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ES2197145T3 - Transferencia de genes mediada por adenovirus al gastrointestinal. - Google Patents

Transferencia de genes mediada por adenovirus al gastrointestinal.

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ES2197145T3
ES2197145T3 ES92918712T ES92918712T ES2197145T3 ES 2197145 T3 ES2197145 T3 ES 2197145T3 ES 92918712 T ES92918712 T ES 92918712T ES 92918712 T ES92918712 T ES 92918712T ES 2197145 T3 ES2197145 T3 ES 2197145T3
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ES
Spain
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protein
adenovirus
manufacture
procedure
replication
Prior art date
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ES92918712T
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English (en)
Inventor
Ronald G. Crystal
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
US Department of Health and Human Services
Original Assignee
US Department of Health and Human Services
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by US Department of Health and Human Services filed Critical US Department of Health and Human Services
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Abstract

LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE, EN GENERAL, A UNA TRANSFERENCIA DE GENES AL APARATO GASTROINTESTINAL MEDIADA POR ADENOVIRUS. EN PARTICULAR, LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A UN METODO DE TRANSFERENCIA DE GENES TERAPEUTICOS AL APARATO GASTROINTESTINAL MEDIADA POR ADENOVIRUS DE REPRODUCCION DEFICIENTE, RECOMBINANTES CON EL QUE SE PRODUCEN PROTEINAS TERAPEUTICAS CON FINES SISTEMATICOS Y/O LOCALES.

Description

Transferencia de genes mediada por adenovirus al gastrointestinal.
Campo de la invención
La presente invención está relacionada, en general, con el uso de adenovirus para la transferencia de genes hacia el tracto gastrointestinal. En particular, la presente invención está relacionada con un uso de un adenovirus de replicación deficiente en la fabricación de un medicamento o tratamiento de un animal, mediante la transferencia de genes terapéuticos hacia el tracto gastrointestinal del animal, a los efectos de producir proteínas terapéuticas, de manera local o generalizada.
Información precedente
El uso de proteínas como agentes terapéuticos está limitado, Inter. Alia, por la barrera fisiológica del tracto gastrointestinal. Los términos proteína, polipéptido, péptido o segmento de aminoácido son utilizados en el presente documento de manera intercambiable para definir un polímero de aminoácidos unido a través de enlaces peptídicos. Las proteínas terapéuticas se definen en el presente documento como proteínas que resultan ventajosas para un individuo. Las proteínas no pueden ser administradas a efectos terapéuticos a través de las vías oral o rectal, debido al hecho de que las mismas no alcanzarán generalmente la circulación de una manera intacta en concentraciones necesarias para la terapia (las proteínas son degradadas y/o no son absorbidas). Como consecuencia, las proteínas terapéuticas necesitan ser administradas de manera general, por ejemplo, a través de la vía intravenosa, subcutánea, intradérmica o intramuscular,
Este problema de la administración se ha visto aumentado en gran manera a través del desarrollo de la tecnología del DNA recombinante, mediante la cual resulta posible producir muchas proteínas terapéuticas diferentes, la totalidad de las cuales tienen que ser administradas de manera general. Si bien esto puede no representar un problema importante para usos a corto plazo, para usos prolongados (que suelen ser los habituales para la mayoría de las proteínas recombinantes) se requiere la administración generalizada a largo plazo, con todos los problemas asociados con la vía de acceso (por ejemplo, disponibilidad de venas, incomodidad y coste).
Es sabido que los adenovirus recombinantes pueden ser utilizados para producir proteína humana in vivo (entre los ejemplos se incluyen la inyección de adenovirus recombinantes por vía intravenosa en la vena porta hacia el hígado e intratraquealmente hacia el pulmón (ver Rosenfeld M et al., (1991) Science 252:431-434; Jaffe HA et al., (1991) Clin. Res 39(2)302A; Rosenfeld MA et al., (1991) Clin. Res. 39(2):311(A). No obstante, la totalidad de estos enfoques requieren la administración parenteral del gen recombinante (a saber, intravenosa, intraportal, intratraqueal).
La presente invención evita este obstáculo proporcionando la administración de proteínas terapéuticas a través de vías entéricas, mediante la utilización de adenovirus recombinante de deficiente replicación que contiene las secuencias codificantes del gen de la proteína terapéutica para insertar el gen en el interior de las células de revestimiento del tracto gastrointestinal, utilizando el citado punto para producir la proteína y secretar la misma en el interior de la circulación, donde la proteína terapéutica estaría disponible para uso generalizado. Como alternativa, puede utilizarse el mismo planteamiento para secretar proteínas en el interior el tracto gastrointestinal para uso terapéutico localizado dentro de la luz del tracto gastrointestinal o para su utilización en el interior de las células o de la matriz extracelular de las paredes del tracto gastrointestinal.
Estudios llevados a cabo en los años sesenta demostraron que los adenovirus vivos colocados en el interior de cápsulas recubiertas entéricamente (para evitar la inactivación en el estómago) y administradas a humanos a través de la vía oral, daban como resultado una inmunización generalizada frente al adenovirus (Chanock RM et al., (1966) JAMA 195:151-158). Este constituye en la actualidad un procedimiento estandarizado frente al adenovirus en el caso de reclutamientos militares en los Estados Unidos. El concepto que subyace tras esta estrategia de inmunización es el de que el adenovirus dejará la cápsula a medida que se disuelva en la luz del intestino, infectará las células del epitelio intestinal, se replicará en las células epiteliales y el virus recién replicado desprendido resultante se presentará a si mismo en el sistema inmunitario, dando como resultado una inmunidad generalizada frente al adenovirus.
Se había demostrado, con anterioridad, que el adenovirus puede ser modificado con vistas a que el mismo sea de replicación deficiente (a saber, no dirigirá la producción del nuevo virus, una vez haya infectado a su célula objetivo y, a tal efecto, contiene nuevos genes (por ejemplo, las secuencias de codificación de genes humanos de interés terapéutico). La utilización de insertos de DNA recombinante bajo el control directo de los promotores tempranos (EP) de la región E1a del genoma del adenovirus ha sido descrita por M. Perricaudet et al., del Pasteur Institute, en la solicitud de patente europea N. 0185573, publicada el 25 de junio de 1986. El citado virus modificado puede ser utilizado para transferir el gen recombinante a las células objetivo in vivo (para ejemplos, ver Rosendfeld M et al., (1991) Science 252:431-434; Berkner KL (1968) BioTechniques 6:616-629).
Resumen de la invención
Constituye un objetivo general de la presente invención el de proporcionar la producción de una proteína en las células del tracto gastrointestinal de un animal.
De manera más específica, esta invención proporciona el uso de una composición que comprende un adenovirus de replicación deficiente que comprende un segmento de DNA que codifica para una proteína biológicamente activa y ningún otro virus distinto al citado adenovirus de replicación deficiente, para la producción de la proteína en el tracto gastrointestinal de un animal para un propósito no terapéutico y no diagnóstico.
En otro aspecto, la invención proporciona el uso de un adenovirus de replicación deficiente que comprende un segmento de DNA que codifica para una proteína terapéutica biológicamente activa, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento, a través de administración en el tracto gastrointestinal de un animal para la producción de la proteína en el tracto gastrointestinal, de un trastorno en el cual la proteína desarrolla un efecto terapéutico, no conteniendo el citado medicamento ningún otro virus distinto al del citado adenovirus de replicación deficiente.
En función de las secuencias específicas colocadas en el interior del adenovirus recombinante, la proteína sería secretada preferiblemente para aplicación generalizada a la circulación, para terapia localizada en la luz del tracto gastrointestinal o para ambas. El diseño de un adenovirus de replicación deficiente de la invención puede perseguir el suministro de la proteína para uso dentro de las células del tracto gastrointestinal o en las paredes del tracto gastrointestinal.
A partir de la descripción que sigue a continuación, resultarán evidentes los nuevos objetivos y las ventajas de la presente invención.
Breve descripción de los dibujos
Figura 1. Vector (Ad) adenovirus recombinante. Parte superior- genoma Ad5 de origen natural mostrando las regiones E1a, E1b [unidades de mapa (mu) 1,3-11,2; 100 mu=36 kb] y E3 (mu 7,6-86,0).
Figura 2. Anatomía de la pared del colon y del modelo celular epitelial cultivado utilizado para evaluar la polaridad de la secreción de la \alpha1-antitripsina producida por las células epiteliales de carcinoma de colon humano T84, modificadas con el adenovirus recombinante Ad-\alpha1AT (ATCC CCL 248).
A.
Vista transversal de la pared del colon que muestra las células epiteliales (14), la luz del colon (13), la superficie apical (12) del epitelio en contacto con la luz, la superficie basolateral (11) del epitelio, en contacto con la submucosa y por tanto los capilares (19) y la capa de músculo (20).
B.
Cámara para cultivos de células epiteliales que muestra la membrana microporosa (17), las células cultivadas (16) y la separación apical (15) y los compartimentos basoleterales (18).
Figura 3. Demostración de la síntesis de novo y de la secreción de \alpha1-antitripsina humana (\alpha1AT), a través de rata con el colon expuesto al adenivirus recombinante Ad-\alpha1-antitripsina ex vivo.
Descripción detallada de la invención
La presente invención está relacionada con la producción de proteínas terapéuticas en el tracto gastrointestinal. Se construye un adenovirus de replicación deficiente (identificado en adelante como ``adenovirus modificado'') con las secuencias de codificación de la proteína de interés terapéutico. Como ejemplo, se utiliza el adenovirus Ad-\alpha1AT que contiene la secuencia de codificación del gen a1AT humano (ver Figura 1 y Rosendfeld M et al., (1991) Science 252:431-434). El adenovirus modificado, y no otro adenovirus, es colocado en el interior de una cápsula entérica (o alternativamente, administrado a través de un tubo a lo largo del estómago, oralmente o a través del tubo, hacia el interior el estómago, una vez el fluido de la parte interna del estómago ha sido modificado de tal manera que el virus no resulte alterado; o a través de la vía rectal). De manera alternativa, puede aplicársele al adenovirus un revestimiento especial, con vistas a evitar la liberación y la absorción del adenovirus modificado hasta que el comprimido alcance el entorno (pH) básico del duodeno, yeyuno, ileón o colon. Para la administración oral, una cápsula, un comprimido o una píldora constituyen vehículos de suministro adecuados; para la administración rectal, puede resultar preferible un supositorio. Se efectúa entonces la administración. Seguidamente se configura el siguiente escenario: (1) las células (preferiblemente las células epiteliales) del tracto gastrointestinal son infectadas por el adenovirus modificado; (2) el gen recombinante en la secuencia de adenovirus modificada dirige la síntesis de la proteína recombinante que (en función de cómo han sido construidas las secuencias en el gen recombinante) puede entonces ser secretada en el interior de la circulación, en el interior de la luz del tracto gastrointestinal o dentro de la circulación y la luz del tracto gastrointestinal o dentro de las células epiteliales del tracto gastrointestinal o en los alrededores locales, dentro de la pared del tracto gastrointestinal; y (3) la proteína terapéutica está entonces disponible para actuar de manera generalizada (cuando es secretada en la circulación) o en el intestino (cuando sea secretada en la luz), dentro de las células y/o en la matriz extracelular de la pared del tracto gastrointestinal.
La presente invención proporciona una vía práctica, sencilla y segura para administrar proteínas recombinantes a humanos. Mediante la utilización de un adenovirus de replicación deficiente el procedimiento resulta seguro, dado que el virus no puede replicarse en las células objetivo. Mediante la utilización de un adenovirus recombinante, las células objetivo producirán la proteína terapéutica humana. Mediante la elección del epitelio del tracto gastrointestinal para el objetivo de infección por medio del adenovirus de replicación deficiente, la invención permite facilidad de administración (preferiblemente, a través de la vía oral mediante cápsula con revestimiento entérico) a través de una vía que pueda ser utilizada repetidamente (por ejemplo, diariamente o con menor frecuencia, en función de la cronicidad de la infección de adenovirus recombinante en las células epiteliales, y de manera segura.
Debido al hecho de que las células epiteliales del tracto gastrointestinal secretarán parte del producto del adenovirus recombinante a través de la superficie basolateral de las células epiteliales infectadas, la invención resulta disponible para aplicaciones que requieran un uso generalizado. Debido al hecho de que estas células epiteliales también secretan parte del producto a través de su superficie apical, la invención resulta adecuada para aplicaciones que requieren uso luminal (por ejemplo, trastornos gastrointestinales y cáncer gastrointestinal). Si el adenovirus es diseñado de manera adecuada, la proteína terapéutica resultará adecuada para uso terapéutico dentro de las células epiteliales del tracto gastrointestinal o en los entornos localizados de la pared del tracto gastrointestinal (por ejemplo, para cáncer de tracto gastrointestinal o para trastornos inflamatorios gastrointestinales).
Para trastornos que requieren una administración generalizada, este enfoque proporciona una manera fácil y segura de administrar proteína recombinante a la circulación. Entre los ejemplos de las citadas proteínas se incluyen, sin que implique limitación alguna:
-
\alpha1-antitripsina, para deficiencia en \alpha1-antitripsina.
-
Factor VIII, para hemofilia.
-
Otros factores de coagulación, para trastornos hemorrágicos.
-
Hormona del crecimiento, para trastornos del crecimiento.
-
Insulina, para diabetes.
-
Otras hormonas peptídicas
-
Otras hormonas de la pituitaria [la hormona estimuladora corticosuprarrenal (ACTH) y la hormona estimuladora de la tiroides (TSH), constituyen tan solo dos ejemplos].
-
Otras linfocinas y citocinas para administración generalizada.
-
\gamma interferón, para enfermedades granulomatosas de la infancia (y otras enfermedades que están siendo investigadas).
-
\alpha interferón, para leucemia y hepatitis activa crónica.
-
Eritropoyetina, para fallo renal crónico y otros trastornos supresores de la médula.
-
Otros factores de crecimiento hematológico, para trastornos supresores de la médula.
-
Administración, por ejemplo, de activador plasminógeno de tejidos, para la prevención de la trombosis en arterias coronarias pulmonares después de terapia de revascularización, en especial después de cateterización con globo, o CD4 para infección con virus de inmunodeficiencia (HIV) y otras proteínas recombinantes que requieren administración generalizada, ya sea a corto o a largo plazo.
-
Proteínas recombinantes para otros trastornos hereditarios, tales como deficiencia en cerebrosidasa y deficiencia en adenosina deaminasa.
-
Agonistas o antagonistas de receptores, por ejemplo, para el control de la hipertensión generalizada; antagonistas de receptores de interleuquina-1 para shock séptico, artritis reumatoide y otros trastornos.
-
Proteínas de unión para citocinas, linfocinas y hormonas, por ejemplo, proteína para unión con factor de necrosis tumoral (una parte del receptor del factor de necrosis tumoral) para el tratamiento de shock y de trastornos de atrofia mediados por factor de necrosis tumoral.
Para el caso de trastornos hereditarios y adquiridos del tracto gastrointestinal, este enfoque proporciona un medio para la administración de proteínas recombinantes a la superficie o dentro de las células o de la matriz extracelular de las paredes del tracto gastrointestinal. Entre los ejemplos de posibles aplicaciones se incluyen:
-
enzimas pancreáticos para trastornos de deficiencia pancreática, tales como la fibrosis cística.
-
Intolerancia a la lactasa por lactosa y los enzimas adecuados para las deficiencias en disacáridos en el intestino delgado.
-
Terapia localizada para cánceres de tracto gastrointestinal con citocinas, proteínas supresoras de tumor (por ejemplo, genes p53 y retinoblastoma) y proteínas citotóxicas.
-
Prevención del cáncer en individuos propensos al cáncer de tracto gastrointestinal (por ejemplo, poliposis familiar) con proteínas supresoras de tumor (por ejemplo, genes p53 y retinoblastoma).
Para mamíferos y pájaros (más específicamente, animales de granja, por ejemplo, cerdos, ganado vacuno, ovejas, caballos, perros, gatos y pollos) este enfoque proporciona un medio para la administración de proteínas recombinantes (por ejemplo, hormonas del crecimiento) a estos animales a los efectos de aumentar el crecimiento, generando características con propósitos comerciales, y/o para propósitos terapéuticos generales y para la producción de proteínas a partir de fracciones purificadas proporcionadas a humanos, así como anticuerpos para reactivos que reaccionan con proteínas humanas.
El uso de proteínas y de polipéptidos como agentes terapéuticos se encuentra ampliamente difundido, según la presente invención, a través de la puesta a disposición de un medio para el suministro de cantidades efectivas de proteínas biológicamente activas a un receptor individualizado. Las preparaciones de la presente invención son administradas de manera adecuada a animales, incluyendo, sin que ello suponga una limitación, mamíferos (incluyendo humanos), peces y aves. Las preparaciones son preferiblemente administradas a animales de ganadería (incluyendo ganado vacuno, caballos, cerdos, ovejas, cabras, etc.), animales de compañía (gatos, perros, canarios, periquitos, etc,), peces (especialmente en un acuario o en un entorno de cultivo acuático, por ejemplo, peces tropicales, peces de colores y otras carpas ornamentales, siluros, trucha, salmón, etc) y aves, en especial aves de corral, tales como pollos, patos, gansos, etc.
En una realización de la presente invención, el adenovirus de replicación deficiente puede ser utilizado con alimentos para animales (o, con menos control de dosis, con agua destinada a la bebida de animales) actuando como un vehículo farmacéuticamente aceptable, no tóxico, para la administración a animales, por ejemplo ganado, animales de compañía, peces, aves, etc.. En un aspecto, la presente invención resulta de utilidad para la producción de proteínas destinadas a la purificación de sueros humanos y para la producción de anticuerpos para reactivos contra proteínas humanas en una especie diferente, por ejemplo, ganado vacuno, caballos, ovejas, cabras, conejos, cerdos, etc. En otro aspecto, esta realización resulta de utilidad en el tratamiento de trastornos en los cuales proteínas o polipéptidos constituyen agentes terapéuticos útiles, particularmente cuando el gen que codifica para la proteína terapéutica procede de la especie que está siendo tratada, o con secuencias que son homólogamente muy próximas, para evitar reacciones inmunes.
El adenovirus de replicación deficiente de la presente invención puede igualmente ser utilizado en forma de mezclas con otros excipientes, a saber, con sustancias vehículo orgánicas o inorgánicas farmacéuticamente aceptables para aplicación entérica (por ejemplo, oral) que no reaccionen con el virus de una manera perjudicial. En el estado de la técnica se conocen vehículos farmacéuticamente adecuados (entre los vehículos adecuados se incluyen aquellos que son resistentes a ácidos y sensibles a las bases, es decir, de manera suficiente como para que el transporte pueda ser efectuado a través del estómago sin degradación no aceptable). Entre los mismos se incluyen, sin que ello suponga una limitación, agua, soluciones salinas, alcoholes, goma arábica, aceites vegetales, alcoholes benzílicos, polietilenglicoles, gelatina, carbohidratos tales como lactosa, anilosa o almidón, estearato de magnesio, talco, ácido silícico, parafina viscosa, aceite esencial, ácido graso, monoglicéridos y diglicéridos, ésteres de pentacritritol con ácidos grasos, hidroximetilcelulosa, polivinilpirrolidona, etc. Tomando las debidas precauciones para no destruir al adenovirus de replicación deficiente, las preparaciones pueden ser esterilizadas y, si así se desea, mezcladas con agentes complementarios, por ejemplo, lubricantes, conservantes, estabilizadores, agentes humectantes, emulsionantes, sales para influenciar la presión osmótica, tamponadores, colorantes, sustancias aromatizantes y/o aromáticas y similares, las cuales no reaccionen de manera perjudicial con el virus activo. Por ejemplo, para incrementar el pH del estómago pueden utilizarse agentes, ya sea de una manera directa (tal como a través de tampones o bases o indirecta (tal como a través de fármacos), para permitir que el virus pase más rápidamente a través sin sufrir daños. Si así se desea, los mismos pueden ser también combinados con otros agentes biológicamente activos, por ejemplo, con DNA o mRNA antisentido.
En otra realización de la presente invención, el adenovirus de replicación deficiente puede ser utilizado como vacuna para desarrollar inmunidad frente a agentes infecciosos. La estrategia es la siguiente. El gen que codifica para la proteína frente a la cual tiene que ser desarrollada la inmunidad es clonado en la construcción de adenovirus de replicación deficiente; a continuación, el adenovirus de replicación deficiente que contiene el gen de interés es administrado a un animal (preferiblemente, un humano), tal como se describe en el presente documento. Las secuencias genéticas son diseñadas de tal modo que la proteína sea secretada a través de las células epiteliales del tracto gastrointestinal hacia la circulación general, de tal forma que se desarrolle inmunidad frente a las proteínas extrañas.
Entre los ejemplos de este planteamiento se incluyen el desarrollo de inmunidad frente a los virus de la hepatitis, virus de inmunodeficiencia humana, y todos los otros virus que provocan enfermedades a los animales (particularmente enfermedades humanas). Esta estrategia puede ser también utilizada para desarrollar inmunidad frente a bacterias, hongos y otros agentes infecciosos.
Un aspecto particularmente interesante de la presenta invención conlleva la utilización de adenovirus de replicación deficiente como sistema de suministro de agentes para quimioterapia, incluyendo compuestos antisentido, especialmente para ser utilizados en quimioterapia para cáncer. La utilización con agentes para quimioterapia convencionales es tal como se ha descrito anteriormente. Brevemente, el uso con compuestos antisentido frente a células tumorales en el intestino conlleva la selección del mRNA como primer objetivo del fármaco, con ya sea otra molécula de mRNA o con un oligodesoxinucleótido sintético que presente la secuencia de base complementaria a la del mRNA que forma un dúplex híbrido mediante pares de bases unidas a través de enlaces hidrógeno. Esta hibridación puede evitar la expresión del producto proteínico del mRNA, un procedimiento denominado ``paro de traducción''. La inhibición del mRNA resulta más efectiva que la inhibición de un punto de enzima activo, debido al hecho de que una simple molécula de mRNA da lugar a múltiples copias de la proteína. Por consiguiente, la inhibición selectiva de la expresión de un producto genético exigía para el aprovechamiento de la función celular el difícil, pero altamente deseado, objetivo de la muerte celular a través de quimioterapia selectiva. Los citados enfoques son conocidos en la literatura, por ejemplo ver J.S:Cohen, ``Antisense Oligonucleotides as an Approach Toward Anti-Aids Therapy'', en las páginas 195-224 en Design of Anti-Aids Drugs, E. DeClerg (Ed), Elsevier Publishing Co. (1990); y S.L.Loke, et al., Current Topics in Microbiology and Immunology 141:282-289 (1988).
Para aplicaciones entéricas, resultan particularmente adecuados los comprimidos, las grageas, los líquidos, las gotas, los supositorios o las cápsulas. Puede utilizarse un jarabe, un elixir o similar cuando se utiliza un vehículo azucarado. Pueden formularse composiciones de liberación directa o sostenida, por ejemplo, liposomas, o aquellas en las cuales el virus activo está protegido frente a revestimientos degradables de manera diferencial, por ejemplo, mediante microencapsulación, revestimientos múltiples, etc. Resulta también posible liofilizar las composiciones y utilizar los liofilizados obtenidos.
Por lo general, las preparaciones de esta invención son dispensadas en forma de dosis unitarias que comprenden entre 10^{6} y 10^{14} pfu/ml del adenovirus de replicación deficiente en un vehículo farmacéuticamente aceptable por dosis unitaria, preferiblemente entre 10^{10} y 10^{12} pfu/ml. Las dosis de los compuestos biológicamente activos, administradas según la presente invención son conocidas en el estado de la técnica pero resultarán frecuentemente reducidas, debido a la mejora en el sistema de suministro proporcionada por la presente invención.
Las cantidades realmente preferidas de adenovirus de replicación deficiente administradas en un caso específico variarán en función de la proteína o del polipéptido que esté siendo utilizado, de las composiciones particularmente formuladas, del modo de aplicación y del particular punto y el organismo que estén siendo tratados.
La formulación utilizada en particular será seleccionada según el conocimiento convencional, en función de las propiedades de la proteína o del polipéptido y del punto de acción deseado para asegurar la biodisponibilidad de los ingredientes activos, a saber, de la extensión con la cual el fármaco alcanza su punto de acción o un fluido biológico a partir del cual el fármaco tiene acceso a su punto de acción. Las dosis para un determinado huésped pueden ser determinadas utilizando consideraciones convencionales, por ejemplo, a través de comparación habitual de las diferentes actividades de las preparaciones en cuestión y de un protocolo farmacológico convencional adecuado conocido.
La presente invención se describe con más detalle en los siguientes ejemplos ni limitativos
Ejemplos
Para demostrar la viabilidad de la invención, se utilizó el adenovirus recombinante de replicación deficiente AD-\alpha1AT (Figura 1) para transferir las secuencias que codificaban para la \alpha1-antitripsina humana a las células epiteliales del colon. Se utilizaron tres modelos: (1) células T84 de carcinoma de colon humano in vitro; (2) colon de rata intacto ex vivo; y (3) colon de rata de algodón in vivo.
En los ejemplos que siguen a continuación se referencian los siguientes protocolos y detalles experimentales:
Se construye el vector recombinante (Ad-\alpha1AT) abandonando la mayor parte de la región E3 y 2,6 mu de la terminación izquierda de Ad5 y añadiéndole a la terminación izquierda el casette de expresión \alpha1-antitripsina (\alpha1AT), procedente del plásmido pMLP-\alpha1AT, conteniendo secuencias reguladoras y un gen a1AT humano recombinante (Figura 1). El Ad5 se encuentra disponible en el comercio en la American Type Culture Collection, Rockville, Maryland, USA. Los procedimientos para generar el \alpha1AT cDNA, el casette de expresión, y el adenovirus vector final se obtienen utilizando los procedimientos descritos por M. Rosendfeld, et al., en Science 252: 431-434 (1991).
La parte baja de la Figura 1 presenta detalles de el casette de expresión genética de \alpha1AT. ITR, repetición terminal invertida. Para construir el vector vírico recombinante AD-\alpha1AT, se ligó el casette de expresión con Ad-d1327 DNA precortado por Clal (para eliminar una parte de la región E1a a partir de Ad-d1327). El DNA adenovirus recombinante fue transfectado en el interior de la línea celular 293 donde se replicó, se encapsuló en el interior de un virus infeccioso y se aisló mediante purificación por placa, ampliándose placas individuales mediante propagación en células 293 y se extrajo con DNA vírico. Se confirmó la integridad del DNA del virus recombinante con anterioridad a su utilización mediante análisis de fragmento de restricción y de hibridación Southern. Se propagaron stocks de Ad-\alpha1AT y se valoraron en células 293. El virus fue liberado a partir de células infectadas 36 horas después de la infección, a través de 5 ciclos de congelación-descongelación. El Ad-\alpha1AT fue purificado de nuevo utilizando gradientes de CsCI (para detalles adicionales ver Rosenfeld M et al., (1991) Science 252:431-434).
La Figura 3A presenta una demostración de síntesis de novo y de secreción de \alpha1-antitripsina (\alpha1AT) humana, a través de colon de rata expuesto al adenovirus Ad-\alpha1AT recombinante humano. El colon fue lavado, el extremo atado para formar una ``salchicha'' de entre 2 y 5 cm de longitud, y se inyectaron en la luz entre 50 y 100 microlitros de Ad-\alpha1AT 10^{10}-10^{12} pfu/ml en medio LHC-8. La ``salchicha'' fue seguidamente sometida a incubación por espacio de 
\hbox{24 hr.}
a 37 grados centígrados, se lavó, cortó en fragmentos de 1 mm^{2} y se añadió ^{32}S-metionina (500 mCi/ml) en medio LHC-8 metionina-minus. Después de la incubación por espacio de 24 horas, a 37ºC, se evaluó el fluido que bañaba los fragmentos, en busca de la presencia de \alpha1AT humano, a través de inmunoprecipitación, geles de acrilamida de sulfato sódico de dodecilo y autorradiografía. Los resultados se exponen más adelante en la Figura 3B, en la cual la franja 1 representa colon no infectado; la franja 2 colon infectado con Ad-\alpha1AT; y la franja 3 lo mismo que la franja 2, pero con el antibiótico expuesto a \alpha1AT humano no etiquetado (para demostrar la especificidad del anticuerpo). El a1AT humano de 52 kDa es indicado a través de la flecha. Ejemplo 1 Células T84 de carcinoma de colon humano in vitro
Este modelo fue utilizado para demostrar que las células epiteliales de colon humano pueden ser infectadas por Ad-\alpha1AT y que la infección da como resultado la secreción de \alpha1AT humana hacia la superficie apical (a saber, hacia el lado de la luz del epitelio) y hacia la superficie basolateral (a saber, el lado de circulación del epitelio). Para conseguir esto, la línea celular T84 fue cultivada sobre membranas microporosas hasta que las mismas confluyeron y formaron uniones muy sólidas (resistencia eléctrica >150 ohm-cm^{2} a través del epitelio). La membrana microporosa de policarbonato (4,7 cm^{2}, tamaño de poro 3,0 um; Transwell Col., Coster, Cambridge, MA) con las células epiteliales separa dos cámaras que contienen fluido, a saber, un sistema in vitro. La cámara más elevada tiene delante la superficie apical y la cámara más baja la superficie basolateral. La combinación de las células y las estrechas uniones entre las células separan físicamente los fluidos y las cámaras superior e inferior (equivale a la situación in vivo, donde la superficie apical está en posición contigua a la luz interna del colon y la superficie basolateral está en posición contigua al lado del tejido (y por consiguiente la circulación; ver Figura 2). Las células son cultivadas en DMEM, suero de ternera fetal al 2% por espacio de 1,5 horas, a 37ºC, y después en DMEM, suero de ternera fetal al 10% por espacio de 24 horas, a 37ºC, sin adenovirus o con Ad-\alpha1AT (procedente del lado apical, tal como ocurriría in vivo). Se utilizaron tres intensidades diferentes de infección [medidas en unidades formadoras de placa (pfu), el número de partículas víricas infecciosas por ml de fluido, 5x10^{9}, 10^{10} y 2,5x10^{10} pfu/cultivo]. El medio fue después recogido y evaluado en busca de la presencia de \alpha1-antitripsina humana, utilizando un inmunoensayo vinculado a un enzima (Wewers MD et al.(1987) N Engl J Med 316:1055-1062). Los datos demuestran que la infección con Ad-\alpha1AT provoca el que las células epiteliales de colon humanas segregan \alpha1AT y que lo hacen en ambas direcciones, a saber, hacia la superficie apical y la superficie basolateral. La cantidad secretada hacia la superficie apical, comparada con la de la superficie basolateral estaba comprendida entre 3,98 y 4,69 (promedio 4,34), a saber, por cada 4,34 moléculas secretadas hacia la luz (donde las mismas serían excretadas finalmente in vivo), 1 molécula sería secretada en el interior del tejido (donde la misma estaría disponible para la circulación).
Los resultados del Ejemplo 1 se muestran en la Tabla I
TABLA I 
\nobreak\vskip.5\baselineskip\centering\begin{tabular}{|c|c|c|c|}\hline\multicolumn{4}{|l|}{Polaridad
de secreción de  \alpha 1  -  antitripsina humana por
la} \\\multicolumn{4}{|l|}{línea celular T84 de carcinoma de colon
humano, después de} \\\multicolumn{4}{|l|}{infección por adenovirus
recombinante Ad  -   \alpha 1AT} \\\hline 
Infección ^{1}   \+\multicolumn{2}{|c|}{Cantidad de
 \alpha 1  -  AT secretada } \+ Relación de \\  
\+\multicolumn{2}{|c|}{en 24 hr ( \mu g)   ^{2}  } \+
 \alpha 1  -  AT en el \\\dddcline{2}{3}   \+ Apical  \+
Basolateral  \+ compartimento \\   \+  \+  \+ apical y en \\   \+ 
\+  \+ el \\   \+  \+  \+ basolateral \\\hline  Ninguna  \+ 0  \+ 0 
\+ - \\  5x10 ^{9}   \+ 3,54  \+ 0,89  \+ 3,98 \\  10 ^{10}   \+
7,42  \+ 1,58  \+ 4,69 \\  2,5x10 ^{10}   \+ 8,89  \+ 2,05  \+ 4,34
\\\hline\end{tabular}\par\vskip.5\baselineskip
^{1} número de pfu Ad-\alpha1AT añadido al cultivo, la totalidad de las células fueron cultivadas sobre membranas microporosas de 4,7 cm^{2} hasta que se formaron uniones muy sólidas (resistencia eléctrica >150 ohm-cm^{2})
^{2} Medido mediante inmunoensayo vinculado a enzima (Wewers MD et al., (1987) N Engl J. Med 316:1055-1062).
Ejemplo 2 Rata sana y colon de rata de algodón in vitro
Este modelo fue utilizado para determinar si el adenovirus recombinante puede infectar a células epiteliales de colon, en circunstancias en las cuales las células eran normales (a saber, no procedentes de un neoplasma como en el modelo T84) y se encontraban en su configuración arquitectónica normal. Para hacer esto, se extirpó el colon de las ratas, se lavó y se preparó una sección de entre 2 y 3 cm en forma de ``salchicha'' cerrada, mediante la atadura de ambos extremos (Figura 3). El Ad-\alpha1AT fue inyectado en la luz (por ejemplo, equivalente a adenovirus recombinante vivo que está siendo liberado a partir de cápsulas revestidas entéricamente). La ``salchicha'' fue colocada en medio de cultivo por espacio de 24 hr., a 37ºC y después evaluada de dos maneras.
El colon fue fragmentado en piezas de 1 mm^{3}, se añadió ^{35}S-metionina, se continuó con el cultivo por espacio de 24 hr., a 37ºC y se evaluó la capacidad del colon para sintetizar de novo y secretar \alpha1-AT humana utilizando inmunoprecipitación, geles acrilamida de sulfato sódico de docecilo y autorradiografía (ver Rosenfeld M et al., (1991) Science 252:431-434 para detalles de los procedimientos). Los resultados demostraron que los colones de rata no infectados no sintetizan ni secretan \alpha1-AT humana in vitro, pero que sí lo hacen los colones de rata infectados con \alpha1-AT (Figura 3).
Una técnica similar fue utilizada para evaluar el colon de rata de algodón, pero utilizando inmunoensayo vinculado con enzima (ELISA) para cuantificar la cantidad de \alpha1-AT humana secretada en la luz (a saber, la secreción apical; no resulta posible evaluar la secreción basolateral en este modelo). Después de 48 horas de infección con aproximadamente 10^{11} pfu Ad-\alpha1AT inyectada en la luz de ``salchicha'' de colon de rata de algodón in vitro, la evaluación del fluido luminal representó 3,3\pm0,6 \mug/ml de \alpha1-AT humana.
Ejemplo 3 Colon de rata de algodón in vivo
Se utilizó este modelo para demostrar que el concepto funcionará in vivo en animales vivientes. Se utilizaron dos estrategias, ambas en ratas de algodón. Primero, después de anestesia generalizada y de laparotomía se ató una parte del colon en dos puntos para formar una ``salchicha'' in vivo, de manera que permitiera el acceso de flujo sanguíneo normal al segmento. Se inyectó \alpha1-AT en la luz y se cerró la laparotomía. Los animales fueron mantenidos sin ingesta oral. Transcurridas 48 horas se tomo una muestra de suero y se evaluó en busca de la presencia de \alpha1-AT humana, por medio de ELISA. En segundo lugar, después de la anestesia y de la laparotomía se inyectaron entre 10^{10} y 10^{12} pfu de Ad-\alpha1AT en el lumen del colon, sin ataduras. Transcurridas 48 horas, se tomó una muestra de suero y se evaluó en busca de \alpha1-AT humana, por medio de ELISA. En ambos casos, la \alpha1-AT humana resultaba claramente evidente.
Los resultados se muestran en la Tabla II
TABLA II 
\nobreak\vskip.5\baselineskip\centering\begin{tabular}{|c|c|}\hline\multicolumn{2}{|l|}{Niveles
en suero de  \alpha 1  -  antitripsina humana en ratas
de} \\\multicolumn{2}{|l|}{algodón, una vez transcurridas 48 horas
después de la} \\\multicolumn{2}{|l|}{administración  in vivo 
de Ad  -   \alpha 1AT en la luz del colon} \\\hline 
Dolencia  \+ Nivel de  \alpha 1  -  AT en suero \\   \+
(ng/ml)   ^{3}  \\\hline  Infección simulada  \+ 0 \\ 
Infección ^{1}  ``salchicha''  \+ 145 \pm 29 \\  Infección ^{2} 
directa  \+ 74 \pm 9
\\\hline\end{tabular}\par\vskip.5\baselineskip
^{1} Ad-\alpha1AT (50-100 \mul, aproximadamente 10^{11} pfu) inyectados en la luz de un segmento de intestino aislado mediante atadura en ambos extremos.
^{2} Similar a la infección ``salchicha'', pero sin aislar un segmento de intestino mediante atadura
^{3} Medido mediante inmunoensayo vinculado a enzima (Wewers MD et al., (1987) N Engl. J Med 316: 1055-1062

Claims (23)

1. Utilización de un adenovirus de replicación deficiente, que comprende un segmento de DNA que codifica para una proteína terapéutica biológicamente activa, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento, mediante administración al tracto gastrointestinal de un animal para la producción de la proteína en el tracto gastrointestinal, de un trastorno en donde la proteína tiene un efecto terapéutico, no conteniendo dicho medicamento otro virus diferente de dicho adenovirus de replicación deficiente.
2. Utilización de una composición que comprende un adenovirus de replicación deficiente, que comprende un segmento de DNA que codifica para una proteína biológicamente activa y ningún otro virus distinto de dicho adenovirus de replicación deficiente, para la producción de la proteína en el tracto gastrointestinal de un animal, con una finalidad no terapéutica y no de diagnóstico.
3. Utilización según la reivindicación 1 ó la reivindicación 2, en donde el adenovirus está encapsidado en una cápsula entérica.
4. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde la proteína es un factor de coagulación, una hormona pituitaria, una hormona peptídica, una citocina, una proteína supresora de tumor, un factor de crecimiento hematológico, un agonista de receptor o un antagonista de receptor.
5. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde la proteína es la \alpha1-antitripsina, eritropoyetina, Factor VIII, hormona de crecimiento, proteína de unión a necrosis tumoral, antagonista de receptor de interleuquina-1, interferón \gamma, interferón \alpha o insulina.
6. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde el adenovirus es Ad-\alpha1AT.
7. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el animal es un mamífero, un ave o un pez.
8. Utilización según la reivindicación 7, en donde el animal es un mamífero.
9. Utilización según la reivindicación 7, en donde el animal es humano.
10. Utilización según la reivindicación 7, en donde el animal es un cerdo, una oveja, una ternera, un caballo, un gato o un perro.
11. Utilización según la reivindicación 7, en donde el animal es un pollo.
12. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el animal desarrolla inmunidad frente a la proteína después de la producción de la proteina.
13. Procedimiento para la fabricación de una cápsula entérica, que comprende un adenovirus de replicación deficiente que contiene un segmento de DNA que codifica para una proteína terapéutica y no otro virus distinto que pueda fomentar la replicación de dicho adenovirus.
14. Procedimiento para la fabricación de una cápsula entérica según la reivindicación 13, en donde la proteína es una proteína terapéutica.
15. Procedimiento para la fabricación de una cápsula entérica según la reivindicación 13, en donde la proteína es un factor de coagulación, una hormona pituitaria, una hormona peptídica, una citocina, una proteína supresora de tumor, un factor de crecimiento hematológico, un agonista de receptor o un antagonista de receptor.
16. Procedimiento para la fabricación de una cápsula entérica según la reivindicación 13, en donde la proteína es \alpha1-antitripsina, eritropoyetina, Factor VIII, hormona del crecimiento, proteína para unión a necrosis tumoral, antagonista de receptor de interleuquina-1, interferón \gamma, interferón \alpha o insulina.
17. Procedimiento para la fabricación de una cápsula entérica según la reivindicación 13, en donde el adenovirus es Ad-\alpha1AT.
18. Procedimiento para la fabricación de una composición farmacéutica que comprende:
-
un adenovirus de replicación deficiente que contiene al menos un segmento de DNA que codifica para una proteína terapéutica, estando dicho adenovirus contenido en un vehículo para la liberación en el tracto del grupo intestinal, el cual es resistente al ácido y sensible a las bases, y no conteniendo ningún otro virus que pueda favorecer la replicación de dicho adenovirus, y
-
un diluyente, vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable
19. Procedimiento para la fabricación de una composición farmacéutica según la reivindicación 18, en donde el adenovirus está contenido en una cápsula entérica.
20. Procedimiento para la fabricación de una composición farmacéutica según la reivindicación 18 ó la reivindicación 20, en el que la proteína es una proteína terapéutica.
21. Procedimiento para la fabricación de una composición farmacéutica según la reivindicación 18 ó la reivindicación 19, en donde la proteína es un factor de coagulación, una hormona pituitaria, una hormona peptídica, una citocina, una proteína supresora de tumor, un factor de crecimiento hematológico, un agonista de receptor, o un antagonista de receptor.
22. Procedimiento para la fabricación de una composición farmacéutica según la reivindicación 18 ó la reivindicación 19, en donde la proteína es \alpha1-antitripsina, eritropoyetina, Factor VIII, hormona del crecimiento, proteína para unión a necrosis tumoral, antagonista de receptor de interleuquina-1, interferón \gamma, interferón \alpha o insulina.
23. Procedimiento para la fabricación de una composición farmacéutica según la reivindicación 18 ó la reivindicación 19, en donde el adenovirus es Ad-\alpha1AT.
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Families Citing this family (495)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5643567A (en) * 1990-12-04 1997-07-01 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for the suppression of neu mediated tumors by adenoviral E1A and SV40 large T antigen
DK0560932T3 (es) * 1990-12-04 1997-02-17 Univ Texas
US5641484A (en) * 1990-12-04 1997-06-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for the suppression of neu mediated tumors by adenoviral E1A and SV40 large T antigen
US6410010B1 (en) * 1992-10-13 2002-06-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Recombinant P53 adenovirus compositions
US5747469A (en) 1991-03-06 1998-05-05 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions comprising DNA damaging agents and p53
WO1992015680A1 (en) 1991-03-06 1992-09-17 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for the selective inhibition of gene expression
ES2110091T3 (es) * 1992-05-01 1998-02-01 Us Health Terapia tumoricida de efecto de alerta.
WO1994012649A2 (en) * 1992-12-03 1994-06-09 Genzyme Corporation Gene therapy for cystic fibrosis
FR2704234B1 (fr) * 1993-04-22 1995-07-21 Centre Nat Rech Scient Virus recombinants, preparation et utilisation en therapie genique.
FR2704556B1 (fr) * 1993-04-30 1995-07-13 Rhone Poulenc Rorer Sa Virus recombinants et leur utilisation en thérapie génique.
CA2162602A1 (en) * 1993-05-10 1994-11-24 James M. Wilson Gene transfer into pancreatic and biliary epithelial cells
DE69434689D1 (de) * 1993-06-10 2006-05-18 Genetic Therapy Inc Adenovirale vektoren für die behandlung der hämophilie
US5645829A (en) * 1993-06-18 1997-07-08 Beth Israel Hospital Association Mesothelial cell gene therapy
US7252989B1 (en) 1994-04-04 2007-08-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Adenovirus supervector system
JPH10507061A (ja) * 1994-04-28 1998-07-14 ザ ユニバーシティ オブ ミシガン アデノウイルス中にパッケージされたプラスミドｄｎａを用いる遺伝子送達ベクターおよびパッケージング細胞株
US5846782A (en) * 1995-11-28 1998-12-08 Genvec, Inc. Targeting adenovirus with use of constrained peptide motifs
US6465253B1 (en) 1994-09-08 2002-10-15 Genvec, Inc. Vectors and methods for gene transfer to cells
CA2203809C (en) 1994-10-28 2008-06-03 James M. Wilson Recombinant adenovirus and methods of use thereof
US6326356B1 (en) 1996-10-18 2001-12-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Suppression of neu overexpression using a mini-E1A gene
US5843742A (en) * 1994-12-16 1998-12-01 Avigen Incorporated Adeno-associated derived vector systems for gene delivery and integration into target cells
WO1996020732A2 (en) * 1994-12-30 1996-07-11 Chiron Corporation Non-traumatic administration of gene delivery vehicles
US5637456A (en) * 1995-02-17 1997-06-10 The University Of Texas, Board Of Regents Rapid test for determining the amount of functionally inactive gene in a gene therapy vector preparation
US6127525A (en) * 1995-02-21 2000-10-03 Cornell Research Foundation, Inc. Chimeric adenoviral coat protein and methods of using same
US5770442A (en) * 1995-02-21 1998-06-23 Cornell Research Foundation, Inc. Chimeric adenoviral fiber protein and methods of using same
FR2732978B1 (fr) * 1995-04-14 1997-05-30 Inst Nat Sante Rech Med Vecteur viral recombinant, composition pharmaceutique le contenant et cellules transformees correspondantes
EP0831771A2 (en) * 1995-06-07 1998-04-01 Alza Corporation Oral delivery of gene constructs
US6783980B2 (en) 1995-06-15 2004-08-31 Crucell Holland B.V. Packaging systems for human recombinant adenovirus to be used in gene therapy
AU733737B2 (en) 1996-03-20 2001-05-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Sensitization of her-2/neu overexpressing cancer cells to chemotherapy
FR2748753B1 (fr) * 1996-05-20 1998-08-14 Transgene Sa Nouveaux vecteurs adenoviraux pour la therapie genique
US5958892A (en) 1996-07-30 1999-09-28 Board Of Regents, The University Of Texas System 2-methoxyestradiol-induced apoptosis in cancer cells
US6225290B1 (en) 1996-09-19 2001-05-01 The Regents Of The University Of California Systemic gene therapy by intestinal cell transformation
GB2318732A (en) 1996-11-01 1998-05-06 Johnson & Johnson Medical Wound healing compositions containing alpha-1-antitrypsin
US6710036B2 (en) 1997-07-25 2004-03-23 Avigen, Inc. Induction of immune response to antigens expressed by recombinant adeno-associated virus
ATE476508T1 (de) 1997-11-06 2010-08-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Neisseriale antigene
ES2333071T5 (es) 1998-01-14 2015-08-17 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Antígenos de Neisseria meningitidis
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
BR9910089A (pt) 1998-05-01 2004-06-08 Chiron Corp Composições e antìgenos de neisseria meningitidis
JPH11335269A (ja) 1998-05-19 1999-12-07 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 遺伝子関連医薬の経口投与固形製剤
US20030017138A1 (en) 1998-07-08 2003-01-23 Menzo Havenga Chimeric adenoviruses
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
US6221349B1 (en) 1998-10-20 2001-04-24 Avigen, Inc. Adeno-associated vectors for expression of factor VIII by target cells
US6200560B1 (en) 1998-10-20 2001-03-13 Avigen, Inc. Adeno-associated virus vectors for expression of factor VIII by target cells
US6929946B1 (en) 1998-11-20 2005-08-16 Crucell Holland B.V. Gene delivery vectors provided with a tissue tropism for smooth muscle cells, and/or endothelial cells
US7935805B1 (en) 1998-12-31 2011-05-03 Novartis Vaccines & Diagnostics, Inc Polynucleotides encoding antigenic HIV Type C polypeptides, polypeptides and uses thereof
WO2000039302A2 (en) 1998-12-31 2000-07-06 Chiron Corporation Improved expression of hiv polypeptides and production of virus-like particles
US7625859B1 (en) 2000-02-16 2009-12-01 Oregon Health & Science University HER-2 binding antagonists
WO2000066741A2 (en) 1999-04-30 2000-11-09 Chiron S.P.A. Conserved neisserial antigens
US6492169B1 (en) 1999-05-18 2002-12-10 Crucell Holland, B.V. Complementing cell lines
US6913922B1 (en) 1999-05-18 2005-07-05 Crucell Holland B.V. Serotype of adenovirus and uses thereof
GB9911683D0 (en) 1999-05-19 1999-07-21 Chiron Spa Antigenic peptides
ATE482233T1 (de) 1999-06-28 2010-10-15 Oklahoma Med Res Found Inhibitoren des memapsin 2 und ihre verwendung
GB9916529D0 (en) 1999-07-14 1999-09-15 Chiron Spa Antigenic peptides
US6410236B1 (en) 1999-09-01 2002-06-25 The Regents Of The University Of Michigan Correcting diastolic dysfunction in heart failure
GB9924981D0 (en) 1999-10-21 1999-12-22 Univ Manchester Gene therapy
EP2275553B1 (en) 1999-10-29 2015-05-13 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Neisserial antigenic peptides
CA2392103A1 (en) 1999-11-18 2001-05-25 Chiron Corporation Human fgf-21 gene and gene expression products
PT1248647E (pt) 2000-01-17 2010-11-18 Novartis Vaccines & Diagnostics Srl Vacina de vesícula da membrana externa (omv) compreendendo proteínas de membrana externa de n. meningitidis do serogrupo b
EP1854476A3 (en) 2000-02-09 2008-05-07 Bas Medical, Inc. Use of relaxin to treat diseases related to vasoconstriction
SI1265915T1 (sl) 2000-02-23 2011-02-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Nove spojine
WO2001066595A2 (en) 2000-03-08 2001-09-13 Chiron Corporation Human fgf-23 gene and gene expression products
US7700359B2 (en) 2000-06-02 2010-04-20 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Gene products differentially expressed in cancerous cells
EP1370684B1 (en) 2000-06-15 2008-05-28 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Polynucleotides related to colon cancer
WO2002000174A2 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
EP1297168A2 (en) 2000-07-03 2003-04-02 Gala Design, Inc. Expression vectors
US6852510B2 (en) 2000-07-03 2005-02-08 Gala Design Inc Host cells containing multiple integrating vectors
DE60138403D1 (de) 2000-09-26 2009-05-28 Crucell Holland Bv Adenovirale vektoren für die übertragung von genen in zellen der skelettmuskulatur oder myoblasten
NZ560966A (en) 2000-10-27 2010-06-25 Novartis Vaccines & Diagnostic Nucleic acids and proteins from streptococcus groups A & B
JP2004535765A (ja) 2000-12-07 2004-12-02 カイロン コーポレイション 前立腺癌においてアップレギュレートされた内因性レトロウイルス
WO2002080982A2 (en) 2001-01-12 2002-10-17 Chiron Corporation Nucleic acid mucosal immunization
GB0107658D0 (en) 2001-03-27 2001-05-16 Chiron Spa Streptococcus pneumoniae
GB0107661D0 (en) 2001-03-27 2001-05-16 Chiron Spa Staphylococcus aureus
AU2002305151A1 (en) 2001-04-06 2002-10-21 Georgetown University Gene scc-112 and diagnostic and therapeutic uses thereof
WO2002081642A2 (en) 2001-04-06 2002-10-17 Georgetown University Gene brcc-3 and diagnostic and therapeutic uses thereof
AU2002303261A1 (en) 2001-04-06 2002-10-21 Georgetown University Gene brcc2 and diagnostic and therapeutic uses thereof
WO2002089747A2 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
US7211659B2 (en) 2001-07-05 2007-05-01 Chiron Corporation Polynucleotides encoding antigenic HIV type C polypeptides, polypeptides and uses thereof
CA2452119C (en) 2001-07-05 2013-10-15 Chiron Corporation Polynucleotides encoding antigenic hiv type b and/or type c polypeptides, polypeptides and uses thereof
CA2465953A1 (en) 2001-11-09 2003-05-15 Georgetown University Novel isoforms of vascular endothelial cell growth inhibitor
EP1446129A4 (en) 2001-11-21 2006-05-10 Univ Leland Stanford Junior POLYNUCLEOTIDE THERAPY
KR100982204B1 (ko) 2001-12-12 2010-09-14 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 에스.알.엘. 클라미디아 트라코마티스에 대한 면역화
CA2476755C (en) 2001-12-17 2014-08-26 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
ES2323456T3 (es) 2002-01-08 2009-07-16 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Productos genicos diferencialmente expresados en celulas de pecho cancerosas y sus metodos de uso.
AU2003218162B2 (en) 2002-03-15 2009-10-29 The Curators Of The University Of Missouri Mutants of the P4 protein of nontypable haemophilus influenzae with reduced enzymatic activity
JP2005520543A (ja) 2002-03-21 2005-07-14 サイグレス ディスカバリー， インコーポレイテッド 癌における新規組成物および方法
US7384738B2 (en) 2002-03-28 2008-06-10 Bremel Robert D Retrovirus-based genomic screening
US20040038304A1 (en) 2002-03-28 2004-02-26 Gala Design, Inc. Antibody libraries
US7138512B2 (en) 2002-04-10 2006-11-21 Georgetown University Gene SHINC-2 and diagnostic and therapeutic uses thereof
US7244565B2 (en) 2002-04-10 2007-07-17 Georgetown University Gene shinc-3 and diagnostic and therapeutic uses thereof
CN100497639C (zh) 2002-04-25 2009-06-10 克鲁塞尔荷兰公司 生产腺病毒载体的手段和方法
ATE545651T1 (de) 2002-06-13 2012-03-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Vektoren zur expression von hml-2-polypeptiden
UA80447C2 (en) 2002-10-08 2007-09-25 Methods for treating pain by administering nerve growth factor antagonist and opioid analgesic
AU2003304238A1 (en) 2002-10-08 2005-01-13 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating post-surgical pain by administering an anti-nerve growth factor antagonist antibody and compositions containing the same
MXPA05003502A (es) 2002-10-08 2005-09-30 Rinat Neuroscience Corp Metodo para tratar dolor post-quirurgico al administrar un antagonista del factor de crecimiento de nervios y composiciones que contienen el mismo.
PT1569696E (pt) 2002-11-21 2010-11-11 Bayhill Therapeutics Inc Composições para prevenção e tratamento de esclerose múltipla e diabetes de tipo 1
US9498530B2 (en) 2002-12-24 2016-11-22 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating osteoarthritis pain by administering a nerve growth factor antagonist and compositions containing the same
PT2263692T (pt) 2002-12-24 2018-11-28 Rinat Neuroscience Corp Anticorpos anti-ngf e métodos de utilização dos mesmos
US7569364B2 (en) 2002-12-24 2009-08-04 Pfizer Inc. Anti-NGF antibodies and methods using same
RU2389732C2 (ru) 2003-01-06 2010-05-20 Корикса Корпорейшн Некоторые аминоалкилглюкозаминидфосфатные производные и их применение
US7960522B2 (en) 2003-01-06 2011-06-14 Corixa Corporation Certain aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use
CA2516138A1 (en) 2003-02-14 2004-09-02 Sagres Discovery, Inc. Therapeutic gpcr targets in cancer
US7767387B2 (en) 2003-06-13 2010-08-03 Sagres Discovery, Inc. Therapeutic targets in cancer
US20040170982A1 (en) 2003-02-14 2004-09-02 Morris David W. Novel therapeutic targets in cancer
US7655231B2 (en) 2003-02-19 2010-02-02 Pfizer Inc. Methods for treating pain by administering a nerve growth factor antagonist and an NSAID
GB0308198D0 (en) 2003-04-09 2003-05-14 Chiron Srl ADP-ribosylating bacterial toxin
US20070178066A1 (en) 2003-04-21 2007-08-02 Hall Frederick L Pathotropic targeted gene delivery system for cancer and other disorders
JP2006524057A (ja) 2003-04-21 2006-10-26 エペイウス バイオテクノロジーズ， インコーポレイテッド 疾患を処置するための方法および組成物
EP1628680B1 (en) 2003-05-15 2012-10-24 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Hiv polynucleotides and polypeptides derived from botswana mj4
PL1625210T3 (pl) 2003-05-21 2011-05-31 Genzyme Corp Sposoby wytwarzania preparatów rekombinowanych wirionów AAV zasadniczo niezawierających pustych kapsydów
US20050036988A1 (en) * 2003-05-28 2005-02-17 Ruian Xu Compositions and methods for preventing and treating liver cirrhosis
US7261882B2 (en) 2003-06-23 2007-08-28 Reagents Of The University Of Colorado Methods for treating neuropathic pain by administering IL-10 polypeptides
BRPI0417270A (pt) 2003-12-23 2007-03-27 Rinat Neuroscience Corp anticorpos agonistas antitrkc e métodos para utilização dos mesmos
DK1736541T3 (da) 2004-03-29 2013-05-06 Galpharma Co Ltd Nyt modificeret galectin 9-protein og anvendelse heraf
KR101637908B1 (ko) 2004-04-07 2016-07-11 리나트 뉴로사이언스 코프. 신경성장인자 길항제의 투여에 의한 골암 통증의 치료방법
PT2495252T (pt) 2004-07-09 2018-06-22 Henry M Jackson Found Advancement Military Medicine Inc Formas solúveis de glicoproteína g de vírus hendra e de vírus nipah
US20060024677A1 (en) 2004-07-20 2006-02-02 Morris David W Novel therapeutic targets in cancer
MX2007000998A (es) 2004-07-30 2007-07-11 Rinat Neuroscience Corp Anticuerpos dirigidos peptido beta-amiloide y procedimientos que usan los mismos.
CA2579764A1 (en) 2004-08-10 2006-02-23 Institute For Multiple Myeloma And Bone Cancer Research Methods of regulating differentiation and treating of multiple myeloma
WO2006020996A2 (en) 2004-08-11 2006-02-23 Cedars-Sinai Medical Center Treatment of parkinson's disease and related disorders
ATE511401T1 (de) 2004-08-12 2011-06-15 Cedars Sinai Medical Center Kombinierte gentherapie zur behandlung makroskopischer glioma
EP2181714A3 (en) 2004-09-22 2010-06-23 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition for use in vaccination against staphylococcei
DK1807009T3 (en) 2004-10-05 2015-03-02 Genzyme Corp Stair shaped needle
WO2006091517A2 (en) 2005-02-18 2006-08-31 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Immunogens from uropathogenic escherichia coli
JP2008535857A (ja) 2005-04-07 2008-09-04 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス インコーポレイテッド 癌の診断、検出および処置におけるｃａｃｎａ１ｅ
WO2006110585A2 (en) 2005-04-07 2006-10-19 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Cancer-related genes (prlr)
AU2006236905B2 (en) 2005-04-15 2010-06-03 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Methods and compositions for producing an enhanced immune response to a human papillomavirus immunogen
LT2816118T (lt) 2005-05-31 2018-12-10 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Genų pristatymo būdai
RU2486204C2 (ru) 2005-07-22 2013-06-27 Уай'З Терапьютикс Ко., Лтд. Антитела против сd26 и способы их применения
US7858590B2 (en) 2005-08-11 2010-12-28 Cedars-Sinai Medical Center Treatment of parkinson's disease and related disorders
RS20080200A (sr) 2005-11-14 2009-07-15 Rinat Neuroscience Corp., Antagonistička antitela usmerena protiv kalcitonina, peptida povezanog sa genom, i postupak njihovog korišćenja
JP5215865B2 (ja) 2005-11-22 2013-06-19 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス インコーポレイテッド ノロウイルス抗原およびサポウイルス抗原
AU2007239095B2 (en) 2006-01-09 2012-05-03 The Regents Of The University Of California Immunostimulatory combinations for vaccine adjuvants
CA2648086C (en) 2006-03-29 2014-05-13 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Methods and compositions for inducing an immune response to hiv and models for testing
AU2007285472B2 (en) 2006-03-30 2013-10-24 Engene, Inc. Non-viral compositions and methods for transfecting gut cells in vivo
ES2718952T3 (es) 2006-06-07 2019-07-05 Bioalliance Cv Anticuerpos que reconocen un epítopo que contiene carbohidratos en CD-43 y CEA expresados en células cancerosas y métodos que los usan
ATE522541T1 (de) 2006-06-09 2011-09-15 Novartis Ag Bakterielle adhäsine konformere
CA2659552A1 (en) 2006-08-16 2008-02-21 Novartis Ag Immunogens from uropathogenic escherichia coli
WO2008066658A2 (en) 2006-11-03 2008-06-05 The Trustees Of Princeton University Engineered cellular pathways for programmed autoregulation of differentiation
CN1966082B (zh) * 2006-11-03 2010-06-30 许瑞安 一种防治结直肠癌的基因药物及其制备方法和用途
WO2008095027A2 (en) 2007-01-30 2008-08-07 Cedars-Sinai Medical Center Adenoviral vector comprising herpes simplex virus type 1 thymidine kinase and a transgene for increasing the expression of the transgene
US20100261640A1 (en) 2007-04-10 2010-10-14 Branco Luis M Soluble and membrane anchored forms of lassa virus subunit proteins
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
CN102216329A (zh) 2007-12-17 2011-10-12 辉瑞有限公司 间质性膀胱炎的治疗
AU2008338313B2 (en) 2007-12-18 2014-01-16 Bioalliance C.V. Antibodies recognizing a carbohydrate containing epitope on CD-43 and CEA expressed on cancer cells and methods using same
EP3023502A1 (en) 2008-04-10 2016-05-25 Cell Signaling Technology, Inc. Compositions and methods for detecting egfr mutations in cancer
WO2009150623A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Pfizer Inc Treatment of chronic prostatitis
KR101776959B1 (ko) 2008-06-25 2017-09-08 메소블라스트, 아이엔씨. 추간판의 치료 및/또는 재구성
TWI445716B (zh) 2008-09-12 2014-07-21 Rinat Neuroscience Corp Ｐｃｓｋ９拮抗劑類
AU2009317874B2 (en) 2008-11-20 2016-04-21 Mesoblast, Inc. Method for treating or preventing a pancreatic dysfunction
WO2010078556A1 (en) 2009-01-05 2010-07-08 Epitogenesis Inc. Adjuvant compositions and methods of use
AU2010208058A1 (en) 2009-01-29 2011-08-18 University Of California, San Francisco Methods for distributing high levels of therapeutic agent throughout the cortex to treat neurological disorders
WO2010086828A2 (en) 2009-02-02 2010-08-05 Rinat Neuroscience Corporation Agonist anti-trkb monoclonal antibodies
EP3549602A1 (en) 2009-03-06 2019-10-09 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Chlamydia antigens
WO2010118243A2 (en) 2009-04-08 2010-10-14 Genentech, Inc. Use of il-27 antagonists to treat lupus
CA2758490C (en) 2009-04-14 2023-05-02 Novartis Ag Compositions for immunising against staphylococcus aureus
SG10202109219SA (en) 2009-05-02 2021-10-28 Genzyme Corp Gene therapy for neurodegenerative disorders
WO2010146511A1 (en) 2009-06-17 2010-12-23 Pfizer Limited Treatment of overactive bladder
MX2012000734A (es) 2009-07-16 2012-01-27 Novartis Ag Inmunogenos destoxificados de escherichia coli.
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
US8298535B2 (en) 2010-02-24 2012-10-30 Rinat Neuroscience Corp. Anti-IL-7 receptor antibodies
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
US20130052221A1 (en) 2010-02-26 2013-02-28 The Govt. of the U.S, as represented by The Sec. of The Dept. of Health and Human Services Dna-protein vaccination protocols
AU2011225716A1 (en) 2010-03-11 2012-09-27 Pfizer Inc. Antibodies with pH dependent antigen binding
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
WO2011133931A1 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Genentech, Inc. Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease
US9517250B2 (en) 2010-04-28 2016-12-13 The J. David Gladstone Institutes Methods for generating cardiomyocytes
ES2590343T3 (es) 2010-05-10 2016-11-21 The Regents Of The University Of California Composiciones de endorribonucleasas y métodos de uso de las mismas
US20130150256A1 (en) 2010-06-11 2013-06-13 Jane Synnergren Novel micrornas for the detection and isolation of human embryonic stem cell-derived cardiac cell types
CA2803641A1 (en) 2010-07-02 2012-01-05 Mesoblast, Inc. Treatment of t-cell mediated immune disorders
EP2598126A2 (en) 2010-07-30 2013-06-05 Saint Louis University Methods of treating pain
HUE026796T2 (en) 2010-10-15 2016-07-28 Inserm - Inst Nat De La Sante Et De La Rech Medicale Cholesterol 24-hydrolase expression vector for the treatment of huntington's disease
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
EP2663868A2 (en) 2010-12-01 2013-11-20 The University of North Carolina at Chapel Hill Methods and compositions for targeting sites of neovascular growth
KR101920277B1 (ko) 2011-06-03 2018-11-20 메소블라스트, 아이엔씨. 뇌졸중 증상을 치료하는 방법
MX2013013627A (es) 2011-06-21 2014-04-25 Oncofactor Corp Composiciones y metodos para la terapia y diagnostico de cancer.
WO2012178118A1 (en) 2011-06-24 2012-12-27 Epitogenesis Inc. Pharmaceutical compositions, comprising a combination of select carriers, vitamins, tannins and flavonoids as antigen-specific immuno-modulators
EP3653218B1 (en) 2011-07-04 2024-12-18 Mesoblast, Inc. Treating or preventing rheumatic disease
US20130071375A1 (en) 2011-08-22 2013-03-21 Saint Louis University Compositions and methods for treating inflammation
WO2013028527A1 (en) 2011-08-23 2013-02-28 Indiana University Research And Technology Corporation Compositions and methods for treating cancer
ES2676886T3 (es) 2011-09-09 2018-07-25 Mesoblast, Inc. Método para aumentar la función osteoblástica
WO2013068946A2 (en) 2011-11-11 2013-05-16 Rinat Neuroscience Corp. Antibodies specific for trop-2 and their uses
CN107936097A (zh) 2011-12-16 2018-04-20 斯坦福大学托管董事会 视蛋白多肽及其使用方法
WO2013093693A1 (en) 2011-12-22 2013-06-27 Rinat Neuroscience Corp. Staphylococcus aureus specific antibodies and uses thereof
HK1204328A1 (en) 2011-12-22 2015-11-13 瑞纳神经科学公司 Human growth hormone receptor antagonist antibodies and methods of use thereof
RS59199B1 (sr) 2012-05-25 2019-10-31 Univ California Metode i jedinjenja za rnk-upravljanu ciljanu dnk modifikaciju i za rnk- upravljanu modulaciju transkripta
EP3539563A1 (en) 2012-07-19 2019-09-18 Redwood Bioscience, Inc. Antibody specific for cd22 and methods of use thereof
US8603470B1 (en) 2012-08-07 2013-12-10 National Cheng Kung University Use of IL-20 antagonists for treating liver diseases
CA2882034C (en) 2012-08-16 2019-10-29 Ipierian, Inc. Methods of treating a tauopathy
JP6538561B2 (ja) 2012-10-25 2019-07-03 バイオベラティブ・ユーエスエイ・インコーポレイテッド 抗補体Ｃ１ｓ抗体とそれらの用途
WO2014071206A1 (en) 2012-11-02 2014-05-08 True North Therapeutics, Inc. Anti-complement c1s antibodies and uses thereof
KR20150082503A (ko) 2012-11-09 2015-07-15 화이자 인코포레이티드 혈소판 유래 성장 인자 b 특이적 항체, 및 그의 조성물 및 용도
EP2925355B1 (en) 2012-11-30 2017-11-15 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Pseudomonas antigens and antigen combinations
US20160175360A1 (en) 2012-12-12 2016-06-23 Mesoblast, Inc. Treatment of diseases of endothelial dysfunction and inflammation
DK2943567T3 (en) 2013-01-08 2018-01-02 Genzyme Corp USE OF INOS INHIBITORS TO INCREASE VIRAL YIELD IN CULTURE
US9066966B2 (en) 2013-02-01 2015-06-30 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of cardiomyopathy due to friedreich ataxia
WO2014127148A1 (en) 2013-02-14 2014-08-21 The J. David Gladstone Institutes Compositions and methods of use thereof for identifying anti-viral agents
ES2653487T3 (es) 2013-02-15 2018-02-07 The Regents Of The University Of California Receptor de antígeno quimérico y métodos de uso del mismo
CA2902975C (en) 2013-03-14 2021-05-11 Epeius Biotechnologies Corporation Thymidine kinase diagnostic assay for gene therapy applications
CN111704672B (zh) 2013-03-15 2024-06-04 武田药品工业株式会社 抗血浆激肽释放酶抗体
WO2014144844A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University tRNA DERIVED SMALL RNAs (tsRNAs) INVOLVED IN CELL VIABILITY
US9644215B2 (en) 2013-04-12 2017-05-09 The General Hospital Corporation AAV1-caspase gene therapy induced pyroptosis for the treatment of tumors
CN105682674A (zh) 2013-04-17 2016-06-15 建新公司 用于治疗和预防黄斑变性的组合物和方法
HK1218421A1 (zh) 2013-05-07 2017-02-17 瑞纳神经科学公司 抗胰高血糖素受体抗体和其使用方法
JP6446443B2 (ja) 2013-06-10 2018-12-26 アイピエリアン，インコーポレイティド タウオパチーの処置方法
CN105555365A (zh) 2013-06-25 2016-05-04 堪培拉大学 用于调控癌症干细胞的方法和组合物
US10711275B2 (en) 2013-07-12 2020-07-14 Zhen Huang Methods and compositions for interference with DNA polymerase and DNA synthesis
US10208125B2 (en) 2013-07-15 2019-02-19 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Anti-mucin 1 binding agents and uses thereof
TWI671317B (zh) 2013-08-02 2019-09-11 輝瑞大藥廠 抗ｃｘｃｒ４抗體及抗體-藥物結合物
US11078464B2 (en) 2013-08-30 2021-08-03 Amgen Inc. High titer recombinant AAV vector production in adherent and suspension cells
US10124001B2 (en) 2013-09-18 2018-11-13 University Of Canberra Stem cell modulation II
WO2015067668A1 (en) 2013-11-05 2015-05-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) New alzheimer's disease animal model
CN113150144A (zh) 2013-11-13 2021-07-23 辉瑞大药厂 肿瘤坏死因子样配体1a特异性抗体及其组合物和用途
WO2015073707A1 (en) 2013-11-15 2015-05-21 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods of treating heart failure with agonists of hypocretin receptor 2
CA2930877A1 (en) 2013-11-18 2015-05-21 Crispr Therapeutics Ag Crispr-cas system materials and methods
WO2015087187A1 (en) 2013-12-10 2015-06-18 Rinat Neuroscience Corp. Anti-sclerostin antibodies
EP3835419A1 (en) 2013-12-12 2021-06-16 The Regents of The University of California Methods and compositions for modifying a single stranded target nucleic acid
WO2015109212A1 (en) 2014-01-17 2015-07-23 Pfizer Inc. Anti-il-2 antibodies and compositions and uses thereof
TWI687225B (zh) 2014-02-06 2020-03-11 美商健臻公司 用於治療及預防黃斑部病變的組成物及方法
WO2015124546A1 (en) 2014-02-19 2015-08-27 Fundación Centro Nacional De Investigaciones Cardiovasculares Carlos Iii- Cnic Aav vectors for the treatment of ischemic and non-ischemic heart disease
EP3119895B1 (en) 2014-03-21 2023-12-20 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Genome editing without nucleases
KR102274964B1 (ko) 2014-03-21 2021-07-09 테바 파마슈티컬스 인터내셔널 게엠베하 칼시토닌 유전자-관련 펩티드에 대한 길항제 항체 및 그의 사용 방법
JP6719384B2 (ja) 2014-03-27 2020-07-15 ダイアックス コーポレーション 糖尿病黄斑浮腫の治療のための組成物および方法
EP3139955B1 (en) 2014-04-30 2024-03-20 President and Fellows of Harvard College Fusion proteins for treating cancer and related methods
MX2016014824A (es) 2014-05-13 2017-03-23 Bioatla Llc Proteinas biologicas condicionalmente activas.
HUE047255T2 (hu) 2014-06-18 2020-04-28 Albert Einstein College Medicine Syntac polipeptidek és alkalmazásaik
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
JP6945444B2 (ja) 2014-08-08 2021-10-06 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー 高親和性ｐｄ−１薬剤とその使用方法
EP3185858A4 (en) 2014-08-25 2017-12-27 University of Canberra Compositions for modulating cancer stem cells and uses therefor
DK4074735T3 (da) 2014-08-28 2025-07-14 Bioatla Inc Betinget aktive kimæriske antigenreceptorer til modificerede t-celler
US11111288B2 (en) 2014-08-28 2021-09-07 Bioatla, Inc. Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells
WO2016036916A1 (en) 2014-09-03 2016-03-10 Bioatla, Llc Discovering and producing conditionally active biologic proteins in the same eukaryotic cell production hosts
SG11201701775VA (en) 2014-09-09 2017-04-27 Unum Therapeutics Chimeric receptors and uses thereof in immune therapy
TWI595006B (zh) 2014-12-09 2017-08-11 禮納特神經系統科學公司 抗ｐｄ－１抗體類和使用彼等之方法
WO2016097218A1 (en) 2014-12-17 2016-06-23 Fundación Para La Investigación Mèdica Aplicada Nucleic acid constructs and gene therapy vectors for use in the treatment of wilson's disease and other conditions
SG11201704690TA (en) 2014-12-17 2017-07-28 Fundación Para La Investigación Mèdica Aplicada Nucleic acid constructs and gene therapy vectors for use in the treatment of wilson disease
AU2015373910B2 (en) 2015-01-02 2021-11-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Bispecific antibodies against plasma kallikrein and factor XII
EP3054006A1 (en) 2015-02-09 2016-08-10 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Recombinant adeno-associated virus particle purification with multiple-step anion exchange chromatography
EP3054007A1 (en) 2015-02-09 2016-08-10 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Recombinant adeno-associated virus particle purification comprising an immuno-affinity purification step
CN107922942B (zh) 2015-03-13 2021-08-31 杰克逊实验室 三组分crispr/cas复合系统及其用途
US20180071380A1 (en) 2015-03-20 2018-03-15 The Regents Of The University Of Michigan Immunogenic compositions for use in vaccination against bordetella
US11040113B2 (en) 2015-03-23 2021-06-22 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical composition for the treatment and the prevention of neurological phenotype associated with Friedreich ataxia
CN107532177A (zh) 2015-03-24 2018-01-02 加利福尼亚大学董事会 腺相关病毒变体及其使用方法
SI3280440T1 (sl) 2015-04-06 2023-03-31 Bioverativ Usa Inc. Humanizirana protitelesa proti C1S in načini uporabe
US9758575B2 (en) 2015-04-06 2017-09-12 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. Antibodies which specifically bind to canine vascular endothelial growth factor and uses thereof
JP6960396B2 (ja) 2015-04-07 2021-11-05 ザ ジェイ． デビッド グラッドストーン インスティテューツ、 ア テスタメンタリー トラスト エスタブリッシュド アンダー ザ ウィル オブ ジェイ． デビッド グラッドストーン 分裂終了細胞の細胞分裂を誘発するための方法
SG10201912823PA (en) 2015-04-13 2020-02-27 Pfizer Therapeutic antibodies and their uses
EP4015624B1 (en) 2015-05-05 2025-02-19 Mesoblast International Sàrl Potency assay
WO2016183420A1 (en) 2015-05-13 2016-11-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Methods and compositions for inducing an immune response using conserved element constructs
WO2016196366A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Extension of replicative lifespan in diseases of premature aging using p53 isoforms
WO2016196655A1 (en) 2015-06-03 2016-12-08 The Regents Of The University Of California Cas9 variants and methods of use thereof
EP3307391A1 (en) 2015-06-12 2018-04-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical composition for the treatment of alzheimer's disease
EP3313863B1 (en) 2015-06-29 2020-12-23 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Degron fusion constructs and methods for controlling protein production
US10801040B2 (en) 2015-07-07 2020-10-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for expressing a polynucleotide of interest in the peripheral nervous system of a subject
WO2017015334A1 (en) 2015-07-21 2017-01-26 Saint Louis University Compositions and methods for diagnosing and treating endometriosis-related infertility
CN108137705B (zh) 2015-07-21 2022-11-08 武田药品工业株式会社 一种因子xiia的单克隆抗体抑制剂
US11066481B2 (en) 2015-07-23 2021-07-20 The Regents Of The University Of California Antibodies to coagulation factor XIa and uses thereof
EP3331536A4 (en) 2015-08-03 2019-03-27 The Regents of The University of California COMPOSITIONS AND METHODS OF MODULATING THE ABHD2 ACTIVITY
KR20230074843A (ko) 2015-08-19 2023-05-31 화이자 인코포레이티드 조직 인자 경로 억제제 항체 및 그의 용도
CN108699145A (zh) 2015-09-02 2018-10-23 伊缪泰普有限公司 抗lag-3抗体
RS66913B1 (sr) 2015-09-15 2025-07-31 Scholar Rock Inc Anti-pro/latentna antitela miostatina i njihova upotreba
AU2016339053A1 (en) 2015-09-24 2018-04-12 Crispr Therapeutics Ag Novel family of RNA-programmable endonucleases and their uses in genome editing and other applications
IL300420B2 (en) 2015-10-16 2024-09-01 Univ Columbia Compositions and methods for inhibition of lineage specific antigens
AU2016340989B2 (en) 2015-10-23 2023-09-14 Pfizer Inc. Anti-IL-2 antibodies and compositions and uses thereof
WO2017075037A1 (en) 2015-10-27 2017-05-04 Scholar Rock, Inc. Primed growth factors and uses thereof
US10377801B2 (en) 2015-11-04 2019-08-13 Northwestern University Amelioration of chronic kidney disease
US10669320B2 (en) 2015-11-18 2020-06-02 The Regents Of The University Of Michigan Mps1 and KNL1 phosphorylation system
CN106699889A (zh) 2015-11-18 2017-05-24 礼进生物医药科技（上海）有限公司 抗pd-1抗体及其治疗用途
US10406244B2 (en) 2015-12-02 2019-09-10 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University AAV vectors with expanded packaging capacity
US10385320B2 (en) 2015-12-02 2019-08-20 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Recombinant adeno-associated virus capsids with enhanced human skeletal muscle tropism
NZ783685A (en) 2015-12-30 2025-09-26 Kodiak Sciences Inc Antibodies and conjugates thereof
JP7068169B2 (ja) 2016-01-08 2022-05-16 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 条件付活性ヘテロ二量体ポリペプチド及びその使用方法
EP3405215B1 (en) 2016-01-19 2022-06-15 The Regents of the University of California Methods for the treatment of danon disease and other disorders of autophagy
DK3405490T3 (da) 2016-01-21 2022-01-10 Pfizer Mono- og bispecifikke antistoffer mod epidermal vækstfaktorreceptor variant iii og cd3 og anvendelser deraf
CN109415704B (zh) 2016-02-16 2022-02-25 利兰斯坦福初级大学董事会 对先已存在的人中和抗体有抗性的新型重组腺相关病毒衣壳
JP7372036B2 (ja) 2016-03-03 2023-10-31 キュー バイオファーマ， インコーポレイテッド Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド及びその使用方法
US11111505B2 (en) 2016-03-19 2021-09-07 Exuma Biotech, Corp. Methods and compositions for transducing lymphocytes and regulating the activity thereof
US11325948B2 (en) 2016-03-19 2022-05-10 Exuma Biotech Corp. Methods and compositions for genetically modifying lymphocytes to express polypeptides comprising the intracellular domain of MPL
WO2020047527A2 (en) 2018-09-02 2020-03-05 F1 Bioventures, Llc Methods and compositions for genetically modifying lymphocytes in blood or in enriched pbmcs
IL261713B2 (en) 2016-03-19 2023-09-01 F1 Oncology Inc Methods and preparations for the transfer of lymphocytes and their regulated expansion
RU2754467C2 (ru) 2016-03-31 2021-09-02 Спарк Терапьютикс, Инк. ПОЛНОСТЬЮ МАСШТАБИРУЕМЫЙ СПОСОБ ПРОИЗВОДСТВА rAAV НА ОСНОВЕ КОЛОНОК
SG11201808525UA (en) 2016-04-04 2018-10-30 Bioverativ Usa Inc Anti-complement factor bb antibodies and uses thereof
MX394735B (es) 2016-05-13 2025-03-24 Bioatla Llc Anticuerpos anti-ror2, fragmentos de anticuerpos, sus inmunoconjugados y usos de los mismos.
CA3019005A1 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Cue Biopharma, Inc. T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof
IL262606B2 (en) 2016-05-18 2023-04-01 Albert Einstein College Medicine Inc pd-l1 variant polypeptides, T-cell modulatory multimeric polypeptides, and methods of using them
EP3472193A4 (en) 2016-06-20 2020-01-08 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University CIRCULAR RNA AND THEIR USE IN IMMUNOMODULATION
EP3472318B1 (en) 2016-07-08 2023-09-06 Exuma Biotech Corp. Methods and compositions for transducing lymphocytes and regulating the activity thereof
US11285191B2 (en) 2016-07-26 2022-03-29 The Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Immunostimulatory compositions and uses therefor
JP7063885B2 (ja) 2016-09-13 2022-05-09 ザ ジャクソン ラボラトリー 標的にされた増大するｄｎａ脱メチル化
US10578610B2 (en) 2016-09-20 2020-03-03 Washington University Peptide regulators of mitochondrial fusion and methods of use
KR102891406B1 (ko) 2016-10-12 2025-11-27 바이오버라티브 유에스에이 인코포레이티드 항-C1s 항체 및 그의 사용 방법
US20180119141A1 (en) 2016-10-28 2018-05-03 Massachusetts Institute Of Technology Crispr/cas global regulator screening platform
US11332713B2 (en) 2016-11-16 2022-05-17 KSQ Therapeutics, Inc. Gene-regulating compositions and methods for improved immunotherapy
US12178845B2 (en) 2016-12-07 2024-12-31 The General Hospital Corporation Methods and compositions relating to the treatment of tumors
CN117024560A (zh) 2016-12-22 2023-11-10 库尔生物制药有限公司 T细胞调节性多聚体多肽及其使用方法
US11851471B2 (en) 2017-01-09 2023-12-26 Cue Biopharma, Inc. T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof
US12187801B2 (en) 2017-01-18 2025-01-07 Exuma Biotech Corp. Chimeric antigen receptors against AXL or ROR2 and methods of use thereof
WO2018136566A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 F1 Oncology, Inc. Methods of transducing and expanding immune cells and uses thereof
WO2018138360A1 (en) 2017-01-28 2018-08-02 Centro Nacional De Investigaciones Cardiovasculares Carlos Iii (F.S.P.) Oxygen carrying blood substitutes and their use as delivery vehicles
ES2944358T3 (es) 2017-01-30 2023-06-20 Brainvectis Vector de expresión para la colesterol 24-hidrolasa en terapia de ataxias espinocerebelosas de repetición de poliglutamina
US20190345501A1 (en) 2017-02-07 2019-11-14 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for rna-guided genetic circuits
EP3579877A4 (en) 2017-02-09 2020-12-09 The Regents of The University of California CHEMERIC T-LYMPHOCYTE ANTIGENIC RECEPTORS AND METHODS OF USE
RU2019127550A (ru) 2017-03-03 2021-04-05 Ринат Ньюросайенс Корп. Анти-gitr антитела и способы их использования
CU24645B1 (es) 2017-03-03 2023-02-13 Exuma Biotech Corp Una partícula retroviral recombinante incompetente para la replicación
WO2018167621A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 Pfizer Inc. Tyrosine prototrophy
CA3058048A1 (en) 2017-03-24 2018-09-27 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods and pharmaceutical composition for the treatment of neurodegenerative disease
JP7618192B2 (ja) 2017-03-28 2025-01-21 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア 移植された組織を拒絶反応から保護するための方法
WO2018191548A2 (en) 2017-04-14 2018-10-18 Kodiak Sciences Inc. Complement factor d antagonist antibodies and conjugates thereof
US11773409B2 (en) 2017-04-21 2023-10-03 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University CRISPR/Cas 9-mediated integration of polynucleotides by sequential homologous recombination of AAV donor vectors
US11279755B2 (en) 2017-04-25 2022-03-22 Lbl Biotechnology, Inc. Use of IL-20 antagonists for treating eye diseases
JP7398959B2 (ja) 2017-05-04 2023-12-15 メゾブラスト・インターナショナル・エスアーエールエル 向上した免疫抑制作用を有する間葉系前駆または幹細胞
AU2018275359C1 (en) 2017-06-02 2022-02-03 Pfizer Inc. Antibodies specific for FLT3 and their uses
AU2018284077B2 (en) 2017-06-13 2021-09-23 Bostongene Corporation Systems and methods for identifying responders and non-responders to immune checkpoint blockade therapy
US12331103B2 (en) 2017-06-16 2025-06-17 Protelica, Inc. Fibronectin binding domain chimeric antigen receptors and methods of use thereof
US20210228738A1 (en) 2017-07-17 2021-07-29 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Compositions and methods for increasing or enhancing transduction of gene therapy vectors and for removing or reducing immunoglobulins
WO2019016784A1 (en) 2017-07-21 2019-01-24 Universidade De Coimbra ANTI-NUCLEOLIN ANTIBODIES
AU2018327224A1 (en) 2017-09-07 2020-04-23 Cue Biopharma, Inc. T-cell modulatory multimeric polypeptide with conjugation sites and methods of use thereof
JP2020534811A (ja) 2017-09-08 2020-12-03 マベリック セラピューティクス， インコーポレイテッドＭａｖｅｒｉｃｋ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． Ｆｃ領域を含有する条件的に活性化された結合部分
EP3682004A4 (en) 2017-09-15 2021-05-26 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University MULTIPLEX PRODUCTION AND BARCODING OF GENETICALLY MODIFIED CELLS
US11970707B2 (en) 2017-09-18 2024-04-30 Children's Hospital Medical Center Strong insulator and uses thereof in gene delivery
JP2020536115A (ja) 2017-10-04 2020-12-10 オプコ ファーマシューティカルズ、エルエルシー 癌の個別化療法に関する物品および方法
WO2019075220A1 (en) 2017-10-11 2019-04-18 Bioverativ Usa Inc. METHODS FOR INDUCING COMPLEMENT ACTIVITY
EP3688011A4 (en) 2017-10-25 2021-11-24 The Administrators Of The Tulane Educational Fund PEPTIDE COMPOSITIONS AND METHOD FOR THEIR USE
EP3625263B8 (en) 2017-10-27 2025-05-28 New York University Anti-galectin-9 antibodies and uses thereof
CA3084825A1 (en) 2017-12-14 2019-06-20 Crispr Therapeutics Ag Novel rna-programmable endonuclease systems and their use in genome editing and other applications
WO2019139896A1 (en) 2018-01-09 2019-07-18 Cue Biopharma, Inc. Multimeric t-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof
JP2021511834A (ja) 2018-01-23 2021-05-13 サザン・アイ・エクイップメント 発現ベクター及び方法
PE20251579A1 (es) 2018-02-01 2025-06-16 Pfizer Anticuerpos especificos para cd70 y sus usos
KR20250040087A (ko) 2018-02-01 2025-03-21 화이자 인코포레이티드 Cd70을 표적으로 하는 키메라 항원 수용체
EP3759129A1 (en) 2018-02-28 2021-01-06 Pfizer Inc Il-15 variants and uses thereof
SG11202008242XA (en) 2018-03-02 2020-09-29 Kodiak Sciences Inc Il-6 antibodies and fusion constructs and conjugates thereof
JP2021518160A (ja) 2018-03-15 2021-08-02 ケーエスキュー セラピューティクス， インコーポレイテッド 免疫療法の改善のための遺伝子調節組成物及び遺伝子調節方法
EP3765064A1 (en) 2018-03-16 2021-01-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antigenic peptides deriving from pcsk2 and uses thereof for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes
US12492230B2 (en) 2018-03-16 2025-12-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antigenic peptides deriving from secretogranin V and uses thereof for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes
EP3765053A2 (en) 2018-03-16 2021-01-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antigenic peptides deriving from urocortin 3 and uses thereof for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes
WO2019183150A1 (en) 2018-03-19 2019-09-26 Casebia Therapeutics Limited Liability Partnership Novel rna-programmable endonuclease systems and uses thereof
WO2019191114A1 (en) 2018-03-27 2019-10-03 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Modified immune cells having enhanced function and methods for screening for same
US11608510B2 (en) 2018-03-30 2023-03-21 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Recombinant adeno-associated virus capsids with enhanced human pancreatic tropism
EP3773633A4 (en) 2018-04-06 2022-01-26 The Regents of The University of California METHODS OF TREATMENT OF GLIOBLASTOMA
EP3773632A4 (en) 2018-04-06 2022-05-18 The Regents of The University of California Methods of treating egfrviii expressing glioblastomas
CA3096293A1 (en) 2018-04-27 2019-10-31 Rocket Pharmaceuticals, Ltd. Gene therapy for cns degeneration
EP3794127A1 (en) 2018-05-14 2021-03-24 Vivet Therapeutics Gene therapy vectors comprising s/mar sequences
SG11202011146TA (en) 2018-05-17 2020-12-30 Univ Minnesota Drug-resistant immune cells and methods of use thereof
KR102584675B1 (ko) 2018-05-23 2023-10-05 화이자 인코포레이티드 GUCY2c에 특이적인 항체 및 이의 용도
BR112020022897A2 (pt) 2018-05-23 2021-02-23 Pfizer Inc. anticorpos específicos para cd3 e usos dos mesmos
CA3104862A1 (en) 2018-07-03 2020-01-09 Sotio, LLC Chimeric receptors in combination with trans metabolism molecules enhancing glucose import and therapeutic uses thereof
SG11202100022SA (en) 2018-07-12 2021-01-28 Rocket Pharmaceuticals Ltd Gene therapy vectors for treatment of danon disease
WO2020018166A1 (en) 2018-07-16 2020-01-23 The Regents Of The University Of Michigan Nuclease-mediated nucleic acid modification
JP2021533744A (ja) 2018-08-09 2021-12-09 マベリック セラピューティクス, インコーポレイテッドMaverick Therapeutics, Inc. 条件的活性化型結合タンパク質を共発現及び精製するための方法
WO2020037066A1 (en) 2018-08-14 2020-02-20 Unum Therapeutics Inc. Chimeric antigen receptor polypeptides in combination with trans metabolism molecules modulating krebs cycle and therapeutic uses thereof
EP3841205A4 (en) 2018-08-22 2022-08-17 The Regents of The University of California Variant type v crispr/cas effector polypeptides and methods of use thereof
WO2020047164A1 (en) 2018-08-28 2020-03-05 Vor Biopharma, Inc Genetically engineered hematopoietic stem cells and uses thereof
CN113164556A (zh) 2018-08-30 2021-07-23 特纳亚治疗股份有限公司 用心肌蛋白和ascl1进行的心脏细胞重编程
EP4223320B1 (en) 2018-10-12 2025-06-18 Vivet Therapeutics Codon-optimized transgene for the treatment of progressive familiar intrahepatic cholestasis type 3 (pfic3)
WO2020078270A1 (en) 2018-10-15 2020-04-23 Elixiron Immunotherapeutics (hong Kong) Limited Antibodies to granulocyte-macrophage colony stimulating factor and uses thereof
EP4205757B1 (en) 2018-10-29 2024-12-04 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Expression vector for cholesterol 24-hydrolase for the prevention of amyotrophic lateral sclerosis
MX2021005435A (es) 2018-11-07 2021-09-08 Vivet Therapeutics Transgen abcb11 con codones optimizados para el tratamiento de colestasis intrahepatica familiar progresiva tipo 2 (pfic2).
EP3877517A4 (en) 2018-11-09 2022-09-07 Inari Agriculture, Inc. RNA-DRIVEN NUCLEASES AND DNA-BINDING PROTEINS
CA3121191A1 (en) 2018-11-28 2020-06-04 Crispr Therapeutics Ag Optimized mrna encoding cas9 for use in lnps
KR20210098976A (ko) 2018-12-04 2021-08-11 카탈렌트 파마 솔루션즈, 엘엘씨 단백질 제조를 위한 벡터
TWI856047B (zh) 2018-12-19 2024-09-21 美商信號生物製藥公司 多聚體ｔ細胞調節多肽及其使用方法
WO2020132190A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Multitude Inc. Antibodies specific to muc18
CA3125308A1 (en) 2019-01-02 2020-07-09 Mesoblast International Sarl Method for treating lower back pain
BR112021012923A2 (pt) 2019-01-03 2021-09-14 Mesoblast International Sàrl Método para melhorar a acuidade visual
EP4434541A3 (en) 2019-01-23 2025-02-26 New York University Antibodies specific to delta 1 chain of t cell receptor
EP3934761A1 (en) 2019-03-05 2022-01-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Conditionally activated binding proteins containing fc regions and moieties targeting tumor antigens
EP3935080A4 (en) 2019-03-06 2023-04-05 Cue Biopharma, Inc. T-CELL-MODULATING MULTIMERIC POLYPEPTIDES AND METHODS OF USE THEREOF
EP3935079A4 (en) 2019-03-06 2023-03-22 Cue Biopharma, Inc. T-CELL MODULATING ANTIGEN PRESENT POLYPEPTIDES AND METHODS OF USE THEREOF
CN116732004B (zh) 2019-03-07 2025-11-28 加利福尼亚大学董事会 CRISPR-Cas效应子多肽和其使用方法
AU2020239225A1 (en) 2019-03-12 2021-09-30 Bayer Healthcare Llc Novel high fidelity RNA-programmable endonuclease systems and uses thereof
EP3942026A1 (en) 2019-03-22 2022-01-26 Université de Paris New inhibitors of lrrk2/pp1 interaction
AU2020253435A1 (en) 2019-04-01 2021-11-18 Tenaya Therapeutics, Inc. Adeno-associated virus with engineered capsid
BR112021019701A2 (pt) 2019-04-02 2021-12-14 Kenjockety Biotechnology Inc Anticorpos multiespecíficos para antígeno de câncer de bomba de efluxo e composições, reagentes, kits e métodos relacionados aos mesmos
JP7624410B2 (ja) 2019-05-21 2025-01-30 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル レット症候群の治療におけるコレステロール ２４－ヒドロラーゼのための発現ベクター
BR112021023072A2 (pt) 2019-05-23 2021-12-28 Mesoblast Int Sarl Recuperação funcional de infarto cerebral
EP3993871A1 (en) 2019-07-02 2022-05-11 Fundacion para la Investigacion Medica Aplicada Cpla2e inducing agents and uses thereof
EP4567125A3 (en) 2019-07-03 2025-09-17 BostonGene Corporation Systems and methods for sample preparation, sample sequencing, and sequencing data bias correction and quality control
EP3997225A1 (en) 2019-07-10 2022-05-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of epilepsy
US20230137971A1 (en) 2019-07-11 2023-05-04 Tenaya Therapeutics Inc. Cardiac cell reprogramming with micrornas and other factors
WO2021020979A1 (en) 2019-07-31 2021-02-04 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Perfusion modulated tumor dose sculpting with single dose radiotherapy
AU2020363372A1 (en) 2019-10-07 2022-05-19 University Of Virginia Patent Foundation Modulating lymphatic vessels in neurological disease
AU2020364071A1 (en) 2019-10-10 2022-05-26 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
US20240092935A1 (en) 2019-10-11 2024-03-21 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Anti-tn antibodies and uses thereof
CA3155510A1 (en) 2019-10-23 2021-04-29 III Ronald D. SEIDEL Tgf-.beta. polypeptides
WO2021099394A1 (en) 2019-11-19 2021-05-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antisense oligonucleotides and their use for the treatment of cancer
WO2021113736A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 Massachusetts Institute Of Technology Single-domain antibody to chloramphenicol
US20230067811A1 (en) 2020-01-24 2023-03-02 University Of Virginia Patent Foundation Modulating lymphatic vessels in neurological disease
WO2021154079A1 (en) 2020-01-29 2021-08-05 Rijksuniversiteit Groningen Means and methods for modulating lipid metabolism
WO2021173965A1 (en) 2020-02-28 2021-09-02 Massachusetts Institute Of Technology Identification of variable influenza residues and uses thereof
BR112022017551A2 (pt) 2020-03-02 2022-11-16 Tenaya Therapeutics Inc Controle de vetor genético por micrornas expressos por cardiomiócito
CA3172201A1 (en) 2020-03-18 2021-09-23 Arthur Tinkelenberg Anti-ceramide antibodies
WO2021205325A1 (en) 2020-04-08 2021-10-14 Pfizer Inc. Anti-gucy2c antibodies and uses thereof
EP4100539B1 (en) 2020-04-27 2025-11-19 4D Molecular Therapeutics Inc. Adeno-associated variants, formulations and methods for pulmonary delivery
WO2021224850A1 (en) 2020-05-06 2021-11-11 Crispr Therapeutics Ag Mask peptides and masked anti-ptk7 antibodies comprising such
EP4157343A2 (en) 2020-05-26 2023-04-05 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (sars-cov-2) polypeptides and uses thereof for vaccine purposes
AU2021283080A1 (en) 2020-06-04 2022-12-15 William Robert ARATHOON ABCG2 efflux pump-cancer antigen multi-specific antibodies and compositions, reagents, kits and methods related thereto
JP2023528662A (ja) 2020-06-09 2023-07-05 ジェネトン 拡張型心筋症の処置における使用のためのｃｉｌｐ－１阻害剤
EP4161559A1 (en) 2020-06-09 2023-04-12 Genethon Nrf2 activator for use in treating dilated cardiomyopathies
US20230265427A1 (en) 2020-06-09 2023-08-24 Genethon Treatment of Genetic Dilated Cardiomyopathies
US20230235007A1 (en) 2020-06-15 2023-07-27 Ming-Che Shih Humanized ace2-fc fusion protein for treatment and prevention of sars-cov-2 infection
CA3177613A1 (en) 2020-07-10 2022-04-13 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods and compositions for treating epilepsy
WO2022013775A1 (en) 2020-07-17 2022-01-20 Pfizer Inc. Therapeutic antibodies and their uses
CA3189293A1 (en) 2020-07-17 2022-01-20 Janssen Biotech, Inc. Anti-idiotypic antibodies against anti-klk2 antibodies
EP4189093A1 (en) 2020-07-30 2023-06-07 Pfizer Inc. Cells having gene duplications and uses thereof
MX2023000968A (es) 2020-08-06 2023-03-01 Fundacion Para La Investig Medica Aplicada Particulas virales para usarse en el tratamiento contra tauopatias tales como enfermedad de alzheimer mediante terapia genica.
WO2022032085A1 (en) 2020-08-07 2022-02-10 The Jackson Laboratory Targeted sequence insertion compositions and methods
BR112023001852A2 (pt) 2020-08-07 2023-02-23 Spacecraft Seven Llc Terapia gênica com placofilina-2 (pkp2) usando vetor de aav
US20230265456A1 (en) 2020-08-10 2023-08-24 Fundacion Para La Investigacion Medica Aplicada Gene therapy vector expressing cyp27a1 for the treatment of cerebrotendinous xanthomatosis
WO2022069598A1 (en) 2020-09-29 2022-04-07 Genethon Enhancing utrophin expression in cell by inducing mutations within utrophin regulatory elements and therapeutic use thereof
US11781156B2 (en) 2020-10-09 2023-10-10 Tenaya Therapeutics, Inc. Plakophillin-2 gene therapy methods and compositions
AU2021358413A1 (en) 2020-10-09 2023-05-25 UCB Biopharma SRL Nucleic acid constructs, viral vectors and viral particles
WO2022101463A1 (en) 2020-11-16 2022-05-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of the last c-terminal residues m31/41 of zikv m ectodomain for triggering apoptotic cell death
WO2022120256A2 (en) 2020-12-04 2022-06-09 Bostongene Corporation Hierarchical machine learning techniques for identifying molecular categories from expression data
US20240091382A1 (en) 2020-12-23 2024-03-21 Vivet Therapeutics Minimal bile acid inducible promoters for gene therapy
CN116981697A (zh) 2021-01-14 2023-10-31 森迪生物科学公司 可分泌有效载荷调节
WO2022187289A1 (en) 2021-03-01 2022-09-09 Exuma Biotech Corp. Methods and compositions for the delivery of retroviral particles
US20220372580A1 (en) 2021-04-29 2022-11-24 Bostongene Corporation Machine learning techniques for estimating tumor cell expression in complex tumor tissue
IL309179A (en) 2021-06-10 2024-02-01 Janssen Biotech Inc Nucleic acid coding for KLK2-GPI fusion protein, recombinant cells and their uses
CA3222950A1 (en) 2021-06-11 2022-12-15 Bayer Aktiengesellschaft Type v rna programmable endonuclease systems
EP4101928A1 (en) 2021-06-11 2022-12-14 Bayer AG Type v rna programmable endonuclease systems
WO2023012165A1 (en) 2021-08-02 2023-02-09 Universite De Montpellier Compositions and methods for treating cmt1a or cmt1e diseases with rnai molecules targeting pmp22
US20240327496A1 (en) 2021-08-02 2024-10-03 Pfizer Inc. Improved Expression Vectors and Uses Thereof
EP4144841A1 (en) 2021-09-07 2023-03-08 Bayer AG Novel small rna programmable endonuclease systems with impoved pam specificity and uses thereof
MX2024004009A (es) 2021-09-27 2024-06-19 Sotio Biotech Inc Polipéptidos receptores quiméricos en combinación con moléculas transmetabólicas que redirigen metabolitos de glucosa fuera de la vía de la glucólisis y usos terapéuticos de estos.
US20250011787A1 (en) 2021-10-21 2025-01-09 The J. David Gladstone Institutes, a testamentary trust established under the Will of J. David Glads Retroelement-generated transcription factor decoys
AU2022378524A1 (en) 2021-10-28 2024-05-02 UCB Biopharma SRL Nucleic acid constructs, viral vectors and viral particles
WO2023081756A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Gladstone Precise genome editing using retrons
CA3237201A1 (en) 2021-11-16 2023-05-25 Sotio Biotech Inc. Treatment of myxoid/round cell liposarcoma patients
US20250041339A1 (en) 2021-11-19 2025-02-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Engineered Pan-Leukocyte Antigen CD45 to Facilityate CAR T Cell Therapy
CN118302191A (zh) 2021-11-30 2024-07-05 圣诺菲·帕斯图尔公司 基于病毒载体的人偏肺病毒疫苗
WO2023114658A1 (en) 2021-12-13 2023-06-22 Kenjockety Biotechnology, Inc. Anti-abcb1 antibodies
US20250084391A1 (en) 2021-12-23 2025-03-13 Bayer Aktiengesellschaft Novel small type v rna programmable endonuclease systems
WO2023141602A2 (en) 2022-01-21 2023-07-27 Renagade Therapeutics Management Inc. Engineered retrons and methods of use
CA3249858A1 (en) 2022-01-31 2023-08-03 Bostongene Corporation MACHINE LEARNING TECHNIQUES FOR CYTOMETRY
WO2023150563A1 (en) 2022-02-01 2023-08-10 Cornell University Methods and pharmaceutical compositions for the treatment and the prevention of cardiomyopathy associated with friedreich ataxia
EP4473096A1 (en) 2022-02-02 2024-12-11 Pfizer Inc. Cysteine prototrophy
WO2023159220A1 (en) 2022-02-18 2023-08-24 Kenjockety Biotechnology, Inc. Anti-cd47 antibodies
WO2023168305A1 (en) 2022-03-01 2023-09-07 Exuma Biotech Corp. Viral particles with membrane-bound hyaluronidase
CA3246348A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Gladstone RT-DNA AND RETRONS FIDELITY GENOMIC EDITING
CA3255280A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 The Regents Of The University Of California PRODUCTION OF REVERSE TRANSCRIPT DNA (RT-DNA) BY MEANS OF REVERSE RETRON TRANSCRIPTASE FROM EXOGENOUS DNA
WO2023183588A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Gladstone Methods of assessing engineered retron activity, and uses thereof
JP2025523400A (ja) 2022-06-10 2025-07-23 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 新規の小型ｖ型ｒｎａプログラム可能エンドヌクレアーゼ系
WO2024005863A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Inari Agriculture Technology, Inc. Compositions, systems, and methods for genome editing
EP4299733A1 (en) 2022-06-30 2024-01-03 Inari Agriculture Technology, Inc. Compositions, systems, and methods for genome editing
WO2024005864A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Inari Agriculture Technology, Inc. Compositions, systems, and methods for genome editing
EP4299739A1 (en) 2022-06-30 2024-01-03 Inari Agriculture Technology, Inc. Compositions, systems, and methods for genome editing
JP2025522870A (ja) 2022-07-08 2025-07-17 コーネル・ユニバーシティー アルツハイマー病の治療及び予防のための方法及び医薬組成物
WO2024015561A1 (en) 2022-07-15 2024-01-18 Bostongene Corporation Techniques for detecting homologous recombination deficiency (hrd)
CN120344660A (zh) 2022-07-18 2025-07-18 雷纳嘉德医疗管理公司 基因编辑组分、系统和使用方法
WO2024017990A1 (en) 2022-07-21 2024-01-25 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods and compositions for treating chronic pain disorders
WO2024040207A1 (en) 2022-08-19 2024-02-22 Sotio Biotech Inc. Genetically engineered natural killer (nk) cells with chimeric receptor polypeptides in combination with trans metabolism molecules and therapeutic uses thereof
WO2024040208A1 (en) 2022-08-19 2024-02-22 Sotio Biotech Inc. Genetically engineered immune cells with chimeric receptor polypeptides in combination with multiple trans metabolism molecules and therapeutic uses thereof
WO2024044659A1 (en) 2022-08-24 2024-02-29 Tectonic Therapeutic, Inc. Constitutively active g protein-coupled receptor compositions and methods of use thereof
WO2024044673A1 (en) 2022-08-24 2024-02-29 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Gladstone Dual cut retron editors for genomic insertions and deletions
WO2024044723A1 (en) 2022-08-25 2024-02-29 Renagade Therapeutics Management Inc. Engineered retrons and methods of use
WO2024068996A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection
WO2024079317A1 (en) 2022-10-14 2024-04-18 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods and pharmaceutical composition for the treatment of alpha-synucleinopathies
EP4599057A1 (en) 2022-11-09 2025-08-13 The Regents of University of California High-throughput discovery of multi-partite crispr-based editors
AU2023380182A1 (en) 2022-11-18 2025-07-03 Kyoto Prefectural Public University Corporation Compositions for mitophagy induction and uses thereof
KR20250124839A (ko) 2022-12-13 2025-08-20 바이엘 악티엔게젤샤프트 조작된 제v형 rna 프로그램가능한 엔도뉴클레아제 및 그의 용도
EP4646478A1 (en) 2023-01-06 2025-11-12 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Intravenous administration of antisense oligonucleotides for the treatment of pain
AU2024218970A1 (en) 2023-02-06 2025-07-31 Bluerock Therapeutics Lp Degron fusion proteins and methods of production and use thereof
EP4669330A1 (en) 2023-02-21 2025-12-31 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF SANFILIPPO SYNDROME TYPE IIIB
WO2024178397A2 (en) 2023-02-24 2024-08-29 Elevatebio Technologies, Inc. Modified immune effector cells and methods of use
KR20250164239A (ko) 2023-03-15 2025-11-24 교토후고리츠다이가쿠호진 펩티드 발현 구축물 및 그의 용도
WO2024215987A1 (en) 2023-04-14 2024-10-17 Sotio Biotech Inc. IMMUNE CELLS FOR TREATING CANCER IN COMBINATION WITH IL-15/IL-15Rα CONJUGATES
WO2024215989A1 (en) 2023-04-14 2024-10-17 Sotio Biotech Inc. ENGINEERED IMMUNE CELLS FOR TREATING CANCER IN COMBINATION WITH IL-2/IL-15 RECEPTOR βγ AGONISTS
WO2024220722A1 (en) 2023-04-18 2024-10-24 Cornell University Compositions and methods for tissue- specific expression of gene therapies
WO2024220719A1 (en) 2023-04-18 2024-10-24 Crystal Ronald G Modified aav capsids for gene delivery
KR20260013514A (ko) 2023-04-18 2026-01-28 코넬 유니버시티 알츠하이머병의 치료 및 예방을 위한 방법 및 apoe 제약 조성물
GB202307563D0 (en) 2023-05-19 2023-07-05 Univ King Abdullah Sci & Tech Methods and compositions
AU2024277678A1 (en) 2023-05-25 2025-11-27 Dispatch Biotherapeutics, Inc. Synthetic cancer antigens as targets for treating cancers
AU2024310260A1 (en) 2023-06-29 2025-12-11 Dispatch Biotherapeutics, Inc. Synthetic cytokine receptors
WO2025008406A1 (en) 2023-07-04 2025-01-09 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Antisense oligonucleotides and their use for the treatment of cancer
WO2025030010A1 (en) 2023-08-01 2025-02-06 Vor Biopharma Inc. Compositions comprising genetically engineered hematopoietic stem cells and methods of use thereof
WO2025032158A1 (en) 2023-08-08 2025-02-13 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Method to treat tauopathies
WO2025038492A1 (en) 2023-08-11 2025-02-20 Abalytics Oncology, Inc. Anti-ctla-4 antibodies and related binding molecules and methods and uses thereof
WO2025051758A1 (en) 2023-09-04 2025-03-13 Splicebio, Sl Use of split intein for the treatment of scn1a associated disease
WO2025076291A1 (en) 2023-10-06 2025-04-10 Bluerock Therapeutics Lp Engineered type v rna programmable endonucleases and their uses
WO2025073890A1 (en) 2023-10-06 2025-04-10 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Method to capture circulating tumor extracellular vesicles
WO2025081042A1 (en) 2023-10-12 2025-04-17 Renagade Therapeutics Management Inc. Nickase-retron template-based precision editing system and methods of use
WO2025096811A1 (en) 2023-10-31 2025-05-08 Bostongene Corporation Machine learning technique for identifying ici responders and non-responders
WO2025111402A1 (en) 2023-11-21 2025-05-30 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Anti-amyloid beta antibodies and related compositions and methods thereof
EP4563586A1 (en) 2023-11-28 2025-06-04 Université Paris Cité New inhibitors of lrrk2/pp1 interaction
WO2025114512A1 (en) 2023-11-29 2025-06-05 Cnrs Dsi Therapeutic use of surf2 modulators
TW202535949A (zh) 2023-12-20 2025-09-16 美商必治妥美雅史谷比公司 靶向IL-18受體β(IL-18RB)之抗體及相關方法
WO2025155753A2 (en) 2024-01-17 2025-07-24 Renagade Therapeutics Management Inc. Improved gene editing system, guides, and methods
WO2025153705A1 (en) 2024-01-18 2025-07-24 Splicebio, Sl Use of split intein for the treatment of myo7a-associated disease
WO2025157848A1 (en) 2024-01-23 2025-07-31 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for the intravenous treatment of sanfilippo syndrome type iiib
US20250253011A1 (en) 2024-02-02 2025-08-07 Seven Bridges Genomics Inc. Techniques for improved tumor mutational burden (tmb) determination using a population-specific genomic reference
WO2025171388A1 (en) 2024-02-09 2025-08-14 Dispatch Biotherapeutics, Inc. Engineered cancer antigens with modified domains and related methods and uses
WO2025171383A2 (en) 2024-02-09 2025-08-14 Dispatch Biotherapeutics, Inc. Engineered cancer antigens and related methods and uses
WO2025199352A2 (en) 2024-03-20 2025-09-25 Juno Therapeutics, Inc. Antibodies specific for solute carrier family 34 member 2 (slc34a2)
WO2025237990A1 (en) 2024-05-14 2025-11-20 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Antisense oligonucleotides and their use for the treatment of pulmonary fibrosis
WO2025240670A2 (en) 2024-05-15 2025-11-20 Abalytics Oncology, Inc. Anti-pd-1 antibodies and related binding molecules and methods and uses thereof
WO2026006767A1 (en) 2024-06-28 2026-01-02 Dispatch Biotherapeutics, Inc. Tethered il-9/il-9r and related engineered cells and methods
WO2026013288A1 (en) 2024-07-12 2026-01-15 Splicebio, Sl Split intein for use in the treatment of cep290-associated disease

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA858044B (en) * 1984-11-01 1987-05-27 American Home Prod Oral vaccines
US4980286A (en) * 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells

Also Published As

Publication number Publication date
JP3534749B2 (ja) 2004-06-07
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