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ES2290989T3 - Tratamiento de diabetes con tiazolidinadiona y sulfonilurea. - Google Patents

Tratamiento de diabetes con tiazolidinadiona y sulfonilurea. Download PDF

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ES2290989T3 ES98935126T ES98935126T ES2290989T3 ES 2290989 T3 ES2290989 T3 ES 2290989T3 ES 98935126 T ES98935126 T ES 98935126T ES 98935126 T ES98935126 T ES 98935126T ES 2290989 T3 ES2290989 T3 ES 2290989T3
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Stephen Alistair SmithKline Beecham Pharma SMITH
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Abstract

Una composición farmacéutica que comprende 2 a 8 mg de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil] tiazolidina-2,4-diona (Compuesto I) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo; una cantidad submáxima de un secretagogo de insulina seleccionado de: glibenclamida, glipizida, gliclazida, glimeprida, tolazamida y tolbutamida o repaglinida y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

Description

Tratamiento de diabetes con tiazolidinadiona y sulfonilurea.
Este invento se refiere a una composición farmacéutica, en particular a una composición usada en el tratamiento de la diabetes mellitus, especialmente la diabetes no dependiente de insulina (NIDDM) (o diabetes del Tipo 2) y de condiciones asociadas con la diabetes mellitus.
Los secretagogos de insulina son compuestos que favorecen la secreción aumentada de insulina por las células beta del páncreas.
Las sulfonilureas son ejemplos bien conocidos de secretagogos de insulina. Las sulfonilureas actúan como agentes antihiperglucémicos y se emplean en el tratamiento de la diabetes del Tipo 2. Los ejemplos de sulfonilureas incluyen glibenclamida, glipizida, glicazida, glimepirida, tolazamida y tolbutamida.
La Solicitud de Patente Europea, con el número de publicación 0306228, se refiere a ciertos derivados de tiazolidinadiona descritos como poseedores de actividad hipoglucémica y hipolipidémica. Una tiazolidinadiona particular, descrita en el documento EP 0306228 mencionado, es la 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]-bencil]tiazolidina-2,4-diona (en lo sucesivo "Compuesto (I)"). El documento de PCT WO 94/05659 describe ciertas sales del Compuesto (I) inclusive la sal maleato.
El Compuesto (I) es un ejemplo de una clase de agentes antihiperglucémicos conocidos como "sensibilizadores a insulina". En particular, el Compuesto (I) es un sensibilizador a insulina del tipo tiazolidinadiona.
Las Solicitudes de Patente Europea, con los números de publicación: 0008203, 0139421, 0032128, 0428312, 0489663, 0155845, 0257781, 0208420, 0177353, 0319189, 0332331, 0332332, 0528734, 0508740; las Solicitudes de Patente Internacional, con los números de publicación: 92/18501, 93/02079, 93/22445; y las Patentes de los Estados Unidos de América números 5.104.888 y 5.478.852, describen también ciertos sensibilizadores a insulina del tipo tiazolidinadiona.
Otra serie de compuestos reconocidos generalmente como poseedores de actividad sensibilizadora a insulina son los tipificados por los compuestos que se describen en las Solicitudes de Patente Internacional con los números de publicación WO 93/21166 y WO 94/01420. Estos compuestos son denominados en el presente texto como "sensibilizadores acíclicos a insulina". Otros ejemplos de sensibilizadores acíclicos a insulina son los que se describen en la Patente de los Estados Unidos de América número 5.232.945 y en las Solicitudes de Patente Internacional, con los números de publicación WO 92/03425 y WO 91/19702.
Ejemplos de otros sensibilizadores a insulina son los que se describen en la Solicitud de Patente Europea, con el número de publicación 0533933, en la Solicitud de Patente Japonesa, con el número de publicación 05271204 y en la Patente de los Estados Unidos de América número 5.264.451.
Se ha indicado ahora sorprendentemente que el Compuesto (I), en combinación con una cantidad submáxima de un secretagogo de insulina y un agente antihiperglucémico del tipo biguanida, proporciona un efecto particularmente beneficioso sobre el control glucémico, y por lo tanto dicha combinación es particularmente útil para el tratamiento de la diabetes mellitus y las condiciones asociadas con la diabetes mellitus. Disminuir la dosis del secretagogo de insulina en presencia de una dosis completa del agente sensibilizador a insulina tiene también la ventaja de reducir la probabilidad, frecuencia, y/o gravedad de los episodios hipoglucémicos.
Correspondientemente, el invento proporciona una composición farmacéutica que comprende 2 a 8 mg de 5-[4-[(2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]-tiazolidina-2,4-diona (Compuesto I) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo; una cantidad sub-máxima de un secretagogo de insulina seleccionado de glibenclamida, glipizida, gliclazida, glimepirida, tolazamida y tolbutamida o repaglinida y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Particularmente, la composición comprende 4 mg del Compuesto (I), especialmente cuando se administra diariamente.
Particularmente, la composición comprende 4 a 8 mg del Compuesto (I), especialmente cuando se administra diariamente.
Preferiblemente, la composición comprende 2 mg del Compuesto (I), especialmente cuando se administra diariamente.
Preferiblemente, la composición comprende 4 mg del Compuesto (I), especialmente cuando se administra diariamente.
Preferiblemente, la composición comprende 8 mg del Compuesto (I), especialmente cuando se administra diariamente.
Se entenderá que el Compuesto (I) y el secretagogo de insulina se administran cada uno en una forma farmacéuticamente aceptable, inclusive derivados farmacéuticamente aceptables, tales como sales farmacéuticamente aceptables, ésteres y solvatos del mismo, según sea apropiado. En ciertos casos, los nombres aquí empleados para los secretagogos de insulina pertinentes pueden referirse a una forma farmacéutica particular del agente activo pertinente. Se entenderá que todas las formas farmacéuticamente aceptables de los agentes activos per se están abarcadas por este
invento.
Apropiadas formas salificadas farmacéuticamente aceptables de Compuesto (I) incluyen las que se describen en las Patentes antes mencionadas y en las Solicitudes de Patentes, tales como en EP 0306228 y WO 94/05659 para el Compuesto (I). Una preferida sal farmacéuticamente aceptable para el Compuesto (I) es un maleato.
Apropiadas formas solvatadas farmacéuticamente aceptables de Compuesto (I) incluyen las que se describen en las Patentes y en las Solicitudes de Patentes antes mencionadas, tales como en EP 0306228 y WO 94/05659 para el Compuesto (I), en particular hidratos.
Apropiadas formas farmacéuticamente aceptables de los secretagogos de insulina dependen del compuesto particular que se utilice, pero incluyen conocidas formas farmacéuticamente aceptables del compuesto particular que se escoge. Dichos derivados se encuentran o son citados en los textos de referencia clásicos tales como las Farmacopeas Británica y de los EE.UU., Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londres, The Pharmaceutical Press) (por ejemplo, véase la página 341 de la 31ª edición y las páginas citadas en ella).
El Compuesto (I) y/o sus formas farmacéuticamente aceptables pueden prepararse empleando métodos conocidos, por ejemplo los descritos en las Patentes y las Solicitudes de Patentes antes mencionadas, tales como EP 0306228 y WO 94/05659 para el Compuesto (I). Las descripciones de las Patentes y las Solicitudes de Patentes antes mencionadas, tales como EP 0306228 y WO 94/05659, se incorporan a la presente como referencia.
El Compuesto (I) puede existir en una de varias formas tautómeras, todas las cuales están abarcadas por el término Compuesto (I) como formas tautómeras individuales o como mezclas de las mismas. El Compuesto (I) contiene un átomo de carbono quiral, y por lo tanto puede existir en hasta dos formas estereoisómeras, el término Compuesto (I) abarca todas estas formas isómeras ya sea como isómeros individuales o como mezclas de isómeros, inclusive los racematos.
El secretagogo de insulina que se escoge se prepara de acuerdo con métodos conocidos, encontrándose dichos métodos, o haciéndose referencia a ellos, en los textos de referencia clásicos, tales como las Farmacopeas Británica y de los EE.UU., Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londres, The Pharmaceutical Press) (por ejemplo, véase la página 341 de la 31ª edición y las páginas citadas en
ella).
Cuando en la presente descripción se emplea la expresión "cantidad sub-máxima" de un secretagogo de insulina significa una cantidad inferior (es decir menos del 100% y típicamente dentro del margen de 5-95% de, por ejemplo, 75%, 80%, 90% o 95% de) la dosis de no combinación apropiada para el secretagogo de insulina en cuestión, tal y como se describe o se hace referencia al mismo en los textos de referencia clásicos tales como el British National Formulary (BNF), las Farmacopeas Británica y de los EE.UU., Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londres, The Pharmaceutical Press). Por ejemplo, para glibenclamida, la dosis máxima citada en el BNF es 15 mg al día; por tanto, una cantidad sub-máxima de glibenclamida dada junto con un sensibilizador a insulina es típicamente 1,5-12,5 mg al día. Para un segundo ejemplo, para la gliclazida, la dosis diaria máxima citada es en el BNF es 320 mg al día; por tanto, una cantidad sub-máxima de gliclazida dada junto con un sensibilizador a insulina es 20-300 mg al día. Para un tercer ejemplo, para la glipizida, la dosis máxima dada en el BNF es típicamente 40 mg al día; por tanto, una cantidad sub-máxima de glipizida dada junto con un sensibilizador a insulina es 5-30 mg al día. Para un cuarto ejemplo, para la tolazamida, la dosis máxima citada en el BNF es 1 g al día; por tanto, una cantidad sub-máxima de tolazamida dada junto con un sensibilizador a insulina es 50-950 mg al día. Para un quinto ejemplo, para la tolbutamida, la dosis máxima dada en el BNF es 2 g al día; por tanto, una cantidad sub-máxima de tolbutamida dada junto con un sensibilizador a insulina es 100 mg a 1,75 g al día.
Cuando en la presente descripción se emplea la expresión "condiciones asociadas con la diabetes" incluye las condiciones asociadas con la diabetes mellitus propiamente dicha y las complicaciones asociadas con la diabetes mellitus.
La expresión "condiciones asociadas con la diabetes mellitus propiamente dicha" incluyen hiperglucemia, resistencia a la insulina, inclusive resistencia adquirida a la insulina. Condiciones adicionales asociadas con la diabetes mellitus propiamente dicha incluyen hipertensión y enfermedad cardiovascular, especialmente aterosclerosis y condiciones asociadas con la resistencia a insulina. Las condiciones asociadas con la resistencia a insulina incluyen el síndrome ovárico policístico y la resistencia a insulina inducida por esteroides y la diabetes gestacional.
La expresión "complicaciones asociadas con la diabetes mellitus" incluye una enfermedad renal, especialmente una enfermedad renal asociada con la diabetes del Tipo 2, neuropatía y retinopatía.
Las enfermedades renales asociadas con la diabetes del Tipo 2 incluyen nefropatía, glomerulonefritis, esclerosis glomerular, nefroesclerosis hipertensiva y enfermedad renal en fase terminal. Las enfermedades renales adicionales asociadas la diabetes del Tipo 2 incluyen el síndrome nefrótico.
Como se emplea en la presente descripción la expresión "farmacéuticamente aceptable" abarca tanto el uso huma no como el veterinario: por ejemplo, la expresión "farmacéuticamente aceptable" abarca un compuesto veterinariamente aceptable.
Para la evitación de toda duda, cuando se hace referencia en el presente contexto a cantidades escalares, inclusive cantidades en mg, del Compuesto (I) en una forma farmacéuticamente aceptable, la cantidad escalar a la que se hace referencia se da con respecto al Compuesto (I) propiamente dicho: por ejemplo, 2 mg del Compuesto (I) en la forma de la sal maleato es la cantidad de sal maleato que contiene 2 mg del Compuesto (I).
La diabetes mellitus es preferiblemente una diabetes del Tipo 2.
Adecuadamente el sensibilizador a insulina es el primer agente administrado.
En el presente tratamiento el sensibilizador a insulina se administra a su dosis normal apropiada, por ejemplo el Compuesto (I) se administra a una dosis seleccionada de 2-12 mg por día, por ejemplo 1,2,4 u 8 mg por día.
El control glucémico tal como se menciona en la presente descripción puede caracterizarse empleando métodos convencionales, por ejemplo, por medida de un índice típicamente usado del control glucémico, tal como glucosa en plasma en ayuno o hemoglobina glicosilada (HbA1c). Tales índices se determinan empleando metodología clásica, por ejemplo la descrita por Tuescher A, Richterich and P., Schweiz. med. Wschr. 101 (1971),345 y 390 y Frank P., "Monitoring the Diabetic Patient with Glicosilated Hemoglobin Measurements", Clinical Products 1988.
Las composiciones pueden prepararse mezclando un sensibilizador a insulina, tal como el Compuesto (I) y especialmente 2 a 8 mg del mismo, una cantidad sub-máxima de un secretagogo de insulina y un vehículo farmacéuticamente aceptable para el mismo.
Usualmente las composiciones se adaptan para administración oral. Sin embargo pueden adaptarse para otros modos de administración, por ejemplo parenteral, sublingual o transdérmica.
Las composiciones pueden estar en forma de comprimidos, cápsulas, polvos, gránulos, pastillas rómbicas, supositorios, polvos reconstituibles o preparaciones líquidas, tales como soluciones o suspensiones orales o parenterales estériles.
Con el fin de obtener una consistencia de administración, se prefiere que la composición del invento esté en la forma de una dosis unitaria.
Las formas de presentación de dosis unitarias para administración por vía oral pueden ser comprimidos y cápsulas, y éstas pueden contener excipientes convencionales tales como agentes de aglutinación, por ejemplo jarabe, goma arábiga, gelatina, sorbitol, tragacanto o poli(vinilpirrolidona); materiales de carga, por ejemplo lactosa, azúcar, almidón de maíz, fosfato de calcio, sorbitol o glicina; lubricantes para compresión de tabletas, por ejemplo estearato de magnesio; desintegrantes, por ejemplo almidón, poli(vinilpirrolidona), almidón-glicolato de sodio o celulosa microcristalina; o agentes humectantes farmacéuticamente aceptables tales como laurilsulfato de sodio.
Las composiciones están preferiblemente en una forma de dosificación unitaria en una cantidad apropiada para la dosificación diaria relevante.
Las dosificaciones adecuadas para los sensibilizadores a insulina incluyen las descritas en las patentes y solicitudes de patente antes mencionadas.
Las dosificaciones apropiadas incluyen dosificaciones unitarias del Compuesto (I) comprenden 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 mg del Compuesto (I).
Dosificaciones particulares del Compuesto (I) son las de 2 mg/día, 4 mg/día, inclusive 2 mg dos veces por día, y
8 mg/día, inclusive 4 mg dos veces por día.
En el tratamiento los medicamentos pueden administrarse de 1 a 6 veces al día, pero más preferiblemente 1 o 2 veces al día.
Las composiciones orales sólidas se pueden preparar por métodos convencionales de mezclar, rellenar o comprimir. Las operaciones de mezcla repetida pueden emplearse para distribuir el agente activo en todas estas composiciones que emplean grandes cantidades de materiales de carga. Dichas operaciones son desde luego convencionales en la técnica. Las tabletas se pueden revestir de acuerdo con métodos bien conocidos en la práctica farmacéutica normal, en particular con un revestimiento entérico.
Las preparaciones líquidas por vía oral pueden estar en la forma, por ejemplo, de emulsiones, jarabes o elixires, o se pueden presentar como un producto seco para su reconstitución con agua u otro vehículo apropiado antes de su uso. Tales preparaciones líquidas pueden contener aditivos convencionales, tales como agentes suspendedores, por ejemplo sorbitol, jarabe, metilcelulosa, gelatina, hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa, gel de estearato de aluminio, grasas comestibles hidrogenadas; agentes emulsionantes, por ejemplo lecitina, monooleato de sorbitán, o goma arábiga; vehículos no acuosos (que pueden incluir aceites comestibles), por ejemplo aceite de almendras, aceite de coco fraccionado, ésteres oleosos tales como ésteres de glicerol, propilenglicol o alcohol etílico; conservantes, por ejemplo p-hidroxibenzoato de metilo o propilo, o ácido sórbico; y si se desean, convencionales agentes saboreantes o colorantes.
Para la administración por vía parenteral, se preparan formas fluidas de dosificación unitaria utilizando el compuesto y un vehículo estéril, y, dependiendo de la composición utilizada, aquél se puede o bien suspender o disolver en el vehículo. Para preparar soluciones, el compuesto se puede disolver en agua para inyección y se puede esterilizar en un filtro antes de cargarlo dentro de un apropiado vial o ampolla y de cerrar herméticamente. Ventajosamente, agentes coadyuvantes tales como un anestésico local, un conservante y agentes tamponadores, se pueden disolver en el vehículo. Para aumentar la estabilidad, la composición se puede congelar después de haberla cargado dentro del vial y se puede eliminar el agua en vacío. Las suspensiones parenterales se preparan sustancialmente de la misma manera, excepto que el Compuesto (I) es suspendido en el vehículo en lugar de ser disuelto y que la esterilización no puede conseguirse por filtración. El compuesto se puede esterilizar por exposición a óxido de etileno antes de suspenderlo en el vehículo estéril. Ventajosamente, se incluye un agente tensioactivo o humectante en la composición, para facilitar una distribución uniforme del compuesto.
Las composiciones pueden contener de 0,1% a 99% en peso, preferiblemente de 10-60% en peso, del material activo, dependiendo del método de administración.
Si se desea, las composiciones pueden estar en la forma de un envase acompañado por instrucciones escritas o impresas para su uso.
Las composiciones se preparan y formulan de acuerdo con métodos convencionales, tales como se describen en textos de referencia clásicos, por ejemplo las Farmacopeas Británica y de los EE.UU., Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londres, The Pharmaceutical Press) y Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books) (por ejemplo, véase la página 341 de la 31ª edición y las páginas citadas en
ella).
El presente invento proporciona también una composición farmacéutica que comprende 2 a 8 mg de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidina-2,4-diona (Compuesto I) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo; una cantidad submáxima de un secretagogo de insulina seleccionado de: glibenclamida, glipizida, gliclazida, glimeripida, tolazamida y tolbutamida o repaglinida y un vehículo farmacéuticamente aceptable para el mismo, a fin de usarse como una sustancia terapéutica activa.
El invento también proporciona el empleo de una composición farmacéutica que comprende 2 a 8 mg de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidina-2,4-diona (Compuesto I) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo; una cantidad submáxima de un secretagogo de insulina seleccionado de: glibenclamida, glipizida, gliclazida, glimeripida, tolazamida y tolbutamida o repaglinida y un vehículo farmacéuticamente aceptable para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de diabetes mellitus y condiciones asociadas a la
diabetes.
En particular, el presente invento también proporciona una composición farmacéutica que comprende 2 a 8 mg de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]-tiazolidina-2,4-diona (Compuesto I) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo; una cantidad submáxima de un secretagogo de insulina seleccionado de: glibenclamida, glipizida, gliclazida, glimeripida, tolazamida y tolbutamida o repaglinida y un vehículo farmacéuticamente aceptable para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de diabetes mellitus y condiciones asociadas a la
diabetes.
Un margen de 2 a 4 mg incluye un margen de 2,1 a 4, 2,2 a 4, 2,3 a 4, 2,4 a 4, 2,5 a 4, 2,6 a 4, 2,7 a 4, 2,8 a 4, 2,9 a 4 o 3 a 4 mg.
Un margen de 4 a 8 mg incluye un margen de 4,1 a 8, 4,2 a 8, 4,3 a 8, 4,4 a 8, 4,5 a 8, 4,6 a 8, 4,7 a 8, 4,8 a 8, 4,9 a 8, 5 a 8, 6 a 8 o 7 a 8 mg.
Un margen de 8 a 12 mg incluye un margen de 8,1 a 12, 8,2 a 12, 8,3 a 12, 8,4 a 12, 8,5 a 12, 8,6 a 12, 8,7 a 12, 8,8 a 12, 8,9 a 12, 9 a 12, 10 a 12 u 11 a 12 mg.
No se han comprobado efectos toxicológicos desfavorables para las composiciones o los métodos del invento en los márgenes de dosificación antes mencionados.
1
2

Claims (13)

1. Una composición farmacéutica que comprende 2 a 8 mg de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidina-2,4-diona (Compuesto I) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo; una cantidad submáxima de un secretagogo de insulina seleccionado de: glibenclamida, glipizida, gliclazida, glimeprida, tolazamida y tolbutamida o repaglinida y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
2. Una composición según la reivindicación 1, que comprende 2 a 4 o 4 a 8 mg de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidina-2,4-diona (Compuesto I) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo.
3. Una composición según la reivindicación 1, que comprende 2 a 4 mg de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidina-2,4-diona (Compuesto I) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo.
4. Una composición según la reivindicación 1, que comprende la administración de 4 a 8 mg de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidina-2,4-diona (Compuesto I) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo.
5. Una composición según la reivindicación 1, que comprende la administración de 2 mg de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidina-2,4-diona (Compuesto I) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo.
6. Una composición según la reivindicación 1, que comprende la administración de 4 mg de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidina-2,4-diona (Compuesto I) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo.
7. Una composición según la reivindicación 1, que comprende la administración de 8 mg de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidina-2,4-diona (Compuesto I) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo.
8. Una composición farmacéutica que comprende 2 a 8 mg de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidina-2,4-diona (Compuesto I) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo; una cantidad submáxima de un secretagogo de insulina seleccionado de: glibenclamida, glipizida, gliclazida, glimeprida, tolazamida y tolbutamida o repaglinida y un vehículo farmacéuticamente aceptable para uso como sustancia terapéutica activa.
9. Una composición farmacéutica que comprende 2 a 8 mg de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidina-2,4-diona (Compuesto I) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo; una cantidad submáxima de un secretagogo de insulina seleccionado de: glibenclamida, glipizida, gliclazida, glimeprida, tolazamida y tolbutamida o repaglinida y un vehículo farmacéuticamente aceptable para uso en el tratamiento de diabetes mellitus y condiciones asociadas con diabetes mellitus.
10. Una composición farmacéutica que comprende 2 a 8 mg de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidina-2,4-diona (Compuesto I) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo; una cantidad submáxima de un secretagogo de insulina seleccionado de: glibenclamida, glipizida, gliclazida, glimeprida, tolazamida y tolbutamida o repaglinida y un vehículo farmacéuticamente aceptable en una forma de dosificación unitaria.
11. Uso de una composición farmacéutica que comprende 2 a 8 mg de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidina-2,4-diona (Compuesto I) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo; una cantidad submáxima de un secretagogo de insulina seleccionado de: glibenclamida, glipizida, gliclazida, glimeprida, tolazamida y tolbutamida o repaglinida y un vehículo farmacéuticamente aceptable para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de diabetes mellitus y condiciones asociadas con diabetes mellitus.
12. Una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 o uso según la reivindicación 11, donde el Compuesto I está presente como sal.
13. Una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 o uso según la reivindicación 11, donde el Compuesto I está presente como sal maleato.
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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7045519B2 (en) 1998-06-19 2006-05-16 Chiron Corporation Inhibitors of glycogen synthase kinase 3
EP1897547A1 (en) * 1999-07-13 2008-03-12 Medicure Inc. Use of pyridoxal phosphate derivatives for the treatment of diabetes and related complications
EP1832291A3 (en) * 1999-07-13 2009-11-04 Medicure Inc. use of pyridoxal phosphate for the treatment of diabetes and related complications
US6586438B2 (en) 1999-11-03 2003-07-01 Bristol-Myers Squibb Co. Antidiabetic formulation and method
US20010036479A1 (en) 2000-01-14 2001-11-01 Gillian Cave Glyburide composition
ATE508738T1 (de) 2001-01-12 2011-05-15 Sun Pharma Advanced Res Co Ltd System zur beabstandeten abgabe von arzneimitteln
KR100952090B1 (ko) 2003-10-31 2010-04-13 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 인슐린 감작제, 인슐린 분비촉진제 및 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산 에스테르를 함유하는 고체 제제
JP2008019169A (ja) * 2004-10-25 2008-01-31 Osaka Univ 新規ｐｐａｒ調節剤およびそのスクリーニング方法
PE20110019A1 (es) 2005-12-22 2011-01-27 Takeda Pharmaceutical Composicion farmaceutica que contiene un sensibilizante de insulina y un secretagogo de insulina

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5522636A (en) * 1978-08-04 1980-02-18 Takeda Chem Ind Ltd Thiazoliding derivative
JPS5697277A (en) * 1980-01-07 1981-08-05 Takeda Chem Ind Ltd Thiazolidine derivative
JPS6051189A (ja) * 1983-08-30 1985-03-22 Sankyo Co Ltd チアゾリジン誘導体およびその製造法
US4582839A (en) * 1984-03-21 1986-04-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2,4-thiazolidinediones
CN1003445B (zh) * 1984-10-03 1989-03-01 武田药品工业株式会社 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途
JPH06779B2 (ja) * 1985-06-10 1994-01-05 武田薬品工業株式会社 チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物
US4812570A (en) * 1986-07-24 1989-03-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing thiazolidinedione derivatives
EP0306228B1 (en) * 1987-09-04 1999-11-17 Beecham Group Plc Substituted thiazolidinedione derivatives
US4791125A (en) * 1987-12-02 1988-12-13 Pfizer Inc. Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents
WO1989008650A1 (en) * 1988-03-08 1989-09-21 Pfizer Inc. Thiazolidinedione hypoglycemic agents
WO1989008651A1 (en) * 1988-03-08 1989-09-21 Pfizer Inc. Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives
WO1991007107A1 (en) * 1989-11-13 1991-05-30 Pfizer Inc. Oxazolidinedione hypoglycemic agents
JPH04210683A (ja) * 1990-12-06 1992-07-31 Terumo Corp チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬
US5183823A (en) * 1991-04-11 1993-02-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents
ATE139130T1 (de) * 1991-08-16 1996-06-15 Sandoz Ag Inhalator zur verabreichung von pulverförmigen substanzen
EP0601001B1 (en) * 1991-08-26 1997-04-16 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY Liquid food product containing 3-guanidinopropionic acid
GB9218830D0 (en) * 1992-09-05 1992-10-21 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
TW438587B (en) * 1995-06-20 2001-06-07 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
US5859037A (en) * 1997-02-19 1999-01-12 Warner-Lambert Company Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes

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Publication number Publication date
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