DE69823016T2

DE69823016T2 - Wässrige Lösungen von Salicylsäurederivaten

Info

Publication number: DE69823016T2
Application number: DE69823016T
Authority: DE
Inventors: Carlos Pinzon
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1997-09-16
Filing date: 1998-09-15
Publication date: 2004-10-28
Anticipated expiration: 2018-09-16
Also published as: WO1999013857A1; EP0971687B1; US6159479A; AU9168298A; EP0971687A1; DE69823016D1; ES2219904T3

Description

Die Erfindung betrifft wässrige Lösungen von Salicylsäurederivaten, die als kosmetische und/oder dermatologische Zusammensetzungen verwendet werden können. Diese wässrigen Lösungen von Salicylsäurederivaten sind vorzugsweise transparent, nicht trübe und langzeitstabil.
Die Verwendung von Salicylsäurederivaten als Keratolytika zur Behandlung von Akne und als Wirkstoffe gegen Alterung ist bereits bekannt. In den Druckschriften FR 2 581 542 und EP 378 936 sind diese Derivate beschrieben worden. Die Salicylsäurederivate liegen jedoch ganz allgemein in kristalliner Form vor und sind in Wasser oder den Ölen, die herkömmlich auf dem Gebiet der Kosmetik und Dermatologie verwendet werden, nicht ausreichend löslich. Die Salicylsäurederivate zeigen daher die Tendenz, in den verschiedenen Zusammensetzungen kristallin zu bleiben, wodurch die Bioverfügbarkeit der Verbindung beträchtlich vermindert ist. Die Gegenwart von kristallinen Salicylsäurederivaten führt außerdem zu Zusammensetzungen, die insbesondere aufgrund der Sedimentation nicht ausreichend stabil sind und aus Sicht des Anwenders eine unangenehme Textur und ein unerfreuliches Aussehen besitzen.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht daher darin, stabile wässrige Zusammensetzungen von Salicylsäurederivaten anzugeben, die als kosmetische und/oder dermatologische Zusammensetzungen verwendbar sind.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, stabile wässrige Lösungen von Salicylsäurederivaten zur Verfügung zu stellen.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht ferner darin, kosmetische und/oder dermatologische Zusammensetzungen anzugeben, die Salicylsäurederivate enthalten und die so formuliert sind, dass sie für den Anwender annehmbar sind und vorzugsweise stabil und transparent sind.
Eine andere Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, ein Verfahren zur Behandlung oder zur Vorbeugung von Alterszeichen (Falten, Auftreten von feinen Linien, Pigmentierung und dgl.) (die im Folgenden als "Hautmerkmale" bezeichnet werden) durch Aufbringen von wässrigen Lösungen, Zusammensetzungen, Gemischen und Formulierungen von Salicylsäurederivaten, die hier der Gegenstand der Erfindung sind, auf das Hautmerkmal und wahlweise die benachbarte Haut anzugeben.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist ferner die Verwendung der oben beschriebenen Zusammensetzungen zur Herstellung von dermatologischen Zusammensetzungen, die zur Behandlung und/oder Vorbeugung von Warzen und/oder Akne vorgesehen sind.
Diese und andere Aufgaben werden durch wässrige Lösungen von Salicylsäurederivaten gelöst, die neben anderen fakultativen Bestandteilen ein oder mehrere Salicylsäurederivate, einen oder mehrere Kuppler und einen oder mehrere Lösungsvermittler enthalten.
Aus der Druckschrift EP 0 738 510 ist eine Öl-in-Wasser-Emulsion mit Anti-Age-Wirkung bekannt, die ein Salicylsäurederivat und einen polypropoxylierten Myristylether enthält. Im Übrigen sind aus der Druckschrift WO 95/03779 kosmetische Zusammensetzungen auf der Basis von Salicylsäure bekannt, die ethoxylierte Fettsäureester enthalten. In der Patentanmeldung EP 0 765 658 werden ebenfalls kosmetische Zu sammensetzungen auf der Basis von Salicylsäurederivaten offenbart, die Octyldodecanol enthalten. In gleicher Weise beschreibt die Patentanmeldung EP 0 615 748 Matrizen zur Bildung von Mikrokügelchen, die dazu vorgesehen sind, oxidationsempfindliche Wirkstoffe, wie beispielsweise Acetylsalicylsäure, zu schützen. Diese Mikrokügelchen werden insbesondere ausgehend von verzweigten Fettalkoholen gebildet. Keine dieser Zusammensetzungen enthält jedoch Kuppler im Sinne der vorliegenden Erfindung.
Das Patent US 5 382 432 offenbart im Übrigen Zusammensetzungen auf der Basis von Salicylsäure, die insbesondere einen Kuppler enthalten, der aus ethoxylierten Capryl/Capringlyceriden besteht. Auch die Patentanmeldung GB 2 283 421 offenbart die Verwendung eines ethoxilierten Fettalkohols oder eines ethoxylierten Öls zur Solubilisierung eines Wirkstoffs gegen Akne, wie Salicylsäure, gegebenenfalls in Kombination mit Kupplern, die aus ethoxylierten Glycerylestern bestehen. Die in diesen beiden Druckschriften offenbarten Zusammensetzungen enthalten jedoch keinen Lösungsvermittler im Sinne der vorliegenden Erfindung.
Die Erfindung betrifft daher eine Zusammensetzung, die Wasser, mindestens ein Salicylsäurederivat, mindestens einen Lösungsvermittler und mindestens einen Kuppler enthält und die dadurch gekennzeichnet ist, dass der Lösungsvermittler unter den folgenden Verbindungen ausgewählt ist:

(a) Verbindungen der Formel: R(OCH(CH₃)CH₂)_nOH, worin R eine gesättigte aliphatische Gruppe oder eine ungesättigte aliphatische Gruppe mit einer oder mehreren Doppelbindungen bedeutet, die geradkettig, verzweigt oder cyclisch vorliegt und 1 bis 22 Kohlenstoffatome besitzt, und n im Bereich von 2 bis 22 liegt, und
(b) Verbindungen der Formel: RCH(R')CH₂OH, worin R eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte aliphatische Gruppe mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen bedeutet und R' eine gesättigte oder ungesättigte, geradkettige oder verzweigte aliphatische Gruppe mit 2 bis 12 Kohlenstoffatomen bedeutet, und dadurch, dass der Kuppler unter den folgenden Verbindungen ausgewählt ist:
(a') Polyethylenglykolderivaten eines oder eines Gemisches von Mono-, Di- und Triglyceriden von Säuren mit 4 bis 16 Kohlenstoffatomen und einem mittleren Gehalt von 2 bis 12 Mol Ethylenoxid,
(b') PEG-n-glycerylestern der Formel: RCOOCH₂CH(OH)CH₂(OCH₂CH₂)_nOH, worin R eine gesättigte oder ungesättigte, geradkettige oder verzweigte aliphatische Gruppe mit 2 bis 24 Kohlenstoffatomen bedeutet und worin n im Bereich von 3 bis 40 liegt, und
(c') Alkylpolyglucosiden.

Das erfindungsgemäße Salicylsäurederivat umfasst Verbindungen der Formel I und deren topisch akzeptablen Salze:
worin R eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte aliphatische Gruppe oder eine geradkettige, verzweigte oder cyclische ungesättigte aliphatische Gruppe bedeutet, wobei die ungesättigte Gruppe eine oder mehrere Doppelbindungen aufweist, die konjugiert oder nicht konjugiert sein können, und wobei diese Gruppen 2 bis 22 Kohlenstoffatome enthalten und wobei bei den Gruppen der folgende Ersatz vorliegen kann: mindestens ein Substituent, der unter (a) den Halogenatomen, (b) der Trifluormethylgruppe, (c) Hydroxygruppen in freier Form oder mit einer Säure mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen verestert oder (d) einer funktionellen Carboxygruppe, die in freier Form vorliegt oder mit einem niederen Alkohol mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen verestert ist, ausgewählt ist; und
R' eine Hydroxygruppe oder eine funktionelle Estergruppe der folgenden Formel bedeutet:
wobei R₁ eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte aliphatische Gruppe mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen ist.
Besonders bevorzugte Salicylsäurederivate, die gemäß der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, umfassen 5-n-Octanoylsalicylsäure oder Capryloyl-salicylsäure, 5-n-Decanoyl-salicylsäure, 5-n-Dodecanoyl-salicylsäure, 5-n-Heptyloxy-salicylsäure und 4-n-Heptyloxy-salicylsäure. Ein besonders bevorzugtes Salicylsäurederivat ist die Capryloyl-salicylsäure (Handelsbezeichnung: Mexoryl SAB), siehe Seite 139 des International Cosmetic Ingredient Dictionary, 6. Ausgabe, Band I, veröffentlicht von der Cosmetic, Toiletries and Fragrance Association, 1995.
In der oben angegebenen Formel I enthält die Gruppe R 2 bis 22 Kohlenstoffatome, wobei jedes Kohlenstoffatom in diesem Bereich einschließlich der Unterbereiche umfasst wird. Zweckdienliche Kohlenstoffzahlen sind 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 und 18. Hinsichtlich der Gruppe R' der oben angegebenen Formel I ist jede Kohlenstoffzahl im Bereich von 1 bis 18 sowie alle Unterbereiche eigens eingeschlossen. Zweckdienliche Kohlenstoffzahlen sind 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 und 16. Auch alle ungeraden Kohlenstoffzahlen im Bereich von 2 bis 22 für R und alle ungeraden Kohlenstoffzahlen im Bereich von 1 bis 18 für R' sind ebenfalls eigens eingeschlossen.
Die als erfindungsgemäße Salicylsäurederivate verwendbaren Salze können durch Salzbildung mit einer Base erhalten werden. Zweckdienliche Basen umfassen die anorganischen Basen, beispielsweise die Alkali- und Erdalkalihydroxide (Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid etc.) oder Ammoniumhydroxide. Es können zur Salzbildung auch organische Basen verwendet werden. Amphotere Basen sind ebenfalls zweckmäßig. Für zweckdienliche Salicylsäurederivate und ihre zweckdienlichen Salze wird auf die Patentanmeldung US Nr. 08/627 965 verwiesen, auf die hier als Referenz Bezug genommen wird. Quartäre Salze, wie beispielsweise Dimethylhydroxypropylammoniumsalze, sind ebenfalls besonders zweckmäßig.
Die Lösungen, Zusammensetzungen, Formulierungen, Gemische, etc. der vorliegenden Erfindung können ein oben beschriebenes Salicylsäurederivat oder ein Gemisch von Salicylsäurederivaten enthalten. Im Allgemeinen ist es vorzuziehen, wenn die erfindungsgemäßen Salicylsäurederivate in den Lösungen, Gemischen, Formulierungen, Zusammensetzungen, Gelen und dgl. gemäß der Erfindung in Mengenanteilen von 0,1 bis 65 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorzugsweise 1 bis 30 Gew.-% und noch bevorzugter 2 Gew.-% oder darüber einschließlich 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 Gew.-% etc. enthalten sind.
Der Lösungsvermittler gemäß der vorliegenden Erfindung besitzt eine etwas höhere lipophile Affinität als die erfindungsgemäßen Kuppler und dient zur Solubilisierung des erfindungsgemäßen Salicylsäurederivates in einer flüssigen Form und zur Steigerung seiner Bioverfügbarkeit für die Haut. Es können das Octyldodecanol (Eutanol G) und ähnliche geradkettige oder verzweigte C_10-30-Alkohole verwendet werden, wobei jedoch die Verbindungen der folgenden Formel bevorzugt werden: R(OCH(CH₃)CH₂)_nOH, worin R eine gesättigte aliphatische Gruppe oder eine ungesättigte aliphatische Gruppe mit einer oder mehreren Doppelbindungen ist, die geradkettig, verzweigt oder cyclisch vorliegt und 1 bis 22 Kohlenstoffatome besitzt, und worin n im Bereich von 2 bis 22 liegt. Bevorzugte Lösungsvermittler sind die Verbindungen der oben angegebenen Formel, worin R eine Gruppe mit 8, 10, 12, 14, 16 oder 18 Kohlenstoffatomen ist und n 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 bedeutet. R ist vorzugsweise eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe und noch bevorzugter eine geradkettige Alkylgruppe. Diese Verbindungen können ganz allgemein als Alkylether von Polypropylenglykol (PPG-alkylether) oder auch als PPG-n-C-ether bezeichnet werden, worin die Variablen n und C den Variablen n und R in der oben angegebenen Formel entsprechen.
Spezielle bevorzugte Beispiele für erfindungsgemäße Lösungsvermittler sind etwa PPG-3-myristylether und PPG-10-cetylether. Es wird für detailliertere Angaben hinsichtlich dieser Lösungsvermittler und ähnlicher Lösungsvermittler auf das International Cosmetic Ingredient Dictionary, 6. Ausgabe, Band 1, CTFA, 1995 verwiesen. Die Cetylgruppe entspricht in der oben angegebenen Formel R = C₁₆, die Myristylgruppe entspricht C₁₄.
Gemäß der vorliegenden Erfindung kann ein Gemisch eines oder mehrer Lösungsvermittler verwendet werden; der Lösungsvermittler oder die Lösungsvermittler liegen typischerweise in Mengenanteilen von 0,1 bis 50 Gew.-%, vorzugsweise 1 bis 20 Gew.-% und noch bevorzugter im Bereich von 2 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung vor, wobei 3, 4, 5, 6, 7, 8 und 9 Gew.-% eingeschlossen sind.
Wie oben angegeben können Lösungsvermittler wie Octyldodecanol (siehe die Seiten 637–638 des International Cosmetic Ingredient Dictionary, 6. Ausgabe, Band 1, CTFA, 1995, auf das hier als Referenz Bezug genommen wird) verwendet werden, wobei jedoch die oben erwähnten PPG-alkylether bevorzugt werden. Zweckdienliche Lösungsvermittler umfassen daher Verbindungen der folgenden Formel: RCH(R')CH₂OH, worin R eine gesättigte oder ungesättigte, geradkettige oder verzweigte aliphatische Gruppe mit 1 bis 18, vorzugsweise 4 bis 12 und noch bevorzugter 6 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeutet und R' eine gesättigte oder ungesättigte, geradkettige oder verzweigte aliphatische Gruppe mit 2 bis 12, vorzugsweise 4 bis 10 und noch bevorzugter 6 bis 8 Kohlenstoffatomen ist. Diese Lösungsvermittler können einzeln, in Gemischen von zwei oder mehreren Lösungsvermittlern oder in Gemischen verwendet werden, die die oben angegebenen PPG-alkylether enthalten. Die Gesamtmenge des Lösungsvermittlers ist unabhängig von der Gegenwart von Lösungsvermittlern wie Octyldodecanol die oben beschriebene Gesamtmenge.
Bei den erfindungsgemäßen Kupplern handelt es sich im Allgemeinen um wasserlösliche Emollientien, die eine hohe Affinität für Wasser besitzen und gleichzeitig einen hohen lipophilen Charakter bewahren. Diese Eigenschaften ermöglichen die Kupplung zwischen Wasser, dem Lösungsvermittler und dem Salicylsäurederivat gemäß der vorliegenden Erfindung. Zweckmäßige Kuppler für die vorliegende Erfindung umfassen die Polyethylenglykolderivate von Mono-, Di- und Triglyceriden von C_4-16-Säuren mit einem Mittelwert von 2 bis 12 Mol Ethylenoxid, die PEG-n-glycerylester, die der folgenden allgemeinen Formel entsprechen: RCOOCH₂CH(OH)CH₂(OCH₂CH₂)_nOH, worin R eine gesättigte oder ungesättigte, geradkettige oder verzweigte aliphatische Gruppe mit 2 bis 24 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 4 bis 20 Kohlenstoffatomen und noch bevorzugter 6 bis 18 Kohlenstoffatomen bedeutet und n den Mittelwert der Polyethylenglykol-Einheiten bedeutet und im Bereich von 3 bis 40 liegt, und die Alkylpolyglucoside. Die letztgenannten Substanzen werden bevorzugt, da sie zu hervorragenden Ergebnissen führen und weicher sind als die ethoxylierten Kupplersubstanzen.
Die gemäß der vorliegenden Erfindung verwendbaren Kuppler umfassen insbesondere die Capryl/Capringlyceride von PEG-8 und die Capryl/Capringlyceride von PEG-6. Es können auch andere PEG-Alkylglyceride verwendet werden, die im Allgemeinen 2 bis 12 Mol Ethylenoxid aufweisen und eine Kette mit 4 bis 16, vorzugsweise 6 bis 14 und noch bevorzugter 8, 10 oder 12 Kohlenstoffatomen enthalten. Hinsichtlich der Definitionen von Capryl/Capringlyceriden von PEG-6 und Capryl/Capringlyceriden von PEG-8 wird auf die Seiten 682 und 683 des International Cosmetic Ingredient Dictionary, 6. Ausgabe, Band 1, 1995, CTFA verwiesen.
Ein anderer Typ von Kuppler, der gemäß der vorliegenden Erfindung verwendet werden kann, sind die PEG-n-glycerylester, die der folgenden allgemeinen Formel entsprechen: RCOOCH₂CH(OH)CH₂(OCH₂CH₂)_nOH, worin R eine gesättigte oder ungesättigte, geradkettige oder verzweigte aliphatische Gruppe mit 2 bis 24, vorzugsweise 4 bis 20 und noch be vorzugter 6 bis 18 Kohlenstoffatomen bedeutet und n den Mittelwert der Polyethylenglykol-Einheiten angibt und im Bereich von 3 bis 40 liegt. Beispiele für solche Substanzen sind PEG-7-glycerylcocoat, PEG-8-glycerylcocoat und dgl. Bevorzugte Werte für n in der oben angegebenen Formel liegen im Bereich von 3 bis 40, einschließlich 5, 10, 15, 20, 25 und 30. Es wird auf die Seiten 696–701 des International Cosmetic Ingredient Dictionary, 6. Ausgabe, Band 1, CTFA verwiesen.
Diese PEG-n-glycerylester können in Kombination mit Fettsäuren mit 6 bis 24 Kohlenstoffatomen und einem Glycerinpolyethylenglykolether mit einem mittleren Ethoxylierungsgrad von 7 bis 20 verwendet werden, siehe Glycereth-7, -12 und -20 auf der Seite 401 des oben angegebenen International Cosmetic Ingredient Dictionary.
Erfindungsgemäß besonders bevorzugte Kuppler sind die Alkylpolyglucoside, wie beispielsweise Caprylyl/Caprylglucosid und Decylglucosid, wobei auf die Seiten 139 und 286 des oben angegebenen International Cosmetic Ingredient Dictionary verwiesen wird. Weitere Beispiele für erfindungsgemäß verwendbare Alkylglucoside sind Analoga von Decylglucosid; sie umfassen Produkte, die durch Kondensation von C_5-24-Alkoholen mit einem Glucosepolymer hergestellt werden. Alkohole mit einer Anzahl der Kohlenstoffatome von 6 und darüber werden bevorzugt. Es können auch Verbindungen verwendet werden, die dem Caprylyl/Caprylglucosid ähneln und die folgende Formel aufweisen:
worin R eine gesättigte oder ungesättigte, geradkettige oder verzweigte aliphatische Gruppe mit 4 bis 22 Kohlenstoffatomen und vorzugsweise 6 bis 18 Kohlenstoffatomen, einschließlich 8, 10, 12, 14 und 16 Kohlenstoffatomen bedeutet. Der Wert von X kann schwanken und ist nicht beschränkt. Polymerstrukturen werden bevorzugt.
Die erfindungsgemäße Kupplerkomponente kann mehr als eine Kategorie der oben angegebenen Kuppler umfassen; sie kann ein Gemisch von verschiedenen Kupplern des gleichen Typs umfassen.
Der erfindungsgemäße Kuppler liegt vorzugsweise in einer Menge von 5 bis 75 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und vorzugsweise 15 bis 50 Gew.-% vor, einschließlich 20, 25, 30, 35, 40 und 45 Gew.-% sowie 55, 60, 65 und 70 Gew.-%, wobei der Mengenanteil des Kupplers oder der Kuppler vorzugsweise so eingestellt wird, dass ein transparentes und stabiles Produkt erhalten wird.
Die Lösungen, Gemische, Formulierungen, Zusammensetzungen, Gele etc. der vorliegenden Erfindung enthalten Wasser in einer Menge von vorzugsweise 1 bis 94,8 Gew.-% und besser 10 bis 90%, einschließlich 20, 30, 40, 50, 60, 70, 75, 80 und 85 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Noch bevorzugter macht das Wasser mindestens 40 Gew.-% und besonders bevorzugt 50 bis 90 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, aus.
Das verwendete Wasser ist vorzugsweise rein oder wird aus Quellen etc. entnommen, die weltweit den Ruf besitzen, gutes Wasser zu liefern. Nach einer bevorzugten Ausführungsform wird entionisiertes Wasser verwendet.
Der pH-Wert der Lösungen, Zusammensetzungen, Formulierungen, Gemische, Gele etc. der vorliegenden Erfindung wird vorzugsweise in einem Endbereich von 0,5 bis 11, noch bevorzugter 1 bis 10 und besser 2 bis 8, einschließlich 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5 und 8, eingestellt. Es sind alle Bereiche und Unterbereiche enthalten. Der pH-Wert ist nach einer besonders bevorzugten Ausführungsform sauer. pH-Werte im Bereich von 2 bis 3 oder 3 bis 4 werden besonders bevorzugt. Alle herkömmlichen Mittel zum Einstellen des pH-Werts können eingesetzt werden, um den erfindungsgemäßen End-pH-Wert einzustellen, wie beispielsweise Citronensäure, Kaliumhydroxid, alle bekannten Puffer und dgl.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind insbesondere Zusammensetzungen zur topischen Anwendung und besonders kosmetische und/oder dermatologische Zusammensetzungen. In diesem Fall müssen die Zusammensetzungen ein topisch akzeptables Medium enthalten, d. h. ein Medium, das mit der Haut, den Schleimhäuten, den Nägeln, der Kopfhaut und/oder den Haaren kompatibel ist.
Nach für kosmetische und dermatologische Zusammensetzungen üblicher Praxis können weitere Bestandteile in irgendeiner der erfindungsgemäßen Lösungen, Formulierungen, Zusammensetzungen, Gemische, Gele und dgl. vorliegen. Diese weiteren Bestandteile umfassen Konservierungsmittel, Farbmittel, Hydratisierungsmittel, Wirkstoffe, wie Arzneimittel, Vitamine und dgl., Parfum, UV-Absorber, UV-Filter, Proteine oder Proteinhydrolysate, Aminosäuren, Polyole, Harnstoff, alpha-Hydroxysäuren, Salicylsäure selbst, Zucker, Zuckerderivate, Gelbildner, wie Xanthangummi, Carboxyvinylpolymere, Celullosederivate, Pektine, Polyacrylamide, etc. Die verwendbaren kosmetischen und pharmakologischen Stoffe, die in die erfindungsgemäßen Lösungen, Gemische, Zusammensetzungen, Formulierungen etc. eingearbeitet werden können, umfassen Hydrocortison, Retinsäure, Retinol (Vitamin A), Ascorbinsäure (Vitamin C), Vitamin E und die Derivate dieser Vitamine, wie beispielsweise ihre Ester und insbesondere Retinylpalmitat, Retinylacetat, etc.
Die Zusammensetzungen, Lösungen etc. der Erfindung können auch Bestandteile enthalten, die die reizenden Wirkungen der Salicylsäurederivate vermindern, wie beispielsweise Antagonisten der Substanz P, CGRP-Antagonisten etc. Es wird beispielsweise auf die Druckschriften EP-A-680 749, EP-A-716 850, EP-A-723 774, EP-A-737 471 und EP-A-770 392 verwiesen.
Die Lösungen, Formulierungen, Gemische, Zusammensetzungen, Gele etc. der Erfindung können vom Durchschnittsfachmann unter Anwendung von im Stand der Technik wohlbekannten Verfahren hergestellt werden. Eine bevorzugte Methode zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen besteht darin, den erfindungsgemäßen Lösungsvermittler und das Salicylsäurederivat zu vermischen und dieses Gemisch dann in eine wässrige Phase zu geben, die den erfindungsgemäßen Kuppler enthält. In Abhängigkeit von der Art des Kupplers, seiner Menge und der möglichen Gegenwart weiterer Bestandteile können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen mit Viskositäten ähnlich wie Wasser und Viskositäten darüber, einschließlich Gelen und gelähnlichen Zusammensetzungen, hergestellt werden. In den Ausführungsformen, die gemäß der vorliegenden Erfindung am meisten bevorzugt werden, sind die Gemische, Lösungen, Formulierungen, Zusammensetzungen, Gele etc. der Erfindung transparent, wenn sie mit dem Auge geprüft werden, und sie sind stabil, wobei sie vorzugsweise während einer Zeitspanne von mindestens 12 Wochen bei Raumtemperatur ohne Ausfallen, merkliche Phasentrennung oder Verlust der Klarheit unverändert bleiben. Nach einer besonders bevorzugten Ausführungsform gibt die Erfindung Lösungen, Formulierungen, Gemische, Zusammensetzungen, Gele und dgl. an, die sich wenig oder überhaupt nicht verändern, wenn sie während 12 Wochen einer Temperatur von 45°C, sechs Zyklen Einfrieren/Auftauen oder Kältebedingungen wie 5°C ausgesetzt werden.
Die Lösungen, Formulierungen, Gemische, Zusammensetzungen, Gele etc. der vorliegenden Erfindung können auch Viskositäten unter der Viskosität von Wasser besitzen und sie können unabhängig von ihrer Viskosität die Form von beliebigen herkömmlichen, im Stand der Technik bekannten, kosmetischen und dermatologischen Formulierungen annehmen. Die vorliegende Erfindung kann die Form einer Emulsion annehmen, wobei Emulgatoren verwendet und im Stand der Technik zur Herstellung von Emulsionen bekannte Verfahren angewandt werden. Die Emulsionen können Öl-in-Wasser-Emulsionen oder Wasser-in-Öl-Emulsionen sein. Pasten und Cremes sind ebenfalls Formen, die erfindungsgemäß akzeptabel sind. Diese Formen und ihre Herstellung sind den Durchschnittsfachleuten des Standes der Technik bekannt; siehe International Cosmetic Ingredient Dictionary, Band 1 und 2, 1995, CTFA für die bekannten Emulgatoren, Öle, grenzflächenaktive Stoffe und dgl.
Die erfindungsgemäßen Salicylsäurederivate sind Keratolytika und haben insbesondere die Wirkung, die Zellerneuerung zu fördern; sie haben sich als Produkte erwiesen, die zu den Ergebnissen führen und die Wirkungen haben, die in der Regel mit α-Hydroxysäuren verbunden sind. Es hat sich jedoch herausgestellt, dass die erfindungsgemäßen Salicylsäurederivate wirksamer sind und bei üblicher Verwendung ein wirksameres Profil als die α-Hydroxysäuren besitzen (es kann daher eine Formulierung von Capryloyl-salicylsäure von 2% gemäß der Erfindung mit einer Milchsäureformulierung von 10% verglichen werden). Die möglichen Verwendungen der vorliegenden Erfindung umfassen daher alle für die α-Hydroxysäuren bekannten Verwendungen einschließlich der Verwendungen und Verfahren, die in den folgenden Patenten aufgelistet sind: US-A-5 547 998, US-A-5 422 370, US-A-5 389 677, US-A-5 385 938, US-A-5 091 171, US-A-5 554 597, US-A-5 554 651, US-A-5 554 652, US-A-5 554 654, US-A-5 556 882, US-A-5 561 153, US-A-5 561 155, US-A-5 561 156, US-A-5 561 157, US-A-5 561 158, US-A-5 561 159, US-A-5 565 487, US-A-5 470 880, US-A-5 643 952, US-A-5 643 953, US-A-5 643 961, US-A-5 643 962, US-A-5 643 963, US-A-5 654 336 und US-A-5 654 340.
Die Verfahren zur Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen umfassen daher die Behandlung und Vorbeugung von Anzeichen der Alterung, die Behandlung von Falten und dgl. Außerdem ist auch die Verwendung zur Herstellung von dermatologischen Zusammensetzungen eingeschlossen, die dazu vorgesehen sind, Warzen und Akne zu be handeln. Für die Durchführung der Erfindung wird die Lösung, die Formulierung, das Gemisch, die Zusammensetzung, das Gel etc. gemäß der Erfindung auf die Haut an den Stellen aufgebracht, wo die Wirkungen gewünscht werden. Die Behandlung kann eine lokale Anwendung an einem Ort oder einem speziellen Merkmal sein oder sie kann ganz allgemein erfolgen, auch im Bereich des Merkmals.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein kosmetisches Verfahren zur Behandlung der Haut, das darin besteht, auf die Haut die oben definierte Zusammensetzung aufzubringen.
Die vorliegende Erfindung betrifft ferner die Verwendung der oben definierten Zusammensetzung zur Herstellung einer dermatologischen Zusammensetzung, die zur Behandlung und/oder Vorbeugung von Warzen und/oder Akne dienen soll.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern.
Die Zusammensetzungen werden hergestellt, indem die gesamten aufgelisteten Bestandteile vermischt werden. Zunächst werden der Lösungsvermittler und der Wirkstoff vermischt, worauf dieses Gemisch in Gegenwart eines Kupplers in Wasser gegeben wird. Tabelle Nr. 1

L.A.S.: Capryl/Caprintriglyceride von PEG-8 (GATTEFOSSE)
Promyristyl PM-3^®: Myristylether von PPG-3 (CRODA)
Procetyl-10^®: Cetylether von PPG-10 (CRODA)
Mexoryl SAB^®: Capryloyl-salicylsäure (L'OREAL)
Germaben II^®: Gemisch von Konservierungsmitteln (SUTTON)
C: Abkürzung: transparent

Oramix CG-110^® (60%): Caprylyl/Caprylglucosid (SEPPIC)
Oramix NS-10^® (55%): Decylglucosid (SEPPIC)
Procetyl-10^®: Cetylether von PPG-10 (CRODA)
Mexoryl SAB^®: Capryloyl-salicylsäure (L'OREAL)
Germaben II^®: Gemisch von Konservierungsmitteln (SUTTON)
VCS: Abkürzung: sehr klar und stabil

Cetiol HE^®: PEG-7-glycerylcocoat/Cocofettsäure/Glycereth-7 (HENKEL)
Glycerox 767^®: Caprin/Capryltriglyceride von PEG-6 (CRODA)
Glycerox HE^®: PEG-7-glycerylcocoat (CRODA)
Procetyl-10^®: Cetylether von PPG-10 (CRODA)
Mexoryl SAB^®: Capryloyl-salicylsäure (L'OREAL)
Germaben II^®: Konservierungsmittelgemisch (SUTTON)
TG: Abkürzung: durchscheinendes Gel mit niedriger Viskosität
C: Abkürzung: transparent
CLG: Abkürzung: klares Gel mit niedriger Viskosität

Oramix CG-110^® (60%): Caprylyl/Caprylglucosid (SEPPIC)
Procetyl-10^®: Cetylether von PPG-10 (CRODA)
Mexoryl SAB^®: Capryloyl-salicylsäure (L'OREAL)
Germaben II^®: Konservierungsmittelgemisch (SUTTON)

Oramix CG-110^® (60%): Caprylyl/Caprylglucosid (SEPPIC)
Oramix NS-10^® (55%): Decylglucosid (SEPPIC)
Procetyl-10^®: Cetylether von PPG-10 (CRODA)
Mexoryl SAB^®: Capryloyl-salicylsäure (L'OREAL)
Germaben II^®: Konservierungsmittelgemisch (SUTTON)
PS: Abkürzung: Phasentrennung
O: Abkürzung: opak/durchscheinend
C: Abkürzung: transparent

Die beschriebene Erfindung ist natürlich für zahlreiche Modifikationen geeignet.
Die Erfindung ist nicht auf die oben beschriebenen speziellen Ausführungsformen beschränkt.

Claims

Zusammensetzung, die Wasser, mindestens ein Salicylsäurederivat, bei dem es sich um eine Verbindung der Formel I oder ein topisch akzeptables Salz dieser Verbindungen handelt:
worin bedeuten: R eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte aliphatische Gruppe oder eine geradkettige, verzweigte oder cyclische ungesättigte aliphatische Gruppe, wobei die ungesättigte Gruppe eine oder mehrere Doppelbindungen enthält, die konjugiert oder nicht konjugiert sein können, wobei die Gruppen 2 bis 22 Kohlenstoffatome besitzen und wobei bei den Gruppen der folgende Ersatz vorliegen kann: mindestens ein Substituent, der (a) unter den Halogenatomen, (b) der Trifluormethylgruppe, (c) den Hydroxygruppen in freier Form oder verestert mit einer Säure mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder (d) einer funktionellen Carboxygruppe, die frei oder verestert mit einem niederen Alkohol mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen vorliegt, ausgewählt ist; und R' eine Hydroxygruppe oder eine funktionelle Estergruppe der folgenden Formel:
worin R₁ eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte aliphatische Gruppe mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen bedeutet, mindestens einen Lösungsvermittler und mindestens einen Kuppler enthält, dadurch gekennzeichnet, dass der Lösungsvermittler unter der folgenden Verbindungen ausgewählt ist: (a) einer Verbindung der Formel: R(OCH(CH₃)CH₂)_nOH, worin R eine gesättigte aliphatische Gruppe oder eine ungesättigte aliphatische Gruppe mit einer oder mehreren Doppelbindungen bedeutet, die geradkettig, verzweigt oder cyclisch vorliegen können und 1 bis 22 Kohlenstoffatome aufweisen, und n im Bereich von 2 bis 22 liegt, und (b) einer Verbindung der Formel: RCH(R')CH₂OH, worin R eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte aliphatische Gruppe mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen bedeutet und R' eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte aliphatische Gruppe mit 2 bis 12 Kohlenstoffatomen ist, und dadurch, dass der Kuppler unter den folgenden Verbindungen ausgewählt ist: (a') einem Polyethylenglykolderivat eines oder eines Gemisches von Mono-, Di- und Triglyceriden von C_4-16-Säuren mit einem Mittelwert von 2 bis 12 Mol Ethylenoxid, (b') einem PEG-n-glycerylester der Formel: RCOOCH₂CH(OH)CH₂(OCH₂CH₂)_nOH, worin R eine gesättigte oder ungesättigte, geradkettige oder verzweigte aliphatische Gruppe mit 2 bis 24 Kohlenstoffatomen ist und n im Bereich von 3 bis 40 liegt, und (c') einem Alkylpolyglucosid.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Salicylsäurederivat die Capryloyl-salicylsäure ist.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Kuppler ein Alkylpolyglucosid ist, das durch Kondensation eines C_5-24-Alkohols mit einem Glucosepolymer hergestellt ist.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung 0,1 bis 65 Gew.-% Salicylsäurederivat, 0,1 bis 50 Gew.-% Lösungsvermittler, 5 bis 75 Gew.-% Kuppler und 1 bis 94,8 Gew.-% Wasser enthält, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung als Lösung oder Gel vorliegt.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung transparent ist.
Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um eine kosmetische und/oder dermatologische Zusammensetzung handelt.
Kosmetisches Verfahren zur Behandlung der Haut, das darin besteht, auf die Haut die Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche aufzutragen.
Kosmetisches Verfahren zur Vorbeugung oder zur Behandlung von Alterszeichen, das darin besteht, auf die Haut die Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7 aufzutragen.
Verwendung der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7 zur Herstellung einer dermatologischen Zusammensetzung, die dazu vorgesehen ist, Warzen und/oder Akne zu behandeln und/oder Warzen und/oder Akne vorzubeugen.