CN1903251A - 双参酚苷注射剂及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种从中药丹参与人参组成的双参复方中提取复方有效部位双参酚苷提取物，再加入适量辅料制成的可供静脉注射用中药复方有效部位注射剂－双参酚苷注射剂，本发明也涉及制备该双参酚苷注射剂的方法，以及该双参酚苷注射剂在治疗心脑血管疾病方面的药物用途。丹参饮片与人参饮片合并投料，乙醇提取或水煎醇沉提取，乙醇提取液加活性炭回流或上活性炭柱处理，收集乙醇液，回收乙醇并水沉淀处理，大孔树脂纯化，制得有效部位大于80％(以丹参总酚酸与人参总皂苷的总和计)的双参酚苷提取物，加入适量辅料和注射用水，制成可供静脉注射用的小水针、输液及冻干粉针。双参酚苷注射剂有效部位含量高，杂质低，制剂安全性符合要求，静脉使用不良反应小。经药理毒理试验研究证明，双参酚苷注射剂安全剂量范围大，疗效好，是一种具有良好开发前景的中药复方有效部位注射剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的中药复方有效部位注射剂，特别是从中药丹参与人参组成的复方中，以合提共处理法提取纯化制得的有效部位双参酚苷提取物为原料，以适当比例与辅料配伍制成的可供静脉注射用的双参酚苷注射剂，本发明也涉及制备该双参酚苷注射剂的方法及药物用途。
背景技术
近年来，随着众多医家对心脑血管疾病病因病机的深入了解，以益气活血法治疗气虚血瘀所致心脑血管疾病已成为研究热点与主流方向之一，丹参与人参相配作为益气活血的代表方剂，临床用治气虚血瘀证已有较多的应用，现今实验研究也证明，该方剂对于治疗心脑血管疾病具有的独特疗效，毛腾敏以该方拟就二参汤煎汤口服，治疗气虚血瘀之胸痹(冠心病)[中药药理与临床，1987，4(4)：1]。就丹参与人参复方所治病症的特点来说，口服给药生物利用度较低，起效较为缓慢，临床疗效不甚理想，注射剂应是一个较佳的选择。
有关该方注射剂的研究开发，在20世纪80年代起即已有研究报道，冯红岩等选用该方人参用稀醇回流提取2次，丹参以水提醇沉2次，提取液合并制成双参注射液，作为医院制剂用于临床，用治冠心病、心律失常、心功能不全[河南医学情报，1987，(3)：19；河南中医，1989，9(1)：10；河南中医药学刊，2000，15(2)：17]，由于有效组分与提取纯化工艺等基础研究较为薄弱，所得制剂没有经过严格的提取分离与纯化处理，有效成分含量低杂质含量高，难以临床应用。近年来，丹参与人参的化学与药理研究取得了令人鼓舞的进展，已经探明丹参中主要活性成分为以丹酚酸B为主的酚酸类成分，人参中主要活性成分为皂苷类成分，其提取分离纯化也有了较为成熟的工艺，由此，两种药材分别提取有效部位再相加配伍的药物研究也有报道，李文军公开的“一种治疗心脑血管病的药物组合物”专利申请(发明专利公开号CN 1528323A)，即是分别以人参茎叶提取制得人参茎叶皂苷和丹参提取丹参酚酸，两者以一定比例相配制成包含注射剂在内的各种制剂。
本申请人已经进行的大量试验研究证明，以上丹参与人参分别提取再合并制成的注射液，或以丹参与人参分别提取纯化制成有效部位人参提取物(人参总皂苷)和丹参提取物(丹参总酚酸)，两者再相加配伍制成的注射液，有两大难以克服的缺陷，严重影响制剂的安全性：①注射液为保证无菌与热原符合规定，需在灌封后加热灭菌处理，人参提取物与丹参提取物混合后加热，两者因组分之间发生反应，会有较多量的沉淀产生，过滤后再加热又不断有新的沉淀产生。此灭菌过程难以克服的沉淀生成，致使注射液可见异物检查很难满足药典要求；②反复的制剂安全性研究证明：人参提取物与丹参提取物混合后经加热灭菌处理制成的注射液，有较为严重的过敏反应，难以临床应用。可能是两者发生化学变化，产生了新的致敏物质，制剂安全性始终不能符合要求。
已有大量的文献研究证明，复方共煎提取过程中有较多的物理化学变化发生，对制剂有效性与安全性均将产生较大的影响。本申请人认为，中医方剂配伍不应仅仅是组方中有效组分的简单相加，复方研究应以复方整体为研究对象，提取全方的有效部位，除去有害杂质。就双参复方而言，一种新的研究思路是：以双参复方为研究对象，采用合并提取，让丹参与人参组分间的物理化学反应在提取浓缩阶段充分发生，在纯化阶段将复方的有效部位提出(包含反应产生的新的有效组分)，去除影响安全性的有害杂质(包含方应产生的新的有害杂质)，再将该提取物制成注射剂。
发明内容
本发明的目的在于：针对双参复方已有的注射剂研究存在的问题，为临床提供一种安全有效的新中药复方有效部位注射剂-双参酚苷注射剂，该注射剂以双参全复方采用合提共处理方法制成双参酚苷提取物，再以该提取物制成注射剂。
本发明的另一个目的是提供这种双参酚苷注射剂的制备方法，其中并包含原料双参酚苷提取物的制备方法。
本发明的又一目的是提供双参酚苷注射剂在治疗心脑血管疾病方面的药物用途。
本发明的目的是通过如下配方和制备方法制取的药物来实现的：
一种双参酚苷注射剂组合物，由适量的双参酚苷提取物、辅料和注射用水组成，其特征在于：所述双参酚苷提取物是指以丹参与人参组成的中药复方，采用合提共处理法提取与纯化制得，其指纹图谱与双参酚苷提取物标准指纹图谱相同；含有重量百分比50％以上的丹参总酚酸和重量百分比5％以上的人参总皂苷，两者重量百分比之和大于80％，丹参总酚酸与人参总皂苷的重量比为1-9∶1。双参酚苷注射剂每剂量单位处方中药物含量为：双参酚苷提取物(以丹参总酚酸与人参总皂苷之和计)200～1000mg。
本发明的双参酚苷注射剂药物组合物的优选每剂量单位处方中药物含量为：双参酚苷提取物(以丹参总酚酸与人参总皂苷之和计)120mg；双参酚苷提取物的优选技术参数为含有重量百分比50％以上的丹参总酚酸和重量百分比5％以上的人参总皂苷，两者重量百分比之和大于80％，丹参总酚酸与人参总皂苷的重量比为1-9∶1。
上述双参酚苷注射剂的制备方法，包含双参酚苷提取物的制备方法和双参酚苷注射剂的制备方法。
双参酚苷提取物制备方法：是以丹参饮片1-5重量份、人参饮片1重量份为原料，组成双参复方，按以下步骤制备获得：取人参饮片、丹参饮片，混合，粉碎成粗粉后乙醇回流或渗漉法提取，收集乙醇液，得双参乙醇提取液；或取丹参饮片、人参饮片，混合，水煎煮提取，浓缩，加乙醇沉淀，滤取乙醇液，得双参乙醇提取液。
双参乙醇提取液加活性炭回流或上活性炭柱处理，收集乙醇液，回收乙醇得浓缩液；加水沉淀处理，滤除沉淀；水液经聚乙烯型大孔树脂吸附并用水洗除去杂质；吸附于聚乙烯型大孔树脂上的有效组分用20-90％的含水乙醇洗脱，含水乙醇的用量为生药量的5-10倍；洗脱液回收乙醇并浓缩，干燥，即得双参酚苷提取物。此工艺所得双参酚苷提取物指纹图谱与双参酚苷提取物标准指纹图谱相同；以丹酚酸B为对照，比色法测定，含有重量百分比50％以上的丹参总酚酸，以人参皂苷Re为对照，比色法测定，含有重量百分比5％以上的人参总皂苷，两者重量百分比之和大于80％；以高效液相色谱法测定，含丹酚酸B的重量百分比在40％以上，含人参皂苷(Rg1+Re)的重量百分比在3％以上。
双参酚苷注射剂的制备方法：取上述双参酚苷提取物，加注射用水使溶解，加入药用辅料，搅拌溶解，调节pH，加活性炭适量，搅匀，煮沸，滤过，滤液按制剂常规工艺制成注射剂，包括大容量葡萄糖输液、大容量氯化钠输液、小水针和冻干粉针。
本发明的优点在于：
①采用合提共处理法制备的双参复方有效部位注射剂，是以双参复方整体为研究对象，所得提取物是包含提取纯化过程中反应产物在内的复方有效部位，能够代表复方整体的疗效；
②采用合提共处理法制备的双参复方有效部位注射剂，在纯化过程中已将丹参与人参相互反应产生的过敏物质除去，制剂安全性良好；
③采用指纹图谱与指标成分含量测定相结合的方法控制双参酚苷提取物及双参酚苷注射剂质量，除可控制已知成分含量外，对于包含复方提取纯化过程中反应产物在内的未知成分也进行了控制，见附图1～4。
④本发明的双参酚苷注射剂有效部位含量高、制剂质量稳定、制剂安全性良好，可作为静脉使用，相比其它剂型更具有药物吸收快、生物利用度高、作用迅速、适用于急性及中重度病例、静脉输注可避免二次污染等突出优点。
本发明对单独提取丹参提取物(丹参总酚酸)与人参提取物(人参总皂苷)再将两者配伍相加制成的注射剂，与采用本发明合提共处理法制成的双参酚苷提取物，再以该提取物制成的注射剂进行了制剂安全性的对比研究，结果如下：
表1 双参酚苷注射剂制剂安全性评价
| 药物 | 灭菌方法 | 安全性评价指标 | |
| 豚鼠全身过敏反应 | 犬输液反应 | ||
| 双参酚苷注射剂人参提取物丹参提取物人参提取物+丹参提取物 | 105℃热压灭菌30分钟105℃热压灭菌30分钟105℃热压灭菌30分钟105℃热压灭菌30分钟 | 无无无极显著 | 无无无极显著 |
表1试验结果显示，人参提取物、丹参提取物单独使用，均未引起豚鼠全身过敏反应和犬输液反应，而将两者合并，经灭菌处理后，会引起极显著豚鼠全身过敏反应和犬输液反应。采用本发明合提共处理法制成的双参酚苷注射剂，虽经热压灭菌处理，任未引起豚鼠全身过敏反应和犬输液反应。
本发明对单独提取丹参与人参有效部位制得的丹参提取物(丹参总酚酸)与人参提取物(人参总皂苷)，以及两者配伍相加制成的注射剂，与采用本发明合提共处理法制成双参酚苷提取物，再以该提取物制成的双参酚苷注射剂进行了药效学的对比研究，结果如下：
1、双参酚苷注射剂对冠状动脉左降枝(LAD)结扎所致心肌缺血模型犬左心室梗塞范围的影响
表2双参酚苷注射剂对LAD结扎所致心肌缺血模型犬左心室梗塞范围的影响
| 组别 | 犬数(只) | 左心室梗塞范围(％) |
| 模型组双参酚苷注射剂组人参提取物组丹参提取物组人参提取物+丹参提取物组 | 66666 | 20.58±0.6517.32±0.22***18.23±0.54*18.05±0.32*16.42±0.54** |
注：各给药组与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
表2试验结果显示，本发明的双参酚苷注射剂减少LAD结扎心肌缺血模型犬左心室梗塞范围作用显著，比单独使用人参提取物组或丹参提取物组作用强。也明显优于分别提取的人参提取物和丹参提取物混合后给药组(即人参提取物+丹参提取组)。
2、双参酚苷注射剂对LAD结扎所致心肌缺血模型犬血清心肌酶谱的影响
表3 双参酚苷注射剂对LAD结扎心肌缺血模型犬血清心肌酶谱的影响(X±SD，N＝6)
| 组别 | LDH(U/L) | CK(U/L) | ||
| 结扎前 | 结扎后 | 结扎前 | 结扎后 | |
| 模型组双参酚苷注射剂组人参提取物组丹参提取物组人参提取物+丹参提取物组 | 83.1±20.382.9±24.483.4±21.6802±22.381.2±19.6 | 1256.4△△△±16821154.5**±172.31212.5±159.51204.5*±170.31230.4*±175.6 | 189.4±39.5190.2±41.3187.6±402191.7±37.61892±452 | 1623.4△△△±212.391004.2***±245.31410.5*±206.11398.0*±205.31304.7**±200.5 |
注：①模型组结扎前与结扎后比较△△△P＜0.001②各给药组与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
表3试验结果显示，双参酚苷注射剂减少LAD结扎心肌缺血模型犬血清LDH和CK作用极显著，比单独使用人参提取物组或丹参提取物组作用强；也明显优于分别提取的人参提取物和丹参提取物经简单混合后给药组(即人参提取物+丹参提取物组)。
3、双参酚苷注射剂对结扎LAD心肌缺血模型犬标准II导联心电图(EpiECCST位移， mv)的影响
表4 双参酚苷注射剂对结扎LAD心肌缺血模型犬EpiECCST位移的影响(X±SD，n＝6)
| 组别 | 结扎LAD前及给药前ST位移 | 结扎LAD后ST位移增减百分率(％) | |||
| 15min | 30min | 60min | 120min | ||
| 模型组双参酚苷注射剂组人参提取物组丹参提取物组人参提取物+丹参提取物组 | 0.12±0.050.13±0.020.11±0.040.12±0.050.11±0.04 | 43.32±26.12-8.35***±17.06-4.67*±16.24-5.35*±17.12-6.87**±15.24 | 30.25±25.45-3.78***±8.145.20*±15.244.15*±14.931.27**±13.49 | 24.95±16.47-0.42**±7.544.35*±17.145.13*±16.343.04*±17.22 | 23.42±18.241.23**±11.243.52*±16.872.74*±17.262.04*±15.38 |
注：各给药组与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
表4试验结果显示，双参酚苷注射剂减少LAD结扎心肌缺血模型犬EpiECCST位移作用极显著，比单独使用人参提取物组或丹参提取物组作用强；也明显优于分别提取的人参提取物和丹参提取物经简单混合后给药组(即人参提取物+丹参提取物组)。
4、双参酚苷注射剂对结扎LAD心肌缺血模型犬心肌耗氧指数(MVO2，mlO2/min/100g)的影响
表5 对结扎LAD心肌缺血模型犬MVO2的影响(X±SD，n＝6)
| 组别 | 结扎LAD前及给药前MVO2 | 结扎LAD后MVO2增减百分率(％) | ||||
| 5min | 15min | 30min | 60min | 120min | ||
| 模型组双参酚苷注射剂组人参提取物组丹参提取物组人参提取物+丹参提取物组 | 18.2±2.218.6±2.118.3±2.418.3±2.318.7±2.6 | -4.2±6.5-6.4±4.7-4.7±6.2-5.3±7.4-5.7±3.2 | -4.3±4.2-13.2**±5.3-11.2*±5.6-11.6±5.4-12.2*±6.9 | -5.7±5.5-15.9**±5.0-11.8*±4.8-11.9*±5.3-12.5*±7.2 | -6..1±5.3-13.1*±6.3-10.7±7.1-10.4±6.2-11.5±6.2 | -4.4±5.4-10.3±8.4-6.7±5.8-7.8±6.4-8.4±5.7 |
注：各给药组与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01
表5试验结果显示，双参酚苷注射剂减少LAD结扎心肌缺血模型犬心肌MVO2作用显著，比单独使用人参提取物组或丹参提取物组作用强；也明显优于分别提取的人参提取物和丹参提取物经简单混合后给药组(即人参提取物+丹参提取物组)。
5、双参酚苷注射剂对实验性犬脑缺血的影响
表6 双参酚苷注射剂对实验性犬脑缺血的影响(x±SD)
| 组别 | 犬数(只) | 全脑重(g) | 脑缺血区重(g) | 缺血区重/全脑重(％) |
| 模型组双参酚苷注射剂组人参提取物组丹参提取物组人参提取物+丹参提取物组 | 66666 | 70.24±2.6270.15±2.4470.69±2.5470.74±2.3469.89±2.11 | 15.24±2.2210.32±1.54***12.36±2.57*12.42±2.16*11.27±2.07** | 21.70±2.2814.71±2.14***17.48±3.52*17.56±2.13*16.13±2.63** |
注：各给药组与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
表6试验结果显示，双参酚苷注射剂减少大脑中动脉结扎致脑缺血模型犬脑缺血区重量及缺血区重/全脑重(％)的作用显著，比单独使用人参提取物组或丹参提取物组作用强；也明显优于分别提取的人参提取物和丹参提取物经简单混合后给药组(即人参提取物+丹参提取物组)。
6、双参酚苷注射剂促进实验性脑缺血大鼠神经功能恢复作用
表7 双参酚苷注射剂促进实验性脑缺血大鼠神经功能恢复作用(x±SD)
| 组别 | 鼠数(只) | 大鼠的意识和运动能力评分(分，x±SD) | |||
| 4h | 6h | 12h | 24h | ||
| 模型组双参酚苷注射剂组人参提取物组丹参提取物组人参提取物+丹参提取物组 | 1212121212 | 2.96±0.321.91***±0.722.02**±0.812.21*±0.931.92**±0.71 | 2.05±0.651.02***±0.091.35*±0.321.38*±0.481.27**±0.48 | 1.92±0.531.03***±0.111.22*±0.391.24±0.481.32*±0.41 | 1.44±0.381.02**±0.081.16±0.321.18±0.481.23±0.48 |
注：各给药组与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
表7试验结果显示，双参酚苷注射剂能极显著促进实验性脑缺血大鼠神经功能(意识和运动能力)恢复，比单独使用人参提取物组或丹参提取物组作用强；也明显优于分别提取的人参提取物和丹参提取物经简单混合后给药组(即人参提取物+丹参提取物组)。
本发明的双参酚苷注射剂药物组合物经系统药效学、毒理学试验研究证明，用于治疗心脑血管疾病，疗效确切，使用安全。
附图说明
图1为本发明双参酚苷提取物(丹参)的标准指纹图谱
图2为本发明双参酚苷提取物(人参)的标准指纹图谱
图3为本发明双参酚苷注射剂(丹参)的标准指纹图谱
图4为本发明双参酚苷注射剂(人参)的标准指纹图谱
具体实施方式
实施例中丹参药材购自四川中江丹参GAP生产基地，人参药材购自吉林长白山人参GAP生产基地。
丹参总酚酸测定方法：样品及丹酚酸B对照品制成甲醇溶液，摇匀，照比色法(中国药典2005年版一部附录V B)，在280nm波长处测定。
人参总皂苷测定方法：样品及人参皂苷Re对照品制成甲醇溶液，加5％香草醛冰醋酸-高氯酸(2∶8)(临用新配)的混合溶液1.0ml，于60℃水浴中保温15分钟，取出，置冰浴中冷却，精密加冰醋酸5.0ml，摇匀，照比色法(中国药典2005年版一部附录V B)，在550nm波长处测定。
双参酚苷提取物(丹参)指纹图谱测定方法：样品及丹酚酸B对照品制成甲醇溶液，高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；检测波长286nm；按以下条件进行梯度洗脱，流动相A为甲醇，流动相B为1.5％甲酸溶液。
| 时间(min) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0507090 | 538455 | 95625595 |
双参酚苷提取物(人参)指纹图谱测定方法：样品及人参皂苷Rg1对照品制成甲醇溶液，高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；检测波长203nm；按以下条件进行梯度洗脱，流动相A为水，流动相B为乙腈。
| 时间(min) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0～3030～9090～120 | 816581 | 193519 |
双参酚苷注射剂(丹参)指纹图谱测定方法：样品及丹酚酸B对照品制成甲醇溶液，高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；检测波长286nm；按以下条件进行梯度洗脱，流动相A为甲醇，流动相B为1.5％甲酸溶液。
| 时间(min) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0507090 | 538455 | 95625595 |
双参酚苷注射剂(人参)指纹图谱测定方法：样品及人参皂苷Rg1对照品制成甲醇溶液，高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；检测波长203nm；按以下条件进行梯度洗脱，流动相A为水，流动相B为乙腈。
| 时间(min) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0～3030～9090～120 | 816581 | 193519 |
下面给出最佳实施例进一步说明本发明但并不对本发明限制。
实施例1：双参酚苷提取物的制备
取丹参饮片2kg、人参饮片1kg，混合，粉碎成粗粉，以35％乙醇回流提取4次，每次1.5小时，第一、二次用10倍量，第三次用8倍量，第四次用6倍量，过滤，合并滤液，加60g活性炭回流30分钟，低温放置12小时，滤过，收集乙醇液，回收乙醇并浓缩至相对密度约为1.20(60℃)的清膏，加10倍量水，静置，冷藏过夜，滤过，滤液浓缩至7000ml，滤过，滤液通过装有30升预处理好的D101大孔吸附树脂柱，加水洗脱至流出液无色，弃去水溶液，继用50％乙醇40洗脱，收集50％的乙醇洗脱液，洗脱液回收乙醇并浓缩，干燥，即得双参酚苷提取物126g。以比色法测定，该双参酚苷提取物含丹参总酚酸73％，人参总皂苷14％；以高效液相色谱法测定，该双参酚苷提取物含丹酚酸B46.8％，含人参皂苷Rg1和Re的总和为8.3％。
实施例2：冻干粉针剂的制备
取双参酚苷提取物(以丹参总酚酸与人参总皂苷之和计)120g，加注射用水3500ml，加10％氢氧化钠溶液调节PH 6.5～7.0，加注射用水至4000ml，加活性炭4g，搅匀，85℃保温45分钟，放冷，滤过，滤液加注射用水至4000ml，精滤，分装成1000瓶，冷冻干燥，即得。
实施例3：小容量注射液的制备
取双参酚苷提取物(以丹参总酚酸与人参总皂苷之和计)12g，加注射用水900ml，加10％氢氧化钠溶液调节pH值至6.5～7.0，加热煮沸，加活性炭2g，搅匀，煮沸30分钟，滤过，滤液加注射用水至1000ml，精滤，分装于10ml安培瓶中，制成100支，熔封，灭菌，检查澄明度，包装，即得。
实施例4：大容量氯化钠注射液的制备
取双参酚苷提取物(以丹参总酚酸与人参总皂苷之和计)120g，加注射用水85L使溶解，备用；取注射用氯化钠760g，亚硫酸氢钠150g，枸橼酸钠150g，加注射用水10L使溶解，与上述药液合并，加10％氢氧化钠溶液调节pH值至6.5～7.0，加热煮沸，加活性炭300g，搅匀，煮沸30分钟，滤过，滤液加注射用水至100L，精滤，分装于100ml输液瓶中，制成1000瓶，轧盖，灭菌，检查澄明度，包装，即得。
实施例5：大容量葡萄糖注射液的制备
取双参酚苷提取物(以丹参总酚酸与人参总皂苷之和计)120g，加注射用水45L使溶解，备用；取注射用葡萄糖5kg，亚硫酸氢钠150g，加注射用水50L使溶解，与上述药液合并，加10％氢氧化钠溶液调节pH值至6.5～7.0，加热煮沸，加活性炭300g，搅匀，煮沸30分钟，滤过，滤液加注射用水至100L，精滤，分装于100ml输液瓶中，制成1000瓶，轧盖，灭菌，检查澄明度，包装，即得。
Claims (8)
1、一种可供静脉注射用的中药复方有效部位注射剂-双参酚苷注射剂组合物，其特征在于该注射剂组合物是由适量的双参酚苷提取物、辅料和注射用水组成，每剂量单位处方中含双参酚苷提取物(以丹参总酚酸与人参总皂苷之和计)200～1000mg。
2、根据权利要求1所述的双参酚苷注射剂组合物，其特征在于：所述双参酚苷提取物是指以丹参与人参组成的中药复方，采用合提共处理法提取与纯化制得，其指纹图谱与双参酚苷提取物标准指纹图谱相同；含有重量百分比50％以上的丹参总酚酸和重量百分比5％以上的人参总皂苷，两者重量百分比之和大于80％，丹参总酚酸与人参总皂苷的重量比为1-9∶1；所述辅料为药学上可接受的赋形剂。
3、根据权利要求1所述的双参酚苷注射剂组合物，其特征在于所述的注射剂包括大容量葡萄糖输液、大容量氯化钠输液、小水针和冻干粉针，给药途径与给药方式均为静脉滴注。
4、如权利要求1、2、3所述的双参酚苷注射剂组合物的制备方法，其特征在于：包含双参酚苷提取物的制备方法及注射剂的制备方法。
5、根据权利要求4所述的双参酚苷提取物的制备方法，其特征在于是以丹参饮片1～5重量份、人参饮片1重量份为原料，组成双参复方，按以下方法制备：
a.取丹参饮片、人参饮片，混合，粉碎成粗粉后乙醇回流或渗漉法提取，收集乙醇液，得双参乙醇提取液；或取丹参饮片、人参饮片，混合，水煎煮提取，浓缩，加乙醇沉淀，滤取乙醇液，得双参乙醇提取液；
b.双参乙醇提取液加活性炭回流或上活性炭柱处理，收集乙醇液，回收乙醇得浓缩液；
c.加水沉淀处理，滤除沉淀；
d.水液经聚乙烯型大孔树脂吸附并用水洗除去杂质；
e.吸附于聚乙烯型大孔树脂上的有效组分用20-90％的含水乙醇洗脱，含水乙醇的用量为生药量的5-10倍；
f.洗脱液回收乙醇并浓缩，干燥，即得双参酚苷提取物。
6、根据权利要求4所述的注射剂的制备方法，其特征在于是以双参酚苷提取物为搅拌溶解，调节pH，加活性炭适量，搅匀，煮沸，滤过，滤液按制剂常规工艺制成注射剂，包括大容量葡萄糖输液、大容量氯化钠输液、小水针和冻干粉针。
7、根据权利要求6所述的注射剂的制备方法，其特征在于所述的药用辅料包含注射剂用抗氧剂、稀释剂、渗透压调节剂、赋形剂等中的一种或几种。
8、如权利要求1、2、3、4、5、6、7所述的双参酚苷注射剂组合物的用途，其特征在于所说的用途是在治疗心脑血管疾病方面的用途。
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| CN102100737B (zh) * | 2009-12-17 | 2013-04-24 | 北京大学 | 包含人参总皂苷与丹参总酚酸的药物组合物及其制备方法 |
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