzo[d][1,3]oxazin-2-ona
El compuesto del título se obtuvo utilizando 7-metoximetoxi-1,4-dihidrobenzo[d][1,3]oxazin-2-ona de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 26. Polvo de color blanco RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 5,14 (2H, s), 6,35 (1H, d, J = 2,2 Hz), 6,39 (1H, dd, J = 8,1, J = 2,2 Hz), 6,97 (1H, d, J = 8,1 Hz), 9,98 (1H, s ancho).
Ejemplo de Referencia 33
Síntesis de 7-metoxi-3,4-dihidro-1H-quinazolin-2-ona
Se añadieron 2-aminometil-5-metoxianilina (1,2 g, 7,9 mmoles) y carbonildiimidazol (1,53 g, 9,5 mmoles) a THF (100 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración, se lavó con diclorometano y agua, se secó para obtener 7-metoxi-3,4-dihidro-1H-quinazolin-2ona (1,11 g) en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 3,68 (3H, s), 4,23 (2H, s), 6,35 (1H, d, J = 2,5 Hz), 6,42 (1H, dd, J = 8,3 Hz, J = 2,5 Hz), 6,96 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,90 (1H, s ancho).
Ejemplo de Referencia 34
Síntesis de 7-hidroxi-3,4-dihidro-1H-quinazolin-2-ona
El compuesto del título se obtuvo utilizando 7-metoxi-3,4-dihidro-1H-quinazolin-2-ona de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 18. Polvo de color pardo claro RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 4,18 (2H, s ancho), 6,75-6,85 (1H, m), 7,01 (1H, dd, J = 2,0 Hz, J = 9,0 Hz), 8,07 (1H, d, J = 9,0 Hz), 8,87 (1H, s ancho), 9,48 (1H, s ancho), 13,21 (1H, s ancho).
Ejemplo de Referencia 35
Síntesis de 5-(3-cloropropoxi)-1-metil-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo
5 Se añadieron carbonato de cesio (2,08 g, 6,4 mmoles) y 1-bromo-3-cloropropano (1,6 ml) a una disolución en DMF (5 ml) de 5-hidroxi-1-metil-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo (0,83 g, 5,3 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 21 horas. Se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. La disolución de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de
10 etilo = 100:1 → 4:1). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 5-(3cloropropoxi)-1-metil-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo (1,17 g) en forma de un sólido de color blanco. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,21-2,32 (2H, m), 3,72 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,72 (2H, s), 3,91 (3H, s), 4,24 (2H, t, J = 5,8 Hz), 6,10 (1H, s).
15 Ejemplo de Referencia 36
Síntesis de 7-(3-cloropropoxi)-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
El compuesto del título se obtuvo utilizando 7-hidroxi-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona y 1-bromo-3-cloropropano de la
20 misma manera que en el Ejemplo de Referencia 35. Cristales en forma de agujas de color pardo claro (etanol-n-hexano) Punto de fusión: 119-120°C
Los compuestos enumerados en las siguientes Tablas 1 a 12 se produjeron utilizando sustancias de partida 25 apropiadas de la misma manera que en los Ejemplos de Referencia de 1 a 36.
[Tabla 1] [Tabla 2] 5
R1-O-(CH2)3-Cl
Ejemplo de Referencia
R1 RMN
37
RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,152,30 (2H, m), 3,72 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,87 (3H, s), 4,05-4,15 (2H, m), 6,55 (1H, d, J = 1,8 Hz), 7,42 (1H, d, J = 1,8 Hz),
38
RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,212,31 (2H, m), 3,70 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,95 (3H, s), 4,46 (2H, t, J = 6,0 Hz), 6,54 (1H, s)
39
RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,212,32 (2H, m), 3,72 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,72 (2H, s), 3,91 (3H, s), 4,24 (2H, t, J = 5,8 Hz), 6,10 (1H, s)
40
RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,39 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,39 (3H, t, J = 7,3 Hz), 2,22-2,32 (2H, m), 3,71 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,10(2H, q, J = 7,3 Hz), 4,24(2H, t, J = 5,8 Hz), 4,39(2H, c, J = 7,0 Hz), 6,08 (1H, s)
41
RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 220-229 (2H, m), 246 (3H, s), 3,72 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,12 (2H, t, J = 5,8 Hz), 6,84 (1H, dd, J = 2,5Hz, 8,8 Hz), 7,13 (1H, d, J = 8,8 Hz), 8,07 (1H, d, J = 2,5 Hz)
42
RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,13
(3H, s), 2,21-2,31 (2H, m), 3,76 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,18 (2H, t, J = 5,8 Hz), 5,17 (2H, s), 7,19-7,32 (2H, m), 8,30 (1H, d, J = 25 Hz)
43
RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,272,36 (2H, m), 3,77 (2H, t, J = 6,0 Hz), 4,28 (2H, t, J = 5,8 Hz), 7,33 (1H, dd, J = 25 Hz, 8,5 Hz), 7,97 (1H, dd, J = 2,5 Hz, 8,5 Hz), 8,44 (1H, d, J = 2,5 Hz), 10,00 (1H, s)
44
RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,26 (3H, t, J = 7,3 Hz), 2,24,2,34 (2H, m), 3,55 (2H, dq, J = 6,0 Hz, 7,3 Hz), 3,77 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,22 (2H, t, J = 5,8 Hz), 7,29 (1H, dd, J = 2,3 Hz, 8,8 Hz), 7,83 (1H, ancho), 8,18 (1H, d, J = 8,8 Hz), 8,20 (1H, d, J = 2,3 Hz)
45
RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,252,34 (2H, m), 3,77 (2H, t,, J = 6,3 Hz), 4,23 (2H, t, J = 5,8 Hz), 5,48 (1H, ancho), 7,31 (1H, dd, J = 2,3 Hz, 8,8 Hz), 7,68 (1H, ancho), 8,16 (1H, d, J = 8,8 Hz), 8,23 (1H, d, J = 2,3 Hz)
46
RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,242,34 (2H, m), 3,73 (2H, t,, J = 6,3 Hz), 4,00 (3H, s), 4,58 (2H, t, J = 6,0 Hz), 8,28 (1H, d, J = 1,3 Hz), 8,87 (1H, d, J = 1,3 Hz)
R1-O-(CH2)3-Cl
Ejemplo de Referencia
R1 RMN
47
RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,44 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,22-2,31 (2H, m), 3,72 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,48 (2H, c, J = 7,0 Hz), 4,59 (2H, t, J = 6,0 Hz), 7,44 (1H, d, J = 1,0 Hz), 8,90 (1H, o, J = 1,0 Hz)
45 [Tabla 3]
R1-O-(CH2)4-Cl
Ejemplo de Referencia
R1 RMN
48
RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,85-2,05 (4H, m), 3,62 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,33 (2H, t, J = 6,3 Hz), 6,72 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,85 (1H, dt, J = 0,8, 5,1 Hz), 7,56 (1H, dt, J = 2,0, 8,4 Hz), 8,14 (1H, dd, J = 5,1, 1,4 Hz),
49
RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,95-2,05 (4H, m), 3,62 (2H, t, J = 6,2 Hz), 4,05 (2H, t, J = 5,8 Hz), 6,80 (2H, dd, J = 4,8, 1,6 Hz), 8,43 (2H, dd, J = 4,9, 1,5 Hz),
Ejemplo 1
Síntesis de 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo
Se añadieron 5-(3-cloropropoxi)-1-metil-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo (1,17 g, 5,0 mmoles), hidrocloruro de 1benzo[b]tiofen-4-ilpiperazina (1,35 g, 5,3 mmoles), carbonato de potasio (1,74, 12,6 mmoles) e Yoduro de sodio (0,75 g, 5,0 mmoles) a DMF (12 ml), y la mezcla se agitó a 80°C durante 3 horas. La disolución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y a esto se añadió agua, y a continuación, se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. La disolución de reacción se concentró a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 7:3 → diclorometano : Metanol =100:3). El producto purificado se concentró a presión reducida para obtener una sustancia oleosa de color amarillo claro (1,97 g). La sustancia oleosa se dejó estar a temperatura ambiente para obtener una sustancia sólida, que se lavó con éter diisopropílico y se secó para obtener 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1il)propoxil-1-metil-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo (1,49 g) Punto de fusión: 109,0-110,5°C MS 414 (M+)
Ejemplo 2
Síntesis de ácido 5-[3-(9-benzo[b]tiofen-9-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-carboxílico
Se añadió una disolución acuosa 6N de hidróxido de sodio (2 ml) a una disolución etanólica (10 ml) de 5-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo (1,62 g, 3,9 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 días. A continuación, se añadió ácido clorhídrico 6N (2 ml) a la disolución de reacción enfriando con hielo y la mezcla disolvente se agitó. Se añadió diclorometano a la disolución de reacción y el precipitado se obtuvo mediante filtración. El producto filtrado se separó y la fase orgánica se concentró a presión reducida. La torta del filtro y el residuo se combinaron, se lavaron con agua y se secaron para obtener ácido 5-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-carboxílico (1,53 g) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 119,5-118,0°C
Ejemplo 3
Síntesis de hidrocloruro de N-metil-5-[3-(9-benzo[b]tiofen-9-il-piperazin-1-il)]propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3carboxamida
Una disolución en DMF de ácido 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-carboxílico (0,3 g, 0,75 mmoles) se enfrió sobre hielo y a esto se añadieron trietilamina (0,73 ml, 5,2 mmoles), hidrocloruro de metilamina (0,3 g, 4,5 mmoles) y fosforocianidato de dietilo (DEPC) (0,25 ml, 1,4 mmoles), y a continuación, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. A la disolución de reacción, se le añadieron trietilamina (0,73 ml, 5,2 mmoles), hidrocloruro de metilamina (0,3 g, 4,5 mmoles) y DEPC (0,25 ml, 1,4 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 días. Se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La sustancia extraída se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. La disolución se concentró a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (nhexano : acetato de etilo = 5:1 → acetato de metilo). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo y a esto se añadió una disolución de ácido clorhídrico 4N/acetato de etilo. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración y se secó para obtener hidrocloruro de N-metil-5-[3-(4
benzo[b]tiofen-9-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-carboxamida (0,24 g) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 228,0-232,5°C (descomp.)
Ejemplo 4
Síntesis de 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-carboxamida
El compuesto del título se obtuvo utilizando ácido 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol3-carboxílico y cloruro de amonio de la misma manera que en el Ejemplo 3. Polvo de color blanco (acetato de etilo-éter diisopropílico) Punto de fusión: 186:5-188,5°C
Ejemplo 5
Síntesis de 4-[3-4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5,N-dimetilbenzamida
El compuesto del título se obtuvo utilizando 4-(3-cloropropoxi)-3-metoxi-5,N-dimetilbenzamida e hidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-piperazina de la misma manera que en el Ejemplo 1. Polvo de color blanco (acetato de etilo-Metanol) Punto de fusión: 141,5-142,5°C
Ejemplo 6
Síntesis de hidrocloruro de N-metil-2-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]tiazol-4-carboxamida
Se añadió hidruro de sodio (55%, oleoso, 90 mg, 2,2 mmoles) a una disolución en DMF (2 ml) de 3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propanol (0,2 g, 0,7 mmoles) y N-metil-2-clorotiazol-4-carboxamida (0,26 g, 1,45 mmoles) enfriando con hielo y la disolución se agitó a 80°C durante 1,5 horas. Después la disolución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y a esto se añadió agua, se extrajo con acetato de etilo. La disolución de extracción con acetato de etilo se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano: acetato de etilo =
5:1 → acetato de etilo). Después de concentrar el producto purificado a presión reducida, el residuo se disolvió en
acetato de etilo. Se añadió una disolución de ácido clorhídrico 4N/acetato de etilo a la disolución y la materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración y se secó para obtener hidrocloruro de N-metil-2-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]tiazol-4-carboxamida (0,24 g) en forma de polvo de color amarillo claro. Punto de fusión: 199,5-202,5°C
Ejemplo 7
Síntesis de 2-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]tiiazol-4-carboxamida
El compuesto del título se obtuvo utilizando 3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propanol (0,2 g, 0,7 mmol) and 2clorotiazol-4-carboxamida de la misma manera que en el Ejemplo 6. Polvo de color blanco (acetato de etilo-éter diisopropílico) Punto de fusión: 139,5-140,5°C
Ejemplo 8 (Referencia)
Síntesis de 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilanilina
Se añadió ácido clorhídrico 6N (3 ml) a una disolución metanólica (10 ml) de éster terc-butílico de ácido {4-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}-carbámico (2,18 g, 4,3 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después de agitar a 60°C durante 15 minutos, la mezcla se enfrió a temperatura ambiente y a esto se añadió una disolución acuosa 6N de hidróxido de sodio para neutralizarla. Se añadió diclorometano a la mezcla de reacción, y la sustancia se extrajo con diclorometano, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 3:2 → acetato de etilo). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilanilina (1,26 g) en forma de un sólido de color amarillo claro. Punto de fusión: 155,0-158,0°C MS 411 (M+)
Ejemplo 9 (Referencia)
Síntesis de hidrocloruro de N-{4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5metilfenil}formamida
Se añadió 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilanilina (0,9 g, 2,2 mmoles) a formiato de etilo (10 ml) y se sometió a reflujo calentando durante 33 horas. Después de enfriar la disolución de reacción a temperatura ambiente, se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 5:1 → acetato de etilo). El producto purificado se concentró a presión reducida y se añadió una disolución de ácido clorhídrico 4N/acetato de etilo a una disolución en acetato de etilo del residuo. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración para obtener hidrocloruro de N-{4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}formamida (0,3 g) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 247,5-253,0°C (descomp.)
Ejemplo 10 (Referencia)
Síntesis de hidrocloruro de N-metil-4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilanilina
Se añadió una disolución acuosa 6N de hidrocloruro de sodio a hidrocloruro de N-{4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-ilpiperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilfenilformamida (0,23 g, 0,48 mmoles) y la mezcla disolvente se extrajo con diclorometano. La disolución de extracción con diclorometano se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se disolvió en una disolución en tetrahidrofurano (THF) (5 ml) y a esto se añadió hidruro de litio y aluminio (30 mg, 0,71 mmoles) enfriando con hielo y se sometió a reflujo calentando durante 15 minutos. La disolución de reacción se enfrió sobre hielo, y se añadieron agua (0,03 ml), una disolución acuosa de hidróxido de sodio al 15% (0,03 ml), y agua (0,09 ml) a la mezcla de reacción por este orden y se agitó. La materia insoluble se eliminó mediante filtración, y el producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 5:1 → 3:1) y se concentró a presión reducida. Se añadió una disolución de ácido clorhídrico 4N/acetato de etilo a una disolución en acetato de etilo del residuo, y la materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración para obtener hidrocloruro de N-metil-4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxil-3-metoxi-5-metilanilina (63 mg) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 239,5-244,0°C (descomp.)
Ejemplo 12 (Referencia)
Síntesis de hidrocloruro de N-{4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}-Nmetilacetamida
Se añadió hidruro de sodio (55%, oleoso, 0,06 g, 1,3 mmoles) a una disolución en DMF (5 ml) de N-{4-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}acetamida (0,45 g, 0,99 mmoles) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a 0°C durante 15 minutos. Se añadió yoduro de metilo (0,07 ml, 1,1 mmoles) a la disolución de reacción y la disolución se agitó a 0°C durante una hora. Adicionalmente, se añadieron hidruro de sodio (55% oleoso, 0,06 g, 1,3 mmoles) e Yoduro de metilo (0,07 ml, 1,1 mmoles) a la disolución de reacción y la mezcla disolvente se agitó a 0°C durante 2 horas. Se añadió agua a la disolución de reacción y se realizó la extracción con acetato de etilo. La sustancia extraída se lavó con agua, y se secó sobre sulfato de magnesio. La disolución de reacción se concentró a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 5:1 → acetato de etilo). Después de concentrar el producto purificado a presión reducida, se añadió una disolución de ácido clorhídrico 4N/acetato de a una disolución en acetato de etilo del residuo. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración para obtener hidrocloruro de N-{4-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}-N-metilacetamida (325 mg). Punto de fusión: 230,0-234,0°C (descomp.)
Ejemplo 13 (Referencia)
Síntesis de hidrocloruro de 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-N,N-dimetil-3-metoxi-5metilanilina
Se añadieron formalina (37%, 0,29 ml, 3,9 mmoles) y cianoborohidruro de sodio (0,21 g, 3,1 mmoles) a una disolución metanólica (6 ml) de 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilanilina (0,32 g, 0,78 mmoles) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a 0°C durante 15 minutos. A la disolución de reacción, se le añadió ácido acético (0,18 ml, 3,1 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. Se añadió una disolución acuosa de carbonato de potasio a la disolución de reacción enfriando con hielo, y la extracción se realizó con acetato de etilo. La sustancia extraída se secó sobre sulfato de magnesio. La disolución de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n
hexano:etilo acetato de = 11:1 → 3:1). El producto purificado se concentró a presión reducida. Se añadió una
disolución de ácido clorhídrico 4N y acetato de etilo a una disolución en acetato de etilo del residuo y la materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración para obtener hidrocloruro de 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin1-il)propoxi]-N,N-dimetil-3-metoxi-5-metilanilina (137 mg) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 234,5-240,5°C (descomp.)
Ejemplo 14 (Referencia)
Síntesis de hidrocloruro de 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3,4-dihidro-2H- benzo[1,4]oxazina
Se suspendió hidruro de litio y aluminio (86 mg, 2,3 mmoles) en THF (20 ml). A esta disolución, se le añadió gota a gota una disolución en THF (10 ml) de 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3,4-dihidro-2Hbenzo[1,4]oxazin-3-ona (0,8 g, 1,9 mmoles) en atmósfera de argón. Una vez completada la adición gota a gota, la mezcla disolvente se sometió a reflujo calentando durante una hora. Se añadieron agua (0,1 ml), una disolución acuosa de hidróxido de sodio al 15% (0,1 ml), y agua (0,3 ml) a la mezcla de reacción enfriando con hielo y se agitó. La materia insoluble se eliminó mediante filtración con cerite, y el producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano : Metanol = 1:0 → 20:1) y se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en acetato de etilo (10 ml) y a esto se añadió una disolución (0,34 ml) de ácido clorhídrico 1N/etanol y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración, se lavó con acetato de etilo, y se secó para obtener hidrocloruro de 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazina (0,11 g) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión 207,9-208,8°C
Ejemplo 15 (Referencia)
Síntesis de hidrocloruro de 7-[3-(4-benzo[b].tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-4-metil-3,4-dihidro-2Hbenzo[1,4]oxazina (Referencia)
Se añadieron formalina (37%, 0,22 ml, 2,7 mmoles) y MP-cianoborohidruro (2,41 mmol/g, 1,12 g, 2,7 mmoles) a una disolución metanólica (15 ml) de 7-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazina (0,30 g, 0,67 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La materia insoluble se eliminó mediante filtración y el producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano Metanol = 1:0→ 50:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo (15 ml) y a esto se añadió una disolución (0,64 ml) de ácido clorhídrico 1N/etanol. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración, se lavó con acetato de etilo, y se secó para obtener 7-[3-(4-benzo[b]tiofen4-il-piperazin-1-il)propoxi]-4-metil-3,9-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazina hidrocloruro (0,23 g) un sólido de color pardo claro. Punto de fusión; 248,1-249,6°C
Ejemplo 16 (Referencia)
Síntesis de hidrocloruro de 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metil-1,2,3,9tetrahidroquinazolin-4-ol e hidrocloruro de 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metil-1,2,3,4tetrahidroquinazolina
Una disolución en THF (20 ml) de 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metilquinazolina (0,25 g, 0,58 mmoles) se enfrió sobre hielo. A esta disolución, se le añadió gota a gota una disolución en THF (5 ml) de hidruro de litio y aluminio (26 mg, 0,69 mmoles) en atmósfera de argón. Una vez completada la adición gota a gota, la disolución se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos y se sometió a reflujo calentando durante una hora. Se añadieron agua (0,03 ml), una disolución acuosa de hidróxido de sodio al 15% (0,03 ml), y agua (0,1 ml) a la disolución de reacción enfriando con hielo y se agitó. La materia insoluble se eliminó mediante filtración con cerite, y el producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano : Metanol = 1:0 → 25:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo (5 ml). A esto, se le añadió una disolución (0,189 ml) de ácido clorhídrico 1N/etanol y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración, se lavó con acetato de etilo, y se secó para obtener hidrocloruro de 6-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metil-1,2,3,4-tetrahidroquinazolin-4-ol (87 mg) en forma de un sólido de color blanco. MS: 438 (M+).
Una disolución de elución de diclorometano/Metanol (10:1) se hizo pasar a través de a columna de la cromatografía en columna de gel de sílice. El producto eluido obtenido se concentró a presión reducida y a continuación el residuo se disolvió en acetato de etilo (5 ml). A esto, se le añadió una disolución (0,226 ml) de ácido clorhídrico 1N/etanol y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración, se lavó con acetato de etilo, y se secó para obtener hidrocloruro de 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1
5 il)propoxi]-3-metil-1,2,3,4-tetrahidroquinazolina (49 mg) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 203,1-204,4°C
Ejemplo 17 (Referencia) Síntesis de hidrocloruro de 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-2,3-dihidro-1H-indol
10 Se añadió trietilsilano (1,14 ml, 7,14 mmoles) a una disolución en ácido trifluoroacético (5 ml) de 5-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1H-indol (228 mg, 0,71 mmoles) y la mezcla se agitó a 50°C durante 2 horas. La mezcla se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en diclorometano, se neutralizó con una disolución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio y se separó. La fase orgánica se lavó con una
15 disolución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, agua y una disolución salina saturada por este orden y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 5: 1 → 1:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se añadió a acetato de etilo (5 ml) y a esto se añadió una disolución de ácido clorhídrico 1N/etanol (0,10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La materia insoluble precipitada se obtuvo
20 mediante filtración, se lavó con acetato de etilo, y se secó para obtener hidrocloruro de 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-ilpiperazin-1-il)propoxi]-2,3-dihidro-1H-indol (32 mg) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 222,4-223,9°C
Los compuestos enumerados en las siguientes Tablas 4 a 164 se produjeron utilizando sustancias de partida 25 apropiadas de la misma manera que en los Ejemplos de Referencia de 1 a 36 o los Ejemplos de 1 a 17 y 1751 a 1767.
En las siguientes Tablas, se prepararon realmente los compuestos con propiedades físicas, tales como la forma cristalina, el p.f. (punto de fusión), la sal, el RMN H1 y el EM (espectro de masas). 30 [Tabla 4]
Ejemplo
R1 Forma Cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión (°C) Sal
18
Sólido de color blanco (Etanol) 225228 Trihidrocloruro
19
Cristales en forma de agujas de color blanco (Etanol/acetato de etilo) 165.0167.0 Hidrocloruro
20
Sólido de color blanco (Etanol) 204206 Hidrocloruro
21
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 201.5207.5 Hidrocloruro
22
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 132.5133.5 -
23
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 205.5208.0 Hidrocloruro
24
Polvo de color blanco (2propanol) 206.5208.0 -
25
Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo) 201.5204.0 Hidrocloruro
26
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 155.5162.0 Hidrocloruro
27
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 140.0141.5 Hidrocloruro
28
Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo) 192194 Dihidrocloruro
[Tabla 5] [Tabla 6] [Tabla 7]
Ejemplo
R1 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión (°C) Sal
29
Polvo de color amarillo claro (Etanol) 201203 Dihidrocloruro
30
Polvo de color blanco (Etanol) 201203 Hidrocloruro
31
Polvo de color blanco (Etanol) 214.0215.0 Hidrocloruro
32
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 131.5132.0 -
33
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 193.0194.0 -
34
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 128.0129.5 -
35
Polvo de color blanco (Etanol) 234.0236.0 Hidrocloruro
36
Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo) 224.0226.0 Dihidrocloruro
37
Polvo de color blanco (agua) 230.0 (desc.) Hidrocloruro
38
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 171.0174.5 -
Ejemplo
R1 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión (°C) Sal
39
Polvo de color amarillo claro 166.0 (desc.) Dihidrocloruro
(Acetato de etilo)
40
Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo) 198.5204.0 Dihidrocloruro
41
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 211.5214.5 Dihidrocloruro
42
Polvo de color blanco (Etanol) 241.0243.0 Hidrocloruro
43
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 150.0150.5 -
44
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 199.0200.5 Dihidrocloruro
45
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 206.0208.5 Hidrocloruro
46
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 208.0213.0 Hidrocloruro
47
Polvo de color blanco (Etanol) 157159 Hidrocloruro
48
Polvo de color blanco (Etanol) 197.0199.0 Dihidrocloruro
Ejemplo
R1 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión (°C) Sal
49
Polvo de color blanco (Etanol) 205207 Hidrocloruro
50
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 178.0182.5 Hidrocloruro
51
Polvo de color amarillo claro (acetato de etilo) 191.5195.5 Hidrocloruro
52
Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo/éter isopropílico) 112.0115.5 -
53
Polvo de color blanco (Metanol) 205.0209.5 Hidrocloruro
54
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 149.5151.0 -
55
Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo/éter isopropílico) 114.5115.5 -
56
Polvo de color blanco (Metanol) 116.5118.0 -
57
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 210.5214.5 Hidrocloruro
58
Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo/éter isopropílico) 109.0110.0 -
[Tabla 8] [Tabla 9] [Tabla 10]
Ejemplo
R1 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión (°C) Sal
59
Polvo de color blanco (Etanol/agua) 129.0131.0 -
60
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 247.5 (desc.) Hidrocloruro
61
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 231.0234.0 Hidrocloruro
62
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 245.5 (desc.) Hidrocloruro
63
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 199.5201.5 Hidrocloruro
64
Polvo de color blanco (Etanol/agua) 252.5255.0 (desc.) -
65
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 131.5132.5 -
66
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 167.5169.0 -
67
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 219.5222.5 (desc.) Hidrocloruro
68
Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo) 151.0153.5 Hidrocloruro
69
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 138.5140.0 -
Ejemplo
R1 RMN Sal
70
RMN H 1 (DMSO-d6) δ ppm: 2,10-2,30 (2H, m), 2,80-3,90 (16H, m), 4,09 (2H, t, J = 5,9 Hz), 6,88 (1H, d, J = 1,5 Hz), 6,96 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,17 (1H, d, J = 1,4 Hz), 7,31 (1H, dd, J = 7,8, 7,8 Hz), 7,48 (1H, d, J = 5,6 Hz), 7,70 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,76 (1H, d, J = 5,6 Hz), 10,68 (1H, s ancho), Hidrocloruro
71
RMN H 1 (CDCl3) 6 ppm: 1,95-2,10 (2H, m), 2,62 (2H, t, J = 7,0 Hz), 2,65-2,80 (4H, m), 2,98 (3H, d, J = 4,9 Hz), 3,15-325 (4H, m), 4,05 (2H, t, J = 6,3 Hz), 5,94 (1H, s ancho), 6,43 (1H, d, J = 1,8 Hz), 6,90 (1H, dd, J = 1,4, 7,6 Hz), 7,15 (1H, d, J = 1,7 Hz), 7,20-7,35 (1H, m), 7,35-7,45 (2H, m), 7, 55 (1H, d, J = 8,1 Hz), -
72
RMN H 1 (CDCl3) δ ppm 1,23 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,95-2,05 (2H, m), 2,61 (2H, t, J = 7,3 Hz), 2,65-2,80 (4H, m), 3,10-3,30 (4H, m), 3,40-3,55 (2H, m), 4,04 (2H, t, J = 6,3 Hz), 6,01 (1H, s ancho), 6,43 (1H, d, J = 1,6 Hz), 6,90 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,16 (1H, d, J = 1,7 Hz), 7,27 (1H, dd, J = 7,8, 7,8 Hz), 7,35-7,45 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,1 Hz), -
73
RMN H 1 (CDCl3) δ ppm: 1,95-2,10 (2H, m), 2,63 (2H, t, J = 7,3 Hz), 2,70-2,80 (4H, m), 3,15-3,25 (4H, m), 4,06 (2H, t J = 6,3 Hz), 5,74 (2H, s ancho), 6,51 (1H, d J = 1,7 Hz), 6,90 (1H, dd, J = 0,5, 7,6 Hz), 7,19 (1H, d, J = 1,7 Hz), 7,28 (1H, dd, J = 7,8, 7,8 Hz), 7, 35-7,45 (2H, m), 7,56 (1H, d, J = 8,0 Hz), -
Ejemplo
R1 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión (°C) Sal
74
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter) 183186 Hidrocloruro
[Tabla 11] [Tabla 12] [Tabla 13]
Ejemplo
R1 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión (°C) Sal
75
Polvo de color blanco (Etanol/acetato de etilo) 183,0185,0 Dihidrocloruro
76
Polvo de color blanco (Etanol/ethylacetate) 205,0207,0 Hidrocloruro
77
Polvo de color blanco 197,0199,0 Hidrocloruro
78
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 166,5168,0 Hidrocloruro
79
(Acetato de etilo) 196,0201,0 Hidrocloruro
80
Polvo de color blanco 175,0176,0 Hidrocloruro
81
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 150,0154,5 -
82
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 172,0175,0 Hidrocloruro
83
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/either) 201205 Hidrocloruro
Ejemplo
R1 Forma Cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión (°C) Sal
84
Polvo de color blanco (Etanol) 195197 Hidrocloruro
85
Polvo de color blanco (Etanol) 190192 Hidrocloruro
Ejemplo
R1 RMN Sal
86
RMN H 1 (CDCl3) δ ppm: 2,002,10 (2H, m), 2,63 (2H, t, J = 7,3 Hz), 2,70-2,80 (4H, m), 3,15-3,25 (4H, m), 3,89 (3H, s), 4,00-4,10 (2H, m), 8,57 (1H, d, J = 1,9 Hz), 6,91 (1H, d, J = 7,0 Hz), 7,20-7,35 (2H, m), 7,357,50 (3H, m), 7,50 (1H, d, J = 8,0 Hz), -
87
RMN H 1 (CDCl3) δ ppm: 1,44 (3H, t, 7,0 Hz), 2,01-2,12 (2H, m), 2,03 (2H, t, J = 7,5 Hz), 2,67-2,81 (4H, m), 3,12-3,29 (4H, m), 4,44-4,55 (1H, m), 6,90 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,27 (1H, dd, J = 5,5 Hz, 7,5 Hz), 7,40 (2H, dd, J = 5,5 Hz, 8,0 Hz), 7,44 (1H, d, J = 1,0 Hz), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,90 (1H, d, J = 1,0 Hz) -
88
RMN H 1 (DMSO-d6) δ ppm : 1,83-2,00 (2H, m), 2,59-2,70 (4H, m),3,00-3,15 (4H, m), 3,17 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,31 (1H, d, J = 4,5 Hz), 4,15 (2H, t, J = 6,0 Hz), 4,77 (2H, q, J = 8,8 Hz), 0,90 (1H, d, J = 7,3 Hz), 7,27 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,40 (1H, d, J = 5,5 Hz), 7,01 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,09 (1H, d, J = 5,5 Hz), -
[Tabla 14] [Tabla 15] [Tabla 16] [Tabla 17] [Tabla 18] [Tabla 19] [Tabla 20]
Ejemplo
R1 MS (M+1)
89
-3-PIRIDILO 354
90
368
91
385
Ejemplo
R1 Forma Cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión Sal
92
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 138,5140,5 -
93
Polvo de color blanco (Etanol) 233,5 (desc,) Hidrocloruro
94
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 147,0148,5 -
95
Polvo de color blanco (agua) 115,0121,0 -
96
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 129,0130,5 -
97
(Acetato de etilo/ éter isopropílico) 139,0140,5 -
Ejemplo
R1 Forma Cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión (°C) Sal
98
Polvo de color blanco (Acetato de etilo éter isopropílico) 128,5131,5 -
99
Polvo de color blanco (Alcohol isopropílico/ cetato de etilo) 227,0 (desc,) Hidrocloruro
100
Polvo de color blanco (Etanol/acetato de etilo) 211,0213,5 Hidrocloruro
101
Polvo de color blanco (Etanol/agua) 245,0 (desc,) Hidrocloruro
102
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 112,0113,0 -
103
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 123,5126,0 0 -
104
Polvo de color amarillo claro 174,0176,5 Hidrocloruro
(Acetato de etilo)
105
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/ éter isopropílico) 137,0139,0 -
Ejemplo
R1 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) point Punto de Fusión (°C) Sal
106
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 194,0196,0 Hidrocloruro
107
(Acetato de etilo) 173,0177,0 Dihidrocloruro
108
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 162,5165,0 -
109
Polvo de color blanco (Metanol) 202205 Hidrocloruro
110
Polvo de color blanco (Metanol) 208210 Hidrocloruro
111
Polvo de color blanco (Etanol) 255,0257,0 Hidrocloruro
112
Polvo de color blanco (Metanol) 178182 Hidrocloruro
Ejemplo
R1 Punto de Fusión (°C) Sal
113
RMN H 1 (DMSO-d6) δ ppm: : 1,80-2,10 (4H, m), 2,74 (6H, s), 3,10-3,70 (16H, m), 4,00-4,10 (1H, m), 6,97 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7, 32 (1H, t, J = 7,9 Hz), 7,49 (1H, d, J = 5,6 Hz), 7,71 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,77 (1H, d, J = 5,5 Hz), 10,91 (1H, s ancho), Hidrocloruro
114
RMN H 1 (DMSO-d6)δ ppm: 1,00-2,10 (4H, m), 1,93 (3H, s), 3,10-3,60 (16H, m), 3,90-4,10 (1H, m), 6,95 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,30 (1H, t, J = 7,9 Hz), 7,47 (1H, d, J = 5,5 Hz), 7,68 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,75 (1H, d, J = 5,5 Hz), 11,30 (1H, s ancho), Hidrocloruro
115
RMN H 1 (DMSO-d6) δ ppm: 2,20-2,40 (2H, m), 2,70-3,70 (10H, m), 4,55 (2H, t, J = 5,9 Hz), 6,98 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,32 (1H, t, J = 7,9 Hz), 7,50 (1H, d, J = 5,5 Hz), 7,71 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,77 (1H, d, J = 5,5 Hz), 7,89 (1H, s), 10,97 (1H, s ancho), 12,93 (1H, s ancho), Hidrocloruro
116
RMN H 1 (DMSO-d6) δ ppm: 2,25-2,35 (2H, m), 3,20-4,00 (10H, m), 4,30 (2H, t, J = 5,8 Hz), 6,97 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,24 (1H, dd, J = 5,5, 2,8 Hz), 7,31 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,49 (1H, d, J = 5,4 Hz), 7,59 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7,70 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,76 (1H, d, J = 5,5 Hz), 8,53 (1H, d, J = 5,7 Hz), 10,99 (1H, s ancho), Hidrocloruro
Ejemplo
R1 Forma Cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión (°C) Sal
117
Polvo de color pardo claro(Etanol/acetato de etilo) 103,5 -106,0 -
118
Polvo de color pardo claro(Dichloromethane/agua) 140,5144,0 -
119
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 143,0144,5 -
120
Polvo de color blanco (Etanol/acetato de etilo) 211,0213,5 Hidrocloruro
121
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 207,5209,5 Hidrocloruro
122
Polvo de color blanco (Etanol) 167,0168,5 Hidrocloruro
123
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 156,5158,5 Hidrocloruro
124
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 157,5161,5 -
Ejemplo
R1 Forma Cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión (°C) Sal
125
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 203,5206,0 Hidrocloruro
126
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 186,0187,5 Hidrocloruro
127
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 203,0207,0 Hidrocloruro
128
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 146,5148,0 -
[Tabla 21] [Tabla 22] [Tabla 23]
Ejemplo
R1 Forma Cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión, (°C) Sal
129
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 200,5201,5 Hidrocloruro
130
Polvo de color blanco 225,0- Hidrocloruro
(Etanol/acetato de etilo) 230,0
131
Polvo de color blanco (Dichloromethane/agua) 156,0158,5 -
132
Polvo de color blanco (Etanol/acetato de etilo) 169,0-171,5 -
Ejemplo
R1 RMN
133
RMN H 1 (DMSO-d6) δ ppm: 1, 851, 95 (2H, m), 2, 57 (2H, t, J = 7,1 Hz), 2,60-2,75 (4H, m), 3,05-3,15 (4H, m), 4,03 (2H, t, J = 6, 3 Hz), 6,85-6,95 (2H, m), 7,20-7,31 (2H, m), 7, 35-7,41 (1H, m), 7, 60 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,68 (1H, d, J = 5,5 Hz),
134
RMN H 1 (CDCl3) δ ppm: 1,39 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,00-2,11 (2H, m) , 2, 60 (2H, t, J = 7,0 Hz), 2,63-2,80 (4H, m), 3,09-3,25 (4H, m), 4, 24 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4, 40 (2H, q, J = 7, 0 Hz) , 4, 64 (2H, q, J = 8,3 Hz), 6,12 (1H, s), 6,90 (1H, dd, J = 0,5 Hz, 7,5 Hz), 7,25-7,31 (1H, m), 7,36-7,43 (2H, m), 7,56 (1H, d, J = 8,1 Hz) ,
135
RMN H 1 (CDCl3) δ ppm: 1,39 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,00-2,06 (2H, m), 2,60 (2H, t, J = 7,5 Hz), 2,67-2,83 (4H, m), 3,13-3,28 (4H, m),4,18 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,39 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4, 61 (2H,m), 5,08-5,23 (2H, m), 5,87-6,09 (1H, m), 6,11 (1H, s), 6, 75 (1H, dd, J = 0,6 Hz, 7,5 Hz), 7,25-7,37 (1H, m), 7,407,43 (2H, m), 7,65 (1H, d, J = 8,0 Hz),
136
RMN H 1 (CDCl3) δ ppm: 0,91 (3H, t, J = 7, 5 Hz), 1, 38 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1, 72-1, 93 (2H, m), 1,98-2,13 (2H, m), 2,61 (2H, t, J = 7,3 Hz), 2,67-2,83 (4H, m), 3,09-3,28 (4H,
m), 4,01 (2H, t, J = 7,0 Hz), 4,18 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,39 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,08 (1H, s), 6,90 (1H, dd, J = 0,7 Hz, 7,5 Hz), 7,25-7,30 (1H, m), 7,37-7,43 (2H, m), 7, 56 (1H, d, J = 8,0 Hz),
Ejemplo
R1 RMN
137
RMN H 1 (CDCl3) δ ppm: 1,51 (9H, s), 1, 97-2, 12 (2H, m) , 2,52-2,57 (2H, m), 2,67-2,80 (4H, m), 3,07-3,29 (4H, m) , 4,38 (2H, t, J = 6,3 Hz), 6,52 (1H, br), 6,90 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,03 (1H, br), 7,21-7,33 (1N, m), 7,40 (2H, dd, J = 5,6 Hz, 7,3 Hz), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz),
138
RMN H 1 (CDCl3) δ ppm: 0,10 (6H, s), 0,92 (9H, s), 1,93-2,13 (2H, m), 2,62 (2H, t, J = 7,5 Hz), 2,70-2,83 (4H, m), 3,09-3,28 (4H, m), 3,59 (3H, s), 4,13 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,60 (2H, s), 5,54 (1H, s), 6,90 (1H, dd, J = 0,7 Hz, 7,5 Hz), 7,20-7,33 (1H, m), 7,35-7,48 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz),
139
RMN H 1 (CDCl3) δ ppm: 1,50 (9H, s), 1,94-2,12 (2H, m), 2, 60 (2H, t, J = 7,0 Hz), 2,66-2, 80 (4H, m), 3,10-3,27 (4H, m), 3,52 (3H, s), 4,15 (2H, t, J = 6,4 Hz), 5,85 (1H, s), 6,81-6,97 (2H, m), 7,20-7,33 (1H, m), 7,35-7,45 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz),
[Tabla 24] [Tabla 25] [Tabla 26]
Ejemplo
R1 RMN
140
RMN H 1 (CDCl3) δ ppm: 1,46 (9H, s), 1,45-1,60 (2H, m), 1,751,90 (4H, m), 2,50-2,60 (2H, m), 2,65-2,80 (4H, m), 3,05-3,25 (6H, m), 3,40-3,50 (1H, m), 3,53 (2H, t, J = 6,4 Hz), 3,70-3,80
(2H, m), 6,89 (1H, dd, J = 7,6, 0,7 Hz), 7,20-7,30 (1H, m), 7,35-7,45 (2H, m), 7,54 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,02 (1H, s),
141
RMN H 1 (CDCl3) δ ppm: 1,301,60 (2H, m), 1,75-2,00 (4H, m), 2, 50-2, 75 (4H, m), 3,05-3,25 (6H, m), 3,30-3,40 (1H, m), 3, 55 (2H, t, J = 6,5 Hz), 6,9C (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,20-7,30 (1H, m), 7,35-7,45 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,1 Hz),
142
RMN H 1 (CDCl3) δ ppm: 1,38 (3H, t, J = 7,1 Hz), 2,00-2,10 (2H, m), 2, 60 (2H, t, J = 7,1 Hz), 2,65-2,75 (4H, m), 3,153,25 (4H, m), 3, 72 (3H, s), 4,17 (2H, t, J = 6,4 Hz), 4, 38 (2H, q, J = 7,1 Hz), 6,08 (1H, s), 6,89 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,20-7,30 (1H, m), 7,35-7,45 (2H, m), 7, 54 (1H, d, J = 8,1 Hz),
143
RMN H 1 (CDCl3) δ ppm: 1,942,10 (2H, m), 2, 60 (2H, t, J = 7,1 Hz), 2,65-2,78 (4H, m), 3,10-3,25 (4H, m), 3,57 (3H, s), 4, 15 (2H, t, J = 6,3 Hz), 5, 93 (1H, s), 6,89 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,12-7,32 (3H, m), 7,33-7,45 (4H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,93 (1H, br),
Ejemplo
R1 RMN
144
RMN H 1 (CDCl3) δ ppm: 1,752,00 (4H, m), 2,50-2,60 (2H, m), 2,70-2,75 (4H, m), 3,15-3,25 (4H, m), 3, 35-3, 80 (6H, m), 4, 00-4,05 (1H, m), 6, 91 (1H, dd, J = 7,6, 0,5 Hz), 7,25-7,35 (1H, m), 7,35-7,45 (2H, m), 7,56 (1H, d, J = 8,0 Hz),
145
RMN H 1 (CDCl3) δ ppm: 1,751,95 (4H, m), 2, 51 (2H, t, J = 7,1 Hz), 2,50-2,75 (8H, m), 3,10-3,20 (4H, m), 3,46 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,00-4,10 (1H, m), 6,88 (1H, d, J = 7,1 Hz), 7,20-7,30 (1H, m), 7,307,45 (2H, m), 7,53 (1H, d, J = 8,0 Hz),
Ejemplo
R1 RMN
146
RMN H 1 (CDCl3) δ ppm: : 1,50 (9H, s), 1,59-1,77 (2H, m), 1,771,93 (2H, m), 2, 50 (2H, t, J = 7,3 Hz), 2,61-2,80 (4H, m), 3,11-3,27 (4H, m), 3,54 (3H, s), 4,09 (2H, t, J = 6,3 Hz), 5,85 (1H, s), 6,90 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,23-7,32 (1H, m), 7,36-7,45 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,80 (1H, br),
147
RMN H 1 (CDCl3) δ ppm: : 1,641,93 (4H, m), 2,51 (2H, t, J = 7,3 Hz), 2,61-2,79 (4H, m), 3,11-3,29 (4H, m), 3,46 (3H, s), 3,49 (2H, br), 4,02 (2H, t, J = 6,2 Hz), 4, 94 (1H, s), 6,90 (1H, dd, J = 0,7hz, 7, 6 Hz), 7,22-7,33 (1H, m), 7,357,46 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz),
148
RMN H 1 (CDCl3) δ ppm: : 1,641,78 (2H, m), 1,78-1,94 (2H, m), 2,50 (2H, t, J = 7,3 Hz), 2,61-2,81 (4H, m), 3,10-3,28 (4H, m), 3,57 (3H, s), 4,09 (2H, t, J = 6,3 Hz), 5,92 (1H, s), 6,77-6,98 (4H, m), 7,11-7,32 (2H, m), 7,32-7,47 (4H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,47 (1H, br),
[Tabla 27] [Tabla 29] [Tabla 30]
Ejemplo
R1 MS (M+1)
149
-CO2CH2C2H5 603
150
-CO2C2H5 541
151
-COCH3 511
152
-CO2C (CH3)3 569
153
-COC6H5 573
154
-COC2H7 539
155
563
Ejemplo
R1 MS (M+1)
156
-CO2CH2C6H5 617
157
-CO2C2H5 555
158
-COCH3 525
159
-CO2C (CH3)3 583
160
-COC6H5 587
161
-COC3H7 553
162
577
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 EM (M+1)
163
-H -H -H -Cl -H 608
164
-H -H -H -H -F 592
165
-H -H -H -H -Cl 608
166
-H -H -Cl -Cl -H 642
167
-H -H -H -OCH3 -H 604
168
-H -OCH3 -H -OCH3 -H 634
169
-H -H -OH3 -H -H 588
170
-H -H -H -CH3 -H 588
171
-H -H -H -H -CH3 588
172
-H -H -F -H -H 592
173
-H -H -H -F -H 592
174
-H -H -OCF3 -H -H 658
175
-H -H -H -OCF3 -H 658
176
-H -H -H -H -OCF3 658
177
-H -H -OCH3 -Cl -H 638
178
-H -H -H -Br -H 652
179
-H -H -OCH3 -H -H 604
180
-H -H -H -H -H 574
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 EM (M+1)
181
-H -H -H -Cl -H 622
182
-H -H -H -H -F 606
183
-H -H -H -H -Cl 622
184
-H -H -Cl -Cl -H 656
185
-H -H -H -OCH3 -H 618
186
-H -OCH3 -H -OCH3 -H 648
187
-H -H -CH3 -H -H 602
188
-H -H -H -CH3 -H 602
189
-H -H -H -H -CH3 602
190
-H -H -F -H -H 606
191
-H -H -H -F -H 606
192
-H -H -OCF3 -H -H 672
193
-H -H -H -OCF3 -H 672
194
-H -H -H -H -OCF3 672
195
-H -H -OCH3 -Cl -H 652
196
-H -H -H -Br -H 666
197
-H -H -OCH3 -H -H 618
198
-H -H -H -H -H 588
[Tabla 31] [Tabla 32]
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 EM (M+1)
199
-H -H -CN -H -H 585
200
-H -H -H -H -OCH3 590
201
-H -H -H -OCH3 -H 590
202
-H -H -OCH3 -H -H 590
203
-H -H -H -H -H 560
204
-H -H -H -H -Cl 594
205
-H -H -H -Cl -H 594
206
-H -H -Cl -H -H 594
207
-H -H -H -H -CH3 574
208
-H -H -CH3 -H -H 574
209
-H -H -F -H -H 578
210
-H -H -CF3 -H -H 628
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 EM (M+1)
211
-H -H -CN -H -H 599
212
-H -H -H -H -OCH3 604
213
-H -H -H -OCH3 -H 604
214
-H -H -OCH3 -H -H 604
215
-H -H -H -H -H 574
216
-H -H -H -H -Cl 608
217
-H -H -H -Cl -H 608
218
-H -H -Cl -H -H 608
219
-H -H -H -H -CH3 588
220
-H -H -CH3 -H -H 588
221
-H -H -F -H -H 592
222
-H -H -CF3 -H -H 642
[Tabla 33] [Tabla 34] [Tabla 35] [Tabla 36]
Ejemplo
R1 EM (M+1)
223
-OCH3 498
224
-CH2CONHC2H5 553
225
-OH 484
226
-CO2C2H5 540
227
-CONH2 511
228
-CH2OH 498
229
-N(CH3)CO2C(CH3)3 597
230
-NHCO2C(CH3)3 583
231
-CO2C(CH3)3 568
232
-NHCOCH3 525
233
-N(CH3)COCH3 539
234
-COOH 512
235
-N(CH3)CO(CH2)2CH3 567
236
-NHCO(CH2)2CH3 553
Ejemplo
R1 EM (M+1)
237
578
238
574
239
560
240
592
241
572
242
558
243
602
244
588
245
642
246
606
247
602
Ejemplo
R1 EM (M+1)
248
590
249
572
250
545
251
561
252
561
253
575
254
575
255
587
Ejemplo
R1 EM (M+1)
257
651
258
655
259
593
260
621
[Tabla 37] [Tabla 38] [Tabla 39] [Tabla 40]
Ejemplo
R1 EM (M+1)
261
592
262
588
263
574
264
606
265
586
266
572
267
616
268
602
269
656
270
620
271
616
Ejemplo
R1 EM (M+1)
272
-OCH3 512
273
-CH2CONHC2H5 567
274
-OH 498
275
-CO2C2H5 554
276
-CONH2 525
277
-CH2OH 512
278
-N(CH3)CO2C(CH3)3 611
279
-NHCO2C(CH3)3 597
280
-CO2C(CH3)3 582
281
-NHCOCH3 539
282
-N(CH3)COCH3 553
283
-N(CH3)CO(CH2)2CH3 581
284
-NHCO(CH2)2CH3 567
285
-COOH 526
Ejemplo
R1 EM (M+1)
286
604
287
586
288
559
289
575
290
575
291
589
292
589
293
601
294
615
Ejemplo
R1 EM (M+1)
295
665
296
669
297
607
298
635
[Tabla 41]
Ejemplo
R1 EM (M+1)
299
644
300
630
301
497
302
599
303
511
304
587
305
573
306
525
307
553
308
539
[Tabla 42] [Tabla 43] [Tabla 44] [Tabla 45] [Tabla 46] [Tabla 47] [Tabla 48] [Tabla 49] [Tabla 50] [Tabla 51] [Tabla 52]
Ejemplo
R1 EM (M+1)
309
480
310
472
311
578
312
573
313
496
314
544
315
560
316
594
Ejemplo
R1 EM (M+1)
317
540
318
600
319
627
320
484
321
540
322
512
323
574
324
526
325
614
Ejemplo
R1 EM (M+1)
326
543
327
486
328
470
329
498
330
546
331
559
332
539
333
483
334
593
335
573
Ejemplo
R1 EM (M+1)
336
468
337
658
338
644
339
511
340
613
341
484
342
525
343
601
344
587
345
539
346
567
347
553
Ejemplo
R1 EM (M+1)
348
494
349
486
350
592
351
587
352
499
353
510
354
558
355
574
356
608
Ejemplo
R1 EM (M+1)
357
554
358
614
359
641
360
498
361
554
362
526
363
588
364
540
365
628
Ejemplo
R1 EM (M+1)
366
557
367
500
368
484
369
512
370
560
371
573
372
553
373
497
374
607
375
587
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 EM (M+1)
376
-H -H -OCF3 -H -H 560
377
-H -H -H -H -SO2NH2 555
378
-H -H -OCH3 -H -H 506
379
-H -H -H -OCH3 -H 506
380
-H -H -COCH3 -H -H 518
381
-H -H -H -H -CO2CH3 534
382
-H -H -OCH3 -H -OCH5 536
383
-OCH3 -H -H -OCH3 -H 536
384
-H -OCH3 -H -OCH3 -H 536
385
-OCH3 -H -H -NHCOCH3 -H 563
386
-H -H -OCH3 -OCH3 -H 536
387
-H -H -N(CH3)2 -H -H 519
388
-H -H -H -COCH3 -H 518
389
-H -H -H -NHCOCH3 -H 533
390
-H -H -NHCOCH3 -H -H 533
391
-H -CN -H -H -H 501
392
-OCH3 -H -H -CO2CH3 -H 564
393
-H -H -OC6H5 -H -H 568
394
-H -CO2CH3 -H -CO2CH3 -H 592
395
-H -H -OH -Cl -H 526
396
-Cl -H -H -NHCOCH3 -H 567
397
-H -CN -H -H -Cl 535
398
-Cl -H -H -CONH2 -H 553
399
-H -H -NO2 -H -H 521
400
-H -H -CN -H -H 501
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 EM (M+1)
401
-H -H -H -H 558
402
-H -H -H -H 584
403
-H -H -H -H 561
404
-H -H -H -H 605
405
-H -H -H -H 587
406
-H -H -H -H 542
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 EM (M+1)
407
-H -H -OCF3 -H -H 574
408
-H -H -OCH3 -H -H 520
409
-H -OCH3 -H -H -H 520
410
-H -H -COCH3 -H -H 532
411
-CO2CH3 -H -H -H -H 548
412
-OCH3 -H -OCH3 -H -H 550
413
-H -OCH3 -H -H -OCH3 550
414
-H -OCH3 -H -OCH3 -H 550
415
-H -NHCOCH3 -H -H -OCH3 577
416
-H -OCH3 -OCH3 -H -H 550
417
-H -H -N(CH3)2 -H -H 533
418
-H -COCH3 -H -H -H 532
419
-H -NHCOCH3 -H -H -H 547
420
-H -H -NHCOCH3 -H -H 547
421
-H -CO2CH3 -H -H -OCH3 578
422
-H -H -OC6H5 -H -H 582
423
-H -CO2CH3 -H -CO2CH3 -H 606
424
-OCH3 -OCH3 -H -H -H 550
425
-H -Cl -OH -H -H 540
426
-H -OCH2C6H5 -H -H -H 596
427
-H -H -NHSO2CH3 -H -H 583
428
-H -H -CONHC6H5 -H -H 609
429
-H -H -CONHCH3 -H -H 547
430
-H -H -NHC6H5 -H -H 581
431
-H -H -CH2CH2OH -H -H 534
432
-H -H -CCH -H -H 514
433
-H -H -COC3H7 -H -H 560
434
- -H -H -H -H 547
NHCOCH3
435
-H -CONHCH3 -H -H -H 547
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 EM (M+1)
436
-H -H -H -H 573
437
-H -H -H -H 672
438
-H -H -H -H 601
439
-H -H -H -H 556
440
-H -H -H -H 557
[Tabla 53] [Tabla 54] [Tabla 55] [Tabla 56] [Tabla 57] [Tabla 58] [Tabla 59] [Tabla 60] [Tabla 61] [Tabla 62] [Tabla 63] [Tabla 64] [Tabla 65] [Tabla 66]
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 EM (M+1)
441
-H -H -H -H -H -H 490
442
-Cl -H -H -H -H -H 524
443
-H -Cl -H -H -H -H 524
444
-H -H -Cl -H -H -H 524
445
-H -H -H -H -H - 561
CH2CONHCH3
446
-H -H -OC2H5 -H -H -CH3 548
447
-H -OCH3 -OCH3 -H -H -CH3 564
448
-H -H -OC2H5 -H -H -C2H5 562
449
-H -H -OCH3 -H -H -H 520
450
-H -OCH3 -H -H -H -H 520
451
-H -H -OCF3 -H -H -CH3 588
452
-H -H -OCF3 -H -H -H 574
453
-H -OCH3 -OCH3 -H -H -H 550
454
-H -OCH3 -OCH3 -H -H -C3H5 578
455
-OCH3 -H -H -H -H -H 520
456
-H -OCH3 -H -OCH3 -H -H 550
457
-H -OC4H9 -H -OC4H9 -H -H 634
458
-OC2H5 -H -H -H -H -H 534
459
-H -H -H -H -H -(CH2)2OH 548
460
-H -Cl -OCHF2 -H -H -H 590
461
-H -OCF3 -H -H -H -H 574
462
-H -H -OCH3 -H -H -CH3 534
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 EM (M+1)
463
-H -H -H -H -H -H 504
464
-Cl -H -H -H -H -H 538
465
-H -Cl -H -H -H -H 538
466
-H -H -Cl -H -H -H 538
467
-H -H -H -H -H -CH2CONHCH3 575
468
-H -H -OC2H5 -H -H -CH3 562
469
-H -OCH3 -OCH3 -H -H -CH3 578
470
-H -H -OC2H5 -H -H -C2H5 576
471
-H -H -OCH3 -H -H -H 534
472
-H -OCH3 -H -H -H -H 534
473
-H -H -OCF3 -H -H -CH3 602
474
-H -H -OCF3 -H -H -H 588
475
-H -OCH3 -OCH2 -H -H -H 564
476
-H -OCH3 -OCH3 -H -H -C2H5 592
477
-OCH3 -H -H -H -H -H 534
478
-H -OCH3 -H -OCH3 -H -H 564
479
-H -OC4H9 -H -OC4H9 -H -H 648
480
-OC2H5 -H -H -H -H -H 548
481
-H -H -H -H -H -(CH2)2OH 562
482
-H -Cl -OCHF2 -H -H -H 604
483
-H -OCF3 -H -H -H -H 588
484
-H -H -OCH3 -H -H -CH3 548
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
485
-ciclo-C6H11 -CH3 496
486
-ciclo-C6H11 -H 482
487
-CH2CH(CH3)2 -CH2CH(CH3)2 512
488
-CH2CH2OH -CH2CH2OH
488
489
-CH2CH2OH -C2H5 472
490
-ciclo-C6H11 -CH2CH2OH 526
491
-CH2CH2OCH3 -CH2CH2OCH3 516
492
-C2H5 -C2H5 456
493
-C4H9 -H 456
494
-C(CH3)2 -H 456
495
-ciclo-C2H5 -H 440
496
-CH3 -H 414
497
-C2H5 -H 428
498
-CH2CH(CH3)2 -H 456
499
-CH2CH2OCH2 -H 458
500
-CH2CH2OC2H5 -H 472
501
-(CH2)2OC2H5 -H 486
502
-(CH2)2OC6H5 -H 520
503
-CH2-ciclo-C2H5 -H 454
504
-(CH2)2NHCOCH3 -H 485
505
-(CH2)5OH -H 486
506
-(CH2)2C6H5 -H 504
507
-CH2CO2CH3 -H 472
508
-CH2CONH2 -H 457
509
-CH(CO2C2H5)2 -H 558
510
-CH(CH3)CO2C2H5 -H 500
511
-CH2CO2CH3 -CH3 486
512
-CH2CCH -H 438
513
-(CH2)2CH(CH3)2 -H 470
514
-(CH2)3CO2C2H5 -CH3 528
515
-(CH2)2CO2C2H5 -H 528
516
-CH(CONH2)2 -H 500
517
-CH2CF3 -H 482
518
-NHCH2CF3 -H 497
519
-CH3 -CH3 426
520
-(CH2)2OCH(CH3)2 -H 500
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
521
-CH2CN -H 439
522
-(CH2)2OCH(CH3)2 -H 486
523
-CH(C2H5)CH2OCH3 -H 486
524
-CH(CH3)CH2OCH2 -H 472
525
-CH2CH2F -H 446
526
-CH3CH(OH)CH2OH -H 474
527
-CH2CONHCH3 -H 471
528
-(CH2)2SCH3 -H 474
529
-CH2CH2OH -H 444
530
-C5H13 -H 484
531
-CH2CON(CH3)2 -CH3 499
532
-(CH2)2N(CH3)COCH3 -H 499
533
-(CH2)2N(CH2)CO(CH2)2CH3 -H 527
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
534
-CH3 519
535
-C2H5 526
536
-H 518
537
-H 491
538
-H 491
539
-H 491
540
-H 480
541
-C2H5 533
542
-C2H5 572
543
-CH3 534
544
-C2H5 531
545
-C2H5 633
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
546
-C2H5 631
547
-CH2 601
548
-CH3 539
549
-CH9 548
550
-C2H5 562
551
-C2H5 592
552
-H 454
553
-H 534
554
-H 534
555
-H 538
556
-H 534
557
-H 498
558
-H 508
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
559
-H 562
560
-H 548
561
-H 578
562
-H 514
563
-H 528
564
-H 537
565
-H 499
566
-H 547
567
-H 601
568
-H 552
569
-H 484
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
570
-H 471
571
-H 485
572
-CH3 577
573
-CH3 561
574
-H 534
575
-H 518
576
-H 518
577
-H 545
578
-H 559
579
-H 505
580
-CH(CH3)2 547
581
-CH3 619
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
582
-CH3 615
583
-CH3 615
584
-CH3 615
585
-CH, 635
586
-CH3 635
587
-C4H9 657
588
-CH(CH3)2 643
589
-H 583
590
-H 569
591
-C2H5 573
592
-H 540
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1) MW
593
-H 558 557.72
594
-H 558 557.68
595
-H 572 571.70
596
-H 543 542.71
597
-H 530 529.67
598
-H 559 558.63
599
-H 525 524.69
600
-H 484 483.64
601
-H 506 505.65
602
-H 486 485.61
603
-H 505 504.66
604
-H 505 504.66
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
605
-H 494
606
-H 494
607
-H 493
608
-H 522
609
-H 508
610
-H 508
611
-H 480
612
-H 497
613
-H 510
614
-H 532
615
-H 454
616
-H 524
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
617
-H 498
618
-H 588
619
-CH3 580
620
-H 516
621
-H 494
622
-H 505
623
-H 562
624
-H 543
625
-H 574
626
-H 574
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
627
-H 484
628
-H 587
629
-H 573
630
-H 561
631
-H 615
632
-H 559
633
-H 573
634
-H 587
635
-H 525
636
-H 511
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
637
-H 553
638
-H 497
639
-H 511
640
-H 525
641
-H 553
642
-H 539
643
-H 581
644
-H 525
645
-H 539
646
-H 553
647
-H 477
[Tabla 67] [Tabla 68] [Tabla 69] [Tabla 70]
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
648
-H 516
649
-H 477
650
-H 507
651
-H 575
652
-H 515
653
-H 483
654
-H 540
655
-H 467
656
-H 443
657
-H 481
658
-H 557
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
659
-H 531
660
-H 340
661
-H 527
662
-H 498
663
-H 509
664
-H 532
665
-H 481
666
-H 480
667
-H 497
668
-H 467
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
669
-CH3 -ciclo-C6H11 510
670
-H -ciclo-C6H11 496
671
-H -CH(CH3)2 456
672
-CH2CH(CH3)2 -CH2CH(CH3)2 526
673
-CH2CH2OH -CH2CH2OH 502
674
-C2H6 -CH2CH2OH 486
675
-CH2CH2OH -ciclo-C6H11 540
676
-CH2CH2OCH3 -CH2CH2OCH3 530
677
-C2H5 -C2H5 470
678
-H -C4H8 470
679
-H -C(CH3)3 470
680
-H -ciclo-C3H5 454
681
-H -CH2 428
682
-H -C2H5 442
683
-H -C3H1 456
684
-H -CH2CH(CH3)2 470
685
-H -CH2CH2OCH3 472
686
-H -CH2CH2OC2H5 486
687
-H -(CH2)3OC2H5 500
688
-H -(CH2)2OC1H5 534
689
-H -CH2-ciclo-C3H5 468
690
-H -(CH2)2NHCOCH3 499
691
-H -(CH2)5OH 500
692
-H -(CH2)2C6H5 518
693
-H -CH2CO2CH3 486
694
-H -CH2CONH2 471
695
-H -CH(CO2C2H5)2 572
696
-H -CH(CH3)CO2C2H5 514
697
-CH3 -CH2CO2CH3 500
698
-H -CH2CCH 452
699
-H -(CH2)2CH(CH3)2 484
700
-CH3 -(CH2)2CO2C2H5 542
701
-H -(CH2)4CO2C2H5 542
702
-H -CH(CONH2)2 514
703
-H -CH2CF3 486
704
-H -NHCH2CF3 511
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
705
-CH3 -CH3 442
706
-H -CH2CH(OCH3)2 502
707
-H -(CH2)3OCH(CH3)2 514
708
-H -CH2CN 453
709
-H -(CH2)3OCH3 486
710
-H -(CH2)2OCH(CH3)2 500
711
-H -CH(C2H5CH2OCH3 500
712
-H -CH(CH3)CH2OCH3 486
713
-H -CH2CH2F 460
714
-H -CH2CH(OH)CH2OH 488
715
-H -CH2CONHCH3 485
716
-H -(CH2)2SCH3 488
717
-H -CH2CH2OH 458
718
-H -C1H13 498
719
-CH3 -CH3CON(CH3)2 513
720
-H -(CH2)2N(CH3)COCH3 513
721
-H -(CH2)2N(CH3)CO(CH2)-CH3 541
[Tabla 71] [Tabla 72]
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
722
-CH3 533
723
-C2F5 540
724
-H 532
725
-H 505
726
-H 505
727
-H 505
728
-H 494
729
-C2H5 547
730
-C2H5 592
731
-CH3 548
732
-C2H5 605
733
-C2H5 647
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
734
-C2H5 645
735
-CH3 615
736
-CH3 553
737
-CH3 562
738
-C2H5 576
739
-C2H5 606
740
-H 468
741
-H 548
742
-H 548
743
-H 552
744
-H 548
745
-H 512
746
-H 522
[Tabla 73] [Tabla 74] [Tabla 75] [Tabla 76] [Tabla 77] [Tabla 78] [Tabla 79] [Tabla 80] [Tabla 81] [Tabla 82] [Tabla 83] [Tabla 84] [Tabla 85] [Tabla 86] [Tabla 87] [Tabla 88]
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
747
-H 576
748
-H 562
749
-H 592
750
-H 528
751
-H 542
752
-H 551
753
-H 513
754
-H 561
755
-H 615
756
-H 566
757
-H 498
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
758
-H 485
759
-H 499
760
-CH3 591
761
-CH3 575
762
-H 548
763
-H 532
764
-H 532
765
-H 559
766
-H 573
767
-H 519
768
-CH(CH3)2 561
769
-H 470
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
770
-CH3 633
771
-CH3 629
772
-CH3 629
773
-CH3 629
774
-CH3 649
775
-C4H8 649
776
-C4H8 671
777
-CH(CH3)2 657
778
-H 597
779
-H 583
780
-C2H5 587
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
781
-H 554
782
-H 572
783
-H 572
784
-H 586
785
-H 557
786
-H 544
787
-H 573
788
-H 539
789
-H 498
790
-H 520
791
-H 500
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
792
-H 519
793
-H 519
794
-H 508
795
-H 508
796
-H 507
797
-H 536
798
-H 522
799
-H 522
800
-H 494
801
-H 511
802
-H 524
803
-H 546
804
-H 538
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
805
-H 512
806
-H 602
807
-CH3 594
808
-H 530
809
-H 508
810
-H 519
811
-H 576
812
-H 557
813
-H 588
814
-H 588
815
-H 498
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
816
-H 601
817
-H 587
818
-H 575
819
-H 629
820
-H 573
821
-H 587
822
-H 601
823
-H 539
824
-H 525
825
-H 567
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
826
-H 511
827
-H 525
828
-H 539
829
-H 567
830
-H 553
831
-H 595
832
-H 539
833
-H 553
834
-H 567
835
-H 491
836
-H 530
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
837
-H 541
838
-H 505
839
-CH3 520
840
-CH3 612
841
-H 521
842
-H 589
843
-H 529
844
-H 577
845
-H 505
846
-H 497
847
-H 541
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
848
-H 456
849
-H 545
850
-H 508
851
-H 546
852
-H 494
853
-H 555
Ejemplo
R1 EM (M+1)
854
523
855
483
856
477
857
469
858
467
859
495
860
556
861
513
862
552
863
494
Ejemplo
R1 EM (M+1)
864
557
865
591
866
591
867
571
868
571
869
575
870
510
871
508
872
479
873
479
Ejemplo
R1 EM (M+1)
874
481
875
508
876
495
877
509
878
495
879
557
880
508
881
495
882
540
Ejemplo
R1 EM (M+1)
883
564
884
550
885
481
886
494
887
499
888
527
889
550
890
545
891
575
Ejemplo
R1 EM (M+1)
892
570
893
563
894
493
895
522
896
523
897
480
898
557
899
520
900
533
Ejemplo
R1 EM (M+1)
901
560
902
481
903
543
904
542
905
542
[Tabla 89] [Tabla 90] [Tabla 91] [Tabla 92] [Tabla 93]
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
906
-CH3 -ciclo-C6H11 493
907
-H -ciclo-C6H11 479
908
-CH2CH2OH -CH2CH2OH 485
909
-CH3 -CH2CH2N(CH3)2 482
910
-H -C4H9 453
911
-H -ciclo-C3H5 437
912
-H -CH2C6H5 487
913
-CH3 -CH2C6H5 501
914
-C2H5 -CH(CH3)2 467
915
-H -CH3 411
916
-H -C2H5 425
917
-H -C2H7 439
918
-H -CH2CH(CH3)2 453
919
-H -CH2CH2OCH3 455
920
-H -CH2CH2C2H5 469
921
-H -(CH2)2OC6H5 517
922
-H -ciclo-C5H8 465
923
-H -CH2-ciclo-C6H11 493
924
-H -CH(CH3)C6H5 501
925
-H -CH2CONH2 454
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
926
-H -CH(CH3)2 439
927
-C2H5 -C2H5 453
928
-H -(CH2)5OH 483
929
-H -CH2CCH 435
930
-CH2 -CH(CH3)2 453
931
-H -CH2C(CH3)3 467
932
-H -CH2CH2N(CH3)2 468
933
-H -CH(CONH2)2 497
934
-CH3 -CH2-ciclo-C3H5 465
935
-CH3 -(CH2)2N(C2H5)2 510
936
-H -CH2CF3 479
937
-H -NHCH2CF3 494
938
-CH3 -CH2 425
939
-H -CH2CH(OCH3)2 485
940
-H -(CH2)3OCH(CH3)2 497
941
-H -CH(C2H5)2 467
942
-H -CH2CN 436
943
-H -(CH2)2OCH(CH3)2 483
944
-H -CH(C2H5)CH2OCH3 483
945
-H -CH2CH2F 443
946
-H -CH2CONHCH3 468
947
-H -(CH2)2SCH3 471
948
-H -CH2CHF2 461
949
-CH3 -(CH2)2O(CH2)2NHCH3 512
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
950
-CH3 508
951
-H 515
952
-H 521
953
-H 521
954
-H 521
955
-H 488
956
-H 488
957
-H 488
958
-H 477
959
-CH3 536
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
960
-CH3 531
961
-H 451
962
-H 517
963
-H 517
964
-H 555
965
-H 571
966
-H 531
967
-H 552
968
-H 495
969
-H 505
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
970
-H 547
971
-H 501
972
-H 505
973
-H 496
974
-H 544
975
-H 481
976
-H 468
977
-H 517
978
-H 508
[ Tabla 94] [Tabla 95] [Tabla 96] [Tabla 97] [Tabla 98]
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
979
-H 508
980
-H 494
981
-H 510
982
-H 453
983
-H 467
984
-H 555
985
-H 537
986
-H 527
987
-H 527
988
-H 493
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
989
-H 556
990
-H 555
991
-H 555
992
-C2H5 479
993
-H 522
994
-H 481
995
-H 503
996
-H 483
997
-H 497
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
998
-H 491
999
-H 491
1000
-H 490
1001
-H 519
1002
-H 505
1003
-H 505
1004
-H 507
1005
-H 493
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1006
-H 477
1007
-H 494
1008
-H 529
1009
-H 451
1010
-H 495
1011
-H 505
1012
-H 519
1013
-H 519
1014
-H 515
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1015
-H 537
1016
-H 543
1017
-H 513
1018
-H 513
1019
-H 502
1020
-H 506
[Tabla 99] [Tabla 100] [Tabla 101]
Ejemplo
R1 EM (M+1)
1021
-2-PIRIDILO 549
1022
-C4H9 528
1023
-CH(CH3)2 514
1024
-CH2CH2N(CH9)2 543
1025
-4-PIRIDILO 549
1026
-C6H5 548
1027
-C3H7 514
1028
-CH3 486
1029
-3-PIRIDILO 549
1030
-C8H13 556
1031
-C2H5 500
1032
-CH2CH2OH 516
1033
-COCH3 514
1034
-ciclo-C6H11 554
1035
-SO2C2H5 564
Ejemplo
R1 EM (M+1)
1036
563
1037
563
1038
563
1039
550
1040
569
1041
634
1042
550
1043
566
1044
577
Ejemplo
R1 EM (M+1)
1045
577
1046
583
1047
555
1048
540
[Tabla 102] [Tabla 103]
Ejemplo
R1 EM (M+1)
1049
-OCH3 501
1050
-ciclo-C6H11 553
1051
-C6H5 547
1052
-OCH2C6H5 577
1053
-OC6H5 553
1054
-OH 487
1055
-CONH2 514
1056
-CH2OH 501
1057
-C2H5 499
1058
-NHCOCH3 528
1059
-COC6H5 575
1060
-2-PIRIDILO 548
Ejemplo
Ri EM (M+1)
1061
554
1062
578
1063
578
1064
556
1065
564
1066
564
[Tabla 104] [Tabla 105] [Tabla 106] [Tabla 107] [Tabla 108]
Ejemplo
R1 EM (M+1)
1067
485
1068
502
1069
525
1070
489
1071
475
1072
511
1073
539
1074
547
1075
576
Ejemplo
R1 EM (M+1)
1076
519
1077
563
1078
558
1079
519
1080
505
1081
500
1082
548
1083
563
1084
487
Ejemplo
R1 EM (M+1)
1085
515
1086
577
1087
473
1088
546
1089
570
1090
505
1091
533
1092
486
1093
545
Ejemplo
R1 EM (M+1)
1094
542
1095
526
1096
568
1097
539
1098
576
1099
487
1100
585
1101
549
1102
554
Ejemplo
R1 EM (M+1)
1103
548
1104
546
1105
553
1106
561
1107
526
1108
443
[Tabla 109]
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1109
-ciclo-C6H11 -OH3 499
1110
-H -ciclo-C6H11 485
1111
-H -CH(CH3)2 445
1112
-C4H6 -C4H9 515
1113
-GH2OH(CH3)2 -CH2CH(OH3)2 515
1114
-OH2CH2OK -CH2OH2OH 491
1115
-OH2OH2OH -O2H5 475
1116
-C6H13 -C6H13 571
1117
-CH2CH2N(CH3)2 -CH3 488
1118
-ciclo-C6H11 -CH2CH2OH 529
1119
-OH2CH2OCH3 -CH2CH2OCH3 519
1120
-(CH2)2N(CH3), -(CH2)3N(CH3)2 573
1121
-(CH2)3N(C2H3)2 -OH3 530
1122
-OH2OH=OH2 ciclo-C5H9 511
1123
-C2H5 -C2H5 459
1124
-H -C(OH3)3 459
1125
-H -ciclo-C3H5 443
1126
-H -ciclo-C7H13 499
1127
-H -OH2C6H5 493
1128
-C3H7 -(CH2)3C6H5 563
1129
-CH2CONHCH3 -CH2C6H5 564
1130
-CH2C6H5 -ciclo-C6H11 575
1131
-(CH2)2C6H5 -CH3 521
1132
-CH2C6H5 -CH3 507
1133
-CH2CH2N(CH3)2 -CH2C6H5 534
1134
-CH2C6H5 -C5H11 563
[Tabla 110] [Tabla 111] [Tabla 112] [Tabla 113] [Tabla 114] [Tabla 115] [Tabla 116] [Tabla 117] [Tabla 118] [Tabla 119] [Tabla 120] [Tabla 121] [Tabla 122] [Tabla 123] [Tabla 124]
Ejemplos
R1 R2 EM (M+1)
1135
-CH2C6H5 -CH2C6H5 583
1136
-CH2C6H5 -C2H5 521
1137
-CH2C6H5 -CH(CH3)2 535
1138
-CH2CH2CN -CH2C6H5 546
1139
-(CH2)2OC6H5 -CH2 537
1140
-ciclo-C6H11 -C2H5 513
1141
-CH(CH3)2 -C2H5 473
1142
-H -C2H5 431
1143
-H -CH2CH(CH3)2 459
1144
-H -CH2CH2OCH3 461
1145
-C2H6 -C4H8 487
1146
-H -CH2CH2OC2H5 475
1147
-H -(CH2)3OC2H5 489
1148
-CH2C6H5 -C6H5 569
1149
-C6H5 -C2H5 507
1150
-C6H5 -ciclo-C6H11 561
1151
-CH2CH2CN -C6H5 532
1152
-2-PIRIDILO -C2H3 508
1153
-H -C6H5 479
1154
-H -3-PIRIDILO 480
1155
-H -2-PIRIDILO 480
1156
-H -4-PIRIDILO 480
1157
-C6H6 -CH3 493
1158
-H -CH2-ciclo-C6H11 499
1159
-H -(CH2)3C6H5 521
1160
-H -(CH2)2NHCOCH3 488
1161
-H -(CH2)5OH 489
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1162
-H -(CH2)2C6H5 507
1163
-H -CH2CONH2 460
1164
-H -CH2CCH 441
1165
-C5H11 -CH3 487
1166
-H -(CH2)2CH(CH3)2 473
1167
-H -CH2C(CH3)3 473
1168
-H -CH2CH2N(CH3)2 474
1169
-CH2C6H5 -(CH2)3OH 551
1170
-CH3 -CH2-ciclo-C3H5 471
1171
-H -CH2CF3 485
1172
-H -NHCH2CF3 500
1173
-CH3 -CH3 434
1174
-H -(CH2)3OCH(CH3)2 503
1175
-H -CH2CH2C(CH3)3 487
1176
-H -CH2CN 442
1177
-H -(CH2)2OCH3 475
1178
-H -(CH2)2OCH(CH3)2 489
1179
-H -CH2CH2CN 456
1180
-H -CH2CONHCH3 474
1181
-H -(CH2)SCH3 477
1182
-H -CH2CHF2 467
1183
-H -CH2CH2OH 447
1184
-H -C6H13 487
1185
-CH2CON(CH3)2 -CH3 502
1186
-CH2C8H5 -CH2CH2OCH3 551
1187
-H -(CH2)2NHCONH2 489
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1188
-CH3 522
1189
-CH3 514
1190
-C2H5 529
1191
-H 494
1192
-H 494
1193
-H 494
1194
-H 483
1195
-C2H5 536
1196
-CH3 542
1197
-C2H5 547
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1198
-CH3 564
1199
-C2H5 522
1200
-H 457
1201
-H 485
1202
-CH3 507
1203
-H 509
1204
-H 521
1205
-H 529
1206
-H 544
1207
-H 519
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1208
-H 530
1209
-H 530
1210
-H 571
1211
-H 518
1212
-H 558
1213
-H 486
1214
-H 552
1215
-H 471
1216
-H 562
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1217
-H 572
1218
-H 536
1219
-H 523
1220
-H 534
1221
-H 570
1222
-H 540
1223
-H 533
1224
-H 519
1225
-H 487
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1226
-H 497
1227
-H 501
1228
-H 545
1229
-H 535
1230
-H 545
1231
-H 546
1232
-H 530
1233
-H 483
Ejemplos
R1 R2 EM (M+1)
1234
-H 562
1235
-H 532
1236
-H 545
1237
-H 560
1238
-H 559
1239
-H 559
1240
-H 546
1241
-H 511
1242
-H 530
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1243
-H 508
1244
-H 514
1245
-H 514
1246
-H 500
1247
-H 514
1248
-H 516
1249
-H 530
1250
-H 551
1251
-H 543
1252
-H 546
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1253
-H 533
1254
-H 499
1255
-H 528
1256
-H 487
1257
-H 509
1258
-H 508
1259
-H 508
1260
-H 497
1261
-H 497
1262
-H 496
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1263
-H 525
1264
-H 511
1265
-H 511
1266
-H 513
1267
-H 499
1268
-H 483
1269
-H 500
1270
-H 513
1271
-H 535
1272
-H 457
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1273
-H 527
1274
-H 554
1275
-H 549
1276
-H 519
1277
-H 519
1278
-H 497
1279
-H 546
1280
-H 497
1281
-H 528
1282
-H 487
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1283
-H 575
1284
-CH3 511
1285
-CH3 525
1286
-CH3 557
1287
-CH3 528
1288
-CH3 544
1289
-H 547
1290
-CH3 526
1291
-CH3 564
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1292
-CH3 574
1293
-CH3 547
1294
-H 511
1295
-CH3 561
1296
-CH3 564
1297
-H 512
1298
-H 515
1299
-CH3 560
1300
-H 566
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1301
-H 573
1302
-CH3 571
1303
-CH3 584
1304
-CH2 587
1305
-H 560
1306
-H 547
1307
-H 549
[Tabla 125] [Tabla 126] [Tabla 127]
Ejemplo
R1 EM (M+1)
1308
-2-PIRIDILO 544
1309
-C4H5 523
1310
-CH(CH3)2 509
1311
-CH2CH2N(CH3)2 538
1312
-4-PIRIDILO 544
1313
-C6H5 543
1314
-C2H7 509
1315
-CH2CH2OCH3 525
1316
-CH3 481
1317
-3-PIRIDILO 544
1318
-C2H13 551
1319
-C2H5 495
1320
-CH2CH2OH 511
1321
-COCH3 509
1322
-ciclo-C6H11 549
1323
-SO2C2H5 559
Ejemplo
R1 EM (M+1)
1324
558
1325
558
1326
558
1327
545
1328
564
1329
629
1330
545
1331
551
1332
561
Ejemplo
R1 EM (M+1)
1333
572
1334
572
1335
578
1336
550
1337
535
[Tabla 128] [Tabla 129]
Ejemplo
R1 EM (M+1)
1338
-OCH3 496
1339
-ciclo-C6H11 548
1340
-C6H5 542
1341
-OCH2C8H5 572
1342
-OC8H5 558
1343
-OH 482
1344
-CONH2 509
1345
-C2H5 494
1346
-NHCOCH3 523
1347
-COC6H5 570
1348
-2-PIRIDILO 543
Ejemplo
R1 EM (M+1)
1349
549
1350
573
1351
573
1352
551
1353
559
1354
559
[Tabla 130] [Tabla 131] [Tabla 132] [Tabla 133] [Tabla 134]
Ejemplo
R1 EM (M+1)
1355
480
1356
520
1357
484
1358
470
1359
506
1360
534
1361
542
1362
571
1363
514
1364
558
Ejemplo
R1 EM (M+1)
1365
553
1366
514
1367
500
1368
495
1369
543
1370
558
1371
510
1372
572
1373
468
Ejemplo
R1 EM (M+1)
1374
541
1375
565
1376
500
1377
528
1378
481
1379
540
1380
537
1381
521
1382
563
1383
534
Ejemplo
R1 EM (M+1)
1384
573
1385
482
1386
578
1387
544
1388
549
1389
543
1390
541
1391
548
Ejemplo
R1 EM (M+1)
1392
556
1393
521
1394
438
[Tabla 135] [Tabla 136] [Tabla 137] [Tabla 138] [Tabla 139] [Tabla 140] [Tabla 141] [Tabla 142] [Tabla 143] [Tabla 144] [Tabla 145] [Tabla 146] [Tabla 147] [Tabla 148] [Tabla 149] [Tabla 150] [Tabla 151] [Tabla 152] [Tabla 153] [Tabla 154] [Tabla 155] [Tabla 156] [Tabla 157] [Tabla 158] [Tabla 159]
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1395
-ciclo-C6H11 -CH3 494
1396
-H -CH(CH3)2 440
1397
-C4H9 -C4H9 510
1398
-CH2CH(CH3)2 -CH2CH(CH3)2 510
1399
-CH2CH2OH -CH2CH2OH 486
1400
-C6H13 -C6H13 566
1401
-CH2CH2N(CH3)2 -CH3 483
1402
-CH2CH2OCH3 -CH2CH2OCH3 514
1403
-CH2CH(CH3)2 -CH2CH(CH3)2 568
1404
-(CH2)2N(C2H5)2 -CH2 525
1405
-CH2CH=CH2 -ciclo-C5H9 506
1406
-H -C4H9 454
1407
-H -ciclo-C3H5 438
1408
-H -ciclo-C7H13 494
1409
-H -CH2C6H5 488
1410
-C2H7 -(CH2)3C6H5 558
1411
-CH2CONHCH3 -CH2C6H5 559
1412
-CH2C8H5 -ciclo-C6H11 570
1413
-(CH2)2C6H5 -CH3 516
1414
-CH2C6H5 -CH3 502
1415
-CH2CH2N(CH3)2 -CH2C6H5 559
1416
-CH2C6H5 -C5H11 558
1417
-CH2C6H5 -CH2C6H5 578
1418
-CH2C6H5 -C2H5 516
1419
-CH2C6H5 -CH(CH3)2 530
1420
-CH2CH2CN -CH2C5H5 541
1421
-(CH2)2OC5H5 -CH3 532
1422
-ciclo-C6H11 -C2H5 508
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1423
-CH(CH3)2 -C2H5 468
1424
-H -C2H5 426
1425
-H -C3H7 440
1426
-H -CH2CH2OCH3 456
1427
-CH3-ciclo-C6H11 -C2H5 522
1428
-C2H5 -C4H2 482
1429
-H -1-CH2-CYCLOHEXYL 494
1430
-H -(CH2)2OC6H5 518
1431
-CH2C6H5 -C6H5 564
1432
-C6H5 -CH2CH2OH 518
1433
-C6H5 -C2H5 502
1434
-CH2CH2CN -C6H5 527
1435
-2-PIRIDILO -C2H5 503
1436
-H -C6H5 474
1437
-H -3-PIRIDILO 475
1438
-H -2-PIRIDILO 475
1439
-H -4-PIRIDILO 475
1440
-C6H5 -CH, 488
1441
-H -CH2-ciclo-C8H11 494
1442
-H -(CH2)3C6H5 516
1443
-H -(CH2)2C6H5 502
1444
-H -CH2CONH2 455
1445
-H -CH2CCH 436
1446
-C5H11 -CH3 482
1447
-CH(CH3)2 -CH3 454
1448
-H -(CH2)2CH(CH3)2 468
1449
-H -CH2C(CH3)3 468
1450
-H -CH2CH2N(CH3)2 469
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1451
-CH2C6H5 -(CH2)3OH 546
1452
-CH3 -CH2-ciclo-C3H5 466
1453
-H -CH2CF3 480
1454
-H -NHCH2CF3 495
1455
-CH3 -CH3 426
1456
-H -(CH2)2OCH(CH3)2 498
1457
-H -CH2CH2C(CH3)3 482
1458
-H -CH2CN 437
1459
-H -(CH2)2OCH3 470
1460
-H -(CH2)2OCH(CH3)2 484
1461
-H -CH2CH2CN 451
1462
-H -CH2CONHCH3 469
1463
-H -(CH2)SCH3 472
1464
-H -CH2CHF2 462
1465
-H -C6H13 482
1466
-CH2CON(CH3)2 -CH3 497
1467
-CH2C6H5 -CH2CH2OCH3 546
1468
-H -(CH2)2NHCONH2 484
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1469
-CH3 517
1470
-CH3 509
1471
-C2H5 524
1472
-H 489
1473
-H 489
1474
-H 489
1475
-H 478
1476
-C2H5 531
1477
-CH3 537
1478
-C2H5 542
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1479
-CH3 559
1480
-C2H5 517
1481
-H 452
1482
-H 480
1483
-CH3 536
1484
-CH2 502
1485
-H 508
1486
-H 504
1487
-H 516
1488
-H 524
1489
-H 539
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1490
-H 514
1491
-H 525
1492
-H 525
1493
-H 566
1494
-H 513
1495
-H 553
1496
-H 481
1497
-H 476
1498
-H 519
1499
-H 547
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1500
-H 465
1501
-H 466
1502
-H 479
1503
-H 557
1504
-H 567
1505
-H 531
1506
-H 518
1507
-H 529
1508
-H 565
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1509
-H 535
1510
-H 514
1511
-H 492
1512
-H 525
1513
-H 496
1514
-H 493
1515
-H 540
1516
-H 530
1517
-H 540
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1518
-H 541
1519
-H 525
1520
-H 478
1521
-H 476
1522
-H 495
1523
-H 465
1524
-H 557
1525
-H 527
1526
-H 540
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1527
-H 555
1528
-H 554
1529
-H 554
1530
-H 541
1531
-H 506
1532
-H 525
1533
-H 503
1534
-H 509
1535
-H 509
1536
-H 495
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1537
-H 509
1538
-H 511
1539
-H 525
1540
-H 556
1541
-H 538
1542
-H 541
1543
-H 528
1544
-H 494
1545
-H 523
1546
-H 482
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1547
-H 504
1548
-H 503
1549
-H 503
1550
-H 492
1551
-H 492
1552
-H 491
1553
-H 520
1554
-H 506
1555
-H 506
1556
-H 508
Ejemplos
R1 R2 EM (M+1)
1557
-H 494
1558
-H 478
1559
-H 495
1560
-H 508
1561
-H 530
1562
-H 452
1563
-H 522
1564
-H 495
1565
-H 549
1566
-H 544
1567
-H 514
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1568
-H 514
1569
-H 492
1570
-H 541
1571
-H 492
1572
-H 482
1573
-H 570
1574
-CH3 506
1575
-CH3 520
1576
-CH3 552
1577
-CH3 523
1578
-CH3 539
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1579
-H 542
1580
-CH3 521
1581
-CH3 559
1582
-CH3 569
1583
-CH3 542
1584
-H 506
1585
-CH3 556
1586
-CH3 559
1587
-H 507
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1588
-H 510
1589
-CH3 555
1590
-H 561
1591
-H 568
1592
-CH3 566
1593
-CH3 579
1594
-CH3 582
1595
-H 544
Ejemplo
R1 Forma Cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión (°C) Sal
1596
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/ Metanol) 214217 Hidrocloruro
1597
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/ Metanol) 218222 1/2 fumarato
1598
Cristales en forma de agujas incoloras (Etanol) 195196 -
1599
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 145146 -
1600
Polvo de color blanco (Etanol/ acetato de etilo) 219221 Dihidrocloruro
1601
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 162164 -
1602
Polvo de color blanco (Etanol/éter) 208.5209.5 Dihidrocloruro
1603
Polvo de color blanco (nhexano/ acetato de etilo) 137139 -
1604
Polvo de color blanco (Etanol) 137139 -
1605
Polvo de color 163 -
blanco (Acetato de etilo) 165
1606
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 196199 -
Ejemplo
R1 Forma Cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión (°C) Sal
1607
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 197199 -
1608
Polvo de color blanco (Etanol) 232233 Dihidrocloruro
1609
Polvo de color blanco (Etanol/éter) 255257 Hidrocloruro
1610
Polvo de color blanco (Etanol) 169.5172.5 -
1611
Polvo de color blanco (Etanol) 195.0196.5 -
1612
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 151.5153.5 -
1613
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 235.0 (desc.) Hidrocloruro
1614
1615
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 224.0227.5 Hidrocloruro
1616
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 175.0178.5 -
Ejemplo
R1 Forma Cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión (°C) Sal
1617
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 169.0173.0 -Trihidrocloruro
1618
1619
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 210.0217.0 Dihidrocloruro
1620
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 181.0188.0 Dihidrocloruro
1621
Polvo de color blanco (Etanol/acetato de etilo) 163.5167.0 Hidrocloruro
1622
Polvo de color blanco (macetato de 172.5176.5 Hidrocloruro
etilo/éter)
1623
Polvo de color blanco (Ethyl aaetate/éter) 145.0151.0 Dihidrocloruro
1624
Polvo de color blanco (Etanol/acetato de etilo) 144.0150.0 Dihidrocloruro
Ejemplo
R1 Forma Cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión (°C) Sal
1625
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter) 177182 Dihidrocloruro
1626
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter) 198201 Hidrocloruro
1627
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter) 195200 Hidrocloruro
1628
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter) 215218 Hidrocloruro
1629
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter) 152157 Hidrocloruro
1630
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter) 158161 Hidrocloruro
1631
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter) 168172 Hidrocloruro
1632
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 178.5181.5 -
1633
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 228.0 (desc.) Hidrocloruro
Ejemplo
R1 RMN Sal
1634
RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 1,95210 (2H, m), 2,85-2,95 (2H, m), 3,00-3,15 (4H, m), 3,15-3,30 (4H, m), 4,41 (2H, t, J = 5,8 Hz), 6,89 (1H, d, J = 5,0 Hz), 7,15 (1H, s), 7,26 (1H, t, J = 7,9 Hz), 7,43 (1H, d, J = 5,5 Hz), 7,63 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,71 (1H, d, J = 5,5 Hz), 8,73 (1H, s),
1635
RMN H1 (CDCl3 ) δ ppm: 1,72-1,98 (4H, m), 2,30-246 (1H, m), 246-2,58 (2H, m), 262-2-77 (5H, m), 280 (3H, d, J = 5,1 Hz), 3,04-3,29 (5H, m), 3,38-3,55 (2H, m), 3,83-4,04 (2H, m), 6,90 (1H, dd, J = 0,5 Hz, 7,6 Hz ), 7,22-7,34 (1H, m), 7,34-7,47 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,63 (1H, ancho),
1636
RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,46 (9H, s), 1,70-1,89 (2H, m), 1,90-2,17 (1H, m), 2,44-260 (2H, m), 2,62-2,75 (4H, m), 2,81 (3H, d, J = 4,7 Hz), 3,093,26 (4H, m), 3,39-3,57 (4H, m), 3,93-4,21 (1H, m), 4,21-4,46 (1H, m), 6,65-6,95 (1H, ancho), 6,90 (1H, d, J = 7,0 Hz), 7,20-7,34 (1H, m), 7,35-7,45 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz),
Ejemplo
R1 EM (M+1) Sal
1637
440 Hidrocloruro
1638
360 Maleate
Ejemplo
R1 Forma Cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión (°C) Sal
1639
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter 215.5216.5 Hidrocloruro
1640
1641
Polvo de color 132.5 -
blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 135.0
1642
Polvo de color blanco (2propanol/agua) 180.0182.0 -
1643
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 216.0220.2 Hidrocloruro
1644
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 203.0207.0 Hidrocloruro
1645
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/ éter isopropílico) 146.5148.0 -
1646
Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 197.0201.0 Hidrocloruro
1647
Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 133.0134.5 -
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 EM (M+1)
1648
-OCH3 -H -H -H -H -CH3 517
1649
-H -H -CH3 -H -H -CH3 501
1650
-H -H -Cl -H -H -CH3 521
1651
-H -SCH3 -H -H -H -H 519
1652
-SCH3 -H -H -H -H -H 519
1653
-H -Cl -Cl -H -H -H 541
1654
-H -H -OCF3 -H -H -H 557
1655
-H -H -H -H -H -H 473
1656
-H -H -Cl -H -H -H 507
1657
-H -H -OCH3 -H -H -H 503
1658
-OCH3 -H -H -H -H -H 503
1659
-H -OCH3 -H -H -H -H 503
1660
-Cl -H -H -H -H -H 507
1661
-H -Cl -H -H -H -H 507
1662
-H -H -CH2 -H -H -H 487
1663
-OCH2 -H -OCH2 -H -H -H 533
1664
-N(CH3)2 -H -H -H -H -H 516
1665
-1-PIRIDILO -H -H -H -H -H 538
1666
-H -Cl -H -H -DCH3 -H 537
1667
-H -OCH3 -H -H -OCH3 -H 533
1668
-H -OCH3 -H -OCH3 -H -H 533
1669
-OCH3 -H -H -CH3 -H -H 517
1670
-H -OCH3 -OCH3 -H -H -H 533
1671
-C(CH3)=CH2 -H -H -H -H -H 513
1672
-H -OCF3 -H -H -H -H 557
1673
-CH3 -H -H -H -H -H 487
1674
-H -CH3 -H -H -H -H 487
1675
-F -H -H -H -H -H 491
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 EM (M+1)
1676
-H -H -F -H -H -H 491
1677
-H -N(CH3)2 -H -H -H -H 516
1678
-H -H -N(CH3)2 -H -H -H 516
1679
-CF3 -H -H -H -H -H 541
1680
-H -CF3 -H -H -H -H 541
1681
-H -NHCOCH3 -H -H -H -H 530
1682
-H -H -NHCOCH3 -H -H -H 530
1683
-H -H -H -H -CN -H 498
1684
-H -H -H -CN -H -H 498
1685
-CH3 -H -H -H -H -CH3 501
1686
-H -CH3 -H -H -H -CH3 501
1687
-H -Cl -H -H -H -CH3 521
1688
-H -H -OH -H -H -CH3 503
1689
-CH3 -CH3 -H -H -H -H 501
1690
-CH3 -H -CH3 -H -H -H 501
1691
-CH3 -H -H -H -CH3 -H 501
1692
-H -CH3 -CH3 -H -H -H 501
1693
-H -CH3 -H -CH3 -H -H 501
1694
-F -F -H -H -H -H 509
1695
-H -F -F -H -H -H 509
1696
-H -F -H -F -H -H 509
1697
-H -F -OCH3 -H -H -H 521
1698
-H -OCH3 -CH3 -H -H -H 517
1699
-H -Cl -OCH3 -H -H -H 537
1700
-H -Cl -CH3 -H -H -H 521
1701
-OCH3 -OCH3 -H -H -H -H 533
1702
-H -Cl -OH -H -H -H 523
1703
-Cl -H -H -CH3 -H -H 521
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 EM (M+1)
1704
-H -CONH2 -H -H -Cl -H 550
1705
-CH3 -H -Br -H -CH3 -H 579
1706
-H -H -CN -H -H -H 498
1707
-H -H -SCH3 -H -H -H 519
1708
-H -H -CH(CH3)2 -H -H -H 515
1709
-H -H -2-FURILO -H -H -H 539
[Tabla 160] [Tabla 161] Tabla 162] [Tabla 163] [Tabla 164]
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 EM (M+1)
1710
-H -H -H -H -H 539
1711
-H -H -H -H -H 540
1712
-H -H -H -H -H 542
1713
-H -H -H -H -H 554
1714
-H -H -H -H -H 553
1715
-H -H -H -H -H 553
1716
-H -H -H -H -H 540
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1717
-H 474
1718
-H 523
1719
-H 513
1720
-H 474
1721
-H 474
1722
-H 524
1723
-H 504
1724
-H 512
1725
-H 560
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1726
-H 556
1727
-H 556
1728
-H 572
1729
-H 488
1730
-H 480
1731
-H 524
1732
-H 546
1733
-H 478
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1734
-H 556
1735
-H 528
1736
-H 564
1737
-H 534
1738
-H 513
1739
-H 491
1740
-H 506
1741
-H 492
1742
-H 529
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
1743
-H 480
1744
-H 477
1745
-H 494
1746
-H 464
1747
-H 478
1748
-H 566
1749
-H 556
1750
-H 526
Ejemplo 1751 (Referencia)
Síntesis de 3-amino-4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-N-etil-benzamida
Se añadió paladio sobre carbono al 5% (0,8 g) a una disolución etanólica (30 ml) de 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-ilpiperazin-1-il)propoxi]-N-etil-3-nitrobenzamida (1,0 g, 2,1 mmoles) y la mezcla se sometió a la reducción catalítica a temperatura ambiente a presión normal. El catalizador se eliminó mediante filtración y el producto filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió agua al residuo y la disolución se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano : Metanol = 30:1 → 20:1). El producto purificado se concentró a presión reducida para obtener 3-amino-4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-Netil-benzamida (0,78 g, rendimiento 83%) en forma de un sólido amorfo de color amarillo. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,23 (3H, t, J = 7,4 Hz), 2,00-2,15 (2H, m), 2,67 (2H, t, J = 7,3 Hz), 2,75 (4H, s ancho), 3,21 (4H, s ancho), 3,40-3,50 (2H, m), 3,50-4,30 (2H, ancho), 4,13 (2H, t, J = 6,5 Hz), 5,99 (1H, s ancho), 6,80 (1H, d, J = 8,4 Hz), 6,90 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,08 (1H, dd, J = 2,1, 8,3 Hz), 7,19 (1H, d, J = 2,1 Hz), 7,25-7,30 (1H, m), 7,35-7,45 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz).
Ejemplo 1052 (Referencia)
Síntesis de hidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-4-[3-(1-acetilpiperidin-4-iloxi)propil]piperazina
Se añadió trietilamina (0,28 ml, 2,0 mmoles) a una disolución en diclorometano (15 ml) de 1-benzo[b]tiofen-4-il-4-[3(piperidin-4-iloxi)-propil]-piperazina (0,45 g, 1,25 mmoles) y la mezcla se enfrió en un baño de hielo. A esto, se le añadió cloruro de acetilo (0,1 ml, 1,4 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano : metanol = 30:1). El producto purificado se concentró a presión reducida. Al residuo, se le añadió una disolución 0,5 N de hidrocloruro-metanol (3 ml). Los cristales producidos se obtuvieron mediante filtración y se secaron para obtener hidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-4-[3-(1acetilpiperidin-4-iloxi)propil]piperazina en forma de polvo de color blanco (0,36 g, rendimiento 66%). Punto de fusión: 208-210°C
Ejemplo 1753
Síntesis de Hidrocloruro de 1-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]pirrolidino-2,5-diona
Se añadieron PS-trifenilfosfina (3 mmoles/g, 1,80 g), azodicarboxilato de di-terc-butilo (1,27 g, 5,4 mmoles) y Nhidroxisuccinimida (510 mg, 4,3 mmoles) a una disolución en THF (50 ml) de 3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1il)propanol (1,00 g, 3,6 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La resina se eliminó mediante filtración y el producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 1:2). El producto purificado se concentró a presión reducida para obtener un sólido amorfo de color blanco (762 mg, rendimiento 47%). Se disolvieron 157 mg del sólido amorfo de color blanco en etanol. A la disolución, se le añadió una disolución 1N de ácido clorhídrico-etanol (0,42 ml) y se añadió éter adicionalmente. La disolución se dejó estar en un refrigerador. Los cristales producidos se filtraron y se secaron para obtener hidrocloruro de 1-[3-(4-Benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1il)propoxi]-pirrolidino-2,5-diona (158 mg) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 255,0-257,0°C
Ejemplo 1754 (Referencia)
Síntesis de amiduro de ácido 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]naftalen-1-carboxílico
Se añadieron trietilamina (0,24 ml, 1,7 mmoles) y cloroformiato de isobutilo (0,19 ml, 1,4 mmoles) a una disolución en acetonitrilo (10 ml) de ácido 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)-propoxi]-naftalen-1-carboxílico (0,52 g; 1,2 mmoles) enfriando con hielo y la mezcla se agitó durante 20 minutos. A la disolución de reacción, se le añadió agua amoniacal al 28% (0,5 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. A la disolución de reacción, se le añadió acetato de etilo y la disolución se lavó con agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 2:1 → 0:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se recristalizó en una mezcla disolvente de acetato de etilo-éter diisopropílico para obtener amiduro de ácido 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-naftalen-1-carboxílico (0,27 g, rendimiento 53%) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión 167,0-169,0°C
Ejemplo 1755
Síntesis de metilamina de ácido 1-alil-5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1H-pirazol-3carboxílico
Se añadió una disolución metanólica de metilamina al 40% (5 ml) a una disolución metanólica (5 ml) de éster etílico de ácido 1-alil-5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1H-pirazol-3-carboxílico (0,5 g, 1,1 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 días. La disolución se concentró a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 5:1 → 0:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se recristalizó en una mezcla disolvente de acetato de etilo-éter diisopropílico para obtener metilamiduro de ácido 1-alil-5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]1H-pirazol-3-carboxílico (0,32 g, rendimiento 67%) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión 138,5-140,5°C
Ejemplo 1756 (Referencia)
Síntesis de amiduro de ácido 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-ciclohexanocarboxílico
Se añadieron agua amoniacal (28%, 0,5 ml), hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (WSC) (0,36 g, 1,9 mmoles) y 4-dimetilaminopiridina (DMAP) (0,05 g, 0,4 mmoles) a una disolución en diclorometano (10 ml) de ácido 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-ciclohexanocarboxílico (0,5 g, 1,2 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 19 horas. A la disolución de reacción, se le añadió diclorometano y la mezcla se lavó con agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano :
acetato de etilo = 3:1 → 0:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se recristalizó en
una mezcla disolvente de acetato de etilo-éter diisopropílico para obtener amiduro de ácido 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4il-piperazin-1-il)-propoxi]-ciclohexanocarboxílico (0,1 g, rendimiento 22%), en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión 107,5-108,5°C
Ejemplo 1757 (Referencia)
Síntesis de hidrocloruro de {4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metil-fenil}amiduro de ácido etanosulfónico
Una disolución en diclorometano (4 ml) de 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5metilfenilamina (0,2 g, 0,49 mmoles) se enfrió sobre hielo. A esto, se le añadieron N-etildiisopropilamina (0,15 ml, 0,87 mmoles) y cloruro de etanosulfonilo (0,07 ml, 0,73 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. Nuevamente, se añadieron N-etildiisopropilamina (0,15 ml, 0,87 mmoles) y cloruro de etanosulfonilo (0,07 ml, 0,73 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 19 horas. A esto, se añadieron una disolución de hidróxido de sodio 6N (0,5 ml) y etanol (2 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió diclorometano a la disolución de reacción, que después se lavó con agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 2:1 → 0:1). El producto purificado se concentró a presión reducida. Se añadió al residuo una disolución de hidrocloruro 4N/acetato de etilo. Los cristales generados se filtraron y se secaron para obtener hidrocloruro de {4-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metil-fenil}amiduro de ácido etanosulfónico (222 mg, rendimiento 85%) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 235,5-237,5°C
Ejemplo 1758
Síntesis de éster metílico de ácido 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il}carbámico
Una disolución en diclorometano (2 ml) de 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-ilamina (0,17 g, 0,47 mmoles) se enfrió sobre hielo. A esto, se añadieron piridina (0,08 ml, 0,94 mmoles) y cloroformiato de metilo (0,04 ml, 0,52 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas. A la disolución de reacción, se añadió acetato de etilo y la mezcla de reacción se lavó con agua. La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y después de eso, se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 2:1 → 1:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se recristalizó en una mezcla disolvente de acetato de etilo-éter diisopropílico para obtener éster metílico de ácido 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il}carbámico (0,10 g, rendimiento 51%) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 162,5-165,0°C.
Ejemplo 1759
Síntesis de hidrocloruro de 3-{5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il}-1,1dimetil-urea
Una disolución en diclorometano (5 ml) de 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-ilamina (0,27 g, 0,73 mmoles) se enfrió sobre hielo. A esto, se añadieron trietilamina (0,36 ml, 2,5 mmoles), cloruro de dimetilcarbamoilo (0,20 ml, 2,1 mmoles) y piridina (0,06 ml, 0,73 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A la disolución de reacción, se le añadió agua y la disolución de reacción se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano :
acetato de etilo = 3:1 → 0:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en
acetato de etilo y a esto se añadió una disolución de hidrocloruro 4N/acetato de etilo. Los cristales producidos se filtraron y se secaron para obtener hidrocloruro de 3-{5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1Hpirazol-3-il}-1,1-dimetil-urea (0,10 g, rendimiento 30%), en forma de polvo de color amarillo claro. Punto de fusión: 174,0-176,5°C
Ejemplo 1760
Síntesis de hidrocloruro de 3-{5-[4-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il}-1,1dimetil-urea
Una disolución acuosa de dimetilamina (50%, 0,16 ml, 1,6 mmoles) se añadió a una disolución en DMF (3 ml) de éster fenílico de ácido 5-[4-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il-carbámico (0,26 g, 0,52 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 7:3 → 0:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo. Se añadió una disolución de ácido clorhídrico 1N/etanol y los cristales producidos se filtraron y se secaron para obtener hidrocloruro de 3-{5-[4-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butoxi]-1-metil-1Hpirazol-3-il}-1,1-dimetil-urea (95 mg, rendimiento 37%) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 186,0-187,5°C
Ejemplo 1761
Síntesis de N-{5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il}-acetamida
Se añadieron anhidruro acético (1 ml) y trietilamina (0,09 ml, 0,65 mmoles) a una disolución en diclorometano (4 ml) de 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il-amina (0,20 g, 0,54 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. Se añadió una disolución acuosa de carbonato de potasio a la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 2:1 → 0:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se recristalizó en una mezcla disolvente de acetato de etilo-éter diisopropílico para obtener N-{5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il}acetamida (0,19 g, rendimiento 89%) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 137,0-139,0°C
Ejemplo 1762
Síntesis de hidrocloruro de 3-{4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-hidroximetil-5metoxifenil}oxazolidin-2-ona
En primer lugar, se añadió hidrocloruro de 2-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-(2-oxooxazolidin-3-il)benzaldehído (1,28 g, 2,4 mmoles)) a una disolución acuosa de hidrocloruro de potasio. La mezcla se extrajo con diclorometano. La disolución extraída se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en THF (15 ml). A la disolución, se le añadió borohidruro de sodio (0,05 g, 1,2 mmoles) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. A continuación, se añadió ácido clorhídrico al 10% a la mezcla enfriando con hielo para descomponer el reactivo presente en exceso. Después se añadió una disolución acuosa 6N de hidróxido de sodio a la disolución para convertirla en una disolución alcalina, que después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano : acetato de etilo = 3:7 → diclorometano : Metanol = 100:3). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en etanol. A esto se añadió una disolución de ácido clorhídrico 1N/etanol. Los cristales producidos se recristalizaron en etanol para obtener hidrocloruro de 3-{4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)-propoxi]-3-hidroximetil-5-metoxifenil}oxazolidin-2-ona (0,52 g, rendimiento 41%) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 224,0-226,5°C (descomp.)
Ejemplo 1763 (Referencia)
Síntesis de hidrocloruro de 1-acetil-4-{4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5metilfenil)piperazin
Se añadieron hidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-4-[3-(4-bromo-2-metoxi-6-metilfenoxi)propil]piperazina (0,5 g, 0,98 mmoles), 1-acetilpiperazina (0,15 g, 1,2 mmoles), acetato de paladio (11 mg, 0,048 mmoles), 2,2'-bis(difenilfosfino)1,1'-binaftilo (BINAP) (63 mg, 0,098 mmoles) y t-butóxido de sodio (0,23 g, 2,3 mmoles) a tolueno (10 ml) y la mezcla se agitó en atmósfera de argón a 90°C durante 22 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró con cerite. La torta del filtro se lavó con acetato de etilo. El producto filtrado y el líquido de lavado se combinaron y después de eso se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano: acetato de etilo = 11:1→ 1:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo. A esto se añadió una disolución ácido clorhídrico de 1N/etanol y los cristales producidos se filtraron y se secaron para obtener hidrocloruro de 1-acetil-4-{4-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}-piperazina (75 mg, rendimiento 14%) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 257,0-261,0 °C (descomp.)
Ejemplo 1764 (Referencia)
Síntesis de dihidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-4-[3-(4-imidazol-1-il-2-metoxi-6-metil-fenoxi)-propil]piperazina
Se añadieron 1-benzo[b]tiofen-4-il-4-[3-(4-iodo-2-metoxi-6-metil-fenoxi)-propil]-piperazina (0,6 g, 0,69 mmoles), imidazol (0,07 g, 1,03 mmoles), yoduro de cobre (1) (15 mg, 0,069 mmoles), trans-N,N'-dimetil-1,2ciclohexanodiamina (0,02 ml, 0,14 mmoles) y carbonato de cesio (0,47 g, 1,38 mmoles) a 1,4-dioxano (6 ml) y la mezcla se sometió a reflujo calentando en atmósfera de argón durante 50 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción resultante a temperatura ambiente, se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano:
acetato de etilo = 5:1 → 1:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en
acetato de etilo. A esto se añadió una disolución de ácido clorhídrico 1N/etanol y los cristales producidos se filtraron y se secaron para obtener dihidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-4-[3-(4-imidazol-1-il-2-metoxi-6-metilfenoxi)propil]piperazina (60 mg, rendimiento 17%) en forma de polvo de color amarillo claro. Punto de fusión: 234,0-240,0°C (descomp.).
Ejemplo 1765 (Referencia)
Síntesis de hidrocloruro de 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3,N-dimetil-5-(2,2,2trifluoroetoxi)benzamida
Se añadieron carbonato de cesio (0,34 g, 0,99 mmoles) y 1,1,1-trifluoro-2-yodoetano (0,05 ml, 0,47 mmoles) a una disolución en DMF (2 ml) de 4-[3-(4-Benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-hidroxi-5,N-dimetilbenzamida (188 mg, 0,39 mmoles), y la mezcla se agitó a 40°C durante 2 horas. A continuación, se añadió nuevamente 1,1,1trifluoro-2-yodoetano (0,1 ml, 0,94 mmoles) y la mezcla se agitó a 40°C durante 5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano: acetato de etilo = 3:1 → 0:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en alcohol isopropílico. Se añadió a esto una disolución de ácido clorhídrico 1N/etanol y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en una mezcla disolvente de alcohol isopropílico/acetato de etilo para obtener hidrocloruro de 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3,N-dimetil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)benzamida (88 mg, rendimiento 40%) en forma de polvo de color amarillo claro. Punto de fusión: 156,0-157,5°C
Ejemplo 1766
Síntesis de hidrocloruro de 1-{5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il}etanona
Se añadió hidrocloruro de metoximetilamiduro de ácido 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-carboxílico (0,61 g, 1,3 mmoles) a una disolución acuosa de hidróxido de sodio y la mezcla disolvente se extrajo con diclorometano. La disolución extraída se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en THF (12 ml). La disolución se enfrió a -78°C y a esto se añadió una disolución de metil litio 1N-éter (1,2 ml) y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 2 horas. A la disolución de reacción, se le añadió una disolución acuosa de cloruro de amonio y la disolución se calentó a temperatura ambiente. Se añadió cloruro de potasio a la disolución, que después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano : acetato de etilo = 3:1 → 0:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en etanol. A esto se añadió una disolución de ácido clorhídrico 1N/etanol y los cristales producidos se recristalizaron en etanol que contenía agua para obtener hidrocloruro de 1-{5-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il}etanona (0,22 g, rendimiento 40%) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 245,0°C (descomp.)
Ejemplo 1767
Síntesis de 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-hidroximetil-1-metil-1H-pirazol
Una disolución en THF (8 ml) de 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-(terc-butil-dimetilsilaniloximetil)-1metil-1H-pirazol (0,75 g, 1,5 mmoles) se enfrió sobre hielo y a esto se añadió una disolución 1M en THF de fluoruro de tetrabutilamonio (1,7 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se añadió acetato de etilo a la disolución de reacción, que se lavó con agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano : metanol = 1:0 → 30:1 →15:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se recristalizó en una mezcla disolvente de acetato de etilo y éter diisopropílico para obtener 5-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)-propoxi]-3-hidroximetil-1-metil-1H-pirazol (0,46 g, rendimiento 79%) en forma de polvo de color blanco. Temperatura de fusión: 123,5-126,0°C
Ensayo Farmacológico 1
1) Análisis de unión al receptor D2 de dopamina
El análisis se realizó de acuerdo con el método de Kohler et al. (Kohler C, Hall H, Ogren SO y Gawell L, Specific in vitro and in vivo binding of 3H-racloprida. A potent substituted benzamida drug with high affinity for dopamine D-2 receptors in the rat brain. Biochem. Pharmacol., 1985; 34: 2251-2259).
Se decapitaron ratas macho Wistar, los cerebros se retiraron inmediatamente y se recogió el cuerpo estriado. Éste se homogeneizó en tampón tris(hidroximetil)-aminometano (Tris)-ácido clorhídrico 50 mM (pH 7,4) de un volumen de 50 veces el peso del tejido utilizando un homogeneizador con una cuchilla giratoria de alta velocidad, y se centrifugó a 4°C, 48.000 × g durante 10 minutos. El precipitado obtenido se suspendió de nuevo en el tampón anteriormente descrito de un volumen de 50 veces el peso del tejido y después de incubar a 37°C durante 10 minutos, se centrifugó en las condiciones anteriormente descritas. El precipitado obtenido se suspendió en tampón (Tris)-ácido clorhídrico 50 mM (conteniendo NaCl 120 mM, KCl 5 mM, CaCl2 2 mM, MgCl2 1 mM, pH 7,4) de un volumen de 25 veces el peso del tejido y se conservó congelando a -85°C hasta que se utilizó para el análisis de unión como espécimen de membrana.
El análisis de unión se realizó utilizando 40 µl del espécimen de membrana, 20 µl de racloprida-[H3] (concentración final 1 a 2 nM), 20 µl de un fármaco de ensayo y tampón Tris-ácido clorhídrico 50 mM (conteniendo NaCl 120 mM, KCl 5 mM, CaCl2 2 mM, MgCl2 1 mM, pH 7,4) de manera que la cantidad total fue 200 µl (concentración final de dimetilsulfóxido 1%). La reacción se realizó a temperatura ambiente durante 1 hora y se terminó llevando a cabo la filtración mediante succión con una cosechadora celular sobre una placa de filtro de fibra de vidrio. La placa del filtro elaborada de fibra de vidrio se lavó con tampón Tris-ácido clorhídrico 50 mM (pH 7,4), y después de secarla, se añadió un cóctel de centelleo liquido para microplacas y la radiactividad se midió con un contador de centelleo de microplacas. La radiactividad en presencia de (+)-hidrocloruro de butaclamol 10 µM se adoptó como la unión no específica.
El valor de CI50 se calculó a partir de la reacción dependiente de la concentración utilizando un programa de análisis no lineal. El valor de Ki se calculó a partir del valor de CI50 utilizando la fórmula de Cheng-Prussoff. Los resultados se muestran en la siguiente Tabla 132.
[Tabla 165]
Ensayo de unión al receptor D2 de Dopamina
Compuesto de ensayo
Ki (nM)
Compuesto del Ejemplo 3
1,5
Compuesto del Ejemplo 4
1,9
Compuesto del Ejemplo 6
0,7
Compuesto del Ejemplo 7
0,8
Compuesto del Ejemplo 21
2,6
Compuesto del Ejemplo 22
1,5
Compuesto del Ejemplo 27
2,5
Compuesto del Ejemplo 35
3,1
Compuesto del Ejemplo 43
2,3
Compuesto del Ejemplo 53
2,0
Compuesto del Ejemplo 56
5,0
Compuesto del Ejemplo 57
1,6
Compuesto del Ejemplo 67
3,4
Compuesto del Ejemplo 68
1,3
Compuesto del Ejemplo 71
2,5
Compuesto del Ejemplo 75
1,6
Compuesto del Ejemplo 105
1,0
Compuesto del Ejemplo 109
1,2
Compuesto del Ejemplo 112
0,7
Compuesto del Ejemplo 123
1,4
2) Análisis de unión al receptor 5-HT2A de serotonina
El análisis se realizó de acuerdo con el método de Leysen JE et al. (Leysen JE, Niemegeers CJE, Van Nueten JM y Laduron PM. [3H] Ketanserin (R 41 468), a selective 3H-ligand for serotonin 2 receptor bindind sites. Mol.
10 Pharmacol., 1982, 21: 301-314).
Se decapitaron ratas Wistar macho, el cerebro se retiró inmediatamente y se recogió el córtex frontal. Éste se homogeneizó en sacarosa 0,25 M de un volumen 10 veces el peso del tejido utilizando un homogeneizador de vidrio y Teflón, y se centrifugó a 4°C, 1.000 × g durante 10 minutos. El sobrenadante obtenido se transfirió a otro tubo de 15 centrífuga y se suspendió en sacarosa 0,25 M de un volumen 5 veces el peso del tejido y el precipitado se centrifugó en las condiciones anteriormente descritas. El sobrenadante obtenido se combinó con el sobrenadante obtenido antes y se ajustó a un volumen de 40 veces el peso del tejido con tampón Tris-ácido clorhídrico 50 mM (pH 7,4), y se centrifugó a 4°C, 35.000 × g durante 10 minutos. El precipitado obtenido se suspendió de nuevo en el tampón descrito anteriormente de un volumen de 40 veces el peso del tejido y se centrifugó en las condiciones
20 anteriormente descritas. El precipitado obtenido se suspendió en el tampón descrito anteriormente de un volumen de 20 veces el peso del tejido y se conservó congelando a -85°C hasta que se utilizó para el análisis de unión como espécimen de membrana.
El análisis de unión se realizó utilizando 40 µl del espécimen de membrana, 20 µl de Cetanserina-[H3] (concentración
25 final 1 a 3 nM), 20 µl de un fármaco de ensayo y tampón Tris-ácido clorhídrico 50 mM (pH 7,4) de manera que la cantidad final fue 200 µl (concentración final en dimetilsulfóxido al 1%). La reacción se realizó a 37°C durante 20 minutos y se terminó llevando a cabo la filtración mediante succión con una cosechadora celular sobre una placa de filtro de fibra de vidrio.
La placa del filtro elaborada de fibra de vidrio se lavó con tampón Tris-ácido clorhídrico 50 mM (pH 7,4), y después de secarla, se añadió un cóctel de centelleo liquido para microplacas y la radiactividad se midió con un contador de centelleo de microplacas. La radioactividad en presencia de espiperona 10 µM se adoptó como la unión no específica.
5 El valor de CI50 se calculó a partir de una reacción dependiente de la concentración utilizando un programa de análisis no lineal. El valor de Ki se calculó a partir del valor de CI50 utilizando la fórmula de Cheng-Prussoff. Los resultados se muestran en la siguiente Tabla 166.
10 [Tabla 166]
Ensayo de unión al receptor 5-HT2A de serotonina
Compuesto de ensayo
Ki (nM)
Compuesto del Ejemplo 3
6,0
Compuesto del Ejemplo 4
7,7
Compuesto del Ejemplo 6
3,3
Compuesto del Ejemplo 7
2,9
Compuesto del Ejemplo 21
0,8
Compuesto del Ejemplo 22
1,0
Compuesto del Ejemplo 27
1,4
Compuesto del Ejemplo 35
0,6
Compuesto del Ejemplo 43
3,8
Compuesto del Ejemplo 53
4,9
Compuesto del Ejemplo 56
4,9
Compuesto del Ejemplo 57
4,7
Compuesto del Ejemplo 67
3,4
Compuesto del Ejemplo 68
5,6
Compuesto del Ejemplo 71
1,7
Compuesto del Ejemplo 75
3,3
Compuesto del Ejemplo 105
7,1
Compuesto del Ejemplo 109
4,9
Compuesto del Ejemplo 112
5,0
Compuesto del Ejemplo 123
19,7
3) Análisis de unión al receptor α1 de adrenalina
El análisis se realizó de acuerdo con el método de Groβ G et al. (Groβ G, Hanft G y Kolassa N. Urapidil and some
15 analogues with hypotensive properties show high affinities for 5-hydroxytryptamine (5-HT) binding sites of the 5-HT1A subtype and for α1-adrenoceptor binding sites. Naunin-Schmiedeberg's Arch Pharmacol., 1987, 336: 597-601).
Se decapitaron ratas Wistar macho, el cerebro se retiró inmediatamente y se recogió el córtex cerebral. Éste se homogeneizó en tampón Tris-ácido clorhídrico 50 mM (NaCl 100 mM, que contenía dihidrogeno20 etilendiaminotetraacetato disódico 2 mM, pH 7,4) de un volumen de 20 veces el peso del tejido utilizando un homogeneizador con una cuchilla giratoria de alta velocidad, y se centrifugó a 4°C, 80.000 × g durante 20 minutos. El precipitado obtenido se suspendió en el tampón descrito anteriormente de un volumen de 20 veces el peso del tejido y después de incubarlo a 37°C durante 10 minutos, se centrifugó en las condiciones anteriormente descritas. El precipitado obtenido se suspendió de nuevo en el tampón descrito anteriormente de un volumen de 20 veces el
25 peso del tejido y se centrifugó en las condiciones anteriormente descritas. El precipitado obtenido se suspendió en tampón (Tris)-ácido clorhídrico 50 mM (conteniendo dihidrogeno etilendiaminotetraacetato disódico 1 mM, pH 7,4) de un volumen de 20 veces el peso del tejido y se conservó congelándolo a -85°C hasta que se utilizó para el análisis de unión como espécimen de membrana.
El análisis de unión se realizó utilizando 40 µl del espécimen de membrana, 20 µl de prazosina-[H3] (concentración final 0,2 a 0,5 nM), 20 µl de un fármaco de ensayo y tampón Tris-ácido clorhídrico 50 mM (conteniendo EDTA 1 mM, pH 7,4) de manera que la cantidad total fue 200 µl (concentración final de dimetilsulfóxido 1%). La reacción se realizó a 30°C durante 45 minutos y se terminó llevando a cabo la filtración mediante succión con una cosechadora celular sobre una placa de filtro de fibra de vidrio.
La placa del filtro elaborada de fibra de vidrio se lavó con tampón Tris-ácido clorhídrico 50 mM (pH 7,4), y después de secarla, se añadió un cóctel de centelleo liquido para microplacas y la radiactividad se midió con un contador de centelleo de microplacas. La radioactividad en presencia de hidrocloruro de fentolamina 10 µM se adoptó como la unión no específica.
El valor de CI50 se calculó a partir de una reacción dependiente de la concentración utilizando un programa de análisis no lineal. El valor de Ki se calculó a partir del valor de CI50 utilizando la fórmula de Cheng-Prussoff.
Ensayo Farmacológico 2
Actividad agonística parcial sobre el receptor D2 de dopamina utilizando células que expresan el receptor D2
La actividad agonística parcial sobre el receptor D2 de dopamina se evaluó determinando cuantitativamente el efecto inhibidor de la producción de AMP cíclico de un compuesto de ensayo en células que expresan el receptor D2 de dopamina en las que se indujo la producción de monofosfato de adenosina 3',5'-cíclico (AMP cíclico) mediante estimulación con forscolina.
Se cultivaron células de ovario de hámster Chino/DHFR(-) que expresan el receptor D2 de dopamina recombinante humano en un medio de cultivo (Medio de Dulbecco Modificado por Iscove (medio de cultivo IMDM), suero bovino fetal al 10%, penicilina de 50 U.I./ml, estreptomicina de 50 µg/ml, geneticina de 200 µg/ml, hipoxantina sódica 0,1 mM, timidina 16 µM) a 37°C y en condiciones de dióxido de carbono al 5%. Las células se sembraron a 104 células/pocillo en una placa de microtitulación de 96 pocillos revestida con poli-L-lisina y se desarrollaron en las mismas condiciones durante 2 días. Cada pocillo se lavó con 100 µl de un medio de cultivo (medio de cultivo IMDM, hipoxantina sódica 0,1 mM, timidina 16 µM). El medio de cultivo se remplazó por 50 µl de medio de cultivo (medio de cultivo IMDM, ascorbato sódico al 0,1%, hipoxantina sódica 0,1 mM, timidina 16 µM) que tenía disueltos 3 µM de un compuesto de ensayo. Después de dejar incubando a 37°C, en condiciones de dióxido de carbono al 5% durante 20 minutos, el medio de cultivo se remplazó por 100 µl de medio de cultivo estimulante con forscolina (medio de cultivo IMDM, ascorbato de sodio al 0,1%, hipoxantina sódica 0,1 mM, timidina 16 µM, forscolina 10 µM, 3-isobutil-1metilxantina 500 µM) que tenía disueltos 3 µM del compuesto de ensayo y se dejó incubando a 37°C, condiciones de dióxido de carbono al 5% durante 10 minutos. Después de retirar el medio de cultivo, se dispensaron 200 µl de solución acuosa Lysis 1B (Amersham Bioscience, reactivo vinculado a un sistema de inmunoanálisis enzimático para AMP cíclico Biotrack) y se sacudieron durante 10 minutos. La solución acuosa de cada pocillo se utilizó como muestra para la medición. Las muestras para la medición por cuadruplicado diluidas se sometieron a medición de la cantidad de AMP cíclico utilizando el sistema de inmunoanálisis enzimático anteriormente descrito. La razón de inhibición del compuesto de ensayo respectivo se calculó suponiendo que la cantidad de AMP cíclico del pocillo al que no se había añadido compuesto de ensayo fue el 100%. En este sistema de ensayo empírico, la dopamina que se utilizó como fármaco de control suprimió la cantidad de AMP cíclico a aproximadamente 10% de la actividad máxima.
Se confirmó que los compuestos de ensayo tenían actividad agonística parcial para el receptor D2 de dopamina en el ensayo anteriormente descrito.
Puesto que los compuestos de ensayo tienen actividad agonística parcial para el receptor de dopamina D2, estos pueden estabilizar la neurotransmisión de dopamina a unas condiciones normales en un paciente de esquizofrenia y como resultado, muestran, por ejemplo, un efecto mejorador de las condiciones positivas y negativas, un efecto mejorador del deterioro cognitivo y otros efectos mejoradores de los síntomas sin causar efectos secundarios.
Ensayo Farmacológico 3
Efecto inhibidor sobre el comportamiento estereotipado inducido por apomorfina en ratas
Como animales de ensayo se utilizaron ratas Wistar (macho, seis-siete semanas de edad, Japan SLC, Inc.). Se suspendió un compuesto de ensayo en goma arábiga al 5%/(solución salina fisiológica o agua) utilizando un mortero de ágata y se diluyó con el mismo disolvente cuando fue necesario.
Los animales de ensayo se mantuvieron en ayunas durante la noche desde el día anterior. Se administró subcutáneamente apomorfina (0,7 mg/kg) (1 ml/kg) 1 hora después de administrar oralmente cada compuesto de ensayo (5 ml/kg). El comportamiento estereotipado se observó durante 1 minuto respectivamente 20, 30 y 40 minutos después de la inyección de apomorfina.
El comportamiento estereotipado de cada animal se cuantificó de acuerdo con las siguientes condiciones y las puntuaciones realizadas en tres momentos se sumaron y se evaluó el efecto anti-apomorfina. Para cada grupo se utilizaron seis animales de ensayo.
0: La apariencia de los animales es la misma que la de las ratas tratadas con solución salina;
1: Olisqueo discontinuo, actividad exploratoria constante;
2: Olisqueo continuo, actividad exploratoria periódica;
3: Olisqueo continuo, mosdisqueo, roedura o lameteo discontinuos. Períodos muy breves de actividad locomotora;
4: Mosdisqueo, roedura o lameteo continuos; sin actividad exploratoria.
Se utilizó un sistema de análisis estadístico no clínico para todo el tratamiento estadístico. Cuando el valor de la probabilidad de significación fue inferior a 0,05, se consideró que existía una diferencia significativa. La diferencia de la puntuación entre el grupo de administración de disolvente y cada grupo de administración de compuesto de ensayo se analizó utilizando la prueba de la suma de rangos de Wilcoxon o la prueba de Steel. Además, se utilizó un análisis de regresión lineal para calcular la dosis eficaz del 50% (intervalo de confianza de 95%).
Puesto que los compuestos de ensayo mostraron un efecto inhibidor del comportamiento estereotipado inducido por apomorfina, se confirmó que los compuestos de ensayo tienen un efecto antagónico del receptor D2.
Ensayo Farmacológico 4
Efecto inhibidor de contracciones en la cabeza inducidas por (±)D-2,5-dimetoxi-4-yodoanfetamina (DOI) en ratas
Como animales de ensayo se utilizaron ratas Wistar (macho, seis-siete semanas de edad, Japan SLC, Inc.). Se suspendió un compuesto de ensayo en goma arábiga al 5%/(solución salina fisiológica o agua) utilizando un mortero de ágata y se diluyó con el mismo disolvente cuando fue necesario.
Los animales de ensayo se mantuvieron en ayunas durante la noche desde el día anterior. Se administró subcutáneamente DOI (5,0 mg/kg) (1 ml/kg) 1 hora después de administrar oralmente cada compuesto de ensayo (5 ml/kg). Se contó el número de contracciones en la cabeza durante 10 minutos inmediatamente después de la inyección de DOI. Se utilizaron seis animales de ensayo para cada grupo.
Se utilizó un sistema de análisis estadístico no clínico para todo el tratamiento estadístico. Cuando el valor de la probabilidad de significación fue inferior a 0,05, se consideró que existía una diferencia significativa. La diferencia del número de contracciones de la cabeza entre el grupo de administración de disolvente y cada grupo de administración de compuesto de ensayo se analizó utilizando la prueba de la t o la prueba de Dunnett. Además, se utilizó un análisis de regresión lineal para calcular la dosis eficaz del 50% (intervalo de confianza de 95%).
Puesto que los compuestos de ensayo mostraron un efecto inhibidor de las contracciones de la cabeza inducidas por DOI, se confirmó que los compuestos de ensayo tenían un efecto antagónico del receptor 5HT2A de serotonina.
Ensayo Farmacológico 5
Efecto inductor de catalepsia en ratas
Como animales de ensayo se utilizaron ratas Wistar (macho, seis-siete semanas de edad, Japan SLC, Inc.). Se suspendió un compuesto de ensayo en goma arábiga al 5%/(solución salina fisiológica o agua) utilizando un mortero de ágata y se diluyó con el mismo disolvente cuando fue necesario.
Los animales se mantuvieron en ayunas durante la noche desde el día anterior a la observación de la catalepsia y se realizó la ptosis 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de administrar oralmente cada compuesto de ensayo (5 ml/kg). Para cada grupo se utilizaron seis animales de ensayo.
Una pata trasera de una rata se colocó en un borde de una pequeña caja de acero (anchura: 6,5 cm, profundidad: 4,0 cm, altura: 7,2 cm) (una postura no natural) y cuando la rata mantuvo la postura durante más de 30 segundos, se consideró que el caso era positivo para la catalepsia. Esta observación se realizó tres veces en cada momento, y si hubo al menos un caso positivo, se consideró que se producía catalepsia en el individuo.
Como resultado, el efecto de inducción de catalepsia de un compuesto de ensayo se disoció del efecto inhibidor sobre el comportamiento estereotipado inducido por apomorfina, por lo tanto se sugirió que la percepción del efecto secundario extrapiramidal en pruebas clínicas sería baja.
Ensayo Farmacológico 6
Medición de la actividad inhibidora de la absorción de serotonina (5-HT) de un compuesto de ensayo por el sinaptosoma cerebral en ratas
5 Se decapitaron ratas Wistar macho, se retiró el cerebro y se extirpó el córtex frontal, y se homogeneizó en una solución de sacarosa 0,32 M de un peso de 20 veces el peso del tejido utilizando un homogeneizador de tipo Potter. El producto homogeneizado se centrifugó a 4°C, 1.000 × g durante 10 minutos, el sobrenadante obtenido se centrifugó adicionalmente a 4°C, 20.000 × g durante 20 minutos, y el sedimento se suspendió en un tampón de
10 incubación (tampón Hepes 20 mM (pH 7,4) que contenía glucosa 10 mM, cloruro de sodio 145 mM, cloruro potasio 4,5 mM, cloruro de magnesio 1,2 mM, cloruro de calcio 1,5 mM), que se utilizó como fracción de sinaptosoma bruta.
La reacción de absorción de 5-HT se realizó en un volumen de 200 µl utilizando una placa de fondo redondo de 96 pocillos y en el tampón de incubación tras la reacción estaban contenidos pargilina (concentración final 10 µM) y 15 ascorbato de sodio (concentración final de 0,2 mg/ml) y se utilizaron.
A cada pocillo se añadieron tampón de incubación (recuento total), 5-HT no marcada (concentración final 10 µM, recuento no específico) y el compuesto de ensayo diluido (concentración final 300 nM). Se añadió una décima parte de la cantidad de volumen final de la fracción de sinaptosoma y después de preincubar a 37°C durante 10 minutos,
20 se añadió una solución de 5-HT marcada con tritio (concentración final 8 nM) y la reacción de absorción comenzó a 37°C. El tiempo de absorción fue de 10 minutos y la reacción se terminó mediante filtración a vacío a través de una placa de papel de filtro de fibra de vidrio de 96 pocillos, y después de lavar el papel de filtro con solución salina normal fría, se secó lo suficiente y se añadió al filtro Microscint0 (Perkin-Elmer) y se midió la radiactividad que quedaba en el filtro.
25 La actividad inhibidora de la absorción de serotonina (%) se calculó a partir de la radiactividad del recuento total como el 100%, del recuento no específico como 0%, y del recuento obtenido con el compuesto de ensayo.
% de inhibición de 5-HT (%) =
30 100-[(Recuento obtenido con el compuesto de ensayo-Recuento no específico(Absorción 0%))/(Recuento total(Absorción 100%)-Recuento no específico(Absorción 0%))] x 100
Los resultados se muestran en la siguiente Tabla 167. 35 [Tabla 167]
Compuesto de ensayo
Razón de inhibición de la absorción de serotonina (%) (300 nM)
Compuesto del Ejemplo 105
69,9
Compuesto del Ejemplo 123
67,2
Compuesto del Ejemplo 109
38,5
Compuesto del Ejemplo 112
59,3
Ejemplos de Preparación
40 Se mezclaron 100 g de un compuesto de la presente invención, 40 g de Avicel (nombre de fábrica, producto de Asahi Chemical Industry Co., Ltd.), 30 g de almidón de maíz y 2 g de estearato de magnesio y se pulieron y se comprimieron con un mortero para glicocalyx R10 mm.
El comprimido obtenido se revistió con una película utilizando un agente de revestimiento pelicular elaborado con 10
45 g de TC-5 (nombre de fábrica, producto de Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., hidroxipropilmetilcelulosa), 3 g de polietilenglicol 6000, 40 g de aceite de ricino y una cantidad apropiada de etanol para producir un comprimido con revestimiento pelicular de la composición anterior.

Claims (13)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto heterocíclico o una de sus sales representado por la fórmula (1):
    donde R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; A representa un grupo alquileno C1-C6 o un grupo alquenileno C2-C6; y R1 representa un grupo heterocíclico seleccionado entre un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre; donde al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste en los grupos (1) a (66) de más abajo puede estar presente como sustituyente en el grupo aromático representado por R1:
    (1)
    un grupo alquilo C1-C6,
    (2)
    un grupo alquenilo C2-C6,
    (3)
    un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno,
    (4)
    un grupo alcoxi C1-C6,
    (5)
    un grupo ariloxi,
    (6)
    un grupo alquil(C1-C6)tio,
    (7)
    un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno,
    (8)
    un grupo hidroxi,
    (9)
    un grupo hidroxi protegido,
    (10)
    un grupo hidroxialquilo C1-C6,
    (11)
    un grupo hidroxialquilo C1-C6 protegido,
    (12)
    un átomo de halógeno,
    (13)
    un grupo ciano,
    (14)
    un grupo arilo,
    (15)
    un grupo nitro,
    (16)
    un grupo amino,
    (17)
    un grupo amino que tiene uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquil(C1-C6)carbamoilo, un grupo aminoalcanoilo C1-C6, un grupo alcanoil(C1C6)aminoalcanoilo C1-C6 y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilaminoalcanoilo C1-C6 como sustituyentes,
    (18)
    un grupo alcanoilo C1-C6,
    (19)
    un grupo arilsulfonilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 en el grupo arilo,
    (20)
    un grupo carboxi,
    (21)
    un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo,
    (22)
    un grupo carboxialquilo C1-C6,
    (23)
    un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilalquilo C1-C6,
    (24)
    un grupo alcanoil(C1-C6)aminoalcanoilo C1-C6,
    (25)
    un grupo carboxialquenilo C2-C6,
    (26)
    un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilalquenilo C2-C6,
    (27)
    un grupo carbamoilalquenilo C2-C6 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno como sustituyente,
    (28)
    un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en los grupos (i) a (1xxviii) de más abajo como sustituyente:
    (i)
    un grupo alquilo C1-C6,
    (ii)
    un grupo alcoxi C1-C6,
    (iii) un grupo hidroxialquilo C1-C6,
    (iv)
    un grupo alcoxi(C1-C6)alquilo C1-C6,
    (v)
    un grupo ariloxialquilo C1-C6,
    (vi)
    un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno,
    (vii) un grupo aminoalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo aroilo y un grupo carbamoilo,
    (viii) un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo fenilalcoxi C1-C6 como sustituyente,
    (ix)
    un grupo alquilo C1-C6 sustituido con cicloalquilo C3-C8,
    (x)
    un grupo alquenilo C2-C6,
    (xi)
    un grupo carbamoilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo fenilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 y uno o varios grupos fenilo que pueden tener uno o varios grupos alcoxi C1-C6 como sustituyente,
    (xii) un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilalquilo C1-C6,
    (xiii) un grupo furilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo furilo).
    (xiv) un grupo tetrahidrofurilalquilo C1-C6,
    (xv) un grupo 1,3-dioxolanilalquilo C1-C6,
    (xvi) un grupo tetrahidropiranilalquilo C1-C6,
    (xvii) un grupo pirrolilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo pirrolilo), (xviii)un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo dihidropirazolilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
    (xix) un grupo pirazolilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo pirazolilo),
    (xx) un grupo imidazolilalquilo C1-C6,
    (xxi) un grupo piridilalquilo C1-C6,
    (xxii) un grupo pirazinilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo pirazinilo),
    (xxiii) un grupo pirrolidinilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en uno o varios grupos oxo y un grupo alquilo C1-C6 como sustituyente en el grupo pirrolidinilo),
    (xxiv) un grupo piperidilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo piperidilo),
    (xxv) un grupo piperazinilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo piperazinilo),
    (xxvi) un grupo morfolinilalquilo C1-C6,
    (xxvii) un grupo tienilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo tienilo), grupo tienilo),
    (xxviii) un grupo tiazolilalquilo C1-C6,
    (xxix) un grupo dihidrobenzofurilalquilo C1-C6,
    (xxx) un grupo benzopiranilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos oxo como sustituyentes en el grupo benzopiranilo),
    (xxxi) un grupo benzimidazolilalquilo C1-C6,
    (xxxii) un grupo indolilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos alcoxi(C1-C6)carbonilo en el grupo alquilo C1-C6),
    (xxxiii) un grupo imidazolilalquilo C1-C6 que tiene uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo en el grupo alquilo C1-C6,
    (xxxiv) un grupo piridilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alquil(C1-C6)tioalquilo C1-C6 como sustituyente,
    (xxxv) un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo aroilo como sustituyentes,
    (xxxvi) un grupo piperidilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo aroilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un átomo de halógeno como sustituyente,
    (xxxvii) un grupo tetrahidrofurilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
    (xxxviii) un grupo hexahidroazepinilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
    (xxxix) un grupo pirazolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo arilo y un grupo furilo como sustituyentes,
    (xl) un grupo tiazolilo,
    (xli) un grupo tiadiazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6,
    (xlii) un grupo isoxazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6,
    (xliii) un grupo indazolilo,
    (xliv) un grupo indolilo,
    (xlv) un grupo tetrahidrobenzotiazolilo,
    (xlvi) un grupo tetrahidroquinolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un átomo de halógeno y un grupo oxo como sustituyentes,
    (xlvii) un grupo quinolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6,
    (xlviii) un grupo benzodioxolilalquilo C1-C6,
    (xlix) un grupo arilo que puede tener uno o varios grupos como sustituyentes, seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6; un grupo alcoxi C1-C6; un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno; un grupo alquenilo C2-C6; un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo arilo; un grupo sulfamoilo; un grupo alquil(C1-C6)tio; un grupo alcanoilo C1-C6; un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo; un grupo pirrolilo; un grupo alquinilo C2-C6; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo ariloxi; un grupo arilalcoxi C1-C6; un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo C1-C6; un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo arilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos oxo; un grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6; un grupo dihidrofurilo que puede tener uno o varios grupos oxo; un grupo tiazolidinilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos oxo; un grupo imidazolilalcanoilo C1-C6 y un grupo piperidinilcarbonilo,
    (l)
    un grupo cianoalquilo C1-C6,
    (li)
    un grupo dihidroquinolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo oxo,
    (lii) un grupo alquil(C1-C6)amino sustituido con halógeno,
    (liii) un grupo alquil(C1-C6)tioalquilo C1-C6,
    (liv) un grupo amidino que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6,
    (lv) un grupo amidinoalquilo C1-C6,
    (lvi) un grupo alquenil(C1-C6)oxialquilo C1-C6,
    (lvii) un grupo arilamino que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno, en el grupo arilo,
    (lviii) un grupo arilalquenilo C2-C6,
    (lix) un grupo piridilamino que puede tener uno o varios grupos C1-C6,
    (lx) un grupo arilalquilo C1-C6 (que puede tener en el grupo arilo y/o el grupo alquilo C1-C6 uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo como sustituyente),
    (lxi) un grupo alquinilo C2-C6,
    (lxii) un grupo ariloxialquilo C1-C6 (que puede tener como sustituyente en el grupo arilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-C6; un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6; y un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos oxo),
    (lxiii) un grupo isoxazolilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
    (lxiv) un grupo dihidroindenilo,
    (lxv) un grupo arilalcoxi(C1-C6)alquilo C1-C6,
    (lxvi) un grupo tetrahidropiranilo,
    (lxvii) un grupo azetidinilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo aroilo
    (lxviii) un grupo azetidinilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo aroilo,
    (lxix) y un grupo tetrazolilo,
    (lxx) y un grupo indolinilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
    (lxxi) un grupo triazolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquil(C1-C6)tio,
    (lxxii) un grupo imidazolilo que puede tener uno o varios grupos carbamoilo,
    (lxxiii) un grupo oxazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6,
    (lxxiv) un grupo isotiazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6,
    (lxxv) un grupo benzimidazolilo,
    (lxxvi) un grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
    (lxxvii) un grupo tienilo que puede tener un uno o varios grupos alcoxi(C1-C6)carbonilo, y
    (lxxviii) un grupo oxazolilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6
    (29)
    un grupo aminoalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo arilo, un grupo arilalquilo C1-C6, un grupo aroilo y un grupo alquilo sustituido con amino (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo amino) en el grupo amino,
    (30)
    un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno,
    (31)
    un grupo tiocarbamoilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6,
    (32)
    un grupo sulfamoilo,
    (33)
    un grupo oxazolidinilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
    (34)
    un grupo imidazolidinilo que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo C1-C6,
    (35)
    un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
    (36)
    un grupo imidazolilo,
    (37)
    un grupo triazolilo,
    (38)
    un grupo isoxazolilo,
    (39)
    un grupo piperidilo que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo arilsulfonilo, un grupo oxo, un grupo hidroxi, y un grupo amino que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo alcanoil(C1-C6)aminoalcanoilo C1-C6,
    (40)
    un grupo piperidilcarbonilo que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo carboxialquilo C1-C6, un grupo alquil(C1-C6)carbamoilalquilo C1-C6, un grupo carbamoilo, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo carboxi, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo amino (en el que pueden estar presentes 1 ó 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo aroilo), un grupo piperidilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo aroilo), un grupo piperazinilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes uno o varios grupos alquilo C1-C6), un grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decilo, un grupo morfolinilo, un grupo hexahidro-1,9-diazepinilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes uno o varios grupos alquilo C1-C6) un grupo piridilo, un grupo piridiloxi, un grupo piridilalcoxi C1-C6, un grupo tetrahidroquinolilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos oxo), un grupo benzodioxolilo, un grupo arilalcoxi C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno en el grupo arilo), un grupo arilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo hidroxi), un grupo ariloxi (que puede tener en el grupo arilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo ciano, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno), un grupo arilalquilo C1-C6 (que puede tener en el grupo arilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno), y un grupo aroilo (que puede tener en el grupo arilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi C1-C6),
    (41)
    un grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener un grupo como sustituyente, seleccionado del grupo que consiste en un grupo hidroxialquilo C1-C6, un grupo carbamoilo, un grupo hidroxi, un grupo amino (que puede tener en el grupo amino uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo aroilo), un grupo morfolinilalquilo C1-C6, un grupo pirrolidinilalquilo C1-C6, un grupo piperidilalquilo C1-C6, un grupo piperazinilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo piperazinilo), un grupo aminoalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo amino), un grupo ariloxi (que puede tener uno o varios grupos alcoxi C1-C6 sustituidos con halógeno en el grupo arilo), un grupo ariloxialquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alcoxi C1-C6 sustituidos con halógeno en el grupo arilo) y un grupo tetrahidroquinolilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos oxo),
    (42)
    un grupo piperazinilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos como sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo hidroxialquilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)alquilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo aminoalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo amino), un grupo piperidilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo piperidilo), un grupo morfolinilalquilo C1-C6, un grupo pirrolidinilalquilo C1-C6, un grupo 1,3dioxolanilalquilo C1-C6, un grupo tetrahidrofurilalquilo C1-C6, un grupo piridilalquilo C1-C6 (que puede tener uno
    o varios grupos fenilo como sustituyentes en el grupo alquilo C1-C6), un grupo imidazolilalquilo C1-C6, un grupo furilalquilo C1-C6, un grupo pirrolidinilcarbonilalquilo C1-C6, un grupo piperidilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes, un grupo piridilo (que puede tener en el grupo piridilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo ciano y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno como sustituyentes), un grupo tieno[2,3-b]piridilo, un grupo arilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-C6), un grupo aroilo, un grupo furilcarbonilo, un grupo arilalcoxi(C1C6)carbonilo y un grupo oxo,
    (43)
    un grupo hexahidroazepinilcarbonilo,
    (44)
    un grupo hexahidro-1,4-diazepinilcarbonilo que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo piridilo,
    (45)
    un grupo dihidropirrolilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6,
    (46)
    un grupo tiomorfolinilcarbonilo,
    (47)
    un grupo morfolinilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo piperidilalquilo C1-C6 y un grupo arilo,
    (48)
    un grupo tiazolidinilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos arilo que pueden tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo ciano,
    (49)
    un grupo azabiciclo[3,2,2]nonilcarbonilo,
    (50)
    un grupo 8-azabiciclo[3,2,1]octilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos ariloxi sustituidos con halógeno o insustituidos,
    (51)
    un grupo indolinilcarbonilo,
    (52)
    un grupo tetrahidroquinolilcarbonilo,
    (53)
    un grupo tetrahidropirido[3,4-b]indolilcarbonilo,
    (54)
    un grupo morfolinilalquilo C1-C6,
    (55)
    un grupo piperazinilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 en el grupo piperazinilo,
    (56)
    un grupo morfolinilcarbonilalquilo C1-C6,
    (57)
    un grupo piperazinilcarbonilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 en el grupo piperazinilo,
    (58)
    un grupo oxo,
    (59)
    un grupo aminoalcoxi C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 en el grupo amino),
    (60)
    un grupo alcoxi(C1-C6)alcoxi C1-C6,
    (61)
    un grupo piperazinilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo,
    (62)
    un grupo morfolinilo,
    (63)
    un grupo 1,3,8-triazaespiro[4,5]decanil-carbonilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo arilo,
    (64)
    un grupo tetrahidropiranilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos piridilo,
    (65)
    un grupo imidazolidinilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos tioxo, y
    (66)
    un grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decanilo.
  2. 2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R1 representa un grupo heterocíclico seleccionado entre un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y que se selecciona del grupo que consiste en un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidilo, un grupo pirazolilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidinilo, un grupo pirazinilo, un grupo isoxazolilo, un grupo tiazolilo, un grupo piranilo, y un grupo tienilo; donde, en el grupo heterocíclico representado por R1, de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste en los grupos (1) a (66) de más abajo pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes:
    (1)
    un grupo alquilo C1-C6,
    (2)
    un grupo alquenilo C2-C6,
    (3)
    un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno,
    (4)
    un grupo alcoxi C1-C6,
    (5)
    un grupo fenoxi,
    (6)
    un grupo alquil(C1-C6)tio,
    (7)
    un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno,
    (8)
    un grupo hidroxi,
    (9)
    un grupo fenilalcoxi C1-C6,
    (10)
    un grupo hidroxialquilo C1-C6,
    (11)
    un grupo alcoxi(C1-C6)alquilo C1-C6,
    (12)
    un átomo de halógeno,
    (13)
    un grupo ciano,
    (14)
    un grupo fenilo,
    (15)
    un grupo nitro,
    (16)
    un grupo amino,
    (17)
    un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquil(C1-C6)carbamoilo, un grupo aminoalcanoilo C1-C6, un grupo alcanoil(C1C6)aminoalcanoilo C1-C6 y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilaminoalcanoilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes,
    (18)
    un grupo alcanoilo C1-C6,
    (19)
    a fenilsulfonilo grupo que puede tener un solo grupo alquilo C1-C6 en el grupo fenilo,
    (20)
    un grupo carboxi,
    (21)
    un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo,
    (22)
    un grupo carboxialquilo C1-C6,
    (23)
    un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilalquilo C1-C6,
    (24)
    un grupo alcanoil(C1-C6)aminoalcanoilo C1-C6,
    (25)
    un grupo carboxialquenilo C1-C6,
    (26)
    un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilalquenilo C1-C6,
    (27)
    un grupo carbamoilalquenilo C1-C6 que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyente o sustituyentes,
    (28)
    un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en los grupos (i) a (lxxviii) de más abajo como sustituyente o sustituyentes:
    (i)
    un grupo alquilo C1-C6,
    (ii)
    un grupo alcoxi C1-C6,
    (iii) un grupo hidroxialquilo C1-C6,
    (iv)
    un grupo alcoxi(C1-C6)alquilo C1-C6,
    (v)
    un grupo fenoxialquilo C1-C6,
    (vi)
    un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno,
    (vii) un grupo aminoalquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo benzoilo y un grupo carbamoilo,
    (viii) un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo fenilalcoxi C1-C6 como sustituyente o sustituyentes,
    (ix)
    un grupo alquilo C1-C6 sustituido con cicloalquilo C3-C8,
    (x)
    un grupo alquenilo C2-C6, (xi)un grupo alquilo C1-C6 que tiene de 1 a 2 grupos carbamoilo que pueden tener de 1 a 2 grupos como sustituyente o sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo fenilo que puede tener un solo grupo alquilo C1-C6 y un grupo fenilo que puede tener un solo grupo alcoxi C1-C6,
    (xii) un grupo alquilo C1-C6 que tiene de 1 a 2 grupos alcoxi(C1-C6)carbonilo,
    (xiii) un grupo furilalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo furilo),
    (xiv) un grupo tetrahidrofurilalquilo C1-C6,
    (xv) un grupo 1,3-dioxolanilalquilo C1-C6,
    (xvi) un grupo tetrahidropiranilalquilo C1-C6,
    (xvii) un grupo pirrolilalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6 en el grupo pirrolilo como sustituyente o sustituyentes),
    (xviii) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo dihidropirazolilo que puede tener un solo grupo oxo,
    (xix) un grupo pirazolilalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo pirazolilo),
    (xx) un grupo imidazolilalquilo C1-C6,
    (xxi) un grupo piridilalquilo C1-C6,
    (xxii) un grupo pirazinilalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo pirazinilo),
    (xxiii) un grupo pirrolidinilalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo pirrolidinilo),
    (xxiv) un grupo piperidilalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo piperidilo),
    (xxv) un grupo piperazinilalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo piperazinilo),
    (xxvi) un grupo morfolinilalquilo C1-C6,
    (xxvii) un grupo tienilalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo tienilo),
    (xxviii) un grupo tiazolilalquilo C1-C6,
    (xxix) un grupo dihidrobenzofurilalquilo C1-C6,
    (xxx) un grupo benzopiranilalquilo C1-C6 (que puede tener un solo grupo oxo como sustituyente en el grupo benzopiranilo),
    (xxxi) un grupo benzimidazolilalquilo C1-C6,
    (xxxii) un grupo indolilalquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi(C1-C6)carbonilo en el grupo alquilo C1-C6),
    (xxxiii) un grupo imidazolilalquilo C1-C6 que tiene de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, en el grupo alquilo C1-C6,
    (xxxiv) un grupo piridilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un
    grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alquil(C1-C6)tioalquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes
    (xxxv) un grupo pirrolidinilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo benzoilo como sustituyente o sustituyentes,
    (xxxvi) un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo benzoilo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un átomo de halógeno como sustituyente o sustituyentes en el grupo fenilo),
    (xxxvii) un grupo tetrahidrofurilo que puede tener un solo grupo oxo
    (xxxviii) un grupo hexahidroazepinilo que puede tener un solo grupo oxo,
    (xxxix) un grupo pirazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo fenilo y un grupo furilo como sustituyente o sustituyentes,
    (xl) un grupo tiazolilo,
    (xli) tiadiazolilo grupo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6,
    (xlii) un grupo isoxazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6,
    (xliii) un grupo indazolilo,
    (xliv) un grupo indolilo,
    (xlv) un grupo tetrahidrobenzotiazolilo,
    (xlvi) un grupo tetrahidroquinolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un átomo de halógeno y un grupo oxo como sustituyente o sustituyentes,
    (xlvii) un grupo quinolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6,
    (xlviii) un grupo benzodioxolilalquilo C1-C6,
    (xlix) un grupo fenilo o un grupo naftilo que pueden tener de 1 a 3 grupos como sustituyente o sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6; un grupo alcoxi C1-C6; un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno; un grupo alquenilo C2-C6; un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo arilo; un grupo sulfamoilo; un grupo alquil(C1-C6)tio; un grupo alcanoilo C1-C6; un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo; un grupo pirrolilo; un grupo alquinilo C2-C6; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo feniloxi; un grupo fenilalcoxi C1-C6; un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo C1-C6; un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo fenilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener un solo grupo oxo; un grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6; un grupo dihidrofurilo que puede tener un solo grupo oxo; un grupo tiazolidinilo C1-C6 que puede tener dos grupos oxo; un grupo imidazolilalcanoilo C1-C6 y un grupo piperidinilcarbonilo,
    (l)
    un grupo cianoalquilo C1-C6,
    (li)
    un grupo dihidroquinolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo oxo,
    (lii) un grupo alquil(C1-C6)amino sustituido con halógeno,
    (liii) un grupo alquil(C1-C6)tioalquilo C1-C6,
    (liv) un grupo amidino que puede tener un grupo alquilo C1-C6,
    (lv) un grupo amidinoalquilo C1-C6,
    (lvi) un grupo alquenil(C2-C6)oxialquilo C1-C6,
    (lvii) un grupo fenilamino que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno en el grupo fenilo,
    (lviii) un grupo fenilalquenilo C2-C6,
    (lix) un grupo piridilamino que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6,
    (lx) un grupo fenilalquilo C1-C6 (que puede tener como sustituyente o sustituyentes en el grupo fenilo y/o el grupo alquilo C1-C6 de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(C1C6)carbonilo),
    (lxi) un grupo alquinilo C2-C6,
    (lxii) un grupo feniloxialquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-C6, un grupo N-alcoxi(C1-C6)-N-alquil(C1-C6)carbamoilo y un grupo oxopirrolidinilo como sustituyente o sustituyentes en el grupo fenilo),
    (lxiii) un grupo isoxazolilo que puede tener un solo grupo oxo,
    (lxiv) un grupo dihidroindenilo,
    (lxv) un grupo fenilalcoxi(C1-C6)alquilo C1-C6,
    (lxvi) un grupo tetrahidropiranilo,
    (lxvii) un grupo azetidinilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo benzoilo,
    (lxviii) un grupo azetidinilalquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo benzoilo,
    (lxix) y un grupo tetrazolilo,
    (lxx) y un grupo indolinilo que puede tener un solo grupo oxo,
    (lxxi) un grupo triazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquil(C1-C6)tio,
    (lxxii) un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos carbamoilo,
    (lxxiii) un grupo oxazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6,
    (lxxiv) un grupo isotiazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6,
    (lxxv) un grupo benzimidazolilo,
    (lxxvi) un grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener un solo grupo oxo,
    (lxxvii) un grupo tienilo que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi(C1-C6)carbonilo, y
    (lxxviii) un grupo oxazolilalquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6,
    (29)
    un grupo aminoalquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo fenilo, un grupo fenilalquilo C1-C6, un grupo benzoilo y un grupo alquilo sustituido con amino (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo amino), en el grupo amino,
    (30)
    un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un solo grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno,
    (31)
    un grupo tiocarbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6,
    (32)
    un grupo sulfamoilo,
    (33)
    un grupo oxazolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
    (34)
    un grupo imidazolidinilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo C1-C6,
    (35)
    un grupo pirrolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
    (36)
    un grupo imidazolilo,
    (37)
    un grupo triazolilo,
    (38)
    un grupo isoxazolilo,
    (39)
    un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alquil(C1-C6)fenilsulfonilo, un grupo oxo, un grupo hidroxi, y un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo alcanoil(C1-C6)aminoalcanoilo C1-C6,
    (40)
    un grupo piperidilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo carboxialquilo C1-C6, un grupo alquil(C1-C6)carbamoilalquilo C1-C6, un grupo carbamoilo, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo carboxi, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo amino (en el que pueden estar presentes 1 ó 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo benzoilo), un grupo piperidilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo benzoilo), un grupo piperazinilo (en el que pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6), un grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decilo, un grupo morfolinilo, un grupo hexahidro-1,4-diazepinilo (en el que puede estar presente como sustituyente un solo grupo alquilo C1-C6), un grupo piridilo, un grupo piridiloxi, un grupo piridilalcoxi C1-C6, un grupo tetrahidroquinolilo (en el que puede estar presente un solo grupo oxo), un grupo benzodioxolilo, un grupo fenilalcoxi C1-C6 (que puede tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno), un grupo fenilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo hidroxi), un grupo feniloxi (que puede tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo ciano, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno), un grupo fenilalquilo C1-C6 (en el grupo fenilo, pueden estar presentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno), y un grupo benzoilo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 en el grupo fenilo),
    (41)
    un grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos como sustituyente o sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo hidroxialquilo C1-C6, un grupo carbamoilo, un grupo hidroxi, un grupo amino (que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo
    C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo benzoilo en el grupo amino), un grupo morfolinilalquilo C1-C6, un grupo pirrolidinilalquilo C1-C6, un grupo piperidilalquilo C1-C6, un grupo piperazinilalquilo C1-C6 (que puede tener un solo grupo alquilo C1-C6 como sustituyente en el grupo piperazinilo), un grupo aminoalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6 que pueden estar presentes como sustituyentes en el grupo amino), un grupo feniloxi (que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi C1-C6 sustituidos con halógeno en el grupo fenilo), un grupo feniloxialquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi C1-C6 sustituidos con halógeno en el grupo fenilo) y un grupo tetrahidroquinolilo (en el que puede estar presente un grupo oxo),
    (42)
    un grupo piperazinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos como sustituyente o sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo hidroxialquilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)alquilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1C6)carbonilo, un grupo aminoalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo amino), un grupo piperidilalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo piperidilo), un grupo morfolinilalquilo C1-C6, un grupo pirrolidinilalquilo C1-C6, un grupo 1,3-dioxoranilalquilo C1-C6, un grupo tetrahidrofurilalquilo C1-C6, un grupo piridilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 2 grupos fenilo como sustituyente o sustituyentes en el grupo alquilo C1-C6), un grupo imidazolilalquilo C1-C6, un grupo furilalquilo C1-C6, un grupo pirrolidinilcarbonilo C1-C6, un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes), un grupo piridilo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo ciano y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno como sustituyente o sustituyentes en el grupo piridilo), un grupo tieno[2,3-b]piridilo, un grupo fenilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-C6), un grupo benzoilo, un grupo furilcarbonilo, un grupo fenilalcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo oxo,
    (43)
    un grupo hexahidroazepinilcarbonilo,
    (44)
    un grupo hexahidro-1,4-diazepinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo C1-C6 y un grupo piridilo,
    (45)
    un grupo dihidropirrolilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6,
    (46)
    un grupo tiomorfolinilcarbonilo,
    (47)
    un grupo morfolinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo piperidilalquilo C1-C6 y un grupo fenilo,
    (48)
    un grupo tiazolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos fenilo que pueden tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo ciano,
    (49)
    un grupo azabiciclo[3,2,2]nonilcarbonilo,
    (50)
    un grupo 8-azabiciclo[3,2,1]octilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos feniloxi sustituidos con halógeno o insustituidos,
    (51)
    un grupo indolinilcarbonilo,
    (52)
    un grupo tetrahidroquinolilcarbonilo,
    (53)
    un grupo tetrahidropirido[3,4-b]indolil-carbonilo,
    (54)
    un grupo morfolinilalquilo C1-C6,
    (55)
    un grupo piperazinilalquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6 en el grupo piperazinilo,
    (56)
    un grupo morfolinilcarbonilalquilo C1-C6,
    (57)
    un grupo piperazinilcarbonilalquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6 en el grupo piperazinilo,
    (58)
    un grupo oxo,
    (59)
    un grupo aminoalcoxi C1-C6 (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6 en el grupo amino),
    (60)
    un grupo alcoxi(C1-C6)alcoxi C1-C6,
    (61)
    un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo,
    (62)
    un grupo morfolinilo,
    (63)
    un grupo 1,3,8-triazaespiro[4,5]decanil-carbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo fenilo,
    (64)
    un grupo tetrahidropiranilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos piridilo,
    (65)
    un grupo imidazolidinilcarbonilo que puede tener un solo grupo tioxo, y
    (66)
    un grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decanilo.
  3. 3.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, donde A es un grupo alquileno C1-C6.
  4. 4.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, donde R1 representa un grupo heterocíclico seleccionado entre un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene 1 o 2 átomos de nitrógeno seleccionado del grupo que consiste en un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidilo, un grupo pirazolilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidinilo y un grupo tiazolilo, y en el grupo heterocíclico representado por R1, de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste en los apartados (1) a (66) definidos en la reivindicación 2 pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes.
  5. 5.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, donde R1 representa un grupo heterocíclico seleccionado entre
    un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene 1 o 2 átomos de nitrógeno seleccionado entre un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidilo, un grupo pirazolilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidinilo y un grupo tiazolilo, y en el grupo heterocíclico representado por R1, de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste en los apartados (1), (4), (10), (17), (18), (21), (28), (29), (30), (33), (34), (35), (36), (39), (61) y (62) mostrados más abajo pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes:
    (1)
    un grupo alquilo C1-C6,
    (4)
    un grupo alcoxi C1-C6,
    (10)
    un grupo hidroxialquilo C1-C6,
    (17)
    un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquil(C1-C6)carbamoilo, un grupo aminoalcanoilo C1-C6, un grupo alcanoil(C1C6)aminoalcanoilo C1-C6 y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilaminoalcanoilo C1-C6, como sustituyente o sustituyentes,
    (18)
    un grupo alcanoilo C1-C6,
    (21)
    un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo,
    (28)
    un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en los grupos (i), (ii), (iv), (xii) y (xxi) de más abajo como sustituyente o sustituyentes:
    (i)
    un grupo alquilo C1-C6,
    (ii)
    un grupo alcoxi C1-C6,
    (iv)
    un grupo alcoxi(C1-C6)alquilo C1-C6, (xii)un grupo alquilo C1-C6 que tiene de 1 a 2 grupos alcoxi(C1-C6)carbonilo,
    (xxi) un grupo piridilalquilo C1-C6,
    (29)
    un grupo aminoalquilo C1-C6 que puede tener, en el grupo amino, de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo fenilo, un grupo fenilalquilo C1-C6, un grupo benzoilo y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con amino (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6 que pueden estar presente como sustituyente o sustituyentes en el grupo amino),
    (30)
    un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un solo grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno, (33) un grupo oxazolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
    (34)
    un grupo imidazolidinilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo C1-C6,
    (35)
    un grupo pirrolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
    (36)
    un grupo imidazolilo,
    (39)
    un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alquil(C1-C6)fenilsulfonilo, un grupo oxo, un grupo hidroxi, y un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo alcanoil(C1C6)aminoalcanoilo C1-C6,
    (61)
    un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, y
    (62)
    un grupo morfolinilo.
  6. 6.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, donde R1 representa un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene 1 o 2 átomos de nitrógeno seleccionado entre un grupo piperidilo, un grupo pirazolilo y un grupo tiazolilo, y en el grupo heterocíclico representado por por R1, de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en los apartados (1), (4), (10), (17), (18) (21), (28), (29), (30), (33), (34), (35), (36), (39), (61) y (62) definidos en la reivindicación 5 pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes.
  7. 7.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, donde R1 representa un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene 1 o 2 átomos de nitrógeno seleccionado entre un grupo piperidilo, un grupo pirazolilo y un grupo tiazolilo, y en el grupo heterocíclico representado por por R1, de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en los apartados (1), (17) y (28) mostrados más abajo pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes.
    (1)
    un grupo alquilo C1-C6,
    (17)
    un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo aminoalcanoilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes,
    (28)
    un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6,
  8. 8.
    El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, donde R1 representa
    un grupo pirazolilo que tiene un solo grupo alquilo C1-C6 y un solo grupo alcanoil(C1-C6)amino un grupo pirazolilo que tiene un solo grupo alquilo C1-C6 inferior y un solo grupo N,N-dialquil(C1-C6)amino; un grupo piperidilo que tiene un solo grupo N,N-dialquil(C1-C6)carbamoilo; o un grupo tiazolilo que tiene un solo grupo N,N-dialquil(C1-C6)carbamoilo.
  9. 9.
    Una composición farmacéutica que comprende un compuesto heterocíclico de la fórmula (1) o una de sus sales de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, como ingrediente activo y un portador farmacéuticamente aceptable.
  10. 10.
    Un compuesto heterocíclico de la fórmula (1) o una de sus sales de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para su uso como fármaco.
  11. 11.
    Un compuesto heterocíclico de fórmula (1) o una de sus sales de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para su uso en el tratamiento o la prevención de un trastorno del sistema nervioso central.
  12. 12.
    El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 8, donde el trastorno del sistema nervioso central se selecciona del grupo que consiste en esquizofrenia; esquizofrenia refractaria, intratable o crónica; trastornos emocionales; trastornos psicóticos; trastornos del estado de ánimo; trastorno bipolar de tipo I; trastorno bipolar de tipo II; depresión; depresión endógena; depresión mayor; melancolía y depresión refractaria; trastorno distímico; trastorno ciclotímico; ataque de pánico; trastorno por pánico; agorafobia; fobia social; trastorno obsesivo-compulsivo; trastorno por estrés post-traumático; trastorno de ansiedad generalizado; trastorno de estrés agudo; histeria; trastorno de somatización; trastorno de conversión; trastorno por dolor; hipocondriasis; trastorno facticio; trastorno disociativo; disfunción sexual; trastorno del deseo sexual; trastorno de la excitación sexual; disfunción eréctil; anorexia nerviosa; bulimia nerviosa; trastorno del sueño; trastorno de adaptación; abuso de alcohol; intoxicación alcohólica; adicción a fármacos; intoxicación con estimulantes; narcotismo; anhedonia; anhedonia iatrogénica; anhedonia de causa psíquica o mental; anhedonia asociada a depresión; anhedonia asociada a esquizofrenia; delirio; deterioro cognitivo; deterioro cognitivo asociado a la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas; deterioro cognitivo causado por enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedades neurodegenerativas asociadas; deterioro cognitivo de la esquizofrenia; deterioro cognitivo causado por esquizofrenia refractaria, intratable o crónica; vómito; mareo por movimiento; obesidad; migraña; dolor; retraso mental; trastorno de autismo (autismo); síndrome de Tourette; trastornos de tics; trastorno por déficit de atención con hiperactividad; trastorno de la conducta; y síndrome de Down.
  13. 13.
    Un procedimiento para producir un compuesto heterocíclico representado por la fórmula (1):
    [donde R1, R2 y A son los mismos que se han definido en la reivindicación 1] o una de sus sales, caracterizado porque comprende una reacción de un compuesto representado por la fórmula:
    R1-O-A-X1
    [donde R1 y A son los mismos que se han definido antes, y X1 representa un átomo de halógeno o un grupo que ocasiona una reacción de sustitución igual que en un átomo de halógeno] o una de sus sales con un compuesto representado por la fórmula
    [donde R2 es el mismo que se ha definido antes] o una de sus sales.
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