EA019935B1 - Способы лечения алкогольной абстиненции - Google Patents
Способы лечения алкогольной абстиненции Download PDFInfo
- Publication number
- EA019935B1 EA019935B1 EA200800422A EA200800422A EA019935B1 EA 019935 B1 EA019935 B1 EA 019935B1 EA 200800422 A EA200800422 A EA 200800422A EA 200800422 A EA200800422 A EA 200800422A EA 019935 B1 EA019935 B1 EA 019935B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compounds
- antidepressants
- alcohol withdrawal
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 49
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 104
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 37
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 35
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 33
- 208000029650 alcohol withdrawal Diseases 0.000 claims description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 13
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims description 9
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims description 9
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- AFCGFAGUEYAMAO-UHFFFAOYSA-N acamprosate Chemical compound CC(=O)NCCCS(O)(=O)=O AFCGFAGUEYAMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960004047 acamprosate Drugs 0.000 claims description 6
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 claims description 6
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims description 5
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 claims description 5
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 claims description 4
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 claims description 4
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 3
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims description 3
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 claims description 3
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 claims description 3
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 claims description 3
- 229940082992 antihypertensives mao inhibitors Drugs 0.000 claims description 3
- 229940082988 antihypertensives serotonin antagonists Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims description 3
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 claims description 3
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 claims description 3
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229940008015 lithium carbonate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 claims description 3
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 claims description 3
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940123257 Opioid receptor antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 229960002563 disulfiram Drugs 0.000 claims 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 81
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 63
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 39
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 35
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 28
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 27
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 16
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 12
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- -1 alkyl carbamate Chemical compound 0.000 description 11
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 6
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 206010012218 Delirium Diseases 0.000 description 5
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 5
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 5
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 4
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 4
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 4
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 3
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 3
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 3
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 231100001133 acute intoxication condition Toxicity 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 3
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 3
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- PWMWNFMRSKOCEY-UHFFFAOYSA-N 1-Phenyl-1,2-ethanediol Chemical compound OCC(O)C1=CC=CC=C1 PWMWNFMRSKOCEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 2
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 2
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000008043 acidic salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 2
- 125000003310 benzodiazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 2
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 2
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-L 2-oxoglutarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC(=O)C([O-])=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000022497 Cocaine-Related disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001613 Gambling Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 201000004311 Gilles de la Tourette syndrome Diseases 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 244000019194 Sorbus aucuparia Species 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 206010062119 Sympathomimetic effect Diseases 0.000 description 1
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000013404 behavioral symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001723 carbon free-radicals Chemical class 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 201000006145 cocaine dependence Diseases 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 1
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000010249 dopaminergic function Effects 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000004709 eyebrow Anatomy 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 235000020375 flavoured syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 102000054767 gene variant Human genes 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 description 1
- 230000002197 limbic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003274 myotonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003887 narcotic antagonist Substances 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000004090 neuroprotective agent Substances 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000009994 neurotransmitter pathway Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 238000011422 pharmacological therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 210000004129 prosencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 102220036542 rs144706057 Human genes 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004799 sedative–hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000006414 serbal de cazadores Nutrition 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003363 transsynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 208000016153 withdrawal disease Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу профилактики, лечения или смягчения алкогольной абстиненции, включающему введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы (Ib) или его фармацевтически пригодных солей. Дополнительно, способы включают в себя совместное введение соединений изобретения с одним или более соединениями, для которых известно, что они лечат заболевания, обусловленные химическими веществами.
Description
Данное изобретение направлено на способы профилактики, лечения или смягчения алкогольной абстиненции. Более конкретно, данное изобретение направлено на использование определенных галогенированных соединений монокарбамата или дикарбамата 2-фенил-1,2-этандиола как самих по себе, так и в сочетании с другими лекарственными средствами для профилактики, лечения или смягчения алкогольной абстиненции.
Уровень техники
Заболевания, обусловленные химическими веществами, включают в себя заболевания, имеющие отношение к приему лекарственного средства или к его злоупотреблению, и включают в себя болезни, вызванные употреблением химических веществ, такие как химическая зависимость и злоупотребление химическими веществами и расстройства, обусловленные химическими веществами, такие как абстинентный синдром, обусловленный химическими веществами, психоз и расстройства настроения. Химическая зависимость представляет собой группу когнитивных, поведенческих и физиологических симптомов, характерной особенностью которых является то, что индивид продолжает употребление химических веществ, несмотря на обусловленные ими значительные проблемы.
Зависимость или физическое и/или психологическое привыкание могут вызывать многие лекарственные средства.
Лекарственными средствами, которые вызывают зависимость или физическое и/или психологическое привыкание, считают опиаты (такие как героин, опиум, морфин и т.п.), симпатомиметики (такие как кокаин, амфетамины, метамфетамины и т.п.), седативные снотворные средства (такие как этанол, бензодиазепины, барбитураты, средства, применяемые при ингаляциях, фенилциклидины и т.п.) и лекарственные средства с сочетанием опиоидного и симпатомиметического эффектов (такие как никотин и т.п.).
Лекарственную зависимость или привыкание характеризуют как желание или навязчивое поведение, направленное на прием вещества и неспособность ограничить его потребление. Дополнительно, лекарственная зависимость ассоциирована с толерантностью к лекарственному средству, потерей эффекта лекарственного средства, вызванной повторным последующим ведением, и абстиненцией, появлением физических и поведенческих симптомов, если лекарственное средство не употребляют. Если повторное введение лекарственного средства приводит к увеличению ответа на каждую дозу, наступает сенсибилизация. Толерантность, сенсибилизация и абстиненция являются симптомами, свидетельствующими об изменениях в центральной нервной системе, являющихся следствием продолжающегося использования лекарственных средств, которые вызывают привыкание. Такие изменения побуждают пристрастившегося индивидуума продолжать потребление лекарственного средства, несмотря на серьезные социальные, юридические, физические и/или профессиональные последствия.
При заболевании вследствие навязчивого поведения, заключающегося в поощрении и/или подкреплении использования лекарственного средства, последствием являются прямые, непрямые или транссинаптические изменения высвобождения и/или захвата дофамина, как, например, происходит при синдроме дефицита удовольствия. Дофамин является нейротрансмиттером моноаминов, физиологические функции которого заключаются в интеграции информации базальных отделов переднего мозга с чувствительной, лимбической и моторной системами. После того как было обнаружено снижение дофаминэргических функций у индивидуумов с минорным аллелем гена дофаминового рецептора, ген рецептора дофамина считают вероятным геном поощрения и/или подкрепления. Показаны ассоциации вариантов гена дофаминового рецептора с алкоголизмом, ожирением, патологическим пристрастием к азартным играм, синдромом дефицита внимания и гиперактивности, синдромом Туретта, кокаиновой зависимостью, никотиновой зависимостью, комбинированным злоупотреблением несколькими химическими веществами и другими зависимостями к лекарственным средствам.
Попытки лечения химической зависимости заключались в фармацевтическом и поведенческом воздействии. Лечение включало в себя введение фармакологических средств (например, бупропион, налтрексон, акампросат и т.п.) как по отдельности, так и в сочетании с другими средствами, по-разному блокирующими захват дофамина или усиление его высвобождения. Лечение лекарственными средствами сочетали необязательно на всем протяжении лечения с терапией модификации поведения для лечения зависимости (см. Нойтап е! а1., Етоп!. №итоепбосппо1., 1998, 19(3): 187-231; Ηί!π е! а1., С1ш. Рйагшасо!. 1994, 17:1-22; ЫоЫе, А1со1ю1 8ирр., 1994, 2:35-43; В1ит е! а1., Рйаттасодепейск, 1995, 5:121-141; И8 Ра!. 5039680, И8 Ра!. 5075341, И8 Ра!. 5232934, И8 Ра!. 5556837, И8 Ра!. 5556838, И8 Ра!. 5574052, И8 Ра!. 5762925, И8 Ра!. 6593367, И8 Ра!. 6109269, И8 Ра!. 6716868, И8 Ра!. Арр. 20030144271, РСТ Арр. АО 0141763 (все включены в настоящий документ в качестве ссылки).
Злоупотребление химическими веществами является примером неадекватного использования химического вещества, проявляющегося повторными и значительными вредными последствиями, связанными с повторным введением вещества. Эти проблемы появляются периодически в течение по крайней мере 12-месячного периода. К расстройствам, обусловленным химическими веществами, относятся большое число кратковременных или более длительных синдромов, обусловленных физиологическими эффектами химического вещества на центральную нервную систему. Такие расстройства могут развиваться во время применения химического вещества или вскоре после этого применения. Они включают в
- 1 019935 себя острую интоксикацию, абстиненцию и разнообразие психических расстройств, обусловленные химическими веществами, такие как делирий, устойчивая деменция, устойчивое расстройство памяти, психоз, расстройство настроения, тревожные расстройства, сексуальные дисфункции и расстройства сна (см. Ωίαβοοδίίο Апб 81айк(1са1 Маииа1 о£ Меи1а1 О|5огбсг5. Еоийй Ебйюи, (Ό8Μ-ΐν) Радек 175-272, РиЬНкйеб Ьу Т11С Атепсаи РкусЫа1пс АккоааНои, ^акЫид!ои, ИС (1994) (включенный в настоящий документ в качестве ссылки)).
Таким образом, остается необходимость в эффективной фармакологической терапии для профилактики, лечения или улучшения заболеваний, обусловленных химическими веществами, происходящих из различных классов злоупотребляемых лекарственных средств. В частности, существует необходимость в низкомолекулярных соединениях, которые могут быть полностью синтезированы, которые являются эффективными стабилизирующими и восстановительными агентами нейротрансмиттерных путей и которые пригодны для профилактики, лечения или улучшения заболеваний, обусловленных химическими веществами, включая болезни, вызванные употреблением химических веществ, такие как химическая зависимость (лекарственное привыкание) и злоупотребление химическими веществами и расстройства, обусловленные химическими веществами, включая, но не ограничиваясь, острую интоксикацию и абстиненцию, и психические расстройства, обусловленные химическими веществами, такие как делирий, устойчивая деменция, устойчивое расстройство памяти, психоз, расстройство настроения, тревожные расстройства, сексуальные дисфункции и расстройства сна.
Замещенные соединения фенилалкилкарбамата описаны в И8 Ра1. 3265728 по Воккшдет и др. (включен в настоящий документ в качестве ссылки) как применяемые при лечении центральной нервной системы, при наличии седативных свойств, свойств транквилизации и мышечной релаксации с формулой 1¾
где В1 является карбаматом или алкилкарбаматом, содержащим от 1 до 3 атомов углерода в алкильной группе;
В2 является водородом, гидроксильной группой, алкильной группой или гидроксиалкильной группой, содержащей от 1 до 2 углеродов;
В3 является водородом или алкильной группой, содержащей от 1 до 2 углеродов;
X может быть галогеном, метильной, фенильной, метокси-, нитро- или аминогруппой.
Способ достижения успокоения и мышечной релаксации при использовании карбаматов описан в И8 Ра1. 3313692 по Воккшдет и др. (включен в настоящий документ в качестве ссылки) посредством введения соединения с формулой
X
I
В,—с—Ά—X
I
Вг в которой представляет собой алифатический радикал, содержащий менее чем 4 атома углерода;
В! представляет собой ароматический радикал;
В2 представляет собой водород или алкильный радикал, содержащий менее чем 4 атома углерода;
X представляет собой водород, гидроксильный, алкильный или алкоксирадикал, содержащий менее чем 4 атома, или радикала углерода с формулой
О в которой В представляет собой органический гетероциклический, гидразинаминовый радикал или уреидорадикал или радикал -Ν(Β3)2, где В3 представляет собой водород или алкильный радикал, содержащий менее чем 4 атома углерода.
Оптически чистые формы замещенных соединений фенилалкилкарбамата описаны в И8 Ра1. 6103759 по С1ю1 и др. (включен в настоящий документ в качестве ссылки) в качестве эффективных для лечения и профилактики заболеваний центральной нервной системы, включая конвульсии, эпилепсии, инсульты и миотонические спазмы, и для лечения заболеваний центральной нервной системы, в частности в качестве противосудорожных, антиэпилептических, нейропротекторных средств и миорелаксантов центрального действия и, в частности, галогензамещенных соединений монокарбамата или бикарбамата 2-фенил-1,2-этандиола с формулой
- 2 019935
где преобладает один энантиомер и где фенильное кольцо замещено по положению X от 1 до 5 атомами галогенов, выбранными из атомов фтора, хлора, брома или йода; К1, К2, К3, К4, К5 и Кб, каждый, выбраны из водорода и алкильных групп с прямой или разветвленной цепью, и числом атомов углерода от одного до четырех, необязательно замещенных фенильной группой с заместителями, выбранными из группы, включающей водород, галогеновую, алкил-, алкилокси-, амино-, нитро- и цианогруппу.
Описаны чистые формы энантиомеров и смеси энантиомеров, причем в смеси преобладает один из энантиомеров для соединений, формулы которых представлены выше; предпочтительно преобладает один из энантиомеров с содержанием около 90% и выше; и более предпочтительно с содержанием около 98% и выше.
Недавние предклинические испытания выявили ранее неизвестные фармакологические свойства, которые свидетельствуют, что форма соединения замещенного фенилалкилкарбамата является пригодной для профилактики, лечения или улучшения заболеваний, обусловленных химическими веществами. Данные соединения монокарбамата и бикарбамата не были ранее описаны как пригодные для профилактики, лечения или улучшения заболеваний, обусловленных химическими веществами, таких как химическая зависимость и многочисленные расстройства, обусловленные химическими веществами.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к способу профилактики, лечения или смягчения алкогольной абстиненции, включающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного
или его фармацевтически пригодных форм, где все переменные присутствуют, как описано в настоящем документе.
Настоящее изобретение также относится к способу использования соединений формулы (1Ь) или его фармацевтически пригодных солей для профилактики, лечения или смягчения алкогольной абстиненции.
Способ настоящего изобретения относится к применению соединений формулы (1Ь) или его фармацевтически пригодных солей для профилактики, лечения или смягчения алкогольной абстиненции у субъекта, нуждающегося в этом.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к способу профилактики, лечения или улучшения заболеваний, обусловленных химическими веществами, включающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения, выбранного из соединений формулы (I) или формулы (II)
Формула (I) Формула (II) или их фармацевтически приемлемых форм, где фенил замещен по положению X от 1 до 5 атомами галогена, выбранными из группы, включающей фтор, хлор, бром и йод;
К1, К2, К3, К4, К5 и К6 независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С4-алкильную группу;
С1-С4-алкильная группа необязательно замещена фенильной группой (причем фенильная группа необязательно замещена заместителями, независимо выбранными из группы, содержащей галогеновую, С1-С4-алкильную, С1-С4-алкокси-, амино-, нитро- и цианогруппу).
Настоящее изобретение относится также к способу профилактики, лечения или улучшения заболеваний, обусловленных химическими веществами, включая химическую зависимость или лекарственное привыкание, включающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фар
- 3 019935 мацевтической композиции, содержащей фармацевтически подходящий носитель и соединение, выбранное из формулы (I) или формулы (II).
Настоящее изобретение также относится к способам профилактики, лечения или улучшения заболеваний, обусловленных химическими веществами, или заболеваний и расстройств, являющихся следствием использования лекарственных средств, вызывающих зависимость и изменения последствий расстройств и заболеваний, ассоциированных с химической зависимостью, и их симптомов или последствий физиологических осложнений, ассоциированных с такими заболеваниями и расстройствами, включающим введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения, выбранного из формулы (I) или формулы (II), или введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически подходящий носитель и соединение, выбранное из формулы (I) или формулы (II).
Настоящее изобретение также относится к способам профилактики, лечения или улучшения расстройств, обусловленных химическими веществами, включая химическую зависимость, включающим в себя введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества комбинированного продукта, включающего соединение, выбранное из формулы (I) или формулы (II), или фармацевтическую композицию, содержащую фармацевтически подходящий носитель и соединение, выбранное из формулы (I) или формулы (II) в сочетании с эффективным количеством одного или нескольких соединений, для которых известно, что они лечат заболевания, обусловленные химическими веществами. Соединения, для которых известно, что они лечат заболевания, обусловленные химическими веществами, включают в себя в качестве неограничивающих примеров налтрексон, налоксон или другие антагонисты опиоидных рецепторов, флуоксетин или другие 88К1 антидепрессанты, аналоги тиролиберина, венлафаксин или другие 8ΝΚΙ антидепрессанты, антидепрессанты ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, бупропион, карбонат лития, противосудорожные средства, акампросат, дисульфирам (антабус), блокаторы кальциевых каналов, антагонисты серотонина, Г АМК-модулирующие лекарственные средства, дофаминэргические лекарственные средства, модуляторы Ν-метил-О-аспарагиновой кислоты (ΝΜΌΑ) глутаматного рецептора и т.п.
Способы настоящего изобретения, кроме того, включают профилактику, лечение или улучшение расстройств, обусловленных химическими веществами, включающие в себя введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения данного изобретения и фармацевтической композиции или его комбинированного продукта при схеме лечения с одновременной модификацией поведения.
Настоящее изобретение включает в себя применение соединения, выбранного из формулы (I) или формулы (II), или их фармацевтической композиции для получения лекарственного средства для профилактики, лечения или улучшения расстройств, обусловленных химическими веществами, таких как химическая зависимость, злоупотребление химическими веществами и расстройств, обусловленных химическими веществами.
Примеры соединения, выбранного из формулы (I), в настоящем способе, включают в себя применение энантиомера формулы (I) или энантиомера формулы (I) в смеси энантиомеров, где он преобладает.
Примеры соединения, выбранного из формулы (II), в настоящем способе, включают в себя применение энантиомера формулы (II) или энантиомера формулы (II) в смеси энантиомеров, где он преобладает.
Для смеси энантиомеров, в которой преобладает один из энантиомеров из соединений формулы (I) и формулы (II), предпочтительно преобладает энантиомер с содержанием около 90% или выше. Примеры настоящего изобретения также включают в себя смеси энантиомеров, в которых указанный энантиомер преобладает с содержанием около 98% или выше.
Другие примеры указанного соединения формулы (I) или формулы (II) включают в себя соединения, где X является хлором, где X является заместителем в орто-положении фенильного кольца формулы (I) или формулы (II) и где Κι, К2, К3, К4, К5 и Кб представляют водород.
Вариант осуществления настоящего способа включает в себя применение энантиомера, выбранного из формулы (I) или формулы (II), или смеси энантиомеров, где преобладает один из энантиомеров, где X является хлором и где X является заместителем в орто-положении фенильного кольца.
Настоящий способ также включает в себя применение энантиомера, выбранного из соединений формулы (I) и формулы (II), или смеси их энантиомеров, где преобладает один из энантиомеров, где Кь К2, К3, К4, К5 и К6 представляют водород.
Для смеси энантиомеров, в которой преобладает один из энантиомеров, выбранный из соединений формулы (I) и формулы (II), указанный энантиомер преобладает с содержанием около 90% или выше. Смеси энантиомеров в объеме настоящего изобретения также включают такие, где указанный энантиомер преобладает с содержанием около 98% или выше.
Настоящее изобретение относится к способу профилактики, лечения или улучшения заболеваний, обусловленных химическими веществами, включающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества энантиомера, выбранного из соединений формулы (Η-ι) или формулы (Па) или смеси энантиомеров формулы Ва) или формулы (Па), где преобладает один из энантиомеров
- 4 019935
ОН
Формула (1а)
Формула (На) или их фармацевтически подходящие формы, где фенил замещен по положению X от 1 до 5 атомами галогена, выбранными из группы, включающей фтор, хлор, бром и йод;
К1, В2, К.3, В4, В5 и В6 независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С4-алкильную группу;
С1-С4-алкильная группа необязательно замещена фенильной группой (причем фенильная группа необязательно замещена заместителями, независимо выбранными из группы, содержащей галогеновую, С1-С4-алкильную, С1-С4-алкокси-, амино-, нитро- и цианогруппу).
Варианты осуществления настоящего способа включают в себя применение энантиомера, выбранного из соединений формулы (1а) или формулы (11а), или смеси их энантиомеров, где преобладает один из энантиомеров, где X является хлором и где X является заместителем в орто-положении фенильного кольца.
Настоящий способ также включает в себя применение энантиомера, выбранного из соединений формулы (1а) и формулы (11а), или смеси их энантиомеров, где преобладает один из энантиомеров, где К1, В2, Я3. В4, В5 и К.6 представляют водород.
Для смеси энантиомеров, в которой преобладает один из энантиомеров, выбранный из соединений формулы (1а) и формулы (11а), указанный энантиомер преобладает с содержанием около 90% или выше. Смеси энантиомеров в объеме настоящего изобретения также включают такие, где указанный энантиомер преобладает с содержанием около 98% или выше.
Настоящее изобретение относится к способу профилактики, лечения или улучшения заболеваний, обусловленных химическими веществами, включающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества энантиомера, выбранного из соединений формулы (1Ь) или формулы (ПЬ), или смеси энантиомеров формулы (1Ь) или формулы (ПЬ), где преобладает один из энантиомеров
Формула (11Ь)
Формула (1Ь)
Для смеси энантиомеров, в которой преобладает один из энантиомеров, выбранный из соединений формулы (1Ь) и формулы (ПЬ), указанный энантиомер преобладает с содержанием около 90% или выше. Смеси энантиомеров в объеме настоящего изобретения также включают такие, где указанный энантиомер преобладает с содержанием около 98% или выше.
Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или формулы (II) или их фармацевтически подходящих форм. Могут существовать другие кристаллические или полиморфные формы настоящих соединений и предполагается, что они, как таковые, также включаются в объем настоящего изобретения.
Термин формы относится к различным изомерам и их формам соединения формулы (I) или формулы (II). Термин изомер относится к соединениям, которые имеют тот же состав и молекулярную массу, но отличаются по физическим и/или химическим свойствам. Такие вещества имеют одно и то же количество одних и тех же атомов, но отличаются по структуре. Структурное различие может проявляться в конфигурации (геометрические изомеры) или в способности вращать плоскость поляризованного света (стереоизомеры). Термин стереоизомер относится к изомерам одинакового состава, которые отличаются пространственным расположением атомов. Энантиомеры и диастереомеры представляют собой стереоизомеры, которые ассиметричны относительно назначенного атома углерода, который считают хиральным центром. Термин хиральный относится к молекулам, несовместимым друг с другом по их зеркальным отображениям вследствие отсутствия оси и плоскости или центра симметрии.
Для специалистов в данной области является очевидным, что соединения данного изобретения присутствуют как рацематы, энантиомеры и смеси этих энантиомеров. Энантиомер карбамата, выбранный из группы, состоящей из соединений формулы (I), формулы (II), формулы Да), формулы (Па), формулы (ЭЬ) и формулы (ПЬ), содержит ассиметричный хиральный атом углерода в бензильном положении, являющийся алифатическим углеродом, смежным с фенильным кольцом (помечен звездочкой в структур
- 5 019935 ной формуле).
Термин рацемат или рацемическая смесь относится к смеси эквимолярных количеств двух видов энантиомеров, в которой соединение является оптически неактивным. Термин оптическая активность относится к способности хиральной молекулы или нерацемической смеси хиральных молекул вращать плоскость поляризованного света.
Термин энантиомер относится к одной из пары молекул, которые являются зеркальным отображением друг друга и несовместимы. Термин диастереомер относится к стереоизомерам, не являющимся зеркальным отражением друг друга. Символы К и 8 определяют конфигурацию элементов вокруг хирального атома углерода. Символы К* и 8* обозначают относительные конфигурации элементов вокруг хирального атома(ов) углерода.
Описательные символы изомеров К, 8, 8* или К* используют, как описано в настоящем документе для определения конфигурации(й) атомов относительно центра молекулы, и предназначаются для применения, как определено в литературе (ГОРАС Кесоттеибайоик ίοτ Еипбатеи1а1 81сгсое11ст151гу (8сс1юп Е), Риге Арр1. СИет., 1976, 45:13-30) (включен в качестве ссылки в настоящем документе).
Соединения настоящего изобретения могут быть получены способами, описанными в патенте Воккшдет 728 (включенном посредством ссылки), патенте Воккшдет 692 (включенном посредством ссылки) и патенте С1ю1 759 (включенном посредством ссылки). Очевидно, что заместители и принципы замещения в соединениях данного изобретения могут выбираться специалистами в данной области для получения соединений, которые являются химически стабильными и которые легко могут быть синтезированы при помощи способов, известных в данной области техники, так же как и способов, изложенных в настоящем описании.
Настоящее изобретение относится к способу профилактики, лечения или улучшения химической зависимости, включающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения, выбранного из соединений формулы (I) или формулы (II).
Настоящее изобретение также относится к способу применения соединения формулы (I) или формулы (II) для профилактики, лечения или улучшения расстройств, обусловленных химическими веществами.
Способ настоящего изобретения включает в себя применение указанного соединения для изменения последствий расстройств и заболеваний, ассоциированных с химической зависимостью, и их симптомов или последствий физиологических осложнений, ассоциированных с такими заболеваниями и расстройствами
Способы по настоящему изобретению, кроме того, включают в себя применение указанного соединения, в которых указанное соединение является энантиомером соединения, выбранного из формулы (I) или формулы (II); или в которых указанное соединение является энантиомером соединения, выбранного из формулы (I;·!). формулы (На), формулы (НЬ) или формулы (НЬ); или в которых указанное соединение является энантиомером соединения, выбранного из формулы (I) или формулы (II), в смеси энантиомеров, где преобладает один из энантиомеров; или в которых указанное соединение является энантиомером соединения, выбранного из формулы Ца), формулы (На), формулы (4Ь) или формулы (НЬ) в смеси энантиомеров, где преобладает один из энантиомеров.
Настоящие способы также включают в себя применение фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически подходящий носитель и соединение, выбранное из формулы (I) или формулы (II), субъектом, нуждающимся в этом, для профилактики, лечения или улучшения заболеваний, обусловленных химическими веществами, включая расстройства или заболевания, являющиеся следствием использования лекарственных средств, вызывающих зависимость, и изменения последствий расстройств и заболеваний, ассоциированных с химической зависимостью, и их симптомов или последствий физиологических осложнений, ассоциированных с такими заболеваниями и расстройствами.
Эти способы включают в себя применение соединения, выбранного из формулы (I) или формулы (II) для приготовления лекарственного вещества для профилактики, лечения или улучшения заболеваний, обусловленных химическими веществами, у субъекта, нуждающемся в этом, включая расстройства или заболевания, являющиеся следствием использования лекарственных средств, вызывающих зависимость, и изменения последствий расстройств и заболеваний, ассоциированных с химической зависимостью, и их симптомов или последствий физиологических осложнений, ассоциированных с такими заболеваниями и расстройствами.
В случаях, где соединения являются достаточно основными или кислотными для формирования нетоксических стабильных кислых или основных солей, может быть целесообразным введение соединений в виде солей. Примерами фармацевтически подходящих солей являются соли присоединения органической кислоты, получаемые при помощи кислот, которые формируют физиологически подходящий анион, например тозилат, метансульфонат, ацетат, цитрат, малонат, тартрат, сукцинат, бензоат, аскорбат, альфакетоглутарат и альфа-глицерофосфат. Также могут быть образованы пригодные неорганические соли, включая гидрохлориды, сульфаты, нитраты, бикарбонаты и карбонаты.
Фармацевтически пригодные соли могут быть получены посредством стандартных процедур, хорошо известных в данной области, например посредством химической реакции достаточно основного
- 6 019935 соединения, такого как амин, с пригодной кислотой, предоставляющей физиологически приемлемый анион. Также могут быть получены щелочные металлы, например натрий, калий или литий, или щелочно-земельные металлы, например кальциевые соли карбоновых кислот.
Способ настоящего изобретения также относится к способу профилактики, лечения или улучшения заболеваний, обусловленных химическими веществами, включая химическую зависимость, расстройства или заболевания, являющиеся следствием использования лекарственных средств, вызывающих зависимость, и изменения последствий расстройств и заболеваний, ассоциированных с химической зависимостью, и их симптомов или последствий физиологических осложнений, ассоциированных с такими заболеваниями и расстройствами, включающему в себя введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы (I) или формулы (II), их фармацевтической композиции, фармацевтической композиции, содержащей одно или более указанных соединений, или фармацевтической композиции, содержащей одно или более указанных соединений, и эффективного количества одного или более дополнительных средств. Термин химическая зависимость также обозначаемый как лекарственная зависимость относится к физическому и/или психологическому привыканию к опиатам (таким как героин, опиум, морфин и т.п.), симпатомиметикам (таким как кокаин, амфетамины, метамфетамины и т.п.), седативным снотворным средствам (таким как этанол, бензодиазепины, барбитураты, фенилциклидины и т.п.) и лекарственным средствам с сочетанием эффектов (таким как никотин и т.п.) и подобным им или их смесям.
Фразы болезни, вызванные употреблением химических веществ, также обозначаемые как заболевания и расстройства, являющиеся следствием использования лекарственных средств, вызывающих зависимость и заболевания и расстройства, ассоциированные с зависимостью и их симптомы и физиологические последствия, ассоциированные с такими заболеваниями и расстройствами, относятся к заболеваниям с лекарственной абстиненцией, таким как алкогольная абстиненция (с наличием или отсутствием расстройств восприятия и/или делириума), амфетаминовая абстиненция, кокаиновая абстиненция, никотиновая абстиненция, опиоидная абстиненция, седативная абстиненция, абстиненция снотворных веществ, абстиненция транквилизаторов (с наличием или отсутствием расстройств восприятия и/или делириума), никотиновая абстиненция (с наличием или отсутствием расстройств, ассоциированных с прекращением курения) и к симптомам абстиненции вследствие других веществ, вследствие тревожных расстройств, обусловленных химическими веществами, возникающих при абстиненции, а также относятся к таким, как снижение сопротивляемости организма даже после длительных периодов отсутствия экзогенных стимулов, вызывающих желание; расстройства настроения, обусловленные химическими веществами, возникающими при абстиненции; расстройства сна, обусловленные химическими веществами, возникающие во время абстиненции, и к другим расстройствам, обусловленным химическими веществами, включая в качестве неограничивающих примеров острую интоксикацию и абстиненцию и психические расстройства, обусловленные химическими веществами, такие как делирий, устойчивая деменция, устойчивое расстройство памяти, психоз, расстройство настроения, тревожные расстройства, сексуальные дисфункции и расстройства сна.
Термин профилактика, лечение или улучшение относится к (ί) профилактике заболевания, расстройства или состояний его проявления у животного, которое может быть предрасположено к заболеванию или расстройству и/или их последствиям, но которое в данный момент пока не диагностировано; (ίί) сдерживанию или прекращению развития заболевания, расстройства или состояния и (ίίί) освобождению или регрессии заболевания, расстройства или состояния.
В отношении заболеваний, обусловленных химическими веществами, термин профилактика, лечение или улучшение относится также к подавлению психологической зависимости или физической толерантности к злоупотребляемому лекарственному средству и освобождению или профилактике абстинентного синдрома, возникающего вследствие лекарственной зависимости.
Термин введение относится к способам профилактики, лечения или улучшения химической зависимости, профилактики, лечения или улучшения расстройств или заболеваний, являющихся следствием использования лекарственных средств, вызывающих зависимость, и изменения последствий расстройств и заболеваний, ассоциированных с химической зависимостью, и их симптомов или последствий физиологических осложнений, ассоциированных с такими заболеваниями. Такие способы включают в себя терапевтическое или профилактическое введение эффективного количества соединения, композиции или лекарственного препарата настоящего изобретения в разное время в период курса терапии или одновременно в форме комбинации. Профилактическое введение можно проводить перед возникновением симптомальных особенностей лекарственной зависимости, при котором осуществляют профилактику, лечение или улучшение расстройств или заболеваний, являющихся следствием использования лекарственных средств, вызывающих зависимость, и изменений последствий расстройств и заболеваний, ассоциированных с химической зависимостью, и их симптомов или последствий физиологических осложнений, ассоциированных с такими заболеваниями, или, альтернативно, задерживают их прогрессию. Очевидно, что способы настоящего изобретения включают в себя все возможные терапевтические или профилактические схемы лечения, понятные специалистам в данной области.
Термин субъект относится к животному, предпочтительно к млекопитающему, наиболее предпоч
- 7 019935 тительно к человеку, который является объектом лечения, наблюдения или эксперимента.
Термин эффективное количество относится к такому количеству активного соединения или фармацевтического средства, которое вызывает биологический или лечебный ответ в системах тканей, животном или человеке, что является искомым для исследователя, ветеринара, врача или другого клинициста, что включает ослабление симптомов болезни или расстройства, к которым применяется лечение.
Такое эффективное количество соединения, выбранного из формулы (I) или формулы (II), или их фармацевтической композиции, может быть приблизительно от 0,01 мкг/кг/доза до приблизительно 300 мг/кг/доза. Эффективные количества также могут быть приблизительно от 0,01 мкг/кг/доза до приблизительно 100 мг/кг/доза. Эффективное количество также можно планировать приблизительно от 0,05 мкг/кг/доза до приблизительно 10 мг/кг/доза. Другое эффективное количество включает в себя приблизительно от 0,1 мкг/кг/доза до приблизительно 5 мг/кг/доза. Таким образом, эффективное количество активного ингредиента, содержащегося в единичной дозе (например, таблетке, капсуле, порошке, инъекции, суппозитории, чайной ложке и т.п.), как это описано в данном изобретении, может быть примерно от 700 нг/доза до примерно 21 г/доза для субъекта, имеющего вес приблизительно 70 кг.
Термин композиция относится к продукту, содержащему соединение данного изобретения (такому продукту, который содержит определенные ингредиенты в определенных количествах, а также к любому продукту, полученному, непосредственно или косвенно, из смеси определенных ингредиентов в определенных количествах).
Термин лекарственный препарат относится к продукту для применения в профилактике, лечении или улучшении заболеваний и расстройств, обусловленных химическими веществами, таких как химическая зависимость, злоупотребление химическими веществами или расстройства, обусловленные химическими веществами, для субъекта, нуждающегося в нем.
Термин фармацевтически пригодный относится к молекулярной структуре и композициям достаточной чистоты и качества для использования в разработке композиции или лекарственного препарата по настоящему изобретению. Так как в объеме настоящего изобретения возможно в равной степени использование и человеком (в клинической практике и без рецепта), и ветеринаром, состав может включать композицию или лекарственный препарат как для человеческого, так и для ветеринарного использования.
Термин его фармацевтически пригодная соль относится к соединениям кислой или основной соли данного изобретения, которые имеют достаточную чистоту и качество для применения в составе композиции или лекарственного препарата настоящего изобретения и толерантны и в достаточной степени не токсичны, чтобы быть пригодными для фармацевтического препарата.
Соединение, выбранное из формулы (I) и формулы (II), или их фармацевтическая композиция или их фармацевтически пригодная соль могут быть введены любым обычным способом введения, включая, но не ограничиваясь этим, введение перорально, внутрилегочно, интраперитонеально, внутривенно, внутримышечно, подкожно, трансдермально, буккально, назально, сублингвально, окулярно, ректально и вагинально. Дополнительно, способы непосредственного введения в нервную систему могут включать, но не ограничиваться настоящей технологией, интрацеребральный, интравентрикулярный, интрацеребровентрикулярный, интратекальный, интрацистернальный, интраспинальный или периспинальный способы введения, путем введения при помощи интракраниальных или интравертебральных игл или катетеров с насосом или без него.
Для специалистов в данной области очевидно, что любые дозы или частота введения, обеспечивающие терапевтический или профилактический эффект, рассмотренный в данном описании, являются пригодными для применения в настоящем изобретении.
Дозы могут различаться в зависимости от требований, связанных с пациентами (включая факторы, связанные с конкретным пациентом, находящимся на лечении, включая возраст пациента, вес и диету, силу действия препарата, развитие заболевания, способ и время введения), и применения конкретного соединения формулы (I) или формулы (II) или их фармацевтической композиции либо их фармацевтически пригодной соли. Оптимальные вводимые дозы могут быть легко определены специалистами в данной области и при необходимости будут подобраны дозы требуемого терапевтического или профилактического уровня. Можно использовать либо ежедневное введение, либо периодическое введение.
Предпочтительно соединение формулы (I) или формулы (II) или их фармацевтическую композицию либо их фармацевтически пригодную соль для профилактики, лечения или улучшения заболеваний и расстройств, обусловленных химическими веществами, таких как химическая зависимость, злоупотребление химическими веществами или расстройства, обусловленные химическими веществами, для субъекта, нуждающегося в нем, вводят перорально или парентерально.
Согласно способам настоящего изобретения соединение формулы (I) или формулы (II) или их фармацевтическую композицию, рассматриваемые в данном описании, либо их фармацевтически пригодную соль можно вводить отдельно в разное время в период курса терапии или одновременно в формах раздельной комбинации или объединенной комбинации.
Преимущественно соединение, выбранное из формулы (I) и формулы (II), или их фармацевтические композиции можно вводить в виде единичной суточной дозы либо полную суточную дозу можно вво
- 8 019935 дить посредством непрерывного введения или отдельными дозами два, три или четыре раза в сутки. Следовательно, настоящее изобретение надо воспринимать как охватывающее все такие способы и режимы непрерывного, одновременного или чередующегося лечения и термин введение должен интерпретироваться соответственно.
Для получения фармацевтической композиции настоящего изобретения соединение формулы (I) или формулы (II) в качестве активного ингредиента или их фармацевтически пригодной соли тщательно смешивают с фармацевтическим носителем согласно стандартным способам приготовления фармацевтических препаратов, причем носитель может использоваться в различных формах, зависящих от формы препарата, желательной для данного способа введения (например, перорально или парентерально).
Подходящие фармацевтически приемлемые носители хорошо известны в данной области техники. Описание некоторых из таких фармацевтически приемлемых носителей можно найти в ТНе НаибЬоок οί Рйаттасеи!1са1 ΕχοίρίοηΚ изданным Лтепсаи Рйаттасеи!1са1 ΛδδοοίαΙίοη и Рйаттасеи!1са1 8ос1е(у οί Сгеа! Впбаи.
Способы получения фармацевтических композиций описаны во множестве публикаций, таких как Рйагтасеибса1 Эо^аде Роттк: ТаЫе® 8есоиб Εάίΐίοη, Яеущеб аиб Ехраибеб, Уо1ите§ 1-3, под редакцией ЫеЬеттаи е! а1. Рйаттасеи11са1 Эо^аде Роттз: Рагеи!ега1 Мебюабоик, Уо1ите§ 1-2, под редакцией ЫеЬегтаи е! а1., изданной Магсе1 Эеккег, 1ис.
Предпочтительно фармацевтическая композиция представлена в единичной дозированной форме, такой как таблетка, пилюля, капсула, каплета, гелевая капсула, лепешка, гранулы, порошок, стерильный парентеральный раствор или суспензия, дозированный аэрозоль или жидкий спрей, капли, ампула, устройство автоинжекции или суппозитарий, для введения перорально, интраназально, сублингвально, интраокулярно, трансдермально, парентерально, ректально, вагинально, при помощи ингаляции или инсуфляции. Как альтернатива, композиция может быть представлена в форме, пригодной для применения один раз в неделю, один раз в месяц или может быть адаптирована для препарата для внутримышечной инъекции.
При изготовлении фармацевтической композиции, имеющей твердую дозированную форму для перорального введения, такую как таблетка, пилюля, капсула, каплета, гелевая капсула, лепешка, гранулы или порошок (каждая включает композиции с немедленным высвобождением, отсроченным высвобождением, пролонгированным высвобождением), подходящие носители и добавки включают, но не ограничиваются указанным, разбавители, агенты гранулирования, механохимические стабилизаторы (лубриканты), связующие вещества, глиданты, дезинтегрирующие агенты и им подобные. При желании таблетки могут быть покрыты стандартными способами сахаром, желатином, пленкой или энтеросолюбильной оболочкой.
Для приготовления твердой дозированной формы основной активный ингредиент смешивается с фармацевтическим носителем (например, обычными ингредиентами для таблетирования, такими как разбавители, связующие вещества, адгезивные вещества, дезинтеграторы, лубриканты, вещества, препятствующие склеиванию, и глиданты). Для улучшения вкусовых качеств дозированных форм орального применения в твердые дозированные формы, предназначенные для жевания, могут быть добавлены подсластители и вкусовые добавки. Кроме того, в твердые дозированные формы могут быть добавлены либо нанесены красители и покрытия для облегчения идентификации лекарственных препаратов или с эстетическими целями. Такие носители формируют с фармацевтически активными соединениями в дозированные формы для обеспечения точной, подходящей дозы фармацевтически активного соединения с терапевтическим профилем высвобождения.
При изготовлении фармацевтической композиции, имеющей жидкую дозированную форму для перорального, местного или парентерального введения, могут использоваться любые из обычных фармацевтических сред или эксципиентов. Так, для жидких дозированных форм, таких как суспензии (т.е. коллоиды, эмульсии и дисперсии) и растворы, могут использоваться подходящие носители и добавки, включающие, но не ограниченные этим, фармацевтически приемлемые смачивающие агенты, диспергаторы, осаждающие агенты, загустители, агенты регулирования рН (т.е. буферы), осмотические агенты, красящие агенты, вкусовые добавки, ароматизаторы, консерванты (т.е. для контролирования роста бактерий и т.п.) и жидкий носитель. Не все компоненты, перечисленные выше, требуются для каждой жидкой дозированной формы. Жидкие формы, в которые могут быть включены новые композиции настоящего изобретения для применения перорально или при помощи инъекции, включают, но не ограничиваются этим, водные растворы, сиропы с подходящим вкусом, водные или маслянистые суспензии и эмульсии с вкусовыми добавками с пищевыми маслами, такими как хлопковое масло, кунжутное масло, кокосовое масло или арахисовое масло, а также эликсиры и подобные фармацевтические носители.
Биологические примеры.
Активность соединения по настоящему изобретению для применения в профилактике, лечении или улучшении заболеваний, обусловленных химическими веществами, расстройств или заболеваний, являющихся следствием использования лекарственных средств, вызывающих зависимость, и изменения последствий расстройств и заболеваний, ассоциированных с химической зависимостью, и их симптомов или последствий физиологических осложнений, ассоциированных с такими заболеваниями, была оцене
- 9 019935 на в следующих экспериментальных примерах, которые представлены посредством иллюстрации и не предназначены для ограничения настоящего изобретения.
Соединение настоящего изобретения тестировали на этанол-предпочитающих крысах, моделях острой и хронической лекарственной зависимости человека, при использовании модификации опубликованного способа (см. Κβζναηί, А.Н. е! а1. А1со1ю1 & Л1со1то115т. Уо1. 25, Νο. 5, р. 573-575, 1990, Κοζναηί А.Н., е! а1., А1со1ю1 апб Л1со1то115т (ОхТогб), 2000, 35(1), 76-83).
Материалы и методы.
Энантиомер формулы (1Ь) перорально вводили в дозах приблизительно от 10 до приблизительно 90 мг/кг тестируемым и контрольным группам, по 10 крыс в каждой группе, в течение периода 14 суток. Условия эксперимента отражают подходы для оценивания моделей выпивания (например, единичные или множественные случаи).
Животные.
Использовали взрослых особей крыс, выведенных посредством селекции, как алкогольпредпочитающие (Р). Алкоголь-предпочитающие (Р) крысы, выведенные посредством селекции, охарактеризованы и широко применяются для изучения эффектов различных соединений на произвольное потребление алкоголя (Κοζναηί е! а1., 1990, 1991, 1992а, 1992Ь, 1999, 2000, 2002; 2003; Митрйу е! а1., 1988; ОгегЦгее! е! а1., 1992, 1999; Ь1 и МсВпбе, 1995).
Крыс поместили по отдельности в клетки из металлической сетки при постоянной комнатной температуре 22+1°С и 12:12 свето-темновом цикле (8:00-20:00, темнота). Животных кормили по формуле Ад\\'ау Рго1аЬ Ра1/Мои5е/Нат51ег 3000 и с неограниченным количеством воды.
Протокол.
Установление базового уровня потребления алкоголя. Потребление алкоголя определяли посредством стандартного способа выбора двух бутылок (как описано в Мигрйу е! а1. 1988; МсВпбе е! а1. 1990; Κеζνаη^ е! а1. 1990, 1991, 1993, 1995, 1997, Βеζνаη^ и Стабу, 1994).
Животным вначале предоставляли в течение 1 суток свободный доступ к воде, находящейся в градуированной колбе Рихтера. После первого дня в течение последующих 3 суток животным предоставляли доступ только к раствору 10% (ν/ν) этанола. В течение этого периода животные привыкали к питью из колб и вкусовым ощущениям и фармакологическим эффектам алкоголя. В дальнейшем, они получали свободный доступ и к воде, и к раствору 10% алкоголя, в течение по крайней мере последующих 3 недель и на всем протяжении периода исследования. Крысы имели свободный доступ к пище. Потребление воды и алкоголя измеряли через 6 и 24 ч после лечения, потребление пищи измеряли через 24 ч. Массу тела животного измеряли ежедневно.
Фаза 1. Однократный прием.
После установления стабильного базового уровня потребления алкоголя, пищи и воды, крысам ежедневно вводили (через искусственный зонд) в одно время каждый день либо наполнитель, либо одну из трех доз (10, 30 и 90 мг/кг) соединения посредством случайного назначения лекарств. Интервал между введением препарата составлял по меньшей мере 3 суток. Потребление воды и алкоголя измеряли через 6 и 24 ч после лечения, потребление пищи измеряли через 24 ч. Всего было использовано 8-10 животных на группу. Фазу однократного приема прошли все животные.
Фаза II. Длительное введение.
Результат хронического введения тестируемого соединения на потребление алкоголя и толерантность к эффектам тестируемого соединения, препятствующих зависимости, проанализировали у крыс, не подвергавшихся воздействию алкоголя, которых подвергали воздействию (через искусственный зонд) один раз в сутки либо наполнителем, либо тестируемым соединением. Доза тестируемого соединения 45 мг/кг была выбрана как эффективная доза для длительного введения, полученная по результатам фазы однократного приема. Таким образом, в течение фазы длительного приема использовали наиболее эффективную дозу и вводили ее в течение последующих 14 суток. Потребление воды и алкоголя измеряли через 6 и 24 ч после лечения, потребление пищи измеряли через 24 ч.
Статистический анализ данных.
Результаты были представлены как среднее значение+8ЕМ (стандартная ошибка среднего). Потребление алкоголя (г/кг) рассчитывали посредством умножения объема алкоголя, потребляемого в мл, на 10% и 0,7893 (фактор, представляющий собой плотность этанола)/масса тела в кг. Предпочтительнее алкоголь, выраженный в процентах, рассчитывали следующим образом:
(объем потребляемого алкоголя (мл)/общий объем потребляемой жидкости (мл)) х 100 (как описано в Κеζνаш и Сгабу, 1994; Κ.еζνаш е! а1., 1997).
Статистические отличия между группами, подвергнутыми лечению, и контрольными группами определяли посредством АNОVА и критерия Стьюдента для множественных сравнений.
Результаты.
Таблица предоставляет собой данные для групп, подвергнутых лечению, демонстрирующие эффект тестируемого соединения при однократном приеме этанола и воды. При дозе приблизительно 45 мг/кг и выше тестируемое соединение проявляло достоверный эффект на потребление алкоголя без развития толерантности к действию тестируемого соединения на потребление этанола.
- 10 019935
| Сут- ки | Потребление алкоголя (г/Кг) | Потребление воды (г/Кг) | Алкоголь предгючти1елы«.1й Г») | Общее потребление жидкости (мл/Кг) | Вес тела (г) | |||||
| Напол- | Ле карст- | Напол- | Ле карст- | Напол | Лекарст- | Напол- | Лекарст- | Напол- | Лекарст- | |
| нитель | венное | нитель | венное | нитель | венное | нитель | венное | нитель | венное | |
| средство | средство | средство | средство | средство | ||||||
| Βί | 530 | 530 | 30 | 30 | 71 | 71 | 97 | 97 | 384 | 384 |
| ι | 3,70 | 1,61 | 36 | 62 | 58 | 28 | 82 | 82 | 412 | 418 |
| 2 | 4,00 | 131 | 31 | 60 | 64 | 24 | 82 | 76 | 414 | 415 |
| 3 | 4,70 | 137 | 19 | 60 | 76 | 24 | 78 | 77 | 417 | 413 |
| 4 | 4,80 | 1,03 | 27 | 68 | 71 | 16 | 88 | 81 | 418 | 415 |
| 5 | 530 | 134 | 27 | 68 | 72 | 21 | 94 | 83 | 421 | 419 |
| 6 | 530 | 1,10 | 20 | 61 | 78 | 21 | 87 | 75 | 425 | 421 |
| 7 | 5,30 | 1,85 | 21 | 48 | 77 | 34 | 89 | 71 | 428 | 424 |
| 8 | 5,60 | 231 | 20 | 52 | 79 | 35 | 91 | 80 | 432 | 426 |
| 9 | 5,40 | 2,19 | 18 | 40 | 81 | 45 | 86 | 67 | 436 | 429 |
| 10 | 6,00 | 3,06 | 17 | 44 | 83 | 52 | 93 | 83 | 437 | 431 |
| 11 | 5,40 | 2,93 | 16 | 30 | 82 | 57 | 86 | 67 | 440 | 435 |
| 12 | 4,20 | 2,67 | 20 | 27 | 73 | 58 | 73 | 60 | 442 | 436 |
| 13 | 4,40 | 237 | 31 | 48 | 65 | 42 | 87 | 78 | 439 | 431 |
| 14 | 4,40 | 2,32 | 46 | 54 | 59 | 40 | 102 | 83 | 448 | 437 |
- 11 019935
Ссылки для указанных примеров.
1. Сокеп М.З., Вегчапх А. и., баггеЕЕ В., апб Ьаигепсе А, б. ЕЕкапо1 сопзитрЕхоп Ьу Еаип-Нообеб гаЕз £о11оыхпд аЬзЕхпепсе: ЕГЕесЕз о£ па1Егехопе апб скапдез ίη и-ир1оаб гесерЕогз бепзхЕу. А1соЬо1: С1хпЕ. Ехр. Вез. 23:1008-1014, 1999.
2. Гаге С.К., Вегчапх А.Н., ОчегзЕгееЕ О.Н., апб О'МаНеу 3. СотЬхпаЕхоп ркагтасоЕкегару ίη а1соко1хзт: А поче1 ЕгеаЕтепЕ арргоаск. СПЗ ЗресЕгитз 5:70-76, 2000.
3. бокпзоп В.А., АхЕ-баоиб Ν., Вомбеп С.Ь., ОхС1етепЕе, Воске 6.Ώ., Ьаизоп К. Ога1 ЕорхгатаЕе £ог ЕгеаЕтепЕ о£ а1соко1 берепбепсе: а гапботхгеб сопЕго11еб Егха1. Тке ЬапсеЕ 361:1677-1685, 2003.
4. Ы Т.К., МсЕгхбе И. б. РкагтасодепеЕхс тобе1з οί а1соко1хзт. А1соко11зт: СНп. Ехр. Вез. 3: 182-185, 1995.
5. МсВгхбе И.б,, Мигрку б.М, Ьитепд Ь. апб Ш Т.К. ЗегоЕопхп, боратхпе апб 6АВА 1пчо1четепЕ ίη а1соко1 бгхпкхпд о£ зе1ес£хче1у Ьгеб гаЕз. А1соко1 7: 199-205, 1990.
6. Мигрку б.М., МсВгхбе И.б. Ьитепд Ь, апб Ьх Т.К. Е££есЕз о£ зегоЕопхп апб боратхпе адепЕз оп еЕкапоЬ хпЕаке о£ а1соко1ргеЕеггхпд Р гаЕз. А1соко11зт: С1хп. Ехр. Кез. 12: 306, 1988.
7. ОчегзЕгееЕ Э.Н. Катроч-Ро1ечоу А.В. Вегчапх А.Н. Вгаип С. ВагЕиз К.Т. апб Сгемз ГТ. Зирргеззбоп о£ а1соко1 хпЕаке Ьу скгопхс па1охопе ЕгеаЕтепЕ ίη Р гаЕз: Ео1егапсе бечеЬортепЕ апб е1ечаЕхоп о£ орхаЕе гесерЕог Ыпбхпд. А1соко1: СНп. Ехр. Кез. 23: 1761-1771, 1999.
8. ОчегзЕгееЕ, ϋ.Η., Кегчапх, Д.Н., бапонзку, ϋ.8. СепеЕхс апхта1 тобе!з οί бергеззхоп апб еЕкапсб рге£егепсе ргочхбе зиррогЕ &г скоНпегдхс апб зегоЕопегд1с хпчо1четепЕ ίη бергезз1оп апб аХсокоНзт. ΒίοΙ. РзускхаЕ 31:919-936, 1992.
9. ОчегзЕгееЕ Э, Н, Кеипд И.М., Кегчап! А.Н., Маззх М., Ьее ϋ.Υ. НегЬаХ гетеб!ез £ог а1соко11зт: Рготхзез апб роззхЬХе рхЕ£аХХз. АХсоХ. СНп. Ехр. Вез. 27: 177-185, 2003.
10. Вегчапх, А.Н., ϋ.Η. ОчегзЕгееЕ апб О.З. бапомзку. СепеЕхс зегоЕопхп бе£хс1епсу апб аХсоко! рге£егепсе хп Еке £аадп
- 12 019935
Нообеб гакз. А1собо1 апб А1соЬо1бзт, 25:573-575, 1990.
11. Кегуапб, А.Н., ϋ.Η. ОуегзЬгееЬ апб ϋ.3. Оапоызку, Огид-бпбисеб гебисЫопз ίη еЫ1апо1 бппаке ίη а1соИо1 ргебегНпд апб Гаып-Нообеб га£з. А1соЬо1 апб АбсоЬоНзт, Зирр1. 1:433-437, 1991.
12. Кегуап!, А.Н., СагЬиЕк, 6.С., ЗЫтоба, К., Сагдез, Р.Ь, ±апоизку, β,5., Мазоп, С.А. А££епиаЫоп οί а1соЬо1 рге£егепсе 1п а1соЪо1 ргекеггбпд га£з Ьу а ηονβΐ ТКН апа1одие ТА-0910. А1соЬоИзт СИп Ехр Кез 16:326-330, 1992а.
13. Кегуап!, А.Н., Сагдез, Р.Ь., МШег, β. апб СЬгбзборЬег О'. Согбоп. АТЛепиаЬбоп о£ а1со)ю1 сопзитрЫоп Ьу МОНА ίη £ио зЬгабпз о£ а1соЪо1 бгбпкбпд га£з. РИагтасо1 ВбосЬет Векзу 43:103-107, 1992Ь.
14. Кегуапб, А.Н., Сгабу, ϋ.Κ. апб Обдбегб РисИомзкх. Νίπιοάίρίηθ, а Са2+ сЬаппеб апЬадопбзб, аЬЬепиабез а!сойо1 ргебегепсе ίη а1соЪо1 ргебеггбпд гарз. Огидз ίη ЭеуебортепЬ 2:143-151,1993.
15. Кегуапб, А.Н. апб Сгабу, ϋ.Κ. Зирргеззбоп о£ абсоЬоб сопзитрЫоп Ьу £еп£1игатбпе ίη Еамп-Нообеб га£з кбЬЬ зегобопбп буз£ипсС1оп. Ркагтасо1 ВбосЬет ВеЬау 43:105-110, 1994.
16. Кеауапг, А.Н., Реек, А.Е., Сгабу, Э.К. апб О. Рисббонзкб. ΙηΜόίΐίοη οί пбкгбс охббе (N0) зупЬЬезбз аЬЬепиабеб абсоЬоб сопзитрЫоп ίη Ьио зЬгабпз о£ а1соЬо1 рге£егг1пд гакз. РИагтасоб ВбосЬет ВеЬау 50:265-270, 1995.
17. Кегуап! А.Н., ОуегзЬгееЬ Ώ.Η., У1пд Υ. апб С1агк Лг. Е. АЬЬепиаЫоп о£ а1соЬо1 бпбаке Ьу ЬЬе ехЬгасб о£ Ьурегбсит рег£ога£ип! (5Ь. боИп'з Иог£) ίη био зкгабпз о£ а1собо1 ргебеггбпд га£з. А1соЬо1 & . А1соЬо1бзт 34:699-705, 1999.
18. Кегуапб А.Н. ОуегзЬгееЬ Ω.Η., Мазоп С.А., Оапомзку ϋ.3., Натебб М., С1агк СГг. апб Убпд Υ. СотЫпаЫоп рЬагтасоЬЬегару: А тбхЬиге о£ зта11 бозез о£ пабьгехопе, £1иохеЫпе, апб а ТКН апа1од гебисез а!собо1 бп£аке ίη ЬЪгее збгабпз о£ а1соЬо1 ргебеггбпд га£з. А1соЬо1 & А1соЬо1бзт: 35:76-83, 2000.
19. Кегуапб А.Н., ОуегзкгееЬ ϋ.Η., Регкитб М, Маззб М. Р1ап£ бегбуаббуез ίη ЬЪе Ьгеабтепк οί а1соко1 берепбепсу. Ркагтасо1. Вбоскет. ВеЬау. 75:593-606, 2003.
Материалы, использованные при экспертизе заявки.
Все цитируемые в данном документе ссылки включены в настоящий документ в качестве ссылки в полном объеме и для универсального применения, как если бы каждую отдельную публикацию или патент или патентную заявку обозначали включенными посредством ссылки отдельным и индивидуальным образом в полном объеме для универсального применения. Обсуждение ссылок в настоящем документе подразумевает лишь суммирование заявлений, сделанных их авторами, и не является допущением, что любая ссылка содержит часть формулы изобретения. Заявители сохраняют право оспаривать точность и уместность указанных ссылок.
Настоящее изобретение не ограничивается отдельными вариантами осуществления, описанными в этом изобретении, которые предполагаются здесь только в качестве иллюстрации отдельных аспектов изобретения. По данному изобретению можно разработать много модификаций и вариаций, которые будут очевидными для специалистов в данной области, без отклонения от его основной идеи и объема. Функционально эквивалентные способы в пределах объема изобретения, в дополнение к перечисленным
- 13 019935 в настоящем документе, будут очевидны для специалистов в данной области из вышеуказанного описания. Предполагается, что такие модификации и вариации попадают в пределы объема прилагаемой формулы изобретения. Настоящее изобретение ограничено только условиями прилагаемой формулы изобретения, равно как и полного объема эквивалентов, для которых имеют право такие формулы изобретения.
Claims (10)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ профилактики, лечения или смягчения алкогольной абстиненции у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения формулы (1Ь)С1 онФормула (1Ь) или его фармацевтически пригодных солей.
- 2. Способ по п.1, в котором указанное соединение формулы (1Ь) или его фармацевтически пригодную соль вводят в комбинации с одним или более соединениями, для которых известно, что они лечат алкогольную абстиненцию.
- 3. Способ по п.1, в котором указанное соединение, для которого известно, что оно лечит алкогольную абстиненцию, является одним или более соединением, выбранным из группы, включающей налтрексон, налоксон или другие антагонисты опиоидных рецепторов, флуоксетин или другие 88ΚΙ антидепрессанты, аналоги тиролиберина, венлафаксин или другие 8ΝΚΙ антидепрессанты, антидепрессанты ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, бупропион, карбонат лития, противосудорожные средства, акампросат, дисульфирам (антабус), блокаторы кальциевых каналов, антагонисты серотонина, ГАМК-модулирующие лекарственные средства, дофаминэргические лекарственные средства, модуляторы Ν-метил-О-аспарагиновой кислоты (ΝΜΏΑ) глутаматного рецептора.
- 4. Способ по п.3, в котором соединение, для которого известно, что оно лечит алкогольную абстиненцию, является одним или более соединением, выбранным из группы, включающей в себя акампросат, налтрексон, налоксон и дисульфирам.
- 5. Способ по п.1, в котором эффективное количество является количеством приблизительно от 0,01 мкг/кг/доза до приблизительно 300 мг/кг/доза.
- 6. Применение соединения формулы (1Ь)С1 онФормула (1Ь) или его фармацевтически пригодных солей для профилактики, лечения или смягчения алкогольной абстиненции у субъекта, нуждающегося в этом.
- 7. Применение по п.6, в котором указанное соединение формулы (1Ь) или его фармацевтически пригодную соль вводят в комбинации с одним или более соединениями, для которых известно, что они лечат алкогольную абстиненцию.
- 8. Применение по п.6, в котором указанное соединение, для которого известно, что оно лечит алкогольную абстиненцию, является одним или более соединением, выбранным из группы, включающей налтрексон, налоксон или другие антагонисты опиоидных рецепторов, флуоксетин или другие 88ΚΙ антидепрессанты, аналоги тиролиберина, венлафаксин или другие 8ΝΚΙ антидепрессанты, антидепрессанты ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, бупропион, карбонат лития, противосудорожные средства, акампросат, дисульфирам (антабус), блокаторы кальциевых каналов, антагонисты серотонина, ГАМК-модулирующие лекарственные средства, дофаминэргические лекарственные средства, модуляторы Ν-метил-О-аспарагиновой кислоты (ΝΜΏΑ) глутаматного рецептора.
- 9. Применение по п.8, в котором соединение, для которого известно, что оно лечит алкогольную абстиненцию, является одним или более соединением, выбранным из группы, включающей в себя акампросат, налтрексон, налоксон и дисульфирам.
- 10. Применение по п.6, в котором эффективное количество является количеством приблизительно от 0,01 мкг/кг/доза до приблизительно 300 мг/кг/доза.4^) Евразийская патентная организация, ЕАПВРоссия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/US2005/026439 WO2007018496A1 (en) | 2005-07-26 | 2005-07-26 | Methods for treating substance-related disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200800422A1 EA200800422A1 (ru) | 2008-10-30 |
| EA019935B1 true EA019935B1 (ru) | 2014-07-30 |
Family
ID=35064669
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200800422A EA019935B1 (ru) | 2005-07-26 | 2005-07-26 | Способы лечения алкогольной абстиненции |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1928451B1 (ru) |
| JP (1) | JP5094720B2 (ru) |
| KR (1) | KR101199499B1 (ru) |
| CN (1) | CN101272776B (ru) |
| AT (1) | ATE538784T1 (ru) |
| AU (1) | AU2005335241B9 (ru) |
| BR (1) | BRPI0520451A2 (ru) |
| CA (1) | CA2616721C (ru) |
| EA (1) | EA019935B1 (ru) |
| ES (1) | ES2385087T3 (ru) |
| IL (1) | IL189003A0 (ru) |
| NO (1) | NO20080877L (ru) |
| WO (1) | WO2007018496A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2417077C2 (ru) | 2005-06-08 | 2011-04-27 | Ск Холдингз Ко., Лтд. | Способ лечения чрезмерной дневной сонливости (варианты) |
| WO2011005473A2 (en) | 2009-06-22 | 2011-01-13 | Shionogi Pharma, Inc. | Methods for treating or preventing fatigue |
| US8232315B2 (en) * | 2009-06-26 | 2012-07-31 | Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. | Methods for treating drug addiction and improving addiction-related behavior |
| CN102762201B (zh) | 2009-11-06 | 2013-12-18 | 爱思开生物制药株式会社 | 注意力缺陷/多动症的治疗方法 |
| KR101783633B1 (ko) | 2009-11-06 | 2017-10-10 | 에스케이바이오팜 주식회사 | 섬유근육통 증후군의 치료 방법 |
| US9610274B2 (en) | 2010-06-30 | 2017-04-04 | Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. | Methods for treating bipolar disorder |
| US8609849B1 (en) | 2010-11-30 | 2013-12-17 | Fox Chase Chemical Diversity Center, Inc. | Hydroxylated sulfamides exhibiting neuroprotective action and their method of use |
| CA2905457A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-09 | Aerial Biopharma, Llc | Treatment of cataplexy |
| EP3021838B1 (en) | 2013-07-18 | 2020-05-27 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Treatment for obesity |
| US10195151B2 (en) | 2016-09-06 | 2019-02-05 | Jazz Pharmaceuticals International Iii Limited | Formulations of (R)-2-amino-3-phenylpropyl carbamate |
| AU2018278332B2 (en) | 2017-06-02 | 2022-05-19 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods and compositions for treating excessive sleepiness |
| WO2020262317A1 (ja) * | 2019-06-27 | 2020-12-30 | Ｎｕｍａｎ Ｌａｂｏ合同会社 | 認知症の治療及び予防薬 |
| US10940133B1 (en) | 2020-03-19 | 2021-03-09 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of providing solriamfetol therapy to subjects with impaired renal function |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3313692A (en) * | 1958-04-21 | 1967-04-11 | Armour Pharma | Method of inducing calming and muscle relaxation with carbamates |
| WO2002067926A1 (en) * | 2001-02-27 | 2002-09-06 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Carbamate compounds for use in preventing or treating movement disorders |
| WO2002067927A1 (en) * | 2001-02-27 | 2002-09-06 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Carbamate compounds for use in preventing or treating psychotic disorders |
| US20040171679A1 (en) * | 2001-02-27 | 2004-09-02 | Plata-Salaman Carlos R. | Carbamate compounds for use in preventing or treating neurodegenerative disorders |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1368021B1 (en) * | 2001-02-27 | 2007-11-14 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Carbamate compounds for use in preventing or treating bipolar disorder |
| US20070021500A1 (en) * | 2005-07-12 | 2007-01-25 | Twyman Roy E | Methods for neuroprotection |
-
2005
- 2005-07-26 JP JP2008523847A patent/JP5094720B2/ja active Active
- 2005-07-26 CN CN200580051664XA patent/CN101272776B/zh active Active
- 2005-07-26 CA CA2616721A patent/CA2616721C/en active Active
- 2005-07-26 KR KR1020087004533A patent/KR101199499B1/ko active IP Right Grant
- 2005-07-26 EP EP05775692A patent/EP1928451B1/en active Active
- 2005-07-26 EA EA200800422A patent/EA019935B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-07-26 AT AT05775692T patent/ATE538784T1/de active
- 2005-07-26 AU AU2005335241A patent/AU2005335241B9/en not_active Ceased
- 2005-07-26 BR BRPI0520451-8A patent/BRPI0520451A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-07-26 WO PCT/US2005/026439 patent/WO2007018496A1/en active Application Filing
- 2005-07-26 ES ES05775692T patent/ES2385087T3/es active Active
-
2008
- 2008-01-24 IL IL189003A patent/IL189003A0/en unknown
- 2008-02-19 NO NO20080877A patent/NO20080877L/no not_active Application Discontinuation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3313692A (en) * | 1958-04-21 | 1967-04-11 | Armour Pharma | Method of inducing calming and muscle relaxation with carbamates |
| WO2002067926A1 (en) * | 2001-02-27 | 2002-09-06 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Carbamate compounds for use in preventing or treating movement disorders |
| WO2002067927A1 (en) * | 2001-02-27 | 2002-09-06 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Carbamate compounds for use in preventing or treating psychotic disorders |
| US20040171679A1 (en) * | 2001-02-27 | 2004-09-02 | Plata-Salaman Carlos R. | Carbamate compounds for use in preventing or treating neurodegenerative disorders |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1928451A1 (en) | 2008-06-11 |
| KR20080037055A (ko) | 2008-04-29 |
| KR101199499B1 (ko) | 2012-11-09 |
| EA200800422A1 (ru) | 2008-10-30 |
| EP1928451B1 (en) | 2011-12-28 |
| JP2009502914A (ja) | 2009-01-29 |
| WO2007018496A1 (en) | 2007-02-15 |
| JP5094720B2 (ja) | 2012-12-12 |
| ES2385087T3 (es) | 2012-07-18 |
| ATE538784T1 (de) | 2012-01-15 |
| CA2616721C (en) | 2014-01-21 |
| BRPI0520451A2 (pt) | 2009-05-12 |
| AU2005335241B2 (en) | 2012-11-15 |
| CA2616721A1 (en) | 2007-02-15 |
| AU2005335241B9 (en) | 2012-12-20 |
| AU2005335241A1 (en) | 2007-02-15 |
| CN101272776B (zh) | 2012-10-03 |
| NO20080877L (no) | 2008-02-19 |
| IL189003A0 (en) | 2008-11-03 |
| CN101272776A (zh) | 2008-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5901528B2 (ja) | 線維筋痛症候群の治療方法 | |
| TWI483719B (zh) | 用於治療藥物成癮及改善與藥物成癮相關的行為之組成物 | |
| ES2433080T3 (es) | Inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina-serotonina para el tratamiento del síndrome de fibromialgia, síndrome de fatiga crónica y dolor | |
| US11103499B2 (en) | Compositions and methods thereof | |
| JP2010508354A (ja) | 広汎性発達障害の処置 | |
| JP2009531434A (ja) | 痛みの治療 | |
| KR20070083826A (ko) | 우울증을 위한 부가 요법 | |
| EA019935B1 (ru) | Способы лечения алкогольной абстиненции | |
| JP7514078B2 (ja) | 新規な組成物、組み合わせ及びその方法を用いた標的薬物救済 | |
| US20200261442A1 (en) | Targeted drug rescue with novel compositions, combinations, and methods thereof | |
| KR20090110889A (ko) | 우울증 치료용 카바메이트 화합물 | |
| BG64888B1 (bg) | Фармацевтични комбинации с трамадол | |
| US20200069674A1 (en) | Targeted drug rescue with novel compositions, combinations, and methods thereof | |
| JP2010508279A (ja) | 破壊的行動障害の処置法 | |
| JP4362368B2 (ja) | 神経因性疼痛および群発および偏頭痛に伴う疼痛の防止または処置に使用するためのカルバメート化合物 | |
| NZ565188A (en) | The use of carbamate derivatives to treat drug withdrawal disorders | |
| US20050119283A1 (en) | Treatment of circadian rhythm disorders with NPY Y5 receptor antagonist |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
| PC4A | Registration of transfer of a eurasian patent by assignment |