CN115814040B - 一种治疗类风湿关节炎的中药组合物及其制剂 - Google Patents
一种治疗类风湿关节炎的中药组合物及其制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115814040B CN115814040B CN202211599512.5A CN202211599512A CN115814040B CN 115814040 B CN115814040 B CN 115814040B CN 202211599512 A CN202211599512 A CN 202211599512A CN 115814040 B CN115814040 B CN 115814040B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- root
- stem
- rhizoma
- traditional chinese
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗类风湿关节炎的中药组合物，由如下重量份的原料药制成：乌梢蛇5～8份、威灵仙8～12份、麻黄5～9份、桂枝8～12份、桃仁3.5～6.5份、红花3.5～6.5份、鸡血藤8～12份、当归3.5～6.5份、川芎4～8份、姜黄4～8份、生地4～8份、羌活4～8份、独活4～8份、秦艽3.5～6.5份、防风2～4份、地龙3.5～6.5份、透骨草4～8份、苍术2～6份、莪术5～8份、丹参4～7份、牛膝4～8份、木瓜3.5～6.5份、伸筋草4～8份、鹿衔草8～12份、海风藤5～9份、寻骨草5～9份、骨碎补5～9份、蜈蚣2～5份、延胡索5～9份、制半夏4～7份、白芥子2～6份、乳香5～9份、没药5～9份、肉桂2～6份、细辛3.5～6.5份、冰片2～4份。本发明还提供一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂。
Description
技术领域
本发明属于中药技术领域，具体地说，涉及一种治疗类风湿关节炎的中药组合物及其制剂。
背景技术
类风湿关节炎又称类风湿(rheumatoid arthritis，RA)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现。该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。早期有关节红肿热痛和功能障碍，晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种治疗类风湿关节炎的中药组合物及其制剂和应用。
本发明的第一方面是提供了一种治疗类风湿关节炎的中药组合物，由如下重量份的原料药制成：乌梢蛇5～8份、威灵仙8～12份、麻黄5～9份、桂枝8～12份、桃仁3.5～6.5份、红花3.5～6.5份、鸡血藤8～12份、当归3.5～6.5份、川芎4～8份、姜黄4～8份、生地4～8份、羌活4～8份、独活4～8份、秦艽3.5～6.5份、防风2～4份、地龙3.5～6.5份、透骨草4～8份、苍术2～6份、莪术5～8份、丹参4～7份、牛膝4～8份、木瓜3.5～6.5份、伸筋草4～8份、鹿衔草8～12份、海风藤5～9份、寻骨草5～9份、骨碎补5～9份、蜈蚣2～5份、延胡索5～9份、制半夏4～7份、白芥子2～6份、乳香5～9份、没药5～9份、肉桂2～6份、细辛3.5～6.5份、冰片2～4份。
在一优选例中，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：乌梢蛇5份、威灵仙8份、麻黄5份、桂枝8份、桃仁3.5份、红花3.5份、鸡血藤8份、当归3.5份、川芎4份、姜黄4份、生地4份、羌活4份、独活4份、秦艽3.5份、防风2份、地龙3.5份、透骨草4份、苍术2份、莪术5份、丹参4份、牛膝4份、木瓜3.5份、伸筋草4份、鹿衔草8份、海风藤5份、寻骨草5份、骨碎补5份、蜈蚣2份、延胡索5份、制半夏4份、白芥子2份、乳香5份、没药5份、肉桂2份、细辛3.5份、冰片2份。
在另一优选例中，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：乌梢蛇5.5份、威灵仙8.5份、麻黄5.5份、桂枝8.5份、桃仁4份、红花4份、鸡血藤8.5份、当归4份、川芎4.5份、姜黄4.5份、生地4.5份、羌活4.5份、独活4.5份、秦艽4份、防风2.5份、地龙4份、透骨草4.5份、苍术2.5份、莪术5.5份、丹参4.5份、牛膝4.5份、木瓜4份、伸筋草4.5份、鹿衔草8.5份、海风藤5.5份、寻骨草5.5份、骨碎补5.5份、蜈蚣2份、延胡索5.5份、制半夏4.5份、白芥子2.5份、乳香5.5份、没药5.5份、肉桂2.5份、细辛4份、冰片2.5份。
在另一优选例中，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：乌梢蛇6份、威灵仙9份、麻黄6份、桂枝9份、桃仁4.5份、红花4.5份、鸡血藤9份、当归4.5份、川芎5份、姜黄5份、生地5份、羌活5份、独活5份、秦艽4.5份、防风3份、地龙4.5份、透骨草5份、苍术3份、莪术6份、丹参5份、牛膝5份、木瓜4.5份、伸筋草5份、鹿衔草9份、海风藤6份、寻骨草6份、骨碎补6份、蜈蚣3份、延胡索6份、制半夏5份、白芥子3份、乳香6份、没药6份、肉桂3份、细辛4.5份、冰片3份。
在另一优选例中，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：乌梢蛇6.5份、威灵仙9.5份、麻黄6.5份、桂枝9.5份、桃仁5.5份、红花5份、鸡血藤9.5份、当归5份、川芎5.5份、姜黄5.5份、生地5.5份、羌活5.5份、独活5.5份、秦艽5份、防风3.5份、地龙5份、透骨草5.5份、苍术3.5份、莪术6.5份、丹参5.5份、牛膝5.5份、木瓜5份、伸筋草5.5份、鹿衔草9.5份、海风藤6.5份、寻骨草6.5份、骨碎补6.5份、蜈蚣3份、延胡索6.5份、制半夏5.5份、白芥子3.5份、乳香6.5份、没药6.5份、肉桂3.5份、细辛5份、冰片3.5份。
在另一优选例中，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：乌梢蛇7份、威灵仙10份、麻黄7份、桂枝10份、桃仁5.5份、红花5.5份、鸡血藤10份、当归5.5份、川芎6份、姜黄6份、生地6份、羌活6份、独活6份、秦艽5.5份、防风4份、地龙5.5份、透骨草6份、苍术4份、莪术7份、丹参6份、牛膝6份、木瓜5.5份、伸筋草6份、鹿衔草10份、海风藤7份、寻骨草7份、骨碎补7份、蜈蚣4份、延胡索7份、制半夏6份、白芥子4份、乳香7份、没药7份、肉桂4份、细辛5.5份、冰片4份。
在另一优选例中，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：乌梢蛇7.5份、威灵仙10.5份、麻黄7.5份、桂枝10.5份、桃仁6份、红花6份、鸡血藤10.5份、当归6份、川芎6.5份、姜黄6.5份、生地6.5份、羌活6.5份、独活6.5份、秦艽6份、防风4份、地龙6份、透骨草6.5份、苍术4.5份、莪术7.5份、丹参6.5份、牛膝6.5份、木瓜6份、伸筋草6.5份、鹿衔草10.5份、海风藤7.5份、寻骨草7.5份、骨碎补7.5份、蜈蚣4份、延胡索7.5份、制半夏6.5份、白芥子4.5份、乳香7.5份、没药7.5份、肉桂4.5份、细辛6份、冰片4份。
在另一优选例中，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：乌梢蛇8份、威灵仙11份、麻黄8份、桂枝11份、桃仁6.5份、红花6.5份、鸡血藤11份、当归6.5份、川芎7份、姜黄7份、生地7份、羌活7份、独活7份、秦艽6.5份、防风4份、地龙6.5份、透骨草7份、苍术5份、莪术8份、丹参7份、牛膝7份、木瓜6.5份、伸筋草7份、鹿衔草11份、海风藤8份、寻骨草8份、骨碎补8份、蜈蚣5份、延胡索8份、制半夏7份、白芥子5份、乳香8份、没药8份、肉桂5份、细辛6.5份、冰片4份。
在另一优选例中，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：乌梢蛇8份、威灵仙12份、麻黄9份、桂枝12份、桃仁6.5份、红花6.5份、鸡血藤12份、当归6.5份、川芎8份、姜黄8份、生地8份、羌活8份、独活8份、秦艽6.5份、防风4份、地龙6.5份、透骨草8份、苍术6份、莪术8份、丹参7份、牛膝8份、木瓜6.5份、伸筋草8份、鹿衔草12份、海风藤9份、寻骨草9份、骨碎补9份、蜈蚣5份、延胡索9份、制半夏7份、白芥子6份、乳香9份、没药9份、肉桂6份、细辛6.5份、冰片4份。
本发明还提供了一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂，所述的中药复方制剂是上述中药组合物为组成成分的外用复方制剂。
本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。
附图说明
图1中药组合物显著改善CIA大鼠关节足趾肿胀程度
NC为正常组；M为模型组；HZS为中药组合物组；*，与正常组比较，P<0.05；#,与模型组比较，P<0.05
图2中药组合物显著改善CIA大鼠关节病理情况
NC为正常组，M为模型组；HZS为中药组合物组；
图3中药组合物抑制外周血炎症反应作用
NC为正常组；M为模型组；HZS为中药组合物组；*，与正常组比较，P<0.05；#,与模型组比较，P<0.05；
图4中药组合物显著降低关节炎大鼠关节评分
M为模型组；HZS为中药组合物组；STCBS为双藤除痹散组；与模型组比较，*，P<0.05,**P<0.01；
图5中药组合物显著降低关节炎大鼠炎性细胞浸润，疗效优于文献方。NC为正常组；M为模型组；HZS为中药组合物组；STCBS为双藤除痹散组。
具体实施方式
风湿关节痛，以关节肿胀、疼痛，屈伸活动受限为主要临床症状，属于中医“痹证”范畴。“痹，乃闭也”。《黄帝内经》曰：“风寒湿，三气杂至，合而为病”，指出本病的主要病机为风寒湿三种外邪侵袭人体，导致气血静脉痹阻不通，不通则痛。血不利则为水，故本病常合并关节肿胀。治疗以祛风散寒、除湿止痛为基本治疗大法。
本方遵循风湿关节病基本病机，以乌梢蛇、威灵仙、秦艽、羌活、独活等药物为君药祛风除湿，配伍姜黄、寻骨草、海风藤、肉桂、细辛、桂枝、鹿衔草温阳散寒通络，麻黄、桂枝、防风祛风解表，给寒湿以出路；祛风先去血，血行风自灭，配伍桃仁、红花、莪术、乳香、没药、蜈蚣等活血化瘀通经止痛，鸡血藤、生地、当归、川芎、丹参、牛膝、骨碎补养血活血，补益肝肾、强筋健骨使祛风不伤正为臣；伸筋草、木瓜、延胡索舒筋通络止痛，地龙、冰片、白芥子、制半夏清热通络，化痰散瘀，苍术、木瓜燥湿健脾为佐药，冰片辛香走串，入筋骨而能通络止痛，同时药性偏凉，防止温补太过。全方共奏祛风散寒、温经通络、活血散瘀止痛之功。
本发明的中药组合物中的所有药材均购自上海雷允上药业有限公司。本发明的药物组合物可按本领域的常规方法制备获得，例如：S1.乌梢蛇、蜈蚣、乳香、没药、冰片研成细粉，备用；S2.其余威灵仙等三十一药分别加8倍量与6倍量的水，煎煮两次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.15-1.2(80-85℃)的浸膏，备用。
本发明的中药组合物使用方便、疗效确切、副作用小、成本低廉、可长期使用，且该中药组合物对类风湿关节炎的关节肿胀疼痛具有较好的临床疗效。鉴于类风湿关节炎发病率高、致残率高、给患者带来巨大的身体及精神痛苦，目前激素、免疫抑制剂、生物制剂等治疗效果不一，且存在价格昂贵、易并发药物性肝损及感染等的局限性，故本发明的中药组合物具有良好的临床应用前景。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本专利说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。
实施例一
取乌梢蛇5g、威灵仙8g、麻黄5g、桂枝8g、桃仁3.5g、红花3.5g、鸡血藤8g、当归3.5g、川芎4g、姜黄4g、生地4g、羌活4g、独活4g、秦艽3.5g、防风2g、地龙3.5g、透骨草4g、苍术2g、莪术5g、丹参4g、牛膝4g、木瓜3.5g、伸筋草4g、鹿衔草8g、海风藤5g、寻骨草5g、骨碎补5g、蜈蚣2g、延胡索5g、制半夏4g、白芥子2g、乳香5g、没药5g、肉桂2g、细辛3.5g、冰片2g。
制备方法如下：
S1.乌梢蛇、蜈蚣、乳香、没药、冰片研成细粉，备用；
S2.其余威灵仙等三十一药分别加8倍量与6倍量的水，煎煮两次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.15-1.2(80-85℃)的浸膏，备用。
给药方法如下：将S1的细粉和S2的浸膏混合，搅拌均匀后，涂抹于干净的三层纱布表面，贴服于患处，医用胶布外固定。
实施例二
取乌梢蛇5.5g、威灵仙8.5g、麻黄5.5g、桂枝8.5g、桃仁4g、红花4g、鸡血藤8.5g、当归4g、川芎4.5g、姜黄4.5g、生地4.5g、羌活4.5g、独活4.5g、秦艽4g、防风2.5g、地龙4g、透骨草4.5g、苍术2.5g、莪术5.5g、丹参4.5g、牛膝4.5g、木瓜4g、伸筋草4.5g、鹿衔草8.5g、海风藤5.5g、寻骨草5.5g、骨碎补5.5g、蜈蚣2g、延胡索5.5g、制半夏4.5g、白芥子2.5g、乳香5.5g、没药5.5g、肉桂2.5g、细辛4g、冰片2.5g。
制备方法和给药方法同实施例一。
实施例三
取乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
制备方法和给药方法同实施例一。
实施例四
取乌梢蛇6.5g、威灵仙9.5g、麻黄6.5g、桂枝9.5g、桃仁5.5g、红花5g、鸡血藤9.5g、当归5g、川芎5.5g、姜黄5.5g、生地5.5g、羌活5.5g、独活5.5g、秦艽5g、防风3.5g、地龙5g、透骨草5.5g、苍术3.5g、莪术6.5g、丹参5.5g、牛膝5.5g、木瓜5g、伸筋草5.5g、鹿衔草9.5g、海风藤6.5g、寻骨草6.5g、骨碎补6.5g、蜈蚣3g、延胡索6.5g、制半夏5.5g、白芥子3.5g、乳香6.5g、没药6.5g、肉桂3.5g、细辛5g、冰片3.5g。
制备方法和给药方法同实施例一。
实施例五
取乌梢蛇7g、威灵仙10g、麻黄7g、桂枝10g、桃仁5.5g、红花5.5g、鸡血藤10g、当归5.5g、川芎6g、姜黄6g、生地6g、羌活6g、独活6g、秦艽5.5g、防风4g、地龙5.5g、透骨草6g、苍术4g、莪术7g、丹参6g、牛膝6g、木瓜5.5g、伸筋草6g、鹿衔草10g、海风藤7g、寻骨草7g、骨碎补7g、蜈蚣4g、延胡索7g、制半夏6g、白芥子4g、乳香7g、没药7g、肉桂4g、细辛5.5g、冰片4g。
制备方法和给药方法同实施例一。
实施例六
取乌梢蛇7.5g、威灵仙10.5g、麻黄7.5g、桂枝10.5g、桃仁6g、红花6g、鸡血藤10.5g、当归6g、川芎6.5g、姜黄6.5g、生地6.5g、羌活6.5g、独活6.5g、秦艽6g、防风4g、地龙6g、透骨草6.5g、苍术4.5g、莪术7.5g、丹参6.5g、牛膝6.5g、木瓜6g、伸筋草6.5g、鹿衔草10.5g、海风藤7.5g、寻骨草7.5g、骨碎补7.5g、蜈蚣4g、延胡索7.5g、制半夏6.5g、白芥子4.5g、乳香7.5g、没药7.5g、肉桂4.5g、细辛6g、冰片4g。
制备方法和给药方法同实施例一。
实施例七
取乌梢蛇8g、威灵仙11g、麻黄8g、桂枝11g、桃仁6.5g、红花6.5g、鸡血藤11g、当归6.5g、川芎7g份、姜黄7g、生地7g、羌活7g、独活7g、秦艽6.5g、防风4g、地龙6.5g、透骨草7g、苍术5g、莪术8g、丹参7g、牛膝7g、木瓜6.5g、伸筋草7g、鹿衔草11g、海风藤8g、寻骨草8g、骨碎补8g、蜈蚣5g、延胡索8g、制半夏7g、白芥子5g、乳香8g、没药8g、肉桂5g、细辛6.5g、冰片4g。
制备方法和给药方法同实施例一。
实施例八
取乌梢蛇8g、威灵仙12g、麻黄9g、桂枝12g、桃仁6.5g、红花6.5g、鸡血藤12g、当归6.5g、川芎8g份、姜黄8g、生地8g、羌活8g、独活8g、秦艽6.5g、防风4g、地龙6.5g、透骨草8g、苍术6g、莪术8g、丹参7g、牛膝8g、木瓜6.5g、伸筋草8g、鹿衔草12g、海风藤9g、寻骨草9g、骨碎补9g、蜈蚣5g、延胡索9g、制半夏7g、白芥子6g、乳香9g、没药9g、肉桂6g、细辛6.5g、冰片4g。
制备方法和给药方法同实施例一。
实施例九中药组合物治疗胶原诱导关节炎的动物实验
实验动物：Wistar大鼠
实验药物：中药组合物按实施例三制备
实验方法:
采用6-8周龄，雌性，Wistar大鼠作为模式动物，适应性饲养一周后，随机选取10只作为正常对照，其余全部造模。以牛Ⅱ胶原与等量完全弗氏佐剂充分乳化后混合成最终浓度为2mg/ml的Ⅱ型胶原溶液作为初次免疫诱导剂，每只0.2ml，于尾根部皮下注射。7天后，在首次免疫位置附近，另选进针点二次免疫，给予牛Ⅱ胶原与等量不完全弗氏佐剂充分乳化的胶原溶液进行再次诱导，每只0.1ml。正常组大鼠在同样部位皮下注射等量生理盐水行假免疫。2次免疫后7天左右，至少一个足趾关节出现发红、肿胀的大鼠，即判定为造模成功。
将所有造模成功大鼠随机分组，分为模型组与给药组。给药组于以2次免疫后7天开始足趾关节外敷中药组合物进行干预，模型组和正常组则给予不加中药的沙布外敷。大鼠的外用剂量按照人体用量的6倍。每天外敷1次，每次30min，共干预14天。给药期间，记录关节肿胀情况，每周2次，
最后一次给药后当天所有大鼠禁食不禁水。第二天称重后，给予2％戊巴比妥钠腹腔注射使大鼠麻醉，剪掉腹部皮毛，75％酒精消毒后，开腹，行腹主动脉取血，4℃，3000rpm，离心10min，收集上层血浆检测外周血炎症因子变化以及肝肾功能指标变化情况；取双后肢踝关节放置于4％多聚甲醛液固定，HE染色观察各组大鼠关节病理情况。
统计方法：采用SPSS20.0统计分析包进行统计分析。所有计量资料，采用单因素方差分析，两两比较方差齐用LSD检验，方差不齐用Dunnett-t检验。以P<0.05作为具有统计学差异的评判标准。
实验结果：如图1所示，模型组随着造模时间的延长，关节肿胀有所下降，给药组在给药10天后开始起效，给药2周，关节肿胀明显消退，与模型组比较有显著差异。如图2所示，病理结果发现，与正常组比较，模型组炎性细胞浸润明显增加，滑膜组织出现明显增殖，与模型组比较，给药组可显著降低炎性细胞浸润。如图3所示，模型组大鼠外周血炎症细胞因子TNF-α,IL-1β,IL-6水平均显著升高，给药组治疗后，外周血炎症因子显著下降，提示HZS外用可显著抑制关节炎症反应。
实施例十中药组合物与文献方的比较研究
实验动物：Wistar雌性大鼠
实验药物：中药组合物按照实施例三制备
文献方(双藤除痹散，STCBS)：雷公藤12g、青风藤12g、川乌10g、桂枝12g、艾叶12g、羌活12g、独活12g、威灵仙12g、伸筋草10g、木瓜10g、白芍12g、乳香10g、没药10g、紫荆皮12g，按文献(徐清菊,管寿明,徐鑫.双藤除痹散外敷联合甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎的临床观察[J].中国中医药科技,2021,28(01):95-97.)公开的方法制备。
实验方法：6-8周龄Wistar大鼠作为模式动物，适应性饲养一周后，造模方法同实施例九。将所有造模成功大鼠随机分组，分为模型组、HZS和STCBS。给药组于以2次免疫后7天开始足趾关节外敷中药进行干预，模型组和正常组则给予不加中药的沙布外敷。大鼠的外用剂量按照人体用量的6倍。每天外敷1次，每次30min，共干预14天。给药期间，记录各组足趾关节直径及厚度以及关节评分，每周2次。最后一次给药后当天所有大鼠禁食不禁水。第二天称重后，给予2％戊巴比妥钠腹腔注射使大鼠麻醉，取双后肢踝关节放置于4％多聚甲醛液固定，HE染色观察各组大鼠关节病理情况。
统计方法：同实施例九
实验结果：根据足趾关节直径及厚度变化，评价治疗2周后各组大鼠的关节肿胀程度，采用游标卡尺测量方法，如表1结果所示，与正常组比较，模型组大鼠足趾直径及厚度明显升高；与模型组比较，中药组合药物与文献方均能显著降低足趾直径和厚度，提示中药组合物和文献方均有消肿作用；与文献方比较，中药组合物疗效优于文献方，差异有统计学意义(P<0.05)。从关节炎综合评分结果看，中药组合物也可以显著降低关节炎大鼠关节炎评分，且效果优于文献方(如图4所示)，结果提示中药组合物对关节炎引起的关节肿胀具有显著的抗炎消肿作用。病理结果显示(如图5所示)，与正常组比较，模型组大鼠关节滑膜组织大量炎性细胞浸润；与模型组比较，中药组合物及文献方，炎性细胞浸润明显降低，且中药组合物效果优于文献方。
表1中药组合物显著降低关节炎大鼠足趾直径及厚度
NC为正常组；M为模型组；HZS为中药组合物组；STCBS为双藤除痹散组；与正常组比较，*，P<0.05,**P<0.01；与模型组比较，#,P<0.05,##,P<0.01；与双藤除痹汤组比较，$，P<0.05,$$，P<0.01实施例十一中药组合物与拆方的比较研究
实验动物：Wistar大鼠
实验药物：中药组合物按实施例三制备
拆方1药物组成：威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方2药物组成：乌梢蛇6g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方3药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方4药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方5药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方6药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方7药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方8药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方9药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方10药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方11药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方12药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方13药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方14药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方15药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方16药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方17药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方18药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方19药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方20药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方21药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方22药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方23药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方24药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方25药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方26药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方27药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方28药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方29药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方30药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方31药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方32药物组成：威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方33药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、肉桂3g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方34药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、细辛4.5g、冰片3g。
拆方35药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、冰片3g。
拆方36药物组成：乌梢蛇6g、威灵仙9g、麻黄6g、桂枝9g、桃仁4.5g、红花4.5g、鸡血藤9g、当归4.5g、川芎5g、姜黄5g、生地5g、羌活5g、独活5g、秦艽4.5g、防风3g、地龙4.5g、透骨草5g、苍术3g、莪术6g、丹参5g、牛膝5g、木瓜4.5g、伸筋草5g、鹿衔草9g、海风藤6g、寻骨草6g、骨碎补6g、蜈蚣3g、延胡索6g、制半夏5g、白芥子3g、乳香6g、没药6g、肉桂3g、细辛4.5g。
拆方药物的制备方法：按照实施例三的方法制备获得。
实验方法：造模方法同实施例九。造模成功后，随机分组，分为中药组合物组和拆方组(拆方1～36组)，各干预组以2次免疫后7天开始足趾关节外敷中药组合物以及各拆方药物组进行干预，模型组和正常组则给予不加中药的沙布外敷。大鼠的外用剂量按照人体用量的6倍。每天外敷1次，每次30min，共干预14天。最后一次给药后当天所有动物禁食不禁水。第二天称重后，记录各只动物关节肿胀评分，给予2％戊巴比妥钠腹腔注射使大鼠麻醉，剪掉腹部皮毛，75％酒精消毒后，开腹，行腹主动脉取血，4℃，3000rpm，离心10min，收集上层血浆检测外周血炎症因子变化。
统计方法：同实施例九。
实验结果：根据关节肿胀程度不同，分别打分。按照5级评分法进行评价，具体标准如下：0分：无红肿；1分：仅小趾关节轻度红肿；2分：小趾关节和足跖红肿；3分：踝关节以下的部位全部肿胀；4分：包括踝关节在内的全部足爪关节肿胀。将每只大鼠的2只后踝关节的病变程度相加累计积分，算作一只大鼠的最终积分，计算出关节炎指数，每只动物最大为8分。如表2所示，与模型组比较，中药组合物及部分拆方均可显著关节肿胀评分，差异有统计学意义(P<0.05)，但任何少一味药物的拆方，其疗效均不及中药组合物。同样，外周血中炎性细胞因子TNFα在中药组合物及部分拆方中均有显著下调，差异有统计学意义(P<0.05)，但任何少一味药物的拆方，其疗效均不及中药组合物(表3)。提示中药组合物具有显著的抗炎作用，中药组合物疗效最佳。
表2各组大鼠关节肿胀评分(均数±标准差)
表3各组大鼠外周血炎症因子变化
实施例十二中药组合物与扶他林的临床比较研究
1.临床资料与方法
1.1研究对象
2020年2月至2022年2月期间就诊于上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院科门诊及住院部的类风湿关节炎患者。
1.2诊断标准
1.2.1西医诊断标准
符合美国风湿病协会1987年提出的诊断标准，或符合2010美国风湿病学会(ACR)/欧洲抗风湿联盟(EULAR)类风湿关节炎分类标准。所有患者关节摄片可见关节骨质疏松，或关节间隙狭窄，或关节囊性改变。
1.2.2中医诊断标准
符合《中药新药临床研究指导原则》中的寒湿阻络型诊断。
主症:肢体关节冷痛而肿，得热痛减，遇寒痛增，关节屈伸不利，晨僵，关节畸形。
次症：口淡不渴，恶风寒，阴雨天加重，肢体沉重。
舌脉：舌淡质淡暗，苔白腻或白滑，脉弦紧或弦缓。
符合主症中至少三项，同时符合次症至少1项，舌脉基本符合，可诊断。
1.2.3纳入标准
①符合类风湿关节炎诊断标准且关节活动评分为2.6＜DAS28-ESR≤5.1；
②符合寒湿阻络证诊断标准
③年龄不限
④男女不限
⑤自愿加入临床试验研究，并签署知情同意书。
1.2.4排除标准
①合并严重肝肾功能不全、全身感染、恶性肿瘤、精神疾病疾其他关节疼痛性疾病者；
②严重过敏体质；
③孕妇或哺乳期妇女
④对试验药物或其中成分过敏者。
1.2.5样本量估算
参考《医学统计学》第6版的有关公式计算。从有效性角度，根据统计学要求，采用优效性检验，双侧检验，α＝0.05，β＝0.2，预期平均有效率为0.9，其例数估计结果为126例，考虑脱落因素决定本次试验为156例，中药和西药组分别78例。
1.2.6伦理审查
本研究已通过上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院伦理委员会审查，并取得伦理号2020-K-13。
1.3药物治疗
西药组：给予西药基础治疗方案基础上加用扶他林外敷消肿止痛，1次/天：中药组：在西药基础治疗方案基础上加用中药组合物外敷消肿止痛，1次/天。
中药组合物按照实施例三的用量制备。所有药物均购自上海万仕诚国药制品有限公司。
两组均治疗4周，随访1月。
1.4观察指标
分别于治疗前后对患者进行炎症活动评分(DAS28-ESR)，并随访观察患者出现关节功能变化，血液系统、肝肾功能异常等情况。
疾病活动指数(DAS28-ESR)标准：(Disease Activity Score)
1)关节肿胀的个数(Swollen 0-28)
2)关节触痛的个数(Tender 0-28)
3)血沉(ESR)
4)受试者评估的疾病总体状况VAS评分(VAS disease activity(0-100mm)
DAS28(ESR)＝0.56*sqrt(TJC28)+0.28*sqrt(SJC28)+0.70*ln(ESR)+0.014*VAS
疾病活动指数(DAS28-ESR)分级：
①高疾病活动指数：DAS28＞5.1
②中疾病活动指数：3.2<DAS28≤5.1
③低疾病活动指数：3.2≥DAS28＞2.6
④疾病好转：DAS28≤2.6
疗效评价按照疗效指数进行评价，疗效指数＝(治疗前活动指数评分-治疗后活动指数评分)/治疗前活动指数评分。显效：症状明显好转，疗效指数》70％；有效：症状有好转，疗效指数》30％而<70％；无效：症状无好转，疗效指数<30％；加重：症状加重，疗效指数<0％。
统计学方法：采用SPSS20.0统计分析包进行统计分析。计数资料采用率，构成比检验采用卡方检验。以P<0.05作为具有统计学差异的评判标准。
2.结果
如表4所示，共收集156例，中药组和西药组各78例，其中中药总有效率为84.62％，与西药组比较，其有效率显著提高，具有统计学差异(P<0.05)。且通过随访发现，西药组有2例出现肝功能异常，1例白细胞下降，而中药组无相关病例。由此可见，中药药物组合物与西药联用治疗类风湿关节炎肿胀，疗效显著，且肝损、白细胞下降等不良反应发生率低。
表4
本发明所涉及的多个方面已做如上阐述。然而，应理解的是，在不偏离本发明精神之前提下，本领域专业人员可对其进行等同改变和修饰，所述改变和修饰同样落入本申请所附权利要求的覆盖范围。
Claims (10)
1.一种治疗类风湿关节炎的中药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料药制成：乌梢蛇5～8份、威灵仙8～12份、麻黄5～9份、桂枝8～12份、桃仁3.5～6.5份、红花3.5～6.5份、鸡血藤8～12份、当归3.5～6.5份、川芎4～8份、姜黄4～8份、生地4～8份、羌活4～8份、独活4～8份、秦艽3.5～6.5份、防风2～4份、地龙3.5～6.5份、透骨草4～8份、苍术2～6份、莪术5～8份、丹参4～7份、牛膝4～8份、木瓜3.5～6.5份、伸筋草4～8份、鹿衔草8～12份、海风藤5～9份、寻骨草5～9份、骨碎补5～9份、蜈蚣2～5份、延胡索5～9份、制半夏4～7份、白芥子2～6份、乳香5～9份、没药5～9份、肉桂2～6份、细辛3.5～6.5份、冰片2～4份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：乌梢蛇5份、威灵仙8份、麻黄5份、桂枝8份、桃仁3.5份、红花3.5份、鸡血藤8份、当归3.5份、川芎4份、姜黄4份、生地4份、羌活4份、独活4份、秦艽3.5份、防风2份、地龙3.5份、透骨草4份、苍术2份、莪术5份、丹参4份、牛膝4份、木瓜3.5份、伸筋草4份、鹿衔草8份、海风藤5份、寻骨草5份、骨碎补5份、蜈蚣2份、延胡索5份、制半夏4份、白芥子2份、乳香5份、没药5份、肉桂2份、细辛3.5份、冰片2份。
3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：乌梢蛇5.5份、威灵仙8.5份、麻黄5.5份、桂枝8.5份、桃仁4份、红花4份、鸡血藤8.5份、当归4份、川芎4.5份、姜黄4.5份、生地4.5份、羌活4.5份、独活4.5份、秦艽4份、防风2.5份、地龙4份、透骨草4.5份、苍术2.5份、莪术5.5份、丹参4.5份、牛膝4.5份、木瓜4份、伸筋草4.5份、鹿衔草8.5份、海风藤5.5份、寻骨草5.5份、骨碎补5.5份、蜈蚣2份、延胡索5.5份、制半夏4.5份、白芥子2.5份、乳香5.5份、没药5.5份、肉桂2.5份、细辛4份、冰片2.5份。
4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：乌梢蛇6份、威灵仙9份、麻黄6份、桂枝9份、桃仁4.5份、红花4.5份、鸡血藤9份、当归4.5份、川芎5份、姜黄5份、生地5份、羌活5份、独活5份、秦艽4.5份、防风3份、地龙4.5份、透骨草5份、苍术3份、莪术6份、丹参5份、牛膝5份、木瓜4.5份、伸筋草5份、鹿衔草9份、海风藤6份、寻骨草6份、骨碎补6份、蜈蚣3份、延胡索6份、制半夏5份、白芥子3份、乳香6份、没药6份、肉桂3份、细辛4.5份、冰片3份。
5.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：乌梢蛇6.5份、威灵仙9.5份、麻黄6.5份、桂枝9.5份、桃仁5.5份、红花5份、鸡血藤9.5份、当归5份、川芎5.5份、姜黄5.5份、生地5.5份、羌活5.5份、独活5.5份、秦艽5份、防风3.5份、地龙5份、透骨草5.5份、苍术3.5份、莪术6.5份、丹参5.5份、牛膝5.5份、木瓜5份、伸筋草5.5份、鹿衔草9.5份、海风藤6.5份、寻骨草6.5份、骨碎补6.5份、蜈蚣3份、延胡索6.5份、制半夏5.5份、白芥子3.5份、乳香6.5份、没药6.5份、肉桂3.5份、细辛5份、冰片3.5份。
6.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：乌梢蛇7份、威灵仙10份、麻黄7份、桂枝10份、桃仁5.5份、红花5.5份、鸡血藤10份、当归5.5份、川芎6份、姜黄6份、生地6份、羌活6份、独活6份、秦艽5.5份、防风4份、地龙5.5份、透骨草6份、苍术4份、莪术7份、丹参6份、牛膝6份、木瓜5.5份、伸筋草6份、鹿衔草10份、海风藤7份、寻骨草7份、骨碎补7份、蜈蚣4份、延胡索7份、制半夏6份、白芥子4份、乳香7份、没药7份、肉桂4份、细辛5.5份、冰片4份。
7.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：乌梢蛇7.5份、威灵仙10.5份、麻黄7.5份、桂枝10.5份、桃仁6份、红花6份、鸡血藤10.5份、当归6份、川芎6.5份、姜黄6.5份、生地6.5份、羌活6.5份、独活6.5份、秦艽6份、防风4份、地龙6份、透骨草6.5份、苍术4.5份、莪术7.5份、丹参6.5份、牛膝6.5份、木瓜6份、伸筋草6.5份、鹿衔草10.5份、海风藤7.5份、寻骨草7.5份、骨碎补7.5份、蜈蚣4份、延胡索7.5份、制半夏6.5份、白芥子4.5份、乳香7.5份、没药7.5份、肉桂4.5份、细辛6份、冰片4份。
8.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：乌梢蛇8份、威灵仙11份、麻黄8份、桂枝11份、桃仁6.5份、红花6.5份、鸡血藤11份、当归6.5份、川芎7份、姜黄7份、生地7份、羌活7份、独活7份、秦艽6.5份、防风4份、地龙6.5份、透骨草7份、苍术5份、莪术8份、丹参7份、牛膝7份、木瓜6.5份、伸筋草7份、鹿衔草11份、海风藤8份、寻骨草8份、骨碎补8份、蜈蚣5份、延胡索8份、制半夏7份、白芥子5份、乳香8份、没药8份、肉桂5份、细辛6.5份、冰片4份。
9.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下重量份的原料药制成：乌梢蛇8份、威灵仙12份、麻黄9份、桂枝12份、桃仁6.5份、红花6.5份、鸡血藤12份、当归6.5份、川芎8份、姜黄8份、生地8份、羌活8份、独活8份、秦艽6.5份、防风4份、地龙6.5份、透骨草8份、苍术6份、莪术8份、丹参7份、牛膝8份、木瓜6.5份、伸筋草8份、鹿衔草12份、海风藤9份、寻骨草9份、骨碎补9份、蜈蚣5份、延胡索9份、制半夏7份、白芥子6份、乳香9份、没药9份、肉桂6份、细辛6.5份、冰片4份。
10.一种治疗类风湿关节炎的中药复方制剂，其特征在于，所述的中药复方制剂是以权利要求1或2或3或4或5或6或7或8或9所述的中药组合物为组成成分的外用复方制剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211599512.5A CN115814040B (zh) | 2022-12-12 | 2022-12-12 | 一种治疗类风湿关节炎的中药组合物及其制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211599512.5A CN115814040B (zh) | 2022-12-12 | 2022-12-12 | 一种治疗类风湿关节炎的中药组合物及其制剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115814040A CN115814040A (zh) | 2023-03-21 |
| CN115814040B true CN115814040B (zh) | 2024-06-18 |
Family
ID=85546920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211599512.5A Active CN115814040B (zh) | 2022-12-12 | 2022-12-12 | 一种治疗类风湿关节炎的中药组合物及其制剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115814040B (zh) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1079255C (zh) * | 1999-06-11 | 2002-02-20 | 王建明 | 一种治疗风湿痹症的药酒 |
| CN102125672A (zh) * | 2010-01-12 | 2011-07-20 | 姚玉健 | 治疗颈腰椎疾病的中药药物及其制备方法 |
| CN102363037B (zh) * | 2011-11-01 | 2013-04-03 | 王义德 | 一种治疗风湿、类风湿性关节炎和颈肩腰腿疼的外用膏药 |
-
2022
- 2022-12-12 CN CN202211599512.5A patent/CN115814040B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115814040A (zh) | 2023-03-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102120017A (zh) | 治疗子宫肌瘤的中药制剂 | |
| CN113144062B (zh) | 一种用于治疗类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN113082093A (zh) | 预防和/或治疗类风湿关节炎的组合物及其制备方法与应用 | |
| CN112755140A (zh) | 一种用于治疗痛风性关节炎的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN101732413B (zh) | 一种治疗痹症的中药组合物及其制备方法 | |
| CN101040949B (zh) | 一种治疗风湿、类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN115814040B (zh) | 一种治疗类风湿关节炎的中药组合物及其制剂 | |
| CN114588242B (zh) | 一种用于治疗类风湿关节炎的药物组合物 | |
| CN1067571C (zh) | 治疗腰颈突症中药胶囊 | |
| CN114632128A (zh) | 通络化浊方及使用方法 | |
| CN108619427B (zh) | 一种预防治疗痛风性关节炎的祛痛降酸药茶 | |
| CN111317797A (zh) | 一种治疗风湿的中药组合物及其制备与应用 | |
| CN1140284C (zh) | 治疗类风湿性关节炎的中成药丸 | |
| CN116327852B (zh) | 一种用于治疗骨关节炎的膏药及其制备方法 | |
| CN111388543A (zh) | 一种治疗痛风的中药组合物及其制备与应用 | |
| CN103349767B (zh) | 一种云威灵油胶囊制剂及其制备方法 | |
| CN110478416A (zh) | 治疗风湿性类风湿性关节炎的组合物及其制备方法和应用 | |
| CN113876919B (zh) | 一种活血化瘀的中药组合物和药物制剂及其应用 | |
| CN1994415B (zh) | 一种治疗痛经的内服中药 | |
| CN1927349A (zh) | 一种治疗痹症的中药及其制备方法 | |
| CN105641586A (zh) | 一种风痛宁制剂及其制备方法 | |
| CN1169548C (zh) | 一种治疗类风湿的中药制剂 | |
| CN104606181B (zh) | 云威灵中分离的异丁酸百里香酯用于风湿痹病的用途 | |
| CN118526553A (zh) | 一种治疗痛风的中药组合物及其制备方法与应用 | |
| CN100342902C (zh) | 一种抗癌药及制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Country or region after: China Address after: Room 244, 2nd Floor, No. 2394 Pujin South Road, Minhang District, Shanghai, 2011 Applicant after: Shanghai Jiuminggu Medical Technology Co.,Ltd. Address before: Room 2904 (D), No. 550, Xujiahui Road, Huangpu District, Shanghai, 200000 Applicant before: Shanghai 43rd Medical Technology Co.,Ltd. Country or region before: China |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |