ES2237842T3 - Uso de los derivados de la alcanoil carnitina en el tratamiento de los trastornos de deficit de atencion con hiperactividad. - Google Patents
Uso de los derivados de la alcanoil carnitina en el tratamiento de los trastornos de deficit de atencion con hiperactividad.Info
- Publication number
- ES2237842T3 ES2237842T3 ES98932502T ES98932502T ES2237842T3 ES 2237842 T3 ES2237842 T3 ES 2237842T3 ES 98932502 T ES98932502 T ES 98932502T ES 98932502 T ES98932502 T ES 98932502T ES 2237842 T3 ES2237842 T3 ES 2237842T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- carnitine
- acid
- alkanoyl
- treatment
- adhd
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
La invención se refiere a un procedimiento terapéutico de tratamiento de los trastornos de hiperactividad con déficit de la atención (THADA), consistiendo este procedimiento a administrar L-carnitina, L-carnitina alcanoílo o una sal farmacéuticamente aceptable de ésta, a un niño que necesita dicho tratamiento.
Description
Uso de los derivados de la alcanoil carnitina en
el tratamiento de los trastornos de déficit de atención con
hiperactividad.
La presente invención se refiere al uso de
ingredientes ya conocidos para la preparación de un medicamento para
el tratamiento de los niños afectados por trastornos del aprendizaje
y, de forma más específica, para el tratamiento de niños que sufren
trastorno de déficit de atención con hiperactividad (ADHD).
El ADHD es una inatención e impulsividad
inapropiadas del desarrollo asociadas en general con
hiperactividad.
Los criterios diagnósticos del ADHD se exponen de
forma precisa en el Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos
Mentales, cuarta edición (DSM-IV), páginas
82-85, publicado por la American Psychiatric
Association.
De hecho el diagnóstico de ADHD debería hacerse
con mucho cuidado y sólo si los síntomas de inatención o
hiperactividad son excesivos para la edad mental del niño. La
inatención en clase también puede ocurrir cuando se ubica a niños de
inteligencia superior en entornos poco estimulantes
académicamente.
El ADHD es un trastorno heterogéneo de etiología
desconocida. Es uno de los principales problemas clínicos y de salud
pública en el mundo debido a la morbilidad e incapacidad asociada en
niños y adolescentes.
Su impacto en la sociedad es enorme en términos
de coste económico, estrés de las familias e impacto en las
actividades académicas y vocacionales. Los síntomas de este síndrome
son angustiosos para el entorno (padres y profesores) y también
angustiosos para el niño. El trastorno se acompaña normalmente de
deterioro del funcionamiento social y escolar y en la mayoría de los
casos persiste a lo largo de la infancia.
Además, estudios prospectivos longitudinales de
niños hipercinéticos indican que una proporción sustancial de los
mismos mantienen los síntomas hipercinéticos y evolucionan a
trastornos antisociales.
El ADHD afecta aproximadamente al 5 a 10% de los
jóvenes en edad escolar de acuerdo con estudios epidemiológicos
llevados a cabo en Estados Unidos y Europa. El ADHD se ve 10 veces
más frecuentemente en niños que en niñas.
El ADHD es un motivo habitual de consulta a los
pediatras y psiquiatras infantiles y supone aproximadamente el 50%
de la población clínica psiquiátrica infantil.
Los niños afectados no comparten necesariamente
un grupo común de características. Sin embargo, la mayoría de los
niños presentan deficiencias en la atención, el control de impulsos
y el comportamiento sometido a reglas. Los síntomas habituales de
hiperactividad e impulsividad se describen como sigue. Los niños
juguetean a menudo con las manos y los pies, se levantan en clase o
en casa durante las comidas, tienen dificultades para esperar su
turno, dan respuestas antes de que se hayan completado las
preguntas, a menudo hablan excesivamente, interrumpen o molestan a
otros, a menudo corren de un sitio a otro en situaciones en las que
es inapropiado.
Por otro lado los síntomas habituales de
inatención se describen como sigue. Los niños a menudo no logran
poner atención a los detalles o cometen descuidos en el trabajo
escolar u otras actividades diarias. También tienen dificultad en
mantener la atención en las tareas o juegos, se distraen fácilmente
por estímulos extraños, a menudo parecen no escuchar cuando se les
habla directamente, no siguen las instrucciones y no logran terminar
el trabajo escolar o los deberes diarios. A menudo les falta
motivación para hacer el trabajo escolar o de casa, evitan las
tareas que requieren un esfuerzo mental mantenido, pierden cosas
necesarias para las tareas o actividades y son olvidadizos con las
actividades diarias habituales. En algunos niños la
hiperactividad-impulsividad predomina sobre el
trastorno con déficit de atención, mientras que en otros niños el
déficit de atención es predominante. En la mayoría de los casos los
síntomas de hiperactividad-impulsividad y déficit de
atención se combinan.
Como se indicó previamente, la etiología del ADHD
es desconocida. Se han propuesto factores genéticos y daño cerebral
adquirido prenatal y perinatal como causas de la enfermedad; todavía
no se han alcanzado conclusiones definitivas. Recientemente, se ha
sugerido que los niños afectados sufren una alteración en los
mecanismos de regulación energética.
Los agentes psicofarmacológicos propuestos hasta
ahora para tratar la enfermedad son compuestos estimulantes
(anfetamina y metilfenidato), antidepresivos tricíclicos
(imipramina, amitriptilina) y agentes antipsicóticos (fenotiacinas,
haloperidol).
Dos compuestos se usan mayoritariamente en todo
el mundo: metilfenidato y clonidina. Este último se usa
principalmente como agente antihipertensivo central.
El metilfenidato ha sido objeto de varios
estudios clínicos que han probado una buena eficacia tanto en la
hiperactividad como en el déficit de atención. Sin embargo, se ha
comunicado hiperactividad de rebote y se ha demostrado que la
impulsividad aumenta en algunas ocasiones.
Se han comunicado frecuentes efectos adversos
durante el tratamiento con metilfenidato como ojeras de cansancio
bajo los ojos, pupilas aumentadas, dolor de cabeza y disminución del
apetito.
También se ha comunicado dificultad para
conciliar el sueño, despertares nocturnos, somnolencia y reducción
de la presión sanguínea sistólica y diastólica. Los efectos
secundarios más habituales son insomnio, disminución del apetito y
pérdida de peso.
La clonidina también es efectiva en la
hiperactividad escolar y de casa y en las alteraciones de la
atención pero sus efectos beneficiosos sobre los problemas diana con
profesores y padres son menos significativos que aquéllos logrados
con el metilfenidato.
Los efectos adversos de la clonidina son varios y
frecuentes. La somnolencia es el más habitual. También se ha
comunicado un incremento en la necesidad de siestas cortas.
También son frecuentes los despertares nocturnos,
a veces acompañados de pesadillas. También se han comunicado
náuseas, disminución del apetito y sequedad de boca. La reducción de
la presión sanguínea sistólica y diastólica ocurre con más
frecuencia que con el tratamiento de metilfenidato.
Los efectos adversos de ambos compuestos, es
decir, metilfenidato y clonidina, han sido registrados durante los
ensayos clínicos y también comunicados por pacientes no
participantes en los ensayos así como por los padres y
profesores.
Es, por lo tanto, un objetivo de la presente
invención proporcionar un procedimiento terapéutico para el
tratamiento de los niños que sufren de ADHD que comprenda la
administración a los niños que lo necesitan de un fármaco que no
sólo sea al menos tan efectivo como los fármacos conocidos, sino que
tampoco presente los inconvenientes mencionados ni los efectos
secundarios inaceptables de los fármacos conocidos.
Este objetivo se logra mediante la presente
invención que proporciona el uso de compuestos como medicamentos
para el tratamiento de los trastornos de déficit de atención con
hiperactividad (ADHD) que comprende la administración oral o
parenteral a un niño que lo necesita de una cantidad efectiva
terapéuticamente en un régimen de administración de dosis única o
múltiple de L-carnitina o alcanoil
L-carnitina en la que el grupo alcanoílo, lineal o
ramificado, tiene 2-8, preferentemente
2-5, átomos de carbono o una sal aceptable
farmacológicamente de los mismos.
Las alcanoil L-carnitinas
preferidas son acetil, propionil, butiril, valeril e isovaleril
L-carnitina. La acetil L-carnitina,
propionil L-carnitina e isovaleril
L-carnitina se prefieren particularmente.
En la práctica real la
L-carnitina, la alcanoil L-carnitina
o las sales farmacológicamente aceptables de las mismas se
administran de forma parenteral u oral en cualquiera de las formas
farmacéuticas habituales. Éstas incluyen formas de dosificación
unitarias orales sólidas o líquidas como pastillas, cápsulas,
polvos, soluciones, jarabes y similares, que incluyen preparaciones
de liberación sostenida, y formas inyectables líquidas como
soluciones estériles y suspensiones. El término forma de
dosificación unitaria como se usa en esta memoria descriptiva se
refiere a unidades discretas físicamente que se van a administrar en
dosis únicas o múltiples, que contienen en asociación con el
vehículo la cantidad predeterminada de L-carnitina,
o una cantidad molar equivalente de una alcanoil
L-carnitina o una sal aceptable farmacológicamente
de la misma, calculada para producir el efecto deseado tras la
administración de un número específico, una o más, de estas
unidades.
La dosis de L-carnitina, alcanoil
L-carnitina o sales aceptables farmacológicamente de
las mismas que se administra debería determinarse teniendo en cuenta
la edad, peso y estado del niño, usando un juicio profesional
razonable. Aunque los resultados efectivos se pueden percibir a
dosis tan bajas como 30 a 40 mg/kg de peso diarios, se prefiere una
dosis de aproximadamente 50 a aproximadamente 120 mg/kg de peso
diarios. De forma alternativa, cantidades molares equivalentes de
alcanoil L-carnitina o sales aceptables
farmacológicamente de L-carnitina y alcanoil
L-carnitina también se pueden usar de forma
efectiva.
En caso de considerarse necesario, se pueden
administrar dosis mayores de forma segura debido a la baja toxicidad
de la L-carnitina, las alcanoil
L-carnitinas o sus sales. Considerando la naturaleza
de la respuesta bioquímica deseada, a menudo es deseable dividir la
dosis diaria en varias administraciones, utilizando un régimen
multidosis, siendo la respuesta estimada considerando la cantidad
total administrada.
\newpage
Ejemplos típicos de composiciones que contienen
L-carnitina para la administración oral o parenteral
son los siguientes:
Solución o soluciones acuosas estériles en
concentraciones de 50 mg a 500 mg por ml.
A. Una composición inyectable (para
ampollas/viales) se prepara como sigue:
| L-carnitina: | 50 ml | |
| Agua para inyectables: c. s. | 1 ml |
B. Una composición intravenosa se prepara de
acuerdo con lo siguiente:
| L-carnitina | 50 g | |
| NaCl | 8,6 g | |
| KCl | 0,3 g | |
| CaCl_{2} | 0,33 g | |
| Agua para inyectables: c. s. | 1 litro |
C. Una composición para uso oral se prepara de
acuerdo con la siguiente composición no limitante:
| L-carnitina | 5 g | |
| Manitol | 1,1 g | |
| Sorbitol | 60 g | |
| P-oxibenzoato de metilo | 0,100 g | |
| P-benzoato de propilo | 0,050 g | |
| Extracto de naranja | 20 g | |
| Vitamina B_{12} | 300 \mu | |
| Agua purificada: c. s. | 10 ml |
Los comprimidos que contienen de 200 mg a 400 mg
de L-carnitina se preparan de acuerdo con lo
siguiente:
| L-carnitina | 200 g | |
| Almidón | 100 g | |
| Avicel | 150 g | |
| Talco | 50 g |
Los ingredientes se mezclan bien y se comprimen
en comprimidos de 1 g de peso.
Se pueden preparar cápsulas que contienen 500 mg
de L-carnitina sin excipientes o mediante la mezcla
con un vehículo inerte y mediante la introducción en una cubierta
gelatinosa.
Las preparaciones de composiciones similares en
las que cualquiera de las mencionadas alcanoil
L-carnitinas sustituyen a la
L-carnitina estarán muy claras para cualquier
técnico farmacéutico normalmente experimentado.
Las sales aceptables farmacéuticamente de la
L-carnitina o de las mencionadas alcanoil
L-carnitinas incluyen, además de sus propias sales,
todas las sales aceptables farmacéuticamente que se preparan
mediante la adición de un ácido a la L-carnitina o
la alcanoil L-carnitina y que no producen aumento de
los efectos secundarios o tóxicos no deseados. La formación de sales
por adición de ácidos aceptables farmacológicamente es conocida en
la tecnología farmacéutica.
Ejemplos no limitantes de sales adecuadas
incluyen las sales de cloruro, bromuro, orotato, aspartato,
aspartato ácido, tartrato ácido, citrato ácido, fosfato ácido,
fumarato, fumarato ácido, lactato, maleato, maleato ácido, oxalato
ácido, sulfato ácido, sulfato de glucosa, tartrato y tartrato ácido.
Otras sales aceptables adecuadas que no son tóxicas y proporcionan
resultados sustancialmente similares a la administración de
L-carnitina, alcanoil L-carnitinas y
las sales farmacéuticas anteriormente identificadas estarán muy
claras para alguien con experiencia normal en la materia y se
considera que son equivalentes a las sales enumeradas
anteriormente.
Un estudio clínico que demuestra la eficacia de
la L-carnitina en el tratamiento del ADHD se
describe posteriormente en la presente memoria descriptiva.
Un grupo de niños afectados de trastornos de
déficit de atención con hiperactividad en tratamiento con terapia
estándar (fármacos estimulantes) que se quejaban de sufrir fatiga se
sometieron a un tratamiento adicional con
L-carnitina que se usa extensamente para curar o
mejorar este síntoma específico. El tratamiento con
L-carnitina no sólo mejoró el síntoma de la fatiga,
sino que, inesperadamente, ocasionó una importante mejora en el
comportamiento de su ADHD. Después del cese de la medicación con
carnitina, los síntomas del ADHD volvieron. La reintroducción del
tratamiento con L-carnitina produjo una mejora
notable de los síntomas del ADHD.
Esta observación dio lugar a llevar a cabo un
estudio clínico dirigido a investigar apropiadamente la actividad de
la L-carnitina sobre los síntomas diana del
ADHD.
Se incluyeron en el estudio 25 niños
diagnosticados de ADHD.
Los criterios diagnósticos de selección de
acuerdo con el DSM-IV fueron establecidos por
psiquiatras pediátricos o psicólogos pediátricos de un centro
especializado en el tratamiento del ADHD.
Todos los pacientes de ambos sexos estaban
viviendo en el domicilio familiar y no en una institución. Veinte
eran varones y cinco hembras, con edades de cuatro a doce años.
Ocho pacientes de 25 estaban afectados
predominantemente de síntomas de déficit de atención, siete
predominantemente de síntomas de hiperactividad/impulsividad y diez
de los dos trastornos combinados.
Los niños seleccionados no se beneficiaron de la
medicación estimulante o habían desarrollado sucesos secundarios no
deseados persistentes durante el tratamiento con estimulantes como
dificultad para conciliar el sueño o despertares nocturnos y
disminución del apetito. Todos los tratamientos estándar se
detuvieron y sustituyeron por L-carnitina, a dosis
de 100 mg/kg y día en forma de solución oral. El tratamiento duró
doce semanas. La evolución clínica se realizó en el momento basal
(dos observaciones) y en las semanas cuatro, ocho y doce.
La evolución clínica se hizo mediante la Escala
de Observación para Padres de Groningen (ver Boorsma S. (1990), The
parent version of the Groningen Behaviour Observation scale: Factor
structure and norms. En A. F. Kalverboer (Ed.), Developmental
Biopsychology: Experimental and observational studies in children at
risk (págs. 293-298). Ann. Arbor: University of
Michigan Press) y dos Escalas de Observación para Profesores,
llamadas escala de Groningen (ver Vaessen W. (1990), The teacher
version of the Groningen Behaviour Observation scale: Factor
structure and norms. En A. F. Kavelboer (Ed.), Developmental
Biopsychology: Experimental and observational studies in children at
risk (págs. 287-291). Ann. Arbor: University of
Michigan Press) y escala de Conner (ver Werry J. S., Sprague R. L.,
& Cohen M. N. (1975), Conner's Teacher Rating Scale for use in
drug studies with children: An empirical study. Journal of Abnormal
Child Psychology 3, 217-229).
La Escala de Observación del Comportamiento de
Groningen, en la versión para padres, agrupa 15 síntomas diana de
ADHD y se designaron teniendo en cuenta la peculiar percepción y las
tareas diarias de la vida familiar. Se incluyeron los síntomas de
atención e hiperactividad.
La Escala de Observación del Comportamiento de
Groningen, en la versión para profesores, también agrupa 15 síntomas
diana y se designaron teniendo en cuenta las tareas peculiares del
trabajo escolar así como la percepción del profesor.
La Escala de Valoración para Profesores de Conner
se compone de 39 términos descriptivos sobre comportamiento. Se usa
y está validada en todo el mundo, para estudiar la actividad de los
compuestos propuestos para la terapia del ADHD.
La respuesta al tratamiento con
L-carnitina se evaluó como una impresión clínica
global resultante de las tres escalas de valoración.
La respuesta se valoró positiva cuando los
síntomas diana desaparecieron o disminuyeron notablemente. La
puntuación para los síntomas fue: 1= en absoluto; 2= sólo un poco;
3= bastante; 4= mucho. La respuesta se definió positiva con las
puntuaciones 1 y 2.
Basada en estos criterios para la evaluación de
la actividad del compuesto de prueba, en la semana doce (final del
tratamiento) la respuesta a la L-carnitina se
consideró positiva en seis niños predominantemente afectados de
trastornos de la atención, en seis niños predominantemente afectados
de trastornos de hiperactividad/impulsividad, y en ocho niños
afectados de síntomas combinados. La respuesta positiva representa
un total de veinte pacientes de veinticinco, es decir, el 80% de la
población tratada.
Los pacientes también se evaluaron en cuanto a
seguridad durante la investigación y en la semana doce.
\newpage
No se comunicó ningún efecto secundario adverso
del fármaco definido como nocivo o patológico, ni cambios en las
funciones anatómicas, fisiológicas o metabólicas. Se comunicó un
efecto secundario de poca importancia relacionado o no con el
tratamiento, es decir dos pacientes se quejaban de un olor extraño
de las heces.
Claims (4)
1. Uso de la L-carnitina o una
alcanoil L-carnitina en la que el grupo alcanoílo,
lineal o ramificado, tiene 2-8 átomos de carbono o
una sal aceptable farmacológicamente de las mismas para la
preparación de un medicamento para el tratamiento de los trastornos
de déficit de atención con hiperactividad (ADHD).
2. El uso de la reivindicación 1, en el que el
medicamento es una composición administrable de forma oral o
parenteral adecuada para la administración a un niño afectado de
ADHD de 30-120 mg/kg de peso/día de
L-carnitina o una cantidad equimolar de alcanoil
L-carnitina o una sal aceptable farmacológicamente
de las mismas.
3. El uso de las reivindicaciones 1 ó 2, en el
que la alcanoil L-carnitina se selecciona del grupo
constituido por acetil, propionil, butiril, valeril e isovaleril
L-carnitina.
4. El uso de las reivindicaciones
1-3, en el que la sal aceptable farmacológicamente
de L-carnitina o alcanoil
L-carnitina se selecciona del grupo constituido por cloruro, bromuro, orotato, aspartato, aspartato ácido, tartrato ácido, citrato ácido, fosfato ácido, fumarato, fumarato ácido, lactato, maleato, maleato ácido, oxalato ácido, sulfato ácido, fosfato de glucosa, tartrato y tartrato ácido.
L-carnitina se selecciona del grupo constituido por cloruro, bromuro, orotato, aspartato, aspartato ácido, tartrato ácido, citrato ácido, fosfato ácido, fumarato, fumarato ácido, lactato, maleato, maleato ácido, oxalato ácido, sulfato ácido, fosfato de glucosa, tartrato y tartrato ácido.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/898,433 US5869528A (en) | 1997-07-22 | 1997-07-22 | Therapeutical method for the treatment of attention-deficit/hyperactive disorders |
| US898433 | 1997-07-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2237842T3 true ES2237842T3 (es) | 2005-08-01 |
Family
ID=25409451
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES98932502T Expired - Lifetime ES2237842T3 (es) | 1997-07-22 | 1998-07-08 | Uso de los derivados de la alcanoil carnitina en el tratamiento de los trastornos de deficit de atencion con hiperactividad. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5869528A (es) |
| EP (1) | EP0998276B1 (es) |
| JP (1) | JP4276779B2 (es) |
| KR (1) | KR100530879B1 (es) |
| AT (1) | ATE290376T1 (es) |
| AU (1) | AU735697B2 (es) |
| CA (1) | CA2297153C (es) |
| DE (1) | DE69829290T2 (es) |
| ES (1) | ES2237842T3 (es) |
| HK (1) | HK1028546A1 (es) |
| NZ (1) | NZ501966A (es) |
| PT (1) | PT998276E (es) |
| WO (1) | WO1999004785A1 (es) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5994391A (en) * | 1994-09-13 | 1999-11-30 | G.D. Searle And Company | Benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake |
| PT951909E (pt) | 1998-03-19 | 2004-04-30 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composicao combinada que contem uma l-carnitina ou uma alcanoil-l-carnitina um glicosaminoglicano e/ou um seu constituinte |
| AU752217B2 (en) | 1998-06-26 | 2002-09-12 | Mars, Incorporated | Process and product for promoting weight loss in overweight dogs |
| US6630159B2 (en) * | 1999-02-23 | 2003-10-07 | The Procter & Gamble Company | Limiting weight gain of cats by feeding carbohydrate source that excludes rice |
| US7001618B1 (en) | 1999-07-09 | 2006-02-21 | The Iams Company | Nutritional composition for weight management |
| WO2001028554A1 (en) * | 1999-10-20 | 2001-04-26 | Thomas Jefferson University | Treatment of attention deficit disorder and impaired visual-spatial function with androgen |
| ITRM20010218A1 (it) * | 2001-04-23 | 2002-10-23 | Sigma Tau Healthscience Spa | Composizione per la prevenzione o il trattamento dei disturbi dell'apprendimento in bambini affetti da deficit dell'attenzione ed iperattivi |
| JP4812968B2 (ja) * | 2001-06-06 | 2011-11-09 | 太陽化学株式会社 | 注意欠陥多動性障害改善用組成物 |
| US20050232911A1 (en) * | 2004-04-19 | 2005-10-20 | Schreiber Brian D | Prevention and treatment of metabolic abnormalities associated with excess intramyocellular lipid |
| US9265458B2 (en) | 2012-12-04 | 2016-02-23 | Sync-Think, Inc. | Application of smooth pursuit cognitive testing paradigms to clinical drug development |
| US9380976B2 (en) | 2013-03-11 | 2016-07-05 | Sync-Think, Inc. | Optical neuroinformatics |
| MX2017010321A (es) | 2015-02-13 | 2017-12-07 | Mars Inc | Sistema de alimentacion para mascotas. |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4346107A (en) * | 1979-02-12 | 1982-08-24 | Claudio Cavazza | Pharmaceutical composition comprising acyl-carnitine for the treatment of impaired cerebral metabolism |
-
1997
- 1997-07-22 US US08/898,433 patent/US5869528A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-07-08 CA CA002297153A patent/CA2297153C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-08 KR KR10-2000-7000575A patent/KR100530879B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-07-08 ES ES98932502T patent/ES2237842T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-08 NZ NZ501966A patent/NZ501966A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-07-08 AT AT98932502T patent/ATE290376T1/de active
- 1998-07-08 JP JP2000503842A patent/JP4276779B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-08 AU AU82405/98A patent/AU735697B2/en not_active Ceased
- 1998-07-08 WO PCT/IT1998/000188 patent/WO1999004785A1/en active IP Right Grant
- 1998-07-08 PT PT98932502T patent/PT998276E/pt unknown
- 1998-07-08 EP EP98932502A patent/EP0998276B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-08 DE DE69829290T patent/DE69829290T2/de not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-10-26 HK HK00106844A patent/HK1028546A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2001510800A (ja) | 2001-08-07 |
| CA2297153A1 (en) | 1999-02-04 |
| CA2297153C (en) | 2007-07-03 |
| ATE290376T1 (de) | 2005-03-15 |
| DE69829290D1 (de) | 2005-04-14 |
| WO1999004785A1 (en) | 1999-02-04 |
| KR20010022008A (ko) | 2001-03-15 |
| EP0998276A1 (en) | 2000-05-10 |
| HK1028546A1 (en) | 2001-02-23 |
| EP0998276B1 (en) | 2005-03-09 |
| KR100530879B1 (ko) | 2005-11-23 |
| AU735697B2 (en) | 2001-07-12 |
| NZ501966A (en) | 2001-12-21 |
| DE69829290T2 (de) | 2006-04-13 |
| JP4276779B2 (ja) | 2009-06-10 |
| AU8240598A (en) | 1999-02-16 |
| PT998276E (pt) | 2005-06-30 |
| US5869528A (en) | 1999-02-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2395462T3 (es) | Inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina-serotonina para el tratamiento del síndrome de fibromialgia, síndrome de fatiga crónica y dolor | |
| Laplane et al. | Pure psychic akinesia with bilateral lesions of basal ganglia. | |
| US4346107A (en) | Pharmaceutical composition comprising acyl-carnitine for the treatment of impaired cerebral metabolism | |
| ES2289787T3 (es) | Administracion en larga duracion en embolada de d-treo-metilfenidato. | |
| ES2731228T3 (es) | Acido benzoico o sales del mismo para mejorar la actividad de un producto farmacéutico | |
| ES2392580T3 (es) | Comprimidos que contienen entre 250 y 450 mg de modafinilo | |
| ES2237842T3 (es) | Uso de los derivados de la alcanoil carnitina en el tratamiento de los trastornos de deficit de atencion con hiperactividad. | |
| JPH02240021A (ja) | 抑うつ障害の治療用に適した制御放出製薬組成物 | |
| WO1998057629A1 (en) | Composition for controlling mood disorders in healthy individuals | |
| US5510381A (en) | Method of treatment of mania and bipolar disorder | |
| CA3153305A1 (en) | Methods for treating neurological disorders with ?1a-ar partial agonists | |
| KR100346883B1 (ko) | 만성폐색성동맥경화증의치료에유용한카르니틴유도체-함유약제 | |
| US4690949A (en) | Therapeutic drug for dementia | |
| Fehling | The effect of adding amantadine to optimum l‐dopa dosage in Parkinson's syndrome | |
| AU709704B2 (en) | Treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder | |
| MXPA98000589A (es) | Tratamiento de desorden de la falta de atencion/hiperactividad | |
| EP2286810A1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of fibromyalgia | |
| Asthana et al. | Treatment of Alzheimer disease by continuous intravenous infusion of physostigmine | |
| Chen | A COMPARATIVE STUDY OF EPHEDRINE, PSEUDO-EPHEDRINE AND ß-PHENYL-ETHYLAMINE: WITH REFERENCE TO THEIR EFFECTS ON THE PUPIL AND ON THE BLOOD PRESSURE | |
| Calne | Parkinsonism—physiology and pharmacology | |
| ES2237591T3 (es) | Composicion que contiene carnitina y huperzina para la prevencion o tratamiento de trastornos del aprendizaje en niños que sufren de trastornos de deficit de atencion/hiperactividad. | |
| RU2468813C1 (ru) | Средство для профилактики или лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, применение и способ лечения | |
| ES2327721T3 (es) | Compuestos de carbamato para uso en la prevencion o tratamiento del dolor neuropatico. | |
| MXPA00000441A (es) | Uso de derivados de alcanoil carnitina para el tratamiento de los trastornos de la falta de atencion/hiperactividad | |
| JPWO2007072902A1 (ja) | 急性期脳梗塞治療剤 |