ES2283640T3 - Delta 1-pirrolinas utilizadas como pesticidas. - Google Patents
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Abstract
Las -1-pirrolinas de la **fórmula**, en la cual R1 representa un halógeno o metilo, R2 representa un hidrógeno o halógeno, R3 representa -N(R6)-C(=Y)-X-R7, y a) A representa un arileno o heteroarileno de 5 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos, que contiene 0 a 3 átomos de nitrógeno, 0 a 1 átomo de oxígeno y/o 0 a 1 átomo de azufre, o heteroarileno de 6 miembros que tiene 3 átomos de nitrógeno o heteroarileno de 6 miembros que tiene 1 átomo de nitrógeno y 1 a 2 heteroátomos adicionales, de los cuales 0 a 2 pueden ser átomos de oxígeno y/o 0 a 2 pueden ser átomos de azufre, cada uno arileno o heteroarileno que es opcionalmente sustituido de una a cuatro veces por sustituyentes R5 idénticos o diferentes, y Y representa O (oxígeno) o S (azufre), y X representa O (oxígeno), S (azufre) o NR8, o b) A representa un piridinileno, pirimidinileno, pirazinileno o piridazinileno cada uno opcionalmente sustituido una o dos veces por sustituyentes R5 idénticos o diferentes, y Y representa O (oxígeno)o S (azufre), y X representa S (azufre) o NR8.
Description
\Delta^{1}-pirrolinas
utilizadas como pesticidas.
La presente invención se relaciona con las
\Delta^{1}-pirrolinas novedosas, con un número
de procesos para su preparación y con su uso como pesticidas.
Se sabe ya que numerosas
\Delta^{1}-pirrolinas poseen propiedades
insecticidas (cf. WO 00/21958, WO 99/59968, WO 99/59967 y WO
98/22438). La actividad de estas sustancias es buena, pero aún se
tienen que mejorar en algunos casos.
Esta invención ahora proporciona las novedosas
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula (I) 2
en la
cual
R^{1} representa un halógeno o metilo,
R^{2} representa un hidrógeno o halógeno,
R^{3} representa
- -N(R^{6})- -C(=Y)- -X- -R^{7},
y
\vskip1.000000\baselineskip
a) A representa un arileno o heteroarileno de 5
miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos, que contiene de 0 a 3
átomos de nitrógeno, 0 a 1 átomo de oxígeno y/o 0 a 1 átomo de
azufre, o heteroarileno de 6 miembros que tiene 3 átomos de
nitrógeno o heteroarileno de 6 miembros que tiene 1 átomo de
nitrógeno y 1 a 2 heteroátomos adicionales, de los cuales 0 a 2
pueden ser átomos de oxígeno y/o 0 a 2 pueden ser átomos de azufre,
cada uno arileno o heteroarileno que es opcionalmente sustituido de
uno a cuatro veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes,
y
Y representa un O (oxígeno) o S (azufre), y
X representa un O (oxígeno), S (azufre) o
NR^{8},
o
\vskip1.000000\baselineskip
b) A representa un piridinileno, pirimidinileno,
pirazinileno o piridazinileno cada uno opcionalmente sustituido una
o dos veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa un O (oxígeno) o S (azufre), y
X representa un S (azufre) o NR^{8},
o
\vskip1.000000\baselineskip
c) A representa un piridinileno, pirimidinileno,
pirazinileno o piridazinileno cada uno opcionalmente sustituido una
o dos veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa un S (azufre), y
X representa un O (oxígeno),
o
\vskip1.000000\baselineskip
d) A representa un piridinileno, pirimidinileno,
pirazinileno o piridazinileno cada uno opcionalmente sustituido una
o dos veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa un O (oxígeno), y
X representa un O (oxígeno), y
R^{4} y R^{5} independientemente uno del
otro representan un halógeno, alquilo, alcoxi, alquiltio,
haloalquilo, haloalcoxi o haloalquiltio,
m representa 0, 1, 2, 3 o 4,
R^{6} representa un hidrógeno o alquilo,
R^{7} y R^{8} independientemente uno del
otro representan un hidrógeno o representan un alquilo o alquenilo
cada uno opcionalmente sustituido una o más veces por sustituyentes
idénticos o diferentes seleccionados del grupo que consiste de
halógeno, alquilcarbonilo, alquilcarboniloxi, alquilamino,
dialquilamino, alcoxi, alquiltio, alcoxialcoxi, haloalcoxi,
haloalquiltio y halogenalcoxialcoxi;
o representa un cicloalquilo,
cicloalquiloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclil o
heterociclilalquilo saturado o insaturado de 5- a
10-miembros cada uno de los cuales es opcionalmente
sustituido una o más veces por sustituyentes idénticos o diferentes
seleccionados del grupo que consiste de un halógeno, alquilo,
haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio,
alquilcarbonil y alcoxicarbonil,
R^{6} y R^{7} además juntos representan un
alquileno opcionalmente sustituido una o más veces por un alquilo,
o
R^{7} y R^{8} adicionalmente, junto con el
átomo de nitrógeno al cual están ligados, representan un heterociclo
saturado o insaturado de 5- a 10-miembros que pueden
opcionalmente contener un grupo de heteroátomos adicional de la
serie - -O- -, - -S- - y
- -NR^{9}- - y que pueden opcionalmente ser
sustituidos una o más veces por sustituyentes idénticos o diferentes
seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo, alcoxi,
alquiltio, haloalquilo, haloalcoxi y haloalquiltio, y
R^{9} representa un hidrógeno, alquilo o
alquenilo.
Cuando sea apropiado, dependiendo de la
naturaleza y el número de los sustituyentes, los compuestos de la
fórmula (I) pueden estar en la forma de isómeros geométricos y/o
ópticos, regioisómeros o isómeros configuracionales, o mezclas de
sus isómeros en diversas composiciones. Los isómeros puros y las
mezclas de isómeros se reivindican de acuerdo con la invención.
Se ha encontrado que las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula (I) se
pueden preparar por
A) la reacción de las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula (II) 3
\vskip1.000000\baselineskip
en la
cual
R^{1}, R^{2}, R^{4} y m tienen los
significados dados arriba y
Z^{1} representa un cloro, bromo, yodo,
- -OSO_{2}CF_{3} o
- -OSO_{2}(CF_{2})_{3}CF_{3},
en una reacción en cadena con
(hetero)ciclos de la fórmula (III) 4
\vskip1.000000\baselineskip
en la
cual
A, R^{6} y R^{7} tienen los significados
dados arriba,
Y^{1} representa un O (oxígeno),
X^{1} representa un O (oxígeno) o
NR^{8},
E representa un cloro, bromo, yodo,
- -OSO_{2}CF_{3} o
- -OSO_{2}(CF_{2})_{3}CF_{3},
en la presencia de un catalizador, en la
presencia de un éster diborónico y, cuando sea apropiado, en la
presencia de un ácido aglutinante y, cuando sea apropiado, en la
presencia de un disolvente,
o
\vskip1.000000\baselineskip
B) la reacción de las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula (IV) 5
en la
cual
R^{1}, R^{2}, R^{4} y m tienen los
significados dados arriba,
Z^{2} representa
- -B(OH)_{2},
(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan)-2-il,
(5,5-dimetil-1,3,2-dioxaborinan)-2-il,
(4,4,6-trimetil-1,3,2-dioxaborinan)-2-il
o
1,3,2-benzodioxaborol-2-il,
con (hetero)ciclos de la fórmula (III)
6
en la
cual
E, A, Y^{1}, X^{1}, R^{6} y R^{7} tienen
los significados dados arriba,
en la presencia de un catalizador, cuando sea
apropiado en la presencia de un ácido aglutinante y, cuando sea
apropiado, en la presencia de un disolvente, o
\vskip1.000000\baselineskip
C) la reacción de las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula (II) 7
en la
cual
R^{1}, R^{2}, R^{4}, m y Z^{1} tienen
los significados dados arriba con derivados de ácido borónico de la
fórmula (V) 8
en la
cual
Z^{2}, A, Y^{1}, X^{1}, R^{6} y R^{7}
tienen los significados dados arriba en la presencia de un
catalizador, cuando sea apropiado en la presencia de un ácido
aglutinante y, cuando sea apropiado, en la presencia de un
disolvente,
o
\vskip1.000000\baselineskip
D) la reacción de las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula
(II-a) 9
en la
cual
R^{1}, R^{2}, R^{4} y m tienen los
significados dados arriba,
Z^{3} representa un bromo o yodo
con los compuestos organometálicos de la fórmula
(VI) 10
en la
cual
A, Y^{1}, X^{1}, R^{6} y R^{7} tienen
los significados dados arriba,
M representa ZnCl, Sn(Me)_{3} o
Sn(n-Bu)_{3},
en la presencia de un catalizador, cuando sea
apropiado en la presencia de un ácido aglutinante y, cuando sea
apropiado, en la presencia de un disolvente,
o
\vskip1.000000\baselineskip
E) la reacción de las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula (VII) 11
\newpage
en la
cual
R^{1}, R^{2}, A, R^{4} y m tienen los
significados dados arriba
ya sea con un iso(tio)cianato de
la fórmula (VIII)
(VIII)R^{7} -
N=C=Y
en la
cual
Y y R^{7} tienen los significados dados
arriba
o con un (tio)carbonato de la fórmula
(IX) 12
en la
cual
Y y R^{7} tienen los significados dados
arriba,
X^{2} representa un O (oxígeno) o S
(azufre),
en cada caso cuando sea apropiado en la
presencia de un disolvente y, cuando sea apropiado, en la presencia
de un ácido aglutinante.
Finalmente se ha encontrado que los compuestos
de la fórmula (I) de acuerdo con la invención poseen muy buena
propiedades insecticidas y pueden ser utilizados tanto en la
protección de la cosecha y en la protección de materiales para el
propósito del control de plagas no deseadas, tales como
insectos.
La fórmula (I) proporciona una definición
general de las \Delta^{1}-pirrolinas de acuerdo
con la invención.
Los compuestos preferidos de la fórmula (I) son
aquellos en los cuales
R^{1} representa un flúor, cloro, bromo o
metilo,
R^{2} representa un hidrógeno, flúor, cloro o
bromo,
R^{3} representa
- -N(R^{6})- -C(=Y)- -X- -R^{7},
y
\vskip1.000000\baselineskip
a) A representa un arileno (especialmente
fenileno) o heteroarileno de 5 miembros que tiene de 1 a 3
heteroátomos, que contiene 0 a 3 átomos de nitrógeno, 0 a 1 átomo de
oxígeno y/o 0 a 1 átomo de azufre (en particular de la serie
pirrolileno, furileno, tienileno, pirazileno, imidazileno,
triazileno, tiazileno u oxazileno), o heteroarileno de 6 miembros
que tiene 3 átomos de nitrógeno (especialmente triazinileno) o
heteroarileno de 6 miembros que tiene 1 átomo de nitrógeno y 1 a 2
heteroátomos adicionales, de los cuales 0 a 2 pueden ser átomos de
oxígeno y/o 0 a 2 pueden ser átomos de azufre (en particular de la
serie oxazinileno o tiazinileno), siendo cada uno opcionalmente
sustituido de una a tres veces por sustituyentes R^{5} idénticos o
diferentes, y
Y representa un O (oxígeno) o S (azufre) y
X representa un O (oxígeno), S (azufre) o
NR^{8},
o
\vskip1.000000\baselineskip
b) A representa un piridinileno, pirimidinileno,
pirazinileno o piridazinileno cada uno opcionalmente sustituido una
o dos veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa un O (oxígeno) o S (azufre), y
X representa un S (azufre) o NR^{8},
o
\vskip1.000000\baselineskip
c) A representa piridinileno, pirimidinileno,
pirazinileno o piridazinileno cada uno opcionalmente sustituido una
o dos veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa un S (azufre), y
X representa un O (oxígeno),
o
\vskip1.000000\baselineskip
d) A representa piridinileno, pirimidinileno,
pirazinileno o piridazinileno cada opcionalmente sustituido una o
dos veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa un O (oxígeno), y
X representa un O (oxígeno),
y
R^{4} y R^{5} independientemente uno del
otro representa un flúor, cloro, bromo, alquilo
C_{1}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}, alquiltio
C_{1}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{6}, haloalcoxi
C_{1}-C_{6} o haloalquiltio
C_{1}-C_{6},
m representa 0, 1, 2 o 3,
R^{6} representa un hidrógeno o alquilo
C_{1}-C_{6},
R^{7} y R^{8} independientemente uno del
otro representa un hidrógeno o representa un alquilo
C_{1}-C_{20} o alquenil
C_{2}-C_{20} cada uno opcionalmente sustituido
una o más veces por sustituyentes idénticos o diferentes
seleccionados del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo,
alquilcarboni C_{1}-C_{6}, alquilcarboniloxi
C_{1}-C_{6}, alquilamino
C_{1}-C_{6}, di-(alquilo
C_{1}-C_{6})amino, alcoxi
C_{1}-C_{10}, alquiltio
C_{1}-C_{10}, alcoxi
C_{1}-C_{10}-alcoxi
C_{1}-C_{10}, haloalcoxi
C_{1}-C_{10}, haloalquiltio
C_{1}-C_{10} y haloalcoxi
C_{1}-C_{10}-alcoxi
C_{1}-C_{10};
o representa cicloalquilo
C_{3}-C_{12}, cicloalquilo
C_{3}-C_{7}-alquilo
C_{1}-C_{4}-, arilo,
arilo-C_{1}-C_{4}-alquilo,
heterociclil o
heterociclil-C_{1}-C_{4}-alquilo
saturado o insaturado de 5- a 10-miembros que tiene
de 1 a 4 heteroátomos, que contiene 0 a 4 átomos de nitrógeno, 0 a
2 átomos de oxígeno no-adyacentes y/o 0 a 2 átomos
de azufre no-adyacentes (especialmente tetrazolil,
furil, furfuril, benzofuril, tetrahidrofuril, tienil, tenil,
benzotienil, tiolanil, pirrolil, indolil, pirrolinil, pirrolidinil,
oxazolil, benzoxazolil, isoxazolil, imidazolil, pirazolil, tiazolil,
benzotiazolil, tiazolidinil, piridinil, pirimidinil, piridazil,
pirazinil, piperidinil, morfolinil, tiomorfolinil, triazinil,
triazolil, quinolinil o isoquinolinil) cada uno opcionalmente
sustituido de una a cuatro veces por sustituyentes idénticos o
diferentes seleccionados del grupo que consiste de flúor, cloro,
bromo, alquilo C_{1}-C_{6}-, alcoxi
C_{1}-C_{6}, alquiltio
C_{1}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{6}, haloalcoxi
C_{1}-C_{6}, haloalquiltio
C_{1}-C_{6}, alquilcarbonil
C_{1}-C_{6} y alcoxicarbonil
C_{1}-C_{6},
R^{6} y R^{7} además juntos representan un
alquileno C_{2}-C_{4} opcionalmente sustituido
de una a cuatro veces por un alquilo
C_{1}-C_{4}, o
R^{7} y R^{8} además representan, junto con
el átomo de nitrógeno al cual están ligados, un heterociclo saturado
o insaturado de 5- a 10-miembros que puede
opcionalmente contener un grupo de heteroátomos adicional de la
serie - -O- -, - -S- - o
- -NR^{9}- - y que puede ser opcionalmente sustituido
de una a cuatro veces por sustituyentes idénticos o diferentes
seleccionados del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, alquilo
C_{1}-C_{6}-, alcoxi
C_{1}-C_{6}, alquiltio
C_{1}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{6}, haloalcoxi
C_{1}-C_{6} y/o haloalquiltio
C_{1}-C_{6}, y
R^{9} representa un hidrógeno, alquilo
C_{1}-C_{6}- o alquenilo
C_{2}-C_{6}.
Se prefieren particularmente los compuestos de
la formula (I) en la cual
R^{1} representa un flúor, cloro o metilo,
R^{2} representa un hidrógeno, flúor, o
cloro,
R^{3} representa un
-N(R^{6})-C(=Y)-X-R^{7},
y
\vskip1.000000\baselineskip
a) A representa un fenileno, pirrolileno,
furileno, tienileno, pirazileno, imidazileno, triazileno, tiazileno
u oxazileno cada uno opcionalmente sustituido una o dos veces por
sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa un O (oxígeno) o S (azufre), y
Y representa un O (oxígeno), S (azufre), o
NR^{8},
o
\vskip1.000000\baselineskip
b) A representa un piridinileno, pirimidinileno,
pirazinileno o piridazinileno, cada uno opcionalmente sustituido una
o dos veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa un O (oxígeno) o S (azufre), y
X representa un S (azufre) o NR^{8},
o
\vskip1.000000\baselineskip
c) A representa un piridinileno, pirimidinileno,
pirazinileno o piridazinileno, cada uno opcionalmente sustituido una
o dos veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa un S (azufre), y
X representa un O (oxígeno),
o
\vskip1.000000\baselineskip
d) A representa un piridinileno, pirimidinileno,
pirazinileno o piridazinileno, cada uno opcionalmente sustituido una
o dos veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa un O (oxígeno), y
X representa un O (oxígeno),
y
R^{4} y R^{5} independientemente uno del
otro representa un flúor, cloro, bromo, alquilo
C_{1}-C_{4}, alcoxi
C_{1}-C_{4}, alquiltio
C_{1}-C_{4}, haloalquilo
C_{1}-C_{4}, haloalcoxi
C_{1}-C_{4} o haloalquiltio
C_{1}-C_{4} que tienen en cada caso de 1 a 9
átomos de flúor, cloro y/o bromo,
m representa un 0, 1 o 2,
R^{6} representa un hidrógeno o alquilo
C_{1}-C_{4},
R^{7} y R^{8} independientemente uno del
otro representan un hidrógeno o representa un alquilo
C_{1}-C_{16} o alquenilo
C_{2}-C_{16} cada uno opcionalmente sustituido
una o mas veces por sustituyentes idénticos o diferentes
seleccionados a partir de los grupos que consisten de flúor, cloro,
bromo, alquilcarbonilo C_{1}-C_{4}-,
alquilcarboniloxi C_{1}-C_{4}, alquilamino
C_{1}-C_{4}, di-(alquilo
C_{1}-C_{4})amino, alcoxi
C_{1}-C_{10}, alquiltio
C_{1}-C_{10}, alcoxi
C_{1}-C_{10}-alcoxi
C_{1}-C_{6}, haloalcoxi
C_{1}-C_{10}, haloalquiltio
C_{1}-C_{10} y haloalcoxi
C_{1}-C_{10}-alcoxi
C_{1}-C_{6} que tienen en cada caso de 1 a 21
átomos de flúor, cloro y/o bromo;
o representa un cicloalquilo
C_{3}-C_{10}, cicloalquilo
C_{3}-C_{6}-alquilo
C_{1}-C_{4}, fenil, bencil, feniletil,
tetrazolil, furil, furfuril, benzofuril, tetrahidrofuril, tienil,
tenil, benzotienil, tiolanil, pirrolil, indolil, pirrolinil,
pirrolidinil, oxazolil, benzoxazolil, isoxazolil, imidazolil,
pirazolil, tiazolil, benzotiazolil, tiazolidinil, piridinil,
pirimidinil, piridazil, pirazinil, piperidinil, morfolinil,
tiomorfolinil, triazinil, triazolil, quinolinil o isoquinolinil cada
uno opcionalmente sustituido una o tres veces por sustituyentes
idénticos o diferentes seleccionados a partir de los grupos que
consisten de flúor, cloro, bromo, alquilo
C_{1}-C_{4}, alcoxi
C_{1}-C_{4}, alquiltio
C_{1}-C_{4}, haloalquilo
C_{1}-C_{4}, haloalcoxi
C_{1}-C_{4}-, haloalquiltio
C_{1}-C_{4} que tienen en cada caso de 1 a 9
átomos de flúor, cloro y/o bromo, alquilcarbonilo
C_{1}-C_{4} y alcoxicarbonilo
C_{1}-C_{4},
R^{6} y R^{7} juntos posteriormente
representan un alquileno C_{2}-C_{3}
opcionalmente sustituido de una a tres veces por un alquilo
C_{1}-C_{4}, o
R^{7} y R^{8} además representan, junto con
el átomo de nitrógeno al cual están ligados, un heterociclo saturado
o insaturado de 5- a 7-miembros, el cual puede
opcionalmente contener además un grupo de heteroátomos de la series
-O-, -S- o -NR^{9}- (en particular de la serie piperidino,
morfolino, tiomorfolino, piperazino, pirrolidino, oxazolidino,
tiazolidino, 4H-1-oxazinil,
4H-1-tiazinil) y que puede
opcionalmente ser sustituido de una o mas veces por sustituyentes
idénticos o diferentes seleccionados a partir de los grupos que
consisten de flúor, cloro, alquilo C_{1}-C_{4},
alcoxi C_{1}-C_{4}-, alquiltio
C_{1}-C_{4}, haloalquilo
C_{1}-C_{4}, haloalcoxi
C_{1}-C_{4} y/o haloalquiltio
C_{1}-C_{4} que tienen en cada caso de 1 a 9
átomos de flúor, cloro y/o bromo, y
R^{9} representa un hidrógeno, alquilo
C_{1}-C_{4} o alquenilo
C_{2}-C_{4}.
Se prefieren muy particularmente los compuestos
de la formula (I) en la cual
R^{1} representa un flúor o cloruro
R^{2} representa un hidrógeno o fluoruro,
R^{3} representa un
-N(R^{6})-C(=Y)-X-R^{7}
y
\vskip1.000000\baselineskip
a) A representa un 1,2-fenileno,
1,4-fenileno, 2,5-pirrolileno,
2,5-furileno, 2,4-furileno,
2,5-tienileno, 2,4-tienileno,
2,5-tiazileno, 2,4-tiazileno,
2,5-oxazileno o 2,4-oxazileno cada
uno opcionalmente sustituido una ves por R^{5}, y
Y representa un O (oxígeno) o S (azufre), y
X representa un O (oxígeno), S (azufre) o
NR^{8},
o
\vskip1.000000\baselineskip
b) A representa un
2,5-piridinileno,
2,5-pirimidinileno, 2,5-pirazinileno
o 3,6-piridazinileno cada uno opcionalmente
sustituido una vez por R^{5}, y
Y representa un O (oxígeno) o S (azufre), y
X representa un S (azufre) o NR^{8},
\vskip1.000000\baselineskip
c) A representa un
2,5-piridinileno,
2,5-pirimidinileno, 2,5-pirazinileno
o 3,6-piridazinileno cada uno opcionalmente
sustituido una vez por R^{5}, y
Y representa un S (azufre), y
X representa un O (oxígeno),
o
\vskip1.000000\baselineskip
d) A representa un
2,5-piridinileno,
2,5-pirimidinileno, 2,5-pirazinileno
o 3,6-piridazinileno cada uno opcionalmente
sustituido una vez por R^{5}, y
Y representa un O (oxígeno), y
X representa un O (oxígeno),
y
R^{4} y R^{5} independientemente uno del
otro representa un flúor, cloro, metilo, etilo,
n-propilo, i-propilo,
n-butilo, i-butilo,
s-butilo, t-butilo, metoxi, etoxi,
n-propoxi, i-propoxi,
n-butoxi, i-butoxi,
s-butoxi, t-butoxi, metiltio,
etiltio, n-propiltio, i-propiltio,
n-butiltio, i-butiltio,
s-butiltio, t-butiltio,
trifluorometilo, trifluoroetilo, trifluorometoxi, trifluoroetoxi,
trifluorometiltio o trifluoroetiltio
m representa 0 o 1,
R^{6} representa un hidrógeno, metilo, etilo,
n-propilo, i-propilo,
n-butilo, i-butilo,
s-butilo o t-butilo,
R^{7} y R^{8} independientemente uno del
otro representa un hidrógeno o representa un alquilo
C_{1}-C_{10} o alquenilo
C_{2}-C_{10} (especialmente metilo, etilo,
n-propilo, i-propilo,
n-butilo, i-butilo,
s-butilo, t-butilo, los pentilos
isoméricos, hexilos isoméricos) cada uno opcionalmente sustituido
una o mas veces por sustituyentes idénticos o diferentes
seleccionados a partir de los grupos que consisten de flúor, cloro,
bromo, alquilcarbonilo C_{1}-C_{4},
alquilcarboniloxi C_{1}-C_{4}, alquilamino
C_{1}-C_{4}, di-(alquilo
C_{1}-C_{4})amino, alcoxi
C_{1}-C_{10}, alcoxi
C_{1}-C_{8}-alcoxi
C_{1}-C_{16}, alquiltio
C_{1}-C_{10}, haloalcoxi
C_{1}-C_{10}, haloalquiltio
C_{1}-C_{10} que tienen en cada caso de 1 a 21
átomos de flúor, cloro, y/o bromo, haloalcoxi
C_{1}-C_{8}-alcoxi
C_{1}-C_{6} que tienen de 1 a 17 átomos de
flúor, cloro y/o bromo;
o representa un cicloalquilo
C_{3}-C_{8}, ciclopropilmetil, ciclopentilmetil,
ciclohexilmetil, ciclopropiletil, ciclopentiletil, ciclohexiletil,
fenil, bencil, feniletil, tetrazolil, furil, furfuril, benzofuril,
tetrahidrofuril, tienil, tenil, benzotienil, tiolanil, pirrolil,
indolil, pirrolinil, pirrolidinil, oxazolil, benzoxazolil,
isoxazolil, imidazolil, pirazolil, tiazolil, benzotiazolil,
tiazolidinil, piridinil, pirimidinil, piridazil, pirazinil,
piperidinil, morfolinil, tiomorfolinil, triazinil, triazolil,
quinolinil o isoquinolinil cada uno opcionalmente sustituido a
partir de una a tres veces por sustituyentes idénticos o diferentes
seleccionados a partir del grupo que consiste de un flúor, cloro,
bromo, alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi
C_{1}-C_{4}, alquiltio
C_{1}-C_{4}, haloalquilo
C_{1}-C_{4}, haloalcoxi
C_{1}-C_{4}, haloalquiltio
C_{1}-C_{4} que tiene en cada caso de 1 a 9
átomos de flúor, cloro y/o bromo, alquilcarbonilo
C_{1}-C_{4} y alcoxicarbonilo
C_{1}-C_{4},
R^{6} y R^{7} juntos adicionalmente
representan un metileno o etileno cada uno opcionalmente sustituido
una o dos veces por sustituyentes metilo, etilo,
n-propil o i-propil, o
R^{7} y R^{8} adicionalmente representan,
junto con el átomo de nitrógeno al cual están ligados, un
heterociclo de 5 a 6-miembros a partir de la serie
piperidino, morfolino, tiomorfolino, piperazino, pirrolidino,
oxazolidino, tiazolidino,
4H-1-oxazinil,
4H-1-tiazinil que pueden
opcionalmente ser sustituidos de una a cuatro veces por
sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados a partir de los
grupos que consisten de flúor, cloro, bromo, metilo, etilo,
n-propil, i-propil,
n-butil, i-butil,
s-butil, t-butil, metoxi, etoxi,
n-propoxi, i-propoxi,
n-butoxi, i-butoxi,
s-butoxi, t-butoxi, metiltio,
etiltio, n-propiltio, i-propiltio,
n-butiltio, i-butiltio,
s-butiltio, t-butiltio, haloalquilo
C_{1}-C_{4}, haloalcoxi
C_{1}-C_{4}, haloalquiltio
C_{1}-C_{4} que tienen en cada caso de 1 a 9
átomos de flúor, cloro y/o bromo, siendo el radical piperazino
sustituido en el segundo átomo de nitrógeno por R^{9}, y
R^{9} representa un hidrógeno, metilo, etilo,
n-propil, i-propil,
n-butil, i-butil,
s-butil, t-butil, vinil o alil.
Otros compuestos muy particularmente preferidos
son aquellos de las formulas (I-1) y
(I-2) 13
en cada una de las
cuales
a) Y representa un O (oxígeno) o S (azufre),
y
X representa un O (oxígeno), S (azufre) o
NR^{8},
y R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, m,
R^{6}, R^{7}, R^{8} tienen el significado dado
anteriormente.
En las formulas (I-1) y
(I-2) los radicales R^{1}, R^{2}, R^{4},
R^{5}, m, R^{6}, R^{7}, R^{8} cada uno representa con
preferencia, con particular preferencia o con muy particular
preferencia aquellas definiciones indicadas por ser preferidas,
particularmente preferidas, etc. para estos radicales en el contexto
de la descripción de las sustancias de la formula (I) según la
invención. Y y X representan en cada caso con preferencia, con
particular preferencia o con muy particular preferencia aquellas
definiciones descritas en cada caso bajo la correspondiente sección
"a)".
\newpage
Otros compuestos muy particularmente preferidos
son aquellos de las formulas (I-3) a
(I-8) 14
en cada una de las
cuales
p representa 0, 1 o 2,
\vskip1.000000\baselineskip
b) Y representa un O (oxígeno) o S (azufre),
y
X representa un S (azufre) o NR^{8},
o
\vskip1.000000\baselineskip
c) Y representa un S (azufre), y
X representa un O (oxígeno),
o
\vskip1.000000\baselineskip
d) Y representa un O (oxígeno), y
X representa un O (oxígeno),
y R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, m,
R^{6}, R^{7}, R^{8} tienen el significado dado
anteriormente.
En las formulas (I-3) a
(I-8) los radicales R^{1}, R^{2}, R^{4},
R^{5}, m, R^{6}, R^{7}, R^{8} cada uno representan con
preferencia, con particular preferencia o con muy particular
diferencia aquellas definiciones indicadas como que son preferidas,
particularmente preferidas, etc. para estos radicales en el contexto
de la descripción de las sustancias de la formula (I) según la
invención. Y y X representan en cada caso con preferencia, con
particular preferencia o con muy particular preferencia aquellas
definiciones descritas en cada caso bajo la correspondiente sección
"a)", "b)", "c)" y "d)". p representa
preferiblemente 0, 1 o 2, con particular preferencia 0 o 1, con muy
particular preferencia 0.
Otros compuestos preferidos de la formula (I)
son aquellos en los que A representa un fenileno, preferiblemente
1,4-fenileno.
Otros compuestos preferidos de la formula (I)
son aquellos en los que A representa un piridinileno,
pirimidinileno, pirazinileno o piridazinileno, preferiblemente
2,5-piridinileno,
2,5-pirimidinileno, 2,5-pirazinileno
o 3,6-piridazinileno.
Otros compuestos preferidos de la formula (I)
son aquellos en los que Y representa un O (oxígeno).
Otros compuestos preferidos de la formula (I)
son aquellos en los que X representa un O (oxígeno) o NR^{8},
preferiblemente el O (oxígeno).
Otros compuestos preferidos de la formula (I)
son aquellos en los que Y y X representa cada uno un O
(oxígeno).
Otros compuestos preferidos de la formula (I)
son aquellos en los que Y representa un O (oxígeno) y X representa
un NR^{8}.
Otros compuestos preferidos de la formula (I)
son aquellos en los que A representa un fenileno, preferiblemente
1,4-fenileno, Y representa un O (oxígeno) o S
(azufre), preferiblemente un O (oxígeno), y X representa un O
(oxígeno), S (azufre) o NR^{8}, preferiblemente un O (oxígeno) o
NR^{8}, con particular preferencia el O (oxígeno).
Otros compuestos preferidos de la formula (I)
son aquellos en los cuales R^{1} y R^{2} representa cada uno un
flúor.
Otros compuestos preferidos de la formula (I)
son aquellos en los que R^{1} representa un metil y R^{2}
representa un hidrógeno.
Otros compuestos preferidos de la formula (I)
son aquellos en los que R^{1} representa un cloro y R^{2}
representa un hidrógeno.
Otros compuestos preferidos de la fórmula (I)
son aquellos en los que R^{1} representa un cloro y R^{2}
representa un flúor.
Otros compuestos preferidos de la fórmula (I)
son aquellos en los que R representa un hidrógeno.
Otros compuestos preferidos de la fórmula
(I-a) son aquellos de configuración (R) en la
posición 5 del anillo de la pirrolina R^{1}. 15
en la
cual
R^{1}, R^{2}, A, R^{3}, R^{4} y m tienen
el significado dado anteriormente.
De acuerdo con la fórmula (I-a),
los compuestos (I-1) a (I-8) también
se pueden presentar con la configuración R en la posición 2 del
2H-pirrol (correspondiente a la posición 5 cuando se
llama pirrolina).
Los compuestos de la fórmula
(I-a) se obtienen mediante métodos habituales de
resolución óptica, tales como, por ejemplo, por cromatografía de los
correspondientes racematos sobre una fase estacionaria quiral. Es
posible separar cualquiera de los productos racémicos terminales o
intermediarios de esta manera en los dos enantiómeros.
Los radicales hidrocarburo saturados, tal como
alquilo, solos o en conjunción con heteroátomos tales como los
alcoxi, por ejemplo, pueden donde es posible en cada caso, ser de
cadena lineal o ramificada.
Las definiciones de los radicales y las
elucidaciones presentadas anteriormente, pueden, sin embargo,
también ser combinadas según se dese, con otros, i.e. son
arbitrarias las combinaciones entre los respectivos rangos y los
rangos de preferencia. Ambos aplican por consiguiente a los
productos terminales y a los precursores e intermediarios.
Usando el
5-(2,6-difluorofenil)-2-(4-bromofenil)-3,4-dihidro-2H-pirrol,
el metil 4-bromofenilcarbamato y el 4,4,
4',4',5,5',5'-octametil-2,2'-b-is-1,3,2-dioxaborolano como materias primas y como un catalizador de paladio, el curso del proceso (A) de acuerdo con la invención puede ser ilustrado mediante la siguiente ecuación. 16
4',4',5,5',5'-octametil-2,2'-b-is-1,3,2-dioxaborolano como materias primas y como un catalizador de paladio, el curso del proceso (A) de acuerdo con la invención puede ser ilustrado mediante la siguiente ecuación. 16
\vskip1.000000\baselineskip
Usando el
5-(2,6-difluorofenil)-2-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-fenil]-3,4-dihidro-2H-pirrol,
y el metil 4-bromofenilcarbamato como materias
primas y como un catalizador de paladio, el curso del proceso (B) de
acuerdo con la invención puede ser ilustrado mediante la siguiente
ecuación. 17
\vskip1.000000\baselineskip
Usando el
5-(2,6-difluorofenil)-2-[4-(trifluorometilsulfoniloxi)fenil]-3,4-dihidro-2H-pirrol
y el metil
4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenilcarbamato
como materias primas y un catalizador de paladio, el curso del
proceso (C) de acuerdo con la invención puede ser ilustrado
mediante la siguiente ecuación. 18
\vskip1.000000\baselineskip
Usando el
5-(2,6-difluorofenil)-2-(4-bromofenil)-3,4-dihidro-2H-pirrol
y el metil 4-(tributilestanil)fenilcarbamato como materias
primas y un catalizador de paladio, el curso del proceso (D) de
acuerdo con la invención puede ser ilustrado mediante la siguiente
ecuación. 19
\newpage
Usando la
4'-[5-(2,6-difluorofenil)-3,4-dihidro-2H-pirrol-2-il]-1,1'-bifenil-4-amina
y el (metilimino)(tioxo)metano como materias primas, el curso
del proceso (E) de acuerdo con la invención puede ser ilustrado
mediante la siguiente ecuación. 20
Proceso
(A)
En un primer paso de la reacción, un compuesto
de fórmula (II) se acopla con un éster del ácido diboronico en
presencia de un catalizador de paladio, si es apropiado en presencia
de un ácido aglutinante y si es apropiado en presencia de un
solvente. Sin ningún aislamiento de los intermediarios, un compuesto
de fórmula (III) se acopla en el mismo recipiente de la reacción en
un segundo paso de la reacción en presencia de un catalizador, si es
apropiado en presencia de un ácido aglutinante y si es apropiado en
presencia de un solvente (cf., por ejemplo, Tetrahedron Lett. 1997,
38, 3841).
Los procesos (A) de acuerdo con la invención,
puede ser llevado a cabo en dos variantes. Es posible inicialmente
cargar un compuesto de la fórmula (II) o inicialmente cargar un
compuesto de la fórmula (III). El proceso (A) debe ser considerado
una reacción en serie de los procesos (B) y (C) descritos a
continuación.
La fórmula (II) proporciona una definición
general de las \Delta^{1}-pirrolinas necesarias
como materias primas para llevar a cabo el proceso (A). En esta
fórmula, R^{1}, R^{2}, R^{3} y m preferiblemente, se prefiere
particularmente y se prefiere muy particularmente aquellos que
tienen los significados que ya han sido mencionados en conexión con
la descripción de las sustancias de la fórmula (I) de acuerdo con la
invención según se prefieran, se prefieren particularmente, etc.
para estos radicales. Z preferiblemente representa un bromo, yodo,
- -OSO_{2}CF_{3} u
- -OSO_{2}(CF_{2})_{3}CF_{3}, se
prefiere particularmente bromo, - -OSO_{2}CF_{3} u
- -OSO_{2}(CF_{2})_{3}CF_{3}, se
prefiere muy particularmente bromo o - -OSO_{2}CF_{3}.
Las DELTA^{1}-pirrolinas de la
fórmula (II) se pueden preparar mediante procesos conocidos (cf. WO
98/22438).Las \Delta^{1}-pirrolinas de la
fórmula (II) también se pueden obtener mediante un proceso que se
describe a continuación.
La fórmula (III) proporciona una definición
general de los (hetero)ciclos necesarios como materias primas
para llevar a cabo el proceso (A) de acuerdo con la invención. En
esta fórmula, Y^{1} preferiblemente representa un O (oxígeno).
X^{1} preferiblemente representa un O (oxígeno) o NR^{8}. E
preferiblemente representa un bromo, cloro, yodo u
- -OSO_{2}CF_{3}, con particular preferencia bromo, cloro
o yodo, con una preferencia muy particular bromo o cloro. A,
R^{6}, R^{7} y R^{8} representan preferiblemente, con
particular preferencia o con muy particular preferencia aquellas
definiciones que ya han sido indicadas como preferidas,
particularmente preferidas, etc. para estos radicales en conexión
con la descripción de las sustancias de la fórmula (I) de acuerdo
con la invención.
Los (hetero)ciclos de la fórmula (III) se
conocen en algunos casos
Los (hetero)ciclos de la Fórmula
(III-a) 21
\vskip1.000000\baselineskip
en la
cual
E, A, Y^{1}, X^{1} y R^{7} tienen el
significado dado anteriormente
R^{6-a} representa un
hidrógeno, puede ser preparado, por ejemplo, mediante
\newpage
a) reaccionando los isocianatos de la fórmula
(X)
(X)E-A-N=C=O
en la
cual
E y A tienen el significado dado
anteriormente,
con alcoholes y/o aminas de la fórmula (XI)
(XI)H
- -X^{1}- -R^{7}
en la
cual
X^{1} y R^{7} tienen el significado dado
anteriormente,
o con los compuestos de la fórmula (XII) 22
en la
cual
X tiene el significado dado anteriormente,
L representa un alquileno opcionalmente
sustituido una o más veces por un alquilo
opcionalmente en la presencia de un diluente
(por ejemplo tolueno, dioxano, dimetil sulfóxido).
La fórmula (III-a) proporciona
una definición general de los (hetero) ciclos que pueden ser
preparados por el proceso (a). En esta fórmula, A y R^{7}
preferiblemente, con particular preferencia o con muy particular
preferencia representan aquellas definiciones ya descritas como
preferidas, particularmente preferidas, etc. para estos radicales en
conexión con la descripción de las sustancias de la fórmula (I) de
acuerdo con la invención. E, Y^{1} y X^{1} representan
preferiblemente, con particular preferencia o con muy particular
preferencia aquellas definiciones ya descritas como preferidas,
particularmente preferidas, etc. para estos radicales en conexión
con la descripción de las sustancias de la fórmula (III) de acuerdo
con la invención. R^{6-a} representa
preferiblemente un hidrógeno.
La fórmula (X) proporciona una definición
general de los isocianatos necesarios como materias primas para
llevar a cabo el proceso (a). En esta fórmula, A representa
preferiblemente, con particular preferencia o con muy particular
preferencia aquellas definiciones ya descritas como preferidas,
particularmente preferidas, etc. para estos radicales en conexión
con la descripción de las sustancias de la fórmula (I) de acuerdo
con la invención. E representa preferiblemente, con particular
preferencia o con muy particular preferencia aquellas definiciones
ya descritas como preferidas, particularmente preferidas, etc. para
estos radicales en conexión con la descripción de las sustancias de
la fórmula (III) de acuerdo con la invención.
Los isocianatos de la fórmula (X) se
conocen.
La fórmula (XI) proporciona una definición
general de los alcoholes y/o aminas necesarios como materias primas
para llevar a cabo el proceso (a). En esta fórmula, R^{7}
representa preferiblemente, con particular preferencia o con muy
particular preferencia aquellas definiciones ya descritas como
preferidas, particularmente preferidas, etc. para estos radicales en
conexión con la descripción de las sustancias de la fórmula (I) de
acuerdo con la invención. X^{1} representa preferiblemente, con
particular preferencia o con muy particular preferencia aquellas
definiciones ya descritas como preferidas, particularmente
preferidas, etc. para estos radicales en conexión con la descripción
de las sustancias de la fórmula (III) de acuerdo con la
invención.
Los alcoholes y las aminas de la fórmula (XI) se
conocen.
La fórmula (XII) proporciona una definición
general de los compuestos adicionalmente necesarios como materias
primas para llevar a cabo el proceso (a). En esta fórmula, X^{1}
representa preferiblemente, con particular preferencia o con muy
particular preferencia aquellas definiciones ya descritas como
preferidas, particularmente preferidas, etc. para estos radicales en
conexión con la descripción de las sustancias de la fórmula (III) de
acuerdo con la invención. L representa preferiblemente alquileno
C_{2}-C_{4} opcionalmente sustituidos por una a
cuatro veces por alquilo C_{1}-C_{4}, se
prefiere particularmente un alquileno
C_{2}-C_{3} opcionalmente sustituido de una a
tres veces por alquilo C_{1}-C_{4}, con muy
particular preferencia metileno o etileno opcionalmente sustituido
una o dos veces por idénticos o diferentes sustituyentes metilo,
etilo, n-propil o i-propil. Los
compuestos de la fórmula (XII) se conocen.
Los (hetero)ciclos de la Fórmula
(III-b) 23
en la
cual
E, A, Y^{1} y R^{7} tienen el significado
dado anteriormente,
X^{3} representa un O (oxígeno),
R^{6-b} representa un
alquilo,
puede ser preparado, por ejemplo, mediante
b) reacción de aminas de la fórmula (XIII)
24
en la
cual
E, A y R^{6-b} tienen el
significado dado anteriormente,
con un cloroformato de fórmula (XIV) 25
en la
cual
R^{7} tiene el significado dado
anteriormente,
en la presencia de
N,O-bis(trimetilsilil)acetamida y,
donde sea apropiado, en presencia de un diluente (por ejemplo
diclorometano) (cf. Syn. Commun. 1985, 15,
1025-1031).
La fórmula (III-b) proporciona
una definición de los (hetero)ciclos los cuales pueden ser
preparados mediante el proceso (b). En esta fórmula, A representa
preferiblemente, con particular preferencia o con muy particular
preferencia aquellas definiciones ya descritas anteriormente como
preferidas, particularmente preferidas, etc. para estos radicales en
conexión con la descripción de las sustancias de la fórmula (I) de
acuerdo con la invención. E representa preferiblemente, con
particular preferencia o con muy particular preferencia aquellas
definiciones ya descritas anteriormente como preferidas,
particularmente preferidas, etc. para estos radicales en conexión
con la descripción de las sustancias de la fórmula (III) de acuerdo
con la invención R^{6-b} representa
preferiblemente alquilo C_{1}-C_{6}, con
particular preferencia alquilo C_{1}-C_{4}, con
muy particular preferencia metilo, etilo, n-propilo,
i-propilo, n-butilo,
i-butilo, s-butilo o
t-butilo.
La fórmula (XIII) proporciona una definición
general de las aminas necesarias como materias primas en el proceso
(d). En esta fórmula, E y A representan preferiblemente, con
particular preferencia o con muy particular preferencia aquellas
definiciones ya descritas anteriormente como preferidas,
particularmente preferidas, etc. para estos radicales en conexión
con la descripción de las sustancias de la fórmula (I).
R^{6-b} representa preferiblemente alquilo
C_{1}-C_{6}, con particular preferencia alquilo
C_{1}-C_{4}, con muy particular preferencia
metilo, etilo, n-propilo, i-propilo,
n-butilo, i-butilo,
s-butilo o t-butilo.
Las aminas de la fórmula (XIII) son
conocidas.
La fórmula (XIV) proporciona una definición
general de los cloroformatos necesarios como materias primas para
llevar a cabo el proceso (b). En esta fórmula, R^{7} representa
preferiblemente, con particular preferencia o con muy particular
preferencia aquellas definiciones ya descritas anteriormente como
preferidas, particularmente preferidas, etc. para estos radicales
en conexión con la descripción de las sustancias de la fórmula (I)
de acuerdo con la invención.
Los cloroformatos de la fórmula (XIV) se
conocen.
Los (hetero)ciclos de la Fórmula
(III-c) 26
en la
cual
E, A y Y^{1} tienen el significado dado
anteriormente
X^{3} representa un O (oxígeno),
R^{6-c} y
R^{7-c} representan juntos alquileno opcionalmente
sustituidos una o más veces por alquilo,
puede ser preparado, por ejemplo, por
c) reacción de los isocianatos de la fórmula
(X)
\vskip1.000000\baselineskip
(X)E-A-N=C=O
en la
cual
E y A tienen el significado dado
anteriormente,
con un dioxolano de fórmula (XV) 27
en la
cual
R^{6-c} y
R^{7-c} tienen el significado dado
anteriormente,
cuando sea apropiado en la presencia de un ácido
aglutinante (por ejemplo fluoruro de cesio) y, cuando sea apropiado,
en presencia de un diluente (por ejemplo dimetil sulfóxido) (cf. JP
2000-2902635).
La fórmula (III-c) proporciona
una definición general de los (hetero)ciclos los cuales
pueden ser preparados mediante el proceso (c). En esta, A
representa preferiblemente, con particular preferencia o con muy
particular preferencia aquellas definiciones ya descritas
anteriormente como preferidas, particularmente preferidas, etc. para
estos radicales en conexión con la descripción de las sustancias de
la fórmula (I) de acuerdo con la invención. E representa
preferiblemente, con particular preferencia o con muy particular
preferencia aquellas definiciones ya descritas anteriormente como
preferidas, particularmente preferidas, etc. para estos radicales
en conexión con la descripción de las sustancias de la fórmula
(III) de acuerdo con la invención. R^{6-c} y
R^{7-c} juntos representan preferiblemente
alquileno C_{2}-C_{4} opcionalmente sustituidos
de una a cuatro veces por alquilo C_{1}-C_{4},
con particular preferencia alquileno C_{2}-C_{3}
opcionalmente sustituidos de una a tres veces por alquilo
C_{1}-C_{4}, con muy particular preferencia
metileno o etileno sustituidos una o dos veces por metilo, etilo,
n-propilo o i-propilo. Los
isocianatos de la fórmula (X) necesarios como materias primas para
llevar a cabo el proceso (c) ya han sido descritos en conexión con
la elucidación del proceso (a).
La fórmula (XV) proporciona una definición
general de los dioxolanos necesarios como materias primas para
llevar a cabo el proceso (c). En esta fórmula,
R^{6-c} y R^{7-c}
preferiblemente, con particular preferencia y con muy particular
preferencia representa aquellas definiciones ya descritas
anteriormente como preferidas, particularmente preferidas, para
estos radicales en conexión con la descripción de las sustancias de
la fórmula (III-c).
Los dioxolanos de la fórmula (XV) se
conocen.
Los convenientes ésteres diboronicos para llevar
a cabo el proceso (A) de acuerdo con la invención son el
4,4',4',5,
5,5',5'-octametil-2,2'-bis-1,3,2-dioxaborolano, el 5,5,540,5'-tetrametil-2,2'-bis-1,3,2-dioxaborinano, el 4,4,4',4',6,6'-hexametil-2,2'-bis-1,3,2-dioxaborinano o el 2,2'-bis-1,3,2-benzodioxaborol. Se da preferencia al uso del 4,4,4',4',5,5,
5',5'-octametil-2,2'-bis-1,3,2-dioxaborolano, el 5,5,5',5'-tetrametil-2,2'-bis-1,3,2-dioxaborinano o el 4,4,4',4',6,6'-hexametil-2,2'-bis-1,3,2-dioxaborinano, particularmente preferible el 4,4,4',4',5,5,5',5'-octametil-2,2'-bis-1,3,2-dioxaborolano o el 5,5,5',5'-tetrametil-2,2'-bis-1,3,2-dioxaborinano, se prefiere muy particularmente el 4,4,4',4',5,5,5',
5'-octametil-2,2'-bis-1,3,2-dioxaborolano.
5,5',5'-octametil-2,2'-bis-1,3,2-dioxaborolano, el 5,5,540,5'-tetrametil-2,2'-bis-1,3,2-dioxaborinano, el 4,4,4',4',6,6'-hexametil-2,2'-bis-1,3,2-dioxaborinano o el 2,2'-bis-1,3,2-benzodioxaborol. Se da preferencia al uso del 4,4,4',4',5,5,
5',5'-octametil-2,2'-bis-1,3,2-dioxaborolano, el 5,5,5',5'-tetrametil-2,2'-bis-1,3,2-dioxaborinano o el 4,4,4',4',6,6'-hexametil-2,2'-bis-1,3,2-dioxaborinano, particularmente preferible el 4,4,4',4',5,5,5',5'-octametil-2,2'-bis-1,3,2-dioxaborolano o el 5,5,5',5'-tetrametil-2,2'-bis-1,3,2-dioxaborinano, se prefiere muy particularmente el 4,4,4',4',5,5,5',
5'-octametil-2,2'-bis-1,3,2-dioxaborolano.
Cuando se lleva a cabo el proceso (A) de acuerdo
con la invención, en general 1 mol o un ligero exceso de éster
diboronico y 1 mol o un ligero exceso de la fórmula (III), y un 3%
de un catalizador de paladio, se emplean por mol del compuesto de la
fórmula (II). Sin embargo, También posible emplear los componentes
de la reacción en otras proporciones. Es posible inicialmente cargar
el compuesto de la fórmula (II) o, alternativamente, el compuesto de
la fórmula (III). Este desarrollo es realiza mediante métodos
habituales. En general, la mezcla de la reacción se diluye con agua
y extrae con acetato de etilo. La fase orgánica se lava, seca,
filtra y concentra. El residuo, si es apropiado, se libera de
algunas impurezas que pueden estar aún presentes usando los métodos
habituales, tales como cromatografía o recristalización.
Proceso
(B)
La fórmula (IV) proporciona una definición
general de las \Delta^{1}-pirrolinas necesarias
como materias primas para llevar a cabo el proceso (B) de acuerdo
con la invención. En esta fórmula, R^{1}, R^{2}, R^{4} y m
preferiblemente, se prefiere particularmente y se prefiere muy
particularmente que tengan aquellos significados que ya han sido
mencionados en conexión con la descripción de las sustancias de la
fórmula (I) de acuerdo con la invención según se prefiere, se
prefiere particularmente, etc. para estos radicales. Z^{2}
preferiblemente representa el
(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan)-2-il,
el
(5,5-dimetil-1,3,2-dioxaborinan)-2-il,
el
(4,4,6-trimetil-1,3,2-dioxaborinan)-2-il
o el
1,3,2-benzodioxaborol-2-il,
se prefiere particularmente el
(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan)-2-il,
el
(5,5-dimetil-1,3,2-dioxaborinan)-2-il
o el
(4,4,6-trimetil-1,3,2-dioxaborinan)-2-il,
se prefiere muy particularmente el
(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan)-2-ilo
o el
(5,5-dimetil-1,3,2-dioxaborinan)-2-il.
Las \Delta^{1}-pirrolinas de
la fórmula (IV) se pueden preparar por
d) reacción de los compuestos de la fórmula
(II) 28
en la
cual
R^{1}, R^{2}, R^{4}, m y Z^{1} tienen
los significados dados anteriormente,
con un éster diboronico en presencia de un
catalizador, si es apropiado, en presencia de un ácido aglutinante y
si es apropiado en presencia de un diluente (cf. J. Org. Chem. 1995,
60, 7508; Tetrahedron Lett. 1997, 38, 3447).
Los ésteres diboronicos convenientes para llevar
a cabo el proceso (d) han sido ya mencionados en la descripción del
proceso (A) de acuerdo con la invención.
Los heterociclos de la fórmula (III) necesarios
como materias primas para llevar a cabo el proceso (B) de acuerdo
con la invención que ya han sido descritos anteriormente en la
descripción del proceso (A).
Cuando se realiza el proceso (B) de acuerdo con
la invención, en general 1 mol o un ligero exceso de un compuesto de
la fórmula (III) se emplea por mol del compuesto de la fórmula (V).
Sin embargo, es posible emplear los componentes de la reacción en
otras proporciones. Este desarrollo se realiza por métodos
habituales. En general, la mezcla de reacción se extrae en acetato
de etilo y la fase orgánica se lava con agua, se seca sobre sulfato
de sodio, filtra y concentra. El residuo, si es apropiado, se libera
de algunas impurezas que pueden aún estar presentes utilizando
métodos habituales, tales como cromatografía o recristalización.
\newpage
Proceso
(C)
Las \Delta^{1}-pirrolinas de
la fórmula (II) necesarias como materias primas para llevar a cabo
el proceso (C) de acuerdo con la invención, han sido descritos en la
descripción del proceso (A).
La fórmula (V) proporciona una definición de los
derivados del ácido boronico necesarios como materias primas del
proceso (C) de acuerdo con la invención. En esta fórmula, Y^{1}
representa preferiblemente un O (oxígeno). X^{1} representa
preferiblemente un O (oxígeno) o NR^{8}Z^{2} representan
preferiblemente el
(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan)-2-il,
(5,5-dimetil-1,3,2-dioxaborinan)-2-il,
el
(4,4,6-trimetil-1,3,2-dioxaborinan)-2-il
o el
1,3,2-benzodioxaborol-2-il,
se prefiere particularmente el
(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan)-2-il,
el
(5,5-dimetil-1,3,2-dioxaborinan)-2-il
o el
(4,4,6-trimetil-1,3,2-dioxaborinan)-2-il,
se prefiere muy particularmente el
(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan)-2-il
o el
(5,5-dimetil-1,3,2-dioxaborinan)-2-il.
A, R^{6}, R^{7} y R^{8} representan preferiblemente, con
particular preferencia o con muy particular preferencia aquellas
definiciones ya descritas como preferidas, se prefiere
particularmente, etc. para estos radicales en conexión con la
descripción de las sustancias de la fórmula (I) de acuerdo con la
invención.
Los compuestos de la fórmula (V) se conocen o se
pueden preparar mediante procesos conocidos.
Cuando se realiza el proceso (C) de acuerdo con
la invención, en general 1 mol o un ligero exceso de la fórmula (V)
se emplea por mol del compuesto de la fórmula (II). Sin embargo,
también es posible emplear los componentes de la reacción en otras
proporciones. Este desarrollo se realiza por métodos habituales. En
general, la mezcla de reacción se extrae con acetato de etilo y la
fase orgánica se lava con agua, se seca sobre sulfato de sodio,
filtra y concentra. El residuo, si es apropiado, se libera de
algunas impurezas que pueden aún estar presentes utilizando métodos
habituales, tales como cromatografía o recristalización.
Proceso
(D)
La fórmula (II-a) proporciona
una definición general de las
\Delta^{1}-pirrolinas necesarias como materias
primas para llevar a cabo el proceso (D) de acuerdo con la
invención. En esta fórmula, R^{1}, R^{2}, R^{4} y m
preferiblemente, se prefiere particularmente y se prefiere muy
particularmente aquellos significados que han sido mencionados en
conexión con la descripción de las sustancias de la fórmula (I) de
acuerdo con la invención según se prefiere, se prefiere
particularmente, etc., para estos radicales. Z^{3} preferiblemente
representa un bromo o yodo.
Las \Delta^{1}-pirrolinas de
la fórmula (II-a) pueden ser preparadas mediante
procesos conocidos (cf. WO 98/22438).
La fórmula (VI) proporciona una definición
general de los compuestos organometálicos necesarios como materias
primas para llevar a cabo el proceso (D) de acuerdo con la
invención. En esta, Y^{1} representa preferiblemente un O
(oxígeno). X^{1} representa preferiblemente un O (oxígeno) o
NR^{8}. M representa preferiblemente un ZnCl,
Sn(Me)_{3} o
Sn(n-Bu)_{3}. A, R^{6}, R^{7} y
R^{8} representan preferiblemente un, con particular preferencia o
con muy particular preferencia aquellas definiciones que ya han sido
descritas como preferidas, particularmente preferidas, etc. para
estos radicales en conexión con la descripción de las sustancias de
la fórmula (I) de acuerdo con la invención.
Los compuestos organometálicos de la fórmula
(VI) se conocen en algunos casos o se pueden preparar mediante
métodos conocidos. Es posible, por ejemplo, preparar compuestos
fórmula (VI) in situ de los correspondientes compuestos de la
fórmula (III) en la cual X representa un - -OSO_{2} CF_{3}
(c.f. Tetrahedron Lett 1995, 36, 9085).
Cuando se realiza el proceso (D) de acuerdo con
la invención, en general 1 mol o un ligero exceso de un compuesto de
la fórmula (VI) se emplea por mol del compuesto de la fórmula
(II-a). Sin embargo, también es posible emplear los
componentes de la reacción en otras proporciones. Este desarrollo se
realiza por métodos habituales. En general, la mezcla de la reacción
se extrae en acetato de etilo y la fase orgánica se lava con agua,
se seca sobre sulfato de sodio, filtra y concentra. El residuo, si
es apropiado, se libera de algunas impurezas que pueden aún estar
presentes utilizando métodos habituales, tales como cromatografía o
recristalización.
Las \Delta^{1}-pirrolinas de
las fórmulas (II), (IV) y (II-a) necesarias como
materias primas para llevar a cabo los procesos (A), (B), (C) y (D)
de acuerdo con la invención, también se pueden preparar
mediante.
e) reacción de las amidas de la fórmula (XVI)
29.
en la
cual
Q representa un Z^{1}, Z^{2} o Z^{3}
R^{10} representa un alquilo, haloalquilo,
fenilo o bencilo,
R^{1}, R^{2}, R^{4}, m, Z^{1}, Z^{2} y
Z^{3} tienen los significados dados anteriormente,
con un agente N-deacilante en
presencia de un diluente.
La fórmula (XVI) proporciona una definición
general de las amidas necesarias como materias primas para llevar a
cabo el proceso (e). En esta fórmula, R^{1}, R^{2}, R^{4} y m
representan preferiblemente, con particular preferencia o con muy
particular preferencia aquellas definiciones que ya han sido
descritas como preferidas, particularmente preferidas, etc. para
estos radicales en conexión con la descripción de las sustancias de
la fórmula (I) de acuerdo con la invención. Q representa un Z^{1},
Z^{2} o Z^{3} o representan las definiciones preferidas,
preferidas particularmente y preferidas muy particularmente de estos
radicales, las cuales ya han sido descritas anteriormente. R^{10}
representa preferiblemente un alquilo
C_{1}-C_{4}, haloalquilo
C_{1}-C_{4}, fenil o bencil, con particular
preferencia metilo, etilo, fenilo o bencilo, con muy particular
preferencia metilo, fenilo o bencilo.
Las amidas de la fórmula (XVI) necesarias como
materias primas para llevar a cabo el proceso (e) se pueden preparar
mediante
f) reacción de los ciclopropanos de la fórmula
(XVII) 30
en la cual R^{1}, R^{2},
R^{4}, m y Q tienen los significados dados
anteriormente,
con nitritos de la fórmula (XVIII)
(XVIII)R^{10}
- -CN
en la cual R^{10} tiene el
significado dado
anteriormente
y un ácido prótico o trimetilsilil
tetrafluoroborato
La fórmula (XVII) proporciona una definición
general de los ciclopropanos necesarios como materias primas para
llevar a cabo el proceso (f). En esta fórmula, R^{1}, R^{2},
R^{4} y m representan preferiblemente, con particular preferencia
o con muy particular preferencia aquellas definiciones que ya han
sido descritas como preferidas, particularmente preferidas, o
preferidas muy particularmente para estos radicales en conexión con
la descripción de las sustancias de la fórmula (I) de acuerdo con la
invención. Q representa un Z^{1}, Z^{2} o Z^{3} o representa
una de las definiciones preferidas, preferidas particularmente y
preferidas muy particularmente de estos radicales los cuales han
sido descritos anteriormente.
La fórmula (XVIII) proporciona una definición
general de los nitrilos necesarios como materias primas para llevar
a cabo el proceso (f). En esta fórmula, R^{10} representa
preferiblemente un alquilo C_{1} -C_{4}-, haloalquilo
C_{1}-C_{4}, fenilo o bencilo, con particular
preferencia metilo, etilo, fenilo o bencilo, con muy particular
preferencia metilo, fenilo o bencilo.
Los convenientes ácidos próticos para realizar
el proceso (f) incluyen todos los ácidos que pueden ser usados
comúnmente para este propósito. Una posibilidad preferida para usar
es el ácido sulfúrico.
Como trimetilsililtetrafluoroborato para
realizar el proceso (f), el compuesto de la fórmula (XIX)
(XIX)Me_{3}
Si- -N=C^{+}-CH_{3}
BF_{4}^{-}
es conveniente. El reactivo de la
fórmula (XIX) conocido de (c.f. Tetrahedron Lett 1984, 25,
577-578).
\newpage
Las temperaturas de reacción para realizar el
proceso (f) pueden variar dentro de un rango relativamente amplio.
Es normal operar a temperaturas entre -20.grados C y +60.grados C.,
preferiblemente entre -10.grados C y 30.grados C.
Los ciclopropanos de la fórmula (XVII)
necesarios como materias primas para realizar el proceso (f) se
pueden preparar mediante
g) reacción de las chalconas de la fórmula (XX)
31
\vskip1.000000\baselineskip
en la
cual
R^{1}, R^{2}, R^{4}, m y Q tienen los
significados dados anteriormente,
con un trialquilsulfoxonioiluro en presencia de
una base y, cuando sea apropiado, en presencia de un diluente.
La fórmula (XX) proporciona una definición
general de las chalconas necesarias como materias primas cuando se
realiza el proceso (g). En esta fórmula, R^{1}, R^{2}, R^{4}
y m representan preferiblemente, con particular preferencia o con
muy particular preferencia aquellas definiciones que ya han sido
descritas como preferidas, particularmente preferidas, o preferidas
muy particularmente para estos radicales en conexión con la
descripción de las sustancias de la fórmula (I) de acuerdo con la
invención. Q representa un Z^{1}, Z^{2} o Z^{3} o representa
una de las definiciones preferidas, preferidas particularmente y
preferidas muy particularmente de estos radicales los cuales han
sido descritas anteriormente.
Como un trialquilsulfonioiluro para realizar el
proceso (g) es preferible utilizar el trimetilsulfoxoniumylide.
Como bases para realizar el proceso (g) es
posible usar hidruros de metales alcalinos, alcóxidos e hidróxidos.
Se da preferencia al uso del hidruro de sodio,
2-metil-2-propoxido
de potasio, metoxido de sodio o hidróxido de potasio, con particular
preferencia al hidruro de sodio.
Los diluentes convenientes cuando se realiza el
proceso (g) incluyen dimetil sulfóxido, tetrahidrofurano,
acetonitrilo, tolueno o dietilen glicol, y mezclas de estos. Es
preferible utilizar el dimetil sulfóxido (cf Tetrahedron Asymmetry
1998, 9, 1035).
Las temperaturas de reacción para realizar el
proceso (g) de acuerdo con la invención pueden variar dentro de un
rango relativamente amplio. Es normal operar a temperaturas entre
-20grados C y +120.grados C., preferiblemente entre 0.grados C y
60.grados C., con particular preferencia entre 20.grados C y
40.grados C.
Las chalconas de la fórmula (XX) necesarias como
materias primas para realizar el proceso (g) son conocidas.
Cuando se lleva a cabo el proceso (e), las
amidas de la fórmula (XVI) son N-deaciladas en la
reacción para dar pirrolinas de las fórmulas (II), (IV), y
(II-a) usando ácidos próticos (c.f. J. Org. Chem.
1978, 43, 4593), bases inorgánicas (c.f. J. Chem. Soc. 1964, 4142),
hidrazinas (c.f. J. Org. Chem.1978, 43, 3711) o biotransformación
con enzimas (c.f. Appl. Microbiol. Biotechnol. 1997, 47, 650). Otros
métodos habituales de deacilación de amidas se describen en T. W.
Greene, P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis (Ed.
3, New York, Wiley 1999, pp553-555).
Como agentes N-deacilantes es
preferible usar ácidos próticos o ácidos orgánicos, con particular
preferencia ácido clorhídrico acuoso, ácido bromhídrico acuoso o
ácido trifluoroacético, con muy particular preferencia ácido
clorhídrico acuoso; preferiblemente bases inorgánicas, con
particular preferencia hidróxido de bario
[Ba(OH)_{2}] e hidróxido de sodio (NaOH) y
preferiblemente biotransformaciones, con particular preferencia
usando acilasas.
En el caso de la N-deacilación
mediante biotransformaciones, los compuestos de las fórmulas (II),
(IV), y (II-a) se obtienen con uno de los dos
enantiómeros en exceso.
Los diluentes convenientes cuando se llevan en
el proceso (e) incluyen agua o alcoholes y mezclas de estos. Se da
preferencia al uso de agua, metanol o etanol o mezclas de dos o tres
de estos diluentes.
Las temperaturas de la reacción llevadas a cabo
en el proceso (e) se pueden variar dentro de un rango relativamente
amplio. Es normal operar a temperaturas entre 20.grados C y
200.grados C., preferiblemente entre 60.grados C y 140.grados C.,
con particular preferencia entre 80.grados C y 120.grados C. En
donde la N-deacilación se realiza enzimáticamente
usando acilasas, es normal operar entre 20 grados C y 60 grados C.,
preferiblemente entre 20 grados C y 40 grados C.
Cuando se realiza el proceso (e) es normal
utilizar 2 partes por volumen de un ácido prótico por cada parte de
una solución fuertemente alcohólica al 10% de amida de la fórmula
(XVI). Sin embargo, otras proporciones de los componentes de la
reacción se pueden escoger. Este desarrollo se realiza por métodos
habituales. En general, la mezcla de reacción se neutraliza con una
solución de hidróxido de sodio y luego se extrae con acetato de
etilo y la fase orgánica, se seca, filtra y concentra.
Proceso
(E)
La fórmula (VII) proporciona una definición
general de las \Delta^{1}-pirrolinas necesarias
como materias primas cuando se realiza el proceso (E) de acuerdo con
la invención. En esta fórmula, R^{1}, R^{2}, A, R^{4} y m
representan preferiblemente, con particular preferencia o con muy
particular preferencia aquellas definiciones que ya han sido
descritas como preferidas, particularmente preferidas, o se
prefiere muy particularmente para estos radicales en conexión con la
descripción de las sustancias de la fórmula (I) de acuerdo con la
invención.
Las DELTA^{1}-pirrolinas de la
fórmula (VII) son novedosas. Estas se pueden preparar mediante
h) reacción de las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula
(I-b) 32
en la
cual
R^{1}, R^{2}, A, R^{4}, m y R^{7} tienen
el significado dado anteriormente,
con un ácido mineral (por ejemplo ácido
clorhídrico, ácido sulfúrico) o una base (por ejemplo hidróxido de
sodio, hidróxido de potasio) cuando sea apropiada la presencia de un
diluente (por ejemplo alcoholes tales como metanol, etanol o agua o
una mezcla de estos).
Las \Delta^{1}-pirrolinas de
la fórmula (I-b) necesarias como materias primas
para realizar el proceso (h) son un subgrupo de compuestos de
fórmula (I) de acuerdo con la invención. En la fórmula
(I-b), R^{1}, R^{2}, A, R^{4}, m y R^{7}
representan preferiblemente, con particular preferencia o con muy
particular preferencia aquellas definiciones que ya han sido
descritas como preferidas, particularmente preferidas, etc. para
estos radicales en conexión con la descripción de las sustancias de
la fórmula (I) de acuerdo con la invención. Las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula
(I-b) se pueden preparar mediante uno de los
procesos (A), (B), (C) o (D) de acuerdo con la invención.
La fórmula (VII) proporciona una definición
general de los iso(tio)cianatos necesarios como
materias primas cuando se realiza el proceso (E) de la invención En
esta fórmula, Y y R^{7} representan preferiblemente, con
particular preferencia o con muy particular preferencia aquellas
definiciones que ya han sido descritas como preferidas,
particularmente preferidas, etc. para estos radicales en conexión
con la descripción de las sustancias de la fórmula (I) de acuerdo
con la invención.
Los iso(tio)cianatos de la
fórmula (VIII) se conocen y/o se pueden preparar mediante procesos
conocidos.
La fórmula (IX) proporciona una definición
general de los (tio)carbonatos necesarios como materias
primas cuando se realiza el proceso (E) de acuerdo con la invención.
En esta fórmula, Y y R^{7} representan preferiblemente, con
particular preferencia o con muy particular preferencia aquellas
definiciones que ya han sido descritas como preferidas,
particularmente preferidas, etc. para estos radicales en conexión
con la descripción de las sustancias de la fórmula (I) de acuerdo
con la invención. X^{2} representa preferiblemente un O (oxígeno)
o S (azufre).
Los (tio)carbonatos de la fórmula (IX) se
conocen y/o se pueden preparar mediante procesos conocidos.
Cuando se realiza el proceso (E) de acuerdo con
la invención, en general 1 mol o un ligero exceso del compuesto de
la fórmula (VIII) y/o 1 mol o un ligero exceso de un compuesto de la
fórmula (IX) son empleados por mol de compuesto de la fórmula (VII).
Sin embargo, también es posible emplear los componentes de la
reacción en otras proporciones. Este desarrollo se realiza por
métodos habituales. En general, la mezcla de reacción se extrae con
acetato de etilo y la fase orgánica se lava con agua, se seca sobre
sulfato de sodio, filtra y concentra. El residuo, si es apropiado,
se libera de cualquier impureza que aún pueda estar presente usando
métodos habituales, tales como cromatografía o recristalización.
Para preparar los compuestos quirales de la
fórmula (I-a), es posible, por ejemplo someter las
DELTA^{1}-pirrolinas de la fórmula
(II-b) 33
en la
cual
R^{1}, R^{2}, R^{4} y m tienen los
significados dados anteriormente,
Z^{4} representa un cloro, bromo o yodo
Para una resolución óptica para este fin, por
ejemplo, los métodos de cromatografía preparativa, preferiblemente
el método de cromatografía liquida de alta eficiencia (HPLC) es el
empleado. En este, una fase estacionaria quiral de silica gel se
utiliza. Se ha encontrado que el modificador de silica gel,
tris(3,5-dimetilfenilcarbamato)-celulosa
es particularmente conveniente para la separación de los compuestos
de la fórmula (II-b) en los dos enantiómeros. Este
material de separación es comercialmente disponible. Sin embargo,
también es posible utilizar otras fases estacionarias. Las fases
móviles convenientes son aquellas de los habituales solventes
orgánicos inertes y mezclas de estos. Se da preferencia al uso
opcional de solventes alifáticos halogenados, aliciclicos o
hidrocarburos aromáticos, tales como éter de petróleo, hexano,
heptano, ciclohexano; diclorometano, cloroformo; alcoholes, tales
como metanol, etanol, propanol; nitrilos, tales como acetonitrilo;
ésteres, tales como el acetato de metilo o el acetato de etilo. Se
da particular preferencia a la utilización de hidrocarburos
alifáticos, tales como hexano o heptano, y alcoholes, tales como
metanol o propanol, se prefiere muy particularmente el
n-heptano e isopropanol o mezclas de estos. En
general, la separación se realiza a temperaturas entre 10 grados C y
60 grados C., preferiblemente entre 10 grados C y 40 grados C., se
prefiere particularmente a baja temperatura. Los enantiómeros de
configuración (R) obtenidos de esta manera luego se utilizan como
materias primas para los procesos (A), (C) o (D).
Cuando se llevan a cabo los procesos (A), (B),
(C) y (D) de acuerdo con la invención, en cada caso se utiliza un
catalizador de paladio, el cual en esta parte puede ser usado con o
sin la adición de otros ligandos. Los catalizadores utilizados son
preferiblemente PdCl_{2} (dppf)
[dppf=1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno],
Pd(PPh_{3})_{4},
PdCl_{2}(PPh_{3})_{2},
PdCl_{2}(CH_{3}CN)_{2},
Pd_{2}(dba)_{3} [dba=dibencilidenacetona] o
Pd(OAc)_{2}., se prefiere particularmente PdCl_{2}
(dppf), Pd(PPh_{3})_{4},
PdCl_{2}(PPh_{3})_{2} o
Pd(OAc)_{2}, se prefiere muy particularmente
PdCl_{2} (dppf) o PdCl_{2}(PPh_{3})_{2}.
Los ligandos convenientes son las
triarilfosfinas, trialquilfosfinas o arsinas. Se da preferencia al
uso de la dppf, PPh_{3},
P(t-Bu)_{3}, Pcy_{3} o la
AsPh_{3}, se prefiere particularmente la dppf.
Los diluentes convenientes para realizar los
procesos (A), (B) y (C) de acuerdo con la invención son en cada
caso, habituales solventes orgánicos inertes. Se da preferencia para
el uso opcional de solventes alifáticos halogenados, aliciclicos o
hidrocarburos aromáticos, tales como éter de petróleo, hexano,
heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno o
decalina; clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo,
tetraclorometano, dicloretano o tricloroetano; éteres, tales como el
dietil éter, diisopropil éter, metil ter-butil éter,
metil ter-amil éter, dioxano, tetrahidrofurano,
1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano
o anisol; nitrilos, tales como el acetonitrilo, propionitrilo, n- o
isobutironitrilo o benzonitrilo; amidas, tales como la
N,N-dimetilformamida,
N,N-dimetilacetamida,
N-metilformanilida,
N-metilpirrolidona o la triamide hexametilfosfórica;
ésteres, tales como el acetato de metilo o acetato de etilo,
sulfóxidos, tales como el dimetil sulfóxido, o sulfonas, tales como
sulfolana. Se da particular preferencia al uso de la acetona,
dimetoxietano, dioxano, tetrahidrofurano, dimetilformamida,
dimetilacetamida, dimetil sulfóxido, etanol, tolueno o, si es
apropiado, mezclas de los diluentes mencionados con agua.
Los diluentes convenientes para realizar los
procesos (D) y (E) de acuerdo con la invención, son en cada caso,
habituales solventes orgánicos inertes. Se da preferencia al uso
opcional de solventes alifáticos halogenados, aliciclicos o
hidrocarburos aromáticos, tales como el éter de petróleo, hexano,
heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno o
decalina; clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo,
tetracloruro de carbono, dicloretano o tricloroetano; éteres, tales
como el dietil éter, diisopropil éter, metil
ter-butil éter, metil ter-amil éter,
dioxano, tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano,
1,2-dietoxietano o anisol. Se da particular
preferencia cuando se realiza el proceso (D) de acuerdo con la
invención, al uso de dioxano, tetrahidrofurano o tolueno.
Los ácidos aglutinantes apropiados para realizar
los procesos (A), (B), (C) y (D) de acuerdo con la invención, son en
cada caso bases inorgánicas y orgánicas, que son habituales para
tales reacciones. Se da particular preferencia al uso de metales
alcalinotérreos o hidróxidos de metales alcalinos, tales como
hidróxido de sodio, hidróxido de calcio, hidróxido de potasio, o
hidróxido de amonio, carbonatos de metales alcalinos tales como
carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio,
bicarbonato de sodio, acetatos de metales alcalinos o
alcalinotérreos, tales como el acetato de sodio, acetato de potasio,
acetato de calcio, fluoruros de metales alcalinos y también aminas
terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina, tributilamina,
N,N-dimetilanilina, piridina,
N-metilpiperidina,
N,N-dimetilaminopiridina, diazobiciclooctano
(DABCO), diazobiciclononeno (DBN) o diazobicicloundeceno (DBU). Sin
embargo, también es posible operar sin adicionales ácidos
aglutinantes, o emplear un exceso del componente de amino, y así de
esta manera este simultáneamente actúa como ácido aglutinante. El
hidróxido de bario, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio,
fosfato de tripotasio, carbonato de cesio, carbonato de potasio,
carbonato de sodio, acetato de potasio, trietilamina,
ter-butoxido de potasio, fluoruro de cesio o
fluoruro de potasio se utilizan con particular preferencia.
Los ácidos aglutinantes convenientes para
realizar el proceso (E) de acuerdo con la invención, son en cada
caso todos bases inorgánicas y orgánicas, que son habituales para
tales reacciones. Se da particular preferencia al uso de carbonatos
de metales alcalinos, tales como carbonato de sodio, carbonato de
potasio, bicarbonato de potasio, bicarbonato de sodio, y también
aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina,
tributilamina, N,N-dimetilanilina, piridina,
N-metilpiperidina,
N,N-dimetilaminopiridina, diazobiciclooctano
(DABCO), diazobiciclononeno (DBN) o diazobicicloundeceno (DBU). Sin
embargo, también es posible operar sin adicionales ácidos
aglutinantes.
Cuando se llevan a cabo los procesos (A), (B) y
(C) de acuerdo con la invención, las temperaturas de la reacción
pueden en cada caso variar dentro de un rango relativamente amplio.
En general, las reacciones se llevan a cabo a temperaturas entre 0
grados C. y 140 grados C., preferiblemente entre 20 grados C. y 120
grados C., se prefiere particularmente entre 60 grados C y 100
grados C.
Cuando se lleva a cabo el proceso (D) de acuerdo
con la invención, las temperaturas de la reacción pueden en cada
caso variar dentro de un rango relativamente amplio. En general, las
reacciones se llevan a cabo a temperaturas entre 0 grados C. y 140
grados C., preferiblemente entre 20 grados C. y 120 grados C.
Cuando se lleva a cabo el proceso (E) de acuerdo
con la invención, las temperaturas de la reacción pueden en cada
caso variar dentro de un rango relativamente amplio. En general, las
reacciones se llevan a cabo a temperaturas entre 0 grados C. y 100
grados C., preferiblemente entre 20 grados C y 50 grados C.
Todos los procesos, de acuerdo con la invención,
son generalmente llevados a cabo bajo presión atmosférica. Sin
embargo, en cada caso también es posible operar bajo presión elevada
o presión reducida.
Los compuestos activos de acuerdo con la
invención son convenientes para el control de plagas de animales, en
particular insectos, arácnidos y nematodos, que se encuentran en
agricultura, en silvicultura, en la protección de productos y
materiales almacenados, y en el sector de higiene, y tener plantas
de buena tolerancia y toxicidad favorable para animales de sangre
caliente. Estas pueden preferiblemente ser empleadas como agentes de
protección de las plantas. Estas son activas contra especies
normalmente sensibles y resistentes contra todas o algunas de las
etapas del desarrollo. Las plagas mencionadas anteriormente
incluyen:
Del orden Isopoda, por ejemplo, Oniscus
asellus, Armadillidium vulgare y Porcellio scaber. Del
orden Diplopoda, por ejemplo, Blaniulus guttulatus.
Del orden Chilopoda, por ejemplo, Geophilus
carpophagus y Scutigera spp.
Del orden Symphyla, por ejemplo, Scutigerella
immaculate.
Del orden Thysanura, por ejemplo, Lepisma
saccharina.
Del orden Collembola, por ejemplo, Onychiurus
armatus.
Del orden Orthoptera, por ejemplo, Acheta
domesticus, Gryllotalpa spp., Locusta migratoria inigratorioides,
Melanoplus spp y Schistocerca gregaria.
Del orden Blattaria, por ejemplo, Blatta
orientalis, Periplaneta americana, Leucophaea maderae y
Blattella germanica.
Del orden Dermaptera, por ejemplo, Forficula
auricularia.
Del orden Isoptera, por ejemplo,
Reticulitermes spp.
Del orden Phthiraptera, por ejemplo,
Pediculus humanus corporis, Haematopinus spp., Linognathus spp.,
Trichodectes spp y Damalinia spp.
Del orden Thysanoptera, por ejemplo,
Hercinothrips femoralis, Thrips tabaci, Tbrips palmi y
Frankliniella accidentalis.
Del orden Heteroptera, por ejemplo,
Eurygaster spp., Dysdercus intermedius, Piesma quadrata, Cimex
lectularius, Rhodnius prolixus y Triatoma spp.
Del orden Homoptera, por ejemplo, Aleurodes
brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphis
gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Aphis fabae,
Aphis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Phylloxera
vastatrix, Pemphigus spp., Macrosiphum avenae, Myzus spp., Phorodon
humuli, Rhopalosiphum padi, Empoasca spp., Euscelis bilobatus,
Nephotettix cincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelphax
striatellus, Nilaparvata lugens, Aonidiella aurantii, Aspidiotus
hederae, Pseudococcus spp y Psylla spp.
Del orden Lepidoptera, por ejemplo,
Pectinophora gossypiella, Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata,
Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella
xylostella, Malacosoma neustria, Euproctis chrysorrhoea, Lymantria
spp., Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella, Agrotis
spp., Euxoa spp., Feltia spp., Earias insulana, Heliothis spp.,
Mamestra brassicae, Panolis flammea, Spodoptera spp., Trichoplusia
ni, Carpocapsa pomonella, Pieris spp., Chilo spp., Pyrausta
nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonella, Tineola
bisselliella, Tinea pellionella, Hofinannophila pseudospretella,
Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia
ambiguella, Homona magnanima, Tortrix viridana, Cnaphalocerus spp.,
Oulema oryzae.
Del orden Coleoptera, por ejemplo, Anobium
punctatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius obtectus,
Acanthoscelides obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni,
Leptinotarsa decemlineata, Phaedon cochleariae, Diabrotica spp.,
Psylliodes chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp.,
Oryzaephilus surinamensis, Anthonomus spp., Sitophilus spp.,
Otiorrhynchus sulcatus, Cosmopolites sordidus, Ceuthorrhynchus
assimilis, Hypera postica, Dermestes spp., Trogoderma spp.,
Anthrenus spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus,
Ptinus spp., Niptus hololeucus, Gibbium psylloides, Tribolium spp.,
Tenebrio molitor, Agriotes spp., Conoderus spp., Melolontha
melolontha, Amphimallon solstitialis, Costelytra zealandica y
Lissorhoptrus oryzophilus.
Del orden Hymenoptera, por ejemplo, Diprion
spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis y
Vespa spp.
Del orden Diptera, por ejemplo, Aedes spp.,
Anopheles spp., Culex spp., Drosophila melanogaster, Musca spp.,
Fannia spp., Calliphora erythrocephala, Lucilia spp., Chrysomyia
spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hyppobosca spp., Stomoxys
spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Tannia spp., Bibio
hortulanus, Oscinella frit, Phorbia spp., Pegomyia hyoscyami,
Ceratitis capitata, Dacus oleae, Tipula paludosa, Hylemyia spp y
Liriomyza spp.
Del orden Siphonaptera, por ejemplo,
Xenopsylla cheopis y Ceratophyllus spp.
De la clase Arachnida, por ejemplo, Scorpio
maurus, Latrodectus mactans, Acarus siro, Argas spp., Ornithodoros
spp., Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis, Phyllocoptruta
oleivora, Boophilus spp., Rhipicephalus spp., Amblyomma spp.,
Hyalomma spp., Ixodes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp.,
Sarcoptes spp., Tarsonemus spp., Bryobia praetiosa, Panonychus spp.,
Tetranychus spp., Hemitarsonemus spp., Brevipalpus spp.
Los nematodos fitoparasíticos incluyen, por
ejemplo, Pratylenchus spp., Radopholus similis, Ditylenchus
dipsaci, Tylenchulus semipenetrans, Heterodera spp., Globodera spp.,
Meloidogyne spp., Aphelenchoides spp., Longidorus spp., Xiphinema
spp., Trichodorus spp., Bursaphelenchus spp.
En particular, los compuestos de la fórmula (I)
de acuerdo con la invención, tienen excelente actividad contra
orugas, larvas de escarabajo, arañuelas, pulgones y moscas
minadoras de la hoja.
Si es apropiado, los compuestos de acuerdo con
la invención, pueden, en ciertas concentraciones o en velocidades de
aplicación, ser utilizados también como herbicidas o microbicidas,
por ejemplo, como fungicidas, antimicoticos y bactericidas. Si es
apropiado, estos también pueden ser empleados como intermediarios o
precursores para la síntesis de otros compuestos activos.
Todas las plantas y partes de las plantas pueden
ser tratadas de acuerdo con la invención. Se debe entender que las
plantas significan en el presente contexto todas las plantas y
poblaciones de plantas tales como plantas salvajes deseables o no
deseables o plantas de cosecha (incluyendo naturalmente el caso de
las plantas de cosecha). Las plantas de cultivo pueden ser plantas
que se obtienen por germinación convencional y optimización de
métodos o mediante métodos biotecnológicos y recombinantes, o por
combinación de estos métodos, incluyendo las plantas transgénicas e
incluyendo los cultivos de plantas protegidos o no protegidos
mediante derechos de criadores de plantas. Se entiende por las
partes de la planta como el contenido de todas las partes y órganos
de las plantas sobre y debajo de la tierra, tal como, brote, hoja,
flor y raíz, los ejemplos que se pueden mencionar serían las hojas,
agujas, tallos, pedúnculos, flores, cuerpos frutales, semillas,
raíces, tubérculos y rizomas. Las partes de la planta, también
incluyen el material cosechado, y material de propagación generativa
y vegetativa, por ejemplo cortes, tubérculos, rizomas, ramas, y
semillas.
El tratamiento, de acuerdo con la invención de
las plantas o de las partes de la planta con los compuestos activos
se realiza directamente o permitiendo que los compuestos actúen en
su alrededor, ambiente o espacio de almacenamiento, mediante los
métodos de tratamiento habituales, por ejemplo, mediante inmersión,
rociado, evaporación, neblinas, dispersión, pintando y, en el caso
de propagación del material, en particular en el caso de semillas,
también mediante aplicación de una o más cubiertas.
Los compuestos activos, de acuerdo con la
invención pueden ser convertidos en formulaciones habituales, tales
como soluciones, emulsiones, polvos humectante, suspensiones,
polvos, pastas, polvos solubles, gránulos, concentrados de
suspensiones-emulsiones, materiales naturales y
sintéticos impregnados con compuesto activo y microencapsulación en
sustancias poliméricas.
Estas formulaciones se producen de manera
conocida, por ejemplo, mezclando los compuestos activos, de acuerdo
con la invención con suplementos, que son solventes líquidos y/o
portadores sólidos, opcionalmente con el uso de surfactantes, esto
es emulsificantes y/o dispersantes y/o formadores de espuma.
Si el suplemento usado es el agua, también es
posible emplear por ejemplo solventes orgánicos como solventes
auxiliares. Esencialmente, los convenientes solventes líquidos son:
aromáticos tales como xileno, tolueno o alquilnaftalenos, aromáticos
clorados e hidrocarburos alifáticos clorados tales como los
clorobencenos, cloroetilenos o cloruro de metileno, hidrocarburos
alifáticos tales como el ciclohexano o parafinas, por ejemplo
fracciones de petróleo, aceites mineral y vegetal, alcoholes tales
como el butanol o glicol y también sus éteres y ésteres, cetonas
tales como acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona o
ciclohexanona, solventes fuertemente polares tales como
dimetilformamida y dimetil sulfóxido, y también agua.
Los portadores sólidos apropiados son:
por ejemplo, las sales de amonio y minerales
térreos naturales tales como caolinas, arcillas, talcos, tizas,
cuarzos, atapulgita, montmorillonita o tierra de diatomaceas, y
minerales térreos sintéticos, tales como silica dispersa altamente,
alúmina y silicatos; los portadores sólidos apropiados para gránulos
son: por ejemplo, rocas naturales aglomeradas y fraccionadas tales
como la calcita, mármol, piedra pómez, sepiolita y dolomita, y
también gránulos sintéticos de harinas inorgánicas u orgánicas, y
gránulos de materiales orgánicos tales como aserrín, cáscara de
coco, mazorca de maíz y tallos de tabaco;
Los emulsificantes y/o formadores de espuma
apropiados son: por ejemplo, emulsificantes iónicos y no iónicos,
tales como los ésteres de los ácidos grasos de polioxietileno,
éteres de los alcoholes grasos de polioxietileno, por ejemplo éteres
de alquilaril poliglicol, alquilsulfonatos, alquil sulfatos,
arilsulfonatos y también hidrolizados
proteicos.
proteicos.
Los dispersantes apropiados son: por ejemplo
licores de desecho del lignosulfito y metilcelulosa.
Los aditivos de adherencia tales como la
carboximetilcelulosa y los polímeros naturales y sintéticos en forma
de polvos, gránulos o látices, tales como la goma arábiga, alcohol
polivinílico y acetato de polivinilo, así como fosfolípidos
naturales tales como las cefalinas y lecitinas y fosfolípidos
sintéticos, se pueden utilizar en las formulaciones. Otros aditivos
pueden ser aceites minerales y vegetales.
Es posible usar colorantes tales como pigmentos
inorgánicos, por ejemplo óxido de hierro, óxido de titanio y azul de
Prusia, y colorantes orgánicos, tales como colorantes de alizarina,
colorantes azo y colorantes metálicos de ftalocianinas, y nutrientes
en trazas tales como las sales de hierro, manganeso, boro, cobre,
cobalto, molibdeno y zinc.
Las formulaciones, generalmente comprenden entre
el 0.1 y el 95% en peso del compuesto activo, preferiblemente entre
el 0.5 y 90%.
Los compuestos activos de acuerdo con la
invención se pueden utilizar en formas comerciales habitualmente o
en sus formulaciones como una mezcla con otros compuestos activos,
tales como insecticidas, atrayentes, agentes de esterilización,
bactericidas, acaricidas, nematicidas, fungicidas, sustancias
reguladoras del crecimiento o herbicidas. Los insecticidas incluyen,
por ejemplo, ésteres del ácido fosfórico, carbamatos, carboxilatos,
hidrocarburos clorados, fenilureas y sustancias producidas por
microorganismos, inter alia.
Particularmente son ventajosos los
co-componentes, por ejemplo, los siguientes:
Fungicidas:
aldimorf, ampropilfos,
ampropilfos-potásico, andoprim, anilazina,
azaconazol, azoxistrobina,
benalaxil, benodanil, benomil, benzamacril,
benzamacril-isobutilo, bialafos, binapacril,
bifenil, bitertanol, blasticidina-S, bromuconazol,
bupirimato, butiobato,
polisulfuro de calcio, capsimicina, captafol,
captan, carbendazim, carboxin, carvon, quinometionato,
clobentiazona, clorfenazol, cloroneb, cloropicrina, clorotalonil,
clozolinato, clozilacon, cufraneb, cimoxanil, ciproconazol,
ciprodinil, ciprofuram,
debacarb, diclorfen, diclobutrazol,
diclofluanid, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol,
dimetirimol, dimetomorf, diniconazol, diniconazol-M,
dinocap, difenilamina, dipiritione, ditalimfos, ditianon, dodemorf,
dodina, drazoxolon,
edifenfos, epoxiconazol, etaconazol, etirimol,
etridiazol,
famoxadon, fenapanil, fenarimol, fenbuconazol,
fenfuram, fenitropan, fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorf,
acetato de fentino, hidróxido de fentino, ferbam, ferimzona,
fluazinam, flumetover, fluoromida, fluquinconazol, flurprimidol,
flusilazol, flusulfamida, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetilo
de aluminio, fosetilo de sodio, ftalida, fuberidazol, furalaxil,
furametpir, furcarbonil, furconazol,
furconazole-cis, furmeciclox, guazatina,
hexaclorobenceno, hexaconazol, himexazol,
imazalil, imibenconazol, iminoctadina,
albesilato de iminoctadina, triacetate de iminoctadina, yodocarb,
ipconazol, iprobenfos (IBP), iprodiona, irunamicina, isoprotiolano,
isovalediona,
kasugamicina, kresoxim-metilo,
preparaciones de cobre, tales como: hidróxido de cobre, naftenato de
cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre, óxido de cobre, oxina
de cobre y mezcla Bordeaux,
mancobre, mancozeb, maneb, meferimzona,
mepanipirim, mepronil, metalaxil, metconazol, metasulfocarb,
metfuroxam, metiram, metomeclam, metsulfovax, mildiomicina,
miclobutanil, miclozolin, dimetilditiocarbamato de niquel,
nitrotal-isopropil, nuarimol,
Ofurace, oxadixil, oxamocarb, ácido oxolinico,
oxicarboxim, oxifentiin,
paclobutrazol, pefurazoato, penconazol,
pencicuron, fosdifen, pimaricina, piperalina, polioxin, polioxorim,
probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propanosina de
sodio, propiconazol, propineb, pirazofos, pirifenox, pirimetanil,
piroquilon, piroxifur,
quinconazol, quintozeno (PCNB),
azufre y preparaciones de azufre,
tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno,
tetciclacis, tetraconazol, tiabendazol, ticiofen, tifluzamida,
tiofanato metilo, tiram, tioximida, tolclofos metilo, tolilfluanida,
triadimefon, triadimenol, triazbutil, triazoxide, triclamida,
triciclazol, tridemorf, triflumizol, triforina, triticonazol,
uniconazol,
validamicina A, vinclozolin, viniconazol,
zarilamida, zineb, ziram y también
Dagger G, OK-8705,
OK-8801,
\alpha-(1,1-dimetiletil)-.beta.-(2-fenoxietil)-1H-1,2,4-triazo-le-1-etanol,
\alpha-(2,4-diclorofenil)-.beta.-fluor-.beta.-propil-1H-1,2,4-triazol-1-etanol,
\alpha-(2,4-diclorofenil)-.beta.-metoxi-.alfa.-metil-1H-1,2,4-triazol-1-etanol,
\alpha-(5-metil-1,3-dioxan-5-il)-.beta.-[[4-(trifluorometil)-fenil]-metilen]-1H-1,2,4-triazol-1-etanol
(5RS,6RS)-6-hi
droxi-2,2,7,7-tetrametil-5-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-3-octanona,
droxi-2,2,7,7-tetrametil-5-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-3-octanona,
(E)-\alpha-(metoxiimino)-N-metil-2-fenoxi-fenilacetamida,
1-isopropil{2-metil-1-[[[1-(4-metilfenil)-etil]-amin]-carbonil]-propil}-carbamato,
1-(2,4-diclorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-etanona-O-(fenil
metil)-oxima,
1-(2-metil-1-naftalenil)-1H-pirrol-2,5-diona,
1-(3,5-diclorofenil)-3-(2-propenil)-2,5-pirrolidinediona,
1-[(diyodometil)-sulfonil]-4-metil-benceno,
1-[[2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxolan-2-il]-metil]-1H-imidazol
1-[[2-(4-clorofenil)-3-feniloxiranil]-metil]-1H-1,2,4-triazol
1-[1-[2-[(2,4-diclorofenil)-metoxi]-fenil]-etenil]-1H-imidazol,
1-metil-5-nonil-2-(fenilmetil)-3-pirrolidinola,
2',6'-dibromo-2-metil-4'-trifluorometoxi-4'-trifluorometil-1,3-tiazol-5-carboxanilida
2,2-dicloro-N-[1-(4-clorofenil)-etil]-1-etil-3-metil-ciclopropancarboxamida
2,6-dicloro-5-(metiltio)-4-pirimidinil-tiocianato,
2,6-dicloro-N-(4-trifluorometilbencil)-benzamida,
2,6-dicloro-N-[[4-(trifluorometil)-fenil]-metil]-benzamida,
2-(2,3,3-triyodo-2-propenil)-2H-tetrazol,
2-[(1-metiletil)-sulfonil]-5-(triclorometil)-1,3,4-tiadiazol-
2-[[6-deoxi-4-O-(4-O-metil-.beta.-D-glicopiranosil)-\alpha-D-glucopiranosil]-amin]-4-metoxi-2H-pirrolo[2,3-d]piri-
midin-5-carbonitrilo, 2-aminobutano,
midin-5-carbonitrilo, 2-aminobutano,
2-bromo-2-(bromometil)-pentanodinitrilo
2-cloro-N-(2,3-dihidro-1,1,3-trimetil-1H-inden-4-il)-3-piridinacarboxamide
2-cloro-N-(2,6-dimetilfenil)-N-(isotiocianatometil)-acetamida,
2-fenilfenol (OPP),
3,4-dicloro-1-[4-(difluorometoxi)-fenil]-1H-pirrol-2,5-diona,
3,5-dicloro-N-[ciano[(1-metil-2-propinil)-oxi]-metil]-benzamida
3-(1,1-dimetilpropil-1-oxo-1H-indeno-2-carbonitrilo,
3-[2-(4-clorofenil)-5-etoxi-3-isoxazolidinil]-piridina,
4-cloro-2-ciano-N,N-dimetil-5-(4-metilfenil)-1H-imidazol-1-sulfonamida
4-metil-tetrazolo[1,5-a]quinazolin-5(4H)-ona,
8-(1,1-dimetiletil)-N-etil-N-propil-1,4-dioxaspiro[4,5]decan-2-metanamina,
sulfato de
8-hidroxiquinolina,
9H-xanteno-2-[(fenilamino)-carbonil]-9-carboxílico
hidrazida,
bis-(1-metiletil)-3-metil-4-[(3-metilbenzoil)-oxi]-2,5-tiofen
dicarboxilato,
cis-1-(4-clorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-cicloheptanol,
clorhidrato de
cis-4-[3-[4-(1,1-dimetilpropil]-fenil-2-metilpropil]-2,6-dimetil
morfolina,
etil[(4-clorofenil)-azo]-cianoacetato,
bicarbonato de potasio,
sal sódica de metanotetratiol,
metil
1-(2,3-dihidro-2,2-dimetil-1H-inden-1-il)-1H-imidazol-5-carboxilato,
metil
N-(2,6-dimetilfenil)-N-(5-isoxazolilcarbonil)-DL-alaninato-,
metil
N-(cloroacetil)-N-(2,6-dimetilfenil)-DL-alaninato,
N-(2,3-dicloro-4-hidroxifenil)-1-metil-ciclohexanocarboxamida,
N-(2,6-dimetilfenil)-2-metoxi-N-(tetrahidro-2-oxo-3-furanil)-acetamida,
\vskip1.000000\baselineskip
N-(2,6-dimetilfenil)-2-metoxi-N-(tetrahidro-2-oxo-3-tienil)-acetamida,
N-(2-cloro-4-nitrofenil)4-metil-3-nitro-bencenosulfonamida,
N-(4-ciclohexilfenil)-1,4,5,6-tetrahidro-2-pirimidinamina,
N-(4-hexilfenil)-1,4,5,6-tetrahidro-2-pirimidinamina,
N-(5-cloro-2-metilfenil)-2-metoxi-N-(2-oxo-3-oxazolidinil)-acetamida,
N-(6-metoxi-3-piridinil)-ciclopropanocarboxamida,
N-[2,2,2-tricloro-1-[(cloroacetil)-amino]-etil]-benzamida,
N-[3-cloro-4,5-bis(2-propiniloxi)-fenil]-N'-metoxi-metanimidamida
sal sódica de la
N-formil-N-hidroxi-DL-alanina,
O,O-dietil
[2-(dipropilamino)-2-oxoetil]-etilfosforamidotioato,
O-metil S-fenil
fenilpropilfosforamidotioato,
S-metil
1,2,3-benzotiadiazol-7-carbotioato,
espiro[2H]-1-benzopiran-2,1'(3'H)-isobenzofuran-3'-ona,
\vskip1.000000\baselineskip
Bactericidas:
bronopol, diclorofen, nitrapirina,
dimetilditiocarbamato de niquel, kasugamicina, octilinona, ácido
furancarboxílico, oxitetraciclina, probenazol, estreptomicina,
tecloftalam, sulfato de cobre y otras preparaciones de cobre.
\vskip1.000000\baselineskip
Insecticidas/Acaricidas/Nematicidas:
abamectina, acefato, acetamiprid, acrinatrina,
alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, alfa-cipermetrina,
alfametrin, amitraz, avermectina, AZ 60541, azadiractina,
azametifos, azinfos A, azinfos M, azociclotina,
Bacillus popilliae, Bacillus sphaericus,
Bacillus subtilis, Bacillus thuringiensis, baculoviruses, Beauveria
bassiana, Beauveria tenella, bendiocarb, benfurocarb, bensultap,
benzoximato, betaciflutrina, bifenazato, bifentrina,
bioetanometrina, biopermetrina, BPMC, bromofos A, bufencarb,
buprofezin, butatiofos, butocarboxim, butilpiridaben,
cadusafos, carbaril, carbofurano, carbofenotion,
carbosulfan, cartap, cloetocarb, cloretoxifos, clorfenapir,
clorfenvinfos, clorfluazuron, clormefos, clorpirifos, clorpirifos M,
clovaportrina, cis-resmetrina,
cis-permetrina, clocitrin, cloetocarb, clofentezina,
cianofos, cicloprene, cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina,
cihexatina, cipermetrina, ciromazina,
deltametrina, demeton M, demeton S,
demeton-S-metil, diafentiuron,
diazinon, diclorvos, diflubenzuron, dimetoato, dimetilvinfos,
diofenolan, disulfoton, docusato de sodio, dofenapin,
eflusilanato, emamectina, empentrina,
endosulfan, Entomopfthora spp., eprinomectina, esfenvalerato,
etiofencarb, etion, etoprofos, etofenprox, etoxazol, etrimfos,
fenamifos, fenazaquina, óxido de fenbutatin,
fenitrotion, fenotiocarb, fenoxacrim, fenoxicarb, fenpropatrina,
fenpirad, fenpiritrin, fenpiroximato, fenvalerato, fipronil,
fluazuron, flubrocitrinato, flucicloxuron, flucitrinato,
flufenoxuron, flutenzina, fluvalinato, fonofos, fosmetilan,
fostiazato, fubfenprox, furatiocarb,
virus de granulosis,
halofenozido, HCH, heptenofos, hexaflumuron,
hexitiazox, hidropreno,
imidacloprid, isazofos, isofenfos, isoxation,
ivermectina,
virus de la polihedrosis nuclear,
lambda-cihalotrin,
lufenuron,
\newpage
malation, mecarbam, metaldehído, metamidofos,
Metharhizium anisopliae, Metharhizium flavoviride,
metidation, metiocarb, metomil, metoxifenozido, metolcarb,
metoxadiazona, mevinfos, milbemectina, monocrotofos,
naled, nitenpiram, nitiazina, novaluron,
ometoato, oxamil, oxidemeton M,
Paecilomyces fumosoroseus, paration A,
paration M, permetrina, fentoato, forato, fosalon, fosmet,
fosfamidon, foxim, pirimicarb, pirimifos A, pirimifos M, profenofos,
promecarb, propoxur, protiofos, protoato, pimetrozina, piraclofos,
piresmetrina, piretrum, piridaben, piridation, pirimidifen,
piriproxifen,
quinalfos,
ribavirina,
salition, sebufos, selamectina, silafluofen,
espinosad, sulfotep, sulprofos,
tau-fluvalinato, tebufenozido,
tebufenpirad, tebupirimifos, teflubenzuron, teflutrina, temefos,
temivinfos, terbufos, tetraclorvinfos,
teta-cipermetrina, tiametoxam, tiapronilo,
tiatrifos, oxalato ácido de tiociclam, tiodicarb, tiofanox,
turingensina, tralocitrina, tralometrina, triaraten, triazamato,
triazofos, triazuron, triclofenidina, triclorfon, triflumuron,
trimetacarb,
vamidotion, vaniliprol, Verticillium
lecanii,
YI 5302,
zeta-cipermetrina,
zolaprofos,
(1R-cis)-[5-(fenilmetil)-3-furanil]-metil-3-[(dihidro-2-oxo-3(2H)-furanilideno)-metil]-2,2-dimetilciclopropancarboxilato,
(3-fenoxifenil)-metil-2,2,3,3-tetrametilciclopropanocarboxilato,
1-[(2-cloro-5-tiazoll)metil]tetrahidro-3,5-dimetiyl-N-nitro-1,3-3,5-triazin-2(1H)-imina,
2-(2-cloro-6-fluorofenil)-4-[4-(1,1-dimetiletil)fenil]-4,5-dihidro-oxazol,
2-(acetiloxi)-3-dodecil-1,4-naftalendiona,
2-cloro-N-[[[4-(1-feniletoxi)-fenil]-amino]-carbonil]-benzamida-,
2-cloro-N-[[[4-(2,2-dicloro-1,1-difluoroetoxi)-fenil]-amino]-carbonil]-5
benzamida,
3-metilfenil
propilcarbamato.
4-[4-(4-etoxifenil)-4-metilpentil]-1-fluor-2-fenoxi-benceno,
4-cloro-2-(1,1-dimetiletil)-5-[[2-(2,6-dimetil-4-fenoxifenoxi)etil]tio]-3(2H)-piridazinona,
4-cloro-2-(2-cloro-2-
metilpropil)-5-[(6-yodo-3-piridinil)metoxi-]-3(2H)-piridazinona,
metilpropil)-5-[(6-yodo-3-piridinil)metoxi-]-3(2H)-piridazinona,
4-cloro-5-[(6-cloro-3-piridinil)metoxi]-2-(3,4-diclorofenil)-3-(2H)-piridazinona,
cepa del Bacillus thuringiensis
EG-2348,
Ácido[2-benzoil-1-(1,1-dimetiletil]-hidrazinobenzoico,
2,2-dimetil-3-(2,4-diclorofenil)-2-oxo-1-oxaspiro[4.5]dec-3-en-4-il
butanoato,
[3-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-tiazolidiniliden]-cianamida,
dihidro-2-(nitrometilen)-2H-1,3-tiazin-3(4H)-carboxaldehido,
etil
[2-[[1,6-dihidro-6-oxo-1-(fenilmetil)-4-piridazinil]oxi]etil]-carbamato,
N-(3,4,4-trifluor-1-oxo-3-butenil)-glicina,
N-(4-clorofenil)-3-[4-(difluorometoxi)fenil]-4,5-dihidro-4-fenil-1H-pirazol-1-carboxamida,
N-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-N'-metil-N''-nitro-guanidina,
N-metil-N'-(1-metil-2-propenil)-1,2-hidrazindicarbotioamida,
N-metil-N'-2-propenil-1,2-hidrazindicarbotioamida,
O,O-dietil
[2-(dipropilamino)-2-oxoetil]-etilfosforamidotioato
También es posible mezclar otros compuestos
activos, tales como herbicidas, fertilizantes y reguladores de
crecimiento.
Cuando se utilizan como insecticidas, los
compuestos activos de acuerdo con la invención pueden ademas estar
presentes en sus formulaciones comercialmente disponibles y en las
formas de uso, preparadas a partir de estas formulaciones, como una
mezcla con agentes sinérgicos. Los agentes sinérgicos son compuestos
que incrementan la acción de los compuestos activos de acuerdo con
la invención, sin que para ello sea necesario que el agente
sinérgico adicionado sea activo a el mismo.
El contenido del compuesto activo de las formas
de uso preparadas a partir de formulaciones comercialmente
disponibles, puede variar dentro de amplios límites. La
concentración del compuesto activo de las formas de uso puede estar
entre el 0.0000001 al 95% en peso del compuesto activo,
preferiblemente entre el 0.0001 y el 1% en peso.
Los compuestos se emplean de manera
habitualmente apropiada para las formas de uso.
Cuando se utilizan contra plagas de higiene y
productos de plagas de productos almacenados, el compuesto activo se
distingue por una excelente acción residual sobre la madera y
arcilla así como también una buena estabilidad a álcalis sobre
sustratos encalados.
Como ya se mencionó anteriormente, es posible
tratar todas las plantas y sus partes de acuerdo con la invención.
En una modalidad preferida, se tratan las especies de plantas
salvajes y plantas cultivables, o aquellas obtenidas por
reproducción biológica convencional, tales como por cruce o fusión
protoplástica, y partes de estas. En otra modalidad preferida, las
plantas trasgénicas y plantas cultivables obtenidas por ingeniería
genética, si es apropiado en combinación con métodos convencionales
(Organismos Genéticamente Modificados), y partes de estos mismos se
tratan. El termino "partes" o "partes de las plantas" o
"partes de plantas" han sido explicados anteriormente.
Se prefiere particularmente, las plantas de las
plantas cultivables las cuales son en cada caso disponibles
comercialmente o en uso se tratan de acuerdo con la invención.
Dependiendo de las especies de la planta o
cultivos de la planta, su localización y condiciones de crecimiento
(suelos, clima, período de vegetación, dieta), el tratamiento de
acuerdo con la invención también puede dar como resultado efectos
superaditivos ("sinergista"). Así, por ejemplo, velocidades
reducidas de aplicación y/o una extensión del espectro de actividad
y/o un incremento en la actividad de las sustancias y las
composiciones para ser usadas de acuerdo con la invención, mejora
del crecimiento de las plantas, incremento de la tolerancia a altas
o bajas temperaturas, incremento de la tolerancia a la sequía o al
agua o a los contenidos salinos del suelo, incremento de la
eficiencia de florecimiento, facilidad de las cosechas, maduración
acelerada, producción elevada de cosechas, mejora calidad y/o mayor
valor nutricional de los productos de cosechas, mejor estabilidad en
el almacenamiento y/o capacidad del proceso de los productos
cosechados que es posible que excedan los efectos a los que fueron
realmente esperados.
Las plantas transgénicas preferidas o las
plantas cultivadas (i.e. aquellos obtenidos mediante ingeniería
genética) que se tratan de acuerdo con la invención incluyen todas
las plantas que, en la modificación genética, recibieron material
genético que impartieron ventajas particulares de propiedades
ventajosamente útiles ("características") a estas plantas.
Ejemplos de tales propiedades son un mejoramiento en el crecimiento
de las plantas, aumento de la tolerancia a altas o bajas
temperaturas, incremento de la tolerancia a la sequía o al agua o
al contenido salino en el suelo, incremento de la eficiencia de
florecimiento, facilidad a las cosechas, maduración acelerada,
producción elevada de cosechas, mejor calidad y/o mayor valor
nutricional de los productos de cosechas, mejor estabilidad en el
almacenamiento y/o capacidad de proceso de los productos cosechados.
Otros ejemplos particularmente enfatizados de tales propiedades son
una mejor defensa de las plantas contra plagas de animales y
microbios, tales como contra insectos, acáridos, hongos
fitopatogénicos, bacterias y/o virus, y también incrementadores de
tolerancia de las plantas para ciertos compuestos de actividad
herbicida. Algunos ejemplos de plantas transgénicas que pueden ser
mencionadas son las plantas de cosechas importantes, tales como los
cereales (trigo, arroz), maíz, soja, patatas, algodón, semilla de
colza para aceite y también las plantas frutales (con frutas como
las manzanas, peras, frutas cítricas y vid), se da particular
énfasis al maíz, soja, patatas, algodón y semilla de colza para
aceite. Las características que se enfatizan son en particular un
incremento en la defensa de las plantas contra insectos mediante
toxinas formadas en las plantas, en particular aquellas formadas a
partir del material genético de Bacillus thuringiensis (por
ejemplo por los genes CryIA(a), CryIA(b),
CryIA(c), CryIIA, CryIIIA, CryIIIB2, Cry9c, Cry2Ab, Cry3Bb y
CryIF y también combinaciones de ellos mismos) (de aquí en adelante
serán referidos como "plantas Bt"). Las características que
además particularmente se enfatizan, son el incremento de la
tolerancia de las plantas a ciertos compuestos con actividad
herbicida, por ejemplo imidazolinonas, sulfonilureas, glifosato o
fosfinotricina (por ejemplo el gen "PAT"). Los genes que
imparten las características deseadas en cuestión pueden estar
también presentes en combinación unos con otros en las plantas
transgénicas. Ejemplos de "plantas Bt" que pueden ser
mencionadas son las variedades del maíz, variedades del algodón,
variedades de la soja y variedades de la patata que se venden bajo
los nombres comerciales de YIELD GARD.RTM. (por ejemplo maíz,
algodón, soja), KnockOut.RTM. (por ejemplo maíz), StarLink.RTM. (por
ejemplo maíz), Bollgard.RTM. (algodón), Nucotn.RTM. (algodón) y
NewLeaf.RTM. (patata). Ejemplos de plantas con tolerancia a los
herbicidas que pueden ser mencionadas son las variedades del maíz,
variedades del algodón y variedades de la soja que se venden bajo
los nombres comerciales de Roundup Ready.RTM. (tolerancia a
glifosato, por ejemplo el maíz, algodón, soja), Liberty Link.RTM.
(tolerancia a fosfinotricina, por ejemplo la semilla de colza para
aceite), IMI.RTM. (tolerancia a imidazolinonas) y STS.RTM.
(tolerancia a sulfonilureas, por ejemplo el maíz). Plantas con
resistencia a los herbicidas (variedad de plantas de manera
convencional para tolerancia a herbicida) que pueden ser mencionadas
incluyen las variedades vendidas bajo los nombres de Clearfield.RTM.
(por ejemplo maíz). Naturalmente, estas declaraciones también
aplican a plantas cultivables que tengan estas o que aún se
desarrollen las características genéticas, de las plantas que han
sido desarrolladas y/o comercializadas a futuro.
Las plantas enumeradas se pueden tratar de
acuerdo con la invención de una manera particularmente ventajosa con
los compuestos de la formula general (I) o con las mezclas de los
compuestos activos de acuerdo con la invención. Los rangos
preferidos indicados anteriormente para los compuestos o mezclas de
estos también aplican al tratamiento de estas plantas. Un énfasis
particular se da para el tratamiento de las plantas con los
compuestos o las mezclas específicamente mencionadas en el presente
texto.
Los compuestos activos de acuerdo con la
invención actúan no solamente contra las plantas, plagas de
productos almacenados y de higiene, sino también en el sector de
medicina veterinaria contra animales parásitos (ectoparásitos),
tales como garrapatas duras, garrapatas blandas, acáridos de la
sarna, acáridos de la hoja, moscas (mordedoras y lamedoras), larvas
parasitarias de la mosca, piojos, piojos del cabello, piojos de las
plumas, y pulgas. Estos parásitos incluyen:
Del orden Anoplurida, por ejemplo,
Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus
spp. y Solenopotes spp.
Del orden Mallophagida y de las subordenes
Amblycerina e Ischnocerina, por ejemplo, Trimenopon spp., Menopon
spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron
spp., Damalina spp., Trichodectes spp. y Felicola
spp.
Del orden Diptera y de las subordenes
Nematocerina y Brachycerina, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles
spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp.,
Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp.,
Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp.,
Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia
spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp.,
Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp.,
Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp.,
Lipoptena spp. y Melophagus spp.
Del orden Siphonapterida, por ejemplo, Pulex
spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp. y Ceratophyllus
spp.
Del orden Heteropterida, por ejemplo, Cimex
spp., Triatoma spp., Rhodnius spp. y Panstrongylus
spp.
Del orden Blattarida, por ejemplo, Blatta
orientalis, Periplaneta americana, Blattella germanica y
Supella spp.
De la subclase Acaria (Acarida) y de las ordenes
Meta- y Mesostigmata, por ejemplo, Argas spp., Ornithodorus spp.,
Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp.,
Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus
spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp.,
Stemostoma spp. y Varroa spp.
Del orden Actinedida (Prostigmata) y Acaridida
(Astigmata), por ejemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp.,
Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp.,
Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp.,
Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp.,
Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp.,
Knemidocoptes spp., Cytodites spp. y Laminosioptes
spp.
Estos tienen, por ejemplo, excelente actividad
contra las fases de desarrollo de garrapatas tales como, por
ejemplo, Amblyomma hebraeum, contra moscas parásitos tales
como, por ejemplo, Lucilia cuprina y contra pulgas como, por
ejemplo, Ctenocephalides felis.
Los compuestos activos de la formula (I) de
acuerdo con la invención son también apropiados en el control de
artrópodos los cuales infestan la productividad agrícola y ganadera,
tales como, por ejemplo, ganado vacuno, ovejas, cabras, caballos,
cerdos, burros, camellos, búfalos, conejos, pollos, pavos, patos,
ocas y abejas, otras mascotas, como por ejemplo, perros, gatos,
pájaros de jaula y peces de acuario, y también los llamados animales
de prueba, tales como, por ejemplo hámsters, cobayos, ratas y
ratones. Mediante el control de estos artrópodos, los casos de
muerte y reducción en la productividad (para carne, leche, lana,
cueros, huevos, miel etc.) han sido disminuidos, de tal manera que
es posible lograr una cría de animales más económica y fácil,
mediante el uso de los compuestos activos de acuerdo con la
invención.
Los compuestos activos de acuerdo con la
invención se utilizan en el sector veterinario de una manera
conocida por administración entérica en forma de, por ejemplo,
tabletas, cápsulas, pociones, embebedores, gránulos, pastas, bolos,
el proceso de alimentación continua y supositorios, mediante
administración parenteral, tales como, por ejemplo, por inyección
(intramuscular, subcutánea, intravenosa, intraperitoneal y
similares), implantes, mediante administración nasal, mediante uso
dérmico en la forma, por ejemplo, de zambullida o baño, rociado,
vertiendo y cubriendo puntos, lavado y empolvando, y también con la
ayuda de artículos moldeados que contienen el compuesto activo,
tales como collares, marcadores de orejas, marcadores de colas,
bandas en los miembros, riendas, dispositivos de marcación y
similares.
Cuando se utilizan en el ganado, aves de corral,
mascotas y similares, los compuestos activos de la formula (I) de
acuerdo con la invención, se pueden utilizar como formulaciones (por
ejemplo polvos, emulsiones, composiciones de flujo libre), los
cuales comprenden los compuestos activos de acuerdo con la invención
en una cantidad del 1 al 80% en peso, directamente o después de una
dilución de 100 a 10 000 veces, o estas pueden ser usadas como baño
químico.
Adicionalmente se ha encontrado que los
compuestos de acuerdo con la invención tienen una fuerte acción
insecticida contra insectos que destruyen materiales
industriales.
Los siguientes insectos pueden ser mencionados
como ejemplos y como preferidos, pero sin ninguna limitación:
Escarabajos, tales como
Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis,
Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis,
Dendrobium pertinex, Emobius mollis, Priobium carpini, Lyctus
brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis,
Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xyleborus
spec., Tryptodendron spec., Apate monachus, Bostrychus capucins,
Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec., Dinoderus
minutus.
\vskip1.000000\baselineskip
Himenópteros, tales como
Termitas, tales como
Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis,
Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes
santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis,
Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus.
\vskip1.000000\baselineskip
Microcorifios, colas de cerda, tales como
Lepisma saccarina
Los materiales industriales en la presente
conexión se deben entender que significan materiales sin vida,
tales como, preferiblemente, plásticos, adhesivos, adherentes,
papeles y tarjetas, cuero, madera y productos procesados de la
madera, y composiciones de cubiertas. Los productos de madera y
procesados de madera son materiales que necesitan ser protegidos,
especialmente preferible, de las infestaciones de insectos.
Los productos de madera y la madera procesada
que pueden ser protegidos mediante agentes de acuerdo con la
invención o mezclas que contienen estos, se debe entender que
significan, por ejemplo:
Construcciones de madera, vigas de madera,
durmientes de ferrocarril, componentes de puentes, embarcaderos de
botes, vehículos de madera, cajas, plataformas de carga,
contenedores, postes de telégrafo, revestimentos de madera, marcos
de madera para ventanas y puertas, madera contrachapada, madera
aglomerada, ebanisteria o productos de madera que generalmente se
utilizan bastante en construcción de casas o en ebanisteria para
construcciones. Los compuestos activos de acuerdo con la invención
se pueden utilizar como, en forma de concentrados o en formulaciones
generalmente habituales, tales como polvos, gránulos, soluciones,
suspensiones, emulsiones o pastas.
Las formulaciones mencionadas pueden ser
preparadas de manera conocida per se, por ejemplo, mezclado
los compuestos activos de acuerdo con la invención con al menos un
solvente o diluente, emulsificante, agente dispersante y/o agente
ligante o fijador, un repelente de agua, y si es el caso secantes y
estabilizadores UV y si es apropiado colorantes y pigmentos, así
como otros auxiliares del proceso.
Las composiciones de los insecticidas o
concentrados usados para la preservación de la madera o productos
derivados de la misma comprenden el compuesto activo de acuerdo con
la invención en una concentración del 0.0001 al 95% en peso, en
particular del 0.001 al 60% en peso.
La cantidad de las composiciones o concentrados
empleados depende de la naturaleza y presencia de los insectos y del
medio. La cantidad óptima empleada se puede determinar por el uso en
cada caso de series de pruebas. En general, sin embargo, es
suficiente emplear del 0.0001 al 20% en peso, preferiblemente del
0.001 al 10% en peso, del compuesto activo, basado en el material a
ser preservado.
Los solventes y/o diluentes que se utilizan son
solventes químicos orgánicos o mezclas de solventes y/o solventes
químicos orgánicos aceitosos o como-aceitoso o una
mezcla de solventes de baja volatilidad y/o solventes químicos
orgánicos polares o mezcla de solventes y/o agua, y si es el caso un
emulsificante y/o agente de humectación.
Los solventes químicos orgánicos que
preferiblemente se utilizan son aceites o solventes
como-aceitoso que tengan un número de evaporación
superior a 35 y un punto de inflamación superior de 30 grados C.,
preferiblemente superior a 45 grados C. Las sustancias que se
utilizan como solventes aceitosos o solventes
como-aceitosos insolubles en agua de baja
volatilidad son los aceites minerales o fracciones aromáticas de los
mismos, o mezclas de solventes que contienen aceites minerales,
preferiblemente trementina artificial, petróleo y/o
alquilbenceno.
Los aceites minerales que tienen un rango de
ebullición de 170 a 220ºC., trementina artificial que tiene un
rango de ebullición de 170 a 220ºC., aceite para malacates que tiene
un rango de ebullición de 250 a 350ºC., petróleo y aromáticos que
presentan un rango de ebullición de 160 a 280ºC., aceite de
terpentina y similares, son ventajosamente empleados.
En una modalidad preferida, se utilizan, los
hidrocarburos líquidos alifáticos que tienen un rango de ebullición
de 180 a 210ºC. o mezclas de hidrocarburos alifáticos que tienen un
rango de ebullición de 180 a 220ºC. y/o aceites para malacates y/o
monocloronaftaleno, preferiblemente un
\alpha-monocloronaftaleno.
Los solventes oleosos o
como-oleosos orgánicos que tienen un número de
evaporación superior de 35 y un punto de inflamación superior de
30ºC, preferiblemente superior a 45ºC, pueden ser reemplazados en
parte por solventes químicos orgánicos de alta o media volatilidad,
siempre que la mezcla del solvente igualmente que tenga un número de
evaporación superior a 35 y un punto de inflamación superior de
30ºC, preferiblemente superior a 45ºC, y que la mezcla
insecticida/fungicida sea soluble o emulsificable en esta mezcla
solvente.
De acuerdo a una modalidad preferida, algunos de
los solventes químicos orgánicos o la mezcla de solventes se
sustituyen por un solvente de químico orgánico polar alifático o una
mezcla de solvente. Los solventes químicos orgánicos alifáticos que
contienen grupos hidroxilo y/o grupos éster y/o grupos éter, tales
como, por ejemplo, éteres de glicol, ésteres o similares se utilizan
preferiblemente.
Los aglutinantes químicos orgánicos que se
utilizan en el contexto de la presente invención son resinas
sintéticas y/o aceites aglutinantes secantes que se conocen per
se, se diluyen en agua y/o son solubles o dispersables o
emulsificables en los solventes químicos orgánicos empleados, en
particular aglutinantes que consisten e incluyen resinas de
acrilato, resinas de vinilo, por ejemplo acetato de polivinilo,
resina de poliéster, resinas de policondensación o de poliadición,
resinas de poliuretano, resinas alquídicas o resinas alquídicas
modificadas, resinas fenólicas, resinas de hidrocarburos, tales como
la resina cumarona, resina silicona, aceites vegetables secantes y/o
aceites secantes y/o aglutinantes físicamente secantes basados en
una resina natural y/o sintética.
La resina sintética usada como ligante puede ser
empleada en forma de emulsión, dispersión o solución. Las sustancias
de betún o bituminosas también pueden ser usadas como aglutinantes
en una cantidad superior al 10% en peso. Los agentes colorantes,
pigmentos, repelentes de agua, correctores de olor e inhibidores o
agentes anticorrosivos y similares que se conocen per se
pueden ser adicionalmente empleados.
Se prefiere de acuerdo con la invención para la
composición o el concentrado, un ligante químico orgánico, de al
menos una resina alquídica o una resina alquídica modificada y/o un
aceite vegetal secante Las resinas alquídicas presentan un contenido
de aceite mayor al 45% en peso, preferiblemente del 50 al 68% en
peso, se utilizan preferiblemente de acuerdo con la invención.
Todos o algunos de los aglutinantes mencionados
pueden ser reemplazados por un agente fijador (mezcla) o un
plastificante (mezcla). Estos aditivos tienen la intención de
prevenir la evaporación de los compuestos activos y la
cristalización o la precipitación. Preferiblemente se sustituyen en
un 0.01 a un 30% del ligante (basados en un 100% del ligante
empleado).
Los plastificantes originados de la clase
química de los ésteres del ácido ftalico, tales como dibutil,
dioctil o bencil butil ftalato, ésteres del ácido fosfórico, tales
como el tributil fosfato, ésteres del ácido adipico, tales como el
di-(2-etilhexil) adipato, estearatos, tales como el
butil estearato o estearato de amilo, oleatos, tales como el butil
oleato, éteres de glicerol o éteres de glicol de alto peso, ésteres
de glicerol y ésteres del ácido
p-toluenosulfónico.
Los agentes de fijación se basan químicamente en
los éteres de alquil polivinílicos, como por ejemplo, el polivinil
metil éter o cetonas, como la benzofenona o la etilenbenzofenona.
Los posibles solventes o diluentes son, en particular, también agua,
si es apropiada como una mezcla de uno o más de los solventes
químicos orgánicos o diluentes, emulsificantes y agentes
dispersantes, mencionados anteriormente.
La preservación efectiva de la madera es
particularmente llevada a cabo, mediante procesos de impregnación a
gran escala industrial, por ejemplo, vacío, doble vacío o procesos
de presión.
Las composiciones listas para usar, también
pueden comprender otros insecticidas, si es apropiado, y también uno
o más fungicidas, si es apropiado.
Posibles asociados de mezclas adicionales son,
preferiblemente, los insecticidas y fungicidas mencionados en WO
94/29 268. Los compuestos mencionados en este documento son un
constituyente explícito de la presente aplicación.
Especialmente preferidas son los asociados de
mezclas que pueden ser mencionados son los insecticidas, tales como
clorpirifos, foxim, silafluofin, alfametrina, ciflutrina,
cipermetrina, delta-metrina, permetrina,
imidacloprid, NI-25, flufenoxuron, hexaflumuron,
transflutrina, tiacloprida, metoxifenozida y triflumuron, también
fungicidas, como el epoxi-conazol, hexaconazol,
azaconazol, propiconazol, tebuconazol, ciproconazol, metconazol,
imazalil, diclorfluanid, tolilfluanid,
3-yodo-2-propinil-butil
carbamato,
N-octil-isotiazolin-3-ona
y
4,5-dicloro-N-octilisotiazolin-3-ona.
Los compuestos de acuerdo con la invención
pueden al mismo tiempo ser empleados para la protección de los
objetos que vengan en contacto con agua salada o agua salobre, tales
como cascos, tamices, mallas o redes, construcciones, amarras y
sistemas de señalización, contra la incrustación.
La incrustación por sessile Oligochaeta, tales
como Serpulidae, y por conchas y especies del grupo Ledamorpha
(falsos percebes), tales como varias especies de Lepas y Scalpellum,
o por especies del grupo Balanomorpha (bellota percebes), tales como
especies Balanus o Pollicipes, incrementan el dragado friccional de
las embarcaciones y, como consecuencia, dejan un marcado incremento
de los costos en la propia operación debido a un alto consumo de
energía y además residencia frecuente en el muelle seco.
Aparte de la incrustación por algas, por ejemplo
de Ectocarpus sp. y Ceramium sp., la incrustación
mediante grupos sessile Entomostraka, que vienen bajo el termino
genérico de Cirripedia (cirriped crustaceans), es de particular
importancia.
Sorprendentemente, se ha encontrado que los
compuestos de acuerdo con la invención, solos o en combinación con
otros compuestos activos, tienen una destacada acción anti
incrustación. Usando los compuestos de acuerdo con la invención,
solos o en combinación con otros compuestos activos, se permite el
uso de metales pesados como, por ejemplo, en sulfuros de
bis(trialquilestano), laureato de
tri-n-butilestano, cloruro de
tri-n-butilestano, óxido de
cobre(I), cloruro de trietilestano,
tri-n-butil(2-fenil-4-clorofenoxi)estaño,
óxido de tributilestaño, disulfuro de molibdeno, óxido de antimonio,
butil titanato polimerico, cloruro de
fenil-(bispiridin)-bismuto, fluoruro de
tri-n-butilestaño,
etilenbistio-carbamato de manganeso,
dimetilditiocarbamato de zinc, etilenbistiocarbamato de zinc, sales
de zinc y sales de cobre del óxido de
2-piridintiol-,
etilen-bistiocarbamato bisdimetilditiocarbamoilzinc,
óxido de zinc, etilen-bisditiocarbamato de
cobre(I), tiocianato de cobre, naftenato de cobre y haluros
de tributilestaño para ser dispensados con, o la concentración de
estos compuestos para ser sustancialmente reducidos.
Si es apropiado, las pinturas
anti-incrustación listas para usar pueden
adicionalmente incluir otros compuestos activos, preferiblemente
alguicidas, fungicidas, herbicidas, moluscocidas, u otros compuestos
activos anti-incrustación.
Los componentes apropiados preferiblemente en
combinaciones con las composiciones
anti-incrustación de acuerdo con la invención
son:
Algicidas tales como
2-ter-butilamin-4-ciclopropilamin-6-metiltio-1,3,5-triazina,
diclorofen, diuron, endotal, acetato de fentino, isoproturon,
metabenztiazuron, oxifluorfen, quinoclamina y terbutrina;
\vskip1.000000\baselineskip
fungicidas tales como:
Ácido benzo[b]tiofencarboxílico,
dióxido de S,S ciclohexilamida, diclofluanid, fluorfolpet,
3-yodo-2-propinil
butilcarbamato, tolilfluanida y azoles tales como azaconazol,
ciproconazol, epoxiconazol, hexaconazol, metconazol, propiconazol y
tebuconazol;
\vskip1.000000\baselineskip
Moluscocidos tales como.
Acetato de fentino, metaldehído, metiocarb,
niclosamid, tiodicarb y trimetacarb;
\vskip1.000000\baselineskip
o compuestos activos antiincrustantes
convencionales tales como
4,5-dicloro-2-octil-4-isotiazolin-3-ona,
diyodometilparatril sulfona,
2-(N,N-dimetiltiocarbamoiltio)-5-nitrotiazil,
sales de potasio, cobre y zinc del óxido de
2-piridintiol,
piridina-trifenilborano, tetrabutildiestañoxano,
2,3,5,6-tetracloro-4-(-metilsulfonil)-piridina,2,4,5,6-tetracloroisoftalonitrilo,
disulfuro de tetra-metiltiuram y
2,4,6-triclorofenilmaleimida.
Las composiciones antiincrustantes usadas
incluyen el compuesto activo de acuerdo con la invención de los
compuestos de acuerdo a la invención en una concentración de 0.001
al 50% por peso, en particular del 0.01 al 20% por peso.
\newpage
Por otra parte, las composiciones de los
antiincrustantes de acuerdo con la invención comprende los
componentes habituales tales como, por ejemplo, aquellos descritos
en Ungerer, Chem. Ind. 1985, 37, 730-732 y Williams,
Antifouling Marine Coatings, Noyes, Park Ridge, 1973.
Además, los compuestos activos algicidas,
fungicidas, moluscocidas e insecticidas de acuerdo con la invención,
pinturas antiincrustantes incluyen, en particular, los
aglutinantes.
Ejemplos de reconocidos aglutinantes son el
cloruro de polivinilo en un sistema solvente, caucho clorado en un
sistema solvente, resinas acrílicas en un sistema solvente, en
particular en un sistema acuoso, sistemas de copolímeros cloruro de
vinilo/acetato de vinilo en forma de dispersiones acuosas o en forma
de sistemas de solventes orgánicos, cauchos
butadieno/estireno/acrilonitrilo, aceites secantes tales como el
aceite de linaza, ésteres de resina o resinas fuertemente
modificadas en combinación con alquitran o betunes, compuestos de
asfalto y epóxidos, pequeñas cantidades de caucho clorado,
polipropileno clorado y resinas de vinilo.
Si es apropiado, las pinturas también incluyen
pigmentos inorgánicos, pigmentos orgánicos o colorantes que son
preferiblemente sales insolubles en agua. Las pinturas pueden
incluir además plastificantes, modificadores que pueden afectar las
propiedades reológicas y otros constituyentes convencionales. Los
compuestos según la invención o las mezclas anteriormente
mencionadas pueden también ser incorporadas dentro de los sistemas
antiincrustante autopuliente.
Los compuestos activos de acuerdo con la
invención también son apropiados para el control de animales
nocivos, en particular insectos, arácnidos y acáridos, los cuales se
encuentran en espacios encerrados tales como, por ejemplo, casas,
salones de fábricas, oficinas, cabinas de vehículos y similares.
Pueden ser empleados solos o en combinación con otros compuestos
activos y auxiliares en productos insecticidas domésticos para el
control de estas plagas. Son activos contra especies sensibles y
resistentes y contra todas las etapas de desarrollo. Estas plagas
incluyen:
Del orden Scorpionidea, por ejemplo, Buthus
occitanus.
Del orden Acarina, por ejemplo, Argas
persicus, Argas reflexus, Bryobia spp., Dermanyssus gallinae,
Glyciphagus domesticus, Omithodorus moubat, Rhipicephalus
sanguineus, Trombicula alfreddugesi, Neutrombicula autumnalis,
Dermatophagoides pteronissimus y Dermatophagoides
forinae.
Del orden Araneae, por ejemplo, Aviculariidae y
Araneidae.
Del orden Opiliones, por ejemplo,
Pseudoscorpiones chelifer, Pseudoscorpiones cheiridium y
Opiliones phalangium.
Del orden Isopoda, por ejemplo, Oniscus
asellus y Porcellio scaber.
Del orden Diplopoda, por ejemplo, Blaniulus
guttulatus y Polydesmus spp.
Del orden Chilopoda, por ejemplo, Geophilus
sp.
Del orden Zygentoma, por ejemplo,
Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina y Lepismodes
inquilinus.
Del orden Blattaria, por ejemplo, Blatta
orientalies, Blattella germanica, Blattella asahinai, Leucophaea
maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta australasiae,
Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Periplaneta
fuliginosa y Supella longipalpa.
Del orden Saltatoria, por ejemplo, Acheta
domesticus.
Del ordenrmaptera, por ejemplo, Forficula
auricularia.
Del orden Isoptera, por ejemplo, Kalotermes
spp. y Reticulitermes spp.
Del orden Psocoptera, por ejemplo, Lepinatus
spp. y Liposcelis spp.
Del orden Coleptera, por ejemplo, Anthrenus
spp., Attagenus spp., Dermestes spp., Latheticus oryzae, Necrobia
spp., Ptinus spp., Rhizopertha dominica, Sitophilus granarius,
Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais y Stegobium
paniceum.
Del orden Diptera, por ejemplo, Aedes
aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles spp.,
Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex
quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Drosophila spp.,
Fannia canicularis, Musca domestica, Phlebotomus spp., Sarcophaga
camaria, Simulium spp., Stomoxys calcitrans y Tipula
paludosa.
Del orden Lepidoptera, por ejemplo, Achroia
grisella, Galleria mellonella, Plodia interpunctella, Tinea
cloacella, Tinea pellionella y Tineola bisselliella.
Del orden Siphonaptera, por ejemplo,
Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans,
Tunga penetrans y Xenopsylla cheopis.
Del orden Hymenoptera, por ejemplo,
Camponotus herculeanus, Lasius fuliginosus, Lasius niger, Lasius
umbratus, Monomorium pharaonis, Paravespula spp. y
Tetramorium caespitum.
Del orden Anoplura, por ejemplo, Pediculus
humanus capitis, Pediculus humanus corporis y Phthirus
pubis.
Del orden Heteroptera, por ejemplo, Cimex
hemipterus, Cimex lectularius, Rhodinus prolixus y Triatoma
infestans.
En el campo de los insecticidas caseros, estos
son usados solos o en combinación con otros compuestos activos
apropiados, tales como los ésteres del ácido fosfórico, carbamatos,
piretroides, compuestos reguladores del crecimiento o compuestos
activos a partir de otras clases conocidas de insecticidas.
Se utilizan como aerosoles, productos rociadores
despresurizados, por ejemplo rociadores de bomba y atomizadores,
sistemas de neblina automática, nebulizadores, espumas, geles,
productos evaporadores con tabletas hechas de celulosa o polímeros,
evaporadores líquidos, evaporadores de gel y membrana, evaporadores
conducidos por propulsores, sistemas de evaporación de libre energía
o sistemas de evaporación pasivos, papeles de polilla, bolsas de
polilla y geles de polilla, así como gránulos o polvos, en cebos
para esparcir o en estaciones de cebos.
La preparación y uso de las sustancias de
acuerdo con la invención se mostrara en los posteriores
ejemplos.
34
El
5-(2,6-Difluorofenil)-2-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]-3,4-dihidro-2H-pirrol
(0.96 g, 2.50 mmol) se disuelve en 10 ml de
N,N-dimetilacetamida. El metil
4-bromofenilcarbamato (III-1) (0.69
g, 3.00 mmol), el PdCl_{2}[dppf] (0.05 g, 0.07 mmol) y 3.75
ml de solución de carbonato de sodio (2 M) se adicionan en sucesión
y la mezcla posteriormente se agita a 80ºC. por 16 h. Se enfría a
baja temperatura y extrae con agua/acetato de etilo y la fase
orgánica se separa completamente, se seca sobre sulfato de magnesio,
filtra y concentra bajo presión reducida. El producto crudo se
purifica mediante cromatografía de silica gel (ciclohexano/acetato
de etilo 91:9 \rightarrow 80:20, cada uno v/v).
Esto produce 0.35 g (32% del teórico) de metill
4'-[5-(2,6-difluorofenil)-3,4-dihidro-2H-pirrol-2-il]-1,1'-bifenil-4-ilcarbamato.
HPLC: log P (pH 2.3)=2.31 (pureza: 93%)
log P (pH 7.5)=3.52
35
El
5-(2,6-Difluorofenil)-2-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]-3,4-dihidro-2H-pirrol
(0.96 g, 2.50 mmol) y el n-propil
4-bromofenilcarbamato (III-2) (0.77
g, 3.00 mmol) se disuelven en 10 ml de
1,2-dimetoxietano. El PdCl_{2}[dppf] (0.05
g, 0.07 mmol) y 3.75 ml de solución de carbonato de sodio (2 M) se
adicionan en sucesión y la mezcla posteriormente se agita a 80ºC.
por 16 h. Esta se enfría a baja temperatura y extrae con
agua/acetato de etilo y la fase orgánica se separa completamente, se
seca sobre sulfato de magnesio, filtra y concentra bajo presión
reducida. El producto crudo se purifica mediante cromatografía de
silica gel (ciclohexano/acetato de etilo 20:1 \rightarrow 6:1
\rightarrow 2:1, cada uno v/v).
Esto produce 0.28 g (25% del teórico) de
n-propil
4'-[5-(2,6-difluorofenil)-3,4-dihidro-2H-pirrol-2-il]-1,1'-bifenil-4-il-carbamato.
HPLC: log P (pH 2.3)=3.02 (pureza: 98%)
log P (pH 7.5)=4.24
36
El
5-(2,6-Difluorofenil)-2-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]-3,4-dihidro-2H-pirrol
(0.96 g, 2.50 mmol) se disuelve en 20 ml de
N,N-dimetilacetamida. El n-butil
4-bromofenil(metil)carbamato
(III-3) (0.86 g, 3.00 mmol), el
PdCl_{2}[dppf] (0.05 g, 0.07 mmol) y 3.75 ml de solución de
carbonato de sodio (2 M) se adicionan en sucesión y la mezcla
posteriormente se agita a 90ºC. por 16 h. Esta se enfría a baja
temperatura y extrae con agua/acetato de etilo y la fase orgánica se
separa completamente, se seca sobre sulfato de magnesio, filtra y
concentra bajo presión reducida. El producto crudo se purifica
mediante cromatografía de silica gel (ciclohexano/acetato de etilo
10:1 \rightarrow 6:1, cada uno v/v).
Esto produce 0.48 g (41% del teórico) de
n-butil
4'-[5-(2,6-difluorofenil)-3,4-dihidro-2H-pirrol-2-il]-1,1'-bifenil-4-il-(metil)carbamato.
HPLC: log P (pH 2.3)=3.76 (pureza: 98%)
log P (pH 7.5)=4.92
37
El
5-(2,6-Difluorofenil)-2-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]-3,4-dihidro-2H-pirrol
(0.96 g, 2.50 mmol) se disuelve en 20 ml de
N,N-dimetilacetamida. El
3-(4-bromofenil)-1,3-oxazolidin-2-ona
(III-4) (0.73 g, 3.00 mmol), el
PdCl_{2}[dppf] (0.05 g, 0.07 mmol) y 3.75 ml de solución de
carbonato de sodio (2 M) se adicionan en sucesión y la mezcla
posteriormente se agita a 90ºC. por 16 h. Esta se enfría a baja
temperatura y el agua se adiciona, y el precipitado se filtra
completamente por succión. El producto crudo se purifica mediante
cromatografía de silica gel (ciclohexano/acetato de etilo 20:1
\rightarrow 10:1, cada uno v/v).
Esto produce 0.75 g (66% del teórico) de
3-{4'-[5-(2,6-difluorofenil)-3,4-dihidro-2H-pirrol-2-il]-1,1'-bifenil-4-il}-1,3-oxazolidin-2-ona.
HPLC: log P (pH 2.3)=2.13 (pureza: 92%)
log P (pH 7.5)=3.28
38
El
5-(2,6-Difluorofenil)-2-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]-3,4-dihidro-2H-pirrol
(0.96 g, 2.50 mmol) y la
N-(4-bromofenil)-4-morfolin-carboxamida
(III-5) (0.86 g, 3.00 mmol) se disuelven en 10 ml de
1,2-dimetoxietano. El PdCl_{2}[dppf] (0.05
g, 0.07 mmol) y 3.75 ml de solución de carbonato de sodio (2 M) se
adicionan en sucesión y la mezcla posteriormente se agita a 80ºC.
por 16 h. Esta se enfría a baja temperatura y extrae con
agua/acetato de etilo y la fase orgánica se separa completamente, se
seca sobre sulfato de magnesio, filtra y concentra bajo presión
reducida. El producto crudo se purifica mediante cromatografía de
silica gel (ciclohexano/acetato de etilo 2:1 \rightarrow 1:1, cada
uno v/v).
Esto produce 0.35 g (30% del teórico) de
N-{4'-[5-(2,6-difluorofenil)-3,4-dihidro-2H-pirrol-2-il]-1,1'-bifenil-4-il}-4-morfolin
carboxamida.
HPLC: log P (pH 2.3)=1.87 (pureza: 100%)
log P (pH 7.5) =2.96
En analogía a los ejemplos anteriores del 1 al 5
y en conformidad con los detalles de la preparación general, se
obtienen, los compuestos de la formula (I) indicados en la siguiente
tabla.
\newpage
Ejemplo
(III-1)
77
\vskip1.000000\baselineskip
Una solución de 4-bromofenil
isocianato (3.26 g, 16.46 mmol) en 15 ml de tolueno se adiciona gota
a gota a temperatura ambiente a 1 ml de metanol y 20 ml de tolueno y
la mezcla se agita a temperatura ambiente por 16 horas adicionales.
La mezcla de reacción se concentra bajo presión reducida. El
producto crudo se purifica mediante cromatografía de silica gel
(ciclohexano/acetato de etilo 2:1, v/v).
Esto produce 3.65 g (88% del teórico) de metil
4-bromofenilcarbamato.
HPLC: log P (pH 2.3)=2.27 (pureza: 92%)
Ejemplo
(III-2)
78
\vskip1.000000\baselineskip
1.85 ml de n-propanol se
introduce en 10 ml de tolueno bajo una atmósfera de argón. El
4-Bromofenil isocianato (3.26 g, 16.46 mmol) se
adicionó en porciones a temperatura ambiente y la mezcla de reacción
se agita a temperatura ambiente por unas 16 horas adicionales. La
mezcla de reacción se concentra bajo presión reducida. El producto
crudo se purifica mediante cromatografía de silica gel
(ciclohexano/acetato de etilo 2:1, v/v).
Esto produce 4.13 g (95% del teórico) de
n-propil 4-bromofenilcarbamato.
HPLC: log P (pH 2.3)=3.12 (pureza: 98%)
Ejemplo
(III-3)
79
\vskip1.000000\baselineskip
La
N-(4-Bromofenil)-N-metilamina
(1.50 g, 8.06 mmol) se introduce en 15 ml de diclorometano bajo una
atmósfera de argón y luego la
N,O-bis(trimetilsilil)-acetamida
(1.97 g, 9.67 mmol) se adiciona y la mezcla se agita a temperatura
ambiente por 1 hora. Esta luego se enfría a 0ºC. y el butil
cloroformato (1.23 ml, 9.67 mmol) se adicionó gota a gota. La mezcla
luego se mantiene a temperatura ambiente y se agita a esta
temperatura por otras 16 horas. Esta se enfría de nuevo a 0ºC., se
apaga con solución reguladora de fosfato diácido de potasio/fosfato
ácido disódico de pH 7 y se extrae con diclorometano y la fase
orgánica se separa completamente, se lava con solución saturada de
cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio, filtra y
concentra bajo presión reducida.
Esto produce 1.13 g (98% del teórico) de
n-butil-4-bromofenil(metil)carbamato.
HPLC: log P (pH 2.3) 3.88 (pureza: 96%)
Ejemplo
(III-4)
80
El 4-bromofenil isocianato (2.00
g, 10.10 mmol) se introduce en 15 ml de dimetil sulfóxido bajo una
atmósfera de argón y luego
dioxolan-2-ona (0.89 g, 10.10 mmol)
y fluoruro de cesio (0.15 g, 1.01 mmol) se adicionan, después de lo
cual un precipitado blanco se forma. La mezcla se agita a 140ºC.
bajo argón durante 2 horas. La reacción de la mezcla se enfría y se
vierte en agua helada y el precipitado formado se filtra con
succión, se seca y recristaliza a partir del isopropanol.
Esto produce 1.55 g (61% del teórico) de
3-(4-bromofenil)-1,3-oxazolidin-2-ona.
HPLC: log P (pH 2.3)=2.02 (pureza: 96%)
Ejemplo
(III-5)
81
1.96 ml de morfolina se introducen en 15 ml de
dioxano bajo una atmósfera de argón. A temperatura ambiente, el
4-bromofenil isocianato (2.97 g, 15.00 mmol) se
adicionó en porciones y la reacción de la mezcla se agita a
temperatura ambiente por unas 16 horas adicionales. El producto
crudo posteriormente se filtra con succión y se aísla mediante
cromatografía de silica gel (ciclohexano/acetato de etilo 2:1,
v/v).
Esto produce 3.13 g (66% del teórico) de
N-(4-bromofenil)-4-morfolin-carboxamida
HPLC: log P (pH 2.3)=1.75 (pureza: 91%)
Ejemplo
(VII-1)
82
El metil
4'-[5-(2,6-difluorofenil)-3,4-dihidro-2H-pirrol-2-il]-1,1'-bifenil-4-il-carbamato
(Ejemplo 1) (0.23 g, 0.53 mmol) se disuelve en 2 ml de etanol.
Continuando con la adición de hidróxido de potasio (0.03 g, 0.53
mmol) la mezcla se agita bajo reflujo por 16 horas. El precipitado
se filtra con succión y el producto crudo se purifica mediante
cromatografía de silica gel (ciclohexano/acetato de etilo 2:1,
v/v).
Esto produce 0.13 g (69% del teórico) de
4'-[5-(2,6-difluorofenil)-3,4-dihidro-2H-pirrol-2-il]-1'-bifenil-4-amina.
HPLC: log P (pH 2.3)=1.25 (pureza: 97%)
Los valores de logP descritos en las anteriores
tablas y las Preparaciones de los Ejemplos se determinan en
conformidad con la EEC Directiva 79/831 Anexo V.A8 mediante HPLC
(Cromatografía Liquida de Alta Eficiencia) usando una columna de
fase reversa (C 18). Temperatura: 43ºC.
En el rango ácido de pH 2.3 la determinación se
realiza usando una solución acuosa de ácido fosfórico 0.1% y
acetonitrilo como las fases móviles; a partir de un gradiente lineal
del 10% de acetonitrilo al 90% de acetonitrilo. Los resultados
correspondientes se indican en las tablas como "a)"
En el rango neutro de pH 7.5 determinación se
realiza usando una solución acuosa 0.01 molar de solución reguladora
de fosfato y acetonitrilo como fases móviles; a partir de un
gradiente lineal del 10% de acetonitrilo al 90% de acetonitrilo. Los
resultados correspondientes se indican en las tablas como
"b)"
La calibración se realiza usando
alcan-2-onas no ramificadas (que
presentan 3 a 16 átomos de carbono), con valores conocidos de logP
(valores logP determinados en base a los tiempos de retención
utilizando la interpolación lineal entre dos alcanonas
sucesivas).
Ejemplo
A
Solvente: 7 partes por peso de
dimetilformamida
Emulsificante: 2 partes por peso de alquilaril
poliglicol éter
Para producir una preparación del compuesto
activo apropiada, 1 parte en peso del compuesto activo se mezcla con
las cantidades descritas del solvente y emulsificante, y el
concentrado se diluye con agua que contiene un emulsificante hasta
la concentración deseada.
Los brotes de soja (Glycine max) se tratan
sumergiéndolas en la preparación del compuesto activo de la
concentración deseada y son pobladas con orugas Heliothis
virescens mientras que las hojas aún están húmedas.
Después del periodo de tiempo deseado, la
mortalidad se determina en términos de %. El 100% significa que
todas las orugas se han muerto, y el 0% significa que ninguna de las
orugas ha muerto.
En esta prueba, en un compuesto activo de
concentración de 100 ppm, por ejemplo, los compuestos 2 y
6-8 a partir de los Ejemplos de Preparación exhiben
una buena actividad de al menos un 95%. Los resultados de la prueba
se pueden ver en detalle en la siguiente Tabla A.
Después del período de tiempo deseado, se
determinó la mortalidad en %. 100% significa que todas las orugas se
han muerto; 0% significa que ninguna de las orugas ha sido
muerta.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
B
Solvente: 7 partes en peso de
dimetilformamida
Emulsificante: 2 partes en peso del alquilaril
poliglicol éter
Para producir una preparación apropiada del
compuesto activo, 1 parte en peso del compuesto activo se mezcla con
las cantidades indicadas del solvente y emulsificante, y el
concentrado se diluye con un emulsificante-que
contiene agua a la concentración deseada.
Las hojas de la col (Brassica oleracea)
se tratan sumergiéndolas en la preparación del compuesto activo de
la concentración deseada y se pueblan con larvas del escarabajo
mostaza (Phaedon cochleariae) mientras que las hojas están
aún húmedas.
Después del periodo de tiempo deseado, la
mortalidad en % se determina. El 100% significa que todas las larvas
del escarabajo se han muerto; el 0% significa que ninguna de las
larvas del escarabajo se ha muerto.
En esta prueba, a una concentración del
compuesto activo de 100 ppm, por ejemplo, los compuestos 1, 2, 6, 7,
16, 18-21, 24, 25, 27, 29, 32, 35, 37 de la
Preparación de ejemplos muestran una buena actividad de al menos el
85%. Los resultados de la prueba se pueden ver en detalle a partir
de la Tabla B abajo.
Ejemplo
C
Solvente: 7 partes en peso de
dimetilformamida
Emulsificante: 2 partes en peso de alquilaril
poliglicol éter
Para producir una preparación apropiada del
compuesto activo, 1 parte en peso del compuesto activo se mezcla con
las indicadas cantidades de solvente y emulsificante, y el
concentrado se diluye con emulsificante-que contiene
agua a la concentración deseada.
Las hojas de la col (Brassica oleracea)
se tratan sumergiéndolas en la preparación del compuesto activo de
la concentración deseada y se pueblan con orugas de la polilla de la
col (Palomilla dorso de diamante Plutella xylostella, cepas
sensitivas) mientras que las hojas están aún húmedas.
Después del período de tiempo deseado, la
mortalidad se determinó en %. El 100% significa que todas las orugas
se han muerto; el 0% significa que ninguna de las orugas se ha
muerto.
En esta prueba, a una concentración del
compuesto activo del 100 ppm, por ejemplo, los compuestos 2,
6-8 y 23 de los Preparación de ejemplos exhiben una
buena actividad de al menos 95%. Los resultados de la prueba se
pueden ver en detalle de la Tabla C abajo.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
D
Solvente: 7 partes en peso de
dimetilformamida
Emulsificante: 2 partes en peso de alquilaril
poliglicol éter
Para producir una preparación apropiada del
compuesto activo, 1 parte en peso del compuesto activo se mezcla con
las cantidades de solvente y emulsificante indicadas, y el
concentrado se diluye con el emulsificante-que
contiene agua a la concentración deseada.
Las hojas de la col (Brassica oleracea)
se tratan sumergiéndolas en la preparación del compuesto activo de
la concentración deseada y se pueblan con orugas de la polilla de la
col (Palomilla dorso de diamante Plutella xylostella, cepas
sensitivas) mientras que las hojas aún están húmedas.
Después del período de tiempo deseado, se
determinó la mortalidad en %. El 100% significa que todas las orugas
se han muerto; el 0% significa que ninguna de las larvas de
escarabajo se ha muerto.
En esta prueba, a una concentración del
compuesto activo de 100 ppm, por ejemplo, los compuestos 2,
6-8 y 23 de los Preparación de ejemplos muestran una
buena actividad de al menos el 95%. Los resultados de la prueba se
pueden ver en detalle en la Tabla D abajo.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
E
Prueba de Spodoptera exigua
Solvente: 7 partes en peso de
dimetilformamida
Emulsificante: 2 partes en peso de alquilaril
poliglicol éter
Para producir una preparación apropiada del
compuesto activo, 1 parte en peso del compuesto activo se mezcla con
las cantidades de solvente y emulsificante indicadas, y el
concentrado se diluye con el emulsificante-que
contiene agua a la concentración deseada.
Las hojas de la col (Brassica oleracea)
se tratan sumergiéndolas en la preparación del compuesto activo de
la concentración deseada y se pueblan con orugas de gusano ejército
(Spodoptera exigua) mientras que las hojas aún están
húmedas.
Después del período de tiempo deseado, se
determinó la mortalidad en %. 100% significa que todas las orugas se
han muerto; 0% significa que ninguna de las orugas se ha muerto.
En esta prueba, a una concentración del
compuesto activo de 100 ppm, por ejemplo, los compuestos 2,
6-8 y 23 de los Preparación de ejemplos muestran una
buena actividad de al menos 95%. Los resultados de la prueba se
pueden ver en detalle en la Tabla E abajo.
Ejemplo
F
Solvente: 7 partes en peso de
dimetilformamida
Emulsificante: 2 partes en peso de alquilaril
poliglicol éter
Para producir una preparación apropiada del
compuesto activo, 1 parte en peso del compuesto activo se mezcla con
las cantidades indicadas de solvente y emulsificante, y el
concentrado se diluye con emulsificante-que contiene
agua a la concentración deseada.
Las hojas de la col (Brassica oleracea)
se tratan sumergiéndolas en la preparación del compuesto activo de
la concentración deseada y se pueblan con orugas de insecto ejército
(Spodoptera frugiperda) mientras que las hojas aún están
húmedas.
Después del período de tiempo deseado, se
determinó la mortalidad en %. El 100% significa que todas las orugas
se han muerto; El 0% significa que ninguna de las orugas se ha
muerto.
En esta prueba, a una concentración del
compuesto activo de 100 ppm, por ejemplo, los compuestos 1, 2,
4-7, 9, 10, 12, 14, 17, 18, 20-23,
25-28, 30, 31, 33, 34 y 37 de los Preparación de
ejemplos muestran una buena actividad, de al menos 95%. Los
resultados de la prueba se pueden ver en detalle en la Tabla F
abajo.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
G
Solvente: 7 partes en peso de
dimetilformamida
Emulsificante: 2 partes en peso de alquilaril
poliglicol éter
Para producir una preparación apropiada del
compuesto activo, 1 parte en peso del compuesto activo se mezcla con
las cantidades de solvente y emulsificante indicadas, y el
concentrado se diluye con emulsificante-que contiene
agua a la concentración deseada.
Plantas de alubias (Phaseolus vulgaris)
las cuales están infestadas en exceso por todos los estados de la
arañuela roja de invernadero (Tetranychus urticae) se
sumergen en una preparación del compuesto activo de la concentración
deseada.
Después del período de tiempo deseado, el efecto
en % se determinó. El 100% significa que todas las arañuelas se han
muerto; el 0% significa que ninguna de las arañuelas ha muerto.
En esta prueba, a una concentración del
compuesto activo de 100 ppm, por ejemplo, los compuestos 1, 2, 4, 6,
7, 17, 19, 22-24, 26-30 y
32-35 de los Preparación de ejemplos muestran una
buena actividad de al menos 85%. Los resultados de la prueba se
pueden ver en detalle en la Tabla G abajo.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.900000\baselineskip
Ejemplo
H
Prueba de Concentración Crítica/Insectos del
Suelo - - Tratamiento de Plantas Transgénicas
Solvente: 7 partes en peso de
dimetilformamida
Emulsificante: 1 parte en peso de alquilaril
poliglicol éter
Para producir una preparación apropiada del
compuesto activo, 1 parte en peso del compuesto activo se mezcla con
la cantidad indicada del solvente, la cantidad indicada del
emulsificante se adiciona y el concentrado se diluye con agua a la
concentración deseada.
La preparación del compuesto activo se vierte en
el suelo. Aquí, la concentración del compuesto activo en la
preparación es virtualmente inconsistente; únicamente la cantidad
en peso del compuesto activo por unidad de volumen del suelo, que se
indica en ppm (mg/l), materia. El suelo se llena en macetas de 0.25
l, y estas se dejan en reposo a 20ºC.
Inmediatamente después de la preparación, 5
granos de maíz pregerminados de cultivo YIELD GUARD (marca comercial
de Monsanto Comp., USA) se colocan en cada maceta. Después de 2
días, los insectos de prueba correspondientes se colocaron en el
suelo tratado. Después de 7 días más, la eficacia del compuesto
activo se determinó contando el número de plantas de maíz que han
emergido (1 planta=20% de actividad).
Ejemplo
J
Solvente: 7 partes en peso de
dimetilformamida
Emulsificante: 1 parte en peso de alquilaril
poliglicol éter
Para producir una preparación apropiada del
compuesto activo, 1 parte en peso del compuesto activo se mezcla con
la cantidad indicada del solvente y la cantidad indicada del
emulsificante, y el concentrado se diluye con agua a la
concentración deseada.
Los brotes de soja (Glicina max) de cultivo
Roundup Ready (marca comercial de Monsanto Comp. USA) se tratan
sumergiéndolos en la preparación del compuesto activo de la
concentración deseada y se pueblan con las orugas del gusano del
tabaco Heliothis virescens mientras que las hojas aún están
húmedas.
Después del período de tiempo deseado, la
mortalidad en % se determinó. El 100% significa que todas las orugas
se han muerto; el 0% significa que ninguna de las orugas se ha
muerto.
Ejemplo
K
Animales de Prueba: Hembras saciadas adultas
Solvente: Dimetil sulfóxido
20 mg del compuesto activo se disuelven en 1 ml
de dimetil sulfóxido. Concentraciones inferiores se preparan por
dilución en el mismo solvente.
La prueba se realiza en 5 réplicas. 1 \mul de
las soluciones se inyectan en el abdomen, y los animales se
transfieren a platos y se mantiene en un cuarto climatizado. Después
de 7 días, actividad se chequea por análisis para atestación de
huecos fértiles. Los huevos cuya fertilidad no es externamente
visible se almacenan en tubos de vidrio en un gabinete
ambiente-controlado hasta que las larvas han
incubado. Una actividad de 100% indica que ninguna de las garrapatas
ha colocado huevos fértiles.
En esta prueba, por ejemplo, los siguientes
compuestos de los Preparación de ejemplos muestran muy buena
actividad:
Ejemplo
L
\global\parskip1.000000\baselineskip
Animales de Prueba: Mosca doméstica adulta, Cepa
Reichswald (OP, SP, carbamato-resistente)
Solvente: Dimetil sulfóxido
20 mg del compuesto activo se disuelven en 1 ml
de dimetil sulfóxido. Se preparan Concentraciones inferiores por
dilución con agua destilada.
2 ml de esta preparación del compuesto activo se
pipetean sobre un disco de filtro de papel (\diameter 9.5 cm) en
cajas de Petri de dimensiones correspondientes. Después de que el
disco de filtro se ha secado, 25 animales de prueba se transfieren a
las cajas de Petri, que luego se cubren.
Después de 1, 3, 5, 24 y 48 horas la actividad
de la preparación del compuesto activo se mide. El 100% significa
que todas las moscas se han muerto, el 0% significa que ninguna
mosca se ha muerto.
En esta prueba, por ejemplo, el siguiente
compuesto de los Preparación de ejemplos muestra muy buena
actividad:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (25)
1. Las \Delta^{1}-pirrolinas
de la fórmula (I)
en la
cual
R^{1} representa un halógeno o metilo,
R^{2} representa un hidrógeno o halógeno,
R^{3} representa
-N(R^{6})-C(=Y)-X-R^{7},
y
\vskip1.000000\baselineskip
a)
A representa un arileno o heteroarileno de 5
miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos, que contiene 0 a 3 átomos
de nitrógeno, 0 a 1 átomo de oxígeno y/o 0 a 1 átomo de azufre, o
heteroarileno de 6 miembros que tiene 3 átomos de nitrógeno o
heteroarileno de 6 miembros que tiene 1 átomo de nitrógeno y 1 a 2
heteroátomos adicionales, de los cuales 0 a 2 pueden ser átomos de
oxígeno y/o 0 a 2 pueden ser átomos de azufre, cada uno arileno o
heteroarileno que es opcionalmente sustituido de una a cuatro veces
por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa O (oxígeno) o S (azufre), y
X representa O (oxígeno), S (azufre) o
NR^{8},
o
\vskip1.000000\baselineskip
b)
A representa un piridinileno, pirimidinileno,
pirazinileno o piridazinileno cada uno opcionalmente sustituido una
o dos veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa O (oxígeno) o S (azufre), y
X representa S (azufre) o NR^{8},
o
\vskip1.000000\baselineskip
c)
A representa piridinileno, pirimidinileno,
pirazinileno o piridazinileno cada uno opcionalmente sustituido una
o dos veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa S (azufre), y
X representa O (oxígeno),
o
\vskip1.000000\baselineskip
d)
A representa un piridinileno, pirimidinileno,
pirazinileno o piridazinileno cada uno opcionalmente sustituido una
o dos veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa O (oxígeno), y
X representa O (oxígeno),
y
R^{4} y R^{5} independientemente uno del
otro representa un halógeno, alquilo, alcoxi, alquiltio,
haloalquilo, haloalcoxi o haloalquiltio,
m representa 0, 1, 2, 3 o 4,
R^{6} representa un hidrógeno o alquilo,
R^{7} y R^{8} independientemente uno del
otro representa un hidrógeno o representa un alquilo o alquenilo
cada uno opcionalmente sustituido una o más veces por sustituyentes
idénticos o diferentes seleccionados del grupo que consistente de un
halógeno, alquilcarbonilo, alquilcarboniloxi, alquilamino,
dialquilamino, alcoxi, alquiltio, alcoxialcoxi, haloalcoxi,
haloalquiltio y halogenalcoxialcoxi; o representa un cicloalquilo,
cicloalquiloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclil o
heterociclilalquilo de 5- a 10-miembros saturado o
insaturado cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido una o
más veces por sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados del
grupo que consistente de un halógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi,
haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alquilcarbonilo y
alcoxicarbonil,
R^{6} y R^{7} además juntos representan un
alquileno opcionalmente sustituido una o más veces por un
alquilo,
o
R^{7} y R^{8} adicionalmente, junto con el
átomo de nitrógeno al cual están ligados, representan un heterociclo
saturado o insaturado de 5- a 10-miembros que puede
opcionalmente contener un grupo de heteroátomos adicional de la
serie -O-, -S- y -NR^{9}- y que puede opcionalmente ser sustituido
una o más veces por sustituyentes idénticos o diferentes
seleccionados del grupo que consiste de un halógeno, alquilo,
alcoxi, alquiltio, haloalquilo, haloalcoxi y haloalquiltio, y
R^{9} representa un hidrógeno, alquilo o
alquenilo.
2. Las \Delta^{1}-pirrolinas
de la fórmula (I) de acuerdo con la Reivindicación 1, en la cual
R^{1} representa un flúor, cloro, bromo o
metilo,
R^{2} representa un hidrógeno, flúor, cloro o
bromo,
R^{3} representa
-N(R^{6})-C(=Y)-X-R^{7},
y
\vskip1.000000\baselineskip
a)
A representa un arileno (especialmente fenileno)
o heteroarileno de 5 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos, que
contiene de 0 a 3 átomos de nitrógeno, 0 a 1 átomo de oxígeno y/o 0
a 1 átomo de azufre (en particular de la serie pirrolileno,
furileno, tienileno, pirazileno, imidazileno, triazileno, tiazileno
u oxazileno), o heteroarileno de 6 miembros que tiene 3 átomos de
nitrógeno (especialmente triazinileno) o heteroarileno de 6 miembros
que tiene 1 átomo de nitrógeno y 1 a 2 heteroátomos adicionales, de
los cuales 0 a 2 pueden ser átomos de oxígeno y/o 0 a 2 pueden ser
átomos de azufre (en particular de la serie oxazinileno o
tiazinileno), siendo cada uno opcionalmente sustituido de uno a tres
veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa un O (oxígeno) o S (azufre) y
X representa un O (oxígeno), S (azufre) o
NR^{8},
o
\vskip1.000000\baselineskip
b)
A representa un piridinileno, pirimidinileno,
pirazinileno o piridazinileno cada uno opcionalmente sustituido una
o dos veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa un O (oxígeno) o S (azufre), y
X representa un S (azufre) o NR^{8},
o
\vskip1.000000\baselineskip
c)
A representa piridinileno, pirimidinileno,
pirazinileno o piridazinileno cada uno opcionalmente sustituido una
o dos veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa un S (azufre), y
X representa un O (oxígeno),
o
\vskip1.000000\baselineskip
d)
A representa piridinileno, pirimidinileno,
pirazinileno o piridazinileno cada uno opcionalmente sustituido una
o dos veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa un O (oxígeno), y
X representa un O (oxígeno),
y
R^{4} y R^{5} independientemente uno del
otro representa un flúor, cloro, bromo, alquilo
C_{1}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}, alquiltio
C_{1}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{6}, haloalcoxi
C_{1}-C_{6} o haloalquiltio
C_{1}-C_{6},
m representa 0, 1, 2 o 3,
R^{6} representa un hidrógeno o alquilo
C_{1}-C_{6},
R^{7} y R^{8} independientemente uno del
otro representa un hidrógeno o representa un alquilo
C_{1}-C_{20} o alquenilo
C_{2}-C_{20} cada uno opcionalmente sustituido
una o más veces por sustituyentes idénticos o diferentes
seleccionados del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo,
alquilcarbonilo C_{1}-C_{6}, alquilcarboniloxi
C_{1}-C_{6}, alquilamino
C_{1}-C_{6}, di-(alquilo
C_{1}-C_{6}) amino, alcoxi
C_{1}-C_{10}, alquiltio
C_{1}-C_{10}, alcoxi
C_{1}-C_{10}-alcoxi
C_{1}-C_{10}, haloalcoxi
C_{1}-C_{10}, haloalquiltio
C_{1}-C_{10} y haloalcoxi
C_{1}-C_{10}-alcoxi
C_{1}-C_{10};
o representa cicloalquilo
C_{3}-C_{12}, cicloalquilo
C_{3}-C_{7}-alquilo
C_{1}-C_{4}, arilo,
arilo-alquilo C_{1}-C_{4},
heterociclil o heterociclil-alquilo
C_{1}-C_{4} saturado o insaturado de 5- a
10-miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos, que
contiene 0 a 4 átomos de nitrógeno, 0 a 2 átomos de oxígeno
no-adyacentes y/o 0 a 2 átomos de azufre
no-adyacentes (especialmente tetrazolil, furil,
furfuril, benzofuril, tetrahidrofuril, tienil, tenil, benzotienil,
tiolanil, pirrolil, indolil, pirrolinil, pirrolidinil, oxazolil,
benzoxazolil, isoxazolil, imidazolil, pirazolil, tiazolil,
benzotiazolil, tiazolidinil, piridinil, pirimidinil, piridazil,
pirazinil, piperidinil, morfolinil, tiomorfolinil, triazinil,
triazolil, quinolinil o isoquinolinil) cada uno opcionalmente
sustituido de uno a cuatro veces por sustituyentes idénticos o
diferentes seleccionados del grupo que consiste de flúor, cloro,
bromo, alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}, alquiltio
C_{1}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{6}, haloalcoxi
C_{1}-C_{6}, haloalquiltio
C_{1}-C_{6}, alquilcarbonil
C_{1}-C_{6} y alcoxicarbonil
C_{1}-C_{6},
R^{6} y R^{7} juntos adicionalmente
representan un alquileno C_{2}-C_{4}
opcionalmente sustituido de uno a cuatro veces por un alquilo
C_{1}-C_{4},
o
R^{7} y R^{8} adicionalmente representan,
juntos con el átomo de nitrógeno al cual están ligados, un
heterociclo saturado o insaturado de 5- a
10-miembros que puedan opcionalmente contener un
grupo de heteroátomos adicional de la serie -O-, -S- o -NR^{9}- y
que puede ser opcionalmente sustituido de una a cuatro veces por
sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados del grupo que
consiste de flúor, cloro, bromo, alquilo
C_{1}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}, alquiltio
C_{1}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{6}, haloalcoxi
C_{1}-C_{6} y/o haloalquiltio
C_{1}-C_{6}, y
R^{9} representa un hidrógeno, alquilo
C_{1}-C_{6} o alquenilo
C_{2}-C_{6}.
3. Las \Delta^{1}-pirrolinas
de la fórmula (I) de acuerdo con la Reivindicación 1, en la cual
R^{1} representa un flúor, cloro o metilo,
R^{2} representa un hidrógeno, flúor o
cloro,
R^{3} representa
-N(R^{6})-C(=Y)-X-R^{7},
y
\vskip1.000000\baselineskip
a)
A representa fenileno, pirrolileno, furileno,
tienileno, pirazileno, imidazileno, triazileno, tiazileno u
oxazileno cada uno opcionalmente sustituido una o dos veces por
sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa un O (oxígeno) o S (azufre), y
X representa un O (oxígeno), S (azufre) o
NR^{8},
o
\vskip1.000000\baselineskip
b)
A representa un piridinileno, pirimidinileno,
pirazinileno o piridazinileno cada uno opcionalmente sustituido una
o dos veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa un O (oxígeno) o S (azufre), y
X representa un S (azufre) o NR^{8},
o
\vskip1.000000\baselineskip
c)
A representa un piridinileno, pirimidinileno,
pirazinileno o piridazinileno cada uno opcionalmente sustituido una
o dos veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa un S (azufre), y
X representa un O (oxígeno),
o
\vskip1.000000\baselineskip
d)
A representa un piridinileno, pirimidinileno,
pirazinileno o piridazinileno cada uno opcionalmente sustituido una
o dos veces por sustituyentes R^{5} idénticos o diferentes, y
Y representa un O (oxígeno), y
X representa un O (oxígeno),
y
R^{4} y R^{5} independientemente uno del
otro representan un flúor, cloro, alquilo
C_{1}-C_{4}, alcoxi
C_{1}-C_{4}, alquiltio
C_{1}-C_{4}; haloalquilo
C_{1}-C_{4}, haloalcoxi
C_{1}-C_{4}- o haloalquiltio
C_{1}-C_{4} que tiene en cada caso 1 a 9 átomos
de flúor, cloro y/o bromo,
m representa 0, 1 o 2,
R^{6} representa un hidrógeno o alquilo
C_{1}-C_{4},
R^{7} y R^{8} independientemente uno del
otro representa un hidrógeno o representan un alquilo
C_{1}-C_{16} o alquenilo
C_{2}-C_{16} cada uno opcionalmente sustituido
una o más veces por sustituyentes idénticos o diferentes
seleccionados del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo,
alquilcarbonilo C_{1}-C_{4}, alquilcarboniloxi
C_{1}-C_{4}, alquilamino
C_{1}-C_{4}, di-(alquilo
C_{1}-C_{4}) amino, alcoxi
C_{1}-C_{10}, alquiltio
C_{1}-C_{10}, alcoxi
C_{1}-C_{10}-alcoxi
C_{1}-C_{6}, haloalcoxi
C_{1}-C_{10}, haloalquiltio
C_{1}-C_{10}- y haloalcoxi
C_{1}-C_{10}-alcoxi
C_{1}-C_{6} que tiene en cada caso de 1 a 21
átomos de flúor, cloro y/o bromo;
o representa un cicloalquilo
C_{3}-C_{10}, cicloalquilo
C_{3}-C_{6}-alquilo
C_{1}-C_{4}, fenil, bencil, feniletil,
tetrazolil, furil, furfuril, benzofuril, tetrahidrofuril, tienil,
tenil, benzotienil, tiolanil, pirrolil, indolil, pirrolinil,
pirrolidinil, oxazolil, benzoxazolil, isoxazolil, imidazolil,
pirazolil, tiazolil, benzotiazolil, tiazolidinil, piridinil,
pirimidinil, piridazil, pirazinil, piperidinil, morfolinil,
tiomorfolinil, triazinil, triazolil, quinolinil o isoquinolinil cada
uno opcionalmente sustituido de uno a tres veces por sustituyentes
idénticos o diferentes seleccionados del grupo que consiste de
flúor, cloro, bromo, alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi
C_{1}-C_{4}, alquiltio
C_{1}-C_{4}, haloalquilo
C_{1}-C_{4}, haloalcoxi
C_{1}-C_{4}, haloalquiltio
C_{1}-C_{4} que tienen en cada caso de 1 a 9
átomos de flúor, cloro y/o bromo, alquilcarbonilo
C_{1}-C_{4} y alcoxicarbonil
C_{1}-C_{4}, R^{6} y R^{7} adicionalmente
juntos representan un alquileno C_{2}-C_{3}
opcionalmente sustituido de una a tres veces por un alquilo
C_{1}-C_{4},
o
R^{7} y R^{8} adicionalmente representan,
juntos con el átomo de nitrógeno al cual están ligados, un
heterociclo saturado o insaturado de 5- a 7-miembros
que puede opcionalmente contener un grupo de heteroátomos adicional
de la serie -O-, -S- o -NR^{9}- (en particular de la serie
piperidino, morfolino, tiomorfolino, piperazino, pirrolidino,
oxazolidino, tiazolidino,
4H-1-oxazinil,
4H-1-tiazinil) y que puede
opcionalmente ser sustituido de una a cuatro veces por sustituyentes
idénticos o diferentes seleccionados del grupo que consiste de
flúor, cloro, alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi
C_{1}-C_{4}, alquiltio
C_{1}-C_{4}, haloalquilo
C_{1}-C_{4}, haloalcoxi
C_{1}-C_{4}- y/o haloalquiltio
C_{1}-C_{4} que tienen en cada caso de 1 a 9
átomos de flúor, cloro y/o bromo, y
R^{9} representa un hidrógeno, alquilo
C_{1}-C_{4} o alquenilo
C_{2}-C_{4}.
4. Las \Delta^{1}-pirrolinas
de la fórmula (I) de acuerdo con la Reivindicación 1, en la
cual
R^{1} representa un flúor o cloro,
R^{2} representa un hidrógeno o flúor,
R^{3} representa un
-N(R^{6})-C(=Y)-X-R^{7},
y
\vskip1.000000\baselineskip
a)
A representa un 1,2-fenileno,
1,4-fenileno, 2,5-pirrolileno,
2,5-furileno, 2,4-furileno,
2,5-tienileno, 2,4-tienileno,
2,5-tiazileno, 2,4-tiazileno,
2,5-oxazileno o 2,4-oxazileno cada
uno opcionalmente sustituido una vez por R^{5}, y
Y representa un O (oxígeno) o S (azufre), y
X representa un O (oxígeno), S (azufre) o
NR^{8},
o
\vskip1.000000\baselineskip
b)
A representa un
2,5-piridinileno,
2,5-pirimidinileno, 2,5-pirazinileno
o 3,6-piridazinileno cada uno opcionalmente
sustituido una vez por R^{5}, y
Y representa un O (oxígeno) o S (azufre), y
X representa un S (azufre) o NR^{8},
o
\vskip1.000000\baselineskip
c)
A representa un
2,5-piridinileno,
2,5-pirimidinileno, 2,5-pirazinileno
o 3,6-piridazinileno cada uno opcionalmente
sustituido una vez por R^{5}, y
Y representa un S (azufre), y
X representa un O (oxígeno),
o
\vskip1.000000\baselineskip
d)
A representa un
2,5-piridinileno,
2,5-pirimidinileno, 2,5-pirazinileno
o 3,6-piridazinileno cada uno opcionalmente
sustituido una vez por R^{5}, y
Y representa un O (oxígeno), y
X representa un O (oxígeno),
y
R^{4} y R^{5} independientemente uno del
otro representa un flúor, cloro, metilo, etilo,
n-propil, i-propil,
n-butil, i-butil,
s-butil, t-butil, metoxi, etoxi,
n-propoxi, i-propoxi,
n-butoxi, i-butoxi,
s-butoxi, t-butoxi, metiltio,
etiltio, n-propiltio, i-propiltio,
n-butiltio, i-butiltio,
s-butiltio, t-butiltio,
trifluorometil, trifluoroetil, trifluorometoxi, trifluoroetoxi,
trifluorometiltio o trifluoroetiltio,
m representa 0 o 1, R^{6} representa un
hidrógeno, metilo, etilo, n-propil,
i-propil, n-butil,
i-butil, s-butil o
t-butil,
R^{7} y R^{8} independientemente uno del
otro representa un hidrógeno o representan un alquilo
C_{1}-C_{10}- o alquenilo
C_{2}-C_{10} (especialmente metilo, etilo,
n-propil, i-propil,
n-butil, i-butil,
s-butil, t-butil, los pentilos
isoméricos, los hexilos isoméricos) cada uno opcionalmente
sustituido una o más veces por sustituyentes idénticos o diferentes
seleccionados del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo,
alquilcarbonilo C_{1}-C_{4}, alquilcarboniloxi
C_{1}-C_{4}, alquilamino
C_{1}-C_{4}-, di-(alquilo
C_{1}-C_{4})amino, alcoxi
C_{1}-C_{10}, alcoxi
C_{1}-C_{8}-alcoxi
C_{1}-C_{6}, alquiltio
C_{1}-C_{10}, haloalcoxi
C_{1}-C_{10}, haloalquiltio
C_{1}-C_{10} que tienen en cada caso de 1 a 21
átomos de flúor, cloro y/o bromo, haloalcoxi
C_{1}-C_{8}-alcoxi
C_{1}-C_{6} que tiene de 1 a 17 átomos de flúor,
cloro y/o bromo;
o representa un cicloalquilo
C_{3}-C_{8}, ciclopropilmetil, ciclopentilmetil,
ciclohexilmetil, ciclopropiletil, ciclopentiletil, ciclohexiletil,
fenil, bencil, feniletil, tetrazolil, furil, furfuril, benzofuril,
tetrahidrofuril, tienil, tenil, benzotienil, tiolanil, pirrolil,
indolil, pirrolinil, pirrolidinil, oxazolil, benzoxazolil,
isoxazolil, imidazolil, pirazolil, tiazolil, benzotiazolil,
tiazolidinil, piridinil, pirimidinil, piridazil, pirazinil,
piperidinil, morfolinil, tiomorfolinil, triazinil, triazolil,
quinolinil o isoquinolinil cada uno opcionalmente sustituido de una
a tres veces por sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados
del grupo que consiste de flúor, cloro, bromo, alquilo
C_{1}-C_{4}, alcoxi
C_{1}-C_{4}, alquiltio
C_{1}-C_{4}, haloalquilo
C_{1}-C_{4}, haloalcoxi
C_{1}-C_{4}, haloalquiltio
C_{1}-C_{4} que tienen en cada caso de 1 a 9
átomos de flúor, cloro y/o bromo, alquilcarbonilo
C_{1}-C_{4} y alcoxicarbonil
C_{1}-C_{4},
R^{6} y R^{7} adicionalmente juntos
representan un metileno o etileno cada uno opcionalmente sustituido
una o dos veces por sustituyentes metilo, etilo,
n-propil o i-propil idénticos o
diferentes, o
R^{7} y R^{8} además representan, juntos con
el átomo de nitrógeno al cual están ligados, un heterociclo de 5- a
6 miembros de la serie piperidino, morfolino, tiomorfolino,
piperazino, pirrolidino, oxazolidino, tiazolidino,
4H-1-oxazinil,
4H-1-tiazinil que pueden
opcionalmente ser sustituidos de una a cuatro veces por
sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados del grupo que
consiste de flúor, cloro, bromo, metilo, etilo,
n-propil, i-propil,
n-butil, i-butil,
s-butil, t-butil, metoxi, etoxi,
n-propoxi, i-propoxi,
n-butoxi, i-butoxi,
s-butoxi, tbutoxi, metiltio, etiltio,
n-propiltio, i-propiltio,
n-butiltio, i-butiltio,
s-butiltio, t-butiltio, haloalquilo
C_{1}-C_{4}, haloalcoxi
C_{1}-C_{4}, haloalquiltio
C_{1}-C_{4} que tienen en cada caso de 1 a 9
átomos de flúor, cloro y/o bromo, el radical piperazino que es
sustituido en el segundo átomo de nitrógeno por R^{9}, y
R^{9} representa un hidrógeno, metilo, etilo,
n-propil, i-propil,
n-butil, i-butil,
s-butil, t-butil, vinil o alil.
5. Las \Delta^{1}-pirrolinas
de las fórmulas (I-1) y (I-2)
\vskip1.000000\baselineskip
de acuerdo con la Reivindicación 1,
en cada uno de los
cuales
a)
Y representa un O (oxígeno) o S (azufre), y
X representa un O (oxígeno), S (azufre) o
NR^{8},
y R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, m,
R^{6}, R^{7}, R^{8} tienen los significados dados en la
Reivindicación 1.
6. Las \Delta^{1}-pirrolinas
de las fórmulas (I-3) a (I-8)
de acuerdo con la Reivindicación 1,
en cada uno de los
cuales
p representa 0, 1 o 2,
\vskip1.000000\baselineskip
b)
Y representa un O (oxígeno) o S (azufre), y
X representa un S (azufre) o NR^{8},
o
\vskip1.000000\baselineskip
c)
Y representa un S (azufre), y
X representa un O (oxígeno),
o
\vskip1.000000\baselineskip
d)
Y representa un O (oxígeno), y
X representa un O (oxígeno),
y R^{1}, R^{2}, R^{4}, R^{5}, m,
R^{6}, R^{7} y R^{8} tienen los significados dados en la
Reivindicación 1.
7. Las \Delta^{1}-pirrolinas
de la fórmula (I) de acuerdo con la Reivindicación 1, en la cual A
representa un fenileno, preferiblemente el
1,4-fenileno.
8. Las \Delta^{1}-pirrolinas
de la fórmula (I) de acuerdo con la Reivindicación 1, en la cual A
representa un piridinileno, pirimidinileno, pirazinileno o
piridazinileno, preferiblemente el 2,5-piridinileno,
2,5-pirimidinileno, 2,5-pirazinileno
o 3,6-piridazinileno.
9. Las \Delta^{1}-pirrolinas
de la fórmula (I) de acuerdo con la Reivindicación 1, en la cual Y
representa un O (oxígeno).
10. Las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula (I) de
acuerdo con la Reivindicación 1, en la cual X representa un O
(oxígeno) o NR^{8}, preferiblemente representa el O (oxígeno).
11. Las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula (I) de
acuerdo con la Reivindicación 1, en la cual Y y X cada uno
representa un O (oxígeno).
12. Las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula (I) de
acuerdo con la Reivindicación 1, en la cual Y representa un O
(oxígeno) y X representa un NR^{8}.
13. Las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula (I) de
acuerdo con la Reivindicación 1, en la cual A representa un
fenileno, preferiblemente el 1,4-fenileno, Y
representa un O (oxígeno) o S (azufre), preferiblemente el O
(oxígeno), y X representa un O (oxígeno), S (azufre) o NR^{8},
preferiblemente un O (oxígeno) o NR^{8}, con particular
preferencia el O (oxígeno).
14. Las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula (I) de
acuerdo con la Reivindicación 1, en la cual R^{1} y R^{2} cada
uno representa un flúor.
15. Las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula (I) de
acuerdo con la Reivindicación 1, en la cual R^{1} representa un
metilo y R^{2} representa un hidrógeno.
16. Las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula (I) de
acuerdo con la Reivindicación 1, en la cual R^{1} representa un
cloro y R^{2} representa un hidrógeno.
17. Las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula (I) de
acuerdo con la Reivindicación 1, en la cual R^{1} representa un
cloro y R^{2} representa un flúor.
18. Las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula (I) de
acuerdo con la Reivindicación 1, en la cual R^{6} representa un
hidrógeno.
19. Las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula
(I-a) con la configuración de (R) en la posición 5
del anillo pirrolino.
en la
cual
R^{1}, R^{2}, A, R^{3}, R^{4} y m tienen
los significados dados en la Reivindicación 1.
20. El proceso para la preparación de los
compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con la Reivindicación 1,
caracterizado por
A) la reacción de las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula (II)
en la
cual
R^{1}, R^{2}, R^{4} y m tienen los
significados dados en la Reivindicación 1 y
Z^{1} representa un cloro, bromo, yodo,
-OSO_{2}CF_{3} o
-OSO_{2}(CF_{2})_{3}CF_{3}, en una reacción en
cadena con (hetero)ciclos de la fórmula (III)
en la
cual
A, R^{6} y R^{7} tienen los significados
dados en la Reivindicación 1,
Y^{1} representa un O (oxígeno),
X^{1} representa un O (oxígeno) o
NR^{8},
E representa un cloro, bromo, yodo,
-OSO_{2}CF_{3} o
-OSO_{2}(CF_{2})_{3}CF_{3},
en la presencia de un catalizador, en la
presencia de un éster diborónico y, cuando sea apropiado, en la
presencia de un ácido aglutinante y, cuando sea apropiado, en la
presencia de un disolvente,
o
\vskip1.000000\baselineskip
B) la reacción de las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula (IV)
\vskip1.000000\baselineskip
en la
cual
R^{1}, R^{2}, R^{4} y m tienen los
significados dados en la Reivindicación 1,
Z^{2} representa -B(OH)_{2},
(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan)-2-il,
(5,5-dimetil-1,3,2-dioxaborinan)-2-il,
(4,4,6-trimetil-1,3,2-dioxaborinan)-2-il
o
1,3,2-benzodioxaborol-2-il,
con (hetero)ciclos de la fórmula
(III)
en la
cual
A, R^{6} y R^{7} tienen los significados
dados en la Reivindicación 1,
E, Y^{1} y X^{1} tienen los significados
dados arriba, en la presencia de un catalizador, cuando sea
apropiado en la presencia de un ácido aglutinante y, cuando sea
apropiado, en la presencia de un disolvente,
o
\newpage
C) la reacción de las \Delta^{1} -pirrolinas
de la fórmula (II)
en la
cual
R^{1}, R^{2}, R^{4} y m tienen los
significados dados en la Reivindicación 1,
Z^{1} tiene el significado dado arriba,
con los derivados del ácido borónico de la
fórmula (V)
en la
cual
A, R^{6} y R^{7} tienen los significados
dados en la Reivindicación 1,
Z^{2}, Y^{1} y X^{1} tienen los
significados dados arriba, en la presencia de un catalizador, cuando
sea apropiado en la presencia de un ácido aglutinante y, cuando sea
apropiado, en la presencia de un disolvente,
o
\vskip1.000000\baselineskip
D) la reacción de las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula
(II-a)
\vskip1.000000\baselineskip
en la
cual
R^{1}, R^{2}, R^{4} y m tienen los
significados dados en la Reivindicación 1,
Z^{3} representa un bromo o yodo con los
compuestos organometálicos de la fórmula (VI)
\newpage
en la
cual
A, R^{6} y R^{7} tienen los significados
dados en la Reivindicación 1,
Y^{1} y X^{1} tienen los significados dados
arriba,
M representa ZnCl, Sn(Me)_{3} o
Sn(n-Bu)_{3},
en la presencia de un catalizador, cuando sea
apropiado en la presencia de un ácido aglutinante y, cuando sea
apropiado, en la presencia de un disolvente,
o
\vskip1.000000\baselineskip
E) la reacción de las
\Delta^{1}-pirrolinas de la fórmula (VII)
en la
cual
R^{1}, R^{2}, A, R^{4} y m tienen los
significados dados en la Reivindicación 1
Ya sea con un iso(tio)cianato de
la fórmula (VIII)
(VIII)R^{7}-N=C=Y
en la
cual
Y y R^{7} tienen los significados dados en la
Reivindicación 1
o con un (tio)carbonato de la fórmula
(IX)
en la
cual
Y y R^{7} tienen los significados dados en la
Reivindicación 1,
X^{2} representa un O (oxígeno) o S
(azufre),
en cada caso cuando sea apropiado en la
presencia de un disolvente y, cuando sea apropiado, en la presencia
de un ácido aglutinante.
21. Pesticidas, caracterizados en que
contienen al menos un compuesto de acuerdo con cualquiera de las
Reivindicaciones 1 a 19 en adición de las sustancias suplementos y/o
tensoactivos.
22. Uso de los compuestos de acuerdo con
cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 19 para el control de plagas,
excepto para el tratamiento terapéutico del cuerpo humano o
animal.
23. Método del control de plagas,
caracterizado en que los compuestos de acuerdo con cualquiera
de la Reivindicaciones 1 a 19 se originan para actuar sobre las
plagas y/o su hábitat, excepto para el tratamiento terapéutico del
cuerpo humano o animal.
24. Uso de los compuestos de acuerdo con
cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 19 para la producción de un
medicamento veterinario para parásitos de animales, especialmente
ectoparásitos.
25. Proceso para la producción de los
pesticidas, caracterizados en que los compuestos de la
fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 19
se mezclan con sustancias suplementarias y/o tensoactivas.
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