CN119371299A - 用于制备β-羟基酮的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于制备β‑羟基酮的方法，所述方法通过在水和相转移催化剂存在下使相应的酮与甲醛和碱反应来进行。本申请还涉及获得活性成分例如二甲吩草胺的方法。
Description
技术领域
本发明涉及有机化合物合成领域，更具体地涉及一种用于制备β-羟基酮的方法，所述β-羟基酮可用于制备二甲吩草胺(dimethenamid)。
背景技术
农业化学工业一直在寻找用于制备其活性成分(AI)的更有效的方法。提供活性成分的经济和清洁合成的能力是决定活性成分商业化的关键因素之一。
二甲吩草胺是一种属于氯乙酰胺类的除草剂，其抑制脂质合成。它被包括在WSSA分类的第15组中。它通常被施用于土壤以控制多种阔叶杂草和草类。它是一种手性分子，具有通常称为M和P立体异构体的两种异构体形式，二甲吩草胺-P更具生物活性。
制备二甲吩草胺的合成方案通常涉及构建噻吩环(通常为噻吩-3-酮)，随后引入2-甲氧基-2-丙胺(或2-甲氧基异丙胺)(也称为MOIPA)，通过偶联2-氯乙酰基部分来完成。在二甲吩草胺的情况下，需要的噻吩-3-酮是2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮(在文献中也发现为2,4-二甲基噻吩-3-酮)。该中间体的一种可能路线是从3-戊酮开始，其然后转化成1-羟基-2-甲基戊-3-酮(一种β-羟基酮)，其通过卤化和随后在硫化物存在下的环化得到2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮。
该方法公开于US5,703,248，其在实施例1中教导了如何在催化量的碱存在下从3-戊酮和低聚甲醛制备1-羟基-2-甲基戊-3-酮。根据US5,703,248，以低聚甲醛的形式添加甲醛且没有报道添加水，并且使用催化量的三乙胺作为碱。
US2020/0010395公开了一种使用相同的醇醛缩合反应但在水存在下制备1-羟基-2-甲基戊-3-酮的方法。US2020/0010395教导了在三烷基胺(例如三乙胺)和水存在下通过3-戊酮和甲醛的醇醛缩合制备1-羟基-2-甲基戊-3-酮。根据US2020/0010395，当使用更高量的三烷基胺时，反应以更好的收率进行。
因此，本领域需要提供用于获得二甲吩草胺及其中间体β-羟基酮的可替代的方法。需要更有效地提供1-羟基-2-甲基戊-3-酮的方法，例如提高收率，减少杂质和/或更温和的条件。
附图说明
图1：实施例3的反应中消耗的起始3-戊酮的曲线图。
图2：实施例3的反应中对式(I)的化合物的选择性的曲线图。在每个点的选择性根据以下方程式计算：X/(100-Y)。X是所需产物1-羟基-2-甲基戊-3-酮在反应混合物中的百分比，根据IPC中的峰下面积。Y是剩余的起始材料相对于初始量的百分比(在实施例3中它是3-戊酮的剩余量)。例如，如果混合物中1-羟基-2-甲基戊-3-酮的含量为12％，剩余的3-戊酮为87％，则选择性为12/(100-87)，即92％。
发明概述
已经发现US5,703,248中公开的方法难以再现并且不适合大规模生产。发明人现在已经认识到，β-羟基酮的制备通过相转移催化剂和水的存在而得到改进，并且与US2020/0010395的教导相反，使用催化量的碱导致良好的收率和选择性以及少量的杂质。所有重复US5,703,248的实施例1的方法的尝试都未能将3-戊酮转化成1-羟基-2-甲基戊-3-酮，如以下实施例中所示。
因此，本发明的第一方面是一种用于制备式(I)的化合物或其盐的方法，
其中R1和R2中的每一个选自氢，C1-C12烷基，C2-C12烯基，C2-C12炔基，C6-C15芳基，C2-C15杂环基和C7-C15芳基烷基；
所述方法包括使碱，相转移催化剂，甲醛和水与式(II)的化合物接触
其中R1和R2如上所定义。
式(I)的化合物涵盖了用于制备二甲吩草胺所需的1-羟基-2-甲基戊-3-酮。因此，本发明的另一方面是一种用于制备二甲吩草胺的方法，所述方法包括(i)使碱，相转移催化剂，甲醛和水与3-戊酮接触；和(ii)将前一步骤中获得的1-羟基-2-甲基戊-3-酮转化成二甲吩草胺。
二甲吩草胺的制备可以以不同的方式实现。式(I)的化合物(1-羟基-2-甲基戊-3-酮)可以被卤化以生成1,2,4-三氯-2-甲基戊-3-酮，其然后在二硫化物存在下转化成2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮。2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮可以与1-甲氧基-2-丙胺反应生成N-(1-甲氧基丙-2-基)-2,4-二甲基氨基噻吩，其然后可以与2-氯乙酸酯的酰氯反应生成二甲吩草胺。这种方法的实例和生成二甲吩草胺的其它可替代的方案描述在US5,703,248，US5,457,085，EP210320，EP296463，CN108299221或CN113024505中。因此，本发明的方法优选包括使碱，相转移催化剂，甲醛和水与3-戊酮接触。
本发明的方法使用易于从最终产物中分离的廉价材料，提供了良好的收率，较少的副产物且易于运行。
发明详述
定义
在本文件中，以下术语被赋予了以下含义。
本发明的化合物还意在包括仅在存在一种或多种同位素富集的原子方面不同的化合物。例如，具有与本文所述相同结构但其中氢原子已被氘或氚替代或碳原子已被13C-或14C-富集的碳替代的化合物都在本发明的范围内。
本发明还提供了式(I)的化合物的盐，例如碱加成盐或金属盐，它们可以由式(I)的母体化合物通过常规化学方法合成。碱加成盐的实例包括无机盐，例如铵，和有机碱盐，例如乙二胺，乙醇胺，N,N-二亚烷基乙醇胺，三乙醇胺，葡糖胺和碱性氨基酸盐。金属盐的实例包括例如钠盐，钾盐，钙盐，镁盐，铝盐和锂盐。
术语“C1-C12烷基”是指不具有多重键并具有1至12个碳原子的直链或支链饱和烃链基团，并且其通过单键连接至分子的其余部分。合适的基团包括但不限于烷基，例如甲基，乙基，丙基(例如正丙基或异丙基)，丁基(例如正丁基，叔丁基，仲丁基)，戊基(例如1-甲基戊基，3-甲基戊基，正戊基)，己基，辛基或十二烷基。
术语“C2-C12烯基”是指其中具有一个或多个碳-碳双键并具有2至12个碳原子的直链或支链烃链基团，并且其通过单键连接至分子的其余部分。烯基的双键可以是非共轭的或与另一个不饱和基团共轭。合适的烯基包括但不限于烯基，例如乙烯基，烯丙基，丁烯基(例如1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基)，戊烯基(例如1-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基)，己烯基(例如1-己烯基，2-己烯基，3-己烯基，4-己烯基，5-己烯基)，丁二烯基，戊二烯基(例如1,3-戊二烯基，2,4-戊二烯基)，己二烯基(例如1,3-己二烯基，1,4-己二烯基，1,5-己二烯基，2,4-己二烯基，2,5-己二烯基)，2-乙基己烯基(例如2-乙基己-1-烯基，2-乙基己-2-烯基，2-乙基己-3-烯基，2-乙基己-4-烯基，2-乙基己-5-烯基)，2-丙基-2-丁烯基，4,6-二甲基-辛-6-烯基。
术语“C2-C12炔基”是指其中具有一个或多个碳-碳三键和2至12个碳原子的直链或支链烃链基团，并且其通过单键连接至分子的其余部分。炔基的三键可以是非共轭的或与另一个不饱和基团共轭。合适的炔基包括但不限于炔基，例如乙炔基，丙炔基(例如1-丙炔基，2-丙炔基)，丁炔基(例如1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基)，戊炔基(例如1-戊炔基，2-戊炔基，3-戊炔基，4-戊炔基)，己炔基(例如1-己炔基，2-己炔基，3-己炔基，4-己炔基，5-己炔基)，甲基丙炔基，3-甲基-1-丁炔基，4-甲基-2-庚炔基和4-乙基-2-辛炔基。
“C6-C15芳基”是指具有6至15个碳原子和至少一个芳族烃结构的烃部分，例如苯基，萘基或蒽基。
“C7-C15芳基烷基”是指通过烷基与分子的其余部分连接的芳基，例如苄基和苯乙基。
“C2-C15杂环基”是指稳定的3-至16-元环，其由碳原子(2至15个)和1至5个选自氮，氧和硫的杂原子组成，优选具有1个或多个杂原子的4-至8-元环，更优选具有1个或多个杂原子的5-或6-元环。为了本发明的目的，杂环可以是单环，双环或三环环系统，其可以包括稠合环系统；并且杂环基中的氮，碳或硫原子可以任选地被氧化；氮原子可以任选地被季铵化；并且杂环基可以是部分或完全饱和的或是芳族的。此类杂环的实例包括但不限于氮杂环庚三烯，苯并咪唑，苯并噻唑，呋喃，异噻唑，咪唑，吲哚，哌啶，哌嗪，嘌呤，喹啉，噻二唑或四氢呋喃。
该反应不一定需要特殊设备，并且任何通常用于化学反应的容器都应该是合适的。在预计会有一些压力积累的情况下，可以使用高压釜容器或其它措施来应对压力。所述方法可以间歇，半间歇或连续方式运行，优选间歇方式。
本发明的方法是众所周知的碱催化醇醛缩合反应的一个例子。醇醛反应包括含有醛和酮的分子之间的缩合，其中至少一个含有醛和酮的分子在相对于羰基的α位包含氢原子。作为缩合的结果，形成了β-羟基醛和β-羟基酮。在本发明的方法中，产生了β-羟基酮。通常，β-羟基酮的形成伴随着不同的杂质，这些杂质是甲醛多次加成到起始酮的单一分子或已经形成的其它β-羟基酮上而产生的。以这种方式，形成了副产物，例如1,5-二羟基-2,4-二甲基戊-3-酮或1,5-二羟基-2-羟基甲基-2,4-二甲基戊-3-酮。此外，醇醛缩合面临来自所需β-羟基酮的脱水的副产物和例如2-甲基-1-戊烯-3-酮或5-羟基-2,4-二甲基-1-戊烯-3-酮的副产物的问题。该问题在更高的温度下变得尤为严重。这些杂质降低了收率，消耗了宝贵的起始材料，并需要额外的许多倍复杂的后处理和纯化过程。
发明人已经发现，当反应在相转移催化剂(PTC)和水存在下进行时，上述问题显著减少。发明人已经测试了不同的相转移催化剂，所有的相转移催化剂都提供了良好的结果。PTC的存在减少了脱水副产物以及由式(I)的化合物与多于一个甲醛分子的反应产生的不期望的化合物。尽管US2020/0010395也在该方法中使用了水，但它对PTC的使用保持沉默。事实上，它教导了不要使用双相系统，因为根据US2020/0010395，它们会增加副产物的形成。PTC的实例是铵和鏻化合物，例如选自下组的那些：四烷基铵盐，三烷基芳烷基铵盐或四烷基鏻盐，例如四丁基溴化铵(TBAB)或四丁基氯化铵(TBAC)，四甲基氯化铵(TMAC)，四乙基氯化铵(TEAC)，甲基三辛基溴化铵，甲基三丁基氯化铵，三乙基苄基溴化铵或三乙基苄基氯化铵(还分别已知为苄基三乙基溴化铵或苄基三乙基氯化铵)和苄基十二烷基二甲基氯化铵(已知为)。通常，相转移催化剂将是苄基三乙基氯化铵(BnTEAC)。存在许多品牌，例如系列。相转移催化剂可以是单一物质，例如甲基三丁基氯化铵(175)，或混合物，例如336(Stark催化剂)，它是含有辛基链和癸基链的混合物的季铵盐。
相对于甲醛，相转移催化剂以小的摩尔量添加。例如，相对于甲醛的摩尔量，它可以以0.001至1.0的摩尔当量添加，尽管它通常以低于甲醛的摩尔量的摩尔量添加，例如，相对于甲醛的摩尔量以0.002至0.5的摩尔当量，或以0.003至0.3的摩尔当量，或以0.004至0.1的摩尔当量，或以0.005至0.1的摩尔当量，或以0.01至0.05的摩尔当量添加。
所述碱可以是有机碱或无机碱。示例性的无机碱是碱金属或碱土金属氢氧化物，例如LiOH，NaOH，KOH，或碱金属或碱土金属碳酸盐和碳酸氢盐，例如Na2CO3，NaHCO3，K2CO3或KHCO3，优选Na2CO3或NaHCO3。另外使用的碱可以是K3PO4或氟化钾。有机碱可以是例如胺，例如三烷基胺；例如三甲胺或三乙胺；或吡啶；以及乙酸盐，例如乙酸钠。无机碱是优选的，因为后处理更容易(盐溶解在水相中)并且已经发现通常提供更快的转化。相对于甲醛，所述碱以小的摩尔量添加。例如，相对于甲醛的摩尔量，它可以以0.001至1.0的摩尔当量添加，尽管它通常以低于甲醛的摩尔量的摩尔量添加，例如相对于甲醛的摩尔量以0.002至0.7的摩尔当量，或以0.003至0.5的摩尔当量，或以0.008至0.2的摩尔当量，或以0.01至0.1的摩尔当量，或以0.02至0.08的摩尔当量添加。因此，与US2020/0010395的教导相反，本方法优选使用小的催化量的碱。
反应的温度并不关键，例如为0℃至120℃。反应越快，可能形成的杂质越少，但是提高温度具有相反的效果，特别是增加脱水杂质。建议使用在速度和选择性之间取得平衡的温度，并且通常将温度提高到20℃至100℃，例如30℃至80℃，例如35℃至70℃，或者40℃至60℃，或者40℃至50℃。
通常，允许反应混合物在选定的温度下反应1至48小时。典型的反应时间为1至10小时，例如少于8小时，或少于6小时，或少于4小时，例如1至4小时。
反应可以在溶剂存在下进行，但这不是必需的，并且可以使用式(II)的化合物作为溶剂进行纯净的反应。因此，式(II)的化合物通常相对于甲醛以过量添加，例如，使得甲醛和式(II)的化合物之间的摩尔比为1:10至1:1，例如1:9至1:2，或1:8至1:3，或1:6至1:4。式(II)的化合物，例如3-戊酮，容易从商业来源获得。
选择合适的水和甲醛之间的比例可以进一步提高收率和转化率。发明人已经发现甲醛和水之间的最佳重量比为5:1至1:5，优选4:1至1:4，例如2:1至1:2。
例如，R1和R2各自独立地选自氢，C1-C12烷基，C2-C12烯基和C2-C12炔基，例如C1-C6烷基，例如C1-C3烷基，更优选乙基或甲基。优选的是R1和R2均为甲基，也就是说，提供式(I)的化合物1-羟基-2-甲基戊-3-酮。
在大部分甲醛转化成式(I)的化合物之后，使用已知的方法来分离产物。在典型的反应装置中，式(II)的化合物已经过量添加，并且通常通过例如蒸馏除去。如此分离的式(II)的化合物可以再循环。这个过程可以除去溶剂(如果有的话)。然后，通过添加酸(例如盐酸或硫酸)来降低pH。pH通常降低到5至10的值，例如6至8或6.5至7.5。在该pH下，式(I)的化合物可以使用普通有机溶剂萃取。
可以使用各种品质和形式的甲醛。例如，可以向反应混合物中添加纯甲醛(固体)。可以使用水溶液中的甲醛源，因为它们易于处理。这些可能具有技术级品质和实验室品质。水溶液的甲醛含量通常为30至60wt.％。例如，在根据本发明的方法中，甲醛可以以甲醛含量为30至60wt.％的水溶液的形式使用。或者，可以使用纯的低聚甲醛。与US2020/0010395的教导相反，本发明的发明人已经发现低聚甲醛是合适的。
甲醛的水溶液通常还包括甲醇作为稳定剂。根据甲醛溶液的品质，甲醇含量可以在宽的范围内变化。因此，在本方法中，可以使用甲醇含量为0.1至20wt.％，例如0.2至5wt.％的甲醛水溶液。
试剂和起始材料的添加顺序并不关键，并且通常将所有试剂和起始材料都添加到反应中以产生反应混合物，然后将其加热(如果需要)并搅拌直到反应结束。甲醛的消耗和反应的进展可以通过用本领域已知的方法例如薄层色谱法(TLC)或高效液相色谱法(HPLC)测定和/或测量起始材料和/或形成的产物的存在来监测。
得到的式(I)的化合物然后可以按照标准条件(蒸馏，凝胶色谱法，重结晶等)纯化，或者可以直接用于下一步。
本公开已经描述了如何在一定范围内调节方法的不同变量。本公开还涵盖了这些变量的不同范围的组合。例如，本领域技术人员可以认识到，本公开内容涵盖了一种用于制备如本说明书中其它地方所定义的式(I)的化合物的方法，所述方法包括制备式(I)的化合物或其盐，
其中R1和R2中的每一个选自氢，C1-C12烷基，C2-C12烯基，C2-C12炔基和C6-C15芳基；
所述方法通过使选自碱金属或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐和三乙胺的碱，相转移催化剂，甲醛和水与式(II)的化合物接触来进行，
其中R1和R2如上所定义。
例如，本发明涉及一种用于制备式(I)的化合物或其盐的方法，
其中R1和R2中的每一个选自氢，C1-C12烷基，C2-C12烯基，C2-C12炔基，C6-C15芳基，C2-C15杂环基和C7-C15芳基烷基；
所述方法包括使碱，相转移催化剂，低聚甲醛和水与式(II)的化合物接触，
其中R1和R2如上所定义，
其中低聚甲醛和水之间的重量比为5:1至1:5，优选3:1至1:3。
例如，本发明涉及一种用于制备式(I)的化合物或其盐的方法，
其中R1和R2中的每一个选自氢，C1-C12烷基，C2-C12烯基和C2-C12炔基；
所述方法包括使碱，相转移催化剂，低聚甲醛和水与式(II)的化合物接触，
其中R1和R2如上所定义；并且
其中相对于低聚甲醛的摩尔量，所述碱以0.008至0.2的摩尔当量添加。
例如，本发明涉及一种用于制备式(I)的化合物或其盐的方法，
其中R1和R2中的每一个选自氢，C1-C12烷基，C2-C12烯基，C2-C12炔基，C6-C15芳基，C2-C15杂环基和C7-C15芳基烷基；
所述方法包括使无机碱，相转移催化剂，甲醛和水与式(II)的化合物接触，
其中R1和R2如上所定义；
其中相对于甲醛的摩尔量，所述无机碱以0.008至0.2的摩尔当量添加；并且
其中甲醛和水之间的重量比为5:1至1:5，优选3:1至1:3。
例如，本发明涉及一种用于制备式(I)的化合物或其盐的方法，
其中R1和R2中的每一个选自氢和C1-C12烷基，优选C1-C4烷基；
所述方法包括使选自碱金属或碱土金属碳酸盐和碳酸氢盐的碱(例如碳酸钠或碳酸氢钠)，相转移催化剂，低聚甲醛和水与式(II)的化合物接触，
其中R1和R2如上所定义。
例如，本发明涉及一种用于制备式(I)的化合物或其盐的方法，
其中R1和R2中的每一个选自C1-C4烷基；
所述方法包括使选自碱金属或碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐和三乙胺的碱，相转移催化剂，低聚甲醛和水与式(II)的化合物接触，
其中R1和R2如上所定义；
其中相对于甲醛的摩尔量，所述碱以0.008至0.2的摩尔当量添加；并且
其中低聚甲醛和水之间的重量比为5:1至1:5，优选3:1至1:3。
例如，本发明涉及一种用于制备1-羟基-2-甲基戊-3-酮的方法，所述方法包括使选自碱金属碳酸盐或碳酸氢盐和三烷基胺的碱，相转移催化剂，低聚甲醛和水与3-戊酮接触，其中相对于低聚甲醛的摩尔量，所述碱以0.008至0.2的摩尔当量添加。
实施例
实施例1：根据本发明在水和相转移催化剂存在下制备1-羟基-2-甲基戊-3-酮(式(I)的化合物)
将3-戊酮(1000.0g，6.0当量；式(II)的化合物)，低聚甲醛(HCHO)x(58.1g，1.0当量)，Na2CO3(6.2g，0.03当量)，BnTEAC(6.2g，0.014当量；相转移催化剂)和水(58.1g)装入到3000ml三颈烧瓶中。将混合物在40-45℃的温度下搅拌3小时，此后1-羟基-2-甲基戊-3-酮(式(I)的化合物)的IPC GC-面积％为11-13％。然后将反应混合物冷却至室温，然后通过将HCl水溶液(6.8g，浓HCl 1.2g和H2O 5.6g)添加到有机层中来淬灭。将混合物在室温下搅拌20min，将pH保持在6.5至7.5。将有机层蒸发(50-80℃内部温度，200至15mbar)以除去未反应的3-戊酮和痕量水，相对于所消耗的戊酮，以85％的收率提供了粗1-羟基-2-甲基戊-3-酮，为浅黄色液体。
实施例2：对比实施例
将与实施例1中相同的方法重复数个批次，但改变如表1中所示的条件。
表1
如表1中所示，在与US5,703,248中披露的那些条件类似的条件下的反应根本不显示转化。添加水已经开始提供一些所需的1-羟基-2-甲基戊-3-酮，尽管收率非常低(对比实施例2)。在PTC存在下在一定范围的条件下(条目1-6)获得了良好的收率。与US2020/0010395的教导相反，两相反应条件提供了良好的收率。例如，所述反应在戊酮与低聚甲醛之间在水中的不同比例(条目4和5)下，或与其它无机碱(例如NaHCO3)(条目2)或与有机碱(条目7)进行良好。而且，这些实例示出了添加顺序对最终结果几乎没有影响(参见条目1对条目6)。
实施例3：其它相转移催化剂
使用与实施例1中描述的那些类似的条件，除了使用的PTC之外。
将3-戊酮(20g，6.0当量；式(II)的化合物)，低聚甲醛(HCHO)x(2.9g，1.0当量)，Na2CO3(0.31g，0.03当量)，相转移催化剂(0.01当量)和水(2.9g)装入到烧瓶中。将混合物在40-45℃的温度下搅拌至多7.5小时。在此期间，测量了IPC GC-面积％的3-戊酮的消耗和对1-羟基-2-甲基戊-3-酮(式(I)的化合物)的选择性。结果示于图1和图2中。
图1绘制了起始3-戊酮的消耗对时间的图。由于相对于低聚甲醛添加6当量的3-戊酮，一旦消耗了16.7％(100/6)的3-戊酮，理论上反应完成。图2绘制了对所需的式(I)的化合物1-羟基-2-甲基戊-3-酮的选择性。对于所有三种测试的PTC，TBAB，TBAC以及BnTEAC，转化率良好。仅在TBAC的情况下，它在反应的第二个和第七个小时之间变化。另外，选择性良好或优异。例如，使用BnTEAC在两小时内提供优异的转化率和可接受的选择性。进一步的反应时间没有显著地改变结果。另一方面，TBAB提供了可接受的转化率和优异的选择性。TBAC还提供优异的/可接受的转化率和选择性，这取决于选择停止反应的时间。
Claims (19)
1.用于制备式(I)的化合物或其盐的方法，
其中R1和R2中的每一个选自氢，C1-C12烷基，C2-C12烯基，C2-C12炔基，C6-C15芳基，C2-C15杂环基和C7-C15芳基烷基；
所述方法包括使碱，相转移催化剂，甲醛和水与式(II)的化合物接触
其中R1和R2如上所定义。
2.根据权利要求1的方法，其中所述反应在选自铵和鏻化合物的相转移催化剂存在下进行。
3.根据权利要求2的方法，其中所述相转移催化剂选自铵化合物。
4.根据权利要求2的方法，其中所述相转移催化剂选自四烷基铵盐，三烷基芳烷基铵盐和四烷基鏻盐。
5.根据权利要求3或4中任一项的方法，其中所述相转移催化剂选自四丁基溴化铵或四丁基氯化铵，甲基三辛基溴化铵，甲基三丁基氯化铵，苄基三乙基溴化铵或苄基三乙基氯化铵和苄基十二烷基二甲基氯化铵。
6.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述相转移催化剂是苄基三乙基溴化铵或苄基三乙基氯化铵。
7.根据前述权利要求中任一项的方法，其中相对于甲醛的摩尔量，所述相转移催化剂以0.001至1.0的摩尔当量添加。
8.根据前述权利要求中任一项的方法，其中相对于甲醛的摩尔量，所述碱以0.001至1.0的摩尔当量添加。
9.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述碱选自碳酸钠，碳酸氢钠和三烷基胺。
10.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述反应的温度为0℃至120℃。
11.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述反应在少于10小时内进行。
12.根据前述权利要求中任一项的方法，其中甲醛和式(II)的化合物之间的摩尔比为1:10至1:1。
13.根据前述权利要求中任一项的方法，其中甲醛和水之间的重量比为5:1至1:5。
14.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述式(II)的化合物充当溶剂。
15.根据前述权利要求中任一项的方法，其中R1和R2中的每一个选自氢，C1-C12烷基，C2-C12烯基和C2-C12炔基。
16.根据前述权利要求中任一项的方法，其中R1和R2中的每一个选自C1-C6烷基。
17.根据前述权利要求中任一项的方法，其中R1和R2均为甲基。
18.根据前述权利要求中任一项的方法，其用于制备1-羟基-2-甲基戊-3-酮，所述方法包括使碱，相转移催化剂，甲醛和水与3-戊酮接触。
19.用于制备二甲吩草胺的方法，所述方法包括(i)使碱，相转移催化剂，甲醛和水与3-戊酮接触；和(ii)将前一步骤中获得的1-羟基-2-甲基戊-3-酮转化成二甲吩草胺。
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