DD141309A5 - Verfahren zur herstellung von sulfonamid-pyridin-derivaten - Google Patents

Description

Verfahren sur Herstellung vor? SuIfonamid pyridin*Derivaten

ArswendiHissgebiet der

Kt

Die Erfirädurjg betrifft die Herstellung von Sulfonamid

Die Erfindung betrifft vor allem die Herstellung neuer Sul£onaffiid~pyridin™Derivate der-folgenden allgsmeinen Formeis

R,

	H	O
	19	η
		« C
O
it
,— S ·
η
O

(D,

worin R-j ein Wasser st off atom, eine gerad=» oder ν er—' zweigt^kettige Alky 1«= oder Cycloalkylgruppe_$ eine Car= bamoy!gruppe der Formels_;

It

Έ - C

^χί6

oder eine Sulfonamidgruppe der Pormels

O tt

S- (III),

darstellt, in der Rj- und Rg ein Alky !radikal darstellen oder zusammen mit dem Stickstoffatom^ an das sie gebunden sind, ein heterozyklisches Radikal bilden; R₂ eise gerade oder verzweigt-kettige Alky!gruppe, eine Hai og en alkyl«·.. Cycloalkyl«^ Alkenyl«, Alkynyl-, Hydroxyalkyl» oder Alk oxy alky !gruppe« ein möglicherweise sub·= stituiertes Phenyl« oder Ph enylalky!radikal, eine Di« phenylethyl«, Isobornyl<«_s Furfuryl·« oder Tstrahydrofur« fwylgruppe oder ein Biederes Dialkylaminoalkyl« oder ein gesättigtes oder ungesättigtes heterozyklisches·'Ra«· dikal darstellt5 oder R^ und R2 zusammen mit dem Stick*= stoffatom, an das sie gebunden sind, eia möglicherweise substituiertes gesättigtes stickstoffhaltiges heterozyklisches Radikal bilden; und X ein Alkoxyradikal oder eixie Gruppe der Formeis

(IV)

darstellt, in der R^ ein Wasser st off atom , eine

gerad«= oder verzweigt—kettige-Alkyl» oder Alkenylgruppe darstellt; und R_A eine gerad« oder verzweigt-kettiges Alky !radikal, eine Alkenyl·», Alkynyl- oder Hydroxyal« ky!gruppe, eine Dipheny!methyl=», Isobornyl·», Purfuryl-, Tetrahydr©furfuryl«- oder Phenylallqrlgruppe oder ejjQ möglicherweise substituiertes gesättigtes oder ungesät·» tigtes stickstoffhaltiges heterozyklisches Radikal«, das neben dem Stickstoff möglicherweise noch ein anderes Heteroatom enthält, darstellt; oder R«, und R, zusammen mit dem. Stickstoffatom, as das sie gebunden sind, ein

möglicherweise substituiertes gesättigtes stickstoffhaltiges heterpsyklisehes Radikal bilden ₉ das möglicherweise ein zweites Heteroatom enthältj das Stickstoff oder etwas anderes ist;

unter der Voraussetzung^, daß R^ kein Wasserstoff oder G-j«Gy,°=Alkyl ist_s wean R2 eis möglicherweise substituier^ tes Plieny!radikal oder eine Furfuryl·=» oder C-Cj.

gruppe darstellt und X eine

Gruppe dar·*

stellt^ in der Ro wasserstoff bedeutet xmä R. ein CpC,-Alkyl« oder eis Cp-Co^Alkenylradikal darstellt sowie de= reu Additioiassalze mit pharmazeutisch annehmbaren Säuren-.

^E¹3 Si. Erfindungsgemäß werden diese neuen Verbindungen der For*» mel I folgendermaßen hergestellts

Y/eim die Gewinnung einer Verbindung der Pormel (I)_? worin der allgemeinen Definition entsprechen und worin

R.j'und

X eine -®-^^ 3j «Gruppe darstellt _$ in der R, ein Yiasser«=

stoffatom ist imd R* die oben angeführte Bedeutung hat, dann umfaßt dieses Verfahren die Umsetzung einer Verbin« dung der folgenden Formel*

(V)

worin R^ und Rg die oben genannte Bedeutung haben, mit einem Isocyanat der Formeis

* C = O

(VI)

- 4" - *" in der L die oben angeführte Bedeutung hat·

Gemäß einem ersten Ausführungsbeispiel des Verfahrens wird das Eyridinsulfonamid der Formel (V) mit dem Iso«- cyanat der Formel IV in Gegenwart von Triethylamin umgesetzt e.

Gemäß einem zweiten Ausführungsbeispiel des Verfahrens wir>d das Pyridinsulfoaamid"der Formel V in Form seines Natriumsalzes verwendet und direkt mit Isocyanat ohne die Verwendung von iEriäthylemin umgesetzte

Y/enn vor allem eine Verbindung der Formel I₉ worin R^ speziell eine Carbamoyl^ oder Sulfonamidgruppe ist, während Rp die oben gekannte Bedeutung hat und X eine •»Ef·"" 3 !«Gruppej inder Ro ein Wasser st off atom ist und R^,

der allgemeinen Definition entspricht, darstellt, gewonnen werden soll, dann kann von einem lyridinsulfonamid der Formel V, Korin R- ein Wasserstoffatom darstellt und Rp die genannte Bedeutung hat, ausgegangen werden und da=» bei zuerst die Verbindung der Formel V mit einem Carbamoyl» Chlorid der Formel:

Il

-C-Cl (VII) oder mit einem SuIf onamidchlorid der Formel?

Cl (VIII)

£33

worin Rc und Rg je aie oben angeführte Bedeutung haben₉ umgesetzt werden und anschließend die gewonnene Verbin=» dung der Formel V₉ worin R-j eine Dialkylcarbamoyl«· oder eine Diellqrlsulfasioylgruppe darstellt und Rg der gegebe«- nen Definition entspricht₉ mit einem Isocyanat der For« mel VIj worin R^ der gegebenen Definition entspricht_s um·* gesetzt w erden β

Wenn vor allem eine Verbindung der Formel I₉ worin R^ speziell Wasserstoff ist und Rp spesiell ein gesättigtes stickstoffhaltiges heterozyklisches Radikal ist_? während

R ^λ X eine ^U ^^~ 31 - Gruppe darstelltj in der R^ ein Wasser«

stoff atom ist und R* der allgemeinen Definition ent spricht, gewonnen werden soll, kann von 3 pyridin^^sulf on säure der Forme Ij

SO*H	0
j>	It
^\	π
O	0

(IX)₅

ausgegangen werden und dabei die Verbindung der Formel IX mit einem H^amino«»gesättigten heterozyklischen Amin wie I^Aminopiperidin umgesetzt werden und anschließend die gewonnene Verbindung der Formel V, worin R^ Wasserstoff darstellt und Rg ein gesättigtes stickstoffhaltiges hetero= zyklisches Radikal darstellt, mit einem Isocyanat der For*» mel VIj worin R« die angeführte Bedeutung hat ₉ umgesetzt werden«

Soll eine Verbindung der Formel I gewonnen werden _$ worin und Rp der allgemeinen Definition entsprechen und X

eine -3J

•Gruppe darstellt ₉ in der Ro und R* die

allgemein definierte Bedeutung haben₉ dann sieht das Ver* fahren die Umsetzung eines Sulfonylcarbamats der folgen=» den allgemeinen Formel?

Il

OR

(X)

s/orin R.J und JU die oben angeführte Bedeutung haben und R ein Alkylradikal darstellt ₉ wobei diese Verbindung ihrer«· seits eine Verbindung der Formel 1 ist₉ in der X eine Al«= koxygruppe darstellt_s mit einem Amin der Formel;

E-H

(XI)

Wach bevorzugten Ausführungsformen des erfindungsgemäßen Verfahrens wird das Pyridinsulfonylcarbamat der Formel X mit einem Überschuß des Amins der Formel XI in Gegenwart eines organischen Lb'sungsmittels₉ wie vorzugsweise Toluol oder Chloroform₉ und 4 A Molekularsieben entweder bei der RUckflußtemperatur des Lösungsmittels oder bei einer höheren Q}emperatur io einem Autoklaven umgesetzte

Ist es beabsichtigt ₉ eine Verbindung der Formel I zu ge« winnen₉ worin R^ speziell eine Carbamoy!gruppe oder eine Sulfonamidgruppe ist_s wogegen R₂ der allgemeinen Defl-

m^

3 nition entspricht und X eine <»N , «Gruppe darstellt,

in der R, und R« der allgemeinen Definition entsprechen ₉ dann umfaßt das Verfahren die Umsetzung des liatriiunsal·=· zes eines Pyridinsulfonyliiarnstoffes der Formel I_s worin R-j Wasserstoff ist und Ro₅ Ro und R. die angeführte Bedeutung habenj mit eisern Garbamoylchloriä⁰ der Formel YlI oder mit- einem Sulfcaamidchlorid der Formel

Wenn beabsichtigt ist₉ eine Verbindung der Formel I zustellen _? worin R₁ speziell Wasserstoff ist_s R₀ der al

" R ^λ

gemeinen Definition entspricht und X eine »W r~~ 3G

darstellts in der R^ und R. der allgemeinen Definition ent sprechen, dann umfaßt das Verfahren'die Umsetzung eines 3^OxQKS i>4-°-dihydro=-1 ₉2 _s4-pyrido /4 ₉ 3™e/ dioxidderivats der Formel5

(XII) O

worin R_n die angeführte Bedeutung hat, mit einem Über«» schuB son Amin der onael XI_S wox'in R^ und R. die ange« führte Bedeutung haben.

Das Verfahren wird vorzugsweise in Gegenwart eines or<*» ganischen Lösungsmittels^ wie am besten Toluol, bei der Rückflußteraperatur des Reaktionsmediums durchgeführt.

Soll eine Verbindung der Formel I hergestellt werden, ηorin R₁ und R₀ der allgemeinen Definition entsprechen

and X ein Alkoxyradikal darsteilt₂ dann sieht das 7er« fahren die Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel V₅ worin R* und R₂ ^ er Definition entsprechen ₉ mit einem Alkylchloroformiat der folgenden Formeis

R - o - C - Cl (XIII)

worin R ein Alkylradikal darstellt_s vor.

Die 4^TOAMno^3^irasulfo33amidopyridine der Formel V, die als Ausgangstoffe für das erfindungsgemäße Verfahren verwendet w erden j können aus 3¹^SuIf onamidc^^chloropyridin mit der Formel:

Cl 0 H

- V · (XIV)

nach folgenden Methoden hergestellt werden:

3»Sulfonamido>»4«»chloropyr'idin wird mit einem Überschuß eines Amins der Formeis

(XV)

worin R^ und R₂ die oben angeführte Bedeutung haben, in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels wie Äthanol₉ Isopropanol oder Propylenglycol bei der Rückflußtemperatur des Reaktionsgemische umgesetzte Diese Methode kann auch in einem Autoklaven bei 140, ⁰C unter Verwendung von Äthanol als Lösungsmittel durchge»

führt werden*

Zweite Methodes

-S'-!r-tSB~- j^.-r-, -T"*r*

3-Sulfonas&'do^~chlorop;yridin und ein Überschuß eines Amins eier Pormal XV₅ worin R.j und Rp die obige Bedeutung haben, werden durch Erhitzen'eines Gemischs beider Reaktionsmittel bis auf ihren Schmelzpunkt umgesetzte Es wurde festgestellt₈ daß die Verbindungen der Formel I interessante diuretische Eigenschaften haben»'Diese Ei«= genschaften wurden unter Anwendung des folgenden TestVerfahrens bestimmte

Gruppen von 3 Ratten mit einem Gewicht von je 150 bis 200 g wurden wahllos ausgewählt, und jede Gruppe wurde der gleichen Behandlung-unterzogen· Die zu prüfende Verbindung wurde in einer Menge von 50 mg/kg als Lösung oder Suspension in Wasser, die 0,45 $ Methy!cellulose (bei der es sich um eine inerte schleimhaltige Substanz handelt) durch Magensonde (gastric gavage) verabreicht, wobei die Kontrolltiere nur das wäßrige Vehikel als Placebo erhielten.

Gleichzeitig erhielten alle Tiere durch subkutane In« jektion 25 ml/kg physiologische Kochsalzlösung·

Die Ratten wurden dann in Käfigen zur Prüfung des Stoff» wechseis untergebracht, in denen sich jeweils 3 Ratten befanden, die der gleichen.Behandlung unterzogen wurden· Die Urine wurden über einen Zeitraum von 4 Stunden ge« sammelt« Die Erhöhung der Urinmenge bei den behandelten Tieren im Vergleich zu der Menge der Kontrolltiere wurde zur Quantifizierung der diuretischen Wirkung herangezo=»

ger>_f wobei die Diurese in ml/kg Körpergewicht ausgedrückt wird«. Die Ergebnisse der mit einer großen Anzahl erfin*» dungsgenäßer Verbindungen durchgeführten .Seats sind in der folgenden Tabelle aufgeführt·

Verbindung von

Br₁

Kode=»33r_e der Verbindung

41 4

20 36 76 77

48

27 10 55 56 5

26 68 69 79 71 72 73 39 22 38 31

ic>-

C 2947 C 2810 L' 861 L 959 G 2785 C 2862 C 2838 C 2855 L 882 C 2744 C 2770 C 2776 730 934 C 2963 C 2970 C 2973 C 2721 C 2982 C 2983 L 957 L 888 L 961 L 918

L L

Diurese

112 87

109 86 86 94

104 95 89 96 88 87 98 85

111

123

128

92 111 111

87 98 86 89

Die Erfindung betrifft daher auch pharmazeutische Zusam« mensetsungen₅ die ala Wirkstoff mindestens eine Verbind dun«? der Formel I oder ein Additionssals davon mit Chlor-

wasserstoff- oder Salpetersäure oder mit Natrium=»· oder Kaliumhydroscid zusammen mit einem pharmazeutisch annehrn«* baieen Vehikel oder Träger enthalten.

Die erfinduagsgeaäßea Verbindungen lcömiea in Form von Dragees j Tablettes^ Kapseln, Suppositories mid Injektion Ben bei täglichen Mongsu von 5 bis 50 mg alstive verabreicht werden.

Aus führ vn .eab e i s ρ i el e s

111 den folgeBdex« Beispieles wird die Piers teilung von Ver«

bildungea der Formel I erläutert«

(.Formel X? R₁ « H; R₂ β 3-Methylbenzyl; R₃ « Hj R₄ « Isopropyl) « C 2996

A· Herstellung voB 3 pyridiH.

Ein Gemisch aus 0,01 Mol 3^w»SiilfonasaidO'»4^e-chloropyridir!_i 0_p02 Mol 3^sBa2iethylbenaylamin und 50 ml trockenem Äthanol wurde 9 Stunden laag unter Rückfluß gekocht ο Nach der De«· ßtiliatioio des Äthanols wurde der Rückstand in einem Über« schuß verdünnter HaOH aufgenommen und der Aminüberschuß mit Hilfe von Äther extrahiert·

Die wäßrige Lösung wurde danach mit Holskohle entfärbt und filtriert, und das Piltrat wurde mit Essigsäure neutralisiert· Das ausgefällte Produkt wurde abgetrennt und

durch Auskristallisierea aus einem Gemisch von Wasser Aceton gereinigt.

Das Produkt kristallisierte in Form von beigefarbenen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 184 bis 186 ⁰C aus _β

Be Herstellung von 3^MIsopropylcarbamoylsuifonamido™4^e· Onnethy !benzyl) aminopyridin (Erstes erfindungsgemsßes Verfahren). . ·

O₈ 01 Mo 1 3^M SuIf on amid o«4« (3^eemethyl'b enzyl) amino-pyridin wurde rait 0,015 Mol Isopropylisocyasat in Gegenwart von Og02 Mol Triethylamin und 20 ml Diohlormethan 20 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt φ „

Hach dem Eindampfen unter Vakuum wurde der Rückstand in einem Überschuß von verdünntem Ua₂COo aufgenommen_f ab« filtriert und mit Hilfe von Essigsäure angesäuert·

Hach dem Ausfällen wurde das Produkt filtriert und mehr« mais mit eiskaltem Wasser gewaschen«

Das in orm eines weißes Pulvers vorliegende Produkt hat einen Schmelzpunkt von 147 bis 149 ⁰C«

Die gleiche Umsetzung wurde auch ohne Lösungsmittel durch Erhitzen in einem heißen Wasserbad durchgeführt,

Herst el lung von 3'^CTIsopropylcarbamoYlBiiir onami

(Formel Is R-, = H; R₂ « -(GHg)₄-GH₃; R₃ = H; R₄ = Isopropyl) (Erstes e^^findungsgemäßes Verfahrene) «· L 880 -

0_?01 Al des latriumsalses von 3¹^SuIforsamido«'4^t»ⁱⁱpentyl'=» amirjopyridiB wurde unter Rohres mit 0_?0"!5 Mol Isopropyl» isocysiiat in eiaem Gemisch aus Wasser und Aceton in einem Verhältnis von 3 s 2 so lavage .umgesetzt, bis der stechende Geruch des Isocyanats verschwunden y?sr„ Die Hydroaceton« Ib'sung oder .»suspension wurde-anschließend mit einem Über=· schuß von konzentrierter Salpetersäure behandelt« Das Prä«» zipigat wurde durch Filtration abgetrennt und mit eiskaltem Wasser gewaschen und aus Wasser, das einige Tropfen HIJOo enthielt₉ rekristallisiert· Das auskristallisierte Produkt hat einen Schmelzpunkt von 156 bis 158 ⁰C*

Herat el lung. _τνρη.-,,β.^( H^Butyl ^,%methy I₁) carbamoy^lsulfpnamid

(Formel I: R^ « Wasserstoff; R₂ = 3-Methylpheny1; R₃ -Methyl; R₄ = Butyl) (Zweites erfindungsgeiüäßes Verfahren) C 2838 -

0,005 Mol des Ithylcarbamats von 3^e-Aminosulfonyl»-4^<»(3^iB5'ine« thylphenyl)amino«»pyridin wurden einige Stunden lang_omit O₉ 025 Mol H-Metbyl, H^butylamin in Gegenwart von 4 A Molekularsieben und 30 ml trockenem Toluol umgesetzt» Efach der Destillation des Toluols wurde der Rückstand in einem Über« schuß von verdünnter NaOH aufgenommen, und der Arainüber=» schuß wurde mit Äther extrahiert·

Die wäßrige lösung wurde mit Hilfe von verdünnter CÜbrwasserstoffsäure angesäuerte Xiach dem Ausfällen wurde das gewonnene Produkt mit Hilfe von Natriumhydrogeincar«» bonat gereinigt und erneut mit Hilfe der Säure ausgefällte Das gewonnene Produkt hat einen Schmelzpunkt von 134 bis 136 ⁰O

(Formel I: R^ = H; E₂ = 3⁰⁵¹Me thy !phenyl; ru » Xsopropyl; R^ = Benzyl), (Zweites erfindungBgemäßes Verfahren)« » C 2810 -

Ein Gemisch von 0_$005 Mol des "Äthylcarbamats von 3«-Asiiiio« sulfonyl»'4-^B»(3^raBieth3'-lphenyl)amino<«>pyridin_S) 0,025 Mol Iso«» propylbenzylamin und trockenem Toluol (oder trockenem Chloroform) wurde 20 Stunden lang in einem Autoklaven in Gegenwart von 4 A Molekularsieben auf 100 ⁰C gehaltene Die Verbindung wurde isoliert und in der gleichen Weise wie in Beispiel 3 beschrieben gereinigt· Das ausgefällte Produkt hat einen Schmelzpunkt von 140 bis 142 ⁰C«

phenyl) eH^(äiäth.yl)carba.moyl)j aminogpyridia

(Formel Is R₁ = Diäthylcarbamoyl; R₂ = 3^OT0hlorphenyl;

R^ β Wasserstoff; R^ = Äthyl) - L 730 »

Herstellung von 3¹^ SuIf on amid o»^*· [H'^!-(3^OTChlorphenyl), H»(diäthylcarbamoyl)Jamino^pyridin (gleiches Verfahren wie der dritte erfindungsgemäße Prozeß)

692

Oj01 Mol 3^SuIf onamido^4^CT(3^OTchlorphenyl)ainino=-pyridin wurde mit 0_g03 Mol Diäthylcarbamoylchlorid in Gegenwart von 5 al Triethylamin solange erhitzt_s bis eine dicke Aufschlämmung entstanden war_? die 10 Minuten laug in diesem Zustand erhalten wurde« Die Aufschlämmung wurde anschließend mit 50 ml ei:aes Gemische aue Alkohol mid Wasser (Verhältnis 1s3) aufgenommen und mit Ammoniak al« kaiisch gemacht,, Das Produkt wurde zum Auskristallisie« ren stehengelassen filtriert und mit verdünntem Anmc°= niak und danach mit ?/asser gewaschen» Das auf diese Weise gewonnene Produkt wurde durch Aus*=· kristallisieren aus verdünntem Alkohol gereinigt und zeigt eines Schmelzpunkt von 143 bis 144 ⁰C*

r Β· Herstellung von 3^saAthylcar'bamoylsulfonamido«'4^<'^a> / (3°-chl orphenyl) _s IT» (diätliylcarbamoyl) J amin o^pyridin. (Erstes erfindungsgemäßes Verfahren)

3^SuIf onamidoH·«* / ]$«*>( 3°οη1 or-pheny I)IT=- (diäthylcarbamoyl) amino-pyridin wurde mit dem 2« bis 3=-fachen der theore« tisch b€33*ötigten Menge Äthylisocyanat in Gegenwart ei= nes Überschusses von Qipiäthylamin durch Erhitzen des. Gemische in einem Heißwasserbad umgesetzt. Nach dem vollständigen Verflüssigen der Reaktionsproduk*» te wurde das Gemisch in Alkohol zu seiner Auflösung auf« genommen und dann eänem Überschuß von Wasser zugesetzte Es wurden einige ml Ammoniak und Absorptionskohle zu dem Gemisch gegeben, das einige Minuten lange gerührt und anschließend filtriert wurde_β Das Piltrat wurde auf einen pH-Wert von 5 bis 6 neutralisiert. Das Präzipitat mirde zurückgewonnen und mit Wasser ge« waschen« Sein Schmelzpunkt liegt bei 168 bis 169 ⁰C_β

.« 16 «· Cf I #| £€, BeJ-SD₁Ie^l_-Jj₄

"J

Formel Is R- » Diäthylcarbamoyl_? R^ - m-Trifluormethyl« phenyl; R^ = Wasserstoff, R^ = Isopropyl) » L 740 -»

Diese Verbindung wurde unter Anwendung des in Beispiel 5 beschriebenen Verfahrens hergestellt, wobei 3^EaSulfonamidO'= 4~(3^e*trifluormethylphenyl)amino-pyridin anstelle von 3^SuIfoiiamido^e»4^Ea(3~chlorphenyl)amino^pyridin und Isopro*» pylisocyanat anstelle von lCthylisocyanat verwendet

Das gewonnene gereinigte Produkt hat eines Schmelzpunkt von 148 bis 150 ⁰C₆

oi3amido»4» Γϊί«(3<

methylp'henvl).IT«(diäthylcarbanioyl)L

(Formel Is R₁ = Diäthylcarbamoyi; R₂ ^s 3^MMethy!phenyl; R- = Wasserstoff; R^, s Isopropyl)« (Drittes erfindungs« gemäßes Verfahren)_e - C 2932 «

0,01 Mol des latriumsalaes von 3^MIsopropylcarbamoylsul^ fonsmido=-4'^!;»(3'^5sfmethylphenyl)amino«»pyridin wurde 48 Stunden lang bei Raumtemperatur mit 0_s01 Mol Diäthylcarbamoyl«· chlorid in Dimethylformamid umgesetzt* Das Reaktionsgemisch wurde dann auf Eis gegossen^und das auf diese V/ei=» se gewonnene Präzipitat wurde filtriert· Das durch AuskristalIieieren aus Isopropanöl gereinigte Produkt hat einen Schmelzpunkt von 157 bis 158 ⁰C

Beispiel 8

ß 1 i

(Formel Is R₁ = Piperidinοsulfonyl; R₂ = 3«Methy !phenyl; R^ s Wasseratoff; R^ = Isopropyl). - C 2975 -

Diese Verbindung wurde unter Anwendung der in Beispiel 7 beschriebener! Methode hergestellt^ wofür 1«°Piperidi"nosul· foiiylchlorid anstelle von Diäthyl^aminocarbamoylchlorid verwendet wurde_β Das gewonnene Produkt hat einen Zer°» setzungspunkt von 108 ⁰C₈

von 3«»IsoT)roBYlcarbaiiioyleulfoi3amido™4^<i!s(1^MPi

(Formel I? R^ « Wasserstoff; R₂ » 1-Piperidino; R-, = Wasserstoff;-R* » Isopropyl). — L 94-4 «-

A_e Herateilung von 3^!»SulfonaBiido=-4^iB'(1^<:-piperidino)aniino=

pyridin·

Oj₁02 Mol 3^raSulf on amid o^pyrid iU">4-sulfo3a säure wurden 2 Stunden lang mit 0_g OS Mol I—Aisinopiperidia und 6 ml Was«« ser am Rückfluß gekochte Das Reaktionsgemisch wurde an» schließend verdünnt und nach dem Abkühlen zum Auskristal» lisieren stehengelassen«

Das Präzipität wurde abfiltriert₉ mit Wasser gewaschen und getrocknet» Es hat einen Schmelzpunkt von 225 bis 227 ⁰C.

B«. Herstellung von 3^mXsopropylearbamoylsulfonamidO'=-4*- (1<^piperidino)amino«=pyridin (Erstes terfindungsge» . laäßes Verfahren)·

0_f01 Mol 3=»Sulfonamido^4^Ba(1^o-piperidino)amino«pyridin wurde 5 Stunden lang mit Hilfe eines siedenden Y/asser=» bades auf Rückflußtemperatur mit der dreifachen theore» tischen Menge von Isopropylisocyanat und einem Über·» schuß von Triäthylamin gehalten» Die gewonnene sirupartige Flüssigkeit wurde mit ver«

dünnt er. Soda und etwas Alkohol bis zur vollständigen Auf*

löeung aufgenommen«

Das Gemisch wurde anschließend auf einen pH-Wert von 3

bis 4 angesäuert_s und das auf diese Weise gewonnene

Präsipitat wurde filtiertj, mit etwas Wasser gewaschen und mit Hilfe von'Hatriumhydrogencarbonat gereinigt und

erneut mit Säure ausgefällt*

Das Präzipitat wurde abfiltriert«.- mit Wasser gewaschen und getrocknet« Es hat einen Schmelzpunkt von 240 bis

241 ⁰Ce

IQi.

(Formel Ii R- = Wasserstoff; Rp « 3^<n*Methy !phenyl; R-> und R. bilden zusammen "CH₂-CH₂^CH₂-CH₂). - C 2744 -

Α« liach dem vierten erfindungs gemäß en Verfahrens Ein Gemisch von O₅,005 Mol 3^μΟχο^4^(ι- (3"=me thy !phenyl) «3 _s4^m dihydro«1 _S)2_s4^K:!pyrido Γ 4_s3-e / »thiadiazin«1,1»dioxid, O_sO25 Mol Pyrrolidin und Toluol wurde.45 Stunden lang bei Rückflußtemperatur gekocht»

Each der Destillation des Toluols wurde der Rückstand in Wasser aufgenommen und das Gemisch wurde mit Hilfe von verdünnter Chlorwasserstoffsäure angesäuert« Nach sei«· ner Ausfällung wurde das gewonnene Produkt mit Hilfe von liatriumhydrogencarbionat; gereinigt und mit Säure ausge*- fällt« Das auf diese Weise gewonnene Produkt hat einen Schmelzpunkt von 158 bis 160 ⁰C.

B. Nach dem zweiten erfindungsgemäßen Verfahrens Das gleiche Produkt wurde auch durch Umsetzen des Athylcarbamats von 3^K:>Aminosulf onyl«4^eo(3^CTiae thy !-phenyl) amino«» pyridin mit Pyrrolidin in Gegenwart von Molekularsieben unter Anwendung des in Beispiel 3 beschriebenen Verfah« rens gewonnene

( 3«-me thylühenyl )amino<=»t>yrid in

(Formel Is R^ = Wasserstoff; R₂ = 3-Methy!phenyl; R^ ~

Wasserstoff; R^ « Furfuryl). C 2754 A* Bach dem vierten erfindungsgernäßen/Verfahrens

Diese Verbindung wurde durch Umsetzen von 3"^pxo^!«4^w!'(3^ra*rüe<«· thylphenyl)«3_>4'»dihydro«1,2,4^Mpyrido« j 4,3^eI«thia-diaslO··» 1_t1=-dioxid mit Furfurylamin unter Anwendung der allgerfiei=« ώθώ in Beispiel 1OA beschriebenen Methode gewonnene Das erhaltene Produkt hat einen Schmelzpunkt von 157 bis

158 ⁰C*

Β« lach dem aweiten erfindungsgemäßen Verfahrens Diese gleiche Verbindung wurde auch· durch Umsetzen des A'thylcarbamats von 3^s»Aminosulfonyl^4^CT(3^<Eomethyl«=phenyl) aminoacridin mit Furfurylamin in Gegenwart von Mole« kularsieben unter Anwendung der allgemeinen in Beispiel 3 beschriebenen Methode gewonnen.

Herstellung des Äthylcarbamats. von ß°-Amino8ulfonyl«-4-;

(n-benigyl« H-äthyl)amino^pyridin

(Formel Is E₁ s Ithyl; R₀ = Benzyl; X = O C₀H,-). - C 2938 -

k» Herstellung von 3^e=Sulfonamido«4^wt(li^B-benzyl_sl'^Mäthyl)

amino^pyridin ,

Ein Gemisch .von O₉OI Mol 3^SuIf onamido«»4^Mchloropyridin und 0^02 Mol S^--Athyl, !T-benzylamin wurde im laufe von 15 Minuten allmählich auf 125 ⁰G erhitzt, lach dem Abkühlen wurde der Rückstand in einem Überschuß verdünn·» ter BaOH aufgenommen, das überschüssige Amin wurde mit Äther extrahiertj die wäßrige Lösung wurde mit Holzkohle entfärbt und filtriert. Das Filtrat wurde anschließend

20 « ^{& a 4}^

mit Essigsäure neutralisiert« Das ausgefällte Produkt vrar° de entnommen und durch Auskristallisieren aus Benzol ge<*> reinigte, Es hat einem SchmeIspunkt von 150 bis 152 ⁰C.

B« Herstellung des Äthylcarbamats vor. 3»Aininosulfonyl'

(Fünftes erfindungsgemäßes Verfahren)"

Oj01 Mol 3=»Sulfonamido«4^e(H«'ben25yl,3!i»»äthyl)aiaino'»pyridin in orm seines Ifetriumsalzes wurde acht Stunden lang bei Raumtemperatur mit 0^011 Mol Äthylchlor of ormiat in 20 ml trockenem Tetrahydrofursn umgesetzt« ITach der Destillation des Tetrahydrofurans wurde das gewonnene Produkt durch Auskristallisieren aus öineni Gemisch von !thanöl und Wasser gereinigte Das gex^einigte Produkt hat einen Schmelzpunkt von199 ⁰C (Zersetzung)·

IJ © ο β C.

Die folgend en j in der anschließenden Tabelle II aufge führten Verbindungen wurden unter Anwendung des in spiel 1 oben beschriebenen Verfahrens hergestellt·

Beispiel Kr,

Kode»3Sr· der

Verbindung

13	C 2995
14	C 2864
15	C 2929
«16	C 2905
17 '	C 2933
18	C 2921
19	C 2914

Tabelle II

Verbindiaig der Formel Is R₁ β Wasserstoff; X «

TVT ' H

Gl

-CE₂-

-CH

5 -C₆H₅

-CH₂-CH₂

-COCH-

-C

-CH.

-CH₃

-CH-

-CH

CH

-OEU

CH₃ -CH₀

Schmelzpunkt

140-142

135

133-135 100~103

168-170

88- 90

Beispiel N«r. Kode-Hr· der Verbindung der Formel Ij Schmelzpunkt

Verbindung R₁ « Viasserstoff; X = (⁰C)"

^R4^H2 ^R

20 L 861 -/ΗΝ -CH^^ 185-187

21 L 886 -(CH^g-CH-j ~^CH-~--cH 139-141

22 L 930 -CH₀CH₀CH₀OH -CH^^ . 182<»184

3¹

23 I 933 -(CH₀)O-O-CH. ^ «CH-^_riT 128-130

"2 ^ \_CH CH₃

23- · ZI U 69

Die folgend en ₉ in der- anschließenden Tabelle III auf ge* führten .Verbindungen wurden unter Anwendung des ir! Beispiel Z oben beschriebenen Verfahrens hergestellt!

TabelleJEII

Beispiel-Nr· Kode-Ur« der Verbindung der Ponnel Is ^^-H Schmelzpunkt

Verbindung R₁ = Wasserstoff; X » ^ ~~~~~~r (⁰C)

R,

24 ' L 882

^3

-CH -^._rTT 182*184

^Oil Ki tr at

25 L 884 -(GH₉)C-CH, -CH-^_ ' 163-165

^ ^{5 3} CH Uitrat

26 L 890 CHo-CH-CH₀-CH₀-CH -CH\_rw 156-157

QBU ³ Nitrat

27 .1 915 -°H\J<tt -CH\._ptt . 174-176

^0H2 ^{l 0H}3 Nitrat

28 L 918 -^cH\_rTT r/ -CH-^^ 113-115

CH₂OH₃ OH₃ Nitrat

CH₃

29 L 931 -CH₀-CH₀-O-CH, -CH^ _rw 160-162

^ ^ ^^0H3 Nitrat

Beispiel—Hr· Kode-Kr· der Verbindung der Formel Is ^^-H Schmelzpunkt

Verbindung R- = Wasserstoff; X = ^~-\t> (⁰Q)

4 ^K R₂ R₄

34 . L 960

30 L 932 -(CE₅)O-O-CpHe ~CH^~„ 153-155

^Έ ^ ^ά ^ ^υι13 ' Nitrat

31 L 936 -CH₀-CH=CH, «CH-^,« 158-160 _s

^{ά d υΜ}3 Uitrat ^

^CH₃ i

32 L 941 I 8 J -CH^. «_w 161»162

\--^ . ^υη3 Hitrat

33 L 959 —4 H > -CH₀=CE. 18Ο-182

" ⁷ ' ^ ^ Hitrat

186-188 Hitrat

35 L 961 T 8 j -CH₀-CH- 155-157

* ^ Hitrat

Beispiel-Nr· Kode-Hr· der VerbindtOig der Formel Is />Έ. Schmelzpunkt

Verbindimg R- = Wasserstoff; Z = H^₁₅ (

36 L 957 -CEL-C Ξ CH -CS-^_n- 160-161

^ ^υι13 · Hitrat

37 L 888 —\ J -CH^^_nw 163-165 L

^υί13 Hitrat *

38 L 919 -(CH₀)-!!-^ -CH^__nn 11Ο-112

^{ά υη}° ^υη° Nitrat

39 L 934 -CH₂CH₂CH₂Cl . «<!H -^._CH^ 161-163

€>, fts

Die folgendes_;irs der anschließende» Tabelle IV aufgeführt ten Verbindungen wurden unter Anwendung des in Beispiel 3 oben besclxciebenen Verfahrens hergestellt·

Beispiel 40

41 42 43 44 '

Tabelle, χγ

Kode-Ur· der Verbindung der Formel I / X Verbindung

C 2927 C 2947 C 2930 C 2974 C 2925 C 2939

C 2942

R₁=H

R₁ -H

R₂ « -

R^ = CpHj- -d_r

R₂=CH₂-CH=CH₂

₁ - H R₂=CH₃-CH-CH₂-^

Schmeltou 170-172

166-169 187-189 195-197 • 2 0.8-210 196-198

148«15O

Beispiel Er· 'Kode-Nr· der Verbindung der Pormel 1/X = H-^-p-/ Schinelzxra Verbindung: 4' (⁰C)

47 C 3008 H\t>\'· = -N\ .) E^_R / - - H. ; 181-183

48 C 2855 R₁ - H Rg ^β-(ο) ^R3 ^s ^¹²S ^R4 ⁼ ^³^ ¹33-135

CH,

49 C 2836 "R₁-H Rg ^e-<0) ^R3 ^β °2% R₄=CH₂-CHgOH 137-139

OH, 50 C 2825 R₁-H R₀ ~ Uo\ * R₃ = H R_{4 ss}^_nn^^J2^a5 125-127

51 C 2795 R₁-H R₀ =7ο > ^₃ = H R₄= -CH^ _/ . 193-194

	H	R2
R1	« H	R2
R1	- H
R1	- H	R2..

52 . C 2773 R₁ = H R₂ ^J$\ ^ R₃= ^H₂-CH=CH₂ R₄= -CHg-CHaCHg

CH

53 C 2788 R₁-H B₂=ZoS ³ R₃ ^ H R₄= -CHg-C ^CH 175-176

Beispiel Hr < 54

55 56 57

58 59

60

61

Kode»Ur· der

der Formel

H^-JRw

C 2834 C 2770

C 2776 C 2777

G 2782 C 2784

C 2774 C 2791

R₁-H

R₁ - H R₂ ~{$

R₁ = H R₂

= Ηίί R₂

R₁ -H R₂

⁼ H

R₁-H

GH-

,CH,

GH.

,CH₃

CH,

^!H3

= CH

Ho "3Ϊ _

^R4 =

-R/

/—\

-H

R₃ a H

R_{3 B} H

-Co

R₄ - ^

Schsaelzpu

158-160

149-151 155-158

123-125

141-143 161-163

163-165 120-122

Beispiel Hr· Kode-lr· der Verbindung der formel 1/X =

Verbindimg C 2796

C 2867 C 2843

C 2857 C 2833

C 2979 C 2963

C 2970 -R

4'

R-J=H

R₁-H

^R2 =

0H-

R₂ = <o:

CH.

R₁ β H R₂ m-{O)

= H

R-] ~ H Rp .^:

R₁=H R₂ -

« H R₂

Cl Cl

^R4 = O

- "⁰V

^-λ CH₃

O ^

\_^ CHo

CH-

Schsielispi;

176-178 156-158 162-164

165-168

181

Dihydro«· chlorid

129-131 165-167

150-152

Beispiel Er· Kode—Nr· der Verbindung der Formel I/ X

ύ\

C 2732

O 2721 C 2982

C 2983 C 2998

C 2999

-R.

R₁ β Η

R₁-H R₂ -

R₁-H R₂ - -<O>

R₁ = CH,

I₁-H R₂ = -KO.

" ³)

CH.

GH,

Soimelspu 16Ο-162

142-144

158-159

130-132

184-186

Cl 148-151

Beispiele 76 »«».83s

Die folgendens in der anschließenden Tabelle V aufgeführten. Verbindungen wurden unter Aiawendung des in Beispiel 4-oben beschriebenen Verfahrens-hergestellt«

Beispiel Sr. 76

Tabelle

Kode-Nr· der Verbindung der Formel 1/X = Verbindung

C 2785 C 2862 CJ 2869 C 2973 C 2896 C 2942

C 2863 C 2850

H H H H H

o>^CH3

-CH₂

CH,

^GH

O₂H₅

-CH₂-

Schmelzpu

(^UC) ,

165-166 144-146

131-133

141-143

124-126

148-150

162-163 149-151

Die folgend en j in der anschließenden Tabelle VI aufgeführt» ten Verbindungen wurden unter Anwendung des in Beispiel 12 oben beschriebenen Verfahrens hergestellt»

	Kode<~!Jr· der Verbindung	Tabelle VI
Beispiel Kp·	C 2919	Verbind R1
84	C 2924 C 2926	H
85 86	C 2967	H \j> λ Aar·
87	C 2920
88	C 2934	C4H9
89	H

91	C 2667
92	C 2960
93	C 2673
94	C 2953

Verbindimg der Formel Ii X = OC₀Hf- Schmelzpr

R, ⁵ <^Ö°>

_^^Λ

C₄H₉ 143-145

184-185 204-206

186«188 194-196 153 (Zers

90 C 2941 · KCT₁,¹) ~ -N-^rii_W ' 184-186

H -"Y-V · 148-150

H ~'\d/ 155-157

/ CCFo H. Λ2/ ^J 147-149

CH₂-C ^ CH 204-206

Claims (1)

1. Erfindungsanspruehi

   1· Verfahren für die Herstellung neuer Verbindungen der folgenden allgemeinen Formels

   OHO

   ti f If

   S - U » C - X (l)_f

   worin R^ ein Wasserst of fat Om₅, eine gerade oder verzweigt« kettige Alkyl»- oder Cycloalky!gruppe, eine Carbamoyl·= gruppe der Formel

   ^Rp- . ' O

   ¹ W-O- CII).

   oder eine Sulfonamidgruppe der Formeli

   /R₅ O

   \ N-S- (IH)₉

   darstellt_s in der R,- und Rg ein Alky!radikal darstellen oder zusammen mit dem Stickst of f at ornj an das sie gebun=» den sind, ein gesättigtes heterosyklisches Radikal bilden;

   Rg eine gerad«*· oder versweigt°»kettige Alkylgruppe, eine Halogenalkyl^, Cycloalkyl=»j Alkenyl«», Alkynyl-j Hydro« xyalkyl« oder Alkoxy1alkygruppe, ein möglicherweise substituiertes Phenyl«=» oder Phenylalkylradikal_$ eine Diphenyl-inethyl^j Isobornyl- Purfi\ryl~' oder Tetrahydro« fur fury !gruppe oder ein niederes Di alky !amino alley I»» oder ein gesättigtes oder ungesättigtes heterozyklisches Ra«· dikal darstellt;

   oder R* .und Ho zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind_s ein möglicherweise substituiertes gesättig=» tes stickstoffhaltiges heterozyklisches Radikal bilden; und X ein Alkoxyradikal der Formel

   - OR ' (XVT)

   oder eine Gruppe der Formel

   (IV)

   darstellt ₉ in der R ein Alkylradikal darstellt, R, ein--Was« serstoffatom, eine gerade oder verzweigtkettige Alkyl» oder Alkenylgruppe ist; und R* ein gerad» oder verzweigtkettiges Alkylradikal, eine Alkenyl«», Alkynyl« oder Hydroxyalkyl·» gruppe^ eine Diphenylmethyl«, Isobornyl», Furfuryl», Tetra« hydrofurfuryl«* oder Phenylalky!gruppe oder ein möglicher«· weise substituiertes gesättigtes oder ungesättigtes stickstoffhaltiges heterozyklisches Radikal, das möglicherweise neben dem Stickstoff noch ein anderes Heteroatom enthält, ist; oder R^ und R_A zusammen mit dein Stickstoffatom_s a£i das sie gebunden sind, ein möglicherweise substituiertes ge«· sättigt es oder ungesättigtes stickstoffhaltiges heterozy-» klisches Radikal bilden, das möglicherweise ein zweites Heteroatom enthält, das auch Stickstoff ist oder anderes s ein kann;

   unter der Voraussetzung, daß R^ kein Wasserstoff oder Cj«=»C,«Alkyl ist, wenn R^ ein möglicherweise substituier«» tes Pheny!radikal oder eine Furfuryl«· oder Cj-Cy gruppe darstellt uad X eine N=C^' 3' ^Gruppe darstellt,

   in der Ro Wasserstoff ist und R* ein C^«°C>·»Alkyl«· oder ein Cρ⁶⁰Go-AIkeny!radikal ist, sowie ihre Additionssalze mit pharmazeutisch annehmbaren Säuren,.gekennzeichnet dadurch, daß das Verfahren die Umsetzung einer Verbin« dung der Formel: _{R R}

   H
   O ^H

   β*

   (in der R^ und R« die oben angeführte Bedeutung haben) mit einem Isocyaaat der Formel

   R₄U = C = 0 (VI)

   oder mit einem Alkylchloroformist der Formel?

   0
   tt

   R-- 0 - C - Cl (XIII)

   (worin R^₁ und R die oben angeführte Bedeutung haben) umfaßt_s wodurch die auf diese Weise gewonnenen Verbindungen der Poriael (I), worin R-j Wasserstoff und X eine Gruppe der Formel (IV) nach obiger Definition darstellen» weiter als das Natriums al 25 davon mit einem Carbamoyl·» chlorid der Formel

   ti

   (VII)

   (worin Rc und Rg die oben angeführte Bedeutung haben) oder einem Sulfonamidchlorid der Formel

   ι ^w-S-Cl (VIII)

   ¹O O

   (worin Rc und Rg die oben angeführte Bedeutung haben) umgesetzt werden können, und wodurch die auf diese Weise gewonnenen Verbindungen der Formel (I)₉ worin X ein Radikal der Formel (XVI) nach obiger Definition darstellt« weiterhin mit einem Amin der Formel:

   (XI)

   4©

   umgesetzt werden können_s wobei die gewonnenen Verbindun« gen der Formel (I) möglicherweise mit pharmazeutisch an» nehmbaren Säuren zur Bildung von deren iSureadditionssalzen umgesetzt werden«

   2 c Verfahren nach Punkt 1_S gekennzeichnet dadurch, daß eine Verbindung der Formel (1), worin R-j Y/asserstoff und X ein Radikal der Formel (XVI) nach der Definition in Punkt 1 darstellen ₉ mit einem Amin der Formel (XI) als seinem Zyklisierungsprodukt der Formel

   (XII)

   (worin R₂ die in Punkt 1 angeführte Bedeutung hat) zur Gewinnung einer Verbindung der Formel (I), worin R^ Was* serstoff und X eine Gruppe der Formel (IV) nach der De*=» finition in Punkt 1 ist, umgesetzt wird.

   3* Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Verbindung der Formel (V) mit einem Isocyanat der Formel (VI) in gegenwart von Triethylamin umgesetzt wird*

   4· Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Verbindung der Formel (V) in Form ihres Natriumsalzes verwendet wird und direkt mit einem Isocyanat der Formel (VI) umgesetzt wird*

   5· Verfahren nach einem der Punkte 1, 3 und 4, gekennzeichnet dadurch, daß' eine Verbindung der Formel (V), worin R₂ ein Wasserstoffatom darstellt und R₂ die in Punkt 1 angeführte Bedeutung hat, zuerst mit einem Car« bamoychlorid der Formeis

   0
   - C. - Cl (VII)

   odor mit einem SuIfonamidchlörid der Formel:

   Cl (VIII)

   worin Rr und Rg je die in Punkt 1 angeführte Bedeutung haben, umgesetzt wird, worauf die gewonnene Verbindung der Formel (V)₈ worin R^ eine Dialkyicarbsmoyl·» oder eine Dialkylsulfamoylgruppe darstellt und R₂ die ange«» führte Bedeutung hat, mit einem Isocyanat der Formel (VI) umgesetzt wird, so daß eine Verbindung der Formel (I) gewonnen wird j worin R^ speziell eine Carbamoyl«» oder eine Sulfonamidgruppe ist, während R₀ die angeführte Bedeutung

   —-—· R^
   hat und X eine „ ^-——~"3 ι «Gruppe darstellt, in der

   Ro ein Wassβτstoffatom ist und R/ die allgemein in Punkt 1 angeführte Bedeutung hat»

   6o Verfahren nach einem der Punkte 1, 3 und'4, gekenn· zeichnet dadurch, daß eine Verbindung der Formel;

   0 H

   zuerst mit einein H-aminungesättigten heterozyklischen Amin umgesetzt wird, worauf die gewonnene Verbindung der Formel (V)₉ worin R^ Wasserstoff darstellt und R₂ ein gesättigtes stickstoffhaltiges heterozyklisches Radikal darstellt„ mit einem Isocyanat der Formel (VI) zur Ge«· wimrnng einer Verbindung άβτ Pormel (I), worin R₁ speziell Wasserstoff ist und R₂ speziell ein gesättigtes stickstoffhaltiges heterozyklisches Radikal ist ₉ während X eine _w -^" 3 ι -Gruppe darstellt, in der R^ ein

   Wasserstoffatom ist und R^ die allgemein in Punkt 1 an-* geführte Bedeutung hat₉ umgesetzt wird·

   7« Verfahren nach Punkt 1 ₉ gekennzeichnet dadurch^ daß eine Verbindung der Pormel (V)₈ worin R^ und R₂ alle die in Punkt 1 angeführten Bedeutungen haben können₉ mit einem Alkylchloroformiat der Pormel (XIII) zur Ge«> winnung einer Sulfonylcarbamatverbindung der allgemein nen Formel (I)_? in der X ein Alkoxyradikäl der Pormel (XVI) darstellt_$ umgesetzt wird«

   8„ Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß eine Verbindung der Pormel (V)₉ worin R^ und R₂ die in Punkt 1 angeführte Bedeutung haben₈ zuerst mit einem Alkylchloroformiat der Formel (XlII) umgesetzt wird, worauf die gev/oxsneme Zwischen verbindung der allgemein ηen Pormel

   H 0

   t It

   H ~ C « OR · (X)

   worin R^ und Rg die angeführte Bedeutung haben und R ein Alky!radikal darstellt, mit einem Amin der Formel (XI) zur Gewinnung -einer-'Verbindung der Formel (I), worin X eine Gruppe der Formel (IV) darstellt, umgesetzt wird ο'

   9* Verfahren Bach einem der Punkte 1' und 8, gekerraseich* net dadurch_$ daß die Verbindung der ormel (I )_s worin X ein Radikal der Formel (ZVI) darstellt, d· h« die Zwischenverbindung der Formel (X), mit einem Überschuß des Amins der Formel (XX) in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels und 4- A Molekularsieben umgesetzt wird«,

   1Oo Verfahren nach Punkt 9§ gekennzeichnet dadurch^ daß es sich bei dem organischen Lösungsmittel um Toluol oder Chloroform handelte

   11 β Verfahren nach einem der Punkte 9 und 1O₉ gekenn«» zeichnet dadurch, daß die Reaktion bei der Rückflußtem* peratur des Lösungsmittels ausgeführt wird.

   12« Verfahren nach einem der Punkte 9 und 10, gekenn«· zöichnat dadurch^ daß die Reaktion in einem Autoklaven durchgeführt wird.

   13«, Verfahren nach einem der Punkte 1, 3_S 4 und 6₉ gekennzeichnet dadurch, daß eine Verbindung der Formel (V) worin R₁ Wasserstoff-darstellt und R₂ die in Punkt 1 ausgeführte Bedeutung hat, zuerst mit einem Isocyanat der Formel (VI) umgesetzt wird₉ worauf der gewonnene Pyridin sulfOBy!harnstoff der Formel (I) ₉ woriyjR-j Wasserstoff darstellt, Rg die angeführte Bedeutung hat und X eine

   en

   Gruppe der Formel (17) darstellt ₉ als sein Uatriumsalz mit einem Carbamoylchlorid der Formels

   J N-C-Ol (VII)

   oder mit einem Sulfonamidchlorid der Formel ι

   O
   -S-Ol' (VIII)

   woran Rc und Rg je die in Punkt 1 angeführte Bedeutung habend zur Gewinnung einer Verbindung der Formel (I), worin R-j eine Gruppe der Formel (II) oder (III) ist₉ R₂ und X die angeführte Bedeutung haben ₉ umgesetzt wird*

   14» Verfahren nach Punkt 2, gekennzeichnet dadurch, daß die Reaktion in Gegenwart eines organischen Lösungsmit·» tels bei der Rückflußtemperatur des Reaktionsmediums durchgeführt wird·