ES2267752T3 - Fragancias microencapsuladas y metodos para revestir microcapsulas. - Google Patents

Abstract

Tira nasal (100, 200) para aplicación adhesiva sobre el tejido de la pared nasal externa de un usuario, que comprende: una capa flexible alargada (30, 230) que incluye una superficie superior y una superficie inferior, y medios elásticos (60) para aplicar una fuerza de expansión moderada sobre dicho tejido de la pared nasal externa cuando dicha tira nasal (100, 200) se une por adhesión, estando dimensionada dicha capa flexible alargada (30, 230) para adaptarla cómodamente a través de una parte de puente de la nariz de dicho usuario; una capa de adhesivo piezosensible (32, 42, 62) dispuesta sobre la superficie inferior de dicha capa flexible (30, 230); y una sustancia aromática (50, 250) dispuesta sobre una porción de dicha tira nasal (100, 200) en una cantidad olfatoria eficaz; caracterizada por una microcápsula de aproximadamente 25 - 55 micrómetros para prolongar la eficacia olfatoria de dicha sustancia aromática, teniendo dicha microcápsula un nivel de llenado de aproximadamente un 60 -80 % en peso.

Description

Fragancias microencapsuladas y métodos para revestir microcápsulas.

Campo y antecedentes de la invención

Esta invención se refiere a tiras nasales, a métodos para fabricarlas y a un método para facilitar la respiración de pacientes, y más particularmente a tiras nasales con dorso adhesivo que contienen fragancias.

La nariz tiene la importante función del primer contacto con el aire inspirado. Este aire está cargado de contaminantes, material en suspensión, microbios y sustancias nocivas. El aire puede estar frío y seco, y frecuentemente es necesario calentarlo y humedecerlo antes de entrar en el tracto respiratorio inferior. La nariz también sirve como detector sensible de sustancias químicas transportadas por el aire y ayuda a percibir el sabor de la comida y bebida. Además, la nariz representa un papel importante en el sistema inmunitario, ya que es el primer lugar de contacto de muchos alergenos transportados por el aire con el sistema defensivo del cuerpo.

Mucha gente tiene dificultades para respirar a través de la nariz. Algunas causas de la respiración limitada consisten en la congestión de las mucosas nasales por alergias, la desviación del tabique nasal, es decir, la división entre las dos ventanas de la nariz, que estrecha una o las dos cámaras nasales, o una punta de nariz caída.

Durante el ejercicio, la respiración nasal resulta más difícil y algunas personas se ven forzadas a abrir la boca para obtener suficiente aire. Cuando se hace ejercicio es necesario respirar rápidamente. Durante la respiración rápida se crea una presión negativa en la cámara nasal que hace que se colapsen las partes inferiores de la nariz obstruyendo la respiración. Si se obstruye la respiración nasal es necesario respirar a través de la boca para obtener una cantidad adecuada de aire. Cuando una persona respira por la boca, la nariz no desempeña sus importantes funciones.

La nariz representa aproximadamente la mitad de la resistencia de todas las vías respiratorias a la circulación del aire. La obstrucción nasal puede contribuir a un aumento de la frecuencia y la gravedad de los ronquidos y la apnea del sueño. Los ronquidos han sido asociados con un aumento de la oclusión de la vía aérea superior. El estrechamiento, la colapsabilidad y la resistencia de la vía aérea superior son factores reconocidos que contribuyen a los ronquidos y la apnea del sueño obstructora.

La nariz se ve afectada frecuentemente por alergias, la gripe o resfriados. El resfriado normal, aunque normalmente no se trata de una enfermedad grave, es una aflicción muy extendida, molesta y pesada. El término se aplica a enfermedades respiratorias menores provocadas por una variedad de diferentes virus respiratorios. Aunque los rinovirus son la principal causa conocida de los resfriados, ya que son responsables de aproximadamente un 30 por ciento de los resfriados en adultos, también son importantes los virus de otros diversos grupos. Si bien se produce una respuesta inmune y, por consiguiente, la infección con algunos virus del tracto respiratorio se podría prevenir con una vacuna, el desarrollo de una vacuna politípica para cubrir todos los posibles agentes resulta poco práctico. En consecuencia, el problema de controlar enfermedades respiratorias superiores agudas presenta retos complicados, y el descubrimiento de una cura única para el resfriado común, deseado desde hace mucho tiempo, es una expectativa poco realista.

Los primeros síntomas pueden ser mínimos con un ligero malestar, dolor de garganta y molestias nasales. En caso de infección por rinovirus, los síntomas de descarga nasal, congestión nasal y estornudos comienzan el primer día de enfermedad y avanzan hasta alcanzar una gravedad máxima antes del segundo o tercer día. Junto con los síntomas nasales puede aparecer dolor, sequedad o picor de garganta, y también ronquera y tos. Otros síntomas pueden incluir un ligero ardor de ojos, pérdida de olfato y gusto, sensación de presión en los senos u oídos o de tener llenos los mismos, dolor de cabeza y deterioro de la voz. Se puede producir fiebre, pero es poco común. La infección por gripe generalmente produce fiebre, con frecuencia comienza de forma repentina y persiste durante varios días y con gran seriedad, dolores y achaques generalizados, fatiga y debilidad, y molestias en el pecho.

Se estima que el tratamiento de resfriados con medicamentos que se pueden comprar sin receta representa en Estados Unidos un coste anual de más de 1.500 millones de dólares. El coste directo del tratamiento en clínicas para pacientes externos está estimado en casi cuatro mil millones de dólares. Los costes indirectos basados en la cantidad de salarios perdidos por limitación de la actividad son considerablemente más altos.

Actualmente sólo hay disponibles tratamientos sintomáticos para el resfriado común. La mayor parte de estos medicamentos se toman por vía oral. Las composiciones orales típicas del estado actual de la técnica para el tratamiento de la tos, resfriados, síntomas similares a los del resfriado y/o síntomas de la gripe, y las molestias, dolores, fiebre y malestar general asociados con ellos, generalmente contienen un analgésico (aspirina o acetaminofeno) y una o más antihistaminas, descongestionantes, productos béquicos, antitusivos y expectorantes. En caso de individuos con determinadas condiciones médicas, como enfermedad cardiaca, hipertensión, diabetes o trastornos tiroideos, los medicamentos orales como los descongestionantes pueden plantear un riesgo de interacciones desfavorables de medicamentos y provocar una reacción adversa. Por consiguiente, sería muy deseable aliviar dichos síntomas a través de composiciones tópicas y, en consecuencia, sin necesidad de medicamentos de ingestión oral. Además, es menos probable que los medicamentos tópicos para resfriados provoquen somnolencia u otros efectos secundarios asociados con los descongestionantes orales.

Ya se ha sugerido el uso de dilatadores nasales para ayudar a respirar por la nariz durante los ronquidos, eventos deportivos, y para el tratamiento de los síntomas del resfriado común o la gripe. Tradicionalmente ha habido dos tipos de dilatadores que han sido eficaces en humanos. Un tipo emplea pequeños anillos o cestos conectados con una estructura flexible. Los anillos se insertan en cada fosa nasal mientras la estructura flexible se extiende para permitir una respiración sin obstrucción. Estos dilatadores han sido criticados porque frecuentemente son incómodos de llevar. Es sabido que los cestos o anillos, como se insertan en contacto con tejido nasal sensible, han provocado irritación y picores. Estos dispositivos se dan a conocer en la patente U.S. 3,710,799 de Caballero y el dilatador NOZOVENT dado a conocer en Petruson D310,565.

Más recientemente se han hecho progresos en dilatadores nasales que se unen al tejido de la pared exterior de la nariz y ayudan a evitar que el tejido nasal interior sea aspirado hacia dentro durante la respiración. Estos dilatadores incluyen una tira flexible de material adherida a un sustrato. El dilatador se fija en la nariz y el material flexible evita que las fosas nasales izquierda y derecha sean arrastradas hacia dentro o se colapsen durante la inhalación. Esto ocurre normalmente debido a una malformación, como un tabique desviado, o debido a hinchazón durante reacciones alérgicas o similares. En el documento WO 99/65430, que da a conocer las características del preámbulo de las reivindicaciones 1 y 14 y que se considera el estado actual de la técnica más cercano a la presente solicitud, se muestran ejemplos de dilatadores nasales que se adhieren a la piel exterior de una nariz humana. Los documentos de Doubek et al., U.S. 5,533,503, y Muchin, U.S. 5,546,929, dan otros ejemplos.

En la solicitud de patente relacionada U.S. 5,706,800 se describe un dilatador nasal con medicamento, que incluye aceites aromáticos esenciales, como alcanfor y mentol. Estos aceites aromáticos se utilizan normalmente para el tratamiento de la congestión nasal, el asma bronquial y la supresión de la tos. Están disponibles de modo muy extendido en forma de pastillas duras, aerosoles nasales e inhaladores. El documento de patente 5,706,800 da a conocer un dilatador nasal con medicamento que tiene una capa o porción elástica que ayuda a producir una dilatación mecánica mientras la fragancia incorporada introduce una sustancia aromática, preferentemente un medicamento, para tratar los síntomas del paciente.

Los primeros intentos de producir dilatadores con medicamento han dejado al descubierto varias deficiencias a las que hay que hacer frente. Las sustancias aromáticas, como el mentol y el alcanfor, aunque son terapéuticamente eficaces, también son altamente volátiles. Los soportes derivados del petróleo, como el petrolato, comúnmente llamado vaselina, si bien contienen de forma eficaz el mentol y el petrolato volátiles en recipientes herméticos, liberan rápidamente estas sustancias oleaginosas a la atmósfera cuando quedan expuestos al aire. Por consiguiente, los dilatadores nasales impregnados con aceites aromáticos generalmente pierden su olor con rapidez porque el aroma se disipa durante la vida útil en depósito del producto.

Aunque se ha hablado de un embalaje con lámina hermética, los dilatadores perfumados sólo permanecen relativamente estables hasta que se abre el embalaje. Si no se envuelve individualmente cada dilatador, los dilatadores perfumados restantes disipan sus aceites con rapidez. La disposición individual de cada dilatador en su propio embalaje hermético puede aumentar la vida útil en depósito, pero aumenta el coste del producto y generalmente lo hace más incómodo de utilizar debido a la tenacidad de los materiales empleados para hacer embalajes herméticos, como mylar, etc. Además, dicho embalaje no mejora la duración de la fragancia durante el uso en caso de exposición a transpiración, calor corporal, suciedad y polvo, ni proporciona el tiempo necesario para una noche completa de sueño.

Otro inconveniente relacionado con los dilatadores perfumados consiste en la tendencia de las terminaciones nerviosas nasales a insensibilizarse frente a la fragancia mucho antes de que ésta se haya disipado del producto. Debido a los largos períodos de tiempo recomendados para el uso de los dilatadores y tiras nasales (de 1 a 12 horas), la exposición prolongada al mismo aceite o mezcla volátil, como mentol o alcanfor, generalmente produce un fenómeno de adaptación denominado "saturación olfatoria", que conduce a una pérdida gradual del olor de la fragancia activa para el usuario. Evidentemente, esto es causa de confusión para los usuarios, que pueden sentir la necesidad de sustituir el dilatador por un producto fresco sólo para descubrir que el nuevo dilatador no refresca en absoluto la impresión olfatoria.

También es sabido que los aceites aromáticos descomponen la estructura de adhesivos piezosensibles conocidos utilizados para fijar los dilatadores nasales a la piel, como adhesivos mixtos de poliacrilato o éter polivinílico. Estas fragancias tienden a migrar a la capa de adhesivo, incluso aunque estén incorporadas en el sustrato de tela. Cuando el aceite aromático se mezcla con el adhesivo lo plastifica, volviéndolo menos cohesivo y más pegajoso. La fuerza interna del adhesivo se reduce considerablemente. Esto puede tener el efecto desafortunado y no deliberado de que un dilatador nasal, que ya está ejerciendo una presión de desprendimiento debido a los elementos elásticos incluidos en el mismo, se despegue por completo de la nariz. Para empeorar las cosas, cuando el usuario desea quitarse el dilatador o tira, sobre la superficie de la piel quedan porciones del adhesivo plastificado que la dejan pegajosa y producen un efecto antiestético.

Otra cuestión de importancia consiste en la dosificación apropiada de los aceites aromáticos utilizados para los dilatadores y tiras nasales. Si la concentración de aceite perfumado es demasiado alta, éste puede irritar los ojos y provocar lágrimas. Si la dosificación es demasiado baja, la fragancia es insuficiente para producir una cantidad olfatoria eficaz, lo que en el caso de las fragancias cosméticas hace que el producto sea menos atractivo para el consumidor y en el caso de las fragancias medicinales hace que los dispositivos sean terapéuticamente ineficaces.

Por consiguiente, sigue existiendo una necesidad de dilatadores y tiras nasales mejorados que incorporen fragancias, medicamentos transdérmicos y otros ingredientes. Estos productos siguen correspondiendo a una tecnología emergente que requiere innovación para superar los problemas relacionados con la corta vida útil en depósito de la fragancia y su eficacia durante el uso, la saturación olfatoria, los residuos de adhesivo y los aspectos de dosificación.

Resumen de la invención

La invención proporciona tiras nasales y dilatadores nasales perfeccionados que contienen sustancias aromáticas, y mejoras para aumentar la eficacia olfatoria de las fragancias, reducir la saturación olfatoria, minimizar los residuos de adhesivo y mejorar en general el suministro de una cantidad olfatoria eficaz de una fragancia o un medicamento transdérmico o aromático.

En la primera realización de esta invención se proporciona una tira nasal con medicamento que incluye una capa flexible alargada del tamaño adecuado para adaptarla cómodamente sobre el puente de la nariz, una capa de adhesivo piezosensible dispuesta sobre la superficie inferior de la capa flexible, y una sustancia aromática dispuesta sobre una parte de la tira nasal en una cantidad olfatoria eficaz. La tira nasal también incluye medios de liberación prolongada para aumentar la vida útil de la sustancia aromática.

En otra realización de esta invención se proporciona una tira nasal que incluye una capa flexible alargada y un adhesivo piezosensible biocompatible dispuesto sobre una superficie inferior de esta capa. La tira nasal también incluye una sustancia aromática dispuesta sobre la misma para evitar el contacto sustancial y la mezcla con dicha capa de adhesivo piezosensible biocompatible.

En otra realización de esta invención se proporciona una tira nasal que incluye un elemento flexible alargado, una capa de adhesivo piezosensible biocompatible y una sustancia aromática. La tira también incluye un sistema doble de suministro de fragancia para reducir al mínimo la saturación olfatoria del usuario.

Por consiguiente, esta invención proporciona soluciones para los problemas surgidos durante el desarrollo inicial de los dilatadores y tiras nasales con medicamentos. En un esfuerzo por aumentar la vida útil neta en depósito y la disipación de los aceites aromáticos o aceites esenciales durante el uso, esta invención incluye medios de liberación prolongada, incluyendo mecanismos de suministro de fragancia individuales tales como fijadores, geles, almidones, soportes, materiales inorgánicos hidrófilos porosos, microcápsulas, soportes celulósicos, revestimientos de ciclodextrina y revestimientos activados por el cuerpo, como los que liberan aceites aromáticos al alcanzar una temperatura determinada, un pH determinado o cuando entran en contacto con transpiración líquida. Los mecanismos de suministro de fragancia de esta invención ayudan a contener la esencia de los compuestos aromáticos volátiles a lo largo de un período de tiempo más largo para prolongar la vida útil en depósito y aumentar la eficacia olfatoria durante el uso. Están previstos medios para reducir la saturación olfatoria que incluyen como mínimo dos sistemas de suministro de fragancia diferentes y/o como mínimo dos fragancias diferentes (o una fragancia y un medicamento transdérmico). Los diferentes sistemas de suministro pueden suministrar un medicamento aromático, un medicamento transdérmico o una fragancia bajo diferentes condiciones de uso, o en diferentes momentos durante el uso para mantener el producto fresco para el usuario. Por ejemplo, se puede emplear una reencapsulación para liberar y conservar aceites aromáticos o medicamentos transdérmicos durante la aparición y la evaporación de la transpiración en eventos deportivos, o durante el aumento y la disminución de la temperatura corporal provocada por infecciones víricas o por síntomas de la gripe.

Otros perfeccionamientos de esta invención incluyen capas de separación y diseños de tiras nasales para reducir al mínimo el contacto de mezcla entre los adhesivos piezosensibles y los aceites aromáticos con el fin de evitar la descomposición del adhesivo y la permanencia del residuo resultante sobre la piel de la nariz. También se describen métodos para fabricar tiras y dilatadores nasales y el uso de los mismos.

Breve descripción de los dibujos

Los dibujos adjuntos ilustran realizaciones preferentes de la invención y también más información relacionada con ella. En los dibujos:

- La figura 1, es una vista en perspectiva frontal parcial de un hombre que tiene puesto un dilatador nasal preferente de esta invención.

- La figura 2, es una vista en planta plana de un dilatador nasal preferente de esta invención con una vista de la capa de adhesivo en una zona parcialmente pelada.

- La figura 3, es una vista de despiece en alzado lateral en sección transversal del dilatador nasal de la figura 2.

- La figura 4, es una vista en planta plana de un elemento elástico preferente, incluyendo una vista en transparencia de la periferia del sustrato del dilatador nasal;

- La figura 5, es una vista en planta plana de un elemento elástico alternativo consistente en una malla de refuerzo, en la que también está representada en transparencia la periferia del sustrato.

- La figura 6, es una vista en planta plana de una tira nasal preferente de esta invención con una vista de la capa de adhesivo en una zona parcialmente pelada.

- La figura 7 y última, es una vista de despiece en alzado lateral en sección transversal de la tira nasal de la figura 6.

Descripción detallada de la invención

Esta invención proporciona tiras y dilatadores nasales aplicados por adhesión para evitar esencialmente que el tejido de la pared nasal sea arrastrado hacia el interior durante la respiración. Tal como se utilizan aquí, los siguientes términos tienen el significado indicado a continuación:

"Medicamento aromático" se refiere a sustancias y compuestos terapéuticos que pueden ser consumidos por inhalación a través de la nariz, como por ejemplo vapor o gas con medicamento, y que tienen una eficacia potencial o demostrada.

"Con medicamento" o "medicina" se utilizará en líneas generales para connotar la inclusión de cualquiera de una variedad de tratamientos, incluyendo medicamentos aromáticos, tópicos y transdérmicos, agentes antivirales, antimicrobianos o antibacterianos; perfumes, bálsamos y otras sustancias terapéuticas que pueden ser deseables en tejidos tal como se describe aquí.

"Neto" se refiere a una fragancia no diluida o no utilizada. Se puede referir a la fragancia en una tira dilatadora cuando ésta está embalada y lista para que un usuario se la ponga sobre la piel, o se puede utilizar para definir una fragancia relativamente pura antes de añadir/mezclar otras fragancias y/o sustancias.

"En uso" se refiere al uso por parte de un paciente o consumidor del modo comercialmente previsto.

"Liberación prolongada" se refiere a un grupo de sustancias, compuestos y/o dispositivos útiles para lograr una liberación sostenida de fragancias con el fin de aumentar la eficacia olfatoria neta o en uso o la vida útil.

"Aceite aromático" se refiere a los numerosos perfumes conocidos con base oleaginosa, sus homólogos, derivados y variaciones químicas.

"Activado por el cuerpo" significa que la actividad de la fragancia cosmética o el medicamento aromático o transdérmico aumenta cuando se aplica al cuerpo. Esto puede tener lugar por ejemplo mediante activación por pH, calor o transpiración.

"Notas de fragancia" significa ingredientes de fragancia mezclados o en forma neta que alcanzan componentes de nota "alta", "media" o "baja". El primero es una cualidad refrescante percibida con la aplicación. El último consiste en la esencia de la fragancia que permanece durante mucho tiempo con el usuario. La nota media es la cualidad percibida que une la nota alta con la nota baja. Estos materiales se clasifican a su vez con respecto a los aromas desprendidos, para proporcionar una nota verde, floral, aldehídica, frutal, chipre, oriental, cuero, tabaco, etc.

"Sistema doble de suministro de fragancia" se refiere a fragancias dobles, notas dobles o mecanismos de suministro dobles para prolongar la eficacia olfatoria de las fragancias y medicamentos aromáticos. Estos mecanismos de suministro incluyen por ejemplo fijadores, geles, almidones, microcápsulas, soportes de fragancia, compuestos sensibles al pH, sustancias cerosas, polímeros, ciclodextrinas, celulosa y variaciones de éstos.

Dilatador nasal

Con referencia a las figuras, y en particular a las figuras 1-3, en ellas se muestra un dilatador nasal preferente 100 del tamaño adecuado para ajustarlo sobre la nariz del usuario de modo que agarre el tejido de la pared exterior de las fosas nasales izquierda y derecha de dicho usuario. Como muestran las figuras 2-3, el dilatador nasal 100 incluye un sustrato alargado 30 que tiene un par de lados longitudinales, un par de extremos transversales y una superficie superior y otra inferior. Sobre la superficie inferior del sustrato 30 está dispuesta una capa de adhesivo 32 para permitir una fijación fácil sobre la piel del usuario. El sustrato también tiene unido un elemento elástico 60 que ejerce una fuerza de expansión moderada sobre el tejido de la pared nasal cuando el dilatador está fijado por adhesión en la nariz. Por último, sobre una parte del dilatador está dispuesta una sustancia aromática 50 para ser inhalada a través de la nariz del usuario durante la respiración. Adicionalmente se puede añadir una sustancia transdérmica a la superficie inferior del dilatador 100 con o sin sustancia aromática, como una fragancia o un medicamento aromático.

En otras realizaciones de esta invención, el dilatador 100 puede incluir una capa de refuerzo 40. Convenientemente, la capa de refuerzo 40 y el elemento elástico 60 se unen al sustrato 30 utilizando capas de adhesivo piezosensible 42 y 62. Como muestra la figura 3, la sustancia aromática 50 puede estar dispuesta en cualquier superficie del dilatador 100. Preferentemente, la sustancia aromática 50 está dispuesta sobre una parte de capa absorbente del dilatador 100. La parte de capa absorbente puede consistir en una capa absorbente individual o en una parte del sustrato alargado 30 o la capa de refuerzo 40, por ejemplo. Como alternativa, la sustancia aromática 50 puede estar dispuesta en una de las capas de adhesivo en una forma mezclada o separada, como en un lugar de capa inferior individual, o contenida por ejemplo dentro de soportes de fragancia, microcápsulas o revestimientos. Por último, sobre la capa de adhesivo piezosensible 32 se puede disponer una tira de papel desprendible 10, por ejemplo de papel kraft con revestimiento de silicona o cera, antes de embalar el dilatador 100 para la venta.

El sustrato alargado 30 de esta invención puede incluir cualquier material delgado, flexible y respirable para aumentar al máximo la comodidad. Preferentemente, este material permite el paso del aire y el vapor húmedo, como la transpiración, pero impide el paso de la suciedad y la transpiración líquida o el agua de lluvia, etc. El sustrato alargado puede incluir, por ejemplo, un material de tela tejida o no tejida, por ejemplo una tela de poliéster no tejida. Un buen ejemplo es una tela producida por DuPont E. I. de Nemours & Co., Inc. con la marca Sontara®. Como alternativa, el sustrato alargado 30 puede incluir una tela termoplástica tejida o no tejida, como fibras de polietileno o polipropileno unidas por torcido o sopladas en fusión, que en un espesor suficiente pueden ser "autoelásticas" o capaces de abrir ligeramente las fosas nasales cuando se aplican por adhesión sobre el tejido nasal exterior, tal como se describe más detalladamente más abajo. El sustrato 30 también se puede tratar con el medicamento aromático 50 de esta invención, junto con un aditivo hidrófilo o hidrófugo para absorber o repeler el sudor o la humedad de forma selectiva.

Una capa de adhesivo 32 está unida al sustrato 30 sobre el lado orientado hacia la piel de la nariz, o la superficie inferior, del sustrato 30. Esta capa de adhesivo y las capas de adhesivo opcionales 62 y 42 pueden ser de un material adhesivo piezosensible, hipoalergénico y biocompatible. Tal como se utiliza aquí, el término "piezosensible" se refiere a cualquier adhesivo desprendible o medio con tenacidad desprendible. Las composiciones adhesivas adecuadas para los dilatadores nasales y las tiras nasales incluyen adhesivos piezosensibles acuosos, como adhesivos de acrilato, adhesivos termoplásticos "hot melt" (de aplicación en caliente), cinta adhesiva de dos caras, adhesivos basados en elastómeros y adhesivos acrílicos. El adhesivo poliacrílico, el adhesivo mixto de éter polivinílico y la cinta médica de dos caras 3M1509 suministrada por 3M Inc., St. Paul, Minnesota, son buenos ejemplos. El producto de 3M consiste en una película de polietileno transparente de dos caras revestida por ambos lados con un adhesivo de acrilato piezosensible e hipoalergénico, suministrada sobre un forro de papel. Evidentemente, las capas de adhesivo 62 y 42 no han de ser en absoluto de tipo piezosensible, dado que una vez que el elemento elástico 60 y la capa de refuerzo 40 están adheridas al sustrato 30, no es deseable que estas capas se separen durante la aplicación del dilatador en la nariz o durante la retirada del mismo.

El elemento elástico 60 de esta invención incluye preferentemente una o más tiras de muelle 60a que se pueden recortar con troquel de una cinta de muelle. Los ejemplos de materiales de cinta de muelle adecuados incluyen poliéster orientado biaxialmente con un grosor de aproximadamente 0,254-3,81 mm, pero unas cintas de polietileno o polipropileno con un grosor similar o superior también suministrarían la fuerza de expansión al dilatador
100.

Aunque en este caso se describe un sustrato alargado 30 y un elemento elástico 60, no hay razón por la que las funciones de estos elementos no puedan ser desempeñadas por un solo elemento o capa elástica alargada que incluya una capa orientada tejida, capa no tejida, malla, cinta compuesta o material laminar flexible, pero de tipo muelle. Por ejemplo, una tela no tejida de fibras de polietileno o polipropileno sopladas en fusión o unidas por torcido, cortada en una tira de aproximadamente 0,254-3,81 mm de grosor y aproximadamente 50,8-102 mm de longitud, transmitiría fácilmente el aire y el vapor de transpiración y también proporcionaría una fuerza de muelle para abrir ligeramente las aberturas nasales al ser aplicada por adhesión a una nariz. Como alternativa y como muestra la figura 5, dentro o esencialmente a lo largo del perímetro 11 del sustrato 30 o región periférica exterior del dilatador 100 se puede disponer una capa elástica, por ejemplo una malla 60b.

La adición de fibras al elemento elástico, como vidrio, grafito, resina, carbono o boro, también aumentarán la elasticidad. Las fibras de resina pueden incluir una variedad de polímeros termoplásticos o termoendurecibles. Como ejemplos de fibras adecuadas se mencionan: nailon, polietileno, fibras de poliéter, por ejemplo las fibras SPECTRA o COMPET vendidas por Allied Signal Corp., las fibras de aramida Kevlar® 29, 49 ó 149 vendidas por DuPont, fibras de vidrio, como fibras de vidrio E (vidrio exento de álcali) y vidrio S, fibras de grafito, fibras de carbono, fibras de boro, o combinaciones de estas fibras.

El elemento elástico, ya incluya tiras de muelle 60a o una malla elástica 60b o capa de lámina tejida, no tejida o película sólida (no mostrada), se une preferentemente en una operación de formación de cinta mediante unión por fusión, unión por adhesivo o unión por ultrasonido. En operaciones convencionales, una cinta de material elástico y el material de sustrato se unen entre sí mediante adhesivo al introducirlos en una posición de superposición en una matriz o troquel. Las capas de adhesivo 42 y 62 se utilizan para unir entre sí la capa de refuerzo, el elemento elástico 60 y el sustrato alargado 30 antes del corte con troquel para configurar la periferia final 11 del dilatador 100. Las capas de adhesivo 42, 62 y 32 se pueden aplicar por pulverización, rodillo o cuchilla, como es habitual en la industria de procesamiento de cintas.

Una ventaja importante de la capa elástica, como una malla 60b o una capa laminar, en comparación con el par de tiras de muelle 60a separadas de esta invención, consiste en que se elimina una operación de colocación cuidadosa antes del corte con troquel. Este costoso paso se hace innecesario, dado que la capa elástica preferentemente se ajusta en general al perímetro 11 del dilatador final cortado con troquel. De este modo se pueden eliminar desperdicios y reducir al mínimo gran parte del coste de la operación de formación de cinta. También proporciona una acción de muelle más uniforme a lo largo de la mayor parte o toda el área superficial del dilatador 100.

Además, esta invención prevé el empleo de materiales termoplásticos en la capa de refuerzo 40 y el sustrato 30, y como alternativa con respecto al elemento elástico 60 o capa. Si se utilizan materiales termoplásticos, esta invención permite unir las capas de material de forma económica por fusión, con calor y presión, para formar una estructura de dilatador nasal compuesta. La unión por fusión podría eliminar la necesidad de las capas de adhesivo adicionales 42 y 62 y proporcionar una mayor integridad estructural al dilatador independientemente de la forma de elemento elástico empleada. No obstante, una capa tejida, una capa no tejida o una malla elástica 60b serían idealmente adecuadas para la unión termoplástica de las capas, ya que estos materiales tienen poros que permiten que el material termoplástico ablandado se una entre las fibras o filamentos, aumentando adicionalmente la resistencia del dilatador 100.

Tira nasal

En las figuras 6 y 7, se muestra una tira nasal 200 que incluye un sustrato alargado 230, que puede consistir en un elemento de tipo tela flexible, como se describe más arriba en relación con el sustrato alargado 30, o en un elemento "autoelástico", y que puede aplicar una fuerza de expansión moderada al tejido nasal cuando está adherido a una nariz. No obstante, en la realización preferente, la tira nasal 200 consiste simplemente en un medio de tipo cinta para suministrar una fragancia cosmética, un medicamento aromático o un medicamento transdérmico. Las fragancias y medicamentos, denominados en lo sucesivo "ingrediente(s) activo(s)", se pueden disponer en el sustrato alargado 230 por ejemplo mediante absorción de los ingredientes activos 250 en una tela o en los poros de una capa absorbente, o mediante el revestimiento de una superficie superior o inferior de una capa de la tira nasal 200, por ejemplo el sustrato alargado 230.

Preferentemente, el ingrediente activo 250 está separado mediante una capa de separación, o porción de capa, de la capa de adhesivo 230 orientada hacia la piel del usuario, tal como se define mediante la dimensión "a" en la figura 7. Esto tiene la ventaja de permitir la disposición de fragancias netas, como aceites volátiles, sobre la parte superior del sustrato alargado 230 sin riesgo de polimerización del adhesivo piezosensible 232.

Como alternativa, el propio sustrato alargado 230 puede estar hecho de un material resistente a los líquidos o los aceites, o se puede tratar para volverlo hidrófilo por un lado. Los ejemplos adecuados incluyen una capa tejida o no tejida de fibras termoplásticas o termoendurecibles, o una película termoplástica o termoendurecible, que permiten disponer un ingrediente activo aromático sobre una superficie plana opuesta al adhesivo piezosensible 232 con el fin de mantenerlos separados y reducir al mínimo la polimerización del adhesivo. Como alternativa y como se describirá más abajo, los aceites aromáticos y medicamentos se pueden disponer dentro de un mecanismo de suministro de fragancia, como un soporte 260. Aunque el aceite o medicamento atrapado en el soporte se puede disponer en cualquier lugar del sustrato 230, la propiedad inherente de la mayor parte de los soportes comerciales permite disponerlos dentro de la capa de adhesivo 232 sin que se mezclen esencialmente con los polímeros degradables del adhesivo. Como alternativa se pueden utilizar microcápsulas del mismo modo. Sobre la capa de adhesivo piezosensible está unida una tira de papel desprendible preferente 210, similar a la tira de papel desprendible 10.

La tira nasal 200 arriba descrita se puede modificar aplicando una cinta médica de dos caras, como la cinta 3M1509 arriba indicada, o una capa de barrera de aproximadamente 0,025-0,125 mm de una película de polietileno oclusiva, tal como se describe en la patente U.S. 4,880,690 de Szycher. Una capa termoplástica o termoendurecible puede separar el adhesivo piezosensible 232 y los aceites aromáticos o medicamentos líquidos en forma neta absorbidos a través del sustrato 230.

Se entiende que estas técnicas tienen la misma utilidad en la fabricación de dilatadores nasales. Si la película o tela termoplástica o termoendurecible de separación tiene suficiente espesor y resistencia a la tracción, cuando está adherida a la nariz también puede proporcionar una fuerza elástica para ayudar a abrir ligeramente las fosas nasales. De este modo se podría utilizar una sola capa para cumplir dos funciones, contribuyendo a reducir los costes.

Fragancias y medicamentos aromáticos

La formulación de fragancias es un arte en el que los sentidos del perfumista experto son más importantes que el análisis químico. Una fragancia es el resultado de una variedad de componentes o ingredientes en una composición de fragancia. Normalmente, las fragancias se crean mezclando materiales que comprenden aceites esenciales olorosos, extractos de maderas, gomas, flores y otras plantas, resinas, secreciones animales y materiales aromáticos sintéticos. Estos materiales se mezclan para alcanzar lo que se conoce como las notas alta, media y baja (véase la definición más arriba).

En la patente U.S. 4,145,184, Brains y Cummins, concedida el 20 de marzo de 1979; la patente U.S. 4,209,417, Whyte, concedida el 24 de junio de 1980; la patente U.S. 4,515,705, Moeddel, concedida el 7 de mayo de 1985 y la patente U.S. 4,152,272, Young, concedida el 1 de mayo de 1979, se dan a conocer compuestos y composiciones de fragancia adecuados para esta invención.

Las fragancias se pueden clasificar en función de su volatilidad. Los ingredientes muy volátiles de bajo punto de ebullición tienen típicamente puntos de ebullición de aproximadamente 250ºC o menos. Los ingredientes moderadamente volátiles son aquellos que tienen puntos de ebullición entre aproximadamente 250ºC y aproximadamente 300ºC. Los ingredientes menos volátiles de alto punto de ebullición son aquellos que tienen puntos de ebullición de aproximadamente 300ºC o más. En "Perfume and Flavor Chemicals (Aroma Chemicals)", Steffen Arctander, se indican muchos de los ingredientes de fragancia descritos más abajo junto con sus características de olor y/o sabor y sus propiedades físicas y químicas, como el punto de ebullición y el peso molecular.

Como ejemplos de ingredientes de fragancia muy volátiles de bajo punto de ebullición, también denominados "notas altas", se mencionan: anetol, benzaldehído, acetato de bencilo, alcohol bencílico, formato de bencilo, acetato de isobornilo, canfeno, cis-cistral (neral), citronelal, citronelol, acetato de citronelilo, paracimol, dihidrolinalol, dihidromircenol, dimetil-fenil-carbinol, eucaliptol, geraniol, acetato de geranilo, geranil-nitrilo, acetato de cis-3-hexenilo, hidroxi-citronelal, d-limoneno, linalol, óxido de linalol, acetato de linalilo, propionato de linalilo, antranilato de metilo, alfa-metil-ionona, metil-nonil-acetaldehído, acetato de metil-fenil-carbinilo, acetato de levomentilo, mentona, iso-mentona, mirceno, acetato de mircenilo, mirocenol, nerol, acetato de nerilo, acetato de nonilo, alcohol fenil-etílico, alfa-pineno, beta-pineno, gamma-terpineno, alfa-terpineol, beta-terpineol, acetato de terpinilo, y vertenex (acetato de para-terc.-butil-ciclohexilo). Algunos aceites naturales también contienen grandes porcentajes de ingredientes muy volátiles. Por ejemplo, la lavandina contiene como ingredientes principales: linalol; acetato de linalilo; geraniol; y citronelol. Tanto el aceite de limón como los terpenos de naranja contienen aproximadamente un 95% de d-limoneno.

Como ejemplos de ingredientes de fragancia moderadamente volátiles, también denominados "notas medias", se mencionan: adehído amil-cinámico, salicilato de iso-amilo, beta-cariofileno, cedreno, alcohol cinámico, cumarina, acetato de dimetil-bencil-carbinilo, etil-vainillina, eugenol, iso-eugenol, acetato de flor, heliotropina, salicilato de 3-cis-hexenilo, salicilato de hexilo, lilial (aldehído para-terc.-butil-alfa-metil-hidrocinámico), gamma-metil-ionona, nerolidol, alcohol de pachulí, fenil-hexanol, beta-selineno, acetato de tricloro-metil-fenil-carbinilo, citrato de trietilo, vainillina y aldehído verátrico. Los terpenos de madera de cedro están compuestos principalmente por alfa-cedreno, beta-cedreno y otros sesquiterpenos C_{15}H_{24}.

Como ejemplos de ingredientes de perfume menos volátiles de alto punto de ebullición, denominados "notas bajas", se mencionan: benzofenona, alicilato de bencilo, brasilato de etileno, galaxolida (1,3,4,6,7,8-hexahidro-4,6,6,7,
8,8-hexametil-ciclopenta-gama-2-benzopirano), aldehído hexil-cinámico, liral (4-(4-hidroxi-4-metil-pentil)-3-ciclohexeno-10-carboxaldehído), metil-cedrilona, metil-dihidro-jasmonato, metil-beta-naftil-cetona, indanona de almizcle, cetona de almizcle, tibeteno de almizcle y acetato de fenil-etil-fenilo.

La fragancia empleada en las tiras nasales y dilatadores de la presente invención también puede incluir un agente refrescante o una combinación de agentes refrescantes. Véase la patente U.S. 5,725,865, Mane et al. Los agentes refrescantes son compuestos que afectan directamente a las terminaciones nerviosas responsables de las sensaciones de calor o frío. En este sentido, se consideran medicamentos. Algunos agentes refrescantes adecuados son el mentol, carboximidas basadas en mentol o acíclicas, y cetales basados en mentol o acíclicos (acetales). Los agentes refrescantes adecuados útiles en la presente invención incluyen: succinato de monometilo y sus sales metálicas alcalinas y derivados alcalinotérreos, 3-1-mentoxi-propano-1,2-diol, N-sust.-p-mentano-3-carboxamidas y carboxamidas acíclicas y mezclas de los mismos, tal como se describen en la patente U.S. 5,622,992, Beck.

Otros agentes refrescantes incluyen, por ejemplo, 3-1-mentoxi-propano-1,2-diol, que se describe de forma totalmente detallada en la patente U.S. 4,459,425, concedida el 10 de julio de 1984 a Amano et al. Esta sustancia aromática volátil se puede adquirir comercialmente como TK-10 de Takasago Perfumery Co., Ltd., Tokyo, Japón.

Los agentes refrescantes de N-sust.-p-mentano-3-carboxamidas se describen detalladamente en la patente U.S. 4,136,163, concedida el 23 de enero de 1979 a Watson et al. e incorporada aquí por referencia en su totalidad. Los agentes refrescantes preferentes de esta clase incluyen la N-etil-p-mentano-3-carboxamida, que se puede adquirir comercialmente como WS-3 de Wilkinson Sword Limited.

En la patente U.S. 4,230,688, concedida el 28 de octubre de 1980 a Rowsell et al., se describen detalladamente carboxamidas acíclicas útiles. El agente refrescante totalmente preferente de esta clase es la N,2,3-trimetil-2-isopropil-butano-amida, que se puede adquirir comercialmente como WS-23 de Wilkinson Sword Limited.

Aquí se utiliza preferentemente una mezcla de 3-1-mentoxi-propano-1,2-diol, N-etil-p-mentano-3-carboxamida y N,2,3-trimetil-2-isopropil-butano-amida.

También se pueden utilizar otros componentes aromáticos no activos diversos para conferir aromas a frutas. Estas sustancias aromáticas incluyen, por ejemplo, benzaldehído (cereza, almendra); citral (limón, lima); neral; decanal (naranja, limón); aldehído C-8, aldehído C-9 y aldehído C-12 (frutos cítricos); aldehído de tolilo (cereza, almendra); 2,6-dimetil-octanal (fruta verde); y 2-dodecenal (cítricos, mandarina). También se pueden emplear mezclas de estas sustancias aromáticas.

Los ejemplos preferentes de medicamentos aromáticos de esta invención incluyen alcanfor, efedrina, aceite de eucalipto, aceite de menta, mentol, salicilato de metilo, acetato de bornilo, aceite de lavanda, o una combinación de ellos. El mentol, gracias a sus ventajas terapéuticas que van más allá de su olor a menta, es especialmente atractivo como antitusivo, agente refrescante y descongestionante.

Estos y otros componentes aromáticos activos se describen de forma más detallada en 53 Federal Register 30561, 12 de agosto de 1988.

Otros ingredientes activos farmacéuticos

Otros ingredientes activos farmacéuticos útiles en la presente invención incluyen cualquier material o compuesto químico adecuado para la administración tópica. No obstante, estos medicamentos no deben interferir en la estabilidad de la composición adhesiva, si se añaden a la misma. Estas sustancias incluyen, pero no de forma exclusiva, antibióticos, agentes cicatrizantes, vasodilatadores, coagulantes, medicamentos de control de parto, medicamentos cardiovasculares, agentes quimioterapéuticos, vitaminas, agentes antivirales, agentes antimicrobianos, analgésicos, agentes antiinflamatorios, por ejemplo agentes esteroidales, como hidrocortisona y triamcinolona, o agentes no esteroidales, como ibuprofeno, naproxeno, ácido flufenámico, ácido mefenámico, ácido meclofenámico, prioxicam y felbinac. También existen descongestionantes y antihistaminas transdérmicos, como la antihistamina transdérmica de difenhidramina y triprolidina disponible de Procter and Gamble Co., Inc., Cincinnati, Ohio; otros incluyen efedrina (que también puede ser una sustancia aromática), dimetindeno, epinastina, emedastina y clonidina. Las sustancias transdérmicas se pueden suministrar de diversos modos conocidos.

Los medicamentos anestésicos o antipruriginosos se seleccionan entre el grupo consistente en lidocaína, clorhidrato de lidocaína, clorhidrato de bupivacaína, clorhidrato de cloroprocaína, clorhidrato de dibucaína, clorhidrato de etidocaína, clorhidrato de mepivacaína, tetracaína, clorhidrato de tetracaína, clorhidrato de diclonina y clorhidrato de hexilcaína, benzocaína, alcohol bencílico, picrato de butamben, alcanfor (también un ingrediente activo aromático), metacresol alcanforado, dibucaína, clorhidrato de dibucaína, clorhidrato de dimetisoquina, clorhidrato de difenhidramina, alquitrán de enebro, mentol (también un medicamento aromático), fenol, fenolato sodio, clorhidrato de promazina, resorcinol y mezclas de los mismos.

Vitaminas

En las composiciones tópicas de la presente invención también se pueden incluir diversas vitaminas. Por ejemplo, se puede utilizar vitamina A y derivados de ella, ácido ascórbico, vitamina B, biotina, ácido pantoténico, vitamina D y mezclas de ellos. También se puede usar vitamina E, acetato de tocoferol y derivados.

Estas sustancias y medicamentos tópicos, aromáticos y transdérmicos se pueden añadir al sustrato 30 o el elemento elástico 60, o se pueden mezclar dentro de las capas adhesivas 62, 42 ó 32, por ejemplo en forma de una formulación de parche transdérmico de tipo dispersión preparado a partir de adhesivo de copolímero de acrilato, una matriz basada en gel de lecitina, o un copolímero acrílico de poliuretano, como se describe en la patente U.S. 4,638,043, Szycher et al. Como alternativa, se podría utilizar una membrana de control de velocidad, como Eudragit RL-100. A continuación se describen otros mecanismos de suministro.

Sistemas y mecanismos de suministro de fragancias

Existen varios métodos preferentes para distribuir una o más fragancias cosméticas o componentes medicinales aromáticos a través de las tiras y dilatadores de esta invención. Estos métodos se denominan aquí "sistemas de suministro de fragancias" o "mecanismos". Estos mecanismos incluyen fijadores, como sustancias puras, cementos y resinoides florales y vegetales, secreciones y extractos animales, almizcles macrocíclicos, almizcles policíclicos, nitroalmizcles, polioles glucosídicos, galaxolida, brasilato de etileno, acetil-hexametil-tetralina, y composiciones similares descritas en la patente U.S. 5,380,707, Barr et al., y la patente U.S. 3,045,047, Davidson et al.

Otro mecanismo consiste en un método puro en el que una fragancia o componente medicinal líquido se absorbe o mezcla directamente en el sustrato, elemento elástico o capas adhesivas ("componentes de producto nasal") en una cantidad olfatoria eficaz. Véase la patente U.S. 3,655,129, Seiner, y la patente U.S. 3,5688,985, Engel, que describen películas de liberación lenta de fragancia.

Otros mecanismos incluyen geles, como triacetato de celulosa gelificado (patente U.S. 3,846,404, Nichols), resina de polivinil-acetal gelificada con terpeno oxigenado (patente U.S. 3,954,963, Kuderna) y derivados de carbohidrato poliméricos (patente U.S. 4,067,824, Teng et al.).

Otro método consiste en utilizar un soporte o una encapsulación. En este caso, la fragancia o el componente medicinal están contenidos en microcápsulas o en soportes porosos, como celulosa o partículas orgánicas o inorgánicas porosas hidrófilas, que después se mezclan dentro de un componente de producto nasal. La realización con el método de soporte o encapsulación puede proporcionar una "liberación controlada o prolongada" de la fragancia o el componente medicinal y también prolongar la exposición del usuario a la fragancia o el componente medicinal después de la transferencia a la piel. Se puede utilizar adhesivo para sujetar los soportes o microcápsulas sobre un sustrato antes de la transferencia, o éstos se pueden disponer entre capas o en la superficie superior exterior de las tiras y dilatadores preferentes.

Existen varios tipos de encapsulación muy conocidos que se pueden elegir para proporcionar una liberación controlada de una fragancia o medicamento en la presente invención. Por ejemplo, dos tipos de encapsulación adecuados incluyen: (a) microcápsulas que se rompen por presión de contacto, o por disolución parcial o completa en agua o transpiración, en el momento del uso, con lo que la fragancia o el componente medicinal son transferidos a la piel del usuario; (b) microcápsulas que difunden continuamente la fragancia o componente medicinal sin romperse; (c) cápsulas multifase, tales como las descritas en la patente U.S. 3,909,444, Anderson et al., que incluyen un ingrediente activo polimérico soluble en agua dentro de una pared de cápsula insoluble en agua y permeable a los líquidos, por ejemplo; y (d) microcápsulas con capacidad de reencapsulación, por ejemplo cuando se evapora la transpiración, tal como se describen en la patente U.S. 5,711,941, Behan et al. Behan et al. describen una serie de sustancias filmógenas autoemulsionantes, como almidones cerosos y almidones modificados vendidos con los nombres comerciales N-Lok y Purity Gum BE, disponibles en National Starch and Chemical Co.

Las microcápsulas que se rompen en el momento del uso proporcionan un mayor alivio de los resfriados y alergias y una mayor vida útil en depósito, ya que la fragancia o el componente medicinal generalmente no se pueden disipar hasta que la microcápsula se rompe cuando la sustancia terapéutica es transferida al tejido de la pared nasal del usuario. Las microcápsulas que difunden continuamente un ingrediente activo sin romperse y los soportes porosos también proporcionan un mayor alivio de los resfriados y alergias y una mayor vida útil en depósito, ya que el componente medicinal está retenido dentro de microcápsulas parcialmente abiertas o dentro de los poros de los soportes, lo que permite una difusión continua de la fragancia o el componente medicinal a lo largo de un período de tiempo predeterminado. En este tipo de cápsula, la fragancia o componente medicinal se disipa a una velocidad controlada, generalmente más uniforme, y proporciona al usuario ventajas continuas, más duraderas y más fiables o definidas. Como ya sabrán los expertos en la técnica de encapsulación, las tecnologías de encapsulación adecuadas incluyen coacervación, granulación, microesponjado y secado por pulverización. Los ejemplos de productos de encapsulación específicos preferentes incluyen los vendidos con el nombre Polyiff, disponible en International Flavor and Fragances, y IN-CAP, disponible en Polak Frutal Works Micro.

En una realización preferente de la presente invención, las microcápsulas pueden tener un tamaño de aproximadamente 25 a 55 micrómetros, siendo particularmente preferente un tamaño de microcápsula de 40 micrómetros. Las cápsulas se pueden revestir por ejemplo con urea-formaldehído o polioximetileno-urea.

El nivel de "llenado", definido como peso de fragancia/peso de material de cápsula (envoltura), puede ser de aproximadamente el 60-80% en peso, siendo particularmente preferente un nivel de aproximadamente un 70% en peso. La viscosidad de la suspensión espesa es de aproximadamente 0,1-0,2 Pa\cdots (100-200 centipoises (cps)); las microcápsulas se revisten con rodillo grabado. La suspensión espesa puede estar compuesta por las cápsulas y por ejemplo una mezcla de goma arábiga. Una realización particularmente preferente presenta una concentración de cápsulas de un 20% en peso.

En el proceso de revestimiento se utiliza una abertura entre rodillos apropiada para permitir una dosificación de una suspensión constante de cápsulas y sistema aglutinante. El rodillo grabado recoge la mezcla de cápsulas/aglutinante y el exceso es retirado por una cuchilla rascadora. La mezcla de cápsulas/aglutinante restante queda retenida en las hendiduras hexagonales conectadas y se "imprime" sobre el sustrato. Este procedimiento evita el "empapamiento" potencial del material del sustrato y reduce al mínimo la migración selectiva de las cápsulas más pequeñas al interior del sustrato a expensas de las cápsulas más grandes. Obsérvese que en este último caso, el depósito de suspensión espesa tiende a ser altamente viscoso y no puede suministrar cápsulas al sustrato.

El tamaño de la cápsula (por ejemplo urea-formaldehído o polioximetileno-urea) se elige de modo que se aumente al máximo el contenido de fragancia y se proporcione la facilidad de liberación óptima (es decir, fricción frente a rascado), dotando al mismo tiempo al sistema de la fortaleza adecuada para resistir las presiones de la tela de conversión.

Los soportes de fragancia empleados en las composiciones de la presente invención comprenden preferentemente partículas hidrófilas con un diámetro comprendido entre aproximadamente 0,001 micrómetros y aproximadamente 50 micrómetros, preferiblemente entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 20 micrómetros, de forma especialmente preferente entre aproximadamente 0,1 y aproximadamente 10 micrómetros. Tal como se utiliza aquí, una "partícula de soporte hidrófila" significa una partícula que atrapa una fragancia (por ejemplo aceite o medicamento perfumado) en el producto nasal seco (por ejemplo neto) y libera la fragancia atrapada cuando se utiliza el producto, por ejemplo cuando éste entra en contacto con los dedos o con la transpiración.

Un tipo de soporte inorgánico adecuado para la presente invención incluye sílice amorfa, sílice precipitada, sílice pirógena, carbón activado y silicatos alumínicos como zeolita y alúmina, con un volumen de poros de como mínimo 0,1 ml/g consistente en poros con un diámetro entre 4 y 100 A, que son hidrófilos por naturaleza. Preferentemente se utiliza gel de sílice amorfa debido a su alta absorbencia de aceite. Las partículas de gel de sílice incluyen las sílices SyloidR de los números 72; 74, 221, 234; 235; 244; etc. Las sílices SyloidR están disponibles en W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division, P.O. Box 2117, Baltimore, MD 21203. Estas partículas tienen áreas superficiales entre aproximadamente 250 y aproximadamente 340 m^{2}/g; volúmenes de poro entre aproximadamente 1,1 y aproximadamente 1,7 ml/g; y tamaños de partícula medios entre aproximadamente 2,5 y aproximadamente 6 micrómetros. Las partículas de sílice pirógena tienen diámetros de partícula primaria entre aproximadamente 0,007 y aproximadamente 0,025 micrómetros e incluyen las sílices Cab-O-SilR de los números L-90; LM-130; LM-5; PTG; MS-55; HS-5; y EH-5. Las sílices Cab-O-SilR están disponibles en Cabot Corp., P.O. Box 188, Tuscola, Ill. 61953. Es preferible que sólo haya cantidades mínimas de otros materiales presentes cuando la fragancia se añade a las partículas de sílice para maximizar la absorción. Es especialmente preferente que sólo haya pequeñas cantidades presentes en la mezcla, por ejemplo menos de un 10%, de materiales orgánicos, incluidas ceras, durante la absorción de la
fragancia.

Otro tipo de soporte adecuado para la presente invención incluye ciclodextrina. Tal como se utiliza aquí, el término "ciclodextrina" (CD) incluye cualquiera de las ciclodextrinas conocidas, tales como las ciclodextrinas no sustituidas que contienen de seis a doce unidades de glucosa, en especial alfa-, beta-, gamma-ciclodextrinas, sus derivados y mezclas de las mismas, que sea capaz de formar complejos de inclusión con ingredientes de fragancia. Las alfa-, beta- y gamma-ciclodextrinas se pueden obtener, entre otras fuentes, de American Maize-products Company (Amaizo), Corn Processing Division, Hammond, Ind.; y Roquette Corporation, Gurnee, Ill. Existen muchos derivados de ciclodextrina conocidos. Algunos derivados representativos son los dados a conocer en la patente U.S. 3,426,011, Parmerter et al., concedida el 4 de febrero de 1969; las patentes U.S. 3,453,257, 3,453,258, 3,453,259 y 3,453,260, todas a nombre de Parmerter et al. y todas concedidas el 1 de julio de 1969; la patente U.S. 3,459,731, Gramera et al., concedida el 5 de agosto de 1969; la patente U.S. 3,553,191, Parmerter et al., concedida el 5 de enero de 1971; la patente U.S. 3,565,887, Parmerter et al., concedida el 23 de febrero de 1971; la patente U.S. 4,535,152, Szejtli et al, concedida el 13 de agosto de 1985; la patente U.S. 4,616,008, Hirai et al., concedida el 7 de octubre de 1986; la patente U.S. 4,638,058, Brandt et al., concedida el 20 de enero de 1987; la patente U.S. 4,746,734, Tsuchiyama et al., concedida el 24 de mayo de 1988; la patente U.S. 4,678,595, Ogino et al., concedida el 7 de julio de 1987; y la patente U.S. 4,356,115, Shibanai et al., concedida el 26 de octubre de 1982. Como ejemplos de derivados de ciclodextrina adecuados para utilizarlos aquí se mencionan: metil-\beta-CD, hidroxi-etil-\beta-CD, e hidroxi-propil-\beta-CD con diferentes grados de sustitución (D.S.), disponibles de Amaizo y de Aldrich Chemical Company, Milwaukee, Wis. También son muy convenientes los derivados solubles en agua, por ejemplo solubles en la transpiración, que contienen moléculas de tipo azúcar o de dextrina, y derivados.

Los aceites aromáticos, medicamentos, soportes y cápsulas que comprenden las fragancias de la presente invención se pueden incorporar en adhesivos, sustratos y elementos elásticos, dado que se pueden encapsular por ejemplo en materiales cerosos, por ejemplo ácidos grasos, y añadir después a los componentes del producto nasal. Para impregnar la fragancia dentro del soporte de fragancia, la fragancia y el soporte se mezclan entre sí bajo condiciones de cizallamiento para obtener una mezcla homogénea.

Si se desea encapsular el aceite aromático, los medicamentos, el soporte de fragancia o las cápsulas (encapsulamiento doble), los materiales de revestimiento preferentes incluyen tanto materiales insolubles en agua como materiales solubles en agua, seleccionados típicamente entre materiales cerosos como ceras parafínicas, ceras microcristalinas, ceras animales, ceras vegetales, ácidos grasos saturados y alcoholes grasos con 12 a 40 átomos de carbono en su cadena alquílica, y ésteres de ácidos grasos como triglicéridos de ácido graso, ésteres de ácido graso de sorbitano y ésteres de ácido graso de alcoholes grasos, o de polímeros tanto insolubles en agua como solubles en agua. Los materiales de revestimiento cerosos adecuados específicos típicos incluyen los ácidos láurico, mirístico, palmítico, esteárico, araquídico y behénico, alcohol estearílico y behenílico, cera microcristalina, cera de abeja, cera de esperma de ballena, cera de candelilla, triestearato de sorbitano, tetralaurato de sorbitano, tripalmitina, trimiristina y octacosano. Un material ceroso preferente es el ácido graso de coco. Para los dilatadores y tiras nasales son ideales los materiales cerosos que se funden, o se ablandan esencialmente, a aproximadamente 37ºC o más, para que la fragancia se active en caso de ejercicio, esfuerzo o fiebre.

Como ejemplos de materiales poliméricos que se pueden utilizar aquí para el revestimiento de las fragancias, medicamentos, soportes y microcápsulas se mencionan: éteres de celulosa, como etil-, propil- o butil-celulosa; ésteres de celulosa, como acetato, propionato, butirato o acetato-butirato de celulosa; copolímero de etileno-acetato de vinilo; polialquilén-glicoles, como etilén-, propilén-, tetrametilén-glicol; resinas de urea-formaldehído, alcohol polivinílico, cloruro de polivinilo, cloruro de polivinilideno, polietileno, estireno, polipropileno, poliacrilatos, polimetacrilatos, polimetil-metacrilatos y nailon. Estos materiales y sus equivalentes se describen en cualquier manual convencional de plásticos orgánicos sintéticos, por ejemplo en Modern Plastics Enzyclopaedia volume, Vol. 62, nº 10A (1985-1986), en las páginas 768-787, publicado por McGraw-Hill, New York, NY (octubre de 1985). La etil-celulosa es un material polimérico preferente. Los materiales de revestimiento poliméricos se pueden plastificar con agentes de plastificación conocidos, como ésteres de ftalato, adipato y sebacato, polioles (por ejemplo etilén-glicol), fosfato de tricresilo, aceite de ricino y alcanfor. Estos revestimientos poliméricos son preferentes por la protección superior que proporcionan.

El material de revestimiento puede incluir una mezcla de materiales cerosos y materiales de revestimiento poliméricos. La función del revestimiento que rodea las fragancias y/o medicamentos consiste en aumentar la estabilidad y permitir un suministro doble de ingredientes activos, pudiéndose impregnar diferentes ingredientes activos en diferentes mecanismos de suministro para lograr: liberación prolongada, eficacia olfatoria prolongada, diferentes aromas o ingredientes activos netos y en uso, y reducción al mínimo de la saturación olfatoria.

Además de las fragancias incorporadas en revestimientos y microcápsulas, o impregnadas dentro de un soporte de fragancia, las composiciones de la presente invención también pueden contener opcionalmente fragancias presentes en forma líquida (por ejemplo, no impregnadas dentro de un soporte de microcápsula de fragancia). La incorporación de una composición de fragancia líquida en los dilatadores y tiras nasales puede contribuir a producir impresiones de fragancia únicas. Por ejemplo, una tira nasal que contiene tanto una fragancia impregnada dentro de un soporte de fragancia como una fragancia líquida puede: 1) dar una impresión de fragancia doble (por ejemplo presentar diferentes impresiones de fragancia en el caso de la tira seca (neta) y en el caso de la tira en uso), o 2) optimizar la impresión de fragancia tanto en la tira neta como en la tira en uso.

Las fragancias que se pueden utilizar como fragancias netas para los dilatadores y tiras nasales de la presente invención son las mismas que las arriba descritas.

De acuerdo con las mejoras de fragancia doble de la invención, los elementos de fragancia de la composición tienen una naturaleza olfativa distinta y el único criterio de combinación reside en el efecto armonioso desarrollado por ellos. Véase la patente U.S. 5,723,420, Wei et al. En una realización preferente de la composición que comprende dos elementos de fragancia, uno de dichos elementos tiene un carácter de olor más fuerte o una nota más baja que el otro. De este modo, un ingrediente de fragancia que desarrolle un olor a mentol refrescante armoniza bien con un elemento que tenga un olor a almizcle más fuerte. Por consiguiente, se puede proponer la combinación del segundo de estos ingredientes en forma líquida o de soporte con el primero en forma microencapsulada. En este caso, el usuario experimentaría una primera impresión de aroma a madera-ámbar que, con la activación resultante de la ruptura de las microcápsulas durante la transpiración o simplemente por contacto, iría seguida de una sensación de cosquilleo de mentol, por ejemplo.

En estas aplicaciones, la realización arriba mencionada de la composición de fragancia en la que el ingrediente microencapsulado tiene un olor más ligero que el elemento aromático líquido resulta particularmente ventajosa para preservar las notas altas volátiles, como el mentol y el alcanfor, hasta el momento en que son más necesarias. No obstante, es evidente que se pueden utilizar otras combinaciones de olores y mecanismos de suministro. Por ejemplo, se puede utilizar un elemento aromático relativamente tenaz de tipo polvo para bebé en forma líquida, combinado con un elemento microencapsulado con olor a cítrico fresco, mentol o lavanda, lo que produciría un impulso olfativo fresco y deportivo después de producirse una transpiración. O se podría emplear una formulación infantil utilizando un olor a cereza, benzaldehído líquido, con un agente refrescante microencapsulado, WS-23 o mentol, y un analgésico microencapsulado y efedrina, activándose ambos por una temperatura corporal elevada o por transpiración, durante un acceso de fiebre. Otra combinación conveniente de agentes activos incluye una cantidad transdérmica eficaz de un agente analgésico y antiinflamatorio, como el ibuprofeno, con aproximadamente 5-10 mg de aceite de mentol aromático y alcanfor microencapsulados o impregnados en un soporte. Como ya se ha mencionado, la combinación de dos mecanismos de suministro, caracteres olfatorios y/o medicamentos distintos prácticamente no tiene límites, y preferentemente incluye dos o mas fragancias y/o medicamentos utilizando mecanismos de suministro iguales o diferentes, dependiendo del efecto deseado y del uso final.

Esta invención también emplea una composición aromática que tiene componentes aromáticos que no se activan hasta que no se encuentran en la piel de una persona, por ejemplo "activación corporal". Véanse las patentes U.S. 5,626,552 y 5,378,468, que describen la activación de fragancias por el pH. Una composición preferente para lograr este resultado es alcalina o (si es anhidra) es capaz de producir un pH alcalino al entrar en contacto con el agua, antes de su aplicación, e incluye (1) un vehículo tal que, cuando la composición está en contacto con agua antes de la aplicación, la composición presenta un pH alcalino; y (2) como mínimo una fragancia potencial que consiste en como mínimo un compuesto que tiene muy poco o ningún olor en la composición alcalina, pero que se puede hidrolizar en un entorno de pH bajo para producir compuestos con un aroma relativamente fuerte. Al aplicar la composición alcalina en la superficie de la piel, la fuerte capacidad de tamponación de la piel (cuya superficie tiene un pH normal de 5,5-7,0) neutraliza la alcalinidad de la composición (baja el pH) para restaurar el pH normal de la superficie de la piel. La fragancia potencial se hidroliza al bajar el pH y libera el compuesto que tiene un aroma relativamente fuerte. La fragancia o composición medicinal potencial se puede incorporar como un componente de una tira dilatadora nasal, liberándose la fragancia o la composición medicinal después de aplicar la tira sobre el cuerpo.

Dosificación

Los expertos en la materia pueden determinar la cantidad de fragancia cosmética o sustancia terapéutica que se ha de aplicar en cualquier área dada del sustrato de acuerdo con el tipo de fragancia o medicina a aplicar y el uso final (deportes, ronquidos, alivio de resfriados, adultos, niños, etc.). Los factores que se han de considerar incluyen el coste de la sustancia terapéutica, sus características físicas, la cantidad que habría que aplicar en la piel de la nariz para cumplir el objetivo particular de la aplicación (por ejemplo relajación, protección, alivio de síntomas de resfriados y alergias, suministro de una sensación refrescante durante una sesión de ejercicios, etc.) y el coste y la comodidad de embalaje. El nivel preferente de fragancia o sustancia terapéutica oscila entre aproximadamente 0,1 mg y aproximadamente 10 mg por cm^{2} de piel dependiendo de la sustancia y del uso final.

Las fragancias en forma neta, en soporte o en microcápsula, las vitaminas, las sustancias terapéuticas y con medicamentos, y las fragancias revestidas se pueden aplicar sobre los sustratos, adhesivos y capas elásticas de esta invención mediante cualquier técnica conveniente como por ejemplo pulverización, inmersión, relleno o, en el caso de las sustancias preferentes, por pulverización, rodillo, inmersión o extrusión del aceite o las sustancias fundidas sobre una cinta continua de material de sustrato o capa elástica.

Con lo anteriormente dicho se entenderá que esta invención proporciona tiras y dilatadores nasales perfeccionados que incluyen medicamentos y fragancias con características de suministro mejoradas, mayor resistencia a la saturación olfatoria y mayor vida útil en depósito y eficacia en uso. También reduce los residuos de adhesivo y mejora el suministro terapéutico de medicamentos aromáticos. Los dilatadores y métodos de esta invención son útiles para ayudar a personas con desviación de tabique y a atletas que deseen obtener más oxígeno durante una actuación. Aunque se han ilustrado varias realizaciones, el objetivo de éstas sólo es descriptivo y no limitativo. Las diversas modificaciones evidentes para los expertos en la materia entran dentro del alcance de esta invención descrita en las reivindicaciones adjuntas.

Claims (18)

1. Tira nasal (100, 200) para aplicación adhesiva sobre el tejido de la pared nasal externa de un usuario, que comprende:

una capa flexible alargada (30, 230) que incluye una superficie superior y una superficie inferior, y medios elásticos (60) para aplicar una fuerza de expansión moderada sobre dicho tejido de la pared nasal externa cuando dicha tira nasal (100, 200) se une por adhesión, estando dimensionada dicha capa flexible alargada (30, 230) para adaptarla cómodamente a través de una parte de puente de la nariz de dicho usuario;

una capa de adhesivo piezosensible (32, 42, 62) dispuesta sobre la superficie inferior de dicha capa flexible (30, 230); y

una sustancia aromática (50, 250) dispuesta sobre una porción de dicha tira nasal (100, 200) en una cantidad olfatoria eficaz;

caracterizada por una microcápsula de aproximadamente 25-55 micrómetros para prolongar la eficacia olfatoria de dicha sustancia aromática, teniendo dicha microcápsula un nivel de llenado de aproximadamente un 60-80% en peso.

2. Tira nasal según la reivindicación 1, en la que dicha sustancia aromática comprende un medicamento.

3. Tira nasal según la reivindicación 1 ó 2, en la que dicha sustancia aromática (50, 250) es activada esencialmente por el cuerpo.

4. Tira nasal según la reivindicación 1, 2 ó 3, en la que dicha microcápsula está revestida con rodillo grabado.

5. Tira nasal según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha sustancia aromática (50, 250) comprende un aceite aromático o aceite esencial.

6. Tira nasal según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha sustancia aromática (50, 250) comprende: alcanfor, aceite de eucalipto, aceite de menta, mentol, salicilato de metilo, acetato de bornilo, aceite de lavanda, cítrico, una antihistamina, un descongestionante, un agente antiinflamatorio, una vitamina, un analgésico, anestésico, antipruriginoso, homólogos, derivados, variaciones químicas y combinaciones de ellos.

7. Tira nasal según la reivindicación 1, en la que dicha capa flexible alargada (30, 230) comprende una capa tejida, capa no tejida, malla, cinta compuesta o material laminar.

8. Tira nasal según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha capa de adhesivo piezosensible (232) está esencialmente separada de dicha sustancia aromática (250).

9. Tira nasal según la reivindicación 8, en la que dicha capa de adhesivo piezosensible (232) y dicha sustancia aromática (250) están esencialmente separadas por una capa de separación dispuesta entre ellas.

10. Tira nasal según la reivindicación 9, en la que dicha capa de separación comprende una porción de dicha capa flexible alargada (230).

11. Tira nasal según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha sustancia aromática (50, 250) comprende un sistema doble de suministro de fragancia para reducir al mínimo la saturación olfatoria.

12. Tira nasal según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha sustancia aromática (50, 250) comprende como mínimo dos notas de fragancia.

13. Tira nasal según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la capa de adhesivo piezosensible (32, 42, 62) es biocompatible y la sustancia aromática (50, 250) está dispuesta sobre una porción de dicha capa flexible (30, 230).

14. Método para fabricar una tira nasal según la reivindicación 1, que consiste en:

(a) preparar una cinta de material flexible (30, 230);

(b) aplicar una capa de adhesivo (32, 42, 62) sobre dicha cinta (30, 230);

(c) aplicar una sustancia aromática (50, 250) en una cantidad olfatoria eficaz sobre dicha cinta (30, 230);

(d) cortar dicha cinta (30, 230) para formar una periferia final de una tira nasal (100, 200) adecuada para unirla por adhesión al tejido de la pared nasal externa de un usuario, caracterizado porque

(e) está previsto un sistema de suministro de fragancia en microcápsula para dicha sustancia aromática (50, 250), teniendo dicha microcápsula un tamaño de aproximadamente 25-55 micrómetros y un nivel de llenado de aproximadamente el 60-80% en peso.

15. Método según la reivindicación 14, en el que dicha microcápsula se reviste con rodillo grabado.

16. Método según la reivindicación 14 ó 15, en el que se utiliza adhesivo para sujetar las microcápsulas sobre un sustrato antes de su transferencia a la piel.

17. Método según cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16, en el que las microcápsulas se disponen entre capas de la tira nasal.

18. Método según cualquiera de las reivindicaciones 14 a 17, en el que las microcápsulas se disponen sobre la superficie superior exterior de la tira nasal.