CN112316091A - 一种治疗失眠的中药组合物及其足浴固体制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗失眠的中药组合物，所述中药组合物按重量份包括以下原料：当归12‑18份、桂枝9‑15份、丹参25‑35份、鸡血藤15‑21份、夜交藤15‑25份、红花9‑15份、伸筋草9‑15份、透骨草9‑15份、小茴香3‑7份、艾叶9‑15份、干姜3‑9份。此外，本发明还涉及含有上述中药组合物的治疗失眠的足浴固体制剂，该制剂包括散剂、片剂、颗粒剂、泡腾片。经过临床研究及药效学实验发现，本发明的足浴固体制剂对治疗失眠具有明显疗效。该足浴固体制剂安全，成本低廉，携带、使用和储存方便，可用于失眠病人的足浴保健治疗。

Description

一种治疗失眠的中药组合物及其足浴固体制剂

技术领域

本发明涉及中药领域，特别涉及一种治疗失眠的中药组合物及其足浴 固体制剂。

背景技术

足浴在我国有悠久的历史，早在3000年以前，我国人民就开始使用中 药足浴。古代宫廷中常以麝香、沉香或其他中药配伍煎汤，使用中药煎剂 进行足浴，借以起到延年益寿的作用。民间则常用石菖蒲、艾叶等煮水给 儿童足浴，以达到防疫、保健作用，所以足浴制剂具有很强的科学依据和 临床目的。

临床上治疗失眠的内治疗法已经有广泛应用，近年来失眠的外治疗法 也进展显著。中药外治主要是通过体表皮肤、粘膜、腔道等的吸收而发挥 作用，中药外治作为一门古老而又崭新的分支学科，由于其作用迅速，简 便、费用低廉、易学易用，容易推广，使用安全，毒副作用少，乐于为患 者接受而必将进入一个更为成熟和完善的时期。

目前，用于治疗失眠的药物和保健品主要为口服制剂。口服治疗失眠 的制剂和保健品经过消化道吸收后，主要通过肝脏代谢和肾脏排泄，会加 重肝肾的负担，对肝肾造成一定的损害。一些外用的贴剂透皮吸收给药， 但是由于贴剂的材质方面的缺陷，很容易发生皮疹之类的皮肤问题。足浴 保健是一种自然健康的保健方式，随着药物副作用的增多和药源性疾病的 不断涌现，越来越多的人们更加崇尚自然保健和治疗法。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明提出了一种治疗失眠的中药组合物。 本发明还提出了含有上述中药组合物的治疗失眠的足浴固体制剂，该制剂 包括散剂、片剂、颗粒剂、泡腾片。经过临床研究及药效学实验发现，本 发明的足浴固体制剂对治疗失眠具有明显疗效。

本发明提供一种治疗失眠的中药组合物，按重量份包括以下原料：当 归12-18份、桂枝9-15份、丹参25-35份、鸡血藤15-21份、夜交藤15-25 份、红花9-15份、伸筋草9-15份、透骨草9-15份、小茴香3-7份、艾叶 9-15份、干姜3-9份。

本发明提供一种治疗失眠的中药组合物，按重量份包括以下原料：当 归15份、桂枝12份、丹参30份、鸡血藤18份、夜交藤20份、红花12 份、伸筋草12份、透骨草12份、小茴香5份、艾叶12份、干姜6份。

方中当归补血活血、养血止痛，为君药；艾叶散寒止痛、温经止血， 干姜温中散寒、回阳通脉，共为臣药；桂枝散寒止痛、通阳化气，丹参祛 瘀止痛、活血通经，鸡血藤补血养血，夜交藤养心安神、通络祛风，共为 佐药；红花、伸筋草、小茴香、透骨草活血通经、祛风散寒、去瘀止痛， 共为使药。

具体的，当归，甘温，味苦。归肝、心、脾经。具有补血活血、养血 止痛、润燥滑肠的功效。为君药。其能养营养血，补气生精，安五脏，强 形体，益神志。其能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、燥、涩等证。

艾叶，辛温，味苦。归肝、脾、肾经。具有散寒止痛，温经止血的功 效。为臣药。用于治疗少腹冷痛，经寒不调，宫冷不孕，吐血，衄血，崩 漏经多，妊娠下血等。自古便是足浴常用药。其能通十二经，而尤为肝脾 肾之药，善于温中、逐冷、除湿。

干姜，性热，味辛。归脾、胃、心、肺经。具有温中散寒，回阳通脉 的功效。与艾叶共为臣药。用于治疗脘腹冷痛；呕吐；泄泻，亡阳厥逆； 寒湿痹痛等。其能治寒冷腹痛，中恶、霍乱、胀满，风邪诸毒，皮肤间结 气，止唾血。

桂枝，甘温，味苦。归肺、心、膀胱经。具有发汗解表、散寒止痛、 通阳化气的功效。为佐药。是主治里寒常用药，能补元阳、通血脉、暖脾 胃，常与补肝肾药、调气血药配伍，治疗肾阳不足、命门火衰、肢冷脉微。

丹参，味苦，微寒。归心、肝经。具有祛瘀止痛，活血通经，清心除 烦的功效。为佐药。能养血，去心腹痼疾结气，腰脊强，脚痹；除风邪留 热，养神定志，通利关脉。治冷热劳，骨节疼痛，四肢不遂；排脓止痛， 生肌长肉。

鸡血藤，甘温，味苦。归肝、肾经。具有补血，养血，通络之功效。 为佐药。为强壮性之补血药，适用于贫血性之神经麻痹症，如肢体及腰膝 酸痛，麻木不仁等。又用于妇女月经不调，月经闭止等，有活血镇痛之效。

夜交藤，甘温，味微苦。归心、肝经。具有养心安神、通络祛风的功 效。为佐药。其能养肝肾，止虚汗，安神催眠，祛风湿，通经络。可以治 疗失眠，多汗，贫血，周身酸痛，疥癣等皮肤病。

红花，甘温，味苦。归心、肝经。具有活血通经，去瘀止痛的功效。 能够活血，润燥，止痛，散肿，通经。

伸筋草，辛温，味苦。归肝经。具有祛风散寒，除湿消肿，舒筋活络 之功效。为使药。能够治疗腰痛、关节痛、闭经，去痰止咳。

小茴香，辛温。归肝、肾、脾、胃经。具有散寒止痛，理气和胃之功 效。为使药。可以治疗干、湿脚气并肾劳颓疝气，开胃下食，治膀胱痛， 阴疼。

透骨草，甘温，味苦。归肺、肝经。具有祛风除湿、舒筋活络、活血 止痛、解毒化疹之功效。为使药。

本发明还提供一种治疗失眠的足浴固体制剂，所述足浴固体制剂包含 有效量的所述的中药组合物，所述足浴固体制剂为散剂。

本发明还提供一种治疗失眠的足浴固体制剂，所述足浴固体制剂包含 有效量的所述的中药组合物及适当的辅料，所述足浴固体制剂为片剂。所 述辅料为稀释剂、粘合剂、润滑剂和崩解剂中一种或多种。

本发明还提供一种治疗失眠的足浴固体制剂，所述足浴固体制剂包含 有效量的所述的中药组合物及适当的辅料，所述足浴固体制剂为颗粒剂。 所述辅料为填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂和薄膜包衣材料中 的一种或多种。通过对中药进行提取后浓缩制粉，并添加缓释助剂进行揉 和制粒，得到的中药颗粒能够对中药成分进行高效高质释放，提高药效和 治疗效果。

本发明还提供一种治疗失眠的足浴固体制剂，所述足浴固体制剂包含 有效量的所述的中药组合物及适当的辅料，所述足浴固体制剂为泡腾片。 所述辅料为崩解剂、润滑剂、填充剂、粘合剂中的一种或多种。泡腾片具 有释药速度快、剂量小、分剂量准确等优点，能更好的发挥疗效作用。

本发明的中药组合物制备成散剂、片剂、颗粒剂和泡腾片更方便携带、 使用和储存。

本发明还提供一种所述散剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)称取所述重量份的小茴香、艾叶、干姜、桂枝，使用机械粉碎机 进行粉碎，获得粉粹后的药物；此步骤先加入小茴香、艾叶、干姜、桂枝 能够奠定所述散剂的热性基础，比全部药物直接加入粉碎药效更好。

(2)称取所述重量份的当归、丹参、鸡血藤、夜交藤、红花、伸筋草、 透骨草，加入所述步骤(1)中制得的粉碎后的药物中，再使用机械粉碎机 进行粉碎，将粉碎后的药物过筛，然后搅拌混合，最后分剂量包装。

进一步的，所述剂量为150-180克。这个剂量即可以满足治疗的效果， 剂量过少，药性成分低，起不到治疗失眠的效果，过多则会造成浪费和增 加成本。

本发明还提供一种所述散剂的使用方法，包括以下步骤：依水量取散 剂放入盆中，冲入1-2公斤的热水，待药粉溶解，兑入适当的温水或凉水， 调水温至35-45℃，泡浴10-30分钟后，擦干双足。

进一步的，所述散剂为150-360克。为上述每份剂量150-180克的1-2 倍。

综上，与现有技术相比，本发明达到了以下技术效果：

1.本发明的足浴固体制剂在动物实验和临床数据上均显示对失眠有较 好的疗效。

2.本发明的足浴固体制剂使用方便，安全，无毒副作用。

3.本发明的足浴固体制剂方便携带和储存，不易变质。

4.本发明的足浴固体制剂成本低廉，经济实惠。

5.本发明的足浴固体制剂可为散剂，操作简单，方便舒适，患者容易 接受，以足浴散剂温浴进行治疗，能通过皮肤吸收，使局部药物有效浓度 显著高于血液浓度，从而发挥显著的疗效。

6.本发明的足浴固体制剂可为泡腾片，具有释药速度快、剂量小、分 剂量准确等优点，能更好的发挥疗效作用。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面将对本发明实 施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是 本发明一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例， 本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实 施例，都应当属于本发明保护的范围。

本发明的中药组合物是基于第三届国医大师李佃贵教授研究团队浊毒 理论，结合现阶段失眠病例特点和临床特征组方而成。以前的组方多通过 活血化瘀来治疗，本方差别为化浊解毒。本组方由当归、桂枝、丹参、鸡 血藤、夜交藤、红花、伸筋草、透骨草、小茴香、艾叶、干姜组成，具有 养血通络、温中益气的功效。临床实验已证实，该组方对失眠症候者均具 有很好的临床疗效，具体临床实施例参见后文。

浊毒的含义有广义和狭义之分，广义的浊毒泛指一切对人体有害的不 洁物质，而狭义的浊毒既是致病因素，又是病理产物。浊毒既是一种对人 体造成严重损害的致病因素，同时也是蕴积体内而化生的病理产物。

浊毒病邪胶结作用于人体，导致人体细胞、组织和器官的浊化，即致 病过程；浊化的结果导致细胞、组织和器官的浊变，即形态结构的改变， 包括现代病理学中的肥大、增生、萎缩、化生和癌变，以及炎症、变性、 凋亡和坏死等变化。浊变的结果是毒害细胞、组织和器官，使之代谢和机 能失常，乃至机能衰竭。

浊毒为病理产物之一，同时又为致病因素，与脾胃病关系甚为密切。 湿浊之邪致病，有内外之分，外感湿浊由外受湿邪所引起，内生湿浊由脾 胃功能减退或失调，不能正常运化以致湿浊从中生。内外湿浊之邪相互关 联，外感湿浊困脾，必致脾失健运，胃失和降；内生湿浊停滞，又常易招 致外感湿浊侵袭。胃属阳土，胃病易于化热化火，即阳道实；或初为湿盛， 湿盛则浊聚，久郁化热，湿浊化热蕴毒，故毒由温热转化而来，亦可由湿 浊演变而生，即热为毒之渐，毒为热之极，毒寓于热，热由毒生，变由毒 起。因此认为浊毒是脾胃病的主要病机之一，并以此为理论依据，制定了 以“化浊”、“解毒”为主治疗脾胃病的一整套严谨的治则、治法。

浊毒证是指以浊毒为病因使机体处于浊毒状态从而产生特有临床表 现的一组或几组征候群。浊有浊质，毒有毒性。浊质粘腻导致浊邪为病， 多易结滞脉络，阻塞气机，缠绵耗气。胶着不去而易酿毒性；而毒邪伤人， 其性烈善变，损害气血营卫。两者相合则因毒借浊质，浊挟毒性，多直伤 脏腑经络。浊毒可侵犯上中下三焦，但以中焦最为常见，在中焦中以脾胃 最为常见。

本发明根据浊毒理论提供了一种治疗失眠的中药组合物，其原料由以 下成分组成，按重量份计：当归12-18份、桂枝9-15份、丹参25-35份、 鸡血藤15-21份、夜交藤15-25份、红花9-15份、伸筋草9-15份、透骨草 9-15份、小茴香3-7份、艾叶9-15份、干姜3-9份。

本发明还提供一种足浴散剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)称取所述重量份的小茴香、艾叶、干姜、桂枝，使用机械粉碎机 进行粉碎，获得粉粹后的药物；

(2)称取所述重量份的当归、丹参、鸡血藤、夜交藤、红花、伸筋草、 透骨草，加入所述步骤(1)中制得的粉碎后的药物中，再使用机械粉碎机 进行粉碎，将粉碎后的药物过筛，然后搅拌混合，最后分剂量包装。所述 剂量为每包150-180克。这个剂量即可以满足治疗的效果，剂量过少，药性 成分低，起不到治疗失眠的效果，过多则会造成浪费和增加成本。足浴使 用时加入1-2包。

本发明以当归、艾叶、干姜、桂枝为主制成足浴粉剂，方中当归甘温， 味苦。归肝、心、脾经。具有补血活血、养血止痛、润燥滑肠之功效。为 君药；艾叶，辛温，味苦。归肝、脾、肾经。具有散寒止痛，温经止血之 功效。用于治疗少腹冷痛，经寒不调，宫冷不孕，吐血，衄血，崩漏经多， 妊娠下血等。干姜，性热，味辛。归脾、胃、心、肺经。具有温中散寒， 回阳通脉之功效，用于治疗脘腹冷痛、呕吐、泄泻、亡阳厥逆、寒湿痹痛 等，与艾叶共为臣药；桂枝，甘温，味苦。归肺、心、膀胱经。具有发汗 解表、散寒止痛、通阳化气之功效，是主治里寒常用药，能补元阳、通血 脉、暖脾胃。鸡血藤补血养血，夜交藤养心安神、通络祛风，与桂枝共为佐药。全方合丹参、夜交藤、鸡血藤、红花、伸筋草、透骨草、小茴香诸 药，具有养血通络、温中益气之功。

当归，甘温，味苦。归肝、心、脾经。具有补血活血、养血止痛、润 燥滑肠之功效。为君药。《本草正》：“当归，其味甘而重，故专能补血， 其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中 之圣药也。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形 体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便， 利筋骨，治拘挛、瘫痪、燥、涩等证。《本草汇言》：“诸病夜甚者，血 病也，宜用之，诸病虚冷者，阳无所附也，宜用之。温疟寒热，不在皮肤 外肌肉内，而洗在皮肤中，观夫皮肤之中，营气之所会也，温疟延久，营 气中虚，寒热交争，汗出洗洗，用血药养营，则营和而与卫调矣，营卫和调，何温疟之不可止乎。”

艾叶，辛温，味苦。归肝、脾、肾经。具有散寒止痛，温经止血之功 效。为臣药。用于治疗少腹冷痛，经寒不调，宫冷不孕，吐血，衄血，崩 漏经多，妊娠下血等。自古便是足浴常用药。《本草正》：“艾叶，能通 十二经，而尤为肝脾肾之药，善于温中、逐冷、除湿，行血中之气，气中 之滞，凡妇人血气寒滞者，最宜用之。或生用捣汁，或熟用煎汤，或用灸 百病，或炒热敷熨可通经络，或袋盛包裹可温脐膝，表里生熟，俱有所宜。”

干姜，性热，味辛。归脾、胃、心、肺经。具有温中散寒，回阳通脉 之功效。与艾叶共为臣药。用于治疗脘腹冷痛；呕吐；泄泻，亡阳厥逆； 寒湿痹痛等。《药性论》：“治腰肾中疼冷，冷气，破血，去风，通四肢 关节，开五脏六腑，去风毒冷痹，夜多便。治嗽，主温中，霍乱不止，腹 痛，消胀满冷痢，治血闭。病人虚而冷，宜加用之。”《名医别录》：“治 寒冷腹痛，中恶、霍乱、胀满，风邪诸毒，皮肤间结气，止唾血。”

桂枝，甘温，味苦。归肺、心、膀胱经。具有发汗解表、散寒止痛、 通阳化气之功效。为佐药。是主治里寒常用药，能补元阳、通血脉、暖脾 胃，常与补肝肾药、调气血药配伍，治疗肾阳不足、命门火衰、肢冷脉微。 《医学启源》：“去伤风头痛，开腠理，解表，去皮风湿。”《本草经疏》： “实表祛邪。主利肝肺气，头痛，风痹骨节挛痛。”《药品化义》：“能 领药至痛处，以除肢节间痰凝血滞。”《本草备要》：“温经通脉，发汗 解肌。”

丹参，味苦，微寒。归心、肝经。具有祛瘀止痛，活血通经，清心除 烦之功效。为佐药。《名医别录》：“养血，去心腹痼疾结气，腰脊强， 脚痹；除风邪留热，久服利人。”《日华子本草》：“养神定志，通利关 脉。治冷热劳，骨节疼痛，四肢不遂；排脓止痛，生肌长肉；破宿血，补 新生血；止血崩带下，调妇人经脉不匀，血邪心烦。”《滇南本草》：“补 心定志，安神宁心。治健忘怔冲，惊悸不寐。”

鸡血藤，甘温，味苦。归肝、肾经。具有补血，养血，通络之功效。 为佐药。《本草纲目拾遗》：“活血，暖腰膝，已风瘫。”《本草再新》： “补中燥胃。”《饮片新参》：“去瘀血，生新血，流利经脉。治暑痧， 风血痹症。”《现代实用中药》：“为强壮性之补血药，适用于贫血性之 神经麻痹症，如肢体及腰膝酸痛，麻木不仁等。又用于妇女月经不调，月 经闭止等，有活血镇痛之效。”

夜交藤，甘温，味微苦。归心、肝经。具有养心安神、通络祛风之功 效。为佐药。《饮片新参》：“养肝肾，止虚汗，安神催眠。单用外水煎 洗，医治皮肤风疮痒疹，可收祛风止痒之功效。”《陕西中草药》：“祛 风湿，通经络。治失眠，多汗，贫血，周身酸痛，疥癣等皮肤病。”

红花，甘温，味苦。归心、肝经。具有活血通经，去瘀止痛之功效。 《开宝本草》：“主产后血运口噤，腹内恶血不尽、绞痛，胎死腹中，并 酒煮服。亦主蛊毒下血。”《本草纲目》：“活血，润燥，止痛，散肿， 通经。”

伸筋草，辛温，味苦。归肝经。具有祛风散寒，除湿消肿，舒筋活络 之功效。为使药。《本草拾遗》：“主人久患风痹，脚膝疼冷，皮肤不仁， 气力衰弱。”《湖南药物志》：“舒筋活血，补气通络。治腰痛，关节痛， 闭经。”《植物名实图考》：“治筋骨，通关节。”《生草药性备要》：“消肿，除风湿。浸酒饮，舒筋活络。其根治气结疼痛，损伤，金疮内伤， 去痰止咳。”

小茴香，辛温。归肝、肾、脾、胃经。具有散寒止痛，理气和胃之功 效。为使药。《日华子本草》：“治干、湿脚气并肾劳颓疝气，开胃下食， 治膀胱痛，阴疼。”《伤寒蕴要》：“暖丹田。”《玉揪药解》：“治水 土湿寒，腰痛脚气，固瘕寒疝。”

透骨草，甘温，味苦。归肺、肝经。具有祛风除湿、舒筋活络、活血 止痛、解毒化疹之功效。为使药。《本草纲目》：“透骨草治筋骨一切风 湿疼痛挛缩。”

实施例1一种治疗失眠的中药组合物

其原料由以下成分组成，按重量份计：当归12份、桂枝9份、丹参 25份、鸡血藤15份、夜交藤15份、红花9份、伸筋草9份、透骨草9份、 小茴香3份、艾叶9份、干姜3份。

实施例2一种治疗失眠的中药组合物

其原料由以下成分组成，按重量份计：当归18份、桂枝15份、丹参 35份、鸡血藤21份、夜交藤25份、红花15份、伸筋草15份、透骨草15 份、小茴香7份、艾叶15份、干姜9份。

实施例3一种治疗失眠的中药组合物

其原料由以下成分组成，按重量份计：当归15份、桂枝12份、丹参 30份、鸡血藤18份、夜交藤20份、红花12份、伸筋草12份、透骨草12 份、小茴香5份、艾叶12份、干姜6份。

实施例4一种治疗失眠的足浴散剂的制备方法

(1)称取小茴香3份、艾叶9份、干姜3份、桂枝9份，使用机械粉碎机 进行粉碎，获得粉粹后的药物；此步骤先加入小茴香、艾叶、干姜、桂枝 能够奠定所述散剂的热性基础，比全部药物直接加入粉碎药效更好。

(2)称取当归12份、丹参25份、鸡血藤15份、夜交藤15份、红花9份、 伸筋草9份、透骨草9份，加入所述步骤(1)中制得的粉碎后的药物中，再 使用机械粉碎机进行粉碎，将粉碎后的药物过筛，然后搅拌混合，最后分 剂量包装，每包为150-180克。

实施例5一种治疗失眠的足浴散剂的制备方法

(1)称取小茴香7份、艾叶15份、干姜9份、桂枝15份，使用机械粉碎 机进行粉碎，获得粉粹后的药物；此步骤先加入小茴香、艾叶、干姜、桂 枝能够奠定所述散剂的热性基础，比全部药物直接加入粉碎药效更好。

(2)称取当归18份、丹参35份、鸡血藤21份、夜交藤25份、红花15份、 伸筋草15份、透骨草15份，加入所述步骤(1)中制得的粉碎后的药物中， 再使用机械粉碎机进行粉碎，将粉碎后的药物过筛，然后搅拌混合，最后 分剂量包装，每包为150-180克。

实施例6一种治疗失眠的足浴散剂的制备方法

(1)称取小茴香5份、艾叶12份、干姜6份、桂枝12份，使用机械粉碎 机进行粉碎，获得粉粹后的药物；此步骤先加入小茴香、艾叶、干姜、桂 枝能够奠定所述散剂的热性基础，比全部药物直接加入粉碎药效更好。

(2)称取当归15份、丹参30份、鸡血藤18份、夜交藤20份、红花12份、 伸筋草12份、透骨草12份，加入所述步骤(1)中制得的粉碎后的药物中， 再使用机械粉碎机进行粉碎，将粉碎后的药物过筛，然后搅拌混合，最后 分剂量包装，每包为150-180克。

实施例7动物实验验证本发明的足浴散剂的疗效

本研究采用实施例6制备得到的足浴散剂于对苯丙氨酸(PCPA)致失 眠大鼠模型进行治疗，检测其下丘脑单胺类递质5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲 哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NANE)的水平，进一 步探讨本发明的足浴散剂治疗失眠的作用机制，为临床提供实验依据。

一、材料与方法

(1)样本量的确定

根据前期预实验结果，得出足浴散剂治疗失眠大鼠的总体有效率，根 据多样本比较最小样本量计算公式，计算得出每组样本≥15只。

(2)实验动物及分组

遵循我国科技部发财字(2006)398号《关于善待实验动物的指导性意 见》有关规定对动物进行处置。雄性大鼠80只，由河北省实验动物中心提 供，许可证号：SCXK(冀)2013-1003，体重(200±20)g，正常饲养。饲 养条件为饲养室温度20～25℃，相对湿度50％～65％，光照充分，通风换 气，饲养期间大鼠自由摄水及饮食。饲养1周后，采用随机数字表法将其 分为四组，每组20只，分别为对照组、模型组、空白组、实验组。其中模 型组、空白组以及实验组采用腹腔注射PCPA方法制造睡眠剥夺模型。

(3)PCPA致失眠大鼠模型的构建

(a)失眠模型的建立方法

将PCPA(SIGMA公司生产，批号：SHBD9164)用生理盐水配置成混 悬液，按45mg/100g体重腹腔注射，1次/天，连续注射2天，造模成功。

(b)造模成功的评判标准

造模后的大鼠，与对照组进行比较，行为发生改变，昼夜节律颠倒， 白天活动明显增多，睡眠时间反而减少，性情烦躁，攻击性增强，如出现 这些变化，表明造模成功。

(4)动物的处理

对照组：腹腔注射0.9％氯化钠溶液(1mL/100g)，1次/天，连续注射 2天；不进行任何干预，连续饲养7天。模型组：造模后，不进行任何干预， 连续饲养7天。空白组：造模后，每天将足浴20分钟，连续7天。实验组： 造模后，足浴方法同空白组，1次/天，30分钟/次，连续7天。

(5)观察指标

(a)大鼠一般行为观察

于造模后以及治疗后每天观察大鼠昼伏夜出的节律，白天活动以及睡 眠情况，精神状态、性情变化，并记录变化。

(b)强迫游泳实验与悬尾实验

于实验第7天对各组大鼠均进行实验学检测强迫游泳实验(FST)、悬 尾实验(TST)。记录大鼠的不动时间(IM)。

FST大鼠被放置在一个单独的垂直玻璃管(高50cm，直径20cm，其 中水的高度30cm，水温25℃)中，并开始计时。当大鼠头部沉入水中内， 不能浮出水面时，将其捞出，并记录力竭时间。

TST大鼠被悬挂在距离桌面50cm高的水平环状架杆，用胶带固定鼠 尖2cm，记录大鼠6min内的不动时间，即绝望时间。

(c)单胺递质的检测

实验第8天，大鼠断头，开颅取出脑组织，分离出下丘脑，在冷生理 盐水中洗去血液，称重后，置于-85℃低温冰箱保存备用。

组织匀浆，从冰箱中取出已经冲洗并称重的脑组织进行剪碎，与对应 体积的PBS(一般按1∶9的重量体积比，PBS中加入蛋白酶抑制剂)加入 玻璃匀浆器中，在冰上充分研磨。后匀浆液进行超声破碎或反复冻触。最 后将匀浆液以5000×g离心5～10min，取上清检测。

检测方法用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测下丘脑5-HT、5-HIAA、 DA、NANE的含量(5-HT试剂盒E-EL-0033C96T、5-HIAA试剂盒 E-EL-0075C96T、DA试剂盒E-EL-0046C96T、NANE试剂盒 E-EL-00475C96T，均由武汉伊莱瑞特生物科技有限公司生产)。

(6)统计学方法

采用SPSS 23.0统计软件进行统计学处理。符合正态分布的计量资料用 均数±标准差(x±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，方差齐性采 用Levene法检验，两两比较采用LSD法，方差不齐时用Tamhane’s法检验， 多个样本均数间两两比较采用Bonferroni法。以P＜0.05为差异有统计学意 义。

二、结果

(1)失眠大鼠行为学变化

模型组大鼠于腹腔注射PCPA后第1天，与空白组比较，昼伏夜出节 律紊乱，白天活动频繁，睡眠明显减少，兴奋性增高，好动易怒，有攻击 性，情绪极其不稳定；第3、4天后，大鼠变得萎靡不振，兴奋性降低，容 易受外界影响而惊醒活动。空白组、实验组在接受治疗后第1天，与模型 组比较，大鼠攻击性逐渐减弱，相对安静；在治疗后的第2～4天，实验组 大鼠攻击性进一步减弱，困倦乏力，喜欢睡卧，活动减少，出现睡意，不 容易被外界惊醒；在治疗后的第5～7天，基本趋于正常，昼伏夜出，节律 恢复正常，白天睡觉，夜晚活动，睡眠-觉醒周期与对照组趋于相同。

(2)各组大鼠力竭时间和绝望时间比较

模型组、空白组、实验组大鼠的力竭时间均短于对照组，绝望时间均 长于对照组，差异有高度统计学意义(P＜0.01)。空白组、实验组大鼠的力 竭时间均长于模型组，绝望时间均短于模型组，差异有高度统计学意义(P ＜0.01)。结果见表1。

表1各组大鼠力竭时间和绝望时间比较(ms，x±s)

注：与对照组比较，*P＜0.01；与模型组比较，#P＜0.01

(3)各组大鼠下丘脑5-HT和5-HIAA含量比较

模型组、空白组大鼠下丘脑5-HT含量均低于对照组，实验组大鼠下丘 脑5-HT含量高于模型组、空白组，差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。 模型组、空白组大鼠下丘脑5-HIAA含量均低于对照组，实验组大鼠下丘脑 5-HIAA含量高于模型组，差异有高度统计学意义(P＜0.01)。结果见表2。

表2各组大鼠下丘脑5-HT和5-HIAA含量比较(ng/mL，x±s)

注：与对照组比较，*P＜0.01；与模型组比较，#P＜0.01；与空白组比较，△P＜0.05。 5-HT：5-羟色胺；5-HIAA：5-羟吲哚乙酸

(4)各组大鼠下丘脑DA含量比较

模型组、空白组大鼠下丘脑DA含量均高于对照组，差异有高度统计 学意义(P＜0.01)。实验组大鼠下丘脑DA含量低于模型组，差异有高度统 计学意义(P＜0.01)。结果见表3。

表3各组大鼠下丘脑DA含量比较(ng/mL，x±s)

注：与对照组比较，*P＜0.01；与模型组比较，#P＜0.01。DA：多巴胺

(5)各组大鼠下丘脑NANE含量比较

模型组、空白组大鼠下丘脑NANE含量均高于对照组，实验组大鼠下 丘脑NANE含量低于模型组、空白组，差异有统计学意义(P＜0.05或P ＜0.01)。结果见表4。

表4各组大鼠下丘脑NANE含量比较(ng/mL，x±s)

注：与对照组比较，*P＜0.01；与模型组比较，#P＜0.01；与空白组比较，△P＜0.05。 NANE：去甲肾上腺素

失眠的发病机制尚不明确，研究认为，失眠与机体神经-免疫、中枢神 经递质、抗氧化等系统调控密切相关。脑桥背内侧被盖的蓝斑头部、视交 叉上核和丘脑、脑干的中缝核等特定结构以及中枢神经系统内神经递质的 作用与失眠关系密切。存在脑内蓝斑头部和桥脑的NA神经元，与快波睡 眠有关，是快波睡眠的“执行机制”，在维持觉醒中起着重要作用。中脑的 DA神经元有维持觉醒和行为兴奋的作用。5-HT是引发非快速动眼睡眠的 重要神经递质，被认为是脑内的“致眠因子”。5-HT可部分介导中缝背核 对睡眠-觉醒进行调节作用。5-HT合成的限速酶是色氨酸氢化酶(TDH)， 而PCPA为TDH的抑制剂，故PCPA可以耗竭中枢神经内的5-HT。5-HIAA 作为5-TH生成的无活性酸性代谢产物而存在，其可反映5-TH的水平。有 研究发现，通过升高脑内5-HT、5-HIAA含量，降低DA、NE含量，可以 明显改善睡眠。

本实施例中对大鼠腹腔注射PCPA后，正常的睡眠-觉醒周期遭到破坏， 绝望时间缩短，力竭时间延长，出现昼夜节律紊乱，白天活动明显增多， 失眠，焦虑，烦躁不安，易惊吓，夜晚萎靡不振，嗜睡少动。本研究发现， 模型组大鼠下丘脑5-HT以及其代谢产物5-HIAA含量均降低，DA及NANE 含量升高，与对照组比较，差异均有高度统计学意义(P＜0.01)。上述结果 提示失眠与神经递质的水平变化有关。5-HT及其代谢产物5-HIAA可帮助 睡眠，DA及NANE含量升高，可引起觉醒，导致失眠。经穴位贴敷治疗 后发现，失眠大鼠的行为发生改变，绝望时间延长，力竭时间缩短，大鼠 的攻击性逐渐减弱，困倦乏力，喜欢睡卧，白天活动减少，夜晚活动增多， 昼伏夜出节律恢复正常，睡眠-觉醒周期趋于恢复正常。与模型组比较，实 验组可降低失眠大鼠下丘脑中的5-HT，升高其代谢产物5-HIAA，同时升 高下丘脑中的DA，降低NANE含量，与模型组比较，差异均有高度统计 学意义(P＜0.01)。通过调节下丘脑神经递质水平变化，达到阴平阳秘、恢 复睡眠的目的。

实施例8临床结果验证本发明的足浴散剂对失眠的疗效

在前期临床试验中，使用本发明的足浴散剂治疗失眠，可改善患者夜 间睡眠质量，有效提高患者白天的功能状态，对睡眠有调节作用。经过临 床验证，本发明的足浴散剂对失眠具有很好的治疗效果，明显提高患者生 活质量，深受患者好评。据此，至今对900例慢性胃炎伴失眠、乏力、痛 经、皮肤瘙痒等症患者进行疗效观察并资料统计，其中男性461例，女性 439例，年龄最大72岁，最小18岁，病程最短1个月，最长32年。方法 为每日使用本发明的足浴散剂，每日1次，1个月为1个疗程，4个疗程后 患者病情有明显好转。

病例1：王某，女，26岁，河北深泽县人。2019年11月17日以失眠 为首发突出症状，发作在经期尤为明显，伴有烦躁、多梦、痛经、畏寒等 症状，诊断为睡眠障碍，服用中药、输液治疗多次，效果不好，间断口服 镇静西药，每晚可睡。经实施例6制备的足浴散剂进行足疗，每日1次， 连续足疗2周，患者失眠较前好转，每晚可睡眠6小时，多梦、畏寒亦较 前好转，无烦躁、痛经等表现，正常生活，后随访3个月，未见复发。

病例2：章某，女，47岁，河南新乡人。2018年6月2日以失眠为首 发突出症状，伴有头晕、头胀、多梦等症状，诊断为睡眠障碍，曾服用中 药治疗，效果不佳。医生建议口服西药治疗，患者拒绝。经实施例6制备 的足浴散剂进行足疗，每日1次，连续足疗2周，患者失眠、多梦较前好 转，每晚可睡眠7小时，偶有早醒，头晕、头胀较前减轻，正常工作生活， 后随访4个月，未见复发。后于6个月后来院治疗其他疾病，亦未诉失眠。

病例3：李某，男，72岁，河北承德围场人。2018年9月12日以失眠 为首发突出症状，伴有多梦、烦躁、头闷等症状，诊断为睡眠障碍，曾应 用针灸治疗，时好时坏，经实施例6制备的足浴散剂进行足疗，每日1次， 连续足疗3周，患者失眠、多梦、烦躁较前好转，每晚可睡眠共6小时， 因前列腺增生，夜尿多，但仍可继续入睡，较前睡眠大为改观，正常生活， 后随访2个月，未见复发。

实施例9本发明的足浴散剂的使用方法和禁忌

用法用量：足浴。依水量取1-2小包直接放入足浴盆中，冲入1-2公 斤的热水，待药粉溶解，兑入适当的温水或凉水，调水温至35-45℃，泡 浴10-30分钟后，擦干双足。

禁忌：皮肤有较大面积创口禁用；对草本植物过敏者、婴幼儿、孕妇 不宜使用；过饿、过饱不宜立即足浴。

本发明还提供一种治疗失眠的片剂，所述片剂包含所述的中药组合物 和制剂辅料；所述制剂辅料为稀释剂、粘合剂、润滑剂和崩解剂中一种或 多种。

本发明还提供一种治疗失眠的颗粒剂，所述颗粒剂包含所述的中药组 合物和制剂辅料；所述制剂辅料为填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润 滑剂和薄膜包衣材料中的一种或多种。通过对中药进行提取后浓缩制粉， 并添加缓释助剂进行揉和制粒，得到的中药颗粒能够对中药成分进行高效 高质释放，提高药效和治疗效果。

本发明还提供一种治疗失眠的的泡腾片，所述泡腾片包含所述的中药 组合物和制剂辅料；所述制剂辅料为崩解剂、润滑剂、填充剂、粘合剂。 泡腾片具有释药速度快、剂量小、分剂量准确等优点，能更好的发挥疗效 作用。

本发明的中药组合物制备成散剂、片剂、颗粒剂和泡腾片均更方便携 带和储存。

由以上结果可知，本发明中所述的中药组合物在临床症状及药效学实 验均显示出对失眠具有明确疗效。将所述的中药组合物按照药学常规工艺， 加入药学上的常规辅料，制成药学上可接受的剂型，如散剂、片剂、颗粒 剂和泡腾片等，方便携带、使用和储存，且费用低廉。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发 明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在 本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗失眠的中药组合物，其特征在于，按重量份包括以下原料：当归12-18份、桂枝9-15份、丹参25-35份、鸡血藤15-21份、夜交藤15-25份、红花9-15份、伸筋草9-15份、透骨草9-15份、小茴香3-7份、艾叶9-15份、干姜3-9份。

2.一种治疗失眠的中药组合物，其特征在于，按重量份包括以下原料：当归15份、桂枝12份、丹参30份、鸡血藤18份、夜交藤20份、红花12份、伸筋草12份、透骨草12份、小茴香5份、艾叶12份、干姜6份。

3.一种治疗失眠的足浴固体制剂，其特征在于，所述足浴固体制剂包含权利要求1或2所述的中药组合物，所述足浴固体制剂为散剂。

4.一种治疗失眠的足浴固体制剂，其特征在于，所述足浴固体制剂包含权利要求1或2所述的中药组合物及适当的辅料，所述足浴固体制剂为片剂。所述辅料为稀释剂、粘合剂、润滑剂和崩解剂中一种或多种。

5.一种治疗失眠的足浴固体制剂，其特征在于，所述足浴固体制剂包含权利要求1或2所述的中药组合物及适当的辅料，所述足浴固体制剂为颗粒剂。所述辅料为填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂和薄膜包衣材料中的一种或多种。

6.一种治疗失眠的足浴固体制剂，其特征在于，所述足浴固体制剂包含权利要求1或2所述的中药组合物及适当的辅料，所述足浴固体制剂为泡腾片。所述辅料为崩解剂、润滑剂、填充剂、粘合剂中的一种或多种。

7.一种权利要求3所述散剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)称取所述重量份的小茴香、艾叶、干姜、桂枝，使用机械粉碎机进行粉碎，获得粉粹后的药物；

(2)称取所述重量份的当归、丹参、鸡血藤、夜交藤、红花、伸筋草、透骨草，加入所述步骤(1)中制得的粉碎后的药物中，再使用机械粉碎机进行粉碎，将粉碎后的药物过筛，然后搅拌混合，最后分剂量包装。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述剂量为150-180克。

9.一种权利要求3所述散剂的使用方法，其特征在于，包括以下步骤：依水量取散剂放入盆中，冲入1-2公斤的热水，待药粉溶解，兑入适当的温水或凉水，调水温至35-45℃，泡浴10-30分钟后，擦干双足。

10.根据权利要求9所述的使用方法，其特征在于，所述散剂为150-360克。