CN1101180C

CN1101180C - 化妆品和/或治疗皮肤病的组合物及其用途

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Publication number: CN1101180C
Application number: CN99118102A
Authority: CN
Inventors: P·托赞; P·德拉姆布雷
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1998-08-17
Filing date: 1999-08-16
Publication date: 2003-02-12
Anticipated expiration: 2019-08-16
Also published as: FR2782269B1; KR100350252B1; BR9903434A; FR2782269A1; CN1245054A; US6281203B1; DE69902131D1; ES2181376T3; EP0987011B1; JP3595206B2; JP2000063263A; KR20000017297A; CA2279722C; DE69902131T2; CA2279722A1; ATE220536T1; EP0987011A1

Abstract

本发明涉及一种化妆品和/或治疗皮肤病的组合物，其特征在于它含有(i)水杨酸和/或至少一种水杨酸衍生物，(ii)至少一种脂肪酸与葡萄糖和/或烷基葡萄糖的酯，和(iii)至少一种氧乙烯化的脂肪酸与葡萄糖和/或烷基葡萄糖的醚。该组合物可以对人体皮肤进行温和的治疗。本发明也涉及使用该组合物用于治疗皮肤老化的症状、痤疮和/或各种皮肤疾病。

Description

化妆品和/或治疗皮肤病的组合物及其用途

本发明涉及基于水杨酸和/或水杨酸衍生物的水包油型的化妆品和/或治疗皮肤病的组合物，它包含葡萄糖酯或烷基葡萄糖酯和氧乙烯化的葡萄糖醚和/或烷基葡萄糖醚。本发明也涉及使用该组合物用于温和地抵御脸部和/或人体皮肤的老化(包括头皮)以及用于抵御痤疮和/或各种皮肤疾病。

人们皆知使用β-含氧酸，特别是水杨酸及其各种衍生物作为治疗痤疮的溶角蛋白剂并作为化妆品和/或治疗皮肤病的组合物中的抗老化剂。因此文献WO-A-93/10756描述了使用基于水杨酸用于治疗皱纹的组合物，而文献FR-A-2 581 542和EP-A-378 936则描述了各种水杨酸衍生物用于治疗痤疮以及老化的症状。

由于水杨酸及其各种衍生物在皮肤上、尤其是在细纹和皱纹的皮肤老化主要临床症状上、在皮肤“纹理”的破坏组织上、在改善皮肤的肤色上以及在皮肤丧失牢固度和张力上具有生物学作用而引起人们的极大兴趣。此外，与水杨酸相比，水杨酸的各种衍生物具有更高的溶角蛋白活性以及有效的抑菌活性的优点。

然而很不幸的是使用这些活性剂产生了一个问题，即它们可能在使用后引起刺痛、发痒以及痉挛，这可能导致极大的不适。因此对于具有过敏性皮肤的使用者来说，使用这些化合物通常可造成严重伤害。此外为了溶解这些化合物而有时需要将各种溶剂如辛基十二烷醇加入这些化合物中，而这又增加了含有这些化合物的组合物的不适性。

所以仍然需要一种基于这些化合物而又不存在先有技术各种缺点的化妆品和/或治疗皮肤病的组合物。

本申请人意外地发现，通过使水杨酸及其各种衍生物结合进pH等于或大于4、含有作为表面活性剂的葡萄糖酯或烷基葡萄糖酯与氧乙烯化(oxyéthyléné)的葡萄糖醚或烷基葡萄糖醚混合物的水包油(O/W)的乳化液中可以显著增加水杨酸及其各种衍生物的耐受性。

因而本发明的目的是水包油型乳化液的一种化妆品和/或治疗皮肤病的组合物，其特征在于其pH为4-7，且在于它含有(i)水杨酸和/或至少一种水杨酸衍生物，(ii)至少一种脂肪酸与葡萄糖和/或烷基葡萄糖的酯，和(iii)至少一种氧乙烯化的脂肪酸与葡萄糖和/或烷基葡萄糖的醚。

使(烷基)葡萄糖酯和氧乙烯化的(烷基)葡萄糖醚进行混合可以获得一种组合物，当将其施用于脸部和/或人体皮肤上时能全然耐受。根据本发明一优选的实施方案，该组合物仅单独用作表面活性剂。

优选脂肪酸与(烷基)葡萄糖的酯中的脂肪链和氧乙烯化的脂肪酸与(烷基)葡萄糖的醚中的脂肪链含有8-30个碳原子、更优选含有10-22个碳原子。

作为脂肪酸与葡萄糖或烷基葡萄糖的酯，此处特别可以提及的为甲基葡糖苷的脂肪酸酯，更优选为甲基葡糖苷与油酸的双酯(CTFA命名：甲基葡萄糖二油酸酯)；甲基葡糖苷与油酸/羟基硬脂酸的酯的混合物(CTFA命名：甲基葡萄糖二油酸酯/羟基硬脂酸酯)；甲基葡糖苷与异硬脂酸的酯(CTFA命名：甲基葡萄糖异硬脂酸酯)；甲基葡糖苷与月桂酸的酯(CTFA命名：甲基葡萄糖月桂酸酯)；甲基葡糖苷与异硬脂酸的单酯和双酯的混合物(CTFA命名：甲基葡萄糖倍半异硬脂酸酯)；甲基葡糖苷和硬脂酸的单酯和双酯的混合物(CTFA命名：甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯)，特别是由AMERCHOL公司提供的商品名为Glucate的产品。也可以使用这些酯的混合物。

优选将脂肪酸与葡萄糖或烷基葡萄糖的酯导入到乳化液的油相中。为了获得所需的结果使用其符合要求的量。因此，相对于所述组合物的总重量计此量可为例如0.1％-10％(重量)、优选为1％-3％(重量)。

氧乙烯化的脂肪酸与葡萄糖或烷基葡萄糖的醚优选含有10-100个氧乙烯化基团(或环氧乙烷的摩尔数)、更优选含有20-40个氧乙烯化基团。作为氧乙烯化的脂肪酸与葡萄糖或烷基葡萄糖的醚，可以提及的是例如氧乙烯化的脂肪酸与甲基葡萄糖的醚，特别是含有约20摩尔环氧乙烷的甲基葡萄糖与硬脂酸的双酯的聚乙二醇醚(CTFA命名：PEG-20甲基葡萄糖二硬脂酸酯)，如AMERCHOL公司提供的商品名为Glucam E-20二硬脂酸酯的产品；含有约20摩尔环氧乙烷的甲基葡萄糖与硬脂酸的单酯和双酯的混合物的聚乙二醇醚(CTFA命名：PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯)，特别是由AMERCHOL公司提供的商品名为Glucamate SSE-20的产品以及由GOLDSCHMIDT公司提供的商品名为Grillocose PSE-20的产品。也可以使用这些氧乙烯化醚的混合物。

优选将氧乙烯化的(烷基)葡萄糖醚导入到乳化液的水相中。为了获得所需的结果使用其符合要求的量。相对于所述组合物的总重量计，氧乙烯化的脂肪酸与(烷基)葡萄糖的醚的量可为例如0.1％-10％(重量)、优选为1％-3％(重量)。

本发明的组合物可包含水杨酸和/或一种或一种以上水杨酸的各种衍生物。

作为水杨酸衍生物，可使用任何可以用于化妆品和/或治疗皮肤病的组合物中的衍生物，特别是下式(I)的水杨酸衍生物或这种衍生物的盐：式中：R₁代表氢或饱和的、直链、支链或环化的脂族、烷氧基、酯或酮氧(cétoxy)链，带有一个或一个以上共轭或非共轭双键的不饱和链，这些链含有1-22个碳原子，且可被至少一个选自下列的取代基取代：卤原子、三氟甲基、游离态或被1-6个碳原子的酸所酯化或被羧基官能度所酯化的羟基，所述羧基官能度为游离的或被1-6个碳原子的低级醇所酯化；R₂代表羟基或下式(II)的酯官能度：式中R₄代表具有1-18个碳原子的饱和脂族基团或链烯基；R₃代表氢或具有2-30个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链，任选含有一个或一个以上取代基。所述链特别可选自任选被取代的含有2-30个碳原子的烷基和链烯基。所述取代基特别可为羟基。

当R₃为氢时，也可以使用式(I)酸的盐，特别是通过用碱进行成盐作用后所得到的盐。

作为可以使式(I)的水杨酸衍生物成盐的碱，此处可以提及的是无机碱，如碱金属氢氧化物(氢氧化钠和氢氧化钾)或氢氧化铵，或更优选是有机碱，如伯、仲、叔或环状有机胺，特别是氨基酸。作为碱的例子，此处可提及甘氨酸、赖氨酸、精氨酸、牛磺酸、组氨酸、丙氨酸、α-氨基异戊酸、半胱氨酸、三羟基甲氨基甲烷(TRISTA)和三乙醇胺。

根据本发明的一个具体实施方案，在本发明的组合物中使用了式(I)中的R₁基团含有至少4个碳原子的式(I)衍生物。它由例如具有4-11个碳原子的饱和直链烷基或烷氧基所组成。

作为式(I)中R₂为羟基而R₃为氢的式(I)衍生物，此处可以提及的特别是正-辛酰基-5-水杨酸(CTFA命名：辛酰基水杨酸)、正-癸酰基-5-水杨酸、正-十二烷酰基-5-水杨酸、正-辛基-5-水杨酸、正-庚氧基-5-水杨酸、叔-辛基-5-水杨酸、5-丁氧基水杨酸、5-乙氧基水杨酸、5-甲氧基水杨酸、5-丙氧基水杨酸、5-甲基水杨酸、5-乙基水杨酸和5-丙基水杨酸，这些酸任选地用一种碱进行成盐作用。

当R₁代表氢而R₂代表羟基基团时，式(I)的衍生物为水杨酸酯。优选包括脂肪醇的酯，如十二烷醇酯、十六烷醇酯、十八烷醇酯、鲸蜡醇酯、十四烷醇酯、亚油基醇酯、辛醇酯、油醇酯和十三烷醇酯，或丁醇酯、丙醇酯、乙醇酯，或多元醇酯，如丙二醇酯、丁二醇酯、乙二醇酯或丙三醇酯，或这些酯的混合物。可特别包括水杨酸鲸蜡酯、水杨酸十二烷基酯和水杨酸十三烷基酯。

水杨酸及其各种衍生物以足够的量用于根据本发明的组合物中以获得所需的化妆或治疗皮肤病的效果。相对于组合物的总重量计，水杨酸和/或各种水杨酸衍生物的量优选为0.001-10％(重量)、更优选为0.05-5％(重量)。

根据本发明的组合物的pH为4-7、优选为4-6。这使得本发明的乳化液与皮肤之间具有高的相容性。

本发明的组合物适用于局部施用，并适当地含有生理学上可接受的介质。生理学上可接受的介质指可与皮肤、粘膜(包括睑和唇的内侧)、指甲和/或角化纤维(毛发及睫毛)相容的介质。

为了溶解水杨酸衍生物，如需要本发明的组合物可含有一种溶剂，如辛基十二烷醇、某些二元醇、短链(＜C12)的脂肪醇或短链(＜C12)的酯。本发明的组合物甚至在存在这种溶剂的情况下仍能很好地得到接纳。

进入H/E乳化液的组合物的油相的性质不是关键的，因此它可以含有所有的脂肪类化合物(corps gras)，特别是常规用于化妆和/或治疗皮肤病的领域中的各种油。

在可用于本发明乳化液的各种油之中，可以特别提及的是，例如源自植物的各种油(霍霍巴油、鳄梨油、芝麻油、葵花油、玉米油、豆油、红花油、葡萄子油)、矿物油(凡士林、任选氢化的异链烷烃)、合成油(肉豆蔻酸异丙酯、辛酸cetearyl酯、聚异丁烯、乙基己基棕榈酸酯、苯甲酸烷基酯)、硅油(环二甲基硅酮，如环己二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷、聚二甲基氟硅氧烷)以及氟化油。可存在于油相中的其它脂肪类化合物可以是，例如各种脂肪酸、各种脂肪醇如十八烷醇和蜡。

相对于组合物的总重量计，乳化液的油相可为1-50％(重量)、更优选为5-40％(重量)。

乳化液的水相可含有浓度优选为组合物总重量的1-20％(重量)的一种或一种以上醇和/或多元醇，如乙醇、甘油、丁二醇、异戊二烯乙二醇(isoprèneglycol)、丙二醇和山梨醇。相对于组合物的总重量计，所述水相通常可为1-80％(重量)、更优选为30-70％(重量)。

此外，本发明的组合物可以公知的方式含有通常用于化妆和/或治疗皮肤病领域中的各种辅助剂，如亲水性或亲油性活性剂、防腐剂、抗氧化剂、香料、填料、着色剂(颜料或染料)、防晒剂、溶剂以及类脂化合物泡。将这些辅助剂以通常在化妆品或治疗皮肤病领域中使用的比例使用，如为乳化液总重量的例如0.01-20％(重量)，且根据其性质将其导入到组合物的水相或油相中，或导入到上述泡中。

当然，本领域技术人员应小心地选择这种任选的添加剂和/或其量，使得根据本发明的组合物本身所固有的各种有利性能不会或基本上不会受到这种投加的不利影响。

作为防晒剂，此处可以提及的例如为氰双苯丙烯酸辛酯(由BASF公司提供，商品名为Uvinul N539)、甲氧基肉桂酸辛酯(由Givaudan-Roure公司提供，商品名为Parsol MCX)、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(由Givaudan-Roure公司提供，商品名为Parsol 1789)。

作为可用于本发明组合物中的溶剂，此处可提及的是例如辛基十二烷醇。

根据组合物所需获得的流动性，可以加入一种或一种以上胶凝剂，如粘土、多糖树胶及其各种衍生物(黄原胶(gomme de xanthane)、羧甲基纤维素、羟基丙基瓜尔胶(guar))、羧基乙烯基聚合物或丙烯酸聚合物、聚丙烯酰胺(如由SEPPIC公司提供，商品名为SEPIGEL 305)以及丙烯酰氨基甲基丙磺酸的至少部分交联的聚合物(如由HOECHST公司提供，商品名为HOSTACERIN AMPS的产品)。这些胶凝剂所用的浓度通常为组合物总重量的0.1-10％、优选为0.1-5％、更优选为0.1-3％。

作为本发明主题的组合物可应用于许多皮肤、粘膜和/或毛发(包括头皮)的化妆品和/或皮肤病治疗中，特别是用于保护、呵护和清洁和/或皮肤和/或粘膜的美容，用于保护和/或呵护毛发，和/或用于皮肤、毛发和/或粘膜、特别是唇的治疗。

根据本发明的组合物可以用于如洗剂、霜剂或乳液的形式的用于脸部的呵护或清洁产品中，通过加入填料、颜料或染料作为美容产品(皮肤和嘴唇)，或通过加入防晒剂作为防晒组合物。

已证明本发明的组合物特别适用于人皮肤和/或粘膜和/或角质纤维的呵护和/或美容，并特别适用于抵御皮肤老化的症状，和/或使得脸部和/或身体的皮肤变得光滑，和/或用于治疗皮肤的皱纹或细纹，和/或用于促进表皮复原的过程，和/或用于治疗痤疮，和/或用于治疗各种皮肤疾病。它们可使人体皮肤得到温和的治疗。

各种皮肤疾病特别指带状疱疹、烧伤、湿疹、蠕螨病、皮肤溃疡、纤维变性、瘢痕形成(le contrle des cicatrisations)、牛皮癣、瘙痒、皮炎、鳞癣、鸡眼和疣。

因此，本发明的主题也是一种用于皮肤和/或粘膜和/或角质纤维的保护、呵护、清洁和/或美容的化妆治疗方法，它包括将如上所述的组合物施用于皮肤和/或粘膜和/或角质纤维上。

本发明的主题也是一种用于抵御皮肤老化症状，和/或用于增强肤色光泽，和/或用于使脸部和/或身体的皮肤变得光滑，和/或用于治疗皮肤皱纹和细纹，和/或用于促进表皮复原过程的化妆治疗方法，它包括将如上所述的组合物施用于皮肤上。

本发明的主题也是如上所述的组合物用于温和治疗皮肤的化妆用途。

本发明的主题也是如上所述的组合物在用于抵御皮肤老化症状，和/或用于抵御痤疮，和/或用于抵御各种皮肤疾病的治疗皮肤病的组合物生产中的用途。

本发明的其它特征和优点将清楚地从以下各实施例中体现出来，这些实施例仅作为说明之用，并无局限之意。各比例为重量百分数。

实施例1：霜剂A----Glucate SS[Amerchol](甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯) 2％十八烷醇 1.5％环二甲基硅酮 10％氢化的异链烷烃 7％氰双苯丙烯酸辛酯(Uvinul N 539) 2％辛基十二烷醇 5％辛酰基水杨酸 1％香料 0.3％B----水适量100％甘油 5％Glucamate SSE-20[Amerchol](PEG-20甲基葡萄糖倍半 2％硬脂酸酯)防腐剂 0.6％C----主槭素(hostacerin)AMPS 305 1.2％D----Sepigel 305 1％

操作方法：

将A相和B相均在75℃下加热至完全溶解。

搅拌下将A相加入到B相中直至得到细致均匀的乳化液。

在60℃下加入C相并搅拌分散，然后以相同的方式导入D相。将混合物搅拌冷却。

所获得的用于皮肤的霜剂可以提高肤色的光泽。

实施例2：液状乳化液A----Glucate SS[Amerchol](甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯) 1.5％十八烷醇 1％环二甲基硅酮 5％氰双苯丙烯酸辛酯(Uvinul N539) 2％辛基十二烷醇 3％辛酰基水杨酸 0.5％香料 0.2％防腐剂 0.1％B----水适量100％甘油 3％Glucamate SSE-20[Amerchol](PEG-20甲基葡萄糖倍半硬 1.5％脂酸酯)防腐剂 0.5％C----水 15％黄原胶 0.1％D----Sepigel 305 1％

操作方法：

在搅拌下将75℃的A相加入到75℃的B相中至得到细致均匀的乳化液。

于50℃、在搅拌下，将C相在水中搅匀，然后在50℃和搅拌下导入到A+B的混合物中。

在50℃下导入D相并在搅拌下分散。

在搅拌下对所得的液体进行冷却。

得到一种乳化液，将其有规律地施用于皮肤上可增强其细胞更新。

试验：

采用基于主槭素AMPS的乳化凝胶的载体(比较)以及采用根据本发明的乳化液在修复皮肤(EPISKIN TM)上进行细胞存活力的试验。细胞存活力越高，则耐受性越好。细胞存活力的结果示于下表：

	乳化的凝胶载体			Glucate/glucamat乳化液
	乳化的凝胶载体			Glucate/glucamat乳化液			辛酰基水杨酸(％)	0.1	0.3	0.5	0.1	0.3	0.5
在EPISKIN^TM上进行的细胞存活力	88.4％	67.7％	34.4％	100％	100％	78.9％	辛酰基水杨酸(％)	0.1	0.3	0.5	0.1	0.3	0.5

该试验表明，根据本发明的乳化液可以显著提高水杨酸衍生物的耐受性。

Claims

1.为水包油型乳化液形式的化妆品和/或治疗皮肤病的组合物，其特征在于，其pH为4-7，且在于它含有(i)水杨酸和/或至少一种水杨酸衍生物，(ii)至少一种脂肪酸与葡萄糖和/或烷基葡萄糖的酯，和(iii)至少一种氧乙烯化的脂肪酸与葡萄糖和/或烷基葡萄糖的醚。

2.根据权利要求1的组合物，其特征在于在脂肪酸与(烷基)葡萄糖的酯，或在氧乙烯化的脂肪酸与(烷基)葡萄糖醚的脂肪链中含有8-30个碳原子。

3.根据权利要求1或2的组合物，其特征在于脂肪酸与葡萄糖或烷基葡萄糖的酯选自甲基葡糖苷的脂肪酸酯。

4.根据权利要求1的组合物，其特征在于甲基葡糖苷的脂肪酸酯选自甲基葡糖苷与油酸的双酯；甲基葡糖苷与油酸/羟基硬脂酸的混合物的混合酯；甲基葡糖苷与异硬脂酸的酯；甲基葡糖苷与月桂酸的酯；甲基葡糖苷与异硬脂酸的单酯和双酯的混合物；甲基葡糖苷与硬脂酸的单酯和双酯的混合物及其各种混合物。

5.根据权利要求1的组合物，其特征在于脂肪酸与葡萄糖或烷基葡萄糖的酯的量相对于组合物总重量为0.1-10％(重量)。

6.根据权利要求1的组合物，其特征在于氧乙烯化的脂肪酸与葡萄糖或烷基葡萄糖的醚含有10-100个氧乙烯化基团。

7.根据权利要求1的组合物，其特征在于氧乙烯化的脂肪酸与葡萄糖或烷基葡萄糖的醚选自氧乙烯化的脂肪酸与甲基葡萄糖的醚。

8.根据权利要求1的组合物，其特征在于氧乙烯化的脂肪酸与葡萄糖或烷基葡萄糖的醚选自含有约20摩尔环氧乙烷的甲基葡萄糖与硬脂酸的双酯的聚乙二醇醚、含有约20摩尔环氧乙烷的甲基葡萄糖与硬脂酸的单酯和双酯的混合物的聚乙二醇醚及其各种混合物。

9.根据权利要求1的组合物，其特征在于氧乙烯化的脂肪酸与(烷基)葡萄糖的醚的量相对于组合物总重量为0.1-10％(重量)。

10.根据权利要求1的组合物，其特征在于水杨酸衍生物为下式(I)的衍生物或这种衍生物的盐：

式中：R₁代表氢或饱和的、直链、支链或环化的脂族、烷氧基、酯或酮氧链，带有一个或一个以上共轭或非共轭双键的不饱和链，这些链含有1-22个碳原子，且可被至少一个选自下列的取代基取代：卤原子、三氟甲基、游离态或被1-6个碳原子的酸所酯化或被羧基官能度所酯化的羟基，所述羧基官能度是游离的或被1-6个碳原子的低级醇所酯化；R₂代表羟基或下式(II)的酯官能度：

式中R₄代表具有1-18个碳原子的饱和脂族基团或链烯基；R₃代表氢或具有2-30个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链，任选含有一个或一个以上取代基。

11.根据权利要求1的组合物，其特征在于水杨酸衍生物选自正-辛酰基-5-水杨酸、正-癸酰基-5-水杨酸、正-十二烷酰基-5-水杨酸、正-辛基-5-水杨酸、正-庚氧基-5-水杨酸、叔-辛基-5-水杨酸、5-丁氧基水杨酸、5-乙氧基水杨酸、5-甲氧基水杨酸、5-丙氧基水杨酸、5-甲基水杨酸、5-乙基水杨酸、5-丙基水杨酸、这些酸的盐、水杨酸十六烷酯、水杨酸十二烷酯、水杨酸十三烷酯及其各种混合物。

12.根据权利要求1的组合物，其特征在于水杨酸和/或水杨酸衍生物的量相对于组合物总重量为0.001-10％(重量)。

13.根据权利要求1的组合物，其特征在于油相相对于组合物总重量为1-50％(重量)。

14.根据权利要求1的组合物，其特征在于它还含有至少一种胶凝剂。

15.用于皮肤和/或粘膜和/或角质纤维保护、呵护和清洁和/或美容的化妆方法，它包括将根据前述各权利要求中的任一项的组合物施用于皮肤和/或粘膜和/或角质纤维上。

16.用于抵御皮肤老化，和/或用于提高肤色光泽，和/或用于使脸部和/或身体的皮肤变得光滑，和/或用于减少皮肤皱纹和细纹，和/或用于促进表皮复原过程的化妆方法，它包括将权利要求1-14中任一项的组合物施用于皮肤上。

17.根据权利要求1-14中任一项的组合物在用于抵御皮肤老化，和/或用于抵御痤疮，和/或用于抵御各种皮肤疾病的治疗皮肤病的组合物生产中的用途。

18.根据权利要求1-14中任一项的组合物在温和护理人体皮肤中的化妆用途。