DE582715C - Verfahren zur Darstellung von 4-Butylaminobenzoesaeure-ª‰-dimethylaminoaethylester - Google Patents

Description

DEUTSCHES REICH

BibUofheek Bur. Ina. EigendoSi

12 SEP. 1933

AUSGEGEBEN AM
21. AUGUST 1933

REICHSPATENTAMT

PATENTSCHRIFT

M 582715 KLASSE 12q GRUPPE

I. G. Farbenindustrie Akt.-Ges. in Frankfurt a. M.*)

Es wurde gefunden, daß man durch Veresterung der 4-Butylaminobenzoesäure mit /J-Dimethylaminoäthanol oder nach anderen für die Darstellung von Estern üblichen Methoden den 4-Butylaminobenzoesäure-/?-dimethylaminoäthylester erhält, der sich als solcher und in Form seiner wasserlöslichen Salze, z. B. des Monohydrochlorids, durch eine sehr starke anästhesierende Wirkung bei

ίο völliger Reizlosigkeit und einen sehr günstigen therapeutischen Index auszeichnet und daher nicht nur für Oberflächenanästhesie, sondern' ebenso für Leitungs-, Lumbai- und Sakralanästhesie besonders geeignet erscheint.

'Das Verfahrensprodukt-kann auch durch

. Behandlung des 4-Aminobenzoesäure-/J-dimethylaminoäthylesters mit butylierenden Mitteln dargestellt werden. ~~

Beispiel 1

4-Butylaminobenzoesäure wird durch Kochen einer wäßrigen Lösung von 4-aminobenzoesaurem Natrium mit n-Butylbromid gewonnen. Sie ist ein farbloses kristallinisches Pulver vom F. 153 bis 154⁰.

Äquimolekulare Mengen 4-Butylaminobcnzoesäure und salzsaures-ß-Dimethylaminoäthanol werden in der zehnfachen Gewichtsmenge Toluol suspendiert, das Gemisch wird mit Salzsäuregas gesättigt und im Ölbad von etwa 150° unter Durchleiten eines ganz langsamen Salzsäurestromes so erhitzt, daß Toluol langsam überdestilliert. Mit diesem geht das bei der Esterifizierung entstehende Wasser über. Nach etwa iostündigem Erhitzen wird zu dem abgekühlten Gemisch Wasser zugesetzt bis das Salz gelöst ist, die Toluolschicht wird abgetrennt, und aus der wäßrigen Lösung wird mit Natriumcarbonatlösung die Esterbase gefällt. Durch Aufnehmen der Base in Äther, Trocknen der abgetrennten Ätherlösung über Kaliumcarbonat und Versetzen derselben mit alkoholischer Salzsäure bis zur lackmusneutralen Reaktion wird das Monohydrochlorid als farbloses Kristallpulver abgeschieden, das aus Alkohol umkristallisiert bei 147 bis 148⁰ schmilzt.

Das 4-Butylaminobenzoesäure-/3-dilnethylaminoäthylestermonohydrochlorid ist ein farbloses Kristallpulver, leicht löslich in Wasser. Die Lösung, ist ohne Zersetzungsgefahr durch Kochen sterilisierbar. Die aus der wäßrigen Lösung des Salzes mit Natronlauge (erst ölig, aber rasch fest werdend) ausfällbare Base bildet farblose Kristalle und

*) Von dem Patentsucher ist als der Erfinder angegeben worden:

Dr. Otio Eisleb in Hofheim, Taunus.

schmilzt bei 43⁰. Das Fikrat schmilzt bei 120°. Mit Oxalsäure bildet die Base ein in Wasser leicht lösliches neutrales Oxalat und ein in kaltem Wasser sehr schwer lösliches saures Oxalat.

Beispiels

4-ButyIaminobenzoesäureäthylester wird am besten aus 4-Butylaminobenzoesäure und fler vierfachen Gewichtsmenge Alkohol, der ι*/₃ Mol Chlorwasserstoff enthält, durch Kochen unter Rückfluß, teilweises Abdestillieren des Alkohols und Zerlegen mit Natronlauge hergestellt. Er bildet farblose Kristalle und schmilzt bei 69 bis 70⁰.

Wird 4-Butylaminobenzoesäureäthylester mit überschüssigem /?-Dimethylaminoäthanol unter Zusatz von wenig Natriumäthyl at ger kocht, so tritt Alkylverdrängung ein: Äthylalkohol destilliert über; nachdem der Überschuß¹ des Dimethylaminoäthanols im Vakuum abdestilliert ist, wird der zurückbleibende 4-Butylaminobenzoesäure-jS-dimethylaminoäthylester mit der äquimolekularen Menge alkoholischer Salzsäure in das Monohydrochlorid übergeführt, das beim Erkalten der Lösung in Kristallen vom F. 147 bis 148⁰ ausfällt.

Beispiel 3

4-Butylaminobenzoesäure-yS-chloräthylester wird durch Sättigen einer Lösung von 4-Butylaminobenzoesäure in der zehnfachen Menge Äthylenchlorhydrin mit Salzsäuregas, Sstündiges Erhitzen der Mischung auf dem Wasserbade und darauffolgendes Abdestillieren des Äthylenchlorhydrinüberschusses im Vakuum erhalten. Der ölige Rohester wird gereinigt durch Aufnehmen in Äther, Säurefreiwaschen mit Natriumcarbonatlösung, Trocknen über Kaliumcarbonat und Abdestillieren des Äthers.

4-Butylaminobenzoesäure-/J-chloräthylester wird unter Kühlung in einer Benzollösung

45. von etwas mehr als der berechneten Menge • von Dimethylamin gelöst; diese Lösung wird im Druckgefäß S Stunden auf ioo° erhitzt. Nach dem Erkalten wird die Benzollösung mehrfach mit Wasser ausgeschüttelt, wobei Dimethylaminsalz im Wasser gelöst wird, die Esterbase aber in der Benzol schicht bleibt. Die Esterbase wird der Benzolschicht durch Ausschütteln mit verdünnter Essigsäure entzogen; aus der abgetrennten essigsauren Lösung wird die Base mit Natronlauge ausgefällt, in Äther aufgenommen, über Natriumcarbonat getrocknet. Die ätherische Lösung gibt beim Fällen mit alkoholischer Salzsäure bis zur lackmusneutralen Reaktion das 4-Butylaminobenzoesäure-/J-dimethylaminoäthvlestermonohydrochlorid vom F. 147 bis 148°.

Beispiel 4'

Äquimolekulare Mengen 4-Aminobenzoesäure-/5-dimethylaminoäthylester und n-Butylbromid werden unter Zugabe von Butylalkohol als Verdünnungsmittel 3 Stunden im ölbade unter Rückfluß gekocht. Darauf wird heißes Wasser' zugegeben und der Butyl- ₇„ alkohol mit Wasserdampf abdestilliert. Die wäßrige Lösung wird nach dem Erkalten mit Natriumcarbonatlösung ausgefällt, das Alkaminestergemisch wird in Äther aufgenommen, über Kaliumcarbonat getrocknet und nach dem Abdestillieren des Äthers im Vakuum fraktioniert. Der 4-Butylaminobenzoesäure-/i-dimethylaminoäthylester geht bei 4 mm Druck um 210⁰ über. Zur völligen Reinigung bereitet man in alkoholischer Lösung das Monohydrochlorid, das bei 147 bis 148⁰ schmilzt.

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Darstellung von 4-Butylaminobenzoesäuren-dimethylaminoäthylester, dadurch gekennzeichnet, daß man 4-Butylaminobenzoesäure· nach üblichen Methoden in den ß-Dimethylaminoäthylester überführt oder 4-Aminobenzoesäure-/S-dimethylaminoäthylester mit butylierenden Mitteln behandelt.