DE69400745T2

DE69400745T2 - Topische Schlankheitsmittel enthaltend zwei verschiedenartigen Liposomen, sowie Anwendung

Info

Publication number: DE69400745T2
Application number: DE69400745T
Authority: DE
Inventors: Herve Cantin; Chantal Fanchon; Alain Ribier; Evelyne Segot; Jean-Thierry Simonnet
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1993-12-30
Filing date: 1994-12-16
Publication date: 1997-02-13
Anticipated expiration: 2014-12-17
Also published as: CA2138878A1; HU9403819D0; JP2656455B2; ATE144132T1; EP0665001B1; PL306582A1; HUT71728A; RU94045129A; US5843476A; RU2121340C1; US5637316A; FR2714598A1; DE69400745D1; FR2714598B1; JPH07309711A; ES2095731T3; EP0665001A1; BR9405478A

Description

Die Erfindung betrifft eine Zusammensetzung zur Verminderung und/oder Bekämpfung von Rundungen und/oder Übergewicht, um eine kosmetische und/oder therapeutische schlankermachende Wirkung auf den gesamten menschlichen oder tierischen Körper oder eine entsprechende lokale Wirkung zu erzielen. Sie betrifft ferner ein Verfahren, um den Körper schlanker zu machen, das darin besteht, diese Zusammensetzung auf topischem Wege aufzutragen.
Die Rundungen und/oder das Übergewicht sind mit einer Funktionsstörung bestimmter Zellen verbunden, die als Adipocyten bezeichnet werden, die veränderliche Mengen von Fetten in Form von Triglyceriden enthalten, die von den Adipocyten selbst in vivo durch Enzymreaktionen aus freien Fettsäuren und Glucose, die im Organismus enthalten sind und die ihm über bestimmte Nahrungsmittel zugeführt werden, hergestellt werden (Lipogenese). Gleichzeitig können die gebildeten und dann gespeicherten Triglyceride ebenfalls durch Enzymreaktionen zu Fettsäuren, Glycerin und/oder Glycerinestern (Lipolyse) abgebaut werden.
Kommt es aus verschiedenen Gründen (hormonale Fehlfunktionen, zu reichhaltige Nahrung, mangelnde körperliche Bewegung, Altern) im Organismus zu einem merklichen Ungleichgewicht zwischen der Lipogenese und der Lipolyse zugunsten der Lipogenese, kommt es in den Adipocyten zu einer Anreicherung von Triglyceriden, die Übergewicht und sogar Fettleibigkeit hervorrufen können.
Wenn das Übergewicht ehemals gut hingenommen wurde, so ruft es heutzutage insbesondere bei den Frauen immer größer werdende sowohl physische als auch ästhetische und sogar psychologische Probleme hervor.
Es wurden bereits mehrere Verfahren zum Schlankermachen vorgeschlagen, um Übergewicht zu bekämpfen, wie beispielsweise sehr strenge Diät, die, wenn sie beendet wird, sehr schnell neues Übergewicht hervorruft, das oft höher ist als zu Beginn der Diät, oder auch chirurgische Verfahren, wie die Fettabsaugung, die oft kostspielig und schwierig sind.
Es besteht daher ein Bedürfnis für ein sozusagen mildes Verfahren, d.h. ein weder chirurgisches Verfahren noch eine sehr strenge Diät, zur Behandlung und/oder Vorbeugung von Übergewicht.
Die Erfindung hat nun gerade eine schlankermachende Zusammensetzung und ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung zum Gegenstand, die dieses Bedürfnis befriedigen. Die schlankermachende Zusammensetzung enthält genauer mindestens einen Wirkstoff, der in mindestens zwei verschiedenen Kategorien von Lipidvesikeln als Träger enthalten ist.
Es sind zahlreiche Beispiele für kosmetische oder dermatologische Zusammensetzungen bekannt, die zur Behandlung der Haut bestimmt sind und die einen oder mehrere zur Behandlung der Haut geeignete Wirkstoffe aufweisen, die in Lipidvesikeln oder Lipidkügelchen (die auch als Liposomen bezeichnet werden) eingeschlossen sind.
Unter Lipidvesikeln oder Lipidkügelchen werden Partikel verstanden, die aus einer Membran gebildet sind, welche aus einer oder mehreren konzentrischen Schichten besteht, wobei die Schichten eine oder mehrere Doppelschichten aus amphiphilen Lipiden enthalten, in denen eine wäßrige Phase eingekapselt ist. Die wäßrige Phase kann wasserlösliche Wirkstoffe enthalten; die Doppelschichten aus amphiphilen Lipiden können lipophile Wirkstoffe enthalten.
Die Kügelchen weisen im allgemeinen einen mittleren Durchmesser im Bereich von 10 bis 5000 nm auf.
Von den zahlreichen Veröffentlichungen auf diesem Gebiet ist das französische Zusatzpatent 2 408 387 zu nennen, das eine Zusammensetzung auf der Basis wäßriger Dispersionen von ionischen oder nichtionischen Lipidkügelchen beschreibt, in denen mindestens ein Wirkstoff eingekapselt ist. Im einzelnen beschreibt dieses Dokument Zusammensetzungen, die mindestens zwei Dispersionen von verschiedene Wirkstoffe enthaltenden Kügelchen enthalten, um so ein gemischtes System zu erhalten, d.h. ein System, bei dem eine erste Dispersion von Kügelchen, die eine ersten Kategorie von Wirkstoffen enthalten, und eine zweite Dispersion von Kügelchen, die eine andere Kategorie von Wirkstoffen enthalten, miteinander kombiniert sind, wodurch beide Substanzkategorien bei der Behandlung gleichzeitig wirken können und wobei gegebenenfalls eine synergistische Wirkung erzielt wird, die nicht auftritt, wenn beide Substanzkategorien nacheinander oder getrennt voneinander einwirken.
Die Anmelderin hat nun kosmetische schlankermachende Zusammensetzungen entwickelt, in denen zwei unterschiedliche Wirkstoffe gleichzeitig wirken können, wobei diese Wirkstoffe zudem in unterschiedlichen Hautbereichen, nämlich in den oberflächlichen und in den unteren Hautschichten wirken, wodurch die Wirksamkeit dieser Zusammensetzungen und die ergänzende oder synergistische Wirkung der verwendeten schlankermachenden Wirkstoffe deutlich verbessert wird.
Die Anmelderin hat ferner kosmetische schlankermachende Zu- sammensetzungen entwickelt, bei denen der gleiche Wirkstoff gleichzeitig in den oberflächlichen und den unteren Hautschichten wirken kann, wodurch eine vollständigere und daher wirksamere Behandlung des Übergewichts gewährleistet ist.
Es ist allgemein bekannt, daß die Haut aus oberflächlichen Schichten, dem Stratum corneum, und unteren Schichten der lebenden Epidermis und der Lederhaut besteht. Es war jedoch im Stand der Technik nicht bekannt, solche Wirkstoffe spezifisch in die oberflächlichen Hautschichten und gleichzeitig den gleichen oder einen anderen Wirkstoff in die unteren Schichten einzubringen.
Die Erfindung betrifft eine schlankermachende Zusammensetzung zur gleichzeitigen Behandlung der oberflächlichen und der unteren Hautschichten, die dadurch gekennzeichnet ist, daß sie zur Behandlung der unteren Hautschichten eine erste Dispersion von Lipidvesikeln, die in die unteren Hautschichten eindringen können und mindestens einen unter den lipolytischen Mitteln, entwässernden Mitteln und straffenden Mitteln ausgewählten Wirkstoff enthalten, und zur Behandlung der oberflächlichen Hautschichten eine zweite Dispersion von Lipidvesikeln, die in die oberflächlichen Hautschichten eindringen können und mindestens einen unter den Mitteln zur Behandlung der Hautoberfläche, Exfoliationsmitteln, glättenden Mitteln und reizlindernden Mitteln ausgewählten Wirkstoff enthalten, enthält.
Nach einer besonderen Ausführungsform sind die in der ersten Vesikeldispersion und in der zweiten Vesikeldispersion enthaltenen Wirkstoffe identisch.
Die Anmelderin hat ein Auswahlverfahren angewandt, durch das der Fachmann leicht Lipidvesikel auswählen kann, die dazu geeignet sind, den Wirkstoff in die unteren Hautschichten einzubringen und als Tiefenvesikel bezeichnet werden, sowie solche, die dazu geeignet sind, den Wirkstoff in die oberflächlichen Hautschichten einzubringen, die als Oberflächenvesikel bezeichnet werden.
Diese Auswahl wird auf der Basis der Diffusionskonstante D der Diffusion einer in die Vesikel eingebrachten Sonde getroffen. Diese Sonde ist ASL (N-(1-Oxyl-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)-N-dimethyl-N-hydroxyethylammoniumiodid) der Formel:
Vesikel, bei denen die Diffusionskonstante D der Diffusion der Sonde in das Stratum corneum > 1 10&supmin;&sup7; cm² s&supmin;¹ ist, sind Vesikel, die dazu geeignet sind, in die unteren Hautschichten einzudringen.
Vesikel, bei denen die Diffusionskonstante D der Diffusion der Sonde in das Stratum corneum < 1 10&supmin;&sup7; cm² s&supmin;¹ ist, sind Vesikel, die dazu geeignet sind, den Wirkstoff in die ober flächlichen Hautschichten einzubringen.
Die Vesikel der ersten Kategorie, also die Tiefenvesikel, liegen im allgemeinen bei Raumtemperatur (etwa 20 ºC) in flüssigem Zustand vor; die der zweiten Kategorie, also die Oberflächenvesikel, liegen im allgemeinen bei Raumtemperatur im Gelzustand vor. Die Bestimmung des Zustands der Vesikel erfolgt über die Bestimmung der Temperatur des Phasenübergangs (lamellare Flüssigkeit/Gel) des Lipids, aus dem die Membran hauptsächlich besteht, durch Differentialthermoanalyse (DTA).
Weitere Eigenschaften der Vesikel beziehen sich auf ihre Eignung, den Wirkstoff mehr oder weniger tief in die Haut einzubringen. Dies gilt insbesondere für den Einschlußgrad.
Glucose ist ein für diese Bestimmungsart üblicherweise verwendeter Marker (siehe insbesondere Liposomes a practical approach von R.R.C. New, IRL Press, 1990, S. 125-136).
Der Einschlußgrad wird durch das Volumen der in die Vesikel eingeschlossenen Glucose in Mikrolitern, bezogen auf die Gewichtseinheit (mg) der die Membran bildenden Lipide, ausgedrückt. Der Einschlußgrad wird unmittelbar nach dem Schritt der Abtrennung der freien Glucose von der eingeschlossenen Glucose (T&sub0;) sowie vierundzwanzig Stunden nach dieser Abtrennung (T24h) bestimmt.
Die Differenz zwischen diesen beiden aufeinanderfolgenden Bestimmungen gibt die Permeabilität der Vesikel gegenüber eingeschlossener Glucose an, was auch als Einschlußpotential bezeichnet werden kann.
Die erste Vesikelkategone (die den Wirkstoff in die unteren Hautschichten einbringen) weist ein hohes Einschlußpotential für kleine wasserlösliche Moleküle auf, für die Glucose üblicherweise als Modell dient, wobei dieses Einschlußpotential über mindestens 24 h erhalten bleibt. Die zweite Kategorie von Vesikeln (die den Wirkstoff in die oberflächlichen Hautschichten einbringen) hält Glucose nicht über die gleiche Zeit in eingeschlossenem Zustand.
Die Lipide, die hauptsächlich die Vesikel der ersten Kategorie bilden (Einbringen des Wirkstoffs in die Tiefe) weisen mindestens eine geradkettige und gesättigte Fettkette mit 16 bis 30 Kohlenstoffatomen auf, wie hydrierte Phospholipide (aus Pflanzen oder Eiern), gesättigte synthetische Phospholipide, wie Dipalmitoylphosphatidylcholin, Alkyle ther oder Alkylester von Polyolen mit einer, zwei oder drei Fettketten pro Molekül. Diese Lipide werden allein oder im Gemisch verwendet.
Die Lipide, die hauptsächlich die Vesikel der zweiten Kategorie (Einbringen des Wirkstoffs in die Oberfläche) bilden, sind insbesondere unter ionischen Lipiden, wie insbesondere natürlichen Phospholipiden auf der Basis von Pflanzen oder Ei, die ungesättigte Fettketten mit 16 bis 30 Kohlenstoffatomen enthalten, nichtionischen Lipiden, wie insbesondere Alkylethern oder Alkylestern von Polyolen, die eine oder mehrere Fettketten pro Molekül enthalten, wobei mindestens eine Fettkette eine Länge unter 16 Kohlenstoffatomen aufweist, wie der Polyglyceryl-6-cetearylglykollaurylether, der in der französischen Patentanmeldung FR 92-09603 von L'Oréal detailliert beschrieben wird, und deren Gemischen ausgewählt.
Bekanntermaßen kann in die Lipidphase, die die Lipidmembran der Vesikel bildet, mindestens ein Additiv eingebracht werden, das ausgewählt ist unter Sterinen (Phytosterinen, Cholesterin, polyethoxylierten Phytosterinen), Alkoholen, Diolen und Triolen mit langer Kette (Phytantriol), Ammen mit langer Kette und ihren quaternären Ammoniumderivaten, Phosphorsäureestern von Fettalkoholen und ihren Alkalisalzen (Na, K), wie Dicetylphosphat und Natriumdicetylphosphat, Alkylsulfaten (Natriumcetylsulfat), Alkalisalzen von Cholesterinsulfat oder Cholesterinphosphat, dem Natriumsalz von Phosphatidsäure und Lipoaminosäuren und ihren Salzen, wie Natriumacylglutamaten.
Als Beispiele für Vesikel der ersten Kategorie (die den Wirkstoff in die unteren Hautschichten einbringen) können Vesikel genannt werden, die aus folgenden Lipiden (CTFA- Nomenklatur) erhalten sind:
- A / Cholesterin / Casein-Lipoaminosäure, insbesondere im Gewichtsverhältnis 45/45/10 (wobei A ein Triglycerylcetylether ist, der von Chimex unter der Bezeichnung Chimexane NL im Handel ist);
- B / Cholesterin / Dicetylphosphat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 60/35/5 (wobei B ein Gemisch aus Triglycerylmono-, -di- und -tricetylether ist, das von Chimex unter der Bezeichnung Chimexane NT im Handel ist);
- Span 40 (von ICI, Sorbitanpalmitat) / Cholesterin / Natriumacylglutamat (unter der Bezeichnung HS11 von Ajinomoto im Handel), insbesondere im Gewichtsverhältnis 47,5/47,5/5;
- PEG-8-Stearat / Cholesterin / Natriumacylglutamat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 47,5/47,5/5 (wobei das PEG- 8-Stearat ein Polyethylenglykol mit 8 Ethylenoxideinheiten ist, das von Unichema unter der Bezeichnung Stearate PEG 400 im Handel ist);
- PEG-8-Stearat / Cholesterin / Phytantriol / Natriumacylglutamat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 47,5/20/27,5/5;
- hydriertes Lecithin / mit 5 Ethylenoxideinheiten polyethoxyliertes Phytosterin, insbesondere im Gewichtsverhältnis 60/40;
- mit 20 Ethylenoxideinheiten polyethoxyliertes Methylglucosedistearat / Cholesterin / Natriumacylglutamat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 45/45/10 (das Distearat ist beispielsweise unter der Bezeichnung Glucam E 20 Distearat von Amerchol im Handel);
- A / Cholesterin / Dicetylphosphat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 47,5/47,5/5;
- Diglyceryldistearat (beispielsweise von Nihon unter der Bezeichnung Emalex DS G2 im Handel) / Cholesterin / Natriumacylglutamat im Gewichtsverhältnis 45/45/10;
- Saccharosemono- und -distearat (beispielsweise unter der Bezeichnung Grilloten PSE 141 G von Grillo im Handel) / Cholesterin / Natriumacylglutamat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 45/45/10;
- Tetraglyceryltristearat (beispielsweise von Nikkol unter der Bezeichnung Tetraglyn 35 im Handel) / Cholesterin / Natriumacylglutamat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 45/45/10.
Als Beispiele für Vesikel der zweiten Kategorie (die den Wirkstoff in die oberflächlichen Hautschichten einbringen) können Vesikel genannt werden, die aus folgenden Lipiden erhalten werden:
- Lecithin aus Sonnenblumen;
- Natipide II (Lecithin aus Soja / Ethanol / Wasser, im Gewichtsverhältnis 20/16/64, von Nattermann im Handel);
- C (Lecithin aus Soja / Cholesterin / Propylenglykol im Gewichtsverhältnis 60/20/20, von Nattermann unter der Bezeichnung NAT 50 PG im Handel);
- D / Dimyristylphosphat, insbesondere im Gewichtsverhältnis 95/5 (wobei D ein Polyglyceryl-6-cetearylglykollaurylether ist, der von Chimex unter der Bezeichnung Chimexane NS im Handel ist).
Die nachstehende Tabelle I gibt für einige, ausgehend von den obengenannten Lipiden erhaltene Vesikel die Diffusionskonstante der Diffusion D von ASL in das Stratum corneum und in die Epidermis/Dermis sowie den Einschlußgrad von Glucose und die Temperatur des Phasenübergangs des Lipids an, aus dem die Membran hauptsächlich besteht. Die Diffusionskonstante wurde für eine Konzentration von eingeschlossenem ASL von 0,35 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, bestimmt. TABELLE I
Die Messung der Diffusionskonstante D erfolgt durch Kombination zweier Methoden, bei denen eine paramagnetische Sonde, ASL, verwendet wird: zum einen durch eindimensionale und periodische elektronenparamagnetische Resonanz (ESR) und zum anderen durch kinetische ESR-Abtastung. Diese beiden Verfahren werden in dem Artikel von V. Gabrijelcic et al., "Evaluation ofliposomes as drug carriers into the skin by one-dimensional EPR imaging", International Journal of Pharmaceutics 62 (1990), S. 75-79 bzw. in der Publikation von V. Gabrijelcic et al., "Liposome entrapped molecules penetration into the skin measured by nitroxide reduction kinetic imaging", Periodicum Biologorum Band 93, Nr. 2, 1991, S. 245-256 beschrieben.
Die Bestimmung des Einschlußgrades erfolgt wie in dem oben genannten Dokument RRC New; die Bestimmung der Temperatur des Phasenübergangs wird wie oben beschrieben durchgeführt.
Vorteilhaft werden gleichzeitig mehrere Wirkstoffe in jeder Kategorie von Vesikeln verwendet, die die gleiche Funktion aufweisen und/oder mit der gleichen Wirkungsart auf die Haut in der Tiefe und an der Oberfläche wirken; die Oberflächen- und Tiefenwirkstoffe sind daher komplementär.
Die Tiefen- und Oberflächenwirkstoffe, die erfindungsgemäß verwendet werden können, sind so, wie sie herkömmlich auf kosmetischem und/oder dermatologischem Gebiet verwendet werden. Sie können 0,02 bis 10% des Gesamtgewichts der Zusdammensetzung ausmachen.
Die Tiefenwirkstoffe sind beispielsweise ausgewählt unter: Asiatsäure, Coffein, Nicotinsäurederivaten, wie α-Tocopherolnicotinat oder Hexylnicotinat, Silicium, Carnitin, Coenzym Q, Aescin, Ruscogenin, entwässernden, straffenden, lipolytischen oder venotropen Pflanzenextrakten, Mitteln gegen die Glucoseaufnahme, α-2-Blockern, die befähigt sind, die α-2-Rezeptoren an der Oberfläche der Adipocyten zu blockieren, wie Wirkstoffe aus Ginkgo biloba.
Von den Pflanzenextrakten, die erfindungsgemäß verwendet werden können, können insbesondere die Extrakte von Efeu, Algen, Ruscus, Roßkastanie, Thuja, Arnika, wildem Stiefmütterchen, Clematis, Kola, schwarzen Johannisbeeren, Tee und Rosmarin genannt werden.
Die Oberflächenwirkstoffe sind beispielsweise unter den Keratolytika, wie 5-Octanoylsalicylsäure, Salicylsäure, α- Hydroxysäuren, wie Milchsäure, Apfelsäure, Glykolsäure, Weinsäure oder Fruchtsäuren, wie Citronensäure, und Hydratisierungsmitteln ausgewählt.
Von den Hydratisierungsmitteln, die erfindungsgemäß verwendet werden können, können die Polyhydroxyalkohole, wie Sorbit, Glycerin, Hexantriol, Propylenglykol, Hexylenglykol und die Polyethylenglykole, die Zucker und ihre Derivate, die Stärke und ihre Derivate, D-Panthenol, Hyaluronsäure, Monoethanolaininlactamid, Monoethanolaminacetamid, 2- Pyrrolidon-5-carbonsäure sowie die Gemische dieser verschiedenen Wirkstoffe genannt werden.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in beliebigen üblicherweise zur topischen Anwendung verwendeten galenischen Formen vorliegen, z.B. als wäßrige Gele, Emulsionen, Lotionen, Salben, Seren und insbesondere in Form von durch Vesikel dispergierten Öltröpfchen, wie sie in den französischen Patenten FR-A-2485921 und FR-A-2490504 beschrieben werden.
In an sich bekannter Weise können in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen neben den Vesikeln pflanzliche Öle, Mineralöle, Siliconöle oder synthetische Öle vorliegen, die in einer wäßrigen Phase dispergiert sind, und ferner hydrophile Hilfsstoffe, wie Gelbildner, Antioxidantien, Konservierungsmittel und Trübungsmittel, lipophile Hilfsstoffe, wie Parfums und etherische Öle, Pigmente und Füllstoffe, wie in den oben genannten französichen Patenten beschrieben. Es können beispielsweise Polyethylenkugeln zugesetzt werden, um eine reinigende Wirkung (scrub) zu gewährleisten. Das dispergierte Öl kann in einem Mengenanteil von 2 bis 40 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegen; die Hilfsstoffe können insgesamt 0,1 bis 10 Gew.-% ausmachen.
Die Erfindung betrifft ferner eine Verwendung der vorstehend definierten Zusammensetzung sowie ein Verfahren zur Verminderung und/oder Bekämpfung von Rundungen und/oder Übergewicht des menschlichen Körpers, die darin bestehen, die Zusammensetzung auf die gesamte Haut des Körpers oder Teile davon aufzutragen. Die Erfindung betrifft ferner eine Verwendung der Zusammensetzung zur Herstellung einer Salbe, die dazu bestimmt ist, Rundungen und/oder Übergewicht zu vermindern und/oder zu bekämpfen.
Weitere Eigenschaften und Vorteile der Erfindung werden in der folgenden Beschreibung besser ersichtlich, die erläuternd aber nicht einschränkend ist.

A) Herstellung von Lipidvesikeln, die ASL einschließen

Die Lipide, aus welchen die Vesikelwände gebildet werden, werden eingewogen und in 10 ml Methanol gelöst. Die alkoholische Lösung wird dann in einen 50-ml-Rundkolben mit Schliff überführt, der anschließend an einem Rotationsverdampfer angebracht wird, wobei der Inhalt auf einer Temperatur von 30 ºC gehalten wird. Die Verdampfung wird solange unterhalten, bis eine trockene Lipidschicht auf der Kolbenwand abgeschieden ist.
3 ml einer wäßrigen 0,01 M ASL-Lösung werden dann in den Kolben gegeben, der anschließend etwa 10 Minuten mit der Hand geschüttelt wird, und zwar entweder bei Raumtemperatur (20 ºC) im Falle der mit den Nummern 7 bis 10 bezeichneten Vesikel aus Tabelle 1 oder bei einer Temperatur von 50 ºC im Falle der Vesikel mit den Nummern 1 bis 6 aus Tabelle 1. Man läßt dann das Medium bei Raumtemperatur für 2 h ins Gleichgewicht kommen, und gibt dann die Dispersion in einen Dialysebeutel, der mit 500 ml destilliertem Wasser in Kontakt gebracht wird. Die Dialyse wird über Nacht durchgeführt. Nach einer Nacht wird das Wasser ausgetauscht, und die Dialyse wird weitere 4 h fortgesetzt.
Ein Baumwollfaden von 0,3 mm Dicke wird dann mit der Vesikel-Dispersion getränkt und anschließend mit einem Hautstück in Kontakt gebracht, das von einem Schweineohr (frisch aus dem Schlachthof zur Nahrungsversorgung) stammt.
Die entnommene Probe vom Ohr wird mit Wasser gespült, in Streifen von 1 mm Dicke, 5 mm Breite und 10 mm Länge zerschnitten und anschließend in einen Lagerbehälter gelegt. Die Messungen der Diffusion von ASL in die Haut werden dann während der auf die Entnahme folgenden 24 Stunden durchgeführt.

B) Herstellung der kosmetischen Zusarnmensetzung

1. Herstellung von Vesikeln der ersten Kategorie (Diffusion in die Tiefe)

Die Vesikel (Tiefenvesikel) werden nach einem üblichen Verfahren des gemeinsamen Schmelzens der gewählten Membranbestandteile (siehe Tabelle 1) hergestellt. Der Membranbestandteil mit dem niedrigsten Schmelzpunkt Tf wird geschmolzen. Die anderen Membranbestandteile werden dann zugesetzt; man homogenisiert dann unter mittelkräftigem Rühren; schließlich wird teilweise hydratisiert, wobei die obengenannte Schmelztemperatur Tf aufrechterhalten wird.
Eine wäßrige Lösung mindestens eines ersten Wirkstoffs zur Tiefenbehandlung wird der erhaltenen Paste zugesetzt. Um gut zu hydratisieren, wird während 1,5 h mit einem Turbinenrührer gerührt, wobei die Temperatur Tf aufrechterhalten wird. Dem Reaktionsmedium werden ein oder mehrere weitere Wirkstoffe zur Tiefenbehandlung zugesetzt, worauf homogenisiert und die Mediumstemperatur bis auf Raumtemperatur (20 ºC) vermindert wird.

2. Herstellung von Vesikeln der zweiten Kategorie (Diffusion in die Oberfläche)

Eine wäßrige Lösung aus einem (oder mehreren) zweiten Wirkstoffen zur Oberflächenbehandlung wird dem Gemisch aus den Bestandteilen, die die Membran der Oberflächenvesikel (siehe Tabelle I) bilden sollen, bei Raumtemperatur (20 ºC) unter mäßigem Rühren zugesetzt. Es werden so Oberflächenvesikel erhalten, die den zweiten Oberflächenwirkstoff einschließen.

3. Herstellung der "Doppel-Liposomen-Zusammensetzung"

Zu dem die Tiefenvesikel enthaltenden Medium wird die Fettphase der Zusammensetzung (die Öle) gegeben und unter Rühren (bei Raumtemperatur) darin dispergiert. Das erhaltene Reaktionsmedium wird nun mit dem Medium vermischt, das die Oberflächenvesikel enthält. Es werden gegebenenfalls nun die Hilfsstoffe zugesetzt, wie Konservierungsmittel, ein Gelbildner, der erforderlichenfalls mit einer Base (Triethanolamin oder Natriumhydroxid) neutralisiert werden kann, Parfums, etc.
Das erhaltene Produkt liegt in Form einer weißen, weichen und milden Creme vor, die auf kosmetischem und/oder dermatologischem Gebiet zur Behandlung von Rundungen und/oder Übergewicht des menschlichen Körpers und gegebenenfalls des tierischen Körpers verwendet werden kann.
Im folgenden werden spezielle Beispiele für erfindungsgemäße kosmetische Zusammensetzung angegeben.

Beispiel 1: Schlankermachende Doppelliposomen-Creme

- Präparation A: Tiefenliposomen:

Triglycerylcetylether 7,6 g
Cholesterin 7,6 g
Natriumacylglutamat 0,8 g
Asiatsäure (Wirkstoff) 0,2 g
Nipagin (Konservierungsmittel) 0,1 g
entmineralisiertes Wasser ad 100 g.

- Präparation B: Oberflächenliposomen:

Chimexane NS/Dimyristylphosphat im Gewichtsverhältnis 95/5 20,0 g
Salicylsäure (Wirkstoff) 2,0 g
Glycerin (Wirkstoff) 15,0 g
Nipagin (Konservierungsmittel) 0,2 g
entmineralisiertes Wasser ad 100 g.

- Doppelliposomen-Zusammensetzung:

Präparation A 12,5 g
Präparation B 10,0 g
Öle (pflanzliche Öle und Siliconöle) 8,6 g
Pflanzenextrakte 4,1 g
Konservierungsmittel 0,7 g
Carboxyvinylpolymer (Gelbildner) 0,9 g
Natriumhydroxid 1,8 g
entmineralisiertes Wasser ad 100 g.
Die erhaltene Creme kann täglich entweder ganz oder teilweise auf den Körper aufgetragen werden, um Übergewicht zu vermindern und sogar zu beseitigen.

Beispiel 2: Schlankermachende Doppelliposomen-Creme

Diese Creme unterscheidet sich von der Creme aus Beispiel 1 durch die Verwendung von 5-(n-Octanoyl)-salicylsäure anstelle der Salicylsäure als Oberflächenwirkstoff.

Beispiel 3: Schlankermachende Doppelliposomen-Creme

- Präparation A: Tiefenliposomen:

PEG- 8-Stearat 7,6 g
Cholesterin 7,6 g
Natriumacylglutamat 0,8 g
Coffein (Wirkstoff) 3,0 g
Triethanolamin (98 %, Neutralisierungsmittel) 1,5 g
Salicylsäure 1,3 g
Methylparaben (Konservierungsmittel) 0,1 g
entmineralisiertes Wasser ad 100 g.

- Präparation B: Oberflächenliposomen

Chimexane NS 20,0 g
Glycerin (Wirkstoff) 15,0 g
5-(n-Octanoyl)-salicylsäure (Wirkstoff) 2,0 g
Methylparaben (Konservierungsmittel) 0,2 g
entmineralisiertes Wasser ad 100 g.

- Doppelliposomen-Zusammensetzung:

Präparation A 12,5 g
Präparation B 10,6 g
Öle (pflanzliche Öle und Siliconöle) 8,6 g
Carboxyvinylpolymer (Gelbildner) 0,9 g
Natriumhydroxid 1,8 g
Konservierungsmittel 0,5 g
entmineralisiertes Wasser ad 100 g.

Claims

1. Schlankermachende Zusammensetzung zur gleichzeitigen Behandlung der oberflächlichen und der unteren Hautschichten, dadurch gekennzeichnet, daß sie zur Behandlung der unteren Hautschichten eine erste Dispersion von Lipidvesikeln, die in die unteren Hautschichten eindringen können und mindestens einen unter den lipolytischen Mitteln, entwässernden Mitteln und straffenden Mitteln ausgewählten Wirkstoff enthalten, und zur Behandlung der oberflächlichen Hautschichten eine zweite Dispersion von Lipidvesikeln, die in die oberflächlichen Hautschichten eindringen können und mindestens einen unter den Mitteln zur Behandlung der Hautoberfläche, Exfoliationsmitteln, glättenden Mitteln und reizlindernden Mitteln ausgewählten Wirkstoff enthalten, enthält.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der ersten Dispersion eine Diffusionskonstante der Diffusion von ASL (N-(1-Oxyl- 2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)-N-dimethyl-N- hydroxyethylammoniumiodid) in das Stratum corneum von > 1 10&supmin;&sup7; cm² s&supmin;¹ und die Vesikel der zweiten Dispersion eine ASL-Diffusion in das Stratum corneum von < 1 10&supmin;&sup7; cm² s&supmin;¹ gewährleisten.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der ersten Dispersion bei Raumtemperatur in flüssigem Zustand und die Vesikel der zweiten Dispersion bei Raumtemperatur im Gelzustand vorliegen.

4. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der ersten Dispersion einen Einschluß von Glucose während mindestens 24 Stunden und die Vesikel der zweiten Dispersion einen Einschluß von Glucose während weniger als 24 Stunden gewährleisten.

5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der ersten Dispersion aus Lipiden gebildet sind, die mindestens eine lineare und gesättigte Fettkette mit 16 bis 30 Kohlenstoffatomen aufweisen.

6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der ersten Dispersion aus mindestens einem Lipid gebildet sind, das unter hydrierten natürlichen Phospholipiden, gesättigten synthetischen Phospholipiden, Alkylethern von Polyolen mit mindestens einer geradkettigen Fettkette und Alkylestern von Polyolen mit mindestens einer Fettkette sowie ihren Gemischen ausgewählt ist.

7. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der ersten Dispersion aus mindestens einem Lipid gebildet sind, das ausgewählt ist unter:

Triglycerylcetylether / Cholesterin / Casein- Lipoaminosäure;

einem Gemisch aus Triglycerylmono-, -di- und - tricetylether / Cholesterin / Dicetylphosphat; Triglycerylcetylether / Cholesterin / Dicetylphosphat; Sorbitanpalmitat / Cholesterin / Natriumacylglutamat; PEG-8-Stearat / Cholesterin / Natriumacylglutamat; Diglyceryldistearat / Cholesterin / Natriumacylglutamat; Saccharosemono- und -distearat / Cholesterin / Natriumacyl glutamat; PEG-8-Stearat / Cholesterin / Phytantriol / Natriumacylglutamat; Methylglucosedistearat, das mit 20 mol Ethylenoxid polyethoxyliert ist / Cholesterin / Natriumacylglutamat; hydriertes Lecithin / polyethoxyliertes Phytosterin; Tetraglyceryltristearat / Cholesterin / Natriumacylglutamat.

3. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der zweiten Dispersion aus Lipiden gebildet sind, die unter natürlichen ionischen Phospholipiden, die ungesättigte Fettketten mit 16 bis 30 Kohlenstoffatomen enthalten, Alkylethern oder Alkylestern von Polyolen mit einer oder mehreren Fettketten pro Molekül, wobei mindestens eine Fettkette weniger als 16 Kohlenstoffatome aufweist, und deren Gemischen ausgewählt ist.

9. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Vesikel der zweiten Dispersion aus mindestens einem Lipid gebildet sind, das ausgewählt ist unter:

Lecithin aus Sonnenblumen; Lecithin aus Soja 1 Ethanol 1 Wasser; Lecithin aus Soja 1 Cholesterin 1 Propylenglykol; Polyglyceryl-6-cetearylglykollaurylether / Dimyristylphosphat.

10. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Wirkstoffe der ersten Dispersion und der zweiten Dispersion die gleiche Wirksamkeit und/oder die gleiche Wirkungsart aufweisen.

11. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Wirkstoffe der ersten Dispersion und der zweiten Dispersion identisch sind.

12. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß der in der ersten Dispersion enthaltene Wirkstoff unter Asiatsäure, Coffein, Nicotinsäurederivaten, Silicium, Carnitin, Coenzym Q, Aescin, Ruscogenin, entwässernden, straffenden, lipolytischen oder venotropen Pflanzenextrakten, Wirkstoffen gegen die Glucoseaufnahme und α-2-Blockern ausgewählt ist.

13. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß der in der zweiten Dispersion enthaltene Wirkstoff unter 5-Octanoylsalicylsäure, Salicylsäure, α-Hydroxysäuren und Hydratisierungsmitteln ausgewählt ist.

14. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß sie ferner eine in einer wäßrigen Phase dispergierte Ölphase enthält.

15. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß sie ferner hydrophile und lipophile Hilfsstoffe enthält.

16. Kosmetische Verwendung der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 15 zur Verminderung und/oder zur Bekämpfung von Rundungen und/oder von Übergewicht des menschlichen Körpers.

17. Verwendung der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 15 zur Herstellung einer Salbe zur Verminderung und/oder zur Bekämpfung von Rundungen und/oder von Übergewicht des menschlichen Körpers.

18. Kosmetisches Verfahren zur Verminderung und/oder zur Bekämpfung von Rundungen und/oder von Übergewicht des menschlichen Körpers, dadurch gekennzeichnet, daß es im Auftragen einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 15 auf die Haut besteht.