DK163384B - Fremgangsmaade til paavisning af en ligand i et vandigt vaeskemedium samt reagens egnet til anvendelse ved fremgangsmaaden - Google Patents
Fremgangsmaade til paavisning af en ligand i et vandigt vaeskemedium samt reagens egnet til anvendelse ved fremgangsmaaden Download PDFInfo
- Publication number
- DK163384B DK163384B DK405085A DK405085A DK163384B DK 163384 B DK163384 B DK 163384B DK 405085 A DK405085 A DK 405085A DK 405085 A DK405085 A DK 405085A DK 163384 B DK163384 B DK 163384B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- ligand
- particles
- color
- reagent
- antigen
- Prior art date
Links
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title claims description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title claims description 24
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 40
- 239000004816 latex Substances 0.000 claims description 24
- 229920000126 latex Polymers 0.000 claims description 24
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 23
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 23
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 23
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 claims description 16
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 claims description 9
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 8
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 6
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 claims description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims 4
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 claims 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 19
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 5
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 3
- 238000012092 latex agglutination test Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 2
- 102000004576 Placental Lactogen Human genes 0.000 description 2
- 108010003044 Placental Lactogen Proteins 0.000 description 2
- 239000000381 Placental Lactogen Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000012412 chemical coupling Methods 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002925 A-like Anatomy 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001546666 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Newport Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- YPNZYYWORCABPU-UHFFFAOYSA-N oxiran-2-ylmethyl 2-methylprop-2-enoate;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CC(=C)C(=O)OCC1CO1 YPNZYYWORCABPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000010981 turquoise Substances 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/531—Production of immunochemical test materials
- G01N33/532—Production of labelled immunochemicals
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
- G01N33/585—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with a particulate label, e.g. coloured latex
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
- Y10S436/808—Automated or kit
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
i
DK 163384 B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til påvisning af en ligand i et vandigt væskemedium samt reagens egnet til anvendelse ved fremgangsmåden.
5 Diagnostiske testmetoder baseret på agglutina- tionen af immunogener og antistoffer, hvor enten immu-nogenet eller antistoffet er bundet til en fast fase, er velkendte på området for immunodiagnostiske reagenser. F. eks. beskriver U.S. patentskrift 3 088 875 en 10 teknik, hvor formstof-mikrokugler, belagt med antigen blandes med en testprøve således, at når prøven indeholder antistoffer over for antigenet, binder antistofferne sig til antigenet og forårsager derved synlig agglutination eller aggregation af mikrokuglerne.
15 Farvede faste faser eller partikler har været anvendt til at lette visualisering af agglutinations-processen. For eksempel er der markedsført testudstyr til gruppering af Beta Haemolytic Streptococci, hvilket udstyr omfatter reagenser, hvori den faste fase er en 20 suspension af dræbte rød-farvede eller blå-farvede Staphylococcus aureus-celler. Der er også markedsført et testudstyr indeholdende fire separate reagenser, hver indeholdende sin særlige latexpartikelfarve til påvisning og gruppering af Streptococci henholdsvis A, 25 B, C og G. Ved at tildele hvert testreagens en særlig farve undgås enhver fejltagelse, der kunne skyldes f.eks. forkert mærkning.
U.S. patentskrift 4 419 453 beskriver en latex-agglutinationstest, hvor testreagenset indeholder 30 antigen- eller antistof-belagte latexpartikler af en farve og en vandopløselig ikke-latex-polymerpartikel, der absorberer farvestof af en anden farve. Når agglutination finder sted, bidrager kontrasten mellem farven af agglutinatet og baggrundsfarven af opløsningen til 35 visualisering.
EP-A-0 032 270 beskriver en immunassaymetode til
DK 163384B
2 bestemmelse af en "immunokemisk reaktiv komponent" under anvendelse af et reagens, som fås ved at koble en sådan komponent til partikler i en vandig dispersion af et hydrofobt farvestof eller pigment, idet den "immuno-5 kemisk reaktive komponent" er et hapten, antigen eller antistof. I dette skrift angives endvidere muligheden for at bestemme to eller flere sådanne komponenter samtidigt ved på denne måde at anvende chromophorer, der er let skelnelige ved spektrofotometri. Enhver chromo-10 phor-mærket komponent i et sådant "polyvalent" reagens er således nødvendigvis immunokemisk reaktionsdygtigt med en tilsvarende komponent, som skal påvise (hapten, antigen eller antistof), og Eksempel 7 illustrerer den i samtidige bestemmelse af humant chorion-gonadotropin 15 (HCG) og humant placenta lactogen (HPL) under anvendelse af et divalent reagens omfattende en blanding af individuelt mærket anti-HCG og anti-HPL.
En diagnostisk teknik, såsom en latex-agglutina-tionstest, anvendes i almindelighed til at underbygge 20 en indledende diagnose baseret på de kliniske symptomer, der udvises af en patient, som lider af en særlig sygdom. I tilfælde, hvor en sygdom er karakteriseret ved meget distinktive symptomer, kan bekræftelse af tilstedeværelsen af et forårsagende agens (f.eks. bak-25 terier eller virus) indebære relativt få tests. Ved sygdomme, hvor symptomerne kan have mange årsager, vil det imidlertid kræve langt mere tid og arbejde at gennemføre en test for hvert muligt årsagsreagens, og størrelsen af den prøve, der kræves fra patienten, kan 30 være betydelig. Dette kan være et alvorligt problem i tilfælde (f.eks. når testvæsken er neonatal cerebrospi-nalvæske (CSF)), hvor det kun er muligt at tage små prøver af biologisk materiale fra patienten.
Der er således et behov for en teknik, som er 35 hurtig, sikker, simpel og bredt anvendelig, og som væsentligt kan reducere de volumener biologisk materiale,
DK 163384 B
3 der må tages fra en patient.
Ved den konventionelle latexagglutinationsteknik er det sædvanligt at anvende et særskilt, kontrolreagens, som er en suspension af latexpartikler overtruk-5 ket med immunoglobulinfraktionen fra et dyr, der ikke er inokkuleret med det antigen, der skal påvises, eller et monoklonalt antistof af samme gruppe som det, der anvendes på testlatexen, men med en anden specificitet. Agglutination af kontrollatexen under tilstedeværelse 10 af en testprøve angiver en ikke-specifik interaktion, der f.eks. kan skyldes tilstedeværelse af interfererende stoffer, såsom Rheumatoid Faktor (RF) eller Protein A (som findes hos de fleste S.aureus bakterier) og protein A-lignende stoffer (som findes hos nogle strepto-15 kokker).
Ulempen ved at anvende et sådant kontrolreagens er, at der kræves i det mindste en yderligere prøve af den biologiske testvæske for hver test eller hver serie tests, hvilken yderligere prøve ikke i sig selv bidra-20 ger med anvendelig oplysning med hensyn til identiteten af det inficerende reagens.
Der er nu udviklet en teknik ved hvilken den uheldige fordring om afprøvning med et separat kontrolreagens undgås.
25 Ved et aspekt for nærværende opfindelse tilveje bringes således en fremgangsmåde til påvisning af en ligand i et vandigt væskemedium, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man 30 A. blander en prøve af mediet med et reagens, som omfatter partikler med en første farve, hvortil er knyttet antistof, som kan binde sig til nævnte ligand, i blanding med partikler med en anden farve, hvortil er knyttet immunoglubolin fra et 35 ikke-inokkuleret dyr, hvorhos ikke-specifik in teraktion mellem nævnte prøve og nævnte reagens
DK 163384B
4 viser sig ved agglutination af både partiklerne med den første farve og partiklerne med den anden farve, og en tilstedeværelse af liganden i nævnte prøve viser sig, hvis der ikke sker uspe-5 cifik interaktion, ved agglutination af partik lerne med den første farve alenp; B. iagttager, om der sker agglutination; og C. bestemmer farven af agglutinatet.
10 Opfindelsen angår endvidere et testreagens for tilstedeværelse af en ligand i en prøve af et vandigt væskemedium, hvilket reagens ifølge opfindelsen er ejendommeligt ved, at det omfatter partikler med en første farve, hvortil er knyttet antistof, der kan bin-15 de sig til nævnte ligand, i blanding med. partikler med en anden farve, hvortil der er knyttet immunoglubolin fra et ikke-inokkuleret dyr, hvorhos ikke-specifik interaktion mellem nævnte prøve og nævnte reagens viser sig ved agglutination af både partiklerne med den før-20 ste farve og partiklerne med den anden farve, og en tilstedeværelse af liganden i nævnte prøve viser- sig, hvis der ikke sker uspecifik interaktion, ved agglutination af partiklerne med den første farve alene.
Ved en typisk testmetode vil man f.eks. blande 25 testprøven med et reagens, som omfatter blå partikler, hvortil er knyttet et antistof, der kan binde sig til liganden, som skal påvises, samt røde partikler, hvortil er knyttet immunoglubolin fra et ikke-inokkuleret dyr. Hvis liganden, der skal påvises, er til stede, og 30 der ikke er uspecifik interaktion, vil der dannes et blåt agglutinat mod en rød baggrund. Hvis der sker ikke-specifik interaktion, vil både røde og blå partikler agglutinere under dannelse af klumper med purpur farve.
35 For fagmanden vil det være klart, at selv om der hér som eksempel er nævnt røde og blå partikler, kan
DK 163384 B
5 man i stedet anvende to andre (kontrast) farver.
Stoffet, som testes, kan være et biologisk materiale, såsom en legemsvæske taget fra et dyr, menneske eller på anden måde, eller det kan være enhver anden 5 type materiale, hvori liganden kan findes, som for eksempel kulturvæsker, suspensioner fra flydende eller faste vækstmedier, kultur-supernatanter, vævskultur-supernatanter, enzymatisk eller kemisk ekstraheret materiale fra bakterier eller vira (f.eks. Lancefield-10 ekstrakter til serologisk gruppering af Streptococci), levnedsmiddel- eller miljø-prøver (f.eks. vandprøver fra kommunevand).
Biologiske materialer, der kan tages fra dyr, omfatter cerebrospinalvæske, blod, urin, spyt, væv-15 ekstrakter, sved, tårer, sekretioner, fæces, slim og synovialvæske.
Ovennævnte liste er ikke udtømmende, og fagmanden vil forstå, at andre typer biologisk materiale kan udtages og testes ved fremgangsmåden ifølge opfindel-20 sen.
De farvede partikler er fortrinsvis af mikroskopisk størrelse. Egnede materialer, der er farvede, eller kan farves, omfatter ikke-levedygtige bakterieceller, alginatpartikler, Sepharoseperler, silica, alumi-25 niumoxid, erythrocyter, polymerlatexer, såsom polysty- ren-latexer,'styren-glycidyl-methacrylat-latex og andre polymer-latexer, såsom dem der er beskrevet i U.S. patentskrift nr. 4 419 453. Farvede partikler kan fremstilles eller farves ved standardmetoder, se for eksem-30 pel U.S. patentskrift nr. 4 419 453 og tysk patentansøgning DT-3000-483, eller de kan købes fra en passende kilde. Særligt egnede farver omfatter rød, gul, blå, grøn, sort, cyan, magenta og hvid
Agglutinatet er fortrinsvis synligt med det ube-35 væbnede øje. Synliggøreisen af agglutinatet fremmes af farvekontrasten mellem dette og den baggrund, som udgø-
DK 163384 B
6 res af de ikke-agglutinerede partikler.
Antistoffer eller immunoglobulinet kan være bundet til partiklerne ved adsorption, ved kemisk kobling, ved inkorporering i partiklerne eller ved en hvilken 5 som helst anden kendt metode.
Adsorption af antistoffet eller immunoglobulinet i på partiklerne opnås typisk ved inkubation af partiklerne med en passende pufret opløsning af førstnævnte.
Kemisk kobling kan for eksempel opnås ved metoden be^ . . ..
10 skrevet i U.S. patentskrift 4 436 826, ved hvilken der anvendes et carbodiimid-koblingsreagens. En lignende koblingsproces er også beskrevet i U.S. patentskrift 4 140 662.
Fremgangsmåden og reagenset ifølge den forelig-15 gende opfindelse er specielt anvendelig til påvisning af bakterielle, virale eller parasitiske infektioner og identifikation af antigen eller antistof i biologiske væsker. De er særligt anvendelige ved analyse af cerebro-spinalvæske (f.eks. neonatal cerebro-spinal-20 væske) for sådanne arter som Haemophilus influenzae, Neisseria meningitis og Streptococcus pneumoniae.
Fremgangsmåden og reagenset er også anvendelige til identifikation af serologisk forskellige stammer, f.eks. Streptococcale serogrupper A, B, C, D, F og G, 25 Salmonella O- og H-antigener og Meningococci serogrupper A, B, C, Y, 29E og Z.
Det er i visse tilfælde ønskeligt at forbehandle mediet forud for testning. Sådanne præbehandlingsmetoder indebærer behandling med syrer, enzym-ekstraktion, 30 filtrering, centrifugering, fortynding, koncentrering og opvarmning. Ved opvarmning er det for eksempel muligt at deaktivere eller i betydelig grad at reducere aktiviteten af de ovennævnte interfererende stoffer.
Udstyr, som passende kan inkuberes i kits egnede 35 til udøvelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen, omfatter udpletningsplader, blandepinde, et positivt
DK 163384B
7 kontrol-antigen for antigenet, der testes, negativt kontrol-"antigen" (f.eks. saltopløsning) og et sæt instruktioner for brugen af testudstyret^
Opfindelsen beskrives nærmere gennem følgende 5 Eksempler.
Eksempel 1 (Sammenligning) i
Fremstilling af sensibiliseret latex.
10 I. Fremstilling af antistof.
Immunoglobulin G vandtes partielt renset fra immune kaninsera ved behandling med octansyre (BDH Chemicals Ltd.) under anvendelse af metoden ifølge Steinbuch og Audran (Arch. Biochem. and 15 Biophys., 134, 279-284, 1969).
II. Binding af antistof til farvet latex.
Til en 5,0 mg farvet latex : (Estapor, K58, 0,2 ym, polystyren, sort, rød, blå, gul eller grøn, 20 Rhone-Poulenc, EP-A-0 085 016 blev der sat 600 yg antistof i 1 ml glycin/saltopløsning pH 8,2 (0,1M glycin i 85% NaCl, pH indstillet til 8,2 med NaOH). Latex og antistof blev opvarmet ved 0 56 C i 30 minutter. Efter afkøling til stuetem-25 peratur blev der tilsat oksealbumin (Miles
Laboratories Ltd.) til opnåelse af en koncentration på 1% (vægt/vol.).
III. Fremstilling af polyvalent latex.
30 Tre forskellige farvede latexer, der hver var sensibiliseret med antistof af en forskellig specificitet, f.eks. rød latex belagt med antistof overfor Salmonella serogruppe A, blå latex belagt med antistof overfor serogruppe B og grøn 35 latex belagt med antistof overfor serobgruppe C, blev blandet sammen i lige mængder. Den re-
DK 163384B
8 suiterende blanding havde en brun farve.
Eksempel 2 (Sammenligning) 5 Anvendelse af den polyvalente latex.
Latex-agglutinationsteste gennemførtes på hvide kort (Syfacard-R, WEllcome Diagnostics Ltd.). Lige volumener af testprøven og den polyvalente (sædvanligvis 10 20 yl) blev sammenblandet på en cirkel, diameter 2 cm, på det hvide kort. Korten blev vugget i tre minutter, hvorefter blandingen blev undersøgt for agglutionation, og farven af eventuelt agglutinat blev identificeret, f.eks. rød, blå eller grøn. Samtidigt ændredes farven 15 af den ikke-agglutinerede latex fra' brun til en kombination af de to farver af de partikler, der forblev ikke-agglutinerede i suspensionen.
a) ’ Bakteriekoloni-ldentifleering 20
En enkelt koloni af bakterier blev fjernet fra et fast vækstmedium og emulgeret i 200 yl 0,85% saltopløsning. Bakteriesuspensionerne blev blandet med den polyvalente latex som ovenfor beskrevet.
25
Antigen Resultat 1. Saltopløsning alene brun, homogen 2. Salmonella serogruppe A rødt agglutinat, f.eks. S.paratyphiA turkis baggrund 30 3. Salmonella serogruppe B blåt agglutinat, f.eks. S.typhimurium orange baggrund 4. Salmonella serogruppe grønt agglutinat, f.eks. S.newport purpurfarvet baggrund 35 9
DK 163384 B
Antigen-påvisning 1 biologiske væsker
Spinalvæske taget fra en patient med meningitis blev testet, som ovenfor beskrevet, overfor den poly-5 valente Salmonella-latex. Der fremkom agglutination af de røde latexpartikler, hvilket viste tilstedeværelse af antigen fra Salmonella serogruppe-organismer i spinalvæsken. Spinalvæske fra en ikke-infiseret person medførte ikke agglutination af latexen.
10 15 20 25 30 35
Claims (14)
1. Fremgangsmåde til påvisning af en ligand i et vandigt væskemedium, kendetegnet ved, at 5 man A. ; blander en prøve af' mediet med et reagens, som omfatter partikler med en første farve, hvortil er knyttet antistof, som kan binde sig til nævnte ligand, i blanding med partikler med en anden 10 farve, hvortil er 'knyttet immunoglubolin fra et ikke-inokkuleret dyr, hvorhos ikke-specifik interaktion mellem nævnte prøve og nævnte reagens viser sig ved agglutination af både partiklerne med den første farve og partiklerne med den an-15 den farve, og en tilstedeværelse af liganden i nævnte prøve viser sig, hvis der ikke sker uspecifik interaktion, ved agglutination af partiklerne med den første farve alene; B. iagttager, om der sker agglutination; og 20 C. bestemmer farven af agglutinatet.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at antistoffet er dannet i en kanin.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, k e n -detegnet ved, at partiklerne er polystyren- 25 latexpartikler.
4. Fremgangsmåde ifølge et vilkårligt af kravene 1 til 3, kendetegnet ved, at liganden er et bakterie- eller virusantigen.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kende-30 tegnet ved, at liganden er et antigen karakteristisk for Haemophilus, Neisseria eller Streptococcus organismer.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at liganden er et antigen, som er ka- 35 rakteristisk for Streptococcus organismer af serotype A. DK 163384 B
7. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at liganden er et antigen, som er karakteristisk for Salmonella-organismer.
8. Reagens til påvisning af en ligånd i en prø- 5 ve af et vandigt væskemedium, hvilket reagens omfatter partikler med en første farve, hvortil er knyttet antistof, der kan binde sig til nævnte ligand, i blanding irfed partikler med en anden farve, hvortil der er knyttet immunoglubolin fra et ikke-inokkuleret dyr.
9. Reagens ifølge krav 8,kendetegnet ved, at antistoffet er dannet i en kanin.
10. Reagens ifølge et vilkårligt af kravene 8 eller 9, kendetegnet ved, at partiklerne er polystyren-latexpartikler.
11. Reagens ifølge et vilkårligt åf kravene 8 til 10, kendetegnet ved, at liganden er et bakterielt eller viralt antigen.
12. Reagens ifølge krav l, kendetegnet ved, at liganden er et antigen, karakteristisk 20 for Haemophilus, Neisseria eller Streptococcus-orga-nismer.
13. Reagens ifølge krav 11, kendetegnet ved, at liganden er et antigen karakteristisk for Streptococcus organismer af serotype A.
14. Reagens ifølge krav 11, kendeteg net ved, at liganden er et antigen, karakteristisk for Salmonella-organismer. 30 35
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848422512A GB8422512D0 (en) | 1984-09-06 | 1984-09-06 | Diagnostic test methods |
| GB8422512 | 1984-09-06 | ||
| GB858517477A GB8517477D0 (en) | 1985-07-10 | 1985-07-10 | Diagnostic test methods |
| GB8517477 | 1985-07-10 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK405085D0 DK405085D0 (da) | 1985-09-05 |
| DK405085A DK405085A (da) | 1986-03-07 |
| DK163384B true DK163384B (da) | 1992-02-24 |
| DK163384C DK163384C (da) | 1992-07-13 |
Family
ID=26288190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK405085A DK163384C (da) | 1984-09-06 | 1985-09-05 | Fremgangsmaade til paavisning af en ligand i et vandigt vaeskemedium samt reagens egnet til anvendelse ved fremgangsmaaden |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4745075A (da) |
| EP (1) | EP0174195B1 (da) |
| KR (1) | KR870003388A (da) |
| AU (1) | AU601672B2 (da) |
| CA (1) | CA1258625A (da) |
| DE (1) | DE3583716D1 (da) |
| DK (1) | DK163384C (da) |
| HU (1) | HU196263B (da) |
Families Citing this family (75)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4745075A (en) * | 1984-09-06 | 1988-05-17 | Burroughs Wellcome Co. | Diagnostic test methods |
| DE3541033A1 (de) * | 1985-11-19 | 1987-05-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur quantifizierung von zellpopulationen bzw. subpopulationen sowie hierfuer geeignetes reagenz |
| CA1291031C (en) * | 1985-12-23 | 1991-10-22 | Nikolaas C.J. De Jaeger | Method for the detection of specific binding agents and their correspondingbindable substances |
| FR2604526B1 (fr) * | 1986-09-30 | 1990-12-21 | Indicia Ste Civile Etu Rech | Procede et dispositif de dosage de substances d'interet clinique reactives immunologiquement |
| US4997772A (en) * | 1987-09-18 | 1991-03-05 | Eastman Kodak Company | Water-insoluble particle and immunoreactive reagent, analytical elements and methods of use |
| US4847199A (en) * | 1987-02-27 | 1989-07-11 | Eastman Kodak Company | Agglutination immunoassay and kit for determination of a multivalent immune species using a buffered salt wash solution |
| JPS63305251A (ja) * | 1987-06-05 | 1988-12-13 | Dai Ichi Pure Chem Co Ltd | ラテツクス凝集反応を利用する免疫学的測定方法 |
| JPS6435373A (en) | 1987-07-31 | 1989-02-06 | Fujirebio Kk | Method and device for high-sensitivity immunoassay |
| US4853335A (en) * | 1987-09-28 | 1989-08-01 | Olsen Duane A | Colloidal gold particle concentration immunoassay |
| US5206086A (en) * | 1987-10-13 | 1993-04-27 | University Of Rochester | Particle-stabilized epitopes for standardization and control of immunoassays |
| GB8800292D0 (en) * | 1988-01-07 | 1988-02-10 | Int Inst Cellular Molecul Path | Assay method |
| US5162863A (en) * | 1988-02-15 | 1992-11-10 | Canon Kabushiki Kaisha | Method and apparatus for inspecting a specimen by optical detection of antibody/antigen sensitized carriers |
| US5145784A (en) * | 1988-05-04 | 1992-09-08 | Cambridge Biotech Corporation | Double capture assay method employing a capillary flow device |
| US5252459A (en) * | 1988-09-23 | 1993-10-12 | Abbott Laboratories | Indicator reagents, diagnostic assays and test kits employing organic polymer latex particles |
| FR2638848B1 (fr) * | 1988-11-04 | 1993-01-22 | Chemunex Sa | Procede de detection et/ou de dosage dans un milieu liquide ou semi-liquide d'au moins une substance organique, biologique ou medicamenteuse soluble, par une methode d'agglutination |
| US5583003A (en) * | 1989-09-25 | 1996-12-10 | Agen Limited | Agglutination assay |
| US5238652A (en) * | 1990-06-20 | 1993-08-24 | Drug Screening Systems, Inc. | Analytical test devices for competition assay for drugs of non-protein antigens using immunochromatographic techniques |
| US5143852A (en) * | 1990-09-14 | 1992-09-01 | Biosite Diagnostics, Inc. | Antibodies to ligand analogues and their utility in ligand-receptor assays |
| EP0479231B1 (en) * | 1990-10-01 | 1996-03-27 | Canon Kabushiki Kaisha | Apparatus and method for measuring specimen |
| AU2348092A (en) * | 1991-07-16 | 1993-02-23 | Transmed Biotech Incorporated | Methods and compositions for simultaneous analysis of multiple analytes |
| CA2125769C (en) * | 1991-12-13 | 1999-01-26 | Morgan Van Aken | Agglutination assays and kits employing colloidal dyes |
| GB2262986A (en) * | 1992-01-03 | 1993-07-07 | Pall Corp | Particle agglutination assay |
| US5518887A (en) * | 1992-03-30 | 1996-05-21 | Abbott Laboratories | Immunoassays empolying generic anti-hapten antibodies and materials for use therein |
| US5270166A (en) * | 1992-03-30 | 1993-12-14 | Abbott Laboratories | Immunoassays employing generic anti-hapten antibodies and materials for use therein |
| US5369036A (en) * | 1992-07-02 | 1994-11-29 | Becton, Dickinson And Company | Enhancement of signal in immunoassays using microparticles which contain different detectable substances |
| US5424193A (en) * | 1993-02-25 | 1995-06-13 | Quidel Corporation | Assays employing dyed microorganism labels |
| US5455176A (en) * | 1994-03-14 | 1995-10-03 | University De Montreal | Microbial contamination test device |
| BR9800655A (pt) * | 1997-04-21 | 1999-08-10 | Randox Lab Ltd | Dispositivo de estado sólido para efetuar ensaios com múltiplos analisados seu uso e e sistema para análise de múltiplos analisados |
| JP2002504689A (ja) | 1998-02-18 | 2002-02-12 | デイド・ベーリング・インコーポレイテッド | 複数の検体の検出において使用するための化学ルミネセンス組成物 |
| EP0982590B1 (en) * | 1998-07-01 | 2003-11-19 | Nitto Denko Corporation | Labeled conjugate and detection method using the same |
| GB2339615B (en) * | 1998-07-14 | 2001-02-07 | Cozart Bioscience Ltd | Screening device and method of screening an immunoassay test |
| US6703248B1 (en) * | 1999-12-15 | 2004-03-09 | Dade Behring Marburg Gmbh | Particles for diagnostic and therapeutic use |
| JP2002186480A (ja) * | 2000-12-22 | 2002-07-02 | Hitachi Software Eng Co Ltd | ビーズ |
| US6696254B2 (en) * | 2001-11-21 | 2004-02-24 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Detection and identification of enteric bacteria |
| JP2003294753A (ja) * | 2002-04-01 | 2003-10-15 | Kyokuto Seiyaku Kogyo Kk | 凝集反応増感剤、免疫測定用試薬及び免疫測定法 |
| ATE339687T1 (de) * | 2002-05-22 | 2006-10-15 | Sysmex Corp | Immunologische verfahren, vorrichtungen und reagenzien |
| US20060127960A1 (en) * | 2002-11-26 | 2006-06-15 | Defense Research & Development Organisation | Process for preparation of an agglutination reagent for rapid detection of typhoid |
| CN100519759C (zh) * | 2002-11-26 | 2009-07-29 | 国防科研与发展组织 | 一种制备用于快速检测伤寒的凝集试剂的方法 |
| WO2005064338A1 (en) * | 2003-12-23 | 2005-07-14 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Microparticles for use in diagnostic methods |
| US20060040406A1 (en) * | 2004-02-17 | 2006-02-23 | David Schneider | Narcotic analgesic tracking system |
| DE102005050167B4 (de) * | 2005-10-19 | 2009-02-19 | Advalytix Ag | Konzentrationsverfahren, Konzentrationsvorrichtung und Reaktionsverfahren |
| WO2007054714A2 (en) * | 2005-11-12 | 2007-05-18 | Platform Diagnostics Limited | Agglutination assay |
| ES2416404T3 (es) * | 2008-04-02 | 2013-07-31 | Abbott Point Of Care, Inc. | Disolución en gradiente de auto-calibración en un ensayo de constituyentes y aparato de disolución en gradiente realizado en una muestra de película delgada |
| WO2010151329A1 (en) * | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Seventh Sense Biosystems, Inc. | Assays involving colorimetric signaling |
| CN103529204B (zh) * | 2013-10-22 | 2016-04-27 | 武汉市畜牧兽医科学研究所 | 检测奶牛无乳链球菌抗体的乳胶凝集试剂盒 |
| CN106290843A (zh) * | 2015-05-13 | 2017-01-04 | 上海凯创生物技术有限公司 | 伤寒杆菌乳胶法检测试剂盒 |
| CN108780081B (zh) | 2015-08-10 | 2021-04-09 | Essenlix公司 | 步骤简化、小样品、快速、易使用的生物/化学分析装置和方法 |
| US10132794B2 (en) | 2015-09-14 | 2018-11-20 | Essenlix Corporation | Device and system for collecting and analyzing vapor condensate, particularly exhaled breath condensate, as well as method of using the same |
| CA2998587C (en) | 2015-09-14 | 2023-01-10 | Essenlix Corp. | Device and system for analyzing a sample, particularly blood, as well as methods of using the same |
| CA3048002A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-28 | Essenlix Corporation | Devices and methods for authenticating a sample and use of the same |
| CN111246945A (zh) | 2017-02-07 | 2020-06-05 | Essenlix公司 | 压缩开放流测定和使用 |
| CN119000153A (zh) | 2017-02-08 | 2024-11-22 | 上海宜晟生物科技有限公司 | 样品分析装置及其使用 |
| WO2018148469A1 (en) | 2017-02-08 | 2018-08-16 | Essenlix Corp. | Bio/chemical material extraction and assay |
| US12151246B2 (en) | 2017-02-08 | 2024-11-26 | Essenlix Corporation | Molecular manipulation and assay with controlled temperature |
| CN111936837B (zh) | 2017-02-08 | 2024-06-07 | 上海宜晟生物科技有限公司 | Qmax测定及应用 |
| WO2018148461A1 (en) | 2017-02-09 | 2018-08-16 | Essenlix Corp. | Assay with amplification |
| EP3662259A4 (en) | 2017-02-09 | 2021-08-25 | Essenlix Corporation | COLORIMETRIC TESTS |
| EP3580565B1 (en) | 2017-02-09 | 2024-05-29 | Essenlix Corporation | Assay using different spacing heights |
| US11523752B2 (en) | 2017-02-16 | 2022-12-13 | Essenlix Corporation | Assay for vapor condensates |
| CN107085103A (zh) * | 2017-05-10 | 2017-08-22 | 中国农业大学 | 一种沙门氏菌抗体乳胶凝集检测方法 |
| CN112218720A (zh) | 2017-06-12 | 2021-01-12 | Essenlix公司 | 均相测定 |
| WO2019028123A1 (en) | 2017-08-01 | 2019-02-07 | Essenlix Corporation | COLLECTION, MAINTENANCE AND DETERMINATION OF SAMPLES |
| US11280706B2 (en) | 2017-08-01 | 2022-03-22 | Essenlix Corporation | Dilution calibration |
| WO2019028133A1 (en) | 2017-08-01 | 2019-02-07 | Essenlix Corporation | DEVICES AND METHODS FOR EXAMINING THE EFFECTS OF MEDICINE ON MICROORGANISMS |
| WO2019075415A1 (en) | 2017-10-13 | 2019-04-18 | Essenlix Corporation | DEVICES AND METHODS FOR AUTHENTICATING MEDICAL ANALYSIS AND USES THEREOF |
| US11237113B2 (en) | 2017-10-26 | 2022-02-01 | Essenlix Corporation | Rapid pH measurement |
| US10807095B2 (en) | 2017-10-26 | 2020-10-20 | Essenlix Corporation | Making and tracking assay card |
| US11609224B2 (en) | 2017-10-26 | 2023-03-21 | Essenlix Corporation | Devices and methods for white blood cell analyses |
| WO2019118652A1 (en) | 2017-12-12 | 2019-06-20 | Essenlix Corporation | Sample manipulation and assay with rapid temperature change |
| WO2019118936A2 (en) | 2017-12-14 | 2019-06-20 | Essenlix Corporation | Devices, systems, and methods for monitoring hair |
| US11156606B2 (en) | 2018-01-11 | 2021-10-26 | Essenlix Corporation | Homogeneous assay (II) |
| US11885952B2 (en) | 2018-07-30 | 2024-01-30 | Essenlix Corporation | Optics, device, and system for assaying and imaging |
| US11597961B2 (en) | 2019-04-22 | 2023-03-07 | Qualitic Biotechnology LLC | Rapid colorimetric diagnostic test for C. difficile |
| US20220236272A1 (en) * | 2019-06-13 | 2022-07-28 | Fundació Hospital Universitari Vall D'hebron - Institut De Recerca | Synthrocyte: erythrocyte-mimicking reagent and fast methods for pathogen characterization and serology testing |
| CN110346557B (zh) * | 2019-07-15 | 2023-03-31 | 深圳海思安生物技术有限公司 | 一种检测试剂盒 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3088875A (en) * | 1959-10-27 | 1963-05-07 | Hyland Lab | Immunological diagnostics utilizing polystyrene latex particles of 0.15 to 0.25 micron |
| DE2632478A1 (de) * | 1975-07-23 | 1977-02-24 | Coulter Electronics | Verfahren zur erfassung und trennung von antigenen und antikoerperchen im blut und in anderen proben |
| US4140662A (en) * | 1977-03-25 | 1979-02-20 | Ortho Diagnostics, Inc. | Attachment of proteins to inert particles |
| US4115535A (en) * | 1977-06-22 | 1978-09-19 | General Electric Company | Diagnostic method employing a mixture of normally separable protein-coated particles |
| IL55816A (en) * | 1978-10-30 | 1982-04-30 | Ames Yissum Ltd | Method for simultaneous immunoassay of several different antibodies and a kit therefor |
| DE3000483A1 (de) * | 1979-01-09 | 1980-07-17 | Fuji Photo Film Co Ltd | Mikrokapseln fuer immunologische bestimmungen |
| NL8000173A (nl) * | 1980-01-11 | 1981-08-03 | Akzo Nv | Toepassing van in water dispergeerbare, hydrofobe kleurstoffen als label in immunochemische testen. |
| US4376110A (en) * | 1980-08-04 | 1983-03-08 | Hybritech, Incorporated | Immunometric assays using monoclonal antibodies |
| US4486530A (en) * | 1980-08-04 | 1984-12-04 | Hybritech Incorporated | Immunometric assays using monoclonal antibodies |
| DE3264269D1 (en) * | 1981-07-17 | 1985-07-25 | Toray Industries | Method of assaying biologically active substances and labelling agents therefor |
| US4419453A (en) * | 1981-09-28 | 1983-12-06 | The Dow Chemical Company | Immunological agglutination assays with dyed or colored latex and kits |
| US4436826A (en) * | 1981-10-21 | 1984-03-13 | Wang Associates | Tagged immunoassay |
| US4454233A (en) * | 1981-10-21 | 1984-06-12 | Wang Associates | Method of tagged immunoassay |
| US4639419A (en) * | 1981-10-22 | 1987-01-27 | Meloy Laboratories, Inc. | Immunological color change test involving two differently colored reagent spots |
| US4511662A (en) * | 1982-06-18 | 1985-04-16 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Simultaneous assay for T and B lymphocyte populations and subpopulations |
| US4554257A (en) * | 1983-04-29 | 1985-11-19 | Aladjem Frederick J | Assaying immunoreactive and like substances by measurement of aggregate classes |
| US4745075A (en) * | 1984-09-06 | 1988-05-17 | Burroughs Wellcome Co. | Diagnostic test methods |
-
1985
- 1985-08-26 US US06/769,597 patent/US4745075A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-05 AU AU47118/85A patent/AU601672B2/en not_active Ceased
- 1985-09-05 HU HU853355A patent/HU196263B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-09-05 CA CA000490036A patent/CA1258625A/en not_active Expired
- 1985-09-05 DE DE8585306302T patent/DE3583716D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-09-05 DK DK405085A patent/DK163384C/da active
- 1985-09-05 KR KR1019850006471A patent/KR870003388A/ko not_active Application Discontinuation
- 1985-09-05 EP EP85306302A patent/EP0174195B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-02-25 US US07/160,148 patent/US4960713A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-25 US US07/160,149 patent/US4960714A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-02-25 US US07/161,014 patent/US4960715A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK405085D0 (da) | 1985-09-05 |
| DE3583716D1 (de) | 1991-09-12 |
| KR870003388A (ko) | 1987-04-17 |
| US4960714A (en) | 1990-10-02 |
| EP0174195A1 (en) | 1986-03-12 |
| AU4711885A (en) | 1986-03-13 |
| US4960715A (en) | 1990-10-02 |
| DK163384C (da) | 1992-07-13 |
| HUT38730A (en) | 1986-06-30 |
| US4745075A (en) | 1988-05-17 |
| US4960713A (en) | 1990-10-02 |
| AU601672B2 (en) | 1990-09-20 |
| EP0174195B1 (en) | 1991-08-07 |
| HU196263B (en) | 1988-10-28 |
| CA1258625A (en) | 1989-08-22 |
| DK405085A (da) | 1986-03-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK163384B (da) | Fremgangsmaade til paavisning af en ligand i et vandigt vaeskemedium samt reagens egnet til anvendelse ved fremgangsmaaden | |
| Thirumoorthi et al. | Comparison of staphylococcal coagglutination, latex agglutination, and counterimmunoelectrophoresis for bacterial antigen detection | |
| US4770853A (en) | Device for self contained solid phase immunodiffusion assay | |
| EP1059534B1 (en) | Determination of reverse ABO blood group | |
| Wardrop | Clinical blood typing and crossmatching | |
| GB2045431A (en) | Immunoassay utilising two particulate reagents | |
| CN111007257A (zh) | 一种猪伪狂犬病毒gE蛋白抗体检测免疫阻断层析试剂盒及其应用 | |
| NZ199286A (en) | A method of detecting antibodies or an antigenic or haptenic substance in a sample | |
| CN104198716A (zh) | 一种动物布鲁氏菌抗体金标快速检测试剂盒 | |
| CA2684921A1 (en) | Method of detecting infection with urogenital mycoplasmas in humans and a kit for diagnosing same | |
| Ren et al. | A brief review of diagnosis of small ruminants brucellosis | |
| EP3359558B1 (en) | Borrelia immunoassays and materials therefor | |
| JPS6176958A (ja) | 診断試験法およびそれに使用するキツト | |
| CN105203769B (zh) | 基于磁性分离和量子点标记的人肺炎衣原体快速检测方法和试剂盒 | |
| IE921089A1 (en) | Assay | |
| JPH09507577A (ja) | 多対象同時測定用反応カラムと方法 | |
| EP1565745A2 (en) | Isolation and confirmation of analytes from test devices | |
| Van der Sluis | Laboratory techniques in the diagnosis of syphilis: a review | |
| JPS6058420B2 (ja) | 免疫反応用マイクロカプセル群及びそれを用いた判別方法 | |
| JPH11346768A (ja) | イヌジステンパーウイルスヌクレオカプシド蛋白質の抗原性を有する蛋白質及び抗イヌジステンパーウイルスヌクレオカプシド蛋白質抗体測定試薬 | |
| CN104090100A (zh) | 布鲁氏菌抗体金标快速检测试剂盒 | |
| CN113624975A (zh) | 一种时间分辨免疫荧光层析试剂条及其在非诊断目的的定性检测支原体和衣原体中的应用 | |
| Choy et al. | A comparison of immunological methods for the detection of Trichinella spiralis antigen | |
| NL1006680C2 (nl) | Werkwijze voor het detecteren van de aanwezigheid van een immunologisch reactief molecuul in een monster. | |
| WO1995002186A1 (en) | New diagnostic assay for detection of syphilis |