DE831884C - Roentgenkontrastmittel - Google Patents

Description

• Röntgenkontrastmittel Aus der Patentschrift 646 116 ist es bekannt, daß 3, 5-Dijod-4-pyridone, die am Stickstoff durch löslich machende Gruppen substituiert sind, ausgezeichnete Kontrastmittel zur röntgenologischen Sichtbarmachung von Hohlsystemen des Körpers darstellen. Diese Verbindungen sind jedoch ebenso wie die meisten anderen Kontrastmittel wenig brauchbar für die Sichtbarmachung der Gallenwege. Der Grund hierfür liegt darin, daß die meisten Röntgenkontrastmittel über Nieren und Harnwege ausgeschieden werden.
• Es wurde nun gefunden, daß jodierte Pyridonchinoline mitmirvdeste.nseinerwasserlöslich.machenden Gruppe Kontrastmittel von einer größeren Anwendungsbreite darstellen und auch für die Sichtbarmachung der Gallenwege geeignet sind. Die neuen Verbindungen sind ungiftig. Sie können in Form ihrer anorganischen oder organischen Salze sowohl peroral als auch parenteral angewandt werden. Für die Herstellung der erfindungsgemäß anwendbaren jodierten Pyridonchinoline mit wasserlöslich machenden Gruppen kommen verschiedene Wege in Frage. Beispielsweise sei die Methode von P f i t z i n ge r erwähnt. Diese kann in Anwendung auf die Produkte gemäß vorliegender Erfindung in der Art durchgeführt werden, daß man Jodsubstitutionsprodukte von Pyridonen in Carbonylverbindungen überführt und diese mit Isatin und seinen Substitutionsprodukten in alkalischer Lösung oder Emulsion gegebenenfalls in Gegenwart von Lösungs- oder Verdünnungsmitteln umsetzt. Bei dieser Synthese wird gleichzeitig durch Bildung einer COOH-Gruppe ein wasserlöslich machender Rest eingeführt. Selbstverständlich kann man auch von. nicht jodsubstituierten Pyridonverbind.ungen ausgehen und das Jod erst nachträglich in die Pyridonchinolinverbindungen einführen.
• Nachstehend wird die hier nicht ;beanspruchte Herstellung einer jodierten Pyridonchinolinverbin-,dung nach vorstehender Methode beschrieben: 34,7 g 3, 5-Dijod-4-pyridon und 14,8 g Pottasche (geglüht) werden mit 8o ccm Aceton etwa l12 Stunde gekocht. Dazu werden io g = etwa 111o Mol Chloraceton gegeben. Nach 3stündigem Kochen wird abgesaugt, das Aceton verdampft und der Rückstand mit Wasser verrührt und abgesaugt. Dann wird im Soxleth extrahiert. Die neue Substanz der Formel zeigt den Schmelzpunkt 263°`C (unter Zersetzung) und stellt hellgraue Kristalle dar, die nur in Pyridin gut löslich sind. Die Ausbeute beträgt 35,5 g = 87 0/0 der Theorie. 3,7 g gebrannter Kalk, auf ioo ccm Wasser aufgefüllt, werden unter Rühren mit 7,4.g Isatin (1/2o Mol) versetzt. Die Mischung wird 11x Stunde auf 8o° C erhitzt, .bis sie eine weiße Farbe angenommen hat. Nach Abkühlen auf 20° C werden 20 g (112o Mol) des obigen Dijodpyridonderivates zugegeben. Nach igstündigem Erhitzen auf 8o° C ist kein Isatin mehr nach der Probe mit Salzsäure nachweisbar. Jetzt wird das Ganze mit Salzsäure kongosauer gemacht. Der Niederschlag wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Der Rückstand wird .in Sodalösung gelöst, mit Tierkohle geklärt und mit Salzsäure vorsichtig gefällt. Nach dem Absaugen und Waschen mit Wasser erhält man ein schwach gelblich gefärbtes Pulver, das leicht in Sodalösung löslich ist und das den Schmelzpunkt 241' C unter C O2- Entwickkung zeigt. Die Ausbeute beträgt 24 g = 90 0l0 der Theorie. Das Natriumsalz der so hergestellten 2-Methyl-3-(3', 5'-dijod-4 -pyridon) -4-chinolincarbonsäure, dargestellt aus der berechneten Menge Natronlauge und dieser Chinolincarbonsäure, stellt ein weißes Kristallpulver dar, das gut in Wasser löslich ist. Der Schmelzpunkt liegt über etwa 300° C.
• Die vorstehend beschriebene Verbindung ist ungiftig und zeigt z. B. folgende Werte: Giftigkeit bei der Maus intravenös: 0,7 g/kg symptomlos vertragen; o,8 g/kg i Tier unter Krampferscheinungen tot, 2 Tiere überleben; i,o g/kg 2 Tiere tot, i Tier überlebt; 1,2 g/kg 3 Tiere tot.
• Gibt man einem Hund nach den hierfür üblichen Methoden die noch gut vertragene Dosis, so kann man nach der hierfür üblichen Zeit ein deutliches Bild der Gallenblase und Gallenwege im Röntgenbild feststellen.
• Die Röntgenwirkung kann noch erhöht werden, wenn man auch in den Chinolinkern Jod einführt. Dies kann beispielsweise dadurch geschehen, daß man im Rahmen der obigen Synthese jodsubstituiertes Isatin verwendet. Ferner kann man besser lösliche Verbindungen durch Einführung von Sulfogruppen erzielen, was beispielsweise durch Einsatz von Isatinsulfosäure (s. Ann. i2o, i und Patentschrift 122 233) in die obige Synthese geschehen kann. Ferner können sowohl der Pyridinrest als auch der Chinolinrest noch verschiedenartige andere Substituenten enthalten.

Claims (1)

1. PATE\TA',SPPI <: (i: Kontrastmittel zur röntgenologischen Sichtbar.machung von Hohlräumen des Körpers, bestehend aus jodierten Pyridonchinolinen, welche mindestens eine wasserlöslich machende Gruppe enthalten.