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CN1252106C - (甲基)丙烯酸羟烷基酯(共)聚合物、制备方法及其应用 - Google Patents

(甲基)丙烯酸羟烷基酯(共)聚合物、制备方法及其应用 Download PDF

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CN1252106C CNB011303700A CN01130370A CN1252106C CN 1252106 C CN1252106 C CN 1252106C CN B011303700 A CNB011303700 A CN B011303700A CN 01130370 A CN01130370 A CN 01130370A CN 1252106 C CN1252106 C CN 1252106C
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Abstract

本发明涉及水溶性或水可分散性共聚物、制备方法及其作为药物剂型中涂层剂、粘合剂和/或成膜赋形剂的应用，该水溶性或水可分散性共聚物可通过将a)80-20重量%的(甲基)丙烯酸羟基-C1-C6-烷基酯，和如果合适的话，一种或多种式(A)或(B)化合物或其混合物在b)20-80重量%的聚乙烯醇(PVA)存在下和c)适当的0-20重量%的其它可聚合的化合物(C)进行自由基聚合获得，其中结构式中各代号的意义如说明书所述。

Description

(甲基)丙烯酸羟烷基酯(共)聚合物、制备方法及其应用
                           技术领域
本发明涉及水溶性或水可分散性的(甲基)丙烯酸羟烷基酯共聚物、制备方法及其作为药用剂型的涂层剂、粘合剂和/或成膜赋形剂的应用。
                           背景技术
出于各种各样的原因，固体药用剂型，例如片剂、胶囊、丸剂、粒剂和晶体等为涂覆的，也就是备有膜涂层。以这种方式可以例如掩饰不愉快的气味或味道、改善吞咽能力。利用涂层能提高活性成分的稳定性，因为较少的水蒸气和氧气能达到片剂的内部。药用剂型具有较好的外观，并且通过掺合染料能铰好地被识别。另外，特别地是通过涂膜能调节活性成分的释放速率。
一般而言，瞬时释放形式和持续的或慢的释放形式之间是有区别的。
在瞬时释放形式的情况下，由于片剂的分解和活性成分从剂型中的释放如可能不应该受涂层影响，涂膜必须快速溶解在胃液中。另外，该涂层必须具有好的成膜性。涂膜的可伸长强度和极限延伸率必须高，只有这样该涂膜才能忍耐诸如发生在药物制备过程中、特别是包装以及运输和储藏中的机械效应。
通常用作涂覆瞬时释放片剂的产品是羟丙基甲基纤维素(HPMC)。随着羟丙基甲基纤维素在水溶液中浓度的提高，其粘度也急剧升高。羟丙基纤维素(HPC)也显示出相似的性质。
由于成膜溶液必须精细雾化(atomized)以涂覆片剂，并且形成的液滴必须彻底润湿片剂的表面，而且分布好，因此其粘度不得超过某个限度(在150和250mPas)，这取决于喷雾嘴的类型和设备。因而就HPMC而言，可只使用较低的成膜浓度。
文献推荐的Pharmacoat606(来自Shin-etsu)的浓度是5-7重量％(Pharmaceutical Coating Technology，Graham Cole编，Taylor and Francis Ltd.1995and manufacturers’technical data sheets)。这些低的喷雾浓度导致较长的制备时间和高成本。
另外，羟丙基甲基纤维素具有其它的缺点，尤其是在润湿特性、片剂表面上的粘合性、色素结合能力、膜的机械性能、吸湿性、水蒸气和氧气的透过性、溶解速率以及成膜片剂和核心之间分解时间的区别方面。
羟丙基甲基纤维素膜的低弹性通常导致涂膜片剂在湿条件下储藏时裂开，这是由于核心膨胀的结果。甚至成形剂的使用也没有改善上述问题。相反，它通过移动可以导致膜破以及改变片剂特性。
为了提高加工性能和机械强度，可以在药物剂型中使用粘合剂。该粘合剂通常用于片剂、粒剂和丸剂，导致了改善的流动性、较高的强度和较低的脆性。
目前使用的粘合剂例如麦芽糖糊精或聚乙烯基吡硌烷酮通常不能导致令人满意的硬度和脆性。其它的粘合剂例如淀粉糊和羟丙基甲基纤维素(HPMC)，由于其高的粘度只能以低的浓度使用。
另外，在溶液和喷雾剂中使用成膜赋形剂，其可应用到皮肤或粘膜或引入到全身。其例子是处理伤口和喷雾敷料的制剂，还有应用到完整的皮肤或粘膜的制剂。这样，用膜来保护皮肤，活性成分能够穿透或通过皮肤。
大的弹性对于通过皮肤治疗体系和伤口整形来说是必要的，正如上面提到的剂型，但是目前并没有这样适合的产品。为达到必要的弹性，可能的成形剂的使用由于毒理学和药理学的原因是不受欢迎的。
GB1278813描述了丙烯酸酯乳液聚合物，区别在于其同普通的皂分散体相比具有高防水性，这使得它们不适合用于瞬时释放片剂。
DE3111602描述了可用聚乙烯基醇稳定的乳液聚合物，其含有至少60重量％(甲基)丙烯酸酯和/或苯乙烯单元。其用作乳液涂料和胶粘剂的粘合剂。
DE-A19629948公开了其中苯乙烯是必须组份的分散体，其被用作建筑材料中的起始原料。
                           发明内容
本发明的目的是提供用作药用剂型、特别是瞬时释放剂型中涂层剂、粘合剂和/或成膜赋形剂的水溶性或水可分散性聚合物，且不具有上面提到的缺点.
我们已经发现，本发明的目的用可通过自由基聚合、优选乳液聚合下列物质而得到的水溶性或水可分散性共聚物达到：
a)80-20重量％的(甲基)丙烯酸羟基-C1-C6-烷基酯，和，如果合适的话，一种或多种式(A)或(B)化合物或其混合物，
其中R1＝H、C1-C6-烷基，
R2＝H、CH3
R3＝C1-C24-烷基
在b)20-80重量％的聚乙烯醇(PVA)存在下，和
c)如果合适，0-20重量％的其它可聚合的化合物(C)。
本发明还涉及一种在水性或非水性、但与水可混溶的溶剂中或在混合的非水性/水性溶剂中，通过自由基聚合、优选乳液聚合制备共聚物的方法。优选以水作为溶剂或分散剂来制备。
                           具体实施方式
适合的非水性溶剂的例子是醇类，例如甲醇、乙醇、正丙醇和异丙醇，以及二元醇类，例如乙二醇和丙三醇。
优选使用的(甲基)丙烯酸羟基-C1-C6-烷基酯是甲基丙烯酸羟甲酯、甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸羟丁酯或甲基丙烯酸羟戊酯，特别优选甲基丙烯酸羟乙酯。优选使用的式(A)化合物是(甲基)丙烯酸C1-C6-烷基酯，特别是甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸甲酯或其混合物。使用的式B化合物是C3-C24乙烯基酯，特别是乙酸乙烯酯。式A化合物较之式(B)化合物更为优选。
适合和优选的化合物(C)是：丙烯酸和甲基丙烯酸。另外的化合物(C)是巴豆酸、马来酸单(C1-C8)-烷基酯、马来酸、富马酸、衣康酸、(甲基)丙烯腈、烯键不饱和二羧酸二(C1-C22)-烷基酯，优选马来酸丁酯，烯键不饱和磺酸或磺酸衍生物，例如乙烯基磺酸或其碱金属盐，开链的N-乙烯基羧酰胺和N-乙烯基内酰胺，例如乙烯基吡硌烷酮。
也可存在可用作交联剂的多烯键不饱和可共聚合的化合物，优选选自二乙烯基苯、邻苯二甲酸二烯丙酯、二丙烯酸丁二醇酯、二甲基丙烯酸丁二醇酯。其他的适用交联单体还见于例如DE19712247A1，第5页。然而，化合物(C)的含量优选0重量％。
本发明优选的实施方案包括水溶性或水可分散性共聚物，可经自由基聚合，优选乳液聚合下列化合物得到：
a)80-20重量％的(甲基)丙烯酸羟基-C1-C6-烷基酯，和，如果合适的话，一种或多种式(A)或(B)化合物或其混合物，
其中R1＝H、C1-C6-烷基，
R2＝H、CH3
R3＝C1-C24-烷基
在b)20-80重量％的聚乙烯醇(PVA)存在下，和
c)适当的话，0-20重量％的其它可聚合的化合物(C)，其中以重量百分数计的(甲基)丙烯酸羟基-C1-C6-烷基酯的含量是以重量百分数计的式(A)或(B)化合物含量的至少1倍，优选2倍，特别是3倍。
适合的和优选的聚乙烯醇(PVA)是部分水解的，以及完全水解的，分子量为约2000-250,000，特别是约10,000-100,000的(冷)水溶性PVA，可通过聚乙烯基酯、优选聚乙酸乙烯酯醇解或水解获得。优选PVA具有的水解度为65-99％，特别优选80-90％。
聚合优选在20-80重量％，优选25-60重量％，特别是30-55重量％的聚乙烯醇的存在下进行。在各种情况下，补足至100重量％的“剩余物”由化合物(甲基)丙烯酸羟基-C1-C6-烷基酯、A和/或B或(C)构成。
如果使用除了(甲基)丙烯酸羟基-C1-C6-烷基酯之外的一种或多种式A或B化合物，那么以重量百分数计的(甲基)丙烯酸羟基-C1-C6-烷基酯的含量是以重量百分数计的式(A)或(B)化合物含量的至少1倍，优选2倍，特别是3倍。
利用自由基引发剂并在高能辐射的作用下，在PVA的存在下，通过式A和/或B和/或C的单体进行聚合来制备聚合物。应理解的是，其中高能辐射作用包括高能电子的作用。
乳液聚合优选在60-100℃下进行。
通过使用自由基引发剂来引发乳液聚合。使用的引发剂或引发剂混合物的量是基于所使用单体的0.01-10重量％，优选0.3-5重量％。
依据所使用溶剂的性质，有机和无机过氧化物或偶氮引发剂都是适合的，例如偶氮二异丁腈、偶氮二(2-脒基丙烷)二盐酸化物或2，2’-偶氮二(2-甲基丁腈)。
过氧化物引发剂的例子是过氧化二苯甲酰、过氧二乙酰、过氧丁二酰、过新戊酸叔丁酯、过2-乙基己酸叔丁酯、过马来酸叔丁酯、二(叔丁基过氧基)环己烷、叔丁基过氧基异丙基碳酸酯、过乙酸叔丁酯、2，2-二(叔丁基过氧基)丁烷、过氧化二枯基、过氧化二叔戊基、过氧化二叔丁基、萜烷过氧化氢、蒎烷过氧化氢、枯烯过氧化氢、叔丁基过氧化氢、过氧化氢及所述引发剂的混合物。所述的引发剂也可以同氧化还原组份如抗坏血酸结合使用。
特别适合作为引发剂的是碱金属过硫酸盐或过硫酸铵。
自由基乳液聚合优选在水中、在聚乙烯醇的存在下，并在自由基聚合引发剂、适合时的乳化剂、适宜时的其它保护胶体、适宜时的分子量调节剂、适宜时的缓冲体系以及适宜时后续的使用碱或酸的pH调节剂存在下进行。所获得的共聚物以含水分散体或含水溶液的形式存在，粘度小于500mPas、优选小于250mPas、特别优选小于150mPas，或者在除去水分之后，以水可分散性或水溶性粉末存在。
除PVA之外，适合的保护胶体是水溶性纤维素衍生物，优选选自羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、甲基羟乙基纤维素，或是由N-乙烯基内酰胺化合物的N-乙烯基酰胺化合物组成的水溶性(共)聚合物，优选聚乙烯基吡硌烷酮(PVP)，或者水溶性聚合的、共聚合的或嵌段共聚合的聚氧化亚烷基，优选环氧乙烷和/或环氧丙烷。
适合的分子量调节剂是氢硫化物化合物，如烷基硫醇，例如正十二烷基硫醇、叔十二烷基硫醇、巯基乙酸及其酯、巯基链烷醇如巯基乙醇。其它合适的调节剂见于例如DE 19712247A1第4页。分子量调节剂所要求的量为基于进行聚合的(共)单体量的0-5重量％，特别是0.05-2重量％，特别优选0.1-1.5重量％。
使用的乳化剂的例子是离子或非离子表面活性剂，其HLB一般在3-13的范围内。关于HLB的定义，参考由W.C.Griffin，J.Soc.Cosmetic Chem.，5卷，249(1954)。
乳化剂的类型和乳化剂的加入方式影响聚合：在这一点上，可观察到粒径、粒径分布、共聚物分散体系的稳定性和接枝反应程度方面的区别，例如取决于乳化剂是否在最初的进料中存在，或者是否在共聚合的过程中计量加入。对于制备阴离子乳液共聚物，优选的阴离子乳化剂的例子是表面活性烷基硫酸盐、烷基磺酸盐、烷芳基硫酸盐、烷芳基磺酸盐、烷基或烷芳基一甘醇碱金属盐和/或铵盐或聚乙二醇醚硫酸盐。优选的非离子乳化剂是例如乙氧基化的脂肪醇或乙氧基化的烷基酚。本发明特别优选使用的是月桂基硫酸钠，也可以同多乙氧基醚结合使用。
基于聚合物，表面活性剂的量是0.05-10重量％，优选0.1-5重量％。
就乳液聚合而言，可能极为重要的是：单体是原样直接计量加入还是以含水乳液形式计量加入。单体的含水乳液通常含有水、阴离子和/或非离子乳化剂和/或保护胶体例如聚乙烯醇，和适合时的其它保护胶体和适合时的调节剂。单体或单体混合物或单体乳液同通常存在于溶液中的引发剂一起，引入处于聚合温度下的搅拌反应器中(分批法)，或者，如果合适的话，连续计量引入或者以多个连续步骤计量加入到聚合反应器中(进料法(feed process))。在进料法中，通常先往反应器加入水(便于反应器的搅拌)以及部分量的、极少数情况下全部的量的用于聚合的原料，例如乳化剂、保护胶体、单体、调节剂等，或部分量的进料(通常单体进料或者乳液进料和引发剂进料)，然后再进行实际聚合。
必须考虑到的是，所使用的每一种共聚单体的共聚合不但在原理上是可能的，而且事实上能够进行。简而言之，可借助于共聚合参数或Q和e值能进行估算(参照例如B.Brandrup，Immergut，聚合物手册，第2版(1975)，John Wiley& Sons，New York)。
因此，如果适合的话，在某些情况下，可通过在最初进料中存在一种或多种单体成分，而将其余的剩余单体或剩余单体混合物只是在聚合过程中计量加入，以此进行聚合。
得到的含水聚合物分散体或者溶液中，固体含量通常是10-70重量％，优选20-60重量％，特别优选25-40重量％.
聚合物分散体或者溶液可通过各种干燥方法，例如喷雾干燥、流化喷雾干燥、转鼓式干燥或冷冻干燥转化成粉末。优选使用喷雾干燥作为干燥方法，这是由于聚合物溶液或分散体的有利的低粘度。可将得到的干燥聚合物粉末重新分散在水中来再次制备含水分散体或溶液。转化成粉末形式的优点在于改善了储藏性、简化了可运输性以及减少了被微生物侵袭的倾向。
本发明的水溶性或水可分散性共聚物特别适合作为药用剂型的可分散成膜剂、粘合剂、助湿剂和/或加溶剂。
柔韧性和低粘度意味着通常不必另外加入增塑剂。
因此，本发明也涉及包括本发明中的至少一种水溶性或水可分散性聚合物作为涂层剂、粘合剂和/或成膜赋形剂的药用剂型。
涂层剂型尤其优选为例如涂膜片剂、涂膜微型片剂、糖衣片剂、涂膜锭剂、胶囊、晶体、粒剂或丸剂。
含有粘合剂的剂型尤其优选片剂、微型片剂、核剂、粒剂或丸剂。
本发明的聚合物也可用来制备溶液和喷湿剂，以形成应用于皮肤或粘膜上的膜。大的弹性和粘合力意味着膜将长时间粘合于皮肤和粘膜上。这样减少了使用频率，提高了带膜时的舒适性。其例子是用于伤口的喷雾敷料、消毒喷湿剂、防霉溶液、抗菌素口腔喷湿剂或溶液等。柔韧性也意味着用于通过皮肤治疗的体系是有利的。
本发明所使用的共聚物很容易润湿亲油表面，且具有极好的保护胶体性能。将该共聚物混入悬浮液和乳液，它们将附着于分散相颗粒上，且使其稳定。由此，它们可以用作分散体系中的助湿剂和稳定剂。
通过与低溶解性药物接触，它们改善这些药物在水中的溶解性和溶解速率，由此提高了药物的吸收性和生物利用率。对于活性成分并不存在于溶液中的剂型，例如片剂、粒剂、悬浮液等，有利的作用是显然的。
本发明所使用的聚合物，如果合适的话，还可同其它的赋形剂结合，同其它的活性成分一起进行加工得到聚合物/活性成分熔化物，将该熔化物或者经过挤出和压延制成药品，或者在挤出之后将其转化成粒剂或粉末，并且在此之后再加工成剂型，例如压缩为片剂。在这些情况下，共聚物将上面详述的物性都引入到了剂型中。
本发明的聚合物能在各种药物剂型极好地完成下面的功能：
分散助剂、悬浮助剂、润湿剂、低溶解性药物的加溶剂、乳化剂、结晶抑制剂、防结助剂、保护胶体、铺展助剂、粘度调节剂、生产固体药物溶液的赋形剂、调节活性成分释放的赋形剂。
当将聚合物用于已制备出的栓剂和阴道栓时，一方面能确保剂型的柔韧性，另一方面能提高活性成分的分解和溶解，并且它们能将加强吸收的含有活性成分的膜涂覆于粘膜上，正如本发明的聚合物粘度(实施例1，粘度77mPas)同相应的羟甲基丙基纤维素溶液(Pharmacoat 606)(实施例1，粘度2000mPas)相比所显示的那样，本发明的聚合物具有相当较低的粘度。
由此，当用聚合物分散体涂覆片剂以及用作粘合剂的时候，可使用较浓的聚合物制剂，这样将使进行的加工方法更加节省成本和节约时间。
溶解或再分散粉末和粒剂形式的聚合物制备含水分散体或溶液时，将比用其它的成膜剂或粘合剂快得多，因为本发明的聚合物能彻底地用水润湿，显示出低的附聚和很高的溶解速率。
用聚合物涂覆的胃液可溶的片剂显示出的分解时间只是比核剂稍长，也就是说涂膜在模拟的胃液中溶解很快。
另外，同羟丙基甲基纤维素相比，当使用本发明的聚合物时，其片剂的机械强度有较大的提高。
片剂膨胀成不同的程度，具体取决于所使用的赋形剂和活性成分、储藏时间和储藏条件，例如温度和湿度。当核心膨胀的时候，刚性涂膜裂开。因此成膜剂的弹性是很重要的量。本发明的共聚物具有尤其高的柔韧性和弹性。这样，最终的伸长可以多达300％，因此即使核心膨胀很大，预计也不会形成裂开。
聚合物能以纯的形式或同其它传统的赋形剂一起用于含有活性成分的核中。传统的赋形剂的例子是用于着色的色素，白色颜料如用于提高覆盖力的二氧化钛、作为不粘剂的滑石和硅石、作为增速剂的聚乙二醇、丙三醇、丙二醇、甘油三乙酸酯、柠檬酸三乙酯和各种表面活性物质如月桂基硫酸钠、多乙氧基醚80、改善润湿性能的普朗尼克类(Pluronics)和克利莫佛斯(Cremophors)。以例子的方式提到的物质并不表示限制。可使用所有已知的、适合溶解于胃液的涂膜添加剂。
可将本发明所使用的聚合物同其它的成膜剂或聚合物以1∶9～9∶1的比率结合。
为该目的能够使用的聚合物的例子如下：
聚乙烯基吡硌烷酮、聚乙烯基吡硌烷酮共聚物、水溶性纤维素衍生物，如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯共聚物，聚乙烯醇，聚乙二醇，聚环氧乙烷/聚环氧丙烷嵌段共聚物。
能够使用的涂层方法是传统的方法，如在流化床上或在水平的转鼓式涂漆机中进行涂层、液滴涂层方法和盘式涂层方法。除了应用于片剂之外，也可以使用本发明的聚合物对其它的药物制剂如粒剂、丸剂、晶体或胶囊进行涂层。以通常的方式，且以厚度为5-200μm，优选10-100μm来使用该新的涂层剂。
在用作粘合剂时，取决于加工方法的不同，湿的和干的粘合剂用法不同。后者尤其可用于直接压片和干燥成粒或压实。在这些情况下，粘合剂可同活性成分和适合时的其它赋形剂混合，然后直接压片，或成粒或压实。
与其相反，在湿的成粒过程中，活性成分/赋形剂混合物用粘合剂在水或有机溶剂中的溶液润湿，且将湿的组合物过筛，然后干燥。润湿和干燥可以例如在流化床成粒过程中平行进行。
就最适宜的加工方法而言，粘合剂应该在溶液中具有低粘度，因为粘性溶液粒料不均匀。
粘合剂应该导致形成均匀的、硬的、非脆的粒剂或片剂。对于片剂来说，硬度特别重要，因为许多活性成分很难压缩，所得到的片剂机械稳定性不足。
另外，粘合剂在剂型分解和活性成分释放速率方面应该具有可忽略的不利效应。
用作粘合剂的最普通的例子是聚乙烯基吡硌烷酮，乙酸乙烯酯/乙烯基吡硌烷酮共聚物，明胶，淀粉糊，麦芽糖糊精，羟烷基化和羧烷基化的纤维素衍生物例如羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠，天然树胶型例如阿拉伯树胶、果胶或藻酸盐。
这些粘合剂中的多数在溶液中具有高粘度且很难处理。高粘度意味着待成粒的粉末颗粒不易以及不均匀润湿，这将导致太低的粒料强度和不理想的粒径分布。
而且许多粘合剂具有吸湿性，吸收水后膨胀。这可以强烈地改变粒剂和片剂的性能。
现在令人吃惊地发现，本发明聚合物作为粘合剂具有极好的效果，而且其在制剂总量的0.5-20重量％、优选1-10重量％的浓度范围内，在分解方面具有可忽略的效应。因为该聚合物具有好的润湿性能，因此改善低溶解性活性成分的释放是可能的。
当将共聚物用作粘合剂时，得到的粒剂或片剂具有格外好的机械稳定性，而且可以长时间稳定储藏。
下面的实施例详细解释本发明共聚物的制备和应用，然而本发明并不限于示范的实施方案。
实施例1
组分            35重量％       Mowiol 4-88(来自Clariant的聚乙烯醇)
                55重量％       甲基丙烯酸羟乙酯
                10重量％       甲基丙烯酸甲酯
预进料          230.0克        去离子水
                0.7克          月桂基硫酸钠
                101.5克        Mowiol4-88
                30毫升         进料1
进料1           550.0克        去离子水
                0.3克          月桂基硫酸钠
                133.3克        浓度为30％水溶液的Mowiol4-88
                220.0克        甲基丙烯酸羟乙酯
                40.0克         甲基丙烯酸甲酯
进料2           5.0克          浓度为7％的过硫酸钠水溶液
进料3           30.0克         浓度为7％的过硫酸钠水溶液
                55.0克         去离子水
仪器：2升实验搅拌仪，油浴，桨式搅拌器，进料的加工控制系统用氮气吹洗仪器
步骤
将预进料加热到内部温度为80℃。在大约75℃时，计量加入进料2，聚合15分钟。在1.5小时之内加入进料1，在10分钟之内同时加入进料3。在进料1完成之后，在80℃下连续进行聚合3小时。然后冷却混合物，通过120mm过滤。
固体含量                28.9重量％
平均粒径                325nm
凝固物                  0.1克
粘度(20％溶液)          77mPas
膜性能(54％R.H.，23℃)
极限伸长                      43％
抗撕强度                      45N/mm2
比较，Pharmacoat606(来自Shin-etsu)
粘度(20％溶液)                2000mPas
膜性能(54％R.H.，23℃)
极限伸长                      17％
抗撕强度                      58N/mm2
应用实施例
制备萘心安HCl涂膜片剂(胃液可溶的涂层)
在水平的转鼓式涂漆机(Accela-cota 24”，来自Manesty)中，将下述组合物的涂层
              实施例1的聚合物聚乙烯醇/甲基丙烯酸羟乙酯/甲基丙烯酸甲酯   12.0重量％
  Sicovitrot(来自BASF Aktiengesellschaft)   1.5重量％
  二氧化钛BN56(来自Kronos)   3.0重量％
  滑石粉(来自Riedel de Haen)   4.5重量％
  水   79.0重量％
将组合物喷在含有40毫克萘心安HCl(来自Knoll AG)、195.0毫克Ludipress(来自BASF Aktiengesellschaft)、12.50毫克KollidonVA 64(来自BASFAktiengesellschaff)和2.50毫克硬脂酸镁的9毫米两面凸的片剂核上。
将实施例1的喷雾干燥聚合物搅拌再分散在水中，加入Sicovitrot、二氧化钛和滑石，然后在刚玉圆盘压碎机中均化来制备喷湿分散体。在入口空气温度为55℃时将1090克(包括超过10％的喷雾损失)涂于5000克的核上，使用1.0毫米宽的喷雾嘴的喷淋率为31克/分钟，喷淋压力为1.8bar。喷淋之后在55℃下干燥5分钟。
得到具有下面特性的平滑的、光泽的、红色的涂膜片剂：
外观：                    很平滑的表面，很好的成型印迹
分解：
(模拟胃液)：              5分13秒
分解时间差别
(涂层的片剂-核)：        55秒
硬度：                   94N
硬度差别
(涂层的片剂-核)：        24N

Claims (6)

1.一种水溶性或水可分散性共聚物，可通过自由基聚合下列化合物获得：
a)(甲基)丙烯酸羟基-C1-C6-烷基酯和一种或多种(A)或(B)化合物或其混合物，
在b)30-55重量％的聚乙烯醇存在下，和
c)0-20重量％的其它可聚合的化合物(C)，
其中A)化合物选自甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸甲酯或其混合物，(B)化合物是乙酸乙烯酯，
其中补足至100重量的余量由化合物(甲基)丙烯酸羟基-C1-C6-烷基酯、(A)和/或(B)或(C)构成，以及其中(甲基)丙烯酸羟基-C1-C6-烷基酯的含量是式(A)和(B)化合物的含量的至少1倍，
所获得的共聚物以含水分散体或含水溶液的形式存在时，粘度小于250mPas，固体含量是10-70重量％。
2.权利要求1的水溶性或水可分散性共聚物，其中自由基聚合是乳液聚合。
3.权利要求1或2的水溶性或水可分散性共聚物，其中甲基丙烯酸羟乙酯用作(甲基)丙烯酸羟基-C1-C6-烷基酯。
4.一种制备权利要求1-3中任意一项的水溶性或水可分散性共聚物的方法，通过在含水或非水但与水可混溶的溶剂中，或在混合的非水/含水溶剂中进行自由基聚合来制备。
5.含有至少一种权利要求1-3中任意一项的水溶性或水可分散性共聚物作为涂层剂和/或粘合剂的药用剂型。
6.权利要求1-3中任意一项的水溶性或水可分散性共聚物作为药用剂型中涂层剂、粘合剂和/或成膜赋形剂的应用。
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