DE972617C

DE972617C - Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-1, 3-dioxanen

Info

Publication number: DE972617C
Application number: DEB17235A
Authority: DE
Inventors: Onno Dipl-Chem Dr Onnen; Wilhelm Dr Peschke; Erich Dipl-Chem Dr Rabald
Original assignee: Boehringer Mannheim GmbH
Current assignee: Roche Diagnostics GmbH
Priority date: 1951-10-20
Filing date: 1951-10-20
Publication date: 1959-08-20

Description

Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-1,3-dioxanen 5-Amino-i,3-dioxane der allgemeinen Formel in welcher R1 und R2 gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, hydroaromatische oder heterocyclische Reste bedeuten und gegebenenfalls auch zu einem gemeinsamen Ring verbunden sind, sind bislang in der Literatur nicht beschrieben worden. Wie gefunden wurde, besitzen verschiedene Vertreter dieser Körperklasse wertvolle pharmakologische Eigenschaften, bzw. sie haben als Zwischenprodukte - insbesondere für die Herstellung von Pharmazeutika - eine erhebliche technische Bedeutung. Es ist bereits bekannt, in 2-Stellung disubstituierte oder in 2-Stellung disubstituierte und gleichzeitig in q.- und 6-Stellung durch gleiche organische Reste substituierte 5-Aminodioxane durch katalytische Hydrierung der entsprechenden 5-Nitroi,3-dioxane herzustellen.
Erfindungsgemäß lassen sich 5-Amino-i,3-dioxane der angegebenen Zusammensetzung dadurch herstellen, daß man in 5-Halogen-i,3-dioxanen der allgemeinen Formel in welcher Ri und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, nach an sich bekannten Methoden das Halogenatom durch eine Aminogruppe ersetzt. Der Austausch gegen die Aminogruppe wird dadurch bewirkt, daß man das betreffende 5-halogenierte i,3-Dioxan in Lösung oder Suspension, vorteilhaft unter Druck, mit Ammoniak behandelt.
Die als Ausgangsmaterial dienenden 5-Halogeni,3-dioxane sind durch das Verfahren des deutschen Patents 870 857 auf bequeme Weise zugänglich geworden.
Beispiel i Eine Lösung von 30 g des nach Beispiel i des deutschen Patents 87o 857 erhaltenen 2,2-Dimethyl-5-brom-6-phenyl-i,3-dioxans in a50 ccm Methanol wird unter Kühlung mit Ammoniak gesättigt. Man erhitzt im geschlossenen Gefäß mehrere Stunden auf i30 bis 14o° C, bis eine Probe anzeigt, daß praktisch alles Brom in ionogen gebundener Form vorliegt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch im Vakuum eingedunstet und der Rückstand wiederholt mit Aether ausgezogen. Der gewonnene kristalline Rückstand (29,5 g) wird durch Umkristallisation aus Tetrahydrofuran gereinigt. Das erhaltene basische Hydrobromid schmilzt bei i70 bis i71° C. Aus der wäßrigen Lösung des Hydrobromids läßt sich das 2,2-Dimethyl-5-amino-6-phenyl-i,3-dioxan als wasserhelles Öl, welches im Äther leicht löslich ist, abscheiden. Kp.1,5 112° C.
Die N-Benzoylverbindung schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Ligroin bei 97° C.
C19 112103 N Berechnet .... C 73,3I, H6,75, N4,5090; gefunden ..... C73,48, H6,82-, N4,34"/0. Beispiel? Eine Mischung von i20 g 2,2-Dimethyl-5-brom-6-phenyl-i,3-dioxan, 80o ccm 8o%igem Alkohol und 40o g Ammoniak wird 24 Stunden auf 13o° C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum zur Trockne verdampft und der Rückstand mit 60o ccm Wasser und 300 ccm Äther durchgeschüttelt, wobei sich zwei Flüssigkeitsschichten bilden. Die wäßrige Schicht wird abgetrennt und nach Zusatz von 50o ccm konzentrierter Natronlauge dreimal mit je Zoo ccm Ligroin extrahiert. Die vereinigten Ligroinextrakte werden über Natriumsulfat getrocknet, und das Ligroin wird abdestilliert, wobei das 2,2-Dimethyl-5-amino-6-phenyl-1,3-dioxan (58 g) als schwachgelblichgefärbtes Öl hinterbleibt.
Die N-Acetylverbindung schmilzt bei 84 bis 85° C.
C14 H19 03 N Berechnet .... C 67,43, H 7,68, N 5,6211/o; gefunden .... . C 67,78, H 7,52, N 5,640/0. Die entsprechende N-Dichloracetylverbindung schmilzt bei 137 bis 138° C. C14 H17 03 N C12 Berechnet C52,83, H5,35, N4,40, C122,32 0/0; gefunden C53,09, 1 15,47, N4, 26, C122,i40/0. Beispiel 3 Eine Mischung von 6o g 2,2-Pentamethylen-5-brom-6-phenyl-i,3-dioxan, 400 ccm 80%igem Alkohol und 2i0 g Ammoniak werden im Autoklav 30 Stunden auf 13o° C erhitzt. Nach der wie im Beispiel e vorgenommenen Aufarbeitung wird das 2,2-Pentamethylen-5-amino-6-phenyl-i,3-dioxaii als dickes; waserhelles Öl vom Kp.O,s i44° C erhalten. Ausbeute 74% der Theorie. Die N-Acetylverbindung schmilzt bei 95° C, die N-Dichloracetylverbindung bei i io° C.
Das als Ausgangsmaterial benutzte 2,2-Pentamethylen-5-brom-6-phenyl-i,3-dioxan vom Schmelzpunkt 62° C wurde gemäß dem deutschen Patent 87o 857 wie folgt dargestellt: Eine Lösung von 6o g i-Phenyl-2-brom-propandiol-(1,3) und 26 g Cyclohexanon in 300 ccm Benzol wird nach Zusatz von o, i g p-Toluolsulfonsäure unter Rückfluß erhitzt, bis die theoretische Menge Wasser abgespalten ist (vgl. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd. 71, S.1803 [19381). Nach dem Abdestillieren des Benzols hinterbleibt das gewünschte Produkt als kristallinischer Rückstand. Reinigung durch Umkristallisieren aus Alkohol.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-1,3-dioxanen der allgemeinen Formel in welcher R1 und R2 gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, hydroaromatische oder heterocyclische Reste bedeuten und gegebenenfalls auch zu einem gemeinsamen Ring verbunden sind, dadurch gekennzeichnet, daß man 5-Halogen-i,3-dioxane der allgemeinen Formel in welcher R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, nach an sich bekannten Methoden mit Ammoniak, zweckmäßig unter Druck, behandelt. In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschriften Nr. 705 435, 717 953; USA.-Patentschriften Nr. 2 296 375, 2 368 071, 2 37o 586;