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CN111557938A - 一种快速损伤病毒囊膜的消毒制剂 - Google Patents

一种快速损伤病毒囊膜的消毒制剂 Download PDF

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CN111557938A
CN111557938A CN202010438735.8A CN202010438735A CN111557938A CN 111557938 A CN111557938 A CN 111557938A CN 202010438735 A CN202010438735 A CN 202010438735A CN 111557938 A CN111557938 A CN 111557938A
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CN
China
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disinfectant
acid
cetylpyridinium chloride
virus
viruses
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CN202010438735.8A
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张鹏
陈甦明
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Wuhan Cixin Biomedical Technology Co ltd
Original Assignee
Wuhan Cixin Biomedical Technology Co ltd
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Abstract

本发明公开了一种快速损伤病毒囊膜的消毒制剂。该消毒制剂以食用酸和西吡氯铵为主要有效成分，能在极短的时间内对病毒囊膜造成损伤，进而快速杀伤的多种囊膜病毒，同时该消毒制剂也能对细菌和真菌产生杀伤和抑制作用。根据添加辅剂不同，该消毒制剂可分为体外皮肤消毒制剂(如：手消毒液)和体内粘膜消毒制剂(如：漱口水、洗鼻液)。根据不同需求，该消毒制剂还可制备为液体和干粉制剂。本发明所述的消毒制剂对多种囊膜病毒、细菌和真菌具有快速高效的杀灭效果。此外，本发明的消毒制剂具有稳定性强的优点，对人体肌肤无刺激，用后无残留、易溶于水、安全无毒副作用，适用于口鼻粘膜、手足皮肤、伤口以及衣物等日常用品的消毒。

Description

一种快速损伤病毒囊膜的消毒制剂
技术领域
本发明涉及消毒技术领域，尤其涉及一种快速损伤病毒囊膜的消毒制剂。
背景技术
病毒是一类非细胞型生物，典型的病毒是由核酸和其外包裹的蛋白质外壳组成，但有一部分病毒粒子外部还有囊膜结构，这种病毒我们称之为囊膜病毒。囊膜主要来源于宿主细胞膜，是一层含有蛋白质、多糖和脂类构成的类脂双层膜。病毒囊膜上的蛋白分子为病毒基因组编码，常以糖蛋白或脂蛋白形式存在，可以介导病毒囊膜与宿主细胞膜或胞内体膜的融合，使病毒内容物释放到宿主细胞中，此外囊膜还有具有维护病毒体结构完整性的功能。人类获得性免疫缺陷综合征病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)、副粘病毒(Paramyxovirus)、流感病毒(Influenza virus)、埃博拉病毒(Ebola virus)等对人类生命健康安全造成巨大威胁的病毒都属于囊膜病毒。目前常用的方式是使用75％的乙醇溶液或高温消毒的方法，但这种方式只能对体外皮肤进行消毒，对于口内、鼻内粘膜的应用及其有限，且市场用于皮肤粘膜的消毒剂多以杀菌为主，很少有对病毒有灭活作用。开发一种能够抑制或灭活病毒的皮肤粘膜消毒剂能够大大改善病毒感染可能性，具有重大意义。为此本发明人对此进行了深入研究，在付出了大量创造性劳动后，从而完成了本发明。
季铵盐类作为消毒剂早在1915年就已被报道合成，指出该类消毒剂具有一定的杀菌能力。在1935年，这类消毒的杀菌性能及抑菌原理被德国科学家研究报道，引起人们极大的兴趣。同年即用于临床消毒实践。随后对这类消毒药物逐渐被广泛用于皮肤粘膜消毒、洗手消毒和医疗器械消毒，同时也被用于各种公共场所和生产各行中进行用具和设备的消毒。西吡氯铵作为季铵盐消毒剂的一种，也是一种表面活性剂，可通过降低表面张力，进而增加细胞壁和细胞膜的通透性而起到抑菌和杀菌作用。同时本研究证明西吡氯铵可通过破坏病毒包膜而直接杀伤病毒，并且没有选择抗药性的迹象。西吡氯铵作为一种阳离子表面活性剂，在酸性介质中才具有良好的表面活性；而在碱性介质中容易析出而失去表面活性。为最大利用西吡氯铵破坏病毒包膜作用，可以将西吡氯铵与酸性物质联用杀伤病毒。利用食用酸调整消毒制剂为酸性，能最大利用西吡氯铵的抗病毒能力，并缩短作用时间。食用酸本身可以复合食品标准添加到消毒制剂中，且价格成本较低。因此，本发明使用食用酸与西吡氯铵联用，使西吡氯铵对病毒的杀伤作用发挥到最大，即使在很小的浓度，也能在短时间内对囊膜病毒造成明显的杀伤作用。
发明内容
具体而言，本发明所要解决的技术问题是：提供一种快速损伤病毒囊膜的消毒制剂。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
本发明提供了一种快速损伤病毒囊膜的消毒制剂，以西吡氯铵为主要有效成分。
所述的消毒制剂，作为一种优选方案：根据添加辅剂不同，该消毒制剂可分为体外皮肤消毒制剂(如：手消毒液)和体内粘膜消毒制剂(如：漱口水、洗鼻液)。
所述的消毒制剂，作为一种优选方案：根据不同需求，该消毒制剂还可制备为液体和干粉消毒制剂。
所述的消毒制剂，作为一种优选方案：包括但不局限于如下重量百分比含量的组分制备得到：
西吡氯铵0.05-2wt％,优选为0.1wt％；
枸橼酸0.005-0.05wt％，优选为0.0125wt％。
所述的消毒制剂辅剂，作为一种优选方案：包括但不局限于以下成份：食用酸、乙醇、苯甲酸钠、山梨酸钾、甘油、泊洛沙姆等。
所述的体外皮肤消毒制剂，作为一种优选方案：包括但不局限于如下重量百分比含量的组分制备得到：
西吡氯铵0.05-2wt％,优选为0.1wt％；
枸橼酸0.005-0.05wt％,优选为0.025wt％；
乙醇20-75wt％,优选为25wt％；
水余量。
所述的体内粘膜消毒制剂，作为一种优选方案：包括但不局限于如下重量百分比含量的组分制备得到：
西吡氯铵0.05-2wt％,优选为0.05wt％；
枸橼酸0.005-0.05wt％,优选为0.025wt％；
苯甲酸钠0.05-0.15wt％,优选为0.1wt％；
山梨酸钾0.01-0.05wt％,优选为0.04wt％；
甘油1-10wt％,优选为5wt％；
水余量。
所述的液体和干粉消毒制剂，作为一种优选方案：液体消毒制剂为有效成分加入相应量的水即可制得；干粉消毒制剂则是将固体有效成分按比例混合之后等量分装，使用时自行加入适量的水即可。
本发明提供了该消毒液的应用，该消毒制剂适用于口鼻粘膜、手足皮肤、伤口以及衣物等日常用品的消毒，以杀灭病毒及细菌。
作为一种优选的技术方案，所述病毒、细菌和真菌包括人类获得性免疫缺陷综合征病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)、副粘病毒(Paramyxovirus)、流感病毒(Influenza virus)、埃博拉病毒(Ebola virus)、冠状病毒(Coronavirus)、肠道致病菌、化脓性球菌、致病性酵母菌、医院感染常见致病菌。
本发明提供了消毒液的使用方法：手足皮肤、创面、物体表面消毒时，用原液喷涂或者擦拭，作用时间2分钟，然后清洗；口鼻黏膜消毒时，用原液漱口或者擦拭，作用时间1分钟。
本发明具有以下优点：
(1)本发明能快速高效的对病毒囊膜造成损伤，进而在极短的时间内杀伤的多种囊膜病毒，同时该消毒制剂也能对细菌和真菌产生杀伤和抑制作用。
(2)本发明的消毒液可在手足皮肤、口鼻黏膜、破损伤口处使用也可用于衣物等日常用品的消毒。消毒过程中不会引起毒性，刺激性。本发明的口服型可作为漱口水使用，不会引起皮肤、黏膜损坏以及强烈的刺激性。(3)本发明的消毒制剂具有稳定性强的优点，对人体肌肤无刺激，用后无残留、易溶于水、安全无毒副作用，根据需求不同，还可选择液体剂或者干粉剂。
附图说明
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明中的附图，对本发明具体实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述。
图1为用HBVCp149和候选药物处理后，Western Blot检测HBV衣壳装配的相关功能蛋白的表达量。
图2为用HBVCp149和候选药物处理后，PCR检测HBV衣壳装配的相关功能蛋白的RNA水平。
图3为在HepG2.2.15细胞中用候选药物处理后的HBV-Cp149 DNA片段大小定量。
图4为通过定量实时PCR分析肌肉注射2天实施例4处理后的小鼠血清HBV DNA水平。对照组肌肉注射DMSO(1：1000稀释)。
图5为通过定量实时PCR分析肌肉注射3天实施例4处理后的小鼠血清HBV DNA水平。对照组肌肉注射DMSO(1：1000稀释)。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的技术方案做进一步说明，其目的在于帮助更好的理解本发明的内容，但这些具体实施方案不以任何方式限制本发明的保护范围。本实施方案中所用的原料可在市场上购得，或可用本领域已知的方法得到。本实施方案中所说的浓度均为质量百分比。
实施例1
一种快速损伤病毒囊膜的漱口水消毒液，包括如下重量百分比含量的组分制备得到：
西吡氯铵 优选为0.1wt％；
枸橼酸 优选为0.0125wt％；
苯甲酸钠 优选为0.1wt％；
山梨酸钾 优选为0.04wt％；
甘油 优选为5wt％；
山梨糖醇 优选为5wt％；
葡萄糖酸锌 优选为0.2wt％；
和水余量。
实施例2
一种用于快速损伤病毒囊膜的洗鼻消毒液，包括如下重量百分比含量的组分制备得到：
西吡氯铵 优选为0.1wt％；
枸橼酸 优选为0.0125wt％；
苯甲酸钠 优选为0.1wt％；
山梨酸钾 优选为0.04wt％；
甘油 优选为5wt％；
和水余量。
实施例3
一种用于快速损伤病毒囊膜的洗鼻消毒干粉制剂，包括如下重量百分比含量的组分制备得到：
西吡氯铵 优选为0.1wt％；
枸橼酸 优选为0.0125wt％；
苯甲酸钠 优选为0.1wt％；
山梨酸钾 优选为0.04wt％；
实施例4
一种用于快速损伤病毒囊膜的手足皮肤消毒液，包括如下重量百分比含量的组分制备得到：
西吡氯铵 优选为0.1wt％；
枸橼酸 优选为0.025wt％；
和水余量。
实施例5
一种用于损伤病毒囊膜的手足皮肤消毒液，包括如下重量百分比含量的组分制备得到：
西吡氯铵 优选为0.1wt％；
枸橼酸 优选为0.025wt％；
乙醇 优选为20wt％；
和水余量。
实施例6
一种用于损伤病毒囊膜的手足皮肤消毒干粉制剂，包括如下重量百分比含量的组分制备得到：
西吡氯铵 优选为0.1wt％；
枸橼酸 优选为0.025wt％；
实施例7
消毒制剂抗HBV效果试验：使用实例4作为实验组，不做处理的作为正常组，无枸橼酸添加组记为对照组(即：0.1wt％西吡氯铵和水余量)。
CPC在体外可以抑制HBV衣壳装配，见图1、图2、图3、图4和图5。
图1和图2的结果显示，在酸性环境下，西吡氯铵破坏囊膜的效果显著增强，并且其抑制囊膜组装的能力要远强于常规的抗病毒药物。
a b c d
Cp149 + + + +
37℃ - + + +
Inhibitor - + 对照组 实施例4
图3的结果显示：实施例4处理的Cp149DNA片段大部分为小片段，说明此时DNA无法正常复制或者DNA片段损伤，这说明了实施例4具有良好的损伤病毒DNA的效果。
实施例4在体内可以抑制HBV的感染(图4和图5)
图4和图5的实验证明了实施例4的消毒制剂在体内和体外能够通过抑制HBV衣壳的合成实现对HBV的杀伤作用。
实施例8
消毒制剂抗流感病毒效果试验：使用实例4作为实验组。
CPC对流感病毒的有效杀灭浓度(EC 50)和治疗指数。
Figure BDA0002499424210000051
Figure BDA0002499424210000061
EC 50通过血凝测定滴定度计算，n＝6实验重复。数据代表平均值±SD。
*所有实验重复6次，并得出相同的值。
**治疗指数由CC 50/EC 50计算；通过中性红分析测定CC 50为96μg/mL ClinicalIsolate 40是从患者样品中繁殖的A型流感病毒(H1N1pdm09)临床株。
实施例9
消毒制剂抗抗菌效果试验：使用实例4(记作CPC)作为实验组。
对新型冠状病毒和细菌的平均灭活指数如下表：
类别 实验次数 结果
金黄色葡萄球菌 3 >99％
大肠杆菌 3 >99％
白色念珠菌 3 >99％
由以上结果可知，本发明提供的消毒液，对于致病细菌及真菌均具有快速高效的杀伤效果。
实施例10
急性眼刺激试验
实验组：实施例一(原液)
实验动物：白色家兔，急性眼刺激试验，三只
实验方法：
1.固定兔子，轻轻拉开兔子右眼眼睛的下眼睑，给予受试样品0.5ml(100mg)滴入(或放入)结膜囊中，使上、下眼帘被动闭合30s，以防止受试样品丢失，未处理的另一侧眼睛作为自身对照或滴入溶媒。
2.若上述试验结果显示受试物有刺激性，若上述试验结果显示受试物有刺激性，即给家兔眼滴入受试物后30s用足量、流速较快但又不会引起动物眼损伤的水流冲洗至少30s。
临床检查和评分：
在滴入受试物后1、24、48、72h以及第4d和第7d对动物眼睛进行检查。如果72h未出现刺激反应，即可终止试验。如果发现累及角膜或有其它眼刺激作用，检查。如果72h未出现刺激反应，即可终止试验。如果发现累及角膜或有其它眼刺激作用，7d不恢复者，为确定损害的可逆性或不可逆性需延长观察时间，一般不超过21d。除对角膜、虹膜、结膜观察外，其他损害效应都应记录并报告。在24h观察和记录结束后，可使用2％荧光素钠溶液或裂隙灯，放大镜等检查角膜和虹膜变化。
Figure BDA0002499424210000071
由以上结果可知，本发明提供的消毒液，刺激性和副作用更不易发生，因为其组分较为简单，尽可能的避免了对某些人群可能存在副作用和刺激性的组分。
以上所述，仅是本发明的较佳方案而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳方案揭露如上，然而并非用以限定本发明,任何熟悉本专业的技术人员,在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的方法及技术内容做出些许的更动或修饰为等同变化的等效方案，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上方案所作的任何简单修改、等同变化与修饰，仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (15)

1.一种快速损伤病毒囊膜的消毒制剂，其特征在于：该消毒制剂以食用酸和西吡氯铵为主要有效成分，能在极短的时间内对病毒囊膜造成损伤，进而快速杀伤的多种囊膜病毒，同时该消毒制剂也能对细菌和真菌产生杀伤和抑制作用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的西吡氯铵是季铵盐消毒剂的一种，也是一种表面活性剂，中文别名为十六烷基吡啶氯化物，分子式为C21H38ClN●H2O。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：西吡氯铵可通过破坏病毒囊膜而直接杀伤囊膜病毒，并且没有选择抗药性的迹象。通过配合使用食用酸，使消毒剂成弱酸性的环境以此极大的增强西吡氯铵对病毒和细菌的杀伤作用。
4.根据权利要求3所述的食用酸，其特征在于：食用酸作为一种食品添加剂，主要包括：枸橼酸(又称柠檬酸)、苹果酸、葡萄糖酸、乳酸、酒石酸、磷酸、富马酸、己二酸、丁二酸等。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：以西吡氯铵为主要成分的弱酸性消毒制剂或药品能够在短时间内抑制病毒特别是囊膜病毒、大部分致病细菌或真菌的活性。
6.根据权利要求5所述的消毒制剂或药品，其特征在于：包括但不局限于如下重量百分比含量的组分制备得到：
西吡氯铵0.05-2wt％,优选为0.1wt％；
枸橼酸0.005-0.05wt％，优选为0.0125wt％。
7.根据权利要求5所述的消毒制剂或药品，其特征在于：能根据添加辅剂不同，该消毒制剂可分为体外皮肤消毒制剂(如：手消毒液)、体内粘膜消毒制剂(如：漱口水、洗鼻液)或相应药品，同样该消毒制剂可添加至洗衣液、洗洁精等洗洁用品中用于杀伤日常用品中的细菌、真菌和病毒。
8.根据权利要求5所述的消毒制剂或药品，其特征在于：根据不同需求，消毒制剂还可制备为液体和干粉消毒制剂。
9.根据权利要求5所述的囊膜病毒、细菌和真菌，其特征在于：包括人类获得性免疫缺陷综合征病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)、副粘病毒(Paramyxovirus)、流感病毒(Influenza virus)、埃博拉病毒(Ebola virus)、肠道致病菌、化脓性球菌、致病性酵母菌、医院感染常见致病菌等。
10.根据权利要求7所述的消毒制剂或药品辅剂，其特征在于：包括但不局限于以下成份：乙醇、苯甲酸钠、山梨酸钾、甘油、泊洛沙姆等。
11.根据权利要求7所述的体外皮肤消毒制剂，其特征在于：包括但不局限于如下重量百分比含量的组分制备得到：
西吡氯铵0.05-2wt％,优选为0.1wt％；
枸橼酸0.005-0.05wt％,优选为0.025wt％；
乙醇20-75wt％,优选为0.025wt％；
水余量。
12.根据权利要求7所述的体内粘膜消毒制剂，其特征在于：包括但不局限于如下重量百分比含量的组分制备得到：
西吡氯铵0.05-2wt％,优选为0.05wt％；
枸橼酸0.005-0.05wt％,优选为0.0125wt％；
苯甲酸钠0.05-0.15wt％,优选为0.1wt％；
山梨酸钾0.01-0.05wt％,优选为0.04wt％；
甘油1-10wt％,优选为5wt％；
水余量。
13.根据权利要求8所述的液体和干粉消毒制剂，其特征在于：液体消毒制剂为有效成分加入相应量的水即可制得；干粉消毒制剂则是将固体有效成分按比例混合之后等量分装，使用时自行加入适量的水即可。
14.根据权利要求3所述消毒制剂或药物的应用，其特征在于：适用于口鼻粘膜、手足皮肤、伤口以及衣物等日常用品的消毒，以杀灭细菌、真菌及病毒。
15.根据权利要求14所述的应用，其特征在于：手足皮肤、创面、物体表面消毒时，用原液喷涂或者擦拭，作用时间2分钟，然后清洗；口鼻黏膜消毒时，用原液漱口或者擦拭，作用时间1分钟。
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