CN1401343A - 一种治疗颈椎病的中药复方制剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗颈椎病的中药复方制剂及制备方法。该制剂的活性成分配方由重量百分比为30－47％黄芪、0.01－0.1％人工麝香、17－20％川芎、17－25％青风藤、17－25％防己和0.1－1.0％人工牛黄组成。所述的制剂为丸剂、片剂、颗粒剂、合剂、胶囊剂及外用涂膜等。本发明治疗颈椎病的中药复方制剂，通过益气化瘀、利湿通络、消炎止痛，明显减轻或消除颈椎病患者的各种症状，特别适用于各型颈椎病、肩周炎、腰椎间盘突出症、膝关节炎、坐骨神经痛等疾病的治疗，提高治愈率。本发明治疗颈椎病的中药复方制剂疗效显著、安全无毒、服用方便，对颈椎病的治疗具有很好的社会效益和经济效益。

Description

一种治疗颈椎病的中药复方制剂及制备方法

技术领域

本发明涉及中药制剂及制备方法，具体涉及一种治疗颈椎病的中药复方制剂及制备方法。

背景技术

据1997年临床流行病学调查，目前颈椎病的患病率已达到11.37％。一旦患有该病，往往缠绵难愈，症状呈多元化，影响颈部神经根、血管、脊髓，出现头晕、头痛、颈肩背酸痛、上肢麻木、放射痛、下肢疲软无力等症状，特别是脊髓型颈椎病患者，轻则四肢痿废，重则发生瘫痪，不仅长期折磨患者本人，也给整个家庭、社会带来沉重的经济负担，是影响人们享有健康的重要障碍之一。该病已成为与现代社会相伴随的一种常见病和多发病，在整个脊柱病的发病谱中，颈椎病已上升为主要位置。但目前治疗颈椎病尚无疗效显著的药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是根据中医“以气为主、以血为先、痰瘀兼顾”的辨证论治理论，提供一种质量稳定、疗效确切、安全、价廉的新型治疗颈椎病的中药复方制剂。

本发明公开的治疗颈椎病的中药复方制剂的活性成分配方由重量百分比为30-47％黄芪、0.01-0.1％人工麝香、17-20％川芎、17-25％青风藤、17-25％防己和0.1-1.0％人工牛黄组成。

上述活性成分配方可与一定比例的常用药用辅料相配，制成各种丸剂、片剂(包括异型片剂)、颗粒剂、合剂、胶囊剂及外用涂膜等制剂。

本发明所要解决的另一技术问题是提供上述治疗颈椎病的中药复方制剂的制备方法。

本发明公开的治疗颈椎病的中药复方制剂的制备方法包括下列步骤：

(1)活性成份浸膏的制备

取处方量的川芎、黄芪、防己、青风藤加水煎煮两次，过滤，合并滤液，静置，滤过，减压浓缩，即得浸膏；

(2)合剂的制备

取上述浸膏，按处方量加入人工麝香和人工牛黄，用水调节至所需体积，即得；

(3)丸剂、片剂、胶囊剂的制备

取上述浸膏，真空干燥，粉碎成细粉，按处方量加入人工麝香细粉、人工牛黄细粉，混匀，加入适当药用辅料，过12-20目筛得半成品粉末；将半成品粉末直接压片即得片剂；将半成品粉末装入空胶壳中即得胶囊剂；将半成品粉末制粒，经压制法制成丸包衣即得丸剂；

(4)颗粒剂的制备

取上述浸膏，加入适当药用辅料，制成软材，用制粒机挤压过12-20目筛成颗粒，干燥即得；

(5)涂膜剂的制备

按处方量将上述川芎、黄芪、防己、青风藤、人工麝香和人工牛黄用乙醇浸渍2小时，渗漉，收集漉液，加入已溶解的聚乙烯醇50g及丙酮，混匀，加入一定量75％乙醇即得涂膜剂。

本发明所要解决的再一个技术问题是提供本发明中药制剂在制备治疗颈椎病药物中的应用。

本发明治疗颈椎病的中药复方制剂的治疗剂量为一日口服三次，每天总服用量相当于生药16.7-55g，一个月为一个疗程。

本发明治疗颈椎病的中药制剂(芪麝颈康丸)是根据“以气为主，以血为先，痰瘀兼顾”的中医辨证论治理论，结合10多年治疗一万余例颈椎病患者临床实践和多次实验研究基础上研制的。芪麝颈康丸由黄芪、人工麝香等6味中药组成，具有益气化瘀、利湿通络、消炎止痛的作用，主治气虚血瘀或兼痰湿阻络型颈椎病。黄芪，益气固表，利水退肿，本方引黄芪为君药发挥本方的补益功效。取其益气补虚的作用为历代所认定，《日华子本草》：“黄芪助气壮筋骨，攻肉补血破癖”；《本草汇言》：“黄芪，补肺健脾，实卫敛汗，驱风运毒药也。……贼风之疴，偏中血脉，而手足不随者，黄芪可以荣筋骨。”人工麝香，通关透窍，上达肌肤，内入骨髓，活血散结止痛，为臣药。川芎行气活血，祛风止痛。《本经》曰：“主中风入脑，头痛，寒痹，筋挛缓急……。”与人工麝香共为臣药。防己，祛风除湿，利水消肿止痛；青风藤苦平，祛风湿，利小便，治风湿痹痛，鹤膝风；防己、青风藤共为佐药，人工牛黄清热化痰利咽，为使药。按中医理论辨证，颈椎病乃颈部伤筋病，属痹证范畴。本病的病因在外为风寒湿邪，在内为痰湿、瘀血，病之本乃肝肾不足，气血亏虚。内外合邪，本虚标实，终而发病。根据“以气为主，以血为先，痰湿兼顾”的中医辨证论治理论，黄芪、麝香在本方剂中分别为君药和贵重的臣药，故取“芪麝颈康丸”为本方剂之名称，既显示了其主要成分和配伍特点，又反映了其剂型特色。

本发明认为颈椎生物力学失衡是颈椎退变的主要机制，其中“动力失衡为先，静力失衡为主”，实验证明动物退变椎间盘中炎症介质水平明显升高，产生自身免疫反应，胶原酶活性增强，细胞外基质降解。本发明通过增加椎间盘营养供应、抑制椎间盘内化学性炎症和局部免疫反应达到治疗颈椎病的目的。

另外中医认为“气虚血瘀、本虚标实”是颈椎间盘退变的根本原因，“血气不和，百病乃变化而生”，“气虚为本，血瘀为标”，气虚则推动无力，血虚则滞而不行，淤血之不除，新血则不生，引起了“不荣则痛”和“不通则痛”。本发明通过“益气化瘀、防治结合、标本兼顾”，为非手术疗法治疗颈椎病开辟了新的思路。

用本发明的治疗颈椎病的中药制剂(芪麝颈康丸)进行有关药理、毒理、临床研究，结果如下：

1.芪麝颈康丸延缓椎间盘退变的研究：

建立了大鼠动、静力失衡性颈椎间盘退变模型。芪麝颈康丸中(5.13g生药/kg/d)、高(10.26g生药/kg/d)剂量组延缓椎间盘退变的程度好于颈复康组、芬必得组(P＜0.01)；中、高剂量降低大鼠颈椎间盘中PGE₂、6-酮-PGF_2α含量，优于颈复康组(P＜0.01)；低剂量(2.57g生药/kg/d)可以降低大鼠颈椎间盘中PGE₂含量(P＜0.05)；中、高剂量可以明显降低大鼠颈椎间盘中MMP-1含量(P＜0.01)；明显降低大鼠颈椎间盘中IgG、IgM含量(P＜0.01)。说明芪麝颈康丸可以延缓软骨终板钙化，增加椎间盘营养供应；可以上调大鼠颈椎间盘中IGF-I等生长因子mRNA的表达，下调椎间盘髓核细胞中TNF-α、bFGFmRNA的表达：可以降低大鼠颈椎间盘中PGE2、6-酮-PGF_2α含量和胶原酶的活性，减少椎间盘细胞外基质降解；可以降低Fas、Caspase8表达，增高Bc1-2的表达，防止椎间盘细胞凋亡，使细胞处于适当的生存状态中，达到延缓椎间盘退变的目的。

2.芪麝颈康丸活血化瘀作用的研究：

采用旋转法，肝素抗凝血5ml在旋转式全自动粘度计(LBY-N6型)测定。低量组可以降低全血高切粘度含量，血浆粘度比率(P＜0.05)，接近芬必得组；中剂量组可以降低血浆粘度比率，红细胞压积纤维蛋白含量(P＜0.05)；高剂量可以降低全血低切粘度、全血高切粘度(P＜0.05)；明显降低血浆粘度比率、红细胞压积(P＜0.01)，明显降低纤维蛋白含量(P＜0.01)，说明芪麝颈康丸不仅有效纠正模型大鼠的血液流变学异常，而且有一定的降纤作用。

3.颈康丸抗炎消肿作用的研究：

小鼠7.70g生药/kg/d、15.40g生药/kg/d能明显抑制致炎液所致小鼠耳廓肿胀，优于颈复康组和芬必得组(P＜0.01)。大鼠5.13g生药/kg/d、10.26g生药/kg/d对甲醛所致大鼠足跖浮肿均有显著的抑制作用，致炎后0.5、2、4、6、8、24h均有明显的抗炎消肿作用(P＜0.01)。

4.芪麝颈康丸止痛作用的研究：

小鼠热板试验显示芪麝颈康丸7.70g生药/kg/d、15.40g生药/kg/d有明显止痛作用，7.70g生药/kg/d在60分钟开始发挥止痛作用(P＜0.05)，90分钟达到峰值(P＜0.01)：15.40g生药/kg/d在30分钟开始发挥止痛作用(P＜0.05)，120分钟仍有很好的止痛作用(P＜0.01)；大鼠甩尾试验显示芪麝颈康丸5.13g生药/kg/d、10.26g生药/kg/d有止痛作用，在3h后止痛较明显(P＜0.01)。

5.急性毒性实验：

昆明小鼠对芪麝颈康丸的最大耐受量在321.92g生药/kg/d以上，是临床人用量的444倍以上，给药组动物未见中毒死亡。

6.长期毒性实验：

大鼠长期毒性实验，分低、中、高低三个剂量组，分别为11.47、46.22、186.21g生药/kg/d，各相当于拟用临床剂量的11倍、45倍和181倍，在长达15周的给药过程中以及恢复期，大鼠自始至终活动正常，未出现任何症状或死亡；血液学检查、血液生化学检查、尿常规检查、病理学检查等结果表明芪麝颈康丸连续给药十五周后，未见与药物明显相关的毒性作用。说明芪麝颈康丸无明显长期毒性作用。

7.初步临床研究：

近10年临床上用芪麝颈康汤治疗一万余例颈椎病患者，收到较好疗效，降低了手术率。采用单盲随机分组原则治疗172例颈椎病，用药4周，近期总效率92.4％，优于颈复康对照组(72.1％)，P＜0.01，并且在治愈率及总有效率方面与对照组比较均有统计学差异。经年龄分层及中医辨证分型后发现，该方治疗大于45岁的患者和(或)有气虚血瘀型的患者疗效更佳。芪麝颈康汤在缓解颈肩背疼痛、麻木、咽喉部感染、体位性眩晕运动或感觉功能障碍、Hoffman’s、臂丛牵拉试验等症状、体征方面优于颈复康组。

随着现代社会生活节奏加快，低头工作方式人群增多，电脑、空调、冰箱、汽车的广泛使用，人们遭受风寒湿邪侵袭、屈颈以及颈部外伤的可能性都大幅度增加，造成颈椎病的患病率不断上升。本发明治疗颈椎病的中药复方制剂，通过益气化瘀、利湿通络、消炎止痛，明显减轻或消除颈椎病患者颈手臂疼痛、放射痛、麻木、功能障碍等症状，特别适用于各型颈椎病、肩周炎、腰椎间盘突出症、膝关节炎、坐骨神经痛等疾病的治疗，提高治愈率。本发明治疗颈椎病的中药复方制剂疗效显著、安全无毒、服用方便，对颈椎病的治疗具有很好的社会效益和经济效益。

具体实施方式实施例一  活性成份浸膏的制备

配方：川芎360g、黄芪720g、防己300g、青风藤420g、人工麝香1g、人工牛黄15g

取处方量的川芎、黄芪、防己、青风藤加水煎煮两次，过滤，合并滤液，静置，滤过，减压浓缩至一定浓度，加入人工麝香、人工牛黄即得浸膏。实施例二  合剂的制备

配方：川芎360g、黄芪720g、防己300g、青风藤420g、人工麝香1g、人工牛黄15g

取处方量的川芎、黄芪、防己、青风藤按实施例一的方法制成浸膏，加入人工麝香和人工牛黄，加入1％的阿斯巴甜糖，用水调节至1600ml，即得，使每ml含生药1.135g。实施例三  丸剂的制备

配方：川芎308g、黄芪762g、防己419g、青风藤316g、人工麝香1.5g、人工牛黄9.5g、羧甲基淀粉钠90g、碳酸氢钠18g

按实施例一方法制成浸膏，真空干燥，粉碎成细粉，按处方量加入人工麝香细粉、人工牛黄细粉，混匀，加入羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠，混匀，以乙醇制粒(12-14目)，颗粒干燥，经压制法制成丸包衣即得，使每1000g丸剂含生药94.4g。实施例四  片剂的制备

配方：川芎308g、黄芪817g、防己308g、青风藤370g、人工麝香1g、人工牛黄12g、羧甲基淀粉钠90g、碳酸氢钠18g

按实施例三方法制成颗粒，将颗粒直接压片即得，使每片含生药0.65g。实施例五  胶囊剂的制备

配方：川芎360g、黄芪720g、防己300g、青风藤420g、人工麝香1g、人工牛黄15g、淀粉90g

按实施例三方法制成细粉，按处方量加入人工麝香、人工牛黄细粉，混匀，装入空胶壳中即得胶囊剂，使每粒胶囊含生药0.3g。实施例六  颗粒剂的制备

配方：川芎360g、黄芪720g、防己300g、青风藤420g、人工麝香1g、人工牛黄15g、糖粉460g

按实施例一方法制成浸膏，加入50％糖粉，混匀，制成软材，用制粒机挤压过12-20目筛成颗粒，真空干燥即得，使每10g颗粒剂含生药18.16g。

实施例七涂膜剂的制备

配方：川芎360g、黄芪720g、防己300g、青风藤420g、人工麝香1g、人工牛黄15g、聚乙烯醇50g

按处方量将上述川芎、黄芪、防己、青风藤、人工麝香和人工牛黄用乙醇浸渍2小时，渗漉，收集漉液，加入已溶解的聚乙烯醇50g及丙酮，混匀，加入75％乙醇1000ml，即得涂膜剂，使每ml溶液含生药1.186g。

实施例八

张**，女，50岁。首诊日：98年2月19日。颈项疼痛板滞，手臂麻木二年余。二年前始发颈项疼痛板滞不舒，并逐渐加重，现疼痛难忍，夜间尤甚，痛致难以入睡。并有手臂麻木，头晕畏寒，二便尚可，胃脘不适。检查：颈活动受限(+)，颈椎压痛(+++)，咽部充血(+++)，Hoffman’s(±)，苔白腻质紫，脉弦细。服用芪麝颈康丸每次12粒(含生药16.7g)，每天3次，共14日，98年5月7日复诊时，疼痛已缓，但手麻尚有，苔薄脉细。原法出入，继续服用芪麝颈康丸每次12粒，每天3次，共14日，再诊时，症状已缓。

实施例九

王**，男，47岁。初诊：1998年5月27日。主诉：颈肩疼痛5年，伴右半身麻木，右手无力，持物不稳，行走困难。检查：颈后疼痛，颈椎压痛(++)，颈活动受限(±)，臂丛牵拉实验((++)，Hoffman’s(±)，右手握力3级，行走困难，便溏溲多，夜寐失宁，咽喉疼痛。MRI摄片检查示：C_5/6椎间盘膨出，神经根受压明显。苔薄腻，脉沉细。辩证：神经根型颈椎病。治则：益气化瘀、利湿通络、消炎.止痛。服用芪麝颈康片3片(含生药16.7g)，一日3次，共14日后，体松肢轻，右手麻木减少。复检：右手肌力正常，Hoffman’s氏征(一)，颈椎压痛(+)，咽充血(±)。再服芪麝颈康片3片，一日3次，共14日后，诸症状均见缓解。

实施例十

鲁**，女，55岁。首诊日期：98年7月16日。颈项板滞不舒，头晕、头痛、头重已七年余。症状加重二周，颈项板滞不舒始于七年前，并有肩背牵制不适感。二周来，头重头晕，眩晕，泛恶，头重如蒙裹一般，四肢乏力，呆纳失寐。检查：颈椎压痛(+)，颈活动受限(±)，Hoffman’s(±)，九二年磁共振检查提示：C3/4、C4/5椎间盘突出。颈椎骨质增生，苔白腻，脉细涩。服用芪麝颈康合剂250ml(含生药50g)，共14日，二诊：98年7月30日，诸恙已减轻，泛恶呕吐已愈，头痛头重已解，唯有轻度头晕，患者精神亦较前有明显改善。每日再服芪麝颈康合剂250ml(含生药50g)共7日。

实施例十一

宫**，男，45岁。首诊日：97年12月5日。颈项疼痛板滞，手臂麻木5年余。始发颈项疼痛板滞不舒，并逐渐加重，疼痛难忍，难以入睡，伴有手臂麻木，畏寒，胃脘不适。检查：颈活动受限(+)颈椎压痛(+)，咽部充血(++)，Hoffman’s(+)，苔白腻质紫，脉弦细。服用芪麝颈康颗粒1袋(含生药16.7g)，每日3次，共14日，98年1月7日复诊时，疼痛已缓，继续服用芪麝颈康颗粒1袋，每日3次，共14日。98年6月4日再诊时，症状已缓。

实施例十二

曹**，男，36岁。初诊：1997年3月20日。主诉：颈段脊髓减压术后半年。颈痛胸闷，头昏目糊，行走困难。病史：颈椎病史四年，半年前行颈椎脊髓减压术。术后仍感觉头晕目糊，枕后疼痛，胸闷心悸，躯体裹束感，四肢乏力，行走困难，便溏溲多，夜寐失宁，咽喉疼痛。检查：步态不稳，肌张力不高，上肢肌力4⁺，Hoffman’s氏征(+)，颈椎压痛(++)，咽充血(++)，淡红色。97年2月MRI摄片检查示：C_2/3C_3/4C_5/6椎间盘膨出，C_4/5椎间盘突出，脊髓受压明显。苔薄腻，脉沉细。辩证：颈椎病术后。治则：益气化瘀、利湿通络、消炎、止痛。服用芪麝颈康胶囊3粒(含生药16.7g)，一日3次，共14日后，头错胸闷缓解，体松肢轻，二便正常。复检：肌力正常，Hoffman’s氏征(一)，颈椎压痛(+)，咽充血(±)。再服芪麝颈康胶囊3粒，一日3次，共14日后，诸症状均见缓解。

Claims (6)

1、一种治疗颈椎病的中药复方制剂，其特征在于该制剂为各类口服和外用制剂，其中活性成分配方由重量百分比为30-47％黄芪、0.01-0.1％人工麝香、17-20％川芎、17-25％青风藤、17-25％防己和0.1-1.0％人工牛黄组成。

2、一种如权利要求1所述的治疗颈椎病的中药复方制剂，其特征在于其中所述的各种口服和外用制剂为丸剂、片剂、颗粒剂、合剂、胶囊剂及外用涂膜剂。

3、一种如权利要求1或2所述的治疗颈椎病的中药复方制剂，其特征在于其中所述的各种口服和外用制剂由所述的活性成分配方与一定比例的常用药用辅料相配组成。

4、一种如权利要求1所述的治疗颈椎病的中药复方制剂的制备方法，其特征在于该制剂的制备步骤如下：

(1)活性成份浸膏的制备

取处方量的川芎、黄芪、防己、青风藤加水煎煮两次，过滤，合并滤液，静置，滤过，减压浓缩，即得浸膏；

(2)合剂的制备

取上述浸膏，按处方量加入人工麝香和人工牛黄，用水调节至所需体积，即得合剂；

(3)丸剂、片剂、胶囊剂的制备

取上述浸膏，真空干燥，粉碎成细粉，按处方量加入人工麝香细粉、人工牛黄细粉，混匀，加入适当药用辅料，过12-20目筛得半成品粉末；将半成品粉末直接压片即得片剂；将半成品粉末装入空胶壳中即得胶囊剂；将半成品粉末制粒，经压制法制成丸包衣即得丸剂；

(4)颗粒剂的制备

取上述浸膏，加入适当药用辅料，制成软材，用制粒机挤压过12-20目筛成颗粒，干燥即得；

(5)涂膜剂的制备

按处方量将上述川芎、黄芪、防己、青风藤、人工麝香和人工牛黄用乙醇浸渍2小时，渗漉，收集漉液，加入已溶解的聚乙烯醇50g及丙酮，混匀，加入一定量75％乙醇即得涂膜剂。

5、一种如权利要求1所述的中药复方制剂在制备治疗颈椎病药物中的应用。

6、一种如权利要求5所述的中药复方制剂在制备治疗颈椎病药物中的应用，其特征在于该制剂的治疗剂量为一日口服三次，每天总服用量相当于生药16.7-55g，一个月为一个疗程。