[go: up one dir, main page]

DE2166997A1 - Verfahren zur herstellung von 4,4-diphenyl-piperidinen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 4,4-diphenyl-piperidinen

Info

Publication number
DE2166997A1
DE2166997A1 DE19712166997 DE2166997A DE2166997A1 DE 2166997 A1 DE2166997 A1 DE 2166997A1 DE 19712166997 DE19712166997 DE 19712166997 DE 2166997 A DE2166997 A DE 2166997A DE 2166997 A1 DE2166997 A1 DE 2166997A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
benzene
general formula
group
carbon atoms
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19712166997
Other languages
English (en)
Other versions
DE2166997B2 (de
DE2166997C3 (de
Inventor
Gerhard Dipl Chem Dr Hackmack
Josef Dr Klosa
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda GmbH
Original Assignee
Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH filed Critical Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH
Priority to DE19712166997 priority Critical patent/DE2166997C3/de
Publication of DE2166997A1 publication Critical patent/DE2166997A1/de
Publication of DE2166997B2 publication Critical patent/DE2166997B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2166997C3 publication Critical patent/DE2166997C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/12—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/16—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik
Gesellschaft mit beschränkter Haftung, Konstanz
Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen
In der deutschen Patentschrift 1 936 452 werden 4,4-Diarylpiperidine der Formel I „
in der R ein Wasserstoffatom, einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest/mit 1 bis 6 C-Atomen oder Phenalkylrest,
709819/099ß
Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkylrest oder einen Phenoxyalkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen in der Alkylenkette und R ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, sowie deren Säureadditionssalze und ein Verfahren zu ihrer Herstellung beschrieben.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel II sowie von deren Säureadditionssalzen
(II) s
worin R ein Wasserstoffatom, eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine gegebenenfalls halogenierte oder alkylierte Aralkylgruppe, wobei die Alkylenkette 1 bis 3 Kohlensfcoffatome hat, oder eine Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl- oder Aryloxyalkylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen in der Alkylenkette oder eine gegebenenfalls im Benzolring halogenierte, alkoxylierte oder alkylierte Aryloxoalkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen in der Alkylengruppe bedeutet; das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man Benzol in Gegenwart eines Friedel-Crafts-Katalysators mit einer Verbindung der allgemeinen Formel IV
70981 9/0996
62 DT/a Dez. 19?6
(IV),
worin R die obigen Bedeutungen hat, umsetzt und gegebenenfalls anschließend eine erhaltene Verbindung der Formel V
(V)
debenzyliert und/oder die erhaltene Verbindungen der Formel II in ihre Säureadditionssalze überführt.
Bei der Umsetzung von Benzol mit einer Verbindung der allgemeinen Formel IV verwendet man zweckmäßigerweise überschüssiges Benzol als Lösungsmittel; man arbeitet ■ vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen etwa 0 C und dem Siedepunkt des Benzols. Als Friedel-Crafts-Katalysator verwendet man vorzugsweise wasserfreies Aluminiumchlorid.
709819/0996
62 DT/a Dez. 1976
In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens legt man bei der Umsetzung von Benzol mit einer Verbindung der allgemeinen Formel' IV Benzol und wasserfreies Aluminiumchlorid vor, erwärmt gegebenenfalls das Gemisch auf die Umsetzungstemperatur und fügt den Reaktionspartner der allgemeinen Formel IV, vorzugsweise gelöst in Benzol, langsam unter Rühren zu.
Man kann aber auch eine Verbindung der allgemeinen Formel IV in Benzol vorlegen und zum Beispiel wasserfreies Aluminiumchlorid unter Rühren langsam eintragen, wobei sich das Reaktionsgemisch erwärmt; durch e.'η weiteres Erwärmen auf etwa· 60 bis 70 C wird die Reaktion zu Ende geführt.
Bemerkenswert ist, daß bei der Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel IV nur etwa 1,5 Mol A1C1„ pro Mol eingesetzter Verbindung der allgemeinen Formel IV benötigt werden.
Die Debenzylierung, d.h. die Abspaltung der Benzylgruppe, kann entweder durch Hydrierung in an sich bekannter Weise , oder durch Überführung in eine Verbindung der allgemeinen Formel VI
(VI),
CO-O-R2
worin R eine Alkylgruppe, vorzugsweise mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, bedeutet, Verseifung und Decarboxylierung erfolgen.
Y09819/099S
62 DT/a Dez. 19'/6
Bei der Debenzylierung der Verbindung der Formel V durch Hydrierung arbeitet man vorzugsweise bei einem Druck von etwa 5 bis 10 Atmosphären und einer Temperatur zwischen etwa Raumtemperatur und etwa 100 C in Gegenwart von üblichen Edelmetallkatalysatoren, zum Beispiel Palladium auf Bariumsulfat; als Lösungsmittel dienen vorzugsweise niedrige Alkohole oder niedrig-Alkohol/Wasser-Gemische.
Bei der Debenzylierung der Verbindung V durch Überführung in die Verbindungen VI, Verseifung und Decarboxylierung werden die Verbindungen VI durch Umsetzung dei ^iirbxr.dung V mit einem entsprechenden Halogenameisensäureester erhalten, Verseifung und Decarboxylierung erfolgen nach dem Fachmann bekannten Methoden.
Die erfindungsgemäß herstellbaren Säureadditionssalze leiten sich beispielsweise von folgenden Säuren ab: Salz-, Bromwasserstoff-, Schwefel-, Salpeter-, Phosphor-, Essig-, Propion-, Malein-, Fumar-, Milch-, Äpfel-, Zitronen-, Malon-, Wein-, Bernstein-, Benzoe-, Pamoa- und Oenanthsäure.
Das erfindungs gemäße Verfahren arbeitet in allen Varianten überraschend glatt und mit guten bis sehr guten Ausbeuten.
Die-für das erfindungsgemäße Verfahren verwendeten Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel IV sind entweder bekannt oder können in an sich bekannter Weise hergestellt werden.
709819/0996
62 DT/a Dez. 197ö
Die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen der allgemeinen Formel II sowie deren Säureadditionssalze können ' als solche oder als Zwischenprodukte zur Herstellung von Arzneimitteln, insbesondere mit zentral stimmulierenden Wirkungen, verwendet werden.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
709819/099 6
62 DT/a Dez. 1976
Beispiel 1
l-Methyl-4, k -diphenyl-piperidin
7,5 g l-Methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydro-pyridin werden in 60 ml wasserfreiem Benzol auf 60 C erwärmt. Unter Rühren gibt man 8,8 g pulverisiertes wasserfreies Aluminiumchlorid hinzu und hält die Temperatur 1 Stunde auf 60°C.
Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wirr) das Reaktionsprodukt auf eine Eis/konz. Salzsäure-Mischung gegeben. Man trennt die Neutra.'unteiie ab und alkalisiert die wässerige Phase nach Uberschichten mit Äther bei etwa 0 C mit Natronlauge. Durch mehrfaches Extrahieren mit Äther wird die Base abgetrennt. Die ätherische Phase wird über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet und dann eingeengt. Man erhält 11,0 g Rohbase, die durch Destillation bei Kpn n 139 bis l4l C gereinigt wird. Nach ,^mkristallisation aus Petroläther 6O/8O schmilzt die Base bei 68 bis 69,5°C
Beispiel 2 *
4,4-Diphenyl-piperidin
Zu l4 g Aluminiumchlorid in 4 ml Benzol tropft man bei 50°C unter Rühren 3,8 g 4-Phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin in 10 ml Benzol, rührt 3 Stunden bei 55 C und gießt auf 150 ml Eiswasser. Man alkalisiert mit 6 η Natronlauge, sammelt die Benzolphase, extrahiert die wässerige Phase nochmals mit Benzol und trocknet die vereinigten organischen Phasen über Natriumsulfat. Nach dem Einengen wird
709819/0996
Da uJL/a lifiz. 19V't»
•n.
der hellbraune, kristalline Rückstand durch Behandeln mit Äthanol/ätherischer Salzsäure ins Hydrochlorid überführt, das aus 70 ml Äthanol umkristallisiert wird. Ausbeute 4,8 g vom Smp. 300°C (Zers.).
Zur weiteren Charakterisierung wird das Hydrochlorid durch Behandeln der wässerigen Lösung mit 6 η Natronlauge in die freie Base überführt, die mit Äther extrahiert wird. Nach dem Trocknen der Lösung und Abdampfen des Lösungsmittels bleibt die freie Base mit Smp. 71 C zurück.
Beispiel 3
1-Benzyl-4,4-diphenyl-piperidin
Zu 10 g Aluminiumchlorid in 3 ml Benzol werden bei 50 C unter Rühren 2,5 g l-Benzyl-4-phenyl-1,2,356-tetrahydropyridin in 8 ml Benzol eingetropft. Die Lösung wird weitere 3 Stunden bei 60 C gerührt und dann auf 120 ml Eiswasser gegossen.' Anschließend wird mit 6 η Natronlauge alkalisiert. Man sammelt die Benzolphase, extrahiert die wässerige Phase nochmals mit Benzol und trocknet die vereinigten organischen Phasen über Natriumsulfat. Nach dem Einengen wird der Rückstand mit Äthanol/ätherischer Salzsäure behandelt. Das erhaltene Hydrochlorid wird aus 50 ml Isopropanol umkristallisiert; Ausbeute 2,6 g, Smp. 238-2390C.
Zur weiteren Charakterisierung wird das Hydrochlorid durch Behandeln der wässerigen Lösung mit 6 η Natronlauge in die freie Base überführt, die mit Äther extrahiert wird. Nach dem Trocknen der Losung und Abdampfen des Lösungsmittels bleibt die freie Base mit Smp. 111-11315 C zurück.
709819/0996
Beispiel 1J
4,4-Diphenyl-piperidin
196,8 g 1-Benzyl~4,4-diphenyl-piperidin werden, mit 84 g Chlorameisensaureäthylester versetzt und 1 Stunde auf dem Dampfbad am Rückfluß gekocht- Überschüssiger Chlorameisensaureäthylester sowie das entstandene Benzylchlorid werden anschließend im Wasserstrahlvakuum abdestilliert» Das verbleibende Rohprodukt destilliert man im Feinvakuum bei Kpn n I80 bis 200 C. Die Aus-
UjUI
beute beträgt 90 %. Der aus Äthanol umkristallisierte 4, 4-Diphenyl- l-piperidincarbonsaireäthylester schmilzt bei 9k bis 95°C.
Ein Gemisch aus 23Ο g 4,4-Diphenyl-1-piperidincarbonsäureäthylester und 750 ml 48 %iger Bromwasserstoffsäure werden unter Rühren 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Von dem Reaktionsgemisch werden auf dem Dampfbad etwa 25Ο ml Bromwasserstoffsäure im Vakuum abdestilliert.
Der Rückstand wird zur vollständigen Abscheidung des Kristallisats gekühlt. Man saugt ab, nimmt die Kristalle in Wasser auf und überschichtet mit Äther. Nach Zugabe von 10 Jiiger Natronlauge wird die Base in Freiheit gesetzt und in die ätherische Phase gedruckt. Die Ätherphase wird abgetrennt und über Natriumhydroxid getrocknet. Der Äther wird abdestilliert und das rohe 4,4-Diphenyl-piperidin im Feinvakuum bei Kpn n_ I30 bis l40°C destilliert. Die Ausbeute beträgt 95 % der Theorie.
70981970996
Beispiel 5
4, 4-Diphenyl-piperidin
50 g l-Benzyl-^j^-diphenyl-piperidin werden in 1 Liter Äthanol und 50 ml Wasser unter Zusatz von 10 g Palladium/ Bariumsulfat (5 %) während 7 Stunden bei 80°C und einem Anfangsdruck von 5 atii Wasserstoff hydriert. Der Katalysator wird abfiltriert und das Filtrat zur Trockne eingedampft. Man erhält 35 g Rohbase, die durch Destillation im Feinvakuum in Stickstoffatmosphäre bei Kp _ΐΛθ
.ο 0,1
bis 142 C gereinigt wird. Die Reinbase schmilzt nach Umkristallisation aus Petroläther 6O/8O bei 71 bis 73°C.
ORIGINAL INSPECTED
7 09 8T9/0 996

Claims (1)

  1. Patentansprüche
    Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel II sowie von deren Säureadditionssalzen
    (II),
    worin R ein Wasserstoffatom, eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine gegebenenfalls halogenierte oder alkylierte Aralkylgruppe, wobei die Alkylenkette 1 bis 3 Kohlenstoff atome hat, oder eine Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl- oder Aryloxyalkylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen in der Alkylenkette oder eine gegebenenfalls im Benzolring halogenierte, a.lkoxylierte oder alkylierte Aryloxoalkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff atomen in der Alkylengruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man Benzol in Gegenwart eines Friedel-Crafts-Katalysators mit einer Verbindung der allgemeinen Formel IV
    709319/0996
    (IV),
    worin R die obigen Bedeutungen hat, umsetzt und gegebenenfalls anschließend eine erhaltene Verbindung der Formel V
    (V)
    debenzyliert und/oder die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel II in ihre Säureadditionssalze überführt.
    709819/0998
    Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man bei der Umsetzung von Benzol mit einer Verbindung der allgemeinen Formel IV überschüssiges Benzol als Lösungsmittel verwendet.
    3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man bei einer Temperatur zwischen etwa 0 C und dem Siedepunkt des Benzols arbeitet.
    4. Verfahren nach Anspruch 2 oder 3j dadurch gnkojrazeichnet, daß man als Friedel-Crafts-Katalysator wasserfreies Aluminiumchlorid verwendet.
    5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man Benzol und wasserfreies Aluminiumchlorid
    vorlegt, gegebenenfalls auf die Umsetzungstemperatur erwärmt "und den jeweiligen Reaktionspartner der allgemeinen Formel IV , vorzugsweise gelöst in Benzol, langsam unter Rühren zugibt.
    6. Verfahren nach Anspruch I1 dadurch gekennzeichnet,
    daß man die Benzylgruppe in an sich bekannter Weise durch Hydrierung abspaltet.
    7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß man bei der Hydrierung bei einem Druck von etwa 5 bis 10 Atmosphären und einer Temperatur zwischen etwa Raumtemperatur und etwa 100 C in Gegenwart von
    • üblichen Edelmetallkatalysatoren, zum Beispiel Palladium auf Bariumsulfat, arbeitet.
    709819/0996
    8. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Debenzylierung durch Überführung der Verbindungen der Formel V in eine Verbindung der allgemeinen Formel VI
    (VI),
    CO-O-R
    worin R eine Alkylgruppe, vorzugsweise mit 1 bis Kohlenstoffatomen, bedeutet, deren Verseifung und Decarboxyli'erung erfolgt.
    709819/0996
DE19712166997 1971-08-04 1971-08-04 Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen Expired DE2166997C3 (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19712166997 DE2166997C3 (de) 1971-08-04 1971-08-04 Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19712166997 DE2166997C3 (de) 1971-08-04 1971-08-04 Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2166997A1 true DE2166997A1 (de) 1977-05-12
DE2166997B2 DE2166997B2 (de) 1979-07-12
DE2166997C3 DE2166997C3 (de) 1980-03-27

Family

ID=5830284

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19712166997 Expired DE2166997C3 (de) 1971-08-04 1971-08-04 Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE2166997C3 (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0157399A2 (de) * 1984-04-05 1985-10-09 Merck & Co. Inc. 4-(5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yl)piperidin-Verbindungen
US6720336B2 (en) 1998-09-09 2004-04-13 Pfizer, Inc. 4,4-biarylpiperidine derivatives

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0157399A2 (de) * 1984-04-05 1985-10-09 Merck & Co. Inc. 4-(5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yl)piperidin-Verbindungen
EP0157399A3 (en) * 1984-04-05 1986-02-05 Merck & Co. Inc. 4-(5h-dibenzoûa,d¨cyclohepten-5-yl) piperidine compounds
US6720336B2 (en) 1998-09-09 2004-04-13 Pfizer, Inc. 4,4-biarylpiperidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
DE2166997B2 (de) 1979-07-12
DE2166997C3 (de) 1980-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69709938T2 (de) N-benzylpiperidin- und tetrahydropyridin-derivate
DE2105743B2 (de) benzomorphane, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung
DE2603600A1 (de) Alpha-aminomethyl-5-hydroxy-2- pyridinmethanol-derivate
DE2108954A1 (en) 2-(furylmethyl)-6,7-benzomorphans - useful as cns active agents
EP0153615B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Tetronsäure
WO1997040032A1 (de) Chirale phenyldihydrofuranone als pde-iv inhibitoren
DE2166997A1 (de) Verfahren zur herstellung von 4,4-diphenyl-piperidinen
DE2139084C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen
EP0004260B1 (de) Substituierte Chinolizidin- und Indolizidinmethanolderivate, Verfahren zur Herstellung derselben und Arzneimittel, welche diese enthalten
US2928843A (en) Basic esters and salts thereof
DE1936452C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenylpiperidlnen
DE2618721C2 (de) Benzo(b)-bicyclo[3,3,1]nonene, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Mittel, die diese Verbindungen enthalten
CH413825A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Aminen
DE966534C (de) Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Pyridinverbindungen
CH575927A5 (en) Halogenated 4,4-diphenylpiperidines - with cns stimulant activity
DE1620705C3 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Alkoxy-carbonylmethyl-1,4,6,7-tetrahydro-11bH-benzo-(a)chinolizinen
AT218506B (de) Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Carbinolen, sowie von ihren sterisch einheitlichen Razematen und deren optisch aktiven Komponenten und/oder ihren Säureadditionssalzen
AT349002B (de) Verfahren zur herstellung von 5-fluor-2- methylind-1- oder -2-en-3-essigsaeure
DE2625671A1 (de) Verfahren zur herstellung von optisch aktiven indolochinolizinen
EP0380783A2 (de) Verfahren zur Herstellung von 5-Chlorpentanon-2
DE820141B (de) Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Aminen
DE1097999B (de) Verfahren zur Herstellung von 1, 2, 3, 4, 6, 7, 12, 12b-Octahydroindolo[2, 3-a]chinolizinen
DE1204682B (de) Verfahren zur Herstellung blutdruckwirksamer Amine
DE2460938A1 (de) D-xylofuranose-derivate und verfahren zu deren herstellung
CH498839A (de) Verfahren zur Herstellung neuer Indenopyridinderivate

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee