ES2271984T3 - Aparato para la realizacion automatica de pruebas de laboratorio. - Google Patents
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Abstract
EL APARATO TIENE DOS ZONAS PRINCIPALES DE MIEMBROS, CUYA OPERACION SE CONTROLA SEPARADAMENTE, PERMITIENDO LA PRIMERA REGION, A LA QUE TIENE ACCESO INTERACTIVO EL USUARIO, LA CARGA DE LAS MUESTRAS, CONTROLES, CALIBRADORES, DISOLVENTES Y OTROS EQUIPOS QUE EFECTUAN EL MUESTREO Y DILUCIONES, ASI COMO LA RECEPCION DE LA PLACA EN LA QUE SE REALIZAN LOS ANALISIS, Y LA SEGUNDA REGION, A LA QUE EL USUARIO TIENE ACCESO OCASIONAL, QUE COMPRENDE ESTACIONES DEDICADAS AL RESTO DEL PROCESO, INCLUIDOS LA INCUBACION, LAVADO, LECTURA Y OTROS, PUDIENDO LA SEGUNDA REGION MANTENER DIVERSAS PLACAS EN DIFERENTES ETAPAS DEL PROCESO, TENIENDO EL APARATO MEDIOS PARA EL MOVIMIENTO AUTOMATIZADO A LO LARGO DE TRES EJES DE COORDENADAS X, Y Y Z, A FIN DE TRANSPORTAR LOS REACTIVOS Y LAS PLACAS CON EL FIN DE COMPLETAR EL PROCESO, Y PERMITIENDO ASI QUE PUEDAN REALIZARSE VARIOS ANALISIS AL MISMO TIEMPO CON UNA SERIE DE MUESTRAS, EN UNA O VARIAS PLACAS, AL TIEMPO QUE PERMITE QUE SE INICIEN NUEVAS SERIES DE TAREAS CON LOS MISMOS O DIFERENTES CONJUNTOS DE PRUEBAS Y CON LOS MISMOS O DIFERENTES CONJUNTOS DE MUESTRAS CUANDO AUN NO SE HAN COMPLETADO LAS ANTERIORES, INCLUYENDO EL APARATO, DEBAJO DE SUS DOS REGIONES PRINCIPALES DE MIEMBROS, UNA SERIE DE RECIPIENTES PARA EL ALMACENAMIENTO DE LOS LIQUIDOS AUXILIARES DEL PROCESO Y PARA LA RECOGIDA DEL PRODUCTO DE LOS LAVADOS Y DE LOS RESIDUOS.
Description
Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio.
La presente invención está destinada a dar a
conocer un nuevo aparato para la realización de pruebas de muestras
en laboratorio y en especial pruebas del tipo llamado ELISA.
Los instrumentos automáticos para la realización
de pruebas conocidas por el nombre de ELISA y otras análogas, las
realizan sobre soportes de múltiples alvéolos o pocillos para
facilitar el proceso en paralelo y de forma ordenada de las
muestras. Estos soportes, conocidos por placas microtiter suelen
tener un formato de 8 por 12 pocillos, y pueden a veces dividirse
en tiras de 8 o 12 pocillos, y éstas a su vez a veces en pocillos
individuales. Estos pocillos moldeados en plástico, suelen llevar
ligado un reactivo en las paredes o fondo desecado, en lo que se
conoce como fase sólida. Sobre ellos se realizan las diversas etapas
de la prueba, que generalmente son:
1.- Muestreo y diluciones de las muestras,
calibraciones y controles sobre pocillos de las placas. Las
diluciones requieren un diluyente específico.
2.- Incubaciones de la placa a temperatura
controlada, con o sin agitación durante períodos de tiempo
controlados (típicamente entre 15 y 45 minutos, dependiendo del
test).
3.- Lavado de los pocillos con una solución
específica de lavado. Suele realizarse dosificando la solución de
lavado en los pocillos y vaciándolos posteriormente.
4.- Adición de reactivos diversos (típicamente
un reactivo específico del test llamado conjugado, o un substrato
cromogénico, o una solución de parada de la reacción
cromogénica).
5.- Los pasos 2, 3 y 4 pueden combinarse y
repetirse de diversas formas según el tipo de prueba realizada.
6.- Lectura fotométrica por diversos
procedimientos de la reacción final, asignándose a cada pocillo uno
o varios valores.
7.- Cálculos, presentación y almacenamiento de
los resultados correspondientes a cada muestra.
Es importante mantener los tiempos de incubación
aproximadamente iguales para todos los pocillos, por lo que las
operaciones que se hacen pocillo a pocillo, y no con toda la placa a
la vez, deben realizarse en un tiempo relativamente corto.
Aunque las placas microtiter son parecidas unas
a otras, hay ligeras diferencias especialmente en su forma y tamaño
externos, lo que complica su manipulación cuando se desea un uso
indistinto de cualquier tipo.
Sin embargo, todos los aparatos actualmente
conocidos para realizar pruebas de laboratorio de tipo ELISA
presentan el inconveniente de su bajo rendimiento en la realización
de los tests, especialmente por la necesidad de realizar un test
completo en una determinada placa portadora de muestras antes de que
la máquina pueda recibir otras placas de muestras para realizar
otra tanda de pruebas.
El documento WO/12431 A da a conocer un aparato
de acuerdo con el preámbulo de la reivindicación 1.
La presente invención está destinada a
solucionar los inconvenientes dichos planteándose como objetivo
principal que el aparato pueda estar trabajando de forma más eficaz
haciendo mínimos los tiempos muertos y presentando la posibilidad
de que el aparato pueda iniciar otros trabajos de análisis a medida
que se completan trabajos en proceso, pudiendo iniciar el proceso
de nueva serie de trabajos aún cuando las anteriores no hayan
terminado.
Para conseguir sus objetivos, la presente
invención da a conocer un aparato según la reivindicación 1. La
presente invención prevé la realización del aparato para llevar a
cabo las pruebas automáticas de muestras para tests ELISA de forma
que se pueda realizar la carga de series de trabajo de forma
separada del proceso de las mismas, poseyendo medios para permitir
el conocimiento en tiempo real de las previsiones de secuencias
temporales para determinar el momento en el que se pueden iniciar
nuevas
operaciones.
operaciones.
La presente invención prevé la constitución del
aparato mediante dos zonas funcionalmente separadas, si bien
íntimamente relacionadas, la primera de las cuales, que permite el
acceso interactivo del usuario, permite cargar las muestras,
controles, calibradores, diluyentes y material necesario para hacer
el muestreo y las diluciones y en la misma zona se colocan las
placas sobre las que se realizarán las pruebas. A continuación, el
aparato realizará las operaciones relativas al muestreo y diluciones
de las muestras, controles y calibraciones sobre la placa y
efectuará el transporte de la misma a la segunda zona separadas
donde se desarrollarán el resto de las operaciones, quedando la
primera zona libre para la carga de otra serie. En esta segunda zona
separada del aparato se puede tener acceso ocasional por el usuario
y en ella se encuentran las diferentes estaciones dedicadas a
operaciones tales como incubación, lavado, lectura y otras. En dicha
segunda zona pueden coexistir diversas placas en diferentes estados
de proceso. El aparato tiene medios para desplazar las placas de
una estación a otra según sea necesario para el proceso hasta
completar las operaciones a realizar. Finalmente, el aparato dejará
las placas en una estación de salida a medida de que cada placa
termina el proceso que tiene asignado.
Dentro de las limitaciones lógicas de
compatibilidad entre pruebas, número de reactivos, etc., el sistema
presenta características óptimas de trabajo en conceptos que se
pueden calificar de trabajo multiparámetro y trabajo multiserie. En
esta descripción la forma de trabajo multiparámetro se refiere a
realizar en un grupo de muestras varios tests a la vez en una o
varias placas distintas. El concepto de trabajo multiserie se
destina en esta descripción a la posibilidad de iniciar nuevas
series de trabajo con iguales o distintos conjuntos de tests y con
el mismo o distinto grupo de muestras aún cuando las anteriores no
se hayan completado.
La configuración apropiada del aparato comprende
un brazo robotizado para el desplazamiento según coordenadas X e Y
sobre las dos zonas anteriormente indicadas y asimismo en un
movimiento según un eje perpendicular al plano coordenado de las
primeras o eje Z mediante un dispositivo destinado a efectuar
diferentes funciones de desplazamiento, detección de nivel y
expulsión o recuperación de elementos necesarios para el
análisis.
Para la ubicación de las placas microtiter y
otras, la presente invención prevé la utilización de un marco
especial para la disposición de cualquier tipo de placas microtiter
con anclajes y posicionadores adecuados para posibilitar su
automatización.
Los desplazamientos según el eje Z se realizarán
mediante un carro móvil o "torre Z" que presenta una pinza o
garra de sujeción especial dotada de posicionadores análogos a los
de los marcos y sus tapas para efectuar el transporte.
En su constitución general, el aparato
comportará en una primera zona un carrusel para la colocación de las
muestras, los reactivos y material necesario para el muestreo y
dilución de las muestras con una plataforma abatible para el
alojamiento de una o varias placas superpuestas con los pocillos
para el test a realizar. En la primera zona quedará ubicado
asimismo un lector de código de barras de las muestras y un sistema
de rotación de tubos para facilitar la lectura de los códigos de
barras de los mismos.
La llamada torre Z o carro de desplazamiento
vertical presenta dos sondas con movimiento vertical independiente
y una pinza o garra desplazable verticalmente, de sujeción mediante
ganchos móviles.
En la segunda zona del aparato, dispuesta de
modo general en una parte lateral de la mesa principal del mismo,
se dispondrán las estaciones de incubación, lavado de placas,
lectura, almacenamiento de las tapas y de las placas, estación de
almacenamiento y salida de las placas, bandeja de reactivos y puntas
desechables para la detección de nivel, así como otros elementos
relacionados con éstos.
Para su mejor comprensión se adjuntan, a título
de ejemplo explicativo pero no limitativo, unos dibujos de una
realización preferente de un aparato según la presente
invención.
La figura 1 muestra una vista en perspectiva
simplificada del aparato objeto de la presente invención.
La figura 2 muestra una vista en perspectiva de
un marco especial portador de las placas microtiter.
La figura 2.1 representa un detalle en
perspectiva del marco de la figura 2.
La figura 2.2 muestra una tapa para el cierre
del marco representado en la figura 2.
Las figuras 2.3 y 2.4 representan sendos
detalles en sección.
La figura 3 muestra una vista en perspectiva de
la pinza o garra del carro vertical o torre Z.
La figura 3.1 muestra una vista en alzado
lateral que representa esquemáticamente la propia pinza de la figura
3.
La figura 4 muestra de forma esquemática en
planta el conjunto de órganos del aparato dispuesto sobre la mesa
portadora de los mismos.
La figura 5 es una representación esquemática en
planta del disco giratorio o carrusel del aparato.
La figura 6 muestra una vista en perspectiva
esquemática del carro desplazable verticalmente o carro Z de la
máquina.
La figura 6.1 muestra una sección esquemática de
una sonda con una punta desechable.
La figura 7 muestra una vista en planta
esquemática del sistema de tapas de cierre superior del aparato.
La figura 8 muestra un contenedor especial para
diluyentes a utilizar con el aparato objeto de la invención.
La figura 9 muestra una vista en planta con base
de calentamiento diferenciado para soportar las placas
microtiter.
La figura 10 muestra esquemáticamente la
disposición de medios de calentamiento individualizados de la propia
placa de la figura 9.
La figura 11 muestra una sección explicativa de
la disposición de la placa de soporte y placa microtiter.
La figura 12 muestra una vista en alzado lateral
del disco giratorio o carrusel del aparato.
La figura 12.1 muestra una vista en planta del
propio disco de la figura 12 con representación del posicionado de
una placa microtiter.
La figura 13 muestra la posición relativa entre
un haz de luz y un tubo portamuestras para la detección de
presencia del mismo.
La figura 13.1 es una vista similar a la figura
13 mostrando igual disposición de haz detector para una punta
desechable para una sonda.
La figura 14 muestra en perspectiva y de forma
simplificada el dispositivo lavador del aparato.
La figura 15 muestra una vista en perspectiva
con piezas parcialmente desmontadas del cabezal del conjunto
lavador del aparato.
La figura 15.1 muestra una vista en alzado
lateral del propio cabezal del dispositivo lavador.
En la figura 16 se muestra un detalle del propio
cabezal del dispositivo lavador.
La figura 17 muestra una vista simplificada en
planta en la que se aprecia el posicionado de la placa para la
lectura fotométrica.
La figura 17.1 muestra una vista esquemática en
alzado lateral.
La figura 18 representa esquemáticamente un
sistema de muestreo.
La figura 19 muestra una vista en planta de un
plato giratorio dotado de múltiples coronas concéntricas portadoras
de los tubos de ensayo.
La figura 20 muestra una vista en perspectiva
del propio plato giratorio de la figura 19 y de un dispositivo
susceptible de producir el giro de cada uno de los tubos
individuales.
La figura 21 muestra una vista en perspectiva
del dispositivo de accionamiento en giro de los tubos.
Las figuras 22 y 23 son sendas secciones
esquemáticas del dispositivo de accionamiento en giro de los tubos
portadores de las muestras.
La figura 24 muestra esquemáticamente una
disposición de medios que relacionan una bomba con una sonda
dispuesta en un tubo portador de muestras.
La figura 25 muestra una sección de la sonda
objeto de la presente invención.
La figura 26 muestra un esquema de la parte
electrónica del dispositivo detector de nivel objeto de la
invención.
La figura 27 muestra una vista en perspectiva de
un contenedor para líquidos según la presente invención.
La figura 28 muestra una sección longitudinal
del propio contenedor en posición de servicio.
Las figuras 29 y 30 son sendas vistas en alzado
posterior y frontal del propio contenedor objeto de la
invención.
Tal como se observa en las figuras, el conjunto
de los órganos del aparato quedan fundamentalmente dispuestos sobre
una mesa única, apreciándose dos secciones principales de la misma
(1) y (2) que pueden actuar separadamente, teniendo la primera
acceso interactivo para el usuario y permitiendo cargar las
muestras, controles, calibradores, eluyentes y material necesario
para el muestreo y diluciones. Un carro en disposición superior
(1.1) es desplazable verticalmente sobre el eje Z y es asimismo
desplazable sobre las guías (1.2) y (1.3) que determinan los ejes
coordenados X e Y, de manera que el carro (1.1) puede alcanzar
cualquiera de los puntos tanto de la sección (1) como de la sección
(2), realizando los movimientos verticales necesarios para realizar
las maniobras pertinentes en cada uno de los puntos de dichas
zonas. En la primera zona se colocará la placa sobre la que se
realizarán las pruebas, con lo que el aparato realizará las
operaciones relativas al muestreo y diluciones de las muestras
controles y calibradores sobre la placa y mediante el carro móvil
(1.1) lo transportará a la zona (2) en la que se realizará el resto
de las operaciones, quedando la zona (1) libre para la carga de otra
serie. La segunda zona (2) es de acceso ocasional para el usuario.
Dentro de dicha zona (2) existen diversas estaciones dedicadas a
operaciones tales como incubación, lavado, lectura, etc. y en ella
pueden coexistir diversas placas en diferentes estados de proceso.
El carro móvil (1.1) desplazará las placas de la estación (1) a la
estación (2) según sea necesario para completar todas las
operaciones previstas y finalmente las dejará en una estación de
salida.
El carro móvil (1.1) tendrá sus desplazamientos
completamente robotizados y poseerá los medios para desplazar
verticalmente y de forma independiente y controlada dos sondas
mediante las cuales se manipulan los líquidos, las cuales
presentarán un dispositivo detector de nivel pudiendo trabajar
directamente o con puntas deshechables tales como las representadas
en la figura 6.1 indicadas con el numeral (29). También podrá
producir el desplazamiento vertical de un tercer elemento que
incorpora la garra (27), figura 6, para coger las placas levantadas
y permitir su traslado así como su posicionado, soltándolas
finalmente.
Debido a las diferencias entre las placas
microtiter, la presente invención prevé la realización de un marco
especial (3), figura 2, en el que se pueden montar indistintamente
cualquier tipo de placa microtiter disponiendo de anclajes (5) de
diferente tamaño y forma y posicionadores (6) adecuados para que se
pueda manipular dicho marco con fiabilidad. Dichos marcos son
apilables, facilitando la logística del aparato. Con la finalidad
de uniformizar la temperatura de la placa y evitar la evaporación de
su contenido, la presente invención prevé unas tapas especiales (4)
acoplables a dichos marcos de manera que la placa microtiter quedará
cubierta. Dichas tapas disponen de anclajes de tamaño y forma
semejantes a los marcos (3) y son igualmente apilables. Los anclajes
quedan constituidos por las regatas (5.1) con un vaciado interior
(7). Los posicionadores son pequeños salientes cilíndricos
complementarios para el apilamiento indicados con el numeral (6.1) y
que encajan en los vaciados (8) y (8.1) para permitir su
apilamiento, (Figuras 2, 2.1, 2.2, 2.3 y 2.4).
La torre o carro desplazable verticalmente (1.1)
presenta inferiormente, figura 3.1, una placa de pinzado o garra
(9), dotada de movimiento vertical, que tiene posicionadores (11)
análogos a los de los marcos (3) y tapas (4) y unos ganchos (10)
dotados de movimiento basculante que pueden penetrar en las regatas
(5) y (5.1) para sujetar el marco (3), correspondiente placa o la
tapa (4) para el transporte. Los ganchos (10) son gemelos y están
asociados a un puente intermedio de conexión (10.1) que permite su
basculación tal como se ha mostrado con la flecha (10.2).
En la figura 4, se puede apreciar la
configuración general del aparato, apreciándose en la primera zona
de la izquierda un carrusel (14) en el que se colocan las muestras,
los reactivos y el material necesario para el muestreo y dilución
de las muestras, presentando asimismo una plataforma abatible (15)
que permite alojar una placa con el correspondiente marco donde se
encontrarán los pocillos adecuados para el test o tests a realizar
en el número necesario. Sobre la zona (1) se desplazará el carro
vertical (1.1) para realizar el muestreo y diluciones mediante las
dos sondas sobre la placa de microtitulación o microtiter dispuesta
en la plataforma (15). Una vez terminada esta fase, la garra (9)
del carro vertical (1.1) cogerá la placa con su marco y la
transportará a la segunda zona (2) del aparato, realizándose el
resto de procesos dentro de una segunda zona y permitiendo por lo
tanto que el usuario pueda preparar una nueva serie en la primera
zona.
La primera zona (1) es portadora, además de los
elementos indicados, de un lector de código de barras (16) de las
muestras y un sistema de rotación de los tubos (13) dispuestos en el
carrusel (14) y destinados a situar el código de barras del tubo de
muestra enfrentado al lector del código de barras (16), habiéndose
indicado en su conjunto dicho dispositivo de rotación de tubos con
el numeral (17) en la figura 4.
En la figura 5 se aprecia un detalle de la
configuración del carrusel en el que se han mostrado tubos de
muestra (18), tubos para realizar prediluciones (19) en el caso en
que ello sea necesario y alojamientos (20) para las puntas
desechables necesarias para las operaciones de muestreo y para las
diluciones. El carrusel comportará ocho sectores, uno de los cuales
se ha indicado con el numeral (23), existiendo en cada uno de ellos
espacio para siete calibradores y controles indicados con el
numeral (22) y diluyente que se ha indicado con el numeral (21).
Cada uno de dichos sectores corresponde a un posible test a realizar
en una misma serie, con lo que el concepto multiparamétrico
anteriormente explicado representaría un máximo de ocho tests.
La disposición específica de los alojamientos
permite utilizar las dos sondas de manera que se puede acceder a la
vez a una de las siguientes parejas.
2 muestras
2 puntas desechables
2 tubos de predilución
2 calibradores o controles
1 calibrador y diluyente o
las 2 sondas al mismo diluyente.
Junto con los segmentos (24) indicados en la
figura 4, se han mostrado las parejas mencionadas que están
separadas en 18 mm. La distancia entre la sonda será tal que
permite la dispensación en la placa microtiter por parejas de
pocillos separadas por un pocillo (distancia normal entre dos
pocillos de la placa microtiter de 9 mm. Ello optimiza
evidentemente los tiempos de ejecución, pudiendo trabajar las sondas
al mismo tiempo sin detrimento de que en el caso necesario cuando
lo determina el algoritmo interno del aparato pueda trabajar
cualquier sonda independientemente de las otras.
En la figura 6 se ha representado
esquemáticamente la parte móvil del cabezal de desplazamiento
vertical (1.1). En dicha figura se observan las dos sondas (25) y
(26) que tienen movimiento vertical independiente y la garra (27)
que tiene asimismo su propio movimiento vertical y de enganche
mediante los ganchos móviles (10). Se observará que las sondas
pasan a través de la garra (27) a través de los orificios (28). En
caso de utilizar puntas desechables (29), figura 6.1, éstas tendrán
un diámetro mayor que los orificios (28) de manera que con un
movimiento combinado entre las sondas y la garra se conseguirá la
expulsión de la punta desechable.
En la segunda zona del instrumento se han
dispuesto una serie de elementos que a título de ejemplo no
limitativo pueden comprender, figura 4: cuatro estaciones de
incubación/agitación (30), una estación de lavado de placas (31),
una estación de lectura (32), una estación de almacenamiento de
tapas (33), una estación de almacenamiento/salida de placas
procesadas (34), una bandeja de reactivos y puntas desechables (35)
una ventana de expulsión de puntas desechables (37) y una estación
de lavado de las puntas de la sonda (36).
Cuando una placa ha terminado su fase de
muestreo y de diluciones es transportada a uno de los cuatro
incubadores colocándole encima una tapa. A partir de este momento,
el carro vertical o torre Z (1.1) procederá a la manipulación de
las diferentes tapas y placas en proceso de manera que en los
tiempos requeridos se encuentren en los diferentes lugares
necesarios para el proceso tales como: lavador, incubadores, lector,
etc. Asimismo el carro vertical (1.1) dispensará mediante las dos
sondas (con o sin puntas desechables) los distintos reactivos
requeridos que quedan ubicados en la bandeja de reactivos (35).
El microprocesador del aparato calculará de
forma continua mediante el algoritmo pertinente la previsión de
tareas y secuencias de las operaciones de manera que cumplan los
requisitos de cada prueba, permitiendo la entrada de una nueva
serie siempre que los desfases previstos para cada operación dejen
huecos que encajen con las necesidades de la nueva serie o
pudiéndose encajar con reajustes finos compatibles con las series
en proceso.
El aparato comportará otra serie de elementos
necesarios para su funcionamiento integrado que no se han
representado de modo detallado para dar mayor claridad a la
descripción, tales como son: bombas digitales de precisión para la
aspiración y dosificación a través de las sondas; un sistema
fluídico que permite la utilización de cuatro soluciones de lavado
de placas distintas dependientes del test, cebado, lavado y enjuague
del propio sistema y desecho de líquidos, sistemas electrónicos y
mecánicos necesarios para realizar todas las funciones indicadas y
un ordenador externo con programa informático de introducción de
datos, sistema interactivo con el usuario, cálculo de procesos,
control de procesos, cálculo de resultados, almacenamiento de datos,
cálculos estadísticos, presentación de resultados y procedimientos
de comunicación de datos de forma bidireccional con otros
sistemas.
Tampoco se ha representado, a efectos de mayor
claridad, un sistema de depósitos de soluciones de lavado y de
desecho integrados en la parte inferior de la mesa principal del
aparato.
La presente invención prevé que el conjunto de
órganos de la máquina queden totalmente cerrados o protegidos tal
como se ha representado esquemáticamente en la figura 7, en la que
se observan diferentes elementos de cierre accionables por
separado, tales como son la puerta de acceso (38), tapa (40) para la
bandeja de reactivos (40.1), figura 1, puerta (39) para el acceso
al área de proceso y desecho de placas, así como una puerta abatible
(41) para el acceso a los depósitos de soluciones de lavado,
desecho y cajón de desecho de puntas usadas.
El carrusel es extraíble de manera que se pueden
disponer dos carruseles para poder preparar uno de ellos mientras
el otro se está procesando. La puerta de acceso (38) se desliza
hacia adentro del aparato de manera que al abrirse se interpone
entre las dos áreas del aparato permitiendo así que la carga se
realice sin riesgo para el usuario. Las puertas (38) y (40) se
pueden accionar solamente cuando el propio proceso lo permite, para
lo cual están dotadas de cierres de seguridad. El acceso (41) es
libre por no afectar a la seguridad y el acceso (39) desactiva
automáticamente cualquier movimiento interno del instrumento.
Un dispositivo de detectores ópticos permite
verificar la presencia en el carrusel de tubos de muestra, de
diluciones, de puntas desechables y de controles, calibradores y
diluyentes. Asimismo, unos detectores ópticos de la zona de carga
de la placa permiten verificar la presencia de los pocillos en la
placa por ser éstos desmontables. Ello permite una verificación de
la preparación de una prueba que evita errores o que se provoquen
problemas en el correcto funcionamiento del aparato.
Algunos de los detectores son de reflexión y
otros de transmisión. En la figura 12.1, se aprecia un esquema en
planta y en la figura 12 una vista en alzado del carrusel y zona de
carga de las placas. Las placas se colocan en el soporte (55). Con
el numeral (56) se ha representado un conjunto de ocho detectores
por reflexión en línea. Cuando existe una nueva placa en el soporte
(55), el sistema de transporte la recoge y la pasará por encima de
la zona (56) enfrentando cada fila de pocillos con los ocho
sensores, verificándose la presencia de los pocillos de la
placa.
Los detectores indicados están montados en la
placa (57) que contiene asimismo una serie de detectores de luz
(58) correspondientes a diferentes alineaciones concéntricas del
carrusel (59) tales como tubos de muestra (60), puntas desechables
(61), etc.
Debajo del carrusel existe un segundo circuito
(62) con emisores de luz (63) que se corresponden con los detectores
anteriormente indicados (58). Cuando hay presencia de un elemento
tal como un tubo, una punta desechable o no, etc. el haz de luz
entre emisor y receptor se interrumpirá. De acuerdo con la presente
invención este sistema es preferible a la colocación de detectores
de reflexión en posición inferior. Para conseguir un funcionamiento
óptimo se ha realizado la desalineación ligera del haz de luz con
respecto al eje central del elemento, tal como se ha representado
en las figuras 13 y 13.1, consiguiendo que los tubos desvíen dicho
haz de luz, ya que por ser algunos tubos transparentes no efectúan
bloqueo del haz luminoso y evitando asimismo que en los casos de
puntas desechables tales como (29) el haz pueda pasar por el
orificio extremo. En la figura 13 se ha representado un tubo
portador de muestras (98) y en la parte inferior el emisor de luz
(99), observándose como el rayo (100), que está descentrado con
respecto al eje del tubo (98), sale descentrado lateralmente en
forma del rayo reflejado (328). En el caso de la figura 13.1 se ha
mostrado una constitución similar con un emisor inferior (329) de
manera tal que el haz de rayos (330) es descentrado con respecto a
la punta desechable (331) saliendo reflejado lateralmente en forma
del haz luminoso
(79).
(79).
Otros elementos del carrusel serán detectados
mediante detectores de reflexión montados en la placa (62).
Para diluyentes y reactivos la presente
invención prevé la realización de contenedores especiales indicados
con los numerales (21) y (41.1) respectivamente en las figuras 5 y
4. Asimismo, en el carrusel, las sondas pueden acceder
paralelamente una al diluyente y otra a un calibrador representado
por el numeral (42) en la figura 5. Esto se hace porque muchas
técnicas utilizan el mismo diluyente como "calibrador blanco" o
de referencia.
La bandeja de reactivos (35) dispondrá de
espacio para múltiples contenedores tales como los indicados con el
numeral (41.2) en la figura 8 y una zona (42.1) para puntas
desechables en una cantidad que como mínimo será el doble que la de
contenedores a efectos de que exista por lo menos una por sonda y
por reactivo. Las puntas desechables de podrán reutilizar dentro de
una misma sesión de trabajo para los reactivos que no cambien.
Las puntas para el muestreo se encontrarán en el
carrusel y las del proceso en la bandeja de reactivos, con lo que
se conseguirá hacer mínimas las interferencias entre unas y otras
operaciones.
En la figura 9 se ha representado una placa de
aluminio (45) con perforaciones que determinan cuatro zonas
independientes (43) cada una de las cuales se calienta
independientemente a una temperatura predeterminada que está
comprendida normalmente entre la temperatura ambiente y 60ºC siendo
de forma típica 37ºC. Los caminos laberínticos entre una zona (43)
y otra zona adyacente aseguran que exista poca transmisión de calor
para que exista poca influencia de unas zonas con otras. Sobre
dicha placa se colocará una lámina adherida para obtener una
superficie estanca.
Cada una de las zonas dispone de dos
posicionadores (44) para poder situar encima marcos (3) o tapas (4)
del tipo anteriormente descrito.
Debajo de la placa (45) queda dispuesto un único
circuito impreso (50), figura 11, que dispone de una resistencia
superficial y un detector de temperatura para cada zona. La
resistencia superficial se ha realizado mediante una pista de cobre
(46) del propio circuito impreso, figura 10, de modo que controlando
su longitud total y su sección se obtiene la resistencia eléctrica
requerida. Se pueden utilizar alternativamente con elementos
discretos.
Un circuito electrónico de control mide la
temperatura mediante la sonda y gradúa la potencia de la
resistencia, de modo que consiga la temperatura prevista para cada
zona.
En la mencionada figura 11 se observa una
sección de la placa de aluminio (45), un marco (49) y una tapa (48)
que forman una cavidad donde queda colocada una placa microtiter
(47).
Tal como se ha indicado, los marcos tienen una
función de uniformizar los distintos tamaños y formas de detalle de
las placas microtiter para facilitar su manipulación automática. La
otra función en conjunción con las tapas y la placa de aluminio
(45) es la de crear dicha cavidad atemperada de forma controlada
donde realizar las incubaciones.
Las tapas evitan además que, especialmente a
temperaturas más elevadas, se produzca evaporación excesiva de los
líquidos contenidos en la microplaca.
En caso necesario, se pueden invertir las
posiciones del marco y la tapa de modo que la microplaca quede
situada encima del marco, haciendo éste de aislante térmico y
consiguiéndose que la placa microtiter quede a temperatura
ambiente.
El conjunto queda montado sobre un bastidor (51)
mediante cuatro apoyos elásticos (52) de manera que el conjunto
admite ligeros movimientos horizontales en el sentido de los ejes X
e Y.
El bastidor (51) contiene en su parte central el
motor (53) cuyo eje tiene una carga excéntrica (54) de manera que
cuando se pone el motor en marcha se consigue que el conjunto de
incubadores vibre de forma circular horizontal con una elongación
dependiente de la velocidad de giro del motor y de la carga
excéntrica del mismo. Este sistema de agitación permite una
agitación regular de todos los pocillos de las microplacas.
El dispositivo lavador representado en la figura
14 está compuesto de una plataforma (62.1) dotada de movimiento en
sentido Y gracias al motor (64) y un sistema de correas que puede
alojar un marco con su placa microtiter, disponiendo para ello de
los posicionadores (65) y el cabezal de lavado (63.1) dotado de un
movimiento vertical gracias a un sistema de pantógrafo y un motor
(68) con excéntricas (66).
El movimiento en el eje Y permite situar la
plataforma en diferentes posiciones, la primera de las cuales
permite la carga de la placa utilizando un sistema de transporte y
la pinza o garra, al mismo tiempo que el cabezal (63.1) está
situado sobre una cubeta (67) para el cebado del sistema. Los
siguientes posicionamientos de la plataforma permiten situar el
cabezal (63.1) sobre cada una de las filas de pocillos de la placa
microtiter.
Dicho cabezal (63.1) se aprecia en mayor detalle
en la figura 15, observando la parte fija (69) que dispone de
orificios de centraje (74) y dos orificios conectados a sendos tubos
(75) uno para el suministro de la solución de lavado y el otro para
la absorción del desecho. Una parte desmontable (70) tiene dos
centradores y fijadores (76) y dos tubos (77) de conexión con los
tubos (75).
El conjunto (70) está formado por tres placas,
actuando la placa central (72) de doble cavidad y las laterales
(71) y (73) de tapas.
En la figura 16, se ha representado la placa
central (72) mostrando la cavidad de uno de los lados (78) con una
figura peculiar. Existen ocho tubos capilares separados 9 mm entre
sí que sobresalen por debajo y llegan hasta casi tocar las
elevaciones (80) de la cavidad. Un orificio (81) comunica con uno de
los tubos (77). Una junta tórica (82) asegura la estanqueidad de la
tapa (73). el conjunto se mantiene en acoplamiento mediante
tornillos u otro procedimiento que no se ha representado a efectos
de mayor claridad.
La cavidad representada es utilizada para
aspirar y vaciar los pocillos de la placa microtiter consiguiendo
con esta configuración minimizar los volúmenes, aspirar de forma
igualada en todos los pocillos y evitar goteo del cabezal.
En la cara opuesta, no representada se encuentra
una cavidad similar con tubos capilares iguales conectados al otro
tubo (77), destinado a la dosificación de la solución de lavado.
Esta segunda cavidad queda globalmente más elevada, de manera que
los capilares inferiores quedan más levantados. Igualmente la
configuración específica de la cavidad permite evitar goteos,
igualar caudales por todos los capilares y conseguir un cebado total
de la cavidad por expulsión del aire que queda en las elevaciones
(80) a través del tubo capilar que tienen casi en contacto.
Las reacciones que tienen lugar por la
combinación de las muestras con los reactivos se miden mediante un
fotómetro de haz vertical que atraviesa verticalmente los pocillos
de la placa microtiter. En el aparato objeto de la invención se ha
dispuesto un lector de un solo canal de modo que con noventa y seis
lecturas sucesivas de diferentes pocillos se completará la lectura
de la placa. El estudio de tiempos de cada proceso del instrumento
muestra que con un lector monocanal será suficiente para mantener el
ritmo de trabajo abaratando el sistema pudiendo ser las lecturas
mono, bi o tricromáticas.
El lector dispone de una posición de carga de la
placa (83), figura 17, y mediante dos movimientos combinados
perpendiculares entre sí puede situar todos los pocillos de la placa
en el eje vertical, representado por un numeral (84)
correspondiente al haz de luz del fotómetro. Una horquilla (85)
mantiene la entrada de luz (90) y el fotodetector (89) alineados
verticalmente en el eje vertical (84). En la figura se muestran dos
posiciones extremas de la placa dentro del lector (86) y (87). La
placa se desplaza por debajo del lavador y del incubador.
La configuración expuesta optimiza la
utilización del espacio puesto que según una vista en planta tanto
el lector como el lavador ocupan el espacio de una sola microplaca
en la posición de carga, aunque después sus movimientos se solapan
a diferentes niveles, figuras 17 y 4.
La fuente de luz y el sistema de filtros se
ubican en otro lugar del aparato llevándose la luz monocroma hasta
la horquilla (85) mediante un haz de fibras ópticas, con lo que el
espacio es más optimizable y el calor de la lámpara puede disiparse
donde no interfiera con los dispositivos del aparato.
Las zonas (33) y (34) indicadas en la figura 4,
actúan de almacén de tapas y almacén de placas terminadas. El
usuario puede acceder normalmente únicamente a una zona (34) para
retirar los marcos y las placas utilizados y recuperar los marcos
para su uso posterior. La tapas quedarán en cambio normalmente en el
almacén (33) y el propio instrumento las utilizará y las almacenará
según necesidades.
Dado que tanto las tapas como los marcos son
apilables en estas posiciones se pueden guardar un número
indeterminado de placas y tapas.
El sistema fluídico del aparato está constituido
por varios subsistemas relativamente independientes. En primer
lugar se dispone de dos sistemas de muestreo, figura 18, constituido
cada uno de ellos por un suministro de una solución (91) procedente
de cualquiera de los depósitos de soluciones de lavado del sistema,
conectado a dos jeringas controladas digitalmente, una de volumen
grande (93) y otra de volumen pequeño (95) a través de dos válvulas
de tres vías de volumen muerto nulo (92) y (94) controladas asimismo
de forma digital. Un transductor de presión (96) permite medir el
momento en que tiene lugar el taponamiento de la sonda (97). La
selección de la solución de lavado que llena el circuito se consigue
mediante un juego de válvulas que interconectan la entrada (91) con
cada uno de los tanques de suministro. Según las posiciones de las
válvulas (92) y (94) y por medio de los movimientos de las jeringas
(93) y (95), se consigue cebar el circuito, aspirar y dosificar
cantidades pequeñas de líquido con precisión a través de la sonda
(97) con la jeringa (95), o cantidades mayores con menor precisión
mediante la jeringa (93).
Hay una estación de lavado de puntas en forma de
cubeta con una entrada y una salida de líquido (figura 4, numeral
-36-). La entrada está conectada a través de diversas válvulas a una
de las soluciones de lavado, y la salida al tanque de desecho. Las
sondas pueden sumergirse en esta cubeta y lavarse exteriormente, así
como interiormente haciendo fluir solución de lavado desde su
interior.
Hay un desagüe, para cebados y posibles
rebosamientos, en el lavador conectado asimismo al tanque de
desecho.
El lavador tiene una serie de válvulas para
seleccionar la solución de lavado adecuada, que se suministra al
cabezal de lavado. Los tubos capilares del mismo cabezal absorben
los desechos del interior de los pocillos y los dirigen al tanque
de desecho.
Los tanques con soluciones de lavado están
sometidos a una presión de aire constante, de modo que al abrirse
válvulas de su circuito de salida se produce la circulación del
líquido contenido. Hay por tanto un compresor de aire y un
regulador de dicha presión.
El tanque de desecho está sometido a vacío, de
modo que a través de las oportunas válvulas puede provocar la
absorción de los desechos hacia el mismo. Hay por tanto una bomba de
vacío con su sistema de regulación conectado a este tanque.
En las figuras 19 a 30 se han representado
detalles del plato giratorio o carrusel del aparato del dispositivo
detector de nivel y de los contenedores, habiendo utilizado
numerales propios incluso para algunos elementos coincidentes con
los de las figuras 1 a 18. El plato o carrusel (101) de la presente
invención es giratorio sobre su eje central (102) presentando
múltiples coronas de orificios circulares tales como (103), (104),
(105), (106)... en los que podrán quedar dispuestos tubos portadores
de muestras. Un cabezal para lectura de identificaciones de tubos
(107) queda enfrentado a los tubos portadores de muestras del plato
o carrusel (101) según una dirección de detección (108)
preferentemente, si bien no exclusivamente, radial con respecto al
plato (101).
La presente invención prevé producir el giro de
cada uno de los tubos (109) portadores de las muestras cuando pasan
por delante del cabezal de lectura (107), de manera que al girar
sobre su propio eje den como mínimo una vuelta mientras se
encuentran en el campo de visión de dicho cabezal (107), asegurando
por lo tanto que las inscripciones realizadas en el tubo
portamuestras (109) pasarán por lo menos una vez por delante del
cabezal de lectura de modo eficaz para que dicha lectura se
produzca, evitando los errores que actualmente son posibles con los
procedimientos y aparatos conocidos.
Dado que los carruseles portadores de los tubos
se componen habitualmente de varios platos tal como el plato
anteriormente representado (101) y un segundo plato paralelo (101')
de características similares para permitir el adecuado soporte y
guiado de los tubos (109), el procedimiento objeto de la presente
invención prevé el levantamiento del tubo (109) según su eje para
permitir su giro más fácil y producir a continuación el giro del
tubo sobre su eje del modo que se ha explicado, dejándolo
posteriormente reposar nuevamente sobre el plato inferior
(101').
De modo preferente, la presente invención prevé
la disposición de un elemento o vástago giratorio (110) susceptible
de desplazamiento vertical ascendente y descendente sobre un eje que
coincide con el del tubo (109), produciendo el giro de dicho tubo
en el momento deseado.
En una realización preferente, el vástago
giratorio (110) está incorporado en un armazón (111) susceptible de
producir un desplazamiento para llevar al vástago (110) a establecer
contacto con el tubo (109) y a retirarlo de dicho contacto,
presentando una construcción a base de dos brazos (112) y (113) y
del conjunto basculante interno (114) sobre el que un motor
eléctrico (115) produce el giro de la polea (116) que mediante la
correa (117) produce a su vez el giro del vástago (110) que provoca
el giro del tubo (109). Para ello, el vástago (110) forma parte de
un plato (118) que es arrastrado en giro por la espiga de arrastre
(119) de un cuerpo inferior giratorio (120) que por su parte
inferior (121) es accionado mediante una correa (117) desde la polea
(116) del motor.
Para producir el movimiento de ascenso y
descenso del vástago (110), el cuerpo (120) presenta una zona
superior troncocónica (122) en la que quedan alojadas una serie de
bolas (123) que actúan sobre la cara inferior del plato (118). De
esta forma, al girar el cuerpo (120), la fuerza centrífuga producirá
el desplazamiento radial de las bolas (123), lo que se traducirá,
al desplazarse éstas sobre la zona troncocónica (122), en el
levantamiento del plato (118) y del vástago (110) que establecerá
contacto en el extremo inferior del tubo (109) portador de las
muestras.
Para que el conjunto (111) pueda actuar en los
tubos portadores de muestras de diferentes coronas de orificios del
carrusel (101), dicho conjunto (111) se deberá desplazar para tener
acceso a una u otra corona de orificios. En una realización
simplificada, ello se podrá conseguir por el giro del dispositivo
(111) alrededor de un eje vertical, de manera que el vástago (110)
que produce el giro de los tubos pueda coincidir en el punto
adecuado que corresponde a diferentes coronas de orificios, pudiendo
trabajar por lo tanto en una u otra de las mismas siempre que los
tubos de dichas coronas de orificios sean visibles desde el cabezal
lector (107).
Tal como se aprecia en las figuras 24 a 26, el
dispositivo de manipulación y detección de nivel se aplicará a
tubos (201) portadores de líquidos de muestras (202), utilizando la
sonda (203) que está conectada a un tubo (204) para la recogida de
líquidos, que actuará preferentemente mediante una bomba indicada en
su conjunto con el numeral (205). Dicha sonda está también
relacionada mediante un conductor (206) al conjunto electrónico de
control.
Tal como se observa en la figura 25, el conjunto
de la sonda (203) presenta la estructura de un elemento tubular
(207), total o parcialmente metálico, que lleva acoplado un cono
(208) destinado a recibir eventualmente las puntas desechables
(209), acoplables y desacoplables mecánicamente quedando acoplado
dicho elemento tubular (207) con el cono (208) con intermedio de un
casquillo aislante (210) que está destinado a reducir en lo posible
la capacidad de la sonda, para lograr una mayor precisión.
El conjunto electrónico de control del
dispositivo comportará un primer oscilador (211) conectado a la
capacidad fija (212) y a la capacidad variable (213) representada
por la sonda, de modo que dicho oscilador oscilará con una
frecuencia que dependerá de la capacidad y que orientativamente
podrá quedar comprendida entre 100 y 500 KHz. Tal como se ha
indicado anteriormente, cuando la sonda se pone en contacto con
otros cuerpos conductores o se aproxima a los mismos, tal como
puede ser el líquido del contenedor o una punta desechable, su
capacidad se incrementa, con lo que la frecuencia de oscilación
disminuye. El control de la variación de dicha frecuencia podrá
indicar el contacto o proximidad con otros cuerpos, lo que se
aprovechará en este dispositivo para detectar el líquido dispuesto
en un contenedor o la punta desechable conductora. Al ser un proceso
acumulativo, el sistema detectará el contacto con la punta
desechable en el caso de que se utilice ésta y, posteriormente, el
contacto con el líquido. Para que el dispositivo tenga una elevada
sensibilidad, se procede de modo que la capacidad eléctrica de la
sonda sea lo más reducida posible para que las variaciones de
frecuencia posteriores sean porcentualmente más elevadas,
consiguiéndose ello parcialmente por el aislamiento del extremo de
la sonda conductora (208) del resto de la misma mediante el
casquillo antes explicado (210). El dispositivo comporta un segundo
oscilador fijo (214) cuya frecuencia de activación es mucho más
elevada, por ejemplo 10 MHz, en el que se realiza el contaje de
dicha frecuencia durante un período de ventana correspondiente a un
número definido de ciclos de la frecuencia de oscilación de la
sonda, por ejemplo, 100 ciclos. Este contaje corresponde
inversamente a la frecuencia de la sonda, con lo que la frecuencia
de oscilación de la sonda puede determinarse de forma precisa en
cada período de contaje. Las señales del dispositivo de contaje
(215) pasarán al microprocesador (216) que aplicará diferentes
algoritmos para decidir cuándo se detecta nivel, cuándo hay
presencia de punta u otras caracteríticas según necesidades del
proceso. Asimismo se aplican sistemas de reducción de ruidos en
caso necesario.
El dispositivo es autoadaptativo en las
condiciones reales del sistema, pudiendo el microprocesador
autoadaptar los umbrales absolutos y relativos de decisión según
las condiciones momentáneas del sistema, suprimiendo los efectos
adversos que se presentan, por ejemplo, por la humedad
ambiental.
El dispositivo utiliza básicamente dos
algoritmos, el primero de los cuales detecta cuándo, durante la
bajada de la sonda, ésta entra en contacto con el líquido u otro
elemento tal como puntas desechables, etc. En este caso, la sonda
empieza a bajar y en un momento determinado se realiza una medida de
frecuencia que utilizará como referencia. La sonda seguirá bajando,
monitorizándose la frecuencia por el procedimiento citado hasta que
se observe una variación superior a un cierto umbral en el que se
determina la posición de la sonda.
El segundo algoritmo es utilizado para verificar
que la punta desechable no se ha desprendido durante la utilización
tomando como referencia las frecuencias de oscilación cuando la
sonda ha recogido la punta desechable. Posteriormente se podrán
realizar comprobación de que la frecuencia se mantiene dentro de
unos márgenes prestablecidos confirmando la presencia de la punta
desechable.
De acuerdo con las figuras 27 a 30, la presente
invención comprende la constitución de un contenedor especial (301)
para contener líquidos utilizados en el aparato, de estructura
alargada y de material variable, si bien consistirá preferentemente
en un material plástico apropiado, presentando su extremo anterior o
cabeza (302) y su extremo posterior o fondo (303) moldeados y
dotados de características específicas para su función. De acuerdo
con la presente invención, la parte delantera o cabeza (302) del
contenedor queda dotada de una boca superior (304) con tapa (305)
que permite el acceso al interior del contenedor, presentando
acoplamientos fijos con válvula (306) y (307), para la
incorporación de sendos rácores para utilización diversa, tal como
puede ser la entrada de líquido o la conexión a un fluido a presión
o bien una fuente de depresión. El propio cabezal frontal (302) del
contenedor presenta moldeado un amplio entrante (308) destinado a
constituir una zona superior (309) con características de asa para
permitir el fácil levantamiento y manipulación del contenedor.
Dicho cabezal (302) presenta en su parte frontal inferior un
acoplamiento (310) para un rácor de salida de líquido (311) al cual
es acoplable el tubo de salida (312) dotado de un acoplamiento
rápido (313). Todos los rácores de salida o entrada del contenedor
quedarán dotados de válvulas de cierre automático en el momento de
la desconexión del tubo, para permitir de este modo que el
contenedor pueda ser fácilmente conectado y desconectado de los
correspondientes tubos quedando cerrado el contenedor sin necesidad
de operaciones de manipulación engorrosas tal como ocurre en la
actualidad con los contenedores de tipo conocido.
El cabezal trasero (303) presenta asimismo una
salida fija (314) para un rácor de igual naturaleza que los
anteriormente citados, pudiéndose conectar eventualmente mediante un
conducto (315) a uno de los rácores delanteros (306) para facilitar
la manipulación desde la parte frontal. El propio cabezal posterior
presenta un escalón inferior (327) dotado de una zona posterior
(316) achaflanada y/o redondeada para permitir una más fácil
introducción del contenedor desde delante hacia atrás.
El escalón posterior (327) encajará en un
soporte o apoyo (317) de una célula de carga, lo cual permitirá
controlar el grado de llenado del contenedor.
La estructura moldeada del contenedor prevé que
en su posición de trabajo el contenedor presenta su superficie
superior (318) sensiblemente horizontal y la superficie inferior
(319) inclinada desde atrás hacia adelante para permitir un mejor
vaciado completo del contenedor por el rácor frontal (311).
En la parte frontal o cabezal (302) del
contenedor, éste presenta protuberancias inferiores (320) y (321)
formando preferentemente un solo cuerpo pero determinando dos puntos
separados tales como (322) y (323) para el apoyo del
contenedor.
El contenedor objeto de la presente invención
está destinado a su colocación por debajo de la mesa (324) de un
aparato automático para la comprobación de muestras u otro aparato
similar, quedando apoyado sobre un tabique inferior (325) y
extendiéndose prácticamente a toda la anchura de la mesa, que será
la que determinará prácticamente la longitud del contenedor (301).
Para el mejor posicionado del contenedor, la celda en que éste
quedará dispuesto presentará un tope posterior (326) que fijará el
posicionado axial del contenedor, que será introducido fácilmente
desde la parte frontal de dicha celda.
Claims (44)
1. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, que dispone de dos zonas principales de
órganos cuyo funcionamiento está controlado por separado,
permitiendo la primera, que tiene acceso interactivo por parte del
usuario, cargar las muestras, controles, calibradores, diluyentes y
otros materiales para hacer el muestreo y las diluciones,
recibiendo las placas sobre las que se realizarán las pruebas y
poseyendo la segunda zona, de acceso ocasional por el usuario, las
estaciones dedicadas al resto de proceso de incluyendo la
incubación, lavado, lectura y otros, pudiendo comportar diferentes
placas en distintos estados de proceso y poseyendo el aparato
medios para el desplazamiento automatizado sobre tres ejes
coordenados X Y Z para el transporte de los reactivos y de las
placas, para completar el proceso, permitiendo realizar en un grupo
de muestras varios tests a la vez en una o varias placas y
permitiendo iniciar nuevas series de trabajo con igual o distinto
conjunto de tests y con el mismo o distinto grupo de muestras,
mientras las anteriores aún no se han completado, comprendiendo el
aparato, por debajo de sus dos zonas principales de órganos, una
serie de contenedores para el almacenamiento de los líquidos
auxiliares de proceso y recogida de lavados y desperdicios,
caracterizado porque el dispositivo de desplazamiento según
ejes coordenados posee un carro desplazable sobre dos guías
horizontales X e Y y siendo el carro desplazable sobre guías
verticales o de eje Z, siendo portador de las sondas para la
manipulación de líquidos incorporando dichas sondas detectores
individuales de nivel y poseyendo el carro una pinza
independientemente desplazable verticalmente, destinada a recoger
las placas, permitir su traslado a una nueva posición y soltarlas
en el lugar previsto.
2. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 1,
caracterizado porque el carro desplazable verticalmente
presenta un sistema de expulsión y recuperación de las puntas
desechables que pueden ser incorporadas en las sondas.
3. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 2,
caracterizado porque la pinza comprende una placa de pinza y
las sondas atraviesan el cuerpo de la placa de pinza con capacidad
de desplazamiento según el eje Z, por orificios para el
deslizamiento de las sondas, siendo el diámetro de las sondas
inferior al de las puntas desechables expulsadas automáticamente por
el cuerpo de la placa de pinza durante el movimiento hacia arriba
de las sondas.
4. Aparato para realización automática de
pruebas de laboratorio, según las reivindicaciones 1 a 3,
caracterizado porque cada una de las sondas comprende una
jeringa compuesta de un cuerpo envolvente que lleva interiormente
un tubo capilar para la recogida de muestras, así como un cono para
recibir puntas de un solo uso que pueden ser conectadas y
desconectadas mecánicamente, estando conectada la jeringa, que actúa
como condensador variable, a un oscilador de baja frecuencia
conectado a un segundo oscilador de frecuencia mucho más elevada por
medio de un dispositivo de contaje, que lleva a cabo un contaje de
frecuencia durante un periodo de ventana correspondiente a un
número predeterminado de ciclos de la frecuencia de oscilación del
primer oscilador a efectos de medir de forma precisa la frecuencia
variable del primer oscilador, siendo pasada la señal de contaje a
un microprocesador para determinar la detección de nivel, la
presencia de una punta desechable u otras características
preprogramadas.
5. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 4,
caracterizado porque la sonda posee un aislante entre el
cuerpo portador de la misma y el cono de acoplamiento de las puntas
desechables, para reducir la capacidad propia de la sonda y aumentar
la precisión de la medición.
6. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 4,
caracterizado porque el tubo capilar interno de la jeringa
atraviesa el cono de acoplamiento de las puntas desechables y
sobresale del cono para permitir la eventual toma directa de
muestras.
7. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 1,
caracterizado por la constitución de marcos para recepción y
manipulación de las microplacas, que están dotados de enganches
para su acoplamiento al carro desplazable en el eje Z, pudiendo
recibir tapas ajustadas de cierre para protección de las
microplacas y para evitar la evaporación, cuyas tapas presentan
asimismo acoplamientos y centrajes para su recogida automática por
el carro desplazable según el eje Z.
8. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según las reivindicaciones 3 y 7,
caracterizado porque la placa de la pinza desplazable en el
eje Z presenta un conjunto con dos ganchos que es basculante sobre
un eje horizontal, siendo dichos ganchos susceptibles de
introducirse en ranuras correspondientes de los marcos portadores
de las microplacas y de las tapas de aquéllos para su sujeción y
manipulación.
9. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 1,
caracterizado porque la primera zona del aparato dotada de
control funcional separado presenta un carrusel portador de tubos
de muestras y recipientes de reactivos al que queda acoplado un
dispositivo destinado a producir el giro de los tubos de muestras
sobre sus propios ejes para la lectura del código de barras de los
tubos, y asociándose a dicha primera zona una placa rebatible
susceptible de recibir un marco portaplacas.
10. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 9,
caracterizado porque el carrusel de la primera zona
funcionalmente separada de la máquina presenta sucesivamente desde
el exterior hacia el interior alineaciones de orificios para tubos
de muestra y para tubos para realizar prediluciones, así como
alojamientos para las puntas desechables para las operaciones de
muestreo y dilución, así como alojamientos para calibradores,
controles y diluyente.
11. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 10,
caracterizado porque el carrusel es extraíble, permitiendo
efectuar la preparación de un carrusel con independencia del que se
está procesando en la máquina.
12. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según las reivindicaciones 9 a 11,
caracterizado porque el dispositivo para el giro de los
tubos de muestra tiene medios para provocar la rotación de los
tubos, como mínimo, en una vuelta completa.
13. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 12,
caracterizado porque dicho dispositivo para el giro de los
tubos de muestra comprende una varilla rotativa destinada a
establecer contacto con los extremos inferiores de los tubos de
muestras.
14. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 13,
caracterizado porque dicho dispositivo para el giro de los
tubos de muestras comprende medios para levantar axialmente los
tubos de muestras en el momento en el que la muestra es obligada a
girar para su lectura.
15. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 14,
caracterizado porque dichos medios para el levantamiento
axial de los tubos de muestra comprende un armazón portador de un
elemento vertical desplazable axialmente para establecer contacto
con el extremo inferior de un tubo de muestras y un motor contenido
en el propio armazón para producir el giro del elemento
vertical.
16. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 15,
caracterizado porque dicho elemento desplazable
verticalmente tiene un vástago superior para la impulsión de una
placa desplazable verticalmente, de manera que dicha varilla para
establecer contacto con los tubos está situada en una zona
troncocónica en la que se aloja una serie de bolas, sobre las que
está dispuesta dicha placa, de manera que dicha placa es capaz de
ser desplazada axialmente hacia arriba debido al movimiento radial
de una parte de las bolas debido a la fuerza centrífuga cuando la
bola rotativa inferior es obligada a girar.
17. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 15,
caracterizado porque dicho dispositivo para el giro de los
tubos de muestras tiene un sistema de poleas y correas para
transmitir el impulso de rotación del motor a los medios destinados
al giro de los tubos.
18. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 1,
caracterizado por disponer de un sistema de sensores ópticos
que permite verificar la presencia en el carrusel de tubos de
muestra de diluciones, de puntas desechables y de controles,
calibradores y diluyentes mediante detectores por reflexión óptica,
emitiendo haces luminosos ligeramente desplazados con respecto al
eje central del elemento soportado para la desviación lateral del
haz luminoso, impidiendo que atraviese el tubo o punta
desechable.
19. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 10,
caracterizado porque los contenedores para diluyentes
adoptan estructura transversalmente ovalada para permitir la entrada
de dos sondas al mismo tiempo.
20. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 1,
caracterizado porque la segunda zona funcionalmente separada
del aparato comprende, directamente accesibles por el carro de
transporte, un conjunto de varias estaciones de
incubación/agitación, una estación de lavado de placas, una
estación de lectura, una estación de almacenamiento de tapas, una
estación de almacenamiento y salida de placas procesadas, una
bandeja portadora de reactivos y puntas desechables para las sondas,
una cubeta para la recogida de las puntas desechables expulsadas y
una estación de lavado de las puntas de jeringa desechables.
21. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 20,
caracterizado porque la bandeja portadora de reactivos de la
segunda zona de la máquina queda situada adyacente a la primera y
es portadora de una zona receptora de los recipientes de reactivos
así como una zona receptora de las puntas desechables para las
sondas y la cubeta de expulsión de puntas desechables así como la
estación de lavado de las mismas.
22. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 20,
caracterizado porque las estaciones de incubación y
agitación presentan respectivas zonas de calentamiento aisladas
entre sí y controladas separadamente para permitir trabajar con
diferentes temperaturas en las mismas.
23. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 22,
caracterizado porque cada una de las zonas de
incubación/agitación presenta posicionadores independientes para
poder admitir la inserción de marcos portadores de microplacas o
tapas de cierre de aquéllos.
24. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 22,
caracterizado porque debajo de la placa portadora de las
zonas de incubación/agitación se encuentra un único circuito impreso
con una resistencia superficial y sensor de temperatura distinto
para cada zona, permitiendo controlar la temperatura de las
mismas.
25. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 24,
caracterizado porque la resistencia superficial queda
realizada mediante una pista de material conductor del propio
circuito impreso que permite variar la resistencia eléctrica al
controlar la longitud total y sección de la misma.
26. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 25,
caracterizado porque la resistencia superficial queda
constituida mediante elementos discretos.
27. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 20,
caracterizado porque las estaciones de incubación/agitación
comprenden un bastidor solidario al armazón de la máquina con
intermedio de apoyos elásticos, y un motor que incorpora una masa
excéntrica que permite efectuar la vibración de las microplacas, en
fase de incubación.
28. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 20,
caracterizado porque la estación de lavado de placas
comprende una plataforma dotada de movimiento en el sentido Y
gracias a un motor independiente y un sistema de correas, pudiendo
alojar un marco con su microplaca, poseyendo para ello
posicionadores para la misma, comprendiendo asimismo la estación de
lavado un cabezal de lavado dotado de movimiento vertical gracias a
un sistema de pantógrafo y motor autónomo con dispositivo de
excéntrica.
29. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 28,
caracterizado porque el cabezal de la unidad de lavado
comprende una parte fija con orificios de centraje y dos orificios
conectados a sendos tubos para el suministro de la solución de
lavado y para la absorción del desecho, respectivamente, poseyendo
una parte desmontable que tiene dos centradores y fijadores y dos
tubos de conexión con los tubos mencionados.
30. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 29,
caracterizado porque el conjunto desmontable está formado
por tres placas de las cuales la central presenta una doble cavidad
y las laterales actúan de tapas, mostrando uno de los lados una
serie de elevaciones, poseyendo un orificio en su parte baja que
comunica con uno de los tubos de las tapas laterales del conjunto
formado por tres placas, utilizándose la cavidad para aspirar y
vaciar los pocillos de la microplaca y poseyendo la cara opuesta del
conjunto una cavidad similar con tubos capilares iguales conectada
al tubo de dosificación de la solución de lavado.
31. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según las reivindicaciones 1 y 20,
caracterizado por disponer de un fotómetro de haz vertical
que atraviesa verticalmente los pocillos de la microplaca
constituyendo un lector de un solo canal para cada uno de los
pocillos de la microplaca, poseyendo una posición de carga de la
placa con posibilidad de que mediante movimientos combinados
perpendiculares se pueden situar todos los pocillos de la placa en
el eje vertical del haz de lectura, en el que una horquilla mantiene
la entrada de luz y el fotodetector alineados verticalmente en el
punto de lectura de los pocillos.
32. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 31,
caracterizado porque la fuente de luz y el sistema de
filtros se ubica separadamente del dispositivo de haz luminoso de
lectura, conduciéndose la luz hasta la horquilla portadora del haz y
del captador de lectura mediante un haz de fibras ópticas,
optimizando el espacio y reduciendo la generación de calor en el
dispositivo.
33. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 1,
caracterizado por comprender un sistema fluídico que
presenta dos sistemas de muestreo, cada uno de los cuales está
constituido por un suministro de una solución procedente de
cualquiera de los depósitos de soluciones de lavado del sistema,
conectado a dos jeringas controladas digitalmente, una de volumen
grande y otra de volumen pequeño, a través de dos válvulas de tres
vías de volumen muerto nulo, controladas también digitalmente,
poseyendo un transductor de presión para medir un eventual
taponamiento de la sonda.
34. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 33,
caracterizado por comprender una estación de lavado de las
puntas para las sondas en forma de cubeta con entrada y salida de
líquido, estando conectada la entrada a través de válvulas a una de
las soluciones de lavado, y la salida al depósito de desecho,
pudiendo admitir dicha cubeta las sondas para su lavado exterior e
interior.
35. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 34,
caracterizado porque los depósitos con soluciones de lavado
están sometidos a una presión de aire constante para permitir la
circulación del líquido en el momento de la apertura de las válvulas
de salida de los mismos y porque el depósito de desechos está
sometido a vacío para provocar la absorción de los líquidos de
desecho hacia el mismo, comprendiendo medios para comprimir y
regular la presión del aire y medios de bomba de vacío regulados y
conectados al depósito de desechos.
36. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 9,
caracterizado por la disposición de un sistema de tapas para
el cierre superior de la máquina comprendiendo una puerta
independiente de acceso al área de muestreo y carrusel, una tapa
independiente de acceso al área de proceso y desecho de placas, una
puerta abatible de acceso a depósitos y tanques de soluciones de
lavado dispuesta en la parte frontal de la máquina y una puerta
independiente a la cubeta portadora de reactivos, siendo la puerta
de acceso al área de muestreo y carrusel deslizante hacia el
interior de la máquina de modo que en su posición de apertura se
interpone entre las dos áreas del aparato permitiendo que la carga
se realice sin riesgo para el usuario.
37. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 36,
caracterizado porque las puertas de acceso al área de
muestreo y carrusel y al área de carga de reactivos están dotadas
de cierres de seguridad que sólo permiten realizar su apertura de
forma condicionada al proceso.
38. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 37,
caracterizado porque la puerta del área de proceso y desecho
de placas desactiva en su apertura cualquier movimiento interno del
aparato.
39. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según las reivindicación 1, que comprende
además contenedores de almacenamiento que presentan estructura
moldeada, alargada y sección decreciente desde la parte frontal a
la parte trasera, presentando sus extremos delantero y trasero
moldeados para conseguir, en la parte delantera, la entrada y
salida de líquido así como la eventual conexión a fluidos a presión
y/o una fuente de depresión, mientras que por el extremo posterior
el contenedor quedará apoyado sobre una célula de carga para
permitir la lectura del grado de llenado del contenedor y poseyendo
además una salida superior para un rácor de conexión para fluidos y
un escalón inferior destinado a apoyarse sobre la célula de
carga.
40. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 39,
caracterizado porque el extremo delantero del contenedor
presenta una salida inferior frontal para un rácor de salida de
líquido y otras dos conexiones superiores para rácores de entrada de
líquido y de conexión a eventuales fluidos a presión o fuente de
depresión, así como una amplia entrada con tapa roscada para
eventual acceso al contenedor.
41. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según las reivindicaciones 39 y 40,
caracterizado porque todas la conexiones para tubos quedan
dotadas de válvulas de cierre automático incorporadas, susceptibles
de recibir conexiones de enchufe rápido de los correspondientes
tubos.
42. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 39,
caracterizado porque el extremo frontal es portador de un
amplio entrante moldeado con su parte superior conformada en asa
para la manipulación del contenedor.
43. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 39,
caracterizado porque el extremo delantero del contenedor
presenta en su parte inferior apoyos moldeados para permitir el
apoyo sin rodadura del contenedor.
44. Aparato para la realización automática de
pruebas de laboratorio, según la reivindicación 39,
caracterizado porque el escalón posterior de apoyo en la
célula de carga presenta una zona achaflanada y/o curvada para
permitir la entrada del recipiente dentro de su alojamiento por
empuje frontal del mismo.
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