DE3150402C2

DE3150402C2 -

Info

Publication number: DE3150402C2
Application number: DE3150402A
Authority: DE
Inventors: Frank William Whitehouse Station N.J. Us Marschner
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1980-12-29
Filing date: 1981-12-19
Publication date: 1992-04-30
Also published as: DK159812C; GB2091553B; MX162587A; PT74208B; ZA818942B; AU548471B2; DK578881A; PT74208A; DE3150402A1; GB2091553A; DK159812B; AU7885481A

Description

Die Erfindung betrifft eine schnelltrocknende, beständige, schleimartige feste oder als viskose Lotion vorliegende Pulver suspension aus in einem Träger gleichmäßig suspendierten, alkoholunlöslichen, feinen festen Teilchen, die sich insbesondere für arzneimittelhaltige Lotionen und Produkte für die persönliche Hygiene, z. B. als Rollstifte, pumpfähige Lotionen und auf verschiedenen Substraten, z. B. desodorierenden Kissen einsetzen lassen.

Für medizinische und kosmetische Zwecke sind Produkte auf Alkoholbasis erwünscht, da sie rasch trocknen und ausgezeichnete löslichmachende Eigenschaften besitzen. Anorganische Salze sind dagegen in Alkohol unlöslich, so daß derartige Formulierungen höhere Wasser/Alkohol-Verhältnisse erfordern, was nassere, langsamer trocknende Produkte ergibt, die nur eine begrenzte Salzkonzentration zulassen. Andererseits hängt die Löslichkeit organischer Verbindungen, z. B. von Parfüms, wenn sie nicht emulgiert sind, von einem hohen Alkoholgehalt ab, so daß gewöhnlich Kompromisse notwendig sind. Bestimmte Salze, wie Natriumbicarbonat zersetzen sich in Wasser oder Wasser/Alkohol Lösungen und werden in Natriumcarbonat umgewandelt, so daß eine Pulver suspension verwendet werden muß.

Zur Herstellung derartiger Produkte hat man Hydroxyethylcellulose als Verdickungsmittel allein oder in Kombination mit anderen Verdickungsmitteln z. B. gemäß US-PS 40 02 881 für Zahnpflegemittel und gemäß US-PS 41 45 413 für Hautbräunungsmittel eingesetzt, jedoch wirkt Hydroxyethylcellulose in den genannten Formulierungen nur als Verdickungsmittel und bildet ein wäßriges Gel.

Hydroxyethylcellulose wird auch eingesetzt, um die Freisetzung von Arzneimitteln mit Depotwirkung zu ermöglichen, wie es in den US-PS 31 36 695, 42 35 870 und 41 67 558 beschrieben ist. Hydroxyethylcellulose ist auch gemäß US-PS 40 36 954 und gemäß US- PS 41 36 162 als Stabilisierungsmittel für die Prostaglandin E Gruppe als filmbildender Träger für Arzneimittel bekannt.

Ferner sind beständige wäßrige Dispersionen oder Suspensionen von Feststoffen oder von in Wasser unlöslichen Verbindungn mit Hydroxyethylcellulose als Bestandteil einer stabilisierenden oder suspendierenden Kombination für Pestizide oder Pharmazeutika in wäßrigen Medien aus den US-PS 32 58 326 und 39 27 205 bekannt, die auch gemäß US-PS 32 87 222 als wäßrige Lösung oder Suspension für die Imprägnierung synthetischen Verbandsmaterials geeignet sind. Es ist auch aus US-PS 32 90 218 bekannt, daß eine wäßrige oder nicht wäßrige Suspension von wasserunlöslicher Ethylcellulose eine beständige Suspension von pharmazeutisch oder kosmetisch wirksamen festen Materialien ergibt, wobei jedoch die Ethylcellulose im wesentlichen in den wäßrigen oder nicht wäßrigen Trägerflüssigkeiten unlöslich ist.

Schließlich sind aus der GB-PS 15 53 739 wäßrige Ethanollösungen von Natrium- oder Kaliumbicarbonat als Desodorierungsmittel bekannt, die jedoch bei einem Gehalt von 10% Kaliumbicarbonat Reizungen in der Achselhöhle ergeben und im pH-Wert unbeständig sind. Alterungstests haben gezeigt, daß sich das Bicarbonat in Lösungen unter Freisetzung von CO₂ zersetzt und langsam in Natriumcarbonat übergeht, das die Haut reizt. Da Bicarbonatlösungen einer Löslichkeitsbeschränkung unterliegen, sind für höhere Bicarbonatgehalte proportional größere Mengen Wasser erforderlich und weniger Alkohol zulässig, was zu feuchteren, langsamer trocknenden Produkten führt. Auch die Herstellung von Lösungen mit einem Natriumbicarbonatgehalt von über 6,9% ist wegen der begrenzten Wasserlöslichkeit nicht möglich.

Ferner sind gemäß US-PS 29 59 225 Aerosolsuspensionen bekannt, die mit Treibmitteln im Verhältnis von 50 : 50 aufgeschlämmtes Natriumbicarbonat enthalten oder die gemäß GB-PS 14 76 117 Alkalibicarbonat in einem zu 0,3 bis 15% im Treibmittel löslichen Träger, wie Ethanol mit etwa 90% Treibmittel enthalten. Die Nachteile von Aerosolsuspensionen mit Natrium- oder Kaliumbicarbonat bestehen in einem Absetzen und/oder Agglomerieren der trocknen Teilchen, einem Verstopfen der Abgabedüse, einem ungleichmäßigen Spray aus Desodorierungsmitteln, einem Nichtanhaften des Bicarbonat-Desodorierungsmittels im besprühten Bereich infolge eines Abfallens des trockenen Pulvers und/oder einem zu nassen Spray aufgrund zu langer Trocknungszeiten.

Bislang war es nicht möglich, eine beständige Suspension von feinteiligen Feststoffen in einem wäßrigen alkoholischen Medium wie Ethanol mit hohem Alkoholgehalt und minimalem Wassergehalt unter Verwendung von Hydroxyethylcellulose als wesentlichem Suspendiermittel bereit zu stellen.

Demzufolge ist es Aufgabe der Erfindung eine beständige, schnell trocknende schleimartige Pulversuspension in einem alkoholischen Medium vorzuschlagen, die eine minimale Menge Wasser und eine kritische Menge Hydroxyethylcellulose als Suspendiermittel enthält, wobei die verwendete Menge an Hydroxyethylcellulose über der Menge ihrer normalen Löslichkeit in dem genannten alkoholischen Medium liegt. Ferner soll ein Verfahren zur Herstellung einer Pulversuspension in alkoholischem Medium unter Bildung flüssiger oder fester Suspension vorgeschlagen werden. Zur Lösung dieser Aufgabe werden eine Pulversuspension gemäß Hauptanspruch und ein entsprechendes Verfahren gemäß Anspruch 8 vorgeschlagen, wobei bevorzugte Ausführungsformen in den Unteransprüchen aufgeführt sind.

Die erfindungsgemäßen neuen wäßrigen-alkoholischen Suspensionen, die Hydroxyethylcellulose als wesentliches Suspendiermittel enthalten, ermöglichen die Verwendung von in Alkohol löslichen und unlöslichen Bestandteilen in rasch trocknenden Produkten mit hohem Alkoholgehalt und müssen überraschenderweise vor ihrer Anwendung nur gering oder gar nicht geschüttelt werden. Sie enthalten suspendiert feinteiliges Bicarbonat oder ein anderes pulvriges Material sowie Hydroxyethylcellulose als wesentliches Suspendiermittel, das die Bicarbonatteilchen oder das andere teilchenförmige Material in dem genannten Träger in gleichmäßiger Dispersion hält.

Vorzugsweise sind in diesen Suspensionen etwa 1 bis 20% teilchenförmiges Material suspendiert. Das alkoholische Medium aus Methanol, Ethanol und/oder Isopropanol kann bis zur Hälfte seiner Menge durch mehrwertige Alkohole wie Propylenglykol, Butylenglykol, andere Polyole sowie Glycerin ersetzt werden; diese verringern die kritische Wassermenge, die in den Hydroxy ethylcellulose enthaltenden alkoholischen Medien erforderlich ist. Die Zugabe alkohollöslicher Verbindungen wie Ölen oder Parfüms beeinträchtigt nicht die Eigenschaften der wäßrigen alkoholischen Pulversuspensionen. Ebenso werden die wäßrigen alkoholischen Pulversuspensionen nicht durch weitere Suspendiermittel wie Siliciumdioxid oder Bentonit beeinträchtigt.

Es ist überraschend, daß pulvrige Materialien in alkoholisch- wäßrigen Medien mit hohem Alkoholgehalt und niederem Wassergehalt suspendiert werden können, wenn man als Suspendiermittel wasserlösliche polymere Hydroxyethylcellulose in kritischen Mengen verwendet, die über der Menge ihrer Ethanollöslichkeit liegen und durch spezielle mehrwertige Alkohole vergrößert werden können. Dieses Polymere ist in seiner Fähigkeit, beständige Suspensionen zu bilden, einzigartig.

Obgleich Hydroxyethylcellulose gewöhnlich als Verdickungsmittel für wäßrige Systeme betrachtet wird, hat man gefunden, daß es in wäßrigen Systemen mit hohem Alkoholgehalt ungewöhnliche Suspendiereigenschaften hat. Diese Suspensionen sind zäh und schleimartig und besitzen überragende Suspensionseigenschaften. Das verwendete Suspendiermittel führt zu ausnehmend beständigen schleimartigen Suspensionen, in denen nach 13 Wochen bei -17,8°C, 4,4°C, Raumtemperatur, 35°C, 43°C und 49°C keine Pulverabscheidung eintritt und die vor ihrer Anwendung nicht geschüttelt werden müssen. Diese überraschende Eigenschaft, beständige schleimartige Pulversuspensionen in einem Medium mit hohem Alkohol- und niederem Wassergehalt zu bilden, besitzen andere Cellulosederivate, wie Hydroxy propylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose, Hydroxy propylmethylcellulose und andere wasserlösliche Polymere nicht. Mit 10% feinstpulverisiertem Natriumbicarbonat als feinteiligem Material wurden in alkoholisch- wäßrigen Medien, die 25% Wasser enthielten, unter Verwendung anderer wasserlöslicher celluloseartiger Gummiarten Suspensionen hergestellt, nämlich mit 0,4% Hydroxypropylmethylcellulose, 0,4% Hydroxypropylcellulose bzw. 0,8% Natriumcarboxymethylcellulose und die Suspen sionseigenschaften der erhaltenen Suspensionen untersucht. Man stellte fest, daß alle diese Suspensionen eine obere klare Wasserschicht abschieden, wobei die Trennung innerhalb von Minuten vor sich ging. Die gewünschte Suspension soll eine schleimartige Flüssigkeit darstellen, die beim Gießen zäh erscheint. Die erfindungsgemäßen neuen alkoholisch- wäßrigen, Hydroxyethylcellulose enthaltenden Medien besitzen hervorragende Suspendiereigenschaften für Pulver, wobei über weite Temperaturbereiche ausgezeichnete Beständigkeit erreicht wird. Die Produkte werden von Rollstiften und von durch Pumpen betriebenen Abgabevorrichtungen gut abgegeben. Man nimmt an, daß die Zähigkeit der Hydroxy ethylsupsension für die überlegenen Suspendiereigenschaften verantwortlich ist.

Außer der Hydroxyethylcellulose, die das wesentliche Suspendiermittel darstellt, kann ggf. ein weiteres Suspendiermittel, wie abgerauchte Kieselsäure oder Bentonit verwendet werden. Die Hydroxyethylcellulose macht etwa 0,1 bis 1% aus und das Siliciumdioxid oder der Bentonit ebenfalls 0,1 bis 1%, wobei die Gesamtmenge der Suspendiermittel vorzugsweise 0,9 bis 2 Gew.-% der gesamten Zusammensetzung beträgt.

Das im alkoholisch-wäßrigen Träger suspendierte teilchenförmige Material kann aus beliebigen anorganischen oder organischen Salzen bestehen, die im Alkohol unlöslich sind, z. B. aus Natrium- oder Kaliumbicarbonat, Zinkundecylenat, Pigmenten, bestimmten Aluminium- oder Zirkonverbindungen und dergleichen. Insbesondere kann das suspendierte, in Alkohol unlösliche Pulver aus einem anorganischen oder organischen Metallsalz, Pigmenten, Mineralstoffen, Polymeren oder deren Salzen oder aus von Getreidekörnern stammenden Pulvern bestehen. Man hat festgestellt, daß große Mengen dieser Salze oder des anderen pulvrigen Materials, die über der Menge ihrer Wasser/Alkohol Löslichkeit liegen, in den alkoholisch- wäßrigen, Hydroxyethylcellulose als Supendiermittel enthaltenden Medien suspendiert werden können. Diese großen Mengen an feinteiligem Material können so in beständige alkoholisch-wäßrige Formulierungen übergeführt werden. Vorzugsweise verwendet man feinstpulverisierte Pulver mit einer Teilchengröße von 5 bis 100 µm und vorzugsweise von 10 bis 25 µm. Je kleiner die Teilchen, desto leichter ist es, sie im Träger zu suspendieren, und nach der Anwendung auf die Haut und dem Trocknen fühlt sich das Produkt nicht grob sondern glatt an. Eingekapselte Pulver als solche oder in flüssiger oder fester Suspension können ebenfalls verwendet werden. Obgleich Pulversuspensionen im wesentlichen keinen Konzentrationsbeschränkungen unterliegen und in beliebiger wirksamer gewünschter Menge verwendbar sind, können Mengen bis zu etwa 50% und darunter bis auf 1% suspendiert werden.

Der Träger, in dem das teilchenförmige Material suspendiert wird, umfaßt alkoholisch-wäßrige Medien, wobei der Alkohol ein einwertiger niederer Alkanol, z. B. Methanol, Isopropylalkohol oder Ethanol ist. Mehrwertige Alkohole können den einwertigen Alkohol partiell ersetzen, dürfen aber die Menge des einwertigen Alkohols nicht überschreiten. Geeignete mehrwertige Alkohole sind Glycerin, Propylenglykol, Butylenglykol und deren Polyglykole. Der Gehalt an einwertigem Alkohol, z. B. Ethanol muß den oberen Löslichkeitswert für die wasserlösliche polymere Hydroxyethylcellulose in Ethanol oder dem anderen niederen Alkanol überschreiten. Der angegebene obere Löslichkeitswert dieses wasserlöslichen Polymeren in Ethanol ist 70%. Unterhalb dieses Wertes und innerhalb der normalerweise angewandten Auflösungsbereiche wird eine gleichmäßige viskose Flüssigkeit erhalten, die sich glatt gießen läßt. Obwohl aus ästhetischen Gründen erwünscht, trägt sie keine suspendierten Pulver und es tritt eine Abscheidung ein. Bei Ethanolkonzentrationen oberhalb seines Löslichkeitsbereiches wird das Polymere weniger löslich und bildet die gewünschte schleimartige Flüssigkeit. Wenn der Ethanolgehalt weiter erhöht und der Wassergehalt sehr niedrig wird, fällt das Polymere aus und seine Suspendiereigenschaften gehen erneut verloren. Dementsprechend stellt ein 70 : 30 Verhältnis von Ethanol : Wasser das Optimum dar. Es wurde jedoch gefunden, daß dieses Problem durch ausreichende Zugabe eines mehrwertigen Alkohols, wie Glycerin, Propylenglykol, Butylenglykol und deren Polyglykolen ausgeschaltet werden kann. Demzufolge macht der Anteil des einwertigen Alkohols etwa 55 bis 85% aus, während der Wasseranteil nur 5% betragen kann, wenn mindestens 10% mehrwertiger Alkohol in der Suspension enthalten sind. Die vereinigten Mengen an Wasser und mehrwertigem Alkohol betragen mindestens etwa 15% und können bis zu etwa 30% ausmachen, während der Wassergehalt als solcher bis zu etwa 25% betragen kann. Daraus geht hervor, daß die Anteile an einwertigem Alkohol, Wasser und mehrwertigem Alkohol voneinander abhängen.

Pulversuspensionen unterliegen im wesentlichen keinen Konzentrationsbeschränkungen und können in jeder beliebigen wirksamen gewünschten Menge verwendet werden. Sie unterliegen jedoch Beschränkungen hinsichtlich ihres Wassergehaltes und erfordern höhere Alkohol : Wasserverhältnisse, um den zähen schleimartigen gießfähigen Flüssigkeiten Beständigkeit zu verleihen.

Die schleimartigen wäßrigen alkoholischen Suspensionen gemäß der Erfindung können für die Herstellung von festen oder halbfesten Produkten auf Alkoholbasis verwendet werden, wie von Stiften oder Cremes. Als besonders brauchbar erwiesen sie sich bei der Herstellung von Desodorierungsmitteln in Form von Stiften oder Rollstiften, von arzneimittelhaltigen Lotionen, pumpfähigen arzneimittelhaltigen Salben und anderen schnelltrocknenden kosmetischen Präparaten.

Insbesondere haben sie bei der Herstellung schnelltrocknender, beständiger Bicarbonat enthaltender Desodorierungsmittel Verwendung gefunden, die vor ihrer Anwendung wenig oder gar nicht geschüttelt werden müssen. Diese mit Suspensionen von Natrium- oder Kaliumbicarbonat hergestellten desodorierenden Formulierungen erwiesen sich für die Haut weniger reizend als Bicarbonatlösungen.

Das desodorierende Produkt kann auch als Stift formuliert werden, wenn man ein Fettsäuresalz, z. B. Natriumstearat als gelbildendes Mittel zusetzt. Als wirksame gelbildende Mittel bei der Herstellung eines festen Stiftes erwiesen sich Natriumsalze gesättigter höherer Fettsäure mit 14 bis 22 Kohlenstoffatomen (C₁₄ bis C₂₂), wie Myristin-, Palmitin- und Stearinsäure. Die Salze niederer Fettsäuren und die Salze ungesättigter Fettsäuren wirken vorliegend jedoch nicht als gelbildende Mittel. Der gebildete Stift besteht aus einer festen schleimartigen Suspension des desodorierenden Stoffes in einem alkoholisch-wäßrigen Medium.

Die Verwendung der schleimartigen Suspension verhindert Abscheidungen nach dem Heißvergießen in Behälter und ermöglicht längere Abkühlungszeiten für die Verfestigung. Dies ist besonders vorteilhaft, da bei der herkömmlichen Verfestigung heißer Suspensionen eine schnelle Kühlung erforderlich ist, die normalerweise in etwa 1 bis 5 Minuten erfolgen muß, um eine Abscheidung suspendierter Teilchen zu verhindern. Bei der Verwendung der erfindungsgemäßen Suspensionen setzen sich die suspendierten Teilchen nicht ab, so daß längere Abkühlungszeiten möglich sind, was bei der Herstellung eines festen Stiftes vorteilhaft ist. Mit den schleimartigen Suspensionen hergestellte Desodorierungsprodukte können auch nicht flüchtige polare oder nicht polare Bestandteile enthalten, die anstelle eines weißen Bicarbonatrückstandes nach dem Verdampfen die Ablagerung eines trockenen, nicht klebrigen unsichtbaren Films bewirken. Zu solchen nicht flüchtigen Mitteln gehören mehrwertige Alkohole, z. B. Glycerin, Propylenglykol, Butylenglykol und deren Polyglykole sowie weichmachende Öle, z. B. Weizenkeimöl und andere alkohollösliche Öle, einschließlich Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, andere Fettsäureester, Fettsäureamide, Fettalkohole, Fettether, z. B. Stearylether, ethoxylierte Fettalkohole und -säuren. Die Menge der weichmachenden Mittel ist geringer und beträgt etwa 1 bis 5%. Man hat auch gefunden, daß geringere Mengen lipophilerer Mittel, z. B. von Ölen, Silicon, Lecithin, und Wachsen und/oder wasserunlöslichen Harzen und Polymeren in der des odorierenden Suspension die Freisetzung des Bicarbonats in der Achselhöhle steuern. Wenn in einem Bicarbonat enthaltenden desodorierenden Rollstift Weizenkeimöl und Stearylether enthalten sind, entsteht beim Trocknen ein wasserresistenter Film, der die langsame Freisetzung des Bicarbonats in der Achselhöhle und die geringere Reizung der Haut erklären kann. Untersuchungen haben ergeben, daß das meiste Bicarbonat innerhalb von 15 Minuten freigesetzt wird, bei steigenden Mengen während einer Stunde und 6 1/2 Stunden, was die verzögerte Freisetzung im trockenen Film anzeigt. Anstelle des Bicarbonatwirkstoffes können andere desodorierende Mittel verwendet werden.

Außer den wesentlichen Komponenten der erfindungsgemäßen Zusammensetzung können noch kleineren Mengen weiterer Komponenten enthalten sein, z. B. Parfüms, Farbstoffe, UV-Absorptionsmittel, um z. B. die Farbe zu verstärken, so daß der ästhetische Wert erhöht wird und die Verbraucher stärker angesprochen werden. In den alkoholisch-wäßrigen Suspensionen können, falls gewünscht, Salze oder pH-Puffersubstanzen gelöst oder suspendiert sein. Geringere Mengen anderer Bestandteile, die die vorteilhaften Eigenschaften der erfindungsgemäßen Zusammensetzung nicht beeinträchtigen, können ebenfalls enthalten sein.

Auch bekannte Bacteriostatica können zugefügt werden. Eine Bicarbonat enthaltende Suspension ist jedoch auch ohne zugefügte Bacteriostatica als Desodorierungsmittel wirksam.

Die erfindungsgemäßen Suspensionen sind als desodorierend wirkende Produkte für die persönliche Hygiene brauchbar, z. B. in Form von Rollstiften, pumpfähigen Präparaten, auf Substraten, z. B. desodorierenden Kissen, ferner als Fuß- und Körperlotionen.

Die vorliegenden schleimartigen, wäßrig-alkoholischen Suspensionen können auch für die Herstellung schnelltrocknender, beständiger, arzneimittelhaltiger Lotionen verwendet werden, die einen teilchenförmigen Wirkstoff enthalten, z. B. Zinkundecylenat und andere gegen Pilze und Bakterien wirksame Mittel, die durch eine mittels Pumpen betriebene Abgabevorrichtung oder einfach durch Ausstreichen mit den Fingern angewandt werden können. In den Arzneimittel enthaltenden Lotionen können die gleichen Zusätze enthalten sein, wie in den desodorierenden Produkten.

Das Verfahren zur Herstellung der beständigen, schleimartigen Pulversuspensionen besteht im allgemeinen darin, daß man eine erhitzte wäßrige oder wäßrige, den einwertigen oder mehrwertigen Alkohol enthaltende Mischung des Hydroxyethylcellulose Suspendiermittels mit einer Dispersion des teilchenförmigen Materials in einem einwertigen Alkohol, z. B. von Alkalimetallbicarbonat oder Zinkundecylenat, die ein zweites Suspendiermittel enthalten kann, vereinigt und danach mischt, bis eine dicke, beständige, schleimartige, zähe Suspension gebildet ist. Genauer ausgedrückt, eine klare viskose Lösung der Hydroxyethylcellulose wird durch Vermischen mit Wasser oder einer wäßrigen Mischung des einwertigen oder mehrwertigen Alkohols und Erhitzen auf 54 bis 60°C hergestellt (Teil 1). Eine vorzugsweise homogenisierte Dispersion des teilchenförmigen Materials in einem einwertigen Alkohol, mit oder ohne Suspendiermittel (Teil 2), wird unter Vermischen zu der viskosen Lösung (1) gegeben, worauf man eine dicke einheitliche schleimartige zähe Suspension erhält, in der die festen Teilchen gleichmäßig suspendiert sind und in Suspension gehalten werden. Das Parfüm, Farbstoffe, die weichmachenden Mittel und andere fakultative Zusätze können der alkoholischen Dispersion der feinteiligen Feststoffe zugefügt werden, bevor man diese zu der wäßrig-alkoholischen viskosen Hydroxyethylcelluloselösung gibt, oder anschließend daran. Die endgültige Suspension sowie jede der beiden Dispersionen werden vorzugsweise homogenisiert, um als Endprodukt eine homogene dicke schleimartige Suspension zu erhalten. Falls ein Stift gewünscht wird, wird ein geeignetes gelbildendes Mittel, z. B. ein Natriumsalz einer gesättigten C₁₄ bis C₂₂ Fettsäure, z. B. der Myristinsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure oder einer anderen Fettsäure im Teil 1 gelöst und die endgültige schleimartige Suspension wird darauf in einen Stiftbehälter gegossen und auf Raumtemperatur abgekühlt. Das Endprodukt besteht aus einer festen schleimartigen Suspension des Pulvers in einem Hydroxyethylcellulose enthaltenden alkoholisch-wäßrigen Medium.

Ein weiteres Verfahren zur Herstellung der beständigen schleimartigen, feinteilige Feststoffe enthaltenden Suspensionen besteht darin, daß man nacheinander die Bestandteile zu einer auf 60°C erhitzten Lösung aus Wasser und Alkohol gibt, wobei gerührt und/oder homogenisiert wird. Genauer ausgedrückt, die Hydroxyethyl cellulose wird der warmen wäßrig-alkoholischen Lösung zugefügt, worauf man den einwertigen Alkohol und dann gegebenenfalls ein weiteres Suspendiermittel zufügt, darauf den feinteiligen Feststoff, anschließend das Parfüm, den Farbstoff und gegebenenfalls weitere Zusätze. Diese Verfahrensweise führt zu einer dünneren Suspension als das zwei Anteile verwendende Verfahren. Jedes Verfahren erfordert jedoch, daß zu Anfang eine viskose, wäßrige, Hydroxyethylcellulose enthaltende Lösung hergestellt wird, bevor man die endgültigen Mengen des einwertigen Alkohols zufügt. Mit anderen Worten, die Reihenfolge der Zugabe und die angewandten Maßnahmen sind wichtig, um die gewünschte schleimartige Suspension zu erhalten.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. In ihnen beziehen sich alle Mengenangaben, sofern nichts anderes angegeben ist, auf das Gewicht.

Beispiele 1-4

Das Präparat des Beispiels 1 trocknet auf der Haut rasch zu einem glatten trockenen nicht klebenden weißen Pulver.

Die Präparate der Beispiele 2, 3 und 4 trocknen auf der Haut zu einem glatten trockenen nicht klebenden unsichtbaren Film.

Bei allen Präparaten schied sich beim Stehen weder Bicarbonat noch Flüssigkeit ab. Sämtliche Präparate erforderten vor ihrer Anwendung kein Schütteln und reizen die Haut nicht.

Alterungstests während zwei Wochen bei Raumtemperatur, 4,4°C und 43,3°C zeigten keine Bicarbonatabscheidung.

Herstellung der Präparate der Beispiele Stufe 1

Teil 1 (sämtliche Beispiele) Natrosol-(Wz) wird entweder in Ethanol oder Propylenglykol dispergiert. Dann wird unter kontinuierlichem Vermischen Wasser zugefügt und auf 54,4 bis 60°C erhitzt, bis eine einheitliche klare viskose Lösung gebildet ist.

Stufe 2

Teil 2 (Beispiele 1 bis 3) Cab-O-Sil-(Wz) wird in Alkohol dispergiert und Natriumbicarbonat allmählich unter schnellem Vermischen zugefügt.

Das Ganze wird homogenisiert bis ein einheitliches Produkt vorliegt.

(Beispiel 4) Zinkrizinoleat wird in warmen Ethanol gelöst. Natriumbicarbonat und Cab-O-Sil-(Wz) werden zugefügt, worauf gemischt wird. Es wird homogenisiert bis ein einheitliches Produkt vorliegt.

Stufe 3

Teil 2 wird unter Mischen zum Teil 1 gegeben, worauf eine dicke schleimartige zähe Suspension entsteht.

Stufe 4

Teil 3 alle Zusätze werden mit den Teilen 1 und 2 vermischt und die Mischung wird homogenisiert bis eine dicke einheitliche schleimartige Suspension erhalten ist.

¹) Natrosol 250 HR: Hydroxyethylcellulose (Hercules Inc.)
²) Cab-O-Sil: Abgerauchte Kieselsäure (Cabot-Corporation)
³) Arlamol E: Polyoxypropylenstearylether (I. C. I., American Inc.)
⁴) Wickensol 535: Weizenkeimglyceride (Wickhen Produkts Inc.)

Beispiel 5

Bestandteile
%
Propylenglykol
10,0
Bentone LT¹)-(Wz)	0,5
Entionisiertes Wasser	15,0
Natriumbicarbonat, feinstpulverisiert	10,0
Ethanol, SD 40	64,5
	100,0

Hier wird ebenfalls eine einheitliche schleimartige Suspension erhalten, denn Bentone LT¹) besteht aus einer Kombination von Hydroxyethylcellulose und Bentonitton. Dieses Beispiel veranschaulicht die Spezifität des Suspendiermittels bei der Bildung einer beständigen schleimartigen viskosen Suspension gemäß der Erfindung.

Herstellung des Präparates des Beispiels 5

1. Bentone LT¹)-(Wz) wird in Propylenglykol dispergiert.
2. Es wird Wasser zugefügt und auf 54,4 bis 60°C erhitzt, bis ein gleichmäßiges viskoses Produkt erhalten ist.
3. Natriumbicarbonat wird zugefügt und kontinuierlich gemischt.
4. Nach der Zugabe des Alkohols wird gemischt bis ein vollständig einheitliches Produkt vorliegt, dann wird homogenisiert.

¹)Bentone LT: Kombination aus Hydroxyethylcellulose und Bentonitton (NL Industries). Gelbildendes Mittel aus einem organischen Tonmaterial für Systeme aus polaren Lösungsmitteln mit niederem Molekulargewicht und Wasser sowie Systeme aus 100% Wasser.

Beispiel 6

Das Beispiel 2 wird mit der Abweichung wiederholt, daß der Stearylether und die Weizenkeimglyceride weggelassen werden und der Ethanolgehalt auf 63,15% erhöht wird. Dieses Produkt besteht aus einer beständigen einheitlichen schleimartigen Suspension hoher Viskosität, aus der beim Stehen die Bicarbonatteilchen nicht abgeschieden werden, sondern in Suspension bleiben. Es wird bei seiner Anwendung in einem Rollstift mit einer 2,54 cm Kugel gut abgegeben und trocknet auf der Haut schnell zu einem unsichtbaren Film.

Beispiele 7 und 8

Herstellungsverfahren Teil 1

Das Verfahren wird mit dem Propylenglykol vereinigt, dann wird Natrosol unter Mischen allmählich zugefügt. Zur Bildung einer gleichmäßigen viskosen Mischung wird auf 60°C erhitzt.

Teil 2

Cab-O-Sil-(Wz) und Natriumbicarbonat bzw. Zinkundecylenat werden in Ethanol homogenisiert. Teil 2 wird unter Vermischen allmählich zum Teil 1 gegeben.

Teil 3

Die Zusätze des Teils 3 werden zu den Teilen 1 und 2 gegeben, worauf homogenisiert wird, bis eine einheitliche Mischung vorliegt.

Ergebnisse

Beide Produkte bestehen aus zähen, schleimartigen weißen opakuen Flüssigkeiten mit ausgezeichneten Suspendier eigenschaften. Beim Präparat des Beispiels 7 wird nach 13wöchiger Alterung über einen weiten Temperaturbereich keine wesentliche Abscheidung von Natriumbicarbonat beobachtet.

Beispiel 7

Beständigkeit bei verschiedenen Temperaturen (ohne Schütteln)

Die folgenden Beispiele erläutern die Wirkung der Wassermengen auf die Bildung und Beständigkeit der gewünschten Suspensionen sowie die Vorteile, die durch Zugabe eines mehrwertigen Alkohols zu den Formulierungen mit geringem Wassergehalt erreicht werden.

Beispiele 9-14

Verfahren

Es wird ein ähnliches Verfahren angewandt wie in den Beispielen 7 und 8, die Formulierung 13 jedoch ausgenommen. Die Hälfte des für die Formulierung bestimmten Propylenglykols wird mit dem Wasser vereinigt, dann wird Natrosol hinzugefügt und unter Vermischen auf 60°C erhitzt, bis eine einheitliche dicke Suspension erhalten ist. Anschließend wird der Rest an Propylenglykol zugefügt und vermischt, bevor man den Teil 2 zugibt.

Stabilität nach 5 Wochen bei Raumtemperatur ohne Schütteln

Beispiel 15

Arzneimittelhaltige Einreiblotion
Teil 1
%
Entionisiertes Wasser
24,0
Hydroxyethylcellulose	0,4
Isopropanol	15,0

Teil 2
%
Isopropanol
53,1
Cab-O-Sil-(Wz)	0,5
Zinkundecylenat	5,0
Parfüm	0,5
Zinkstearat	1,5

Herstellungsverfahren Teil 1

Die Hydroxyethylcellulose wird in Alkohol dispergiert, dann wird Wasser zugesetzt und unter Vermischen auf 60°C erhitzt.

Teil 2

Das Cab-O-Sil-(Wz) wird zum Alkohol gegeben und gut gemischt. Anschließend wird Zinkundecylenat zugesetzt und die Dispersion gut vermischt. Darauf werden Zinkstearat und Parfüm zugefügt und gemischt. Die Teile 1 und 2 werden miteinander vereinigt, worauf man ein dickes schleimartiges Gel von cremeartiger Konsistenz erhält.

Nach der Anwendung auf die Haut fühlt sich diese sehr glatt an und ist unter Wasser angemessen wasserabstoßend.

Beispiel 16

Das Beispiel 8 wird mit der Abweichung wiederholt, daß der Wassergehalt auf 14% verringert und der Ethanolgehalt auf 67,3% erhöht wird. Das gebildete Produkt besteht aus einer guten Suspension zäher Konsistenz.

Beispiel 17

Deodorantstift
Teil 1
%
Entionisiertes Wasser
5,0
Propylenglykol (erster Anteil)	10,0
Hydroxyethylcellulose	0,4
Propylenglykol (zweiter Anteil)	15,0
Natriumstearat	0,6

Teil 2
%
wasserfreies Ethanol
53,1
Cab-O-Sil-(Wz)	0,5
NaHCO₃, feinstpulverisiert	10,0

Teil 1

Das Wasser und der erste Anteil des Propylenglykols werden vermischt, dann wird die Hydroxyethylcellulose zugegeben. Die Mischung wird auf 60 bis 65,6°C erhitzt, bis ein viskoses Gel erhalten ist. Anschließend fügt man den zweiten Anteil des Propylenglykols zu und mischt gut, um eine homogene dicke Gellösung zu erhalten. Dann wird das Natriumstearat zugefügt und die Mischung auf 65,6 bis 71,1°C erhitzt, bis das Natriumstearat vollständig gelöst ist.

Teil 2

Das Cab-O-Sil-(Wz) wird im Ethanol dispergiert und dann das Natriumbicarbonat zugesetzt, worauf gemischt wird, bis eine einheitliche Dispersion erhalten ist. Anschließend wird die Mischung auf etwa 57,3°C erhitzt.

Teil 2 wird mit Teil 1 zu einer viskosen schleimartigen Suspension vermischt, die in Stiftbehälter gegossen wird und die man dann auf Raumtemperatur abkühlen läßt. Es tritt keine sichtbare Abscheidung auf. Man erhält eine ausgezeichnete Suspension in Stiftform, die bei der Anwendung gleitend und nicht klebrig ist.

In den obigen Beispielen können das Propylenglykol oder das Glycerin teilweise oder vollständig durch andere mehrwertige Alkohole ersetzt werden, z. B. Butylenglykol, Polypropylenglykol usw. In ähnlicher Weise können das Ethanol und Isopropanol durch Methanol ersetzt werden. Ebenso können das Natriumbicarbonat und das Zinkundecylenat durch andere teilchenförmige Materialien ersetzt werden, wie Kaliumbicarbonat, anorganische oder organische Salze oder andere in Alkohol unlösliche Pulver.

Alle diese alkoholisch-wäßrigen schleimartigen Suspensionen, die einen feinteiligen Wirkstoff enthalten, erwiesen sich als hochwirksame, kosmetische Produkte, die beständig, nicht reizend und schnell trocken sind und aus denen der aktive Wirkstoff als Pulver freigesetzt und durch die Körperfeuchtigkeit in dem Bereich, in dem das Präparat angewandt wurde, aktiviert wird.

Claims

1. Schnelltrocknende, beständige, schleimartige feste oder als viskose Lotion vorliegende Pulversuspension aus in einem Träger gleichmäßig suspendierten, alkoholunlöslichen, feinen festen Teilchen, dadurch gekennzeichnet, daß der Träger einen Gehalt von mindestens 50 Gew.-% an Ethanol, Methanol und/oder Isopropylalkohol als einwertigen Alkohol - wobei der einwertige Alkohol gegebenenfalls partiell durch mehrwertige Alkohole, deren Menge die Menge des einwertigen Alkohols nicht überschreitet, ersetzt sein kann - und einen Wassergehalt von 5 bis 25 Gew.-% aufweist und Hydroxyethylcellulose als Suspendiermittel enthält, wobei der Gehalt an einwertigem Alkohol - bei Abwesenheit von Wasser - den oberen Löslichkeitswert für die wasserlösliche Hydroxyethylcellulose in diesem Alkohol überschreiten würde, der Wassergehalt ausreicht, um eine Ausfällung des Suspendiermittels zu verhindern und gegebenenfalls nicht flüchtige weichmachende Öle oder ein Natriumsalz einer gesättigten C₁₄- bis C₂₂-Fettsäure enthalten sind.

2. Pulversuspension nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die suspendierten Pulverteilchen aus 0,1 bis 20 Gew.-% Alkalimetallbicarbonatteilchen bestehen.

3. Pulversuspension nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die feste Suspension in Form eines Deodorantstiftes vorliegt.

4. Pulversuspension nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Arzneimittel enthaltende viskose Lotion vorliegt.

5. Pulversuspension nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das suspendierte Pulver aus Zinkundecylenat besteht.

6. Pulversuspension nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als mehrwertige Alkohole Glycerin, Propylenglykol, Butylenglykol oder deren Polyglykole vorhanden sind.

7. Pulversuspension nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das alkoholunlösliche suspendierte Pulver aus anorganischen oder organischen Metallsalzen, Pigmenten, Mineralstoffen, Polymeren oder deren Salzen oder von Getreidekörnern stammenden Pulvern besteht.

8. Verfahren zur Herstellung der Pulversuspension nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine auf 54 bis 60°C erhitzte klare viskose wäßrige oder wäßrig ethanolische, methanolische oder isopropanolische Lösung der Hydroxyethyl cellulose herstellt, die erhitzte viskose Lösung mit einer Dispersion des pulverigen Materials in Ethanol, Methanol oder Isopropylalkohol vermischt bis eine viskose, schleimartige Suspension gebildet ist, in der die Pulverteilchen gleichmäßig suspendiert sind.

9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man in der erhitzten Hydroxyethylcelluloselösung ein Natriumsalz einer gesättigten C₁₄- bis C₂₂-Fettsäure als gelbildendes Mittel löst, dann mit der alkoholischen Dispersion des Pulvermaterials vermischt, die schleimartige Suspension in Stiftbehälter gießt und auf Raumtemperatur abkühlen läßt.

10. Die Verwendung der Pulversuspension nach Anspruch 2 zur Bildung eines desodorierenden Films auf der Haut, der durch Schweißabsonderung unter Freisetzung von Bicarbonat aktiviert wird.